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1 FGAOU VO Première université médicale d'État de Moscou du nom de EUX. Université de médecine d'État Sechenov de Moscou (Université Sechenov), Moscou
2 GBUZ "DGKB n° 9 du nom G.N. Speransky DZM ", Moscou; FSBI NMIT DGOI im. Dmitry Rogachev "Ministère de la Santé de Russie, Moscou
Pour citer : Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- et prébiotiques dans la prévention et le traitement des maladies allergiques // BC. 2016. N° 6. Art. 354-357
L'article traite des aspects de l'utilisation des pro- et prébiotiques dans la prévention et le traitement des maladies allergiques
Pour citation. Moonblit D.B., Korsunsky I.A. Pro- et prébiotiques dans la prévention et le traitement des maladies allergiques // BC. 2016. N° 6.P. 354-357.
introduction
De la seconde moitié du XXe siècle. il y a eu une augmentation marquée de la prévalence des maladies allergiques telles que la dermatite atopique, la rhinite allergique et l'asthme. Selon les dernières données de l'International Study of Asthma and Allergies in Childhood, qui contient des données sur plus d'un million d'enfants de 98 pays, une prévalence élevée de maladies allergiques est notée à la fois dans les pays développés et dans les pays économiquement arriérés.
Ces maladies allergiques comptent déjà parmi les problèmes de santé publique les plus urgents dans le monde. Ainsi, aux États-Unis, l'asthme bronchique provoque chaque année 10,1 millions de jours d'absence à l'école, 200 000 hospitalisations, 1,9 million de jours d'hospitalisation. La rhinite allergique a un impact significatif sur la qualité de vie des patients, entraînant 3,4 milliards de dollars de coûts de médicaments et de visites chez le médecin par an. La dermatite atopique réduit également le budget des ménages. Par exemple, au Canada, le coût total associé est d'environ 1,4 milliard CAD par an.
En 1989, Strachan a avancé la soi-disant "hypothèse d'hygiène", suggérant qu'une augmentation prononcée de la prévalence des maladies allergiques peut être associée à une diminution de la charge antigénique microbienne sur le corps de l'enfant, qui, à son tour, affecte le système immunitaire. réponse. Cette théorie a été étayée par des études animales : les scientifiques ont identifié des différences entre les populations de lymphocytes Th1 et Th2 et ont prouvé que les infections entraînent une réponse Th1 et la libération des cytokines correspondantes, supprimant à son tour la réponse Th2 associée aux réactions allergiques à médiation IgE.
Cependant, toutes les études immunologiques et épidémiologiques ultérieures n'ont pas confirmé la théorie de "l'excès d'hygiène". Plus tard, il y a eu des suggestions sur la relation entre la microbiocénose intestinale et le système immunitaire à travers l'interaction des cellules dendritiques et T-régulatrices, des métabolites bactériens et des cytokines, ce qui peut aider à comprendre le mécanisme des allergies. À la suite des expérimentations, une nouvelle direction de recherche a émergé, consacrée à la modification de la colonisation bactérienne de l'intestin à l'aide de pro- et prébiotiques.
Que sont les pro, pré- et symbiotiques ?
L'histoire des probiotiques a commencé il y a plus de cent ans, lorsqu'Ilya Mechnikov, qui travaillait dans le laboratoire de Pasteur à Paris, a émis l'hypothèse que les bactéries lactiques pourraient améliorer la santé humaine et augmenter l'espérance de vie. Son alimentation à base de lait, fermenté par une bactérie, qu'il appela « bacille bulgare », devint largement connue en Europe. Les probiotiques ont obtenu leur nom en 1965, lorsque Lilly et Stillwell ont identifié des facteurs microbiens qui pourraient stimuler la croissance d'autres micro-organismes, par opposition à l'effet des antibiotiques.
Probiotiques sont appelés micro-organismes vivants qui peuvent être inclus dans divers types d'aliments (y compris les médicaments et les additifs alimentaires), et qui ont montré des avantages pour la santé humaine dans des études contrôlées.
