Nu toate vitaminele organismul nostru le poate sintetiza singur, așa că multe dintre ele se înțeleg cu alimentele pe care le consumă. În acest articol, vom înțelege ce sunt folații și acidul folic, care este diferența lor și care este efectul acestor substanțe asupra organismului.

Folat și acid folic

Termenii folat și acid folic sunt adesea folosiți interschimbabil. Singura diferență dintre cele două este că acidul folic este o substanță naturală. Cunoscut ca vitamina B9. Acidul folic este o substanță sintetică care nu apare în mod natural, dar este cunoscută și sub denumirea de vitamina B9. Ambele substanțe interacționează în organism aproape în același mod, cu singura diferență că forma sintetică (acidul folic) este absorbită mai ușor în intestine decât folatul. Și acest lucru este foarte neobișnuit, deoarece, de obicei, formele sintetice de nutrienți sunt absorbite mai lent decât cele naturale.

Formula acidului folic

Valoarea acidului folic/folat

La fel ca multe vitamine B, acest acid este esențial pentru un număr mare de funcții biologice, joacă un rol important în protecția, repararea și replicarea ADN-ului și este, de asemenea, esențial în procesul de diviziune și creștere celulară. Deoarece ADN-ul joacă un rol important în diviziunea celulară, este important ca femeile însărcinate să se asigure că primesc suficient acid folic, deoarece fătul suferă o diviziune celulară rapidă și, prin urmare, are o cerere foarte mare de acid folic. Lipsa acidului folic devine cea mai frecventă cauză a malformațiilor congenitale. Un astfel de defect este spina bifida, care este rezultatul unui tub neural parțial format.

Orice celule care se divid rapid din organism au o cerință ridicată de acid folic. Aceasta include producția de spermatozoizi, producția de globule roșii, creșterea unghiilor și a părului.

Alimente bogate în acid folic/folat

Verdeturile (cum ar fi spanacul) sau leguminoasele sunt alimente bogate in folati. Spanacul conține una dintre cele mai mari concentrații de acid folic, 1 porție echivalând cu aproximativ 15% din DZR. Prin urmare, medicii prescriu adesea acid folic / folic femeilor însărcinate. Cu toate acestea, au nevoie de ea în cantități mari, așa că alimentele fortificate cu folați nu sunt suficiente. În timpul sarcinii, folatul este consumat în organism în mod deosebit de rapid, ceea ce poate duce la o deficiență a acestei substanțe, prin urmare, pentru a evita consecințele ulterioare, o femeie care poartă un copil ia medicamente cu acid folic. Doza ar trebui să fie suficientă atât pentru o femeie care așteaptă un copil, cât și pentru fătul ei. În caz contrar, fătul poate dezvolta diverse patologii, ceea ce duce adesea la naștere prematură.

Deficiență și supradozaj

Pe lângă defectul discutat anterior - spina bifida - o lipsă de acid folic poate provoca anemie, diaree și vărsături. Deficiența afectează și funcția normală a creierului, care se poate manifesta sub formă de depresie sau anxietate. Deficitul de acid folic este rar la populația generală (mai ales acum că există multe alimente îmbogățite cu acid folic), dar este frecvent în rândul femeilor însărcinate. Acest lucru se datorează faptului că corpul lor necesită concentrații mari de acid folic. Acidul folic are o interacțiune foarte complexă cu vitamina B12 - o deficiență a unuia poate masca simptomele celuilalt, motiv pentru care persoanele cu deficit de folat s-ar putea să nu-l simtă mult timp.

O supradoză de acid folic este aproape imposibilă, deoarece acest acid este solubil în apă și este excretat din organism împreună cu urina. Singurul efect secundar negativ al consumului de cantități mari de acid folic este mascarea deficiențelor de vitamina B12, care pot duce la deteriorarea nervilor.

Există îngrijorarea că acidul folic poate promova creșterea cancerelor preexistente. Acest lucru se datorează faptului că celulele canceroase se reproduc extrem de rapid și au o nevoie uriașă de acid folic: cu cât o persoană consumă mai mult acid folic/folat, cu atât tumora crește mai repede.

Folat și acid folic - care este diferența?

Deci, acidul folic și acidul folic sunt identice din punct de vedere chimic, singura diferență este că acidul folic este natural, iar acidul folic este sintetic, ambele fiind cunoscute ca vitamina B9. În organism, se comportă la fel, dar forma sintetică este mai biodisponibilă (adică, mai ușor de absorbit). Acidul folic joacă o serie de roluri complexe în corpul uman; este deosebit de important în replicarea și conservarea ADN-ului, făcându-l o parte esențială a creșterii celulare. Este cel mai abundent în verdețuri și este deosebit de important pentru femeile însărcinate. Supradozajul cu folati este rară, dar poate imita deficitul de vitamina B12 și poate accelera dezvoltarea celulelor canceroase prestabilite. Cu toate acestea, utilizarea acidului folic nu crește riscul de cancer.

Oamenii știu de mult despre beneficiile vitaminei B9 (acid folic), dar abia relativ recent medicii au început să promoveze activ utilizarea acestei substanțe în rândul populației. Acidul folic este prescris în perioada și gestația unui copil, este inclus în terapia complexă în tratamentul bolilor de inimă, există multe controverse cu privire la modul în care această vitamină este capabilă să provoace dezvoltarea cancerului sau este un factor inhibitor. în creșterea celulelor canceroase. Fără îndoială, un singur lucru - acidul folic este necesar pentru organismul fiecărei persoane, dar recepția sa este deosebit de importantă pentru femei.

Caracteristicile acidului folic

Beneficiile vitaminelor și mineralelor sunt cunoscute de toată lumea. Mulți dintre noi știu ce sunt calciul și magneziul, de ce este nevoie de fier în organism și ce efect au vitaminele B6, B12, A și C, PP și D. Vitamina B9 - acid folic, în care substanța activă este acidul folic - rămâne nemeritat. uitat.

Notă:acidul folic nu poate fi produs de organismul însuși, iar capacitatea sa de a se acumula în țesuturi și organe este nulă. Chiar dacă o persoană introduce în alimentația sa cantitatea maximă de alimente care conțin vitamina B9, organismul va asimila mai puțin de jumătate din volumul inițial. Principalul dezavantaj al acidului folic este că se autodistruge chiar și cu un ușor tratament termic (este suficient să depozitați produsul într-o cameră cu temperatura camerei).

Folatul este un element fundamental în sinteza ADN-ului și menținerea integrității ADN-ului. În plus, vitamina B9 este cea care contribuie la producerea de enzime specifice de către organism, care sunt implicate activ în prevenirea formării tumorilor maligne.

Lipsa acidului folic din organism a fost detectată la persoanele cu vârsta cuprinsă între 20-45 de ani, la femeile însărcinate și care alăptează. Acest lucru poate duce la dezvoltarea anemiei megaloblastice (oncologie asociată cu o scădere a sintezei ADN), nașterea copiilor cu defecte de dezvoltare. Există și anumite simptome clinice care indică o lipsă de acid folic în organism - febră, procese inflamatorii adesea diagnosticate, tulburări ale sistemului digestiv (diaree, greață, anorexie), hiperpigmentare.

Important:acidul folic natural se absoarbe mult mai rău decât cel sintetic: aportul de 0,6 μg de substanță sub formă de medicament este egal cu 0,01 mg de acid folic în forma sa naturală.

Cum să luați acid folic

Academia Națională de Științe a publicat un ghid general pentru suplimentarea cu acid folic în 1998. Doza conform acestor date va fi după cum urmează:

• optim - 400 mcg pe zi per persoană;
• minim - 200 mcg de persoană;
• în timpul sarcinii - 400 mcg;
• în timpul alăptării - 600 mcg.

Notă: în orice caz, doza de vitamina B9 este stabilită individual, iar valorile de mai sus pot fi utilizate numai pentru o înțelegere generală a dozei zilnice a medicamentului. Există restricții clare cu privire la cantitatea zilnică de substanță în cauză atunci când planificați sarcina și în perioada de gestație / hrănire a unui copil, precum și în cazul utilizării acidului folic pentru prevenirea cancerului.

