Maladie de Gauche type 1. La maladie de Gaucher. Directives cliniques. Algorithme d'action en cas d'urgence

La maladie de Gaucher est une maladie génétique caractérisée par l'accumulation de dépôts graisseux spécifiques dans les organes et le tissu osseux.

La prévalence de cette maladie est de 1 cas pour 40 à 60 000 personnes.

La cause de cette maladie est un défaut du gène responsable de la synthèse de la glucocérébrosidase. En raison de l'activité insuffisante de cette enzyme, des déchets métaboliques non traités s'accumulent dans les cellules « chasseurs ». Le résultat est la formation de cellules de Gaucher, qui s'accumulent dans les organes internes, c'est pourquoi cette maladie est aussi appelée « maladie d'accumulation ».

Les symptômes de la maladie de Gaucher varient selon le type de maladie.

Le traitement est symptomatique en association avec un traitement enzymatique substitutif. Dans les cas bénins, aucun traitement n'est effectué et le patient est sous la surveillance d'un spécialiste.

Types et symptômes de la maladie de Gaucher

Il existe trois types de cette maladie :

La première est la plus courante chez les Juifs ashkénazes. La maladie commence à se manifester dans l'enfance ou à l'âge adulte. Elle se caractérise par une évolution neurologique. Les symptômes de ce type de maladie de Gaucher sont une hypertrophie de la rate, non accompagnée de douleur, une ostéopénie, une hypertrophie du foie. Des maladies osseuses et une faiblesse osseuse sont également possibles. Des modifications de la rate et de la moelle osseuse peuvent entraîner le développement d'une leucopénie, d'une thrombocytopénie et d'une anémie. Avec ce type de maladie, des troubles des reins et des poumons peuvent survenir. Les patients ont souvent des hématomes, ils ressentent une fatigue constante. Avec une forme modérée de la maladie, les patients peuvent survivre jusqu'à l'âge adulte ;
Deuxième type ou forme infantile. Avec cette forme de la maladie, des changements neurologiques sont perceptibles dès l'âge de six mois. C'est le type le plus grave de la maladie, qui peut entraîner la mort du patient dès son plus jeune âge. Les symptômes de ce type de maladie de Gaucher sont des convulsions sévères, une apnée, une hypertonie, un retard mental, une hépatosplénomégalie, une spasticité, des lésions cérébrales étendues et progressives, des convulsions, une altération de la motilité oculaire et une raideur des membres. Les enfants malades meurent généralement à l'âge de 1 à 2 ans;
Le troisième type est la forme subaiguë juvénile. Ce type de maladie de Gaucher se détecte à l'âge de 2 à 4 ans ou à l'âge adulte. Elle se caractérise par des modifications du fonctionnement des organes hématopoïétiques avec une augmentation des troubles neurodégénératifs. Le mouvement des yeux est altéré. Au fur et à mesure que la maladie progresse, l'ataxie, la démence et la spasticité musculaire se joignent à ses symptômes. Les patients peuvent vivre jusqu'à l'adolescence et l'âge adulte.

L'accumulation progressive de cellules de Gaucher dans la moelle osseuse, la rate, le foie provoque une hypertrophie de ces organes, une anémie et d'autres symptômes décrits ci-dessus. Les types 2 et 3 de la maladie sont associés à des dommages au cerveau et à l'ensemble du système nerveux.

Les symptômes de la maladie de Gaucher comprennent également une pathologie osseuse (nécrose, sclérose, atrophie).

Étant donné que les cellules de Gaucher dans la moelle osseuse saine occupent un volume important, cela entraîne des saignements spontanés du nez, des menstruations abondantes et l'apparition d'astérisques hémorragiques sur la peau.

La maladie de Gaucher ne dépend pas du sexe du patient. Ses symptômes peuvent commencer à apparaître à tout âge, mais les types 2 et 3 de la maladie sont plus typiques de l'enfance.

Diagnostic de la maladie de Gaucher

Pour diagnostiquer la maladie de Gaucher, utilisez :

analyse moléculaire du gène de la glucocérébrosidase. Mais cette méthode est plus souvent utilisée à des fins de recherche scientifique, ou dans de rares cas lorsque le diagnostic de la maladie présente certaines difficultés ;
Radiographie des os du squelette, qui permet d'évaluer la gravité de la maladie et d'identifier le degré d'atteinte du système ostéo-articulaire. Les modifications du tissu osseux peuvent ressembler à des déformations bulbeuses des fémurs, des foyers d'ostéolyse, une ostéoporose diffuse, une ostéosclérose et une ostéonécrose ;
études morphologiques de la moelle osseuse, permettant la détection des cellules de Gaucher et excluant d'autres diagnostics. Ces études sont réalisées avec des biopsies et des ponctions de moelle osseuse ;
densitométrie - vous permet d'évaluer la densité osseuse;
imagerie par résonance magnétique - vous permet d'identifier les lésions osseuses dès les premiers stades.

Traitement de la maladie de Gaucher

Si le patient a un état général normal, la rate est légèrement hypertrophiée, il n'y a presque pas d'anémie, alors le traitement de la maladie de Gaucher n'est pas effectué.

Dans le cas d'une forte augmentation de la rate, de la présence de modifications de la moelle osseuse, de saignements importants, le seul traitement efficace de la maladie de Gaucher est l'ablation de la rate.

