Formule: C24H34N2O5, nom chimique : (2S, 3aR, 7aS) -1 - [(S) -N - [(S) -1-carboxy-3-phénylpropyl] alanyl] hexahydro-2-indolinecarboxylic acid 1-ethyl ester.
Groupe pharmacologique : agents organotropes / agents cardiovasculaires / inhibiteurs de l'ECA.
Effet pharmacologique : hypotenseur, cardioprotecteur, vasodilatateur, natriurétique.
Propriétés pharmacologiques
Le trandolapril est un promédicament, un ester éthylique d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non sulfhydryle. Le trandolapril est rapidement absorbé et hydrolysé de manière non spécifique en trandolaprilate, qui est un métabolite pharmacologiquement actif. Le trandolapril se lie étroitement et inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine et inhibe la production d'angiotensine II, qui a un effet vasoconstricteur. Il existe également une diminution de la concentration d'aldostérone, un facteur natriurétique auriculaire, et une augmentation de l'activité plasmatique de la rénine et de la concentration d'angiotensine I. Ainsi, le trandolapril module le système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle majeur dans régule le volume sanguin circulant, la pression artérielle et a toujours un effet antihypertenseur. Le trandolapril réduit la résistance vasculaire périphérique totale, la pression artérielle systémique et la postcharge myocardique. Le trandolapril aide à réduire l'hypertrophie vasculaire (aorte, artères fémorales et mésentériques). Le trandolapril, en inhibant le système rénine-angiotensine tissulaire du cœur, prévient le développement de la dilatation ventriculaire gauche et de l'hypertrophie myocardique ou contribue à leur régression (a un effet cardioprotecteur). Le trandolapril dans les zones ischémiques de reperfusion du myocarde augmente la concentration de phosphocréatinine. Le trandolapril stabilise la bradykinine dans le sang et les tissus (la dégradation de la bradykinine en peptides inactifs diminue), inhibe la formation d'aldostérone dans les glandes surrénales, augmente l'activité du système kallikréine-kinine, augmente la libération de substances biologiquement actives (facteur natriurétique auriculaire , facteur de relaxation endothéliale, les prostaglandines E2) ont un effet vasodilatateur et natriurétique et améliorent la circulation sanguine dans les reins. Le trandolapril réduit la formation d'endothéline-1 et d'arginine-vasopressine, qui ont des propriétés vasoconstrictrices. L'effet hypotenseur du trandolapril se développe environ 1 heure après l'administration, devient maximal après 8 à 12 heures et dure jusqu'à 24 à 36 heures. L'inhibition maximale de l'enzyme de conversion de l'angiotensine dans le sérum sanguin est enregistrée après 2 à 4 heures et après un jour, l'activité de l'enzyme reste 80% inférieure à celle initiale. L'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine dans le sang, le cœur, les poumons et les reins se normalise dans les 7 jours suivant l'arrêt du traitement et reste longtemps faible dans la paroi artérielle. La grande efficacité du trandolapril s'explique par la formation de trandolaprilate (métabolite diacide), qui est 2200 fois plus actif que la substance d'origine. Chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche post-infarctus (avec une fraction d'éjection ne dépassant pas 35 %), après avoir utilisé une dose de 4 mg par jour pendant 24 à 50 mois, il y avait une diminution de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires et de la mortalité globale de 25 %. et 22%, le risque de développer une mort subite de 24%, une insuffisance cardiaque sévère de 29%. Selon les calculs, l'espérance de vie dans cette catégorie de patients augmente d'environ 15 mois (27%). Mais une amélioration significative de la survie après un infarctus du myocarde n'a été enregistrée que chez les patients dont la pression artérielle initiale était supérieure à 125/90 mm Hg.
Aucun signe de cancérogénicité n'a été trouvé dans les expériences sur les rats et les souris lors de l'utilisation de doses de trandolapril jusqu'à 8 mg/kg par jour et jusqu'à 25 mg/kg par jour, respectivement. Le trandolapril ne possède pas de propriétés génotoxiques et mutagènes.
À des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par jour (1250 fois la dose maximale recommandée pour l'homme), le trandolapril n'affecte pas négativement la fertilité chez le rat. Lorsque le trandolapril est utilisé chez le singe à des doses de 25 mg/kg par jour, chez le rat - 1000 mg/kg par jour, chez le lapin - 0,8 mg/kg par jour (312, 1250, 10 fois plus élevé que la dose maximale recommandée pour l'homme , respectivement ) aucun effet tératogène n'a été trouvé. Mais il faut garder à l'esprit que l'utilisation d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pendant la grossesse peut entraîner une augmentation de la mortalité néonatale et fœtale, et que l'utilisation aux 2e et 3e trimestres de la grossesse s'accompagne d'un retard de l'ossification squelettique, un diminution de la masse du placenta, développement d'oligohydramnios (due à une diminution de la fonction rénale), insuffisance rénale chez le fœtus, anurie, jusqu'à la mort, contractures des extrémités, hypoplasie du tissu pulmonaire, non-fermeture du Botallov conduit, déformations craniofasciales, effets toxiques sur le corps de la mère.
Le trandolapril, lorsqu'il est pris par voie orale, est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Pour le trandolapril, la biodisponibilité absolue est de 10 % et pour le trandolaprilate, elle est d'environ 40 à 60 %. La concentration maximale de trandolapril est atteinte après 1 heure, trandolaprilate - après 4-10 heures. La concentration maximale et l'aire sous la courbe concentration-temps ne dépendent pas de l'heure du repas. Le trandolapril se lie à 80 % aux protéines plasmatiques et ne dépend pas de la concentration, le trandolaprilate, selon la concentration, se lie à 65 % à une concentration de 1000 ng/ml et jusqu'à 94 % à une concentration de 0,1 ng/ml. Avec l'administration répétée de 2 mg ou plus, la concentration d'équilibre est atteinte en 4 jours. Le volume de distribution du trandolapril est d'environ 18 litres. Le trandolapril dans la membrane muqueuse du tractus gastro-intestinal et du foie est hydrolysé (subit une désestérification) avec la formation d'un métabolite actif - le trandolaprilate, qui a une lipophilie prononcée, ce qui provoque une diminution de l'activité de l'enzyme de conversion de l'angiotensine non seulement dans le le sang, mais aussi dans les reins, les poumons, notamment dans les glandes surrénales et le cœur... La concentration sérique de trandolapril diminue rapidement, la demi-vie est de 0,7 à 1,3 heures. Le trandolaprilate est excrété en 2 ou 3 phases : la demi-vie de l'alpha est de 3,3 à 4,5 heures, la demi-vie du bêta est de 16 à 24 heures. La demi-vie terminale du trandolaprilate dépasse 100 heures (ce qui reflète peut-être l'élimination après dissociation du complexe avec l'enzyme membranaire de conversion de l'angiotensine). La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 l/h à 4 l/h, selon la dose. Le médicament est excrété dans l'urine (1/3) et la bile (2/3). En petite quantité (moins de 0,5 %), le trandolapril est excrété sous forme inchangée par les reins.
Les paramètres pharmacocinétiques du trandolapril ne dépendent pas de l'âge du patient. La concentration de trandolapril dans le sérum sanguin augmente chez les patients âgés. Mais la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité pharmacologique chez les patients âgés et jeunes souffrant d'hypertension artérielle sont comparables.
En cas de lésions hépatiques graves, la teneur sérique en trandolapril est environ 10 fois supérieure à celle des personnes en bonne santé.
En cas d'insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min et au cours de l'hémodialyse, les concentrations plasmatiques de trandolapril et de trandolaprilate sont environ 2 fois plus élevées, et la clairance rénale est réduite d'environ 85 %. Il est nécessaire d'ajuster la dose initiale et d'entretien du médicament.
Les indications
Hypertension artérielle (dans le cadre d'une monothérapie et d'un traitement combiné), insuffisance cardiaque (traitement adjuvant), dysfonction ventriculaire gauche après infarctus du myocarde.
Posologie et administration du trandolapril
Le trandolapril est pris par voie orale, quelle que soit la prise alimentaire, à raison de 2 à 4 mg par jour en 1 à 2 prises, si nécessaire, une augmentation des doses doit être réalisée au moins après 2 à 4 semaines. Les patients à risque se voient prescrire une dose initiale de 1 mg par jour; en cas de violation de l'état fonctionnel du foie, le traitement commence par 0,5 mg le matin, mais pas plus de 2 mg par jour; avec l'hémodialyse, une dose initiale de 0,5 mg est prescrite le matin.
Pendant le traitement, il est nécessaire de contrôler la pression artérielle, la composition du sang périphérique (avant le début du traitement, les 3 à 6 premiers mois de traitement puis à intervalles périodiques jusqu'à 1 an, en particulier chez les patients présentant un risque accru de développer une neutropénie) , le niveau de potassium dans le plasma, les protéines, la créatinine , l'azote uréique, le poids corporel, la fonction rénale, l'alimentation.
Le traitement par le trandolapril doit être effectué sous surveillance médicale régulière.
La sélection de la dose chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou d'hypertension artérielle maligne doit être effectuée en milieu hospitalier.
Chez certains patients recevant des diurétiques, une diminution excessive de la pression artérielle peut être observée après la nomination du trandolapril. Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle non compliquée, lors de la prise de la première dose de trandolapril, ainsi qu'avec son augmentation, le développement d'une hypotension artérielle symptomatique a été noté. Le risque de son développement est plus élevé chez les patients atteints d'hyponatrémie et d'hypovolémie, qui se sont développés à la suite d'un traitement diurétique prolongé, d'une dialyse, d'une restriction de l'apport en sel, de vomissements ou de diarrhée. Pour réduire le risque d'hypotension symptomatique, 7 jours avant le début du traitement, il est nécessaire d'ajuster l'équilibre hydro-électrolytique et d'annuler le traitement antihypertenseur en cours, y compris la nomination de diurétiques (ou de réduire significativement leur dose).
