1. típusú Gauche -betegség. Gaucher-kór. Klinikai irányelvek. A cselekvési algoritmus vészhelyzetekben

A Gaucher-kór egy genetikai betegség, amelyet a szervekben és a csontszövetekben specifikus zsírlerakódások felhalmozódása jellemez.

Ennek a betegségnek a prevalenciája 1 eset 40-60 ezer emberre.

Ennek a betegségnek az oka a glükocerebrozidáz szintéziséért felelős gén hibája. Ennek az enzimnek az elégtelen aktivitása következtében a feldolgozatlan anyagcsere-hulladékok felhalmozódnak a scavenger sejtekben. Az eredmény Gaucher-sejtek képződése, amelyek a belső szervekben halmozódnak fel, ezért ezt a betegséget "felhalmozódási betegségnek" is nevezik.

A Gaucher-kór tünetei a betegség típusától függően változnak.

A kezelés tüneti, enzimpótló terápiával kombinálva. Enyhe esetekben nem végeznek kezelést, a beteg szakember felügyelete alatt áll.

A Gaucher-kór típusai és tünetei

Ennek a betegségnek három típusa van:

Az első az askenázi zsidók körében a leggyakoribb. A betegség gyermekkorban vagy felnőttkorban kezd megnyilvánulni. Neurológiai lefolyás jellemzi. Az ilyen típusú Gaucher-kór tünetei a lép megnagyobbodása, amelyet nem kísér fájdalom, osteopenia, májmegnagyobbodás. Csontbetegségek és csontgyengeség is lehetséges. A lépben és a csontvelőben bekövetkező változások leukopenia, thrombocytopenia és anaemia kialakulásához vezethetnek. Az ilyen típusú betegségek esetén a vesékben és a tüdőben rendellenességek léphetnek fel. A betegeknek gyakran vannak hematómái, állandó fáradtságot éreznek. A betegség mérsékelt formájával a betegek túlélhetik a felnőttkort;
Második típus vagy infantilis forma. A betegség ezen formájával a neurológiai változások hat hónapos kortól észrevehetők. Ez a betegség legsúlyosabb típusa, amely korai életkortól a beteg halálához vezethet. Az ilyen típusú Gaucher -kór tünetei súlyos rohamok, apnoe, hipertóniás állapot, mentális retardáció, hepatosplenomegalia, spaszticitás, kiterjedt és progresszív agykárosodás, görcsök, a szem mozgékonyságának romlása és a végtagok merevsége. A beteg gyermekek általában 1-2 éves korukban meghalnak;
A harmadik típus a fiatalkori szubakut forma. Az ilyen típusú Gaucher-betegséget 2-4 éves korban vagy felnőttkorban észlelik. Jellemzője a vérképzőszervek működésének megváltozása, fokozódó neurodegeneratív rendellenességekkel. A szem mozgása károsodott. A betegség előrehaladtával ataxia, demencia és izomgörcsösség társul a tünetekhez. A betegek serdülőkort és felnőttkort is megélhetnek.

A Gaucher-sejtek fokozatos felhalmozódása a csontvelőben, a lépben, a májban e szervek megnagyobbodását, vérszegénységet és más fent leírt tüneteket okoz. A betegség 2. és 3. típusa az agy és az egész idegrendszer károsodásával jár.

A Gaucher-kór tünetei közé tartozik a csontpatológia is (nekrózis, szklerózis, sorvadás).

Mivel az egészséges csontvelőben a Gaucher-sejtek nagy térfogatot foglalnak el, ez spontán orrvérzéshez, erős menstruációhoz és vérzéses csillagok megjelenéséhez vezet a bőrön.

A Gaucher-kór nem függ a beteg nemétől. Tünetei bármely életkorban megjelenhetnek, de a betegség 2. és 3. típusa inkább gyermekkorra jellemző.

Gaucher-kór diagnózisa

A Gaucher-kór diagnosztizálásához használja:

a glükocerebrozidáz gén molekuláris elemzése. De ezt a módszert gyakrabban használják tudományos kutatási célokra, vagy ritka esetekben, amikor a betegség diagnózisa bizonyos nehézségeket okoz;
A csontváz csontjainak röntgenfelvétele, amely lehetővé teszi a betegség súlyosságának felmérését és az oszteoartikuláris rendszer károsodásának mértékének azonosítását. A csontszövetben bekövetkező változások a combcsont hagymás deformációinak, oszteolízis gócoknak, diffúz csontritkulásnak, oszteoszklerózisnak és oszteonekrózisnak tűnhetnek;
a csontvelő morfológiai vizsgálatai, amelyek lehetővé teszik a Gaucher-sejtek kimutatását és kizárják az egyéb diagnózisokat. Ezeket a vizsgálatokat biopsziával és csontvelő-punkciókkal végzik;
denzitometria - lehetővé teszi a csontsűrűség felmérését;
mágneses rezonancia képalkotás - lehetővé teszi a csontelváltozások azonosítását már a korai szakaszban.

A Gaucher -kór kezelése

Ha a betegnek normális az általános állapota, a lép kissé megnagyobbodott, szinte nincs vérszegénység, akkor a Gaucher -kór kezelését nem végzik.

A lép éles növekedése, csontvelő-elváltozások jelenléte, súlyos vérzés esetén a Gaucher-kór egyetlen hatékony kezelése a lép eltávolítása.

A lép eltávolítása helyettesíthető enzimpótló terápiával is, amely abból áll, hogy 14 naponként egy hiányzó vagy hiányzó enzimet adnak be a betegnek. Ezt a kezelést csak a Gaucher-kór súlyos tüneteiben szenvedő betegeknél alkalmazzák.

