Antioksüdandid neuroloogias. Parimad antioksüdandid. Ettevalmistused "Dibikor" ja "Kratal"

Neuroprotektiivsed ained on ravimite rühm, mis kaitseb närvisüsteemi rakke negatiivsete tegurite mõju eest. Need aitavad kiiresti kohandada aju struktuure patoloogiliste muutustega kehas insuldi, TBI, neuroloogiliste haiguste ajal. Neuroprotektsioon võimaldab säilitada neuronite struktuuri ja funktsiooni. Neuroprotektiivsete ravimite mõjul normaliseerub ainevahetus ajus ja paraneb närvirakkude energiavarustus. Spetsialistid-neuroloogid hakkasid neid ravimeid patsientidele aktiivselt välja kirjutama alates eelmise sajandi lõpust.

Neuroprotektiivsed ained on tsütoprotektiivsed ravimid, mille toime tagatakse membraani stabiliseeriva, metaboolse ja vahendajate tasakaalu korrigeerimisega. Igal ainel, mis kaitseb neuroneid surma eest, on neuroprotektiivne toime.

Vastavalt toimemehhanismile eristatakse järgmisi neuroprotektorite rühmi:

nootroopsed ravimid,
Antioksüdandid,
Vaskulaarsed ravimid,
Kombineeritud toimega ravimid,
Adaptogeensed ained.

Neuroprotektorid ehk tserebroprotektorid on ravimid, mis peatavad või piiravad ajukoe kahjustusi, mis on põhjustatud ägedast hüpoksiast ja. Isheemilise protsessi tulemusena rakud surevad, hüpoksilised, metaboolsed ja mikrotsirkulatsiooni muutused tekivad kõikides elundites ja kudedes kuni hulgiorgani puudulikkuse tekkeni. Neuroprotektiivseid aineid kasutatakse neuronite kahjustuste vältimiseks isheemia ajal. Need parandavad ainevahetust, vähendavad oksüdatsiooniprotsesse, suurendavad antioksüdantide kaitset ja parandavad hemodünaamikat. Neuroprotektiivsed ained hoiavad ära närvikoe kahjustamise sagedaste kliimamuutuste ajal, pärast neuro-emotsionaalset stressi ja ülekoormust. Seetõttu kasutatakse neid mitte ainult terapeutilistel, vaid ka profülaktilistel eesmärkidel.

Laste raviks kasutatakse tohutul hulgal erineva toimemehhanismiga neuroprotektoreid vanusele ja kehakaalule vastavas annuses. Nende hulka kuuluvad tüüpilised nootroopsed ained - "Piratsetaam", vitamiinid - "Neurobion", neuropeptiidid - "Semax", "Cerebrolysin".

Sellised ravimid suurendavad närvirakkude vastupanuvõimet traumaatiliste tegurite agressiivsele mõjule, joobeseisundile,. Need ravimid on psühhostimuleeriva ja rahustava toimega, vähendavad nõrkustunnet ja depressiooni ning kõrvaldavad asteenilise sündroomi ilminguid. Neuroprotektiivsed ained mõjutavad kõrgemat närviaktiivsust, teabe tajumist ja aktiveerivad intellektuaalseid funktsioone. Mnemotroopne toime on parandada mälu ja õppimisvõimet, adaptogeenne toime on tõsta organismi võimet taluda keskkonna kahjulikke mõjusid.

Neurotroopsete ravimite mõjul vähenevad peavalud ja pearinglus, teised kaovad. Patsientidel ilmneb teadvuse selgus ja ärkveloleku tase tõuseb. Need ravimid ei tekita sõltuvust ega põhjusta psühhomotoorset agitatsiooni.

Nootroopsed ravimid

Antikoagulandid: Hepariin, sinkumariin, varfariin, feniliin. Need ravimid on antikoagulandid, mis häirivad vere hüübimisfaktorite biosünteesi ja pärsivad nende omadusi.
Trombotsüütide vastane toime on "atsetüülsalitsüülhappega". See inaktiveerib ensüümi tsüklooksügenaasi ja vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Lisaks on sellel ravimil kaudsed antikoagulantsed omadused, mis saavutatakse vere hüübimisfaktorite inhibeerimise kaudu. "Atsetüülsalitsüülhape" on ette nähtud profülaktilistel eesmärkidel inimestele, kellel on tserebrovaskulaarsed õnnetused, insult ja müokardiinfarkt. Plavix ja Tiklid on aspiriini analoogid. Need on ette nähtud juhtudel, kui nende "Atsetüülsalitsüülhape" on ebaefektiivne või vastunäidustatud.
"Cinnarizin" parandab verevarustust, suurendab lihaskiudude vastupanuvõimet hüpoksiale, suurendab erütrotsüütide plastilisust. Selle mõjul laienevad aju veresooned, paraneb aju verevool, aktiveerub närvirakkude bioelektriline võime. "Cinnarisiinil" on spasmolüütiline ja antihistamiinne toime, see vähendab reaktsiooni mõnele vasokonstriktorile, vähendab vestibulaarse aparatuuri erutatavust, mõjutamata samal ajal vererõhku ja südame löögisagedust. See leevendab veresoonte spasme ja vähendab tserebroasteenilisi ilminguid: tinnitust ja tugevat peavalu. Määrake ravim patsientidele, kellel on isheemiline insult, entsefalopaatia, Meniere'i tõbi, dementsus, amneesia ja muud patoloogiad, millega kaasneb pearinglus ja peavalu.
"Vinpotsetiin"- poolsünteetiline vasodilataator, mis kõrvaldab hüpoksia ja suurendab neuronite vastupanuvõimet hapnikuvaegusele. See vähendab trombotsüütide agregatsiooni, suurendab aju verevoolu, peamiselt aju isheemilistes piirkondades. Vinpocetiin ja Cinnarizine on kaudsed antihüpoksandid. Nende terapeutiline toime tuleneb keha üleminekust madalamale funktsioneerimistasemele, võimaldades teha täisväärtuslikku füüsilist ja vaimset tööd. Nende ravimite antihüpoksilist toimet peetakse vahendatuks.
"Trental" laiendab veresooni, parandab mikrotsirkulatsiooni ja ajuverevoolu, varustab ajurakke vajaliku toitumisega, aktiveerib ainevahetusprotsesse. See on efektiivne emakakaela lülisamba osteokondroosi ja muude haiguste korral, millega kaasneb kohaliku verevoolu oluline halvenemine. Ravimi peamine toimeaine põhjustab veresoonte silelihasseina lõdvestamist, suurendab nende läbimõõtu, parandab erütrotsüütide seinte elastsust, nii et need läbivad rahulikult mikroveresoonkonna veresooni. Ravim laiendab peamiselt südame- ja ajustruktuuride veresooni.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud neuroprotektiivsetel ravimitel on metaboolsed ja vasoaktiivsed omadused, mis annavad kiireima ja parima raviefekti, kui neid ravida toimeainete väikeste annustega.

"Tiotsetaam" omab piratsetaami ja tiotriasoliini isevõimendavat toimet. Lisaks tserebroprotektiivsetele ja nootroopsetele omadustele on ravimil antihüpoksiline, kardioprotektiivne, hepatoprotektiivne, immunomoduleeriv toime. "Tiotsetaam" on ette nähtud patsientidele, kes põevad aju-, südame- ja veresoontehaigusi, maksa, viirusnakkusi.
"Phezam"- ravim, mis laiendab veresooni, parandab hapniku imendumist organismis, aidates kaasa selle vastupanuvõime suurenemisele hapnikupuuduse suhtes. Ravim sisaldab kahte komponenti "Piratsetaam" ja "Cinnarizin". Need on neuroprotektiivsed ained ja suurendavad närvirakkude resistentsust hüpoksia suhtes. "Phezam" kiirendab valkude metabolismi ja glükoosi kasutamist rakkude poolt, parandab närvidevahelist ülekannet kesknärvisüsteemis ja stimuleerib verevarustust aju isheemilistes piirkondades. Asteenia, joobeseisundi ja psühhoorgaanilised sündroomid, mõtlemis-, mälu- ja meeleoluhäired on näidustused Fezam'i kasutamiseks.

Adaptogeenid

Adaptogeenide hulka kuuluvad neurotroopse toimega taimsed tooted. Kõige levinumad neist on: Eleutherococcus'i tinktuur, ženšenn, Hiina magnoolia viinapuu. Need on mõeldud suurenenud väsimuse, stressi, anoreksia ja sugunäärmete alatalitluse vastu võitlemiseks. Adaptogeene kasutatakse aklimatiseerumise hõlbustamiseks, külmetushaiguste ennetamiseks ja ägedatest haigustest paranemise kiirendamiseks.

"Eleutherococcus'i vedel ekstrakt"- fütopreparaat, millel on inimkehale üldine toniseeriv toime. See on toidulisand, mille valmistamiseks kasutatakse samanimelise taime juuri. Neuroprotektor stimuleerib immuunsüsteemi ja keha kohanemisvõimet. Ravimi mõjul väheneb unisus, kiireneb ainevahetus, paraneb isu, väheneb risk haigestuda vähki.
"Ženšenni tinktuur" on taimset päritolu ja avaldab positiivset mõju organismi ainevahetusele. Ravim stimuleerib inimese veresoonkonna ja närvisüsteemi tööd. Seda kasutatakse nõrgestatud patsientide üldise tugevdava ravi osana. "Ženšenni tinktuur" on ainevahetust, oksendamist alandav ja biostimuleeriv aine, mis aitab organismil kohaneda ebatüüpilise stressiga, tõstab vererõhku, alandab veresuhkrut.
"Hiina sidrunheina tinktuur" on levinud vahend uimasuse, väsimuse ja pikaajalise energia taastamise vastu. See vahend taastab seisundi pärast depressiooni, annab füüsilise jõu tõusu, täiuslikult toniseerib, on värskendava ja stimuleeriva toimega.

Üks võõrustajatest vastab teie küsimusele.

Hetkel on vastused järgmistele küsimustele: A. Olesja Valerijevna, Ph.D., meditsiiniülikooli õppejõud

Võite vabalt tänada spetsialisti abi eest või toetada SosudInfo projekti.

27.03.2015

Vastavalt II Venemaa rahvusvahelise kongressi "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" (17.-20. september, Peterburi, Venemaa) tulemustele

Vere ja närvikoe redoks-homöostaasi rikkumiste rolli aju isheemilise patoloogia ja teiste neuroloogiliste haiguste patogeneesis alahindavad praktikud väga sageli. Samal ajal ei kao eksperimentaalse ja kliinilise suuna uurijate seas huvi optimaalsete oksüdatiivse stressi ravimite korrigeerimise viiside otsimise vastu.
17.-20.septembril Peterburis toimunud III Venemaa rahvusvaheline kongress "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" kinnitas antioksüdantse neuroprotektsiooni teema aktuaalsust.
Talle oli pühendatud suur hulk autoriteetsete Venemaa teadlaste aruandeid, millest kõige huvitavamad tutvustame teie tähelepanu.

Meditsiiniteaduste doktor, Venemaa Riikliku Meditsiiniülikooli neuroloogia ja neurokirurgia osakonna professor Alla Borisovna Gekht (Moskva) käsitles oma ettekandes eksperimentaalseid ja kliinilisi eeldusi ühe enim uuritud antioksüdandi - α-lipoic (tioktiline) kasutamiseks. ) hape – ajuinsuldi taastumisperioodil.
- Füsioloogilise normi tingimustes on vabade radikaalide protsessid antioksüdantsete süsteemide kontrolli all ja täidavad mitmeid elutähtsaid funktsioone: osalevad veresoonte toonuse reguleerimises, rakkude kasvus, neurotransmitterite sekretsioonis, närvikiudude parandamises, närviimpulsi moodustumine ja juhtimine, on osa mälumehhanismist, põletikureaktsioonist. Füsioloogilistes tingimustes kulgeb lipiidide vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsess madalal statsionaarsel tasemel, kuid pilt muutub dramaatiliselt endogeensete hapnikuühendite liigse tootmise või eksogeensete reaktiivsete hapnikuliikide sissevõtmisega.
Hiljutised uuringud ajuvereringe ägedate häirete patobiokeemia valdkonnas on võimaldanud tuvastada isheemia ajal glükoosi alaoksüdatsiooni tingimustes moodustunud vabade radikaalide neurotoksilise toime peamised mehhanismid. Need mehhanismid realiseeritakse vastastikku vahendatud reaktsioonide keeruliste kaskaadide kaudu, mis viivad rakumembraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) kiirenemiseni ja düsfunktsionaalsete valkude moodustumiseni. LPO hüperaktivatsiooni tagajärjed närvikoele on lüsosoomide hävimine, tsütoplasmaatiliste membraanide kahjustus, neurotransmissiooni kahjustus ja lõpuks neuronite surm.
Vabade radikaalide oksüdatsiooni hävitavatele mõjudele vastanduvad antioksüdantide kaitsemehhanismid, millest igaüks väärib erilist tähelepanu mitte ainult biokeemikule, vaid ka arstile. Kehakudede antioksüdantse kaitse süsteemi võib tinglikult jagada kaheks tasandiks – füsioloogiline ja biokeemiline. Esimene hõlmab mehhanisme hapniku voolu reguleerimiseks rakku, mida rakendatakse mikrotsirkulatsiooni vähendamisel kudedes koos hapniku osarõhu suurenemisega arteriaalses veres (hüperoksiline vasospasm). Biokeemiline tase realiseeritakse tegelike antioksüdantsete tegurite abil, mis reguleerivad reaktiivsete hapnikuliikide tootmist või neutraliseerivad neid rakkudes, rakkudevahelises vedelikus ja veres.
Päritolu järgi võivad antioksüdantsed faktorid olla ensüümid (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksidaas), valgud (ferritiin, transferriin, tseruloplasmiin, albumiin), madala molekulmassiga ühendid (vitamiinid A, C, E, ubikinoon, karotenoidid, atsetüültsüsteiin jt .). Samuti erinevad oksüdatiivse aktiivsuse reguleerimise mehhanismid. Niisiis inaktiveerib superoksiidi dismutaas agressiivse superoksiidi aniooni, kuna selle struktuuris on muutuva valentsiga metalle - tsinki, magneesiumi, vaske. Katalaas takistab vesinikperoksiidi (H 2 O 2) kogunemist rakkudesse, mis tekib redutseeritud flavoproteiinide aeroobse oksüdatsiooni käigus. Glutatioonisüsteemi ensüümid (glutatioonperoksidaas, -reduktaas, -transferaas) on võimelised lagundama lipiidide hüdroperoksiide ja H 2 O 2, redutseerima hüdroperoksiide ja täiendama redutseeritud glutatiooni kogumit.
Täna räägime ühest kõige olulisemast organismi antioksüdantse kaitse komponendist – α-lipoehappest. Selle antioksüdantsed omadused ja võime moduleerida teiste antioksüdantide süsteemide tööd on tuntud juba pikka aega. Erinevates töödes on näidatud, et α-lipohape taastab kaudselt C- ja E-vitamiini (Lakatos B. et al., 1999), tõstab rakusisese glutatiooni taset (Busse E., Zimmer G. et al., 1992), samuti koensüüm Q 10 (Kagan V. et al., 1990), interakteerub glutatiooniga, α-tokoferooliga, pärsib põletiku ägedat faasi ja vähendab valu ilminguid (Weicher CH, Ulrich H., 1989). Loomkatsed on näidanud, kui oluline on selle aine endogeense tootmise tase embrüo närvikoe arengule. Yi ja Maeda (2005) uuring näitas, et α-lipoehappe süntaasi puuduva geeni suhtes heterosügootsetel hiirtel langes glutatiooni tase vere erütrotsüütides oluliselt (märk endogeense antioksüdantse kaitse nõrgenemisest) ja homosügootsed hiired surid embrüogeneesi üheksas päev.
α-lipoehappe preparaatide kasutamise võimalused isheemiliste ajukahjustuste ravis on eksperimentaalsetes mudelites hästi testitud. Hiljuti lõpetatud katse M. Wayne'i jt poolt. kinnitas selle antioksüdandi võimet vähendada infarkti tsooni mahtu ja parandada neuroloogilise funktsiooni hiirtel, kes on allutatud ajuarteri keskmises basseinis mööduvale fokaalsele isheemiale.
O. Gonzalez-Perez et al. (2002) α-lipoehapet kombinatsioonis E-vitamiiniga kasutati kahes ravirežiimis – profülaktilisel manustamisel ja intensiivravis aju trombemboolse infarkti rotimudelis. Uuriti antioksüdantide mõju neuroloogilisele puudujäägile, gliaalreaktiivsusele ja neuronite ümberkujunemisele isheemilises penumbras. Katse tulemused näitasid uuritud antioksüdantide ennetava manustamise vaieldamatut eelist neuroloogiliste funktsioonide paranemise astme osas ning astrotsüütilise ja mikrogliia reaktsioonivõime pärssimist täheldati nii α-lipoehappe profülaktilisel kasutamisel koos vitamiiniga. E ja juba väljakujunenud isheemilise ajukahjustuse intensiivraviskeemis.
Pärast seda, kui julgustavad katsetulemused avasid tee α-lipoehappe kliinikusse, viidi läbi palju uuringuid, et uurida selle antioksüdandi võimalusi ägedate tserebrovaskulaarsete õnnetuste ravis. Meie kliiniku baasil uuriti α-lipohapet Berlitioni preparaadi kujul, mida toodab Berlin Chemie, kui antioksüdanti insuldi taastumisperioodi patsientide adjuvantraviks.
Selle kategooria patsientide jaoks määrati Berlition 16 nädalaks suukaudselt 300 mg 2 korda päevas või intravenoosselt 600 mg päevase annusena, millele järgnes üleminek suukaudsele manustamisele. Platseebokontrolli jaoks kaasati rühm patsiente, kes ei saanud antioksüdantravi. Patsientide seisundit hinnati B. Lindmarki skaala järgi, mis peegeldab üsna täielikult insuldi neuroloogilise düsfunktsiooni astet. Selle tulemusena oli patsientidel, kes said pärast 16-nädalast jälgimist koos traditsioonilise insuldi raviga Berlitioni, hindamisskaala punktide tõus oluliselt ja usaldusväärselt suurem kui platseeborühmas ning tulemus oli võrreldav ravimi suukaudse ja kombineeritud kasutamise rühmad, mis on väga oluline, kuna nagu tegelikus kliinilises praktikas, mängib olulist rolli ravirežiimi mugavus. Uuringu farmakoökonoomiline analüüs näitas, et ühe kasumipunkti maksumus B. Lindmarki skaalal oli Berlitioniga ravitud patsientide rühmades oluliselt madalam.
Erilist tähelepanu tuleb pöörata võimalusele kasutada antioksüdantsete omadustega ravimeid ajuinsuldi ja suhkurtõve (DM) kombinatsioonis. On teada, et suhkurtõbi raskendab oluliselt insuldi kulgu. Samuti ei sea kahtluse alla α-lipoehappe preparaatide väljakirjutamise vajalikkus diabeetilise neuropaatia korral. Usaldusväärset tõendusbaasi α-lipoehappe mõju kohta diabeediga patsientide insuldi kulgemisele ei ole kogutud, kuid tänapäeval on see kahtlemata üks paljulubavamaid teadusuuringute valdkondi antioksüdantravi praktilise rakendamise valdkonnas. .

