Systemiske glukokortikoider. Farmakologisk gruppe - Glukokortikosteroider Hva er faren ved oral administrering av kortikosteroider

Ph.D. L.I. DATCHINA

Stort akkumulert nå; erfaring med bruk av glukokortikosteroider (GCS). Den slående kliniske effekten, kraftige anti-inflammatoriske effekten, uttalt immunmodulerende aktivitet av GCS tillater deres bruk i mange sykdommer. Eksponering for glukokortikosteroider; på organer og systemer er nødvendig for normal funksjon av hele organismen som helhet.

REGULERING AV GLUKOKORTIKOSTEROID UTSLIPP

Den viktigste endogene GCS er kortisol, som syntetiseres og skilles ut av binyrebarken som respons på den stimulerende virkningen av adrenokortikotropisk hormon (ACTH). Normalt skilles det ut ca. 15-30 mg kortisol daglig. Frigjøringen av hormonet skjer i pulser - 8-10 impulser / dag. Nivået av kortisolsekresjon forblir ikke konstant i løpet av dagen (maksimal konsentrasjon i blodet nås ved 7-8 am, minimum - ved midnatt). Under stress (infeksjon, kirurgi, hypoglykemi) øker syntesen og sekresjonen av GCS omtrent 10 ganger (opptil 250 mg / dag).

Regulering av GCS-frigjøring kontrolleres av hypothalamus-hypofysemekanismen. Med en reduksjon i konsentrasjonen av fritt kortisol, utskiller hypothalamus kortnkotropin - en frigjørende faktor som stimulerer frigjøringen av adrenokortikotropt hormon (kortikotropin) i hypofysen fremre. Adrenokortikotropisk hormon (ACTH) forårsaker på sin side frigjøring av GCS fra binyrebarken.

Virkningsmekanisme for glukosekortikosteroider

Effekten av glukokortikosteroidhormoner på cellen manifesteres av deres effekt på cellens genetiske apparat. Den primære koblingen i virkningen av glukokortikosteroider på cellen er deres interaksjon med spesifikke reseptorer av målorganer.
GCS er lipidstoffer (kolesterolderivater) og kan løses opp i cellemembraner. Inntrengningen av hormonet i cellen er mulig ikke bare i bundet form (ved hjelp av et bærerprotein), men også passivt. Steroide reseptorer finnes i cytoplasmaet til cellene. Imidlertid er deres tetthet i forskjellige celler ikke den samme: fra 10 til 100 steroidfølsomme reseptorer, som muligens bestemmer den forskjellige følsomheten til vev for GCS. I tillegg kan GCS ha forskjellig tropisme enn GCS. Så det endogene glukokortikosteroidet kortisol binder seg hovedsakelig til SCR av den cytoplasmatiske membranen, mens det syntetiske GCS - deksametason i større grad binder seg til den cytosoliske SCR. Antallet glukokortikosteroidreseptorer (GCR) kan variere betydelig og endres i løpet av GCS-behandlingen.
Det neste trinnet er å flytte hormonreseptorkomplekset (HRC) inn i cellekjernen. Penetrering av GRC-er i kjernen er mulig etter omstrukturering av strukturen deres (aktivering), noe som fører til utseendet i dem av evnen til å binde seg til komponentene i kjernen.
Aktivert GRK binder seg til en bestemt region av DNA i kjernen. GRK-DNA-komplekset bidrar til å øke syntesen av RNA. Nyere studier har vist at effekten av glukokortikosteroidhormoner på biosyntesen av messenger-RNA (mRNA) er hovedstadiet i implementeringen av de biologiske effektene av GCS i cellene til målorganer.

GCS kan ha både en spesifikk stimulerende effekt og en hemmende effekt på syntesen av ulike RNA. Flerveiseffekter kan vises i samme organ, og muligens avhenger den endelige responsen til cellen på det hormonelle signalet av forholdet mellom dem. GCS påvirker også aktiviteten til RNA-polymerase. Muligheten for interaksjon av steroider med ikke-histonproteiner av kromatin er beskrevet, noe som fører til en endring i deres struktur. Den antiinflammatoriske effekten av steroider formidles gjennom spesifikke GCR-er, endret GSC-aktivitet og syntese av RNA og proteiner (nukleær vei).

FARMAKODYNAMISKE EFFEKTER AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Den antiinflammatoriske effekten av GCS manifesteres i form av antieksudative og antiproliferative effekter.
Immunsuppressiv virkning
Antiallergisk virkning
Påvirkning på metabolske prosesser

Den antieksudative effekten av GCS o6 skyldes (tabell nr. 1):

Membranstabiliserende effekt og, som en konsekvens, en reduksjon i permeabiliteten til celle- og subcellulære membraner (mitokondrier og lysosomer);
Redusert permeabilitet av karveggen, spesielt kapillærer og vasokonstriksjon i fokus for betennelse. Vasokonstriksjon er en spesifikk effekt av GCS på vaskulærsengen i betennelsesfokuset. Samtidig kan deres effekt på andre kar forårsake, tvert imot, vasodilatasjon. Mekanismen for denne virkningen av GCS er ikke fullt ut forstått, den er assosiert med undertrykkelse av frigjøringen av lipidmediatorer og aktivatorer av kininsystemet, en reduksjon i aktiviteten til hyaluronidase;
Undertrykkelse av syntesen av noen cytokiner involvert i inflammatoriske reaksjoner, samt blokkering av syntesen av cytokinreseptorproteiner;
Redusert produksjon av interleukiner (IL): IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b og IL-8, tumornekrosefaktor-alfa (TNF-α), granulocyttmakrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF ), gjennom undertrykkelse, transkripsjon eller forkorting av halveringstiden til messenger-RNA;
Hemming av migrasjonen av mastceller og eosinofiler til fokus for betennelse. Det er kjent at glukokortikosteroider reduserer antall eosinofiler ved å undertrykke produksjonen av GM-CSF og IL-5;
Undertrykkelse av mastcelledegranulering og frigjøring av biologisk aktive aminer (histamin, serotonin, kininer og prostaglandiner) fra mastceller;
Reduksjon i intensiteten av energiproduksjonsprosesser i fokus for betennelse;
Hemming av migrasjon av nøytrofiler til fokus for betennelse, svekkelse av deres funksjonelle aktivitet (kjemotaktisk og fagocytisk). GCS forårsaker perifer leukocytose både etter en enkelt avtale (i 4-6 timer) og med langtidsbehandling (på den 14. dagen) med en påfølgende reduksjon i nivået av leukocytter;
Undertrykkelse av migrasjon av monocytter ved å bremse frigjøringen av modne monocytter fra benmargen og en reduksjon i deres funksjonelle aktivitet.

ANTI-INFLAMMATORISK EFFEKT AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER


Antieksudativ effekt	stabilisering av celle- og subcellulære membraner (mitokondrier og lysosomer); en reduksjon i permeabiliteten til den vaskulære veggen, spesielt av kapillærene; vasokonstriksjon på stedet for betennelse; redusere frigjøringen av biologisk aktive aminer (histamin, serotonin, kininer og prostaglandiner) fra mastceller; en reduksjon i intensiteten av energiproduksjonsprosesser i fokus for betennelse; hemming av migrasjon av nøytrofiler og makrofager til fokus for betennelse, brudd på deres funksjonelle aktivitet (kjemotaktisk og fagocytisk), perifer leukocytose; undertrykkelse av migrasjonen av monocytter, bremse frigjøringen av modne monocytter fra benmargen og en reduksjon i deres funksjonelle aktivitet; induksjon av lipomodulinsyntese, som blokkerer fosfolipase A i cellemembraner, forstyrrer frigjøringen av fosfolipid-bundet arakidonsyre og dannelsen av pro-inflammatoriske prostaglandiner, leukotriener og tromboksan A2; hemming av dannelsen av leukotriener (leukotrien B4 reduserer kjemotaksen til leukocytter, og leukotrienene C4 og D4 (et sakte reagerende stoff) reduserer den sammentrekningsevne av glatte muskler, vaskulær permeabilitet og slimsekresjon i luftveiene); undertrykkelse av syntesen av noen pro-inflammatoriske cytokiner og blokkering av syntesen av proteiner-reseptorer av cytokiner i vev.
Antiproliferativ effekt	overtrykk av nukleinsyresyntese; svekket differensiering av fibrocytter fra fibroblaster; reduksjon i funksjonell aktivitet av fibrocytter

For tiden er det en hypotese om at i mekanismen for anti-inflammatorisk virkning av GCS, er deres evne til å indusere syntesen av noen (lipomodulin) og undertrykke syntesen av andre (kollagen) proteiner i celler viktig. Formidleren av den antiinflammatoriske virkningen av GCS er mest sannsynlig lipomodulin (makrokortin, lipokortin), hvis syntese skjer under påvirkning av lave konsentrasjoner av disse hormonene i forskjellige typer celler. Lipomodulin blokkerer fosfolipase A2 i cellemembraner og forstyrrer derved frigjøringen av fosfolipidbundet arakidonsyre, som deretter omdannes til prostaglandiner, leukotriener og tromboksan. Sistnevnte er aktivt involvert i betennelsesprosessene. Hemming av leukotrien B4 reduserer kjemotaksen til leukocytter, og leukotrien C4 og D4 (et sakte reagerende stoff) reduserer sammentrekningsevnen til glatt muskulatur, vaskulær permeabilitet og slimsekresjon i luftveiene.

