Seorang doktor haiwan di rumah pada bila-bila masa sepanjang hari. Penggunaan relaxant otot pusat. Klasifikasi reseptor opioid

Relaks otot (ubat seperti Curare).
Bergantung pada ciri-ciri mekanisme tindakan mereka, pelemas otot seperti curare dibahagikan kepada dua kumpulan utama:
A. Relaks otot yang tidak berdepolarisasi (antidepolarisasi) (pa-hicurare). Mereka melumpuhkan penghantaran neuromuskular kerana penurunan sensitiviti reseptor H-kolinergik kepada asetilkolin dan dengan itu menghapuskan kemungkinan depolarisasi plat akhir dan pengujaan gentian otot. Akibatnya, nada otot berkurangan dan kelumpuhan semua otot rangka berlaku.
Nenek moyang kumpulan ini ialah tubocurarine.
Antagonis farmakologi kumpulan ini adalah bahan antikolinesterase. Dengan menghalang aktiviti cholinesterase, mereka membawa kepada pengumpulan asetilkolin di kawasan sinaps, yang, dengan peningkatan kepekatan, melemahkan interaksi bahan seperti curare dengan reseptor H-cholinergik dan memulihkan pengaliran neuromuskular.
Diplacinum Diplacinum.

Borang pelepasan: larutan 2% dalam ampul 5 ml.
Ia sangat mengurangkan nada otot rangka, menghalang aktiviti motor, dan dengan peningkatan dos, kelumpuhan otot dan imobilitas lengkap berlaku (selepas 7 - 10 minit dan berlangsung 35 - 50 minit).
Dengan mematikan fungsi otot pernafasan, ia melemahkan pernafasan dan mematikan pernafasan sukarela.
Digunakan dalam amalan pembedahan untuk kelonggaran otot yang lebih lengkap semasa operasi pada organ perut dan dalam rongga dada, untuk melumpuhkan haiwan liar semasa menangkap dan membetulkannya.
Penawarnya ialah prozerin.
Dos (setiap 1 kg berat): secara intravena - untuk lembu 2.5 mg; IM - anjing 2.5 - 3 mg.
Tubocurarine chloride.
Serbuk kristal putih, mudah larut dalam air.
Borang pelepasan: larutan 1% dalam ampul 1.5 ml (15 mg setiap 1 ml).
Mengendurkan otot (otot jari, mata, kaki, leher, belakang, kemudian otot interkostal dan diafragma).
Boleh menyebabkan pernafasan terhenti dan tekanan darah menurun. Menggalakkan pembebasan histamin daripada tisu dan kadangkala boleh menyebabkan kekejangan otot bronkial.
Digunakan terutamanya dalam anestesiologi sebagai relaksan otot, menyebabkan kelonggaran otot semasa pembedahan (pesakit mesti dipindahkan ke pengudaraan buatan paru-paru.
Kumpulan ini juga termasuk: pipecuronium bromide, atracurium, qualidil, tercuronium, melliktin, dll.

B. Ubat depolarisasi (leptocurare) menyebabkan kelonggaran otot disebabkan oleh kesan kolinomimetik yang dikaitkan dengan depolarisasi yang agak berterusan bagi reseptor H-kolinergik pada plat akhir, iaitu, ia bertindak dengan cara yang sama seperti bagaimana jumlah lebihan asetilkolin bertindak, yang juga mengganggu pengaliran pengujaan dengan saraf motor kepada otot rangka.
Lebihan asetilkolin dalam persimpangan neuromuskular menyebabkan keelektronegatifan stabil zon sinaptik, yang mula-mula menyebabkan otot fibrillar berkedut, dan kemudian plat motor lumpuh dan kelonggaran otot berlaku - relaxants otot biphasic.
Dithylinum Dithylinum.
Serbuk kristal putih, sangat larut dalam air. Dadah sintetik.
Borang pelepasan: larutan 2% dalam ampul 5 atau 10 ml. Senarai A.
Kesan imobilisasi berlaku selepas pentadbiran intravena dalam 1 - 2 minit dan berlangsung 10 - 30 minit.
Ia tidak bertindak lama, kerana dalam badan ia dimusnahkan oleh kolin sterase menjadi kolin dan asid suksinik.
Dos yang besar boleh menyebabkan pernafasan terhenti.
Digunakan untuk campur tangan pembedahan, pengurangan kehelan, untuk imobilisasi sebelum penyembelihan haiwan, untuk adynamy haiwan liar semasa menangkap dan membetulkan, apabila bekerja dengan haiwan zoo.
Dos IM (setiap 1 kg berat haiwan): lembu 0.1 mg; kuda 1 mg; babi 0.8 mg; biri-biri 0.6 mg; anjing 0.25 mg; anjing laut bulu 1 - 1.2 mg; menanggung 0.3 - 0.4 mg; serigala 0.1 mg; serigala, musang 0.075 mg.
Doktor haiwan di rumah Minsk. doktor haiwan Minsk.

PADA. Danilov, L.L. Matsevich, S.A. Arestov, E.N. Anashkina, V.A. Rybalko

1. Pandangan umum keadaan

Cara yang paling biasa untuk mengawal bilangan haiwan terbiar di Rusia sepanjang 20 tahun yang lalu ialah pembunuhan jarak jauh mereka (“menembak”) menggunakan “picagari terbang” atau dart yang mengandungi pelemas otot dengan tindakan seperti curare (ditylin, listenone; dalam tahun lepas- adilin).

Pada masa yang sama, sebagai peraturan, tidak ada amalan menahan sementara haiwan yang ditangkap: pembunuhan dilakukan di tempat kejadian. Kaedah ini tertakluk kepada kritikan teruk daripada komuniti perlindungan haiwan, dan di beberapa wilayah telah pun berada di bawah larangan rasmi - sama ada melalui keputusan mahkamah, memetik percanggahan dengan beberapa akta perundangan persekutuan (contohnya, Kanun Sivil) , atau semasa menerima pakai perundangan serantau yang secara langsung melarang membunuh haiwan di tapak tangkapan. Keberkesanan kaedah ini juga terhad - kerana ia tidak disertai dengan langkah tambahan untuk mencegah kehilangan tempat tinggal, dan juga mempunyai populariti yang rendah di kalangan penduduk: orang sering tidak tergesa-gesa untuk memanggil penangkap apabila bersentuhan dengan anjing liar, berasa kasihan terhadap haiwan. yang ditakdirkan hanya untuk jaminan kematian.

Sebab-sebab amalan penembakan sedemikian berleluasa di Rusia adalah seperti berikut:

*kekurangan perundangan persekutuan yang konsisten mengawal isu penangkapan, penyimpanan dan euthanasia haiwan terbiar;

*keengganan majlis perbandaran untuk mengatur penangkapan dengan cara yang benar-benar beradab; * usaha menyelamatkan dan wang oleh pelaksana langsung, termasuk disebabkan oleh kekurangan dana yang diperuntukkan (diterima) untuk menangkap, yang dinyatakan, antara lain, dalam kekurangan premis yang dilengkapi (pusat tahanan sementara, tempat perlindungan) untuk menampung haiwan yang ditangkap;

*ketiadaan institusi latihan profesional penangkap di Rusia dan, oleh itu, keperluan daripada pihak berkuasa perbandaran (sebagai pelanggan) untuk ketersediaan mandatori latihan sedemikian;

*amalan ganas menilai hasil kerja dan mengira gaji pekerja perkhidmatan menangkap berdasarkan bilangan kepala yang tidak ditangkap, tetapi dimusnahkan.

Dalam makalah ini, kita membincangkan salah satu aspek negatif penggunaan pelemas otot seperti curare - penderitaan haiwan semasa membunuh.

2. ciri umum pelemas otot dengan tindakan seperti curare dan mekanisme tindakannya

Untuk memahami dengan jelas mekanisme tindakan relaksan otot, mari kita beralih kepada maklumat ringkas tentang fisiologi neuromuskular.

Persimpangan neuromuskular ialah sambungan antara gentian saraf dan gentian otot rangka. Penghantaran isyarat dari saraf ke otot dilakukan melalui pelepasan molekul bahan perantara khas, asetilkolin, dari sisi serat saraf. Asetilkolin kemudiannya mengikat kepada reseptor n-kolinergik pada membran sel otot ("reseptor pasca sinaptik"), menyebabkan perubahan dalam keadaannya. Pengagihan cas elektrik di luar dan di dalam membran sel otot berubah (depolarisasi), menghasilkan penurunan jangka pendek dalam potensi elektrik yang mencetuskan proses penguncupan otot. Untuk permulaan proses penguncupan gentian otot seterusnya, keadaan cas membran otot mesti ditetapkan semula kepada keadaan asalnya (repolarisasi). Selepas penguncupan diaktifkan, asetilkolin sangat cepat (~0.001 s) dimusnahkan oleh enzim cholinesterase, dan membran repolarized dan menjadi mampu menerima isyarat baru daripada gentian saraf.

Relaks otot dengan tindakan seperti curare mempengaruhi proses penghantaran isyarat pada sinaps neuromuskular. Mereka dibahagikan kepada depolarizing dan non-depolarizing.

Relaks otot yang tidak berdepolarisasi (contohnya tubocurarine) menyekat kesan asetilkolin pada reseptor n-kolinergik membran otot, dengan itu menghalang laluan isyarat yang mengaktifkan penguncupan otot, tetapi tidak mengubah keadaan reseptor itu sendiri. Relaks otot yang menyahkutub (ditylin, listenone) adalah serupa dalam struktur molekul kepada asetilkolin dan bertindak pada reseptor seperti asetilkolin, tetapi tidak dipecahkan oleh enzim kolinesterase dalam celah sinaptik, dan oleh itu menyebabkan depolarisasi berterusan membran otot, menjadikannya tidak sensitif terhadap penerimaan isyarat kawalan. (Enzim darah pseudocholinesterase secara beransur-ansur memecah pelemas otot yang menyahpolarisasi, meneutralkan kesannya, tetapi ini adalah proses yang perlahan.)

Selepas suntikan, pelemas otot seperti curare menyebabkan kelonggaran dan kelumpuhan otot dalam urutan berikut: otot muka, otot laring ( pita suara), leher, otot anggota badan, batang badan dan akhirnya, otot diafragma yang bertanggungjawab untuk bernafas. Apabila dos kritikal relaxant otot diberikan, penangkapan pernafasan adalah mungkin (dalam perubatan, dalam kes ini, pesakit dipindahkan ke pengudaraan buatan) dan kematian berikutnya. Ambil perhatian bahawa kesan langsung ubat yang memasuki aliran darah pada organ penting lain (contohnya, jantung) bukanlah faktor yang boleh menyebabkan kematian.

3. Aspek veterinar penggunaan relaxant otot, pendapat organisasi antarabangsa dan asing.

Salah satu sumber yang paling berwibawa, tepat dan komprehensif mencirikan pelbagai kaedah Garis panduan untuk membunuh haiwan yang sesuai dan tidak sesuai untuk euthanasia pelbagai spesies ialah "Garis Panduan Euthanasia", yang dibangunkan oleh Persatuan Perubatan Veterinar Amerika melalui semakan dan sintesis bukti saintifik yang sedia ada. Edisi terkini Panduan telah diterbitkan pada tahun 2007; oleh itu, data ini juga adalah yang paling terkini.

Semua bahan yang bertindak sebagai penyekat neuromuskular (magnesium sulfat, nikotin, semua relaksan otot seperti curare) dikelaskan dalam Panduan ini sebagai ubat, penggunaannya hanya dibenarkan selepas haiwan itu sebelum ini direndam dalam keadaan bius. Penggunaan penyekat neuromuskular tanpa anestesia terlebih dahulu adalah tidak boleh diterima sama sekali.

Dalam amalan makmal saintifik, penggunaan pelemas otot untuk euthanasia haiwan, termasuk anjing dan kucing, tanpa bius terlebih dahulu juga tidak dibenarkan. Penggunaan pelemas otot ini bertentangan dengan kedua-dua cadangan Humane Society International (HSI) dan Konvensyen Eropah untuk Perlindungan Haiwan Pengiring (yang melarang penggunaan kaedah membunuh berdasarkan penamatan buatan pernafasan, melainkan kaedah sedemikian memulakan kehilangan kesedaran serta-merta, atau tidak bermula dengan rendaman dalam anestesia dalam).

Alasan untuk kesimpulan ini adalah bahawa ubat-ubatan ini membawa kepada perasaan sesak nafas yang menyakitkan, tetapi pada masa yang sama ia tidak mempunyai sifat narkotik atau sedatif. Penggunaan dos penyekat neuromuskular yang mematikan menyebabkan kelumpuhan otot rangka, termasuk otot pernafasan. Dalam haiwan yang sedar sepenuhnya, kegagalan pernafasan akut etiologi neuromuskular berlaku.

