La început, compania de producție farmaceutică dezvoltă formula chimică și moleculară a medicamentului și, de asemenea, determină forma eliberării acestuia (tabletă, injecție, suspensie etc.).

După ce medicamentul este creat, compania farmaceutică trebuie să conducă studii preclinice ale medicamentului... Studiile preclinice includ multe studii biologice, microbiologice, farmacologice, chimice, fizice și toxicologice pe țesuturi umane izolate ( in vitro- „in vitro”) sau animale de laborator ( in vivo). Scopul principal al cercetării preclinice este de a obține date și dovezi despre eficacitatea și siguranța medicamentului investigat. Cu toate acestea, cu ajutorul cercetării preclinice, este imposibil de înțeles cum va funcționa medicamentul în corpul uman, deoarece corpul animalelor de laborator este foarte diferit de cel al unui om. De aceea, după efectuarea unui studiu preclinic al medicamentului, este necesar să se verifice efectul acestuia asupra oamenilor - acest lucru va avea loc în cel puțin 3 etape. Medicamentul va trece la fiecare fază următoare doar dacă arată rezultate bune în cea actuală.

Faza I

Studiile clinice de fază I au ca scop determinarea tolerabilității, evaluarea preliminară a siguranței și determinarea parametrilor farmacocinetici și farmacodinamici ai medicamentului studiat.

Studiile clinice de fază I implică un număr relativ mic de voluntari, de obicei nu mai mult de 100 de persoane. La cercetarea medicamentelor anticanceroase, voluntarii sunt recrutați cu cancere relevante. Studiile clinice de faza I se desfășoară în instituții specializate care au echipamentul necesar, de exemplu, terapie intensivă. Studiile de fază I pot fi randomizate și orbite.

Studiile clinice de fază I investighează absorbția medicamentului, toxicitatea, distribuția, metabolismul și excreția în organism, precum și forma preferată de utilizare și nivelul sigur al dozei. Studiile clinice de fază I durează de la câteva săptămâni la 1 an.

Faza I este împărțită în două grupe:

Studii clinice cu doze unice cumulate(Studii cu doză unică crescătoare, SAD). În acest grup de studiu, un număr mic de pacienți primesc o singură doză de medicament de studiu pe parcursul perioadei de urmărire. Dacă nu sunt detectate reacții adverse în timpul perioadei de observație, iar datele obținute corespund nivelului așteptat de siguranță, atunci doza de medicament investigat este crescută. Următorul grup de participanți primește o doză crescută de medicament. Administrarea medicamentului cu o escaladare a dozelor continuă până când apar efecte secundare. Acest moment se numește atingerea dozei maxime admise.
Studii clinice cu mai multe doze crescătoare(Studii cu doze crescătoare multiple, MAD). În acest grup de studii de fază I, sunt efectuate studii pentru a înțelege mai bine farmacocinetica și farmacodinamia unui nou medicament atunci când este administrat de mai multe ori. Pe parcursul studiului, pacienții primesc în mod repetat o doză mică de medicament. După fiecare injecție, se iau sânge și alte fluide fiziologice pentru a evalua comportamentul medicamentului după ce acesta intră în corpul uman.

Doar 16 dintre cele 100 de medicamente care au intrat în Faza 1 vor primi aprobarea FDA și vor fi lansate pe piață.

Faza II

După ce medicii au studiat farmacocinetica, farmacodinamia și siguranța preliminară a medicamentului experimental în timpul studiilor de fază I, compania sponsor va iniția următoarea fază. Studiile clinice de fază II sunt efectuate pe o populație de pacienți selectați după criterii stricte, numărând aproximativ de la 100 la 1000 de persoane.

Scopul principal al studiilor clinice din a doua fază este de a găsi nivelul optim de dozare, precum și de a alege regimul de dozare pentru următoarea, a treia fază. Dozele de medicament pe care le primesc pacienții în această etapă sunt de obicei mai mici decât cele mai mari doze pe care le-au luat participanții în prima fază.

În studiile clinice de fază II, trebuie să existe un grup de control de pacienți care nu diferă ca compoziție și cantitate de grupul care primește medicamentul de studiu. Pacienții din aceste două grupuri ar trebui să fie comparați în funcție de sex, vârstă și tratament anterior. În acest caz, eficacitatea și tolerabilitatea medicamentului de studiu sunt comparate fie cu un placebo, fie cu un alt medicament activ, care este standardul în tratamentul bolii, pentru prezența căruia a fost selectat grupul principal de subiecți.

Faza II este împărțită în Faza IIA și Faza IIB.

Faza IIA este un studiu clinic pilot conceput pentru a determina nivelul de siguranță al unui medicament în grupuri selectate de pacienți cu o anumită boală. Sarcinile studiului clinic de fază IIA includ determinarea sensibilității pacienților la diferite doze de medicament, în funcție de frecvența de administrare.

Faza IIB- Acestea sunt studii clinice reglementate, a căror sarcină principală este de a determina nivelul optim de dozare a medicamentului pentru efectuarea studiilor de fază III.

În cazuri rare, studiile clinice de fază I și II sunt combinate pentru a testa simultan atât eficacitatea, cât și siguranța medicamentului.

Faza III

Studii clinice de faza III de obicei se referă la studii multicentre controlate randomizate care implică un grup mare de pacienți - de la 1000 de persoane sau mai mult.

Studiile clinice de fază 3 sunt concepute pentru a confirma siguranța și eficacitatea medicamentului supus unor studii, evaluate în studii anterioare și pentru a o compara cu terapia standard pentru un anumit cancer.

Tot în această etapă se studiază eficacitatea acţiunii terapeutice a medicamentului studiat în funcţie de doza acestuia.

În cazurile în care un studiu clinic al fazei a treia este finalizat, iar efectul pozitiv al tratamentului persistă, pacienții continuă să primească acest medicament atâta timp cât durează remisiunea lor.

De asemenea, studiile clinice ale fazei a treia pot fi efectuate dacă compania farmaceutică sponsor dorește să extindă indicațiile de utilizare a oricărui medicament. Cercetările de acest fel sunt uneori clasificate ca fază IIIB.

După ce o companie farmaceutică a confirmat eficacitatea și siguranța unui nou medicament în studiile de fază III, se formează dosarul de înregistrare al medicamentului, care descrie metodologia și rezultatele studiilor preclinice și trei faze ale studiilor clinice ale medicamentului. De asemenea, descrie caracteristicile producției medicamentului, compoziția și perioada de valabilitate. După înregistrare, dosarul de înregistrare este transmis autorității sanitare abilitate care înregistrează medicamentele noi.

Medicament nou mai eficient decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară;
Medicament nou are o toleranță mai bunăîn comparație cu medicamentele deja cunoscute;
Medicament nou eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente înregistrate este ineficient;
Medicament nou are un efect sinergic în terapia combinată fără creșterea toxicității;
Medicament nou mai profitabil din punct de vedere economic decât medicamentele deja cunoscute;
Medicament nou mai usor de folosit decât medicamentele deja înregistrate;
Medicament nou are o formă de dozare mai convenabilă decât medicamentele aflate deja pe piață.

După verificarea dosarului de înregistrare a medicamentului, autoritatea sanitară abilitată înregistrează medicamentul în țară... În plus, noul medicament este atribuit un nume comercial, este lansată o campanie de marketing și încep vânzările în farmacii. După înregistrarea medicamentului, medicii au dreptul de a-l utiliza în instituțiile medicale, dar strict conform indicațiilor.

Faza IV

Studiile clinice de faza 4 sunt, de asemenea, denumite cercetare post-marketing... Ele sunt efectuate după înregistrarea medicamentului și, de fapt, sunt post-comercializare, fezabilitatea lor constă în obținerea de informații pentru optimizarea utilizării medicamentului. Aceste studii pot fi solicitate atât de autoritățile de reglementare în domeniul sănătății, cât și de compania farmaceutică sponsor.

