उद्धरण के लिए:सिदोरेंको बी.ए., प्रीओब्राज़ेंस्की डी.वी. हाइपरटोनिक रोग की दवा // RMZH। 1998. नंबर 8। पी. 1

लेख आवश्यक उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेपी के लिए समर्पित प्रकाशनों की एक श्रृंखला का परिचय है।

लेख धमनी उच्च रक्तचाप, लक्ष्य अंग क्षति के वर्गीकरण से संबंधित सामान्य मुद्दों पर चर्चा करता है, चिकित्सा के लक्ष्यों और सिद्धांतों पर चर्चा करता है।

पेपर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त बीमारी के लिए फार्माकोथेरेपी पर प्रकाशनों की एक श्रृंखला का परिचय है। यह धमनी उच्च रक्तचाप, लक्षित अंगों के घावों के वर्गीकरण की सामान्य समस्याओं पर विचार करता है, चिकित्सा के लक्ष्यों और सिद्धांतों पर चर्चा करता है।

बी 0 ए 0। सिदोरेंको, डी.वी. प्रीओब्राज़ेंस्की रूसी संघ के राष्ट्रपति के प्रशासनिक विभाग का चिकित्सा केंद्र, मास्को
B.A.Sidorenko, D.V. Preobrazhensky मेडिकल सेंटर, रूसी संघ के राष्ट्रपति के मामलों का प्रशासन, मास्को

भाग I।
वर्गीकरण, लक्ष्य अंग, लक्ष्य और उपचार के सिद्धांत

उच्च रक्तचाप दुनिया के कई देशों में हृदय प्रणाली की सबसे आम बीमारी है। धमनी उच्च रक्तचाप के सभी मामलों में उच्च रक्तचाप का हिस्सा कम से कम 90 - 95% है। इसलिए, किसी विशेष आबादी में उच्च रक्तचाप की व्यापकता का अनुमान उच्च रक्तचाप - रक्तचाप (यानी, सिस्टोलिक रक्तचाप - 140 मिमी एचजी से कम नहीं और / या डायस्टोलिक रक्तचाप - 90 मिमी से कम नहीं) की पहचान की आवृत्ति से लगाया जा सकता है। एचजी।) बार-बार माप पर। उदाहरण के लिए, संयुक्त राज्य अमेरिका में, 1988 - 1991 में किए गए एक बड़े पैमाने पर महामारी विज्ञान सर्वेक्षण के अनुसार, लगभग 25% वयस्क आबादी में उच्च रक्तचाप (? 140/90 मिमी एचजी) पाया गया था। 18-29 वर्ष के व्यक्तियों में धमनी उच्च रक्तचाप का प्रसार केवल 4% था, लेकिन 50 वर्षों के बाद इसमें तेजी से वृद्धि हुई। 50-59 वर्ष के लोगों में, धमनी उच्च रक्तचाप (अर्थात, अनिवार्य रूप से उच्च रक्तचाप) की व्यापकता 44% थी, 60-69 वर्ष के लोगों में - 54% और 70 वर्ष और उससे अधिक उम्र के लोगों में - 65%।
1980 के दशक के अंत में, के लिए संयुक्त राष्ट्रीय समिति उच्च रक्तचाप की पहचान, मूल्यांकन और उपचार संयुक्त राज्य अमेरिका ने उच्च रक्तचाप के निदान के लिए मानदंड कड़े कर दिए हैं। अपनी चौथी रिपोर्ट (1988) में, उन्होंने उन मामलों में धमनी उच्च रक्तचाप के लिए जिम्मेदार होने की सिफारिश की, जब बार-बार माप के अनुसार सिस्टोलिक रक्तचाप का स्तर कम से कम 140 मिमी एचजी हो। कला। उच्च रक्तचाप का पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार के लिए अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (1993) की पांचवीं रिपोर्ट में, धमनी उच्च रक्तचाप का निदान करते समय, न केवल डायस्टोलिक, बल्कि सिस्टोलिक के औसत मूल्यों को भी ध्यान में रखने की सिफारिश की जाती है। रक्त चाप। उच्च रक्तचाप के निदान के लिए, यह पर्याप्त माना जाता है कि डॉक्टर के कम से कम दो दौरे के दौरान रक्तचाप के कम से कम दो मापों के लिए, सिस्टोलिक रक्तचाप के औसत मान कम से कम 140 मिमी एचजी थे। कला। और (या) डायस्टोलिक रक्तचाप - 90 मिमी एचजी से कम नहीं। कला।
विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ) और इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर हाइपरटेंशन (1993 और 1996) के विशेषज्ञों की सिफारिशों में, सिस्टोलिक रक्तचाप को 140 मिमी एचजी के बराबर धमनी उच्च रक्तचाप के मानदंड के रूप में मानने की सिफारिश की गई है। कला। और उच्च और (या) डायस्टोलिक रक्तचाप - 90 मिमी एचजी। कला। और उच्चा ।
तालिका 1. धमनी उच्च रक्तचाप का वर्गीकरण
(डब्ल्यूएचओ और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन 1993 और 1996 के विशेषज्ञों की सिफारिशें)

धमनी उच्च रक्तचाप के चरण
		लक्षण
मैं		लक्ष्य अंग क्षति के वस्तुनिष्ठ संकेतों का अभाव
द्वितीय		लक्ष्य अंग क्षति के निम्नलिखित लक्षणों में से कम से कम एक की उपस्थिति: ... बाएं निलय अतिवृद्धि (छाती के एक्स-रे, इलेक्ट्रो- या इकोकार्डियोग्राफी द्वारा मापी गई) ... रेटिना धमनियों का सामान्यीकृत या फोकल संकुचन ... माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया, प्रोटीनुरिया और / या प्लाज्मा क्रिएटिनिन में मामूली वृद्धि (1.2 - 2.0 मिलीग्राम / डीएल) ... महाधमनी, कैरोटिड, कोरोनरी, इलियाक या ऊरु धमनियों के एथेरोस्क्लोरोटिक घाव (अल्ट्रासाउंड या एंजियोग्राफिक परीक्षा के अनुसार)
तृतीय		लक्ष्य अंग क्षति के लक्षण और संकेत दिल: एनजाइना पेक्टोरिस, रोधगलन, दिल की विफलता मस्तिष्क: आघात, क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी, संवहनी मनोभ्रंश रेटिना: ऑप्टिक पैपिला की सूजन के साथ या बिना रक्तस्राव और रिसता है गुर्दा: 2.0 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर प्लाज्मा क्रिएटिनिन, गुर्दे की विफलता वेसल्स: विदारक महाधमनी धमनीविस्फार, धमनी रोड़ा रोग के लक्षण
धमनी उच्च रक्तचाप के रूप
फार्म	प्रकुंचक रक्तचाप, एमएमएचजी कला।		डायस्टोलिक रक्तचाप,एमएमएचजी कला।
मुलायम
उदारवादी
अधिक वज़नदार

रक्तचाप 140/90 मिमी एचजी से नीचे है। कला। परंपरागत रूप से "सामान्य" माना जाता है, हालांकि, महामारी विज्ञान के अध्ययनों के अनुसार, हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम, जैसा कि यह निकला, 130 - 139/85 - 89 मिमी एचजी की सीमा में रक्तचाप वाले लोगों में बढ़ जाता है। कला। निम्न रक्तचाप के स्तर वाले व्यक्तियों की तुलना में। सिस्टोलिक रक्तचाप का स्तर 130 से 139 मिमी एचजी तक। कला। और डायस्टोलिक रक्तचाप - 85 से 89 मिमी एचजी तक। कला। संयुक्त राज्य अमेरिका में उच्च रक्तचाप का पता लगाने, मूल्यांकन और उपचार पर संयुक्त राष्ट्रीय समिति के विशेषज्ञ "उच्च सामान्य" रक्तचाप को परिभाषित करते हैं। उनकी राय में, बढ़े हुए सामान्य रक्तचाप वाले व्यक्तियों की वर्ष में कम से कम एक बार जांच की जानी चाहिए और यदि संभव हो तो रक्तचाप को कम करने के लिए अपनी जीवन शैली में बदलाव करें।
सामान्य आबादी में, 120 मिमी एचजी से कम के औसत सिस्टोलिक रक्तचाप वाले वयस्कों में हृदय रोगों के विकास का जोखिम सबसे कम होता है। कला। और डायस्टोलिक रक्तचाप 80 मिमी एचजी से कम। कला। इसलिए, हृदय रोगों के विकास के जोखिम के दृष्टिकोण से, 120 मिमी एचजी से नीचे सिस्टोलिक रक्तचाप को इष्टतम माना जाना चाहिए। कला। और डायस्टोलिक रक्तचाप 80 मिमी एचजी से नीचे। कला।
तालिका 2. उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में जीवनशैली में बदलाव के लिए सिफारिशें

फायदेमंद साबित हुए उपाय 1. शरीर के अतिरिक्त वजन में कमी, विशेष रूप से पेट के मोटापे वाले व्यक्तियों में (इष्टतम बॉडी मास इंडेक्स? 26)। 2. भोजन के साथ सोडियम का सेवन 2 ग्राम / दिन (88 मिमीोल / दिन) तक सीमित करना, यानी प्रति दिन 5 ग्राम सोडियम क्लोराइड तक। 3. शराब की खपत को पुरुषों के लिए प्रति सप्ताह 168 मिलीलीटर 100% शराब और महिलाओं के लिए प्रति सप्ताह 112 मिलीलीटर तक सीमित करना। 4. नियमित आइसोटोनिक शारीरिक गतिविधि (मध्यम तीव्रता की खुली हवा में शारीरिक व्यायाम और सप्ताह में कम से कम 30-60 मिनट 3-4 बार)। 5. आहार में पोटेशियम का सेवन बढ़ाना। कारगर साबित नहीं हुए उपाय 6. भोजन में कैल्शियम शामिल करना। 7. मैग्नीशियम को भोजन में शामिल करना। 8. मछली के तेल (जैसे ईकोनोल) जोड़ना। 9. आराम करने वाले व्यायाम। 10. कैफीन का सेवन सीमित करना (चाय, कॉफी आदि के साथ)।

आवश्यक उच्च रक्तचाप का कोई आम तौर पर स्वीकृत वर्गीकरण नहीं है। धमनी उच्च रक्तचाप का सबसे व्यापक वर्गीकरण, 1962 में WHO विशेषज्ञों द्वारा प्रस्तावित, 1978, 1993 और 1996 में। इस वर्गीकरण में कुछ परिवर्तन किए गए हैं। धमनी उच्च रक्तचाप के वर्गीकरण का नवीनतम संस्करण, डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों द्वारा इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन के संयोजन में अनुशंसित, रोग के तीन चरणों और इसकी गंभीरता (या रूपों) के तीन डिग्री के आवंटन के लिए प्रदान करता है। टेबल 1 धमनी उच्च रक्तचाप (अर्थात, अनिवार्य रूप से उच्च रक्तचाप) के विभिन्न चरणों के निदान के मानदंड और रोग के हल्के (हल्के), मध्यम और गंभीर रूपों की विशेषता वाले रक्तचाप के स्तर दिए गए हैं।
यह याद रखना चाहिए कि डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन के वर्गीकरण में धमनी उच्च रक्तचाप के हल्के, मध्यम और गंभीर रूपों के निदान के मानदंड यूनाइटेड नेशनल कमेटी फॉर द डिटेक्शन, इवैल्यूएशन एंड ट्रीटमेंट के वर्गीकरण में भिन्न हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में उच्च रक्तचाप के। इसलिए, उदाहरण के लिए, 140 से 159 मिमी एचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप के मामलों को आमतौर पर पांचवीं रिपोर्ट में हल्के उच्च रक्तचाप के रूप में संदर्भित किया जाता है। कला। और / या डायस्टोलिक रक्तचाप 90 से 99 मिमी एचजी तक। कला। अमेरिकी विशेषज्ञ मध्यम उच्च रक्तचाप को 160 - 179 मिमी एचजी की सीमा में सिस्टोलिक रक्तचाप के रूप में संदर्भित करते हैं। कला। और (या) डायस्टोलिक रक्तचाप 100 - 109 मिमी एचजी की सीमा में। कला। ... स्पष्ट रूप से शब्दावली में भ्रम से बचने के लिए, अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (1997) की छठी रिपोर्ट में उच्च रक्तचाप की गंभीरता को दर्शाने के लिए हल्के, मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप जैसे शब्दों का उपयोग नहीं किया गया है। इसके बजाय, धमनी उच्च रक्तचाप के पहले, दूसरे और तीसरे चरण के शब्दों का उपयोग रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री को दर्शाने के लिए किया जाता है। अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति के वर्गीकरण में रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री को चिह्नित करने के लिए "स्टेज" शब्द का उपयोग सफल नहीं माना जा सकता है, यह देखते हुए कि 1962 के बाद से, डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञों के वर्गीकरण में, इस शब्द का उपयोग वर्णन करने के लिए किया गया है। धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रोग प्रक्रिया में लक्षित अंगों की भागीदारी की डिग्री ...
इस प्रकार, वर्तमान में प्रतिष्ठित शोधकर्ताओं और चिकित्सकों द्वारा विकसित धमनी उच्च रक्तचाप के कम से कम दो वर्गीकरण हैं - डब्ल्यूएचओ और इंटरनेशनल सोसाइटी ऑफ हाइपरटेंशन (1996) द्वारा विशेषज्ञों का वर्गीकरण और यूएस संयुक्त राष्ट्रीय समिति (1997) का वर्गीकरण। डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ वर्गीकरण का उपयोग, हमारी राय में, बेहतर है, क्योंकि यह दुनिया के विभिन्न देशों में उच्च रक्तचाप के निदान और उपचार के दृष्टिकोण के एकीकरण की अनुमति देता है।
हाइपरटेंशन अपने आप में खतरनाक नहीं है। आखिरकार, बढ़ा हुआ रक्तचाप रोगियों के जीवन और स्वास्थ्य के लिए तत्काल खतरा पैदा नहीं करता है। लेकिन धमनी उच्च रक्तचाप एथेरोस्क्लोरोटिक मूल के हृदय रोगों के विकास के लिए मुख्य जोखिम कारकों में से एक है, जो दुनिया के विकसित देशों में होने वाली सभी मौतों में से लगभग 1/2 से जुड़े हैं। नतीजतन, उच्च रक्तचाप की जटिलताएं खतरनाक हैं।
उच्च रक्तचाप की मुख्य संवहनी जटिलताओं को सशर्त रूप से दो समूहों में विभाजित किया जा सकता है: पहला - उच्च रक्तचाप, यानी सीधे दबाव से हृदय प्रणाली के अधिभार से संबंधित और दूसरा - एथेरोस्क्लोरोटिक, अर्थात्। महाधमनी के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के त्वरित विकास और इसके बड़े से जुड़ा हुआ है। रक्तचाप में वृद्धि की स्थिति में शाखाएँ।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त जटिलताओं में शामिल हैं: धमनी उच्च रक्तचाप, रक्तस्रावी स्ट्रोक, कंजेस्टिव दिल की विफलता, नेफ्रोस्क्लेरोसिस, और विदारक महाधमनी धमनीविस्फार के विकास में एक तेजी से प्रगतिशील या घातक चरण। उच्च रक्तचाप की एथेरोस्क्लेरोटिक जटिलताओं के उदाहरण हैं: इस्केमिक हृदय रोग (आईएचडी), अचानक मृत्यु, अन्य अतालता, एथेरोथ्रोम्बोटिक स्ट्रोक, और निचले छोरों के जहाजों के एथेरोस्क्लेरोसिस ओब्लिटरन्स।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में हृदय की विफलता के विकास से पहले होने वाले अंग घावों में से, बाएं निलय अतिवृद्धि का सबसे अच्छा अध्ययन किया जाता है।
आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बाएं निलय अतिवृद्धि का पता लगाने की आवृत्ति उच्च रक्तचाप की गंभीरता और अवधि के आधार पर व्यापक रूप से भिन्न होती है, और विशेष रूप से, इसका निदान करने के लिए उपयोग किए जाने वाले वाद्य तरीकों पर। बाएं निलय अतिवृद्धि के निदान के लिए सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल की जाने वाली विधि इलेक्ट्रोकैडियोग्राफी की विधि है। बाएं निलय अतिवृद्धि के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक लक्षण हल्के उच्च रक्तचाप वाले लगभग 3 - 8% रोगियों में पाए जाते हैं। बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के सबसे संवेदनशील इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक संकेतक सोकोलोव-ल्यों साइन (Sv1 + Rv5-v6) और कॉर्नेल साइन (Ravl + Sv3) हैं।
इकोकार्डियोग्राफी . की तुलना में लगभग 5 से 10 गुना अधिक संवेदनशील है इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफी, बाएं निलय अतिवृद्धि के निदान के लिए एक विधि। इकोकार्डियोग्राफी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के 20-60% में मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी का खुलासा करती है, और पुरुषों में महिलाओं की तुलना में अधिक बार होती है।
उच्च रक्तचाप में इलेक्ट्रो- या इकोकार्डियोग्राफी का उपयोग करके बाएं निलय अतिवृद्धि का पता लगाना महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले एक स्पर्शोन्मुख रोगी में बाएं निलय अतिवृद्धि का पता लगाना रोग के चरण II (वर्गीकरण के अनुसार) के निदान के आधार के रूप में कार्य करता है।डब्ल्यूएचओ विशेषज्ञ)। दूसरे, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के इलेक्ट्रोकार्डियोग्राफिक संकेतों वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, हृदय संबंधी जटिलताओं का जोखिम समान उम्र और लिंग के रोगियों की तुलना में 3-6 गुना अधिक है, लेकिन अतिवृद्धि के संकेतों के बिना। कुछ टिप्पणियों के अनुसार, बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में, इकोकार्डियोग्राफी के अनुसार, हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर सामान्य बाएं निलय मायोकार्डियल द्रव्यमान वाले रोगियों की तुलना में 30 गुना अधिक है। तीसरा, और यह सबसे महत्वपूर्ण बात है, कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं, जब लंबे समय तक प्रशासित होती हैं, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विकास को उलट सकती हैं और इस तरह उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में दीर्घकालिक पूर्वानुमान में सुधार करती हैं।
इस प्रकार, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के इलेक्ट्रो- या इकोकार्डियोग्राफिक संकेतों वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगी के लिए दृष्टिकोण हाइपरट्रॉफी के बिना रोगी से काफी भिन्न होता है। बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में, रक्तचाप के स्तर को अधिक सख्त नियंत्रित करना आवश्यक है, और उपचार के लिए, कुछ उच्चरक्तचापरोधी दवाएं अधिक बेहतर लगती हैं, जबकि अन्य दवाओं का उपयोग न करना बेहतर होता है। सभी मामलों में, यह सुनिश्चित करना महत्वपूर्ण है कि चल रही एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी, यदि संभव हो तो, बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी के विकास को उलट देती है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में गुर्दे दूसरा सबसे अधिक अध्ययन किया जाने वाला लक्ष्य अंग है। विशिष्ट मामलों में, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त बीमारी में गुर्दे की क्षति, जो एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस पर आधारित है, को ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी की विशेषता है। कुछ रिपोर्टों के अनुसार, क्रमादेशित हेमोडायलिसिस पर 10 - 30% रोगियों में उच्च रक्तचाप अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता का मुख्य या मुख्य कारणों में से एक है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, पिछले दो दशकों में, प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए धन्यवाद, सेरेब्रल स्ट्रोक से मृत्यु दर 60% और कोरोनरी हृदय रोग से मृत्यु दर - 53% कम हो गई है। इसी समय, अंतिम चरण के गुर्दे की विफलता के मामलों की संख्या में 2.5 गुना से अधिक की वृद्धि हुई, जिसके विकास के दो मुख्य कारण मधुमेह मेलेटस और धमनी उच्च रक्तचाप माने जाते हैं।
कई दीर्घकालिक अध्ययनों से पता चला है कि मूत्रवर्धक, बी-ब्लॉकर्स और प्रत्यक्ष वासोडिलेटर, रक्तचाप को प्रभावी ढंग से कम करते हुए, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे की शिथिलता की प्रगति को नहीं रोकते हैं। यह माना जाता है कि सभी उच्चरक्तचापरोधी दवाएं गुर्दे की क्षति वाले उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार में समान रूप से उपयोगी नहीं होती हैं। कुछ अवलोकनों के अनुसार, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) अवरोधक, कैल्शियम विरोधी और वैसोडिलेटिंग गुणों के साथ एक मूत्रवर्धक अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी ढंग से उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी को धीमा कर देता है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त गुर्दे के इलाज में कठिनाइयाँ इसके विकास के बाद के चरणों में आवश्यक उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे की क्षति के शीघ्र निदान के तरीकों की तलाश करने के लिए प्रेरित किया। वर्तमान में, दो संकेतक ज्ञात हैं जो उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एंजियोनेफ्रोस्क्लेरोसिस - ग्लोमेरुलर हाइपरफिल्ट्रेशन और माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं।
आर। श्मीडर एट अल की टिप्पणियों के अनुसार। उच्च ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (130 मिली / आईएनएन से अधिक) वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, बाद में सीरम क्रिएटिनिन सांद्रता सामान्य ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर वाले रोगियों की तुलना में तेजी से बढ़ती है।
माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया उच्च रक्तचाप में एक और महत्वपूर्ण संकेतक है। माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया को 24 घंटे में 30 से 300 मिलीग्राम या 1 मिनट में 20 से 200 माइक्रोग्राम तक एल्ब्यूमिन के मूत्र उत्सर्जन के रूप में समझा जाता है। इतनी मात्रा में, सल्फासैलिसिलिक एसिड के साथ वर्षा जैसे पारंपरिक तरीकों का उपयोग करके मूत्र में एल्ब्यूमिन का पता नहीं लगाया जाता है। मूत्र में एल्ब्यूमिन की सामग्री का निर्धारण करने के लिए, रेडियोइम्यूनोसे, एंजाइम इम्युनोसे और इम्यूनोनेफेलमेट्रिक विधियों का उपयोग किया जाता है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया पर एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का अलग-अलग प्रभाव पड़ता है। एसीई अवरोधक, उदाहरण के लिए, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया को कम करते हैं, जबकि मूत्रवर्धक इसे महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित नहीं करते हैं। यह देखते हुए कि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया एक प्रतिकूल संकेतक है, एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा का चुनाव, यदि संभव हो तो, मूत्र एल्ब्यूमिन उत्सर्जन पर इसके प्रभाव को ध्यान में रखना चाहिए।
अधिकांश मामलों में, उच्च रक्तचाप और धमनी उच्च रक्तचाप के अन्य रूप स्पर्शोन्मुख हैं, और इसलिए लक्षणों का उन्मूलन एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लक्ष्य के रूप में काम नहीं कर सकता है। इसके अलावा, लंबे समय तक उपचार के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का चयन करते समय, यदि संभव हो तो, उन लोगों को वरीयता दी जानी चाहिए जो रोगी के जीवन की गुणवत्ता में महत्वपूर्ण बदलाव का कारण नहीं बनते हैं और जिन्हें दिन में एक बार लिया जा सकता है। अन्यथा, यह बहुत संभावना है कि एक स्पर्शोन्मुख उच्च रक्तचाप वाला रोगी ऐसी दवा नहीं लेगा जो उसके स्वास्थ्य को खराब करती है। किसी विशेष उच्चरक्तचापरोधी दवा को निर्धारित करते समय, किसी रोगी को इसकी उपलब्धता की डिग्री (मुख्य रूप से एक कीमत पर) के बारे में नहीं भूलना चाहिए।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों की दीर्घकालिक चिकित्सा के तीन मुख्य लक्ष्य हैं:
1) निम्न रक्तचाप 140/90 मिमी एचजी से नीचे। कला।, और 60 वर्ष से कम आयु के रोगियों में हल्के उच्च रक्तचाप के साथ - 120 - 130/80 मिमी एचजी तक। कला ।;
2) लक्षित अंगों (मुख्य रूप से हृदय और गुर्दे) के घावों की घटना को रोकने के लिए या उनके विपरीत विकास को बढ़ावा देने के लिए;
3) हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास के जोखिम को कम करें और यदि संभव हो तो रोगी की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि करें।
इन तीनों लक्ष्यों को प्राप्त करने के लिए, प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का दीर्घकालिक प्रशासन, या तो अकेले या एक दूसरे के साथ संयोजन में आवश्यक है। ड्रग थेरेपी उन मामलों में शुरू की जाती है जहां रोगी को अपनी जीवनशैली बदलने की सिफारिशें अपर्याप्त रूप से प्रभावी होती हैं (तालिका 2)। कोरोनरी धमनी रोग, मधुमेह मेलेटस, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया के संयोजन में उच्च रक्तचाप, आपको सहवर्ती रोगों (नाइट्रोवासोडिलेटर्स, हाइपोग्लाइसेमिक ड्रग्स, लिपिड-कम करने वाली दवाएं, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, आदि) के उपचार के लिए प्रभावी दवाओं का चयन करना चाहिए। सहवर्ती रोगों के दौरान एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के प्रभाव और सहवर्ती रोगों के उपचार में उपयोग की जाने वाली एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं और दवाओं के परस्पर क्रिया से जुड़े प्रभावों दोनों को ध्यान में रखना महत्वपूर्ण है।
वर्तमान में, उच्च रक्तचाप के रोगियों के इलाज के लिए दवाओं के कई समूहों का उपयोग किया जाता है। दीर्घकालिक चिकित्सा और संयोजन चिकित्सा दोनों के लिए उपयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाएं हैं:
1) थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक;
2) बी -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स;
3) एसीई अवरोधक;
4) कैल्शियम विरोधी;
5) एक 1 -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स;
6) ए-बी -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स;
7) एटी ब्लॉकर्स 1 -एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स;
8) केंद्रीय के एगोनिस्टए 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स;
9) एगोनिस्ट I 1 -इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए लूप डाइयूरेटिक्स का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है, मुख्य रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में। पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक, प्रत्यक्ष वासोडिलेटर्स और केंद्रीय और परिधीय क्रिया (रिसेरपाइन, गुआनेथिडाइन) के सहानुभूति का उपयोग हाल के वर्षों में केवल अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में किया गया है।
उच्च रक्तचाप के उपचार में एक निश्चित स्थान पर औषधीय का कब्जा हैऐसी दवाएं जिन्हें औपचारिक रूप से एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (उदाहरण के लिए, नाइट्रेट्स) के रूप में वर्गीकृत नहीं किया गया है या जिनमें एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन का एक जटिल या अज्ञात तंत्र है (उदाहरण के लिए, मैग्नीशियम सल्फेट, डिबाज़ोल)।
लेखक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के मुख्य समूहों के नैदानिक ​​औषध विज्ञान और उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेपी के लिए समर्पित बाद के लेखों में उच्च रक्तचाप के विभिन्न रूपों और चरणों के उपचार में उनके स्थान पर विचार करने का इरादा रखते हैं।

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यू.ए. बनीनो
स्नातकोत्तर शिक्षा के रूसी चिकित्सा अकादमी, मास्को

वर्गीकरण, विकास के मुख्य कारण
और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के उपचार के सामान्य सिद्धांत
धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के गहन अध्ययन और इसके उपचार के लिए कई राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशों के अस्तित्व के बावजूद, विभिन्न विशिष्टताओं के चिकित्सकों के लिए यह तय करना अक्सर मुश्किल होता है कि रक्त में उल्लेखनीय वृद्धि वाले रोगियों में चिकित्सा कब और कैसे शुरू की जाए। दबाव, क्योंकि इस मुद्दे पर कोई सहमति नहीं है कि रक्तचाप में किस प्रकार की वृद्धि एक ऐसी स्थिति है जिसके लिए आपातकालीन चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता होती है। इसके अलावा, रूस में अभी भी माता-पिता और मौखिक प्रशासन के लिए कई प्रभावी एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं की कमी है।
अंतरराष्ट्रीय नैदानिक ​​अभ्यास में, गंभीर उच्च रक्तचाप (180/110 मिमी एचजी और ऊपर से बीपी) से जुड़ी स्थितियों को तीन समूहों में बांटा गया है:
1) आपातकालीन स्थितियां (उच्च रक्तचाप वाली आपात स्थिति);
2) तत्काल स्थितियां (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त तात्कालिकताएं);
3) स्थिर, स्पर्शोन्मुख (कम-लक्षण) अनियंत्रित गंभीर उच्च रक्तचाप।
आपातकालीन और तत्काल स्थितियां, एक नियम के रूप में, एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का परिणाम हैं।
ज्यादातर मामलों में, आपातकालीन स्थितियों में शामिल हैं:
तेजी से प्रगतिशील या घातक उच्च रक्तचाप;
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोग:
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी;
रक्तस्रावी स्ट्रोक;
सबाराकनॉइड हैमरेज;
बहुत उच्च उच्च रक्तचाप के साथ एथेरोथ्रोम्बोटिक सेरेब्रल रोधगलन;
हृदय प्रणाली के रोग:
तीव्र महाधमनी विच्छेदन;
तीव्र बाएं निलय विफलता;
तीव्र रोधगलन या अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस;
गुर्दे की बीमारी:
तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस;
कोलेजनोसिस के साथ गुर्दे का संकट;
गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप;
कैटेकोलामाइन की एकाग्रता में वृद्धि:
फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट;
उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के अचानक बंद होने के बाद उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट ("रिबाउंड");
सहानुभूतिपूर्ण दवाओं का उपयोग;
मोनोअमीन ऑक्सीडेज इनहिबिटर * के साथ भोजन या दवा की बातचीत *;
गुइलेन-बैरे सिंड्रोम के साथ या रीढ़ की हड्डी की चोट के बाद तंत्रिका संबंधी विकार (स्वायत्त शिथिलता);
प्रीक्लेम्पसिया / एक्लम्पसिया;
सर्जिकल हस्तक्षेप:
तत्काल सर्जरी की आवश्यकता वाले रोगियों में गंभीर धमनी उच्च रक्तचाप;
पश्चात धमनी उच्च रक्तचाप;
संवहनी सिवनी के क्षेत्र में पश्चात रक्तस्राव;
कोरोनरी धमनी बाईपास सर्जरी के बाद की स्थिति;
गंभीर शरीर जलता है;
भारी नकसीर।
अचानक, आमतौर पर महत्वपूर्ण, रक्तचाप में वृद्धि (अक्सर सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) 220-230 मिमी एचजी से अधिक और / या डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) 120-130 मिमी एचजी से अधिक) लक्षित अंगों को तीव्र क्षति के साथ होता है : कार्डियोवैस्कुलर-संवहनी प्रणाली, मस्तिष्क, गुर्दे, आंखें। यह जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट काफी दुर्लभ है और इसके लिए रक्तचाप में एक सुरक्षित स्तर तक तेजी से, लेकिन नियंत्रित कमी की आवश्यकता होती है (जरूरी नहीं कि सामान्य मूल्यों के लिए), जो आमतौर पर दवाओं के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जाता है। मरीजों को तुरंत प्रशिक्षित कर्मियों और आधुनिक उपकरणों के साथ विशेष आपातकालीन विभागों में अस्पताल में भर्ती कराया जाना चाहिए ताकि दवाओं और गतिशील के खुराक वाले अंतःशिरा प्रशासन के लिए आक्रामक, हेमोडायनामिक्स की निगरानी और लक्षित अंगों की स्थिति शामिल हो। उनमें से अधिकांश का इलाज करने का प्राथमिक लक्ष्य रोगी की स्थिति के आधार पर कुछ मिनटों के भीतर औसत रक्तचाप (एमएपी) को 25% से कम करके एक से दो घंटे तक कम करना है। फिर आप रक्तचाप को लगभग 160/100 मिमी एचजी तक कम करना जारी रख सकते हैं। कला। अगले दो से छह घंटों में। रक्तचाप में अत्यधिक गिरावट से बचना चाहिए, क्योंकि इससे इस्किमिया या लक्षित अंग का रोधगलन भी हो सकता है।
शब्द "अत्यावश्यक स्थिति" (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त तात्कालिकता) का उपयोग गंभीर उच्च रक्तचाप (कुछ लेखकों के अनुसार, हमेशा एक संकट पाठ्यक्रम नहीं) में किया जाता है, जिससे लक्षित अंगों को तेजी से नुकसान नहीं होता है। यदि इन रोगियों को उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का निदान किया जाता है, तो इसे "जटिल" रूप के लिए जिम्मेदार ठहराया जाना चाहिए। व्यावहारिक दृष्टिकोण से, इसका मतलब यह है कि रक्तचाप में कमी उच्च रक्तचाप से ग्रस्त आपात स्थिति में उतनी जल्दी नहीं हो सकती है, बल्कि कुछ घंटों या एक से दो दिनों के भीतर और अक्सर मौखिक दवा के उपयोग से की जा सकती है। शायद, कभी-कभी, जटिलताओं के एक उच्च जोखिम के साथ, तत्काल स्थितियों का उपचार एक अस्पताल (आपातकालीन विभाग) में शुरू होना चाहिए और फिर एक आउट पेशेंट के आधार पर जारी रखना चाहिए।
शायने पी.एच. और पिट्स एस.आर. रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि (डायस्टोलिक रक्तचाप (डीबीपी) 115-120 मिमी एचजी से अधिक) और लक्ष्य अंग क्षति की तीव्र प्रगति के उच्च जोखिम वाले रोगियों को आपातकालीन स्थितियों के समूह में शामिल करने का प्रस्ताव है, लेकिन विकास के बिना तीव्र चोटों से। उनकी राय में, सबसे पहले, इस समूह में उन रोगियों को शामिल किया जाना चाहिए जिनके पास पहले से ही लक्षित अंग रोग का इतिहास है: आने वाली सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना या स्ट्रोक, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, कोरोनरी हृदय रोग, संक्रामक दिल की विफलता, गुर्दे की समस्या इत्यादि। ये लेखक भी संदर्भित करते हैं गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के रूप में उच्च रक्तचाप की तात्कालिकता, प्रीक्लेम्पसिया के साथ नहीं। हम मानते हैं कि शायने पी.एच. और पिट्स एस.आर. इसके व्यावहारिक उपयोग के संदर्भ में काफी विशिष्ट और उल्लेखनीय है।
इस प्रकार, स्थितियों के पहले दो समूहों (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त आपात स्थिति और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त तात्कालिकता) को तत्काल हस्तक्षेप की आवश्यकता होती है, जबकि गंभीर, लेकिन स्थिर और निम्न-लक्षण धमनी उच्च रक्तचाप में, समय पर (कुछ लेखकों के अनुसार, एक सप्ताह के भीतर) नियोजित परीक्षा और प्रभावी एंटीहाइपरटेन्सिव का चयन चिकित्सा की आवश्यकता है।
एक उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट, एक ऐसी स्थिति के रूप में माना जाता है जो रक्तचाप में अचानक, आमतौर पर महत्वपूर्ण वृद्धि के साथ होती है, जो महत्वपूर्ण अंगों को नुकसान पहुंचाती है या उनके नुकसान का वास्तविक खतरा बन जाती है, मुख्य नैदानिक ​​​​स्थिति है जिसमें तत्काल एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की आवश्यकता होती है। फिर भी, धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में आपातकालीन चिकित्सा देखभाल की आवश्यकता न केवल इसके संकट के दौरान उत्पन्न होती है, और रक्तचाप के स्तर को आपातकालीन और तत्काल स्थितियों के निदान के लिए मुख्य मानदंड नहीं माना जाता है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के विकास के मुख्य कारण हैं:
पुरानी धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में रक्तचाप में अचानक वृद्धि;
कुछ उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की अचानक वापसी;
पैरेन्काइमल गुर्दे की बीमारी (तीव्र ग्लोमेरुलोनेफ्राइटिस, कोलेजनोसिस);
नवीकरणीय धमनी उच्च रक्तचाप (गुर्दे की धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस, फाइब्रोमस्कुलर डिसप्लेसिया, आदि);
फियोक्रोमोसाइटोमा, रेनिन-स्रावित ट्यूमर, प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म (दुर्लभ);
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (एमिट्रिप्टिलाइन, क्लोमीप्रामाइन, इमीप्रामाइन, आदि), कोकीन, एम्फ़ैटेमिन, सिम्पैथोमेटिक्स, साइक्लोस्पोरिन, एरिथ्रोपोइटिन का उपयोग;
MAO अवरोधकों का उपयोग करते समय tyramine युक्त खाद्य पदार्थ खाना; ग्लुकोकोर्टिकोइड्स, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं लेना;
प्रीक्लेम्पसिया, एक्लम्पसिया;
दर्दनाक मस्तिष्क की चोट, इस्केमिक स्ट्रोक, ब्रेन ट्यूमर।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट अधिक बार बुजुर्ग रोगियों में दर्ज किए जाते हैं। 1-2% से कम रोगियों में जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट विकसित होते हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका में सालाना लगभग 500 हजार ऐसे मामले दर्ज किए जाते हैं। उनमें से अधिकांश में, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों का कारण आवश्यक उच्च रक्तचाप (उच्च रक्तचाप) का अप्रभावी उपचार है। हालांकि, कुछ आंकड़ों के अनुसार, इनमें से 20% से अधिक रोगियों में रोगसूचक (द्वितीयक) धमनी उच्च रक्तचाप होता है। उनमें से, पैरेन्काइमल वृक्क रोग प्रबल होते हैं, नवीकरणीय उच्च रक्तचाप (सबसे अधिक बार (सभी मामलों में से 2/3) गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस पर आधारित होता है) और फियोक्रोमोसाइटोमा, और प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म (कॉन सिंड्रोम) दुर्लभ है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों का कारण एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स (विशेष रूप से बी-ब्लॉकर्स और केंद्रीय ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट, जैसे क्लोनिडीन), कुछ दवाओं या नशीली दवाओं के उपयोग का तेजी से बंद होना हो सकता है।
शिकायतें, इतिहास, शारीरिक परीक्षण, कई प्रयोगशाला और वाद्य अध्ययनों द्वारा समर्थित, तीव्र उच्च रक्तचाप सिंड्रोम वाले रोगियों के प्रबंधन की रणनीति निर्धारित करते हैं (अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता, रक्तचाप में कमी की दर, एक एंटीहाइपरटेन्सिव के प्रशासन की पसंद और विधि दवा, आदि)। उनके सफल उपचार की कुंजी जटिल और जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के बीच अंतर करना, पता लगाना और, यदि संभव हो तो, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के कारण को समाप्त करना और / या अंतर्निहित बीमारी के लिए पर्याप्त उपचार का निर्धारण करना है जिसके कारण इसका विकास हुआ।
लक्ष्य अंग क्षति के संकेतों की तलाश में शारीरिक परीक्षा को सीधे निर्देशित किया जाना चाहिए। रक्तचाप को दोनों भुजाओं पर मापा जाना चाहिए (इसमें एक महत्वपूर्ण अंतर संकेत कर सकता है, विशेष रूप से, महाधमनी धमनीविस्फार का विच्छेदन) लेटकर और खड़ा होना (यदि संभव हो)। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की जांच मुख्य रूप से दिल की विफलता (सांस की तकलीफ, फेफड़ों में घरघराहट, सरपट ताल, आदि) के लक्षणों की पहचान करने पर केंद्रित है। न्यूरोलॉजिकल परीक्षा बिगड़ा हुआ चेतना, मस्तिष्क या फोकल लक्षणों की उपस्थिति को निर्धारित करती है। ऑप्थल्मोस्कोपी आपको फंडस (रक्तस्राव, एक्सयूडेट, ऑप्टिक निप्पल की सूजन, आदि) में परिवर्तन का पता लगाने की अनुमति देता है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट वाले सभी रोगियों में ईसीजी पंजीकरण, पूर्ण रक्त गणना, क्रिएटिनिन की एकाग्रता का अध्ययन, रक्त प्लाज्मा में यूरिया और यूरिनलिसिस किया जाता है। उसी समय, छाती का एक्स-रे, इकोकार्डियोग्राफी, सीटी, एमआरआई संकेत के अनुसार किया जाता है। ज्यादातर मामलों में, ये अध्ययन उसी समय किए जाते हैं जब एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार शुरू किया जाता है।

