Combien vivent avec la leucémie myéloïde chronique et comment le stade de la maladie affecte l'espérance de vie. Leucémie myéloïde chronique : pathogenèse et traitement Crise blastique dans la durée de vie de la leucémie myéloïde chronique

Il existe de nombreux diagnostics, dont le nom dit peu aux citoyens ordinaires. L'une de ces maladies est la leucémie myéloïde chronique. Les critiques de patients atteints de cette maladie peuvent néanmoins attirer l'attention, car cette maladie peut non seulement causer des dommages importants à la santé, mais également entraîner une issue fatale.

L'essence de la maladie

Si l'on doit entendre un diagnostic tel que "leucémie myéloïde chronique", alors il est important de comprendre que nous parlons d'une maladie tumorale grave du système hématopoïétique, dans laquelle les cellules souches hématopoïétiques de la moelle osseuse sont affectées. Elle peut être attribuée au groupe des leucémies, qui se caractérisent par de grandes formations de granulocytes dans le sang.

Au tout début de son développement, la leucémie myéloïde se manifeste par une augmentation du nombre de leucocytes, atteignant près de 20 000/μl. Parallèlement, dans la phase progressive, ce chiffre passe à 400 000 / l. Il convient de noter le fait qu'à la fois dans l'hémogramme et dans le myélogramme, la prédominance de cellules avec différents degrés de maturité est enregistrée. On parle de promyélocytes, métamyélocytes, stab et myélocytes. Dans le cas du développement de la leucémie myéloïde, des modifications des 21e et 22e chromosomes sont détectées.

Cette maladie entraîne dans la plupart des cas une augmentation notable de la teneur en basophiles et en éosinophiles dans le sang. Ce fait est la preuve que l'on doit faire face à une forme grave de la maladie. Chez les patients qui souffrent d'une telle maladie oncologique, une splénomégalie se développe et un grand nombre de myéloblastes sont enregistrés dans la moelle osseuse et le sang.

Comment se produit l'apparition de la maladie ?

La pathogenèse de la leucémie myéloïde chronique est assez intéressante. Initialement, une mutation somatique d'une cellule souche hématopoïétique pluripotente du sang peut être déterminée comme un facteur déclenchant dans le développement de cette maladie. Le rôle principal dans le processus de mutation est joué par la translocation croisée du matériel chromosomique entre les 22e et 9e chromosomes. Dans ce cas, la formation du chromosome Ph se produit.

Il existe des cas (pas plus de 5%) où le chromosome Ph ne peut pas être détecté lors d'une étude cytogénétique standard. Bien que la recherche en génétique moléculaire révèle un oncogène.

La leucémie myéloïde chronique peut également se développer en raison de l'exposition à divers composés chimiques et rayonnements. Le plus souvent, cette maladie est diagnostiquée à l'âge adulte, extrêmement rarement chez les adolescents et les enfants. Quant au sexe, ce type de tumeur est enregistré avec la même fréquence chez les hommes et les femmes âgés de 40 à 70 ans.

Malgré toute l'expérience des médecins, l'étiologie du développement de la leucémie myéloïde n'est toujours pas complètement claire. Les experts suggèrent que la leucémie myéloïde aiguë et chronique se développe en raison d'une violation de l'appareil chromosomique, qui, à son tour, est causée par l'influence de mutagènes ou de facteurs héréditaires.

En parlant de l'effet des mutagènes chimiques, il convient de noter qu'un nombre suffisant de cas ont été enregistrés lorsque des personnes exposées au benzène ou utilisant des médicaments cytostatiques (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran, etc.) , la leucémie myéloïde s'est développée.

Leucémie myéloïde chronique : stades

Avec un diagnostic tel que "leucémie myéloïde", il y a trois étapes dans le développement de cette maladie:

Initiale. Elle se caractérise par une hypertrophie de la rate et un pompage stable des leucocytes dans le sang. L'état du patient est examiné en dynamique, sans utiliser de mesures de traitement radicales. La maladie, en règle générale, est diagnostiquée déjà au stade de la généralisation totale de la tumeur dans la moelle osseuse. Dans le même temps, dans la rate et dans certains cas dans le foie, il existe une prolifération étendue de cellules tumorales, caractéristique du stade expansé.

Étendu. Les signes cliniques à ce stade commencent à dominer et le patient se voit prescrire un traitement avec des médicaments spécifiques. À ce stade, le tissu myéloïde de la moelle osseuse, du foie et de la rate se développe, la graisse des os plats est pratiquement complètement remplacée. Il existe également une nette prédominance de la lignée granulocytaire et une prolifération à trois croissances. Il convient de noter qu'au stade élargi, les ganglions lymphatiques sont extrêmement rarement affectés par le processus leucémique. Dans certains cas, le développement d'une myélofibrose dans la moelle osseuse est possible. Il existe une possibilité de développer une pneumosclérose. Quant à l'infiltration du foie par les cellules tumorales, elle s'exprime dans la plupart des cas assez clairement.

Terminal. A ce stade du développement de la maladie, la thrombocytopénie et l'anémie progressent. Les manifestations de diverses complications (infections, saignements, etc.) deviennent apparentes. Le développement d'une seconde tumeur à partir de cellules souches immatures est souvent observé.

Sur quelle espérance de vie compter ?

Si nous parlons de personnes qui ont dû faire face à une leucémie myéloïde chronique, il convient de noter que les méthodes de traitement modernes ont considérablement augmenté les chances de ces patients de vivre relativement longtemps. Du fait que des découvertes ont été faites dans le domaine des mécanismes pathogéniques du développement de la maladie, ce qui a permis de développer des médicaments pouvant affecter le gène muté, avec un diagnostic tel que la leucémie myéloïde chronique, l'espérance de vie des patients peut être de 30 à 40 ans à partir du moment où la maladie est détectée. Mais cela est possible à condition que la tumeur soit bénigne (gonflement lent des ganglions lymphatiques).

En cas de développement d'une forme progressive ou classique, la moyenne est de 6 à 8 ans à partir du moment où la maladie a été diagnostiquée. Mais dans chaque cas individuel, le nombre d'années dont le patient peut profiter est considérablement influencé par les mesures prises au cours du traitement, ainsi que par la forme de la maladie.

En moyenne, selon les statistiques, au cours des deux premières années suivant la détection de la maladie, jusqu'à 10 % des patients décèdent et 20 % les années suivantes. De nombreux patients atteints de leucémie myéloïde meurent dans les 4 ans suivant le diagnostic.

Image clinique

Le développement d'une maladie telle que la leucémie myéloïde chronique est progressif. Au début, le patient ressent une détérioration de son état de santé général, une fatigue rapide, une faiblesse et, dans certains cas, une douleur modérée dans l'hypochondre gauche. Après l'étude, une augmentation de la rate est souvent enregistrée et un test sanguin révèle une leucocytose neutrophile importante, caractérisée par la présence d'un décalage de la formule leucocytaire vers la gauche en raison de l'action des myélocytes avec une teneur accrue en basophiles, éosinophiles et plaquettes. Lorsque vient le temps d'obtenir une image détaillée de la maladie, les patients souffrent d'un handicap en raison de troubles du sommeil, de la transpiration, d'une augmentation stable de la faiblesse générale, d'une augmentation significative de la température, de douleurs dans la rate et les os. Il y a aussi une perte de masse et d'appétit. À ce stade de la maladie, la rate et le foie sont considérablement agrandis.

