Действующие вещества

Амлодипин (amlodipine)
- рамиприл (ramipril)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета; содержимое капсул - смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: кросповидон - 20 мг, гипромеллоза - 1.18 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 114.82 мг, глицерил дибегенат - 2.05 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072: краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель красный очаровательный (E129), титана диоксид (E171), желатин.

Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета; содержимое капсул - смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания 51072/37350: основание - титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), желатин; крышка - титана диоксид (E171), краситель бриллиантовый голубой (E133), краситель красный очаровательный (E129), желатин.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета; содержимое капсул - смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: кросповидон - 40 мг, гипромеллоза - 2.36 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 229.64 мг, глицерил дибегенат - 4.1 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания 33007/37350: основание - титана диоксид (E171), краситель железа оксид красный (E172), желатин; крышка - титана диоксид (E171), краситель азорубин (E122), (E132), желатин.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Капсулы твердые желатиновые, CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета; содержимое капсул - смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: кросповидон - 40 мг, гипромеллоза - 2.36 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 229.64 мг, глицерил дибегенат - 4.1 мг.

Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания 33007: краситель азорубин (E122), индигокармин (E132), титана диоксид (E171), желатин.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Амлодипин

Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.

Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:

1) расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде;

2) расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.

У пациентов с артериальной гипертензией суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.

У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в .

Применение амлодипина у пациентов с ИБС

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечно-сосудистых причин, инфаркта миокарда, инсульта, ТЛП, аортокоронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью

Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью III-IV функционального класса по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в т.ч. он не влияет на содержание показателей липидного профиля.

Рамиприл

Рамиприл - ингибитор АПФ. Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД.

Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротекторное и эндотелиопротекторное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах.

Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.

При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.

Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, сухого кашля) связано с повышением активности брадикинина.

У пациентов с артериальной гипертензией прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения ЧСС. Рамиприл значительно снижает ОПСС, практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и СКФ. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома "отмены").

У пациентов с артериальной гипертензией рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка, что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.

При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.

У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина ЛПВП, курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда, инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование хронической сердечной недостаточности.

У пациентов с сердечной недостаточностью, развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки острого инфаркта миокарда, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования хронической сердечной недостаточности до тяжелой - III-IV функциональный класс по классификации NYHA резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития сердечной недостаточности (на 26%).

В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с артериальной гипертензией, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Амлодипин

Всасывание

После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения C max в плазме крови при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина.

Распределение

V d составляет примерно 21 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет примерно 97.5%. Препарат проникает через ГЭБ.

C ss составляет 5-15 нг/мл и достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина.

Выведение с грудным молоком неизвестно.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% неизмененного вещества и 60% метаболитов выводится почками, 20% - через кишечник.

T 1/2 из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата 1 раз/сут. Общий клиренс - 0.43 л/ч/кг.

У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой хронической сердечной недостаточностью T 1/2 увеличивается до 56-60 ч.

У пациентов с почечной недостаточностью T 1/2 из плазмы крови увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.

У пациентов пожилого возраста Т max и С max амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих хронической сердечной недостаточностью, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T 1/2 до 65 ч.

Рамиприл

Всасывание и распределение

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания.

Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2.5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2.5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после в/в введения в тех же дозах).

После приема рамиприла внутрь C max в плазме крови рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с T 1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с T 1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и T 1/2 рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2.5 мг и более, C ss рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата "эффективный" T 1/2 в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.

Связывание с белками плазмы крови рамиприла составляет приблизительно 73%, рамиприлата - 56%.

После в/в введения V d рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л соответственно.

Метаболизм

Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты.

Выведение

После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50% и 30% соответственно). После приема внутрь рамиприла в дозе 5 мг у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.

Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неизмененного рамиприла составляет приблизительно 2%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При нарушениях функции почек с КК менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата.

У здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1.5-1.8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и AUC.

У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания

— артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, соответствующих препарату Эгипрес).

Противопоказания

— повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; к рамиприлу, другим ингибиторам АПФ; к вспомогательным веществам препарата;

— тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

— гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;

— ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);

— гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;

— острый инфаркт миокард у пациентов с такими заболеваниями как тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA), опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, "легочное" сердце;

— первичный гиперальдостеронизм;

— гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки);

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК <20 мл/мин/1.73 м 2);

— нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);

— декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);

— гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

— аферез ЛПНП с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);

— десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых - пчел, ос;

— одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:

— атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);

— повышение активности РААС, при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек;

— выраженная, особенно злокачественная артериальная гипертензия;

— хроническая сердечная недостаточность, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства с антигипертензивным действием;

— гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек);

— предшествующий прием диуретиков;

— нарушения водно-электролитного баланса, уменьшение ОЦК (в т.ч. на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);

— одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);

— нарушения функции печени (недостаточность опыта применения): возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;

— нарушение функции почек (КК >20 мл/мин);

— состояние после трансплантации почек;

— системные заболевания соединительной ткани, в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в т.ч. аллопуринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;

— сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;

— пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;

— гиперкалиемия;

— гипонатриемия;

— острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него);

— нестабильная стенокардия;

— хроническая сердечная недостаточность неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;

— аортальный стеноз;

— СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия);

— митральный стеноз;

— артериальная гипотензия;

— единственная функционирующая почка;

— реноваскулярная гипертензия;

— одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;

— хирургическое вмешательство/общая анестезия;

— одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Дозировка

Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов не применяется для начальной терапии. Если пациентам необходима коррекция доз, то ее следует проводить только с помощью титрования доз активных компонентов при монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.

Эгипрес назначают внутрь взрослым по 1 капсуле 1 раз/сут, в одно и то же время, вне зависимости от приема пищи.

Дозу препарата Эгипрес подбирают после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата рамиприла и амлодипина у пациентов с артериальной гипертензией.

При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов: 5 мг 5 мг рамиприла или 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.

Максимальная суточная доза препарата Эгипрес составляет 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла; превышение максимальной дозы не рекомендуется. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам, получающим диуретики, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови. Эгипрес можно назначать пациентам с КК ≥60 мл/мин. При КК<60 мл/мин, а также пациентам с артериальной гипертензией, находящимся на гемодиализе , Эгипрес рекомендуется назначать только, если они получали рамиприл в дозе 2.5 мг или 5 мг как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек . Эгипрес противопоказан пациентам с КК<20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.

С осторожностью следует назначать Эгипрес пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим рамиприл в дозе 2.5 мг как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Максимальная суточная доза рамиприла у пациентов с нарушениями функции печени составляет 2.5 мг.

Эгипрес не следует назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочные действия

Определение частоты побочных реакций по классификации ВОЗ: очень часто - >1/10 (>10%); часто - >1/100, но <1/10 (>1%, но <10%); нечасто - >1/1000, но <1/100 (>0.1%, но <1%); редко - >1/10 000, но <1/1000 (>0.01%, но <0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия 2 ; редко - лейкопения 2 , включая нейтропению 2 и агранулоцитоз 2 , уменьшение количества эритроцитов в периферической крови 2 , снижение гемоглобина 2 , тромбоцитопения 2 ; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура 1 , тромбоцитопения 1 , лейкопения 1 ; частота неизвестна - угнетение костномозгового кроветворения 2 , панцитопения 2 , гемолитическая анемия 2 .

Со стороны иммунной системы: очень редко - ангионевротический отек 1 , многоформная эритема 1 , крапивница 1 ; частота неизвестна - анафилактические 2 или анафилактоидные 2 реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител 2 .

Со стороны обмена веществ: часто - повышение содержания калия в крови 2 ; нечасто - анорексия 2 , снижение аппетита 2 , увеличение/снижение массы тела 1 ; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови 2 , синдром неадекватной секреции АДГ 2 .

Нарушения психики: часто - сонливость 1 ; нечасто - лабильность настроения 1 , нервозность 1 ’ 2 , депрессия 1 , тревога 1 " 2 ,
подавленное настроение 2 , двигательное беспокойство 2 , нарушения сна 2 , включая сонливость 2 ; редко - судороги 1 , апатия 1 , спутанность сознания 2 ; частота неизвестна - нарушение концентрации внимания 2 .

Со стороны нервной системы: часто - ощущение жара и приливов крови к коже лица 1 , повышенная утомляемость 1 , головокружение 1 , головная боль 1 ’ 2 , ощущение "легкости" в голове 2 ; нечасто - недомогание 1 , обморок 1 , повышенное потоотделение 1 , астения 1 , гипестезия 1 , парестезия 1,2 , периферическая невропатия 1 , тремор 1 , бессонница 1 , необычные сновидения 1 , мигрень 1 , головокружение 2 , агевзия (утрата вкусовой чувствительности) 2 , дисгевзия 2 (нарушение вкусовой чувствительности); редко - судороги 1 , апатия 1 , тремор 2 , нарушение равновесия 2 ; очень редко - атаксия 1 , амнезия 1 , зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома 1 ; частота неизвестна - ишемия головного мозга 2 , включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций 2 , паросмия 2 (нарушение восприятия запахов).

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушение зрения 1,2 , включая нечеткость зрительного восприятия 2 , диплопия 1 , нарушение аккомодации 1 , ксерофтальмия 1 , конъюнктивит 1 , боль в глазах 1 ; редко - конъюнктивит 2 .

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах 1 ; редко - нарушения слуха 2 , звон в ушах 2 .

Со стороны сердца: часто - ощущение сердцебиения 1 ; нечасто - ишемия миокарда 2 , включая развитие приступа стенокардии или инфаркт миокарда 2 , тахикардия 2 , аритмии (появление или усиление) 2 , ощущение сердцебиения 2 ; редко -
развитие или усугубление сердечной недостаточности 1 ; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию 1 , желудочковую тахикардию 1 и фибрилляция предсердий 1), инфаркт миокарда 1 , боль в грудной клетке 1 .

Со стороны сосудов: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп) 1 , чрезмерное снижение АД 2 , нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия) 2 , синкопальные состояния 2 ; нечасто - чрезмерное снижение АД 1 , ортостатическая гипотензия 1 , васкулит 1 , "приливы" крови к коже лица 2 , периферические отеки 2 ; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений 2 , васкулит 2 ; частота неизвестна - синдром Рейно 2 .

Со стороны дыхательной системы: часто - сухой кашель 2 (усиливающийся по ночам и в положении лежа -), бронхит 2 , синусит 2 , одышка 2 ; нечасто - одышка 1 , ринит 1 , бронхоспазм 1 , включая утяжеление течения бронхиальной астмы 2 , заложенность носа 2 ; очень редко - кашель 1 .

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в брюшной полости 1 , тошнота 1 " 2 , воспалительные реакции в желудке и кишечнике 2 , расстройства пищеварения 2 , ощущение дискомфорта в области живота 2 , диспепсия 2 , диарея 2 , рвота 2 ; нечасто - рвота 1 , изменения режима дефекации (включая запор 1 " 2 , метеоризм 1), диспепсия 1 , диарея 1 , анорексия 1 , сухость слизистой оболочки полости рта 1 " 2 , жажда 1 , панкреатит 2 , в т.ч. с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови 2 , интестинальный ангионевротический отек 2 , боль в животе 2 , гастрит 2 ; редко - гиперплазия десен 1 , повышение аппетита 1 , глоссит 2 ; очень редко - гастрит 1 , панкреатит 1 ; частота неизвестна - афтозный стоматит 2 (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение активности печеночных ферментов 2 и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови 2 ; редко - холестатическая желтуха 2 , гепатоцеллюлярные поражения 2 ; очень редко - гипербилирубинемия 1 , желтуха (обычно холестатическая 1), повышение активности печеночных трансаминаз 1 , гепатит 1 ; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность 2 , холестатический 2 или цитолитический 2 гепатит 2 (летальный исход наблюдался крайне редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - кожная сыпь 2 , в частности, макуло-папулезная 2 ; нечасто - кожный зуд 1 , кожная сыпь 1 , алопеция 1 , ангионевротический отек 2 , в т.ч. с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд 2 , гипергидроз 2 (повышенное потоотделение); редко - эксфолиативный дерматит 1 " 2 , крапивница 2 , онихолизис 2 ; очень редко - реакции фотосенсибилизации 2 ; очень редко - паросмия 1 , ксеродермия 1 , "холодный" пот 1 , нарушение пигментации кожи 1 ; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз 2 , синдром Стивенса-Джонсона 2 , многоформная эритема 2 , пемфигус 2 , усугубление тяжести течения псориаза 2 , псориазоподобный дерматит 2 , пемфигоидная 2 или лихеноидная 2 (лишаевидная) экзантема 2 или энантема 2 , алопеция 2 .