Scopul fazei IV este de a colecta informații suplimentare despre parametri precum: momentul tratamentului, interacțiunea noului medicament cu alte medicamente sau alimente, analiza utilizării la pacienții de diferite grupe de vârstă, indicatori economici, rezultate pe termen lung. de tratament, precum și colectarea de date suplimentare privind siguranța și eficacitatea medicamentului pe exemplul unei populații mari pentru o lungă perioadă de timp.

Dacă în timpul studiilor clinice de faza 4 sunt găsite evenimente adverse rare, dar periculoase, medicamentul poate fi retras de pe piață și utilizarea sa va fi limitată.

Pe baza cercetării clinice moderne, medicina și produsele farmaceutice au obținut rezultate extraordinare în domeniul științelor medicale și au făcut progrese uriașe prin implementarea cu succes a ultimelor lor invenții.

Scopul principal al oricărui studiu clinic este studiul științific al unui nou medicament sau al unei metode de tratament, determinarea siguranței și eficacității acestuia, efectuat cu participarea oamenilor în mod voluntar. Studiile clinice contribuie la introducerea în continuare a medicamentelor studiate în practica medicală.

Teste clinice de medicamente și preparate farmacologice

Testele clinice ale medicamentelor au o importanță și o semnificație deosebită în farmacologia modernă. Pentru a confirma experiența empirică a medicilor în utilizarea unui anumit medicament, precum și pentru a exclude efectul său patologic asupra viitorilor pacienți, este necesar să se confirme științific acțiunea și siguranța fondurilor. Participanții pe piața farmacologică, în cele mai multe cazuri, decid independent cu privire la participarea voluntarilor la studiile clinice. Granconsult, realizând seriozitatea afacerii sale, își asumă pe deplin responsabilitatea pentru calitatea cercetării efectuate.

Testele clinice moderne ale medicamentelor sunt efectuate în conformitate cu standardele și regulile internaționale (Bună practică clinică). Studiile de medicamente sunt folosite pentru a studia eficacitatea terapeutică a medicamentelor, toleranța lor umană. Ele ajută nu numai medicii să dea prescripții mai precise, ci îi ajută și pe pacienți să fie mai informați despre posibilele contraindicații și efecte secundare.

Standarde de calitate și scopul studiilor clinice

În conformitate cu principiile internaționale, standardele și regulile de desfășurare a studiilor clinice cu medicamente, studiile iau în considerare și determină scopul studiului, medicamentul testat, pregătesc documentație de însoțire exactă și, de asemenea, iau în considerare cerințele legale și etice pentru studii. în general, să întocmească cerințe pentru medici, lideri științifici și pacienți. Testele clinice ale medicamentelor stabilesc regulile de utilizare a medicamentului, nivelul de siguranță și valoarea terapeutică a acestuia.

Etapele studiului clinic

Înainte de a permite utilizarea medicală oficială a medicamentelor, se efectuează așa-numitele faze ale studiilor clinice, care au loc în 4 etape.

Prima fază a cercetării implică de obicei lucrul pe un grup de voluntari sănătoși. Astfel, se obțin date despre necesitatea dezvoltării ulterioare a medicamentului, se studiază farmacologia și efectele fiziologice asupra corpului uman.
A doua etapă acoperă lucrul pe un număr mare de oameni. Dacă se constată că un medicament este sigur, acesta este testat pe persoane cu boli sau sindroame pentru care ingredientul activ al medicamentului testat este destinat a fi tratat.
A treia etapă a testării este menită să determine valoarea terapeutică totală și relativă a substanței active a medicamentului. Sunt studiate reacțiile adverse la utilizarea medicamentului.
A patra etapă are scopul de a îmbunătăți indicația de dozare, precum și de a studia rezultatele tratamentului pe termen lung.

Compania noastra are o vasta experienta in organizarea, desfasurarea si monitorizarea studiilor clinice. Ne ajutam clientii sa efectueze atat micile studii necesare in procesînregistrarea unui medicamentși studii mari, la scară largă și, uneori, internaționale multicentrice. Este posibil să se organizeze un „studiu la cheie”, adică să includă toate procedurile posibile de la întocmirea documentației (Protocol, Broșura Investigatorului, Consimțământul informat al pacientului etc.), până la furnizarea clientului a raportului final privind situația clinică. proces, precum și etapele și serviciile individuale. Noi oferim:

1. Elaborarea documentaţiei pentru cercetare

Experiența vastă în organizarea și desfășurarea de studii clinice ne-a permis să acumulăm contacte cu specialiști din toate domeniile, datorită cărora putem oferi o gamă completă de suport medical științific pentru studiile clinice și putem garanta clienților noștri o înaltă calitate a materialului pregătit:

Dezvoltarea Protocolului de cercetare
Elaborarea broșurii investigatorului
Dezvoltarea informațiilor despre pacient
Dezvoltarea consimțământului informat al pacientului
Dezvoltarea procedurilor standard de operare (SOP)
Elaborarea Raportului general de cercetare

Toate documentele sunt elaborate de specialiști în domeniul expertizei științifice medicale. Documentele elaborate de noi respectă standardele ICH GCP, standardele cerute de FDA, EMEA, Ministerul Sănătății al Federației Ruse și ESMP FGBU NTs al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale. Documentele științifice pot fi elaborate atât pentru cercetările efectuate de compania noastră, cât și pentru proiecte independente.

Compania noastră nu poate doar să elaboreze documentație pentru dvs. referitoare la studiile clinice, ci și să analizeze documentele disponibile, cum ar fi rapoartele dumneavoastră privind studiile preclinice, surse de literatură dedicate domeniului în care funcționează medicamentul dumneavoastră și să vă ofere un raport de sinteză privind acțiunile ulterioare. . , de exemplu, aveți nevoie de un studiu clinic, în ce măsură și cu ce caracteristici.

2. Selectarea locurilor clinice pentru cercetare

Datorită cooperării pe termen lung cu instituții medicale și cercetători cu experiență în efectuarea de studii clinice în toate etapele din diverse domenii ale medicinei, organizația noastră poate selecta rapid cele mai potrivite baze clinice chiar și pentru cele mai complexe cercetări. Acționăm întotdeauna în interesul clienților noștri, prin urmare, atunci când elaborăm un buget pentru cercetarea dvs., vom contacta toate bazele de date care sunt potrivite pentru dvs. și vom selecta cea mai bună variantă, cu un preț acceptabil pentru dvs. și în același timp cu o înaltă calitate a cercetării.

3. Adoptarea procedurilor de reglementare

În conformitate cu Legea federală nr. 61-FZ din 12.04.2010 „Cu privire la circulația medicamentelor”, pentru a efectua orice studiu clinic pe teritoriul Federației Ruse, este necesar să se supună unei examinări a documentelor în Comitetul de etică. și obțineți permisiunea de a efectua studiul de la Ministerul Sănătății al Federației Ruse. Pentru clienții noștri, dezvoltăm documentație care va respecta la maximum toate normele și cerințele și va necesita un minim de corecții din partea autorităților de reglementare și putem reprezenta, de asemenea, clientul în cadrul autorităților de reglementare în procesul de obținere a autorizației.

4. Suport logistic al cercetării

Obiectul principal al cercetării clinice este, desigur, medicamentul. Dacă acest medicament este fabricat în afara Federației Ruse, trebuie să fie importat, iar pentru aceasta, la rândul său, este necesar să se întocmească o serie de documente și să se obțină autorizații. Pentru partenerii săi străini, compania noastră oferă o gamă largă de servicii logistice:

Obținerea permisiunii de a importa mostre dintr-un medicament neînregistrat pentru efectuarea unui studiu clinic;
Întocmirea documentelor pentru vămuire;
Vămuirea mărfurilor;
Transportul și depozitarea tuturor medicamentelor și materialelor necesare cercetării clinice.
Respectarea regimului de temperatura de depozitare si transport;
Livrarea probelor biologice la laboratorul central;
Asigurarea de marfă și răspunderea transportatorului, dacă este necesar.
Livrarea probelor biologice către sponsor după încheierea studiului.

În procesul de realizare atât a studiilor clinice, cât și a studiilor de bioechivalență, bazele trebuie adesea să furnizeze instrumentele, medicamentele sau consumabilele necesare. Specialistii nostri vor prelua comunicarea cu bazele si toata logistica asociata cu achizitia si livrarea componentelor necesare catre bazele clinice.