L'ablation de la rate peut également être remplacée par un traitement enzymatique substitutif, qui consiste à administrer au patient une enzyme manquante ou manquante une fois tous les 14 jours. Ce traitement n'est utilisé que pour les patients présentant des symptômes sévères de la maladie de Gaucher.

Pour une telle thérapie, l'imiglucérase est utilisée - une enzyme obtenue grâce à l'utilisation de technologies génétiquement modifiées. L'objectif du traitement de la maladie de Gaucher par l'imiglucérase est de prévenir les modifications irréversibles du système ostéoarticulaire et d'autres organes, de réduire la taille de la rate et du foie et d'affaiblir la cytopénie. Le médicament est administré aux patients par voie intraveineuse. Dans certains cas, le traitement peut être prescrit à vie.

Le suivi de l'efficacité de la thérapie de remplacement enzymatique réalisée consiste à surveiller les indicateurs d'un test sanguin général (réalisé une fois par trimestre), d'un test sanguin biochimique (une fois tous les six mois), de déterminer la taille du foie et de la rate, d'évaluer l'état des os et des articulations.

La thérapie hormonale, la radiothérapie de la rate avec l'introduction de médicaments qui stimulent l'hématopoïèse de la moelle osseuse sont également utilisées dans le traitement.

S'il n'y a pas d'hypertrophie splénique prononcée, il n'y a pas de signes évidents d'ostéopénie, un traitement avec des hépactoprotecteurs, des médicaments cholérétiques, des préparations à base de calcium, de la vitamine D est utilisé.

Les cas graves nécessitent un traitement de confinement, y compris une chimiothérapie à faible dose.

Si des dommages irréversibles aux os et aux articulations se développent, un traitement orthopédique est indiqué pour les patients.

La maladie de Gaucher est une maladie génétique assez rare qui se développe en raison d'une déficience dans le corps d'une enzyme telle que la glucocérébrosidase, ce qui conduit à l'accumulation de glucocérébroside dans divers organes et tissus.

La maladie se manifeste par une hypertrophie de la rate et du foie, une anémie, une thrombocytopénie, des os faibles et des maladies osseuses graves. La maladie a des manifestations externes ambiguës qui diffèrent selon les patients, ce qui complique le diagnostic.

Pour diagnostiquer cette maladie, l'analyse moléculaire est utilisée pour déterminer le niveau de glucocérébrosidase, l'examen de la moelle osseuse et d'autres méthodes, notamment les rayons X, l'IRM, la densitométrie.

La principale méthode de traitement des formes complexes de la maladie de Gaucher est la thérapie de remplacement enzymatique, dont la rapidité de la nomination détermine le pronostic pour la vie du patient.

La maladie appartient aux maladies de surcharge lysosomale (lipidose au glucosylcéramide).

Elle se caractérise par un déficit de l'enzyme glucocérébrosidase. Cela conduit à des troubles métaboliques. Les lipides ne sont pas dégradés en produits de re-consommation, le glucocérébroside s'accumule dans les cellules macrophages. Ils augmentent, acquièrent l'aspect caractéristique de bulles de savon et se déposent dans les tissus du corps.

Le syndrome de Gaucher se développe: le foie, la rate, les reins augmentent et l'accumulation de glucocérébroside dans les cellules des tissus osseux et des poumons détruit leur structure.

Ce que c'est?

En résumé, la maladie de Gaucher est une maladie génétique dans laquelle des matières grasses (lipides) s'accumulent dans les cellules et sur certains organes. La maladie de Gaucher est la plus fréquente des maladies de surcharge lysosomale. C'est l'une des formes de sphingolipidose (un sous-groupe de maladies de surcharge lysosomale), car elle se manifeste dans le métabolisme dysfonctionnel des sphingolipides.

Le trouble est caractérisé par de la fatigue, de l'anémie, une baisse du nombre de plaquettes sanguines et une hypertrophie du foie et de la rate. Ceci est dû à une déficience héréditaire de l'enzyme glucocérébrosidase, qui agit sur le glucosylcéramide des acides gras. Lorsque l'enzyme est endommagée, le glucosylcéramide s'accumule notamment dans les leucocytes, le plus souvent dans les macrophages (leucocytes mononucléés). Le glucosylcéramide peut s'accumuler dans la rate, le foie, les reins, les poumons, le cerveau et la moelle osseuse.

Raisons du développement

Au niveau génétique, des mutations se produisent dans les gènes responsables de la production de l'enzyme glucocérébrosidase. Ce gène avec des anomalies est localisé sur le 1er chromosome. Ces mutations provoquent une faible activité enzymatique. Ainsi, il y a une accumulation de glucocérébrosides dans les macrophages.

Les cellules mésenchymateuses, appelées cellules de Gaucher, se développent progressivement et s'hypertrophient. Étant donné que des changements se produisent dans ces cellules et qu'ils se trouvent dans la rate, les reins, le foie, les poumons, le cerveau et la moelle osseuse, ils déforment à leur tour ces organes et perturbent leur fonctionnement normal.

La maladie de Gaucher est une maladie autosomique récessive. Par conséquent, toute personne peut hériter d'une mutation de cette enzyme avec toutes les caractéristiques dans le même rapport, à la fois du père et de la mère. Ainsi, le degré de la maladie et sa gravité dépendront des dommages causés aux gènes.

