Trombofili -tester utføres for å påvise en genetisk disposisjon (GP) for blodpropp hos pasienter. Den praktiske betydningen av laboratoriemetoder er svært viktig - de gjør det mulig å finne ut årsakene til blodproppsforstyrrelser, forutsi utviklingen av trombotiske komplikasjoner og dermed redusere frekvensen av de vanligste sykdommene, for eksempel trombose, tromboflebitt, etc. deteksjon er spesielt viktig. Ved å kjenne til pasientens diagnose vil legen kunne gi henne kompetent medisinsk støtte helt til fødselen.
Årsaker og symptomer
Hovedårsaken til sykdommen er mangelen på reguleringsmekanismer som begrenser dannelsen av blodpropper.
Blodpropper dannes under blodpropp for å gjenopprette skadede kar som følge av biokjemiske reaksjoner mellom spesielle celler (blodplater) og proteiner (koagulasjonsfaktorer), som er ansvarlige for å regulere prosessene for hemorheologi og hemostase. Når disse prosessene forstyrres, begynner det å dannes blodpropper uten noen åpenbar grunn og blokkerer blodstrømmen til omkringliggende vev. Denne tendensen til økt blodproppdannelse kalles hematogen trombofili.
Hvis en pasient har trombofili, vil de kliniske manifestasjonene avhenge av plasseringen av blodproppene, graden av sirkulasjonsforstyrrelser, samtidig patologi, alder og kjønn til pasienten. Hovedsymptomet er hyppig dannelse av blodpropper, ømhet i lokaliseringsstedet og økende hevelse. Utviklingen av sykdommen kan provoseres av genetiske og miljømessige faktorer, derfor er trombofile anomalier delt inn i arvelige og ervervede.
Sykdomstyper
Arvelig trombofili
Genfeilen fører til at det dannes et stort antall blodpropper hos unge. Hovedtegnene er forekomst av multippel trombose hos relativt unge mennesker uten noen åpenbar grunn. Arvelig trombofili er forårsaket av genetiske defekter som er tilstede fra fødselen. Den største disposisjonen for medfødt form vises når begge foreldrene er bærere av de defekte genene. De vanligste anomaliene er:
- mangel på antitrombin III og protein C og S, som er ansvarlig for økt koageldannelse;
- faktor V Leiden, som forhindrer fri blodstrøm.
Ervervet trombofili
Det oppstår i eldre alder og skyldes autoimmune lidelser, hormonelle ubalanser og sykdommer som fører til en reduksjon i blodstrømmen gjennom venene og arteriene. Unormal koagulering kan oppstå etter større operasjoner, vaskulær kateterisering, langvarig immobilisering, under graviditet og bruk av hormonelle orale prevensjonsmidler.
Når er det nødvendig med tester?
Screening og testing for genetisk trombofili bør gjøres under omstendigheter som:
Hvis graviditeten fortsetter med komplikasjoner, trenger kvinnen ytterligere undersøkelse. - re-trombose;
- enkelt eller multippel trombose i relativt ung alder;
- planlegger graviditet;
- komplikasjoner som har oppstått når du bærer et barn;
- onkologiske og systemiske plager;
- konsekvenser av komplekse operasjoner, alvorlige skader, infeksjoner.
Hvilke analyser utføres?
For studien tas venøst blod, som inneholder genetiske markører for trombofili, informasjon om sammensetningen, viskositet og koagulering. For dette gjennomgår pasienten et koagulogram - en grunnleggende blodprøve for trombofili, som gjør det mulig å diagnostisere problemer med hemostase og hemorheologi. Den inkluderer definisjonen av parametere som:
- blodpropp tid;
- APTT;
- protrombinindeks;
- trombosert tid;
- fibrinogenkonsentrasjon;
- fibrinolytisk aktivitet;
- aktivert omkalkningstid;
- perioden med lysering (oppløsning) av euglobulinproppen;
- antitrombinaktivitet;
- koagulasjonsfaktorer;
- D-dimer, etc.
For å identifisere en genmutasjon er det nødvendig å i tillegg bli undersøkt. En egen undersøkelse foreskrives ved mistanke om genetisk mutasjon for å identifisere genpolymorfisme og bekrefte en medfødt disposisjon for sykdommen. Dette krever utførelse av spesifikke analyser. Bestemmelse av formen for genetiske egenskaper gjør det mulig å velge behandlingstaktikk for pasienter som har en genmutasjon. Analysen for arvelig trombofili inkluderer påvisning av de mest arvelige polymorfene:
- blodkoagulasjonsgener - F2, faktor V -Leiden, F7, F13, etc.
- mutasjon av antitrombin 3;
- mangel på proteiner C og S;
- MTHFR-genet;
- genet til plasminogenaktivatorhemmeren PAI-1 4G / 5G, etc.
Analyser kan bestås i laboratorier hvor det er alle forutsetninger for å studere materialet. I store medisinske sentre diagnostiseres patologi ved hjelp av et spesielt testsystem "Kardiogenetikk ved trombofili". Når du planlegger en graviditet, utføres screeningstester. Hovedkravet for tilberedning er avholdenhet fra mat i 8 timer før analysen. Noen ganger er differensialdiagnose nødvendig for å skille sykdommen fra hemofili.
Dechiffrere analysen, normer og avvik
Genpolymorfisme er ikke et uunnværlig kriterium for utvikling av en sykdom, men det medfører større risiko for utvikling, spesielt når det utsettes for forskjellige eksterne faktorer.
Studien kan være positiv. Genotypen for polymorfisme hos en pasient kan representeres av følgende alternativer:
- GG er normen;
- A / A - homozygote;
- G / A - heterozygot.
Trombofili -testresultater indikerer tilstedeværelse eller fravær av mutasjonen. En blodprøve kan vise følgende resultater:
- Ingen mutasjoner er identifisert.
- Homozygot - indikerer tilstedeværelsen av to gener med en endret struktur, så sannsynligheten for manifestasjon av sykdommen er stor.
- Heterozygot. Det betyr at pasienten er bærer av et endret gen, og sannsynligheten for sykdommen er lav.
Avkodingen av genpolymorfismeanalysen er vist i tabellen:
En spesialisert lege bør vurdere dataene som ble oppnådd under blodprøven. Basert på disse dataene dannes en prognostisk konklusjon om en persons genetiske disposisjon for utvikling av trombofili og graden av risiko for trombose. Når du undersøker blod i laboratoriet, brukes forskjellige metoder, så indikatorene kan avvike litt. Evaluering av resultatene bør utføres i samsvar med retningslinjene for det enkelte laboratoriet av en hematolog. Hastigheten på individuelle indikatorer for blodkoagulasjon er vist i tabellen.
“Å vite for å forutse;
forutse for å handle;
handle for å advare."
Auguste Comte.
Pro et contra av genetisk undersøkelse av gravide.
Vi kaller barnløse kvinner ulykkelige. Aldri å oppleve følelsen av morskap er en enorm ... STOR GORGE. Vi, leger, blir uunngåelig vitner til andres lidelse. Men i dag kan vi si nei til denne trøbbel. Nå kan legen virkelig hjelpe, forebygge, helbrede sykdommen, gjenopprette eksistensglede.
I denne artikkelen vil vi diskutere et alvorlig problem i våre dager - trombofili, dets bidrag til obstetriske komplikasjoner, gener som på forhånd bestemmer utviklingen av trombofili hos en kvinne, konsekvensene av denne sykdommen, metoder for forebygging og behandling.
Hvorfor diskuterer vi dette emnet? Fordi det ikke er noe større mirakel i verden enn fødselens mirakel. Vi er overrasket over skjønnheten i solnedgangen og nordlyset, vi beundrer den himmelske duften av en blomstrende rose. Men alle undere og mysterier på planeten vår, alle naturens hemmeligheter og verdens hemmeligheter bøyer hodet før fødselen: Et mirakel med stor bokstav. Vi må, vi kan gjøre en kvinnes liv til et eventyr med en lykkelig slutt, ikke en tragedie som livet til NN. Så, kjære lege, din oppmerksomhet er gitt til nøkkelen til behandling av infertilitet, spontanabort, utviklingsavvik og mye mer. Å redde livet til en kvinne og et ufødt barn er nå en gjennomførbar oppgave. Nytt liv er i våre hender!
Trombofili (TF) er en patologisk tilstand preget av økt blodpropp og en tendens til trombose og tromboemboli. Ifølge mange studier er denne sykdommen årsaken til obstetriske komplikasjoner hos 75%.
To typer TF skilles klassisk - ervervet (antifosfolipidsyndrom, for eksempel) og arvelig1. Denne artikkelen vil fokusere på arvelig TF og polymorfe gener2 (polymorfismer) som forårsaker det.