आवश्यक उच्चरक्तचापरोधी दवाएं
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के इलाज के लिए काफी बड़ी संख्या में दवाओं (पैरेंटेरल और ओरल) (टेबल्स 1 और 2) का उपयोग किया जाता है। उन पर लगाई गई मुख्य आवश्यकताएं हैं: कार्रवाई की तीव्र शुरुआत और अधिकतम प्रभाव की तीव्र अभिव्यक्ति (शॉर्ट-एक्टिंग दवाओं को वरीयता दी जाती है), एक विस्तृत श्रृंखला में खुराक अनुमापन की संभावना, और गंभीर साइड इफेक्ट की कम घटना। यदि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का कारण अज्ञात है, तो अनुभवजन्य चिकित्सा की जाती है, और कुछ मामलों में विशिष्ट उपचार का उपयोग किया जाता है (तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, फियोक्रोमोसाइटोमा, एक्लम्पसिया, आदि)। तालिका में सूचीबद्ध उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए उच्च रक्तचाप से ग्रस्त दवाओं की अनुपस्थिति में। 1, अन्य दवाओं के अंतःशिरा रूपों का उपयोग किया जा सकता है: कैल्शियम विरोधी (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, आदि), बी-ब्लॉकर्स (उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल: अंतःशिरा जेट 2.5-10 मिलीग्राम 3-5 मिनट के लिए; अंतःशिरा जलसेक 3 मिलीग्राम / एच) . इसी समय, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के लिए मूत्रवर्धक की नियुक्ति नियमित नहीं होनी चाहिए, लेकिन केवल विशेष संकेतों (उदाहरण के लिए, फुफ्फुसीय एडिमा) के लिए की जानी चाहिए।
सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, जो एक सक्रिय धमनी और शिरापरक नाइट्रोवैसोडिलेटर है, जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत के लिए मुख्य दवाओं में से एक है। अंतःशिरा जलसेक के साथ, यह कुछ सेकंड के बाद कार्य करना शुरू कर देता है, और दवा के प्रशासन को रोकने के तीन से पांच मिनट के भीतर इसका प्रभाव गायब हो जाता है, जिससे रक्तचाप में कमी को अच्छी तरह से नियंत्रित करना और हाइपोटेंशन के जोखिम को कम करना संभव हो जाता है।
धमनी उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग, मायोकार्डिअल इन्फ्रक्शन) के रोगियों में नाइट्रोग्लिसरीन का उपयोग सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के लिए बेहतर होता है, क्योंकि यह ज्ञात है कि एंटीहाइपरटेन्सिव के साथ, एक स्पष्ट एंटीजाइनल ( एंटी-इस्केमिक) प्रभाव। कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में, रक्तचाप की सावधानीपूर्वक निगरानी करना आवश्यक है, क्योंकि इसमें उल्लेखनीय कमी से मायोकार्डियल इस्किमिया बढ़ सकता है। लंबे समय तक निरंतर जलसेक (24-48 घंटे से अधिक) के साथ, नाइट्रोग्लिसरीन के प्रति सहिष्णुता विकसित हो सकती है।
फेनोल्डोपम एक चयनात्मक पोस्ट-सिनैप्टिक डोपामिनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट है जो प्रणालीगत रक्तचाप में कमी के बावजूद गुर्दे के छिड़काव को ख़राब नहीं करता है। इसका उपयोग सबसे जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों (प्रतिद्वंद्वी सोडियम नाइट्रोप्रसाइड) में किया जा सकता है और यह गुर्दे की विफलता वाले रोगियों के उपचार के लिए पारंपरिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का एक विकल्प है।
दवाएं, जो कई कार्डियोलॉजिस्ट के अनुसार, जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों (उच्च दक्षता और जहरीले मेटाबोलाइट्स के संचय का कोई खतरा नहीं) के उपचार में सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के विकल्प हैं, उनमें निकार्डिपिन (एक डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी) शामिल है, जिसका उपयोग अंतःशिरा जलसेक के रूप में किया जाता है, और लेबेटालोल (एक अवरोधक बी-एड्रीनर्जिक और ए-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स), एक अंतःशिरा बोलस और अंतःशिरा ड्रिप (तालिका 1) के रूप में प्रशासित।
लेबेटालोल के उपयोग से ए- और बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की संयुक्त नाकाबंदी होती है, कोरोनरी, सेरेब्रल और रीनल रक्त प्रवाह पर नकारात्मक प्रभाव के बिना, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीएसआर) में कमी होती है। इसलिए, यह कई जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के लिए प्रभावी और सुरक्षित है, जिसमें इस्केमिक हृदय रोग (अस्थिर एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल रोधगलन) और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की विकृति (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी, तीव्र सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना, आदि) के मामले शामिल हैं।
सबलिंगुअल कैप्टोप्रिल के उपयोग के समान, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए लगभग 20 वर्षों से एनालाप्रिलैट के IV प्रशासन का सफलतापूर्वक उपयोग किया गया है। कई अध्ययनों में, यह नोट किया गया था कि इसकी प्रभावशीलता (रक्तचाप को कम करने की गंभीरता) एंजियोटेंसिन II की एकाग्रता और रक्त प्लाज्मा में रेनिन की गतिविधि से संबंधित है। Enalaprilat के अंतःशिरा प्रशासन गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया का कारण नहीं बनता है। हालांकि, इसका उपयोग, अन्य एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तरह, गर्भवती महिलाओं में contraindicated है। इसका उपयोग रोधगलन के तीव्र चरण में नहीं किया जाना चाहिए।
एस्मोलोल के औषधीय गुण इसे आपातकालीन स्थितियों में उपयोग के लिए "आदर्श बी-ब्लॉकर" बनाते हैं, क्योंकि इसमें तेज (60-120 सेकंड के भीतर) और छोटी (10-20 मिनट) कार्रवाई होती है। एस्मोलोल की सिफारिश तीव्र मायोकार्डियल इस्किमिया, विदारक महाधमनी धमनीविस्फार और धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप को कम करने के लिए की जाती है, जो सर्जरी के दौरान, संज्ञाहरण से उबरने और पश्चात की अवधि में होता है।
हाइड्रैलाज़िन का उपयोग 40 वर्षों से अधिक समय से एक उच्चरक्तचापरोधी दवा के रूप में किया जाता रहा है। काफी लंबी अवधि (8 घंटे या उससे अधिक तक) और इसके एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन की अप्रत्याशितता, कई लेखकों के अनुसार, जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट वाले रोगियों में इस दवा के उपयोग में महत्वपूर्ण कठिनाइयाँ पैदा करती हैं, जिसमें एक्लम्पसिया का उपचार भी शामिल है। कोरोनरी धमनी की बीमारी और महाधमनी विच्छेदन के रोगियों में रक्तचाप को कम करने के लिए हाइड्रैलाज़िन का उपयोग contraindicated है।
गंभीर उच्च रक्तचाप के उपचार में काफी संकीर्ण संकेत phentolamine और trimetaphan के उपयोग के लिए परिभाषित किए गए हैं, और diazoxide अप्रचलित हो रहा है, हालांकि हमारा छोटा नैदानिक ​​​​अनुभव इसकी पर्याप्त प्रभावकारिता और सुरक्षा को इंगित करता है।
जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए, मौखिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का अधिक सामान्यतः उपयोग किया जाता है (तालिका 2)।
निफेडिपिन तालिका में शामिल नहीं है। 2, चूंकि उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत के लिए इसके सामान्य खुराक के रूप (निरंतर रिलीज के बिना), विशेष रूप से सब्लिशिंग के उपयोग की सिफारिश अधिकांश चिकित्सकों द्वारा नहीं की जाती है। निफेडिपिन के उपयोग के साथ गंभीर जटिलताओं के विकास की संभावना पर पर्याप्त ठोस आंकड़े हैं, जो रक्तचाप में तेजी से और महत्वपूर्ण कमी के साथ जुड़े हुए हैं, जिससे कोरोनरी और सेरेब्रल रक्त प्रवाह में गिरावट आती है। इस प्रकार, इसे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार के लिए निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए या मुंह से बहुत सावधानी के साथ (5-10 मिलीग्राम) उपयोग किया जाना चाहिए। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट और तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, स्ट्रोक, एनजाइना पेक्टोरिस III-IV कार्यात्मक वर्ग वाले रोगियों में निफ़ेडिपिन स्पष्ट रूप से contraindicated है।

कुछ प्रकार के उपचार की विशेषताएं
धमनी के साथ आपातकालीन स्थिति
उच्च रक्तचाप (जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट)
धमनी उच्च रक्तचाप में कुछ आपातकालीन स्थितियों के फार्माकोथेरेपी के लिए संक्षिप्त सिफारिशें तालिका में प्रस्तुत की गई हैं। 3 और आकृति में।

इस्किमिया या रोधगलन
चूंकि इन रोगियों के उपचार का लक्ष्य मायोकार्डियल इस्किमिया को रोकना या कम करना है, नाइट्रोग्लिसरीन के अंतःशिरा प्रशासन को वरीयता दी जाती है, जो रक्तचाप में कमी (ओपीएसएस में कमी) के साथ, बड़ी कोरोनरी धमनियों के फैलाव का कारण बनता है, शिरापरक वापसी को कम करता है हृदय तक (प्रीलोड में कमी) और अंत-डायस्टोलिक दबाव LV। यह सब मायोकार्डियल परफ्यूजन के सुधार में योगदान देता है। इस्केमिक हृदय रोग और उच्च धमनी उच्च रक्तचाप के रोगियों में, contraindications की अनुपस्थिति में, लेबेटालोल, बी-ब्लॉकर्स (एस्मोलोल, आदि), साथ ही गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी (वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम) का उपयोग करना संभव है। सोडियम नाइट्रोप्रासाइड या फेनोल्डोपम की सिफारिश केवल नाइट्रोग्लिसरीन, लेबेटालोल और बी-ब्लॉकर्स के लिए अपवर्तकता के लिए की जाती है। रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया (डायज़ॉक्साइड, हाइड्रैलाज़िन, डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी) का कारण बनने वाली दवाओं का उपयोग करना अनुचित है, जिससे मायोकार्डियल इस्किमिया के क्षेत्र का विस्तार हो सकता है।

फुफ्फुसीय शोथ
तीव्र एलवी सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप में कमी, जो फुफ्फुसीय एडिमा का कारण बनती है, को वासोडिलेटर्स के साथ किया जाना चाहिए, जो लूप डाइयूरेटिक्स के संयोजन में प्री- और आफ्टर लोड (सोडियम नाइट्रोप्रासाइड) दोनों को कम करता है। नाइट्रोग्लिसरीन, एनालाप्रिलैट (एमआई में contraindicated) और फेनोल्डोपम का IV प्रशासन भी प्रभावी हो सकता है।
मायोकार्डियम (डायज़ॉक्साइड, हाइड्रैलाज़िन) के काम को बढ़ाने वाली या इसके सिकुड़ा हुआ कार्य (लैबेटालोल, बी-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी) को खराब करने वाली दवाओं का उपयोग तीव्र सिस्टोलिक हृदय विफलता में नहीं किया जाना चाहिए।

महाधमनी विच्छेदन
यह सबसे खतरनाक तीव्र महाधमनी रोग है, जो रोगी के जीवन के लिए एक महत्वपूर्ण खतरा बन गया है। संयुक्त राज्य अमेरिका में, सालाना लगभग 2,000 महाधमनी विच्छेदन की सूचना दी जाती है, सभी अचानक हृदय संबंधी मौतों की मृत्यु दर 3-4% है। महाधमनी विच्छेदन के लिए सबसे आम जोखिम कारक उच्च रक्तचाप है। महाधमनी के आरोही और अवरोही दोनों भाग प्रभावित हो सकते हैं।
संदिग्ध महाधमनी विच्छेदन वाले सभी रोगियों में अंतःशिरा एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी तुरंत शुरू की जानी चाहिए (बेशक, हाइपोटेंशन वाले रोगियों में)। उसी समय, मॉर्फिन के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा दर्द सिंड्रोम को रोक दिया जाता है। एक नियम के रूप में, अन्य जटिल उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की तुलना में रक्तचाप को तेजी से कम करने की सिफारिश की जाती है। सिस्टोलिक रक्तचाप में 100-120 मिमी एचजी तक कमी। कला। (या 60-75 मिमी एचजी तक का एमएपी) कुछ ही मिनटों में प्राप्त किया जाता है, बशर्ते कि अंग हाइपोपरफ्यूजन के कोई लक्षण न हों। फार्माकोथेरेपी का लक्ष्य रक्तचाप, मायोकार्डियल सिकुड़न (डीपी / डीटी), हृदय गति और अंततः महाधमनी की दीवार में तनाव को कम करना है। इसलिए, मानक उपचार में वैसोडिलेटर (सोडियम नाइट्रोप्रासाइड) और एक बी-ब्लॉकर (एस्मोलोल, प्रोप्रानोलोल, मेटोप्रोलोल, आदि) का संयोजन शामिल है।
सोडियम नाइट्रोप्रासाइड के बजाय फेनोल्डोपम का उपयोग किया जा सकता है। जब बी-ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए मतभेद होते हैं, तो अंतःशिरा वेरापामिल या डिल्टियाज़ेम को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो रक्तचाप और मायोकार्डियल सिकुड़न को कम करते हैं। ए- और बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर प्रतिपक्षी लेबेटालोल का अंतःशिरा प्रशासन वैसोडिलेटर और बी-ब्लॉकर के संयोजन का एक विकल्प है। गैंग्लियन ब्लॉकर ट्राइमेटाफन का उपयोग, जो रक्तचाप और डीपी / डीटी दोनों में कमी का कारण बनता है, संभवतः बी-ब्लॉकर्स के बिना भी संभव है। साथ ही, इन मामलों में दवाओं के साथ मोनोथेरेपी का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए जो टैचिर्डिया, कार्डियक आउटपुट और महाधमनी दीवार तनाव (हाइड्रालज़ीन, डायज़ॉक्साइड, डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी) बढ़ा सकते हैं।
आरोही महाधमनी के विच्छेदन के मामले में, आपातकालीन शल्य चिकित्सा उपचार का संकेत दिया जाता है (महाधमनी के प्रोस्थेटिक्स और कभी-कभी - महाधमनी वाल्व के प्रोस्थेटिक्स), और अवरोही महाधमनी के घावों वाले रोगियों में, दीर्घकालिक दवा उपचार संभव है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी
सेरेब्रल रक्त प्रवाह की स्थिरता 60 से 120 मिमी एचजी की सीमा में स्वस्थ व्यक्तियों में रक्तचाप में परिवर्तन के साथ ऑटोरेग्यूलेशन के तंत्र द्वारा बनाए रखी जाती है। कला।, और पुराने उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में - 110 से 160 मिमी एचजी तक। कला। ... यदि प्रणालीगत रक्तचाप ऑटोरेग्यूलेशन की ऊपरी सीमा से अधिक हो जाता है, तो सेरेब्रल रक्त प्रवाह में उल्लेखनीय वृद्धि और सेरेब्रल एडिमा का विकास संभव है, जो उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी का मुख्य कारण है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के मुख्य लक्षण सिरदर्द, मतली, उल्टी, धुंधली दृष्टि, सुस्ती हैं। चेतना की संभावित हानि, आक्षेप, और पर्याप्त उपचार के अभाव में, मस्तिष्क रक्तस्राव, कोमा और मृत्यु का विकास। परीक्षा, इसके अलावा, ऑप्टिक तंत्रिका के पैपिला के शोफ को प्रकट करती है, जो रेटिनोपैथी के अन्य अभिव्यक्तियों के साथ संयुक्त या संयुक्त नहीं है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के निदान की पुष्टि करने के लिए, समान लक्षणों (स्ट्रोक, सबराचनोइड रक्तस्राव, ब्रेन ट्यूमर, आदि) के साथ कई बीमारियों को बाहर करना आवश्यक है। इस प्रयोजन के लिए, अधिकांश रोगियों के लिए गणना या चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग का संकेत दिया जाता है।
उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी में, लेबेटालोल, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, निकार्डिपिन या फेनोल्डोपम के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा बल्कि जल्दी (एक घंटे के भीतर) रक्तचाप को कम करना (मतलब धमनी रक्तचाप 25% या डीबीपी से 100-110 मिमी एचजी) आवश्यक है।
एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स का उपयोग जिसमें शामक प्रभाव होता है (क्लोनिडाइन, मेथिल्डोपा, रेसेरपाइन) को contraindicated है। रक्तचाप में कमी के बाद, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के लक्षण कुछ ही घंटों में दूर हो जाते हैं।

इस्केमिक, रक्तस्रावी स्ट्रोक
और सबराचोनोइड रक्तस्राव
वर्तमान दिशानिर्देश इस्केमिक स्ट्रोक की शुरुआत के बाद कम से कम 10 दिनों के लिए एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी से परहेज करने का सुझाव देते हैं। अपवाद वे रोगी हैं जिनमें सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना को तीव्र हृदय विफलता, तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम, महाधमनी विच्छेदन के साथ जोड़ा जाता है, या जब उनका रक्तचाप 220/120 मिमी एचजी से अधिक हो जाता है। कला। ...
इन सिफारिशों को इस तथ्य से उचित ठहराया जाता है कि इस्केमिक स्ट्रोक वाले अधिकांश लोगों में, उच्च रक्तचाप, जो शायद इन मामलों में एक सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है, कुछ दिनों के भीतर अपने आप कम हो जाता है, और पहले घंटों और दिनों में रक्तचाप में कमी आती है। रोग के कारण पेरी-इन्फार्क्शन ज़ोन में रक्त के प्रवाह में गिरावट आ सकती है और मस्तिष्क क्षति के फोकस का विस्तार हो सकता है।
यदि रक्तचाप को कम करना आवश्यक है (एमएपी कुछ घंटों के भीतर 25% से अधिक नहीं), तो अब मुख्य रूप से लेबेटालोल का उपयोग करने की सिफारिश की जाती है, न कि सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, जो अन्य वैसोडिलेटर्स (उदाहरण के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन) की तरह होना चाहिए। इसका उपयोग करते समय बढ़े हुए इंट्राकैनायल दबाव के जोखिम के कारण दूसरी पंक्ति की दवा (कपलान एनएम, 2003)।
इस्केमिक स्ट्रोक के साथ, सबराचोनोइड हेमोरेज (एसएएच) वाले रोगियों में रक्तचाप को कम करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, विशेष मामलों को छोड़कर जब यह अत्यधिक उच्च (220/120 मिमी एचजी से अधिक) होता है। कई अध्ययनों से पता चला है कि एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी बीमारी के पाठ्यक्रम में सुधार नहीं करती है: SAH में रक्तचाप में कमी, बार-बार होने वाले रक्तस्राव के जोखिम को कम करना, मस्तिष्क रोधगलन के मामलों की संख्या में काफी वृद्धि करता है।
यदि सबराचोनोइड रक्तस्राव वाले रोगियों में रक्तचाप को नियंत्रित करने की आवश्यकता के बारे में निर्णय लिया जाता है, तो सोडियम नाइट्रोप्रासाइड या नाइट्रोग्लिसरीन (हालांकि यह क्लिनिक में काफी दुर्लभ है) का उपयोग करते समय इंट्राकैनायल दबाव में वृद्धि की संभावना के बारे में याद रखना चाहिए, इसलिए लैबेटालोल है पसंदीदा। निमोडाइपिन को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है, जो सेरेब्रल वैसोस्पास्म (जो इस बीमारी की विशेषता है) की घटनाओं को कम करने में मदद करता है और इसलिए, सेरेब्रल इस्किमिया के जोखिम को कम करता है।
इस तथ्य के बावजूद कि रक्तस्रावी स्ट्रोक वाले रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए इष्टतम रणनीति अभी भी स्पष्ट नहीं है, उनमें से अधिकांश के लिए रक्तचाप में धीरे-धीरे और सावधानीपूर्वक कमी की सिफारिश की जाती है यदि यह 180/105 मिमी एचजी से अधिक है। कला। (i / v लेबेटालोल, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, आदि, तालिका 3 देखें)। उपचार का लक्ष्य 140 और 160 मिमी एचजी के बीच सिस्टोलिक रक्तचाप बनाए रखना है। कला।, रक्तचाप में कमी और सेरेब्रल हाइपोपरफ्यूजन से जुड़े न्यूरोलॉजिकल लक्षणों में वृद्धि को रोकने के लिए रोगी की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी करना।
इस्केमिक, रक्तस्रावी स्ट्रोक और सबराचोनोइड रक्तस्राव में, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के रूप में, एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का उपयोग जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (क्लोनिडाइन, मेथिल्डोपा, रेसेरपाइन) पर निराशाजनक प्रभाव डालते हैं, को contraindicated है।
प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया
प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया वाली गर्भवती महिलाओं को अस्पताल में भर्ती होने और बिस्तर पर आराम की आवश्यकता होती है। यदि प्रीक्लेम्पसिया चिकित्सा के लिए प्रतिरोधी है या एक्लम्पसिया विकसित होता है, तो तत्काल प्रसव का संकेत दिया जाता है। इन नैदानिक ​​स्थितियों में रक्तचाप में त्वरित लेकिन नियंत्रित कमी के लिए, सुरक्षित और प्रभावी पैरेन्टेरल प्रशासन दवाओं की सिफारिश की जाती है: हाइड्रैलाज़िन, लेबेटालोल, निकार्डिपिन। यद्यपि हाइड्रैलाज़िन पारंपरिक रूप से प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया के उपचार में व्यापक रूप से उपयोग किया गया है, कुछ पेशेवरों द्वारा कम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और उच्च प्रभावकारिता के कारण लेबेटालोल और निकार्डिपिन को प्राथमिकता दी जाती है। इस प्रकार, कई अध्ययनों से पता चला है कि गर्भावस्था के अंतिम तिमाही में उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं को 1 मिलीग्राम / किग्रा की खुराक पर लेबेटालोल का अंतःशिरा प्रशासन रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी के बावजूद गर्भाशय के रक्त प्रवाह और भ्रूण की हृदय गति को प्रभावित नहीं करता है। माँ में हृदय गति।
इसी समय, इस बात के प्रमाण हैं कि सोडियम नाइट्रोप्रासाइड भ्रूण के लिए एक निश्चित खतरा पैदा कर सकता है, इसलिए यह एक आरक्षित दवा होनी चाहिए और गर्भावस्था के दौरान केवल अंतिम उपाय के रूप में उपयोग की जानी चाहिए। प्रीक्लेम्पसिया और एक्लम्पसिया के उपचार के लिए अनुशंसित नहीं, ट्राइमेटाफ़ान - मेकोनियम इलियस के विकास के बढ़ते जोखिम के कारण - और मूत्रवर्धक, क्योंकि प्रीक्लेम्पसिया के साथ, गर्भाशय के रक्त प्रवाह में लगभग हमेशा कमी होती है। बरामदगी की रोकथाम के लिए, मैग्नीशियम सल्फेट का उपयोग किया जाता है: 15-20 मिनट के लिए 4-6 ग्राम IV, फिर 1-2 ग्राम / घंटा की दर से निरंतर IV जलसेक।

पश्चात उच्च रक्तचाप
धमनी उच्च रक्तचाप अक्सर, 25-75% मामलों में, ऑपरेशन के बाद विकसित होता है। यह पश्चात की अवधि में जटिलताओं की संख्या को बढ़ाता है (संवहनी टांके के क्षेत्र से रक्तस्राव, मायोकार्डियल इस्किमिया, तीव्र हृदय विफलता, आदि), और रोग का निदान पर भी नकारात्मक प्रभाव पड़ता है। गंभीर पोस्टऑपरेटिव उच्च रक्तचाप अक्सर उन रोगियों में दर्ज किया जाता है जिनका रक्तचाप सर्जरी से पहले खराब नियंत्रित था। जाहिर है, पोस्टऑपरेटिव अवधि में कई रोगी एक निश्चित समय के लिए मौखिक रूप से दवाएं नहीं ले सकते हैं, और इसलिए उन्हें एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के पैरेन्टेरल प्रशासन का उपयोग करना चाहिए।
धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गैर-हृदय शल्य चिकित्सा से पहले, रक्तचाप में स्थिर कमी प्राप्त करना आवश्यक है। हाइपोवोल्मिया के जोखिम के कारण मूत्रवर्धक के अपवाद के साथ, अधिकांश मौखिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं सर्जरी के दिन सुबह निर्धारित की जा सकती हैं। दवाएं जिन्हें बाधित नहीं किया जा सकता (उदाहरण के लिए, बी-ब्लॉकर्स) माता-पिता को दिया जाना चाहिए। सर्जरी के बाद के दिनों में, ऑपरेशन से पहले चुनी गई एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी जारी रहती है।
कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के ऑपरेशन के बाद, 33% से अधिक मामलों में रक्तचाप बढ़ जाता है। धमनी उच्च रक्तचाप, जिसके रोगजनन में हृदय की रोकथाम और प्रतिरक्षादमनकारी चिकित्सा मुख्य भूमिका निभाते हैं, हृदय प्रत्यारोपण का लगातार साथी है।
हृदय शल्य चिकित्सा से गुजर रहे रोगियों में रक्तचाप को कम करने के लिए मुख्य दवाएं सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, नाइट्रोग्लिसरीन, लेबेटालोल, बी-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी हैं। इस उद्देश्य के लिए फेनोल्डोपम के प्रभावी उपयोग का प्रमाण है, जिसमें कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग के बाद भी शामिल है। दिल की सर्जरी के बाद, हाइड्रैलाज़िन और डायज़ोक्साइड को निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है, जो टैचीकार्डिया का कारण बनती है, मायोकार्डियम पर भार बढ़ाती है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के कारण
सहानुभूति गतिविधि में वृद्धि
तंत्रिका प्रणाली
85-90% मामलों में फियोक्रोमोसाइटोमा अधिवृक्क मज्जा का एक सौम्य ट्यूमर है जो कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है। लगभग 70% मामलों में, फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ धमनी उच्च रक्तचाप एक संकट प्रकृति का होता है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के लिए, धड़कन, सिरदर्द, पसीना, त्वचा का पीलापन, बहुमूत्रता की विशेषता है। रक्त में, ल्यूकोसाइटोसिस, ईोसिनोफिलिया और हाइपरग्लाइसेमिया अक्सर निर्धारित होते हैं।
फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट को दूर करने के लिए, 5-10 मिलीग्राम फेंटोलामाइन को अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है (ए-ब्लॉकर्स के बिना बी-ब्लॉकर्स का उपयोग contraindicated है)। रिजर्व दवाएं सोडियम नाइट्रोप्रासाइड और लेबेटालोल हो सकती हैं। इसी समय, कुछ रिपोर्टों के अनुसार, अपर्याप्त प्रभावशीलता या यहां तक ​​​​कि रक्तचाप में वृद्धि के कारण इस उद्देश्य के लिए लेबेटालोल का उपयोग अनुचित है।
सहानुभूति तंत्रिका तंत्र (क्लोनिडाइन, बी-ब्लॉकर्स) की गतिविधि को प्रभावित करने वाली कुछ एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं लेने की अचानक समाप्ति भी रक्तचाप ("रिबाउंड" उच्च रक्तचाप) में उल्लेखनीय वृद्धि और कई अन्य लक्षणों की उपस्थिति का कारण बन सकती है, जैसे टैचीकार्डिया, कार्डियक अतालता, आदि के रूप में। ई। "रिबाउंड" उच्च रक्तचाप के उपचार में फेंटोलामाइन, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड या लेबेटालोल के साथ रक्तचाप में तेजी से कमी के बाद बाधित एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी की निरंतरता शामिल है। यह याद रखना चाहिए कि क्लोनिडीन लेने वाले रोगियों में बी-ब्लॉकर्स का उपयोग "रिबाउंड" उच्च रक्तचाप के पाठ्यक्रम पर नकारात्मक प्रभाव डालता है।
कुछ अन्य नैदानिक ​​स्थितियों में भी एड्रीनर्जिक गतिविधि में उल्लेखनीय वृद्धि और गंभीर उच्च रक्तचाप की उपस्थिति होती है:
1) सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि वाली दवाओं का उपयोग (कोकीन, एम्फ़ैटेमिन, फ़ेनसाइक्लिडीन, फेनिलप्रोपेनॉलमाइन, आदि);
2) टाइरामाइन युक्त खाद्य पदार्थों के साथ मोनोमाइन ऑक्सीडेज इनहिबिटर की बातचीत (हमने उनके बारे में पहले बात की थी);
3) गुइलेन-बैरे सिंड्रोम (तंत्रिका तंत्र की सूजन संबंधी बीमारी);
4) रीढ़ की हड्डी को नुकसान।
इन धमनी उच्च रक्तचाप (फियोक्रोमोसाइटोमा के रोगियों में) के उपचार में, बी-ब्लॉकर्स के साथ मोनोथेरेपी से बचा जाना चाहिए, क्योंकि बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना से जुड़े वासोडिलेशन के निषेध से ए-एड्रीनर्जिक वाहिकासंकीर्णन के काउंटरवेट का उन्मूलन होता है और ए रक्तचाप में और वृद्धि। उच्च रक्तचाप को फेंटोलामाइन, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, फेनोल्डोपम, लेबेटालोल के अंतःशिरा प्रशासन द्वारा कम किया जाता है। हालांकि, इन रोगियों में उत्तरार्द्ध की प्रभावशीलता के आंकड़े विरोधाभासी हैं और स्पष्टीकरण की आवश्यकता है।