Az ilyen terápiához imiglucerázt használnak - egy enzimet, amelyet génmanipulált technológiák alkalmazása eredményeként kaptak. A Gaucher-kór imiglucerázzal történő kezelésének célja az osteoartikuláris rendszerben és más szervekben bekövetkező visszafordíthatatlan változások megelőzése, a lép és a máj méretének csökkentése, valamint a citopénia gyengítése. A gyógyszert intravénásan adják be a betegeknek. Egyes esetekben a kezelés életre szólóan előírható.

Az elvégzett enzimpótló terápia hatékonyságának ellenőrzése az általános vérvizsgálat (negyedévente egyszer), a biokémiai vérvizsgálat (félévente egyszer), a máj és a lép méretének meghatározásából, az állapot felméréséből áll. csontok és ízületek.

Szintén a kezelésben alkalmazott hormonterápia, a lép röntgenterápia olyan gyógyszerek bevezetésével, amelyek serkentik a csontvelő vérképzését.

Ha nincs kifejezett lépmegnagyobbodás, nincsenek nyilvánvaló jelei az osteopeniának, hepatoprotektorokkal, cholereticus gyógyszerekkel, kalciumkészítményekkel, D-vitaminnal történő kezelést alkalmaznak.

Súlyos esetekben visszatartó terápia szükséges, beleértve az alacsony dózisú kemoterápiát.

Ha a csontok és az ízületek visszafordíthatatlan károsodása alakul ki, akkor ortopédiai kezelés javasolt a betegek számára.

A Gaucher-kór egy meglehetősen ritka genetikai betegség, amely egy enzim, például a glükocerebrozidáz szervezetében való hiánya miatt alakul ki, ami a glükocerebrozid különböző szervekben és szövetekben történő felhalmozódásához vezet.

A betegség lép- és májnagyobbodással, vérszegénységgel, thrombocytopeniával, gyenge csontokkal és súlyos csontbetegségekkel nyilvánul meg. A betegségnek kétértelmű külső megnyilvánulásai vannak, amelyek különböző betegeknél különböznek, ami bonyolítja a diagnózist.

Ennek a betegségnek a diagnosztizálásához molekuláris elemzést alkalmaznak a glükocerebrozidáz szintjének meghatározására, a csontvelő-vizsgálatra és más módszerekre, beleértve a röntgent, az MRI-t, a denzitometriát.

A Gaucher-kór összetett formáinak fő kezelési módja az enzimpótló terápia, amelynek kinevezésének időszerűsége a beteg életének prognózisától függ.

A betegség a lizoszómális raktározási betegségek közé tartozik (glucosylceramid lipidosis).

A glükocerebrozidáz enzim hiánya jellemzi. Ez anyagcserezavarokhoz vezet. A lipidek nem bomlanak le újrafogyasztási termékekké, a glükocerebrozid felhalmozódik a makrofág sejtekben. Megnövekednek, megkapják a szappanbuborékok jellegzetes megjelenését, és letelepednek a test szöveteiben.

Gaucher-szindróma alakul ki: a máj, a lép, a vesék megnövekednek, a glükocerebrozid felhalmozódása a csontszövetek és a tüdő sejtjeiben rombolja szerkezetüket.

Ami?

Röviden, a Gaucher-kór egy genetikai betegség, amelyben a zsíros anyagok (lipidek) felhalmozódnak a sejtekben és egyes szerveken. A Gaucher -kór a leggyakoribb a lizoszomális tárolási betegségek között. A szfingolipidózis egyik formája (a lizoszomális tárolási betegségek alcsoportja), mivel a szfingolipidek diszfunkcionális anyagcseréjében nyilvánul meg.

A rendellenességet fáradtság, vérszegénység, alacsony vérlemezkeszám, valamint megnagyobbodott máj és lép jellemzi. Ennek oka a glükocerebrozidáz enzim örökletes hiánya, amely a zsírsav-glükozilceramidra hat. Az enzim károsodása esetén a glükozil -ceramid felhalmozódik, különösen a leukocitákban, leggyakrabban a makrofágokban (mononukleáris leukociták). A glükozilceramid felhalmozódhat a lépben, a májban, a vesékben, a tüdőben, az agyban és a csontvelőben.

A fejlődés okai

Genetikai szinten mutációk lépnek fel a glükocerebrozidáz enzim termeléséért felelős génekben. Ez a rendellenességekkel rendelkező gén az 1. kromoszómán lokalizálódik. Ezek a mutációk alacsony enzimaktivitást okoznak. Így a makrofágokban a glükocerebrozidok felhalmozódnak.

A mesenchymális sejtek, az úgynevezett Gaucher-sejtek, fokozatosan növekednek és hipertrófiává válnak. Mivel ezekben a sejtekben változások következnek be, és megtalálhatók a lépben, a vesében, a májban, a tüdőben, az agyban és a csontvelőben, ezek viszont deformálják ezeket a szerveket és megzavarják normális működésüket.

A Gaucher-kór egy autoszomális recesszív betegség. Ezért bárki örökölheti ennek az enzimnek a mutációját az összes tulajdonsággal azonos arányban, mind az apától, mind az anyától. Így a betegség mértéke és súlyossága a gének károsodásától függ.

