Костный мозг- это губчатое вещество, отвечающее за постоянное обновление крови и ее состав. Ежедневно вырабатывается 500млрд клеток крови для полноценной жизнедеятельности человека и бесперебойной работы организма.
В костном мозге содержатся первичные клетки крови, именуемые стволовыми. В процессе из них формируются три типа зрелых клеток:
- Лейкоциты;
- Тромбоциты;
- Эритроциты;
Из-за ряда заболеваний процесс кровообразования может нарушится и функции организма не выполняются в полной мере. Если консервативная терапия не помогает устранить патология, пациенту назначают операцию по пересадке костного мозга.
Эта область медицины была досконально изучена докторами ученых степеней всего мира, но абсолютных ответов на вопросы, связанные с иннервацией костного мозга так и не нашли.
Трансплантация костного мозга (ткм) успешно используется с 1968 года в комплексе лечении иммунодефициты патологий, гемопоэтических отклонений, а также лимфомы и лейкоза (рак крови).
Видео
Трансплантация костного мозга или трансплантация кроветворных стволовых клеток является одним из методов лечения ряда раковых заболеваний(лейкемия, лимфома, множественная миелома, нейробластома, саркома Юинга и др.), а также ряда других состояний (апластическая анемия, гликогенозы, мукополисахаридозы, иммуннодефиты и др.).
Функции костного мозга (см. рис. 1).
Костный мозг представляет собой мягкое, губчатое вещество, находящееся в центре большинства крупных костей человеческого скелета. Костный мозг это кроветворный орган и производит все клетки составляющие кровь, такие как красные и белые кровяные тельца, тромбоциты.
Рис. 1
Все эти клетки происходят из клеток-предшественниц, находящихся в костном мозге и называемых кроветворными стволовыми клетками . Организм человека может управлять развитием стволовых клеток в зависимости от текущих потребностей в определенных компонентах крови. Этот процесс чрезвычайно активен, т.к. в костном мозге в час производятся миллионы разных клеток. Большая часть кроветворных стволовых клеток находятся в костном мозге до их превращения в различные клетки крови, которые затем попадают в кровоток. Однако небольшое количество стволовых клеток может быть найдено в циркулирующей крови, что позволяет выделять их оттуда при определенных условиях. Существуют различные способы для увеличения количества стволовых клеток в периферической крови перед их забором.
Пересадка костного мозга.
Наиболее эффективные методы лечения рака, такие как химиотерапия и облучение , являются очень токсичными для костного мозга. Чем выше получаемая доза, тем большее повреждающее действие оказывается на костный мозг .
При пересадке костного мозга пациент получает очень интенсивную химио- и радиотерапию, которые убивают раковые клетки и уничтожают нормальные клетки, развивающиеся в костном мозге, включая крайне необходимые кроветворные стволовые клетки . После такого лечения необходим источник здоровых стволовых клеток для пересадки. Пересаженные клетки заново поселятся в костном мозге и возобновят производство клеток крови.
Стволовые клетки для трансплантации могут быть получены из костного мозга (трансплантат костного мозга ), из крови (стволовые клетки периферической крови ; в этом случае требуется прием лекарственных препаратов для увеличения количества кроветворных клеток в кровотоке), или иногда из крови, полученной из пуповины во время рождения здорового ребенка (трансплантат крови из пуповины ).
Виды трансплантации костного мозга.
Существует два основных типа пересадки костного мозга: аутологичный (взятый у самого пациента) и аллогенный (взятый у донора).
При аутологичной трансплантации осуществляется забор и сохранение собственных стволовых клеток больного перед проведением противоопухолевого лечения. В определенных случаях клетки подвергаются специальной обработке (очищению) для удаления любых оставшихся раковых клеток, и затем замораживаются для хранения и дальнейшего использования. После того как химиотерапия и/или облучение завершены, собранные стволовые клетки оттаивают и возвращают кровоток пациента.
При аллогенной трансплантации стволовые клетки получают от донора, в идеальном случае от брата или сестры (сибса) со сходной генетической структурой. Если у пациента нет совместимого сибса, можно использовать кровь другого человека с похожей генетической структурой.
Трансплантация без подавления костного мозга (Non-myeloablative transplant) иногда называется "мини" или щадящей трансплантацией, позволяет провести менее интенсивную химиотерапию перед пересадкой костного мозга с помощью аллогенных стволовых клеток . Этот метод может быть рекомендован, если стандартная трансплантация костного мозга противопоказана вследствие возраста или сопутствующих заболеваний.
Какой тип пересадки лучше?
Врач-трансплантолог определит какой из методов наилучший, приняв во внимание различные факторы, такие как вид рака, возраст и общее состояние здоровья и наличие подходящего донора. Как правило, аутологичная трансплантация вызывает меньше побочных эффектов, так как пациент получает свои собственные клетки. Однако аутологичная пересадка может быть менее эффективна, чем аллогенная при определенных раковых заболеваниях.
При аллогенной трансплантации иммунная система донора, передаваемая посредством стволовых клеток, распознает клетки реципиента, включая раковые, как чужеродные и отторгает их. Это полезное явление называется реакцией трансплантат против опухоли . При многих видах рака иммунный ответ, вызванный пересаженными стволовыми клетками, улучшает общую эффективность лечения. Эта иммунная реакция позволяет уничтожить остаточные раковые клетки в организме.
Наибольшее опасение вызывает возможность иммунного ответа на пересадку, так называемая реакция трансплантат против хозяина (см. далее "Реакция трансплантат против хозяина ").
При проведении трансплантация без подавления костного мозга считается, что реакция трансплантат против опухоли , а не интенсивное противоопухолевое лечение, поможет уничтожить раковые клетки, однако реакция трансплантат против хозяина так же вызывает опасения (см. далее "Реакция трансплантат против хозяина").
Подбор донора костного мозга.
Существует несколько возможных вариантов для выбора донора кроветворных стволовых клеток .
Совместимый донор. Лучше всего, если есть донор со сходной генетической структурой, что значительно снижает риск осложнений, связанных с иммунным ответом. В этом случае клетки реципиента покажутся "менее инородными" пересаженным донорским клеткам. Лучшими кандидатами являются сибсы (т.е. кровные братья и сестры), у которых один шанс из четырех на генетическую совместимость. Такая совместимость является крайне важным фактором, для того чтобы организм воспринял трансплантат. Как правило, родители, дети и другие родственники не годятся быть донорами, т.к. не происходят от одних с Вами родителей, и поэтому отличаются по генетическому материалу. Исключением служит гапло-идентичная трансплантация, применяемая в отдельных случаях.
Совместимый неродственный донор. Если сибсы отсутствуют, или они оказались несовместимыми, можно использовать совместимого неродственного донора. Поиск подходящего донора выполняется при помощи национальных реестров доноров по всему миру.
Несовместимый родственный или неродственный донор. Некоторым пациентам может быть предложена пересадка костного мозга от частично совместимого члена семьи (называемого несовместимым родственным донором). Кроветворные стволовые клетки в этом случае проходят специальную подготовку, чтобы свести к минимуму иммунный ответ пациента. Другой альтернативой служит кровь пуповины , собираемая у здоровых новорожденных в процессе родов; эта кровь чрезвычайно богата кроветворными стволовыми клетками.
Подготовка к пересадке костного мозга.
Методики трансплантации костного мозга могут отличаться у разных пациентов. Это зависит от вида злокачественного заболевания, лечебных программ, используемых в данном медицинском центре, протокола клинического исследования (если пациент включен в одно из таких исследований), а также других факторов. Здесь описаны наиболее частые компоненты процедуры пересадки костного мозга. Конкретные детали программы трансплантации необходимо обсудить непосредственно с лечащими специалистами.
Оценка общего состояния здоровья.
Перед процедурой трансплантации Вам нужно будет пройти общее обследование. Прежде всего трансплантологии выяснят медицинскую историю больного. Большинству пациентов потребуется также провести различные лабораторные анализы. Иногда может быть предложена проверка психического здоровья, т.к. трансплантация очень серьезная процедура, требующая большой ответственности и затраты душевных сил. Некоторые пациенты нуждаются в консультации психиатра или психолога для обсуждения возникших опасений и помощи в преодолении стрессовой ситуации.
На встрече с координатором трансплантации или медсестрой можно подробно обсудить весь процесс пересадки костного мозга. Пребывание в больнице может занять несколько недель или месяцев, поэтому важно четко представлять себе весь лечебный процесс и знать, куда и кому обратиться с вопросами и за помощью. Некоторые пациенты предпочитают, чтобы на такой встрече их сопровождал друг или родственник, кто-то захочет записать беседу на диктофон или попросит изложения в письменном виде содержания консультации, чтобы иметь информацию под рукой в случае необходимости.