Genetisk polymorfisme fører ikke nødvendigvis til en sykdomstilstand, oftest er provoserende faktorer nødvendig: graviditet, postpartum periode, immobilisering, kirurgi, traumer, svulster, etc.
Med tanke på særegenhetene ved den fysiologiske tilpasningen av hemostasesystemet til graviditet, manifesteres de aller fleste genetiske former for trombofili klinisk presist under svangerskapsprosessen og, som det viste seg, ikke bare i form av trombose, men også i form for typiske obstetriske komplikasjoner. I løpet av denne perioden skjer omstruktureringen av koagulasjons-, antikoagulasjons- og fibrinolytiske systemet i mors kropp, noe som fører til en økning i blodkoagulasjonsfaktorer med 200%. Også i tredje trimester reduseres blodstrømningshastigheten i venene i underekstremitetene med det halve på grunn av den delvise mekaniske obstruksjonen av den venøse utstrømningen av den gravide livmoren. Tendensen til blodstase i kombinasjon med hyperkoagulabilitet under fysiologisk graviditet disponerer for utvikling av trombose og tromboemboli. Og med allerede eksisterende (genetisk) TF øker risikoen for trombotiske og obstetriske komplikasjoner titalls og hundrevis av ganger!
Hva slags skade snakker vi om? Hvordan er TF relatert til obstetriske komplikasjoner? Saken er at fullverdig placenta blodsirkulasjon avhenger av et balansert forhold mellom prokoagulerende og antikoagulerende mekanismer. Arvelig TF fører til en forstyrrelse av denne balansen til fordel for prokoagulerende mekanismer. Med TF reduseres dybden av trofoblastinvasjon, og implantasjon er ufullstendig. Dette er årsaken til infertilitet og tidlig pre-embryonalt tap. Et brudd på uteroplacental og foster-placenta blodstrøm på grunn av utvikling av vaskulær trombose er en patogenetisk årsak til komplikasjoner som infertilitet av ukjent opprinnelse, tilbakevendende spontanabort, løsrivelse av en normalt plassert placenta, preeklampsi, intrauterin veksthemming, fostertap syndrom (uutviklet graviditet, dødfødsel), neonatal dødelighet som en komplikasjon av for tidlig fødsel, alvorlig gestose, placentainsuffisiens), HELLP syndrom, mislykkede IVF -forsøk.
Forebygging (generelle bestemmelser)
* Forebygging av obstetriske komplikasjoner ved trombofili bør startes før graviditet.
* Pårørende til pasienten med de samme feilene bør få passende profylakse.
* Spesifikk profylakse for en spesifikk mutasjon (se avsnitt om polymorfismer)
Behandling (generelle bestemmelser)
* Antikoagulant terapi uavhengig av mekanismen for trombofili: lavmolekylær heparin (krysser ikke morkaken, skaper lav risiko for blødning, ingen teratogen og embryotoksisk effekt). Hos kvinner med høyest risiko (genetisk TF, historie med trombose, tilbakevendende trombose) er antikoagulant terapi indikert gjennom hele svangerskapet. På tampen av fødsel anbefales det å avbryte behandling med lavmolekylært heparin. Forebygging av tromboemboliske komplikasjoner i postpartumperioden gjenopptas etter 6-8 timer og utføres i 10-14 dager.
* Multivitaminer for gravide
* Flerumettede fettsyrer (omega -3 - flerumettede fettsyrer) og antioksidanter (mikrohydrin, vitamin E)
* Spesifikk behandling for en spesifikk mutasjon (se avsnitt om polymorfismer)
Kriterier for terapiens effektivitet:
* Laboratoriekriterier: normalisering av nivået av trombofili markører (trombin-antitrombin III-kompleks, P1 + 2 protrombinfragmenter, fibrin og fibrinogen nedbrytningsprodukter), blodplatetall, blodplateaggregering
* Kliniske kriterier: fravær av trombotiske episoder, preeklampsi, placentainsuffisiens, for tidlig placentabrudd
Risikogrupper:
* gravide kvinner med en belastet fødselshistorie (alvorlige former for svangerskapsforgiftning, eklampsi, tilbakevendende abort og andre obstetriske patologier)
* pasienter med tilbakevendende trombose eller episode av trombose i historien eller i denne graviditeten
* pasienter med en belastet familiehistorie (tilstedeværelse av slektninger med trombotiske komplikasjoner under 50 år - dyp venetrombose, lungeemboli, hjerneslag, hjerteinfarkt, plutselig død)
La oss dvele i detalj ved polymorfismene som er initiativtakerne til TF:
Koaguleringsgener
protrombingen (faktor II) G20210A
gen 5 -faktor (Leiden -mutasjon) G1691A
fibrinogengenet FGB G-455A
glykoprotein Ia-genet (integrin alfa-2) GPIa C807T
blodplatefibrinogenreseptorgen GPIIIa 1a / 1b
polymorfismer som er ansvarlige for mangel på proteiner C og S, antitrombin III
Protein S -reseptorgen PROS1 (stor sletting)
Gener "tykkblodige"
plasminogenaktivatorhemmergen PAI-1 4G / 5G
Gener for vaskulære tonesykdommer
INGEN syntasegen NOS3
ACE angiotensin-konverterende enzymgen (ID)
gen GNB3 С825T
Metabolske gener
meMTHFR C677T
Protrombingen (faktor II) G20210A
Funksjon: koder for et protein (protrombin), som er en av hovedfaktorene i koagulasjonssystemet
Patologi: erstatning av guanin for adenin i posisjon 20210 skjer i en uleselig region i DNA -molekylet, derfor forekommer ikke endringer i protrombin i seg selv i nærvær av denne mutasjonen. Vi kan oppdage en økning på halvannen til to ganger mengden kjemisk normal protrombin. Resultatet er en tendens til økt trombedannelse.
Polymorfismedata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 1-4%
* hyppighet av forekomst hos gravide med en historie med venøs tromboembolisme (VTE) - 10-20%
4
Kliniske manifestasjoner:
* uforklarlig infertilitet, gestose, preeklampsi, for tidlig løsrivelse av en normalt plassert morkake, tilbakevendende spontanabort, foster-placenta insuffisiens, intrauterin fosterdød, fostervekstretardasjon, HELLP syndrom
* venøs og arteriell trombose og tromboemboli, ustabil angina pectoris og hjerteinfarkt.
En mutasjon i protrombin -genet er en av de vanligste årsakene til medfødt trombofili, men funksjonelle tester for protrombin kan ikke brukes som komplette screeningtester. Det er nødvendig å utføre PCR -diagnostikk for å identifisere en mulig defekt i protrombin -genet.
Klinisk relevans:
GG genotype - normal
Tilstedeværelsen av en patologisk A-allel (GA, GG-genotype)-økt risiko for TF og obstetriske komplikasjoner
* Små doser aspirin og subkutane injeksjoner av lavmolekylært heparin før graviditet
Når du tar p -piller, øker risikoen for trombose hundrevis av ganger!
Faktorgen 5 (Leiden -mutasjon) G1691A
Funksjon: koder for et protein (faktor V), noe som er viktig
en komponent i blodkoagulasjonssystemet.
Patologi: Leiden -mutasjon av koagulasjonsfaktor V -genet (erstatning av guanin for adenin i posisjon 1691) fører til erstatning av arginin for glutamin i posisjon 506 i proteinkjeden, som er et produkt av dette genet. Mutasjonen fører til resistens (resistens) av faktor 5 mot en av de viktigste fysiologiske antikoagulantene - aktivert protein C. Resultatet er høy risiko for trombose, systemisk endoteliopati, mikrotrombose og placentainfarkt, forstyrrelser i uteroplacental blodstrøm.
Polymorfismedata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 2-7%
* hyppighet av forekomst hos gravide kvinner med VTE - 30-50%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* uforklarlig infertilitet, gestose, svangerskapsforgiftning, for tidlig løsrivelse av en normalt plassert morkake, tilbakevendende abort, foster-placenta insuffisiens, intrauterin fosterdød, fostervekstretardasjon, HELLP syndrom,
* venøs og arteriell trombose og tromboemboli. 3
Klinisk relevans:
GG genotype er normen. Patologisk A-allel (GA, GG-genotype)-økt risiko for TF og obstetriske komplikasjoner.
Det skal huskes at kombinasjonen av Leiden -mutasjonen med graviditet, bruk av hormonelle prevensjonsmidler, en økning i nivået av homocystein, tilstedeværelsen av antifosfolipidantistoffer i plasma øker risikoen for å utvikle TF.
Indikasjoner for testing:
* Historikk om gjentatt VTE
* Første episode av VTE før 50 år
* Første episode av VTE med uvanlig anatomisk lokalisering
* Den første episoden av VTE utviklet i forbindelse med graviditet, fødsel, bruk av p -piller, hormonbehandling
* Kvinner med spontan abort i andre og tredje trimester av ukjent etiologi
Komplementær terapi og forebygging:
* Når det gjelder en heterozygot (G/A), forekommer tilbakefall sjelden, derfor utføres langvarig antikoagulantbehandling hos dem bare med en historie med gjentatt trombose
* Små doser aspirin og subkutane injeksjoner av lavmolekylært heparin selv før graviditet, gjennom hele svangerskapet og seks måneder etter fødsel.
