Francia tudós, aki kifejlesztette a veszettség elleni vakcinát. A veszettség legteljesebb története Pasteurtől a Millauke-protokollig: először oroszul minden egy halálos betegség kezeléséről. A harapott sebek szövődményei

Louis Pasteur 1822. szeptember 18-án született a francia kisvárosban, Doyle-ban. Édesapja, a napóleoni háborúk veteránja, egy kis bőrműhely vezetésével élt. A családfő soha nem fejezte be az iskolát, írni-olvasni alig tudott, de más jövőt szeretett volna fiának. A tímár nem kímélte a költségeket, és az iskola befejezése után a fiatal Louist főiskolára küldték, ahol folytatta tanulmányait. Azt mondják, egész Franciaországban nehéz volt szorgalmasabb diákot találni. Pasteur példátlan makacsságról tett tanúbizonyságot, nővéreinek írt leveleiben pedig arról beszélt, hogy a tudományok sikere mennyire függ a "vágytól és munkától". Senki sem lepődött meg, amikor a főiskola elvégzése után Louis úgy döntött, hogy a párizsi Higher Normal Schoolban vizsgázik.

Miután sikeresen letette a felvételi vizsgákat, Pasteur diák lett. Az a pénz, amit a bőrgyár behozott, nem volt elég az oktatáshoz, így a fiatalembernek tanárként kellett pénzt keresnie. De sem a munka, sem a festészet iránti szenvedély (Pasteur bölcsészdiplomát szerzett, számos portrét festett, amelyeket az akkori művészek nagyra értékeltek) nem tudta elvonni a fiatalember figyelmét a természettudományok iránti szenvedélyéről.

Egy veszett kutya által megharapott fiú oltása. Fotó: www.globallookpress.com

Louis Pasteur már 26 évesen megkapta a fizika professzori címet a borkősavkristályok szerkezetével kapcsolatos felfedezéseiért. A szerves anyagok tanulmányozása során azonban a fiatal tudós rájött, hogy hivatása egyáltalán nem a fizika, hanem a kémia és a biológia.

1826-ban Louis Pasteur meghívást kapott a strasbourgi egyetemre. Míg Laurent rektort látogatta, Pasteur találkozott lányával, Marie-vel. Egy héttel találkozásuk után pedig a rektor kapott egy levelet, amelyben a fiatal professzor megkérte lánya kezét. Pasteur csak egyszer látta Marie-t, de teljesen biztos volt a választásában. A levélben őszintén tájékoztatta a menyasszony apját, hogy „a jó egészségen és a jó szíven kívül” nincs mit ajánlania Marie-nak. Monsieur Laurent azonban valamiért hitt lánya boldog jövőjében, és engedélyt adott az esküvőre. Az intuíció nem okozott csalódást - a Pasteur házastársak sok éven át harmóniában éltek, és Marie személyében a tudós nemcsak szeretett feleségét, hanem hűséges asszisztensét is megtalálta.

Bor és csirke

Az egyik első olyan alkotás, amely Pasteur hírnevet hozta, az erjesztési folyamatokról szóló munka volt. 1854-ben Louis Pasteurt a Lille-i Egyetem Természettudományi Karának dékánjává nevezték ki. Ott folytatta a Higher Normal Schoolban megkezdett borkősav-tanulmányokat. Egy napon egy gazdag borkereskedő kopogtatott Pasteur házának ajtaján, és megkérte a tudóst, hogy segítsen neki. A helyi borászok nem tudták megérteni, miért romlott el a bor és a sör. Pasteur lelkesen nekilátott egy szokatlan probléma megoldásának. A cefre mikroszkóp alatti vizsgálata után Pasteur felfedezte, hogy az élesztőgombákon kívül pálcikák formájában mikroorganizmusok is jelen vannak a borban. Azokban az edényekben, ahol pálcikák voltak, a bor megsavanyodott. És ha a gombák felelősek az alkoholos erjedés folyamatáért, akkor a bor és a sör megromlásának a botok voltak a felelősei. Így született meg az egyik legnagyobb felfedezés – magyarázta nemcsak az erjedés természetét Pasteur, hanem azt a feltételezést is megfogalmazta, hogy a mikrobák nem maguktól keletkeznek, hanem kívülről jutnak be a szervezetbe. A borromlás problémájának megoldását Pasteur a baktériumoktól mentes környezet megteremtésével kezdte. A tudós a sörcefrét 60 fokos hőmérsékletre melegítette, hogy elpusztítsa az összes mikroorganizmust, és már ebből a sörből készült bor és sör. Ezt a technikát ma is használják az iparban, és megalkotója tiszteletére pasztőrözésnek nevezik.

Louis Pasteur a laboratóriumában. Fotó: www.globallookpress.com

Annak ellenére, hogy ez a felfedezés meghozta Pasteur elismerését, azok az idők nehézkesek voltak a tudós számára - Pasteur öt lánya közül három meghalt tífuszban. Ez a tragédia késztette a professzort a fertőző betegségek tanulmányozására. A tályogok, sebek és fekélyek tartalmát vizsgálva Pasteur számos fertőző ágenst fedezett fel, köztük a staphylococcust és a streptococcust.

Pasteur laboratóriuma akkoriban egy csirkefarmra emlékeztetett - a tudós azonosította a csirkekolera kórokozóját, és megpróbálta megtalálni a módját a betegség ellen. A professzornak egy baleset segített. A kolera mikrobákkal való tenyészetet a termosztátban felejtették. Miután a szárított vírust behurcolták a csirkékbe, azok a tudós meglepetésére nem pusztultak el, hanem a betegségnek csak enyhe formáját szenvedték el. És amikor a tudós újra megfertőzte őket friss tenyészettel, a csirkéken egyetlen kolera tünet sem mutatkozott. Pasteur rájött, hogy a legyengült mikrobák szervezetbe juttatása megakadályozhatja a további fertőzést. Így született meg az oltás. Pasteur felfedezését Edward Jenner tudós emlékére nevezte el, aki a himlő megelőzése érdekében e betegség emberre nézve biztonságos formájával fertőzött tehenek vérével injekciózott betegeket (a "vakcina" szó a latin vacca szóból származik). - "tehén").

Egy csirkékkel végzett sikeres kísérlet után Pasteur kifejlesztett egy lépfene vakcinát. Ennek a betegségnek az állatállományban való megelőzése óriási pénzt takarított meg a francia kormánynak. Pasteur életfogytiglani nyugdíjat kapott, és beválasztották a Francia Tudományos Akadémiára.

Mad Dogs

1881-ben egy tudós szemtanúja volt egy ötéves kislány halálának, akit megharapott egy veszett kutya. A látottak annyira lenyűgözték Pasteurt, hogy nagy buzgalommal hozzálátott e betegség elleni vakcina megalkotásához. A legtöbb mikroorganizmussal ellentétben, amellyel a tudósnak korábban meg kellett küzdenie, a veszettség vírusa nem létezhetett önmagában - a kórokozó csak az agysejtekben élt. Hogyan juthatunk el a vírus legyengült formájához - ez a kérdés aggasztotta a tudóst. Pasteur napokat és éjszakákat töltött a laboratóriumban, nyulakat fertőzött veszettséggel, majd az agyukat boncolgatta. Személyesen gyűjtötte össze a beteg állatok nyálát közvetlenül a szájából.

A professzor személyesen gyűjtötte össze a veszett állatok nyálát közvetlenül a szájából Fotó: www.globallookpress.com

A rokonok komolyan félték a professzor egészségét - elviselhetetlen terhelés nélkül is sok kívánnivalót hagyott maga után. Tizenhárom évvel korábban, amikor Pasteur mindössze 45 éves volt, súlyos agyvérzést kapott, amitől a tudós rokkant lett. Soha nem gyógyult ki betegségéből – a keze bénult, a lába pedig vontatott. De ez nem akadályozta meg Pasteurt abban, hogy élete legnagyobb felfedezését megtegye. Egy nyúl szárított agyából készített veszettség elleni vakcinát.

A tudós addig nem mert embereken kísérleteket végezni, amíg hozzá nem fordult egy fiú anyja, akit egy veszett kutya csúnyán megharapott. A gyereknek nem volt esélye a túlélésre, majd a tudós úgy döntött, beadja neki az oltóanyagot. A gyerek felépült. Aztán Pasteur oltásának köszönhetően 16 parasztot sikerült megmenteni, akiket megharapott egy veszett farkas. Azóta nem kérdőjelezték meg a veszettség elleni védőoltások hatékonyságát.

Pasteur 1895-ben halt meg, 72 évesen. Szolgálataiért mintegy 200 megrendelést kapott. Pasteur a világ szinte minden országából kapott kitüntetést.

2012-ben a WHO szerint 35 412 ember halt meg veszettségben világszerte. A kép nem változik - a 2010-es és 2012-es halálozási számok különbsége 1 (egy) eset, ami állandó, hosszan tartó, keringő, az esetek száz százalékában fájdalmas halálhoz vezető fertőzésre utal. Fleming megértette a legrégebbi ismert fertőző betegség történetét.

Az első vírus a földön

A veszettség az ókor óta ismert fertőző betegség. Az emberek tudták, hogy állatokról emberre terjed. A kutyaharapás okozta halálesetek első említése ie 2300-ból származik. Aztán a babiloni Eshnunna város kutyatulajdonosait megbírságolták házi kedvencekkel szembeni figyelmetlenség miatt. Kr.e. 800-ban. az Iliászban Homérosz Priamosz trójai király fiát "őrült harcosként" írja le, ami arra utal, hogy az ókori görögök már tisztában voltak e betegség klinikai képével.