Elméletileg mindenki örökölheti a glükocerebrozid gént elváltozásokkal vagy teljesen egészségesen. A rendellenességekkel járó gén öröklődése következtében ennek az enzimnek a mutációja következik be, de ez nem jelenti a betegséget. De ha egy gyermek mindkét érintett gént megkapja, Gaucher-kórt diagnosztizálnak. Egy érintett gén öröklésével a gyermeket csak a betegség hordozójának tekintik, ezért fennáll annak a lehetősége, hogy ezt a tulajdonságot örökletes patológiával a következő generációkra továbbítsák. Így mindkét szülőnél a betegséget hordozó gyermek az esetek 25%-ában születhet Gaucher-kórral, 50%-ban hordozó gyermek, 25%-ban egészséges.

Ennek az örökletes patológiának az előfordulási gyakorisága az etnikai fajok között 1: 50 000, de sokkal gyakoribb az askenázi zsidók körében.

A Gaucher-kórt felhalmozódási betegségnek is nevezik, mivel hiányzik egy enzim, amelynek el kell távolítania a káros anyagcseretermékeket a szervezetből, nem pedig felhalmozódnia. Ennek eredményeként ezek az anyagok egyes szervek makrofágjaiban összegyűlnek és elpusztítják azokat.

A betegségek osztályozása és típusai

A betegség lefolyásának természete változó súlyosságú. A szövődmények gyermekkorban és felnőttkorban jelentkeznek. Háromféle betegség létezik:

Az első nem neuronopátiás típus. A szociológia azt mutatja, hogy gyakori az askenázi zsidók körében. Ezt a mintát Gaucher-reakciónak nevezik. A klinikai képet a betegség mérsékelt, néha tünetmentes lefolyása jellemzi. A viselkedés pszichológiája nem változik, az agy és a gerincvelő nem sérül. A tünetek harminc éves kor után gyakrabban jelentkeznek. Ismertek olyan esetek, amikor gyermekkorban diagnosztizálják. Az időben történő kezelés kedvező prognózist ad.
A második típus egy neuronopátiás infantilis forma, amely ritka. A tünetek csecsemőkorban hat hónapos korban jelentkeznek. Progresszív károsodás lép fel a gyermek agyában. A fulladás következtében hirtelen bekövetkezhet a halál. Minden gyerek két éves kora előtt meghal.
A harmadik típus (neuronopátiás fiatalkori forma). A tünetek 10 éve figyelhetők meg. A jelek erősödése fokozatos. A hepatosplenomegalia – megnagyobbodott máj és lép – fájdalommentes és nem károsítja a májműködést. Lehetséges viselkedéspszichológiai károsodás, neurológiai szövődmények kialakulása, portális hipertónia, vénás vérzés és halálozás. A Gaucher -sejtek által a csontszövet károsodása korlátozott mobilitáshoz és fogyatékossághoz vezethet.

Gaucher-kór tünetei

A klinikai kép a betegség típusától függ, de ennek a betegségnek általános jelei vannak. A Gaucher -szindrómát (lásd a fotót) a következő megnyilvánulások alapján gyaníthatja:

a bőr sápadtsága;
csökkent növekedés gyermekeknél;
általános gyengeség;
a nyirokcsomók gyulladása;
megnagyobbodott máj és lép;
törések a sérülések hiánya miatt;
spontán orrvérzés;
vérzéses csillagok a bőrön.

A Gaucher-szindróma nem függ a gyermek nemétől. Ezenkívül a betegség tünetei gyakran hasonlítanak a hematológiai patológiák klinikai képére. Ez megnehezíti a betegség diagnosztizálását.

A Gaucher-szindróma különböző formáinak tipikus jelei:

Gaucher-kór gyermekeknél

A tünetek különböző életkorban jelentkezhetnek. A betegség második típusa gyakran hat hónapos korban is megnyilvánul. A betegek ebben az esetben 1-2 évig élnek. A harmadik típus a 2-4 éves gyermekekre jellemző, bár néha serdülőkorban figyelhető meg. Ugyanez vonatkozik az első formára is. Korai gyermek- és serdülőkorban egyaránt megjelenhet. A Gaucher-szindróma tünetei gyermekeknél:

rossz szopási és nyelési képesség;
szemmozgási zavarok;
görcsök;
légzési zavarok;
szamárköhögés;
sárgásbarna bőr pigmentáció.

Diagnosztika

A betegség anamnézisének és panaszainak összegyűjtése (a betegség első tüneteinek megjelenésének idejének tisztázása, azok időbeli előrehaladása).

A betegség gyanúja lehet, ha véletlenül észlelik a máj és a lép megnagyobbodását (pl. ultrahang alapján), a vérképző rendszer gátlását (a vérvizsgálatok változásai: hemoglobinszint csökkenés, vérlemezkeszám csökkenés, atipikus tünetek megjelenése). vérsejtek), a csontkárosodás tüneteinek megjelenése.

A következő szakaszban speciális vizsgálatokat végeznek a diagnózis megerősítésére:

enzimatikus elemzés - egy enzim (glükocerebrosidáz) szintjének meghatározása a leukocitákban és a bőrsejtekben, amely lehetővé teszi a diagnózis teljes pontosságú felállítását;
biokémiai vérvizsgálat (a β-glükocerebrozidáz aktivitásának csökkenése, a kitotriozidáz szintjének emelkedése);
csontvelő-vizsgálat (jellegzetes Gaucher-sejtek jelenléte);
molekuláris vizsgálatok génszinten (genetikai rendellenesség azonosítása);
a csontok radiográfiája és számítógépes diagnosztikája (mágneses rezonancia képalkotás), mivel előfordulhatnak olyan kisebb sűrűségű területek, amelyek specifikus jeleket mutatnak erre a betegségre.

A Gaucher-kór harmadik típusa

Hogyan kezelik a Gaucher-kórt?

