Biologisk anti-phnoterapi. Tumornekrosefaktorhemmere er moderne legemidler for behandling av revmatoid artritt. Hva gjør de for RA

Tumornekrosefaktor (TNF) er et spesifikt protein fra gruppen av cytokiner - hormonlignende stoffer produsert av immunsystemet. Det er av stor interesse for medisin på grunn av dets egenskaper - evnen til å forårsake celledød (nekrose) av intratumoralt vev. Dette er et virkelig gjennombrudd innen medisin, som tillater bruk av medisiner med TNF for behandling av kreft.

Oppdagelseshistorie

Ved begynnelsen av 1900-tallet ble det funnet et mønster i medisinsk praksis: hos noen pasienter var det en nedgang og/eller forsvinning av tumorformasjoner etter å ha gjennomgått en infeksjon. Etter det begynte den amerikanske forskeren William Coley bevisst å injisere et smittestoff (bakterier og deres giftstoffer) i kreftpasienter.

Metoden ble ikke anerkjent som effektiv, da den hadde en sterk giftig effekt på pasientens kropp. Men det var begynnelsen på en serie studier som førte til oppdagelsen av et protein kalt tumornekrosefaktor, som forårsaket rask død av ondartede celler implantert under huden på eksperimentelle mus. Litt senere ble ren TNF isolert, noe som gjorde det mulig å bruke det til forskningsformål.

Denne oppdagelsen bidro til et reelt gjennombrudd innen kreftbehandling. Tidligere, ved hjelp av cytokinproteiner, var det mulig å behandle bare noen onkologiske formasjoner - hudmelanom, nyrekreft. Men betydelige fremskritt i denne retningen ble muliggjort av studiet av egenskapene til tumornekrosefaktoren. Legemidler basert på det er inkludert i kjemoterapiprosedyren.

Virkningsmekanismen

Tumornekrosefaktor virker på en spesifikk målcelle. Det er flere virkningsmekanismer:

Gjennom spesielle TNF-reseptorer utløses en flertrinnsmekanisme – programmert død Denne handlingen kalles cellegift. I dette tilfellet observeres enten fullstendig forsvinning av neoplasma eller en reduksjon i størrelsen.
Gjennom forstyrrelse eller fullstendig opphør av cellesyklusen. Kreftcellen blir ute av stand til å dele seg og veksten av svulsten stopper. Denne virkningen kalles cytostatisk. Vanligvis slutter svulsten enten å vokse eller krymper i størrelse.
Ved å blokkere dannelsen av nye kar av tumorvev og skade på eksisterende kapillærer. En svulst som er fratatt næring nekrotiserer, krymper og forsvinner.

Det er situasjoner der kreftceller kan være ufølsomme for stoffene som injiseres på grunn av mutasjoner. Da oppstår ikke ovennevnte mekanismer.

Medisinsk bruk

Tumornekrosefaktor brukes i den såkalte cytokinterapien - behandling med spesifikke proteiner produsert av blodceller som er ansvarlige for immunitet. Prosedyren er mulig på ethvert stadium og er ikke kontraindisert for personer med samtidige patologier - kardiovaskulær, nyre, lever. Rekombinant tumornekrosefaktor brukes for å redusere toksisitet.

Behandling med cytokiner er en ny og gradvis utviklende retning innen onkologi. Samtidig anses bruken av TNF som den mest effektive. Siden dette stoffet er svært giftig, brukes det av den såkalte regionale perfusjonen. Metoden består i at et organ eller en del av kroppen som er infisert med en svulst, isoleres fra den generelle blodstrømmen ved hjelp av spesialutstyr. Da utløses blodsirkulasjonen med injisert TNF kunstig.

Farlige konsekvenser

I medisinsk praksis brukes tumornekrosefaktor med forsiktighet. En rekke studier viser at TNF er en nøkkelkomponent i utviklingen av sepsis, toksisk sjokk. Tilstedeværelsen av dette proteinet økte patogenisiteten til bakterielle og virale infeksjoner, noe som er spesielt farlig i nærvær av HIV hos en pasient. Det er bevist at TNF er involvert i forekomsten av autoimmune sykdommer (for eksempel revmatoid artritt) der immunsystemet tar feil av vev og celler i kroppen for fremmedlegemer og skader dem.

For å minimere den høye toksiske effekten, tas følgende tiltak:

brukes kun lokalt på stedet for tumordannelse;
kombinert med andre legemidler;
arbeid med mutante mindre giftige TNF-proteiner;
nøytraliserende antistoffer injiseres.

Disse omstendighetene tvinger den begrensede bruken av tumornekrosefaktor. Behandlingen deres bør være godt organisert.

Diagnostisk indikator

En blodprøve oppdager ikke TNF i en frisk kropp. Men nivået stiger kraftig i smittsomme sykdommer, når giftstoffene til patogenet kommer inn i blodet. Da kan det være inneholdt i urinen. Tumornekrosefaktoren i leddvæsken snakker om revmatoid artritt.

Også en økning i denne indikatoren snakker om allergiske reaksjoner, onkologiske sykdommer og er et tegn på avvisning av transplanterte donororganer. Det er bevis på at en økning i denne indikatoren kan indikere ikke-smittsomme sykdommer, for eksempel hjertesvikt, bronkial astma.

Ved ulike immunsvikt (inkludert AIDS) og alvorlige virussykdommer, samt skader og brannskader, skapes forhold som reduserer tumornekrosefaktoren. Et immundempende medikament vil ha en lignende effekt.

Narkotika

TNF-baserte medisiner kalles målrettede - i stand til å målrette mot et spesifikt molekyl i en kreftcelle, og forårsake døden til sistnevnte. Samtidig forblir effekten på andre organer minimal, noe som reduserer toksisiteten til tumornekrosefaktor. TNF-baserte legemidler brukes både uavhengig (monoterapi) og i kombinasjon med andre legemidler.

I dag er det flere fond basert på TNF, nemlig:

NGR-TNF er et fremmed legemiddel, hvis aktive ingrediens er et TNF-derivat. I stand til å skade karene til svulsten, frata den næring.
«Alnorin» er en russisk utvikling. Svært effektiv i kombinasjon med interferoner.

Refnot er et nytt russisk stoff som også inneholder tymosin-alfa 1. Dets toksisitet er ekstremt lav, men effektiviteten er lik naturlig TNF og overgår til og med den på grunn av dens immunstimulerende effekt. Legemidlet ble opprettet i 1990. Det bestod alle nødvendige kliniske studier og ble registrert først i 2009, som ga offisiell tillatelse for behandling av ondartede neoplasmer.

Selvadministrering av legemidler basert på tumornekrosefaktor er strengt forbudt. Kreftbehandling er en kompleks prosess som foregår utelukkende under tilsyn av en spesialist.

Undertrykkelse av TNF-aktivitet fører til en reduksjon i syntesen av inflammatoriske mediatorer i kroppen, på grunn av hvilken den nødvendige terapeutiske effekten i behandlingen av sykdommen oppnås.

Er du her:
hjem
nyheter

2018 Onkologi. Alt materiale på nettstedet er kun lagt ut for informasjonsformål og kan ikke være grunnlaget for å ta noen beslutninger om egenbehandling, inkludert. Alle opphavsrettigheter til materialet tilhører deres respektive eiere.

Tumornekrosefaktor

Tumornekrosefaktor (TNF): bestemmelse av TNF; TNF-verdi; behandling med anti-TNF-medisiner; sikkerhet tilbakebetaling for høyere effektivitet

TNF syntetiseres av aktiverte makrofager og har cytotoksiske, immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter.
TNF er involvert i antiviral, antitumor- og transplantasjonsimmunitet.
For noen svulster har TNF en cytostatisk og cytolytisk effekt.
TNF stimulerer makrofager.
I høye konsentrasjoner er TNF i stand til å skade endotelceller og øke mikrovaskulær permeabilitet, aktivere hemostasesystemet og komplementet, etterfulgt av akkumulering av nøytrofiler og intravaskulær mikrotrombusdannelse (DIC).
TNF påvirker lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.
TNF hemmer veksten av tumorceller og regulerer en rekke metabolske prosesser, samt aktiviteten til immunresponsen mot smittestoffer, noe som forhindrer ukontrollert bruk av anti-TNF-medisiner og reiser spørsmål om deres sikkerhet.

Hva er mekanismene for TNF-antitumorvirkning:

TNF har en målrettet effekt på en ondartet celle gjennom TNF-reseptorer, provoserer programmert celledød eller undertrykker delingsprosessen; stimulerer også produksjonen av antigener i den berørte cellen;
stimulerer "hemorragisk" tumornekrose (død av kreftceller).
blokkering av angiogenese - undertrykkelse av prosessen med spredning av tumorkar, skade på tumorkar uten å skade friske kar.

Funksjoner av antitumoreffekten til TNF:

TNF påvirker ikke alle tumorceller; celler som er resistente mot cytotoksisk virkning produserer selv endogen TNF og aktiv nukleær transkripsjonsfaktor NF-kB.
en rekke celler viser en doseavhengig effekt av TNF, kombinert bruk av cytokinene TNF og IFN-gamma gir i mange tilfeller en mye mer uttalt effekt enn ved behandling med ett av disse legemidlene;
TNF virker på tumorceller som er resistente mot kjemoterapi, og TNF-basert terapi i kombinasjon med kjemoterapi kan effektivt drepe de berørte cellene.

primære og sekundære immunsvikt;
AIDS;
alvorlige virusinfeksjoner;
alvorlige brannskader, skader;
behandling med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.

DIC syndrom;
sepsis;
Smittsomme sykdommer;
allergiske og autoimmune sykdommer;
krise med organdonoravvisning hos mottakere;
onkologiske sykdommer.

Instrument - Microlab Star ELISA.

Norm: opptil 87 pkg/ml

Referanseverdier: 0 - 8,21 pg / ml.

Sepsis (innholdet kan være fasisk i naturen - en økning i begynnelsen og en reduksjon med en uttalt langvarig infeksjon på grunn av uttømming av beskyttelsesmekanismer).
Septisk sjokk.
DIC syndrom.
Allergiske sykdommer.
Den første perioden hos HIV-smittede mennesker.
Overvekt.
I den akutte perioden med ulike infeksjoner.