Meditsiiniteaduste doktor, professor Ella Jurjevna Solovieva (Vene Riikliku Meditsiiniülikooli meditsiinikõrgkooli neuroloogia osakond, Moskva) esitas aruande oksüdatiivse stressi korrigeerimise kohta kroonilise ajuisheemiaga patsientidel.
- Tasakaalustamatust vabade radikaalide tootmise ja antioksüdantide kontrolli mehhanismide vahel nimetatakse tavaliselt "oksüdatiivseks stressiks". Patoloogiliste seisundite ja haiguste loetelu, mille puhul vaskulaarse endoteeli ja närvikoe oksüdatiivne stress mängib võtmerolli, hõlmab hüpoksiat, põletikku, ateroskleroosi, arteriaalset hüpertensiooni, vaskulaarset dementsust, suhkurtõbe, Alzheimeri tõbe, parkinsonismi ja isegi neuroosi.
Ajukoe kõrgel tundlikkusel oksüdatiivse stressi suhtes on teada mitu põhjust. Moodustades vaid 2% kogu kehamassist, kasutab aju 20-25% kehale saadavast hapnikust. Sellest kogusest vaid 0,1% muutmine superoksiidi aniooniks osutub neuronitele äärmiselt mürgiseks. Teiseks põhjuseks on polüküllastumata rasvhapete kõrge sisaldus ajukoes, mis on LPO substraat. Ajus on 1,5 korda rohkem fosfolipiide kui maksas ja 3-4 korda rohkem kui südames.
Ajus ja teistes kudedes esinevad LPO-reaktsioonid ei erine üksteisest põhimõtteliselt, kuid nende intensiivsus on närvikoes palju suurem kui ühelgi teisel. Lisaks sisaldab ajukoes suures kontsentratsioonis muutuva valentsiga metalliioone, mis on vajalikud ensüümide ja dopamiiniretseptorite toimimiseks. Ja seda kõike koos eksperimentaalselt tõestatud antioksüdantsete tegurite madala aktiivsusega. Seega väheneb Halliwelli ja Getteridge'i (1999) andmetel glutatioonperoksidaasi aktiivsus ajukoes rohkem kui 2 korda ja katalaasi aktiivsus sadu kordi võrreldes maksas.
Kroonilist ajuisheemiat tuleks arutada juhul, kui aju piirkondlik verevool väheneb 55 ml-lt 100 g medulla kohta minutis (füsioloogiline norm) 45-30 ml-ni. Tavaliselt on krooniliste ajuveresoonkonna haiguste patogeneesis LPO aktiveerimiseks kaks võimalust. Esimene on seotud ajukoe tegeliku isheemia ja mikrotsirkulatsiooni häiretega ning teine on põhjustatud kardiovaskulaarsüsteemi kui terviku kahjustusest ateroskleroosi ja arteriaalse hüpertensiooni korral, mis peaaegu alati kaasnevad (ja on olulised riskitegurid) tserebrovaskulaarse patoloogiaga. .
Enamik autoreid eristab kroonilise ajuisheemia korral LPO aktiveerimise kolme etappi. Kui esimeses etapis toimub intensiivne reaktiivsete hapnikuliikide tootmine koos antioksüdantsete süsteemide mobiliseerimisega, siis hilisemaid etappe iseloomustab kaitsemehhanismide ammendumine, rakumembraanide lipiidide ja valkude koostise oksüdatiivne modifitseerimine, DNA hävitamine ja rakumembraanide aktiveerimine. apoptoos.
Antioksüdantravi ravimi valimisel ajuvereringe krooniliste häirete kompleksravi skeemides tuleb meeles pidada, et pole olemas universaalset molekuli, mis oleks võimeline blokeerima kõiki reaktiivsete hapnikuliikide moodustumise teid ja inhibeerima kõiki LPO reaktsioone. Arvukad eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud viitavad vajadusele kombineerida mitut erineva toimemehhanismiga antioksüdanti, millel on üksteise toimet vastastikku võimendavad omadused.
Toimemehhanismi järgi jaotatakse antioksüdantsete omadustega ravimid primaarseteks (tõelisteks), mis takistavad uute vabade radikaalide teket (need on peamiselt rakutasandil töötavad ensüümid), ja sekundaarseteks, mis on võimelised kinni püüdma. juba moodustunud radikaalid. Antioksüdantsete ensüümide (primaarsete antioksüdantide) põhjal on teada vähe ravimeid. Need on peamiselt looduslikku päritolu ained, mis on saadud bakteritest, taimedest, loomaorganitest. Mõned neist on prekliiniliste uuringute staadiumis, teiste jaoks on tee neuroloogilise praktika juurde jäänud suletuks. Ensüümpreparaatide kliinilise ebapopulaarsuse objektiivsete põhjuste hulgas tuleb märkida suurt kõrvaltoimete riski, ensüümide kiiret inaktiveerimist, nende suurt molekulmassi ja võimetust tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.
Sekundaarsete antioksüdantide üldtunnustatud klassifikatsioon puudub. Laias valikus antioksüdantsete omadustega sünteetilisi ravimeid võib molekulide lahustuvuse alusel jagada kahte klassi - hüdrofoobsed või rasvlahustuvad, mis toimivad rakumembraanis (näiteks α-tokoferool, ubikinoon, β-karoteen), ja hüdrofiilsed ehk vees lahustuvad, toimivad vesi- ja lipiidkeskkonna (askorbiinhape, karnosiin, atsetüültsüsteiin) piiril. Igal aastal täiendatakse sünteetiliste antioksüdantide ulatuslikku nimekirja uute ravimitega, millest igaühel on oma farmakodünaamilised omadused. Niisiis iseloomustab rasvlahustuvaid ravimeid - α-tokoferoolatsetaat, probukool, β-karoteen - aeglane toime, nende maksimaalne antioksüdantne toime ilmneb 18-24 tundi pärast allaneelamist, samas kui vees lahustuv askorbiinhape hakkab toimima palju kiiremini, kuid kõige ratsionaalsem on selle eesmärk koos E-vitamiiniga.
Sünteetiliste antioksüdantide silmatorkav esindaja, mis on võimeline tungima läbi BBB ja toimima nii rakumembraanis kui ka raku tsütoplasmas, on α-lipohape, mille võimas antioksüdantne potentsiaal tuleneb kahe tioolrühma olemasolust rakus. molekul. α-lipoehape on võimeline siduma vabade radikaalide molekule ja vaba koe rauda, takistades selle osalemist reaktiivsete hapnikuliikide moodustumisel (Fentoni reaktsioon). Lisaks toetab α-lipoehape teiste antioksüdantide süsteemide tööd (glutatioon, ubikinoon); osaleb vitamiinide C ja E ainevahetustsüklites; on mitokondriaalses maatriksis püroviinamari- ja ketoglutaarhapete oksüdatiivse dekarboksüülimise kofaktor, mängides olulist rolli raku energiavarustuses; soodustab metaboolse atsidoosi eliminatsiooni, hõlbustades piimhappe muutumist püroviinamarihappeks.
Seega realiseerub α-lipoehappe terapeutiline potentsiaal kroonilise ajuisheemia korral neuronite energia metabolismi mõjutamise ja närvikoe oksüdatiivse stressi vähendamise kaudu.
Paljude autorite arvates on α-lipohape perspektiivne aine neuroloogiliste haiguste raviks ja ennetamiseks, mille patogeneesis osalevad vabade radikaalide protsessid (Holmquist L. et al., 2006).
Meie uuringus, mis viidi läbi 2006. aastal FUV RSMU neuroloogia osakonna kliinilises baasis, määrati kroonilise ajuisheemiaga patsientidele α-lipoehappe Berlitioni preparaat, mille raviskeem hõlmas intravenoosset tilgutamist ööpäevases annuses 300 ug. RÜ esimese 10 päeva jooksul koos järgneva üleminekuga suukaudseks manustamiseks (300 mg ravimit 2 korda päevas, kursus 2 nädalat). Vabade radikaalide protsesside dünaamikat antioksüdantravi taustal hinnati primaarsete (hüdroperoksiidid, dieeni ketoonid, dieeni konjugaadid) ja sekundaarsete (malondialdehüüd) lipiidide peroksüdatsiooniproduktide, vereplasma karbonüülproduktide kontsentratsiooni, samuti potentsiaali määramise järgi. albumiini sidumisvõime. Tuleb märkida, et kõigil uuringus osalenud patsientidel oli LPO esialgne intensiivsus kõrge, kuid ravikuuri lõpus olid Berlitioni rühmas LPO sekundaarsete toodete tasemed oluliselt madalamad kui kontrollrühmas. Lisaks täheldati Berlitioni kasutamise taustal valkude oksüdatiivse stabiilsuse positiivset dünaamikat.
Uute antioksüdantide väljatöötamise paljutõotav suund on seotud molekulide sünteesiga, millel on soovitud omadused mõjutada teatud seoseid oksüdatiivse stressi patogeneesis, kuid nende kasutamiseks üldises kliinilises praktikas on vaja anda võimalus rutiinne laboratoorne hindamine organismi redoks-homöostaasi seisundi kohta.

Moskva 2. nakkuskliiniku reanimatsiooni ja intensiivravi osakonna juhataja, meditsiiniteaduste kandidaat Vladimir Borisovitš Tšentsov jagas oma kliinilisi kogemusi antioksüdantide kasutamisest raske bakteriaalse meningiidi kompleksses intensiivravis.
- Ajavahemikul 2003-2006 võeti meie osakonda mädase meningiidi diagnoosiga 801 patsienti, kellest 135-l tehtud lisauuring esialgset diagnoosi ei kinnitanud. See on üks raskemaid patsientide kategooriaid, mis nõuab kiiret otsustamist ja piisavaid elustamismeetmeid alates esimestest minutitest pärast haiglaravi.
Raske kulgemisega mädase meningiidi põhiravi hõlmab kunstlikku ventilatsiooni, empiirilist või etiotroopset antibiootikumravi, ajuturse vastu võitlemise ja koljusisese rõhu tõusu ennetamist, vee-soola ja happe-aluse seisundi korrigeerimist, infusiooni, krambivastast, nootroopset ja neuroprotektiivset toimet. ravi, piisav patsiendihooldus ja tüsistuste vältimine. Selles patoloogias ei ole väikese tähtsusega antioksüdantravi, mida koos elustamismeetmetega hakkame läbi viima alates patsiendi haiglas viibimise esimesest päevast.
Oma praktikas kasutame sel eesmärgil vitamiinide E ja C preparaatide intravenoosset manustamist päevaannustes vastavalt 3 ml 30% lahust ja 60 ml 5% lahust, Berlition - 600 mg / päevas, Actovegin annus 250 ml / päevas, samuti ravim merevaikhape Mexidol (alates kolmandast päevast 600 mg intravenoosselt järkjärgulise üleminekuga annusele 200 mg). Sellised suured annused on tingitud vajadusest kiiresti taastada redoks-tasakaalu endogeensete antioksüdantide süsteemide kriitilise pärssimise tingimustes ägeda meningoinfektsiooni korral. 3 g päevases annuses soodustab C-vitamiin α-tokoferooli antioksüdantse aktiivsuse taastumist. α-Lipoehape säilitab ubikinooni ja glutatiooni, antioksüdantse koensüümi Q komponentide aktiivse oleku. Erinevatel antioksüdantidel on keerukas mitmetasandilises oksüdatiivse kontrolli süsteemis erinevad kasutuskohad. Mõned neist toimivad tsütoplasmas, teised tuumas, teised rakumembraanides ja neljandad vereplasmas või lipoproteiinikomplekside osana. α-lipoehappel on keha antioksüdantide kaitses eriline koht, kuna see on aktiivne kõigis keskkondades ja suudab tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, mis on eriti oluline neuroloogilises praktikas.
Antioksüdantravi efektiivsuse oluliseks kriteeriumiks on endogeensete antioksüdantsete ensüümide (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksüdaas) aktiivsuse dünaamika vere erütrotsüütides või teistes uurimiseks saadaolevates rakkudes, samuti madala molekulmassiga antioksüdantide (askorbiin) sisaldus. hape, tokoferool jne) plasmas. Vabade radikaalide reaktsioonide intensiivsuse hindamist primaarsete, sekundaarsete ja vahepealsete LPO produktide (dieeni konjugaadid, malondialdehüüd) kontsentratsiooni järgi veres saab kasutada ka reaktiivsete hapnikuliikide redoks-homöostaasi jälgimiseks. Suurem osa loetletud laborinäitajatest on meie kliinikus määramiseks saadaval, mis võimaldab kontrollida antioksüdantravi skeemi ja vajadusel kohandada seda vastavalt tuvastatud muutustele.
Jääb veel lisada, et ülaltoodud antioksüdantravi skeem koos õigeaegselt alustatud põhiraviga võib oluliselt vähendada suremust raske bakteriaalse meningiidi korral.