Pada masa yang sama, penggunaan relaksan otot adalah tidak berperikemanusiaan, walaupun pada hakikatnya, bermula dari kepekatan karbon dioksida tertentu dalam darah, haiwan itu mengalami keadaan tidak sedarkan diri, dan serangan jantung berlaku selepas kepupusan. aktiviti elektrik otak - kerana peningkatan kepekatan karbon dioksida berlaku terlalu perlahan. Pengumpulan karbon dioksida apabila menggunakan relaxant otot tidak berlaku disebabkan oleh penguraian kimia ubat yang diberikan, tetapi hanya disebabkan oleh proses metabolik badan itu sendiri (seperti dalam mana-mana kes lain menghentikan aliran udara ke dalam paru-paru). Proses metabolik tidak berjalan cukup cepat untuk menghasilkan kepekatan karbon dioksida yang tinggi dalam darah dalam tempoh masa yang cukup singkat untuk haiwan itu tidak mempunyai masa untuk merasa lemas.

Akibatnya, kehilangan kesedaran dan kepupusan aktiviti elektrik otak apabila menggunakan relaxant otot didahului oleh tempoh yang agak lama (sehingga beberapa minit) apabila haiwan yang sedar sepenuhnya mengalami sesak nafas yang menyakitkan. Oleh itu, boleh dikatakan bahawa membunuh haiwan yang sedar dengan pelemas otot seperti ayam menyebabkan mereka menderita.

Sebagai perbandingan, kami perhatikan: semasa penyedutan euthanasia haiwan dengan karbon dioksida, yang berdasarkan khusus pada kesan anestetik kepekatan tinggi karbon dioksida, campuran gas dari silinder dengan kepekatan karbon dioksida sekurang-kurangnya 70-80% digunakan supaya kepekatan karbon dioksida yang diperlukan dalam darah haiwan itu dicapai dalam masa yang sesingkat mungkin.

Kenyataan yang kadang-kadang didapati bahawa saat kematian apabila menggunakan relaksan otot berlaku tanpa kepekaan, tidak dapat dilihat untuk tubuh, sebenarnya tidak ada kaitan dengan intipati isu yang sedang dipertimbangkan, kerana apa yang penting di sini secara asasnya bukanlah saat kematian itu sendiri - tetapi proses yang berlaku jauh sebelum itu, apabila haiwan itu masih sedar. Lumpuh otot pernafasan dan sesak nafas berlaku sehingga kehilangan kesedaran dan kepupusan aktiviti elektrik otak (dan pemberhentian aktiviti jantung berikutnya).

4. "Adilin" sebagai salah satu pelemas otot

Kami mempunyai beberapa dokumen yang mengandungi kenyataan tentang kematian haiwan yang dikatakan sangat cepat selepas pentadbiran salah satu pelemas otot mereka - iaitu, "Adilina" (yang dihasilkan oleh persatuan Kazan Vetbioservice LLC). Oleh itu, dalam kesimpulan mengenai penggunaan ubat "Adilin", yang disediakan oleh pekerja Institusi Pendidikan Belanjawan Negara Persekutuan Pendidikan Profesional Tinggi "Universiti Agrarian Negeri Don" V.Kh. Stepanenko dan N.V. Sumin pada tahun 2012, diperhatikan bahawa tempoh kematian adalah 15-60 s selepas pentadbiran dadah. Walau bagaimanapun, maklumat tersebut tidak disahkan oleh sumber saintifik; tempoh ini hanya dikaitkan dengan peringkat permulaan kelonggaran otot rangka. Lebih-lebih lagi, pengeluar ubat itu sendiri menunjukkan masa kematian kira-kira 1-3 minit.

Pada masa yang sama, kami tidak mempunyai akses kepada sebarang maklumat yang mengesahkan tanpa sebarang keraguan bahawa mekanisme tindakan ubat "Adilin" dalam apa-apa cara berbeza daripada mekanisme tindakan relaksan otot lain. Lebih-lebih lagi, ubat "Adilin" (bis-dimetil sulfat bis-dimethylaminoethyl ester asid suksinik) adalah hampir analog kimia ubat "Ditilin" (diiodomethylate of bis-dimethylaminoethyl ester of succinic acid) dan "Listenon" (diklorometilat of bis-dimethylaminoethyl ester of succinic acid), yang mempunyai sifat seperti curare dan tidak boleh digunakan untuk euthanasia manusia tanpa meletakkan haiwan itu terlebih dahulu. bius.

Oleh itu, terdapat banyak sebab untuk mengklasifikasikan ubat "Adilin" sebagai sekumpulan bahan, penggunaannya untuk euthanasia hanya dibenarkan selepas haiwan itu dimasukkan ke dalam keadaan bius menggunakan ubat veterinar yang diperakui bertujuan untuk tujuan ini - tetapi dalam tiada kes sebagai satu-satunya cara yang digunakan.

Sebaliknya, kami menyedari keperluan terpaksa menggunakan euthanasia dalam langkah-langkah untuk mengawal bilangan haiwan terbiar. Rusia adalah salah satu negara dengan "gaya Eropah" memelihara anjing (kebanyakan anjing dimiliki, dan anjing liar adalah keturunan mereka). Bagi negara sedemikian, kaedah asas optimum untuk bekerja dengan anjing liar sedia ada ialah tangkapan yang tidak boleh diperolehi dan penempatan seterusnya di tempat perlindungan perbandaran.

Dari tempat perlindungan sedemikian, haiwan yang ditangkap boleh dipindahkan untuk penyelenggaraan selanjutnya kepada pemilik terdahulu, atau warganegara dan organisasi awam yang telah menyatakan hasrat untuk menjadi pemilik baharu haiwan tersebut dan menyimpannya mengikut Peraturan semasa untuk memelihara haiwan peliharaan. Walau bagaimanapun, tempoh menyimpan haiwan yang ditangkap di tempat perlindungan perbandaran harus dihadkan kepada tempoh yang munasabah, kerana pusat perlindungan perbandaran mesti boleh menerima semua haiwan terbiar yang tertakluk kepada penangkapan. Jika tidak, penangkapan haiwan liar yang tidak boleh ditarik balik di bandar akan lumpuh, dan langkah-langkah untuk mengawal bilangan haiwan terbiar akan menjadi tidak berkesan.

Menurut undang-undang semasa Persekutuan Rusia, untuk haiwan milik tempoh ini mestilah sekurang-kurangnya 6 bulan, kerana pemerolehan pemilikan jenis harta ini berlaku tepat selepas berlalunya tempoh tersebut - bagaimanapun, untuk haiwan tanpa pemilik, tempoh penyelenggaraan mandatori boleh dikurangkan, kerana penangkapan haiwan sedemikian dilakukan untuk mengawal bilangan mereka, dan bukan untuk memperoleh pemilikan ke atasnya.

Oleh itu, jika bilangan haiwan yang dikembalikan kepada pemilik terdahulu dan dipindahkan kepada pemilik baru adalah kurang daripada bilangan haiwan yang ditangkap; atau haiwan yang diterima daripada tangkapan, disebabkan ciri tingkah laku atau keadaan kesihatan, tidak boleh dipindahkan kepada pemilik baharu - terdapat keperluan untuk membunuh haiwan yang tidak dituntut. Untuk menghapuskan keperluan untuk euthanasia haiwan yang sihat, kerja jangka panjang untuk mencegah kehilangan tempat tinggal dan pengabaian dalam rangka kerja pendekatan bersepadu, yang juga termasuk memerangi pembiakan haiwan domestik yang berlebihan.

Walaupun di Rusia tidak ada ubat veterinar yang diperakui yang boleh digunakan untuk euthanasia berperikemanusiaan, dijalankan dalam satu langkah, masih mungkin untuk menggunakan skim euthanasia yang melibatkan dua peringkat:

a) meletakkan haiwan ke dalam keadaan bius menggunakan ubat veterinar yang diperakui untuk kegunaan sedemikian (contohnya, suntikan intramuskular ubat "Zoletil" atau campurannya dengan ubat "Xylazine", atau pentadbiran intravena ubat "Propofol");

b) selepas ini, memberi kepada haiwan yang dibius salah satu ubat yang diperakui untuk digunakan bagi tujuan membunuh haiwan (contohnya, ubat "Adilin");

6. Imobilisasi sementara semasa penangkapan.

Penggunaan ubat "Adilin" bukan untuk membunuh, tetapi untuk imobilisasi sementara haiwan juga menimbulkan persoalan, kerana tidak ada arahan rasmi mengenai dos untuk imobilisasi sementara haiwan dengan ubat ini. Oleh itu, pertama sekali, kami mencadangkan untuk mempertimbangkan kemungkinan menggunakan ubat "Xylazine" ("Rometar", "Xila" dan ubat lain yang mengandungi xylazine) dan "Zoletil" (campurannya dengan ubat "Xylazine") untuk ini tujuan. Kaedah melumpuhkan sementara anjing semasa penangkapan ini telah digunakan di beberapa bandar Rusia (Moscow, St. Petersburg, Yaroslavl).

Bagi penggunaan relaxants otot untuk imobilisasi sementara, dalam kes ini adalah perlu untuk beralih kepada penggunaan bukan Adilina, tetapi ubat lain - Ditilina, yang mana terdapat arahan yang diluluskan secara rasmi untuk penggunaannya khusus untuk imobilisasi sementara. Bagi penggunaan ubat "Adilin" untuk tujuan ini, nampaknya kemungkinan seperti itu hanya boleh dipertimbangkan selepas Kementerian pertanian RF atau badan eksekutif lain yang diberi kuasa akan dibangunkan dan diluluskan arahan rasmi menunjukkan dos sebenar ubat, yang diketahui tidak menyebabkan kematian.

Walau apa pun, penggunaan relaxant otot tindakan pantas hendaklah hanya menjadi langkah terakhir yang digunakan apabila menangkap haiwan yang sangat liar yang tidak boleh ditangkap menggunakan kurang cara berbahaya; Di samping itu, pasukan penangkap yang menggunakan relaksan otot tersebut mesti membawa ubat suntikan yang melemahkan kesan relaxant otot (vitamin B1 - tiamin, serta larutan 0.1% epinefrin dalam larutan natrium klorida hipertonik), dan boleh menggunakan mereka dalam keadaan yang sesuai.

1. W.F. Ganong. Persimpangan neuromuskular, hlm. 53-54. Dalam Ganong, W. F., Kajian Fisiologi Perubatan. Lange Medical Publ., Los Altos, Calif. 577 hlm. 1963

2. J. Appiah-Ankam, J. Hunter. Farmakologi ubat penyekat neuromuskular.//Pendidikan Berterusan dalam Anestesia, Penjagaan Kritikal & Sakit. Jld.4(1), hlm.2-7, 2004

3. Farmakologi // Ed. R.N. Alyautdina. - ed. ke-2, rev. - M.: GEOTAR-MED, 2004. - 592 hlm.

4. Garis Panduan AVMA mengenai Euthanasia. //American Veterinary Medical Association, Jun 2007. Dokumen boleh didapati di: https://www.avma.org/KB/Policies/Documents/euthanasia.pdf

5. Pengesyoran untuk euthanasia haiwan eksperimen: Bahagian 1.//Haiwan Makmal, Vol.30, hlm.293-316, 1996

6. Cadangan untuk euthanasia haiwan eksperimen: Bahagian 2.//Haiwan Makmal, Vol.31, hlm.1-32, 1997

7. Konvensyen Eropah untuk Perlindungan Haiwan Haiwan//Strasbourg, 13.11.1987. Dokumen dihidupkan Bahasa Inggeris Boleh didapati melalui pautan ini di laman web Majlis Eropah:

8. Pernyataan Umum Mengenai Kaedah Euthanasia untuk Anjing dan Kucing//Perpustakaan Elektronik Antarabangsa Masyarakat Manusia, 1999. Dokumen dalam bahasa Inggeris boleh didapati di pautan di laman web HSI: http://www.hsi.org/assets/pdfs/eng_euth_statement.pdf

9. Arahan untuk penggunaan ditilin untuk imobilisasi sementara haiwan // Jabatan Perubatan Veterinar Kementerian Pertanian dan Makanan Persekutuan Rusia, dokumen No. i3-5-2/i236, 05/12/1998. Dokumen itu boleh didapati di pautan: http://agrozoo.ru/text/vetprep_html/94.html

10. Maklum balas bertulis rasmi daripada kakitangan FCTRB Institusi Negeri Persekutuan, prof. Yu.A. Zimakova, prof. R.D. Gareeva No. 678 bertarikh 17 Disember 2006 atas permintaan tentang kemanusian menggunakan relaxant otot untuk euthanasia haiwan peliharaan. Imbasan jawapan bertulis tersedia di pautan:

Dalam perubatan, sering terdapat situasi apabila perlu untuk mengendurkan serat otot. Untuk tujuan ini, yang dimasukkan ke dalam badan digunakan, impuls neuromuskular disekat, dan otot-otot striated mengendur.