Dans le même temps, la leucémie myéloïde chronique, dont les symptômes diffèrent selon le stade de développement de la maladie, déjà au stade initial conduit au fait que la prédominance des éosinophiles, des leucocytes granulaires et des basophiles est révélée dans la moelle osseuse. Cette croissance est due à une diminution des autres leucocytes, des normoblastes et des globules rouges. Si le processus d'évolution de la maladie commence à s'aggraver, le nombre de myéloblastes et de granulocytes immatures augmente considérablement et des hémocytoblastes commencent à apparaître.

La crise blastique dans la leucémie myéloïde chronique conduit à une métaplasie de puissance totale. Dans ce cas, il y a une forte fièvre, au cours de laquelle il n'y a aucun signe d'infection. Un syndrome hémorragique se développe (hémorragie intestinale, utérine, muqueuse, etc.), des leucémies dans la peau, des ossalgies, une augmentation des ganglions lymphatiques, une résistance complète au traitement cytostatique et des complications infectieuses sont enregistrées.

Si le processus d'évolution de la maladie n'a pas pu être influencé de manière significative (ou si de telles tentatives n'ont pas été faites du tout), alors l'état des patients se détériorera progressivement, tandis qu'une thrombocytopénie apparaîtra (les phénomènes de diathèse hémorragique se font sentir) et sévère anémie. En raison du fait que la taille du foie et de la rate augmente rapidement, le volume de l'abdomen augmente sensiblement, l'état du diaphragme devient élevé, les organes abdominaux sont comprimés et, en raison des facteurs ci-dessus, l'excursion respiratoire des poumons commence à diminuer. De plus, la position du cœur change.

Lorsque la leucémie myéloïde chronique se développe à un tel niveau, des vertiges, un essoufflement, des palpitations et des maux de tête apparaissent dans le contexte d'une anémie prononcée.

Crise monocytaire dans la leucémie myéloïde

Concernant le thème de la crise monocytaire, il convient de noter qu'il s'agit d'un phénomène assez rare, au cours duquel des monocytes jeunes, atypiques et matures apparaissent et se développent dans la moelle osseuse et le sang. En raison du fait que les barrières médullaires sont violées, au stade terminal de la maladie, des fragments de noyaux de mégacaryocytes apparaissent dans le sang. L'un des éléments les plus importants du stade terminal de la crise monocytaire est la suppression de l'hématopoïèse normale (quel que soit le tableau morphologique). Le processus pathologique est aggravé par le développement d'une thrombocytopénie, d'une anémie et d'une granulocytopénie.

Chez certains patients, une hypertrophie rapide de la rate peut être enregistrée.

Diagnostique

Le fait de la progression d'une maladie telle que la leucémie myéloïde chronique, dont le pronostic peut être assez difficile, est déterminé par tout un ensemble de données cliniques et de modifications spécifiques du processus d'hématopoïèse. Dans ce cas, les études histologiques, les histogrammes et les myélogrammes sont pris en compte sans faute. Si le tableau clinique et hématologique ne semble pas assez clair et qu'il n'y a pas suffisamment de données pour poser un diagnostic en toute confiance, les médecins se concentrent sur la détection du chromosome Ph dans les monocytes, les mégacaryocytes, les érythrocytes et les granulocytes de la moelle osseuse.

Dans certains cas, il est nécessaire de différencier la leucémie myéloïde chronique. Le diagnostic, qui peut être défini comme différentiel, est axé sur l'identification d'un tableau typique de la maladie avec hyperleucocytose et splénomégalie. Si l'option est atypique, alors un examen histologique de la rate ponctué est réalisé, ainsi que l'étude du myélogramme.

Certaines difficultés peuvent être observées lorsque des patients sont admis à l'hôpital dans un état de crise blastique dont les symptômes sont très proches de ceux de la leucémie myéloïde. Dans une telle situation, les données d'une anamnèse soigneusement rassemblée, des études cytochimiques et cytogénétiques, aident considérablement. Souvent, la leucémie myéloïde chronique doit être différenciée de l'ostéomyélofibrose, dans laquelle on peut observer une métaplasie myéloïde intense dans les ganglions lymphatiques, la rate, le foie, ainsi qu'une splénomégalie importante.

Il existe des situations, et elles ne sont pas rares, où un test sanguin permet d'identifier une leucémie myéloïde chronique chez des patients ayant subi un examen de routine (en l'absence de plaintes et d'évolution asymptomatique de la maladie).

La myélosclérose diffuse peut être exclue par la radiographie osseuse, qui montre une sclérose en plaques dans les os plats. Une autre maladie, bien que rare, mais qui doit encore être différenciée de la leucémie myéloïde, est la thrombocytémie hémorragique. Elle peut être caractérisée par une leucocytose avec un déplacement vers la gauche et une hypertrophie de la rate.

Tests de laboratoire dans le diagnostic de la leucémie myéloïde

Afin de déterminer avec précision l'état d'un patient suspecté de leucémie myéloïde chronique, un test sanguin peut être effectué dans plusieurs directions :

Chimie sanguine. Il est utilisé pour détecter des anomalies dans le fonctionnement du foie et des reins, qui sont le résultat de l'utilisation de certains agents cytostatiques ou ont été déclenchées par la prolifération de cellules leucémiques.

- Test sanguin clinique (complet). Il est nécessaire de mesurer le niveau de différentes cellules : plaquettes, leucocytes et érythrocytes. Chez la plupart des patients qui ont dû faire face à une maladie telle que la leucémie myéloïde chronique, l'analyse révèle un grand nombre de globules blancs immatures. Parfois, il peut y avoir un faible nombre de plaquettes ou de globules rouges. De tels résultats ne constituent pas une base pour déterminer la leucémie sans un test supplémentaire, qui vise à examiner la moelle osseuse.

Examen microscopique de la moelle osseuse et des échantillons de sang par un pathologiste. Dans ce cas, la forme et la taille des alvéoles sont étudiées. Les cellules immatures sont identifiées comme des blastes ou des myéloblastes. Le nombre de cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse est également compté. Le terme « cellularité » s'applique à ce processus. Chez les personnes atteintes de leucémie myéloïde chronique, la moelle osseuse est généralement hypercellulaire (une grande accumulation de cellules hématopoïétiques et une teneur élevée en cellules malignes).

Traitement

Avec une maladie telle que la leucémie myéloïde chronique, le traitement est déterminé en fonction du stade de développement des cellules tumorales. Si nous parlons de manifestations cliniques et hématologiques bénignes au stade chronique de la maladie, une nutrition nutritive, enrichie en vitamines, une observation régulière du dispensaire et un traitement de renforcement général doivent être considérés comme des mesures thérapeutiques pertinentes. L'évolution de la maladie peut être favorablement influencée par "l'interféron".

En cas de développement d'une leucocytose, les médecins prescrivent "Mielosan" (2-4 mg / jour). Si vous devez faire face à une leucocytose plus élevée, alors la dose de « Mielosan » peut monter jusqu'à 6 voire 8 mg/jour. L'effet cytopénique doit être attendu au plus tôt 10 jours après la première dose du médicament. Une diminution de la taille de la rate et de l'effet cytopénique se produit en moyenne au cours de la 3-6e semaine de traitement, si la dose totale du médicament était de 200 à 300 mg. Une thérapie supplémentaire consiste à prendre une fois par semaine 2 à 4 mg de « Mielosan », qui à ce stade a un effet de soutien. Si les premiers signes d'exacerbation se font sentir, une myélosanothérapie est réalisée.