En théorie, tout le monde peut hériter du gène du glucocérébroside avec des lésions ou en parfaite santé. À la suite de l'hérédité d'un gène présentant des anomalies, une mutation de cette enzyme se produit, mais cela ne signifie pas la maladie. Mais lorsqu'un enfant reçoit les deux gènes affectés, la maladie de Gaucher est diagnostiquée. Avec l'hérédité d'un gène affecté, l'enfant n'est considéré que comme porteur de la maladie, il existe donc une possibilité de transmission de ce trait, avec pathologie héréditaire, aux générations futures. Ainsi, avec les deux parents porteurs de la maladie, un enfant peut naître avec la maladie de Gaucher dans 25 % des cas, un enfant porteur - dans 50 % et sain - dans 25 %.

La fréquence d'apparition de cette pathologie héréditaire chez les races ethniques est de 1:50 000, mais elle est beaucoup plus fréquente chez les juifs ashkénazes.

La maladie de Gaucher est également appelée maladie d'accumulation en raison de l'absence d'une enzyme qui devrait éliminer les produits métaboliques nocifs du corps et ne pas les accumuler. De ce fait, ces substances sont collectées dans les macrophages de certains organes et les détruisent.

Classification et types de maladies

La nature de l'évolution de la maladie est de gravité variable. Les complications surviennent dans l'enfance et à l'âge adulte. Il existe trois types de maladies :

Premier type non neuropathique. La sociologie montre qu'elle est courante chez les Juifs ashkénazes. Ce modèle est appelé la réaction de Gaucher. Le tableau clinique est caractérisé par une évolution modérée, parfois asymptomatique de la maladie. La psychologie du comportement ne change pas, le cerveau et la moelle épinière ne sont pas endommagés. Les symptômes apparaissent plus souvent après l'âge de trente ans. Il existe des cas connus de diagnostic dans l'enfance. Un traitement rapide donne un pronostic favorable.
Le deuxième type est une forme infantile neuronopathique, ce qui est rare. Les symptômes apparaissent dans la petite enfance à six mois. Il y a un dommage progressif au cerveau de l'enfant. La mort peut survenir soudainement par suffocation. Tous les enfants meurent avant l'âge de deux ans.
Le troisième type (forme juvénile neuronopathique). Des symptômes ont été observés depuis l'âge de 10 ans. Le renforcement des signes est progressif. L'hépatosplénomégalie - une hypertrophie du foie et de la rate - est indolore et n'altère pas la fonction hépatique. Altération possible de la psychologie du comportement, apparition de complications neurologiques, hypertension portale, hémorragie veineuse et décès. Les dommages causés au tissu osseux par les cellules de Gaucher peuvent entraîner une mobilité limitée et un handicap.

Symptômes de la maladie de Gaucher

Le tableau clinique dépend du type de maladie, mais il existe des signes généraux de cette maladie. Vous pouvez suspecter un syndrome de Gaucher (voir photo) par les manifestations suivantes :

pâleur de la peau;
retard de croissance chez les enfants;
faiblesse générale;
inflammation des ganglions lymphatiques;
hypertrophie du foie et de la rate;
fractures dans le contexte de l'absence de blessures;
saignements de nez spontanés;
astérisques hémorragiques sur la peau.

Le syndrome de Gaucher ne dépend pas du sexe de l'enfant. De plus, les symptômes de la maladie ressemblent souvent au tableau clinique des pathologies hématologiques. Cela rend difficile le diagnostic de la maladie.

Signes typiques des différentes formes de syndrome de Gaucher :

La maladie de Gaucher chez l'enfant

Les symptômes peuvent commencer à apparaître à différents âges. Le deuxième type de la maladie se manifeste souvent même à l'âge de six mois. Les patients dans ce cas vivent jusqu'à 1-2 ans. Le troisième type est typique des enfants de 2 à 4 ans, bien qu'il soit parfois noté à l'adolescence. Il en va de même pour la première forme. Il peut apparaître à la fois dans la petite enfance et l'adolescence. Symptômes du syndrome de Gaucher chez les enfants :

mauvaise capacité à sucer et à avaler;
troubles du mouvement oculaire;
convulsions;
troubles respiratoires;
coqueluche;
pigmentation de la peau jaune-brun.

Diagnostique

Recueil de l'anamnèse et des plaintes de la maladie (clarification du moment de l'apparition des premiers symptômes de la maladie, de leur évolution dans le temps).

La maladie peut être suspectée si une hypertrophie du foie et de la rate sont détectées accidentellement (par exemple, selon l'échographie), inhibition du système hématopoïétique (modifications des tests sanguins: diminution du taux d'hémoglobine, de plaquettes, apparition de cellules sanguines atypiques ), l'apparition de symptômes de lésions osseuses.

À l'étape suivante, des études spéciales sont effectuées pour confirmer le diagnostic:

analyse enzymatique - détermination du niveau d'une enzyme (glucocérébrosidase) dans les leucocytes et les cellules de la peau, ce qui permet d'établir un diagnostic avec une précision absolue;
test sanguin biochimique (diminution de l'activité de la -glucocérébrosidase, augmentation du taux de chitotriosidase);
examen de la moelle osseuse (présence de cellules de Gaucher caractéristiques);
études moléculaires au niveau des gènes (identification d'une maladie génétique) ;
radiographie et diagnostic informatique (imagerie par résonance magnétique) des os, car il peut y avoir des zones à plus faible densité qui présentent des signes spécifiques de cette maladie.

