წამალი შეჰყავთ ორგანიზმში, რათა უზრუნველყოს ნებისმიერი თერაპიული ეფექტი. თუმცა, სხეული ასევე ახდენს გავლენას წამალზე და შედეგად, მან შეიძლება შევიდეს ან არ შევიდეს სხეულის გარკვეულ ნაწილებში, გაიაროს ან არ გაიაროს გარკვეული ბარიერები, შეცვალოს ან შეინარჩუნოს მისი ქიმიური სტრუქტურა და დატოვოს სხეული გარკვეული გზებით. სხეულში წამლის გადაადგილების ყველა ეტაპი და ორგანიზმში წამლით მიმდინარე პროცესები არის ფარმაკოლოგიის სპეციალური დარგის შესწავლის საგანი, რომელსაც ე.წ. ფარმაკოკინეტიკა.
ოთხი ძირითადი ეტაპია ფარმაკოკინეტიკაწამლები - აბსორბცია, განაწილება, მეტაბოლიზმი და ექსკრეცია.
შეწოვა- გარედან წამლის სისხლში შეყვანის პროცესი. წამლების შეწოვა შეიძლება მოხდეს სხეულის ყველა ზედაპირიდან - კანიდან, ლორწოვანი გარსებიდან, ფილტვების ზედაპირიდან; პერორალურად მიღებისას, ნარკოტიკების მიღება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიშედის სისხლში შთანთქმის მექანიზმების გამოყენებით ნუტრიენტები. უნდა ითქვას, რომ წამლები, რომლებსაც აქვთ ცხიმებში კარგი ხსნადობა (ლიპოფილური პრეპარატები) და აქვთ მცირე მოლეკულური წონა, საუკეთესოდ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში. მაღალი მოლეკულური წონის წამლები და ცხიმში უხსნადი ნივთიერებები პრაქტიკულად არ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან და ამიტომ უნდა იქნას მიღებული სხვა გზებით, როგორიცაა ინექციები.
მას შემდეგ, რაც პრეპარატი შედის სისხლში, იწყება შემდეგი ეტაპი - განაწილება. ეს არის სისხლიდან წამლის შეღწევის პროცესი ორგანოებსა და ქსოვილებში, სადაც ყველაზე ხშირად განლაგებულია მათი მოქმედების ფიჭური სამიზნეები. ნივთიერების განაწილება ხდება უფრო სწრაფად და მარტივად, რაც უფრო ხსნადია ცხიმებში, როგორც შეწოვის ეტაპზე და მით უფრო დაბალია მისი მოლეკულური წონა. თუმცა, უმეტეს შემთხვევაში, პრეპარატის განაწილება სხეულის ორგანოებსა და ქსოვილებს შორის ხდება არათანაბრად: ზოგიერთი ქსოვილი იღებს მეტი წამალი, სხვებში - ნაკლები. ამ გარემოებას რამდენიმე მიზეზი აქვს, რომელთაგან ერთ-ერთია ორგანიზმში ე.წ ქსოვილოვანი ბარიერების არსებობა. ქსოვილის ბარიერები იცავს უცხო ნივთიერებების (მათ შორის წამლების) გარკვეულ ქსოვილებში შეღწევისგან, რაც ხელს უშლის მათ ქსოვილების დაზიანებას. ყველაზე მნიშვნელოვანია ჰემატოენცეფალური ბარიერი, რომელიც ხელს უშლის წამლების შეღწევას ცენტრალურში ნერვული სისტემა(ცნს) და სისხლის პლაცენტარული ბარიერი, რომელიც იცავს ნაყოფს ორსული ქალის საშვილოსნოში. ქსოვილოვანი ბარიერები, რა თქმა უნდა, არ არის სრულიად შეუღწევადი ყველა წამლისთვის (თორემ არ გვექნებოდა წამლები, გავლენას ახდენს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე), თუმცა მნიშვნელოვნად ცვლის ბევრის განაწილების სქემას ქიმიური ნივთიერებები.
შემდეგი ნაბიჯი ფარმაკოკინეტიკაში არის მეტაბოლიზმს, ანუ წამლის ქიმიური სტრუქტურის მოდიფიკაცია. მთავარი ორგანო, სადაც წამლის მეტაბოლიზმი ხდება, არის ღვიძლი. ღვიძლში, მეტაბოლიზმის შედეგად, წამლის ნივთიერება უმეტეს შემთხვევაში გარდაიქმნება ბიოლოგიურად აქტიურიდან ბიოლოგიურად არააქტიურ ნაერთად. ამრიგად, ღვიძლს აქვს ანტიტოქსიკური თვისებები ყველა უცხო და მავნე ნივთიერების, მათ შორის წამლების მიმართ. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში, საპირისპირო პროცესი ხდება: სამკურნალწამლო ნივთიერება არააქტიური „პროწამლიდან“ გარდაიქმნება ბიოლოგიურად აქტიურ წამლად. ზოგიერთი პრეპარატი საერთოდ არ მეტაბოლიზდება ორგანიზმში და უცვლელად ტოვებს მას.
დასკვნითი ეტაპიფარმაკოკინეტიკა - გამოყოფა. პრეპარატი და მისი მეტაბოლური პროდუქტები შეიძლება გამოიყოფა სხვადასხვა გზით: კანის, ლორწოვანი გარსების, ფილტვების, ნაწლავების მეშვეობით. თუმცა, წამლების აბსოლუტური უმრავლესობის გამოყოფის ძირითადი გზა თირკმელებით შარდის მეშვეობით ხდება. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ უმეტეს შემთხვევაში პრეპარატი მზადდება შარდში გამოსაყოფად: ღვიძლში მეტაბოლიზებისას ის არა მხოლოდ კარგავს ბიოლოგიურ აქტივობას, არამედ ცხიმში ხსნადი ნივთიერებიდან წყალში ხსნად იქცევა.
ამრიგად, პრეპარატი გადის მთელ სხეულში, სანამ დატოვებს მას მეტაბოლიტების სახით ან უცვლელი სახით. ფარმაკოკინეტიკური სტადიების ინტენსივობა აისახება კონცენტრაციაზე და ყოფნის ხანგრძლივობაზე აქტიური ნაერთისისხლში და ეს თავის მხრივ განსაზღვრავს ძალას ფარმაკოლოგიური ეფექტიწამლები. პრაქტიკული თვალსაზრისით, პრეპარატის ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესაფასებლად, მნიშვნელოვანია განისაზღვროს მთელი რიგი ფარმაკოკინეტიკური პარამეტრები: სისხლში წამლის რაოდენობის გაზრდის სიჩქარე, მიღწევის დრო. მაქსიმალური კონცენტრაცია, სისხლში თერაპიული კონცენტრაციის შენარჩუნების ხანგრძლივობა, პრეპარატისა და მისი მეტაბოლიტების კონცენტრაცია შარდში, განავალში, ნერწყვში და სხვა სეკრეტში და ა.შ. ამას აკეთებენ სპეციალისტები - კლინიკური ფარმაკოლოგები, რომლებიც შექმნილია იმისთვის, რომ დაეხმაროს მკურნალ ექიმებს კონკრეტული პაციენტისთვის ოპტიმალური ფარმაკოთერაპიის ტაქტიკის არჩევაში.
Პირველადი დახმარების ნაკრები სამედიცინო დახმარება
პირველი დახმარების ნაკრების შემადგენლობა განსხვავდება სხვადასხვა სფეროებშიაპლიკაციები, თუმცა არსებობს ზოგადი პრინციპებიშეძენა. შემადგენლობა ჩვეულებრივ მოიცავს:
- ჭრილობების სამკურნალო და სისხლდენის შესაჩერებელი ნაკრები: სახვევები, თაბაშირები, ტურნიკები;
- ანტისეპტიკები ( ალკოჰოლური ხსნარებიიოდი, ბრწყინვალე მწვანე, 3% წყალბადის პერჰიდრატის ხსნარი, კალიუმის პერმანგანატი (აგრეთვე კალიუმის პერმანგანატი ან "კალიუმის პერმანგანატი"), ქლორჰექსიდინი და ა.შ.)
- ანალგეტიკები და სხვა მსგავსი საშუალებები: მეტამიზოლი (ანუ ანალგინი), ციტრამონი, აცეტილსალიცილის მჟავაან ასპირინი, პაპავერინი.
- ანტიბიოტიკები ზოგადი მოქმედება(ამპიცილინი, სტრეპტოციდი).
- ნიტროგლიცერინი და/ან ვალიდოლი, მათი ანალოგები ან წარმოებულები.
- ანტიჰისტამინური (ანტიალერგიული) პრეპარატები (დიფენჰიდრამინი (ასევე ცნობილია როგორც დიფენჰიდრამინი) და/ან სუპრასტინი).
- ანტისპაზმური პრეპარატები(მაგ. Drotaverine (No-shpa)).
- ამიაკი
- Ბორის მჟავადა ნატრიუმის ბიკარბონატი (ასევე ცნობილია როგორც საცხობი სოდა)
- ინსტრუმენტები: მაკრატელი, ქირურგიული ხელთათმანები, სპატული ან კოვზი, საზომი ჭიქადა ა.შ.
- დეტოქსიკაციის პროდუქტები: გააქტიურებული ნახშირბადიან თეთრი ქვანახშირიკალიუმის პერმანგანატი.
ასევე შედის ინდივიდუალური პირველადი დახმარების ნაკრებიშეიძლება შეიცავდეს:
- ფილტვების ვენტილაციის საშუალებები.
- შოკის საწინააღმდეგო კომპლექტები.
- წყლის სადეზინფექციო (ქლორირებადი) საშუალებები.
- ანტიდოტები და სტიმულატორები.
მარკირება
პირველი დახმარების ნიშანი
პირველადი სამედიცინო დახმარების ნაკრები უნდა მოთავსდეს კედელში მყარი კედლებით, რათა თავიდან იქნას აცილებული მედიკამენტების შუშის შეფუთვა. პირველადი დახმარების ნაკრები უნდა ჰქონდეს განმასხვავებელი ნიშანი, რათა საჭიროების შემთხვევაში ჩანთის პოვნა გაადვილდეს. ასეთი ნიშანი შეიძლება იყოს წითელი ჯვარი თეთრ ფონზე, თეთრი ჯვარი მწვანე ფონზე და სხვა.
43 კითხვა არტერიული წნევის და გულისცემის გაზომვის ტექნიკა.
