Kõige tavalisemad kolm tehnoloogilist skeemi tablettide valmistamiseks: märg- või kuivgranuleerimine ja otsepressimine.
Tahvelarvutite valmistamise protsessi peamised etapid on järgmised:
- - kaalumine, mille järel tooraine läheb vibreerivate sõelurite abil sõelumisele;
- - granuleerimine;
- - kalibreerimine;
- - tablettide saamiseks pressimine;
- - pakkimine blisterpakenditesse.
- - pakett.
Tooraine ettevalmistamine tablettimiseks taandub nende lahustumisele ja riputamisele.
Tooraine kaalumine toimub aspiratsiooniga tõmbekappides. Pärast kaalumist läheb tooraine vibreerivate sõelade abil sõelumisele.
Segamine. Tabletisegu moodustavad ravim- ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks kogumassis ühtlaselt. Kompositsioonilt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja üsna keeruline tehnoloogiline toiming. Tulenevalt asjaolust, et pulbritel on erinevad füüsikalis-keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskus, voolavus jne. Praeguses etapis kasutatakse labatüüpi partiisegisteid, võib labade kuju olla erinev, kuid enamasti ussi- või Z-kujuline. -kujuline. Segamine toimub sageli ka granulaatoris.
Granuleerimine. See on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega teradeks, mis on vajalik tabletitud segu voolavuse parandamiseks ja selle delaminatsiooni vältimiseks. Granuleerimine võib olla "märg" või "kuiv". Esimest tüüpi granuleerimine on seotud vedelike - abiainete lahuste - kasutamisega; kuivgranuleerimisel märgavaid vedelikke kas ei kasutata või kasutatakse neid ainult ühes kindlas tablettimismaterjali valmistamise etapis.
Märggranuleerimine koosneb järgmistest toimingutest:
- - ainete jahvatamine peeneks pulbriks;
- - pulbri niisutamine sideainete lahusega;
- - saadud massi hõõrumine läbi sõela;
- - graanulite kuivatamine ja töötlemine.
Purustamine. Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Mõnikord ühendatakse segamis- ja granuleerimistoimingud ühes seadmes (kiirsegistid - granulaatorid). Segamine saavutatakse osakeste jõulise sundringikujulise segamise ja üksteise vastu surumise teel. Segamisprotsess koostiselt homogeense segu saamiseks kestab 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelsegatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse mahalaadimisventiil ja valmistoode valatakse välja kaabitsa aeglase pöörlemisega. Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimiseks kasutatakse teist aparaadi konstruktsiooni - tsentrifugaalsegisti kuusk - granulaator.
Niisutus. Sideainetena on soovitatav kasutada vett, piiritust, suhkrusiirupit, želatiinilahust ja 5% tärklisepastat. Vajalik sideainete kogus määratakse empiiriliselt iga tabletimassi kohta. Selleks, et pulber üldse granuleerida saaks, tuleb seda teatud määral niisutada. Niiskuse piisavust hinnatakse järgmiselt: pöidla ja nimetissõrme vahele surutakse väike kogus massi (0,5 - 1 g): saadud "kook" ei tohiks sõrmede külge kinni jääda (liigniiskus) ja kukkumisel kõrguselt mureneda. 15 - 20 cm (ebapiisav niiskus). Niisutamine toimub segistis S (sigma) kujuliste labadega, mis pöörlevad erinevatel kiirustel: ees - kiirusel 17 - 24 p / min ja taga - 8 - 11 p / min, labad võivad pöörata vastupidises suunas. Mikseri tühjendamiseks keeratakse korpus ümber ja mass lükatakse labade abil välja.
Hõõrumine (tegelikult granuleerimine). Granuleerimine toimub saadud massi hõõrumisel läbi 3 - 5 mm sõela (nr 20, 40 ja 50) Kasutatakse roostevabast terasest, messingist või pronksist valmistatud mulgustussõelu. Kootud traatsõelte kasutamine ei ole lubatud, et vältida traadijääkide sattumist tabletimassi. Hõõrumine toimub spetsiaalsete hõõrumismasinate - granulaatorite abil. Granuleeritud mass valatakse vertikaalsesse perforeeritud silindrisse ja hõõrutakse vetruvate labade abil läbi aukude.
Graanulite kuivatamine ja töötlemine. Saadud ranulid puistatakse õhukese kihina alustele ja mõnikord kuivatatakse õhu käes toatemperatuuril, kuid sagedamini temperatuuril 30 - 40? C kuivatuskappides või kuivatusruumides. Graanulite jääkniiskus ei tohiks ületada 2%.
Võrreldes kuivatamisega kuivatusahjudes, mis on ebaefektiivsed ja mille kuivatusaeg ulatub 20-24 tunnini, peetakse graanulite kuivatamist keevkihis perspektiivsemaks. Selle peamised eelised on: protsessi kõrge intensiivsus; energia erikulude vähendamine; protsessi täieliku automatiseerimise võimalus.
Kuid tehnilise tipptaseme tipp ja kõige lootustandvam on aparaat, milles on kombineeritud segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tolmutamise toimingud. Need on tuntud seadmed SG-30 ja SG-60, mille on välja töötanud Leningradi MTÜ Progress.
Kui märggranuleerimine viiakse läbi eraldi seadmetes, siis pärast graanulite kuivatamist järgneb kuivgranuleerimine. Pärast kuivatamist ei moodusta granulaat ühtlast massi ja sisaldab sageli kleepunud graanulite tükke. Seetõttu siseneb granulaat uuesti hõõrumismasinasse. Pärast seda sõelutakse saadud tolm granulaadist välja.
Kuna kuivgranuleerimisel saadud graanulitel on kare pind, mis raskendab nende edasist punkrist väljavalamist tablettimise käigus ning lisaks võivad graanulid kinnituda tabletipressi maatriksile ja stantsidele, mis põhjustab lisaks kaaluhäired, tablettide vead, kasutage granulaadi "tolmutamist". See toiming viiakse läbi peeneks jaotatud ainete vaba kandmisega graanulite pinnale. Libisevad ja lahtised ained sisestatakse tabletimassi tolmutamise teel
Kuiv granuleerimine. Mõnel juhul, kui ravimaine laguneb vee juuresolekul, kasutatakse kuivgranuleerimist. Selleks pressitakse pulbrist brikett, mis seejärel jahvatatakse, saades terad. Pärast tolmu väljasõelumist terad tabletitakse. Praegu mõistetakse kuivgranuleerimise all meetodit, mille käigus pulbrilisele materjalile tehakse esmane tihendamine (pressimine) ja saadakse granulaat, mis seejärel tabletitakse – sekundaarne tihendamine. Esialgsel tihendamisel lisatakse massi kuivad liimid (MC, CMC, PEO), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui ka hüdrofoobsete ainete osakeste adhesiooni rõhu all. Tõestatud PEO kuivgranuleerimiseks koos tärklise ja talkiga. Ühe PEO kasutamisel jääb mass stantside külge kinni.
Kompressioon (tegelikult tablettimine). See on granuleeritud või pulbrilisest materjalist surve all tablettide moodustamise protsess. Kaasaegses ravimitootmises toimub tablettimine spetsiaalsetel pressidel - pöörlevatel tabletimasinatel (RTM). Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga.
RTM-i tabletistamise tehnoloogiline tsükkel koosneb mitmest järjestikusest toimingust: materjali doseerimine, pressimine (tableti moodustamine), selle väljaviskamine ja kukutamine. Kõik ülaltoodud toimingud viiakse läbi automaatselt, üksteise järel, kasutades sobivaid täiturmehhanisme.
Otsene pressimine. See on mittegraanulite pulbrite pressimisprotsess. Otsene kokkusurumine võimaldab välistada 3–4 tehnoloogilist etappi ja seega on sellel eelis pulbrite eelgranuleerimisega tabletiseerimise ees. Kuid vaatamata ilmsetele eelistele on otsepressimine aeglaselt tootmisse jõudmas.
Selle põhjuseks on asjaolu, et tabletimasinate tootlikuks tööks peavad pressitud materjalil olema optimaalsed tehnoloogilised omadused (voolavus, kokkusurutavus, niiskus jne) Sellised omadused on vaid vähesel arvul mittegranuleeritud pulbritel - naatriumkloriid, kaalium jodiid, naatrium- ja ammooniumbromiid, heksometüleentetramiin, bromkampor ja muud ained, mille isomeetriline osakeste kuju on ligikaudu sama osakeste suurusjaotusega ja mis ei sisalda suurt hulka peeneid fraktsioone. Nad suruvad hästi kokku.
Üks otsepressimise ravimainete valmistamise meetoditest on suunatud kristallimine - nendega saavutatakse spetsiaalsete kristallisatsioonitingimuste abil tablettaine valmistamine etteantud voolavuse, kokkusurutavuse ja niiskusesisaldusega kristallides. Seda meetodit kasutatakse atsetüülsalitsüülhappe ja askorbiinhappe saamiseks.
Otsepressimise laialdast kasutamist saab tagada mittegranuleeritud pulbrite voolavuse suurendamine, kuivravimi- ja abiainete kvaliteetne segamine ning ainete koorumise kalduvuse vähenemine.
Tolmu eemaldamine. Tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt kasutatakse tolmueemaldusseadmeid. Tabletid läbivad pöörleva perforeeritud trumli ja puhastatakse tolmust, mille imeb ära tolmuimeja.
Pärast tablettide valmistamist järgneb nende blistritesse pakendamise etapp blistermasinatel ja pakendamisel. Suurtes tööstusharudes ühendatakse mull- ja kartongimasinad (viimaste hulka kuuluvad ka sepis ja marker) üheks tehnoloogiliseks tsükliks. Mullimasinate tootjad komplekteerivad oma masinaid lisavarustusega ja tarnivad valmis liini kliendile. Madala tootlikkusega ja piloottehastes on võimalik mitmeid toiminguid teha käsitsi, sellega seoses on antud töös näiteid üksikute seadmete ostmise võimalusest.
Materjalil tablettide saamiseks otsepressimise meetodil peaks olema hea kokkusurutavus, voolavus, optimaalne niiskusesisaldus, ligikaudu sama osakeste suuruse jaotus ja osakeste isomeetriline kuju.
Tehnoloogiline süsteem:
1) Kaalumine – lähtematerjali mõõtmine.
2) Lihvimine.
Otsepressimise meetodi oluliseks nõudeks on vajadus tagada toimeaine sisalduse ühtlus. Segu kõrge homogeensuse saavutamiseks püüavad nad ravimi peenemat jahvatamist. Selleks kasutatakse ülipeenjahvatuse veskeid, näiteks jugaveskeid - materjali jahvatamine toimub energiakandja (õhk, inertgaas) voolus, mis juhitakse veskisse kiirusega mitusada m / s.
3) Segamine. Otsepressimine tänapäevastes tingimustes on ravimitest, täiteainetest ja abiainetest koosneva segu pressimine => homogeensuse saavutamiseks on vajalik segamine. Tsentrifugaalsegistites saavutatakse segu kõrge homogeensus.
