Neurotroopsete ravimite klassifikatsioon. Farmakoloogiline rühm - neurotroopsed ravimid. Millist nootroopset ravimit osta

Vähesed inimesed räägivad nikotiini kasulikkusest. Kuid teemal, et nikotiin on inimkehale kahjulik, võite pikka aega rääkida, tuginedes teaduslikele faktidele, mida teadlased ja teised oma töödes viitavad. Sigaretipakenditel avaldatakse ka pilte, mis hoiatavad inimest tubaka suitsetamise ohtlikkuse eest tervisele.

Muidugi on selles oma tõde, tegemist on inimestega, kes surevad nikotiini, kui nad seda liigses koguses tarvitavad, aga me tahaksime rääkida sellest, kuidas nikotiin on kasulik.

Kas nikotiinist on kasu?

Esiteks vaatame, miks on nikotiini kahjulikkuse teemale nii palju tähelepanu pööratud. Arstid on seda küsimust aastaid uurinud ja esitanud tohutul hulgal tõendeid selle kohta, et nikotiinist pole kasu. Kuid lõppude lõpuks imab inimene sigaretti suitsetades samaaegselt palju kantserogeenset suitsu ja nikotiinil pole sellega midagi pistmist.

Vastupidi, kui nikotiini on sigarettides väga vähe, siis sel juhul on need inimese tervisele kahjulikud, eriti kui suitsetaja on harjunud sügavalt sisse hingama. Teadlased on sellest juba pikka aega teadnud, kuid nüüd pole kombeks nikotiini kasulikest omadustest rääkida. Milliseid teisi argumente on esitatud nikotiini kasulikkuse kohta inimorganismile?

Nikotiin mõjutab negatiivselt inimeste maitse- ja lõhnaretseptoreid. Seetõttu tunnevad suitsetajad toidu maitset hoopis teistmoodi, tundub see talle vaene. Seetõttu väheneb isu ja selle tulemusena kaob liigne kaal. Ülekaalulisuse all kannatavate inimeste jaoks on see tõsiasi lihtsalt taeva kingitus. Ainuke asi on see, et isu kasvab väga tugevalt, kui inimene üritab suitsetamisest loobuda. Siis tulevad kilogrammid kiires tempos tagasi.

1. Nikotiin ja Alzheimeri tõbi

1992. aastal tegi dr James D'Fang eepilise avastuse nikotiini kasulikkusest. Ta veenis kogu maailma, et suitsetamine on suurepärane ennetusmeetod võitluses Alzheimeri tõvega. Teadlase sõnul ei põe suitsetajad vanemas eas peaaegu kunagi dementsust.

Muide, tuleb märkida, et Ameerika arstid ei lükka teadlase järeldust ümber. Nad leidsid, et nikotiin, sattudes inimkehasse, hakkab selles aktiivselt lagunema, muutudes "nornikotiiniks" - aineks, mille tõttu aju neuronid ei sure. Kuid siinkohal tuleb ka märkida, et tekkiv aine on mürgine, seega ei tohiks sigarette kuritarvitada ainult selleks, et säästa end vanemas eas Alzheimeri tõvega silmitsi seismisest.

2. Nikotiin Parkinsoni tõve vastu

Ameerika teadlased on avastanud veel ühe fakti, kui nikotiin on inimestele kasulik. Arst nimega Harvey Chekoway Washingtonist on tõestanud, et suitsetajatel on 70% väiksem risk haigestuda sellistesse haigustesse nagu Parkinsoni tõbi, mis kulgeb väga aeglaselt ja areneb krooniliseks neuraloloogiaga seotud patoloogiaks.

Reeglina pannakse see diagnoos eakatele inimestele. Mis kasu on sel juhul nikotiinist? Aine mõjub väga soodsalt dopamiiniretseptorite geenidele, tänu millele saavad vanad inimesed kiidelda hea tähelepanuga, nad on alati kontsentreeritud, lihtsalt mitte kauaks. Kontsentratsiooni säilitamiseks peate pidevalt suitsetama sigaretti. Kuid jällegi ei tohi siin unustada nikotiini toksilisust, mis võib inimeste tervise lihtsalt hävitada.

Selgub, et nikotiin pehmendab skisofreenia sümptomeid, sest see aine mõjub hästi inimese mõttekäigule ja pidurdab haiguse progresseerumist. Kui lugeda arvukate skisofreenikutele välja kirjutatud ravimite koostist, võib kindel olla, et selles sisaldub ka nikotiin, sest just tänu sellele on võimalik peatada patsiendi hallutsinatsioonid, tema apaatia ja ükskõiksus kõige suhtes.

3. Nikotiini kasulik mõju seedesüsteemile

Gastroenteroloogia valdkonna arstid on paljastanud veel ühe fakti, kuidas nikotiin on kasulik. Nende sõnul vähendab see aine soolestiku peristaltikat. Pärast seda, kui inimene on suitsetanud mitu sigaretti, väheneb märgatavalt gaaside moodustumine seedetrakti organites, sest nikotiini mõjul hakkab mõnes soolestiku osades intensiivselt tootma lima ja tänu sellele suureneb haavandilise koliidi tekke tõenäosus. inimeste arv on vähenenud. Lisaks ei teki suitsetajatel kunagi kõhulahtisust.

Ainult lisaks nikotiini ühemõttelistele eelistele tuleb mainida ka selle ohte - just tema kutsub esile onkoloogiliste haiguste aktiivse arengu. WHO andmetel langevad vähi ohvriks kõige sagedamini just suitsetajad.

4. Nikotiini eelised naiste tervisele

Ameerika teadlased usuvad, et naissuguhormooni östrogeen sõltub daami kehasse siseneva nikotiini tasemest. Dortmundi arstide sõnul, kui naine suitsetab, on tal:

• emaka endomeetriumi pahaloomuliste kasvajate tekkerisk väheneb automaatselt (nikotiini toime tõttu ei jagune rakud nii kiiresti, eriti vähkkasvajad);
• fibromatoossed sõlmed ei moodustu emakal - see tähendab, et sidekude ei kasva, kuna see protsess organismis on pärsitud;
• Endometrioosi ei esine kunagi tüdrukutel, kes alustasid suitsetamist varases eas (see fakt pole veel teaduslikult tõestatud, teadlased töötavad selles suunas, et leida suhteid);
• suitsetavatel rasedatel hoiab nikotiin ära eklampsiat - neil ei ole vererõhu tõusu ja preeklampsiat - ei teki preeklampsiat, mille puhul võib ema ja lapse ajuvereringe häirida. Kõik need on vaid kaudsed eelised, mida rasedatel on parem unustada, kui on oluline säilitada beebi tervis ja kaitsta teda arvukate siseorganite defektidega sündimise tõenäosuse eest.

Tänaseni ei olnud võimalik täpselt kindlaks teha, miks suitsetava naise kehas nii olulised asjad juhtuvad. Eeldatakse, et tubakas, sattudes kopsudesse, laguneb, moodustub kaaliumisool (tiotsüant), millel on väga kõrge hüpotensiivne omadus, see tähendab võime alandada vererõhku.

Lisaks on Ameerika Ühendriikide teadlased tuvastanud palju rohkem fakte, kui nikotiin on naiste tervisele kasulik.

Nende hulka kuuluvad järgmised üksused:

• Nikotiin leevendab düsmenorröad, see tähendab, et naine võib menstruatsiooniperioodi üle elada ilma valude ja muude ebameeldivate sümptomiteta, mis põhjustavad talle tõsist ebamugavust. See saavutatakse tubaka mõju kaudu eesnäärmele, mis on düsmenorröa allikas. Kui aga otsite võimalust menstruatsiooni ajal ebameeldivatest sümptomitest vabanemiseks, siis on parem võtta lihtsalt valuvaigistit, kui mürgitada oma keha tubakasuitsuga.
• Piimanäärmetes ja emakakaelal ei teki pahaloomulisi kasvajaid perioodil, mil naine jõuab menopausi, sest nikotiin pärsib kontrollimatut rakkude jagunemist.

Lisaks nikotiini kasulikkusele tuleb mainida ka selle kahju naise tervisele, eriti selle, kes kannab last südame all. Kui rase naine suitsetab liigselt, on tal suurem tõenäosus enneaegseks sünnituseks. Lisaks on suitsetaval emal oht sünnitada haige laps.

5. Nikotiini eelised stressirohkes olukorras

Jätkates vaidlemist nikotiini kasulikkuse poolt, ütlevad arstid, et aine aitab inimesel elus stressirohkete olukordadega toime tulla. Iga suitsetaja teab, et pärast ühe või kahe sigareti suitsetamist tundub kogu maailm lahkem, meeldivam ja roosilisem. Miks see juhtub? Seda asjaolu võib seletada teatud füsioloogiliste protsessidega, mis toimuvad inimkehas pärast nikotiiniannuse manustamist:

• hingamine suitsetamise ajal muutub rütmiliseks ja tasakaalustatuks (kõik see aitab kaasa inimese rahunemisele);
• sigaretist eralduv suits lõdvestab meelt (eriti kui suitsetaja on harjunud jälgima suitsetamise ajal väljahingamisel tekkivaid suitsurõngaid);
• sigareti pahvimise hetkel, tingimusel, et ümberringi on täielik vaikus, lõdvestub inimene täielikult;
• nikotiin aktiveerib neurotransmitterid, mis vastutavad "õnnehormooni" tootmise eest (sellepärast tunnevad kõik suitsetajad mistahes probleemi või ebameeldiva olukorra korral tungi suitsetada ja jooksevad kohe nurga taha paar sigaretti tõmbama).

Pange tähele, et suitsetaja meeleolu märgatav paranemine sissehingamise hetkel on lühiajaline. Mõne aja pärast naaseb apaatia uuesti, tekib soov sigaretti uuesti suitsetada, et langeda eufooriasse, mis inimesele nii väga meeldib ja aitab toime tulla arvukate eluraskustega.

6. Nikotiin hoiab ära allergiate tekkimise

Inimkonna silmapaistvad teadlased esitavad mitmeid teaduslikult põhjendatud argumente, miks nikotiin on endiselt kasulik. Nende arvates vähendab see aine inimesel allergiate tekkimise tõenäosust, sest isegi ühe sigareti suitsetamise ajal on nuumrakud (rakud, mis mängivad olulist rolli keha kohanemisel mitmete allergeenide mõjuga). hakkavad aktiivselt kasvama.

Näiteks suitsetaval inimesel kulgevad allergilised vaevused, nagu nõgestõbi või heinapalavik, palju kergemini. Loomulikult ei saa inimene, kes on altid allergiatele, endale lubada pääseda tuhandete papppakkide sigaretivarudega. See on liiga hoolimatu ja ebamõistlik. Samuti pidage meeles, et tubakasuits ise võib olla allergeen. Just tema provotseerib inimestel bronhopulmonaalsüsteemi keeruliste haiguste, näiteks astma, arengut.

Nikotiin: rohkem kasu või kahju?

Eelneva põhjal, milleks nikotiin on kasulik, tuleb öelda, et selles küsimuses on kõik täiesti kahemõtteline. Sa ei saa endale lubada usaldada ainult neid arste, kes on veendunud, et suitsetamine võib inimese tervist ainult kahjustada, kuid samas ei tohiks olla ka teadlaste ees, kes esitavad kahtlasi argumente nikotiini kasulikkuse kohta. Lõpetage lihtsalt stereotüüpidesse uskumine ja mõistke, et nikotiin võib olla ka inimesele ohtlik aine, sest see satub organismi koos kantserogeense tubakasuitsuga, kuid mõnel juhul võib see olla ka kasulik, kuid lühiajaline.

Siiski ei ima suitsetaja mitte ainult nikotiini ja kantserogeenset suitsu, vaid ka arvukalt tema koostises olevaid ohtlikke aineid ja neid on üle 400. Loomulikult põhjustavad need inimkehas arvukalt elu arengut soodustavaid tegureid. - ähvardavad vaevused, mõned neist muutuvad lihtsalt eluga kokkusobimatuks.

Sellest hoolimata on paljud arstid seda kõike teades suitsetajad ja tugevad suitsetajad. Kuidas seda fakti seletada? Siin me ei räägi sellest, kui pingeline on meditsiinipersonali töö. Lihtsalt arstide jaoks pole probleem leida suitsetamises "kuldset keskteed", et nende keha saaks nikotiinist kasu, mitte ainult kahju. Nad usuvad, et kui suitsetate "mõistlikes piirides", siis ei pea te kartma, et teie tervis rikutakse.

Ja mida see "mõistlikes piirides" tähendab:

• te ei tohi suitsetada rohkem kui 4 sigaretti päevas (see kehtib suure kehaehitusega meeste kohta);
• haiged inimesed ja naised, eriti rasedad, ei tohi suitsetada rohkem kui 2 sigaretti nädalas.

Tahame teile kõigile südamele panna, et suitsetamine on pahe, millest peate kiiresti vabanema. Sellest on rohkem kahju kui kasu. Tervis kannatab kindlasti, kui pidevalt suitsetada. Seda ei saa pidada imerohuks ega psühhotroopseks ravimiks. Kui tahad kaua elada, mitte haigestuda, ei käi pidevalt haiglates ja teistes raviasutustes, siis tuleks kindlasti suitsetamisharjumusest loobuda. Nii et te mitte ainult ei päästa oma elu ega kaitse oma perekonda kantserogeense suitsu eest, mida nad peavad ka sisse hingama, vaid säästate ka oluliselt raha, et neid millegi kasulikuma peale kulutada.