Во многих случаях трансплантация костного мозга производится на фоне ремиссии основного заболевания. Больной может чувствовать, что идет на излечения, но нужно быть готовым к появлению плохого самочувствия в течение какого-то времени после процедуры. Нужно хорошо понимать, что потребуется интенсивное наблюдение и лечение, но в результате следует ожидать значительного улучшения.
Решение бытовых вопросов. Пациентам, которые проведут ближайшие недели или месяцы в больнице, необходимо решить вопросы, связанные с семьей, домашним хозяйством и домашними животными, финансами и местом работы.
Во время подготовки к пересадке стоит подумать также о составлении подробных указаний в случае, если состояние не позволит самостоятельно выражать свою волю. Такими указаниями могут быть завещание, генеральная доверенность, назначение личного медицинского представителя. Социальный работник или адвокат могут объяснить, какие документы могут для этого понадобиться.
Установка центрального венозного катетера. В процессе подготовки, во время проведения и после пересадки костного мозга могут потребоваться многочисленные лекарственные препараты. Чтобы избежать повторных внутривенных вливаний, большинству пациентов до начала лечения устанавливается центральный венозный катетер . Это короткая хирургическая процедура, во время которой тонкая, гибкая пластиковая трубка вводится в крупную вену в области верхней части грудной клетки. Катетер, как правило, имеет два или три канала для вливания лекарств и продуктов крови (включая кроветворные стволовые клетки), а также для забора крови на анализы.
Место установки центрального венозного катетера должно содержаться в чистоте. Необходимо, также, следить за появлением признаков инфекции (боль, покраснение, отек, выделения из места введения катетера, озноб, повышение температуры).
Забор кроветворных стволовых клеток.
Если планируется аутологичная трансплантация , то перед интенсивной химиотерапией и/или облучением, будет произведено забор кроветворных стволовых клеток самого пациента. Основными источниками стволовых клеток являются костный мозг или периферическая кровь.
Если костный мозг инфильтрирован злокачественными клетками, то предварительно может понадобиться один или более курсов химиотерапии. Извлечение (забор) стволовых клеток костного мозга проводится под общей или эпидуральной анестезией. Во время процедуры используется длинная игла, с помощью которой откачивают костномозговую ткань из различных участков тазовых и бедренных костей (см. рис. 2).
Рис. 2
Забор стволовых клеток из периферической крови производится с помощью аппарата для афереза в процессе фильтрации крови. Кровь забирается из вены, проходит процесс фильтрации и возвращается в венозное русло в другом месте. Процедура не требует обезболивания. Для обеспечения достаточного количества стволовых клеток в периферической крови, пациент или донор должны пройти предварительное лечение для стимуляции выработки кроветворных клеток. Здоровые доноры получают только лечение фактором роста; пациентам со злокачественным заболеванием может быть назначена и химиотерапия, и фактор роста. Наиболее часто используется гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF или NEUPOGEN ®).
Получение аллогенного костного мозга. Забор костного мозга у донора проводится обычно в день трансплантации или за день до нее. Процедура, как правило, проводится под общей анестезией.
Боли после пункции костного мозга в большинстве случаев незначительны и легко снимаются обезболивающими препаратами (парацетамол). Донора могут госпитализировать на ночь после операции, а восстановительный период занимает от одной до двух недель.
Миелоаблативное лечение (подавление костного мозга). Как было сказано выше, многим пациентам придется пройти миелоаблативное лечение перед пересадкой костного мозга. Это интенсивное лечение ракового заболевания, которое также разрушает костный мозг. Цель такого лечения снизить количество опухолевых клеток в организме, а также подавить иммунную систему для уменьшения вероятности отторжения трансплантата . В зависимости от основного заболевания и других факторов, этот этап лечения может включать в себя интенсивную химиотерапию, облучение всего организма или оба метода одновременно.
Профилактика инфекций. Как следствие подавления функции костного мозга, существует повышенный риск развития тяжелых инфекций, т.к. временно прекращается производство белых кровяных клеток (лейкоцитов), которые служат основным средством борьбы с ними. Кроме того, повышается риск чрезмерных кровотечений из-за сниженного количества тромбоцитов в крови.
После проведения миелоаблативного лечения очень важно избегать любых источников бактериальных, вирусных и грибковых инфекций . Даже небольшое количество инфекционных агентов (воздействию которого мы подвергаемся в повседневной жизни) может привести к развитию серьезной инфекции.
Пациенты, проходящие аллогенную трансплантацию, обычно помещаются в изолятор. Воздух в таком помещении проходит специальную фильтрацию. Кроме того, в комнате поддерживается повышенное давление, чтобы при открытии двери воздух выходил наружу, а не проникал внутрь. Такая изоляция и плохое самочувствие в результате лечения могут вызвать у пациентов нервозность и депрессивное состояние.
Ко всем посетителям применяются специальные меры предосторожности. Тщательное мытье рук является одной из наиболее эффективных мер, значительно снижающих вероятность передачи инфекции. Посетителям запрещается приносить свежие фрукты, овощи или цветы, потому что на них могут находиться опасные микроорганизмы.
Большинству пациентов разрешается принимать душ. Существует мнение, что душ может распылять грибковые споры, поэтому в некоторых медицинских центрах рекомендуется только мытье в ванной или обтирания. Можно одеваться в больничную пижаму или пользоваться личной чистой одеждой.
Переливание препаратов крови. Во время, когда костный мозг не работает, может потребоваться заместительное переливание препаратов крови, таких как красные кровяные клетки (эритроциты) , обеспечивающие доставку кислорода в ткани организма, или тромбоциты, которые помогают предотвратить кровотечения. Эти препараты крови очищают от лейкоцитов и подвергают облучению для уменьшения риска иммунной реакции.
Процедура пересадки костного мозга.
После завершения интенсивной химиотерапии и/или облучения , проводиться переливание ранее собранного костного мозга или кроветворных стволовых клеток. Переливание осуществляется внутривенно, как правило, через центральный венозный катетер. Процедура занимает около часа и не причиняет боли (см. рис. 3).
Рис. 3
"Пересаженные" клетки проникают в костный мозг и возобновляют нормальную продукцию клеток крови – этот процесс называется приживлением. Важно правильно определить, когда произошло приживление, так как от этого зависит, когда будет возможно ослабить меры безопасности и/или вернуться домой. Если приживление идет медленнее обычного, используются препараты, стимулирующие костный мозг.
Течение процесса приживления проверяется с помощью ежедневных анализов крови. Нейтрофилы, одна из разновидностей белых кровяных клеток (лейкоцитов), служат показателем приживления. Когда абсолютное количество нейтрофилов достигает как минимум 500 в течение трех последовательных дней, считается, что приживление трансплантата произошло. Это может произойти уже в течение 10 дней после пересадки, хотя при трансплантации костного мозга или стволовых клеток обычно требуется 15-20 дней. Пациентам, прошедшим пересадку кроветворных клеток из пуповинной крови , может понадобиться от 21 до 35 дней для приживления.
Для определения приживления можно также использовать контроль количества тромбоцитов. Оно должно быть в промежутке 20000-50000 (если больному не проводилось переливание тромбоцитов). Обычно это происходит одновременно или вскоре после приживления нейтрофилов, но может занять до 8 недель при пересадке стволовых клеток крови пуповины .
Побочные эффекты при трансплантации костного мозга.
Химиотерапия в высоких дозах и облучение всего тела, необходимые для пересадки костного мозга, могут вызывать серьезные побочные эффекты. До того как принять решение по поводу процедуры, необходимо обсудить с лечащим врачом возможные осложнения, токсичность и другие опасности, связанные с трансплантацией. Пациента попросят подписать согласие на проведение пересадки, подтверждающее, что он получил информацию в устном и письменном виде о пользе и возможных опасностях предложенного лечения, альтернативных методах лечения, и что больной получил ответы на все вопросы.
Одними из наиболее распространенных побочных эффектов являются мукозит (воспаление слизистых) и диарея. Они вызываются повреждением быстро размножающихся клеток, таких как клетки слизистой оболочки рта и желудочно-кишечного тракта, химиотерапией и облучением. Тяжелый мукозит может привести к затруднению приема пищи, и может понадобиться внутривенное питание (полное парентеральное питание ). Кроме того, как правило, необходим прием обезболивающих лекарств. В настоящее время доступен препарат для профилактики развития мукозита - KGF (Kepivance®). Одно из исследований показало, что использование Kepivance® у пациентов, проходящих аутологичную трансплантацию с облучением всего тела, значительно снижает возможность мукозита.
Для предотвращения и лечения тошноты и рвоты могут быть использованы сочетания препаратов, обычно включающие в себя антагонисты 5-HT3 рецепторов (dolasetron, granisetron, ondansetron, tropisetron, or palonosetron), антагонист NK1 рецепторов (aprepitant (Emend®)) и стероиды (dexamethasone).