4) Vajutamine.
Pöörleval tahvelarvutil (RTM). Tablettide kihistumise ja lõhenemise vältimiseks on vaja valida optimaalne pressimisrõhk. On kindlaks tehtud, et stantside kuju mõjutab survejõudude jaotumise ühtlust piki tableti läbimõõtu: lamedad ilma faasideta stantsid aitavad kaasa kõige vastupidavama laua saavutamisele.
Otsepressimiseks on soovitatav kasutada RTM-3028, millel on seade pulbrite vaakum-söötmiseks maatriksisse. Materjali laadimise hetkel imetakse matriitsi õõnsusest õhk välja vaakumtoruga ühendatud ava kaudu. Sel juhul satub pulber maatriksisse vaakumi toimel, mis tagab suure kiiruse ja suurendab doseerimistäpsust. Siiski on puudusi - vaakumkonstruktsioon ummistub kiiresti pulbriga.
Riistvara diagramm tahvelarvutite tootmiseks
TS-1 Ettevalmistav
Sõelud ava suurusega 0,2-0,5 im
TS-2 segamine
Ussilabaga segisti
TS-3 tablett
TS-4 Tablettide kvaliteedikontroll
Mikromeeter
Analüütiline tasakaal
Seade "Erveka", def. survetugevus
Vabastav kulumiskindlus
Kiikkorvi seade
Pöörlev korviseade
Spektrofotomeeter
TS-5 Pakendamine ja märgistamine
Rakuta tahvelarvutite pakkimismasin
A) Tärklis- täiteaine (vajalik, kuna ravimit on vähe - alla 0,05 g); desintegrant, mis parandab tableti märguvust ja soodustab selles hüdrofiilsete pooride teket, s.t. vähendab lagunemisaega; tärklisepasta on sideaine.
niisutamine: kui soovite lisada väikese koguse niiskust säilitavat ainet, lisatakse sideaine segusse kuival kujul, kui niiskusesäilitaja kogus on suur, siis lisatakse sideaine lahuse kujul.
želatiin- graanulite ja tablettide tugevuse sideaine
Steariinhape- libisev aine (määrdeaine ja kleepumisvastane aine) - hõlbustab tablettide lihtsamat väljutamist maatriksist, vältides kriimustuste teket nende servadele; anti-adhesioon takistab massi kleepumist stantside ja stantside seintele, samuti osakeste omavahelist nakkumist.
Talk- libisev aine (nagu ka steariinhape + tagab libisemise - see on selle peamine efekt) - tablettide masside ühtlane väljavool punkrist maatriksisse, mis tagab ravimi annuse täpsuse ja konsistentsi. Tagajärjeks on tahvelarvuti masina sujuv töö ja tahvelarvutite kõrge kvaliteet.
Aerosiil, talk ja steariinhape- need eemaldavad granulaadiosakestest elektrostaatilise laengu, mis parandab nende voolavust.
Raviainete kokkusurutavuse suurendamiseks otsepressimisel lisatakse pulbrisegule järgmist. kuivliimid - kõige sagedamini mikrokristalliline tselluloos (MCC) või polüetüleenoksiid (PEO)... Tänu oma võimele imada vett ja hüdraatida üksikuid tabletikihte, on MCC-l kasulik mõju ravimi vabanemisprotsessile. MCC-st saab valmistada tugevaid, kuid mitte alati hästi lagunevaid tablette. MCC-ga tablettide lagunemise parandamiseks on soovitatav lisada ultraamülopektiini.
Otsene vajutamine näitab rakendust modifitseeritud tärklised. Viimased astuvad keemiliselt koostoimesse raviainetega, mõjutades oluliselt nende vabanemist ja bioloogilist aktiivsust.
Sageli kasutada piimasuhkur pulbrite voolavust parandava vahendina, samuti granuleeritud kaltsiumsulfaat, mis on hea voolavusega ja annab tablettidele piisava mehaanilise tugevuse. Tsüklodekstriini kasutatakse ka tablettide mehaanilise tugevuse ja nende lagunemise suurendamiseks.
Otsene pressimine tänapäevastes tingimustes on see ravimainetest, täiteainetest ja abiainetest koosneva segu pressimine. Otsepressimise meetodi oluliseks nõudeks on vajadus tagada toimeaine sisalduse ühtlus. Segu kõrge homogeensuse saavutamiseks, mis on vajalik iga tableti ravitoime tagamiseks, püüavad nad raviaine peenemat jahvatamist.
Raskusi otsesel kokkupressimisel seostatakse ka tableti defektidega, nagu delaminatsioon ja pragunemine. Otsese kokkusurumise korral on tableti ülemine ja alumine osa kõige sagedamini koonuste kujul lahti. Üks peamisi põhjuseid tablettide pragude ja delaminatsiooni tekkeks on nende füüsikaliste, mehaaniliste ja reoloogiliste omaduste ebahomogeensus, mis on tingitud maatriksi seinte välis- ja sisehõõrdumise ning elastse deformatsiooni mõjust. Väline hõõrdumine vastutab pulbri massi edasikandumise eest radiaalsuunas, mis põhjustab tableti ebaühtlase tiheduse. Kui surverõhk eemaldatakse maatriksi seinte elastse deformatsiooni tõttu, kogeb tablett märkimisväärset survepinget, mis põhjustab selle nõrgestatud osades pragude tekkimist tableti ebaühtlase tiheduse tõttu välise hõõrdumise tõttu, mis põhjustab pulbri massi ülekandmine radiaalsuunas.
See avaldab tableti väljutamise ajal maatriksi külgpinnale mõju ja hõõrdumist. Veelgi enam, kihistumine toimub enamasti hetkel, mil osa tabletist maatriksist lahkub, kuna sel ajal ilmneb tahvelarvuti osa elastne järelmõju, kui see maatriksist välja lükatakse, samas kui selle osa, mis asub maatriks, ei oma veel võimalust vabalt deformeeruda. Leiti, et pressimisjõudude ebaühtlast jaotumist tableti läbimõõdule mõjutab stantside kuju. Lamedad, faasideta augud tagavad tugevaimad tabletid. Kõige vähem tugevaid purustatud ja kihistunud tablette täheldati sügavate kerastantsidega pressides. Faasitud lamedad stantsid ja tavalise keraga sfäärilised stantsid on vahepealsel positsioonil. Samuti märgiti, et mida suurem on pressimisrõhk, seda rohkem on eeldusi pragude tekkeks ja delaminatsiooniks.
PRAKTILISEKS (SEMINARID)
TEGEVUSED
4. kursus
Distsipliin: KEEMIA- JA FARMATSIOONI DISAIN
Koostanud:
Murzagalieva E.T.
Almatõ, 2017
Praktiline tund number 10
Tunniplaan.
Farmaatsiatoodete tootmise tehnoloogilise liini väljatöötamine.
Põhilised tehnoloogilised skeemid tahkete ja vedelate ravimvormide valmistamiseks.
Tööstusettevõtte projekti koostamisel on vaja kindlaks määrata hoonete tüübid ja suurused, nende nõutavad pinnad, töötajate arv, seadmete arv ja tüübid, vajalik tooraine, materjalide, energia ja kütuse hulk. ettevõtte jaoks. Samuti on vaja välja töötada ettevõtte plaan ja töökodade sisemine paigutus. Kõik need ülesanded lahendatakse vastuvõetud tootmisprotsessi andmete põhjal.
Seetõttu on tööstushoone projekteerimisega alustamisel vaja ennekõike uurida selle tootmise tehnoloogilist protsessi. Projekti arhitektuurse ja ehitusliku arendamise aluseks on tehnoloogiline tootmisskeem, mis kujutab graafiliselt antud töökojas läbiviidud üksikute tootmisprotsesside funktsionaalset seost.
Ruumide funktsionaalse ühendamise tehnoloogilise skeemi hoolikas uurimine võimaldab luua ratsionaalse järjestuse töökoja osakondade ja ruumide asukoha järgi ning see skeem on ehitusplaani koostamise esialgne alus.
Tootmise skemaatiline vooskeem koos protsessi kirjeldusega etappide kaupa. Tehnoloogiline skeem peaks hõlmama kõiki põhi- ja abiprotsesse, katalüsaatorite valmistamise ja regenereerimise üksusi, abimaterjale, saastunud vee puhastamist, gaasiheitmete neutraliseerimist ja jäätmete töötlemist. Põhiline tehnoloogiline skeem peaks sisaldama peale- ja mahalaadimistoimingute mehhaniseerimise ühikuid ja doseerimisühikuid.
Tahked ravimvormid - ravimvormide tüüp, mida iseloomustab kõvaduse ja elastsuse omadustest tingitud mahu ja geomeetrilise kuju püsivus. Tahkete ravimvormide hulka kuuluvad: briketid, graanulid, ravimkäsnad, pillid, karamellid, kapslid, pliiatsid, mikrokapslid, mikrosfäärid, liposoomid, graanulid, ravimkiled, pulbrid, närimiskummid, tassid, tabletid.
Dražee- tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete kiht-kihilisel pealekandmisel abiainete mikroosakestele suhkrusiirupite abil
Brikett- tahke ravimvorm, mis saadakse ravimainete või purustatud ravimtaimede (või erinevat tüüpi taimsete toorainete segu) pressimisel ilma abiaineid lisamata ja on ette nähtud lahuste, infusioonide (infusioonibrikett) ja keetmiste (keetmine) valmistamiseks. brikett).
Karamell- suure invertsuhkrusisaldusega tahke ravimvorm, mis on ette nähtud kasutamiseks suuõõnes. Homöopaatiline karamell sisaldab homöopaatilist ravimit.
Implantaat- steriilne tahke depooannusvorm kehakudedesse süstimiseks. Implantaatide hulka kuuluvad: siirdatavad tabletid, depootabletid, nahaalused kapslid, implanteeritavad pulgad.
Mikrokapslid- kapslid, mis koosnevad õhukesest polümeersest või muust materjalist, sfäärilisest või ebakorrapärasest kestast, suurusega 1 kuni 2000 mikronit ja mis sisaldavad tahkeid või vedelaid raviaineid koos abiainete lisamisega või ilma. Mikrokapslid on osa muudest lõplikest ravimvormidest - kapslid, pulber, salv, suspensioon, tabletid, emulsioonid.
Terapeutiline süsteem- ravimaine kontrollitud (pikaajalise) vabanemisega doseerimisvorm (väljastussüsteem) eelnevalt määratud kiirusega, teatud aja möödudes, kindlas kohas, vastavalt keha tegelikule vajadusele. Vabanemise põhimõtte järgi eristatakse ravisüsteeme: füüsikalisi (difusioon, osmootne, hüdrostaatiline) ja keemiline immobiliseeritud, keemiliselt modifitseeritud; toimekohas: gastrointestinaalne (suukaudne), oftalmoloogiline, emakasisene, naha (transdermaalne), hambaravi.