გაზომვა სისხლის წნევადახმარებით განხორციელდა სპეციალური მოწყობილობა- სფიგმომანომეტრი, ან როგორც მას ასევე უწოდებენ, ტონომეტრი. მოწყობილობა შედგება უშუალოდ სფიგმომანომეტრისგან, რომელიც გამოიყენება მხრის არტერიის შეკუმშვისა და წნევის დონის ჩასაწერად და ფონენდოსკოპისგან, რომელიც უსმენს არტერიის პულსაციის ხმებს. არტერიული წნევის გასაზომად აუცილებელია პაციენტის მხარზე (ანუ იდაყვიდან რამდენიმე სანტიმეტრით ზემოთ) შემოხვევა. შემდეგი, ფონენდოსკოპის თავი ოდნავ შიგნიდან გამოიყენება იდაყვის ფოსოს მიდამოში. ამის შემდეგ, ჰაერი ტუმბოს კუფში ნათურის გამოყენებით. ამრიგად, მხრის არტერია კურნავს. ჩვეულებრივ საკმარისია მანჟეტში წნევის გაზრდა 160 - 180 მმ Hg-მდე, მაგრამ შესაძლოა საჭირო გახდეს წნევის დონის ამაღლება, თუ წნევა გაზომილია ჰიპერტენზიით დაავადებულ პაციენტში. არტერიული წნევის გარკვეულ დონემდე მიღწევის შემდეგ, მანჟეტიდან ჰაერი იწყებს თანდათანობით გათავისუფლებას სარქვლის გამოყენებით. ამავდროულად მოუსმინეთ მხრის არტერიის პულსაციის ხმებს. როგორც კი არტერიის პულსაციის დარტყმები გამოჩნდება ფონენდოსკოპში, არტერიული წნევის ეს დონე ითვლება ზედა (სისტოლური არტერიული წნევა). შემდეგ ჰაერი აგრძელებს გათავისუფლებას და ტონები თანდათან სუსტდება. როგორც კი პულსაცია აღარ ისმის, არტერიული წნევის ეს დონე ითვლება უფრო დაბალ (დიასტოლური).
გარდა ამისა, თქვენ შეგიძლიათ გაზომოთ არტერიული წნევა ფონენდოსკოპის გარეშე. ამის ნაცვლად, არტერიული წნევის დონე აღინიშნება ხელისგულში პულსის გაჩენით და გაქრობით. დღესდღეობით ასევე არსებობს არტერიული წნევის საზომი ელექტრონული მოწყობილობები.
ზოგჯერ თქვენ უნდა გაზომოთ არტერიული წნევა ორივე მკლავზე, რადგან ის შეიძლება განსხვავებული იყოს. წნევის გაზომვა უნდა ჩატარდეს წყნარ გარემოში, პაციენტი მშვიდად ზის.
გულისცემა ჩვეულებრივ გამოითვლება მაჯაზე (კარპალური არტერია), კისერზე ( საძილე არტერია), ტაძარზე (დროებითი არტერია) ან მარცხენა მხარეს მკერდი. ამ მეთოდით გულისცემის გამოსათვლელად ადამიანმა უნდა იგრძნოს პულსი რომელიმე მითითებულ წერტილში და წამზომი პირდაპირ გულისცემის დროს დაიწყოს. შემდეგ ვიწყებთ მომდევნო დარტყმების დათვლას და წამზომს ვაჩერებთ მე-15 დარტყმაზე. დავუშვათ, რომ 15 დარტყმის დროს გავიდა 20,3 წამი. მაშინ წუთში დარტყმების რაოდენობა ტოლი იქნება: (15 / 20.3) x 60 = 44 დარტყმა/წთ.
ფარმაკოკინეტიკაფარმაკოკინეტიკური ეტაპები
პროცესი
ლექცია 2
კურსი "ფარმაკოლოგია"
ფარმაკოკინეტიკა - სწავლობს ორგანიზმში წამლების შეწოვის, განაწილების, ტრანსფორმაციისა და ექსკრეციის ნიმუშებს.
სხვა სიტყვებით:რა ემართება წამალს ორგანიზმში
ან
როგორ მოქმედებს ორგანიზმი წამლის ნივთიერებაზე ფარმაკოკინეტიკური პროცესის ეტაპები
0. წამლების გათავისუფლება დოზირების ფორმიდან
I. აბსორბცია (შთანთქმა, ლათ. absorbeo - შთანთქმა)
– ბიოლოგიური მემბრანების მეშვეობით წამლის გავლის პროცესი
II. ნარკოტიკების განაწილება ორგანიზმში
III. წამლების ბიოტრანსფორმაცია (მეტაბოლიზმი + კონიუგაცია)
IV. წამლების ორგანიზმიდან მოცილება (ელიმინაცია)
რატომ ფუჭდება წამლები???
აბსორბცია (შეწოვა)აბსორბცია (შეწოვა)
ბიოლოგიურ მემბრანებში წამლის გავლის პროცესი
უჯრედის მემბრანა: ბევრისთვის გამტარი
სამკურნალო მოლეკულები მათი მიხედვით
ლიპოფილურობა. მცირე ფორები (8 A),
შეღწევადია მცირე მოლეკულებისთვის (ალკოჰოლი, წყალი).
კაპილარული კედელი: ფორები უჯრედებს შორის
ამიტომ უფრო მეტი, ვიდრე წამლის მოლეკულები
განვლადობა მაღალია მიუხედავად იმისა
ლიპოფილურობა
ჰემატოენცეფალური ბარიერი: ფორების გარეშე,
სიჩქარე განისაზღვრება მოლეკულების ლიპოფილურობით
პლაცენტური ბარიერი: ძალიან კარგი
გამტარი ლიპოფილური მოლეკულებისთვის
ნარკოტიკების ტრანსმემბრანული ტრანსპორტირების სახეები:
1. პასიური დიფუზია2. გაადვილებული დიფუზია
3. აქტიური ტრანსპორტი
4. ენდოციტოზი.
პასიური დიფუზია
1.მიმართულება და სიჩქარე განისაზღვრება კონცენტრაციის სხვაობით
ნივთიერებები ორივე მხრიდან.
2.
პროცესი იწყება მაღალი კონცენტრაციადაბალამდე
თერმოდინამიკური წონასწორობა.
3.
დამახასიათებელი წამლების უმეტესობისთვის (სუსტი მჟავები, ფუძეები,
ორგანული არაელექტროლიტები).
4.
წარმატებული დიფუზიისთვის მნიშვნელოვანია წამლის თვისება, დაითხოვოს ლიპიდებში:
პრეპარატის არაიონიზირებული ფორმა (მოლეკულური, არადისოცირებული).
დიფუზიის სიჩქარე განისაზღვრება ფიკის კანონით:
სად: U – დიფუზიის სიჩქარე
S - ზედაპირის ფართობი, რომლითაც გადის ნივთიერება
C არის ნივთიერების კონცენტრაცია.
პასიური დიფუზია
ელექტროლიტები ხსნარში: იონიზებული ფორმა +არაიონიზირებული ფორმა
sl. მჟავა
NA ↔ H+ + A-
(HA – მოლეკულური ფორმა, A- – ანიონი)
sl. ბაზა KOH ↔ OH- + K+ (KOH – მოლეკულური ფორმა, K+ –
კატიონი)
თანაფარდობა [A-]/[HA] დამოკიდებულია pH-ზე და შეიძლება მოიძებნოს განტოლების გამოყენებით
ჰენდერსონ ჰასელბალხი
მჟავებისთვის pH = pKa + log [A-] / [HA]
წესი:
თუ LV – sl. მჟავა, მაშინ როდესაც pH გადადის მჟავე მხარეს, ტრანსპორტირება ბიომემბრანებით
იზრდება pH-ის ცვლილებასთან ერთად ტუტე მხარე- სუსტდება.
თუ LV – sl. ბაზა, მაშინ როდესაც pH გადადის ტუტე მხარეს, ტრანსპორტირება
ბიომემბრანა იზრდება და როდესაც pH გადადის მჟავე მხარეს, ის სუსტდება.
გაადვილებული დიფუზია
მექანიზმი დიდი მედიკამენტებისთვის, ლიპიდებში ცუდად ხსნადი პრეპარატები(პეპტიდები, ამინომჟავები, ვიტამინები და ა.შ.);
2. მემბრანის ორივე მხარეს ნივთიერებების კონცენტრაციაზეა დამოკიდებული
3. უფრო ხშირად მიმართულია ერთი მიმართულებით
4. არ საჭიროებს ენერგიის მოხმარებას
Აქტიური ტრანსპორტი
მექანიზმი გარკვეული სპეციფიკური წამლის ნივთიერებებისთვის, ცუდილიპიდში ხსნადი (ვიტამინები, გლუკოზა);
1. ამ პრეპარატებისთვის არსებობს სპეციფიკური მოლეკულები - მატარებლები.
2. არ არის დამოკიდებული გარსის ორივე მხარეს ნივთიერებების კონცენტრაციაზე
3. უფრო ხშირად მიმართულია ერთი მიმართულებით, მიუხედავად გრადიენტისა
კონცენტრაციები
4. მოითხოვს ენერგიის ხარჯვას
ენდოციტოზი (პინოციტოზი)
მექანიზმი ძალიან დიდი მოლეკულებისთვის (D > 750 ნმ):პროტეინები, ჰორმონები, ცხიმში ხსნადი ვიტამინებიმისამართის სისტემები
წამლის მიწოდება – ლიპოსომები, ნანომილები და ა.შ.
ძალიან მნიშვნელოვანია სიმსივნის მიზანმიმართულ თერაპიაში
პარაუჯრედული ტრანსპორტი
ჰიდროფილური მოლეკულების ფილტრაცია - უჯრედშორისის მეშვეობითხარვეზები.
ნაწლავისა და სასუნთქი გზების ეპითელური უჯრედებს შორის
ხარვეზები მცირეა (ჰიდროფილური პრეპარატების ტრანსპორტირება მცირეა).
ენდოთელიუმს შორის
ჩონჩხის სისხლძარღვთა უჯრედები
კუნთები, შინაგანი ორგანოები
2 ნმ ან მეტი ხარვეზები
(ტრანსპორტი მნიშვნელოვანია).
ტვინში - BBB -
ხელს უშლის შეღწევას
ჰიდროფილური პოლარული პრეპარატები.
ბიოშეღწევადობა
სისტემურ მიმოქცევაში შემავალი წამლების რაოდენობაროგორც წესი, ნარკოტიკების ბიოშეღწევადობა განისაზღვრება
შეყვანის ენტერალური გზებით - პერორალურად, რექტალურად, სუბლინგვალურად
მაღალი ბიოშეღწევადობა = კარგი აბსორბცია +
ღვიძლის ცუდი მეტაბოლიზმი
აბსოლუტური ბიოშეღწევადობა
არის ბიოშეღწევადობის თანაფარდობა, განისაზღვრება როგორცფართობი კონცენტრაცია-დროის მრუდის ქვეშ (AUC)
აქტიური წამლის ნივთიერება სისტემურში
სისხლის მიმოქცევა შეყვანის შემდეგ სხვა გზით
ინტრავენური (პერორალურად, რექტალურად, პერკუტანულად,
კანქვეშ), მისი ბიოშეღწევადობამდე
წამლის ნივთიერება მიღწეულია შემდეგ
ინტრავენური შეყვანა.
შედარებითი ბიოშეღწევადობა
ეს არის კონკრეტული წამლის AUC სხვასთან შედარებითიგივე წამლის რეცეპტის ფორმა, მიღებული როგორც
სტანდარტული, ან ორგანიზმში სხვა გზით შეყვანილი.
