Хумира инструкция по применению, противопоказания, побочные эффекты, отзывы. Лекарственный справочник гэотар Адалимумаб форма выпуска

От опасной патологии, как артрит, никто не застрахован.

Заболевание трудно излечивается, поэтому нужны современные лекарственные средства, которые прошли всевозможные клинические исследования.

Можно выделить препарат Хумира , действующий на клеточном уровне.

Лекарство спешно применяется в лечении артрита и спондилита.

Препарат может использоваться не только самостоятельным медикаментом, но и в комплексе с другими противовоспалительными лекарствами.

Инструкция по применению

Фармакология

Адалимумаб получают способом рекомбинации с помощью моноклональных антител человека. Действующее вещество Хумиры связывается с ФНО (фактор некроза опухоли) и блокирует взаимодействие с клеточными рецепторами (p75 и p55).

ФНО, являясь естественным цитокином, нормализует иммунный и воспалительный ответ. Повышение уровня некроза опухоли обычно обнаруживают у пациентов с анкилозирующим спондилитом и ревматоидным артритом. ФНО играет большую роль при разрушении ткани суставов и развитии воспаления, которые характерны при таких патологиях.

Адалимумаб модулирует ответные реакции со стороны ФНО . Он изменяет молекулы адгезии, которые вызывают миграцию лейкоцитов.

У пациентов, страдающих от ревматоидного артрита, препарат быстро снижает показатели воспаления, то есть СОЭ и реактивный белок, а также уровни цитокинов. Кроме этого, Хумира уменьшает сывороточную активность металлопротеиназ, которые вызывают ремоделирование тканей.

Всасывание и распределение адалимумаба происходит медленно. Максимальная концентрация наступает через 5 дней. Полная биодоступность лекарства при введении 40 мг вещества около 64%.

Выведение также медленное, клиренс не больше 12 мл/ч. Период полувыведения обычно составляет около 2 недель. При длительном лечении (2 года и больше) клиренс активного вещества препарата не изменяется.

Хумира улучшает работу суставного аппарата , но клинический эффект будет заметен только спустя 3 месяца терапии.

Состав и форма выпуска

Основным активным веществом средства является адалимумаб . В одной ампулу содержится 40 мг раствора.

В состав лекарства входят и другие вещества :

Моногидрат.
Полисорбат 80.
Маннитола.
Натрия хлорид.
Цитрат натрия.
Гидроксид натрия.

Ни одно из этих веществ на усваиваемость лекарства не влияет. Выпускается препарат в виде шприцов по 0,8 мл или флакона 0,8 мл (в комплект входит пластиковый шприц с иглой и насадка на флакон) .

Показания к применению

Препарат предназначен для лечения следующих заболеваний :

Ревматоидный артрит. Уколы делаются для уменьшения симптомов патологии и торможения прогрессирования повреждения суставов. Средство может применяться, как монотерапия, так и в сочетании с метотрексатом.
Анкилозирующий спондилит . В фазе обострения болезни снижает выраженность симптомов.
Ювенильный ревматоидный артрит. Уменьшает симптомы заболевания у детей.
Болезнь Крона. Убирает симптомы и поддерживает ремиссию при неэффективности консервативной терапии.

Способ применения

В основном, лечение Хумирой проводится под наблюдением врача . Если пациент прошёл специальное обучение технике подкожных инъекций, то врач может разрешить самостоятельное введение препарата.

Раствор вводят в живот или бедро. Перед проведением инъекции необходимо убедиться, что в растворе отсутствуют посторонние частицы, а цвет не изменил свой оттенок. Кстати, оставшийся раствор повторно не используется, а утилизируется.

Оптимальной дозой считается 1 инъекция в две недели . Сопутствующая терапия лекарствами модифицирующего воздействия не прекращается. Если проводится монотерапия Хумирой, то допускается 1 укол в неделю. Для детей от 4 до 13 лет, весом меньше 30 кг, доза назначается 20 мг в 14 дней.

При наличии болезни Крона лечение начинают с 80 мг. Третья неделя ‒ 40 мг. Если нужен быстрый эффект, то первая инъекция ‒ 160 мг, а с 15 дня ‒ 80 мг. Через месяц доза снижается до 40 мг в две недели. Если клинический ответ слабый, то препарат вводят каждую неделю по 40 мг. В период поддерживающей терапии можно снижать дозы кортикостероидных средств.

В случае необходимости, лечение можно возобновить, но после перерыва в 70 дней. Для пожилых людей дозу корректировать не нужно.

Взаимодействие

При однократном сочетании с метотрексатом клиренс адалимумаба снижается почти на 29%, а при повторном ‒ на 44%.

Можно с уверенностью сказать, что адалимумаб не стоит применять вместе с глюкокортикостероидами, салицилатами, анальгетиками и базисными препаратами, например, гидрохлоридом.

Специальные исследования не проводились, поэтому точные сведения о взаимодействии с иными лекарствами отсутствуют.

Видео: "Как делать укол препарата Хумира?"

Побочные действия и передозировка

А знаете ли вы, что…

Следующий факт

Клинические исследования выявили ряд негативных явлений, которые могут возникнуть во время проведения инъекций Хумиры :

Инфекции. Нередко поражаются дыхательные пути, что выражается в развитии пневмонии и бронхита. Инфицируются также мочевыводящие пути и суставы.
Иммунная система реагирует гиперчувствительностью.
Иногда возникают новообразования в виде папиллом.
Реакция системы кроветворения выражается анемией, нейтропенией и лейкоцитозом.
Обмен веществ. Может развиться гиперхолестеринемия, гипергликемия и анорексия.
Препарат влияет и на органы чувств. Закладывает уши, отекают веки, развивается глаукома и конъюнктивит.
Нервная система. Частая головная боль и головокружения. Иногда возникает спутанность сознания, бессонница, приступы мигрени, тремор и обмороки.
Негативное влияние оказывается и на сердце. Проявляется артериальная гипертензия, тахикардия и учащается сердцебиение.
Дыхательная система. Появляется кашель, закладывает нос, появляется одышка и обостряется астма.
Органы пищеварительной системы. Довольно часто возникает тошнота и диарея. В некоторых случаях, развивается гастрит, геморрой и метеоризм.
Реакция кожи. Появляется зуд и сыпь. Возможно развитие дерматита и крапивницы.
Местные явления. Зуд и отёк в месте укола.

Весь организм реагирует повышенной утомляемостью, повышением температуры, ознобом. Максимальная доза, которую может перенести пациент, не установлена. Но известно, что повторная доза токсическими эффектами не сопровождается и уменьшать дозировку не нужно.

При возникновении нежелательной симптоматики, напоминающей передозировку, необходимо провести терапию, которая соответствует появившимся признакам.

Противопоказания

Применение при беременности

Женщинам, планирующим зачатие или уже беременным, нужно избегать лечения адалимумабом.

Особые указания

При лечении препаратом Хумира необходимо соблюдать осторожность, следовать всем рекомендация врача и не нарушать правила проведения инъекций.

Нужно знать, что ревматоидный артрит предрасполагает к появлению инфекционных осложнений. Поэтому при терапии Хумирой и сопутствующим иммуносупрессивном лечением могут развиться инфекционные процессы , которые иногда заканчиваются смертельным исходом.

Лечение Хумирой не назначают при наличии очаговых или хронических инфекций. Пока контроль инфекционного процесса не налажен, лечение не начинают. Обязательно нужно контролировать наличие признаков туберкулёза. Очень осторожно следует назначать Хумиру, если в анамнезе есть запись о рецидивирующих инфекциях. Нужно иметь в виду, что возможна реактивация гепатита В у носителей вируса.

Иногда лечение этим препаратом сопровождается обострением демиелинизирующих заболеваний. При патологиях ЦНС нужно соблюдать особую осторожность.

Инъекции не делаются онкологическим больным , хотя исследования на них не проводились.

Аллергические реакции при использовании средства не наблюдались, но если неожиданно разовьётся анафилаксия, то лечение сразу прекращается.

Игла шприца закрыта колпачком из латекса, поэтому могут появиться негативные реакции при непереносимости этого вещества.

При появлении симптомов туберкулёзной инфекции (лихорадка, кашель) следует немедленно сообщить об этом врачу. Необходим тщательный контроль состава крови, а при клинически значимых показателях приём препарата отменяется.

При терапии Хумирой допускается вакцинация (кроме живых вакцин).

Исследования о влиянии лекарства на работу сердца не проводились, но на практике отмечается прогрессирование сердечной недостаточности.

Лечение прекращается, если появились симптомы волчаночноподобного синдрома. Нельзя исключать увеличенную чувствительность к лекарству пожилых пациентов.

В педиатрии Хумиру предпочитают не применять, хотя специальных исследований по безопасности приёма препарата детьми, не проводились. В крайнем случае, инъекции проводят при ювенильном артрите (возраст от 4 лет) и болезни Крона (от 6 лет).

Данное лекарственное средство может вызывать головокружение и снижение зрения, поэтому в период лечения следует осторожно управлять автотранспортом. Внимание и концентрация незначительно снижаются.

Условия и срок хранения

Ампулы нужно хранить только в холодильнике, но не замораживать. Средство используется 24 месяца, затем применять раствор запрещено.

Цена

Отпускается только по рецепту.

Препарат достаточно дорогой, его стоимость варьируется от 25000 до 62000 рублей

Азатиоприн . Поставляется в аптечную сеть в виде таблеток. Препарат успешно подавляет воспалительные процессы. Таблетки дешёвые и доступные, но продолжительный приём может привести к лейкопении.

Подбирать аналог должен только врач.

Латинское название: Humira
Код АТХ: L04AB04
Действующее вещество: Адалимумаб
Производитель: Эбботт, США
Условие отпуска из аптеки: По рецепту
Цена: от 33272 до 79000 руб.

Состав

Основное действующее вещество препарата - адалимумаб. В одном шприце его содержание достигает 40 мг. Для лучшей усвояемости и сохранности формы в лекарственное средство добавлены другие вещества вроде:

Маннитола
Моногидрата
Цитрата натрия
Хлорид натрия
Моногидрата лимонной кислоты
Полисорбата 80
Воды дистиллированной
Гидроксида натрия
Динатрия гидрофосфата дигидрата.

Данные вещества не влияют на усваиваемость препарата.

Лечебные свойства

«Хумира» является селективным иммунодепрессантом. По сути, это моноклональное антитело (эти антитела вырабатываются иммунными клетками), при этом последовательность его пептидов сходна с человеческим lgG1 (класс иммуноглобуллинов).

Адалимумаб активно воздействует на ФНО (фактор некроза опухоли), который, в свою очередь, является основополагающим фактором в запуске воспалительного процесса и деформации суставов. Связываясь с ФНО, препарат нейтрализует его действие за счет блокирования связи с рецепторами.

Адалимумаб обладает медленным выводом, а очищение крови от него составляется 12 мл/ч. Примечательно, что при длительном приёме данный показатель не изменяется.

Показания к применению

«Хумира» является сильнодействующим и эффективным лекарством не только от ревматоидного артрита, но и:

Псориатического артрита в активной стадии. Применяется в качестве самостоятельного лечения или в совокупности с противовоспалительными медикаментами
Анкилозирующего спондилита в активной фазе
Болезни Крона в средней или тяжёлой формах. Назначается в тех случаях, когда у пациента нет реакции на классическое лечение или она негативна, а также при развитии толерантности к инфликсимабу
Бляшечного псориаза в хронической форме (при средней или тяжёлой). Применяется, когда больному назначают системную терапию или фототерапию, при условии, что другие виды лечения для пациента недоступны
Ювенильного идиопатического артрита для детей (13-18 лет). Назначается в качестве самостоятельного лекарственного средства или для комбинации его с метотрексатом.

Средняя цена от 38 000 до 79 000 руб.

Формы выпуска

«Хумира» выпускается в виде раствора для введения подкожно в дозировке 40 мг/0,8 мл. В упаковку входит контурная коробка из ПВХ с ламинированной бумагой, в которой содержится 1 шприц и спиртовая салфетка, что очень удобно для больного, так как способствует снижению риска инфицирования раны и случайного разлития лекарства.