Потеря волос временное явление и в большинстве случаев захватывает всю поверхность тела. После завершения химиотерапии и облучения рост волос возобновляется. К сожалению, не существует лечения для предотвращения выпадения волос или для ускорения их роста.
Вероятность развития бесплодия после пересадки костного мозга зависит от вида применяемого лечения и дозы. Если пациент находится в детородном возрасте, стоит обсудить с лечащим врачом меры по снижению риска бесплодия и возможность сохранения яйцеклеток или спермы до начала лечения.
Легкие, печень и кости – подвержены наибольшему риску повреждения в результате цитотоксического лечения. У лиц, прошедшие общее облучение тела, могут возникнуть катаракты, хотя это осложнение становится все более редким с появлением современных методов облучения.
Существует небольшая вероятность появления вторичного рака после трансплантации костного мозга, вероятно в результате лечения первичного рака и лечения, связанного с пересадкой. Вторичный рак может развиться в течение нескольких лет (в среднем 3-5) после трансплантации.
У 10% до 50% больных, получивших аллогенный трансплантат , может развиться осложнение, называемое реакцией трансплантат против хозяина (РТПХ) . Этот эффект может быть острым (развивается в первые 100 дней) или хроническим (развивается после 100 дней). Данное осложнение не возникает при аллогенной пересадке, когда донором является сам пациент. Понятие "трансплантат" относится к пересаженным кроветворным клеткам, а под понятием "хозяин" подразумевается организм пациента. Таким образом, РТПХ представляет собой состояние, когда трансплантированные клетки иммунной системы донора начинают атаковать органы реципиента. РТПХ, наряду с основным заболеванием, является главной угрозой успешной пересадке костного мозга. Для предотвращения реакции трансплантат против хозяина используются иммунносупрессивные препараты, антибиотики, и иногда, кортикостероиды. Для лечения развившейся РТПХ применяются большие дозы стероидных препаратов. Симптомами этой реакции могут служить сыпь, диарея, повреждение печени и другие проявления, в зависимости от пораженных органов.
Отторжение трансплантата редкое осложнение, возникающее примерно в 1% проценте случаев после пересадки костного мозга. Риск отторжения может быть повышен при определенных видах трансплантации и источников кроветворных клеток.
Существует определенная вероятность смертности в результате лечения. Степень риска зависит от возраста, характера основного заболевания, вида трансплантата (аутологичный или аллогенный) и других факторов, таких как квалификация и опыт медицинского учреждения в проведении подобных процедур. Перед согласием на проведение пересадки важно четко представлять себе индивидуальный уровень риска в сравнении с необходимостью проведения процедуры.
Лечение после пересадки костного мозга.
После того, как приживление трансплантата произошло, количество клеток крови продолжит возрастать, и иммунная система будет постепенно восстанавливаться. Все это время пациент должен находиться под наблюдением команды трансплантологов.
Трансплантация без подавления костного мозга (немиелоаблативная) может проводиться на амбулаторной основе, что позволяет ночевать дома. Все другие виды трансплантации требуют госпитализации в течение двух – трех недель после пересадки. В любом случае, и после выписки необходимы частые визиты к врачу для наблюдения. Следует запланировать проживание в пределах досягаемости от медицинского центра в течение как минимум 100 дней после проведения пересадки.
После трансплантации костного мозга еще много месяцев существует повышенный риск развития инфекций. Необходимо иметь это в виду и следить за появлением признаков инфекции, таких как повышенная температура тела (более 38° C), боли и озноб. Иногда рекомендуется профилактический прием антибиотиков.
Исследования показывают, что пациенты, успешно перенесшие трансплантацию костного мозга и избавившиеся от рака, возвращаются к нормальному качеству жизни. Большинство пациентов могут вести активный образ жизни, работать и сохраняют хорошее здоровье. Уровень качества жизни постепенно улучшается в течение месяцев после пересадки.
Заключение.
Трансплантация костного мозга используется при лечении определенных видов злокачественных и других заболеваний. Костный мозг представляет собой мягкую, губчатую область в центральной части большинства крупных костей скелета. Костный мозг является источником всех клеток крови, таких как красные и белые кровяные тельца и тромбоциты. Все эти клетки развиваются из одного основного типа клеток, находящихся в костном мозге и называемых стволовыми клетками. В процессе трансплантации костного мозга, пациент получает химиотерапию и облучение в очень высоких дозах, что приводит к уничтожению опухолевых клеток, и также разрушает все нормальные клетки костного мозга, включая критически важные стволовые клетки . После такого агрессивного лечения, больному необходим источник здоровых кроветворных стволовых клеток – пересадка. Существуют два типа трансплантации – аутологичный и аллогенный. При аутологичной пересадке в качестве трансплантата используются костный мозг или кровь самого пациента. Для аллогенной трансплантации применяются стволовые клетки донора. Обычно в качестве донора выступают кровные родственники пациента, хотя иногда доноры не имеют родственной связи с пациентом. Большинство пациентов, проходящих пересадку костного мозга, должны находиться в больнице в течение нескольких дней или недель в процессе лечения и выздоровления. Очень важно хорошо понимать и тщательно соблюдать план лечения для уменьшения риска осложнений и того, чтобы знать, чего ожидать от следующего этапа. Методы лечения, применяемые до и во время трансплантации, могут вызывать серьезные побочные эффекты. Пациент должен быть готов к наиболее распространенным из них (диарея, тошнота, рвота, язвы во рту) и иметь представление о возможных видах лечения этих осложнений. После пересадки костного мозга необходима госпитализация в течение нескольких недель. Однако еще в течение 3-6 месяцев после выписки пациенту требуются частые визиты к врачу. Некоторым пациентам может быть предложено участие в клинических испытаниях. Это тщательно контролируемые научные исследования, проводящиеся для проверки новых методов или комбинаций уже известных методов лечения. Такие исследования помогают найти новые, более эффективные пути лечения определенных заболеваний.
Все права защищены © IMS Group – Медицинские услуги в Израиле
В целях санпросвета, мы решили рассказывать не только о токсичных сборах как таковых, но также о различных составляющих этих сборов, как например, медицинских диагнозах, чтобы жертвователю было легче понять на что и зачем собираются деньги.
Трансплантация или пересадка костного мозга - это процедура, которая используется при лечении, как взрослых, так и детей, страдающих лейкозом (раком крови),а также при апластической анемии, страдающих лимфомами (такими, как лимфогрануоматоз или лимфомаХоджкина), множественной миеломой, серьезными нарушениями иммунитета.
Костный мозг - представляет собой губчатую ткань, которая находится в грудине, костях черепа, бедренных костях, ребрах и в позвоночнике содержит стволовые клетки , из которых вырабатываются клетки крови. Кровь состоит из белых кровяных клеток - лейкоцитов которые защищают организм от инфекций, красных кровяных клеток - эритроцитов которые являются переносчики кислорода, и тромбоцитов позволяющих крови сворачиваться.
Когда стволовые клетки костного мозга начинают неправильно функционировать, а именно продуцировать избыточное количество дефектных или незрелых клеток крови развивается лейкоз, а когда костный мозгрезко уменьшает их выработку это ведет капластической анемии.
Дефектные или незрелые клетки крови заполняют костный мозг и кровеносные сосуды, вытесняют из кровотока нормальные клетки крови и могут распространяться в другие ткани и органы. Для разрушения больных клеток крови и костного мозга требуются большие дозы химеотерапии и/или радиотерапии. Такое лечение повреждает не только дефектные, но и здоровые клетки костного мозга.
При пересадке костного мозга, больной косный мозг пациента разрушается, и здоровый костный мозг донора вводится в кровеносное русло пациента. При успешной трансплантации, пересаженный костный мозг мигрирует в полости в больших костях, приживается и начинает продуцировать нормальные клетки крови.
Если используется костный мозг, полученный от идентичного близнеца, такая пересадка называется - сингенной, или же аллогенной, если костный мозг получен от донора. При аллогеной (т.е. не от родственника) пересадке, донорский костный мозг, вводимый пациенту, должен генетически соответствовать его собственному настолько, насколько это возможно. Для определения совместимости донора и реципиента проводятся специальные анализы крови.
Если донорский костный мозг недостаточно генетически соответствует тканям реципиента, он может воспринять ткани его организма, как чужеродный материал, атакует и начнет разрушать его. Это состояние известно как реакция - трансплантат против хозяина (graft -versus-hostdisease (GVHD)) и может быть опасной для жизни больного. С другой стороны, иммунная система пациента может разрушить пересаженный костный мозг. Это называется - реакция отторжения (graftrejection)
В некоторых случаях пациент может быть донором костного мозга сам для себя. Это называется аутологическая пересадка и она возможна, если болезнь, поражающая костный мозг, находится в стадии ремиссии, или же когда состояние, требующее лечения, не затрагивает костный мозг(например, при раке груди, яичников, лимфогрануломатозе, неходжкинскихлимфомах и опухолях мозга).
