Palielināts dzelzs saturs organismā hemosiderosis hemochromatosis. Hemohromatoze (bronzas diabēts, pigmentēta ciroze). Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes

• Kas ir hemokromatoze
• Kas provocē hemokromatozi
• Hemohromatozes simptomi
• Hemohromatozes diagnostika
• Hemohromatozes ārstēšana
• Pie kādiem ārstiem vajadzētu sazināties, ja Jums ir hemochromatoze?

Kas ir hemokromatoze

Primārā hemochromatosis (PHC) ir autosomāli recesīva slimība, kas saistīta ar HLA un ko izraisa ģenētisks defekts, kam raksturīgi vielmaiņas traucējumi un kurā ir pastiprināta dzelzs uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā.

Kas provocē hemokromatozi

Pirmo reizi šo slimību M. Troisier aprakstīja 1871. gadā kā simptomu kompleksu, kam raksturīgs cukura diabēts, ādas pigmentācija, aknu ciroze, kas saistīta ar dzelzs uzkrāšanos organismā. 1889. gadā Reclinghausen izgudroja terminu "hemochromatosis", kas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: neparastu ādas un iekšējo orgānu krāsu. Tika konstatēts, ka dzelzs sākotnēji uzkrājas aknu parenhīmas šūnās, un pēc tam to var nogulsnēt citos orgānos (aizkuņģa dziedzeris, sirds, locītavas, hipofīze).

Izplatība. Iedzīvotāju ģenētiskie pētījumi ir mainījuši priekšstatu par PHC kā retu slimību. PHC gēna izplatība ir 0,03-0,07%-tātad līdz nesenam laikam bija 3-8 gadījumi uz 100 tūkstošiem iedzīvotāju. Starp baltajiem iedzīvotājiem homozigotiskuma biežums ir 0,3%, heterozigotu pārvadājumu biežums ir 8-10%. Saistībā ar diagnostikas uzlabošanu tiek atzīmēts saslimstības pieaugums. Saslimstības līmenis Eiropas kopienas iedzīvotāju vidū ir vidēji 1: 300. Saskaņā ar PVO datiem 10% iedzīvotāju ir nosliece uz hemohromatozi. Vīrieši slimo apmēram 10 reizes biežāk nekā sievietes.

Patoģenēze (kas notiek?) Hemohromatozes laikā

Parasti ķermenis satur apmēram 4 g dzelzs, no kuriem g hemoglobīna, mioglobīna, katalāzes un citu elpceļu-bix pigmentu vai enzīmu sastāvā. Dzelzs rezerves ir 0,5 g, daļa no tām atrodas aknās, bet tās nav redzamas, veicot dzelzs histoloģisko izmeklēšanu ar parastajām metodēm. Parasti cilvēka ikdienas uzturā ir aptuveni 10-20 mg dzelzs (90% brīvā stāvoklī, 10% kombinācijā ar hemu), no kuriem 1-1,5 mg tiek absorbēts.

Absorbētā dzelzs daudzums ir atkarīgs no tā rezervēm organismā: jo lielāka vajadzība, jo vairāk dzelzs tiek absorbēts. Absorbcija notiek galvenokārt tievās zarnas augšdaļā un ir aktīvs process, kurā dzelzi var tālāk transportēt pret koncentrācijas gradientu. Tomēr pārsūtīšanas mehānismi nav zināmi.

Zarnu gļotādas šūnās dzelzs atrodas citosolā. Daļa no tā ir saistīta un uzglabāta feritīna veidā, kas pēc tam tiek vai nu izmantots, vai pazaudēts epitēlija šūnu atslāņošanās rezultātā. Daļa no dzelzs, kas paredzēta vielmaiņai citos audos, tiek transportēta caur šūnas bazolaterālo membrānu un saistās ar transferīnu, kas ir galvenais dzelzs transporta proteīns asinīs. Šūnās dzelzs tiek nogulsnēta feritīna veidā - proteīna apoferritīna kompleksā ar dzelzi. Sapuvušo feritīna molekulu kopas ir hemosiderīns. Aptuveni viena trešdaļa ķermeņa dzelzs krājumu ir hemosiderīna veidā, kura daudzums palielinās slimībām, kas saistītas ar pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos.

Ar hemochromatosis dzelzs uzsūkšanās gremošanas traktā palielinās līdz 3,0-4,0 mg. Tādējādi viena gada laikā tā liekais daudzums, kas nogulsnējas aknu, aizkuņģa dziedzera, sirds un citu orgānu un audu šūnās, ir aptuveni 1 g. Galu galā ķermeņa intra- un ārpusšūnu baseini kļūst pārsātināti ar dzelzi, kas ļauj brīvi dziedzeris, lai sāktu toksiskas intracelulāras reakcijas. Dzelzs kā spēcīgs redoksa līdzeklis rada brīvos hidroksilradikāļus, kas savukārt iznīcina lipīdu, olbaltumvielu un DNS makromolekulas.

Paaugstinātu dzelzs uzkrāšanos aknās raksturo:

• Fibroze un aknu ciroze ar sākotnējo dominējošo dzelzs uzkrāšanos parenhīmas šūnās, mazākā mērā zvaigžņu retikuloendoteliocītos.
• Dzelzs nogulsnēšanās citos orgānos, ieskaitot aizkuņģa dziedzeri, sirdi un hipofīzi.
• Paaugstināta dzelzs uzsūkšanās, kas noved pie tā adsorbcijas un uzkrāšanās.

Slimība ir saistīta ar tā sauktajām missense mutācijām, tas ir, mutācijām, kas izraisa izmaiņas kodona nozīmē un noved pie olbaltumvielu biosintēzes apstāšanās.

PHC ģenētisko raksturu apstiprināja M. Simon et al. 1976. gadā, kurš Eiropas iedzīvotāju pārstāvjos atklāja ciešu slimības saistību ar noteiktiem galvenā histokompatibilitātes kompleksa antigēniem. Klīniskajai izpausmei pacientam jābūt divām PHC alēlēm (homozigotiskumam). Viena kopīga HLA haplotipa klātbūtne ar pacientu norāda uz PHC alēles heterozigotu pārvadāšanu. Šādiem cilvēkiem var atrast netiešas pazīmes, kas norāda uz paaugstinātu dzelzs saturu organismā un klīniski nozīmīgu simptomu neesamību. Heterozigota gēna pārnešana dominē pār homozigotu. Ja abi vecāki ir heterozigoti, ir iespējams pseidodominējošs mantojuma veids. Heterozigotos dzelzs absorbcija parasti ir nedaudz palielināta, tiek konstatēts neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet nav dzīvībai bīstamas mikroelementu pārslodzes. Tajā pašā laikā, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko papildina dzelzs metabolisma traucējumi, tad var parādīties patoloģiska procesa klīniskās un morfoloģiskās pazīmes.

Slimības ciešā saistība ar HLA antigēniem ļāva lokalizēt par PHC atbildīgo gēnu, kas atrodas uz 6. hromosomas īsās rokas, netālu no HLA sistēmas A lokusa un ir saistīts ar A3 alēli un A3 B7 vai A3 B14 haplotipiem. . Šis fakts kalpoja par pamatu pētījumiem, kuru mērķis bija to identificēt.

Iedzimta hemochromatosis sākotnēji tika uzskatīta par vienkāršu, monogēnu slimību. Pašlaik saskaņā ar gēnu defektu un klīnisko ainu izšķir 4 PHC formas:

• klasisks autosomāli recesīvs HFE-1;
• nepilngadīgais HFE-2;
• HFE-3, kas saistīts ar 2. tipa transferīna receptoru mutāciju;
• autosomāli dominējošā hemochromatosis HFE-4.

HFE gēna identificēšana (saistīta ar hemochromatosis attīstību) bija svarīgs punkts, lai izprastu slimības būtību. HFE gēns kodē proteīna struktūru, kas sastāv no 343 aminoskābēm, kuru struktūra ir līdzīga MHC I klases molekulai.Personas, kas cieš no hemochromatosis, ir konstatētas šī gēna mutācijas. Alēles C282Y nesēji homozigotā stāvoklī starp etniskajiem krieviem ir vismaz 1 uz 1000 cilvēkiem. Par HFE lomu dzelzs metabolismā liecina HFE mijiedarbība ar transferīna receptoru (TfR). HFE saistība ar TfR samazina šī receptora afinitāti pret dzelzi saistītu transferīnu. Ar C282Y mutāciju HFE parasti nespēj saistīties ar TfR, un ar H63D mutāciju afinitāte pret TfR mazinās. HFE trīsdimensiju struktūra tika pētīta, izmantojot rentgena kristalogrāfiju, kas ļāva noteikt HFE un 2 m vieglās ķēdes mijiedarbības raksturu, kā arī noteikt hemohromatozei raksturīgo mutāciju lokalizāciju.