Способ применения

«Хумиру» вводят подкожно. Дозировка различается в зависимости от состояния больного, а также его диагноза. Так, при ревматоидном и псориатическом артрите, а также анкилозирующем спондилите вводится 40 мг 1 р. в 14 сут. Если больной не получает метотрексат, то увеличение дозы до 40 мг 1 раз в 7 сут. может оказаться более эффективной.

При болезни Крона вводят по системе:

160 мг в первые сутки в 4 инъекции
На 15 сутки вкалывается ещё 80 мг
На 29 сутки вводят 40 мг
После этого проводится 1 инъекция, раз в 14 суток.

Если ответ на лечение снизился, поддерживающую дозировку можно увеличить до 40 мг в неделю.

При хроническом бляшечном псориазе больным назначается 80 мг. Спустя неделю необходимо сделать поддерживающий укол в 40 мг, проводить его раз в 14 суток в дальнейшем.

При ювенильном идиопатическом артрите следует соблюдать такую дозировку: 40 мг за один прием в 2 недели. При этом эффективность достигается в течение 3 месяцев.
Способ применения лекарственного средства подробно описан ниже:

1. Подготовительная работа

Проверить срок годности лекарственного средства
Подготовить поверхность
Ополоснуть руки с мылом
Распаковать препарат и положить шприц с салфеткой на подготовленную поверхность.

2. Подготовка области введения

Мысленно обозначить место введения в области живота или спереди бедра. При это нужно помнить, что места необходимо менять, при этом выбранные области должны располагаться от предыдущего места укола минимум на 3 см. Также не следует вводить лс в области, где есть покраснение кожных покровов, кровоподтёки или болезненности
Выбранную область обработать прилагаемой салфеткой.

3. Введение препарата

Снять защитный колпачок, при этом не трогая иглу и не встряхивая шприц. На протяжении всего процесса игла не должна касаться каких-либо предметов, поскольку может загрязниться и затупиться
Обработанную поверхность кожи стянуть пальцами в складку
Пальцами свободной руки обхватить шприц и поставить его под углом в 45° относительно складки кожи. Игла должна смотреть вниз
Резким движением ввести иглу в складку полностью
Когда игла полностью войдёт в кожу, разжать пальцы, держащие складку
Медленно, в течение 4 сек, ввести лекарственное средство
По опустению шприца, вынуть последний под тем же углом, что и вводили
Ватным диском или подобным прижать место введения на 10 сек. Тереть запрещено. Нормально, если после инъекции выйдет несколько капель крови. Чтобы не допустить инфицирования раны, можно заклеить место пластырем
Запрещено использовать шприц во второй раз.

Если пациент случайно пропустил инъекцию, ему нужно исправить это в первое же время после обнаружения. Следующий укол можно производить, как и раньше, по установленной системе.

При беременности и грудном вскармливании

На женщинах и в лабораторных условиях воздействие лекарственного средства изучено не было. Поэтому принимать её при беременности запрещено.

До конца не изучено, поступает ли действующее вещество лекарственного средства в грудное молоко. Препараты данной группы в большинстве своём выводятся через грудное молоко, логично предположить, что «Хумира» обладает аналогичным действием. По этой причине важно прекратить грудное вскармливание при приёме адалимумаба.

Противопоказания

Запрещено принимать препарат при гиперчувствительности к дополнительному или основному его компонентам, а также во время:

Беременности и лактации
Одновременного приёма анакинра и абатацепта
ХСН III–IV класса по классификации NYHA
Инфекционных болезней, например, туберкулёза.

Также запрещено давать «Хумиру» детям до 18 лет. Исключение из этого правила составляются больные с ювенильным артритом возрастной группы 13-17 лет.

Меры предосторожности

Больным демиелинизирующими заболеваниями нужно назначать адалимумаб только в тех случаях, когда предполагаемый положительный эффект будет превышать допустимый вред.

Взаимодействие с прочими лекарствами

Больные артритом ревматоидного типа и принимающие метотрексат могут не корректировать дозировку «Хумиры» или метотрексата. При разовом или повторяющемся приёме метатрексата он понижает коэффициент очищения крови от адалимумаба на 29% и 44%.

Других фармакокинетических исследований не производилось, поэтому о взаимодействии препарата с другими средствами неизвестно. По данным клинических исследований можно сказать, что адалимумаб не взаимодействует с базисными лекарственными средствами вроде гидрохлорида, а также глюкокортикостероидами, НПВП, салицилатами и анальгетическими средствами.

Побочные эффекты

Вся информация о побочных явлениях от приёма «Хумиры» получена методом плацебо - контролируемых испытаний. Наиболее частыми побочными явлениями можно считать реакции гиперчувствительности, в том числе аллергические, а также симптомы отравления, то есть тошноту, рвоту и диарею. Приём «Хумиры» может вызывать инфекционные поражения верхних и нижних дыхательных путей, а также грибок, сепсис и другие состояния. Узнать больше о рвоте можно в статье: .

Опасные состояния вроде абсцесса, папиллом, изъявлений слизистых оболочек и подобных встречаются меньше 1 раза на 10 случаев.

Передозировка

Максимальная дозировка препарата не установлена, поскольку проводимые исследования не повлекли за собой каких-либо осложнений, требующих отмены или снижения дозы. В этих исследованиях дозировка достигала 10 мг/кг.

В случае принятия дозировки, превышающей вышеозначенную, необходимо контролировать побочные явления и прибегать к симптоматическому лечению, например, промыванию желудка при токсических эффектах. В случае критического состояния необходимо вызывать скорую помощь.

Условия и сроки хранения

Хранить «Хумиру» необходимо в холодильнике.

Срок хранения - 24 месяцев с указанной даты выпуска. Применять лекарство после истечения срока годности, который указан на торце упаковки, запрещено.

Аналоги

Точных аналогов у препарата нет. Существуют групповые аналоги, которые могут заменить «Хумиру» в отдельных ситуациях. В любом случае аналог необходимо подобрать с врачом.

Мосхимфармпрепараты ОАО, Россия
Цена от 200 до 250 руб.

Выпускается в таблетках, основное действующее вещество которых - азатиоприн. Включается в метаболические реакции, конкурирует с гипоксантином и гуанином, чем подавляет развитие воспалительного процесса.

Плюсы

Низкая стоимость
Доступность

Минусы

Эффективен только при ревматоидном артрите
Может приводить к лейкопении при длительном применении.

Р. П. Шерер ГмбХ и Ко. КГ, Германия
Цена от 2500 до 11540 руб.

Поставляется в аптеки в виде капсул и раствора для инъекций. Снижает развитие реакций клеточного типа.

Плюсы

Хорошая эффективность в лечении ревматоидного артрита
Хорошие фармакодинамические и фармакокинетические показатели

Минусы

Может применяться только в лечебных учреждениях
Высокая стоимость
Серьёзные побочные явления вплоть до онкологических заболеваний.

Действующее вещество

Адалимумаб (adalimumab)

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения опалесцирующий, слегка окрашенный.

— хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными;

— язвенный колит среднетяжелой и тяжелой степени при неадекватном ответе на традиционную терапию, включая кортикостероиды и/или 6-меркаптопурин или азатиоприн, а также при непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

— аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита, но при наличии объективных признаков воспаления по повышенному уровню С-реактивного белка и/или данным МРТ, при отсутствии адекватного ответа на лечение НПВП или их непереносимости;

— активный гнойный гидраденит средней или тяжелой степени при отсутствии адекватного ответа на стандартную системную терапию.

Дети

— ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте от 2 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом;

— болезнь Крона (среднетяжелой и тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при неадекватном ответе на традиционную терапию, а также непереносимости или противопоказаниях к традиционной терапии;

— активный энтезит-ассоциированный артрит у пациентов в возрасте от 6 лет и старше при отсутствии адекватного ответа на терапию стандартными препаратами или их непереносимости.

Противопоказания

— гиперчувствительность к адалимумабу или любым вспомогательным компонентам препарата;

— инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез;

— беременность;

— период грудного вскармливания;

— детский возраст до 18 лет, кроме пациентов в возрасте от 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом и пациентов в возрасте от 6 лет с болезнью Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) и пациентов от 6 лет с активным энтезит-ассоциированным артритом;

— совместный прием с антагонистами ФНО или другими генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами (например, анакинра и абатацепт).

С осторожностью

— рецидивирующие инфекции в анамнезе;

— носительство вируса гепатита В;

— злокачественные новообразования (в т.ч. в анамнезе)4

— недостаточность;

— демиелинизирующие заболевания нервной системы (в т.ч. в анамнезе);

— пациенты старше 65 лет.

Дозировка

Подкожно.

Лечение препаратом Хумира проводится под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, пациенты могут самостоятельно вводить себе препарат.

Препарат Хумира вводят п/к в область бедра или живота. Раствор следует осмотреть перед введением на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Оставшийся раствор и использованные материалы следует утилизировать.

Если очередная инъекция препарата Хумира была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Взрослые

Ревматоидный артрит, псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, аксиальный спондилоартрит без рентгенологически подтвержденного анкилозирующего спондилита

Рекомендуемая доза препарата Хумира составляет 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Хумира терапия ГКС, НПВС (в т.ч. салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых пациентов с ревматиодным артритом, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения препарата Хумира до 40 мг 1 раз в неделю.

Болезнь Крона

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых с болезнью Крона - 160 мг в 1-й день (применяется по четыре инъекции по 40 мг в день или по две инъекции по 40 мг в день последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу - 40 мг 1 раз в 2 недели. При назначении препарата Хумира терапия аминосалицилатами, ГКС и/или иммуномодуляторами (6-меркаптопурин и азатиоприн) может быть продолжена.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира до 40 мг 1 раз в неделю.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию препаратом Хумира в течение первых 4 недель, однако лечение следует продолжить, т.к. положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не получает эффекта от лечения в течение этого периода.

Язвенный колит

Начальная (индукционная) доза для взрослых со среднетяжелой и тяжелой степенью язвенного колита составляет 160 мг исходно (доза может быть введена в виде четырех инъекций в один день или в виде двух инъекций в сутки в течение двух дней подряд) и 80 мг через 2 недели. После индукционной дозы рекомендуемая поддерживающая доза составляет 40 мг, которая вводится в виде регулярных п/к инъекций с интервалом в 2 недели. Во время лечения препаратом Хумира терапия аминосалицилатами, кортикостероидами и/или иммуномодуляторами (например, 6-меркаптопурином и азатиоприном) может быть продолжена.

На фоне поддерживающего лечения препаратом Хумира доза кортикостероидов может снижаться вплоть до полной отмены в соответствии с имеющимися клиническими руководствами по лечению язвенного колита.

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический эффект обычно достигается в течение 2-8 недель лечения. Лечение препаратом Хумира следует продолжать только у пациентов, у которых наблюдается терапевтический эффект в течение первых 8 недель терапии.

Хронический бляшечный псориаз

Начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза – по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Активный гнойный гидраденит

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Хумира у взрослых пациентов с гнойным гидраденитом включает начальную дозу 160 мг в 1 день (возможно введение четырех инъекций по 40 мг в течение одних суток или двух инъекций по 40 мг/сут в течение двух суток подряд) и затем на 15-й день (через 2 недели) - 80 мг (введение двух инъекций по 40 мг в течение одних суток). Через 2 недели (29-й день) продолжают введение препарата в дозе 40 мг 1 раз в неделю. При необходимости может быть продолжен прием антибиотиков во время лечения препаратом Хумира. Во время лечения препаратом Хумира пациентам рекомендуется ежедневно промывать места поражений гнойным гидраденитом антисептическим средством.

Следует тщательно пересмотреть продолжение терапии в период свыше 12 недель у пациентов, не достигших улучшения в течение данного периода времени.

При необходимости временного прекращения лечения прием препарата Хумира в дозе 40 мг 1 раз в неделю может быть возобновлен.

Следует периодически оценивать соотношение пользы и риска продолжения длительного лечения.

Дети

Ювенильный идиопатический артрит

детей в возрасте до 2 лет с ювенильным идиопатическим артритом не изучалось.

При ювенильном идиопатическом артрите у детей в возрасте от 2 до 12 лет препарат Хумира назначают в дозе 24 мг/м 2 площади поверхности тела, при этом максимальная доза составляет:

Для детей в возрасте от 2 до 4 лет - 20 мг;

Для детей в возрасте до 4 до 12 лет - 40 мг.