A betegség első és harmadik típusában szenvedő betegek speciális ellátása a tünetek megszüntetésére és az elsődleges genetikai hiba pótlására irányul - a hiányzó enzim mennyiségének növelésére, a glikoszfingolipidek katabolizmusának fokozására. A 2-es típusú patológiával a terápiás intézkedések nem elég hatékonyak, az orvosok erőfeszítései a klinikai megnyilvánulások - fájdalom, görcsrohamok, légzési rendellenességek - enyhítésére korlátozódnak.

Az általános rendszer a következő területeket tartalmazza:

Enzimpótló terápia... A fő kezelés az élethosszig tartó enzimpótló terápia (ERT) rekombináns glükocerebrozidázzal. A hatékonyság meglehetősen magas - a tünetek teljesen megszűnnek, a betegek életminősége nő. Az ERT a betegség harmadik és első típusa esetén javasolt. A gyógyszereket intravénásan adják be. A gyakori infúziók néha a vénák gyulladásos betegségeit (phlebitist) okozzák.
Szubsztrátcsökkentő terápia. Ez az irány új a Gaucher-kór kezelésében, viszonylag elterjedt az Egyesült Államokban és az európai országokban. Célja a glikoszfingolipidek szubsztráttermelési sebességének csökkentése és a felhalmozódó makromolekulák katabolizmusának felgyorsítása. A gyógyszerek a glükozilceramid szintáz specifikus inhibitorai. A módszer enyhe vagy közepesen súlyos tünetekkel járó 1-es típusú betegség esetén javasolt.
Tüneti terápia... A csontritkulás jelenségeivel komplex terápiát írnak elő, beleértve a kalciumtartalmú gyógyszerek, a D-vitamin bevitelét és a kalciummal dúsított étrend betartását. Ezek az intézkedések lelassíthatják a csontvesztést, növelhetik a csont szilárdságát és megelőzhetik a töréseket. Csontrendszeri szövődmények esetén fájdalomcsillapítókat (NSAID-okat), antibiotikum-terápiát alkalmaznak. A neurológiai rendellenességek tüneteit antiepileptikumok, nootropikumok, izomrelaxánsok szabályozzák.

Megelőzés

A Gaucher-kór megelőzésének egyetlen módja a genetikai tanácsadás. Ha ilyen betegségben szenvedő gyermek születik a családban, akkor a következő terhességekben meghatározzák a glükocerebrozidáz jelenlétét a magzatvíz sejtjeiben. Ennek az enzimnek a magzatban történő hiánya esetén az orvosok a terhesség megszakítását javasolják.

Előrejelzés

Az első típusú betegséggel, a korai diagnózissal és a Gaucher-kór helyettesítő terápiájának időben történő megkezdésével pozitív dinamika lehetséges. A glükocerebrozidózis második típusa a legkedvezőtlenebb, mivel súlyosabban halad. A beteg gyerekek általában nem élnek két évnél tovább. A Gaucher-kór harmadik formája, időben történő diagnosztizálással és megfelelő kezeléssel segít fenntartani a beteg létfontosságú funkcióit. Ellenkező esetben elég gyorsan meghal a kialakuló szövődmények miatt.

A Gaucher-kór egy örökletes betegség, amelyben a szervezetben a lipidanyagcsere megzavarodik. Ez a betegség az egyik leggyakoribb a lizoszómális enzimek teljes hiányával vagy hiányával összefüggő lizoszómális felhalmozódással jellemezhető betegségek között.

A betegséget először 1882-ben fedezte fel Philippe Gaucher francia tudós, aki megnagyobbodott lép- és májbetegségben szenvedő beteget kezelt.

A betegség leírása

A Gaucher -betegséget rendkívül ritkán jegyzik fel: 100 000 ember között csak egy beteg van. Ugyanakkor az emberi szervezetben specifikus sejtek, úgynevezett makrofágok találhatók, amelyek a sejtfragmensek elpusztításáért felelősek, hogy másodlagos felhasználásra lebontsák azokat. Ez a recirkulációs folyamat a "lizoszómáknak" nevezett sejtszerkezeteken belül játszódhat le. A lizoszómák speciális enzimeket tartalmaznak, amelyek képesek lebontani a glükocerebrozidázokat. Azokban az emberekben, akik ebben a betegségben szenvednek, csökken ez az enzim, amely a lizoszómákban halmozódik fel. Ennek fényében a makrofágok száma növekedni kezd, és növekedésük előrehalad. Az ilyen képződményeket "Gaucher-sejteknek" nevezik.

A Gaucher-kór fajtái

A betegek fényképeit a cikkben mutatjuk be. A modern orvostudományban ennek a betegségnek három fő típusa van. Sajnos azonban a Gaucher-kór okait nem ismerték teljesen.

Az első típus a többi között a legelterjedtebb, 70 000 emberből körülbelül 50-nél fordul elő, egyes betegeknél nyugodtan, élénk tünetek nélkül haladhat, míg másoknál nagyon súlyos, gyakran életveszélyes rendellenességek léphetnek fel. . Ebben az esetben megkezdődik az agy és az idegrendszer károsodásának folyamata.
Az öröklődés második típusában a Gaucher-kór súlyos neuronopathia tüneteit mutatja. Rendkívül ritka, körülbelül egy eset 100 000 emberből. Az ilyen típusú Gaucher -betegség tünetei már az élet első évében megfigyelhetők. Ebben az esetben a gyermekben súlyos neurológiai rendellenességek alakulnak ki. A statisztikák szerint az ilyen gyerekek nem élnek három évig.
A harmadik típust a neuronopathia krónikus formájának kialakulása jellemzi, amely ugyanolyan ritka, mint a 2-es típusú betegség. Ebben az esetben kifejezett neurológiai tünetek jelentkeznek, de a betegség nyugodtabban halad. A tünetek kora gyermekkorban jelentkeznek, de az ember még érettségig élhet.