Il est possible d'utiliser une technique telle que la radiothérapie, mais seulement si la splénomégalie est déterminée comme le symptôme clinique principal. Pour le traitement des patients dont la maladie est à un stade évolutif, la polychimiothérapie et la monochimiothérapie sont pertinentes. Si une leucocytose importante est enregistrée, avec un effet insuffisamment efficace de "Mielosan", "Mielobromol" est prescrit (125-250 mg par jour). Dans le même temps, un contrôle strict des paramètres sanguins périphériques est effectué.

En cas de développement d'une splénomégalie importante, "Dopan" est prescrit (une fois 6-10 g / jour). Les patients prennent le médicament une fois pendant 4 à 10 jours. Les intervalles entre les doses sont déterminés en fonction du degré et de la vitesse de diminution du nombre de leucocytes, ainsi que de la taille de la rate. Dès que la diminution des leucocytes atteint un niveau acceptable, l'utilisation de "Dopan" est interrompue.

Si le patient développe une résistance au "Dopan", "Mielosan", à la radiothérapie et au "Myelobromol", "Hexaphosphamide" est prescrit pour le traitement. Afin d'influencer efficacement l'évolution de la maladie à un stade progressif, les programmes CVAMP et AVAMP sont utilisés.

Si une résistance à la thérapie cytostatique se développe dans une maladie telle que la leucémie myéloïde chronique, le traitement au stade de la progression sera axé sur l'utilisation de la leucocytopharèse en association avec un protocole de chimiothérapie spécifique. En tant qu'indication urgente de leucocytopharèse, des signes cliniques de stase dans les vaisseaux cérébraux (sensation de lourdeur dans la tête, perte auditive, maux de tête), provoqués par une hyperthrombocytose et une hyperleucocytose, peuvent être déterminés.

Dans le cas d'une crise blastique, divers programmes de chimiothérapie utilisés pour la leucémie peuvent être considérés comme pertinents. Les indications de transfusion de masse érythrocytaire, de concentré de thrombocytes et de traitement antibactérien sont des complications infectieuses, le développement d'une anémie et d'une hémorragie thrombocytopénique.

Concernant le stade chronique de la maladie, il est à noter qu'à ce stade de développement de la leucémie myéloïde, la greffe de moelle osseuse est assez efficace. Cette technique est capable d'assurer le développement d'une rémission clinique et hématologique dans 70 % des cas.

Une indication urgente pour l'utilisation de la splénectomie dans la leucémie myéloïde chronique est la menace de rupture ou de rupture de la rate elle-même. Les indications relatives incluent une gêne abdominale sévère.

La radiothérapie est indiquée pour les patients chez qui on a diagnostiqué des formations néoplasiques extramédullaires qui représentent une menace pour la vie.

Leucémie myéloïde chronique: avis

Selon les patients, un tel diagnostic est trop grave pour être ignoré. En examinant les témoignages de divers patients, il devient évident qu'il existe une réelle possibilité de vaincre la maladie. Pour ce faire, vous devez subir en temps opportun un diagnostic et un traitement ultérieur. Ce n'est qu'avec la participation de spécialistes hautement qualifiés qu'il y a une chance de vaincre la leucémie myéloïde chronique avec des pertes minimales pour la santé.

Frottis sanguin d'un patient atteint de leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique (LMC) est une tumeur maligne du tissu hématopoïétique, accompagnée d'une prolifération progressive de granulocytes immatures. La maladie a initialement un caractère lent, évoluant progressivement vers une phase d'exacerbation avec des symptômes graves et la formation de troubles systémiques. C'est l'une des maladies les plus dangereuses et invalidantes.

La LMC est la première maladie oncologique dans laquelle un lien a été établi entre le développement d'une cancérogenèse et une mutation dans un gène. L'anomalie caractéristique est basée sur la translocation des 9e et 22e chromosomes, c'est-à-dire que des sections de ces chromosomes changent de place, formant un chromosome aberrant. Le chromosome muté a été identifié par des chercheurs de Philadelphie, il a donc été nommé Philadelphie ou chromosome Ph.

L'étude du chromosome Ph et de son influence a permis le développement d'un nouveau moyen de suppression des processus oncologiques, grâce auquel l'espérance de vie des patients a considérablement augmenté. Cependant, la maladie reste toujours incurable. Le nombre de LMC primaires est diagnostiqué chez 1,5 : 100 000 de la population par an, le pic d'incidence se situe à l'âge de 30-50 ans, 30% des LMC sont détectés chez les personnes de plus de 60 ans, chez les enfants la maladie est diagnostiquée chez moins de 5% des cas.

Raisons du développement

Les pesticides ont un effet négatif sur l'hématopoïèse

La maladie est connue de la science depuis 1811, mais jusqu'à présent, les facteurs provoquant une mutation du gène n'ont pas été déterminés. Il existe un certain nombre de raisons qui contribuent au développement de la pathologie:

l'exposition aux rayonnements, y compris la radiothérapie ;
chimiothérapie pour d'autres maladies oncologiques;
un certain nombre de maladies génétiques caractérisées par une anomalie chromosomique (par exemple, le syndrome de Down);
interaction avec des composés chimiques (produits pétroliers, pesticides).

Pathogenèse de la leucémie myéloïde chronique

Le gène hybride BCR-ABL 1, formé à la suite d'une translocation chromosomique, produit la synthèse de la protéine BCR-ABL. Cette protéine est une tyrosine kinase qui favorise normalement la transmission d'impulsions de signalisation pour la croissance cellulaire. La tyrosine kinase créée par mutation devient un facteur actif de prolifération cellulaire ; elles commencent à se diviser et à se propager indépendamment des facteurs de croissance. Le processus de création de clones de la cellule mutée a lieu.

La division incontrôlée s'accompagne d'une apoptose altérée - mort cellulaire programmée. En outre, la tyrosine kinase hybride inhibe les fonctions de réparation naturelles des molécules d'ADN, créant les conditions préalables aux mutations ultérieures, ce qui aggrave le processus pathologique.

Les cellules reproductrices sont des précurseurs de blastes immatures d'éléments sanguins de haute qualité. Les cellules blastiques déplacent progressivement les érythrocytes fonctionnels, les plaquettes et les leucocytes. Des anomalies dans d'autres chromosomes s'ajoutent, ce qui déclenche un processus accéléré de destruction de l'organisme dans son ensemble.

Stades de la leucémie myéloïde chronique

La crise blastique est l'une des étapes de la leucémie myéloïde

Chronique -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Progressif (accélération) - 15 - 29% des cellules blastiques. La prolifération accélérée des cellules immatures réduit la durée de vie médiane à un an. Une thrombocytopénie se développe, le nombre de leucocytes augmente et des signes de résistance au traitement apparaissent. À ce stade, une pathologie est détectée chez 10 à 12% des patients. Les cellules tumorales commencent à supprimer les cellules saines, perdent le contact avec le microenvironnement et passent activement de la moelle osseuse à la circulation sanguine. Des mutations ultérieures dans les chromosomes commencent à apparaître.
Crise blastique -> 30% de cellules blastiques. Le stade est caractérisé par le caractère agressif des cellules mutées, l'état du patient se détériore fortement. Des anomalies supplémentaires à la fois dans le gène BCR-ABL et dans le génome dans son ensemble provoquent une chaîne de réactions pathologiques qui ne se prêtent plus à un traitement. A ce stade, les tissus des organes internes, de la peau et des muqueuses peuvent être touchés, les cellules myéloïdes se transforment en sarcome.