Со стороны костно-мышечной системы: часто - мышечные судороги 2 , миалгия 2 ; нечасто - артралгия 1 " 2 , судороги мышц 1 , миалгия 1 , боль в спине 1 , артроз 1 ; редко - миастения 1 .

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - учащенное мочеиспускание 1 , болезненное мочеиспускание 1 , никтурия 1 , импотенция 1 , нарушение функции почек 2 , включая развитие острой почечной недостаточности 2 , увеличение выделения количества мочи 2 , усиление ранее существовавшей протеинурии 2 , повышение концентрации мочевины 2 и креатинина 2 в крови; очень редко - дизурия 1 , полиурия 1 .

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции 2 , снижение либидо 2 , гинекомастия 1 ; частота неизвестна - гинекомастия 2 .

Общие расстройства: часто - боль в груди 2 , чувство усталости 2 ; нечасто - извращение вкуса 1 , озноб 1 , носовое кровотечение 1 , повышение температуры тела 2 ; редко - астения 2 (слабость);

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: очень редко - гипергликемия 1 .

1 Побочные реакции, связанные с приемом амлодипина
2 Побочные реакции, связанные с приемом рамиприла

Сообщения о возможных побочных реакциях

Предоставление данных о предполагаемых побочных реакциях препарата является очень важным моментом, позволяющим осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза лекарственного средства.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Эгипрес отсутствует.

Амлодипин

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом. Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют в/в введение . Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.

Рамиприл

Симптомы: чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности, в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции сердечно-сосудистой системы; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение агонистов α 1 -адренорецепторов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного электрокардиостимулятора. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Амлодипин

Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

В отличие от других блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) при совместном применении с НПВС, особенно с индометацином.

Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1 -адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Однократный прием силденафила в дозе 100 мг у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): при однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. и амлодипина.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипина и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипина с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина (C min) в различной степени до 40%. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одновременном применении циклоспорина и амлодипина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, т.к. при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, — усиление гипотензивного эффекта.

Однократный прием алюминий/магний-содержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3А4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодипина в дозе 5 мг у пациентов (от 69 до 87 лет) с артериальной гипертензией отмечается повышение системной экспозиции амлодипина на 57%. Одновременное применение амлодипина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение AUC на 22%). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца неясно, они могут быть более ярко выражены у пациентов пожилого возраста.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол ) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения АД. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодипина нет. Следует тщательно контролировать АД при одновременном применении амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролимуса в плазме крови. Для того, чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Ингибиторы механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR (mammalian Target of Rapamicin): ингибиторы mTor, такие как темсиролимус, сиролимус и эверолимус, представляют собой субстраты изофермента CYP3A4. Амлодипин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении с ингибиторами mTor амлодипин может повышать их экспозицию.

Рамиприл

Клинические исследования показали, что двойная блокада РААС при комбинации ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена приводит к учащению побочных эффектов, таких как артериальная гипертензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с приемом одного препарата, действующего на РААС.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральные виды лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как гемодиализ или гемофильтрация с некоторыми высокопроточными мембранами (полиакрилнитриловые мембраны) и аферез ЛПНП с декстрана сульфатом

Риск развития тяжелых анафилактоидных реакций.

Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен

Одновременное применение рамиприла и препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела) противопоказано и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение рамиприла с АРА II

Одновременное применение рамиприла с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, эплеренон [производное спиронолактона], амилорид, триамтерен), другими лекарственными средствами, способными увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови (включая АРА II, такролимус, циклоспорин; с препаратами, содержащими ко-тримоксазол

Возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови).

С антигипертензивными лекарственными средствами (например, диуретиками и другими лекарственными средствами, обладающими антигипертензивным действием (нитратами, трициклическими антидепрессантами, обезболивающими средствами, обильным приемом алкоголя, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин)

Возможно потенцирование антигипертензивного эффекта.

С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином (адреналином), изопротеренолом, добутамином, допамином)

Уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.

С аллопуринолом, иммуносупрессивными средствами, кортикостероидами (ГКС и минералокортикоидами), прокаинамидом, цитостатиками и другими лекарственными средствами, которые могут изменять картину периферической крови

Увеличивается вероятность развития нарушений со стороны крови.

С солями лития

Возможно уменьшение экскреции лития, приводящее к повышению концентрации лития в сыворотке и увеличению его токсичности. Поэтому необходимо регулярно контролировать сывороточные концентрации лития.

С гипогликемическими средствами (инсулинами, гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины))

Ингибиторы АПФ могут уменьшать инсулинорезистентность. В отдельных случаях у пациентов, получающих гипогликемические средства, такое уменьшение инсулинорезистентности может приводить к развитию гипогликемии. Этот эффект может развиться через несколько дней или месяцев лечения.

С ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами), например, ситаглиптином, саксаглиптином, вилдаглиптином линаглиптином

С эстромустином

Увеличение риска развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

С ингибиторами механистической мишени для рапамицина в клетках млекопитающих mTOR, например, темсиролимусом, сиролимусом, эверолимусом

С рацекадотрилом (ингибитором энкефалиназы, применяемым для лечения острой диареи)

Увеличение риска развития ангионевротического отека.

С НПВП (индометацин, (более 3 г/сут))

Возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения концентрации калия в сыворотке крови. Рекомендуется строгий контроль сывороточных концентраций креатинина и калия.

С десенсибилизирующей терапией

При повышенной чувствительности к ядам насекомых ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность и тяжесть развития анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых. Предполагается, что аналогичные реакции возможны на другие аллергены.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес.

Эффективность и безопасность препарата Эгипрес* и его действующих веществ при гипертоническом кризе не установлена.

Особые указания, относящиеся к приему амлодипина

При лечении артериальной гипертензии амлодипин можно сочетать с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВС, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая доза.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пациентов с ХСН III-IV ФК по NYHA неишемического генеза при применении амлодипина отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

Особые указания, относящиеся к приему рамиприла

Пациенты с высоким риском артериальной гипотензии

Пациенты со значительно повышенной активностью РААС испытывают риск острого падения АД и снижения функции почек вследствие ингибирования АПФ. Значительная активация РААС, требующая медицинского наблюдения с контролем уровня АД, ожидается у следующих пациентов:

Пациенты с тяжелой гипертензией;

Пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;

Пациенты с гемодинамически значимой обструкцией входа/выхода левого желудочка (т.е. стеноз аортального или митрального клапана);

Пациенты с односторонним стенозом почечной артерии одной функционирующей почки;

Пациенты с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);

Пациенты с циррозом печени и/или асцитом;

Пациенты, подвергающиеся обширному оперативному вмешательству или же в ходе анестезии получающие препараты с гипотензивным эффектом.

До начала лечения рекомендуется коррекция дегидратации, гиповолемии или дефицита солей (у пациентов с сердечной недостаточностью, однако такие лечебные мероприятия должны быть взвешены с учетом риска объемной перегрузки кровотока).

Двойная блокада РААС. Одновременное применение ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Двойная блокада РААС с использованием ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, лечение должно проходить под наблюдением специалиста и регулярным контролем функции почек, электролитов и АД. Одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией, сахарным диабетом и/или с и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела).

Мониторинг функции почек

Функцию почек следует контролировать до начала и в ходе лечения с адекватной коррекцией дозы, особенно в первые недели лечения. Пациентам с нарушением функции почек требуется отдельное наблюдение. Существует риск нарушения почечной функции, в частности, у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл. Риск развития ангионевротического отека повышается у пациентов, совместно получающих лечение препаратами ингибиторами mTOR, (темсиролимус, эверолимус, сиролимус), вилдаглиптином или рацекадотрилом.

При возникновении ангионевротического отека препарат следует отменить. Следует немедленно начать экстренное лечение. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, в течение 12-24 часов и может быть выписан только после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдалась случаи ангионевротического отека тонкого кишечника. Данных пациентов беспокоили абдоминальные боли (при наличии или отсутствии тошноты и рвоты).

Анафилактические реакции при десенсибилизации

Вероятность и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций к ядам насекомых и прочим аллергенам повышается при ингибировании АПФ. Возможность временной отмены препарата Эгипрес следует рассмотреть до развития десенсибилизации.

Мониторирование электролитов

Гиперкалиемия наблюдалась у некоторых пациентов, получавших ингибиторы АПФ, такие как препараты рамиприла. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят: пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом или пациенты, применяющие соли калия, калийсберегающие диуретики и прочие активные вещества, повышающие концентрацию сывороточного калия, или же пациенты с обезвоживанием, сердечной декомпенсацией или метаболическим ацидозом. Если одновременное применение вышеуказанных веществ показано, то требуется регулярный мониторинг концентрации сывороточного калия.

Гипонатриемия. Синдром недостаточной секреции АДГ и последующая гипонатриемия наблюдались у некоторых пациентов, получавших рамиприл. Рекомендуется регулярно контролировать концентрацию сывороточного натрия у пациентов пожилого возраста, а также у других пациентов, подверженных риску развития гипонатриемии.

Нейтропения/агранулоцитоз

Нейтропения/агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия наблюдались редко; также сообщалось о случаях подавления деятельности костного мозга. Мониторинг числа лейкоцитов рекомендован для обнаружения возможной лейкопении. В начальной фазе лечения рекомендован более частый мониторинг у пациентов с нарушенной функцией почек, у пациентов с сопутствующими заболеваниями соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия) и у всех пациентов, получающих также лечение другими препаратами, которые могут вызывать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у пациентов европеиодной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может быть менее эффективен в понижении АД у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, возможно из-за превалирования у таких пациентов артериальной гипертензии с низкими уровнями ренина.

Кашель

В ходе лечения ингибиторами АПФ сообщались случаи кашля. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызываемый ингибиторами АПФ, должен рассматриваться в дифференциальной диагностике кашля.

Нарушение функции печени

Применение ингибиторов АПФ в редких случаях сопровождалось развитием синдрома, начинающегося с холестатической желтухи или гепатита, и прогрессирующего до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома неизвестен.

Необходимость прекращения лечения

В случае необходимости прекращения лечения дозу препарата Эгипрес следует уменьшать постепенно.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические препараты, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

Беременность и лактация

Беременность

Препарат противопоказан для применения при беременности, т.к. рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких.

Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.

Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.

Период грудного вскармливания

Данные по выведению рамиприла с грудным молоком у женщин отсутствуют. Амлодипин выделяется с грудным молоком у женщин. Среднее соотношение молоко/плазма для концентрации амлодипина составило 0.85 среди 31 кормящей женщины, которые страдали артериальной гипертензией, обусловленной беременностью и получали амплодипин в начальной дозе 5 мг/сут. Доза препарата при необходимости корректировалась (в зависимости от средней суточной дозы и массы тела: 6 мг и 98.7 мкг/кг соответственно). Предполагаемая суточная доза амлодипина, получаемая младенцем с грудным молоком, составляет 4.17 мкг/кг.

С учетом данных о выделении амлодипина с грудным молоком у женщин, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Фертильность

Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность у крыс при доклинических при исследованиях.

Применение в детском возрасте

Противопоказано применение препарата в детском и подростковом возрасте до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).

При нарушениях функции почек

Противопоказания: гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний в случае единственной почки); почечная недостаточность тяжелой степени (КК<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.

Современным подходом к лечению артериальной гипертензии является использование фиксированных комбинаций антигипертензивных средств. Это удобно, поскольку уменьшается количество принимаемых таблеток, увеличивается приверженность к терапии. Одним из таких комбинированных препаратов является Эгипрес, в состав которого входят два активных вещества: амлодипин и рамиприл.

Механизм действия

Чтобы понять, как работает лекарство, необходимо разобраться с механизмом действия его отдельных компонентов. Активные вещества при совместном приеме усиливают полезные свойства друг друга.

Амлодипин

Этот компонент Эгипреса относится к дигидропиридиновым антагонистам кальция. Он не дает кальцию проникать непосредственно в гладкомышечную клетку, что приводит к расслаблению мышечного слоя сосудистой стенки. В результате устраняется спазм сосудов и артериальное давление понижается. Расширение артерий, кровоснабжающих сердце, сопровождается усилением кровотока и уменьшением гипоксии миокарда. Постнагрузка на сердце снижается, при этом частота его сокращений остается без изменений. Потребность миокарда в кислороде уменьшается. Так реализуется два основных эффекта: антигипертензивный и антиангинальный.