वृक्कीय विफलता
गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी के लिए, दवाओं का उपयोग किया जाता है जो गुर्दे के रक्त प्रवाह और ग्लोमेरुलर निस्पंदन पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं: कैल्शियम विरोधी, फेनोल्डोपम, लेबेटालोल, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड, ए-ब्लॉकर्स। मूत्रवर्धक (ज्यादातर लूप और अक्सर पर्याप्त मात्रा में उच्च मात्रा में) का उपयोग केवल हाइपरवोल्मिया की उपस्थिति में किया जाता है। 30 मिली / मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर वाले थियाजाइड मूत्रवर्धक अप्रभावी हैं। चूंकि β-ब्लॉकर्स गुर्दे के रक्त प्रवाह को कम कर सकते हैं, इसलिए उन्हें गुर्दे की विफलता से बचा जाना चाहिए। इस तरह की विकृति वाले रोगियों में पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को हाइपरलिमिया से बढ़ा दिया जाता है। गुर्दे द्वारा उत्सर्जित उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।
कई नियंत्रित नैदानिक ​​अध्ययनों से पता चला है कि सोडियम नाइट्रोप्रासाइड की तुलना में, फेनोल्डोपम जलसेक मूत्राधिक्य, नैट्रियूरिसिस और क्रिएटिनिन निकासी में सुधार करता है। जब गुर्दे की कमी वाले रोगियों को सोडियम नाइट्रोप्रासाइड दिया जाता है, तो साइनाइड और थायोसाइनेट के साथ नशा करने का जोखिम बढ़ जाता है (दवा के प्रशासन की प्रारंभिक दर को कम करना और रक्त प्लाज्मा में उनके स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है)। पूर्वगामी के संबंध में, सोडियम नाइट्रोप्रासाइड पर फेनोल्डोपम को वरीयता देना संभवतः आवश्यक है जब गुर्दे की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ उच्च रक्तचाप के लिए तत्काल चिकित्सा की आवश्यकता होती है। कुछ लोगों को अपने रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए तत्काल हेमोडायलिसिस की आवश्यकता हो सकती है। स्थायी हेमोडायलिसिस या गुर्दा प्रत्यारोपण के बाद द्विपक्षीय नेफरेक्टोमी का उपयोग दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के उपचार के रूप में भी किया जाता है।

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भाग द्वितीय। औषध विज्ञान और औषध विज्ञान के निजी प्रश्न। अध्याय 10. धमनी उच्च रक्तचाप

भाग द्वितीय। औषध विज्ञान और औषध विज्ञान के निजी प्रश्न। अध्याय 10. धमनी उच्च रक्तचाप

10.1. धमनी उच्च रक्तचाप सिंड्रोम

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच)- एक सिंड्रोम जिसमें रक्तचाप में वृद्धि होती है (सिस्टोलिक रक्तचाप> 140 मिमी एचजी और / या डायस्टोलिक रक्तचाप> 90 मिमी एचजी)।

एएच सिंड्रोम कई बीमारियों के साथ हो सकता है, लेकिन अधिक बार रक्तचाप में वृद्धि के लिए एक भी एटियलॉजिकल कारण की पहचान नहीं की जा सकती है - यह तथाकथित है आवश्यक(प्राथमिक या अज्ञातहेतुक) एजी.इस रोग के अन्य नाम भी प्रचलित हैं - उच्च रक्तचाप, धमनी उच्च रक्तचाप।आवश्यक उच्च रक्तचाप के कारणों को अभी भी अपर्याप्त रूप से समझा गया है, हालांकि उच्च रक्तचाप वाले सभी रोगियों में, 90-94% मामलों में आवश्यक उच्च रक्तचाप होता है।

यदि रक्तचाप में वृद्धि के कारणों को जाना जाता है, तो इसके बारे में बात करने की प्रथा है माध्यमिक या रोगसूचक उच्च रक्तचाप।

उच्च रक्तचाप की महामारी विज्ञान।एएच प्रमुख हृदय रोगों के लिए सबसे महत्वपूर्ण जोखिम कारक है और हृदय प्रणाली की सबसे सामान्य रोग स्थितियों में से एक है। औद्योगिक देशों में कुल वयस्क आबादी के लगभग 25% में रक्तचाप में वृद्धि देखी गई है। रूसी संघ की 40% वयस्क आबादी में उच्च रक्तचाप का निदान किया गया था। अकेले संयुक्त राज्य अमेरिका में, उच्च रक्तचाप सालाना 100 मिलियन चिकित्सा यात्राओं का कारण बनता है, और प्रति वर्ष उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के इलाज पर औसतन $ 31.7 बिलियन खर्च किया जाता है। रूसी संघ में रोग की उपस्थिति के बारे में उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों की जागरूकता 77.9% है। 59.4% उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों द्वारा उच्चरक्तचापरोधी दवाएं ली जाती हैं, 21.5% में उपचार प्रभावी होता है।

माध्यमिक उच्च रक्तचाप की एटियलजि और रोगजनन।माध्यमिक उच्च रक्तचाप का कारण केवल कोई रोग हो सकता है (तालिका 10-1)। अक्सर, गुर्दे की बीमारी में रक्तचाप बढ़ जाता है जो शरीर में द्रव और सोडियम आयन प्रतिधारण के साथ होता है। कुछ ट्यूमर स्पष्ट प्रेसर (बढ़ते हुए) के साथ बड़ी मात्रा में हार्मोन (एल्डोस्टेरोन, थायरोक्सिन, एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन) या जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ (रेनिन) का उत्पादन कर सकते हैं।

एडी) प्रभाव। रोगों के इस समूह में फियोक्रोमोसाइटोमा 1 शामिल है - एक अधिवृक्क ट्यूमर जो कैटेकोलामाइन का उत्पादन करता है। इस रोग में रक्तचाप कभी-कभी बहुत अधिक संख्या तक बढ़ जाता है। गर्भवती महिलाओं में, दबाव में वृद्धि को परिसंचारी द्रव की मात्रा में वृद्धि और बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (गर्भवती महिलाओं की नेफ्रोपैथी, एक्लम्पसिया) माना जाता है। माध्यमिक उच्च रक्तचाप अक्सर दवाओं के उपयोग के कारण होता है - मुख्य रूप से ग्लुकोकोर्टिकोइड्स और मौखिक गर्भ निरोधकों।

तालिका 10-1।उच्च रक्तचाप के प्रकार और कारण

1 फियोक्रोमोसाइटोमा में बीएबी का उपयोग रक्त वाहिकाओं को पतला करने वाले परिधीय बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण रक्तचाप में एक विरोधाभासी वृद्धि का कारण बनता है।

आवश्यक उच्च रक्तचाप की एटियलजि और रोगजनन।उच्च रक्तचाप के इस रूप के कारणों को वर्तमान में खराब समझा जाता है। यह माना जाता है कि रोग के विकास में कई कारक योगदान करते हैं, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण हैं टेबल सॉल्ट का अत्यधिक सेवन, तनाव 1, कार्यात्मक रूप से सक्रिय नेफ्रॉन 2 की संख्या में कमी, आनुवंशिक दोष और मोटापा। इस प्रकार, आवश्यक उच्च रक्तचाप को पॉलीटियोलॉजिकल रोगों के लिए जिम्मेदार ठहराया जा सकता है।

मनुष्यों में रक्तचाप का स्तर कार्डियक आउटपुट और परिधीय संवहनी प्रतिरोध पर निर्भर करता है। उच्च रक्तचाप के रोगियों में, कार्डियक आउटपुट में वृद्धि दो मुख्य कारणों से हो सकती है:

सोडियम आयनों की अधिकता के कारण द्रव की मात्रा में वृद्धि (सोडियम सेवन में वृद्धि, बिगड़ा हुआ गुर्दे का उत्सर्जन, एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में वृद्धि);

कैटेकोलामाइंस और अत्यधिक सहानुभूति संक्रमण (तनाव) के प्रभाव में हृदय की मांसपेशियों की सिकुड़न में वृद्धि।

दूसरी ओर, कैटेकोलामाइन, एंजियोटेंसिन II और सोडियम आयन संवहनी दीवार की मांसपेशियों की परत के परिधीय वाहिकासंकीर्णन और अपरिवर्तनीय अतिवृद्धि का कारण बनते हैं, जिससे परिधीय संवहनी प्रतिरोध और एंडोथेलियल डिसफंक्शन में वृद्धि होती है।

उच्च रक्तचाप के रोगजनन में, शरीर के दबाव तंत्र मुख्य रूप से शामिल होते हैं - सिम्पैथोएड्रेनल और रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम (आरएएएस) - अंजीर। 10-1. इसी समय, केंद्रीय (सीएनएस) और परिधीय (कैलिकेरिन-किनिन सिस्टम) 3 डिप्रेसर सिस्टम रक्तचाप में दीर्घकालिक वृद्धि का प्रतिकार करते हैं। हालांकि, लंबे समय तक दबाव वाले कारकों की मौजूदा उच्च गतिविधि गुर्दे और संवहनी दीवार की संरचना में अपरिवर्तनीय परिवर्तन और बढ़े हुए रक्तचाप के स्तर के "निर्धारण" की ओर ले जाती है।

रक्तचाप के नियमन में RAAS का विशेष महत्व है, यह BCC, रक्तचाप और हृदय प्रणाली के कार्य को निर्धारित करता है। बीसीसी में कमी, रक्तचाप में कमी और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में वृद्धि के जवाब में आरएएएस सक्रिय होता है।

1 तनाव एक रोग संबंधी स्थिति है जो सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली के अत्यधिक सक्रियण और बाहरी या आंतरिक उत्तेजनाओं के प्रभाव में कैटेकोलामाइन के उत्पादन में वृद्धि की विशेषता है।

2 नेफ्रॉन गुर्दे की एक संरचनात्मक और कार्यात्मक इकाई है।

3 Kallekrein-kinin प्रणाली kinins (bradykinin) को संश्लेषित करती है - हाइपोटेंशन क्रिया के साथ सक्रिय यौगिक। इन यौगिकों का संश्लेषण गुर्दे में होता है।

चावल। 10-1.रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली

आरएएएस रक्तचाप और द्रव की मात्रा के नियमन में शामिल है, क्योंकि रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन को एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित करता है, जो एसीई 1 की मदद से एंजियोटेंसिन II में बदल जाता है। एंजियोटेंसिन II, चार प्रकार के रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करता है - एटी 1, एटी 2, एटी 3, एटी 4, आरएएएस के केंद्रीय सक्रिय लिंक का कार्य करता है। पहले दो सबसे अच्छी तरह से अध्ययन किए गए हैं - एंजियोटेंसिन II टाइप 1 (एटी 1) और टाइप 2 (एटी 2) के लिए रिसेप्टर्स। मानव शरीर में, एटी 2 की तुलना में काफी अधिक एटी 1 रिसेप्टर्स हैं, इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के साथ उत्तेजना के प्रभाव मुख्य रूप से एटी 1 रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण होते हैं: धमनी वाहिकासंकीर्णन और विशेष रूप से गुर्दे के ग्लोमेरुली में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि ( धमनी के वाहिकासंकीर्णन), मेसेंजियल कोशिकाओं की कमी और वृक्क रक्त प्रवाह में कमी, समीपस्थ वृक्क नलिकाओं में सोडियम के पुन: अवशोषण में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन का स्राव

1 एसीई - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम।

अधिवृक्क प्रांतस्था, वैसोप्रेसिन का स्राव, एंडोटिलिन -1, रेनिन की रिहाई, सहानुभूति तंत्रिका अंत से नॉरपेनेफ्रिन की वृद्धि हुई रिहाई, सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता (प्रीसिनेप्टिक स्तर पर केंद्रीय और अधिवृक्क ग्रंथियों में परिधीय), संवहनी और मायोकार्डियल सेल रीमॉडेलिंग की उत्तेजना प्रक्रियाएं, इंटिमा, कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी और मायोकार्डियल फाइब्रोसिस)।

एटी 2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता वाले एंजियोटेंसिन II के हृदय संबंधी प्रभाव एटी 1 रिसेप्टर्स के उत्तेजना के कारण होने वाले प्रभावों के विपरीत हैं, और कम स्पष्ट हैं। एटी 2 प्रकार के रिसेप्टर्स भ्रूण के ऊतकों में प्रचुर मात्रा में होते हैं; वयस्क ऊतकों में, वे मायोकार्डियम, अधिवृक्क मज्जा, गुर्दे, प्रजनन अंगों और मस्तिष्क में पाए जाते हैं, जिसके माध्यम से कोशिका एपोप्टोसिस को नियंत्रित किया जाता है। एटी 2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना वासोडिलेशन के साथ होती है, कोशिका वृद्धि का निषेध, कोशिका प्रसार का दमन (संवहनी दीवार की एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं, फाइब्रोब्लास्ट), कार्डियोमायोसाइट हाइपरट्रॉफी का निषेध। इसके अलावा, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का उत्पादन बढ़ जाता है। रेनिन का एक अग्रदूत प्रोरेनिन भी है, जिसे पहले एक निष्क्रिय अणु माना जाता था। हालाँकि, हाल के शोध प्रमाण बताते हैं कि प्रोरेनिन में एंजियोटेंसिन I-गठन गतिविधि हो सकती है। रेनिन और प्रोरेनिन (प्रो) रेनिन के लिए हाल ही में खोजे गए रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से भी प्रत्यक्ष प्रभाव पड़ता है।

उच्च रक्तचाप के रोगियों में उच्च रक्तचाप कई जटिलताओं के कारण खतरनाक होता है। इन रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस और कोरोनरी धमनी रोग (अध्याय 11 देखें) या मस्तिष्कवाहिकीय रोग [तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना (एसीवीए)] का खतरा बढ़ जाता है। बढ़े हुए रक्तचाप से क्षति होती है, नेफ्रॉन की मृत्यु होती है और गुर्दे की विफलता का विकास होता है; रेटिना के जहाजों को नुकसान और निचले छोरों की धमनियों के रोग। आफ्टरलोड बढ़ने से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी होती है, जिसके बढ़ने से दिल की विफलता का विकास होता है (अध्याय 14 देखें)। वे अंग जिनमें पैथोलॉजिकल परिवर्तन सबसे अधिक बार विकसित होते हैं, कहलाते हैं लक्षित अंग(तालिका 10-2)।

उच्च रक्तचाप के लिए जोखिम कारक।रक्तचाप का स्तर सबसे महत्वपूर्ण माना जाता है, लेकिन उच्च रक्तचाप की गंभीरता, इसके निदान और उपचार की रणनीति को निर्धारित करने वाले एकमात्र कारक से बहुत दूर है। कुल हृदय जोखिम का आकलन बहुत महत्वपूर्ण है, जिसकी डिग्री रक्तचाप के मूल्य पर निर्भर करती है, साथ ही सहवर्ती जोखिम कारकों की उपस्थिति या अनुपस्थिति, लक्ष्य अंग क्षति और सहवर्ती नैदानिक ​​स्थितियों पर निर्भर करती है।

तालिका 10-2।कारक, जिनकी उपस्थिति उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में पूर्वानुमान को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है

उच्च रक्तचाप का वर्गीकरण।रक्तचाप के मूल्य से रोग के पाठ्यक्रम की गंभीरता का आकलन किया जाता है। जटिलताओं का जोखिम और रोगियों की जीवन प्रत्याशा मुख्य रूप से इस सूचक (तालिका 10-3) पर निर्भर करती है। इसके अलावा, लक्ष्य अंग क्षति और कई सहवर्ती स्थितियों की उपस्थिति, साथ ही धूम्रपान और वृद्धावस्था, उच्च रक्तचाप के पूर्वानुमान को नकारात्मक रूप से प्रभावित करती है (तालिका 10-2 देखें)।

लक्षण जटिल एजी।आमतौर पर, रोग स्पर्शोन्मुख होता है, जिससे समय पर इसका निदान करना मुश्किल हो जाता है। उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को अक्सर सिरदर्द, चक्कर आना, दृश्य हानि, सामान्य खराब स्वास्थ्य, संवेदी और मोटर गड़बड़ी, धड़कन, सांस की तकलीफ, शुष्क मुंह, गर्म चमक, बुखार, ठंडे हाथ-पैर भी संभव हैं। इसी समय, उच्च रक्तचाप के पाठ्यक्रम को जटिल बनाने वाली अन्य बीमारियों (आईएचडी, स्ट्रोक, गुर्दे की विफलता) के लक्षण अक्सर प्रकट होते हैं।

यह रोग अलग-अलग अवधि (कई घंटों से लेकर कई दिनों तक) के रक्तचाप (बीजी) में अचानक वृद्धि के साथ हो सकता है। एचए 1, एक नियम के रूप में, उन रोगियों में विकसित होता है जो पर्याप्त उपचार प्राप्त नहीं करते हैं, या जब एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स अचानक लेते हैं, साथ ही तनाव में, अचानक मौसम संबंधी परिवर्तन, या नमक और तरल पदार्थ के अत्यधिक सेवन के कारण।

हा - उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट (अध्याय 10.12 देखें)।

तालिका 10-3। 1999 में डब्ल्यूएचओ और इंटरनेशनल सोसाइटी फॉर आर्टेरियल हाइपरटेंशन द्वारा प्रस्तावित उच्च रक्तचाप के रोगियों में रक्तचाप में वृद्धि की डिग्री का वर्गीकरण।

रोग का कोर्स और गंभीरता।माध्यमिक उच्च रक्तचाप आमतौर पर कम उम्र में विकसित होता है और यह तेजी से प्रगति और लगातार संकटों की विशेषता है। दूसरी ओर, आवश्यक उच्च रक्तचाप, धीमी प्रगति की विशेषता है, रोग कई वर्षों तक स्पर्शोन्मुख हो सकता है (ऐसे रोगियों में रक्तचाप में वृद्धि पहली बार 30-40 वर्षों के बाद नोट की जाती है)। धीरे-धीरे, जैसे-जैसे रोग बढ़ता है, लक्ष्य अंग घाव प्रकट होते हैं और हृदय प्रणाली के अन्य रोग विकसित होते हैं। जटिलताओं की उपस्थिति रोग के एक गंभीर पाठ्यक्रम और विकसित होने के बढ़ते जोखिम को इंगित करती है

आईएम और ओएनएमके।

उच्च रक्तचाप के पाठ्यक्रम का सबसे प्रतिकूल रूप, जो बड़ी संख्या में जटिलताएं, विकलांगता, कार्य क्षमता की हानि और मृत्यु देता है, संकट का कोर्स है।

निदान और परीक्षा के तरीके।उच्च रक्तचाप का निदान रोगी में उच्च रक्तचाप की उपस्थिति पर आधारित होता है (रोगी के बैठने की स्थिति में लगातार दो बार दौरे पर रक्तचाप में वृद्धि कम से कम दो बार दर्ज की जानी चाहिए)। अध्ययन से 1 घंटे पहले कॉफी और मजबूत चाय का उपयोग शामिल नहीं है; रक्तचाप को मापने से पहले 30 मिनट तक धूम्रपान न करने की सलाह दी जाती है; सहानुभूति का स्वागत रद्द करें-

कोव, नाक और आंखों की बूंदों सहित; 5 मिनट के आराम के बाद बीपी को आराम से मापा जाता है; यदि रक्तचाप को मापने की प्रक्रिया महत्वपूर्ण शारीरिक या भावनात्मक तनाव से पहले होती है, तो आराम की अवधि को 15-30 मिनट तक बढ़ाया जाना चाहिए।

रोगी परीक्षा के दो मुख्य लक्ष्य हैं।

उच्च रक्तचाप की माध्यमिक प्रकृति का बहिष्करण:

जैव रासायनिक रक्त परीक्षण (यूरिया और क्रिएटिनिन की एकाग्रता में वृद्धि पुरानी गुर्दे की विफलता की विशेषता है);

पेट के अंगों की अल्ट्रासाउंड परीक्षा (अल्ट्रासाउंड), साथ ही कंप्यूटेड टोमोग्राफी और स्किन्टिग्राफी (आपको गुर्दे और अधिवृक्क ग्रंथियों के कुछ रोगों की पहचान करने की अनुमति देता है जो उच्च रक्तचाप का कारण बनते हैं);

गुर्दे की धमनियों का डॉपलर अल्ट्रासाउंड: आपको गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस (संकुचन) का पता लगाने की अनुमति देता है (स्टेनोसिस के साथ, गुर्दे में रक्त का प्रवाह कम हो जाता है, जो बदले में, आरएएएस की सक्रियता का कारण बनता है) और इसके विपरीत अनुसंधान विधियों (एंजियोग्राफी);

थायराइड हार्मोन की एकाग्रता का अध्ययन, कोर्टिसोल (अधिवृक्क प्रांतस्था का हार्मोन), मूत्र में कैटेकोलामाइन के मेटाबोलाइट्स (फियोक्रोमोसाइटोमा के साथ बढ़ता है);

पिट्यूटरी ट्यूमर को बाहर करने के लिए खोपड़ी का एक्स-रे (सेला टरिका का क्षेत्र) 1;

महाधमनी के समन्वय (जन्मजात संकुचन) को बाहर करने के लिए निचले छोरों में रक्तचाप का मापन और उदर महाधमनी का अल्ट्रासाउंड।

लक्ष्य अंगों की स्थिति का निर्धारण:

इकोकार्डियोग्राफी (इकोसीजी) (मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी) और बड़े जहाजों की डॉपलर इमेजिंग (एथेरोस्क्लेरोसिस);

ईसीजी (मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, इस्किमिया के लक्षण और / या मायोकार्डियम में सिकाट्रिकियल परिवर्तन);

प्रोटीन की उपस्थिति के लिए मूत्र की जांच;

कोष की परीक्षा;

रक्त ग्लूकोज एकाग्रता (मधुमेह को छोड़कर);

मस्तिष्क की चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग, मुख्य धमनियों के डॉपलर अल्ट्रासाउंड सहित न्यूरोलॉजिकल परीक्षा (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी का पता लगाना)।

1 पिट्यूटरी ग्रंथि - सीधे अंतःस्रावी ग्रंथि के मस्तिष्क से जुड़ी, इस ग्रंथि द्वारा स्रावित हार्मोन अन्य अंतःस्रावी ग्रंथियों के कार्यों को नियंत्रित करते हैं।

रक्तचाप की दैनिक निगरानी हृदय प्रणाली की स्थिति के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान करती है। इस पद्धति का उपयोग करते हुए, विषय की भावनात्मक पृष्ठभूमि के साथ संबंध का पता लगाने के लिए, रक्तचाप, निशाचर धमनी हाइपोटेंशन और उच्च रक्तचाप की दैनिक परिवर्तनशीलता को निर्धारित करना संभव है। ये सभी कारक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के चुनाव और उनकी प्रभावशीलता का आकलन करने में महत्वपूर्ण हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि कुछ रोगियों में हृदय रोग के कम जोखिम के साथ सफेद कोट उच्च रक्तचाप होता है, जिसे इस पद्धति का उपयोग करके भी पता लगाया जा सकता है।

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नैदानिक ​​और औषधीय दृष्टिकोण

माध्यमिक उच्च रक्तचाप के उपचार में मुख्य रूप से अंतर्निहित बीमारी का सुधार होता है, एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव वाली दवाएं रोगसूचक उपचार का कार्य करती हैं।

आधुनिक राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार, यूरोपियन सोसाइटी ऑफ आर्टेरियल हाइपरटेंशन और यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी की सिफारिशें, आवश्यक उच्च रक्तचाप के लिए उपचार रणनीति रक्तचाप के स्तर और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करती है। उपचार का मुख्य लक्ष्य हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास और उनसे होने वाली मृत्यु के जोखिम में अधिकतम कमी माना जाता है। उपचार के मुख्य उद्देश्य रक्तचाप का सामान्यीकरण, एडीआर की अनुपस्थिति या न्यूनतम स्तर में जटिलताओं की रोकथाम, सभी परिवर्तनीय जोखिम कारकों (धूम्रपान, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरग्लेसेमिया, मोटापा) में सुधार, प्रगति की दर की रोकथाम और मंदी और / या लक्ष्य अंग क्षति में कमी, साथ ही उपचार से जुड़े और सहवर्ती रोग (इस्केमिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस)।

उच्च रक्तचाप के रोगियों का इलाज करते समय, रक्तचाप को 140/90 मिमी एचजी से नीचे बनाए रखना आवश्यक है। कला।, जिसे . कहा जाता है लक्ष्य का स्तर।यदि निर्धारित उपचार अच्छी तरह से सहन किया जाता है, तो रक्तचाप को कम मूल्यों तक कम करने की सलाह दी जाती है। हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले रोगियों में, रक्तचाप को 140/90 मिमी एचजी तक कम करना आवश्यक है। कला। और 4 सप्ताह में कम। फिर, अच्छी सहनशीलता के अधीन, रक्तचाप को 130/80 मिमी एचजी तक कम करने की सिफारिश की जाती है। कला। और कम। कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में, रक्तचाप को 130/85 मिमी एचजी के लक्ष्य मान तक कम किया जाना चाहिए। कला। मधुमेह और / या गुर्दे की बीमारी वाले रोगियों में, लक्षित रक्तचाप 130/85 मिमी एचजी से कम होना चाहिए। कला।

जटिलताओं के कम जोखिम के साथ, रोगी की जीवन शैली को बदलने के उद्देश्य से उपचार शुरू होता है।

वां। उच्च रक्तचाप की गंभीरता की परवाह किए बिना, सभी रोगियों के लिए जीवनशैली और पोषण संबंधी परिवर्तनों की सिफारिश की जानी चाहिए। सभी अपेक्षाकृत प्रतिवर्ती कारकों, साथ ही रक्त में कोलेस्ट्रॉल (सीएस) और / या ग्लूकोज की उच्च सांद्रता को समाप्त करने का प्रयास किया जाना चाहिए। बदलती जीवन शैली की सिफारिशों में, निम्नलिखित विशेष रूप से प्रासंगिक हैं:

अधिक वजन कम करना [बॉडी मास इंडेक्स (बीएमआई)<25 кг/ м 2 ];

टेबल नमक की खपत को प्रति दिन 5 ग्राम या उससे कम तक सीमित करना;

धूम्रपान छोड़ना;

मादक पेय पदार्थों का सेवन कम करना -<30 г алкоголя в сутки для мужчин и 20 г для женщин;

सप्ताह में 3-4 बार खुली हवा में कम से कम 30-60 मिनट के लिए मध्यम तीव्रता का नियमित शारीरिक व्यायाम;

पौधों के खाद्य पदार्थों, पोटेशियम, कैल्शियम (सब्जियों, फलों, अनाज में पाया जाता है) और मैग्नीशियम (डेयरी उत्पादों में पाया जाता है) की खपत में वृद्धि के साथ-साथ पशु वसा की खपत में कमी के साथ आहार में बदलाव।

ये उपाय, एक ओर, रोग की प्रगति की दर को कम करने के लिए, और दूसरी ओर, उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की खुराक को कम करने की अनुमति देते हैं।

रोगी को उपचार के लक्ष्यों की व्याख्या करना और रक्तचाप (स्वतंत्र रूप से या रिश्तेदारों की मदद से) को मापने की तकनीक सिखाना आवश्यक है, विशिष्ट नैदानिक ​​स्थितियों में सही निर्णय लेना सिखाएं (उदाहरण के लिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए प्राथमिक चिकित्सा) ) रोगी को गैर-दवा चिकित्सीय उपायों (सोडियम क्लोराइड का प्रतिबंध, वजन घटाने, आदि) के महत्व को समझाया जाना चाहिए।

यदि जटिलताओं के कम जोखिम वाले रोगी में, ये उपाय 6-12 महीनों के लिए रक्तचाप के स्तर को सामान्य नहीं होने देते हैं, तो किसी को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की नियुक्ति के लिए आगे बढ़ना चाहिए। ग्रेड II-III उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में, हृदय संबंधी जटिलताओं का एक उच्च जोखिम, लक्ष्य अंग क्षति और सहवर्ती रोगों की उपस्थिति, दवा उपचार तुरंत शुरू किया जाता है और गैर-दवा उपचार समानांतर में किया जाता है।

उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए प्रयुक्त दवाओं का वर्गीकरण

एसीई अवरोधक 1 - कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, लिसिनोप्रिल, फ़ोसिनोप्रिल, क्विनाप्रिल, ट्रैंडोलैप्रिल, आदि।

एटी 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) - वाल्सार्टन, लोसार्टन, टेलमी-सार्टन, कैंडेसेर्टन, इरबेसर्टन, आदि।

बीएमसीसी 2 - निफेडिपिन, अम्लोदीपिन।

बीएबी 3 - कार्वेडिलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल, मेटोप्रोलोल, एटेनोलोल।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक - हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, इंडैपामाइड, आदि।

संयुक्त उपचार के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के अतिरिक्त वर्गों के रूप में, आप α-ब्लॉकर्स (प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन), इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट (मोक्सोनिडाइन), एक प्रत्यक्ष रेनिन अवरोधक (एलिसिरिन) का उपयोग कर सकते हैं।

एक एंटीहाइपरटेन्सिव दवा चुनते समय, सबसे पहले, किसी विशेष नैदानिक ​​स्थिति में प्रभावशीलता, साइड इफेक्ट की संभावना और दवाओं के लाभों का आकलन करना आवश्यक है (तालिका 10-4, 10-5)।

दवा की पसंद कई कारकों से प्रभावित होती है, जिनमें से सबसे महत्वपूर्ण माना जाता है:

रोगी में जोखिम कारकों की उपस्थिति;

लक्ष्य अंग क्षति;

सहवर्ती नैदानिक ​​​​स्थितियां, गुर्दे की क्षति, चयापचय सिंड्रोम (एमएस), मधुमेह मेलेटस;

सहवर्ती रोग जिसमें विभिन्न वर्गों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के उपयोग को निर्धारित या सीमित करना आवश्यक है;

विभिन्न वर्गों की दवाओं के लिए रोगी की पिछली व्यक्तिगत प्रतिक्रियाएं;

अन्य कारणों से रोगी को निर्धारित दवाओं के साथ बातचीत की संभावना;

उपचार की लागत सहित सामाजिक-आर्थिक कारक।

एसीई अवरोधक - एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक। बीएमसीसी - धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स। बीएबी - β-adrenergic रिसेप्टर्स के अवरोधक।

तालिका 10-4।उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न समूहों के प्रशासन के लिए प्राथमिक संकेत

* एमएयू - माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया।

** ISAH - पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप।

तालिका 10-5।उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के विभिन्न समूहों की नियुक्ति के लिए पूर्ण और सापेक्ष मतभेद

* एनटीजी - बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता। ** डीएलपी - डिस्लिपोप्रोटीनेमिया।

न्यूनतम दैनिक खुराक में एक दवा की नियुक्ति के साथ उपचार शुरू करना आवश्यक है (यह सिफारिश गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों पर लागू नहीं होती है या जिनके पिछले उपचार अप्रभावी थे)। नई दवाओं का रिसेप्शन कम खुराक के साथ शुरू किया जाना चाहिए; उपचार के प्रत्येक अगले चरण का लक्ष्य रक्तचाप को 10-15 मिमी एचजी कम करना होना चाहिए। कला। उच्च रक्तचाप के II और III डिग्री वाले रोगियों में, दो (और कभी-कभी तीन) तर्कसंगत रूप से चयनित दवाओं की संयुक्त नियुक्ति के साथ उपचार शुरू करने की सिफारिश की जाती है। यदि रक्तचाप वांछित स्तर तक कम नहीं होता है, तो धीरे-धीरे खुराक बढ़ाकर या नई दवाएं जोड़कर आगे का उपचार किया जाता है। अप्रभावी दवाएं (रक्तचाप में 10-15 मिमी एचजी की कमी का कारण नहीं) और एडीआर का कारण बनने वाली दवाओं को प्रतिस्थापित किया जाना चाहिए।

रोगी का इलाज शुरू करने के लिए कौन सी दवाओं का उपयोग किया जाना चाहिए, इस बारे में कोई समान सिफारिशें नहीं हैं। दवा का चुनाव उम्र, लिंग और सहवर्ती रोगों की उपस्थिति पर निर्भर करता है। गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में और एक दवा के साथ उपचार की अप्रभावीता के साथ, दवाओं का एक संयोजन निर्धारित किया जाता है।

संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी चिकित्साकई फायदे हैं।

उच्च रक्तचाप के विकास के रोगजनक तंत्र पर दवाओं की बहुआयामी कार्रवाई के माध्यम से एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को मजबूत करना, जिससे रक्तचाप में स्थिर कमी वाले रोगियों की संख्या बढ़ जाती है।

संयुक्त उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की कम खुराक और इन प्रभावों के पारस्परिक निष्प्रभावीकरण दोनों के कारण होने वाले दुष्प्रभावों की घटनाओं को कम करना।

सबसे प्रभावी अंग सुरक्षा प्रदान करना और हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम और आवृत्ति को कम करना।

संयोजन उपचार के रूप में दवाओं को निर्धारित करना निम्नलिखित शर्तों को पूरा करना चाहिए:

दवाओं का एक पूरक प्रभाव होना चाहिए;

जब एक साथ उपयोग किया जाता है, तो सर्वोत्तम परिणाम प्राप्त होते हैं;

दवाओं में समान फार्माकोडायनामिक और फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर होने चाहिए, जो निश्चित संयोजनों के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।

दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के संयोजन को तर्कसंगत (प्रभावी), संभव और तर्कहीन में विभाजित किया गया है। संयोजन उपचार के सभी लाभ केवल उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के तर्कसंगत संयोजनों में निहित हैं।

इसमे शामिल है:

एसीई अवरोधक + मूत्रवर्धक;

एआरबी + मूत्रवर्धक;

एसीई अवरोधक + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी;

एआरबी + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी;

डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + बीएबी;

डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + मूत्रवर्धक;

बीएबी + मूत्रवर्धक;

बीएबी + α-अवरोधक।

उच्च रक्तचाप के संयुक्त उपचार के लिए, आप दवाओं के गैर-स्थिर और निश्चित संयोजन (एक टैबलेट में दो दवाएं) दोनों का उपयोग कर सकते हैं।

निश्चित (आधिकारिक) संयोजनों के लाभों में शामिल हैं:

दवाओं के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव की क्षमता;

प्रशासन और खुराक अनुमापन प्रक्रिया में आसानी;