Препарат вводят п/к 1 раз в 2 недели. Объем инъекции определяют исходя из роста и массы тела пациента (см. таблицу 1).

Для пациентов, которым необходимо введение менее 40 мг, следует использовать препарат Хумира во флаконе.

Таблица 1. Дозы препарата Хумира (во флаконах) в миллилитрах исходя из роста и массы тела пациентов детского возраста, страдающих ювенильным идиопатическим артритом

Рост (см)	Общая масса тела (кг)
Рост (см)	10	15	20	25	30	35	40
80	0.2 (10 мг)	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)
90	0.2 (10 мг)	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)
100	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.5 (25 мг)
110	0.3 (15 мг)	0.3 (15 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)
120	0.3 (15 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)
130		0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.5 (20 мг)	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.6 (30 мг)
140		0.4 (20 мг)	0.4 (20 мг)	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)
150			0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)
160			0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)
170				0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)
180					0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)

Рост (см)	Общая масса тела (кг)
Рост (см)	45	50	55	60	65	70
80
90
100	0.5 (25 мг)
110	0.5 (25 мг)	0.5 (25 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)
120	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)
130	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)
140	0.6 (30 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.8* (40 мг)
150	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)
160	0.7 (35 мг)	0.7 (35 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)
170	0.7 (35 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)
180	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)	0.8* (40 мг)
*Максимальная доза при однократном введении составляет 40 мг. Пациенты, которым необходима доза 40 мг, могут использовать препарат Хумира в шприцах.

Подросткам в возрасте от 13 лет назначают по 40 мг 1 раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.

Энтезит-ассоциированный артрит

Доза препарата Хумира для пациентов в возрасте от 6 лет и старше составляет 24 мг/м 2 площади поверхности тела до максимальной однократной дозы 40 мг адалимумаба при п/к введении 1 раз в 2 недели. Выбор объема инъекции зависит от роста и массы тела пациентов. При использовании препарата Хумира в форме выпуска "флаконы" см. таблицу 1 - режим дозирования аналогичен режиму дозирования при лечении ювенильного идиопатического артрита.

Применение препарата Хумира у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте до 6 лет не изучалось.

Болезнь Крона

Пациенты с массой тела менее 40 кг: 80 мг в 1-й день (применяется по 2 инъекции по 40 мг/сут), через 2 недели (на 15-й день) - 40 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме - 20 мг 1 раз в 2 недели (среднетяжелая и тяжелая степень).

Пациенты с массой тела 40 кг и более: 160 мг в 1-й день (применяется по 4 инъекции по 40 мг в сут или по 2 инъекции по 40 мг в сут последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) начинают применять поддерживающую дозу по следующей схеме:

Болезнь Крона тяжелой степени - 40 мг 1 раз в 2 недели;

Болезнь Крона среднетяжелой степени - 20 мг 1 раз в 2 недели.

Пациенты, у которых наблюдается уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от увеличения частоты введения препарата Хумира до 1 раза в неделю.

Клинический ответ обычно достигается в течение 12 недель лечения. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

Применение препарата Хумира у детей в возрасте до 6 лет при болезни Крона не изучалось.

Способ применения препарата Хумира

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира в однодозовом шприце

1) Подготовка.

Тщательно вымойте руки.

Достаньте из упаковки и положите на чистую поверхность один шприц с препаратом Хумира и одну пропитанную спиртом салфетку.

Убедитесь, что срок хранения препарата Хумира, указанный на шприце, не истек.

Препарат Хумира представляет собой прозрачную, бесцветную жидкость. Не используйте препарат, если жидкость мутная, содержит хлопья или частицы или изменила свой цвет.

- Выберете место на животе или передней поверхности бедра.

Места инъекций и стороны следует менять. Каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 3 см.

Место укола необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

3) Введение препарата Хумира .

Не встряхивайте шприц.

Снимите колпачок с иглы, не дотрагиваясь до иглы и избегая прикосновения к другим поверхностям. Одной рукой возьмите в складку обработанную кожу.

В другую руку возьмите шприц, держа его под углом 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх.

Одним быстрым движением полностью введите иглу в кожную складку.

После введения иглы отпустите складку кожи.

Введите весь раствор в течение 2-5 секунд.

После введения раствора (когда шприц будет пустым) извлеките иглу из кожи под тем же углом.

Кусочком марли слегка прижмите область инъекции в течение 10 секунд, но ни в коем случае не трите поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

После инъекции шприц повторно не использовать.

Инструкция по подготовке и проведению инъекции препарата Хумира во флаконе

1) Подготовка.

Убедитесь в том, что Вы знаете какое количество (объем) препарата нужно ввести.

Тщательно вымойте руки.

Возьмите из картонной упаковки одну коробку, содержащую один шприц, одну насадку на флакон, один флакон, две спиртовые салфетки и одну иглу. Если в картонной упаковке осталась еще одна коробка с набором для следующей инъекции, немедленно уберите ее в холодильник.

Проверьте срок годности препарата, указанный на коробке. Не используйте набор после окончания его срока годности.

Положите следующие предметы на чистую поверхность, на данном этапе не вытаскивайте их из индивидуальной упаковки:

1) Один шприц объемом 1 мл (1);

2) Одну насадку на флакон (2);

3) Один флакон препарата Хумира, раствор для инъекций (3);

4) Две спиртовые салфетки (4);

5) Одну иглу (5).

img_humira_1.|png

2) Подготовка дозы препарата Хумира к введению.

Общее правило: ничего не выбрасывайте до окончания инъекции препарата.

Подготовьте иглу, частично сняв с нее упаковку, открытую со стороны, ближайшей к желтому соединительному колпачку иглы. Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть желтый соединительный колпачок. Держите упаковку открытым концом вверх.

img_humira_2.|png

Снимите белый пластиковый колпачок с флакона так, чтобы увидеть верхнюю часть пробки флакона.

img_humira_3.|png

Одной из спиртовых салфеток протрите пробку флакона. После этого не прикасайтесь к пробке флакона.

Откройте упаковку насадки на флакон, но не вытаскивайте ее из упаковки.

img_humira_4.|png

Флакон держите пробкой вверх.

Не вынимая насадку на флакон из упаковки, соедините ее с пробкой флакона, надавливая насадкой на пробку до тех пор, пока она не встанет с щелчком на место.

Когда Вы убедитесь в том, что насадка соединена с флаконом, снимите с нее упаковку.

Осторожно поставьте флакон с насадкой на чистую рабочую поверхность. Будьте аккуратны, флакон не должен упасть. Не прикасайтесь к насадке.

img_humira_5.|png

img_humira_6.|png

Подготовьте шприц, частично сняв с него упаковку, открытую со стороны, ближайшей к белому шток-поршню.

Снимите упаковку ровно настолько, чтобы открыть белый шток-поршень, но не вытаскивайте шприц из упаковки.

Держите упаковку шприца и медленно вытяните белый шток-поршень, так чтобы объем превышал необходимую дозу на 0.1 мл. (Например, если назначенная доза составляет 0.5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0.6 мл). Никогда не вытягивайте поршень дальше положения, соответствующего 0.9 мл, вне зависимости от назначенной дозы.

Вы скорректируете объем в соответствии с назначенной дозой позднее.

Не вытягивайте белый шток-поршень из шприца полностью.

img_humira_7.|png

Не используйте белый шток-поршень, чтобы вынуть шприц из упаковки. Вытащите шприц из упаковки, при этом шток-поршень должен остаться в установленном положении. Никогда не опусткайте шприц.

Крепко держите насадку на флакон. Введите наконечник шприца в насадку и поверните одной рукой шприц по часовой стрелке до упора. Не прилагайте излишние усилия при повороте шприца по часовой стрелке до упора.

img_humira_8.|png

Держа флакон, нажмите на шток-поршень и полностью опустите его. Этот шаг важен для получения правильной дозы препарата. Удерживайте белый шток-поршень внутри и переверните шприц с флаконом.

img_humira_9.|png

Медленно потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0.1 мл превышающей требуемую дозу. Это важно для получения правильной дозы. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата). Если назначенная доза составляет 0.5 мл, вытяните белый шток-поршень на 0.6 мл. Вы увидите, как жидкость из флакона заполняет шприц.

img_humira_10.|png

Надавите на белый шток-поршень, так чтобы вернуть жидкость во флакон. Снова медленно потяните на себя белый шток-поршень до отметки, на 0.1 мл превосходящей требуемую дозу, это важно для получения правильной дозы и предотвращения образования пузырьков воздуха и воздушных зазоров. Вы скорректируете дозу на этапе 4 (Подготовка дозы препарата).

img_humira_11.|png

Если Вы видите, что в шприце остались пузырьки воздуха или воздушные зазоры, Вы можете повторить описанную процедуру до трех раз. Не трясите шприц.

Примечание: Если белый шток-поршень полностью вынут из шприца, шприц использовать нельзя. Не пытайтесь вставить белый шток-поршень обратно.

Все еще держа шприц вертикально, отсоедините от шприца насадку на флакон вместе с флаконом, повернув адаптер флакона другой рукой. Убедитесь в том, что вместе с флаконом Вы отсоединили от шприца и насадку. Не прикасайтесь к кончику шприца.

img_humira_12.|png

Если вблизи кончика шприца заметны крупные пузырьки воздуха или воздушные зазоры, медленно надавите на белый шток-поршень до тех пор, пока жидкость не начнет заполнять кончик шприца. Не нажимайте на белый шток-поршень после достижения отметки необходимой дозы.

Например, если назначенная доза составляет 0.5 мл, не нажимайте на белый шток-поршень после достижения отметки 0.5 мл.

Убедитесь в том, что объем жидкости, оставшейся в шприце, по крайней мере, не меньше назначенной дозы. Если оставшийся объем меньше назначенной дозы, не используйте этот шприц.

Свободной рукой возьмите упаковку с иглой таким образом, чтобы желтый соединительный колпачок был направлен вниз.

Держа шприц направленным вверх, введите кончик шприца в желтый соединительный колпачок иглы и поверните шприц до упора, как показано стрелкой на картинке, приведенной ниже. Теперь игла соединена с шприцом.

img_humira_13.|png

Снимите упаковку с иглы, но не удаляйте защитный колпачок иглы.

Положите шприц на чистую рабочую поверхность. Незамедлительно переходите к выбору области для инъекции и подготовке дозы.

3) Выбор и подготовка места для инъекции.

Выберите область на бедре или животе.

Новое место инъекции должно находиться на расстоянии, по крайней мере, 3 см от предыдущего места введения препарата.

img_humira_14.|png

Нельзя вводить препарат в место на коже, где имеется болезненность, покраснение, уплотнение или кровоподтек. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции.

Для снижения риска инфицирования обработайте область инъекции второй спиртовой салфеткой. Не прикасайтесь к области введения препарата до инъекции.

4) Подготовка дозы.

Возьмите шприц таким образом, чтобы игла была направлена вверх.

Другой рукой перекиньте розовый колпачок иглы к шприцу.

img_humira_15.|png

Снимите защитный колпачок, потянув его вверх другой рукой.

img_humira_16.|png

Не прикасайтесь к игле.

Не кладите шприц после того, как сняли с иглы колпачок.

Не пытайтесь надеть на иглу снятый защитный колпачок.

Держите шприц на уровне глаз, при этом игла должна быть направлена вверх. Вы должны четко видеть количество препарата в шприце. Будьте осторожны, чтобы препарат не попал Вам в глаза.

Еще раз проверьте, какое количество препарата Вам нужно отмерить.

Аккуратно надавите на белый шток-поршень таким образом, чтобы в шприце осталось назначенное количество препарата. Избыток препарата может выйти из иглы. Не промокайте иглу или шприц.

5) Введение препарата Хумира.

Свободной рукой осторожно соберите складку кожи обработанной области и крепко держите ее.

Другой рукой возьмите шприц и держите его под углом 45° к коже.

Одним быстрым, коротким движением полностью введите иглу в кожу.

Отпустите кожную складку.

Надавите на белый шток-поршень, чтобы ввести препарат. Введите все лекарство полностью.

Когда шприц окажется пустым, удалите иглу из кожи. Будьте осторожны, извлеките иглу под тем же углом, под каким ее вводили.

img_humira_17.|png

Аккуратно накиньте розовый колпачок на иглу до щелчка. Положите шприц с иглой на рабочую поверхность.