У большинства пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца (ИБС), при регулярной терапии замедляется процесс утолщения интимы-медии в сонных артериях. Уменьшается количество приступов стенокардии, число госпитализаций в связи с развитием нестабильной формы ИБС и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН). Снижается вероятность смерти, причиной которой становятся сердечно-сосудистые осложнения, такие как инфаркт, инсульт. Лечение позволяет отсрочить вмешательства на артериях сердца, необходимые для улучшения кровоснабжения миокарда.

Этот блокатор кальциевых каналов не ухудшает состояние пациентов, у которых ХСН достигает III и IV функционального класса, когда требуется использование мочегонных средств и дигоксина. Хотя у тех людей, у которых ХСН развивается не на фоне ИБС, а по другим причинам, есть вероятность возникновения отека легких. На процессы метаболизма лекарство не оказывает никакого воздействия, в том числе не влияет на содержание липидов.

Рамиприл

Сам по себе этот ингибитор АПФ не является активным веществом. Проходя через печень, он подвергается биотрансформации с образованием активного метаболита – рамиприлата. Действие этого соединения направлено на подавление эффектов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Основное предназначение АПФ – участие в процессе преобразования ангиотензина I в ангиотензин II. Это биологически активное вещество повышает тонус сосудов и способствует разрушению брадикинина, который сосуды расширяет. После приема Эгипреса наблюдается расширение артерий, чему дополнительно способствует подавление распада брадикинина. При уменьшении сосудистого тонуса давление падает.

На фоне регулярной терапии достигается кардиопротекция, отмечается благотворное влияние на эндотелий артерий. Под влиянием рамиприлата стимулируется активность калликреин-кининовой системы в тканях и крови. В результате увеличения выработки простагландинов стимулируется синтез оксида азота в эндотелии сосудов, что также дополнительно способствует их расширению. Благодаря блокированию образования ангиотензина II снижается выработка альдостерона, в плазме повышается содержание ионов калия. При этом не задерживаются натрий и вода.

При регулярном использовании такого лекарственного вещества наблюдается замедление процесса гипертрофии миокарда левого желудочка, а также мышечного слоя сосудистой стенки. Происходит снижение постнагрузки и преднагрузки на сердце, увеличивается сердечный выброс и лучше переносится физическая активность. Если имеется патология почек (нефропатия) любого генеза, в том числе на фоне сахарного диабета, то Эгипрес помогает замедлить прогрессирование почечной недостаточности, а также уменьшить потери белка с мочой (альбуминурию). Если такой патологии нет, то риск появления нефропатии и микроальбуминурии значительно снижается.

На фоне регулярного приема лекарства замедляется развитие хронической сердечной недостаточности и ее прогрессирование. Благодаря рамиприлу достигается снижение риска возникновения инфаркта и инсульта, а также уменьшается вероятность летального исхода от патологии сердца и сосудов.

Фармакокинетика

Несмотря на синергичность действия, лекарственные вещества, входящие в состав Эгипреса, по-разному ведут себя в организме человека.

Амлодипин

После того как это действующее вещество попадает в организм, оно начинает активно всасываться. Употребление пищи на этот процесс влияния не оказывает. Пиковая концентрация в плазме достигается спустя 6–12 часов после этого. Биодоступность составляет в среднем от 64 до 80 %. С белками плазмы связывается на 97 %. Проникает в центральную нервную систему. Период полувыведения составляет от 35 до 50 часов, но у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или выраженной сердечной недостаточностью он может достигать 60 часов. Действует лекарство медленно, через 2–4 часа после приема проявляются его эффекты. Антигипертензивное действие продолжается на протяжении 24 часов.

Стабильная концентрация действующего вещества создается через неделю регулярного применения. Метаболизируется амлодипин на 90 % в печени с образованием неактивных веществ. Незначительное его количество (10 %) сохраняется в активной форме и выводится из организма вместе с метаболитами (60 %) путем почечной фильтрации. Оставшиеся 20–30 % неактивного вещества удаляются через желудочно-кишечный тракт. Данные о способности проникать в грудное молоко на сегодняшний день отсутствуют.

Рамиприл

Это лекарственное вещество также быстро всасывается в пищеварительной системе (до 60 %). Если таблетки (капсулы) принимаются после еды, то скорость всасывания снижается, хотя количество попадающего в организм лекарства не уменьшается. Биодоступность в зависимости от дозы может составлять от 15 до 28 %, а его активного метаболита (рамиприлата), образующегося в печени, достигает 45 %. Пиковая концентрация рамиприла в плазме создается спустя 1 час, а рамиприлата – через 2–4 часа. Стабильная концентрация достигается через 4 дня. Связь с белками плазмы у рамиприла составляет 73 %, у рамиприлата – 56 %.

Давление начинает снижаться через 1–2 часа после приема. Максимальный антигипертензивный эффект отмечается спустя 3–6 часов. Действие сохраняется на протяжении 24 часов. Давление на фоне регулярного использования стабилизируется к 3–4 неделе. После прекращения терапии синдрома отмены не бывает.

Выводится из организма медленно. Рамиприл может сохраняться в плазме и тканях до 4–5 дней. Большая часть лекарственного вещества и его метаболитов удаляется из организма почками (до 70 %), все остальное проходит через кишечник. Если функциональная способность почек снижена, клиренс креатинина составляет меньше, чем 60 мл/мин, то лекарство задерживается в организме дольше. Поэтому концентрация его в крови становится выше, чем у здорового человека. Если нарушена функция печени, то прием высоких доз (10 мг) сопровождается замедленным образованием рамиприлата и его медленным выведением. У пациентов с ХСН концентрация активного метаболита увеличивается в 1,5 раза, иногда немного больше.

Показания для назначения и правила применения

Согласно инструкции по применению у препарата Эгипрес есть лишь одно показание – артериальная гипертензия. Его назначение возможно в тех случаях, когда врачом рекомендован прием как амлодипина, так и рамиприла. Начинать терапию с фиксированной комбинации нельзя, так как при этом отсутствует возможность менять дозу того или иного компонента. Для начала рекомендуется монотерапия – применение активных веществ отдельно друг от друга. После того как доза подобрана, назначается соответствующая дозировка Эгипреса.

Принимается лекарство 1 раз в день. Можно это делать до или после еды, но желательно в одно и то же время. Если параллельно используются мочегонные средства, то следует регулярно контролировать уровень калия в плазме крови, а также работу почек. Это правило соблюдается при лечении пожилых пациентов и людей, страдающих почечной недостаточностью. С особой осторожностью ингибитор АПФ должен назначаться при печеночной недостаточности.

Когда лечение противопоказано

Противопоказаний для использования существует много:

• индивидуальная непереносимость компонентов Эгипреса, а также других ингибиторов АПФ и дигидропиридинов;
• чрезмерно низкое давление (ниже 90 мм рт. ст.);
• шоковое состояние;
• гемодинамическая нестабильность;
• стеноз (сужение) как обеих почечных артерий, так и артерии, кровоснабжающей единственную функционирующую почку;
• пороки сердца приобретенного и врожденного происхождения – тяжелый стеноз митрального и аортального клапанов, стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
• острый инфаркт миокарда в период гемодинамической нестабильности с развитием сердечной недостаточности, осложненный тяжелыми аритмиями и при наличии легочного сердца;
• декомпенсация сердечной деятельности;
• избыточная выработка альдостерона корой надпочечников – первичный гиперальдостеронизм;
• значительное снижение почечной функции, когда клиренс креатинина составляет меньше, чем 20 мл/мин/1,73 м 2 ;
• отек Квинке в анамнезе (ангионевротический отек);
• нефропатия, для лечения которой необходимы иммуномодуляторы, гормоны коры надпочечников (глюкокортикостероиды), НПВП или цитостатики;
• одновременный прием лекарств, в состав которых входит такой компонент, как алискирен. Это касается преимущественно пациентов с выявленным сахарным диабетом или сниженной почечной функцией, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 60 мл/мин;
• гемодиализ с использованием некоторых мембран;
• удаление липопротеидов низкой плотности с помощью афереза, когда используется декстрана сульфат, так как вероятно усиление реакций повышенной чувствительности;
• беременность и период грудного вскармливания;
• одновременное проведение терапии с целью десенсибилизации при повышенной восприимчивости к ядам пчел и ос;
• лица до 18 лет.

Когда следует соблюдать осторожность

Во время приема Эгипреса осторожность необходима в определенных ситуациях:

• выраженный атеросклероз сосудов головного мозга, венечных артерий, так как вероятно чрезмерное снижение давления;
• тяжелая, плохо поддающаяся воздействию лекарств злокачественная артериальная гипертензия;
• хроническая сердечная недостаточность, когда принимаются другие лекарства, способные снижать давление;
• нарушение баланса электролитов – высокий уровень калия (гиперкалиемия), сниженное содержание натрия (гипонатриемия);
• прием мочегонных средств до начала терапии;
• снижение объема крови, циркулирующей в организме (ОЦК) в результате любых причин (диетические ограничения, потеря жидкости при диарее, с рвотными массами и т. д.);
• операции, проводимые под общим наркозом;
• нарушение работы печени;
• цирроз, осложненный отечным синдромом с появлением асцита (выраженная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы);
• состояние после пересадки почки от донора;
• одна функционирующая почка;
• патология почек, при которой клиренс креатинина более 20 мл/мин;
• гипотония;
• сахарный диабет, так как увеличивается вероятность возникновения гиперкалиемии;
• III и IV функциональный класс ХСН неишемического генеза;
• гипертензия, обусловленная патологией почек;
• системные болезни соединительной ткани (СКВ, склеродермия и другие, для лечения которых применяются препараты, угнетающие кроветворение в костном мозге);
• выраженный стеноз одной из почечных артерий, если присутствуют обе почки;
• использование алискирена в комплексной терапии гипертонии, поскольку возрастает риск гипотонии, повышения уровня калия в крови, может ухудшаться функция почек;
• преклонный возраст пациента;
• синдром слабости синусового узла;
• сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, лития, эстрамустином и дантроленом.

Применение у беременных и кормящих женщин

Такая комбинация не может применяться у беременных, поскольку в составе Эгипреса присутствует ингибитор АПФ. Эта группа средств во время вынашивания ребенка категорически запрещена, так как оказывает неблагоприятное влияние на развитие плода . При этом страдает формирование почек и их функция, отмечается недоразвитие костей черепа, их деформация, снижается давление, появляется контрактура конечностей, выявляется недоразвитие легких. Значительно повышается содержание калия в крови ребенка. У беременной наблюдается маловодие.

Если женщина планирует беременность, то лекарство необходимо заблаговременно отменить и назначить более безопасное. Если зачатие произошло во время использования Эгипреса, то его следует заменить как можно быстрее.

Нет достоверной информации о возможности проникновения в грудное молоко лекарственных средств, которые содержит Эгипрес. Поэтому во время грудного вскармливания лечение проводить не рекомендуется.

Побочные реакции

Эгипрес способен вызывать различные негативные эффекты как за счет амлодипина, так и рамиприла.

1. Сердечно-сосудистая система: значительное понижение давления, в том числе ортостатическая гипотензия; нарушения ритма (учащение, урежение пульса, мерцание или трепетание предсердий), ощущение биения сердца; возможно развитие острого коронарного синдрома (инфаркта миокарда), появление боли в грудной клетке, васкулитов; возможно покраснение лица из-за прилива крови.
2. Нервная система: чаще всего болит и кружится голова, возможны обморочные состояния; вероятны нарушения психомоторных реакций, которые проявляются утомляемостью, астенией, апатией, перепадами настроения, раздражительностью, тревожными и депрессивными расстройствами; иногда наблюдаются нарушения походки (атаксия); изменения чувствительности по типу ее снижения (гипестезии) и чувства жжения (парестезии); расстройства сна, сонливость.
3. Органы зрения и слуха: в некоторых случаях страдает восприятие вкуса, возможно его извращение, может меняться восприятие запахов (паросмия); редко наблюдается ухудшение зрения, конъюнктивит; иногда появляется жалоба на звон в ушах.
4. Органы пищеварительной системы: ощущение тошноты, рвота, нарушения стула (запор или диарея), дискомфорт или болевые ощущения в животе, расстройства пищеварительной функции, метеоризм; воспаление поджелудочной железы и слизистой оболочки желудка, возможно появление сухости во рту, увеличение аппетита или его отсутствие; повышение в крови активности ферментов печени (трансаминаз) и билирубина, желтуха вследствие холестаза, гепатит.
5. Костно-мышечная система: боли в мышцах, их судорожные сокращения, болезненность в суставах.
6. Органы дыхания: одышка, заложенность носа (ринит), кашель.
7. Органы мочеполовой системы: частое мочеиспускание, иногда обильное, возможно нарушение потенции, гинекомастия.
8. Изменения в крови: снижение содержание лейкоцитов и тромбоцитов.
9. Аллергические и кожные проявления: отек Квинке, зуд кожи, повышенная потливость, алопеция; возможна крапивница, мультиформная эритема и другие высыпания.