Des cas d'aplasie médullaire et d'agranulocytose ont été décrits au cours d'un traitement par inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Le risque de développer une neutropénie est dose-dépendant, dépend de l'état clinique du patient et est déterminé par le type de médicament. Ces effets indésirables sont plus fréquents chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec des maladies diffuses du tissu conjonctif. Chez ces patients, une surveillance régulière du nombre de leucocytes dans le sang et de la concentration de protéines dans l'urine est recommandée, en particulier en cas de violation de l'état fonctionnel des reins et d'un traitement par antimétabolites et glucocorticoïdes. Ces réactions sont réversibles et reviennent à la normale après l'arrêt du traitement par un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Le trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke des extrémités, du visage, de la langue, du larynx et des cordes vocales. L'angio-œdème associé à l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine est plus fréquent chez les patients de race négroïde. Au cours du traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des cas de développement d'un œdème de Quincke de l'intestin ont également été notés, ce qui doit être pris en compte lors du développement de douleurs abdominales lors de la prise de trandolapril. Chez les patients présentant un œdème de Quincke, il est nécessaire d'arrêter immédiatement de prendre le médicament et d'observer le patient jusqu'à ce que l'œdème soit éliminé. L'œdème de Quincke situé dans la région faciale disparaît généralement spontanément. Un gonflement qui s'étend non seulement au visage mais aussi aux cordes vocales peut mettre la vie en danger en raison du risque d'obstruction des voies respiratoires. En cas d'œdème de Quincke de la langue, du larynx, des cordes vocales, l'administration sous-cutanée immédiate d'une solution d'adrénaline (épinéphrine) est nécessaire, ainsi que d'autres mesures thérapeutiques si nécessaire.
Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peuvent être utilisés avant le début du traitement de l'hypertension rénovasculaire ou lorsqu'un tel traitement ne sera pas effectué. Chez les patients présentant une sténose bilatérale ou unilatérale de l'artère rénale, le risque de développer une insuffisance rénale et une hypotension artérielle sévère augmente pendant le traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. L'utilisation de diurétique peut augmenter votre risque. La violation de l'état fonctionnel des reins peut se manifester par de légères modifications de la concentration de créatinine dans le plasma, même chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale. Chez ces patients, le traitement doit être initié en milieu hospitalier avec de petites doses de trandolapril avec une sélection plus rigoureuse des doses sous étroite surveillance médicale. L'utilisation de diurétiques doit être interrompue. La concentration plasmatique de potassium et la fonction rénale doivent être surveillées pendant les premières semaines de traitement.
Les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min peuvent avoir besoin de réduire la dose de trandolapril ; l'état fonctionnel des reins doit être soigneusement surveillé. Le risque d'insuffisance rénale est augmenté chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique, d'insuffisance rénale, de sténose unilatérale ou bilatérale de l'artère rénale, d'un rein fonctionnel ou après une greffe de rein. Chez certains patients atteints d'hypertension artérielle qui n'ont pas de pathologie rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation de la concentration sérique de créatinine et d'azote uréique dans le sang peut être observée. Une protéinurie peut également se développer, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale ou lors de la prise de doses relativement élevées d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.
Pendant le traitement, une surveillance étroite des patients présentant une insuffisance hépatique est nécessaire. Avec la progression de la nécrose fulminante du foie et le développement de l'ictère cholestatique, le traitement doit être annulé.
Il existe des informations selon lesquelles l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension artérielle, de diminution de l'état fonctionnel des reins (y compris d'insuffisance rénale aiguë) et d'hyperkaliémie. Pour cette raison, le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est pas recommandé. Si un traitement par double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone est absolument nécessaire, il ne doit être effectué que sous la surveillance d'un spécialiste et avec une surveillance attentive de l'état fonctionnel des reins, de la pression artérielle et de la concentration en électrolytes. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en association avec des patients atteints de néphropathie diabétique.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier d'insuffisance rénale, le trandolapril peut provoquer une hyperkaliémie. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent la prise de diurétiques épargneurs de potassium, l'insuffisance rénale, l'utilisation combinée de médicaments pour le traitement de l'hypokaliémie, la dysfonction ventriculaire gauche après un infarctus du myocarde, le diabète sucré.
Avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, une toux sèche et improductive peut survenir, qui disparaît après l'arrêt du traitement.
Lors de la réalisation d'interventions chirurgicales (y compris dentaires), la prudence est de mise, en particulier lors de l'utilisation d'anesthésiques généraux, qui ont un effet hypotenseur. Le trandolapril peut bloquer la formation secondaire d'angiotensine II, qui est associée à une libération compensatrice de rénine.
Un traitement hyposensibilisant peut augmenter le risque de développer des réactions anaphylactiques. Lors de la désensibilisation du corps aux poisons hyménoptères chez les patients qui reçoivent des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des réactions anaphylactiques (y compris des réactions potentiellement mortelles) peuvent se développer.
Il est nécessaire d'éviter l'hémofiltration, l'hémodialyse à travers des membranes hautes performances en sulfate de polyacrylonitrilemétaallyle (par exemple, AN69) ou l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité, car des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques (y compris mortelles) peuvent se développer.
Pendant le traitement, l'alcool doit être exclu.
Utilisez le trandolapril avec prudence pour les conducteurs de véhicules et les personnes dont les professions sont associées à une concentration accrue de l'attention et à la vitesse des réactions psychomotrices.
Contre-indications d'utilisation
Hypersensibilité (y compris à d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine), antécédents d'œdème de Quincke avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, œdème de Quincke héréditaire (idiopathique), sténose aortique, sténose mitrale, obstruction du ventricule, grossesse, années gauches (efficacité et l'innocuité n'a pas été établie), l'utilisation combinée avec de l'aliskiren et des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et/ou d'insuffisance rénale.
Restrictions d'utilisation
Dysfonctionnement des reins et/ou du foie, maladies auto-immunes (sclérodermie, lupus érythémateux disséminé et autres collagénoses systémiques), hyperkaliémie, hypotension artérielle symptomatique, suppression de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, conditions dans lesquelles une diminution du volume de sang circulant (dont diarrhée, vomissements, régime avec restriction hydrique) ou/et sel de table, hémodialyse), déshydratation, altération de la circulation coronarienne ou cérébrale, sténose d'une artère d'un seul rein, sténose une ou bilatérale des artères rénales, affections après transplantation rénale, insuffisance cardiaque sévère ; cardiomyopathie hypertrophique; Diabète; hyponatrémie, toux sèche non productive, utilisation chez les patients noirs, utilisation combinée avec des bêta-bloquants, procédures de dialyse, aphérèse simultanée des lipoprotéines de basse densité, chirurgie ou anesthésie générale utilisant des médicaments provoquant une hypotension artérielle, traitement diurétique à long terme, désensibilisation simultanée du corps aux poisons des hyménoptères, à la vieillesse.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation du trandolapril est contre-indiquée pendant la grossesse. Pendant le traitement par trandolapril, il est nécessaire d'utiliser des méthodes de contraception fiables. Si une grossesse survient pendant le traitement avec le médicament, elle doit être immédiatement annulée et, si nécessaire, un traitement alternatif doit être prescrit. Il n'y a pas d'informations sur les effets tératogènes des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine au cours du premier trimestre de la grossesse, mais cette possibilité ne peut être totalement exclue. Les femmes qui envisagent une grossesse doivent se voir prescrire des médicaments antihypertenseurs dont la sécurité d'utilisation pendant la grossesse a été prouvée, à moins que la poursuite du traitement par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ne soit nécessaire. Il est connu que lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, des effets fœtotoxiques (oligohydramnios, insuffisance rénale, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et des effets toxiques (hypotension artérielle, insuffisance rénale, hyperkaliémie) sur un nouveau-né sont possibles. Lors de l'utilisation du trandolapril, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de l'état des os du crâne et de la fonction rénale fœtale est recommandée. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pendant la grossesse doivent être sous surveillance médicale pour exclure une hypotension artérielle.
Pendant le traitement par trandolapril, l'allaitement doit être interrompu. Il n'y a pas de données sur la pénétration du trandolapril dans le lait maternel. Pour ce groupe de patients, il est préférable de prescrire des médicaments dont le profil de sécurité est prouvé, notamment lors de l'alimentation des prématurés et des nouveau-nés.
Effets secondaires du trandolapril
Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase) : une forte diminution de la pression artérielle (en particulier avec un traitement diurétique, chez les patients présentant une altération du métabolisme eau-sel), rougeur de la peau du visage, hypotension orthostatique, angiopathie, hypertension artérielle, palpitations, douleur thoracique, bradycardie, tachycardie, angine de poitrine, arythmie, infarctus du myocarde, ischémie myocardique, tachycardie ventriculaire, insuffisance cardiaque, bloc auriculo-ventriculaire, arrêt cardiaque, varices, troubles vasculaires périphériques, diminution de l'hématocrite, taux d'hémoglobine, neutropénie, troubles plaquettaires, troubles leucocytaires, agran , pancytopénie, éosinophilie.
Système nerveux et sens : maux de tête, vertiges, évanouissement, troubles du sommeil, insomnie, asthénie, migraine, somnolence, fatigue, hallucinations, agitation, anxiété, apathie, troubles dynamiques de la circulation cérébrale, léthargie, confusion, déséquilibre, dépression, paresthésie, accident vasculaire cérébral, convulsions, ischémie transitoire attaque, hémorragie cérébrale, troubles du goût, perte de goût, vision floue, vision floue, blépharite, maladies oculaires, œdème de la membrane muqueuse de l'œil, vision floue, vertiges, acouphènes.
Système respiratoire: dyspnée, rhinite, toux, bronchospasme, sinusite, bronchite, pharyngite, congestion des voies respiratoires supérieures, inflammation des voies respiratoires supérieures, infections des voies respiratoires supérieures et inférieures, douleur dans l'oropharynx, épistaxis, troubles respiratoires.