5. Monitorizare clinică

Sistemul de monitorizare clinică din compania noastră este construit în conformitate cu ICH GCP, legile Federației Ruse, procedurile standard de operare detaliate ale companiei, prin urmare garantează:

Respectarea drepturilor pacientului și asigurarea siguranței acestuia;
Calitate înaltă a datelor primite;
Îndeplinirea Obligațiilor Cercetătorilor față de Sponsor

Monitorizarea clinică include:

Selectarea, deschiderea și monitorizarea de rutină a centrelor
Revizuirea documentelor de reglementare
Evaluarea potrivirii pacienților și a eligibilității pentru includere și excludere
Suport medical, tehnic și juridic permanent al centrelor (Managementul șantierului)
Instruire si suport pentru personalul centrului
Evaluarea activității centrului pentru conformitatea cu protocolul de studiu și caracterul complet al datelor colectate
Rezolvarea cererilor KFM cu centrele
Verificarea corectitudinii raportării
Contabilitatea investigațională a drogurilor
Efectuarea vizitelor de închidere
Intocmirea rapoartelor privind vizitele de monitorizare

6. Asigurarea calității cercetării

În cazul proiectelor pe termen lung, suntem pregătiți pentru un audit din partea dumneavoastră pentru a verifica conformitatea cu cerințele contractuale, nevoile sponsorilor. Dorim să menținem încrederea sponsorului în capacitatea noastră de a furniza servicii de calitate și de a îmbunătăți procesele existente.... Experții noștri în asigurarea calității cercetării pot evalua modul în care cercetarea efectuată respectă ICH GCP, legile locale și Protocolul de cercetare.

7. Prelucrarea datelor obținute în timpul studiului

Înțelegem cât de important prelucrare de calitate date obţinute în urma cercetărilor, structurării şi unificării acestora. Prin urmare, tratăm cu deplină responsabilitate pregătirea studiilor și materialelor de lucru, monitorizarea studiilor (controlăm calitatea umplerii și furnizarea de informații de către cercetători) și munca ulterioară cu rezultatele studiului. Deci, munca noastră cu date se bazează pe următoarele puncte:

Proiectarea cardurilor individuale de înregistrare (CRF) / jurnalele pacientului
Dezvoltarea unei scheme de validare a datelor (pentru CRF-uri electronice)
Importarea datelor rezultatelor de laborator
Codarea evenimentelor adverse
Codificarea cazului
Eliminați inconsecvențele din rapoarte

8. Analiza datelor statistice

Rezultatele obținute ale studiilor clinice sunt importante nu numai pentru a colecta corect, ci și pentru a calcula corect. Analiza statistică este o parte extrem de importantă și consumatoare de timp a pregătirii Raportului de studiu clinic, ceea ce face posibilă fundamentarea matematică a tuturor concluziilor. Statisticienii noștri folosesc metode moderne și cele mai recente dezvoltări software pentru a efectua analize statistice. Pentru ca cercetarea noastră să fie mai orientativă și pentru a obține rezultate garantate de încredere, semnificative statistic, lucrăm cu statisticieni încă de la începutul cercetării:

Pregătirea proiectării studiului
Întocmirea unui plan de analiză statistică
Designul mesei
Design de afișare a datelor
analize statistice
Analiză intermediară
Raport statistic intermediar
Raport statistic

9. Elaborarea raportului final

Raportul final este produsul final, final al tuturor serviciilor de mai sus. Specialiștii noștri - experți medicali și științifici din întreaga gamă de date obținute în timpul studiului, vor elabora un Raport care va respecta ICH GCP, cerințele legislației ruse, precum și Ministerul Sănătății al Federației Ruse și Instituția Federală a Bugetului de Stat al Științei Centrul pentru Medicină de Urgență al Ministerului Sănătății și Dezvoltării Sociale al Federației Ruse. Vă garantăm că veți fi mulțumit de rezultat.

Studiu clinic / studiu: Orice cercetare/probă efectuată cu un subiect uman pentru a identifica sau confirma efectele clinice și/sau farmacologice ale medicamentelor experimentale și/sau detectarea reacțiilor adverse la medicamentele experimentale și/sau studierea absorbției, distribuției, metabolismului și excreției acestora în vederea efectuării evaluări de siguranță și/sau eficacitate.

Termenii „trial clinic” și „cercetare clinică” sunt sinonimi.

O sursă: Regulile de bună practică clinică ale Uniunii Economice Eurasiatice

Studiu clinic al unui medicament- studiul proprietăților diagnostice, terapeutice, profilactice, farmacologice ale medicamentului în procesul de utilizare a acestuia la om, animale, inclusiv procesele de absorbție, distribuție, modificare și excreție, prin utilizarea metodelor de evaluare științifică în vederea obținerii dovezilor siguranța, calitatea și eficacitatea medicamentului, datele privind reacțiile adverse ale organismului uman, animalelor la utilizarea unui medicament și efectul interacțiunii acestuia cu alte medicamente și (sau) produse alimentare, furaje.

Studiu clinic multicentric al unui medicament pentru uz medical - un studiu clinic al unui medicament de uz medical, efectuat de dezvoltatorul medicamentului în două sau mai multe organizații medicale, în cadrul unui singur protocol pentru testarea clinică a medicamentului.

Studiu clinic internațional multicentric al unui medicament de uz medical - un studiu clinic al unui produs medicamentos de uz medical, efectuat de dezvoltatorul medicamentului în diferite țări în cadrul unui singur protocol pentru testarea clinică a medicamentului.

O sursă: Legea federală a Federației Ruse din 12 aprilie 2010 N 61-FZ

Cercetare clinica- cercetarea științifică cu participare umană, care se realizează cu scopul de a evalua eficacitatea și siguranța unui nou medicament sau de a extinde indicațiile de utilizare a unui medicament deja cunoscut. Studiile clinice pot investiga, de asemenea, eficacitatea și siguranța noilor tratamente și diagnostice invazive (inclusiv chirurgicale) și neinvazive.

Cercetări clinice peste tot în lume reprezintă o etapă integrantă în dezvoltarea medicamentelor, care precede înregistrarea și utilizarea pe scară largă a acestuia. În studiile clinice, un nou medicament este studiat pentru a obține date despre eficacitatea și siguranța acestuia. Pe baza acestor date, autoritatea sanitară abilitată ia o decizie privind înregistrarea medicamentului sau refuzul înregistrării. Un medicament care nu a trecut de studii clinice nu poate fi înregistrat și pus pe piață.

CAPITOLUL 9. PROCEDE CLINICE CU NOI MEDICAMENTE. MEDICINA DOVENTE

Siguranța și eficacitatea noilor medicamente trebuie stabilite în studiile clinice. Studiu clinic - orice studiu efectuat cu participarea umană ca subiect pentru a identifica sau confirma efectele clinice și/sau farmacologice ale produselor experimentale și/sau identificarea reacțiilor adverse la produsele investigate și/sau a studia absorbția, distribuția, metabolismul și excreția acestora în scopul pentru a evalua siguranța și/sau eficacitatea acestora. Cu toate acestea, înainte de începerea studiilor clinice, un potențial medicament trece printr-o etapă dificilă a cercetării preclinice.

STUDII PRE-CLINICE

Studiile preclinice încep la scurt timp după sinteza unei noi molecule de medicament potențial eficace. Un nou medicament ar trebui testat corespunzător in vitroși pe animale înainte de a-l prescrie oamenilor. Scopul studiilor preclinice este de a obține informații cu privire la caracteristicile farmacologice ale compusului testat: farmacocinetică, farmacodinamică, toxicitate potențială și siguranța medicamentului.