C282Y mutācija noved pie disulfīda saites pārrāvuma domēnā, kas ir svarīgi, veidojot pareizu proteīna telpisko struktūru un saistoties ar 2 m. Lielākais HFE proteīna daudzums tiek ražots divpadsmitpirkstu zarnas dziļajās kriptās. Parasti HFE proteīna loma kriptona šūnās ir modulēt ar transferīnu saistīto dzelzs uzņemšanu. Veselam cilvēkam dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā izraisa dziļas kriptas šūnu uzņemšanu (process, ko nodrošina TfR un modulē HFE). C282Y mutācija var izjaukt TfR mediēto dzelzs uzņemšanu ar kripta šūnām un tādējādi radīt nepatiesu signālu par zema dzelzs klātbūtni organismā.

Tā kā samazinās intracelulārā dzelzs saturs, diferencējošie enterocīti, kas migrē uz villi virsotni, sāk ražot palielinātu DMT-1 daudzumu, kā rezultātā tiek uzlabota dzelzs uzņemšana. Galvenā saikne patoģenēzē ir ģenētisks defekts fermentu sistēmās, kas regulē dzelzs uzsūkšanos zarnās, normāli uzņemot to kopā ar pārtiku. Ģenētiskā saikne ar HLA-A sistēmu ir pierādīta. Saiknes nelīdzsvarotības pētījums, izmantojot šos marķierus, ir parādījis hemohromatozes saistību ar Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Turpmākie pētījumi šajā virzienā un haplotipu analīze liecina, ka gēns atrodas starp D6 S2238 un D6 S2241. Iespējamais hemochromatosis gēns ir homologs HLA, un šķiet, ka mutācija ietekmē funkcionāli svarīgu reģionu. Gēns, kas kontrolē dzelzs saturu organismā, atrodas A3HLA lokusā 6. hromosomā. Šis gēns kodē proteīna struktūru, kas mijiedarbojas ar transferīna receptoru un samazina receptoru afinitāti pret pārnesošā dzelzs kompleksu. Tādējādi HFE gēna mutācija izjauc transferīna izraisīto dzelzs uztveršanu divpadsmitpirkstu zarnas enterocītos, kā rezultātā veidojas nepatiess signāls par zema dzelzs satura klātbūtni organismā, kas savukārt palielina dzelzi saistošā proteīna DCT-1 ražošanu enterocītu pīlāros un kā sekas tam ir pastiprināta dzelzs uztveršana.

Potenciālo toksicitāti izskaidro tās kā metāla ar mainīgu valenci spēja izraisīt vērtīgas brīvo radikāļu reakcijas, izraisot toksiskus bojājumus šūnu organoīdiem un ģenētiskajām struktūrām, palielinātu kolagēna sintēzi un audzēju attīstību. Heterozigotiem ir neliels dzelzs līmeņa paaugstināšanās serumā, bet neuzrāda pārmērīgu dzelzs uzkrāšanos vai audu bojājumus.

Tomēr tas var notikt, ja heterozigoti cieš no citām slimībām, ko pavada dzelzs metabolisma traucējumi.

Sekundārā hemochromatosis bieži attīstās asins slimību, novēlotas ādas porfīrijas, biežas asins pārliešanas un dzelzs saturošu zāļu fona apstākļos.

Hemohromatozes simptomi

Klīnisko izpausmju pazīmes:

Slimības klīniskās izpausmes attīstās pēc pilngadības sākuma, kad dzelzs krājumi organismā sasniedz 20-40 g vai vairāk.

Ir trīs slimības attīstības posmi:

• bez dzelzs pārslodzes ar ģenētisku noslieci;
• dzelzs pārslodze bez klīniskām izpausmēm;
• Klīnisko izpausmju stadija.

Slimības sākums ir pakāpenisks. Sākotnējā posmā vairākus gadus dominē sūdzības par izteiktu vājumu, nogurumu, svara zudumu un vīriešu seksuālās funkcijas samazināšanos. Bieži vien ir sāpes labajā hipohondrijā, locītavās sakarā ar lielo locītavu hondrokalcinozi, sausumu un atrofiskām izmaiņām ādā un sēkliniekos.

Slimības progresējošo stadiju raksturo klasiskā triāde. ādas, gļotādu pigmentācija, aknu ciroze un diabēts.

Pigmentācija ir viens no biežākajiem un agrīnajiem hemochromatosis simptomiem. Tās smagums ir atkarīgs no procesa vecuma. Bronzas, dūmakains ādas tonis ir labāk redzams uz atvērtām ķermeņa daļām (sejas, kakla, rokām), uz iepriekš pigmentētām vietām, padusēs, uz dzimumorgāniem.

Lielākajai daļai pacientu dzelzs galvenokārt nogulsnējas aknās. Aknu palielināšanās tiek novērota gandrīz visiem pacientiem. Aknu konsistence ir blīva, virsma ir gluda, dažos gadījumos tās sāpīgums tiek piešķirts palpācijai. Splenomegālija tiek diagnosticēta 25-50% pacientu. Ekstrahepatiskas pazīmes ir reti sastopamas.Pārpārināts diabēts rodas 80% pacientu. Viņš bieži ir atkarīgs no insulīna.

Endokrīnās sistēmas traucējumi tiek novēroti hipofīzes, epifīzes, virsnieru, vairogdziedzera (1/3 pacientu) dzimumdziedzeru hipofunkcijas veidā. Dažādi endokrinopātijas veidi rodas vairāk nekā 80% pacientu. Visizplatītākā patoloģijas forma ir cukura diabēts.

Dzelzs nogulsnēšanās sirdī ar PHC tiek novērota 90-100% gadījumu, tomēr sirds bojājumu klīniskās izpausmes tiek konstatētas tikai 25-35% pacientu. Kardiomiopātiju papildina sirds izmēra palielināšanās, ritma traucējumi un pakāpeniska ugunsizturīgas sirds mazspējas attīstība.

Iespējama hemohromatozes kombinācija ar artropātiju, hondrokalcinozi, osteoporozi ar kalciūriju, neiropsihiskiem traucējumiem, tuberkulozi un tardīvo ādas porfīriju.

Piešķirt latentu (ieskaitot pacientus ar ģenētisku noslieci un minimālu dzelzs pārslodzi), ar smagām klīniskām izpausmēm un terminālu hemohromatozi. Biežāk ir hepatopātiskas, kardiopātiskas, endokrinoloģiskas formas: attiecīgi lēni progresējoša, strauji progresējoša un forma ar fulminantu gaitu.

PHC latentais posms tiek novērots 30-40% pacientu, kas tiek atklāts pacientu radinieku ģenētiskās izmeklēšanas laikā vai iedzīvotāju skrīninga laikā. Dažām no šīm vecāka gadagājuma personām ir minimāli simptomi, piemēram, neliels vājums, paaugstināts nogurums, smaguma sajūta labajā hipohondrijā, ādas pigmentācija atklātās ķermeņa vietās, samazināts libido un neliela hepatomegālija.

Uzlaboto klīnisko izpausmju stadiju raksturo astenovegetatīvā sindroma klātbūtne, sāpes vēderā, dažreiz diezgan intensīvas, artralģija, samazināts dzimumtieksme un potence 50% vīriešu un amenoreja 40% sieviešu. Turklāt var rasties svara zudums, kardialģija un sirdsklauves. Objektīva izmeklēšana atklāj hepatomegāliju, melasmu, aizkuņģa dziedzera darbības traucējumus (no insulīna atkarīgs cukura diabēts).

PHC terminālajā stadijā ir orgānu un sistēmu dekompensācijas pazīmes portāla hipertensijas, hepatocelulāras, kā arī labās un kreisā kambara sirds mazspējas, diabētiskās komas un izsīkuma formā. Šādu pacientu nāves cēloņi, kā likums, ir asiņošana no barības vada varikozām vēnām, hepatocelulāra un sirds mazspēja, aseptisks peritonīts, diabētiskā koma.

Šādiem pacientiem ir nosliece uz audzēja procesa attīstību (tā attīstības risks personām, kas vecākas par 55 gadiem, ir 13 reizes lielāks nekā vispārējā populācijā).

Nepilngadīgo hemochromatosis ir reta slimības forma, kas rodas jaunā vecumā (15-30 gadi), un to raksturo smaga dzelzs pārslodze, ko papildina aknu un sirds bojājumu simptomi.