Alvorlige og langvarige virusinfeksjoner.
Onkologiske sykdommer.
AIDS.
Sekundære immunsvikttilstander.
Skader, brannskader (alvorlige).
Myokarditt.
Tar medisiner: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hvor viktig er TNF-funksjonen i menneskekroppen?

Følgende mekanismer for TNF-påvirkning skilles:

Cytotoksisk effekt på både tumorceller og celler påvirket av virus.
Stimulerer dannelsen av andre aktive stoffer - leukotriener, prostaglandiner, tromboksan.
Det har immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter (når makrofager og nøytrofiler aktiveres).
Økt membranpermeabilitet.
Styrking av insulinresistens (en effekt som fører til utvikling av hyperglykemi, muligens på grunn av hemming av aktiviteten til insulinreseptoren tyrosinkinase, samt stimulering av lipolyse og en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer).
Skade på det vaskulære endotelet og økt kapillærpermeabilitet.
Aktivering av hemostasesystemet.

Dybdestudie av immunstatus ved alvorlige akutte, kroniske, infeksjonssykdommer og autoimmune sykdommer.
Onkologi.
Alvorlige mekaniske skader og brannskader.
Aterosklerotiske lesjoner i karene i hjernen og hjertet.
Revmatoid artritt og kollagenose.
Kronisk lungepatologi.

Inflammatorisk CD4 T-celleaktivitet

Under forhold med interaksjon av makrofager med T-celler av betennelse, observeres en mer effektiv fusjon av fagosomer som har invadert bakterier med lysosomer, som er vokterne av proteolytiske enzymer som ødelegger intracellulære patogener. Prosessen med fagocytose er ledsaget av den såkalte oksygeneksplosjonen - dannelsen av oksygenradikaler og nitrogenoksid, som har bakteriedrepende aktivitet.

Anti-TNF-behandling bør ikke foreskrives til svekkede pasienter, så vel som til de som har hatt en infeksjonssykdom. i begge disse tilfellene har de høy risiko for infeksjon.

Anmeldelser

Jeg vil også gjerne se referanselisten

De vil ikke presentere litteratur for deg. Det er selvmotsigende. Ikke bevist. Eksperimenter.

Jeg gjennomgikk et behandlingsforløp med Dr. Ogneva for psoriasis, som forresten er ganske effektivt. Og nå lager hun TNF for å overlevere !! Kan noen forklare hvorfor og hva han viser med psorikk. Selv om kursen er redusert. TNF doblet seg !! Og huden er ren

Hvor kan du kjøpe dette stoffet?

hvor kan man kjøpe tumornekrosefaktor

Fusjonspolypeptid har en aktivitet av α-faktor α1 -TIMOZIN- NECROSIS OPUHOLEY- thymosin a1, METODE FOR PRODUKSJON av fusjonspolypeptid har en aktivitet av α1 - TIMOZIN- α-Tumornekrosefaktor - tymosin a1, rekombinant plasmid som uttrykker DNA pThy, har en aktivitet på α1 - THYMOSIN α FAKTOR AV TUMORNEKROSIS - TYMOSIN - a1 Patent fra den russiske føderasjonen

Anti-phno-medisiner

Revmatologi er en spesialisering innen indremedisin, som omhandler diagnostikk og behandling av revmatiske sykdommer.

Non-tumor necrosis factor (TNF)-hemmere er mer effektive i behandling av revmatoid artrittpasienter som ikke reagerer på anti-TNF-medisiner, ifølge en klinisk studie publisert i Journal of the American Medical Association.

Anti-TNF-medisiner brukes over hele verden for å behandle revmatoid artritt. De deaktiverer TNF, et molekyl produsert av immunsystemet som forårsaker betennelse. Omtrent en tredjedel av pasientene reagerer imidlertid ikke på denne typen terapi.

Studien involverte 300 pasienter med revmatoid artritt som hadde en utilstrekkelig respons på anti-TNF-medisiner.

Alle deltakerne ble delt inn i to grupper. I den første gruppen tok pasienter anti-TNF-medisiner som adalimumab, etanercept, certolizumab og infliksimab i 52 uker. I den andre gruppen tok pasienter ikke-TNF-medisiner som tocilizumab, rituximab og abatacept.

Resultatene av studien viste at 54 % av pasientene som tok anti-TNF-legemidler og 69 % av deltakerne som tok ikke-TNF-medisiner, hadde en moderat respons på behandlingen.

I tillegg hadde flere pasienter som tok ikke-TNF-legemidler lav sykdomsaktivitet ved 24 og 52 uker av studien.

Forskerne konkluderte med at pasienter med revmatoid artritt som ikke har respondert på anti-TNF-medisiner kan ha nytte av ikke-TNF-medisiner.

Behandling med anti-TNF-medisiner: prisen på sikkerhet for høyere effekt?

Tumornekrosefaktor (TNF) er et ekstracellulært protein, et inflammatorisk cytokin med et bredt virkningsspektrum, som syntetiseres hovedsakelig av monocytter og makrofager. Virkningen strekker seg til lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.

For første gang ble TNF påvist i blodserumet til mus injisert med BCG og endotoksin. Det viste seg at serumet til disse musene har en cellegift, og videre studier avslørte et protein som er ansvarlig for utviklingen av denne effekten.

De siste årene har betydningen av TNF blitt stadig viktigere. Den økte interessen er assosiert med toveisvirkningen til dette cytokinet. På den ene siden spiller den en viktig rolle i reguleringen av normal differensiering, vekst og metabolisme av ulike celler, og på den annen side fungerer den som en formidler av patologiske immun-inflammatoriske prosesser i forskjellige menneskelige sykdommer.

Behandling av polyartritt

Polyartritt er en type leddgikt der flere ledd er påvirket. Det påvirker mennesker av alle kjønn og alder og er ofte assosiert med ulike autoimmune lidelser.

Behandling

Grunnleggende behandling av polyartritt (foreskrevet av en revmatolog);

Symptomatisk behandling (rettet mot smertelindring).

I det andre tilfellet brukes ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (i forskjellige former), for eksempel brufen, indometacin-Acri, flugalin, ortofen, roxicam. Men det er verdt å vurdere bivirkningene, samt kontraindikasjoner for å ta disse stoffene (for eksempel magesår).

Medisineringsbehandling

Ikke-steroid antiinflammatorisk

NSAIDs bidrar til å redusere betennelse. De blokkerer aktiviteten til prostaglandiner (stoffer som spiller en viktig rolle i betennelse). De bidrar også til å lindre mild til moderat smerte. NVIDs virker raskt og har ofte færre forskjellige bivirkninger enn andre mer potente og mer giftige legemidler som brukes til å behandle polyartritt. I noen tilfeller kan det å ta disse medisinene forårsake fordøyelsesbesvær og sårdannelse.

Kortikosteroider

Behandling av polyartritt med disse medisinene bidrar til å lindre betennelse, samt undertrykke immunresponsen. Fordi polyartritt ofte er forårsaket av autoimmune lidelser, som systemisk lupus, brukes disse stoffene til å undertrykke immunresponsen som følger med slike lidelser.

I de fleste tilfeller er kortikosteroider de første som foreskrives til pasienter med disse tilstandene. For å forebygge steroidindusert osteoporose anbefales det å bruke for eksempel bisfosfonater. Disse medisinene bidrar ofte til å redusere smerte og andre symptomer mye raskere enn andre medisiner.

Grunnleggende antirevmatiske legemidler (BPRP)

PRP endrer sykdomsforløpet. De kan endre forløpet til mange sykdommer som forårsaker polyartritt. På grunn av det faktum at de begynner å virke bare 6-8 uker etter starten av innleggelsen, i løpet av denne perioden, foreskrives ofte ytterligere samtidig administrering av NSAIDs og kortikosteroider. DMARDs, så vel som kortikosteroider, oppnår en terapeutisk effekt ved å undertrykke immunsystemet.

Polyartritt behandles ofte med metotreksat, det samme stoffet som noen ganger brukes til å behandle kreftpasienter (i høye doser). Metotreksat forårsaker noen ganger leverskade, derfor er det under bruk nødvendig å analysere pasientens blod regelmessig for å oppdage dette og andre mulige bivirkninger så tidlig som mulig.

For behandling av polyartritt brukes også følgende PDRPer:

Sulfasalazin.
Hydroksyklorokin (antimalariamiddel). I 1 tilfelle forårsaker ison alvorlig skade på øynene.

Anti-TNF-medisiner

I mange typer leddgikt, inkludert polyartritt, kan tumornekrosefaktor forårsake betennelse. Medisiner som blokkerer tumornekrosefaktor kalles anti-TNF-medisiner.

Behandling av polyartritt krever bruk av følgende anti-TNF-medisiner:

De administreres ved subkutan injeksjon eller intravenøst. Å ta anti-TNF kan i noen tilfeller forårsake frysninger, ledd- og muskelsmerter, feber, økt mottakelighet for infeksjoner, hodepine og andre bivirkninger.

Fysioterapi

Fysioterapi kan bidra til å redusere smerte, betennelse og hevelse. Denne behandlingen for polyartritt, som magnetisk terapi, parafin, ozokeritoterapi, ultralyd, kryoterapi brukes samtidig med medikamentell behandling. De gjør det mulig å gjenopprette blodstrømmen til ledd som har blitt skadet, samt bremse prosessen med bentap og normalisere metabolismen.

Det er umulig å eliminere denne sykdommen fullstendig. I denne forbindelse er behandling av polyartritt alltid nødvendig. Ved hjelp av kontinuerlig behandling vil pasienten være i stand til å opprettholde livskvaliteten i lang tid, samt det vanlige aktivitetsnivået og utmerket velvære.

Vennligst merk: informasjonen som legges ut på nettstedet er ikke medisinsk råd, råd eller veiledning for handling. Før du bruker informasjonen presentert på vår portal, sørg for å konsultere legen din!