Alates 17. sajandi lõpust on inimkond teadnud, mis on nikotiin. See kuulub alkaloidide hulka. Seda sisaldavad palju öövihmade sugukonnast pärit taimed. Suurimat kahjulikku nikotiini kontsentratsiooni täheldatakse tubakalehtedes ja makhorkas. Alkaloid on mürgine. See sisaldab toksilisi psühhotroopseid komponente ja on oma toimelt sarnane ravimiga. Tubaka suitsetamise laialdase kasutamise tõttu on kogu planeedi elanikkonna suremus mitmekordistunud.

Alkaloidi kasutamine kutsub esile kardiovaskulaarsüsteemi patoloogiaid. See kehtib mitte ainult sigarettide, vesipiibu suitsetamise, vaid ka segude, umbrohu, närimistubaka (nasvay) kasutamise kohta. Nikotiini leidub ka e-sigarettides.

Nikotiin viib sageli mürgistuseni. Aine peamine oht seisneb selle võimes provotseerida inimestel vähki. Asjaolu, et suitsetajad hingavad sisse ja välja suitsu, suurendab tegurite mõju, mis suurendavad rohkem kui 15 vähiliigi tekkeriski. Ta valib oma peamisteks sihtorganiteks kopsud, mao, kõri ja tungib nende kudedesse. Aine vähendab keharakkude loomuliku surma protsessi, mis viib nende degenereerumiseni kasvajaks.

Nikotiini toime tõttu kehale kasvavad vähirakkudes veresooned. Seda nähtust kinnitab patofüsioloogia. See meditsiiniharu kehtestas mustri suitsetamise ja vähi tekke vahel inimestel. Nikotiini negatiivne mõju nägemisele on kinnitust leidnud. Samuti aeglustab see lihaste kasvu ja valkude sünteesi.

Alkaloidil on negatiivne mõju rasedate naiste tervisele. See muutub laste kaasasündinud kõrvalekallete põhjuseks. Suitsetavale naisele sündinud lapsel on suurem tõenäosus haigestuda II tüüpi diabeeti. Lastel, kelle emad raseduse ajal suitsetasid, tekivad tõenäolisemalt hingamishäired ja neuro-käitumuslikud defektid.

Alkaloidi negatiivne mõju reproduktiivsüsteemile on tõestatud. See halvendab meeste sperma kvaliteeti, muutudes hilisema viljatuse arengu teguriks.

Nikotiini mõju inimorganismile põhjustab närvisüsteemi halvatuse. Hingamise, südameseiskuse ja surma peatamiseks piisab annustest 0,5–1 mg/kg. Sage kokkupuude alkaloidiga kehal tähendab püsiva mitte ainult füüsilise, vaid ka vaimse sõltuvuse teket.

Aine toimib ajule ja kesknärvisüsteemile. Alkaloid stimuleerib serotoniini, endorfiinide, dopamiini, norepinefriini ja aminovõihappe tootmist. Need ained aitavad tekitada suitsetajas naudingut, rahu ja õnne. See kunstlik stimulatsioon on inimestel depressiooni, skisofreenia ja muude häirete tekke aluseks. Nikotiin sarnaneb alkoholiga oma mõju poolest inimese psüühikale.

Mõju kehale

Alkaloid mõjutab negatiivselt kõiki tervisenäitajaid. See kahjustab südant ja veresooni, seedetrakti, aju, hingamiselundeid ja reproduktiivsüsteemi. Nikotiinisuits avaldab negatiivset mõju naha seisundile, kiirendab vananemisprotsessi. Tubakast näonahale tekivad sügavad kortsud kiiremini. Alkaloid vähendab ka inimese immuunsust.

Seedetrakti

Kõik elemendid, hammastest soolteni, kannatavad tubakasuitsu käes. Suitsetajatel täheldatakse seedetraktis järgmisi nähtusi:

• suurenenud süljeeritus;
• suu limaskesta püsiv ärritus;
• igemete sagedane verejooks;
• hammaste kollasus, nende emaili hõrenemine;
• parodontiidi areng;
• söögiisu vähenemine (alkaloidi kasutamine asendab toidu tarbimist);
• vesinikkloriidhappe liigne tootmine maos;
• mao sisu vabanemine söögitorusse, mis põhjustab selle lihaste kokkutõmbumist ning erosioonide ja haavandite teket selles;
• toidu seedimise protsessi aeglustamine;
• maksa halvenemine;
• normaalkaalu rikkumine;
• soolestiku ebaõnnestumine oluliste mineraalide ja vitamiinide kaotuse kujul;
• kõhulahtisuse ja kõhukinnisuse ilmnemine.

Nikotiini tarbimise tõttu tekivad kõhukrambid. Vere hapnikuvaeguse taustal hakkab elund kokku tõmbuma ja selle limaskestadel tekib tugev ärritus. Suitsetamise tagajärjeks on gastriidi teke, mis on üks maovähi esilekutsujaid. Nikotiinisõltuvuse tõttu tekivad sageli haavandid ja gastroösofageaalne refluks.

Kardiovaskulaarne aparaat

Tubaka alkaloidid provotseerivad vere viskoossuse suurenemist. Seetõttu on verehüüvete tekke oht. Nikotiin mõjutab ka kudede verevarustust. Selle toime aitab kaasa rõhu suurenemisele. Arteriaalne hüpertensioon areneb sageli suitsetajatel. Arütmia ja südamepekslemine on tavalised nikotiinisõltuvuse tunnused.

Tubakatarbimise kõrvalmõju on aktiivne kolesterooli naastude moodustumine veresoonte seintel. Kõik see suurendab müokardiinfarkti ja insuldi riski. Nikotiin põhjustab ka koronaararterite haigust. Pika suitsetamiskogemusega hakkab südamepuudulikkus inimesel progresseeruma. Alkaloid põhjustab veres rauapuudust, mis põhjustab aneemiat.

Aju ja kesknärvisüsteemi seisund

On teada mitmeid võimalusi, kuidas nikotiinis sisalduvad neurotoksiinid kesknärvisüsteemis peegelduvad. Aine väikesed annused on selle stimulandid, mis põhjustavad retseptorite ergutamist. Kuid see suitsetamise mõju on lühiajaline. Pikaajaline aju varustamine nikotiiniga võib põhjustada ägeda hapnikupuuduse tekkimist. Selle puudumise taustal suureneb insuldi tõttu äkksurma oht.

Suitsetamine kahjustab kesknärvisüsteemi aktiivsust, mis toob kaasa järgmised muutused ja iseloomulikud sümptomid:

• pidev ärrituvus;
• letargia;
• peavalud, mis muutuvad migreeniks;
• uimasus.

Ajuvereringe ebaõnnestumise tõttu areneb suitsetajatel ateroskleroos.

Hingamissüsteem

Arstiteaduses on alkaloid suitsetajate kopsuvähi levinumate mehhanismide hulgas. Tubakatarbimise sagedaseks tagajärjeks on pahaloomuliste kasvajate teke suus ja kõris, mis nõuavad kiiret operatsiooni.

Tähtis! Suitsetavatel meestel on hingamisteede onkoloogilistesse haigustesse haigestumine 17,2% kõrgem kui nendel, kellel seda harjumust pole. Naiste seas on see näitaja 11,6%. Mõlemast soost mittesuitsetajate hulgas on kopsuvähi esinemissagedus 1,3%. Statistika kajastab viimaste aastate andmeid.

Nikotiini peamine kahju avaldub kroonilise bronhiidi ja astma esilekutsumises. Põhjus peitub liigses flegmi tootmises, mis koguneb hingamisteedesse. Köhimise kaudu hakkavad nad taanduma iga kord, kui inimene suitsetab.

Inimestel, kes kuritarvitavad tubakat, tekivad tõenäolisemalt hingamisteede infektsioonid larüngiidi, tonsilliidi ja farüngiidi kujul. Enamiku suitsetajate puhul on emfüseem tüüpiline juhtum. Sigarettide pikaajalise kasutamise kõige levinum tagajärg on kroonilise kopsuobstruktsiooni tekkimine.

Reproduktiivsüsteem

Suitsetamisürtide, tubakasegude, veipi, elektrooniliste sigarettide ja marihuaana kasutamine põhjustab meeste spermatogeneesi moonutamist. Selle taustal sperma kvaliteet halveneb. See asjaolu on aktiivne tegur impotentsuse ja viljatuse tekkes.

Naiste raseduse ajal põhjustab nikotiin järgmisi tagajärgi:

• suurenenud loote äkksurma risk (eriti embrüo staadiumis);
• asfüksia tekkimine emakas;
• enneaegse sünnituse provotseerimine igal rasedusperioodil;
• noorukite tõenäoline mahajäämus füüsilises ja intellektuaalses arengus, sagedased haigused kasvamisprotsessis.

Imetav ema, kes jätkab suitsetamist, kannab vastsündinule koos rinnapiimaga üle kõik tubaka mürgised komponendid, mis võivad põhjustada temas tõsise mürgistuse. Samuti rikub alkaloid õiglase soo esindajate hormonaalset tausta, mis väljendub kilpnäärme talitlushäiretes. Selle tõttu väheneb östrogeeni kompensatsioon, mis on naiste viljatuse tekke peamine tegur. Nikotiin halvendab pärilikkust ka järgmistel põlvkondadel.

Sigarettide peamine kahju inimkehale seisneb selles, et temas moodustub sarnane narkomaania. Samas on abstinents (iseseisev oma vabal tahtel harjumusest keeldumine) märkimisväärselt komplitseeritud püsiva vaimse ja füüsilise suitsetamisvajaduse tõttu. Sõltuvuse ravimisel on vaja välja kirjutada spetsiaalsed nikotiinivastased ravimid ja rahustid. Kuid need ei taga sõltuvuse täielikku tagasilükkamist. Harjumusest saad loobuda, õmmeldes naha alla spetsiaalse kapsli või kinnitades sellele nikotiinivastase plaastri.

Sigaretisuitsu toime tõttu on häiritud absoluutselt kõigi struktuuride töö. Kõige haavatavamad süsteemid on hingamis-, kardiovaskulaar-, seede- ja reproduktiivsüsteemid. Suitsetaja nahk ja juuksed kannatavad oluliselt nikotiini tõrva mõju all. Halb harjumus vähendab immuunkaitset, provotseerib vähki sagedamini kui muud sõltuvused. Samuti on suitsetamine üks teetanuse ilmnemise tegureid, mille vastu tuleb end vaktsineerida.

Kasulik video

Nikotiinisõltuvust käsitletakse allpool:

Kokkupuutel

Nikotiin on kõige kuulsam ja üks paljudest tubakas looduslikult leiduvatest alkaloididest. Nikotiini ennast leidub paljudes teistes ööbikuliste sugukonda kuuluvates taimedes, nagu baklažaan või pipar, kuid minimaalses koguses. Tubakatoodetest või sigarettidest eraldatud puhta nikotiini toime erineb oluliselt tubaka enda omast ja igal juhul tuleks seda käsitleda ühe aine mõjuna. Põhimõtteliselt on nikotiinil mitu toimemehhanismi. Esimene on see, et see jäljendab neurotransmitteri atsetüülkoliini toimet ja võib otseselt aktiveerida atsetüülkoliini retseptoreid, mis võivad seejärel esile kutsuda katehhoolamiinide, nagu adrenaliini ja dopamiini, sisalduse suurenemise. See mehhanism on nii nikotiinisõltuvuse kui ka rasvapõletusmehhanismi aluseks. Nikotiin võib toimida ka antiöstrogeense ühendina, inhibeerides otseselt aromataasi ja ühte kahest östrogeeni retseptorist, mis võib olla kroonilise nikotiinitarbimisega seotud kõrvaltoimete aluseks, eriti naistel. Lõpuks põhjustab nikotiin oma olemuselt oksüdatiivset stressi, kuid tasemel, mis on raku jaoks hormesis. See viitab varem mainitud atsetüülkoliini toime jäljendamisele ja põletikuvastasele toimele. On väga tõenäoline, et oma kehale avalduva toimemehhanismi tõttu on nikotiin rasvapõletaja, kuna selle toime tulemusena tõuseb adrenaliini tase, mis seejärel toimib beeta-adrenergilistel retseptoritel (efedriini molekulaarne sihtmärk). ). Adrenaliinitaseme tõus vahendab mõõdukal nikotiinitarbijal olulist, kuid lühiajalist ainevahetuse kiiruse tõusu. Arvatakse, et lipolüüsi (rasvhapete lagunemise) kiiruse tõus ei ole seotud adrenaliiniga, vaid kaudselt muude, võimalik, et oksüdatiivset stressi põhjustavate mehhanismidega. Katehhoolamiinide sisalduse suurenemine on ka paljude nikotiini kognitiivsete eeliste aluseks (peamiselt seotud fookuse ja fookuse suurenemisega), samal ajal kui atsetüülkoliini toime jäljendamine võib soodustada loomupärast nootroopset toimet. Sõltuvuse kohta võib öelda, et selle riski määrab suhe, kui palju inimene nikotiini võttis (mida suurem kogus, seda suurem on risk) ja nikotiini ajju sisenemise kiirus (mida kiirem on nikotiini kontsentratsioon ajus tõuseb, seda tugevam on mõju ja seda suurem on sõltuvuse oht). Sõltuvuse teke ei ole nikotiinile omane tunnus, nagu näitavad sigaretisõltuvuse ohjeldamiseks kasutatud nikotiinravi tulemused. Kummidel ja plaastritel on nikotiini ajju jõudmise kiiruse tõttu väiksem sõltuvusrisk kui sigarettidel. Lühiajalises perspektiivis on katehhoolamiini taseme tõusu tõttu nikotiini võimalikud kõrvaltoimed sarnased teiste stimulantide, näiteks või, ägedate kõrvalmõjudega. Pikas perspektiivis võib nikotiin konkureerida efedriiniga oma kõrvaltoimete profiili poolest, kuna mõlemad hoiavad aja jooksul katehhoolamiini taset (johimbe ja kofeiin kaotavad oma efektiivsuse kahe nädala jooksul või vähem).