Hemohromatozes diagnostika

Diagnostikas funkcijas:

Diagnozes pamatā ir vairāku orgānu bojājumi, slimības gadījumi vairākiem vienas ģimenes locekļiem, paaugstināts dzelzs saturs, dzelzs izdalīšanās ar urīnu, augsta transferīna koncentrācija un feritīna līmenis serumā. Diagnoze ir iespējama, ja to kombinē ar cukura diabētu, kardiomiopātiju, hipogonādismu un tipisku ādas pigmentāciju. Laboratorijas kritēriji ir hiperferēmija, transferīna piesātinājuma indeksa palielināšanās (vairāk nekā 45%). Strauji palielinās feritīna līmenis asins serumā un dzelzs izdalīšanās urīnā (desferal tests). Pēc intramuskulāras 0,5 g desferal injekcijas dzelzs izdalīšanās palielinās līdz 10 mg dienā (ar ātrumu 1,5 mg dienā), palielinās NTI koeficients (dzelzs / TIBC). Līdz ar ģenētiskās testēšanas ieviešanu praksē ir pieaudzis to cilvēku skaits, kuriem ir hemochromatosis bez klīniskām dzelzs pārslodzes pazīmēm. Tiek veikts pētījums par C282Y / H63D mutāciju klātbūtni dzelzs pārslodzes attīstības riska grupā. Ja pacients ir homozigots C282Y / H63D nesējs, var uzskatīt, ka iedzimtas hemohromatozes diagnoze ir noteikta.

Starp neinvazīvām pētījumu metodēm, izmantojot MRI, var noteikt mikroelementa nogulsnēšanos aknās. Metodes pamatā ir ar dzelzi pārslogotu aknu signāla intensitātes samazināšanās. Šajā gadījumā signāla intensitātes samazināšanās pakāpe ir proporcionāla dzelzs krājumiem. Metode ļauj noteikt pārmērīgu dzelzs nogulsnēšanos aizkuņģa dziedzerī, sirdī un citos orgānos.

Aknu biopsija parāda bagātīgu dzelzs nogulsnēšanos, kas dod pozitīvu Perls reakciju. Spektrofotometriskajā pētījumā dzelzs saturs ir vairāk nekā 1,5% no aknu sausās masas. Liela nozīme ir dzelzs līmeņa kvantitatīvam mērījumam aknu biopsijās ar atomu absorbcijas spektrometriju, kam seko dzelzs aknu indeksa aprēķins. Indekss attēlo dzelzs koncentrācijas aknās (μmol / g sausnas) attiecību pret pacienta vecumu (gados). Ar PHC jau agrīnā stadijā šis rādītājs ir vienāds vai pārsniedz 1,9-2,0 un nesasniedz norādīto vērtību citos apstākļos, kam raksturīga aknu hemosideroze.

Slimības latentajā stadijā aknu darbības testi praktiski nemainās, un saskaņā ar histoloģiskās izmeklēšanas datiem tiek novērota 4. pakāpes hemosideroze, portāla trakta fibroze bez izteiktām iekaisuma infiltrācijas pazīmēm.

Uzlaboto klīnisko izpausmju stadijā aknu histoloģiskās izmaiņas parasti atbilst pigmentētai starpsienas vai sīku mezglu cirozei ar lielām hemosiderīna nogulsnēm hepatocītos un mazāk nozīmīgām makrofāgos, žultsvada epitēlijā.

Histoloģiskā izmeklēšana slimības beigu stadijā atklāj ģeneralizētas hemosiderozes ainu ar aknu bojājumiem (piemēram, mono- un multilobulāru cirozi), sirdi, aizkuņģa dziedzeri, vairogdziedzeri, siekalu un sviedru dziedzerus, virsnieru dziedzerus, hipofīzi un citus orgānus.

Dzelzs pārslodze ir redzama vairākos iedzimtos vai iegūtos apstākļos, ar kuriem ir jānošķir PHC.

Dzelzs pārslodzes stāvokļa klasifikācija un iemesli:

• Ģimenes vai iedzimtas hemochromatosis formas:
  • Iedzimta ar HFE saistīta hemochromatosis:
    • homozigotiskums C282Y;
    • jaukta heterozigotiskums C282Y / H63D.
  • iedzimta HFE nesaistīta hemohromatoze.
  • Nepilngadīgo hemochromatosis.
  • Dzelzs pārslodze jaundzimušajiem.
  • Autosomāli dominējošā hemochromatosis.
• Iegūtā dzelzs pārslodze:
  • Hematoloģiskās slimības:
    • dzelzs pārslodzes anēmija;
    • lielāka talasēmija;
    • sideroblastiskā anēmija;
    • hroniskas hemolītiskās anēmijas.
• Hroniska aknu slimība:
  • C hepatīts;
  • alkohola aknu slimība;
  • bezalkoholiskais steatohepatīts.

Slimība ir jānošķir arī ar asins patoloģiju (talasēmija, sideroblastiskā anēmija, iedzimta atransferrīnija, mikrocītiskā anēmija, ādas porfīrija), aknu slimības (alkohola aknu bojājumi, hronisks vīrusu hepatīts, bezalkoholisks steatohepatīts).

Hemohromatozes ārstēšana

Hemohromatozes ārstēšanas iezīmes:

Parādīts ar olbaltumvielām bagāts uzturs, bez dzelzs bagāta pārtika.

Vislētākais veids, kā izvadīt no organisma lieko dzelzi, ir asins izlaišana. Parasti 300-500 ml asiņu izņem 1-2 reizes nedēļā. Asins izlaišanas skaitu aprēķina atkarībā no hemoglobīna līmeņa, asins hematokrīta, feritīna un dzelzs pārpalikuma. Tiek ņemts vērā, ka 500 ml asiņu satur 200-250 mg dzelzs, galvenokārt eritrocītu hemoglobīna sastāvā. Asins izlaišana turpinās, līdz pacientam attīstās viegla anēmija. Šīs ekstrakorporālās tehnikas modifikācija ir citaferēze (CA) (asins šūnu daļas noņemšana ar autoplazmas atgriešanos slēgtā kontūrā). Papildus mehāniskai asinsķermenīšu noņemšanai CA ir detoksikācijas efekts un tas palīdz samazināt deģeneratīvo-iekaisuma procesu smagumu. Katram pacientam tiek veiktas 8-10 CA sesijas ar turpmāku pāreju uz atbalstošu terapiju, izmantojot CA vai hemoxfusion 2-3 seansu apjomā 3 mēnešus.

Narkotiku ārstēšana balstās uz deferoksamīna (desferal, desferin), 10 ml 10% šķīduma lietošanu intramuskulāri vai intravenozi. Narkotikai ir augsta Fe3 + jonu specifiskā aktivitāte. Tajā pašā laikā 500 mg desferal spēj izvadīt no organisma 42,5 mg dzelzs. Kursa ilgums ir 20-40 dienas. Tajā pašā laikā tiek ārstēta ciroze, cukura diabēts un sirds mazspēja. Bieži novērotais anēmiskais sindroms pacientiem ar PHC pārmērīga dzelzs satura klātbūtnē aknu audos ierobežo eferentās terapijas izmantošanu. Mūsu klīnikā ir izstrādāta shēma rekombinantā eritropoetīna lietošanai uz CA fona. Zāles veicina pastiprinātu dzelzs izmantošanu no ķermeņa depo, kā rezultātā samazinās mikroelementa kopējās rezerves, palielinās hemoglobīna līmenis. Reombinantā eritropoetīna devu ievada 25 μg / kg ķermeņa svara, ņemot vērā CA sesijas, kas tiek veiktas 2 reizes nedēļā 10-15 nedēļas.

Prognoze:

Prognozi nosaka pārslodzes pakāpe un ilgums.

Slimības gaita ir gara, īpaši gados vecākiem cilvēkiem. Savlaicīga terapija pagarina dzīvi par vairākiem gadu desmitiem. Izdzīvošanas rādītājs 5 gadus ārstētiem pacientiem ir 2,5-3 reizes lielāks nekā neārstētiem pacientiem. HCC attīstības risks pacientiem ar PHC aknu cirozes klātbūtnē palielinās 200 reizes. Visbiežāk nāve iestājas aknu mazspējas dēļ.

Hemohromatoze ir iedzimta slimība, kas ietekmē gandrīz visas sistēmas un orgānus. Šī ir smaga patoloģija, ko sauc arī par bronzas diabētu vai pigmenta cirozi.

Starp ģenētiskajām novirzēm šī slimība ir atzīta par vienu no visbiežāk sastopamajām. Maksimālais saslimšanas gadījumu skaits tika reģistrēts Ziemeļvalstīs.