ПОДГОТОВКА К ПЕРЕСАДКЕ
Успешная трансплантация костного мозга возможна, если пациент "достаточно здоров" для того, чтобы иметь возможность пройти столь серьезную процедуру, которой является трансплантация костного мозга. Возраст, общее физическое состояние, диагноз и стадия болезни- все это принимается во внимание, когда решается, может ли пациент подвергнуться пересадке.До трансплантации пациенту проводят множество тестов.
Исследования состояния сердца, легких, почек и других жизненно важных органов так же используется для получения информации об их исходном уровне, чтобы после трансплантации костного мозга можно было сравнивать и определять, произошло ли улучшение какой то функции. Предварительные тесты обычно проводят в амбулаторном порядке до госпитализации.
Важную роль, при трансплантации костного мозга, играет масса мелочей, знание и учет которых может очень существенно повлиять на результаты пересадки. Успешная пересадка костного мозга требует наличия высокопрофессиональной медицинской команды- врачей, медсестер, вспомогательного персонала, которые имеют хороший опыт в этой области и готовы немедленно распознавать и отреагировать на возможные проблемы и побочные эффекты.
Поэтому правильный выбор клиники для проведения трансплантации костного мозга имеет существенное значение для получения желаемого результата. В клиниках которые специализируются напересадке костного мозгапрограмма трансплантации обязательно включает оказание, как пациентам и членам их семей, эмоциональной и психологической поддержки перед, во время и после пересадки.
ПОЛУЧЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА ОТ ДОНОРА
Трансплантация сегодня спасает тысячи жизней ежегодно, но к сожалению, почти 70 процентов нуждающихся в пересадке не проходят ее из-за невозможности найти совместимого донора.
Существует всего лишь 35% шанс, что у пациента окажется брат или сестра, чей костный мозг отлично подойдет. Если пациент не имеет подходящих для пересадки родственников, донор может быть обнаружен в международном регистре доноров костного мозга, или же может быть использована пересадка не полностью совместимого костного мозга.Независимо от того, чей костный мозг - донора или самого пациента или родственника используется для трансплантации, процедура забора костного мозга производится в операционной, обычно под общим наркозом. Это способствует минимальному риску и минимизирует неприятные ощущения.
В то время, как пациент находится под наркозом, специальная игла вводится в полость бедренной кости ноги или подвздошной кости таза.Количество требующегося для пересадки костного мозга зависит от размера пациента и концентрации клеток костного мозга во взятом веществе. Обычно забирают от 950 до 2000 миллилитров смеси, состоящей из костного мозга и крови. Хотя это количество кажется большим, реально оно составляет только примерно 2% от объема костного мозга человека и организм здорового донора восполняет его в течение четырех недель.
После процедуры забора костного мозга, донор может ощущать некоторый дискомфорт в месте проколов, боль обычно подобна той, которая бывает после сильного падения на лед и в основном снимается обезболивающими таблетками. Донор, как правило, выписывается из больницы на следующий день и может вернуться к обычной деятельности в ближайшие несколько дней.
При аутологичной трансплантации, забранный костный мозг замораживается и хранится при температуре от -80 до -196 градусов Цельсия до даты пересадки. Он может сначала очищаться, чтобы извлечь оставшиеся раковые клетки, которые не могут быть идентифицированы под микроскопом.
При аллогенной трансплантации костный мозг может обрабатываться для извлечения Т-лимфоцитов, чтобы уменьшить риск состояния- «трансплантат против хозяина»(graft-versus-hostdisease).Затем костный мозг переносится прямо в палату пациента для внутривенного введения.
РЕЖИМ ПОДГОТОВКИ К ПЕРЕСАДКЕ
В процессе подготовки пациенту в крупную вену обычно в районе шеи вводится маленькая гибкая трубочка, называемая катетером. Этот катетер требуется для введения пациенту лекарств и продуктов крови, для забора анализов крови во время курса лечения, а так же чтобы исключить сотни проколов вен на руках.
Находясь в отделение трансплантации костного мозга, в течение нескольких дней пациент подвергается химиотерапии и/или облучению, которая разрушает его собственный костный мозг и раковые клетки и освобождает место для нового костного мозга. Это называется conditioning или подготовительный режим. Доза химиотерапии, которая дается пациенту в течение подготовки, существенно больше, чем те дозы, которые вводятся больным, страдающим заболеваниями, не требующими пересадки костного мозга. Пациенты могут чувствовать слабость, тошноту и раздражительность. Чтобы минимизировать неприятные ощущения в большинстве центров по трансплантации костного мозга больным вводятся препараты против тошноты.
ПРОЦЕДУРА ПЕРЕСАДКИ КОСТНОГО МОЗГА
Сама процедура по пересадке костного мозга производится через один - два дня после проведения химиотерапии и/или облучения. Костный мозг вводится внутривенно, подобно переливанию крови. Трансплантация не является хирургической процедурой, поэтому она проводится в палате пациента, а не в операционной. Во время пересадки костного мозга, у пациента часто проверяют, нет ли у него повышения температуры, озноба, болей в груди.
Пересадка костного мозга - это физически, эмоционально и психически тяжелая процедура, как для пациента, так и для его близких. Пациент нуждается и должен всю получить максимально возможную помощь, чтобы справиться со всем этим. Вообразите признаки тяжелого гриппа - тошноты, рвоты, лихорадки, поносов, чрезвычайной слабости. Теперь представите, на что это походит, когда все эти симптомы длятся не в течение нескольких дней, а на протяжении нескольких недель.
После окончания пересадки, начинаются дни и недели ожидания, течение этого периода пациент ощущает себя очень больным и слабым. Ходьба, длительное сидение в кровати, чтение книг, разговор по телефону, визиты друзей и даже просмотр телепередач требуют от больного больше энергии, чего он имеет. Осложнения, которые могут развиваться после пересадки костного мозга, такие как инфекции, кровотечения, реакции отторжения, проблемы с печенью, могут вызывать дополнительный дискомфорт. В дополнение, во рту могут появляться язвочки, которые затрудняют еду и делают глотание болезненным. Однако боли обычно хорошо поддаются контролю с помощью медикаментов. Иногда возникают временные психические нарушения, которые могут пугать пациента и его родных, однако нужно осознавать, что эти нарушения проходящие.
ПРИЖИВЛЕНИЕ КОСТНОГО МОЗГА
Первые 2-4 недели после пересадки костного мозга являются наиболее критическими. Пока пересаженный костный мозг мигрирует в костные полости больших костей, укоренится там и начнет продуцировать нормальные клетки крови, он очень подвержен любой инфекции и имеет выраженную склонность к кровотечениям.Переливание тромбоцитов помогает бороться с кровотечениями.Пациенты после аллогеной пересадки получают так же дополнительные препараты, позволяющие предупредить и контролировать реакцию «трансплантат против хозяина». Чтобы помочь предупредить и побороть инфекцию, а также минимизировать риск заражения пациента вирусами и бактериям пациенту даются множество антибиотиков и переливаний крови. Посетители и персонал госпиталя моют руки антисептическим мылом и в некоторых случаях надевают защитные халаты, перчатки и маски, входя в палату пациента.Этим правилам следует и сам пациент при покидании палаты он должен надевать маску, халат и перчатки, являющиеся барьером против бактерий и вирусов, и предупреждать окружающих, что он восприимчив к инфекции.Свежие фрукты, овощи, растения и букеты цветов запрещено вносить в палату пациента, поскольку они часто являются источниками грибков и бактерий, представляющих опасность для больного.
Анализы крови должны забираться ежедневно, чтобы определить, как идет приживление нового костного мозга, и оценить состояние функций организма. После того, как пересаженный костный мозг окончательно приживается и начинает продуцировать достаточное количество здоровых эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, пациент поэтапно перестает быть зависимым от введения антибиотиков, переливаний крови и тромбоцитов, которые постепенно становятся не нужны. Если не развились, какие либо дополнительные осложнения пациент выписывается из больницы. После пересадки костного мозга в типичных случаях пациенты проводят в госпитале от 4 до 8 недель.
КАК СПРАВИТЬСЯ С ЭМОЦИОНАЛЬНЫМ СТРЕССОМ
В дополнение к физическому дискомфорту, связанному с пересадкой костного мозга, существует так же эмоциональный и психический дискомфорт. Некоторые пациенты находят, что психологический стресс в этой ситуации для них даже более тяжел, чем физический дискомфорт.