GeMTHFR C677T
Funksjon: Koder for enzymet metylentetrahydrofolatreduktase, som er et sentralt enzym i folatsyklusen og katalyserer
omsetning av omdannelse av homocystein til metionin.
Patologi: Normale plasmahomocystein -nivåer er lave under graviditet. Dette kan sees på som en fysiologisk tilpasning av mors kropp, rettet mot å opprettholde tilstrekkelig blodsirkulasjon i morkaken.
Substitusjon av cytosin for tymin i posisjon 677 fører til en reduksjon i enzymets funksjonelle aktivitet til 35 % av gjennomsnittsverdien.
Resultatet er en økning i nivået av homocystein i blodet, noe som forårsaker endotelial dysfunksjon under graviditet.
Polymorfismedata:
* hyppigheten av forekomst av homozygoter i befolkningen - 1o-12%
* hyppigheten av heterozygoter i befolkningen - 40%
* hyppighet av forekomst hos gravide kvinner med VTE - 10-20%
* autosomal recessiv arv
Kliniske manifestasjoner:
* gestose, for tidlig løsrivelse av en normalt lokalisert placenta, intrauterin vekstretardasjon, prenatal fosterdød
* defekt i utviklingen av fosterets nevrale rør (spina bifida), anencephaly, mental retardasjon av barnet, "leppespalte", "ganespalte"
* tidlig utvikling av kardiovaskulære sykdommer (aterosklerose!), arteriell og venøs trombose.
Det skal huskes at denne polymorfismen alene er i stand til å forårsake resistens av faktor 5 mot aktivert protein C på grunn av bindingen av homocystein til aktivert faktor 5.
Dette betyr at det kan forårsake alle kliniske manifestasjoner av Leiden -mutasjonen (se ovenfor).
Komplementær terapi og forebygging:
* folsyre (4 mg / dag) i kombinasjon med vitamin B6, B12
* tilsetning av folsyre i kosten: finnes i store mengder på bladene på grønne planter - mørkegrønne grønnsaker med blader (spinat, salat, asparges), gulrøtter, gjær, lever, eggeplomme, ost, melon, aprikoser, gresskar, avokado , bønner, full hvete og mørkt rugmel.
Plasminogenaktivatorhemmergen PAI-1 4G / 5G
Funksjon: koder for en proteinhemmer av plasminogenaktivator, som spiller en viktig rolle i reguleringen av fibrinolyse, og er også en integrert komponent i prosessen med implantasjon av egget.
Patologi: tilstedeværelsen av 4 guaniner i stedet for 5 i strukturen til plasminogenaktivatorhemmergenet fører til en økning i dets funksjonelle aktivitet.
Resultatet er en høy risiko for trombose.
Polymorfismedata:
* hyppigheten av forekomst i heterozygoten 4G / 5G -populasjonen - 50%
* frekvens av homozygote 4G / 4G - 26%
* hyppighet av forekomst hos gravide kvinner med TF - 20%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* tidlig og sen spontanabort, utvikling av tidlig og sen gestose, for tidlig løsrivelse av en normalt plassert morkake, foster-placenta insuffisiens, preeklampsi, eklampsi, HELLP syndrom
* tromboemboliske komplikasjoner, arteriell og venøs trombose, hjerteinfarkt, hjerneslag, onkologiske komplikasjoner
Klinisk relevans:
5G / 5G genotype er normen
Patologisk 4G-allel (4G / 4G, 4G / 5G - genotype) er en høy risiko for å utvikle TF og obstetriske komplikasjoner.
Komplementær terapi og forebygging:
* lave doser acetylsalisylsyre og lave doser lavmolekylært heparin
* lav følsomhet for aspirinbehandling
* vitaminer antioksidanter C, E
* rent drikkevann 1,5-2 l / dag
Fibrinogengen FGB G455A
Funksjon: koder for proteinet fibrinogen (nærmere bestemt en av kjedene), produsert i leveren og omdannet til uoppløselig fibrin - grunnlaget for en blodpropp i blodpropp.
Patologi: erstatning av guanin for adenin i posisjon 455 fører til økt genytelse, resultatet er hyperfibrinogenemi og høy risiko for å utvikle TF, dannelse av blodpropper.
Polymorfismedata:
Hyppigheten av heterozygoten (G / A) i befolkningen er 5-10%
Kliniske manifestasjoner:
* slag, tromboemboli, dyp venetrombose i underekstremitetene,
* vanlig abort, vanlige aborter, placentainsuffisiens, utilstrekkelig tilførsel av næringsstoffer og oksygen til fosteret
Klinisk relevans:
GG genotype - normal
Tilstedeværelsen av en patologisk A-allel - en økt risiko for hyperfibrinogenemi, og derav patologien til graviditet
Det skal huskes at hyperhomocysteinemi (MTHFR C677T) også forårsaker hyperfibrinogenemi.
Hovedterapien og forebygging av obstetriske komplikasjoner i dette tilfellet vil være tilstrekkelig behandling med antikoagulantia (lavmolekylær heparin).
Genplater fibrinogenreseptor GPIIIa 1a / 1b (Leu33Pro)
Funksjon: Koder for beta-3-underenheten til integrinkomplekset til overflateplatereseptoren GPIIb/IIIa, også kjent som glykoprotein-3a (GPIIIa). Det sikrer interaksjonen mellom blodplater og blodplasma fibrinogen, noe som fører til rask aggregering (vedheft) av blodplater og dermed til påfølgende arrestering av den skadede overflaten av epitelet.
Patologi: en nukleotidsubstitusjon i den andre eksonen av GPIIIa -genet, som fører til substitusjon av leucin for prolin i posisjon 33.
* Det skjer en endring i strukturen til proteinet, noe som fører til en økning i blodplaters aggregeringsevne.
* Den andre mekanismen - en endring i strukturen til et protein fører til en endring i dets immunogene egenskaper, en autoimmun reaksjon utvikler seg, som igjen er årsaken til blodpropper.
Polymorfismedata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 16-25%
Kliniske manifestasjoner:
* Arterielle trombotiske komplikasjoner
* Forverrer virkningen av andre polymorfismer, for eksempel Leiden-mutasjonen.
Klinisk relevans:
Leu33 Leu33 - genotype - normal
Pro33 allel - økt risiko for arteriell trombose
Tilleggsbehandling og forebygging
* Ny generasjon antiblodplatemedisiner - IIb / IIIa reseptorantagonister - patogenetisk terapi
Gene GNB3 C825T
F funksjon: er en sekundær bærer av signalet fra reseptoren på celleoverflaten til kjernen
Patologi: en punktmutasjon i G -protein -genet - erstatning av cytosin (C) med tymin (T) i posisjon 825 fører til en dysfunksjon av denne sekundære bæreren. Som et resultat slutter signaler å komme inn i kjernen, og den humorale reguleringen av blodplateaggregering blir forstyrret.
Klinisk relevans: selve polymorfismen spiller ikke en stor rolle i patogenesen av trombofili, men bare hvis den er tilstede, er manifestasjonen av GPIIIa 1a / 1b polymorfismen beskrevet ovenfor mulig.
INGEN syntasegen NOS3 (4a / 4b)
Funksjon: koder for nitrogenoksidsyntase (NOS), som syntetiserer nitrogenoksid, som er involvert i vasodilatasjon (avslapning av vaskulære muskler), påvirker angiogenese og blodpropp.
Patologi: tilstedeværelsen av fire gjentakelser av nukleotidsekvensen (4a) i stedet for fem (4b) i nitrogenoksydsyntasegenet fører til en nedgang i produksjonen av NO, hovedvasodilatatoren som forhindrer tonisk sammentrekning av kar av neuronal, endokrin eller lokal opprinnelse .
Polymorfismedata:
Hyppigheten av forekomst i populasjonen av homozygote 4a / 4a - 10-20%
Kliniske manifestasjoner:
Endotel dysfunksjon.
Polymorfisme bidrar til utviklingen av preeklampsi, preeklampsi, fosterhypoksi og intrauterin veksthemming.
Denne polymorfismen bestemmer også utviklingen av metabolsk syndrom, noe som påvirker en kvinnes hormonelle bakgrunn negativt, noe som også kan påvirke graviditetsforløpet negativt.
