Problèmes modernes de la science et de l'éducation. L'adénomyose - une maladie latente et dangereuse Articles scientifiques sur l'adénomyose

Teneur:

Qu'est-ce que l'adénomyose ?

L'adénomyose est une affection dans laquelle, dans l'épaisseur des parois musculaires de l'utérus (myomètre), se trouvent des foyers de tissus similaires à la muqueuse de l'utérus (endomètre).

Les raisons pour lesquelles les tissus de la muqueuse utérine commencent à se développer à l'intérieur des parois musculaires de l'utérus ne sont pas complètement établies.

Les signes caractéristiques des foyers d'adénomyose dans les parois du corps utérin sont détectés lors de l'échographie chez près de 40% des femmes en âge de procréer. Chez 60% des femmes, la présence de foyers d'adénomyose dans les tissus de l'utérus est diagnostiquée après l'ablation de l'utérus. Sur cette base, certains experts suggèrent qu'une telle croissance de l'endomètre peut être un phénomène normal et que l'adénomyose peut n'être qu'un phénomène échographique et non une maladie indépendante.

Image (vous devez montrer dans la figure et l'endomètre normal)

Chez de nombreuses femmes atteintes d'adénomyose, de petits foyers de l'endomètre sont dispersés dans tout le tissu musculaire du corps utérin (adénomyose diffuse). La présence de 1 à 3 petits foyers est désignée comme une adénomyose de grade I, la présence de 4 à 10 foyers est désignée comme une adénomyose de grade II, la présence de plus de 10 foyers est désignée comme une adénomyose de grade III.

Moins fréquemment, l'adénomyose se manifeste par la présence de plusieurs gros foyers dans les parois musculaires de l'utérus (adénomyose focale ou nodulaire). Chez certaines femmes, des saignements se produisent dans les foyers d'adénomyose et de petites cavités se forment dans les parois de l'utérus, remplies de sang et détruit l'endomètre (adénomyose kystique).

Quels symptômes peuvent être associés à la présence d'adénomyose et comment évoluent-ils dans le temps ?

La croissance du tissu endométrial à l'intérieur de la cavité utérine et dans les foyers d'adénomyose dépend des hormones sexuelles féminines œstrogène et progestérone.

Lorsque le niveau de ces hormones augmente (peu de temps après le début de la prochaine menstruation), le tissu endométrial et les foyers d'adénomyose se développent rapidement.

Lorsque le niveau d'hormones sexuelles diminue (peu avant le début de la prochaine menstruation), le tissu endométrial et les foyers d'adénomyose sont détruits.

La destruction du tissu endométrial à l'intérieur de la cavité utérine se manifeste par des saignements menstruels.

La destruction cyclique et la prolifération des foyers d'adénomyose, et la réponse inflammatoire associée, conduisent à un épaississement du tissu musculaire de l'utérus.

De nombreuses femmes qui présentent des signes d'adénomyose lors d'une échographie ne présentent aucun symptôme pouvant être associé à cette affection.

Chez certaines femmes, la présence de foyers d'adénomyose est associée à des symptômes tels que :

1. Saignements vaginaux excessivement abondants ou prolongés :

  • menstruation qui dure plus de 7 jours;
  • une augmentation de la quantité de sang perdu pendant la menstruation;
  • taches irrégulières entre deux règles;
  • spotting du vagin après les rapports sexuels.

2. Douleur intense pendant la menstruation, douleur pendant les rapports sexuels, douleur chronique dans la région pelvienne.

3. Difficultés à concevoir un enfant.

Chez les femmes en âge de procréer, les symptômes associés à l'adénomyose restent le plus souvent inchangés ou s'aggravent.

Après la ménopause (), chez la plupart des femmes, les saignements abondants ou irréguliers associés à l'adénomyose s'arrêtent.

Pour de nombreuses femmes, plusieurs mois ou années après la ménopause, la douleur associée à l'adénomyose peut s'atténuer ou devenir moins intense.

Options de traitement pour soulager ou éliminer les saignements abondants, les douleurs abdominales et/ou l'infertilité chez les femmes atteintes d'adénomyose

Le problème de déterminer la pertinence du traitement chez les femmes présentant des signes d'adénomyose est le suivant:

  • Actuellement, il n'y a pas de consensus dans la littérature médicale concernant les critères de diagnostic de l'adénomyose. Selon un certain nombre d'auteurs, la présence de foyers d'adénomyose peut être une variante de la structure normale de l'utérus.
  • Les symptômes énumérés ci-dessus sont difficiles à associer directement à l'adénomyose, car, en plus de l'adénomyose, les femmes en âge de procréer ont souvent d'autres affections / maladies (y compris les fibromes utérins, l'endométriose, les polypes de l'endomètre, l'hyperplasie de l'endomètre, les troubles de l'ovulation, etc.), qui peut également causer des irrégularités menstruelles et des douleurs chroniques.
  • Dans de nombreux cas, lors de l'échographie, il est impossible de distinguer les foyers d'adénomyose des fibromes.
  • L'exclusion de la connexion des symptômes énumérés à l'endométriose n'est possible qu'après l'opération.
  • Actuellement, le seul moyen d'éliminer définitivement les foyers d'adénomyose est une opération d'ablation complète de l'utérus. Pour de nombreuses femmes en âge de procréer, un tel traitement est inacceptable et les remèdes symptomatiques restent la seule option thérapeutique.