Gaucher-kór tünetei

Az ilyen betegség klinikai képe kétértelmű. Néha előfordul, hogy a betegség diagnózisa nehéz. Ennek oka a túl enyhe tünetek. Az orvosok azonban a betegség ritkasága miatt még különleges súlyosságuk esetén is gyakran nehezen tudják felállítani a helyes diagnózist. Ezt bonyolítja az a tény, hogy a betegség tünetei nagyon hasonlóak a hematológiai betegségek folyamataihoz. A tünetek ebben az esetben a következők:

A lép és a máj megnagyobbodása, amely általában súlyos fájdalmat okoz a hasban, általános kényelmetlenséget, hamis jóllakottság érzését. Néha a máj mérete kissé megnő, de ez megfigyelhető a lép eltávolításakor.
Anémia.
Általános gyengeség és fáradtság.
Sápadt bőrszín.
Trombocitopénia - a vérlemezkék szintjének csökkenése. Ez gyakran orrvérzéshez, zúzódásokhoz és egyéb hematológiai problémákhoz vezet.
Néha előfordulnak olyan esetek, amikor a csontszövet megsemmisül vagy gyengül, ami törések formájában nyilvánulhat meg, amelyek a sérülések hiánya miatt következnek be. Vannak esetek, amikor Gaucher-kór esetén olyan betegség alakul ki, mint a lábfej és az alsó lábszár arthrodesis.
Növekedési zavarok gyermekeknél.

Hogyan diagnosztizálják a Gaucher-kórt?

Diagnosztikai módszerek

A betegség diagnosztizálásának fő módjai között csak három vizsgálat szerepel, amelyek csak abban az esetben jelzik a betegség jelenlétét, ha minden eredmény pozitív. Ezek a módszerek a következők:

Vérvizsgálat. Ez az egyik legpontosabb módszer a betegség diagnosztizálására, amellyel kimutatható a Gaucher-enzimek jelenléte vagy hiánya. Ezenkívül meghatározzák a glükocerebrosidáz szintjét a leukocitákban és a fibroblasztok jelenlétét.
DNS elemzések. Ez a módszer a második legnépszerűbb a vér enzimösszetételének meghatározása után. Eredményei a fenti enzim hiányát is mutatják, de emellett vannak olyan genetikai mutációk is, amelyek kiválthatják a Gaucher -kór kialakulását. Ezt a módszert nemrég fejlesztették ki. Biológusok legújabb kutatásain alapul. Előnyei abban rejlenek, hogy ez a módszer lehetővé teszi a betegség meghatározását a kezdeti szakaszban, néha még a terhesség korai szakaszában is. A betegség hordozója akár 90%-os valószínűséggel azonosítható.
A harmadik módszer lehetővé teszi a csontvelő szerkezetének elemzését és sejtjeiben bekövetkező változások azonosítását, amelyek a Gaucher -kórra jellemzőek. Egészen a közelmúltig egy ilyen diagnózis volt az egyetlen módszer a hasonló betegség jelenlétének meghatározására egy személyben. Ez azonban nagyon tökéletlen abban az értelemben, hogy a betegséget csak azokban az esetekben lehetett diagnosztizálni, amikor az emberek már betegek voltak. A mai napig szinte soha nem használják a gyakorlati gyógyászatban.

A betegség akut formája

A betegség ezen formája csak a csecsemőket érinti, és fejlődésének folyamata az intrauterin élettől kezdődik. Ennek a betegségnek a jellegzetes jelei a következők:

fejlesztési késedelem;
láz;
duzzanat az ízületekben;
köhögés vagy cianózis, amelyek a légzési elégtelenség okai;
a has méretének növekedése;
a kalcium kimosódása a szervezetből;
a bőr sápadtsága;
megnagyobbodott nyirokcsomók;
kiütések az arc bőrén;
megnövekedett lipidszint, valamint koleszterinszint;
thrombocytopenia;
leukopenia;
anémia;
nyelési nehézség;
fokozott izomtónus;
különböző bénulások;
vakság;
strabismus;
görcsök;
opisthotonus;
cachexia;
disztrófiás változások.

Az ilyen csecsemőknél a betegség lefolyásának prognózisa rendkívül kedvezőtlen. Általában a beteg az első életévben meghal.

A betegség krónikus lefolyása

A Gaucher -kór 5-8 éves kor körül nyilvánul meg. A jellemző tulajdonságok a következők:

splenomegalia;
spontán fájdalom az alsó végtagokban;
a csípő deformációi lehetségesek;
a bőr elszíneződése, pigmentációjuk a nyakon és az arcon, valamint a tenyéren;
anémia;
leukopenia;
granulocitopénia;
thrombocytopenia;
a koleszterin- és lipidszint normális;
a p-globulinok tartalma a vérben;
a savas foszfáz magas aktivitása.

A beteg gyermek állapota hosszú ideig lehet kielégítő fázisban. Egy bizonyos ponton az általános állapot romlani kezdhet, a fejlődési késés a leginkább észrevehetővé válik, és a Gaucher-kórra jellemző összes tünet előrehalad. Ezenkívül az immunitás jelentősen csökken.

Ennek a betegségnek van egy nagyon fontos árnyalata, mégpedig az, hogy a betegség kialakulása a beteg életkorától függ. Minél fiatalabb a beteg, annál nehezebb a betegség kezelése, és annál nagyobb a halálozás valószínűsége.