Tumornekrosefaktor - Alfa

Tumornekrosefaktor alfa (TNF-) er et protein på 157 aminosyrer. Det er det første multifunksjonelle cytokinet i TFN-familien, hvis egenskaper er bestemt for behandling av kreft. Dens biologiske aktivitet reguleres av TNF-alfa-løselige reseptorer 1 og 2.

Den naturlige effekten er direkte uttrykt ved stimulering av produksjonen av interleukin-1, som er i stand til å gjenkjenne sunne og onkologiske strukturer på cellenivå. I denne forbindelse påvirker tumornekrosefaktor-alfa den onkologiske cellen gjennom overflaten.

TNF-alfa i kroppen produseres hovedsakelig av aktive makrofager, T-lymfocytter og naturlige drepeceller i det berørte vevet. Det spiller en nøkkelrolle i apoptose og celleproliferasjon.

Imidlertid er påvirkningen av dette naturlige elementet nært knyttet til giftigheten til stoffet. Derfor brukes i dag mer effektive og mindre toksiske varianter av tumornekrosefaktor, for eksempel, som Thymosin-alpha. Onkologer utvikler også måter å direkte tilføre nekrosefaktor til svulsten, uten å påvirke andre vev og uten å bli inkludert i den generelle blodstrømmen.

Tumornekrosefaktor-alfa og kreft

Til dags dato har påvirkningen av dette elementet, så vel som dets antagonister og påfølgende biologiske elementer, på slike former for onkologiske lesjoner som:

Ondartede svulster i mage og bryst:

Tumornekrosefaktor-alfa fører til død av potensielt kreftceller.

Ikke-småcellet lungekreft:

TNF-alfa beskytter kroppen mot effekten av en rekke patogener, og forhindrer derved utbruddet av sykdom.

Sarkom og melanom:

I disse typer kreft, en spesielt effektiv tumor nekrose faktor-alfa rekombinant.

Kreftdannelse i livmor og eggstokker:

De er også følsomme for dette elementet.

På grunn av sin evne til å ødelegge blodtilførselen til svulsten, kan tumornekrosefaktor-alfa også brukes til klinisk behandling av metastatisk kreft.

Narkotika

Tumornekrosefaktor-alfa er et cytokin. De er i stand til å hemme tumoraktivitet ikke bare ved å motvirke unormale celler, men også ved å kombinere med de viktigste cellulære mekanismene. Derfor, når du lager medisiner, brukes følgende typer medisiner, representert av TNF-hemmere:

Monoklonale antistoffer (Infliximab, adalimumab Humira, rituximab, representert ved stoffet Rituxan);
Rekombinante proteiner, som inkluderer immunglobulindomener og TNF-reseptorer, spesielt interferon-1 og 2 (etanercept "Enbrel", golimumab "Simponi").

Blant de russiske stoffene i den cytokiniske gruppen skiller "Refnot", "Reaferon", "Roferon", "Intron" og andre seg ut.

Kostnaden for legemidler fra den cytokiniske gruppen avhenger direkte av produksjonslandet. Medisiner av europeisk og amerikansk opprinnelse vil være mye dyrere enn russiske og ukrainske.

Dette betyr imidlertid ikke i det hele tatt at innenlandske legemidler vil skille seg i spesifisiteten til deres virkning fra importerte. Så, for eksempel, la oss anslå de sammenlignende prisene for pakker med stoffet med samme kapasitet på 100 barlind. enheter:

preparater som inneholder monoklonale antistoffer (Russland): 1 flaske - fra 1500 rubler. opptil 2000 rubler; 5 flasker - kutt. dorub.;
medisiner med monoklonale antistoffer (Ukraina): 1 flaske - fra 500 UAH. opptil 800 UAH; for 5 flasker er prisen fra 2000 UAH. opptil UAH 3500;
tumornekrosefaktor er rekombinant: kostnaden i Russland for en flaske er fra 2000 rubler. opptil 3000 RUB I Ukraina er prisen høyere: fra 1000 UAH. opptil 1800 UAH hva som er forbundet med transportbehovet;
Prisen på importerte legemidler som inneholder tumornekrosefaktor-alfa per flaske varierer fra 1000 USD. opptil 1300 USD

Hvor kan man kjøpe tumornekrosefaktor-alfa?

Tumornekrosefaktor-alfa-medisiner er tilgjengelige i praktisk talt alle land i verden. I innenlandsk farmakologi selges medisiner fra den cytokiniske gruppen på apotek i store byer. Men i de fleste tilfeller gis stoffene til pasienten bare på grunnlag av en leges resept og forhåndsbestilling.

Pasienter i CIS-landene kan kjøpe et stoff fra en russisk produsent, siden prisen på importerte medisiner er flere ganger høyere.

Anmeldelser

Det er forskjellige meninger om medisinene i denne gruppen, ikke bare av kreftpasienter og deres pårørende, men også fra onkologer selv:

Noen indikerer evnen til midler med tumornekrosefaktor-alfa til uavhengig å bekjempe kreft.
Andre eksperter bekrefter bare cytokiniske legemidlers evne til å forsterke effekten av tradisjonell terapi.
De fokuserer på mulige bivirkninger, spesielt for pasienter med latente virusinfeksjoner, tuberkulose, hjerte- og karsykdommer og kroniske leversykdommer.

I alle fall er maksimal behandlingsvarighet med tumornekrosefaktor-alfa bare 2 kurer. Det kan gjøres hjemme etter en grundig diagnose og innsamling av tester.

Det er få pasientanmeldelser om stoffet, men de fleste pasienter med terapeutisk bruk av tumornekrosefaktor-alfa bemerker en forbedring i deres generelle helsetilstand, spesielt i nærvær av avansert eller tilbakevendende kreft. Noen, i de senere stadier av utviklingen av sykdommen, oppfatter stoffet som det eneste universalmiddelet. Denne holdningen er imidlertid ikke tilstrekkelig. Selv til tross for de positive vurderingene, i verden praksis, er forskning fortsatt i gang på sikkerheten til produktet.

Tumornekrosefaktor-alfa er et av de nyeste biologiske våpnene, som det fortsatt er mye diskusjon om innen vitenskapelig onkologi.

Det er viktig å vite:

Legg til en kommentar Avbryt svar

Kategorier:

Informasjonen på nettstedet presenteres kun for informasjonsformål! Det anbefales ikke å bruke de beskrevne metodene og oppskriftene for å behandle kreft uavhengig og uten å konsultere en lege!

Tumornekrosefaktor (TNF): rolle i kroppen, bestemmelse i blod, administrering i form av legemidler

Tumornekrosefaktor (TNF) er et ekstracellulært protein som praktisk talt er fraværende i blodet til en frisk person. Dette stoffet begynner å bli aktivt produsert i patologi - betennelse, autoimmunisering, svulster.

I moderne litteratur kan du finne dens betegnelse som TNF og TNF-alfa. Sistnevnte navn anses som foreldet, men brukes fortsatt av noen forfattere. I tillegg til alfa-TNF, er det en annen form for det - beta, som dannes av lymfocytter, men mye langsommere enn den første - over flere dager.

TNF produseres av blodceller - makrofager, monocytter, lymfocytter, samt endotelslimhinnen i blodårene. Når et fremmed protein-antigen (mikroorganisme, dens toksin, tumorvekstprodukter) kommer inn i kroppen, når TNF sin maksimale konsentrasjon i løpet av de første 2-3 timene.

Tumornekrosefaktor skader ikke friske celler, men den har en sterk antitumoreffekt. For første gang ble en slik effekt av dette proteinet bevist i eksperimenter på mus, der tumorregresjon ble observert. I denne forbindelse fikk proteinet navnet sitt. Senere studier viste at rollen til TNF ikke er begrenset til lysis av tumorceller, dens handling er mangefasettert, den deltar ikke bare i reaksjoner i patologi, men er også nødvendig for en sunn kropp. Samtidig reiser alle funksjonene til dette proteinet og dets sanne essens fortsatt mange spørsmål.

Hovedrollen til TNF er deltakelse i inflammatoriske og immunresponser. Disse to prosessene er nært beslektet, de kan ikke skilles fra hverandre. I alle stadier av dannelsen av immunresponsen og betennelsen, fungerer tumornekrosefaktor som et av de viktigste regulatoriske proteinene. I svulster oppstår også aktivt både inflammatoriske og immunprosesser, "kontrollert" av cytokiner.

De viktigste biologiske effektene av TNF er:

Deltakelse i immunresponser;
Regulering av betennelse;
Påvirkning på prosessen med hematopoiesis;
Cytotoksisk virkning;
Intersystemeffekt.

Når mikrober, virus, fremmede proteiner kommer inn i kroppen, aktiveres immuniteten. TNF fremmer en økning i antall T- og B-lymfocytter, bevegelsen av nøytrofiler til betennelsesfokuset, "adhesjonen" av nøytrofiler, lymfocytter, makrofager til den indre slimhinnen i blodårene på betennelsesstedet. En økning i vaskulær permeabilitet i sonen for utvikling av den inflammatoriske responsen er også et resultat av TNF-virkning.

Effekten av tumornekrosefaktor (TNF) på kroppsceller

Tumornekrosefaktor påvirker hematopoiesen. Det hemmer multiplikasjonen av erytrocytter, lymfocytter og celler i den hvite linjen av hematopoiesis, men hvis hematopoiesis undertrykkes av en eller annen grunn, vil TNF stimulere den. Mange aktive proteiner, cytokiner, har en beskyttende effekt mot stråling. TNF har også disse effektene.

Tumornekrosefaktor kan påvises ikke bare i blod, urin, men også cerebrospinalvæske, noe som indikerer dens intersystemeffekt. Dette proteinet regulerer aktiviteten til nervesystemet og det endokrine systemet. Betaformen av TNF har en overveiende lokal effekt, og det er alfaformen av cytokinet som kroppen skylder de systemiske manifestasjonene av immunitet, betennelse og regulering av metabolisme.

En av de viktigste effektene av TNF er anerkjent som cytotoksisk, det vil si ødeleggelsen av celler, som fullt ut manifesterer seg under utviklingen av svulster. TNF virker på tumorceller og forårsaker deres død gjennom frigjøring av frie radikaler, reaktive oksygenarter og nitrogenoksid. Siden enkeltkreftceller dannes i enhver organisme gjennom hele livet, er TNF også nødvendig for friske mennesker for deres rettidige og raske nøytralisering.