Koostanud Dmitri Molchanov

Osteoporoos on luustiku süsteemne esinemissagedus, mida iseloomustavad muutused tsüstkoe massis ja struktuuri kahjustused, mis võivad viia luumurdude riski vähenemiseni. Kõrge luumurdude riskiga patsientide varajaseks avastamiseks, samuti tõhusate osteoporoosi profülaktika ja ravi meetodite väljatöötamiseks piirkonnas on oluline teada vanade erialade haiguste ajalugu, talv. esmakordne probleem. Austus 21.-22.06.2019 Kiievis toimunud rahvusvahelisele teadus- ja praktilisele konverentsile "Tsüstkovo-myazovoy süsteemi ja vik-i arendamine" omistati tähtsaimale toiduainele. ...

24.01.2020 Kardioloogia Prikhovani ja ülitundlikkusaneemia ilming

Juuste väljalangemise puudumine on valguses aneemia kõige levinum põhjus. Zalizodeficitna aneemia (ZDA) väljendub laste roosa ja motoorse arengu jälgimises ning vanemate laste sündimuse vähenemises. Iga tund rasedust võib olla beebide perinataalse surma, enneaegsuse ja vähese vaginoosi põhjuseks populatsioonide ajal (Kasperet al., 2015). Probleemi oluline aspekt on ka kaasuvad haigused, mõni aneemia, patsiendi laager, olgu see siis patoloogia. ...

23.01.2020 Neuroloogia Määrake progresseeruvate rünnakute diagnoos ja ravi

Progresseeruv ataksia on lapsikute ja kokkupandavate neuroloogiliste probleemide rühm, mille osas arstid sageli abielus ei ole. Teie lugupidamiseks esitatakse ülevaade laagri diagnostika- ja ravisoovitustest, mis on jaotatud De Silva jt patsientide vastuste rühma järgi. Suurbritannias (Orphanet Journal of Rare Diseases, 2019; 14 (1): 51). Ataksia võib olla laialt levinud stagnatsiooni sümptom, kuid seepärast keskendus Nastanov Fredericki ataksiate progresseeruvale langusele, idiopaatilisele sporaadilisele ajuataksiale ja spetsiifilistele neurodegeneratiivsetele haigustele. ...

Kas kliinilises praktikas tuleks kasutada neuroprotektiivseid ravimeid?

Kuznetsov A.N. Pirogovi riiklik meditsiini- ja kirurgiakeskus, Moskva

Arutelu neuroprotektiivse ravi otstarbekuse üle on praegu üks teravamaid. Mitukümmend ainet on eksperimentaalsetes uuringutes näidanud neuroprotektiivset toimet, kuid ükski neist ei ole osutunud efektiivseks ja ohutuks kliinilistes randomiseeritud kontrollitud uuringutes (RCT). Sellega seoses ei soovitata kõigis kaasaegsetes ägedate neuroloogiliste haiguste ravi kliinilistes juhistes neuroprotektiivset ravi kasutada. Teisest küljest on empiirilise kogemuse põhjal, aga ka nende enda protokollide raames paljudes meditsiiniasutustes ja valdavas enamuses neist Venemaal laialdaselt kasutusel oletatava neuroprotektiivse toimega ravimid. Miks ei ole eksperimentaalsetes uuringutes tõhusaks osutunud neuroprotektiivsed ained kliinilistes uuringutes täiendavat kinnitust leidnud? Enamik eksperte nõustub, et põhjuseks on läbiviidud RCT-de olulised disainivead:

ebapiisava terapeutilise akna valik;
sihipärase patsiendivaliku puudumine;
ravimi tahtlikult ebapiisavate annuste kasutamine;
madala tundlikkusega lõpp-punktide valimine ja võimaliku mõju suuruse ülehindamine.

Kuigi eksperimentaalsetes uuringutes kasutati neuroprotektiivseid aineid vahetult pärast isheemilist või traumaatilist vigastust (tavaliselt 90 minuti jooksul), hõlmasid RCT-d patsiente 24–48 tunni jooksul pärast ägedat sündmust. Lisaks puudus insuldiga patsientide valimisel insuldi raskusastme ülemine ja alumine lävi, ei võetud arvesse isheemilise insuldi alatüüpi, kahjustatud arteri rekanalisatsiooni olemasolu või puudumist. eksperimentaalsetes uuringutes viidi peaaegu kõigil juhtudel läbi neuroprotektiivne ravi taastatud perfusiooni tingimustes. Selline lähenemine patsientide valikule ja "terapeutilise akna" valikule oli tingitud soovist kaasata uuringusse võimalikult palju patsiente, jättes tahtliku tähelepanuta eksperimentaalsete uuringute tulemuste ekstrapoleerimise kliinilisele olukorrale, mis lõpuks viis negatiivse RCT-ni. tulemused. Ravimiannuste kasutamine RCT-des, mis on palju väiksemad kui katses, oli suunatud kõrvaltoimete minimeerimisele. Ravi efektiivsuse hindamisel lähtuti kliinilistest tulemusnäitajatest, kasutati ebapiisava kliinilise tundlikkusega skaalasid (näiteks Glasgow kooma skaala), lisaks modelleeriti uuringu ülesehitus kliiniliselt olulise mõju alusel. Eeldati ligikaudu 10–15% erinevusi esmaste tulemusnäitajate puhul, st 3-tunnise "terapeutilise aknaga" trombolüütilise ravi korral, mis oli teadlikult ebareaalne tulemus. Statistilised arvutused näitavad, et ühe neuroprotektiivse aine ja kliiniliste tulemusnäitajate kasutamisel saab 3-5% efekti arvutada, kaasates 3000-4000 patsienti 3-tunnise "terapeutilise aknaga" ja kasutades eksperimentaalsetele sarnaseid annuseid. Tõesti saavutatav on mõju 1-2%. Igal juhul peaksid need olema suured või väga suured uuringud kaasatud patsientide arvu osas. Kuid sel juhul tekib küsimus: kes saab selliste uuringute eest maksta? Ja isegi kui saavutatakse 1-2% efekt: kes maksab kalli minimaalse toimega ravimi eest? Võimalikud viisid selle olukorra ületamiseks on järgmised:

surrogaat-otspunktide kasutamine;
mitmete erinevate rakenduskohtadega neuroprotektiivsete ravimite kasutamine;
kombineeritud trombolüütilise ja neuroprotektiivse ravi kasutamine.

Surrogaat- ehk mittekliinilisi lõpp-punkte on viimasel ajal RCT-des üha enam kasutatud. Kõige sagedamini kasutatavad tulemused on magnetresonantstomograafia, mis võimaldab jälgida kahjustuse ulatust ja olla paranemise ennustaja. Kuid kõige lootustandvam on kombineeritud trombolüütilise ja neuroprotektiivse ravi kasutamine isheemilise insuldi korral. Suletud arteri rekanaliseerimine tagab neuroprotektiivse aine maksimaalse kohaletoimetamise kahjustuskohta ja seega läheneb eksperimentaalsete uuringute tingimustele. Teisest küljest aitab neuroprotektiivne ravi laiendada trombolüüsi "terapeutilist akent" ja vähendada reperfusioonikahjustusi. Tuleb märkida, et läbiviidud eksperimentaalsetes uuringutes esines ka olulisi puudujääke, mis aitasid kaasa RCT-de negatiivsete tulemuste saamisele:

"terapeutiline aken" ei olnud täpselt määratletud;
doosivahemik ei olnud täpselt määratletud, mis tagaks aine maksimaalse efektiivsuse ja ohutuse;
aine efektiivsuse markerite komplekt ei ole täpselt määratletud.

Neuroprotektiivsete ravimite peamised rühmad on:

kaltsiumikanali blokaatorid;
NMDA ja AMPA retseptorite antagonistid;
glutamaadi vabanemise inhibiitorid;
GABA retseptori agonistid;
adenosiini retseptori agonistid;
membraani stabiliseerivad ravimid;
neurotroofsed (idu) tegurid;
lämmastikoksiidi inhibiitorid;
antioksüdandid;
põletikuvastased ravimid;
muud ravimid.

Niinimetatud kaltsiumi antagonistide või kaltsiumikanali blokaatorite (Venemaal tuntuim nimodipiin (NimotopR)) toime on suunatud rakusurma ühele peamisele mehhanismile nii nekroosi kui ka rakusurma mehhanismi kaudu. apoptoos – liigne kaltsiumi sisenemine rakku. Selle rühma ravimid blokeerivad pingepõhiseid kaltsiumikanaleid, kuid ei mõjuta retseptorite (NMDA, AMPA) kaudu kontrollitavaid kaltsiumikanaleid, mistõttu on nende efektiivsus piiratud. Lisaks on kaltsiumi antagonistidel märkimisväärsed kõrvaltoimed, eriti - vasodepressant. Selle tulemusena on paljudel RCT-del olnud negatiivsed tulemused. Nimodipiini efektiivsust on tõestatud ainult seoses vasospasmi ennetamisega subarahnoidse hemorraagia korral. NMDA ja AMPA retseptorite antagonistid blokeerivad kaltsiumikanaleid, mida juhitakse retseptorite kaudu, ja katkestavad seega kaltsiumi põhivoolu rakku. Retseptorite aktiveerimine toimub eksitotoksiliste aminohapete (peamiselt glutamaadi) vabanemise tõttu. NMDA retseptorite suhtes kõrge afiinsusega ainetel (nt MK-801) on RCT-des leitud tõsiseid psühhotomimeetilisi ja neurotoksilisi kõrvalmõjusid, kuna need kutsuvad esile retseptorite täieliku blokaadi, pärssides nende normaalset füsioloogilist aktiivsust. Paljutõotavad ravimid on ained, millel on madal afiinsus NMDA retseptorite suhtes (memantiin, amantadiinsulfaat, magneesiumsulfaat ja teised). Täiendav oluline memantiini toimemehhanism, mida on eksperimentaalselt demonstreeritud, on tau-valgu hüperfosforüülimise ja seega ka neurodegeneratsiooni protsessi pärssimine. Mitmed teised eksitotoksilised aminohapped, eriti glütsiin, aktiveerivad samuti NMDA retseptoreid, seega on glütsiini antagoniste RCT-des uuritud, kuid nende efektiivsust pole veel kinnitatud. RCT-d jätkavad AMPA retseptori antagonistide efektiivsuse ja ohutuse uurimist. Katse on näidanud ainete efektiivsust, mis takistavad glutamaadi vabanemist presünaptilistest otstest (lubelusool), kuid RCT-d pole nende tõhusust kinnitanud. RCT-d jätkavad uute neuroprotektiivsete ainete klasside – GABA ja adenosiini retseptorite antagonistide – efektiivsuse uuringuid. Membraani stabiliseeriva toimega ravimite hulgas uuritakse praegu RCT-des tsütidiindifosfokoliini (tsütikoliini) efektiivsust ja ohutust. Venemaal kasutatav sarnase toimemehhanismiga ravim on koliinalfostseraat (GliatalinR). Tuleb märkida, et selle ravimi efektiivsust ja ohutust ei ole RCT-des uuritud. Suuri lootusi seostatakse neurotroofsete (idu)faktorite kasutamisega. Ühte sellist ravimit, fibroblastide kasvufaktorit, on RCT-d uurinud, kuid tulemused on olnud negatiivsed. Samal ajal näitavad eksperimentaalsete uuringute tulemused selliste ainete (eriti ravimi CerebrolysinR) efektiivsust nii nekrootilise kui apoptootilise neuronite surma blokeerimisel, inhibeerides kaltsiumist sõltuvat proteaasi - kalpaiini. Kliinilised uuringud antioksüdantide neuroprotektiivse toime kohta käivad. Praegu on käimas ebseleni RCT. Venemaal kasutatakse antioksüdante üsna laialdaselt (Mexidol, Karnitin jt), kuid nende efektiivsust ja ohutust pole RCT-des uuritud. Praegu on käimas RCT uuring Venemaal pikka aega laialdaselt kasutatud piratsetaami neuroprotektiivse toime kohta. Lämmastikoksiidi inhibiitorid ja põletikuvastased ravimid ei ole RCT-des veel tõhusad ja ohutud. Pole kahtlust, et uued RCT-d, mille väljatöötamisel võetakse arvesse olemasolevaid puudujääke, aga ka uute, ohutumate neuroprotektiivsete ainete esilekerkimist, tõestavad neuroprotektsiooni kliinilist efektiivsust. Sel juhul on õigustatud nii meditsiiniringkondade kõrged ootused neuroprotektiivsele ravile kui ka ravimifirmade suured kulud ravimite loomisel. See võtab aga aega, aga mida teha nüüd? Sellest olukorrast väljapääs on oletatava neuroprotektiivse toimega ja teadaoleva sümptomaatilise toimega ravimite kasutamine. Selliseid ravimeid võib pidada ka vahenditeks, mis suurendavad raske ägeda neuroloogilise patoloogiaga patsientide varajase rehabilitatsiooni tõhusust. Teadaolevalt on varajane taastusravi üks selliste patsientide kompleksravi lahutamatuid komponente. Venemaal kasutatavate ravimite hulgas:

amantadiinsulfaat (PK-MerzR) on osutunud tõhusaks motoorsete funktsioonide taastamisel; on äratav toime;
memantiin (Akatinol R) kutsub esile kognitiivsete funktsioonide paranemise, mida on näidatud RCT-ga;
CerebrolysinR soodustab kognitiivsete funktsioonide taastamist;
koliinalfostseraadil (GliatilinR) on äratav toime;
piratsetaam (PiracetamR, NootropilR, LucetamR) parandab kognitiivseid funktsioone ja on osutunud tõhusaks ka kõnehäirete taastamisel.

