Di atasnya diperhatikan bahawa keberkesanan terapeutik (bioavailabiliti) dan keselamatan ubat mungkin mempunyai kesan yang signifikan dari beberapa faktor eksogen (farmaseutikal). Menurut perwakilan biopharmaceutical moden, ubat ini mempengaruhi proses patologi di dalam badan dengan seluruh set sifat , dan bukan hanya bahan perubatan. Ini bermakna bahawa ubat-ubatan yang mengandungi bahan farmakologi yang sama dalam dos yang sama dan dalam bentuk dos yang sama, tetapi dari pengeluar yang berbeza boleh setara (dari lat. Aequivalens adalah bersamaan, bersamaan). Sesungguhnya, sebagai amalan klinikal menunjukkan, ubat-ubatan yang mengandungi bahan-bahan aktif yang sama dalam bentuk dan dos farmaseutikal yang sama, tetapi dihasilkan dalam pelbagai perusahaan, boleh berbeza dengan ketara kedua-dua keberkesanan terapeutik dan dalam kekerapan berlakunya tindak balas yang diperuntukkan dalam arahan untuk permohonan perubatan mereka. Untuk memahami keseriusan masalah ini, kami mengesyorkan menghubungi laporan C.N. Nightingale pada persidangan ke-5 mengenai antibolida antibiotik mengenai kesetaraan dadah Clarithromycin asal dengan 40 salinan yang dihasilkan di 13 negara di Amerika Latin, Asia dan Afrika (Nightingale Ch. Satu tinjauan tentang kecekapan produk generik Clarithromydn dari 13 negara. Dadah Invest 2000; 19: 293-05.).

Harus diingat bahawa masalah kesetaraan dadah berkait rapat dengan kemunculan ubat-ubatan yang direproduksi - yang disebut "bentuk generik" atau "generik"). Analisis pasaran farmaseutikal banyak negara menunjukkan bahawa sebahagian besar perolehan ubat bukan produk asal, tetapi salinan atau analog mereka yang lebih murah. Sebagai contoh, di Amerika Syarikat untuk akaun generik untuk lebih daripada 12% daripada jualan dadah, di negara-negara Eropah Barat, penunjuk ini berkisar antara 30 hingga 60%. Generik (Dadah Republik) adalah salinan ubat asal yang syarikat-syarikat farmaseutikal mempunyai hak untuk menghasilkan dan menghasilkan ke pasaran selepas berakhirnya tempoh perlindungan paten produk perubatan asal.

Untuk memahami intipati masalah yang serius ini, adalah perlu untuk menentukan konsep tersebut sebagai "ubat asal" dan "ubat yang diterbitkan semula" (generik) dengan pengenalan formulasi rasmi.

Menurut cadangan Pertubuhan Kesihatan Sedunia (WHO): "Dadah asal (inovatif) adalah LS, yang mana buat pertama kalinya didaftarkan berdasarkan dokumentasi penuh mengenai kualiti, keselamatan dan kecekapannya, dilindungi oleh paten sehingga 20 tahun" Republik ubat mempunyai sejumlah sinonim biasa yang sama - "generik", "generik", "ubat generik". Ubat generik dianggap sebagai ubat yang mempunyai komposisi kualitatif dan kuantitatif yang sama dengan bahan-bahan aktif dan bentuk dos yang sama sebagai penyediaan rujukan, dan ubat rujukan bioequivalence yang disahkan oleh kajian bioavailabiliti yang relevan. " Dengan definisi yang, di bawah istilah "generik" memahami ubat yang digunakan dalam amalan perubatan secara bergantian dengan cara yang inovatif (asal), yang biasanya dijalankan tanpa lesen dari syarikat Pencipta dan dilaksanakan selepas tamatnya paten atau yang lain yang luar biasa hak.

Pada masa yang sama, yang sebagai konsep utama mencadangkan untuk memakan istilah "ubat-ubatan pelbagai kuasa" (ubat multisource) - ubat yang dihasilkan oleh beberapa syarikat.

Dalam Undang-undang Persekutuan "Pada peredaran produk perubatan" No. 61-FZ dari tahun 2010, konsep-konsep ini didedahkan sepenuhnya dan mengambil kira cadangan antarabangsa:

« Ubat asal - Ubat yang mengandungi bahan farmaseutikal yang pertama yang diperolehi atau kombinasi baru bahan farmaseutikal, keberkesanan dan keselamatan yang disahkan oleh hasil penyelidikan preclinikal ubat-ubatan dan kajian klinikal dadah.

"Republuced Medicine. - ubat yang mengandungi bahan farmaseutikal yang sama atau gabungan bahan farmaseutikal yang sama dalam bentuk dos yang sama dengan ubat asal, dan memasuki rayuan selepas memasuki rayuan produk perubatan yang asal. "

Jelas, pengeluaran besar-besaran generik adalah latar belakang yang luar biasa ekonomi:

☻ Jangan buat dan mengekalkan infrastruktur saintifik yang maju dan melabur dalam pencarian untuk "hits" asal, mahal mereka (mengikut keperluan GLP) kajian preclinikal;

☻ Tidak perlu membeli lesen untuk pengeluaran Pencipta - istilah paten telah tamat tempoh;

☻ Tidak memerlukan kajian klinikal berskala besar dan sangat mahal (mengikut keperluan GCP) untuk pendaftaran generik. Lagipun, Generik adalah ubat yang didaftarkan berdasarkan dossier yang tidak lengkap (set dokumen pendaftaran) - hanya pengesahan kesetaraannya dengan cara asal diperlukan.

Dadah yang dihasilkan semula mesti memenuhi beberapa keperluan:

Mempunyai bioavailabiliti yang sama;

Menghasilkan dalam bentuk dos yang sama;

Mengekalkan kualiti, kecekapan dan keselamatan;

Tidak mempunyai perlindungan paten;

Mempunyai kos yang lebih rendah berbanding dengan penyediaan asal;

Mematuhi keperluan farmakopoial, yang dihasilkan dalam GMP (amalan pengeluaran yang betul);

Mempunyai kesaksian yang sama untuk kegunaan dan langkah berjaga-jaga.

Walaupun penggunaan konsep kesetaraan yang meluas, "kesetaraan generik" sebagai istilah tidak masuk akal. Siapa yang mengesyorkan memohon istilah "penukaran" (pertukaran yang boleh ditukar) daripada ubat-ubatan yang direplikasikan. Ubat generik yang boleh ditukar ganti adalah ubat generik yang setara secara terapeutik yang boleh menggantikan ubat perbandingan dalam amalan klinikal.

Adalah perlu untuk mengambil kira ciri-ciri berikut ubat-ubatan generik:

Generik mengandungi bahan ubat aktif yang sama (bahan) sebagai ubat asal (dipatenkan);

Generik berbeza dari penyediaan asal dengan bahan tambahan (bahan tidak aktif, pengisi, pengawet, pewarna, dll.);

Perbezaan diperhatikan dalam proses teknologi pengeluaran generik.