Acidul folic și sarcina

Acidul folic este responsabil pentru sinteza ADN-ului, este implicat activ în diviziunea celulară, în refacerea acestora. Prin urmare, medicamentul în cauză trebuie luat în timpul planificării sarcinii, și în perioada de gestație și în timpul alăptării.

Acidul folic este prescris acelor femei care au încetat să ia măsuri contraceptive și care plănuiesc un copil. Este necesar să începeți să utilizați substanța în cauză de îndată ce se ia decizia de a concepe și de a naște un copil - importanța unui aport absolut de acid folic în corpul mamei în primele zile / săptămâni de sarcină este dificil de evalua. Faptul este că la vârsta de două săptămâni, embrionul începe deja să formeze un creier - în acest moment, o femeie poate nici măcar să nu bănuiască despre sarcină. În primele etape ale sarcinii, se formează și sistemul nervos al bebelușului - acidul folic este necesar pentru diviziunea celulară corectă și formarea unui corp absolut sănătos. De ce ginecologii prescriu vitamina B9 femeilor atunci când plănuiesc o sarcină? Substanța în cauză joacă un rol activ în hematopoieza, care are loc în timpul formării placentei - cu o lipsă de acid folic, sarcina se poate termina cu avort spontan.

Lipsa acidului folic în corpul unei femei în timpul sarcinii poate duce la dezvoltarea malformațiilor congenitale:

• „Buza despicată”;
• hidrocefalie;
• „despicătură de palat”;
• defect de tub neural;
• încălcarea dezvoltării mentale și intelectuale a copilului.

Ignorarea numirii acidului folic de la un medic ginecolog poate duce la naștere prematură, desprindere de placenta, naștere morta, avort spontan - conform studiilor științifice, în 75% din cazuri, această dezvoltare a evenimentelor poate fi prevenită prin administrarea de acid folic cu 2-3 luni înainte de sarcină. .

După naștere, nici nu merită întreruperea cursului de administrare a substanței în cauză - depresia postpartum, apatia, slăbiciunea generală sunt rezultatul lipsei de acid folic în corpul mamei. În plus, în absența introducerii suplimentare de folați în organism, are loc o deteriorare a calității laptelui matern, cantitatea acestuia scade, ceea ce afectează creșterea și dezvoltarea copilului.

Dozarea acidului folic în timpul sarcinii și alăptării

În timpul perioadei de planificare și gestație, medicii prescriu acid folic unei femei într-o cantitate de 400 - 600 mcg pe zi. În timpul alăptării, organismul are nevoie de o doză mai mare - până la 600 mcg pe zi. În unele cazuri, femeilor li se prescrie o doză de 800 mcg de acid folic pe zi, dar o astfel de decizie ar trebui luată numai de un medic ginecolog, pe baza rezultatelor unei examinări a corpului femeii. O doză crescută a substanței în cauză este prescrisă atunci când:

• diagnosticat la o femeie cu diabet zaharat și epilepsie;
• boli congenitale existente în familie;
• necesitatea de a lua în mod constant medicamente (acestea îngreunează absorbția acidului folic de către organism);
• nașterea anterioară a copiilor cu antecedente de boli dependente de folat.

Important : în ce cantități ar trebui să ia o femeie acid folic în timpul perioadelor de planificare / gestație și alăptare, trebuie să indice medicul ginecolog. Este strict interzis să alegeți în mod independent o doză „convenabilă”.

Dacă o femeie este absolut sănătoasă, atunci vitamina B9 este prescrisă sub formă de preparate multivitamine, care sunt necesare pentru o femeie atunci când planifică o sarcină și poartă un copil. Sunt vândute în farmacii și sunt destinate viitoarelor mămici - „Elevit”, „Pregnavit”, „Vitrum Prenatal” și altele.

Dacă este identificată necesitatea unei doze crescute de acid folic, femeii i se prescriu medicamente cu un conținut ridicat de vitamina B9 - „Folacin”, „Apo-Folic”.

Notă: pentru a ști exact câte capsule / tablete trebuie să luați pe zi, trebuie să studiați instrucțiunile pentru medicament și să consultați un ginecolog.

Principiul folosirii medicamentelor care contin acid folic este simplu: inainte sau in timpul mesei, cu multa apa.

Supradozaj și contraindicații

Recent, a devenit „la modă” să prescrie acid folic femeilor însărcinate în cantitate de 5 mg pe zi - cel mai probabil, acestea vor să umple corpul cu vitamina B9 cu siguranță. Acest lucru este absolut greșit! În ciuda faptului că excesul de acid folic este excretat din organism la 5 ore după internare, o doză crescută de acid folic poate duce la dezvoltarea anemiei, creșterea excitabilității, disfuncție renală și tulburări ale tractului gastrointestinal. Se crede că doza maximă admisă pentru o zi de acid folic este de 1 mg, 5 mg pe zi este o doză terapeutică care este prescrisă pentru boli ale sistemului cardiovascular și ale altor părți ale corpului.

Ar trebui clarificat : chiar și cu o supradoză de acid folic, așa cum este prescris de un medic, nu există niciun efect negativ asupra dezvoltării intrauterine a fătului. Doar organismul viitoarei mame suferă.

O contraindicație la numirea acidului folic este intoleranța individuală la substanță sau hipersensibilitatea la aceasta. Dacă o astfel de tulburare nu a fost identificată înainte de numire, atunci după utilizarea medicamentelor cu vitamina B9, o erupție cutanată și mâncărime pe piele, pot apărea hiperemie facială (roșeață), bronhospasm. Dacă apar aceste simptome, ar trebui să încetați imediat să luați medicamentele prescrise și să informați medicul dumneavoastră.

Beneficiile acidului folic pentru femeile însărcinate sunt descrise în detaliu în recenzia video:

Acidul folic în alimente

Acid folic și cancer: dovezi din cercetări oficiale

Multe surse indică faptul că acidul folic este prescris în tratamentul cancerului. Dar cu privire la această problemă, opinia oamenilor de știință / medicilor a fost împărțită - unele studii confirmă că această substanță poate inhiba creșterea celulelor canceroase și poate servi ca prevenire în oncologie, dar altele au indicat creșterea tumorilor maligne atunci când iau medicamente cu acid folic.

Evaluarea generală a riscului de cancer cu suplimentarea cu acid folic

Rezultatele unui studiu pe scară largă care evaluează riscul general de a dezvolta cancer la pacienții care iau suplimente de acid folic au fost publicate în ianuarie 2013 în The Lancet.

„Acest studiu oferă încredere în siguranța suplimentării cu acid folic timp de până la cinci ani, fie în suplimente sau alimente fortificate”.

Studiul a implicat aproximativ 50.000 de voluntari, care au fost împărțiți în 2 grupuri: primului grup i s-au administrat în mod regulat suplimente de acid folic, celuilalt grup a primit un „manechin” placebo. Grupul cu acid folic a avut 7,7% (1904) cazuri noi de cancer, în timp ce grupul placebo a avut 7,3% (1809) cazuri noi. Nu a existat o creștere vizibilă a incidenței generale a cancerului, chiar și la persoanele cu aport mediu mare de folat (40 mg pe zi), spun experții.

Riscurile de cancer de sân cu suplimentarea cu acid folic

În ianuarie 2014 au fost publicate rezultatele unui alt studiu. Oamenii de știință au studiat riscurile de a dezvolta cancer de sân la femeile care iau acid folic. Cercetătorii canadieni de la Spitalul St. Michael din Toronto, în special dr. Yong-Ying-Kim, autorul principal al studiului, au descoperit că suplimentele de folat luate de pacienții cu cancer de sân pot promova creșterea celulelor maligne.

Anterior, unii oameni de știință au susținut că acidul folic este capabil să protejeze împotriva diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de sân. Cu toate acestea, studiile oamenilor de știință canadieni au arătat că consumul de acid folic în doză de 2,5 mg de 5 ori pe zi timp de 2-3 luni la rând contribuie semnificativ la creșterea celulelor precanceroase sau canceroase existente în glandele mamare. rozătoare. Important: această doză este de multe ori mai mare decât doza recomandată pentru oameni.