A Gaucher-kór kezelésének átfogónak kell lennie. Ezenkívül szakképzett szakembernek kell elvégeznie.

Ennek a patológiának a kezelése

Tekintettel arra, hogy ez a betegség nagyon ritka, kezelése általában nem hatékony, elsősorban a tünetek elnyomására és a fájdalom enyhítésére irányul.

Fontolja meg a Gaucher-kór kezelésére szolgáló gyógyszereket.

A terápia során leggyakrabban glükokortikoszteroidokat és citosztatikumokat használnak. A stimulánsokat széles körben használják a modern orvostudományban:

vérképzés;
plazma és vér transzfúziója;
a nátrium -nukleinát, valamint számos vitamin bevezetése. A Gaucher-kórban szenvedő gyermekeket rendszerint olyan szakembereknél regisztrálják, mint a hematológus és a gyermekorvos. Az egészséges gyermekeknél alkalmazott megelőző védőoltások ellenjavallt számukra.

A felnőttek kezelésének jellemzői

Felnőtt korban kialakuló betegeknél a lép eltávolítása, a betegség kialakulásából eredő törések megszüntetésére szolgáló ortopédiai műtét, valamint az enzimterápia alkalmazható kezelésként. Az utolsó esemény lényege, hogy kéthetente beadják a betegnek egy bizonyos gyógyszert.

Helyettesítő terápia erre a betegségre

Számos olyan gyógyszer is létezik, amely sikeresen segít a szervezet lizoszómális rendellenességeinek leküzdésében. Ez egy szubsztitúciós terápia, melynek lényege a szervezet enzimhiányának pótlása, illetve a hiányzó enzimrészek mesterséges pótlása. Az ilyen gyógyszereket a géntechnológia legújabb vívmányai alapján hozzák létre, és részben vagy teljesen helyettesítik a természetes enzimeket. A gyógyszeres kezelés pozitív eredménye a betegség korai szakaszában érhető el.

Gaucher-kór szokás a szfingolipid metabolizmus megsértésének nevezni, ami egy olyan enzim hiányára adott válasz, amely elpusztítja a glükocerebrazidot, egy ilyen szövődmény a glükocerebrozid lerakódásához vezethet. A Gaucher-kór leggyakoribb tünete a hepatosplenomegalia vagy a központi idegrendszer változásai. A betegség helyes diagnosztizálása érdekében citokémiai vizsgálatokat kell végezni a leukocitákról.

Ez egy olyan betegség, amely nem fordul elő olyan gyakran, öröklődik, ha mindkét szülő a hibás gén hordozója. A Gaucher-kór először 1882-ben látott napvilágot az orvosi kézikönyvek lapjain.

A béta-glükocerebrosidáz enzim hiánya a membránnal körülvett sejtszervecskékben nagy mennyiségű tápközeg kialakulásához vezethet e szerves anyag mikroorganizmusai számára az egész szervezet makrofágrendszerének sejtjeiben, általában ez a folyamat a mirigyekben, valamint a csontvelő és a lép sejtjeiben fordul elő és fejlődik.

A mai napig a tudomány a Gaucher-kór három típusát állapította meg:

Az 1-es típus leggyakrabban a pubertás stádiumán átesetteknél fordul elő, és szintén állandó, ez a típus nem jellemezhető neuronopathia jelenlétével. Az 1-es típusú betegség a leglomhább és legáltalánosabb típusnak nevezhető, amelyben a központi idegrendszer nem lesz érintett.
A 2. típus, amelyben a gyermekek a kár célpontjává válnak, nem olyan gyakori a tudományban. Az ilyen típusú betegségek általában az idegsejteket érintik, ami az egész idegrendszer szinte teljes sorvadását vonja maga után. Ezzel a diagnózissal a gyermek még csecsemőként meghal.
A tudomány 3. típusát általában "fiatalkorúnak" nevezik, ennél a típusnál a folyamat tünetei kevésbé hangsúlyosak, ilyenkor elkerülhetetlen az idegsejtek sorvadása. Meg kell jegyezni, hogy a 3. faj is meglehetősen ritka. A tudósok ezt a fajta betegséget az egész idegrendszer fokozatos, valamint kaotikus kötődésével jellemzik ehhez a folyamathoz.

Az a tény, hogy a Gaucher-kór különböző külső formákban, valamint különböző belső struktúrák megfigyelésének körülményei között létezhet, megerősíti az 1. kromoszómán található, magas szerkezetű glükocerebrozidáz gén változásainak sokféleségét. Ennek ellenére különböző súlyosságú betegségek nyomon követhetők egy adott genotípus között ... Az átalakulás erejének kérdésében a fő helyet a makrofágok számának hirtelen növekedéséhez rendelik a szervekben és szövetekben, ami válasz a nagy mennyiségű glükocerebrozid előfordulására, azonban működésének módszerei nem ismert.

A Gaucher-zigóta általában egy oválishoz hasonló, átmérője körülbelül 70-80 mm, valamint halvány citoplazma. Két vagy több fokozott pigmentáltságú magot tartalmaz, amelyek a perifériára tolódnak el. Ezeknek a magoknak a közepén fonalas fehérjestruktúrák helyezkednek el, amelyek egyidejűleg helyezkednek el egymáshoz képest.