როდესაც სტანდარტი წარმოადგენს ინტრავენურად შეყვანილს
ნარკოტიკს, საქმე გვაქვს აბსოლუტურთან
ბიოშეღწევადობა.
III ეტაპი. ნარკოტიკების განაწილება
III ეტაპი. ნარკოტიკების განაწილება
1. პლაზმის ცილებთან შეკავშირება(ალბუმინი, ნაწილობრივ α- და β-გლობულინები)
და სისხლის წითელი უჯრედების გამო
ელექტროსტატიკური ძალები და
წყალბადის ურთიერთქმედება;
2. შესვლა უჯრედგარე
სივრცე;
3. შერჩევითი დაგროვება ში
გარკვეული ორგანოები ან
ქსოვილები.
სისხლის პლაზმა
უჯრედგარე
თხევადი
უჯრედშიდა
თხევადი
ნარკოტიკების განაწილება ორგანიზმში
წამლების შეკავშირება პლაზმის ცილებთან
წამლის მჟავები (მაგ. ბარბიტურატები)უკავშირდება ალბუმინს
წამლის ბაზები (მაგ. ოპიოიდები, ადგილობრივი
ანესთეტიკები) უკავშირდება მჟავე
ალფა 1 გლიკოპროტეინები
შებოჭვის პროცესი შექცევადია
სავალდებულო ადგილები არასპეციფიკურია ამისთვის
სხვადასხვა LP-ები და მათ შეუძლიათ ერთმანეთის გადაადგილება
მეგობარი (შეჯიბრება)
III ეტაპი. ნარკოტიკების განაწილება
შეკვრა ძირითადად არასპეციფიკურია(სპეციფიკური ცილები: ტრანსკობალომინი (B12), ტრანსფერინი (Fe), ცერულოპლაზმინი
(კუ),
ცილების ტრანსპორტირება ჰორმონებისთვის).
პრეპარატის მოლეკულების ნაწილი შეკრულ მდგომარეობაშია (40-98%)
პროტეინებთან შეკავშირებულ წამლის მოლეკულებს არ აქვთ ფარმაკოლოგიური ეფექტი
მოქმედებები.
შედეგები:
ა) ჰიპოპროტეინემია (ჰეპატიტი, ცილოვანი შიმშილი) – სავალდებულო ↓, თავისუფალი
ფრაქცია,
ეფექტურობა, ტოქსიკურობის ალბათობა.
ბ) ცილებთან შეკავშირების ადგილების კონკურენცია შესაძლებელია სხვადასხვა პრეპარატებს შორის
პლაზმა,
ორი წამლიდან ერთის ეფექტურობა, ტოქსიკური ეფექტების ალბათობა.
მაგალითად, სულფონამიდები ცვლის პენიცილინებს → პენიცილინის მოქმედებას,
სულფონამიდები ცვლის ანტიდიაბეტურ პრეპარატებს →
ჰიპერგლიკემია
სულფონამიდები ანაცვლებენ არაპირდაპირ ანტიკოაგულანტებს → სისხლდენა.
წამლის კონცენტრაცია მთელ სხეულში გავრცელებისას
მიზანი: ლიპოფილური პრეპარატების ტრანსფორმაცია ჰიდროფილად (პოლარულად)
ნივთიერებები.
ბიოტრანსფორმაციის ორგანოები:
ღვიძლი
თირკმლები
ტყავი
ფილტვები
ნაწლავები
პლაცენტა
IV ეტაპი. წამლის მეტაბოლიზმის ბიოტრანსფორმაცია ორგანიზმიდან შემდგომი მოცილების მიზნით
ღვიძლიჰეპატოციტი
IV ეტაპი. ბიოტრანსფორმაცია
ღვიძლში - 2 ფაზა (ჩვეულებრივ):1 ფაზა - პრეკონიუგაცია (არასინთეზური რეაქციები) - ეს არის
რედოქსული რეაქციების ჩათვლით
ფერმენტული სისტემები - მიკროსომური ოქსიდაზები
(მონოოქსიგენაზები) - უზრუნველყოფს ჟანგვითი მოქმედებას
ჰიდროქსილაცია:
R − H + NADPH + H+
+ O2 → R − OH + NADP+ + H2O
რეაქცია მოიცავს ციტოქრომ P-450 (ჰემოპროტეინს),
ნარკოტიკების და O2-ის შეერთება
მისი აქტიური ცენტრი და NADPH (ელექტრონის დონორი).
მიკროსომური დაჟანგვის რეაქციების სახეები
არომატული ჰიდროქსილაცია: R − C6H5 → R − C6H4 − OHალიფატური ჰიდროქსილაცია: R − CH3 → R − CH2 − OH
O-დეალკილაცია:
R − O − CH3 → R − O − CH2OH → R − OH + HCHO
N-დეალკილაცია:
R − СH2 − N(CH3)2 → R − NH − CH3 + HCHO → R − NHH + HCHO
S-დეალკილაცია:
R − СH2 − S − CH3 → R − CH2 − SH − HCHO
სულფოქსიდაცია:
R−S−R1
დეამინაცია:
→ R − SO − R1 + H2
2R = CHNH2 → 2R = C(OH) − NH2 → 2R = C = O + NH3
ციტოქრომ P-450-ის ძირითადი იზოფერმენტები (სულ > 1000):
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, CYP3A5
წამლის მეტაბოლიზმის ქიმიური რეაქციების მაგალითები
არამიკროსომული რეაქციები (ფერმენტები ციტოზოლში, მიტოქონდრიაში, ლიზოსომებში, ციტოპლაზმურ მემბრანებში)
1.ჰიდროლიზი ფერმენტების მონაწილეობით: ესთერაზები, ამიდაზები, ფოსფატაზები -
სისხლის პლაზმა და ქსოვილები (ღვიძლი) ესტერის, ამიდის და
ფოსფატის ბმები წამლის მოლეკულებში. კომპლექსი
ეთერები (ასპირინი, პროკაინი), ამიდები (პროკაინამიდი), ჰიდრაზიდები.
2. ოქსიდაციური დეამინაცია MAO-ს გამოყენებით (ადრენალინი,
ნორეპინეფრინი).
3. ალკოჰოლური სასმელების დაჟანგვა სპირტდეჰიდროგენაზას მონაწილეობით.
4. ალდეჰიდების დაჟანგვა ქსანტინოქსიდაზას მონაწილეობით.
5. წამლის რედუქცია (წყალბადის ატომის მიმაგრება ან ატომის მოცილება
ჟანგბადი) შეიძლება მოხდეს მიკროსომური (ქლორამფენიკოლი) მონაწილეობით და
არამიკროსომული (ქლორალის ჰიდრატი) ფერმენტები.
წამლის მეტაბოლიზმის ქიმიური რეაქციების მაგალითები (ჰიდროლიზი)
წინასწარი კონიუგაციის შედეგები:
1. ფარმაკოლოგიური აქტივობის დაკარგვა და დაქვეითებატოქსიკურობა;
2. ახალი ქონების შეძენა;
3. არააქტიური ნივთიერება (პროწამალი) აქტიურდება
(ენალაპრილი);
4. ტოქსიკურობის შეძენა (ლეტალური სინთეზი), ე.ი.
პარაცეტამოლი იჟანგება ტოქსიკურ N-აცეტილ-პარაბენზოქინონის იმინად (ინაქტივირებული გლუტათიონით, დეფიციტი
რაც იწვევს ტოქსიკურ ჰეპატიტს).
პრეკონიუგაციის მთავარი შედეგი:
ლიპოფილურობა ↓, პოლარობა (ჰიდროფილურობა)
წინასწარი კონიუგაციის შედეგები:
1898 წლიდან 1910 წლამდე ჰეროინს ნიშნავდნენ შემცვლელადმორფინი, არა დამოკიდებულიდა როგორც წამალი
ხველა ბავშვებისთვის.
1910 წელს ცნობილი გახდა, რომ ბიოტრანსფორმაციის შედეგად
ღვიძლში ჰეროინი გარდაიქმნება მორფინად.
მე-2 ფაზა – კონიუგაცია (ბიოსინთეზური ტრანსფორმაცია) მოდიფიცირებული პრეპარატების ენდოგენურ სუბსტრატებთან შეკავშირების პროცესი
(ამინო-, ჰიდროქსილის დამატება,ნარკოტიკების კარბოქსილის ჯგუფები და მათი მეტაბოლიტები ტრანსფერაზების მონაწილეობით
მიკროზომები ან ციტოზოლი)
ძირითადი კონიუგაციის რეაქციები:
გლუკურონიდაცია არის რეაქცია გლუკურონის მჟავასთან წარმოქმნით
გლუკურონიდები მიკროსომური ფერმენტის - ურიდილდიფოსფატ გლუკურონილტრანსფერაზას მონაწილეობით (ციტოქრომ P-450-ის შემცველი ფერმენტი);
სულფატის კონიუგაცია არის რეაქცია სულფატის აქტიურ ფორმასთან;
გლიცინის კონიუგაცია არის რეაქცია გლიცინთან;
გლუტათიონის კონიუგაცია არის რეაქცია, რომელიც მოიცავს ღვიძლის გლუტათიონის ტრანსფერაზას.
აცეტილაცია - აცეტილის ნარჩენის დამატება;
მეთილაცია - რეაქცია, რომელშიც მონაწილეობს მეთილის ჯგუფის დონორი -
S-ადენოსილმეთიონინი.
კონიუგაციის რეაქციები
პრეპარატის ან მეტაბოლიტის კონიუგაცია გლუკურონის მჟავასთანმჟავა (HA) - აქვს მაქსიმალური მნიშვნელობა;
ეს ხდება მაშინ, როდესაც GC აქტიურია
მდგომარეობა, ე.ი. ასოცირებული ურიდინ დიფოსფატთან;
მიკროსომური გლუკურონილტრანსფერაზა
ამ კომპლექსთან ურთიერთობა, ტრანსფერები
HA თითო მიმღების მოლეკულაზე.
თუ მიმღები მოლეკულა ანიჭებს HA-ს
მისი ფენოლური, სპირტი ან კარბოქსილი
ჯგუფი, იქმნება გლუკურონიდი.
თუ მიმღები მოლეკულა არის ამიდი, მას შეუძლია
იქმნება N-გლუკურონიდი.
ციტოპლაზმაში მდებარე სულფოტრანსფერაზები
მოითმენს გააქტიურებულ გოგირდის მჟავებს
(3'-ფოსფოადენინ-5'-ფოსფოსულფატი) სპირტებზე და
ფენოლები. პროდუქტი არის მჟავა.
მე-2 ფაზის შედეგი (კონიუგაცია):
ძლიერ პოლარული ჰიდროფილური ნაერთების წარმოქმნა, ნაკლებად აქტიურიდა ტოქსიკური, რომლებიც გამოიყოფა თირკმელებით ან ნაღველით.