Symptômes et signes

Syndrome hémorragique

Les signes de LMC deviennent perceptibles plus près du stade progressif.

Symptômes d'intoxication tumorale : perte de poids, fatigue, fièvre ondulatoire, prurit, nausées, douleurs articulaires.
Symptômes de prolifération tumorale - hypertrophie de la rate et du foie, douleur dans l'hypochondre gauche, lésions cutanées.
Syndrome anémique - vertiges, pâleur sévère, palpitations, sensation d'essoufflement.
Syndrome hémorragique - tendance au saignement des muqueuses, éruption cutanée sous forme de points rouges, saignement prolongé avec coupures mineures.

Diagnostic de la maladie

L'une des méthodes de diagnostic de la maladie est la radiographie

Les diagnostics de la LMC comprennent :

Examen initial du patient avec l'étude de l'anamnèse, des plaintes, ainsi que l'examen par palpation de la taille de la rate et du foie.
Un test sanguin général révèle le nombre et les caractéristiques des éléments formés du sang.
Une analyse biochimique est effectuée pour déterminer le niveau de bilirubine, d'électrolytes, de glucose, de LDH, d'AST, d'ALT.
Un examen histologique de la moelle osseuse détermine l'accumulation de cellules blastiques.
L'analyse cytogénétique révèle la translocation des chromosomes.
Au 3ème stade, un immunophénotypage est réalisé pour identifier les cellules blastiques.
Le séquençage des gènes est utilisé pour détecter les mutations génétiques.
Une échographie des organes internes, principalement la rate et le foie, est réalisée.
De plus, une radiographie pulmonaire, un ECG, une échocardiographie, un ELISA pour les marqueurs de diverses maladies, un coagulogramme et d'autres études sont prescrits.

Traitement

Le traitement repose sur les inhibiteurs de la tyrosine kinase

Le traitement de la LMC est actuellement basé sur l'utilisation d'inhibiteurs de la tyrosine kinase. L'agent de génération I imatinib bloque l'activité de la tyrosine kinase hybride, pénétrant dans la « poche » de la protéine BCR-ABL. Le développement de l'imatinib a fait une percée dans le traitement de la LMC en raison de son efficacité. Cependant, il n'est pas rare que les patients développent une résistance au médicament, ce qui a conduit à la création d'inhibiteurs de deuxième génération. La combinaison avec d'autres méthodes de traitement permet d'atteindre des taux élevés d'amélioration de la qualité et de la durée de vie.

Le choix du médicament et de la dose est déterminé en fonction du stade de la LMC et du risque d'effets secondaires. Typiquement, le traitement commence par 400 mg/jour d'imatinib au stade initial, 600 mg/jour aux stades ultérieurs, puis la dose peut être augmentée ou diminuée. Diverses aberrations dans les gènes entraînent une faible sensibilité aux médicaments, de sorte que le patient peut changer un inhibiteur pour un autre.

Greffe de moelle osseuse

Le traitement par interféron est généralement prescrit au premier stade de la LMC, car il n'est pas efficace aux stades suivants.

Pour réduire la masse de la tumeur et s'il n'y a pas de résultat dans le traitement avec des inhibiteurs, une chimiothérapie est réalisée. Au stade de la crise blastique, la polychimiothérapie est utilisée de manière similaire au traitement de la leucémie aiguë.

La radiothérapie peut être prescrite en cas de splénomégalie sévère. En cas de risque de rupture de la rate, une splénectomie est réalisée.

À ce jour, la recherche continue de créer un médicament encore plus parfait. Avec l'aide de la Fondation Skolkovo, des scientifiques russes mènent des essais cliniques sur un inhibiteur de troisième génération, qui devrait surpasser les précédents dans son efficacité.

Prévention et pronostic

Le pronostic de la maladie est déterminé par le médecin

La raison de la formation de la LMC n'a pas été établie, par conséquent, des mesures préventives sont prises pour éviter le contact avec des substances cancérigènes, l'exposition aux rayonnements.

Le pronostic est déterminé par le stade et la gravité de la maladie. L'un des modèles prédictifs (Kantarjian H.M.) comprend des facteurs :

âge avancé du patient au moment du diagnostic;
la concentration de cellules blastiques dans le sang 3%, dans la moelle osseuse ≥ 5%;
concentration de basophiles ≥ 7 % ;
concentration plaquettaire ≥ 700 * 10 9 / l;
splénomégalie sévère.

Ce modèle est conçu pour la phase initiale de la LMC, s'il y a ≥ 3 signes, le pronostic est mauvais, les phases ultérieures sont considérées comme « toujours défavorables ». Cependant, chaque cas de LMC est individuel, il existe des patients connus avec une espérance de vie de plus de 30 ans au stade chronique. En moyenne, avec une mise en route rapide du traitement par inhibiteurs de la tyrosine kinase, 70 à 80 % des patients vivent plus de 10 ans. Avec le passage de la maladie à la phase progressive, le taux de survie diminue de 3 à 4 fois, avec une crise blastique, il peut encore atteindre 6 mois.

La leucémie myéloïde n'est pas une maladie indépendante, mais signifie une condition caractérisée par une croissance accrue et incontrôlée des cellules myéloïdes dans la moelle osseuse rouge et leur accumulation dans la circulation sanguine.

Populairement, la leucémie est aussi appelée cancer du sang, mais le terme n'est pas correct. Du point de vue nosologique, il est d'usage de distinguer deux maladies associées à cette maladie - la leucémie myéloïde chronique (LMC) et la leucémie aiguë myéloïde (LAM).

Dans la LAM, il existe une division massive des cellules progénitrices myélopoïétiques (blastes), qui ne peuvent pas se différencier en cellules matures. Selon les statistiques de l'OMS, la LAM représente environ 80 % de tous les autres types de leucémie. Selon les données de surveillance, la maladie touche le plus souvent des patients de moins de 15 ans et après 60 ans. La LMA est moins fréquente dans le rapport entre les sexes chez les femmes.

Contrairement à la LMA, dans la LMC, les cellules malignes conservent la capacité de se différencier en formes matures. La LMC représente environ 15 % de tous les cas de leucémie. L'incidence annuelle est d'environ 1,6 pour 100 000 habitants. Le plus souvent, la maladie affecte les patients âgés de 20 à 50 ans. Dans le rapport hommes-femmes, les hommes tombent plus souvent malades que les femmes, environ 1,5:1.

Classification

En plus de la CIM classique, il existe plusieurs classifications qui permettent d'obtenir une description précise du processus pathologique. Pour la leucémie aiguë myéloïde, la plus pertinente est la classification franco-américaine-britannique (FAB) basée sur le type et la maturité des cellules à partir desquelles la leucémie se développe.