Menurut piawaian antarabangsa, korespondensi generik dan ubat asal (jenama) didasarkan pada tiga komponen yang paling penting: kesetaraan farmaseutikal, farmakokinetik dan terapeutik.

Kesamaan farmaseutikal - Pengeluaran semula lengkap oleh komposisi ubat-generik dan bentuk dos ubat asal. Di negara-negara Kesatuan Eropah, ubat-ubatan dianggap sama dengan farmaseutik jika mereka mengandungi bahan-bahan aktif yang sama dalam jumlah yang sama dan dalam bentuk dos yang sama, memenuhi keperluan yang sama atau serupa.

Di Amerika Syarikat Menurut keperluan FDA, ubat-ubatan yang setara secara farmasi harus mengandungi bahan-bahan aktif yang sama dalam bentuk dos yang sama, dimaksudkan untuk satu kaedah pentadbiran dan sama dengan kekuatan tindakan atau kepekatan bahan aktif.

Bioequivalence (kesetaraan farmakokinetik) - Kesamaan parameter farmakokinetik ubat asal dan direproduksi. Pertubuhan Kesihatan Sedunia mencadangkan perumusan bioequivalence berikut: "Dua ubat dianggap bioequivalent jika mereka sama-sama bersamaan dengan mempunyai bioavailabiliti yang sama dan ketika melantik dalam dos yang sama memastikan keberkesanan dan keselamatan yang betul." Di negara-negara EU, dua ubat dadah diambil bioequivalent, jika mereka bersamaan dengan farmaseut atau alternatif dan jika bio-dos mereka (kelajuan dan tahap sedutan) selepas pentadbiran dalam dos molar yang sama adalah sama dengan itu, keberkesanan dan keselamatan mereka kebanyakannya sama. Di Amerika Syarikat, ubat-ubatan bioequivalent adalah persediaan alternatif yang sama atau farmaseutikal yang mempunyai bioavatomi yang setanding dalam kajian dalam keadaan eksperimen yang sama. Di Persekutuan Rusia, dua ubat adalah bioequivalent jika mereka menyediakan bioavailabiliti yang sama dengan dadah.

Kesamaan terapeutik - Sama seperti kecekapan dan keselamatan dadah asal di dadah-generik dengan farmakoterapi. Menurut piawaian Eropah dan Amerika, kesetaraan terapeutik menyediakan kecuali profil farmakokinetik yang sama, penilaian yang sama dengan kesan terapeutik. Menurut peraturan Kesatuan Eropah, ubat itu secara terapeutik bersamaan dengan ubat lain jika ia mengandungi bahan aktif yang sama atau bahan perubatan dan, mengikut keputusan kajian klinikal, ia mempunyai keberkesanan dan keselamatan yang sama.Sebagai perbandingan dadah, yang kecekapan dan keselamatan dipasang. Di Amerika Syarikat, yang bersamaan dengan terapeutik, ubat-ubatan hanya boleh dipertimbangkan jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal dan dapat dijangkakan bahawa mereka akan mempunyai kesan klinikal yang sama dan profil keselamatan yang sama apabila menggunakan pesakit mengikut arahan label.

Berdasarkan kata-kata di atas, dapat dilihat bahawa di negara-negara maju telah lama memahami fakta bahawa kesetaraan farmaseutikal dan farmakokinetik tidak mencukupi untuk mempercayai bahawa ubat-ubatan generik dan asalnya adalah sama dalam pelan terapeutik, iaitu, yang bersamaan dengannya dan Bioequivalence itu bukan jaminan, tetapi hanya asumsi kesetaraan terapeutik dan keselamatan dadah.

Di Persekutuan Rusia, keadaan dengan ubat-ubatan yang diterbitkan semula agak berbeza:

Di Rusia, bahagian tertinggi generik di pasaran farmaseutikal - mengikut pelbagai data kepada 95% daripada pasaran perubatan !!!;

Banyak generik muncul di Rusia sebelum asal mereka !!!;

Data mengenai kesetaraan terapeutik generik dan jenama biasanya tidak hadir !!!;

Sekiranya generik dibenarkan digunakan di negara lain, ia didaftarkan di Persekutuan Rusia di bawah skim yang mudah (tanpa menentukan bioequivalence). Hanya generik pengeluar baru yang disiasat pada bioequivalence. Sebagai contoh, keluar 1256 didaftarkan pada tahun 2001 hanya ubat asing 22 lulus kepakaran mengenai bioequivalence apabila mendaftar di Persekutuan Rusia !!!;

Kami mempunyai generik yang paling mahal di dunia.

Jelas sekali, ini terutamanya disebabkan oleh rangka kerja pengawalseliaan yang sedia ada untuk ubat-ubatan yang direplikasikan.

Menurut piawaian Persekutuan Rusia, penilaian bioequivalence ("Kesetaraan Farmakokinetik") ubat-ubatan adalah jenis utama kawalan perubatan dan biologi terhadap ubat-ubatan yang diterbitkan semula (generik) yang tidak berbeza dalam bentuk dos dan kandungan bahan aktif dari ubat-ubatan asal masing-masing. Ia percaya bahawa kajian Bioequivalence memungkinkan untuk membuat kesimpulan yang bermaklumat mengenai kualiti ubat berbanding dengan jumlah maklumat utama yang lebih kecil dan dalam tempoh yang lebih dimampatkan daripada ketika menjalankan kajian klinikal. Pada masa yang sama, kajian bioequivalence (kesetaraan farmakokinetik) tidak dianggap sebagai alternatif kepada ujian kesetaraan farmaseutikal - kesetaraan ubat-ubatan yang dihasilkan mengikut komposisi kualitatif dan kuantitatif, yang dianggarkan oleh ujian farmakopoeal, kerana kesetaraan farmaseutikal tidak menjamin kesetaraan farmakokinetik. Walau bagaimanapun, kajian Bioequivalence menunjukkan bahawa asal-pakar yang secara farmakokinetik (bioequivalent) yang dihasilkan ubat-ubatan memberikan keberkesanan yang sama dan keselamatan farmakoterapi, iaitu. bahawa mereka adalah setara terapeutik.

Dalam hal ini, berkenaan dengan ubat-ubatan yang dihasilkan di bawah Perkara 26 Undang-undang Persekutuan Persekutuan Rusia 12 April 2010, yang dipanggil Prosedur yang dipercepatkan untuk mendaftarkan dadah digunakan untuk pembiakan dadah pada 12 April 2010. N 61-FZ "Pada peredaran ubat"

Perkara 26. Prosedur Peperiksaan Perubatan Dipercepatkan

1. Prosedur Peperiksaan Dadah Dipercepatkan untuk Pendaftaran Dadah Negeri digunakan untuk direproduksi dadah. Apabila menjalankan prosedur sedemikian, maklumat yang diperoleh semasa kajian klinikal ubat-ubatan dan diterbitkan dalam penerbitan bercetak khusus, serta dokumen yang mengandungi hasil kajian bioequivalence dan (atau) kesetaraan terapeutik ubat untuk aplikasi perubatan atau hasil kajian daripada bioequivalence dadah untuk aplikasi veterinar.