Tuleb märkida, et üks valdkondi, kus neuroprotektiivsed ravimid võivad näidata oma efektiivsust, on neuroloogiliste tüsistuste ennetamine närvisüsteemi suhtes agressiivsete kirurgiliste sekkumiste ajal (operatsioonid ja manipulatsioonid südame- ja ajuveresoontega, neurokirurgilised sekkumised). Täna, kui oleme Venemaa soovituste loomise äärel ägedate neuroloogiliste haiguste raviks, on vaja kutsuda Venemaa spetsialistid laialdasele arutelule neuroprotektiivsete ravimite kasutamise otstarbekuse üle.

Allikad:

Fisher M., Brott T. Ägeda isheemilise insuldi uued ravimeetodid: uued ravimeetodid proovimisel // Stroke - 2003. - Vol. 34.- Lk 359-361.
Grotta J. Neuroprotektsioon ei ole praeguste katseplaanide abil tõenäoliselt inimestel efektiivne // Stroke. 2002 Vol. 33.- Lk 306-307.
Lees K. Praeguseid uuringukavasid kasutades ei ole neuroprotektsioon inimestel tõenäoliselt tõhus: An opposing view // Stroke. 2002 Vol. 33.- Lk 308-309.
Lees K., Hankey G., Hacke W. Tuleviku ägeda insuldi raviuuringute kavandamine // Lancet Neurol - 2003. - Vol.2. - Lk 54-61.
Tolias C., Bullock R. Peavigastuse neuroprotektsiooni uuringute kriitiline hindamine: mida oleme õppinud? // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. - 2004. - Vol. 1.- Lk 71-79.
Adams H., del Zoppo G., von Kummer R. Insuldi juhtimine: praktiline juhend ägeda insuldi ennetamiseks, hindamiseks ja raviks - Professional Communications Inc., 2002. - 303 lk.
Gusev E.I., Skvortsova V.I. Tserebraalisheemia.- M .: Meditsiin, 2001.- 327 lk.
Lipton S. NMDA retseptori antagonistide ebaõnnestumised ja edusammud: avatud kanali blokaatorite, nagu memantiin, kasutamise molekulaarne alus ägedate ja krooniliste neuroloogiliste solvangute ravis // The Journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics. 2004 Vol. 1.- Lk 101-110.
Li L., Sengupta A., Haque N., Grundke-Iqbal I., Iqbal K. Memantiin inhibeerib ja muudab tau Alzheimeri tüüpi ebanormaalset hüperfosforüülimist ja sellega seotud neurodegeneratsiooni // FEBS Letters. 2004. Vol. 566.- Lk 261-269.
Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky S.N. Tserebraalisheemia: Neuroprotektiivne ravi: Diferentseeritud lähenemine.- SPb., 2002.- 77 lk.
Wronski R., Tompa P., Hutter-Paier B., Crailsheim K., Friedrich P., Windisch M. Aju deriveeritud peptiidipreparaadi pärssiv toime Ca-sõltuvale proteaasile, kalpaiinile // J. Neural. Transm. 2000. Vol. 107.- Lk 145-157.

Neuroprotektsioon võimaldab säilitada neuronite struktuuri ja funktsiooni. Neuroprotektiivsete ravimite mõjul normaliseerub ainevahetus ajus ja paraneb närvirakkude energiavarustus. Spetsialistid-neuroloogid hakkasid neid ravimeid patsientidele aktiivselt välja kirjutama alates eelmise sajandi lõpust.

Vastavalt toimemehhanismile eristatakse järgmisi neuroprotektorite rühmi:

nootroopsed ravimid,
Antioksüdandid,
Vaskulaarsed ravimid,
Kombineeritud toimega ravimid,
Adaptogeensed ained.

Neuroprotektiivsed ained ehk tserebroprotektiivsed ained on ravimid, mis peatavad või piiravad ägeda hüpoksia ja isheemia põhjustatud ajukoe kahjustusi. Isheemilise protsessi tulemusena rakud surevad, hüpoksilised, metaboolsed ja mikrotsirkulatsiooni muutused tekivad kõikides elundites ja kudedes kuni hulgiorgani puudulikkuse tekkeni. Neuroprotektiivseid aineid kasutatakse neuronite kahjustuste vältimiseks isheemia ajal. Need parandavad ainevahetust, vähendavad oksüdatsiooniprotsesse, suurendavad antioksüdantide kaitset ja parandavad hemodünaamikat. Neuroprotektiivsed ained hoiavad ära närvikoe kahjustamise sagedaste kliimamuutuste ajal, pärast neuro-emotsionaalset stressi ja ülekoormust. Seetõttu kasutatakse neid mitte ainult terapeutilistel, vaid ka profülaktilistel eesmärkidel.

Laste raviks kasutatakse tohutul hulgal erineva toimemehhanismiga neuroprotektoreid vanusele ja kehakaalule vastavas annuses. Nende hulka kuuluvad tüüpilised nootroopsed ained - "Piratsetaam", vitamiinid - "Neurobion", neuropeptiidid - "Semax", "Cerebrolysin".

Sellised ravimid suurendavad närvirakkude resistentsust traumaatiliste tegurite, joobeseisundi, hüpoksia agressiivse mõju suhtes. Need ravimid on psühhostimuleeriva ja rahustava toimega, vähendavad nõrkustunnet ja depressiooni ning kõrvaldavad asteenilise sündroomi ilminguid. Neuroprotektiivsed ained mõjutavad kõrgemat närviaktiivsust, teabe tajumist ja aktiveerivad intellektuaalseid funktsioone. Mnemotroopne toime on parandada mälu ja õppimisvõimet, adaptogeenne toime on tõsta organismi võimet taluda keskkonna kahjulikke mõjusid.

Neurotroopsete ravimite mõjul paraneb aju verevarustus, vähenevad peavalud ja pearinglus ning kaovad muud autonoomsed häired. Patsientidel ilmneb teadvuse selgus ja ärkveloleku tase tõuseb. Need ravimid ei tekita sõltuvust ega põhjusta psühhomotoorset agitatsiooni.

Nootroopsed ravimid

Nootroopsed ravimid on ravimid, mis stimuleerivad ainevahetust närvikoes ja kõrvaldavad neuropsühhiaatrilisi häireid. Nad noorendavad keha, pikendavad eluiga, aktiveerivad õppeprotsessi ja kiirendavad meeldejätmist. Mõiste "nootroopne" tõlkes vanakreeka keelest tähendab sõna-sõnalt "meelest muutma".

"Piratsetaam" on nootroopsete ravimite kuulsaim esindaja, mida kasutatakse laialdaselt kaasaegses traditsioonilises meditsiinis neuropsühhiaatriliste haiguste raviks. See suurendab ATP kontsentratsiooni ajus, stimuleerib RNA ja lipiidide sünteesi rakkudes. "Piratsetaam" on ette nähtud patsientidele rehabilitatsiooniperioodil pärast ägedat ajuisheemiat. Ravim on esimene nootroop, mis eelmisel sajandil Belgias sünteesiti. Teadlased on leidnud, et see ravim suurendab oluliselt vaimset jõudlust ja teabe tajumist.
"Tserebrolüsiin" on noorte sigade ajust saadud hüdrolüsaat. See on osaliselt lagunenud vadakuvalk, mis on rikas aminopeptiidide poolest. Tänu oma madalale molekulmassile tungib "Cerebrolysin" kiiresti läbi hematoentsefaalbarjääri, jõuab ajurakkudesse ja avaldab oma ravitoimet. See ravim on looduslikku päritolu, mistõttu sellel pole vastunäidustusi ja see põhjustab harva kõrvaltoimeid.
"Semax" on sünteetiline neuropeptiidide kompleks, millel on väljendunud nootroopne toime. See on analoogne adrenokortikotroopse hormooni fragmendiga, kuid ei oma hormonaalset aktiivsust ega mõjuta neerupealiste tööd. "Semax" kohandab aju tööd ja soodustab vastupidavuse teket stressikahjustustele, hüpoksiale ja isheemiale. See ravim on ka antioksüdant, antihüpoksant ja angioprotektiivne aine.
"Cerakson" on ette nähtud patsientidele, kellel on olnud insult. See taastab kahjustatud närvirakkude membraanid ja hoiab ära nende edasise surma. TBI-ga patsientidel võimaldab ravim kiiresti välja tulla traumajärgsest koomast, vähendab neuroloogiliste sümptomite intensiivsust ja rehabilitatsiooniperioodi kestust. Patsientidel pärast aktiivset medikamentoosset ravi kaovad sellised kliinilised nähud nagu algatusvõime puudumine, mäluhäired, raskused enesehoolduse protsessis ja üldine teadvuse tase tõuseb.
"Picamilon" on ravim, mis parandab aju vereringet, aktiveerib ainevahetust ajukoes. Ravimil on samaaegselt antihüpoksant, antioksüdant, trombotsüütide agregatsioon ja rahustid. Samal ajal ei esine kesknärvisüsteemi depressiooni, unisust ja letargiat ei esine. "Picamilon" kõrvaldab ületöötamise ja psühho-emotsionaalse ülekoormuse sümptomid.

Antioksüdandid

Antioksüdandid on ravimid, mis neutraliseerivad vabade radikaalide patogeenset toimet. Pärast ravi keharakud uuenevad ja paranevad. Antihüpoksandid parandavad organismis ringleva hapniku ärakasutamist ja suurendavad rakkude vastupanuvõimet hüpoksiale. Nad hoiavad ära, vähendavad ja kõrvaldavad hapnikuvaeguse ilminguid, säilitades energia metabolismi optimaalsel tasemel.

Antioksüdantsete neuroprotektiivsete ravimite loetelu:

"Mexidol" on efektiivne hüpoksia, isheemia, krampide vastu võitlemisel. Ravim suurendab organismi vastupanuvõimet stressile, stimuleerib selle kohanemisvõimet keskkonna kahjulike mõjudega. See ravim kuulub aju distsirkulatoorsete muutuste kompleksravisse. "Mexidoli" mõjul paranevad, eriti eakatel, info tajumise ja taasesitamise protsessid ning väheneb organismi alkoholimürgistus.
"Emoksipiin" suurendab antioksüdantsete ensüümide aktiivsust, vähendab prostaglandiinide moodustumist, takistab tromboosi agregatsiooni. "Emoksipiin" on ette nähtud patsientidele, kellel on ägeda aju- ja koronaarpuudulikkuse, glaukoomi, silmasisese hemorraagia, diabeetilise retinopaatia nähud.
"Glütsiin" on aminohape, mis on aju loomulik metaboliit ja mõjutab selle spetsiifiliste süsteemide ja mittespetsiifiliste struktuuride funktsionaalset seisundit. See on neurotransmitter, mis reguleerib ainevahetusprotsesse kesknärvisüsteemis. Ravimi mõjul väheneb psühhoemotsionaalne stress, paraneb ajufunktsioon, väheneb asteenia raskus ja patoloogiline sõltuvus alkoholist. "Glütsiinil" on stressivastane ja rahustav toime.
"Glutamiinhape" on ravim, mis stimuleerib taastumisprotsesse organismis, normaliseerib ainevahetust ja närviimpulsside ülekandmist. See suurendab ajurakkude vastupanuvõimet hüpoksiale ja kaitseb keha toksiliste ainete, alkoholi ja teatud ravimite toksiliste mõjude eest. Ravim on ette nähtud skisofreenia, epilepsia, psühhoosi, unetuse, entsefaliidi ja meningiidiga patsientidele. "Glutamiinhape" kuulub tserebraalparalüüsi, poliomüeliidi, Downi tõve kompleksravisse.
"Complamin" on neurotroopne ravim, mis parandab aju verevarustust, soodustab hapnikuga rikastatud vere voolu ajukoesse, pärssides trombotsüütide agregatsiooni. "Complamin" on kaudne antioksüdant, mis aktiveerib lipiidide ja süsivesikute ainevahetust, omab hepatoprotektiivset toimet.

Vaskulaarsed ravimid

Kõige sagedamini kasutatavate veresoonte ravimite klassifikatsioon: antikoagulandid, trombotsüütide vastased ained, vasodilataatorid, kaltsiumikanali blokaatorid.

Antikoagulandid: hepariin, sinkumariin, varfariin, feniliin. Need ravimid on antikoagulandid, mis häirivad vere hüübimisfaktorite biosünteesi ja pärsivad nende omadusi.
"Atsetüülsalitsüülhappel" on trombotsüütidevastane toime. See inaktiveerib ensüümi tsüklooksügenaasi ja vähendab trombotsüütide agregatsiooni. Lisaks on sellel ravimil kaudsed antikoagulantsed omadused, mis saavutatakse vere hüübimisfaktorite inhibeerimise kaudu. "Atsetüülsalitsüülhape" on ette nähtud profülaktilistel eesmärkidel inimestele, kellel on tserebrovaskulaarsed õnnetused, insult ja müokardiinfarkt. Plavix ja Tiklid on aspiriini analoogid. Need on ette nähtud juhtudel, kui nende "Atsetüülsalitsüülhape" on ebaefektiivne või vastunäidustatud.
"Cinnarizine" parandab verevoolu, suurendab lihaskiudude vastupanuvõimet hüpoksiale, suurendab erütrotsüütide plastilisust. Selle mõjul laienevad aju veresooned, paraneb aju verevool, aktiveerub närvirakkude bioelektriline võime. "Cinnarisiinil" on spasmolüütiline ja antihistamiinne toime, see vähendab reaktsiooni mõnele vasokonstriktorile, vähendab vestibulaarse aparatuuri erutatavust, mõjutamata samal ajal vererõhku ja südame löögisagedust. See leevendab veresoonte spasme ja vähendab tserebroasteenilisi ilminguid: tinnitust ja tugevat peavalu. Määrake ravim patsientidele, kellel on isheemiline insult, entsefalopaatia, Meniere'i tõbi, dementsus, amneesia ja muud patoloogiad, millega kaasneb pearinglus ja peavalu.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud neuroprotektiivsetel ravimitel on metaboolsed ja vasoaktiivsed omadused, mis annavad kiireima ja parima raviefekti, kui neid ravida toimeainete väikeste annustega.

"Tiotsetaamil" on "piratsetaami" ja "tiotriasoliini" vasomopotentseeriv toime. Lisaks tserebroprotektiivsetele ja nootroopsetele omadustele on ravimil antihüpoksiline, kardioprotektiivne, hepatoprotektiivne, immunomoduleeriv toime. "Tiotsetaam" on ette nähtud patsientidele, kes põevad aju-, südame- ja veresoontehaigusi, maksa, viirusnakkusi.
"Fezam" on ravim, mis laiendab veresooni, parandab hapniku imendumist organismis, aidates kaasa hapnikuvaeguse vastupanuvõime suurenemisele. Ravim sisaldab kahte komponenti "Piratsetaam" ja "Cinnarizin". Need on neuroprotektiivsed ained ja suurendavad närvirakkude resistentsust hüpoksia suhtes. "Phezam" kiirendab valkude metabolismi ja glükoosi kasutamist rakkude poolt, parandab närvidevahelist ülekannet kesknärvisüsteemis ja stimuleerib verevarustust aju isheemilistes piirkondades. Asteenia, joobeseisundi ja psühhoorgaanilised sündroomid, mõtlemis-, mälu- ja meeleoluhäired on näidustused Fezam'i kasutamiseks.