Hector pedig iszonyatos erővel dicsekedett,
Hevesen tombol, erős Zeusszal szemben; nem tulajdonít semmit
Maguk a halandók és istenek, akiket rettenetes düh szállt meg

Van belőlük elég, hogy telítsék a beteljesületlen Hektort, Priamosz fiát, még ha még erősebb is lenne! Nem lesz könnyű neki, és minden csatában dühöngővel együtt

"Iliász" a sávban. N. I. Gnedich

Kr.e. 400-ban. Arisztotelész így ír a betegségről: „Úgy tűnik, a kutyák elvesztik az eszüket. Akit megharapnak, az is megbetegszik." A görögök két istent imádnak: Ariszteuszt, Apollón fiát, aki megelőzi a betegségeket, és Artemist, akiről úgy tartják, hogy gyógyítja a veszettséget.

A betegség tovább terjed az egész Földközi-tengeren, az ókori Rómában, a régi és az új korszak találkozásánál nevezik a kórokozót először vírusnak, ami az ókori római nyelvben "mérget" jelent. A rómaiak pragmatizmussal közelítenek a betegséghez – elkezdik keresni annak okait, és megpróbálják kezelni. Idősebb Plinius megjegyzi, hogy a veszettséget egy bizonyos féreg okozza, amely a nyelvben él. A híres római orvos, Celsus cáfolja az elméletet, rámutatva, hogy a vírus csak egy beteg állat nyálában található. Kezelést ajánl: a harapott sebet lemosni, cauterizálni, ezáltal mechanikusan eltávolítani a kórokozót a testfelületről. Ez a kezelés marad az egyetlen kezelés a következő 18 évszázadban. 900-ra az arab és szír orvosok leírják a betegség összes tünetét, beleértve a legszembetűnőbbet is - a víztől való félelmet, a hidrofóbiát. A szíriaiak beismerik tehetetlenségüket a betegséggel szemben, segítenek a betegeknek élni utolsó napjaikat, titokban éneklik őket, a vizet méznek álcázva.

A középkori Európában tombol a düh. Országról országra terjed, a Brit-szigetekre esik, Spanyolországban jegyeznek fel eseteket, Németországban 1271-ben egy egész falu hal meg veszettségben, miután farkasok támadták meg. 1600-ra már mindenhol feljegyezték a veszettség eseteit: Törökországban, Belgiumban, Ausztriában, Bulgáriában. Paris pánikban van a betegség első esetei után. Az Újvilág felfedezésével a betegség egy új kontinensre is átterjed: 1703-ban volt az első veszettségi eset egy spanyol papnál. A betegség vadon és háziállatokon terjed, míg a háziállatoknál eltérőek a tünetek, a betegséget kezdetben nem azonosítják veszettséggel. 1752-1762-ben akkora a félelem a betegségtől, hogy Nagy-Britanniában engedélyt adnak minden kutya és farkas ellenőrizetlen kilövésére, a kormány 2 shillinget fizet az elejtett állat fejéért. Hasonló a helyzet Franciaországban, Olaszországban és Spanyolországban. Több mint 900 kutyát öltek meg Madridban egy nap alatt. Egy kutyafej ára akár öt shillingre is felmegy. A 19. század elejére a betegség átterjedt Dél-Amerikába, és először az Orosz Birodalomban dokumentálták. A 19. század közepére a betegség a bolygó minden régiójában előfordul, az Antarktisz és Ausztrália kivételével.

A gyógyulás útja

1881-ben Louis Pasteur és Emile Roux, párizsi laboratóriumának alkalmazottja elkezdte a veszettség tanulmányozását. 1883-ban Roux publikált egy cikket, amelyben leírja az eredményeket: fertőzött állatok gerincoszlopából veszettség elleni vakcinát hoztak létre.

Állatokon tesztelve megmutatta hatékonyságát: amikor egy fertőzött kutyának befecskendezték a megvadult állatok gerinccsatornájának szárított kivonatát, a vakcinát kapott állatok közül ötnél nem alakult ki a betegség. Pasteur a Francia Orvosi Akadémiának írt jelentésében ezt írta: „A vírus továbbra is megmarad a gerinccsatornában. A levegőn történő szárítással azonban csökkentjük virulenciáját, ezáltal csökkentjük a szervezetre gyakorolt ​​veszélyét." 1885. július 6-án lehetőség nyílt Pasteur feltevéseinek gyakorlati tesztelésére. Három elzászi lakos érkezett a tudós házába. Egyiküket, egy Joseph Meister nevű kilencéves fiút megharapta szomszédja, bizonyos Theodore Vonn veszett kutyája. Pasteur annak ellenére beoltott, hogy neki magának nem volt ehhez joga: Pasteurnek nem volt orvosi engedélye. Ezt követően Pasteur így jellemezte döntését: „A fiú halála előre eldöntött dolog volt: a kutya, amelyik megharapta, beteg volt. Közelgő halála miatt szükségesnek tartottam egy olyan oltóanyag beadását, amely korábban folyamatosan kimutatta a kutyákra gyakorolt ​​hatását." Az injekciókat 12 alkalommal ismételték meg a következő 10 nap során.

Louis Pasteur

Joseph Meister nem betegedett meg veszettségben, így ő lett az első ember, akinek sikerült elkerülnie a biztos halált. Az emberiség az első akadályt a halálos betegség elé állította, még nem ismerve annak természetét és patogenezisét. Egészen a közelmúltig a veszettség elleni védőoltás volt az egyetlen módja a betegségek megelőzésének.

Negri testei

Joseph Pivan orvos 1913-ban a mai Trinidad és Tobago területén fekvő Port of Spain gyarmati kórházában lett sebészsegéd. Pivan Európában tanult, és Párizsban, a Pasteuri Egyetemen szerzett gyakorlatot. 1925-ben veszettségjárvány tör ki a szigeten, és Joseph, mint a sziget egyetlen fertőző betegségekben jártas orvosa, tanulmányozza a járványt. Felfedezi, hogy az összes elsődleges fertőzés olyan vadon élő vagy háziállatoknál fordult elő, amelyeket megharapott a sziget vámpírdenevér. A sajátosság az volt, hogy ellentétben más állatokkal, amelyek a veszettséget elkapva végül belehaltak a betegségbe, ezek a denevérek nem veszettségben haltak meg. Az emberiség először fedezte fel ennek a fertőzésnek az úgynevezett természetes fókuszát: azt a helyet, ahol a kórokozó fennmarad és kering a járványok között.

Rejtett gyilkos

A veszettség kórokozója a rhabdovírusok családjába tartozó RNS-tartalmú (azaz genetikai információit RNS-en tároló) vírus. A vírus RNS-e modulárisan épül fel: mind az öt modul a vírusrészecske egy-egy részét kódolja egy speciális RNS-függő RNS-polimeráz enzimtől, amely az új vírusgenomok szintéziséért felelős, egészen a a vírus külső receptorai. Bármely emlős megbetegedhet, a vírus fő replikációs (szaporodási) helye az idegsejtek, amelyek axonjai mentén végül a vírus az agyba kerül. Leggyakrabban a fertőzés egy beteg állat harapásán keresztül terjed, aminek következtében a nyál, amely nagy mennyiségű vírust tartalmaz, bejut az izomszövetbe. A vírus endocitózissal azonnal bejut a sejtbe, és leggyakrabban izomsejt. A replikációs folyamat után, amely nem különbözik más RNS-tartalmú vírusok replikációjától, a vírus a neuromuszkuláris szinapszisba rohan, amelyen keresztül bejut az idegsejtbe, látszólag az axonba visszaszívott neurotranszmitterekkel együtt (ez a folyamat nem mégis teljesen megértették). Az idegsejtbe belépő vírus már ott megkezdi az aktív replikációt. A részecske összegyűjtése után „stopposok”, más, maga a sejt által szállított anyagokkal együtt körülbelül 3 mm / h sebességgel mozog a neuronok mentén. Az agyba jutva a vírus tovább terjed az egész testben, és idegrostokat használ, amelyek az emberi test minden szervéhez vezetnek. Így a vírus bejut a nyálmirigyekbe, veszélyessé téve a beteg állat nyálát.

Az új veszettségvírusok képződésének folyamata nem különbözik más RNS-vírusokétól.

Az agyban a veszettség vírusa atipikus elváltozásokat okoz. A legtöbb neurotrop vírus vérzést vagy sejtnekrózist okoz az agyban. A veszettség vírusa azonban károsítja az idegimpulzusok átvitelét. Ennek oka a neurotranszmitterként használt neuronok fehérjeszintézisének gátlása, aminek következtében a sejtnek egyszerűen nincs mit továbbítania a jelet. Számos egereken végzett tanulmány kimutatta, hogy a vírus fedezi azt az esetet, ha az idegsejtek továbbra is neurotranszmittereket szintetizálnak azáltal, hogy blokkolják az acetilkolin receptorokat az agyban. Ezenkívül az érintett sejtekben megnő a klóranionok ioncsatornáinak száma, ami az idegsejtekben a gerjesztés megsértéséhez vezet. Mindezek a változások a veszettség tipikus klinikai képéhez vezetnek.

A vírus bejutásának legveszélyesebb helyei a jól beidegzett szervek: az arc, a kéz, a nemi szervek. Harapás esetén ezeken a helyeken különösen nagy a valószínűsége annak, hogy a vírus bejut az idegszövetbe. Mindazonáltal, amint fentebb említettük, a vírus még akkor sem áll le, ha behatol egy izomsejtbe, könnyen leküzdve a szövettani összeférhetetlenséget.