Nikotiin: manustamisviisid (soovitatav annus, aktiivsed kogused, muud üksikasjad)

Nikotiini võib organismi sattuda mitmel viisil (välja arvatud sigaretid, mida ei soovitata kasutada riskide tõttu, mis kaaluvad oluliselt üles sellisest nikotiini võtmise viisist saadava kasu):

Inhalaator, mis võimaldab teil kiiresti tunda nikotiini mõju (ja mis on nikotiini kehasse sisenemise kiiruse tõttu tegelikult seotud suurema riskiga kui muud meetodid);

Nikotiiniplaastri kasutamisel aeglustub imendumine umbes tund pärast pealekandmist. Plaaster võimaldab hoida püsivat nikotiini taset vereseerumis, kuid põhjustab väiksema kognitiivse hüppe (minimaalne riskipotentsiaal, minimaalne nootroopne potentsiaal);

Närimiskumm, mille plussid ja miinused jäävad eelpool kirjeldatud meetoditega võrreldes kuhugi vahepeale.

Hetkel on olemas andmed nikotiini "optimaalse annuse" kohta mittesuitsetaja jaoks. Mittesuitsetajal oleks mõistlik järgida samu juhiseid, mis stimulantide puhul, ehk alustada väikestest annustest ja neid järk-järgult suurendada. See tähendab, et alustuseks tuleb osta 2 mg kummi või veerand 24 mg plaastrist ja seejärel suurendada seda minimaalse efektiivse annuseni. Hetkel ei ole spetsiaalset lävetaset, millal risk liiga suureks läheb, kuna see tase on individuaalne. Nikotiini kasutamisel nikotiiniasendusravis (suitsetamistungi pidurdamiseks) piisab, kui järgida toote kasutusjuhendit. Selles juhises kirjeldatud kogused võivad mittesuitsetaja jaoks olla liiga suured.

Allikad ja struktuur

Sigaretid ja muud allikad

Nikotiin on tubaka peamine alkaloid (väiksemad alkaloidid on nornikotiin, anatabiin, anabasiin) ja see sisaldub tubakalehtedes pestitsiidina, mis tapab putukaid, kes üritavad neist toituda (fütoaleksiinid resveratrool ja kofeiin on sarnase päritoluga). Nikotiin moodustab kuni 1,5% kaubandusliku sigaretitubaka kogumassist ja 95% selle alkaloidide kogusisaldusest. Keskmiselt sisaldab sigaret 10-14 mg nikotiini, kuid pärast suitsetamist jõuab vereringesse vaid 1-1,5 mg. Enamiku tubakas leiduvatest alkaloididest leidub ainult tubakas ja need on struktuurilt sarnased nikotiiniga, sealhulgas müosmiin, N-metüülmüosmiin, kotiniin, nikotiriin, nornikotüriin, nikotiin-N-oksiid, 2,3-bipüridüül ja metanikotiin. Miosmin ei ole ainulaadne.tubaka alkaloid ja on inimeste toidus üsna laialt levinud, samuti nikotiin, mida leidub väikestes kogustes ööbikuliste sugukonna taimedes (2-7 μg / kg juurviljades).Keskmine nikotiini kogus, mis a. Inimene saab öövihmade perekonnast köögiviljade kaudu 1,4 mcg päevas, 95 protsenti elanikkonnast saab söödud köögiviljadest mitte rohkem kui 2,25 mcg nikotiini, mis on umbes 444 korda vähem kui ühes sigaretis sisalduv nikotiini kogus. Nikotiin on tubakas põhiline alkaloid.Seda leidub ka öövihmaliste sugukonda kuuluvates taimedes nagu baklažaan, kartul ja tomat, kuid nii väikestes kogustes, et need ei suuda esile kutsuda suitsetamisest tulenevaid neuroloogilisi mõjusid.

Nikotiini farmakoloogia

Imemine suitsetamisel

Normaalsetes tingimustes on nikotiin nõrk alus, mille pKa = 8,0 ja happelises keskkonnas, kus nikotiin on tavaliselt ioniseeritud, ei pääse see kergesti läbi membraanide. Soojade õhukuivatatud sigarettide (pH 5,5-6,0) suits on enamikul juhtudel happeline, mistõttu nikotiin ei pääse kergesti läbi suu limaskesta. Teatud kogus nikotiini võib ikkagi limaskestast läbi minna, sest nikotiinikummi tilkade pH võib olla kõrgem, kuid suurem osa tubaka suitsetamise korral imendub hingamisteedest. Nikotiin võib suu limaskesta läbida kõrgendatud pH tasemel. See viitab õhu käes kuivatatud tubakale, mida tavaliselt kasutatakse piibudes ja sigarites (erinevalt juba mainitud Põhja-Ameerika sigarettide sooja õhu käes kuivatatud tubakast). Sellises tubakas sisalduv nikotiin on tavaliselt mitteioniseeriv ja võib suu limaskesta läbida. Suus võib nikotiin läbida suu limaskesta, kui keskkond (tubakasuits) on aluseline. Selline keskkond on tüüpiline piibu- ja sigaritubakale ning nikotiinikummile. Kopsudes imendub nikotiin, kui see puutub kokku alveoolidega. Imendumiskiirust peetakse kõrgeks alveoolide suure pindala ja asjaolu tõttu, et kopsude pH on 7,4, mis hõlbustab nikotiini transporti läbi membraani. Nikotiini kiire imendumine toimub kopsukudedes.

Imemine (muud tüübid)

Närimistubakas, nikotiinkummis ja nuusktubakas lisatakse spetsiaalseid pH-d tõstvaid aineid, mis hõlbustavad nikotiini suu limaskesta läbimist. Nikotiiniplaastrile lisatakse samu aineid, et parandada nikotiini imendumist naha kaudu. Nikotiinkummis sisalduva nikotiini üldine biosaadavus on väiksem kui sissehingamisel ja on ligikaudu 50–80%. Madalam biosaadavus on tingitud nikotiini imendumisest soolestikus, mis siseneb sinna koos allaneelatud süljega presüsteemse ainevahetuse tingimustes. Nikotiiniplaastrite imendumine erineb olenevalt kaubamärgist, kuigi tavaliselt laseb iga plaaster nikotiinil verre siseneda tunni jooksul pärast kleepumist. Ülejäänud nikotiin (10% plaastris sisalduvast) imbub veel pärast plaastri mahavõtmist vereringesse. See nikotiin siseneb vereringesse nikotiiniga immutatud nahast.

Farmakokineetika vereringes

Mõned sigarettide suitsetamise uuringud näitavad, et Tmax (aeg nikotiini maksimaalse kontsentratsiooni saavutamiseks veres) langeb kokku sigareti suitsetamise lõpuajaga, samas kui närimise ja nuuskpiirituse puhul on vastav aeg veidi pikem (raskemini tiitritav). ja kui nikotiini närimiskummi närides ei saavutata sama maksimaalset nikotiini kontsentratsiooni veres, nagu samaväärse nikotiiniannuse korral, mis saadakse sigarettide suitsetamisel või närimistubaka kasutamisel. Sigaretinikotiini esimene maksimaalne toime närvisüsteemile ilmneb 10-20 sekundi jooksul pärast mahvi tõmbamist, kuid selle aja jooksul saadud nikotiini täpne kogus võib varieeruda, kuna sigarettide nikotiini tõmme ise võib olla erinev (need võivad olla suured või väike, võib nende kiirus olla erinev, võib mõjutada see, kui palju pahvi õhuga lahjendatakse), kuigi keskmine Põhja-Ameerika sigaretti eelistava suitsetaja keskmine süsteemsesse vereringesse jõudev nikotiini kogus on 1-1,5 milligrammi. Sigarettide suitsetamine toob kaasa nikotiini kontsentratsiooni väga kiire tõusu vereringes. Arvatakse, et 6 milligrammi nikotiini sisaldav närimiskumm tõstab vere nikotiini taset 15-20 nanogrammi/milliliitri kohta, samas kui suitsetatud sigaret võib seda taset tõsta 15-30 nanogrammi/milliliitri kohta.

Levitamine

Vere pH 7,4 näitab, et nikotiin on seisundis, kus selle ioniseeritud ja ioniseerimata osa suhe on 69:31 ja selle seondumine vereplasma valkudega on alla 5%. Nikotiini keskmine püsiv jaotusruumala on 2,6 liitrit/kg. Nikotiin on laialdaselt jaotunud kogu kehas. Elunditel nagu maks, neerud, põrn ja kopsud on nikotiini suhtes kõige suurem afiinsus; kõige väiksem on rasvkude. See tehti kindlaks suitsetajate lahkamisel. Nikotiini kontsentratsioon skeletilihastes ja veres on sama. Suitsetajatel, võrreldes mittesuitsetajatega, võib nikotiin seostuda ajukoega suurema afiinsusega ja selle võime seostuda retseptoriga suureneb. Nikotiin koguneb ioonide omastamise tõttu kehavedelikesse, eriti süljesse ja maomahla ning võib koguneda ka rinnapiima vahekorras 2,9:1 (piim: plasma). Lisaks läbib see kergesti platsentaarbarjääri ja võib akumuleeruda amnionivedelikus kontsentratsioonis, mis on veidi kõrgem kui seerumi kontsentratsioon, ning võib tungida lootesse.

Neurokineetika

Tänu suitsu kiirele liikumisele kopsudesse ja kiirele imendumisele neisse võib nikotiin sisalduda ajukoes 10-20 sekundit pärast sigareti sissehingamist, mis on kiirem kui intravenoosse süstimise korral. Nikotiini kiire jõudmine ajju, samuti nikotiini võime tekitada sõltuvust (preemia kontekst) ja lisaks suitsetaja võime kontrollida suitsetamisprotsessi vastavalt oma eelistustele muudavad sigaretid kõige ohtlikumaks suitsetamismeetodiks. nikotiini kasutamine sõltuvuse tõttu. Nikotiini jaotusruumala plasmas (100% võetakse kui jaotusruumala plasmas, mitte ajus) on umbes 20% kogu ajus (ebaoluline, nagu näitas uuring primaatidega, kus see saadi väärtus), mis oli domineeriva jaotusega olemasoleval väljal (29%) ja amygdalas (39%) ning vähem levinud valges aines (10%). Neid andmeid tuvastanud uuringus kasutati aga hindamiseks aromataasi inhibiitorit, samas kui primaatidel konkureerib aromataasi jaotus ülalnimetatud jaotumisega (kuigi inimestel leidub suur kogus aromataasi taalamuses). Nikotiini kasutamine sigarettide suitsetamisel on neuroloogilisest aspektist kõige tõhusam viis nikotiini kehasse viimiseks, kuna selle farmakokineetika ja suitsetaja võime kontrollida organismi sattuvat nikotiini vastavalt individuaalsetele vajadustele.