En raison des difficultés de diagnostic ci-dessus, l'efficacité de diverses méthodes de traitement de l'adénomyose a été étudiée de manière très limitée et des algorithmes de traitement standardisés n'ont pas été développés. La majeure partie des données concernant le traitement de l'adénomyose provient d'études de faible qualité qui ont suivi de petits groupes de femmes pendant de courtes périodes.

Sur la base des données déjà disponibles à cet égard, les conclusions suivantes peuvent être tirées quant à l'opportunité de poursuivre l'examen et le traitement chez les femmes présentant des signes échographiques d'adénomyose :

1. Si une femme ne présente aucun symptôme, il est inutile de poursuivre tout examen ou traitement de l'adénomyose. Actuellement, il n'existe aucun traitement permettant d'éliminer les foyers d'adénomyose et serait d'un quelconque bénéfice pour les femmes qui ne présentent aucun symptôme.

2. Si une femme envisage une grossesse dans un avenir proche ou si elle essaie déjà de concevoir un enfant et éprouve des difficultés avec cela (le couple n'a pas pu concevoir d'enfant dans les 6 mois suivant les tentatives), elle est recommandée subir un examen complet pour diagnostiquer d'autres problèmes pouvant provoquer l'infertilité. Des recommandations détaillées à ce sujet sont présentées dans l'article Infertilité. Orientation scientifique pour les couples.

L'effet négatif de l'adénomyose sur la probabilité de conception n'a pas été établi de manière concluante, cependant, si le seul trouble trouvé dans un couple est l'adénomyose chez une femme, il peut être conseillé pour un couple d'opter pour la FIV en utilisant un long protocole d'agonistes de la GnRH . Plusieurs petites études ont montré que cette tactique peut augmenter la probabilité de conception.

3. Si une femme envisage une grossesse à l'avenir ou ne prévoit plus de grossesse et qu'elle s'inquiète d'avoir des menstruations trop abondantes / prolongées, des saignements irréguliers du vagin ou des douleurs, il lui est recommandé de subir un examen et un traitement symptomatique d'essai selon à l'algorithme présenté dans le guide principal de ce problème. conseils éclairés pour les femmes sur les saignements vaginaux et les menstruations.

Si le traitement symptomatique ne permet pas de résoudre le problème, en fonction des projets d'avoir un enfant dans le futur, une femme peut bénéficier de plusieurs options de traitement chirurgical (ablation des foyers d'adénomyose, ablation de l'endomètre, embolisation de l'artère utérine, ablation FUS , ablation de l'utérus) décrit dans l'article Myome utérin. Orientations fondées sur des données probantes pour les femmes.

Dans une étude, après l'ablation de l'endomètre, les saignements menstruels abondants se sont arrêtés chez 28 des 34 femmes traitées.

Dans une autre étude, la résection de l'endomètre a significativement amélioré les saignements utérins chez 12 des 15 femmes, mais un soulagement de la douleur n'a été observé que chez 3 des 8 femmes.

L'efficacité de l'embolisation de l'artère utérine dans l'adénomyose a été étudiée dans plusieurs études. Une étude a suivi 54 femmes pendant 3 ans (ou plus) après embolisation.

L'adénomyose utérine est devenue l'un des diagnostics commerciaux. Presque une femme sur deux en reçoit, en particulier une échographie. Pire, le traitement est prescrit "dès la fin", c'est-à-dire soit la chirurgie, soit l'utilisation d'agonistes de la gonadolibérine, qui induisent une ménopause artificielle. Pour les jeunes femmes qui planifient une grossesse, cette approche n'est tout simplement pas acceptable.

L'adénomyose était auparavant considérée comme une manifestation de l'endométriose, qui se développe dans les parois de l'utérus. Cependant, en 1991, après une analyse approfondie de nombreuses données, une nouvelle classification des lésions tissulaires endométrioïdes des parois de l'utérus a été proposée. Dans la plupart des cas, l'adénomyose utérine n'est pas diagnostiquée, par conséquent, la fréquence des lésions utérines est jugée le plus souvent après avoir examiné l'utérus enlevé chirurgicalement pour diverses raisons. Selon certaines données, l'adénomyose a été trouvée dans 9 à 30% de ces cas, selon d'autres, jusqu'à 70% des femmes ayant subi une ablation de l'utérus avaient une adénomyose. L'âge moyen des femmes qui développent une adénomyose est de 30 ans et plus, et ce sont généralement des femmes qui ont accouché. Le plus souvent, des foyers d'adénomyose se trouvent le long de la paroi postérieure de l'utérus (cette paroi est riche en sang).

Les principaux signes de l'adénomyose sont des règles douloureuses abondantes, parfois des douleurs chroniques dans le petit bassin. Souvent, ces règles abondantes ne répondent pas au traitement par hormonothérapie ou à l'ablation de l'endomètre par grattage. Les preuves que l'adénomyose peut être la cause de l'infertilité sont très contradictoires, cependant, la maturation et le décollement de l'endomètre peuvent être altérés, ce qui peut à son tour empêcher une bonne implantation de l'ovule.

L'adénomyose peut être diagnostiquée par échographie à l'aide d'une sonde vaginale ou IRM. L'hystérosalpingographie et l'échographie transabdominale sont souvent peu informatives pour poser ce diagnostic. L'utérus peut être légèrement agrandi, mais pas modifié dans les contours. Cependant, il est pratiquement impossible de différencier les foyers d'adénomyose des petits foyers fibromateux en utilisant l'échographie. Les glandes endométriales dilatées, en particulier avant la menstruation, sont également confondues avec des foyers d'adénomyose par de nombreux médecins.