A lappangási idő, amely emberben körülbelül 7 napig tart, az az idő, amíg a vírus bejut az agyba. Minél kisebb a távolság a harapás helyétől a fejig, annál rövidebb ez az időszak. A vírus terjedése és az agyba való behatolása után a betegség klinikai megnyilvánulásai kezdődnek. A betegségnek két formája van: az egyiket a személy térbeli tájékozódási zavara, aktív motoros sztereotípiák, agresszív viselkedés és hidrofóbia jellemzi, amely a korty víz megivásától való félelemtől a folyadék láttán jelentkező pánikrohamig terjed. A szívleállás miatti halál 2-3 nap múlva következik be. Egy másik forma, a bénulás, kevésbé gyakori (az esetek körülbelül 30% -ában), progresszív izombénulásban nyilvánul meg, ezt követő tudatgyengüléssel és terminális kóma kialakulásával.

A vírus sajátossága, hogy fenomenálisan menekül a szervezet immunrendszeréből. A klinikai tünetek megjelenése előtt, i.e. mielőtt a vírus bejutna az agyba, az emberi vérben nem mutatnak ki antitesteket. A szervezet nem azonosítja a vírust, nem tudja felismerni, mert az utóbbi ügyesen megbújik a neuronok belsejében, nem látja el a szervezet antigénjét az antitestek termeléséhez. Ennek eredményeként, amikor a szervezet immunrendszere küzdeni kezd, már túl késő bármit is tenni. Pasteur kora óta a veszettség elleni védőoltás egy legyengített vírustörzset tartalmaz, amely beadva megterheli az immunrendszert, pl. aktiválja a természetes védekező mechanizmusokat antitestek termelésével. Így a vírus "utcai" törzsével megfertőzve az immunrendszer gyorsan megtámadja azokat a sejteket, amelyekbe a kórokozó bejut, és ezek apoptózisát okozza. Egy ilyen rendszer mindaddig hatásos, amíg a vírus nem jutott be a központi idegrendszerbe, és egészen a közelmúltig azt hitték, hogy a veszettség részletes képével lehetetlen meggyógyítani a beteget.

utolsó remény

Gianna Geezyt, a 15 éves wisconsini lányt megharapta egy denevér a mutatóujján. A lány szülei egy teljes hónapig nem jártak orvoshoz, csak hidrogén-peroxiddal kezelték a sebet. A lány iskolába járt és normális életet élt. Egy hónappal a harapás után Gianna észrevette, hogy bal kezében kellemetlen érzés és általános gyengeség jelentkezett. Két nappal később kettős látása lett, és elvesztette a normális járás képességét. Egy nappal később hányinger és hányás jelentkezett. A lányt egy neurológusnak mutatták be, aki nem tudott egyértelmű diagnózist felállítani: az MRI és az agy angiográfiája nem mutatott ki semmi figyelemre méltót. Az első tünetek megjelenése utáni negyedik napon a bal láb megszűnt engedelmeskedni. Végül az ötödik napon Gianna beszéde érthetetlenné vált, remegés van a bal kar izmaiban. A lány szülei csak ezután emlékeznek az egy hónappal ezelőtti denevércsípésre, amely után a lány Milwaukee városának gyermekkórházába kerül.

A fiatal beteg ekkorra már belázasodott, csak a legegyszerűbb parancsokat követte. A neurológiai tünetek felerősödtek, fokozódott a nyálfolyás, a lányt intubálták, hogy ne kerüljön folyadék a légutakba. A második napon veszettségre pozitív agy-gerincvelői folyadéktesztet kapnak az orvosok. Rodney Willoughby doktor beszélget a lány szüleivel, elmagyarázza a kezelés hiábavalóságát, és figyelmeztet a gyermekük közelgő halálára. Két lehetőséget kínál a további kezelési taktikára. Az első a tüneti terápia, amelynek eredményeként Gianna a következő napokban meghal, a második pedig egy olyan agresszív kezelés, amelyet korábban soha nem alkalmaztak. A szülők egyetértenek a kísérleti módszerrel. Gianna gyógyszer okozta kómába merül, vérátömlesztést biztosítanak a szövetek és szervek normális oxigénellátásának biztosítása érdekében. Az agyi aktivitást, a vérgáz összetételét figyelik. Az állami Betegségellenőrzési Központtal folytatott konzultációt követően megkezdődik a vírusellenes terápia ribavirinnel, egy olyan gyógyszerrel, amely állatkísérletekben hatékonynak bizonyult; ráadásul át tud hatolni a vér-agy gáton. Másnaptól amantadint írnak fel, egy másik vírusellenes gyógyszert. A kórházi kezelés ötödik napján a lányon vörösvértest-hemolízis és a ribavirin mellékhatásai miatt a vér pH-értékének csökkenése (acidózis) jelei mutatkoznak. Ez arra kényszerítette az orvosokat, hogy csökkentsék a vírusellenes gyógyszerek adagját. A tizedik napon láz tört ki. A hőmérsékletet semmilyen gyógyszerrel nem lehetett csökkenteni. Csak úgy tudták csökkenteni a hőmérsékletet, hogy 5,5 Celsius-fokkal csökkentették a helyiség hőmérsékletét.
Ezzel párhuzamosan rendszeresen végeztek agy-gerincvelői folyadék vizsgálatokat: a nyolcadik napon az antitestek számának növekedését tapasztalták. Az orvosok elkezdték csökkenteni azoknak a gyógyszereknek az adagját, amelyek kómában tartják a lányt. A 12. napon kezdtek megjelenni az ínreflexek, a 14. napon Gianna pislogni kezdett, a 16. napon pedig meglepődve vonta fel a szemöldökét az orvosok kérdésére. 3 nap elteltével teljesíti az orvosok parancsát, szögezi a tekintetét és mozgatja az ujjait.

Gianna most 26 éves.

A 23. napon egyedül ül le, majd 27 nappal a kórházi kezelés után extubálták (lekapcsolták a mesterséges lélegeztető készülékről). A 32. napon a vizsgálatok nem azonosították a vírust, 76 nappal azután, hogy halálos diagnózissal kórházba került, a 15 éves Gianna Gizit rehabilitációs kúra után hazaengedték, ő az első, aki teljesen felépült a veszettségből.

A kezelési taktikát Milwaukee Protokollnak nevezik. Később 6 embert gyógyítottak meg hasonló módszerrel. Számos pozitív eredmény ellenére maga Dr. Rodney Willoughby, aki elsőként alkalmazta a technikát, azt állítja, hogy a betegség kezelését tapogatózással, nem pedig előre elkészített séma szerint végezték. Ennek ellenére jelen pillanatban a Milwaukee Medical College már elkészítette a protokoll második változatát, és ez reményt ad arra, hogy a gyógyíthatatlan betegséget előbb-utóbb legyőzik.

A vírusok jelentősége az orvostudományban egy tömegpusztító tényezőhöz hasonlítható. Az emberi szervezetbe kerülve csökkentik annak védelmi képességeit, elpusztítják a vérsejteket, és behatolnak az idegrendszerbe, ami veszélyes következményekkel jár. De vannak olyan speciális vírustípusok, amelyek nem hagynak esélyt a túlélésre. A veszettség az egyik ilyen.

Mi a veszettség és mennyire veszélyes az emberre? Hogyan fordul elő a fertőzés az emberben, és vannak-e fertőzések kitörései napjainkban? Hogyan nyilvánul meg a betegség és hogyan végződik? Kezelhető-e ez a betegség, és milyen megelőzésre van szükség? Tudjunk meg mindent erről a veszélyes fertőzésről.

Leírás

Honnan származik a veszettség vírusa, nem ismert. Ősidők óta hidrofóbiának hívják, mert az előrehaladott fertőzés egyik gyakori jele a víztől való félelem.

Az első tudományos munkák ie 332-ben jelentek meg. NS. Még Arisztotelész is azt javasolta, hogy az ember veszettséggel fertőződjön meg beteg vadon élő állatoktól. Maga a név a démon szóból származik, mivel jóval a fertőzés vírusos természetének felfedezése előtt a beteg embert gonosz szellemek megszállottjának tekintették. Aulus Cornelius Celsus (ókori római filozófus és orvos) a fertőzést hidrofóbiának nevezte, és bebizonyította, hogy a vadon élő farkasok, kutyák és rókák a betegség hordozói.

A veszettség vírusának humán megelőzésének és kezelésének alapjait Louis Pasteur francia mikrobiológus fektette le a 19. században, aki sokéves kutatás eredményeként olyan veszettség elleni szérumot fejlesztett ki, amely több ezer életet mentett meg.

A múlt század elején a tudósoknak sikerült megállapítaniuk a betegség vírusos természetét. Pontosan 100 évvel később pedig rájöttek, hogy a veszettség már a betegség első jeleinek megjelenésekor is gyógyítható, ami korábban nem volt így. Ezért ez, mint korábban mindenki hitte, halálos betegség, ma már gyógyíthatónak tekinthető, de bizonyos körülmények között.

Mi a veszettség

A veszettség egy neurotróp (idegrendszert érintő) akut vírusfertőzés, amellyel állat és ember is megfertőződhet. Miután a vírus bejut a szervezetbe, a tünetek gyorsan felgyorsulnak, és a fertőzés a legtöbb esetben halálos kimenetelű. Ez a mikroorganizmus sajátosságainak köszönhető.

Miért veszélyes a veszettség vírusa?