साइड इफेक्ट की घटनाओं को कम करना (कम खुराक, एडीआर की पारस्परिक तटस्थता);

उपचार के लिए रोगी के पालन में वृद्धि;

इलाज का खर्चा कम करना।

वर्तमान में, कुछ आधिकारिक संयोजन दवाएं हैं: कैपोसाइड * (कैप्टोप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), सह-रेनिटेक * (एनालाप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), नोलिप्रेल * (पेरिंडोप्रिल + इंडैपामाइड), अक्कुज़िड * (क्विनाप्रिल + हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड), सह-डायवन * ( वाल्सर्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), गीजार * (लोसार्टन + हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड), एक्सफोर्ज * (वलसार्टन + अम्लोदीपिन), भूमध्य रेखा * (लिसिनोप्रिल + अम्लोदीपिन), लोगिमैक्स * (मेटोप्रोलोल + फेलोडिपाइन), तारका * (वेरापमिल + डॉ।

धमनी उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी

उच्च रक्तचाप

उच्च रक्तचाप के लिए उपचार की प्रभावशीलता का आकलन करते समय, निम्नलिखित बिंदुओं को प्रतिष्ठित किया जाता है।

अल्पकालिक लक्ष्यों:

सिस्टोलिक और / या डायस्टोलिक रक्तचाप में 10% या अधिक की कमी;

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों की अनुपस्थिति;

जीवन की गुणवत्ता को बनाए रखना या सुधारना।

मध्यम अवधि के लक्ष्य:

लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों की उपलब्धि;

लक्षित अंगों को कोई नुकसान नहीं या मौजूदा जटिलताओं की गतिशीलता को उलटना;

परिवर्तनीय जोखिम कारकों का उन्मूलन।

अंत में, उपचार के दीर्घकालिक लक्ष्य को लक्ष्य स्तर पर रक्तचाप का स्थिर रखरखाव और लक्ष्य अंग क्षति की प्रगति की अनुपस्थिति माना जाता है।

रक्तचाप के नियमित माप और रोगी की नियमित चिकित्सा परीक्षाओं के आधार पर उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी की जाती है (अनुभाग "निदान और परीक्षा के तरीके" देखें)।

उच्च रक्तचाप के उपचार की सुरक्षा की निगरानी करना।जब प्राज़ोसिन, क्लोनिडाइन, गुआनेथिडाइन निर्धारित किए जाते हैं, तो ऑर्थोस्टेटिक पतन का खतरा होता है, और रक्तचाप को रोगी के झूठ बोलने और खड़े होने से मापा जाता है। अंतर 20 मिमी एचजी है। कला। रोगी के ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित होने की उच्च संभावना को इंगित करता है।

अधिकांश दवाएं जो संवहनी स्वर (नाइट्रेट्स, बीएमसीसी, गैर-चयनात्मक α-ब्लॉकर्स) को कम करती हैं, रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण बनती हैं, जबकि कुछ दवाएं ब्रैडीकार्डिया, हृदय गति में कमी और इंट्राकार्डियक चालन (केंद्रीय α-adrenergic रिसेप्टर एगोनिस्ट, सिम्पैथोलिटिक्स, पाइरोक्सन) का कारण बन सकती हैं।

एक एसीई अवरोधक, एआरबी, इंडैपामाइड निर्धारित करते समय, रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम की एकाग्रता की निगरानी की जानी चाहिए।

मेथिल्डोपा, टेराज़ोसिन, एसीई इनहिबिटर लेते समय, एनीमिया, ल्यूकोपेनिया विकसित करना संभव है, और निफ़ेडिपिन की नियुक्ति के साथ - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया भी।

इसके अलावा, बीएबी, केंद्रीय α-adrenomimetics, sympatholytics, ACE अवरोधकों को निर्धारित करते समय, किसी को ब्रोंची के स्वर में वृद्धि और ब्रोंकोस्पस्म की उपस्थिति की संभावना के बारे में याद रखना चाहिए, और सहानुभूति के साथ इलाज करते समय, अधिजठर में दर्द की उपस्थिति के बारे में याद रखना चाहिए। क्षेत्र।

10.2. एंजियोटेंसिन-कनवर्सिंग इनहिबिटर्स की क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

एंजाइम

आरएएएस की गतिविधि को नियंत्रित करने वाली दवाओं की खोज XX सदी के 60 के दशक में शुरू हुई, उच्च रक्तचाप के रोगजनन में इसके महत्व को स्पष्ट करने के तुरंत बाद। RAAS गतिविधि का पहला प्रभावी नियामक ACE अवरोधक कैप्टोप्रिल था, जिसका उपयोग नैदानिक ​​अभ्यास में किया जाता है।

1979 से

दवाओं के पांच समूह हैं जो आरएएएस की गतिविधि को नियंत्रित करते हैं।

बीएबी: गुर्दे के जुक्सैग्लोमेरुलर तंत्र के पी 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें, संश्लेषण को कम करें, रेनिन की रिहाई और, परोक्ष रूप से, एटी II।

एसीई अवरोधक: एटी I से एटी II के संक्रमण को उत्प्रेरित करने वाले मुख्य एंजाइम को अवरुद्ध करके एटी II की एकाग्रता को कम करें।

एआरबी: एटी 1 रिसेप्टर्स के माध्यम से लक्ष्य ऊतकों के साथ एटी II की बातचीत को रोकता है, लेकिन साथ ही एटी II एटी 2 रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करता है।

एल्डोस्टेरोन रिसेप्टर ब्लॉकर्स: लक्ष्य ऊतकों के साथ एल्डोस्टेरोन की बातचीत को रोकते हैं।

चयनात्मक रेनिन अवरोधक: रेनिन अणु से जुड़कर, यह रेनिन को एंजियोटेंसिनोजेन से बांधने से रोकता है और इस तरह एटी II के गठन को कम करता है।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का वर्गीकरण

एसीई इनहिबिटर्स का वर्गीकरण फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांत पर आधारित है: सक्रिय दवाओं (कैप्टोप्रिल और लिसिनोप्रिल) और प्रोड्रग्स (अन्य एसीई इनहिबिटर) के एक समूह को प्रतिष्ठित किया जाता है, जिससे लीवर में सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जो चिकित्सीय प्रभाव प्रदान करते हैं (तालिका 10- 6)।

तालिका 10-6।एसीई अवरोधक वर्गीकरण ओपी, 1999

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के फार्माकोकाइनेटिक्स

सबसे अधिक निर्धारित एसीई अवरोधकों की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं तालिका में प्रस्तुत की जाती हैं। 10-7.

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के फार्माकोडायनामिक्स

एक एसीई अवरोधक का फार्माकोडायनामिक्स एटी II संश्लेषण के मुख्य मार्ग के दमन के साथ जुड़ा हुआ है, जो उनके एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव को निर्धारित करता है, सीएचएफ और आईएचडी (तालिका 10-8) में हृदय के कार्य पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

तालिका 10-8।एक एसीई अवरोधक के मुख्य औषधीय गुण

एसीई अवरोधक लेने से संवहनी स्वर में कमी आती है, और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में - प्रणालीगत रक्तचाप। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि एसीई अवरोधक के प्रभाव में रक्तचाप में कमी टैचीकार्डिया के विकास के साथ नहीं है। दवाओं के "तीव्र" और "पुराने" एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के बीच भेद।

"तीव्र" प्रभाव संचार बिस्तर में एटी II की एकाग्रता में कमी और इसके क्षरण की दर में कमी के साथ एंडोथेलियम में ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण होता है। ब्रैडीकिनिन सीधे संवहनी दीवार की चिकनी मांसपेशियों के स्वर में कमी का कारण बनता है, और एंडोथेलियम-आराम करने वाले कारकों - नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 की रिहाई को भी बढ़ावा देता है। इससे गुर्दे में छिड़काव के दबाव में गिरावट और रेनिन उत्पादन में वृद्धि हो सकती है, जो "बचने" की घटना का कारण बनता है - में कमी

7-10 दिनों के लिए दवाओं की उच्चरक्तचापरोधी कार्रवाई। एसीई अवरोधक के आगे प्रशासन के साथ, एल्डोस्टेरोन का गठन कम हो जाता है, सोडियम और पानी का उत्सर्जन बढ़ जाता है, जो एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को स्थिर करता है।

दवाओं का "क्रोनिक" एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव लंबे समय तक (कई महीनों या वर्षों) उपयोग के साथ होता है और यह संवहनी दीवार और मायोकार्डियम की मांसपेशियों की परत की अतिवृद्धि (मुख्य रूप से संयोजी ऊतक घटकों के माध्यम से) की गंभीरता को कम करने की उनकी क्षमता के कारण होता है। वृद्धि में रुकावट, धमनियों के माध्यम में चिकनी पेशी कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार से उनके लुमेन में वृद्धि होती है, और धमनी की दीवार की लोच को भी पुनर्स्थापित या सुधारता है। मायोकार्डियम की संरचना की बहाली, एक ओर, केंद्रीय हेमोडायनामिक्स के सामान्यीकरण में योगदान करती है, दूसरी ओर, यह पलटा तंत्र द्वारा परिधीय संवहनी प्रतिरोध के स्तर को कम करती है।

एसीई अवरोधक का दीर्घकालिक प्रशासन रोगियों में एमआई और मृत्यु दर के जोखिम को काफी कम कर देता है (प्रति वर्ष लगभग 8%)।

क्योंकि एसीई इनहिबिटर यूरिक एसिड के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, इसलिए उन्हें गाउट के रोगियों में पहली पसंद होनी चाहिए। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एक मजबूत यूरिकोसुरिक प्रभाव यूरिक एसिड पत्थरों के निर्माण में योगदान कर सकता है।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों का नैदानिक ​​उपयोग

एसीई अवरोधक की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेतों में निम्नलिखित शामिल हैं:

किसी भी एटियलजि का धमनी उच्च रक्तचाप (मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य समूहों के मूत्रवर्धक और एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के संयोजन में);

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों से राहत (कैप्टोप्रिल के लिए);

सीएफ़एफ़;

एलवी सिस्टोलिक और डायस्टोलिक डिसफंक्शन;

इस्केमिक हृदय रोग (रोधगलन क्षेत्र को कम करने, कोरोनरी वाहिकाओं का फैलाव और पुनर्संयोजन के दौरान शिथिलता को कम करने के लिए, आवर्तक रोधगलन के जोखिम को कम करने के लिए);

मधुमेह एंजियोपैथी (विशेष रूप से, मधुमेह अपवृक्कता की प्रगति को धीमा करने के लिए);

नवीकरणीय उच्च रक्तचाप और प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म (कैप्टोप्रिल की एकल खुराक) का निदान।

एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की प्रभावकारिता और सुरक्षा की निगरानी करना

उच्च रक्तचाप में एसीई अवरोधकों के उपचार की प्रभावशीलता गतिशीलता द्वारा निर्धारित की जाती है

नरक।

उपचार की सुरक्षा की निगरानी के लिए, संभावित हाइपोटेंशन को बाहर करने के लिए रक्तचाप को मापना भी आवश्यक है। CHF, गुर्दे की विफलता, गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस के रोगियों में हाइपोटेंशन अधिक बार विकसित होता है, यही कारण है कि दवा की पहली खुराक बैठे या लेटते समय लेनी चाहिए। हाइपोटेंशन के विकास के लिए दवा की खुराक में कमी की आवश्यकता होती है, इसके बाद रक्तचाप के नियंत्रण में अनुमापन होता है।

यूरोलिथियासिस के रोगियों में यूरेट स्टोन के विकास को बाहर करने के लिए, मूत्र में यूरेट की एकाग्रता को निर्धारित करना और मधुमेह के रोगियों में हाइपोग्लाइसीमिया को बाहर करना आवश्यक है, ताकि रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता को नियंत्रित किया जा सके।

एसीई इनहिबिटर सबसे सुरक्षित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं में से एक हैं। पुरुष महिलाओं की तुलना में इन दवाओं के साथ दीर्घकालिक उपचार को बेहतर ढंग से सहन करते हैं।

सबसे लगातार एडीआर (विभिन्न एसीई अवरोधकों के उपचार में 1 से 48% तक) को सूखी खांसी माना जाता है, जिसके लिए कुछ मामलों में दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। इसकी घटना का तंत्र अक्सर ब्रोन्कियल ऊतक में ब्रैडीकाइनिन की एकाग्रता में वृद्धि से जुड़ा होता है। एक नियम के रूप में, खांसी दवा की खुराक पर निर्भर नहीं करती है।

दूसरा सबसे लगातार (दिल की विफलता में 1 से 10-15% से कम) एसीई-आईएडी ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन का विकास है, तथाकथित "पहली खुराक प्रभाव", जो उच्च आरएएएस गतिविधि वाले रोगियों में होता है। यह एक काल्पनिक प्रतिक्रिया के विकास में भी योगदान देता है, साथ ही मूत्रवर्धक और अन्य एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का सेवन।

दिल की विफलता वाले रोगियों में (कम अक्सर - उच्च रक्तचाप के साथ), एसीई अवरोधक ग्लोमेरुलर निस्पंदन और अन्य गुर्दे के कार्यों को खराब कर सकते हैं, और इन एडीआर की आवृत्ति लंबे समय तक उपयोग के साथ बढ़ जाती है। अक्सर यह अव्यक्त गुर्दे की विकृति की पृष्ठभूमि के खिलाफ होता है और (या) मूत्रवर्धक और एनएसएआईडी प्राप्त करने वाले रोगियों में होता है।

नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण हाइपरकेलेमिया (5.5 mmol / l से अधिक) मुख्य रूप से गुर्दे की विकृति वाले रोगियों में मनाया जाता है। तो, गुर्दे की विफलता के साथ, इसकी आवृत्ति 5 से 50% तक होती है।

0.1-0.5% मामलों में, एसीई अवरोधक के साथ उपचार के दौरान, एंजियो-न्यूरोटिक एडिमा (क्विन्के की एडिमा) विकसित होती है, और महिलाओं में यह पुरुषों की तुलना में 2 गुना अधिक होती है।

कुछ मामलों में, एसीई अवरोधक साइटोपेनिया (अधिक बार ल्यूकोपेनिया, कम अक्सर थ्रोम्बोटिक और पैन्टीटोपेनिया) का कारण बन सकते हैं। इस एनएलआर का तंत्र इस तथ्य से जुड़ा है कि एसीई के लिए सबस्ट्रेट्स में से एक परिसंचारी पेप्टाइड एन-एसिटाइल-सेरिल-एस्पार्टिल-लाइसिल-प्रोलाइन है, जो हेमटोपोइजिस के नकारात्मक नियामक के रूप में कार्य करता है। जब एंजाइम अवरुद्ध हो जाता है, तो रक्त में इस पेप्टाइड की मात्रा बढ़ सकती है। एसीई अवरोधक लेते समय, चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, कमजोरी, अपच संबंधी लक्षण (मतली, दस्त), स्वाद की गड़बड़ी और त्वचा पर चकत्ते जैसे गैर-विशिष्ट दुष्प्रभाव भी विकसित हो सकते हैं।

गर्भावस्था के दूसरे और तीसरे तिमाही में एसीई इनहिबिटर लेने से धमनी हाइपोटेंशन, खोपड़ी के हाइपोप्लेसिया, औरिया, प्रतिवर्ती और अपरिवर्तनीय गुर्दे की विफलता और भ्रूण की मृत्यु का विकास होता है। इसके अलावा, एमनियोटिक द्रव की मात्रा में कमी, संयुक्त संकुचन का विकास, क्रानियोफेशियल विकृति और फेफड़े के हाइपोप्लेसिया संभव हैं।

एसीई अवरोधक के उपयोग के लिए मतभेद

शुद्ध:दवाओं के प्रति असहिष्णुता; एलर्जी; गर्भावस्था और दुद्ध निकालना; गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस (गंभीर हाइपोटेंशन की संभावना बढ़ जाती है), गंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर (सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता 300 mmol / l से अधिक), गंभीर हाइपरकेलेमिया (5.5 mmol / l से अधिक); एलवी बहिर्वाह पथ की रुकावट के साथ हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, महाधमनी या माइट्रल वाल्व के हेमोडायनामिक रूप से महत्वपूर्ण स्टेनोसिस, कंस्ट्रक्टिव पेरिकार्डिटिस, आंतरिक अंग प्रत्यारोपण।

रिश्तेदार:हाइपोटेंशन; मध्यम पुरानी गुर्दे की विफलता, मध्यम हाइपरकेलेमिया (5.0-5.5 mmol / l), गाउटी किडनी (एक यूरिकोसुरिक प्रभाव होने पर, ACE अवरोधक यूरेट पत्थरों के विकास को तेज कर सकते हैं); जिगर की सिरोसिस, पुरानी सक्रिय हेपेटाइटिस; निचले छोरों की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस को खत्म करना; गंभीर प्रतिरोधी फुफ्फुसीय रोग।

अन्य दवाओं के साथ एसीई अवरोधकों की सहभागिता

एसीई अवरोधकों में सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन एल्यूमीनियम और / या मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एंटासिड के साथ मनाया जाता है। ये एंटासिड पाचन तंत्र से कैप्टोप्रिल और फ़ोसिनोप्रिल के अवशोषण में बाधा डालते हैं।

नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए अधिक महत्वपूर्ण दवाओं के अन्य समूहों के साथ एसीई अवरोधकों की फार्माकोडायनामिक बातचीत है जो कार्रवाई के तंत्र में उनसे भिन्न होती है (तालिका 10-9)।

कैप्टोप्रिल(कपोटेन *)। कैप्टोप्रिल एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम को बांधता है, जिसकी ताकत कम होती है, जिससे बड़ी खुराक की नियुक्ति होती है। एसीई अवरोधक समूह में कैप्टोप्रिल की कार्रवाई की सबसे कम अवधि (अन्य दवाओं के लिए 24 घंटे की तुलना में 6-8 घंटे) है, लेकिन प्रभाव की जल्द से जल्द शुरुआत, जो उच्च रक्तचाप की स्थिति में आपातकालीन देखभाल के लिए इसे सूक्ष्म रूप से उपयोग करना संभव बनाता है। जब कैप्टोप्रिल को जीभ के नीचे लिया जाता है, तो 5-15 मिनट में एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव होता है। कैप्टोप्रिल और अन्य एसीई अवरोधकों के बीच एक महत्वपूर्ण अंतर एसएच-समूह की उपस्थिति है, जो इसके मुख्य दुष्प्रभावों को निर्धारित करता है - नेफ्रोटॉक्सिसिटी और संबंधित प्रोटीनुरिया (150 मिलीग्राम / दिन से अधिक की खुराक पर), कोलेस्टेसिस, न्यूट्रोपेनिया (आमतौर पर रोगियों में) फैलाना संयोजी ऊतक रोग और लंबे समय तक उपयोग के साथ बिगड़ा गुर्दे समारोह)। इसी समय, कैप्टोप्रिल में एसएच-समूह की उपस्थिति एंटीऑक्सिडेंट प्रभाव की अभिव्यक्ति को बढ़ावा देती है, कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाती है और इंसुलिन के लिए ऊतकों की संवेदनशीलता को बढ़ाती है।

तीव्र रोधगलन वाले रोगियों में कैप्टोप्रिल के उपयोग से मृत्यु दर में उल्लेखनीय कमी आती है। दवा का दीर्घकालिक उपयोग - 3 वर्ष से अधिक - आवर्तक रोधगलन के जोखिम को 25% तक कम करता है, और इससे मृत्यु का जोखिम - 32% तक।

कैप्टोप्रिल के साथ परीक्षण का उपयोग नवीकरणीय उच्च रक्तचाप के रेडियोआइसोटोप निदान में और प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म (कोहन रोग) के जैव रासायनिक निदान में किया जाता है।

एनालाप्रिल(रेनिटेक *) जिगर में एनालाप्रिलैट (मौखिक खुराक का 40-60%) में बदल जाता है, जिसमें एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एनालाप्रिल को 2-3 दिनों के लिए निर्धारित करते समय, मूत्रवर्धक को अस्थायी रूप से बंद कर दिया जाना चाहिए, यदि यह संभव नहीं है, तो दवा की प्रारंभिक खुराक (5 मिलीग्राम) आधी कर दी जाती है। इसके अलावा, प्रारंभिक उच्च आरएएएस गतिविधि वाले रोगियों में एना-लैप्रिल की पहली खुराक न्यूनतम होनी चाहिए। निर्धारित खुराक की प्रभावशीलता का मूल्यांकन हर दो सप्ताह में किया जाता है। दवा दिन में 1-2 बार निर्धारित की जाती है।

लिसीनोप्रिल(डिरोटन *) एनालाप्रिल का एक सक्रिय मेटाबोलाइट है। दवा लेने के 1 घंटे बाद रक्तचाप में कमी देखी जाती है। नियुक्त होने पर

जब दिन में एक बार लिसिनोप्रिल लिया जाता है, तो रक्त में इसकी स्थिर एकाग्रता 3 दिनों के बाद पहुंच जाती है। दवा अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, गुर्दे की विफलता के साथ इसका एक स्पष्ट संचय होता है (आधा जीवन 50 घंटे तक बढ़ जाता है)। बुजुर्ग रोगियों में, रक्त में इसकी सांद्रता युवा रोगियों की तुलना में 2 गुना अधिक होती है। लिसिनोप्रिल के अंतःशिरा प्रशासन के साथ, इसका एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 15-30 मिनट में शुरू होता है, जिससे उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को दूर करने के लिए इसका उपयोग करना संभव हो जाता है।

perindopril(प्रेस्टारियम *) एक प्रलोभन है, यकृत में यह सक्रिय मेटाबोलाइट पेरिंडोप्रिलैट (प्रशासित पेरिंडोप्रिल का 20%) में बदल जाता है, जिसमें एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है। दवा संवहनी दीवार और मायोकार्डियम की अतिवृद्धि को कम करती है। इसके सेवन की पृष्ठभूमि के खिलाफ दिल में, सबेंडोकार्डियल कोलेजन की मात्रा कम हो जाती है।

Ramipril(ट्रिटेस *) यकृत में रामिप्रिलैट में बदल जाता है, जिसमें एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम के लिए उच्च स्तर का बंधन होता है। रामिप्रिल की दो फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं महान नैदानिक ​​​​महत्व के हैं - शरीर से धीमी गति से उन्मूलन और दोहरा उन्मूलन मार्ग (दवा का 40% तक पित्त में उत्सर्जित होता है)। हालांकि, गंभीर गुर्दे की विफलता (ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 5-55 मिली / मिनट) के साथ, इसकी खुराक को आधा करने की सिफारिश की जाती है।

ट्रैंडोलैप्रिल(गोप्टेन *) ऊतक पर प्रभाव के संदर्भ में एसीई एनालाप्रिल से 6-10 गुना अधिक है। हालाँकि ट्रैंडोलैप्रिल को एक प्रलोभन माना जाता है, लेकिन इसमें स्वयं औषधीय गतिविधि होती है, लेकिन ट्रैन-डॉलाप्रिलैट ट्रैंडोलैप्रिल की तुलना में 7 गुना अधिक सक्रिय होता है। एकल खुराक के साथ दवा का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 48 घंटे तक रहता है।

मोएक्सिप्रिल(Moex *) लीवर में moexiprilate में बायोट्रांसफॉर्मेशन के बाद सक्रिय हो जाता है। अधिकांश एसीई अवरोधकों के विपरीत, इसका उत्सर्जन का दोहरा मार्ग होता है: 50% तक मोएक्सिप्रिल पित्त में उत्सर्जित होता है, जो इसे गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में सुरक्षित बनाता है।

Moexipril मुख्य रूप से उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित है, इसका एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव 24 घंटे तक रहता है।

फ़ोसिनोप्रिल(मोनोप्रिल *) प्रोड्रग्स को संदर्भित करता है, जो यकृत में सक्रिय पदार्थ फोसिनोप्रिलैट में परिवर्तित हो जाता है।

दवा का उत्सर्जन का दोहरा मार्ग है: इसका उन्मूलन गुर्दे और यकृत के माध्यम से समान रूप से होता है। गुर्दे की विफलता के साथ, जिगर के माध्यम से शरीर से फॉसिनोप्रिल का उत्सर्जन बढ़ जाता है, और यकृत की विफलता के साथ, गुर्दे के माध्यम से, जो अनुमति नहीं देता है

रोगियों में इन रोगों की उपस्थिति में दवा की खुराक में सुधार करें।

दवा का उपयोग दिन में एक बार किया जाता है।

फोज़िनोप्रिल शायद ही कभी सूखी खांसी का कारण बनता है; यदि यह जटिलता किसी भी एसीई अवरोधक को लेते समय होती है, तो इसे फोसिनोप्रिल पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है।

10.3. एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

एसीई अवरोधक लेने से एटी II से एटी II के गठन के लिए एसीई-स्वतंत्र मार्ग के अस्तित्व के कारण बीमार लोगों के अंगों और ऊतकों में एटी II के गठन की पूर्ण समाप्ति प्रदान नहीं होती है। यह मदद से हो सकता है कैथेप्सिन जी, टोनिन, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टीवेटर, एंडोथेलियल पेप्टिडाइलडिपेप्टिडेज़, रीनल कार्बोक्सीपेप्टिडेज़, केमोस्टैटिन-सेंसिटिव एटी II-फॉर्मिंग एंजाइम (केज) और काइमेज़। बाद वाला एंजाइम दिल का एक सेरीन प्रोटीन किनेज है और मायोकार्डियल एटी II के 80% तक के गठन में योगदान देता है। इस वजह से, कुछ रोगियों में, एसीई अवरोधक का चिकित्सीय प्रभाव अपर्याप्त होता है, और इस मामले में, ऊतकों में इसके जैविक प्रभाव को सीमित करते हुए, एआरबी का बहुत महत्व है।

वर्तमान में, विश्व चिकित्सा पद्धति में कई सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड चयनात्मक एटी 1-ब्लॉकर्स का उपयोग किया जाता है - वाल्सार्टन, इरबेसेर्टन, कैंडेसेर्टन, लोसार्टन, टेल्मिसर्टन और एप्रोसार्टन।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर विरोधी के कई वर्गीकरण हैं: रासायनिक संरचना, फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं, रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र आदि द्वारा।

रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी तंत्र के अनुसार, एआरबी (साथ ही उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स) प्रतिस्पर्धी और गैर-प्रतिस्पर्धी एंजियोटेंसिन II विरोधी में विभाजित हैं। इस प्रकार, लोसार्टन और एप्रोसार्टन एटी 1-रिसेप्टर्स से विपरीत रूप से बंधते हैं और प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं (यानी, कुछ शर्तों के तहत, उदाहरण के लिए, बीसीसी में कमी के जवाब में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि के साथ, उन्हें बाध्यकारी से विस्थापित किया जा सकता है। साइट्स), जबकि वाल्सार्टन, इरबेसेर्टन, कैंडेसेर्टन, टेल्मिसर्टन, साथ ही लोसार्टन EXP-3174 का सक्रिय मेटाबोलाइट, गैर-प्रतिस्पर्धी विरोधी के रूप में कार्य करता है और रिसेप्टर्स को अपरिवर्तनीय रूप से बांधता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

सभी एआरबी धीरे-धीरे कार्य करते हैं, एक खुराक लेने के कुछ घंटों के भीतर एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव सुचारू रूप से विकसित होता है, और 24 घंटे तक रहता है। नियमित उपयोग के साथ, एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव आमतौर पर 2-4 सप्ताह (6 सप्ताह तक) के बाद प्राप्त होता है। उपचार का।

इस समूह की दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं रोगियों के लिए उन्हें लेना सुविधाजनक बनाती हैं। इन दवाओं को भोजन के साथ या भोजन के बिना लिया जा सकता है। एक एकल खुराक दिन के दौरान एक अच्छा काल्पनिक प्रभाव प्रदान करने के लिए पर्याप्त है। वे 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों सहित विभिन्न लिंग और आयु के रोगियों में समान रूप से प्रभावी हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

इस समूह की दवाओं की कार्रवाई का मुख्य तंत्र एटी 1-रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से जुड़ा है। एआरबी में एटी 1 रिसेप्टर उपप्रकार के लिए उच्च आत्मीयता और चयनात्मकता है, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II के मुख्य प्रभावों को महसूस किया जाता है। विभिन्न लेखकों के अनुसार, एटी 1-रिसेप्टर्स के लिए उनकी आत्मीयता एटी 2-रिसेप्टर्स के लिए एक हजार के कारक से अधिक है: लोसार्टन और ईप्रोसार्टन के लिए 1000 से अधिक बार, टेल्मिसर्टन - 3 हजार से अधिक, इर्बेसार्टन - 8.5 हजार, का सक्रिय मेटाबोलाइट लोसार्टन EXP-3174 और कैंडेसेर्टन - 10 हजार बार, वाल्सर्टन - 20 हजार बार।

वे एंजियोटेंसिन II के मुख्य नकारात्मक प्रभावों को रोकते हैं, जो हृदय रोगों के रोगजनन को अंतर्निहित करते हैं: रक्तचाप में वृद्धि, एल्डोस्टेरोन, रेनिन, वैसोप्रेसिन और नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई, एलवी मायोकार्डियम और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की अतिवृद्धि का विकास।

एआरबी के एंटीहाइपरटेन्सिव एक्शन और अन्य औषधीय प्रभाव कई तंत्रों पर आधारित होते हैं - एक प्रत्यक्ष और कम से कम दो अप्रत्यक्ष (मध्यस्थ)।

एआरबी के एंटीहाइपरटेंसिव एक्शन का प्रत्यक्ष तंत्र एंजियोटेंसिन II के कमजोर पड़ने से जुड़ा है, जो एटी 1 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, एआरबी एंजियोटेंसिन II-प्रेरित धमनी वाहिकासंकीर्णन को कम करते हैं, वृक्क ग्लोमेरुली में बढ़े हुए हाइड्रोलिक दबाव को कम करते हैं, और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एंटीनेट्रियूरेटिक पदार्थों जैसे एल्डोस्टेरोन, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन के स्राव को भी कम करते हैं।

एंडोटिलिन -1 और नॉरपेनेफ्रिन। एआरबी का दीर्घकालिक उपयोग एंजियोटेंसिन II, साथ ही एल्डोस्टेरोन, आर्जिनिन-वैसोप्रेसिन, एंडोटिलिन -1, और कार्डियोमायोसाइट्स और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, साथ ही फाइब्रोब्लास्ट्स और मेसेंजियल कोशिकाओं पर नॉरपेनेफ्रिन के प्रसार प्रभाव को दर्शाता है।

एआरबी के औषधीय प्रभावों के अप्रत्यक्ष तंत्र एटी 1 रिसेप्टर नाकाबंदी की शर्तों के तहत आरएएएस के प्रतिक्रियाशील अतिसक्रियण से जुड़े हैं, जो विशेष रूप से एंजियोटेंसिन II और एंजियोटेंसिनोजेन के बढ़े हुए उत्पादन की ओर जाता है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की शर्तों के तहत ये आरएएएस प्रभावकारक पेप्टाइड्स एटी 2 और एटी एक्स रिसेप्टर्स की अतिरिक्त उत्तेजना का कारण बनते हैं, जिससे धमनी वासोडिलेशन होता है, एक एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है और गुर्दे द्वारा सोडियम का उत्सर्जन बढ़ता है।

उच्च रक्तचाप में एंडोथेलियल डिसफंक्शन के हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एआरबी के हृदय संबंधी प्रभाव एंडोथेलियल मॉड्यूलेशन और नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) उत्पादन पर प्रभाव से भी जुड़े हो सकते हैं। प्राप्त प्रयोगात्मक डेटा और व्यक्तिगत नैदानिक ​​अध्ययनों के परिणाम बल्कि विरोधाभासी हैं। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एंडोथेलियम-निर्भर संश्लेषण और नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई में वृद्धि, जो वासोडिलेशन में योगदान करती है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी और सेल प्रसार में कमी।

इस प्रकार, एटी 1 रिसेप्टर्स की विशिष्ट नाकाबंदी एक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव और ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव प्रदान करती है। एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, कार्डियोवास्कुलर सिस्टम पर एंजियोटेंसिन II (और एंजियोटेंसिन III, जिसमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के लिए एक आत्मीयता है) का प्रतिकूल प्रभाव बाधित होता है और इसका सुरक्षात्मक प्रभाव संभवतः प्रकट होता है (एटी 2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करके) , और एटी एक्स-रिसेप्टर्स की उत्तेजना द्वारा एंजियोटेंसिन (आई-वीआईआई) की क्रिया। ये सभी प्रभाव संवहनी और हृदय कोशिकाओं के संबंध में वासोडिलेशन और एंजियोटेंसिन II की प्रोलिफेरेटिव क्रिया को कमजोर करने में योगदान करते हैं।

एआरबी रक्त-मस्तिष्क की बाधा में प्रवेश कर सकते हैं और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र में मध्यस्थ प्रक्रियाओं की गतिविधि को रोक सकते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में सहानुभूति न्यूरॉन्स के प्रीसिनेप्टिक एटी 1 रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके, वे नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई को रोकते हैं और संवहनी चिकनी मांसपेशियों के एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना को कम करते हैं, जिससे वासोडिलेशन होता है। प्रायोगिक अध्ययनों के अनुसार, वासोडिलेटरी क्रिया का यह अतिरिक्त तंत्र एप्रोसार्टन की अधिक विशेषता है। कार्रवाई डेटा

सहानुभूति तंत्रिका तंत्र पर इस समूह की लोसार्टन, इर्बेसार्टन, वाल्सर्टन और अन्य दवाएं (जो चिकित्सीय से अधिक खुराक पर खुद को प्रकट करती हैं) बहुत विरोधाभासी हैं।

रिसेप्टर ब्लॉकर्स की नियुक्ति के लिए संकेत

एंजियोटेनसिन

एआरबी की नियुक्ति के संकेत एएच और सीएफ़एफ़ माने जाते हैं।

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं

मल्टीसेंटर, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययनों के परिणाम एंजियोटेंसिन II के एटी 1-रिसेप्टर्स के प्रतिपक्षी की उच्च प्रभावकारिता और अच्छी सहनशीलता का संकेत देते हैं। एआरबी उपलब्ध कुछ सबसे सुरक्षित एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं हैं। उनके मुख्य दुष्प्रभाव (सिरदर्द, चक्कर आना, अस्टेनिया, सूखी खांसी) प्लेसीबो की तुलना में हैं। निकासी सिंड्रोम नहीं देखा जाता है।

अवरोधकों की नियुक्ति के लिए मतभेद

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स

एआरबी के लिए मतभेद दवा असहिष्णुता, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना है।

मुख्य औषधियों के लक्षण

वलसार्टन(दीवान *)। समूह में सबसे अधिक अध्ययन की जाने वाली दवा। नैदानिक ​​​​परीक्षणों में शामिल रोगियों की कुल संख्या 100 हजार तक पहुंचती है, जिनमें से 40 हजार से अधिक रुग्णता और मृत्यु दर (कठिन समापन बिंदु) के अध्ययन में शामिल हैं।

दवा की जैव उपलब्धता 23% है। हालांकि भोजन का सेवन इसके अवशोषण को धीमा कर देता है, इससे नैदानिक ​​प्रभावशीलता में कमी नहीं होती है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध 94-97% है। Valsartan यकृत (70%) द्वारा उत्सर्जित होता है और गुर्दे (30%) अपरिवर्तित रहते हैं। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले मरीजों को दवा के खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, दिन में एक बार वाल्सर्टन निर्धारित किया जाता है। अधिकांश रोगियों में, इसकी एंटीहाइपरटेंसिव कार्रवाई की शुरुआत 2 घंटे के भीतर होती है, अधिकतम - 4-6 घंटे, अवधि - 24 घंटे से अधिक।

प्रभावशीलता मूल्यांकन के 45 से अधिक बिंदुओं के अध्ययन के साथ 150 से अधिक नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं। दवा नव निदान उच्च रक्तचाप वाले रोगियों और पिछले उपचार की अप्रभावीता के मामले में दोनों में प्रभावी है। अन्य समूहों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ वाल्सर्टन की कम से कम तुलनीय प्रभावकारिता है। कई अध्ययनों में, वाल्सर्टन को अन्य एआरबी जैसे लोसार्टन, टेल्मिसर्टन, इर्बेसार्टन और कैंडेसेर्टन से बेहतर दिखाया गया है। 80-160 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर वाल्सर्टन की नियुक्ति का जवाब देने वाले रोगियों की संख्या 75% तक पहुंच जाती है। उच्चरक्तचापरोधी प्रभावोत्पादकता के अलावा, वैल-सार्टन अत्यधिक संवेदनशील सी-प्रतिक्रियाशील प्रोटीन, सूजन और एंडोथेलियल डिसफंक्शन के एक मार्कर की एकाग्रता को काफी कम कर देता है; गंभीर क्रोनिक रीनल फेल्योर के साथ-साथ हेमोडायलिसिस के रोगियों में वैल-सार्टन के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों की पुष्टि की। वाल्सर्टन लेते समय, एल्लोडाइपिन की तुलना में मधुमेह मेलेटस के जोखिम में 23% की कमी और दिल की विफलता के जोखिम में कमी देखी गई। अध्ययनों ने वाल्सर्टन के कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव को दिखाया है, जो एलवी हाइपरट्रॉफी गुणांक में कमी और एलवी डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार में व्यक्त किया गया है। उच्च रक्तचाप के लिए मानक उपचार आहार में वाल्सर्टन को शामिल करने से हृदय संबंधी जटिलताओं और मृत्यु दर के जोखिम को 39% तक कम कर देता है, जो कि एआरबी को शामिल नहीं करने वाले उपचार आहार की तुलना में है। विभिन्न अध्ययनों के अनुसार, वाल्सर्टन का उपयोग करते समय, प्राथमिक और आवर्तक स्ट्रोक का जोखिम 40% कम हो गया था।

losartan(कोज़र *)। मौखिक प्रशासन के बाद दवा अच्छी तरह से अवशोषित हो जाती है, आंत में यह सक्रिय मेटाबोलाइट ई-3174 के गठन के साथ कार्बोक्सिलेशन से गुजरती है। दवा की जैव उपलब्धता 33% है, रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1 घंटे के भीतर पहुंच जाती है, 92% लोसार्टन एल्ब्यूमिन से बांधता है। लोसार्टन 90% लीवर द्वारा उत्सर्जित होता है।

बुजुर्ग रोगियों में तुलनात्मक अध्ययन में, लोसार्टन ने कैप्टोप्रिल की तुलना में मृत्यु के जोखिम में 46% अधिक कमी की। .

गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, दवा प्रोटीनुरिया की गंभीरता को कम करती है, एक स्वीकार्य ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और गुर्दे के रक्त प्रवाह को बनाए रखती है।

लोसार्टन गुर्दे द्वारा यूरिक एसिड के उत्सर्जन को बढ़ाता है (ट्यूबलर पुनर्अवशोषण को रोककर), रक्त और ऊतकों में इसकी एकाग्रता को कम करता है।

इर्बेसार्टन(अप्रैल *)। दवा की जैव उपलब्धता 60-80% है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1.5-2 घंटे के भीतर पहुंच जाती है। टी 1/2 -11-15 घंटे। प्लाज्मा प्रोटीन बंधन 96% है। Irbesartan अपरिवर्तित और चयापचयों (6%) दोनों के रूप में यकृत और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है। बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगियों के लिए कोई खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।

एक खुराक के बाद दवा का अधिकतम प्रभाव 3-6 घंटे के बाद विकसित होता है प्रशासन के 1-2 सप्ताह के बाद एक स्थिर नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त होता है।

Candesartan(हमला और *)। दवा के टैबलेट फॉर्म की पूर्ण जैव उपलब्धता 14% है। भोजन के सेवन का जैव उपलब्धता पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता 3-4 घंटे के बाद पहुंच जाती है। टी 1/2-9 घंटे, संचय नहीं देखा जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाइंडिंग - 99% से अधिक। कैंडेसेर्टन पित्त और मूत्र में मुख्य रूप से अपरिवर्तित और कुछ हद तक चयापचयों के रूप में उत्सर्जित होता है। गंभीर रूप से बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों और हेमोडायलिसिस पर रोगियों को खुराक में 2 गुना कमी की आवश्यकता होती है।

एप्रोसार्टन(टेवेटन *) एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का एक चयनात्मक गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो प्रीसानेप्टिक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थता के लिए एक अतिरिक्त फार्माकोडायनामिक प्रभाव देता है: न केवल आरएएएस की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, बल्कि सिम्पेथोएड्रेनल सिस्टम की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया के बिना अतिरिक्त वासोडिलेशन . एप्रोसार्टन साइटोक्रोम पी-450 आइसोनाइजेस के साथ परस्पर क्रिया नहीं करता है और इसलिए, अन्य दवाओं के साथ बातचीत की संभावना कम होती है। सिस्टोलिक रक्तचाप पर दवा का स्पष्ट प्रभाव पड़ता है।

300 मिलीग्राम की एकल खुराक के मौखिक प्रशासन के बाद, दवा की जैव उपलब्धता लगभग 13% है; भोजन के साथ अंतर्ग्रहण अवशोषण को कम करता है। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी उच्च (98%) है और चिकित्सीय एकाग्रता तक पहुंचने के बाद स्थिर रहता है। सी अधिकतम 1-2 घंटे में हासिल किया जाता है। वस्तुतः कोई संचयी प्रभाव नहीं। टी 1/2 -5-9 घंटे। यह मुख्य रूप से आंतों और गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित होता है।

टेल्मिसर्टन(मिकार्डिस *)। दवा की जैव उपलब्धता लगभग 50% है, भोजन का सेवन अवशोषण की दर को थोड़ा कम करता है। टी 1/2 -20 घंटे। प्लाज्मा प्रोटीन बाध्यकारी - 99%। Telmi-sartan यकृत द्वारा उत्सर्जित होता है। बिगड़ा हुआ जिगर समारोह वाले मरीजों को खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है।

मुख्य संकेत उच्च रक्तचाप का उपचार है। दवा की एकल खुराक के बाद कार्रवाई 24-48 घंटे तक चलती है। उपचार शुरू होने के 4-8 सप्ताह बाद अधिकतम नैदानिक ​​प्रभाव विकसित होता है।

10.4. नैदानिक ​​औषध विज्ञानβ -एड्रेनो ब्लॉकर्स

BAB - दवाएं जो β-adrenergic रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं।

XX सदी के शुरुआती 60 के दशक में पहले एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स दिखाई दिए, वे मुख्य रूप से तीव्र हृदय अतालता के उपचार के लिए निर्धारित किए गए थे, और फिर उच्च रक्तचाप, एनजाइना पेक्टोरिस, तीव्र रोधगलन, CHF के उपचार के लिए निर्धारित किए गए थे।

वर्गीकरणβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

नैदानिक ​​​​अभ्यास में, 30 से अधिक बीएबी का उपयोग किया जाता है, जिन्हें निम्नलिखित समूहों में विभाजित किया जाता है।

दवाएं β 1 - और β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स या गैर-चयनात्मक (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल) पर कार्य करती हैं और β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स या कार्डियोसेक्लेक्टिव (एटेनोलोल, मेथोप्रोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल) पर कार्य करती हैं।

आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (पिन-डोलोल) और आंतरिक सहानुभूति गतिविधि के बिना दवाएं (प्रोप्रानोलोल, नाडोलोल, मेटोपोलोल, बिसोप्रोलोल, नेबिवोलोल)।

एक झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव (प्रोप्रानोलोल, पिंडोलोल, टैलिनोलोल) और बिना झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव (नाडोलोल) के साथ तैयारी।

कार्रवाई के एक संयुक्त तंत्र के साथ तैयारी:

α- और β-adrenergic रिसेप्टर्स (labetalol®) की नाकाबंदी;

गैर-चयनात्मक β-नाकाबंदी + 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स (कार्वेडिलोल) की नाकाबंदी;

गैर-चयनात्मक β-नाकाबंदी + ए 2-एड्रेनोस्टिम्यूलेशन (डाइलवेलोल);

β 1-रिसेप्टर्स की अत्यधिक चयनात्मक नाकाबंदी + एंडोथेलियल नाइट्रोजन मोनोऑक्साइड सिस्टम (नेबिवोलोल) के सक्रियण से जुड़े प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव।

एक और वर्गीकरण है जो पीढ़ियों द्वारा बीएबी की विशेषता है (तालिका 10-10)।

तालिका 10-10।द्वारा बीएबी वर्गीकरण श्री। ब्रिस्टो, 1998

फार्माकोकाइनेटिक्सβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

बीएबी का फार्माकोकाइनेटिक्स काफी हद तक वसा और पानी में घुलनशीलता पर निर्भर करता है (तालिका 10-11)। इस आधार पर, सभी बीएबी को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: वसा में घुलनशील (लिपोफिलिक); पानी में घुलनशील (हाइड्रोफिलिक); वसा और पानी में घुलनशील।

तालिका 10-11।वसा में घुलनशील और पानी में घुलनशील बीएबी की फार्माकोकाइनेटिक विशेषताएं

लिपोफिलिक बाब(बीटाक्सोलोल, कार्वेडिलोल, मेटोपोलोल, ऑक्सप्रेनोलोल®, प्रोप्रानोलोल, टिमोलोल, नेबिवोलोल) जल्दी और अच्छी तरह से (90% से अधिक) जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होते हैं, प्लाज्मा प्रोटीन के साथ संबंध 80-95% है। 80-100% यकृत में चयापचय परिवर्तन से गुजरते हैं। इस वजह से, कम यकृत रक्त प्रवाह (बुजुर्ग और वृद्धावस्था, गंभीर हृदय विफलता) और यकृत रोग (हेपेटाइटिस, सिरोसिस) वाले रोगियों में, लिपोफिलिक बीएबी की खुराक कम की जानी चाहिए। इस समूह की दवाएं स्वयं यकृत रक्त प्रवाह को कम कर सकती हैं (उदाहरण के लिए, प्रोप्रानोलोल - 30% तक), जो यकृत में अपने स्वयं के चयापचय में मंदी की ओर जाता है, आधे जीवन को लंबा करता है, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ। लिपोफिलिक बीएबी का आमतौर पर आधा जीवन छोटा होता है (1 से 5 घंटे तक) और इस वजह से, उन्हें दिन में कम से कम 2-3 बार (कभी-कभी 4-6 तक) निर्धारित किया जाना चाहिए। लिपोफिलिक बीएबी β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अधिक मजबूती से बांधते हैं। इन दवाओं के नुकसान को रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से उनके प्रवेश के कारण हल्के अवसादग्रस्तता विकार पैदा करने की क्षमता माना जाता है।

हाइड्रोफिलिक बाब(एटेनोलोल, नाडोलोल, सोटालोल) पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग (30-70%) में अवशोषित नहीं होते हैं, उत्सर्जित, एक नियम के रूप में, अपरिवर्तित (40-70%) या गुर्दे द्वारा चयापचयों के रूप में और केवल मामूली रूप से

एक महत्वपूर्ण डिग्री (20% तक) यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरती है। हाइड्रोफिलिक दवाओं का आधा जीवन लंबा होता है (6 से 24 घंटे)। उन्हें आमतौर पर दिन में 1-3 बार निर्धारित किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि हाइड्रोफिलिक और लंबे समय तक लिपोफिलिक बीएबी के आधे जीवन और कार्रवाई की अवधि में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं हैं। हालांकि, उन्मूलन के रास्ते में महत्वपूर्ण अंतर बने हुए हैं, जिन्हें दीर्घकालिक उपचार के लिए दवाओं का चयन करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, हाइड्रोफिलिक बीएबी का आधा जीवन गुर्दे की विफलता में बढ़ जाता है, बुजुर्ग और वृद्ध लोगों में, जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर कम हो जाती है। कुछ लिपोफिलिक बीएबी (प्रोप्रानो-लोल) में सक्रिय मेटाबोलाइट्स होते हैं, जो हाइड्रोफिलिक दवाओं की तरह गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं और गुर्दे की विफलता में जमा हो सकते हैं। मेटोप्रोलोल या टिमोलोल जैसे लिपोफिलिक बीएबी में कोई सक्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं होते हैं। इस प्रकार, पुरानी गुर्दे की विफलता में, वे दीर्घकालिक उपचार के लिए अधिक बेहतर होते हैं। अवसादग्रस्त अवस्था की प्रवृत्ति के साथ, विशेष रूप से वृद्ध और वृद्धावस्था में, पानी में घुलनशील दवाओं को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है।

लाइपो- और पानी में घुलनशील बाबवे वसा और पानी (बिसोप्रोलोल, पिंडोलोल, सेलीप्रोलोल®) दोनों में अच्छी तरह घुल जाते हैं। इन दवाओं के उन्मूलन के लगभग दो समान मार्ग हैं - यकृत और वृक्क। अवशोषित दवा का 40-60% यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है, बाकी गुर्दे के माध्यम से अपरिवर्तित होता है। आमतौर पर, दवाओं का आधा जीवन छोटा होता है - 3 से 12 घंटे तक। हालांकि, β-adrenergic रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण प्रभाव अधिक लंबे समय तक हो सकते हैं, और एड्रीनर्जिक अवरोधक क्रिया की डिग्री और अवधि बढ़ती खुराक के साथ बढ़ जाती है। दवाई।

कुछ बीएबी के फार्माकोकाइनेटिक्स के मुख्य संकेतक तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 10-12.

लंबे आधे जीवन वाले बीएबी को आशाजनक माना जाता है। यह उच्च रक्तचाप, CHF के उपचार में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है, जब दिन में 1-2 बार लेने पर रक्तचाप के स्तर को नियंत्रित करने के लिए धन की आवश्यकता होती है।

फार्माकोडायनामिक्सβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को कम कर देती है, जिसके कारण कैल्शियम की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता कम हो जाती है, सेल आराम करता है, कम उत्तेजित हो जाता है।

मायोकार्डियम।बीएबी - कैटेकोलामाइन के प्रतिस्पर्धी विरोधी, हृदय प्रणाली पर सहानुभूति प्रभाव को कम करते हैं, रक्तचाप को कम करते हैं। हृदय गति, मायोकार्डियल सिकुड़न और इसलिए मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है। यह दवाओं की एंटीजेनल गतिविधि को निर्धारित करता है, हालांकि उनके उपयोग से निष्कासन समय और एलवी मात्रा बढ़ जाती है, और कोरोनरी रक्त प्रवाह नहीं बदलता है या कम भी नहीं होता है। शारीरिक या मनो-भावनात्मक तनाव के जवाब में, बीएबी लाइसोसोमल झिल्ली के स्थिरीकरण और इस्किमिया के लिए सेल प्रतिरोध में वृद्धि में योगदान करते हैं। β-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण, चरण 0 और 4 में सोडियम आयनों की धारा कम हो जाती है, साइनस नोड और एक्टोपिक फॉसी की गतिविधि कम हो जाती है।

झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव झिल्ली पोटेशियम चैनलों को प्रभावित करने और इंट्रासेल्युलर पोटेशियम की सामग्री को स्थिर करने के लिए कुछ बीएबी की क्षमता से जुड़ा हुआ है। हालांकि, इसका बहुत महत्व नहीं है और दवाओं की चिकित्सीय खुराक लेते समय इसे व्यक्त नहीं किया जाता है।

गुर्दे। juxtaglomerular तंत्र के बीएबी की नाकाबंदी के साथ, रेनिन उत्पादन 60% कम हो जाता है।

पोत।β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी पहले α-adrenergic रिसेप्टर्स के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभावों की प्रबलता और परिधीय संवहनी स्वर में वृद्धि की ओर ले जाती है। फिर संवहनी स्वर सामान्य हो जाता है या रिवर्स ऑटोरेगुलेटरी प्रतिक्रियाओं के माध्यम से कम हो जाता है, जो बीएबी की लंबी अवधि के हाइपोटेंशन क्रिया के तंत्र की व्याख्या भी करता है।

खून।बीएबी प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और इस तथ्य में योगदान देता है कि एरिथ्रोसाइट्स इस्केमिक कोशिकाओं को बेहतर "ऑक्सीजन" देते हैं।

डीवाईएस। कुछ बीएबी चिंता के लक्षणों से राहत देते हैं। शायद अवसादग्रस्तता विकारों का विकास, बिगड़ा हुआ एकाग्रता, प्रतिक्रिया की गति में कमी, उनींदापन। बीएबी भी झटके कम करते हैं।

गर्भाशय।दवाएं मायोमेट्रियम की लयबद्ध और सिकुड़ा गतिविधि को बढ़ाती हैं।

ब्रोंची।ब्रोंची के स्वर को बढ़ाएं। इसके अलावा, बीएबी निचले एसोफेजियल स्फिंक्टर के स्वर को बढ़ाते हैं। गैर-चयनात्मक बीएबी में प्रभाव अधिक स्पष्ट है, इसका उपयोग भाटा ग्रासनलीशोथ के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। बीएबी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की गतिशीलता को बढ़ाने में सक्षम हैं, मांसपेशियों को आराम देते हैं जो मूत्र को बाहर निकालते हैं (मूत्राशय को खाली करने में बिगड़ा हुआ)। कुछ बीएबी (प्रोप्रानोलोल) परिधीय ऊतकों के स्तर पर थायराइड हार्मोन के सक्रिय रूपों के गठन को रोकते हैं।

सामान्य तौर पर, सभी बीएबी में समान औषधीय गुण होते हैं और उनके अंतर हमेशा महत्वपूर्ण नहीं होते हैं। कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं का β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स पर प्रमुख प्रभाव पड़ता है। हालांकि, अधिकांश बीएबी की चयनात्मकता सापेक्ष है, इसे दवा की बढ़ती खुराक के साथ समतल किया जाता है। नेबिवोलोल में कार्डियोसेक्लेक्टिविटी सबसे अधिक स्पष्ट है। नेबिवोलोल के लिए कार्डियोसेक्लेक्टिविटी गुणांक 288 है, बिसोप्रोलोल के लिए यह 75 है, जबकि एटेनोलोल के लिए केवल 19. इस वजह से, नेबिवोलोल और बिसोप्रोलोल, एटेनोलोल के विपरीत, व्यायाम सहिष्णुता को कम नहीं करते हैं, थकान का कारण नहीं बनते हैं और अधिकतम दक्षता को प्रभावित नहीं करते हैं। इसके अलावा, ब्रोन्कियल धैर्य और चयापचय दर पर दवाओं का बहुत कम प्रभाव पड़ता है (एमएस और डीएम के रोगियों के लिए निर्धारित किया जा सकता है)।

आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि की उपस्थिति लंबे समय से बहुत महत्वपूर्ण रही है। (ऐसी दवाएं, रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के साथ, उन्हें कुछ हद तक उत्तेजित करने में सक्षम हैं।) आंतरिक सहानुभूति गतिविधि (पिंडोलोल, एसेबुटोलोल®) वाली दवाओं का हृदय गति को कम करने पर बहुत कम प्रभाव पड़ता है, लेकिन व्यायाम के दौरान टैचीकार्डिया की डिग्री कम हो जाती है। एक धारणा थी कि ये दवाएं कार्डियक आउटपुट को कम करती हैं, परिधीय धमनियों को पतला करती हैं, और अन्य बीएबी की तुलना में कम अक्सर परिधीय संचार संबंधी विकार पैदा करती हैं। हालांकि, इन दवाओं का उपयोग करने का अनुभव इंगित करता है कि बीएबी की आंतरिक सहानुभूति गतिविधि उनकी प्रभावशीलता के लिए महत्वपूर्ण महत्व नहीं रखती है।

नैदानिक ​​आवेदनβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

बीएबी की नियुक्ति के लिए धमनी उच्च रक्तचाप सबसे महत्वपूर्ण संकेत है। दवाएं हृदय संबंधी जटिलताओं, मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के जोखिम को कम करती हैं, मृत्यु दर को कम करती हैं और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की जीवन प्रत्याशा को बढ़ाती हैं। उन्हें मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है: मूत्रवर्धक, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (डायहाइड्रो-पाइरीडीन), और 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स। कुछ दिशानिर्देशों में एसीई अवरोधक के साथ संयोजन को कम प्रभावी संयोजन माना जाता है, लेकिन इस विषय पर कोई साक्ष्य-आधारित नैदानिक ​​अध्ययन नहीं है।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, वासोडिलेटिंग गुणों (कार्वेडिलोल, नेबिवोलोल) और कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं (बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल, बीटैक्सोल, एटेनोलोल) के साथ बीएबी को वरीयता दी जानी चाहिए। अधिकांश रोगियों में परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के कारण पूर्व को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। बाद वाले ने

संवहनी स्वर पर कम नकारात्मक प्रभाव। उच्च रक्तचाप में, लंबे समय तक काम करने वाली दवाओं (नेबी-वोलोल, बिसोप्रोलोल, मेटोप्रोलोल, बीटैक्सोल, टैलिनोलोल) का उपयोग करने की सलाह दी जाती है। सबसे पहले, प्रति दिन 1 बार लेने की सुविधा के कारण (दुर्लभ मामलों में, 2), दूसरे, लंबे समय तक अभिनय करने वाले बीएबी की नियुक्ति से रक्त में दवा की निरंतर एकाग्रता बनाए रखना संभव हो जाता है, और इसलिए, उतार-चढ़ाव से बचने के लिए सहानुभूति प्रणाली की गतिविधि में।

दवा का सेवन शुरू करने के 3-4 सप्ताह बाद बीएबी का एक स्थिर एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव विकसित होता है। यह स्थिर है और रोगी की शारीरिक गतिविधि और मनो-भावनात्मक स्थिति पर निर्भर नहीं करता है।

बीएबी को मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित करते समय, वे 50-70% रोगियों में रक्तचाप को काफी कम कर देते हैं। बीएबी के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को मूत्रवर्धक, धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स, α-ब्लॉकर्स, एसीई इनहिबिटर के संयोजन में बढ़ाया जाता है।

सहवर्ती रोगों, सिंड्रोम या स्थितियों के आधार पर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में बीएबी की पसंद के सिद्धांत तालिका में दिए गए हैं। 10-13.

बीएबी के उपयोग की प्रभावशीलता और सुरक्षा की निगरानी करना

चूंकि विभिन्न रोगियों में सहानुभूति गतिविधि का प्रारंभिक स्तर अज्ञात है, उपचार की शुरुआत में, दवाओं को न्यूनतम चिकित्सीय खुराक में निर्धारित किया जाता है, धीरे-धीरे उन्हें तब तक बढ़ाया जाता है जब तक कि नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त नहीं हो जाता (खुराक अनुमापन)। सही ढंग से चुनी गई खुराक की कसौटी को रक्तचाप का स्तर माना जाता है। अवधि बढ़ाना पी क्यूएक ईसीजी एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के उल्लंघन को इंगित करता है और दवा के रद्दीकरण या खुराक समायोजन की आवश्यकता होती है। अतिरिक्त शोध विधियों (इकोसीजी) का उपयोग करके हृदय के सिकुड़ा कार्य को नियंत्रित करना आवश्यक है। बुजुर्ग और वृद्ध रोगियों में, उपचार की शुरुआत में, बीएबी की खुराक औसत चिकित्सीय खुराक से 2-4 गुना कम हो जाती है। चयनित खुराक को लंबे समय तक रखरखाव चिकित्सा के रूप में निर्धारित किया जा सकता है क्योंकि बीएबी के प्रति सहिष्णुता नहीं होती है।

दक्षता और सुरक्षा मानदंड

नैदानिक:

आराम दिल की दर लगभग 60 प्रति मिनट (कम से कम 50) होनी चाहिए; मध्यम शारीरिक गतिविधि (स्क्वैटिंग, वेलोअर-गोमेट्री) के साथ, हृदय गति 100-120 प्रति मिनट से ऊपर नहीं बढ़नी चाहिए;

रक्तचाप में कमी;

दिल की विफलता के लक्षणों में कोई वृद्धि नहीं।

प्रयोगशाला, कार्यात्मक:

दवा की प्रतिक्रिया की व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता और बायोट्रांसफॉर्म की दर के कारण रक्त में बीएबी की एकाग्रता का निर्धारण कोई व्यावहारिक महत्व नहीं है;

ईसीजी: अंतराल में वृद्धि पी क्यूईसीजी पर, 25% से अधिक खतरनाक माने जाते हैं;

ब्रोन्कोस्पास्म की प्रवृत्ति के साथ बाहरी श्वसन के कार्य का अध्ययन;

रक्त ग्लूकोज एकाग्रता और लिपिड स्पेक्ट्रम की निगरानी करना

(एलडीएल और वीएलडीएल, साथ ही एचडीएल)। प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं

साइड इफेक्ट β 1 या β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के गैर-विशिष्ट नाकाबंदी को दर्शाते हैं। उन्हें खत्म करने के लिए, दवा या खुराक की सीमा को पूरी तरह से बंद करने की आवश्यकता है। बीएबी में निहित मुख्य एडीआर नीचे सूचीबद्ध हैं।

मुख्य रूप से β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण:

ब्रोंकोस्पज़म;

परिधीय संवहनी प्रणाली के विकार (ठंडे चरम; रेनॉड सिंड्रोम का तेज होना, आंतरायिक अकड़न);

सेरेब्रल रक्त प्रवाह में गिरावट, कुछ मामलों में थकान, उनींदापन की भावना से प्रकट होती है;

मधुमेह के रोगियों में हाइपोग्लाइसेमिक अवस्था की संभावना (बीएबी इसकी हाइपरग्लाइसेमिक क्रिया के संबंध में एड्रेनालाईन विरोधी हैं, विशेष रूप से, यकृत में ग्लाइकोजेनोलिसिस बाधित होता है)। क्षतिपूर्ति मधुमेह वाले रोगियों को बीएबी, विशेष रूप से कार्डियोसेलेक्टिव वाले, को निर्धारित करने की अनुमति है;

एड्रेनालाईन के साथ विरोध के कारण रक्त में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में वृद्धि, जिसमें एक लिपोलाइटिक प्रभाव होता है (कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता नहीं बदलती है, एचडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामग्री कम हो जाती है, और वीएलडीएल कोलेस्ट्रॉल बढ़ जाता है)। हालांकि, ये परिवर्तन जरूरी नहीं कि एथेरोजेनेसिस की ओर ले जाएं।

मुख्य रूप से β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण:

एवी ब्लॉक।

β 1 - और β 2 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के कारण:

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर सीधा प्रभाव (वसा भंग करने वाली दवाओं के लिए) - अनिद्रा, चिंतित सपने, मतिभ्रम, शायद ही कभी अवसाद;

आसनीय हाइपोटेंशन;

नपुंसकता।

बीएबी के निम्नलिखित औषधीय प्रभाव कम महत्व के हैं।

जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता में वृद्धि, जो पेट में दर्द, उल्टी, दस्त, कम अक्सर कब्ज के रूप में प्रकट हो सकती है।

मूत्र निकालने वाले को आराम। यह प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया के रोगियों के लिए असुविधा पैदा कर सकता है, यह मूत्र असंयम के उपचार में उपयोगी है, विशेष रूप से एक न्यूरोजेनिक प्रकृति के।

ओकुलोमुकोसल सिंड्रोम। लैक्रिमल ग्रंथियों के स्राव में कमी संभव है (इस प्रभाव से नेत्रश्लेष्मलाशोथ या केराटोकोनजिक्टिवाइटिस का विकास हो सकता है, विशेष रूप से कॉन्टैक्ट लेंस पहनने वाले रोगियों में)।

नियुक्ति के लिए मतभेदβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

बी 0 ए 0।

इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह मेलिटस।

प्रतिरोधी परिधीय संवहनी रोग।

हृदय चालन का उल्लंघन।

स्तनपान एक सापेक्ष contraindication है। कुछ बीएबी स्तन के दूध (नाडोलोल) में जमा हो जाते हैं। बीएबी को पर्याप्त खुराक में, दिन में 1-2 बार लेने से, कार्डियोसेलेक्टिव दवाओं को निर्धारित करने से अवांछित प्रभावों का खतरा कम हो जाता है।

फियोक्रोमोसाइटोमा। α-अवरुद्ध गतिविधि के बिना दवाओं को निर्धारित करते समय HA विकसित करना संभव है।

अत्यधिक चयनात्मक बीएबी के उद्भव के साथ गर्भावस्था दवाओं के इस समूह की नियुक्ति के लिए एक contraindication बन गई है।

बीएबी (वापसी सिंड्रोम) के अचानक बंद होने के साथ इस्केमिक हृदय रोग और उच्च रक्तचाप के दौरान तेज गिरावट की संभावना पर विचार किया जाना चाहिए। इसी समय, एनजाइना के हमलों में वृद्धि, रक्तचाप में वृद्धि, प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि होती है। बीएबी को धीरे-धीरे वापस लेना चाहिए, प्रति सप्ताह 50% की खुराक में कमी के साथ।

परस्पर क्रियाβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स दूसरों के साथ

दवाई

जब बीएबी को नाइट्रेट्स के साथ जोड़ा जाता है तो एंटीजेनल प्रभाव बढ़ जाता है, निफ्फेडिपिन के दुष्प्रभाव कम हो जाते हैं

सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता के साथ जुड़ा हुआ है। वेरापामिल के साथ संयोजन को प्रभावी माना जाता है, लेकिन योगात्मक प्रभाव के परिणामस्वरूप, अवांछनीय प्रभाव संभव हैं (ब्रैडीकार्डिया, एवी ब्लॉक, धमनी हाइपोटेंशन, दिल की विफलता)। डिगॉक्सिन-प्रेरित ब्रैडीकार्डिया बढ़ जाता है। बार्बिटुरेट्स के प्रभाव को बढ़ाया जाता है। क्विनिडाइन, प्रोकेनामाइड का नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव प्रबल होता है। क्लोनिडीन के साथ बीएबी को निर्धारित करते समय, रक्तचाप और ब्रैडीकार्डिया में कमी देखी जाती है, खासकर जब रोगी सीधा होता है। अमियोडेरोन के साथ संयोजन एंटीरैडमिक और एंटीजाइनल प्रभाव को बढ़ाता है। बढ़े हुए β-ब्लॉकिंग प्रभाव (हैलोथेन सुरक्षित है) के कारण डायथाइल ईथर, साइक्लोप्रोपेन, क्लोरोफॉर्म के साथ इनहेलेशन एनेस्थीसिया से बचने की सिफारिश की जाती है।

इसके अलावा, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि दवाएं जो यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम (सिमेटिडाइन, क्लोरप्रोमाज़िन) की गतिविधि को कम करती हैं, लिपोफिलिक बीएबी के उन्मूलन को धीमा कर देती हैं। ड्रग्स जो यकृत माइक्रोसोमल एंजाइम (बार्बिट्यूरेट्स, फ़िनाइटोइन, रिफैम्पिसिन) की गतिविधि को बढ़ाते हैं, साथ ही धूम्रपान, इसके विपरीत, लिपोफिलिक बीएबी के उन्मूलन में तेजी लाते हैं और व्यावहारिक रूप से हाइड्रोफिलिक बीएबी के चयापचय को प्रभावित नहीं करते हैं।

मुख्य औषधियों के लक्षण

गैर चयनात्मकβ -एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स

प्रोप्रानोलोल(Obzidan *) β-adrenergic अवरुद्ध गतिविधि के साथ दवाओं का एक प्रकार का मानक है। मौखिक जैव उपलब्धता 36x10% है। रक्त में लगभग 93% दवा प्रोटीन से जुड़ी होती है। टी 1/2 2-3 घंटे है (यकृत अपर्याप्तता वाले रोगियों में, टी 1/2 बढ़ जाता है)। वितरण की मात्रा 3.9 एल / किग्रा है। सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ दवा यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरती है। खुराक का केवल 0.5% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। दवा 4-6 घंटे के अंतराल पर ली जाती है।

नादोलोल(कोरगार्ड *)। यह दीर्घकालिक प्रभाव और गुर्दा समारोह में सुधार करने की क्षमता के साथ इस समूह की अन्य दवाओं से अलग है। एंटीजाइनल गतिविधि प्रोप्रानो-लोल की तुलना में अधिक है। कार्डियोडिप्रेसेंट प्रभाव कम स्पष्ट होता है। नाडोलोल की मौखिक जैव उपलब्धता 30x10% है। रक्त में केवल 30% दवा प्रोटीन युक्त अवस्था में होती है। नाडोलोल का टी 1/2 20-24 घंटे है (गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, टी 1/2 बढ़ जाता है)। प्रभावी एकाग्रता

प्रवेश के 6-9 दिनों के बाद हासिल किया। वितरण की मात्रा 2.1 एल / किग्रा है। चयापचय के दौरान, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं बनते हैं। खुराक का 76% तक गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है।

पिंडोलोल(व्हिस्केन *)। यह प्रोप्रानोलोल की तुलना में कम स्पष्ट नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव का कारण बनता है। अन्य गैर-चयनात्मक बीएबी की तुलना में कुछ हद तक, यह β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है। ब्रोंकोस्पज़म और मधुमेह के लिए सुरक्षित। उच्च रक्तचाप में, पिंडोलोल का प्रभाव प्रोप्रानोलोल की तुलना में कम होता है।