Jusqu'à récemment, le seul traitement de l'adénomyose était l'ablation de l'utérus, qui était associée à une mortalité accrue chez ces patientes.
La médecine moderne permet de traiter l'adénomyose avec des œstrogènes synthétiques, des agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines et un certain nombre d'autres médicaments. L'embolisation de l'artère utérine est un nouveau traitement chirurgical qui préserve l'utérus et réduit la quantité de sang perdu pendant la menstruation.

Le sujet de l'endométriose-adénomyose sera abordé plus en détail dans le livre "Encyclopedia of Women's Health".

Compte tenu de la fréquence croissante de la maladie, l'endométriose génitale devient l'une des principales causes d'infertilité M.M. Damirov, 2004. L'adénomyose est détectée chez 40 à 45 % des femmes présentant une infertilité primaire inexpliquée et chez 50 à 58 % des femmes présentant une infertilité secondaire. V.P. Baskakov et al., 2002.

Le but de notre travail était l'utilisation de Roncoleukin (OOO "BIOTECH" Saint-Pétersbourg) dans la thérapie complexe de patients atteints d'adénomyose souffrant d'infertilité.

L'examen et le traitement de 88 patients atteints d'adénomyose en âge de procréer ont été effectués. Le diagnostic a été établi lors d'un examen de laboratoire clinique complexe, utilisant des méthodes supplémentaires (hystéroscopie, curetage séparé de l'utérus, échographie selon la technique transvaginale dans la dynamique du cycle menstruel).

Tous les patients ont été divisés en deux groupes : Groupe I (44 patients) - patients atteints d'adénomyose ayant reçu une hormonothérapie complexe traditionnelle,

Groupe II (principal) (44 patients) - les patients atteints d'adénomyose en plus du traitement traditionnel ont reçu Roncoleukin.

Tous les patients ont bénéficié d'un traitement hormonal par non mestran (5 mg par semaine à une fréquence de 2 fois par semaine) en mode continu pendant 6 mois. De plus, les patientes du groupe II après hystéroscopie avec curetage séparé de l'utérus aux jours 2, 3, 6, 9 et 11 se sont vu prescrire Roncoleukin selon la procédure suivante : 0,25 mg de Roncoleukin a été dilué dans 2 ml de solution de NaCL à 0,9 %, le le volume a été porté à 50 ml avec l'ajout de 0,5 ml de solution d'albumine humaine à 10% et, à travers un cathéter en polypropylène, inséré dans la cavité utérine au niveau du fond pendant 6 heures, l'a irrigué avec un écoulement libre de fluide à travers le canal cervical. Dans le même temps, 0,5 mg de Roncoleukin, dissous dans 2 ml d'eau pour injection, a été injecté par voie sous-cutanée, 0,5 ml en quatre points. L'observation dynamique des patients avec contrôle échographique a été réalisée au cours du traitement et 12 mois après son achèvement.

Un mois après la fin du traitement hormonal - après la restauration de la fonction menstruelle, une grossesse a été planifiée par 16 patientes du groupe I et 18 patientes du groupe II souffrant d'infertilité, le reste des femmes a utilisé une méthode de contraception barrière pendant toute la période d'observation.

Au cours des 3 premiers mois après la fin du traitement principal, une grossesse est survenue chez 10 femmes du groupe II et seulement dans le groupe 2 - I, au cours des trois mois suivants, une grossesse est survenue chez 7 patientes du groupe II et du groupe 4 - I . Au cours des 6 prochains mois de suivi, chez l'une des patientes restantes du groupe II, aucune grossesse n'est survenue et dans le groupe I, elle est survenue chez 2 femmes. En conséquence, à la fin de l'année d'observation après la fin du traitement, 8 patientes du premier groupe et 1 patiente du deuxième groupe ont présenté des plaintes d'infertilité. En conséquence, 17 patientes sur 18 (94,4 %) du groupe principal (deuxième) ont réalisé leur désir de tomber enceinte et seulement 8 patientes sur 16 (50 %) (p0,01) qui ont reçu un traitement traditionnel.

Ainsi, l'administration combinée systémique et locale (intra-utérine) d'un médicament immunotrope hautement actif d'IL-2 recombinante, la Roncoleukine, ouvre de nouvelles perspectives dans la thérapie complexe de l'adénomyose et permet d'améliorer les résultats du traitement, l'un des indicateurs dont la restauration de la fonction de reproduction.

INTRODUCTION

CHAPITRE 1 REVUE DE LA LITTÉRATURE

1.1 Épidémiologie de l'endométriose

1.2 Théories du développement de l'adénomyose

1.3 Le rôle des métabolites des œstrogènes dans les mécanismes des tumeurs hormono-dépendantes humaines et de l'endométriose

1.4 Aspects génétiques de l'adénomyose

1.4.1 Polymorphisme des gènes du métabolisme des œstrogènes chez la femme

avec adénomyose

1.4.2 Expression des gènes des récepteurs stéroïdes ERA et EY/I, PgR, AY

et CUR 19 pour l'adénomyose

1.5 Caractéristiques cliniques et anamnestiques des patients atteints d'adénomyose

CHAPITRE 2 MATERIEL ET METHODES D'ETUDE CLINIQUE

2.1 Conception de l'étude

2.2 Brève description de l'objet de recherche

2.3 Méthodes et volumes de recherche clinique, instrumentale et de laboratoire

2.3.1 Méthodes d'examen clinique

2.3.2 Méthodes de recherche instrumentale

2.3.3 Méthodes de recherche en laboratoire

2.3.4 Traitement statistique des données

CHAPITRE 3 FRÉQUENCE DE L'ADÉNOMYOSE, CARACTÉRISTIQUES CLINIQUES ET ANAMNESTIQUES DES PATIENTS ATTEINTS D'ADÉNOMYOSE

3.1 Fréquence de l'adénomyose chez les patientes gynécologiques

3.2 Caractéristiques cliniques et anamnestiques des patients atteints d'adénomyose

CHAPITRE 4 CARACTÉRISTIQUES MOLÉCULAIRES-GÉNÉTIQUES DES PATIENTS ATTEINTS D'ADÉNOMIOSE

4.1 Analyse des variants alléliques des gènes du cytochrome P450 : CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BIT 1A1 chez les femmes atteintes d'adénomyose