Într-un studiu farmacologic al medicamentelor potențiale, farmacodinamia substanțelor este studiată în detaliu: activitatea lor specifică, durata efectului, mecanismul și localizarea acțiunii. Pentru a determina activitatea și selectivitatea acțiunii unei substanțe, se folosesc diverse teste de screening, efectuate în comparație cu un medicament de referință. Alegerea și numărul de teste depind de obiectivele cercetării. Deci, pentru a studia potențialele medicamente antihipertensive, care acționează probabil ca antagoniști ai receptorilor α-adrenergici vasculari, investigați in vitro legarea de acești receptori. În viitor, activitatea antihipertensivă a compusului este studiată pe modele animale de hipertensiune arterială experimentală, precum și posibilele efecte secundare. Un aspect important al studiului este studiul farmacocineticii substanțelor (absorbție, distribuție

lenție, metabolism, excreție). O atenție deosebită este acordată studiului căilor metabolice ale substanței în sine și metaboliților săi principali. Astăzi, există o alternativă la experimentele pe animale - aceasta este cercetarea asupra culturilor celulare. in vitro(microzomi, hepatocite sau probe de țesut) care permit evaluarea unor parametri farmacocinetici importanți. Ca rezultat al unor astfel de studii, poate fi necesară modificarea chimică a moleculei de substanță pentru a obține proprietăți farmacocinetice sau farmacodinamice mai dorite.

Siguranța unui nou compus este apreciată de rezultatele studierii toxicității acestuia în experimente pe modele animale. Acestea sunt studii de toxicitate generală (determinarea toxicității acute, subcronice și cronice). În paralel, medicamentele sunt testate pentru toxicitate specifică (mutagenicitate, toxicitate reproductivă, inclusiv teratogenitate și embriotoxicitate, imunotoxicitate, alergenitate și carcinogenitate folosind diferite regimuri de dozare). Utilizarea metodelor fiziologice, farmacologice, biochimice, hematologice și a altor metode de cercetare pe animale face posibilă evaluarea proprietăților toxice ale medicamentului și prezicerea gradului de siguranță al utilizării acestuia în clinică. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că informațiile obținute nu pot fi extrapolate pe deplin la o persoană, iar reacțiile adverse rare sunt de obicei detectate doar în etapa studiilor clinice. Durata totală a studiilor preclinice ale medicamentului original depășește 5-6 ani. Ca rezultat al acestei lucrări, din 5-10 mii de compuși noi, sunt selectate aproximativ 250 de medicamente potențiale.

Sarcina finală a cercetării preclinice este alegerea metodei de producere a medicamentului investigat (de exemplu, sinteza chimică, inginerie genetică). O componentă obligatorie a dezvoltării preclinice a medicamentelor este evaluarea stabilității acestuia în forma de dozare și dezvoltarea metodelor analitice pentru controlul medicamentelor.

CERCETĂRI CLINICE

Influența farmacologiei clinice asupra procesului de creare a noilor medicamente se manifestă în timpul studiilor clinice. Multe dintre rezultatele studiilor farmacologice la animale au fost anterior transferate automat la oameni. Când a fost recunoscută necesitatea cercetării umane, au fost efectuate studii clinice pe pacienți fără consimțământul acestora. Sunt cazuri cunoscute de

cercetări cu bună știință periculoase asupra persoanelor neprotejate social (deținuți, bolnavi mintal etc.). A fost nevoie de mult timp pentru ca proiectarea studiului comparativ (având un grup „de test” și un grup de comparație) să devină general acceptată. Probabil, erorile în planificarea studiilor și analiza rezultatelor acestora și, uneori, falsificările acestora din urmă, au provocat o serie de dezastre umanitare asociate cu eliberarea de medicamente toxice, de exemplu, o soluție de sulfonamidă în etilen glicol. (1937), precum și talidomida (1961), care a fost prescrisă ca antiemetic.la începutul sarcinii. În acest moment, medicii nu știau despre capacitatea talidomidei de a inhiba angiogeneza, ceea ce a dus la nașterea a peste 10.000 de copii cu focomelie (anomalie congenitală a extremităților inferioare). În 1962, talidomida a fost interzisă pentru uz medical. În 1998, utilizarea talidomidei a fost aprobată de american FDA(FDA din Statele Unite, Alimenteși Administrarea medicamentelor) pentru utilizare în tratamentul leprei și se află în prezent în studii clinice pentru tratamentul mielomului multiplu refractar și al gliomului. Prima agenție guvernamentală care a reglementat studiile clinice a fost FDA, a propus în 1977 conceptul de practică clinică de calitate (Bună practică clinică, GCP). Cel mai important document care definește drepturile și obligațiile participanților la studiile clinice este Declarația de la Helsinki a Asociației Medicale Mondiale (1964). După numeroase revizuiri, documentul final, Ghidul de bună practică clinică, este acum disponibil. (Ghidul consolidat pentru bună practică clinică, GCP) Conferința internațională privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman (Conferința internațională privind armonizarea cerințelor tehnice pentru înregistrarea produselor farmaceutice de uz uman, ICH). Proviziile ICH GCP sunt în concordanță cu cerințele pentru studiile clinice ale medicamentelor din Federația Rusă și sunt reflectate în Legea federală „Cu privire la medicamente” (? 86-ФЗ din 22/06/98, modificată la 01/02/2000). Principalul document oficial care reglementează desfășurarea studiilor clinice în Federația Rusă este standardul național al Federației Ruse „Bună practică clinică” (aprobat prin Ordinul Agenției Federale pentru Reglementare Tehnică și Metrologie din 27 septembrie 2005? 232-st ), care este identic ICH GCP.

Conform acestui document, Buna Practică Clinică (GCP)- un „standard internațional pentru planificare, implementare, monitorizare, audit și documentare” etic și științific.

studiile clinice, precum și prelucrarea și prezentarea rezultatelor acestora; un standard care servește drept garanție pentru societate a fiabilității și acurateții datelor obținute și a rezultatelor prezentate, precum și a protecției drepturilor, sănătății și anonimatului subiecților de cercetare.”

Respectarea principiilor bunei practici clinice este asigurată de următoarele condiții de bază: participarea cercetătorilor calificați, repartizarea responsabilităților între participanții la cercetare, o abordare științifică a planificării studiilor, înregistrarea datelor și analiza rezultatelor prezentate.

Implementarea studiilor clinice în toate etapele sale este supusă controlului multilateral: de către sponsorul studiului, organismele de control de stat și un comitet etic independent, iar toate activitățile în general sunt desfășurate în conformitate cu principiile Declarației de la Helsinki.

Obiectivele studiului clinic

Obiectivele studiului clinic sunt de a studia acțiunea farmacologică a unui medicament asupra unei persoane, de a stabili eficacitatea terapeutică (terapeutică) sau de a confirma eficacitatea terapeutică în comparație cu alte medicamente, de a studia siguranța și tolerabilitatea medicamentelor și de a determina utilizarea terapeutică, adică „nisa” pe care o poate ocupa acest medicament.medicament în farmacoterapia modernă.

Cercetarea poate fi o etapă în pregătirea unui medicament pentru înregistrare, poate promova promovarea pe piață a unui medicament deja înregistrat sau poate servi ca instrument de rezolvare a problemelor științifice.

Orientări etice și juridice pentru cercetarea clinică

Garantarea drepturilor subiecților de cercetare și aderarea la standardele etice este o problemă complexă în studiile clinice. Sunt reglementate de documentele de mai sus, Comitetul Independent de Etică servește drept garant al respectării drepturilor pacienților, a căror aprobare trebuie obținută înainte de începerea studiilor clinice. Sarcina principală a Comitetului Independent de Etică este de a proteja drepturile și sănătatea subiecților de cercetare, precum și de a garanta siguranța acestora. Un comitet de etică independent analizează informațiile despre medicamente, designul protocolului de studiu clinic, conținutul consimțământului informat și biografiile investigatorilor, urmate de o evaluare a beneficiului/riscului așteptat pentru pacient.