Prosedur dan semua peringkat kajian bioequivalence dikawal secara terperinci oleh arahan metodologi Kementerian Kesihatan dan Pembangunan Sosial Persekutuan Rusia 10.08.2004. "Mengendalikan penyelidikan kualitatif terhadap ubat-ubatan bioequivalence." Objektif kajian bioequivalence direproduksi Dadah yang dimaksudkan untuk pengambilan, aplikasi coexisal, pentadbiran rektum, dengan syarat tindakan mereka dimediasi oleh kedatangan bahan aktif dalam aliran darah sistemik. Penilaian bioequivalence dijalankan untuk semua bentuk dos tindakan yang berpanjangan; Borang yang menyediakan pelepasan segera ubat apabila mengambil bahagian dalam (tablet, kapsul, penggantungan, dan sebagainya, kecuali penyelesaian); sistem terapeutik transdermal; Suppositories rektum dan vagina, serta menggabungkan ubat-ubatan (mengikut komponen utama). Kajian Bioequivalence tidak dijalankan untuk ubat-ubatan yang dimaksudkan untuk pentadbiran melalui penyedutan.

Sebagai perbandingan penyediaan, ubat asal yang sesuai yang didaftarkan di Persekutuan Rusia digunakan.

Penilaian bioequivalence semua ubat-ubatan, dengan pengecualian psikotropik dan cara yang digunakan dalam jangkitan HIV, dijalankan pada sukarelawan yang sihat. Sebagai sukarelawan yang sihat, mungkin terdapat wajah kedua-dua jantina berumur 18 hingga 45 tahun, yang memenuhi beberapa kriteria, termasuk ketiadaan penyakit kronik, anamnesis alergologi, intoleransi dadah, penerimaan dadah, dll. Penyertaan subjek dan pesakit yang sihat dalam kajian bioequivalence obat adalah sukarela. Sukarelawan (sukarelawan) mempunyai hak untuk menolak untuk mengambil bahagian dalam kajian yang dijalankan di mana-mana peringkat. Piawaian etika untuk ujian bioequivalence dikawal oleh dokumen yang berkaitan. Sukarelawan termasuk dalam kajian bioequivalence, menandatangani persetujuan yang dimaklumkan. Sukarelawan disediakan dengan semua maklumat yang diperlukan mengenai prosedur dos dan penyelidikan. Sukarelawan menjamin bahawa jika perlu, dia akan diberikan bantuan perubatan yang berkelayakan semasa dan selepas kajian bioequivalence, serta maklumat mengenainya yang diperoleh semasa pengajian akan sulit. Selepas menandatangani persetujuan yang dimaklumkan, pemeriksaan klinikal dan paraklinikal sukarelawan diadakan, serta ujian makmal (ujian darah klinikal (analisis klinikal air kencing, ujian darah biokimia, ujian darah untuk HIV, sifilis, hepatitis virus). Kajian Bioequivalence dijalankan Dengan satu dos ubat yang diterbitkan semula dalam bentuk dos ini, walaupun ia diisytiharkan untuk pendaftaran dalam beberapa dos. Apabila menjalankan kajian bioequivalence, kepekatan bahan aktif ditentukan dalam plasma, serum atau darah pepejal.

Untuk menentukan kepekatan bahan aktif dalam plasma, serum atau darah pepejal, pelbagai kaedah (fiziko-kimia, imunologi, mikrobiologi, dan lain-lain) boleh digunakan, memastikan kemungkinan mendapatkan data makmal yang boleh dipercayai mengenai kepekatan bahan aktif di bawah Keadaan terpilih kajian farmakokinetik, khususnya, tempohnya, dan memenuhi keperluan umum selektif, ketepatan, reproduktif.

Jika, kerana penghapusan pra-konsisten ubat, ia tidak dijumpai dalam darah dalam keadaan yang tidak berubah dan tidak mempunyai aktiviti farmakologi (prodrug), adalah perlu untuk menentukan kepekatan metabolit aktif secara biologi.

Bioequivalence penyediaan perbandingan dan ubat yang dihasilkan semula dianggarkan mengikut tahap dan kadar sedutan ubat, masa untuk mencapai kepekatan maksimum dalam darah dan nilainya, kadar penyingkiran dadah (AUC-area di bawah Curve "kepekatan bahan aktif - masa"; kepekatan maksimum bahan aktif; TMAX - masa untuk mencapai kepekatan maksimum bahan aktif; T1 / 2- tempoh semi ulang tahun ubat, dll.).

Ini adalah pendekatan untuk penilaian dan tafsiran bioequivalence obat-obatan yang beroperasi di wilayah Persekutuan Rusia.

Saya ingin menarik perhatian anda kepada ciri-ciri berikut penyelesaian masalah generik di negara maju:

1. Kehadiran sistem kawalan kualiti yang maju dan cekap berfungsi, yang berdasarkan pematuhan yang ketat dengan prinsip perubatan berasaskan bukti dan GLP, GMP, GCP, KDNK, GPP, Piawaian GSP - dari peringkat pembangunan sebelum menerima ia oleh pengguna;

2. Bioequivalence tidak dianggap sebagai jaminan kesetaraan terapeutik generik dan jenama. Generik adalah ujian klinikal mengikut peraturan GCP.

3. Di Amerika Syarikat, generik yang telah meluluskan kajian klinikal mengenai kesetaraan terapeutik dan mempunyai perbezaan antara bioequivalence tidak lebih daripada 3-4% ditugaskan kepada Kod. "Tetapi". Generik dengan kod "Tetapi"boleh menjadi pengganti ubat asal untuk pertimbangan kewangan.

4. Di Amerika Syarikat, generik yang tidak meluluskan ujian klinikal mengenai kesetaraan terapeutik diberikan kod "Dalam". Generik dengan kod "Dalam"tidak boleh menjadi penggantian automatik ubat asal atau generik lain dengan kod "Tetapi".

5. Di farmasi, wilayah itu boleh melepaskan pesakit dengan ubat hanya dengan nama perdagangan yang ditulis oleh doktor.

6. Maklumat mengenai status ubat - tersedia secara terbuka dan terkandung dalam buku rujukan buku oren (FDA, buku oren elektronik.Produksi produk ubat-ubatan dengan penilaian kesetaraan terapeutik)

Menurut beberapa pakar Rusia:

Semua generik perlu dikaji kesetaraan terapeutik.