Transplantasjon av organer og vev er ledsaget av plassering av fremmede antigener i kroppen, selv om organet er best egnet med tanke på et sett med spesifikke individuelle antigener. Transplantasjon er ofte ledsaget av aktivering av lokale inflammatoriske reaksjoner, som også er basert på virkningen av TNF. Ethvert fremmed protein stimulerer immunresponsen, og transplantert vev er intet unntak.

Etter transplantasjon kan det påvises en økning i cytokininnholdet i blodserumet, noe som indirekte kan indikere utbruddet av en avstøtningsreaksjon. Dette faktum ligger til grunn for forskning på bruk av medikamenter - antistoffer mot TNF, som er i stand til å hemme avvisningen av transplantert vev.

Den negative effekten av høye konsentrasjoner av TNF spores i alvorlig sjokk mot bakgrunnen av septiske forhold. Produksjonen av dette cytokinet er spesielt uttalt under infeksjon med bakterier, når en kraftig undertrykkelse av immunitet er kombinert med hjerte-, nyre- og leversvikt, noe som fører til pasientens død.

TNF er i stand til å bryte ned fett og deaktivere et enzym som er involvert i lipidakkumulering. Høye konsentrasjoner av cytokinet fører til uttømming (kakeksi), og derfor ble det også kalt kakektin. Disse prosessene forårsaker kreftkakeksi og sløsing hos pasienter med langvarige infeksjonssykdommer.

I tillegg til egenskapene som er beskrevet, spiller TNF også en reparativ funksjon. Etter skade i fokus for betennelse og en aktiv immunrespons øker helbredelsesprosessene. TNF aktiverer blodkoagulasjonssystemet, på grunn av dette avgrenses betennelsessonen av mikrovaskulaturen. Mikrotrombi forhindrer videre spredning av infeksjon. Aktivering av fibroblastceller og deres syntese av kollagenfibre fremmer helbredelse av lesjonen.

Bestemmelse av TNF-nivå og dets verdi

Laboratorieundersøkelse av nivået av TNF er ikke en av de mest brukte testene, men denne indikatoren er svært viktig i visse typer patologi. Bestemmelse av TNF vises når:

Hyppige og langvarige smittsomme og inflammatoriske prosesser;
Autoimmune sykdommer;
ondartede svulster;
Brenn sykdom;
Skader;
Kollagensykdommer, revmatoid artritt.

En økning i nivået av cytokiner kan tjene ikke bare som et diagnostisk, men også som et prognostisk kriterium. Ved sepsis spiller således en kraftig økning i TNF en dødelig rolle, noe som fører til alvorlig sjokk og død.

For studien tas det venøst blod fra pasienten, før analysen er det ikke tillatt å drikke te eller kaffe, kun vanlig vann er tillatt. All mat bør utelukkes i minst 8 timer.

En økning i TNF i blodet observeres når:

Infeksiøs patologi;
Sepsis;
brannskader;
Allergiske reaksjoner;
Autoimmune prosesser;
Multippel sklerose;
Meningitt og encefalitt av bakteriell eller viral natur;
DIC syndrom;
Graft versus vert reaksjoner;
Psoriasis;
Type 1 diabetes mellitus;
Myelom og andre svulster i blodsystemet;
Sjokk.

I tillegg til en økning, er en reduksjon i nivået av TNF også mulig, fordi det normalt bør være tilstede, om enn i små mengder, for å opprettholde helse og immunitet. En reduksjon i TNF-konsentrasjon er karakteristisk for:

Immunsvikt syndromer;
Kreft i indre organer;
Bruken av noen medikamenter - cytostatika, immunsuppressiva, hormoner.

TNF i farmakologi

Mangfoldet av biologiske reaksjoner mediert av TNF førte til forskning på klinisk bruk av legemidler med tumornekrosefaktor og dens hemmere. Det mest lovende er antistoffer som reduserer mengden TNF ved alvorlige sykdommer og forhindrer dødelige komplikasjoner, samt et rekombinant syntetisk cytokin foreskrevet til kreftpasienter.

Legemiddelanaloger av human tumornekrosefaktor brukes aktivt i onkologi. For eksempel er denne behandlingen, sammen med standard kjemoterapi, svært effektiv mot brystkreft og noen andre svulster.

TNF-alfa-hemmere har anti-inflammatoriske effekter. Med utviklingen av betennelse er det ikke nødvendig å umiddelbart foreskrive medisiner fra denne gruppen, fordi for å komme seg, må kroppen selv gå gjennom alle stadier av den inflammatoriske prosessen, danne immunitet og sikre helbredelse.

Tidlig undertrykkelse av naturlige forsvarsmekanismer er fulle av komplikasjoner, derfor er TNF-hemmere kun indisert i tilfelle en overdreven, utilstrekkelig reaksjon, når kroppen ikke er i stand til å kontrollere den smittsomme prosessen.

TNF-hemmere - remicade, enbrel - er foreskrevet for revmatoid artritt, Crohns sykdom hos voksne og barn, ulcerøs kolitt, spondyloartritt, psoriasis. Som regel brukes disse legemidlene i ineffektiviteten til standardterapi med hormoner, cytostatika, antineoplastiske midler, hvis det er intolerant eller hvis det er kontraindikasjoner for legemidler fra andre grupper.

Antistoffer mot TNF (infliximab, rituximab) undertrykker overskudd av TNF-produksjon og er indisert for sepsis, spesielt med risiko for sjokk, og ved sjokk reduserer de dødeligheten. Antistoffer mot cytokiner kan foreskrives ved langvarige infeksjonssykdommer med kakeksi.

Thymosin-alfa (tymaktid) er klassifisert som et immunmodulerende middel. Det er foreskrevet for sykdommer med nedsatt immunitet, smittsom patologi, sepsis, for normalisering av hematopoiesis etter stråling, med HIV-infeksjon, alvorlige postoperative smittsomme komplikasjoner.

Cytokinbehandling er en egen retning i behandlingen av onkopatologi, som har vært i utvikling siden slutten av forrige århundre. Cytokinpreparater viser høy effektivitet, men deres uavhengige bruk er ikke berettiget. Det beste resultatet er kun mulig med en integrert tilnærming og kombinert bruk av cytokiner, kjemoterapimedisiner og stråling.

TNF-baserte legemidler ødelegger svulsten, forhindrer spredning av metastaser og forhindrer tilbakefall etter fjerning av neoplasmer. Når de brukes samtidig med cytostatika, reduserer cytokiner deres toksiske effekt og sannsynligheten for bivirkninger. I tillegg, på grunn av den gunstige effekten på immunitet, forhindrer cytokiner mulige smittsomme komplikasjoner under kjemoterapi.

Blant TNF-medisiner med antitumoraktivitet brukes refnot og ingaron, registrert i Russland. Dette er midler med bevist effekt mot kreftceller, men deres toksisitet er en størrelsesorden lavere enn cytokinet som produseres i menneskekroppen.

Refnot har en direkte destruktiv effekt på kreftceller, hemmer deres deling og forårsaker hemorragisk tumornekrose. Levedyktigheten til neoplasma er nært knyttet til blodtilførselen, og refnot reduserer dannelsen av nye kar i svulsten og aktiverer koagulasjonssystemet.

En viktig egenskap ved refnot er dens evne til å forsterke den cytotoksiske effekten av legemidler basert på interferon og andre antineoplastiske midler. Dermed øker det effektiviteten til cytarabin, doksorubicin og andre, på grunn av hvilken en høy antitumoraktivitet ved kombinert bruk av cytokiner og kjemoterapeutiske legemidler oppnås.

Refnot kan foreskrives ikke bare for brystkreft, som angitt i de offisielle anbefalingene for bruk, men også for andre neoplasmer - lungekreft, melanom, svulster i det kvinnelige reproduktive systemet

Bivirkninger ved bruk av cytokiner er få, vanligvis en kortvarig temperaturøkning, kløe. Legemidlene er kontraindisert ved individuell intoleranse, for gravide og ammende mødre.

Cytokinterapi foreskrives utelukkende av en spesialist, selvmedisinering i dette tilfellet er utelukket, og medisiner kan kun kjøpes med resept fra lege. Et individuelt behandlingsregime og kombinasjon med andre antineoplastiske midler utvikles for hver pasient.

Tumornekrosefaktorhemmere - moderne legemidler for behandling av revmatoid artritt

TNF-α (tumornekrosefaktor alfa) spiller en nøkkelrolle i å utløse og opprettholde den inflammatoriske prosessen ved revmatoid artritt (RA). Undertrykkelse av TNF-aktivitet fører til en reduksjon i syntesen av inflammatoriske mediatorer i kroppen, på grunn av hvilken den nødvendige terapeutiske effekten i behandlingen av sykdommen oppnås.

En av ulempene med terapi med TNF-α-hemmere er den høye kostnaden. Imidlertid har denne behandlingsmetoden også betydelige fordeler: bevist effektivitet; sikkerhet; stabiliteten til den oppnådde remisjonen.

La oss vurdere bruken av TNF-α-hemmere i klinisk praksis ved å bruke eksemplet med etanercept, et medikament som er mye brukt de siste 10 årene i USA, Canada og europeiske land. Denne TNF-hemmeren er beregnet for subkutan administrering, og unngår dermed kostbare og lange sykehusinnleggelser for RA-pasienter.

Etanercept brukes i behandlingen av revmatoid artritt, som oppstår med moderat til høy aktivitet av den inflammatoriske prosessen. Legemidlet har en stimulerende effekt på TNF-α-reseptorene som finnes i pasientens kropp. Som et resultat fanger reseptorer mer aktivt overskudd av TNF-α, og reduserer dermed konsentrasjonen, noe som fører til en reduksjon i den inflammatoriske prosessen.

I likhet med andre legemidler av TNF-α-hemmere, skiller etanercept seg betydelig i sin farmakologiske virkning fra immunsuppressiva som også brukes i noen behandlingsregimer for RA. Immundempende midler påvirker praktisk talt hele immunsystemet, mens TNF-α-hemmere er aktive mot spesifikke mål som representerer spesifikke områder av patogenesen til revmatoid artritt.