En reduksjon i produksjonen av cytokiner, spesielt IL-1, forårsaket av GCS, hemmer også aktiviteten til fosfolipase A2 og, i stor grad, cyklooksygenase-2 (COX-2).
For tiden anses nitrogenmonoksid (NO) også som den viktigste initiatoren til den inflammatoriske responsen. Glukokortikosteroider reduserer produksjonen av nitrogenoksid ved å hemme aktiviteten til enzymet NO-syntetase (NOS), som vist i et eksperiment på monocytter.
En økning i uttrykket av nøytral endopeptidase er viktig for å realisere den antiinflammatoriske effekten av glukokortikosteroider ved nevrogen betennelse. Nøytral endopeptidase spiller en rolle i nedbrytningen av tachykinin, sistnevnte frigjøres fra sensoriske nerveender. Studier har vist at endopeptidaser også er ansvarlige for nedbrytningen av bronkokonstriktorpeptider som bradykinin, tachykinin og endotelin-1.
Den antiproliferative effekten av GCS er assosiert med:

med deres undertrykkelse av syntesen av nukleinsyrer;
svekket differensiering av fibrocytter fra fibroblaster;
en reduksjon i deres funksjonelle aktivitet, noe som fører til hemming av skleroseprosesser i fokus for betennelse.

EFFEKTEN AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER PÅ IMMUNSAKONSEN

Effekten av glukokortikosteroider på immunsystemet er mediert av tilstedeværelsen av spesifikke glukokortikoidreseptorer på lymfoide celler. Under påvirkning av steroider reduseres antall lymfocytter i det perifere blodet. Dette skyldes i stor grad omfordelingen av lymfocytter fra blodet til vevet, først og fremst til benmargen og milten. I dette tilfellet forårsaker kortikosteroider apoptose av umodne eller aktiverte T- og B-lymfocytter. Det er et synspunkt at den immunsuppressive effekten av glukokortikosteroider realiseres ved å kontrollere det absolutte antallet lymfoide celler og deres underpopulasjoner.
Cytokiner spiller en viktig rolle i immunresponser. Nøkkelcytokinet er IL-2, som er involvert i induksjonen av immunresponser som oppstår etter interaksjonen av en T-celle med en antigenpresenterende celle. GCS reduserer produksjonen av IL-2 betydelig, noe som resulterer i en reduksjon i IL-2-avhengig fosforylering av ulike proteiner. Dette fører til undertrykkelse av T-celleproliferasjon. I tillegg undertrykker glukokortikosteroider T-celleaktivering ved å hemme produksjonen av IL-3, IL-4, IL-6 og andre cytokiner. Siden glukokortikosteroider undertrykker cytokiner som skilles ut av andre celler, er det en reduksjon i funksjonen til T-hjelpere, T-suppressorer, cytotoksiske T-lymfocytter og generelt immunologiske reaksjoner. Dessuten er T-hjelpere mer følsomme for glukokortikosteroider enn T-suppressorer.
Den hemmende effekten av GCS på B-celler er svak. Moderate og lave doser kortikosteroider forårsaker ingen signifikante endringer i nivået av immunglobuliner i blodet. En reduksjon i innholdet av immunglobuliner oppnås ved utnevnelse av høye og svært høye doser av glukokortikosteroider (pulsterapi). Steroider hemmer aktiviteten til komplementsystemet og dannelsen av faste immunkomplekser.
GCS har en uttalt effekt på aktiviteten til makrofager og monocytter. Tatt i betraktning at monocytter og makrofager spiller en betydelig rolle i utviklingen av den inflammatoriske prosessen og involvering av andre typer celler i den, er det åpenbart at effekten av GCS på deres migrasjon, sekresjon og funksjonelle aktivitet kan være avgjørende for den inflammatoriske responsen. seg selv.
Andre effekter av GCS er assosiert med hemming av fagocytose, frigjøring av pyrogene stoffer, en reduksjon i den bakteriedrepende aktiviteten til celler, hemming av sekresjonen av kollagenase-, elastase- og plasminogenaktivatorer, et brudd på frigjøringen av makrofagfaktorer som forårsaker dannelse av slim.
De viktigste immunsuppressive effektene av GCS er vist i tabell 2.

IMMUNODEPRESSIV EFFEKT AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Mekanismer som ligger til grunn for denne effekten

Immundempende effekt

en reduksjon i antall lymfocytter i det perifere blodet (lymfopeni), på grunn av overgangen av sirkulerende lymfocytter (hovedsakelig T-celler) til lymfoidvevet, muligens deres akkumulering i benmargen;
økt apoptose av umodne eller aktiverte T- og B-lymfocytter;
undertrykkelse av T-celleproliferasjon;
nedsatt funksjon av T-hjelpere, T-suppressorer, cytotoksiske T-lymfocytter;
hemming av aktiviteten til komplementsystemet;
hemming av dannelsen av faste immunkomplekser;
en reduksjon i nivået av immunoglobuliner (høye doser av glukokortikoider);
hemming av forsinkede overfølsomhetsreaksjoner (type IV allergiske reaksjoner), spesielt tuberkulintest;
brudd på samarbeid mellom T- og B-lymfocytter;
brudd på syntesen av immunglobuliner og antistoffer, inkludert autoantistoffer;
en reduksjon i antall monocytter i vaskulærsengen.

I den immune inflammatoriske prosessen, som i utviklingen av en stressrespons, spiller hypothalamus-hypofyse-binyrebarken en betydelig rolle. Mange cytokiner stimulerer funksjonssystemet hypothalamus-hypofyse-binyrene.

EFFEKTEN AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER PÅ VEKSUTVEKSLING

Effekten av GCS på karbohydratmetabolismen er å stimulere prosessene for glykoneogenese, dvs. syntese av glykogen fra produkter av protein- og nitrogenmetabolisme. Samtidig blir hastigheten på glukoseutnyttelsen av vev forstyrret på grunn av en reduksjon i penetrasjon i cellen. Som et resultat kan en rekke pasienter oppleve forbigående hyperglykemi og glukosuri. Langvarig hyperglykemi fører til utarming av bukspyttkjertelens insulære apparat og utvikling av "steroid" diabetes mellitus.
Effekten av GCS på proteinmetabolismen kommer til uttrykk ved økt proteinnedbrytning i de fleste organer og vev, og først og fremst i muskelvev. Konsekvensen av dette er en økning i innholdet av frie aminosyrer og produkter av nitrogenmetabolisme i blodplasmaet. I fremtiden brukes produktene av protein- og nitrogenmetabolisme i prosessene med glykoneogenese.
Nedbrytningen av muskelvevsproteiner forårsaker avmagring, muskelatrofi, muskelsvakhet, nedsatt vekst av brusk og beinvev. Undertrykkelse av proteinsyntese i benmatrisen til ryggvirvlene fører til en forsinkelse i skjelettdannelse hos barn. Dystrofiske prosesser som forekommer i andre vev er ledsaget av utviklingen av "steroid" sår, myokarddystrofier, hudatrofi (striae).
Styrking av prosessene for proteinkatabolisme observeres ved bruk av middels terapeutiske doser av GCS. Bruken av lave doser GCS stimulerer tvert imot syntesen av albumin i leveren fra frie aminosyrer i blodplasma. Dette er spesielt viktig hos pasienter med nedsatt proteinsyntetisk leverfunksjon.
Effekten av GCS på fettmetabolismen manifesteres i form av deres lipolytiske og samtidig lipogenetiske virkning. Den lipolytiske effekten observeres i det subkutane fettet på armer og ben, den lipogenetiske effekten manifesteres av den dominerende avsetningen av fett i den fremre bukveggen, interscapular regionen, på ansikt og nakke. Denne prosessen er mest uttalt ved langvarig bruk av GCS, fører til en endring i pasientens utseende og beskrives i litteraturen som Cushingoid (måneansikte, hypofyseovervekt, nedsatt glukosetoleranse, etc.). Virkningen av GCS manifesteres av en økning i innholdet av kolesterol og lipoproteiner i blodserumet. GCS akselererer omdannelsen av karbohydrater til fett, noe som også bidrar til utviklingen av fedme.
Effekten av GCS på vann-mineral metabolisme er på den ene siden assosiert med undertrykkelse av sekresjonen av antidiuretisk hormon, som er ledsaget av en økning i den glomerulære filtrasjonshastigheten, frigjøring av natrium og vann fra kroppen. Samtidig, hos pasienter med alvorlig hjertesvikt, kan GCS stimulere syntesen av aldosteron, noe som fører til natrium- og væskeretensjon og en økning i ødematøst syndrom. Nedbrytningen av protein i vev er ledsaget av en økning i kalium og kalsium i blodplasma. Gradvis utvikling av hypokalygisti bidrar til å styrke dystrofiske prosesser i vevet og først og fremst i hjertemuskelen, noe som kan være årsaken til hjertearytmier, kardialgi og føre til en økning i alvorlighetsgraden av hjertesvikt. GCS hemmer absorpsjonen av kalsium i tarmen, øker utskillelsen i urinen. Som et resultat øker frigjøringen av kalsium fra beinvevet, noe som bidrar til dannelsen av "steroid" osteoporose. Hyperkalsiuri og samtidig en økning i urininnholdet i urea, urinsyre fører hos en rekke pasienter som tar GCS i lang tid til utvikling av urinsyrediatese, forverring av gikt. Kalsiummangel i bein kan bidra til at det oppstår patologiske benbrudd hos barn og eldre.
Effekten av GCS på prosessene med vevsmetabolisme er presentert i tabell #3.