Особые реакции на амлодипин

Во время применения Эгипреса возможно появление и других негативных эффектов антагонистов кальция:

• со стороны кровеносной и сердечно-сосудистой систем: характерна отечность в области стоп и нижней трети голеней, возможно появление и прогрессирование ХСН, мигрень; тромбоцитопеническая пурпура;
• нервная система: нейропатия периферического типа, потеря памяти, тремор, экстрапирамидные расстройства, необычные сновидения;
• пищеварительная и мочевыделительная системы: гиперплазия десен, жажда; дизурия и болезненное мочеиспускание;
• другие проявления: колебания веса в сторону набора массы тела или ее снижения, кровотечения из носа; боль в области глазных яблок, ксерофтальмия; ознобы, холодный пот; дерматит, нарушение окраски кожи, ксеродермия; артрозы, боли в области спины, мышечная слабость.

Особые реакции на рамиприл

У этого лекарственного вещества побочных эффектов еще больше:

• кровеносная система и сердечно-сосудистая: расстройства периферического кровообращения, в том числе синдром Рейно; пониженное содержание эритроцитов, гемоглобина, панцитопения, рост числа эозинофилов; возможно развитие гемолитической анемии;
• нервная система и органы чувств: спутанное сознание, снижение концентрации внимания; нарушения слуха;
• пищеварительная система: увеличение в плазме ферментов поджелудочной железы (амилазы); воспалительные процессы в полости рта (афтозный стоматит, воспаление языка), интерстициальный ангионевротический отек;
• органы мочевыделения: развитие острой недостаточности работы почек, прогрессирование протеинурии; выявление в биохимическом анализе увеличения содержания креатинина и мочевины;
• кожные покровы: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, онихолизис (отставание ногтевой пластинки от ложа), фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, пузырчатка; псориазоподобная сыпь и прогрессирование псориаза;
• другие эффекты: высокое содержание калия в плазме, падение уровня натрия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона; субфебрилитет; возможно увеличение риска развития аллергической реакции на укусы пчел и ос; рост титра антинуклеарных антител.

Передозировка

Использование неоправданно высоких доз лекарства может проявиться определенными симптомами.

Передозировка амлодипина

Основными симптомами являются: значительное снижение артериального давления, учащенное сердцебиение и выраженное расширение периферических сосудов. Возможно развитие шокового состояния с летальным исходом. Если появились подобные жалобы, то следует немедленно промыть желудок, принять активированный уголь. Пациента необходимо уложить, ногам придать возвышенное положение. В качестве симптоматических средств используются сосудосуживающие средства и глюконат. От гемодиализа эффекта не будет, так как амлодипин прочно связывается с плазменными белками.

Передозировка рамиприла

Помимо выраженной гипотонии, вплоть до шока, чрезмерного расширения периферических сосудов и тахикардии рефлекторного происхождения, могут отмечаться и другие симптомы. Возможна брадикардия, острая почечная недостаточность, нарушения водно-электролитного баланса и ступор. Меры первой помощи также включают промывание желудка и прием сорбентов. Рекомендуется использовать натрия сульфат. При необходимости восполняют объем циркулирующей крови и восстанавливают электролитный баланс.

К симптоматическим средствам относятся альфа 1 -адреномиметики (адреналин, допамин) и ангиотензинамид. При развитии выраженной брадикардии в редких случаях требуется установка кардиостимулятора. Гемодиализ малоэффективен. Необходим постоянный контроль за электролитами крови и уровнем креатинина.

Лекарственные взаимодействия

Нежелательные комбинации

• индукторы микросомальных ферментов печени, такие как препараты зверобоя продырявленного, рифампицин – снижают концентрацию амлодипина в крови;
• ингибиторы ферментов микросомального окисления печени, например, антибиотики из группы макролидов (эритромицин), азоловые средства против грибковой инфекции (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы протеазы, ритонавир – повышают концентрацию в плазме антагониста кальция, благодаря чему возрастает риск развития побочных реакций;
• препараты лития усиливают негативное влияние на нервную систему и сердце;
• недигидропиридиновые антагонисты кальция – дилтиазем и верапамил;
• повышают риск гиперкалиемии, обусловленной присутствием ингибитора АПФ, такие средства, как триметоприм, диуретики, задерживающие калий (триамтерен, амилорид, верошпирон), циклоспорин, соли калия, такролимус, блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Возможные комбинации

Существуют лекарственные средства, с которыми Эгипрес разрешено принимать, но при этом следует соблюдать осторожность:

• гипотензивные средства других групп усиливают антигипертензивное действие – мочегонные, В-адреноблокаторы, альфа 1 -адреноблокаторы (доксазозин, тамсулозин);
• потенцируют действие рамиприла также средства для наркоза, нитраты, баклофен, трициклические антидепрессанты, этиловый спирт, наркотики, снотворные и анальгетики;
• снижают антигипертензивную активность рамиприла симпатомиметики – адреналин, добутамин, изопротеринол и добутамин;
• эстрогены и натрия хлорид также ослабляют эффекты рамиприла;
• совместное использование с прокаинамидом, системными стероидами, иммунодепрессантами, аллопуринолом или цитостатиками повышает вероятность развития лейкопении;
• пероральные сахароснижающие средства, инсулинотерапия на фоне ингибитора АПФ могут способствовать значительному снижению уровня глюкозы в крови, вплоть до гипогликемии;
• одновременное использование с рамиприлом алискирена, особенно у пациентов с диабетом 2 типа и хронической болезнью почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин), свилдаглиптина, повышает риск возникновения ангионевротического отека;
• НПВП (аспирин, индометацин) способны ослаблять эффекты ингибиторов АПФ, а также могут приводить к гиперкалиемии;
• повышает уровень калия в сыворотке гепарин, применяемый параллельно с рамиприлом.

Безопасные комбинации

Эгипрес можно сочетать с приемом следующих препаратов:

• циметидин;
• дигоксин;
• варфарин;
• фенитоин;
• силденафил;
• аторвастатин.

Лекарство можно запивать соком грейпфрута, при этом значительных изменений в фармакокинетике происходить не будет.

О чем следует помнить

Прежде чем начинать лечение, следует обязательно ознакомиться с оригинальной инструкцией. Эгипрес совместим с большинством медикаментозных средств, хотя существуют не очень удачные сочетания. При этом следует учитывать все возможные неблагоприятные моменты, связанные с этим.

Особые указания в отношении амлодипина

Препарат практически не оказывает негативного влияния на организм, поэтому может применяться у любых пациентов, в том числе страдающих сахарным диабетом, подагрой и бронхиальной астмой. Эффективно такое лечение будет у людей, склонных к сосудистому спазму. Возможны сочетания со всеми группами средств, применяемых для снижения давления и лечения стенокардии. Можно применять одновременно с НПВП, препаратами для снижения сахара и антибиотиками.

При расчете дозировки следует учитывать массу тела и рост, функциональные возможности печени. При необходимости используют небольшие дозы. Следует регулярно контролировать вес и посещать стоматолога, чтобы избежать проблем с деснами.

Особые указания в отношении рамиприла

Перед началом терапии желательно оценить уровень электролитов крови. Если до этого использовался диуретик, то до приема первой таблетки (капсулы) ингибитора АПФ за 2–3 дня мочегонное средство отменяют или уменьшают его дозировку. Если у человека имеется сердечная недостаточность, то необходим тщательный контроль за состоянием из-за возможной декомпенсации и увеличения содержания жидкости в организме. У таких пациентов существует вероятность сильного падения давления, что будет сопровождаться уменьшением количества выделяемой мочи, азотемией. В редких случаях развивается острая недостаточность почечной функции.

Осторожность во время лечения необходима у пациентов преклонного возраста, с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, так как возможно значительное понижение давления. Применение ингибиторов АПФ у больных с очень высокими цифрами давления, страдающих злокачественной формой гипертензии, при явлениях выраженной сердечной недостаточности, особенно в острый период перенесенного инфаркта миокарда, должно начинаться в стационарных условиях.

Под строгим врачебным контролем должно проводиться лечение у больных с выраженным атеросклерозом мозговых сосудов и коронарных артерий. Резкое падение давления часто приводит к значительному ухудшению их состояния.

В жару и при интенсивной физической активности увеличивается потоотделение, теряется жидкость, снижается ОЦК, выводится натрий. Поэтому лечение может сопровождаться развитием гипотонии. Во время применения ингибиторов АПФ алкоголь употреблять нельзя.

Если периодически на фоне лечения отмечается гипотония, то это не является поводом для отказа от препарата. При нормализации давления терапию следует возобновить. Но если такое состояние повторяется, то лечение рекомендуется прекратить или уменьшить дозу.

На фоне приема ингибиторов АПФ возможно развитие отека Квинке. При этом отмечается одутловатость лица, увеличение языка, губ, отек гортани, глотки, век, конечностей. Может быть затруднено дыхание и акт глотания. В такой ситуации лечение следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью. Требуется госпитализация. В последующем средства данной группы принимать не рекомендуется.

Тяжелым осложнением терапии является интерстициальный ангионевротический отек. Он проявляется болью в животе, которая часто сопровождается ощущением тошноты и рвотой. Может параллельно присутствовать отек на лице. Представители негроидной расы имеют более высокий риск развития ангионевротического отека, но и гипотензивное действие у них выражено слабее из-за сниженной активности ренина.

Ели планируется десенсибилизирующая терапия у людей, чувствительных к ядам насекомых, особенно пчел и ос, то ингибиторы АПФ следует заблаговременно отменять или заменять на другие лекарства . В противном случае повышается вероятность спровоцировать реакции анафилактоидного и анафилактического типа. При этом наблюдается тошнота, кожные проявления различного вида, затрудненное дыхание, рвота. Эти состояния опасны для жизни.

Отмечались случаи тяжелых реакций по типу анафилактоидных при проведении гемодиализа, когда применялись некоторые высокопроточные мембраны (полиакрилнитрильные). Такие реакции могут сопровождаться развитием шока и смерти пациента. Аналогичные эффекты возможны при удалении ЛПНП путем афереза, когда используется декстрана сульфат.

Если значительно нарушена функция печени, то реакцию на прием рамиприла трудно предсказать: она может быть усиленной или ослабленной. При развитии тяжелого цирроза печени, когда выявляются отеки и асцит, возрастает активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, поэтому лечить таких больных нужно осторожно.

Если планируется оперативное вмешательство, то необходимо предупредить врача-анестезиолога о принимаемых лекарствах, в том числе ингибиторе АПФ. Иначе во время проведения наркоза возможно резкое падение давления. Отменять средства этой группы следует за сутки до предполагаемой операции.

Тщательный контроль уровня глюкозы следует проводить пациентам, страдающим сахарным диабетом, особенно в первое время. Это связано с тем, что при одновременном приеме рамиприла и пероральных сахароснижающих средств, а также при использовании инсулина повышается риск возникновения гипогликемического состояния. Такая вероятность еще больше возрастает у больных с хронической болезнью почек.

Если женщина во время беременности получала лечение ингибиторами АПФ, то после рождения ребенка необходимо его тщательное обследование. При этом часто выявляется низкое давление, гиперкалиемия, уменьшение количества выделяемой мочи. Возможны неврологические расстройства из-за нарушения мозгового кровотока вследствие гипотонии. Частым симптомом на фоне использования ингибиторов АПФ является сухой кашель. После отмены препарата такая жалоба исчезает.

Людям, которые управляют личным или другим транспортом, а также работающим в условиях, где требуется сосредоточенность, поначалу следует быть осторожными. Лучше в первое время не садиться за руль, так как возможно появление головокружения, недостаточная концентрация внимания. Если ингибитор АПФ ранее не принимался или повышается его дозировка, то в первые часы после этого управлять транспортом нельзя.

Во время использования рамиприла и препаратов, его содержащих, необходимо постоянно проверять анализы крови. Желательно провести исследования до лечения, а затем повторять их в первые полгода 1 раз в месяц. Иногда достаточно проверять анализы в течение трех месяцев.

Мониторированию подлежат следующие показатели:

• содержание креатинина для оценки состояния почечной функции;
• количество натрия и калия в плазме;
• в общем анализе крови определяют содержание всех форменных элементов, а также уровень гемоглобина, подсчитывают лейкоцитарную формулу;
• в биохимическом анализе крови определяют активность трансаминаз печени, количество билирубина; если появляется желтуха, то лекарство меняют.

