Visizplatītākās ir trīs tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas: izmantojot slapjo vai sauso granulēšanu un tiešo presēšanu.
Galvenie planšetdatoru ražošanas procesa posmi ir šādi:
- - svēršana, pēc kuras izejvielas tiek nosūtītas sijāšanai, izmantojot vibrācijas darbības principa sijātājus;
- - granulēšana;
- - kalibrēšana;
- - presēšana, lai ražotu tabletes;
- - iepakojums blisteros.
- - iepakojums.
Izejmateriālu sagatavošana tabletēšanai tiek samazināta līdz to izšķīdināšanai un izkāršanai.
Izejvielu svēršana tiek veikta velkmes nosūcējos ar aspirāciju. Pēc svēršanas izejvielas tiek nosūtītas sijāšanai, izmantojot vibrācijas sietus.
Sajaukšana. Zāles un palīgvielas, kas veido tablešu maisījumu, rūpīgi jāsamaisa, lai tās vienmērīgi sadalītos kopējā masā. Sastāvā viendabīga tablešu maisījuma iegūšana ir ļoti svarīga un diezgan sarežģīta tehnoloģiska darbība. Sakarā ar to, ka pulveriem ir dažādas fizikāli ķīmiskās īpašības: dispersija, tilpuma blīvums, mitrums, plūstamība utt. Šajā posmā tiek izmantoti lāpstiņu tipa maisītāji, lāpstiņu forma var būt dažāda, bet visbiežāk tārpveida. vai z-veida. Sajaukšanu bieži veic arī granulatorā.
Granulēšana. Tas ir pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra graudos, kas nepieciešams, lai uzlabotu tablešu maisījuma plūstamību un novērstu tā atslāņošanos. Granulēšana var būt “slapja” vai “sausa”. Pirmais granulēšanas veids ir saistīts ar šķidrumu - šķīdumu izmantošanu palīgvielas; sausā granulēšanā mitrināšanas šķidrumus vai nu neizmanto, vai arī izmanto tikai vienā noteiktā materiāla sagatavošanas posmā tabletēšanai.
Mitrā granulēšana sastāv no šādām darbībām:
- - vielu sasmalcināšana smalkā pulverī;
- - pulvera samitrināšana ar saistvielu šķīdumu;
- - iegūto masu izberzt caur sietu;
- - granulu žāvēšana un apstrāde.
Slīpēšana. Parasti pulvera maisījuma sajaukšanas un vienmērīgas mitrināšanas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem darbības tiek apvienotas un veiktas vienā maisītājā. Dažreiz maisīšanas un granulēšanas darbības tiek apvienotas vienā aparātā (ātrgaitas maisītāji - granulatori). Sajaukšana tiek panākta, enerģiski, piespiedu kārtā sajaucot daļiņas un spiežot tās viena pret otru. Sajaukšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3 - 5 minūtes. Pēc tam iepriekš sajauktajam pulverim maisītājā pievieno granulēšanas šķidrumu un maisa vēl 3 - 10 minūtes. Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts izkraušanas vārsts, un, skrāpim lēnām griežoties, gatavo produktu izlej. Sajaukšanas un granulēšanas darbību apvienošanai tiek izmantots cits aparāta dizains - centrbēdzes egļu maisītājs - granulators.
Hidratācija. Kā saistvielas ieteicams izmantot ūdeni, spirtu, cukura sīrupu, želatīna šķīdumu un 5% cietes pastu. Katrai tablešu masai nepieciešamo saistvielu daudzumu nosaka eksperimentāli. Lai pulveris vispār būtu granulēts, tas ir zināmā mērā jāsamitrina. Mitruma pietiekamību vērtē šādi: neliels masas daudzums (0,5 - 1 g) tiek saspiests starp lielu un rādītājpirksts: iegūtajai “kūkai” nevajadzētu pielipt pie pirkstiem (pārmērīgs mitrums) un drupināt, nokrītot no 15 - 20 cm augstuma (nepietiekams mitrums). Mitrināšana tiek veikta mikserī ar S (sigma) formas asmeņiem, kuri griežas dažādos ātrumos: priekšējie - ar ātrumu 17 - 24 apgr./min, bet aizmugurējie - 8 - 11 apgr./min, asmeņi var griezties pretējā virzienā. virziens. Lai iztukšotu maisītāju, korpuss tiek noliekts un masa tiek izstumta, izmantojot asmeņus.
Berzēšana (faktiski granulēšana). Granulēšanu veic, iegūto masu izberžot caur 3-5mm sietu (Nr. 20, 40 un 50) Tiek izmantoti štancēšanas sieti no nerūsējošā tērauda, misiņa vai bronzas. Lai izvairītos no stiepļu lūžņu iekļūšanas tablešu masā, nav atļauts izmantot austos stiepļu sietus. Tīrīšana tiek veikta, izmantojot īpašas berzes mašīnas - granulatorus. Granulēto masu ielej vertikālā perforētā cilindrā un ar atsperu lāpstiņām izberž cauri caurumiem.
Granulu žāvēšana un apstrāde. Iegūtās ranulas plānā kārtā izkaisa uz paletēm un dažreiz žāvē gaisā plkst. telpas temperatūra, bet biežāk 30 - 40 temperatūrā? C žāvēšanas skapjos vai žāvēšanas telpās. Atlikušais mitrums granulās nedrīkst pārsniegt 2%.
Salīdzinājumā ar žāvēšanu žāvēšanas krāsnīs, kas ir zemas produktivitātes un kurās žāvēšanas ilgums sasniedz 20 - 24 stundas, granulu žāvēšana verdošā (fluidizētā) gultā tiek uzskatīta par perspektīvāku. Tās galvenās priekšrocības ir: augsta procesa intensitāte; specifisko enerģijas izmaksu samazināšana; iespēja pilnībā automatizēt procesu.
Bet tehniskās pilnības virsotne un perspektīvākā ir aparāts, kurā apvienotas sajaukšanas, granulēšanas, žāvēšanas un putekļu darbības. Šīs ir labi zināmās SG-30 un SG-60 ierīces, kuras izstrādājusi Ļeņingradas NPO Progress.
Ja slapjās granulēšanas darbības veic atsevišķos aparātos, tad pēc sausās granulēšanas seko sausā granulēšana. Pēc žāvēšanas granulas nav viendabīgas masas un bieži satur lipīgu granulu gabaliņus. Tāpēc granulāts tiek atkārtoti ievadīts tīrīšanas mašīnā. Pēc tam iegūtie putekļi tiek izsijāti no granulāta.
Tā kā granulām, kas iegūtas pēc sausās granulēšanas, ir raupja virsma, kas apgrūtina to izkrišanu no iepildīšanas piltuves tabletēšanas procesā, turklāt granulas var pielipt pie tablešu preses matricas un perforatoriem, kas izraisa , papildus svara zudumam, tablešu defektiem viņi izmanto granulāta “putekļošanas” darbību. Šo darbību veic, brīvi uzklājot smalki samaltas vielas uz granulu virsmas. Putekļu veidā tablešu masā tiek ievadītas slīdošās un irdināmās vielas
Sausā granulēšana. Dažos gadījumos, ja zāļu viela sadalās ūdens klātbūtnē, tiek izmantota sausā granulēšana. Lai to izdarītu, no pulvera tiek izspiestas briketes, kuras pēc tam samaļ, lai iegūtu putraimus. Pēc putekļu izsijāšanas graudi tiek tabletēti. Pašlaik sausā granulēšana attiecas uz metodi, kurā pulverveida materiāls tiek pakļauts sākotnējai sablīvēšanai (presēšanai), lai iegūtu granulātu, kas pēc tam tiek tabletēts - sekundārais blīvējums. Sākotnējās sablīvēšanas laikā masā tiek ievadītas sausās līmvielas (MC, CMC, PEO), kas nodrošina gan hidrofilo, gan hidrofobo vielu daļiņu saķeri zem spiediena. Ir pierādīts, ka PEO kombinācijā ar cieti un talku ir piemērots sausai granulēšanai. Lietojot PEO vienu pašu, masa pielīp pie punčiem.
Presēšana (faktiski tabletēšana). Tas ir tablešu veidošanas process no granulēta vai pulverveida materiāla zem spiediena. Mūsdienu farmaceitiskajā ražošanā tabletēšana tiek veikta uz īpašām presēm - rotējošām tabletēšanas iekārtām (RTM). Saspiešana planšetdatoros tiek veikta, izmantojot presēšanas instrumentu, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem.
Tabletēšanas tehnoloģiskais cikls RTM sastāv no vairākām secīgām operācijām: materiāla dozēšana, presēšana (tabletes veidošana), izstumšana un nomešana. Visas iepriekš minētās darbības tiek veiktas automātiski viena pēc otras, izmantojot atbilstošus izpildmehānismus.
Tieša presēšana. Šis ir negranulētu pulveru presēšanas process. Tiešā presēšana novērš 3-4 tehnoloģiskās darbības un tādējādi tai ir priekšrocības salīdzinājumā ar tabletēšanu ar pulveru iepriekšēju granulēšanu. Tomēr, neskatoties uz acīmredzamajām priekšrocībām, tiešā presēšana pamazām tiek ieviesta ražošanā.
Tas izskaidrojams ar to, ka tablešu iekārtu produktīvai darbībai presētajam materiālam ir jābūt ar optimāliem tehnoloģiskajiem raksturlielumiem (plūstamība, saspiežamība, mitrums u.c.) Šādas īpašības piemīt tikai nelielam skaitam negranulētu pulveru - nātrija hlorīds, kālijs. jodīds, nātrija un amonija bromīds, heksometilēntetramīns, bromokampors un citas vielas, kurām ir izometriskas daļiņu formas ar aptuveni vienādu granulometrisko sastāvu un kuras nesatur lielu skaitu mazu frakciju. Viņi labi nospiež.
Viena no sagatavošanas metodēm ārstnieciskas vielas tiešai presēšanai ir virzīta kristalizācija - tie panāk tabletes vielas veidošanos kristālos ar noteiktu plūstamību, saspiežamību un mitrumu. īpaši nosacījumi kristalizācija. Ar šo metodi iegūst acetilsalicilskābi un askorbīnskābi.
Tiešās presēšanas plašu izmantošanu var nodrošināt, palielinot negranulēto pulveru plūstamību, kvalitatīvi sajaucot sausās ārstniecības un palīgvielas, samazinot vielu atdalīšanās tendenci.
Putekļu noņemšana. Putekļu noņemšanas līdzekļus izmanto, lai noņemtu putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas nāk no preses. Tabletes iziet cauri rotējošai perforētai cilindram un tiek attīrītas no putekļiem, kas tiek izsūkti ar putekļu sūcēju.
Pēc tablešu izgatavošanas seko to iepakošanas stadija blisteros uz blistera iekārtām un iepakojuma. Ieslēgts lielajām nozarēm blisteru un kartona iepakošanas iekārtas (pēdējās ietver arī štancēšanas iekārtu un marķēšanas iekārtu) tiek apvienotas vienā tehnoloģiskā ciklā. Blistera iekārtu ražotāji aprīko savas mašīnas ar papildu aprīkojumu un piegādā klientam gatavo līniju. Zemas produktivitātes un izmēģinājuma ražošanā ir iespējams veikt vairākas darbības manuāli, šajā sakarā šajā darbā ir sniegti piemēri atsevišķu aprīkojuma elementu iegādes iespējai.
Materiālam tablešu ražošanai ar tiešo presēšanu jābūt ar labu saspiežamību, plūstamību, optimālu mitrumu, aptuveni vienādu granulometrisko sastāvu un izometrisko daļiņu formu.
Tehnoloģiju sistēma:
1) Svēršana – izejmateriāla mērīšana.
2) Slīpēšana.