Les souches probiotiques sont classées en fonction de caractéristiques telles que la classe, l'espèce et le nom alphanumérique. Plus souvent que d'autres, les souches probiotiques suivantes ont été utilisées dans des études visant à prévenir le développement de maladies allergiques : lactobacilles : L. rhamnosus (principalement HN001 et GG), L. acidophilus, L. reuteri, L. lactis ; bifidobactéries : B. animalis, B. longum, B. bifidum, B. lactis.
La spécificité de la souche est extrêmement importante car les résultats des études cliniques, ainsi que les méta-analyses et les articles de synthèse pour des souches spécifiques, ne peuvent pas être utilisés comme preuve de l'efficacité des souches pour lesquelles aucune recherche n'a encore été menée. Aussi, si l'efficacité d'une souche particulière a été confirmée à une certaine dose, on ne peut pas dire qu'avec une diminution de la dose, son efficacité restera.
Essayons d'appliquer ce postulat à la pratique clinique. Si, par exemple, les souches L. acidophilus et B. infantis sont incluses dans le médicament que nous donnons au patient, et que nous voulons obtenir l'effet qui a été montré dans l'étude dans laquelle la souche L. rhamnosus a été utilisée, alors cette approche est fondamentalement erronée. Il est également nécessaire de comparer la dose du probiotique, qui a montré un effet bénéfique, avec la dose contenue dans le médicament que nous prescrivons au patient.
Prébiotiques- ce sont des substances alimentaires mal digérées et ayant donc un effet physiologique positif sur l'hôte, stimulant sélectivement la croissance ou l'activité nécessaire de la microflore intestinale.
De nombreux prébiotiques sont utilisés comme additifs alimentaires dans le chocolat, les biscuits, les gâteaux, les produits laitiers et les céréales. Parmi les prébiotiques les plus connus, il faut noter l'oligofructose, l'inuline, les galacto-oligosaccharides, le lactulose, ainsi que les oligosaccharides du lait maternel.
Enfin, il faut mentionner les symbiotiques, qui sont venus à être utilisés dans les essais cliniques ces dernières années. Ils sont une combinaison de pro- et de prébiotiques, suggérant de combiner les effets bénéfiques des deux.
Le concept d'utilisation des pro- et prébiotiques dans la prévention et le traitement des maladies allergiques
Lorsque les scientifiques et les cliniciens ont réfléchi à la stratégie la plus efficace et la plus rentable pour s'attaquer au problème croissant des maladies allergiques, ils ont conclu qu'il était nécessaire de se concentrer sur la prévention primaire. Étant donné que les maladies allergiques se manifestent souvent déjà au cours de la première année de vie d'une personne, les stratégies de prévention doivent être axées sur la grossesse et la période postnatale précoce.
Puisqu'il est impossible de dire de manière fiable lequel des enfants souffrira de maladies allergiques avant l'apparition des premiers symptômes, la prévention s'adresse principalement aux enfants du groupe dit à risque. Ce groupe comprend tout d'abord les enfants ayant des antécédents familiaux de maladies allergiques.
On sait que l'écosystème de l'intestin humain est extrêmement complexe, contient plus de 1014 micro-organismes (soit 10 fois le nombre de cellules de l'organisme lui-même) et contient un énorme potentiel d'influence locale et systémique. Ces effets sont particulièrement importants dans la petite enfance, lorsque l'intestin stérile du nouveau-né se colonise rapidement par la flore bactérienne.
Pour la première fois, des probiotiques ont été utilisés pour prévenir le développement de maladies allergiques par des scientifiques finlandais ; Isolauri et al. ont donné des probiotiques aux femmes pendant la grossesse et au début de la période postnatale. Les auteurs ont noté une réduction de 50 % du risque de développer une dermatite atopique, ce qui a suscité beaucoup d'enthousiasme chez les scientifiques et a engendré toute une série d'études utilisant différentes souches de probiotiques dans différentes populations.
Malgré le fait que les résultats de nombreuses études ultérieures aient été extrêmement controversés, le concept d'utilisation de probiotiques pour la prévention et éventuellement le traitement des maladies allergiques reste extrêmement attrayant.