Форма выпуска и варианты замены

Эгипрес выпускается в капсулах. Соотношение дозировок амлодипин/рамиприл бывает разное: 5/5; 5/10; 10/5 и 10/10 мг. Используется здесь амлодипина безилат. Кроме основных действующих веществ капсулы содержат: кросповидон, гипромеллозу, МКЦ и глицерила дибегенат. Количество добавочных компонентов отличается в зависимости от дозировки. Содержимое капсул имеет вид белого порошка.

Сами капсулы плотные, желатиновые. Отличаются по цвету. Так, дозировка 5/5 мг имеет оболочку, окрашенную в светло-бордовый цвет; 5/10 мг – основание светло-розового оттенка, а крышка цвета светлого бордо; 10/5 мг – основание розовое, но крышка темно-бордовая; 10/10мг – капсула вся имеет темно-бордовую окраску. В состав капсул входит желатин, различные красители и титана диоксид.

В блистере может находиться по 7 или 10 капсул. В упаковке содержится 28, 56, 30 или 90 штук. Производится в Венгрии фармацевтической компанией Эгис. Лекарство должно храниться при температуре, не превышающей 25 °C, до трех лет. Из аптеки должно отпускаться по рецепту врача.

Аналогов у препарата в настоящее время нет. Если по каким-либо причинам использование Эгипреса невозможно, то в качестве замены рекомендуется принимать основные компоненты лекарства отдельно. У амлодипина и рамиприла аналогов существует достаточное количество.

В русле современного подхода к лечению артериальной гипертензии наиболее эффективным считается использование комбинированных гипотензивных препаратов.

Пациенты отмечают удобное употребление подобных препаратов, поскольку не требуется принимать различные таблетки после назначения Эгипрес. Инструкция по применению лекарственного средства содержит подробный перечень рекомендаций, чтобы исключить побочные действия или противопоказания.

Фармакологический эффект, заявленный в инструкции по применению Эгипрес: сердечно-сосудистое, гипотензивное средство, имеющее в составе блокатор ионов кальция и (АПФ).

В предоставленной инструкции по применению Эгипрес указано, что твёрдые желатиновые капсулы содержат белый порошок с двумя активными компонентами: амлодипин и рамиприл, дозировку которых можно подбирать в соответствии с показаниями и самочувствием человека.

В одном блистере - 10 капсул, в картонной коробке находится по 3 блистера с инструкцией к Эгипрес.

Амлодипин - дигидропиридиновый антагонист кальция, который в составе Эгипрес блокирует кальциевые каналы, останавливает попадание кальция через клеточные оболочки, чем вызывает расслабление гладкой мускулатуры кровеносных сосудов и сердца.

Таким образом происходит расслабление мышечных волокон в оболочке кровеносных сосудов и прекращаются сосудистые спазмы. Вследствие чего восстанавливается движение крови и нормализуется кровяное давление.

Инструкция по применению описывает лечебное действие Эгипрес через его главные компоненты. Амлодипин, как следует из инструкции, оказывает антиангинальное и антигипертензивное действие, то есть, способствует насыщению миокарда кислородом и понижает АД путём расширения просвета в артериях:

• обладает антиатеросклеротическим и кардиопротективным свойством при (ИБС);
• уменьшает количество и продолжительность приступов стенокардии, связанных с нестабильной формой ИБС, или возникших по причине хронической сердечной недостаточности (ХСН);
• предотвращает ишемическое состояние миокарда, что отмечено в инструкции по применению;
• снижает вероятность наступления инфарктов, инсультов и предотвращает нарушения в мозговом кровообращении.

У людей с ИБС при постоянном применении амлодипина замедляется утолщение внутреннего и среднего слоя в оболочке сонной артерии. Как сказано в инструкции, амлодипин в составе Эгипрес не вмешивается в общие метаболические процессы, не препятствует липидному обмену.

В соответствии с инструкцией по применению допускается назначение амлодипина, когда необходимо использовать (сердечный гликозид, который активизирует натрий-кальциевый обмен) и диуретические средства природного или химического происхождения. Однако, в случае ХСН, не связанной с , возможно появление отёка лёгких.

Важно! Гипотензивное воздействие амлодипина обусловлено зависимостью организма от употребления необходимой дозы. Как заявлено в инструкции, одноразовый приём препарата вызывает заметное снижение кровяного давления в период до 24 часов. При этом не провоцирует резкие перепады давления и не ограничивает способность к активным физическим нагрузкам.

Этот ингибитор АПФ не является самостоятельным действующим веществом, после всасывания в печени превращается в активный метаболит рамиприлат.

Действующий ингибитор рамиприлат подавляет фермент, преобразующий ангиотензин - это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов и провоцирует повышенное кровяное давление.

1. Стимулирует синтез оксида азота в слое уплощённых клеток мезенхимного происхождения и благотворно воздействует на барьерную функцию кровеносных сосудов.
2. Участвует в образовании минералокортикостероидного гормона альдостерон, который синтезируется в коре надпочечников.
3. Замедляет процесс гипертрофии миокарда левого желудочка и разрастание мышечного слоя в сосудистых стенках.
4. Обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом, регулирует сердечную нагрузку, как говорится в инструкции по применению.

Важно! Гипотензивное действие Эгипрес проявляется через 1,5–2 часа после приёма разовой дозы и продолжается в течение суток. При продолжительном лечебном курсе по инструкции гипотензивный эффект усиливается и после одного месяца употребления препарат сохраняет своё действие на длительный срок.

При почечной патологии, в том числе вызванной сахарным диабетом, рамиприл предотвращает возникновение почечной недостаточности (ПН) и препятствует выведению белков вместе с мочой. В инструкции по применению Эгипрес утверждается, что применение рамиприла отодвигает терминальную стадию ПН и снимает необходимость заниматься гемодиализом или заменой почки.

От чего таблетки?

Как следует из инструкции по применению, Эгипрес используют для профилактики и терапии сердечно-сосудистых патологий. Основные показания:

• любой степени;
• вазоспастическая , обусловленная спазмами артерий;
• при недостаточном кровоснабжении;
• ХСН в декомпенсированной форме.

Инструкция по применению

В инструкции по применению предусмотрена дозировка Эгипрес и основания для применения препарата, побочные действия, а также случаи, в которых его употребление противопоказано.

Как принимать?

Согласно инструкции, Эгипрес принимают внутрь перорально по 1 капсуле 1 раз/сутки, приблизительно в одинаковое время, не привязывая к приёму пищи.

В инструкции по применению рекомендуют использовать Эгипрес в таких случаях, когда необходимо одновременное употребление амлодипина и рамиприла. Лечение начинают с монотерапии, применяя активные компоненты по отдельности, чтобы выявить необходимую дозировку. Затем назначают комплексный вариант в виде препарата Эгипрес.

Если при этом принимаются диуретические средства, то необходимо проверять уровень калия в плазме крови и наблюдать за состоянием почек. Особенно осторожно, как указано в инструкции по применению Эгипрес, принимают ингибитор АПФ при печёночной недостаточности.

Дозировка

Соотношение количества амлодипин/рамиприл указано в инструкции по применению Эгипрес: 5 / 5 мг, 5 / 10 мг, 10 / 5 мг, 10 / 10 мг.

В инструкции по применению приводится наибольшая суточная доза, которая позволяет использовать Эгипрес 10 / 10 мг, что означает 10 мг амлодипина и 10 мг рамиприла. Не следует превышать данные параметры дозировки во избежание отрицательных последствий.

Особые замечания

Отдельные пояснения в инструкции по применению Эгипрес относятся к его главным компонентам: амлодипину и рамиприлу.

1. Амлодипин - почти не оставляет отрицательных последствий в организме человека, поэтому разрешается для назначения различным группам заболевших людей. В инструкции по применению допускается совмещение Эгипрес с остальными медикаментозными средствами для нормализации АД и лечения стенокардии различной формы.Инструкция по применению разрешает дополнять Эгипрес такими медикаментами:
   • ингибиторы АПФ, назначаемые при терапии сердечной и почечной недостаточности;
   • нитраты, включая средства с продолжительным действием;
   • тиазидные и тиазидоподобные диуретики.

   Амлодипин не воздействует на обмен веществ и липидный состав плазмы крови, поэтому его можно использовать для лечения больных сахарным диабетом, хроническим воспалением дыхательных путей, при нарушении метаболических процессов. И назначать совместно с антибактериальными средствами, гипогликемическими препаратами для снижения сахара и НПВП. Пациенты с недостаточным весом или невысокого роста могут подобрать уменьшенную дозировку препарата, о чём говорится в инструкции по применению Эгипрес. В процессе лечения необходимо наблюдать за изменением массы тела и соблюдать диетический режим питания, чтобы проследить за поступлением натрия.

2. Рамиприл - перед назначением этого компонента необходимо устранить гиповолемию (уменьшение объёма проходящей крови) и гипонатриемию. В инструкции по применению рекомендуется, что лечение с рамиприлом при сердечной недостаточности лучше проводить в больничных условиях под наблюдением специалиста.

Временное понижение АД не является основанием для отмены препарата, при повторном приступе выраженной артериальной гипотензии, как указано в инструкции по применению, следует изменить дозировку.

В случае употребления диуретиков следует пересмотреть их дозировку за несколько дней до начала лечения рамиприлом, что утверждается в инструкции по применению Эгипрес.

У пациентов с дисфункцией печени, при заболевании циррозом печени возможна временная активация гормональной системы, которая участвует в регуляции кровяного давления.

Некоторые пациенты заявляли про появление локальных отёков лица и конечностей, которые сопровождались болями в области живота и рвотными позывами. При отекании тканей в области лица или шеи, при нарушении глотательного или дыхательного рефлекса инструкция по применению предписывает срочно отменить проводимое лечение Эгипресом.

Следуя инструкции по применению Эгипрес, необходимо выполнять меры предосторожности в условиях высокой температуры воздуха и при серьёзных физических усилиях из-за наступления гипергидроза и возможной потери жидкости на фоне пониженного содержания натрия в составе крови.

Совмещённое применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств приводит к пониженному содержанию глюкозы в крови и в лимфе. Основная часть подобных последствий приходится на первые две-три недели комбинированной терапии.

Назначение ингибиторов АПФ пациентам после введения анестезирующего средства и хирургической операции (в том числе, стоматологической) может привести к заметному снижению АД, если для обезболивания применялись гипотензивные средства. Поэтому в инструкции по применению Эгипрес рекомендуется ограничить или приостановить приём ингибитора АПФ за сутки до оперативного вмешательста.

У пациентов в преклонном возрасте и у больных с дисфункцией почек названные действующие вещества выводятся гораздо медленнее. Поэтому, соблюдая инструкцию по применению Эгипрес, необходимо пристальное наблюдение за уровнем калия и креатинина в анализах крови. Особо внимательно выписывают препарат таким людям, которые принимают мочегонные средства, чтобы предотвратить водно-солевой дисбаланс.

Побочные действия

Все побочные действия, перечисленные в инструкции по применению, обусловлены наличием двух компонентов в препарате Эгипрес.

1. Амлодипин может вызывать такие расстройства:
   • в сердечно-сосудистой системе - внезапное сердцебиение и нарушение сердечного ритма, усугубление сердечных патологий, ортостатическая ;
   • в нервной системе - головокружение и неустойчивость, ощущение повышенной температуры и приливов крови, утомляемость и усталость, постоянная сонливость; редко - синкопальное состояние, поражение периферических нервов;
   • в психическом состоянии - уменьшение чувствительности, состояние нервозности и раздражительности, тревожность; очень редко - забывчивость, потеря координации; в инструкции отмечены отдельные случаи двигательных нарушений по причине потери мышечного тонуса;
   • в костно-мышечной системе - возможны боли в позвоночнике и в суставах, деструктивно-дистрофические изменения хрящевых тканей, непроизвольные мышечные сокращения, нарушение нервно-мышечной передачи;
   • в пищеварительной системе - диспепсия (болезненное пищеварение), позывы к тошноте и рвоте, отсутствие аппетита, ощущение жажды; редко - обострение гастрита, гепатита, панкреатита;
   • в мочевыделительной системе - учащённое мочеиспускание, преобладание ночного диуреза, половые расстройства;
   • в дыхательной системе - одышливость, воспаление слизистой поверхности;
   • в кроветворной системе очень редко - геморрагический диатез, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, что указано в инструкции по применению;
   • со стороны органов чувств - нарушение аккомодации и зрительной функции, удвоенное изображение, воспаление конъюнктивы, необычные вкусовые и обонятельные ощущения, возникновение звона в ушах;
   • метаболические нарушения встречаются очень редко - увеличенное содержание глюкозы в сыворотке крови;
   • аллергические реакции в виде кожных высыпаний и зуда, как отмечается в инструкции;
   • дерматологические реакции в виде пигментации кожной поверхности, патологического выпадения волос.
2. Рамиприл может приводить к таким последствиям:
   • в сердечно-сосудистой системе - выраженное снижение АД, потеря сознания, постуральная гипотензия (нарушение способности организма сохранять вертикальное состояние); редко - ишемизация миокарда вплоть до инфаркта, иммунопатологическое воспаление сосудов, периферические отёки, «приливы» крови к кожному покрову;
   • в нервной системе - головокружения, повреждение вкусовых и обонятельных рецепторов; редко - потеря равновесия и нарушение психомоторных процессов;
   • со стороны психики - тревожность, отсутствие настроения, нарушения режима сна; в инструкции сказано, что редко - спутанные сознательные процессы, невозможность сконцентрировать внимание, использовать память;
   • со стороны органов чувств - нечёткое восприятие, нарушение зрительных и слуховых функций; тиннитус, что означает «звенит в ушах»;
   • в костно-мышечной системе - болезненные ощущения в мышцах и в суставах, непроизвольные сокращения конечностей, как говорится в инструкции;
   • в пищеварительной системе - боли в области желудка и кишечника, воспаления в желудочно-кишечном тракте, проявления дисбактериоза;
   • в мочевыделительной системе - почечные патологии, нарушенное мочеиспускание;
   • в дыхательной системе - одышливость, воспаление бронхов и слизистых оболочек, сухой кашель (особенно в ночное время);
   • в кроветворной системе редко - понижение гемоглобина и количества эритроцитов в крови, сокращение жизненного цикла эритроцитов, угнетение кроветворных процессов в костном мозге;
   • в иммунной системе - изменение показателя антинуклеарных антител; анафилаксия по отношению к ядам насекомых при терапии ингибиторами АПФ, что зафиксировано в инструкции.

