ჰორმონების პრეპარატები და მათი ანალოგები. Ნაწილი 1

ჰორმონები არის ქიმიური ნივთიერებები, რომლებიც ბიოლოგიურად არიან აქტიური ნივთიერებებიწარმოებული ჯირკვლების მიერ შინაგანი სეკრეცია, შედის სისხლში და მოქმედებს სამიზნე ორგანოებსა თუ ქსოვილებზე.

ტერმინი „ჰორმონი“ მომდინარეობს ბერძნული სიტყვიდან „ჰორმაო“ - აღგზნება, იძულება, აქტივობის წახალისება. ამჟამად შესაძლებელი გახდა ჰორმონების უმეტესობის სტრუქტურის გაშიფვრა და მათი სინთეზირება.

მიერ ქიმიური სტრუქტურაჰორმონალური პრეპარატები, ისევე როგორც ჰორმონები, კლასიფიცირდება:

ა) ცილოვანი და პეპტიდური სტრუქტურის ჰორმონები (ჰიპოთალამუსის, ჰიპოფიზის ჯირკვლის, პარათირეოიდისა და პანკრეასის ჰორმონების პრეპარატები, კალციტონინი);

ბ) ამინომჟავების წარმოებულები (იოდის შემცველი თირონინის წარმოებულები - ჰორმონის პრეპარატები ფარისებრი ჯირკვალი, თირკმელზედა ჯირკვლის მედულა);

გ) სტეროიდული ნაერთები (თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის და სასქესო ჯირკვლების ჰორმონების პრეპარატები).

ზოგადად, ენდოკრინოლოგიას დღეს 100-ზე მეტი სწავლობს ქიმიური ნივთიერებები, სინთეზირებულია სხვადასხვა ორგანოებიდა სხეულის სისტემები სპეციალიზებული უჯრედებით.

გამოარჩევენ შემდეგი ტიპებიჰორმონალური ფარმაკოთერაპია:

1) ჩანაცვლებითი თერაპია(მაგალითად, პაციენტებში ინსულინის შეყვანა შაქრიანი დიაბეტი);

2) ინჰიბიტორული, დეპრესიული თერაპია საკუთარი ჰორმონების წარმოების ჩასახშობად, როდესაც ისინი ჭარბობენ (მაგალითად, თირეოტოქსიკოზის დროს);

3) სიმპტომატური თერაპია, როდესაც პაციენტს არ აქვს ჰორმონალური დარღვევებიპრინციპში არა, მაგრამ ექიმი დანიშნავს ჰორმონებს სხვა მითითებისთვის - ამისთვის მძიმე კურსირევმატიზმი (როგორც ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები), მძიმე ანთებითი დაავადებებითვალები, კანი, ალერგიული დაავადებებიდა ა.შ.

სხეულში ჰორმონების სინთეზის რეგულირება

ენდოკრინული სისტემა ცენტრალურ ნერვულ სისტემასთან და იმუნურ სისტემასთან ერთად და მათი გავლენით არეგულირებს ორგანიზმის ჰომეოსტაზს. ურთიერთობა ცენტრალურ ნერვულ სისტემასა და ენდოკრინული სისტემახორციელდება ჰიპოთალამუსის მეშვეობით, რომლის ნეიროსეკრეტორული უჯრედები (აცეტილქოლინის, ნორეპინეფრინის, სეროტონინის, დოფამინის რეაგირება) სინთეზირებენ და გამოყოფენ სხვადასხვა გათავისუფლების ფაქტორებს და მათ ინჰიბიტორებს, ე.წ. ჰორმონები წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალიდან (ანუ ადენოჰიპოფიზი). ამრიგად, ადენოჰიპოფიზზე მოქმედი ჰიპოთალამუსის გამათავისუფლებელი ფაქტორები ცვლის ამ უკანასკნელის ჰორმონების სინთეზს და გამოყოფას. თავის მხრივ, წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ჰორმონები ასტიმულირებენ სამიზნე ორგანოს ჰორმონების სინთეზს და გამოყოფას.

ადენოჰიპოფიზში (წინა წილში) სინთეზირდება შემდეგი ჰორმონები:

ადრენოკორტიკოტროპული (ACTH);

სომატოტროპული (STG);

ფოლიკულის მასტიმულირებელი და ლუტეოტროპული ჰორმონები (FSH, LTG);

ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი(TSG).

ადენოჰიპოფიზის ჰორმონების არარსებობის შემთხვევაში სამიზნე ჯირკვლები არა მხოლოდ წყვეტენ ფუნქციონირებას, არამედ ატროფია. პირიქით, სისხლში სამიზნე ჯირკვლების მიერ გამოყოფილი ჰორმონების დონის მატებასთან ერთად, იცვლება ჰიპოთალამუსში გამომყოფი ფაქტორების სინთეზის სიჩქარე და მცირდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის მგრძნობელობა მათ მიმართ, რაც იწვევს სეკრეციის დაქვეითებას. ადენოჰიპოფიზის შესაბამისი ტროპიკული ჰორმონები. მეორეს მხრივ, როდესაც სისხლის პლაზმაში სამიზნე ჯირკვლების ჰორმონების დონე მცირდება, გათავისუფლების ფაქტორი და შესაბამისი ტროპიკული ჰორმონის გამოყოფა იზრდება. ამრიგად, ჰორმონის წარმოება რეგულირდება პრინციპის მიხედვით უკუკავშირი: რაც უფრო დაბალია სამიზნე ჯირკვლის ჰორმონების კონცენტრაცია სისხლში, მით მეტია ჰიპოთალამუსის ჰორმონების რეგულატორების და ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის ჰორმონების წარმოება. ეს ძალიან მნიშვნელოვანია, რომ გახსოვდეთ ჩატარების დროს ჰორმონოთერაპია, ვინაიდან პაციენტის ორგანიზმში ჰორმონალური პრეპარატები აფერხებენ საკუთარი ჰორმონების სინთეზს. ამასთან დაკავშირებით, ჰორმონალური პრეპარატების დანიშვნისას უნდა მოხდეს პაციენტის მდგომარეობის სრული შეფასება, რათა თავიდან ავიცილოთ გამოუსწორებელი შეცდომები.

ჰორმონების (ნარკოტიკების) მოქმედების მექანიზმი

ჰორმონებს, მათი ქიმიური სტრუქტურიდან გამომდინარე, შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ უჯრედის გენეტიკურ მასალაზე (ბირთვის დნმ-ზე), ან უჯრედის ზედაპირზე, მის მემბრანაზე მდებარე სპეციფიკურ რეცეპტორებზე, სადაც ისინი არღვევენ უჯრედის აქტივობას. ადენილატ ციკლაზას ან ცვლის უჯრედის გამტარიანობას მცირე მოლეკულებამდე (გლუკოზა, კალციუმი), რაც იწვევს ცვლილებებს ფუნქციური მდგომარეობაუჯრედები.

სტეროიდული ჰორმონებირეცეპტორთან შეხებისას ისინი მიგრირებენ ბირთვში, უკავშირდებიან ქრომატინის კონკრეტულ უბნებს და, ამრიგად, ზრდიან სპეციფიკური m-RNA სინთეზის სიჩქარეს ციტოპლაზმაში, სადაც კონკრეტული ცილის, მაგალითად, ფერმენტის სინთეზის სიჩქარეა. , იზრდება.

კატექოლამინები, პოლიპეპტიდები, ცილოვანი ჰორმონები ცვლის ადენილატციკლაზას აქტივობას, ზრდის cAMP-ის შემცველობას, რის შედეგადაც იცვლება ფერმენტების აქტივობა, უჯრედების მემბრანული გამტარიანობა და სხვ.

პრეპარატები პანკრეასის ჰორმონებისთვის

ადამიანის პანკრეასი, ძირითადად მის კუდიან ნაწილში, შეიცავს დაახლოებით 2 მილიონ ლანგერჰანსის კუნძულს, რაც შეადგენს მისი მასის 1%-ს. კუნძულები შედგება ალფა, ბეტა და დელტა უჯრედებისგან, რომლებიც გამოიმუშავებენ გლუკაგონს, ინსულინს და სომატოსტატინს (აფერხებენ ზრდის ჰორმონის სეკრეციას).

ამ ლექციაში ჩვენ გვაინტერესებს ლანგერჰანსის კუნძულების ბეტა უჯრედების საიდუმლო - ინსულინი, ვინაიდან ინსულინის პრეპარატები ამჟამად წამყვანი ანტიდიაბეტური საშუალებებია.

ინსულინი პირველად 1921 წელს იზოლირებული იქნა Banting, Best-ის მიერ - რისთვისაც მათ მიიღეს ნობელის პრემია. ინსულინი იზოლირებული იქნა კრისტალური სახით 1930 წელს (აბელი).