Adaptogeenid

"Eleutherococcus'i vedel ekstrakt" on fütopreparaat, millel on inimkehale üldine toniseeriv toime. See on toidulisand, mille valmistamiseks kasutatakse samanimelise taime juuri. Neuroprotektor stimuleerib immuunsüsteemi ja keha kohanemisvõimet. Ravimi mõjul väheneb unisus, kiireneb ainevahetus, paraneb isu, väheneb risk haigestuda vähki.
"Ženšenni tinktuur" on taimset päritolu ja avaldab positiivset mõju organismi ainevahetusele. Ravim stimuleerib inimese veresoonkonna ja närvisüsteemi tööd. Seda kasutatakse nõrgestatud patsientide üldise tugevdava ravi osana. "Ženšenni tinktuur" on ainevahetust, oksendamist alandav ja biostimuleeriv aine, mis aitab organismil kohaneda ebatüüpilise stressiga, tõstab vererõhku, alandab veresuhkrut.
Sidrunheina tinktuur on levinud vahend unisuse, väsimuse leevendamiseks ja akude pikaks laadimiseks. See vahend taastab seisundi pärast depressiooni, annab füüsilise jõu tõusu, täiuslikult toniseerib, on värskendava ja stimuleeriva toimega.

Antioksüdantravi neuroloogilises praktikas: eeldused laialdaseks kasutamiseks ja Venemaa kolleegide kliiniline kogemus

Vastavalt II Venemaa rahvusvahelise kongressi "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" (17.-20. september, Peterburi, Venemaa) tulemustele

Septembris Peterburis toimunud III Venemaa rahvusvaheline kongress "Tserebrovaskulaarne patoloogia ja insult" kinnitas antioksüdantse neuroprotektsiooni teema aktuaalsust.

Talle oli pühendatud suur hulk autoriteetsete Venemaa teadlaste aruandeid, millest kõige huvitavamad tutvustame teie tähelepanu.

- Füsioloogilise normi tingimustes on vabade radikaalide protsessid antioksüdantsete süsteemide kontrolli all ja täidavad mitmeid elutähtsaid funktsioone: osalevad veresoonte toonuse reguleerimises, rakkude kasvus, neurotransmitterite sekretsioonis, närvikiudude parandamises, närviimpulsi moodustumine ja juhtimine, on osa mälumehhanismist, põletikureaktsioonist. Füsioloogilistes tingimustes kulgeb lipiidide vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsess madalal statsionaarsel tasemel, kuid pilt muutub dramaatiliselt endogeensete hapnikuühendite liigse tootmise või eksogeensete reaktiivsete hapnikuliikide sissevõtmisega.

Hiljutised uuringud ajuvereringe ägedate häirete patobiokeemia valdkonnas on võimaldanud tuvastada isheemia ajal glükoosi alaoksüdatsiooni tingimustes moodustunud vabade radikaalide neurotoksilise toime peamised mehhanismid. Need mehhanismid realiseeritakse vastastikku vahendatud reaktsioonide keeruliste kaskaadide kaudu, mis viivad rakumembraanide lipiidide peroksüdatsiooni (LPO) kiirenemiseni ja düsfunktsionaalsete valkude moodustumiseni. LPO hüperaktivatsiooni tagajärjed närvikoele on lüsosoomide hävimine, tsütoplasmaatiliste membraanide kahjustus, neurotransmissiooni kahjustus ja lõpuks neuronite surm.

Vabade radikaalide oksüdatsiooni hävitavatele mõjudele vastanduvad antioksüdantide kaitsemehhanismid, millest igaüks väärib erilist tähelepanu mitte ainult biokeemikule, vaid ka arstile. Kehakudede antioksüdantse kaitse süsteemi võib tinglikult jagada kaheks tasandiks – füsioloogiline ja biokeemiline. Esimene hõlmab mehhanisme hapniku voolu reguleerimiseks rakku, mida rakendatakse mikrotsirkulatsiooni vähendamisel kudedes koos hapniku osarõhu suurenemisega arteriaalses veres (hüperoksiline vasospasm). Biokeemiline tase realiseeritakse tegelike antioksüdantsete tegurite abil, mis reguleerivad reaktiivsete hapnikuliikide tootmist või neutraliseerivad neid rakkudes, rakkudevahelises vedelikus ja veres.

Päritolu järgi võivad antioksüdantsed faktorid olla ensüümid (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksidaas), valgud (ferritiin, transferriin, tseruloplasmiin, albumiin), madala molekulmassiga ühendid (vitamiinid A, C, E, ubikinoon, karotenoidid, atsetüültsüsteiin jt .). Samuti erinevad oksüdatiivse aktiivsuse reguleerimise mehhanismid. Niisiis inaktiveerib superoksiidi dismutaas agressiivse superoksiidi aniooni, kuna selle struktuuris on muutuva valentsiga metalle - tsinki, magneesiumi, vaske. Katalaas takistab vesinikperoksiidi (H 2 O 2) kogunemist rakkudesse, mis tekib redutseeritud flavoproteiinide aeroobse oksüdatsiooni käigus. Glutatioonisüsteemi ensüümid (glutatioonperoksidaas, -reduktaas, -transferaas) on võimelised lagundama lipiidide hüdroperoksiide ja H 2 O 2, redutseerima hüdroperoksiide ja täiendama redutseeritud glutatiooni kogumit.

Täna räägime ühest kõige olulisemast organismi antioksüdantse kaitse komponendist – α-lipoehappest. Selle antioksüdantsed omadused ja võime moduleerida teiste antioksüdantide süsteemide tööd on tuntud juba pikka aega. Erinevates töödes on näidatud, et α-lipohape taastab kaudselt C- ja E-vitamiini (Lakatos B. et al., 1999), tõstab rakusisese glutatiooni taset (Busse E., Zimmer G. et al., 1992), samuti koensüüm Q 10 (Kagan V. et al., 1990), interakteerub glutatiooniga, α-tokoferooliga, pärsib põletiku ägedat faasi ja vähendab valu ilminguid (Weicher CH, Ulrich H., 1989). Loomkatsed on näidanud, kui oluline on selle aine endogeense tootmise tase embrüo närvikoe arengule. Yi ja Maeda (2005) uuring näitas, et α-lipoehappe süntaasi puuduva geeni suhtes heterosügootsetel hiirtel langes glutatiooni tase vere erütrotsüütides oluliselt (märk endogeense antioksüdantse kaitse nõrgenemisest) ja homosügootsed hiired surid embrüogeneesi üheksas päev.

α-lipoehappe preparaatide kasutamise võimalused isheemiliste ajukahjustuste ravis on eksperimentaalsetes mudelites hästi testitud. Hiljuti lõpetatud katse M. Wayne'i jt poolt. kinnitas selle antioksüdandi võimet vähendada infarkti tsooni mahtu ja parandada neuroloogilise funktsiooni hiirtel, kes on allutatud ajuarteri keskmises basseinis mööduvale fokaalsele isheemiale.

O. Gonzalez-Perez et al. (2002) α-lipoehapet kombinatsioonis E-vitamiiniga kasutati kahes ravirežiimis – profülaktilisel manustamisel ja intensiivravis aju trombemboolse infarkti rotimudelis. Uuriti antioksüdantide mõju neuroloogilisele puudujäägile, gliaalreaktiivsusele ja neuronite ümberkujunemisele isheemilises penumbras. Katse tulemused näitasid uuritud antioksüdantide ennetava manustamise vaieldamatut eelist neuroloogiliste funktsioonide paranemise astme osas ning astrotsüütilise ja mikrogliia reaktsioonivõime pärssimist täheldati nii α-lipoehappe profülaktilisel kasutamisel koos vitamiiniga. E ja juba väljakujunenud isheemilise ajukahjustuse intensiivraviskeemis.

Pärast seda, kui julgustavad katsetulemused avasid tee α-lipoehappe kliinikusse, viidi läbi palju uuringuid, et uurida selle antioksüdandi võimalusi ägedate tserebrovaskulaarsete õnnetuste ravis. Meie kliiniku baasil uuriti α-lipohapet Berlitioni preparaadi kujul, mida toodab Berlin Chemie, kui antioksüdanti insuldi taastumisperioodi patsientide adjuvantraviks.

Selle kategooria patsientide jaoks määrati Berlition 16 nädalaks suukaudselt 300 mg 2 korda päevas või intravenoosselt 600 mg päevase annusena, millele järgnes üleminek suukaudsele manustamisele. Platseebokontrolli jaoks kaasati rühm patsiente, kes ei saanud antioksüdantravi. Patsientide seisundit hinnati B. Lindmarki skaala järgi, mis peegeldab üsna täielikult insuldi neuroloogilise düsfunktsiooni astet. Selle tulemusena oli patsientidel, kes said pärast 16-nädalast jälgimist koos traditsioonilise insuldi raviga Berlitioni, hindamisskaala punktide tõus oluliselt ja usaldusväärselt suurem kui platseeborühmas ning tulemus oli võrreldav ravimi suukaudse ja kombineeritud kasutamise rühmad, mis on väga oluline, kuna nagu tegelikus kliinilises praktikas, mängib olulist rolli ravirežiimi mugavus. Uuringu farmakoökonoomiline analüüs näitas, et ühe kasumipunkti maksumus B. Lindmarki skaalal oli Berlitioniga ravitud patsientide rühmades oluliselt madalam.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata võimalusele kasutada antioksüdantsete omadustega ravimeid ajuinsuldi ja suhkurtõve (DM) kombinatsioonis. On teada, et suhkurtõbi raskendab oluliselt insuldi kulgu. Samuti ei sea kahtluse alla α-lipoehappe preparaatide väljakirjutamise vajalikkus diabeetilise neuropaatia korral. Usaldusväärset tõendusbaasi α-lipoehappe mõju kohta diabeediga patsientide insuldi kulgemisele ei ole kogutud, kuid tänapäeval on see kahtlemata üks paljulubavamaid teadusuuringute valdkondi antioksüdantravi praktilise rakendamise valdkonnas. .

Meditsiiniteaduste doktor, professor Ella Jurjevna Solovieva (Vene Riikliku Meditsiiniülikooli meditsiinikõrgkooli neuroloogia osakond, Moskva) esitas aruande oksüdatiivse stressi korrigeerimise kohta kroonilise ajuisheemiaga patsientidel.

- Tasakaalustamatust vabade radikaalide tootmise ja antioksüdantide kontrolli mehhanismide vahel nimetatakse tavaliselt "oksüdatiivseks stressiks". Patoloogiliste seisundite ja haiguste loetelu, mille puhul vaskulaarse endoteeli ja närvikoe oksüdatiivne stress mängib võtmerolli, hõlmab hüpoksiat, põletikku, ateroskleroosi, arteriaalset hüpertensiooni, vaskulaarset dementsust, suhkurtõbe, Alzheimeri tõbe, parkinsonismi ja isegi neuroosi.

Ajukoe kõrgel tundlikkusel oksüdatiivse stressi suhtes on teada mitu põhjust. Moodustades vaid 2% kogu kehamassist, kasutab aju 20-25% kehale saadavast hapnikust. Sellest kogusest vaid 0,1% muutmine superoksiidi aniooniks osutub neuronitele äärmiselt mürgiseks. Teiseks põhjuseks on polüküllastumata rasvhapete kõrge sisaldus ajukoes, mis on LPO substraat. Ajus on 1,5 korda rohkem fosfolipiide kui maksas ja 3-4 korda rohkem kui südames.

Ajus ja teistes kudedes esinevad LPO-reaktsioonid ei erine üksteisest põhimõtteliselt, kuid nende intensiivsus on närvikoes palju suurem kui ühelgi teisel. Lisaks sisaldab ajukoes suures kontsentratsioonis muutuva valentsiga metalliioone, mis on vajalikud ensüümide ja dopamiiniretseptorite toimimiseks. Ja seda kõike koos eksperimentaalselt tõestatud antioksüdantsete tegurite madala aktiivsusega. Seega väheneb Halliwelli ja Getteridge'i (1999) andmetel glutatioonperoksidaasi aktiivsus ajukoes rohkem kui 2 korda ja katalaasi aktiivsus sadu kordi võrreldes maksas.

Kroonilisest ajuisheemiast tuleks rääkida juhul, kui aju piirkondlik verevool väheneb 55 ml-lt 100 g medulla kohta minutis (füsioloogiline norm) doml. Tavaliselt on krooniliste ajuveresoonkonna haiguste patogeneesis LPO aktiveerimiseks kaks võimalust. Esimene on seotud ajukoe tegeliku isheemia ja mikrotsirkulatsiooni häiretega ning teine on põhjustatud kardiovaskulaarsüsteemi kui terviku kahjustusest ateroskleroosi ja arteriaalse hüpertensiooni korral, mis peaaegu alati kaasnevad (ja on olulised riskitegurid) tserebrovaskulaarse patoloogiaga. .

Enamik autoreid eristab kroonilise ajuisheemia korral LPO aktiveerimise kolme etappi. Kui esimeses etapis toimub intensiivne reaktiivsete hapnikuliikide tootmine koos antioksüdantsete süsteemide mobiliseerimisega, siis hilisemaid etappe iseloomustab kaitsemehhanismide ammendumine, rakumembraanide lipiidide ja valkude koostise oksüdatiivne modifitseerimine, DNA hävitamine ja rakumembraanide aktiveerimine. apoptoos.

Antioksüdantravi ravimi valimisel ajuvereringe krooniliste häirete kompleksravi skeemides tuleb meeles pidada, et pole olemas universaalset molekuli, mis oleks võimeline blokeerima kõiki reaktiivsete hapnikuliikide moodustumise teid ja inhibeerima kõiki LPO reaktsioone. Arvukad eksperimentaalsed ja kliinilised uuringud viitavad vajadusele kombineerida mitut erineva toimemehhanismiga antioksüdanti, millel on üksteise toimet vastastikku võimendavad omadused.