Selon la classification hématologique, la leucémie myéloïde chronique comporte environ 5 sous-types principaux.

Selon la classification internationale des maladies de la 10e révision (CIM-10), chaque sous-type de la maladie doit se voir attribuer un code spécifique :

C92.0 - Leucémie myéloïde aiguë.

C92.1 - Leucémie myéloïde chronique.

C92.2 - Leucémie myéloïde chronique atypique.

C92.4 - Leucémie aiguë promyélocytaire

C92.5 - Leucémie myélomonocytaire aiguë.

C92.7 - Autre leucémie myéloïde.

C92.9 - Leucémie myéloïde non spécifiée.

C93.1 - Leucémie myélomonocytaire chronique

Causes et facteurs de risque de la LAM

La leucémie myéloïde aiguë est causée par des dommages à l'ADN des cellules en développement de la lignée myéloïde de la moelle osseuse, ce qui provoque en outre une production anormale de composants sanguins. Dans la LAM, la moelle osseuse synthétise des cellules immatures appelées myéloblastes. Ces cellules anormales ne peuvent pas fonctionner correctement et, avec une division et une croissance abondantes, commencent à déplacer des éléments sains de la moelle osseuse.

Dans la plupart des cas, la cause de la mutation de l'ADN n'est pas claire, mais plusieurs facteurs ont été identifiés comme contribuant à la LAM, notamment des troubles hématologiques antérieurs, des causes héréditaires, une exposition environnementale et des effets médicamenteux. Cependant, la plupart des patients atteints de LAM d'apparition récente n'ont pas de cause identifiable.

Antécédents de troubles hématologiques. La cause la plus fréquente de développement est considérée comme le syndrome myélodysplasique (SMD). Il s'agit d'un trouble de la moelle osseuse d'étiologie inconnue qui survient le plus souvent chez les patients âgés et se manifeste par une cytopénie progressive qui se développe sur plusieurs mois ou années. Il existe également des gradations de risque chez les patients atteints de ce syndrome. Par exemple, dans l'anémie réfractaire avec des sidéroblastes annulaires, le risque de développer une LAM est significativement plus faible que chez les patients atteints de SMD avec un nombre accru de cellules blastiques.

Troubles congénitaux. Les maladies congénitales qui prédisposent les patients à la LAM comprennent : le syndrome de Bloom, le syndrome de Down, la neutropénie congénitale, l'anémie de Fanconi et la neurofibromatose. Habituellement, chez ces patients, la leucémie myéloïde aiguë se développe dès l'enfance, mais elle peut apparaître à un âge plus avancé.

Dans les études cliniques, il a été noté que le risque de propagation de la LAM est significativement augmenté avec un contact régulier avec le benzène. Ce produit chimique est utilisé comme solvant dans diverses industries (usines chimiques, raffineries, caoutchouc et chaussures). Le benzène se trouve dans les adhésifs, les produits de nettoyage, les peintures et la fumée de cigarette. L'exposition au formaldéhyde a également été associée à la LAM, mais l'effet exact n'est pas encore connu.

Chimiothérapie. La LAM est plus fréquente chez les patients qui ont déjà subi une chimiothérapie. Certains médicaments ont une relation étroite avec le développement de la leucémie secondaire ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" et "Cyclophosphamide").

Le risque augmente si le patient reçoit une radiothérapie en même temps que ces médicaments de chimiothérapie. Les leucémies secondaires surviennent environ 10 ans après le traitement de la maladie de Hodgkin, du lymphome non hodgkinien ou de la leucémie lymphoïde aiguë de l'enfant. Des leucémies secondaires peuvent également survenir après un traitement contre un cancer du sein, de l'ovaire ou d'autres cancers.

Exposition aux radiations. L'effet d'une exposition élevée aux rayonnements est un facteur de risque connu de LAM ainsi que de leucémie lymphoblastique aiguë. Cela a été noté pour la première fois parmi les survivants japonais après les bombardements atomiques d'Hiroshima et de Nagasaki. Dans les 6 à 8 ans qui ont suivi les événements tragiques, de nombreux Japonais ont montré des signes de leucémie myéloïde aiguë.

Une exposition indésirable aux rayonnements peut être observée au cours de la radiothérapie pour le traitement du cancer, ainsi qu'avec certains types de tests de diagnostic (rayons X, fluoroscopie, tomodensitométrie).

Les causes sont inconnues, mais il a été noté que les hommes souffrent plus souvent de LAM que les femmes. En outre, la maladie est plus fréquente chez les Caucasiens. Les facteurs de risque non prouvés incluent le fait de vivre dans une zone à fort rayonnement électromagnétique, l'exposition aux pesticides, aux agents de blanchiment et aux teintures capillaires.

Causes et facteurs de risque du développement de la LMC

Chez une personne en bonne santé, les cellules du corps contiennent 23 paires de chromosomes dans leur noyau. Chez les personnes atteintes de LMC, dans les cellules de la moelle osseuse, une violation de la structure des chromosomes se produit, qui consiste en le déplacement d'un site du 22e chromosome au 9e. Le chromosome 22 ultracourt, également appelé Philadelphie (du nom de la ville où il a été découvert pour la première fois), est présent dans le sang de 90 % des personnes atteintes de LMC.

Dans le contexte de ces changements chromosomiques, de nouveaux gènes sont formés qui commencent à surproduire l'enzyme tyrosine kinase. Par la suite, une grande quantité de tyrosine kinase entraîne une division anormale des cellules de la moelle osseuse, ce qui contribue au développement de la leucémie myéloïde chronique. Les globules blancs anormaux ne se développent pas ou ne meurent pas normalement, mais ils se divisent en grand nombre, déplacent les cellules sanguines saines et endommagent la moelle osseuse.

Jusqu'à présent, les raisons exactes de l'apparition de la LMA n'ont pas été clarifiées. Il est maintenant généralement admis que la leucémie myéloïde aiguë se développe dans le contexte de l'accumulation de mutations dans les cellules progénitrices de la myélopoïèse. À quelques différences près, les facteurs qui augmentent le risque de développer une LMC sont similaires à ceux de la LMA.

Immunité affaiblie. Des études cliniques ont montré que les personnes atteintes d'immunosuppression, comme le SIDA, sont 3 fois plus susceptibles de développer une LMC par rapport à la population générale. L'effet indésirable des médicaments cytostatiques chez les personnes contraintes d'en prendre après une transplantation d'organe a également été noté. Dans ce cas, le risque double.

Les raisons ne sont pas entièrement comprises, mais après analyse statistique, il s'est avéré que les patients atteints de maladies inflammatoires de l'intestin, telles que la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn, ont un risque plus élevé de développer une LMC par rapport à la population générale.

Pesticides. Plusieurs études ont montré que les hommes qui sont quotidiennement en contact avec des pesticides (agriculteurs, ouvriers agricoles) ont un risque accru de développer une leucémie myéloïde chronique. Par rapport à la population générale, le risque augmente d'environ 40 %.

Sexe, âge et autres facteurs de risque. Comme pour la LAM, il est plus fréquent que la LMC infecte les hommes européens. Il y a eu 4 études qui ont rapporté les effets indésirables de l'obésité. Le surpoids augmente la probabilité de tomber malade d'environ 25 %.