Tabletid- tahke ravimvorm, mis saadakse ühte või mitut raviainet sisaldavate pulbrite ja graanulite pressimisel koos abiainetega või ilma.
Tablettide hulgas eristatakse:
Tegelikud tabletid (pressitud)
Trituratsioonitabletid (vormitud; mikrotabletid)
Katmata, kaetud
Kihisev
Seedetrakt (enteerne)
Muudetud väljalase
Kasutamiseks suuõõnes
Lahuse või suspensiooni valmistamiseks jne.
Tablettide valmistamise tehnoloogia seisneb ravimite segamises vajaliku koguse abiainetega ja tabletipressidele pressimises.
Enamikul ravimitel puuduvad omadused, mis tagavad nende otsest kokkusurumist: isodiameetriline kristallikuju, hea voolavus (voolavus) ja kokkusurutavus, vähene nakkuvus tabletipressi tööriistaga. Otsepressimine toimub: lisades abiaineid, mis parandavad toimeainete tehnoloogilisi omadusi; tablettimismaterjali sundsöötmisega tablettimismasina punkrist maatriksisse; pressitud aine eelneva suunakristalliseerimisega.
Purustamine
Sõelumine mõned pehmed pulbrikonglomeraadid eemaldatakse või hõõrutakse need läbi perforeeritud plaatide või kindla auguga sõela. Muudel juhtudel on sõelumine teatud granulomeetrilise koostisega segu saamiseks jahvatamise lahutamatu osa.
Purustamine Seda kasutatakse homogeense segunemise saavutamiseks, suurte täitematerjalide eemaldamiseks kleepuvatest ja kleepuvatest materjalidest, tehnoloogiliste ja bioloogiliste mõjude suurendamiseks. Pulbri jahvatamine toob kaasa osakeste tugevuse ja kontaktide arvu suurenemise ning selle tulemusena tugevate konglomeraatide moodustumise.
Granuleerimine- suunatud osakeste suurendamisele - pulbriliste ainete muundamise protsess teatud suurusega teradeks
Praegu on kolm peamist granuleerimismeetodit:
- kuivgranuleerimine, või granuleerimine jahvatamise teel - kuiva toote kokkupressimine, plaadi või briketi moodustamine, mis purustatakse soovitud suurusega graanuliteks. Kasutatakse ravimite jaoks, mis lagunevad vee juuresolekul, sisenevad keemiliselt koostoimesse;
- märggranuleerimine- halva voolavusega ja ebapiisava osakeste vahele kleepumisvõimega pulbrite niisutamine, sideainete lahus ja märja massi granuleerimine. Kõige tõhusamad ja tugevamad siduvad ained on tselluloosi derivaadid, polüvinüülalkohol, polüvinüülpürrolidoon; želatiini ja tärklist peetakse vähem tõhusaks.
Tabletid (pressimine) seisneb maatriksis oleva materjali kahepoolses kokkupressimises, kasutades ülemist ja alumist stantsi. Tahvelarvutitel pressimine toimub maatriksist ja kahest stantsist koosneva presstööriistaga. Praegu kasutatakse pöörlevaid tahvelarvuteid (RTM). RTM-idel on maatrikslauda sisse ehitatud suur hulk stantse ja stantse, mis tagab tahvelpresside kõrge tootlikkuse. RTM-i rõhk tõuseb järk-järgult, mis tagab tablettide pehme ja ühtlase kokkusurumise.
Vedelad ravimvormid(ZhLF) - preparaadid, mis saadakse toimeainete segamisel või lahustamisel lahustis, samuti toimeainete ekstraheerimisel taimsest materjalist.
Lahustuvus- ainete omadus lahustuda erinevates lahustites (lahusti kogus 1,0 aine kohta)
Kontsentreeritud lahused Doseerimata ravimpreparaat, mida kasutatakse ravimvormide valmistamiseks vedela dispersioonikeskkonnaga lahjendamise teel või segus teiste raviainetega.
VEDELAS RAVIMI TEHNOLOOGIAS KASUTATAVAD LAHUSTID
Puhastatud vee saamise tingimused
(pr. Ukraina tervishoiuministeerium nr 139, 14.06.93)
eraldi tuba, mille seinad ja põrand on vooderdatud katteplaatidega;
Keelatud on teha töid, mis ei ole seotud puhastatud vee vastuvõtmisega;
Roostevabast terasest või klaasist veekogujad (erandina);
Veeballoonid asetatakse valge õlivärviga värvitud klaaskastidesse.
VEDELATE ANNUSTAVORMIDE TEHNOLOOGIA JA KVALITEEDI KONTROLLI SKEEM
JOOKIDE VALMISTAMINE
Joogid- seespidiseks kasutamiseks mõeldud vedelad ravimvormid, mida doseeritakse lusikate kaupa (supilusikatäit, magustoit, tee).
Piisad Kas vedelad ravimvormid sise- ja välispidiseks kasutamiseks, doseeritakse tilkadena.
Vedelate ravimvormide valmistamise skeem
Saada oma head tööd teadmistebaasi on lihtne. Kasutage allolevat vormi
Üliõpilased, magistrandid, noored teadlased, kes kasutavad teadmistebaasi oma õpingutes ja töös, on teile väga tänulikud.
postitatud http://www.allbest.ru/
Tpillide tehnoloogia
Kõige tavalisemad kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks (skeem 1):
Märggranuleerimise kasutamine
Kuivgranuleerimise kasutamine
Otsene pressimine
tablettide valmistamise granuleerimine
Ravi- ja abiainete valmistamine
Farmaatsiatööstus saab GF XI ja GOST nõuetele vastavaid ravi- ja abiaineid reeglina purustatud ja sõelutud kujul, seetõttu taandub materjalide ettevalmistamine pulbrite lahtipakkimisele ja kaalumisele. Kui lähteained ei vasta eeskirjades sätestatud nõutavale fraktsioonilisele koostisele, siis need purustatakse. Seadmete valiku selle toimingu jaoks määravad töödeldud materjalide omadused ja lihvimisaste.
Jämekristalliliste materjalide (naatriumkloriid, suhkur jne) keskmiseks jahvatamiseks kasutatakse haamerveskeid, väikesteks ja peeneks - dismembraatorid ja kuulveskid. Tooraine ülipeen jahvatamine, näiteks glidantide efektiivsuse tõstmiseks või madala doosiga ravimite ühtlase segunemise saavutamiseks, saadakse gaasijoaveskis.
Tahkete materjalide jahvatamisel nendel masinatel homogeenset toodet praktiliselt ei saada, seetõttu on suuremate osakeste eraldamiseks vajalik sõelumine. Fraktsiooni hoolikas valimine võimaldab saada teatud granulomeetrilise koostisega produkti. Tableteeritud ravimvormide valmistamisel sõelutakse lähtematerjalid tavaliselt vibratsioonilise tööpõhimõttega masinatel.
Tablette moodustavate komponentide segamine
Tabletisegu moodustavad ravim- ja abiained tuleb põhjalikult segada, et need jaotuks kogumassis ühtlaselt. Koostiselt homogeense tabletisegu saamine on väga oluline ja samas üsna keeruline tehnoloogiline toiming, mis tuleneb sellest, et pulbritel on erinevad füüsikalis-keemilised omadused: dispersioon, puistetihedus, niiskus, voolavus jne.
Kuiv ja märg granuleerimine. Rakendatud varustus. Granuleerimise mõiste ja eesmärk
Granuleerimine (granuleerimine) on tahkete ravimvormide valmistamisel oluline, mõnikord lahutamatu protsess. Kaasaegsel Venemaa ja välismaa farmaatsiaturul esitletakse praegu suurt hulka selle protsessi jaoks kasutatavaid seadmeid, mida pidevalt täiustatakse ja moderniseeritakse, mis vastavad farmaatsiatööstuse uusimatele nõuetele.
Granuleerimine (granuleerimine) - osakeste suunaline suurendamine, st pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega osakesteks (graanuliteks).
Granuleerimise eesmärgid on järgmised:
· Mitmekomponentsete tabletimasside kihistumise vältimine;
· Pulbrite ja nende segude voolavuse parandamine;
· Tabletimasina maatriksisse pulbri ühtlase voolamise kiiruse tagamine;
· Doseerimise suurema täpsuse tagamine;
· Aktiivse komponendi ühtlase jaotumise tagamine ja sellest tulenevalt iga tableti raviomaduste suurem garantii.
Tabletitud massi delaminatsioon tekib tavaliselt osakeste suuruse erinevuse ja selle koostises olevate ravimite ja abikomponentide erikaalu erinevuse tõttu. Selline delamineerimine on võimalik tahvelarvutite ja nende lehtrite erinevate vibratsioonide korral. Tableti massi kihistumine on ohtlik ja vastuvõetamatu protsess, mis põhjustab suurima eripinnaga komponendi peaaegu täieliku eraldumise segust ja selle doseerimise rikkumise. Granuleerimine hoiab seda ohtu ära, kuna erineva suuruse ja erikaaluga osakesed kleepuvad graanulite valmistamisel kokku. Saadud graanulid, eeldusel, et saadud graanulite suurused on võrdsed, omandavad üsna konstantse puistetiheduse. Olulist rolli mängib ka graanulite tugevus: tugevad graanulid on vähem hõõrdumisohtlikud ja parema voolavusega.
Granuleerimine on vajalik tablettimassi voolavuse parandamiseks, mis on tingitud osakeste kogupinna olulisest vähenemisest, kui need kleepuvad kokku graanuliteks, ja sellest tulenevalt vähendada osakeste vahelist hõõrdumist liikumise ajal.
Granuleerimise tüübid
Praegu on kaks granuleerimismeetodit:
· Kuivgranuleerimine või granuleerimine jahvatamise teel;
· Märggranuleerimine.
Kuiv granuleerimine
Kuivgranuleerimine on meetod, mille käigus pulbriline materjal (ravimi- ja abiainete segu) tihendatakse granulaadi saamiseks. Kuivgranuleerimist kasutatakse juhtudel, kui märggranuleerimine mõjutab ravimaine stabiilsust ja/või füüsikalis-keemilisi omadusi, samuti kui ravim- ja abiained on pärast märggranuleerimisprotsessi halvasti kokkupressitud.
Kui ravimained läbivad kuivatamise käigus füüsikalisi muutusi (sulamine, pehmenemine, värvimuutus) või keemilisi reaktsioone, siis need briketeeritakse, s.t brikett pressitakse pulbrist spetsiaalsetel suurte maatriksitega (25 x 25 mm) brikettimispressidel kõrge rõhu all. . Saadud brikett purustatakse veskitega, fraktsioneeritakse sõelaga ning pressitakse tahvelarvutitel etteantud kaalu ja läbimõõduga tabletid.
Tuleb märkida, et tablettide valmistamisel kasutatakse kuivgranuleerimist harvemini kui märggranuleerimist või otsepressimist.
Kuivgranuleerimise protsessi peamised etapid:
1. pulbrite segamine;
2. tihendamine;
3. purustamine;
4. sõelumine;
5. tolmu pühkimine;
6. segamine.