Būtiska prasība tiešās saspiešanas metodei ir nepieciešamība nodrošināt aktīvās sastāvdaļas satura viendabīgumu. Lai panāktu augstu maisījuma viendabīgumu, viņi cenšas panākt vislabāko zāļu malšanu. Šim nolūkam tiek izmantotas dzirnavas ultrasmalkai malšanai, piemēram, reaktīvo dzirnavas - materiāls tiek sasmalcināts enerģijas nesēja (gaisa, inertās gāzes) plūsmā, kas tiek piegādāta dzirnavām ar ātrumu, kas sasniedz vairākus simtus m/s.
3) Sajaukšana. Tieša nospiešana mūsdienu apstākļos– tā ir presēšana maisījumam, kas sastāv no zālēm, pildvielām un palīgvielām => jāsajauc, lai panāktu viendabīgumu. Augsta maisījuma viendabīgums tiek panākts centrbēdzes maisītājos.
4) Nospiežot.
Uz rotācijas planšetdatora (RTM). Lai izvairītos no tablešu atslāņošanās un plaisām, ir jāizvēlas optimālais presēšanas spiediens. Konstatēts, ka perforatoru forma ietekmē presēšanas spēku sadalījuma vienmērīgumu pa planšetdatora diametru: plakanie perforatori bez nošķautnēm palīdz iegūt spēcīgākās tabletes.
Tiešai presēšanai ieteicama RTM-3028, kurai ir ierīce pulveru vakuuma padevei matricā. Materiāla iekraušanas brīdī caur caurumu, kas savienots ar vakuuma līniju, gaiss tiek izsūkts no matricas dobuma. Šajā gadījumā pulveris iekļūst matricā vakuumā, kas nodrošina lielu ātrumu un palielina dozēšanas precizitāti. Tomēr ir trūkumi - vakuuma dizains ātri kļūst aizsērējis ar pulveri.
Aparatūras diagramma planšetdatoru ražošanai
TS-1 sagatavošanas
Sietiņi ar caurumu izmēriem 0,2-0,5 mm
TS-2 Sajaukšana
Tārpu lāpstiņas tipa maisītājs
TS-3 tabletēšana
TS-4 planšetdatora kvalitātes kontrole
Mikrometrs
Analītiskie svari
Ierīce "Erveka", def. spiedes stiprība
Drupinātājs noteiktai nodilumizturībai
Ierīce "Šūpojošs grozs".
Rotējoša groza ierīce
Spektrofotometrs
TS-5 Iepakojums un marķēšana
Automātiska mašīna tablešu iepakošanai bezšūnu iepakojumā
A) Ciete– pildviela (nepieciešams, jo zāļu maz – mazāk par 0,05 g); dezintegrants, kas uzlabo tabletes mitrināmību un veicina hidrofilu poru veidošanos tajā, t.i. samazina sadalīšanās laiku; cietes pasta ir saistviela.
mitrināšana: ja nepieciešams pievienot nelielu daudzumu mitrinātāja, tad saistvielu maisījumā ievada sausā veidā, ja mitrinātāja daudzums ir liels, tad saistvielu ievada šķīduma veidā.
Želatīns– saistviela granulu un tablešu stiprumam
Stearīnskābe– slīdoša viela (eļļojoša un nepielipšanas) – atvieglo tablešu vieglāku izgrūšanu no matricas, novēršot skrāpējumu veidošanos uz to malām; pretpielipšanas līdzekļi neļauj masai pielipt pie perforatoru un matricu sieniņām, kā arī daļiņām salipt kopā.
Talks- slīdoša viela (tāpat kā stearīnskābe + nodrošina slīdēšanu - tas ir tās galvenais efekts) - vienmērīga tablešu masu plūsma no piltuves matricā, kas garantē zāļu dozēšanas precizitāti un konsekvenci. Rezultāts ir nepārtraukta planšetdatora mašīnas darbība un augstas kvalitātes planšetdatori.
Aerosils, talks un stearīnskābe– tie noņem elektrostatisko lādiņu no granulu daļiņām, kas uzlabo to plūstamību.
Lai palielinātu ārstniecisko vielu saspiežamību tiešās saspiešanas laikā, pievienojiet sausās līmvielas - visbiežāk mikrokristāliskā celuloze (MCC) vai polietilēna oksīds (PEO). Pateicoties spējai absorbēt ūdeni un hidratēt atsevišķus tablešu slāņus, MCC labvēlīgi ietekmē zāļu izdalīšanos. Ar MCC ir iespējams ražot izturīgas, bet ne vienmēr viegli sadalāmas tabletes. Lai uzlabotu tablešu sadalīšanos ar MCC, ieteicams pievienot ultraamilopektīnu.
Tiešā nospiešana parāda izmantošanu modificētās cietes. Pēdējie nonāk ķīmiskā mijiedarbībā ar zālēm, būtiski ietekmējot to izdalīšanos un bioloģisko aktivitāti.
Bieži lietots piena cukurs kā pulveru plūstamības uzlabošanas līdzeklis, kā arī granulēts kalcija sulfāts, kam ir laba plūstamība un kas nodrošina tablešu ražošanu ar pietiekamu mehānisko izturību. Tiek izmantots arī ciklodekstrīns, kas palielina tablešu mehānisko izturību un to sadalīšanos.
Tieša presēšana mūsdienu apstākļos tā ir maisījuma presēšana, kas sastāv no ārstnieciskām vielām, pildvielām un palīgvielām. Būtiska prasība tiešās saspiešanas metodei ir nepieciešamība nodrošināt aktīvās sastāvdaļas satura viendabīgumu. Lai sasniegtu maisījuma augsto viendabīgumu, kas nepieciešams katras tabletes terapeitiskā efekta nodrošināšanai, viņi tiecas pēc vissmalkākās ārstnieciskās vielas malšanas.
Grūtības tiešā saspiešanā ir saistītas arī ar tablešu defektiem, piemēram, atslāņošanos un plaisām. Ar tiešu presēšanu tabletes augšdaļa un apakšdaļa visbiežāk tiek atdalītas konusu veidā. Viens no galvenajiem plaisu un atslāņošanās iemesliem tabletēs ir to fizikālo, mehānisko un reoloģisko īpašību neviendabīgums ārējās un iekšējās berzes un matricas sieniņu elastīgās deformācijas ietekmē. Ārējā berze ir atbildīga par pulvera masas pārnesi radiālā virzienā, kas noved pie nevienmērīga tabletes blīvuma. Kad presēšanas spiediens tiek noņemts matricas sieniņu elastīgās deformācijas dēļ, tablete piedzīvo ievērojamu spiedes spriegumu, kas izraisa plaisas tās novājinātajās daļās tabletes nevienmērīgā blīvuma dēļ ārējās berzes dēļ, kas ir atbildīga par pulvera masas pārnesi. radiālais virziens.
Berze uz matricas sānu virsmas ietekmē arī tabletes izgrūšanas laikā. Turklāt visbiežāk atslāņošanās notiek brīdī, kad daļa tabletes iziet no matricas, jo šajā laikā, izspiežot no matricas, daļai tabletes parādās elastīgā pēcefekta, savukārt matricā esošā daļa netiek. tomēr ir iespēja brīvi deformēties. Konstatēts, ka nevienmērīgo presēšanas spēku sadalījumu pa tabletes diametru ietekmē perforatoru forma. Plakanie, bez noapaļotie perforatori rada visspēcīgākās tabletes. Vismazizturīgākās tabletes ar šķembām un atslāņošanos tika novērotas, presējot ar dziļi sfērisku perforatoru. Plakanie perforatori ar slīpumu un sfēriski perforatori ar parasto sfēru ieņem starpstāvokli. Tika arī atzīmēts, ka, jo lielāks ir presēšanas spiediens, vairāk priekšnoteikumu plaisu un atslāņošanās veidošanai.
PRAKTISKAJIEM (SEMINĀRIEM)
KLASES
4. kurss
Disciplīna: ĶĪMISKĀS-FARMACEITISKĀS RAŽOŠANAS KONSTRUKCIJA
Sastādīja:
Murzagalieva E.T.
Almati, 2017
Praktiskā nodarbība № 10
Nodarbības plāns.
Farmaceitisko produktu ražošanas tehnoloģiskās līnijas izstrāde.
Cieto un šķidro zāļu formu ražošanas pamattehnoloģiskās shēmas.
Sastādot projektu rūpniecības uzņēmumam, ir jānosaka ēku tipi un izmēri, to nepieciešamās platības, darbinieku skaits, iekārtu skaits un veidi, nepieciešamo izejvielu, krājumu, enerģijas un degvielas daudzums. uzņēmumam. Nepieciešams arī izstrādāt uzņēmuma plānu un darbnīcu iekšējo izkārtojumu. Visi šie uzdevumi tiek risināti, pamatojoties uz pieņemtā tehnoloģiskā ražošanas procesa datiem.
Tāpēc, sākot projektēt industriālo ēku, vispirms ir nepieciešams izpētīt tehnoloģiskais process no šīs produkcijas. Projekta arhitektūras un būvniecības izstrādes pamats ir ražošanas tehnoloģiskā shēma, kas pārstāv grafiskais attēls funkcionālā atkarība starp indivīdiem ražošanas procesiem veikta šajā darbnīcā.
Rūpīga telpu funkcionālā savienojuma tehnoloģiskās shēmas izpēte ļauj izveidot racionālu nodaļu un darbnīcu telpu izvietojuma secību, un šī diagramma ir sākotnējais pamats ēkas plāna izstrādei.
Ražošanas shematiska plūsmas diagramma ar procesa aprakstu pa posmiem. Tehnoloģiskajā shēmā jāiekļauj visi galvenie un palīgprocesi, vienības katalizatoru sagatavošanai un reģenerācijai, palīgmateriāliem, piesārņotā ūdens attīrīšanai, gāzu emisiju neitralizēšanai un atkritumu apstrādei. Pamata tehnoloģiskajā shēmā jāiekļauj mehanizācijas vienības iekraušanas un izkraušanas operācijām un dozēšanas vienības.
Cietās zāļu formas - zāļu formu veids, ko raksturo tilpuma un ģeometriskās formas noturība cietības un elastības īpašību dēļ. Pie cietajām zāļu formām pieder: briketes, granulas, ārstnieciskie sūkļi, dražejas, karameles, kapsulas, zīmuļi, mikrokapsulas, mikrosfēras, liposomas, granulas, zāļu plēves, pulveri, košļājamā gumija, preparāti, tabletes.
Dražeja– cieta zāļu forma, ko iegūst, ārstnieciskās vielas slāni pa slāņiem uzklājot uz palīgvielu mikrodaļiņām, izmantojot cukura sīrupus
Briketes– cieta dozētā zāļu forma, ko iegūst, presējot ārstnieciskās vielas vai sasmalcinātus ārstniecības augu materiālus (vai maisījumu dažādi veidi augu izejvielas) bez palīgvielu pievienošanas un paredzētas šķīdumu, uzlējumu (brikete infūzijai) un novārījumu (brikete novārījumam) pagatavošanai.
Karamele– cieta zāļu forma ar augstu invertcukura saturu, paredzēta lietošanai mutes dobumā. Homeopātiskā karamele satur homeopātiskās zāles.
Implants– sterila cieta depo zāļu forma ievadīšanai ķermeņa audos. Implanti ietver: implantējamas tabletes, depo tabletes, subkutānās kapsulas, implantējamus stieņus.
Mikrokapsulas– kapsulas, kas sastāv no plāna polimēra vai cita materiāla apvalka, sfēriskas vai neregulāras formas, kuru izmērs ir no 1 līdz 2000 mikroniem un satur cietas vai šķidras ārstnieciskas vielas ar vai bez palīgvielu pievienošanas. Mikrokapsulas ir iekļautas citās gala zāļu formās - kapsulās, pulveris, ziede, suspensija, tabletes, emulsija.