Resultatene av etanercept-studier har vist at et nytt medikament - en TNF-hemmer - fører til en betydelig reduksjon i alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen, og oppnåelse av vedvarende og langsiktige remisjoner. Etanercept kan brukes både for RA monoterapi (behandling kun med dette stoffet), og som en del av en kompleks behandling. TNF-hemmere kan kombineres med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), immundempende midler (metotreksat), glukokortikoider (GC), samt smertestillende midler.

Etanercept injiseres under huden. "Injeksjoner" utføres to ganger i uken. Mulige injeksjonssteder: under huden på skulderen, fremre bukvegg eller lår. Sykehusinnleggelse av pasienter for behandling med TNF-hemmer er ikke nødvendig, injeksjoner kan utføres av sykepleier på behandlingsrommet på poliklinikken eller hjemme.

Det skal bemerkes at bruken av TNF-hemmere kan være ledsaget av visse uønskede effekter: feber, diaré, magesmerter, leukopeni (reduksjon i antall leukocytter), hodepine, svimmelhet, luftveisforstyrrelser. I tillegg oppstår noen ganger lokale reaksjoner på injeksjonsstedet (kløe og utslett).

Det er ikke sikkert fastslått hvilken effekt TNF-α-hemmere har på immunsystemets beskyttende funksjon. Derfor bør pasienter som får etanercept advares om at potensiell bruk av stoffet kan provosere infeksjon med ulike infeksjoner. Etanercept skal ikke brukes til å behandle pasienter med svekket immunforsvar. i dette tilfellet kan pasienter utvikle alvorlige infeksjonssykdommer som er fulle av sepsis og død. Etanercept er kontraindisert hos pasienter med visse hjertesykdommer (legemidlet kan føre til alvorlig kardiovaskulær svikt). TNF-α-hemmere er ikke ment å behandle RA uten inngripen fra en lege.

Introduksjonen av TNF-α-hemmere i utbredt klinisk praksis kan betraktes som et av de største medisinske fremskrittene i behandlingen av RA de siste tiårene. Bruken av medisiner fra denne gruppen gjør det mulig å oppnå remisjon av sykdommen eller en betydelig reduksjon i aktiviteten til den inflammatoriske prosessen, selv hos pasienter som viste seg å være resistente (ikke følsomme) for andre typer grunnleggende antireumatisk terapi. Bruken av TNF-α-hemmere for behandling av RA bremser signifikant progresjonen av ødeleggelse (ødeleggelse) av de berørte leddene, noe som bekreftes av røntgenforskningsmetoder.

Spinet.ru nyhetsfeed

08.02 Er det mulig å bruke høyhælte sko ved ryggsykdommer?
01.02 Hvordan benbrudd oppstår hos eldre
27.01 Fordeler eller skader ved å trene om vinteren
22.01 Kinesio-taping: myter og virkelighet
15.01 Hvilket kosthold er bra for beinene dine

Nylige emner i forumet:

Leddgikt

Leddgikt
Hva er leddgikt
Årsaker
Akutt purulent leddgikt
Gonoré leddgikt
Klamydiagikt
Artritt etter vaksinasjon
Traumatisk leddgikt
Yrkesrelatert leddgikt
Revmatisme
Reaktiv leddgikt
Leddgikt hos barn
Artralgi
Skulderartritt
Komplikasjoner av leddgikt
DIAGNOSTIKK
Diagnostikk
Diagnostiske metoder
Tidlig diagnose
Laboratoriediagnostikk
Vanskeligheter med diagnose
Tidlig diagnoseteknikk
Rollen til tumornekrosefaktor i revmatoid artritt
T-cellenes rolle i utviklingen av revmatoid artritt
BEHANDLING
Behandling for revmatoid artritt
Diettbehandling
Kryoterapi
Hydrogenperoksid
Hondoprotektorer
Diett mat
Fysioterapi
Felles gymnastikk
Start behandlingen så tidlig som mulig
Medisiner
Lindre smerte hjemme
Hvordan behandles leddgikt?
Forhindre leddødeleggelse ved leddgikt
Spa-behandling
Folkemetoder
Behandling av bigift
Bruk av parafin
Hvordan behandle leddgikt?
Alternativ behandling for leddgikt
Bruk (GCS) i terapi
Rollen til medikamentell terapi
Behandling for giktartritt
Behandling med folkemetoder
Bruk av kosttilskudd i terapi
Urtemedisin i behandling av leddgikt
Tumornekrosefaktorhemmere
FOREBYGGING
Leddene gjør vondt
Leddgikt trening
Aerobic
Diett for leddgikt

ryggradshelse ©

All informasjon på nettstedet er kun til informasjonsformål. Ikke bruk denne informasjonen til selvmedisinering. Kontraindikasjoner er mulige. Sørg for å konsultere legen din.

Immunterapeutiske midler for tiden representert av fire grupper av narkotika. Immundempende midler Anti-TNF-medisiner. Immunglobuliner for intravenøs administrering (IVIg). IFN

IMMUNODEPRESSIVA

Valget av immunsuppresjonsprotokoll (dose, kombinasjon av legemidler, behandlingsvarighet) avhenger av sykdommen, typen transplantasjon og graden av histokompatibilitet mellom giver og mottaker.

Indikasjoner til bruk av immundempende midler:. behandling av autoimmune sykdommer. forebygging og behandling av graft versus host sykdom etter benmargstransplantasjon. forebygging og behandling av transplantasjonsavvisning.

GK har systemisk antiinflammatorisk og immunsuppressiv aktivitet.

Virkningsmekanisme og endringer i immunsystemet .. Etter passiv diffusjon gjennom cytoplasmatisk membran binder de seg til den intracellulære reseptoren. Når det dannede komplekset translokeres i cellekjernen, samhandler det med spesifikke DNA-sekvenser ( GREs, fra. Engelsk glukokortikoid-responsive elementer) og gentranskripsjonsfaktorer ... For eksempel aktiverer HA genet Jeg kappa B alfa faktor som negativt regulerer NF- k B (fra engelsk. kjernefysisk faktor k B - kjernefysisk faktor k B). NF-k B - transkripsjonsfaktor av gener av granulocytt-monocytt kolonistimulerende faktor (GM-CSF - fra engelsk. ), IL-2, IL-6, IL-8. Dermed forårsaker steroidindusert undertrykkelse av NF-k B en reduksjon i sekresjonen av disse cytokinene ... I tillegg hemmer GA ekspresjonen av gener IL-1, IL-3, IL-4, TNF og nøytrofilsekresjonsprodukter: kollagenaser, elastaser og plasminogenaktivator .. HA reduserer antallet av alle sirkulerende hvite blodceller med unntak av nøytrofiler. Men på grunn av en reduksjon i adhesjon til endotelceller, mister nøytrofiler sin evne til å forlate blodstrømmen og trenge inn i infiserte og skadede områder. Den bakteriedrepende aktiviteten til nøytrofiler og monocytter undertrykkes også.Den immunsuppressive effekten avhenger av dosen av HA. Ved lave eller middels doser (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg / kg / dag for barn og> 40 mg / dag for voksne undertrykker lymfocyttaktivering og AT-produksjon.

Risikoen for smittsomme komplikasjoner ved glukokortikoidbehandling ble signifikant økt med en prednisondose > 10 mg/dag. Den relative risikoen for opportunistiske infeksjoner (Pneumocystis pneumoni) er betydelig høyere enn for typiske virale (herpesvirus), bakterielle ( Staphylococcus aureus og andre) og sopp ( Candida) infeksjoner. Protozoinfeksjoner og helminthiasis er atypiske, med unntak av endemiske patogener (f.eks. Plasmodium falciparum).

Noen egenskaper ved vanlig brukt HA .. Betametason: halveringstid 5,6 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 25, relativ mineralokortikoid aktivitet 0 .. Deksametason: halveringstid 3,3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 30, relativ mineralokortikoid aktivitet 0 .. periode Hydrokortison: -levetid 1-2 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 1, relativ mineralokortikoid aktivitet 2. Metylprednisolon: halveringstid 2-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 5, relativ mineralokortikoid aktivitet 0 .. Prednisolon: halveringstid 2,6-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 4, relativ mineralokortikoid aktivitet 1 .. Prednison: halveringstid 1,7-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 3,5, relativ mineralokortikoid aktivitet 1. Triamcinolon: halveringstid 2-3 timer, relativ glukokortikoid aktivitet 5, relativ mineralokortikoid oid aktivitet 0

Metotreksat hemmer dihydrofolatreduktase, hemmer syntesen av tymidin og noen aminosyrer, og bremser celledelingen. Ved en dose > 20 mg / kg, brukt til behandling av kreft, undertrykker stoffet de primære og sekundære cellulære og humorale immunresponsene og kan forårsake benmargsdepresjon, blødninger og sepsis. Med den grunnleggende behandlingen av revmatoid artritt og andre revmatoide sykdommer (1 / 5-1 / 10 av den immunsuppressive dosen - 7,5-15 mg / uke en gang oralt, i / m, i / v), har metotreksat en anti-inflammatorisk effekt, hemmer uttrykket av adhesjonsmolekyler og cytokiner. Ved en dose på 10-25 mg / uke brukes metotreksat én gang for behandling av psoriasis.

Mykofenolatmofetil- et nytt effektivt immundempende middel for forebygging av nyretransplantasjonsavstøtning. Legemidlet er i fasen av kliniske studier i behandling av revmatoid artritt og SLE.

Etter inntak gjennomgår mykofenolatmofetil hydrolyse med dannelse av en aktiv komponent - mykofenolsyre, som hovedsakelig skilles ut i urinen. Halveringstiden er 6 timer.

Mykofenolsyre hemmer reversibelt enzymet inosinmonofosfatdehydrogenase, og hemmer derved de novo biosyntese av puriner. Lymfocytter er svært avhengige av purinsyntese de novo og i mindre grad fra den hypoxantin-guanin-fosforibosyltransferase-medierte veien for purinbiosyntese. Derfor virker stoffet hovedsakelig på lymfocytter, hvor konsentrasjonen av guaninnukleotider er betydelig redusert, noe som begrenser syntesen av DNA og RNA og undertrykker spredning.