PÅVIRKNING AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER PÅ VEVUTBYTTINGSPROSESSER

Typer utveksling
på karbohydratmetabolismen	stimulering av glykoneogenese-prosesser; brudd på hastigheten på glukoseutnyttelse av vev; forbigående hyperglykemi og glukosuri uttømming av det insulære apparatet til bukspyttkjertelen.
for proteinmetabolisme	økt proteinnedbrytning; en økning i innholdet av frie aminosyrer og produkter av nitrogenmetabolisme i blodplasma; stimulering av glykoneogenese-prosesser; stimulering av syntesen av albumin i leveren og frie plasmaaminosyrer.
på fettstoffskiftet	lipolytisk effekt i det subkutane vevet i hendene; lipogenetisk virkning med dominerende fettavsetning i fremre bukvegg, interscapular region, på ansikt og nakke; en økning i innholdet av kolesterol og lipoproteiner i blodplasma; akselerere prosessen med å omdanne karbohydrater til fett.
for vann- og mineralutveksling	undertrykkelse av sekresjonen av antidiuretisk hormon, en økning i hastigheten på glomerulær filtrasjon og stimulering av frigjøring av natrium og vann fra kroppen (med korte kurs); stimulering av aldosteronsyntese og natrium- og væskeretensjon, en økning i ødemsyndrom (ved langvarig bruk); en økning i innholdet av kaliumkalsium i blodplasma, hypokalygistiya; en økning i innholdet av kalsium i blodplasma, hyperkalsiuri; øker innholdet av urea, urinsyre i blodet, urinsyrediatese.

Det skal sies om effekten av GCS på funksjonene til andre organer og systemer som ikke er ansvarlige for dannelsen av den viktigste farmakologiske responsen.

Utnevnelsen av GCS fører til en økning i produksjonen av saltsyre og pepsin i magen.
Effekten av GCS på de endokrine organene manifesteres i undertrykkelse av sekresjonen av ACTH og gonadotropin i hypofysen, en reduksjon i funksjonen til gonadene med utvikling av sekundær amenoré og infertilitet, og undertrykkelse av sekresjonen av skjoldbruskkjertelen. hormoner.
GCS i sentralnervesystemet kan øke eksitabiliteten til de kortikale strukturene i hjernen og senke anfallsterskelen. De virker euforiserende hos en rekke pasienter, og under visse forhold forårsaker de utvikling av depresjon.
GCS har effekt på perifert blod (tabell nr. 4).

EFFEKTEN AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER PÅ PERIFERT BLOD

FARMAKOKINETIKK AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Når det tas oralt, absorberes GCS hovedsakelig i tynntarmen. Absorpsjon skjer i de proksimale (75 %) og distale (25 %) delene av tynntarmen.
Binyrebarken til en frisk voksen under påvirkning av kortikotropin produserer daglig 15-60 mg kortisol og 1-4 mg kortikosteron. Mer enn 95 % av plasmakortisol danner komplekser med plasmaproteiner, hovedsakelig med kortikosteroidbindende alfa-globulin (transkortin). Affiniteten til hormonet for transkortin er svært høy, men bindingskapasiteten til transkortin er lav og med en økning i plasmakortisolkonsentrasjon over 20 μg / 100 ml, er den fullstendig utarmet. I dette tilfellet utføres overføringen av stoffet av plasmaalbumin (fra 40 til 90% av GCS i blodplasma er i en tilstand assosiert med albumin). Samtidig er bare den ubundne (frie) fraksjonen av GCS fysiologisk aktiv, noe som utøver sin farmakologiske effekt på målcellene. Bivirkninger hos pasienter som får kortikosteroider bestemmes av mengden fri GCS-fraksjon. Imidlertid er det ingen korrelasjon mellom halveringstiden og varigheten av den fysiologiske virkningen til et spesifikt GCS-legemiddel.
GCS er klassifisert i kort, middels og langtidsvirkende legemidler, avhengig av varigheten av ACTH-hemming etter en enkelt dose. Samtidig er halveringstiden for kortikosteroider mye kortere: fra 30 minutter for kortison og 60 minutter for prednisolon til 300 minutter for deksametason.
Interessant nok faller den maksimale farmakologiske aktiviteten til GCS på tidsperioden når deres toppkonsentrasjoner i blodet allerede er bak. Så, ifølge farmakokinetiske studier, nås den maksimale plasmakonsentrasjonen av prednisolon etter 1 til 3 timer, halveringstiden er 2 til 3,5 timer, og den maksimale biologiske effekten utvikles etter omtrent 6 timer. Dette antyder at effekten av GCS er mer avhengig av deres induksjon av enzymatisk aktivitet inne i cellen enn av direkte virkning. Perioden med antiinflammatorisk aktivitet til GCS er omtrent lik varigheten av deres undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen - HPA (fra 4 til 8 dager).
Normalt begynner kortisolnivået å stige klokken 02.00 med en topp klokken 08.00 og går tilbake til basalnivået innen klokken 12.00. RA-symptomer (stivhet, inflammatorisk aktivitet) forbedres vanligvis innen noen få timer etter oppvåkning på toppen av kortisolsyntesen. Inntil nylig ble det antatt at å ta GCS om morgenen i mindre grad hemmer syntesen av ACTH og kortisol enn om natten og om kvelden. Nylig har det dukket opp bevis for at en cirkadisk økning i IL-6-nivåer også kan være assosiert med en økning i RA-aktivitet om morgenen. Daglige svingninger i IL-6 er observert i normen og hos pasienter med RA. Normalt inntreffer topp IL-6-konsentrasjonen litt tidligere enn ACTH og kortisol mellom kl. 1-4. Ved RA er imidlertid IL-6-toppen forsinket og inntreffer mellom 2-7 om morgenen og IL-6-konsentrasjonen er betydelig høyere enn normalt. Derfor er utnevnelsen av GCS (5-7,5 mg) om natten (omtrent kl. 02.00) mer å foretrekke når det gjelder å undertrykke sekresjonen av IL-6 og er assosiert med en betydelig mer uttalt reduksjon i varigheten av morgenstivhet, ledd smerte, Lansbury-indeks, Richie-indeks.
Hos ubehandlede pasienter med aktiv RA er det også en svekkelse av basal- og kortikotropinstimulert kortisolsyntese. Dessuten viser omtrent 10 % av RA-pasientene tegn på binyrebarksvikt. Det er åpenbart at hos disse pasientene kan det forventes en høyere effekt av lave doser GCS enn hos pasienter uten defekt i HPA-aksen.
Ulik aktivitet av GCS bestemmes også av forskjellige grader av binding til plasmaproteiner. Dermed er det meste av naturlig kortisol bundet, mens kun 3 % av metylprednisolon og mindre enn 0,1 % av deksametason binder seg til kortikosteroidbindende globulin.
Mikrosomale leverenzymer metaboliserer GCS til inaktive forbindelser, som deretter skilles ut av nyrene. Metabolitter skilles ut i urinen i form av glukuronider, sulfater og ukonjugerte forbindelser. Konjugasjonsreaksjoner forekommer hovedsakelig i leveren og, i mindre grad, i nyrene. Levermetabolismen øker med hypertyreose og induseres av fenobarbital og efedrin Hypotyreose, skrumplever, samtidig behandling med erytromycin fører til en reduksjon i leverclearance av GCS. Hos pasienter med hepatocellulær svikt og lavt nivå av serumalbumin i plasma øker konsentrasjonen av den frie fraksjonen av prednisolon, noe som bidrar til en raskere utvikling av bivirkninger. Under graviditeten, tvert imot, reduseres andelen av dens frie fraksjon.

KLASSIFISERING AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Avhengig av varigheten av inhiberingen av ACTH etter en enkelt dose, deles GCS: a) i korttidsvirkende GCS - de hemmer aktiviteten til ACTH opptil 24-36 timer, b) GCS av gjennomsnittlig varighet - opptil 48 timer og c) langtidsvirkende GCS - over 48 timer.
I. NATURLIG- Kortisol, Kortison (Hydrokortison), Kortisonacetat - hemmer aktiviteten til ACTH i opptil 24-36 timer.
II. SEMI-SYNTETISK

Korttidsvirkende legemidler - Prednison, Prednison, Methylprednisolone (Urbazon, Metipred) - hemmer aktiviteten til AGTG i opptil 24-36 timer.
Middels virkende legemidler - Triamcinolone (Polcortolon) - hemmer ACTH i opptil 48 timer.
Langtidsvirkende legemidler - Betametason, deksametason - hemmer ACTH i over 48 timer.

PÅFØRING AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Det klassiske området for terapeutisk anvendelse av GCS er slike generelle patologiske prosesser som betennelse, allergi, herding og degenerasjon av bindevevsderivater.
GCS brukes som et middel for anti-inflammatorisk, anti-allergisk og immunsuppressiv virkning, samt erstatningsterapi for binyrebarksvikt.
Det er følgende alternativer for GC-terapi:

Systematisk:
- gjennomsnittlige terapeutiske doser
- alternerende terapi
- pulsterapi
- "Mini-puls" terapi
- kombinert (først og fremst med cellegift)
Lokal (intraartikulær, inhalasjon, rektal administrasjon, etc.);
Lokal (salve, dråper, aerosol).