Statistika un slimības vēsture

Mutēts gēns ir atbildīgs par slimības attīstību, kas ir 5% iedzīvotāju, bet slimība attīstās tikai 0,3%. Vīriešu izplatība ir 10 reizes lielāka nekā sievietēm. Lielākajai daļai pacientu pirmie simptomi parādās 40-60 gadu vecumā.

Slimības kods saskaņā ar ICD-10 ir U83.1.

Pirmo reizi informācija par šo slimību parādījās 1871. M. Troisier tika raksturots kā komplekss ar cukura diabēta, cirozes, ādas pigmentācijas simptomiem.

1889. gadā tika ieviests termins "hemochromatosis" .Tas atspoguļo vienu no slimības pazīmēm: dermā un iekšējie orgāni iegūst neparastu krāsu.

Attīstības iemesli

Primārā iedzimta hemohromatoze ir autosomāli recesīva transmisija. Tā pamatā ir HFE mutācijas. Šis gēns atrodas 6. hromosomas īsajā rokā.

Defekts noved pie dzelzs uztveršanas pārkāpuma divpadsmitpirkstu zarnas šūnās. Tāpēc parādās nepatiess signāls par dzelzs deficīta parādīšanos organismā.

Tas izraisa dzelzi saistoša proteīna veidošanās palielināšanos un dzelzs uzsūkšanās palielināšanos zarnās. Pēc tam pigments tiek nogulsnēts uz daudziem orgāniem, kam seko aktīvo elementu nāve un sklerozes procesu attīstība.

Slimība var izpausties jebkurā vecumā. Ir noteikti priekšnoteikumi:

• Metabolisma traucējumi. Bieži slimība tiek atklāta uz aknu cirozes fona vai šuntēšanas operācijas laikā.
• Aknu slimības. It īpaši, ja tiem ir vīrusu raksturs, piemēram, B un C hepatīts, kas nav ārstēti ilgāk par 6 mēnešiem.
• Aknu audu aizaugšana ar taukiem.
• Pieejamība vai.
• Īpašu intravenozu zāļu ieviešana, kas izraisa dzelzs koncentrācijas palielināšanos.
• Pastāvīga hemodialīze.

Slimības formas

Ir trīs slimību veidi:

• Iedzimta (primārā). Primārajā gadījumā mēs runājam par gēnu mutāciju, kas ir atbildīga par dzelzs metabolismu. Šī forma ir visizplatītākā. Ir izveidota saikne starp iedzimtu hemohromatozi un iedzimtiem enzīmu defektiem, kas izraisa dzelzs uzkrāšanos.

Iedzimtas hemochromatosis diagnozes foto

• Jaundzimušie parādās jaundzimušajiem.Šādas patoloģijas attīstības iemesli līdz šai dienai nav noskaidroti.
• Sekundārā attīstās uz citu slimību fona, kas saistītas ar asinsriti un ādas problēmām. Tas attīstās, ņemot vērā lielu skaitu dzelzs saturošu preparātu.

Pēdējais veids var būt pēc pārliešanas, barības, vielmaiņas un jauktas izcelsmes.

Posmi

Ir trīs galvenie posmi:

• Vispirms. Tiek novēroti traucējumi dzelzs metabolismā, bet tā daudzums paliek zem pieļaujamā līmeņa.
• Otrais. Notiek pārmērīga dzelzs uzkrāšanās organismā. Nav īpašu klīnisku pazīmju, bet, pateicoties laboratorijas pētījumu metodēm, kļūst iespējams ātri noteikt novirzi no normas.
• Trešais. Visi slimības simptomi sāk progresēt. Slimība ietekmē lielāko daļu orgānu un sistēmu.

Hemohromatozes simptomi

Slimība visskaidrāk izpaužas nobrieduša vecuma cilvēkiem, kad kopējā dzelzs saturs sasniedz kritiskās vērtības.

Atkarībā no dominējošajiem simptomiem atšķiras vairākas hemochromatosis formas:

• aknas,
• sirdis,
• Endokrīnā sistēma.

Pirmkārt, pacients sūdzas par paaugstinātu nogurumu, samazinātu libido. Var parādīties ne pārāk spēcīgi. Pamazām āda kļūst sausāka, lielās locītavās parādās traucējumi.

Izvērstā stadijā veidojas simptomu komplekss, ko raksturo ādas krāsas maiņa līdz bronzas nokrāsai, aknu cirozes attīstība, cukura diabēts. Pigmentācija galvenokārt skar seju, augšdelmu, nabu un sprauslas. Mati pakāpeniski izkrīt.

Pārmērīga dzelzs uzkrāšanās audos un orgānos vīriešiem izraisa sēklinieku atrofiju. Ekstremitātes kļūst pietūkušas, parādās straujš svara zudums.

Komplikācijas

Aknas pārstāj tikt galā ar savām funkcijām. Tāpēc tas sāk mazāk piedalīties gremošanā, neitralizācijā un vielmaiņā. Ir sirdsdarbības ātruma pārkāpumi, sirds muskuļa kontraktilitātes samazināšanās.

Ķermenis kļūst nosliece uz citām slimībām, jo ​​imūnsistēma nespēj tikt galā ar stresu.

Bieži sastopamās komplikācijas ir:

• ... Asinsrites traucējumu dēļ ir sirds daļas nāve. Patoloģija var rasties sirds mazspējas fona apstākļos.
• Diabēta un. Toksīnu dēļ rodas smadzeņu bojājumi, kas uzkrājas cukura diabēta gadījumā.
• Audzēju parādīšanās aknās.

Ja baktērijas nonāk asinsritē, var attīstīties sepse. Tas izraisa smagu visa organisma intoksikāciju un ievērojamu pacienta stāvokļa pasliktināšanos. Sepses rezultātā nāves varbūtība ir augsta.

Dažiem pacientiem kā komplikācija ir hipogonādisms. Šī ir slimība, kas saistīta ar dzimumhormonu ražošanas samazināšanos. Šī patoloģija noved pie seksuālās disfunkcijas.

Diagnostika

Diagnostikas pasākumi ir paredzēti vairāku orgānu bojājumiem un vairāku vienas ģimenes locekļu slimībām. Uzmanība tiek pievērsta slimības sākuma vecumam.

Ar iedzimtu formu simptomi parādās 45-50 gadu vecumā. Iepriekš parādoties pazīmēm, viņi runā par otrā tipa hemochromatozi.

Starp neinvazīvām metodēm to bieži izmanto. Ir samazināta aknu signāla intensitāte, kas ir pārslogota ar dzelzi. Turklāt tā stiprums ir atkarīgs no mikroelementu daudzuma.

Ja ir bagātīga Fe nogulsnēšanās, rodas pozitīva Perls reakcija. Izmantojot spektrofotometrisko pētījumu, var konstatēt, ka dzelzs saturs ir vairāk nekā 1,5% no aknu sausās masas. Krāsošanas rezultāti tiek novērtēti vizuāli atkarībā no iekrāsoto šūnu procentuālās daļas.

Turklāt viņi var veikt:

• Locītavu rentgenogrāfija,
• EchoCG.

Asinsanalīze

Pilns asins skaits nav indikatīvs. Tas ir nepieciešams tikai, lai izslēgtu anēmiju. Visbiežāk iznomātie, kas tiek parādīti:

1. Bilirubīna līmeņa paaugstināšanās virs 25 μmol litrā.
2. Palieliniet ALAT virs 50.
3. Ar cukura diabētu glikozes daudzums asinīs palielinās 5,8.

Ja jums ir aizdomas par hemochromatosis, tiek izmantota īpaša shēma:

• Pirmkārt, tiek veikts transferīna koncentrācijas tests. Testa specifika ir 85%.
• Feritīna dozēšanas tests. Ja rezultāts ir pozitīvs, pārejiet pie nākamajām darbībām.
• Flebotomija. Šī ir medicīniska un diagnostiska metode, kuras mērķis ir iegūt noteiktu asiņu daudzumu. Tā mērķis ir noņemt 3 gr. dziedzeris. Ja pēc tam pacients kļūst labāks, diagnoze tiek apstiprināta.

Ārstēšana

Terapeitiskās metodes ir atkarīgas no klīniskā attēla īpašībām. Obligāti jāievēro diēta, kurā nav pārtikas ar dzelzi un citām vielām, kas veicina šī mikroelementa uzsūkšanos.

Tāpēc saskaņā ar stingru aizliegumu:

• nieru un aknu ēdieni,
• alkohols,
• miltu izstrādājumi,
• jūras veltes.

Nelielos daudzumos varat ēst gaļu, pārtiku, kas bagātināta ar C vitamīnu. Diētā ir iespējams lietot kafiju un tēju, jo tanīni palēnina dzelzs uzsūkšanos un uzkrāšanos.