Acidul folic și riscurile de cancer de prostată

În martie 2009, Jurnalul Institutului Național al Cancerului a publicat rezultatele unui studiu privind relația dintre aportul de folați și riscul de cancer de prostată.

Oamenii de știință de la Universitatea din California de Sud, în special autorul studiului, Jane Figueiredo, au descoperit că administrarea de suplimente de vitamine cu acid folic dublează riscul de a dezvolta cancer de prostată.

Cercetătorii au monitorizat starea de sănătate a 643 de voluntari timp de mai bine de șase ani și jumătate: bărbați, a căror vârstă medie a fost de aproximativ 57 de ani. Toți bărbații au fost împărțiți în 2 grupuri: în primul grup, acid folic a fost luat zilnic (1 mg fiecare), al doilea grup a primit un placebo. În acest timp, 34 de participanți au fost diagnosticați cu cancer de prostată. Pe baza datelor pe care le-au numit, oamenii de știință au calculat probabilitatea de a dezvolta cancer de prostată la toți participanții pe parcursul a 10 ani și au ajuns la concluzia că 9,7% dintre persoanele din grupa 1 (care iau acid folic) și doar 3,3% pot face cancer. bărbați din a doua grupă (acceptând „maniști”).

Acid folic și cancer laringian

În 2006, oamenii de știință de la Universitatea Catolică a Sacrei Inimi au descoperit că administrarea de doze mari de acid folic a ajutat la regresarea leucoplaziei laringiene (o boală precanceroasă care precede cancerul laringelui).

Experimentul a implicat 43 de persoane care au fost diagnosticate cu leucoplazie laringiană. Au luat 5 mg de acid folic de 3 ori pe zi. Rezultatele studiului, publicat de liderul său Giovanni Almadori, i-au surprins pe medici: regresia a fost înregistrată la 31 de pacienți. În 12 - o cură completă, în 19 - o scădere a petelor de 2 sau mai multe ori. Oamenii de știință italieni au efectuat o analiză și au descoperit că în sângele pacienților cu cancer de cap și gât, precum și al pacienților care suferă de leucoplazie laringiană, concentrația de acid folic este redusă. Pe baza acestui fapt, a fost formulată o ipoteză cu privire la un nivel scăzut de folat ca factor provocator în dezvoltarea și progresia cancerului.

Acid folic și cancer de colon

Anterior, oamenii de știință de la Societatea Americană de Cancer au demonstrat că vitamina B9 reduce semnificativ riscul de dezvoltare - este suficient să folosiți acid folic sub formă de produse naturale (spanac, carne, ficat, rinichi de animale, măcriș) sau medicamente sintetice.

Tim Byers a descoperit că pacienții care au luat suplimente de folați au avut o creștere a numărului de polipi din intestine (polipii sunt afecțiuni precanceroase). Important: oamenii de știință au subliniat că vorbim despre utilizarea medicamentelor și nu a produselor care conțin folat.

Notă: Majoritatea studiilor care confirmă un risc crescut de neoplasme maligne se bazează pe administrarea de doze care sunt de multe ori mai mari decât minimul recomandat. Amintiți-vă, doza recomandată este de 200 - 400 mcg. Majoritatea suplimentelor de folat conțin 1 mg de folat - adică de 2,5 până la 5 ori necesarul zilnic!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, comentator medical, terapeut de cea mai înaltă categorie de calificare

Acid folic și acid folic- Asta e lafel? Care este diferența dintre aceste substanțe. Și de ce ar trebui să fie important pentru planificarea sarcinii.

Poate cea mai comună vitamina, în afară de multi-vitamine și fier, acidul folic este prescris tuturor femeilor însărcinate. Acum este prescris chiar și celor care sunt pe cale să rămână însărcinate.

Motivul este foarte important - este prevenirea malformațiilor congenitale în tubul neural al fătului. Această vitamină este deosebit de importantă în primul trimestru de sarcină.

Și abia recent am aflat că se dovedește că acidul folic și folatul - sau o substanță naturală pe care o obținem în alimente - sunt lucruri complet diferite.

Pentru mine ca fata pt despre care subiectul sarcinii începe să devină foarte relevant, a devenit interesant - deci ce ar trebui să iau - acid folic, care prescris de medici sau formă naturală - Folat.

Acid folic și acid folic: care este diferența?

Se dovedește că aceste 2 substanțe, în principiu, nu sunt la fel.

Folat Este termenul general folosit pentru grupul de vitamine B solubile în apă, cunoscut și nouă sub abrevierea „Vitamina B-9”. Această substanță se găsește în mod natural în natură și produse.

Acid folic Este o substanță sintetică oxidată care poate fi găsită doar în complexe și suplimente de vitamine. A fost sintetizat relativ recent, în 1943, și nu apare în mod natural în natură.

Să ne uităm acum la mecanismul acțiunii lor.

Folatul intră în corpul nostru sub masca Tetrahidrofolat... Această formă se formează prin metabolismul natural al folatului în mucoasa intestinului subțire.

Acidul folic, pe de altă parte, trece printr-un proces de scădere și metilare în ficatul nostru, unde este transformat într-o formă biologic activă. Tetrahidrofolat are nevoie de o enzimă specială Dehidrofolat Reductază.

Problemele pot începe atunci când corpul nostru nu are suficientă această enzimă în ficat sau când luăm cantități mari de folat (cum ar fi în timpul sarcinii), ducând la niveluri anormale și anormale. nemetabolizată Acidul folic în sânge.

Ce poate cauza nivelurile ridicate de acid folic din corpul nostru? Cercetările arată că acest lucru crește riscul de a dezvolta tumori maligne. Alte cercetări indică faptul că excesul de acid folic duce la anemie.

Deci ce faci?

Dacă nu mănânci suficient ficat și verdeață, este mai probabil să ai o deficiență de folat în timpul sarcinii.

Și chiar dacă mănânci ficat, spanac, pătrunjel, broccoli, conopidă, sfeclă aproape în fiecare zi (o sursă foarte bună nu numai de folat, ci și bacterii benefice necesare pentru a crea o microfloră normală pe care o vom transmite bebelușului nostru la naștere) , mazăre - e tot la fel de dragul, ca să zic așa, prevenție, cel mai bine este să luați Folate înainte de a rămâne însărcinată și în timpul sarcinii.

Aruncă o privire atentă asupra compoziției multivitaminelor de sarcină, majoritatea conțin acid folic. Pentru mine, am decis deja că voi lua acest complex, ale cărui vitamine și minerale sunt obținute din surse alimentare, și nu sintetizate sintetic. Acest complex organic conține Folat, nu acid folic. Singurul dezavantaj al acestei multivitamine este lipsa de acid folic. Prin urmare, puteți lua în continuare Folate separat, acesta poate fi găsit sub numele 5- Metiltetrahidrofolat sau 5-MTHF. De exemplu aici acest .

Plănuiesc să încep să iau Folate nu în timpul sarcinii, ci cu câteva luni înainte, adică, s-ar putea spune, în timpul planificării sarcinii. Doza normală este de 800-1200 mcg pe zi.

Desigur, până la urmă depinde de tine să decizi dacă iei acid folic sau acid folic. Eu, ca adept al tot ceea ce este natural și natural, am decis deja că voi da preferință Folate și îl voi lua la egalitate cu alimentele bogate în el, desigur.

Știați despre diferența dintre acid folic și acid folic? Ce este de preferat pentru tine? Ca întotdeauna, mi-ar plăcea să aud de la tine!

* Important: Dragi cititori! Toate linkurile iherb conțin codul meu personal de referință. Asta înseamnă că dacă intri pe acest link și comanzi de pe site-ul iherb sau intri HPM730 când comandați într-un câmp special (cod de recomandare), obțineți o reducere de 5% la întreaga comandă, eu primesc un mic comision pentru aceasta (acest lucru nu are absolut niciun efect asupra prețului comenzii dvs.).