Systemisk terapi av GCS er en av de mest effektive metodene for å behandle en rekke sykdommer. Bruk av steroider kan forbedre prognosen betydelig og øke levetiden til pasientene.
Ved behandling av GCS skilles følgende faser betinget ut:

Induksjon: korttidsvirkende kortikosteroider (prednisolon eller metylprednisolon) brukes i en dose som tilsvarer omtrent 1 mg/kg kroppsvekt per dag med et 8-timers intervall.
Konsolidering: innebærer overgang til en enkelt dose av hele GCS-dosen om morgenen.
Reduksjon: nedgangen i GCS avhenger av dosen. Overgang til alternativ terapi er mulig.
Støttende behandling: bruk av minimum effektive dose medikamenter.
Forebygging av komplikasjoner av GCS-terapi: begynner med induksjonsfasen.

Når du utfører systemisk terapi av GCS, er det nødvendig å ta hensyn til flere generelle prinsipper for farmakoterapi, hvis overholdelse gjør det mulig å øke effektiviteten og sikkerheten til behandlingen, samt å redusere frekvensen av uønskede bivirkninger.
HA-terapi bør startes bare hvis det er strenge indikasjoner og så tidlig som mulig, uten å prøve å bruke mildere behandlingsmetoder i begynnelsen. I dette tilfellet bør hormonbehandling brukes i forbindelse med konvensjonell terapi, og ikke foreskrives i stedet for det. Rasjonell terapi innebærer bruk av korttidsvirkende kortikosteroider i optimal dose og om mulig i den perioden som er nødvendig for å kontrollere prosessens aktivitet.
GCS bør kun foreskrives med medisinsk tilsyn med bruken med sikte på tidlig oppdagelse av bivirkninger og korrigering av dem. Når du foreskriver hormonbehandling, bør ikke bare legen, men også pasienten informeres i detalj om mulighetene og komplikasjonene ved denne behandlingsmetoden.

Standarden blant GCS er prednisolon og i forhold til det vurderes effektiviteten til andre legemidler i denne gruppen. Gjennomsnittlige terapeutiske doser av kortikosteroider basert på prednisolon er 0,5-1 mg per kg kroppsvekt.
Ved forskrivning av GCS bør prinsippet om ekvivalente doser følges for å oppnå samme antiinflammatoriske effekt. Ekvivalente doser - prednisolon - 5 mg: triamcinolon - 4 mg: metylprednisolon - 4 mg: deksametason - 0,5 mg: betametason - 0,75 mg: hydrokortison - 25 mg. I dette tilfellet går beregningen alltid til prednison. Når pasienter overføres fra parenteral administrering av GCS til oral administrering, er det nødvendig å redusere den daglige dosen med 5-6 ganger.
I tilfeller hvor langvarig administrering av kortikosteroider forventes, bør pasienter overføres til ett enkelt inntak av hele dosen om morgenen så snart som mulig, og deretter til et vekslende regime med kortikosteroider. I begynnelsen av behandlingen er den daglige dosen av legemidlet vanligvis delt inn i 3 doser (induksjonsfase), deretter bytter de til en enkelt dose av legemidlet om morgenen (konsolideringsfasen).
Valget av den initiale GCS-dosen, bestemmelsen av behandlingens varighet og dosereduksjonshastigheten bør ikke utføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserte kliniske og laboratorieindikatorer for prosessens aktivitet og sykdommens natur. . Når du foreskriver GCS-terapi, bør du være oppmerksom på følgende:
- den nødvendige daglige dosen bør velges individuelt, og starter med de minste gjennomsnittlige terapeutiske dosene som vanligvis anbefales for den gitte sykdommen;
- for kroniske sykdommer bør GCS ikke foreskrives i store doser og i lang tid, og når remisjon oppstår, bør GCS seponeres;
- ved livstruende tilstander bør store doser kortikosteroider foreskrives umiddelbart.
I prosessen med hormonbehandling i det perifere blodet er det en reduksjon i antall eosinofiler, lymfocytter, erytrocytter, en reduksjon i nivået av hemoglobin med en samtidig økning i innholdet av leukocytter på grunn av nøytrofiler (opptil 12 000). Et slikt hemogram kan feilaktig tolkes som en fortsettelse av forverringen av prosessen. Samtidig bør disse endringene anses som gunstige og indikasjon på en tilstrekkelig dose av GCS.
Raten av kortikosteroiddosereduksjon. Etter at den kliniske effekten er oppnådd, bør dosen av kortikosteroider reduseres til en vedlikeholdsdose. For dette reduseres startdosen av kortikosteroider gradvis til minimumsnivået der den oppnådde positive effekten forblir. Hvis den daglige dosen av behandlingsforløpet er i området 15-40 mg / dag når det gjelder prednisolon, bør kanselleringen utføres med 2,5-5 mg hver 5.-7. dag til den fysiologiske dosen er nådd. Med utnevnelse av kortikosteroider i doser på 40 mg eller mer, kan dosereduksjonen skje raskere (5 mg og til og med i noen tilfeller 10 mg per uke) til nivået på 40 mg, og deretter, som angitt ovenfor. I disse tilfellene bestemmes dosereduksjonen av kortikosteroider av varigheten av bruken. Jo kortere behandlingsforløpet varer, desto raskere er kanselleringen av GCS mulig. Men jo lavere dose av kortikosteroider, desto lengre bør periodene være mellom påfølgende reduksjoner i dosen av legemidlet. Denne taktikken lar deg skape forhold for gjenoppretting av funksjonaliteten til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet allerede under medikamentabstinens.
Ved tilbakefall av sykdommen gjenopptas hormonbehandling. GCS-dosen økes til den der pasienten viste stabilisering av prosessen. I fremtiden bør kanselleringen gjennomføres mer forsiktig og gradvis. Bestemmelsen av behandlingens varighet og dosereduksjonshastigheten bør ikke utføres empirisk, men under hensyntagen til standardiserte kliniske og laboratorieindikatorer for prosessens aktivitet og sykdommens natur. Det er flere laboratoriekriterier for å bestemme effektiviteten av GCS-terapi: stabilisering av ESR innen 7 dager; reduksjon i nivået av C - reaktivt protein, fibrinogen, etc.
Kansellering av glukokortikosteroider. Problemer forbundet med seponering av glukokortikosteroider oppstår etter en lang behandlingsforløp. I dette tilfellet truer en mer brå tilbaketrekking av legemidler utviklingen av komplikasjoner av to typer. For det første er dette manifestasjoner av binyrebarksvikt assosiert med undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-binyresystemet. For det andre er det et tilbakefall av den inflammatoriske prosessen som ligger til grunn for selve sykdommen.
- Undertrykkelse av binyrefunksjonen avhenger av dosen av hormoner som tas og, i enda større grad, av varigheten av glukokortikoidbehandlingen, samt egenskapene til stoffet som brukes og den underliggende sykdommen.
- En dose prednisolon i området 10-15 mg gir full erstatningseffekt og anses som fysiologisk. I denne forbindelse kan tilbaketrekkingen av stoffet til den fysiologiske dosen utføres ganske raskt. Ytterligere reduksjon av GCS-dosen bør skje i et mye lavere tempo.
- I løpet av behandlingen er det nødvendig å huske at hemming av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen vedvarer hos pasienter som mottok selv små doser av GCS (over 10 mg / dag i tre eller flere uker) i lang tid (opp til 1 år) etter seponering.
- Rask seponering av stoffet (innen 1-2 dager) er ekstremt sjelden bare ved akutt steroidpsykose, eller med generalisering av herpesvirusinfeksjon.
- I tilfeller hvor det ikke er mulig å avslutte behandlingen med glukokortikosteroider, bør pasienter overføres til vedlikeholdsdoser av hormoner, individuelle for hver pasient og som som regel tilsvarer erstatningsdoser med en hastighet på 5-15 mg prednisolon per dag . Mottak av hormoner bør utføres om morgenen (fra kl. 06.00 til 9.00), under hensyntagen til den naturlige biorytmen for frigjøringen.
- Det er bevis på at det ikke er noen signifikant hemming av hypothalamus-hypofyse-binyreaksen hvis dosen av prednisolon ikke overstiger 10 mg per dag. På bakgrunn av GCS-behandling er forekomsten av bivirkninger betydelig mer vanlig hos pasienter som fikk mer enn 10 mg prednisolon per dag. Risikoen for å utvikle bivirkninger er mindre når den totale dosen av prednisolon reduseres og stoffet tas på et bestemt tidspunkt. Samtidig kan behandling med lave doser kortikosteroider redusere den potensielle risikoen for osteoporose ved å hemme syntesen av IL-6.
- For å redusere dosen av kortikosteroider, anbefales det å kombinere dem med NSAIDs, grunnleggende terapi. Dette øker imidlertid sannsynligheten for å utvikle ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen. For å stimulere produksjonen av sine egne hormoner, er det i noen tilfeller mulig å foreskrive ACTH (kortikotropin) på bakgrunn av den gradvise kanselleringen av GCS.
- Ved bruk av GCS som erstatningsterapi for primær binyrebarksvikt (Addisons sykdom), er utnevnelsen av et glukokortikosteroid og et mineralkortikosteroid indisert samtidig. Kortisonacetat eller hydrokortison i kombinasjon med deoksykortikosteronacetat eller fludrokortison anbefales som kortikosteroider.