Terapeitiskā sistēma– zāļu forma (ievadīšanas sistēma) ar kontrolētu (ilgstošu) ārstnieciskas vielas izdalīšanos ar iepriekš noteiktu ātrumu, pēc noteikta laika, noteiktā vietā, atbilstoši organisma reālajai nepieciešamībai. Pamatojoties uz atbrīvošanas principu, izšķir terapeitiskās sistēmas: fizikālās (difūzijas, osmotiskās, hidrostatiskās) un ķīmiski imobilizētās, ķīmiski modificētās; pēc darbības vietas: kuņģa-zarnu trakta (orāli), oftalmoloģiski, intrauterīnā, ādas (transdermālā), zobārstniecības.
Tabletes– cieta zāļu forma, ko iegūst, presējot pulverus un granulas, kas satur vienu vai vairākas ārstnieciskas vielas ar vai bez palīgvielu pievienošanas.
Starp tabletēm ir:
· pašas tabletes (saspiestas)
triturācijas tabletes (formētas; mikrotabletes)
nepārklāts, pārklāts
· putojošs
· kuņģī izturīgs (zarnās šķīstošs)
ar modificētu izlaidumu
· lietošanai mutes dobumā
Šķīduma vai suspensijas pagatavošanai utt.
Tablešu pagatavošanas tehnoloģija sastāv no zāļu sajaukšanas ar nepieciešamo palīgvielu daudzumu un presēšanas uz tablešu presēm..
Lielākajai daļai zāļu nav īpašību, kas nodrošina to tiešu presēšanu: izodiametriska kristāla forma, laba plūstamība un saspiežamība, zema saķere ar tablešu preses presēšanas instrumentu. Tiešo presēšanu veic: pievienojot palīgvielas, kas uzlabo aktīvo vielu tehnoloģiskās īpašības; iespiežot tabletes materiālu no planšetdatora iekraušanas piltuves matricā; ar iepriekšēju virzītu presētās vielas kristalizāciju.
Slīpēšana
Sijāšana Dažus mīkstus pulveru konglomerātus izvada vai izberzē cauri perforētām plāksnēm vai sietiem ar noteikta izmēra caurumiem. Citos gadījumos sijāšana ir neatņemama slīpēšanas sastāvdaļa, lai iegūtu maisījumu ar noteiktu daļiņu izmēra sadalījumu.
Slīpēšana izmanto, lai panāktu viendabīgu sajaukšanos, likvidētu lielus agregātus salipšanas un līmēšanas materiālos un palielinātu tehnoloģisko un bioloģisko ietekmi. Pulveru slīpēšana palielina daļiņu stiprību un kontaktu skaitu, kā rezultātā veidojas spēcīgi konglomerāti.
Granulēšana– paredzēts daļiņu palielināšanai – pulverveida vielu pārvēršanas process noteikta izmēra graudos
Pašlaik ir trīs galvenās granulēšanas metodes:
- sausā granulēšana, vai granulēšana slīpējot - sausa produkta saspiešana, veidojot plāksni vai briketi, ko sasmalcina vēlamā izmēra granulās. Izmanto zālēm, kas sadalās ūdens klātbūtnē un nonāk ķīmiskās reakcijās;
- mitrā granulēšana– pulveru, kuriem ir slikta plūstamība un nepietiekama saķere starp daļiņām, mitrināšana, saistvielu šķīdums un slapjās masas granulēšana. Visefektīvākās un noturīgākās saistvielas ir celulozes atvasinājumi, polivinilspirts, polivinilpirolidons; Želatīns un ciete tiek uzskatīti par mazāk efektīviem.
Tabletēšana (presēšana) sastāv no materiāla, kas atrodas matricā, divpusējas saspiešanas, izmantojot augšējo un apakšējo perforatoru. Presēšana planšetdatoros tiek veikta, izmantojot presēšanas instrumentu, kas sastāv no matricas un diviem perforatoriem. Pašlaik tiek izmantotas rotācijas tablešu mašīnas (RTM). RTM matricas galdā ir iebūvēts liels skaits presformu un perforatori, kas nodrošina augstu tablešu presēšanas produktivitāti. Spiediens RTM palielinās pakāpeniski, kas nodrošina mīkstu un vienmērīgu tablešu presēšanu.
Šķidrās zāļu formas(WLP) - preparāti, ko iegūst, sajaucot vai izšķīdinot aktīvās vielas šķīdinātājā, kā arī ekstrahējot aktīvās vielas no augu materiāla.
Šķīdība- vielu īpašība šķīst dažādos šķīdinātājos (šķīdinātāja daudzums uz 1,0 vielu)
Koncentrēti šķīdumi– tas ir nedozēts farmaceitiskais preparāts, ko izmanto zāļu formu pagatavošanai ar šķidru dispersijas vidi, atšķaidot vai maisījumā ar citām ārstnieciskām vielām.
ŠĶIDRĀS MEDICĪNAS TEHNOLOĢIJĀ IZMANTOTIE ŠĪDINĀTĀJI
Nosacījumi attīrīta ūdens iegūšanai
(Ukrainas Veselības ministrijas prospekts Nr. 139, datēts ar 1993. gada 14. jūniju)
atsevišķa telpa, kuras sienas un grīda ir izklāta ar apdares flīzēm;
Aizliegts veikt darbus, kas nav saistīti ar attīrīta ūdens ražošanu;
Ūdens tvertnes no nerūsējošā tērauda vai stikla (izņēmuma kārtā);
Ūdens balonus ievieto stikla kastēs, kas krāsotas ar baltu eļļas krāsu.
ŠĶIDRĀM ZĀĻU FORMU TEHNOLOĢIJAS UN KVALITĀTES KONTROLES SHĒMA
MIRSTU SAGATAVOŠANA
Potions– šķidrās zāļu formas iekšējai lietošanai, kuras dozē ar karotēm (galda karotes, deserta karotes, tējas karotes).
Pilieni– tās ir šķidrās zāļu formas iekšējai un ārējai lietošanai, dozētas pa pilieniem.
Šķidru zāļu formu ražošanas shēma
Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu
Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.
Publicēts http://www.allbest.ru/
Tplanšetdatoru ražošanas tehnoloģija
Visizplatītākās trīs tehnoloģiskās shēmas tablešu ražošanai (1. shēma):
izmantojot mitro granulēšanu
izmantojot sauso granulāciju
tiešā presēšana
tablešu ražošanas granulēšana
Zāļu un palīgvielu sagatavošana
Farmācijas rūpniecība saņem zāles un palīgvielas, kas parasti atbilst Valsts fonda XI un GOST prasībām, sasmalcinātā un izsijātā veidā, tāpēc materiālu sagatavošana ir saistīta ar pulveru izsaiņošanu un svēršanu. Ja izejmateriāli neatbilst noteikumos noteiktajam nepieciešamajam frakciju sastāvam, tie tiek sasmalcināti. Iekārtas izvēli šai darbībai nosaka apstrādājamo materiālu īpašības un slīpēšanas pakāpe.
Rupji kristālisku materiālu (nātrija hlorīds, cukurs uc) iepriekšējai malšanai līdz vidējiem izmēriem tiek izmantotas āmuru dzirnavas, smalkiem un smalkiem izmēriem tiek izmantotas izkliedētājas un lodīšu dzirnavas. Izejmateriālu ultrasmalku malšanu, piemēram, lai palielinātu glidantu efektivitāti vai panāktu viendabīgu mazo devu ārstniecisko vielu sajaukšanos, panāk, izmantojot gāzes strūklas dzirnavas.
Cietos materiālus slīpējot uz šīm mašīnām, praktiski netiek iegūts viendabīgs produkts, tāpēc nepieciešams sijāt, lai atdalītu vairāk lielas daļiņas. Rūpīga frakcijas atlase ļauj iegūt noteikta granulometriskā sastāva produktu. Tablešu zāļu formu ražošanā izejvielas parasti tiek sijātas uz mašīnām ar vibrācijas darbības principu.
Tabletēs iekļauto komponentu sajaukšana
Zāles un palīgvielas, kas veido tablešu maisījumu, rūpīgi jāsamaisa, lai nodrošinātu to vienmērīgu sadalījumu kopējā masā. Sastāvā viendabīga tablešu maisījuma iegūšana ir ļoti svarīga un tajā pašā laikā diezgan sarežģīta tehnoloģiska darbība, jo pulveriem ir dažādas fizikālās un ķīmiskās īpašības: disperģējamība, tilpuma blīvums, mitrums, plūstamība utt.
Sausā un mitrā granulēšana. Lietots aprīkojums. Granulēšanas definīcija un mērķi
Granulēšanas process (granulēšana) ir svarīgs, dažkārt neatņemams process cieto zāļu formu ražošanā. Uz mūsdienu farmācijas tirgusŠobrīd Krievijā un ārzemēs ir pieejams liels daudzums šim procesam izmantoto iekārtu, kas nepārtraukti tiek pilnveidota un modernizēta, lai atbilstu jaunākajām farmācijas nozares prasībām.
Granulēšana (granulēšana) ir virzīta daļiņu palielināšana, t.i., pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra daļiņās (granulās).
Granulēšanas mērķi ir šādi:
· daudzkomponentu tablešu masu atdalīšanās novēršana;
· pulveru un to maisījumu plūstamības uzlabošana;
· nodrošināt vienmērīgu pulvera iekļūšanas ātrumu tablešu mašīnas matricā;
· lielākas dozēšanas precizitātes nodrošināšana;
· nodrošināt vienmērīgu aktīvās sastāvdaļas sadalījumu un līdz ar to lielāku garantiju katras tabletes ārstnieciskajām īpašībām.
Tabletes masas atdalīšanās parasti notiek daļiņu izmēru atšķirības un tā sastāvā iekļauto zāļu un palīgkomponentu īpatnējā blīvuma atšķirības dēļ. Šāda atslāņošanās iespējama dažādu veidu planšetdatoru un to piltuvju vibrāciju dēļ. Tabletes masas atslāņošanās ir bīstams un nepieņemams process, kas izraisa gandrīz pilnīgu komponenta ar lielāko īpatnējo virsmu atdalīšanu no maisījuma un tā dozēšanas pārkāpumu. Granulēšana novērš šīs briesmas, jo granulēšanas procesā daļiņas salīp kopā. dažādi izmēri un īpatnējais blīvums. Iegūtais granulāts, ja iegūto granulu izmēri ir vienādi, iegūst diezgan nemainīgu tilpuma blīvumu. Liela nozīme ir arī granulu stiprumam: stipras granulas ir mazāk uzņēmīgas pret nodilumu, un tām ir labāka plūstamība.
Granulēšana ir nepieciešama, lai uzlabotu tablešu masas plūstamību, jo būtiski samazinās daļiņu kopējā virsma, kad tās salīp kopā granulās, un līdz ar to samazinās berze starp daļiņām kustības laikā.
Granulēšanas veidi
Pašlaik ir divas granulēšanas metodes:
Sausā granulēšana vai slīpēšana;
· mitrā granulēšana.
Sausā granulēšana
Sausā granulēšana ir metode, kurā pulverveida materiāls (zāļu un palīgvielu maisījums) tiek saspiests, veidojot granulu. Sauso granulēšanu izmanto gadījumos, kad slapjā granulēšana ietekmē ārstnieciskās vielas stabilitāti un/vai fizikāli ķīmiskās īpašības, kā arī gadījumos, kad zāles un palīgvielas pēc mitrās granulēšanas procesa labi nesaspiežas.