Symptômes

La plupart des manifestations cliniques et des signes de la leucémie myéloïde aiguë et chronique sont associés au déplacement de croissances saines de la moelle osseuse par des cellules anormales. Pour cette raison, 4 syndromes principaux sont distingués au cours de la maladie :

Anémique. Une diminution du nombre de globules rouges provoque de la fatigue, une accélération du rythme cardiaque, une pâleur et un essoufflement.
Immunodéficient. L'absence de production normale de globules blancs rend les patients plus sensibles aux infections, car les cellules anormales n'ont pas les mécanismes qui contribuent à une réponse immunitaire complète.
Enivrant. Les premiers signes de la leucémie myéloïde sont souvent non spécifiques et peuvent imiter ceux de la grippe ou d'autres rhumes. Les symptômes courants incluent fièvre, fatigue, perte de poids, manque d'appétit, essoufflement, anémie, pétéchies (taches de saignement sur la peau), douleurs osseuses et articulaires.
Hémorragique. Une diminution de la synthèse plaquettaire entraîne de légères ecchymoses ou des saignements avec un traumatisme mineur.

De plus, avec la LMC, la rate est agrandie dans plus de 50 % des cas. Il peut atteindre une taille si grande qu'il commence à serrer les organes abdominaux. Une rate hypertrophiée est parfois associée à la LAM, mais ce processus est généralement lent et indolore.

En raison de l'infiltration de leucocytes, certains patients présentent un gonflement des gencives. Dans de rares cas, le principal symptôme de la LAM est la formation d'une masse ou d'une tumeur leucémique dense (chlorome) à l'extérieur de la moelle osseuse. L'hypertrophie des ganglions lymphatiques et l'inflammation paranéoplasique de la peau sont très rares dans la LAM.

Étapes

Diviser l'évolution de la leucémie lymphoïde chronique en phases permet aux médecins de mieux planifier le traitement et de prédire l'issue de la maladie.

Phase chronique	Le sang et la moelle osseuse contiennent moins de 10 % de cellules blastiques. La phase peut durer plusieurs années, mais sans traitement adéquat, la maladie progressera et passera aux étapes suivantes de développement. Chez environ 90 % des patients, la LMC est diagnostiquée en phase chronique. Des manifestations cliniques peuvent être présentes. Ils s'expriment généralement par une faiblesse générale et une légère perte de poids, et l'abdomen peut s'agrandir en raison d'une splénomégalie.
Phase d'accélération (accélération)	Une définition unifiée de cette phase n'a pas encore été développée, mais une augmentation du nombre de blastes de 10 à 19% ou plus de 20% de basophiles dans le sang périphérique est considérée comme le critère principal de la transition. Les basophiles contiennent parfois des modifications cytogénétiques en plus du chromosome Philadelphie.
Crise explosive	Dans son évolution, elle ressemble à une leucémie myéloïde aiguë. Dans cette phase, le nombre de blastes contenant des modifications génétiques supplémentaires augmente à 20 pour cent ou plus. Dans 25 % des cas, les blastes peuvent ressembler à des cellules immatures dans la leucémie lymphoïde aiguë ou la leucémie myéloïde aiguë. Les manifestations cliniques de cette phase sont la fièvre, l'hypertrophie de la rate et la perte de poids.

Jusqu'à présent, aucune norme n'a été élaborée pour déterminer le stade de la leucémie aiguë myéloïde, mais il est d'usage de distinguer 3 phases clés en fonction de l'évolution générale de la maladie.

LAM nouvellement diagnostiquée	La phase correspond à une leucémie nouvellement diagnostiquée, qui n'avait pas été traitée à dessein auparavant. Il est possible que le patient se soit déjà vu prescrire des médicaments pour les symptômes de la maladie (fièvre, saignements), mais pas pour supprimer la croissance de cellules anormales. A ce stade du cours, jusqu'à 20 % de cellules blastiques sont retrouvées.
Remise	Phase signifie que le patient a reçu un traitement approprié, contre lequel la numération formule sanguine est revenue à la normale. Le principal critère de rémission est la présence de moins de 5 % de cellules blastiques dans l'aspirat et leur absence dans le sang périphérique et le liquide céphalo-rachidien.
Rechute	Les manifestations cliniques et les modifications pathologiques du sang périphérique et de l'aspirat sont revenues après le traitement.

Les types les plus courants de leucémie myéloïde

La leucémie myéloïde aiguë avec maturation (M2) représente environ 25 % de tous les cas de LAM. Le sous-type est caractérisé par le déplacement d'une partie du 8e chromosome vers le 21e. Des deux côtés de l'épissage, un nouvel ensemble d'ADN est formé à partir de fragments qui codaient auparavant les protéines RUNX1 et ETO. Ensuite, ces deux séquences se combinent et commencent à coder une grande protéine appelée M2 AML, qui permet à la cellule de se diviser sans entrave.

La leucémie granulocytaire chronique est la plus fréquente dans la LMC. C'est-à-dire que tout facteur pathologique qui provoque des changements dans l'ensemble chromosomique affecte les cellules blastiques, à partir desquelles les granulocytes sont ensuite formés. Cette forme de LMC survient dans environ 95 % des cas.

Diagnostique

Plusieurs études peuvent être demandées pour confirmer le diagnostic de leucémie. Le diagnostic vous permet également de déterminer le type de maladie et, sur la base des données obtenues, de choisir la meilleure méthode de traitement. La base du processus de diagnostic lors de la confirmation du diagnostic de leucémie myéloïde aiguë ou chronique est constituée de méthodes de recherche en laboratoire.

Formule sanguine complète (FSC). Chez la plupart des patients, un diagnostic préliminaire de leucémie myéloïde est posé après une NFS. L'essence du test est de compter les cellules sanguines (érythrocytes, leucocytes, plaquettes). L'UAC est souvent réalisée dans le cadre d'un contrôle médical régulier. Les personnes atteintes de LMC auront une augmentation marquée du nombre de leucocytes (généralement due aux granulocytes), associée à une thrombocytose et à une basophilie. De plus, des éléments de leucopoïèse immature sont observés dans la formule sanguine. Lorsque d'autres croissances de la moelle osseuse sont inhibées chez les patients, le nombre d'érythrocytes diminue. En raison d'une augmentation du nombre total de leucocytes, la leucémie est parfois appelée leucémie.

Aspiration et biopsie. Aucun marqueur tumoral spécifique n'a été trouvé pour déterminer la leucémie myéloïde, donc dans la plupart des cas, ils sont diagnostiqués par une combinaison de biopsie et d'aspiration. C'est le seul moyen sûr de confirmer le diagnostic. L'aspiration est une procédure qui permet à une fine aiguille d'enlever la partie liquide de la moelle osseuse, et une biopsie prélève un échantillon solide. Ces 2 procédures sont très similaires et sont souvent réalisées en même temps pour obtenir des informations plus précises sur l'état de la moelle osseuse.

Un site typique pour l'aspiration et la biopsie est la crête iliaque de l'os pelvien. Après la collecte de matériel biologique, un spécialiste dans le domaine de l'anatomie pathologique procède à un examen détaillé des échantillons obtenus. L'un des principaux critères indiquant une LAM chez un patient est la présence de plus de 20 % de blastes dans le sang et l'aspirat.

L'analyse consiste à tester les cellules leucémiques pour le contenu de certains gènes, protéines et autres facteurs qui indiquent leur malignité. Sur la base de ces recherches, une thérapie ciblée individualisée peut être davantage développée.