Ved sekundær insuffisiens av binyrebarken, på grunn av den bevarte grunnleggende sekresjonen av aldosteron, er det i de fleste tilfeller mulig å bruke én GCS. Med adrenogenital syndrom bør pasienter gjennom hele livet få vedlikeholdsdoser av kortikosteroider. Hormonavhengige pasienter med utvikling av alvorlige interkurrente sykdommer eller behov for kirurgiske inngrep må nødvendigvis få GCS-erstatningsterapi i doser 5-10 mg høyere enn de pasientene tar konstant.

GRUNNLEGGENDE INDIKASJONER FOR UTNEMNING AV GLUKOKORTIKOSTEROIDER

Revmatiske sykdommer:
- revmatisme 2-3 ss. aktiviteten til prosessen i nærvær av revmatisk hjertesykdom, spesielt i kombinasjon med polyartritt og polyserosit - middels terapeutiske doser av GCS;
- systemisk lupus erythematosus under en forverring (pulsterapi), i kroniske former - middels terapeutiske doser av GCS eller som vedlikeholdsterapi;
- systemisk dermatomyositt under en eksacerbasjon - pulsbehandling med GCS eller som vedlikeholdsterapi;
- periarteritis nodosa under en eksacerbasjon - pulsbehandling med GCS eller som vedlikeholdsterapi;
- revmatoid artritt i kombinasjon med visceritt (febrilt syndrom, karditt, nefritt, serositt); med raskt utviklende artikulære former for revmatoid artritt og en høy titer av revmatoid faktor - pulsterapi, deretter, ofte, støttende terapi; ineffektivitet av tidligere terapi med NSAIDs og grunnleggende terapi - gjennomsnittlige terapeutiske doser av GCS, med monoartritt - intraartikulær administrering av GCS;
- juvenil revmatoid artritt.

Hovedindikasjonene for utnevnelse av kortikosteroider for revmatiske sykdommer er reflektert i tabell 5.

Bruk av kortikosteroider for revmatiske sykdommer
Sykdommer	Indikasjoner	Et stoff
RA Revmatoid vaskulitt	Ineffektivitet av NSAIDs eller kontraindikasjoner for utnevnelse av NSAIDs (+ grunnleggende terapi)	Forrige 10 mg / dag	- 2 mg / kg / dag
	Leddgikt, lav sykdomsaktivitet. Nyre- og sentralnervesystemet skader	Forrige 15 mg / dag	Forrige 1 mg / kg / dag + CF
PM / DM Sjøgrens syndrom Polyarteritt nodosa Cherg-Strauss syndrom Wegeners granulomatose	Vaskulitt Moderat aktivitet Høy aktivitet	Forrige 1 mg / kg / dag Forrige 1 mg / kg / dag Forrige 1 mg / kg / dag + CF 1 mg / kg / dag	2 mg / kg / dag -2 mg / kg / dag -2 mg / kg / dag
SD Eosinofili-myalgi syndrom	Myositt, pleuritt, vaskulitt, perikarditt, leddgikt	Forrige 15-60 mg / dag Forrige 1 mg / kg / dag
Tilbakevendende polykondritis		Forrige 0,5 - 1,0 mg / kg / dag
Baseline bivirkninger terapi	Gullsalter, penicillamin, sulfasalazin, etc.	Forrige 15 - 60 mg / dag
Merk: Forrige - prednison.

Systemisk vaskulitt - systemisk terapi med kortikosteroider.
Karditt (infeksiøs-allergisk myokarditt, Abramov-Fiedler myokarditt, subakutt septisk endokarditt - immunologisk fase) - systemisk terapi av GCS.
Sykdommer i muskel- og skjelettsystemet:
- posttraumatisk slitasjegikt - for kortvarig bruk i den akutte perioden eller for intraartikulær administrering av kortikosteroider;
- ankyloserende spondylitt (ankyloserende spondylitt);
- subakutt giktartritt - for kortvarig bruk i den akutte perioden eller for intraartikulær administrering av kortikosteroider;
- akutt og subakutt bursitt;
- akutt uspesifikk tendosynovitt;
- psoriasisartritt.
Nyresykdom (kronisk nefritis med nefrotisk syndrom - den mest indikerte er utnevnelsen av GCS i membranøse og membranøse - proliferative varianter; i lupus nefritis) - systemisk terapi av GCS.
Sykdommer i mage-tarmkanalen (ulcerøs kolitt, Crohns sykdom, SPRU) - systemisk terapi av kortikosteroider.
Leversykdom (autoimmun hepatitt) - systemisk terapi med kortikosteroider.
Sykdommer i bronkopulmonalsystemet (obstruktiv bronkitt, allergisk bronkial astma, sarkoidose - systemisk terapi og inhalert GCS).
Hematologiske sykdommer: ervervet (autoimmun) hemolytisk anemi, trombocytopenisk purpura - systemisk GCS-terapi.
Allergiske tilstander. Kontroll av allergiske tilstander med ineffektivitet av konvensjonelle midler: sesongmessig eller kronisk allergisk rhinitt, nesepolypper, bronkial astma (inkludert astmatiske tilstander), kontaktdermatitt, atopisk dermatitt (neurodermatitt), overfølsomhet for legemidler og serumsyke (anafylaktisk sjokk, Quinckes ødem, syndrom Lyell, Stephen-Johnson, medisinsk eller mat agranulocytose, trombocytopeni, gigantisk urticaria).
Øyesykdommer: alvorlige akutte og kroniske allergiske reaksjoner og betennelsesprosesser i øynene og tilstøtende strukturer, som allergisk konjunktivitt, keratitt, allergisk marginalt hornhinnesår, hornhinneherpes, iritt og iridosyklitt, chorioretinitt, betennelse i det fremre segmentet, diffus og bakre uveiditt choroborylioborealis neuritt, sympatisk oftalmi.
Hudsykdommer: eksem (kronisk dermatitt), ved behandling av keloider og lokaliserte hypertrofiske infiltrative betennelser (administrering av GCS til lesjonsstedet), lichen planus, psoriasis, granuloma annulare, kronisk lichen simplex (neurodermatitt), discoid lupus erythematocrobiosis, lipoid lipoid lipoid. av diabetikere, alopecia, psoriasis, erythema nodosum og andre - lokal terapi med kortikosteroider.
Tumorsykdommer: palliativ behandling av leukemi og lymfom hos voksne, akutt barneleukemi.
Endokrine lidelser: primær eller sekundær binyrebarkinsuffisiens, akutt binyrebarksvikt, bilateral adrenektomi, medfødt binyrehyperplasi, akutt tyreoiditt og tyreotoksisk krise, hyperkalsemi assosiert med kreft.
Sjokktilstander: hemodynamiske, traumatiske, endotoksiske, kardiogene (hjerteinfarkt).
Hjerneødem (økt intrakranielt trykk) - GCS er nødvendig som et tillegg for å redusere intensiteten eller forhindre hjerneødem forbundet med kirurgisk eller annen hjerneskade, slag, primære eller metastatiske ondartede hjernesvulster. Bruk av glukokortikosteroider bør ikke betraktes som en erstatning for nevrokirurgisk behandling.
Forebygging av renal allograft avstøtning. Legemidlet brukes i kombinasjon med vanlig brukte immundempende midler.

Ofte finner en person den optimale løsningen på ethvert problem i seg selv. Hvor får kroppen for eksempel styrke til å bekjempe sykdom?

Som vist av vitenskapelige studier utført i midten av det tjuende århundre, tilhører en viktig rolle i denne saken hormonene glukokortikoider.

De produseres av binyrene for nesten alle celler i menneskekroppen, og det er disse hormonene som hjelper til med å bekjempe ulike inflammatoriske prosesser.

De syntetiserte analogene av hormonet brukes med hell i medisin i dag.

Glukokortikosteroider (GCS) - hva er det i medisin

Glukokortikoider og glukokortikosteroider er en og samme, synonyme ord som betegner hormoner produsert av binyrebarken, både naturlige og syntetiske, noen ganger brukes forkortelsen GCS for korthet.

Sammen med mineralokortikoider utgjør kortikosteroider en omfattende gruppe kortikosteroider, men kortikosteroider er spesielt etterspurt som legemidler. Du kan lese om hva slags medikamenter det er - kortikosteroider.

De gir legen store muligheter for behandling av alvorlige sykdommer, "slukker" foci av betennelse, kan forsterke effekten av andre medisiner, lindre hevelse, sløve følelsen av smerte.

Ved å kunstig øke mengden GCS i pasientens kropp, løser leger oppgaver som tidligere virket umulige.

Det har også medisinsk vitenskap oppnådd GCS i dag kan brukes "målrettet"- å handle utelukkende på problemområdet, uten å forstyrre andre, sunt.

Som et resultat av denne aktuelle påføringen reduseres risikoen for bivirkninger.

Anvendelsesområdet for glukokortikoidmedisiner er ganske bredt. Disse midlene brukes:

I tillegg brukes GCS i behandling av skader ( de har en effektiv anti-sjokk effekt), og også - for å gjenopprette kroppsfunksjoner etter komplekse operasjoner, stråling og kjemoterapi.