Toimemehhanismi järgi jaotatakse antioksüdantsete omadustega ravimid primaarseteks (tõelisteks), mis takistavad uute vabade radikaalide teket (need on peamiselt rakutasandil töötavad ensüümid), ja sekundaarseteks, mis on võimelised kinni püüdma. juba moodustunud radikaalid. Antioksüdantsete ensüümide (primaarsete antioksüdantide) põhjal on teada vähe ravimeid. Need on peamiselt looduslikku päritolu ained, mis on saadud bakteritest, taimedest, loomaorganitest. Mõned neist on prekliiniliste uuringute staadiumis, teiste jaoks on tee neuroloogilise praktika juurde jäänud suletuks. Ensüümpreparaatide kliinilise ebapopulaarsuse objektiivsete põhjuste hulgas tuleb märkida suurt kõrvaltoimete riski, ensüümide kiiret inaktiveerimist, nende suurt molekulmassi ja võimetust tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

Sekundaarsete antioksüdantide üldtunnustatud klassifikatsioon puudub. Laias valikus antioksüdantsete omadustega sünteetilisi ravimeid võib molekulide lahustuvuse alusel jagada kahte klassi - hüdrofoobsed või rasvlahustuvad, mis toimivad rakumembraanis (näiteks α-tokoferool, ubikinoon, β-karoteen), ja hüdrofiilsed ehk vees lahustuvad, toimivad vesi- ja lipiidkeskkonna (askorbiinhape, karnosiin, atsetüültsüsteiin) piiril. Igal aastal täiendatakse sünteetiliste antioksüdantide ulatuslikku nimekirja uute ravimitega, millest igaühel on oma farmakodünaamilised omadused. Niisiis iseloomustab rasvlahustuvaid ravimeid - α-tokoferoolatsetaat, probukool, β-karoteen - aeglane toime, nende maksimaalne antioksüdantne toime ilmneb tund pärast kehasse sisenemist, samas kui vees lahustuv askorbiinhape hakkab toimima palju kiiremini, kuid kõige ratsionaalsem on selle määramine koos E-vitamiiniga.

Sünteetiliste antioksüdantide silmatorkav esindaja, mis on võimeline tungima läbi BBB ja toimima nii rakumembraanis kui ka raku tsütoplasmas, on α-lipohape, mille võimas antioksüdantne potentsiaal tuleneb kahe tioolrühma olemasolust rakus. molekul. α-lipoehape on võimeline siduma vabade radikaalide molekule ja vaba koe rauda, takistades selle osalemist reaktiivsete hapnikuliikide moodustumisel (Fentoni reaktsioon). Lisaks toetab α-lipoehape teiste antioksüdantide süsteemide tööd (glutatioon, ubikinoon); osaleb vitamiinide C ja E ainevahetustsüklites; on mitokondriaalses maatriksis püroviinamari- ja ketoglutaarhapete oksüdatiivse dekarboksüülimise kofaktor, mängides olulist rolli raku energiavarustuses; soodustab metaboolse atsidoosi eliminatsiooni, hõlbustades piimhappe muutumist püroviinamarihappeks.

Seega realiseerub α-lipoehappe terapeutiline potentsiaal kroonilise ajuisheemia korral neuronite energia metabolismi mõjutamise ja närvikoe oksüdatiivse stressi vähendamise kaudu.

Meie uuringus, mis viidi läbi 2006. aastal FUV RSMU neuroloogia osakonna kliinilises baasis, määrati kroonilise ajuisheemiaga patsientidele α-lipoehappe Berlitioni preparaat, mille raviskeem hõlmas intravenoosset tilgutamist ööpäevases annuses 300 ug. RÜ esimese 10 päeva jooksul koos järgneva üleminekuga suukaudseks manustamiseks (300 mg ravimit 2 korda päevas, kursus 2 nädalat). Vabade radikaalide protsesside dünaamikat antioksüdantravi taustal hinnati primaarsete (hüdroperoksiidid, dieeni ketoonid, dieeni konjugaadid) ja sekundaarsete (malondialdehüüd) lipiidide peroksüdatsiooniproduktide, vereplasma karbonüülproduktide kontsentratsiooni, samuti potentsiaali määramise järgi. albumiini sidumisvõime. Tuleb märkida, et kõigil uuringus osalenud patsientidel oli LPO esialgne intensiivsus kõrge, kuid ravikuuri lõpus olid Berlitioni rühmas LPO sekundaarsete toodete tasemed oluliselt madalamad kui kontrollrühmas. Lisaks täheldati Berlitioni kasutamise taustal valkude oksüdatiivse stabiilsuse positiivset dünaamikat.

Uute antioksüdantide väljatöötamise paljutõotav suund on seotud molekulide sünteesiga, millel on soovitud omadused mõjutada teatud seoseid oksüdatiivse stressi patogeneesis, kuid nende kasutamiseks üldises kliinilises praktikas on vaja anda võimalus rutiinne laboratoorne hindamine organismi redoks-homöostaasi seisundi kohta.

- Ajavahemikul 2003-2006 võeti meie osakonda mädase meningiidi diagnoosiga 801 patsienti, kellest 135-l tehtud lisauuring esialgset diagnoosi ei kinnitanud. See on üks raskemaid patsientide kategooriaid, mis nõuab kiiret otsustamist ja piisavaid elustamismeetmeid alates esimestest minutitest pärast haiglaravi.

Raske kulgemisega mädase meningiidi põhiravi hõlmab kunstlikku ventilatsiooni, empiirilist või etiotroopset antibiootikumravi, ajuturse vastu võitlemise ja koljusisese rõhu tõusu ennetamist, vee-soola ja happe-aluse seisundi korrigeerimist, infusiooni, krambivastast, nootroopset ja neuroprotektiivset toimet. ravi, piisav patsiendihooldus ja tüsistuste vältimine. Selles patoloogias ei ole väikese tähtsusega antioksüdantravi, mida koos elustamismeetmetega hakkame läbi viima alates patsiendi haiglas viibimise esimesest päevast.

Oma praktikas kasutame sel eesmärgil vitamiinide E ja C preparaatide intravenoosset manustamist päevaannustes vastavalt 3 ml 30% lahust ja 60 ml 5% lahust, Berlition - 600 mg / päevas, Actovegin annus 250 ml / päevas, samuti ravim merevaikhape Mexidol (alates kolmandast päevast 600 mg intravenoosselt järkjärgulise üleminekuga annusele 200 mg). Sellised suured annused on tingitud vajadusest kiiresti taastada redoks-tasakaalu endogeensete antioksüdantide süsteemide kriitilise pärssimise tingimustes ägeda meningoinfektsiooni korral. 3 g päevases annuses soodustab C-vitamiin α-tokoferooli antioksüdantse aktiivsuse taastumist. α-Lipoehape säilitab ubikinooni ja glutatiooni, antioksüdantse koensüümi Q komponentide aktiivse oleku. Erinevatel antioksüdantidel on keerukas mitmetasandilises oksüdatiivse kontrolli süsteemis erinevad kasutuskohad. Mõned neist toimivad tsütoplasmas, teised tuumas, teised rakumembraanides ja neljandad vereplasmas või lipoproteiinikomplekside osana. α-lipoehappel on keha antioksüdantide kaitses eriline koht, kuna see on aktiivne kõigis keskkondades ja suudab tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, mis on eriti oluline neuroloogilises praktikas.

Antioksüdantravi efektiivsuse oluliseks kriteeriumiks on endogeensete antioksüdantsete ensüümide (superoksiiddismutaas, katalaas, glutatioonperoksüdaas) aktiivsuse dünaamika vere erütrotsüütides või teistes uurimiseks saadaolevates rakkudes, samuti madala molekulmassiga antioksüdantide (askorbiin) sisaldus. hape, tokoferool jne) plasmas. Vabade radikaalide reaktsioonide intensiivsuse hindamist primaarsete, sekundaarsete ja vahepealsete LPO produktide (dieeni konjugaadid, malondialdehüüd) kontsentratsiooni järgi veres saab kasutada ka reaktiivsete hapnikuliikide redoks-homöostaasi jälgimiseks. Suurem osa loetletud laborinäitajatest on meie kliinikus määramiseks saadaval, mis võimaldab kontrollida antioksüdantravi skeemi ja vajadusel kohandada seda vastavalt tuvastatud muutustele.

Jääb veel lisada, et ülaltoodud antioksüdantravi skeem koos õigeaegselt alustatud põhiraviga võib oluliselt vähendada suremust raske bakteriaalse meningiidi korral.

Number:
№ 20. oktoober – Üldine teraapiaprobleem

TEEMADE JÄRGI

Vanade autorite andmetel esinevad koloproktoloogias hemorroidid ühes provintsi struktuuris vaevuse struktuuride juures, selle suuruse ulatuses erinevatel aegadel ja muutuvad vaevusteks 1000 küpse elaniku kohta. Naistel ilmnevad või löövad hemorroidid välja juba enne vaginoositundi või isegi psühhoaktiivsel perioodil. Statistika jaoks, naised, kes ei petnud, kannatasid hemorroidide pärast 5 korda varem, nizh ti, keda rahvas tahab üks kord.

Kõhuõõnesisese nakkusliku komplikatsiooni intensiivsus ja tüüp kaugelearenenud peritoneaalse peritoneaalhaiguse korral on kaasatud patsientide ravi efektiivsusesse. Virulentide poolt haigusest ülesaamisel läbiviidud kirurgilise sekkumise piisavus ja kvaliteet. Meetodid dekametoksiini kui peritoniidi vaevuste mustade jäätmete (PE) sanitaarlahusena ravi parandamiseks. ...

Kroonilise venoosse puudulikkuse (CVI) probleemi aktuaalsus on tingitud eelkõige haiguse laialt levinud levikust. Statistika kohaselt ületab selle patoloogia esinemine tööealise elanikkonna hulgas 70%. CVI on alajäsemete troofiliste haavandite (LC) tekke põhjus enam kui 50% juhtudest. Sellel taustal tekkivad troofilised häired põhjustavad kõige aktiivsemas tööeas inimeste seas pikaajalist puude ja puude, elu põhikategooriate piiramist - alates töövõimest kuni võimeni iseseisvalt liikuda ja ennast teenindada, mis oluliselt vähendab nende elukvaliteeti.

Paindlike kirurgiliste operatsioonide olemasolu ja laiem rakendamine minimaalselt invasiivse kaasamise praktikas dilemma väljatöötamisel, mis puudutab vaevuste operatiivse kõrvaldamise meetodit kiirendatud pseudorakkudega (PC) esikus. Samal ajal on standard kiirendatud PC PZ laparotoomia korral selliste aeglustuste stagnatsiooni korral pidurdatakse madalaid olulisi operatsioonikiirenduse juhtumeid, statsionaarsete patsientide puhul enne haigusperioodi ümberminekut. Nende laparotoomia jaoks pole tähtsust, nad ei pea valikul opereerima ja võidukas ei võimalda kiirendatud PC PZ-ga patsientide kirurgilise ravi tulemusi vähendada. Paljusid operatsioone kasutatakse kiirendatud PC PZ-ga toimetuleku vähem traumeerivate meetodite raviks, kuna teatud tüüpi probleemide puhul on sama hais, need suurendavad laparotoomia kiirust ja ülejäänud.

Meditsiiniala Meditsiiniala Meditsiiniala

Populaarne Populaarne Populaarne Populaarne

Kinnitage toiming portaalis HEALTH-UA.COM: teave on mõeldud ainult tervishoiutöötajatele, kõrg- või keskeriharidusega isikutele. Kinnitage, et olete tervishoiutöötaja ja olete tutvunud kasutuslepinguga.

Teave Ukraina tervise kohta:

©, TOV "Zdorov'ya Ukrainy". Kõik õigused on arestitud

Oksüdatiivne stress ja antioksüdantide kasutamine neuroloogias

Anatoli Fedin

Professor, juht. FUV RSMU neuroloogia ja neurokirurgia osakond

Üks universaalseid rakuelu ja rakkudevahelises ruumis toimuvate protsesside mehhanisme on vabade radikaalide (SR) teke. SR-id moodustavad keemiliste ainete eriklassi, mis erinevad oma aatomi koostiselt, kuid mida iseloomustab paaritu elektroni olemasolu molekulis. CP-d on hapniku asendamatud kaaslased ja neil on kõrge keemiline aktiivsus.

Vabade radikaalide oksüdatsiooniprotsesse tuleks pidada vajalikuks metaboolseks lüliks oksüdatiivses fosforüülimises, prostaglandiinide ja nukleiinhapete biosünteesis ning immuunreaktsioonides. Lämmastikoksiid toimib neurotransmitterina ja osaleb verevoolu reguleerimises. CP-d tekivad küllastumata rasvhapete peroksüdatsiooni käigus, reguleerides bioloogiliste membraanide füüsikalisi omadusi.

Teisest küljest on vabade radikaalide oksüdatsioon universaalne patofüsioloogiline nähtus paljudes patoloogilistes tingimustes. Iga raku hapnik, eriti neuroni jaoks, on hingamisteede mitokondriaalses ahelas juhtiv energiaaktseptor. Seostudes tsütokroom oksüdaasi raua aatomiga, redutseerub hapniku molekul nelja elektroniga ja muutub veeks. Kuid energiatootmisprotsesside rikkumise korral hapniku mittetäieliku redutseerimisega tekivad väga reaktiivsed ja seetõttu toksilised SR-d või neid tekitavad tooted.

CP suhteline kättesaadavus ja moodustumise lihtsus hapniku mittetäieliku redutseerimise tingimustes on seotud selle molekulide ainulaadsete omadustega. Keemilistes ühendites on hapnikuaatomid kahevalentsed. Selle lihtsaim näide on veemolekuli tuntud valem. Kuid hapnikumolekulis on mõlemad aatomid ühendatud ainult ühe sidemega ja üks igale hapnikuaatomile jääv elektron on vaba. Hapniku peamine stabiilne vorm on nn kolmikhapnik, mille molekulis on mõlemad paarita elektronid paralleelsed, kuid nende spinnid (valentsid) on suunatud samas suunas. Molekulis olevate spinnide mitmesuunalise paigutusega tekib singlett hapnik, mis oma keemiliste omaduste poolest on ebastabiilne ja toksiline bioloogilistele ainetele.

SR teket soodustavad paljud organismi elutähtsa aktiivsusega kaasnevad protsessid: stress, eksogeenne ja endogeenne mürgistus, tehnogeense keskkonnasaaste ja ioniseeriva kiirguse mõju. Mõnede autorite sõnul osalevad SR-id enam kui 100 erineva haiguse patogeneesis. SR-i patoloogiline toime on peamiselt seotud nende mõjuga bioloogiliste membraanide struktuursele seisundile ja funktsioonile. Leiti, et kudede hüpoksia ja isheemiaga kaasneb lipiidide peroksüdatsiooni aktiveerimine. Nagu teate, sisaldab rakumembraanide koostis suurt hulka fosfolipiide. Kui CP ilmub membraani, suureneb selle rasvhapetega interaktsiooni tõenäosus, kui suureneb mitmiksidemete arv. Kuna küllastumata rasvhapped tagavad membraanidele suurema liikuvuse, põhjustavad nende muutused lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside tulemusena nii membraani viskoossuse suurenemist kui ka barjäärifunktsioonide osalist kadumist.