Ubat-ubatan dalam kumpulan ini sering digunakan dalam pembedahan, untuk melegakan sawan, sebelum membalikkan sendi yang terkehel, dan juga semasa eksaserbasi osteochondrosis.

Mekanisme tindakan dadah

Apabila kesakitan teruk berlaku pada otot, kekejangan mungkin berlaku, yang akhirnya mengehadkan pergerakan pada sendi, yang boleh menyebabkan ketidakbolehgerakan sepenuhnya. Isu ini terutamanya akut dalam osteochondrosis. Kekejangan berterusan mengganggu fungsi gentian otot yang betul, dan, dengan itu, rawatan dilanjutkan selama-lamanya.

Untuk membawa kesejahteraan umum pesakit kembali normal, relaxant otot ditetapkan. Dadah untuk osteochondrosis cukup mampu melegakan otot dan mengurangkan keradangan.

Memandangkan sifat-sifat relaxant otot, kita boleh mengatakan bahawa mereka mendapati penggunaannya pada mana-mana peringkat rawatan osteochondrosis. Prosedur berikut lebih berkesan apabila menggunakannya:

urut. Otot yang relaks bertindak balas terbaik terhadap rangsangan.
Terapi manual. Bukan rahsia lagi bahawa pengaruh doktor lebih berkesan dan lebih selamat, lebih relaks otot.
Prosedur fisioterapeutik.
Kesan ubat penahan sakit dipertingkatkan.

Sekiranya anda sering mengalami atau mengalami osteochondrosis, maka anda tidak boleh menetapkan relaksasi otot untuk diri sendiri ubat-ubatan dalam kumpulan ini hanya perlu ditetapkan oleh doktor. Hakikatnya ialah mereka mempunyai senarai kontraindikasi dan kesan sampingan yang agak luas, jadi hanya doktor yang boleh memilih ubat untuk anda.

Klasifikasi relaksan otot

Pembahagian ubat dalam kumpulan ini kepada kategori yang berbeza boleh dilihat dari sudut pandangan yang berbeza. Jika kita bercakap tentang apa yang melegakan otot, terdapat klasifikasi yang berbeza. Menganalisis mekanisme tindakan pada tubuh manusia, kita boleh membezakan hanya dua jenis:

Dadah bertindak periferi.
Relaks otot pusat.

Ubat-ubatan boleh mempunyai kesan jangka masa yang berbeza-beza, bergantung pada ini mereka dibezakan:

Tindakan ultra-pendek.
Pendek.
Purata.
Tahan lama.

Hanya doktor yang boleh mengetahui dengan tepat ubat yang sesuai untuk anda. lebih sesuai dalam setiap kes tertentu, jadi jangan ubat sendiri.

Relaks otot periferi

Mampu menyekat impuls saraf yang melalui gentian otot. Mereka digunakan secara meluas: semasa anestesia, semasa sawan, semasa lumpuh semasa tetanus.

Relaks otot, ubat yang bertindak secara periferal, boleh dibahagikan kepada kumpulan berikut:

Semua ubat ini menjejaskan reseptor kolinergik dalam otot rangka, sebab itu ia berkesan untuk kekejangan dan kesakitan otot. Mereka bertindak agak lembut, yang membolehkan mereka digunakan dalam pelbagai campur tangan pembedahan.

Dadah bertindak pusat

Relaks otot dalam kumpulan ini juga boleh dibahagikan kepada jenis berikut, dengan mengambil kira komposisi kimia mereka:

Derivatif gliserol. Ini adalah Meprotan, Prenderol, Isoprotan.
Berdasarkan benzimidazole - "Flexin".
Ubat campuran, contohnya "Mydocalm", "Baclofen".

Relaks otot pusat mampu menyekat refleks yang mempunyai banyak sinaps dalam tisu otot. Mereka melakukan ini dengan mengurangkan aktiviti interneuron dalam saraf tunjang. Ubat-ubatan ini bukan sahaja berehat, tetapi mempunyai kesan yang lebih luas, itulah sebabnya penggunaannya dalam rawatan pelbagai penyakit yang disertai dengan peningkatan nada otot.

Relaks otot ini hampir tidak mempunyai kesan ke atas refleks monosinaptik, jadi ia boleh digunakan untuk melegakan tanpa menghentikan pernafasan semula jadi.

Jika anda diberi ubat relaks otot (ubat), anda mungkin menjumpai nama berikut:

"Metacarbamol".
"Baclofen."
"Tolperisone".
"Tizanidine" dan lain-lain.

Adalah lebih baik untuk mula mengambil ubat di bawah pengawasan doktor.

Prinsip penggunaan relaxant otot

Jika kita bercakap tentang penggunaan ubat-ubatan ini dalam anestesiologi, kita boleh perhatikan prinsip berikut:

Relaks otot hanya boleh digunakan apabila pesakit tidak sedarkan diri.
Penggunaan ubat-ubatan tersebut dengan ketara memudahkan pengudaraan buatan.
Mengeluarkan bukanlah perkara yang paling penting, tugas utama adalah untuk menjalankan langkah-langkah komprehensif untuk menjalankan pertukaran gas dan mengekalkan peredaran darah.
Jika relaxant otot digunakan semasa anestesia, ini tidak mengecualikan penggunaan anestetik.

Apabila ubat-ubatan daripada kumpulan ini menjadi kukuh dalam bidang perubatan, kita boleh bercakap dengan selamat tentang permulaan era baru dalam anestesiologi. Penggunaannya memungkinkan untuk menyelesaikan beberapa masalah secara serentak:

Selepas pengenalan ubat-ubatan tersebut ke dalam amalan, anestesiologi berpeluang menjadi industri bebas.

Kawasan penggunaan relaxant otot

Memandangkan bahan daripada kumpulan ubat ini mempunyai kesan yang luas pada tubuh, ia digunakan secara meluas dalam amalan perubatan. Kawasan berikut boleh disenaraikan:

Semasa rawatan penyakit saraf yang disertai dengan peningkatan nada.
Jika anda menggunakan relaxant otot (ubat), sakit pinggang juga akan berkurangan.
Sebelum pembedahan di rongga perut.
Semasa prosedur diagnostik yang kompleks untuk penyakit tertentu.
Semasa terapi electroconvulsive.
Apabila melakukan anestesiologi tanpa menghentikan pernafasan semula jadi.
Untuk mengelakkan komplikasi selepas kecederaan.
Relaks otot (ubat) untuk osteochondrosis sering ditetapkan kepada pesakit.
Untuk memudahkan proses pemulihan selepas
Ketersediaan hernia intervertebral juga merupakan petunjuk untuk mengambil pelemas otot.

Walaupun begitu banyak senarai kegunaan untuk ubat-ubatan ini, anda tidak sepatutnya menetapkannya sendiri, tanpa berunding dengan doktor.

Kesan sampingan selepas mengambil

Jika anda telah diberi ubat relaks otot (ubat), sakit belakang bahagian bawah pasti akan meninggalkan anda sendirian; Ada yang mungkin, tetapi ada juga yang lebih serius, di antaranya perlu diperhatikan perkara berikut:

Menurun kepekatan, yang paling berbahaya bagi orang yang memandu kereta.
Tekanan darah menurun.
Peningkatan keceriaan saraf.
membasuh katil.
Manifestasi alahan.
Masalah dengan saluran gastrousus.
Keadaan sawan.

Terutama kerap, semua manifestasi ini boleh didiagnosis apabila dos yang salah dadah. Ini adalah benar terutamanya untuk ubat anti-depolarisasi. Adalah penting untuk berhenti mengambilnya dan berunding dengan doktor. Penyelesaian neostigmine biasanya ditetapkan secara intravena.

Relaks otot depolarisasi adalah lebih tidak berbahaya dalam hal ini. Apabila ia dibatalkan, keadaan pesakit menjadi normal, dan penggunaan ubat-ubatan untuk menghapuskan gejala tidak diperlukan.

Anda harus berhati-hati apabila mengambil pelemas otot (ubat) yang namanya tidak anda kenali. Dalam kes ini, adalah lebih baik untuk berunding dengan doktor.

Kontraindikasi untuk digunakan

Anda harus mula mengambil sebarang ubat hanya selepas berunding dengan doktor, dan ubat-ubatan ini lebih-lebih lagi. Mereka mempunyai senarai keseluruhan kontraindikasi, antaranya ialah:

Mereka tidak boleh diambil oleh orang yang mempunyai masalah buah pinggang.
Kontraindikasi untuk wanita hamil dan ibu yang menyusu.
Gangguan psikologi.
Alkoholisme.
Epilepsi.
Penyakit Parkinson.
Kegagalan hati.
Umur kanak-kanak sehingga 1 tahun.
Penyakit ulser peptik.
Myasthenia.
Reaksi alergi terhadap ubat dan komponennya.

Seperti yang anda lihat, pelemas otot (ubat) mempunyai banyak kontraindikasi, jadi anda tidak sepatutnya membahayakan kesihatan anda dan mula mengambilnya atas risiko dan risiko anda sendiri.

Keperluan untuk melegakan otot

Ubat moden bukan sahaja mesti berkesan dalam melegakan kekejangan otot, tetapi juga memenuhi keperluan tertentu:

Salah satu ubat yang boleh memenuhi semua keperluan adalah Mydocalm. Ini mungkin sebabnya ia telah digunakan dalam amalan perubatan selama lebih daripada 40 tahun, bukan sahaja di negara kita, tetapi juga di banyak lagi.

Antara relaxant otot pusat, ia berbeza dengan ketara daripada yang lain untuk lebih baik. ubat ini bertindak pada beberapa peringkat sekaligus: melegakan peningkatan impuls, menyekat pembentukan reseptor kesakitan, melambatkan refleks hiperaktif.

Hasil daripada mengambil ubat, bukan sahaja ketegangan otot dikurangkan, tetapi kesan vasodilatasinya juga diperhatikan. Ini mungkin satu-satunya ubat yang melegakan kekejangan serat otot, tetapi tidak menyebabkan kelemahan otot, dan juga tidak berinteraksi dengan alkohol.

Osteochondrosis dan relaxant otot

Penyakit ini agak biasa di dunia moden. Gaya hidup kita secara beransur-ansur membawa kepada sakit belakang, yang mana kita cuba untuk tidak bertindak balas. Tetapi ada masanya apabila kesakitan tidak boleh diabaikan lagi.

Kami berpaling kepada doktor untuk mendapatkan bantuan, tetapi masa yang berharga sering hilang. Persoalannya timbul: "Adakah mungkin menggunakan relaxant otot untuk penyakit sistem muskuloskeletal?"

Oleh kerana salah satu gejala osteochondrosis adalah kekejangan otot, masuk akal untuk bercakap tentang menggunakan ubat-ubatan untuk melegakan otot-otot spasmodik. Semasa terapi, ubat berikut dari kumpulan relaxant otot paling kerap digunakan.

Dalam terapi, biasanya tidak lazim untuk mengambil beberapa ubat pada masa yang sama. Ini disediakan supaya kesan sampingan, jika ada, dapat dikenal pasti dengan segera dan ubat yang berbeza boleh ditetapkan.

Hampir semua ubat dihasilkan bukan sahaja dalam bentuk tablet, tetapi terdapat juga suntikan. Selalunya dengan kekejangan teruk dan sindrom kesakitan yang teruk untuk bantuan kecemasan bentuk kedua ditetapkan, iaitu, dalam bentuk suntikan. Bahan aktif menembusi darah lebih cepat dan memulakan kesan terapeutiknya.

Tablet biasanya tidak diambil pada perut kosong, supaya tidak membahayakan membran mukus. Anda perlu minum air. Kedua-dua suntikan dan tablet ditetapkan untuk diambil dua kali sehari, melainkan terdapat cadangan khas.

Penggunaan relaxant otot hanya akan membawa kesan yang diingini jika ia digunakan terapi kompleks, mesti digabungkan dengan prosedur fisioterapeutik, senaman terapeutik dan urutan.

Walaupun keberkesanannya yang tinggi, anda tidak boleh mengambil ubat ini tanpa terlebih dahulu berunding dengan doktor anda. Anda tidak boleh secara bebas menentukan ubat yang sesuai untuk kes anda dan akan membawa kesan yang lebih besar.

Jangan lupa bahawa terdapat banyak kontraindikasi dan kesan sampingan yang tidak boleh diketepikan. Hanya rawatan yang cekap akan membolehkan anda melupakan kesakitan dan kekejangan otot selama-lamanya.