पिंडोलोल लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होता है, इसकी मौखिक जैव उपलब्धता 95% है, रक्त में केवल 40% दवा प्रोटीन से जुड़ी अवस्था में है। पिंडोलोल का टी 1/2 3-4 घंटे है। वितरण की मात्रा 2.0 एल / किग्रा है। चयापचय के दौरान, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स नहीं बनते हैं। खुराक का लगभग 35-40% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। दवा दिन में 3-4 बार मौखिक रूप से ली जाती है।

कार्डियोसेलेक्टिव बीएबी

एटेनोलोल(टेनोरेटिक *) अपनी स्वयं की सहानुभूति और झिल्ली-स्थिर गतिविधि के बिना एक चयनात्मक β 1-एड्रेनोसेप्टर अवरोधक है। दवा को दिन में 2 बार लिया जा सकता है, इसमें कमजोर कार्डियोसेक्लेक्टिविटी है, व्यावहारिक रूप से केंद्रीय दुष्प्रभावों से रहित है। दवा के फायदों में कम लागत शामिल है।

एटेनोलोल की मौखिक जैव उपलब्धता 40 ± 10% है। रक्त में केवल 5% दवा ही बंधी होती है। टी 1/2 6-7 घंटे है, पुरानी गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में टी 1/2 काफी बढ़ जाता है। वितरण की मात्रा 0.7 एल / किग्रा है। लगभग 85% दवा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, और पुरानी गुर्दे की विफलता के लिए खुराक समायोजन आवश्यक है।

मेटोप्रोलोल(बेटालोक*, बेतालोक-जोक*)। कार्डियोसेक्लेक्टिव β 1-एड्रेनर्जिक अवरोधक अपनी सहानुभूति गतिविधि के साथ। मौखिक जैवउपलब्धता 50% है, जिगर में गहन प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है, इसमें कोई सक्रिय चयापचय नहीं होता है। रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश, स्तन के दूध में उच्च सांद्रता में पाया जाता है। टी 1/2 3 से 7 घंटे तक होता है, टी 1/2 में वृद्धि "धीमी" मेटाबोलाइज़र की श्रेणी से संबंधित व्यक्तियों में नोट की जाती है (देखें अध्याय 9)। वितरण की मात्रा 5.6 एल / किग्रा है। खुराक का केवल 5% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, और गुर्दे की विफलता के मामले में, शरीर में कोई महत्वपूर्ण संचय नहीं देखा जाता है; यकृत सिरोसिस वाले रोगियों में, बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है। उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव जल्दी होता है: सिस्टोलिक रक्तचाप 15 मिनट के बाद कम होने लगता है। उच्च रक्तचाप और एनजाइना पेक्टोरिस के लिए दिन में 2 बार असाइन करें।

बिसोप्रोलोल(कॉनकोर *) सबसे चयनात्मक β 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स में से एक है। हाइपोटेंशन, एंटीरैडमिक प्रदान करता है,

एंटीजाइनल क्रिया। चिकित्सीय खुराक में, इसकी कोई आंतरिक सहानुभूति गतिविधि नहीं होती है और नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण झिल्ली स्थिरीकरण गुण होते हैं। अवशोषण - 80-90%, भोजन का सेवन अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है, सी अधिकतम तक पहुंचने का समय - 2-4 घंटे, प्रोटीन बंधन - 26-33%, यकृत में बायोट्रांसफॉर्म, टी 1/2-9-12 घंटे, उत्सर्जन - गुर्दे द्वारा (50% अपरिवर्तित), 2% से कम - मल के साथ। रक्त-मस्तिष्क बाधा (बीबीबी) और प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से प्रवेश कम है, स्तन के दूध में स्राव कम है।

बिसोप्रोलोल रक्तचाप में एक नियंत्रित कमी प्रदान करता है, दवा की खुराक के आधार पर, पूरे दिन रक्तचाप को सुचारू रूप से कम करता है, जिसमें सुबह के समय भी शामिल है, इसे सहिष्णुता विकसित किए बिना लंबे समय तक लिया जा सकता है। उच्च β-चयनात्मकता रोगियों के विशेष समूहों में बिसोप्रोलोल के उपयोग की अनुमति देती है: मधुमेह के रोगी, लिपिड चयापचय संबंधी विकार; उत्सर्जन के दो तरीके बिगड़ा हुआ जिगर और गुर्दा समारोह वाले रोगियों के साथ-साथ CHF के उपचार के लिए बिसोप्रोलोल को निर्धारित करना संभव बनाते हैं (मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन का कारण बनता है)।

बेटाक्सोलोल(लोकरेन *)। इसकी कोई आंतरिक सहानुभूतिपूर्ण गतिविधि नहीं है। जब उच्च खुराक में प्रशासित किया जाता है, तो इसका झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव होता है। लगभग 89-95% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है, रक्त में लगभग आधी दवा प्रोटीन से जुड़ी अवस्था में होती है। टी 1/2 betaxolol 14-22 घंटे है। वितरण की मात्रा 6.1 एल / किग्रा है। यह यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है, मेटाबोलाइट्स में औषधीय गतिविधि नहीं होती है और गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। लगभग 15% खुराक अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है। बेटाक्सोलोल दिन में एक बार निर्धारित किया जाता है।

कार्रवाई के एक संयुक्त तंत्र के साथ तैयारी

रक्त में अधिकतम सांद्रता तक पहुंचने के 2 घंटे बाद मौखिक जैव उपलब्धता 25% है। प्लाज्मा प्रोटीन के लिए 50% बाध्य। लैबेटोलोल® का टी 1/2 6-8 घंटे है। वितरण की मात्रा 9.4 एल / किग्रा है। जिगर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है। चयापचय के दौरान, निष्क्रिय उत्पाद नहीं बनते हैं। खुराक का केवल 5% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। गुर्दे की विफलता में, दवा का उन्मूलन महत्वपूर्ण रूप से नहीं बदलता है।

कार्वेडिलोल(Dilatrend *) - α 1 का अवरोधक - और β 12 -एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स। β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी से तेज ब्रैडीकार्डिया के बिना दिल के संकुचन की आवृत्ति और ताकत में कमी आती है, चालन में कमी। α 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के परिणामस्वरूप, परिधीय वाहिकाओं का विस्तार होता है। β 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी ब्रोंची के स्वर में मामूली वृद्धि, माइक्रोकिरुलेटरी बेड के जहाजों, आंतों की टोन और गतिशीलता में वृद्धि का कारण बनती है।

मौखिक रूप से लेने पर यह तेजी से अवशोषित हो जाता है, भोजन का सेवन सोखने की डिग्री को कम कर सकता है, लेकिन इसकी तीव्रता को कम नहीं करता है। जब भोजन के साथ एक साथ लिया जाता है, तो ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित होने का जोखिम कम हो जाता है। कार्वेडिलोल की जैव उपलब्धता 25-35% है। जिगर के माध्यम से पहला पास प्रभाव होता है, और CYP2D6 अवरोधक चयापचय दर को प्रभावित कर सकते हैं। टी 1/2 7-10 घंटे है।

कार्वेडिलोल लेते समय सबसे गंभीर एडीआर को ऑर्थो-स्टेटिक हाइपोटेंशन (लगभग 2% मामलों) माना जाता है, इस वजह से, दवा के पहले प्रशासन के बाद, रोगी को कई घंटों तक बैठने या लेटने की स्थिति में होना चाहिए। कभी-कभी कार्वेडिलोल लेने के बाद सीने में दर्द, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता होता है; उनींदापन जो दवा के नियमित प्रशासन के 7-10 दिनों के बाद गायब हो जाता है। Carvedilol को दिन में 1-2 बार मौखिक रूप से लिया जाता है।

नेबिवोलोल(नेबिलेट *) β 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता के साथ एक नई पीढ़ी का बीएबी है, जो एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को उत्तेजित करके अपने प्रत्यक्ष वासोडिलेटिंग प्रभाव से इस वर्ग की अन्य दवाओं से अलग है। यह उच्च रक्तचाप, कोरोनरी धमनी रोग, CHF के उपचार के लिए निर्धारित है। अन्य बीएबी के लिए आम दुष्प्रभाव बहुत कम आम हैं। वांछित प्रभाव प्राप्त करने के लिए खुराक अनुमापन की आवश्यकता नहीं है।

10.5. धीमी कैल्शियम ब्लॉकर्स की क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

चैनलों

बीएमसीसी - दवाएं, जो कोशिकाओं के झिल्ली चैनलों को अवरुद्ध करके कैल्शियम आयनों के प्रवाह को रोकती हैं।

धीमी अवरोधकों का वर्गीकरण

कैल्शियम चैनल

बीएमसीसी के वर्गीकरण के लिए कई विकल्प हैं। ए।रासायनिक प्रकृति से।

फेनिलएलकेलामाइन (वेरापामिल)।

बेंज़ोथियाजेपाइन (डिल्टियाज़ेम)।

डायहाइड्रोपाइरीडीन (निफ़ेडिपिन, निज़ोल्डिपिन * 3, अम्लोदीपिन)।

डिपेनिलपाइपरजाइन्स (सिनारिज़िन, फ्लुनारिज़िन®)।

विभिन्न रासायनिक समूहों की दवाओं की संरचनात्मक विशेषताएं ऊतक चयनात्मकता (तालिका 10-14) में अंतर निर्धारित करती हैं। इस प्रकार, फेनिलएलकेलामाइन (वेरापामिल) मुख्य रूप से हृदय पर (विशेषकर संवहनी प्रणाली पर) और कुछ हद तक धमनी वाहिकाओं पर कार्य करते हैं। दिल और रक्त वाहिकाओं के संचालन तंत्र पर डिल्टियाज़ेम का लगभग समान प्रभाव पड़ता है। दूसरी ओर, डायहाइड्रोपाइरीडीन (निफेडिपिन), मुख्य रूप से धमनी वाहिकाओं और, कुछ हद तक, हृदय को प्रभावित करते हैं। डिफेनिलपाइपरजाइन्स (सिनारिज़िन, फ्लुनारिज़िन®) मस्तिष्क के धमनी वाहिकाओं को चुनिंदा रूप से प्रभावित करते हैं।

तालिका 10-14।चयनात्मकता (वाहिकाओं / मायोकार्डियम) और विभिन्न बीएमसीसी की औषधीय कार्रवाई

बी. कार्रवाई की अवधि के अनुसार बीएमसीसी का एक विभाजन है।

लघु-अभिनय दवाएं: वेरापामिल, निफेडिपिन, दिल-थियाज़ेम।

लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं: आइसोप्टीन एसआर 240 *, अल्टियाज़ेम पीपी *, अदालत एसआर, अम्लोदीपिन।

शॉर्ट-एक्टिंग बीएमसीसी का नुकसान रक्त में दवा की एकाग्रता में लगातार दैनिक उतार-चढ़ाव माना जाता है, इसलिए, एक अस्थिर प्रभाव। लंबे समय तक अभिनय करने वाली दवाओं को दो उपसमूहों में प्रस्तुत किया जाता है।

लघु-अभिनय दवा के विशेष धीमी-रिलीज़ खुराक के रूप:

खुराक के रूप से दवा की धीमी रिहाई के साथ गोलियों या कैप्सूल के रूप में मंदबुद्धि रूप (आइसोप्टीन एसआर 240 *, अल्टियाज़ेम पीपी *);

दो-चरण दवा रिलीज के साथ रैपिड-रिटार्ड फॉर्म (अदालत सीएल **>);

दैनिक क्रिया की औषधीय चिकित्सीय प्रणालियाँ (अदालत GITS * 3)।

डायहाइड्रोपाइरीडीन के नए व्युत्पन्न: नाइट्रेंडिपाइन, अम्लोदीपिन, आदि।

पीढ़ियों से बीएमसीसी का विभाजन भी होता है। विशेष रूप से, पहली पीढ़ी में लघु-अभिनय दवाएं शामिल हैं, और दूसरी - लंबी-अभिनय दवाएं।

धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

मुख्य बीएमसीसी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 10-15 और 10-16।

तालिका 10-15।कुछ बीएमसीसी के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर (भाग 1)

तालिका 10-16।कुछ बीएमसीसी के फार्माकोडायनामिक पैरामीटर (भाग 2)

धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के फार्माकोडायनामिक्स

कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को बनाए रखने में कैल्शियम आयनों का एक विशेष कार्य होता है। वे मांसपेशी फाइबर के संकुचन, तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा मध्यस्थों की रिहाई, एंजाइमों और हार्मोन के स्राव को नियंत्रित करते हैं। विभिन्न प्रकार की मांसपेशियों के संकुचन में बाह्य और अंतःकोशिकीय कैल्शियम का महत्व समान नहीं है। उदाहरण के लिए, कंकाल की मांसपेशी के संकुचन के लिए, केवल कैल्शियम का सेवन किया जाता है, जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम में स्थित होता है। हृदय की मांसपेशियों का संकुचन 95% है, जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम से कैल्शियम द्वारा प्रदान किया जाता है, 5% - बाह्य "बीज" कैल्शियम द्वारा। संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में, सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम विकसित नहीं होता है, और संकुचन लगभग पूरी तरह से बाह्य कैल्शियम पर निर्भर होता है। सेल में कैल्शियम के प्रवेश के लिए, आयन चैनलों का उपयोग किया जाता है: संभावित-निर्भर और रिसेप्टर-निर्भर। झिल्ली क्षमता में परिवर्तन होने पर वोल्टेज-गेटेड चैनल खुलते हैं। कई प्रकार के वोल्टेज-गेटेड कैल्शियम चैनल हैं: एल, टी, एन, पी, आर।

बीएमसीसी चिकनी पेशी कोशिकाओं के एल- और टी-कैल्शियम-संवाहक चैनलों को अवरुद्ध करते हैं और उनमें कैल्शियम का सेवन कम करते हैं। इस तंत्र से कार्डियक आउटपुट (फेनिलकेलामाइन और बेंजोथियाजेपाइन) में कमी आती है, धमनी के परिधीय प्रतिरोध में कमी (डायहाइड्रोपाइरीडीन), और रक्तचाप में कमी होती है। फिर सहानुभूति प्रणाली और आरएएएस सक्रिय होते हैं। इसी समय, फेनिलएलकेलामाइन और बेंज़ोथियाजेपाइन प्रत्यक्ष कार्डियोडिप्रेसेंट क्रिया द्वारा मायोकार्डियम पर कैटेकोलामाइन के उत्तेजक प्रभाव को बेअसर करते हैं, और डायहाइड्रोपाइरीडीन (विशेष रूप से लघु-अभिनय वाले) के उपयोग से टैचीकार्डिया हो सकता है और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि हो सकती है।

इस समूह की दवाएं कोरोनरी वाहिकाओं के स्वर को कम करती हैं और कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाती हैं। बीएमसीसी के प्रभाव में धमनियों को आराम देने से हृदय पर आफ्टरलोड काफी कम हो जाता है। सूचीबद्ध प्रभाव हृदय गतिविधि के लिए कम स्थिति पैदा करते हैं और मायोकार्डियम में ऑक्सीजन की डिलीवरी को बढ़ाते हैं। इन दवाओं में कार्डियोप्रोटेक्टिव गुण होते हैं: वे कार्डियोमायोसाइट्स में माइटोकॉन्ड्रियल क्षति को कम करते हैं, एटीपी की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं, और इस्केमिक मायोकार्डियम में संपार्श्विक रक्त प्रवाह को उत्तेजित करते हैं। उच्च रक्तचाप में, वे LV अतिवृद्धि के विकास को उलट देते हैं।

Verapamil और diltiazem साइनस AV नोड और एक्टोपिक फ़ॉसी के ऑटोमैटिज़्म को कम करते हैं, AV नोड में चालन को कम करते हैं और अटरिया की प्रभावी दुर्दम्य अवधि को बढ़ाते हैं।

बीएमसीसी का किडनी पर लाभकारी प्रभाव पड़ता है। वे गुर्दे की धमनियों के स्वर को कम करते हैं, ग्लोमेरुलर निस्पंदन में सुधार करते हैं और गुर्दे द्वारा सोडियम के उत्सर्जन को बढ़ाते हैं, जो हाइपोटेंशन प्रभाव में योगदान देता है।

इस समूह की दवाएं प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकती हैं और इसमें एंटीथेरोजेनिक गुण होते हैं। बीएमसीसी उच्च रक्तचाप, इस्केमिक हृदय रोग, अतालता, हाइपरट्रॉफिक कार्डियोमायोपैथी, मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं के लिए निर्धारित है।

बीएमसीसी की दक्षता और सुरक्षा की निगरानी

बीएमसीसी को निर्धारित करते समय, रक्तचाप, हृदय गति, चालकता को नियंत्रित करना आवश्यक है (डायहाइड्रोपाइरिडाइन लय को तेज करते हैं, फेनिलएलकेलामाइन और बेंज़ोथियाजेपाइन - लय को कम करते हैं, चालकता को कम करते हैं और अंतराल को लंबा करते हैं। पी क्यू),साथ ही मायोकार्डियल सिकुड़न (इकोकार्डियोग्राफी)।

इसके अलावा, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए शॉर्ट-एक्टिंग डायहाइड्रोपाइरीडीन (निफेडिपिन) के उपयोग से मृत्यु या हृदय संबंधी जटिलताओं के विकास का खतरा बढ़ जाता है। रोधगलन के रोगियों को लघु-अभिनय दवाएं लिखने से बचें। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के लिए निफ्फेडिपिन के लघु-अभिनय रूपों को लेने की अनुशंसा नहीं की जाती है, क्योंकि वे रक्तचाप में तेज कमी का कारण बनते हैं और इस प्रकार मायोकार्डियल, मस्तिष्क और गुर्दे की इस्किमिया के विकास को भड़का सकते हैं। वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, निफ़ेडिपिन के लंबे समय तक काम करने वाले रूपों को बेहतर सहन किया जाता है। गर्भावस्था की शुरुआत में और स्तनपान के दौरान एलवी सिस्टोलिक डिसफंक्शन, बीमार साइनस सिंड्रोम, II-III डिग्री एवी ब्लॉक के लिए बीएमसीसी का दीर्घकालिक उपयोग अवांछनीय है।

प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं

चिकित्सीय खुराक में बीएमसीसी निर्धारित करते समय महत्वपूर्ण एडीआर शायद ही कभी नोट किए जाते हैं। मुख्य एनएलआर को तीन समूहों में बांटा गया है।

रक्त वाहिकाओं पर प्रभाव: सिरदर्द, चक्कर आना, 7-10% रोगियों में गर्म चमक, 5-15% रोगियों में धड़कन, पैरों की सूजन, क्षणिक हाइपोटेंशन।

हृदय पर प्रभाव: हृदय संकुचन की चालन और शक्ति में कमी (विशेषकर वेरापामिल में), ब्रैडीकार्डिया (वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम - 25% रोगियों में)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विकार (20% रोगियों में कब्ज, दस्त, मतली - 3% में)।

कार्डियोजेनिक शॉक, गंभीर ब्रैडीकार्डिया, धमनी हाइपोटेंशन, दिल की विफलता के लिए दवाएं निर्धारित नहीं हैं।

अन्य औषधीय उत्पादों के साथ धीमी कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स की सहभागिता

के माध्यम से

ड्रग इंटरैक्शन तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 10-17.

मुख्य औषधियों के लक्षण

वेरापामिल(आइसोप्टीन *) एक फेनिलएल्काइलामाइन व्युत्पन्न है। पहला बीएमसीसी। इसमें एंटीरैडमिक, एंटीजाइनल और हाइपोटेंशन प्रभाव होता है, मायोकार्डियल सिकुड़न और हृदय गति को कम करके मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है। कोरोनरी धमनियों के विस्तार और कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि का कारण बनता है। सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता में एक एंटीरैडमिक के रूप में प्रभावी (विवरण के लिए अध्याय 13 देखें)।

डिल्टियाज़ेम- बेंज़ोथियाजेपाइन का व्युत्पन्न। फार्माकोडायनामिक गुणों के संदर्भ में, डिल्टियाज़ेम वेरापामिल और निफ़ेडिपिन के बीच एक मध्यवर्ती स्थान रखता है। यह साइनस नोड की गतिविधि को कम करता है और वेरापामिल की तुलना में कुछ हद तक एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन को रोकता है, और निफेडिपिन से कम कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध (ओपीएसआर) को प्रभावित करता है।

डिल्टियाज़ेम एक सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन के साथ यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है - डेसीटाइलडाइल्टियाज़ेम, गुर्दे द्वारा मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है, और दवा का केवल 2-4% अपरिवर्तित उत्सर्जित होता है।

वासोस्पैस्टिक (प्रिंज़मेटल एनजाइना), सुप्रावेंट्रिकुलर अतालता (पैरॉक्सिस्मल सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अलिंद फिब्रिलेशन, अलिंद स्पंदन, एक्सट्रैसिस्टोल) सहित एनजाइना के हमलों की रोकथाम के लिए दवा उच्च रक्तचाप के लिए निर्धारित है।

बीमार साइनस सिंड्रोम, बिगड़ा हुआ एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन वाले रोगियों में दवा को contraindicated है।

तालिका की निरंतरता। 10-17

तालिका का अंत। 10-17

nifedipine(अदालत *, कोरिनफर *) - डायहाइड्रोपाइरीडीन का व्युत्पन्न। कोरोनरी और परिधीय वाहिकाओं और रक्तचाप के स्वर को कम करता है, एथेरोस्क्लोरोटिक रुकावट में कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। दवा का नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव होता है, मायोकार्डियम में चालकता को प्रभावित नहीं करता है, और इसमें एंटीरैडमिक गुण नहीं होते हैं। लंबे समय तक उपयोग के साथ, यह कोरोनरी वाहिकाओं के नए एथेरोस्क्लोरोटिक घावों के गठन की आवृत्ति को कम करता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

बुजुर्ग रोगियों में, दवा युवा लोगों की तुलना में 2 गुना अधिक है। सब्लिशिंग प्रशासन के साथ, प्रभाव 5-10 मिनट में शुरू होता है, अधिकतम 15-30 मिनट में पहुंच जाता है। दवा वेरापामिल की तुलना में कम लिपोफाइल है और कम ऊतक में प्रवेश करती है। Nifedipine जिगर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है; निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं।

निफ्फेडिपिन के लघु-अभिनय रूपों की नियुक्ति से टैचीकार्डिया होता है और मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि होती है, जो उच्च रक्तचाप और कोरोनरी धमनी रोग में इसके उपयोग को काफी सीमित करती है। निफेडिपिन का नुकसान कार्रवाई की छोटी अवधि के साथ-साथ इसके बार-बार प्रशासन की आवश्यकता में है, जो न केवल रोगियों के लिए असुविधा पैदा करता है, बल्कि रक्तचाप में महत्वपूर्ण दैनिक उतार-चढ़ाव का कारण बनता है। उच्च रक्तचाप के दीर्घकालिक उपचार के लिए, निफ्फेडिपिन या दूसरी पीढ़ी के डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी के मंद रूपों को निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

अदालत एसएल * निफ्फेडिपिन का दो-चरण रिलीज फॉर्मूलेशन है जिसमें तेजी से रिलीज होने वाली दवा (5 मिलीग्राम) और निरंतर रिलीज निफेडिपिन (15 मिलीग्राम) के माइक्रोग्रान्यूल्स होते हैं। इस संयोजन का परिणाम कार्रवाई की एक त्वरित शुरुआत और चिकित्सीय प्रभाव की बढ़ी हुई अवधि (8-10 घंटे तक) है।

अदालत गिट्स*3 (गिट्स - जठरांत्र चिकित्सीय प्रणाली)- दीर्घकालिक चिकित्सीय प्रणाली। इस तरह की चिकित्सीय प्रणालियां परासरण के प्रभाव में खुराक के रूप से दवा की रिहाई पर आधारित होती हैं। जीआईटीएस प्रणाली में दो परतें होती हैं: पहली में दवा होती है, और दूसरी में एक बहुलक ऑस्मोटिक रूप से सक्रिय पदार्थ होता है। इस तरह की दो-परत की गोली एक पानी-पारगम्य अघुलनशील झिल्ली से ढकी होती है, जिसमें एक छेद को एक लेजर द्वारा तैयारी के किनारे से छिद्रित किया जाता है। जब सिस्टम पेट में प्रवेश करता है, पानी, झिल्ली के माध्यम से प्रवेश करता है, सक्रिय पदार्थ को एक निलंबन में परिवर्तित करता है, साथ ही साथ आसमाटिक रूप से सक्रिय भराव के लिए बाध्य होता है। भराव एक स्थिर गति से लेजर छेद के माध्यम से निफ्फेडिपिन निलंबन को धक्का देता है।

ऐसी दवा की कार्रवाई की अवधि 24 घंटे है इस मामले में, वासोडिलेटिंग प्रभाव के धीमे विकास के कारण, सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम थोड़ा सक्रिय होता है। लंबे समय तक दवाओं का उपयोग करते समय, रक्त में नॉरपेनेफ्रिन की एकाग्रता व्यावहारिक रूप से नहीं बदलती है। यह रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया की गंभीरता को काफी कम कर सकता है और एलवी हाइपरट्रॉफी के रिवर्स विकास को तेज कर सकता है। सामान्य तौर पर, लंबे समय तक रिलीज़ होने वाली दवाओं की नियुक्ति से की घटनाओं को कम किया जा सकता है

एनएलआर 3-4 बार।

निफेडिपिन लेते समय, एलर्जी प्रतिक्रियाएं (त्वचा पर चकत्ते और बुखार), नींद की गड़बड़ी और दृष्टि विकार विकसित हो सकते हैं। बहुत कम ही, हेमटोलॉजिकल विकार (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, एनीमिया), एलर्जी हेपेटाइटिस, मसूड़े की सूजन, अवसाद और पैरानॉयड सिंड्रोम, बेहोशी, अस्थायी यकृत रोग नोट किए जाते हैं। शॉर्ट-एक्टिंग निफेडिपिन, टैचीकार्डिया, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग में वृद्धि और रक्तचाप में उतार-चढ़ाव की विशेषता है।

जब निफ़ेडिपिन को कार्डियक ग्लाइकोसाइड के साथ संयोजन में निर्धारित किया जाता है, तो बाद की खुराक को 40-50% तक कम किया जाना चाहिए। BAB के साथ Nife-dipine का संयोजन हाइपोटेंशन के विकास को भड़का सकता है। Cimetidine और diltiazem रक्त में nifedipine की एकाग्रता को बढ़ाते हैं।

amlodipine(नॉरवास्क *) एक लंबे समय तक काम करने वाला बीएमसीसी है। दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होती है। भोजन का सेवन अम्लोदीपिन के अवशोषण को प्रभावित नहीं करता है। जैव उपलब्धता 60-80% है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 6-12 घंटों के बाद देखी जाती है, प्लाज्मा में एक स्थिर एकाग्रता दवा के निरंतर प्रशासन के 7-8 दिनों के बाद प्राप्त की जाती है। Amlodipine निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ जिगर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है, टी 1/2 - 50 घंटे तक। आईएचडी में, एम्लोडिपाइन को मोनोथेरेपी के रूप में और अन्य एंटीजेनल दवाओं के संयोजन में निर्धारित किया जा सकता है। डायस्टोलिक मायोकार्डियल डिसफंक्शन के लिए अम्लोदीपिन का उपयोग करना संभव है।

नाइट्रेंडिपिन(ऑक्टिडिपिन *) डायहाइड्रोपाइरीडीन का एक लंबे समय तक काम करने वाला व्युत्पन्न है। इसमें एंटीहाइपरटेन्सिव और एंटीजेनल गतिविधि है। जैव उपलब्धता 60-70% है। टी 1/2 -8-12 एच।

फेलोडिपाइन(प्लेंडिल *) उच्च वासोसेलेक्टिविटी वाली दवा है, जो निफेडिपिन की तुलना में 7 गुना अधिक है। इसका मध्यम मूत्रवर्धक (नैट्रियूरेटिक) प्रभाव होता है। दवा की कम जैव उपलब्धता है - 15%। अंतःशिरा प्रशासन के लिए विलंबता अवधि 10-15 मिनट है, एंटरल प्रशासन के लिए - 45 मिनट।

10.6. नैदानिक ​​औषध विज्ञानα -एड्रेनो ब्लॉकर्स

α-adrenergic रिसेप्टर्स के अवरोधक 40 से अधिक वर्षों से उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए उपयोग किए गए हैं, वर्तमान में, उन्हें मुख्य वर्गों की दवाओं के संयोजन में अतिरिक्त दवाओं के रूप में माना जाता है।

दवाओं का वर्गीकरण विभिन्न रिसेप्टर्स के संबंध में उनकी चयनात्मकता पर आधारित है।

गैर-चयनात्मक α-ब्लॉकर्स: डायहाइड्रोजेनेटेड एर्गोट एल्कलॉइड, ट्रोपोडिफेन, फेंटोलमाइन;

चयनात्मक ए 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स: प्राज़ोसिन, डॉक्साज़ोसिन, टेराज़ोसिन।

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप में, चयनात्मक 1-एड्रीनर्जिक ब्लॉकर्स निर्धारित किए जाते हैं, जो लंबे समय तक उपयोग के साथ, उनके काल्पनिक प्रभाव के संदर्भ में, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीएबी, बीएमसीसी और एसीई अवरोधकों के बराबर होते हैं। दवाएं, 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करती हैं, एलवी अतिवृद्धि के विकास को उलट देती हैं, और रक्त की लिपिड संरचना में सुधार करती हैं। वे एलडीएल के कारण रक्त में कुल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को काफी कम करते हैं और साथ ही एचडीएल की एकाग्रता में वृद्धि करते हैं। दवाएं इंसुलिन के लिए ऊतकों की संवेदनशीलता को बढ़ाती हैं और ग्लूकोज एकाग्रता में थोड़ी कमी का कारण बनती हैं। प्रोस्टेट ग्रंथि और मूत्राशय की गर्दन की चिकनी मांसपेशियों में बड़ी संख्या में 1-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उपस्थिति प्रोस्टेट एडेनोमा के रोगियों के लिए पेशाब में सुधार के लिए दवाओं को निर्धारित करने की अनुमति देती है।

प्राज़ोसिन- एक चयनात्मक लघु-अभिनय 1-एड्रीनर्जिक अवरोधक, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित हो जाता है। जैव उपलब्धता - 60%। 90% से अधिक प्राज़ोसिन प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 2-3 घंटे के बाद निर्धारित की जाती है। टी 1/2 -3-4 घंटे। दवा 30-60 मिनट में काम करना शुरू कर देती है, अवधि 4-6 घंटे होती है। प्राज़ोसिन यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है। 90% दवा और इसके मेटाबोलाइट्स आंतों के माध्यम से उत्सर्जित होते हैं, बाकी गुर्दे के माध्यम से। प्रवेश की आवृत्ति दर - दिन में 2-3 बार। प्राज़ोसिन को "पहली खुराक" प्रभाव की विशेषता है - दवा की पहली खुराक लेने के बाद रक्तचाप में तेज कमी, इस वजह से इसे लेट कर लिया जाता है, विशेष रूप से पहली बार, और उपचार छोटी खुराक (0.5-) के साथ शुरू होता है। 1 मिलीग्राम)। दवा पोस्टुरल हाइपोटेंशन, कमजोरी, उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द का कारण बनती है। कार्रवाई की अपनी छोटी अवधि और एनएलआर के कारण, प्राज़ोसिन

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए व्यापक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है।

Doxazosin(कर्दुरा *) एक लंबे समय तक काम करने वाला 1-एड्रेनो-ब्लॉकर है, जो "पहली खुराक" प्रभाव का कारण नहीं बनता है। Doxazosin लगभग पूरी तरह से जठरांत्र संबंधी मार्ग में अवशोषित होता है। भोजन लगभग 1 घंटे तक दवा के अवशोषण को धीमा कर देता है। जैव उपलब्धता 65-70% है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता प्रशासन के 2-3.5 घंटे बाद निर्धारित की जाती है। टी 1/2 -16-22 घंटे कार्रवाई की अवधि - 18-36 घंटे डोक्साज़ोसिन प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जाता है। रात में दवा लेते समय, रक्तचाप में सुबह की वृद्धि के दौरान अधिकतम प्रभाव होता है, जो सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम के सर्कैडियन सक्रियण से जुड़ा होता है। दीर्घकालिक नैदानिक ​​टिप्पणियों के अनुसार, 66% रोगियों में डॉक्साज़ोसिन मोनोथेरेपी प्रभावी है। डोक्साज़ोसिन एलवी हाइपरट्रॉफी के विपरीत विकास का कारण बनता है, उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के बढ़ते जोखिम को कम करता है। दवा प्रोस्टेट एडेनोमा के रोगियों में मूत्र के मार्ग की सुविधा प्रदान करती है। डॉक्साज़ोसिन के लिए, निम्नलिखित एडीआर विशेषता हैं: चक्कर आना, कमजोरी, उनींदापन, धमनी हाइपोटेंशन। अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ, डॉक्साज़ोसिन को बीएमसीसी, बीएबी, एसीई इनहिबिटर और मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जाता है।

फेंटोलामाइन- गैर-चयनात्मक ए-अवरोधक। यह मुख्य रूप से कैटेकोलामाइन के अतिउत्पादन से जुड़े उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों के उपचार में संकेत दिया जाता है, उदाहरण के लिए, फियोक्रोमोसाइटोमा वाले रोगियों में। इसके अलावा, यदि फियोक्रोमोसाइटोमा का संदेह है, तो फेंटोलामाइन नैदानिक ​​​​उद्देश्यों के लिए निर्धारित है। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, क्षिप्रहृदयता, चक्कर आना और कमजोरी के लगातार विकास के कारण उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए वर्तमान में Phentolamine और अन्य गैर-चयनात्मक ए-ब्लॉकर्स का उपयोग नहीं किया जाता है।

10.7 धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए मूत्रवर्धक का आवेदन

उच्च रक्तचाप के लिए मूत्रवर्धक लंबे समय से निर्धारित हैं, पहले उन्हें सहायक के रूप में उपयोग किया जाता था। वर्तमान में, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक को लंबे समय तक संयुक्त उपचार और उच्च रक्तचाप की मोनोथेरेपी के लिए पसंद की दवाएं माना जाता है।

उच्च रक्तचाप के रोगजनन में प्लाज्मा और संवहनी दीवार में सोडियम आयनों की सांद्रता बढ़ाने की भूमिका सर्वविदित है, और उच्च रक्तचाप के उपचार में सैल्यूरेटिक्स का प्राथमिक महत्व है - दवाएं, तंत्र