Чем опасна артериальная гипертензия

Противопоказания к применению

Возможные противопоказания к применению препарата тоже зависят от действия его активных компонентов и оговариваются в инструкции по применению Эгипрес.

1. Амлодипин в составе Эгипрес противопоказан, если имеется:
   • особая восприимчивость к амлодипину;
   • пониженное артериальное давление, редкий пульс;
   • состояние при кардиогенном шоке;
   • стеноз аорты (сужение артериального сосуда в области клапана);
   • сердечная недостаточность, состояние после

Клинико-фармакологическая группа:  

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

C.09.B.B Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов

Фармакодинамика:

Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует медленные кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.

Благодаря медленному началу действия, не вызывает резкое снижение АД.

Рамиприлат, образующийся при участии печеночных ферментов, активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы - АПФ, кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению АД. Повышение активности калликреин-кининовой системы в крови и тканях обусловливает кардиопротективное и эндотелиопротективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и соответственно - увеличения синтеза ПГ, стимулирующих образование оксида азота (NO) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.

При совместном применении БКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Однократный прием алюминий/магнийсодержащих антацидов не оказывает существенное влияние на фармакокинетику амлодипина.

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияние на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина. При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг не оказывает существенное влияние на фармакокинетику этанола.

Амлодипин не влияет на изменение ПВ, вызванное варфарином. не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.

Одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (например , препараты зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома CYP3А4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды (например или ), или ).

Рамиприл

Противопоказанные комбинации

Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например полиакрилнитрильные мембраны) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП - риск развития тяжелых анафилактических реакций.

С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например амилорид, триамтерен, ) и другими препаратами, в т.ч. с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), триметопримом, такролимусом, циклоспорином - возможно развитие гиперкалиемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

С антигипертензивными средствами (особенно диуретики) и другими препаратами, снижающими АД(нитраты, трициклические антидепрессанты, средства для общей и местной анестезии, ), - потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.

Со снотворными, наркотическими и др. обезболивающими средствами - возможно более выраженное снижение АД.

С вазопрессорными симпатомиметиками ( , изопротеренол, ) - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.

С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами, системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели, - совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.

С солями лития - повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.

С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производные сульфонилмочевины, бигуаниды), инсулином - в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.

Одновременное применение препаратов, содержащих , у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином - в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

С НПВП ( , ) - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.

С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.

С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН.

С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.

С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).

Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая , увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Особые указания:

Амлодипин

При лечении АГ может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвального нитроглицерина, НПВП, антибиотиков и гипогликемических средств для приема внутрь.

При лечении стенокардии можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в т.ч. пациентам, рефрактерным к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.

Амлодипин не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Амлодипин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазоспазму/вазоконстрикции.

Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка.

Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

Рамиприл

Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или по крайней мере снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличенииОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно петлевых), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностьюРААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например пациенты с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.

Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат. У пациентов, получавших лечение ингибиторамиАПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица(губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: п/к введение 0,3-0,5 мг или в/в капельное введение 0,1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется в/в введение антигистаминных средств (антагонистов Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента C1-эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например пчелы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФдолжен быть временно заменен соответствующим ЛС другого класса.

При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с применением определенных высокопроточных мембран (например полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата. Потому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ. У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибитора АПФ.

Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 ч до хирургического вмешательства. На основаниирезультатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек.

У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.

При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств.

У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать сухой кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента сухого кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.

У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторовАПФ развивается ангионевротический отек. , как и другие ингибиторы АПФ, возможно, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с АГ чаще отмечается низкая активность ренина.

Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения) включает:

Контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке). При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов. Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.

Контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула). Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, атакже у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие ЛС, способные изменять картину периферической крови.

Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например лихорадка, увеличение лимфатических узлов, тонзиллит), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайшие петехии, красно-коричневые высыпания на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина в крови. При появлении желтухи или значимого повышения активности печеночных ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, - снижение концентрации внимания) После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

Инструкции

Catad_pgroup Комбинированные гипотензивные

Эгипрес капсулы - инструкция по применению

(amlodipine + ramipril | амлодипин + рамиприл)

Регистрационный номер:

ЛП 002402

Торговое название препарата:

Эгипрес ®

Международное непатентованное название:

амлодипин + рамиприл

Лекарственная форма:

капсулы

Состав

Активное вещество : амлодипина безилат 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 мг (что соответствует амлодипина 2,5/5/5/10/10 мг) и рамиприл 2,5/5/10/5/10 мг.
Вспомогательные вещества : кросповидон 10/20/40/40/40 мг, гипромеллоза 0.59/1,18/2,36/2,36/2,36 мг, целлюлоза микрокристаллическая 57,41/114.82/229,64/229,64/229,64 мг, глицерил дибегенат 1,025/2,05/4,1/4,1/4,1 мг.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 37350 (капсулы 2,5 мг+2,5 мг): краситель железа оксид красный (Е172), титана диоксид, желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 3), код цвета крышки и основания 51072 (капсулы 5 мг+5 мг): краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), титана диоксид, желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 51072/37350 (капсулы 5 мг+10 мг): крышка: титана диоксид, краситель бриллиантовый голубой (Е133), краситель красный очаровательный (Е129), желатин; основание: титана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007/37350 (капсулы 10 мг+5 мг): крышка: титана диоксид, краситель азорубин (Е122), индиго кармин (Е132), желатин: основание: гитана диоксид, краситель железа оксид красный (Е172), желатин.
Состав твердой желатиновой капсулы (CONI-SNAP 0), код цвета крышки и основания: 33007 (капсулы 10 мг+10 мг): краситель азорубин (Е122). индигокармин (Е132), титана диоксид, желатин.

Описание
Капсулы 2,5 мг+2,5 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-розового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 5 мг+5 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 3, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 5 мг+10мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой светло-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 10 мг+5 мг: Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием светло-розового цвета и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.
Капсулы 10 мг+10 мг : Твердые желатиновые капсулы CONI-SNAP 0, самозакрывающиеся, с основанием и крышкой темно-бордового цвета, содержащие смесь гранул и порошков белого или почти белого цвета, без или почти без запаха.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (ангиотензинпревращающего фермента ингибитор + блокатор «медленных» кальциевых каналов)

Код АТХ: С09ВВ04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Амлодипин
Амлодипин - производное дигидропиридина. Связываясь с дигидропиридиновыми рецепторами, блокирует «медленные» кальциевые каналы, ингибирует трансмембранный переход кальция внутрь клеток гладких мышц сосудов и сердца (в большей степени - в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Оказывает антигипертензивный и антиангинальный эффекты.
Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов.
Амлодипин уменьшает ишемию миокарда следующими двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает ОПСС (постнагрузку), при этом ЧСС практически не изменяется, что приводит к снижению потребления энергии и потребности миокарда в кислороде.
2. Расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы как в нормальных, так и в ишемизированных зонах миокарда, что увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала) и предотвращает развитие коронароспазма, вызванного курением.
У пациентов с А Г суточная доза амлодипина обеспечивает снижение АД на протяжении 24 ч (как в положении на спине, так и стоя). Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает резкого снижения АД.
У пациентов со стенокардией разовая суточная доза препарата увеличивает продолжительность выполнения физической нагрузки, задерживает развитие очередного приступа стенокардии и депрессии сегмента ST (на 1 мм) на фоне физической нагрузки, снижает частоту приступов стенокардии и потребность в нитроглицерине.
Применение амлодипина у пациентов с ИБС
У пациентов с заболеваниями ССС (включая коронарный атеросклероз с поражением от одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий и атеросклероза сонных артерий), перенесших ИМ, чрезкожную транслюминальную ангиопластику коронарных артерий (ТЛП) или страдающих стенокардией) применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, значительно снижает летальность от сердечнососудистых причин, ИМ. инсульта, ТЛП, аорто-коронарного шунтирования, приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования ХСН, снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.
Применение амлодипина у пациентов с СН.
Амлодипин не повышает риск смерти или развития осложнений и смертельных исходов у пациентов с ХСН III-IV" ФК по NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АИФ. У пациентов с ХСН III-IV ФК по NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Амлодипин не вызывает неблагоприятных метаболических эффектов, в том числе он не влияет на содержание показателей липидного профиля.
Рамиприл
Рамиприлат, образующийся при участии «печеночных» ферментов активный метаболит рамиприла, является длительно действующим ингибитором фермента дипептидилкарбоксипептидазы I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент (АИФ), кининаза II). В плазме крови и в тканях этот фермент кининаза II катализирует превращение ангиотензина I в активное сосудосуживающее вещество - ангиотензин II, а также способствует распаду брадикинина. Снижение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина приводит к расширению сосудов и снижению артериального давления (АД). Повышение активности калликреинкининовой системы в крови и тканях обуславливает кардиопротективное и эндотелиопретективное действие рамиприла за счет активации простагландиновой системы и, соответственно, увеличения синтеза простагландинов (ПГ), стимулирующих образование оксида азота (N0) в эндотелиоцитах. Ангиотензин II стимулирует выработку альдостерона, поэтому прием рамиприла приводит к снижению секреции альдостерона и повышению содержания ионов калия в сыворотке.
При снижении содержания ангиотензина II в крови устраняется его ингибирующее влияние на секрецию ренина по типу отрицательной обратной связи, что приводит к повышению активности ренина плазмы крови.
Предполагается, что развитие некоторых нежелательных реакций (в частности, «сухого» кашля) связано с повышением активности брадикинина.
У пациентов с артериальной гипертензией (АГ) прием рамиприла приводит к снижению АД в положении на спине и стоя, без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Рамиприл значительно снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), практически не вызывая изменений в почечном кровотоке и скорости клубочковой фильтрации. Антигипертензивное действие начинает проявляться через 1-2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата, достигая наибольшего значения через 3-6 ч, и сохраняется в течение 24 ч. При курсовом приеме антигипертензивный эффект может постепенно увеличиваться, стабилизируясь обычно к 3-4 неделе регулярного приема препарата и затем сохраняясь в течение длительного времени. Внезапное прекращение приема препарата не приводит к быстрому и значительному повышению АД (отсутствие синдрома «отмены»).
У пациентов с АГ рамиприл замедляет развитие и прогрессирование гипертрофии миокарда и сосудистой стенки.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) рамиприл снижает ОПСС (уменьшение постнагрузки на сердце), увеличивает емкость венозного русла и снижает давление наполнения левого желудочка (ЛЖ), что, соответственно, приводит к уменьшению преднагрузки на сердце. У этих пациентов при приеме рамиприла наблюдается увеличение сердечного выброса, фракции выброса и улучшение переносимости физической нагрузки.
При диабетической и недиабетической нефропатии прием рамиприла замедляет скорость прогрессирования почечной недостаточности и время наступления терминальной стадии почечной недостаточности и, благодаря этому, уменьшает потребность в процедурах гемодиализа или трансплантации почки. При начальных стадиях диабетической или недиабетической нефропатии рамиприл уменьшает степень выраженности альбуминурии.
У пациентов с высоким риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС) вследствие наличия сосудистых поражений (диагностированная ишемическая болезнь сердца (ИБС), облитерирующие заболевания периферических артерий в анамнезе, инсульт в анамнезе) или сахарного диабета с не менее чем одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, увеличение содержания общего холестерина, снижение содержания холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), курение) добавление рамиприла к стандартной терапии значительно снижает частоту развития инфаркта миокарда (ИМ), инсульта и смертности от сердечно-сосудистых причин. Кроме этого, рамиприл снижает показатели общей смертности, а также потребность в процедурах реваскуляризации, замедляет возникновение или прогрессирование ХСН.
У пациентов с сердечной недостаточностью (СН), развившейся в первые дни острого инфаркта миокарда (ОИМ) (2-9 сутки), при приеме рамиприла, начиная с 3 по 10 сутки ОИМ, снижается риск показателя смертности (на 27%), риск внезапной смерти (на 30%), риск прогрессирования ХСН до тяжелой - III-IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NYHA) - резистентной к терапии (на 27%), вероятность последующей госпитализации из-за развития СН (на 26%).
В общей популяции пациентов, а также у пациентов с сахарным диабетом, как с АГ, так и с нормальными показателями АД, рамиприл значительно снижает риск развития нефропатии и возникновения микроальбуминурии.