Klinisk relevans:
4b / 4b - normal variant av polymorfisme i homozygot form; 4b / 4a - heterozygot form av polymorfisme; 4a / 4a - mutant variant av polymorfisme assosiert med økt risiko for sykdom, i en homozygot form
Tilleggsbehandling og forebygging:
Det er foreløpig ingen patogenetisk behandling. Imidlertid bør det huskes at denne polymorfismen forverrer det kliniske bildet av andre polymorfismer som øker risikoen for trombotiske komplikasjoner.
Det er mulig å foreskrive vasodilatatorer for å forbedre blodtilførselen til fosteret, men forskning på dette problemet har ennå ikke blitt utført.
For å forebygge metabolsk syndrom og i nærvær av overvekt, insulinresistens, dyslipidemi hos en gravid kvinne, er det nødvendig å foreskrive en diett-normal kalori balansert og normal kalori ubalansert i salt. Polymorfisme forutbestemmer utviklingen av arteriell hypertensjon hos en person, derfor er det nyttig å foreskrive fysisk aktivitet - kondisjonstrening - ikke bare under, men alltid etter graviditet.
Glykoprotein Ia-gen (integrin alfa-2) GPIa C807T
Funksjon: glykoprotein Ia er en underenhet av blodplatereseptoren for kollagen, von Willebrand -faktor, fibronektin og laminin. Samspillet mellom blodplatereseptorer og dem fører til at blodplater fester seg til veggen i det skadede fartøyet og aktiveres. Glykoprotein Ia spiller således en viktig rolle ved primær og sekundær hemostase.
Patologi: erstatning av cytosin med tymin i posisjon 807 fører til en økning i dets funksjonelle aktivitet. Det er en økning i frekvensen av blodplateadhesjon til type 1 kollagen.
Resultatet er økt risiko for trombose, hjerneslag, hjerteinfarkt
Polymorfismedata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 30-54 %
Kliniske manifestasjoner:
* hjerte- og karsykdommer, trombose, tromboembolisme, hjerteinfarkt,
* mild trombotisk tendens (økt virkning av andre polymorfismer som disponerer kroppen for trombofili)
Klinisk relevans:
CC genotype er normen
T-allel - økt risiko for blodpropp og graviditetspatologi
Tilleggsbehandling og forebygging:
Hittil har ingen patogenetisk behandling blitt utviklet.
ACE angiotensin-konverterende enzymgen (ID)
Funksjon: konvertering av en inaktiv form av angiotensinogen til angiotensin
Patologi: deletjon D og innsetting I av nukleotidsekvensen i det angiotensinkonverterende enzymgenet. Hvis en person har en D-allel, øker risikoen for å utvikle endoteldysfunksjon.
Endotelial dysfunksjon bestemmer kroppens trombotiske tendens.
Kliniske manifestasjoner:
Venøs trombose og tromboemboliske komplikasjoner, for tidlig fødsel, fostertapsyndrom
Klinisk relevans:
II -genotype - normen
D-allel - øker risikoen for å utvikle endotelial dysfunksjon, som er grunnlaget for alle de ovennevnte obstetriske komplikasjonene.
Tilleggsbehandling og forebygging:
Patogenetisk terapi er ikke utviklet. Imidlertid bør det huskes at D-allelen til dette genet forbedrer de patologiske manifestasjonene av andre polymorfismer som disponerer for trombofili.
Du må også vite at denne polymorfismen (D-allelen) er en genetisk komponent i metabolsk syndrom, hvis tilstedeværelse forstyrrer en kvinnes hormonelle bakgrunn. Dette kan selvfølgelig påvirke graviditetsforløpet negativt. For å forhindre utvikling av metabolsk syndrom eller hvis en kvinne er overvektig, bør insulinresistens, dyslipidemi, et normokalorisk diett som er ubalansert i lipider og tilstrekkelig fysisk aktivitet (svømming, yoga, etc.) foreskrives til en slik pasient.
Polymorfismer som er ansvarlige for protein C -mangel
Funksjon: protein C er en viktig hemmer av trombose. Sammen med andre komponenter danner de et kompleks som forhindrer overdreven trombedannelse.
Patologi: til uregulert progresjon av koagulasjonskaskaden og overdreven trombdannelse.
Data om protein C -mangel:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 0,2-0,4%
Kliniske manifestasjoner:
* trombose, tromboembolisme (spesielt lungearterien), overfladisk tilbakevendende tromboflebitt
* mikrotrombose av morkaken og tilhørende forstyrrelser i fetoplacental blodstrøm
* nyfødt, koagulopati; syndrom for nyfødt fulminant purpura (manifestert av ekkymose rundt hodet, bagasjerommet, ekstremiteter, ofte ledsaget av cerebral trombose og hjerteinfarkt, mange hudsår og nekrose) 5
Klinisk relevans:
Det er mange kjente polymorfismer som forutbestemmer protein C -mangel, men polymorfismer som bestemmer patologi med stor sannsynlighet er ukjente. Derfor er den ledende metoden for å oppdage patologi en biokjemisk blodprøve.
Konsentrasjon 0,59-1,61 μmol / l - normal
Konsentrasjon 30-65% av normen (mindre enn 0,55 μmol / L) - heterozygot protein C -mangel
Komplementær terapi og forebygging:
* infusjon av protein C-konsentrat eller aktivert protein S
* med mangel på protein C forekommer tilbakefall sjelden, derfor utføres langvarig antikoagulant terapi hos dem bare med en historie med gjentatt trombose
* mulig utvikling av nekrose av hud og subkutant fettvev ved inntak av indirekte antikoagulantia
* Samtidig med warfarin er det nødvendig å bruke lavmolekylært heparin
Polymorfismer som er ansvarlige for protein S -mangel
Funksjon: Protein S er en viktig hemmer av trombose. Sammen med andre komponenter danner de et kompleks som forhindrer overdreven trombedannelse.
Patologi: Tap av interaksjon mellom dette antitrombotiske komplekset og faktorene i koagulasjonskaskaden fører til til uregulert progresjon av koagulasjonskaskaden og overdreven trombdannelse
Det er tre typer protein S -mangel: en reduksjon i det antigene nivået av protein S, både totalt og fritt, en reduksjon i aktiviteten til protein S (type 1), en reduksjon i aktiviteten til protein S med sitt normale antigenivå (type 2), et normalt totalt antigent nivå av protein S med redusert aktivitet (type 3)
Data om protein S -mangel:
* hyppighet hos gravide kvinner med VTE - 2-10%
* autosomal dominant type undersøkelse
Kliniske manifestasjoner:
* overfladisk tromboflebitt, dyp venetrombose, lungeemboli, arteriell trombose
* spontan abort, intrauterin fosterdød
Klinisk relevans:
I dag er det kjent mange mutasjoner som disponerer kroppen for protein S -mangel, men det er ennå ikke mulig å isolere den ledende polymorfismen fra dem.
Mer nylig har det blitt oppdaget en polymorfisme som forårsaker type I protein S -mangel i 95% av tilfellene. Dette er en mutasjon i PROS1 -protein S -reseptorgenet (stor sletting). Imidlertid er denne mutasjonens rolle i utviklingen av obstetrisk patologi ennå ikke klar nok.
For å identifisere denne patologien, bør en biokjemisk blodprøve utføres.
Komplementær terapi og forebygging:
* med mangel på protein S, forekommer tilbakefall sjelden, derfor utføres langvarig antikoagulant terapi hos dem bare med en historie med gjentatt trombose
* å ta warfarin kan forårsake nekrose i huden og subkutant fettvev
Polymorfismer som er ansvarlige for antitrombin III-mangel
Funksjon: antitrombin III er den viktigste hemmeren av trombose. Sammen med andre komponenter danner det et kompleks som forhindrer overdreven trombedannelse.
Patologi: Tap av interaksjon mellom dette antitrombotiske komplekset og faktorene i koagulasjonskaskaden fører til til uregulert progresjon av koagulasjonskaskaden og overdreven trombdannelse.
Arvelig mangel på antitrombin III kan manifesteres enten ved en reduksjon i syntesen av dette proteinet (type I), eller ved brudd på dets funksjonelle aktivitet (type II)
Antitrombin III-mangeldata:
* hyppighet av forekomst i befolkningen - 0,02%
* hyppighet av forekomst hos gravide kvinner med VTE - 1-5%
* autosomal dominerende arv
Kliniske manifestasjoner:
* mangel på antitrombin hos en nyfødt - høy risiko for å utvikle respiratorisk nødsyndrom, intrakranial blødning
* dyp venetrombose i nedre ekstremiteter, nyrevener og netthinneårer
* mikrotrombose av morkaken; brudd på placentablodstrømmen
Klinisk relevans:
For øyeblikket er det identifisert et stort antall mutasjoner som bestemmer mangelen på antitrombin III. Men for deres manifestasjon er kombinasjonen deres nødvendig. I dag er det ingen kjent mutasjon som vil bestemme antitrombin III-mangel med svært høy sannsynlighet. Derfor utføres diagnosen av denne mutasjonen i henhold til biokjemiske parametere (biokjemisk blodprøve).