Ainevahetus

Nikotiin metaboliseerub ulatuslikult erinevatel viisidel, kuid peamine nikotiini metabolismi rada on kotiniini kaudu (70–80%). Hoolimata asjaolust, et 10–15% kõigist uriiniga erituvatest nikotiini ainevahetusproduktidest on kotiniin, toimub põhiainevahetus kotiniini kaudu ja kotiniin ise metaboliseerub edasi. Nikotiini otsene muundamine kotiniiniks toimub vahendaja osalusel. See vahendaja on ioniseeritud nikotiin-A1 "(5") - imiin, mille nikotiini muundamine toimub tänu P450 ensüümile CYP2A6. Edasine muundamine kotiniiniks toimub tsütoplasmaatilise aldehüüdoksüdaasi toimel. Kotiniin võib seejärel glükuroniseeruda ja erituda uriiniga kotiniinglükuroniidi kujul või muutuda kotiniin-N-oksiidiks või trans-3-hüdroksükotiniiniks (mis võib seejärel ka glükuroniseeruda ja uriiniga erituda). Samuti tuleb märkida, et nikotiin ise võib olla glükuroniseerunud ja erituda uriiniga nikotiinglükuroniidina. See protsess toimub 3-5% nikotiini koguhulgast, mis on inimkehasse sattunud. Arvatakse, et lisaks 10-15% kotiniini kaudu metaboliseeruvast nikotiinist ja 3-5% glükuronidatsiooni teel metaboliseeruvast nikotiinist on teisteks ainevahetusproduktideks trans-3-hüdroksükotiniini (kõige olulisem metaboliit, 33-40% metabolismist), kotiniin. glükuroniid (12-17%) ja trans-3-hüdroksükotiniini glükuroniid (7-9%). Nikotiini metabolismi peamine tee on metabolism kotiniini kaudu. Kotiniin eritub seejärel muutumatul kujul tuvastatavas koguses või toimub edasine metabolism. Nii nikotiin või kotiniin kui ka kotiniini metaboliidid võivad läbida glükuronisatsiooni (glükoosi kinnitumine molekuliga). Teine nähtus, mis vastutab 4–7% metabolismi eest, on nikotiin-N-oksiid, mis on nikotiini ja flaviini sisaldava monoksidaasi 3 (FMO3) reaktsiooni tulemus ja toodab peamiselt nikotiin-N-oksiidi trans-isomeeri. See on kuseteede saadus ja seda võib leida uriinist või soolestikus tagasi nikotiiniks muutuda. See metaboliit koos leeliselise nikotiinglükuroniidiga (3–5% kogu allaneelatud nikotiinist) vastutab põhiosa kotiniini kaudu metabolismist järelejääva osa eest.

Ensüümide koostoimed

Näib, et nikotiin inhibeerib aromataasi ensüümi (CYP1A1 / 2), mille IC50 on 223 +/- 10 μm, ja kuna nikotiin on kaks korda tugevam kui selle metaboliit kotiniin, võivad need mõlemad koos aromataasi tugevamalt inhibeerida. Androsteendiooni suured annused võivad nikotiini ja kotiniini poolt aromataasi pärssimise tagasi pöörata. Teiste tubakas leiduvate aromataasi inhibiitorite hulka kuuluvad müosamiin (IC50 33 +/- 2 μm; 7 korda tugevam inhibiitor kui nikotiin), anabasiin, N-n-oktanoüülnornikotiin (võrreldav aminoglutetimiidiga) ja N-(4-hüdroksüandekanoüül)anabasiin. Nikotiin inhibeerib aromataasi. Siiski on see suhteliselt nõrk inhibiitor, kui võtta arvesse kontsentratsioone, mis on vajalikud 50% ensüümi aktiivsuse inhibeerimiseks. Teised tubakas leiduvad ained on tugevamad aromataasi inhibiitorid. Ühes uuringus, milles kasutati paavianidel veenisiseseid nikotiinisüste (sigareti nikotiinisisaldusele lähedasel tasemel; 0,015–0,3 mg / kg), täheldati ajus aromataasi inhibeerimist.

Neuroloogia

Neurofüsioloogia

Nikotiinisüstid (suitsetajatel) suurendavad neuraalset aktiivsust aju otsmiku- ja nimmepiirkonnas, samuti nucleus accumbensis ja amygdalas – sõltuvusprotsessides osalevates ajupiirkondades.

Tähelepanu ja reaktsiooniaeg

Nikotiini ja selle mõju inimeste ajule metaanalüüs on näidanud, et on piisavalt tõendeid selle kohta, et nikotiin suurendab tähelepanuvõimet (nii võimet reageerida koheselt kui ka erinevatele välistele stiimulitele). See metaanalüüs keskendus rohkem nikotiinile per se, kuna varasemad uuringud keskendusid rohkem suitsetajatele ja vaadeldi nikotiini mõju ajule alles pärast suitsetamisest loobumist. Teine metaanalüüs keskendus ainult tervete inimeste laboratoorsetele uuringutele ja jäeti platseeboga võrreldes välja suitsetajad, kes jätsid maha nikotiini või kes ei osalenud topeltpimedas uuringus. See metaanalüüs koondas 41 uuringu andmed ja analüüsis nii hetkelise reaktsiooni (täpsus ja reaktsiooniaeg) kui ka stiimulitele reageerimise parameetreid (täpsus ja reaktsiooniaeg), 76% katsetest ning metaanalüüs ise ei olnud seotud. tubakatööstusega (olid sõltumatud). Nendest üheksast uuringust uuriti hetkeliste reaktsioonide täpsust ja 8 neist uuringutest pluss 5 muud uurisid reaktsiooniaegu. Vaid 5 (unikaalset) uuringut uurisid lisaks ülejäänud kuuele uuringule nii stiimulitele reageerimise täpsust kui ka stiimulitele reageerimise aega. Olulist ja positiivset täheldati hetkevastuse täpsuse (g = 0,34, z = 4,19, p alla 0,001), hetkevastuse aja (g = 0,34, z = 3,85, p alla 0,001) ja vastuse osas stiimulini kuluv aeg (g = 0,30, z = 3,93, p väiksem kui 0,001). Väiksemaid parandusi täheldati vastusena stiimuli täpsusele (g = 0,13, z = 0,47, p alla 0,6). Nende parameetrite suhtes täheldati jäika lineaarset sõltuvust. Annusest sõltuvas paradigmas täheldati erinevate nikotiini annuste puhul tähelepanu skooride suhtelist paranemist. Täheldatud on tähelepanu stiimulitele suunatud suuna ja säilitamise ning stiimulite vahel tähelepanu pööramise paranemist, kuid tähelepanu vahetamise täpsuse paranemine ei pruugi olla nii oluline.

Ärevus ja depressioon

Kerge kognitiivse langusega (mittesuitsetajad) patsientidega läbi viidud uuringus näidati, et nikotiiniplaastrite kasutamine annuses 15 mg 6 kuu jooksul päevas oli seotud subjektiivsete ärevusnähtude paranemisega, mis viitab nikotiini anksiolüütiline toime. Samas uuringus ei täheldatud depressiooni subjektiivses hinnangus olulist paranemist. Ühes uuringus, milles kasutati nikotiini mittesuitsetajatel, märgiti, et 2 mg nikotiini (nikotiinikummi) annus põhjustas platseeboga võrreldes negatiivsete tajudega seotud ajupiirkondade aktiivsuse suurenemist. Seega oletatakse, et nikotiin võib ärevust suurendada.

Afrodisiaakum

Ühes uuringus, milles võrreldi tavalisi sigarette nikotiinita sigarettidega, leiti, et nikotiini sisaldavatel sigarettidel on negatiivne mõju seksuaalsele mõjule vereringe kaudu (mõõdeti peenise läbimõõtu). Seega tehakse ettepanek, et nikotiin võib toimida anafrodisiaakumina. Kaks hiljutist mittesuitsetavate meeste ja naiste uuringut näitasid, et nikotiin võib vähendada seksuaalset stimulatsiooni (põhjustatud pornograafiliste filmide vaatamisest või iseseisvalt), ilma et see mõjutaks oluliselt teisi meeleolu parameetreid; mehed teatasid ka erektsiooni vähenemisest pärast nikotiini võtmist.

Nootroopne toime

Nikotiini metaanalüüs on näidanud, et nikotiin parandab mälu, eriti lühiajalist mälu. Kerge kognitiivse häirega patsientidega (üle 55-aastased, teatasid mäluhäiretest) läbi viidud 6-kuuline uuring näitas, et 15 mg nikotiiniplaastrite igapäevane kasutamine (vabanemine üle 16 tunni) oli seotud mälu, tähelepanu ja psühhomotoorse kiiruse paranemisega. .

Väsimus

On näidatud, et nikotiin vähendab aju väsimust inimestel, kellel on suurenenud impulsiivsus (ja vähenenud enesekontroll), omades vähe mõju vähenenud impulsiivsusega inimestele.

Preemiamehhanism

Mittesuitsetajatega läbiviidud uuringus suurendasid 14 mg nikotiiniplaastrid (kaks 7 mg plaastrit) preemiareaktsiooni mitteravimitele stiimulitele. Uuringus kasutati keerukat arvutipildi testi. Kasutajad, kellele anti nikotiini, reageerisid paremini tasuga seotud stiimulitele, kusjuures tasustamismehhanism kestis kauem kui kontroll. Samale järeldusele jõudsid teadlased, kes andsid pärast kohtuprotsessi suitsetajatele raha. Sarnased tulemused saadi loomkatsetes, kus nikotiini manustamist seostati suurenenud vastusega tasule võrreldes mitteravimite stiimulitega. Nikotiini kasutamisest loobumist on seostatud vähenenud reaktsiooniga tasule.

Impulsiivsus

Uuringus hasartmängusõltlastega suitsetajatega märgiti, et kuigi 4 mg nikotiini tarbimine (inhalaatori kaudu) pärssis sigaretiisu, ei mõjutanud see hasartmängude mängimist platseeboga võrreldes. Nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite (mis aktiveerib nikotiini) uurimisel, kasutades transdermaalseid nikotiiniplaastreid (7 mg) ja impulsiivsuse hindamisel kolme erineva testiga, märgiti, et nikotiin parandas impulsiivsusega seotud näitajaid rühmas, kus impulsiivsuse baastase oli suurenenud ( vähenenud enesekontroll). millel puudub oluline mõju madala impulsiivsusega isikutele. Samal ajal täheldati erinevaid reaktsiooniaja näitajaid, parimad näitajad registreeriti vähenenud impulsiivsusega rühmas.

Neuroloogia (sõltuvus)

Mehhanismid

Praegu valitsev teooria nikotiinisõltuvuse tekkemehhanismide kohta on nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite (nAChR) aktiveerimine mesokortikolimbilistel dopamiinergilistel neuronitel, mis suurendavad vastust tasudele ja motivatsioonile, aga ka mittefarmakoloogilistele stiimulitele. Nende mehhanismide kaudu avaldub ka nikotiini nootroopne toime. Sekundaarselt nikotiinsete atsetüülkoliini α4ß2 ja ß2 retseptorite aktiveerimisele dopamiinergilistel neuronitel depolariseeruvad need, põhjustades neuronite põlemise suurenemist. α4ß2 nikotiini atsetüülkoliini retseptorite otsene aktiveerimine ergastab otseselt neid dopamiinergilisi neuroneid. Kõik need mehhanismid põhjustavad dopamiini mõju nucleus accumbens'is, mis on samuti seotud selliste ainete nagu heroiini ja kokaiini toime aluseks oleva sõltuvusmehhanismiga. Selle dopamiinergilise protsessi pärssimine põhjustab nikotiiniga seotud iha vähenemist. Nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite a7 aktiveerimine suurendab ergastust üle tuuma accumbens ventraalsest tegmentaalsest piirkonnast (VTA), samuti kahes teises piirkonnas, mida tuntakse pedunculopontic tegmental nucleus (PPT) ja laterodorsaalse tegmentaalse tuumana (LDT), mis seondub presünaptilisega. a7 nikotiini retseptorite glutamiinergilise aktiivsuse ja tagab pikaajalise potentsi. Erinevalt α4ß2 ja ß2 retseptoritest, mis desensibiliseeruvad pärast aktiveerimist üsna kiiresti, desensibiliseeritakse a7 nikotiini atsetüülkoliini retseptoreid aeglaselt, mis tagab nende pikaajalise võimendamise glutamiinergilise signaaliülekande suurenemise kaudu. Paljudel juhtudel väheneb GABAergiliste neuronite inhibeeriv potentsiaal. GABAergilised neuronid, mis ekspresseeruvad peamiselt ventraalses tegmentaalses piirkonnas ja on normaalsetes tingimustes vastu glutamiinergiliste neuronite ergastamisele, ekspresseerivad peamiselt α4ß2 retseptoreid. Juhtudel, kui suitsetajad neelavad pidevalt nikotiini ja säilitavad oma kehas kõrgendatud nikotiinitaseme, on need retseptorid desensibiliseeritud ja nende toime väheneb α4ß2 aktivatsiooni vähenemise tõttu, mis põhjustab a7 nikotiini atsetüülkoliini retseptorite järsu suurenemise ja glutamiinergiliste neuronite aktivatsiooni. Dopamiinergiliste neuronite aktiveerimine on otseselt seotud paljude nikotiini lühiajaliste toimetega selles ajupiirkonnas ning nikotiini atsetüülkoliini a7 retseptorite aktiveerimine muudel neuronitel peale selle ajupiirkonna tugevdab neuronite võrgustikku. ja see on pikaajaline sõltuvust tekitav mehhanism. Sõltlastest suitsetajatel ilmnes suurenenud dopamiini vabanemine, mis selles uuringus mittesuitsetajatel puudus. Võrreldes nikotiini ja tubakat sigarettidest sõltlastest suitsetajatel, kellele anti varem 4 mg nikotiinipastille, võrreldes platseeboga ning seejärel võrreldes nikotiinivaba sigarettide suitsetamist mõlemas rühmas, selgus, et sigarettide suitsetamine, olenemata nende nikotiinisisaldusest, oli seotud mõnutunne ja vähenenud isu suitsetamise järele ning et nikotiini eelkasutamine vähendas mahvide arvu ja vähendas veelgi isu. Teistes uuringutes on need leiud kinnitatud ka nikotiiniga sigarettide puhul.