480 gosok. | 150 UAH | $7.5 ", MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC",BGCOLOR, "#393939");" onMouseOut="return nd();"> Disertasi - 480 RUR, penghantaran 10 minit, sepanjang masa, tujuh hari seminggu dan cuti

Larina Yulia Vadimovna. Penilaian farmako-toksikologi relaksan otot adilinsulfame: disertasi... Calon Sains Biologi: 16.00.04 / Larina Yulia Vadimovna; [Tempat perlindungan: Institusi Negara Persekutuan "Pusat Persekutuan untuk Keselamatan Toksikologi dan Sinaran Haiwan"]. - Kazan, 2009. - 117 p.: ill.

pengenalan

2. Kajian literatur

2.1 Sejarah penggunaan relaksan otot 9

2.2 Pengelasan pelemas otot mengikut mekanisme tindakan 12

2.3 Relaks otot baru dan masalah penggunaannya dalam perubatan veterinar 29

3. Bahan dan kaedah penyelidikan 3 5

4. Hasil kajian kami sendiri

4.1 Penentuan ketoksikan akut adilinsulfame dan ciri-ciri manifestasi kelonggaran otot dalam jenis yang berbeza haiwan 42

4.2 Penentuan sifat kumulatif adilinsulfame 47

4.3 Kesan adilinsulfame terhadap morfologi dan parameter biokimia darah 49

4.4 Kajian sifat embriotoksik, teratogenik dan mutagenik adilinsulfame 50

4.5 Menilai tidak berbahaya daging yang diperoleh daripada haiwan yang dibunuh dengan adilin sulfame 56

4.6 Penilaian risiko imobilisasi sementara wanita hamil 60

4.7 Penentuan kestabilan ubat semasa penyimpanan 65

4.8 Menguji ubat adilinsulfame untuk kemandulan dan pirogenisiti 66

4.9 Ujian untuk sifat alahan dan merengsa adilinsulfame 68

4.10 Pembangunan kaedah untuk menunjukkan adilin sulfame dalam larutan, organ dan tisu haiwan 69

4.11 Pembangunan bentuk dos adilinsulfame 74

4.12 Saringan untuk antagonis yang berpotensi 76

5. Perbincangan keputusan 90

Rujukan 101

Permohonan 120

Pengenalan kepada kerja

Perkaitan topik. Penggunaan cara untuk imobilisasi sementara haiwan - relaxant otot - adalah salah satu masalah yang mendesak apabila bekerja dengan haiwan liar "domestik dan", memberikan mereka rawatan perubatan, menangkap, menanda atau mengangkut (Stove K.M., 1971; Chizhov M.M., 1992). ; Jalanka N.N., 1992). Ia juga digunakan dalam dos yang besar sebagai cara penyembelihan besar-besaran tanpa darah haiwan yang sakit atau disyaki mempunyai penyakit, dalam amalan mencegah dan menghapuskan epizootik, apabila patogen terutamanya. jangkitan berbahaya(penyakit kaki dan mulut, antraks dan lain-lain). Kaedah penyembelihan tanpa darah amat diperlukan dalam penternakan bulu untuk mendapatkan bulu yang berkualiti tinggi sepenuhnya (Ilyina E.D., 1990). Di samping itu, masalah kemungkinan menggunakan daging daripada haiwan pertanian dan pemburuan produktif yang terbunuh atau mati secara tidak sengaja menggunakan relaksan otot depolarisasi untuk makanan masih belum diterokai (Makarov V. A., 1991).

Di negara kita, penggunaan ditilin, yang diperoleh pada tahun 1958, yang merupakan pelemas otot yang menyahpolarisasi, telah lama diketahui dapat melumpuhkan haiwan (Kharkevich D. A., 1989). Dadah dalam kumpulan ini pada mulanya menyebabkan pengaktifan reseptor H-kolinergik, yang mengakibatkan depolarisasi berterusan membran postsynaptic, diikuti dengan kelonggaran otot rangka.

Pada masa ini, penggunaan ditilin dalam penternakan ternakan adalah sukar kerana kerumitan pemerolehan dan pengeluarannya, kerana untuk ini adalah perlu untuk mengimport reagen permulaan - metil klorida. Ia mempunyai beberapa kesan sampingan apabila digunakan untuk imobilisasi sementara haiwan, iaitu: keluasan kecil tindakan myoparalytic - faktor keselamatan; dan, sebagai tambahan, dalam kuantiti yang banyak ubat mempunyai keterlarutan terhad dalam air, yang menjadikannya sukar untuk digunakan pada haiwan besar dan dalam suhu rendah ah (Sergeev P.V., 1993; Tsarev A., 2002).

Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, penerbitan telah muncul mengenai relaksasi otot baru - pyrocurine dan amidokurine, yang mempunyai "tindakan relaksasi otot" yang jauh lebih besar berbanding dengan d-tubocurarine, ditilin dan analognya yang diketahui dan digunakan sebelum ini (Kharkevich D.A., 1989; Chizhov M M., 1992). Walau bagaimanapun, setakat ini maklumat tentang mereka adalah terhad dan tidak mencukupi untuk menilai prospek dan ketersediaan mereka.

Juga dalam amalan veterinar, xylazine telah menjadi meluas, yang, mengikut mekanisme tindakannya, adalah agonis reseptor alpha2-adrenergik dan, menurut beberapa data (Sagner G., Haas G., 1999), menyebabkan keadaan seperti tidur dalam haiwan, i.e. seolah-olah membenarkan mereka tersedar. Walau bagaimanapun, ia adalah tepat kebangkitan yang berpanjangan, serta ketiadaan antagonis, yang sering ditunjukkan sebagai kelemahan formulasi berdasarkan kedua-dua xylazine dan analog kemudiannya dari kalangan agonis alpha-adrenoreceptor - detomidine dan medetomidine (Jalanka N.N., The data literatur yang dipetik menunjukkan keperluan untuk penambahbaikan perubatan veterinar yang bertujuan untuk imobilisasi sementara dan pra-sembelihan haiwan Faktor kecekapan, kebolehpercayaan, keberkesanan kos, dan kebolehcapaian dalam amalan penggunaannya kini menjadi kritikal.

Dalam hal ini, pencarian baru berkesan dan ubat yang selamat adalah tugas mendesak perubatan veterinar teori dan praktikal.

Institusi Negara Persekutuan "FCTRB-VNIVI" telah mengumpul pengalaman dalam imobilisasi sementara dan penyembelihan haiwan menggunakan pelemas otot depolarizing - ditilin dan adilin analog strukturnya.

Relaks otot baharu kumpulan yang sama, adilinsulfame, telah disintesis oleh R.D. Gareev dan pengarang bersama sebagai analog dithiline dan adiline yang lebih maju dari segi teknologi, lebih murah dan stabil.

Tujuan kajian: penilaian farmakologi dan toksikologi adilin sulfame dan bukti eksperimen tentang kemungkinan menggunakannya dalam perubatan veterinar sebagai ubat veterinar yang berpotensi untuk imobilisasi sementara, pra-penyembelihan dan penyembelihan haiwan tanpa darah.

Objektif kajian. Untuk mencapai matlamat, tugas-tugas berikut telah ditetapkan:
. menentukan parameter ketoksikan akut dan aktiviti pengendur otot khusus adilin sulfame untuk spesies haiwan yang berbeza;
. menilai keselamatan adilinsulfame, termasuk ketoksikan oral dan kesan jangka panjang (embriotoksisiti, teratogenisiti, perkembangan selepas bersalin, dsb.) dalam haiwan makmal mengikut kriteria yang diterima;
. mengkaji kestabilan ubat semasa penyimpanan, farmakodinamik dan farmakokinetiknya dalam haiwan;
. Berdasarkan hasil penyelidikan, bangunkan draf dokumentasi peraturan dan arahan untuk penggunaan adilinsulfame dalam perubatan veterinar.

Kebaharuan saintifik. Buat pertama kalinya, ketoksikan dan keberkesanan khusus serta keselamatan penggunaan adilinsulfame untuk sementara, imobilisasi sebelum penyembelihan dan penyembelihan haiwan tanpa darah telah dikaji di makmal, domestik dan beberapa jenis haiwan produktif. Kaedah kromatografi lapisan nipis telah dibangunkan untuk menentukan ubat dalam organ dan tisu haiwan, dengan bantuan farmakokinetik sulfam adilin dalam badan haiwan telah dikaji dan kadar metabolismenya yang tinggi telah ditetapkan. Semasa saringan penawar dan pembetul yang berpotensi, 4 sebatian telah dikenal pasti buat kali pertama - antagonis yang menghalang kematian haiwan selepas pemberian dos maut adilin sulfame.

Nilai praktikal. Berdasarkan hasil penyelidikan, ubat baru dicadangkan untuk amalan veterinar - adilin sulfame untuk penyembelihan tanpa darah dan imobilisasi haiwan.

Data eksperimen yang diperoleh digunakan dalam penyediaan draf dokumen pengawalseliaan: peraturan makmal, spesifikasi teknikal dan arahan penggunaan ubat, yang akan dikemukakan untuk pendaftaran negeri bagi adilinsulfame Peruntukan utama yang dikemukakan untuk pertahanan: ciri farmakologi dan toksikologi adilinsulfame sebagai perubatan veterinar; penggunaan adilinsulfame untuk sementara, imobilisasi sebelum penyembelihan dan euthanasia tanpa darah haiwan;
. peneguhan keselamatan dan teknologi penggunaan adilinsulfame dalam perubatan veterinar.

Kelulusan kerja. Hasil penyelidikan mengenai topik disertasi telah dilaporkan, dibincangkan dan diluluskan pada sesi saintifik Institusi Negara Persekutuan "FCTRBVNIVI" berdasarkan hasil penyelidikan untuk 2005-2008; di persidangan saintifik antarabangsa "Toksis haiwan dan masalah semasa penyakit haiwan muda", Kazan - 2006; persidangan saintifik dan praktikal saintis muda dan pakar "Masalah semasa perubatan veterinar", Kazan - 2007, "Kongres Pertama Ahli Farmakologi Veterinar Rusia", Voronezh - 2007, persidangan saintis dan praktikal saintis muda dan pakar "Pencapaian saintis muda - ke dalam pengeluaran", Kazan - 2008

Skop dan struktur disertasi. Disertasi dibentangkan pada 119 halaman teks komputer dan terdiri daripada pengenalan, tinjauan literatur, bahan dan kaedah penyelidikan, hasil sendiri, perbincangan, kesimpulan, cadangan praktikal, dan senarai rujukan. Karya tersebut mengandungi 26 jadual dan 2 rajah. Senarai literatur terpakai termasuk 204 sumber, termasuk 69 sumber asing.

Klasifikasi relaksan otot mengikut mekanisme tindakan

Berdasarkan penyetempatan tindakan relaxants otot, mereka biasanya dibahagikan kepada dua kumpulan: pusat dan periferal. Sesetengah ubat penenang sering dikelaskan sebagai pusat: meprobamate (meprotan) dan tetrazepam; mianesin, zoxazolamine, serta antikolinergik pusat: cyclodol, amizil dan lain-lain (Mashkovsky M.D., 1998). Periferal atau seperti curare ubat-ubatan(d-tubocurarine chloride, paramion, diplacin, ditilin, decamethonium, dll.) dibahagikan mengikut mekanisme tindakannya. Ubat seperti Curare dicirikan oleh fakta bahawa ia menghalang penghantaran neuromuskular, manakala ubat seperti myanesin mengurangkan nada otot akibat gangguan pengaliran pengujaan di bahagian tengah. sistem saraf. Bahan-bahan ini bertindak seperti pemancar semula jadi impuls saraf, asetilkolin, di persimpangan saraf dan otot - yang dipanggil plat akhir sinaps. Memasuki aliran darah ke tempat ini selepas pentadbiran parenteral, mereka, tidak seperti asetilkolin, sama ada menghalang depolarisasi plat dan dengan itu mengganggu pengaliran saraf, atau menyebabkan depolarisasi berterusan dengan kesan yang sama. Akibatnya, otot mengendur, walaupun kontraksi kecil (fasciculations) otot individu diperhatikan, terutamanya ketara di dada dan di kawasan otot perut (Zhulenko V.N., 1967).

Dalam amalan pembedahan semasa operasi rongga perut, pelvis dan dada, kelonggaran otot adalah komponen penting. bius am bersama dengan sedasi, analgesia dan areflexia (Gologorsky V.A., 1965).

Pilihan pengelasan telah dicadangkan: mengikut struktur kimia, mekanisme tindakan dan tempoh tindakan. Pada masa ini, secara amnya diterima untuk membahagikan relaxant otot mengikut mekanisme tindakan: mengikut genesis blok neuromuskular yang disebabkannya. Bahan pertama kumpulan d-tubocurarine mengganggu kesan depolarisasi asetilkolin. Kedua - bahan kumpulan succinylcholine menyebabkan depolarisasi membran postsynaptic dan dengan itu menyebabkan sekatan, yang agak wajar untuk fasa pertama tindakan dari tindakan sebagai depolarizing relaxants otot (Thesleff S., 1952; Briskin A.I., 1961; Rereg K., 1974). Menurut Danilov A.F. (1953) dan Bunatyan A.A., (1994), fasa ke-2 adalah berdasarkan mekanisme penyahpekaan progresif dan perkembangan takifilaksis.