Il est possible que l'écart observé dans les résultats de la recherche s'explique en partie par des différences épigénétiques entre les populations et des réponses spécifiques à des souches probiotiques spécifiques au sein d'une population spécifique. Aujourd'hui, nous sommes loin de comprendre pleinement les détails du fonctionnement de l'écosystème intestinal complexe.
Les études réalisées ont porté principalement sur deux aspects : la prévention du développement des maladies allergiques à l'aide de pro- et prébiotiques et leur utilisation dans le traitement des maladies allergiques.
Les probiotiques dans la prévention du développement des maladies allergiques
Comme mentionné ci-dessus, l'utilisation de probiotiques pour la prévention du développement de maladies allergiques est depuis longtemps au centre de l'attention des scientifiques. Cela nous a permis d'accumuler une quantité suffisante de données afin de mener une analyse qualitative. En 2015, Zuccotti et al. a publié une méta-analyse résumant les données de 4 755 enfants (2 381 dans le groupe probiotique et 2 374 dans le groupe témoin). Les études différaient dans leur conception : des probiotiques ont été administrés à la fois aux femmes pendant la grossesse (et parfois l'allaitement) et à leurs enfants pendant une certaine période (de 6 mois à 2 ans). Les souches probiotiques utilisées dans les études incluses dans la méta-analyse différaient également souvent : quatre études utilisaient des combinaisons de probiotiques contenant des lacto- et des bifidobactéries ; dans trois études, des souches uniques de lacto- et de bifidobactéries ont été utilisées séparément ; les dix autres utilisaient différentes souches de lactobacilles. Ces différences mettent en évidence l'hétérogénéité des données analysées.
Malgré les différences dans la conception des études et la différence dans les souches de probiotiques utilisées, les auteurs ont conclu avec confiance que l'utilisation de probiotiques pendant la grossesse et/ou pendant les premiers mois de vie des enfants entraînait une réduction statistiquement significative du risque de développer une dermatite atopique RR 0,78. Un effet particulièrement prononcé a été noté dans les cas où une combinaison de plusieurs souches de probiotiques RR 0,54 a été utilisée.
On peut supposer que l'effet préventif n'est pas aussi durable que nous le souhaiterions, car il n'y avait pas de différence statistiquement significative dans le risque de développer un asthme bronchique RR 0,99, une obstruction bronchique RR 1,02 ou une rhinoconjonctivite allergique RR 0,91.
Comme le montrent les résultats de cette méta-analyse, les probiotiques sont un moyen de prévenir le développement de la dermatite atopique et peuvent potentiellement être indiqués pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.
Les probiotiques dans le traitement des maladies allergiques
La plupart des études existantes ont été menées auprès de nourrissons ou de jeunes enfants. Ceci est probablement dû au fait que, dès que la formation de la microbiocénose intestinale et du phénotype allergique est terminée, le potentiel thérapeutique de l'utilisation des probiotiques est fortement réduit.
L'effet thérapeutique des probiotiques a été bien étudié chez les enfants atteints de dermatite atopique. Les résultats d'une revue systématique Cochrane par Boyle et al., qui résumaient les données de 12 études, n'ont montré aucun effet significatif des probiotiques dans le traitement de la dermatite atopique. Les résultats ont montré que la thérapie probiotique ne réduisait pas l'incidence des symptômes tels que les démangeaisons ou les troubles du sommeil, ni n'affectait la gravité de la maladie. Ainsi, il est extrêmement improbable que l'utilisation de probiotiques puisse jouer un rôle significatif dans le traitement de la dermatite atopique. Les auteurs ont noté l'hétérogénéité ainsi que la faible qualité de certaines études.