Kineetika

Nikotiini kasutamise tasustamismehhanismi üheks aspektiks on kiirus, millega nikotiin jõuab ajju ja on seotud tajutava tasuga. Suitsetades jõuab nikotiin närvikoesse 10-20 sekundiga, kiiremini kui intravenoosne süstimine, mis on võrreldav nikotiini ninasisese manustamisega. Neuraalse nikotiini kontsentratsiooni kiire tõus on üks sõltuvust tekitavaid tegureid. Muud nikotiini kasutamised, mis väldivad nii kiiret ja kiiret Cmax-i närvikoes (närimiskumm, plaastrid, keelealused tabletid ja pastillid), on seotud madalama sõltuvusastmega, kuid selliste toodete madalat sõltuvuse määra seostatakse ka nikotiiniannuse kogusega. imendunud. Nikotiini ajju jõudmise kiirus ja ajju jõudva nikotiini kogukontsentratsioon ennustavad sõltuvust tekitavat potentsiaali. Suured annused ja kiire imendumine (sigarettide suitsetamisel) on seotud suurema sõltuvusega kui nikotiini toimeainet prolongeeritult vabastavad vormid (kumm, plaastrid). Ühes suitsetamisest loobuda soovivate suitsetajate nikotiini uuringus märgiti, et rühmas, kes kasutas nikotiini kummi (2 mg või 4 mg; n = 127), 15 mg transdermaalset plaastrit (15 mg; n = 124), ninaspreid (n = 126 ) või nicorette inhalaatorit (n = 127) ad libitum toodetega näitasid, et kasutajatel, kes ei olnud suitsetanud vähemalt 3 nädalat ja lõpetasid 12-nädalase uuringu, olid kõik meetodid võrdselt tõhusad võrreldes suitsetajate arvuga, kes jätkasid suitsetamisest loobumist. keskmine naudingu või rahulolu skoor selle aja jooksul. Sõltuvuse määra nikotiiniasendusravi ajal hinnati selle järgi, kui palju inimesi jätkas nikotiini kasutamist 3 nädalat pärast uuringu lõppu (37% pihustite rühmas, 28% närimiskummi rühmas, 19% inhalaatoris ja 8% plaastris ) ja subjektiivsete näidustuste põhjal selle aja jooksul (33% inhalaator, 22% närimiskumm, 20% ninasprei, 0% plaaster). Arvestades neid uuringu tulemusnäitajaid, on nikotiinikummi kasutamine seotud väiksema subjektiivse sõltuvuse määraga kui inhalaatori ja ninasprei kombineeritud kasutamine. Plaaster oli seotud madalaima sõltuvusmääraga. Nikotiiniasendusravi ise on seotud sõltuvuse tekkega, mis on seotud tarbitud nikotiini määra ja üldkogusega. Sõltuvuse määr on madalam kui sigarettide suitsetamisel.

Nikotiini mõju meestele ja naistele

Nikotiiniisu on seotud seksuaalse dimorfismiga, kuna naised vajavad sõltuvuse tekkeks vähem nikotiini ning suitsetamisest loobumine on naistele raskem kui meestele. Nendel erinevustel on bioloogiline alus, kuna selliseid erinevusi näitavad ka laboriloomade uuringud. Väikesed nikotiiniannused (piirneb tasemega, milleni rotid ei pruugi nikotiini iseseisvalt võtta, mis on sõltuvuse kujunemise näitaja) avaldavad emasloomadele suuremat mõju kui isastele. Näidati, et naised olid meestega võrreldes valmis nikotiiniannuse saamiseks pikki vahemaid läbima. Arvatakse, et kehas ringlevad hormoonid võivad nendes erinevustes oma osa mängida, kuna eksogeenset progesterooni seostatakse vähenenud isu ja suitsetamise nautimisega. Lisaks on nikotiini ja innatsükli vahel ilmnenud kindel korrelatsioon, kuna see on seotud nikotiinisõltuvuse tekkega, kuna naised märgivad sigarettide tarbimise sagenemist menstruatsiooni ajal. See nähtus ei sõltu menstruatsiooni sümptomitest (näiteks suitsetamine menstruaaltsükli sümptomite leevendamiseks). Mõned uuringud ei ole seda seost siiski tõestanud. Eriline tundlikkus suitsetamisest loobumise suhtes tekib menstruatsiooni ajal ja mõni aeg pärast selle lõppu. Need koostoimed võivad olla aluseks nikotiini võimele häirida östrogeeni signaaliülekannet närvikoes, pärssides otseselt östrogeeni retseptori beeta-subühikut ja inhibeerides aromataasi.

Nikotiin ja sõltuvuse teke

19,8% Ameerika elanikkonnast suitsetab sigarette (mitte nikotiini iseenesest) (2007. aasta andmed) ja kuigi 45% suitsetajatest üritas suitsetamist maha jätta (2008), õnnestus see vaid 4-7% -l. Suitsetamisest loobumise ajal oli vastajate üks sagedasi kõrvaltoimeid keskendumisraskused. Üks levinumaid suitsetamise taasalustamise põhjuseid oli nikotiini subjektiivne nootroopne toime. Nendel põhjustel on nikotiini tubakat sisaldavatest sigarettidest sõltuvuse tekke osas pikka aega uuritud.

Kardiovaskulaarsüsteem

Südamerütm

21-aastasel mehel 6 mg nikotiinikummi võtmisel täheldatakse südame löögisageduse tõusu, samuti diastoolse ja süstoolse rõhu tõusu 30 minutit pärast tarbimist. Sama uuring naistel näitas ka südame löögisageduse tõusu, kuid ei näidanud olulist vererõhu tõusu. 6-kuuline uuring, milles kasutati 15 mg nikotiiniplaastreid, näitas vererõhu olulist langust, platseeborühmas tõusis keskmiselt 9,6 mmHg. 6 kuu jooksul. Nikotiiniplaastreid kasutanud rühmas vähenes süstoolne rõhk 4 mm Hg võrra.

5 koostoimed glükoosi metabolismiga

Põletik ja glükoosi metabolism

Nikotiini põletikuvastase toime kõrval võib nikotiin suurendada insuliinitundlikkust, kui insuliiniresistentsuse mehhanism on seotud põletikuga, ja rottidel mõjutab nikotiin insuliini, ilma et see mõjutaks kehakaalu.

Uurimine

Sigarettide suitsetamisel võib olla negatiivne mõju glükoosi metabolismile. Nikotiinkummi pikaajaline kasutamine korreleerub insuliiniresistentsusega. Sellisena on nikotiini mõju iseenesest uurimistöö seisukohalt väga huvitav. Vaadeldes nikotiini mõju tervetele suitsetajatele eraldi, märgiti, et 14 mg nikotiini transdermaalse plaastri kasutamine suurendas insuliiniresistentsust ja vere glükoosisisaldust. Nikotiini infusioonid mittesuitsetajatel ei mõjuta tervete inimeste glükoosi omastamise algtasemeid (10,9 +/- 0,3 mg / kg LBM) ja II tüüpi diabeetikutel oli omastamine ligikaudu 32 ± 6% halvenenud. Seega on näidatud, et nikotiinil on tervetele inimestele ja diabeediga patsientidele erinev mõju. Need andmed toetavad varasemaid uuringuid, mis viitavad sellele, et nikotiini tarbimine diabeetikutel halvendab insuliiniresistentsust, samas kui huuletubaka kasutamisega läbiviidud uuringus leiti, et tubakas per se ei olnud seotud tervete inimeste arenguga insuliiniresistentsus, mitte suitsetamine; seega võib iga sigarettides leiduv ühend, mitte nuusktubakas, olla seotud insuliiniresistentsuse tekkega ja see ühend ei ole iseenesest nikotiin. Selles uuringus, kus suitsetajad jaotati "tervete" ja "diabeetikute" rühmadesse, põhines jaotus vereringes glükoosi, insuliini ja HbA1c (diabeetikutel suurenenud) näitajatel; nikotiini annus oli 0,3 μg / kg / min ja simuleeris sigareti suitsetamist. 6.3. Insuliinitundlikkus pärast suitsetamisest loobumist On teada, et pärast suitsetamisest loobumist täheldatakse sageli kehakaalu tõusu, tavaliselt rasvumist; see on tingitud nii ainevahetuse vähenemisest kui ka suurenenud kaloritarbimisest, kuigi see võib osaliselt olla tingitud suurenenud insuliinitundlikkusest pärast suitsetamisest loobumist. Nikotiiniplaastrid ei suurenda pärast suitsetamisest loobumist insuliinitundlikkust.

Rasvumine

On teada, et sigaretid stimuleerivad lipolüüsi (rasvapõletust). Seda toimet saab korrata ka samade nikotiiniannuste intravenoosse manustamisega; monosügootsete kaksikute võrdlemisel oli suitsetavate õdede-vendade kaal 2,5-5,0 kg väiksem kui mittesuitsetavate õdede-vendade kaal. Kuigi kaalu võivad mõjutada mitmed põhjused, on lipolüüsi stimuleerimine ja kolinergilise neuroni vallandumine rasvkoes otsene rasvapõletus, mis väljendub nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite kaudu.

Mehhanismid

Nikotiin võib suurendada AMP-sõltuva kinaasi aktiivsust adipotsüütides, mis on seotud lipolüüsi suurenemisega, sõltuvalt kokkupuute ajast ja kontsentratsioonist. Kuna N-atsetüültsüsteiin inhibeeris AMP-sõltuva kinaasi ja lipolüüsi suurenemist, vahendasid neid prooksüdatiivsed toimed. On teada, et oksüdatiivne stress reguleerib AMP-sõltuvat kinaasi, eriti peroksünitraadi (lämmastikoksiidi prooksüdatiivne derivaat) ja neid mõjusid täheldati ringleva nikotiini tasemel, mis saavutatakse ühe sigareti suitsetamisega (6 nM, kuni 600 nM). Siiski ei indutseeri AMP-sõltuva kinaasi aktiveerimine nikotiini tarbimisega lipolüüsi (kuna inhibiitor, ühend C, inhibeeris edukalt AMP-sõltuvat kinaasi, kuid ei kõrvaldanud lipolüüsi). Lipolüüsi suurenemine nikotiini tarbimisel on tingitud asjaolust, et nikotiin inhibeerib rasvhapete süntaasi (30% annuses 100 nM), mis võib olla sekundaarne peroksünitraadile, ja katehhoolamiinide, näiteks adrenaliini, taseme võimalikust tõusust. mis vabanevad vastusena stimulatsioonile nikotiiniga (mis on näidatud pärast intravenoosset manustamist). Uuringus märgitakse, et 7,2 ng/ml nikotiini (tase, mis saavutati pärast sigareti suitsetamist) suurendas epinefriini ja norepinefriini taset vastavalt 213 +/- 30% ja 118 +/- 5%. Glütserooli (144-148%) vabanemist pärssis kolinergiline agonist (toimib atsetüülkoliini retseptorile) ja vähenes 60% propanolooliga (beeta-adrenergiline antagonist, mis osaleb katehhoolamiinide vabanemises). Nikotiini poolt indutseeritud lipolüüsi vähenemist on täheldatud ka teistes uuringutes koos beeta-adrenergiliste retseptorite samaaegse blokeerimisega. Nikotiin toimib atsetüülkoliini retseptoritele, vabastades adrenaliini ja norepinefriini, mis seejärel toimivad beeta-adrenergilistel retseptoritel (epinefriini ja efedriini molekulaarne sihtmärk), mõjutades rasvapõletust. See ei ole nikotiini ainus, vaid kõige olulisem toimemehhanism. Nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite aktiveerimine rasvarakkudel on seotud põletikueelse TNF-a sekretsiooni vähenemisega ja see retseptor (nimelt a7nAChR) on negatiivses korrelatsioonis keha rasvamassiga; inimestel, kelle kehamassiindeks (KMI) on 40 või kõrgem, on kuni 75% väiksem mRNA- ja valgusisaldus kui normaalkaalus inimestel. Nikotiinsete atsetüülkoliini retseptorite aktiveerimine rasvrakkudel vahendab rasvrakkudes põletikuvastast toimet ja vähendab põletikueelsete tsütokiinide sekretsiooni.

Ainevahetus

Tervetel inimestel suurendab 1–2 mg nikotiini sisaldav nikotiinikumm ainevahetust 3,7–4,9%. Need näitajad suurenevad veelgi, kui samaaegselt kasutatakse 50–100 mg kofeiini kummis ilma kofeiinisõltuvuse korral täheldatud annusesõltuvuseta. Rasvade oksüdatsiooni kiirus nikotiini võtmisel kontrollrühmaga võrreldes ei muutu. Mõõtmised viidi läbi 180 minutit, esimese 25 jooksul närisid katsealused nätsu.

