Kuris paverčiamas iš pirmtako, serumo globulino, sintetinamas kepenyse. Angiotenzinas itin svarbus hormoninei renino-angiotenzino sistemai – sistemai, atsakingai už kraujo tūrį ir spaudimą žmogaus organizme.
Medžiaga angiotenzinogenas priklauso globulinų klasei, ją sudaro daugiau nei 400. Jo gamybą ir išleidimą į kraują nuolat vykdo kepenys. Angiotenzino koncentracija gali padidėti dėl angiotenzino II, skydliaukės hormonų, estrogenų ir plazmos kortikosteroidų poveikio. Kai kraujospūdis nukrenta, jis skatina renino gamybą, išskirdamas jį į kraują. Šis procesas skatina angiotenzino sintezę.
Angiotenzinas I ir angiotenzinas II
Esant įtakai reninas angiotenzinogenas gamina šią medžiagą: angiotenzinas I. Ši medžiaga neturi jokio biologinio aktyvumo, jos pagrindinis vaidmuo yra būti pirmtaku angiotenzinas II. Paskutinis hormonas jau aktyvus: užtikrina aldosterono sintezę, sutraukia kraujagysles. Ši sistema yra skirta α mažinantiems vaistams, taip pat daugeliui inhibitorių, mažinančių angiotenzino II koncentraciją.
Angiotenzino vaidmuo organizme
Ši medžiaga yra stipri vazokonstriktorius . Tai reiškia, kad jis taip pat susiaurina arterijas, o tai savo ruožtu sukelia kraujospūdžio padidėjimą. Šį aktyvumą užtikrina cheminiai ryšiai, kurie susidaro hormonui sąveikaujant su specialiu receptoriumi. Taip pat tarp funkcijų, susijusių su širdies ir kraujagyslių sistema, galima išskirti agregaciją trombocitų, sukibimo ir protrombozinio poveikio reguliavimas. Būtent šis hormonas yra atsakingas už hormonus, kurie atsiranda mūsų kūne. Tai sukelia sekrecijos padidėjimą neurosekrecinėse ląstelėse tam tikroje smegenų dalyje, pvz pagumburio, taip pat adrenokortikotropinio hormono sekreciją hipofizė. Dėl to greitai išsiskiria norepinefrinas. Hormonas aldosterono , kurį išskiria antinksčiai, į kraują patenka tik dėl angiotenzino. Vaidina svarbų vaidmenį palaikant elektrolitų ir vandens balansą, inkstų hemodinamiką. Šios medžiagos natrio susilaikymas užtikrinamas dėl jos gebėjimo veikti proksimalinius kanalėlius. Paprastai jis gali katalizuoti glomerulų filtracijos reakciją, padidindamas inkstų spaudimą ir sutraukdamas inkstų eferentines arterioles.
Norint nustatyti šio hormono kiekį kraujyje, atliekamas įprastinis kraujo tyrimas, kaip ir bet kokių kitų hormonų. Jo perteklius gali rodyti padidėjusią koncentraciją estrogenų , pastebėtas naudojant geriamųjų kontraceptinių tablečių o per, po binefrektomijos, Itenko-Kušingo liga gali būti ligos simptomas. Žemas angiotenzino kiekis stebimas esant gliukokortikoidų trūkumui, pavyzdžiui, sergant kepenų ligomis, Adisono liga.
Angiotenzinas yra hormonas, kuris keliais mechanizmais yra atsakingas už kraujospūdžio didinimą. Tai yra vadinamosios RAAS (renino – angiotenzino – aldosterono sistemos) dalis.
Žmonėms, turintiems aukštą kraujospūdį, galima pastebėti vadinamuosius plazmos renino aktyvumo periodus, kurie pasireiškia angiotenzino I koncentracijos lygiu.
Angiotenzino vaidmuo organizme
vardas RAAS kilęs iš pirmųjų jį sudarančių junginių raidžių: renino, angiotenzino ir aldosterono. Šie junginiai yra neatsiejamai susiję ir įtakoja vienas kito koncentracijas: reninas skatina angiotenzino gamybą, angiotenzinas didina aldosterono gamybą, aldosteronas ir angiotenzinas slopina renino išsiskyrimą. Reninas yra fermentas, gaminamas inkstuose, vadinamosiose glomerulų kamerose.
Renino gamybą skatina, pavyzdžiui, hipovolemija (sumažėjęs cirkuliuojančio kraujo tūris) ir natrio jonų koncentracijos plazmoje sumažėjimas. Į kraują patekęs reninas veikia angiotenzinogeną, ty vieną iš kraujo plazmos baltymų, gaminamų daugiausia kepenyse.
Reninas suskaido angiotenzinogeną į angiotenziną I, kuris yra angiotenzino II pirmtakas. Plaučių kraujotakoje, veikiant fermentui, vadinamam angiotenziną konvertuojančiu fermentu, angiotenzinas I paverčiamas biologiškai aktyvia forma, ty angiotenzinu II.
Angiotenzinas II atlieka daugybę funkcijų organizme, ypač:
- skatina aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės (šis hormonas, savo ruožtu, veikia vandens ir elektrolitų pusiausvyrą, o tai sukelia natrio ir vandens jonų kūno vėlavimą, padidina kalio jonų išsiskyrimą per inkstus - dėl to padidėja jonų tūris cirkuliuojančiam kraujui, ty padidėjusį volemiją ir dėl to padidėjusį kraujospūdį).
- veikia receptorius, esančius kraujagyslių sienelėse dėl to susiaurėja vazokonstrikcija ir padidėja kraujospūdis.
- taip pat veikia centrinę nervų sistemą didinant vazopresino arba antidiurezinio hormono gamybą.
Angiotenzino I ir angiotenzino II kiekis kraujyje
Plazmos renino aktyvumo nustatymas yra tyrimas, kuris atliekamas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija. Tyrimas apima veninio kraujo paėmimą iš paciento po 6–8 valandų miego naktį, laikantis dietos, kurioje yra 100–120 mmol druskos per dieną (tai vadinamasis tyrimas be renino sekrecijos aktyvinimo).
Renino sekrecijos aktyvinimo tyrimas susideda iš pacientų kraujo analizės po trijų dienų dietos, apribojant druskos suvartojimą iki 20 mmol per dieną.
Angiotenzino II koncentracija kraujo mėginiuose vertinama naudojant radioimuninio tyrimo metodus.
Tyrimo standartas be renino sekrecijos aktyvinimo sveikiems žmonėms yra apie 1,5 ng/ml/val, tiriant po aktyvavimo lygis pakyla 3-7 kartus.
Stebimas angiotenzino padidėjimas:
- asmenims, sergantiems pirmine hipertenzija(t. y. hipertenzija, kuri išsivysto savaime ir negali būti nustatyta), šiems pacientams angotenzino kiekio matavimas gali padėti pasirinkti tinkamus antihipertenzinius vaistus;
- su piktybine hipertenzija;
- inkstų išemija, pavyzdžiui, susiaurėjus inkstų arterijai;
- moterims, vartojančioms geriamuosius kontraceptikus;
- reniną gaminantys navikai.
Kalbant apie angiotenzino I ir angiotenzino II kiekio normos kraujyje jis yra atitinkamai 11-88 pg / ml ir 12-36 pg / ml.
Pogrupio vaistai neįtraukti. Įjungti
apibūdinimas
Angiotenzino II receptorių antagonistai arba AT 1 receptorių blokatoriai yra viena iš naujų antihipertenzinių vaistų grupių. Jame derinami vaistai, kurie sąveikaudami su angiotenzino receptoriais moduliuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) veikimą.
RAAS vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį, arterinės hipertenzijos ir lėtinio širdies nepakankamumo (CHF), taip pat daugelio kitų ligų patogenezėje. Angiotenzinai (nuo angio- kraujagyslių ir tensio- įtampa) – peptidai, susidarantys organizme iš angiotenzinogeno, kuris yra kraujo plazmos glikoproteinas (alfa 2-globulinas), sintetinamas kepenyse. Veikiant reninui (inkstų jukstaglomeruliniame aparate susidarantis fermentas), angiotenzinogeno polipeptidas, neturintis spaudimo aktyvumo, hidrolizuojamas, susidaro angiotenzinas I – biologiškai neaktyvus dekapeptidas, kuris lengvai transformuojamas toliau. Veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui (AKF), kuris susidaro plaučiuose, angiotenzinas I paverčiamas oktapeptidu – angiotenzinu II, kuris yra labai aktyvus endogeninis spaudimo junginys.
Angiotenzinas II yra pagrindinis RAAS efektorinis peptidas. Pasižymi stipriu kraujagysles sutraukiančiu poveikiu, didina OPSS, sukelia greitą kraujospūdžio padidėjimą. Be to, jis skatina aldosterono sekreciją, o didelėmis koncentracijomis padidina antidiurezinio hormono sekreciją (padidėja natrio ir vandens reabsorbcija, hipervolemija) ir sukelia simpatinę aktyvaciją. Visi šie poveikiai prisideda prie hipertenzijos išsivystymo.
Angiotenzinas II greitai metabolizuojamas (pusinės eliminacijos laikas - 12 minučių), dalyvaujant aminopeptidazei A, susidarant angiotenzinui III, o vėliau veikiant aminopeptidazei N - angiotenzinui IV, kurie turi biologinį aktyvumą. Angiotenzinas III stimuliuoja aldosterono gamybą antinksčių liaukose, turi teigiamą inotropinį aktyvumą. Manoma, kad angiotenzinas IV dalyvauja reguliuojant hemostazę.
Yra žinoma, kad be sisteminės kraujotakos RAAS, kurių suaktyvėjimas sukelia trumpalaikį poveikį (įskaitant tokius kaip vazokonstrikcija, padidėjęs kraujospūdis, aldosterono sekrecija), įvairiuose organuose ir audiniuose yra vietinių (audinių) RAAS. , įskaitant širdyje, inkstuose, smegenyse, kraujagyslėse. Padidėjęs audinių RAAS aktyvumas sukelia ilgalaikį angiotenzino II poveikį, kuris pasireiškia struktūriniais ir funkciniais organų taikinių pokyčiais ir sukelia tokius patologinius procesus kaip miokardo hipertrofija, miofibrozė, aterosklerozinis smegenų kraujagyslių pažeidimas, inkstų pažeidimas ir kt. .
Dabar buvo įrodyta, kad žmonėms, be nuo AKF priklausomo angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II būdo, yra ir alternatyvių būdų, susijusių su chimazėmis, katepsinu G, toninu ir kitomis serino proteazėmis. Chimazės arba į chimotripsiną panašios proteazės yra glikoproteinai, kurių molekulinė masė yra apie 30 000. Chimazės pasižymi dideliu specifiškumu angiotenzinui I. Įvairiuose organuose ir audiniuose vyrauja nuo AKF priklausomi arba alternatyvūs angiotenzino II susidarymo būdai. Taigi žmogaus miokardo audinyje buvo rasta širdies serino proteazė, jos DNR ir mRNR. Didžiausias šio fermento kiekis randamas kairiojo skilvelio miokarde, kur chimazės kelias sudaro daugiau nei 80 proc. Nuo chimazės priklausomas angiotenzino II formavimasis vyrauja miokardo intersticijoje, adventitijoje ir kraujagyslių terpėje, o nuo AKF priklausomas formavimasis vyksta kraujo plazmoje.
Angiotenzinas II taip pat gali susidaryti tiesiogiai iš angiotenzinogeno, vykstant reakcijoms, kurias katalizuoja audinių plazminogeno aktyvatorius, toninas, katepsinas G ir kt.
Manoma, kad alternatyvių angiotenzino II susidarymo būdų aktyvinimas vaidina svarbų vaidmenį širdies ir kraujagyslių remodeliavimo procesuose.
Angiotenzino II, kaip ir kitų biologiškai aktyvių angiotenzinų, fiziologinis poveikis realizuojamas ląstelių lygiu per specifinius angiotenzino receptorius.
Iki šiol buvo nustatyta keletas angiotenzino receptorių potipių: AT 1, AT 2, AT 3 ir AT 4 ir kt.
Žmonėms buvo nustatyti ir nuodugniausiai ištirti du su membrana susietų, su G baltymu susietų angiotenzino II receptorių potipiai – AT 1 ir AT 2 potipiai.
AT 1 receptoriai yra lokalizuoti įvairiuose organuose ir audiniuose, daugiausia kraujagyslių lygiuosiuose raumenyse, širdyje, kepenyse, antinksčių žievėje, inkstuose, plaučiuose ir kai kuriose smegenų srityse.
Daugumą fiziologinių angiotenzino II poveikių, įskaitant nepageidaujamus, sukelia AT 1 receptoriai:
Arterijos vazokonstrikcija, įsk. inkstų glomerulų arteriolių (ypač eferentinių) vazokonstrikcija, padidėjęs hidraulinis slėgis inkstų glomeruluose,
Padidėjusi natrio reabsorbcija proksimaliniuose inkstų kanalėliuose,
Aldosterono sekrecija antinksčių žievėje
vazopresino, endotelino-1 sekrecija,
renino išsiskyrimas,
Padidėjęs norepinefrino išsiskyrimas iš simpatinių nervų galūnių, suaktyvėja simpatinė-antinksčių sistema,
Kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimasis, intimos hiperplazija, kardiomiocitų hipertrofija, kraujagyslių ir širdies remodeliacijos procesų stimuliavimas.
Esant arterinei hipertenzijai, esant per dideliam RAAS aktyvavimui, angiotenzino II poveikis, kurį sukelia AT 1 receptoriai, tiesiogiai arba netiesiogiai prisideda prie kraujospūdžio padidėjimo. Be to, šių receptorių stimuliavimą lydi žalingas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai, įskaitant miokardo hipertrofijos vystymąsi, arterijų sienelių sustorėjimą ir kt.
Angiotenzino II poveikis, kurį sukelia AT 2 receptoriai, buvo atrastas tik pastaraisiais metais.