ჩვეულებრივ, ინსულინი არის სისხლში გლუკოზის დონის მთავარი მარეგულირებელი. თუნდაც უმნიშვნელო მატებასისხლში გლუკოზის დონე იწვევს ინსულინის სეკრეციას და ასტიმულირებს მის შემდგომ სინთეზს ბეტა უჯრედების მიერ.

ინსულინის მოქმედების მექანიზმი განპირობებულია იმით, რომ ხახვი აძლიერებს გლუკოზის შეწოვას ქსოვილების მიერ და ხელს უწყობს მის გარდაქმნას გლიკოგენად. ინსულინი, უჯრედის მემბრანების გლუკოზისადმი გამტარიანობის გაზრდით და მასზე ქსოვილის ზღურბლის შემცირებით, ხელს უწყობს გლუკოზის უჯრედებში შეღწევას. გარდა იმისა, რომ ინსულინი ასტიმულირებს უჯრედში გლუკოზის ტრანსპორტირებას, ასტიმულირებს ამინომჟავების და კალიუმის ტრანსპორტირებას უჯრედში.

უჯრედები ძალიან გამტარია გლუკოზის მიმართ; მათში ინსულინი ზრდის გლუკოკინაზას და გლიკოგენის სინთეზის კონცენტრაციას, რაც იწვევს ღვიძლში გლუკოზის დაგროვებას და დეპონირებას გლიკოგენის სახით. ჰეპატოციტების გარდა, განივზოლიანი კუნთოვანი უჯრედები ასევე გლიკოგენის საწყობია.

ინსულინის ნაკლებობით, გლუკოზა სათანადოდ არ შეიწოვება ქსოვილების მიერ, რაც გამოიწვევს ჰიპერგლიკემიას და სისხლში გლუკოზის ძალიან მაღალი დონით (180 მგ/ლ-ზე მეტი) და გლიკოზურია (შარდში შაქარი). აქედან გამომდინარე ლათინური სახელიშაქრიანი დიაბეტი: „შაქრიანი დიაბეტი“ (შაქრიანი დიაბეტი).

ქსოვილის მოთხოვნილება გლუკოზაზე განსხვავებულია. მთელ რიგ ქსოვილებში - ტვინში, ოპტიკური ეპითელიუმის უჯრედებში, სპერმის გამომმუშავებელ ეპითელიუმში - ენერგიის წარმოება ხდება მხოლოდ გლუკოზის გამო. სხვა ქსოვილებში, გლუკოზის გარდა, შეიძლება გამოყენებულ იქნას ენერგიის წარმოებისთვის. ცხიმოვანი მჟავა.

შაქრიანი დიაბეტის დროს იქმნება სიტუაცია, როდესაც „სიმრავლის“ (ჰიპერგლიკემიის) ფონზე უჯრედები განიცდიან „შიმშილს“.

პაციენტის ორგანიზმში, ნახშირწყლების ცვლის გარდა, სხვა სახის მეტაბოლიზმიც დამახინჯებულია. ინსულინის დეფიციტის დროს, არსებობს უარყოფითი აზოტის ბალანსი, როდესაც ამინომჟავები ძირითადად გამოიყენება გლუკონეოგენეზში, ამინომჟავების ფუჭად გადაქცევა გლუკოზად, როდესაც 100 გრ ცილა წარმოქმნის 56 გ გლუკოზას.

ასევე ირღვევა ცხიმის მეტაბოლიზმი და ეს, უპირველეს ყოვლისა, განპირობებულია სისხლში თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების (FFA) დონის მატებით, საიდანაც წარმოიქმნება ცხიმოვანი მჟავები. კეტონის სხეულები(აცეტოძმარმჟავა). ამ უკანასკნელის დაგროვება იწვევს კეტოაციდოზს კომამდე (კომა არის მეტაბოლური დარღვევების უკიდურესი ხარისხი შაქრიანი დიაბეტის დროს). გარდა ამისა, ამ პირობებში ვითარდება უჯრედების წინააღმდეგობა ინსულინის მიმართ.

ჯანმო-ს მონაცემებით, ამჟამად პლანეტაზე დიაბეტით დაავადებულთა რიცხვმა 1 მილიარდ ადამიანს მიაღწია. შაქრიანი დიაბეტი სიკვდილიანობის მიხედვით მესამე ადგილზეა გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიადა ავთვისებიანი ნეოპლაზმებიამიტომ შაქრიანი დიაბეტი მწვავე სამედიცინო და სოციალური პრობლემაა, რომლის გადასაჭრელად სასწრაფო ზომებია საჭირო.

მიერ თანამედროვე კლასიფიკაციაჯანდაცვის მსოფლიო ორგანიზაციის მოსახლეობა შაქრიანი დიაბეტით იყოფა ორ ძირითად ტიპად:

1. ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი (ადრე ეწოდებოდა არასრულწლოვანთა შაქრიანი დიაბეტი) - IDDM (DM-I) ვითარდება ბეტა უჯრედების პროგრესირებადი სიკვდილის შედეგად და ამიტომ ასოცირდება ინსულინის არასაკმარის სეკრეციასთან. ამ ტიპის დებიუტი ჩნდება 30 წლამდე და ასოცირდება მემკვიდრეობის მრავალფაქტორულ ტიპთან, რადგან ასოცირდება პირველი და მეორე კლასის ჰისტოთავსებადობის გენების არსებობასთან, მაგალითად, HLA-DR4 და

HLA-DR3. ორივე ანტიგენის არსებობის მქონე პირები -DR4 და

DR3 არის ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის განვითარების ყველაზე დიდი რისკი.

ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულთა წილი მთლიანი რაოდენობის 15-20%-ს შეადგენს.

2. არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი - NIDDM - (DM-II). დიაბეტის ამ ფორმას უწოდებენ მოზრდილებში დაწყებულ დიაბეტს, რადგან ის ჩვეულებრივ ვლინდება 40 წლის შემდეგ.

ამ ტიპის შაქრიანი დიაბეტის განვითარება არ არის დაკავშირებული ადამიანის ძირითად ჰისტოთავსებადობის სისტემასთან. ამ ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებში პანკრეასში ინსულინის წარმომქმნელი უჯრედების ნორმალური ან ზომიერად შემცირებული რაოდენობა გვხვდება და ახლა მიჩნეულია, რომ NIDDM ვითარდება ინსულინის რეზისტენტობის და კომბინაციის შედეგად. ფუნქციური დაქვეითებაპაციენტის ბეტა უჯრედების უნარი გამოიყოს ინსულინის კომპენსატორული რაოდენობა. დიაბეტის ამ ფორმის მქონე პაციენტთა წილი 80-85%-ს შეადგენს.

ორი ძირითადი ტიპის გარდა, არსებობს:

3. შაქრიანი დიაბეტი, რომელიც დაკავშირებულია არასრულფასოვან კვებასთან.

4. მეორადი, სიმპტომური შაქრიანი დიაბეტი (ენდოკრინული წარმოშობა: ჩიყვი, აკრომეგალია, პანკრეასის დაავადებები).

5. შაქრიანი დიაბეტი ორსულებში.

ამჟამად გაჩნდა გარკვეული მეთოდოლოგია, ანუ პრინციპებისა და შეხედულებების სისტემა დიაბეტით დაავადებულთა მკურნალობის შესახებ, რომლის გასაღებია:

1) ინსულინის დეფიციტის კომპენსაცია;

2) ჰორმონალური და მეტაბოლური დარღვევების კორექცია;

3) ადრეული და გვიანი გართულებების კორექცია და პრევენცია.

მკურნალობის უახლესი პრინციპების მიხედვით, შემდეგი სამი ტრადიციული კომპონენტი რჩება დიაბეტით დაავადებულთა მკურნალობის ძირითად მეთოდებად:

2) ინსულინის პრეპარატები ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის;

3) პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებები პაციენტებისთვის, რომლებსაც აქვთ არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტი.

გარდა ამისა, მნიშვნელოვანია რეჟიმისა და ხარისხის დაცვა ფიზიკური აქტივობა. მათ შორის ფარმაკოლოგიური აგენტებიდიაბეტის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ გამოიყენება წამლების ორი ძირითადი ჯგუფი:

I. ინსულინის პრეპარატები.

II. სინთეზური ორალური (ტაბლეტები) ანტიდიაბეტური საშუალებები.

პანკრეასი გამოიმუშავებს ორ ჰორმონს: გლუკაგონი(α-უჯრედები) და ინსულინი(β-უჯრედები). მთავარი როლიგლუკაგონი გაზრდის გლუკოზის კონცენტრაციას სისხლში. ინსულინის ერთ-ერთი მთავარი ფუნქცია, პირიქით, არის სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის შემცირება.

პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატები ტრადიციულად განიხილება ძალიან მძიმე და გავრცელებული დაავადების - შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის კონტექსტში. შაქრიანი დიაბეტის ეტიოლოგიისა და პათოგენეზის პრობლემა ძალიან რთული და მრავალმხრივია, ამიტომ აქ ჩვენ ყურადღებას გავამახვილებთ ამ პათოლოგიის პათოგენეზის მხოლოდ ერთ მთავარ რგოლზე: გლუკოზის უჯრედებში შეღწევის უნარის დარღვევას. შედეგად, სისხლში გლუკოზის ჭარბი რაოდენობა ჩნდება და უჯრედები განიცდიან მძიმე დეფიციტს. უჯრედებისთვის ენერგიის მიწოდება იტანჯება და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი ირღვევა. წამლისმიერი მკურნალობაშაქრიანი დიაბეტი მიზნად ისახავს სწორედ ამ მდგომარეობის აღმოფხვრას.

ინსულინის ფიზიოლოგიური როლი

ინსულინის სეკრეციის გამომწვევი მიზეზი არის სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის მატება. ამ შემთხვევაში გლუკოზა აღწევს პანკრეასის β-უჯრედებში, სადაც იშლება ადენოზინტრიფოსფორის მჟავას (ATP) მოლეკულების წარმოქმნით. ეს იწვევს ატფ-ზე დამოკიდებული კალიუმის არხების ინჰიბირებას უჯრედიდან კალიუმის იონების გამოყოფის შემდგომი დარღვევით. ხდება უჯრედის მემბრანის დეპოლარიზაცია, რომლის დროსაც ხდება ძაბვის ბლოკირება კალციუმის არხები. კალციუმის იონები შედიან უჯრედში და, როგორც ეგზოციტოზის ფიზიოლოგიური სტიმულატორი, ააქტიურებენ ინსულინის სეკრეციას სისხლში.

სისხლში მოხვედრის შემდეგ, ინსულინი უკავშირდება სპეციფიკურ მემბრანულ რეცეპტორებს და წარმოიქმნება სატრანსპორტო კომპლექსი, რომლის სახითაც ის აღწევს უჯრედში. იქ, ბიოქიმიური რეაქციების კასკადის მეშვეობით, ის ააქტიურებს მემბრანულ გადამტანებს GLUT-4, რომლებიც შექმნილია გლუკოზის მოლეკულების სისხლიდან უჯრედში გადასატანად. გლუკოზა, რომელიც შედის უჯრედში, რეციკლირებულია. გარდა ამისა, ჰეპატოციტებში ინსულინი ააქტიურებს ფერმენტ გლიკოგენ სინთეტაზას და აინჰიბირებს ფოსფორილაზას.

შედეგად, გლუკოზა მოიხმარება გლიკოგენის სინთეზისთვის და მისი კონცენტრაცია სისხლში მცირდება. პარალელურად აქტიურდება ჰექსაკინაზა, რომელიც ააქტიურებს გლუკოზა-6-ფოსფატის წარმოქმნას გლუკოზიდან. ეს უკანასკნელი მეტაბოლიზდება კრებსის ციკლის რეაქციებში. აღწერილი პროცესების შედეგია სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის დაქვეითება. გარდა ამისა, ინსულინი ბლოკავს გლუკონეოგენეზის ფერმენტებს (არანახშირწყლების პროდუქტებიდან გლუკოზის წარმოქმნის პროცესი), რაც ასევე ხელს უწყობს პლაზმაში გლუკოზის დონის შემცირებას.

ანტიდიაბეტური პრეპარატების კლასიფიკაცია

ინსულინის პრეპარატები ⁎ მონოსუინსულინი; ⁎ ინსულინის სუსპენზია - ნახევრად გრძელი; ⁎ ინსულინის ხანგრძლივი სუსპენზია; ⁎ ულტრაგრძელი ინსულინის სუსპენზია და ა.შ. ინსულინის პრეპარატები დოზირებულია ერთეულებში. დოზები გამოითვლება სისხლის პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის საფუძველზე, იმის გათვალისწინებით, რომ ინსულინის 1 ერთეული ხელს უწყობს 4 გ გლუკოზის უტილიზაციას. სუფონილშარდოვანას წარმოებულები ⁎ ტოლბუტამიდი (ბუტამიდი); ქლორპროპამიდი; გლიბენკლამიდი (მანინილი); გლიკლაზიდი (დიაბეტონი); ⁎ გლიპიზიდი და ა.შ. მოქმედების მექანიზმი: პანკრეასის β-უჯრედებში ATP-დამოკიდებული კალიუმის არხების ბლოკირება, უჯრედის მემბრანების დეპოლარიზაცია. ზრდის ინსულინის გამოყოფას სისხლში. ბიგუანიდის წარმოებულები ⁎ მეტფორმინი (Siofor). მოქმედების მექანიზმი: ზრდის გლუკოზის ათვისებას ჩონჩხის კუნთების უჯრედების მიერ და აძლიერებს მის ანაერობულ გლიკოლიზს. საშუალებები, რომლებიც ამცირებენ ქსოვილების წინააღმდეგობას ინსულინის მიმართ: ⁎ პიოგლიტაზონი. მოქმედების მექანიზმი: გენეტიკურ დონეზე, ის ზრდის ცილების სინთეზს, რომლებიც ზრდის ქსოვილების მგრძნობელობას ინსულინის მიმართ. აკარბოზა მოქმედების მექანიზმი: ამცირებს საკვებიდან გლუკოზის ნაწლავში შეწოვას.

წყაროები:
1. ლექციები ფარმაკოლოგიაში უმაღლესი სამედიცინო და ფარმაცევტული განათლებისთვის / ვ.მ. ბრიუხანოვი, ია.ფ. ზვერევი, ვ.ვ. ლამპატოვი, ა.იუ. ჟარიკოვი, ო.ს. ტალალაევა - ბარნაული: გამომცემლობა Spektr, 2014 წ.
2. ფარმაკოლოგია ფორმულირებით / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC მარტი, 2007 წ.

პანკრეასი არის ყველაზე მნიშვნელოვანი საჭმლის მომნელებელი ჯირკვალი, რომელიც აწარმოებს დიდი რიცხვიფერმენტები, რომლებიც შლიან ცილებს, ლიპიდებს და ნახშირწყლებს. ის ასევე არის ინსულინის სინთეზირებადი ჯირკვალი და მოქმედების ჩახშობის ერთ-ერთი ჰორმონი - გლუკაგონი.როდესაც პანკრეასი ვერ უმკლავდება თავის ფუნქციებს, აუცილებელია პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატების მიღება. რა ჩვენებები და უკუჩვენებები აქვს ამ მედიკამენტების მიღებას?

პანკრეასი მნიშვნელოვანი ორგანოსაჭმლის მონელება

- ეს არის წაგრძელებული ორგანო, რომელიც მდებარეობს უკანა მხარეს მუცლის ღრუდა ოდნავ ვრცელდება მარცხენა ჰიპოქონდრიის მიდამოში. ორგანო მოიცავს სამ ნაწილს: თავი, სხეული, კუდი.

დიდი მოცულობით და სხეულის ფუნქციონირებისთვის უკიდურესად აუცილებელი ჯირკვალი აწარმოებს გარე და ინტრასეკრეტორულ მუშაობას.

მის ეგზოკრინულ რეგიონს აქვს კლასიკური სეკრეტორული განყოფილებები, სადინრის ნაწილი, სადაც ხდება საჭმლის მონელებისთვის აუცილებელი პანკრეასის წვენის წარმოქმნა, ცილების, ლიპიდების და ნახშირწყლების დაშლა.

ენდოკრინული რეგიონი მოიცავს პანკრეასის კუნძულებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ჰორმონების სინთეზზე და ორგანიზმში ნახშირწყლო-ლიპიდური მეტაბოლიზმის კონტროლზე.

ზრდასრულ ადამიანს ჩვეულებრივ აქვს პანკრეასის თავი 5 სმ ან მეტი, ამ უბნის სისქე 1,5-3 სმ ფარგლებშია, ჯირკვლის სხეულის სიგანე დაახლოებით 1,7-2,5 სმ. კუდის ნაწილი შეიძლება იყოს 3,5-მდე. სმ სიგრძით 5 სმ, ხოლო სიგანე სანტიმეტრნახევარამდე.

მთელი პანკრეასი დაფარულია შემაერთებელი ქსოვილის თხელი კაფსულით.

ზრდასრული ადამიანის პანკრეასის მასა 70-80 გ-ის ფარგლებშია.

პანკრეასის ჰორმონები და მათი ფუნქციები

ორგანო ასრულებს გარე და ინტრასეკრეტორულ მუშაობას

ორგანოს ორი ძირითადი ჰორმონია ინსულინი და გლუკაგონი. ისინი პასუხისმგებელნი არიან შაქრის დონის შემცირებასა და ამაღლებაზე.