Le troisième type de maladie de Gaucher

Comment traite-t-on la maladie de Gaucher ?

Les soins spécialisés pour les patients atteints des premier et troisième types de la maladie visent à éliminer les symptômes et à compenser le défaut génétique primaire - en augmentant la quantité d'enzyme manquante, en augmentant le catabolisme des glycosphingolipides. Avec la pathologie de type 2, les mesures thérapeutiques ne sont pas assez efficaces, les efforts des médecins se réduisent à soulager les manifestations cliniques - douleurs, convulsions, troubles respiratoires.

Le schéma général comprend les domaines suivants :

Thérapie de remplacement enzymatique... Le traitement principal est la thérapie de remplacement enzymatique (ERT) à vie utilisant la glucocérébrosidase recombinante. L'efficacité est assez élevée - les symptômes sont complètement arrêtés, la qualité de vie des patients augmente. L'ERT est conseillé pour les troisième et premier types de la maladie. Les médicaments sont administrés par voie intraveineuse. Des perfusions fréquentes provoquent parfois des maladies inflammatoires des veines (phlébite).
Thérapie de réduction de substrat. Cette orientation est nouvelle dans le traitement de la maladie de Gaucher, relativement répandue aux États-Unis et dans les pays européens. Destiné à réduire le taux de production de substrat de glycosphingolipides et à accélérer le catabolisme des macromolécules accumulées. Les médicaments sont des inhibiteurs spécifiques de la glucosylcéramide synthase. La méthode est indiquée pour la maladie de type 1 avec des symptômes légers à modérés.
Thérapie symptomatique... Avec les phénomènes d'ostéoporose, une thérapie complexe est prescrite, comprenant la prise de médicaments contenant du calcium, de la vitamine D et le respect d'un régime alimentaire enrichi en calcium. Ces mesures peuvent ralentir la perte osseuse, augmenter la résistance des os et prévenir les fractures. Pour les complications squelettiques, des analgésiques (AINS), une antibiothérapie sont utilisés. Les symptômes des troubles neurologiques sont contrôlés par des médicaments antiépileptiques, des nootropiques, des relaxants musculaires.

Prophylaxie

La seule méthode de prévention de la maladie de Gaucher est le conseil génétique. Si un enfant atteint de cette maladie naît dans la famille, lors de grossesses ultérieures, la présence de glucocérébrosidase dans les cellules du liquide amniotique est déterminée. En cas de carence de cette enzyme chez le fœtus, les médecins recommandent d'interrompre la grossesse.

Prévision

Avec le premier type de maladie, un diagnostic précoce et l'instauration rapide d'un traitement substitutif de la maladie de Gaucher, une dynamique positive est possible. Le deuxième type de glucocérébrosidose est le plus défavorable, car il évolue plus sévèrement. En règle générale, les enfants malades ne vivent pas plus de deux ans. La troisième forme de la maladie de Gaucher, avec un diagnostic rapide et un traitement adéquat, permet au patient de maintenir ses fonctions vitales. Sinon, il meurt assez vite des complications qui se sont développées.

La maladie de Gaucher est une maladie héréditaire dans laquelle le métabolisme des lipides est perturbé dans l'organisme. Cette maladie est l'une des plus fréquentes parmi celles caractérisées par des accumulations lysosomales associées à l'absence totale ou au manque d'enzymes lysosomales.

La maladie a été découverte pour la première fois en 1882 par le scientifique français Philippe Gaucher, qui traitait un patient présentant une hypertrophie de la rate et du foie.

Description de la maladie

La maladie de Gaucher est extrêmement rare : sur 100 000 personnes, il n'y a qu'un seul patient. Dans ce cas, le corps humain contient des cellules spécifiques appelées macrophages, qui sont chargées de détruire les fragments cellulaires afin de les décomposer pour un usage secondaire. Ce processus de recirculation peut avoir lieu au sein de structures cellulaires appelées « lysosomes ». Les lysosomes contiennent des enzymes spéciales qui peuvent décomposer les glucocérébrosidases. Chez les personnes atteintes de cette maladie, il y a une diminution de cette enzyme, qui s'accumule à l'intérieur des lysosomes. Dans ce contexte, le nombre de macrophages commence à augmenter et leur croissance progresse. De telles formations sont appelées "cellules de Gaucher".

Variétés de la maladie de Gaucher

Des photos de patients sont présentées dans l'article. En médecine moderne, il existe trois principaux types de cette maladie. Mais, malheureusement, les causes de la maladie de Gaucher n'ont pas été entièrement comprises.

Le premier type est le plus courant parmi les autres et survient chez environ 50 personnes sur 70 000. Chez certains patients, il peut se dérouler calmement, sans provoquer de symptômes vifs, tandis que chez d'autres, des troubles très graves peuvent survenir, qui mettent souvent la vie en danger. . Dans ce cas, le processus de dommages au cerveau et au système nerveux commence.
Dans le deuxième type d'hérédité, la maladie de Gaucher présente des symptômes de neuronopathie sévère. C'est extrêmement rare, environ un cas pour 100 000 personnes. Les symptômes de ce type de maladie de Gaucher sont observés dès la première année de vie. Dans ce cas, l'enfant développe de graves troubles neurologiques. Selon les statistiques, ces enfants ne vivent pas jusqu'à trois ans.
Le troisième type est caractérisé par le développement d'une forme chronique de neuronopathie, qui est aussi rare que la maladie de type 2. Dans ce cas, il existe une symptomatologie neurologique prononcée, mais la maladie évolue plus calmement. Les symptômes apparaissent dès la petite enfance, mais néanmoins, la personne peut vivre jusqu'à maturité.