  1. Ellenáll az alacsony hőmérsékletnek, és nem reagál fenollal, lizololdattal, higany-kloriddal és klóraminnal.
  2. Erős antibakteriális szerrel nem lehet megölni, még a vírusos gyógyszerek is tehetetlenek.
  3. Ugyanakkor a veszettség vírusa külső környezetben instabil - forralás után 2 perc alatt, 50 ºC feletti hőmérséklet hatására pedig mindössze 15 alatt elpusztul. Az ultraibolya fény is gyorsan inaktiválja.
  4. A vírus az agy idegsejtjeihez jut, gyulladást okozva.
  5. A mikroorganizmus szinte minden kontinensen létezik, és a WHO becslései szerint évente több mint 50 ezren halnak meg tőle.

A veszettségvírus nemcsak Afrikában és Ázsiában, hanem a posztszovjet térben is megtalálható, hiszen vadon élő állatok terjesztik.

Az emberi fertőzés okai

Hogyan terjed a veszettség emberre? Ez egy tipikus zoonózisos fertőzés, vagyis az ember beteg állattól fertőződik meg. A húsevők a vírus természetes élőhelyei.

  1. A fertőzés hordozói erdeinkben a rókák és a farkasok. Ráadásul a veszettség vírusának terjedésében a főszerep a rókáké.
  2. Amerika országaiban a mosómedve-kutyák, a skunkok és a sakálok fontos szerepet játszanak az emberek fertőzésében.
  3. Indiában a denevérek részt vesznek a fertőzés terjedésében.
  4. A háziállatok – macskák és kutyák – is megfertőzhetik az embert.

Milyen úton terjed a veszettség vírusa? - a sebfelületeken vagy a nyálkahártyán keresztül, ahol a vírus az állat nyálába kerül.

Hogyan történik a fertőzés? A vírus a lappangási időszak utolsó napjaiban és a betegség manifesztációinak kialakulása során aktív, ekkor van már jelen a beteg állat nyálában. Amikor a veszettség kórokozója bejut a nyálkahártyákba vagy a sebbe, az emberi szervezetbe kerül, és elkezd szaporodni.

Hogyan kaphat veszettséget egy kutyától, ha nem volt harapás? A fertőzött kisállat nyálával való érintkezés elegendő. A lappangási időszakban szinte lehetetlen betegségre gyanakodni, de a vírus már jelen van és aktívan szaporodik belül. Ez egy újabb veszélyes pillanat a fertőzés terjedésében. Melyek a veszettség jelei az embereknél a kutyaharapás következtében? - semmiben sem különböznek azoktól, amikor más állatokkal fertőzöttek. Az egyetlen dolog, ami számít, az az állat mérete. Minél nagyobb a kutya, annál jelentősebb károkat okozhat, és annál gyorsabban fejlődik ki a fertőzés.

Van egy feltételezés, hogy honnan származik a vírus - a tudósok arra a következtetésre jutottak, hogy a természetben van egy tározó - ezek veszettségben szenvedő rágcsálók, amelyek nem haltak meg azonnal a fertőzés után.

Manapság a fertőzési gócok abszolút mindenhol, a világ bármely országában megtalálhatók. De a betegség kitörését nem jegyezték fel azokban a régiókban, ahol aktívan használják a veszettség szérumát (Japán vagy Málta szigetein, Cipruson).

A fertőzésre való hajlam általános, de a nyári-őszi időszakban gyakrabban betegszenek meg a gyerekek az erdőlátogatás miatt. Kaphat-e veszettséget emberektől? A betegség tanulmányozásának története során az orvosok attól tartottak, hogy egy beteg ember veszélyes másokra. De ez szinte lehetetlen, mert szoros megfigyelés alatt áll, beleértve az ágyhoz való merev rögzítését vagy a teljes elszigetelést másoktól.

A veszettség karcolás útján terjed? - igen, ez egy lehetséges módja a fertőzés elkapásának, feltéve, hogy nagy mennyiségű nyál kerül a sebbe. Ugyanakkor a vírus az izomtömegben koncentrálódik, majd eléri az idegvégződéseket. Fokozatosan a mikroorganizmus egyre több idegsejtet fog be, és azok összes szövetére hatással van. Amikor a veszettség vírusa elszaporodik, a sejtekben speciális zárványok képződnek - Babesh-Negri kis testei. A betegség fontos diagnosztikai jeleiként szolgálnak.

A fertőzés eléri a központi idegrendszert, és az agy fontos struktúráit érinti, majd görcsöket és izombénulást követnek. De nem csak az idegrendszer szenved, a vírus fokozatosan behatol a mellékvesékbe, a vesékbe, a tüdőbe, a vázizmokba, a szívbe, a nyálmirigyekbe, a bőrbe és a májba.

A veszettség vírusának a nyálmirigyekbe való behatolása és szaporodása a betegség további terjedését okozza. A fertőzés gyorsabban terjed, ha az embert egy állat megharapja a test felső felében. A fej és a nyak harapása a fertőzés villámgyors terjedéséhez és számos szövődményhez vezet.

A betegség kialakulásának időszakai

Összességében a veszettség kialakulásának több szakasza van:

  • lappangási időszak vagy a betegség megnyilvánulásai nélküli időszak;
  • a veszettség kezdeti vagy prodromális periódusa, amikor a fertőzésnek nincsenek látható jellegzetes jelei, de a személy közérzete jelentősen romlik;
  • hőség vagy izgalom szakasza;
  • terminális stádium vagy bénulás.

A legveszélyesebb időpont a betegség kezdete. A veszettség lappangási ideje emberben 10-90 nap. Vannak esetek, amikor a betegség egy évvel az állat harapása után alakult ki. Mi az oka egy ekkora szakadéknak?

  1. Mint már említettük, a harapás helye fontos szerepet játszik ebben. Ha a veszettség vírusával fertőzött állat megharapta az embert a test felső felében, a betegség kialakulásának ideje lecsökken. A láb vagy a lábszár sérülése esetén a fertőzés lassabban fejlődik ki.
  2. Az érintett személy életkorától függ. Gyermekeknél a lappangási idő sokkal rövidebb, mint a felnőtteknél.
  3. A fertőzött állat típusa is számít. A kis fertőzéshordozók harapása kevésbé veszélyes, egy nagy állat nagyobb károkat okoz, és a betegség gyorsabban fejlődik.
  4. Egy másik fontos szempont a seb, harapás vagy karc mérete és mélysége.
  5. Minél nagyobb mennyiségű veszettség kórokozó rekedt a sebben, annál nagyobb az esély a betegség gyors előrehaladására.
  6. Szerepet és reaktogenitást játszik az emberi szervezetben, vagy más szóval, hogy az idegrendszere milyen mértékben lesz fogékony erre a kórokozóra.

Emberi veszettség tünetei

Melyek a veszettség első jelei embereknél?

Ám ilyenkor is szinte lehetetlen gyanakodni a betegség kezdetére, mert az ilyen tünetek számos fertőző betegséget kísérnek, nem csak a veszettséget.

Tünetek hőség vagy izgalom során

Rövid prodrom után újabb időszak következik - a csúcs. Nem tart sokáig, egytől négy napig.

A betegség tünetei mellett az agresszió kifejezett támadásai is csatlakoznak:

  • az ember megvakarja, sőt néha megpróbálja megharapni magát és másokat, köp;
  • az áldozat rohangál a szobában, megpróbálva megsérteni magát vagy másokat;
  • a veszettség vírusával fertőzött emberek abnormális erősségűek, megpróbálja összetörni a környező bútorokat, nekiütközik a falnak;
  • vannak elmezavaros támadások – vannak hallucinációk, hallási és vizuális, téveszmék.

A rohamokon kívül az ember eszméleténél van és jól érzi magát, viszonylag nyugodt állapotban van. Ebben az időszakban a veszettségben szenvedő beteg festékekkel írja le tapasztalatait és szenvedését egy roham során.

Veszettség tünetei a bénulás során

Hogyan jelentkezik a bénulás időszaka a veszettség kialakulásával?

  1. Az izombénulás miatt az embernek állandó nyálelválasztása van, miközben nem tud nyelni, ezért folyamatosan köp.
  2. A kézmozgások gyengülnek a vállizmok és a végtagok bénulása miatt.
  3. Az ilyen betegek állkapcsa gyakran lelóg az arcizmok gyengesége miatt.
  4. A bénulás mellett a betegség utolsó stádiumában lévő veszettségben szenvedő betegek testhőmérséklete emelkedik.
  5. A szív- és érrendszeri és a légzőrendszer működésének zavarai fokozódnak, így az ember következő rohama kudarccal végződhet.
  6. Ezenkívül az emberekben a veszettség tünetei elmúlnak - az ember általános nyugalma lesz, a félelem és a szorongásos zavarok eltűnnek, a rohamokat szintén nem figyelik meg.
  7. A veszettséggel járó lázadást apátia, letargia váltja fel.

A betegség összes periódusának teljes időtartama nem haladja meg a 10 napot, az inkubációt nem számítva.

Atipikus veszettség lefolyása és prognózisa

A veszettség ismert klasszikus lefolyása mellett számos további, erre a fertőzésre nem jellemző lehetőség kínálkozik.

  1. A betegség fénytől és víztől való félelem nélkül halad, és azonnal bénulási időszakkal kezdődik.
  2. Talán a betegség lefolyása enyhe tünetekkel, különösebb megnyilvánulások nélkül.

Az orvosok még azt is sugallják, hogy a betegség terjedésének egyik fontos tényezője a fertőzés látens vagy atipikus lefolyása.