Mykofenolsyre undertrykker: .. produksjonen av AT .. cytotoksiske T-lymfocytter .. aktiviteten til NK-celler .. produksjonen av cytokinene IL-1 a, IL-1 b, IL-2, IL-3, IL-4 , IL-5, IL-6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. ekspresjon av selektiner av lymfocytter og monocytter .. rekruttering av nøytrofiler, lymfocytter og monocytter.

Dosering: 1 g 2 r / dag inne.

Bivirkninger: feber, hodepine, infeksjoner, hypertensjon, hudutslett, søvnløshet, anemi, trombocytopeni, leukopeni, dyslipidemi, hyperglykemi, elektrolyttforstyrrelser.

Leflunomid- isoksazolderivat med antiproliferativ effekt.

Legemidlet brukes for å forhindre transplantasjonsavvisning. Leflunomid er også godkjent for behandling av revmatoid artritt som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat.

Virkningsmekanisme .. Den aktive metabolitten av leflunomid - A77 1726 - har en halveringstid på mer enn 2 uker og skilles ut i urin og avføring .. Den antiproliferative effekten av A77 1726 i lymfocytter realiseres av to mekanismer: ... i lave konsentrasjoner hemmer stoffet de novo biosyntese av pyrimidiner i G 1-fasen av cellesyklusen ... ved høye konsentrasjoner av A77 1726 hemmer IL-2-indusert fosforylering av Jak1- og Jak3-kinaser og b-kjeden til IL-2-reseptoren. Leflunomid hemmer også den humorale svar, fordi hemmer spredningen av B-lymfocytter i S-fasen av cellesyklusen, samt adhesjonen av mononukleære celler i perifert blod og leddvæske.

Dosering: på dag 1-3, 100 mg oralt i én dose, deretter 10-20 mg oralt i én dose.

Bivirkninger: gastrointestinale lidelser, infeksjoner i luftveiene og urinveiene, arteriell hypertensjon, hodepine, skallethet, hudutslett, hypokalemi, diabetes mellitus, dyslipidemi, anemi, leukopeni, trombocytopeni.

Syklosporin- et syklisk peptid som består av 11 aminosyrerester produsert av en sopp Tolypocladium inflatum.

Legemidlet brukes til organtransplantasjon og autoimmune sykdommer.

Virkningsmekanisme .. Cyklosporin binder seg til det cytoplasmatiske reseptorproteinet cyklophyllin. Det resulterende komplekset hemmer kalsiumavhengig fosfatase calcineurin, som er ansvarlig for aktiveringen av transkripsjonsfaktoren NF-AT (fra engelsk. nukleær faktor av aktiverte T-celler- kjernefaktoren til aktiverte T-celler). Dette molekylet er nødvendig for transkripsjon av gener fra en rekke cytokiner (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) og membranmolekyl CD40L (CD40 ligand) .. I tillegg hemmer cyklosporin aktiveringen av TCR-avhengig (TCR - T-lymfocyttreseptor, fra engelsk. T-celle reseptor) signalvei i T-lymfocytter og Ar-representerer funksjonen til monocytter/makrofager. Dermed undertrykker stoffet hovedsakelig cellulær immunitet; virkningen er imidlertid ikke assosiert med signifikant lymfopeni eller leukopeni.

Dosering: opprettholde en terapeutisk serumkonsentrasjon på 100-300 μg / l; viser dynamisk kontroll av serumnivåer av ciklosporin.

Bivirkninger: nefrotoksisitet, arteriell hypertensjon, elektrolyttforstyrrelser, hepatotoksisitet, hirsutisme, akne, viral, bakteriell lungebetennelse, soppsepsis.

Sirolimus- et makrolid av soppopprinnelse, danner et kompleks med FK-bindende proteiner fra cyklofyllinfamilien, forskjellig fra cyklosporinbindende cyklofylliner. Legemidlet brukes for å forhindre transplantasjonsavvisning. Sirolimus hemmer ikke calcineurin. Virkningsmekanisme .. Sirolimus binder seg til et spesifikt cytosolisk protein - immunofilin (FK-bindende protein-12), FKPB-12-sirolimus komplekset undertrykker aktiveringen av kinasen "pattedyr rapamycin target" (fra engelske mTOR - pattedyrmål for rapamycin), som spiller en stor rolle i cellesyklusen. Hemming av mTOR fører til blokkering av flere spesifikke signaltransduksjonsveier og, til slutt, til undertrykkelse av lymfocyttaktivering og en reduksjon i immunkrefter. Dosering: en startdose på 6 mg, deretter 2 mg oralt 1 r/dag eller under kontroll av serumkonsentrasjon (terapeutisk konsentrasjon 4-12 ng/ml i kombinasjon med ciklosporin de første 2-3 månedene, etter seponering av ciklosporin - 12-20 ng/ml).

ANTI-TNF-MEDEL

Tumornekrosefaktor a (TNF a) er et proinflammatorisk cytokin som spiller en viktig rolle i patogenesen av revmatiske og inflammatoriske sykdommer. Nye data om rollen til TNF-a i patofysiologien til revmatoid artritt og Crohns sykdom har ført til utviklingen av en ny klasse anti-TNF-a-medisiner.

Infliximab (humanisert anti-TNF og monoklonale antistoffer) - godkjent for behandling av revmatoid artritt og aktiv Crohns sykdom. Dosering: 5 mg / kg i 2 timer IV. Bivirkninger: virale infeksjoner, bronkitt, lungebetennelse, bihulebetennelse, urinveisinfeksjoner, oppkast, diaré, hodepine, svimmelhet, arteriell hypertensjon. Kontraindikasjoner: sepsis, manifest infeksjon, abscess, graviditet, alder under 17 år.

IMMUNOGLOBULINER FOR INTRAVENØS ADMINISTRASJON

Immunglobuliner for intravenøs administrering (IVIg) er standarden for terapi for humorale og kombinerte immunsvikt, samt for en rekke autoimmune sykdommer.

Fremstillingsmetode. All IVIg fremstilles ved kald etanolutfelling. Sera fra flere tusen donorer, etter screening for smittsomme patogener, blandes for å produsere et preparat av én batch. IVIg inneholder antistoffer mot de vanligste native virale og bakterielle Ags, samt Ag-vaksiner. For å redusere risikoen for overføring av patogener, brukes pasteurisering eller behandling med vaskemidler. Sluttproduktet inneholder vanligvis mer enn 99 % IgG når det gjelder protein. Opptil 10 % av IgG-molekylene danner polymerkomplekser. Serumhalveringstiden varierer fra 15 til 30 dager. IgA- og komplementkomponenter varierer fra produsent til produsent.

IVIG virkningsmekanismer: .. blokkering og modulering av ekspresjon av Fc g-reseptorer .. undertrykkelse av den proliferative responsen til lymfocytter .. modulering av produksjon og sekresjon av cytokiner (IL-1, IL-1ra [antagonist av reseptoren til IL) -1], TNF a, TGF-b 1 [fra engelsk. transformerende vekstfaktor b - transformerende vekstfaktor b], IL-2, IL-10). apoptose (Fas - et av glykoproteinene i cellemembranen) .. regulering av idiotype-anti-idiotypiske interaksjoner.

Indikasjoner for bruk .. Indikasjoner godkjent av FDA: ... X-bundet agammaglobulinemi ... Hyper-IgM-syndrom ... Forbigående hypogammaglobulinemi hos nyfødte ... Mangel på IgG-underklasser ... AT-mangelsyndrom ... Alvorlig kombinert immunsvikt ... Vanlig variabel immunsvikt ... DiGeorge syndrom ... Wiskott-Aldrich syndrom ... Ataksi-telangiektasi ... Chédiak-Higashi syndrom ... X-koblet lymfoproliferativt syndrom ... Hyper-IgE syndrom .. Kronisk lymfatisk leukemi med hypogammaglobulinemi ... Immunprofylakse ( vannkopper) ... Kawasaki sykdom ... Tilbakevendende infeksjoner under benmargstransplantasjon ... Idiopatisk trombocytopenisk purpura ... HIV-infeksjon hos barn .. Indikasjoner basert på resultater fra kontrollerte kliniske studier: ... Forebygging av RSV- og CMV-infeksjoner . .. Guillain-Barré syndrom ... Kronisk inflammatorisk demyeliniserende polynevropati.

Forhold under hvilke effektiviteten av IVIg studeres: .. autoimmun nøytropeni .. autoimmun hemolytisk anemi .. bronkial astma .. atopisk dermatitt .. kronisk urticaria .. lupus nefritt .. Wegeners granulomatose .. autoimmunitt syndrom .. sekundære immunsvikt.

Dosering. Serum-IgG-konsentrasjonen hos pasienter med hypogammaglobulinemi bør være over 500 mg%. Dosen av IVIG som kreves for å oppnå og opprettholde dette nivået avhenger av den initiale IgG-konsentrasjonen, administreringsfrekvensen av legemidlet og intensiteten av immunoglobulinkatabolisme hos en individuell pasient. For de fleste pasienter er en dose på 300 mg/kg hver 3. uke eller 400 mg/kg hver 4. uke tilstrekkelig.

Bivirkninger .. Fra 5 til 15 % av pasientene opplever bivirkninger på IVIg: rødme i ansiktet, ryggsmerter, kvalme, frysninger. Symptomer kan forsvinne når infusjonshastigheten reduseres. Den første dosen av legemidlet må administreres med en hastighet på 30 ml / t hos voksne og 10-15 ml / t hos barn. Med god toleranse begynner påfølgende infusjoner med en hastighet på 40 ml / t og øker hastigheten med 25 % hvert 30. minutt Andre bivirkninger inkluderer akutt nyresvikt, trombose, migrene, aseptisk meningitt og hemolytisk anemi.

INTERFERONS

Farmakologiske effekter: antiviral, antiproliferativ, immunmodulerende.

Indikasjoner: kronisk viral hepatitt, ulike akutte virusinfeksjoner, multippel sklerose, kronisk granulomatose.