Un subiect poate participa la studiile clinice numai cu consimțământul voluntar deplin și conștient. Fiecare participant la studiu trebuie să fie informat în prealabil cu privire la obiectivele, metodele, riscurile și beneficiile așteptate, oferindu-i îngrijirile medicale necesare în cazul depistarii reacțiilor adverse în timpul studiului, asigurare în cazul prejudiciului sănătății asociate cu participarea la studiu. acest studiu. Investigatorul trebuie să obțină un consimțământ informat semnat și datat de la subiect pentru a participa la studiu. Fiecare participant trebuie să fie conștient de faptul că participarea sa la studiu este voluntară și că se poate retrage din studiu în orice moment. Principiul consimțământului informat este o piatră de temelie a eticii cercetării clinice. Un aspect important al protecției drepturilor subiecților de cercetare este confidențialitatea.

Participanții la studii clinice

Prima verigă în studiile clinice este sponsorul (de obicei o companie farmaceutică), a doua este instituția medicală pe baza căreia se desfășoară studiul clinic, iar a treia este subiectul cercetării. Legătura dintre sponsor și unitatea de asistență medicală poate fi o organizație de cercetare contractuală care preia sarcinile și responsabilitățile sponsorului și supraveghează studiul.

Secvența de cercetare

Formularea unei întrebări de cercetare (de exemplu, medicamentul X reduce cu adevărat tensiunea arterială sau este de fapt medicamentul X capabil să scadă tensiunea arterială mai eficient decât medicamentul Y?). Un studiu poate răspunde la mai multe întrebări simultan.

Dezvoltarea protocolului de cercetare.

Design de studiu. În primul exemplu, un studiu comparativ controlat cu placebo (medicamentul X și placebo) este mai potrivit, iar în al doilea exemplu, este necesar să se compare medicamentele X și Y între ele.

Marime de mostra. În protocol, este necesar să se determine cu exactitate câți subiecți vor fi necesari pentru a demonstra ipoteza inițială (mărimea dimensiunii eșantionului este calculată matematic pe baza legilor statisticii).

Durata studiului. Durata studiului trebuie furnizată (de exemplu, efectul antihipertensiv al clonidinei va fi înregistrat după o singură doză

studiul inhibitorilor ECA moderni poate necesita o perioadă mai lungă).

Criterii de includere și excludere a pacienților. În acest exemplu, studiul nu va da rezultate fiabile dacă subiecții sunt persoane cu tensiune arterială normală. Pe de altă parte, atunci când includ pacienții cu hipertensiune arterială în studii, cercetătorii trebuie să se asigure că pacienții au aproximativ aceleași niveluri de TA. Persoanele cu hipertensiune arterială malignă (refractară la orice tratament), persoanele cu metabolizare brusc alterată (insuficiență hepatică) și excreție (insuficiență renală) nu trebuie incluse în studiu. Astfel, protocolul de studiu trebuie să cuprindă criteriile exacte după care se va efectua selecția pacienților, în același timp, populația selectată pentru studiu trebuie să corespundă populației de pacienți pentru care este conceput ipoteticul medicament X.

Marca de eficiență. Investigatorul trebuie să selecteze indicatori ai eficacității medicamentului (criterii de rezultat - „obiecții”). În acest exemplu, el ar trebui să clarifice cum va fi evaluat efectul hipotensiv - printr-o singură măsurare a tensiunii arteriale; prin calcularea tensiunii arteriale medii zilnice; sau eficacitatea tratamentului va fi evaluată prin efectul asupra calității vieții pacientului sau prin capacitatea medicamentelor de a preveni apariția complicațiilor hipertensiunii arteriale.

Evaluarea siguranței. Protocolul ar trebui să prevadă metode clinice și de laborator pentru detectarea evenimentelor adverse și metode de corectare a acestora.

Procedura de prelucrare statistică a datelor primite. Această secțiune a protocolului este dezvoltată în colaborare cu statisticienii medicali.

Lucrări preliminare privind protocolul, revizuirea acestuia, crearea de formulare pentru înregistrarea datelor de cercetare.

Depunerea protocolului de cercetare la autoritățile de control de stat și la comitetul de etică.

Efectuarea de cercetări.

Analiza datelor obtinute.

Formularea concluziilor și publicarea rezultatelor cercetării.

Efectuarea de studii clinice

Fiabilitatea rezultatelor studiilor clinice depinde în întregime de minuțiozitatea planificării, executării și analizei acestora. Orice

un studiu clinic trebuie efectuat conform unui plan strict definit (protocol de cercetare), identic pentru toate centrele medicale care participă la acesta.

Protocolul de cercetare este principalul document de cercetare care „descrie obiectivele, metodologia, aspectele statistice și organizarea cercetării”. Pe baza revizuirii protocolului, se eliberează permisiunea de a efectua studiul. Controlul intern (monitorizare) și extern (audit) asupra desfășurării studiului evaluează în primul rând conformitatea acțiunilor cercetătorilor cu procedura descrisă în protocol.

Includerea pacienților în cercetare se realizează pur voluntar. O condiție prealabilă pentru includere este familiarizarea pacientului cu posibilele riscuri și beneficii pe care le poate obține din participarea la studiu, precum și semnarea unui consimțământ informat. Reguli ICH GSP nu permit utilizarea stimulentelor materiale pentru a atrage pacienții să participe la studiu (se face o excepție pentru voluntarii sănătoși implicați în studiul farmacocineticii sau bioechivalenței medicamentelor). Pacientul trebuie să îndeplinească criteriile de includere/excludere.

Criteriile de includere trebuie să identifice în mod clar populația care trebuie investigată.

Criteriile de excludere determină acei pacienți care prezintă un risc crescut de a dezvolta reacții adverse (de exemplu, pacienții cu astm bronșic la testarea unor noi beta-blocante, ulcer peptic - noi AINS).

De obicei, nu este permisă participarea la studiile asupra femeilor însărcinate, femeilor care alăptează, pacienților la care farmacocinetica medicamentului studiat poate fi modificată, pacienților cu alcoolism sau dependență de droguri. Este inacceptabil să se includă într-un studiu pacienți cu incapacități fără consimțământul îngrijitorilor, personalului militar, prizonierilor, persoanelor cu alergie la medicamentul de studiu sau pacienților care participă simultan la un alt studiu. Pacientul are dreptul de a înceta participarea sa la studiu în orice moment, fără a prezenta motive.

Studiile clinice pe pacienți minori sunt efectuate numai în cazurile în care medicamentul de investigație este destinat exclusiv tratamentului bolilor copilăriei sau studiul este necesar pentru a obține informații despre doza optimă a medicamentului la copii. Rezultatele studierii acestui medicament la adulți servesc drept bază pentru planificarea cercetării la copii. Când se studiază parametrii farmacocinetici ai medicamentelor, trebuie amintit că pe măsură ce copilul crește, parametrii funcționali ai corpului copilului se modifică rapid.

Studiul efectului medicamentelor la pacienții vârstnici din cauza prezenței bolilor concomitente care necesită farmacoterapie este asociat cu anumite probleme. În acest caz, pot apărea interacțiuni medicamentoase. Trebuie avut în vedere faptul că reacțiile adverse la vârstnici pot să apară mai devreme și cu utilizarea de doze mai mici decât la pacienții de vârstă mijlocie (de exemplu, numai după utilizarea pe scară largă a AINS benoxaprofen s-a constatat că este toxic pentru pacienții vârstnici. la doze care sunt relativ sigure pentru persoanele de vârstă mijlocie).

Design de studiu

Un studiu clinic poate fi conceput într-o varietate de moduri. Studiile în care toți pacienții primesc același tratament sunt în prezent cu greu utilizate din cauza evidenței scăzute a rezultatelor obținute. Cel mai frecvent studiu comparativ în grupuri paralele (grupul „de intervenție” și grupul „de control”). Controlul poate fi un placebo (studiu controlat cu placebo) sau un alt medicament activ. Utilizarea unui placebo face posibilă distingerea între efectele farmacodinamice și sugestive ale medicamentului în sine, pentru a distinge efectul medicamentelor de remisiile spontane în cursul bolii și influența factorilor externi, pentru a evita obținerea de concluzii false negative ( de exemplu, eficacitatea egală a medicamentului de studiu și placebo poate fi asociată cu utilizarea unei metode insuficient de sensibile de evaluare a efectului sau a dozei mici de medicamente). Studiile comparative necesită randomizare - randomizarea subiecților în grupuri de tratament și de control, ceea ce permite condiții de bază similare și minimizează părtinirea și părtinirea selecției. Procesul de randomizare, durata tratamentului, secvența perioadelor de tratament și criteriile de întrerupere a studiului sunt reflectate în designul studiului. Strâns legată de problema randomizării este problema „orbirii” studiului. Scopul metodei oarbe este de a elimina posibilitatea influentei (constiente sau accidentale) a medicului, cercetatorului, pacientului asupra rezultatelor obtinute. Un studiu dublu-orb este ideal în cazul în care nici pacientul, nici medicul nu știu ce tratament primește pacientul.