A veszettség prognózisát mindig nehéz megjósolni. Itt talán két fő lehetőség a veszettségből való felépülés vagy halál. Minél később kezdődik a terápia, annál nehezebb a beteg gyógyítása. A betegség utolsó periódusa mindig kedvezőtlen a gyógyulás szempontjából, ilyenkor már nincs esélye az embernek.

A veszettség fokozatos diagnosztizálása

A betegség diagnózisa az érintett személy részletes anamnézisével kezdődik.

A betegség kialakulásának kezdeti szakaszában az emberi veszettség diagnosztizálásának alapelve a tünetek elemzése. Például következtetések vonhatók le a vízzel való érintkezést követő rohamok alapján.

Kezelés

A veszettség terápiája egy fontos szakaszsal kezdődik - a személy teljes elkülönítése egy külön osztályon, ahol nincsenek irritáló anyagok, hogy ne provokáljanak támadásokat.

Ezután a veszettség emberben történő kezelését a tünetek figyelembevételével végzik.

  1. Mindenekelőtt az idegrendszer munkáját próbálják korrigálni, mert a fő problémák az agy központjainak gyulladásából erednek. Erre a célra hipnotikumokat, fájdalomcsillapító gyógyszereket, görcsoldó szereket írnak fel.
  2. Tekintettel arra, hogy a veszettségben szenvedő betegek legyengültek, parenterális táplálást írnak elő, azaz a glükózt oldatok, az idegrendszer működését fenntartó vitaminok, plazmapótló anyagok és csak sóoldatok segítségével adják be.
  3. Kezelhető-e az ember veszettsége vírusellenes gyógyszerekkel vagy más módszerekkel? A későbbi szakaszokban a betegség gyógyíthatatlan és végzetes. Még a legmodernebb vírusellenes szerek is hatástalanok, ezért veszettség ellen nem alkalmazhatók.
  4. 2005-ben az Egyesült Államokban meggyógyult egy lány, akit a betegség tetőpontjában mesterséges kómába helyeztek, majd egy hét agyleállás után egészségesen ébredt. Ezért most a veszettségben szenvedő betegek modern kezelési módszereinek aktív fejlesztése folyik.
  5. Emellett veszettség esetén immunglobulinnal próbálják kezelni a betegséget gépi lélegeztetéssel és egyéb módszerekkel kombinálva.

Profilaxis

A veszettség hatékony kezelési módszereinek hiánya miatt ma is a megelőzés a legmegbízhatóbb.

A veszettség nem specifikus profilaxisa a vektorok kiirtásával és a forrás kimutatásával és megszüntetésével kezdődik. Az utóbbi időben úgynevezett vadtisztítást végeztek, kiirtották őket. Mivel a természetben a róka és a farkas áll az első helyen a veszettség terjedésében, elpusztították őket. Ma már nem alkalmaznak ilyen módszereket, csak megváltozott magatartás esetén a speciális szolgálatok tudnak gondoskodni róluk.

Mivel az állatok egy városban is terjeszthetik a veszettség vírusát, nagy figyelmet fordítanak a házikutyák és macskák megelőző intézkedéseire. Ennek érdekében speciális veszettségprofilaxist kapnak – rendszeresen beoltják őket.

A veszettség elleni védekezés nem specifikus módszerei közé tartozik az elhullott állatok vagy emberek tetemeinek elégetése, hogy a vírus ne terjedjen tovább a természetben. Ezenkívül az orvosok határozottan javasolják, hogy egy ismeretlen állat harapása esetén azonnal öblítse le a sebet nagy mennyiségű folyadékkal, és forduljon a legközelebbi egészségügyi központhoz sürgősségi segítségért.

Speciális veszettség megelőzés

A veszettség sürgősségi megelőzése abból áll, hogy az érintett személy veszettség elleni védőoltást ad. Először is, a sebet aktívan mossák és antiszeptikus gyógyszerekkel kezelik. Ha egy személy veszettség vírussal fertőzött gyanúja merül fel, a seb széleinek kimetszése és varrása ellenjavallt, ahogy az normál körülmények között történik. Fontos betartani ezeket a szabályokat, mert a seb műtéti kezelése során a veszettség lappangási ideje jelentősen lecsökken.

Hol adják be a veszettség elleni injekciót? - a fertőzés elleni gyógyszereket intramuszkulárisan adják be. Minden vakcinának megvannak a sajátosságai a kinevezésben és a beadásban. A gyógyszer adagja a körülményektől függően is változhat. Ez például függ a harapás helyétől vagy a sérülés korától és az állatokkal való érintkezéstől. A veszettség elleni vakcinát a deltoid izomba vagy az anterolaterális combba adják be. Vannak olyan vakcinák, amelyeket a has bőr alatti szövetébe fecskendeznek be.

Hány injekciót kap egy személy veszettség miatt? - minden a körülményektől függ. Számít, hogy kinek írják fel a gyógyszer beadását - az áldozatnak vagy olyan személynek, aki tevékenysége természeténél fogva fertőzött állatokkal találkozhat. Az alkotók azt javasolják, hogy a különböző típusú oltóanyagokat az általuk kidolgozott ütemterv szerint adják be. Veszettségben szenvedő állatbeteg harapása után a gyógyszer hatszoros adagolása alkalmazható.

A védőoltás során számos feltételnek kell megfelelni:

  • egy ideig azután és az egész időszakban, amikor egy személyt beoltottak, lehetetlen szokatlan ételeket bevinni az étrendbe, mivel gyakran allergia alakul ki;
  • ha a kutyát meg lehetett figyelni, és 10 napon belül nem halt meg veszettségben, az oltási ütemet csökkentik, és az utóbbi már nem;
  • az alkohol és a veszettség elleni oltás összeegyeztethetetlen, a következmények beláthatatlanok lehetnek, és az oltás egyszerűen nem fog működni.

A veszettség elleni oltás beadásának teljes időtartama alatt egy személynek orvosi felügyelet alatt kell állnia. A veszettség sürgősségi immunprofilaxisát leggyakrabban egy sürgősségi osztályon végzik, amely minden szükséges eszközzel felszerelt.

Milyen mellékhatásai lehetnek egy személynek a veszettség elleni oltás után? Korábban széles körben használták az állatok idegszövetéből előállított vakcinákat. Ezért a veszettség elleni védőoltás alkalmazása után alakultak ki olyan agyi betegségek, mint az encephalitis és az encephalomyelitis. Most a készítmények összetétele és módszerei kissé megváltoztak. A modern vakcinák sokkal könnyebben tolerálhatók, használatuk után csak néha lép fel allergiás reakció, vagy egyéni intolerancia nyilvánul meg.

A veszettség ellen még nem találtak fel hatékony gyógyszereket, amelyek megmenthetnék az ember életét egy kialakuló betegség idején. Leggyakoribb szövődménye a halál. Emiatt a veszettség a legveszélyesebb fertőzések közé tartozik. Ezért egy állat harapása után nincs szükség hősiességre - fontos, hogy azonnal kérjen segítséget a sürgősségi osztálytól.

7073 0

Veszettség(hidrofóbia) egy akut zoonózisos vírusos fertőző betegség, amelynek kontaktmechanizmusa a kórokozó átvitele, és amelyet a központi idegrendszer károsodása jellemez, hidrofóbiával és halállal.

Történelem és terjesztés

A veszettséget a keleti orvosok már ie 3000 óta ismerték. A betegség (hidrofóbia) első részletes leírása Celsusé (Kr. u. 1. század), aki a harapás sebeinek cauterizálását javasolta. 1801-ben bebizonyosodott, hogy a betegség egy beteg állat nyálával is átterjedhet. 1885-ben L. Pasteur és munkatársai, E. Ru és Chamberlain az általuk kifejlesztett veszettség elleni vakcinát alkalmazták, hogy megelőzzék a betegséget egy beteg kutya által megharapott embernél.

Már 1886-ban, a világon először, II. Mechnikov és NF Gamaleya Pasteur állomást szervezett Odesszában. 1892-ben V. Babesh és 1903-ban A. Negri ír le specifikus intracelluláris zárványokat veszettségben elhullott állatok neurocitáiban (Babesh-Negri kis testei), de a vírus morfológiáját először F. Almeida írta le 1962.

Az Egyesült Királyság és néhány más szigetállam kivételével a világ minden tájáról jelentettek állati veszettséget. A (mindig halálos kimenetelű) emberi betegségek előfordulása évente több tízezerre tehető. Oroszország területén a veszettség természetes gócai vannak, és minden évben feljegyzik a vadon élő állatok és a háziállatok megbetegedésének eseteit, valamint évente egyedi veszettségeseteket.

A veszettség etiológiája

A betegség kórokozója egyszálú RNS-t tartalmaz, a Rhabdoviridae családba, a Lyssavirus nemzetségbe tartozik. A környezetben a vírus instabil, hőlabilis, forraláskor 2 percen belül inaktiválódik, és sokáig fagyott és szárítva marad.

Járványtan

A veszettség fő tározója a természetben a vadon élő emlősök, amelyek a világ különböző régióiban eltérőek (róka, sarki róka, farkas, sakál, mosómedve és mosómedve kutya, mangúz, vámpír denevér), amelyek populációjában a vírus kering. A fertőzés akkor következik be, amikor beteg állatok megharapják. A természetes gócok mellett másodlagos antropurgikus gócok is kialakulnak, amelyekben a vírus kutyák, macskák és haszonállatok között kering. Az Orosz Föderációban az emberek veszettségének forrása leggyakrabban kutyák (különösen a kóborok), rókák, macskák, farkasok, északon sarki rókák. Bár egy beteg ember nyála tartalmazhatja a vírust, járványügyi veszélyt nem jelent.