Bivirkninger: feber, svette, tretthet, artralgier, myalgier, arytmier, depresjon, skjelvinger, parestesier, gastrointestinale lidelser, hårtap, eksantem, kløe.

Kontraindikasjoner: hjertesykdom, sentralnervesystemsykdom, nyresvikt, leversvikt, benmargssuppresjon.

Forkortelser. NF- k B - kjernefysisk faktor k B (fra engelsk. kjernefysisk faktor k B), GM-CSF - granulocytt-monocytt kolonistimulerende faktor (fra engelsk. granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor), IVIG - immunglobuliner for intravenøs administrering.

Merk. FDA - Den amerikanske føderale tjenesten for kontroll av produksjon, lagring og markedsføring av matvarer, farmasøytiske produkter og kosmetikk ( Food and Drug Administration).

Forskere peker på ulike fordeler forbundet med andre medisinske tilstander som legemidler kan gi. Du kan ta en eller flere medisiner for å kontrollere RA. Legen din vil mest sannsynlig justere behandlingsregimet ditt slik at sykdomsaktiviteten er så lav som mulig. De vanlige bivirkningene av RA-medisiner er velkjente, men forskere har identifisert potensielle helsemessige fordeler generelt.

Det viser seg at mange av medisinene vi bruker for å behandle RA har fordeler som vi aldri visste eksisterte.

Følgende er medisiner som kan hjelpe.

Hva han gjør for RA:

Metotreksat regnes som gullstandarden for RA-behandling og er ofte det første legemidlet som gis til nylig diagnostiserte RA-pasienter.

I tabletter reduserer det smerte og bremser utviklingen av RA ved å blokkere visse enzymer i immunsystemet.

Kjente risikoer:

stoffet øker risikoen for infeksjon og leverskade.

Potensielle fordeler:

Ifølge flere studier kan metotreksat redusere risikoen for hjerte- og karsykdommer.

En gjennomgang av 18 studier i England fant at bruk av metotreksat var assosiert med lavere risiko for hjerte- og karsykdommer. Dette er en viktig fordel for de RA-pasientene som har økt risiko for kardiovaskulær sykdom.

Beskyttelsen av hjertet kan relateres til to faktorer: åreforkalkning (avleiring av fettplakk i arteriene, hovedårsaken til hjerteinfarkt) er en betennelsessykdom, og metotreksat slår av betennelse og reduserer dermed risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Forskere vet ennå ikke hvilken dose metotreksat som reduserer risikoen for hjertesykdom, eller hvor lang tid det skal ta for beskyttelse. Men en standarddose på 10 til 20 mg per uke er tilstrekkelig for å redusere risikoen.

Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs)

Hva de gjør for revmatoid artritt:

NSAIDs behandler smerte og betennelse.

Kjente risikoer:

kan forårsake mageblødning, nyre- og hjerteproblemer.

Potensielle fordeler:

En studie fra 2011 av 1 173 kvinner med tykktarmskreft fant at bruk av NSAIDs før diagnose reduserte risikoen for å dø av kreft med halvparten. Forsvaret utløses først og fremst når svulsten er i øvre del av tykktarmen lengst fra endetarmen.

Å redusere betennelse i kroppen (fra NSAIDs) er sannsynligvis en av faktorene som bidrar til reduksjonen i dødeligheten av tykktarmskreft.

Andre studier har vist at dødsraten fra tykktarmskreft har blitt redusert. Imidlertid har svulster i forskjellige deler av tykktarmen forskjellige molekylære profiler, så de kan reagere bedre eller dårligere på medisiner.

Bruk av NSAIDs kan også forverre forløpet av hypertensjon. Derfor bør risikoen og fordelene ved bruk av NSAIDs vurderes av legen din.

Biologiske stoffer (inkludert TNF-hemmere)

Hva de gjør for RA:

De hemmer delene av immunsystemet som forårsaker betennelse, og bremser utviklingen av sykdommen.

Kjente risikoer:

en TNF alfa-hemmer, gis infliksimab intravenøst, så det kan være smerter eller utslett på injeksjonsstedet. Biologiske stoffer øker også risikoen for infeksjon.

Potensielle fordeler:

I 2013 fant forskere i Foggia, Italia, at mange biologiske stoffer viser en positiv trend i å redusere bentap, som kan være et resultat av redusert betennelse.

TNF-hemmere reduserer markører for beinødeleggelse og øker markører for bendannelse. Noen studier har også vist en økning i beinmineraltetthet, dvs. beinstyrke.

En tysk studie fra 2011 av 5 432 RA-pasienter viste også at pasienter behandlet med biologiske legemidler hadde redusert tretthet på 3 og 6 måneder.

TNF-hemmere (tumornekrosefaktorhemmere)

Hva de gjør for RA:

TNF-hemmere blokkerer virkningen av TNF, et av proteinene i betennelse.

Kjente risikoer:

TNF-hemmere øker risikoen for infeksjoner og kan øke risikoen for lymfom (kreft i lymfeknuter).

Potensielle fordeler:

i en studie fra 2011 med 1881 RA-pasienter, fant TNF-hemmere en 51 % reduksjon i diabetesrisiko sammenlignet med de som aldri hadde tatt disse medisinene.

I følge WHO har 52 % av personer med diabetes leddgikt.

Det er mulig at TNF og andre inflammatoriske proteiner spiller en sentral rolle i utviklingen av både RA og insulinresistens. Insulinresistens kan disponere for diabetes. Derfor kan en reduksjon i insulinresistens føre til en reduksjon i risikoen for å utvikle diabetes.

Bruk av TNF-hemmere kan også føre til en nedgang i bruken av steroider, en annen risikofaktor for diabetes.

Diabetes er en stor risikofaktor for hjertesykdom, og RA er også assosiert med høy risiko for hjertesykdom. Det er veldig bra å bruke medisiner som kan kontrollere sykdomsaktiviteten og redusere risikoen for diabetes.

Hydroksyklorokin

Hva han gjør for RA:

hydroksyklorokin er et grunnleggende antireumatisk medikament som reduserer smerte og hevelse og kan forhindre sykdomsprogresjon.

Kjente risikoer:

de vanligste bivirkningene er kvalme og diaré, som ofte bedres over tid eller når stoffet tas sammen med mat.

Potensielle fordeler:

Legemidlet kan redusere risikoen for å utvikle diabetes. I følge en studie fra 2011 ved Geisenger Healthcare System, som involverer 1 127 pasienter som ikke har diabetes som nylig ble diagnostisert med RA. Etter 23-26 måneder utviklet 48 personer diabetes, og bare tre av dem tok hydroksyklorokin. En nedgang i risikoen for å utvikle diabetes kan skyldes at stoffet senker blodsukkernivået.

Tumornekrosefaktor ( TNF): definisjon av TNF; TNF-verdi; behandling med anti-TNF-medisiner; sikkerhet tilbakebetaling for høyere effektivitet

Tumornekrosefaktor(TNF) - (TNF-alfa, eller kakektin), er et ikke-glykosylert protein. Navnet TNF kommer fra dets antitumoraktivitet.

Effekter:

TNF syntetiseres av aktiverte makrofager og har cytotoksiske, immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter.
TNF er involvert i antiviral, antitumor- og transplantasjonsimmunitet.
For noen svulster har TNF en cytostatisk og cytolytisk effekt.
TNF stimulerer makrofager.
I høye konsentrasjoner er TNF i stand til å skade endotelceller og øke mikrovaskulær permeabilitet, aktivere hemostasesystemet og komplementet, etterfulgt av akkumulering av nøytrofiler og intravaskulær mikrotrombusdannelse (DIC).
TNF påvirker lipidmetabolisme, koagulasjon, insulinfølsomhet og endotelhelse, samt en rekke andre funksjoner.
TNF hemmer veksten av tumorceller og regulerer en rekke metabolske prosesser, samt aktiviteten til immunresponsen mot smittestoffer, noe som forhindrer ukontrollert bruk av anti-TNF-medisiner og reiser spørsmål om deres sikkerhet.

Hva er mekanismene for TNF-antitumorvirkning:

TNF har en målrettet effekt på en ondartet celle gjennom TNF-reseptorer, provoserer programmert celledød eller undertrykker delingsprosessen; stimulerer også produksjonen av antigener i den berørte cellen;
stimulerer "hemorragisk" tumornekrose (død av kreftceller).
blokkering av angiogenese - undertrykkelse av prosessen med spredning av tumorkar, skade på tumorkar uten å skade friske kar.

Funksjoner av antitumoreffekten til TNF:

TNF påvirker ikke alle tumorceller; celler som er resistente mot cytotoksisk virkning produserer selv endogen TNF og aktiv nukleær transkripsjonsfaktor NF-kB.
en rekke celler viser en doseavhengig effekt av TNF, kombinert bruk av cytokinene TNF og IFN-gamma gir i mange tilfeller en mye mer uttalt effekt enn ved behandling med ett av disse legemidlene;
TNF virker på tumorceller som er resistente mot kjemoterapi, og TNF-basert terapi i kombinasjon med kjemoterapi kan effektivt drepe de berørte cellene.

Diagnostikk:

TNF-innholdet reduseres ved:	TNF-innholdet økes ved:	Studere:
primære og sekundære immunsvikt; AIDS; alvorlige virusinfeksjoner; alvorlige brannskader, skader; behandling med cytostatika, immunsuppressiva, kortikosteroider.	DIC syndrom; sepsis; Smittsomme sykdommer; allergiske og autoimmune sykdommer; krise med organdonoravvisning hos mottakere; onkologiske sykdommer.	Forberedelse til studien: om morgenen på tom mage Materiale: serum Metode: ELISA Instrument - Microlab Star ELISA. Norm: opptil 87 pkg/ml Referanseverdier: 0 - 8,21 pg / ml.

Tolke data
Økt konsentrasjon	Redusert konsentrasjon
Sepsis (innholdet kan være fasisk i naturen - en økning i begynnelsen og en reduksjon med en uttalt langvarig infeksjon på grunn av uttømming av beskyttelsesmekanismer). Septisk sjokk. DIC syndrom. Allergiske sykdommer. Den første perioden hos HIV-smittede mennesker. Overvekt. I den akutte perioden med ulike infeksjoner.	Alvorlige og langvarige virusinfeksjoner. Onkologiske sykdommer. AIDS. Sekundære immunsvikttilstander. Skader, brannskader (alvorlige). Myokarditt. Tar medisiner: immunsuppressiva, cytostatika, kortikosteroider.