Daugybė AT 2 receptorių randami vaisiaus audiniuose (įskaitant smegenis). Postnataliniu laikotarpiu AT 2 receptorių skaičius žmogaus audiniuose mažėja. Eksperimentiniai tyrimai, ypač su pelėmis, kurių genas, koduojantis AT 2 receptorius, buvo sunaikintas, rodo, kad jos dalyvauja augimo ir brendimo procesuose, įskaitant ląstelių dauginimąsi ir diferenciaciją, embrioninių audinių vystymąsi ir tiriamojo elgesio formavimąsi.
AT 2 receptoriai randami širdyje, kraujagyslėse, antinksčiuose, inkstuose, kai kuriose smegenų srityse, dauginimosi organuose, įskaitant. gimdoje, atrezirovannyh kiaušidžių folikuluose, taip pat odos žaizdose. Įrodyta, kad AT 2 receptorių skaičius gali padidėti dėl audinių (įskaitant kraujagysles) pažeidimo, miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo. Manoma, kad šie receptoriai gali dalyvauti audinių regeneracijos ir užprogramuotos ląstelių mirties (apoptozės) procesuose.
Naujausi tyrimai rodo, kad AT 2 receptorių skatinamas angiotenzino II poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra priešingas AT 1 receptorių sužadinimo sukeliamam poveikiui ir yra gana silpnas. AT 2 receptorių stimuliavimą lydi vazodilatacija, ląstelių augimo slopinimas, įskaitant. ląstelių dauginimosi slopinimas (kraujagyslės sienelės endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelės, fibroblastai ir kt.), kardiomiocitų hipertrofijos slopinimas.
Angiotenzino II II tipo receptorių (AT 2) fiziologinis vaidmuo žmonėms ir jų ryšys su širdies ir kraujagyslių homeostaze šiuo metu nėra visiškai suprantamas.
Susintetinti labai selektyvūs AT 2 receptorių antagonistai (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), kurie naudojami eksperimentiniuose RAAS tyrimuose.
Kiti angiotenzino receptoriai ir jų vaidmuo žmonėms ir gyvūnams buvo mažai ištirti.
AT 1 receptorių potipiai AT 1a ir AT 1b, besiskiriantys afinitetu angiotenzino II peptido agonistams, buvo išskirti iš žiurkės mezangialinių ląstelių kultūros (šių potipių žmonėms nerasta). Iš žiurkių placentos buvo išskirtas AT 1c receptorių potipis, kurio fiziologinis vaidmuo dar nėra aiškus.
AT 3 receptoriai, turintys afinitetą angiotenzinui II, randami ant neuronų membranų, jų funkcija nežinoma. AT 4 receptoriai randami endotelio ląstelėse. Sąveikaujant su šiais receptoriais, angiotenzinas IV skatina 1 tipo plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus išsiskyrimą iš endotelio. AT 4 receptoriai taip pat yra ant neuronų membranų, įskaitant. hipotalamyje, tikriausiai smegenyse, jie tarpininkauja pažinimo funkcijoms. Be angiotenzino IV, angiotenzinas III taip pat turi tropizmą AT 4 receptoriams.
Ilgalaikiai RAAS tyrimai ne tik atskleidė šios sistemos svarbą reguliuojant homeostazę, vystant širdies ir kraujagyslių patologijas, įtakojančias tikslinių organų funkcijas, tarp kurių svarbiausios yra širdis, kraujagyslės, inkstai ir kt. smegenų, bet ir paskatino sukurti vaistus, tikslingai veikiančius atskiras RAAS dalis.
Mokslinis pagrindas sukurti vaistus, kurie blokuoja angiotenzino receptorius, buvo angiotenzino II inhibitorių tyrimas. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad angiotenzino II antagonistai, galintys blokuoti jo susidarymą ar veikimą ir taip sumažinti RAAS aktyvumą, yra angiotenzinogeno susidarymo inhibitoriai, renino sintezės inhibitoriai, AKF susidarymo ar aktyvumo inhibitoriai, antikūnai, angiotenzino receptorių antagonistai, įskaitant sintetinius nepeptidinius junginius, konkrečiai. blokuoja AT 1 receptorius ir kt.
Pirmasis angiotenzino II receptorių blokatorius, pradėtas gydyti 1971 m., buvo saralazinas, peptidinis junginys, panašus į angiotenziną II. Saralazinas blokavo angiotenzino II spaudimą ir sumažino periferinių kraujagyslių tonusą, sumažino aldosterono kiekį plazmoje, sumažino kraujospūdį. Tačiau iki aštuntojo dešimtmečio vidurio saralazino vartojimo patirtis parodė, kad jis turi dalinio agonisto savybių ir kai kuriais atvejais suteikia nenuspėjamą poveikį (per didelės hipotenzijos ar hipertenzijos pavidalu). Tuo pačiu metu geras hipotenzinis poveikis pasireiškė esant sąlygoms, susijusioms su dideliu renino kiekiu, o esant žemam angiotenzino II kiekiui arba greitai suleidus kraujospūdį. Dėl agonistinių savybių, taip pat dėl sintezės sudėtingumo ir parenterinio vartojimo poreikio saralazinas nebuvo plačiai pritaikytas praktiškai.
Dešimtojo dešimtmečio pradžioje buvo susintetintas pirmasis nepeptidinis selektyvus AT 1 receptorių antagonistas, veiksmingas vartojant per burną, losartanas, kuris buvo praktiškai pritaikytas kaip antihipertenzinis agentas.
Šiuo metu pasaulinėje medicinos praktikoje yra naudojami arba atliekami keli sintetiniai nepeptidiniai selektyvūs AT 1 blokatoriai – valsartanas, irbesartanas, kandesartanas, losartanas, telmisartanas, eprosartanas, olmesartanas medoksomilis, azilsartanas medoksomilis, zolarsartanas, tazosartanas ir ne tazosartanas. dar registruotas Rusijoje).
Yra keletas angiotenzino II receptorių antagonistų klasifikacijų: pagal cheminę struktūrą, farmakokinetines savybes, prisijungimo prie receptorių mechanizmą ir kt.
Pagal cheminę struktūrą AT 1 receptorių nepeptidinius blokatorius galima suskirstyti į 3 pagrindines grupes:
Tetrazolo bifenilo dariniai: losartanas, irbesartanas, kandesartanas, valsartanas, tazosartanas;
Bifenilo netetrazolo junginiai – telmisartanas;
Nebifenilo netetrazolo junginiai – eprosartanas.
Pagal farmakologinį aktyvumą AT 1 receptorių blokatoriai skirstomi į aktyvias dozavimo formas ir provaistus. Taigi patys valsartanas, irbesartanas, telmisartanas, eprosartanas turi farmakologinį aktyvumą, o kandesartano cileksetilas suaktyvėja tik po metabolinių transformacijų kepenyse.
Be to, AT 1 blokatoriai skiriasi priklausomai nuo to, ar juose yra ar nėra aktyvių metabolitų. Losartano ir tazosartano yra aktyvių metabolitų. Pavyzdžiui, aktyvus losartano metabolitas EXP-3174 turi stipresnį ir ilgiau trunkantį poveikį nei losartanas (farmakologiniu aktyvumu EXP-3174 lenkia losartaną 10-40 kartų).
Pagal prisijungimo prie receptorių mechanizmą AT 1 receptorių blokatoriai (taip pat ir jų aktyvūs metabolitai) skirstomi į konkuruojančius ir nekonkuruojančius angiotenzino II antagonistus. Taigi, losartanas ir eprosartanas grįžtamai jungiasi prie AT 1 receptorių ir yra konkurenciniai antagonistai (ty tam tikromis sąlygomis, pavyzdžiui, padidėjus angiotenzino II kiekiui, reaguojant į BCC sumažėjimą, jie gali būti išstumti iš prisijungimo vietų). , o valsartanas, irbesartanas , kandesartanas, telmisartanas ir aktyvus losartano metabolitas EXP-3174 veikia kaip nekonkurencingi antagonistai ir negrįžtamai jungiasi prie receptorių.
Šios grupės vaistų farmakologinis poveikis yra dėl angiotenzino II poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai pašalinimo, įskaitant. vazopresorius.
Manoma, kad angiotenzino II receptorių antagonistų antihipertenzinis ir kitas farmakologinis poveikis realizuojamas keliais būdais (vienu tiesioginiu ir keliais netiesioginiais).
Pagrindinis šios grupės vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su AT 1 receptorių blokavimu. Visi jie yra labai selektyvūs AT1 receptorių antagonistai. Įrodyta, kad jų afinitetas AT 1 - tūkstančius kartų viršija AT 2 receptorius: losartanui ir eprosartanui daugiau nei 1 tūkst. kartų, telmisartanui - daugiau nei 3 tūkst., irbesartanui - 8,5 tūkst., aktyviam metabolitui losartanas EXP-3174 ir kandesartanas - 10 tūkstančių kartų, olmesartanas - 12,5 tūkstančių kartų, valsartanas - 20 tūkstančių kartų.
AT 1 receptorių blokavimas neleidžia vystytis angiotenzino II poveikiui, kurį sukelia šie receptoriai, o tai apsaugo nuo neigiamo angiotenzino II poveikio kraujagyslių tonusui ir kartu su padidėjusiu kraujospūdžiu. Ilgai vartojant šiuos vaistus, susilpnėja angiotenzino II proliferacinis poveikis kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms, mezangialinėms ląstelėms, fibroblastams, sumažėja kardiomiocitų hipertrofija ir kt.
Yra žinoma, kad inkstų jukstaglomerulinio aparato ląstelėse esantys AT 1 receptoriai dalyvauja reguliuojant renino išsiskyrimą (neigiamo grįžtamojo ryšio principu). AT 1 receptorių blokada sukelia kompensacinį renino aktyvumo padidėjimą, angiotenzino I, angiotenzino II gamybos padidėjimą ir kt.
Esant padidėjusiam angiotenzino II kiekiui AT 1 receptorių blokados fone, pasireiškia šio peptido apsauginės savybės, kurios realizuojamos stimuliuojant AT 2 receptorius ir pasireiškia vazodilatacija, proliferacinių procesų lėtėjimu ir kt. .
Be to, esant padidėjusiam angiotenzinų I ir II kiekiui, susidaro angiotenzinas-(1-7). Angiotenzinas-(1-7) susidaro iš angiotenzino I, veikiant neutraliai endopeptidazei, ir iš angiotenzino II, veikiant prolilo endopeptidazei, ir yra dar vienas RAAS efektoriaus peptidas, turintis kraujagysles plečiantį ir natriuretinį poveikį. Angiotenzino-(1-7) poveikis pasireiškia per vadinamuosius, dar nenustatytus, AT x receptorius.
Naujausi hipertenzijos endotelio disfunkcijos tyrimai rodo, kad angiotenzino receptorių blokatorių poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai taip pat gali būti susijęs su endotelio moduliavimu ir poveikiu azoto oksido (NO) gamybai. Gauti eksperimentiniai duomenys ir atskirų klinikinių tyrimų rezultatai gana prieštaringi. Galbūt, atsižvelgiant į AT 1 receptorių blokadą, padidėja nuo endotelio priklausoma sintezė ir azoto oksido išsiskyrimas, o tai prisideda prie kraujagyslių išsiplėtimo, trombocitų agregacijos ir ląstelių proliferacijos sumažėjimo.
Taigi specifinė AT 1 receptorių blokada leidžia pasiekti ryškų antihipertenzinį ir organoprotekcinį poveikį. AT 1 receptorių blokados fone slopinamas neigiamas angiotenzino II (ir angiotenzino III, turinčio afinitetą angiotenzino II receptoriams) poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai ir, tikėtina, pasireiškia jo apsauginis poveikis (stimuliuojant AT 2 receptoriai), o veikimas taip pat vystosi.angiotenzino-(1-7) stimuliuojant AT x receptorius. Visi šie poveikiai prisideda prie kraujagyslių išsiplėtimo ir susilpnina angiotenzino II proliferacinį poveikį kraujagyslių ir širdies ląstelėms.
AT 1 receptorių antagonistai gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą ir slopinti mediatorių procesų aktyvumą simpatinėje nervų sistemoje. Blokuodami simpatinių neuronų CNS presinaptinius AT 1 receptorius, jie slopina norepinefrino išsiskyrimą ir mažina kraujagyslių lygiųjų raumenų adrenoreceptorių stimuliaciją, dėl kurios plečiasi kraujagyslės. Eksperimentiniai tyrimai rodo, kad šis papildomas kraujagysles plečiančio veikimo mechanizmas labiau būdingas eprosartanui. Duomenys apie losartano, irbesartano, valsartano ir kt. poveikį simpatinei nervų sistemai (kuri pasireiškė vartojant didesnes nei gydomąsias dozes) yra labai prieštaringi.
Visi AT 1 receptorių blokatoriai veikia palaipsniui, antihipertenzinis poveikis išsivysto sklandžiai, per kelias valandas po vienkartinės dozės išgėrimo ir trunka iki 24 val.. Reguliariai vartojant ryškus gydomasis poveikis paprastai pasiekiamas po 2-4 savaičių (iki 6 savaites) gydymo.
Dėl šios grupės vaistų farmakokinetinių savybių pacientams patogu juos vartoti. Šiuos vaistus galima vartoti valgio metu arba nevalgius. Norint užtikrinti gerą hipotenzinį poveikį per dieną, pakanka vienos dozės. Jie vienodai veiksmingi skirtingos lyties ir amžiaus pacientams, įskaitant vyresnius nei 65 metų pacientus.
Klinikiniai tyrimai rodo, kad visi angiotenzino receptorių blokatoriai turi didelį antihipertenzinį ir ryškų organoprotekcinį poveikį, gerą toleranciją. Tai leidžia juos kartu su kitais antihipertenziniais vaistais naudoti pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių patologijomis, gydyti.
Pagrindinė angiotenzino II receptorių blokatorių klinikinio vartojimo indikacija yra įvairaus sunkumo arterinės hipertenzijos gydymas. Galima monoterapija (lengvai arterinei hipertenzijai gydyti) arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (nuo vidutinio sunkumo ir sunkių formų).