4.2 Expression des gènes des récepteurs stéroïdiens ERA, ER.fi, PgR, AN et CYP 19 (aromatase) dans l'endométriose

CHAPITRE 5 FACTEURS DE RISQUE ET UN SYSTÈME COMPLET DE PRÉVISION DU DÉVELOPPEMENT DE L'ADÉNOMYOSE

5.1 Facteurs de risque d'adénomyose

5.2 Programme informatique pour prédire l'adénomyose

5.3 Évaluation comparative du caractère informatif des facteurs de risque, des programmes informatiques et des marqueurs génétiques moléculaires dans la prévision

développement de l'adénomyose

LISTE DES ABRÉVIATIONS

BIBLIOGRAPHIE

Liste recommandée de thèses

  • Cancer de l'endomètre : caractéristiques moléculaires-génétiques et hormonales-métaboliques, prédiction en clinique prénatale 2008, candidat des sciences médicales Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Perte de grossesse précoce : prédiction et prévention 2013, Candidate aux sciences médicales Noskova, Irina Nikolaevna

  • Polymorphisme des gènes des enzymes métaboliques des œstrogènes et caractérisation moléculaire des tumeurs du sein et de l'endomètre 2011, candidat des sciences biologiques Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Analyse génétique clinique et moléculaire de l'endométriose génitale : endométriomes ovariens et adénomyose 0 ans, candidat des sciences médicales Golubeva, Olga Valerievna

  • Endométriose génitale: influence des facteurs hormonaux, immunologiques et génétiques sur le développement, caractéristiques de l'évolution et choix du traitement 2009, docteur en sciences médicales Yamolinskaya, Maria Igorevna

Introduction de la thèse (partie du résumé) sur le thème "Adénomyose : prédiction, caractéristiques clinico-anamnestiques et moléculaires-génétiques"

INTRODUCTION

Pertinence. L'endométriose continue d'être l'un des problèmes urgents de la gynécologie moderne. Il y a plus d'un siècle, les premiers rapports d'endométriose sont apparus, mais certains aspects de l'étiologie, de la pathogenèse, des variantes cliniques, morphofonctionnelles, immunologiques, biochimiques et génétiques de cette maladie continuent d'attirer les chercheurs scientifiques. De nombreuses questions ont été étudiées, mais l'urgence de ce problème ne diminue pas.

Selon les statistiques mondiales, l'endométriose génitale est diagnostiquée chez 7 à 50 % des femmes en âge de procréer.

La localisation la plus courante de l'endométriose génitale est la défaite de l'utérus - l'adénomyose, dont la fréquence spécifique atteint 70 -80%. Chez 55 à 85% des patientes, l'endométriose interne est associée à un myome utérin, environ la moitié souffre d'infertilité. Le développement rapide des technologies médicales au cours des dernières décennies a permis d'améliorer la précision du diagnostic de l'endométriose, mais elle reste insuffisante, notamment dans le cas du degré I-II de prévalence de la maladie.

L'endométriose est une maladie chronique œstrogène-dépendante caractérisée par la localisation de l'endomètre en dehors de sa localisation normale, avec des signes d'inflammation, la présence du phénomène de sensibilisation périphérique et centrale. L'endométriose présente de nombreux signes d'un processus néoplasique bénin et un potentiel de transformation maligne.

Plus d'une dizaine de théories sur son origine ont été proposées, mais aucune d'entre elles ne peut expliquer tout le mystère des formes et des manifestations de cette maladie. Tout cela rend difficile l'élaboration de mesures préventives et

diagnostic précoce, méthodes de traitement efficaces et prévention des complications graves de l'endométriose.

Selon les concepts modernes, l'endométriose est une unité nosologique indépendante (maladie endométrioïde) - une maladie chronique avec une localisation différente des foyers endométrioïdes, caractérisée par une croissance autonome et invasive, des modifications des propriétés biologiques moléculaires des cellules de l'endomètre ectopique et eutopique. Dans la littérature moderne, il y a des discussions sur la validité de l'utilisation de cette terminologie en relation avec l'endométriose.

Les hétérotopies de l'endométriose génitale interne sont considérées comme des dérivés de la couche basale de l'endomètre et ne fonctionnent pas, comme dans la théorie de la translocation de la "vraie endométriose". Récemment, des données ont commencé à apparaître sur la similitude de l'endométriose et de l'adénomyose, leur origine, l'uniformité des mécanismes qui soutiennent l'existence des hétérotopies et leur capacité à progresser.

Dans la pathogenèse de l'endométriose, le concept génétique d'origine est de plus en plus étudié, qui repose sur la présence de formes familiales de la maladie, une combinaison fréquente avec des malformations du tractus urogénital et d'autres organes, ainsi que des caractéristiques de l'évolution de endométriose (apparition précoce, évolution sévère, rechutes, résistance au traitement) avec des formes héréditaires de la maladie. La vérification de marqueurs génétiques spécifiques permettra d'identifier une prédisposition génétique à cette maladie, de réaliser un diagnostic précoce et une prévention au stade préclinique de la maladie. Tout cela rend prometteur l'étude des caractéristiques de biologie moléculaire de l'endomètre eutopique et ectopique : l'expression des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone, marqueurs de la prolifération, de l'apoptose, de l'adhésion, de l'angiogenèse et de l'invasion cellulaire.