Uurimine

Närilistel võib nikotiin vähendada rasvade kaalu, kui neid toidetakse nii kõrge rasvasisaldusega kui ka tavalise dieediga. Mõlemal juhul täheldati atsetüülkoliini retseptori antagonisti mekamüülamiini võtmisel selle toime blokeerimist; ühes uuringus näidati, et α4ß2 retseptori selektiivne inhibeerimine (kasutades varenikliini) võib ainult osaliselt pärssida rasvapõletust. Rottidega tehtud katsetes selgus, et rasvapõletuse mõju täheldatakse kontrollitud toidutarbimise korral, ilma kalorisisaldust vähendamata. Nendes uuringutes kasutati aga väga suuri nikotiini annuseid (2–4 mg/kg, ühes uuringus kasutati annuseid kuni 4,5 mg/kg, mis võrdub 2,5 sigaretipakiga). Neid muutusi täheldati suukaudsete annuste 0,5 mg / kg kasutamisel ja need olid annusest sõltuvad, kuid nende statistiline olulisus võib aja jooksul väheneda (efektiivsuse vähenemisel). Ühes uuringus meessoost suitsetajatega (resistentsed nikotiini toimele), kellele manustati 4 mg nikotiinikummi või samaväärset annust sigareti või inhalaatorina, ei suurenenud lipolüüs 180 minuti jooksul ega ka suurenenud. adrenaliini tasemel. Ainevahetuse kiiruse osas on mitmed uuringud täheldanud metaboolse kiiruse tõusu rottidel ainult nikotiini kasutamisel. Inimestel näitas sigarettide suitsetamise ainevahetuse kiirus 24 tunni jooksul ligikaudu 210 kcal võrra võrreldes mittesuitsetajatega. Seda metaboolse kiiruse tõusu võib vahendada lihtsalt epinefriini ja norepinefriini koguse suurenemine poolväärtusajaga 3,5 minutit (sarnaselt adrenaliini retseptorite aktiivse poolväärtusajaga). Lipolüüsi suurenemine ei näita ilmset poolväärtusaega. Loomkatsed näitavad lipolüüsi ja ainevahetuse kiiruse olulist tõusu, mis aja jooksul väheneb (väikestes annustes ei erine nikotiin platseebost kuigi palju ja ainult suurte annuste korral täheldatakse lipolüüsi). Ainevahetuse kiirenemine võib olla tingitud lihtsalt katehhoolamiinide (adrenaliini ja norepinefriini) hulga suurenemisest. Üks uuring, milles kasutati 55-aastastel meestel ja naistel nikotiiniplaastreid, näitas, et pärast 91-päevast nikotiinitarbimist oli kaalulangus 1,3 kg (platseeborühmas 0,13 kg). 6 kuu pärast uuesti mõõtes aga erinevus kadus. Inimestel tehtud uuringud näitavad, et nikotiini isoleeritud kasutamine pika aja jooksul ei aita kaalu langetada.

Kaalutõus

Sigarettide suitsetamise harjumusest loobumisega kaasneb sageli kaalutõus, peamiselt rasvamass, mis on seotud ainevahetuse aeglustumise ja toidutarbimise suurenemisega. Nikotiin üksi (väisel määral) võib aidata vähendada kehakaalu tõusu pärast suitsetamisest loobumist, kuid tulemused on erinevad ja seda ei saa kindlalt öelda. Näiteks nikotiinkumm ei talu pärast suitsetamisest loobumist kaalutõusu (2 mg kummi; annusepiiranguta). Üks uuring on näidanud eeliseid 2–4 mg kummi kasutamisel kindlas režiimis. Võimalik on annusest sõltuv toime (mida hiljem nikotiiniplaastritega tehtud katsetes ei kinnitatud). Ühendid, mis võivad aidata vältida kehakaalu tõusu pärast suitsetamisest loobumist, on naltreksoon, deksfenfluramiin ja fenüülpropanoamiid ning fluoksetiin.

Skeletilihas

Mehhanismid

On näidatud, et nikotiin suudab skeletilihaste kultuuris inkubeerimisel aktiveerida mTOR-i, vahendades tõenäoliselt suitsetamisega seotud insuliinitundlikkuse vähenemist (kuna mTOR-i aktiveerimine indutseerib IRS-1 ja pärsib insuliinisignaale).

Nikotiini mõju põletikule

Mehhanismid

Nikotiinil on põletikuvastased omadused, toimides kolinergilise agonistina, aktiveerides immuunrakkudel, eriti dendriinirakkudel ja makrofaagidel nikotiinset atsetüülkoliini retseptorit (a7nAChR). Seda rada reguleerib loomulikult vaguse närvist vabanev neurotransmitter atsetüülkoliin, mis pärsib immuunrakkude võimet reageerida TNF-a-le ja vähendab selle vabanemist immuunrakkudest. Hiljuti on ka näidatud, et nikotiin võib pärssida NF-kB aktivatsiooni LPS-ga aktiveeritud makrofaagides ja mõjutada ka splenotsüüte. Ilmselgelt võib nikotiini retseptori aktiveerimine kas nikotiini enda või neurotransmitteri atsetüülkoliini poolt pärssida immuunrakkude põletikulisi reaktsioone ja vähendada põletikueelsete tsütokiinide sekretsiooni. A7nAChR nikotiini aktiveerimine suurendab JAK2 ja STAT3 vabanemist, mis omakorda kutsub esile tristetraproliini (TTP) vabanemise, mis destabiliseerib TNF-a ja häirib selle toimet. TTP on ebaefektiivne põletiku tsütoplasmaatiline regulaator ja selle puudumine põhjustab rottidel artriiti. Nikotiini teine ​​võimalik toimemehhanism on suure liikuvusega 1. rühma valkude allasurumine, mis võib olla võimalik mehhanism sepsise kliiniliste nähtude vähendamisel.

Haavandiline jämesoolepõletik

Epidemioloogilised uuringud on näidanud, et suitsetajatel on haavandilise koliidi tekkerisk väiksem. Suhteline risk on 0,6 (0,4-1,0) võrreldes mittesuitsetajatega. Suitsetamisest loobujatel on suitsetajatega võrreldes kaks korda suurem risk haigestuda UC-sse (1,1–3,7). Sarnased leiud on saadud ka teistes uuringutes, kuid need määrad ei kehti teiste seedetrakti haiguste, nagu Crohni tõbi (mõnikord on seotud suurenenud riskiga) ja põletikulise soolehaiguse puhul. On täheldatud, et suitsetamisest loobujatel areneb haavandiline koliit tõenäolisemalt kui praegustel suitsetajatel. Need paradoksaalsed mõjud tulenevad asjaolust, et nikotiin toimib põletikuvastase alkaloidina. Isegi nikotiini kasutamisel sigarettide abil on haavandilise koliidi tekkega pöördvõrdeline seos.

Nikotiin ja vähk

Metaboliidid

N'-nitrosonornikotiin (NNN), tubakas leiduv nitrosamiin, nornikotiini metaboliit, võib olla kantserogeenne. NNN-i on leitud nende inimeste uriinist, kes jätsid suitsetamise maha ja kasutasid nikotiiniplaastreid või nätsu. Spekuleeritakse, et mõned inimesed võivad nikotiinist ekdogeenselt NNN-i toota. Ühes uuringus, milles kasutati 21 mg nikotiiniplaastreid 24 nädala jooksul pärast suitsetamisest loobumist, täheldati, et uriini NNN-i tase langes avastamispiiri lähedale (0,005 pmol / ml-0,021 pmol / ml). Uuringus märgiti ka, et 40% passiivsetest suitsetajatest (10-st) oli uriini NNN-i tase 0,002 pmol / ml, ja kuigi need kaks uuringut (neist viimane oli hästi struktureeritud) märkisid uriini NNN-i taseme olulist tõusu, siis vähemalt Üks uuring ei näidanud nikotiini asendusravi (plaastrite kasutamine) suurenemist.

Kopsud

α7 atsetüülkoliini retseptori aktiveerimine soodustab anaboolseid toimeid, nagu Akt fosforüülimine ja Src aktiveerimine. Nikotiiniretseptori aktiveerimine suurendab põletikueelsete tsütoplasmamarkerite (5-LOX, COX-2 ja NF-kB translokatsioonid). Nikotiin kontsentratsioonis 100 nM ei saa esile kutsuda proliferatsiooni, kuid võib avaldada apoptootilist toimet. Koliinergilised retseptorid toimivad kopsuvähi rakkude ellujäämise signaaliülekanderajana, mis kehtib ka atsetüülkoliini kohta.

6 koostoimed hormoonidega

Testosteroon

Nikotiin ja selle metaboliit kotiniin mõjutavad ebasoodsalt munandite struktuuri ja ringleva testosterooni taset ning võivad vähendada androgeeniretseptorite ekspressiooni (rottide uuring, eesnäärme mõõtmine). Osaliselt on need mehhanismid sekundaarsed munandite oksüdatsioonile (sealhulgas ensüümide kahjustus ja ammendumine), kuid teatud supressioon võib olla sekundaarne munandite kolinergilise agonismi tõttu. Sarnased mehhanismid toimivad nikotiini ja kotiniini puhul. Ühes uuringus, kus 30 päeva jooksul kasutati doose 0,5 mg/kg ja 1 mg/kg sondi kaudu (makku), vähenes nikotiini kasutamisega seotud munandite kaal. Selget mõju eesnäärme hüpertroofiale ei olnud. Tsirkuleeriva testosterooni taseme langust täheldati annusest sõltuvas paradigmas, kuid see normaliseerus pärast 30-päevast nikotiini ärajätmist. Uuringus, kus kasutati väiksemat annust, 0,6 mg / 100 g, 12 nädala jooksul, vähenes ka munandite kaal ning tsirkuleeriva testosterooni taseme ja testosterooni taseme pärssimine munandites. Aminohape tauriin suutis poole võrra vähendada testosterooni taseme langust annuses 50 mg / kg kehakaalu kohta. Suuremat toimet täheldati inimese kooriongonadotropiini kasutamisel. Nikitiin võib vähendada 17ß-HSD ja 3ß-HSD vabanemist ning StAR ekspressiooni kuni 60% kontrollrühmast. Neid toimeid saab vähendada tauriiniga ja normaliseerida inimese kooriongonadotropiiniga. Teises uuringus, milles kasutati hiiri 20 nädala vanuses (keskmine vanus), kui neile manustati pärast lühikest algfaasi väikestes annustes nikotiini (0,0625 mg / kg kehamassi kohta), täheldati 90 päeva pärast testosterooni taseme langust 898,4 ng / ml kohta. kontrollrühmas kuni 364 ng / ml (langus 59,5%) nikotiini rühmas, mis oli seotud eesnäärme ebanormaalse rakukorraldusega. Sarnaseid tulemusi on juba varemgi saadud. Spekuleeritakse, et selle põhjuseks on androgeenitaseme langus, kuigi täpne põhjus on siiani teadmata. Rottidega läbiviidud uuringus näitas nikotiini lisamine testosterooni taseme allasurumist psühholoogiliselt oluliste annuste korral, mis oli osaliselt tingitud retseptori aktivatsioonist (muskariinne kolinergiline) ja kroonilistes olukordades munandite kahjustusest oksüdatsiooni tõttu; kahju vähenes osaliselt antioksüdantide kasutamisega. Üks uuring meestega, keda peeti suitsetamise tõttu nikotiinist sõltuvaks 15. 48 mg nikotiini (vastab 20 ng/ml või kõrgemale seerumitasemele) ei ilmnenud tsirkuleeriva testosterooni taseme muutust, kui seda mõõdeti kahe tunni jooksul, kuigi esines langustrendi. Teine Medline'i uuring on 35–59-aastaste meeste (n = 221) kohordiuuring, kes suitsetasid enne uuringut iga päev. Tsirkuleerivat testosterooni taset hinnati neil meestel pärast aastast ärajätmist. Testosterooni algtaseme mõõtmised aasta pärast suitsetamisest loobumist osutusid samaks. Suurem uuring vanemate meestega (n = 375, vanus 59,9 +/- 9,2 aastat) näitab, et suitsetamine on seotud testosterooni taseme tõusuga. Teised uuringud ei näita märkimisväärset erinevust rühmade vahel või isegi suundumust kõrgema testosterooni taseme poole suitsetajatel (4,33 +/- 0,53 ng/ml mittesuitsetajatel, 4,84 +/- 0,37 ng/ml suitsetajatel).