(Vizitat de 42.012 ori, 1 vizite astăzi)

Dragi colegi!
Certificatul participantului la seminar, care va fi generat dacă ați finalizat cu succes sarcina de testare, va indica data calendaristică a participării dumneavoastră online la seminar.

Seminar „VALOAREA LĂMURILOR ÎN CĂRĂ SARCINĂ”

Conduite: Universitatea Republicană de Medicină

Data de: de la 01.06.2015 la 01.06.2016

Determinarea folatului

Folatul este un compus chimic pe bază de acid folic care alcătuiește vitamina B9 în total. Sunt componente indispensabile ale proceselor metabolice de bază, dintre care cele mai importante sunt sinteza nucleotidelor și replicarea ADN-ului, care asigură diviziunea fiziologică și creșterea normală a tuturor celulelor din organism.

Cu deficiența de folat, procesul de replicare este întrerupt, care afectează în primul rând celulele cu proliferare rapidă, cum ar fi celulele hematopoietice și epiteliale. Deteriorarea celulelor hematopoietice duce la perturbarea hematopoiezei în măduva osoasă cu formarea unui tip de hematopoieză megaloblastică, a cărui manifestare este anemia cu deficit de folat megaloblastic. Ca urmare a deteriorării celulelor epiteliale, regenerarea pielii și a membranelor mucoase se înrăutățește.

De asemenea, folații participă la reacțiile de metilare ale tuturor substraturilor metabolice: proteine, hormoni, lipide, neurotransmițători etc. ADN-ul este cel mai important substrat pentru metilare în organism. Metilarea ADN-ului asigură funcționarea genomului celular, reglarea ontogenezei și diferențierea celulară. De asemenea, este asociat cu activitatea sistemului imunitar, care, prin reacții de metilare, recunoaște și suprimă expresia genelor străine. Defectele de metilare duc la afecțiuni patologice precum cancerul, ateroscleroza, bolile neurodegenerative, autoimune și alergice.

Alături de celulele hematopoietice și epiteliale, țesuturile coriale la o femeie însărcinată proliferează rapid, de asemenea, care sunt, de asemenea, foarte sensibile la efectele negative ale deficienței de folat. Perturbarea genomului celulelor embrionare în timpul diviziunii și diferențierii lor duce la afectarea embriogenezei, formarea de malformații fetale și un curs complicat al sarcinii.

Metabolismul folaților în organism

Folatul nu este sintetizat în organism și vine la noi cu alimente. Cele mai mari cantități de acid folic se găsesc în legumele cu frunze verzi, leguminoase, citrice și ficatul de animale. Consumul limitat de astfel de alimente se datorează în primul rând frecvenței ridicate a deficienței de folat în rândul populației, care este detectată la aproape 90% din populație.

Pentru a compensa deficiența de folat, din 1998 în Statele Unite, Australia și multe țări europene, s-au desfășurat programe de fortificare a alimentelor cu acid folic (pâine, făină, paste) la ritmul unui aport zilnic suplimentar de aproximativ 100 mcg.

Acidul folic consumat de populație în procesul de fortificare a alimentelor, precum și majoritatea folaților din dietă, sunt biologic inactivi. O singură formă de acid folic este absorbită din intestin în sistemul circulator și apoi consumată de celule o singură formă de acid folic - monoglutamat 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) (Fig. 1).Formele rămase de folați sunt poliglutamații, care, atunci când sunt absorbite din intestin în sânge, sub influența enzimei MTHFR sunt, de asemenea, transformate în monoglutamat de 5-MTHF. 5-MTHF intră în celulele corpului și participă la procesele biologice: ciclurile de replicare și metilare a celulelor (Fig. 2).

Ciclul de metilare include transformarea aminoacidului metionina, care intră în organism cu produse de origine animală (carne, lapte și ouă), în S-adenosilmetionină și apoi homocisteină. S-adenosilmetionina este un donator de metil pentru toate metiltransferazele celulare care metilează diferite substraturi (ADN, proteine, lipide, enzime etc.). După pierderea grupării metil, acesta este transformat în homocisteină, o parte din care este metabolizată cu participarea enzimei dependente de B6 cistationin sintetaza și excretată prin rinichi, iar o parte din aceasta este remetilată și transformată în metionină, ceea ce duce la reluarea ciclului celular de metilare. Metilarea repetată a homocisteinei are loc datorită grupărilor metil ale monoglutamatului de 5-MTHF care intră în celule, care sunt transportate de enzima metionin sintaza dependentă de B12. În acest fel, folații asigură o aprovizionare constantă cu grupări metil pentru ciclurile de metilare.

După participarea la ciclul de metilare, 5-MTHF este din nou transformat în poliglutamați de acid folic. Poliglutamații sunt implicați într-un alt proces metabolic la fel de important: ei asigură ciclul de sinteză a nucleotidelor și replicarea ADN-ului, care permite celulelor să se divizeze. În urma acestor reacții, se formează forme intermediare de acid folic - poliglutamat dihidrofolat și 5,10-metilentetrahidrofolat. Dihidrofolații sunt transformați înapoi în tetrahidrofolat poliglutamați de către enzima dehidrofolat reductază (DHFR) și sunt reutilizați în sinteza precursorilor de nucleotide pentru formarea ADN-ului și diviziunea celulară. 5,10-metilentetrahidrofolații sub influența enzimei MTHFR sunt reconvertiți în monoglutamatul activ 5-MTHF, care, împreună cu 5-MTHF furnizat din sânge, este utilizat pentru a remetila homocisteina în metionină și participă la cicluri de metilare.

Deficitul de folat, hiperhomocisteinemia și riscul de boli cardiovasculare

Homocisteina este un aminoacid care se formează în organism din metionină ca urmare a participării acesteia din urmă la reacțiile de metilare. În același timp, este un substrat pentru reînnoirea ciclului de metilare, transformându-se din nou în metionină prin transferul de noi grupări metil din folați.

Cu o lipsă de folați, procesul de remetilare a homocisteinei este întrerupt și acumularea acesteia are loc în organism. În ultimii ani, a devenit evident că orice creștere a nivelului de homocisteină din sânge crește riscul de complicații trombofile, cum ar fi infarctul miocardic, accidentul vascular cerebral și tromboembolismul venos. În același timp, homocisteina nu participă direct la activitatea sistemului de coagulare a sângelui, iar efectul său se realizează indirect. Hiperhomocisteinemia provoacă leziuni ale endoteliului vascular, care activează factorii sistemului de coagulare a sângelui și duce la o creștere a formării trombilor, în timp ce activitatea legăturii anticoagulante a hemostazei se deteriorează. În plus, în locurile de deteriorare a peretelui vascular, depunerea de colesterol, calciu și produși de degradare celulară are loc odată cu formarea plăcilor aterosclerotice, în urma cărora lumenul vaselor se îngustează, ducând la tulburări circulatorii și la dezvoltarea boală coronariană. Astfel, hiperhomocisteinemia este un factor de risc independent dovedit pentru bolile cardiovasculare.

Nivelul inferior al homocisteinei serice este de 5 µmol/L, în timp ce limita superioară variază între 10 și 20 µmol/L, în funcție de vârstă, sex, grup etnic și aportul de folați. O serie de studii la scară largă au arătat că la concentrația serică de homocisteină? 10 μmol / L, există o creștere semnificativă a riscului de a dezvolta boli coronariene, accident vascular cerebral, infarct, precum și neoplasme maligne. O creștere a nivelului de homocisteină din sânge cu doar 5 μmol / L duce la o creștere a riscului de leziuni vasculare aterosclerotice cu 80%, atac de cord acut și accident vascular cerebral - cu 50%. Odată cu aceasta, rata globală a mortalității este în creștere semnificativă, incluzând mortalitatea atât din cauza bolilor cardiovasculare, cât și din cauze neînrudite, inclusiv neoplasmele maligne.