Recherche génétique. Vous permet de déterminer le génotype de la LAM et de sélectionner l'option de traitement optimale pour le patient. De plus, les résultats des tests peuvent être utilisés à l'avenir pour surveiller le processus de traitement.

Recherche cytogénétique. Type de test génétique utilisé pour analyser les chromosomes cellulaires. Parfois, cette étude peut être réalisée sur des cellules sanguines périphériques, mais des échantillons de tissus prélevés sur la moelle osseuse sont nécessaires pour établir un diagnostic précis.

Après le début du traitement de la LMC, des tests cytogénétiques et/ou moléculaires sont répétés sur un autre échantillon de moelle osseuse pour recompter le nombre de cellules contenant le chromosome Philadelphie et évaluer l'efficacité de la chimiothérapie.

Pour la plupart des patients, la présence du chromosome Philadelphie et du gène de fusion BCR-ABL est le principal marqueur de la présence de la LMC. Chez un petit nombre de patients, le chromosome Philadelphie est indétectable sur les tests de routine, malgré la présence du gène de fusion BCR-ABL et une augmentation du nombre de cellules sanguines. Cependant, la tactique de traitement dans ce cas sera la même que chez les patients avec un chromosome Philadelphie détectable.

Méthodes de recherche en imagerie. Sont prescrits pour évaluer l'effet de la leucémie sur d'autres parties du corps. Par exemple, la tomodensitométrie et l'échographie sont parfois utilisées pour visualiser et mesurer la taille de la rate chez les patients atteints de leucémie.

A quelle vitesse évolue-t-il ?

Aucune méthode spécifique n'a été développée pour prédire la durée de la phase chronique et le début d'une crise blastique dans la LMC. Cependant, il est d'usage de considérer une forte augmentation du taux de leucocytes, une hépatosplénomégalie et une augmentation du pourcentage de blastes dans la moelle osseuse rouge comme des facteurs défavorables. Il en va de même pour la LMA.

Caractéristiques du cours et du traitement dans des catégories spéciales de patients

L'évolution de la maladie, selon l'âge et le sexe, n'est pas très différente. Le seul facteur qui doit être pris en compte est le poids et l'âge des patients, car ces caractéristiques affectent le dosage des médicaments.

Grossesse. Pendant la grossesse, le diagnostic de leucémie myéloïde est très rare, environ 1 cas sur 300 000. De plus, si vous ne commencez pas le traitement à temps, il y a une forte probabilité de développer un avortement spontané. De plus, un niveau accru de cellules blastiques dans le sang peut provoquer un retard de croissance intra-utérin, provoquer une naissance prématurée ou conduire à la mort fœtale intra-utérine.

Malgré la présence d'une barrière hématoplacentaire qui protège le fœtus des effets de la chimiothérapie, l'interruption de grossesse peut être recommandée à un stade précoce. Si le diagnostic a été posé au cours du 2-3e trimestre, le reste de la grossesse est généralement effectué sous couvert de chimiothérapie. De plus, l'allaitement doit être évité au cours de la chimiothérapie.

Traitement

Dans le traitement de la leucémie myéloïde, la coopération de plusieurs spécialistes est requise pour créer la tactique thérapeutique optimale. Il est particulièrement important que le patient soit sous la supervision d'un oncologue et/ou d'un hématologue.

Les options de traitement dépendent de plusieurs facteurs, notamment la phase de la maladie, les effets secondaires attendus, les préférences du patient et l'état général du corps.

Thérapie ciblée. Il s'agit d'un type de traitement qui cible les gènes des cellules malignes, leurs protéines et l'environnement tissulaire qui favorise la croissance et la survie de la leucémie. La thérapie ciblée bloque la croissance et la propagation des cellules malignes tout en limitant les dommages aux tissus sains.

La prescription de médicaments ciblés pour la LAM dépend directement de la spécificité des mutations apparues dans les cellules malignes. Par exemple, "Midostaurine" (Rydapt) est indiqué pour les patients porteurs de la mutation du gène FLT3 (25-30% des cas). L'énasidenib (IDHIFA) est recommandé pour les personnes atteintes de LAM récurrente ou réfractaire avec la mutation IDH2.

Dans la LMC, la cible des substances actives est l'enzyme tyrosine kinase BCR-ABL. Il existe 5 médicaments principaux appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) : Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) et Pontinib (Iclusig). Les 5 médicaments peuvent arrêter l'enzyme BCR-ABL, provoquant la mort rapide des cellules de la LMC.

Il est important de noter qu'en prenant un ITK, les hommes et les femmes doivent éviter de concevoir un enfant. Sinon, il existe un risque élevé d'avortement spontané, de mort fœtale intra-utérine ou de naissance d'un enfant présentant de graves malformations. De plus, les patients peuvent développer une myélofibrose idiopathique comme effet secondaire du traitement de la LMC.

Chimiothérapie. Les médicaments de ce groupe sont prescrits pour détruire les cellules malignes en supprimant leur capacité à croître et à se diviser. La forme d'administration des médicaments peut être sous forme d'injection intraveineuse, sous-cutanée, ou sous forme de comprimés. Un schéma de chimiothérapie consiste généralement en un certain nombre de cycles administrés sur une période de temps donnée. Le patient peut prendre 1 médicament ou plusieurs en même temps.

C'est le traitement principal de la LAM. En raison du développement fréquent de complications, le processus de traitement est assez difficile, par conséquent, les cours de chimiothérapie doivent être effectués sur la base d'hôpitaux spécialisés. Dans le traitement des patients, il est d'usage de distinguer 4 phases :

Induction de la rémission.
Ancrage.
Intensification.
Thérapie de soutien (2-5 ans).

La combinaison la plus couramment utilisée est la cytarabine (Cytosar-U) et un médicament anthracycline tel que la daunorubicine (cérubidine) ou l'idarubidine (idamycine). Certaines personnes âgées sont incapables de prendre ces médicaments, et la Décitabine (Dacogen), l'Azacitidine (Vidaza) et/ou de faibles doses de Cytarabine peuvent être utilisées à la place.

En règle générale, pour obtenir une rémission, 2 à 5 cycles de chimiothérapie sont nécessaires, après quoi le patient entre dans la phase de consolidation et plusieurs autres procédures lui sont prescrites. Le traitement de soutien commence environ une semaine après la fin de la période de durcissement. Si les protocoles modernes sont suivis, une rémission stable peut être obtenue chez 60% et une récupération chez 30% des patients.

En règle générale, dans la LMC, des préparations d'hydroxyurée (Droxia, Hydrea) sont prescrites, qui sont efficaces pour réduire le nombre de leucocytes. La chimiothérapie peut aider votre numération globulaire à revenir à la normale en quelques jours ou semaines tout en réduisant la taille de votre rate. Cependant, les préparations d'hydroxyurée ne réduisent pas le contenu des cellules avec le chromosome Philadelphie et n'ont pas un effet aussi prononcé dans la phase de crise blastique. Malgré le fait que l'hydroxyurée a peu d'effets secondaires, il est conseillé à la plupart des patients atteints de LMC nouvellement diagnostiquée de prendre de l'Imatinib ou un autre ITK. Cela signifie que les patients n'ont pas besoin d'hydroxyurée ou ne l'utilisent que pendant une courte période.