Психологический и эмоциональный стресс связан с несколькими факторами:
Во первых, пациент, подлежащий пересадке костного мозга, уже травмирован тем фактом, что он страдает болезнью, угрожающей его жизни.Хотя пересадка дает ему надежду на излечение, перспектива подвергнуться длительной, тяжелой медицинской процедуре, не гарантирующей успеха, не радует.
Во вторых, пациенты, подвергающиеся пересадке, могут чувствовать себя весьма одинокими и изолированными. Специальные меры, принятые, чтобы защитить больных от инфекции, в то время как их иммунная система нарушена, могут вызывать ощущение, что они оторваны от всего остального мира и почти от всех обычных человеческих контактов.Это чувство изоляции испытывается пациентом как раз тогда, когда он максимально нуждается в физическом контакте и поддержке со стороны семьи и друзей.
Ощущение беспомощности- это так же обычное переживание среди пациентов, подвергнувшихся пересадке костного мозга, вызывающее у них чувство гнева или негодования.Для многих из них нетерпимо ощущение, что их жизнь полностью зависит от посторонних людей, они так же чувствуют себя неловко, когда вынуждены зависеть от посторонней помощи в ежедневных гигиенических процедурах, типа умывания или пользования туалетом.
Восстановительный период напоминает американские горки- в какой то день пациент чувствует себя много лучше, а в следующие несколько может снова почувствовать себя тяжело больным.Ожидание того чтобы анализы крови вернулись к безопасным значениям и того чтобы побочные явления наконец исчезли, увеличивает эмоциональную травму.
ВЫПИСКА ИЗ БОЛЬНИЦЫ
После выписки из больницы, пациент продолжает процесс восстановления дома в течение еще от двух до четырех месяцев и не может вернуться к своей обычной работе, по крайней мере, в ближайшие полгода после трансплантации.Чтобы контролировать восстановление пациенту необходимы частые посещения больницы, для того чтобы вводить выздоравливающему лекарственные препараты и при необходимости проводить переливания крови.Хотя пациент чувствует себя достаточно хорошо, чтобы покинуть больницу, процесс его восстановления еще далек от завершения.В течение первых нескольких недель он все еще чувствует себя слишком слабым, чтобы делать что либо, кроме как спать, сидеть, и немного прогуливаться около дома. В течение до шести и более месяцев со дня трансплантации, лейкоциты пациента зачастую находятся еще на слишком низком уровне, чтобы обеспечивать достаточную защиту от вирусов и бактерий, встречающихся в обычной жизни, поэтому контакты с широкой публикой должны быть ограничены. Человеку, проходящему восстановление после пересадки костного мозга, запрещено посещать кинотеатры, гастрономы, универмаги, и т.д. Такие люди обязательно должны надевать защитную маску, когда рискуют выйти из дома.
ЖИЗНЬ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Для нового костного мозга может потребоваться около года, чтобы он начал функционировать, как свой собственный. Жизнь после пересадки может быть и радостно волнующей, и тревожной. С одной стороны, это захватывающее ощущение, снова чувствовать себя живым, после того как был так близко к смерти,с другой у пациента всегда остается беспокойство, что болезнь снова может вернуться. Кроме того, обычные невинные слова или события могут иногда вызывать тяжелые воспоминания о периоде пересадки, даже спустя длительное время после полного выздоровления.Может потребоваться много времени, чтобы пациент справился с этими трудностями, хотябольшинство пациентов находит, что их качество жизни улучшилось после пересадки.
А СТОИТ ЛИ?
Да! Для большинства пациентов, ожидающих пересадки костного мозга, альтернативой является почти неизбежная смерть.
Не смотря на то, что пересадка может быть мучительным периодом, большинство перенесших ее находят, что перспектива возвращения к полноценной здоровой жизни после пересадки стоит всех усилий.
Донор. Вопросы и ответы:
В: Как ищется донор костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток?
O: Каждый человек наследует от своих родителей уникальный генотип. Естественно, в первую очередь потенциальный донор ищется среди ближайших родственников пациента. Вероятность того, что родные братья или сестры могут друг для друга служить донором, составляет около 25%. В целом, не более 30% больных имеют потенциального родственного донора. Если родственного потенциального донора нет, проводится поиск неродственного. Существует международная компьютеризированная база данных потенциальных неродственных доноров, в которой содержатся данные тканевого типирования около 6 млн. человек со всего мира. Получив запрос на поиск донора, компьютерная система сообщает о наличии подходящих потенциальных доноров. После чего медицинское учреждение, ведущее лечение, связывается с донорским регистром, в чьей базе содержатся данные конкретного человека, выразившего предварительную готовность стать донором. Регистр доноров самостоятельно связывается с донором, проводит процедуру "активации", в результате которой донор либо признается годным для трансплантации и соглашается на нее, либо отказывается или признается негодным в результате тщательного медицинского обследования. Если один потенциальный донор не подошел для трансплантации, ищется другой донор.
В: По каким критериям определяетсяпроисходит донор или нет?
O: Протеины, называемые антигенами, находятся на поверхности лейкоцитов и других тканей человеческого тела. Существуют специфические антигены, называемые HLA-A, HLA-B и HLA-DR. Именно их совпадение у донора и реципиента определяют успешность проведения трансплантации костного мозга или гемопоэтических стволовых клеток. Естественно люди одной расы, этнической и национальной принадлежности имеют более высокие шансы подойти друг другу в качестве донора.
В: Каковы шансы, что потенциальный неродственный донор будет найден?
O: Поскольку во многих странах мира прикладываются большие усилия как на государственном уровне, так и на уровне общественных организаций с тем, чтобы увеличить число потенциальных неродственных доноров и учесть при этом все расовые и национальные группы. Около 80% всех пациентов имеют хотя бы одного потенциального донора на стадии предварительного поиска. Этот процент постоянно растет (в 1991 году было 41%).Важно добавить, что из этих 80% далеко не все могут служить реальными донорами, а для остающихся 20% трансплантация тем не менее зачастую может быть успешно проведена от донора, который подходит не совершенно, но лишь частично.
В: Что происходит, если донор найден?
O: Если предварительный поиск указал на данного человека как на потенциального донора, с ним связываются пользуясь контактной информацией, предоставленной на стадии предварительного заключения Соглашения о донорстве. Потенциальный донор подвергается медицинскому обследованию и проходит специальные тесты с целью более детального изучения совместимости с пациентом. После чего потенциальный донор подписывается соглашение о донорстве. К этому моменту он должен быть абсолютно уверен в своем решении, поскольку пациент на этой стадии может уже готовиться к трансплантации и проходить соответствующие процедуры.
В: Может ли потенциальный донор отказаться от донорства и какие это повлечет последствия?
O: Как доброволец, потенциальный донор не связан никакими обязательствами. Иногда потенциальный донор, подходящий по всем показателям, может решить не становиться донором реальным. Есть ряд причин отказаться от донорства, включая нездоровье, затраты времени и сил, страх перед риском осложнений или болезненностью процедур.Донорство накладывает на человека серьезные обязательства, поскольку от решения потенциального донора зависит человеческая жизнь. Изменение решения в последнюю минуту может привести к фатальным последствиям для больного, ждущего донорский костный мозг,последствия такого решения объясняется потенциальному донору многократно и с самого начала. Большинство потенциальных доноров идут до конца, взвесив все "за" и "против" и поняв важность своего решения не только для пациента, но и для самих себя.
В: Кто может стать потенциальным донором гемопоэтических стволовых клеток?
O: Любой человек в возрасте от 18 до 55 лет, который никогда не болел гепатитом В или С, туберкулезом, малярией, СПИДом, злокачественными заболеваниями, психическими расстройствами. У потенциального донора берут 5 мл.крови из вены на проведение тканевого типирования и проверят все кроме последнего пункта. Что касается психического здоровья, справку из психдиспансера от донора не потребуют.
В: Должен ли я что-либо платить за право стать донором? Или наоборот ему заплатят?
O: Ни то, ни другое. Анонимность, добровольность и безвозмездность -это то на чем строится любое донорское движение и положено в основу создания Регистра доноров гемопоэтических стволовых клеток. Хотя конечно практически все Регистры стараются поощрить доноров, сдавших гемопоэтические стволовые клетки для больного и спасшего, таким образом, жизнь человеку.
В: Расскажите о процедуре забора гемопоэтических стволовых клеток?
O:
Есть два варианта. Вы жертвуете либо некоторое количество своего костного мозга, либо стволовые клетки из кровяного тока. Выбор как правило зависит от донора, но в редких случаях, диктуется медицинской необходимостью.
Если донор сдает костный мозг, то у него под наркозом производится прокол тазовой кости, и затем хирургической иглой забирается необходимое количество костного мозга. Процедура занимает около 30 минут. Костный мозг донора полностью восстанавливается через несколько недель. После такой процедуры донор 1-2 дня находится в специализированномстационаре под наблюдением врача.