Le degré d'élaboration du sujet de recherche

A étudié les gènes candidats au développement de l'endométriose : gènes du système cytokinase et réponse inflammatoire : CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 et bien d'autres ; détoxification : AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, etc., apoptose et angiogenèse ; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2, etc.

Les gènes du cytochrome P450 : CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) et del (TST) - dans l'endométriose n'ont été étudiés que dans des études uniques [Shved N.Yu., 2006, Montgomery et al, 2008], il n'y a pas de travaux qui permettraient d'évaluer la signification pronostique de ces polymorphismes.

Actuellement, un grand nombre d'études ont été menées pour déterminer les facteurs de risque des processus prolifératifs, cependant, il n'existe pas de programmes informatiques informatifs adaptés aux soins de santé pratiques pour prédire ces maladies parmi la population de femmes de différents groupes d'âge; les possibilités pronostiques des méthodes de recherche génétique et hormonale n'ont pas été suffisamment étudiées.

Ainsi, l'étude des caractéristiques du métabolisme des œstrogènes et de leurs déterminants génétiques, une évaluation comparative du caractère informatif de diverses méthodes de prédiction de l'adénomyose génitale interne chez les femmes de différents groupes d'âge permettront une approche plus différenciée de la formation des groupes à risque pour une prévention appropriée. .

L'objectif de l'étude est de développer un système complet pour prédire le développement de l'adénomyose basé sur l'évaluation des données cliniques et anamnestiques et la détermination de marqueurs génétiques moléculaires.

Objectifs de recherche:

1. Déterminer la fréquence de l'adénomyose chez les patientes gynécologiques ayant subi une hystérectomie, analyser les caractéristiques cliniques et anamnestiques des femmes atteintes d'adénomyose.

2. Estimer les fréquences des allèles des variantes des gènes codant pour les enzymes du métabolisme des œstrogènes : CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 chez les patientes atteintes d'adénomyose et les femmes sans maladies prolifératives de l'utérus.

3. Évaluer le niveau d'expression des gènes des récepteurs des œstrogènes, de la progestérone et des androgènes : ERa, ERft, PgR, AR et CYP19 dans les tissus de l'endomètre ectopique et eutopique chez les femmes atteintes d'adénomyose et chez les patientes sans maladies prolifératives de l'utérus.

4. Établir les facteurs de risque de développement de l'adénomyose, développer et mettre en œuvre un programme informatique de prédiction de l'adénomyose, basé sur l'analyse des données cliniques et anamnestiques.

5. Évaluer le contenu informationnel d'un programme informatique et des marqueurs génétiques moléculaires pour prédire l'adénomyose.

Nouveauté scientifique

La fréquence de l'adénomyose vérifiée morphologiquement chez les patientes gynécologiques a été établie, qui était de 33,4%. Il a été révélé que l'adénomyose n'était enregistrée de manière isolée que dans 17,9%. Le plus souvent, il est associé à un léiomyome utérin et à des processus hyperplasiques de l'endomètre - dans 40,4%, avec un léiomyome utérin - dans 31,4%, une hyperplasie endométriale simple sans atypie - dans 10,4%.

La compréhension de la pathogenèse de l'adénomyose a été élargie. Il a été révélé que les patients atteints d'adénomyose vérifiée histologiquement présentent certaines caractéristiques du polymorphisme du métabolisme des œstrogènes. Les femmes atteintes d'adénomyose sont caractérisées par la présence d'un allèle mutant C du gène CYP1A1 et des génotypes T/C et C/C, allèle A du gène CYP1A2, génotypes A/A, C/A et C/C, allèle T de le gène CYP19 et les génotypes C/T et T/T et, au contraire, une diminution de la fréquence d'apparition de l'allèle mutant et du génotype hétérozygote et homozygote mutant du gène CYP1A2. Il a également été noté que parmi les patients

avec l'adénomyose, la proportion d'homozygotes T/T du gène CYP1A1 est moindre que dans le groupe de comparaison, la fréquence d'apparition des génotypes A/A du gène CYP1A2 est statistiquement plus faible par rapport au groupe de comparaison.

Pour la première fois, il a été montré que les patients atteints d'adénomyose sont caractérisés par une augmentation de l'expression du gène NRR de 1,5 à 4,5 fois, une diminution de l'expression de NRa de 1,4 à 13,3 fois et de PgR de 2,2 à 7,7 fois dans le tissu de l'endomètre ectopique par rapport au tissu endométrial eutopique chez les femmes sans maladies prolifératives.

Importance pratique

Les principales caractéristiques cliniques et anamnestiques des patients atteints d'adénomyose ont été déterminées. Il a été constaté que les femmes souffrant d'adénomyose se plaignent de règles abondantes (94,8%) et douloureuses (48,5%) en moyenne à partir de 38,5 ± 0,7 ans, l'intervalle de temps entre l'apparition des symptômes de la maladie et la visite chez le médecin est de 5,3 ± 0,4 ans, alors que seulement 10 % des femmes se voient prescrire un traitement pour l'adénomyose, et le traitement chirurgical est réalisé 7,2 ± 0,3 ans après le traitement et 12,5 ans après l'apparition des premiers symptômes de la maladie. Les caractéristiques anamnestiques des patientes atteintes d'adénomyose sont une fréquence élevée de maladies extragénitales : obésité (66 %) et hypertension (58,5 %), ainsi que des maladies gynécologiques : fibromes utérins (35,6 %) et hyperplasie de l'endomètre (48,3 %) ; une fréquence élevée d'interruptions de grossesse par avortement artificiel (72,5%) et un antécédent héréditaire accablant de cancer de l'appareil reproducteur (4,9%).