Komplementær terapi og forebygging:
1) infusjon av antitrombin III -konsentrat;
2) det bør huskes at hos pasienter med en slik mutasjon gjentar trombose seg veldig ofte, og derfor bør de, etter den første manifestasjonen av TF, motta antikoagulerende terapi for livet.
Laboratorieskilt:
* blodplateaggregering er normal
* Blødningstiden er normal
* globale koagulasjonstester blir ikke endret
* lavt immunologisk nivå av antitrombin III
* lavt nivå av biologisk aktivitet
* mangel på tilstrekkelig forlengelse av APTT med heparinbehandling
* tester for fibrinolyse er normale
Spesielt farlige kombinasjoner av polymorfismer:
* A-allel av faktor 5-genet (Leiden G1691A-mutasjon) + A-allel av protrombingen (G20210A)
* En allel av faktor 5 -genet (Leiden G1691A -mutasjon) + En allel av protrombingen (G20210A) + T -allel av MTHFR -gen (C677T)
* A-allel av faktor 5-genet (Leiden G1691A-mutasjon) + mangel på protein C eller protein S
* En allel av faktor 5 -genet (Leiden G1691A -mutasjon) + sletting i PROS1 -genet
* T-allel MTHFR (C677T) + A-allel FGB (G455A)
* 4G / 4G i PAI-1-genet + T-allel MTHFR (C677T)
* Pro33-allel GPIIIa + T-allel av gen GNB3 (C825T)
Produksjon:
genetisk testing vil tillate deg
1. å identifisere en kvinnes disposisjon for utvikling av trombofili under graviditet
2. å foreskrive patogenetisk terapi som er mest effektiv i hvert enkelt tilfelle
3. Unngå de fleste obstetriske komplikasjoner, inkludert infertilitet og intrauterin fosterdød
4. for å forhindre trombotiske komplikasjoner hos en kvinne i postpartumperioden og i påfølgende leveår
5. Forhindre trombotiske komplikasjoner hos en nyfødt
6. forhindre den teratogene effekten av trombofili (unngå spina bifida e.s.)
7. gjøre en kvinnes liv lykkelig og tilfredsstillende.
Genetikk er i stand til å hjelpe deg, kjære lege, med å oppfylle din hellige plikt. Ta kontakt, vi venter på deg.
1. Det er en mer kompleks klinisk klassifisering basert på de kliniske manifestasjonene av TF:
1) Hemoreologiske former preget av polyglobuli, økt hematokrit, økt blod og plasmaviskositet i kombinasjon med hypertrombocytose eller uten det (screening - måling av blod og plasmaviskositet, bestemmelse av antall celler og hematokrit)
2) Skjemaer forårsaket av forstyrrelser i trombocythemostase, forårsaket av en økning i blodplateaggregeringsfunksjonen (spontan og under påvirkning av de viktigste agonistene), nivået og multimeriteten til von Willebrand -faktor, (screening (c) - teller antall blodplater , måling av deres aggregering under påvirkning av lave doser FLA og ristomycin)
3) Former assosiert med mangel eller abnormiteter av plasmakoagulasjonsfaktorer: (c - abnormiteter i protein C-systemet, trombin- og ancistroniske koagulasjonstider, bestemmelse av fibrinlysetid) faktor 5a-abnormitet og dens motstand mot aktivert protein C, faktor 2-abnormitet , trombogen dysfibrinogenemi
4) Skjemaer assosiert med mangel og / eller abnormiteter i primære fysiologiske antikoagulantia (bestemmelse av aktiviteten til antitrombin III, screening for forstyrrelser i protein C -systemet) av proteiner C og S, antitrombin III
5) Skjemaer assosiert med nedsatt fibrinolyse (c- bestemmelse av tidspunktet for spontan og streptokinase-indusert lysering av euglobuliner, 12-kallikrein-avhengig fibrinolyse, mansjettest)
6) Skjemaer forbundet med økt aktivitet og utilstrekkelig inaktivering av faktor 7
-Autoimmun og smittsom immun (c -definisjon av lupus antikoagulant)
-Paraneoplastisk (Trousseau syndrom)
-Metabolske former for diabetisk angiopati, hyperlipidemiske former, trombofili ved homocysteinemi
-Iatrogen (inkludert medisiner) ved bruk av hormonelle prevensjonsmidler, heparintrombocytopeni, fibrinolytisk terapi, ved behandling med L-asparaginase.
2. Polymorfisme er en variant av et gen dannet fra en punktadaptiv mutasjon og fikset i flere generasjoner og forekommer i befolkningen i mer enn 1-2 prosent.
3. En nylig studie har vist at hos bærere av Leiden -mutasjonen er suksessraten for embryoimplantasjon under IVF omtrent 2 ganger høyere enn blant pasienter som ikke er bærere av denne mutasjonen. Disse nysgjerrige dataene indikerer at til tross for økt sannsynlighet for komplikasjoner, kan fertiliteten til pasienter med Leiden-mutasjonen (sannsynligheten for graviditet i hver syklus) være høyere.
4. arv: den kan være dominerende og recessiv (i denne artikkelen snakker vi ikke om arv knyttet til kjønnet, det vil si til kjønnskromosomet). Den dominerende vil manifestere seg hos et barn hvis det er et tilsvarende gen for hot hos en av foreldrene, og den recessive krever gener som er like for denne egenskapen hos begge foreldrene.
5. syndromet er beskrevet hos personer som er to ganger homozygote for type 1 (kvantitativ og funksjonell mangel på protein C) og type 2 (kvalitativ mangel på protein C); syndromet er ildfast for behandling med heparin eller blodplater. Hvis pasienten ikke har kliniske data og laboratoriedata for irreversibel skade på hjernen eller synsorganet, vil den optimale terapien være bruk av et konsentrat av aktivert protein C, protein C eller fersk frossen plasma i kombinasjon med heparin.
Tendensen til å utvikle trombose (ofte venøs), som er forbundet med genfeil, kalles arvelig trombofili. Det manifesteres av patologisk dannelse av blodceller og koagulasjonsfaktorer. Hos pasienter er det en blokkering av blodpropp av kar av ulik lokalisering. Under graviditeten er de første tegnene på sykdommen mulige med komplikasjoner i form av for tidlig fødsel.
📌 Les i denne artikkelen
Risikofaktorer for trombofili
Med en arvelig disposisjon for økt blodpropp, er mangel oftest notert. De reduserer dannelsen av blodpropper, og med deres mangel observeres en akselerert dannelse av blodpropp. I tillegg kan pasienter ha strukturelle abnormiteter i fibrinogen og andre koagulasjonsfaktorer.
Mange av disse lidelsene forblir udiagnostiserte og viser ikke kliniske tegn før provoserende faktorer oppstår:
- langvarig opphold i en statisk posisjon (sengeleie, immobilisering etter skade, kirurgi);
- profesjonelle aktiviteter forbundet med langvarig sitte eller stå på bena, bære tung last;
- stillesittende livsstil;
- fedme;
- svangerskap;
- kirurgiske inngrep, omfattende vevsskade under traumer, tilkobling av et venekateter til sentralvenen;
- tap av væske under behandling med diuretika, diaré eller oppkast;
- ondartede svulster;
- sykdommer i hjertet og blodårene;
- hormonell prevensjon.
En økning i syntesen av aminosyren homocystein er også en av variantene av den familiære formen for trombofili. En høy konsentrasjon av denne forbindelsen i blodet har en traumatisk effekt på karveggen, hvis resultat er utseendet av en blodpropp. En økning i homocysteinkonsentrasjon regnes som en av sykdomsmarkørene:
- og hjernen;
- venøs trombose.
Under graviditet er et økt nivå av denne aminosyren et tegn på føtal oksygen sult på grunn av utilstrekkelig blodstrøm gjennom morkaken, det er ofte kombinert med nedsatt metabolisme av folsyre, vitamin B6 og B12, og fører til utviklingsfeil hos barnet .
Genforstyrrelser kan forekomme ikke bare ved arvelig trombofili, mutasjoner kan også påvirke kromosomapparatet på grunn av eksterne faktorer:
- ioniserende stråling;
- forgiftning med kjemikalier;
- forurensning av mat og vann med plantevernmidler;
- kontakt med petroleumsprodukter;
- bruk av medisiner;
- spise mat med konserveringsmidler og fargestoffer, genmodifiserte matvarer.