Symptômes de la maladie de Gaucher

Le tableau clinique d'une telle maladie est ambigu. Parfois, il arrive que le diagnostic de la maladie soit difficile. Cela est dû à des symptômes trop légers. Cependant, même en cas de gravité particulière, les médecins ont souvent du mal à poser un diagnostic correct en raison de la rareté de la maladie. Ceci est compliqué par le fait que les symptômes de la maladie sont très similaires aux processus des maladies hématologiques. Les symptômes dans ce cas sont :

L'élargissement de la rate et du foie, qui, en règle générale, provoque une douleur intense à l'abdomen, une gêne générale, une sensation de fausse satiété. Parfois, la taille du foie augmente légèrement, mais cela peut être observé lorsque la rate est retirée.
Anémie.
Faiblesse générale et fatigue.
Couleur de peau pâle.
Thrombocytopénie - une diminution du taux de plaquettes. Cela entraîne souvent des saignements de nez, des ecchymoses et d'autres problèmes hématologiques.
Parfois, il existe des cas de destruction ou d'affaiblissement du tissu osseux, qui peuvent se manifester sous la forme de fractures qui se produisent en l'absence de blessures. Il existe des cas où, avec la maladie de Gaucher, une maladie telle que l'arthrodèse du pied et de la jambe inférieure se développe.
Troubles de la croissance chez les enfants.

Comment diagnostique-t-on la maladie de Gaucher ?

Méthodes de diagnostic

Parmi les principaux moyens de diagnostiquer cette maladie, seules trois études indiquent la présence de la maladie uniquement dans les cas où tous les résultats sont positifs. Ces méthodes comprennent :

Test sanguin. C'est l'une des méthodes les plus précises pour diagnostiquer cette maladie, par laquelle la présence ou l'absence d'enzymes de Gaucher est détectée. De plus, le niveau de glucocérébrosidase dans les leucocytes et la présence de fibroblastes sont déterminés.
Analyses ADN. Cette méthode est la deuxième plus populaire après la détermination de la composition enzymatique du sang. Ses résultats montrent également un manque de l'enzyme ci-dessus, mais à côté de cela, il existe également des mutations génétiques qui pourraient provoquer le développement de la maladie de Gaucher. Cette méthode a été développée assez récemment. Il est basé sur les dernières recherches des scientifiques biologiques. Ses avantages résident dans le fait que cette méthode vous permet de déterminer la maladie aux premiers stades, parfois même aux premiers stades de la grossesse. Le porteur de la maladie peut être identifié avec une probabilité allant jusqu'à 90 %.
La troisième méthode vous permet d'analyser la structure de la moelle osseuse et d'identifier les modifications de ses cellules, caractéristiques de la maladie de Gaucher. Jusqu'à récemment, un tel diagnostic était la seule méthode pour déterminer la présence d'une maladie similaire chez une personne. Cependant, il est très imparfait dans le sens où il n'était possible de diagnostiquer la maladie que dans les cas où les gens étaient déjà malades. À ce jour, il n'est presque jamais utilisé en médecine pratique.

Forme aiguë de la maladie

Cette forme de la maladie n'affecte que les nourrissons et le processus de son développement commence dès la vie intra-utérine. Les signes caractéristiques de cette maladie sont les suivants :

retard de développement;
fièvre;
gonflement des articulations;
toux ou cyanose, qui sont à l'origine d'une insuffisance respiratoire ;
une augmentation de la taille de l'abdomen;
lessivage du calcium du corps;
pâleur de la peau;
ganglions lymphatiques hypertrophiés;
éruptions cutanées sur la peau du visage;
augmentation des taux de lipides, ainsi que du cholestérol;
thrombocytopénie;
leucopénie;
anémie;
difficulté à avaler;
augmentation du tonus musculaire;
diverses paralysies;
cécité;
strabisme;
convulsions;
opisthotonus;
cachexie;
changements dystrophiques.

Le pronostic de l'évolution de la maladie pour ces nourrissons est extrêmement défavorable. En règle générale, le patient meurt au cours de la première année de vie.

Evolution chronique de la maladie

La maladie de Gaucher se manifeste vers l'âge de 5 à 8 ans. Les traits caractéristiques sont :

splénomégalie;
douleur spontanée dans les membres inférieurs;
des déformations des hanches sont possibles;
décoloration de la peau, leur pigmentation dans le cou et le visage, ainsi que les paumes;
anémie;
leucopénie;
granulocytopénie;
thrombocytopénie;
les taux de cholestérol et de lipides sont normaux;
la teneur en p-globulines dans le sang;
haute activité de la phosphase acide.

L'état d'un enfant malade peut être dans une phase satisfaisante pendant longtemps. À un certain moment, l'état général peut commencer à se détériorer, le retard de développement devient plus perceptible et tous les symptômes caractéristiques de la maladie de Gaucher commencent à progresser. De plus, il y a une diminution significative de l'immunité.

Il y a une nuance très importante dans cette maladie, c'est que le développement de la maladie dépend de l'âge du patient. Plus le patient est jeune, plus il est difficile de traiter la maladie et plus le risque de décès est élevé.