Hvor viktig er TNF-funksjonen i menneskekroppen?

TNF spiller en viktig rolle i den immunologiske beskyttelsen av menneskekroppen mot infeksjoner og i kontrollen av tumorvekst. Basert på data fra 3500 pasienter behandlet med anti-TNF-antistoffer (Infliximab - Remicade og Adalimumab - Humira), viste studien at hemming av TNF økte utviklingen av alvorlige infeksjoner hos disse pasientene med 2 ganger og veksten av svulster med 3,3 ganger.

Følgende mekanismer for TNF-påvirkning skilles:

Cytotoksisk effekt på både tumorceller og celler påvirket av virus.
Stimulerer dannelsen av andre aktive stoffer - leukotriener, prostaglandiner, tromboksan.
Det har immunmodulerende og antiinflammatoriske effekter (når makrofager og nøytrofiler aktiveres).
Økt membranpermeabilitet.
Styrking av insulinresistens (en effekt som fører til utvikling av hyperglykemi, muligens på grunn av hemming av aktiviteten til insulinreseptoren tyrosinkinase, samt stimulering av lipolyse og en økning i konsentrasjonen av frie fettsyrer).
Skade på det vaskulære endotelet og økt kapillærpermeabilitet.
Aktivering av hemostasesystemet.

Verdien av å bestemme TNF:

TNF spiller en viktig rolle i patogenesen og valg av terapi for ulike patologier: septisk sjokk, autoimmune sykdommer (revmatoid artritt), endometriose, iskemisk hjerneskade, multippel sklerose, demens hos AIDS-pasienter, akutt pankreatitt, nevropatier, alkoholisk leverskade, transplantasjon avslag. TNF regnes som en av de viktige markørene for skade på leverparenkymet og har sammen med andre cytokiner diagnostisk og prognostisk verdi i behandlingen av hepatitt C.

Et økt nivå av TNF i blodet indikerer alvorlig kronisk hjertesvikt. Forverring av bronkial astma er også assosiert med en økning i TNF-produksjonen.

Indikasjoner for å foreskrive en analyse for å bestemme nivået av TNF:

Dybdestudie av immunstatus ved alvorlige akutte, kroniske, infeksjonssykdommer og autoimmune sykdommer.
Onkologi.
Alvorlige mekaniske skader og brannskader.
Aterosklerotiske lesjoner i karene i hjernen og hjertet.
Revmatoid artritt og kollagenose.
Kronisk lungepatologi.

Inflammatorisk CD4 T-celleaktivitet

For noen bakterier (årsaksstoffer til tuberkulose, spedalskhet, pest) er makrofager "habitatet". Fanget som et resultat av fagocytose i fagolysosomer, blir patogener beskyttet mot både antistoffer og cytotoksiske T-lymfocytter.

Ved å undertrykke aktiviteten til lysosomale enzymer, formerer disse bakteriene seg aktivt inne i cellen og blir dermed årsaken til en akutt smittsom prosess. Det er ikke tilfeldig at sykdommene nevnt som eksempel er klassifisert som spesielt farlige infeksjoner.

I denne ganske vanskelige situasjonen i kroppen er det imidlertid krefter som hindrer spredning av patogener, og de er først og fremst assosiert med CD4 T-cellene av betennelse.

Deltakelsen av denne typen lymfocytter i organiseringen av immunresponsen realiseres gjennom aktivering av makrofager. Aktiverte makrofager takler ikke bare intracellulære patogener, men får i noen tilfeller også ytterligere egenskaper som ikke er assosiert med antibakteriell handling, for eksempel evnen til å ødelegge kreftceller.

To signaler kreves for å aktivere makrofager

Den første av disse er interferon-gamma (IF-gamma). Det er det mest karakteristiske cytokinet som produseres av inflammatoriske CD4 T-celler. Hjelpe-T-celler skiller ikke ut dette cytokinet og kan ikke aktivere makrofager på normal måte.

Det andre signalet for aktivering av makrofager er overflate TNF-alfa, som induseres til å bli uttrykt etter gjenkjennelse av T-celler av betennelse av immunogenet på membranen til makrofager. Antistoffer mot TNF-alfa kansellerer effekten av det andre signalet.

Cytotoksiske T-celler blir aktive umiddelbart etter antigengjenkjenning, og realiserer den potensielle beredskapen til det molekylære apparatet til å ødelegge målceller gjennom prosessen med apoptose eller nekrose. I motsetning til dette bruker inflammatoriske CD4 T-celler, etter å ha gjenkjent et antigen på overflaten av makrofager, timer på å syntetisere de novo mediatorer som aktiverer makrofager. Nysyntetiserte cytokiner, samlet i mikrovesikler, trenger inn i makrofager på stedet for kontakt med T-celler. En slik direkte bane, som i tilfellet med cytotoksiske T-lymfocytter, er den mest økonomiske og funksjonelt berettigede, siden den ikke påvirker nærliggende, uinfiserte celler.

I makrofager, aktivert ved kontakt med inflammatoriske T-celler og som følge av utskillelse av IF-gamma, settes det i gang en rekke biokjemiske endringer som gir disse cellene sterke antibakterielle egenskaper.

Fig.: Funksjonell aktivitet av CD4 T-celler av betennelse. Infiserte makrofager er hovedmålene for CD4 T-cellene for betennelse. Som et resultat av gjenkjennelse av det immunogene komplekset på CD4-makrofager, uttrykker inflammatoriske T-celler tumornekrosefaktor-alfa (TNF-alfa) på overflaten og øker produksjonen av interferon-gamma (IF-gamma). Den kombinerte virkningen av cytokiner gir en mer effektiv dannelse av fagolysosomer, akkumulering av oksygenradikaler og nitrogenoksid med bakteriedrepende egenskaper, en økning i uttrykket av MHC klasse II-molekyler og en økning i produksjonen av tumornekrosefaktor-alfa. Slik aktivering av biokjemiske prosesser i makrofager bidrar ikke bare til intracellulær ødeleggelse av bakterier, men bestemmer også den ekstra inkluderingen av T-celler i immunresponsen.

Under forhold med interaksjon av makrofager med T-celler av betennelse, observeres en mer effektiv fusjon av fagosomer som har invadert bakterier med lysosomer, som er vokterne av proteolytiske enzymer som ødelegger intracellulære patogener. Prosessen med fagocytose er ledsaget av den såkalte oksygeneksplosjonen - dannelsen av oksygenradikaler og nitrogenoksid, som har bakteriedrepende aktivitet.

Under forhold med samstimulering med TNF-alfa og IF-gamma er denne prosessen mye mer aktiv. I tillegg øker aktiverte makrofager uttrykket av MHC klasse II-molekyler og TNF-alfa-reseptor, noe som fører til rekruttering av ytterligere naive T-celler. Alt dette komplekset av hendelser gir en ganske sterk barriere mot intracellulære patogener.

Inflammatoriske T-celler som interagerer med makrofager forbedrer ikke bare intramakrofage biokjemiske prosesser, men de aktiveres selv og fungerer som arrangører av en multilateral immunrespons mot et antigen.

Den smittsomme prosessen, provosert av reproduserende patogener, gjenspeiler kampen mellom to krefter - selve patogenet og vertens immunsystem. For eksempel er pestpatogenet Yersenia pestis i stand til induserbar syntese av høyt polymerisert protein I, som begynner å bli uttrykt på celleveggen ved sur pH.

Er anti-TNF-terapi virkelig en økt risiko for å utvikle alvorlige infeksjonsprosesser?

Den økte risikoen for å utvikle infeksjoner, inkludert tuberkulose, er hovedtemaet for diskusjon når man diskuterer sikkerheten til TNF-hemmere.Tidligere studier av anti-TNF-behandling avslørte ikke en signifikant økning i forekomsten av alvorlige infeksjoner, selv om det ble funnet bevis som indikerer dette mulighet. Analyse av data fra det tyske biologiske registeret avdekket en dobbel økning i risikoen for alvorlige infeksjoner. I påfølgende studier vedvarte også avhengigheten av risikograden av tid. En av de mulige forklaringene på dette forholdet er antakelsen om at risikograden skyldes en reduksjon i dosen av glukokortikoider med effektiviteten til anti-TNF-medisiner, en reduksjon i alvorlighetsgraden av sykdommen, samt en reduksjon i antall mottakelige pasienter (hos høyrisikopasienter oppsto infeksjoner tidlig, ved behandlingsstart, og som et resultat ble de seponert, og fortsatte dermed behandlingen i bare en gruppe pasienter med lav risiko for infeksjon).

I en studie av Grijalva et al. den absolutte forekomsten av infeksjoner i den sammenlignende pasientgruppen var mye høyere enn i andre studier av pasienter som fikk legemidler som endrer forløpet av revmatoid artritt.

Kontraindikasjoner:
Anti-TNF-behandling bør ikke foreskrives til svekkede pasienter, så vel som til de som har hatt en infeksjonssykdom. i begge disse tilfellene har de høy risiko for infeksjon.

Antitumoreffekten av TNF økes ved kombinasjon av TNF med IFN-gamma

Det konstruerte fusjonsproteinet α-tumornekrosefaktor-thymosin-a1 (TNF-T) har en sterk immunstimulerende effekt. Når det gjelder spekteret og aktiviteten av virkning på tumorceller, er TNF-T ikke dårligere enn, og i noen svulster er det overlegent humant TNF. Samtidig har TNF-T en total toksisitet 100 ganger lavere enn TNF, noe som er bekreftet av kliniske studier ved N.N. N.N.Blokhin (Moskva) og Research Institute of Oncology oppkalt etter N.N. N.N. Petrova (St. Petersburg). For første gang i verden har klinikken bekreftet at tilsetning av thymosin-a1 til TNF reduserte dens totale toksisitet og ga den nye egenskaper.