Hiperhomocisteinemia se referă la o formă mixtă de trombofilie, deoarece poate fi dobândită și ereditară. Hiperhomocisteinemia dobândită apare cu un aport insuficient de alimente bogate în acid folic, precum și cu absorbția afectată a folaților în sânge pe fondul bolilor intestinale. Alcoolismul, fumatul, utilizarea unui număr de medicamente (anticonvulsivante, contraceptive hormonale, barbiturice, sulfonamide, antineoplazice), hipotiroidismul, diabetul zaharat pot duce, de asemenea, la deficit de folat și la dezvoltarea hiperhomocisteinemiei. Acumularea de homocisteină seric se poate datora excreției afectate în bolile de rinichi.

Un rol important în metabolismul homocisteinei îl joacă și enzimele ciclului folat: MTHFR, metionin sintază și cistationin sintază. Acestea asigură atât remetilarea homocisteinei, cât și conversia în metionină, precum și eliminarea excesului acesteia prin sistemul urinar. Funcționarea metilen sintetazei și cistotionin sintetazei depinde de cantitatea de vitamine B12 și B6 care intră în organism. Există, de asemenea, o deficiență enzimatică ereditară rezultată din polimorfismele din genomul acestora.

Cea mai frecventă cauză a hiperhomocisteinemiei ereditare este polimorfismul genei MTHFR. MTHFR este principala enzimă în metabolismul folaților. El transformă toate formele inactive de folat, atât ingerate, inclusiv tabletele de acid folic sintetic și cele din celule, în 5-MTHF activ biologic (Fig. 2). Disfuncția acestei enzime, care în forma homozigotă a polimorfismului scade cu 75% față de forma inițială și în forma heterozigotă - cu 30%, duce la o scădere bruscă a formării de folați activi și la dezvoltarea deficienței de folat. Femeile cu polimorfism al genei MTHFR au un risc crescut de a dezvolta boli cardiovasculare.

S-a constatat că aportul regulat de acid folic (la o doză de aproximativ 200 mcg/zi) reduce semnificativ nivelul de homocisteină din sânge și reduce mortalitatea cauzată de boli cardiovasculare. Într-un studiu de cohortă retrospectiv pe 5056 de pacienți cu boală coronariană, nivelurile de folat din sânge au fost analizate cu o rată de deces prin infarct miocardic. S-a găsit o corelație inversă semnificativă între concentrația de acid folic seric și mortalitatea prin infarct miocardic. Există o tendință clară de scădere a internărilor în spital din cauza infarctului miocardic acut în țările care implementează un program de fortificare cu folat alimentar.

În ultimele decenii, incidența accidentului vascular cerebral acut a scăzut în toate țările. Dar o comparație a scăderii acestui indicator în Statele Unite și Canada în perioada 1990-2002 folosind programe de fortificare a alimentelor cu cea din Marea Britanie, unde fortificarea nu este obligatorie, a arătat o rată mai semnificativă de scădere a incidenței accidentelor vasculare cerebrale în țările cu fortificarea alimentelor obligatorie... O meta-analiză publicată în 2012, care combină rezultatele unui sondaj de 59 de mii de pacienți, a arătat o scădere a riscului de accident vascular cerebral la administrarea de acid folic.

În același timp, o meta-analiză a 8 studii care au implicat 37485 de pacienți a concluzionat că suplimentarea cu folat timp de 5 ani a avut un efect redus asupra incidenței atacurilor de cord și a accidentelor vasculare cerebrale. Mai mult, o meta-analiză a lui Wang et al. în 2007, nu a evidențiat un efect protector al folatului în legătură cu dezvoltarea accidentului vascular cerebral. Spre deosebire de aceste constatări privind suplimentarea cu acid folic, autorii au demonstrat efectul utilizării combinate a vitaminelor B (acid folic, vitaminele B6 și B12), care a redus riscul de accident vascular cerebral cu 18%.

Deficiență de folați și cancer

Cu o lipsă de folați în organism, replicarea și diferențierea celulelor epiteliale este afectată, ceea ce este însoțit de o deteriorare a regenerării pielii și a membranelor mucoase. În plus, deficiența de folat provoacă leziuni ale genomului celulelor cu proliferare rapidă și crește riscul de boli maligne. În plus, genomul celulelor canceroase devine mai sensibil la încălcarea metabolismului folat decât genomul celulelor normale.

Hiperhomocisteinemia este un factor de risc independent pentru activarea carcinogenezei. Studiile imunologice și biochimice au arătat că deficiența de folat contribuie nu numai la acumularea de homocisteină toxică, ci și la reducerea rezistenței imune anticancer a celulelor T.

În ultimii ani, au apărut publicații despre legătura dintre deficitul de folat și bolile maligne. Asocierea cel mai frecvent observată cu riscul de cancer colorectal și cancer de sân. Încălcarea replicării celulare și a metilării ADN-ului contribuie la dezvoltarea stărilor canceroase și precanceroase ale colului uterin. Femeile cu infecție HPV și niveluri scăzute de acid folic și vitamina B12 au avut un risc cu 70% mai mare de CIN decât femeile cu niveluri normale de acid folic.

Metaanaliză comparativă a 12523 de cazuri de boli maligne de diferite localizări în perioada 1991-2009. în Italia și Elveția, în comparație cu 22.828 de cazuri martor, a arătat că consumul de alimente care conțin 100 μg de folat pe zi reduce semnificativ riscul oricăror boli maligne: esofag, laringe, stomac, cancer colorectal, pancreas, trahee, sân, endometru , ovare, rinichi și prostată.

În timp ce pentru aportul de acid folic sintetic, s-au primit concluzii mixte. În urma studiilor epidemiologice și clinice și a rezultatelor implementării programelor de fortificare a alimentelor cu acid folic sintetic, a fost evidențiată o relație bidirecțională între aportul de acid folic, nivelul de folat din sânge și cancer. S-a constatat că riscul de cancer crește atât cu o deficiență de acid folic, cât și cu o supradoză de acid folic sintetic. Utilizarea acidului folic sintetic în cantitate de peste 400 μg pe zi a fost asociată cu o creștere semnificativă a riscului de boli maligne precum cancerul de sân, cancerul colorectal, cancerul pulmonar, de prostată și ovarian.

Deficit de folat și neuropatie

Una dintre manifestările deficitului de folat este neuropatia. Apare ca urmare a deteriorării învelișului terminațiilor nervoase și a unei încălcări a conducerii impulsurilor nervoase de-a lungul acestora din cauza unei eșecuri a metilării principalei sale proteine, mielina.

În 1963, H. Gough et al. a găsit o asociere a concentrațiilor scăzute de acid folic cu anxietatea și depresia. În prezent, s-a dovedit că mai mult de o treime dintre pacienții cu depresie au un deficit de folat, în timp ce severitatea bolii și eficacitatea tratamentului antidepresiv sunt invers corelate cu nivelul de folat din eritrocite. Studiile populației au arătat că, cu un aport alimentar adecvat de acid folic și fortificarea cu folat, prevalența depresiei este redusă.

În ultimii ani, legătura dintre deficitul de folat și dezvoltarea schizofreniei și autismului a devenit evidentă. Una dintre principalele teorii pentru dezvoltarea acestor boli este malformația congenitală (malformații minore) a sistemului nervos. Rezultatele unui studiu de 40 de ani din SUA, Factorii de risc prenatali pentru schizofrenie, au arătat că nivelurile ridicate de homocisteină în timpul sarcinii dubleau riscul copilului de a dezvolta schizofrenie și autism.

Deficitul de folat și modificările legate de vârstă

O serie de studii au arătat asocierea nivelurilor ridicate de homocisteină din sânge cu modificări degenerative ale vaselor de sânge ale ochiului și deficiențe de vedere la vârstnici. Utilizarea zilnică a acidului folic în combinație cu vitaminele B6 și B12 la 5000 de pacienți de peste 7 ani a arătat o reducere cu 34% a riscului de a dezvolta aceste complicații.

Statutul scăzut de acid folic este corelat cu pierderea auzului, mai ales la bătrânețe. Un studiu din Olanda a arătat o îmbunătățire a auzului cu un supliment de acid folic (800 mcg/zi) la 700 de pacienți vârstnici.