Šiuo metu pagal PSO/IOH (Tarptautinės hipertenzijos draugijos) rekomendacijas pirmenybė teikiama kombinuotam gydymui. Racionaliausias angiotenzino II receptorių antagonistų derinys yra jų derinys su tiazidiniais diuretikais. Pridėjus mažos dozės diuretiko (pvz., 12,5 mg hidrochlorotiazido), gydymo veiksmingumas gali padidėti, kaip rodo atsitiktinių imčių daugiacentrių tyrimų rezultatai. Sukurti preparatai, apimantys šį derinį - Gizaar (losartanas + hidrochlorotiazidas), Co-diovan (valsartanas + hidrochlorotiazidas), Coaprovel (irbesartanas + hidrochlorotiazidas), Atakand Plus (kandesartanas + hidrochlorotiazidas), Micardis Plus (telmisartanas + hidrochlorotiazidas) ir kt. .
Daugybė daugiacentrių tyrimų (ELITE, ELITE II, Val-HeFT ir kt.) parodė kai kurių AT 1 receptorių antagonistų veiksmingumą sergant ŠN. Šių tyrimų rezultatai yra prieštaringi, tačiau apskritai jie rodo didelį efektyvumą ir geresnį (palyginti su AKF inhibitoriais) toleravimą.
Eksperimentinių ir klinikinių tyrimų rezultatai rodo, kad AT 1 potipio receptorių blokatoriai ne tik užkerta kelią širdies ir kraujagyslių remodeliacijos procesams, bet ir sukelia kairiojo skilvelio hipertrofijos (LVH) regresiją. Visų pirma, buvo įrodyta, kad ilgalaikio gydymo losartanu metu pacientams pasireiškė polinkis į kairiojo skilvelio dydžio mažėjimą sistolės ir diastolės metu, padidėjusį miokardo susitraukimą. Ilgą laiką vartojant valsartaną ir eprosartaną pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, buvo pastebėta LVH regresija. Nustatyta, kad kai kurie AT 1 potipio receptorių blokatoriai gerina inkstų funkciją, įskaitant. su diabetine nefropatija, taip pat centrinės hemodinamikos rodikliais sergant ŠN. Kol kas klinikinių pastebėjimų apie šių vaistų poveikį tiksliniams organams yra nedaug, tačiau šios srities tyrimai aktyviai vyksta.
Kontraindikacijos vartoti angiotenzino AT 1 receptorių blokatorius yra individualus padidėjęs jautrumas, nėštumas, žindymas.
Gyvūnų duomenys rodo, kad medžiagos, turinčios tiesioginį poveikį RAAS, gali sukelti vaisiaus sužalojimą, vaisiaus ir naujagimio mirtį. Ypač pavojingas poveikis vaisiui II ir III nėštumo trimestrais, nes. galimas hipotenzijos, kaukolės hipoplazijos, anurijos, inkstų nepakankamumo ir vaisiaus mirties išsivystymas. Vartojant AT 1 receptorių blokatorius, tiesioginių požymių, kad tokie defektai išsivystytų, nėra, tačiau nėštumo metu šios grupės lėšos neturėtų būti naudojamos, o nustačius nėštumą gydymo laikotarpiu, jas būtina nutraukti.
Informacijos apie AT 1 receptorių blokatorių gebėjimą prasiskverbti į moterų pieną nėra. Tačiau atliekant eksperimentus su gyvūnais, buvo nustatyta, kad jie prasiskverbia į žindančių žiurkių pieną (žiurkių piene randama reikšminga ne tik pačių medžiagų, bet ir aktyvių jų metabolitų koncentracija). Šiuo atžvilgiu AT 1 receptorių blokatoriai nenaudojami žindančioms moterims, o jei gydymas yra būtinas motinai, žindymas nutraukiamas.
Reikėtų vengti šių vaistinių preparatų naudoti pediatrinėje praktikoje, nes jų saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas.
Gydymui AT1 angiotenzino receptorių antagonistais yra keletas apribojimų. Atsargiai reikia skirti pacientams, kuriems yra sumažėjęs BCC ir (arba) hiponatremija (gydant diuretikus, ribojant druskos suvartojimą laikantis dietos, viduriuojant, vemiant), taip pat pacientams, kuriems atliekama hemodializė, tk. galimas simptominės hipotenzijos išsivystymas. Pacientams, sergantiems renovaskuline hipertenzija dėl dvišalės inkstų arterijos stenozės arba vieno inksto inkstų arterijos stenozės, būtina įvertinti rizikos ir naudos santykį, nes. per didelis RAAS slopinimas šiais atvejais padidina sunkios hipotenzijos ir inkstų nepakankamumo riziką. Atsargiai reikia vartoti esant aortos ar mitralinės stenozės, obstrukcinės hipertrofinės kardiomiopatijos atveju. Atsižvelgiant į sutrikusią inkstų funkciją, būtina stebėti kalio ir kreatinino koncentraciją serume. Nerekomenduojama pacientams, sergantiems pirminiu hiperaldosteronizmu, tk. šiuo atveju vaistai, slopinantys RAAS, yra neveiksmingi. Nėra pakankamai duomenų apie vartojimą pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga (pvz., ciroze).
Šalutinis poveikis, apie kurį pranešta iki šiol vartojant angiotenzino II receptorių antagonistus, paprastai yra lengvas, trumpalaikis ir retai reikalauja gydymo nutraukimo. Bendras šalutinio poveikio dažnis yra panašus į placebo, kaip rodo placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai. Dažniausias nepageidaujamas poveikis yra galvos skausmas, galvos svaigimas, bendras silpnumas ir kt. Angiotenzino receptorių antagonistai tiesiogiai neveikia bradikinino, medžiagos P ir kitų peptidų metabolizmo, todėl nesukelia sauso kosulio, kuris dažnai pasireiškia gydymo metu. su AKF inhibitoriais.
Vartojant šios grupės vaistus, nepasireiškia pirmos dozės hipotenzijos, kuri atsiranda vartojant AKF inhibitorius, poveikio, o staigus nutraukimas nėra lydimas atokvėpio hipertenzijos išsivystymo.
Daugiacentrių placebu kontroliuojamų tyrimų rezultatai rodo didelį angiotenzino II AT 1 receptorių antagonistų veiksmingumą ir gerą toleravimą. Tačiau kol kas jų naudojimą riboja duomenų apie ilgalaikį vartojimo poveikį trūkumas. Pasak PSO/MOH ekspertų, juos vartoti arterinei hipertenzijai gydyti patartina netoleruojant AKF inhibitorių, ypač jeigu yra buvęs AKF inhibitorių sukeltas kosulys.
Šiuo metu vyksta daugybė klinikinių tyrimų, įskaitant. ir daugiacentris, skirtas angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimo veiksmingumo ir saugumo, jų įtakos pacientų mirtingumui, trukmei ir kokybei tyrimui bei palyginimui su antihipertenziniais ir kitais vaistais gydant arterinę hipertenziją, lėtinį širdies nepakankamumą. , aterosklerozė ir kt.
Preparatai
Pasiruošimas - 4133 ; Prekiniai pavadinimai - 84 ; Veikliosios medžiagos - 9
| Veiklioji medžiaga | Prekiniai pavadinimai |
| Informacijos nėra | |
| |
|
| |
|
Angiotenzinas yra peptidinis hormonas, sukeliantis kraujagyslių susiaurėjimą (vazokonstrikciją), kraujospūdžio padidėjimą ir aldosterono išsiskyrimą iš antinksčių žievės į kraują.
Angiotenzinas vaidina svarbų vaidmenį renino, angiotenzino ir aldosterono sistemoje, kuri yra pagrindinis kraujospūdį mažinančių vaistų taikinys.
Pagrindinis angiotenzino 2 receptorių antagonistų veikimo mechanizmas yra susijęs su AT 1 receptorių blokavimu, kuris pašalina neigiamą angiotenzino 2 poveikį kraujagyslių tonusui ir normalizuoja aukštą kraujospūdį.
Angiotenzino kiekis kraujyje didėja esant inkstų hipertenzijai ir inkstų, gaminančių reniną, navikams, o mažėja dėl dehidratacijos, Kono sindromo ir inksto pašalinimo.
Angiotenzino sintezė
Angiotenzino pirmtakas yra angiotenzinogenas, globulinų klasės baltymas, priklausantis serpinams ir daugiausia gaminamas kepenyse.
Angiotenzino 1 gamyba vyksta veikiant reninui angiotenzinogenui. Reninas yra proteolitinis fermentas, kuris yra vienas iš svarbiausių inkstų faktorių, dalyvaujančių reguliuojant kraujospūdį, o pats neturi spaudimo savybių. Angiotenzinas 1 taip pat neturi vazopresoriaus aktyvumo ir greitai virsta angiotenzinu 2, kuris yra stipriausias iš visų žinomų spaudimo faktorių. Angiotenzino 1 pavertimas angiotenzinu 2 įvyksta dėl C-galo likučių pašalinimo, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, kuris yra visuose organizmo audiniuose, tačiau labiausiai sintetinamas plaučiuose. Vėlesnis angiotenzino 2 skilimas sukelia angiotenzino 3 ir angiotenzino 4 susidarymą.
Be to, toninas, chimazės, katepsinas G ir kitos serino proteazės gali sudaryti angiotenziną 2 iš angiotenzino 1, kuris yra vadinamasis alternatyvus angiotenzino 2 susidarymo būdas.
Renino-angiotenzino-aldosterono sistema
Renino-angiotenzino-aldosterono sistema yra hormoninė sistema, reguliuojanti kraujospūdį ir kraujo tūrį organizme.
Tiriant angiotenzino II inhibitorius buvo sukurti vaistai, kurie blokuoja angiotenzino receptorius, kurie gali blokuoti jo susidarymą ar veikimą ir taip sumažinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą.
Renino-angiotenzino-aldosterono kaskada prasideda preprorenino sinteze, transliuojant renino mRNR jukstaglomerulinėse inkstų aferentinių arteriolių ląstelėse, kur proreninas savo ruožtu susidaro iš preprorenino. Nemaža dalis pastarojo patenka į kraują egzocitozės būdu, tačiau dalis prorenino jukstaglomerulinių ląstelių sekrecinėse granulėse paverčiama reninu, o vėliau taip pat patenka į kraują. Dėl šios priežasties kraujyje cirkuliuojančio prorenino kiekis paprastai yra daug didesnis nei aktyvaus renino koncentracija. Renino gamybos kontrolė yra lemiamas renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo veiksnys.
Reninas reguliuoja angiotenzino 1, kuris neturi biologinio aktyvumo ir veikia kaip angiotenzino 2 pirmtakas, kuris yra stiprus tiesioginio veikimo vazokonstriktorius, sintezę. Jo įtakoje susiaurėja kraujagyslės ir vėliau padidėja kraujospūdis. Jis taip pat turi protrombozinį poveikį – reguliuoja trombocitų sukibimą ir agregaciją. Be to, angiotenzinas 2 stiprina noradrenalino išsiskyrimą, padidina adrenokortikotropinio ir antidiuretinio hormono gamybą ir gali sukelti troškulį. Padidindamas slėgį inkstuose ir susiaurindamas eferentines arterioles, angiotenzinas 2 padidina glomerulų filtracijos greitį.
Angiotenzinas 2 veikia organizmo ląsteles per įvairių tipų angiotenzino receptorius (AT receptorius). Angiotenzinas 2 turi didžiausią afinitetą AT 1 receptoriams, kurie daugiausia lokalizuoti lygiuosiuose kraujagyslių raumenyse, širdyje, kai kuriose smegenų srityse, kepenyse, inkstuose ir antinksčių žievėje. Angiotenzino 2 pusinės eliminacijos laikas yra 12 minučių. Angiotenzinas 3, sudarytas iš angiotenzino 2, turi 40% savo aktyvumo. Angiotenzino 3 pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra maždaug 30 sekundžių, kūno audiniuose - 15-30 minučių. Angiotenzinas 4 yra heksopeptidas ir savo savybėmis panašus į angiotenziną 3.
Ilgalaikis angiotenzino 2 koncentracijos padidėjimas sumažina ląstelių jautrumą insulinui, todėl kyla didelė rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu.
Angiotenzinas 2 ir tarpląstelinis kalio jonų kiekis yra vieni iš svarbiausių aldosterono, kuris yra svarbus kalio ir natrio balanso organizme reguliatorius ir vaidina svarbų vaidmenį kontroliuojant skysčių tūrį, reguliatorių. Jis padidina vandens ir natrio reabsorbciją distaliniuose vingiuotuose kanalėliuose, surinkimo kanaluose, seilių ir prakaito liaukose bei storojoje žarnoje, todėl išsiskiria kalio ir vandenilio jonai. Padidėjusi aldosterono koncentracija kraujyje sukelia natrio susilaikymą organizme ir padidėjusį kalio išsiskyrimą su šlapimu, tai yra, sumažėja šio mikroelemento kiekis kraujo serume (hipokalemija).
Padidėjęs angiotenzino kiekis
Ilgai didėjant angiotenzino 2 koncentracijai kraujyje ir audiniuose, didėja kolageno skaidulų susidarymas ir vystosi kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija. Dėl to storėja kraujagyslių sienelės, mažėja jų vidinis skersmuo, dėl to padidėja kraujospūdis. Be to, vyksta širdies raumens ląstelių išeikvojimas ir degeneracija, vėliau jų mirtis ir pakeitimas jungiamuoju audiniu, kuris yra širdies nepakankamumo priežastis.
Dėl užsitęsusio kraujagyslių raumenų sluoksnio spazmų ir hipertrofijos pablogėja organų ir audinių, pirmiausia smegenų, širdies, inkstų ir regos analizatoriaus, aprūpinimas krauju. Ilgalaikis inkstų aprūpinimo krauju trūkumas sukelia jų distrofiją, nefrosklerozę ir inkstų nepakankamumo formavimąsi. Esant nepakankamam smegenų aprūpinimui krauju, pastebimi miego sutrikimai, emociniai sutrikimai, sumažėjęs intelektas, atmintis, spengimas ausyse, galvos skausmas, svaigimas ir kt.. Širdies išemija gali komplikuotis krūtinės angina, miokardo infarktu. Nepakankamas tinklainės aprūpinimas krauju lemia laipsnišką regėjimo aštrumo sumažėjimą.
Reninas reguliuoja angiotenzino 1, kuris neturi biologinio aktyvumo ir veikia kaip angiotenzino 2 pirmtakas, kuris yra stiprus tiesioginio veikimo vazokonstriktorius, sintezę.