Если же донор сдает периферические клетки крови, то за несколько дней до сдачи крови нужно начать принимать специальный препарат Филграстим, способствующий выходу стволовых клеток из костного мозга в кровь. Дело в том, что стволовые клетки берутся из кровяного тока в ходе процесса, называемого аферез, когда кровь из вены на одной руке проходит через специальный прибор для сепарации гемопоэтических стволовых клеток и возвращается в кровяное русло через вену на другой руке. Разумеется, эта процедура производится в стерильных условиях. Нужно провести 5-6 часов в относительно неподвижном состоянии, но нет необходимости ни в госпитализации, ни в анестезии. Восстановление взятых клеток проходит за 7-10 дней.
В: Что такое Филграстим?
O: Филграстим используется в течение 10 лет для повышения производства лейкоцитов (белых кровяных телец) пациентам с ослабленным иммунитетом с тем, чтобы более эффективно бороться с инфекцией. Он похож на естественно продуцируемую человеческим телом субстанцию. Последние несколько лет он дается здоровым донорам перед проведением трансплантации костного мозга для повышения их количества в кровяном токе.
В: Есть ли риск для здоровья донора?
O: Сдача костного мозга - хирургическая процедура, сопряженная с минимальным риском. Серьезные осложнения редки. Они могут вызываться индивидуальными реакциями на анестезию, зафиксированы случаи возникновения инфекции, реакции на введение хирургической иглы. После забора костного мозга донор может испытывать болезненные ощущения в оперированной области в течение некоторого времени. Донор гемопоэтических стволовых клеток может испытывать боль в костях, мышцах, тошноту, бессонницу и повышенную утомляемость от препарата, принимаемого до операции. Самые частые побочные эффекты - головная боль и боль в костях. Эти болезненные ощущения проходят сразу после того, как совершается забор стволовых клеток. Во время проведения афереза некоторые доноры жалуются на шум в ушах, возникающий из-за использования антикоагулянта, необходимого для предотвращения свертываемости крови. По окончании процедуры эти эффекты постепенно проходят.
В: Могу ли я стать донором только для своих родственников или друзей?
O: База данных включает потенциальных неродственных доноров, желающих и готовых помочь любому больному. Если же Вы хотите пройти типирование только для того, чтобы помочь определенному человеку, сообщите о своем намерении, и Ваши данные не будут занесены в общую донорскую базу. При проведении забора крови, Вы можете попросить у врачей копию результатов иммунологического типирования.
В: Могут ли мои родители подписать соглашение о донорстве за меня и почему только люди старше 18 могут стать донором?
O: Международные стандарты требуют, чтобы доброволец был совершеннолетним. Речь идет о хирургической операции, и тот, кому она предстоит, должен дать на нее свое согласие, предварительно ознакомившись со всей необходимой информацией. Родитель или опекун не правомочен подписывать соглашение о донорстве, ведь неродственное донорство - процедура добровольная, не несущая никаких выгод донору. Не идет речь и о спасении его жизни.
В: Почему я не могу стать донором, если мне больше 55 лет?
O: Количество лет не единственный показатель физиологического возраста, но вынуждены опираться на возраст при определении приемлемости доноров. С возрастом происходит небольшое увеличение риска побочных эффектов при анестезии. Исследования показали, что пациенты, получившие гемопоэтические стволовые клетки пожилых доноров, имеют несколько худшую статистику излечения. Возрастные ограничения, таким образом, направлены как на то, чтобы максимально обезопасить донора, так и на то, чтобы обеспечить наилучшее лечение пациенту.
(с) http://www.cumc.columbia.edu/dept/medicine/bonemarrow/bmtinfo.html
http://turmed.com.ua/peresadka-kostnogo-mozga
Костный мозг – особый орган человека, отвечающий за кроветворение, а, точнее, за воспроизводство эритроцитов, иммунных клеток и в некоторой степени даже нейронов. Костный мозг представляет собой своеобразную жидкую субстанцию, расположенную в полостях больших костей скелета, состоящую преимущественно из стромы – клеток неоформленной соединительной ткани и стволовых клеток.
Стволовые клетки – особые клетки организма, из которых образуется зародыш человека. В период эмбрионального развития эти клетки очень активно делятся, а потом приобретают специализацию, превращаясь по только им ведомым причинам в определённые ткани и органы.
У взрослого человека сохраняются остатки этих клеток, расположенные в костном мозге, которые потеряли способность к размножению, но по-прежнему могут воспроизводить любые ткани организма, латая бреши, образовавшиеся из-за массового отмирания клеток по различным причинам. Данные клетки хранят в себе секрет вечной молодости, а, возможно, вечной жизни, однако, являются не до конца изученными.
Эксперименты по массовым стволовым инъекциям в целях омоложения благополучно провалились из-за массового заболевания раком среди людей, подвергавшихся процедуре. Но пересадка стволовых клеток больным людям, чей организм пострадал от противораковой терапии в целях восстановления иммунитета, крови либо других тканей показывает отличные результаты.
Строма представляет собой своеобразное основание (а с греческого переводится вовсе как подстилка) для стволовых клеток, способна производить фагоцитоз – поедание болезнетворных или чуждых клеток.
Строма состоит из двух видов клеток:
- Остеобластов – клеток, разграничивающих костный мозг и кровь, являющихся опорой костного мозга.
- Резорбластов – гигантских клеток с огромным количеством ядер, составляющим 12 штук, которые удаляют костную ткань, разрушая минеральные составляющие.
Проще говоря, первые строят кости, а вторые их разрушают. Этот непрерывный процесс обеспечивает постоянное обновление скелета.
Также в костном мозге находятся особые кроветворные клетки – вид стволовых клеток, способных воспроизводить клетки крови по количеству своих ростков, которых в зрелом состоянии имеет 5 штук, каждый из которых воспроизводит определённый тип клеток крови.
Костный мозг человека делится на два вида: красный и жёлтый. Красный как раз отвечает за кроветворение, а жёлтый уже ничего не вырабатывает и заменяет красный по мере взросления человека.
Именно красный костный мозг представляет интерес для трансплантологии и располагается в губчатом веществе плоских костей, середине трубчатых, а также его содержит спинной мозг, но этот орган неприкосновенен.
Трансплантация костного мозга (ТКМ) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГК) — это сложная медицинская процедура, часто применяемая с целью терапии патологий красного костного мозга, некоторых заболеваний крови при прогрессирующих течениях онкологического спектра. Суть метода заключается в пересадке стволовых клеток крови, способных к кроветворению, от донора к реципиенту, нуждающемуся в трансплантации.
Краткая физиология кроветворения
Система крови человека , как и других теплокровных млекопитающих, представляет собой сложную морфологическую, взаимозависимую структуру, определяющую не только функциональные задачи питания и иммунной защиты всего организма. Она играет и жизнеопределяющую роль в целом .
Кровь является основной биологической жидкостью организма, состоящей из жидкой ее части, плазмы, и клеток крови, разделенных по своим морфологическим и функциональным характеристикам. Несмотря на ее физически жидкое состояние, кровь относят к разновидности тканей , которая, в отличие от «твердых» аналогов, содержит свои клетки в динамическом состоянии. человеческого организма определяет определенный клеточный состав форменных элементов.
Эритроциты или красные кровяные тельца — самая многочисленная структура среди всех форменных элементов крови. Они представляют собой округлые клетки двояковыпуклой формы и в своем составе (в преобладающих количествах) содержат железофильный белок гемоглобин, который и определяет красный цвет крови. Основная роль эритроцитов в транспортировке газообразных химических веществ, т. е. кислорода к клеткам организма и углекислого газа - от них, тем самым обеспечивая дыхательные функции живых клеток.
Кроме обеспечения кислородной трофики тканей, эритроциты участвуют в передаче других энергетических компонентов, белков, жиров и углеводов в клетки тканей и органов, а также выводят из них продукты метаболизма.
Лейкоциты — это большая группа белых клеток крови, обеспечивающих иммунные (защитные) свойства организма против чужеродных агентов, т. е. инфекционных телец, аллергических компонентов и других. Это единственные представители форменных элементов крови, способные покидать русло кровеносных сосудов и организовывать иммунную защиту в межклеточном пространстве.
В зависимости от морфологических особенностей и выполняемых задач, лейкоциты разделяют на:
- гранулоциты — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы;
- агранулоциты — лимфоциты и моноциты, которые характеризуются крупными размерами своих представителей.
Каждый вид лейкоцита выполняет задачи, возложенные на него природой.
- Блокирование продуктов жизнедеятельности патогенного агента.
- Выработка веществ, способных вызвать его деструкцию.
- Физический захват и поглощение, данный процесс называется фагоцитозом.