În ultimele decenii, multe studii au descris relația dintre scăderea nivelului de folat, aportul scăzut de acid folic și afectarea cognitivă la vârstnici. O revizuire sistematică a studiilor retrospective publicate în 2009 a arătat că hiperhomocisteinemia crește riscul de boală Alzheimer și demență senilă.

Suplimentarea cu acid folic la 800 mcg/zi scade nivelul de homocisteină din sânge cu 26% comparativ cu placebo și reduce afectarea cognitivă. Odată cu utilizarea combinată a acidului folic cu vitaminele B6 și B12 la pacienții care suferă de tulburări cognitive și hiperhomocisteinemie, scăderea concentrației serice de homocisteină a fost mai semnificativă (cu 32%), iar progresia tulburărilor cognitive a încetinit cu 53% față de placebo.

Deficit de folat și anemie

Deficitul de folat a fost asociat în mod tradițional cu dezvoltarea anemiei. O scădere a nivelului de hemoglobină și celule roșii din sânge are loc ca urmare a unei încălcări a hematopoiezei în măduva osoasă. Pentru eritropoieza normală, aveți nevoie de o cantitate suficientă de folat, vitamina B12 și fier. Deficiența de folați și/sau vitamina B12 duce la o încălcare a diviziunii celulelor hematopoietice, care este însoțită de înlocuirea hematopoiezei de tip normoblastic cu tipul megaloblastic, în care numărul de celule sanguine scade, volumul lor crește și lor. activitatea funcţională scade.

Numirea acidului folic sintetic poate crește semnificativ nivelul hemoglobinei și al globulelor roșii din sânge, dar sub rezerva funcționării normale a enzimelor responsabile de metabolismul ciclului folic. În cazurile de polimormism în genele MTHFR și/sau metionin sintază, eficacitatea acestei tactici este mult mai scăzută.

In plus, administrarea de acid folic sintetic mascheaza deficitul de vitamina B12 caracteristic anemiei pernicioase. Vitamina B12 este asociată cu activitatea enzimei metionin sintetazei, care este responsabilă pentru transferul grupării metil de folați în ciclurile de metilare. Cea mai gravă consecință a acestui fapt este deteriorarea metilării mielinei, o proteină care conduce impulsurile nervoase. Folații sintetici duc la restabilirea hematopoiezei normale și la tratarea anemiei, dar restabilirea proceselor de metilare nu are loc. Rezultatul este distrugerea ireversibilă a mielinei și progresia rapidă a simptomelor neurologice: de la depresie la tulburări cognitive și boala Alzheimer.

Anemia asociată cu deficitul de vitamina B12 apare la 20% dintre adulți și mai des la vegetarieni, femeile însărcinate și nou-născuții. Numărul persoanelor cu niveluri serice scăzute de vitamina B12 ca urmare a programelor de fortificare a crescut cu 70-87%. Un studiu efectuat pe 1.500 de adulți în vârstă din Statele Unite a constatat că nivelurile ridicate de acid folic din alimentele fortificate au fost asociate cu niveluri scăzute de vitamina B12 și au cel mai mare risc de anemie și tulburări cognitive.

Acid folic și metafolină

Ca urmare a constatărilor privind efectele adverse ale aportului de acid folic sintetic în doze mari, abordarea „niciodată să fie prea mult” a suplimentării cu folat este în prezent considerată controversată. Necesarul zilnic de acid folic este de numai 400 mcg sau 0,4 mg.

În plus, din cauza prevalenței pe scară largă a polimorfismelor genetice ale enzimelor ciclului folic, eficacitatea prescrierii acidului folic sintetic nu este suficientă. Acidul folic sintetic, ca majoritatea folaților din dietă, este biologic inactiv și numai cu ajutorul enzimei MTHFR poate fi transformat în monoglutamat activ 5-MTHF (Fig. 1, 2). Dar, spre deosebire de folații dietetici, acidul folic sintetic într-o formă nemetabolizată poate intra și în circulația sistemică și poate fi absorbit de celule. Apariția formei nemetabolizate în sânge are loc chiar și cu un aport zilnic de acid folic de peste 200 μg, ceea ce se datorează capacităților limitate ale sistemului enzimatic al mucoasei intestinale. Acidul folic sintetic care intră în celule blochează receptorii și enzimele cu care interacționează folații endogeni, care, ca urmare, nu își pot realiza efectele. Se pare că acesta este motivul dezvoltării efectelor secundare adverse cu subvenționarea dozelor mari de acid folic.

Astfel, la o concentrație mare de acid folic nemetabolizat în serul sanguin, ca urmare a consumului de produse fortificate, activitatea celulelor natural killer, celulele NK, este inhibată. Celulele NK sunt o componentă importantă a unui răspuns imun nespecific care limitează activitatea agenților infecțioși și a celulelor tumorale.

Alte studii au arătat o creștere a deficiențelor cognitive la persoanele în vârstă cu un aport de folat mai mare de 400 mcg/zi. Într-un studiu de cohortă al programului de fortificare, s-a descoperit că unul din trei americani în vârstă avea folat nemetabolizat în ser, care a fost asociat cu anemie crescută și performanță cognitivă slabă atunci când este combinat cu niveluri scăzute de vitamina B12. Autorii au concluzionat că folatul seric nemetabolizat poate avea un efect negativ asupra activității sistemului nervos.

În schimb, o altă formă de acid folic - 5-MTHF (L-metilfolat) sau metafolina - este activă biologic și absorbită în sânge fără participarea sistemelor enzimatice intestinale, inclusiv a enzimei MTHFR. Este captat direct de celule și utilizat în procesele metabolice - cicluri de replicare și metilare ADN (Fig. 1, 2). La studierea nivelului de folați din eritrocite la femeile cu polimorfism al genei MTHFR cu diferite tipuri de moștenire, s-a demonstrat că metafolina crește semnificativ conținutul acestora decât acidul folic, în plus, metafolina reduce mai semnificativ nivelul de homocisteină.

Forma biologic activă a acidului folic, metafolina, este conținută în Femibion. Conține doar 400 mcg de acid folic, dintre care jumătate este acid folic și jumătate este metafolină activă biologic. În plus, conține și alți reprezentanți ai vitaminelor B, inclusiv B6 și B12, care sunt necesare pentru activitatea enzimelor care asigură metabolismul folaților în organism, precum și vitaminele C, E, PP și iod.

Fiind un complex multivitaminic-mineral, Femibion ​​se compară favorabil cu majoritatea celorlalți reprezentanți ai acestui grup de aditivi alimentari. Femibion ​​exercită semnificativ mai puțin stres asupra ficatului și tractului gastrointestinal datorită numărului de componente din compoziția sa, care este cu 2/3 mai puțin decât într-o tabletă multivitamine convențională. În plus, conținutul majorității vitaminelor și mineralelor nu depășește 50-75% din necesarul zilnic, ceea ce, combinat cu aportul alimentar, nu duce la un exces de vitamine în organism, nu mai puțin periculos decât lipsa acestora.

Concluzie

Folații joacă un rol de neînlocuit în organism: participă la replicarea și diferențierea celulelor și asigură metilarea tuturor substraturilor metabolice. În același timp, 9 din 10 persoane din populație au o deficiență de folat, care este asociată atât cu consumul insuficient de alimente care conțin acid folic, cât și ca urmare a încălcării formării folaților activi în timpul polimorfismului enzimelor ciclului folic. .

În prezența polimorfismului genetic al genelor ciclului folic, dintre care cel mai frecvent este polimorfismul MTHFR, justificată patogenetic este utilizarea complexului multivitaminic-mineral Femibion, care include, pe lângă 200 μg de acid folic, 200 μg de acid folic activ. - metafolina, precum și alți reprezentanți ai vitaminelor grupului, necesare pentru a asigura activitatea enzimelor ciclului folic și implementarea funcției folaților în organism.

Fig 1.