Östrogeen

Katsetes paavianidega näidati, et nikotiin on aromataasi inhibiitor in vivo pärast nikotiini süstimist paavianidele kontsentratsioonis 0,015–0,03 mg / kg (plasma tase saavutas 15,6–65 ng / ml), nagu pärast sigareti suitsetamist. Need andmed on vastuolus varasemate uuringutega, mis näitavad, et nikotiin on aktiivne aromataasi inhibiitor in vitro. See võib seletada, miks palju suitsetavad naised on sageli altid östrogeenipuuduse häiretele (osteoporoos, menstruaaltsükli häired, varajane menopaus) ja seletada mõlemast soost suitsetajate ringleva testosterooni taseme tõusu (mida lühiajalistes uuringutes ei ole tõestatud). . Nikotiini (ja sellega seotud nikotiini alkaloidide) võime inhibeerida aromataasi ensüümi võib aja jooksul põhjustada nihet androgeenide ja östrogeenide asemel. Nendes uuringutes täheldatud muutuste kiirus võib olla suurem kui nikotiini isoleerimisel, kuna tubakas on muid alkaloide. Seerumi östrogeenitaseme uuringus rottidel vähenes tsirkuleeriva östradiooli tase keskmiselt 4 innatsükli jooksul võrreldes kontrollrühmaga 4 päeva hiljem. Mõningaid erinevusi täheldati languse astmes. Östrogeen kaitseb osaliselt isheemiast (hapnikupuudusest) ja reperfusioonist (hapniku tagasijuhtimisest) põhjustatud kahjustuste eest ning seda kaitset pärsib nikotiini pikaajaline kasutamine. Hilisemas uuringus, milles selgitati välja selle taga olevad mehhanismid, märgiti, et rottidel, kellele manustati 4,5 mg/kg nikotiinvesiniktartraati (selleks, et sigarettide suitsetamisega sarnanev toime) 16 päeva jooksul enne ajuisheemiat, suurenes isheemiast põhjustatud kahjustus nikotiini (suukaudse) kasutamisel. rasestumisvastased vahendid, isoleeritult kahjutud, toimisid sünergias nikotiiniga, suurendades kahjustusi). Arvati, et neid toimeid vahendab rakusisese östrogeeni signaaliülekande östrogeenne pärssimine ja kuna need mõjud ilmnesid ka 1 µM ICI 182780 kasutamisel, siis väideti, et nikotiin inhibeerib östrogeeni retseptoreid ja CREB fosforüülimist, mis vahendab östrogeeni neuroprotektiivset toimet ( NADPH oksüdaasi inhibeerimine ja prooksüdaasi puuri vähendamine); nikotiin vähendab ER-ß valgu, mitte ER-a kogust, ja see ER-ß inhibeerimine on samuti seotud neuronite plastilisuse ja mitokondriaalse kadu vähendamisega neuronites.

Luteiniseeriv hormoon

Rottidel, kes saavad 12 nädala jooksul nikotiini annuses 0,6 mg / 100 g kehakaalu kohta, väheneb luteiniseeriva hormooni ja folliikuleid stimuleeriva hormooni tase vastavalt 40% ja 28%. Ühes inimuuringus, kus hinnati LH taset kahe tunni jooksul pärast 15,48 mg nikotiini lisamist (sõltuvuses suitsetajate suitsetamise tõttu), märgiti, et LH tase tõusis 14 minuti jooksul pärast sigareti suitsetamist ja oli tugevas korrelatsioonis (r = 0,642) seerumiga. nikotiin.

Prolaktiin

Sigareti suitsetamine sõltuvuses suitsetajatel on seotud prolaktiini taseme tõusuga 6 minuti jooksul pärast suitsetamist. Tase püsib kõrgel veel 42 minutit ja normaliseerub seejärel 120 minuti jooksul.

Koostoimed teiste ainetega

Nikotiin ja kofeiin

Väga populaarne on kofeiini ja nikotiini kombineeritud kasutamine (kohv ja sigaretid); suitsetajad on pealegi palju rohkem kohvisõbrad kui mittesuitsetajad. Suurtes annustes kooskasutamisel avaldavad nikotiin ja kofeiin termogeenset toimet (440 mg kofeiini ja 18,6–19,6 sigaretti päevas). Seda termogeenset toimet tugevdab veelgi treening, kuid nagu ühes uuringus näidatud, täheldatakse seda nähtust ainult meestel. Ühes uuringus leiti, et 50–100 mg kofeiini ja 1–2 mg nikotiinikummi vähendas söögiisu rohkem kui nikotiin üksi. Selle kombinatsiooni kasutamine suurtes annustes (100 mg kofeiini ja 2 mg nikotiini) võib olla seotud iiveldusega. Üks uuring näitas, et kofeiini tarbimine (annuses 250 g) suitsetajatel, kes ei olnud varem 4 nädala jooksul kofeiini tarbinud, kui seda kasutati koos nikotiini infusioonidega, vähendas nikotiini subjektiivselt tajutavat stimuleerivat toimet võrreldes platseeboga. Inimestel, kes ei suitseta, kuid tarbivad kofeiini, ei ole kofeiini ja nikotiiniga olulisi koostoimeid. Ühes uuringus (millest vastajad ise teatasid) leiti, et kofeiin ei suurenda nikotiinisõltuvuse võimalust, kui seda kasutada mõlemat piisavas annuses. Need tulemused on aga vastuolus teise uuringuga, milles osalejatel paluti otsustada, kui palju raha nad on nõus kulutama kofeiini või nikotiini süstidele. See uuring näitas, et kofeiini võime vähendada nikotiini "negatiivset" mõju stimuleeris sõltuvust. Nikotiiniasendusravi (selleks, et vähendada iha nikotiini järele) ei mõjuta kuidagi kofeiini ärajätmist ja kofeiinisõltuvust.

Nikotiin ja alkohol

Alkohol (etanool) on ühiskonnas populaarne jook. Alkohol on suitsetajate seas populaarne ja vastupidi. Lisaks stimuleerib nikotiini kasutamine alkoholitarbimist, eriti meestel. Uuringus, milles hinnati alkoholi ja nikotiini ühist kasutamist, märgiti, et nikotiin (10 μg / kg) pärsib oluliselt subjektiivset alkoholimürgistuse tajumist (alkoholi tase väljahingatavas õhus on 40-80 mg%), kuid suurendab alkoholisisaldust. - seotud mälupuudulikkusega. Alkoholi rahustavat toimet võib vähendada nikotiini kasutamine. Nikotiin võib suurendada alkoholitarbimise eufooriat. Seda lühiajalise mälu vähenemist on varem teatatud, alkoholi ja nikotiini kombinatsiooni kasutanud rühmas on sooritus halvem kui platseeborühmas ja ainult alkoholi kasutavas rühmas. Alkohol, nikotiin või nende ainete kombinatsioon ei mõjuta oluliselt tähelepanunäitajaid.

Nikotiin ja N-atsetüültsüsteiin

N-atsetüültsüsteiin (NAC) on aminohappe tsüsteiini bioaktiivne vorm (leidub suures koguses vadakuvalgus), mida on uuritud kui nikotiinisõltuvust vähendavat ainet. Teooria NAC rolli kohta sõltuvuse tekkes põhineb glutamaadi ülekandmisel. Sõltuvust tekitavate ravimite ärajätmisel tekkivat lagunemist seostatakse rakuvälise glutamaadi algkontsentratsiooni vähenemisega. See viib presünaptiliste mGluR2 / 3 retseptorite aktivatsiooni vähenemiseni, mis tavaliselt pärsivad glutamaadi signaaliülekannet, ja glutamaadi signaaliülekande suurenemiseni; kuigi enamik uuringuid on tehtud kokaiinimudelitega, aktiveeruvad need retseptorid ka nikotiinisõltuvuse korral. Nende retseptorite stimuleerimine vähendab nikotiini "positiivset" toimet. Rakuvälise glutamaadi taseme tõstmine vähendab võõrutusnähte. NAC võib vähendada võõrutusnähte, suurendada šutamaadi rakuvälist taset ja teatud määral pärssida rottidel kokaiini- ja heroiinisõltuvust. Üks topeltpime uuring suitsetajatega (15 või enam sigaretti päevas), kes jätsid suitsetamise järsult maha ja võtsid seejärel platseebot või NAC-i kaks korda päevas koguannusega 3600 mg, ei näidanud NAC-ga nikotiiniisu vähenemist. Kõrvaltoimete vähenemine oli väike ega saavutanud statistilist olulisust. Kui aga katsealused kutsuti tagasi laborisse ja neil paluti suitsetada (andes märku katse lõppemisest), teatasid katsealused, kellele manustati NAC-d, suitsetamisrõõmu märkimisväärset vähenemist võrreldes kontrollrühmaga. Skaalal 1-100 hindas platseeborühm sigareti suitsetamise naudingut 65,58 +/- 24,7 ja NAC 42,6 +/- 29,02 (35,1% vähem). See positiivsete mõjude vähenemine võib olla olulisem suitsetajatele kui neile, kes suitsetamisest loobuvad. Ühes uuringus (topeltpime) märgiti, et 2400 mg NAC-d päevas 4 nädala jooksul suitsetajatel ei vähendanud nädalas suitsetatavate sigarettide arvu iseenesest, kuid sotsiaalsetes olukordades (suitsetamine ja joomine) vähenes oluliselt suitsetatud sigarettide arv; need mõjud olid tugevamad, kui NAC-i kasutati 4 nädalat või kauem.

Nikotiin ja naistepuna

Naistepuna on dopamiini antidepressant, mida uuriti kui nikotiinisõltuvust mõjutavat ühendit, tänu positiivsele mõjule hiirtega tehtud katsetes ja sõltuvust mehaaniliselt vähendades katehhoolamiinide (dopamiin, norepinefriin, adrenaliin) moduleerimise kaudu. Buproprion (antidepressant) on tõhus suitsetamisest loobumisel. Esimesed avatud (mittepimedad) naistepuna uuringud nikotiinisõltuvuse korral näitasid, et naistepuna tarvitamine annuses 900 mg päevas kolme kuu jooksul oli uuringu lõpus seotud 24% võõrutusnähtudega. Sellele järgnes teine ​​topeltpime uuring naistepuna kohta annustes 300 mg ja 600 mg kolm korda päevas (koguannus 900 mg või 1800 mg; 0,3% hüperitsiin) 12 nädala jooksul platseebo vastu, milles St. Naistepuna ei näidanud märkimisväärset erinevust platseebost.

Nikotiin ja modafiniil

Modafiniil on nootroopse toimega narkolepsia retseptiravim ja seda uuritakse kui vahendit nikotiinisõltuvuse vähendamiseks. Ühes pimeuuringus ei suutnud modafiniil mitte ainult võõrutusnähte vähendada, vaid pigem suurendas nikotiini ärajätmise negatiivseid sümptomeid. Kui modafiniili võeti 8 nädala jooksul annuses 200 mg hommikul, oli väljalangevus platseeborühmas 44,2% ja modafiniilirühmas 32% (väike erinevus). Modafiniili võtmist seostatakse ka depressiivsete sümptomite ja halva tuju märkimisväärse suurenemisega, ilma et see mõjutaks positiivset meeleolu ja soovi suitsetada.

Nikotiin ja tauriin

Tauriin on asendamatu aminohape, mis sisaldab väävlirühma. Tauriin vähendab (kuid mitte täielikult) testosterooni ja teiste hormoonide (luteiniseeriv hormoon, folliikuleid stimuleeriv hormoon) vähenemist, mida täheldati nikotiini kasutamisel rottidel. Sel eesmärgil on uuritud tauriini, kuna see on meeste reproduktiivsüsteemis kõige enam esinev vaba β-aminohape ning kaitseb oma antioksüdantsete omaduste tõttu nikotiini mõju eest südamekudedele, aga ka põiele ja kuseteedele. .

Nikotiin ja efedriin

Ühes uuringus, milles kasutati nikotiini (0,2 mg/kg) rottidel, kus nikotiini eraldamisel ei ilmnenud negatiivset mõju südamekoele, leiti kofeiini ja efedriini kombinatsiooni võtmisel nikotiini juuresolekul kerget toksilisust; selles uuringus kasutati üsna suuri efedriini annuseid (30 mg / kg), kuid piisavas koguses kofeiini (24 mg / kg) ja nikotiini. Annus 0,2 mg/kg hiirtel on ligikaudu samaväärne 3 mg annusega 90 kg kaaluva inimese puhul.

Ohutus ja toksilisus

Uuring, milles kasutati nikotiiniplaastreid annuses 15 mg 6 kuu jooksul muidu tervetel 55-aastastel inimestel, kellel oli kerge ja kerge mäluhäire, näitas, et negatiivsete mõjude koguarv suurenes nikotiini tarbimisel oluliselt (82) kui platseebo puhul (52). , kuid ühtki neist mõjudest ei iseloomustatud "tõsise"na. Uuring teatas ka vererõhu langusest ja kognitiivsete võimete suurenemisest nikotiini võtmise ajal.