Regimet for å ta GCS tar hensyn til mulig abstinenssyndrom av glukokortikoider, det vil si risikoen for forverring av pasientens velvære etter å ha stoppet inntaket av disse legemidlene.

Pasienten kan til og med utvikle såkalt glukokortikoid-insuffisiens.

For å forhindre at dette skjer, det er vanlig å fullføre behandlingen med glukokortikoider jevnt, forsiktig redusere dosen av stoffet på slutten av behandlingsforløpet.

Alle de viktigste systemiske prosessene foregår under påvirkning av GCS på cellenivå, inkludert genetisk nivå.

Det betyr at bare spesialister kan jobbe med medisinske preparater av denne typen, selvmedisinering er strengt forbudt, siden det kan forårsake alle slags komplikasjoner.

Virkningsmekanismen til glukokortikoider på kroppen er ennå ikke fullt ut forstått. Kortikosteroider, som forskere har funnet ut, dannes av hypofysens "kommando": den frigjør et stoff kalt "kortikotropin" i blodet, som allerede sender sitt eget signal - hvor mye GCS binyrene skal gi "til fjell".

Et av hovedproduktene deres er et aktivt glukokortikoid kalt kortisol, også kalt stresshormon.

Slike hormoner produseres av forskjellige grunner, analysen deres hjelper leger med å identifisere forstyrrelser i det endokrine systemet, alvorlige patologier og velge slike medisiner (inkludert GCS) og behandlingsmetoder som vil være mest effektive i hver spesifikk situasjon.

Glukokortikoider påvirker kroppen på flere måter samtidig. En av de viktigste er deres anti-inflammatoriske effekt.

GCS er i stand til å redusere aktiviteten til enzymer som ødelegger kroppsvev, og isolerer de berørte områdene fra sunne.

GCS virker på cellemembranene, noe som gjør dem grovere, noe som betyr at de hemmer stoffskiftet, som et resultat gir infeksjonen ikke en sjanse til å spre seg gjennom hele kroppen, og setter den i en "stiv ramme".

Blant andre måter på effekten av GCS på menneskekroppen:

immunregulerende effekt- under forskjellige omstendigheter øker immuniteten litt eller tvert imot undertrykkes immuniteten (denne egenskapen til GCS brukes av leger under vevstransplantasjon fra givere);
antiallergisk;
anti-sjokk - effektiv, for eksempel ved anafylaktisk sjokk, når medisinen skal gi et lynrask resultat for å redde pasienten.

GCS er i stand til å påvirke produksjonen av insulin (dette hjelper pasienter med hypoglykemi), akselerere produksjonen av et slikt stoff i kroppen som erytropoietin (med dets deltakelse i blodet øker hemoglobininnholdet), kan øke blodtrykket, påvirke protein metabolisme.

Ved forskrivning av legemidler må leger ta hensyn til mange nyanser, inkludert den såkalte resorptive effekten, når stoffet, etter absorpsjon, kommer inn i den generelle blodstrømmen, og derfra inn i vevet. Mange typer kortikosteroider tillater bruk av medikamenter mer lokalt.

Dessverre, ikke all "aktivitet" av glukokortikoider er 100 % nyttig for mennesker.

Et overskudd av GCS som følge av langvarig bruk av stoffet fører for eksempel til det faktum at den indre biokjemien endres - kalsium vaskes ut, bein blir skjøre, osteoporose utvikler seg.

Glukokortikoider kjennetegnes ved hvor lenge de virker inne i kroppen.

Korttidsvirkende medikamenter forbli i pasientens blod fra to timer til en halv dag (eksempler er Hydrokortison, Cyclesonide, Mometason). Bruksanvisningen for Hydrokortison finnes.

GCS av middels handling- opptil halvannen dag (prednisolon, metylprednisolon), langtidsvirkende - 36-52 timer (deksametason, beklometason).

Det er en klassifisering i henhold til metoden for administrering av stoffet:

Fluorerte glukokortikoider har en spesielt kraftig effekt på pasientens kropp. Disse fondene har også sin egen klassifisering.

Avhengig av mengden fluor de inneholder, kan de være monofluorerte, di- og trifluorerte.

En rekke medikamenter som bruker GCS gir leger muligheten til å velge et produkt i ønsket form (tabletter, krem, gel, salve, inhalator, plaster, nesedråper) og passende "innhold" for å få nøyaktig de farmakologiske effektene som er nødvendig, og ikke i noe tilfelle forverre pasientens tilstand ved å forårsake bivirkninger i kroppen.

Farmakologi er partiet til spesialister, bare en lege forstår i alle forviklingene hvilken effekt dette eller det stoffet kan ha på kroppen, når og i hvilket opplegg det brukes.

Som et eksempel, her er navnene på glukokortikoidmedisiner:

Behandlingsmetoder

Ulike typer GCS-behandlingsmetoder er utviklet:

erstatning - brukes hvis binyrene ikke selvstendig kan produsere mengden hormoner kroppen trenger;
undertrykkende - for barn med medfødte abnormiteter i funksjonen til binyrebarken;
farmakodynamisk(det inkluderer intensiv, begrensende og langvarig behandling) - i anti-allergisk og anti-inflammatorisk terapi.

I hvert tilfelle er visse doser av stoffet tatt og hyppigheten av bruken gitt.

Så, alternativ terapi innebærer å ta glukokortikoider en gang annenhver dag, pulsbehandling betyr rask administrering av minst 1 g medisin for akutt pasientbehandling.

Hvorfor er glukokortikoider farlige for kroppen? De endrer hormonbalansen hans og forårsaker noen ganger de mest uventede reaksjonene., spesielt hvis det av en eller annen grunn har oppstått en overdose av stoffet.

Sykdommer provosert av GCS inkluderer for eksempel hyperfunksjon av binyrebarken.

Faktum er at bruken av et medikament som hjelper binyrene til å utføre sine tiltenkte funksjoner gir dem muligheten til å "slappe av". Hvis du slutter å ta stoffet brått, kan binyrene ikke lenger engasjere seg i fullverdig arbeid.

Hvilke andre problemer kan vente etter å ha tatt GCS? Dette:

Hvis faren oppdages i tide, kan nesten alle problemene som har oppstått løses trygt. Det viktigste er ikke å forverre dem med selvmedisinering, men handle utelukkende i samsvar med anbefalingene fra legen.

Kontraindikasjoner

Standardene for behandling med glukokortikoider foreslår bare en absolutt kontraindikasjon for bruk av engangs-GCS - dette er pasientens individuelle intoleranse for stoffet.

Hvis langtidsbehandling er nødvendig, blir listen over kontraindikasjoner bredere.

Dette er sykdommer og tilstander som:

svangerskap;
diabetes;
sykdommer i mage-tarmkanalen, nyrene, leveren;
tuberkulose;
syfilis;
psykiske lidelser.

Pediatrisk glukokortikoidbehandling gitt kun i svært sjeldne tilfeller.

Systemiske glukokortikoider

Systemiske glukokortikoider er delt inn i flere grupper:
■ Etter opprinnelse:
- naturlig (hydrokortison);
- syntetisk: (prednisolon, metylprednisolon, triamcinolon, deksametason, betametason).
■ Etter handlingens varighet:
- legemidler med kort (hydrokortison), middels varighet (prednisolon, metylprednisolon) og langvarig (triamcinolon, deksametason, betametason).

Farmakokinetikk

Når de tas oralt, absorberes glukokortikoider godt fra mage-tarmkanalen. Maksimal konsentrasjon i blodet opprettes etter 1,5 timer.

Glukokortikoider binder seg til plasmaproteiner:
a) med α1-globulin (transkortin), danner komplekser med det som ikke trenger inn i vev, men skaper et depot av disse hormonene;
b) med albumin, danner komplekser med dem, trenger inn i vev. Bare frie glukokortikoider er biologisk aktive.
De skilles raskt ut fra plasma, trenger lett gjennom de histohematogene barrierene, inkludert blod-hjerne, morkake og morsmelk, og samler seg i vev, hvor de forblir aktive mye lenger. Frie glukokortikoider avsettes med 25-35 % av erytrocytter og leukocytter. Hvis hydrokortison binder seg til transkortin med 80-85%, med albumin - med 10%, binder syntetiske glukokortikoider seg til proteiner med 60-70%, dvs. deres frie fraksjon, som trenger godt inn i vev, er mye større. Mengden glukokortikoider som kommer inn i cellene påvirkes også av deres evne til å binde seg til spesifikke intracellulære reseptorer.

Glukokortikoider gjennomgår biotransformasjon i leveren, delvis i nyrene og annet vev, hovedsakelig ved konjugering med glukuronid eller sulfat. De skilles ut med galle og urin ved glomerulær filtrasjon og 80-90 % reabsorberes av tubuli. 20 % av dosen skilles ut av nyrene uendret. En liten del (i gjennomsnitt 0,025%) av dosen av intravenøst administrert prednisolon skilles ut i morsmelk. Samtidig skjer reduksjonen i konsentrasjonen av glukokortikoid i morsmelk raskere enn i blodserumet. Halveringstiden (tabell 6.2) fra plasma (T1 / 2) av hydrokortison er 60-90 minutter, prednison, prednisolon og metylprednisolon - 180-200 minutter, triamcinolon og fluokortolon - 210 minutter, deksametason, betametason -301 parametason -301 minutter. Det vil si at eliminering av syntetiske glukokortikoider, spesielt fluorholdige, skjer langsommere, og de har en større hemmende effekt på binyrebarken. Halveringstiden for hydrokortison fra vev er 8-12 timer, prednison, prednisolon og metylprednisolon - 12-36 timer, triamcinolon og fluokortolon - 24-48 timer, deksametason og betametason - 36-54 timer (opptil 72 timer).