Не надевайте снятый защитный колпачок на иглу.

После инъекции шприц, флакон, иглу, колпачок иглы и насадку на флакон повторно не использовать.

img_humira_18.|png

img_humira_19.|png

Кусочком марли надавите на область введения препарата в течение 10 секунд.

Может быть небольшое кровотечение. Не трите место инъекции. Область инъекции можно заклеить пластырем.

Побочные действия

Данные клинических исследований

Приблизительно у 13% пациентов можно ожидать развитие реакций в месте введения препарата (одни из наиболее часто встречающихся побочных эффектов при введении адалимумаба в контролируемых клинических исследованиях).

Побочные реакции возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены с указанием частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, но <1/10), нечасто (≥1/1000, но <1/100), редко (≥1/10 000, но <1/1000). Включена наивысшая частота, наблюдаемая среди различных показаний.

Инфекции: очень часто - инфекции дыхательных путей (включая инфекции верхних и нижних дыхательных путей, пневмонию, синусит, фарингит, назофарингит и герпес-вирусную пневмонию); часто - генерализованные инфекции (включая сепсис, кандидоз и грипп), инфекции ЖКТ (включая вирусный гастроэнтерит), инфекции кожи и мягких тканей (включая паронихий, целлюлит, импетиго, некротизирующий фасциит и опоясывающий лишай), инфекции уха, инфекции полости рта (включая простой герпес, оральный герпес и поражения зубов), инфекции половой сферы (включая вульвовагинальную микотическую инфекцию), инфекции мочевыделительного тракта (включая пиелонефрит), грибковые инфекции, инфекции суставов; нечасто - оппортунистические инфекции и туберкулез (включая кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз и комплекс инфекций, вызываемых Mycobacterium avium), неврологические инфекции (включая вирусный менингит), инфекции глаза, бактериальные инфекции.

Новообразования: часто - доброкачественные новообразования, рак кожи, кроме меланомы (включая базально-клеточную карциному и чешуйчато-клеточную карциному); нечасто - лимфома, паренхиматозные новообразования (включая рак молочной железы, новообразования легкого и щитовидной железы), меланома.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз), анемия; часто - тромбоцитопения, лейкоцитоз; нечасто - идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура; редко - панцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто - реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (включая сезонную аллергию).

Со стороны обмена веществ: очень часто - повышение концентрации липидов; часто - гипокалиемия, повышение концентрации мочевой кислоты, аномальная концентрация натрия, гипокальциемия, гипергликемия, гипофосфатемия, дегидратация.

Нарушения психики: часто - изменения настроения (включая депрессию), тревожные расстройства, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - парестезии (включая гипестезию), мигрень, невралгия седалищного нерва, вестибулярное головокружение; нечасто - тремор, невропатия; редко - рассеянный склероз.

Со стороны органов чувств: часто - конъюнктивит, нарушения зрения, блефарит, отек века; нечасто - диплопия, глухота, звон в ушах.

часто - повышение АД, приливы, гематомы, тахикардия; нечасто - аритмия, застойная сердечная недостаточность, артериальная окклюзия, тромбофлебит, аневризма аорты; редко - остановка сердца.

Со стороны системы дыхания: часто - кашель, астма, диспноэ; нечасто - ХОБЛ, интерстициальные заболевания легких, пневмонит.

Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, боль в животе, повышение активности печеночных ферментов; часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, желудочно-кишечные кровотечения; нечасто - панкреатит, дисфагия, отек лица, холецистит, холелитиаз, повышение концентрации билирубина, печеночный стеатоз.

очень часто - сыпь (в т.ч. эксфолиативная); часто - зуд, крапивница, кровоизлияния (в т.ч. пурпура), дерматит (в т.ч. экзема), ломкость ногтей, гипергидроз; нечасто - ночная потливость, рубцы.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - костно-мышечная боль; часто - мышечные спазмы; нечасто - рабдомиолиз, системная красная волчанка.

Со стороны мочеполовой системы: часто - гематурия, почечная недостаточность; нечасто - никтурия, эректильная дисфункция.

Реакции в месте инъекции: очень часто - реакции в месте инъекции (включая эритему).

Прочие: часто - боль в грудной клетке, отеки, ухудшение заживления ран; нечасто - воспаление.

Лабораторные показатели: часто - нарушения показателей свертывания крови (включая увеличение АЧТВ), положительные тесты на аутоантитела (включая антитела к двойной спирали ДНК), увеличение концентрации ЛДГ.

Клинические исследования у детей

В основном, побочные реакции у детей были одинаковыми по типу и частоте с теми, которые наблюдались у взрослых.

Реакции в месте инъекции

В базовых исследованиях у 12.9% пациентов, которым вводили адалимумаб, развились реакции в месте введения (эритема и/или зуд, кровотечение, боль, припухлость), в контрольной группе такие реакции развились у 7.1% пациентов. Большинство данных реакций оценивались как слабые и не требовали прекращения приема препарата.

Инфекции

В контролируемых исследованиях уровень инфекционных осложнений составлял 1.51 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 1.46 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов (взрослого и детского возраста). Частота серьезных инфекционных осложнений составляла 0.04 на одного пациента в год при лечении адалимумабом и 0.03 на одного пациента в год в контрольной группе пациентов. Инфекционные осложнения были в большинстве случаев представлены инфекциями верхних дыхательных путей, бронхитом и инфекциями мочевыделительного тракта. Большинство пациентов продолжали принимать адалимумаб после разрешения инфекции.

В контролируемых открытых исследованиях адалимумаба сообщалось о серьезных инфекциях (включая редко возникающие смертельные инфекции), в частности о туберкулезе (включая милиарный и внелегочный), легионеллезе и инвазивных оппортунистических инфекциях (в т.ч. диссеминированном гистоплазмозе, пневмоцистной пневмонии, аспергиллезе и листериозе).

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные расстройства

В клинических исследованиях у 249 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 655.6 пациенто-лет.

В клинических исследованиях у 192 пациентов детского возраста с болезнью Крона не наблюдалось злокачественных новообразований при наблюдении в течение 258.9 пациенто-лет.

Во время контролируемых этапов базовых исследований адалимумаба продолжительностью по меньшей мере 12 недель у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом, болезнью Крона, язвенным колитом и псориазом с активностью от слабой до сильно выраженной, злокачественные новообразования, за исключением лимфомы и немеланомного рака кожи, наблюдались с частотой (95% доверительный интервал) 6.1 (3.8-9.9) на 1000 пациенто-лет среди 5041 пациентов, принимавших адалимумаб, по сравнению с 6.9 (3.7-12.7) на 1000 пациенто-лет среди 3194 пациентов контрольной группы (средняя продолжительность лечения составляла 4.0 мес при применении адалимумаба и 3.9 мес в контрольной группе пациентов).

Частота (95% доверительный интервал) рака кожи, кроме меланомы, составляла 9.0 (6.1-13.3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших адалимумаб, и 3.4 (1.4-8.2) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы. Из общего числа случаев рака кожи чешуйчато-клеточные карциномы возникали с частотой (95% доверительный интервал) 2.5 (1.2- 5.3) на 1000 пациенто-лет среди пациентов, принимавших препарат адалимумаб, и 0.7 (0.1-4.9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Частота (95% доверительный интервал) возникновения лимфом у пациентов, применявших адалимумаб, составляла 0.7 (0.2- 2.9) на 1000 пациенто-лет, и 0.7 (0.1- 2.9) на 1000 пациенто-лет среди пациентов контрольной группы.

Наблюдаемая частота злокачественных новообразований, за исключением лимфом и немеланомного рака кожи, составляла около 8.5 на 1000 пациенто-лет в контролируемых фазах клинических исследований, а также продолжающихся и завершенных открытых исследованиях. Наблюдаемая частота рака кожи (кроме меланомы) составляла около 9.7 на 1000 пациенто-лет, наблюдаемая частота лимфомы - около 1.3 на 1000 пациенто-лет. Средняя продолжительность этих исследований составляла около 3.4 лет и включала 6008 пациентов, которые принимали адалимумаб по меньшей мере 1 год или у которых развилось злокачественное новообразование в течение 1 года от начала терапии, охватывая 25 446 пациенто-лет.

Аутоантитела

На I-V этапах исследования ревматоидного артрита проводился анализ сыворотки крови пациентов на аутоантитела. В достоверных контролируемых испытаниях сообщалось, что у 11.9% пациентов, которые принимали препарат адалимумаб, и у 8.1% пациентов, принимавших плацебо, и пациентов контрольной группы, у которых были изначально отрицательные титры антинуклеарных антител, положительные титры появились на 24 неделе. У 2 из 3989 пациентов, принимавших адалимумаб в исследованиях ревматоидного артрита, псориатического артрита и анкилозирующего спондилита, развились клинические проявления волчаночно-подобного синдрома. Состояние пациентов улучшилось после отмены лечения. Ни у одного из пациентов не развился люпус-нефрит или симптомы поражения ЦНС. Влияние длительного применения адалимумаба на развитие аутоиммунных заболеваний остается неизученным.

Псориаз: развитие или ухудшение

Описываются случаи появления псориаза, включая пустулезный псориаз и ладонно-подошвенный псориаз, и случаи ухудшения существующего псориаза при применении всех блокаторов ФНО, включая адалимумаб. Многие из этих пациентов принимали иммуносупрессанты (в т.ч. метотрексат, кортикостероиды) в качестве сопутствующего лечения. Некоторым из этих пациентов требовалась госпитализация. У большинства пациентов наступило улучшение состояния после отмены блокаторов ФНО. У некоторых пациентов наступил рецидив псориаза после повторного начала приема различных блокаторов ФНО. Отмена адалимумаба должна осуществляться в тяжелых случаях и тогда, когда нет улучшения, либо есть ухудшение в ответ на проводимое местное лечение.

Ниже перечислены побочные реакции, указанные по системам органов, частота и связь которых с приемом препарата не доказана.

Повышение активности ферментов печени

В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира (40 мг п/к 1 раз в две недели) у пациентов с ревматоидным артритом и псориатическим артритом с длительностью контрольного периода от 4 до 104 недель повышение активности АЛТ≥3 ВГН было зарегистрировано у 3.7% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1.6% пациентов контрольной группы. В связи с тем, что многие пациенты в этих исследованиях также принимали лекарственные препараты, которые вызывают повышение активности ферментов печени (например, НПВС, метотрексат), взаимосвязь между препаратом Хумира и повышением активности ферментов печени не ясна. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира (первоначальная доза 160 мг и 80 мг, или 80 мг и 40 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с болезнью Крона с длительностью контрольного периода от 4 до 52 недель, повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 0.9% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 0.9% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира (первоначальная доза 160 мг и 80 мг в дни 1 и 15 соответственно, а затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с язвенным колитом с длительностью контрольного периода от 1 до 52 недель повышение активности АЛТ≥3 ВГН было зарегистрировано у 1.5% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1.0% пациентов контрольной группы. В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира (первоначальная доза 80 мг, затем 40 мг каждые две недели) у пациентов с бляшечным псориазом с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 1.8% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1.8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира (40 мг 1 раз в две недели) у пациентов с аксиальным спондилоартритом (анкилозирующий спондилит и нерентгенологический аксиальный спондилоартрит) с длительностью контрольного периода от 12 до 24 недель, повышение активности АЛТ ≥3×ВГН было зарегистрировано у 2.1% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 0.8% пациентов контрольной группы.

В контролируемых исследованиях 3 фазы препарата Хумира у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 4 до 17 лет и у пациентов с энтезит-ассоциированным артритом в возрасте от 6 до 17 лет повышение активности АЛТ≥3×ВГН было зарегистрировано у 6.1% пациентов, получавших препарат Хумира, и у 1.3% пациентов контрольной группы. Большинство случаев повышения активности АЛТ были зарегистрированы при одновременном использовании метотрексата. В исследовании 3 фазы препарата Хумира у пациентов с полиартикулярным ювенильным идиопатическим артритом в возрасте от 2 до 4 лет случаев повышения активности АЛТ не зарегистрировано.

В исследовании 3 фазы препарата Хумира у детей с болезнью Крона, в котором оценивались эффективность и безопасность двух поддерживающих схем дозирования (скорректированных на основании массы тела) после индукционной терапии, общая продолжительность периода лечения в котором составляла до 52 недель, повышение активности АЛТ≥3×ВГН было зарегистрировано у 2.6% (5/192) пациентов, из которых 4 пациентов на момент начала исследования получали сопутствующее лечение иммуносупрессорами.