Kajian tentang fisiologi pengaliran neuromuskular dan farmakologi penghalang neuromuskular menunjukkan bahawa sifat sekatan pengaliran apabila memperkenalkan bahan pelemas pada asasnya tidak berbeza (Francois Sh., 1984), tetapi mekanismenya berbeza untuk ubat penyaholarisasi dan antidepolarisasi (Dillon J.B., 1957; Wastila W.B. Agen penyahkutuban membentuk, seolah-olah, sebuah "pulau" penyahkutuban berterusan pada plat hujung di tengah-tengah membran gentian otot yang biasanya terdepolarisasi (BuckM.L., 1991; Kharkevich D.A., 1981).

Relaks otot depolarisasi digunakan secara meluas untuk melumpuhkan haiwan, baik di negara kita (ditilin) dan di luar negara (myorelaxin, succinylcholine iodide atau chloride, anectin).

Istilah "cholinomimetic" merujuk kepada kesan ubat yang serupa dengan asetilkolin, yang biasanya menggalakkan rangsangan, dan dalam dos yang lebih tinggi, sekatan persimpangan neuromuskular, sama ada dalam otot rangka atau otot licin. organ dalaman. Contoh klasik bagi kesan dwi tersebut pada reseptor kolinergik, bergantung kepada dos/kepekatan, ialah nikotin yang terkenal (Kharkevich D.A., 1981; Mashkovsky M.D., 1998).

Berkenaan dengan ditilin dan relaksasi otot depolarisasi yang lain, perlu diperhatikan bahawa apabila ia diberikan, apabila kelonggaran otot meningkat, kesan lumpuh berkembang - otot leher dan anggota badan terlibat secara konsisten, dan nada otot kepala. berkurangan: mengunyah, muka, lingual dan laring. Pada peringkat ini, kelemahan otot pernafasan yang ketara belum lagi diperhatikan, dan kapasiti vital paru-paru berkurangan kepada hanya 25% (Unna K.R., Pelican E.W., 1950).

Berdasarkan urutan penglibatan otot rangka dalam relaksasi, telah didalilkan bahawa pengelongok otot yang menyahpolarisasi, khususnya dekamethonium (DC), adalah berbeza daripada d-tubocurarine, yang merupakan relaksan otot antidepolarisasi. Menurut beberapa pengarang (Unna K.K., Pelican E.W., 1950; Foldes F.F., 1966; Grob D., 1967), perbezaan mereka yang paling penting ialah SY menyebabkan kelonggaran otot dalam dos yang "menghindarkan" otot pernafasan.

Di bawah ini kami akan mempertimbangkan beberapa penyelidikan yang penting untuk kami. aspek teori, berkaitan dengan klasifikasi farmakologi am dan amalan menggunakan bahan seperti curare.

Menurut klasifikasi ini, relaxant otot tergolong dalam ubat-ubatan yang terutamanya mempengaruhi pemuliharaan eferen, iaitu, penghantaran pengujaan dalam sinaps N-cholinergik (Kharkevich D.A., 1981, 2001; Subbotin V.M., 2004). Neuron motor yang menginervasi otot berjalur adalah H-cholinergik. Bergantung pada dos bahan, darjah kesan yang berbeza boleh diperhatikan - dari sedikit penurunan dalam aktiviti motor untuk menyelesaikan kelonggaran (lumpuh) semua otot dan pemberhentian pernafasan.

Sekarang dari sumber tumbuhan dan diperoleh secara sintetik sejumlah besar bahan seperti curare yang tergolong dalam kelas sebatian kimia yang berbeza.

Apabila mengklasifikasikan ubat seperti curare, ia biasanya berdasarkan prinsip berikut (Kharkevich D.A., 1969, 1981, 1989, 1983; Foldes F., 1958; Cheymol J., 1972; Zaimis E., 1976; Bowman W., 1980 ): struktur kimia dan mekanisme blok neuromuskular, tempoh kesan, keluasan tindakan mioparalitik, urutan kelonggaran kumpulan yang berbeza otot, keberkesanan dengan laluan pentadbiran yang berbeza, kesan sampingan, kehadiran antagonis, dsb. Berdasarkan struktur kimianya, ia dibahagikan kepada: - sebatian ammonium bis-quaternary (d-tubocurarine chloride, diplacin, paramion, dithylin, decamethonium, dan lain-lain.); - amina tertier (alkaloid erythrine - b-erythroidine, dihydro-b-erythroidine; alkaloid larkspur - condelfin, melliktin).

Relaks otot baru dan masalah penggunaannya dalam perubatan veterinar

Penggunaan relaksan otot dalam kombinasi dengan bahan narkotik dan sifat anestetik tempatan diperolehi sangat penting apabila melumpuhkan haiwan liar dan domestik. Imobilisasi haiwan dengan cara farmakologi adalah berdasarkan kehilangan aktiviti motor mereka untuk tempoh masa tertentu, yang membolehkan mereka bekerja dengan selamat dan menahan haiwan apabila memberi mereka sebarang bantuan, termasuk bantuan perubatan (Koelle G.B., 1971; Magda I.I., 1974). ; Kharkevich D.A., 1983).

Sebagai cara alternatif D-tubocurarine, dimethyltubocurarine, tri-(diethylaminoethoxy)-benzyl-triethyl iodide (flaxedil), nikotin salisilat dan succinylcholine chloride telah digunakan untuk melumpuhkan sementara haiwan dalam tahun yang berbeza dan dengan keputusan yang berbeza (Jalanka N., 1991). Indeks terapeutik apabila menggunakan ubat-ubatan ini adalah kecil, penyedutan (aspirasi) kandungan perut dan penangkapan pernafasan sering berlaku, dan kadar kematian adalah sangat tinggi. Perbezaan dalam keputusan, seperti yang dinilai oleh pengarang yang berbeza, sebahagiannya disebabkan oleh dos yang tidak tepat dan teknik pentadbiran yang tidak sempurna menggunakan dart logam atau plastik yang diisi dengan ubat, selalunya dilarutkan dalam larutan glukosa (Warner D., 1998).

Selepas itu, antagonis relaksan otot antidepolarisasi ditemui, termasuk. perencat kolinesterase yang boleh diterbalikkan: proserin (neostigmine), galantamine dan tenzilon Mereka telah membolehkan sedikit mengurangkan risiko overdosis ubat dalam kumpulan ini. Walau bagaimanapun, menurut Butaev B.M. (1964) pelemas otot yang tidak berdepolarisasi mempunyai keupayaan yang hebat untuk terkumpul, yang menunjukkan dirinya apabila ia diulang. Oleh itu, salah satu keperluan penting untuk relaksasi otot generasi baru ialah ketiadaan sifat kumulatif.

Kesan sampingan menduduki tempat yang penting apabila menilai ubat seperti curare. Pada dasarnya, relaxant otot harus sangat selektif dan tidak menyebabkan kesan sampingan. Tetapi pelemas otot yang menyahpolarisasi, termasuk ditilin, dicirikan oleh kesan buruk akibat mekanisme tindakannya (Smith7 S.E. 1976). Selain mempengaruhi penghantaran neuromuskular secara selektif, agen seperti curare boleh menyebabkan kesan sampingan yang berkaitan dengan pembebasan histamin, perencatan ganglia autonomi, rangsangan atau penyekatan reseptor M-kolinergik.

Dalam sesetengah kes, terutamanya dalam keadaan kejutan akibat ketakutan apabila menggunakan pelemas otot (Makushkin A.K. et al., 1982), ini menjadi penting dan disertai dengan penurunan suhu badan dan tekanan darah yang disebabkan oleh sifat penyekat ganglion atau antikolinesterase dadah; bronkospasme akut; peningkatan rembesan jus gastrik; peningkatan motilitas usus; penampilan bengkak dan gatal-gatal pada kulit; peningkatan aliran limfa (Kharkevich D.A., 1969; Colonhoun D., 1986). Akhirnya, kejutan boleh membawa maut selepas pelemas otot hilang.

Menurut pendapat yang diterima umum, antagonis pelemas otot depolarisasi masih belum ditemui, walaupun Thomas W.D. pada tahun 1961 beliau menyebut 1-amphetamine (phenamine) sebagai antagonis mereka. Atas sebab tertentu kajian ini tidak diterima perkembangan selanjutnya atau tidak disahkan. Ada kemungkinan bahawa halangan kepada kajian terperinci dan pelaksanaan penawar yang berpotensi ini adalah hakikat bahawa, bersama-sama dengan LSD, 1-amphetamine diklasifikasikan sebagai "dadah", sebagai bahan yang menyebabkan ketagihan dadah.

Pada masa ini, masalah memperkenalkan relaxant otot baru ke dalam amalan imobilisasi sementara haiwan masih relevan. Menurut pakar dari Kawalan Memburu Negeri, risiko kematian haiwan secara tidak sengaja apabila menggunakan cara imobilisasi yang diketahui, termasuk. ditilin, kadangkala mencapai 70% (Tsarev S.A., 2002). Ini menunjukkan keperluan untuk meningkatkan keluasan tindakan terapeutik (pelepasan otot) dan membangunkan antagonis yang boleh dipercayai. Salah satu kelemahan ubat yang digunakan dalam amalan imobilisasi sementara adalah keterlarutannya yang agak rendah dan keperluan yang berkaitan apabila bekerja dengan haiwan besar untuk mentadbir sejumlah besar penyelesaiannya, serta kesukaran menggunakannya pada suhu rendah, kerana dalam ini kes mereka mendakan (Srgeev P.V., 1993).

Pada masa yang sama, bersama-sama dengan pelemas otot, dalam beberapa tahun kebelakangan ini, dalam amalan veterinar untuk melumpuhkan sementara haiwan, beberapa ubat psikotropik. Sebagai anestetik, opioid (diethylthiambutene, fentanyl dan etorphine), cyclohexamines, phenothiazines dan xylazine, dalam kombinasi dengan atau tanpa relaxant otot, dimasukkan ke dalam beberapa resipi yang terkenal di negara kita dan di luar negara untuk imobilisasi sementara dan anestesia haiwan (Jalanka N.N. ., 1991).

Penentuan sifat kumulatif adilinsulfame

Pengumpulan biasanya difahami sebagai peningkatan dalam kesan bahan apabila pendedahan berulang. Menentukan kesan kumulatif adalah perlu untuk pemilihan faktor keselamatan yang betul, kerana proses kumulasi mendasari keracunan kronik (Sanotsky I.V. 1970).

Apabila menentukan sifat kumulatif menggunakan formula Kagan, Yu.S. dan Stankevich V.V. (1964) tikus diberikan adilinsulfame secara intramuskular, bermula dengan dos relaksasi otot yang optimum - 3.25 mg/kg dengan peningkatan beransur-ansur sebanyak 7% dalam setiap kumpulan haiwan berikutnya dengan selang 1 hari. Keputusan eksperimen dibentangkan dalam Jadual 5. Jadual 5 - Perubahan sensitiviti tikus kedua-dua jantina dengan berat 120-180 g dengan pentadbiran intramuskular harian berulangan sulfam (n=4)

Mengikut keputusan yang diperoleh, dengan pemberian adilin sulfame yang berulang setiap hari, tiada peningkatan ketoksikan diperhatikan lebih-lebih lagi, tanda-tanda toleransi jelas kelihatan Pada akhir eksperimen, haiwan itu mati akibat peningkatan dos yang mematikan. LD5o dalam eksperimen ini dikira dengan analisis probit (Mukanov R.A., 2005) dan ia berjumlah 23.1 mg/kg Penilaian kuantitatif kesan kumulatif, pekali kumulasi dikira menggunakan formula Kagan Yu.S. dan Stankevich V.V. (1964).

Mengikut keputusan kajian, pekali terkumpul ialah 6.6. Ini menunjukkan bahawa ubat itu, pertama, cepat dimetabolismekan dan tidak menunjukkan pengumpulan berfungsi, dan kedua, ia merangsang sistem yang memetabolismekannya. 4.3 Kesan adilinsulfame ke atas parameter darah morfologi dan biokimia

Menilai kesan ubat yang dimaksudkan untuk digunakan sebagai ubat pada parameter hematologi adalah salah satu kaedah standard untuk menentukan keselamatannya. Kajian ini dijalankan ke atas 10 ekor tikus putih seberat 180-200g. Tikus disuntik secara intramuskular dengan satu dos adilin sulfame pada dos LD5o- Selepas 1; 3; 7 dan 24 jam selepas pentadbiran, darah diambil dari jantung 6 haiwan yang masih hidup dengan picagari untuk penyelidikan. Keputusan yang diperolehi ditunjukkan dalam Jadual 6.