ინსულინის წარმოებას ახორციელებენ ლანგერჰანსის კუნძულების β-უჯრედები, რომლებიც კონცენტრირებულია ძირითადად ჯირკვლის კუდში. ინსულინი პასუხისმგებელია გლუკოზის უჯრედებში შეყვანაზე, მისი შეწოვის სტიმულირებასა და სისხლში შაქრის დონის შემცირებაზე.

ჰორმონი გლუკაგონი, პირიქით, ზრდის გლუკოზის რაოდენობას, აჩერებს ჰიპოგლიკემიას. ჰორმონი სინთეზირებულია α-უჯრედებით, რომლებიც ქმნიან ლანგერჰანსის კუნძულებს.

საინტერესო ფაქტი: ალფა უჯრედები ასევე პასუხისმგებელნი არიან ლიპოკაინის სინთეზზე, ნივთიერება, რომელიც ხელს უშლის ღვიძლში ცხიმოვანი დეპოზიტების წარმოქმნას.

ალფა და ბეტა უჯრედების გარდა, ლანგერჰანსის კუნძულები დაახლოებით 1% წარმოიქმნება დელტა უჯრედებისგან და 6% PP უჯრედებისგან. დელტა უჯრედები წარმოქმნიან გრელინს, მადის ჰორმონს. PP უჯრედები ასინთეზირებენ პანკრეასის პოლიპეპტიდს, რომელიც ასტაბილურებს ჯირკვლის სეკრეტორულ ფუნქციას.

პანკრეასი გამოიმუშავებს ჰორმონებს. ყველა მათგანი აუცილებელია ადამიანის სიცოცხლის შესანარჩუნებლად. წაიკითხეთ მეტი ჯირკვლის ჰორმონების შესახებ ქვემოთ.

ინსულინი

ინსულინი ადამიანის ორგანიზმში წარმოიქმნება სპეციალური უჯრედებით (ბეტა უჯრედები). პანკრეასის ჯირკვალი. ეს უჯრედები დიდი მოცულობით განლაგებულია ორგანოს კუდის ნაწილში და უწოდებენ ლანგერჰანსის კუნძულებს.

ინსულინი აკონტროლებს სისხლში გლუკოზის დონეს

ინსულინი პირველ რიგში პასუხისმგებელია სისხლში გლუკოზის დონის კონტროლზე. პროცესი ასე მიდის:

ჰორმონის დახმარებით სტაბილიზდება უჯრედის მემბრანის გამტარიანობა და გლუკოზა ადვილად აღწევს მასში;
ინსულინი თამაშობს როლს გლუკოზის გადატანაში გლიკოგენის შესანახად კუნთების ქსოვილიდა ღვიძლი;
ჰორმონი ხელს უწყობს შაქრის დაშლას;
აფერხებს ფერმენტების აქტივობას, რომლებიც ანადგურებენ გლიკოგენსა და ცხიმს.

ორგანიზმში ინსულინის გამომუშავების შემცირება იწვევს ადამიანში I ტიპის შაქრიანი დიაბეტის წარმოქმნას. ამ პროცესის დროს ბეტა უჯრედები, რომლებშიც ინსულინი სათანადოდ მეტაბოლიზდება, ნადგურდება აღდგენის შესაძლებლობის გარეშე. ამ ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს სჭირდებათ ინდუსტრიულად სინთეზირებული ინსულინის რეგულარული მიღება.

თუ ჰორმონი იწარმოება ოპტიმალური მოცულობით და უჯრედული რეცეპტორები კარგავენ მის მიმართ მგრძნობელობას, ეს მიუთითებს ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის ფორმირებაზე. ამ დაავადების ინსულინოთერაპია საწყის ეტაპებზე არ გამოიყენება. დაავადების სიმძიმის მატებასთან ერთად, ენდოკრინოლოგი დანიშნავს ინსულინოთერაპიას ორგანოზე სტრესის დონის შესამცირებლად.

გლუკაგონი

გლუკაგონი - ანადგურებს გლიკოგენს ღვიძლში

პეპტიდი წარმოიქმნება ორგანოს კუნძულების A უჯრედებით და ზედა ნაწილის უჯრედებით. საჭმლის მომნელებელი სისტემა. გლუკაგონის წარმოება შეჩერებულია უჯრედის შიგნით თავისუფალი კალციუმის დონის მატების გამო, რაც შეიძლება შეინიშნოს, მაგალითად, გლუკოზის ზემოქმედებისას.

გლუკაგონი არის ინსულინის მთავარი ანტაგონისტი, რომელიც განსაკუთრებით გამოხატულია ამ უკანასკნელის დეფიციტის დროს.

გლუკაგონი მოქმედებს ღვიძლზე, სადაც ხელს უწყობს გლიკოგენის დაშლას, რაც იწვევს დაჩქარებული ზრდაშაქრის კონცენტრაცია სისხლში. ჰორმონის გავლენით სტიმულირდება ცილებისა და ცხიმების დაშლა, ჩერდება ცილების და ლიპიდების გამომუშავება.

სომატოსტატინი

კუნძულების D- უჯრედებში წარმოქმნილი პოლიპეპტიდი ხასიათდება ინსულინის, გლუკაგონის და ზრდის ჰორმონის სინთეზის შემცირებით.

ვაზოინტენსიური პეპტიდი

ჰორმონი წარმოიქმნება D1 უჯრედების მცირე რაოდენობით. ვაზოაქტიური ნაწლავის პოლიპეპტიდი (VIP) აგებულია ოცზე მეტი ამინომჟავის გამოყენებით. ჩვეულებრივ, სხეული შეიცავს წვრილი ნაწლავიდა პერიფერიული და ცენტრალური ნერვული სისტემის ორგანოები.

VIP ფუნქციები:

ზრდის სისხლის ნაკადის აქტივობას, ააქტიურებს საავტომობილო უნარებს;
ამცირებს პარიეტალური უჯრედების მიერ მარილმჟავას გამოყოფის სიჩქარეს;
იწვევს პეპსინოგენის, ფერმენტის გამომუშავებას, რომელიც არის კომპონენტი კუჭის წვენიდა ცილების დაშლას.

D1 უჯრედების რაოდენობის გაზრდის გამო, რომლებიც ასინთეზირებენ ნაწლავის პოლიპეპტიდს, ორგანოში წარმოიქმნება ჰორმონალური სიმსივნე. ასეთი ნეოპლაზმა შემთხვევების 50%-ში კიბოა.

პანკრეასის პოლიპეპტიდი

რქა, რომელიც ასტაბილურებს სხეულის აქტივობას, შეაჩერებს პანკრეასის მოქმედებას და ააქტიურებს კუჭის წვენის სინთეზს. თუ ორგანოს სტრუქტურა დეფექტურია, პოლიპეპტიდი არ წარმოიქმნება საჭირო მოცულობით.

ამილინი

ორგანოებსა და სისტემებზე ამილინის ფუნქციებისა და ეფექტების აღწერისას მნიშვნელოვანია აღინიშნოს შემდეგი:

ჰორმონი ხელს უშლის ჭარბი გლუკოზის სისხლში შეღწევას;
ამცირებს მადას, ხელს უწყობს გაჯერების გრძნობას, ამცირებს მოხმარებული საკვების პორციების ზომას;
ხელს უწყობს საჭმლის მომნელებელი ფერმენტების ოპტიმალური თანაფარდობის სეკრეციას, რომლებიც მუშაობენ სისხლში გლუკოზის დონის ზრდის ტემპის შესამცირებლად.

გარდა ამისა, ამილინი ანელებს გლუკაგონის გამომუშავებას საკვების მიღების დროს.

ლიპოკაინი, კალიკრეინი, ვაგოტონინი

ლიპოკაინი იწვევს ფოსფოლიპიდების მეტაბოლიზმს და ცხიმოვანი მჟავების კომბინაციას ჟანგბადთან ღვიძლში. ნივთიერება ზრდის ლიპოტროპული ნაერთების აქტივობას ღვიძლის ცხიმოვანი დეგენერაციის თავიდან ასაცილებლად.

მიუხედავად იმისა, რომ კალიკრეინი წარმოიქმნება ჯირკვალში, ის არ არის გააქტიურებული ორგანოში. როდესაც ნივთიერება გადადის თორმეტგოჯა ნაწლავში, ის აქტიურდება და მოქმედებს: ამცირებს სისხლის წნევადა სისხლში შაქრის დონე.

ვაგოტონინი ხელს უწყობს სისხლის უჯრედების წარმოქმნას და ამცირებს სისხლში გლუკოზის რაოდენობას, რადგან ანელებს გლიკოგენის დაშლას ღვიძლში და კუნთოვან ქსოვილში.

ცენტროპნეინი და გასტრინი

გასტრინი სინთეზირდება ჯირკვლის უჯრედებითა და კუჭის ლორწოვანი გარსით. ეს არის ჰორმონის მსგავსი ნივთიერება, რომელიც ზრდის საჭმლის მომნელებელი წვენის მჟავიანობას, იწვევს პეპსინის სინთეზს და ასტაბილურებს საჭმლის მონელების მიმდინარეობას.