При всех показаниях в клинических исследованиях повышение активности АЛТ у пациентов не сопровождалось симптомами, и в большинстве случаев носило преходящий характер и разрешалось без прекращения лечения. Тем не менее, в постмаркетинговом периоде были получены очень редкие сообщения о тяжелых печеночных реакциях, включая печеночную недостаточность у пациентов, получающих антагонисты ФНО, в т.ч. адалимумаб. Причинно-следственная связь таких реакций с лечением адалимумабом остается неясной.

Данные постмаркетинговых исследований

Инфекции и инвазии: дивертикулит.

Доброкачественные, злокачественные и неклассифицированные новообразования (включая кисты и полипы): гепатоспленарная T-клеточная лимфома, лейкемия, карцинома Меркеля (нейроэндокринная кожная карцинома).

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, саркоидоз.

Со стороны нервной системы: демиелинизирующие заболевания (в т.ч. неврит зрительного нерва, синдром Гийена-Барре); цереброваскулярные расстройства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: легочная эмболия, инфаркт миокарда.

Со стороны дыхательной системы: плевральный выпот, легочный фиброз.

Со стороны пищеварительной системы: перфорация кишечника, реактивация вируса гепатита В, печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожный васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке (ангионевротический отек), возникновение или ухудшение псориаза (включая ладонно-подошвенный пустулярный псориаз), многоформная эритема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: волчаночноподобный синдром.

Прочие: повышение температуры тела.

Передозировка

Максимальная переносимая доза адалимумаба у человека не установлена. Повторное применение адалимумаба в дозах до 10 мг/кг не сопровождалось токсическими эффектами, требовавшими уменьшения дозы.

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватную симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

У больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Вместе с тем, метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29% и 44% соответственно.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось. В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС, салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Комбинированное применение с азатиоприном/6-меркаптопурином

В клинических исследованиях с участием взрослых с болезнью Крона увеличение частоты злокачественных новообразований и серьезных побочных реакций, связанных с инфекциями, наблюдалось в группе пациентов, у которых применялась комбинация адалимумаба с азатиоприном/6-меркаптопурином, по сравнению с монотерапией адалимумабом.

Одновременное применение с генно-инженерными биологическими противоревматическими препаратами, в т.ч. блокаторами ФНО

Тяжелые инфекции наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и другого блокатора ФНО, этанерцепта, при этом не наблюдалось улучшения клинического эффекта по сравнению с применением этанерцепта в качестве монотерапии. Исходя из природы побочных реакций, наблюдаемых при одновременном применении этанерцепта и анакинры, можно предположить возникновение аналогичных токсических эффектов при одновременном применении анакинры с другими блокаторами ФНО. Таким образом, одновременное применение адалимумаба с анакинрой противопоказано.

Одновременное применение адалимумаба с другими биологическими базовыми противоревматическими препаратами (например, анакинрой, абатацептом) или другими блокаторами ФНО сопряжено с повышенным риском возникновения инфекций и других побочных реакций, в связи с чем противопоказано.

Особые указания

Инфекции

Применение адалимумаба не следует начинать у пациентов с активными инфекционными заболеваниями, включающими хронические или очаговые инфекции, до купирования инфекции. У пациентов, у которых был контакт с возбудителем туберкулеза, больным или носителем туберкулеза, а также пациентов, посещавших места с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом или такими эндемичными микозами, как гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз, риск и польза лечения адалимумабом должны оцениваться до начала терапии (см. Другие оппортунистические инфекции).

Как и в случае с другими блокаторами ФНО, пациенты должны быть тщательно обследованы по поводу инфекционных заболеваний до, во время и после лечения адалимумабом.

Пациенты, у которых развилось инфекционное заболевание во время лечения адалимумабом, должны быть выявлены и полностью обследованы. Применение адалимумаба следует приостановить, если у пациента развивается серьезное инфекционное осложнение или сепсис, при этом соответствующая антибактериальная и противогрибковая терапия должна проводиться до излечения инфекционного заболевания.

С осторожностью следует назначать адалимумаб пациентам с рецидивирующими инфекциями в анамнезе и при наличии условий, предрасполагающих к инфекционным осложнениям.

Туберкулез

Риск развития активного туберкулеза или активации латентного туберкулеза имеется при применении всех блокаторов ФНО, в т.ч. адалимумаба. Частота реактивации туберкулеза была особенно выше при дозах адалимумаба, превышавших рекомендованные значения.

До начала терапии адалимумабом все пациенты должны быть обследованы на предмет как активной, так и на неактивной (латентной) туберкулезной инфекции. Эта оценка должна включать подробный анамнез заболевания, с учетом возможных контактов с больными активными формами туберкулеза и предыдущей или текущей иммуносупрессивной терапией, а также необходимые скрининговые обследования (в т.ч. рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновый тест). Лечение латентной туберкулезной инфекции должно быть проведено до начало терапии адалимумабом. Если диаметр папулы после кожной туберкулиновой пробы на скрытую туберкулезную инфекцию больше 5 мм, то эта проба считается положительной, даже если до этого проводилась вакцинация бациллой Calmette-Guerin (BCG или БЦЖ).

Возможность наличия латентной туберкулезной инфекции должна приниматься во внимание особенно у тех пациентов, которые иммигрировали из страны с высокой заболеваемостью туберкулезом или путешествовали в такую страну, либо у тех, кто был в контакте с больным активной формой туберкулеза.

Если диагностирован активный туберкулез, нельзя начинать терапию адалимумабом.

В том случае, если диагностирован латентный туберкулез, следует проводить противотуберкулезную профилактику до начала лечения адалимумабом, согласно локальным рекомендациям. Превентивная противотуберкулезная терапия до начала лечения адалимумабом также должна назначаться тем пациентам, которые были подвержены факторам риска туберкулеза, даже при отрицательной туберкулиновой пробе. Решение о проведении противотуберкулезной терапии у таких пациентов должно приниматься только с учетом риска латентной туберкулезной инфекции и риска проведения противотуберкулезной терапии. Лечение назначается фтизиатром.

Противотуберкулезное лечение пациентов с латентной туберкулезной инфекцией снижает риск реактивации туберкулеза при лечении этих пациентов адалимумабом. Однако риск развития активного туберкулеза или активации латентного туберкулеза существует даже у пациентов, прошедших скрининг и/или профилактическую противотуберкулезную терапию, поэтому необходимо тщательное наблюдение за пациентом в процессе терапии с целью своевременного выявления симптомов активного туберкулеза, особенно ввиду того, что тесты на скрытую туберкулезную инфекцию часто бывают ложно-негативными. Риск ложно-негативных результатов внутрикожных туберкулиновых проб должен приниматься во внимание особенно у больных в тяжелом состоянии или иммунокомпрометированных больных.

Пациентов следует проинформировать о необходимости обращения к врачу при появлении симптомов (персистирующий кашель, потеря массы тела, субфебрильная лихорадка), указывающих на развитие туберкулезной инфекции.

Другие оппортунистические инфекции

У пациентов, получавших адалимумаб, наблюдались оппортунистические инфекции, включая грибковые инфекции. Эти инфекции требуют своевременной диагностики и адекватного лечения.

Пациенты, у которых возникает лихорадка, недомогание, потеря массы тела, обильное потоотделение, кашель, одышка и/или инфильтраты в легких на рентгенограмме, либо другие выраженные системные нарушения с развитием шокового состояния либо без него, должны немедленно обратиться к врачу для проведения диагностических мероприятий. У пациентов, которые пребывали в зонах, эндемичных по различным микозам, следует предполагать развитие грибковых инфекций. Такие пациенты находятся в группе риска развития гистоплазмоза или другой грибковой инфекции, и врачи, следовательно, должны проводить эмпирическую противогрибковую терапию до определения патогена(-ов). Анализы антиген-антитело на гистоплазмоз могут быть отрицательными у некоторых пациентов с активной инфекцией. По возможности, решение о назначении эмпирической противогрибковой терапии у таких пациентов должно приниматься после консультации врачом с квалификацией в диагностике и лечении грибковых инфекций, при этом следует принимать во внимание, как риск тяжелой грибковой инфекции, так и риск, связанный с противогрибковой терапией. Пациентам, у которых развилась тяжелая грибковая инфекция, рекомендуется прекратить прием блокаторов ФНО до момента излечения инфекции.

Реактивация гепатита В

Применение блокаторов ФНО связано с риском реактивации вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов, которые являются хроническими носителями этого вируса. В некоторых случаях реактивация ВГВ, возникающая в связи с приемом блокаторов ФНО, приводила к летальному исходу. Большая часть этих случаев возникала у пациентов, принимающих другие лекарственные средства, которые подавляли иммунную систему, что также могло внести свой вклад в реактивацию ВГВ. У пациентов с риском ВГВ инфекции должна проводиться диагностика первичных симптомов ВГВ инфекции до начала терапии блокаторами ФНО. Следует с осторожностью назначать блокаторы ФНО тем пациентам, которые являются носителями ВГВ. Те пациенты, которые являются носителями ВГВ и нуждаются в лечении блокаторами ФНО, должны быть тщательно обследованы для выявления признаков активной ВГВ инфекции во время терапии и через несколько месяцев после окончания терапии. Отсутствуют достоверные данные о безопасности или эффективности лечения носителей ВГВ противовирусными препаратами совместно с блокаторами ФНО для предотвращения реактивации ВГВ. У пациентов, у которых развивается реактивация ВГВ, применение адалимумаба следует приостановить, и должна быть начата эффективная противовирусная терапия с соответствующим поддерживающим лечением.

Неврологические осложнения

Применение блокаторов ФНО, включая адалимумаб, связано с редкими случаями возникновения или осложнения клинических проявлений и/или рентгенологических признаков демиелинизирующих заболеваний ЦНС, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие заболевания, включая синдром Гийена-Барре. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с демиелинизирующими заболеваниями центральной и периферической нервной системы текущими или в анамнезе. В случае развития описанных выше явлений следует рассмотреть возможность отмены препарата Хумира.

Злокачественные новообразования

Существует более высокий риск развития лимфомы у пациентов с ревматоидным артритом, который характеризуется длительным, тяжелым воспалением, что осложняет оценку степени риска. Во время длительных открытых клинических исследований адалимумаба средний уровень злокачественных образований был сходен с тем, который ожидался для общей популяции данного возраста, пола и расы. На основании имеющихся данных нельзя исключить возможный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований у пациентов, применяющих блокаторы ФНО.

Сообщалось о злокачественных новообразованиях, часть которых приводит к летальному исходу, у детей и взрослых, получавших лечение блокаторами ФНО. Приблизительно в половине случаев развивались лимфомы, как ходжкинские, так и неходжкинские. В других случаях были представлены различные злокачественные новообразования, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Злокачественные новообразования возникали в среднем через 30 мес терапии. Большинство пациентов получали сопутствующее лечение иммунодепрессантами.

Имеются редкие постмаркетинговые сообщения о гепатоспленарной Т-клеточной лимфоме (ГСТКЛ), редкой агрессивной лимфоме, которая возникала у пациентов, лечившихся адалимумабом, и нередко приводила к летальному исходу. Большинство пациентов изначально получали терапию инфликсимабом, а также сопутствующую терапию воспалительных заболеваний толстого кишечника азатиоприном или 6-меркаптопурином. Причинно-следственная связь ГСТКЛ с приемом адалимумаба не доказана.

Не проводилось исследований, включающих пациентов с анамнезом злокачественных новообразований, либо в ходе которых лечение адалимумабом продолжалось у пациентов с развившимся злокачественным новообразованием. Таким образом, следует проявлять дополнительную осторожность при применении адалимумаба у таких пациентов.

Все пациенты, и в особенности пациенты, ранее получавшие продолжительную терапию иммунодепрессантами или ПУВА-терапию псориаза, должны обследоваться на наличие не связанного с меланомой рака кожи, который развился до или во время лечения адалимумабом.

Случаи острого или хронического лейкоза описывались в связи с постмаркетинговым применением блокаторов ФНО для лечения ревматоидного артрита и по другим показаниям. У пациентов с ревматоидным артритом выше риск развития лейкоза (до двукратного), чем в общей популяции, даже в отсутствие терапии блокаторами ФНО.