Mõned etapid võivad puududa.
Briketti granuleerimist võib kasutada ka siis, kui ravim on hea kokkusurutavusega ja ei nõua osakeste täiendavat sidumist sideainetega.
Tuntuim kuivgranuleerimise meetod on tihendusmeetod, mille käigus kuivpulber tihendatakse, andes sellele teatud rõhu all graanulite kuju (joonis 4).
Praegu kasutatakse kuivgranuleerimismeetodit kasutades tabletimassi koostisse kuivi sideaineid (näiteks mikrokristalliline tselluloos, polüetüleenoksiid), mis tagavad nii hüdrofiilsete kui ka hüdrofoobsete osakeste adhesiooni rõhu all. Osakeste nakkumine üksteisega toimub erineva iseloomuga jõudude mõjul. Esimeses etapis toimivad molekulaarsed, elektrostaatilised ja magnetilised jõud. Seejärel tekivad osakeste vahel sidemed, misjärel hakkavad toimima kapillaarjõud. Teises etapis toimub aglomeratsiooniprotsess tahkete sildade moodustumise tõttu osakeste paagutamise, osalise sulamise või lahustuvate ainete kristalliseerumise tulemusena. Lisaks tekib tahkete sildade moodustumine osakeste vahel keemilise reaktsiooni, sideainete tahkestumise või lahustumatute ainete kristalliseerumise tõttu.
Kuivgranuleerimise seadmed
Kuivgranuleerimise protsess viiakse läbi spetsiaalse seadmega.
Kombineeritud paigaldus ühendab saadud graanulite tihendamise, jahvatamise ja eraldamise protsessid (joonis 5).
1 - mahutavus; 2 - vibreeriv sõel; 3 - granulaator; 4 - veski; 5 - reguleerimisseade; 6 - rullpress; 7 - tigu; 8 - segisti; 9 - torujuhe tooraine tarnimiseks segistisse; 10 - granulaatori võrk; 11 - söötja.
Pelletipressi (joonis 6) tööpõhimõte on järgmine: erinevates suundades pöörlevad rullid 1 ja 2 püüavad pulbrilise segu kinni ja suruvad selle läbi õõnesrullide seinas olevate aukude. Õõnesrullide sees lõikab nuga 4 saadud graanulid ära.
1, 2 - pressimisrullid;
3 - vertikaalne tigu;
Märg granuleerimine
Halva voolavusega ja ebapiisava adhesiooniga pulbrid osakeste vahel allutatakse märggranuleerimisele. Erijuhtudel lisatakse massile sideainelahuseid, et parandada osakeste vahelist haardumist. Pulbri tihendamiseks ja ühtlaste terade - hea voolavusega graanulite - saamiseks tehakse granuleerimine ehk märja massi pühkimine.
Märggranuleerimine hõlmab järjestikuseid etappe:
· Ainete jahvatamine peeneks pulbriks ja kuiva ravimaine segamine abiainetega;
· Pulbrite segamine granuleerimisvedelikega;
· Granuleerimine;
· Märgade graanulite kuivatamine;
· Kuivade graanulite tolmutamine.
Jahvatamine ja segamine toimub eelnevalt esitatud erineva kujundusega veskites ja segistites. Saadud pulber sõelutakse läbi sõela. Selleks, et pulber saaks granuleeritud, tuleb seda teatud määral niisutada. Selleks segatakse pulbrid granuleerimisvedelikega. Niisutaja optimaalne kogus määratakse katseliselt (lähtudes pulbrite füüsikalis-keemilistest omadustest) ja see on märgitud eeskirjades. Kui niisutajat pole piisavalt, murenevad graanulid pärast kuivatamist, kui neid on palju, on mass viskoosne, kleepuv ja halvasti granuleeritud. Optimaalse niiskusega mass on niiske tihe segu, mis ei kleepu käe külge, vaid mureneb pigistades eraldi tükkideks.
Sideained on vajalikud pulbriosakeste sidumiseks ja valmis tablettide pinna kahjustamise vältimiseks, st tablettide tugevuse ja purunemiskindluse suurendamiseks.
Märggranuleerimise mehhanismi diagramm on näidatud joonisel 4.32. Siduv (granuleeriv) vedelik langeb pulbri tahketele osakestele, niisutades seda ja moodustades vedelaid "sildu". Kui toimeainete ja abiainete segu granuleeriva vedelikuga dehüdreeritakse, muutuvad sidumisvedeliku "sillad" järk-järgult tahketeks "sildadeks" ja selle tulemusena moodustuvad aglomeraadid (lõplikud "lumepalli" struktuuriga graanulid).
Osakeste ühendus toimub molekulaar-, elektrostaatiliste ja kapillaarjõudude toimel. "Sillade" moodustumine võib toimuda keemilise reaktsiooni tõttu.
Märggranuleerimine jääb tablettide tootmiseks kõige laialdasemalt kasutatavaks segamismeetodiks. Meetodil on vähemalt neli erinevat varianti:
1. Ravi- ja abiainete segu granuleerimine sideainelahuse abil.
2. Ravi- ja abiainete segu granuleerimine sideaine ja puhta lahustiga.
3. Ravi- ja abiainete segu ja sideaine osa granuleerimine, kasutades ülejäänud sideaine osa lahust.
4. Ravi- ja abiainete segu granuleerimine, kasutades osa sideainelahusest, millele järgneb ülejäänud kuiva sideaine lisamine valmis granuleeritud materjalile.
On mitmeid tegureid, mis määravad, millist meetodit kasutada. Paljude ravimvormide puhul valmistatakse 1. meetodiga tabletid, mille lagunemisaeg on kiirem ja ravimi vabanemine on kiirem kui meetod 2. Paljudel juhtudel annab meetod 1 veidi kõvemad tabletid kui meetod 2. 3. meetodit kasutatakse juhul, kui te ei saa kasutada 1. meetodit (näiteks kui tabletisegu ei suuda imada vajalikku kogust vedelikku). Lagunemisajaga seotud raskuste korral on soovitatav kasutada meetodit 4.
Märggranuleerimise sideained
Granuleerimisvedelikule on kehtestatud teatud nõuded, üks neist on see, et granuleerimisvedelik ei tohi lahustada toimeainet. Granuleerimisvedelikuna võib kasutada vett, etanooli vesilahust, atsetooni ja metüleenkloriidi. Kaasaegses ravimitootmises kasutatakse märggranuleerimisel sideainetena laia valikut aineid, näiteks tärklist (5-15% g/g), tärklise derivaate, graanulite plastilisust parandavaid tselluloosi derivaate, aga ka želatiini (1). -3% g/g) d) ja PVP (3-10% a/g).
Kaasaegses farmaatsiatööstuses on kõige levinum ja tõhusam sideaine märggranuleerimiseks sünteetiline polümeer nagu Kollidon(PVP), mille erinevad klassid (Kollidon 25, 30 ja 90 F) on turul laialdaselt saadaval. PVP-ga saadud graanulid on kõvad, vabalt voolavad ja moodustavad kõvemad, vähese rabedusega tabletid. Polümeer-PVP parandab toimeaine lahustuvust komplekside moodustumise kaudu. Lisaks toimib PVP kristalliseerumise inhibiitorina.
Lisaks Kollidonile on suur hulk aineid, mida kasutatakse ravimitööstuses sideainetena. Vaatleme neist kahte.
Plasdone Povidone on N-vinüül-2-pürrolidooni sünteetiliste veeslahustuvate homopolümeeride seeria. Plasdoni polümeeridel on suurepärased adhesiooniomadused, head kilet moodustavad omadused, pindaktiivsete ainete omadused ning hea lahustuvus vees ja paljudes farmatseutilistel eesmärkidel kasutatavates lahustites. Tänu sellele omaduste kombinatsioonile kasutatakse neid polümeere laialdaselt mitmesugustes ravimites. Plasdoni polümeere on märggranuleerimisel sideainena kasutatud pikka aega.
Plasdone S - 630 Kopovidoon on N-vinüül-2-pürrolidooni ja vinüülatsetaadi sünteetiline 60:40 lineaarne polümeer. Oma unikaalsete omadustega Plasdone S - 630 sobib hästi tablettide sideaineks otsepressimisel ja kuivgranuleerimisel, samuti sideainena märggranuleerimisel.
Seadmed märggranuleerimisprotsessi jaoks
Granulaat saadakse märja massi granuleerimisel spetsiaalsetel masinatel - granulaatoritel. Granulaatorite tööpõhimõte seisneb selles, et materjali pühitakse labade, vedrurullide või muude seadmetega läbi perforeeritud silindri või võrgu.
Pühkimisprotsessi tagamiseks peab masin töötama optimaalsel tasemel, et märg mass läbiks vabalt silindri või võrgu avasid. Kui mass on piisavalt niisutatud ja mõõdukalt plastiline, siis see ei sulge auke ja protsess kulgeb raskusteta. Kui mass on viskoosne ja tihendab auke, on masin ülekoormatud ja perioodiliselt tuleb mootor välja lülitada ja trumli labasid pesta.
Granulaator (joonis fig 7) sisaldab töökambrit 1, millesse juhitakse läbi punkri granuleeritav märg materjal. Kruvid 3 on paigaldatud kambrisse kahele paralleelsele võllile 2. Kruvid liiguvad ja pühivad materjali läbi perforeeritud plaadi, mis moodustab töökambri põhja.
Riis. 7
Joonisel 8 on kujutatud granulaator, mille tööpõhimõte on järgmine: punkrisse 1 valatakse granuleeritud materjal, mis surutakse vastassuundades pöörlevate kruvide 2 abil läbi granuleerimisvõrgu 4. Saadud granulaat siseneb juhtpunkrisse 3, seejärel mobiilsesse konteinerisse 5.
1 - punker; 2 - kruvid; 3 - suunav punker; 4 - granuleerimisvõrk; 5 - mobiilne konteiner.
Pöörlevas ülekandegranulaatoris valmistatakse graanulid, vajutades toodet üksteise poole pöörlevate rullide "sõrmede" vahele. Toote pikkust juhib rullide konstruktsioon (joon. 9).
Selle granulaatori eelisteks on suur mulgustamiskiirus ja kontrollitud toote pikkus. Puuduseks on madal tootlikkus.
Mikserid - granulaatorid. Tavaliselt kombineeritakse pulbrisegu segamise ja ühtlase niisutamise toimingud erinevate granuleerimislahustega ja viiakse läbi ühes segistis. Segamine saavutatakse osakeste jõulise sundringikujulise segamise ja üksteise vastu surumise teel. Segamisprotsess homogeense segu saamiseks võtab aega 3-5 minutit. Seejärel juhitakse granuleerimisvedelik eelsegatud pulbrile segistisse ja segu segatakse veel 3-10 minutit. Pärast granuleerimisprotsessi lõppu avatakse mahalaadimisventiil ja valmistoode valatakse välja kaabitsa aeglase pöörlemisega.