Fig. 2

Bibliografie:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Aportul total de folați și acid folic din alimente și suplimente alimentare ale copiilor din SUA cu vârsta cuprinsă între 1 și 13 ani. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Acidul folic seric nemetabolizat și relația sa cu aportul de acid folic din dietă și suplimente într-un eșantion reprezentativ la nivel național de adulți cu vârsta > sau = 60 de ani în Statele Unite. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Utilizarea maternă a suplimentelor de acid folic în timpul sarcinii și sănătății respiratorii și atopiei copilăriei: studiul de cohortă de naștere PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Eficacitatea comparativă a unui aliment medical prenatal cu vitaminele prenatale asupra nivelurilor de hemoglobină și a rezultatelor adverse: o analiză retrospectivă. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY și colab. Tratamentul combinat cu acid folic, piridoxină și cianocobalamină și degenerescența maculară legată de vârstă la femei: Studiul cardiovascular pentru femei cu antioxidanti și acid folic. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Efectele scăderii nivelului de homocisteină cu vitaminele B asupra bolilor cardiovasculare, cancerului și mortalității specifice cauzei: meta-analiză a 8 studii randomizate care au implicat 37 485 de persoane. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Baza răspunsurilor diferențiale la suplimentarea cu acid folic. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortificarea cu acid folic - istoria sa, efectul, preocupările și direcțiile viitoare. Nutrienți 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folat și metilare ADN: o revizuire a mecanismelor moleculare și dovezi pentru rolul folaților. Adv Nutr. 2012; 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Efectul suplimentării cu acid folic timp de 3 ani asupra funcției cognitive la adulții în vârstă în studiul FACIT: un studiu randomizat, dublu orb, controlat. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat și cancer: modul în care afectarea ADN-ului, repararea și metilarea afectează carcinogeneza de colon. J Moștenire Metab Dis. 2011; 34: 101-109.

12. EFSA. Raportul ESCO privind analiza riscurilor și beneficiilor fortificării alimentelor cu acid folic. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Aportul de acid folic înainte și după fortificare și riscul de cancer colorectal într-un studiu de cohortă prospectiv mare în Statele Unite. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Nivelurile materne de folat în sarcină și astmul la copii la vârsta de 3 ani. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Suplimente de acid folic în sarcină și sănătatea respiratorie a copilăriei timpurii. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Un polimorfism de ștergere de 19 perechi de baze în dihidrofolat reductază este asociat cu creșterea acidului folic nemetabolizat în plasmă și scăderea folatului de celule roșii din sânge. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Boala Alzheimer, afectarea cognitivă ușoară amnestică și afectarea memoriei asociată cu vârsta: înțelegerea actuală și progresul către prevenirea integrativă. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Kim YI. Folati și cancer colorectal: o revizuire critică bazată pe dovezi. Mol Nutr Food Res. 2007; 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Concentrațiile de folat din celulele roșii din sânge cresc mai mult după suplimentarea cu -5-metiltetrahidrofolat decât cu acid folic la femeile aflate la vârsta fertilă. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Utilizarea acidului folic în timpul sarcinii și dezvoltarea atopiei, astmului și a funcției pulmonare în copilărie. Pediatrie 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating nemetabolizat acid folic și 5-metiltetrahidrofolat în relație cu anemie, macrocitoză și performanța testelor cognitive la seniorii americani. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Circulating nemetabolizat acid folic și 5-metiltetrahidrofolat în relație cu anemie, macrocitoză și performanța testelor cognitive la seniorii americani. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folatul și starea vitaminei B-12 în relație cu anemie, macrocitoză și tulburări cognitive la vârstnici în vârsta de fortificare cu acid folic. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Institutul Național al Inimii, Plămânilor și Sângelui,. Morbiditate și mortalitate: carte din 2009 privind bolile cardiovasculare, pulmonare și de sânge. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Acid folic și L-5-metiltetrahidrofolat: comparație a farmacocineticii și farmacodinamicii clinice. Clin Pharmacok. 2010; 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Risc mai mic de neoplazie intraepitelială de col uterin la femeile cu acid folic ridicat și suficientă vitamina B12 în epoca de fortificare cu acid folic. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S) -5-metiltetrahidrofolatul crește acidul folic plasmatic mai eficient decât acidul folic la femeile cu polimorfismul 677C, T homozigot sau de tip sălbatic al metilentetrahidrofolat reductazei. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Prea mult folat: un factor de risc pentru cancer și boli cardiovasculare? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Scăderea homocisteinei de către vitaminele B încetinește rata de atrofie accelerată a creierului în deficiențe cognitive ușoare. Un studiu randomizat controlat. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Acidul folic nemetabolizat din plasmă este asociat cu o citotoxicitate redusă a celulelor natural killer în rândul femeilor aflate în postmenopauză. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Tendințele naționale în ratele de deces și internări în spital legate de infarct miocardic acut, insuficiență cardiacă și accident vascular cerebral, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folați în cancerul colorectal, cancerul de prostată și bolile cardiovasculare. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Concentrațiile serice de folat și vitamina B12 în raport cu riscul de cancer de prostată - o populație norvegiană? Pe baza unui caz imbricat? Studiu de control a 3000 de cazuri și 3000 de controale în cadrul cohortei JANUS. Int J Epidemiol. 2013; 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Riscul de cancer cu suplimente de acid folic: o revizuire sistematică și meta-analiză. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocisteină, fragilitate și mortalitate în toate cauzele la bărbații în vârstă: Studiul Sănătății la Bărbați. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Proporția de indivizi cu concentrații serice scăzute de vitamina B-12 fără macrocitoză este mai mare în perioada de post fortificare cu acid folic decât în ​​perioada de pre fortificare cu acid folic. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, și colab. Plasma S-adenosilhomocisteina este asociată cu riscul de evenimente cardiovasculare la pacienții supuși angiografiei coronariene: un studiu de cohortă. Am J Clin Nutr noiembrie. 2013; 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Mecanisme epigenetice și dezvoltarea astmului // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Îmbunătățirea mortalității prin accident vascular cerebral în Canada și Statele Unite, 1990 până în 2002. Circulație 2006; 113: 1335-43.

Una dintre sarcinile importante în dezvoltarea metodelor de diagnostic și terapie a cancerului este obținerea de agenți care se pot acumula selectiv în celulele și țesuturile tumorale. În special, medicina nucleară folosește etichetarea izotopică a radiofarmaceuticilor pentru a diagnostica tumorile prin tomografie cu emisie de pozitroni și tomografie computerizată cu emisie de un singur foton. Recent, abordări bazate pe utilizarea de D -aminoacizi, acid folic si derivatii sai (folati) pentru depistarea tumorilor si eliberarea de medicamente catre acestea.

În neoplasmele maligne, transportul aminoacizilor în celule prin membrană crește brusc, asociat cu intensificarea sintezei proteinelor în acestea. D -aminoacizi spre deosebire de L -aminoacizi, din care sunt construite proteinele noastre, ajungând în interiorul celulelor, nu se metabolizează, nu participă la sinteza proteinelor, ci se acumulează în ele, în plus, în celulele canceroase se acumulează mult mai ușor decât în ​​celulele normale. În acest sens, s-a propus utilizarea D - aminoacizii ca agenți specifici pentru detectarea neoplasmelor maligne, iar studiile ulterioare la șoareci au confirmat că utilizarea 2-iodului D fenilalanina marcată cu izotopi eu 123 , este posibil să se realizeze o acumulare predominantă a medicamentului în țesutul tumoral până la 350%. Cu toate acestea, au apărut date ulterioare că situația reală nu este atât de simplă și poate depinde de speciile de celule și de tipul de tumoră.