L'asthme et la rhinite allergique apparaissant principalement à un âge plus avancé (lorsque la flore intestinale et les caractéristiques de la réponse immunitaire sont déjà formées), on peut supposer que l'effet potentiel des probiotiques sur l'évolution de ces maladies sera plus limité. C'est peut-être pour cette raison qu'il existe très peu de recherches qualitatives sur ce sujet. Vilagoftis et al. ont réalisé une méta-analyse d'essais randomisés existants et ont montré que l'utilisation de probiotiques pour la rhinite allergique était associée à une diminution des symptômes et à une diminution de la fréquence de consommation de médicaments. Cependant, il convient de noter que le manque de standardisation des études, l'hétérogénéité du design et des populations étudiées ont compliqué l'interprétation des données. Les auteurs ont conclu que bien que les données indiquent un effet positif des probiotiques sur l'évolution de la rhinite allergique, elles ne sont pas suffisantes pour tirer des conclusions définitives. Les résultats des études de l'effet des probiotiques sur l'évolution de l'asthme, pris en compte dans la méta-analyse, ont montré qu'à ce jour il n'existe aucune donnée confirmant l'effet positif de leur utilisation.
Prébiotiques et maladies allergiques
L'utilisation de prébiotiques, tels que les oligosaccharides fermentescibles, semble être une approche très intéressante, car ils peuvent favoriser la colonisation de l'intestin avec une microflore bénéfique, en particulier des bifidobactéries, qui, à leur tour, peuvent conduire à un effet plus prononcé que l'ajout d'individus souches de probiotiques.
À ce jour, peu d'études ont été menées dans lesquelles des prébiotiques ont été utilisés pour prévenir le développement de maladies allergiques. Cependant, les données disponibles nous permettent de tirer un certain nombre de conclusions préliminaires.
Une grande partie de la recherche s'est concentrée sur la période postnatale, lorsque des prébiotiques sont ajoutés au lait maternisé ou aux aliments. De manière générale, les résultats peuvent être considérés comme assez optimistes : le risque de développer une dermatite atopique diminue avec l'utilisation de prébiotiques aussi bien chez les enfants à risque de développer des maladies allergiques que chez les enfants de la population générale.
Les recherches sur l'utilisation des prébiotiques pendant la grossesse suggèrent qu'ils peuvent protéger le bébé contre le développement d'allergies. Cela peut être dû à la fois à l'effet sur la microbiocénose de la mère et sur le métabolisme des acides gras à chaîne courte au cours du développement fœtal, et à l'effet sur la composition du lait maternel.
La place des prébiotiques dans le traitement des maladies allergiques chez l'enfant reste floue. Des informations très limitées sur ce sujet, ainsi que des résultats de recherche contradictoires, ne permettent pas de les recommander en tant qu'agent thérapeutique.
Recommandations pour l'utilisation des pro- et prébiotiques en pratique clinique
Les résultats des méta-analyses susmentionnées ont été reflétés dans un certain nombre de documents de consensus de diverses organisations et associations internationales sur l'utilisation des probiotiques dans la prévention et le traitement des maladies allergiques chez les enfants. Ces documents, ainsi que des méta-analyses de haute qualité, fournissent aux cliniciens des réponses à un certain nombre de questions pratiques importantes.
Dois-je utiliser des probiotiques pendant la grossesse?
Le document de consensus de l'Académie européenne d'allergie et d'immunologie clinique (EAACI) sur les allergies alimentaires et l'anaphylaxie indique qu'« il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander aux femmes de modifier leur régime alimentaire pendant la grossesse ou de prendre des suppléments (par exemple des probiotiques) pour prévenir le développement d'allergies alimentaires. chez leurs enfants." Les documents de consensus d'un certain nombre d'autres associations et organisations de premier plan ne font aucune recommandation concernant l'utilisation de probiotiques pendant la grossesse. La seule organisation recommandant l'utilisation de probiotiques pendant la grossesse est la World Allergy Organisation (WAO) : un document de 2015 recommande l'utilisation de probiotiques chez les femmes enceintes dont les enfants sont à risque de développer des maladies allergiques, car cela peut avoir un effet positif exprimé en la prévention du développement de la dermatite atopique. Les auteurs notent que cette recommandation est sélective et basée sur des preuves de très faible qualité.
Dois-je utiliser des probiotiques pendant l'allaitement?