Аллергия

Серьезные аллергические реакции, связанные с приемом адалимумаба, были редки во время клинических исследований. В постмаркетинговых наблюдениях серьезные аллергические реакции, включающие анафилактический шок, после приема адалимумаба описывались очень редко. Если возникает анафилактическая реакция или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию.

Гематологические осложнения

Имелись редкие сообщения о развитии панцитопении, включая апластическую анемию при применении блокаторов ФНО. Изредка сообщалось о побочных эффектах со стороны системы крови, включающих значительную цитопению (в т.ч. тромбоцитопению, лейкопению) при лечении адалимумабом. Причинная связь этих сообщений с приемом адалимумаба остается неясной. Всем пациентам следует рекомендовать незамедлительно обратиться к врачу, если у них развиваются симптомы, указывающие на нарушения системы крови (в т.ч. персистирующая лихорадка, гематомы, кровотечение, бледность) при лечении адалимумабом. При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.

Вакцинация

Пациентам детского возраста рекомендуется по возможности пройти полную вакцинацию в соответствии с текущим графиком иммунизации до начала терапии адалимумабом. Пациенты, принимающие адалимумаб, могут получать попутно вакцинацию, за исключением живых вакцин.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

Не проводилось исследований применения адалимумаба у пациентов с ХСН, однако при проведении клинических исследований другого блокатора ФНО, наблюдался более высокий уровень связанных с ХСН нежелательных явлений, включая развитие ХСН и прогрессирование ХСН. Случаи прогрессирования ХСН также описывались у пациентов, принимающих адалимумаб. Следует с осторожностью назначать адалимумаб пациентам с сердечной недостаточностью и проводить тщательное наблюдение за такими пациентами.

Аутоиммунные процессы

Лечение адалимумабом может приводить к формированию аутоиммунных антител. Влияние длительного лечения на развитие аутоиммунных заболеваний не изучено. Если у пациента развиваются симптомы, предполагающие волчаночноподобный синдром в результате лечения адалимумабом, следует прекратить применение препарата.

Пациенты пожилого возраста

Частота возникновения серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 9.5% от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2% было старше 75. Адалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых пациентов в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Различий в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено, коррекция дозы не требуется.

Дети

Эффективность и безопасность применения адалимумаба доказана только для лечения идиопатического ювенильного артрита у детей в возрасте от 2 лет и болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.

Возможность хранения препарата Хумира в шприцах при комнатной температуре

При необходимости (например, во время путешествия) препарат Хумира допускается хранить при комнатной температуре (до 25°С) в защищенном от света месте не более 14 дней. С момента извлечения из холодильника шприц должен быть использован в течение 14 дней, если шприц после извлечения из холодильника не будет использован в течение этого срока, он должен быть уничтожен. Для удобства рекомендуется записать дату извлечения шприца из холодильника и срок, в течение которого следует использовать препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат Хумира может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, т.к. на фоне применения препарата могут наблюдаться головокружение и нарушение зрения (см. раздел "Побочное действие").

Беременность и лактация

В исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков негативного действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в доказательных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался, поэтому применение адалимумаба противопоказано при беременности.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения адалимумабом.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет.

Многие иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных побочных эффектов у новорожденного, кормление грудью не рекомендуется в период лечения адалимумабом и в течение как минимум 5 месяцев после последней инъекции. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения адалимумабом необходимо принимать, основываясь на важности продолжения терапии для матери.

Роды

Влияние адалимумаба на родовую деятельность и роды не известно.

Применение в детском возрасте

Применение адалимумаба показано только для лечения идиопатического ювенильного артрита у детей и подростков в возрасте от 4 лет до 17 лет и болезни Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) у пациентов в возрасте от 6 лет и старше.

Применение в пожилом возрасте

Частота возникновения серьезных инфекций среди пациентов старше 65 лет, принимавших адалимумаб, была выше, чем у пациентов моложе 65 лет. 10.3% от общего числа пациентов, принимавших адалимумаб, было старше 65 лет и приблизительно 2.2% было старше 75.

Адалимумаб следует назначать с осторожностью у пожилых пациентов в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Различий в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено, корректировка дозы не требуется.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Не замораживать. Срок годности - 2 года.

Клинико-фармакологическая группа:

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.04.A.B.04 Адалимумаб

Фармакодинамика:

Адалимумаб представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична IgG1 человека. селективно связывается с фактором некроза опухоли альфа и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к фактору некроза опухоли альфа.

Фактор некроза опухоли альфа - это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенную концентрацию фактором некроза опухоли альфа обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, ювенильным идиопатическим артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. Фактор некроза опухоли альфа играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний. Повышенные концентрации фактором некроза опухоли альфа также обнаруживаются в псориатических бляшках. При бляшечном псориазе лечение адалимумабом может привести к уменьшению толщины бляшек и уменьшению инфильтрата в клетках воспаления. Взаимосвязь данного клинического эффекта адалимумаба с механизмом его действия не установлена.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются фактором некроза опухоли альфа, включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом вызывает быстрое снижение концентраций острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и скорости оседания эритроцитов) и сывороточных концентраций цитокинов (интерлейкин-6). Уменьшение концентраций С-реактивного белка также наблюдалось у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом или болезнью Крона. Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП- 3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика:

Адалимумаб всасывается и распределяется медленно, и достигает C max примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном подкожном введении 40 мг адалимумаба составляет 64 %.

У пациентов с болезнью Крона, которым назначают препарат в стартовой дозе 160 мг на 0-й неделе и последующую дозу 80 мг на 2-й неделе, C max адалимумаба достигается на 2-й и 4-й неделе и составляет примерно 12 мкг/мл.

V d (объем распределения) при однократном внутривенном введении составляет от 4,7 до 6 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях.

Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96 % от сывороточной.

C ss адалимумаба при подкожном применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20 мг, 40 мг и 80 мг 1 раз в 2 недели и 1 раз в неделю подкожно отмечено почти линейное увеличение сывороточных концентраций адалимумаба в конце интервала дозирования.

При назначении адалимумаба в дозе 40 мг в монотерапии 1 раз в 2 недели средняя C min препарата у пациентов с псориазом составила 5 мкг/мл.

У пациентов с болезнью Крона C ss составляет приблизительно 7 мкг/мл и наблюдается на 24-й и 56-й неделях поддерживающей терапии с применением адалимумаба в дозе 40 мг 1 раз в 2 недели.

Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. Период полувыведения составляет в среднем 2 недели и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и период полувыведения существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25-10 мг/кг, а период полувыведения сходен при внутривенном и подкожном введении препарата.

При длительном применении (более 2-х лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к адалимумабу.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба.

Различий показателей фармакокинетики (с поправкой на массу тела) у пациентов разного пола и расовой принадлежности не выявлено.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Показания:

Среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

Активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

Активный анкилозирующий спондилит;

Болезнь Крона (среднетяжелой или тяжелой степени) при неадекватном ответе на традиционную терапию или при неэффективности (или снижении эффективности) инфликсимаба;

Хронический бляшечный псориаз (среднетяжелой и тяжелой степени), когда показана системная терапия или фототерапия, и когда другие варианты системной терапии не являются оптимальными;

Ювенильный идиопатический артрит у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом.

XI.K50-K52.K50 Болезнь Крона [регионарный энтерит]

XII.L40-L45.L40 Псориаз

XIII.M05-M14.M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный

XIII.M05-M14.M05 Серопозитивный ревматоидный артрит

XIII.M05-M14.M08 Юношеский [ювенильный] артрит

XIII.M45-M49.M45 Анкилозирующий спондилит

XIII.M05-M14.M07* Псориатические и энтеропатические артропатии

Противопоказания:

Инфекционные заболевания, в том числе туберкулез; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет, кроме пациентов в возрасте от 13 до 17 лет с ювенильным идиопатическим артритом; совместный прием с препаратами и (риск развития тяжелых инфекций; повышенная чувствительность к адалимумабу; гиперчувствительность (в том числе к латексу).

С осторожностью:

С осторожностью применять при рецидивирующих инфекциях в анамнезе, носительстве вируса гепатита В, злокачественных новообразованиях (в том числе в анамнезе), при сердечной недостаточности, демиелинизирующих заболеваниях нервной системы (в том числе в анамнезе), особенно активно протекающем ревматоидном артрите (увеличен риск развития лимфомы; влияние блокаторов фактора некроза опухоли альфа на развитие лимфомы не известно), пациентам старше 65 лет.

Беременность и лактация:

Адекватные и хорошо контролируемые исследования на человеке не проводились. У животных токсические эффекты не выявлены. Нет сведений о проникновении в грудное молоко, однако иммунобиологические агенты в целом проникают в молоко. Препарат противопоказан в период беременности и лактации.

В исследованиях на животных повреждающего действия адалимумаба на плод не выявлено, однако контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому женщинам репродуктивного возраста во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.

Способ применения и дозы:

Подкожно в область живота или переднелатеральную область бедра по 40 мг 1 раз в 1-2 недели.

При назначении препарата терапия глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными средствами (в том числе салицилатами), анальгетиками (наркотическими и ненаркотическими), метотрексатом и другими базисными противоревматическими препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих , может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

При болезни Крона рекомендуемый режим дозирования - 160 мг в 1-й день (по 40 мг 4 раза в сутки или по 40 мг 2 раза в сутки последовательно в течение двух дней), через 2 недели (на 15-й день) - 80 мг, еще через 2 недели (29-й день) назначают поддерживающую дозу - 40 мг 1 раз в 2 недели.

Пациенты, наблюдающие уменьшение ответа на лечение препаратом, могут получить дополнительный эффект от повышения дозы препарата до 40 мг 1 раз в неделю.

Некоторые пациенты могут не отвечать на терапию адалимумабом в течение первых 4-х недель, однако лечение следует продолжить, так как положительный эффект может быть достигнут в течение 12 недель. Решение о прекращении терапии может быть принято в случае, если не отмечается терапевтический эффект в течение этого периода.

При хроническом бляшечном псориазе начальная доза для взрослых пациентов составляет 80 мг. Поддерживающая доза - по 40 мг 1 раз в 2 недели, начиная через неделю после начальной дозы.

Детям в возрасте от 13 до 17 лет назначают по 40 мг 1 раз в 2 недели вне зависимости от площади поверхности тела.

Если очередная инъекция препарата была случайно пропущена, необходимо провести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть проведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Побочные эффекты:

Инфекции: очень часто - инфекция верхних дыхательных путей; часто - инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто - сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто - папиллома кожи.

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение, парестезии; нечастые - мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, нейропатия, депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нечастые - конъюнктивит, блефарит; боль, покраснение, сухость глаз; отек век, глаукома; боль, заложенность, шум в ушах; извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые - повышение артериального давления; нечастые - "приливы", гематома, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: частые - кашель, боль в горле, заложенность носа; нечастые - одышка, бронхоспазм, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки полости носа, отек верхних дыхательных путей, гиперемия зева.

Со стороны пищеварительной системы: частые - тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта; нечастые - рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастрит, дисфагия, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в том числе афтозный).

Со стороны органов кроветворения: частые - анемия, лимфопения; нечастые - лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: нечастые - гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны кожных покровов: частые - сыпь (в том числе эритематозная и зудящая), кожный зуд, алопеция; нечастые - макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, угри, изъязвления кожи, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, фотосенсибилизация, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые - артралгия, боль в конечностях, в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, припухлость суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечастые - гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек; меноррагия.

Местные реакции: очень частые - боль, отек, покраснение, зуд в месте инъекции.

Прочие: частые - повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечастые - аллергические реакции (в том числе анафилаксия, сезонная аллергия), повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Лабораторные показатели: частые - повышение активности "печеночных" ферментов; нечастые - повышение триглицеридов, щелочной фосфатазы, креатинкиназы , лактатдегидрогеназы , мочевины и креатинина в крови, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, гипокалиемия, образование аутоантител, протеинурия.

Передозировка:

В случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

У больных ревматоидным артритом, получающих , нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата. Вместе с тем при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 % и 44 % соответственно.