Système digestif: bouche sèche, glossite, dyspepsie, nausées, diarrhée, vomissements (y compris sang), constipation, dysfonctionnement hépatique, anorexie, douleurs gastro-intestinales, troubles gastro-intestinaux, augmentation de l'appétit, gastrite, flatulences, perte d'appétit, ictère cholestatique, douleurs abdominales, nécrose fulminante mortelle du foie, pancréatite, hépatite, occlusion intestinale, œdème de Quincke de l'intestin,
Les phanères : changements cutanés psoriasiques, réactions allergiques cutanées, éruption cutanée, prurit, photosensibilisation, pemphigus bulleux, alopécie, onycholyse, hyperhidrose, œdème de Quincke, eczéma, acné, peau sèche, maladies de la peau, dermatite, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, psoriasis-syndrome de Johnson , nécrolyse épidermique, urticaire.
Système de soutien et de mouvement : myalgie, arthrite, arthralgie, crampes, spasmes musculaires, maux de dos, douleurs des membres, arthrose, douleurs osseuses.
Système génito-urinaire: insuffisance rénale, protéinurie, insuffisance rénale, infections des voies urinaires, œdème, impuissance, diminution de la libido, pollakiurie, polyurie, azotémie, dysfonction érectile.
Autres: malformation congénitale des artères, ichtyose, dysfonctionnement enzymatique, douleur thoracique, œdème périphérique, faiblesse, altération du bien-être, œdème, fatigue accrue, œdème de Quincke, développement d'infections, fièvre, indices d'électrocardiogramme anormaux, réactions d'hypersensibilité, hyperglycémie, traumatisme, hyperkaliémie, uratémie, hypercholestérolémie, hyperuricémie, hyperlipidémie, hyponatrémie, hyperprotéinémie, augmentation de la concentration de la bilirubine, de la créatinine et des enzymes hépatiques dans le plasma sanguin, augmentation de l'activité de la gamma glutamyltransférase, augmentation du taux d'immunoglobuline, augmentation de la activité de la lactate déshydrogénase, une augmentation de l'activité de la lactate déshydrogénase.
Interaction du trandolapril avec d'autres substances
L'effet du trandolapril est mutuellement renforcé (effet additif) par d'autres médicaments antihypertenseurs, notamment la méthyldopa, la térazosine, la rispéridone, les diurétiques, les nitrates, les inhibiteurs calciques, les bêta-bloquants (y compris avec une absorption systémique significative à partir de formes posologiques ophtalmiques), l'alcool.
Les bêta-bloquants ne doivent être utilisés avec le trandolapril que sous étroite surveillance médicale.
L'utilisation combinée de trandolapril avec des médicaments hypoglycémiants (insuline, agents hypoglycémiants oraux) peut renforcer l'effet hypoglycémiant et augmenter le risque d'hypoglycémie.
Les données des études cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren est associé à une incidence plus élevée d'effets indésirables tels qu'hyperkaliémie, hypotension artérielle, diminution de la fonction rénale (y compris insuffisance rénale aiguë) par rapport à l'utilisation d'un seul médicament agissant sur le système rénine-angiotensine-aldostérone.
L'effet du trandolapril est affaibli par les sympathomimétiques, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (acide acétylsalicylique, ibuprofène, kétorolac, méloxicam, naproxène, piroxicam et autres), les œstrogènes, les médicaments qui activent le système rénine-angiotensine-aldostérone.
Avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et de préparations d'or (aurothiomalate de sodium), des réactions de type nitrate ont été observées (nausées, rougeur du visage, vomissements, diminution marquée de la pression artérielle).
Le trandolapril peut augmenter l'effet antihypertenseur de certains médicaments pour l'anesthésie par inhalation.
La cyclosporine, les diurétiques d'épargne potassique (amiloride, spironolactone, triamtérène et autres), les suppléments potassiques, les substituts du sel et d'autres agents contenant du potassium, lorsqu'ils sont utilisés avec le trandolapril, augmentent le risque d'hyperkaliémie.
Les myélodépresseurs augmentent le risque de développer une neutropénie ou / une agranulocytose mortelle lorsqu'ils sont utilisés avec le trandolapril.
La procaïnamide et l'allopurinol, lorsqu'ils sont utilisés avec le trandolapril, augmentent le risque de neutropénie.
Les antiacides peuvent diminuer la biodisponibilité du trandolapril.
Le trandolapril réduit l'hypokaliémie induite par les diurétiques et les signes d'hyperaldostéronisme, renforce l'effet dépressif de l'alcool sur le système nerveux central et augmente l'effet toxique (en augmentant la concentration) du lithium.
Lorsque le trandolapril est utilisé avec des antidépresseurs tricycliques, des neuroleptiques, le risque de développer une hypotension orthostatique augmente.
Lorsque le trandolapril est utilisé avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, le risque de développer un dysfonctionnement rénal augmente.
Lorsque des membranes de polyacrylonitrile à haut débit ont été utilisées pendant l'hémodialyse chez des patients ayant reçu des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. L'utilisation de telles membranes doit être évitée lors de la prescription d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine aux patients dialysés.
Surdosage
En cas de surdosage de trandolapril, une hypotension artérielle aiguë, une stupeur, un choc, une bradycardie, une insuffisance rénale, des troubles hydroélectrolytiques, un œdème de Quincke se développent.
Traitement: annulation complète ou réduction de la dose du médicament; lavage de l'estomac et des intestins, transfert du patient en position horizontale, surveillance attentive de la pression artérielle, prise de mesures pour augmenter le volume de sang circulant (administration de sérum physiologique et d'autres liquides de substitution du sang), traitement de soutien et symptomatique : épinéphrine (voie intraveineuse ou sous-cutanée), hydrocortisone (intraveineuse), antihistaminiques. L'antidote spécifique du trandolapril est inconnu. Il n'y a aucune information sur la possibilité d'éliminer le trandolapril ou le trandolaprilate par hémodialyse.
effet pharmacologique
Tarka est un médicament combiné qui comprend du vérapamil à action prolongée et du trandolapril.
Le trandolapril est un ester éthylique (promédicament) du trandolaprilate, un inhibiteur de l'ECA non sulfhydryle.
Le chlorhydrate de vérapamil est un inhibiteur lent des canaux calciques (BMCC).
Trandolapril
Le trandolapril inhibe l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone du plasma sanguin. La rénine est une enzyme qui est synthétisée par les reins et pénètre dans la circulation sanguine, où elle provoque la conversion de l'angiotensinogène en angiotensine I (un décapeptide de faible activité). Cette dernière est transformée par l'ECA (peptidyldipeptidase) en angiotensine II, un puissant vasoconstricteur qui provoque un rétrécissement des artères et une augmentation de la pression artérielle, ainsi qu'une stimulation de la sécrétion d'aldostérone par les glandes surrénales.
L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin, qui s'accompagne d'une diminution de l'activité vasopressive et de la sécrétion d'aldostérone. Bien que la production d'aldostérone ne soit pas significativement réduite, il peut y avoir une légère augmentation de la concentration sérique de potassium en combinaison avec une perte de sodium et d'eau.
Une diminution de la concentration d'angiotensine II par un mécanisme de rétroaction conduit à une augmentation de l'activité de la rénine dans le plasma sanguin. Une autre fonction de l'ECA est la destruction des kinines (bradykinine), qui ont une puissante propriété vasodilatatrice, en métabolites inactifs. À cet égard, la suppression de l'ECA conduit à une augmentation des concentrations circulantes et tissulaires du système kallikréine-kinine, ce qui favorise la vasodilatation due à l'activation du système prostaglandine. Ce mécanisme peut déterminer en partie l'effet hypotenseur des IEC et est à l'origine de certains effets secondaires.
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA conduit à une diminution comparable de la pression artérielle dans les positions "couchée" et "debout" sans augmentation compensatoire de la fréquence cardiaque. L'OPSS diminue, le débit cardiaque ne change pas ou n'augmente pas, le débit sanguin rénal augmente et le débit de filtration glomérulaire ne change généralement pas. L'arrêt brutal du traitement ne s'est pas accompagné d'une augmentation rapide de la pression artérielle.
L'effet antihypertenseur du trandolapril apparaît 1 heure après l'administration orale et persiste au moins 24 heures. Dans certains cas, un contrôle optimal de la pression artérielle ne peut être obtenu que quelques semaines après le début du traitement. Avec un traitement prolongé, l'effet hypotenseur persiste. Le trandolapril n'altère pas le profil de la pression artérielle circadienne.
Vérapamil
Le vérapamil inhibe le flux d'ions calcium à travers les canaux calciques "lents" des membranes des cellules musculaires lisses vasculaires, des cardiomyocytes conducteurs et contractiles. Le vérapamil provoque une diminution de la pression artérielle, à la fois au repos et pendant l'exercice en raison de l'expansion des artérioles périphériques. À la suite d'une diminution de l'OPSS (postcharge), la demande en oxygène du myocarde et la consommation d'énergie diminuent. Le vérapamil réduit la contractilité myocardique. L'effet inotrope négatif du médicament peut être compensé par une diminution de la résistance vasculaire systémique. L'index cardiaque ne diminue pas, à l'exception des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche.
Le vérapamil n'affecte pas la régulation sympathique de l'activité cardiaque, car il ne bloque pas les récepteurs β-adrénergiques. l'asthme bronchique et les affections bronchospastiques ne constituent pas une contre-indication à la nomination de véralamil.
Tarka
Dans les études sur des volontaires sains, il n'y a eu aucun signe d'interaction entre le vérapamil et le trandolapril au niveau des paramètres pharmacocinétiques ou du RAAS. Par conséquent, la synergie des deux médicaments reflète leurs effets pharmacodynamiques complémentaires. Dans les essais cliniques, le médicament Tarka a réduit la pression artérielle dans une plus grande mesure que les deux médicaments séparément.
Pharmacocinétique
Trandolapril
Succion
Après administration orale, le trandolapril est rapidement absorbé. La biodisponibilité absolue est d'environ 10 %. TC max dans le plasma sanguin pendant environ 1 heure.