Segamis- ja granuleerimistoimingute kombineerimise aparaadi teine konstruktsioon on tsentrifugaalsegisti - granulaator (joonis 4.40).
1 - juhtum; 2 - rootor; 3 - kärbitud koonus; 4 - vedeliku sisselaskeava harutoru; 5 - harutoru lahtise komponendi sisestamiseks; 6 - valmistoote salvestusseade; 7 - võrk; 8 - kaitseekraan; 9 - harutorud õhu (gaasi) sisselaskeava jaoks.
Granuleeriv vedelik siseneb läbi düüsi 4 ja levib üle rootori 2 pinna. Läbi düüsi 5 vabalt voolav komponent langeb vedela komponendi kihile ja juhitakse sinna tsentrifugaaljõudude toimel. Valmis segu, mis on jõudnud koonuseni 3, voolab tsentrifugaaljõudude toimel läbi aukude, hajub ja haarab kinni õhuvoolu, mis siseneb läbi düüside 9 alt üles. Saadud graanulid settivad granulaatori koonilises osas ja õhk eemaldatakse seadmest läbi võrgu 7. Graanulite suurus sõltub rootori töörežiimist, õhurõhust ja koonuse perforatsiooni geomeetriast. Puuduseks on võlli konstruktsiooni keerukus ja granulaatori raske puhastamine.
Vertikaalsed granulaatorid firmalt Glatt. Väikeste partiide (kuni 800 l) ja/või sagedaste tootevahetuste korral saab granulaatide kuivatamist ja jahutamist teha ka vertikaalses granulaatoris. Märggranuleerimisel laaditakse pulber granulaatorisse, seejärel niisutatakse või sulatatakse tolmuga. Z-kujuliste rootorilabade töö käigus tekkivad tangentsiaalsed jõud tagavad sideainelahuste lisamisel pulbri intensiivse segunemise ja suure tihedusega graanulite kiire moodustumise. Paagi külgseinal olev purustaja takistab suurte aglomeraatide teket. Vertikaalse granulaatori ja selle komponentide diagramm on näidatud joonisel fig. 4.41.
See seade ühendab segamise ja märggranuleerimise protsessid. Põhjas pöörleva Z-kujulise rootori tekitatud tsentrifugaaljõudude tõttu toimub korduv jahvatamine ja segamine. Tulemuseks on ühtlased peeneks hajutatud graanulid. Vertikaalsete granulaatorite väljalaskeava juures olevat granulaati iseloomustab hea voolavusega kompaktne struktuur, kuna toode tihendatakse protsessi käigus mehaaniliselt.
Vertikaalse granulaatori suured eelised seisnevad toote õrnas kuivatamises kuni 10 mbar vaakumis ning suhteliselt väikeses tehnoloogilises ruumis, mis on kiiresti ja lihtsalt puhastatav. Täiendav õhu juurdevool rootori labade düüside kaudu kiirendab oluliselt osakeste kuivamist.
Joonisel fig. Esitletakse Glatti 4.42 vertikaalset granulaatorit, mida saab hõlpsasti integreerida tehnoloogilisesse ahelasse elementide vertikaalse või horisontaalse paigutusega. Vertikaalse granulaatori laadimine võib toimuda tõste- ja transpordiseadmetega konteinerite, samuti laadimisseadmetega või pneumaatiliselt, kasutades vaakumtoodete etteandesüsteeme. Graanulid väljutatakse töökambrist kas raskusjõu või vaakumsüsteemi abil keevkihtseadmesse või konteinerisse.
Riis. 4.42 Glatti vertikaalsed granulaatorid
Mikserid - suure nihkejõuga granulaatorid firmalt OYSTAR Huttlin. Segamisprotsessi läbiviimiseks selles aparaadis (joonis 4.43) on uudne segamisseade, mille abil saavutatakse täiesti uut tüüpi segamine. Enamiku tavapäraste segamismehhanismide puuduseks on nende geomeetria, mille tulemuseks on toodete halb segunemine madalatel kiirustel. Lisaks on kambris palju osi, kus toode võib seinte külge kleepuda ja seega granuleerimisprotsessist ja järgnevast kuivatamisest välja kukkuda. See uuenduslik disain tagab toote suurepärase ja põhjaliku segamise isegi väikese tera pöörlemiskiiruse korral. Samal ajal on töökambris välistatud seinte külge kleepumine ja surnud tsoonide moodustumine keskkoonuse tõttu - seade, mis tagab mullitamise gaasivarustuse.
Riis. 4.43 OYSTAR Huttlin High Shear Mixer Granulator
Mis puutub granuleerimisprotsessi, siis see seade toodab kõrgeima kvaliteediga graanuleid tänu toote kvaliteetsele ja kontrollitud segamisele ning vedeliku ühtlasele pihustamisele. Graanulite osakeste suurust saab muuta ja kontrollida protsessi parameetrite optimeerimisega sõltuvalt toote tüübist ja valitud sideainest.
Ekstrudaadi saamine
Ekstrudaat (joonis 4.45) saadakse spetsiaalsete seadmete - ekstruuderite - mulgustamise tulemusena. Pärast ekstrusiooni (stantsimist) toimub mikrograanulite lõikamine või sferiseerimine, millele järgneb kuivatamine. Ekstrusiooniprotsessi läbiviimiseks kasutatakse kruvi (5-15 atm) ja radiaal-sunniga ekstruudereid.
Kruviekstruuderis keerleb kruvi trumlis ja materjal surutakse läbi trumli otsas oleva plaadi aukude (joonis 4.46, a).
Radiaalstantsimisekstruuderis pressitakse ekstrudaat radiaalselt ja see väljub läbi aukude (joonis 4.46, b).
Esitatud ekstruuderite eelised on järgmised:
· Hea segunemise tagamine;
· suur jõudlus;
· Tekkiva soojuse kasutamise võimalus;
· Lihtne puhastada ja siseosade vahetatavus.
Puuduseks on seisvate tsoonide moodustumine.
Pöördsilindriline ekstruuder koosneb kahest silindrist: esimene - aukudega pöörlev - granuleerimine, teine - esimese poole pöörlev tahke tühi silinder (joon. 4.47). Lükamisel tekib kahe silindri pöörlemise tõttu kõrge rõhk, mille tulemusena saadakse suure tihedusega ja teatud pikkusega toode.
Pöörleva silindrilise ekstruuderi eelisteks on kõrge rõhu tekitamine ekstrusiooni ajal, suure tiheduse tekitamine, toote teatud pikkus ja surnud tsoonide puudumine.
Puuduseks on seadmete puhastamise raskus.
Press-ekstruuderit kasutatakse madala tootlikkusega. Selle disain meenutab tahvelarvutit (joonis 4.48).
Postitatud saidile Allbest.ru
Sarnased dokumendid
Pillide positiivsed ja negatiivsed küljed. Tablettide valmistamise põhinõuded. Toimeainet püsivalt vabastavate tablettide valmistamise tehnoloogia. Tablettide valmistamise põhiskeem. Doseerimistäpsus, tablettide mehaaniline tugevus.
kursusetöö, lisatud 29.03.2010
Tablettide üldised omadused, nende sisu. Tablettide kile- ja kestakatte olemus, kvaliteedikontrolli vajadus. Tablettide biofarmatseutiliste omaduste parandamise peamiste meetoditega tutvumine, probleemide analüüs.
Kursitöö lisatud 11.06.2014
Tableti valmistamise tehnoloogia: otsepressimine ja granuleerimine. Nende välimuse hindamine. Ravimi paratsetamooli avastamise ajalugu. Selle toimemehhanism, farmakoloogilised omadused, manustamisviis ja annustamine. Selle valmistamise keemiline skeem.
Kursitöö lisatud 17.03.2015
Kloramfenikooli tablettide üldised omadused; nende omadused, tootmisviis, kasutusviis ja vabastamise vorm. Antud antibiootikumi spetsiifilisuse, lineaarsuse, täpsuse ja täpsuse osas kasutatavate meetodite valideerimise hindamisprotsessi uurimine.
Kursitöö lisatud 25.11.2013
Farmakoloogia põhiülesanded. Keemia-farmaatsiatööstuse rakendusmeetodite kirjeldus. Vedelike tahketest ainetest eraldamise ja puistematerjalide pressimise tunnuste uurimine märg- või kuivgranuleerimisel.
abstraktne, lisatud 27.01.2010
Tabletid - tahke ravimvorm, nende klassifikatsioon. Valmistoodete vastavus kehtiva regulatiivse ja tehnilise dokumentatsiooni nõuetele on tablettide tööstusliku tootmise tingimus. Tablettide kvaliteedi peamised näitajad.
esitlus lisatud 29.01.2017
Gmelin kermeki keemilise koostise uuring. Saadud aines sisalduvate bioloogiliselt aktiivsete ainete põhirühmade, nende omaduste kvalitatiivne ja kvantitatiivne hindamine. Tehase õhust osal põhinevate tablettide tootmise tehnoloogia.
lõputöö, lisatud 15.02.2014
Põhinõuded ravimite ja meditsiiniseadmete pakenditele ja tarbijamahutitele. Materjalid nende valmistamiseks. Tablettide blistritesse pakkimise ja papppakendite moodustamise tehnoloogia. Uuenduslikud edusammud ravimipakendite vallas.
kokkuvõte lisatud 27.05.2014
Tahvelarvutite tehnoloogilise tootmise tunnused. Valmistoote kvaliteedikriteeriumid. Venemaal ja välismaal kasutatavate abiainete võrdlusomadused, nende mõju valmistootele. Korrigaadid ravimites.
kursusetöö, lisatud 16.12.2015
Üldnõuded ravimvormile. Aine klonidiinvesinikkloriid. Pulbriliste ravimainete omadused ja omadused. Toimemehhanism, farmakoterapeutiline rühm ja klonidiini tablettide kasutamine. Abiainete roll.
Saadakse ravimainete või ravim- ja abiainete segude pressimise või vormimise teel, mis on ette nähtud sise- või väliskasutuseks.
Need on tahked poorsed kehad, mis koosnevad kokkupuutepunktides üksteisega seotud väikestest tahketest osakestest.
Tablette hakati kasutama umbes 150 aastat tagasi ja on praegu kõige levinum ravimvorm. Seda selgitatakse järgmisena positiivsed omadused:
Tootmisprotsessi täielik mehhaniseerimine, tagades tablettide kõrge tootlikkuse, puhtuse ja hügieenilisuse.
Tablettidesse sisestatud ravimainete annuste täpsus.
Tablettide kaasaskantavus / väike maht /, tagades ravimite väljastamise, säilitamise ja transportimise mugavuse.
Raviainete hea säilivus tablettides ja ebastabiilsete ainete suurendamise võimalus kaitsekatete pealekandmisega.
Raviainete ebameeldiva maitse, lõhna, värvimisomaduste maskeerimine kestade pealekandmise kaudu.
Füüsikaliste ja keemiliste omaduste poolest kokkusobimatute ravimite kombineerimise võimalus teistes ravimvormides.