Ilgalaikis angiotenzino 2 koncentracijos padidėjimas sumažina ląstelių jautrumą insulinui, todėl kyla didelė rizika susirgti 2 tipo cukriniu diabetu.
Angiotenzino 2 blokatoriai
Angiotenzino 2 blokatoriai (angiotenzino 2 antagonistai) yra kraujospūdį mažinančių vaistų grupė.
Tiriant angiotenzino II inhibitorius buvo sukurti vaistai, kurie blokuoja angiotenzino receptorius, kurie gali blokuoti jo susidarymą ar veikimą ir taip sumažinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą. Tokios medžiagos yra rinino sintezės inhibitoriai, angiotenzinogeno susidarymo inhibitoriai, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, angiotenzino receptorių antagonistai ir kt.
Angiotenzino II receptorių blokatoriai (antagonistai) yra antihipertenzinių vaistų grupė, jungianti vaistus, kurie sąveikaudami su angiotenzino receptoriais moduliuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemos funkcionavimą.
Pagrindinis angiotenzino 2 receptorių antagonistų veikimo mechanizmas yra susijęs su AT 1 receptorių blokavimu, kuris pašalina neigiamą angiotenzino 2 poveikį kraujagyslių tonusui ir normalizuoja aukštą kraujospūdį. Šios grupės vaistų vartojimas suteikia ilgalaikį antihipertenzinį ir organus saugantį poveikį.
Šiuo metu atliekami klinikiniai angiotenzino 2 receptorių blokatorių veiksmingumo ir saugumo tyrimai.
Vaizdo įrašas iš „YouTube“ straipsnio tema:
Pagrindiniai arterinės hipertenzijos gydymo tikslai – kraujospūdžio kontrolė, organų taikinių pažeidimo prevencija ir maksimalaus terapijos laikymosi pasiekimas.Šiuo metu šešios vaistų klasės.
Tai tokie gerai žinomi vaistai kaip α-blokatoriai, diuretikai, kalcio antagonistai, AKF inhibitoriai, β-blokatoriai. Taip pat naujose arterinės hipertenzijos gydymo rekomendacijose pirmą kartą į šį sąrašą įtraukti angiotenzino II receptorių blokatoriai. Šie vaistai atitinka visus būtinus arterinės hipertenzijos gydymo reikalavimus.
Angiotenzino blokatorių veikimo mechanizmas yra konkurencinis angiotenzino II receptorių slopinimas. Angiotenzinas II yra pagrindinis renino-angiotenzino sistemos hormonas, sukelia vazokonstrikciją, druskų ir vandens susilaikymą organizme bei skatina kraujagyslių sienelės ir miokardo remodeliavimąsi.
Taigi galima išskirti 2 pagrindinius neigiamus angiotenzino II poveikius – hemodinaminį ir proliferacinį. Hemodinaminis poveikis susideda iš sisteminio kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujospūdžio padidėjimo, kuris taip pat priklauso nuo angiotenzino II stimuliuojančio poveikio kitoms spaudimo sistemoms.
Atsparumas kraujotakai daugiausia didėja inkstų glomerulų eferentinių arteriolių lygyje, todėl glomerulų kapiliaruose padidėja hidraulinis slėgis. Taip pat padidėja glomerulų kapiliarų pralaidumas. Proliferacinį poveikį sudaro kardiomiocitų, fibroblastų, arteriolių endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija ir hiperplazija, kurią lydi jų spindžio sumažėjimas.
Inkstuose atsiranda mezangialinių ląstelių hipertrofija ir hiperplazija.Angiotenzinas II sukelia norepinefrino išsiskyrimą iš postganglioninių simpatinių nervų galūnių, padidėja simpatinės nervų sistemos centrinės grandies aktyvumas. Angiotenzinas II padidina aldosterono sintezę, o tai sukelia natrio susilaikymą ir padidina kalio išsiskyrimą.
Taip pat padidėja vazopresino išsiskyrimas, o tai lemia vandens susilaikymą organizme. Svarbu tai, kad angiotenzinas II slopina plazminogeno aktyvatorių ir skatina galingiausio spaudimo agento endotelino I išsiskyrimą. Jie taip pat rodo citotoksinį poveikį miokardui, o ypač superoksido anijono susidarymo padidėjimą, kuris gali oksiduoja lipidus ir inaktyvuoja azoto oksidą.
Angiotenzinas II inaktyvuoja bradikininą, todėl sumažėja azoto oksido gamyba. Dėl to ženkliai susilpnėja teigiamas azoto oksido poveikis – kraujagyslių išsiplėtimas, antiproliferaciniai procesai, trombocitų agregacija. Angiotenzino II poveikis realizuojamas per specifinius receptorius.
Nustatyti du pagrindiniai angiotenzino II receptorių potipiai: AT1 ir AT2. AT1 yra labiausiai paplitęs ir tarpininkauja daugeliui aukščiau išvardytų angiotenzino poveikių (vazokonstrikcija, druskos ir vandens susilaikymas bei remodeliavimosi procesai). Angiotenzino II receptorių blokatoriai pakeičia angiotenziną II prie AT1 receptorių ir taip užkerta kelią minėtų nepageidaujamų poveikių atsiradimui.
Yra dviejų tipų poveikis angiotenzinui II: jo susidarymo mažinimas angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF inhibitorių) pagalba ir angiotenzino II receptorių blokavimas (angiotenzino receptorių blokatoriai). Angiotenzino II susidarymo mažinimas AKF inhibitoriais jau seniai ir tvirtai įsitvirtino klinikinėje praktikoje, tačiau ši galimybė neturi įtakos nuo AKF nepriklausomiems angiotenzino II susidarymo būdams (pvz., endotelio ir inkstų peptidazės, audinių plazminogeno aktyvatorius, chimazė, katepsinas). G ir elastazė, kuri gali būti aktyvuota kompensaciniu būdu vartojant AKF inhibitorius), ir yra nepilna.
Be to, angiotenzino II poveikis visų tipų šios medžiagos receptoriams neselektyviai susilpnėja. Visų pirma, mažėja angiotenzino II poveikis AT2 receptoriams (2 tipo receptoriams), per kurį realizuojamos visiškai skirtingos angiotenzino II savybės (antiproliferacinės ir kraujagysles plečiančios), kurios blokuoja patologinį tikslinių organų remodeliavimąsi.
Ilgai vartojant AKF inhibitorius, atsiranda „pabėgimo“ efektas, kuris išreiškiamas jo poveikio neurohormonams sumažėjimu (atkuriama aldosterono ir angiotenzino sintezė), nes nuo AKF nepriklausomas angiotenzino II susidarymo kelias. pamažu pradeda aktyvuotis.Kitas būdas sumažinti angiotenzino II veikimą – selektyvus receptorių AT1 blokavimas, kuris taip pat stimuliuoja AT2 receptorius;
tuo pačiu metu nėra jokio poveikio kallikreinkinino sistemai (kurios veikimo sustiprėjimas lemia dalį teigiamo AKF inhibitorių poveikio). Taigi, jei AKF inhibitoriai atlieka neselektyvų neigiamo AT II veikimo blokavimą, tai AT II receptorių blokatoriai (ARB II) atlieka selektyvią (visišką) AT II poveikio AT1 receptoriams blokadą.
Be to, angiotenzino II stimuliacija neužblokuotų AT2 receptorių gali atlikti papildomą teigiamą vaidmenį, nes didėja azoto oksido gamyba dėl tiek nuo bradikinino, tiek nuo bradikinino nepriklausomų mechanizmų. Taigi teoriškai angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimas gali turėti dvigubą teigiamą poveikį – tiek blokuojant AT1 receptorius, tiek stimuliuojant angiotenzinu II neužblokuotus AT2 receptorius.
Pirmasis angiotenzino II receptorių blokatorius buvo losartanas, užregistruotas arterinei hipertenzijai gydyti 1994 m. Vėliau pasirodė tokie šios klasės vaistai kaip valsartanas, kandesartanas, irbesartanas, eprosartanas, neseniai registruoti Rusijoje. Nuo tada, kai šie vaistai buvo pradėti naudoti klinikinėje praktikoje, buvo atlikta daug tyrimų, patvirtinančių didelį jų efektyvumą ir teigiamą poveikį vertinamiems tikslams.
Panagrinėkime svarbiausius klinikinius tyrimus.Apie 5 metus trukęs daugiacentris, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas tyrimas LIFE (Losartan Intervention For Endpoint csökkentését hipertenzija tyrimas) tapo vienu iš centrinių, įrodančių veiksmingą losartano poveikį vertinamiems tikslams. sergant hipertenzija.
LIFE tyrime dalyvavo 9193 55–80 metų pacientai, sergantys hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofijos požymiais (EKG kriterijai). Po 1–2 savaičių trukmės placebo įvedimo periodo pacientams, kurių sistolinis kraujospūdis yra 160–200 mm Hg. o diastolinis kraujospūdis – 95-115 mm Hg. buvo atsitiktinai suskirstyti į losartaną arba atenololį.
Nepakankamai sumažėjus kraujospūdžiui, buvo leista pridėti hidrochlorotiazido ar kitų antihipertenzinių vaistų, išskyrus AKF inhibitorius, sartanus ir β adrenoblokatorius. Susumavus paaiškėjo, kad losartano grupėje nuo visų priežasčių mirė 63 pacientai, o atenololio grupėje - 104 pacientai (p = 0,002).
Mirčių nuo širdies ir kraujagyslių ligų skaičius buvo 38 losartano grupėje ir 61 atenololio grupėje (p=0,028). Išeminis insultas išsivystė 51 pacientui, gydytiems losartanu ir 65 pacientams, gydytiems atenololiu (p=0,205), o ūminis miokardo infarktas – atitinkamai 41 ir 50 pacientų (p=0,373).
Hospitalizacija dėl ŠN paūmėjimo prireikė 32 pacientams iš losartano grupės ir 55 iš atenololio grupės (p = 0,019) Tarp pacientų, sergančių cukriniu diabetu (DM), LIFE tyrime pirminės vertinamosios baigtys buvo pastebėtos 17 pacientų, gydytų losartanu ir 34 gydyti atenololiu. 4 cukriniu diabetu sergantys pacientai, vartoję losartaną, ir 15 pacientų, vartojusių atenololį, mirė nuo širdies ir kraujagyslių ligų.
Mirčių nuo kitų priežasčių skaičius buvo atitinkamai 5 ir 24. Vidutinis kraujospūdžio lygis stebėjimo pabaigoje losartano ir atenololio grupėse buvo 146/79 ir 148/79 mm Hg. atitinkamai sumažėjo 31/17 ir 28/17 mmHg. atitinkamai nuo pradinių reikšmių. Diabetu sergantiems pacientams, gydytiems losartanu, albuminurija buvo pastebėta daug rečiau nei atenololio grupėje (atitinkamai 8 ir 15 proc., p = 0,002), o tai rodo renoprotekcines losartano savybes ir gebėjimą normalizuoti endotelio funkciją – vieną iš požymių. kurio pažeidimas yra albuminurija.
Losartanas buvo žymiai veiksmingesnis už atenololį kairiojo skilvelio hipertrofijos regresijos požiūriu, o tai atrodo ypač svarbu, nes miokardo hipertrofija laikoma svarbia nepageidaujamų širdies ir kraujagyslių reiškinių prognoze. Pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, glikemijos laipsnis grupėse, vartojusiose losartaną ir atenololį, nesiskyrė, tačiau tolesnė analizė parodė, kad losartano vartojimas buvo susijęs su audinių jautrumo insulinui padidėjimu.
Vartojant losartaną, šlapimo rūgšties kiekis pacientų kraujo serume sumažėjo 29% (p=0,004), o tai atspindėjo urikozurinį vaisto poveikį. Padidėjęs šlapimo rūgšties kiekis yra susijęs su sergamumu širdies ir kraujagyslių ligomis ir gali būti laikomas hipertenzijos ir jos komplikacijų rizikos veiksniu.
Iš visų sartanų tik losartanas turi tokį ryškų poveikį šlapimo rūgšties kiekiui, kurį galima vartoti hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems hiperurikemija. , nes šie vaistai taip pat turi antiproliferacinį ir antisklerozinį poveikį inkstų audiniui, t. , jie turi nefroprotekcinių savybių, mažina mikroalbuminurijos ir proteinurijos sunkumą.
Dėl nefroprotekcinių savybių, vartojant losartaną, su šlapimu išsiskiriančio baltymo kiekis sumažėja daugiau nei 30%. Taigi, 5 metų LIFE tyrime losartanu gydytiems pacientams, palyginti su atenololio grupe, pagrindinių širdies ir kraujagyslių reiškinių skaičius sumažėjo 13 % (pirminė vertinamoji baigtis), o miokardo infarkto rizika nesiskyrė, bet 25 %. insultų dažnis.
Šie duomenys buvo gauti atsižvelgiant į ryškesnę LVH regresiją (pagal EKG duomenis) losartanu gydytoje grupėje.Viena iš svarbiausių angiotenzino receptorių blokatorių savybių yra jų nefroprotekcinis poveikis, kuris buvo tiriamas daugelyje atsitiktinių imčių tyrimų. . Keliuose placebu kontroliuojamuose tyrimuose buvo įrodyta, kad šios klasės vaistai lėtina galutinės stadijos inkstų ligos vystymąsi arba reikšmingą kreatinino koncentracijos serume padidėjimą ir sumažina mikroalbuminurijos ar proteinurijos išsivystymą arba užkerta kelią jai pacientams, sergantiems diabetine ir nediabetine nefropatija. .
Lyginant skirtingus gydymo režimus, gauti duomenys apie angiotenzino receptorių blokatorių arba AKF inhibitorių pranašumą pacientams, sergantiems proteinurine diabetine nefropatija ir nediabetine nefropatija, palyginti su kalcio antagonistais, užkertant kelią galutinės stadijos inkstų nepakankamumui.