Фармакокинетика
Амлодипин
После приема внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо абсорбируется, время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) при пероральном приеме составляет 6-12 ч. Абсолютная биодоступность оставляет 64-80%. Vd составляет примерно 21 л/кг. Связь с белками плазмы крови составляет примерно 97,5%. Прием пищи не влияет на всасывание амлодипина. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.
Т½ из плазмы крови составляет около 35-50 ч, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. У пациентов с печеночной недостаточностью и тяжелой ХСН Т½ увеличивается до 56-60 ч. Общий клиренс - 0,43 л/ч/кг.
Стабильная Css (5-15 нг/мл) достигается через 7-8 дней постоянного приема амлодипина, он метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. 10% исходного препарата и 60% метаболитов выводится почками, а 20% - через кишечник. Выведение с грудным молоком неизвестно. В ходе гемодиализа амлодипин не удаляется.
Применение у больных почечной недостаточностью
Т½ из плазмы крови у больных с почечной недостаточностью увеличивается до 60 ч. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью нарушения функции почек.
Применение у пожилых пациентов
У пожилых пациентов ТСmах и Сmах амлодипина практически не отличаются от таковых у более молодых пациентов. У пациентов пожилого возраста, страдающих ХСН, отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и Т½ до 65 ч.
Рамиприл
После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) (50-60%). Прием пищи замедляет его абсорбцию, но не влияет на степень всасывания. Рамиприл подвергается интенсивному пресистемному метаболизму/активации (главным образом, в печени путем гидролиза), в результате которого образуется его единственный активный метаболит - рамиприлат, активность которого в отношении ингибирования АПФ примерно в 6 раз превышает активность рамиприла. Кроме этого, в результате метаболизма рамиприла образуется не обладающий фармакологической активностью дикетопиперазин, который затем подвергается конъюгации с глюкуроновой кислотой. Рамиприлат также глюкуронируется и метаболизируется до дикетопиперазиновой кислоты. Биодоступность рамиприла после приема внутрь колеблется от 15% (для дозы 2,5 мг) до 28% (для дозы 5 мг). Биодоступность рамиприлата после приема внутрь 2,5 мг и 5 мг рамиприла составляет приблизительно 45% (по сравнению с его биодоступностью после внутривенного введения в тех же дозах).
После приема рамиприла внутрь максимальные концентрации в плазме крови (Сmах) рамиприла и рамиприлата достигаются через 1 и 2-4 ч, соответственно. Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит в несколько этапов: фаза распределения и выведения с периодом полувыведения (Т½) рамиприлата, составляющим приблизительно 3 ч, затем промежуточная фаза с Т½ рамиприлата, составляющим приблизительно 15 ч, и конечная фаза с очень низкой концентрацией рамиприлата в плазме крови и Т½ рамиприлата, составляющим приблизительно 4-5 дней. Эта конечная фаза обусловлена медленным высвобождением рамиприлата из прочной связи с рецепторами АПФ. Несмотря на продолжительную конечную фазу при однократном в течение суток приеме рамиприла внутрь в дозе 2,5 мг и более, равновесная плазменная концентрация (Css) рамиприлата достигается приблизительно через 4 дня лечения. При курсовом назначении препарата «эффективный» Т½ в зависимости от дозы составляет 13-17 ч.
Связывание с белками плазмы крови приблизительно составляет для рамиприла 73%, а для рамиприлата - 56%.
После внутривенного (в/в) введения объемы распределения (Vd) рамиприла и рамиприлата составляют приблизительно 90 и 500 л, соответственно.
После приема внутрь меченного радиоактивным изотопом рамиприла (10 мг) 39% радиоактивности выводится через кишечник и около 60% - почками. После в/в введения рамиприла, 50-60% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприла и его метаболитов. После в/в введения рамиприлата около 70% дозы обнаруживается в моче в виде рамиприлата и его метаболитов, иначе говоря, при в/в введении рамиприла и рамиприлата значительная часть дозы выводится через кишечник с желчью, минуя почки (50 и 30%, соответственно). После приема внутрь 5 мг рамиприла у пациентов с дренированием желчных протоков практически одинаковые количества рамиприла и его метаболитов выделяются почками и через кишечник в течение первых 24 ч после приема.
Приблизительно 80-90% метаболитов в моче и желчи были идентифицированы как рамиприлат и метаболиты рамиприлата. Рамиприла глюкуронид и рамиприла дикетопиперазин составляют приблизительно 10-20% от общего количества, а содержание в моче неметаболизированного рамиприла составляет приблизительно 2%.
При нарушениях функции почек с клиренсом креатинина (КК) менее 60 мл/мин выведение рамиприлата и его метаболитов почками замедляется. Это приводит к повышению концентрации рамиприлата в плазме крови, которая снижается медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При приеме рамиприла в высоких дозах (10 мг) нарушение функции печени приводит к замедлению пресистемного метаболизма рамиприла до активного рамиприлата и более медленному выведению рамиприлата. У здоровых добровольцев и у пациентов с АГ после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг не наблюдается клинически значимого накопления рамиприла и рамиприлата. У пациентов с ХСН после 2 недель лечения рамиприлом в суточной дозе 5 мг отмечается 1,5-1,8-кратное увеличение концентраций рамиприлата в плазме крови и площади под фармакокинетической кривой концентрации вещества в плазме в зависимости от времени (AUC).
У здоровых добровольцев пожилого возраста (65-76 лет) фармакокинетика рамиприла и рамиприлата существенно не отличается от таковой у молодых здоровых добровольцев.

Показания к применению

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия амлодипином и рамиприлом в дозах, как в комбинации)

Противопоказания

Амлодипин

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина; Тяжелая артериальная гипотензия (САД менее 90 мм рт. ст.), шок (включая кардиогенный);
Обструктивный процесс, затрудняющий выброс крови из левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты)
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
Беременность;
Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены).
Рамиприл

Повышенная чувствительность к рамиприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный или идиопатический, а также связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ);
Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий (двусторонний или односторонний, в случае единственной почки);
Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (САД) <90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана, или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
Первичный гиперальдостеронизм;
Тяжёлая почечная недостаточность (КК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен);
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Нефропатия, лечение которой проводится глюкокортикотероидами (ГКС), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен);
Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (опыт клинического применения недостаточен);
Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен);
Гемодиализ или гемофильтрация с применением некоторых мембран с отрицательно заряженной поверхностью, таких как высокопроточные мембраны из полиакрилнитрила (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Алоферез липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с применением декстрана сульфата (опасность развития реакций повышенной чувствительности);
Десенсибилизирующая терапия при реакциях повышенной чувствительности к ядам насекомых - пчел, ос;
Острая стадия инфаркта миокарда у пациентов с такими заболеваниями как:

• тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по NYHA);
• опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца;
• «легочное» сердце.

Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и пациентов с сахарным диабетом.
Амлодипин+рамиприл

Повышенная чувствительность к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;
Беременность;
Период грудного вскармливания;
Почечная недостаточность: КК< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
С осторожностью

С осторожностью применять комбинацию амлодипин+рамиприл при следующих заболеваниях и состояниях:

• атеросклеротические поражения коронарных и церебральных артерий (опасность чрезмерного снижения АД);
• повышение активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). при котором при ингибировании АПФ имеется риск резкого снижения АД с ухудшением функции почек:
  • выраженная, особенно злокачественная АГ,
  • ХСН, особенно тяжелая или по поводу которой принимаются другие лекарственные средства (JTC) с антигипертензивным действием,
  • гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек),
  • предшествующий прием диуретиков,
  • нарушения водно-электролитного баланса, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе на фоне приема диуретиков, бессолевой диеты, диареи, рвоты, обильного потоотделения);
• одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен (при двойной блокаде РААС повышается риск резкого снижения АД, гиперкалиемии и ухудшения функции почек);
• нарушения функции печени - недостаточность опыта применения: возможно как усиление, так и ослабление эффектов рамиприла; при наличии у пациентов цирроза печени с асцитом и отеками возможна значительная активация РААС;
• нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин.);
• состояние после трансплантации почек;
• системные заболевания соединительной ткани, в том числе системная красная волчанка, склеродермия, сопутствующая терапия препаратами, способными вызвать изменения в картине периферической крови (в том числе аллопуринолом, прокаинамидом) - возможно угнетение костномозгового кроветворения, развитие нейтропении или агранулоцитоза;
• сахарный диабет - риск развития гиперкалиемии;
• пожилой возраст - риск усиления антигипертензивного действия;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA;
• аортальный стеноз;
• синдром слабости синусового узла;
• митральный стеноз;
• артериальная гипотензия;
• единственная функционирующая почка;
• реноваскулярная гипертензия;
• одновременное применение дантролена, эстрамустина, калийсберегающих диуретиков и препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов лития;
• хирургическое вмешательство/общая анестезия;
• проведение гемодиализа с применением высокопроточных мембран (например, AN69 ®).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность
Препарат противопоказан для применения, так как рамиприл может оказать неблагоприятное воздействие на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия костей черепа, олиго-гидрамнион, контрактура конечностей, деформация костей черепа, гипоплазия легких. Перед началом приема препарата у женщин детородного возраста следует исключить беременность.
Если женщина планирует беременность, то лечение препаратом должно быть прекращено. В случае наступления беременности во время лечения препаратом следует как можно скорее прекратить его прием и перевести пациентку на прием других препаратов, при применении которых риск для ребенка будет наименьшим.
Период грудного вскармливания
Если лечение препаратом необходимо в период грудного вскармливания, оно должно быть прекращено (данные по выведению амлодипина и рамиприла с грудным молоком женщин отсутствуют).
Фертильность
Амлодипин
У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, наблюдались обратимые биохимические изменения в головках сперматозоидов. Клинические данные недостаточны для оценки потенциального эффекта амлодипина на фертильность.

Способ применения и дозы

Применять Эгипрес внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, в одно и то же время, вне зависимости от приёма пищи. Доза препарата Эгипрес подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: рамиприла и амлодипина у пациентов с АГ. Препарат Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов не может применяться для начальной терапии. Если больным необходима коррекция доз, то её следует проводить только с помощью титрации доз активных компонентов в монотерапии. Только после этого возможно применение препарата Эгипрес с фиксированными дозами активных компонентов в нижеприведенных комбинациях.
При терапевтической необходимости доза препарата Эгипрес может быть изменена на основании индивидуального титрования доз отдельных компонентов:
2,5 мг амлодипина + 2,5 мг рамиприла или
5 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла или
10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла или
10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла.
Эгипрес в дозе 10 мг амлодипина + 10 мг рамиприла является максимальной суточной дозой препарата, которую не рекомендуется превышать. Дозировки 10 мг амлодипина + 5 мг рамиприла (по амлодипину) и 5 мг амлодипина + 10 мг рамиприла (по рамиприлу) являются максимальными суточными дозами.
Взрослые

У пациентов, принимающих диуретики, препарат следует назначать с осторожностью, вследствие риска нарушения водно-электролитного баланса. У этих пациентов следует контролировать функцию почек и содержание калия в крови.
Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью

Выведение амлодипина и рамиприла и его метаболитов у пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать содержание креатинина и калия в плазме крови.
Эгипрес может назначаться пациентам с КК равным или превышающем 60 мл/мин. При КК<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Эгипрес противопоказан пациентам с ЮК< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пациенты с печеночной недостаточностью

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Эгипрес пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по дозированию препарата у таких пациентов. Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы.
Дети и подростки

Эгипрес не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения рамиприла и амлодипина у данных групп пациентов как в виде монотерапии, так и в виде комбинированной терапии.