Menurut data yang diperoleh, sisihan paling ketara dalam gambar darah diperhatikan pada jam ke-3. Jumlah hemoglobin berkurangan sebanyak 12.3%, jumlah protein sebanyak 4% dan γ-globulin sebanyak 13.2%, dengan peningkatan serentak dalam jumlah α-globulin sebanyak 15.9%. Walau bagaimanapun, menjelang jam ke-7 seseorang dapat melihat kecenderungan ke arah normalisasi penunjuk, dan dengan 24 jam - kembali lengkapnya kepada nilai asal. Akibatnya, perubahan yang dinyatakan adalah sementara, bersifat sementara, dan nampaknya ia menunjukkan proses penyesuaian boleh balik yang dikaitkan dengan keadaan imobilisasi dalam haiwan dan, mungkin, sebahagiannya, dengan hipoksia fizikal.

Untuk menentukan embrio kesan toksik Adilinsulfame telah diberikan kepada 36 ekor tikus putih betina bunting dengan berat 180-220 g. Pada peringkat pertama penyelidikan, 2 kumpulan betina yang telah disenyawakan daripada 12 haiwan setiap satu telah dipilih. Sepanjang kehamilan, tikus kumpulan pertama dimasukkan ke dalam diet dengan daging cincang, yang mana bahan (serbuk) adilinsulfame ditambah terlebih dahulu pada kadar 40 mg/kg berat tikus. Dos ini adalah 10 kali lebih tinggi dos maut ubat sama dengan 4 mg/kg apabila diberikan secara intramuskular. Lebihan ini dibuat untuk menentukan faktor margin keselamatan. Sebagai perbandingan, kumpulan kedua tikus eksperimen diberikan 12 mg/kg adilin sulfame dengan makanan sebagai dos perantaraan alternatif, juga lebih tinggi daripada dos maut, tetapi hanya 3 kali. Tikus dalam kumpulan kawalan juga menerima daging cincang yang sama dalam kuantiti yang sama sepanjang kehamilan, tetapi tanpa menambah ubat Untuk mengenal pasti kemungkinan kesan toksik ubat, keadaan dan tingkah laku wanita hamil dipantau setiap hari dan kawalan berat dijalankan sekali. seminggu.

Keputusan yang dibentangkan menunjukkan bahawa tikus hamil bertolak ansur dengan pemberian ubat kajian dengan makanan dengan baik dalam semua kumpulan ia tidak memberi kesan. pengaruh negatif mengenai tempoh kehamilan dan berat badan (p 0.5).

Untuk mengambil kira akibat pentadbiran relaxant otot dan kesannya pada embrio, pada hari ke-21 kehamilan, tikus dipenggal di bawah anestesia eter ringan, rongga perut dibuka, dan embrio dikeluarkan untuk kajian seterusnya.

Seterusnya, mengikut metodologi yang diterima, bilangan tapak implantasi, tapak resorpsi, bilangan janin hidup dan mati dan badan kuning dalam ovari, penunjuk praimplantasi, kematian embrio selepas penanaman dan kematian embrio keseluruhan.

Analisis kajian menunjukkan bahawa pemberian adilinsulfame kepada haiwan hamil pada dos yang dikira 40 dan 12 mg/kg setiap hari selama 20 hari tidak mempunyai kesan negatif ke atas mereka. keadaan klinikal, tetapi meningkatkan kadar praimplantasi dan, oleh itu, kematian keseluruhan embrio, walaupun tidak signifikan secara statistik (p 0.05). Turun naik individu yang ketara dalam penunjuk membolehkan kita bercakap hanya tentang arah aliran yang jelas. Di samping itu, dalam kumpulan pertama haiwan - pada tahap dos yang dikira 40 mg/kg apabila diberi makan setiap hari dengan makanan kepada tikus betina hamil, tanda-tanda embriotoksisiti telah didedahkan dalam bentuk penurunan bilangan janin hidup berbanding kepada kumpulan kawalan, 6.6 dan 8, masing-masing 6 (p 0.05).

Seterusnya, untuk mengenal pasti kesan teratogenik, mengikut kaedah yang diterangkan dalam bahagian 3 menggunakan bahagian bersiri kaedah Wilson-Wilson dan pembangunan rangka menggunakan kaedah Dawson di bawah kaca pembesar binokular, kami mengkaji organ dalaman embrio yang diperoleh daripada tikus betina hamil. diberi makan dengan daging cincang sepanjang kehamilan jelas sekali dos adilinsulfame 40 dan 12 mg/kg yang tinggi Apabila teratogenisiti dikesan, pemeriksaan luaran embrio tidak mendedahkan keabnormalan pada mata, tengkorak muka, anggota badan, ekor dan hadapan. dinding perut. Hasil daripada membandingkan bahagian janin dari kawalan dan 2 kumpulan eksperimen, tiada anomali penting organ dalaman juga ditemui. Daripada ini kita boleh membuat kesimpulan bahawa serbuk adilinsulfame, apabila dimasukkan ke dalam diet tikus hamil dengan daging cincang pada kadar 40 dan 12 mg/kg, tidak menyebabkan kesan teratogenik.

Hasil daripada kajian embrio, didapati bahawa topografi tulang dan tulang rawan anlages dalam rangka tidak terganggu. Bilangan vertebra serviks, dorsal, dan lumbar dalam kumpulan kawalan dan eksperimen sepadan dengan norma. Dalam janin kedua-dua kumpulan, gangguan dalam osifikasi tulang tengkorak, bahu, ikat pinggang pelvis dan anggota badan, serta penyimpangan kuantitatif dalam struktur rangka, tidak ditubuhkan.

Menguji ubat adilinsulfame untuk kemandulan dan pirogenisiti

Seterusnya, penyediaan diperiksa kemandulan mengikut kaedah yang diterima (State Pharmacopoeia XI). Penyelesaian akueus bahan dadah disediakan dalam bekas yang berasingan. Daripada mereka, penyelesaian diambil dalam jumlah yang sepadan dengan 200 mg ubat dalam kelalang dengan air steril 100 ml. Larutan yang disediakan telah ditapis dan dimasukkan ke dalam kelalang dengan medium thioglycollate dan medium Sabouraud. Tanaman diperiksa dalam cahaya meresap setiap hari sehingga akhir tempoh inkubasi yang diterima: untuk medium Sabouraud - 72 jam, untuk medium thioglycollate - 48 jam. Apabila memeriksa bekas dengan media nutrien, terdedah kepada ubat pada kepekatan yang ditentukan, rupa kekeruhan, filem, sedimen dan perubahan makroskopik lain yang menunjukkan pertumbuhan mikroorganisma tidak dikesan. Akibatnya, adilinsulfame memenuhi keperluan untuk kemandulan.

Apabila menilai kualiti ubat-ubatan, peranan penting dimainkan oleh keputusan ujian pyrogenicity - salah satu petunjuk utama keselamatan dadah. Semua ubat untuk kegunaan parenteral dengan jumlah dos tunggal sebanyak 10 ml atau lebih tertakluk kepada ujian untuk pyrogenicity. Penggunaan relaksan otot depolarisasi biasanya jauh lebih rendah daripada jumlah yang ditunjukkan, biasanya tidak lebih daripada 2-3 ml, walaupun untuk haiwan besar. Ini disebabkan oleh kecekapan tinggi dan keterlarutan ubat yang baik.

Pengenalan larutan pirogenik amat berbahaya, kerana tindak balas pirogenik bergantung pada jumlah ubat yang memasuki badan. Adalah diketahui bahawa pensterilan menghilangkan penyelesaian kehadiran organisma yang berdaya maju. Walau bagaimanapun, sel-sel mati dan produk pereputannya kekal dalam larutan, yang mempunyai sifat pirogenik disebabkan oleh lipopolisakarida yang terdapat dalam dinding sel bakteria.

Tujuan eksperimen ini adalah untuk menentukan kemungkinan aktiviti pirogenik ubat adilinsulfame. Selaras dengan metodologi yang diterima, ujian telah dijalankan pada arnab yang sihat kedua-dua jantina dengan berat 2-2.3 kg, bukan albino, disimpan diet yang lengkap. Ubat ini diberikan secara intramuskular pada dos relaxant otot sebanyak 3.1 mg/kg, diikuti dengan termometri haiwan selama 3 jam. Setiap arnab disimpan dalam sangkar yang berasingan di dalam bilik dengan suhu tetap. Arnab eksperimen tidak boleh menurunkan berat badan selama 3 hari sebelum ujian. Suhu setiap orang diukur sebelum makanan diberikan. Termometer dimasukkan ke dalam rektum pada kedalaman 7 cm Suhu awal arnab eksperimen hendaklah dalam julat 38.5-39.5C.

Ubat ujian telah diuji pada 3 ekor arnab jantan. Sebelum memberikan larutan, suhu setiap orang diukur dua kali dengan selang 30 minit. Perbezaan bacaan tidak melebihi 0.2C. Larutan relaxant otot diberikan 15 minit selepas pengukuran suhu terakhir.

Ubat ini dianggap bukan pyrogenik jika jumlah peningkatan suhu dalam 3 ekor arnab adalah kurang daripada atau sama dengan 1.4C. Selepas pentadbiran adilinsulfame keadaan umum arnab adalah memuaskan tanpa gejala toksikosis. Selepas 10 minit, haiwan mengambil kedudukan sisi, di mana mereka kekal selama 20 minit. Keputusan termometri menunjukkan bahawa dengan pemberian intramuskular adilinsulfame, jumlah peningkatan suhu adalah kurang daripada 1.4 C, yang menunjukkan ketiadaan sifat pirogenik adilinsulfame.

banyak bahan ubatan dalam dos terapeutik biasa dan walaupun kuantiti yang minimum menyebabkan pemekaan badan (Ado A.D., 1957; Alekseeva O.G., 1974). Sifat alahan dadah dikaji dalam arnab seberat 2.5-3 kg. Kesan adilinsulfame pada membran mukus mata ditentukan dengan satu sapuan 2 titis larutan 50% pada konjunktiva mata arnab. Apabila menggunakan larutan, sudut dalam kantung konjunktiva ditarik ke belakang, kemudian saluran nasolakrimal ditekan selama 1 minit. Haiwan dalam kumpulan kawalan menerima 2 titis air suling pada suhu bilik pada konjunktiva mata kanan. Keadaan haiwan itu dinilai 5, 30 dan 60 minit dan 24 jam selepas penggunaan dadah, dan perhatian diberikan kepada keadaan cangkerang mata, bengkak, hiperemia, dan lacrimation. Tingkah laku haiwan itu tenang, pernafasan agak laju, dan dalam masa 30 minit terdapat kemerahan pada mata tanpa bengkak. Selepas 1 jam, keadaan haiwan dan selaput mata mereka kembali normal. Selepas 24 jam tiada tanda-tanda kerengsaan atau keradangan. Selepas 2 hari, larutan ubat dengan kepekatan 50% yang sama digunakan semula pada konjunktiva mata arnab yang sama. Kesan yang diperhatikan selepas 1 jam dan keesokan harinya adalah sama dengan yang diperhatikan semasa permohonan awal, dan oleh itu disimpulkan bahawa ubat itu tidak menyebabkan reaksi alahan.

Prinsip bius am multikomponen (keseimbangan) melibatkan pengurusan setiap komponennya secara berasingan. Anestesia jenis ini pada masa ini dianggap paling berkesan dan universal. Anestesia seimbang memerlukan gabungan analgesia, tidur akibat dadah, kelonggaran otot dan sekatan refleks autonomi. Kesan yang diperlukan boleh dicapai dengan menggunakan agen yang mempengaruhi dua atau tiga komponen anestesia (contohnya, anestetik penyedutan, yang juga boleh memberikan tahap kelonggaran otot tertentu), dan dengan bekerja dengan ubat bertindak selektif, yang memberikan kawalan yang lebih disasarkan. proses individu (komponen anestesia) . Prinsip anestesia seimbang melibatkan penciptaan kelonggaran otot dengan memperkenalkan relaxant otot - ubat yang menghalang pengaliran impuls elektrik pada tahap sinaps neuromuskular, yang menghentikan kerja kontraktil serat otot otot berjalur. Relaks otot diwakili oleh ubat struktur dan sifat farmakologi yang berbeza dengan mekanisme dan tempoh tindakan yang berbeza

Sejarah relaxant otot

Salah satu pelemas otot pertama boleh dianggap sebagai ekstrak "curare", daripada tumbuhan genus Strychnos Toxifera , Chondrodendron dan lain-lain (Amerika Selatan).

Sejarah penemuan dan penggunaan curare adalah panjang dan menarik. Maklumat pertama tentang curar datang ke Eropah lebih daripada 400 tahun yang lalu, selepas kembalinya ekspedisi Columbus dari Amerika. Selama berabad-abad, orang India yang tinggal di sepanjang tebing Amazon dan Orinoco menggunakannya untuk memburu - haiwan yang cedera mati akibat lumpuh. Pembuatan curare diselubungi misteri, yang hanya diketahui oleh ahli sihir.