ცენტროპნეინი არის ცილოვანი ნივთიერება, რომელიც ააქტიურებს რესპირატორული ცენტრიდა ბრონქების დიამეტრის გაზრდა. ცენტროპნეინი ხელს უწყობს რკინის შემცველი ცილის და ჟანგბადის ურთიერთქმედებას.

გასტრინი

გასტრინი ხელს უწყობს მარილმჟავას წარმოქმნას და ზრდის კუჭის უჯრედების მიერ პეპსინის სინთეზის მოცულობას. ეს კარგ გავლენას ახდენს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მუშაობაზე.

გასტრინმა შეიძლება შეამციროს ნაწლავის მოძრაობის სიჩქარე. ამით უზრუნველყოფილია მარილმჟავას და პეპსინის დროული მოქმედება საკვებ მასაზე.

გასტრინს აქვს რეგულირების უნარი ნახშირწყლების მეტაბოლიზმიააქტიურებს სეკრეტინის წარმოების და რიგი სხვა ჰორმონების ზრდას.

ჰორმონალური პრეპარატები

პანკრეასის ჰორმონის პრეპარატები ტრადიციულად აღწერილია შაქრიანი დიაბეტის მკურნალობის სქემების განხილვის მიზნით.

პათოლოგიის პრობლემაა გლუკოზის ორგანიზმის უჯრედებში შეღწევის უნარის დარღვევა. შედეგად, სისხლში შაქრის ჭარბი რაოდენობა შეინიშნება, უჯრედებში კი უკიდურესი სტრესი. მწვავე დეფიციტიამ ნივთიერების.

სერიოზული დარღვევა ხდება უჯრედების ენერგომომარაგებაში და მეტაბოლური პროცესები. მკურნალობა წამლებიᲛას აქვს მთავარი მიზანი- შეაჩერე აღწერილი პრობლემა.

ანტიდიაბეტური პრეპარატების კლასიფიკაცია

ინსულინის წამლებს ექიმი ინდივიდუალურად უნიშნავს თითოეულ პაციენტს.

ინსულინის მედიკამენტები:

მონოსულინი;
ინსულინის ნახევრად ხანგრძლივი სუსპენზია;
ინსულინის ხანგრძლივი სუსპენზია;
ინსულინი-ულტრაგრძელი სუსპენზია.

დოზირება ჩამოთვლილი ნარკოტიკებიიზომება ერთეულებში. დოზის გამოთვლა ეფუძნება სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციას, იმის გათვალისწინებით, რომ პრეპარატის 1 ერთეული ასტიმულირებს 4 გ გლუკოზის გამოდევნას სისხლიდან.

სუფონილ შარდოვანას წარმოებულები:

ტოლბუტამიდი (ბუტამიდი);
ქლორპროპამიდი;
გლიბენკლამიდი (მანინილი);
გლიკლაზიდი (დიაბეტონი);
გლიპიზიდი.

გავლენის პრინციპი:

აინჰიბირებს ATP-დამოკიდებულ კალიუმის არხებს პანკრეასის ჯირკვლის ბეტა უჯრედებში;
ამ უჯრედების მემბრანების დეპოლარიზაცია;
ძაბვაზე დამოკიდებული იონური არხების გააქტიურება;
კალციუმის შეღწევა უჯრედში;
კალციუმი ზრდის ინსულინის გამოყოფას სისხლში.

ბიგუანიდის წარმოებულები:

მეტფორმინი (სიოფორი)

დიაბეტონის ტაბლეტები

მოქმედების პრინციპი: ზრდის ჩონჩხის კუნთოვანი ქსოვილის უჯრედების მიერ შაქრის შეწოვას და ზრდის მის ანაერობულ გლიკოლიზს.

მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ უჯრედების წინააღმდეგობას ჰორმონის მიმართ: პიოგლიტაზონი.

მოქმედების მექანიზმი: დნმ-ის დონეზე, ის ზრდის ცილების გამომუშავებას, რომლებიც ზრდის ჰორმონის ქსოვილის აღქმას.

აკარბოზა

მოქმედების მექანიზმი: ამცირებს გლუკოზის რაოდენობას, რომელიც შეიწოვება ნაწლავებით და შედის ორგანიზმში საკვებთან ერთად.

ბოლო დრომდე შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის თერაპია იყენებდა ცხოველური ჰორმონებისგან ან მოდიფიცირებული ცხოველური ინსულინისგან მიღებულ წამლებს, რომელშიც ერთი ამინომჟავა შეიცვალა.

ფარმაცევტული ინდუსტრიის განვითარებაში პროგრესმა განაპირობა წამლების შემუშავების უნარი მაღალი დონეხარისხიანი ხელსაწყოების გამოყენებით გენეტიკური ინჟინერია. ამ მეთოდით მიღებული ინსულინები ჰიპოალერგიულია, დიაბეტის ნიშნების ეფექტურად დასათრგუნად გამოიყენება პრეპარატის უფრო მცირე დოზა.

როგორ მივიღოთ მედიკამენტები სწორად

არსებობს მთელი რიგი წესები, რომლებიც მნიშვნელოვანია დაიცვან მედიკამენტების მიღებისას:

პრეპარატი ინიშნება ექიმის მიერ, ინდივიდუალური დოზის და თერაპიის ხანგრძლივობის მითითებით.
მკურნალობის პერიოდში რეკომენდებულია დიეტის დაცვა: გამორიცხეთ ალკოჰოლური სასმელები, ცხიმიანი საკვები, შემწვარი საკვები და ტკბილი საკონდიტრო ნაწარმი.
მნიშვნელოვანია შეამოწმოთ, რომ გამოწერილ მედიკამენტს აქვს იგივე დოზა, რაც მითითებულია რეცეპტში. აკრძალულია აბების გაყოფა ან დოზის გაზრდა.
როცა გვერდითი მოვლენებიან შედეგების არარსებობის შემთხვევაში, უნდა აცნობოთ ექიმს.

უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები

მედიცინაში გამოიყენება გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდებით შემუშავებული ადამიანის ინსულინები და მაღალგანწმენდილი ღორის ინსულინები. ამის გათვალისწინებით გვერდითი მოვლენებიინსულინოთერაპია შედარებით იშვიათად აღინიშნება.

შესაძლებელია ალერგიული რეაქციები და ცხიმოვანი ქსოვილის პათოლოგიები ინექციის ადგილზე.

როდესაც ინსულინის ზედმეტად მაღალი დოზები შედის სხეულში ან საკვები ნახშირწყლების შეზღუდული მიღებით, შეიძლება მოხდეს ჰიპოგლიკემიის მომატება. მისი მძიმე ვარიანტია ჰიპოგლიკემიური კომა გონების დაკარგვით, კრუნჩხვები, გულისა და სისხლძარღვების ფუნქციონირების უკმარისობა და სისხლძარღვთა უკმარისობა.

ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები

ამ მდგომარეობის დროს პაციენტს უნდა მიეცეს ინტრავენურად გლუკოზის 40%-იანი ხსნარი 20-40 (არაუმეტეს 100) მლ ოდენობით.

ვინაიდან ჰორმონის პრეპარატები გამოიყენება სიცოცხლის ბოლომდე, მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს, რომ მათ ჰიპოგლიკემიურ პოტენციალზე შეიძლება გავლენა იქონიოს სხვადასხვა მედიკამენტმა.

ჰორმონის ჰიპოგლიკემიური ეფექტის გაზრდა: ალფა-ბლოკატორები, P-ბლოკატორები, ტეტრაციკლინის ანტიბიოტიკები, სალიცილატები, პარასიმპათოლიზური პრეპარატები, ტესტოსტერონის და დიჰიდროტესტოსტერონის იმიტაცია. ანტიმიკრობული აგენტებისულფონამიდები.

წიგნი: სალექციო ნოტები ფარმაკოლოგია

10.4. პანკრეასის ჰორმონების პრეპარატები, ინსულინის პრეპარატები.

ორგანიზმში მეტაბოლური პროცესების რეგულირებაში დიდი მნიშვნელობააქვს პანკრეასის ჰორმონები. პანკრეასის კუნძულების B უჯრედები სინთეზირებენ ინსულინს, რომელსაც აქვს ჰიპოგლიკემიური ეფექტი, ხოლო a უჯრედები აწარმოებენ კონტრინსულარული ჰორმონს გლუკაგონს, რომელსაც აქვს ჰიპერგლიკემიური ეფექტი. გარდა ამისა, პანკრეასის L უჯრედები წარმოქმნიან სომატოსტატინს.