Ravimi toime lokaliseerimine seedetraktis.
Raviainete toime pikendamine.
Üksikute ravimainete järjestikuse imendumise reguleerimine keerulise koostisega tabletist - mitmekihiliste tablettide loomine.
Lisaks sellele on pillidel mõned piirangud:
Säilitamise ajal võivad tabletid laguneda (tsement) või vastupidi kokku kukkuda.
Tablettide abil viiakse kehasse abiaineid, põhjustades mõnikord kõrvaltoimeid / näiteks ärritab talk limaskesti /.
Üksikud ravimained / näiteks naatrium- või kaaliumbromiidid / moodustavad lahustumispiirkonnas kontsentreeritud lahuseid, mis võivad põhjustada limaskestade tõsist ärritust.
Tabletid on erineva kujuga, kuid kõige tavalisem on ümmargune kuju, millel on lame või kaksikkumer pind. Tablettide läbimõõt on 3 kuni 25 mm. Tablette, mille läbimõõt on üle 25 mm, nimetatakse brikettideks.
2. Tablettide klassifikatsioon
1. Tootmismeetodi järgi:
pressitud - saadakse tahvelarvutitel kõrgel rõhul;
tritureerimine - saadakse märgade masside vormimisel spetsiaalsetesse vormidesse hõõrudes, millele järgneb kuivatamine.
suukaudne – võetakse suu kaudu, imendub maos või sooltes. See on peamine tablettide rühm;
keelealune - imenduvad suus, ravimained imenduvad suu limaskesta kaudu;
implantatsioon - implanteeritakse / õmmeldakse / naha alla või intramuskulaarselt, tagavad pikaajalise ravitoime;
tabletid süstelahuste ekstemporaalseks valmistamiseks;
Tabletid loputus-, duši- ja muude lahuste valmistamiseks;
eriotstarbelised pillid - ureetra, vaginaalsed ja rektaalsed.
Doseerimise täpsus- üksikute tablettide massis ei tohiks olla lubatud normidest suuremaid kõrvalekaldeid. Lisaks ei tohiks ravimisisalduse kõrvalekalded tabletis ületada lubatud piirnorme.
Tugevus- tabletid ei tohi pakendamise, transportimise ja ladustamise ajal mehaanilise pinge all mureneda.
Lagunemine- tabletid peavad lagunema (vedelikus lagunema) normatiivse ja tehnilise dokumentatsiooniga kehtestatud aja jooksul.
Lahustuvus- toimeainete vabanemine (vabanemine) tablettidest vedelikku ei tohiks ületada teatud aega. Toimeainete kehasse sisenemise kiirus ja täielikkus (biosaadavus) sõltub lahustuvusest.
1. Fraktsiooniline (granulomeetriline) koostis. See on pulbri osakeste suuruse jaotus. Fraktsioonilise koostise määramiseks sõelutakse pulbrid läbi sõela, seejärel kaalutakse iga fraktsioon ja arvutatakse nende protsent.
Fraktsiooniline koostis sõltub pulbriosakeste kujust ja suurusest. Enamikul ainetel on anisodiameetrilised (asümmeetrilised) osakesed. Need võivad olla piklikud (pulgad, nõelad jne) või lamelljad (plaadid, soomused, lehed jne). Vähesel osal ravimpulbritest on isodiameetrilised (sümmeetrilised) osakesed - kuubiku, hulktahuka vms kujul.
2. Puistetihedus (mass). Pulbri mahuühiku mass. Väljendatakse kilogrammides kuupmeetri kohta (kg / m 3). Tehke vahet vaba puistetiheduse (minimaalne või aereeritud) ja vibratsiooni (maksimaalne) vahel. Määrake vaba puistetihedus, valades pulbri teatud ruumalasse / näiteks mõõtesilindrisse / koos järgneva kaalumisega. Vibratsiooni puistetiheduse määramiseks valatakse pulbri proov silindrisse ja mõõdetakse maht pärast vibratsiooniga tihendamist. Puistetihedus sõltub fraktsioonilisest koostisest, niiskusesisaldusest, kuju osakesed, tihedus (tõene) ja materjali poorsus.
Materjali tegelik tihedus on mass mahuühiku kohta, kui aines puuduvad poorid / tühimikud /.
Puistetihedus mõjutab pulbrite voolavust ja doseerimistäpsust. Seda kasutatakse mitmete tehnoloogiliste näitajate arvutamiseks:
a) Vibratsiooni tihendusaste( K v ) leitakse vibratsiooni (p v) ja vaba (p „) tiheduse erinevuse ja võnketiheduse suhtena:
Mida väiksem on K v, seda suurem on doseerimistäpsus.
b) Suhteline tihedus arvutatakse puistetiheduse ja tiheduse suhtena / tõene / materjal protsentides.
Suhteline tihedus iseloomustab pulbermaterjali poolt hõivatud ruumi osa. Mida väiksem on suhteline tihedus, teemad tableti saamiseks on vaja suuremat kogust pulbrit. See kipub vähendama tahvelarvuti tootlikkust ja doseerimistäpsust.
3. Lahtisus (voolavus) on keeruline parameeter, mis iseloomustab
materjali võime oma raskusjõu mõjul mahutist välja valada,
moodustades pideva ühtlase voolu.
Lõtvus suureneb järgmiste tegurite mõjul: osakeste suuruse ja puistetiheduse suurenemine, osakeste isodiameetriline kuju, osakestevahelise ja välise hõõrdumise ja niiskuse vähenemine. Pulbrite töötlemisel on võimalik nende elektrifitseerimine (pindlaengute teke), mis põhjustab osakeste nakkumist masinate tööpindadele ja üksteise külge, mis halvendab voolavust.
Lõtvust iseloomustavad peamiselt 2 parameetrit: sademete määr ja puhkenurk.
Valamiskiirus on vibreerivas koonilises lehtris olevast fikseeritud suurusega avast väljavalatava pulbri mass ajaühikus (g/s).
Kui lahtine materjal valatakse lehtrist horisontaaltasapinnale, hajub see mööda seda laiali, võttes koonusekujulise künka kuju. Nurk koonuse generaatori vahel ja selle slaidi põhja nimetatakse kraadides väljendatud puhkenurgaks.
Walter M.B. koos kaasautoritega pakkusid välja materjali voolavuse klassifikatsiooni. Vaata materjalid jagunevad 6 klassi sõltuvalt valamise kiirusest ja puhkenurgast. Hea voolavus - valamise kiirusel üle 6,5 g / s ja nurga all alla 28 °, halb - vastavalt alla 2 g / s ja üle 45 °.
4. Niiskusesisaldus (niiskus)- niiskusesisaldus pulbrina / granulaadina / protsentides. Niiskusesisaldusel on suur mõju pulbrite voolavusele ja kokkusurutavusele, seetõttu peab tabletimaterjalis olema iga aine jaoks optimaalne niiskus.
Niiskusesisaldus määratakse uuritava proovi kuivatamisel temperatuuril 100–105 °C konstantse massini. See meetod on täpne, kuid selle kestuse jaoks ebamugav. Kiireks määramiseks kasutage infrapunakiirtega kuivatamise meetodit (kiirniiskusmõõturitel mõne minuti jooksul).
5. Pulbrite kokkusurutavus on vastastikuse külgetõmbe ja ühtekuuluvuse võime surve all. Tablettide tugevus sõltub selle võime avaldumisastmest, seetõttu hinnatakse tablettide kokkusurutavust tablettide survetugevuse järgi njuutonites (N) või megapaskalites (MPa). Selleks pressitakse 0,3 või 0,5 g kaaluv pulbriproov maatriksis, mille läbimõõt on vastavalt 9 või 11 mm, rõhul 120 MPa. Kokkusurutavust peetakse heaks, kui tugevus on 30-40 N.
Kokkusurutavus oleneb osakeste kujust (anisodiameetriliselt kokkusurutud parem), niiskusest, sisehõõrdumisest, pulbrite elektrifitseerimisest.
6. Tablettide maatriksist väljutamise jõud. See iseloomustab hõõrdumist ja adhesiooni tableti külgpinna ja matriitsi seina vahel. Võttes arvesse väljutusjõudu, ennustatakse abiainete lisamist.
Väljaviskejõud suureneb suure peenosa, jahvatuse, optimaalse niiskusesisalduse ja pressimisrõhu korral. Tõukejõud (F v) määratakse njuutonites ja tõukerõhk (P „) arvutatakse MPa valemi järgi:
, kus
S b - tableti külgpind, m 2
4. Pressimise teoreetilised alused
Meditsiiniliste pulbermaterjalide pressimise meetod viitab tahkefaasilisele liitmisprotsessile ("külmkeevitus"). Kogu pressimisprotsessi saab skemaatiliselt jagada 3 etapiks. Need etapid on omavahel seotud, kuid igas neist toimuvad mehaanilised protsessid, mis erinevad üksteisest.
Esimeses etapis toimub osakeste koondumine ja tihendamine ilma tühimike täitmisest tingitud deformatsioonita. Teises etapis tekib pulbriosakeste elastne, plastiline ja rabe deformatsioon, nende vastastikune libisemine ja piisava mehaanilise tugevusega kompaktse keha moodustumine. Kolmandas etapis toimub moodustunud kompaktse keha mahuline kokkusurumine.
Neid on mitu mehhanismid pulbriosakeste kombineerimiseks pressimise ajal:
Tugev kontakt võib tekkida ebakorrapärase kujuga osakeste mehaanilise kinnijäämise või osakestevahelistesse ruumidesse kiilumise tulemusena. Sel juhul, mida keerulisem on osakeste pind, seda kindlamalt tablett kokku surutakse.
Survesurve mõjul lähenevad osakesed üksteisele lähemale ning tekivad tingimused molekulidevahelise ja elektrostaatilise vastastikmõju jõudude avaldumiseks. Molekulidevahelise tõmbejõud / Vander-Waals / avalduvad siis, kui osakesed lähenevad üksteisele umbes 10 -6 -10 -7 cm kaugusel.
Pressitavas materjalis olev niiskus mõjutab pressimise protsessi oluliselt. Vastavalt P.A. Rebinderi teooriale määravad osakestevahelise vastasmõju jõud tahkete osakeste pinnal olevate vedelate faaside järgi. Hüdrofiilsetes ainetes on adsorptsioonivesi, mille kilepaksus on kuni 3 mikronit, tihe ja tihedalt seotud. Sel juhul on tabletid kõige tugevamad. Nii niiskuse vähenemine kui ka tõus toovad kaasa To tablettide tugevuse vähenemine.
5. Peamised abiainete rühmad tablettimisel
Abiained annavad tabletipulbritele vajalikud tehnoloogilised omadused. Need ei mõjuta mitte ainult tablettide kvaliteeti, vaid ka ravimaine biosaadavust, seetõttu peab iga tablettitava ravimi abiainete valik olema teaduslikult põhjendatud.