Flebotomijai, kas aprakstīta iepriekš, ir arī terapeitisks efekts. Asins izliešanas ilgums medicīniskiem nolūkiem ir vismaz 2 gadi, līdz ferrīns tiek samazināts līdz 50 vienībām. Vienlaikus tiek kontrolēta hemoglobīna dinamika.

Dažreiz tiek izmantota citoforēze. Metodes būtība ir asins izlaišana slēgtā ciklā. Šajā gadījumā serums tiek attīrīts. Pēc tam asinis atgriežas. Lai iegūtu vēlamo rezultātu, vienā ciklā tiek veiktas 10 procedūras.

Ārstēšanai izmanto helātus, kas palīdz dziedzeram ātrāk izvadīties no organisma. Šāds efekts tiek veikts tikai ārsta uzraudzībā, jo ilgstoši lietojot vai lietojot bez kontroles, acs lēcas kļūst duļķainas.

Ja hemohromatozi sarežģī ļaundabīga audzēja augšana, tad tiek noteikta ķirurģiska ārstēšana. Ar progresējošu cirozi tiek noteikta aknu transplantācija. Artrītu ārstē ar locītavu plastisko ķirurģiju.

Prognoze un profilakse

Kad parādās slimība, lai novērstu komplikācijas, jums ir nepieciešams:

1. Ievērojiet diētu.
2. Lietojiet zāles, kas saista dzelzi.

Ja nav hemochromatosis, bet ir iedzimti priekšnoteikumi, tad, lietojot dzelzs preparātus, ir stingri jāievēro ārsta ieteikumi. Profilakse ir saistīta arī ar ģimenes skrīningu un agrīnu slimības sākuma atklāšanu.

Slimība ir bīstama un progresē. Ar savlaicīgu terapiju dzīvi var pagarināt par vairākām desmitgadēm.

Ja nav medicīniskās aprūpes, izdzīvošana reti pārsniedz 5 gadus. Komplikāciju klātbūtnē prognoze ir slikta.

Video lekcija par aknu hemochromatozi:

Hemohromatoze ir slimība, kas ietekmē dzelzs metabolismu, kas izraisa dzelzs pārpalikumu organismā. Uzziniet, kas to izraisa, simptomi un ārstēšana.

Nav šaubu, ka aknas ir viens no svarīgākajiem mūsu ķermeņa orgāniem. Starp tās galvenajām funkcijām var minēt cukura uzglabāšanu un izdalīšanos asinīs, glikogēna sintēzi, alkoholisko dzērienu un dažādu zāļu pārstrādi, piemaisījumu izvadīšanu no asinīm ...

Tomēr ir vairākas aknu slimības, kas var skaidri ietekmēt aknas, īpaši tieši. Labs piemērs ir hemochromatosis, slimība, kas var būt iedzimta vai iegūta.

Kas ir hemochromatosis?

Hemohromatoze ir izmaiņas, ko raksturo slikta dzelzs vielmaiņa mūsu organismā. Lieki piebilst, ka tā ir būtiska mūsu ķermeņa sastāvdaļa, ja vēlamies, lai visi mūsu orgāni darbotos pareizi. Tiek lēsts, ka pareizajam dzelzs daudzumam asinīs jābūt vismaz aptuveni 4 vai 5 gramiem, tādam daudzumam, kāds izdalās no hemoglobīna.

Tomēr šo stāvokli raksturo tas, ka organisms nespēj noārdīt šo elementu un tādēļ izraisa pārmērīgu dzelzs līmeņa paaugstināšanos visā gremošanas traktā. Tas var kaut ko ļoti negatīvi ietekmēt mūsu veselību un jo īpaši aknu darbību.

Hemohromatoze ir slimība, kas rodas visu vecumu cilvēkiem. Tas var skart apmēram vienu no 200-300 cilvēkiem, un tas ir daudz biežāk vīriešiem, jo ​​sievietēm ir citi veidi, kā grūtniecības laikā atbrīvoties no dzelzs.

Kādi ir hemohromatozes cēloņi?

Tagad, kad mēs jau zinām, no kā sastāv hemochromatosis, mēs izskaidrosim, kādi ir tās cēloņi:

• Pārmērīgs vīna patēriņš. Šo alkoholisko dzērienu raksturo lielu dzelzs devu klātbūtne. Tāpēc, ja to uzņem pārāk daudz, iespējams, ka cilvēks cieš no hemochromatosis.
• C hepatīts. Šis aknu vīruss var izraisīt arī dzelzs līmeņa paaugstināšanos asinīs.
• Asins pārliešana. Ja kāda iemesla dēļ persona saņem vairākas pārliešanas, šis process izraisa arī dzelzs nogulšņu uzkrāšanos.
• Transferrīna ražošanas deficīts. Transferrīns ir proteīns, kas ir atbildīgs par visa dzelzs transportēšanu caur ķermeni. Tomēr problēmas rodas, ja cilvēks nespēj dabiski izdalīt šo proteīnu, izraisot skaidru hemohromatozes gadījumu.

Hemohromatozes simptomi

Hemohromatozes simptomi var atšķirties atkarībā no slimības progresēšanas pakāpes. Tāpēc ir ļoti svarīgi to noteikt pēc iespējas ātrāk. Starp visbiežāk sastopamajiem simptomiem ir:

• Aknu bojājumi: Viens no visbiežāk sastopamajiem hemochromatosis simptomiem ir hepatomegālija. Tas nozīmē, ka aknu kreisā puse ir iekaisusi, kas vēlāk var izraisīt ascītu, tūsku un pat dzelti.
• Dzelzs pārpalikums var veidoties arī caur dažādiem sirds muskuļiem, kas vēlāk var izraisīt vieglu sirds mazspēju. Īpašs šī stāvokļa simptoms ir ārkārtējs nogurums un kāju pietūkums.
• Ādas hiperpigmentācija: Lielākā daļa hemochromatosis gadījumu parasti pārvēršas vēlāk gadījumos, kad ādas hiperpigmentācija kļūst ļoti tumša. Ir arī normāli redzēt baldness vai matu izkrišanas attēlus.

Hemohromatozes veidi

Kā minēts šī ziņojuma sākumā, ir divi dažādi hemochromatosis veidi: viens iedzimts (visizplatītākais) un viens iegūts. Zemāk mēs uzzināsim galvenās atšķirības.

Iedzimta hemochromatosis

Iedzimta hemohromatoze ir autosomāli recesīvā tipa (vai recesīvā mantojuma) ģenētisks traucējums, kas nozīmē, ka tai jābūt mantotai no tēva un mātes, lai tā izpaustos; tas ir, abiem vecākiem ir jānēsā gēns.

Tiek lēsts, ka katrs 20-25 cilvēki nes šo gēnu, kas nozīmē, ka mums ir iedzimta aknu slimība, kas ir ļoti izplatīta.

Iedzimtas hemohromatozes gadījumā HFE proteīna gēnos ir identificētas divas mutācijas, kas pazīstamas kā C282Y un H63D. Pētījumi rāda, ka Eiropā tiek lēsts, ka 60 līdz 100% skarto pacientu pārmanto C282Y gēnu no abiem vecākiem (homozigota C282Y) vai pārmanto H63D gēnu no viena un C282Y gēnu no otra (dubultie heterozigoti).

Iegūta hemochromatosis

To sauc arī par sekundāro hemohromatozi, un to izraisa dažādi traucējumi un apstākļi, un nav viena vai īpaša iemesla, kas noved pie palielināta dzelzs nogulsnēšanās organismā.

Starp iemesliem, kas visbiežāk izraisa šīs hemochromatosis parādīšanos, varat minēt:

• Aknu slimības, piemēram, alkohola aknu slimība vai C hepatīts.
• Hronisks alkohola patēriņš, kas ietekmē aknas.
• Veicot vairākas asins pārliešanas.
• Iedzimts transferīna trūkums.
• Porfīrija ādas tarda.
• Jaundzimušo hemochromatosis.
• Aceruloplazminēmija.
• Pārmērīga dzelzs uzņemšana

Kāda ir hemochromatosis ārstēšana?

Tā kā hemohromatozei ir raksturīga pārāk liela dzelzs deva mūsu organismā, ir acīmredzams, ka būs nepieciešams samazināt šī komponenta līmeni. Lai to izdarītu, jums jāņem vērā šādas pazīmes:

• Alkohola patēriņa samazināšana. Dažu dzērienu, piemēram, sarkanā vai rozā vīna, lietošana var izraisīt hemohromatozi. Tāpēc ir stingri ieteicams pārtraukt to lietošanu no brīža, kad parādās pirmie simptomi.
• Izvairieties no baltajām zivīm un jūras veltēm. Zivis ir arī neizsmeļams dzelzs avots. Tādēļ, lai pazeminātu dzelzs līmeni, jums kādu laiku jāpārtrauc tā lietošana. Tas pats attiecas uz vēžveidīgajiem vai vitamīnu piedevām, kas satur dzelzi vai C vitamīnu.
• Palieciet prom no traukiem, kas izgatavoti no dzelzs. Un fakts ir tāds, ka, apstrādājot vai manipulējot ar to, var novest pie tā, ka vēlāk mēs nejauši aizņemamies šo elementu.