Pada tahun 1617, pengembara dan penulis Inggeris Walter Riley memulakan perjalanan ke dalam hutan Orinoca di utara Amazon, ditemani oleh seorang jurubahasa dan orang India tempatan. Riley sangat berminat dengan fakta bahawa haiwan yang mereka tembak mati akibat luka kecil yang ditimbulkan oleh anak panah orang asli. Apabila dia meminta untuk menjelaskan misteri itu, mereka menjawab bahawa petua itu direndam dalam cecair yang dipanggil "curare" oleh orang asli, yang secara harfiah diterjemahkan bermaksud "cecair yang membunuh burung dengan cepat." Walter memutuskan untuk menguji kesan racun itu pada dirinya dengan membuat potongan kecil dan menjatuhkan hanya dua titik. Mereka sudah cukup untuk dia tidak sedarkan diri dan setelah sekian lama sedar.

Selepas kerja pengembara dan naturalis von Humboldt, dijalankan pada tahun 1805, pencarian tumbuhan - sumber curare bermula. Ternyata curare dari kawasan timur Amazon terkandung dalam tumbuhan genus Strychnos.

Dengan bantuan curare, Claude Bernard mula-mula menunjukkan bahawa titik penggunaan bahan farmakologi boleh menjadi kawasan di mana saraf bersambung dengan otot (Bernard, 1856). West nampaknya pertama kali menggunakan curare di klinik pada tahun 1932: dia menggunakan persediaan yang sangat disucikan bagi bahan ini pada pesakit dengan tetanus dan keadaan spastik.

Pada tahun 1935, King diasingkan daripada curare alkaloid semulajadi utamanya, tubocurarine. Tubocurarine relaxant otot (Intocostrin) pertama kali digunakan secara klinikal pada 23 Januari 1942 di Hospital Homeopati Montreal oleh Dr Harold Griffith (Harold Griffith (1894-1985). Presiden Persatuan Pakar Anestesi Kanada (sejak 1943)) dan pembantunya Enid Johnson semasa pembedahan apendektomi di bawah anestesia siklopropana untuk tukang paip berusia 20 tahun. Ini adalah peristiwa penting dalam pembangunan anestesiologi. Sebelum ini, hanya anestetik penyedutan (nitrous oxide, eter, cyclopropane dan chloroform) digunakan untuk anestesia am, yang menyukarkan untuk melakukan beberapa campur tangan pembedahan kerana kelonggaran otot yang tidak mencukupi. Untuk mencapai kelonggaran otot yang ketara, adalah perlu untuk memperdalam anestesia, yang menyumbang kepada perkembangan komplikasi kardiovaskular dan pernafasan yang kerap. Satu-satunya alternatif dalam kes ini ialah anestesia tempatan. Penggunaan relaksan otot sangat memudahkan intubasi trakea dan membenarkan anestesia diberikan pada tahap yang cetek dan lebih selamat.

Pada tahun 1949, Bovet dan rakan sekerjanya menerbitkan data mengenai beberapa bahan seperti curare sintetik, termasuk gallamin (Bovet, 1972). Kajian awal tentang pergantungan aktiviti bahan tersebut pada strukturnya membawa kepada perkembangan sebatian polimetilena-di-trimetilammonium - yang dipanggil derivatif methonium (Barlow dan Ing, 1948; Paton dan Zaimis, 1952). Yang paling berkuasa daripada mereka sebagai pelemas otot ternyata adalah decamethonium, yang mengandungi 10 atom karbon dalam rantai polimetilena (Rajah 9.2). Hexamethonium, yang mengandungi 6 atom sedemikian, tidak mempunyai kesan ke atas pengaliran neuromuskular, tetapi ternyata menjadi penghalang ganglion yang kuat.

Pada tahun 1949, kesan curare seperti suxamethonium chloride telah diterangkan, dan tidak lama kemudian ia mula digunakan untuk kelonggaran otot jangka pendek. Oleh itu, pada tahun 1952, Theself and Folders dan rakan-rakan mereka memperkenalkan succinylcholine ke dalam amalan klinikal, yang merupakan ubat revolusioner dalam anestesiologi, menyediakan blok neuromuskular yang lebih ketara, permulaan tindakan yang sangat cepat dan tempohnya yang singkat, dan, dengan itu, memudahkan trakea dengan ketara. intubasi. Dalam dekad yang akan datang, ubat sintetik dan separa sintetik muncul dalam anestesiologi praktikal sebagai alternatif kepada d-tubocurarine: gallamin, dimethyltubocurarine, alcuronium. Pada tahun 1967, Baird dan Reid adalah yang pertama melaporkan penggunaan klinikal pancuronium aminosteroid sintetik. Pada awal 80-an, dua relaxant otot baru muncul tempoh purata tindakan - atracurium dan vecuronium. Pada awal tahun 1990, dua relaksan otot bertindak panjang tanpa kesan sampingan mula digunakan di Amerika Syarikat: pipecuronium dan doxacurium. Di samping itu, senjata pakar anestesi kini termasuk relaksan otot bukan depolarisasi bertindak pendek yang dihidrolisiskan oleh plasma cholinesterase (mivacurium) dan ubat bertindak sederhana - rocuronium.

Mekanisme penghantaran neuromuskular.

Acetylcholine (ACh), yang merupakan penghantar (neurotransmitter) di persimpangan neuromuskular, disintesis daripada kolin dan asetil-koenzim A dengan penyertaan choline acetyltransferase dan disimpan dalam vesikel hujung saraf. Impuls saraf (potensi tindakan) menyebabkan depolarisasi hujung saraf, yang disertai dengan pembebasan ACh. Depolarisasi dan pembebasan ACh berlaku selepas ion kalsium memasuki sel hujung saraf. Kedatangan potensi tindakan menyebabkan pergerakan vesikel ke dalam zon aktif yang terletak di membran axonal. Dalam zon ini, vesikel bergabung dengan membran, melepaskan ACh ke dalam celah sinaptik.

Setiap hujung saraf mempunyai kira-kira seribu titik aktif, dan kedatangan setiap potensi tindakan mengakibatkan pengosongan 200-300 vesikel. Di samping itu, kuantiti kecil ACh, mungkin bersamaan dengan kandungan satu vesikel, dilepaskan ke dalam celah sinaptik secara spontan, menyebabkan potensi plat hujung mini (MEPP) pada membran pascasinaptik, tetapi ini tidak mencukupi untuk menjana tindak balas otot kepada rangsangan yang diberikan. Titik pelepasan ACh aktif terletak betul-betul bertentangan dengan reseptor ACh pada lipatan membran postsynaptic yang terletak di permukaan otot.

Celah sinaptik (ruang antara hujung saraf dan membran otot) adalah sahaja 60 nm. Ia mengandungi enzim acetylcholinesterase, yang memusnahkan ACh selepas ia memenuhi peranannya - menghantar impuls saraf ke otot. Enzim ini (dan dalam kepekatan yang lebih tinggi) juga terdapat dalam lipatan membran postsynaptic. Kolin yang dibebaskan apabila ACh dimusnahkan melalui membran presinaptik untuk digunakan semula dalam sintesis ACh. Pada membran postsynaptic di kawasan lipatan sinaptik terdapat reseptor ACh nikotinik, yang disusun ke dalam kumpulan berasingan (kelompok).

Setiap kelompok (kira-kira 0.1 μm diameter) mengandungi beberapa ratus reseptor. Setiap reseptor terdiri daripada lima subunit, dua daripadanya adalah sama ( α -subunit dengan mol. seberat 40,000 dalton). Baki tiga bersaiz lebih besar sedikit dan ditetapkan sebagai β-, δ- dan ε- subunit. Dalam otot janin sebaliknya ε – subunit terletak γ -subunit. Setiap subunit ialah protein glikosilasi (rantaian asid amino) yang dikodkan oleh gen tertentu. Reseptor dibentangkan dalam bentuk silinder pelik yang menembusi membran dan mempunyai saluran di tengah - ionofor, yang biasanya ditutup. setiap satu α -subunit mempunyai pada permukaannya satu zon pengikat ACh, yang juga mampu mengikat penyekat neuromuskular.

Untuk mengaktifkan reseptor, kedua-duanya α -subunit mesti diduduki; ini membawa kepada perubahan struktur dalam kompleks reseptor, yang menyebabkan pembukaan saluran pusat (ionophore) antara reseptor untuk masa yang sangat singkat - kira-kira 1 ms. Apabila ionofor terbuka, pergerakan kation bermula Na+ , K+ ,Ca2+ Dan Mg2+ mengikut kecerunan kepekatan mereka, i.e. kalium dan magnesium akan meninggalkan sel, dan kalsium dan natrium akan memasukinya. Perubahan utama ialah kemasukan Na+ (arus plat hujung) diikuti dengan aliran keluar K+. Pergerakan ion ini melalui sejumlah besar saluran reseptor akhirnya merendahkan potensi transmembran pada plat hujung, menyebabkan depolarisasi dan menjana potensi tindakan otot, yang membawa kepada pengecutan otot.

Semasa rehat, potensi transmembran adalah lebih kurang -90 mV(caj dengan dalam membran negatif). Di bawah keadaan fisiologi biasa, depolarisasi berlaku apabila potensi transmembran berkurangan kepada -50 mV. Setelah potensi plat akhir mencapai ambang kritikal ini, potensi tindakan dicetuskan "semua atau tidak", yang berjalan di seluruh sarcolemma, mengaktifkan proses pengecutan otot melalui pembebasan Ca2+ dari retikulum sarcoplasmic. Kawasan plat hujung menyahkutub hanya untuk beberapa milisaat, selepas itu ia menjadi repolarize dan sekali lagi bersedia untuk menghantar impuls seterusnya.

Setiap molekul ACh mengambil bahagian dalam pembukaan satu saluran ion sahaja sehingga pemusnahannya yang cepat oleh acetylcholinesterase; Molekul ACh tidak berinteraksi dengan mana-mana reseptor lain. Faktor-faktor yang menjamin penghantaran neuromuskular adalah sejumlah besar ACh yang dilepaskan dan bilangan reseptor ACh pascasinaptik bebas. Ia mesti dikatakan bahawa lebih banyak ACh dilepaskan daripada yang diperlukan untuk mencetuskan potensi tindakan di persimpangan neuromuskular.

Reseptor ACh juga terdapat dalam membran presinaptik. Adalah dihipotesiskan bahawa mekanisme maklum balas positif wujud untuk merangsang pembebasan ACh. Sebahagian daripada molekul ACh yang dilepaskan kembali ke membran presinaptik, merangsang reseptor presinaptik ini dan menyebabkan pergerakan vesikel dengan ACh ke zon aktif membran aksonal. Pada orang yang sihat, reseptor ACh postsynaptic hanya terdapat di persimpangan neuromuskular; Dalam banyak keadaan patologi yang mempengaruhi persimpangan neuromuskular, reseptor ACh juga berkembang pada permukaan bersebelahan otot. Pembebasan kalium yang berlebihan daripada otot yang sakit atau bengkak semasa pemberian suksinilkolin nampaknya

adalah hasil daripada rangsangan reseptor ekstrasinaptik ini. Mereka muncul dalam banyak keadaan, seperti polineuropati, luka bakar yang teruk, dan patologi otot.

Klasifikasi relaksan otot

Dari sudut pandangan praktikal, klasifikasi yang paling popular telah dicadangkan oleh J. Savarez lebih daripada 30 tahun yang lalu, berdasarkan mekanisme dan tempoh tindakan.

Menyahkutub

tindakan

Tindakan tidak depolarisasi

Ultrashort

tindakan (< 7мин)

Pendek

tindakan (< 20 мин)

Tempoh sederhana

tindakan (< 40 мин)

Jangka panjang

tindakan(> 40 min)

Suxamethonium (suksinil

kolin, ditilin,

dengar satu)

Miwakuria

klorida*(mivacron)

Atracuria besilate (trakrium)

Cisatracurium besylate (nimbex)

Vecuronium bromida*(norcuron)

Rocuronium bromida (esmeron)

Pancuronia

bromida*(pavulon)

Pipecuronium

bromida (arduan, aperomida,

vero-pipecuronium)

Relaks otot berikut didaftarkan dan tersedia di Persekutuan Rusia (sehingga 2013):

 Suxamethonium (Ditilin, Listenone)

 Atracurium besilate (Tracrium, Atracurium besylate, Atracurium-Medargo, Ridelat-S, Notriksum)

 Cisatracurium besilate (Nimbex)

 Rocuronium bromida (Esmeron, Rocuronium Kabi)

 Pipecuronium bromide (Arduan, Vero-pipecuronium, Aperomide, Pipecuronium bromide)

Petunjuk untuk digunakan

Petunjuk utama untuk penggunaan relaxant otot adalah:

1. Memudahkan keadaan untuk memastikan patensi saluran pernafasan (laringoskopi, intubasi trakea);

2. Memudahkan keadaan untuk pengudaraan paru-paru buatan (ALV) semasa anestesia am (memegang tiub pernafasan di dalam kerongkong);

3. Menyediakan kelonggaran otot untuk campur tangan pembedahan (mewujudkan keadaan optimum untuk kerja pakar bedah: imobilitas pesakit di atas meja operasi, penciptaan jumlah intra-perut yang mencukupi untuk melakukan operasi laparoskopi, dll.).