Šiuo metu daug dėmesio skiriama mikroalbuminurijos ar proteinurijos profilaktikai. Nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai veiksmingiau sumažina baltymų išsiskyrimą nei beta adrenoblokatoriai, kalcio antagonistai ar diuretikai. Losartano nefroprotekcinės savybės buvo įrodytos 6 mėnesių daugiacentriame perspektyviniame tyrime RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), kuriame dalyvavo 422 pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu ir arterine hipertenzija.
Tyrime dalyvavo pacientai, sergantys proteinurija (albumino/kreatinino santykis pirmoje rytinėje šlapimo porcijoje ne mažesnis kaip 300 mg/l) ir kreatinino kiekis serume 1,3-3,0 mg/dl. Losartanas (50 mg per parą) arba placebas buvo papildytas įprastiniais antihipertenziniais vaistais (išskyrus AKF inhibitorius ir sartanus).
Jei per 4 savaites nebuvo pasiektas tikslinis kraujospūdžio lygis, losartano paros dozė didinama iki 100 mg, jei 8-tą gydymo mėnesį hipotenzinis poveikis buvo nepakankamas – diuretikai, kalcio antagonistai, β-blokatoriai ar centrinio poveikio vaistai. buvo įtraukti į režimą. Stebėjimo laikotarpis vidutiniškai buvo 3–4 metai.
Albumino paros išskyrimas su šlapimu sumažėjo nuo 115±85 mg iki 66±55 mg (p=0,001), o glikozilinto hemoglobino kiekis sumažėjo nuo 7,0±1,5% iki 6,6±1,26% (p=0,001). Prie antihipertenzinio gydymo schemos pridėjus losartano, pirminių vertinamųjų baigčių dažnis sumažėjo iš viso 16%. Taigi, rizika padvigubinti kreatinino kiekį serume sumažėjo 25% (p=0,006), tikimybė susirgti galutiniu inkstų nepakankamumu - 28% (p=0,002). Losartano grupėje proteinurija sumažėjo 40% (p
Istorinė informacija
Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARA) yra nauja vaistų klasė, reguliuojanti ir normalizuojanti kraujospūdį. Jie savo veiksmingumu nenusileidžia panašaus veikimo spektro vaistams, tačiau, skirtingai nei jie, turi vieną neginčijamą pliusą – praktiškai neturi šalutinio poveikio.
Dažniausios narkotikų grupės:
- sartanai;
- angiotenzino receptorių blokatoriai.
Šių vaistų tyrimai šiuo metu dar tik prasideda ir tęsis dar mažiausiai 4 metus. Yra keletas kontraindikacijų dėl angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo.
Vaistų vartojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, hiperkalemija, taip pat pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu ir dvišale inkstų arterijų stenoze, yra nepriimtinas. Jūs negalite vartoti šių vaistų vaikams.
Viena pirmųjų vaistų, turinčių įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui, grupių buvo AKF inhibitoriai. Tačiau praktika parodė, kad jie nėra pakankamai veiksmingi. Juk kraujospūdį didinanti medžiaga (angiotenzinas 2) gaminasi veikiant kitiems fermentams. Širdyje fermentas chimazė prisideda prie jo atsiradimo.
Atitinkamai, reikėjo rasti vaistą, kuris blokuotų angiotenzino 2 gamybą visuose organuose arba būtų jo antagonistas.1971 metais buvo sukurtas pirmasis peptidinis vaistas – saralazinas. Savo struktūra jis panašus į angiotenziną 2. Todėl jungiasi prie angiotenzino receptorių (AT), bet nedidina kraujospūdžio.
- Saralazino sintezė yra sunkus ir brangus procesas.
- Organizme jį akimirksniu sunaikina peptidazės, veikia tik 6-8 minutes.
- Vaistas turi būti švirkščiamas į veną, lašinant.
Todėl jis nebuvo plačiai paplitęs. Vartojama hipertenzinei krizei gydyti.Tęsėsi veiksmingesnio, ilgai veikiančio vaisto paieškos. 1988 m. buvo sukurtas pirmasis nepeptidinis BAR, losartanas. Jis pradėtas plačiai naudoti 1993 m. Vėliau buvo nustatyta, kad angiotenzino receptorių blokatoriai yra veiksmingi gydant hipertenziją, net ir sergant gretutinėmis ligomis, tokiomis kaip:
- 2 tipo cukrinis diabetas;
- nefropatija;
- lėtinis širdies nepakankamumas.
Dauguma šios grupės vaistų pasižymi trumpalaikiu poveikiu, tačiau dabar yra sukurti įvairūs BAR, kurie užtikrina ilgalaikį slėgio mažinimą.
Angiotenzino II receptorių blokatoriai yra viena iš naujų klasių vaistų, normalizuojančių kraujospūdį. Šios grupės vaistų pavadinimai baigiasi „-artan“. Pirmieji jų atstovai buvo susintetinti XX amžiaus 90-ųjų pradžioje. Angiotenzino II receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veiklą ir taip prisideda prie daugelio teigiamų poveikių.
Pateikiame šių vaistų sinonimus:
- angiotenzino II receptorių blokatoriai;
- angiotenzino receptorių antagonistai;
- sartanai.
Angiotenzino-II receptorių blokatoriai geriausiai laikosi gydymo iš visų kraujospūdį mažinančių tablečių klasių. Nustatyta, kad pacientų, kurie stabiliai 2 metus vartoja antihipertenzinius vaistus, yra didžiausia tarp tų pacientų, kuriems paskirti sartanai. Priežastis ta, kad šie vaistai turi mažiausią šalutinį poveikį, palyginti su placebo vartojimu. Svarbiausia, kad pacientai praktiškai neturi sauso kosulio, kuris yra dažna problema skiriant AKF inhibitorius.
Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai: vaistai ir veikimo mechanizmas
Tiek širdies ir kraujagyslių ligų profilaktikai, tiek gydymui reikia atsakingo ir rimto požiūrio. Tokia problema šiandien vis labiau paplitusi tarp žmonių. Todėl daugelis linkę su jais elgtis šiek tiek lengvabūdiškai. Tokie žmonės dažnai arba visiškai nepaiso būtinybės gydytis, arba vartoja vaistus be gydytojo recepto (draugų patarimu).
Tačiau svarbu atsiminti, kad tai, kad vaistas padėjo kitam, negarantuoja, kad jis padės ir jums. Norint suformuoti gydymo režimą, reikia pakankamai žinių ir įgūdžių, kuriuos turi tik specialistai. Taip pat galima skirti bet kokių vaistų, tik atsižvelgiant į individualias paciento organizmo savybes, ligos sunkumą, jos eigos ypatumus ir anamnezę.
Be to, šiandien yra daug veiksmingų vaistų, kuriuos parinkti ir paskirti gali tik specialistai. Pavyzdžiui, tai taikoma sartanams – ypatingai vaistų grupei (jie taip pat vadinami angiotenzino 2 receptorių blokatoriais). Kas tai per vaistai?
Kaip veikia angiotenzino 2 receptorių blokatoriai? Kokioms pacientų grupėms taikomos medžiagų vartojimo kontraindikacijos? Kokiais atvejais būtų tikslinga juos naudoti? Kokie vaistai priklauso šiai medžiagų grupei? Atsakymai į visus šiuos ir kai kuriuos kitus klausimus bus išsamiai aptarti šiame straipsnyje.
Nagrinėjama medžiagų grupė dar vadinama taip: angiotenzino 2 receptorių blokatoriai.Šiai vaistų grupei priklausantys vaistai buvo pagaminti kruopščiai ištyrus širdies ir kraujagyslių sistemos ligų priežastis. Šiandien jų naudojimas kardiologijoje tampa vis dažnesnis.
Prieš pradėdami vartoti paskirtus vaistus, svarbu tiksliai suprasti, kaip jie veikia. Kaip angiotenzino 2 receptorių blokatoriai veikia žmogaus organizmą? Šios grupės vaistai jungiasi prie receptorių, taip blokuodami reikšmingą kraujospūdžio padidėjimą.
Sumažėjus kraujospūdžiui ir trūkstant deguonies (hipoksija), inkstuose susidaro speciali medžiaga – reninas. Jo įtakoje neaktyvus angiotenzinogenas paverčiamas angiotenzinu I. Pastarasis, veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, virsta angiotenzinu II. Tokia plačiai naudojama vaistų grupė kaip angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai veikia būtent šią reakciją.
Angiotenzinas II yra labai aktyvus. Prisijungdamas prie receptorių, jis sukelia greitą ir nuolatinį kraujospūdžio padidėjimą. Akivaizdu, kad angiotenzino II receptoriai yra puikus terapinio poveikio taikinys. ARB arba sartanai veikia šiuos receptorius, kad išvengtų hipertenzijos.
Angiotenzinas I paverčiamas angiotenzinu II ne tik veikiant angiotenziną konvertuojančiam fermentui, bet ir veikiant kitiems fermentams – chimazėms. Todėl angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai negali visiškai blokuoti vazokonstrikcijos. Šiuo atžvilgiu ARB yra veiksmingesni.
Vaistų klasifikacija
Yra keletas sartanų tipų, kurie skiriasi savo chemine struktūra. Galima pasirinkti pacientui tinkamą angiotenzino 2 receptorių blokatorių.Žemiau išvardytus vaistus, svarbu ištirti ir jų vartojimo tikslingumą aptarti su gydytoju.Taigi, yra keturios sartanų grupės:
- Tetrazolo bifenilo dariniai.
- Tetrazolo nebifeniliniai dariniai.
- Nebifenilo netetrazolas.
- necikliniai junginiai.
Pagal cheminę struktūrą išskiriamos keturios sartanų grupės:
- losartanas, irbesartanas ir kandesartanas yra tetrazolo bifenilo dariniai;
- telmisartanas yra nebifenilinis tetrazolo darinys;
- eprosartanas – nebifenilo netetrazolas;
- valsartanas yra neciklinis junginys.
Sartanai pradėti naudoti tik XX amžiaus 90-aisiais. Dabar yra nemažai pagrindinių narkotikų prekinių pavadinimų. Čia yra dalinis sąrašas:
- losartanas: bloktranas, vazotenai, zisakaras, karsartanas, kozaras, lozapas, lozarelis, losartanas, lorista, losakoras, lotoras, presartanas, renikaras;
- eprosartanas: tevetenas;
- valsartanas: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
- irbesartanas: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
- kandesartanas: angiakandas, atakandas, hiposartas, candecor, candesar, ordiss;
- telmisartanas: micardis, pritor;
- olmesartanas: kardosalis, olimestra;
- azilsartanas: edarbi.
Taip pat yra paruoštų sartanų derinių su diuretikais ir kalcio antagonistais, taip pat su renino sekrecijos antagonistu aliskirenu.
Angiotenzino receptorių blokatoriai gali būti suskirstyti į 4 grupes pagal jų cheminius komponentus:
- Telmisartanas. Tetrazolo nebifinilo darinys.
- Eprosartanas. Nebifenilo netetrazolas.
- Valsartanas. Neciklinis ryšys.
- Losartanas, Kandesartanas, Irbesartanas. Ši grupė priklauso tetrazolo bifenilo dariniams.
Kaip veikia blokatoriai?
Vartojant angiotenzino II receptorių blokatorių kraujospūdžio sumažėjimas nepadidėja širdies susitraukimų dažnis. Ypač svarbus yra renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumo blokavimas tiesiai miokarde ir kraujagyslių sienelėje, o tai prisideda prie širdies ir kraujagyslių hipertrofijos regresijos.
Angiotenzino II receptorių blokatorių poveikis miokardo hipertrofijos ir remodeliacijos procesams turi terapinę reikšmę gydant išeminę ir hipertenzinę kardiomiopatiją bei kardiosklerozę pacientams, sergantiems koronarine širdies liga. Angiotenzino II receptorių blokatoriai taip pat neutralizuoja angiotenzino II dalyvavimą aterogenezės procesuose, sumažindami aterosklerozinį širdies kraujagyslių pažeidimą.
Angiotenzino II receptorių blokatorių vartojimo indikacijos (2009 m.)
Inkstai yra hipertenzijos organas taikinys, kurio funkciją reikšmingai veikia angiotenzino II receptorių blokatoriai. Paprastai jie sumažina baltymų išsiskyrimą su šlapimu (proteinurija) pacientams, sergantiems hipertenzija ir diabetine nefropatija (inkstų pažeidimu). Tačiau reikia atsiminti, kad pacientams, kuriems yra vienašalė inkstų arterijos stenozė, šie vaistai gali padidinti kreatinino kiekį plazmoje ir sukelti ūminį inkstų nepakankamumą.
Angiotenzino II receptorių blokatoriai pasižymi vidutiniu natriureziniu poveikiu (su šlapimu organizme išsiskiria iš druskos), nes slopina natrio reabsorbciją proksimaliniuose kanalėliuose, taip pat slopina aldosterono sintezę ir išsiskyrimą. Aldosterono sąlygojamos natrio reabsorbcijos į kraują sumažėjimas distaliniuose kanalėliuose prisideda prie tam tikro diuretinio poveikio.
Kitos grupės vaistai nuo hipertenzijos – AKF inhibitoriai – turi įrodytą savybę apsaugoti inkstus ir sulėtinti pacientų inkstų nepakankamumo vystymąsi. Tačiau sukaupus paraiškos patirtį, išryškėjo su jų paskirtimi susijusios problemos. 5-25% pacientų pasireiškia sausas kosulys, kuris gali būti toks varginantis, kad reikia nutraukti vaisto vartojimą. Kartais pasireiškia angioneurozinė edema.
Be to, nefrologai ypatingą reikšmę teikia specifinėms inkstų komplikacijoms, kurios kartais išsivysto vartojant AKF inhibitorius. Tai yra staigus glomerulų filtracijos greičio sumažėjimas, kurį lydi kreatinino ir kalio kiekio kraujyje padidėjimas. Tokių komplikacijų rizika padidėja pacientams, kuriems diagnozuota inkstų arterijų aterosklerozė, stazinis širdies nepakankamumas, hipotenzija ir sumažėjęs kraujo tūris (hipovolemija).
Išskirtinis angiotenzino II receptorių blokatorių bruožas yra geras, palyginamas su placebu, toleravimas. Šalutinis poveikis juos vartojant pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II blokatorius, nepasireiškia sausas kosulys. Angioedema taip pat vystosi daug rečiau.
Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą hipertenzija, kurį sukelia padidėjęs plazmos renino aktyvumas. Pacientams, kuriems yra abipusis inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Nėščioms moterims angiotenzino II receptorių blokatorių vartoti draudžiama dėl didelės vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties rizikos.
Nepaisant visų šių nepageidaujamų poveikių, sartanai laikomi geriausiai toleruojama kraujospūdį mažinančių vaistų grupe, kurios nepageidaujamų reakcijų dažnis yra rečiausias. Jie gerai derinami su beveik visomis kraujospūdį normalizuojančių vaistų grupėmis, ypač su diuretikais.
Tuo metu, kai inkstuose pradeda kristi kraujospūdis, hipoksijos (deguonies trūkumo) fone gaminasi reninas. Jis veikia neaktyvų angiotenzinogeną, kuris virsta angiotenzinu 1. Jį veikia angiotenziną konvertuojantis fermentas, kuris paverčiamas angiotenzino 2 forma.
Bendraujant su receptoriais, angiotenzinas 2 smarkiai padidina kraujospūdį. ARA veikia šiuos receptorius, todėl slėgis mažėja.
Angiotenzino receptorių blokatoriai ne tik kovoja su hipertenzija, bet ir turi tokį poveikį:
- kairiojo skilvelio hipertrofijos mažinimas;
- skilvelių aritmijos mažinimas;
- atsparumo insulinui sumažėjimas;
- diastolinės funkcijos gerinimas;
- mikroalbuminurijos (baltymų išsiskyrimo su šlapimu) sumažėjimas;
- inkstų funkcijos gerinimas pacientams, sergantiems diabetine nefropatija;
- kraujotakos pagerėjimas (su lėtiniu širdies nepakankamumu).
Sartanai gali būti naudojami inkstų ir širdies audinių struktūrinių pokyčių, taip pat aterosklerozės profilaktikai.
Be to, ARA sudėtyje gali būti aktyvių metabolitų. Kai kuriuose vaistuose aktyvūs metabolitai išsilaiko ilgiau nei patys vaistai.
Naudojimo indikacijos
Angiotenzino II receptorių blokatorius rekomenduojama vartoti pacientams, sergantiems šiomis patologijomis:
- Arterinė hipertenzija. Hipertenzija yra pagrindinė sartanų vartojimo indikacija. Angiotenzino receptorių antagonistus pacientai gerai toleruoja, šį poveikį galima palyginti su placebu. Praktiškai nesukelia nekontroliuojamos hipotenzijos. Taip pat šie vaistai, skirtingai nei beta adrenoblokatoriai, neveikia medžiagų apykaitos procesų ir seksualinės funkcijos, nėra aritmogeninio poveikio. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, ARA praktiškai nesukelia kosulio ir angioedemos, nedidina kalio koncentracijos kraujyje. Angiotenzino receptorių blokatoriai retai sukelia pacientų toleranciją vaistams. Didžiausias ir ilgalaikis vaisto vartojimo poveikis pastebimas po dviejų ar keturių savaičių.
- Inkstų pažeidimas (nefropatija). Ši patologija yra hipertenzijos ir (arba) cukrinio diabeto komplikacija. Prognozės pagerėjimui įtakos turi sumažėjęs išsiskiriančio baltymo kiekis šlapime, dėl kurio sulėtėja inkstų nepakankamumo vystymasis. Naujausi tyrimai parodė, kad ARA mažina proteinuriją (baltymų išsiskyrimą su šlapimu) ir apsaugo inkstus, tačiau šie rezultatai dar nėra visiškai įrodyti.
- Širdies nepakankamumas. Šios patologijos vystymąsi lemia renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikla. Pačioje ligos pradžioje tai pagerina širdies veiklą, atliekančią kompensacinę funkciją. Vystantis ligai vyksta miokardo remodeliacija, kuri galiausiai sukelia jo disfunkciją. Širdies nepakankamumo gydymas angiotenzino receptorių blokatoriais yra susijęs su tuo, kad jie gali selektyviai slopinti renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą.
Be to, tarp angiotenzino receptorių blokatorių vartojimo indikacijų yra šios ligos:
- miokardinis infarktas;
- diabetinė nefropatija;
- medžiagų apykaitos sindromas;
- prieširdžių virpėjimas;
- netoleravimas AKF inhibitoriams.
Šiuo metu vienintelė AT1 receptorių blokatorių vartojimo indikacija yra hipertenzija. Klinikinių tyrimų metu aiškinamasi jų vartojimo galimybės pacientams, sergantiems LVH, lėtiniu širdies nepakankamumu, diabetine nefropatija.
Išskirtinis naujos klasės antihipertenzinių vaistų bruožas yra geras toleravimas, panašus į placebą. Jų vartojimo šalutinis poveikis pastebimas daug rečiau nei vartojant AKF inhibitorius. Skirtingai nuo pastarųjų, vartojant angiotenzino II antagonistus, bradikininas nesikaupia ir atsiranda kosulys. Angioedema taip pat yra daug rečiau paplitusi.
Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai gali sukelti gana greitą kraujospūdžio sumažėjimą nuo renino priklausomų hipertenzijos formų atveju. Pacientams, kuriems yra dvišalis inkstų inkstų arterijų susiaurėjimas, gali pablogėti inkstų funkcija. Lėtiniu inkstų nepakankamumu sergantiems pacientams yra hiperkalemijos rizika, nes gydymo metu slopinamas aldosterono išsiskyrimas.
Nėštumo metu AT1 receptorių blokatorių vartoti draudžiama dėl vaisiaus vystymosi sutrikimų ir mirties galimybės.
Nepaisant pirmiau minėtų nepageidaujamų poveikių, AT1 receptorių blokatoriai yra geriausiai toleruojama antihipertenzinių vaistų grupė, turinti mažiausiai nepageidaujamų reakcijų.
AT1 receptorių antagonistai gerai derinami su beveik visomis antihipertenzinių vaistų grupėmis. Ypač veiksmingas jų derinys su diuretikais.
Losartanas
Tai pirmasis nepeptidinis AT1 receptorių blokatorius, tapęs šios klasės antihipertenzinių vaistų prototipu. Tai benzimidazolo darinys, neturi AT1 receptorių agonistinio aktyvumo, kuris blokuoja 30 000 kartų aktyviau nei AT2 receptoriai. Losartano pusinės eliminacijos laikas trumpas – 1,5-2,5 valandos.
Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu losartanas metabolizuojamas ir susidaro aktyvus metabolitas EPX3174, kuris yra 15-30 kartų aktyvesnis už losartaną ir kurio pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis – 6-9 val.Pagrindinį biologinį losartano poveikį lemia: šis metabolitas. Kaip ir losartanas, jam būdingas didelis selektyvumas AT1 receptoriams ir agonistinio aktyvumo nebuvimas.
Išgerto losartano biologinis prieinamumas yra tik 33%. Jis išsiskiria su tulžimi (65%) ir šlapimu (35%). Sutrikusi inkstų funkcija nežymiai veikia vaisto farmakokinetiką, o esant kepenų funkcijos sutrikimui, abiejų veikliųjų medžiagų klirensas mažėja, padidėja jų koncentracija kraujyje.
Kai kurie autoriai mano, kad vaisto dozės padidinimas iki daugiau nei 50 mg per parą nesuteikia papildomo antihipertenzinio poveikio, o kiti pastebėjo reikšmingesnį kraujospūdžio sumažėjimą padidinus dozę iki 100 mg per parą. Tolesnis dozės didinimas nepadidina vaisto veiksmingumo.
Didelės viltys buvo siejamos su losartano vartojimu pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Pagrindas buvo ELITE tyrimo (1997 m.), kurio metu gydymas losartanu (50 mg per parą) 48 savaites sumažino pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, mirties riziką 46%, palyginti su kaptopriliu, vartojusiu 50 mg. 3 kartus per dieną.
Kadangi šis tyrimas buvo atliktas su palyginti nedidele pacientų grupe (722), buvo atliktas didesnis ELITE II tyrimas (1992), kuriame dalyvavo 3152 pacientai. Tikslas buvo ištirti losartano poveikį pacientų, sergančių lėtiniu širdies nepakankamumu, prognozei. Tačiau šio tyrimo rezultatai nepatvirtino optimistinės prognozės – pacientų, gydytų kaptopriliu ir losartanu, mirtingumas buvo beveik toks pat.
Irbesartanas
Irbesartanas yra labai specifinis AT1 receptorių blokatorius. Pagal savo cheminę struktūrą priklauso imidazolo dariniams. Jis turi didelį afinitetą AT1 receptoriams ir yra 10 kartų selektyvesnis nei losartanas.
Lyginant antihipertenzinį 150–300 mg irbesartano ir 50–100 mg per parą losartano poveikį, pastebėta, kad praėjus 24 valandoms po vartojimo, irbesartanas DBP sumažino reikšmingiau nei losartanas. Po 4 gydymo savaičių dozę reikėjo didinti, kad būtų pasiektas tikslinis DBP lygis ((amp)lt; 90 mm Hg. Art.) 53 % irbesartano vartojusių pacientų ir 61 % pacientų, vartojusių irbesartaną. losartanas. Papildomas hidrochlorotiazido vartojimas reikšmingiau sustiprino antihipertenzinį irbesartano nei losartano poveikį.
Daugybė tyrimų parodė, kad renino ir angiotenzino sistemos aktyvumo blokavimas turi apsauginį poveikį inkstams pacientams, sergantiems hipertenzija, diabetine nefropatija ir proteinurija. Šis poveikis pagrįstas inaktyvuojančiu vaistų poveikiu intrarenaliniam ir sisteminiam angiotenzino II poveikiui.
Kartu su sisteminiu kraujospūdžio sumažėjimu, kuris pats savaime turi apsauginį poveikį, angiotenzino II poveikio neutralizavimas organų lygiu padeda sumažinti eferentinių arteriolių atsparumą. Dėl to sumažėja intraglomerulinis slėgis, o vėliau sumažėja proteinurija. Galima tikėtis, kad AT1 receptorių blokatorių renoprotekcinis poveikis gali būti reikšmingesnis nei AKF inhibitorių.
Keletas tyrimų ištyrė irbesartano renoprotekcinį poveikį pacientams, sergantiems hipertenzija ir II tipo cukriniu diabetu ir proteinurija. Vaistas sumažino proteinuriją ir sulėtino glomerulosklerozės procesus.
Šiuo metu atliekami klinikiniai tyrimai, skirti tirti renoprotekcinį irbesartano poveikį pacientams, sergantiems diabetine nefropatija ir hipertenzija. Viename iš jų, IDNT, tiriamas lyginamasis irbesartano ir amlodipino veiksmingumas hipertenzija sergantiems pacientams, sergantiems diabetine nefropatija.
Telmisartanas
Telmisartanas slopina AT1 receptorius, 6 kartus stipriau nei losartanas. Tai lipofilinis vaistas, dėl kurio jis gerai prasiskverbia į audinius.
Palyginus telmisartano antihipertenzinį veiksmingumą su kitais šiuolaikiniais vaistais, matyti, kad jis nenusileidžia nė vienam iš jų.
Telmisartano poveikis priklauso nuo dozės. Padidinus paros dozę nuo 20 mg iki 80 mg, poveikis SBP padidėja dvigubai, taip pat reikšmingesnis DBP sumažėjimas. Padidinus dozę daugiau nei 80 mg per parą, kraujospūdis papildomai nesumažėja.
Valsartanas
Nuolatinis SBP ir DBP sumažėjimas atsiranda po 2–4 savaičių reguliaraus vartojimo, taip pat kitų AT1 receptorių blokatorių. Poveikio stiprėjimas pastebimas po 8 savaičių. Kasdienis kraujospūdžio stebėjimas rodo, kad valsartanas nesutrikdo normalaus cirkadinio ritmo, o T / R indeksas, remiantis įvairiais šaltiniais, yra 60–68%.
VALUE tyrime, kuris prasidėjo 1999 m. ir kuriame dalyvavo 14 400 hipertenzija sergančių pacientų iš 31 šalies, lyginamasis valsartano ir amlodipino poveikio galutiniams taškams veiksmingumo įvertinimas leis nustatyti, ar jie, kaip ir palyginti nauji vaistai, turi rizikos pranašumą. komplikacijų išsivystymas pacientams, sergantiems hipertenzija, palyginti su diuretikais ir beta adrenoblokatoriais.
Šios grupės medžiagas galite vartoti tik taip, kaip nurodė gydytojas. Yra keletas atvejų, kai būtų tikslinga vartoti angiotenzino II receptorių blokatorius. Šios grupės vaistų vartojimo klinikiniai aspektai yra tokie:
- Hipertenzija. Būtent ši liga laikoma pagrindine sartanų vartojimo indikacija. Taip yra dėl to, kad angiotenzino 2 receptorių blokatoriai neigiamai neveikia medžiagų apykaitos, neprovokuoja erekcijos sutrikimų, nepablogina bronchų praeinamumo. Vaisto poveikis prasideda nuo dviejų iki keturių savaičių nuo gydymo pradžios.
- Širdies nepakankamumas. Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veikimą, kurios veikla provokuoja ligos vystymąsi.
- Nefropatija. Dėl cukrinio diabeto ir arterinės hipertenzijos atsiranda rimtų inkstų veiklos sutrikimų. Angiotenzino II receptorių blokatoriai saugo šiuos vidaus organus ir neleidžia su šlapimu išsiskirti per daug baltymų.
Hipertoninė liga. Arterinė hipertenzija yra viena iš pagrindinių ARB vartojimo indikacijų. Pagrindinis šios grupės pranašumas yra geras toleravimas. Jie retai sukelia nekontroliuojamą hipotenziją ir kolaptoidines reakcijas. Šie vaistai nekeičia medžiagų apykaitos, nepablogina bronchų praeinamumo, nesukelia erekcijos sutrikimų ir neturi aritmogeninio poveikio, o tai juos palankiai išskiria iš beta adrenoblokatorių. Palyginti su angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriais, sartanai daug rečiau sukelia sausą kosulį, kalio koncentracijos kraujyje padidėjimą ir angioedemą. Didžiausias ARB poveikis pasireiškia po 2–4 savaičių nuo vartojimo pradžios ir išlieka nuolatinis. Jiems tolerancija (stabilumas) yra daug rečiau paplitusi.