Kõik abiained jagatakse nende ettenähtud otstarbel mitmesse rühma:
Täiteained (vedeldajad)- need on ained, mida kasutatakse tabletile teatud massi andmiseks väikese annusega toimeaineid. Nendel eesmärkidel kasutatakse sageli sahharoosi, laktoosi, glükoosi, naatriumkloriidi, aluselist magneesiumkarbonaati jne. Raskesti lahustuvate ja hüdrofoobsete ravimite biosaadavuse parandamiseks kasutatakse peamiselt vees lahustuvaid lahjendeid.
Sideained kasutatakse granuleerimiseks ning graanulite ja tablettide vajaliku tugevuse tagamiseks. Selleks kasutatakse vett, etüülalkoholi, želatiini, tärklise, suhkru, naatriumalginaadi, looduslike kummide, tselluloosi derivaatide (MC, NaKMLJ, OPMC), polüvinüülpürrolidooni (PVP) jne lahuseid. Selle rühma ainete lisamisel tuleb kasutada aineid, mis sisaldavad aineid. on vaja arvestada tablettide lagunemise ja ravimi vabanemise kiiruse halvenemise võimalusega.
Küpsetuspulber kasutatakse tablettide vajaliku lagunemise või ravimainete lahustumise tagamiseks. Toimemehhanismi järgi jaguneb küpsetuspulber kolme rühma:
b) Niisuvuse ja vee läbilaskvuse parandamine- tärklis, Tween-80 jne.
v) Gaasi moodustavad ained: sidrun- ja viinhappe segu naatriumvesinikkarbonaadi või kaltsiumkarbonaadiga - lahustumisel eraldavad segu komponendid süsihappegaasi ja purustavad tableti.
4. Libistamine ja määrimine(hõõrde- ja kleepumisvastased) ained – vähendavad osakeste hõõrdumist omavahel ja presstööriista pindadega. Neid aineid kasutatakse kõige väiksemate pulbrite kujul.
a) Libisev – parandab tabletisegude voolavust. Need on tärklis, talk, aerosiil, polüetüleenoksiid 400.
5) Määrimine – vähendage tablettide maatriksist väljutamise jõudu. Sellesse rühma kuuluvad steariinhape ja selle soolad, talk, süsivesinikud, polüetüleenoksiid 4000.
Lisaks takistavad ülalloetletud ained (mõlemast rühmast) pulbrite kleepumist stantside ja stantside seintele ning eemaldavad osakeste pinnalt elektrostaatilisi laenguid.
Värvained lisatakse tablettide koostisele välimuse parandamiseks või terapeutilise rühma määramiseks. Sel eesmärgil kasutavad nad: titaandioksiidi (valge pigment), indigokarmiini (sinine), happepunast 2C, tropeoliini 0 (kollane), ruberoosumi (punane), flavorosum (kollane), cerulesum (sinine) jne.
Lõhna- ja maitseained- maitse ja lõhna parandamiseks kasutatavad ained. Nendel eesmärkidel kasutatakse suhkruid, vanilliini, kakaod jne.
6. Tahvelarvuti tehnoloogia
Kõige tavalisemad kolm tehnoloogilist skeemi tablettide saamiseks: märg-, kuivgranuleerimine ja otsepressimine.
Tehnoloogiline protsess koosneb järgmistest etappidest:
1. Ravi- ja abiainete valmistamine.
kaalumine (mõõtmine);
lihvimine;
sõelumine;
Pulbrite segamine.
Granuleerimine (otse kokkusurumise etapp puudub).
Vajutades.
Tablettide katmine kestadega (staadium võib puududa).
Kvaliteedi kontroll.
Pakendamine, märgistamine.
Kõige tulusam otsepressimine(ilma granuleerimisetapita), kuid selleks protsessiks peavad pressitavad pulbrid olema optimaalsete tehnoloogiliste omadustega. Selliseid omadusi omavad vaid vähesed mittegranuleeritud pulbrid, nagu naatriumkloriid, kaaliumjodiid, naatriumbromiid jne.
Suunatud kristallimine on üks meetoditest ravimainete valmistamiseks otseseks kokkupressimiseks. Meetod on. et teatud kristallisatsioonitingimusi valides saadakse optimaalsete tehnoloogiliste omadustega kristalsed pulbrid.
Mõnede ravimpulbrite tehnoloogilisi omadusi saab parandada abiainete valikuga. Enamik raviaineid nõuab aga keerukamat valmistamist – granuleerimist.
Granuleerimine on pulbrilise materjali muundamine teatud suurusega osakesteks (teradeks). Eristatakse 1) märggranuleerimist (pulbri niisutamisega enne/või granuleerimisprotsessi ajal) ja 2) kuivgranuleerimist.
6.1. Märg granuleerimine
Märg pilgutamine saab teostada märgade masside lükkamisega (pühkimisega); rippuvas (keev-)kihis või pihustuskuivatuses.
Märg läbisurumisega granuleerimine koosneb järgmistest järjestikustest toimingutest: ravi- ja abiainete segamine; pulbrite segamine granuleerimisvedelikega; niisutatud masside pühkimine (surumine) läbi sõela; kuivatamine ja tolmu pühkimine.
Segamis- ja niisutamistoimingud kombineeritakse tavaliselt ja viiakse läbi segistites. Niisutatud masside pühkimine läbi sõela toimub granulaatorite (puhastite) abil.
Saadud graanulid kuivatatakse erinevat tüüpi kuivatites. Keevkihis kuivatamine on kõige lootustandvam. Vale (perforeeritud) põhjaga kambris moodustatakse pulbri (granulaadi) keevkiht, millest kuum õhk läbib kõrge rõhuga. Selle peamised eelised on protsessi kõrge intensiivsus, energia erikulude vähenemine, protsessi täieliku automatiseerimise võimalus ja toote voolavuse säilimine. Penza tehas "Dezkhimoborudovanie" toodab seda tüüpi kuivateid SP-30, SP-60, SP-100.
Mõnes masinas kombineeritakse granuleerimise ja kuivatamise toimingud. Raviainete puhul, mis ei talu märjas olekus kokkupuudet võrkude metalliga, kasutatakse ka masside niisutamist koos järgneva kuivatamise ja jahvatusega "teradeks".
Granulaadi tolmutamine toimub peeneks jahvatatud ainete (libisemine, määrimine, kobestamine) tasuta kandmisega graanulite pinnale. Granulaadi tolmutamine toimub tavaliselt segistites.
Suspendeeritud (keev-)kihiga granuleerimine võimaldab kombineerida segamise, granuleerimise, kuivatamise ja tolmutamise toimingud ühes aparaadis. Materjali keevkihis granuleerimine seisneb pulbrite segamises rippkihis, millele järgneb nende niisutamine granuleerimisvedelikuga, jätkates segamist. Granuleerimiseks kasutatakse granuleerimiskuivateid nagu SG-30, SG-60.
Pihustuskuivatusgranuleerimine. Selle meetodi olemus seisneb selles, et lahust või vesisuspensiooni pihustatakse düüside abil kuivatuskambris, millest läbib kuumutatud õhk. Pihustamisel moodustub suur hulk tilka. Tilgad kaotavad oma suure pinna tõttu kiiresti niiskust. Nii saadakse sfäärilised graanulid. See meetod on soovitatav termolabiilsete ainete puhul, kuna kokkupuude kuuma õhuga on sel juhul minimaalne.
Kuiv (pressitud) granuleerimine- on pulbrite või nende segude tihendamine spetsiaalsetes granulaatorites ilma niiskuseta vastupidavate graanulite saamiseks. Seda meetodit kasutatakse tavaliselt juhtudel, kui ravim laguneb vee juuresolekul.
Kuivgranuleerimine viiakse läbi:
brikettimine,
sulamine ,
otse pelletite moodustamise teel (presspelletiseerimine).
Brikettimine teostatakse briketeerimismasinatel või
Firma "HUTT" (Saksamaa) on välja pakkunud mitmeid graanulite moodustamise masinaid, milles pulbrite segu koheselt tihendatakse graanulite saamiseks.
Graanulite voolavuse suurendamiseks rullitakse need spetsiaalses aparaadis-marmeris sfääriliseks.
Vajutades(tegelikult tablettimine) toimub spetsiaalsete presside - tahvelarvutite abil.
Tahvelarvuti masina põhiosad mis tahes süsteemist on pressimiskolvid - aukudega stantsid ja stantsid - pistikupesad. Alumine stants siseneb stantsi avasse, jättes teatud ruumi, kuhu tableti mass valatakse. Pärast seda lastakse ülemine stants alla ja surub massi kokku. Seejärel tõuseb ülemine stants ja pärast seda tõuseb alumine, lükates valmis tableti välja.
Tablettimiseks kasutatakse kahte tüüpi tabletimasinaid: KTM - vänt (ekstsentriline) ja RTM - pöörlev (pöörlev või karussell). KTM tüüpi masinate puhul on maatriks paigal, laadimisseade liigub stantside täitmisel. RTM tüüpi masinates liiguvad maatriksid maatriksitabeliga koos, laadimisüksus (lehtriga söötja) on paigal. Masinad erinevad ka pressimismehhanismi poolest. KTM-is on alumine stants liikumatu, pressimine toimub terava löögi tüüpi ülemise stantsi abil. RTM-is toimub pressimine sujuvalt, mõlema stantsiga, eelpressimisega. Seetõttu on RTM-is saadud tablettide kvaliteet kõrgem.
KTM tüüpi masinad on madala tootlikkusega ja neid kasutatakse piiratud mahus. Põhilevi võtsid vastu RTM-tüüpi masinad, mille võimsus oli kuni 500 tuhat tahvelarvutit tunnis.
Tahvelarvuteid toodavad:"Kilian" ja "Fette" (Saksamaa), "Manesti" (Inglismaa), "Stoke" (USA) jne Venemaal kasutatakse laialdaselt Peterburis MNPO "Minmedbiospeitekhoborudovanie" ja MTÜ "Progress" toodetud masinaid. RTM-tüüpi ja KTM-tüüpi masinate seade õpikus Muravjov I.A., lk 358.
Kaasaegsed RTM-tüüpi tabletimasinad on keerukad seadmed vibreerivat tüüpi sööturitega, pulbrite vaakumsöötmisega maatriksitesse, tagades doseerimise ühtsuse. Tavaliselt on neil tahvelarvuti kaalu ja surverõhu automaatne juhtimine. Masinate ehitus tagab plahvatusohutuse. Tolmukogujaid kasutatakse tolmufraktsioonide eemaldamiseks pressist väljuvate tablettide pinnalt.
Valmis tabletid on kas pakendatud või kaetud.
7. Tablettide katmine kestadega
Tablettide jaoks mõeldud terminil "kate" on kahekordne tähendus: see viitab nii kattekihile endale kui ka selle südamikule kandmise protsessile. Annustamisvormi struktuurielemendina on tablettide kattel (kestal) kaks peamist funktsiooni: kaitsev ja terapeutiline.