A fertőzés nem csak beteg állatok harapása esetén lehetséges, hanem akkor is, ha a bőr és a nyálkahártyák nyálasak, mivel a vírus mikrotraumákon keresztül behatolhat. Fontos hangsúlyozni, hogy a kórokozót az állatok nyálában 3-10 nappal a betegség nyilvánvaló jeleinek (agresszivitás, nyálfolyás, ehetetlen tárgyak elfogyasztása) megjelenése előtt mutatják ki. A denevérekben lehetséges a vírusok látens hordozója.

Ismert beteg állat harapása esetén a betegség kialakulásának valószínűsége körülbelül 30-40%, és a harapás helyétől és mértékétől függ. Több, ha megharapják a fejben, a nyakban, kevesebbet - a távoli végtagokban; nagyobb kiterjedésű (farkasharapás), kisebb sérülésekkel kevesebb. A veszettség eseteit gyakrabban rögzítik a vidéki lakosság körében, különösen a nyári-őszi időszakban.

Patogenezis

Miután a vírus a bőr vagy a nyálkahártyák károsodásán keresztül behatol, elsődleges replikációja a miocitákban megy végbe, majd a vírus az afferens idegrostok mentén centripetálisan mozog, és bejut a központi idegrendszerbe, ami az agyban és a gerincvelőben az idegsejtek károsodását és halálát okozza. . A központi idegrendszerből a kórokozó az efferens rostok mentén centrifugális úton eljut szinte minden szervbe, így a nyálmirigyekbe is, ami magyarázza a vírus nyálban való jelenlétét már az inkubációs időszak végén. A neurociták vereségét gyulladásos reakció kíséri.

Így a betegség klinikai megnyilvánulásainak alapja az encephalomyelitis. A veszettség klinikai megnyilvánulásai a folyamat domináns lokalizációjával az agykéregben és a kisagyban, a talamuszban és a hipotalamuszban, a kéreg alatti ganglionokban, a koponya idegmagjaiban, az agy hídjában (pons varoli), a középagyban, az életközpontokban támogatás az IV kamra aljának területén. Az ezen elváltozások okozta neurológiai tünetek mellett fontos helyet foglal el a fokozott nyálelválasztás, izzadás, az izzadságveszteség fokozódása miatti kiszáradás kialakulása, valamint a hidrofóbia és a nyelési képtelenség következtében fellépő folyadékbevitel csökkenése. Mindezek a folyamatok, valamint a hipertermia és a hipoxémia hozzájárulnak az agy ödéma-duzzanatának kialakulásához.

A veszettség patológiája

A posztmortem vizsgálatnál felhívják a figyelmet az agyi anyag duzzadtságára és bőségére, a tekercsek simaságára. Mikroszkóposan kimutatható a perivaszkuláris limfoid infiltrátumok, a gliaelemek fokális proliferációja, a degeneratív elváltozások és a neurociták nekrózisa. A veszettség patognomonikus jele a Babesh-Negri testek jelenléte - fibrilláris mátrixból és vírusrészecskékből álló oxifil citoplazmatikus zárványok.

A veszettség halálos betegség. A halál a létfontosságú központok – légzőszervi és vazomotoros – károsodása, valamint a légzőizmok bénulása következtében következik be.

Klinikai kép

A lappangási idő 10 naptól 1 évig tart, általában 1-2 hónap. Időtartama a harapások helyétől és mértékétől függ: a fej és a nyak harapásánál (különösen a kiterjedteknél) rövidebb, mint a disztális végtagok egyszeri harapásánál. A betegség ciklikus. Van egy prodromális periódus, egy izgalmi időszak (encephalitis) és egy bénulási időszak, amelyek mindegyike 1-3 napig tart. A betegség teljes időtartama 6-8 nap, újraélesztési intézkedésekkel - néha akár 20 napig.

A betegség kellemetlen érzés és fájdalom megjelenésével kezdődik a harapás helyén. A harapás utáni heg begyullad, fájdalmassá válik. Ugyanakkor megjelenik az ingerlékenység, a depressziós hangulat, a félelem érzése, a melankólia. Az alvás zavart, fejfájás, rossz közérzet, subfebrilis állapot lép fel, növekszik a vizuális és hallási ingerekre való érzékenység, bőrhiperesztézia figyelhető meg. Ezután a mellkasi szorító érzés, a levegő hiánya, az izzadás csatlakozik. A testhőmérséklet eléri a lázas szintet.

Ennek fényében hirtelen külső inger hatására keletkezik a betegség első kifejezett rohama("vesettség paroxizmusa"), amelyet a garat, a gége, a rekeszizom izmainak fájdalmas görcsei okoznak. Károsodott légzés és nyelés, súlyos pszichomotoros izgatottság és agresszió kíséri. A rohamokat leggyakrabban ivási kísérlet (hidrofóbia), légmozgás (aerofóbia), erős fény (fotofóbia) vagy hangos hang (akusztikus fóbia) váltja ki.

A néhány másodpercig tartó rohamok gyakorisága nő. Tudatzavar, delírium, hallucinációk jelennek meg. A betegek sikoltoznak, megpróbálnak futni, tépni a ruhákat, összetörni a környező tárgyakat. Ebben az időszakban a nyálfolyás és az izzadás élesen megnövekszik, gyakran hányást észlelnek, amelyet kiszáradás, a testtömeg gyors csökkenése kísér. A testhőmérséklet 30-40 ° C-ra emelkedik, kifejezett tachycardia fordul elő percenként 150-160 ütemig. Talán a koponyaidegek, a végtagok izomzatának parézisének kialakulása. Ebben az időszakban jöhetnek halál légzésleállástól, vagy a betegség bénulási periódusba kerül.

Bénulásos időszak görcsös rohamok és izgalom megszűnése, légzéskönnyítés, tudat tisztázása jellemzi. Ezt a képzeletbeli javulást a letargia, az adynámia, a hipertermia és a hemodinamikai instabilitás fokozódása kíséri. Ugyanakkor megjelenik és előrehalad a különböző izomcsoportok bénulása. A halál hirtelen következik be a légúti vagy vazomotoros központok bénulásából.

A betegség lefolyásának különböző változatai lehetségesek. Így, prodromális időszak hiányozhat, és a veszettség rohamai hirtelen jelentkeznek, esetleg "néma" veszettség, különösen denevércsípés után, amelynél a betegséget a bénulás gyors növekedése jellemzi.

Diagnózis és differenciáldiagnózis

A veszettséget klinikai és epidemiológiai adatok alapján diagnosztizálják. A diagnózis megerősítésére a vírusantigén IF-módszerrel történő kimutatását használják szaruhártya lenyomatokból, bőr- és agybiopsziákból, a vírustenyészet nyálból, agy-gerincvelői és könnyfolyadékból történő izolálását bioassay segítségével újszülött egereken. A posztmortem diagnózist szövettanilag igazolja Babesh-Negri testek kimutatása, leggyakrabban az ammóniás szarv vagy hippokampusz sejtjeiben, valamint a vírus antigénjének kimutatása a fent jelzett módszerrel.

A differenciáldiagnózist encephalitis, poliomyelitis, tetanusz, botulizmus, poliradikuloneuritis, atropinmérgezés, hisztéria ("lissofóbia") esetén végzik.

Veszettség kezelése

A betegeket általában külön dobozokban ápolják. A specifikus immunglobulin, vírusellenes szerek, újraélesztési módszerek alkalmazására tett kísérletek eddig eredménytelenek voltak, ezért a kezelés elsősorban a beteg szenvedésének csökkentésére irányul. Altatókat, nyugtatókat és görcsoldókat, lázcsillapítókat és fájdalomcsillapítókat használnak. Víz-elektrolit egyensúly korrekciója, oxigénterápia, gépi lélegeztetés történik.

Előrejelzés... A halálozás 100%. A leírt izolált gyógyulási esetek nincsenek megfelelően dokumentálva.

Profilaxis célja az állatok veszettsége elleni küzdelem a rókák, farkasok és más, a vírus hordozóját képező állatok populációjának szabályozásával, a kutyák regisztrálásával és vakcinázásával, szájkosár használatával, valamint a kóbor kutyák és macskák befogásával. A fertőzés kockázatával hivatásszerűen kapcsolatba hozható személyeket (kutyafogók, vadászok) be kell oltani. Az ismeretlen betegek vagy veszettségre gyanús állatok által megharapott vagy nyáladzó személyeket sebkezeléssel és veszettség elleni védőoltással kezelik, és specifikus immunglobulint adnak be.

A megharapott egészséges állatoknál feltételes vakcina-profilaxis kúrát (2-4 veszettségvakcina injekció) végeznek, az állatokat 10 napig megfigyelik. Ha ezekben az időszakokban veszettség jeleit mutatják, az állatokat levágják, agyszövettani vizsgálatot végeznek Babesh-Negri testek jelenlétére, és a megharaptak teljes körű védőoltás-profilaxist kapnak. A veszettség elleni gyógyszereket traumatológiai központokban vagy sebészeti helyiségekben adják be. A specifikus profilaxis hatékonysága 96-99%, a mellékreakciók, beleértve az oltás utáni encephalitist is, az esetek 0,02-0,03% -ában figyelhetők meg.

Juscsuk N.D., Vengerov Yu.Ya.