Побочное действие
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ:
очень частые: более 1/10 (более 10%);
частые: более 1/100 но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%);
нечастые: более 1/1000 но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%);
редкие: более 1/10000 но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%);
очень редкие: менее 1/10000 (менее 0,01%).
Амлодипин
Со стороны ССС: часто - периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто - чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко - развитие или усугубление СН; очень редко - нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко - миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто - недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко - судороги, апатия; очень редко - атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы, часто - боль в брюшной полости, тошнота; нечасто - рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко - гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко - гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности «печеночных» трансаминаз, гепатит.
Со стороны крови: очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко - гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, ринит; очень редко - кашель.
- учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко - дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: нечасто - кожный зуд, сыпь; очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эртиема, крапивница.
Прочие: нечасто - алопеция, «звон» в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко - дерматит; очень редко - паросмия, ксеродермия, «холодный» пот, нарушение пигментации кожи.
Рамиприл
Со стороны сердца: нечасто - ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов: часто - чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто - «приливы» крови к коже лица; редко - возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна - синдром Рейно.
Со стороны центральной нервной системы (ЦНС): часто - головная боль, ощущение «легкости» в голове; нечасто - головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко - тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна - ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко - конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха: редко - нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны психики: нечасто - подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко - спутанность сознания; частота неизвестна - нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто - «сухой» кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто - бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто - воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто - панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко - глоссит; частота неизвестна - афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто - повышение активности «печеночных» ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна - гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - эозинофилия; редко - лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна - угнетение костно-мозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто - кожная сыпь, в частности, макулопапулезная; нечасто - ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко - реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидиая или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигателъного аппарата и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, миалгия; нечасто - артралгия.
Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто - повышение содержания калия в крови; нечасто - анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна - снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения: часто - боли в груди, чувство усталости; нечасто - повышение температуры тела; редко - астения (слабость).

Передозировка

Информация о передозировке препарата Эгипрес отсутствует.
Амлодипин

Симптомы : выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (существует вероятность появления выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: Назначение активированного угля (особенно в первые 2 часа после передозировки), промывание желудка, придание возвышенного положения конечностям, активное поддержание функций ССС, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль за ОЦК и диурезом.
Для восстановления тонуса сосудов и АД, если нет противопоказаний, может оказаться полезным применение сосудосуживающих препаратов. Используют внутривенное введение глюконата кальция.
Амлодипин в значительной степени связывается с белками сыворотки крови, поэтому гемодиализ малоэффективен.
Рамиприл

Симптомы : чрезмерная периферическая вазодилатация с развитием выраженного снижения АД, шока; брадикардия или рефлекторная тахикардия, водно-электролитные нарушения. острая почечная недостаточность, ступор.
Лечение: промывание желудка, назначение адсорбентов, натрия сульфата (по возможности в течение первых 30 мин). В случае выраженного снижения АД пациента следует уложить, ноги приподнять, активно поддерживать функции ССС; к терапии по восполнению ОЦК и восстановлению электролитного баланса дополнительно может быть добавлено введение альфа 1-адренергических агонистов (норэпинефрин, допамин) и ангиотензинамида. В случае рефрактерной к медикаментозному лечению брадикардии может потребоваться установка временного искусственного водителя ритма. При передозировке необходимо мониторировать содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Рамиприлат плохо выводится из крови с помощью гемодиализа.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Амлодипин
Можно ожидать, что ингибиторы ферментов микросомального окисления печени (эритромицин у молодых, дилтиазем у пожилых, кетоконазол, играконазол, ритонавир) будут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови, усиливая риск побочных эффектов, а индукторы ферментов микросомального окисления печени - уменьшать. При одновременном применении амлодипина с циметидином фармакокинетика амлодипина не меняется.
Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина. В отличие от других блокаторов «медленных» кальциевых каналов (БМКК), не было обнаружено клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) при совместном применении с НПВП, особенно индометацином.
Возможно усиление антиангинального и антигипертензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а также повышение их антигипертензивного действия при совместном применении с альфа 1-адреноблокатерами, нейролептиками.
Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного эффекта обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических препаратов, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).
При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).
Амлодипин не влияет in vitro на степень связывания с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.
Однократный прием алюминий/магний-содержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина
Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.
Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина При одновременном применении амлодипина с дигоксином у здоровых добровольцев содержание дигоксина в сыворотке и его почечный клиренс не изменяются. При однократном и повторном применении в дозе 10 мг амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику этанола.
Амлодипин не влияет на изменение протромбинового времени, вызванное варфарином. Амлодипин не вызывает значительных изменений фармакокинетики циклоспорина.
Не рекомендуемые комбинации
Одновременное применение дантролена (в/в введение), индукторов изоферментов системы цитохрома СУРЗА4 (например, рифампицин, препараты Зверобоя продырявленного) и ингибиторов изоферментов системы цитохрома СУРЗА4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролиды, например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем).
Рамиприл
Противопоказанные комбинации
Применение некоторых высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью (например, полиакрилнитрильных мембран) при проведении гемодиализа или гемофильтрации; применение декстрана сульфата при аферезе ЛПНП - риск развития тяжелых анафилактических реакций.
Нерекомендуемые комбинации
С солями калия, калийсберегающими диуретиками (например, амилоридом, триамтереном, спиронолактоном) и другими препаратами (в том числе с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II), с триметопримом, такролимусом, циклоспорином) - возможно развитие гиперкалемии (при одновременном применении требуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови).
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
С антигипертензивными средствами (особенно диуретиками) и другими препаратами, снижающими АД (нитратами, трициклическими антидепрессантами, средствами для общей и местной анестезии, этанолом, баклофеном, алфузозином, доксазозином, празозином, тамсулозином, теразозином) - потенцирование антигипертензивного эффекта. При комбинации с диуретиками следует контролировать содержание натрия в сыворотке крови.
Со снотворными, наркотическими и обезболивающими средствами - возможно более выраженное снижение АД.
С вазопрессорными симпатомиметиками (эпинефрином, изопротеренолом, добутамином, допамином) - уменьшение антигипертензивного действия рамиприла, требуется регулярный контроль АД.
С аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами. системными ГКС и другими средствами, которые могут влиять на гематологические показатели - совместное применение увеличивает риск развития лейкопении.
С солями лития - повышение содержания лития в сыворотке и усиление кардио- и нейротоксического действия лития.
С гипогликемическими средствами для приема внутрь (производными сульфонилмочевины, бигуанидами), инсулином - в связи с уменьшением инсулинорезистентности под влиянием рамиприла возможно усиление гипогликемического эффекта этих препаратов, вплоть до развития гипогликемии.
Одновременное применение препаратов, содержащих алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин), а также с вилдаглиптином - в связи с увеличением частоты развития ангионевротического отека при одновременном применении с ингибиторами АПФ.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
С НПВП (индометацин, ацетилсалициловая кислота) - возможно ослабление действия рамиприла, повышение риска нарушения функции почек и повышения содержания калия в сыворотке крови.
С гепарином - возможно повышение содержания калия в сыворотке крови.
С натрия хлоридом - ослабление антигипертензивного действия рамиприла и менее эффективное лечение симптомов ХСН,
С этанолом - усиление симптомов вазодилатации. Рамиприл может усиливать неблагоприятное воздействие этанола на организм.
С эстрогенами - ослабление антигипертензивного действия рамиприла (задержка жидкости).
Десенсибилизирующая терапия при повышенной чувствительности к ядам насекомых - ингибиторы АПФ, включая рамиприл, увеличивают вероятность развития тяжелых анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых.

Особые указания

Особые указания, относящиеся к рамиприлу и амлодипину, применимы к препарату Эгипрес.
Особые указания, относящиеся к приему амлодипина

При лечении АГ амлодипин может сочетаться с приемом тиазидных диуретиков, альфа- и бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, нитратов пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.
При лечении стенокардии амлодипин можно назначать в комбинации с другими антиангинальными средствами, в том числе у пациентов, рефрактерных к лечению нитратами и/или бета-адреноблокаторами в адекватных дозах.
Амлодипин не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться при лечении пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Амлодиин может быть применен и в тех случаях, когда пациент предрасположен к вазо-спазму/вазоконстрикции.
Пациентам с малой массой тела, невысокого роста и пациентам с выраженным нарушением функций печени может потребоваться меньшая дозировка.
Во время лечения необходим контроль массы тела и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).
Особые указания, относящиеся к приему рамиприла

Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. Пациентам, ранее принимавшим диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема рамиприла (в этом случае следует регулярно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).
После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых»), необходимо обеспечить регулярное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.
Если рамиприл используется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует регулярно контролировать АД, особенно в начале лечения, т.к. у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД. При злокачественной АГ и СН, в особенности в острой стадии ИМ, лечение с применением рамиприла следует начинать только в условиях стационара.
У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко - развитием острой почечной недостаточности.
Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, т.к. они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ; в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.
Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии вследствие уменьшения ОЦК и снижения содержания натрия в крови.
Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной артериальной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.
У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушении глотания или дыхания, пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки, или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенное капельное введение 0.1 мг эпинефрина (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим применением ГКС (в/в, в/м, или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных средств (антагонистов Н 1 и Н 2 -гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С 1 -эстеразы можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину ингибиторов фермента C 1 -эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.
Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (пчелы, осы), и одновременный прием ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышку, рвоту, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (например, пчел, ос) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменен соответствующим J1C другого класса.
При использовании ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильграции с применением определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитрильных мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного использования рамиприла и такого рода мембран (например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации). В данном случае предпочтительно применение других мембран или исключение приема ингибитора АПФ.
Сходные реакции наблюдались при аферезе ЛПНП с применением декстрана сульфата.
Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибитор АПФ.
У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение препаратами рамиприла может быть или усиленной или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо предупредить хирург а. анестезиолог а о применении ингибитора АПФ. Применение ингибитора АПФ у пациентов, подвергающихся обширному хирургическому вмешательству и/или общей анестезии, может привести к выраженному снижению АД, если используются средства для общей анестезии с гипотензивным действием. Это связано с блокированием образования ангиотензина II на фоне компенсаторного повышения активности ренина. В таком случае следует увеличить объем циркулирующей жидкости. Рекомендуется прекратить прием ингибитора АПФ за 24 часа до хирургического вмешательства.
На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также гипогликемических средств для приема внутрь может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется регулярный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторами АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.
На фоне терапии ингибиторами АПФ может возникать «сухой» кашель. Кашель длительно сохраняется на фоне приема препаратов этой группы и исчезает после их отмены. При появлении у пациента «сухого» кашля следует помнить о возможном ятрогенном характере этого симптома.
У пациентов негроидной расы чаще, чем у представителей других рас, на фоне приема ингибиторов АПФ развивается ангионевротический отек. Рамиприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это различие обусловлено тем, что у пациентов с АГ негроидной расы чаще отмечается низкая активность ренина
Контроль лабораторных показателей до и во время лечения рамиприлом (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения) включает:
Контроль функции почек (определение содержания креатинина в сыворотке)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с СН, нарушением функции почек, после трансплантации почек, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение уровня сывороточного креатинина может быть показателем снижения функции почек).
Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг содержания калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.
Контроль гематологических показателей (содержание гемоглобина, количества лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие JIС, способные изменять картину периферической крови. Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития. а также при первых признаках развития инфекции.
При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения рамиприлом. При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.
Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности «печеночных» ферментов лечение рамиприлом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Влияние на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами

В период лечения препаратом рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно в начале лечения, и у пациентов, принимающих диуретические ЛС, снижение концентрации внимания). После первой дозы, а также после значительного повышения дозы препарата не рекомендуется управлять транспортными средствами и работать с техническим оборудованием в течение нескольких часов.

Форма выпуска

Капсулы 2,5 мг+2,5 мг, 5 мг+5 мг, 5 мг+10 мг, 10 мг+5 мг, 10 мг+ 10 мг. По
7 или 10 капсул в блистере из комбинированной пленки «cold» (полиамид/алюминиевая фольга/ПВХ)//алюминиевая фольга. 4 или 8 блистеров (по 7 капсул) или 3 или 9 блистеров (по 10 капсул) в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Срок годности

3 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

При температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача.

Производитель

ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия
1106 Будапешт, ул. Керестури, 30-38 ВЕНГРИЯ
Представительство ОАО «Фармацевтический завод ЭГИС» (Венгрия) г. Москва

121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д.8.