- Penggunaan generik adalah mungkin jika penyediaan didaftarkan di negara dengan sistem kawalan mutu dadah yang maju dan syarikat perkilangan membuktikan kesetaraan terapeutik dalam kajian klinikal pasca pendaftaran;

Adalah perlu untuk mempunyai maklumat lengkap mengenai pematuhan dengan keperluan GMP dalam menjana generik

Adalah perlu untuk membuat pangkalan data yang boleh diakses oleh komuniti perubatan di kesetaraan farmakokinetik dan terapeutik analog generik buku oren.

Kesamaan farmaseutikal

Persediaan perubatan adalah bersamaan dengan farmasi jika mereka mengandungi bahan-bahan yang sama dalam jumlah yang sama dan dalam bentuk dos yang sama, memenuhi keperluan piawaian yang sama atau yang sama dan sama dengan kekuatan atau kepekatan bahan aktif. Selalunya, walaupun kandungan yang sama dari bahan aktif, ubat generik berbeza dari bahan-bahan tambahan asal

Komposisi vigamox dadah asal dan moxicin generik dari segi 5 ml penyelesaian

· Vigamox (28)
· Moxicin (29)

Bahan Oxyphloxacin Aktif Hydrochloride 0.02725 G Moxifloxacin Hydrochloride 0, 02725

Pengawet Benzalconium Chlorida.

Natrium lain excipients natrium klorida klorida

asid yang dilahirkan

asid klorida dan / atau natrium hidroksida (untuk menyesuaikan pH)

air untuk suntikan

Komposisi moxifloxacin generik hidroklorida termasuk pengawet, penyediaan asal pengawet VIGAMOX tidak mengandungi.

Bioequivalence.

Dua ubat dianggap bioequivalent jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal, mempunyai bioavailabiliti yang sama dan selepas pelantikan dalam dos yang sama adalah sama, memberikan keberkesanan dan keselamatan yang betul. Di bawah bioavailabiliti adalah kelajuan dan perkadaran sedutan bahan aktif atau komponen aktif ubat, yang mula bertindak pada titik permohonan.

Pada dasarnya, bioequivalence adalah kesetaraan dari halaju dan tahap sedutan asal dan generik dalam dos yang sama pada kepekatan dalam cecair dan tisu badan. Ketepatan hasil kajian perbandingan bioequivalence sebahagian besarnya bergantung kepada pematuhan dengan keperluan (GMP - amalan klinikal yang betul) dan harus bebas, multicenter, rawak, dikawal, panjang.

Sekiranya generik dibenarkan digunakan di negara lain, ia didaftarkan di Persekutuan Rusia di bawah skim yang mudah (tanpa definisi bioequivalence). Oleh itu, apabila mendaftar generik di luar negara di Persekutuan Rusia, kami sebahagian besarnya mempercayai dossi yang diwakili oleh syarikat farmaseutikal. "Kredemen" sedemikian dalam sesetengah kes adalah mahal kepada pesakit, kerana Generus dalam sifat farmakokinetik mereka mungkin tidak sesuai dengan ubat asal. Menggunakan contoh pemeriksaan kawalan bioequivalence generik dengan Clarithromycin asal C.N. Nightingale dan pengarang bersama membandingkan persiapan Clarithromycin asal dengan 40 salinan terhadap bioequivalence, menerapkan standard Pharmacopoeia Amerika. Kajian menunjukkan bahawa 70% daripada generik dibubarkan dengan ketara lebih perlahan daripada ubat asal, yang penting untuk asimilasi mereka. 80% daripada generik berbeza dari yang asal dalam bilangan permulaan aktif dalam satu unit produk. Bilangan kekotoran yang tidak berkaitan dengan permulaan yang sedia ada, dalam kebanyakan sampel adalah lebih besar daripada yang asal. Dalam generik "terbaik" terdapat 2%, dalam "terburuk" - 32%. Kehadiran kekotoran menentukan keterukan tindak balas yang merugikan.

Pakar Oftalmologi menghadapi keadaan yang sama. Congdon n.g. dan pengarang bersama (2001) mengikut keputusan kajian dua kali rawak, dominasi kes-kes kerengsaan konjungtivasi dan kornea kerana penggunaan tempatan NPID generik - Diclofenac berbanding pesakit dengan ubat berjenama.

Selalunya istilah itu "Generik" tidak betul digantikan oleh istilah "bahan ubat bersamaan". Sebenarnya, istilah yang sama adalah tidak senonoh, kerana tidak ada konsep "kesetaraan bahan perubatan". Jenis kesetaraan berikut dibezakan: farmaseutikal, biologi dan terapeutik. Di negara-negara Kesatuan Eropah dan di Amerika Syarikat menggunakan definisi kesetaraan farmaseutikal bahan perubatan.

Persediaan perubatan adalah bersamaan secara farmasi jika mereka mengandungi bahan-bahan yang sama dalam jumlah yang sama dan dalam bentuk dos yang sama, memenuhi keperluan standard yang sama atau serupa (EMEA, peraturan yang mengawal produk perubatan dalam penyiasatan Kesatuan Eropah terhadap bioavailabiliti dan bioqivalence, v. 3c, 1998, ms 231-244).

Dadah yang setara secara farmasi mengandungi bahan-bahan aktif yang sama dalam bentuk dos yang sama, yang direka untuk satu kaedah pentadbiran dan sama dengan kekuatan tindakan atau kepekatan bahan aktif (FDA, buku oren elektronik. Produk ubat yang diluluskan dengan penilaian kesetaraan terapeutik, edisi ke-20 , 2000).

Bahan-bahan yang sama menentukan kesetaraan farmaseutikal ubat-ubatan, untuk menilai kesetaraan biologi mereka adalah perlu untuk membandingkan keunikan sedutan dan pengedaran dadah di dalam tubuh manusia. Pertubuhan Kesihatan Sedunia menawarkan kata-kata berikut: "Dua ubat dianggap bioequivalent jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal, mempunyai bioavailabiliti yang sama dan ketika melantik dalam dos yang sama memastikan keberkesanan dan keselamatan yang betul."

Bioequivalence diadopsi di Eropah dan di Amerika Syarikat.

Dua ubat adalah bioequivialent jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal atau alternatif dan jika bio-sauna (kelajuan dan kadar sedutan) selepas pentadbiran dalam dos molar yang sama adalah sama dengan keberkesanan dan keselamatan mereka kebanyakannya sama (EMEA, peraturan yang mengawal perubatan Produk di Kesatuan Eropah. Penyiasatan Biovailability dan Bioequivalence, V.3C, 1998, ms 231-244).

Ubat-ubatan bioequivalent adalah ubat alternatif yang sama atau farmaseutikal yang mempunyai bioavatomi yang setanding dalam kajian dalam keadaan eksperimen yang sama (FDA, buku oren elektronik, produk dadah yang diluluskan dengan penilaian kesetaraan terapeutik, edisi ke-20, 2000).