Distribution
La connexion du trandolapril avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 80% et ne dépend pas de la concentration. V d trandolapril environ 18 litres. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Métabolisme
Dans le plasma sanguin, le trandolapril subit une hydrolyse pour former le métabolite actif trandolaprilate. La CT max du trandolaprilate dans le plasma sanguin est de 3 à 8 heures. La C max et l'ASC ne dépendent pas de la prise alimentaire. La biodisponibilité absolue du trandolaprilate lors de la prise de trandolapril est d'environ 13%. Le lien avec les protéines sanguines dépend de la concentration et varie de 65% (à une concentration de 1000 ng/ml) à 94% (à une concentration de 0,1 ng/ml). A l'état d'équilibre, la concentration de trandolaprilate T 1/2 efficace, associée à une petite fraction du médicament pris, varie entre 15 heures et 23 heures, ce qui reflète probablement la liaison à l'ECA plasmatique et tissulaire.
Retrait
Le trandolaprilate a une grande affinité pour l'ECA. 9 à 14 % d'une dose de trandolapril sont excrétés sous forme de trandolapril par les reins. Après avoir pris le trandolapril marqué, 33 % du médicament a été excrété par les reins et 66 % par les intestins. En petite quantité, il est excrété sous forme inchangée par les reins (moins de 0,5 %).
La clairance rénale du trandolaprilate varie de 0,15 à 4 l/h, selon la dose.
Enfants. La pharmacocinétique du trandolapril n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 18 ans.
Patients âgés. La concentration plasmatique de trandolapril augmente chez les patients âgés souffrant d'hypertension artérielle (plus de 65 ans). Cependant, la concentration plasmatique du trandolaprilate et son activité d'inhibiteur de l'ECA sont les mêmes chez les patients âgés et les patients jeunes souffrant d'hypertension artérielle. La pharmacocinétique du trandolapril et du trandolaprilate, ainsi que l'activité inhibitrice de l'ECA, sont les mêmes chez les patients âgés des deux sexes.
Insuffisance rénale Par rapport aux volontaires sains chez les patients hémodialysés et aux CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Insuffisance hépatique. Par rapport aux volontaires sains chez les patients atteints de cirrhose alcoolique du foie, la concentration plasmatique de trandolapril et de trandolaprilate augmente respectivement de 9 et 2 fois, mais l'activité inhibitrice de l'ECA ne change pas. Chez les patients insuffisants hépatiques, il peut être nécessaire de prescrire des doses plus faibles du médicament.
Vérapamil
Succion
Environ 90 % d'une dose orale de vérapamil est rapidement absorbée dans l'intestin grêle. La biodisponibilité n'est que de 22% en raison de l'effet de « premier passage » prononcé à travers le foie. Avec une utilisation répétée, la biodisponibilité moyenne peut augmenter jusqu'à 30%. La prise alimentaire n'affecte pas la biodisponibilité du médicament. La CT max est de 4 à 15 heures.La concentration plasmatique maximale de norvérapamil est atteinte environ 5 à 15 heures après la prise du médicament.
Distribution
C ss avec une utilisation répétée 1 fois/jour est atteint en 3-4 jours. La connexion avec les protéines du plasma sanguin est d'environ 90%.
Métabolisme
L'un des 12 métabolites retrouvés dans l'urine est le norvérapamil, dont l'activité pharmacologique est de 10 à 20 % de celle du vérapamil ; sa part est de 6% du médicament excrété. C ss le norvérapamil et le vérapamil sont similaires.
Retrait
T 1/2 avec une utilisation répétée est en moyenne de 8 heures.3 à 4 % de la dose sont excrétés par les reins sous forme inchangée. Les métabolites sont excrétés par les reins (70 %) et par les intestins (16 %).
Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières
La pharmacocinétique du vérapamil ne change pas en cas d'insuffisance rénale. L'insuffisance rénale n'affecte pas l'excrétion du vérapamil.
La biodisponibilité et la T 1/2 du vérapamil sont augmentées chez les patients atteints de cirrhose du foie. Cependant, la pharmacocinétique du vérapamil reste inchangée chez les patients présentant un dysfonctionnement hépatique compensé.
Tarka
Il n'y a aucune information sur l'interaction pharmacocinétique entre le vérapamil et le trandolapril / trandolaprilate, par conséquent, la pharmacocinétique des deux médicaments lorsqu'ils sont utilisés ensemble ne diffère pas de celle lorsqu'ils sont administrés séparément.
Les indications
- hypertension artérielle essentielle (chez les patients pour lesquels un traitement combiné est indiqué).
Schéma posologique
Adultes nommer 1 casquettes. 1 fois/jour Le médicament doit être pris par voie orale, de préférence le matin après les repas. La gélule est avalée entière avec de l'eau.
Effet secondaire
Les effets secondaires suivants ont une relation possible ou probable avec le médicament Tarka lors des essais cliniques.
souvent (de ≥1/100 à<1/10): головная боль, головокружение.
souvent (de ≥1/100 à<1/10): AV-блокада I степени.
(de ≥1 / 100 à<1/10): кашель.
Problèmes gastro-intestinaux:(de ≥1 / 100 à<1/10): запор.
Troubles généraux : souvent (de ≥1/100 à<1/10): астения.
En plus des réactions identifiées au cours des essais cliniques, les effets secondaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-enregistrement :
Maladies infectieuses: bronchite.
leucopénie, thrombocytopénie.
Troubles métaboliques: hyperkaliémie.
Les troubles mentaux: anxiété, insomnie.
Troubles du système nerveux : déséquilibre, paresthésie, somnolence, évanouissement.
Violations de l'organe de la vision : déficience visuelle, "voile" devant les yeux.
Labyrintheinfractions : vertiges.
Troubles cardiovasculaires : bloc AV complet, angine de repos, bradycardie, sensation
palpitations, tachycardie.
hypotension artérielle, hyperémie de la peau, afflux de sang sur la peau du visage.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux : essoufflement, congestion nasale.
Problèmes gastro-intestinaux: nausées, diarrhée, sécheresse de la muqueuse buccale.
Syndrome de Stevens-Johnson, œdème de Quincke, prurit, éruption cutanée.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif : arthralgie, myalgie.
pollakiurie, polyurie.
Troubles génitaux : dysfonctionnement érectile.
Troubles généraux : douleur thoracique, gonflement, faiblesse.
augmentation de l'activité de la LDH, de l'activité de la phosphatase alcaline, de la concentration de créatinine, de la concentration d'urée, de l'ALT, de l'activité sanguine de l'AST.
vérapamil :
hypersensibilité.
Troubles endocriniens: hyperprolactinémie.
Troubles cardiaques : Blocage AV de degré I, II, III, arrêt du nœud sinusal ("arrêt sinusal"), insuffisance cardiaque.
hyperplasie gingivale, douleurs abdominales, gêne abdominale.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : urticaire.
Troubles mammaires : gynécomastie, galactorrhée.
Il existe plusieurs rapports distincts sur les cas de développement de la paralysie (tétraparésie) associés à l'utilisation conjointe
vérapamil et colchicine. Cela pourrait être dû à la pénétration de la colchicine à travers la BHE en lien avec la suppression de l'activité de l'isoenzyme CYP 3A4 et de la glycoprotéine P sous l'action du vérapamil. L'utilisation combinée de colchicine et de vérapamil n'est pas recommandée.
Effets secondaires importants supplémentaires observés avec l'utilisation trandolapril :
Troubles du système sanguin et lymphatique : agranulocytose.
Troubles du système immunitaire : hypersensibilité.
Problèmes gastro-intestinaux: vomissements, douleurs abdominales, pancréatite.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie.
Troubles généraux : fièvre.
Ci-dessous sont les effets secondaires qui ont été rapportés avec l'utilisation autres inhibiteurs de l'ECA :
Troubles du système sanguin et lymphatique : pancytopénie.
Troubles du système nerveux : violation transitoire de la circulation cérébrale.
Troubles cardiaques : infarctus du myocarde, arrêt cardiaque.
Troubles vasculaires : hémorragie dans le cerveau.
Troubles du système digestif :œdème de Quincke intestinal.
Troubles de la peau et du tissu sous-cutané :érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique.
Troubles des reins et des voies urinaires : insuffisance rénale aiguë.
Données de laboratoire et instrumentales : diminution de l'hémoglobine et de l'hématocrite.
Contre-indications d'utilisation
- des antécédents d'œdème de Quincke associé à la prise d'inhibiteurs de l'ECA ;
- l'œdème de Quincke héréditaire et idiopathique ;
- choc cardiogénique;
- insuffisance cardiaque chronique de classe fonctionnelle III et IV selon la classification NYHA ;
- Blocage AV des degrés II et III (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;
- blocus sino-auriculaire ;
- infarctus aigu du myocarde;
- SSSU (sauf pour les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque artificiel) ;
- insuffisance cardiaque aiguë ;
- fibrillation/flutter auriculaire chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White ;
- bradycardie sévère ;
- hypotension artérielle sévère ;
- dysfonctionnement rénal sévère (CC<30 мл/мин);
- grossesse;
- la période d'allaitement ;
- âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et la sécurité n'ont pas été établies) ;
- réception simultanée avec la colchicine et le dantrolène ;
- sténose aortique ou obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche ;
- cardiomyopathie hypertrophique obstructive ;
- utilisation simultanée avec des bêta-bloquants (i.v.) (pour
à l'exclusion des patients en traitement dans l'unité de soins intensifs) ;
- intolérance au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (le médicament contient du lactose) ;
- hypersensibilité à l'un des composants du médicament ou à tout autre inhibiteur de l'ECA.