Des facteurs de risque pour le développement de l'adénomyose ont été établis: obésité, antécédents héréditaires chargés de maladies malignes de l'appareil reproducteur de la lignée féminine, présence de menstruations, utilisation de contraception intra-utérine, antécédents d'avortement et de curetage de la cavité utérine ; leur valeur prédictive a été déterminée.

Il a été révélé que l'indicateur clinique et anamnestique avec la plus grande sensibilité pour prédire l'adénomyose est la présence d'antécédents de curetage diagnostique de la cavité utérine (90,7%) et la spécificité la plus élevée est la présence d'un avortement provoqué (92,2%).

Un système complet pour prédire le développement de l'adénomyose a été développé, y compris un programme informatique basé sur l'évaluation des données cliniques et anamnestiques et l'évaluation des marqueurs génétiques moléculaires. Le programme informatique « Prédire le développement de l'adénomyose » a été développé en utilisant la méthode de régression logistique, il permet de prédire le développement de la maladie avec une probabilité de 99%. La sensibilité du programme est de 85,8%, la spécificité est de 89,9%. Le contenu informationnel des méthodes de recherche en génétique moléculaire a été établi. Il a été démontré qu'une détermination complète des marqueurs génétiques du métabolisme des œstrogènes : CUR1A1, StA2, CUR 19, BSTY ! - a une sensibilité de 86,7% et une spécificité de 90,6% et peut être utilisé pour prédire le développement de l'adénomyose chez les adolescentes et les jeunes femmes afin de former des groupes à risque accru de développement de la maladie pour des mesures préventives.

Mettre les résultats en pratique

Sur la base de l'étude, les recommandations méthodologiques « Adénomyose : caractéristiques génétiques moléculaires, facteurs de risque et pronostic » ont été élaborées ; le DOZN de la région de Kemerovo a été approuvé (l'acte d'exécution du 11 mars 2013), introduit dans la pratique des institutions médicales (l'acte d'exécution du 12 mars 2013) et le processus éducatif des départements d'obstétrique et de gynécologie Non 12 mars 2013).

Dispositions pour la défense :

1. La fréquence de l'adénomyose chez les patientes gynécologiques ayant subi une hystérectomie est de 33,4%. Les principaux symptômes cliniques de la maladie sont des règles abondantes et douloureuses. Les patientes atteintes d'adénomyose présentent certaines caractéristiques anamnestiques: une fréquence élevée de maladies extragénitales et gynécologiques, des avortements, une contraception intra-utérine, une hérédité accablée pour les maladies oncologiques de l'appareil reproducteur. Les patients atteints d'adénomyose se caractérisent par un diagnostic tardif de la maladie, seulement 10% des femmes se voient prescrire un traitement conservateur, la durée de la maladie depuis l'apparition des premières plaintes jusqu'à la chirurgie est de 12,5 ± 0,4 ans en moyenne.

2. Les caractéristiques génétiques moléculaires des patients atteints d'adénomyose sont la présence d'un allèle C mutant du gène SURA 1 (OR = 3,69 ; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Le système complexe développé pour prédire l'adénomyose comprend un programme informatique basé sur l'évaluation de 6 facteurs de risque cliniques et anamnestiques (obésité, hérédité accablée pour les maladies malignes de l'appareil reproducteur, présence de menstruation, contraception intra-utérine, avortement et curetage du cavité utérine) et la détermination de marqueurs génétiques moléculaires. Le programme informatique est très informatif, a

sensibilité 85,8 %, spécificité 89,9 %. Une évaluation complète des polymorphismes des gènes CYP1A1, CYP1A2, CYP19 et SULT1A1 dans la prédiction du développement de l'adénomyose a une sensibilité de 86,7% et une spécificité de 90,6%.

Approbation du matériel de thèse. Les principaux points du travail ont été rapportés lors du XI Congrès international sur l'endométriose (Montpellier, France, 2011), du XII Forum scientifique panrusse "Mère et enfant" (Moscou, Russie, 2011), de la Journée régionale de Kemerovo du spécialiste Obstétricien-gynécologue (Kemerovo, 2011), XVIe Conférence scientifique et pratique internationale « De l'hypothèse à l'établissement de la vérité » (Russie, Kemerovo, 2012), XVe Congrès mondial sur la reproduction humaine (Italie, Venise, 2013), XVIIe Congrès international scientifique et pratique Conférence "Approches conceptuelles pour résoudre les problèmes de reproduction" ( Russie, Kemerovo, 2013), discutée lors de la réunion interdépartementale des départements d'obstétrique et de gynécologie n ° 1, n ° 2 GBOU VPO KemSMA du ministère de la Santé.

Volume et structure de la thèse

La thèse est présentée sur 145 feuilles de texte dactylographié et se compose de 5 chapitres, des discussions, des conclusions, des recommandations pratiques et une liste de références. L'ouvrage est illustré de 39 figures et de 22 tableaux. La liste bibliographique comprend 238 sources (101 nationales et 137 étrangères).