Ved behandling av en rekke sykdommer i muskel- og skjelettsystemet, spesielt av inflammatorisk natur, er medisiner som glukokortikosteroider mye brukt. Før du forstår de viktigste terapeutiske effektene, indikasjonene og kontraindikasjonene, må du vite hva glukokortikosteroider (GCS) er.

Glukokortikosteroider er legemidler som tilhører gruppen av steroidhormoner og har antiinflammatoriske, antiallergiske, anti-sjokk, immundempende og andre egenskaper.

Klassifisering

Til dags dato er det flere klassifiseringer av glukokortikosteroider for ulike parametere. Den mest klinisk signifikante klassifiseringen vurderes, som skiller medisiner i henhold til varigheten av deres virkning. I følge henne skilles følgende narkotikagrupper ut:

Korttidsvirkende legemidler (Hydrokortison, Cortef).
Medisiner med gjennomsnittlig virkningsvarighet (Prednisolon, Medopred).
Langtidsvirkende legemidler (Dexamethason, Triamcinolone,).

GCS er et forkortet navn for glukokortikosteroidpreparater, som er ganske ofte brukt i medisin.

Når brukes den?

Ved behandling av sykdommer i leddene og ryggraden anses hovedindikasjonen for bruk av glukokortikosteroider å være en alvorlig inflammatorisk prosess, som er spesielt intens og ikke kan behandles med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Hvilke artikulære patologier kan brukes til:

Leddgikt (revmatoid, posttraumatisk, gikt, psoriasis, etc.).
Polyartritt.
Artrose (hvis det er tegn på en inflammatorisk prosess).
Ankyloserende spondylitt.
Periartritt.
Betennelse i ledd- eller leddkapselen.

Når du foreskriver GCS, prøver legen å oppnå maksimal terapeutisk effekt ved å bruke minimumsdosen av stoffet. Regimet for glukokortikosteroidbehandling avhenger i stor grad av alvorlighetsgraden av sykdommen, pasientens tilstand og hans respons på terapi, snarere enn alder og vekt.

Klinisk effekt

Flere nyere vitenskapelige studier har vist den høye effektiviteten av bruk av glukokortikosteroider i behandlingen av alvorlige former for leddbetennelse. En rask klinisk effekt er også mulig å oppnå ved samtidig bruk av kortikosteroider i lave doser og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Det ble funnet at flertallet av pasienter med funksjonshemming på grunn av polyartritt blir mye lettere i funksjonelle termer etter flere dager med GCS-behandling. Hva legen forventer ved forskrivning av glukokortikosteroider:

Reduser alvorlighetsgraden av smerte i de berørte leddene betydelig.
Forbedre den funksjonelle tilstanden til leddene.
Bremse ned destruktive prosesser.
Håndtere betennelse.
Reduser behovet for ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler betydelig.
For å øke effektiviteten av bruken av grunnleggende antiinflammatoriske legemidler.

Klinisk erfaring har vist at mange pasienter med revmatoid artritt ofte blir funksjonelt avhengige av glukokortikosteroidbehandling og blir tvunget til å gå over til langvarige bruksforløp, noe som utvilsomt fører til utvikling av bivirkninger.

Hvordan brukes den?

Flere administreringsveier for GCS-preparater er mulige. Som regel, ved behandling av inflammatorisk patologi i muskel-skjelettsystemet, injiseres glukokortikosteroider i leddet. Ved direkte å virke på fokuset til betennelse oppnås den maksimale terapeutiske effekten.

Det skal bemerkes at ganske ofte kan væske (ekssudat) samle seg i hulrommet til store ledd. I slike tilfeller er det først nødvendig å fjerne denne væsken, og først deretter utføre intraartikulær administrering av stoffet. Noen ganger, for å oppnå bedre effekt, kombineres administrering av kortikosteroider inne i leddet med glukokortikosteroidbehandling i tabletter. Denne typen behandling brukes til alvorlige former for den inflammatoriske prosessen med en uttalt tendens til progresjon.

Intraartikulære injeksjoner av legemidler utføres kun av en spesialist under sterile forhold (rent omkledningsrom).

GCS-preparater er også ganske ofte foreskrevet oralt i form av tabletter eller injisert parenteralt (i en vene eller muskel).

Varigheten av kurset og dosen av medisinen avhenger av alvorlighetsgraden og arten av sykdommen. For noen pasienter er det terapeutiske kurset flere måneder eller til og med år. Med en høy aktivitet av den patologiske prosessen i leddene, brukes den såkalte pulsterapien. I dette tilfellet administreres stoffet intravenøst (gjennom en dropper) i 3 påfølgende dager. I de fleste tilfeller kan praskt undertrykke aktiviteten til den inflammatoriske prosessen.

Kontraindikasjoner

GCS-medisiner, som mange andre legemidler, kan ikke foreskrives til alle pasienter. Avhengig av administreringsveien for legemidlet, må visse kontraindikasjoner tas i betraktning. For eksempel bør ikke intravenøse, intramuskulære eller orale glukokortikosteroider brukes for følgende sykdommer eller patologiske tilstander:

Bakteriell, viral eller soppinfeksjon.
Immunsvikt tilstander.
8 uker før vaksinasjon.
Inntil 2 uker etter vaksinasjon.
Erosive og ulcerøse lesjoner i mage-tarmkanalen.
Alvorlig patologi i det kardiovaskulære systemet (myokardinfarkt, arteriell hypertensjon, etc.).
Alvorlig patologi i det endokrine systemet (diabetes mellitus, tyrotoksikose, Itsenko-Cushings sykdom, etc.).
Alvorlige brudd på nyrene og leveren.
Progressiv osteoporose.
Alvorlig fedme.

I tillegg injiseres ikke GCS i det berørte leddet for økt blødning, alvorlig osteoporose og ineffektivitet fra tidligere injeksjoner. Også denne administrasjonsveien for glukokortikosteroider er kontraindisert ved intraartikulære frakturer, periartritt av smittsom natur og før leddkirurgi (artroplastikk).

GCS-medisiner brukes aldri til profylaktiske formål og til behandling av leddbetennelse, årsaken til dette er ikke fastslått.

Bivirkninger

I følge klinisk observasjon, til tross for at de fleste av bivirkningene fra langvarig bruk av GCS ved inflammatoriske sykdommer i ledd og ryggrad anses som ganske alvorlige, vises noen av dem i en størrelsesorden sjeldnere enn med andre antiinflammatoriske legemidler. Mange eksperter deler betinget bivirkningene ved langvarig systemisk bruk av glukokortikosteroider i to grupper:

Potensielt kontrollert (diabetes mellitus, vedvarende høyt blodtrykk, søvnforstyrrelser, glaukom, hjertesvikt, magesår, osteoporose).
Ukontrollert (økt kroppsvekt, grå stær, psykiske lidelser, hudutslett, ulike infeksjoner, osteonekrose, aterosklerose).

Samtidig ble det funnet at bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler oftere provoserer utviklingen av alvorlig erosiv og ulcerøs patologi i mage-tarmkanalen enn bruk av legemidler fra GCS-gruppen. Behandling med glukokortikoider er med rette forbundet med økt risiko for smittsomme komplikasjoner, men dette er typisk typisk for pasienter som får høye doser medikamenter. Det bør nevnes kriteriene for utilstrekkelig glukokortikosteroidbehandling:

Dosen er for høy eller omvendt veldig lav.
Urimelig lang behandlingsforløp.
Mangel på grunnleggende antiinflammatoriske legemidler.

Ved intraartikulær administrering av kortikosteroider er en av de farligste, men ganske sjeldne komplikasjonene, inntreden av infeksjon i leddhulen under injeksjonen. I tillegg bidrar den immunsuppressive egenskapen til glukokortikoider til utviklingen av en purulent inflammatorisk prosess. I sjeldne tilfeller kan "synovitt etter injeksjon" observeres, når det etter injeksjonen er en økning i den inflammatoriske prosessen i leddets synoviale membran, som kan vare fra flere timer til 2-3 dager.

Det er svært uønsket å injisere stoffet i muskelvev, siden atrofiske eller nekrotiske prosesser kan utvikle seg.

Glukokortikosteroid osteoporose

En av de mest ugunstige komplikasjonene ved langvarig glukokortikosteroidbehandling er. Likevel, ifølge noen eksperter, anses den høye inflammatoriske aktiviteten til revmatoid artritt og en reduksjon i fysisk aktivitet som ikke mindre viktige faktorer i utbruddet av osteoporose enn langtidsbehandling med GCS.

For å redusere risikoen for å utvikle denne komplikasjonen, anbefaler mange leger å justere livsstilen betydelig, spesielt for de pasientene som får glukokortikosteroider i lang tid. Hva nøyaktig som må gjøres:

Slutt å røyke og alkoholholdige drikker.
Trene regelmessig.
Spis mat rik på kalsium og vitamin D.
Å være i solen oftere.
Om nødvendig, ta medisiner foreskrevet av en lege (kalsitonin, etc.).