ინსულინის წარმოების პრინციპები შეიმუშავა L.V. Sobolev-მა (1901), რომელმაც ახალშობილი ხბოების ჯირკვლებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტში (მათ ჯერ არ აქვთ ტრიპსინი, რომელიც ანადგურებს ინსულინს) აჩვენა, რომ პანკრეასის შიდა სეკრეციის სუბსტრატი არის პანკრეასის კუნძულები (ლანგერ-ჰანსი). 1921 წელს კანადელმა მეცნიერებმა ფ. 33 წლის შემდეგ სენგერმა და მისმა კოლეგებმა გაშიფრეს დიდი ინსულინის პირველადი სტრუქტურა მსხვილფეხა რქოსანი პირუტყვირისთვისაც მიიღო ნობელის პრემია.

Როგორ სამკურნალო პროდუქტიინსულინი გამოიყენება საკლავის პანკრეასიდან. ქიმიური სტრუქტურით ადამიანის ინსულინთან ახლოს არის პრეპარატი ღორის პანკრეასისგან (ის განსხვავდება მხოლოდ ერთი ამინომჟავით). IN Ბოლო დროსშეიქმნა ადამიანის ინსულინის პრეპარატები და მნიშვნელოვანი მიღწევები იქნა მიღწეული ადამიანის ინსულინის ბიოტექნოლოგიური სინთეზის სფეროში გენეტიკური ინჟინერიის გამოყენებით. Ეს არის დიდი მიღწევამოლეკულური ბიოლოგია, მოლეკულური გენეტიკა და ენდოკრინოლოგია, ვინაიდან ჰომოლოგიური ადამიანის ინსულინი, ჰეტეროლოგიური ცხოველისგან განსხვავებით, არ იწვევს უარყოფით იმუნოლოგიურ რეაქციას.

მისი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ინსულინი არის ცილა, რომლის მოლეკულა შედგება 51 ამინომჟავისგან, რომლებიც ქმნიან ორ პოლიპეპტიდურ ჯაჭვს, რომლებიც დაკავშირებულია ორი დისულფიდური ხიდით. ინსულინის სინთეზის ფიზიოლოგიურ რეგულირებაში დომინანტურ როლს თამაშობს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაცია. ბეტა-უჯრედებში შეღწევისას გლუკოზა მეტაბოლიზდება და ხელს უწყობს უჯრედშიდა ატფ-ის შემცველობის ზრდას. ეს უკანასკნელი ატფ-დამოკიდებული კალიუმის არხების ბლოკირებით იწვევს უჯრედის მემბრანის დეპოლარიზაციას. ეს ხელს უწყობს კალციუმის იონების შეღწევას β-უჯრედებში (გახსნილი ძაბვით შეკრული კალციუმის არხებით) და ინსულინის გამოყოფას ეგზოციტოზის გზით. გარდა ამისა, ინსულინის სეკრეციაზე გავლენას ახდენს ამინომჟავები, თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები, გლიკოგენი და სეკრეტინი, ელექტროლიტები (განსაკუთრებით C2+), ავტონომიური ნერვული სისტემა(სიმპათიკურ ნერვულ სისტემას აქვს ინჰიბიტორული ეფექტი, ხოლო პარასიმპათიკურ სისტემას აქვს მასტიმულირებელი ეფექტი).

ფარმაკოდინამიკა. ინსულინის მოქმედება მიმართულია ნახშირწყლების, ცილების, ცხიმებისა და მინერალების მეტაბოლიზმზე. ინსულინის მოქმედებაში მთავარია მისი მარეგულირებელი მოქმედება ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე, ამცირებს სისხლში გლუკოზის დონეს და ეს მიიღწევა იმით, რომ ინსულინი ხელს უწყობს გლუკოზის და სხვა ჰექსოზების, ასევე პენტოზების აქტიურ ტრანსპორტირებას უჯრედული მემბრანების მეშვეობით და მათ გამოყენებას. ღვიძლის, კუნთების და ცხიმოვანი ქსოვილების მიერ. ინსულინი ასტიმულირებს გლიკოლიზს, იწვევს ფერმენტების სინთეზს და გლუკოკინაზას, ფოსფოფრუქტოკინაზას და პირუვატკინაზას, ასტიმულირებს პენტოზა ფოსფატს და ციკლს, ააქტიურებს გლუკოზაფოსფატდეჰიდროგენაზას, ზრდის გლიკოგენის სინთეზს, ააქტიურებს გლიკოგენის აქტივობას დიაბეტის დროს. მეორეს მხრივ, ჰორმონი თრგუნავს გლიკოგენოლიზს (გლიკოგენის დაშლა) და გლიკონეოგენეზს.

ინსულინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ნუკლეოტიდების ბიოსინთეზის სტიმულირებაში, ზრდის 3,5-ნუკლეოტაზას, ნუკლეოზიდის ტრიფოსფატაზას შემცველობას, მათ შორის ბირთვულ გარსში და სადაც ის არეგულირებს m-RNA-ს ტრანსპორტირებას ბირთვიდან და ციტოპლაზმიდან. ინსულინი ასტიმულირებს ბიოსინს - და აბსტრაქტებს ნუკლეინის მჟავა, ცილები. ანაბოლური პროცესების გააქტიურების პარალელურად, ინსულინი თრგუნავს ცილის მოლეკულების დაშლის კატაბოლურ რეაქციებს. ის ასევე ასტიმულირებს ლიპოგენეზის პროცესებს, გლიცეროლის წარმოქმნას და ლიპიდებში მის შეყვანას. ტრიგლიცერიდების სინთეზთან ერთად, ინსულინი ააქტიურებს ფოსფოლიპიდების (ფოსფატიდილქოლინი, ფოსფატიდილეთანოლამინი, ფოსფატიდილინოზიტოლი და კარდიოლიპინი) სინთეზს ცხიმოვან უჯრედებში და ასევე ასტიმულირებს ქოლესტერინის ბიოსინთეზს, რომელიც, ისევე როგორც მემბრანის ზოგიერთი ფოსფოლიპიდური კონსტრუქციისთვის აუცილებელია. .

არასაკმარისი ინსულინი თრგუნავს ლიპოგენეზს, ზრდის ლიპოლიზს, ლიპიდების პეროქსიდაციას და ზრდის კეტონის სხეულების დონეს სისხლში და შარდში. სისხლში ლიპოპროტეინ ლიპაზას შემცირებული აქტივობის გამო იზრდება P-ლიპოპროტეინების კონცენტრაცია, რომლებიც აუცილებელია ათეროსკლეროზის განვითარებისთვის. ინსულინი ხელს უშლის ორგანიზმს შარდში სითხის და K+-ის დაკარგვაში.

ინსულინის მოქმედების მოლეკულური მექანიზმის არსი უჯრედშიდა პროცესებზე ბოლომდე არ არის გამჟღავნებული. ინსულინის მოქმედების პირველი ნაბიჯი არის სამიზნე უჯრედების პლაზმური მემბრანის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან დაკავშირება, ძირითადად ღვიძლში, ცხიმოვან ქსოვილსა და კუნთებში.

ინსულინი აკავშირებს რეცეპტორის ოს-სუბერთეულს (შეიცავს ინსულინის მთავარ დომენს). ეს ასტიმულირებს რეცეპტორის P-სქვეგანყოფილების კინაზას (ტიროზინკინაზა), ხდება ავტოფოსფორიზება. იქმნება კომპლექსი "ინსულინი + რეცეპტორი". რომელიც უჯრედში აღწევს ენდოციტოზის გზით, სადაც გამოიყოფა ინსულინი და ამოქმედდება ჰორმონის მოქმედების უჯრედული მექანიზმები.

IN ფიჭური მექანიზმებიინსულინის მოქმედება მოიცავს არა მხოლოდ მეორად მესინჯერებს: cAMP, Ca2+, კალციუმ-კალმოდულინის კომპლექსს, ინოზიტოლ ტრიფოსფატს, დიაცილგლიცეროლს, არამედ ფრუქტოზა-2,6-დიფოსფატს, რომელსაც ეწოდება ინსულინის მესამე მესინჯერი უჯრედშიდა ზემოქმედებით. ბიოქიმიური პროცესები. ეს არის ფრუქტოზა-2,6-ბიფოსფატის დონის მატება ინსულინის გავლენით, რაც ხელს უწყობს სისხლიდან გლუკოზის უტილიზაციას და მისგან ცხიმების წარმოქმნას.

რეცეპტორების რაოდენობაზე და მათ შეკავშირების უნარზე გავლენას ახდენს მრავალი ფაქტორი, კერძოდ რეცეპტორების რაოდენობა მცირდება სიმსუქნის, არაინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის და პერიფერიული ჰიპერინსულინიზმის შემთხვევაში.

ინსულინის რეცეპტორები არსებობს არა მხოლოდ პლაზმურ მემბრანაზე, არამედ ისეთი შინაგანი ორგანილების მემბრანულ კომპონენტებში, როგორიცაა ბირთვი, ენდოპლაზმური რეტიკულუმი და გოლგას კომპლექსი.

შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში ინსულინის შეყვანა ხელს უწყობს სისხლში გლუკოზის დონის შემცირებას და ქსოვილებში გლიკოგენის დაგროვებას, ამცირებს გლიკოზურიას და ასოცირებულ პოლიურიას და პოლიდიფსიას.

ცილის მეტაბოლიზმის ნორმალიზების გამო, შარდში აზოტის ნაერთების კონცენტრაცია მცირდება, ხოლო ნორმალიზების გამო ცხიმოვანი მეტაბოლიზმიკეტონური სხეულები – აცეტონი, აცეტოკტიკური და ჰიდროქსიბუტირის მჟავები – ქრება სისხლში და შარდში. წონის დაკლება ჩერდება და ზედმეტი შიმშილი (ბულიმია) ქრება. იზრდება ღვიძლის დეტოქსიკაციის ფუნქცია, იზრდება ორგანიზმის წინააღმდეგობა ინფექციების მიმართ.

კლასიფიკაცია. თანამედროვე ნარკოტიკებიინსულინი განსხვავდება მოქმედების სიჩქარითა და ხანგრძლივობით. ისინი შეიძლება დაიყოს შემდეგ ჯგუფებად:

1. ინსულინის პრეპარატები მოკლე მსახიობობაან მარტივი ინსულინები (მონოინსულინი MK ac-trapid, humulin, homorap და ა.შ.) სისხლში გლუკოზის დონის დაქვეითება მათი შეყვანის შემდეგ იწყება 15-30 წუთში, მაქსიმალური ეფექტიშეინიშნება 1,5-2 საათის შემდეგ, ეფექტი გრძელდება 6-8 საათამდე.

2. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატები:

ა) საშუალო ხანგრძლივობა (დაწყება 1,5-2 საათის შემდეგ, ხანგრძლივობა 8-12 საათი) - სუსპენზია-ინსულინი-სემილენტე, B-ინსულინი;

ბ) ხანგრძლივი მოქმედების (დაწყება 6-8 საათის შემდეგ, ხანგრძლივობა 20-30 სთ) - ინსულინ-ულტრალანტური სუსპენზია. გახანგრძლივებული გამოთავისუფლების პრეპარატები შეჰყავთ კანქვეშ ან ინტრამუსკულარულად.

3. კომბინირებული პრეპარატებიშეიცავს 1-2 ჯგუფების ინსულინს, მაგალითად

25% მარტივი ინსულინის და 75% ულტრალენტე ინსულინის საგანძური.

ზოგიერთი პრეპარატი იწარმოება შპრიცის მილებში.

ინსულინის პრეპარატები დოზირებულია მოქმედების ერთეულებში (AU). ინსულინის დოზა თითოეული პაციენტისთვის შეირჩევა ინდივიდუალურად საავადმყოფოში, სისხლში და შარდში გლუკოზის დონის მუდმივი მონიტორინგის ქვეშ, პრეპარატის დანიშვნის შემდეგ (1 ერთეული ჰორმონი 4-5 გ გლუკოზაზე, რომელიც გამოიყოფა შარდში; უფრო ზუსტი. გაანგარიშების მეთოდი გლიკემიის დონის გათვალისწინებით). პაციენტს უტარდება დიეტა შეზღუდული რაოდენობით ადვილად ათვისებადი ნახშირწყლებით.

წარმოების წყაროდან გამომდინარე, არსებობს ინსულინი იზოლირებული ღორის (C), პირუტყვის (G), ადამიანის (H - hominis) პანკრეასისგან და ასევე სინთეზირებულია გენეტიკური ინჟინერიის მეთოდების გამოყენებით.

გაწმენდის ხარისხის მიხედვით, ცხოველური წარმოშობის ინსულინები იყოფა მონოპოლიურ (MP, უცხოური - MP) და მონოკომპონენტად (MK, უცხოური - MS).

ჩვენებები. ინსულინოთერაპია აბსოლუტურად ნაჩვენებია ინსულინდამოკიდებული შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებისთვის. ის უნდა დაიწყოს დიეტის, სხეულის წონის ნორმალიზების დროს, ფიზიკური აქტივობადა პერორალური ანტიდიაბეტური საშუალებები არ იძლევა სასურველ ეფექტს. ინსულინი გამოიყენება დიაბეტური კომა, ასევე ნებისმიერი ტიპის დიაბეტის მქონე პაციენტებს, თუ დაავადებას თან ახლავს გართულებები (კეტოაციდოზი, ინფექცია, განგრენა და ა.შ.); ამისთვის უკეთესი შეწოვაგლუკოზა გულის, ღვიძლის დაავადებებში, ქირურგიული ოპერაციები, ვ პოსტოპერაციული პერიოდი(თითო 5 ერთეული); გახანგრძლივებული ავადმყოფობით გამოფიტული პაციენტების კვების გაუმჯობესება; იშვიათად შოკური თერაპიისთვის - ფსიქიატრიულ პრაქტიკაში შიზოფრენიის ზოგიერთი ფორმისთვის; როგორც გულის დაავადებების პოლარიზებული ნარევის ნაწილი.

უკუჩვენებები: დაავადებები ჰიპოგლიკემიით, ჰეპატიტით, ღვიძლის ციროზით, პანკრეატიტით, გლომერულონეფრიტით, თირკმლის კენჭებით, პეპტიური წყლულიკუჭი და თორმეტგოჯა ნაწლავი, დეკომპენსირებული გულის დეფექტები; გახანგრძლივებული მოქმედების წამლებისთვის - კომატოზური მდგომარეობები, ინფექციური დაავადებები, დროს ქირურგიული მკურნალობაშაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტები.

Გვერდითი მოვლენები: მტკივნეული ინექციები, ადგილობრივი ანთებითი რეაქციები(ინფილტრატი), ალერგიული რეაქციები.

ინსულინის დოზის გადაჭარბებამ შეიძლება გამოიწვიოს ჰიპოგლიკემია. ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები: შფოთვა, ზოგადი სისუსტე, ცივი ოფლი, კიდურების კანკალი. სისხლში გლუკოზის მნიშვნელოვანი შემცირება იწვევს ტვინის ფუნქციის დარღვევას, კომას, კრუნჩხვებს და სიკვდილსაც კი. ჰიპოგლიკემიის თავიდან ასაცილებლად შაქრიანი დიაბეტით დაავადებულებმა თან უნდა ატარონ რამდენიმე ნაჭერი შაქარი. თუ შაქრის მიღების შემდეგ ჰიპოგლიკემიის სიმპტომები არ გაქრება, სასწრაფოდ უნდა შეიყვანოთ 20-40 მლ 40%-იანი გლუკოზის ხსნარი ინტრავენურად და 0,5 მლ 0,1%-იანი ადრენალინის ხსნარი კანქვეშ. ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატების მოქმედების გამო მნიშვნელოვანი ჰიპოგლიკემიის შემთხვევაში, ამ მდგომარეობიდან გამოჯანმრთელება უფრო რთულია, ვიდრე ხანმოკლე მოქმედების ინსულინის პრეპარატებით გამოწვეული ჰიპოგლიკემიისგან. პროტამინის ცილის არსებობა ზოგიერთ გახანგრძლივებულ პრეპარატში ხსნის საკმაოდ ხშირ შემთხვევებს ალერგიული რეაქციები. თუმცა, ხანგრძლივი მოქმედების ინსულინის პრეპარატების ინექციები ნაკლებად მტკივნეულია, რაც დაკავშირებულია ამ პრეპარატების უფრო მაღალ pH-თან.

1.	ლექციის ნოტები ფარმაკოლოგია

2.	სამედიცინო კვლევებისა და ფარმაკოლოგიის ისტორია

3.	1.2. წამლით გამოწვეული ფაქტორები.

4.	1.3. სხეულის მიერ გამოწვეული ფაქტორები

5.	1.4. გარემოს გავლენა სხეულსა და წამალს შორის ურთიერთქმედებაზე.

6.	1.5. ფარმაკოკინეტიკა.

7.	1.5.1. ფარმაკოკინეტიკის ძირითადი ცნებები.

8.	1.5.2. წამლის ორგანიზმში შეყვანის გზები.

9.	1.5.3. წამლის ნივთიერების გათავისუფლება დოზის ფორმიდან.

10.	1.5.4. პრეპარატის შეწოვა ორგანიზმში.

11.	1.5.5. პრეპარატის განაწილება ორგანოებსა და ქსოვილებში.

12.	1.5.6. სამკურნალო ნივთიერების ბიოტრანსფორმაცია ორგანიზმში.

13.	1.5.6.1. ჟანგვის მიკროეჭვები.

14.	1.5.6.2. დაჟანგვაში არ არსებობს მიკროეჭვი.

15.	1.5.6.3. კონიუგაციის რეაქციები.

16.	1.5.7. პრეპარატის ორგანიზმიდან მოცილება.

17.	1.6. ფარმაკოდინამიკა.