जो सोडियम और क्लोरीन के पुनर्अवशोषण के निषेध से जुड़ा है। इनमें बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक शामिल हैं। मोनोथेरेपी के रूप में, कम खुराक वाले थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप वाले 25-65% रोगियों में प्रभावी होते हैं। आपातकालीन स्थितियों में, उदाहरण के लिए, उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के साथ, "लूप" मूत्रवर्धक का उपयोग करें: फ़्यूरोसेमाइड और एथैक्रिनिक एसिड। कभी-कभी पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक को मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित किया जाता है। यह समूह एक सहायक कार्य करने की अधिक संभावना है, वे आमतौर पर पोटेशियम हानि को कम करने के लिए थियाजाइड और लूप मूत्रवर्धक के साथ निर्धारित होते हैं।

सैल्यूरेटिक्स की नियुक्ति के साथ रक्तचाप में प्रारंभिक कमी सोडियम उत्सर्जन में वृद्धि, प्लाज्मा मात्रा में कमी और कार्डियक आउटपुट में कमी के साथ जुड़ी हुई है। 2 महीने के उपचार के बाद, मूत्रवर्धक प्रभाव कम हो जाता है, और कार्डियक आउटपुट सामान्य हो जाता है। यह रेनिन और एल्डोस्टेरोन की सांद्रता में प्रतिपूरक वृद्धि के कारण होता है, जो द्रव हानि को रोकता है। इस स्तर पर मूत्रवर्धक के काल्पनिक प्रभाव को परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी द्वारा समझाया गया है, सबसे अधिक संभावना संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सोडियम आयनों की एकाग्रता में कमी के कारण होती है। मूत्रवर्धक सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप को कम करते हैं, कार्डियक आउटपुट को थोड़ा प्रभावित करते हैं।

रक्तचाप को कम करने के साधन के रूप में मूत्रवर्धक का उपयोग करते समय, उनकी कार्रवाई की अवधि को ध्यान में रखा जाना चाहिए (तालिका 10-18) पूरे दिन इन दवाओं के काल्पनिक प्रभाव की स्थिरता सुनिश्चित करने के लिए।

तालिका 10-18।कुछ मूत्रवर्धक के उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव की अवधि

उच्च रक्तचाप के लिए मूत्रवर्धक के उपयोग से स्ट्रोक की संभावना कम हो जाती है। थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक (प्रति दिन कम से कम 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड) की तुलनीय खुराक के लंबे समय तक उपयोग के साथ स्ट्रोक और सीएचएफ अपघटन की संभावना अधिक स्पष्ट रूप से कम हो जाती है। थियाजाइड और थियाजाइड-जैसे निर्धारित करते समय

मूत्रवर्धक ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को कम कर सकते हैं, और इन दवाओं (इंडैपामाइड के अपवाद के साथ) को बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में मोनोथेरेपी के रूप में उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। इंसुलिन पर निर्भर मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप की मोनोथेरेपी के लिए थियाजाइड मूत्रवर्धक को निर्धारित करना अवांछनीय है। विभिन्न अध्ययनों के अनुसार, ऐसे रोगियों में थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग से उनकी मृत्यु दर काफी बढ़ जाती है। इंसुलिन-स्वतंत्र मधुमेह वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में, छोटी खुराक में थियाजाइड मूत्रवर्धक का उपयोग स्वीकार्य है (प्रति दिन 25 मिलीग्राम से अधिक हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड या क्लोपामाइड नहीं)। मूत्रवर्धक LV अतिवृद्धि के विकास को उलट देता है। मोनोथेरेपी के रूप में, थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक कम खुराक में निर्धारित किए जाते हैं। मूत्रवर्धक की खुराक में वृद्धि से हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि होती है, लेकिन एडीआर का खतरा भी बढ़ जाता है। मूत्रवर्धक BAB, ACE अवरोधकों, AT 1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के काल्पनिक प्रभाव को बढ़ाते हैं।

10.8. केंद्रीय हाइपोटेंशन दवाओं के क्लिनिकल फार्माकोलॉजी

कार्रवाई

केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं मेडुला ऑबोंगटा के वासोमोटर केंद्र की गतिविधि को कम करती हैं, वर्तमान में, उन्हें उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अतिरिक्त एजेंटों के रूप में निर्धारित किया जाता है।

clonidine(जेमिटॉन * ®, क्लोनिडाइन *) एक इमिडाज़ोलिन व्युत्पन्न है, जो केंद्रीय α 2-एड्रेनो- और β-रिसेप्टर्स का उत्तेजक है। उपचार के लिए दुर्दम्य या घातक उच्च रक्तचाप के मामलों को छोड़कर, निरंतर उपयोग के लिए अनुशंसित नहीं है।

क्लोनिडीन के फार्माकोकाइनेटिक्स।दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा का प्रभाव 30-60 मिनट में होता है, अंतःशिरा प्रशासन - 3-6 मिनट। एंटरल एडमिनिस्ट्रेशन के साथ, रक्त में अधिकतम एकाग्रता 3-5 घंटे, टी 1/2 -12-16 घंटे के बाद दर्ज की जाती है, बिगड़ा गुर्दे समारोह के मामले में, यह 41 घंटे तक बढ़ जाती है। क्लोनिडीन गुर्दे द्वारा शरीर से उत्सर्जित होता है मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में।

क्लोनिडीन के फार्माकोडायनामिक्स।दवा मेडुला ऑबोंगटा के एकान्त पथ के नाभिक के रिसेप्टर्स को उत्तेजित करती है, जिससे वासोमोटर केंद्र के न्यूरॉन्स का निषेध होता है और सहानुभूति के संक्रमण में कमी आती है। दवा का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव कार्डियक आउटपुट में कमी और प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध के कारण होता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के साथ

यह काल्पनिक प्रभाव वाहिकाओं के 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की उत्तेजना के कारण रक्तचाप में अल्पकालिक वृद्धि से पहले हो सकता है।

एनएलआर।जब आप दवा लेना बंद कर देते हैं, तो "वापसी" सिंड्रोम होता है - रक्तचाप में तेज वृद्धि। क्लोनिडाइन में शामक और सम्मोहन प्रभाव होता है, शराब, शामक, अवसाद के केंद्रीय प्रभावों को प्रबल करता है। जब क्लोनिडीन को ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के साथ जोड़ा जाता है, तो रक्तचाप में वृद्धि होती है। दवा भूख को कम करती है, लार ग्रंथियों का स्राव, सोडियम और पानी को बरकरार रखती है।

मतभेद Clonidine मस्तिष्क वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोसिस, अवसाद, CHF के विघटन के साथ-साथ उन रोगियों में भी contraindicated है जिनके पेशे में ध्यान देने की आवश्यकता है।

मिथाइलडोपा(डोपगिट *) को α-मेथिलनोरएड्रेनालाईन में बदल दिया जाता है, जो एकान्त पथ में केंद्रीय α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है।

मेथिल्डोपा के फार्माकोकाइनेटिक्स।जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो दवा का 20-50% अवशोषित हो जाता है। अधिकतम काल्पनिक प्रभाव 4-6 घंटों के बाद विकसित होता है, कार्रवाई की अवधि 24 घंटे तक होती है, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी 20% है। लीवर में बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरता है, जो किडनी द्वारा उत्सर्जित होता है।

मेथिल्डोपा के फार्माकोडायनामिक्स।वासोमोटर केंद्र की गतिविधि में अप्रत्यक्ष कमी से प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में कमी और रक्तचाप में कमी होती है। हृदय गतिविधि पर दवा का बहुत कम प्रभाव पड़ता है। ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है। हल्का शामक प्रभाव पड़ता है। प्रायोगिक अध्ययनों में, भ्रूण पर दवा का कोई प्रतिकूल प्रभाव सामने नहीं आया था, जिसके कारण मेथिल्डोपा को गर्भवती महिलाओं में उच्च रक्तचाप के उपचार में पसंद की दवा माना जा सकता है।

एनएलआर।मेथिल्डोपा उनींदापन, शुष्क मुँह, सोडियम और पानी आयनों की अवधारण, शायद ही कभी - एग्रानुलोसाइटोसिस, मायोकार्डिटिस, हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकता है। रक्तचाप बढ़ने की संभावना के कारण मेथिल्डोपा को ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और सिम्पैथोमिमेटिक एमाइन के साथ नहीं जोड़ा जाता है।

मोक्सोनिडाइन(फिजियोटेंस *) एक β-रिसेप्टर एगोनिस्ट है।

मोक्सोनिडाइन के फार्माकोकाइनेटिक्स।दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होती है और इसकी उच्च जैव उपलब्धता (88%) होती है। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 0.5-3 घंटे के बाद दर्ज की जाती है। 90% दवा गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है, मुख्य रूप से (70%) अपरिवर्तित होती है। कम टी 1/2 (लगभग 3 घंटे) के बावजूद, वह दिन के दौरान रक्तचाप को नियंत्रित करता है।

फार्माकोडायनामिक्स।केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स के सक्रियण से वासोमोटर केंद्र की गतिविधि में कमी और परिधीय संवहनी प्रतिरोध में कमी आती है। मोक्सोनिडाइन उच्च रक्तचाप के लिए मोनोथेरेपी के रूप में प्रभावी है। यह क्लोनिडीन, प्रोप्रानोलोल, कैप्टोप्रिल, निफेडिपिन से अधिक सुरक्षित है। अन्य केंद्रीय अभिनय दवाओं की तुलना में शामक प्रभाव बहुत कम स्पष्ट होता है।

एनएलआर। Moxonidine थकान, सिरदर्द, चक्कर आना और नींद में गड़बड़ी पैदा कर सकता है।

उपयोग के लिए मतभेददवा - बीमार साइनस सिंड्रोम, एवी ब्लॉक II और III डिग्री, गंभीर मंदनाड़ी, गंभीर अतालता, अस्थिर एनजाइना।

अन्य दवाओं के साथ मोक्सोनिडाइन की सहभागिता।अन्य उच्चरक्तचापरोधी दवाओं के साथ मोक्सोनिडाइन का संयोजन उनके उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव को बढ़ाता है। दवा केंद्रीय तंत्रिका तंत्र को दबाने वाली दवाओं के प्रभाव को प्रबल करती है - इथेनॉल, ट्रैंक्विलाइज़र, बार्बिटुरेट्स।

10.9. नैदानिक ​​औषध विज्ञान

वाहिकाविस्फारक

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए वासोडिलेटर्स को दो समूहों की दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है: धमनियों (हाइड्रालज़ाइन, मिनोक-सिडिल) और मिश्रित क्रिया (सोडियम नाइट्रोप्रासाइड) पर एक प्रमुख प्रभाव के साथ - टैब। 10-19. आर्टेरियोलर वैसोडिलेटर्स प्रतिरोधक वाहिकाओं (धमनियों और छोटी धमनियों) को पतला करते हैं और प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं। इस मामले में, हृदय गति और कार्डियक आउटपुट में एक पलटा वृद्धि होती है। संपत्ति बढ़ रही है

तालिका 10-19।वैसोडिलेटर्स के प्रभाव

सहानुभूति अधिवृक्क प्रणाली और रेनिन स्राव। दवाएं सोडियम और जल प्रतिधारण का कारण बनती हैं। मिश्रित-क्रिया वाले वासोडिलेटर भी हृदय में रक्त की शिरापरक वापसी में कमी के साथ कैपेसिटिव वाहिकाओं (शिराओं, छोटी नसों) के विस्तार का कारण बनते हैं।

हाइड्रैलाज़िनबड़ी संख्या में एडीआर (टैचीकार्डिया, हृदय क्षेत्र में दर्द, चेहरे की लाली, सिरदर्द, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम) के कारण, उन्हें शायद ही कभी निर्धारित किया जाता है और केवल दवाओं के तैयार संयोजन (एडेल्फ़न-एसिड्रेक्स *) के रूप में। यह पेट के अल्सर, ऑटोइम्यून प्रक्रियाओं के लिए contraindicated है।

डायज़ोक्साइड- धमनीविस्फार वासोडिलेटर, पोटेशियम चैनल उत्प्रेरक। पोटेशियम चैनलों पर प्रभाव से मांसपेशी कोशिका झिल्ली का हाइपरपोलराइजेशन होता है, जिससे संवहनी स्वर बनाए रखने के लिए आवश्यक कैल्शियम आयनों का सेवन कम हो जाता है। उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। कार्रवाई की अवधि लगभग 3 घंटे है। उपयोग के दौरान प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं को हाइपरग्लेसेमिया, मस्तिष्क के इस्किमिया या मायोकार्डियम माना जाता है। मायोकार्डियल रोधगलन की तीव्र अवधि में, मस्तिष्क परिसंचरण विकारों के मामलों में दवा को contraindicated है।

minoxidil(रेगेन *) - धमनीविस्फार वासोडिलेटर, पोटेशियम चैनल उत्प्रेरक। दवा जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होती है। टी 1/2 - 4 घंटे मिनोक्सिडिल दिन में 2 बार मौखिक रूप से लिया जाता है, धीरे-धीरे खुराक बढ़ाता है। जब शीर्ष पर लगाया जाता है, तो यह सक्रिय बालों के विकास का कारण बनता है, जिसका उपयोग बालों के झड़ने के इलाज के लिए किया जा सकता है।

सोडियम नाइट्रोप्रासाइड- मिश्रित धमनी शिरापरक वासोडिलेटर। एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव दवा के अणु से नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई के साथ जुड़ा हुआ है, जो अंतर्जात एंडोथेलियम-रिलैक्सिंग कारक के समान कार्य करता है। इस प्रकार, इसकी क्रिया का तंत्र नाइट्रोग्लिसरीन के समान है। सोडियम नाइट्रोप्रासाइड कार्डियक आउटपुट को बढ़ाए बिना हृदय गति में वृद्धि का कारण बनता है। हालांकि, एलवी सिकुड़ा समारोह में कमी के साथ, दवा कार्डियक आउटपुट को बढ़ाती है और दिल की विफलता और फुफ्फुसीय एडिमा के लिए निर्धारित की जा सकती है। सोडियम नाइट्रोप्रासाइड को इस तथ्य के कारण अंतःशिरा रूप से निर्धारित किया जाता है कि जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो इसका कोई काल्पनिक प्रभाव नहीं होता है। अंतःशिरा प्रशासन के साथ, दवा की अव्यक्त अवधि 1-5 मिनट है, प्रशासन की समाप्ति के बाद, यह एक और 10-15 मिनट तक रहता है। सोडियम नाइट्रोप्रासाइड का उपयोग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों, तीव्र बाएं निलय की विफलता के लिए किया जाता है। एनएलआर से, सिरदर्द, चिंता, क्षिप्रहृदयता नोट की जाती है।

10.10. नैदानिक ​​औषध विज्ञान

रेनिन अवरोधक

वर्तमान में, यह नैदानिक ​​​​परीक्षणों से गुजर चुका है और दुनिया के कई देशों में पंजीकृत है, जिसमें रूसी संघ भी शामिल है, स्पष्ट गतिविधि के साथ रेनिन का पहला चयनात्मक गैर-पेप्टाइड संरचना अवरोधक - एलिसिरिन।

एलिसिरिन(रैसिलोसिस *) रेनिन अणु की सक्रिय साइट से आबद्ध होकर कार्य करता है, जिससे रेनिन को एंजियोटेंसिनोजेन से बंधने से रोकता है और एंजियोटेंसिन I के निर्माण को रोकता है, जो एंजियोटेंसिन II का अग्रदूत है। एलिसकी-रेन की इष्टतम प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 150 मिलीग्राम है; यदि आवश्यक हो, तो खुराक को 300 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया जाता है। हल्के से मध्यम उच्च रक्तचाप में, एलिसिरिन को दिन में एक बार मोनोथेरेपी के रूप में निर्धारित किया जा सकता है, जिससे रक्तचाप में विश्वसनीय खुराक पर निर्भर कमी आती है। एलिसिरिन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रशासन के बाद 24 घंटे से अधिक समय तक बना रहता है।

अन्य समूहों की एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ एलिसिरिन की कम से कम तुलनीय प्रभावकारिता है। एसीई इनहिबिटर, एआरबी, बीएमसीसी, या मूत्रवर्धक के साथ सह-प्रशासित होने पर इसका एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव बढ़ जाता है। इसके अलावा, तीन अध्ययनों ने दवा के अतिरिक्त कार्डियोप्रोटेक्टिव और नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों का प्रदर्शन किया है। उच्च रक्तचाप और CHF वाले रोगियों के मानक उपचार में एलिसिरिन को जोड़ने से रक्त प्लाज्मा में मस्तिष्क नैट्रियूरेटिक पेप्टाइड की एकाग्रता में काफी कमी आती है (दिल की विफलता की गंभीरता का एक मार्कर)। एलिसिरिन लोसार्टन की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एलवी मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को कम करता है, और जब लोसार्टन में जोड़ा जाता है, तो यह उच्च रक्तचाप, मधुमेह मेलेटस और नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में प्लेसबो की तुलना में मूत्र एल्ब्यूमिन / क्रिएटिनिन अनुपात में अतिरिक्त कमी प्रदान करता है, जो स्पष्ट नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों को इंगित करता है। दवा की। एलिसिरिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता उम्र, लिंग, नस्ल और बॉडी मास इंडेक्स पर निर्भर नहीं करती है।

10.11. नैदानिक ​​औषध विज्ञान

सहानुभूति

आधुनिक कार्डियोलॉजिकल अभ्यास में, इन दवाओं का उपयोग शायद ही कभी किया जाता है। सिम्पैथोलिटिक्स में रेसरपाइन, गुआनेथिडाइन शामिल हैं। ये दवाएं प्रीसानेप्टिक के रूप में कार्य करके उत्तेजना के संचरण में हस्तक्षेप करती हैं

अच्छी तरह से। एड्रीनर्जिक तंत्रिका तंतुओं के सिरों पर कार्य करके, ये पदार्थ तंत्रिका आवेगों के जवाब में जारी नॉरपेनेफ्रिन की मात्रा को कम करते हैं। वे एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करते हैं।

रिसर्पाइनएक राउवोल्फिया अल्कलॉइड है। दवा पुटिकाओं में नॉरपेनेफ्रिन के जमाव को बाधित करती है, जिससे साइटोप्लाज्मिक मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा इसका विनाश होता है। Reserpine हृदय, रक्त वाहिकाओं, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और अन्य अंगों में norepinephrine की सामग्री को कम करता है। दवा के अंतःशिरा प्रशासन के बाद - 2-4 घंटों के भीतर - मौखिक रूप से लेने पर रेसरपीन का काल्पनिक प्रभाव 7-10 दिनों में धीरे-धीरे विकसित होता है। "हल्के" उच्च रक्तचाप की स्थितियों में भी, केवल 25% रोगियों में ही रेसरपाइन का काल्पनिक प्रभाव होता है।

एनएलआर:उनींदापन, अवसाद, पेट दर्द, दस्त, मंदनाड़ी, ब्रोन्कोस्पास्म। दवा शरीर में सोडियम और जल प्रतिधारण का कारण बनती है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, दवा-प्रेरित पार्किंसनिज़्म का विकास संभव है।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए, सिम्पैथोलिटिक्स युक्त दवाओं के आधिकारिक संयोजनों का अभी भी उपयोग किया जाता है: रेसरपाइन, हाइड्रैलाज़िन और हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड; reserpine, dihydralazine®, हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, पोटेशियम क्लोराइड; रेसरपाइन, ए-ब्लॉकर्स - डायहाइड्रोएर्गोक्रिस्टाइन और क्लोपामाइड।

गुआनेथिडीननॉरपेनेफ्रिन की रिहाई में हस्तक्षेप करता है और सहानुभूतिपूर्ण अंत द्वारा मध्यस्थ के पुन: ग्रहण को रोकता है। रक्तचाप में कमी कार्डियक आउटपुट में कमी और ओपीएसएस में कमी के कारण होती है। दवा की जैव उपलब्धता 50% है। टी 1/2 - लगभग 5 दिन।

एनएलआर:दवा पोस्टुरल हाइपोटेंशन, गंभीर ब्रैडीकार्डिया, शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण, चक्कर आना, कमजोरी, नाक के श्लेष्म की सूजन, दस्त का कारण बनती है।

मतभेद:गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस, स्ट्रोक, एमआई, गुर्दे की विफलता, फियोक्रोमोसाइटोमा।

10.12. औषधोपचार के सिद्धांत

हाइपरटोनिक संकट

एचए रक्तचाप में एक तीव्र स्पष्ट वृद्धि है, नैदानिक ​​लक्षणों के साथ, लक्षित अंगों को नुकसान को रोकने या सीमित करने के लिए रक्तचाप में तत्काल नियंत्रित कमी की आवश्यकता होती है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को दो बड़े समूहों में विभाजित किया जाता है - जटिल (जीवन के लिए खतरा) और सीधी (गैर-खतरनाक)।

निम्नलिखित मामलों में जीसी को जटिल माना जाता है:

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी;

ओएनएमके;

तीव्र कोरोनरी सिंड्रोम (एसीएस);

तीव्र बाएं निलय विफलता;

महाधमनी विदारक धमनीविस्फार;

फियोक्रोमोसाइटोमा के लिए हा;

प्रीक्लेम्पसिया या एक्लम्पसिया;

सबराचनोइड रक्तस्राव या मस्तिष्क की चोट से जुड़े गंभीर उच्च रक्तचाप;

पश्चात की अवधि में और रक्तस्राव के खतरे के साथ रोगियों में एएच;

एम्फ़ैटेमिन, कोकीन और अन्य ड्रग्स लेते समय हा। ज्यादातर मामलों में, हा सिस्टोलिक के साथ विकसित होता है

बीपी> 180 मिमी एचजी। कला। और / या डायस्टोलिक रक्तचाप> 120 मिमी एचजी। कला।, लेकिन इस आपातकाल का विकास संभव है और रक्तचाप में कम स्पष्ट वृद्धि के साथ। HA वाले सभी रोगियों को रक्तचाप में तेजी से कमी की आवश्यकता होती है।

हा आमतौर पर गंभीर सिरदर्द, चक्कर आना, मितली, उल्टी, बुखार, पसीना, धड़कन और सांस की तकलीफ के साथ होता है। रक्तचाप में विशेष रूप से स्पष्ट वृद्धि से विकास हो सकता है उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी(उनींदापन, बहरापन, बिगड़ा हुआ मस्तिष्क परिसंचरण) या तीव्र बाएं निलय विफलता का विकास (फुफ्फुसीय शोथ)।

हा को तत्काल उपचार की आवश्यकता है, क्योंकि रक्तचाप में तेज वृद्धि सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना और तीव्र हृदय विफलता के विकास का खतरा पैदा करती है।

सीधी जीसी के साथ, अंतःशिरा या सबलिंगुअल प्रशासन और एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं का मौखिक प्रशासन संभव है (रक्तचाप और लक्षणों में वृद्धि की गंभीरता के आधार पर)। उपचार तुरंत शुरू किया जाना चाहिए, पहले 2 घंटों में रक्तचाप में कमी की दर 25% से अधिक नहीं होनी चाहिए, इसके बाद कुछ घंटों के भीतर लक्ष्य रक्तचाप की उपलब्धि (24-48 घंटे से अधिक नहीं) की शुरुआत से। इलाज। अपेक्षाकृत त्वरित और छोटी कार्रवाई वाली दवाओं को मौखिक रूप से या सूक्ष्म रूप से प्रशासित किया जाता है: कैप्टोप्रिल (25-50 मिलीग्राम), क्लोनिडाइन (0.1-0.2 मिलीग्राम), पहले इस्तेमाल किया गया निफ़ेडिपिन (10-20 मिलीग्राम) और नाइट्रोग्लिसरीन (0.5 मिलीग्राम)। उपस्थित चिकित्सक के निर्देशों का उपयोग करके रोगी इन दवाओं को स्वतंत्र रूप से ले सकता है। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि क्लोनिडीन, निफेडिपिन, कैप्टोप्रिल के सब्लिशिंग प्रशासन के साथ, रक्तचाप में तेज कमी और मस्तिष्क परिसंचरण में गिरावट संभव है, खासकर बुजुर्ग मरीजों में।

जटिल एचए वाले रोगियों का उपचार कार्डियोलॉजी के आपातकालीन विभाग या कार्डियोलॉजिकल, न्यूरोलॉजिकल या चिकित्सीय विभाग की गहन देखभाल इकाई में किया जाता है।

एचए (तालिका 10-20) के इलाज के लिए निम्नलिखित दवाओं का उपयोग किया जाता है:

वाहिकाविस्फारक:

Enalapril (तीव्र LV विफलता के लिए पसंदीदा);

5-100 माइक्रोग्राम / मिनट की खुराक पर नाइट्रोग्लिसरीन (एसीएस और तीव्र एलवी विफलता के लिए पसंदीदा);

सोडियम नाइट्रोप्रासाइड 0.5-10 एमसीजी / किग्रा प्रति मिनट (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त एन्सेफैलोपैथी के लिए पसंद की दवा, लेकिन यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि यह इंट्राकैनायल दबाव बढ़ा सकता है)।

बाब.

एंटीड्रेनर्जिक दवाएं (फियोक्रोमोसाइटोमा का संदेह होने पर फेंटोलामाइन)।

मूत्रवर्धक (तीव्र एलवी विफलता के लिए फ़्यूरोसेमाइड)।

एंटीसाइकोटिक्स (ड्रॉपरिडोल)।

गैंग्लियन ब्लॉकर्स (पेंटामाइन)।

तालिका 10-20।लक्ष्य अंग क्षति के आधार पर उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकटों को दूर करने के लिए उपयोग की जाने वाली मुख्य दवाएं

एचए के साथ रोगियों का इलाज करते समय, यह याद रखना चाहिए कि रक्तचाप में तेजी से कमी सेरेब्रोवास्कुलर अपर्याप्तता या अन्य खतरनाक जटिलताओं के विकास को भड़का सकती है।

जब जटिल जीसी का निदान उच्च रक्तचाप की अस्पष्ट उत्पत्ति वाले रोगियों में किया जाता है, तो असाध्य जीसी के साथ, बार-बार आवर्तक संकट, अस्पताल के कार्डियोलॉजिकल या चिकित्सीय विभाग में अस्पताल में भर्ती होने का संकेत दिया जाता है।

10.13. अपवर्तक और घातक

धमनी का उच्च रक्तचाप

वर्तमान राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार, आग रोकया उपचार के लिए प्रतिरोधीउच्च रक्तचाप पर विचार करें, जिसमें निर्धारित उपचार (जीवन शैली में परिवर्तन और मूत्रवर्धक सहित कम से कम तीन दवाओं की पर्याप्त खुराक की नियुक्ति के साथ तर्कसंगत संयुक्त एंटीहाइपरटेंसिव उपचार) रक्तचाप में पर्याप्त कमी और इसके लक्ष्य स्तर की उपलब्धि का कारण नहीं बनता है। ऐसे मामलों में, लक्षित अंगों की एक विस्तृत परीक्षा दिखाई जाती है - दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के साथ, उनमें अक्सर स्पष्ट परिवर्तन देखे जाते हैं। उच्च रक्तचाप के माध्यमिक रूपों को बाहर करना आवश्यक है, जो उपचार के लिए अपवर्तकता का कारण बनते हैं। दवाओं की अपर्याप्त खुराक और उनके तर्कहीन संयोजन भी रक्तचाप में अपर्याप्त कमी का कारण बन सकते हैं। उच्च रक्तचाप की अपवर्तकता छद्म उच्च रक्तचाप से जुड़ी हो सकती है, जैसे "सफेद कोट उच्च रक्तचाप" या अनुचित कफ का उपयोग।

दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के मुख्य कारण

उपचार के पालन में कमी (निर्धारित दवाओं के आहार और खुराक का अनुपालन न करना)।

निम्नलिखित कारणों से वॉल्यूम अधिभार: टेबल नमक की अत्यधिक खपत, मूत्रवर्धक के साथ अपर्याप्त उपचार, पुरानी गुर्दे की विफलता की प्रगति, हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म।

दवाओं का निरंतर उपयोग जो रक्तचाप को बढ़ाता है या उपचार की प्रभावशीलता को कम करता है (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, एनएसएआईडी)।

उच्च रक्तचाप के अनियंत्रित माध्यमिक रूप।

अनुपचारित प्रतिरोधी स्लीप एपनिया सिंड्रोम।

लक्षित अंगों को गंभीर क्षति।

दुर्दम्य उच्च रक्तचाप के सभी संभावित कारणों का सावधानीपूर्वक विश्लेषण एंटीहाइपरटेंसिव उपचार के तर्कसंगत विकल्प में योगदान देता है। दुर्दम्य उच्च रक्तचाप में रक्तचाप को नियंत्रित करने के लिए, तीन से अधिक उच्चरक्तचापरोधी दवाओं को निर्धारित करना आवश्यक हो सकता है।

तीन और अधिक दवाओं के संयोजन की समस्या का अभी भी अपर्याप्त अध्ययन किया गया है, क्योंकि यादृच्छिक, नियंत्रित, नैदानिक ​​परीक्षणों के कोई परिणाम नहीं हैं जो एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के ट्रिपल संयोजन का अध्ययन करते हैं। हालांकि, कई रोगियों में, जिनमें शामिल हैं

दुर्दम्य उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में संख्या, केवल तीन दवाओं या अधिक की मदद से लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त किया जा सकता है।

एआरबी + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीए + मूत्रवर्धक;

एसीई अवरोधक + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + मूत्रवर्धक;

एआरबी + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + बीएबी;

एसीई अवरोधक + डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + बीएबी;

एआरबी + मूत्रवर्धक + बीएबी; ऐस अवरोधक + मूत्रवर्धक + बीएबी;

डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीसी + मूत्रवर्धक + बीएबी। घातक उच्च रक्तचापदुर्लभ है। घातक उच्च रक्तचाप के साथ

अत्यधिक उच्च रक्तचाप (> 180/120 मिमी एचजी) संवहनी दीवार (फाइब्रिनोइड नेक्रोसिस) में गंभीर परिवर्तन के विकास के साथ मनाया जाता है, जो ऑप्टिक तंत्रिका पैपिला, ऊतक इस्किमिया और विभिन्न अंगों की शिथिलता के रक्तस्राव और / या शोफ की ओर जाता है। . उच्च रक्तचाप का घातक रूप में संक्रमण इसके सभी रूपों में संभव है, लेकिन अधिक बार यह माध्यमिक या गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में होता है। घातक उच्च रक्तचाप के विकास में विभिन्न न्यूरो-हार्मोनल सिस्टम शामिल हैं। उनकी गतिविधि के सक्रियण से सोडियम उत्सर्जन, हाइपोवोल्मिया बढ़ जाता है, और एंडोथेलियम को भी नुकसान पहुंचाता है और संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के प्रसार का कारण बनता है। इन सभी परिवर्तनों के साथ रक्तप्रवाह में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर्स की निरंतर रिहाई और रक्तचाप में और भी अधिक वृद्धि होती है। घातक उच्च रक्तचाप सिंड्रोम आमतौर पर केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के लक्षणों के साथ होता है, पुरानी गुर्दे की विफलता की प्रगति, दृश्य हानि, वजन घटाने, रक्त के रियोलॉजिकल गुणों में परिवर्तन, प्रसारित इंट्रावास्कुलर कोगुलेशन (डीआईसी) या हेमोलिटिक एनीमिया के विकास तक। प्रभावी और समय पर उपचार से रोग का निदान बेहतर होता है, जबकि इसके अभाव में 50% रोगियों की एक वर्ष के भीतर मृत्यु हो जाती है।

घातक उच्च रक्तचाप की उपस्थिति का मूल्यांकन एक गंभीर स्थिति के रूप में किया जाता है और डायस्टोलिक रक्तचाप को 100-110 मिमी एचजी तक कम करने की आवश्यकता होती है। कला। 24 घंटों के भीतर घातक उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को तीन या अधिक एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ इलाज के लिए संकेत दिया जाता है। यह शरीर से सोडियम के अत्यधिक उत्सर्जन की संभावना के बारे में याद किया जाना चाहिए, खासकर जब मूत्रवर्धक निर्धारित करते हैं, जो आरएएएस के आगे सक्रियण और रक्तचाप में वृद्धि के साथ होता है। माध्यमिक उच्च रक्तचाप की उपस्थिति के लिए घातक उच्च रक्तचाप वाले रोगी की सावधानीपूर्वक जांच की जानी चाहिए।

10.14. वृद्धावस्था में धमनी उच्च रक्तचाप

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए वर्तमान अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार, बुजुर्ग रोगियों के उपचार के सिद्धांत सामान्य आबादी के समान हैं। उपचार जीवनशैली में बदलाव के साथ शुरू होना चाहिए। इस श्रेणी के रोगियों में टेबल सॉल्ट के सेवन को सीमित करने और शरीर के वजन को कम करने का एक महत्वपूर्ण एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। दवा उपचार के लिए, विभिन्न वर्गों की दवाओं का उपयोग किया जा सकता है: थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीएमसीसी, बीएबी, एसीई अवरोधक और एआरबी। अधिकांश बुजुर्ग रोगियों में अन्य जोखिम कारक, सहरुग्णताएं होती हैं, जिन्हें पहली पंक्ति की दवाओं का चयन करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए।

सामान्य तौर पर, जैसा कि बड़े पैमाने पर पूर्ण किए गए अध्ययनों के परिणामों से पता चलता है, बुढ़ापे में उच्च रक्तचाप के उपचार में, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीएमसीए और एआरबी सबसे प्रभावी हैं। कुछ बुजुर्ग रोगियों में उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की प्रारंभिक खुराक कम की जा सकती है; हालांकि, इस श्रेणी के अधिकांश रोगियों को लक्ष्य रक्तचाप प्राप्त करने के लिए मानक खुराक की नियुक्ति की आवश्यकता होती है। साइड इफेक्ट के अधिक जोखिम के कारण बुजुर्ग रोगियों को एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की खुराक निर्धारित और अनुमापन करते समय विशेष देखभाल की आवश्यकता होती है। इस मामले में, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के विकास की संभावना पर विशेष ध्यान दिया जाना चाहिए और रक्तचाप को भी खड़े होने की स्थिति में मापना चाहिए।

लक्ष्य सिस्टोलिक रक्तचाप 140 मिमी एचजी से कम होना चाहिए। कला।, और इसे प्राप्त करने के लिए अक्सर दो उच्चरक्तचापरोधी दवाओं या अधिक के संयोजन की आवश्यकता होती है। बुजुर्ग रोगियों में डायस्टोलिक रक्तचाप का इष्टतम मूल्य ठीक से निर्धारित नहीं किया गया है, लेकिन कई अध्ययनों के विश्लेषण के परिणामों के अनुसार, इसकी कमी 70 मिमी एचजी से कम है। कला। और विशेष रूप से 60 मिमी एचजी से कम। कला। रोग के पूर्वानुमान को खराब करता है।