Praegu pole kahtlust, et SR muudab paljude ensüümide, süsivesikute ja valkude, sealhulgas DNA ja RNA valkude funktsionaalseid omadusi. Aju on eriti tundlik SR-i ületootmise ja nn oksüdatiivse stressi suhtes. Oksüdatiivne stress, mis põhjustab SR hüperproduktsiooni ja fosfolipaasi hüdrolüüsi aktiveerimisega seotud membraanide hävimist, mängib eriti olulist rolli ajuisheemia patogeneetilistes mehhanismides. Nendel juhtudel on peamine tegur, mis kahjustab mitokondriaalseid, plasma- ja mikrosomaalseid membraane, väga aktiivne hüdroksüülradikaal OH. Arahhidoonhappe poolt ajuisheemia ajal algatatud SR-i suurenenud tootmine on üks pikaajaliste vasospasmide ja aju autoregulatsiooni häirete, samuti neuronite lagunemise ja membraanipumpade kahjustuse tõttu tekkiva postsheemilise turse ja turse progresseerumise põhjusi. Isheemia protsessis väheneb energiapuuduse tõttu antioksüdantsete kaitseensüümide aktiivsus: superoksiiddismutaas, katalaas ja glutatioonperoksüdaas. Samal ajal väheneb peaaegu kõigi vees ja rasvlahustuvate antioksüdantide hulk.

Viimastel aastatel on oksüdatiivset stressi peetud ka üheks olulisemaks teguriks neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja muud tüüpi dementsus, Parkinsoni tõbi, amüotroofne lateraalskleroos, epilepsia ja hulgiskleroos, patogeneesis.

Koos vabade radikaalide oksüdatsiooniga tekivad radikaalide rühmadest bioloogiliste objektide funktsioneerimise käigus ained, millel on antioksüdantne toime, mida nimetatakse stabiilseteks radikaalideks. Sellised radikaalid ei suuda rebida vesinikuaatomeid enamikust rakku moodustavatest molekulidest, kuid nad saavad seda toimingut sooritada spetsiaalsete molekulidega, millel on nõrgalt seotud vesinikuaatomid. Vaadeldavat keemiliste ühendite klassi nimetatakse antioksüdantideks (AO), kuna nende toimemehhanism põhineb vabade radikaalide protsesside pärssimisel kudedes. Erinevalt ebastabiilsetest SR-idest, millel on rakke kahjustav toime, pärsivad stabiilsed SR-d hävitavate protsesside arengut.

Organismis eksisteeriv füsioloogiline antioksüdantide süsteem on rakkude, kudede, organite ja süsteemide kaitsemehhanismide koondhierarhia, mille eesmärk on säilitada ja säilitada organismi reaktsioonid normaalses vahemikus, sealhulgas isheemia ja stressi tingimustes. Elussüsteemide homöostaasi olulisimaks mehhanismiks oleva oksüdatiivse-antioksüdandi tasakaalu säilitamine toimub nii kehavedelikes (veri, lümf, rakkudevaheline ja intratsellulaarne vedelik) kui ka raku struktuurielementides, eelkõige membraanistruktuurides. (plasma, endoplasmaatilised ja mitokondriaalsed, rakumembraanid). Antioksüdantsed intratsellulaarsed ensüümid hõlmavad superoksiiddismutaasi, mis inaktiveerib superoksiidi radikaali, ja katalaasi, mis lagundab vesinikperoksiidi.

Seni teadaolevad bioloogilised ja keemiliselt sünteesitud AO-d jagunevad rasvlahustuvateks ja veeslahustuvateks. Rasvlahustuvad AO-d paiknevad seal, kus asuvad CP ja peroksiidide rünnaku substraadi sihtmärgid - peroksüdatsiooniprotsesside suhtes kõige haavatavamad bioloogilised struktuurid. Need struktuurid hõlmavad peamiselt bioloogilisi membraane ja vere lipoproteiine ning nende peamisteks sihtmärkideks on küllastumata rasvhapped.

Rasvlahustuvatest AO-dest on tuntuim._tokoferool, mis interakteerudes hüdroksüülradikaaliga OH avaldab singletthapnikku pärssivat toimet. Vees lahustuvate AO-de hulgas on glutatioonil võtmeroll rakkude kaitsmisel toksiliste hapniku vaheühendite eest. Teisel kohal vees lahustuvatest antioksüdantsüsteemidest on askorbiinhappesüsteem, mis on eriti oluline ajustruktuuride antioksüdantseks kaitseks.

Askorbiinhappe kõige sobivam sünergist ja peaaegu kõikjal esinev kaaslane on füsioloogiliselt aktiivsete fenoolsete ühendite süsteem. Teadaolevate fenoolühendite arv ületab 20 000. Neid leidub märkimisväärses koguses kõigis elustaimedes, moodustades 1–2% biomassist ja rohkem ning täites erinevaid bioloogilisi funktsioone. Benseenitsüklis kahe või enama hüdroksüülrühmaga fenoolseid ühendeid iseloomustavad kõige mitmekesisemad keemilised omadused ja bioloogiline aktiivsus. Need fenoolsete ühendite klassid moodustavad füsioloogilistes tingimustes puhver-redokssüsteemi. Fenoolide antioksüdantsed omadused on seotud nõrkade fenoolsete hüdroksüülrühmade olemasoluga nende struktuuris, mis CP-ga suhtlemisel kergesti loobuvad oma vesinikuaatomist. Sel juhul toimivad fenoolid SR-lõksudena, muutes end mitteaktiivseteks fenoksüülradikaalideks. SR-i vastases võitluses ei osale mitte ainult keha toodetud antioksüdandid, vaid ka toidu osana tarnitav AO. AO hulka kuuluvad ka mineraalid (seleeni, magneesiumi, vase ühendid), mõned aminohapped, taimsed polüfenoolid (flavanoidid).

Tuleb märkida, et taimsetest saadustest füsioloogiliselt vajaliku AO miinimumi saamiseks peab nende erikaal igapäevase toitumisega oluliselt ületama kõiki teisi toidukomponente.

Kaasaegse toidu toitumises domineerivad rafineeritud ja tehnoloogiliselt töödeldud toiduained, millel puuduvad väärtuslikud looduslikud omadused. Võttes arvesse ebasoodsate keskkonnategurite mõjul pidevalt kasvavat nõudlust AO järele, saab selgeks kroonilise AO vaeguse põhjus olulisel osal elanikkonnast.

Kliinikus on mõned kõige sagedamini kasutatavad looduslikud AO-d tokoferool, askorbiinhape ja metioniin. Tokoferooli antioksüdantse toime kontseptsiooni sõnastas Tarpel A.L. 1953. aastal. Kaitstes aktiivselt rakumembraane oma benseeni tuuma hüdroksüülrühmaga, aitab tokoferool säilitada membraaniga seotud ensüümide aktiivsust, tõstes samal ajal loodusliku lipiidide AO taset. Suheldes hüdroksüülradikaaliga ja avaldades singletthapnikule "kustutavat" toimet, täidab tokoferool mitmeid funktsioone, millel on koos antioksüdantne toime. Organismis tokoferool ei sünteesita ja kuulub vitamiinide rühma (E-vitamiin). E-vitamiin on üks olulisemaid universaalseid rasvlahustuvaid AO-sid ja mängib loodusliku immunomodulaatori rolli, stimuleerides T-lümfotsüütide blasttransformatsiooni, normaliseerides rakulise ja humoraalse immuunsuse parameetreid.

Paljude neuroloogiliste haiguste ja nende tagajärgede taastava ravi kompleksi on soovitatav lisada alfa-tokoferool, askorbiinhape ja metioniin. Nende puuduseks on halvasti väljendunud antioksüdantide farmakokineetika ja vajadus nende ravimite pikaajalise (mitme nädala jooksul) kasutamise järele antioksüdantse toime arendamiseks.

Praegu kasutatakse AO omadustega sünteetilisi ravimeid laialdaselt kliinilises praktikas, sealhulgas neuroloogilises praktikas. Sünteetilistest antioksüdantsetest ainetest on hästi uuritud sõelutud fenoolide klassi kuuluv rasvlahustuv ravim dibunool. Annustes 20–50 mg / kg ilmneb selle üsna väljendunud isheemiline, hüpoksiavastane ja angioprotektiivne toime. Teise skriinitud fenoolide rasvlahustuva esindaja – probukooli – toimemehhanism on tingitud madala tihedusega lipoproteiinide peroksüdatsiooni pärssimisest, mis vähendab oluliselt nende aterogeensust. Näidatud probukooli antiaterogeenne toime suhkurtõvega patsientidel. Viimase põlvkonna fenoolne AO on olifeen, mille molekul sisaldab enam kui 10 fenoolset hüdroksüülrühma, mis on võimelised siduma suurt hulka CP-sid. Ravimil on väljendunud pikaajaline antioksüdantne toime, mis soodustab mikrotsirkulatsiooni ja metaboolsete protsesside aktiveerimist organismis, sealhulgas ajukoes, sealhulgas selle väljendunud membraani kaitsva toime tõttu.

Viimastel aastatel on uuritud merevaikhappe, selle soolade ja estrite, mis on universaalsed rakusisesed metaboliidid, mõju. Elundites ja kudedes sisalduv merevaikhape on trikarboksüülhappe tsükli 5. reaktsiooni produkt ja 6. reaktsiooni substraat. Merevaikhappe oksüdeerimine Krebsi tsükli 6. reaktsioonis viiakse läbi suktsinaatdehüdrogenaasi abil. Teostades Krebsi tsükliga seotud katalüütilist funktsiooni, vähendab merevaikhape selle tsükli teiste vaheühendite - laktaadi, püruvaadi ja tsitraadi - kontsentratsiooni veres, mis tekivad hüpoksia varases staadiumis.

Merevaikhappe kiiret oksüdeerumist suktsinaatdehüdrogenaasi poolt, millega kaasneb pürimidiindinukleotiidide kogumi ATP-sõltuv redutseerimine, nimetatakse "hingamisahela monopoliseerimiseks", mille bioloogiline tähtsus on ATP kiire resüntees. Närvikoes toimib nn aminobutüraadi šunt (Robertsi tsükkel), mille käigus tekib merevaikhappest (GABA) läbi merevaikhappe aldehüüdi vahefaasi. Stressi ja hüpoksia korral on merevaikhappe moodustumine võimalik ka ketaglutaarhappe oksüdatiivsel deaminatsioonil maksas.

Merevaikhappe antihüpoksiline toime tuleneb selle toimest vahendaja aminohapete transpordile, samuti GABA sisalduse suurenemisest ajus Robertsi šundi toimimise ajal. Merevaikhape organismis tervikuna normaliseerib histamiini ja serotoniini sisaldust ning suurendab mikrotsirkulatsiooni elundites ja kudedes, eelkõige ajukoes, mõjutamata seejuures vererõhku ja südame tööd. Merevaikhappe isheemivastast toimet ei seostata mitte ainult suktsinaatdehüdrogenaasi oksüdatsiooni aktiveerimisega, vaid ka respiratoorse mitokondriaalse ahela võtme-redoksensüümi - tsütokroomoksüdaasi - aktiivsuse taastamisega.

Praegu jätkub merevaikhappe derivaatide kasutamise uurimine isheemilise ajukahjustuse raskuse vähendamiseks. Üks neist ravimitest on kodumaine ravim Mexidol. Mexidol on AO-CP inhibiitor, membraani kaitsja, vähendab lipiidide peroksüdatsiooni aktivatsiooni, suurendab füsioloogilise antioksüdantide süsteemi aktiivsust tervikuna. Mexidol on ka otsene energiat andev antihüpoksant, mis aktiveerib mitokondrite energiasünteesifunktsioone ja parandab energia metabolismi rakus.

Ravimil on hüpolipideemiline toime, mis vähendab üldkolesterooli ja madala tihedusega lipoproteiinide taset. Mexidol on moduleeriv toime membraaniga seotud ensüümidele, ioonikanalitele - neurotransmitterite, retseptori komplekside, sealhulgas bensodiasepiini, GABA ja atsetüülkoliini transportijatele, parandab sünaptilist ülekannet ja sellest tulenevalt ka ajustruktuuride omavahelist seost. Lisaks parandab ja stabiliseerib Mexidol aju ainevahetust ja verevarustust, korrigeerib häireid regulatsiooni- ja mikrotsirkulatsioonisüsteemis, parandab vere reoloogilisi omadusi, pärsib trombotsüütide agregatsiooni, parandab immuunsüsteemi aktiivsust.

Merevaikhappe kõrge aktiivsus on leidnud rakendust detoksifitseerimislahuses Reamberin 1,5% infusiooniks, mis sisaldab optimaalses kontsentratsioonis merevaikhappe soola ja mikroelemente (magneesiumkloriid, kaaliumkloriid ja naatriumkloriid). Ravimil on väljendunud antihüpoksiline ja antioksüdantne toime, avaldades positiivset mõju isheemia ja hüpoksia ajal rakus toimuvatele aeroobsetele biokeemilistele protsessidele, vähendades CP tootmist ja taastades raku energiapotentsiaali. Ravim inaktiveerib Krebsi tsükli ensümaatilisi protsesse ja soodustab rasvhapete ja glükoosi ärakasutamist rakkude poolt, normaliseerib happe-aluse tasakaalu ja veregaaside koostist. Ravimit saab kasutada energia korrektorina primaarsete ja sekundaarsete isheemiliste ajukahjustustega patsientidel, sealhulgas hulgiorgani puudulikkuse sündroomi tekke taustal, samas kui kliinilise pildi osas täheldati endotoksikoosi ja postsheemiliste kahjustuste raskuse vähenemist. laboratoorsed ja entsefalograafilised parameetrid.

Viimastel aastatel on aktiivselt uuritud looduslikku AO-d, tioktilist (lipoehapet). Tiokthape on oluline E-vitamiini regenereerimiseks ja taastamiseks, C-vitamiini tsükliks ja Q_ensüümi (ubikinooni) tekkeks, mis on organismi antioksüdantse kaitse kõige olulisemad lülid. Lisaks võib tioktiinhape interakteeruda teiste ühenditega, et taastada AO kogum organismis. Tiokthape hõlbustab piimhappe muundumist püroviinamarihappeks, millele järgneb selle dekarboksüülimine, mis aitab kaasa metaboolse atsidoosi eliminatsioonile. Täheldati tiokthappe positiivset lipotroopset toimet. Iokthappe keemilise struktuuri ainulaadsus võimaldab selle regenereerimist iseseisvalt, ilma teiste ühendite osaluseta. Iokthape mängib olulist rolli kehas energia moodustamisel. See seletab lipoehappe laialdast levikut looduses ning loomset (välja arvatud kilpnääre) ja taimset päritolu rakkudes. Täiskasvanu päevane vajadus lipoehappe järele on 1-2 mg.

Tioktiinhapet kasutatakse praegu selle trometamooli soolana (ravim tioktatsiid). Mitmed uuringud on näidanud ioktatsiidi efektiivsust diabeetilise ja alkohoolse polüneuropaatia, Wernicke tüüpi entsefalopaatia, ägedate isheemiliste ja traumaatilise ajukahjustuse ravis.

Kriitiliste neuroloogiliste seisundite korral tuleb ravi tioktatsiidiga alustada 1 ampulli (600 mg tiokthapet) intravenoosse infusiooniga, mis on lahjendatud 200 ml soolalahusega päevas 2-3 nädala jooksul. Lisaks määratakse 600 mg tioktatsiidi tabletid 1 kord hommikul, 30 minutit enne bussi. Rasketel haigusjuhtudel on võimalik kasutada ööpäevast annust 1800 mg tioktatsiidi annuse kohta. Ravikuur on 1-2 kuud. Bligatny alimentaarseid AO-sid esindavad otsese kaudse toimega ühendid. Otsese toimega AO-de hulka kuuluvad vitamiinid E, A, C, K, karotenoidid, ubikinoon ja aminohapped – tsüsteiin ja selle derivaadid ning epid sisaldav betaiini_ergotioniin. Kaudse toimega AO sisaldab itamiine B2, PP, aminohappeid metioniini ja glutamiinhapet, mikroelemente seleeni ja tsinki.