: Sildid

Kasutatud kirjanduse loetelu:

Benowitz NL, Jacob P 3. Nikotiini igapäevane tarbimine sigarettide suitsetamise ajal. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Erinevate söödavate öövihmade (Solanaceae) ja nende toodete nikotiinisisalduse määramine ja sellega seotud nikotiinisisalduse hindamine toidu kaudu. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL et al. Nikotiini imendumine ja kardiovaskulaarsed mõjud suitsuvaba tubaka kasutamisel: võrdlus sigarettide ja nikotiini kummiga. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Nikotiini tarbimise määravad tegurid nikotiini polakrilekskummi närimisel. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL et al. Nikotiini metabolismi ja kardiovaskulaarsete mõjude individuaalne varieeruvus inimesel. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermaalselt manustatud nikotiin koguneb maomahlas. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3. Nikotiini metabolismi kotiniiniks uuriti kahe stabiilse isotoobi meetodil. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotiin, kotiniin ja anabasiin inhibeerivad aromataasi inimese trofoblastides in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tubaka alkaloidi derivaadid rinnavähi aromataasi inhibiitoritena. Cancer Lett. (1993)

Stein EA et al. Nikotiini poolt indutseeritud limbilise kortikaalse aktiveerimine inimese ajus: funktsionaalne MRI uuring. Olen J psühhiaatria. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Nikotiini ja suitsetamise ägeda mõju metaanalüüs inimese jõudlusele. Psühhofarmakoloogia (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Transdermaalse nikotiini mõju tähelepanuvõimele täiskasvanud mittesuitsetajatel tähelepanupuudulikkusega ja ilma. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nikotiini mõju otsimisest põhjustatud unustamisele ei ole tingitud muutustest erutuses. Psühhofarmakoloogia (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Nikotiini käitumuslikud ja neuraalsed mõjud visuaalse ruumilise tähelepanu ümberorienteerumisele mittesuitsetavatel isikutel. Neuropsühhofarmakoloogia. (2008)

Colzato LS et al. Kofeiin, kuid mitte nikotiin, suurendab visuaalsete tunnuste sidumist. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A et al. Nikotiin suurendab mittesuitsetajate närvireaktsiooni ebameeldivatele stiimulitele ja ärevusele. Addict Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Sigarettide suitsetamise mõju inimese seksuaalsele potentsile. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Nikotiini akuutne mõju füsioloogilisele ja subjektiivsele seksuaalsele erutusele mittesuitsetavatel meestel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Nikotiini pärssiv toime füsioloogilisele seksuaalsele erutusele mittesuitsetavatel naistel: tulemused randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrollitud ristuuringust. J Sex Med. (2008)

Newhouse P et al. Kerge kognitiivse kahjustuse nikotiiniravi: 6-kuuline topeltpime kliiniline katseuuring. Neuroloogia. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Nikotiinsete atsetüülkoliini retseptoritega manipuleerimine mõjutab erinevalt käitumuslikku pärssimist inimestel, kellel on häiritud algimpulsiivsus ja ilma selleta. Psühhofarmakoloogia (Berl). (2012)

Dawkins L et al. Topeltpime platseebokontrollitud nikotiini eksperimentaalne uuring: I – mõju stiimulile. Psühhofarmakoloogia (Berl). (2006)

Nikotiin on üks kuulsamaid alkaloide. Just teda mainitakse, kui räägitakse suitsetamise ohtudest, öeldes, et vaid üks tilk ainet tapab kergesti suure hobuse. Aga kas on?

Mis on nikotiin ja kui mürgine see on? Kas selle alkaloidiga on võimalik igapäevaelus mürgitada ja kuidas aidata kannatanut, kui mürgistus on toimunud?

Keemikud liigitavad nikotiini alkaloidideks – taimset päritolu lämmastikku sisaldavateks aineteks. Sellesse rühma kuuluvad ka kofeiin, kiniin, strühniin, kokaiin ja mõned teised orgaanilised ühendid.

Paljudel neist on ühine joon – võime mõjutada organismis toimuvaid protsesse. Mõnda alkaloide peetakse samaaegselt mürkideks ja ravimiteks, kõik oleneb aine kogusest. Nikotiin võib olla ka ravim, kuid palju sagedamini nimetatakse seda ohtlikuks toksiiniks.

Selle aine keemiline valem on C10H14N2. See näeb välja nagu selge õline vedelik, mis säilitamisel tumeneb ja muutub kollakaspruuniks. Aine lõhn on kirbe, maitse kõrvetav. Nikotiini tihedus praktiliselt ei erine vee omast, seetõttu seguneb sellega hästi.Hapetega moodustab sooli, mis lahustuvad hästi ka vees.

Nikotiin on putukatele ja külmaverelistele loomadele äärmiselt ohtlik mürk. Seetõttu kasutati sajand tagasi seda putukamürgina.Hiljem tõestati, et see aine on ohtlik ka inimestele ja teistele soojaverelistele. Seetõttu asendati see kahjutumate kunstlike derivaatidega, nagu imidaklopriid või atseetamipriid.

Kust leida nikotiini

Kõik teavad, et nikotiini on tubakas, kuid seda leidub ka teistes ööbikuliste sugukonda kuuluvates taimedes, näiteks kõigis tuttavates tomatites ja paprikates, kuid seal on selle kontsentratsioon madal, mistõttu see inimest ei ohusta. Nikotiini jälgi on ka teistes taimedes, näiteks kortesabas, õhupallis või seemnes.

Nikotiini alkaloide võib leida ka kokalehtedest. Rohkem kui tubakas võib seda ainet leida ainult sellele väga lähedases taimes - makhorkas.

Kuid inimkehas nikotiini tavaliselt ei ole. Ta ei osale normaalsetes ainevahetusprotsessides. Teoreetiliselt võib see aine teatud ensüümide mõjul muutuda niatsiiniks. Seda nimetatakse PP-vitamiiniks, mille puudus põhjustab pellagra. Kuid inimkehas puuduvad ensüümid, mis suudaksid seda toksiini omastada ja vitamiiniks muuta.

Kuigi nikotiin on inimorganismile täiesti võõras aine, imendub see väga kergesti läbi kopsude tubakasuitsust, allaneelamisel seedetraktist ja piisavalt kontsentreeritud lahusega kokkupuutel isegi läbi naha. Vereringesse sattudes levib see alkaloid kiiresti kogu kehas.

See tungib kergesti läbi hematoentsefaalbarjääri, platsenta ja muude takistuste kaudu. Seetõttu on suitsetamine raseduse ajal rangelt vastunäidustatud, toksiin satub lapse vereringesse.

Pärast sigaretisuitsu sissehingamist siseneb nikotiin ajju 4-7 sekundi pärast. Selle maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse ligikaudu 10 minutit pärast suitsetamist. Selle vähendamine poole võrra toimub alles poole tunni pärast. Samal ajal lahkub alkaloid ajust.

Nikotiin eritub organismist väga aeglaselt. See kaob verest umbes 2-3 tunni pärast. Kuid selle lagunemisprodukte on võimalik kehas tuvastada veel poolteist kuni kaks päeva. Fakt on see, et maksas jaguneb nikotiin kotiniiniks ja nikotiin-N-oksiidiks. Need ained erituvad neerude kaudu ning kotiniini on võimalik testi abil määrata uriinist ka kaks päeva pärast sigareti suitsetamist.

Pärast vereringesse sattumist mõjutab see alkaloid närvilõpmeid, mis määrab selle toime. Madalates kontsentratsioonides mõjutab see atsetüülkoliini retseptoreid, põhjustades järgmisi toimeid:

• adrenaliini tootmise tugevdamine;
• Vererõhu tõus ja vasokonstriktsioon;
• Suurenenud südame löögisagedus;
• Maksas säilitatava glükoosi sisenemine verre glükogeeni kujul;
• Psühhostimuleeriva toimega ainete vabanemine ajus.

Pärast seda tekib kerge pearinglus, millega kellelgi kaasneb peaaegu märkamatu derealisatsioon, kellelegi meenutab see lendu. Paljudel aitab sigaret keskenduda ja koguda. Kuid see ei ole alati nii. Esimene suitsetatud sigaret põhjustab sageli iiveldust, peavalu ja vastikust.

Kui nikotiini annust suurendatakse, hakkavad närvisünapsid olema alla surutud, mis võib provotseerida ebameeldivate sümptomite ilmnemist. Kuigi just see mõju muudab sigaretid paljude inimeste jaoks peamiseks rahustiks.

Arvatakse, et nikotiin on narkootikum. Tõepoolest, kui suitsetate palju ja pikka aega, tekib psühholoogiline ja füüsiline sõltuvus. Kuid pole veel kindlaks tehtud, kas selle põhjuseks on nikotiin või muud sigaretisuitsu koostises olevad ained.Sõltuvus kujuneb paljudel inimestel välja ainult psühholoogiliselt või ei teki seda üldse.

Nikotiini toksiline toime

Puhas nikotiin on tugev mürk. Inimese tapmiseks piisab ainult 0,5-1 mg / kg seda ainet. Selle toksilisuse hindamiseks tasub öelda, et tuntud kaaliumtsüaniidi surmav annus on palju väiksem ja ulatub 1,7 mg / kg. Kuid suitsetamise ajal lendab suurem osa tubakas sisalduvast toksiinist koos suitsuga minema ja ainult umbes 20-30% satub kopsudesse.

Arvestades, et sigaretid sisaldavad harva üle 0,8 mg nikotiini, on suitsetamisel raske saada tõsist mürgitust.

Meditsiinis on registreeritud suitsetamisest tingitud surmaga lõppenud mürgistusjuhtumeid. Aga need olid suitsetajatevahelised võistlused või kihlveod ja "suitsetati" sigarettide või piipudega.

Tervisliku seisundi oluliseks halvendamiseks piisab mõnikord mitme sigareti järjest suitsetamisest. Kuid ärge süüdistage kõiki ebameeldivaid sümptomeid nikotiini mõjus. Tubakas on ka teisi kahjulikke aineid, mis võivad inimeste tervist negatiivselt mõjutada. Tavaliselt on nikotiini mürgistuse sümptomid järgmised:

• Kahvatus ja peapööritus;
• Südame rütmihäired;
• Liigne agitatsioon või apaatia;
• Külmavärinad ja külm higi;
• Hägune nägemine ja kohin kõrvades;
• Iiveldus, urineerimine ja oksendamine;
• Kõhulahtisus;
• Nõrkus.

Kõige ohtlikumates olukordades võivad alata krambid.

Tuleb märkida, et kuigi suitsetamise ajal on nikotiinimürgituse tõenäosus minimaalne, ei saa seda harjumust pidada kahjulikuks. Pikaajaline kokkupuude toksiini väikeste annustega põhjustab peaaegu kõigi kehasüsteemide kahjustusi – hingamisteede, südame-veresoonkonna, seedesüsteemi jne. Suitsetajatel võivad lõpuks tekkida gastriit, ateroskleroos, arütmiad ja südame isheemiatõbi, kopsuvähk ja paljud teised haigused.

Nikotiini alkaloidide mürgistus võib olla äge või krooniline. Esimest tüüpi leidub neil, kes pole kunagi suitsetanud (või peaaegu mitte kunagi suitsetanud) ja on äkki saanud suure annuse seda ainet. Tavaliselt ilmnevad neil kõik ülalkirjeldatud sümptomid. Krooniline mürgistus esineb kogenud suitsetajatel.

Suitsetajad kannatavad harva nikotiinimürgistuse all. See võib juhtuda, kui suitsetate väga pikka aega. Sellises olukorras ladestub toksiin hingamisteede limaskestadele ja kuumutatakse seal. Olles saavutanud kriitilise koguse, põhjustab see mürgistust.Tavaliselt ei märka kogemustega suitsetajad kohe ebameeldivaid sümptomeid ja viivitavad seetõttu haiglakülastust, halvendades olukorda.

Nikotiini allaneelamisel võib saada tugeva mürgituse. Täiskasvanud närimistubaka kasutajad kontrollivad tavaliselt kogust. Kuid sigareti või tubaka leidmisel võib laps seda maitsta ja saada tõsise joobe. Mõnikord ilmnevad mürgistuse sümptomid ägedas vormis väga kiiresti, nii et laps tuleb päästa haiglas.

Seda sisaldavat putukamürgi juues võite saada nikotiiniga raske mürgistuse, isegi surmava tulemusega. Kuid on ebatõenäoline, et leiate sobiva kompositsiooni, kuna neid on pikka aega peetud vananenuks.

Passiivne suits võib põhjustada ka mürgistuse, kui peate veetma palju aega suitsuses ruumis. Varem kannatasid selle all sageli tubakatehaste töötajad. Kuid tänapäevased ettevaatusabinõud on selle võimaluse välistanud.

Kuidas aidata inimest, kellel on nikotiinimürgitus

Iseseisvalt pole lihtne kindlaks teha, kas inimene on saanud nikotiinimürgituse. Seetõttu on parem kohe arstile helistada.

Kiirabi oodates võite proovida kõhtu loputada, kui aine on alla neelatud ja seejärel juua enterosorbenti. Kui toksiin sattus muul viisil, piisab ohvrile mugava asendi ja puhkuse tagamisest. Tugeva värina või krampide korral tuleb olla ettevaatlik, et patsient ennast ei kahjustaks.

Te ei tohiks anda kannatanule mingeid ravimeid, välja arvatud enterosorbendid. Võhikul on raske ennustada, kuidas see või teine ​​ravim inimese seisundit mõjutab, parem on jääda tema juurde ja püüda teda toetada kuni arstide saabumiseni.

Mürgistuse ravi

Enamasti ei ole mürgituse korral ravi vaja. Järk-järgult kaovad kõik ebameeldivad sümptomid, jättes tubakale ainult vastumeelsuse.

Kui mürgistus kontsentreeritud nikotiiniga toimub näiteks insektitsiidiga, ravitakse sellist mürgistust haiglas. Tavaliselt on vajalik toetav ravi ja organismi puhastamine.

Nikotiini eelised

Paljude ainete mürgisus sõltub nende kontsentratsioonist ja manustamisviisist. See kehtib ka nikotiini kohta. Seda ainet sisaldavad tabletid, kummi ja plaastrid võivad aidata teil suitsetamisest loobuda.

Samuti on uuringuid, milles nikotiin toimib ADHD, Alzheimeri ja Parkinsoni tõve, vöötohatise ja paljude teiste ravina. Võib-olla saab nikotiin aja jooksul uute ravimite aluseks ja hakkab inimkonnale kasu tooma.