Oleh itu, penilaian kesetaraan ubat dikurangkan bukan sahaja untuk penilaian identiti molekul - prinsip-prinsip sedia ada bahan-bahan perubatan. Keperluan untuk ubat-ubatan dalam pengesahan kesetaraan mereka mempengaruhi aspek tersebut sebagai kawalan kualiti kawalan (pematuhan dengan piawaian GMP), untuk arahan untuk ubat, dilabelkan, dan sebagainya.

Kesamaan ubat-ubatan juga dinilai oleh sifat fizikokimia bahan aktif (tahap penyebaran, polimorfisme, dan lain-lain), sifat-sifat bahan tambahan, ciri-ciri proses teknologi, keadaan penyimpanan, pembungkusan (kaca, plastik, kertas, dan sebagainya .).

1. Bioequivalence generik harus ditentukan relatif kepada ubat asal. Sekiranya ia tidak diserahkan di pasaran negara, ia mengambilnya dari yang disebutkan di atas (pasaran utama), di mana, menurut syarikat pengeluar, yang paling penting memenuhi keperluan untuk kualiti, keselamatan, kecekapan dan pelabelan.

2. Jika mustahil untuk menggunakan ubat asal dengan standard, ubat boleh berfungsi sebagai ubat yang terkemuka di pasaran, jika kualiti, keselamatan dan kecekapan disahkan.

3. Dalam ketiadaan pemimpin dadah, generik yang direkodkan dihasilkan mengikut piawaian tempatan, negeri atau serantau, termasuk Pharmacopoeia antarabangsa dan pihak pengurusan mengenai keperluan pendaftaran untuk menentukan pertukaran ubat-ubatan yang dihasilkan oleh beberapa pengeluar (Pertubuhan Worldthealth, 1996 , WHO Pakar Pakar Jawatankuasa mengenai spesifikasi untuk persediaan farmaseutikal: laporan tiga puluh empat. Siapa Laporan Teknikal Seri No. 863, Geneva, ms 114-154).

Persoalannya secara semulajadi timbul sama ada spesies yang diterangkan cukup dijelaskan untuk mempercayai bahawa ubat-ubatan generik dan asal adalah sama dalam pelan terapeutik, iaitu, bersamaan dengan terapeutik.

Menurut definisi Eropah dan Amerika, kesetaraan terapeutik menyediakan, sebagai tambahan kepada profil farmakokinetik yang sama, anggaran yang sama dengan kesan farmakodinamik (terapeutik).

Ubat ini adalah bersamaan dengan ubat lain jika ia mengandungi bahan aktif yang sama atau bahan perubatan dan, menurut hasil kajian klinikal, mempunyai keberkesanan dan keselamatan yang sama seperti perbandingan dadah, yang kecekapan dan keselamatannya dipasang (peraturan yang mentadbir Produk perubatan di Kesatuan Eropah. Penyiasatan Biovailability dan Bioequivalence, V. 3C, 1998, ms 231-244).

Dadah yang setara secara terapeutik hanya boleh dipertimbangkan jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal dan kita boleh mengharapkan bahawa mereka akan mempunyai kesan klinikal yang sama dan profil keselamatan yang sama apabila menggunakan pesakit mengikut garis panduan label (FDA, buku oren elektronik. Produk ubat yang diluluskan dengan kesetaraan terapeutik Evaluasi, edisi ke-20, 2000).

Tidak seperti bioequivivalence, definisi yang dikawal oleh piawaian yang ketat dan tidak menyebabkan sebagai peraturan, sebagai peraturan, dalam tafsiran hasil, ketiadaan definisi yang jelas mengenai kesetaraan terapeutik membawa kepada ketidakpastian kedua-dua doktor dan pesakit dalam ketepatannya daripada pilihan ubat-ubatan tertentu dari siri generik.

Dalam draf peraturan untuk menilai kesetaraan terapeutik generik yang diterbitkan pada tahun 1998, projek itu dicadangkan untuk menunjukkan kehadiran atau ketiadaan kesetaraan terapeutik, serta ubat yang mana perbandingan dibuat (sebagai peraturan, ini adalah ubat asal ).

Pada masa ini, apabila memilih ubat generik, ia boleh dipandu oleh hakikat bahawa bioequivalence bahan perubatan secara tidak langsung mengesahkan keberkesanan terapeutik mereka.

Keyakinan lengkap dalam keberkesanan yang sama persediaan satu baris generik hanya boleh selepas ujian perbandingan pada kesetaraan terapeutik, data akan memberi manfaat sepenuhnya kepada kelebihan ekonomi terhadap penggunaan generik yang luas. Pada masa ini, ujian untuk kesetaraan terapeutik menjadi mandatori dalam mendapatkan ubat generik baru ke pasaran.

Isu-isu pertukaran ubat-ubatan adalah isu yang paling konflik dan kompleks dari pasaran farmaseutikal. Hubungan antara ubat asal dan direproduksi (atau generik) jauh dari awan.

Ciri-ciri perlindungan paten ubat-ubatan asal

Malah, pemaju ubat asal dapat difahami. Pegangan agen yang dibelanjakan untuk mencari molekul dadah, kajian ubat, untuk mengecualikannya ke pasaran, pemantauan yang teliti terhadap kemungkinan kesan buruk dan interaksi, dalam beberapa tahun, apabila perlindungan paten terus beroperasi, ia akan kelihatan tidak dapat ditarik balik hilang.

Dadah generik, yang mula membiak beberapa firma pada masa yang sama, "mewarisi" semua sifat, kos, masa dan cara, sebagai ubat asal. Dan adalah mungkin berapa banyak perkara yang boleh dikatakan bahawa asal sentiasa kekal sebagai asal, dan cara yang diterbitkan hanya adalah cara yang diterbitkan semula. Jumlah nama bukan proprietari antarabangsa menjadikan ubat-ubatan ini sama dengan pengguna, dan generik, kerana, sebagai peraturan, harga yang lebih kecil lebih menarik.

Pengilang jenama farmaseutikal asal melindungi hak-hak mereka yang luar biasa dalam pelbagai cara, terutamanya dengan bantuan undang-undang paten. Pelaksanaan perlindungan paten pada satu atau satu lagi molekul yang mendasari bahan ubat memperuntukkan larangan pembiakannya untuk tempoh masa, tempoh yang berbeza di negara-negara yang berbeza, tetapi secara purata ia

sama dengan 20 tahun. Perlu diingat bahawa dari permulaan ujian molekul baru dan masa reka bentuk paten sehingga produk perubatan di pasaran mungkin lulus 10-15, dan lebih banyak tahun. Oleh itu, pengeluar ubat asal mempunyai pelupusan purata 5 tahun untuk mengimbangi kos dan penerimaan dividen daripada ubat asal. Menjelang akhir tempoh ini, cuba, cuba, menggunakan keunikan undang-undang paten dan kelemahan di dalamnya, melanjutkan tempoh perlindungan paten. Sebagai contoh, pada tahun 1978, paten utama diperolehi pada molekul omeprazole, bermula dari akhir 90-an - pada garam magnesium omeprazole, kaedah merawat penyakit saluran gastrointestinal dengan bantuan isomer omeprazole levveling, s -Entiomer garam magnesium omeprazole dalam bentuk trihydrate, baru bentuk kristal omeprazole. Setiap paten yang disenaraikan membenarkan pemaju untuk memerangi percubaan ke pasaran untuk generik omeprazole. Ciri-ciri pelaksanaan undang-undang paten terletak pada perbezaan konsep tersebut sebagai ubat generik (atau generik) dan ubat yang disalin (salinan).