თავისებურებები:
1. მიკროსომური დაჟანგვის წამლის აქტივატორები (P-450 სინთეზის ინდუქცია)
(ტესტოსტერონი, ფენობარბიტალი) ააქტიურებს სხვა პრეპარატების მეტაბოლიზმს
2. ბიოტრანსფორმაციის წამლის ინჰიბიტორები (ელექტრონული ტრანსპორტის ჩახშობა
(Co ქლორიდი), მემბრანის დაზიანება (ნახშირბადის ტეტრაქლორიდი), ბლოკირება
ცილის სინთეზი (ქლორამფენიკოლი) → ეფექტური კონცენტრაცია →
ტოქსიკური ეფექტი.
V ეტაპი. ექსკრეცია (წამლებისა და მათი ბიოტრანსფორმაციის პროდუქტების მოცილება) გამომყოფი ორგანოები: თირკმელები, ფილტვები, კანი, ნაწლავები, ღვიძლი,
ნერწყვი,ცხიმოვანი, ოფლი, ცრემლსადენი, სარძევე ჯირკვლები
წამლის ექსკრეცია
წამლის ექსკრეცია
თირკმლის ზოგადი გარეგნობა და სტრუქტურა:1 - ზოგადი ფორმაადამიანის მარცხენა თირკმელი; 2 - თირკმელზედა ჯირკვალი; 3 - თირკმლის კარიბჭე; 4 - თირკმლის არტერია;
5 - თირკმლის ვენა; 6 - შარდსაწვეთი; 7 - ჭრილობა თირკმლის მეშვეობით; 8 - თირკმლის მენჯი; 9 - ქერქი
თირკმლები; 10 - თირკმლის მედულა. მალპიგიური გლომერულუსი
1 - აფერენტული არტერია. 2 - კაფსულა.
3 - კაფსულის ღრუ. 4 - კაპილარები.
5 - ნეფრონის ეფერენტული არტერია.
შარდის წარმოქმნა ნეფრონში
11 - თაღოვანი არტერია; 12 - რკალისებური ვენა; 13 - აფერენტული არტერიოლი; 14 - ეფერენტული არტერიოლი;
15 - გლომერულუსი; 16 - სწორი არტერიები და ვენები; 17 - პროქსიმალური ჩახლართული მილაკი;
18 - პროქსიმალური სწორი მილაკი; 19 - თხელი დაღმავალი განყოფილებაჰენლეს მარყუჟები; 20 - წვრილი აღმავალი
ჰენლეს მარყუჟის გაყოფა; 21 - ჰენლეს სქელი აღმავალი მარყუჟი; 22 - დისტალური ჩახლართული მილაკი;
23 - შეგროვების მილი; 24 - ექსკრეტორული სადინარი. ნეფრონის პროქსიმალური (მარცხნივ) და დისტალური (მარჯვნივ) ნაწილების უჯრედის ულტრასტრუქტურა:
1 - ტუბულური სანათური; 2 - ფუნჯის საზღვარი; 3 - მიტოქონდრია; 4 - ბაზალური ნაკეცი
პლაზმური მემბრანა; 5 - სარდაფის მემბრანა.
თირკმლის ექსკრეცია: 3 პროცესი
1. გლომერულური ფილტრაცია:ენდოთელიუმის უჯრედშორისი სივრცეების მეშვეობით
კაპილარები თირკმლის მილაკებითირკმლის სანათურში
ტუბულები (ყველა პრეპარატი და მეტაბოლიტი არ არის დაკავშირებული
პროტეინთან ერთად);
2. ტუბულარული სეკრეცია:
სისხლის პლაზმიდან ეპითელური უჯრედების გავლით
პროქსიმალური მილაკები ტრანსპორტის მონაწილეობით
სისტემები: ორგანული მჟავებისთვის (სალიცილატები, SFA,
პენიცილინები), ფუძეები (CCA, მორფინი), გლუკურონიდები,
სულფატები. სატრანსპორტო სისტემების კონკურსი.
წამლებისა და მასთან დაკავშირებული მეტაბოლიტების ეფექტური ელიმინაცია
პროტეინთან ერთად.
3. ტუბულარული რეაბსორბცია:
მილაკების სანათურიდან ეპითელური მემბრანების გავლით
უჯრედები კონცენტრაციის გრადიენტის გასწვრივ (ლიპოფილური პრეპარატები და
მეტაბოლიტები; ჰიდროფილური პრეპარატები არ შეიწოვება).
დისტალურში ამინომჟავების, გლუკოზის რეაბსორბცია და ა.შ
ტუბულები აქტიური ტრანსპორტით.
შარდის pH 4,5-8. IN მჟავე გარემოაქტიური ექსკრეცია
სუსტი ფუძეები (დიფენჰიდრამინი, ამინოფილინი), in
ტუტე - სუსტი მჟავები (ბარბიტურატები).
pH-ის მჟავე მხარეს გადასატანად გამოიყენეთ
ამონიუმის ქლორიდი, ტუტე - ნატრიუმის ბიკარბონატი
(in/in) და ა.შ.
ნაწლავის ექსკრეცია:
პრეპარატები ნაღველში შედიან ჰეპატოციტებიდან უცვლელი აქტიური ტრანსპორტით(პენიცილინები, ტეტრაციკლინები, დიგოქსინი) ან მეტაბოლიტების ან კონიუგატების სახით (მორფინი
გლუკურონის მჟავა).
მთელი რიგი მედიკამენტები განიცდის ენტეროჰეპატურ ცირკულაციას (დიგიტოქსინი, ერითრომიცინი) →
გახანგრძლივებული მოქმედება.
შეუწოვი პრეპარატები გამოიყოფა უცვლელი სახით (ნისტატინი).
ფილტვის ექსკრეცია:
აირისებრი და აქროლადი პრეპარატები (ეთერი ანესთეზიისთვის, ეთანოლის მეტაბოლიტები)
გამოყოფა ოფლით, სანერწყვე, ბრონქული ჯირკვლებით:
პენიცილინები, კალიუმის იოდიდი, ნატრიუმის იოდიდი
გამოყოფა კუჭისა და ნაწლავების ჯირკვლებით:
სუსტი ორგანული მჟავები, ქინინი
გამოყოფა ცრემლსადენი ჯირკვლებით:
რიფამპიცინი
გამოყოფა სარძევე ჯირკვლებით:
ბარბიტურატები, ასპირინი, კოფეინი, ნიკოტინი
სისხლის pH = 7,4, დედის რძის pH = 6,5; სუსტი ფუძეები (მორფინი, ბენზოთიაზეპინები)
გროვდება რძეში და შედის ბავშვის ორგანიზმში კვების დროს
რაოდენობრივი ელიმინაციის პარამეტრები
ელიმინაცია = ბიოტრანსფორმაცია + ექსკრეციაელიმინაციის სიჩქარის მუდმივი – (ელიმინაციის კოეფიციენტი) 1 რიგი –
ke1(ke) – ორგანიზმიდან გამოდევნილი წამლის პროპორცია ერთეულებში. დრო (წთ-1, სთ-1);
წამლების ელიმინაცია მე-0 რიგის კინეტიკით - ელიმინაციის სიჩქარე არ არის დამოკიდებული
პრეპარატის კონცენტრაციაზე პლაზმაში და მუდმივია (მგ∙ h-1) (ეთანოლი);
ნახევრად გამოყოფის პერიოდი (t1/2) არის დრო, რომლის დროსაც პრეპარატის კონცენტრაცია პლაზმაში
შემცირდა 50%-ით.
1 პერიოდი – შეყვანილი დოზის 50%-ის მოცილება,
მე-2 პერიოდი – შეყვანილი დოზის 75%-ის მოცილება,
3.3 პერიოდის განმავლობაში – შეყვანილი დოზის 90%-ის მოხსნა.
Ნახევარი ცხოვრება
ნახევრად ელიმინაციის პერიოდი აქილევსი და კუ
წამლის კლირენსი (Cl)
კლირენსი (ინგლ. clearence) - სისხლის პლაზმისა და სხვა საშუალებების გაწმენდის სიჩქარის მაჩვენებელი.ან სხეულის ქსოვილები, ე.ი. არის პლაზმის მოცულობა, რომელიც მთლიანად გაწმენდილია მოცემული ნივთიერებისგან
დროის ერთეული:
კლმეტი - მეტაბოლური (ბიოტრანსფორმაციის გამო) (ღვიძლი)
Clexcr - ექსკრეტორული (თირკმლის)
Clexcr – ზოგადი (სისტემა).
Clt (Ctotal) = Clmet + Clexcr
Clt = Vd ke1, ე.ი. სისტემის კლირენსი უდრის განაწილების მოცულობას (Vd).
LV-დან ერთეულებში დრო (მლ/წთ, ლ/სთ)
Clt = წამლის ელიმინაციის სიჩქარე/S (ანუ კლირენსი პირდაპირპროპორციულია წამლის ელიმინაციის სიჩქარისა და
ბიოლოგიურ სითხეში მისი კონცენტრაციის უკუპროპორციულია)
თირკმლის კლირენსი = სისხლის პლაზმის მოცულობა წამლებისგან გაწმენდილი ერთეულ დროში
Clren = Cu Vu / Cp,
სადაც Cu არის ნივთიერების კონცენტრაცია შარდში;
Vu - შარდის ნაკადის სიჩქარე;
Cp არის ნივთიერების კონცენტრაცია პლაზმაში.
მიზანია ნარკოტიკების შეყვანას შორის ინტერვალების შერჩევა
წამლების ფარმაკოკინეტიკა
LV კლირენსი
შემანარჩუნებელი დოზის განსაზღვრა (Dp)შესაქმნელად საჭიროა წამალი
პრეპარატის მუდმივი კონცენტრაცია სისხლში
Dp(მგ/სთ) = Tconc (მგ/ლ) x კლირენსი (ლ/სთ)
ფარმაკოკინეტიკა("ადამიანი არის წამალი") - სწავლობს ორგანიზმის მოქმედებას სამკურნალო ნივთიერებაზე, მისი შეყვანის, განაწილების, ბიოტრანსფორმაციისა და ორგანიზმიდან წამლების გამოდევნის გზებს. ფიზიოლოგიური სისტემებიორგანიზმი, მათი თანდაყოლილი და შეძენილი თვისებებიდან გამომდინარე, ასევე წამლების შეყვანის მეთოდებისა და გზების მიხედვით იქნება სხვადასხვა ხარისხითშეცვალოს წამლის ბედი. პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკა დამოკიდებულია სქესზე, ასაკზე და დაავადების ბუნებაზე.
ბედის განსჯის მთავარი განუყოფელი მაჩვენებელი სამკურნალო ნივთიერებებისხეულში არის განმარტება ამ ნივთიერებების კონცენტრაციადა მათი მეტაბოლიტები სითხეებში, ქსოვილებში, უჯრედებსა და უჯრედულ ორგანელებში.
წამლის მოქმედების ხანგრძლივობა დამოკიდებულია მის ფარმაკოკინეტიკური თვისებებზე. Ნახევარი ცხოვრება- წამლის სისხლის პლაზმის გაწმენდისთვის საჭირო დრო 50%-ით.