Cercetatorul poate avea acces la informații despre ce fel de medicament primește pacientul (acest lucru poate fi necesar dacă apar reacții adverse grave), dar în acest caz, pacientul ar trebui exclus din studiu.

Cartea de înregistrare individuală

Un card individual de înregistrare este înțeles ca „un document tipărit, optic sau electronic creat pentru a înregistra toate informațiile cerute în protocol despre fiecare subiect de cercetare”. CRF servește ca o legătură de informare între cercetător și sponsorul cercetării. Pe baza cardurilor individuale de înregistrare se creează o bază de date de cercetare pentru prelucrarea statistică a rezultatelor.

Înregistrarea evenimentelor adverse

Efectuat în toate etapele studiului. Protocoalele de la faza I la III ar trebui să descrie metode de monitorizare a evenimentelor adverse. În acest caz, se înregistrează orice modificare a stării de bine a pacientului sau a indicatorilor obiectivi care au apărut în perioada de administrare a medicamentului și după încheierea tratamentului, chiar dacă legătura dintre acest fenomen și administrarea medicamentului pare mai mult decât îndoielnică.

Fazele unui studiu clinic

Producătorul și societatea sunt interesați de faptul că, în cursul cercetărilor anterioare înregistrării unui nou medicament, se obțin cele mai exacte și complete informații despre farmacologia clinică, eficacitatea terapeutică și siguranța noului medicament. Întocmirea unui dosar de înregistrare este imposibilă fără a răspunde la aceste întrebări. Ciclul total de cercetare pentru un medicament nou depășește de obicei 10 ani (Figura 9-1). În acest sens, nu este surprinzător că dezvoltarea de noi medicamente rămâne doar domeniul marilor companii farmaceutice, iar costul total al proiectului de cercetare depășește 500 de milioane de dolari.

Orez. 9-1. Timpul necesar pentru dezvoltarea și implementarea unui nou medicament.

Testele clinice ale unui nou medicament reprezintă etapa finală a unui proces lung și laborios de dezvoltare a acestora. Testele clinice ale medicamentelor înainte de aprobarea lor oficială pentru uz medical sunt efectuate în 4 etape, denumite în mod tradițional „faze ale studiilor clinice” (Tabelul 9-1).

Tabelul 9-1. Fazele studiilor clinice de medicamente

Faza I este etapa inițială a studiilor clinice, exploratorii și mai ales atent controlate. De obicei, studiile clinice de fază I sunt efectuate pe voluntari de sex masculin sănătoși (18-45 de ani), cu toate acestea, atunci când se studiază medicamente cu potențial mare de toxicitate (de exemplu, medicamente antineoplazice, antiretrovirale), se poate obține permisiunea pentru cercetarea la pacienți. Scopul fazei I este de a obține informații despre doza maximă sigură. Compusul de testat este prescris în doze mici cu o creștere treptată până când apar semne de acțiune toxică, în paralel, se determină concentrația medicamentului sau a metaboliților săi activi în plasma sanguină, datele clinice și de laborator ale subiecților sunt monitorizate cu atenție pentru a detectarea reacțiilor nedorite la medicamente. Doza toxică inițială este determinată în studii preclinice, la om este de 1/10 din cea experimentală. Studiile clinice de faza I se desfășoară în clinici specializate dotate cu echipament medical de urgență.

Faza II este esențială, deoarece informațiile obținute determină oportunitatea continuării studiului unui nou medicament. Scopul este de a demonstra eficacitatea clinică și siguranța medicamentelor atunci când sunt testate pe populații de pacienți bine definite, pentru a stabili regimul de dozare optim. Comparați eficacitatea și siguranța medicamentului studiat cu cea de referință și cu placebo. Testare

Fazele II implică un design planificat, criterii clare de includere/excludere, randomizare, orbire și proceduri de urmărire. Această fază durează de obicei aproximativ 2 ani.

Faza III - Dacă un medicament este eficient și sigur în Faza II, acesta este investigat în Faza III. Studiile clinice de fază III sunt studii controlate, multicentrice (studii efectuate sub un singur protocol în mai mult de un centre de cercetare), menite să determine siguranța și eficacitatea unui medicament în condiții apropiate de cele în care va fi utilizat dacă este aprobat pentru uz medical... Informațiile obținute clarifică eficacitatea medicamentului la pacienți, luând în considerare bolile concomitente, diferitele caracteristici demografice și regimul de dozare. Studiile au de obicei un design comparativ cu terapia standard existentă. După finalizarea acestei faze și înregistrare, agentul farmacologic dobândește statutul de medicament (un proces de expertiză secvențială și acțiuni administrativ-juridice) cu intrarea în Registrul de stat al Federației Ruse și atribuirea unui număr de înregistrare.

Genericele sunt permise în circulație după expirarea perioadei de protecție a brevetului pentru medicamentul original pe baza evaluării dosarului de înregistrare redus și a datelor de bioechivalență.

Concurența cu medicamente noi face necesară continuarea cercetării după înregistrare, pentru a confirma eficacitatea medicamentului și locul acestuia în farmacoterapie.

Faza IV (cercetare post-marketing). Studiile clinice de fază IV sunt efectuate după ce un medicament este aprobat pentru utilizare clinică pentru o indicație specifică. Scopul fazei IV este de a clarifica caracteristicile acțiunii medicamentului și de a evalua suplimentar eficacitatea și siguranța acestuia la un număr mare de pacienți. Studiile clinice extinse după punerea pe piață se caracterizează prin utilizarea pe scară largă a noului medicament în practica medicală. Scopul lor este de a identifica efecte secundare necunoscute anterior, mai ales rare, precum și cazuri de interacțiuni medicamentoase la o populație mare și eterogenă de pacienți, efectul efectelor medicamentului pe termen lung asupra supraviețuirii (scăderea sau creșterea mortalității). Datele obținute pot servi ca bază pentru efectuarea modificărilor corespunzătoare în instrucțiunile de utilizare medicală a medicamentului. În ciuda costurilor semnificative și a unei evaluări riguroase a eficienței, doar 1 din

fiecare 10 medicamente nou înregistrate ocupă o poziție de lider pe piața medicamentelor, aducând profituri semnificative producătorului. Celelalte 8 medicamente nou înregistrate acoperă aproximativ costurile creării lor, iar un alt medicament din 10 provoacă pierderi producătorului său și/sau este întrerupt.

MEDICINA DOVENTE

Conceptul de medicină bazată pe dovezi, sau medicină bazată pe dovezi, propus la începutul anilor '90 (Medicina bazată pe dovezi), implică utilizarea conștiincioasă, exactă și semnificativă a celor mai bune rezultate din studiile clinice pentru a selecta tratamentul pentru un anumit pacient. Această abordare poate reduce numărul de erori medicale, poate facilita procesul de luare a deciziilor pentru practicieni, administratorii de spitale și avocați, precum și poate reduce costurile de asistență medicală. În conceptul de medicină bazată pe dovezi, metodele de extrapolare corectă a datelor din studiile clinice randomizate sunt considerate pentru a rezolva probleme practice legate de tratamentul unui anumit pacient. În același timp, medicina bazată pe dovezi este un concept sau o metodă de luare a deciziilor; nu pretinde că concluziile sale determină pe deplin alegerea medicamentelor și alte aspecte ale activității de tratament.

Medicina bazată pe dovezi este concepută pentru a aborda probleme importante.

Pot fi de încredere rezultatele unui studiu clinic?