Kelonggaran otot membolehkan pakar bedah melakukan operasi pada sebarang tempoh dan lokasi dengan keselesaan maksimum dan trauma yang minimum. Kelonggaran otot dalam juga diperlukan untuk melakukan beberapa prosedur diagnostik: trakeobronkoskopi, laparoskopi, dll., beberapa manipulasi pada tulang dan ligamen.

Dari sudut pandangan pakar anestesi, kelonggaran semasa induksi anestesia adalah perlu, pertama sekali, untuk memudahkan laringoskopi dan intubasi trakea. Penggunaan relaxant otot yang betul sangat memudahkan visualisasi laring dan intubasi trakea dan mengurangkan risiko kerosakan pada struktur laring (pita suara). Kelonggaran otot juga membolehkan anda mengurangkan dos analgesik, hipnotik, anestetik intravena dan penyedutan akibat sekatan refleks autonomi. Di luar proses anestesia am, pelemas otot perlu digunakan di unit rawatan rapi semasa pengudaraan mekanikal (biasanya, dengan latar belakang ubat penenang), melegakan sindrom sawan, dsb.

Had penggunaan

Relaks otot tidak boleh digunakan atau digunakan dengan berhati-hati dalam kes berikut:

1. Sekiranya tiada syarat untuk memastikan patensi saluran udara dan pengudaraan mekanikal.

Penggunaan relaxant otot adalah mungkin jika terdapat tempat kerja yang disediakan untuk pakar bius. Pakar anestesi mesti dapat memberikan pengudaraan dan pengoksigenan selepas pemberian relaksan otot (meramalkan risiko pengudaraan dan intubasi yang sukar, merancang urutan tindakan, peralatan dan peranti khas untuk menguruskan saluran pernafasan).

2. Pada pesakit yang sedar.

Relaks otot tidak mempunyai kesan analgesik dan hipnosis, jadi semasa kelonggaran otot adalah perlu untuk memantau kecukupan anestesia dan bekalan anestetik. Pengecualian ialah penggunaan dos kecil pelemas otot yang tidak menyahpolarisasi untuk melakukan prakularisasi.

3. Jika terdapat risiko mendapat tindak balas alahan (sejarah tindak balas alahan)

Penyekat neuromuskular depolarisasi

Daripada pelemas otot depolarisasi yang digunakan hari ini dalam amalan klinikal, succinylcholine (suxamethonium chloride, listenone, ditilin) digunakan.

Succinylcholine(CX) ialah sebatian ammonium kuaternari yang sebenarnya dua molekul ACh bercantum. Dua radikal ammonium kuaterner N+(CH3)3 dapat mengikat setiap subunit α reseptor ACh pascasinaptik, mengubahnya struktur struktur dan membuka saluran ion untuk tempoh yang lebih lama daripada yang diperhatikan apabila terdedah kepada molekul ACh. Oleh itu, pemberian succinylcholine pada mulanya membawa kepada depolarisasi dan pengecutan otot, yang dikenali sebagai daya tarikan. Tetapi kerana kesan ini bertahan lebih lama daripada biasa, potensi tindakan seterusnya tidak boleh melalui saluran ion dan otot mengendur; repolarisasi dalam kes ini berlaku secara spontan disebabkan oleh sekatan potensi tindakan seterusnya.

Selepas pengujaan awal oleh succinylcholine, saluran natrium ditutup dan tidak boleh dibuka semula sehingga repolarisasi plat hujung berlaku. Walau bagaimanapun, repolarisasi tidak boleh dilakukan manakala pelemas otot terikat kepada reseptor kolinergik. Oleh kerana saluran natrium pada sinaps kekal tertutup, potensi tindakan berkurangan dan membran sel otot direpolarisasi, yang membawa kepada kelonggaran otot. Blok pengaliran neuromuskular ini biasanya dipanggil I fasa blok penyahkutuban. Dengan dos relaksan otot depolarisasi yang terlalu tinggi, blok neuromuskular mula menyerupai yang tidak depolarisasi. Fenomena ini dipanggil Fasa II blok penyahkutuban

Ubat ini sangat cepat dimetabolismekan oleh plasma cholinesterase (butyrylcholinesterase atau pseudocholinesterase). Pemulihan selepas blok neuromuskular bermula dalam masa 3 minit. dan siap sepenuhnya dalam masa 12-15 minit. Penggunaan ubat antikolinesterase untuk memanjangkan blok neuromuskular apabila menggunakan succinylcholine adalah kontraindikasi. Inhibitor kolinesterase memanjangkan dengan ketara I fasa blok penyahkutuban1 . Ini dijelaskan seperti berikut:

 pertama, perencatan asetilkolinesterase membawa kepada peningkatan kepekatan asetilkolin dalam hujung saraf, yang seterusnya merangsang depolarisasi;

 kedua, ubat antikolinesterase menghalang aktiviti pseudocholinesterase

linesterase, dengan itu memperlahankan hidrolisis suksinilkolin. Sesetengah sebatian antikolinesterase, seperti organofosfat, boleh memanjangkan kesan succinylcholine selama 20-30 minit.

Metabolit utama SQ (succinyl monocholine) mempunyai blok neuromuskular yang jauh lebih lemah dan sangat perlahan dipecahkan kepada asid suksinik dan kolin. Kira-kira 10% daripada CX dikumuhkan dalam air kencing; metabolismenya dalam hati sangat tidak penting, tetapi dalam plasma pemusnahan succinylcholine juga berlaku di bawah pengaruh enzim lain (esterases tidak spesifik). Perlu diingatkan bahawa pseudocholinesterase (PCE) mempunyai keupayaan yang luar biasa untuk menghidrolisis CX, dan pada kadar yang tinggi; akibatnya, hanya sebahagian kecil daripada dos intravena awal SC mencapai terminal neuromuskular dan mempunyai kesan relaksasi otot. Tempoh blok neuromuskular SC juga dihadkan oleh fakta bahawa ia meresap melalui neuro-

persimpangan otot kembali ke dalam sistem peredaran darah (sepanjang kecerunan kepekatan), di mana ia sekali lagi jatuh di bawah tindakan PCE. Oleh itu, dalam kes ini, terdapat kawalan enzimatik terhadap permulaan dan tempoh tindakan ubat. Jika kolinesterase plasma tidak normal dari segi struktur, yang mungkin disebabkan oleh faktor keturunan, atau jika paras plasmanya menurun, tempoh tindakan succinylcholine boleh meningkat dengan ketara dan tidak dapat diramalkan.

Kekurangan kolinesterase

Pada pesakit dengan kolinesterase atipikal, yang disebabkan oleh keabnormalan genetik, pelepasan ubat secara beransur-ansur dari plasma dilakukan oleh esterase tidak spesifik. Dalam kes sedemikian, adalah dicadangkan untuk mentadbir plasma beku segar sebagai sumber kolinesterase, atau menggunakan ubat antikolinesterase, contohnya neostigmine, untuk membalikkan blok neuromuskular, tetapi bahan dengan aktiviti antikolinesterase dalam kes ini membawa kepada pembangunan blok berganda. . Jalan keluar dari situasi ini adalah seperti berikut:

 memantau penghantaran neuromuskular dengan teliti sehingga tanda-tanda sisa relaksasi otot hilang sepenuhnya. Pemanjangan sekatan neuromuskular akibat kecacatan kolinesterase bukanlah keadaan yang mengancam, tetapi risiko pesakit menyedari perkembangan keadaan klinikal sedemikian agak tinggi, terutamanya selepas tamat operasi, apabila pakar bius, yang tidak namun mempunyai sebarang maklumat tentang pemanjangan sekatan neuromuskular, cuba membangunkan pesakit. Oleh itu, perlu diingatkan sekali lagi bahawa anestesia dan pengudaraan mekanikal harus diteruskan sehingga pengaliran neuromuskular dipulihkan sepenuhnya. Dalam kes di mana ia menjadi perlu untuk memeriksa aktiviti cholinesterase dalam tempoh selepas operasi pada pesakit dengan blok neuromuskular yang luar biasa panjang selepas penggunaan succinylcholine, harus diingat bahawa dengan kehadiran ubat ini aktiviti enzim berkurangan, dan untuk tidak mendapat keputusan palsu, menjalankan kajian aktiviti Cholinesterase disyorkan beberapa hari selepas pembedahan. Masa ini diperlukan untuk memulihkan aktiviti asal enzim.

Pesakit yang mengalami penurunan dalam aktiviti kolinesterase atau struktur abnormal enzim ini harus dimaklumkan mengenai perkara ini. Di samping itu, adalah perlu untuk membuat catatan yang sesuai dalam dokumentasi perubatan (sejarah perubatan, ekstrak daripadanya), dan juga memaklumkan kepada waris pesakit.

Pada tahun 1957 Kalow dan Genest mula-mula mencadangkan kaedah untuk menentukan kolinesterase yang tidak normal secara struktur. Jika plasma pesakit dengan genotip biasa diletakkan di dalam tab mandi air dan benzoylcholine ditambah kepadanya, maka disebabkan oleh tindak balas kimia dengan plasma cholinesterase, cahaya dengan panjang gelombang tertentu akan dipancarkan. Sinaran ini boleh ditentukan dengan spektrofotometer. Jika dibucaine juga ditambah kepada plasma, tindak balas benzoilkolin dengan kolinesterase akan dihalang dan sinaran tidak akan diperhatikan. Peratusan relatif perencatan dipanggil nombor dibucaine. Pesakit dengan kolinesterase biasa mempunyai bilangan dibucaine yang tinggi (77 hingga 83). Pada pesakit heterozigot untuk gen atipikal, bilangan ini adalah 45-68, dan pada pesakit homozigot ia kurang daripada 30.

Jika fluorida ditambah kepada plasma dan bukannya dibucaine, kehadiran gen fluorida dapat dikesan, dan ketiadaan tindak balas sepenuhnya dalam plasma apabila hanya benzoylcholine ditambah menunjukkan kehadiran gen senyap dalam pesakit.

Faktor yang diperolehi kekurangan kolinesterase

Faktor yang diperoleh meningkatkan tempoh blok neuromuskular tidak begitu ketara sebagai keabnormalan genetik. Dalam kes ini, kita bercakap bukan tentang jam, tetapi tentang minit. Perlu diingatkan bahawa dalam kes ini, plasma cholinesterase adalah, sebagai peraturan, secara struktur normal, dan hanya penurunan dalam aktiviti atau kepekatannya diperhatikan di bawah pengaruh sebab-sebab tertentu. Ini termasuk:

 penyakit hati(sintesis enzim dikurangkan);

 karsinomatosis, kelaparan, terbakar(sintesis enzim dikurangkan);

 kehamilan: peningkatan dalam jumlah darah yang beredar (kesan pencairan) dan penurunan dalam sintesis enzim;

 ubat antikolinesterase(neostigmine, edrophonium, ecothiopath);

 ubat yang dimetabolismekan oleh plasma cholinesterase dan dengan itu mengurangkan ketersediaannya(etomidat, propanidide, analgesik tempatan yang diesterkan, methotrexate, perencat MAO, esmolol penyekat β bertindak pendek);

 ubat lain(metoclolpramide, tetrahydroaminacrine, hexafluorenium);

 hipotiroidisme;

 peredaran buatan, plasmapheresis;

 penyakit buah pinggang dengan manifestasi disfungsi mereka

Suxamethonium dicirikan oleh risiko tinggi untuk membangunkan kejadian buruk, kadangkala mewujudkan ancaman langsung kepada kehidupan. Terutamanya: dengan hiperkalemia (kegagalan buah pinggang akut, sindrom kemalangan, ketidakaktifan fizikal yang berpanjangan, sakit terbakar); glaukoma; kecederaan mata yang menembusi; sejarah hipertermia malignan. Biasanya sukar untuk meramalkan kemungkinan dan keterukan kesan sampingan ini, yang memaksa ramai pakar anestesi enggan menggunakannya. Di Amerika Syarikat, suxamethonium tidak diluluskan (tidak disyorkan) untuk digunakan pada kanak-kanak dan remaja "kerana risiko tinggi rhabdomyolysis, hiperkalemia, dan serangan jantung dengan miopati yang tidak diiktiraf." Sekiranya perlu menggunakan suxamethonium, disyorkan agar anda membiasakan diri dengan komplikasi yang mungkin berlaku dan tindakan yang disyorkan dalam situasi ini.

Kontraindikasi untuk penggunaan suxamethonium:

1. Hiperkalemia

2. Kecederaan tembus pada bola mata

3. Hipertensi intrakranial

4. Melecur teruk dan kecederaan mekanikal

5. Imobilisasi berpanjangan pesakit dan/atau denervasi (paresis, plegia)

6. Risiko mendapat hipertermia malignan.

Tidak diingini

fenomena ini