Ja ārstnieciskās vielas žūšanas laikā piedzīvo fizikālas izmaiņas (kušanas, mīkstināšanas, krāsas maiņa) vai nonāk ķīmiskās reakcijās, tās tiek briketētas, tas ir, briketes tiek presētas no pulvera uz speciālām briketēšanas presēm ar liela izmēra matricām (25 x 25 mm) zem. augstspiediena. Iegūtās briketes tiek sasmalcinātas ar dzirnavām, frakcionētas, izmantojot sietus, un noteikta svara un diametra tabletes tiek presētas tablešu mašīnās.
Jāņem vērā, ka tablešu ražošanā sauso granulēšanu izmanto retāk nekā slapjo granulēšanu vai tiešo presēšanu.
Galvenie sausās granulēšanas procesa posmi ir:
1. pulveru sajaukšana;
2. blīvēšana;
3. slīpēšana;
4. sijāšana;
5. putekļu tīrīšana;
6. sajaukšana.
Dažu posmu var nebūt.
Granulēšanu ar briketēšanu var izmantot arī tad, ja zālēm ir laba saspiežamība un tai nav nepieciešama papildu daļiņu saistīšana ar saistvielām.
Vispazīstamākā sausās granulēšanas metode ir blīvēšanas metode, kurā sausais pulveris tiek sablīvēts, pie zināma spiediena piešķirot tam granulu formu (4. att.).
Šobrīd, izmantojot sausās granulēšanas metodi, tablešu masā tiek ievadītas sausās saistvielas (piemēram, mikrokristāliskā celuloze, polietilēna oksīds), nodrošinot gan hidrofilo, gan hidrofobo daļiņu saķeri zem spiediena. Daļiņu saķere viena ar otru notiek dažāda rakstura spēku ietekmē. Pirmajā posmā darbojas molekulārie, elektrostatiskie un magnētiskie spēki. Tad starp daļiņām veidojas saites, pēc kurām sāk darboties kapilārie spēki. Otrajā posmā aglomerācijas process notiek cietu tiltu veidošanās dēļ daļiņu saķepināšanas, daļējas kušanas vai šķīstošo vielu kristalizācijas rezultātā. Tālāk starp daļiņām veidojas cieti tilti ķīmiskās reakcijas, saistvielu sacietēšanas vai nešķīstošu vielu kristalizācijas procesa dēļ.
Sausās granulēšanas iekārtas
Sausās granulēšanas process tiek veikts ar speciālu aprīkojumu.
Kombinētā iekārta apvieno iegūto granulu sablīvēšanas, slīpēšanas un atdalīšanas procesus (5. attēls).
1 - ietilpība; 2 - vibrācijas siets; 3 - granulators; 4 - smalcinātājs; 5 - vadības ierīce; 6 - rullīšu prese; 7 - svārpsts; 8 - maisītājs; 9 - cauruļvads izejvielu piegādei maisītājam; 10 - granulatora siets; 11 - padevējs.
Preses granulatora (6. att.) darbības princips ir šāds: rotējošs iekšā dažādas puses, 1. un 2. rullīši uztver pulverveida maisījumu un izspiež to cauri caurumiem dobo ruļļu sieniņās. Dobu ruļļu iekšpusē nazis 4 nogriež iegūtās granulas.
1, 2 - presēšanas veltņi;
3 - vertikālais svārpsts;
Mitrā granulēšana
Pulveri, kuriem ir slikta plūstamība un nepietiekama saķere starp daļiņām, tiek pakļauti mitrai granulēšanai. Īpašos gadījumos masai pievieno saistvielu šķīdumus, lai uzlabotu saķeri starp daļiņām. Granulēšana jeb slapjās masas berzēšana tiek veikta ar mērķi sablīvēt pulveri un iegūt viendabīgus graudus - granulas ar labu plūstamību.
Mitrā granulēšana ietver secīgus posmus:
· vielu sasmalcināšana smalkā pulverī un sauso ārstniecisko vielu sajaukšana ar palīgvielām;
· pulveru sajaukšanu ar granulēšanas šķidrumiem;
· granulēšana;
· mitru granulu žāvēšana;
· sauso granulu atputināšana.
Slīpēšana un sajaukšana tiek veikta dažādu dizainu dzirnavās un maisītājos, kas tika prezentēti iepriekš. Iegūto pulveri izsijā caur sietiem. Lai pulveris varētu granulēt, tas ir zināmā mērā jāsamitrina. Lai to izdarītu, sajauciet pulverus ar granulēšanas šķidrumiem. Optimālais mitrinātāja daudzums tiek noteikts eksperimentāli (pamatojoties uz fizikālās un ķīmiskās īpašības pulveri) un ir norādīts nolikumā. Ja ir maz mitrinātāja, granulas pēc žāvēšanas sadrūp, ja ir par daudz, masa būs viskoza, lipīga un grūti granulējama. Masa ar optimālu mitrumu ir mitrs, blīvs maisījums, kas nelīp pie rokas, bet saspiežot sabrūk atsevišķos kunkuļos.
Saistvielas ir nepieciešamas, lai saistītu pulvera daļiņas un novērstu gatavo tablešu virsmas bojājumus, t.i., lai palielinātu tablešu izturību un izturību pret iznīcināšanu.
Mitrās granulēšanas mehānisma diagramma parādīta 4.32. attēlā. Saistošais (granulēšanas) šķidrums nokrīt uz pulvera cietajām daļiņām, samitrinot to un veidojot šķidrus “tiltus”. Dehidrējot aktīvās un palīgvielu maisījumu ar granulēšanas šķidrumu, saistošie šķidruma "tiltiņi" pakāpeniski pārvēršas par cietiem "tiltiem" un rezultātā veidojas aglomerāti (galīgās granulas ar "sniega bumbas" struktūru).
Daļiņu savienojums notiek molekulāro, elektrostatisko un kapilāro spēku ietekmē. “Tiltu” veidošanās var notikt ķīmiskas reakcijas rezultātā.
Mitrā granulēšana joprojām ir visplašāk izmantotā tablešu maisījumu ražošanas metode. Ir vismaz četras dažādas metodes versijas:
1. Zāļu un palīgvielu maisījuma granulēšana, izmantojot saistvielas šķīdumu.
2. Zāļu un palīgvielu maisījuma granulēšana ar saistvielu un tīru šķīdinātāju.
3. Zāļu un palīgvielu maisījuma un saistvielas daļas granulēšana, izmantojot atlikušās saistvielas daļas šķīdumu.
4. Zāļu un palīgvielu maisījuma granulēšana, izmantojot daļu saistvielas šķīduma, kam seko atlikušās sausās saistvielas daļas pievienošana gatavajam granulētajam materiālam.
Ir vairāki faktori, kas nosaka, kura metode būtu jāizmanto. Daudzām zāļu formām 1. metode ražo tabletes ar ātrāku sadalīšanās laiku un ātrāku zāļu izdalīšanos nekā 2. metode. Daudzos gadījumos 1. metode ražo nedaudz cietākas tabletes nekā 2. metode. 3. metodi izmanto, ja nevar izmantot 1. metodi (piemēram, ja tablešu maisījums nevar absorbēt nepieciešamo šķidruma daudzumu). Ja rodas grūtības, kas saistītas ar sabrukšanas laiku, ieteicams izmantot 4. metodi.
Saistvielas mitrai granulēšanai
Granulēšanas šķidrumam ir dažas prasības, viena no tām ir tāda, ka granulēšanas šķidrums nedrīkst izšķīdināt aktīvo vielu. Kā granulēšanas šķidrumu var izmantot ūdeni, etanola, acetona un metilēnhlorīda ūdens šķīdumu. Tos izmanto kā saistvielas mitrai granulēšanai mūsdienu farmācijas ražošanā. plaša spektra vielas, piemēram, ciete (5-15% g/g), cietes atvasinājumi, celulozes atvasinājumi, kas uzlabo granulu plastiskumu, kā arī želatīns (1-3% g/g) un PVP (3-10% g) /g).
Mūsdienu farmācijas rūpniecībā visizplatītākā un efektīvākā saistviela mitrai granulēšanai ir sintētisks polimērs, piemēram, Kollidons(PVP), kuru dažādi zīmoli (Kollidon 25, 30 un 90 F) ir plaši pārstāvēti tirgū. Granulas, kas iegūtas ar PVP, ir cietas, viegli plūstošas, veidojot cietākas tabletes ar zemu irdenumu. PVP polimērs uzlabo aktīvās vielas šķīdību, veidojot kompleksus. Turklāt PVP darbojas kā kristalizācijas inhibitors.
Papildus Kollidonam ir liels skaits vielu, ko farmācijas rūpniecībā izmanto kā saistvielas. Apskatīsim divus no tiem.
Plasdon Povidon ir sintētisko ūdenī šķīstošo homopolimēru sērija N - vinyl - 2 pirolidons. Plasdon polimēriem ir lieliskas adhezīvas īpašības, labas plēvi veidojošas īpašības, virsmaktīvās vielas un augsta šķīdība ūdenī un daudzos šķīdinātājos, ko izmanto farmaceitiskajiem nolūkiem. Pateicoties šai īpašību kombinācijai, šie polimēri tiek plaši izmantoti vairākās narkotikās. Plasdon polimēri jau sen ir izmantoti kā saistvielas mitrā granulēšanā.
Plasdone S - 630 Kopovidons ir sintētisks 60:40 lineārs N-vinil-2 pirolidona un vinilacetāta polimērs. Piederošs unikālas īpašības Plasdone S - 630 ir labi piemērots kā tablešu saistviela tiešai presēšanai un sausai granulēšanai, kā arī kā saistviela mitrai granulēšanai.
Iekārtas mitrās granulēšanas procesam
Granulātu iegūst mitrās masas granulēšanas procesā uz speciālām iekārtām – granulatoriem. Granulatoru darbības princips ir tāds, ka materiālu berzē ar asmeņiem, atsperu veltņiem vai citām ierīcēm caur perforētu cilindru vai sietu.
Lai nodrošinātu tīrīšanas procesu, iekārtai jādarbojas plkst optimālais režīms lai mitrā masa brīvi izietu cauri cilindra vai sieta atverēm. Ja masa ir pietiekami samitrināta un vidēji plastiska, tad tā neaizblīvē caurumus un process norit bez grūtībām. Ja masa ir viskoza un noblīvē caurumus, iekārta ir pārslogota un periodiski nepieciešams izslēgt motoru un mazgāt trumuļa asmeņus.
Granulatorā (7. att.) ir darba kamera 1, kurā caur iekraušanas piltuvi tiek padots slapjš granulējamais materiāls. Kamerā skrūves 3 ir uzstādītas uz divām paralēlām vārpstām 2. Skrūves pārvietojas un noslauka materiālu caur perforētu plāksni, kas veido darba kameras dibenu.
Rīsi. 7
8.attēlā parādīts granulators, kura darbības princips ir šāds: tvertnē 1 ielej granulētu materiālu, ko ar pretējos virzienos griežamām skrūvēm 2 izspiež caur granulēšanas sietu 4. Iegūtais granulāts nonāk vadošajā tvertnē 3, pēc tam mobilais konteiners 5.
1 - bunkurs; 2 - skrūves; 3 - vadotnes piltuve; 4 - granulēšanas siets; 5 - mobilais konteiners.
Rotācijas-pārneses granulatorā granulas tiek veidotas, presējot produktu telpā starp rullīšu “pirkstiem”, kas griežas viens pret otru. Izstrādājuma garums tiek kontrolēts, pateicoties ruļļu konstrukcijai (9. att.).
Šī granulatora priekšrocības ir tā augstais ekstrūzijas ātrums un kontrolēts produkta garums. Trūkums ir zema produktivitāte.