Care sunt aceste rezultate, cât de importante sunt?

Aceste rezultate pot fi utilizate pentru luarea deciziilor în tratamentul anumitor pacienți?

Niveluri (grade) de dovezi

Un mecanism convenabil care permite unui specialist să evalueze calitatea oricărui studiu clinic și fiabilitatea datelor obținute este sistemul de evaluare pentru evaluarea studiilor clinice propus la începutul anilor '90. De obicei, se disting de la 3 la 7 niveluri de evidență, în timp ce odată cu creșterea numărului de serie al nivelului, calitatea unui studiu clinic scade, iar rezultatele par mai puțin fiabile sau au doar valoare aproximativă. Recomandările din studiile la diferite niveluri sunt de obicei notate cu literele latine A, B, C, D.

Nivelul I (A) - studii bine concepute, mari, randomizate, dublu-orb, controlate cu placebo. Se obișnuiește să se facă referire la același nivel de probă și datele obținute

dintr-o meta-analiză a mai multor studii randomizate controlate.

Nivelul II (B) - studii mici randomizate și controlate (dacă nu se obțin rezultate corecte statistic din cauza numărului mic de pacienți incluși în studiu).

Nivelul III (C) - studii caz-control sau studii de cohortă (uneori denumite nivelul II).

Nivelul IV (D) - informații conținute în rapoartele grupului de experți sau în consensul experților (uneori denumit nivelul III).

Obiective în studiile clinice

„Valorii finale” primare, secundare și terțiare pot fi utilizate pentru a evalua eficacitatea unui nou medicament pe baza rezultatelor studiilor clinice. Acești indicatori principali sunt evaluați în studii comparative controlate pe baza rezultatelor tratamentului în cel puțin două grupuri: grupul principal (pacienții primesc o nouă metodă de tratament sau un nou medicament) și grupul de comparație (pacienții nu primesc medicamentul studiat sau luați un medicament de comparație cunoscut). De exemplu, în studiul eficacității tratamentului și prevenirii bolii coronariene, se disting următoarele „puncte finale”.

Primar - principalii indicatori asociați cu posibilitatea de creștere a speranței de viață a pacientului. În studiile clinice, acestea includ o scădere a mortalității generale, a mortalității cauzate de boli cardiovasculare, în special infarct miocardic și accident vascular cerebral.

Măsurile secundare reflectă o îmbunătățire a calității vieții, fie datorită scăderii morbidității, fie ameliorării simptomelor bolii (de exemplu, o scădere a frecvenței crizelor de angină pectorală, o creștere a toleranței la efort).

Terțiar - indicatori asociați cu posibilitatea de prevenire a bolii (de exemplu, la pacienții cu boală coronariană - stabilizarea tensiunii arteriale, normalizarea glicemiei, scăderea concentrației de colesterol total, LDL etc.).

Meta-analiză- o metodă de căutare, evaluare și combinare a rezultatelor mai multor studii controlate. Ca rezultat al meta-analizei, este posibil să se stabilească efecte pozitive sau nedorite ale tratamentului care nu pot fi detectate în studiile clinice individuale. Este esențial ca studiile incluse în metaanaliză să fie atent randomizate, rezultatele acestora fiind publicate cu un protocol de studiu detaliat, indicând criteriile de selecție.

și evaluarea, selecția efectelor. De exemplu, două meta-analize au constatat un efect benefic al lidocainei în aritmii la pacienții cu infarct miocardic și, într-una, o creștere a numărului de decese, care este cel mai important indicator pentru evaluarea efectului acestui medicament. Fezabilitatea dozei mici de aspirină pentru a reduce mortalitatea și complicațiile cardiovasculare la pacienții cu risc ridicat a fost stabilită pe baza unei meta-analize a 65 de studii clinice randomizate care au implicat aproximativ 60.000 de pacienți.

Importanța medicinei bazate pe dovezi în practica clinică

În prezent, conceptul de medicină bazată pe dovezi este utilizat pe scară largă atunci când se decide asupra alegerii medicamentelor în situații clinice specifice. Ghidurile moderne privind practica clinică, oferind una sau alta recomandare, le oferă o evaluare a dovezilor. Există, de asemenea, o Inițiativă internațională Cochrane (biblioteca Cochran), care reunește și sistematizează toate informațiile acumulate în acest domeniu. La alegerea unui medicament, alături de recomandările din formularul de medicamente, se folosesc ghiduri internaționale sau naționale de practică clinică, adică documente elaborate sistematic menite să faciliteze medicul, avocatul și pacientul în exercițiu în luarea deciziilor în anumite situații clinice. Cu toate acestea, studiile din Marea Britanie au arătat că medicii generaliști nu sunt întotdeauna înclinați să aplice orientări naționale în activitatea lor. În plus, crearea unor sisteme clare de recomandare a atras criticile experților, care consideră că aplicarea lor limitează libertatea gândirii clinice. Pe de altă parte, utilizarea unor astfel de ghiduri a stimulat abandonarea metodelor de rutină și insuficient de eficiente de diagnostic și tratament și, în cele din urmă, a crescut nivelul de îngrijire medicală pentru pacienți.

Studii clinice de medicamente (GCP). etapele GCP

Procesul de creare de noi medicamente se desfășoară în conformitate cu standardele internaționale GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) și GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Testele clinice ale medicamentelor includ studiul sistematic al unui medicament de investigație la om pentru a verifica efectul său terapeutic sau a detecta o reacție adversă, precum și studiul absorbției, distribuției, metabolismului și excreției din organism pentru a determina eficacitatea și siguranța acestuia.

Testele clinice ale unui medicament sunt un pas necesar în dezvoltarea oricărui medicament nou, sau extinderea indicațiilor de utilizare a unui medicament deja cunoscut medicilor. În etapele inițiale ale dezvoltării medicamentului, se efectuează studii chimice, fizice, biologice, microbiologice, farmacologice, toxicologice și de altă natură pe țesuturi (in vitro) sau pe animale de laborator. Acestea sunt așa-numitele studii preclinice, al căror scop este obținerea de evaluări științifice și dovezi ale eficacității și siguranței medicamentelor. Cu toate acestea, aceste studii nu pot oferi informații fiabile despre modul în care medicamentele studiate vor acționa la om, deoarece organismul animalelor de laborator diferă de om atât prin caracteristicile farmacocinetice, cât și prin răspunsul organelor și sistemelor la medicamente. Prin urmare, este necesar să se efectueze studii clinice cu medicamente la om.

Un studiu clinic (probă) al unui medicament este un studiu sistemic al unui medicament prin utilizarea sa la o persoană (pacient sau voluntar sănătos) pentru a evalua siguranța și eficacitatea acestuia, precum și pentru a identifica sau confirma clinic, farmacologic. , proprietățile farmacodinamice, evaluează absorbția, distribuția, metabolismul, excreția și interacțiunea cu alte medicamente. Decizia de a începe un studiu clinic este luată de client, care este responsabil de organizarea, monitorizarea și finanțarea studiului. Responsabilitatea pentru desfășurarea practică a cercetării revine cercetătorului. De regulă, sponsorul sunt companii farmaceutice - dezvoltatori de medicamente, cu toate acestea, sponsorul poate fi și cercetător dacă cercetarea este inițiată din inițiativa sa și este pe deplin responsabil pentru desfășurarea acesteia.

Cercetarea clinică trebuie efectuată în conformitate cu principiile etice fundamentale ale Declarației de la Helsinki, cu regulile de bună practică clinică (GCP) și cu cerințele de reglementare aplicabile. Înainte de inițierea unui studiu clinic, trebuie făcută o evaluare a raportului dintre riscul previzibil și beneficiul așteptat pentru subiect și societate. În prim plan se află principiul priorității drepturilor, siguranței și sănătății subiectului față de interesele științei și societății. Subiectul poate fi inclus în cercetare numai pe baza consimțământului informat voluntar (IS) obținut în urma cunoașterii amănunțite cu materialele cercetării. Pacienții (voluntari) care participă la testarea unui nou medicament trebuie să primească informații despre natura și posibilele consecințe ale testelor, eficacitatea preconizată a medicamentului, gradul de risc, să încheie un contract de asigurare de viață și de sănătate în modul prevăzut de lege. , iar în timpul testelor să fie sub supravegherea permanentă a personalului calificat. În cazul unei amenințări la adresa sănătății sau vieții pacientului, precum și la solicitarea pacientului sau a reprezentantului său legal, șeful studiilor clinice este obligat să suspende studiile. În plus, studiile clinice sunt suspendate în absența sau eficacitatea insuficientă a unui medicament, precum și încălcarea standardelor etice.