Hemohromatoze (bronzas diabēts, pigmentārā ciroze), kas ir iedzimta slimība, tiek nodota saņēmējam ar recesīviem gēniem. Saskaņā ar statistiku, aptuveni 0,33% cilvēku ir uzņēmīgi pret šo slimību un aptuveni 10% ir tās genoma nesēji. Klīniskais attēls un simptomi pirmo reizi tika aprakstīti 1871. Bija cukura diabēta pazīmes, aknu ciroze, neparasta ādas bronzas krāsa. Pēc vairākiem gadiem tika ieviests termins "hemochromatosis", kas raksturo galvenos slimības simptomus.

Izrādījās arī, ka vīrieši ir uzņēmīgāki pret šo slimību daudz vairāk sieviešu. Vidēji uz 20 slimajiem vīriešiem ir 1 sieviete. Tas ir saistīts ar menstruālo plūsmu klātbūtni sievietēm, kuru dēļ ķermenis tiek atbrīvots no liekā dzelzs. Hemohromatoze jaunībā ir reta parādība. Visbiežāk to personu sarakstā, kurām ir šī slimība, ir personas no 40 gadu vecuma.

Šīs slimības briesmas slēpjas tās neuzkrītošumā. Lielākā daļa hemochromatosis diagnozes gadījumu tika atzīmēti jau slimības attīstības vēlīnā stadijā.

Līdz šim ir divi šīs slimības veidi: primārā un sekundārā hemochromatosis. Gan pirmo, gan otro slimības veidu ir grūti diagnosticēt. Primāro sauc par patiesu vai idiopātisku hemochromatosis, kas tiek pārraidīts gēnu līmenī. Sekundārā hemochromatosis nav iedzimta slimība, un tā ir dažādu etioloģiju anēmiju, asins pārliešanas vai nepareizas ārstēšanas ar dzelzs preparātiem sekas.

Sekundārā hemochromatosis ietver arī:

1. Pēc pārliešanas (ko izraisa ilgstoša anēmijas ārstēšana ar vairākām asins pārliešanām);
2. Metabolisms (saistīts ar dzelzs metabolisma pārkāpumu organismā);
3. Uzturs (pārmērīga dzelzs saturošu pārtikas produktu uzņemšana).

Turklāt jaundzimušo hemochromatosis, kas diagnosticēts jaundzimušajiem, ir arī izolēts. Slimību raksturo vielmaiņas traucējumi, kas bieži ir letāli. Bieži vien vienīgā efektīvā šīs slimības ārstēšana ir.

Patoģenēze

Slimības patoģenēze ir saistīta ar liekā dzelzs uzkrāšanos organismā, galvenokārt aknu, liesas, miokarda un aizkuņģa dziedzera šūnās. Tas noved pie liela skaita brīvo dzelzs radikāļu parādīšanās, kas sāk nonākt ķīmiskās oksidācijas reakcijās ar olbaltumvielām, lipīdiem, DNS utt.

Veselam cilvēkam dzelzs saturs parasti nepārsniedz 3-4 g, savukārt pacientam ar hemochromatosis tas sasniedz 50 un vairāk. Šī koncentrācija ir izskaidrojama ar gēnu mutāciju, kā rezultātā tiek traucēti vielmaiņas un vielu uzsūkšanās pamatprocesi. Tā rezultātā notiek pārmērīga dzelzs uzsūkšanās, kas izraisa slimības. Piemēram, veselam cilvēkam aptuveni 1-2 mg dzelzs vienā dienā uzsūcas kuņģa -zarnu traktā, pacientam ar hemohromatozi - līdz 6 mg. Pārmērīgs dzelzs daudzums šūnās saistās ar proteīnu apoferritīnu, veidojot feritīnu, kura vienā molekulā var būt līdz 4,5 tūkstošiem dzelzs atomu. Paaugstināts feritīna līmenis bieži liecina par hemochromatosis.

Apmēram trešdaļai pacientu attīstās cukura diabēts ar dažādām komplikācijām (to veicina aizkuņģa dziedzera darbības traucējumi, kas saistīti ar dzelzs pārpalikumu tajā). Traucējumi hipofīzes darbā ietekmē uroģenitālās sistēmas darbību (sēklinieku atrofija, impotence). Lielākajā daļā gadījumu ir sirds un asinsvadu sistēmas slimības (dažādas aritmijas, vadīšanas traucējumi, sirds mazspēja utt.).

Ar hemochromatosis ievērojami palielinās infekcijas slimību (pneimonija, hepatīts, bronhīts) risks, kas saistīts ar fagocītu disfunkciju.

Raksturīgs hemochromatosis "pavadonis" ir artropātija - locītavu bojājumi. Slimību raksturo stipras sāpes locītavās un saitēs, kas izskaidrojams ar paaugstinātu kalcija nogulsnēšanos.

Diagnozējot visas vienlaicīgās slimības, ir svarīgi noteikt to etioloģiju.

Simptomi

Klīniskais attēls ir ļoti līdzīgs citām aknu slimībām, kas ievērojami sarežģī diagnozi. Ir ļoti vēlams sākt ārstēšanu pat pirms parādās pirmās slimības pazīmes. Mūsdienu medicīnā ir diezgan plašs bioķīmisko analīžu klāsts, kas var diagnosticēt slimību agrīnā stadijā. Tomēr, ja simptomi parādījās pirms diagnozes noteikšanas, vairumā gadījumu tos raksturo:

• aknu funkcijas ir traucētas, palielinās tās izmērs, saasinās hroniskas slimības, kuras ar hemochromatosis ir daudz grūtāk. Cirozes un aknu vēža attīstības risks;
• lielākā daļa pacientu sūdzas par pastāvīgu vājumu un nogurumu;
• pigmentācija, ādas tumšums, melanīna pigmenta uzkrāšanās dēļ;
• dažos gadījumos ir sūdzības par locītavu sāpēm. Brīvā dzelzs ietekmē organismā tiek aizturēti kalcija savienojumi, kas nogulsnējas pirkstu, ceļu, roku locītavās;
• imunitātes pavājināšanās, uzņēmība pret dažāda veida infekcijām, vīrusiem;
• matu izkrišana.

Ja slimība netiek ārstēta, tā parasti kļūst hroniska un var izraisīt:

• cukura koncentrācijas palielināšanās asinīs aizkuņģa dziedzera darbības traucējumu dēļ;
• menstruālā cikla traucējumi sievietēm un potences pavājināšanās vīriešiem dzelzs postošās ietekmes dēļ uz dzimumdziedzeriem;
• sirds mazspēja, aritmija, traucējumi vadošās sistēmas darbā, ko izraisa dzelzs uzkrāšanās sirdī;
• dažādi hormonālie traucējumi, kas saistīti ar vairogdziedzera darbības traucējumiem;
• ādas zonu hiperpigmentācija uz plaukstām, padusēs, veco rētu vietās.

Diagnostika

Ņemot vērā slimības ģenētisko raksturu, ir jājautā par šīs slimības klātbūtni pacienta radiniekos. Īpaša uzmanība jāpievērš viņa brāļiem un māsām. Jāizslēdz arī citas aknu slimības ar līdzīgiem simptomiem, piemēram, alkohola ciroze. Asins ņemšana bioķīmiskai analīzei hemochromatosis gadījumā parasti atklāj:

• dzelzs līmenis pārsniedz normu;
• augsts transferīna piesātinājuma procents ar dzelzi;
• feritīna līmenis ir ievērojami palielināts.

Visinformatīvākā metode hemochromatosis diagnosticēšanai ir aknu biopsija, kā arī ģenētiskie pētījumi, lai identificētu mutējošos gēnus. Datortomogrāfija var palīdzēt noteikt dzelzs uzkrāšanās līmeni orgānos (visbiežāk aknās un sirdī). Dažos gadījumos hemochromatosis diagnosticēšanai izmanto kvantitatīvu flebotomiju. Lai to izdarītu, pacienta asinis tiek ņemtas divas reizes nedēļā (faktiski asins izlaišana), pēc tam analīzes tiek salīdzinātas. Ja pilnā asins analīzē ir anēmija, ko izraisa asins zudums, hemohromatoze tiek izslēgta.