Le traitement de la maladie de Gaucher doit être complet. Aussi, un spécialiste qualifié doit le réaliser.

Traitement de cette pathologie

En raison du fait que cette maladie est très rare, son traitement est généralement inefficace, visant principalement à supprimer les symptômes et à soulager la douleur.

Envisagez des médicaments pour traiter la maladie de Gaucher.

Pour le traitement, les glucocorticoïdes et les cytostatiques sont le plus souvent utilisés. Les stimulants sont largement utilisés en médecine moderne :

hématopoïèse;
transfusion de plasma et de sang;
l'introduction de nucléinate de sodium, ainsi que d'un certain nombre de vitamines. En règle générale, les enfants atteints de la maladie de Gaucher sont enregistrés auprès de spécialistes tels qu'un hématologue et un pédiatre. Toutes les vaccinations préventives utilisées pour les enfants en bonne santé sont contre-indiquées pour eux.

Caractéristiques du traitement chez l'adulte

Pour les personnes qui développent la maladie à l'âge adulte, l'ablation de la rate, la chirurgie orthopédique pour éliminer les fractures résultant du développement de la maladie et la thérapie enzymatique peuvent être utilisées comme traitement. L'essence du dernier événement est que toutes les deux semaines, le patient reçoit une injection d'un certain médicament.

Thérapie de substitution pour cette maladie

Il existe également un certain nombre de médicaments qui aident avec succès à combattre les troubles lysosomal dans le corps. Il s'agit d'une thérapie de substitution, dont l'essence est de combler le manque d'enzymes dans le corps, ou de compléter artificiellement les parties manquantes des enzymes. Ces médicaments sont créés sur la base des dernières avancées du génie génétique et aident à remplacer partiellement ou totalement les enzymes naturelles. Un résultat positif du traitement médicamenteux est obtenu dans les premiers stades de la maladie.

maladie de Gaucher il est d'usage d'appeler une violation du métabolisme des sphingolipides, qui est une réponse à une déficience d'une enzyme qui détruit le glucocérébrazide, une telle complication peut conduire au dépôt de glucocérébroside. Les symptômes les plus courants de la maladie de Gaucher sont l'hépatosplénomégalie ou des modifications du système nerveux central. Afin de diagnostiquer correctement la maladie, il est nécessaire de mener des études cytochimiques des leucocytes.

C'est une maladie qui ne survient pas si souvent, elle se transmet héréditairement lorsque les deux parents sont porteurs du gène défectueux. La première fois que la maladie de Gaucher a vu le jour dans les pages des manuels médicaux en 1882.

Le manque de l'enzyme bêta-glucocérébrosidase dans les organites cellulaires entourés de membranes peut conduire à la formation d'une grande quantité d'un milieu nutritif pour les micro-organismes de cette matière organique dans les cellules du système macrophage de l'organisme entier, en règle générale, ce processus se produit et se développe dans les glandes, ainsi que dans les cellules de la moelle osseuse et de la rate.

À ce jour, la science a établi trois types de maladie de Gaucher :

Le type 1 se rencontre le plus souvent chez les personnes ayant dépassé le stade de la puberté, et est également permanent, ce type ne peut pas être caractérisé par la présence de neuronopathie. Le type de maladie numéro 1 peut être appelé le type le plus lent et le plus courant dans lequel le système nerveux central ne sera pas affecté.
Le type 2, dans lequel les enfants deviennent la cible de dommages, n'est pas si courant en science. Avec ce type de maladie, les neurones sont généralement touchés, ce qui entraîne une atrophie presque complète de l'ensemble du système nerveux. Avec ce diagnostic, l'enfant meurt alors qu'il n'est encore qu'un nourrisson.
Le type 3 en science est généralement appelé "juvénile", avec ce type de processus, les symptômes sont moins prononcés, auquel cas l'atrophie des cellules neuronales est inévitable. Il est à noter que l'espèce 3 est également assez rare. Les scientifiques caractérisent ce type de maladie par l'attachement progressif et chaotique de l'ensemble du système nerveux à ce processus.

Le fait que la maladie de Gaucher puisse exister sous diverses formes externes, ainsi que dans des conditions dans lesquelles une structure interne différente est observée, confirme la variété des modifications du gène hautement structuré de la glucocérébrosidase sur le chromosome 1. Malgré cela, des maladies de gravité variable peuvent être tracé parmi un génotype donné ... La place principale dans la question du pouvoir de transformation est attribuée à une forte augmentation du nombre de macrophages dans les organes et les tissus, qui est une réponse à l'apparition d'une grande quantité de glucocérébroside, cependant, les méthodes de son fonctionnement ne sont pas connu.

En règle générale, le zygote de Gaucher ressemble à un ovale et a une taille d'environ 70 à 80 mm de diamètre, ainsi qu'un cytoplasme pâle. Il contient deux ou plusieurs noyaux avec une pigmentation accrue, qui sont déplacés vers la périphérie. Au milieu de ces noyaux se trouvent des structures protéiques filamenteuses, qui sont situées simultanément les unes par rapport aux autres.