Sel juhul saavutatakse järgmised eesmärgid:
Tablettide sisu kaitsmine ebasoodsate keskkonnategurite eest (valgus, niiskus, hapnik, süsinikdioksiid, mehaanilised mõjud, seedeensüümid jne).
Tablettide omaduste (maitse, lõhn, värvus, tugevus, värvimisomadused, välimus) korrigeerimine.
Terapeutilise toime muutus (ravimainete ärritava toime pikenemine, lokaliseerimine, leevendamine).
Struktuuri ja pealekandmisviisi järgi jagunevad tabletikatted kolme rühma:
granuleeritud / "suhkur" /;
film;
pressitud;
Kilekatted kantakse peale kas pihustades (pihustades) kattelahusega dražeekatlas või keevkihis või sukeldades kilemoodustaja lahusesse (tuumade vaheldumisi kastmine vaakumkinnitusplaatidele või tsentrifugaalseadmesse), millele järgneb kuivatamine.
Pressitud katted rakendatakse ainult ühel viisil, vajutades spetsiaalsetel topeltpressimismasinatel.
Tablettide katmine katetega on tabletimise üldise tehnoloogilise skeemi üks etappe. Sel juhul toimivad vaheühenditena valmis tabletid (tavaliselt kaksikkumerad), st. südamikud, mis on kaetud. Olenevalt pealekandmisviisist ja kesta tüübist on tehnoloogiliste toimingute arvus ja jõudluses mõningaid erinevusi.
7.1. Dražee katted
"Suhkru" kesta pealekandmine toimub traditsioonilisel (koos taigna toiminguga) ja suspendeerimismeetodil.
Traditsiooniline variant koosneb mitmest lisatoimingust: kruntimine (ümbristamine), infusioon (testimine), lihvimine (silumine) ja läikimine (läikimine). Kruntimiseks niisutatakse tablettide südamikud pöörlevas ventilaatoris suhkrusiirupiga ja puistatakse jahuga, kuni tablettide pind on ühtlaselt kaetud (3-4 minutit). Seejärel dehüdreeritakse liimikiht, puistades magneesiumkarbonaati aluselise või selle segudega jahu ja tuhksuhkruga, vältides tablettide märgumist ja tugevuse kaotamist. 25-30 minuti pärast kuivatatakse mass kuuma õhuga ja kõiki toiminguid korratakse kuni 4 korda.
Katse käigus laotatakse krunditud tuumadele jahutainas - jahu ja suhkrusiirupi segu (esmalt magneesiumi puistamisega aluselise karbonaadiga, siis ilma selleta) iga kihi kohustusliku kuivatamisega. Kokku tehakse kuni 14 kihti (või kuni kaetud tableti kaal kahekordistub).
Kesta lihvimine ebatasasuste ja kareduse eemaldamiseks toimub pärast pinna pehmendamist suhkrusiirupiga, millele on lisatud puhuris 1% želatiini.
Seetõttu on vedrustusega versioon muutunud progressiivsemaks granuleerimismeetodiks.
peatamise võimalus, kui kihistamine toimub düüsist või aluselise magneesiumkarbonaadi suspensiooni valamisel suhkrusiirupile koos spiraali, aerosiili, titaandioksiidi, talki lisanditega. Katmisprotsess väheneb 6-8 korda.
Olenemata katmisvalikust lõpeb katmisprotsess läikiva / poleerimise / toiminguga. Läikemassiks on taimeõlidega sulatatud vaha, kakaovõisulam või spermatsetiidi emulsioon, mis lisatakse kaetud tablettide kuumutatud massi viimases pannimisetapis. Läiget saab ka eraldi obduktoris, mille seinad on läike saamiseks kaetud vaha- või massikihiga. Läige mitte ainult ei paranda kaetud katete välimust, vaid annab kattele ka mõningase niiskuskaitse ja muudab kaetud tabletid kergemini neelatavaks.
Kaetud katete eelised:
suurepärane esitlus;
neelamise lihtsus;
seadmete, materjalide ja tehnoloogia kättesaadavus;
ravimainete vabanemise kiirus.
Kaetud katete puudused:
protsessi kestus;
toimeainete hüdrolüütilise ja termilise hävimise oht;
märkimisväärne massi suurenemine (enne kahekordistumist).
Tablettide õhukese kaitsekile pealekandmine kilemoodustaja lahusest, millele järgneb lahusti eemaldamine, on võimalik:
1. Kiht-kihilt pihustamine katmispannil,
2. pseudokeevas voodis,
3. tuumade sukeldamine kilet moodustavasse lahusesse tsentrifugaaljõudude väljas koos kuivatamisega jahutusvedeliku voolus koos tablettide vaba langemisega.
Kummimine (südamike teravate servade silumine) ja tolmu eemaldamine õhujoa, vaakumi või sõelumise abil on kilekatte pealekandmisel tavalised toimingud (olenemata meetodist ja seadmetest). See tagab ühtlase katte paksuse kogu tablettide pinnal.
Katte tegelik sadestamine südamikule toimub kõige sagedamini tablettide korduva perioodilise pihustamise teel kilemoodustaja lahusega katmispanni düüsist või pseudo-keevakihi paigaldamisel (vahelduva kuivatamisega või ilma).
Olenevalt kilemoodustava lahusti tüübist on katmisprotsessi(de) ja seadmete mõned toimingud erinevad. Seega orgaaniliste lahustite (atsetoon, metüleenkloriid, kloroform-etanool, etüülatsetaat-isopropanool) kasutamisel ei ole kuivatamiseks tavaliselt vaja kõrget temperatuuri, küll aga on vaja lahustiaurude kinnipüüdmist ja regenereerimist. Seetõttu kasutatakse suletud tsükliga taimi (näiteks UZT-25).
Kilet moodustavate ainete vesilahuste kasutamisel tekib veel üks probleem: südamike kaitsmine niiskuse eest katmise esimeses etapis. Selleks hüdrofobiseeritakse tuumade pind pärast tolmu eemaldamist õlidega.
Keelekümblusmeetodit kasutatakse väga harva. Tuntud oma ajaloolise versiooni poolest tuumade vahelduvast kastmisest, mis fikseeritakse vaakumiga perforeeritud plaatidele, millele järgneb kuivatamine. Tsentrifugaalseadme keelekümblusmeetodi kaasaegset modifikatsiooni on kirjeldatud õpikus, toim. L. A. Ivanova.
Kilekatete eelised:
kõigi kestade rakendamise eesmärkide elluviimine;
madal suhteline mass (3-5%);
pealekandmise kiirus (2-6 tundi).
Kilekatete puudused:
orgaaniliste lahustiaurude kõrge kontsentratsioon õhus (vajadus neid kinni püüda või neutraliseerida)
piiratud valik filmitegijaid.
Seda tüüpi kattekiht tekkis tänu topeltpressimismasinate kasutamisele, mis on sünkroonse ülekandekarusselliga (transpordirootor) kahe rootoriga üksus. Inglise Drykot tüüpi masinal (tootja Manesti) on kaks 16-punnilist rootorit, kodumaisel RTM-24-l kaks 24-õõnsusega rootorit. Masinate tootlikkus on 10-60 tuhat tabletti tunnis.
Ühel rootoril pressitakse südamikud, mis kantakse tsentreerimisseadmetega transpordikarusselli abil teisele rootorile kesta pressimiseks. Kate vormitakse kahes etapis: esiteks siseneb korpuse alumise osa granulaat stantsiõõnde; seejärel tsentreeritakse ülekandekarussell sinna ja südamik söödetakse väikese vajutusega granulaadi sisse; Pärast granulaadi teise portsjoni sisestamist tableti kohal olevasse ruumi surutakse kate lõpuks kokku ülemise ja alumise stantsi abil. Pressitud katete eelised:
protsessi täielik automatiseerimine;
pealekandmise kiirus;
ei mõjuta temperatuuri ja lahusti südamikku.
Pressitud katete puudused:
kõrge poorsus ja seetõttu madal niiskuskindlus;
Õhukese polümeerikattega tabletid viiakse edasi täitmisele ja pakkimisele.
8. Trituratsioonitabletid
Trituratsioonitablette nimetatakse tablettideks, mis moodustatakse niisutatud massist, hõõrudes seda spetsiaalsesse vormi, millele järgneb kuivatamine. Neid valmistatakse juhtudel, kui on vaja hankida mikrotablette (läbimõõt 1-2 mm) või kui pressimisel võib toimuda ravimaine muutus. Näiteks nitroglütseriini tabletid valmistatakse tritureerimisena, et vältida plahvatust kõrge rõhuga nitroglütseriiniga kokkupuutel.
Trituratsioonitabletid valmistatakse peeneks jahvatatud ravim- ja abiainetest. Segu niisutatakse ja hõõrutakse mitme auguga maatriksplaadile. Seejärel surutakse stantside abil tabletid matriitidest välja ja kuivatatakse. Teisel viisil) kuivatatakse tabletid otse maatriksites.
Trituratsioonitabletid lahustuvad vees kiiresti ja kergesti, kuna neil on poorne struktuur ja neis ei ole lahustumatuid abiaineid. Seetõttu on need tabletid paljulubavad silmatilkade ja süstelahuste valmistamiseks.
9. Tablettide kvaliteedi hindamine
Tablettide laialdane kasutamine, mis tuleneb paljudest eelistest teiste ravimvormide ees, nõuab paljudes aspektides standardimist. Kõik tablettide kvaliteedinäitajad jagunevad tinglikult füüsikalisteks, keemilisteks ja bakterioloogilisteks. Füüsiliste kvaliteedinäitajate juurde tabletid sisaldavad:
geomeetriline (kuju, pinna tüüp, faasid, paksuse ja läbimõõdu suhe jne);
füüsikalised (mass, doseerimismassi täpsus, tugevusnäitajad, poorsus, puistetihedus);
välimus (värvus, täpid, kuju ja pinna säilivus, märkide ja pealdiste olemasolu, läbimõõduga murru tüüp ja struktuur;
mehaaniliste lisade puudumine.
keemilise koostise ühtsus (vastavus retsepti kvantitatiivsele sisule, doseerimise ühtsus, säilivusstabiilsus, säilivusaeg);
lahustuvus ja lagunemine;
ravimainete aktiivsuse farmakoloogilised näitajad (poolväärtusaeg, eliminatsioonikonstant, biosaadavuse aste jne)
steriilsus (implantatsioon ja süstimine);
soolerühma mikrofloora puudumine;
saprofüütide ja seentega saastumise piiramine.
Enamikus maailma farmakopöades on tablettide kvaliteedile kehtestatud järgmised põhinõuded:
välimus;
piisav tugevus;
lagunemine ja lahustuvus;
Mikrobioloogiline puhtus.
GF XI üldartikkel reguleerib:
tableti kujul (ümmargune või muu):
pinna iseloom (tasane või kaksikkumer, sile ja ühtlane, kirjade, sümbolite, riskidega);
piirata libisemis- ja määrdelisandite kogust;
Laadimine ...