Acidul folic este un alt agent care are o afinitate selectivă pentru celulele maligne. Celulele transportă acid folic prin două tipuri de proteine ​​legate de membrană - transportorul redus de acid folic și receptorul de acid folic. Primul este prezent pe aproape toate celulele și este calea principală pentru încorporarea fiziologică a folaților. Al doilea este responsabil pentru legarea de celule a formelor de acid folic oxidat. Deși niveluri scăzute de transportatori de acid folic reduse sunt suficiente pentru a furniza folat la majoritatea celulelor normale, receptorul de folat este supraexprimat pe celulele maligne, oferindu-le un avantaj competitiv cu disponibilitate limitată a acestei vitamine. Există numeroase indicii că receptorul de folat este adesea supraexprimat la suprafața celulelor canceroase. Acidul folic are o afinitate foarte mare pentru receptorii săi, iar receptorul este absorbit eficient de celulă atunci când se leagă de agentul care conține acid folic. Aceste caracteristici ale transportului de folat în celule sunt utilizate pe scară largă pentru a dezvolta metode de administrare a diverșilor agenți, inclusiv medicamente, către celulele tumorale. Astăzi, multe medicamente pe bază de acid folic sunt sintetizate în aceste scopuri.

În urmă cu câțiva ani, Departamentul de Biofizică Moleculară și Radiațiilor din PNPI a propus o strategie de căutare a etichetării selective a tumorilor maligne: prin sintetizarea derivaților de aminoacizi, precursori ai acizilor nucleici și acid folic marcați cu radioizotopi ai iodului, studiind particularitățile legării acestora. la celulele canceroase. Mai mult, pe baza rezultatelor acestor studii, este planificat să se dezvolte pe baza acestora produse de diagnostic și radiofarmaceutice terapeutice pentru tratamentul tumorilor maligne. Departamentul are chimiști de înaltă calificare cu experiență de lungă durată în sinteza compușilor marcați radioactiv, precum și specialiști în biologie celulară care lucrează de mulți ani la problemele transformării celulelor normale în canceroase.

Studiile preliminare au stabilit condițiile limită pentru sinteza acidului iodofoliceu 125 , bazat pe interacțiunea acidului folic cu un oxidant ușor - iodură de clor (ICL), care decurge extrem de dificil conform binecunoscutei scheme de introducere a atomilor de iod în moleculele de compuși aromatici cu randamente extrem de scăzute ale compusului țintă (aproximativ 1%) și necesitând sinteza în 18 ore în condiții severe. Am dezvoltat condiții pentru sinteza rapidă în condiții blânde a acidului iodofoliceu 125 cu randamente mari de produs (30-40%), ceea ce este foarte important pentru sinteza cu succes a medicamentelor marcate cu izotopi de scurta durataeu 121 șieu 123 .Medicamentele au fost investigate în continuare în experimente biologice.în vitro privind legarea acidului iodofolic de diferite linii celulare de tumori maligne comparativ cu celulele normale. Primele experimente, care nu au optimizat condițiile pentru legarea maximă a medicamentului de celule, au arătat că acidul iodofolic se leagă mult mai preferenţial de celulele unor tumori. În special, celulele canceroaseElLaacidul iodofolic a fost legat de sute de ori mai preferenţialeu 125 comparativ cu fibroblastele plămânilor embrionilor umani. Deja din aceste rezultate rezultă că preparatele de acid iodofolic marcate cu radioizotopi sunt promițătoare pentru diagnosticul tumorilor maligne.în vivo ... În continuare, au fost desfășurate experimente pentru a studia sorbția comparativă a folaților de către celulele canceroase și cele normale, pentru a stabili condițiile pentru nivelul maxim de legare a acidului iodofolic de diferite linii celulare, ceea ce va determina perspectivele reale de utilizare a acestuia pentru diagnostic și terapia tumorilor și gama de aplicații ale acestei tehnici la diferite tumori maligne.și în prezent, pentru care a fost necesară dezvoltarea unor metode originale pentru sinteza formelor reduse de acid folic cu conținut de iod, derivați metilati și formilați ai acestor folați. În experimentele privind sorbția de folat redus de către celuleElLas-a stabilit că există două mecanisme de sorbție – componente lente și rapide ale procesului de sorbție. În plus, pentru prima dată am sintetizat acid diiodofolic, care, conform ipotezelor, ar trebui să prezinte o afinitate mai puternică pentru celulele canceroase decât acidul monoiodofolic. Experimentele au arătat că acidul diiodofolic se leagă de 4 ori mai puternic de proteina din interiorul celulei decât acidul monoiodofolic.

La finalizarea acestei etape, se plănuiește să se studieze posibilitatea utilizării acidului bromofolic (Br 82 ) în scopurile diagnostice și terapeutice menționate anterior. Ideea este că unele dintre caracteristicile izotopuluieu 125 sunt departe de a fi ideale pentru medicamentele injectate în corpul pacientului. Acestea includ timpul lung de înjumătățire al acestui emițător gamma - 60 de zile, precum și pericolul acumulării în glanda tiroidă a iodului radioactiv eliberat în timpul metabolismului acidului iodofolic în corpul pacientului, ceea ce poate duce la niveluri ridicate de concentrație locală. supraexpunere.Br 82 : timpul său de înjumătățire este de 35 de ore și, în plus, diferitele forme de brom anorganic nu posedă proprietatea de acumulare preferențială în niciun organ al animalelor. Prin urmare, în cercetările ulterioare, este planificată dezvoltarea sintezei acidului bromofolic (Br 82 ) și efectuează un studiu detaliat al posibilei sale aplicații pentru diagnosticul și terapia tumorilor canceroase.

În același timp, dezavantajele generale ale izotopilor I 125 și Br 82 este că sunt emițători gamma, care dau pete difuze și destul de mari în timpul radioterapiei din cauza cursului mare în țesuturi, afectând nu numai tumorile, ci și țesuturile sănătoase. Este tentant să se utilizeze radiofarmaceutice bazate pe emițători alfa cu o gamă tisulară de câțiva microni, care este proporțional cu dimensiunea celulelor. Un posibil concurent pentru rolul celui mai eficient agent terapeutic este astatinul 211, care, însă, nu poate fi produs pe ciclotronele de putere redusă disponibile astăzi în țară, întrucât instalațiile de ciclotron de la V.I. Kurchatov și Tver sunt concepute pentru a obține energii maxime ale particulelor de până la 30 MeV, ceea ce nu este suficient pentru a obține astfel de izotopi. Halogen astat 211 este un analog al iodului, pentru care pare natural, sub formă de acid astatfolic, să pătrundă într-o anumită tumoare și să distrugă cel mai eficient și selectiv celulele maligne. Ținând cont de planurile de a construi un ciclotron la PNPI în viitorul apropiat, în principal în scopuri medicale la energii de 80 și 200 MeV, perspectivele pentru crearea acestor medicamente nu par atât de fantastice.

În viitor, este planificată, de asemenea, să se efectueze lucrări de prospectare privind sinteza aminoacizilor și zaharurilor aromatice fluorurate, în vederea dezvoltării de compuși biologici marcați cu un izotop de scurtă durată fluor-18 pentru utilizarea lor în tomografia cu emisie de pozitroni. În aceleași scopuri, pare tentant să se producă izotopi I 121, I 123 și Br 76 , care sunt degradatori de pozitroni de scurtă durată, atunci va fi necesar să se sintetizeze acid folic marcat cu acești izotopi și să le folosească în PET pentru a detecta formațiunile tumorale. Un avantaj important al metodei de sinteză a acidului folic marcat cu izotopi de halogen, dezvoltată la PNPI, este timpul scurt necesar pentru obținerea produselor finite - timpul de sinteză este calculat în minute, spre deosebire de multele ore de proceduri din metodele existente pentru sinteza preparatelor mai puţin eficiente de derivaţi ai acidului folic.

Lucrările de mai sus au fost realizate și sunt planificate în viitor pentru implementare în strânsă colaborare cu subdiviziunile V.I. Khlopin și TsNIRRI, care sunt situate pe teritoriul PNPI. Aceste eforturi comune ale marilor institute sectoriale în cadrul programului de Medicină Nucleară pot conduce, odată cu lansarea reactorului PIK și punerea în funcțiune a instalației de ciclotron indicate, la ridicarea problemei creării unui centru oncologic regional la Gatchina, care are un arsenal larg de cele mai moderne mijloace diagnostice și terapeutice pentru combaterea cu succes a tumorilor maligne. ...

Asistent principal de cercetare PNPI

G.A. Baghiyan