Screening for arvelig trombofili
Indikasjoner for bestemmelse av blodkoagulasjonsfaktorer og samtidig trombofili av biokjemiske parametere kan være nødvendig i følgende tilfeller:
Blodprøve
For å fastslå den økte trusselen om trombdannelse, får pasientene en omfattende blodprøve, som inkluderer å bestemme:
Markører
For å studere den genetiske disposisjonen for trombofili utføres en analyse av venøst blod og skraping av epitelet i munnslimhinnen. De innhentede dataene gjenspeiler den identifiserte mutasjonen og genmangfoldet (polymorfisme). Disse abnormitetene kan øke risikoen for blodpropp under ugunstige forhold. Flere gener blir undersøkt:
- koagulasjonsfaktorer - protrombin (F2), femte, syvende, trettende (F13A1), fibrinogen (FGB);
- antagonist av plasminogenaktivator PAI-1 (serpin);
- blodplatereseptorer for kollagen ITGA2 eller ITGB3 (alfa- og beta-integrin).
Arvelig trombofili og graviditet
Når mutasjoner blir funnet i gener under graviditet, øker risikoen for blodpropper. Dette er farlig for å føde et barn, siden det hos kvinner i denne perioden er en fysiologisk økning i koagulasjonssystemet for å beskytte kroppen mot blodtap under fødsel. Derfor, med genetiske abnormiteter, oppstår ofte blokkering av morkakekar, som fører til negative konsekvenser:
- tidlig abort;
- for tidlig fødsel;
- utilstrekkelig blodtilførsel til fosteret;
- forsinkelse i utviklingen av organer hos et barn;
- løsgjøring av morkaken;
- venøs trombose og cerebrovaskulær ulykke hos den vordende mor;
- vanlig abort.
Behandling for arvelig trombofili
Hvis en sykdom oppdages, anbefales det først og fremst å følge følgende regler:
- ekskludere et lengre opphold i en ubevegelig posisjon (pause for en lett oppvarming), løfte vekter;
- svømming;
- , strømper (spesielt under graviditet og fødsel);
- utfør selvmassasje med påføring av venotoniske geler (, Hepatrombin);
- bygge riktig diett.
For medisinsk behandling av trombofili, bruk:
- antikoagulantia - Heparin, Fraxiparin ,;
- blodplatehemmende midler (Tiklid, acetylsalisylsyre, Dipyridamole, Wessel Duet F);
- venotonics -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Eskuzan, Vasoket.
Kosthold med tendens til trombose
Matvarer som øker blodviskositeten bør utelukkes helt fra dietten. Disse inkluderer:
- fett kjøtt, innmat, smult, kjøttbuljong, gelékjøtt;
- kaffe, svart te, sjokolade;
- hard ost, helmelk;
- spinat og bladselleri;
- all krydret og fet mat;
- halvfabrikat, hermetikk.
For å tynne blodet må menyen inneholde:
- tyttebær, tranebær eller viburnum fruktdrikk;
- kompott med svart chokeberry, svisker, tørkede aprikoser;
- tang, blåskjell, reker;
- ingefær;
- granateple juice;
- bokhvete, bygg og havregrøt;
- datoer.
Blodfortynnende produkter Arvelig trombofili oppstår når kroppen har defekter i gener som er involvert i dannelsen av koagulasjonsfaktorer eller stoffer med antikoagulerende aktivitet. Symptomene på sykdommen er tilbakevendende blokkeringer av venekarene. Denne patologien er spesielt farlig for gravide på grunn av den økte trusselen om for tidlig fødsel og fostermisdannelse.
Personer fra risikogrupper anbefales å gjennomgå en undersøkelse, inkludert en lipidprofil og et koagulogram, samt tester for markører for genetisk trombofili. Dosert fysisk aktivitet, medisiner og et antitrombotisk kosthold anbefales for behandling og forebygging av komplikasjoner.
Nyttig video
Se videoen om trombofili og graviditet:
Les også
En avrevet blodpropp er en dødelig trussel for mennesker. Forebygging av venøs og vaskulær trombose kan redusere risikoen for dødelig trussel. Hvordan kan trombose forebygges? Hva er de mest effektive løsningene mot det?
Leder av
"Onkogenetikk"
Zhusina
Yulia Gennadevna
Uteksaminert fra det pediatriske fakultetet ved Voronezh State Medical University oppkalt etter V.I. N.N. Burdenko i 2014.
2015 - praksis i terapi på grunnlag av Institutt for fakultetsterapi ved V.G. N.N. Burdenko.
2015 - Sertifiseringskurs i spesialiteten "Hematologi" på grunnlag av Hematological Scientific Center i Moskva.
2015-2016 - legeterapeut, VGKBSMP nr. 1.
2016 - temaet for avhandlingen for graden kandidat for medisinsk vitenskap "studie av det kliniske sykdomsforløpet og prognose hos pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom med anemisk syndrom" ble godkjent. Medforfatter av over 10 publikasjoner. Deltaker på vitenskapelige og praktiske konferanser om genetikk og onkologi.
2017 - videregående opplæringskurs om temaet: "tolkning av resultatene av genetiske studier hos pasienter med arvelige sykdommer."
Siden 2017 har bosted i spesialiteten "Genetikk" på grunnlag av RMANPO.
Leder av
"Genetikk"
Kanivets
Ilya Viacheslavovich
Kanivets Ilya Vyacheslavovich, genetiker, kandidat for medisinsk vitenskap, leder for genetikkavdelingen ved Genomed medisinsk og genetisk senter. Assistent ved Institutt for medisinsk genetikk ved det russiske medisinske akademiet for videreutdanning.
Han ble uteksaminert fra det medisinske fakultetet ved Moscow State University of Medicine and Dentistry i 2009, og i 2011 - hans residens i genetikk ved Institutt for medisinsk genetikk ved samme universitet. I 2017 forsvarte han sin avhandling for graden kandidat for medisinsk vitenskap om emnet: Molekylær diagnostikk av variasjoner i antall kopier av DNA -regioner (CNV) hos barn med medfødte misdannelser, fenotype -abnormiteter og / eller mental retardasjon ved bruk av SNP -er oligonukleotidmikroarrays med høy tetthet "
Fra 2011-2017 jobbet han som genetiker ved Barneklinikken oppkalt etter N.F. Filatov, vitenskapelig rådgivende avdeling ved Federal State Budgetary Scientific Institution "Medical Genetic Research Center". Fra 2014 til i dag har han vært leder for genetikkavdelingen ved MGC Genomed.
De viktigste aktivitetsområdene: diagnostikk og behandling av pasienter med arvelige sykdommer og medfødte misdannelser, epilepsi, medisinsk og genetisk rådgivning av familier der et barn ble født med arvelig patologi eller utviklingsdefekter, prenatal diagnostikk. Under konsultasjonen analyseres kliniske data og slektsforskning for å bestemme den kliniske hypotesen og den nødvendige mengden genetisk testing. Basert på resultatene av undersøkelsen tolkes dataene og informasjonen som mottas forklares til konsulentene.
Han er en av grunnleggerne av School of Genetics-prosjektet. Snakker jevnlig på konferanser. Holder foredrag for leger, genetikere, nevrologer og fødselsleger-gynekologer, samt for foreldre til pasienter med arvelige sykdommer. Hun er forfatter og medforfatter av over 20 artikler og anmeldelser i russiske og utenlandske tidsskrifter.
Faglige interesser er introduksjon av moderne genomomfattende studier i klinisk praksis, tolkning av resultatene.
Resepsjonstid: ons, fre 16-19
Leder av
"Nevrologi"
Sharkov
Artem Alekseevich
Sharkov Artyom Alekseevich- nevrolog, epileptolog
I 2012 studerte han under det internasjonale programmet "Orientalsk medisin" ved Daegu Haanu University i Sør -Korea.
Siden 2012 - deltakelse i organiseringen av en database og en algoritme for tolkning av genetiske tester xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, prosjektleder - Igor Ugarov)
I 2013 ble han uteksaminert fra det pediatriske fakultetet ved Russian National Research Medical University oppkalt etter N.I. Pirogov.
Fra 2013 til 2015 studerte han i klinisk residens i nevrologi ved Scientific Center of Neurology.
Siden 2015 har han jobbet som nevrolog, forskningsassistent ved Academician Yu.E. Veltishchev N.I. Pirogov. Han jobber også som nevrolog og lege i laboratoriet for video-EEG-overvåking i klinikkene “Senter for epileptologi og nevrologi oppkalt etter V.I. A.A. Kazaryan "og" Epilepsisenteret ".
I 2015 studerte han i Italia ved skolen "2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015".
I 2015, avansert opplæring - "Klinisk og molekylær genetikk for praktiserende leger", RCCH, RUSNANO.
I 2016 avansert opplæring - "Fundamentals of Molecular Genetics" under veiledning av bioinformatikk, Ph.D. Konovalova F.A.
Siden 2016 - leder for den nevrologiske avdelingen ved Genomed -laboratoriet.
I 2016 studerte han i Italia ved San Servolo internasjonale avanserte kurs: Brain Exploration and Epilepsy Surger, ILAE, 2016 skole.
I 2016, avansert opplæring - "Innovative genetiske teknologier for leger", "Institutt for laboratoriemedisin".