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Conclusion de la thèse sur le thème "Obstétrique et gynécologie", Zotova, Olga Alexandrovna

1. La fréquence de l'adénomyose chez les patientes ayant subi une hystérectomie est de 33,4%, une adénomyose isolée survient dans 17,9% des cas, en association avec un myome utérin - dans 31,4%, une hyperplasie de l'endomètre - dans 10,4%. Ces patientes se caractérisent par des règles abondantes (94,8%) et douloureuses (48,5%) en moyenne à partir de 38,5 ± 0,7 ans, seulement 10% des femmes reçoivent un traitement pour adénomyose, et le délai entre l'apparition des symptômes et le traitement chirurgical est de 12 ans. en moyenne. Les caractéristiques anamnestiques des patients atteints d'adénomyose sont une incidence élevée d'obésité (66 %), d'hypertension (58,5 %), d'avortements médicamenteux dans l'histoire (72,5 %), d'utilisation de DIU (45,8 %), d'hérédité surchargée pour les maladies oncologiques de l'appareil reproducteur (4,9 %).

2. Les patients atteints d'adénomyose ont une fréquence plus élevée de l'allèle mutant CYP1A1 (30 %) (OR = 3,69 ; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Les patientes atteintes d'adénomyose sont caractérisées par une augmentation de l'expression du gène ERß de 1,5 à 4,5 fois, une diminution de l'expression de ERa de 1,4 à 13,3 fois et PgR de 2,2 à 7,7 fois dans les hétérotopies endométrioïdes par rapport aux tissus endométriaux chez les femmes du groupe de comparaison .

4. Les facteurs dont la combinaison détermine la possibilité de développement d'une adénomyose sont la présence d'antécédents de curetage de la cavité utérine (0111 = 106,7), d'obésité (OR = 11,0), d'antécédents d'avortement (OR = 7,8) , l'utilisation de la contraception intra-utérine (OR = 6,1), un antécédent héréditaire chargé de maladies malignes de l'appareil reproducteur (0111 = 3,9), la présence de menstruations (OR = 2,2). L'indicateur le plus sensible pour prédire l'adénomyose est la présence d'antécédents de curetage diagnostique de la cavité utérine (90,7%) et la spécificité la plus élevée est l'avortement provoqué (92,2%).

5. Le programme informatique "Prédiction de l'adénomyose" développé en utilisant la méthode de régression logistique permet de prédire le développement de l'adénomyose dans 99% des cas. La sensibilité du programme sur un échantillon indépendant est de 85,8%, la spécificité est de 93,3%. Une évaluation isolée des polymorphismes des gènes individuels CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, SubT1A1 a une sensibilité de 68,6 à 79,8 % et une faible spécificité de 6,9 ​​à 23,4 %. Une évaluation complète des polymorphismes de ces gènes a une sensibilité élevée - 86,7% et une spécificité - 90,6% pour prédire l'adénomyose.

1. Si la patiente se plaint de règles abondantes et / ou prolongées, l'adénomyose doit être incluse dans le complexe du diagnostic différentiel.

2. Pour prévenir l'adénomyose, les facteurs de risque contrôlables doivent être évités : les interventions intra-utérines (avortement chirurgical et curetage de la cavité utérine), ainsi que l'utilisation de la contraception intra-utérine.

3. Pour mettre en œuvre des mesures préventives et une approche différenciée de la formation d'un groupe à risque pour le développement de l'adénomyose, il est conseillé d'utiliser le programme informatique développé "Prévision de l'endométriose génitale interne (adénomyose)" chez les femmes de plus de 33 ans.

4. Évaluation complète des variantes alléliques des gènes CYP1A1 (allèle C et génotype T/C, C/C), CYP1A2 (allèle A, génotypes A/A, C/A, C/C), CYP19 (allèle T, génotypes C /T et T/T), SULT1A1 (allèle A, génotypes A/G et A/A) chez les adolescentes et les jeunes femmes à risque peuvent être utiles pour prédire le développement de l'adénomyose pour des mesures préventives.

Liste de la littérature de recherche de thèse Candidate aux sciences médicales Zotova, Olga Alexandrovna, 2013

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L'échographie et l'IRM peuvent diagnostiquer l'adénomyose, une maladie plus fréquente chez les femmes en âge de procréer. Dans la plupart des cas, il ne s'accompagne pas de plaintes spécifiques, ce qui complique le processus de diagnostic. C'est pourquoi l'échographie est une méthode efficace et abordable qui vous permet de détecter rapidement et sans douleur le problème.

UNE La dénomyose a été décrite pour la première fois par Carl von Rokitansky en 1860, après l'invention du microscope : il a décrit la présence de glandes endométriales dans la paroi de l'utérus. Mais les termes mêmes d'endométriose et d'adénomyose n'ont été proposés qu'en 1892 par Blair Bell. Plus tard, en 1896, la classification de Von Recklinghausen de l'endométriose a été proposée.

L'adénomyose est plus fréquente chez les femmes en âge de procréer. On le trouve chez environ 30% des femmes de la population féminine totale et dans 70% des cas lors de la réalisation d'études histologiques pathologiques de médicaments après hystérectomies. Le diagnostic de cette maladie est possible grâce à l'échographie ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), dans cet article nous examinerons les signes échographiques caractéristiques de l'adénomyose.

LA DÉSIGNATION

L'adénomyose est la présence d'inclusions ectopiques des glandes endométriales dans le stroma du myomètre. La présence de ces inclusions entraîne une hypertrophie et une hyperplasie du stroma myométrial.