Ārstēšana

Ārstēšanas nepieciešamību un metodes nosaka ārsts atkarībā no slimības smaguma, dzimuma, vecuma, komplikācijām utt.

Izšķirošais faktors efektīvai slimības kontrolei ir tās agrīna diagnostika.

Visizplatītākā hemohromatozes ārstēšana ir vēnu noņemšana vai flebotomija. Parasti katru nedēļu no pacienta tiek ņemti aptuveni 400 ml asiņu. Tas palīdz normalizēt dzelzs līmeni organismā. Asins paraugu ņemšana tiek veikta tikai slimnīcās un medicīnas personāla uzraudzībā. Procedūru biežumu un vēnu izņemšanas kursa ilgumu nosaka ārsts. Daži pacienti ir spiesti ziedot asinis visu mūžu.

Īpaša diēta palīdz arī normalizēt dzelzs līmeni asinīs un aknās. No pacienta uztura ir jāizslēdz pārtika, kas bagāta ar dzelzi (zivis, gaļas produkti, olas utt.).

Svarīgi: tikai ārstam jānosaka uztura forma un tās ilgums! Nepareizi izvēlēta diēta var pasliktināt pacienta stāvokli.

Dažreiz tiek parakstītas zāles, kas saista dzelzi un izvada to no ķermeņa (piemēram, deferoksamīns, B-desferal).

Hemohromatozes ārstēšanas priekšnoteikums ir alkohola noraidīšana. Alkohols pasliktina slimības kopējo ainu un gandrīz 100% gadījumu izraisa cirozi.

Pareizas ārstēšanas trūkums var izraisīt letālas sekas.

16565 0

Iedzimta hemochromatosis Ir ģenētiska slimība, kurā dzelzs uzkrājas cilvēka ķermenī. Šī ir diezgan izplatīta iedzimta slimība eiropiešu vidū. Pēc amerikāņu ekspertu domām, 1 no 240-300 reģiona iedzīvotājiem cieš no iedzimtas hemochromatosis.

Pacientiem ar hemohromatozi var nebūt sūdzību, un viņu paredzamais dzīves ilgums var neatšķirties no veseliem cilvēkiem. Citiem rodas smagi dzelzs pārslodzes simptomi, tostarp seksuāla disfunkcija, sirds mazspēja, locītavu sāpes, aknu ciroze, cukura diabēts, vispārējs vājums un ādas tumšums.

Normālam dzelzs saturam organismā jābūt no 3 līdz 4 gramiem. Kopējo dzelzs daudzumu organismā regulē īpaši absorbcijas mehānismi. Mūsu ķermenis katru dienu zaudē aptuveni 1 miligramu dzelzs caur sviedriem un mirušo ādu un zarnu šūnām. Sievietes menstruāciju dēļ zaudē vidēji par 1 miligramu vairāk. Vesela pieaugušā zarnas katru dienu kompensē šo zaudējumu, absorbējot dzelzi no pārtikas. Kad cilvēks zaudē daudz dzelzs asinīs, tā uzsūkšanās zarnās tiek uzlabota. Tiek uzturēts normāls līdzsvars, tāpēc organismā nav lielu dzelzs nogulsnējumu.

Cilvēkiem ar iedzimtu hemochromatosis ikdienas dzelzs uzsūkšanās no zarnām ir lielāka par normu, kas nepieciešama organismam. Un tā kā cilvēka ķermenis nevar ātri atbrīvot dzelzi, tas noved pie dzelzs uzkrāšanās un nogulsnēšanās orgānos un audos. Ar iedzimtu hemohromatozi līdz 40-50 gadu vecumam pacienta organismā uzkrājas līdz 20 gramiem dzelzs - piecas reizes vairāk nekā parasti!

Pārmērīgs dzelzs daudzums nogulsnējas locītavās, aknās, sēkliniekos, sirdī, kas noved pie šo orgānu bojājumiem un izraisa hemohromatozes simptomus. Sievietes var uzglabāt dzelzi lēnāk, jo menstruāciju, grūtniecības un zīdīšanas laikā viņiem rodas dzelzs zudumi. Tādējādi sievietēm orgānu bojājumu simptomi attīstās vidēji 10 gadus vēlāk nekā vīriešiem.

Hemohromatozes iedzimtais raksturs

Iedzimta hemohromatoze ir autosomāli recesīvs traucējums. Tas nozīmē, ka bērnam ir iespējama hemohromatozes attīstība tikai tad, ja abiem vecākiem bija slimības gēns. Atšķirībā no šāda veida mantojuma ar autosomāli dominējošām slimībām bērns var pārmantot šo slimību pat no viena no vecākiem.

Cilvēka ķermenis sastāv no triljoniem šūnu. Katrā šūnā ir kodols, kas satur mūsu ģenētisko materiālu - hromosomas. Katrai personai ir 23 pāri hromosomu - kopā 46 hromosomas. Šo materiālu mantojam no abiem vecākiem. Hromosomas satur DNS, kas kodē visus mūsu vielmaiņas procesus, izskatu, augumu, acu un matu krāsu, intelektu un citas īpašības. DNS defekti, ko sauc par mutācijām, var izraisīt slimības, un tie tiek “iegaumēti” molekulārā līmenī un nodoti jaunajām paaudzēm - tāda ir ģenētisko slimību būtība.

Ir divi galvenie mutāciju veidi, kas saistīti ar iedzimtu hemochromatosis - C282Y un H63D. Skaitļi 282 un 63 norāda uz defektu atrašanās vietu HFE gēnā, kas atrodas 6. hromosomā.

Cilvēkiem, kuri no katra vecāka pārmanto divas C282Y mutācijas, ir ļoti liela hemohromatozes attīstības iespēja. Faktiski šādi cilvēki veido 95% no visiem pacientiem ar iedzimtu hemochromatosis. Pacienti, kuri mantoja vienu C282Y mutāciju no viena vecāka un vienu H63D mutāciju no otra vecāka, veido vēl 3% pacientu ar hemohromatozi.

Iedzimtas hemochromatosis simptomi

Sākotnējā slimības stadijā pacientiem nav simptomu, kas liecinātu par hemochromatosis un kuriem tiek veikta DNS pārbaude. Vēlāk citu iemeslu dēļ testu laikā var noteikt augstu dzelzs līmeni serumā, kas tiek atklāts nejauši.

Vīriešiem hemochromatosis simptomi var parādīties tikai 40-50 gadu vecumā. Sievietēm pirmie simptomi var parādīties 10 vai pat 15-20 gadus vēlāk nekā vīriešiem.

Dzelzs nogulsnes ādā izraisa ādas tumšumu, kas dažkārt tiek vienkārši ignorēts. Dzelzs nogulsnes hipofīzē un sēkliniekos izraisa sēklinieku izžūšanu un impotenci. Dzelzs aizkuņģa dziedzerī izraisa insulīna ražošanas samazināšanos un diabētu. Noguldījumi sirds muskuļos izraisa sirds mazspēju un aritmijas. Aknu bojājumi izraisa rētas (cirozi) un paaugstinātu aknu vēža risku. Dzelzs locītavās izraisa sāpes kustību laikā un kustību ierobežojumus.

Hemohromatozes diagnostika

Kā jau minēts, vairumam pacientu aizdomīgs dzelzs līmeņa paaugstināšanās asinīs tiek atklāts nejauši. Dažiem pacientiem sākumā tiek konstatēts paaugstināts aknu enzīmu līmenis, kas vēlāk noved pie hemohromatozes diagnozes. Tas ir daudz vieglāk, ja pacienti zina par hemochromatosis vecākiem, tāpēc viņi paši ierodas uz pārbaudi šajā jautājumā.

Asins analīzes.

Ir vairāki asins testi, kas mēra dzelzs līmeni organismā: feritīna līmenis, dzelzs līmenis serumā, maksimālā dzelzs saistīšanās spēja (TIBC) un transferīna piesātinājums.

Feritīns ir asins proteīns, kas korelē ar organismā uzkrāto dzelzs daudzumu. Feritīna līmenis parasti ir zems pacientiem ar dzelzs deficīta anēmiju (IDA), bet paaugstināts pacientiem ar hemohromatozi. Feritīna līmenis palielinās arī ar dažām infekcijām (vīrusu hepatītu) un citiem iekaisuma procesiem, tāpēc ar šo rādītāju vien nepietiek precīzai diagnozei.

Dzelzs un transferīna piesātinājuma testi tiek veikti vienlaicīgi. Dzelzs līmenis serumā atspoguļo dzelzs daudzumu asins šķidrā daļā (serumā). Saistīšanas spēja norāda kopējo dzelzs daudzumu, kas var saistīt seruma transferīnu - proteīnu, kas pārnes dzelzs molekulas uz dažādām ķermeņa daļām.