A betegség kialakulása során felhalmozódik a béta-glükocerebrozid, amely végül a szétesett plazmalemmákból származik, hajlamos üledékké válni a membránnal körülvett sejtszervecskékben, és húsz méretű csövek hosszúkás hasonlóságait képezi, ill. néha negyven mm hosszúságban ezek a csövek 2-3 ezerszeres növekedésben láthatók. Ilyen zigóták találhatók a CML-ben, valamint a B-limfocita-rendszer daganatában, mivel ezeknek a betegségeknek a következtében a béta-glükocerebrozidcsere felgyorsult folyamata figyelhető meg.

Gaucher-kór tünetei

Normál körülmények között egy szerves anyag figyelhető meg, amely elpusztítja a glükocerebrozidokat, amely hidrolizálja a glükocerebrozidokat, miközben glükózt és ceramidokat képez. Ha a szervezet fejlődése során a genetikai szinten nyert szerves anyagok károsodása volt jelen, akkor ez oda vezethet, hogy a sejtek elkezdik felfogni és megemészteni a szilárd részecskéket, ezáltal Gaucher-zigótákat hoznak létre. Ezeknek a zigótáknak a felhalmozódása a terekben
az emberi agy anyagában lévő erek körül kiváltja az elhalt vagy helyettesített neuronok gliasejtekkel való helyettesítésének folyamatát. 3 típus létezik, amelyek különböznek a különböző etiológiájú betegségek előfordulásának és terjedésének mintázatában, a szerves anyagok aktivitásában, valamint a megnyilvánulások jellegében:

Az 1-es típust a legmagasabb előfordulási gyakoriság jellemzi - ez a típus a lakosság 90% -ában található (nem neuronopátiás).

A szerves anyagokban megfigyelt, maradéknak nevezhető aktivitás a legmagasabb. Az első megnyilvánulások 2 éves kortól idős korig jelentkezhetnek. A fő tünetek a csontsejtek elváltozásai, fiziológiai szempontból lassú fejlődés, pubertáskori aktivitás késése, bőrvérzés. Ez utóbbi tünet, amelyet orrvérzések kísérnek, meglehetősen gyakori. Röntgenfelvétel után az orvosok általában úgy találják, hogy a hosszú csontok végződései kitágultak, és a szájüreg csontlemeze elvékonyodott.

A 2 -es típusra jellemző a legalacsonyabb előfordulási gyakoriság (akut neuronopátiás). Ennél a típusnál a szerves anyag maradék aktivitásának csökkenése figyelhető meg. Az első komoly jelek már korai életkorban – születés után – észlelhetők. A fő tünetek a gyorsan fejlődő neurológiai rendellenességek: a rugalmatlanság, sajnos ez a típus a legtöbb esetben körülbelül két éves korban halálhoz vezet.

A 3. típus a leggyakoribb és a legritkább (szubakut neuronopátiás) között van. A szerves anyagok létfontosságú aktivitása, valamint a betegség súlyossága az 1. és 2. típus között közepes. Ennek a típusnak az első tünetei gyermekkorban észlelhetők. A klinikai megnyilvánulások a fajtától függően változtathatják indikátoraikat, és ide tartozik még a mozgáskoordináció zavara (Ilia), a szervek és a csontszövetek fertőzése (Nib), valamint a központi idegrendszer szaruhártya homályával járó degeneratív betegségei (III). . Ha ezzel a típussal a beteg túléli a serdülőkort, akkor a jövőben általában hosszú ideig él.

Gaucher-kór diagnózisa

Ennek a betegségnek a diagnózisa általában a leukociták citokémiai vizsgálatából áll. A típusokat, valamint a hordozót általában a mutációk természetének elemzése alapján határozzák meg. A Gaucher-zigóták diagnosztikus értékkel bírnak.

VIDEÓ

A Gaucher -kór kezelése

Az 1-es és 3-as típusnál speciális komplex gyógyszerekkel történő helyettesítő kezelés javasolt placentális vagy rekombináns glükocerebrozidáz alkalmazásával; típusú 2 -vel a kezelés sajnos haszontalan, ráadásul a tudomány és az orvostudomány számára teljesen ismeretlen. A kezelés során az enzim változása következik be, amely gyors és időben történő szállítása a membránnal körülvett sejtorganoidba. A speciális komplex gyógyszerekkel kezelt betegeknél a vérben lévő festék, valamint a színtelen vérsejtek szintjének napi ellenőrzését írják elő; a máj és a lép méretének állandó monitorozása CT vagy MRI segítségével; csontsérülések folyamatos megfigyelése a teljes csontrendszer teljes megfigyelésével, dualenergiás röntgenabszorpciós vizsgálat vagy MRI.

Általában a következő gyógyszereket írják fel a betegeknek: Miglustat, amelyet bizonyos dózisokban kell bevenni, nevezetesen naponta háromszor, szájon át 100 mg, miglu -stat - ez a típusú gyógyszer csökkenti a glükocerebrozid koncentrációját, és egyfajta megoldást jelent azoknak a betegeknek, akik bizonyos okok miatt nem részesülhetnek enzimpótló kezelésben.

Általában vérszegénységben szenvedő betegeknek írják fel, valamint a leukociták és a vérlemezkék számának csökkenése esetén a vérben, valamint abban az esetben, ha a lép mérete megnő, ami kellemetlen érzést okoz.

A betegségben szenvedők alapos kezeléséhez az orvosok őssejteket vagy őssejteket vesznek igénybe, azonban ez a kezelés a legveszélyesebb a beteg egészségére és életére, ezért a lehető legritkább esetben alkalmazzák.