MANIFESTATIONS CLINIQUES

La plupart des patients n'expriment pas de plaintes spécifiques. Les symptômes associés à l'adénomyose comprennent la dysménorrhée, la dyspareunie, les douleurs pelviennes chroniques et la ménométrorragie. L'adénomyose est plus fréquente sous forme diffuse, s'étendant sur toute l'épaisseur du myomètre (Fig. 1). Il existe également une forme focale appelée adénomyome (Figure 2).

Riz. 1. L'adénomyose est une forme diffuse.

Riz. 2. L'adénomyose est une forme focale.

L'adénomyose peut être associée à d'autres affections telles que le léiomyome utérin, le polype de l'endomètre et l'endométriose. Établir un diagnostic clinique d'endométriose est difficile, car il n'y a pas de symptômes caractéristiques de cette maladie. Cependant, un utérus diffus (arrondi) à l'examen bimanuel indique une adénomyose.

DIAGNOSTIQUE

La confirmation du diagnostic d'adénomyose est réalisée par un examen anatomopathologique des médicaments après hystérectomie. La présence de glandes endométriales dans le stroma du myomètre à plus de 2,5 mm de la couche basale de l'endomètre confirme le diagnostic. Avec l'échographie et l'IRM, un diagnostic peut être posé. La dernière méta-analyse de la fiabilité du diagnostic établi par examen échographique a montré que cette méthode a une sensibilité de 82,5% (intervalle significatif à 95%, 77,5-87,9) et une spécificité de 84,6% (79,8-89,8) du rapport de la probabilité d'un résultat positif - 4,7 (3,1-7,0) et le rapport de la probabilité d'un résultat négatif - 0,26 (0,18-0,39). La sensibilité et la spécificité de l'IRM dans le diagnostic de l'adénomyose sont similaires à celles de l'échographie et sont de 77,5 et 92,5%. Lors de l'échographie transvaginale, le capteur touche directement le corps de l'utérus, offrant une visualisation claire du foyer de l'adénomyose. En présence de fibromes, la possibilité d'imagerie échographique de l'adénomyose diminue et le léiomyome est généralement associé à l'adénomyose dans 36 à 50 % des cas.

Signes échographiques

Les signes échographiques d'adénomyose au cours de l'échographie transvaginale sont les suivants :

1. Une augmentation de la longueur du corps de l'utérus - une forme arrondie de l'utérus, dont la longueur est généralement supérieure à 12 cm, non due aux fibromes du corps utérin, est un trait caractéristique (Fig. 3) .

Riz. 3. L'utérus est de forme ronde, la frontière floue de l'endomètre avec le myomètre est également visualisée.

2. Kystes avec contenu anéchoïque ou lacunes dans le stroma du myomètre. Les kystes anéchoïques dans le myomètre sont de différentes tailles et peuvent remplir toute l'épaisseur du myomètre (Fig. 4). Les changements kystiques en dehors du myomètre peuvent représenter de petites veines arquées, plutôt que des foyers d'adénomyose. Pour la différenciation, l'imagerie Doppler couleur est utilisée, la présence de flux sanguin dans ces lacunes exclut l'adénomyose.

Riz. 4. Lacunes kystiques anégocytaires en arrière de la paroi utérine (flèche) avec une structure d'écho hétérogène.

3. Le compactage des parois de l'utérus peut montrer une asymétrie des parois antérieure et postérieure, en particulier dans la forme focale de l'adénomyose (Fig. 5).

Riz. 5. Lors de la mesure de l'épaisseur de la paroi postérieure de l'utérus, nous observons son épaississement par rapport à la paroi antérieure (étriers) et visualisons également un écho hétérogène - la structure du myomètre.

4. Stries linéaires sous-endométriales. L'invasion des glandes endométriales dans l'espace sous-endométrial entraîne une réaction hyperplasique expliquant la striation linéaire à l'extérieur de la couche endométriale (Fig. 6).

Riz. 6. La striation linéaire (flèches) est en dehors de la structure hétérogène de l'écho M.

5. Structure hétérogène du myomètre. Il s'agit d'une structure insuffisamment homogène du myomètre avec une violation évidente de l'architectonique (Fig. 1 et 4). Cette constatation est plus typique pour l'adénomyose.

6. Bordure floue de l'endomètre avec le myomètre. L'invasion du myomètre par les glandes entraîne également l'apparition d'une frontière floue entre l'endomètre et le myomètre. (Fig. 2 - 6).

7. Scellement de la zone de transition. Il s'agit d'une zone de rebord hypoéchogène autour de la couche endométriale, sa taille supérieure à 12 mm indique la présence d'une adénomyose.

Les principaux critères de diagnostic de l'adénomyose sont : la présence d'un utérus arrondi, des cavités kystiques dans la paroi du myomètre, une striation linéaire dans la zone proche de l'endomètre. Pour le diagnostic différentiel avec le léiomyome utérin, le balayage Doppler couleur est utilisé. Lors de l'évaluation de la vitesse du flux sanguin dans les artères utérines dans 82% des cas d'adénomyose, les artères à l'intérieur ou autour de la formation dans le myomètre ont un indice de pulsation supérieur à 1,17, et dans 84% ​​des cas avec un myome utérin diagnostiqué - inférieur à 1,17 .

CONCLUSIONS

L'adénomyose survient principalement chez les femmes en âge de procréer. La plupart des femmes n'ont pas de plaintes spécifiques. Les symptômes caractéristiques de l'adénomyose sont des douleurs pelviennes chroniques et des saignements utérins anormaux. Le diagnostic de l'adénomyose par échographie peut être comparé aux capacités diagnostiques de l'IRM. C'est une méthode d'examen efficace, sûre et peu coûteuse.

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