Persiapan Jegor dan Salinan

Persediaan-generik. Ubat ini dipanggil tempoh perlindungan paten yang telah berakhir. Sehubungan itu, dadah-generik bukanlah harta yang luar biasa dari sebuah syarikat farmaseutikal yang telah membangunkannya atau memiliki lesen pertama untuk penjualannya.

Salinan- Ini adalah persiapan perubatan yang diwakili di pasaran negara dengan perlindungan paten yang lemah atau tidak hadir dari molekul kimia - bahan aktif ubat.

Pada dasarnya, perbezaan di antara ubat yang disalin dari dadah-generik hanya melanggar peraturan undang-undang pembiakan dadah (pelanggaran hak pemegang paten).

Pada akhirnya, di negara-negara yang mempunyai perlindungan paten yang maju, pengguna menghadapi ubat asal, dan hanya ubat-ubatan generik Generik perlu menakluk tempat mereka di pasaran.

Di Rusia, keadaannya agak berbeza. Pertama, adalah perlu untuk mengambil kira bahagian ubat generik di pasaran farmaseutikal Rusia (mengikut pelbagai data, dari 78 hingga 95%). Pasaran tujuh negara yang besar dibentuk seperti berikut: Di Amerika Syarikat - 12% daripada generik, di Jepun - 30%, di Jerman - 35%, di Perancis - 50%, di England - 55%, di Itali - 60%, di Kanada - 64%.

Kedua, tradisi perubatan Soviet dan kehadiran jangka panjang di pasaran ubat-ubatan atau ubat-ubatan secara eksklusif yang dihasilkan di bekas negara-negara CEA menimbulkan beberapa anjakan dalam persepsi nama berjenama. Jadi, Piracetam untuk doktor Rusia - terutamanya nootropyl dadah yang diterbitkan semula; Co-trimoxazole lebih terkenal dipanggil Biseptol; Ruiet (Enalapril Maleat) memasuki penggunaan generik yang paling berjaya - anapa di pasaran Rusia; Ciprofloxacin asal (COD) digantikan dengan nama penggali dan Cyprolet.

Oleh itu, kekhususan pasaran menentukan persepsi nama asal, yang menentukan pilihan subjektif antara asal dan generik yang memihak kepada yang terakhir.

Ketiga, seperti mana-mana negara dengan tahap perlindungan negeri yang tinggi dalam bidang perubatan, Rusia memilih ubat-ubatan generik, kerana mereka mahal. Ini menentukan pengisian generik sektor perubatan yang paling massa - perubatan secara percuma.

Dasar anti-tulen yang aktif, yang dijalankan oleh pemaju ubat-ubatan asal, membawa kepada fakta bahawa istilah generik itu sendiri memperoleh keupayaan. Ini menyumbang kepada fakta bahawa ciri-ciri spellasi generik dadah menjadi sekunder, kajian yang tidak mencukupi, profil keselamatan yang tidak ditentukan. Sementara itu, tidak ada alasan objektif untuk ini.

Apabila menilai ubat-ubatan generik, ingatlah yang berikut.

Generik mengandungi bahan ubat aktif yang sama (bahan) sebagai ubat asal (dipatenkan).
Generik berbeza dari penyediaan asal dengan bahan tambahan (bahan tidak aktif, pengisi, pengawet, pewarna, dll.).
Perbezaan diperhatikan dalam proses pengeluaran generik itu sendiri.

Kesetaraan farmaseutikal, biologi dan terapeutik

Selalunya, istilah "generik" tidak betul digantikan oleh istilah "bahan ubat bersamaan". Sebenarnya, istilah yang sama tidak lengkap, kerana tidak ada konsep "kesetaraan bahan perubatan". Jenis kesetaraan berikut dibezakan: farmaseutikal, biologi dan terapeutik. Di negara-negara Kesatuan Eropah dan di Amerika Syarikat menggunakan definisi kesetaraan farmaseutikal bahan perubatan.

Laluan pentadbiran bahan-bahan perubatan membolehkan kita mendekati definisi konsep sedemikian sebagai bioequivalence. Ia masuk akal untuk menentukan hanya untuk ubat yang mempunyai tindakan yang sistematik. Masalah bioequivalence berkait rapat dengan kedatangan ubat-ubatan yang direproduksi. Oleh kerana analisis pasaran farmaseutikal banyak negara menunjukkan, sebahagian besar perolehan bukanlah produk asal, tetapi salinan atau analog mereka yang lebih murah (yang dipanggil bentuk Jenerik, atau generik). Di Amerika Syarikat untuk generik menyumbang lebih daripada 12% daripada jualan dadah, di negara-negara Eropah Barat, penunjuk ini berkisar antara 30 hingga 60%, di Rusia - sehingga 90% 83.
Salah satu undang-undang pertama yang mengawal pengeluaran ubat-ubatan Jenerik boleh dianggap undang-undang yang diterima pakai pada tahun 1938 di US53. Takrif moden yang pertama mengenai istilah ini telah dicadangkan di Perancis pada tahun 1986. Di bawah generik difahami sebagai "salinan penyediaan dadah asal, pengeluaran dan penjualan yang mungkin selepas tamatnya paten yang melindungi ubat inovatif" 84. Kemudian, perbaikan diperkenalkan: "Dadah pengeluar tertentu, yang sama dengan produk asal, yang dibentangkan dalam bentuk dos yang sama dan mempunyai komposisi kualitatif dan kuantitatif yang sama dengan bahan aktif dan bioequivalence, serta produk asal" 85 .
Walau bagaimanapun, adalah jelas bahawa keperluan dalam sesetengah kes mungkin tidak mencukupi untuk menentukan kesetaraan terapeutik dua ubat.
Salah satu definisi bersama konsep "generik" dikurangkan kepada fakta bahawa ini adalah ubat yang didaftarkan berdasarkan dokumen yang tidak lengkap (Setpoint of pendaftaran dokumen). Dalam erti kata lain, dalam amalan dunia, generik dalam majoriti kes-kes yang luar biasa tidak diuji di klinik. Pada masa lalu, kebenaran untuk menggunakannya telah dijalankan berdasarkan asumsi: "Jika bentuk komposisi dan dos ubat yang dihasilkannya sangat dekat dengan asal ini, maka sifat terapeutik juga harus sama." Walau bagaimanapun, dari masa ke masa, mereka menjadi keperluan yang lebih ketat yang berkaitan dengan pengesahan kesetaraan terapeutik ubat-ubatan yang direplikasikan oleh analog inovatif mereka, iaitu. Persediaan yang telah lulus penilaian klinikal. Membezakan jenis kesetaraan berikut:

Farmaseutikal - pembiakan penuh oleh komposisi dadah dan bentuk dos ubat asal. Pada masa yang sama, ubat-ubatan yang mempunyai kesetaraan farmaseutikal mungkin mempunyai bioavailabiliti yang berbeza, iaitu. Kesan terapeutik.
Pharmacokinetic (bioequocalence) adalah persamaan parameter farmakokinetik.