Au cours du développement de la maladie, le bêta-glucocérébroside s'accumule, qui tire finalement son origine de plasmalemmes désintégrés, tend à devenir un sédiment dans les organites cellulaires entourés de la membrane et forme des tubes similaires allongés qui ont une taille de vingt, et parfois quarante mm de longueur, ces tubes peuvent être vus lors d'une augmentation de 2-3 mille fois. De tels zygotes peuvent être trouvés dans la LMC, ainsi que dans une tumeur du système lymphocytaire B, car à la suite de ces affections, un processus accéléré d'échange de bêta-glucocérébroside est observé.

Symptômes de la maladie de Gaucher

Dans des conditions normales, on observe une substance organique qui détruit le glucocérébraside, qui hydrolyse les glucocérébrosides, en formant du glucose et des céramides. Si, au cours du développement de l'organisme, des dommages à la matière organique obtenue au niveau génétique étaient présents, cela peut conduire au fait que les cellules commencent à capturer et à digérer les particules solides, créant ainsi des zygotes de Gaucher. Accumulation de ces zygotes dans les espaces
autour des vaisseaux dans la substance du cerveau humain provoque le processus de remplacement des neurones morts ou remplacés par des cellules gliales. Il en existe 3 types, qui diffèrent par les schémas d'apparition et de propagation des maladies d'étiologies diverses, l'activité de la matière organique, ainsi que par la nature des manifestations :

Le type 1 est caractérisé par la fréquence d'occurrence la plus élevée - ce type se trouve dans 90 % de la population (non neuronopathique).

L'activité, que l'on peut qualifier de résiduelle, observée dans la matière organique, a le taux le plus élevé. Les premières manifestations peuvent survenir entre 2 ans et la vieillesse. Les principaux symptômes sont des modifications des cellules osseuses, un développement lent en termes de physiologie, un retard d'activité pendant la puberté, une hémorragie cutanée. Ce dernier symptôme, accompagné d'hémorragies nasales, est assez fréquent. Après avoir pris une radiographie, en règle générale, les médecins constatent que les extrémités des os longs ont été élargies et que la plaque osseuse de la cavité buccale est amincie.

Le type 2 est caractérisé par la fréquence d'occurrence la plus faible (neuronopathie aiguë). Avec ce type, une diminution de l'activité résiduelle de la matière organique est observée. Les premiers signes graves peuvent être détectés à un âge précoce - après la naissance. Les principaux symptômes sont des troubles neurologiques à développement rapide: l'inélasticité, malheureusement, de ce type conduit dans la plupart des cas à la mort vers l'âge de deux ans environ.

Le type 3 se situe entre le plus commun et le plus rare (neuronopathie subaiguë). L'activité vitale de la matière organique, ainsi que la gravité de la maladie, respectivement, sont intermédiaires entre les types 1 et 2. Les premiers symptômes de ce type peuvent être trouvés dans l'enfance. Les manifestations cliniques peuvent modifier leurs indicateurs selon les espèces et comprennent également, ainsi qu'une altération de la coordination des mouvements (Ilia), une infection des organes et des tissus osseux (Nib) et des maladies dégénératives du système nerveux central avec opacité cornéenne (III). Si, avec ce type, le patient survit au stade adolescent, à l'avenir, il vivra généralement longtemps.

Diagnostic de la maladie de Gaucher

Le diagnostic de cette maladie consiste généralement en l'étude cytochimique des leucocytes. Les types, ainsi que le portage, sont généralement identifiés sur la base de l'analyse de la nature des mutations. Les zygotes de Gaucher ont une valeur diagnostique.

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Traitement de la maladie de Gaucher

Pour les types 1 et 3, un traitement de substitution avec des médicaments complexes spéciaux utilisant la glucocérébrosidase placentaire ou recombinante est recommandé ; avec le type 2, le traitement est malheureusement inutile, de plus, il est totalement inconnu de la science et de la médecine. Au cours du traitement, une modification de l'enzyme se produit, qui est effectuée pour son transport rapide et opportun vers l'organoïde cellulaire entouré d'une membrane. Les patients traités avec des médicaments complexes spéciaux se voient prescrire une surveillance quotidienne du niveau de colorant dans le sang, ainsi que des cellules sanguines incolores; surveillance constante de la taille du foie et de la rate par tomodensitométrie ou IRM ; observation continue des lésions osseuses avec observation complète de l'ensemble du système squelettique, balayage d'absorptiométrie à rayons X à double énergie ou IRM.

En règle générale, les médicaments suivants sont prescrits aux patients: Miglustat, qui doit être pris à certaines doses, à savoir trois fois par jour, cent mg par voie orale, miglo-stat - ce type de médicament réduit la concentration de glucocérébroside, ainsi que devient une sorte de solution pour les patients qui, selon certains, pour des raisons de ne pas pouvoir suivre un traitement par enzymothérapie substitutive.

Il est généralement prescrit aux patients souffrant d'anémie, ainsi qu'en cas de diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes dans le sang, ainsi que lorsque la rate grossit, ce qui commence à causer de l'inconfort.

Pour le traitement approfondi des patients atteints de cette maladie, les médecins ont recours aux cellules souches ou aux cellules souches, cependant, ce type de traitement est le plus dangereux pour la santé et la vie du patient, il est donc utilisé aussi rarement que possible.

La maladie de Gaucher ou lipidose aux glucosylcéramides est une maladie héréditaire congénitale qui entraîne l'accumulation de dépôts graisseux spécifiques dans certains organes et os. Le développement de la maladie est dû à une déficience de l'enzyme glucocérébrosidase, qui favorise la dégradation de certaines molécules de graisse, ce qui entraîne le dépôt de glucocérébroside dans les cellules de nombreux tissus, notamment la rate, le foie, les reins, les poumons, le cerveau et moelle. À la suite de la maladie, les cellules atteignent des tailles hypertrophiées, ce qui entraîne une déformation des organes et une perturbation de leur fonctionnement.