Prima etapă a studiilor clinice cu medicamente este efectuată pe 30-50 de voluntari. Următoarea etapă este studiile extinse pe baza a 2 - 5 clinici cu implicarea unui număr mare (câteva mii) de pacienți. În același timp, cardurile individuale ale pacientului sunt completate cu o descriere detaliată a rezultatelor diferitelor studii - analize de sânge, analize de urină, ultrasunete etc.

Fiecare medicament trece prin 4 faze (etape) ale studiilor clinice.

Faza I. Prima experiență de utilizare a unei noi substanțe active la om. Cel mai adesea, cercetarea începe la voluntari (adulti sănătoși). Scopul principal al cercetării este de a decide dacă se continuă lucrul la un nou medicament și, dacă este posibil, de a stabili dozele care vor fi utilizate la pacienți în timpul studiilor clinice de fază II. În această fază, cercetătorii obțin date preliminare privind siguranța noului medicament și, pentru prima dată, descriu farmacocinetica și farmacodinamia acestuia la om. Uneori este imposibil să se efectueze studii de fază I la voluntari sănătoși din cauza toxicității acestui medicament (tratamentul cancerului, SIDA). În acest caz, studiile non-terapeutice sunt efectuate cu participarea pacienților cu această patologie în instituții specializate.

Faza II. De obicei, aceasta este prima experiență de utilizare la pacienții cu o boală pentru tratamentul căreia ar trebui să fie utilizat medicamentul. A doua fază este împărțită în IIa și IIb. Faza IIa este un studiu pilot terapeutic, deoarece rezultatele obținute în aceste studii oferă o planificare optimă pentru studiile ulterioare. Faza IIb este un studiu mai amplu la pacienții cu o boală care este principala indicație pentru un nou medicament. Scopul principal este de a dovedi eficacitatea și siguranța medicamentului. Rezultatele acestor studii (trial pivot) servesc ca bază pentru planificarea studiilor de fază III.

Faza III. Studii multicentrice care implică grupuri mari (și, dacă este posibil, diverse) de pacienți (în medie 1000-3000 de persoane). Scopul principal este de a obține date suplimentare despre siguranța și eficacitatea diferitelor forme de medicament, despre natura celor mai frecvente reacții adverse etc. Cel mai adesea, studiile clinice din această fază sunt dublu-orb, controlate, randomizate, iar condițiile de cercetare sunt cât mai apropiate de practica medicală obișnuită din viața reală. Datele obținute în studiile clinice de fază III stau la baza creării instrucțiunilor de utilizare a medicamentului și a deciziei privind înregistrarea acestuia de către Comitetul farmacologic. O recomandare de utilizare clinică în practica medicală este considerată justificată dacă noul medicament:

- mai eficiente decât medicamentele cunoscute cu acțiune similară;
- are o toleranță mai bună decât medicamentele cunoscute (cu aceeași eficacitate);
- eficient în cazurile în care tratamentul cu medicamente cunoscute nu are succes;
- mai profitabil din punct de vedere economic, are o metodă de tratament mai simplă sau o formă de dozare mai convenabilă;
- în terapia combinată, crește eficacitatea medicamentelor existente fără a crește toxicitatea acestora.

Faza IV. Studiile sunt efectuate după începerea vânzării medicamentului pentru a obține informații mai detaliate despre utilizarea pe termen lung la diferite grupuri de pacienți și cu diferiți factori de risc etc. și astfel să evalueze mai complet strategia de administrare a medicamentelor. Un număr mare de pacienți participă la studiu, ceea ce face posibilă identificarea evenimentelor adverse necunoscute anterior și rar întâlnite.

Dacă un medicament urmează să fie utilizat pentru o nouă indicație care nu a fost încă înregistrată, atunci se efectuează studii suplimentare pentru aceasta, începând cu faza II. Cel mai adesea, în practică, se efectuează un studiu deschis, în care medicul și pacientul cunosc metoda de tratament (medicamentul experimental sau medicamentul de referință).

Când este testat printr-o metodă simplă oarbă, pacientul nu știe ce medicament ia (acesta poate fi un placebo), iar atunci când se utilizează metoda dublu-orb, nici pacientul, nici medicul nu sunt conștienți de acest lucru, ci doar capul. a studiului (într-un studiu clinic modern al unui nou medicament, patru părți: sponsorul cercetării (cel mai adesea este o companie producătoare de produse farmaceutice), monitor - organizație de cercetare contractuală, medic de cercetare, pacient). În plus, studiile triple orb sunt posibile, atunci când nici medicul, nici pacientul, nici cei care organizează studiul și procesează datele acestuia, nu cunosc tratamentul prescris unui anumit pacient.

Dacă medicii știu ce pacient este tratat prin care remediu, ei pot evalua, din neatenție, tratamentul pe baza preferințelor sau explicațiilor lor. Utilizarea metodelor oarbe crește fiabilitatea rezultatelor studiilor clinice prin eliminarea influenței factorilor subiectivi. Dacă pacientul știe că primește un nou medicament promițător, atunci efectul tratamentului poate fi legat de calmarea lui, de satisfacția că a fost obținut cel mai dezirabil tratament posibil.

Placebo (în latină placere - a plăcea, a fi apreciat) înseamnă un medicament care, evident, nu are proprietăți vindecătoare.Marele Dicționar Enciclopedic definește un placebo ca „o formă de dozare care conține substanțe neutre. Ele sunt folosite pentru a studia rolul sugestiei în efectul terapeutic al oricărui medicament, ca control în studiul eficacității noilor medicamente.” testarea medicamentului de calitate

Efectele negative placebo se numesc nocebos. Dacă pacientul știe ce efecte secundare are medicamentul, atunci în 77% din cazuri apar atunci când ia un placebo. Credința într-un efect sau altul poate duce la efecte secundare. Potrivit comentariului Asociației Medicale Mondiale la articolul 29 din Declarația de la Helsinki, „... utilizarea unui placebo este justificată dacă nu duce la creșterea riscului de a provoca daune grave sau ireversibile sănătății. .”, adică dacă pacientul nu rămâne fără tratament eficient.

Există un termen „studii complet orb” atunci când toate părțile la studiu nu au informații despre tipul de tratament la un anumit pacient până când analiza rezultatelor obținute este finalizată.

Studiile controlate randomizate servesc drept standard de calitate pentru cercetarea privind eficacitatea tratamentului. Pentru studiu, pacienții sunt selectați mai întâi dintr-un număr mare de persoane cu afecțiunea studiată. Apoi acești pacienți sunt împărțiți aleatoriu în două grupe, comparabile în ceea ce privește principalele semne de prognostic. Grupurile sunt formate aleatoriu (randomizare) folosind tabele de numere aleatorii în care fiecare cifră sau combinație de numere are o probabilitate egală de a fi selectată. Aceasta înseamnă că pacienții dintr-un grup vor avea, în medie, aceleași caracteristici ca și pacienții dintr-un altul. În plus, înainte de randomizare, ar trebui să se asigure că caracteristicile bolii despre care se știe că influențează puternic rezultatul apar cu aceeași frecvență în grupurile de tratament și de control. Pentru a face acest lucru, trebuie mai întâi să distribuiți pacienții în subgrupe cu același prognostic și abia apoi să îi randomizați separat în fiecare subgrup - randomizare stratificată. Grupul experimental (grupul de tratament) suferă o intervenție care se așteaptă a fi benefică. Grupul de control (grupul de comparație) se află exact în aceleași condiții ca primul, cu excepția faptului că pacienții săi nu sunt supuși intervenției studiului.