Még 150 évvel ezelőtt is halálra volt ítélve egy ember, akit megharapott egy veszett állat. Ma a tudósok fegyvereiket fejlesztik az ősi és rendkívül veszélyes ellenség – a veszettség vírus – elleni háborúban.

Pasteur hagyatéka A Pasteur első laboratóriumának otthont adó ház emléktábláján felsorakoznak felfedezései: az erjesztés enzimatikus jellege, a mikroorganizmusok spontán keletkezésének hipotézisének cáfolata, a mesterséges immunitásról alkotott elképzelések kidolgozása, az oltások létrehozása. csirke kolera, lépfene és veszettség. A pasztőrözés és egyéb "apróságok" nem szerepeltek ebben a listában

Az első, de rendkívül fontos lépést a veszettség elleni küzdelem felé a briliáns francia kémikus és mikrobiológus, Louis Pasteur tette meg. 1880-ban kezdett vakcinát kifejleszteni e betegség ellen, miután szemtanúja volt egy ötéves kislány kínjának, akit megharapott egy veszett kutya.

Nyulak és kutyák

Bár a veszettséget először a Kr.e. I. században írták le. Roman Cornelius Celsus közel 2000 év után nagyon keveset tudtak erről a betegségről. Csak 1903-ban, nyolc évvel Pasteur halála után, Pierre Remlenger francia orvos megállapította, hogy a veszettséget egy szubmikroszkópos életforma - egy szűrhető vírus - okozza.

Pasteur, mivel nem rendelkezett ezzel az információval, ennek ellenére nem adta fel: az oltóanyag létrehozásához egy körutat választott: megtalálta a "méreg" tárházát, és ellenszerré alakította. Megbízhatóan ismert volt, hogy a beteg állatról egy másik állatra vagy személyre átvitt dolog a fertőzött nyállal együtt hatással van az idegrendszerre. A kísérletek során kiderült, hogy a betegség igen hosszú lappangási idővel rendelkezik, de ez csak serkentette Pasteurt és munkatársait, hiszen így az orvosoknak lehetőségük volt befolyásolni a lassan kialakuló kóros folyamatot – a „méregnek” el kellett jutnia a gerincvelő a perifériás idegek mentén, majd az agy.


Ezután kísérletekbe kezdtek nyulakon, hogy nagy mennyiségben megszerezzék a veszettség leghalálosabb "mérgét". Miután több tucat agyszövetet vittek át egy beteg állatról egy egészséges állat agyába, onnan a másikba stb., a tudósoknak sikerült elérniük, hogy az agyból származó standard kivonat pontosan hét nap alatt ölt meg egy nyulat a szokásos helyett. 16-21. Most meg kellett találni a módját a veszettség kórokozójának legyengítésére (a vakcinák létrehozásának módja - a kórokozó gyengítése - szintén Pasteur felfedezése). És megtalálták a módját: két hétig szárították a vírussal átitatott nyúl agyszövetét egy nedvességelnyelő lúg felett.

A kapott készítményből a szuszpenzió bejuttatása után a veszettséggel fertőzött kutya nemcsak felépült, hanem abszolút immunissá vált a veszettségre, akármennyi "mérget" is fecskendeztek bele.

Végül meggyőződve arról, hogy ugyanaz a hétnapos laboratóriumi "méreg" nem hat a beoltott kutyákra, a kutatók kegyetlen kísérletet hajtottak végre: beoltott kutyákat küldtek veszettségben szenvedő rokonaikhoz. A megharapott korcsok nem lettek betegek!


40 injekció a gyomorba

Aztán az embereken volt a sor. De hol lehet önkénteseket találni? A kétségbeesésbe sodort Pasteur kész volt feláldozni magát a tudomány érdekében, de szerencsére Őfelsége Chance közbelépett.

1885. július 6-án egy könnyfoltos nő jelent meg Pasteur párizsi laboratóriumának küszöbén, kilencéves fia, Joseph Meister kezét fogva. Három nappal korábban a fiút megharapta egy veszett kutya, és 14 nyílt sebet ejtett rajta. A következmények meglehetősen kiszámíthatóak voltak: ekkor már lehetett tudni, hogy ilyen esetekben a halál szinte elkerülhetetlen. A fiú apja azonban hallott Pasteur munkáiról, és ragaszkodott ahhoz, hogy a gyermeket Elzászból Párizsba vigye. Komoly habozás után Pasteur kísérleti gyógyszert adott be a kis betegnek, és Joseph lett a történelem első embere, akit megmentettek a veszettségtől.

Ismerd meg az ellenséget látásból

A veszettség kórokozója (Rabies virus) az egyszálú lineáris RNS-molekulát tartalmazó rhabdovírusok (Rhabdoviridae) családjába, a Lyssavirus nemzetségbe tartozik. Alakja körülbelül 180 nm hosszú és 75 nm átmérőjű golyóhoz hasonlít. Jelenleg 7 genotípus ismeretes.
A veszettség vírusának tropizmusa (affinitása) van az idegszövethez, akárcsak az influenzavírusoknak a légúti hámhoz. Behatol a perifériás idegekbe, és körülbelül 3 mm / h sebességgel mozog az idegrendszer központi részei felé. Ezután neurogén módon átterjed más szervekre, elsősorban a nyálmirigyekre.
A betegség valószínűsége a harapások helyétől és súlyosságától függ: a veszett állatok arcán és nyakán történő harapása esetén a veszettség átlagosan az esetek 90% -ában, a kézben - 63% -ban, valamint a combokban és a karokban alakul ki. a könyök felett - csak az esetek 23% -ában.
A fő vadállatok – fertőzési források – a farkasok, rókák, sakálok, mosómedve kutyák, borzok, dögök, denevérek. A háziállatok közül a macskák és a kutyák veszélyesek, és ez utóbbiak felelősek a veszettség emberre történő átterjedésének legnagyobb részéért. A legtöbb beteg állat 7-10 napon belül elpusztul, az egyetlen leírt kivétel a sárga, róka alakú mongúz Cynictis penicillata, amely önmagában is képes vírust hordozni anélkül, hogy a fertőzés klinikai képe több évig kialakulna.
A vírus emberi vagy állati szervezetben való jelenlétének legjellemzőbb és legmegbízhatóbb jele az úgynevezett Negri testek kimutatása, amelyek a neuronok citoplazmájában található, mintegy 10 nm átmérőjű specifikus zárványok. A betegek 20%-ánál azonban nem található meg Negri kis teste, így hiányuk nem zárja ki a veszettség diagnózisát.
A képen a veszettség vírusa látható elektronmikroszkóp alatt.

Az emberek a világ minden tájáról sereglettek Párizsba - algériaiak, ausztrálok, amerikaiak, oroszok, és gyakran franciául csak egy szót tudtak: "Pasteur". A siker ellenére a halálos betegség elleni vakcina felfedezőjének a „gyilkos” szót kellett hallania a címében. Az a tény, hogy nem mindenki maradt életben a megharapott védőoltás után. Pasteur hiába próbálta megmagyarázni, hogy túl későn jelentkeztek – hol két héttel az állat támadása után, hol pedig másfél hónappal később. 1887-ben, az Orvostudományi Akadémia ülésén a kollégák egyenesen azzal vádolták Pasteurt, hogy egyszerűen nyúlagydarabokkal ölt meg embereket. A tudós, aki minden erejét a tudománynak adta, nem tudta elviselni – október 23-án második agyvérzést kapott, amelyből 1895-ben bekövetkezett haláláig nem gyógyult ki.

De a hétköznapi emberek támogatták őt. Előfizetéssel másfél év alatt a világ számos országának lakói 2,5 millió frankot gyűjtöttek össze, amelyért létrehozták a Pasteur Intézetet, amely hivatalosan 1888. november 14-én nyílt meg. Területén található egy múzeum és egy kutató sírja, aki megmentette az emberiséget egy halálos fertőzéstől. Pasteur halálának dátumát, szeptember 28-át választotta az Egészségügyi Világszervezet (WHO) a veszettség világnapjának megünneplésére.


A vakcinát sokáig az elülső hasfal bőre alá fecskendezték be, és a teljes kúra 40 injekciót igényelt. Egy modern immunpreparátumot intramuszkulárisan, a vállba fecskendeznek, elegendő hat látogatás a sürgősségi osztályon.

Csoda Milwaukee

A 20. században a veszettség helyzete egyértelmű volt: ha az áldozatot nem oltották be időben, vagy egyáltalán nem kapta meg az oltást, az eset tragikusan végződött. A WHO becslései szerint évente 50-55 ezer ember hal meg a világon veszett állatok támadása következtében, 95%-uk Afrikában és Ázsiában.

A fertőzés teljes körű kezelésének lehetőségéről csak a 21. században kezdtek beszélni. Ennek oka az amerikai Gina Gis esete volt, aki az orvostudomány történetében először nem kapott védőoltást, de a veszettség tüneteinek megjelenése után túlélte. 2004. szeptember 12-én a 15 éves Gina elkapott egy denevért, amely megharapta az ujját. A szülők nem mentek el orvoshoz, mert a sebet csekélynek tartották, de 37 nap elteltével a lánynál kialakult a fertőzés klinikai képe: 39 °C-ra emelkedett a testhőmérséklet, remegés, kettős látás, beszédzavar - minden károsodás jele. a központi idegrendszerre. Ginát a Wisconsin-i Gyermekkórházba küldték, és az atlantai Centers for Disease Control and Prevention (CDC) laboratóriumában megerősítették a veszettséget.