Mikseri - granulatori. Parasti pulvera maisījuma sajaukšanas un vienmērīgas mitrināšanas ar dažādiem granulēšanas šķīdumiem darbības tiek apvienotas un veiktas vienā maisītājā. Sajaukšana tiek panākta, enerģiski, piespiedu kārtā sajaucot daļiņas un spiežot tās viena pret otru. Sajaukšanas process, lai iegūtu viendabīgu maisījumu, ilgst 3 - 5 minūtes. Pēc tam iepriekš sajauktajam pulverim maisītājā pievieno granulēšanas šķidrumu un maisa vēl 3 - 10 minūtes. Pēc granulēšanas procesa pabeigšanas tiek atvērts izkraušanas vārsts un, skrāpim lēni griežoties, tiek izliets gatavais produkts.
Cits aparāta dizains maisīšanas un granulēšanas darbību apvienošanai ir centrbēdzes maisītājs - granulators (4.40. att.).
1 - korpuss; 2 - rotors; 3 - nošķelts konuss; 4 - caurule šķidruma ievadīšanai; 5 - caurule lielapjoma komponentu ievadīšanai; 6 - gatavās produkcijas uzglabāšana; 7 - acs; 8 - aizsargekrāns; 9 - caurules gaisa (gāzes) ievadīšanai.
Granulēšanas šķidrums ieplūst pa cauruli 4 un izkliedējas pa rotora 2 virsmu. Lielais komponents caur cauruli 5 nonāk šķidrās sastāvdaļas slānī un tiek ievadīts tajā centrbēdzes spēku ietekmē. Gatavais maisījums, sasniedzis konusu 3, centrbēdzes spēku ietekmē izplūst cauri caurumiem, tiek izkliedēts un uztverts ar gaisa plūsmu, kas plūst caur caurulēm 9 no apakšas uz augšu. Iegūtās granulas nogulsnējas granulatora koniskajā daļā, un gaiss tiek izvadīts no aparāta caur sietu 7. Granulu izmērs ir atkarīgs no rotora darbības režīma, gaisa spiediena un konusa perforācijas ģeometrijas. Trūkumi ir vārpstas konstrukcijas sarežģītība un sarežģītā granulatora tīrīšana.
Vertikālie granulatori no Glatt. Mazām partijām (līdz 800 l) un/vai biežām produktu maiņām granulu žāvēšanu un atdzesēšanu var veikt arī vertikālā granulatorā. Slapjā granulēšanā pulveri ievieto granulatorā un pēc tam samitrina vai noputina ar kausējumu. Z-veida rotora lāpstiņu darbības laikā radītie tangenciālie spēki nodrošina intensīvu pulvera sajaukšanos un strauju augsta blīvuma granulu veidošanos, pievienojot saistvielu šķīdumus. Slīpmašīna uz tvertnes sānu sienas novērš lielu aglomerātu veidošanos. Vertikālā granulatora un tā sastāvdaļu diagramma ir parādīta attēlā. 4.41.
Šī ierīce apvieno sajaukšanas un mitrās granulēšanas procesus. Atkārtota slīpēšana un sajaukšana notiek centrbēdzes spēku dēļ, ko rada Z formas rotors, kas rotē zemāk. Rezultāts ir viendabīgas, smalkas granulas. Granulātam, kas iziet no vertikālajiem granulatoriem, ir kompakta struktūra ar labu plūstamību, jo produkts procesa laikā tiek mehāniski sablīvēts.
Vertikālā granulatora lielās priekšrocības ir maiga produkta žāvēšana vakuumā līdz 10 mbar un salīdzinoši mazā apstrādes telpa, kas tiek ātri un viegli iztīrīta. Papildu gaisa padeve caur sprauslām pie rotora lāpstiņām ievērojami paātrina daļiņu žūšanu.
Attēlā 4.42 parāda vertikālos granulatorus no Glatt, kas ir viegli integrējami procesa ķēdē ar vertikālu vai horizontālu elementu izvietojumu. Vertikālo granulatoru var iekraut, izmantojot konteinerus ar pacelšanas un transportēšanas ierīcēm, kā arī iekraušanas ierīcēm vai pneimatiski izmantojot vakuuma produktu padeves sistēmas. Granulu izkraušana no darba kameras tiek veikta vai nu ar gravitācijas palīdzību, vai izmantojot vakuuma sistēmu verdošā slāņa vienībā vai konteinerā.
Rīsi. 4.42 Vertikālie granulatori no Glatt
Mikseri - granulatori ar lielu bīdes spēku no OYSTAR Huttlin. Maisīšanas procesa veikšanai šajā aparātā (4.43. att.) ir inovatīva maisīšanas iekārta, ar kuras palīdzību tiek panākts pilnīgi jauns maisīšanas raksturs. Vairuma parasto sajaukšanas mehānismu trūkums ir to ģeometrija, kā rezultātā produkts sajaucas slikti. zemi ātrumi. Turklāt kamerā ir daudzas daļas, kur produkts var pielipt pie sienām un tādējādi izkrist no granulēšanas procesa un sekojošās žāvēšanas. Šis novatoriskais dizains pat pie maziem asmeņu ātrumiem nodrošina izcilu, rūpīgu produkta sajaukšanu. Tajā pašā laikā darba kamerā tiek novērsta pieķeršanās pie sienām un mirušo zonu veidošanās, pateicoties centrālajam konusam - ierīcei, kas nodrošina gāzes padevi burbuļošanai.
Rīsi. 4.43 Augstas bīdes maisītājs-granulators no OYSTAR Huttlin
Runājot par granulēšanas procesu, šī iekārta ražo augstākās klases granulas, pateicoties kvalitatīvai un kontrolētai produkta sajaukšanai un vienmērīgai šķidruma izsmidzināšanai. Granulu daļiņu izmēru var mainīt un kontrolēt, optimizējot procesa parametrus atkarībā no produkta veida un izvēlētās saistvielas.
Ekstrudāta ražošana
Ekstrudāts (4.45. att.) tiek iegūts ekstrūzijas rezultātā uz īpašām ierīcēm - ekstrūderiem. Pēc ekstrūzijas (presēšanas) notiek mikrogranulu griešana vai sferizācija, kam seko žāvēšana. Ekstrūzijas procesa veikšanai tiek izmantoti skrūves (5-15 atm.) un radiālās ekstrūzijas ekstrūderi.
Skrūves ekstrūderā skrūve griežas cilindrā un materiāls tiek izspiests caur atverēm plāksnē bungas galā (4.46. att., a).
Radiālās ekstrūzijas ekstrūderā ekstrudāts tiek izspiests radiāli un iziet cauri caurumiem (4.46.b att.).
Piedāvāto ekstrūderu priekšrocības ir šādas:
· labas sajaukšanas nodrošināšana;
· augsta veiktspēja;
· Iespēja izmantot saražoto siltumu;
· ērta iekšējo detaļu tīrīšana un nomaināmība.
Trūkums ir stagnējošu zonu veidošanās.
Rotācijas cilindrisks ekstrūders sastāv no diviem cilindriem: pirmais ir rotējošs ar urbumiem - granulējošs, otrs ir ciets tukšs cilindrs, kas rotē pret pirmo (4.47. att.). Presējot, divu cilindru rotācijas dēļ rodas augsts spiediens, kā rezultātā rodas produkts liels blīvums un noteiktu garumu.
Rotācijas cilindriskā ekstrūdera priekšrocības ir augsta spiediena radīšana ekstrūzijas laikā, augsta blīvuma radīšana, noteikts produkta garums un stagnējošu zonu trūkums.
Trūkums ir grūtības, ar kurām saskaras iekārtas tīrīšana.
Preses ekstrūderis tiek izmantots ar zemu produktivitāti. Tās dizains atgādina planšetdatoru (4.48. att.).
Ievietots vietnē Allbest.ru
Līdzīgi dokumenti
Tablešu plusi un mīnusi. Pamatprasības tablešu ražošanai. Pagarinātas darbības tablešu ražošanas tehnoloģija. Pamatshēma tablešu izgatavošanai. Dozēšanas precizitāte, tablešu mehāniskā izturība.
kursa darbs, pievienots 29.03.2010
Tablešu vispārīgās īpašības, to saturs. Tablešu plēves un apvalka pārklājuma būtība, kvalitātes kontroles nepieciešamība. Ievads galvenajās tablešu biofarmaceitisko īpašību uzlabošanas metodēs, problēmu analīze.
kursa darbs, pievienots 11.06.2014
Tabletes ražošanas tehnoloģija: tiešā saspiešana un granulēšana. Novērtējot to izskatu. Zāļu paracetamola atklāšanas vēsture. Tās darbības mehānisms farmakoloģiskās īpašības, ievadīšanas veids un deva. Tās ražošanas ķīmiskā shēma.
kursa darbs, pievienots 17.03.2015
Hloramfenikola tablešu vispārīgās īpašības; to īpašības, sagatavošanas veids, pielietojums un izdalīšanas formas. Dotās antibiotikas analīzes metožu validācijas procesa izpēte attiecībā uz specifiskumu, linearitāti, precizitāti un precizitāti.
kursa darbs, pievienots 25.11.2013
Farmakoloģijas galvenie uzdevumi. Ķīmiskās un farmācijas rūpniecības ieviešanas metožu raksturojums. Šķidrumu atdalīšanas no cietvielām un beztaras materiālu sablīvēšanas, izmantojot mitro vai sauso granulēšanu, īpatnību izpēte.
abstrakts, pievienots 27.01.2010
Tabletes - cietā zāļu forma, to klasifikācija. Sarakste gatavie izstrādājumi spēkā esošās normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasības kā nosacījumu tablešu rūpnieciskai ražošanai. Galvenie planšetdatora kvalitātes rādītāji.
prezentācija, pievienota 29.01.2017
Gmelina kermeka ķīmiskā sastāva izpēte. Augstas kvalitātes un kvantitatīvā noteikšana bioloģiski galvenās grupas aktīvās vielas ko satur iegūtā vielā, to īpašības. Tehnoloģija tablešu ražošanai, pamatojoties uz rūpnīcas gaisa daļām.
diplomdarbs, pievienots 15.02.2014
Pamatprasības zāļu iepakojumam un patēriņa konteineriem un medicīnas preces. Materiāli to ražošanai. Tehnoloģija tablešu iepakošanai blisteros un kartona iepakojumu veidošanai. Inovatīvi sasniegumi farmācijas iepakojuma jomā.
abstrakts, pievienots 27.05.2014
Tablešu tehnoloģiskās ražošanas iezīmes. Gatavā produkta kvalitātes kritēriji. Salīdzinošās īpašības Krievijā un ārzemēs izmantotās palīgvielas, to ietekme uz gatavo produktu. Aromatizētāji ārstniecības produktos.
kursa darbs, pievienots 16.12.2015
Vispārīgās prasības uz zāļu formu. Viela ir klonidīna hidrohlorīds. Pulverveida farmaceitisko vielu raksturojums un īpašības. Darbības mehānisms, farmakoterapeitiskā grupa un klonidīna tablešu lietošana. Palīgvielu loma.
Iegūst, presējot vai formējot ārstnieciskās vielas vai ārstniecisko un palīgvielu maisījumu, paredzēts iekšējai vai ārējai lietošanai.
Tie ir cieti poraini ķermeņi, kas sastāv no mazām cietām daļiņām, kas savienotas viena ar otru saskares punktos.
Tabletes sāka lietot apmēram pirms 150 gadiem, un šobrīd tās ir visizplatītākā zāļu forma. Tas ir paskaidrots tālāk pozitīvās īpašības:
Pilnīga ražošanas procesa mehanizācija, nodrošinot augstu tablešu produktivitāti, tīrību un higiēnu.
Tabletēs ievadīto zāļu vielu dozēšanas precizitāte.
Tablešu pārnesamība /mazs tilpums/, kas nodrošina ērtību medikamentu izsniegšanai, uzglabāšanai un transportēšanai.
Laba ārstniecisko vielu saglabāšanās tabletēs un iespēja to palielināt nestabilām vielām, uzklājot aizsargpārklājumus.