I 2017 - skolen "NGS in Medical Genetics 2017", Moscow State Scientific Center
For tiden driver han med vitenskapelig forskning innen epilepsi genetikk under ledelse av professor, MD. Belousova E.D. og professorer, d.m.s. Dadali E.L.
Temaet for avhandlingen for graden av kandidat i medisinske vitenskaper "Kliniske og genetiske kjennetegn ved monogene varianter av tidlige epileptiske encefalopatier" ble godkjent.
Hovedaktivitetsområdene er diagnostisering og behandling av epilepsi hos barn og voksne. Smal spesialisering - kirurgisk behandling av epilepsi, epilepsi genetikk. Neurogenetikk.
Vitenskapelige publikasjoner
Sharkov A., Sharkova I., Golovteev A., Ugarov I. "Optimalisering av differensialdiagnose og tolkning av resultatene av genetisk testing av XGenCloud -ekspertsystemet i noen former for epilepsi." Medisinsk genetikk, nr. 4, 2015, s. 41.
*
Sharkov A.A., Vorobiev A.N., Troitsky A.A., Savkina I.S., Dorofeeva M.Yu., Melikyan A.G., Golovteev A.L. "Kirurgi av epilepsi for multifokale hjernelesjoner hos barn med tuberøs sklerose." Sammendrag av den XIV russiske kongressen "INNOVATIVE TEKNOLOGIER I PEDIATRI OG PEDIATRISK KIRURGI". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s. 226-227.
*
Dadali E.L., Belousova E.D., Sharkov A.A. "Molekylærgenetiske tilnærminger til diagnosen monogene idiopatiske og symptomatiske epilepsier". Avhandling fra den russiske kongressen XIV "INNOVATIVE TECHNOLOGIES IN PEDIATRICS AND PEDIATRIC SURGERY". Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 4, 2015. - s. 221.
*
Sharkov A.A., Dadali E.L., Sharkova IV "En sjelden variant av tidlig type 2 epileptisk encefalopati forårsaket av mutasjoner i CDKL5-genet hos en mannlig pasient." Konferanse "Epileptologi i systemet for nevrovitenskap". Samling av konferansemateriell: / Redigert av: prof. Neznanova N.G., prof. Mikhailova V.A. SPb.: 2015. - s. 210-212.
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Kanivets IV, Gundorova P., Fominykh V.V., Sharkova I, V,. Troitsky A.A., Golovteev A.L., Polyakov A.V. En ny allelvariant av type 3 myoklonus epilepsi forårsaket av mutasjoner i KCTD7-genet // Medisinsk genetikk.-2015.- v. 14.-№9.- s. 44-47
*
Dadali E.L., Sharkova I.V., Sharkov A.A., Akimova I.A. "Kliniske og genetiske trekk og moderne metoder for å diagnostisere arvelige epilepsier." Samling av materialer "Molekylærbiologiske teknologier i medisinsk praksis" / Ed. Tilsvarende medlem RAYEN A.B. Maslennikov. - Utgave. 24.- Novosibirsk: Akademizdat, 2016.- 262: s. 52-63
*
Belousova E.D., Dorofeeva M.Yu., Sharkov A.A. Epilepsi ved tuberøs sklerose. I "Sykdommer i hjernen, medisinske og sosiale aspekter" redigert av Gusev EI, Gekht AB, Moskva; 2016; s. 391-399
*
Dadali E.L., Sharkov A.A., Sharkova I.V., Kanivets I.V., Konovalov F.A., Akimova I.A. Arvelige sykdommer og syndromer ledsaget av feberkramper: kliniske og genetiske egenskaper og diagnostiske metoder. // Russian Journal of Pediatric Neurology.- T. 11.- №2, s. 33- 41.doi: 10.17650 / 2073-8803- 2016-11- 2-33- 41
*
Sharkov A.A., Konovalov F.A., Sharkova IV, Belousova E.D., Dadali E.L. Molekylærgenetiske tilnærminger til diagnosen epileptisk encefalopati. Samling av sammendrag "VI BALTISK KONGRES OM BARNEUROLOGI" / Redigert av professor Guzeva V.I. St. Petersburg, 2016, s. 391
*
Hemisferotomi for farmakorresistent epilepsi hos barn med bilateral hjerneskade Zubkova N.S., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Troitsky A.A., Sharkov A.A., Golovteev A.L. Samling av abstrakter "VI BALTIC CONGRESS ON CHILD NEUROLOGY" / Redigert av professor Guzeva V.I. St. Petersburg, 2016, s. 157.
*
*
Artikkel: Genetikk og differensial behandling av tidlig epileptisk encefalopati. A.A. Sharkov *, I.V. Sharkova, E. D. Belousova, E.L. Dadali. Journal of Neurology and Psychiatry, 9, 2016; Utgave 2doi: 10.17116 / jnevro 20161169267-73
*
Golovteev A.L., Sharkov A.A., Troitsky A.A., Altunina G.E., Zemlyansky M.Yu., Kopachev D.N., Dorofeeva M.Yu. "Kirurgisk behandling av epilepsi ved tuberøs sklerose" redigert av M. Dorofeeva, Moskva; 2017; side 274
*
Ny internasjonal klassifisering av epilepsi og epileptiske anfall av International League Against Epilepsy. Journal of Neurology and Psychiatry. C.C. Korsakov. 2017. bind 117. nr. 7. s. 99-106
Leder av
"Prenatal diagnose"
Kievskaya
Yulia Kirillovna
I 2011 ble hun uteksaminert fra Moscow State University of Medicine and Dentistry. A.I. Evdokimova, spesialitet "Generell medisin" Hun studerte i bosted ved Institutt for medisinsk genetikk ved samme universitet, spesialitet "Genetikk"
I 2015 ble hun uteksaminert fra internship i spesialiteten Obstetrics and Gynecology ved Medical Institute for Advanced Medical Studies ved FSBEI HPE "MGUPP"
Siden 2013 har han gjennomført en konsultativ mottakelse ved State Budgetary Healthcare Institution "Center for Family Planning and Reproduction" DZM
Siden 2017 har han vært leder for avdelingen for fosterdiagnostikk ved Genomed -laboratoriet
Snakker jevnlig på konferanser og seminarer. Holder foredrag for leger med ulike spesialiteter innen reproduksjon og prenatal diagnostikk
Utfører medisinsk og genetisk rådgivning for gravide om prenatal diagnostikk for å forhindre fødsel av barn med medfødte misdannelser, samt familier med antagelig arvelig eller medfødt patologi. Tolker resultatene av DNA -diagnostikk.
SPESIALISTER
Latypov
Arthur Shamilevich
Latypov Artur Shamilevich - doktorgenetiker i den høyeste kvalifikasjonskategorien.
Etter eksamen i 1976 fra det medisinske fakultetet ved Kazan State Medical Institute, jobbet han i mange år først som lege på kontoret for medisinsk genetikk, deretter som sjef for det medisinske genetiske senteret ved det republikanske sykehuset i Tatarstan, hovedsjef for helsedepartementet i republikken Tatarstan, lærer ved avdelingene ved Kazan Medical University.
Forfatter av mer enn 20 vitenskapelige artikler om problemer med reproduktiv og biokjemisk genetikk, deltaker på mange nasjonale og internasjonale kongresser og konferanser om problemer med medisinsk genetikk. Introduserte metoder for massescreening av gravide og nyfødte for arvelige sykdommer i senterets praktiske arbeid, gjennomførte tusenvis av invasive prosedyrer for mistenkte arvelige sykdommer hos fosteret på forskjellige stadier av svangerskapet.
Siden 2012 har hun jobbet ved Institutt for medisinsk genetikk med et kurs i prenatal diagnostikk ved Russian Academy of Postgraduate Education.
Forskningsinteresser - metabolske sykdommer hos barn, prenatal diagnostikk.
Mottakstid: Ons 12-15, Lør 10-14Mottak av leger gjennomføres etter avtale.
Lege-genetiker
Gabelko
Denis Igorevich
I 2009 ble han uteksaminert fra det medisinske fakultetet til KSMU oppkalt etter SV Kurashova (spesialitet "Allmennmedisin").
Internship ved St. Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education ved Federal Agency for Healthcare and Social Development (spesialitet "Genetikk").
Praksis i terapi. Primær omskoling i spesialiteten "Ultralyddiagnostikk". Siden 2016 har han vært ansatt ved Institutt for grunnleggende grunnlag for klinisk medisin ved Institutt for grunnleggende medisin og biologi.
Faglige interesser: prenatal diagnostikk, bruk av moderne screening og diagnostiske metoder for å identifisere fosterets genetiske patologi. Bestemmelse av risikoen for gjentakelse av arvelige sykdommer i familien.
Deltaker på vitenskapelige og praktiske konferanser om genetikk og obstetrikk og gynekologi.