Vírusok és baktériumok

Az emberiség viszonylag sikeresen küzd a bakteriális fertőzésekkel. Az antibiotikumok és a vakcinák teszik a dolgukat, a higiénia és a járványtan pedig a legjobb. A vírusokkal minden sokkal bonyolultabb. Elég csak felidézni az influenzát, amelyben a világ lakossága irigylésre méltó rendszerességgel szenved, a tudomány minden fejlődése, valamint a vakcinák és vírusellenes gyógyszerek elérhetősége ellenére.
Ez elsősorban a vírusok azon képességének köszönhető, hogy a legkiszámíthatatlanabb módon változnak. Egyesek, mint az influenza kórokozói, megváltoztatják héjuk fehérjéit, mint a kesztyűk, így továbbra sem lehet nagy pontosságú fegyvert kifejleszteni ellenük.
A betegségek elleni küzdelemben a siker az volt, hogy egy vírus gyenge kettősét találta, amely nem ölt meg embert, de erős kereszt-immunitást hagyott maga után. A gyengébb törzzsel való szándékos fertőzés lehetővé tette a halálos vírus elleni védekezést. Az oltás történetét beindító klasszikus eset a himlő és a himlő, majd a gyermekbénulásnál is megismétlődött hasonló történet. 2012 nyarán remény volt arra, hogy egy hasonló forgatókönyvvel meg lehet birkózni a veszettséggel.

A szülőknek felajánlották, hogy próbáljanak ki egy kísérleti kezelési módszert a lányon. A beleegyezés megszerzése után az orvosok ketamin és midazolám segítségével mesterséges kómába vezették a pácienst, hatékonyan kikapcsolva az agyát. Vírusellenes kezelést is kapott ribavirin és amantadin kombinációjával. Ebben az állapotban az orvosok addig tartották, amíg az immunrendszer el nem kezdett elegendő antitestet termelni ahhoz, hogy megbirkózzon a vírussal. Hat napig tartott.

Egy hónappal később a vizsgálatok megerősítették, hogy a lány szervezetében nincs vírus. Ráadásul az agyi funkciók minimálisan károsodtak - középiskolát végzett, és egy évvel később vezetői engedélyt kapott. Jelenleg Gina végzett a főiskolán, és az egyetemen kívánja folytatni tanulmányait. Nem meglepő, hogy a biológiát vagy az állatorvoslást tekinti jövőbeli szakmájának, és a veszettség területére kíván szakosodni.


A sejtbe jutáshoz a veszettség vírusa az endoszómális transzportrendszert használja: a sejtnek magának kell befognia, és a sejtmembránból képződött vezikulát - az endoszómát, a „belső testet” - a citoplazmába vonnia. Ez a folyamat azután aktiválódik, hogy a vírus a sejtmembránon lévő speciális receptorfehérjékhez kötődik. Az így létrejövő endoszóma idővel szétesik, a vírusrészecske RNS-t szabadít fel, majd minden a szokásos forgatókönyv szerint megy végbe.

A lányra alkalmazott kezelési protokollt "Milwaukee"-nak vagy "Wisconsinnak" hívták. Többször próbálták reprodukálni más egészségügyi intézményekben... de sajnos nem sok sikerrel. A protokoll első változatát 25 betegen tesztelték, akik közül csak ketten élték túl. A második változatot, amelyből a ribavirint kizárták, de az érgörcs megelőzésére gyógyszereket adtak hozzá, tíz betegnél alkalmazták, és kettőjük halálát megelőzték.

A járványügyi vizsgálatok során kiderült, hogy a Milwaukee Protokoll segítségével meggyógyult betegeket megharapták a denevérek. Ez volt az a tény, amely lehetővé tette egyes tudósoknak azt a feltételezést, hogy valójában a kezelési módszernek semmi köze ehhez, de a lényeg ezekben az emlősökben van, vagy inkább abban, hogy egy másik vírustörzzsel fertőzöttek. kevésbé veszélyes az emberre.


A denevér rejtvénye

2012-ben ez a feltételezés először megerősítést nyert. Az American Journal of Tropical Medicine and Hygiene című folyóiratban megjelent egy cikk a CDC szakértőiből, amerikai katonai virológusokból és a perui Egészségügyi Minisztérium epidemiológusaiból álló csoporttól. Kutatásaik eredményei bombarobbanás hatását keltették: a perui dzsungelben sikerült olyan embereket találniuk, akiknek vérében a veszettség vírusa elleni antitestek találhatók. Ezek az emberek soha nem kaptak semmilyen oltást, sőt, nem is emlékeznek rá, hogy valami komoly betegségben szenvedtek volna. Ez azt jelenti, hogy a veszettség nem 100%-ban halálos!

„A perui amazóniai dzsungel ezen területéről az elmúlt 20 évben számos jelentés érkezett vámpírdenevéreknek való kitettségről, valamint veszettség eseteiről emberek és háziállatok esetében” – magyarázza Dr. Amy Gilbert, a PM vezető szerzője, a CDC veszettségkutatási programjának munkatársa. .. „Az általunk vizsgált falvak és tanyák a civilizációtól nagyon távoli helyeken találhatók – például két napnyi útra van a legközelebbi kórház, és egyes területeken csak vízi hajókkal lehet mozogni.”


A lakosság körében végzett felmérés során 92 emberből 63 számolt be denevérharapásról a tudósoknak. Vérmintákat vettek ezektől az emberektől, valamint helyi repülő vámpíroktól. A vizsgálati eredmények váratlanok voltak: hét mintában találtak olyan antitesteket, amelyek semlegesítik a veszettség vírusát.

Az antitestek jelenléte a veszettség (latinul rabies - rabies) elleni oltóanyag bevezetésével magyarázható, de mint kiderült, csak minden hetedik ember kapott ilyen oltást. A többiek veszettségben szenvedtek, nemcsak halál, de még komolyabb tünet nélkül is. Két perui faluban többen élik túl ezt a fertőzést, mint amennyit az összes orvosi szakirodalom leír! Nem meglepő módon Gilbert csoportja két évig kétszer is ellenőrizte az eredményeket, mielőtt úgy döntött, hogy közzéteszi őket.

„Valószínűleg ez egy olyan egyedi körülmény, amelyben a helyi lakosság rendszeresen ki van téve a veszettség vírusának egy specifikus nem halálos törzsének” – mondja Dr. Gilbert. - Ebben az esetben természetes oltás történik, amit kellően magas antitest-titer igazol. Ez azonban további megerősítést és pontosítást igényel."

Egy laboratóriumi naplóból, 1885-ből

„A gyermek halála elkerülhetetlennek tűnt, ezért úgy döntöttem, nem minden kétség és aggodalom nélkül, ami érthető, hogy teszteljek Joseph Meisteren egy módszert, amelyet sikeresnek találtam a kutyák kezelésében. Ennek eredményeként a harapás után 60 órával Vilpo és Gransche doktorok jelenlétében a fiatal Meistert beoltották egy fél fecskendővel, amely egy veszettségben elpusztult nyúl gerincvelőjének kivonatát tartalmazta, amelyet korábban már kezeltek száraz levegő 15 napig. Összesen 13 injekciót adtam be, minden következő napon egyet, fokozatosan beadva az egyre halálosabb adagot. Három hónappal később megvizsgáltam a fiút, és teljesen egészségesnek találtam."

Álláspontját orosz kollégái is osztják. Alekszandr Ivanov virológus, a Molekuláris Biológiai Intézet Élettanilag aktív vegyületek hatásának molekuláris alapjainak laboratóriumából. V.A. Engelhardt, akit a "PM" felkért, hogy kommentálja a CDC szakértőinek felfedezését, hangsúlyozta, hogy ezeknek az első pillantásra furcsa eredményeknek teljesen tudományos magyarázata lehet: "A rendelkezésre álló adatok alapján feltételezhető, hogy a helyi lakosok megfertőződtek a vírus változatai, aktivitása (reprodukciós képessége) és alacsony patogenitása ("toxicitás"). Véleményem szerint ennek több tényezője is lehet. Először is, minden vírusnak hatalmas számú változata van, viszonylag nagy variabilitása miatt. A fertőző szakemberek szerint még a denevérekről más fajokra való sikeres átmenethez is a veszettségvírusnak számos specifikus mutáción kell keresztülmennie. Ha ez a helyzet, akkor a denevérek által hordozott vírustörzsek sokasága csekély veszélyt jelenthet az emberre. Másodszor, a vírus genomjában bekövetkező mutációk befolyásolják az immunrendszer általi felismerését, valamint a vírus azon képességét, hogy blokkolja a fertőzésre adott immunválaszt. Ugyanakkor a veszettség vírusának éppen azok a változatai, amelyek képesek kibújni a veleszületett immunrendszerből, fokozott patogenitással rendelkeznek. Így ezek a tények valóban lehetővé teszik, hogy feltételezzük a veszettség vírusának olyan törzseinek létezését a denevérpopulációban, amelyeket az emberi immunrendszer időben felismer és elpusztít anélkül, hogy végzetes következményekkel járna."


De semmi esetre sem - ezt minden szakértő hangsúlyozta, beleértve a tanulmány szerzőit is -, nem tagadhatja meg a veszettség elleni vakcina bevezetését a vadon élő állatok harapására. Először is, valóban előfordulhat, hogy a denevéreknek más, gyengébb vírusa van, és a perui parasztok szerencséje nem terjed ki a kutya- vagy mosómedvecsípés által terjesztett törzsekre. Másodszor, ennek a tanulmánynak az eredményei és következtetései tévesnek bizonyulhatnak, így nincs értelme kockára tenni magát.

Betöltés ...Betöltés ...