Количество лейкоцитов в общем кровяном русле всегда неоднозначно . У физиологически здорового организма с нормально развитым состоянием иммунитета концентрация белых клеток крови увеличивается в период болезни и под воздействием аллергенов различной природы. Однако стоит учесть, что во время отсутствия сложных патологических состояний общее количество лейкоцитов должно оставаться в нормологических пределах. Для исследования концентрации и видового наполнения белых клеток крови, проводится лабораторное исследование крови — лейкоцитарная формула.
Тромбоциты или кровяные пластинки , чаще плоской формы клетки, способные к обеспечению свертываемости крови в местах повреждений наружных кожных покровов или других поражениях кровеносных сосудов, различной сложности. Благодаря тромбоцитам, происходит кровоостанавливающий эффект,путем образования тромба в местах повреждений сосудов, что обуславливает защиту от потери крови.
При поступлении сигнала о том, что в определенном месте произошло нарушение целостности кровеносного сосуда, к нему устремляется огромное количество тромбоцитов, которые совместно с белками плазмы крови организуют процесс ее свертывания.
Каждому виду клеток крови присущи свои сроки жизни.
- «Долгожителями» считаются эритроциты — каждая клетка этого ряда проживает срок около 120 дней, после чего гибнет, а на ее место приходит другая.
- Тромбоциты не теряют своей полезной функциональности в течение 10 дней.
- Лейкоциты — около 3-4 дней.
Их этого следует, что система крови должна поддерживать свой баланс соотношения и количественных характеристик всех видов крови. Таким образом, на протяжении всей жизни человека происходит регулярное и последовательное замещение отслуживших клеток крови на новые, готовые в полной мере выполнять свои задачи. Процесс обновления клеток крови называется гемопоэзом или кроветворением.
В гемопоэзе участвуют отдельные органы и ткани, способные к зарождению и последующему формированию различных клеток крови. Такими органами являются красный костный мозг, селезенка и печень. Стоит отметить, что кроветворные функции печени имеют место лишь от рождения и в период раннего детского возраста. С каждым годом взросления эти функции печени идут на спад и полностью исчезают.
Также не постоянны кроветворные функции красного костного мозга, анатомически заключенного в просвете крупных трубчатых костей нижних конечностей и тазового пояса — основных скелетных формирований, содержащих продуктивный красный костный мозг. По достижению 20-летнего возраста постепенно снижаются гемопоэтические функции красного костного мозга, это случается по причине его перерождения в жировую ткань — желтый костный мозг.
Селезенка — единственный орган кроветворения, который практически не теряет своих продуктивных качеств в отношении производства кровяных телец. Анатомически орган представлен двумя областями — красной пульпой, где образуются эритроциты, и белой, где зарождаются другие форменные элементы крови.
Уникальной особенностью кроветворения является тот факт, что любой вид клеток крови , независимо от их анатомических характеристик и физиологической функциональности, преобразуется из одного единственного вида — стволовой кроветворной (гемопоэтической) клетки. В результате множественного деления и морфологических трансформаций, из стволовой клетки образуются два вида клеток второго ряда — лимфоидные клетки-предшественницы лимфоцитов и миелоидные клетки, из которых в дальнейшем образуются остальные форменные элементы крови.
Процесс кроветворения является очень сложной, генетически обусловленной и зависимой от большого числа внешних и внутренних факторов, системой. Такие обстоятельства зачастую создают условия, нарушающие нормальное кроветворение. Однако при достаточном уровне физиологически здоровой обеспеченности компенсаторные системы организма, особенно в молодом возрасте, способны быстро изменять ситуацию в положительном направлении. По достижении среднего и зрелого возраста, в силу снижения продуктивности органов кроветворения и общего старения органов и тканей, качество и скорость гемопоэза значительно снижаются, тем самым, обуславливая риск кроветворных осложнений.
Клетки крови, достигшие предела своей функциональности, обезвреживаются и уничтожаются в печени.
Что такое костный мозг и показания для его трансплантации
Как уже отмечалось, одним из основных органов кроветворения является костный мозг, а именно красная его часть. Учитывая, что красный костный мозг является местом зарождения всех видов форменных элементов крови, принято говорить не только о его функции гемопоэза, но и иммунопоэтических характеристиках.
Характерным отличием костного мозга от других органов кроветворения является уникальность в производстве первичных стволовых гемопоэтических клеток. В остальные кроветворные органы эти клетки поступают в нативном виде с током крови, и только после в них образуются лимфоидные и миелоидные клетки второго ряда.
Большая часть кроветворно способной ткани красного костного мозга находится:
- внутри полостей тазового отдела костной основы скелета;
- несколько меньше его в эпифизах длинных трубчатых костей;
- еще меньше его внутри позвонков.
Биологически красный костный мозг защищен от воздействия собственных иммунных клеток так называемым барьером иммунологической толерантности, который препятствует проникновению в паренхиму мозга собственных белых клеток крови.
Первичные стволовые кроветворные клетки способны к неограниченному делению, тем самым обуславливая множественное образование разных форменных элементов из одной первичной стволовой клетки. Такая уникальная особенность создает некоторые условия слабой устойчивости стволовых клеток к воздействию агрессивных воздействий, в частности, химического и лучевого. Поэтому во время лечения онкологических патологий в первую очередь нарушаются процессы в системе кроветворения и иммунной защите.
Пересадка или трансплантация костного мозга -это относительно молодой способ терапии патологических состояний, вызванных недостаточностью кроветворения, которые в ранней хирургии считались неизлечимыми. Годом рождения ТКМ считается 1968-ой, когда впервые было проведена пересадка костного мозга у человека.
На сегодняшний день ТКМ проводится при большинстве онкологических и гемопоэтических патологий, а также при нарушениях иммунного ответа организма.
Показаниями для трансплантации костного мозга могут явиться разные заболевания
- Лейкоз, или рак крови.
- Апластическая анемия.
- Лимфомы различного генеза.
- Множественные миеломы.
- Осложненные состояния иммунитета.
Все патологии, требующие ТКМ, как правило, объединены одной характеристикой. Во время разрушения или нарушения функциональности костного мозга происходит активная выработка им большого количества незрелых и дефективных форменных элементов крови, как правило, белого ряда. Данные нефункциональные клетки заполняют собой кровеносное русло, все больше вытесняя концентрации здоровых аналогов. Чаще всего дефицит затрагивает именно белые кровяные тельца, которые, как известно, отвечают за иммунные защитные характеристики. Таким образом, общее качество иммунитета понижается, что способствует развитию вторичных патологий, как правило, инфекционного ряда. Без применения ТКМ такие процессы носят прогрессирующий характер и быстро приводят к скоропостижному летальному исходу.
Индивидуальные показания для ТКМ определяются только группой лечащих специалистов.
Необходимо отметить, что пересадка непосредственно костномозговой ткани использовалась на ранних этапах применения этой медицинской процедуры. В арсенале современной хирургии существует несколько разновидностей ТКМ, когда вмешательство в анатомическую и физиологическую целостность красного костного мозга не производится . Однако, в силу исторического обоснования, все процессы по перемещению из организма в организм стволовых гемопоэтических клеток носят общее называние — «трансплантация красного костного мозга».
Виды пересадки костного мозга
Как уже упоминалось, трансплантация костного мозга может быть представлена несколькими возможными хирургическими методами.
- Трансплантация непосредственно костного мозга, когда у донора забирают не более 5% костного мозга из костей тазовой области.
- Трансплантация стволовых клеток периферической крови (ТПСК) — забор стволовых клеток представляет классическое взятие крови из вены.
- Трансплантация пуповинной крови (ТПК) — в момент рождения ребенка собирают кровь из перерезанной пуповины. Такая кровь наиболее богата стволовыми клетками первого и второго ряда.
Красный костный мозг, используемый для последующей трансплантации, может быть получен у самого пациента или других людей .
Существует несколько видов трансплантации костного мозга.
- Аллогенная трансплантация , когда донорский материал получен не от родственника пациента.
- Сингенная трансплантация — красный костный мозг взят у близкого родственника пациента, как правило, кровных сестер или братьев.
- Аутологическая трансплантация — донорский материал, полученный у самого пациента, очищен от патологических агентов, дефективных клеток и заново введен внутривенно. Возможностей для использования аутологической трансплантации, как правило, мало. Это возможно только на стадиях ремиссии заболеваний или при патологиях, не затрагивающих красный костный мозг, например, при новообразованиях других органов.
Учитывая ее первичную неоднородность и способность к множественной трансформации, пересадка гемопоэтических клеток представляет собой достаточно сложный процесс. Ведь донорский материал должен подходить не только на уровне группы крови и резус-фактора, но и максимально соответствовать генетическому сходству с клетками реципиента. Поэтому этап подбора донора является самым сложным и долговременным во всем процессе лечения.