18.	1.6.1. სამკურნალო ნივთიერების მოქმედების სახეები.

19.	1.6.2. ნარკოტიკების გვერდითი მოვლენები.

20.	1.6.3. პირველადი ფარმაკოლოგიური რეაქციის მოლეკულური მექანიზმები.

21.	1.6.4. ფარმაკოლოგიური ეფექტის დამოკიდებულება პრეპარატის დოზაზე.

22.	1.7. ფარმაკოლოგიური ეფექტის დამოკიდებულება დოზის ფორმაზე.

23.	1.8. სამკურნალო ნივთიერებების კომბინირებული მოქმედება.

24.	1.9. სამკურნალო ნივთიერებების შეუთავსებლობა.

25.	1.10. ფარმაკოთერაპიის სახეები და პრეპარატის არჩევანი.

26.	1.11. ნიშნავს აფერენტულ ინერვაციაზე გავლენას.

27.	1.11.1. ადსორბენტები.

28.	1.11.2. კონვერტული აგენტები.

29.	1.11.3. დამარბილებელი საშუალებები.

30.	1.11.4. ასტრიგენტები.

31.	1.11.5. საშუალებები ადგილობრივი ანესთეზიისთვის.

32.	1.12. ბენზოის მჟავისა და ამინო სპირტების ეთერები.

33.	1.12.1. კაკალი-ამინობენზოის მჟავას ეთერები.

34.	1.12.2. აცეტანილიდის შემცვლელი ამიდები.

35.	1.12.3. გამაღიზიანებლები.

36.	1.13. წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ეფერენტულ ინერვაციაზე (ძირითადად პერიფერიული მედიატორული სისტემები).

37.	1.2.1. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ქოლინერგული ნერვების ფუნქციაზე. 1.2.1. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ქოლინერგული ნერვების ფუნქციაზე. 1.2.1.1. პირდაპირი მოქმედების ქოლინომიმეტური საშუალებები.

38.	1.2.1.2. პირდაპირი მოქმედების N-ქოლინომიმეტური საშუალებები.

39.	არაპირდაპირი მოქმედების ოლინომიმეტური საშუალებები.

40.	1.2.1.4. ანტიქოლინერგები.

41.	1.2.1.4.2. N-ანტიქოლინერგული პრეპარატები, განგლიომაბლოკირებელი საშუალებები.

42.	1.2.2. წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ადრენერგულ ინერვაციაზე.

43.	1.2.2.1. სიმპათომიმეტური საშუალებები.

44.	1.2.2.1.1. პირდაპირი მოქმედების სიმპათომიმეტური საშუალებები.

45.	1.2.2.1.2. არაპირდაპირი მოქმედების სიმპათომიმეტური საშუალებები.

46.	1.2.2.2. ანტიადრენერგული საშუალებები.

47.	1.2.2.2.1. სიმპათოლიზური საშუალებები.

48.	1.2.2.2.2. ადრენერგული ბლოკირების აგენტები.

49.	1.3. მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ცენტრალური ნერვული სისტემის მუშაობაზე.

50.	1.3.1. წამლები, რომლებიც თრგუნავენ ცენტრალური ნერვული სისტემის ფუნქციას.

51.	1.3.1.2. Საძილე აბები.

52.	1.3.1.2.1. ბარბიტურატები და მასთან დაკავშირებული ნაერთები.

53.	1.3.1.2.2. ბენზოდიაზეპინის წარმოებულები.

54.	1.3.1.2.3. ალიფატური სერიის საძილე აბები.

55.	1.3.1.2.4. ნოოტროპული პრეპარატები.

56.	1.3.1.2.5. სხვადასხვა ქიმიური ჯგუფის საძილე აბები.

57.	1.3.1.3. ეთანოლი.

58.	1.3.1.4. ანტიკონვულსანტები.

59.	1.3.1.5. ტკივილგამაყუჩებელი საშუალებები.

60.	1.3.1.5.1. ნარკოტიკული ანალგეტიკები.

61.	1.3.1.5.2. არანარკოტიკული ანალგეტიკები.

62.	1.3.1.6. ფსიქოტროპული პრეპარატები.

63.	1.3.1.6.1. ნეიროლეფსიური პრეპარატები.

64.	1.3.1.6.2. ტრანკვილიზატორები.

65.	1.3.1.6.3. სედატიური საშუალებები.

66.	1.3.2. მედიკამენტები, რომლებიც ასტიმულირებენ ცენტრალური ნერვული სისტემის მუშაობას.

67.	1.3.2.1. მასტიმულირებელი მოქმედების ფსიქოტროპული საშუალებები.

68.	2.1. სუნთქვის სტიმულატორები.

69.	2.2. ხველის საწინააღმდეგო საშუალებები.

70.	2.3. ექსპექტორანტები.

71.	2.4. ბრონქული ობსტრუქციის დროს გამოყენებული პრეპარატები.

72.	2.4.1. ბრონქოდილატორები

73.	2.4.2 ანტიალერგიული, დესენსიბილიზაციის საშუალებები.

74.	2.5. მედიკამენტები, რომლებიც გამოიყენება ფილტვის შეშუპებისთვის.

75.	3.1. კარდიოტონური პრეპარატები

76.	3.1.1. გულის გლიკოზიდები.

77.	3.1.2. არაგლიკოზიდური (არასტეროიდული) კარდიოტონური პრეპარატები.

78.	3.2. ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატები.

79.	3.2.1. ნეიროტროპული აგენტები.

80.	3.2.2. პერიფერიული ვაზოდილატორები.

81.	3.2.3. კალციუმის ანტაგონისტები.

82.	3.2.4. ნივთიერებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ წყალ-მარილის მეტაბოლიზმზე.

83.	3.2.5. წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ რენინ-ანპოტენზინის სისტემაზე

84.	3.2.6. კომბინირებული ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატები.

85.	3.3. ჰიპერტენზიული პრეპარატები.

86.	3.3.1 წამლები, რომლებიც ასტიმულირებენ ვაზომოტორულ ცენტრს.

87.	3.3.2. ნიშნავს ტონუსს ცენტრალურ ნერვულ და გულ-სისხლძარღვთა სისტემებს.

88.	3.3.3. პერიფერიული ვაზოკონსტრიქტორული და კარდიოტონური მოქმედების აგენტები.

89.	3.4. ლიპიდების დამწევი პრეპარატები.

90.	3.4.1. არაპირდაპირი მოქმედების ანგიოპროტექტორები.

91.	3.4.2 პირდაპირი მოქმედების ანგიოპროტექტორები.

92.	3.5 ანტიარითმული პრეპარატები.

93.	3.5.1. მემბრანის სტაბილიზატორები.

94.	3.5.2. P-ბლოკატორები.

95.	3.5.3. კალიუმის არხის ბლოკატორები.

96.	3.5.4. კალციუმის არხის ბლოკატორები.

97.	3.6. მედიკამენტები, რომლებიც გამოიყენება გულის კორონარული დაავადების მქონე პაციენტების სამკურნალოდ (ანტიანგინალური პრეპარატები).

98.	3.6.1. საშუალებები, რომლებიც ამცირებენ მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნილებას და აუმჯობესებენ სისხლის მიწოდებას.

99.	3.6.2. წამლები, რომლებიც ამცირებენ მიოკარდიუმის ჟანგბადის მოთხოვნას.

100.	3.6.3. აგენტები, რომლებიც ზრდის ჟანგბადის ტრანსპორტირებას მიოკარდიუმში.

101.	3.6.4. წამლები, რომლებიც ზრდის მიოკარდიუმის წინააღმდეგობას ჰიპოქსიის მიმართ.

102.	3.6.5. მიოკარდიუმის ინფარქტის მქონე პაციენტებისთვის დანიშნული მედიკამენტები.

103.	3.7. წამლები, რომლებიც არეგულირებენ თავის ტვინში სისხლის მიმოქცევას.

104.	4.1. შარდმდენი საშუალებები.

105.	4.1.1. აგენტები, რომლებიც მოქმედებენ თირკმლის მილაკოვანი უჯრედების დონეზე.

106.	4.1.2. ოსმოსური შარდმდენები.

107.	4.1.3. წამლები, რომლებიც აძლიერებენ სისხლის მიმოქცევას თირკმელებში.

108.	4.1.4. სამკურნალო მცენარეები.

109.	4.1.5. დიურეზულების კომბინირებული გამოყენების პრინციპები.

110.	4.2. ურიკოზურიული აგენტები.

111.	5.1. მედიკამენტები, რომლებიც ასტიმულირებენ საშვილოსნოს შეკუმშვას.

112.	5.2. ნიშნავს საშვილოსნოს სისხლდენის შეჩერებას.

113.	5.3. მედიკამენტები, რომლებიც ამცირებენ საშვილოსნოს ტონუსს და შეკუმშვას.

114.	6.1. წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ მადაზე.

115.