Тяжелые инфекции наблюдались в клинических исследованиях при совместном применении анакинры и другого блокатора фактора некроза опухоли, этанерцепта, при этом не наблюдалось улучшения клинического эффекта по сравнению с применением этанерцепта в качестве монотерапии. Исходя из природы нежелательных явлений, наблюдаемых при комбинации этанерцепта и анакинры, аналогичные интоксикации могут возникать при комбинации анакинры с другими блокаторами фактора некроза опухоли Таким образом, одновременная терапия адалимумаба с анакинрой противопоказана.

Совместное применение блокаторов фактора некроза опухоли и абатацепта связано с увеличением риска инфекционных заболеваний, включая тяжелые инфекции, по сравнению с применением только блокаторов фактора некроза опухоли. Увеличения клинического эффекта при применении этой комбинации не наблюдается. Таким образом, комбинированное применение блокаторов фактора некроза опухоли и абатацепта противопоказано.

Адалимумаб не следует смешивать в одном шприце или флаконе с любыми другими лекарственными препаратами. Остатки раствора и использованные материалы следует уничтожить.

Особые указания:

При лечении адалимумабом наблюдались случаи развития туберкулеза, грибковой и других оппортунистических инфекций, в том числе с летальным исходом. Перед началом лечения необходимо обследование с целью выявления активного и неактивного туберкулеза (наличие контактов с больными, иммуносупрессивная терапия; рентгенография органов грудной клетки, туберкулиновая проба). У пациентов с иммунодефицитом возможны ложноотрицательные туберкулиновые пробы. При активном туберкулезе лечение адалимумабом не начинают, при латентном туберкулезе предварительно проводят превентивное противотуберкулезное лечение. В случае появления признаков туберкулезной инфекции в период лечения (стойкий кашель, снижение веса, субфебрильная температура) необходимо обратиться к врачу.

На фоне приема адалимумаба у носителей вируса гепатита B возможна реактивация вируса, описаны случаи летального исхода. Решение о начале терапии принимается после обследования (наличие вируса гепатита B) с учетом возможного риска для пациента. Во время лечения и несколько месяцев после окончания лечения проводится врачебный контроль. В случае реактивации вируса, лечение адалимумабом прекращают и проводят противовирусную терапию.

В редких случаях возможно появление или обострение демиелинизирующих заболеваний.

Нельзя исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных новообразований на фоне лечения блокаторами фактора некроза опухоли.

В период лечения может наблюдаться панцитопения (тромбоцитопения, лейкопения, апластическая анемия). При появлении таких симптомов, как стойкая лихорадка, гематомы, кровоточивость, бледность кожных покровов следует обратиться к врачу.

При одновременном применении анакинры с антагонистом фактора некроза опухоли этанерцептом отмечено развитие тяжелых инфекций (по сравнению с монотерапией этанерцептом), что можно ожидать при применении анакинры в сочетании и с другими блокаторами фактора некроза опухоли, в том числе с адалимумабом.

Во время лечения возможно проведение вакцинации, за исключением живых вакцин.

При развитии признаков волчаночноподобного синдрома лечение отменяют.

Если возникает анафилактическая реакция или другие серьезные аллергические реакции, следует немедленно прекратить введение адалимумаба и назначить соответствующую противоаллергическую терапию. Необходимо помнить, что чехол иглы шприца содержит натуральную резину (латекс). Это может привести к тяжелым аллергическим реакциям у пациентов, чувствительных к латексу.

При подтвержденных значительных гематологических нарушениях лечение адалимумабом следует приостановить.

Адалимумаб

следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста в связи с высокой вероятностью возникновения инфекционных заболеваний. Различий в эффективности у данной группы пациентов по сравнению с более молодыми пациентами не выявлено, коррекция дозы не требуется.

Адалимумаб не изучался у детей до 4-х лет, данные по применению препарата у детей с массой тела менее 5 кг ограничены. Эффективность и безопасность применения адалимумаба у детей показана только для лечения ювенильного идиопатического артрита.

Инструкции

в контурных ячейковых упаковках 1 шприц однодозовый стеклянный по 0,8 мл (в комплекте с салфеткой спиртовой); в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Описание лекарственной формы

Раствор для п/к введения — опалесцирующий, слегка окрашенный.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — иммунодепрессивное .

Фармакодинамика

Селективный иммунодепрессант. Представляет собой рекомбинантное моноклональное антитело, пептидная последовательность которого идентична lgG 1 человека.

Адалимумаб селективно связывается с фактором некроза опухоли (ФНО ) и нейтрализует его биологические функции за счет блокады взаимодействия с поверхностными клеточными р55 и р75 рецепторами к ФНО . ФНО — это естественный цитокин, который принимает участие в регуляции нормального воспалительного и иммунного ответа. Повышенные уровни ФНО обнаруживают в синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом. ФНО играет важную роль в развитии патологического воспаления и разрушения суставной ткани, характерных для этих заболеваний.

Адалимумаб модулирует также биологические ответные реакции, которые индуцируются или регулируются ФНО , включая изменения уровней молекул адгезии, вызывающих миграцию лейкоцитов.

У больных ревматоидным артритом Хумира вызывает быстрое снижение уровней острофазных показателей воспаления (С-реактивного белка и СОЭ) и сывороточных уровней цитокинов (ИЛ6). Кроме того, отмечается снижение сывороточной активности матриксных металлопротеиназ (ММР-1 и ММР-3), вызывающих ремоделирование тканей, которое лежит в основе разрушения хряща.

Фармакокинетика

Всасывание. Адалимумаб всасывается и распределяется медленно и достигает C max примерно через 5 дней. Абсолютная биодоступность препарата при однократном п/к введении 40 мг адалимумаба составляет 64%.

Распределение. C SS адалимумаба при п/к применении в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед у больных ревматоидным артритом в конце интервала дозирования составляет около 5 мкг/мл (без одновременного приема метотрексата) и 8-9 мкг/мл (на фоне одновременного применения метотрексата). При увеличении дозы адалимумаба в интервале 20, 40 и 80 мг 1 раз в 2 нед и 1 раз в неделю п/к отмечено почти линейное увеличение его сывороточных концентраций в конце интервала дозирования.

Кажущийся объем распределения (V d ) при однократном в/в введении составляет от 4,7 до 6,0 л, что указывает на практически одинаковое распределение адалимумаба в крови и во внесосудистых жидкостях. Концентрация адалимумаба в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом составляет от 31 до 96% от сывороточной.

Выведение. Адалимумаб выводится медленно, клиренс обычно не превышает 12 мл/ч. T 1/2 составляет, в среднем, 2 нед и варьирует от 10 до 20 дней. Клиренс и T 1/2 существенно не меняются при введении препарата в дозе 0,25-10 мг/кг, а T 1/2 сходен при в/в и п/к введении препарата. При длительном применении (более 2 лет) клиренс адалимумаба не изменяется.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Отмечена тенденция к возрастанию клиренса адалимумаба в зависимости от массы тела и наличия антител к нему.

Возраст оказывает минимальное влияние на клиренс адалимумаба. У детей фармакокинетика адалимумаба не изучалась.

Сведений о фармакокинетике адалимумаба у больных с нарушением функции печени или почек нет.

Показания препарата Хумира ®

среднетяжелый и тяжелый активный ревматоидный артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

активный псориатический артрит (в режиме монотерапии или в комбинации с метотрексатом или другими базисными противовоспалительными препаратами);

активный анкилозирующий спондилит.

Противопоказания

повышенная чувствительность к адалимумабу или любым его вспомогательным компонентам;

инфекционные заболевания, в т.ч. туберкулез;

беременность;

период лактации (грудного вскармливания);

детский и подростковый возраст до 16 лет.

С осторожностью следует назначать препарат при демиелинизирующих заболеваниях.

Применение при беременности и кормлении грудью

В экспериментальных исследованиях на животных в дозах до 100 мг/кг признаков повреждающего действия адалимумаба на плод выявлено не было. Однако в адекватных контролируемых исследованиях у беременных женщин препарат не изучался. Опыты на животных не всегда позволяют предсказать влияние на человека, поэтому во время беременности Хумиру можно применять только в случае крайней необходимости.

Женщинам репродуктивного возраста следует избегать зачатия во время лечения Хумирой.

Эффекты Хумиры на родовую деятельность и роды неизвестны.

Сведений о выведении адалимумаба с грудным молоком или его всасывании после приема внутрь нет. Многие лекарственные вещества и иммуноглобулины проникают в грудное молоко. Учитывая риск развития серьезных нежелательных реакций у новорожденного, целесообразно прекратить кормление грудью или отменить препарат, принимая во внимание его важность для матери.

Побочные действия

Ниже приведены данные по безопасности Хумиры, полученные в плацебо-контролируемых клинических исследованиях.

Клинические и лабораторные нежелательные явления, связь которых с адалимумабом была, по крайней мере, возможной, распределены по системам и частоте: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100, но <1/10; нечасто — ≥1/1000, но <1/100.

Инфекции: очень часто — инфекция верхних дыхательных путей; часто — инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит), инфекция мочевыводящих путей, герпетическая инфекция (включая простой и опоясывающий герпес), грипп, поверхностная грибковая инфекция (включая поражения кожи и ногтей); нечасто — сепсис, суставная и раневая инфекции, абсцесс, инфекция кожи (включая импетиго), инфекция волосяного фолликула (включая фурункулы и карбункулы), паронихия, пустулезная сыпь, инфекция зубов и пародонта, инфекция уха, гастроэнтерит, кандидоз полости рта и глотки, вагинальные инфекции (включая грибковую), вирусная инфекция.

Новообразования: нечасто — папиллома кожи.

Со стороны системы кроветворения: часто — анемия, лимфопения; нечасто — лейкопения, лейкоцитоз, лимфаденопатия, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности, сезонная аллергия.

Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперхолестеринемия, гиперурикемия, анорексия, снижение аппетита, гипергликемия, повышение или снижение массы тела.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — головная боль, головокружение, парестезии; нечасто — депрессия, тревожные расстройства (включая нервозность и ажитацию), бессонница, спутанность сознания, извращение вкуса, мигрень, сонливость, обморок, невралгия, тремор, невропатия.

Со стороны органов чувств: нечасто — конъюнктивит, блефарит, боль, покраснение, сухость глаза, отек века, глаукома, боль, заложенность и звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — приливы, гематомы, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель, боль в горле, заложенность носа; нечасто — одышка, астма, дисфония, легочная крепитация, изъязвление слизистой оболочки носа, отек верхних дыхательных путей, покраснение зева.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, боль в животе, диарея, диспепсия, изъязвление слизистой оболочки полости рта, повышение активности печеночных ферментов (включая АЛТ и АСТ), ЩФ; нечасто — рвота, метеоризм, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, гастрит, колит, геморрой, геморроидальное кровотечение, везикулезная сыпь в ротовой полости, зубная боль, сухость во рту, гингивит, изъязвление языка, стоматит (в т.ч. афтозный).

Дерматологические реакции: часто — сыпь (включая эритематозную и зудящую), кожный зуд, выпадение волос; нечасто — макулярная или папулезная сыпь, сухость кожи, потливость, ночные поты, экзема, дерматит, псориаз, крапивница, экхимозы, пурпура, акне, язвы на коже, ангионевротический отек, изменение ногтевой пластины, реакции фотосенсибилизации, шелушение кожи, ревматоидные узелки.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — артралгия, боль в конечностях, боль в спине и плечевом поясе, мышечные судороги, миалгия, отечность суставов, синовит, бурсит, тендинит.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — гематурия, дизурия, никтурия, поллакиурия, боль в области почек, меноррагия

Со стороны организма в целом: часто — повышенная утомляемость (включая астению), гриппоподобный синдром; нечасто — повышение температуры тела, чувство жара, озноб, боль в грудной клетке, ухудшение заживления ран.

Местные реакции: очень часто — боль, отек, гиперемия, зуд в месте инъекции.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — повышение уровня триглицеридов, КФК , ЛДГ , мочевины и креатинина в крови, увеличение АЧТВ , снижение уровня калия в крови, образование аутоантител, появление белка в моче.

Взаимодействие

Метотрексат при однократном и повторном применении снижает клиренс адалимумаба на 29 и 44% соответственно. Но у больных ревматоидным артритом, получающих метотрексат, нет необходимости в коррекции дозы адалимумаба или метотрексата.