ARB selektyviai slopina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos veiklą, o tai paaiškina jų naudojimą sergant širdies nepakankamumu. Šiuo atžvilgiu ypač gerų perspektyvų turi sartanų deriniai su beta adrenoblokatoriais ir aldosterono antagonistais.
Papildomas klinikinis poveikis
Sartanai turi tokį papildomą klinikinį poveikį:
- aritminis poveikis;
- nervų sistemos ląstelių apsauga;
- metabolinis poveikis.
Nervų sistemos ląstelių apsauga. ARB apsaugo smegenis pacientams, sergantiems hipertenzija. Tai sumažina insulto riziką šiems pacientams. Šis poveikis yra susijęs su hipotenziniu sartanų poveikiu. Tačiau jie taip pat turi tiesioginį poveikį smegenų kraujagyslių receptoriams. Todėl yra įrodymų apie jų naudą žmonėms, kurių kraujospūdis normalus, tačiau didelė smegenų kraujagyslių sutrikimų rizika.
ARB gerina lipidų apykaitą mažindami bendrojo cholesterolio, mažo tankio lipoproteinų cholesterolio ir trigliceridų kiekį. Šie vaistai mažina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, o tai svarbu tuo pat metu ilgai gydant diuretikais. Įrodyta, kad kai kurie sartanai yra veiksmingi sergant jungiamojo audinio ligomis, ypač , sergant Marfano sindromu.
Valsartanas
Angiotenzino II receptorių blokatorius paciento organizmas gerai toleruoja. Iš esmės šie vaistai neturi specifinio šalutinio poveikio, skirtingai nuo kitų panašaus poveikio vaistų grupių, tačiau gali sukelti alergines reakcijas, kaip ir bet kuris kitas vaistas.
Kai kurie iš kelių šalutinių poveikių yra šie:
- galvos svaigimas;
- galvos skausmas;
- nemiga;
- pilvo skausmas;
- pykinimas;
- vėmimas;
- vidurių užkietėjimas.
Retais atvejais pacientas gali patirti šiuos sutrikimus:
- skausmas raumenyse;
- skausmas sąnariuose;
- kūno temperatūros padidėjimas;
- SARS simptomų pasireiškimas (sloga, kosulys, gerklės skausmas).
Kartais yra šalutinis poveikis iš urogenitalinės ir širdies ir kraujagyslių sistemos.
BAR naudojimo ypatybės
Paprastai vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, išleidžiami tablečių pavidalu, kurias galima gerti nepriklausomai nuo valgio. Didžiausia stabili vaisto koncentracija pasiekiama po dviejų savaičių reguliaraus vartojimo. Išsiskyrimo iš organizmo laikotarpis yra mažiausiai 9 valandos.
Angiotenzino 2 blokatoriai gali skirtis savo veikimo spektru.
Hipertenzijos gydymo kursas yra 3 savaitės ar daugiau, priklausomai nuo individualių savybių.
Be to, šis vaistas sumažina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje ir pašalina iš organizmo natrio vandenį. Dozę koreguoja gydantis gydytojas, atsižvelgdamas į šiuos rodiklius:
- Kombinuotas gydymas, įskaitant šio vaisto vartojimą su diuretikais, apima ne daugiau kaip 25 mg dozę. per dieną.
- Jei pasireiškia šalutinis poveikis, pvz., galvos skausmas, galvos svaigimas, kraujospūdžio sumažėjimas, vaisto dozę reikia sumažinti.
- Pacientams, sergantiems kepenų ir inkstų nepakankamumu, vaistas skiriamas atsargiai ir mažomis dozėmis.
Vaistas veikia tik AT-1 receptorius, juos blokuodamas. Vienkartinės dozės poveikis pasiekiamas po 2 valandų. Jį skiria tik gydantis gydytojas, nes yra pavojus, kad vaistas gali pakenkti.
Atsargiai reikia vartoti vaistą pacientams, sergantiems tokiomis patologijomis:
- Tulžies takų obstrukcija. Vaistas išsiskiria iš organizmo su tulžimi, todėl pacientams, kuriems yra šio organo veiklos sutrikimų, valsartano vartoti nerekomenduojama.
- Renovaskulinė hipertenzija. Pacientams, kuriems nustatyta ši diagnozė, būtina kontroliuoti karbamido, taip pat kreatinino, kiekį kraujo serume.
- Vandens ir druskos metabolizmo disbalansas. Tokiu atveju būtina ištaisyti šį pažeidimą.
Svarbu! Vartojant Valsartan, pacientas gali patirti tokius simptomus kaip kosulys, patinimas, viduriavimas, nemiga, susilpnėjusi lytinė funkcija. Vartojant vaistą, yra rizika susirgti įvairiomis virusinėmis infekcijomis.
Atsargiai turėtumėte vartoti vaistą dirbant, kai reikia maksimalios koncentracijos.
Šio vaisto vartojimo poveikis pasiekiamas po 3 valandų. Baigus Ibersartano vartojimo kursą, kraujospūdis sistemingai grįžta į pradinę vertę.
Priešingai nei dauguma angiotenzino receptorių antagonistų, ibersartanas neapsaugo nuo aterosklerozės, nes jis neveikia lipidų metabolizmo.
Svarbu! Vaistas apima kasdienį suvartojimą tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, dozės padvigubinti griežtai nerekomenduojama.
Nepageidaujamos reakcijos vartojant ibersartaną:
- galvos skausmas;
- pykinimas;
- galvos svaigimas;
- silpnumas.
Gydant hipertenziją, jis turi lengvą ir nuolatinį poveikį visą dieną. Nustojus vartoti, nekyla staigių slėgio šuolių. Eprosartanas skiriamas net sergant cukriniu diabetu, nes jis neturi įtakos cukraus kiekiui kraujyje. Vaistą taip pat gali vartoti pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu.
Eprosartanas turi tokį šalutinį poveikį:
- kosulys;
- bėganti nosis;
- galvos svaigimas;
- galvos skausmas;
- viduriavimas;
- krūtinės skausmas;
- dusulys.
Nepageidaujamos reakcijos, kaip taisyklė, yra trumpalaikės ir nereikia keisti dozės ar visiškai nutraukti vaisto vartojimą.
Vaistas neskiriamas nėščioms moterims, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Neskirti Eprosartan pacientams, kuriems yra inkstų arterijų stenozė, taip pat pirminis hiperaldosteronizmas.
Galingiausias vaistas tarp sartanų. Jis išstumia angiotenziną 2 iš jo ryšio su AT-1 receptoriais. Jis gali būti skiriamas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, tačiau dozė nesikeičia. Tačiau kai kuriais atvejais jis gali sukelti hipotenziją net ir mažomis dozėmis.
Telmisartanas draudžiamas pacientams, kuriems yra:
- pirminis aldosteronizmas;
- sunkūs kepenų ir inkstų pažeidimai.
Neskirti vaisto nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat vaikams ir paaugliams.
Tarp šalutinių Telmisartano vartojimo reiškinių yra:
- dispepsija;
- viduriavimas
- angioedema;
- apatinės nugaros dalies skausmas;
- raumenų skausmas;
- infekcinių ligų vystymasis.
Telmisartanas priklauso vaistų grupei, kuri veikia kaupimo būdu. Didžiausias paraiškos poveikis gali būti pasiektas po mėnesio reguliaraus vaisto vartojimo. Todėl pirmosiomis priėmimo savaitėmis svarbu nekoreguoti dozės savarankiškai.
Nepaisant to, kad vaistai, blokuojantys angiotenzino receptorius, turi mažiausiai kontraindikacijų ir šalutinių poveikių, juos reikia vartoti atsargiai, nes šie vaistai vis dar tiriami. Teisingą dozę aukštam kraujospūdžiui gydyti pacientui gali paskirti tik gydantis gydytojas, nes savarankiškas gydymas gali sukelti nepageidaujamų pasekmių.
Skirtingai nuo saralazino, naujieji vaistai turi ilgalaikį poveikį ir gali būti vartojami tablečių pavidalu. Šiuolaikiniai angiotenzino receptorių blokatoriai gerai jungiasi su plazmos baltymais. Minimalus jų pašalinimo iš organizmo laikotarpis – 9 valandos, juos galima vartoti nepriklausomai nuo valgio.
Didžiausias vaisto kiekis kraujyje pasiekiamas po 2 valandų.Nuolat vartojant, stacionari koncentracija nusistovi per savaitę.BAR taip pat vartojami hipertenzijai gydyti, jeigu AKF inhibitoriai yra kontraindikuotini. Dozė priklauso nuo pasirinkto vaisto tipo ir individualių paciento savybių.BAR rekomenduojami atsargiai, nes šiuo metu vyksta tyrimai ir visi šalutiniai poveikiai nenustatyti. Dažniausiai skiriami:
- valsartanas;
- irbesartanas;
- kandesartanas;
- losartanas;
- telmisartanas;
- eprosartanas.
Visi šie vaistai, nors ir yra angiotenzino 2 blokatoriai, jų veikimas šiek tiek skiriasi. Tik gydytojas gali teisingai pasirinkti veiksmingiausią vaistą, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes.
Jis skiriamas hipertenzijai gydyti. Jis blokuoja tik AT-1 receptorius, kurie yra atsakingi už kraujagyslių sienelės tonusą. Po vienkartinio vartojimo poveikis pasireiškia po 2 valandų, dozę paskiria gydytojas, atsižvelgdamas į individualias paciento savybes, kadangi kai kuriais atvejais vaistas gali būti žalingas.
Dėl nepakankamų žinių valsartanas neskiriamas vaikams, nėščioms ir žindančioms moterims. Atsargiai vartokite kartu su kitais vaistais.
Irbesartanas
Sumažina aldosterono koncentraciją, pašalina angiotenzino 2 kraujagysles sutraukiantį poveikį, mažina apkrovą širdžiai. Tačiau jis neslopina kinazės, kuri naikina bradikiną. Didžiausias vaisto poveikis pasireiškia praėjus 3 valandoms po vartojimo. Nutraukus gydymo kursą, kraujospūdis palaipsniui grįžta į pradinę vertę.
Skirtingai nuo daugelio BAR, irbesartanas neveikia lipidų apykaitos, todėl neapsaugo nuo aterosklerozės.Vaistą reikia vartoti kasdien tuo pačiu metu. Jei praleidote dozę, kitą kartą dozės negalima dvigubinti Irbesartanas gali sukelti: Skirtingai nuo valsartano, jį galima derinti su diuretikais.
Kandesartanas
Vaistas plečia kraujagysles, mažina širdies plakimą ir kraujagyslių sienelės tonusą, gerina inkstų kraujotaką, pagreitina vandens ir druskų išsiskyrimą. Hipotenzinis poveikis pasireiškia palaipsniui ir trunka dieną. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į įvairius veiksnius.
Losartano kalis
Nors vaistas neturi ryškių nepageidaujamų reakcijų ir kontraindikacijų, jo nerekomenduojama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu ir vaikams. Optimalią dozę parenka gydytojas.
Telmisartanas
Vienas stipriausių BAR. Jis gali išstumti angiotenziną 2 iš jo susiejimo su AT 1 receptoriais, bet nerodo afiniteto kitiems AT receptoriams. Dozė parenkama individualiai, nes kai kuriais atvejais hipotenzijai sukelti pakanka net nedidelio vaisto kiekio. Skirtingai nuo losartano ir kandesartano, esant inkstų funkcijos sutrikimui, dozės nekeičiamos. Telmisartano vartoti nerekomenduojama:
- pacientams, sergantiems pirminiu aldosteronizmu;
- su sunkiais kepenų ir inkstų pažeidimais;
- nėščioms, žindančioms vaikams ir paaugliams.
Telmisartanas gali sukelti viduriavimą, dispepsiją, angioedemą. Vaisto vartojimas provokuoja infekcinių ligų vystymąsi. Gali skaudėti apatinę nugaros dalį, raumenis.Svarbu žinoti! Didžiausias hipotenzinis poveikis pasiekiamas ne anksčiau kaip po mėnesio nuo gydymo pradžios. Todėl telmisartano dozės didinti negalima, jei gydymas pirmosiomis savaitėmis neveiksmingas.
Eprosartanas
Angiotenzino II susidarymo būdai
Remiantis klasikinėmis koncepcijomis, pagrindinis renino-angiotenzino sistemos efektorinis hormonas angiotenzinas II susidaro sisteminėje kraujotakoje dėl biocheminių reakcijų kaskados. 1954 metais L. Skeggsas su grupe specialistų iš Klivlendo nustatė, kad angiotenzinas cirkuliuojančiame kraujyje yra dviejų formų: dekapeptido ir oktapeptido, vėliau pavadinto angiotenzinu I ir angiotenzinu II, pavidalu.
Angiotenzinas I susidaro jį skaidant iš kepenų ląstelių gaminamo angiotenzinogeno. Reakcija vyksta veikiant reninui. Vėliau šis neaktyvus dekaptidas yra veikiamas AKF ir cheminės transformacijos procese paverčiamas aktyviu oktapeptidu angiotenzinu II, kuris yra galingas vazokonstrikcinis faktorius.
Be angiotenzino II, fiziologinį renino-angiotenzino sistemos poveikį atlieka dar kelios biologiškai aktyvios medžiagos. Svarbiausias iš jų yra angiotenzinas(1-7), kuris daugiausia susidaro iš angiotenzino I, taip pat (rečiau) iš angiotenzino II. Heptapeptidas (1-7) turi kraujagysles plečiantį ir antiproliferacinį poveikį. Jis, skirtingai nei angiotenzinas II, neturi įtakos aldosterono sekrecijai.
Veikiant proteinazėms iš angiotenzino II, susidaro keli aktyvesni metabolitai – angiotenzinas III, arba angiotenzinas (2-8) ir angiotenzinas IV, arba angiotenzinas (3-8). Angiotenzinas III siejamas su kraujospūdį didinančiais procesais – angiotenzino receptorių stimuliavimu ir aldosterono susidarymu.