10.15. धमनी का उच्च रक्तचाप

गर्भवती

एएच और इससे जुड़ी जटिलताएं आज भी माताओं, भ्रूणों और नवजात शिशुओं में रुग्णता और मृत्यु दर के मुख्य कारणों में से एक हैं। गर्भवती महिलाओं के उच्च रक्तचाप के इलाज का लक्ष्य उच्च रक्तचाप के कारण होने वाली जटिलताओं के विकास को रोकना, गर्भावस्था के संरक्षण, भ्रूण के सामान्य विकास और सफल प्रसव को सुनिश्चित करना है।

गर्भवती महिलाओं के लिए लक्षित रक्तचाप 140/90 मिमी एचजी से कम है। कला।, लेकिन हाइपोटेंशन के एपिसोड से बचा जाना चाहिए, जिससे अपरा रक्त प्रवाह में गड़बड़ी को रोका जा सके। जब रक्तचाप 140-149 / 90-94 मिमी एचजी हो तो गैर-दवा उपचार की सलाह दी जाती है। कला। और सक्रिय निगरानी। शारीरिक गतिविधि को सीमित करें; गर्भवती महिलाओं में नमक का सेवन सीमित करने की व्यवहार्यता पर अपर्याप्त डेटा है। मोटे रोगियों के लिए भी गर्भावस्था के दौरान वजन घटाने की सिफारिश नहीं की जाती है। लंबे समय तक उच्च रक्तचाप वाली महिलाओं में, लक्षित अंगों को नुकसान के साथ, और गर्भावस्था से पहले एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं की बड़ी खुराक की आवश्यकता होती है, गर्भावस्था के दौरान एंटीहाइपरटेन्सिव उपचार जारी रखा जाना चाहिए। गर्भावस्था से पहले अच्छी तरह से नियंत्रित रक्तचाप वाली महिलाएं एसीई इनहिबिटर और एआरबी के अपवाद के साथ, वही दवाएं ले सकती हैं। लगभग सभी उच्चरक्तचापरोधी दवाएं प्लेसेंटा को पार कर जाती हैं और भ्रूण, नवजात शिशु और/या बच्चे के आगे के विकास पर अवांछनीय प्रभाव डालने की क्षमता रखती हैं। इस प्रकार, गर्भावस्था के दौरान उपयोग की जाने वाली दवाओं की सीमा सीमित है। पहली पंक्ति की दवाएं मेथिल्डोपा, डायहाइड्रोपाइरीडीन बीएमसीए (निफेडिपिन) और कार्डियोसेक्लेक्टिव बीएबी हैं। संयुक्त उपचार के लिए मूत्रवर्धक (हाइपोथियाजाइड) को अतिरिक्त दवाओं के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। विकृतियों और भ्रूण की मृत्यु की संभावित अभिव्यक्ति के कारण एसीई अवरोधक, एआरबी और राउवोल्फिया की तैयारी की नियुक्ति को contraindicated है। आपको गर्भावस्था के दौरान खराब अध्ययन की गई दवाओं, जैसे कि इंडैपामाइड और इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट्स को निर्धारित करने से बचना चाहिए।

उच्च रक्तचाप, सिस्टोलिक रक्तचाप> 170 और डायस्टोलिक रक्तचाप> 110 मिमी एचजी के उपचार के लिए वर्तमान अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार। कला। एक गर्भवती महिला में अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता वाली आपात स्थिति के रूप में माना जाता है। एचए के उपचार में मुख्य नियम रक्तचाप में सावधानीपूर्वक और नियंत्रित कमी है जो प्रारंभिक एक के 20% से अधिक नहीं है। अंदर मेथिल्डोपा या निफेडिपिन नियुक्त करें; यदि अप्रभावी हो, तो सोडियम नाइट्रोप्रासाइड या हाइड्रैलाज़िन का अल्पकालिक प्रशासन संभव है। फुफ्फुसीय एडिमा के साथ प्रीक्लेम्पसिया के उपचार के लिए, नाइट्रोग्लिसरीन को पसंद की दवा माना जाता है। भ्रूण पर नकारात्मक प्रभाव और मां में सेरेब्रल एडिमा विकसित होने के जोखिम के कारण इसका परिचय 4 घंटे से अधिक समय तक संभव नहीं है। मूत्रवर्धक का उपयोग उचित नहीं है - प्रीक्लेम्पसिया के साथ, बीसीसी कम हो जाता है।

10.16. रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप

मेटाबोलिक सिंड्रोम और शुगर के साथ

मधुमेह

मधुमेह और उच्च रक्तचाप का संयोजन विशेष ध्यान देने योग्य है, क्योंकि दोनों रोग सूक्ष्म और मैक्रोवास्कुलर घावों के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं, जिसमें मधुमेह अपवृक्कता, स्ट्रोक, कोरोनरी धमनी रोग, एमआई, सीएफ़एफ़, परिधीय संवहनी रोग शामिल हैं, और हृदय में वृद्धि में योगदान करते हैं। नश्वरता।

जीवनशैली में हस्तक्षेप, विशेष रूप से कम कैलोरी वाले आहार का पालन करना, शारीरिक गतिविधि बढ़ाना और टेबल नमक का सेवन सीमित करना, को अधिकतम किया जाना चाहिए क्योंकि टाइप II मधुमेह की प्रगति में मोटापा महत्वपूर्ण है। उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों में वजन घटाने से रक्तचाप को और कम करने और इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता को बढ़ाने में मदद मिलती है। उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप का उपचार उच्च सामान्य रक्तचाप पर शुरू किया जाना चाहिए।

उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए आधुनिक अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय दिशानिर्देशों के अनुसार, मधुमेह के रोगियों के लिए लक्ष्य रक्तचाप का स्तर 130/80 मिमी एचजी से कम है। कला। उच्च सामान्य रक्तचाप के साथ, मोनोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ अपने लक्ष्य स्तर को प्राप्त करना संभव है। बाकी रोगियों को, एक नियम के रूप में, दो या अधिक दवाओं के संयुक्त नुस्खे की आवश्यकता होती है। एआरबी या एसीई इनहिबिटर को पहली पंक्ति की दवाएं माना जाता है, जो उनके सर्वोत्तम नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के कारण होता है। एक संयुक्त उपचार के रूप में, उन्हें बीएमसीसी, इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट, कम खुराक थियाजाइड मूत्रवर्धक, नेबिवोलोल या कार्वेडिलोल जोड़ने की सलाह दी जाती है। टाइप II मधुमेह के रोगियों में पेरिंडोप्रिल और इंडैपामाइड के एक निश्चित संयोजन के साथ उपचार की प्रभावशीलता भी हृदय संबंधी जटिलताओं और उनसे होने वाली मृत्यु के जोखिम को कम करने के लिए सिद्ध हुई है। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के अधिक जोखिम को देखते हुए, खड़े होने पर रक्तचाप को अतिरिक्त रूप से मापना आवश्यक है। उच्च रक्तचाप और मधुमेह के रोगियों का इलाज करते समय, रोगी के सभी जोखिम कारकों को नियंत्रित करना आवश्यक है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में मधुमेह अपवृक्कता, विशेष रूप से माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया की उपस्थिति हृदय संबंधी जटिलताओं के बहुत उच्च जोखिम से जुड़ी है। नेफ्रोपैथी को ठीक करने के लिए, स्तर पर रक्तचाप का सख्त नियंत्रण<130/80 мм рт. ст. и уменьшение протеинурии до минимально возможных значений. Наиболее эффективными классами ЛС для профилактики или лечения диабетической нефропатии в настоящее время считают БРА и ИАПФ.

मेटाबोलिक सिंड्रोम (MS) की चर्चा अध्याय 16 में विस्तार से की गई है।

आधुनिक अंतरराष्ट्रीय और राष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार, एमएस के साथ एक रोगी के लिए उपचार का आधार शरीर के वजन को कम करने, आहार संबंधी रूढ़ियों को बदलने और शारीरिक गतिविधि को बढ़ाने के उद्देश्य से गैर-दवा उपाय है - एक स्वस्थ जीवन शैली का निर्माण। उपचार के गैर-दवा विधियों की अपर्याप्त प्रभावशीलता या संकेतों की उपस्थिति के मामले में, शरीर के वजन का चिकित्सा या शल्य चिकित्सा सुधार संभव है। कार्बोहाइड्रेट, लिपिड और प्यूरीन चयापचय के मौजूदा विकारों का सुधार अनिवार्य माना जाता है।

एमएस के रोगियों के लिए प्रबंधन रणनीति का चुनाव व्यक्तिगत है और मोटापे की डिग्री, उच्च रक्तचाप की उपस्थिति या अनुपस्थिति और एमएस की अन्य अभिव्यक्तियों पर निर्भर करता है। हृदय संबंधी जटिलताओं के एक उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले रोगियों में, पेट के मोटापे, इंसुलिन प्रतिरोध, हाइपरग्लाइसेमिया और डिस्लिपिडेमिया को खत्म करने के उद्देश्य से तुरंत एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं को निर्धारित करना और उपचार करना आवश्यक है।

दवा चुनते समय, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय पर इसके प्रभाव को ध्यान में रखना आवश्यक है। मेटाबोलिक रूप से तटस्थ दवाओं का लाभ उठाना चाहिए। एमएस के रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाओं को एआरबी या एसीई अवरोधक माना जाता है, जिसके लिए चयापचय तटस्थता और ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव प्रभाव साबित हुआ है। यदि मोनोथेरेपी लक्ष्य रक्तचाप स्तर को प्राप्त करने के लिए पर्याप्त प्रभावी नहीं है, तो उन्हें बीएमसीसी या इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट जोड़ने की सलाह दी जाती है। यह सिद्ध हो चुका है कि ये संयोजन रक्तचाप को कम करने में अच्छे हैं, लक्षित अंगों पर लाभकारी प्रभाव डालते हैं और मधुमेह के विकास के जोखिम को कम करते हैं।

स्पष्ट संकेतों के बिना, उच्च रक्तचाप और एमएस वाले रोगियों को बीएबी निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, क्योंकि उनमें से कई इंसुलिन संवेदनशीलता, कार्बोहाइड्रेट और लिपिड चयापचय को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। अपवाद नेबिवोलोल और कार्वेडिलोल हैं, जिनमें अतिरिक्त वासोडिलेटिंग गुण हैं, साथ ही साथ अत्यधिक चयनात्मक बिसोप्रोलोल भी हैं। संयोजन उपचार के हिस्से के रूप में उच्च रक्तचाप और एमएस वाले रोगियों के लिए इन दवाओं की सिफारिश की जा सकती है।

एआरबी या एसीई अवरोधक के साथ संयोजन चिकित्सा के हिस्से के रूप में उच्च रक्तचाप और एमएस वाले रोगियों को थियाजाइड या लूप डाइयूरेटिक्स भी दिया जा सकता है। सबसे सुरक्षित मूत्रवर्धक थियाजाइड जैसा मूत्रवर्धक इंडैपामाइड है। चयापचय संबंधी विकारों की उपस्थिति में उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को बीएबी के संयोजन से बचना चाहिए

और मूत्रवर्धक इस तथ्य के कारण कि दोनों दवाएं लिपिड, कार्बोहाइड्रेट और प्यूरीन चयापचय पर प्रतिकूल प्रभाव डालती हैं।

इस प्रकार, एमएस के रोगियों में उच्च रक्तचाप को ठीक करते समय, रक्तचाप के पूर्ण सामान्यीकरण को प्राप्त करना आवश्यक है। एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी चुनते समय सबसे महत्वपूर्ण आवश्यकता दवा के नकारात्मक चयापचय प्रभाव की अनुपस्थिति है।

क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: पाठ्यपुस्तक। - तीसरा संस्करण।, रेव। और जोड़। / ईडी। वी. जी. कुकेस, ए.के. स्ट्रोडुबत्सेवा। - 2012 ।-- 840 पी ।: बीमार।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा के लक्ष्य और उद्देश्य

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों के उपचार का लक्ष्य हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर के जोखिम को अधिकतम करना है। इस लक्ष्य को प्राप्त करने में मुख्य बात यह है कि उच्च रक्तचाप को लक्ष्य मूल्यों तक कम करना, सभी परिवर्तनीय जोखिम कारकों (धूम्रपान, डिस्लिपिडेमिया, हाइपरग्लाइसेमिया, मोटापा) को ठीक करना और सहवर्ती रोगों (मधुमेह मेलिटस, आदि) का पर्याप्त उपचार करना है।

उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों की सामान्य आबादी में रक्तचाप को लक्षित करें< 140/90 мм рт.ст.

जब उच्च रक्तचाप को मधुमेह मेलिटस और / या बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह (सीरम क्रिएटिनिन> 1.5 मिलीग्राम / डीएल, प्रोटीनूरिया, जीएफआर) के साथ जोड़ा जाता है<60 мл/мин) целевое АД < 130/80 мм рт.ст.

जोखिम श्रेणी के आधार पर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों के प्रबंधन के लिए एल्गोरिदम

उच्च और बहुत उच्च जोखिम वाले समूहों में, गैर-दवा उपचार कार्यक्रम के कार्यान्वयन के साथ, ड्रग थेरेपी को तुरंत शुरू करने की सिफारिश की जाती है।

औसत जोखिम वाले रोगियों के समूहों में, रक्तचाप की नियमित निगरानी के साथ रोगी की निगरानी करने और ड्रग थेरेपी शुरू करने का निर्णय लेने से पहले 3-6 महीने के लिए गैर-दवा उपचार कार्यक्रम आयोजित करने की अनुमति है। जब रक्तचाप बना रहता है> 140/90 मिमी एचजी तब एंटीहाइपरटेन्सिव दवाएं निर्धारित की जाती हैं।

उच्च सामान्य रक्तचाप (130-139 / 85-89 मिमी एचजी) वाले रोगियों के लिए प्रारंभिक, सक्रिय दवा चिकित्सा का संकेत दिया जाता है, जिन्हें मधुमेह मेलेटस, गुर्दे या दिल की विफलता है, और जिन्हें स्ट्रोक या क्षणिक मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना का सामना करना पड़ा है।

उच्चरक्तचापरोधी चिकित्सा दीक्षा रणनीति

उच्च रक्तचाप की प्रारंभिक चिकित्सा के लिए दो रणनीतियाँ हैं: मोनोथेरेपी और संयोजन चिकित्सा (चित्र 4)।

चावल। 4. उच्च रक्तचाप चिकित्सा की रणनीति

धमनी उच्च रक्तचाप का उपचार शुरू करने के लिए एक उच्चरक्तचापरोधी दवा के चुनाव का औचित्य

वर्तमान में, उच्च रक्तचाप की दीर्घकालिक चिकित्सा के लिए एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के सात वर्गों की सिफारिश की जाती है:

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक;

§ बीटा अवरोधक;

§ कैल्शियम विरोधी;

एसीई अवरोधक;

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स;

इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट;

§ अल्फा-ब्लॉकर्स।

आधुनिक दिशानिर्देश साक्ष्य-आधारित दवा डेटा (तालिका 1) के आधार पर एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के नुस्खे के लिए मुख्य संकेतों पर प्रकाश डालते हैं।

तालिका 1. उच्चरक्तचापरोधी दवाओं की नियुक्ति के लिए संकेत

ड्रग क्लास	आवेदन के पक्ष में नैदानिक ​​स्थितियां	निरपेक्ष मतभेद	सापेक्ष मतभेद
थियाजाइड मूत्रवर्धक	बुजुर्गों में CHF ISAG AG	गाउट	गर्भावस्था
पाश मूत्रल	सीआरएफ सीएफ़
एल्डोस्टेरोन विरोधी	रोधगलन के बाद CHF	हाइपरकेलेमिया सीआरएफ
बीटा अवरोधक	MI CHF के बाद एनजाइना पेक्टोरिस (कम खुराक से शुरू) गर्भावस्था	एवी ब्लॉक II-III सेंट। दमा	परिधीय धमनियों का एथेरोस्क्लेरोसिस एनटीजी सीओपीडी एथलीट और शारीरिक रूप से सक्रिय व्यक्ति
डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी	बुजुर्ग एनजाइना पेक्टोरिस में आईएसएजी एएच कैरोटिड धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस गर्भावस्था		CHF टैचीअरिथमिया
गैर-डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम विरोधी	एनजाइना पेक्टोरिस कैरोटिड धमनी एथेरोस्क्लेरोसिस सुप्रावेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया	एवी ब्लॉक II-III पी। सीएफ़एफ़
एसीई अवरोधक	एमआई नेफ्रोपैथी प्रोटीनुरिया के बाद CHF LV की शिथिलता
एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स	टाइप 2 मधुमेह में मधुमेह अपवृक्कता मधुमेह एमएयू प्रोटीनुरिया एलवीएच एसीई अवरोधकों के कारण खांसी	गर्भावस्था हाइपरकेलेमिया द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस
α1-ब्लॉकर्स	सौम्य प्रोस्टेटिक हाइपरप्लासिया डिस्लिपिडेमिया	ऑर्थोस्टैटिक हाइपोटेंशन	सीएफ़एफ़
इमिडाज़ोलिन रिसेप्टर एगोनिस्ट	मेटाबोलिक सिंड्रोम मधुमेह मेलिटस		गंभीर सीएफ़एफ़ एवी ब्लॉक II-III सेंट।

अध्याय 3. हाइपोटेंशन दवाएं

मूत्रल

मूत्रवर्धक ऐसी दवाएं हैं जिनकी किडनी पर सीधी कार्रवाई सोडियम और पानी के पुन: अवशोषण को रोकती है और, परिणामस्वरूप, उत्सर्जित द्रव की मात्रा को बढ़ाती है।

उच्च रक्तचाप के नियंत्रण के लिए अमेरिकी संयुक्त राष्ट्रीय समिति (ONC VII, 2003) की नवीनतम सिफारिशों के अनुसार और विश्व स्वास्थ्य संगठन और उच्च रक्तचाप के लिए अंतर्राष्ट्रीय सोसायटी (WHO / ISAH, 2003) की सिफारिशों के अतिरिक्त, मूत्रवर्धक के रूप में उच्च रक्तचाप के लिए प्रारंभिक चिकित्सा उच्च रक्तचाप वाले सभी रोगियों को निर्धारित की जानी चाहिए, उन लोगों के अपवाद के साथ जिनके पास मतभेद हैं।

मूत्रवर्धक वर्गीकरण

मूत्रवर्धक दवाओं को विभिन्न तरीकों से वर्गीकृत किया जा सकता है:

1) रासायनिक संरचना द्वारा,

2) मूत्रवर्धक क्रिया के तंत्र द्वारा,

3) नेफ्रॉन में कार्रवाई के स्थानीयकरण द्वारा।

कार्रवाई के तंत्र के अनुसार, मूत्रवर्धक के निम्नलिखित समूह प्रतिष्ठित हैं:

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ अवरोधक;

§ आसमाटिक मूत्रवर्धक;

मुख्य रूप से Na +, K +, Cl - (लूप डाइयुरेटिक्स) शरीर से उत्सर्जन को बढ़ाता है;

शरीर से Na +, Cl - के उत्सर्जन को बढ़ाना (थियाज़ाइड्स और थियाज़ाइड-जैसे मूत्रवर्धक);

मिनरलोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर्स के विरोधी;

गुर्दे के उपकला सोडियम चैनलों के अवरोधक (अप्रत्यक्ष एल्डोस्टेरोन विरोधी, पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक)।

अक्सर, नेफ्रॉन में उनकी कार्रवाई की साइट के आधार पर मूत्रवर्धक को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है, जो नैट्रियूरेटिक प्रभाव की गंभीरता को निर्धारित करता है, जिसे गुर्दे के ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए गए सोडियम की कुल मात्रा से उत्सर्जित सोडियम के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है।

शक्तिशाली मूत्रवर्धक (यानी, फ़िल्टर किए गए सोडियम के 15-20% से अधिक उत्सर्जन के कारण):

कार्बनिक पारा यौगिक (वर्तमान में नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग नहीं किया जाता है);

सल्फामोन एंथ्रानिलिक एसिड (फ़्यूरोसेमाइड, बुमेटेनाइड, पाइरेथेनाइड, टॉरसेमाइड, आदि) के डेरिवेटिव;

फेनोक्सीएसेटिक एसिड डेरिवेटिव (एथैक्रिनिक एसिड, इंडैक्रिनोन, आदि)।

एक मामूली स्पष्ट नैट्रियूरेटिक प्रभाव के साथ मूत्रवर्धक (यानी फ़िल्टर किए गए सोडियम के 5-10% के उत्सर्जन के कारण):

बेंज़ोथियाडियाज़िन डेरिवेटिव (थियाज़ाइड्स और हाइड्रोथियाज़ाइड्स) - क्लोरोथियाज़ाइड, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड, बेंड्रोफ्लुमेथियाज़ाइड, पॉलीथियाज़ाइड, साइक्लोथियाज़ाइड, आदि;

थियाजाइड मूत्रवर्धक के लिए ट्यूबलर क्रिया के तंत्र में समान हेटेरोसाइक्लिक यौगिक - क्लोर्थालिडोन, मेटोलाज़ोन, क्लोपामाइड, इंडैपामाइड, ज़ायपामाइड, आदि।

खराब मूत्रवर्धक (यानी, फ़िल्टर किए गए सोडियम के 5% से कम उत्सर्जन के कारण):

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक - एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन, स्पिरोनोलैक्टोन;

कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर - एसिटाज़ोलमाइड, आदि (धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग नहीं किया जाता है);

आसमाटिक मूत्रवर्धक - मैनिटोल, यूरिया, ग्लिसरीन, आदि (धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग नहीं किया जाता है)।

उच्च रक्तचाप के उपचार में उपयोग किया जाता है, थियाजाइड, लूप और पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक वृक्क नलिकाओं के स्तर पर कार्रवाई के आवेदन की साइट द्वारा प्रतिष्ठित होते हैं।

थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक हेनले के लूप के आरोही घुटने के मोटे खंड के उस हिस्से के स्तर पर सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण को दबाते हैं, जो कि गुर्दे के प्रांतस्था में स्थित है, साथ ही साथ प्रारंभिक भाग में भी है। दूरस्थ नलिकाओं से।

लूप डाइयुरेटिक्स हेनले के लूप के आरोही घुटने के मोटे खंड के उस हिस्से में सोडियम आयनों के पुनर्अवशोषण को प्रभावित करते हैं, जो गुर्दे के मज्जा में स्थित होता है। इस खंड में, नलिकाएं पानी के लिए अभेद्य होती हैं, लेकिन नलिकाओं की कोशिकाओं में क्लोरीन का एक सक्रिय परिवहन होता है, जो सोडियम के एक महत्वपूर्ण पुन: अवशोषण के साथ होता है। यह क्लोरीन परिवहन की नाकाबंदी है जो नैट्रियूरिसिस और ड्यूरिसिस में वृद्धि की ओर जाता है।

पोटैशियम-बख्शने वाले डाइयुरेटिक्स डिस्टल कनवल्यूटेड ट्यूबल्स और कलेक्टिंग डक्ट्स के स्तर पर पोटैशियम आयनों के लिए सोडियम आयनों के आदान-प्रदान को रोकते हैं। इससे पोटेशियम प्रतिधारण और सोडियम आयन पुनर्अवशोषण का दमन होता है।

मूत्रवर्धक की कार्रवाई का स्थानीयकरण चित्र 5 में दिखाया गया है।

एच 2 ओ

निष्क्रिय

NS -

एच 2 ओ

परिवहन

एडीएच

सक्रिय

परिवहन

चावल। 5. मूत्रवर्धक की कार्रवाई का स्थानीयकरण।

नोट: 1 - कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर; 2 - आसमाटिक मूत्रवर्धक; 3 - लूप मूत्रवर्धक; 4 - थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक; 5 - पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक।

गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और मूल आयन उत्सर्जन पर मूत्रवर्धक का प्रभाव तालिका 2 में दिखाया गया है।

तालिका 2. गुर्दे के हेमोडायनामिक्स और मूल आयन उत्सर्जन पर मूत्रवर्धक का प्रभाव

मूत्रल	सीएफ़	पीसी	आयनों का उत्सर्जन
ना +	कश्मीर +	सीए ++	एमजी ++	NS -	एचसीओ3 -
कार्बोनिक एनहाइड्रेज़ इनहिबिटर	↓	#			#	#
आसमाटिक
लूपबैक
थियाजाइड्स और थियाजाइड-जैसे	#	#			↓
अप्रत्यक्ष एल्डोस्टेरोन विरोधी	#	#		↓	↓	↓		#
एल्डोस्टेरोन के प्रत्यक्ष विरोधी	#	#		↓	#	↓		#

नोट:- वृद्धि; - कमी; # - कोई प्रभाव नहीं।

मूत्रवर्धक के फार्माकोकाइनेटिक्स

मूत्रवर्धक के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर तालिका 3 में प्रस्तुत किए गए हैं।

तालिका 3. मूत्रवर्धक के फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर

दवाओं	खुराक, मिलीग्राम / दिन	डीबी,%	उन्मूलन की अवधि	उन्मूलन मार्ग
थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक
हाइड्रोक्लोरोथियाजिड	12,5-50	60-80	6-18	गुर्दे
क्लोरोथियाजाइड	250-500		6-12	गुर्दे
Indapamide	1,5-2,5		12-24	गुर्दा + यकृत
ज़ायपामाइड	10-40		12-24	गुर्दा + यकृत
मेटालाज़ोन	2,5-5	50-60	12-24	गुर्दा + यकृत
क्लोर्थालिडोन	12,5-50		24-72	गुर्दा + यकृत
पाश मूत्रल
बुमेटेनाइड	0,5-4	60-90	2-5	गुर्दा + यकृत
टोरासेमीड	2,5-10	80-90	6-8	गुर्दा + यकृत
furosemide	20-240	10-90	2-4	गुर्दे
पोटेशियम-बख्शते मूत्रवर्धक
एमिलोराइड	5-10		6-24	गुर्दे
ट्रायमटेरन	50-150		8-12	गुर्दा + यकृत
स्पैरोनोलाक्टोंन	25-100		3-5 दिन	यकृत

नोट: डीबी - जैव उपलब्धता।

टीडी जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं, इसलिए उन्हें भोजन के दौरान या बाद में, सुबह में एक बार या सुबह में 2 बार निर्धारित किया जाता है। उपचार के लिए, पोटेशियम से भरपूर और टेबल सॉल्ट में कम आहार की सिफारिश की जाती है। लूप डाइयुरेटिक्स शक्तिशाली मूत्रवर्धक होते हैं जो एक त्वरित, अल्पकालिक प्रभाव पैदा करते हैं। उनका काल्पनिक प्रभाव थियाजाइड दवाओं की तुलना में बहुत कम स्पष्ट है, खुराक में वृद्धि निर्जलीकरण के साथ होती है। सुबह खाली पेट निर्धारित करें।

थियाजाइड मूत्रवर्धक (टीडी) की काल्पनिक कार्रवाई का तंत्र

रक्तचाप के संबंध में टीडी की क्रिया को 3 चरणों में विभाजित किया गया है: तीव्र, सूक्ष्म और जीर्ण। तीव्र चरण 3-4 सप्ताह तक रहता है, और रक्तचाप में कमी नैट्रियूरिसिस में वृद्धि, बाह्य तरल पदार्थ और बीसीसी की मात्रा में कमी और सीओ में संबंधित कमी के कारण होती है। जब भोजन के साथ बड़ी मात्रा में सोडियम लिया जाता है, तो टीडी उपचार की प्रभावशीलता कम या पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकती है।

इसके बाद, 2-3 सप्ताह (सबएक्यूट चरण) के भीतर, सीओ में कमी के बाद, आरएएस और एसएएस गतिविधि में वृद्धि नोट की जाती है। यह न्यूरोहुमोरल सक्रियण बीसीसी में प्रतिपूरक वृद्धि का कारण बनता है, जो कुछ हद तक कम रहता है।

टीडी लेने के पुराने चरण में, प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में कमी होती है। यह प्रक्रिया एसएमसी के आयन चैनलों की सक्रियता में बदलाव और संवहनी स्वर में कमी से जुड़ी है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक की विशेषताएं

1) मध्यम नैट्रियूरेटिक (और मूत्रवर्धक) प्रभाव और लूप डाइयुरेटिक्स की तुलना में लंबी अवधि।

2) टीडी की अपेक्षाकृत कम खुराक (12.5 - 25 मिलीग्राम हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड प्रति दिन या अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक के बराबर खुराक) की नियुक्ति के साथ सबसे बड़ा मूत्रवर्धक और काल्पनिक प्रभाव प्राप्त किया जाता है। खुराक में और वृद्धि के साथ, एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में वृद्धि नहीं होती है।

3) गुर्दे की कमी वाले रोगियों में प्रभाव में कमी (2.0 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर सीरम क्रिएटिनिन स्तर; ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर 30 मिलीलीटर / मिनट से कम)।

4) मूत्र में कैल्शियम आयनों के उत्सर्जन को कम करना (कैल्शियम-संरक्षण प्रभाव)।

कई मूत्रवर्धक दवाएं जो टीडी से रासायनिक संरचना में भिन्न होती हैं, उनके समान औषधीय गुण होते हैं, जो उन्हें थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक कहते हैं। थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक के समूह में इंडैपामाइड एक विशेष स्थान रखता है। इंडैपामाइड अन्य थियाजाइड और थियाजाइड जैसे मूत्रवर्धक से भिन्न होता है, मूत्रवर्धक प्रभाव के साथ, इसका प्रणालीगत और गुर्दे की धमनियों पर सीधा वासोडिलेटर प्रभाव होता है। परिधीय वासोडिलेशन एमएमसी में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को रोकने और प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण को प्रोत्साहित करने के लिए दवा की क्षमता से जुड़ा हुआ है। यह ज्ञात है कि इंडैपामाइड एलवीएच के प्रत्यावर्तन का कारण बनने में सक्षम है। इंडैपामाइड के साथ उपचार के दौरान साइड इफेक्ट की घटना अन्य थियाजाइड मूत्रवर्धक के उपयोग की तुलना में कम है।

दो अन्य दवाएं इंडैपामाइड के करीब हैं - ज़ायपामाइड और मेटालाज़ोन। गंभीर गुर्दे की विफलता (30 मिली / मिनट से कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) वाले रोगियों में भी इन दवाओं का एक महत्वपूर्ण सोडियम और मूत्रवर्धक प्रभाव होता है।

लूप डाइयुरेटिक्स (पीडी) की विशेषताएं
1) व्यक्त, लेकिन अल्पकालिक मूत्रवर्धक प्रभाव।

पीडी की कार्रवाई की अवधि के दौरान, मूत्र में सोडियम आयनों का उत्सर्जन काफी बढ़ जाता है, हालांकि, दवाओं के मूत्रवर्धक प्रभाव की समाप्ति के बाद, सोडियम आयनों के उत्सर्जन की दर प्रारंभिक स्तर से नीचे के स्तर तक कम हो जाती है। इस घटना को "रिबाउंड घटना" (या हटना) कहा जाता है। यह माना जाता है कि "रिबाउंड घटना" आरएएस की तेज सक्रियता पर आधारित है और संभवतः, पीडी के कारण बड़े पैमाने पर डायरिया के जवाब में अन्य एंटीनेट्रियूरेटिक न्यूरोहुमोरल सिस्टम। "रिबाउंड घटना" का अस्तित्व बताता है कि क्यों, जब दिन में एक बार लिया जाता है, तो सोडियम आयनों के दैनिक उत्सर्जन पर लूप डाइयूरेटिक्स का महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं हो सकता है। शरीर से सोडियम आयनों के उन्मूलन को प्राप्त करने और एक काल्पनिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए, शॉर्ट-एक्टिंग पीडी (फ़्यूरोसेमाइड और बुमेटेनाइड) को दिन में 2 बार निर्धारित करना होगा। लंबे समय तक काम करने वाला पीडी (टॉरासेमाइड) एक पलटाव प्रभाव नहीं देता है और इसलिए उच्च रक्तचाप के उपचार में अधिक प्रभावी है।

2) बढ़ती खुराक के साथ मूत्रवर्धक प्रभाव काफी बढ़ जाता है।

3) कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर पर प्रभावकारिता का अवधारण, जो गुर्दे की विफलता वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पीडी के उपयोग की अनुमति देता है।

4) कैल्शियम आयनों के मूत्र उत्सर्जन में वृद्धि।

5) प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं की अधिक गंभीरता।

पोटेशियम-बख्शने वाले मूत्रवर्धक (केडी) की विशेषताएं

1) केडी डिस्टल कन्फ्यूज्ड नलिकाओं के स्तर पर कार्य करके और नलिकाओं को एक प्रतिस्पर्धी एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी (स्पिरोनोलैक्टोन) या पोटेशियम आयन स्राव (एमिलोराइड, ट्रायमटेरिन) के प्रत्यक्ष अवरोधक के रूप में एकत्रित करके मूत्र पोटेशियम हानि को रोकते हैं।

2) थियाजाइड या लूप डाइयुरेटिक्स के संयोजन में पोटेशियम-बख्शने वाली दवाओं के रूप में निर्धारित।

3) मोनोथेरेपी के रूप में, स्पिरोनोलैक्टोन का उपयोग "इडियोपैथिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज्म" के उपचार में किया जाता है, जब एल्डोस्टेरोन हाइपरसेरेटियन अधिवृक्क प्रांतस्था के द्विपक्षीय हाइपरप्लासिया के कारण होता है।

4) प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: हाइपरकेलेमिया, गाइनेकोमास्टिया और पुरुषों में नपुंसकता, मासिक धर्म की अनियमितता और महिलाओं में हिर्सुटिज़्म।

मूत्रवर्धक के दुष्प्रभाव

1. इलेक्ट्रोलाइट गड़बड़ी:

हाइपोकैलिमिया, जो वेंट्रिकुलर अतालता का कारण बन सकता है;

§ हाइपोमैग्नेसीमिया।

2. चयापचय प्रभाव:

कार्बोहाइड्रेट सहिष्णुता का उल्लंघन,

टीजी, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के रक्त स्तर में वृद्धि,

हाइपरयुरिसीमिया।

3. यौन रोग:

नपुंसकता।

4. रक्त पर प्रभाव:

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया,

ल्यूकोपेनिया।

5. ओटोटॉक्सिसिटी (लूप डाइयुरेटिक्स)।

मूत्रवर्धक की नियुक्ति के लिए मतभेद

गाउट,

§ हाइपोकैलिमिया।

बातचीत

बीएबी की भागीदारी के साथ ड्रग इंटरैक्शन तालिका में प्रस्तुत किए गए हैं। 4.

तालिका 4. मूत्रवर्धक से जुड़े ड्रग इंटरैक्शन