AVEC avertir: hyperkaliémie; altération de la fonction hépatique
et/ou fonction rénale (CC supérieur à 30 ml/min) ; avec systémique
maladies du tissu conjonctif (y compris lupus érythémateux disséminé, sclérodermie), en particulier pendant le traitement
corticostéroïdes et antimétabolites; le risque de développer une agranulocytose et une neutropénie ; inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse, blocage AV du 1er degré; bradycardie; hypotension artérielle; affections accompagnées d'une diminution du CBC (y compris diarrhée, vomissements), sténose bilatérale des artères rénales, sténose de l'artère d'un seul rein (par exemple, après transplantation), affection après transplantation rénale, maladies accompagnées d'une altération de la transmission neuromusculaire ( myasthénie grave, syndrome Lambert-Eaton, dystrophie musculaire de Duchenne sévère); chez les patients suivant un régime pauvre en sel; avant la procédure d'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL), simultanée
thérapie désensibilisante avec des allergènes (par exemple, le venin d'hyménoptère) - le risque de développer des réactions anaphylactoïdes (dans certains cas, mettant la vie en danger); chirurgie (anesthésie générale) - le risque de développer un excès
abaissement de la pression artérielle, hémodialyse utilisant des membranes en polyacrylonitrile à haut débit - le risque de développer un anaphylactoïde
réactions.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse
L'innocuité de l'utilisation du médicament Tarka chez les femmes enceintes n'a pas été établie. L'utilisation pendant la grossesse est contre-indiquée.
Il existe quelques observations sur le développement d'une hypoplasie pulmonaire chez les nouveau-nés, d'un retard de croissance intra-utérin, d'une persistance du canal artériel et d'une hypoplasie des os du crâne après l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA pendant
grossesse.
Il n'y a pas d'informations sur les effets tératogènes ou embryo/fœtotoxiques des IEC au cours du premier trimestre de la grossesse, mais cette possibilité ne peut être totalement exclue. Chez les patientes qui envisagent une grossesse, des médicaments antihypertenseurs doivent être prescrits pour lesquels la sécurité d'utilisation pendant la grossesse a été prouvée, sauf si l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est nécessaire. Si une grossesse survient pendant la prise d'un inhibiteur de l'ECA, celle-ci doit être immédiatement annulée et un traitement plus adapté doit être prescrit.
On sait qu'avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse, des effets fœtotoxiques
l'effet des médicaments (altération de la fonction rénale, oligohydramnios, ralentissement de l'ossification des os du crâne) et les effets toxiques sur le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension artérielle, hyperkaliémie). En cas d'utilisation du trandolapril, à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une évaluation échographique de la fonction rénale fœtale et de l'état du crâne est recommandée. Les nouveau-nés dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA pendant la grossesse doivent être sous surveillance médicale pour exclure une hypotension artérielle.
Période d'allaitement
L'utilisation du médicament Tarka pendant l'allaitement est contre-indiquée. Le vérapamil est excrété dans le lait maternel.
Il n'y a pas de données sur l'utilisation du trandolapril pendant l'allaitement. La préférence doit être donnée aux médicaments avec un profil de sécurité étudié pour ce groupe de patients, en particulier lors de l'alimentation des nouveau-nés et des prématurés.
Application chez les enfants
Contre-indiqué chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.
Surdosage
Dans les études cliniques, la dose maximale de trandolapril était de 16 mg. En même temps, il n'y avait aucun signe de son intolérance.
symptômes causé par vérapamil: diminution marquée de la pression artérielle, blocage AV, bradycardie, asystolie. Des décès par surdose ont été signalés.
En cas de surdosage du médicament Tarka, les éléments suivants sont possibles symptômes causé par trandolapril: diminution marquée de la pression artérielle, choc, stupeur, bradycardie, troubles électrolytiques, insuffisance rénale.
Traitement: symptomatique. Le traitement d'un surdosage de vérapamil comprend l'administration parentérale de préparations à base de calcium, l'utilisation de bêta-agonistes et un lavage gastrique. Compte tenu de l'absorption lente du médicament à libération prolongée, l'état du patient doit être surveillé pendant 48 heures ; une hospitalisation peut être nécessaire pendant cette période. Le vérapamil n'est pas éliminé par hémodialyse.
Interactions médicamenteuses
Interactions dues au vérapamil
Études in vitro indiquent que le vérapamil est métabolisé par les isoenzymes CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 et CYP2C18.
Le vérapamil est un inhibiteur du CYP3A4 et de la glycoprotéine P. Une interaction cliniquement significative a été observée avec l'utilisation simultanée d'inhibiteurs du CYP3A4, avec une augmentation du taux plasmatique de vérapamil, tandis que les inducteurs du CYP3A4 ont réduit la concentration de vérapamil dans le plasma sanguin. En conséquence, avec l'utilisation simultanée de tels moyens, la possibilité de cette interaction doit être prise en compte.
Le tableau résume les données sur les interactions médicamenteuses dues à la teneur en vérapamil.
Le tableau résume les données sur les interactions médicamenteuses associées au vérapamil.
| Une drogue | Effet possible du vérapamil ou du vérapamil sur un autre médicament lorsqu'il est utilisé simultanément |
| Alpha-bloquants | |
| Prazosine | Une augmentation de la C max de la prazosine (environ 40 %) n'affecte pas la T 1/2 de la prazosine. |
| Térazosine | Une augmentation de l'ASC de la térazosine (environ 24 %) et de la C max (environ 25 %). |
| Médicaments antiarythmiques | |
| Flécaïnide | Effet minime sur la clairance plasmatique du flécaïnide (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Quinidine | Diminution de la clairance orale de la quinidine (environ 35 %). |
| Agents bronchodilatateurs | |
| Théophylline | Diminution de la clairance orale et systémique (environ 20 %). Pour les fumeurs, une baisse d'environ 11%. |
| Anticonvulsivants | |
| Carbamazépine | Augmentation de l'ASC de la carbamazépine (environ 46 %) chez les patients atteints d'épilepsie partielle réfractaire. |
| Antidépresseurs | |
| Imipramine | Une augmentation de l'ASC de l'imipramine (environ 15 %) n'affecte pas le niveau du métabolite actif, la désipramine. |
| Agents hypoglycémiants oraux | |
| Glyburide | Augmente la C max du glyburide (environ 28 %), l'ASC (environ 26 %). |
| Agents antimicrobiens | |
| Clarithromycine | |
| Érythromycine | Une augmentation du niveau de vérapamil est possible. |
| Rifampicine | Diminue l'ASC (environ 97 %), la C max (environ 94 %), la biodisponibilité (environ 92 %) du vérapamil. |
| Télithromycine | Une augmentation du niveau de vérapamil est possible. |
| Agents antinéoplasiques | |
| Doxorubicine | L'ASC (89 %) et la C max (61 %) de la doxorubicine augmentent lorsque le vérapamil est pris par voie orale chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules. L'administration IV de vérapamil chez les patients atteints de néoplasmes évolutifs n'affecte pas la clairance plasmatique de la doxirubicine. |
| Barbituriques | |
| Phénobarbital | La clairance orale du vérapamil augmente d'environ 5 fois. |
| Benzodiazépines et autres tranquillisants | |
| buspirone | L'ASC et la C max de la buspirone augmentent de 3,4 fois. |
| Midazolam | L'ASC (environ 3 fois) et la C max (environ 2 fois) du midazolam augmentent. |
| Bêta-bloquants | |
| Métoprolol | L'ASC (environ 32,5 %) et la C max (environ 41 %) du métoprolol augmentent chez les patients souffrant d'angine de poitrine. |
| Propranolol | L'ASC (environ 65 %) et la C max (environ 94 %) du propranolol augmentent chez les patients souffrant d'angine de poitrine. |
| Glycosides cardiaques | |
| Digitoxine | La clairance totale (environ 27 %) et la clairance extrarénale (environ 29 %) de la digitoxine diminuent. |
| Digoxine | Chez des volontaires sains, la C max (d'environ 45 à 53 %), la C ss (d'environ 42 %) et l'ASC (d'environ 52 %) de la digoxine augmentent. Réduction de la dose de digoxine. |
| Bloqueurs des récepteurs de l'histamine H 2 | |
| Cimétidine | L'ASC du R- et du S-vérapamil augmente (environ 25 % et 40 %, respectivement) avec une diminution de la clairance du R- et du S-vérapamil. |
| Immunosuppresseurs | |
| Cyclosporine | L'ASC, la C ss, la C max (d'environ 45 %) de la cyclosporine augmentent. |
| Sirolimus | Une augmentation des taux de sirolimus est possible. |
| Tacrolimus | Des niveaux accrus de tacrolimus sont possibles. |
| évérolimus | Une augmentation du taux d'évérolimus est possible. |
| Agents hypolipémiants-inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase | |
| Atorvastatine | Une augmentation du taux d'atorvastatine est possible, une augmentation du taux de vérapamil d'environ 42,8% dans le plasma sanguin. |
| Lovastatine | Une augmentation du taux de lovastatine est possible. |
| Simvastatine | L'ASC (environ 2,6 fois) et la C max (environ 4,6 fois) de la simvastatine augmentent. |
| Antagonistes des récepteurs de la sérotonine | |
| Almotriptan | L'ASC (environ 20 %) et la C max (environ 24 %) de l'almotriptan augmentent. |
| Fonds uricosuriques | |
| Sulfinpyrazone | Une augmentation de la clairance orale du vérapamil (environ 3 fois), une diminution de sa biodisponibilité (environ 60%). |
| Autre | |
| Jus de pamplemousse | Augmentation de l'ASC du R- et du S-vérapamil (environ 49 % et 37 %, respectivement) et de la C max du R- et du S-vérapamil (environ 75 % et 51 %, respectivement). T 1/2 et la clairance rénale étaient inchangés. |
| millepertuis | L'ASC du R- et du S-vérapamil diminue (environ 78 % et 80 %, respectivement) avec une diminution de la C max. |
Autres interactions possibles du vérapamil
antiarythmiques et bêta-bloquants une augmentation de l'effet indésirable sur le système cardiovasculaire est possible (bloc AV plus prononcé, diminution plus importante de la fréquence cardiaque, développement d'une insuffisance cardiaque et augmentation de l'hypotension artérielle).
Avec utilisation simultanée quinidine avec le médicament Tarka, l'effet hypotenseur est renforcé. Les patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique obstructive peuvent développer un œdème pulmonaire.
Avec utilisation simultanée antihypertenseurs, diurétiques et vasodilatateurs avec le médicament Tarka, l'effet hypotenseur est renforcé.
Avec une utilisation simultanée avec le médicament Tarka prazosine, térazosine l'effet hypotenseur est renforcé.