Une image similaire est observée concernant l'utilisation de probiotiques pendant l'allaitement : le document consultatif de l'EAACI indique qu'il n'y a pas suffisamment de preuves pour recommander que les femmes allaitantes modifient leur régime alimentaire ou utilisent des suppléments (par exemple, des probiotiques) afin d'empêcher le développement d'aliments. allergiques chez les enfants. Malgré la faible qualité de la base de preuves existante, WAO propose l'utilisation de probiotiques chez les femmes allaitantes dont les enfants risquent de développer des maladies allergiques, car cela peut réduire le risque de développer une dermatite atopique. Un certain nombre d'autres documents de conciliation ne contiennent aucune recommandation sur cette question.
Faut-il utiliser les probiotiques chez les nouveau-nés pour prévenir le développement de maladies allergiques ?
Il y a une unanimité complète parmi les experts sur cette question. Le document de consensus de l'Organisation mondiale de gastroentérologie indique qu'il existe aujourd'hui la base de preuves de la plus haute qualité concernant la réduction du risque de développer une dermatite atopique avec l'utilisation de certaines souches de probiotiques chez les femmes enceintes et les nouveau-nés jusqu'à l'âge de 6 mois. ... Les recommandations de la WAO expriment une position similaire, bien que les auteurs notent la faible qualité des preuves en raison de la grande hétérogénéité des études.
Les probiotiques doivent-ils être utilisés dans le traitement des maladies allergiques ?
La question de la nécessité d'utiliser les probiotiques en pratique clinique chez les enfants déjà atteints de maladies allergiques est extrêmement importante. À ce jour, les preuves sont insuffisantes pour recommander l'utilisation de probiotiques pour le traitement des maladies allergiques. Les auteurs de méta-analyses s'accordent à dire que les probiotiques ne réduisent pas les symptômes de la dermatite atopique ou de l'asthme. Peut-être qu'à l'avenir, des souches spécifiques de probiotiques pourront être utilisées dans certains groupes de patients atteints de dermatite atopique ou d'asthme, mais jusqu'à présent, leur utilisation en pratique clinique n'est pas recommandée.
Dois-je utiliser des prébiotiques pendant la grossesse et l'allaitement ?
À ce jour, nous n'avons connaissance d'aucune recommandation fournie par les principales organisations internationales ou de méta-analyses sur ce sujet. Cela est dû au nombre relativement faible d'études et, par conséquent, à une base de preuves insuffisante, qui ne permet pas de tirer des conclusions sans ambiguïté. Il est possible que les prébiotiques prennent leur place dans la prévention du développement de maladies allergiques chez l'enfant, mais cela reste à voir. Bien qu'il n'y ait pas de potentiel prophylactique prouvé pour les prébiotiques, des fibres adéquates (pains et céréales à grains entiers, légumineuses, fruits et légumes) devraient être les bienvenues dans une alimentation normale et saine.
Conclusion
L'augmentation de l'incidence des maladies allergiques dans le monde est un signal important que l'environnement moderne affecte négativement le système immunitaire de l'enfant. Ce processus représente un impact à long terme sur la santé de l'enfant, qui se prolonge en partie jusqu'à l'âge adulte. Comprendre quelles méthodes d'intervention peuvent être utilisées pendant la grossesse et pendant les premiers mois de la vie d'un enfant peut aider à réduire le risque de développer un certain nombre de maladies chroniques, y compris la pathologie allergique.
Malgré le fait que les probiotiques soient une option très intéressante pour la prévention du développement des maladies allergiques et leur traitement, il faut être très prudent dans leur utilisation. A titre préventif, les probiotiques peuvent être utilisés chez les femmes enceintes et allaitantes dont les enfants sont à risque de développer des maladies allergiques afin de réduire le risque de développer une dermatite atopique. Les prébiotiques peuvent probablement jouer un rôle dans la prévention des maladies allergiques, mais une large base de preuves est nécessaire pour leur introduction dans la pratique clinique de routine. Selon les données existantes, les probiotiques et les prébiotiques ne sont pas indiqués pour le traitement des maladies allergiques.
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