Transferrīna piesātinājums ir skaitlis, ko iegūst, dalot dzelzs saturu serumā ar maksimālo asiņu saistīšanās spēju. Šis indikators norāda, cik procentu transferīna ir iesaistīts dzelzs transportēšanā. Veselam cilvēkam transferīna piesātinājums ir robežās no 20-50%. Pacientiem ar IDA šis rādītājs ir neparasti zems, un iedzimtas hemochromatosis gadījumā tas ir ļoti augsts (tas ir, lielākā daļa transferīna ir "aizņemta" ar dzelzs krājumu transportēšanu).

Dzelzs līmenis serumā var paaugstināties dienas laikā, parasti pēc ēšanas. Tāpēc asins analīzes jāveic no rīta tukšā dūšā.

Aknu biopsija.

Visprecīzākais hemochromatosis tests ir dzelzs satura noteikšana aknu audos. Šim testam ir nepieciešams veikt biopsiju - paņemt nelielu pacienta aknu fragmentu. Parasti šo procedūru veic, izmantojot īpašu garu adatu. Pacients tiek anestēzēts, un tad adata caur ādu tiek ievietota aknās, un šo procedūru kontrolē, izmantojot ultraskaņas aparātu. No biopsijas iegūtos audus laboratorijā pārbauda, ​​vai nav aknu iekaisuma, cirozes (neatgriezenisku rētu) pazīmju, un pārbauda dzelzs saturu.

Aknu biopsijai ar hemohromatozi ir arī prognostiska vērtība, jo tā nosaka neatgriezenisku aknu rētu pakāpi. Pacientiem ar hemochromatosis ar salīdzinoši labiem biopsijas rezultātiem ir normāls dzīves ilgums (ar atbilstošu ārstēšanu). Pacienti, kuriem hemochromatosis jau ir izraisījis aknu cirozi, dzīvo daudz īsāku dzīvi.

Turklāt pacientiem ar cirozi dramatiski palielinās aknu vēža (hepatocelulārās karcinomas) risks, kas var nogalināt cilvēku daudz agrāk nekā ciroze. Ja aknas jau ir skartas, šis risks saglabājas augsts, pat ja hemochromatosis tiek aktīvi ārstēts.

Ģenētiskās analīzes.

Gēns, kas ir atbildīgs par iedzimtu hemochromatosis, tika atklāts 1996. gadā. Šis gēns saņēma saīsinājumu HFE. Iedzimta hemohromatoze vairumam pacientu ir saistīta ar C282Y un H63D mutācijām šajā gēnā.

Visbiežāk (95%) pacientiem ar hemochromatosis ir divas C282Y mutācijas, kas mantotas no abiem vecākiem. Tajā pašā laikā ne visi cilvēki ar šādu ģenētiku cieš no dzelzs uzkrāšanās organismā. Pētījumi liecina, ka tikai 50% cilvēku ar dubultu C282Y mutāciju ir hemohromatoze un tās komplikācijas. Tas ir, pozitīvs ģenētiskais tests vēl nav spriedums.

Kombinētā C282Y / H63D mutācija rodas bērniem, kuri mantojuši C282Y mutāciju no viena vecāka un H63D no otra vecāka. Lielākajai daļai šo cilvēku ir normāls dzelzs līmenis, bet dažiem ir viegla vai mērena dzelzs pārslodze.

Ja bērns no viena no vecākiem manto tikai vienu C282Y defektu un otrs HFE gēns ir normāls, tad viņam neradīsies dzelzs pārslodzes simptomi. Bet šāda persona kļūst par slimības nesēju. Ja abiem vecākiem ir šāds defekts, tad katram no viņu bērniem būs 25% iespēja saslimt ar hemochromatosis.

1. Pieaugušajiem ar aizdomām par iedzimtu hemohromatozi (piemēram, tuviem pacientu radiniekiem) jāveic asins analīzes dzelzs, feritīna, TIBC un transferīna piesātinājuma noteikšanai.
2. Pacientiem ar paaugstinātu dzelzs, feritīna un transferīna piesātinājumu serumā virs 45% jāveic ģenētiskā pārbaude.
3. Pacienti ar dubultu mutāciju C282Y un transferīna piesātinājumu virs 45% tiek uzskatīti par pacientiem ar hemohromatozi. Tie jāārstē (terapeitiskā flebotomija).

Indikācijas aknu biopsijai.

Ne visiem pacientiem ar hemochromatosis nepieciešama aknu biopsija. Aknu biopsijas mērķis ir identificēt pacientus ar cirozi un izslēgt citas aknu slimības (pacientiem ar cirozi bieži ir aknu vēzis).

Jauniešiem līdz 40 gadu vecumam, divu C282Y mutāciju nesējiem, kuru aknu enzīmu līmenis ir normāls un feritīna līmenis serumā ir mazāks par 1000 ng / ml, ir ļoti zems cirozes risks. Ņemot to vērā, amerikāņu eksperti iesaka tos ārstēt ar terapeitisku flebotomiju bez aknu biopsijas. Šiem pacientiem ir lieliska prognoze ar atbilstošu ārstēšanu.

Pacientiem vecumā virs 40 gadiem ar paaugstinātu aknu enzīmu līmeni un feritīna līmeni serumā vairāk nekā 1000 ng / ml ir nopietns aknu cirozes risks. Ārsts var ieteikt aknu biopsiju, ja procedūra pacientam ir droša. Prognoze ir atkarīga no biopsijas rezultātiem.

Iedzimtas hemochromatosis ārstēšana

Visefektīvākā hemohromatozes ārstēšana ir flebotomija (flebotomija) - regulāra dažu asiņu noņemšana no roku vēnām. Ārstēšanai parasti pietiek ar vienu asins vienību jeb 450-500 ml ik pēc 7-14 dienām (viena asins vienība satur aptuveni 250 mg dzelzs).

Feritīna līmeni serumā un transferīna piesātinājumu ieteicams pārbaudīt ik pēc 2-3 mēnešiem. Tiklīdz feritīna līmenis nokrītas zem 50 ng / ml un transferīna piesātinājums ir zem 50%, flebotomijas biežums tiek samazināts līdz 1 procedūrai ik pēc 2-3 mēnešiem.

Terapeitiskās flebotomijas priekšrocības hemochromatosis gadījumā:

1. Cirozes un aknu vēža profilakse, ja ārstēšana tiek uzsākta agri.
2. Aknu darbības uzlabošana, daļēji arī pacientiem ar cirozi.
3. Pārvarot tādus simptomus kā vājums, nogurums, locītavu sāpes.
4. Sirds funkcijas uzlabošana pacientiem ar nelieliem miokarda bojājumiem.

Ja hemochromatosis tiek diagnosticēts laikā un intensīvi ārstēts, tad var pilnībā izvairīties no aknu, sirds, aizkuņģa dziedzera, sēklinieku un locītavu bojājumiem, un pacienti paliek praktiski veseli cilvēki. Pacientiem ar jau esošu cirozi var uzlabot orgānu darbību, bet aknu rētas ir neatgriezeniskas un vēža risks joprojām ir augsts.

Ieteikumi par uzturu pacientiem ar iedzimtu hemochromatosis:

1. Normāls, sabalansēts uzturs ir atļauts visiem pacientiem, kuriem tiek veikta terapeitiskā flebotomija. Nav nepieciešams izvairīties no pārtikas produktiem, kas satur dzelzi.
2. Izvairieties no alkoholiskajiem dzērieniem, jo ​​regulāra alkohola lietošana negatīvi ietekmē aknas, palielina cirozes un hepatocelulārās karcinomas risku.
3. Lielu C vitamīna (askorbīnskābes) devu lietošana pacientiem ar dzelzs pārslodzi var izraisīt letālu aritmiju. Jāizvairās no C vitamīna piedevām, līdz slimība tiek kontrolēta.
4. Neēdiet neapstrādātas jūras veltes, jo jūs varat iegūt bīstamas infekcijas, kas plaukst dzelzs bagātā vidē.

Aknu vēža agrīna diagnostika pacientiem ar hemochromatosis.

Aknu vēzis (hepatoma vai hepatocelulāra karcinoma) galvenokārt rodas pacientiem ar aknu cirozi. Tādējādi pacientiem ar hemohromatozi un cirozi regulāri jāpārbauda ultraskaņa (ultraskaņa) un jāveic asins analīzes, lai noteiktu alfa-fetoproteīnu (proteīnu, ko ražo audzējs). Šie testi jāveic ik pēc sešiem mēnešiem.