Graviditet og amming

Det er ikke utført målrettede kliniske studier på sikkerheten ved bruk av glukokortikosteroider under graviditet. Leger kan imidlertid foreskrive dette stoffet til en gravid kvinne, men bare hvis den forventede effekten av behandlingen betydelig oppveier den opplevde risikoen for barnet. I tillegg anbefales ammende mødre på det sterkeste å avbryte ammingen under behandling med glukokortikosteroider.

Overdose

Når en overdose av GCS-legemidler oppstår, kan det være en betydelig økning i blodtrykket, forekomst av ødem i underekstremitetene og en økning i bivirkningene av selve stoffet. Hvis en akutt overdose er registrert, er det nødvendig å skylle magen så snart som mulig eller provosere oppkast. Hvis tilstanden forverres, bør du umiddelbart kontakte en spesialisert medisinsk institusjon. En spesifikk motgift er ennå ikke utviklet.

Interaksjon

Flere vitenskapelige studier har vist at glukokortikosteroider interagerer med mange medisiner, og provoserer utviklingen av ulike bivirkninger. For å unngå uønskede effekter, anbefales det å konsultere legen din før du kombinerer bruk av kortikosteroider med andre legemidler.

Pris

For å kjøpe noe medikament fra glukokortikosteroidgruppen, må du ha resept. Det vil ikke være overflødig å minne om igjen at alle GCS har svært spesifikke applikasjonsfunksjoner og et veldig bredt spekter av bivirkninger, derfor frarådes selvmedisinering på det sterkeste. Kun for informasjonsformål gir vi prisene for enkelte legemidler:

En pakke med Prednisolon-tabletter koster omtrent 100–110 rubler. En ampulle som inneholder 30 mg av stoffet vil koste 25 rubler.
Prisen på hydrokortison i injeksjonssuspensjon er omtrent 180 rubler.
Kostnaden for en ampulle med Diprospan varierer fra 175–210 rubler.
Pakning av tabletter er tilgjengelig for 40 rubler. I ampuller vil dette stoffet koste 210 rubler.

Hvis helsetilstanden din blir verre eller hvis du utvikler symptomer under eller etter glukokortikosteroidbehandling, kontakt helsepersonell umiddelbart.

6890 0

Indeks over legemiddelbeskrivelser

Betametason
Hydrokortison
Metylprednisolon
Prednison
Triamcinolon
Flumetason
INN fraværende

Lorinden A
Lorinden S
Triderm

Steroide antiinflammatoriske legemidler, laget på grunnlag av naturlig GCS, er de mest aktive antiinflammatoriske legemidlene og brukes i tannbehandling, som regel lokalt, sjeldnere systemisk.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter

Virkningsmekanismen til GCS er assosiert med deres evne til å samhandle med spesifikke reseptorer i cytoplasmaet til cellen: steroid-reseptorkomplekset trenger inn i cellekjernen, binder seg til DNA, og påvirker transkripsjonen av et bredt spekter av gener, noe som fører til en endring i syntesen av proteiner, enzymer, nukleinsyrer. GCS påvirker alle typer metabolisme, har en uttalt anti-inflammatorisk, anti-allergisk, anti-sjokk og immundempende effekt.

Mekanismen for anti-inflammatorisk virkning av GCS er å undertrykke alle faser av betennelse. Stabiliserende membraner av cellulære og subcellulære strukturer, inkl. lysis, steroide anti-inflammatoriske legemidler hindrer frigjøring av proteolytiske enzymer fra cellen, hemmer dannelsen av frie oksygenradikaler og lipidperoksider i membraner. I fokus for betennelse, trekker GCS sammen små kar og reduserer aktiviteten til hyaluronidase, og hemmer derved eksudasjonsstadiet, forhindrer adhesjon av nøytrofiler og monocytter til det vaskulære endotelet, begrenser deres penetrasjon inn i vev og reduserer aktiviteten til makrofager og fibroblaster.

I implementeringen av den antiinflammatoriske effekten spilles en viktig rolle av evnen til GCS til å hemme syntesen og frigjøringen av inflammatoriske mediatorer (PG, histamin, serotonin, bradykinin, etc.). De induserer syntesen av lipokortiner - hemmere av biosyntesen av fosfolipase A2 og reduserer dannelsen av COX-2 i fokus for betennelse. Dette fører til en begrensning av frigjøringen av arakidonsyre fra fosfolipider av cellemembraner og til en reduksjon i dannelsen av dens metabolitter (PG, leukotriener og en faktor som aktiverer blodplater).

GCS er i stand til å hemme spredningsfasen, fordi de begrenser penetrasjonen av monocytter inn i det betente vevet, forhindrer deres deltakelse i denne betennelsesfasen, undertrykker syntesen av mukopolysakkarider, proteiner og hemmer lymfopoiesis-prosessene. Ved betennelse i den smittsomme genesen til GCS, gitt tilstedeværelsen av en immunsuppressiv effekt i dem, er det tilrådelig å kombinere det med antimikrobiell terapi.

Den immunsuppressive effekten av GCS skyldes en reduksjon i antall og aktivitet av T-lymfocytter som sirkulerer i blodet, en reduksjon i produksjonen av immunglobuliner og påvirkningen av T-hjelpere på B-lymfocytter, en reduksjon i innholdet av komplement. i blodet, dannelsen av faste immunkomplekser og en rekke interleukiner, hemming av dannelsen av en faktor som hemmer migrasjonen av makrofager ...

Den antiallergiske effekten av GCS skyldes en reduksjon i antall sirkulerende basofiler, et brudd på interaksjonen mellom Fc-reseptorer lokalisert på overflaten av mastceller med Fc-regionen til IgE og C3-komponenten av komplement, som hindrer signalet fra kommer inn i cellen og er ledsaget av en reduksjon i frigjøringen av histamin, heparin og serotonin fra sensibiliserte celler og andre mediatorer av umiddelbar allergi og forhindrer deres innflytelse på effektorceller.

Anti-sjokkeffekten skyldes deltakelsen av GCS i reguleringen av vaskulær tonus; mot deres bakgrunn øker følsomheten til karene for katekolaminer, noe som fører til en økning i blodtrykket, endringer i vann-saltmetabolismen, natrium og vann beholdes, plasmavolumet øker og hypovolemi reduseres.

Farmakokinetikk

De fleste GCS (bortsett fra syntetiske legemidler for lokal bruk) absorberes godt fra mage-tarmkanalen, uavhengig av matinntak. Legemidler trenger godt gjennom slimhinner og histohematogene barrierer, inkl. gjennom BBB og morkaken. I blodet binder de seg for det meste til proteiner (60-90%) - transkortin (dette komplekset trenger ikke inn i vev, er et slags hormondepot) og albumin (dette komplekset trenger inn i vev). GCS metaboliseres hovedsakelig i leveren ved hydroksylering og konjugering, samt i nyrene og annet vev. Utskilles hovedsakelig av nyrene i form av inaktive metabolitter.

Plasser i terapi

I tannlegepraksis brukes injiserbare GCS til akutthjelp ved sjokk; lokalt (sjeldnere systemisk) - for behandling av pulpitt og periodontitt, sykdommer i munnslimhinnen og spyttkjertler av inflammatorisk og allergisk natur, med leddgikt og artrose i kjeveleddet, samt osteomyelitt, periostitt, pemfigus og lav planus.

Tolerabilitet og bivirkninger

Denne gruppen medikamenter forårsaker ofte bivirkninger: det er mulig å undertrykke kroppens reaktivitet, forverring av kronisk smittsom patologi og gastrointestinale sykdommer. Ved langvarig bruk er det mulig å øke blodtrykket, utvikle steroiddiabetes, ødem, muskelsvakhet, myokarddystrofi, Itsenko-Cushings syndrom, binyreatrofi.

Noen ganger, når du tar narkotika, observeres spenning, søvnløshet, økt intrakranielt trykk, psykose. Ved langvarig systemisk bruk av GCS er et brudd på beinsyntese og kalsium-fosfor metabolisme mulig, noe som til slutt fører til osteoporose og spontane brudd.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet.
Alvorlige infeksjoner.
Virus- og soppsykdommer.
Alvorlig form for tuberkulose.
AIDS.
Magesår, mageblødning.
Alvorlige former for hypertensjon.
Itsenko-Cushings syndrom.
Nefritt.
Syfilis.
Diabetes.
Osteoporose.
Svangerskap.
Amming.
Akutte psykoser.
Yngre barndom.

Når det brukes lokalt:

Smittsomme (bakterielle, virale, sopp) lesjoner i hud og slimhinner.
Svulster i huden.
Krenkelse av integriteten til huden og slimhinnene.
Yngre barndom.

Interaksjon

GCS øker den bronkodilatoriske effekten av β-adrenostimulanter og teofyllin, reduserer den hypoglykemiske effekten av insulin og orale antidiabetiske midler, den antikoagulerende aktiviteten til kumariner (indirekte antikoagulanter).

Difenin, efedrin, fenobarbital, rifampicin og andre legemidler som induserer induksjon av mikrosomale leverenzymer forkorter T1 / 2 av GCS. Veksthormon og antacida reduserer absorpsjonen av kortikosteroider. Når det kombineres med hjerteglykosider og diuretika, øker risikoen for arytmier og hypokalemi, i kombinasjon med NSAIDs øker risikoen for skader i mage-tarmkanalen og gastrointestinal blødning.