En cas d'utilisation simultanée avec le médicament Tarka, certains médicaments pour traiter l'infection par le VIH (ritonavir), peut inhiber le métabolisme du vérapamil, ce qui entraîne une augmentation de sa concentration dans le plasma sanguin. Avec l'utilisation simultanée de la dose de vérapamil doit être réduite.
Avec utilisation simultanée carbamazépine avec le médicament Tarka, le taux de carbamazépine dans le plasma sanguin augmente, ce qui peut s'accompagner d'effets secondaires caractéristiques de la carbamazépine - diplopie, maux de tête, ataxie ou vertiges.
Avec utilisation simultanée lithium avec le médicament Tarka, la neurotoxicité du lithium augmente.
Avec utilisation simultanée rifampicine
Colchicine est un substrat de l'isoenzyme CYP3A4 et de la glycoprotéine P. On sait que le vérapamil inhibe l'activité de l'isoenzyme CYP3A et de la glycoprotéine P. Par conséquent, avec une utilisation simultanée avec le vérapamil, la concentration de colchicine dans le sang peut augmenter considérablement. L'utilisation combinée de médicaments est contre-indiquée.
Chez les patients atteints de maladie coronarienne lors de la prescription de vérapamil après avoir pris dantrolène des cas d'hyperkaliémie et de suppression de la fonction myocardique ont été notés. L'utilisation combinée de médicaments est contre-indiquée.
Avec utilisation simultanée sulfinpyrazone avec le médicament Tarka, il est possible de réduire l'effet hypotenseur du vérapamil.
Avec une utilisation simultanée avec le médicament effet Tarka relaxants musculaires peut s'intensifier.
Avec utilisation simultanée acide acétylsalicylique comme agent antiplaquettaire avec le vérapamil, la tendance aux saignements peut augmenter.
Lorsqu'il est utilisé simultanément avec le vérapamil, le niveau éthanol dans le plasma sanguin augmente.
L'utilisation concomitante avec le vérapamil peut entraîner une augmentation des taux sériques simvastatine / atorvastatine / lovastatine.
Patients recevant un traitement au vérapamil inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase(c'est-à-dire simvastatine / atorvastatine / lovastatine) doit être démarré à la dose la plus faible possible avec une augmentation progressive au cours du traitement. S'il est nécessaire de prescrire du vérapamil aux patients recevant déjà des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, alors leurs doses doivent être revues et réduites en fonction de la concentration sérique de cholestérol.
La fluvastatine, la pravastatine et la rosuvastatine ne sont pas métabolisées par l'isoenzyme CYP3A4, leur interaction avec le vérapamil est donc la moins probable.
Interactions dues au trandolapril
Diurétiques ou d'autres médicaments antihypertenseurs peuvent augmenter l'effet antihypertenseur du trandolapril.
Les diurétiques d'épargne potassique (spironolactone, amiloride, triamtérène) ou les suppléments potassiques augmentent le risque d'hyperkaliémie, en particulier chez les patients insuffisants rénaux. Le trandolapril peut réduire la perte de potassium lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques thiazidiques.
Utilisation concomitante de trandolapril (comme tout inhibiteur de l'ECA) avec agents hypoglycémiants (insuline ou hypoglycémiants oraux) peut augmenter l'effet hypoglycémiant et entraîner un risque accru d'hypoglycémie.
Le trandolapril peut altérer l'excrétion lithium... Les taux sériques de lithium doivent être surveillés.
Autres interactions
Lorsque des membranes en polyacrylonitrile à haut débit sont utilisées pendant l'hémodialyse chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, des réactions anaphylactoïdes ont été décrites. Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, l'utilisation de membranes de ce type doit être évitée pendant l'hémodialyse.
Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) peuvent réduire l'effet hypotenseur du trandolapril. Par conséquent, lorsque des AINS sont ajoutés au traitement par trandolapril ou lorsqu'ils sont annulés, un contrôle de la pression artérielle est nécessaire.
Les inhibiteurs de l'ECA peuvent augmenter l'effet hypotenseur de certains médicaments pour l'anesthésie par inhalation.
L'allopuripol, les cytostatiques, les agents immunosuppresseurs et les corticostéroïdes systémiques ou la procaïnamide peuvent augmenter le risque de leucopénie lorsqu'ils sont traités par des inhibiteurs de l'ECA.
Les aitaacides peuvent réduire la biodisponibilité des inhibiteurs de l'ECA.
L'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA peut être réduit par l'administration concomitante de sympathomimétiques. Dans de tels cas, une surveillance attentive est requise.
Comme dans le cas de l'utilisation de tout autre médicament antihypertenseur, la nomination conjointe d'antipsychotiques ou d'antidépresseurs tricycliques augmente le risque de développer une hypotension orthostatique.
Conditions de délivrance en pharmacie
Le médicament est disponible sur ordonnance.
Conditions et périodes de stockage
A une température ne dépassant pas 25°C. Garder hors de la portée des enfants. La durée de conservation est de 3 ans.
Demande de violations de la fonction hépatique
Le médicament doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique.
Demande pour insuffisance rénale
L'utilisation du médicament est contre-indiquée en cas d'insuffisance rénale sévère (CC<30 мл/мин.).
Avec attention le médicament doit être utilisé en cas de sténose bilatérale de l'artère rénale, sténose d'une artère d'un seul rein, état après transplantation rénale.
instructions spéciales
Dysfonctionnement hépatique
Étant donné que le trandolapril est métabolisé dans le foie avec la formation d'un métabolite actif, les patients présentant une insuffisance hépatique doivent se voir prescrire le médicament avec prudence et sous étroite surveillance médicale.
Hypotension artérielle
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle non compliquée, après avoir pris la première dose de trandolapril ou augmenté la dose du médicament, le développement d'une hypotension artérielle a été noté, accompagné de symptômes cliniques. Le risque d'hypotension artérielle est plus élevé lorsque l'équilibre hydro-électrolytique est perturbé à la suite d'un traitement diurétique prolongé, d'une restriction de l'apport en sel, d'une dialyse, d'une diarrhée ou de vomissements. Chez ces patients, avant de commencer le traitement par trandolapril, le traitement diurétique doit être interrompu et la teneur en BCC et/ou en sodium doit être reconstituée.
Agranulocytose / inhibition de l'hématopoïèse de la moelle osseuse
Lorsqu'ils sont traités par des inhibiteurs de l'ECA, des cas d'agranulocytose et d'inhibition de la fonction de la moelle osseuse ont été décrits. Ces phénomènes sont plus fréquents
surviennent chez les patients présentant une insuffisance rénale, en particulier avec des maladies systémiques du tissu conjonctif. Ont
ces patients (par exemple, atteints de lupus érythémateux disséminé ou de sclérodermie) doivent être régulièrement surveillés
le nombre de leucocytes dans le sang et la teneur en protéines dans l'urine, en particulier en cas d'insuffisance rénale, traitement par corticoïdes et antimétabolites.
Oedème de Quincke
Le trandolapril peut provoquer un œdème de Quincke du visage, de la langue, du pharynx et/ou du larynx. Il existe des preuves que les inhibiteurs de l'ECA sont plus susceptibles de provoquer un œdème de Quincke chez les patients noirs.
Au cours du traitement par IEC, des cas d'œdème de Quincke de l'intestin ont également été notés. Cette possibilité doit être prise en compte lors de l'apparition de douleurs abdominales (accompagnées de nausées ou de vomissements, ou sans ces symptômes) lors de la prise de trandolapril.
Insuffisance cardiaque
Le médicament Tarka contient du vérapamil, par conséquent, l'utilisation du médicament combiné doit être évitée chez les patients présentant un dysfonctionnement ventriculaire gauche sévère (par exemple, avec une fraction d'éjection ventriculaire inférieure à 30 %, une augmentation de la pression de blocage des capillaires pulmonaires de plus de 20 %. mm Hg ou symptômes sévères d'insuffisance cardiaque chronique) et chez les patients présentant un quelconque degré de dysfonctionnement ventriculaire gauche s'ils reçoivent des bêta-bloquants.
Groupes de patients spéciaux
Le médicament Tarka n'a pas été étudié chez les enfants de moins de 18 ans, son utilisation dans cette tranche d'âge n'est donc pas recommandée.
Précautions générales
Chez certains patients recevant des diurétiques (en particulier dans les premiers jours de traitement), après la nomination de trandolapril ou une augmentation de sa dose, il y a une forte diminution de la pression artérielle.
Fonction rénale altérée
Lors de l'examen de patients souffrant d'hypertension artérielle, la fonction rénale doit toujours être évaluée. Chez les patients dont le CC est inférieur à 30 ml/min, des doses plus faibles de trandolapril sont nécessaires.
Les patients présentant une insuffisance rénale, une insuffisance cardiaque chronique, une sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose d'une artère rénale solitaire (par exemple, après une transplantation rénale) présentent un risque accru de détérioration de la fonction rénale. Chez certains patients souffrant d'hypertension artérielle, sans insuffisance rénale, lorsque le trandolapril est prescrit en association avec un diurétique, une augmentation de l'azote uréique du sang et de la créatinine sérique peut être observée.
Hyperkaliémie
Chez les patients souffrant d'hypertension artérielle, en particulier d'insuffisance rénale, le médicament Tarka peut provoquer une hyperkaliémie.
Chirurgie / anesthésie générale
Au cours d'une intervention chirurgicale ou d'une anesthésie générale avec l'utilisation de médicaments provoquant une hypotension artérielle, le trandolapril peut bloquer la formation d'angiotensine II associée à la libération compensatrice de rénine.
Désensibilisation
Chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA au cours d'une désensibilisation (par exemple, du venin d'hyménoptère), dans de rares cas, des réactions anaphylactiques potentiellement mortelles peuvent se développer.
aphérèse des LDL
Au cours de l'aphérèse des LDL chez les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA, le développement de réactions anaphylactiques mettant en jeu le pronostic vital a été observé.
Influence sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes
Des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de l'engagement dans d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une concentration accrue de l'attention et la vitesse des réactions psychomotrices, en particulier au début du traitement. Le médicament Tarka peut augmenter le taux d'alcoolémie et ralentir son excrétion. En conséquence, les effets de l'alcool peuvent être renforcés.