ფარმაკოკინეტიკის ეტაპები (ფაზები).წამლის ნივთიერების მოძრაობა და მისი მოლეკულის ცვლილება ორგანიზმში თანმიმდევრული პროცესების სერიაა აბსორბცია, განაწილება, მეტაბოლიზმი და ექსკრეცია (მოცილება)წამლები. ყველა ამ პროცესისთვის აუცილებელი პირობაემსახურება მათ შეღწევას უჯრედის მემბრანების მეშვეობით.
ნარკოტიკების გავლა უჯრედის მემბრანებში.
ნარკოტიკების შეღწევა უჯრედის მემბრანებში რეგულირდება ბუნებრივი პროცესები დიფუზია, ფილტრაცია და აქტიური ტრანსპორტი.
დიფუზიადაფუძნებულია ნებისმიერი ნივთიერების ბუნებრივ ტენდენციაზე, გადავიდეს მაღალი კონცენტრაციის ზონიდან დაბალი კონცენტრაციის ზონაში.
ფილტრაცია. წყლის არხები მიმდებარე ეპითელური უჯრედების მჭიდრო კავშირის ადგილებში იძლევა საშუალებას ფორების მეშვეობითმხოლოდ რამდენიმე წყალში ხსნადი ნივთიერება. ნეიტრალური ან დაუხტვილი (ანუ არაპოლარული) მოლეკულები უფრო სწრაფად აღწევენ, რადგან ფორებს აქვთ ელექტრული მუხტი.
Აქტიური ტრანსპორტი -ეს მექანიზმი არეგულირებს გარკვეული წამლების მოძრაობას უჯრედებში ან მის გარეთ კონცენტრაციის გრადიენტის საწინააღმდეგოდ. ეს პროცესი მოითხოვს ენერგიას და ხდება უფრო სწრაფად, ვიდრე ნივთიერებების გადაცემა დიფუზიით. მსგავსი სტრუქტურის მქონე მოლეკულები კონკურენციას უწევენ გადამზიდავ მოლეკულებს. აქტიური ტრანსპორტის მექანიზმი ძალიან სპეციფიკურია გარკვეული ნივთიერებებისთვის.
უჯრედის მემბრანების ზოგიერთი ორგანოს თავისებურება.
ტვინი და ცერებროსპინალური სითხე.თავის ტვინში კაპილარები განსხვავდება სხეულის სხვა ნაწილების კაპილარების უმეტესობისგან იმით, რომ მათ ენდოთელიურ უჯრედებს არ აქვთ სივრცეები, რომლებითაც ნივთიერებები შეაღწევენ უჯრედგარე სითხეში. სარდაფის მემბრანასთან დაკავშირებული კაპილარული ენდოთელური უჯრედები, ისევე როგორც ასტროციტური პროცესების თხელი ფენა, ხელს უშლის სისხლის შეხებას ტვინის ქსოვილთან. ეს ჰემატოენცეფალური ბარიერიხელს უშლის სისხლიდან ტვინში გარკვეული ნივთიერებების შეღწევას და ცერებროსპინალური სითხე(CSF). ცხიმში ხსნადინივთიერებები არ შეაღწევს ამ ბარიერს. Წინააღმდეგ, ცხიმში ხსნადინივთიერებები ადვილად აღწევენ ჰემატოენცეფალურ ბარიერში.
პლაცენტა. ქორიონული ვილები, რომელიც შედგება ტროფობლასტების შრისგან, ე.ი. ნაყოფის კაპილარების მიმდებარე უჯრედები ჩაეფლო დედის სისხლში. ორსულისა და ნაყოფის სისხლის მიმოქცევა გამოყოფილია ბარიერით, რომლის თვისებები იგივეა, რაც სხეულის ყველა ლიპიდური გარსის, ე.ი. იგი გამტარია მხოლოდ ცხიმში ხსნადი და წყალში ხსნადი ნივთიერებებისთვის (განსაკუთრებით თუ მათი ფარდობითი მოლეკულური წონა (RMM) აღემატება 600-ს). გარდა ამისა, პლაცენტა შეიცავს მონოამინ ოქსიდაზას, ქოლინესტერაზას და მიკროსომურ ფერმენტულ სისტემას (ღვიძლის მსგავსი), რომელსაც შეუძლია წამლების მეტაბოლიზმი და რეაგირება ორსულის მიერ მიღებულ წამლებზე.
შეწოვა - ინექციის ადგილიდან სისხლში წამლის შეყვანის პროცესი. შეყვანის მარშრუტის მიუხედავად შეწოვის სიჩქარეპრეპარატი განისაზღვრება სამი ფაქტორით: ა) დოზირების ფორმა(ტაბლეტები, სუპოზიტორები, აეროზოლები); ბ) ქსოვილებში ხსნადობა; გ) სისხლის ნაკადის ინექციის ადგილზე.
არსებობს რიგი თანმიმდევრული შეწოვის ეტაპებინარკოტიკები ბიოლოგიური ბარიერების მეშვეობით:
1) პასიური დიფუზია. ამ გზით, ლიპიდებში ძალიან ხსნადი წამლები აღწევს. შთანთქმის სიჩქარე განისაზღვრება მისი კონცენტრაციის სხვაობით გარედან და შიგნითგარსები;
2) Აქტიური ტრანსპორტი. ამ შემთხვევაში მემბრანებში ნივთიერებების გადაადგილება ხდება თავად მემბრანებში შემავალი სატრანსპორტო სისტემების დახმარებით;
3) ფილტრაცია. ფილტრაციის გამო, წამლები შეაღწევს მემბრანებში არსებული ფორებით (წყალი, ზოგიერთი იონი და წამლების მცირე ჰიდროფილური მოლეკულები). ფილტრაციის ინტენსივობა დამოკიდებულია ჰიდროსტატიკურ და ოსმოსურ წნევაზე;
4) პინოციტოზი.ტრანსპორტირების პროცესი ხორციელდება უჯრედის მემბრანების სტრუქტურებიდან სპეციალური ვეზიკულების წარმოქმნით, რომლებიც შეიცავს წამლის ნივთიერების ნაწილაკებს. ბუშტები გადადიან მემბრანის მოპირდაპირე მხარეს და ათავისუფლებენ მათ შიგთავსს.
დისტრიბუცია. სისხლში შეყვანის შემდეგ, სამკურნალო ნივთიერება ნაწილდება სხეულის ყველა ქსოვილში. წამლის ნივთიერების განაწილება განისაზღვრება ლიპიდებში მისი ხსნადობით, სისხლის პლაზმის ცილებთან კომუნიკაციის ხარისხით, რეგიონალური სისხლის ნაკადის ინტენსივობით და სხვა ფაქტორებით.
პრეპარატის მნიშვნელოვანი ნაწილი პირველად შეწოვის შემდეგ შედის იმ ორგანოებსა და ქსოვილებში, რომლებიც ყველაზე აქტიურად არიან. სისხლით მარაგდებიან(გული, ღვიძლი, ფილტვები, თირკმელები).
ბევრი ბუნებრივი ნივთიერება ცირკულირებს პლაზმაში ნაწილობრივ თავისუფალი და ნაწილობრივ უკავშირდება პლაზმის ცილებს. ნარკოტიკები ასევე ცირკულირებს როგორც შეკრულ, ისე თავისუფალ ქვეყნებში. მნიშვნელოვანია, რომ პრეპარატის მხოლოდ თავისუფალი, შეუკავშირებელი ფრაქცია ფარმაკოლოგიურად აქტიურია, ხოლო პროტეინთან დაკავშირებული ფრაქცია არის ბიოლოგიურად არააქტიური ნაერთი. წამლის კომპლექსის პლაზმის ცილებთან კომბინაცია და დაშლა ჩვეულებრივ სწრაფად ხდება.
მეტაბოლიზმი (ბიოტრანსფორმაცია) არის ფიზიკოქიმიური და ბიოქიმიური გარდაქმნების კომპლექსი, რომელსაც სამკურნალო ნივთიერებები განიცდიან ორგანიზმში. Როგორც შედეგი იქმნება მეტაბოლიტები(წყალში ხსნადი ნივთიერებები), რომლებიც ადვილად გამოიყოფა ორგანიზმიდან.
ბიოტრანსფორმაციის შედეგად ნივთიერებები იძენენ დიდ მუხტს (უფრო პოლარულს ხდებიან) და შედეგად უფრო დიდ ჰიდროფილურობას, ანუ წყალში ხსნადობას. ქიმიური სტრუქტურის ასეთი ცვლილება იწვევს ცვლილებას ფარმაკოლოგიური თვისებები(ჩვეულებრივ აქტივობის დაქვეითება), ორგანიზმიდან გამოყოფის სიჩქარე.
Ხდება ხოლმე ორი ძირითადი მიმართულებით: ა) ცხიმებში წამლების ხსნადობის დაქვეითება და ბ) მათი ბიოლოგიური აქტივობის დაქვეითება.
მეტაბოლური ეტაპები : ჰიდროქსილაცია. დიმეთილაცია. ოქსიდაცია. სულფოქსიდების წარმოქმნა.
მონიშნეთ მეტაბოლიზმის ორი ტიპინარკოტიკები ორგანიზმში:
არასინთეზური რეაქციებიფერმენტების მიერ განხორციელებული წამლების მეტაბოლიზმი. არასინთეზური რეაქციები მოიცავს დაჟანგვას, შემცირებას და ჰიდროლიზს. ისინი იყოფა უჯრედების ლიზოსომური ფერმენტებით კატალიზირებულებად (მიკროსომული) და კატალიზირებული სხვა ლოკალიზაციის ფერმენტებით (არამიკროსომული).
სინთეზური რეაქციები, რომლებიც რეალიზებულია ენდოგენური სუბსტრატების გამოყენებით. ეს რეაქციები ეფუძნება ნარკოტიკების კონიუგაციას ენდოგენურ სუბსტრატებთან (გლუკურონის მჟავა, გლიცინი, სულფატები, წყალი და ა.შ.).
ძირითადად ხდება წამლების ბიოტრანსფორმაცია ღვიძლშითუმცა ისიც ხორციელდება სისხლის პლაზმაშიდა სხვა ქსოვილებში. უკვე მიმდინარეობს ინტენსიური და მრავალრიცხოვანი მეტაბოლური რეაქციები ნაწლავის კედელში.
ბიოტრანსფორმაციაზე გავლენას ახდენს ღვიძლის დაავადებები, კვების რეჟიმი, გენდერული მახასიათებლები, ასაკი და რიგი სხვა ფაქტორები. ღვიძლის დაზიანებით, მრავალი წამლის ტოქსიკური ეფექტი იზრდება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე და მკვეთრად იზრდება ენცეფალოპათიის შემთხვევები. ღვიძლის დაავადების სიმძიმის მიხედვით, ზოგიერთი მედიკამენტებიგამოიყენება სიფრთხილით ან სრულიად უკუნაჩვენებია (ბარბიტურატები, ნარკოტიკული ანალგეტიკები, ფენოთიაზინები, ანდროგენული სტეროიდები და ა.შ.).