Взаимодействие адалимумаба с другими препаратами, помимо метотрексата, в фармакокинетических исследованиях не изучалось.

В клинических исследованиях не отмечено признаков взаимодействия адалимумаба с другими базисными средствами (сульфасалазин, гидрохлорохин, лефлуномид и парентеральные препараты золота), ГКС , салицилатами, НПВС и анальгетиками.

Способ применения и дозы

П/к , в область живота или передней поверхности бедра. Перед введением следует осмотреть раствор на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета.

Взрослым при ревматоидном артрите, псориатическом артрите и анкилозирующем спондилите Хумиру назначают в дозе 40 мг 1 раз в 2 нед . При назначении Хумиры терапия ГКС , НПВС , анальгетиками, салицилатами, метотрексатом и другими базисными препаратами может быть продолжена.

У некоторых больных, не получающих метотрексат, может быть достигнут дополнительный эффект при увеличении кратности применения Хумиры до 40 мг 1 раз в неделю.

Правила подготовки и проведения инъекции препарата

Хумира должна применяться под контролем врача. Если врач считает это возможным, то после соответствующего обучения технике п/к инъекций, больные могут самостоятельно вводить себе препарат.

Перед проведением инъекции Хумиры следует достать из упаковки и положить на чистую поверхность один шприц с Хумирой и одну пропитанную спиртом салфетку. Убедиться, что срок хранения Хумиры, указанный на шприце, не истек.

Выбрать место для инъекции на животе или передней поверхности бедра. Места инъекций и стороны следует менять, каждое следующее место введения должно отступать от предыдущего как минимум на 2 см. Нельзя вводить препарат в место, где наблюдается гиперемия, уплотнение или подкожная гематома. Эти признаки могут указывать на наличие инфекции. Место инъекции необходимо обработать спиртовой салфеткой круговыми движениями.

Далее следует снять колпачок с иглы, одной рукой собрать в складку обработанную кожу, в другую руку взять шприц, держа его под углом в 45° к поверхности кожи, градуированной поверхностью вверх. Одним быстрым движением полностью ввести иглу в кожную складку. После введения иглы складку кожи отпустить. Ввести весь раствор в течение 2-5 с. Когда шприц будет пустым, вынуть иглу из кожи, под тем же углом. Кусочком марли слегка прижать область инъекции в течение 10 с, но ни в коем случае не тереть поверхность. Из места инъекции может выделиться небольшое количество крови. При желании можно воспользоваться пластырем.

Если очередная инъекция Хумиры была случайно пропущена, необходимо произвести инъекцию сразу, как только это будет обнаружено. Следующая инъекция должна быть произведена в соответствии с запланированным ранее графиком.

Передозировка

Лечение: в случае передозировки необходимо контролировать побочные реакции и немедленно начинать адекватное симптоматическое лечение.

Особые указания

При лечении моноклональными антителами к ФНО , включая Хумиру, наблюдались серьезные инфекции, редкие случаи туберкулеза и оппортунистические инфекции, в т.ч. с летальным исходом. Во многих случаях серьезные инфекционные процессы развивались у больных, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Ревматоидный артрит сам по себе предрасполагает к развитию инфекционных осложнений.

Хумиру не следует назначать больным с активными инфекциями, в т.ч. хроническими или очаговыми. Лечение может быть начато только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Как и при лечении другими моноклональными антителами к ФНО , до, во время и после терапии Хумирой следует контролировать наличие признаков инфекций, включая туберкулез.

При развитии новой инфекции на фоне терапии Хумирой больные должны находиться под тщательным наблюдением. В серьезных случаях лечение Хумирой следует прекратить. Оно может быть возобновлено только после того, как будет достигнут контроль инфекции.

Необходимо соблюдать осторожность при обсуждении вопроса о назначении Хумиры больным с рецидивирующими инфекциями в анамнезе или заболеваниями, предрасполагающими к развитию инфекционных осложнений.

Применение моноклональных антител к ФНО может сопровождаться реактивацией вируса гепатита В (HBV) у инфицированных пациентов-носителей этого вируса. Описаны несколько случаев летального исхода вследствие реактивации вируса гепатита В при применении блокаторов ФНО . В большинстве случаев активизация HBV наблюдалась у пациентов, получающих помимо блокаторов ФНО , сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Пациенты, относящиеся к группе риска по гепатиту В, должны быть тщательно обследованы на предмет наличия у них HBV перед назначением моноклональных антител к ФНО . Вопрос о назначении носителям HBV терапии блокаторами ФНО должен решаться с учетом возможного риска для пациента. В случае назначения носителю HBV терапии моноклональными антителами к ФНО пациент должен находиться под тщательным наблюдением на протяжении всего курса терапии и несколько месяцев после его завершения. Если на фоне применения Хумиры произошла реактивация вируса гепатита В, необходимо прекратить лечение Хумирой и начать эффективную противовирусную терапию.

Терапия моноклональными антителами к ФНО , включая Хумиру, в редких случаях сопровождалась появлением или обострением клинических и/или рентгенологических проявлений демиелинизирующих заболеваний. Врачи должны соблюдать осторожность при назначении Хумиры больным с демиелинизирующими заболеваниями ЦНС .

В контролируемых исследованиях частота злокачественных опухолей, включая лимфому у больных, получавших моноклональные антитела к ФНО , была выше, чем у пациентов контрольных групп. Общая численность пациентов, получавших плацебо, и длительность наблюдения за ними были меньше численности и срока наблюдения за пациентами, получавшими блокаторы ФНО . Кроме того, риск развития лимфомы повышен у больных ревматоидным артритом, сопровождающимся хроническим высокоактивным воспалением, что затрудняет оценку ее риска на фоне лечения. В длительных клинических исследованиях Хумиры частота развития злокачественных новообразований соответствовала данному показателю у пациентов такого же возраста, пола и расы в общей популяции. Однако имеющихся на сегодняшний день данных недостаточно, чтобы исключить возможный риск развития лимфомы или других злокачественных опухолей на фоне терапии моноклональными антителами к ФНО .

В клинические исследования не включали больных со злокачественными опухолями в анамнезе, а в случае развития опухоли терапию Хумирой прекращали. Соответственно необходимо соблюдать особую осторожность при решении вопроса о лечении Хумирой у таких пациентов.

В клинических исследованиях серьезные аллергические реакции на фоне применения Хумиры встречались редко. В клинической практике зарегистрированы очень редкие случаи серьезных аллергических реакций (в т.ч. анафилактических) после введения Хумиры. Если развивается анафилаксия или другая тяжелая аллергическая реакция, то следует немедленно прекратить терапию Хумирой и назначить соответствующее лечение.

Колпачок иглы шприца, которым вводится препарат, содержит латекс, который может вызвать тяжелые аллергические реакции у пациентов с гиперчувствительностью к латексу.

В клинических исследованиях Хумиры и других подобных препаратов зарегистрированы случаи развития туберкулеза. Они наблюдались при применении препарата в любых дозах, однако частота реактивации туберкулеза повышалась преимущественно при назначении Хумиры в дозах, превышавших рекомендуемые. У пациентов, принимающих Хумиру, были описаны случаи развития грибковой и других видов оппортунистической инфекции. Некоторые из этих инфекций, включая туберкулез, имели летальный исход.

Перед началом лечения Хумирой всех больных необходимо обследовать для исключения активного и неактивного (латентного) туберкулеза. Необходимо собрать подробный медицинский анамнез, в т.ч. выяснить наличие контактов с больными активным туберкулезом и уточнить, проводилась ли и/или проводится ли иммуносупрессивная терапия. Следует провести скрининговые исследования (например рентгенографию органов грудной клетки и туберкулиновую пробу). Необходимо принимать во внимание возможность ложноотрицательных туберкулиновых проб, особенно у тяжелобольных пациентов и пациентов в состоянии иммунодефицита.

Если диагностирован активный туберкулез, начинать лечение Хумирой не следует.

При латентном туберкулезе перед началом лечения Хумирой следует провести противотуберкулезное превентивное лечение.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при появлении признаков туберкулезной инфекции (стойкий кашель, уменьшение массы тела, субфебрильная лихорадка).

При лечении блокаторами ФНО описаны редкие случаи панцитопении, включая апластическую анемию. При назначении Хумиры нежелательные явления со стороны системы кроветворения, включая клинически значимые цитопении (тромбоцитопению, лейкопению), регистрировали нечасто. Связь их с Хумирой остается неясной. Больные должны немедленно обращаться к врачу при появлении на фоне лечения Хумирой симптомов нарушения состава крови (например стойкой лихорадки, синяков, кровоточивости, бледности). У больных с серьезными изменениями состава крови следует рассмотреть вопрос об отмене Хумиры.

В клинических исследованиях при одновременном применении анакинры и блокатора ФНО этанерцепта было отмечено развитие серьезных инфекций при отсутствии дополнительного клинического эффекта по сравнению с монотерапией этанерцептом. Учитывая характер нежелательных явлений, развивавшихся при комбинированной терапии анакинрой и этанерцептом, сходных эффектов можно ожидать при лечении анакинрой в сочетании с другими блокаторами ФНО . В связи с этим комбинированная терапия адалимумабом и анакинрой не рекомендуется.

В исследовании у 64 больных получавших Хумиру, не было выявлено признаков угнетения реакций гиперчувствительности замедленного типа, снижения уровней иммуноглобулинов или изменений числа эффекторных Т-клеток, В-клеток и NK-клеток, моноцитов/макрофагов и нейтрофилов.

Пациентам, получающим Хумиру, может проводиться вакцинация (исключение составляют живые вакцины). Сведений о возможности инфицирования при вакцинации живыми вакцинами на фоне лечения Хумирой нет.

Хумира специально не изучалась у больных хронической сердечной недостаточностью, однако в клинических исследованиях другого антагониста ФНО было отмечено увеличение частоты прогрессирования хронической сердечной недостаточности и развития новых ее случаев. Случаи нарастания сердечной недостаточности описаны также у больных, получавших Хумиру. С осторожностью и под тщательным медицинским наблюдением следует назначать Хумиру пациентам с сердечной недостаточностью.

Терапия Хумирой может сопровождаться образованием аутоантител. Влияние длительного применения Хумиры на развитие аутоимунных заболеваний не известно. Хумиру необходимо отменить, если у пациента в процессе лечения развиваются признаки волчаночноподобного синдрома.

Сведений о влиянии Хумиры на результаты лабораторных тестов нет.

Безопасность и эффективность у пожилых и более молодых пациентов в целом не отличаются. Тем не менее, нельзя исключить повышенную чувствительность к препарату у некоторых пожилых пациентов.

Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность применения Хумиры у детей не изучались.

Условия хранения препарата Хумира ®

В защищенном от света месте, при температуре 2-8 °C (не замораживать).

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Хумира ®

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10	Синонимы заболеваний по МКБ-10
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3, M09.0)	Артрит псориатический
L40.5 Псориаз артропатический (M07.0-M07.3, M09.0)	Артропатическая форма псориаза
M06.9 Ревматоидный артрит неуточненный	Артрит ревматоидный
	Болевой синдром при ревматических заболеваниях
	Боль при ревматоидном артрите
	Воспаление при ревматоидном артрите
	Дегенеративные формы ревматоидного артрита
	Детский ревматоидный артрит
	Обострение ревматоидного артрита
	Острый ревматизм
	Острый ревматический артрит
	Острый суставной ревматизм
	Ревматические артриты
	Ревматические полиартриты
	Ревматический артрит
	Ревматический полиартрит
	Ревматоидные артриты
	Ревматоидный артрит
	Ревматоидный артрит активного течения
	Ревматоидный периартрит
	Ревматоидный полиартрит
M07.3 Другие псориатические артропатии (L40.5+)	Артрит псориатический
	Генерализованные форма псориатического артрита
	Псориатический артрит
M45 Анкилозирующий спондилит	Анкилозирующий спондилоартрит
	Анкилозирующий спондилоартроз
	Бехтерева болезнь
	Болевой синдром при острых воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
	Болевой синдром при хронических воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата
	Болезни позвоночного столба
	Болезнь Бехтерева
	Болезнь Бехтерева-Мари-Штрюмпелля
	Мари-Штрюмпеля болезнь
	Ревматический спондилит
	Спондилоартрит анкилозирующий