Le médicament Trandolapril a un effet hypotenseur et est largement utilisé pour traiter l'hypertension artérielle. Il peut être utilisé à la fois en tant que médicament unique et en traitement combiné. Avant de commencer l'utilisation, vous devez lire attentivement les instructions d'utilisation du médicament.
Composition et forme de libération
"Trandolapril" est disponible sous forme de capsules de gélatine rouge. Une capsule contient 2 milligrammes de l'ingrédient actif trandolapril. Des substances supplémentaires sont la povidone, le stéaryle de sodium, l'amidon de maïs et le lactose monohydraté. Les gélules sont situées sur des plaquettes thermoformées, qui sont emballées dans des boîtes en carton.
Indiquez votre pression
Déplacer les curseurs
Mécanisme d'action
L'effet de stabilisation de la pression dure toute la journée. Selon les instructions d'utilisation, le médicament vous permet de réduire l'accumulation d'angiotensine 2, d'aldostérone et d'augmenter l'activité plasmatique de la rénine et la concentration d'angiotensine 1. De ce fait, la modulation RAAS se produit, qui est responsable du volume de le sang circulant et les valeurs de pression artérielle chutent. L'effet antihypertenseur est observé une heure après l'application. L'effet maximal est atteint après 12 heures et se poursuit tout au long de la journée.
Indications pour l'utilisation
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril est prescrit pour le traitement des maladies suivantes :
- hypertension artérielle;
- insuffisance cardiaque.
Instructions pour l'utilisation de "Trandolapril"
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril est utilisé selon le schéma suivant indiqué dans le tableau :
Contre-indications
Les instructions d'utilisation interdisent de prendre Trandolapril dans les conditions suivantes :
- l'œdème de Quincke, qui s'est développé en raison de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA ;
- prédisposition génétique à l'œdème de Quincke;
- sténose aortique;
- période de grossesse;
- lactation;
- âge jusqu'à 18 ans;
- intolérance individuelle à certaines substances.
Effets secondaires
Les instructions d'utilisation indiquent que Trandolapril provoque parfois les symptômes secondaires suivants :
| Zones d'impact potentiel | Phénomènes |
| Organes hématopoïétiques |
|
| Peau |
|
| Système respiratoire |
|
| Tube digestif |
|
| Système urinaire |
|
| système nerveux central |
|
| Le système cardio-vasculaire |
|
| Système musculo-squelettique |
|
| Général |
|
Surdosage
Les instructions d'utilisation indiquent qu'avec un surdosage de "Trandolapril", les symptômes suivants se développent:
- une forte diminution de la pression artérielle;
- dème de Quincke.
Le lavage gastrique doit être effectué dans les plus brefs délais. En cas de surdosage, l'estomac du patient doit être rincé. Dans ce cas, la posologie du médicament doit être réduite ou complètement annulée. Si votre tension artérielle chute trop, les médecins vous injectent du chlorure de sodium par voie intraveineuse. En cas de surdosage de "Trandolapril", pour le début, le patient est placé en position horizontale et ses jambes sont levées, puis une ambulance doit être appelée immédiatement.
Les inhibiteurs de l'ECA sont le plus souvent utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et l'hypertension.
Parmi les inhibiteurs de l'ECA se trouve la substance trandolapril.
Ce composant, qui a un effet hypotenseur et vasodilatateur, entre dans la composition de médicaments pour la prévention secondaire de l'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde, le traitement de l'hypertension et de l'insuffisance cardiaque.
Les médicaments à base de trandolapril sont prescrits aux patients adultes. Les ordonnances sont disponibles en pharmacie.
effet pharmacologique
C'est un inhibiteur de l'ECA. Il a un effet vasodilatateur et hypotenseur. Aide à supprimer la formation d'angiotensine II, à réduire la libération d'aldostérone.
Élargit les veines dans une moindre mesure que les artères. Réduit post- et précharge, BP, OPSS. Il n'y a pas d'augmentation réflexe de la fréquence cardiaque. Augmente la synthèse de propylène glycol, réduit la dégradation de la bradykinine.
Il n'y a aucun lien entre l'activité de la rénine plasmatique et l'effet hypotenseur : avec une concentration hormonale normale ou réduite, la pression artérielle diminue, ce qui est dû à l'effet sur les systèmes tissulaires rénine-angiotensine. Avec une utilisation prolongée, la gravité de l'hypertrophie myocardique, les parois des artères résistives, diminue.
Renforce le flux sanguin rénal et coronarien. Conduit à une amélioration de l'apport sanguin au myocarde ischémique. Augmente la concentration de phosphocréatine dans les zones ischémiques de reperfusion du myocarde.
Retarde l'excrétion du potassium, augmente le débit urinaire. Réduit l'agrégation plaquettaire. Chez les personnes qui ont eu un infarctus du myocarde, il ralentit le développement d'un dysfonctionnement du VG. Chez les patients atteints d'ICC, il augmente l'espérance de vie.
Une diminution notable de la pression artérielle est observée dans les deux jours.
L'absorption par le tractus gastro-intestinal est rapide. La biodisponibilité ne change pas lorsqu'elle est consommée avec de la nourriture. Excrété dans le lait maternel. Il est excrété par les reins (33%) et par les intestins (67%).
Indications pour l'utilisation
Le trandolapril est prescrit pour le traitement de l'ICC (en tant que composant d'un traitement combiné), de l'hypertension artérielle, ainsi que pour la prévention secondaire de l'IC après un infarctus du myocarde.
Mode de réception
Les gélules de Trandolapril se prennent quelle que soit l'heure du repas, avec un liquide. Avalez-les entiers. Quel que soit le nombre de mg de Trandolapril prescrits par le médecin, le médicament est pris une fois par jour à la même heure.
Un spécialiste doit sélectionner une dose individuelle du médicament.
| Hypertension artérielle | Dysfonctionnement du VG après infarctus du myocarde |
Chez les personnes hypertendues qui ne prennent pas de diurétiques, avec une fonction hépatique et rénale normale en l'absence d'ICC, la dose initiale recommandée varie de 0,5 à 2 mg par jour. La dose initiale pour les patients noirs est généralement de 2 mg. La dose de 0,5 mg ne s'est avérée efficace que chez quelques personnes. Vous pouvez doubler la dose après une à quatre semaines de traitement. La dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 4 à 8 mg/jour. En l'absence d'effet ou de réponse adéquate au médicament à la dose de 4 à 8 mg/jour, la possibilité d'un traitement combiné avec des inhibiteurs calciques et/ou des diurétiques doit être envisagée. | Le traitement peut être débuté à partir du troisième jour après un infarctus aigu du myocarde. Le traitement commence par 0,5 à 1 mg / jour, après quoi une dose quotidienne unique est progressivement augmentée à 4 mg. Si le traitement est mal toléré (le point limitant est le développement d'une hypotension artérielle), vous pouvez arrêter temporairement d'augmenter la dose. Avec un traitement concomitant avec des vasodilatateurs, y compris des diurétiques et des nitrates, le développement d'une hypotension est une raison pour réduire leur posologie. Quant à la posologie de Trandolapril, elle est réduite s'il est impossible de changer le traitement concomitant ou si le traitement est inefficace. |
Forme de libération, composition
Disponible en capsules ou comprimés. L'ingrédient actif est le trandolapril.
Interaction avec d'autres médicaments
L'effet du Trandolapril est renforcé par les boissons alcoolisées, les diurétiques et autres médicaments antihypertenseurs, y compris les bêta-bloquants.
Les AINS, les œstrogènes et les médicaments qui activent le système rénine-angiotensine-aldostérone affaiblissent l'effet du Trandolapril.
Les myélodépresseurs augmentent le risque d'agranulocytose et/ou de neutropénie mortelle ; procaïnamide et allopurinol - neutropénie.
Les diurétiques d'épargne potassique (triamtérène, amiloride, spironolactone, etc.), les suppléments potassiques et autres agents contenant du potassium, les substituts du sel et la cyclosporine augmentent le risque d'hyperkaliémie.
Les antiacides améliorent l'absorption.
Le trandolapril potentialise l'effet dépresseur de l'alcool sur le système nerveux central, augmente l'effet toxique du lithium en augmentant sa concentration, réduit l'hypokaliémie causée par les diurétiques et les symptômes d'hyperaldostéronisme.
Effets secondaires
| Sang (hémostase, hématopoïèse), CCC | douleur thoracique, forte diminution de la pression artérielle (en particulier en cas de traitement par diurétiques, altération du métabolisme eau-sel), tachycardie et bradycardie, palpitations, angine de poitrine, diminution de l'hématocrite et des taux d'hémoglobine, neutro- et/ou leucopénie, arythmies, infarctus du myocarde , agranulocytose, anémie (parfois hémolytique), thrombocytopénie, éosinophilie. |
| Sens, système nerveux | maux de tête, dépression, vertiges, évanouissements, accident vasculaire cérébral, déficience visuelle, paresthésie, convulsions, déséquilibre et/ou sommeil, perte du goût. |
| Peau | changements cutanés psoriasiques, pemphigus bulleux, alopécie, réactions allergiques cutanées, photosensibilité, éruption cutanée. |
| Tube digestif | dyspepsie, glossite, vomissements, douleurs abdominales, insuffisance hépatique (nécrose fulminante mortelle du foie, ictère cholestatique), constipation ou diarrhée, pancréatite, hépatite, sécheresse de la bouche, occlusion intestinale. |
| Système respiratoire | toux sèche, bronchospasme, sinusite, infections des voies respiratoires inférieures et supérieures, dyspnée, rhinite, bronchite. |
| Système génito-urinaire | affaiblissement de la libido, altération de la fonction rénale (protéinurie, insuffisance rénale aiguë), impuissance, œdème. |
| Système musculo-squelettique | arthralgie, convulsions, myalgie, arthrite. |
| Autres | œdème de Quincke, hyponatrémie, hyperprotéinémie, développement d'infections, uratémie, hyperkaliémie, augmentation de la concentration de bilirubine, de créatinine, d'enzymes hépatiques dans le sérum sanguin. |
Surdosage
Manifesté par un œdème de Quincke et une hypotension artérielle aiguë.