კლინიკურმა დაკვირვებებმა აჩვენა, რომ ერთი და იგივე პრეპარატების ეფექტურობა და ტოლერანტობა განსხვავებულია სხვადასხვა პაციენტში. ეს განსხვავებები განისაზღვრება გენეტიკური ფაქტორები, ნივთიერებათა ცვლის, მიღების, იმუნური პასუხის პროცესების განსაზღვრა და ა.შ. ადამიანის ორგანიზმის წამლებისადმი მგრძნობელობის გენეტიკური საფუძვლის შესწავლა არის საგანი. ფარმაკოგენეტიკა. ეს ყველაზე ხშირად ვლინდება, როგორც ფერმენტების დეფიციტი, რომლებიც ახდენენ წამლების ბიოტრანსფორმაციის კატალიზებას. ატიპიური რეაქციები ასევე შეიძლება მოხდეს მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დარღვევებით.
ფერმენტების სინთეზი მკაცრი გენეტიკური კონტროლის ქვეშაა. როდესაც შესაბამისი გენები მუტაციას განიცდის, მემკვიდრეობითი დარღვევებიფერმენტების სტრუქტურა და თვისებები - ფერმენტოპათია.გენის მუტაციის ბუნებიდან გამომდინარე, ფერმენტის სინთეზის სიჩქარე იცვლება ან სინთეზირებულია ატიპიური ფერმენტი.
ფერმენტული სისტემების მემკვიდრეობით დეფექტებს შორის ხშირად გვხვდება დეფიციტი გლუკოზა-6-ფოსფატის დეჰიდროგენეზი(G-6-FDG). ის ვლინდება სისხლის წითელი უჯრედების მასიური განადგურებით (ჰემოლიზური კრიზები) სულფონამიდების, ფურაზოლიდონის და სხვა პრეპარატების გამოყენებისას. გარდა ამისა, G-6-PDR დეფიციტის მქონე ადამიანები მგრძნობიარენი არიან საკვები პროდუქტები, შეიცავს ფაბა ლობიოს, გოჭს, წითელ მოცხარს. არიან უკმარისობის მქონე პაციენტები აცეტილტრანსფერაზა, კატალაზა და სხვა ფერმენტებისხეულში. ატიპიური რეაქციები წამლებზე მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დარღვევების დროს ხდება თანდაყოლილი მეტემოგლობინემია, პორფირია, მემკვიდრეობითი არაჰემოლიზური სიყვითლე.
აღმოფხვრა . Არსებობს რამდენიმე გამოყოფის გზები) სამკურნალო ნივთიერებები და მათი მეტაბოლიტები ორგანიზმიდან: განავლით, შარდით, ამოსუნთქული ჰაერით, სანერწყვე, ოფლით, ცრემლსადენი და სარძევე ჯირკვლებით.
ელიმინაცია თირკმელებით . წამლებისა და მათი მეტაბოლიტების გამოყოფა თირკმელებით ხდება რამდენიმე ფიზიოლოგიური პროცესის მეშვეობით:
გლომერულური ფილტრაცია.ნივთიერების გლომერულ ფილტრატში გადასვლის სიჩქარე დამოკიდებულია მის პლაზმურ კონცენტრაციაზე, TMC-ზე და მუხტზე. 50 000-ზე მეტი OMM-ის მქონე ნივთიერებები არ შედიან გორგლულ ფილტრატში, ხოლო ნივთიერებები, რომელთა OMM 10000-ზე ნაკლებია (ანუ პრაქტიკულად წამლების უმეტესობა) იფილტრება თირკმლის გლომერულში.
გამოყოფა თირკმლის მილაკებში. თირკმლის ექსკრეციული ფუნქციის მნიშვნელოვანი მექანიზმები მოიცავს პროქსიმალური თირკმლის მილაკოვანი უჯრედების უნარს, აქტიურად გადაიტანონ დამუხტული (კატიონები და ანიონები) მოლეკულები პლაზმიდან მილაკოვან სითხეში.
თირკმლის მილაკოვანი რეაბსორბცია. გლომერულ ფილტრატში წამლების კონცენტრაცია იგივეა, რაც პლაზმაში, მაგრამ ნეფრონში გადაადგილებისას ის კონცენტრირდება მზარდი კონცენტრაციის გრადიენტით, ამიტომ პრეპარატის კონცენტრაცია ფილტრატში აღემატება მის კონცენტრაციას სისხლში გავლისას. ნეფრონის მეშვეობით.
ელიმინაცია ნაწლავების მეშვეობით.
სისტემური მოქმედებისთვის პრეპარატის პერორალური მიღების შემდეგ, მისი ნაწილი, შთანთქმის გარეშეშეიძლება გამოიყოფა განავალი. ზოგჯერ მედიკამენტებს, რომლებიც სპეციალურად არ არის შექმნილი ნაწლავში შეწოვისთვის (მაგალითად, ნეომიცინი) მიიღება პერორალურად. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფერმენტების და ბაქტერიული მიკროფლორის გავლენის ქვეშ, წამლები შეიძლება გარდაიქმნას სხვა ნაერთებად, რომლებიც კვლავ გადაეცემა ღვიძლს, სადაც ხდება ახალი ციკლი.
ყველაზე მნიშვნელოვანი ხელშემწყობი მექანიზმები აქტიურიწამლის ტრანსპორტირება ნაწლავში ბილიარული ექსკრეცია(ღვიძლი). ღვიძლისგან, აქტიური სატრანსპორტო სისტემების დახმარებით, სამკურნალო ნივთიერებები მეტაბოლიტების სახით ან შეუცვლელად შედიან ნაღველში, შემდეგ ნაწლავებში, სადაც გამოიყოფა. განავლით.
ღვიძლის დაავადებებით დაავადებული პაციენტების მკურნალობისას გასათვალისწინებელია ღვიძლის მიერ წამლების გამოყოფის ხარისხი და ანთებითი დაავადებებისანაღვლე გზები.
ელიმინაცია ფილტვების მეშვეობით . ფილტვები ემსახურება როგორც ძირითადი გზა არასტაბილური ნივთიერებების შეყვანისა და აღმოფხვრის მიზნით ანესთეტიკები. სხვა შემთხვევებში წამლის თერაპიამათი როლი ლიკვიდაციაში მცირეა.
ნარკოტიკების აღმოფხვრა დედის რძე . მეძუძური ქალების პლაზმაში შემავალი სამკურნალო ნივთიერებები გამოიყოფა რძეში; მათი რაოდენობა მასში ძალიან მცირეა იმისთვის, რომ მნიშვნელოვნად იმოქმედოს მათ აღმოფხვრაზე. თუმცა, ზოგჯერ ნარკოტიკები, რომლებიც ხვდება სხეულში ჩვილი, შეიძლება მნიშვნელოვანი გავლენა იქონიოს მასზე (საძილე, ანალგეტიკები და ა.შ.).
კლირენსისაშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ წამლის ორგანიზმიდან ამოღება. Ტერმინი " თირკმლის კრეატინინის კლირენსი» განსაზღვრავს პლაზმიდან ენდოგენური კრეატინინის მოცილებას. წამლების უმეტესობა გამოიყოფა თირკმელებით ან ღვიძლის მეშვეობით. ამასთან დაკავშირებით, სხეულის მთლიანი კლირენსი არის ღვიძლისა და თირკმლის კლირენსის ჯამი და ღვიძლის კლირენსიგამოითვლება თირკმელების კლირენსის მნიშვნელობის გამოკლებით სხეულის მთლიანი კლირენსიდან (ჰიპნოტიკები, ანალგეტიკები და ა.შ.).
განვითარების ისტორია
ფარმაკოკინეტიკის საფუძვლები შეიქმნა სხვადასხვა სპეციალობის მეცნიერების მიერ სხვადასხვა ქვეყანაში.
1913 წელს გერმანელმა ბიოქიმიკოსებმა ლ. მიქაელისმა და მ. მენტენმა შემოგვთავაზეს ფერმენტული პროცესების კინეტიკის განტოლება, რომელიც ფართოდ გამოიყენება თანამედროვე ფარმაკოკინეტიკაში წამლების მეტაბოლიზმის აღსაწერად.
ძირითადი ხასიათის სამკურნალო ნივთიერების (ამინების) მიღებისას ისინი ჩვეულებრივ შეიწოვება წვრილ ნაწლავში (სუბენგვალური დოზირების ფორმები შეიწოვება პირის ღრუდან, სწორი ნაწლავის დოზირების ფორმები შეიწოვება სწორი ნაწლავიდან), ნეიტრალური ან მჟავე ხასიათის სამკურნალო ნივთიერებები. იწყებენ შეწოვას უკვე კუჭში.
აბსორბცია ხასიათდება შეწოვის სიჩქარით და მასშტაბით (ე.წ. ბიოშეღწევადობა). შეწოვის ხარისხი არის წამლის ნივთიერების რაოდენობა (პროცენტულად ან ფრაქციაში), რომელიც შედის სისხლში შეყვანის სხვადასხვა გზით. შეწოვის სიჩქარე და ხარისხი დამოკიდებულია დოზის ფორმაზე, ისევე როგორც სხვა ფაქტორებზე. პერორალურად მიღებისას ბევრი სამკურნალო ნივთიერება ღვიძლის ფერმენტების (ან კუჭის მჟავას) ზემოქმედებით შეწოვისას ბიოტრანსფორმირდება მეტაბოლიტებად, რის შედეგადაც სამკურნალო ნივთიერებების მხოლოდ ნაწილი აღწევს სისხლში. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან პრეპარატის შეწოვის ხარისხი, როგორც წესი, მცირდება ჭამის შემდეგ პრეპარატის მიღებისას.
განაწილება ორგანოებისა და ქსოვილების მიხედვით
ამისთვის რაოდენობრივიგანაწილება, პრეპარატის დოზა იყოფა სისხლში მისი საწყისი კონცენტრაციით (პლაზმაში, შრატში), ექსტრაპოლირებულია მიღების დრომდე, ან გამოიყენება სტატისტიკური მომენტების მეთოდი. მიიღება განაწილების მოცულობის პირობითი მნიშვნელობა (სითხის მოცულობა, რომელშიც დოზა უნდა გაიხსნას, რათა მივიღოთ აშკარა საწყისი კონცენტრაციის ტოლი კონცენტრაცია). ზოგიერთი წყალში ხსნადი პრეპარატისთვის, განაწილების მოცულობამ შეიძლება მიიღოს რეალური მნიშვნელობები, რომლებიც შეესაბამება სისხლის, უჯრედგარე სითხის ან სხეულის მთელ წყალხსნარულ ფაზას. ცხიმში ხსნადი წამლებისთვის, ეს შეფასებები შეიძლება აღემატებოდეს სხეულის ფაქტობრივ მოცულობას 1-2 რიგით სიდიდის გამო, წამლის ნივთიერების შერჩევითი დაგროვების გამო ცხიმოვან და სხვა ქსოვილებში.