A Gaucher-kór vagy a glükozilceramid-lipidózis egy veleszületett, örökletes betegség, amely bizonyos szervekben és csontokban specifikus zsírlerakódások felhalmozódásához vezet. A betegség kialakulása a glükocerebrozidáz enzim hiánya miatt következik be, amely elősegíti bizonyos zsírmolekulák lebomlását, ami a glükocerebrozid lerakódásához vezet számos szövet sejtjeiben, beleértve a lépet, a májat, a vesét, a tüdőt, az agyat és a sejteket. csontvelő. A betegség következtében a sejtek hipertrófiás méretűre nőnek, ami a szervek deformációjához és működésük megzavarásához vezet.

A betegség öröklődése autoszomális recesszív módon történik. Vagyis csak akkor nyilvánul meg teljes mértékben, ha apa és anya is hordozói a mutált génnek. Egy mutáns gén hordozóinál a glükocerebrosid enzim munkája is megszakad, de nem annyira, hogy betegséggé fejlődne.

A kutatási eredmények szerint egy 400 fős csoportnak 1 hordozója van egy ilyen génnek. Ezért egyes kultúrákban, ahol a házasságot szorosan összefüggő körben fogadják el, a betegség génhordozói 10-szer többen vannak, ami azt jelenti, hogy nagyobb a Gaucher-kórban szenvedő gyermek születésének valószínűsége.

A Gaucher-kór típusai

Az orvosok a betegséget három típusra osztják:

1. típusú (nincs neuronopathia). Ez a betegség leggyakoribb formája, 40-60 ezer emberből egy esetben fordul elő. Lehet tünetmentes, más esetekben súlyos, esetenként életveszélyes tünetek alakulnak ki, de az agy és az idegrendszer érintetlen marad. Leggyakrabban ez a fajta betegség az askenázi zsidók csoportjában fordul elő. A következő tünetek jellemzőek: gyermekkori lép megnagyobbodás, vérszegénység és fokozott vérzés, csontfájdalom, gyakori törések, combcsont deformitás, alacsony termet. Az ilyen típusú betegségben szenvedő betegek elég sokáig élhetnek.
2-es típus (akut neuropátiával). Ez a forma kevésbé gyakori, a lakosság 100 000-ből kevesebb, mint egy személynél. A betegség megnyilvánulásai ebben az esetben erősebbek, mint az első típusban. Az első életévben kifejezett neurológiai rendellenességek jelentkeznek, mint például görcsök, hipertónia, mentális retardáció. A Gaucher-kór tünetei közé tartozik a hepatosplenomegalia, a progresszív agykárosodás, a szem motilitás károsodása, a végtagok merevsége és a görcsös bénulás. Általában a beteg gyermekek két éves koruk előtt meghalnak.
3. típus (krónikus neuropátiával). A betegség előfordulása szintén nem haladja meg az 1 esetet 100 ezer emberre. A legtöbb esetben lassú progresszióban és mérsékelt neurológiai tünetekben nyilvánul meg. Két éves korban a gyermek lépe megnagyobbodik. A Gaucher-kór előrehaladtával a következő tünetek jelentkeznek: strabismus, izomgörcsök, görcsrohamok, koordinációs zavarok, demencia. Más szervek és rendszerek is részt vesznek a folyamatban. A betegség ezen formájával rendelkező betegek felnőtt korukig élhetnek.

Diagnosztika

A diagnózis felállításához gyermekorvos, neurológus, szemész vizsgálata és genetikussal való konzultáció szükséges. A mai orvosi gyakorlatban 3 módszer létezik a betegség diagnosztizálására.

A diagnózis legpontosabb módszere a leukocitákban vagy a bőrfibroblaszt-tenyészetben található glükocerebrozidáz enzim tartalmára vonatkozó vérvizsgálat eredményein alapul.

Viszonylag nemrégiben kidolgoztak egy módszert a Gaucher-kór DNS-elemzéssel történő diagnosztizálására, amely lehetővé teszi a genetikai mutációk és a glükocerebrozidáz enzim hiányának azonosítását. Ez a módszer lehetővé teszi a diagnózis felállítását még a terhesség alatt is több mint 90% -os pontossággal, valamint megjósolja a betegség lefolyásának súlyosságát a gyermek születése után.

A harmadik diagnosztikai módszer magában foglalja a csontvelő elemzését, hogy azonosítsa az erre a betegségre jellemző csontvelő sejtjeinek változásait. Korábban ez a módszer volt az egyetlen módja ennek a diagnózisnak, de nem teszi lehetővé a mutáns gén hordozóinak azonosítását, csak a betegség jelenlétét jelzi.

Kezelés

A Gaucher-kór kezelése a közelmúltig csak a tünetek csökkentésére irányult. 1991 -ben kifejlesztettek egy enzimpótló terápiás módszert a glükocerebrosidáz enzim módosított formájának felhasználásával. Ebben az esetben a súlyos tünetekkel küzdő betegek kéthetente injekciózzák a gyógyszert, ami segít csökkenteni a betegség megnyilvánulásait, vagy bizonyos esetekben teljesen megállítani a betegség kialakulását.

A kezeléshez mesterséges enzimet állítanak elő innovatív technológiákkal az orvostudomány és a géntechnológia területén. Másolja egy természetes enzim tevékenységét és funkcióit, sikeresen pótolja annak hiányát a szervezetben. Ezt a módszert sikeresen alkalmazzák az 1 -es típusú Gaucher -betegség kezelésére, és minél korábban kezdik meg a terápiát, annál jobb eredményeket lehet elérni.

Az olyan tünetek, mint a csontfájdalom, enyhíthetők fájdalomcsillapítók szedésével. Szükség esetén a beteg lépét vagy egy részét eltávolítják. Egyes esetekben csontvelő-transzplantáció javasolt.