Особенно ситуация ухудшается с отсутствием у пациента близких, кровных родственников, в этом случае приходится прибегать к аллогенному типу трансплантации. С этой целью многие страны мира предоставляют свои базы доноров, где указаны необходимые данные для пересадки. Самой большой базой владеет США, на втором месте — Германия. К сожалению, в нашей стране подобная донорская база носит рассеянный, очаговый характер и включает в себя достаточно малое количество доноров.
Этапы подготовки пациента и донора костного мозга
Процедура трансплантации костного мозга требует длительной и усиленной подготовки. Как уже говорилось выше, необходимо соответствие не только морфологических характеристик крови между донором и пациентом (группа крови), но и их генетическая структура должна быть максимально сходной.
По данным Международной ассоциации доноров костного мозга (МАДКМ) за 2007 год, от 1430 потенциальных доноров благополучная пересадка возможна лишь одному реципиенту. Речь идет об аллогенной трансплантации.
Донором костного мозга может стать абсолютно любой человек.
- В возрасте от 18 до 55 лет
- В анамнезе потенциального донора не должно быть гепатитов В и С, туберкулеза, малярии, онкологических заболеваний, психопатологических состояний и расстройств.
- Донор не может быть носителем ВИЧ-инфекции и других серьезных диагнозов, заранее оговоренных в договоре о сдаче донорского материала.
После исследования физиологического здоровья потенциального донора проводится исследование на систему генов тканевой совместимости или человеческого лейкоцитарного антигена (англ. HLA, Human Leucocyte Antigens) — HLA-типирование. Суть метода заключается в определении генетических характеристик, которые позволят в последующем сравнить их с аналогичными данными у реципиента. Для типирования требуется не более 10 мл крови, взятой из вены.
Перед непосредственной трансплантацией пациента подвергают так называемому кондиционированию, тяжелой медицинской процедуре, направленной на:
- практически полное уничтожение красного костного мозга, не способного в полной мере реализовывать свои гемопоэтические функции;
- подавление иммунных сил организма путем уничтожения остаточных белых кровяных телец в периферической крови, печени и селезенке. Проводятся эти манипуляции с целью предупреждения атаки родных иммунных клеток на чужие донорские материалы.
Стоить отметить, что процесс кондиционирования является необратимым и, в случае неудачной трансплантации, пациента ждет летальный исход в любом случае.
Этап кондиционирования проводится в асептических условиях интенсивной терапии с помощью активного воздействия на организм методов химиотерапии или облучения. Зачастую используются оба этих способа с целью максимально быстрого подавления иммунитета и деструкции костного мозга. В процессе кондиционирования пациенту вводятся артериальные и венозные катетеры, предназначенные для регулярного забора крови на предмет мониторинга состояния клеточного состава и введения химических веществ. Стоит отметить, что дозировки химиотерапевтических препаратов существенно превышают таковые в онкологической практике. Поэтому пациенты, как правило, находятся в стабильно тяжелом состоянии, осложненном нарушениями нервной, пищеварительной и мочеполовой системы.
Общая продолжительность этапа кондиционирования длится от 2 до 5 дней, в зависимости от общего состояния пациента и изменения его видового состава крови.
Техника проведения операции по трансплантации костного мозга
Для донора механизм проведения операции по трансплантации костного мозга не представляет сложности и не особенно болезненный. Современная трансплантология крайне редко прибегает к забору материалов непосредственно из мест расположения костного мозга, благодаря наличию медикаментозных средств, стимулирующих массовый выход стволовых гемопоэтических клеток в периферическую кровь.
Сама процедура получения материала напоминает процесс переливания крови. К кровеносной системе донора подключают специальную аппаратуру забора, которая постепенно получает необходимые порции крови, параллельно проводя отделение стволовых клеток от общего количества иных форменных элементов крови — аферез . После чего обработанная кровь вновь возвращается в организм.
Если при определенных показаниях требуется непосредственный забор донорского материала из просветов трубчатых костей , донора необходимо госпитализировать на день. Процесс получения стволовых клеток крови проводится вместе с остальными клетками красного костного мозга под общей анестезией, ведь он довольно болезненный.
Забор производят из нескольких мест в районе тазовых костей специально предназначенными для этого шприцами, оборудованными длинными иглами с широким просветом. Время процедуры занимает не более двух часов. Общее количество полученной массы костного мозга составляет не более 2 л. Несмотря на довольно значительные объемы, после фильтрования остается не более 1 % полезного объема суспензии, содержащей гемопоэтические стволовые клетки. Как правило, физиологические объемы костного мозга восстанавливаются в течение 1-2 месяцев.
Процесс пересадки для реципиента отличается своей простотой и безболезненностью. Донорская суспензия стволовых клеток вводится классическим внутривенным способом в условиях палаты интенсивной терапии.
В качестве материала может быть использована суспензия, только что полученная от донора, либо взятая некоторое время назад и замороженная с целью длительного хранения. В замороженном виде чаще хранят трансплантаты, взятые в местах географического удаления, либо при использовании пуповинной крови.
Восстановление после операции и РТПХ после пересадки костного мозга
Безусловно, риску осложнений в процессе трансплантации доноры подвержены в гораздо меньшей степени. Характерными последствиями забора костного мозга, независимо от его методов, являются:
- боли в костях;
- общая слабость;
- возможны проявления аллергических реакций.
Такая симптоматика связана, прежде всего, с применением препаратов, способствующих активной выгонке стволовых клеток в периферическую кровь. Статистические исследования указывают на 0,6 % от общего числа доноров, которым потребовалась длительная госпитализация, связанная с нарушением восстановления системы крови. Летальных исходов, как и повышения онкологического риска, среди этого количества не отмечено.
Что касается пациента, то риск осложнений достаточно велик в силу генной разнородности донорского материала и собственного организма. Широко известен феномен так называемой реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), возникающий у 97 % пациентов из общего числа реципиентов стволовых клеток крови. Такое осложнение связано с восприятием пересаженными белыми клетками крови окружающих тканей как чужеродных патологических агентов, против которых они начинают вести усиленную борьбу.
РТПХ проявляется разной степенью тяжести, что зависит от величины разности генетического несоответствия. Но, в любом случае, такое явление имеет место быть. Подобрать 100 % генного соответствия невозможно. Клинически симптоматика РТПХ проявляется в виде поражения:
- кожных покровов;
- слизистых оболочек;
- пищеварительной системы.
В этот период практически полностью отсутствуют защитные силы организма, что способствует быстрому заражению пациента любой инфекцией, в том числе и латентно скрытой до того момента, когда возникла необходимость в трансплантации.
Поддержка организма в период РТПХ проводится с помощью препаратов, подавляющих иммунитет, деятельность белых кровяных телец.
Кроме тяжелого физического состояния, пациент испытывает серьезный эмоциональный дискомфорт, вызванный осознанием возможной смерти вследствие возможно неизлечимой болезни. Ситуацию усугубляют перемежающиеся ощущения общего состояния, ведь для восстановительного периода характерны частые перепады улучшений и ухудшений. На восьмой день после операции пациент может себя физически хуже чувствовать, нежели чем на последующий после трансплантации день.
После выписки, которая, как правило, происходит на 2-4 месяц после трансплантации, пациент должен регулярно посещать лечебное учреждение около полугода с целью продолжения амбулаторной терапии и переливаний крови, если того потребует его состояние реабилитации. За это время белый состав его крови еще не достигает необходимой концентрации, что обуславливает достаточно низкий уровень его иммунитета. По причине высокой восприимчивости к инфекционному заражению больным запрещено посещать места массового скопления людей и совершать иные действия, которые могут вызывать общее переохлаждение организма.
Полное восстановление системы крови происходит, как правило, через 2-3 года после выписки.
Прогноз после операции ТКМ
Уровень летальности с момента установления диагноза, требующего пересадки костного мозга, до завершения периода РТПХ равнозначен и составляет около 50 % при условии удачной трансплантации. Если операция по пересадке стволовых клеток крови не была проведена, пациенту отводится достаточно малый срок жизни. Поэтому при появлении такой возможности ТКМ нужно проводить в любом случае.
Прогноз успешности ТКМ зависит от многих факторов.
- Степень генной однородности по системе HLA-типирования — чем выше ДНК-сходство донора и реципиента, тем лучше.
- Стабильность пациента до пересадки — если его первичное заболевание находилось в статичном состоянии или стадии ремиссии, то прогноз будет более благоприятным.
- Возраст пациента напрямую характеризует качество приживаемости донорских стволовых клеток — в молодые годы этот показатель заметно выше .
- Во время или после трансплантации у пациента не должно появиться сложных вирусных инфекций, особенно вызванных родом цитомегаловирусов.
- Повышенная концентрация нативных стволовых клеток в донорском материале повышает шансы на благоприятный исход, однако способствует высокому риску осложнений при РТПХ.
Loading...