მეტაბოლიზმი
წამლები გამოიყოფა ორგანიზმიდან უცვლელი სახით ან მათი ბიოქიმიური გარდაქმნების პროდუქტების (მეტაბოლიტების) სახით. მეტაბოლიზმის დროს ყველაზე გავრცელებული პროცესებია დაჟანგვა, რედუქცია, ჰიდროლიზი, აგრეთვე ნაერთები გლუკურონის, გოგირდის, ძმარმჟავების და გლუტათიონის ნარჩენებით. მეტაბოლიტები უფრო პოლარული და უფრო წყალში ხსნადია ძირითად პრეპარატთან შედარებით და, შესაბამისად, უფრო სწრაფად გამოიყოფა შარდში. მეტაბოლიზმი შეიძლება მოხდეს სპონტანურად, მაგრამ ყველაზე ხშირად კატალიზებულია ფერმენტებით (მაგალითად, ციტოქრომები), რომლებიც ლოკალიზებულია ღვიძლის, თირკმელების, ფილტვების, კანის, ტვინის და სხვა უჯრედების მემბრანებში და უჯრედულ ორგანელებში; ზოგიერთი ფერმენტი ლოკალიზებულია ციტოპლაზმაში. ბიოლოგიური მნიშვნელობამეტაბოლური გარდაქმნები - ლიპოხსნადი პრეპარატების მომზადება ორგანიზმიდან გამოსაყოფად.
გამოყოფა
სამკურნალო ნივთიერებები ორგანიზმიდან გამოიყოფა შარდის, განავლის, ოფლის, ნერწყვის, რძით და ამოსუნთქული ჰაერით. გამოყოფა დამოკიდებულია წამლის სისხლით გამომყოფ ორგანოში მიტანის სიჩქარეზე და თავად გამომყოფი სისტემების აქტივობაზე. წყალში ხსნადი პრეპარატები ჩვეულებრივ გამოიყოფა თირკმელებით. ეს პროცესი განისაზღვრება სამი ძირითადი პროცესის ალგებრული ჯამით: გლომერულური (გლომერულური) ფილტრაცია, მილაკოვანი სეკრეცია და რეაბსორბცია. ფილტრაციის სიჩქარე პირდაპირპროპორციულია სისხლის პლაზმაში თავისუფალი პრეპარატის კონცენტრაციისა; მილაკოვანი სეკრეცია ხორციელდება ნეფრონში გაჯერებული სატრანსპორტო სისტემებით და დამახასიათებელია ზოგიერთი ორგანული ანიონისთვის, კათიონებისა და ამფოტერული ნაერთებისთვის; ნარკოტიკების ნეიტრალური ფორმები შეიძლება რეაბსორბირებული იყოს. პოლარული პრეპარატები, რომელთა მოლეკულური წონა 300-ზე მეტია, გამოიყოფა ძირითადად ნაღველში, შემდეგ კი განავლით: გამოყოფის სიჩქარე პირდაპირპროპორციულია ნაღვლის დინებისა და სისხლში და ნაღველში წამლის კონცენტრაციის თანაფარდობაზე.
გამოყოფის დარჩენილი მარშრუტები ნაკლებად ინტენსიურია, მაგრამ შეიძლება შესწავლილი იყოს ფარმაკოკინეტიკური კვლევებით. კერძოდ, ხშირად ანალიზდება სამკურნალო ნივთიერებების შემცველობა ნერწყვში, რადგან ბევრი წამლის კონცენტრაცია ნერწყვში პროპორციულია მათი კონცენტრაციის სისხლში; ასევე შესწავლილია სამკურნალო ნივთიერებების კონცენტრაცია დედის რძეში, რაც მნიშვნელოვანია უსაფრთხოების შესაფასებლად. ძუძუთი კვების.
ლიტერატურა
- სოლოვიევი V.N., Firsov A.A., Filov V.A., ფარმაკოკინეტიკა, მ., 1980 წ.
- ლაკინი კ.მ., კრილოვი იუ. ფარმაკოკინეტიკა. სამკურნალო ნივთიერებების ბიოტრანსფორმაცია, მ., 1981 წ.
- ხოლოდოვი L.E., Yakovlev V.P., კლინიკური ფარმაკოკინეტიკა. მ., 1985 წ.
- ვაგნერი ჯ.გ., კლინიკური ფარმაკოკინეტიკის საფუძვლებიჰამილტონი, 1975 წ.
იხილეთ ასევე
ბმულები
- კლინიკური ფარმაკოლოგიის ზოგადი საკითხები. თავი 6. ფარმაკოკინეტიკის ძირითადი საკითხები
- ნარკოტიკების განაწილება ორგანიზმში. ბიოლოგიური ბარიერები. ანაბარი (ლექციები რუსულ ენაზე)
- პროგრამული უზრუნველყოფა ფარმაკოკინეტიკური/ფარმაკოდინამიკური კვლევების მონაცემთა ანალიზისთვის
- მედიკამენტების ბიოეკვივალენტობის თვისებრივი კვლევების ჩატარება. // რუსეთის ფედერაციის ჯანმრთელობისა და სოციალური განვითარების სამინისტროს 2004 წლის 10 აგვისტოს გაიდლაინები.
- კლინიკური (გამოყენებითი) ფარმაკოკინეტიკის ლაბორატორია: სტანდარტიზაცია, აკრედიტაცია და ლიცენზირება
ფონდი ვიკიმედია. 2010 წელი.
იხილეთ რა არის „ფარმაკოკინეტიკა“ სხვა ლექსიკონებში:
ფარმაკოკინეტიკა... ორთოგრაფიული ლექსიკონი-საცნობარო წიგნი
ფარმაკოკინეტიკა- (ბერძნული ფარმაკონის მედიცინადან და kineticos setting in motion), ფარმაკოლოგიის განყოფილება, რომელიც სწავლობს ორგანიზმიდან სამკურნალო ნივთიერებების შეყვანის, განაწილების, ბიოტრანსფორმაციის და გამოყოფის პროცესების სიჩქარეს. ტოქსიკური ნივთიერებების ფარმაკოკინეტიკა... ... ეკოლოგიური ლექსიკონი
არსებითი სახელი, სინონიმების რაოდენობა: 1 აფთიაქი (5) ASIS სინონიმების ლექსიკონი. ვ.ნ. ტრიშინი. 2013… სინონიმური ლექსიკონი
ფარმაკოკინეტიკა- ფარმაცევტული ქიმიის განყოფილება, რომლის ამოცანაა ორგანიზმიდან წამლების შეწოვის, განაწილებისა და გამოყოფის ნიმუშების შესწავლა... მოკლე ლექსიკონიბიოქიმიური ტერმინები
ფარმაკოკინეტიკა- ფარმაკოლოგიის დარგი, რომელიც დაკავშირებულია ორგანიზმში წამლის კონცენტრაციისა და გავლის სიჩქარის შესწავლასთან.ბიოტექნოლოგიის თემები EN ფარმაკოკინეტიკა ... ტექნიკური მთარგმნელის გზამკვლევი
I ფარმაკოკინეტიკა (ბერძნული pharmakon მედიცინა kinētikos, რომელიც დაკავშირებულია მოძრაობასთან) არის ფარმაკოლოგიის ფილიალი, რომელიც სწავლობს წამლების შეწოვის, განაწილების, მეტაბოლიზმის და ექსკრეციის ნიმუშებს. ამ შაბლონების შესწავლა ეფუძნება... ... სამედიცინო ენციკლოპედია
- (ფარმაკო + ბერძნული kinetikos მოძრაობასთან დაკავშირებული) ფარმაკოლოგიის განყოფილება, რომელიც სწავლობს ორგანიზმში სამკურნალო ნივთიერებების შეყვანის, განაწილებისა და მეტაბოლიზმის გზებს, ასევე მათ გამოყოფას... Დიდი სამედიცინო ლექსიკონი
- (ბერძნული ფარმაკონის მედიცინადან და kinetikos-ის მოძრაობაში), სწავლობს კინეტიკას. ლეკთან მიმდინარე პროცესების ნიმუშები. Wed vom სხეულში. ძირითადი ფარმაკოკინეტიკური პროცესები: აბსორბცია, განაწილება, მეტაბოლიზმი და ექსკრეცია (მოცილება). ქიმიური ენციკლოპედია
- 1) პრეპარატის ორგანიზმში შეყვანა;
- 2) წამლის ნივთიერების გათავისუფლება დოზირების ფორმიდან;
- 3) პრეპარატის მოქმედება და შეღწევა ბიოლოგიური გარსების მეშვეობით სისხლძარღვთა კალაპოტში და ქსოვილებში;
- 4) წამლის გავრცელება ქ ბიოლოგიური სითხეებიორგანოები და ქსოვილები;
- 5) ბიოშეღწევადობა;
- 6) ბიოტრანსფორმაცია;
- 7) წამლებისა და მეტაბოლიტების მოცილება.
შეწოვა არის ინექციის ადგილიდან სისხლში წამლის შეყვანის პროცესი. შეყვანის გზის მიუხედავად, პრეპარატის შეწოვის სიჩქარე განისაზღვრება სამი ფაქტორით:
- ა) დოზის ფორმა (ტაბლეტები, სუპოზიტორები, აეროზოლები);
- ბ) ქსოვილებში ხსნადობა;
- გ) სისხლის ნაკადის ინექციის ადგილზე.
არსებობს ბიოლოგიური ბარიერების მეშვეობით წამლის შეწოვის რიგი თანმიმდევრული ეტაპები:
- 1) პასიური დიფუზია. ამ გზით, ლიპიდებში ძალიან ხსნადი წამლები აღწევს. შეწოვის სიჩქარე განისაზღვრება მისი კონცენტრაციის სხვაობით მემბრანის გარე და შიდა მხარეებზე;
- 2) აქტიური ტრანსპორტი. ამ შემთხვევაში მემბრანებში ნივთიერებების გადაადგილება ხდება თავად მემბრანებში შემავალი სატრანსპორტო სისტემების დახმარებით;
- 3) ფილტრაცია. ფილტრაციის გამო, წამლები შეაღწევს მემბრანებში არსებული ფორებით (წყალი, ზოგიერთი იონი და წამლების მცირე ჰიდროფილური მოლეკულები). ფილტრაციის ინტენსივობა დამოკიდებულია ჰიდროსტატიკურ და ოსმოსურ წნევაზე;
- 4) პინოციტოზი. ტრანსპორტირების პროცესი ხორციელდება უჯრედის მემბრანების სტრუქტურებიდან სპეციალური ვეზიკულების წარმოქმნით, რომლებიც შეიცავს წამლის ნივთიერების ნაწილაკებს. ბუშტები გადადიან მემბრანის მოპირდაპირე მხარეს და ათავისუფლებენ მათ შიგთავსს.
დისტრიბუცია. სისხლში შეყვანის შემდეგ, სამკურნალო ნივთიერება ნაწილდება სხეულის ყველა ქსოვილში. წამლის ნივთიერების განაწილება განისაზღვრება ლიპიდებში მისი ხსნადობით, სისხლის პლაზმის ცილებთან კომუნიკაციის ხარისხით, რეგიონალური სისხლის ნაკადის ინტენსივობით და სხვა ფაქტორებით.