Pastarųjų dviejų dešimtmečių tyrimai parodė, kad angiotenzinas II susidaro ne tik sisteminėje kraujotakoje, bet ir įvairiuose audiniuose, kuriuose yra visi renino-angiotenzino sistemos komponentai (angiotenzinogenas, reninas, AKF, angiotenzino receptoriai), o Taip pat atskleidžiama renino ir angiotenzino II genų ekspresija.
Remiantis dviejų komponentų renino-angiotenzino sistemos koncepcija, trumpalaikio fiziologinio poveikio pagrindinis vaidmuo priskiriamas sistemos jungtims. Renino ir angiotenzino sistemos audinių jungtis užtikrina ilgalaikį poveikį organų funkcijai ir struktūrai. Kraujagyslių susiaurėjimas ir aldosterono išsiskyrimas, reaguojant į angiotenzino stimuliaciją, yra greitas atsakas, atsirandantis per kelias sekundes, atsižvelgiant į jų fiziologinį vaidmenį, kuris yra palaikyti kraujotaką po kraujo netekimo, dehidratacijos ar ortostatinių pokyčių.
Kiti poveikiai – miokardo hipertrofija, širdies nepakankamumas – išsivysto ilgą laiką. Lėtinių širdies ir kraujagyslių sistemos ligų patogenezei svarbiau yra lėti atsakai, atliekami audinių lygiu, nei greiti atsakai, kuriuos realizuoja sisteminis renino-angiotenzino sistemos ryšys.
Be nuo AKF priklausomo angiotenzino I pavertimo angiotenzinu II, buvo nustatyti alternatyvūs jo susidarymo būdai. Nustatyta, kad angiotenzino II kaupimasis tęsiasi nepaisant beveik visiškos AKF blokados su jo inhibitoriumi enalapriliu. Vėliau buvo nustatyta, kad renino ir angiotenzino sistemos audinių jungties lygyje angiotenzinas II susidaro nedalyvaujant AKF.
Angiotenzinas I paverčiamas angiotenzinu II, dalyvaujant kitiems fermentams - toninui, chimazėms ir katepsinui. Šios specifinės proteinazės gali ne tik paversti angiotenziną I į angiotenziną II, bet ir atskirti angiotenziną II tiesiai iš angiotenzinogeno, nedalyvaujant reninui. Organuose ir audiniuose pirmaujančią vietą užima nuo AKF nepriklausomi angiotenzino II susidarymo būdai. Taigi žmogaus miokarde apie 80% jo susidaro nedalyvaujant AKF.
Inkstuose angiotenzino II kiekis yra du kartus didesnis nei jo substrato angiotenzino I kiekis, o tai rodo alternatyvaus angiotenzino II susidarymo paplitimą tiesiogiai organo audiniuose.
Angiotenzino II receptorius blokuojantys vaistai
Ilgą laiką buvo bandoma blokuoti renino ir angiotenzino sistemą receptorių lygiu. 1972 m. buvo susintetintas peptidas angiotenzino II antagonistas saralazinas, tačiau dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo, dalinio agonistinio aktyvumo ir būtinybės leisti į veną jis nerado terapinio pritaikymo.
Pirmojo nepeptidinio angiotenzino receptorių blokatoriaus sukūrimo pagrindas buvo Japonijos mokslininkų tyrimai, kurie 1982 metais gavo duomenų apie imidazolo darinių gebėjimą blokuoti AT1 receptorius. 1988 metais R.Timmermanso vadovaujama mokslininkų grupė susintetino nepeptidinį angiotenzino II antagonistą losartaną, kuris tapo naujos antihipertenzinių vaistų grupės prototipu. Klinikoje naudojamas nuo 1994 m.
Vėliau buvo susintetinta nemažai AT1 receptorių blokatorių, tačiau šiuo metu klinikai pritaikyti tik keli vaistai. Jie skiriasi biologiniu prieinamumu, absorbcijos greičiu, pasiskirstymu audiniuose, eliminacijos greičiu, aktyvių metabolitų buvimu ar nebuvimu.
Apibendrinant
Sveikatos išsaugojimas yra kiekvieno žmogaus asmeninė atsakomybė. Ir kuo vyresnis, tuo daugiau pastangų teks įdėti. Tačiau farmacijos pramonė šiuo klausimu teikia neįkainojamą pagalbą, nuolat stengdamasi kurti geresnius ir efektyvesnius vaistus.
Įskaitant aktyviai naudojamus kovojant su širdies ir kraujagyslių ligomis bei šiame straipsnyje aptartus angiotenzino 2 receptorių blokatorius.Vaistai, kurių sąrašas pateiktas ir išsamiai aptartas šiame straipsnyje, turi būti vartojami ir vartojami taip, kaip nurodė gydantis gydytojas, kuris yra gerai susipažinęs su esama paciento sveikatos būkle ir tik jo nuolat kontroliuojamas.
Jei norite pradėti gydytis savarankiškai, svarbu atsiminti su tuo susijusį pavojų. Pirma, vartojant minėtus vaistus, svarbu griežtai laikytis dozės ir karts nuo karto ją koreguoti atsižvelgiant į esamą paciento būklę. Tik profesionalas gali tinkamai atlikti visas šias procedūras.
Kadangi tik gydantis gydytojas, remdamasis tyrimo ir tyrimų rezultatais, gali paskirti tinkamas dozes ir tiksliai suformuluoti gydymo režimą. Juk terapija bus efektyvi tik tuo atveju, jei pacientas laikysis gydytojo rekomendacijų, kita vertus, svarbu daryti viską, kas nuo jūsų priklauso, kad, laikantis sveikos gyvensenos taisyklių, pagerintumėte savo fizinę būklę.
Tokiems pacientams reikia tinkamai sureguliuoti miego ir būdravimo režimus, palaikyti vandens balansą, koreguoti mitybos įpročius (juk nekokybiška mityba, kuri negauna organizmo pakankamo kiekio būtinųjų maistinių medžiagų, nepadės atsigauti normalus ritmas).Rinkitės kokybiškus vaistus. Rūpinkitės savimi ir savo artimaisiais. Būk sveikas!
Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos
- širdies nepakankamumas;
- arterinė hipertenzija;
- sumažinti insulto riziką tiems pacientams, kurie turi tam prielaidų.
Draudžiama vartoti Losartaną nėštumo ir žindymo laikotarpiu, taip pat esant individualiam jautrumui atskiroms vaisto sudedamosioms dalims. Angiotenzino 2 receptorių blokatoriai, tarp kurių yra ir atitinkamas vaistas, gali sukelti tam tikrą pusę. poveikis, pvz., galvos svaigimas, nemiga, miego sutrikimas, skonis, regėjimas, tremoras, depresija, atminties sutrikimas, faringitas, kosulys, bronchitas, rinitas, pykinimas, gastritas, danties skausmas, viduriavimas, anoreksija, vėmimas, mėšlungis, artritas, peties skausmas , nugara, kojos, širdies plakimas, anemija, sutrikusi inkstų funkcija, impotencija, sumažėjęs lytinis potraukis, eritema, alopecija, bėrimas, niežulys, edema, karščiavimas, podagra, hiperkalemija.
Vaistą reikia gerti vieną kartą per parą, neatsižvelgiant į valgymą, gydančio gydytojo nurodytomis dozėmis.Šis vaistas veiksmingai mažina miokardo hipertrofiją, kuri atsiranda dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo. Nutraukus vaisto vartojimą abstinencijos sindromo nėra, nors jį sukelia kai kurie angiotenzino 2 receptorių blokatoriai (sartanų grupės aprašymas padeda išsiaiškinti, kuriems vaistams priklauso ši savybė).
Tabletės geriamos per burną. Juos reikia nuryti nekramtant. Vaisto dozę nustato gydantis gydytojas. Bet didžiausias medžiagos kiekis, kurį galima išgerti per dieną – šeši šimtai keturiasdešimt miligramų.Kartais neigiamai organizmą gali paveikti ir angiotenzino 2 receptorių blokatoriai.
Šalutinis poveikis, kurį gali sukelti Valsartanas: sumažėjęs lytinis potraukis, niežulys, galvos svaigimas, neutropenija, sąmonės netekimas, sinusitas, nemiga, mialgija, viduriavimas, anemija, kosulys, nugaros skausmas, galvos svaigimas, pykinimas, vaskulitas, edema, rinitas. Jei atsiranda bet kuri iš aukščiau išvardytų reakcijų, nedelsdami kreipkitės į specialistą.
ARB slopina (sulėtina) pirmojo tipo angiotenzino receptorius, per kuriuos pasireiškia neigiamas angiotenzino II poveikis, būtent:
- padidėjęs kraujospūdis dėl kraujagyslių susiaurėjimo;
- Na jonų reabsorbcijos padidėjimas inkstų kanalėliuose;
- padidėjusi aldosterono, adrenalino ir renino – pagrindinių vazokonstriktorių hormonų – gamyba;
- kraujagyslių sienelių ir širdies raumens struktūrinių pokyčių stimuliavimas;
- simpatinės (žadinimo) nervų sistemos veiklos suaktyvinimas.
ARB veikia neurohumoralinę sąveiką organizme, įskaitant pagrindines reguliavimo sistemas: RAAS ir simpatinę antinksčių sistemą (SAS), kurios yra atsakingos už kraujospūdžio didėjimą, širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimą ir progresavimą. Pagrindinės angiotenzino skyrimo indikacijos receptorių blokatoriai:
- arterinė hipertenzija;
- lėtinis širdies nepakankamumas (II–IV funkcinių klasių SŠN pagal Niujorko širdies asociacijos NYHA klasifikaciją vaistų deriniuose, jei gydymas AKF inhibitoriais negalimas arba neveiksmingas) taikant kompleksinį gydymą;
- pacientų, sergančių ūminiu miokardo infarktu, kurį komplikavosi kairiojo skilvelio nepakankamumas ir (arba) sistolinė kairiojo skilvelio disfunkcija, procentas, su stabilia hemodinamika;
- ūminių smegenų kraujotakos sutrikimų (insultų) atsiradimo tikimybės sumažėjimas pacientams, sergantiems arterine hipertenzija ir kairiojo skilvelio hipertrofija;
- nefroprotekcinė funkcija pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, susijusiu su proteinurija, siekiant ją sumažinti, inkstų patologijos regresiją, sumažinti lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimo iki galutinės stadijos riziką (hemodializės profilaktika, kreatinino koncentracijos serume padidėjimo tikimybė ).
Kontraindikacijos vartoti ARB: individualus netoleravimas, dvišalė inkstų arterijų stenozė arba vieno inksto arterijos stenozė, nėštumas, žindymo laikotarpis.
Angiotenzino II antagonistų poveikis atsiranda dėl jų gebėjimo prisijungti prie specifinių pastarųjų receptorių. Dėl didelio specifiškumo ir užkertant kelią angiotenzino II veikimui audinių lygmenyje, šie vaistai, palyginti su AKF inhibitoriais, užtikrina pilnesnę renino ir angiotenzino sistemos blokadą.
AT1 receptorių blokavimas angiotenzino II antagonistais slopina pagrindinį fiziologinį poveikį:
- vazokonstrikcija
- aldosterono sintezė
- katecholaminų išsiskyrimas iš antinksčių ir presinapsinių membranų
- vazopresino išsiskyrimas
- lėtina hipertrofijos ir proliferacijos procesą kraujagyslių sienelėje ir miokarde
Pagrindinis AT1 receptorių blokatorių hemodinaminis poveikis yra kraujagyslių išsiplėtimas ir atitinkamai kraujospūdžio sumažėjimas.
Antihipertenzinis vaistų veiksmingumas priklauso nuo pradinio renino-angiotenzino sistemos aktyvumo: ligonius, kurių renino aktyvumas didelis, jie veikia stipriau.
Mechanizmai, kuriais angiotenzino II antagonistai mažina kraujagyslių pasipriešinimą, yra šie:
- angiotenzino II sukelto kraujagyslių susiaurėjimo ir kraujagyslių sienelės hipertrofijos slopinimas
- Na reabsorbcijos sumažėjimas dėl tiesioginio angiotenzino II poveikio inkstų kanalėliams ir dėl sumažėjusio aldosterono išsiskyrimo
- angiotenzino II sukeliamos simpatinės stimuliacijos pašalinimas
- baroreceptorių refleksų reguliavimas slopinant renino ir angiotenzino sistemos struktūras smegenų audinyje
- angiotenzino, skatinančio kraujagysles plečiančių prostaglandinų sintezę, kiekio padidėjimas
- sumažėjęs vazopresino išsiskyrimas
- moduliuojantis poveikis kraujagyslių endoteliui
- padidėjęs azoto oksido susidarymas endotelyje dėl AT2 receptorių ir bradikinino receptorių aktyvavimo dėl padidėjusio cirkuliuojančio angiotenzino II lygio
Visi AT1 receptorių blokatoriai pasižymi ilgalaikiu antihipertenziniu poveikiu, kuris trunka 24 valandas, pasireiškia po 2-4 gydymo savaičių, o maksimumą pasiekia 6-8 gydymo savaitę. Daugelis vaistų turi nuo dozės priklausomą kraujospūdžio sumažėjimą. Jie nesutrikdo jo įprasto dienos ritmo.
Turimi klinikiniai stebėjimai rodo, kad ilgai (2 metus ar ilgiau) vartojant angiotenzino receptorių blokatorius, atsparumas jų veikimui neišsivysto. Gydymo nutraukimas nesukelia „atsimušimo“ kraujospūdžio padidėjimo. AT1 receptorių blokatoriai nesumažina kraujospūdžio, jei jis yra normos ribose.
Valsartanas
BAR – nepakankamai ištirti, bet veiksmingi antihipertenziniai vaistai
Patikimo antihipertenzinio preparato su minimaliomis nepageidaujamomis reakcijomis paieška tęsiasi kelis šimtmečius. Per tą laiką buvo nustatytos padidėjusio spaudimo priežastys, sukurta daugybė vaistų grupių. Visi jie turi skirtingus veikimo mechanizmus. Tačiau veiksmingiausi yra vaistai, turintys įtakos humoraliniam kraujospūdžio reguliavimui. Angiotenzino receptorių blokatoriai (ARB) šiuo metu laikomi patikimiausiais tarp jų.
Įkeliama...