Arbeidserfaring 5 år.
Konsultasjon etter avtaleMottak av leger gjennomføres etter avtale.
Lege-genetiker
Grishina
Kristina Alexandrovna
Uteksaminert i 2015 fra Moscow State Medical and Dental University med en grad i generell medisin. Samme år gikk hun inn i residensen i spesialiteten 30.08.30 "Genetics" ved Federal State Budgetary Scientific Institution "Medical Genetic Research Center".
Hun ble ansatt for å jobbe ved Laboratory of Molecular Genetics of Difently Inherited Diseases (ledet av AV Karpukhin, doktor i biologiske vitenskaper) i mars 2015 som assistent ved forskningslaboratorium. Siden september 2015 er hun overført til stillingen som forskningsassistent. Han er forfatter og medforfatter av mer enn 10 artikler og sammendrag om klinisk genetikk, onkogenetikk og molekylær onkologi i russiske og utenlandske tidsskrifter. Regelmessig deltaker på konferanser om medisinsk genetikk.
Felt for vitenskapelige og praktiske interesser: medisinsk og genetisk rådgivning av pasienter med arvelig syndrom og multifaktoriell patologi.
En konsultasjon med en genetiker lar deg svare på spørsmålene:
om barnets symptomer er tegn på en arvelig lidelse
hvilken forskning som trengs for å identifisere årsaken
bestemme en nøyaktig prognose
anbefalinger for gjennomføring og vurdering av resultatene av prenatal diagnose
alt du trenger å vite når du planlegger en familie
IVF planleggingskonsultasjon
konsultasjoner på stedet og online
Hun deltok på den vitenskapelige og praktiske skolen "Innovative genetiske teknologier for leger: anvendelse i klinisk praksis", konferansen til European Society of Human Genetics (ESHG) og andre konferanser dedikert til menneskelig genetikk.
Utfører medisinsk og genetisk rådgivning for familier med antagelig arvelige eller medfødte patologier, inkludert monogene sykdommer og kromosomale abnormiteter, bestemmer indikasjoner for genetiske laboratoriestudier og tolker resultatene av DNA -diagnostikk. Konsulterer gravide med prenatal diagnostikk for å forhindre fødsel av barn med medfødte misdannelser.
Genetiker, fødselslege-gynekolog, kandidat i medisinsk vitenskap
Kudryavtseva
Elena Vladimirovna
Genetiker, fødselslege-gynekolog, kandidat i medisinsk vitenskap.
Spesialist innen reproduktiv rådgivning og arvelig patologi.
Uteksaminert fra Ural State Medical Academy i 2005.
Residency in Obstetrics and Gynecology
Praksis i genetikk
Profesjonell omskoling i spesialiteten "Ultralyddiagnostikk"
Aktiviteter:
- Infertilitet og spontanabort Vasilisa Yurievna
Hun er utdannet ved Nizhny Novgorod State Medical Academy, Fakultet for generell medisin (spesialitet "General Medicine"). Hun ble uteksaminert fra den kliniske residensen ved Moscow State Scientific Center for Genetics. I 2014 fullførte hun en praksisplass på klinikken for mødre og barn (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia).
Siden 2016 har han jobbet som konsulent ved Genomed LLC.
Deltar jevnlig i vitenskapelige og praktiske konferanser om genetikk.
Hovedaktivitetsområder: Rådgivning om klinisk og laboratoriediagnostikk av genetiske sykdommer og tolkning av resultater. Behandling av pasienter og deres familier med antagelig arvelig patologi. Rådgivning om planlegging av graviditet, så vel som under graviditet om spørsmål om prenatal diagnose for å forhindre fødsel av barn med medfødt patologi.
I sitt arbeid svarer fødselsleger-gynekologer fra CIR stadig på spørsmålene: hva er trombofili? Hva er genetisk trombofili? Hva slags trombofili -test bør tas for å utelukke arvelige faktorer? Hvordan er trombofili, graviditet og polymorfismer relatert? Og mange andre.
Hva er trombofili?
Trombus (blodpropp) + philia (kjærlighet) = trombofili. Dette er en slik kjærlighet til en blodpropp, eller rettere sagt en økt tendens til trombose- dannelsen av blodpropper i kar med forskjellige diametre og lokalisering. Trombofili er systemfeil.
Hemostase er en mekanisme som gir riktig blodreaksjon på eksterne og indre faktorer. Blodet skal flyte raskt gjennom karene uten å dvele, men når det blir nødvendig å redusere strømningshastigheten og / eller danne en blodpropp, for eksempel for å "reparere" et skadet kar, bør det "riktige" blodet gjøre dette. Videre, sørg for at tromben har gjort jobben sin og ikke lenger er nødvendig, oppløs den. Og kjør på)
Selvfølgelig er ikke alt så enkelt og koagulasjonssystemet er en svært kompleks flerkomponentmekanisme som reguleres på forskjellige nivåer.
Litt historie ...
1856 - Den tyske forskeren Rudolf Virchow spurte om patogenesen av trombedannelse, gjennomførte en rekke studier og eksperimenter i denne forbindelse, og formulerte den grunnleggende mekanismen for trombedannelse. Enhver medisinstudent når de nevner "Virchow-triaden" er forpliktet til å rapportere - traumer til den indre veggen av fartøyet, en reduksjon i hastigheten på blodstrømmen, en økning i blodpropp. Faktisk var den store Virchow den første som løste gåten "hvorfor det samme blodet kan flyte fritt, men kan tette et kar."
1990 - Den britiske komiteen for hematologiske standarder definerte begrepet "trombofili" som en medfødt eller ervervet defekt av hemostase, noe som førte til en høy grad av følsomhet for trombose.
1997 - den fremragende forskeren -hematologen A.I. beskrevet "hyperkoagulerbart syndrom", det vil si en viss tilstand av blodet med økt beredskap for koagulering.
Er blodproppen farlig?
Svaret er ja. Bortsett fra fysiologisk nødvendighet, er trombose absolutt dårlig. Fordi blokkering av ethvert fartøy er farlig. Jo større fartøyet er, jo mer signifikant det er, desto farligere er komplikasjonene. Fartøyet skal ikke ha blokkert blodstrømmen. Dette medfører umiddelbart eller gradvis en reduksjon i oksygenlevering til vevet (hypoksi) og utløser en rekke patologiske endringer. Det kan være umerkelig og ikke så skummelt som jeg beskrev, men det kan være veldig smertefullt, og det kan være dødelig. Trombose medfører en betydelig skade på funksjonen til et eller annet organ, og noen ganger kroppen som helhet. Trombose er lungeemboli, hjertesvikt (inkludert akutt koronar), lesjoner i beina (dyp venetrombose), tarm (mesenterisk), etc.
Hvordan er trombofili relatert til graviditet?
Graviditet er en spesiell "test"-periode, som avslører transport av genetisk trombofili, og de fleste kvinner lærer først om polymorfismen til hemostasegener under graviditet.
Når det gjelder obstetriske komplikasjoner, gjelder problemet med økt trombedannelse først og fremst det organet, som utelukkende består av kar. Dette er morkaken. I stor detalj og med bilder - her:
Hos alle kvinner oppstår fysiologisk hyperkoagulasjon under graviditet, det vil si at blodet normalt øker koagulerbarheten litt. Dette er en normal fysiologisk mekanisme som tar sikte på å forhindre blodtap etter slutten av svangerskapet - ved fødsel eller med mulige patologiske utfall (tidlig svangerskapsavbrudd, morkakeavbrudd, etc.).
Men hvis en kvinne har en vogn av et defekt hemostase -gen (eller flere), vil minus i minus, i motsetning til den matematiske regelen, gi et enda større minus - det vil øke risikoen for blodpropp i karene på morkaken betydelig. , som kan forårsake mange komplikasjoner.
Hvilke typer trombofili er det?
Trombofili er delt inn i arvelig og ervervet, det er også blandede typer.
Ervervet (ikke-genetisk) trombofili
Ervervet former for trombofili realiseres under visse "spesielle" forhold. Dette skjer når kroppen går gjennom tøffe tider; ganske alvorlige patologiske endringer medfører "over" - reaksjonen til koagulasjonssystemet. For eksempel onkologiske sykdommer ledsaget av cellegift, alvorlig smittsom, autoimmun, allergiske prosesser, lever- og nyresykdommer, kardiovaskulære patologier, bindevevssykdommer - systemisk lupus erythematosus, ulike vaskulitt, etc. I slike tilfeller kan trombedannelseskaskaden utløses og uten bærer defekte gener for hemostase. Langvarig og vedvarende dehydrering, fysisk inaktivitet, fedme, graviditet, bruk av hormonelle medisiner etc. kan bli predisponerende faktorer.
Fortsettelse følger. I neste utgivelse av bloggen -.
Laster inn ...