პრეპარატის მნიშვნელოვანი ნაწილი პირველად შეწოვის შემდეგ შედის იმ ორგანოებსა და ქსოვილებში, რომლებიც ყველაზე აქტიურად მიეწოდება სისხლით (გული, ღვიძლი, ფილტვები, თირკმელები).
ბევრი ბუნებრივი ნივთიერება ცირკულირებს პლაზმაში ნაწილობრივ თავისუფალი სახით და ნაწილობრივ პლაზმის ცილებთან შეკავშირებულ მდგომარეობაში. ნარკოტიკები ასევე ცირკულირებს როგორც შეკრულ, ისე თავისუფალ ქვეყნებში. მნიშვნელოვანია, რომ პრეპარატის მხოლოდ თავისუფალი, შეუკავშირებელი ფრაქცია ფარმაკოლოგიურად აქტიურია, ხოლო პროტეინთან დაკავშირებული ფრაქცია არის ბიოლოგიურად არააქტიური ნაერთი. წამლის კომპლექსის პლაზმის ცილებთან კომბინაცია და დაშლა ჩვეულებრივ სწრაფად ხდება.
მეტაბოლიზმი (ბიოტრანსფორმაცია) არის ფიზიკოქიმიური და ბიოქიმიური გარდაქმნების კომპლექსი, რომელსაც სამკურნალო ნივთიერებები განიცდიან ორგანიზმში. შედეგად წარმოიქმნება მეტაბოლიტები (წყალში ხსნადი ნივთიერებები), რომლებიც ადვილად გამოიყოფა ორგანიზმიდან.
ბიოტრანსფორმაციის შედეგად ნივთიერებები იძენენ დიდ მუხტს (უფრო პოლარულს ხდებიან) და შედეგად უფრო დიდ ჰიდროფილურობას, ანუ წყალში ხსნადობას. ქიმიური სტრუქტურის ასეთი ცვლილება იწვევს ფარმაკოლოგიური თვისებების ცვლილებას (ჩვეულებრივ აქტივობის დაქვეითებას) და ორგანიზმიდან გამოყოფის სიჩქარეს.
ეს ხდება ორი ძირითადი მიმართულებით:
- ა) ცხიმებში წამლების ხსნადობის შემცირება და
- ბ) მათი ბიოლოგიური აქტივობის შემცირება.
მეტაბოლური ეტაპები:
- 1. ჰიდროქსილაცია.
- 2. დიმეთილაცია.
- 3. დაჟანგვა.
- 4. სულფოქსიდების წარმოქმნა.
ორგანიზმში წამლების მეტაბოლიზმის ორი ტიპი არსებობს:
არასინთეზურიფერმენტების მიერ განხორციელებული წამლის მეტაბოლიზმის რეაქციები. არასინთეზური რეაქციები მოიცავს დაჟანგვას, შემცირებას და ჰიდროლიზს. ისინი იყოფა უჯრედების ლიზოსომური ფერმენტებით კატალიზირებულებად (მიკროსომული) და კატალიზირებული სხვა ლოკალიზაციის ფერმენტებით (არამიკროსომული).
სინთეტიკურირეაქციები, რომლებიც ხორციელდება ენდოგენური სუბსტრატების გამოყენებით. ეს რეაქციები ეფუძნება ნარკოტიკების კონიუგაციას ენდოგენურ სუბსტრატებთან (გლუკურონის მჟავა, გლიცინი, სულფატები, წყალი და ა.შ.).
წამლების ბიოტრანსფორმაცია ძირითადად ხდება ღვიძლში, მაგრამ ასევე ხდება სისხლის პლაზმაში და სხვა ქსოვილებში. ინტენსიური და მრავალრიცხოვანი მეტაბოლური რეაქციები უკვე ხდება ნაწლავის კედელში.
ბიოტრანსფორმაციაზე გავლენას ახდენს ღვიძლის დაავადებები, კვების რეჟიმი, გენდერული მახასიათებლები, ასაკი და რიგი სხვა ფაქტორები. ღვიძლის დაზიანებით, მრავალი წამლის ტოქსიკური ეფექტი იზრდება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე და მკვეთრად იზრდება ენცეფალოპათიის შემთხვევები. ღვიძლის დაავადების სიმძიმის მიხედვით, ზოგიერთი მედიკამენტი გამოიყენება სიფრთხილით ან სრულიად უკუნაჩვენებია (ბარბიტურატები, ნარკოტიკული ანალგეტიკები, ფენოთიაზინები, ანდროგენული სტეროიდები და ა.შ.).
კლინიკურმა დაკვირვებებმა აჩვენა, რომ ერთი და იგივე სამკურნალო ნივთიერებების ეფექტურობა და ტოლერანტობა განსხვავებულია სხვადასხვა ცხოველებში. ეს განსხვავებები განპირობებულია გენეტიკური ფაქტორებით, რომლებიც განსაზღვრავენ მეტაბოლიზმის პროცესებს, მიღებას, იმუნურ პასუხს და ა.შ. მედიკამენტების მიმართ ორგანიზმის მგრძნობელობის გენეტიკური საფუძვლის შესწავლა ფარმაკოგენეტიკის საგანია. ეს ყველაზე ხშირად ვლინდება, როგორც ფერმენტების დეფიციტი, რომლებიც ახდენენ წამლების ბიოტრანსფორმაციის კატალიზებას. ატიპიური რეაქციები ასევე შეიძლება მოხდეს მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დარღვევებით.
ფერმენტების სინთეზი მკაცრი გენეტიკური კონტროლის ქვეშაა. შესაბამისი გენების მუტაციისას ხდება ფერმენტების აგებულებისა და თვისებების მემკვიდრეობითი დარღვევები - ფერმენტოპათია. გენის მუტაციის ბუნებიდან გამომდინარე, ფერმენტის სინთეზის სიჩქარე იცვლება ან სინთეზირებულია ატიპიური ფერმენტი.
აღმოფხვრა. არსებობს წამლების და მათი მეტაბოლიტების ორგანიზმიდან გამოყოფის რამდენიმე გზა: განავლით, შარდით, ამოსუნთქული ჰაერით, სანერწყვე, ოფლით, ცრემლსადენი და სარძევე ჯირკვლებით.
ელიმინაცია თირკმელებით. წამლებისა და მათი მეტაბოლიტების გამოყოფა თირკმელებით ხდება რამდენიმე ფიზიოლოგიური პროცესის მეშვეობით:
გლომერულური ფილტრაცია. ნივთიერების გლომერულ ფილტრატში გადასვლის სიჩქარე დამოკიდებულია მის პლაზმურ კონცენტრაციაზე, TMC-ზე და მუხტზე. 50 000-ზე მეტი OMM-ის მქონე ნივთიერებები არ შედიან გორგლულ ფილტრატში, ხოლო ნივთიერებები, რომელთა OMM 10000-ზე ნაკლებია (ანუ პრაქტიკულად წამლების უმეტესობა) იფილტრება თირკმლის გლომერულში.
ექსკრეცია თირკმლის მილაკებში. თირკმლის ექსკრეციული ფუნქციის მნიშვნელოვანი მექანიზმები მოიცავს პროქსიმალური თირკმლის მილაკოვანი უჯრედების უნარს, აქტიურად გადაიტანონ დამუხტული (კატიონები და ანიონები) მოლეკულები პლაზმიდან მილაკოვან სითხეში.
თირკმლის მილაკოვანი რეაბსორბცია. გლომერულ ფილტრატში წამლების კონცენტრაცია იგივეა, რაც პლაზმაში, მაგრამ ნეფრონში გადაადგილებისას ის კონცენტრირდება მზარდი კონცენტრაციის გრადიენტით, ამიტომ პრეპარატის კონცენტრაცია ფილტრატში აღემატება მის კონცენტრაციას სისხლში გავლისას. ნეფრონის მეშვეობით.
ელიმინაცია ნაწლავების მეშვეობით.
სისტემური მოქმედებისთვის პრეპარატის პერორალურად მიღების შემდეგ, მისი ნაწილი, შეწოვის გარეშე, შეიძლება გამოიყოფა განავლით. ზოგჯერ მედიკამენტებს, რომლებიც სპეციალურად არ არის შექმნილი ნაწლავში შეწოვისთვის (მაგალითად, ნეომიცინი) მიიღება პერორალურად. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ფერმენტების და ბაქტერიული მიკროფლორის გავლენის ქვეშ, წამლები შეიძლება გარდაიქმნას სხვა ნაერთებად, რომლებიც კვლავ გადაეცემა ღვიძლს, სადაც ხდება ახალი ციკლი.
ყველაზე მნიშვნელოვანი მექანიზმები, რომლებიც ხელს უწყობენ წამლის აქტიურ ტრანსპორტირებას ნაწლავში, მოიცავს ნაღვლის ექსკრეციას (ღვიძლით). ღვიძლისგან, აქტიური სატრანსპორტო სისტემების დახმარებით, სამკურნალო ნივთიერებები მეტაბოლიტების სახით ან შეუცვლელად შედიან ნაღველში, შემდეგ ნაწლავებში, სადაც გამოიყოფა განავლით.
ღვიძლის დაავადებით და სანაღვლე გზების ანთებითი დაავადებების მქონე პაციენტების მკურნალობისას გასათვალისწინებელია ღვიძლის მიერ წამლების გამოყოფის ხარისხი.
ელიმინაცია ფილტვების მეშვეობით. ფილტვები ემსახურება არასტაბილური ანესთეტიკების შეყვანისა და აღმოფხვრის ძირითად გზას. წამლის თერაპიის სხვა შემთხვევებში მათი როლი ელიმინაციაში მცირეა.
ნარკოტიკების აღმოფხვრა რძით. მეძუძური ცხოველების პლაზმაში შემავალი სამკურნალო ნივთიერებები გამოიყოფა რძეში; მათი რაოდენობა მასში ძალიან მცირეა იმისთვის, რომ მნიშვნელოვნად იმოქმედოს მათ აღმოფხვრაზე. თუმცა, ზოგჯერ წამლებმა, რომლებიც შედიან ბავშვის ორგანიზმში, შეიძლება მნიშვნელოვანი გავლენა იქონიონ მასზე (ჰიპნოტიკები, ანალგეტიკები და ა.შ.).
კლირენსი საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ წამლის ორგანიზმიდან ამოღება. ტერმინი "თირკმლის კრეატინინის კლირენსი" გულისხმობს პლაზმიდან ენდოგენური კრეატინინის მოცილებას. წამლების უმეტესობა გამოიყოფა თირკმელებით ან ღვიძლის მეშვეობით. ამასთან დაკავშირებით, სხეულის მთლიანი კლირენსი არის ღვიძლისა და თირკმლის კლირენსის ჯამი, ხოლო ღვიძლის კლირენსი გამოითვლება თირკმელების კლირენსის მნიშვნელობის გამოკლებით სხეულის მთლიანი კლირენსიდან (ჰიპნოტიკები, ანალგეტიკები და ა.შ.).
Ჩატვირთვა...