Ārstniecisko vielu nepatīkamās garšas, smaržas un krāsojošo īpašību maskēšana, uzklājot pārklājumus.
Iespēja apvienot nesaderīgas ārstnieciskas vielas fizikāli ķīmiskaisīpašības citās zāļu formās.
Zāļu darbības lokalizācija kuņģa-zarnu traktā.
Zāļu darbības pagarināšana.
Atsevišķu zāļu vielu secīgas uzsūkšanās regulēšana no sarežģīta sastāva tabletes - daudzslāņu tablešu veidošana.
Papildus tam tabletēm ir daži trūkumi:
Uzglabāšanas laikā tabletes var zaudēt sadalīšanos (cementu) vai, gluži pretēji, sabrukt.
Ar tabletēm organismā tiek ievadītas palīgvielas, kas dažkārt izraisa blakusparādības (piemēram, talks kairina gļotādu).
Dažas ārstnieciskas vielas (piemēram, nātrija vai kālija bromīdi) šķīšanas zonā veido koncentrētus šķīdumus, kas var izraisīt smagu gļotādu kairinājumu.
Tabletes var būt dažādas formas, bet visbiežāk tās ir apaļas ar plakanu vai abpusēji izliektu virsmu. Tablešu diametrs svārstās no 3 līdz 25 mm. Tabletes, kuru diametrs pārsniedz 25 mm, sauc par briketēm.
2. Tablešu klasifikācija
1. Saskaņā ar ražošanas metodi:
presēts - ražots ar augstu spiedienu uz tablešu mašīnām;
triturācija - iegūst, veidojot slapjās masas, ierīvējot īpašās formās, kam seko žāvēšana.
iekšķīgi – lieto iekšķīgi, uzsūcas kuņģī vai zarnās. Šī ir galvenā tablešu grupa;
sublingvāls - izšķīst mutē, ārstnieciskās vielas uzsūcas mutes gļotādā;
implantācija - implantēta/šūta/ zem ādas vai intramuskulāri, nodrošinot ilgstošu ārstniecisku efektu;
tabletes injekciju šķīdumu tūlītējai pagatavošanai;
tabletes skalošanas, dušas un citu šķīdumu pagatavošanai;
Tabletes īpašiem mērķiem - urīnizvadkanāla, maksts un taisnās zarnas.
Dozēšanas precizitāte- atsevišķu tablešu masā nedrīkst būt novirzes, kas pārsniedz pieļaujamos standartus. Turklāt zāļu vielu satura novirzes tabletē nedrīkst pārsniegt pieļaujamos standartus.
Spēks- iepakošanas, transportēšanas un uzglabāšanas laikā tabletes nedrīkst sabrukt mehāniskas slodzes ietekmē.
Sairšana- tabletēm jāsadalās (jāiznīcina šķidrumā) normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā noteiktajos termiņos.
Šķīdība- aktīvo vielu izdalīšanās (izdalīšanās) šķidrumā no tabletēm nedrīkst pārsniegt noteiktu laiku. Aktīvo vielu iekļūšanas organismā ātrums un pilnīgums (biopieejamība) ir atkarīgs no šķīdības.
1. Frakcionālais (granulometriskais) sastāvs. Tas ir pulvera daļiņu sadalījums pēc smalkuma. Frakcionētā sastāva noteikšanu veic, izsijājot pulverus caur sietu komplektu, pēc tam nosverot katru frakciju un aprēķinot to procentuālo daudzumu.
Frakcionētais sastāvs ir atkarīgs no pulvera daļiņu formas un izmēra. Lielākajai daļai vielu ir anizodiametriskas (asimetriskas) daļiņas. Tie var būt iegareni (spieķi, adatas utt.) vai slāņaini (plāksnes, zvīņas, lapas utt.). Mazākajai daļai zāļu pulveru ir izodiametriskas (simetriskas) daļiņas - kuba, daudzskaldņa utt.
2. Tilpuma blīvums (masa). Masa uz pulvera tilpuma vienību. Izteikts kilogramos uz kubikmetrs(kg/m3). Ir brīvais tilpuma blīvums - (minimālais vai gāzēts) un vibrācija (maksimums) Brīvo tilpuma blīvumu nosaka, ielejot pulveri noteiktā tilpumā (piemēram, graduētajā cilindrā) un pēc tam nosverot. Vibrācijas tilpuma blīvumu nosaka, ieberot pulvera paraugu cilindrā un izmērot tilpumu pēc vibrācijas sablīvēšanas. Tilpuma blīvums ir atkarīgs no frakciju sastāva, mitruma, veidlapas daļiņas, materiāla blīvums (patiesais) un porainība.
Materiāla patiesais blīvums tiek saprasts kā masa uz tilpuma vienību, ja vielā nav poru/tukšumu.
Tilpuma blīvums ietekmē pulvera plūstamību un dozēšanas precizitāti. To izmanto, lai aprēķinātu vairākus tehnoloģiskos rādītājus:
a) Vibrācijas blīvēšanas koeficients( K v ) atrasta kā vibrācijas (p v) un brīvā (p„) blīvuma starpības attiecība pret vibrācijas blīvumu:
Jo mazāks Kv, jo lielāka ir dozēšanas precizitāte.
b) Relatīvais blīvums aprēķina pēc tilpuma blīvuma attiecības pret materiāla /patieso/ blīvumu procentos.
Relatīvais blīvums raksturo pulvera materiāla aizņemtās telpas proporciju. Jo mazāks relatīvais blīvums, tie lai iegūtu tableti, nepieciešams lielāks pulvera tilpums. Tam ir tendence samazināt planšetdatora iekārtas produktivitāti un dozēšanas precizitāti.
3. Plūstspēja (plūstamība)- komplekss raksturojošs parametrs
materiāla spēja izlīt no konteinera sava gravitācijas spēka ietekmē,
veidojot nepārtrauktu vienmērīgu plūsmu.
Plūstspēja palielinās šādu faktoru ietekmē: daļiņu izmēra un tilpuma blīvuma palielināšanās, daļiņu izodiametriskā forma, starpdaļiņu un ārējās berzes un mitruma samazināšanās. Apstrādājot pulverus, iespējama to elektrizēšanās (virsmas lādiņu veidošanās), kas izraisa daļiņu pielipšanu pie mašīnu darba virsmām un cita pie citas, kas pasliktina plūstamību.
Plūstspēju galvenokārt raksturo 2 parametri: nokrišņu ātrums un atpūtas leņķis.
Nokrišņu daudzums ir pulvera masa, kas izlieta no noteikta izmēra cauruma vibrējošā koniskā piltuvē laika vienībā (g/s).
Lejot beztaras materiālu no piltuves uz horizontālā plakne tas izkliedējas pa to, iegūstot konusa formas slaidu. Leņķis starp konusa ģenerātoru UnŠī slaida pamatni sauc par atdusas leņķi, kas izteikts grādos.
Valters M.B. un līdzautori ierosināja materiālu plūstamības klasifikāciju. Atkarībā no nokrišņu ātruma un atpūtas leņķa, skatiet materiālus iedala 6 klasēs. Laba plūstamība - ar plūsmas ātrumu vairāk nekā 6,5 g/s un leņķi, kas mazāks par 28°, slikta - attiecīgi mazāks par 2 g/s un lielāks par 45°.
4. Mitruma saturs (mitrums)- mitruma saturs pulverī /granulātā/ procentos. Mitruma saturam ir liela ietekme uz pulveru plūstamību un saspiežamību, tāpēc tablešu materiālam jābūt ar optimālu mitruma saturu katrai vielai.
Mitruma saturu nosaka, analizējamo paraugu žāvējot 100-105°C temperatūrā līdz nemainīgam svaram. Šī metode ir precīza, taču neērta tās ilguma dēļ. Ātrai noteikšanai izmantojiet žāvēšanas metodi ar infrasarkanajiem stariem (dažu minūšu laikā uz ātrajiem mitruma mērītājiem).
5. Pulvera saspiežamība- tā ir savstarpējas pievilkšanās un saķeres spēja zem spiediena. Tablešu stiprums ir atkarīgs no šīs spējas izpausmes pakāpes, tādēļ tablešu saspiežamība tiek novērtēta pēc tablešu spiedes stiprības ņūtonos (N) vai megapaskālos (MPa). Lai to izdarītu, pulvera paraugu, kas sver 0,3 vai 0,5 g, iespiež matricā ar attiecīgi 9 vai 11 mm diametru ar spiedienu 120 MPa. Saspiežamība tiek uzskatīta par labu, ja stiprība ir 30-40 N.
Saspiežamība ir atkarīga no daļiņu formas (anizodiametriskās ir labāk presētas), mitruma, iekšējās berzes un pulveru elektrifikācijas.
6. Tablešu izstumšanas spēks no matricas. Raksturo berzi un adhēziju starp tabletes sānu virsmu un matricas sieniņu. Ņemot vērā peldspējas spēku, tiek prognozēta palīgvielu pievienošana.
Izmešanas spēks palielinās ar lielu smalko daļiņu procentuālo daudzumu, slīpēšanu, optimālu mitrumu un presēšanas spiedienu. Peldspējas spēku (F v) nosaka ņūtonos un peldspējas spiedienu (P„) aprēķina MPa, izmantojot formulu:
, Kur
S b - tabletes sānu virsma, m 2
4. Presēšanas teorētiskie pamati
Zāļu pulvera materiālu presēšanas metode attiecas uz materiālu savienošanas procesu cietā fāzē (“aukstā metināšana”). Visu presēšanas procesu shematiski var iedalīt 3 posmos. Šie posmi ir savstarpēji saistīti, taču katrā no tiem notiek mehāniski procesi, kas atšķiras viens no otra.
Pirmajā posmā daļiņas saplūst un sablīvē bez deformācijas tukšumu aizpildīšanas dēļ. Otrajā posmā notiek pulvera daļiņu elastīga, plastiska un trausla deformācija, to savstarpēja slīdēšana un kompakta korpusa veidošanās ar pietiekamu mehānisko izturību. Trešajā posmā notiek iegūtā kompaktā korpusa tilpuma saspiešana.
Ir vairāki mehānismi pulvera daļiņu apvienošanai presēšanas laikā:
Spēcīgs kontakts var veidoties neregulāras formas daļiņu mehāniskas sapīšanās rezultātā vai ieķīlējot starpdaļiņu telpās. Šajā gadījumā, jo sarežģītāka ir daļiņu virsma, jo stingrāk tablete tiek saspiesta.
Presēšanas spiediena ietekmē daļiņas satuvinās un tiek radīti apstākļi starpmolekulāro un elektrostatisko mijiedarbības spēku izpausmei. Starpmolekulārie pievilcības spēki (Vander Waals) parādās, kad daļiņas tuvojas viena otrai aptuveni 10 -6 -10 -7 cm attālumā.
Presētajā materiālā esošajam mitrumam ir būtiska ietekme uz presēšanas procesu. Saskaņā ar P.A. Rebindera teoriju starpdaļiņu mijiedarbības spēkus nosaka šķidro fāžu klātbūtne uz cieto daļiņu virsmas. Hidrofilās vielās adsorbēts ūdens ar plēves biezumu līdz 3 mikroniem ir blīvs un cieši saistīts. Šajā gadījumā tabletes ir visizturīgākās. Gan mitruma samazināšanās, gan palielināšanās noved pie Uz tabletes stipruma samazināšanās.
5. Galvenās palīgvielu grupas tabletēšanai
Palīgvielas piešķir tablešu pulveriem nepieciešamās tehnoloģiskās īpašības. Tie ietekmē ne tikai tablešu kvalitāti, bet arī ārstnieciskās vielas biopieejamību, līdz ar to arī palīgvielu izvēli katrai tabletei. zāles jābūt zinātniski pamatotiem.