La transmission de la maladie se fait sur un mode autosomique récessif. C'est-à-dire qu'il ne se manifeste pleinement que si le père et la mère sont tous deux porteurs du gène muté. Chez les porteurs d'un gène mutant, le travail de l'enzyme glucocérébroside est également perturbé, mais pas au point de se transformer en maladie.

Selon les résultats de la recherche, il existe 1 porteur d'un tel gène pour un groupe de 400 personnes. Par conséquent, dans certaines cultures, où les mariages sont acceptés dans un cercle étroitement lié, les porteurs du gène de cette maladie sont 10 fois plus nombreux, ce qui signifie que la probabilité d'avoir un enfant atteint de la maladie de Gaucher est plus élevée.

Types de maladie de Gaucher

Les médecins divisent la maladie en trois types :

Type 1 (pas de neuronopathie). C'est la forme la plus courante de la maladie; elle survient dans un cas pour 40 000 à 60 000 personnes. Il peut être asymptomatique, dans d'autres cas, des symptômes graves, parfois mortels, se développent, mais le cerveau et le système nerveux ne sont pas affectés. Le plus souvent, ce type de maladie survient parmi le groupe des Juifs ashkénazes. Les symptômes suivants sont caractéristiques : une rate hypertrophiée dans l'enfance, une anémie et une augmentation des saignements, des douleurs osseuses, des fractures fréquentes, une déformation du fémur, une petite taille. Les patients atteints de ce type de maladie peuvent vivre assez longtemps.
Type 2 (avec neuropathie aiguë). Cette forme est moins fréquente, chez moins d'une personne sur 100 000 de la population. Les manifestations de la maladie sont plus fortes dans ce cas que dans le premier type. Au cours de la première année de vie, des troubles neurologiques prononcés apparaissent, tels que des convulsions, une hypertonie, un retard mental. Les symptômes de la maladie de Gaucher comprennent une hépatosplénomégalie, des lésions cérébrales progressives, une altération de la motilité oculaire, une raideur des membres et une paralysie spastique. En général, les enfants malades meurent avant l'âge de deux ans.
Type 3 (avec neuropathie chronique). L'incidence de la maladie ne dépasse pas non plus 1 cas pour 100 000 personnes. Dans la plupart des cas, elle se manifeste par une progression lente et une modération des symptômes neurologiques. À l'âge de deux ans, la rate de l'enfant grossit. Au fur et à mesure que la maladie de Gaucher progresse, les symptômes suivants apparaissent : strabisme, spasticité musculaire, convulsions, troubles de la coordination, démence. D'autres organes et systèmes sont impliqués dans le processus. Les patients atteints de cette forme de la maladie peuvent vivre jusqu'à l'âge adulte.

Diagnostique

Le diagnostic nécessite un examen par un pédiatre, un neurologue, un ophtalmologiste et la consultation d'un généticien. Dans la pratique médicale d'aujourd'hui, il existe 3 méthodes pour diagnostiquer cette maladie.

La méthode de diagnostic la plus précise est basée sur les résultats d'un test sanguin pour le contenu de l'enzyme glucocérébrosidase dans les leucocytes ou dans une culture de fibroblastes cutanés.

Relativement récemment, une méthode de diagnostic de la maladie de Gaucher par analyse d'ADN a été mise au point, qui permet d'identifier des mutations génétiques et un déficit dans le contenu de l'enzyme glucocérébrosidase. Cette méthode permet de poser un diagnostic même pendant la grossesse avec une précision de plus de 90 %, ainsi que de prédire la gravité de l'évolution de la maladie chez un enfant après la naissance.

La troisième méthode de diagnostic consiste à analyser la moelle osseuse pour identifier les changements dans les cellules de la moelle osseuse caractéristiques de cette maladie. Auparavant, cette méthode était la seule qui permettait ce diagnostic, mais elle ne permet pas l'identification des porteurs du gène mutant, mais indique seulement la présence de la maladie.

Traitement

Jusqu'à un passé récent, le traitement de la maladie de Gaucher visait uniquement à réduire ses symptômes. En 1991, une méthode de thérapie de remplacement enzymatique a été développée en utilisant une forme modifiée de l'enzyme glucocérébrosidase. Dans ce cas, les patients présentant des symptômes graves reçoivent une injection du médicament toutes les deux semaines, ce qui contribue à réduire les manifestations de la maladie ou, dans certains cas, à arrêter complètement le développement de la maladie.

Une enzyme artificielle pour le traitement est obtenue à l'aide de technologies innovantes dans le domaine de la médecine et du génie génétique. Il copie l'activité et les fonctions d'une enzyme naturelle, comblant avec succès sa carence dans le corps. Cette méthode est utilisée avec succès pour traiter la maladie de Gaucher de type 1, et plus le traitement est commencé tôt, meilleurs sont les résultats.

Les symptômes tels que les douleurs osseuses sont soulagés par la prise d'analgésiques. Si nécessaire, la rate du patient ou une partie de celle-ci est retirée. Dans certains cas, une greffe de moelle osseuse est indiquée.