Il est traité avec une annulation complète du médicament ou une diminution de sa dose, un lavage gastrique, le transfert du patient en position horizontale, la prise de mesures pour augmenter le BCC (transfusion d'autres fluides de substitution du sang, administration d'une solution physiologique.
Le traitement symptomatique implique l'introduction d'hydrocortisone (IV), d'épinéphrine (IV ou SC), ainsi que la nomination d'antihistaminiques.
Contre-indications
Le trandolapril n'est pas prescrit aux femmes enceintes, aux personnes présentant une hypersensibilité au trandolapril ou à d'autres inhibiteurs de l'ECA, aux patients qui allaitent.
La prudence nécessite l'utilisation de médicaments pour :
Pendant la grossesse
La prescription à des patientes enceintes est inacceptable.
Pendant le traitement, l'allaitement est arrêté.
Conditions et durée de conservation
Stocké à des températures allant jusqu'à 30 degrés pendant trois ans.
Prix
Le coût d'un médicament est déterminé par son nom commercial. Le prix approximatif des médicaments contenant du trandolapril en Russie, est de 500 p. par emballage.
Préparations contenant du trandolapril, en Ukraine vendu au prix de 60 à 850 UAH. pour un paquet.
Analogues
Les analogues du Trandolapril comprennent Gopten, Trandolapril Ratiopharm, ainsi que le médicament combiné Tarka, qui contient en outre du vérapamil.
Le trandolapril est l'un des inhibiteurs utilisés pour traiter l'hypertension et l'insuffisance cardiaque. Le médicament se distingue par un haut niveau de sécurité thérapeutique; il peut être utilisé à la fois comme produit médical indépendant et dans le traitement combiné de maladies. Avant de commencer à le prendre, il est recommandé de lire attentivement le mode d'emploi et la posologie.
Description du médicament
Le trandolapril est disponible sous forme de comprimés et de gélules de couleur rouge. Le médicament est vendu dans des boîtes en carton, à l'intérieur desquelles se trouvent des plaquettes thermoformées avec des comprimés.
Le composant actif du médicament est le trandolapril, dont le contenu dans un comprimé est de 2 mg.
La préparation contient également de l'amidon de maïs, de la povidone, du glucose monohydraté. L'enveloppe de la gélule est constituée de gélatine et de dioxyde de titane. Il est recommandé de conserver le médicament dans un endroit à l'abri du soleil, à une température ne dépassant pas 30 degrés Celsius. La formule chimique du médicament est indiquée ci-dessous dans l'illustration.
Mécanisme d'action
Trandolapril a 
effet hypotenseur prononcé, affecte favorablement la production d'aldostérone, la réduisant. Pour la plupart, les capsules dilatent les veines, dans une moindre mesure, elles ont un effet sur les artères.
La prise de médicaments peut réduire le stress postérieur. Le trandolapril réduit considérablement le niveau de dégradation de la bradykinine. À des taux plasmatiques normaux de rénine, la pression artérielle commence à baisser. Un long traitement médicamenteux peut éliminer les symptômes de l'hypertrophie myocardique et des parois artérielles.
La prise du médicament augmente le flux sanguin rénal, ce qui améliore l'apport sanguin et l'oxygénation du myocarde. La prise des gélules peut provoquer une rétention de potassium dans le corps.
Le trandolapril réduit considérablement l'agrégation plaquettaire. Un effet notable des gélules sur le corps du patient est observé 2 jours après la première prise. Le trandolapril augmente l'espérance de vie et ralentit le développement de la dysfonction ventriculaire.
Les gélules sont rapidement absorbées et peuvent être prises avec ou sans nourriture. Cela n'affecte pas l'efficacité du médicament.
Le médicament est excrété du corps par les reins et les intestins. Les composants actifs peuvent pénétrer dans le lait maternel, ce qui est associé à des restrictions de prise du médicament pendant l'allaitement.
Indications et mode d'application
Le trandolapril est nécessaire 
prendre au cas où le patient souffre d'hypertension artérielle ou d'insuffisance cardiaque. Les gélules sont prises par voie orale, elles doivent être lavées avec un volume de liquide suffisant, sans croquer. Vous pouvez prendre le médicament sans vous concentrer sur l'apport alimentaire.
La posologie du médicament peut varier, cependant, indépendamment de cela, les gélules ne peuvent être prises qu'une fois par jour. Le médicament doit être pris à peu près au même moment. La posologie du médicament est fixée par le médecin traitant, en fonction du type de maladie et de l'état général du patient.
Mode d'emploi du trandolapril :
- Dans l'hypertension, la posologie initiale du médicament varie de 0,5 mg à 2 mg par jour. À condition que le patient ne présente aucune anomalie au niveau du foie et des reins, ainsi que des maladies du système cardiovasculaire. La posologie est indiquée pour les patients qui ne prennent pas de gélules. La posologie de départ pour les Afro-Américains est de 2 mg. L'apport minimum de 0,5 mg est inefficace dans ce cas. Si l'effet thérapeutique requis n'a pas été obtenu, la posologie est augmentée à 4-8 mg par jour. Cependant, cela doit être fait après 2-3 semaines d'admission.
S'il n'y a pas d'amélioration de l'état du patient, une thérapie combinée est prescrite à l'aide d'autres médicaments, y compris des inhibiteurs calciques;
- Après un infarctus du myocarde et en cas de dysfonctionnement du ventricule cardiaque, les gélules ne peuvent être prises que quelques jours après une crise cardiaque, la posologie initiale est de 0,5 à 1 mg par jour. Ensuite, la posologie est progressivement augmentée jusqu'à 4 mg. Si le patient ne tolère pas une augmentation de la quantité de mg de médicament par jour, le médicament peut être temporairement interrompu ou revenir à l'utilisation de 1 mg par jour;
- Réception de Trandolapril chez les patients âgés - si les patients ne présentent pas de dysfonctionnement hépatique, la dose utilisée n'a pas besoin d'être ajustée. Avec une extrême prudence, il est nécessaire d'augmenter la dose pour les personnes qui présentent des malformations cardiaques, un dysfonctionnement rénal ou pendant la prise de diurétiques ;
- Lors de la prise d'autres diurétiques - pour les patients qui présentent des violations prononcées de l'équilibre eau-sel, quelques jours avant le début du traitement avec des gélules, la prise de diurétiques est annulée. Cela réduira le risque de développement concomitant d'hypertension;
- En cas d'insuffisance cardiaque, la posologie initiale du médicament sera de 0,5 mg. Le patient doit être sous la surveillance constante d'un médecin à l'hôpital. En cas de réaction positive de l'organisme, la posologie peut être augmentée ;
- En cas d'insuffisance rénale - pour les patients présentant des symptômes bénins de la maladie, la posologie ne peut pas être ajustée. Si le niveau de clairance de la créatine atteint 30 ml / min, la dose initiale ne doit pas dépasser 0,5 mg par jour. Ensuite, il peut monter en douceur comme prescrit par le médecin ;
- En cas d'insuffisance hépatique, le traitement par Trandolapril est prescrit avec une extrême prudence, une posologie minimale de 0,5 mg est utilisée avec la possibilité d'une augmentation progressive. La thérapie se déroule sous la supervision d'un médecin.
Quand la drogue est-elle interdite ?
Les contre-indications à l'utilisation de gélules sont une intolérance personnelle aux composants du médicament, la présence d'un œdème de Quincke, un âge insuffisant (jusqu'à 18 ans).
Les composants actifs du médicament peuvent pénétrer dans le lait maternel et la barrière placentaire. Par conséquent, Trandolapril ne peut être prescrit qu'en dernier recours, lorsque les avantages de son utilisation par une femme sont plusieurs fois supérieurs aux risques possibles pour l'enfant.
En cas de surdosage du médicament, une tachycardie, un choc, une forte diminution de la pression artérielle, des troubles électrolytiques sont observés. Dans ce cas, il faut refuser la prise de gélules et le traitement symptomatique.
Des études ont montré que l'utilisation du médicament peut entraîner les effets secondaires suivants:
Une information important
La prise de gélules peut provoquer des vertiges et une diminution de la concentration. Par conséquent, pendant le traitement, il est recommandé de refuser de conduire et de contrôler les mécanismes qui nécessitent une réponse rapide de la personne. Pendant la prise de Trandolapril, il est nécessaire de refuser les boissons alcoolisées, ce qui peut provoquer des effets secondaires.
Il est également recommandé d'avoir une alimentation saine et de suivre les instructions du médecin concernant votre alimentation. Pendant le traitement, il est important de contrôler le poids, de le maintenir au bon niveau lorsqu'il est normal et de le réduire s'il est en surpoids.
Le Trandolapril peut-il être pris avec d'autres médicaments ?
Un traitement complexe avec des gélules et d'autres médicaments nécessite une combinaison bien choisie entre les médicaments, sinon ils peuvent s'inhiber mutuellement et provoquer le développement d'effets secondaires. La prise de Trandolapril avec d'autres diurétiques peut augmenter l'effet hypotenseur.
Les préparations contenant du potassium dans leur composition peuvent être dangereuses pour les patients souffrant d'insuffisance rénale. Par conséquent, la thérapie complexe doit être sous la supervision d'un médecin avec la sélection d'un dosage personnel.
L'utilisation simultanée de gélules et de médicaments visant à abaisser la glycémie peut entraîner le développement d'une hypoglycémie. Médicaments contenant du lithium dans la composition - entraînent une diminution de l'excrétion de lithium par le corps.
Trandolapril - prix et analogues
pour les patients russes varie entre 550 et 600 roubles par paquet de médicaments. Si la prise de gélules provoque des réactions négatives du corps, vous pouvez essayer de la remplacer par des moyens similaires ayant un effet similaire :
- Kvinafar ;
- Akurénal ;
- Berlipril;
- Vitopril;
- Dapril;
Chargement ...