Visas palīgvielas atbilstoši paredzētajam mērķim ir sadalītas vairākās grupās:
Pildvielas (šķīdinātāji)- tās ir vielas, ko izmanto, lai tabletei piešķirtu noteiktu svaru ar nelielu aktīvo sastāvdaļu devu. Šiem nolūkiem bieži izmanto saharozi, laktozi, glikozi, nātrija hlorīdu, bāzisko magnija karbonātu u.c.. Lai uzlabotu slikti šķīstošo un hidrofobisko zāļu biopieejamību, galvenokārt izmanto ūdenī šķīstošos atšķaidītājus.
Saistvielas izmanto granulēšanai un nepieciešamā granulu un tablešu stipruma nodrošināšanai. Šim nolūkam izmanto ūdeni, etilspirtu, želatīna, cietes, cukura, nātrija algināta, dabisko sveķu šķīdumus, celulozes atvasinājumus (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidonu (PVP) u.c. Pievienojot šīs grupas vielas, ir jāņem vērā iespēja pasliktināt tablešu sadalīšanos un zāļu izdalīšanās ātrumu.
Raugvielas izmanto, lai nodrošinātu nepieciešamo tablešu sadalīšanos vai ārstniecisko vielu izšķīšanu. Pamatojoties uz to darbības mehānismu, cepamo pulveri iedala trīs grupās:
b) Uzlabo mitrumu un ūdens caurlaidību- ciete, Tween-80 utt.
V) Gāzi veidojošas vielas: citronskābes un vīnskābes maisījums ar nātrija bikarbonātu vai kalcija karbonātu - izšķīdinot, maisījuma sastāvdaļas izdala oglekļa dioksīdu un saplīst tableti.
4. Slīdēšana un eļļošana(pretberzes un pretlīmēšanas) vielas - samazina daļiņu berzi savā starpā un ar presēšanas instrumenta virsmām. Šīs vielas izmanto sīku pulveru veidā.
a) Slīdošs - uzlabo tablešu maisījumu plūstamību. Tie ir ciete, talks, aerosils, polietilēna oksīds 400.
5) Lubrikanti - samazina tablešu izgrūšanas spēku no matricām. Šajā grupā ietilpst stearīnskābe un tās sāļi, talks, ogļūdeņraži, polietilēna oksīds 4000.
Turklāt iepriekš uzskaitītās vielas (no abām grupām) novērš pulveru saķeri ar perforatoru un presformu sieniņām un noņem elektrostatiskos lādiņus no daļiņu virsmas.
Krāsvielas pievieno tabletēm, lai uzlabotu izskatu vai noteiktu terapeitisko grupu. Šim nolūkam tiek izmantots: titāna dioksīds (balts pigments), indigokarmīns (zils), skābsarkanais 2C, tropeolīns 0 (dzeltens), ruberosum (sarkans), flavourosum (dzeltens), cerulesum (zils) utt.
Labojumi- vielas, ko izmanto garšas un smaržas uzlabošanai. Šiem nolūkiem izmanto cukuru, vanilīnu, kakao utt.
6. Planšetdatoru tehnoloģija
Visizplatītākās ir trīs tablešu ražošanas tehnoloģiskās shēmas: izmantojot mitro granulēšanu, sauso granulēšanu un tiešo presēšanu.
Tehnoloģiskais process sastāv no šādiem posmiem:
1. Zāļu un palīgvielu sagatavošana.
svēršana (mērīšana);
slīpēšana;
skrīnings;
Pulveru sajaukšana.
Granulēšana (nav stadijas tiešai presēšanai).
Spiešana.
Tablešu pārklājums (posms var nebūt).
Kvalitātes kontrole.
Iepakojums, marķēšana.
Visrentablākais tiešā presēšana(bez granulēšanas stadijas), bet šim procesam presētajiem pulveriem jābūt ar optimālām tehnoloģiskajām īpašībām. Šādas īpašības piemīt tikai nelielam skaitam pulveru, kas nav granulēti, piemēram, nātrija hlorīds, kālija jodīds, nātrija bromīds utt.
Viena no metodēm ārstniecisko vielu sagatavošanai tiešai saspiešanai ir virzīta kristalizācija. Metode ir šāda. ka pēc atlases noteiktiem nosacījumiem kristalizācijas rezultātā tiek iegūti kristāliski pulveri ar optimālām tehnoloģiskām īpašībām.
Dažu zāļu pulveru tehnoloģiskās īpašības var uzlabot, izvēloties palīgvielas. tomēr Lielākā daļaārstnieciskām vielām nepieciešama sarežģītāka sagatavošana - granulēšana.
Granulēšana ir pulverveida materiāla pārvēršanas process noteikta izmēra daļiņās (graudiņos). Ir: 1) mitrā granulēšana (ar pulvera samitrināšanu pirms/vai granulēšanas procesa laikā) un 2) sausā granulēšana.
6.1. Mitrā granulēšana
Mitrā glanulācija var veikt ar presēšanas (noslaucīšanas) mitrām masām; suspendētā (šķiedrā) gultnē vai izsmidzinot žāvēšanu.
Mitrā granulēšana ar ekstrūziju sastāv no sekojošām secīgām darbībām: zāļu un palīgvielu sajaukšana; pulveru sajaukšana ar granulēšanas šķidrumiem; samitrinātu masu beršana (presēšana) caur sietiem; žāvēšana un putekļu noņemšana.
Maisīšanas un mitrināšanas darbības parasti tiek apvienotas un veiktas maisītājos. Mitrināto masu berzē caur sietiem, izmantojot granulatorus (slaucīšanas mašīnas).
Iegūtās granulas žāvē dažāda veida kaltēs. Visdaudzsološākā metode ir žāvēšana verdošā gultnē. Kamerā ar viltus (perforētu) dibenu veidojas šķidrs pulvera (granulāta) slānis, caur kuru ar augstu spiedienu iziet karstais gaiss. Tās galvenās priekšrocības ir augsta procesa intensitāte, īpatnējo enerģijas izmaksu samazināšana, pilnīgas procesa automatizācijas iespēja un produkta plūstamības saglabāšana. Penzas rūpnīca "Dezhimoborudovanie" ražo šāda veida žāvētājus SP-30, SP-60, SP-100.
Dažās ierīcēs tiek apvienotas granulēšanas un žāvēšanas darbības. Medicīniskām vielām, kas mitrā stāvoklī neiztur saskari ar sieta metālu, tiek izmantota arī masu samitrināšana, kam seko žāvēšana un sasmalcināšana “graudios”.
Granulātu pulverēšana tiek veikta, uz granulu virsmas brīvi uzklājot smalki sadalītas vielas (slīdot, eļļojot, atslābinot). Granulātu pulverizēšana parasti tiek veikta maisītājos.
Granulēšana suspendētā (šķidrinātā) gultāļauj apvienot maisīšanas, granulēšanas, žāvēšanas un putekļu darbības vienā aparātā. Materiāla granulēšana verdošā slānī ietver pulveru sajaukšanu suspendētā slānī un pēc tam to mitrināšanu ar granulēšanas šķidrumu, turpinot maisīšanu. Granulēšanai izmanto granulatora žāvētājus, piemēram, SG-30, SG-60.
Granulēšana ar izsmidzināšanas žāvēšanu.Šīs metodes būtība ir tāda, ka šķīdumu vai ūdens suspensiju izsmidzina ar sprauslām žāvēšanas kamerā, caur kuru iet uzsildīts gaiss. Izsmidzinot, veidojas liels skaits pilienu. Pilieni ātri zaudē mitrumu to lielās virsmas dēļ. Šajā gadījumā veidojas sfēriskas granulas. Šī metode ir piemērota termolabilām vielām, jo kontakts ar karstu gaisu šajā gadījumā ir minimāls.
Sausā (presētā) granulēšana- tā ir pulveru vai to maisījumu sablīvēšana īpašos granulatoros bez mitrināšanas, lai iegūtu izturīgas granulas. Šo metodi parasti izmanto gadījumos, kad zāles sadalās ūdens klātbūtnē.
Sausā granulēšana tiek veikta:
briketēšana,
kušana ,
tieši veidojot granulas (preses granulēšana).
Briketēšana ko veic uz briketēšanas mašīnām vai
Uzņēmums "HUTT" (Vācija) piedāvā vairākas granulu formēšanas iekārtas, kurās pulveru maisījums tiek nekavējoties saspiests, lai iegūtu granulas.
Lai palielinātu granulu plūstamību, tās velmē sfērisku formu speciālā marmezerā.
Spiešana(pati tabletēšana) tiek veikta, izmantojot īpašas preses - tablešu mašīnas.
Planšetdatora galvenās daļas Jebkura sistēma sastāv no presēšanas virzuļiem - perforatoriem un presformām ar caurumiem - ligzdām. Apakšējais perforators iekļūst matricas caurumā, atstājot noteiktu vietu, kurā ielej tabletes masu. Pēc tam augšējais perforators nolaižas un saspiež masu. Tad paceļas augšējais perforators, kam seko apakšējais, izspiežot gatavo tableti.
Tabletēšanai tiek izmantotas divu veidu tabletēšanas iekārtas: KTM - kloķis (ekscentrisks) Un RTM - rotācijas (rotācijas vai rotācijas). KTM tipa mašīnām matrica ir stacionāra, iekraušanas ierīce pārvietojas, kad matricas ir aizpildītas. RTM tipa mašīnām matricas pārvietojas kopā ar matricas tabulu, iekraušanas vienība (padevējs ar piltuvi) ir nekustīgs. Mašīnas atšķiras arī ar presēšanas mehānismu. KTM apakšējais perforators ir nekustīgs, presēšanu veic ar asa trieciena tipa augšējo perforatoru. RTM presēšana tiek veikta vienmērīgi, izmantojot abus perforatorus, ar iepriekšēju presēšanu. Līdz ar to RTM iegūto tablešu kvalitāte ir augstāka.
KTM tipa mašīnas ir zemas ražības un tiek izmantotas ierobežotā apjomā. Visplašāk izmantotās mašīnas ir RTM tipa iekārtas ar jaudu līdz 500 tūkstošiem tablešu stundā.
Planšetdatoru mašīnas ražo:“Kilian” un “Fette” (Vācija), “Manesti” (Anglija), “Stoke” (ASV) utt. Krievijā plaši tiek izmantotas Sanktpēterburgas Minmedbiospeitekhoborudovanie un NPO Progress ražotās mašīnas. RTM tipa un KTM tipa mašīnu dizains - Muravjova I.A. mācību grāmatā, P. 358.
Mūsdienu RTM tipa tablešu mašīnas ir sarežģītas iekārtas ar vibrācijas tipa padevējiem, pulveru vakuumpadevi matricās, nodrošinot vienmērīgu dozēšanu. Parasti tiem ir automātiska tabletes svara un kompresijas spiediena kontrole. Mašīnu konstrukcija nodrošina sprādziendrošību. Putekļu noņemšanas līdzekļus izmanto, lai noņemtu putekļu frakcijas no tablešu virsmas, kas nāk no preses.
Gatavās tabletes ir iepakotas vai pārklātas.
7. Tablešu pārklājums
Terminam “pārklājums” tabletēm ir divējāda nozīme: tas attiecas gan uz pašu pārklājumu, gan uz tā uzklāšanas procesu. Kā zāļu formas strukturāls elements tabletes pārklājums (apvalks) veic divas galvenās funkcijas: aizsargājošu un ārstniecisku.
Šajā gadījumā tiek sasniegti šādi mērķi:
Tablešu satura aizsardzība no nelabvēlīgiem vides faktoriem (gaisma, mitrums, skābeklis, oglekļa dioksīds, mehāniskais spriegums, gremošanas enzīmi utt.).
Tabletes īpašību (garša, smarža, krāsa, stiprums, krāsojuma īpašības, izskats) korekcija.