Terapeutik - sama dengan kecekapan dan keselamatan dadah asal dalam penyediaan generik untuk farmakoterapi.

Yang paling banyak digunakan untuk menentukan persamaan generik dengan ubat asal digunakan oleh istilah "bioequivalence". Kepentingan menentukan bioequivalence disebabkan oleh pertimbangan berikut86:

Persiapan asal yang dihasilkan oleh syarikat-syarikat farmaseutikal terkenal dihasilkan mengikut kehendak amalan perubatan yang baik (GMP); Sebagai peraturan, mereka meluluskan ujian klinikal yang luas. Bagi generik, sukar untuk menubuhkan pematuhan dengan keperluan GMP, ujian klinikal ubat-ubatan ini jarang berlaku.
Kos bahan mentah untuk ubat-ubatan generik adalah kira-kira 50% daripada kos pengeluaran, yang boleh menggalakkan pengeluar yang tidak bertanggungjawab mencari lebih murah (dan kurang bahan mentah berkualiti tinggi). Kos bahan tambahan dalam pengeluaran persiapan generik mungkin dikaitkan dengan kehebatan geografi dari pengeluar bahan mentah yang berkualiti tinggi.
Apabila mencipta ubat-ubatan generik, adalah perlu untuk menghendaki pemeliharaan komposisi asal bahan tambahan, yang, bagaimanapun, tidak selalu diketahui. Penggunaan AIDS dalam persiapan generik dikawal atas dasar cadangan Pertubuhan Kesihatan Sedunia87, 88.

Terlepas dari syarikat pengeluar ke bentuk generik, keperluan berikut harus dikenakan dengan cara yang sama seperti produk asal.

kualiti;
kecekapan;
keselamatan.

Setelah menerima keputusan positif definisi bioequivalence, dipercayai bahawa ujian klinikal yang luas tidak perlu, kerana kesan terapeutik bahan aktif generik dadah diketahui dan sepadan dengan ubat asal89 yang asal. Kajian bioequivalence membolehkan anda "menyamakan" produk farmaseutikal yang asal dan persediaan generik murah90.
Perlu diingatkan bahawa pada masa ini terdapat kaedah yang berbeza untuk menentukan ubat-ubatan bioequivalence yang dibangunkan oleh Jawatankuasa Farmakologi Kementerian Kesihatan Persekutuan Rusia 91, FDA USA92, Pertubuhan Kesihatan Sedunia, Agensi Penilaian Perubatan Eropah, serta antarabangsa dan antarabangsa yang lain Dokumen Negara.
Mengikut keperluan Jawatankuasa Farmakologi Kementerian Kesihatan Rusia, "Kedua-dua ubat itu adalah Bioec-wivalent, jika mereka menyediakan bioavailabiliti yang sama dengan dadah." Keperluan yang sama diberikan oleh Majlis Perubatan Scandinavia94. Jelas sekali, seperti itu

kata-kata tidak mencukupi, kerana ia tidak mengambil kira masa untuk mencapai kepekatan maksimum, kadar penyingkiran dadah. Penentuan yang lebih sesat memberikan siapa: "Dua produk farmaseutikal adalah bioequivalent jika mereka bersamaan dengan farmaseutikal dan parameter bioavailabiliti mereka (kelajuan dan tahap ketersediaan) selepas pentadbiran dalam dos molar yang sama sama dengan yang menunjukkan bahawa impak mereka akan pada dasarnya adalah pada dasarnya sama." Keperluan sedemikian juga dibentangkan dengan FDA, sementara bioequivalence diperiksa oleh kaedah yang tidak dikenali secara langsung oleh keluk farmakokinetik (Rajah 1.31); Parameter berikut dipertimbangkan.

AUC0-T adalah kawasan di bawah keluk farmakokinetik sejak pengenalan penyediaan farmakologi sehingga masa t;
AUC0- ™ - kawasan di bawah keluk farmakokinetik sejak pengenalan penyediaan farmakologi sehingga masa

(infiniti);

nilai kepekatan maksimum seni, ^ dan masa pencapaiannya t ^^;
bioavailabiliti, dikira sebagai nisbah kawasan di bawah lengkung farmakokinetik (lihat Rajah 1.9).

Rajah. 1.31. Contoh-contoh bioequivalent (a) dan nonbioquivalent (b) keluk farmakokinetik untuk ubat asal (1) dan generik (2)
Seperti berikut dari keperluan di atas, bukan sahaja resit, tetapi juga penyingkiran ubat farmakologi diambil kira.
Dalam peraturan untuk menentukan bioequivalence yang dibangunkan oleh FDA, banyak perhatian dibayar kepada reka bentuk kajian. Reka bentuk dijalankan oleh kaedah silang silang dua kali ganda perbandingan AV / BA pasangan. Ia dikaji kedua-dua kesan pentadbiran satu kali ubat dan kesan terapi panjang.
Dalam cadangan metodologi WHO untuk menentukan perselisihan ubat-ubatan yang sama yang terdapat dari pelbagai sumber (yang disebut ubat-ubatan pelbagai kuasa), diperhatikan bahawa bioequivalence paling sering digunakan untuk mengesahkan kesetaraan terapeutik. Pada masa yang sama, pendekatan lain juga mungkin.

dy. Khususnya, kita boleh bercakap mengenai definisi perbandingan ciri-ciri farmakodinamik (iaitu sifat farmakologi, contohnya, pengembangan murid, mengubah irama jantung atau tekanan darah), ujian klinikal perbandingan dalam jumlah yang terhad, ujian in vitro, sebagai contoh , Penentuan kelarutan bentuk dos (ujian pembubaran), termasuk dalam bentuk profil keterlarutan yang dipasang dalam beberapa mata. Walau bagaimanapun, konsistensi keputusan yang diperolehi dalam vitro dan di vivo kurang ditentukan oleh kelarutan dadah di dalam air dan ke tahap yang lebih tinggi - kebolehtelapan mereka melalui dinding usus kecil (Jadual 1.22), jadi ada "standard emas "Bahan-bahan, kebolehtelapan yang baik dipelajari (Jadual 1.23).
Jadual 1.22. Korelasi parameter biopharmaceutical dalam in vitro dan eksperimen vivo untuk pelepasan segera bahan aktif