Loetletud AO-de peamine roll on tingitud nende toimimisest antioksüdantide süsteemis, mis määrab nende kasutamise paljude neuroloogiliste haiguste korral, millega kaasneb vabade radikaalide liigne oksüdatsioon. Arvestades ülaltoodud vabade radikaalide oksüdatsiooni ja lipiidide peroksüdatsiooniprotsesside patogeneetilise nähtuse mitmekülgsust, on soovitatav välja kirjutada limentaarsed AO-d pärast varasemaid ajukahjustusi, neuroinfektsioone, asteeniliste seisundite, eesli ägedate hingamisteede ja viirushaiguste korral. Alimentaarne AO on soovitatav lisada insuldi, kroonilise ajuisheemia, neurodegeneratiivsete haiguste, hulgiskleroosi ägenemiste, epilepsia tagajärgede kompleksravisse. Praegu on ravimiturul laialdaselt esitletud mitmesuguseid otsest ja kaudset AO-d sisaldavaid ravimkoostisi. Lisaks on erinevates toidulisandites palju AO-sid. Ravimkoostised ja toidulisandid võimaldavad arstil valida raviskeemi, võttes arvesse patsiendil tuvastatud haiguse individuaalseid patogeneetilisi tegureid.

Tabelis on näidatud täiskasvanud elanikkonna igapäevane vajadus AO (vitamiinid ja mikroelemendid) järele (viidatud Goodmanilt, Gilmanilt "The Pharmacological Basis of Therapeutics").

Ivan Drozdov 13.04.2018

Neuroprotektiivsed ained on rühm ravimeid, mis tagavad närvisüsteemi kaitsva funktsiooni ebasoodsate tegurite eest. Neuroprotektiivsete ainete koostis sisaldab aineid, mis tagavad ainevahetussüsteemi toimimise, aitavad säilitada närvirakkude terviklikkust, kaitsevad neid surma eest ja parandavad hapnikuga varustatust. Nende abiga suudavad ajustruktuurid kiiresti kohaneda negatiivsete muutustega, mida põhjustavad sellised patoloogilised seisundid nagu seniilne dementsus, Parkinsoni sündroom ja muud neuroloogilised haigused.

Ravimite klassifikatsioon

Sõltuvalt toimemehhanismist ja koostisest eristatakse järgmisi neuroprotektiivsete ravimite rühmi:

Nootroopikumid - parandavad ainevahetussüsteemi, kasutatakse neuroloogiliste ja vaimsete häirete ravis.
Antioksüdandid - mõeldud võitlema vabade radikaalidega, mis ilmnevad ebasoodsate tegurite mõjul.
Vasoaktiivsed (vaskulaarsed) ravimid - vähendavad veresoonte läbilaskvust, parandavad vereringet:

antikoagulandid - vähendavad vere viskoossust;
angioprotektorid - suurendavad vere mikrotsirkulatsiooni veresoonte seintes, vähendades seeläbi nende läbilaskvust;
müotroopid - aitavad kaasa veresoonte toonuse ja verevoolu suurenemisele veresoonte kaudu;
ravimid, mis mõjutavad ainevahetust (kaltsiumikanali blokaatorid);
psühhostimulandid - tagavad aju toitumise.

Kombineeritud ravimid - kombineerivad mitut omadust (näiteks vasoaktiivne ja antioksüdant).
Adaptogeenid on taimsed neuroprotektiivsed ravimid.

Kirjeldatud neuroprotektoreid saab sõltuvalt diagnoosist ja tervislikust seisundist manustamise ajal kombineerida, samas kui ravimite nomenklatuuri ja raviskeemi peab määrama arst.

Nootroopsed ravimid

Nootroopsed ravimid on ravimid, mis aktiveerivad aju närvirakkude vahelist koostoimet. Nende tegevus on suunatud:

mälu, keskendumis- ja mõtlemisprotsesside parandamine;
närvilise üleerutuvuse eemaldamine;
depressiivse meeleolu kõrvaldamine;
suurendada organismi vastupanuvõimet negatiivsetele teguritele;
aju verevarustuse paranemine;
epilepsiahoogude ja Parkinsoni sündroomi ilmingute ennetamine.

Tserebrolüsiin

Sealiha ajust eraldatud hüdrolüsaat tungib kiiresti läbi vere ajurakkudesse ja hoiab ära kudede nekroosi tekke, mis on põhjustatud sellistest patoloogilistest seisunditest nagu insult, Alzheimeri tõbi, dementsus, entsefaliit,. Vereringepuudulikkuse korral ägeda perioodi insuldi, ajuinfektsioonide, traumaatiliste ajukahjustuste korral määratakse ravim intravenoosselt tilk-infusiooni teel, lahustades selle spetsiaalsetes infusioonilahustes. Loidsete vereringehäirete korral manustatakse Cerebrolysini intramuskulaarselt, vältides samal ajal selle segunemist süstlas südame tööd mõjutavate ainetega ja vitamiinidega.

Piratsetaam

Ravim aitab tõsta adenosiintrifosforhappe (ATP) kontsentratsiooni ajurakkudes, mis omakorda avaldab positiivset mõju veresoonkonna tööle, kognitiivsete, aju- ja metaboolsete funktsioonide taastamisele. Ravimi toime eesmärk on kaitsta ajurakke hapnikunälja, joobeseisundi, trauma, elektrivooluga kokkupuute põhjustatud kahjustuste eest.

Ceraxon

Tsikoliin, mis on ravimi peamine toimeaine, avaldab soodsat mõju ajukoe membraanidele, kaitstes neid traumaatilise ajukahjustuse ja insuldi põhjustatud kahjustuste eest. See suurendab energiaimpulsside kiirust närvirakkude vahel, aitab taastada mälu, keskendumisvõimet, teadlikkust ja mõtlemist. Ceraxon soodustab varajast väljumist traumajärgsest ja insuldijärgsest koomast, samuti patoloogilistele seisunditele iseloomulike neuroloogiliste sümptomite raskuse vähenemist.

Antioksüdandid

Antioksüdantsete ravimite toime on suunatud vabade radikaalide neutraliseerimisele, millel on negatiivne mõju närvirakkudele ja kehale tervikuna. Farmatseutilised ained on ette nähtud, kui keha puutub kokku selliste ebasoodsate teguritega nagu halb kliima ja ökoloogia, töö kahjulikes tingimustes, ainevahetus- ja endokriinsüsteemi häired, südame- ja veresoonkonnahaigused. Nende kasutamine võimaldab tõsta ajukudede vastupanuvõimet hüpoksiale, säilitada energiatasakaalu, vähendada pikaajalise alkoholimürgistuse mõju närvirakkudele ja ennetada seniilse dementsuse teket.

Glütsiin

Kesknärvisüsteemis ainevahetusprotsesse reguleeriv aminohape. Rahustava ja stressivastase toimega ravim on ette nähtud suurenenud närvilise erutuvuse, emotsionaalse kurnatuse, neurooside, vegetatiivse düstoonia, isheemilise insuldi korral. Glütsiini võtmise kumulatiivne toime võimaldab teil parandada vereringet, vähendada psühho-emotsionaalse väsimuse ilminguid ja suurendada efektiivsust.

Mexidol

Võimas antioksüdant, mida kasutatakse aju verevarustuse häirete korral - epilepsiahoogude korral. Ravim on näidustatud ka vähenenud jõudluse, jõukaotuse, närvilise üleerutuvuse, neurooside, alkoholimürgistuse, aterosklerootiliste häirete, seniilsele dementsusele iseloomuliku mõtlemisprotsesside aeglustumise korral.

Glutamiinhape

Dikarboksüülaminohape, mis stimuleerib ainevahetussüsteemi ja neuronite omavahelist seost aju struktuurides. See tagab ajukudede resistentsuse hapnikuvaeguse suhtes ja kaitseb neid erinevat tüüpi mürgistuste eest - alkohoolsete, keemiliste, ravimitega. Ravim kombinatsioonis teiste neuroleptikumidega on ette nähtud psüühikahäirete - psühhoos, epilepsia, skisofreenia, aga ka ajuinfektsioonide - entsefaliit, meningiit. Lapsepõlves kasutatakse glutamiinhapet tserebraalparalüüsi, Downi tõve ja poliomüeliidi raviks.

Vasovaskulaarsed ravimid (vasoaktiivsed)

Ajukudede verevarustuse ja neuronite vaheliste metaboolsete protsesside parandamiseks on ette nähtud farmakoloogilised ained, millel on kasulik mõju veresoontele ja vereloome funktsioonile. Sõltuvalt toimemehhanismist jagunevad need mitmeks tüübiks:

müotroopsed spasmolüütikumid - parandavad veresoonte toonust ja nende kaudu verevoolu aju struktuuridesse;
ravimid, mis parandavad närvirakkude vahelist ainevahetust;
angioprotektorid;
ravimid, mis toidavad närvirakke;
antikoagulandid.

Cinnarisine

Vasodilateerivate omadustega müotroopne spasmolüütikum. Selle toimel normaliseerub vere voolavus, paraneb vereringe, suureneb närvirakkude resistentsus hapnikunälja suhtes ning aktiveerub nendevaheline bioelektrivahetus. Ravim leevendab vasospasmi ja sellega kaasnevat sümptomatoloogiat (,). See on ette nähtud isheemilise insuldi, seniilse dementsuse, mälukaotuse, Meniere'i tõve korral.

Vinpotsetiin (Cavinton)

Ravim, millel on trombotsüütide agregatsioonivastased, antihüpoksilised ja veresooni laiendavad omadused, kiirendab ainevahetust ajukoes, parandab verevoolu ja hapniku tarnimist neisse. Tänu sellele on selle kasutamine efektiivne insuldi ägedas staadiumis, samuti seniilse dementsuse progresseerumisel. Vinpocetine’i võtmine aitab vähendada neuroloogiliste sümptomite mõju, parandada mälu, suurendada keskendumisvõimet ja intellektuaalseid võimeid.

Atsetüülsalitsüülhape

Põletikuvastane ravim trombotsüütidevastaste omadustega. Selle suurtes kogustes tarbimine aitab pärssida trombotsüütide biosünteesi protsessi, mille tõttu vere hüübimisprotsess aeglustub. Preparaate, mille koostises on atsetüülsalitsüülhape, kasutatakse insuldijärgsel perioodil, et vältida trombide teket.

Hepariin

Antikoagulant, mille toime on suunatud verehüüvete tekkega seotud haiguste ennetamisele ja ravile – tromboflebiit, tromboos. Ravim vedeldab verd ja seda manustatakse intravenoosselt individuaalsetes annustes. Selle kasutamise vastunäidustused on vere hüübimishäired, operatsioonijärgne periood, seedetrakti haavandid.

Kombineeritud ravimid

Kombineeritud neuroprotektiivsetel ainetel on mitmeid üksteist tugevdavaid omadusi, mis võimaldab saavutada ravis kiirema ja tõhusama tulemuse tänu toimeainete väikeste annuste tarbimisele.

Fezam

Cinnarisiinil ja Piratsetaamil põhinev ravim on ette nähtud veresoonte laiendamiseks, ajukudede ja närvirakkude resistentsuse suurendamiseks hapnikupuuduse suhtes ning verevoolu stimuleerimiseks isheemiaga läbinud ajupiirkondades. Fezaami kasutatakse ka mälu ja mõtlemise taastamiseks, emotsionaalse meeleolu tõstmiseks, joobeseisundi ja väsimuse kõrvaldamiseks.

tiotsetaam

Ravim põhineb kahel peamisel ravimil - tiotriasoliin ja piratsetaam. Tiotsetaami kasutamise näidustused on ajuvereringe häired ja nendest põhjustatud häired, veresoonte-, aju-, südame- ja maksahaigused, samuti viirusinfektsioonid. Ravimi võtmine aitab tugevdada immuunsüsteemi ja suurendab ajurakkude resistentsust hüpoksia suhtes.

Orotsetaam

Piratsetaami ja oroothappe baasil põhinev kombineeritud nootroopne ravim parandab maksafunktsiooni ja võõrutusfunktsioone, kiirendab närvirakkude vahelist impulssivahetust. Nende omaduste tõttu kasutatakse Orocetaami tõhusalt nakkushaigustest ja viirustest põhjustatud raske ajumürgistuse, samuti alkoholi- ja kemikaalimürgistuse korral.

Adaptogeenid

Taimseid preparaate, mis suurendavad organismi vastupanuvõimet kahjulikele ja patoloogilistele mõjudele, nimetatakse adaptogeenideks. Taimsete ravimite baasil olevad ained aitavad kohaneda stressi, järskude kliimamuutustega. Neid kasutatakse tõhusalt taastumisperioodil aju nakkushaiguste, intrakraniaalsete vigastuste raviks.

Ženšenni tinktuur

Taimne ravim avaldab soodsat mõju närvi-, veresoonkonna- ja ainevahetussüsteemidele. See on ette nähtud täiendava ravina patsientidele, kes on haigusest nõrgestatud, samuti füüsilise ja närvilise kurnatuse nähtude korral. Infusiooni võtmine aitab alandada veresuhkrut, tõsta vererõhku hüpotensiooniga, parandada ainevahetust ja kõrvaldada oksendamist.

Ginkgo biloba

Preparaat sisaldab selliseid taimseid aineid nagu eleutherococcus ja gotu kola. See on ette nähtud intrakraniaalse hüpertensiooni, ajufunktsiooni languse, närviväsimuse, veresoonte ja endokriinsete haiguste, närvirakkude vahelise impulsside ülekande vähenemise korral.

Apilak

Mesilaste kuivatatud mesilaspimel põhinev biostimulaator on ette nähtud madala vererõhu, jõukaotuse, alatoitumise, vaimsete ja neuroloogiliste häirete korral. Apilaki ei soovitata kasutada neerupealiste talitlushäirete, samuti ülitundlikkuse või mesindussaaduste talumatuse korral.

Näidustused ja vastunäidustused neuroprotektiivsete ainete kasutamiseks

Neuroprotektiivsete ainete toime on suunatud ajurakkude vaheliste metaboolsete protsesside parandamisele ja nende kohanemisele vereringehäiretest tingitud muutustega. Nende vastuvõtt on näidustatud järgmiste patoloogiliste seisundite korral:

Neuroprotektiivsete ainete võtmine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

ülitundlikkus ravimi koostises olevate ainete suhtes;
põletikulised ja nakkuslikud protsessid neerudes ja maksas;
teiste rahustite ja antidepressantide võtmise ajal;
südamepuudulikkus;
rasedus ja imetamine.

Kas olete millegi pärast mures? Haigus või eluolu?

Neuroprotektiivsed ravimid tuleb tühistada ka siis, kui pärast patsiendi võtmist ilmnevad kõrvaltoimed - iiveldus, oksendamine, allergiline lööve, suurenenud hingamine ja südame löögisagedus, närviline üleerutus.