Mainīt terapeitiskais efekts(pagarināšana, lokalizācija, mazināšana kairinošs efektsārstnieciskās vielas).
Pamatojoties uz to struktūru un uzklāšanas metodi, tablešu pārklājumus iedala trīs grupās:
pārklāts /"cukurs"/;
plēve;
nospiests;
Plēves pārklājumi uzklāj vai nu izsmidzinot (pulverējot) ar pārklājuma šķīdumu pannā vai verdošā slānī, vai iegremdējot plēvi veidojošā šķīdumā (pārmaiņus iemērcot kodolus uz vakuumfiksētām plāksnēm vai centrbēdzes iekārtā), kam seko žāvēšana.
Presēti pārklājumi uzklāj tikai vienā veidā, nospiežot uz īpašām dubultspiešanas tablešu mašīnām.
Tablešu pārklāšana ar čaumalām ir viens no vispārējās tabletēšanas tehnoloģiskās shēmas posmiem. Šajā gadījumā gatavās tabletes (parasti abpusēji izliektas formas) darbojas kā starpprodukti, t.i. kodoli, uz kuriem tiek uzklāts apvalks. Atkarībā no pielietošanas metodes un apvalka veida ir dažas atšķirības tehnoloģisko darbību skaitā un izpildījumā.
7.1. Žāvēti pārklājumi
“Cukura” pārklājuma uzklāšana tiek veikta, izmantojot tradicionālās (ar testēšanas operāciju) un suspensijas metodes.
Tradicionāls variants sastāv no vairākām papildu operācijām: gruntēšana (pārklāšana), infūzija (testēšana), slīpēšana (izlīdzināšana) un spīdēšana (stiklošana). Gruntēšanai tablešu serdeņus rotējošā obduktorā samitrina ar cukura sīrupu un apkaisa ar miltiem, līdz tablešu virsma ir vienmērīgi pārklāta (3-4 minūtes). Pēc tam līmējošā kārta tiek dehidrēta, magnija karbonāta bāzi vai tās maisījumus apkaisot ar miltiem un pūdercukuru, neļaujot tabletēm samitrināt un zaudēt spēku. Pēc 25-30 minūtēm masu žāvē ar karstu gaisu un visas darbības atkārto līdz 4 reizēm.
Pārbaudot, uz gruntētajiem kodoliem klāj miltu mīklu - miltu un cukura sīrupa maisījumu (vispirms ar bāziskā magnija karbonāta smidzināšanu, pēc tam bez tā) ar obligātu katras kārtas žāvēšanu. Kopumā tiek veikta līdz 14 slāņiem (vai līdz tabletes svars ar apvalku dubultojas).
Korpusa slīpēšana, lai novērstu nelīdzenumus un nelīdzenumus, tiek veikta pēc virsmas mīkstināšanas ar cukura sīrupu, pievienojot 1% želatīnu, velmējot obduktorā.
Tāpēc apturēšanas iespēja ir kļuvusi par progresīvāku panoramēšanas metodi.
apturēšanas iespēja, ja slāņošanu veic no sprauslas vai uzlejot bāziskā magnija karbonāta suspensiju cukura sīrups pievienojot Navy, Aerosil, titāna dioksīdu, talku. Pārklāšanas process tiek samazināts 6-8 reizes.
Neatkarīgi no panoramēšanas opcijas pārklāšanas process beidzas ar spīduma darbību. Masa spīdumam ir vasks, kas kausēts ar augu eļļām, kakao sviesta kausējums vai spermaceta emulsija, kas tiek ievadīta uzkarsētā apvalkoto tablešu masā pēdējā pannošanas posmā. Spīdumu var iegūt arī atsevišķā obduktorā, kura sienas ir pārklātas ar vaska vai spīduma materiāla kārtu. Spīdums ne tikai uzlabo pārklāto pārklājumu izskatu, bet arī piešķir pārklājumam zināmu mitruma izturību un atvieglo apvalkoto tablešu norīšanu.
Pārklāto pārklājumu priekšrocības:
lieliska prezentācija;
rīšanas vieglums;
aprīkojuma, materiālu un tehnoloģiju pieejamība;
narkotiku izdalīšanās ātrums.
Pārklāto pārklājumu trūkumi:
procesa ilgums;
aktīvo vielu hidrolītiskās un termiskās iznīcināšanas draudi;
ievērojams masas pieaugums (līdz dubultošanai).
Plānas aizsargplēves uzklāšana tabletēm no plēvi veidojoša šķīduma ar sekojošu šķīdinātāja noņemšanu ir iespējama:
1. slāņa slāņa izsmidzināšana pārklājuma katlā,
2. pseido-vārošā gultnē,
3. kodolu iegremdēšana plēvi veidojošā šķīdumā centrbēdzes spēku laukā ar žāvēšanu dzesēšanas šķidruma plūsmā, kamēr tabletes brīvi krīt.
Biežākās darbības, uzklājot plēves pārklājumu (neatkarīgi no metodes un aprīkojuma), ir apgriešana (asu malu izlīdzināšana serdeņos) un putekļu noņemšana, izmantojot gaisa strūklu, vakuumu vai sijāšanu. Tas nodrošina vienmērīgu apvalka biezumu visā tablešu virsmā.
Faktisko serdeņu pārklāšanu visbiežāk veic, atkārtoti periodiski izsmidzinot tabletes ar plēvi veidojošu šķīdumu no sprauslas pārklājuma tējkannā vai pseidoviršanas gultnes iekārtā (ar vai bez žāvēšanas pārmaiņus).
Atkarībā no plēvi veidojošā šķīdinātāja veida dažas pārklāšanas procesa darbības (posmi) un aprīkojums atšķiras. Tādējādi, izmantojot organiskos šķīdinātājus (acetonu, metilēnhlorīdu, hloroformu-etanolu, etilacetātu-izopropanolu), tas parasti nav nepieciešams. paaugstināta temperatūražāvēšanai, bet ir nepieciešama šķīdinātāja tvaiku uztveršanas un reģenerācijas darbība. Tāpēc tiek izmantotas slēgta cikla iekārtas (piemēram, UZTs-25).
Izmantojot plēves veidotāju ūdens šķīdumus, rodas vēl viena problēma: serdeņu aizsardzība no mitruma pirmajā pārklājuma posmā. Lai to izdarītu, pēc putekļu noņemšanas kodolu virsma tiek hidrofobēta ar eļļām.
Iegremdēšanas metode tiek izmantota ļoti reti. Ir zināms tā vēsturiskais variants, kad kodolu pārmaiņus iegremdēšana, kas fiksēta ar vakuumu uz perforētām plāksnēm, ar sekojošu žāvēšanu. Mūsdienīga iegremdēšanas metodes modifikācija centrbēdzes aparātā ir aprakstīta mācību grāmatā ed. L.A. Ivanova.
Plēves pārklājuma priekšrocības:
visu čaulu pielietošanas mērķu īstenošana;
zema relatīvā masa (3-5%);
uzklāšanas ātrums (2-6 stundas).
Plēves pārklājumu trūkumi:
liela organisko šķīdinātāju tvaiku koncentrācija gaisā (nepieciešamība tos uztvert vai neitralizēt)
ierobežota filmu veidotāju izvēle.
Šāda veida pārklājums parādījās, pateicoties dubultās kompresijas tablešu mašīnu izmantošanai, kas ir divu rotoru bloks ar sinhrono pārneses karuseli (transportēšanas rotoru). "Draikota" tipa angļu mašīnai (no Manesti uzņēmuma) ir divi 16 dobumu rotori, vietējā RTM-24 ir divi 24 dobumu rotori. Mašīnas produktivitāte ir 10-60 tūkstoši tablešu stundā.
Uz viena rotora tiek presēti kodoli, kurus transportēšanas karuselis ar centrēšanas ierīcēm pārnes uz otro rotoru čaumalas presēšanai. Pārklājumu veido divos posmos: pirmkārt, matricas ligzdai tiek piegādāts granulāts apvalka apakšējai daļai; pēc tam tiek izmantots pārvietošanas karuselis, lai centrētu tur serdi un ar nelielu presi nogādātu to granulātā; Pēc otrās granulāta porcijas ievadīšanas telpā virs tabletes, pārklājumu beidzot nospiež, izmantojot augšējo un apakšējo perforatoru. Presēto pārklājumu priekšrocības:
pilnīga procesa automatizācija;
pielietošanas ātrums;
neietekmē temperatūru un šķīdinātāju.
Presēto pārklājumu trūkumi:
augsta porainība un līdz ar to zema mitruma aizsardzība;
Apvalkotās tabletes tālāk pārnes uz iepakojumu un iepakošanu.
8. Triturācijas tabletes
Triturācijas tabletes sauc par tabletēm, kuras veido no samitrinātas masas, ierīvējot to īpašā formā, kam seko žāvēšana. Tos ražo gadījumos, kad nepieciešams iegūt mikrotabletes (diametrs 1-2 mm) vai ja presēšanas laikā var notikt ārstnieciskās vielas izmaiņas. Piemēram, nitroglicerīna tabletes sagatavo kā triturācijas tabletes, lai izvairītos no eksplozijas, kad nitroglicerīns tiek pakļauts augsta spiediena iedarbībai.
Triturācijas tabletes iegūst no smalki samaltām ārstnieciskām un palīgvielām. Maisījumu samitrina un berzē matricas plāksnē ar lielu skaitu caurumu. Pēc tam, izmantojot perforatorus, tabletes tiek izspiestas no presformām un žāvētas. Vēl viena metode ir tablešu žāvēšana tieši matricās.
Triturācijas tabletes ātri un viegli izšķīst ūdenī, jo tām ir poraina struktūra un tās nesatur nešķīstošas palīgvielas. Tāpēc šīs tabletes ir daudzsološas acu pilienu un injekciju šķīdumu pagatavošanai.
9. Tablešu kvalitātes novērtēšana
Plaša tablešu lietošana, pateicoties vairākām priekšrocībām salīdzinājumā ar citām zāļu formas, daudzos aspektos ir nepieciešama standartizācija. Visus tablešu kvalitātes rādītājus nosacīti iedala fizikālajos, ķīmiskajos un bakterioloģiskajos. Uz fiziskās kvalitātes rādītājiem tabletes ietver:
ģeometrisks (forma, virsmas veids, slīpuma klātbūtne, biezuma attiecība pret diametru utt.);
faktiski fizikāli (masa, masas dozēšanas precizitāte, stiprības rādītāji, porainība, tilpuma blīvums);
izskats (krāsojums, plankumi, formas un virsmas saglabāšana, zīmju un uzrakstu klātbūtne, lūzuma veids un struktūra pa diametru;
mehānisku ieslēgumu trūkums.
ķīmiskā sastāva noturība (atbilstība receptes kvantitatīvajam saturam, dozēšanas viendabīgums, uzglabāšanas stabilitāte, glabāšanas laiks);
šķīdība un sadalīšanās;
ārstniecisko vielu aktivitātes farmakoloģiskie rādītāji (pussabrukšanas periods, eliminācijas konstante, biopieejamības pakāpe utt.)
sterilitāte (implantācija un injekcija);
zarnu mikrofloras trūkums;
maksimālais piesārņojums ar saprofītiem un sēnītēm.
Lielākā daļa pasaules farmakopeju ir pieņēmušas šādas tablešu kvalitātes pamatprasības:
izskats;
pietiekama izturība;
sadalīšanās un šķīdība;
Mikrobioloģiskā tīrība.
Vispārīgais Pasaules fonda XI pants standartizē:
tabletes forma (apaļa vai cita):
virsmas raksturs (plakana vai abpusēji izliekta, gluda un viendabīga, ar uzrakstiem, simboliem, zīmēm);
maksimālais slīdošo un eļļojošo piedevu daudzums;
Notiek ielāde...