Kelas dadah	Kelarutan	Kebolehtelapan.	Korelasi parameter dalam vitro dan dalam vivo
I.	Tinggi	Tinggi	Terdapat, jika kadar pembubaran lebih rendah daripada kadar outlet perut, jika tidak, korelasi lemah atau tidak hadir
Ii.	Rendah	Tinggi	Terdapat, jika kadar pembubaran dalam vitro dan di vivo adalah sama, dengan syarat bahawa dos tidak terlalu tinggi
Iii.	Tinggi	Rendah	Korelasi ditentukan oleh penyerapan (kebolehtelapan), korelasi dengan kelarutan adalah lemah atau tidak hadir
IV	Rendah	Rendah	Korelasi lemah atau tidak hadir

Jadual 1.23. Penanda yang disyorkan untuk mengklasifikasikan kebolehtelapan komponen aktif generik
Penanda	Kebolehtelapan.	NOTA
a-methyldopa.	Rendah	Pengangkut asid amino.
Antipyrine.	Tinggi	Penanda kebolehtelapan
Atenolol.	Rendah	Standard kebolehtelapan intercellular
Verapamil.	Tinggi	-
Hypothiazide.	Rendah	Kelas IV (Jadual 1.22)
Carbamazepine.	Tinggi	-
Ketoprofen.	Tinggi	-
Kafein	Tinggi	-
Mannitol.	Tinggi	Penanda sempadan kebolehtelapan
Metoprolol.	Tinggi	Standard dalaman dari kebolehtelapan yang rendah hingga tinggi
Naproxen.	Tinggi	-
Polyethylene glycol.	Dari rendah (berat molekul 4000) ke tinggi (berat molekul 400)	Boleh digunakan sebagai penanda yang tidak menonjol

Jadual 1.23. Berakhir

Kebolehtelapan.

Propanolol.

Standard dalaman.

Teophyllin.

Kelas IV (Jadual 1.22)

Bukti khas kesetaraan terapeutik tidak diperlukan dalam kes-kes di mana semua petunjuk kimia (contohnya, profil kekotoran), farmaseutikal (contohnya, kestabilan) dan pengeluaran mematuhi piawaian yang dipilih ini. Dengan kata lain, dipercayai bahawa pematuhan parameter teknikal dengan sendirinya menjamin kesetaraan terapeutik.
Perhatikan bahawa kita bercakap tentang ujian perbandingan dengan ubat-ubatan, nilai terapeutik yang dianggap terbukti. Dalam hal ini, persoalan timbul mengenai pilihan perbandingan dadah, jika tidak, standard, atau "pembanding" pada terminologi WHO. Secara umumnya diakui bahawa perbandingan bioequivalence dadah-generik harus dijalankan dengan produk asal. Walau bagaimanapun, masalahnya adalah bahawa berhubung dengan ubat-ubatan yang telah lama digubal dalam amalan, sukar untuk menubuhkan "jenama" yang pertama kali melangkah ke pasaran global. Dalam sesetengah kes, ubat yang inovatif diketahui, tetapi berhenti dilakukan, dan oleh itu sampelnya sebenarnya tidak tersedia untuk digunakan dalam ujian perbandingan. Sebab-sebab peruntukan ini mungkin beberapa: Ini adalah jualan atau pertukaran paten, penggabungan syarikat-syarikat farmaseutikal, perjanjian informal antara firma di bahagian segmen pasaran, dsb.
Memandangkan ini, pendekatan alternatif kepada pilihan piawaian digunakan secara meluas. Selalunya memberi tumpuan kepada ubat siri ini, yang didaftarkan terlebih dahulu di mana-mana negara (dan bukan di dunia), atau pada analog yang telah menerima pengiktirafan yang paling luas di kalangan doktor dan pesakit (yang dipanggil pemimpin pasaran). Sudah jelas bahawa dengan pendekatan ini di negara-negara yang berbeza, pilihan piawaian mungkin berbeza. Di samping itu, ubat berdaftar pertama, dan pemimpin pasaran di negara yang berasingan, mungkin generik sendiri. Keadaan sedemikian adalah ciri khas negara-negara bekas sosialis. Dalam kes-kes ini, pendaftaran generik baru menyerupai fotokopi dari salinan yang, seperti yang diketahui, membawa kepada penampilan teks atau corak, kurang serupa dengan yang asal. Berdasarkan pertimbangan-pertimbangan ini, dalam siapa, banyak kerja telah dijalankan untuk mengenal pasti ubat-ubatan asal yang boleh digunakan sebagai "standard emas" dalam menentukan bioequivaensions61, 96.
Pada tahun 1999, versi pertama senarai pembanding yang mengandungi tanpa kedudukan kecil 300 telah dibincangkan pada mesyuarat Jawatankuasa Pakar WHO, mereka telah diluluskan dan disertakan dengan pelanjutan yang diperlukan

teks dokumen akhir. Senarai ini dibahagikan kepada dua volum yang hampir sama. Yang pertama (senarai A *) mengandungi pembanding yang sebenarnya disyorkan. Bahagian kedua (Senarai B) adalah residu, termasuk ubat di mana rujukan "jenama" tidak dapat dijumpai, sebagai contoh, tablet digoxin, reserpine, fenobarbital, serta cara yang mana bukti khas kesetaraan mungkin tidak diperlukan ( Paracetamol, Chlorookhin, dll.). Senarai wakil (I.E. Senarai A) diterbitkan dalam Buletin W38.
Bahagian kedua senarai (senarai B) akan muncul dalam bentuk permohonan kepada laporan jawatankuasa pakar. Perlu ditekankan bahawa dalam proses menggunakan saran siapa dalam bidang ini, bahagian kedua senarai (senarai B) memainkan peranan yang sama pentingnya, dan bukan yang pertama, yang dapat dilihat dari skim membuat keputusan untuk pilihan daripada ubat perbandingan.

Masalah bioequivalence berkait rapat dengan kemunculan ubat generik yang diterbitkan semula. Untuk membandingkan persiapan generik dengan asal, kesetaraan farmakokinetik mereka atau bioequocalence dipelajari.
Kajian ini termasuk definisi beberapa parameter, yang mencerminkan proses sedutan, pengedaran dan penghapusan dari badan LV yang dibandingkan:

nilai-nilai kawasan di bawah keluk farmakokinetik;
hubungan mereka;
nilai kepekatan maksimum LV dan masa untuk mencapainya.

Apabila memilih penyediaan perbandingan (komparator), memberi tumpuan kepada senarai ubat rujukan - "Standard Emas" terapi yang dibangunkan oleh pakar WHO.

Tidak ada kaitan dengan senarai farmaseutikal ubat-ubatan beracun dan kuat.