Greffe de cellules souches/moelle osseuse. Il s'agit d'une procédure médicale dans laquelle la moelle osseuse affectée est remplacée par des cellules souches hématopoïétiques provenant d'un donneur sain. La méthode est considérée comme le traitement le plus efficace pour les deux types de leucémie. Il existe 2 types de greffes de cellules souches :

allogénique - transplantation d'un donneur compatible (généralement un parent);
autologue - propre greffe de moelle osseuse.

Le succès de la transplantation est influencé par la phase de la maladie, les résultats du traitement antérieur, l'âge et l'état général du patient. Bien que la transplantation soit la seule méthode qui puisse garantir une guérison complète de la LMC, elle est moins fréquemment utilisée que les ITK en raison du risque élevé d'effets secondaires.

Immunothérapie. La méthode augmente les mécanismes de défense naturels du corps pour les activer pour combattre la leucémie myéloïde. L'immunothérapie implique l'utilisation de médicaments à base d'immunocomposants, fabriqués en laboratoire ou dans des conditions naturelles. L'interféron (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) est un groupe efficace de médicaments qui peuvent réduire le nombre de leucocytes et, dans certains cas, même réduire le nombre de cellules contenant le chromosome Philadelphie.

Avant que l'imatinib ne soit disponible, le traitement par interféron était la base du traitement de la LMC en phase chronique. Actuellement, l'interféron n'est pas recommandé comme médicament de première intention, car un certain nombre d'études ont montré que les ITK fonctionnent mieux et provoquent moins d'effets secondaires. Dans le même temps, contrairement à l'ITK, "l'interféron" peut être pris sans danger pendant la grossesse.

Nouveaux traitements. La plupart des grands centres d'hématologie et de cancérologie participent activement à des essais cliniques visant à augmenter le taux de guérison de la leucémie myéloïde. En consultation avec un médecin, il est nécessaire de clarifier la possibilité de participer à des projets de recherche pour obtenir un traitement expérimental.

Parmi les techniques prometteuses actuellement testées, citons :

combinaisons de « Imatinib » avec d'autres médicaments ;
développement de nouveaux schémas d'utilisation des TIC ;
développement de vaccins contre BCR-ABL ;
développement de nouvelles méthodes de transplantation de cellules souches visant à réduire les effets secondaires.

Traitement alternatif. Les leucémies myéloïdes sont des maladies très graves caractérisées par une mortalité élevée et de grandes difficultés de traitement. Pour cette raison, l'utilisation de remèdes populaires sera inefficace, voire nocive pour le patient. Les patients, s'ils le souhaitent, peuvent prendre des décoctions à base de citrouille, de myrtilles ou de bourgeons de bouleau, mais uniquement en complément du traitement principal.

Réhabilitation

Les protocoles ne prévoient pas de programme de rééducation spécifique, mais des cours de physiothérapie, des bains thérapeutiques, de l'oxythérapie, un soutien psychologique et une alimentation équilibrée peuvent être recommandés pour améliorer le bien-être du patient. Il est important que le patient pendant la période de rééducation soit sous la supervision d'un spécialiste qui comprendrait l'état du patient et serait capable d'éliminer les effets secondaires de la thérapie.

Rechute

Dans la plupart des cas, les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë développent une rechute après la chimiothérapie. Dans de tels cas, une greffe de cellules souches autologues est recommandée. Un certain nombre de centres hématologiques qui adhèrent à cette tactique de traitement lors de la deuxième rémission ou au début de la première rechute parviennent à récupérer les patients dans 25 à 50 % des cas.

Des résultats aussi élevés ont été obtenus parce que de nombreux patients ont conservé leurs cellules souches pendant la première rémission, après quoi ils ont subi une transplantation réussie. La récolte de cellules souches après une rechute n'est pas aussi efficace car moins de la moitié des patients recevant une chimiothérapie obtiendront une deuxième rémission. La solution la plus optimale pour les patients qui n'ont pas de cellules souches préalablement conservées est la greffe allogénique.

Si le patient n'a pas la possibilité d'effectuer une greffe de cellules souches, la principale tactique thérapeutique sera alors la nomination d'une chimiothérapie à haute dose.

Flux résistant

La plupart des patients obtiennent une rémission (aucun signe ni symptôme) après le traitement initial de la LAM. Mais chez certains patients, de petites sections de cellules mutées restent dans le corps même après un cycle complet de chimiothérapie. Au fil du temps, le nombre de cellules endommagées augmentera jusqu'à ce qu'elles soient détectées par des tests ou jusqu'à ce que les symptômes réapparaissent. Cette condition est appelée leucémie résistante.

Après la fin du traitement, le médecin doit fournir au patient des informations personnelles sur le risque éventuel de développer une leucémie myéloïde résistante.

Complications

La leucémie myéloïde a un grand nombre de complications qui se développent à la fois dans le contexte de l'évolution de la maladie sous-jacente et à la suite de la prise de médicaments de chimiothérapie. Cependant, la plus grande préoccupation des médecins, en raison du risque accru de décès et d'une qualité de vie réduite, sont les trois suivantes :

En raison d'une augmentation pathologique du nombre de cellules blastiques immatures, les croissances sanguines normales sont déplacées, ce qui entraîne une violation des mécanismes immunitaires du corps.

Saignement. Dans le contexte de modifications pathologiques du système de coagulation sanguine, les personnes atteintes de LAM sont plus susceptibles de subir une hémorragie interne soudaine.
Infertilité. De nombreux médicaments utilisés dans le traitement de la LAM provoquent la stérilité comme effet secondaire. En règle générale, il est temporaire, mais dans certains cas, il peut être permanent.

Prévision (espérance de vie)

Dans la LAM, le pronostic est déterminé par le type de cellules impliquées dans le processus pathologique, l'âge du patient et l'adéquation du traitement. Les techniques thérapeutiques modernes standard augmentent la survie chez les patients adultes (jusqu'à 60 ans), mais chez les patients plus âgés, ce chiffre est beaucoup plus faible.

L'espérance de vie des patients atteints de LMC ne dépasse pas 3,5 ans à compter de la date du diagnostic. La phase de crise explosive est particulièrement dangereuse pour la vie. Elle représente 85 % de tous les décès liés à la LMC. Un traitement opportun et approprié permet au patient d'augmenter le taux de survie de 5 à 6 ans en moyenne à partir du moment où la maladie est détectée.

Diète

Les patients souffrant de maladies du sang se voient prescrire le tableau numéro 11. L'accent doit être mis dans la nutrition sur la viande, les œufs de poule, le lait, le fromage et le kéfir. Aussi, pour reconstituer la perte de vitamines, une consommation régulière de légumes et de fruits est nécessaire. La teneur totale en calories quotidiennes doit atteindre au moins 4500 kcal.

Prophylaxie

Il n'existe pas de prophylaxie spécifique de la leucémie myéloïde. On ne peut que conseiller aux personnes à risque d'exclure le contact avec le benzène, les pesticides et les éléments radioactifs. L'un des objectifs de la prophylaxie de suivi après le traitement est de vérifier régulièrement l'absence de rechute. Par conséquent, il est recommandé de subir un examen préventif chaque année, qui comprend nécessairement un test sanguin général.

Traitement de la leucémie myéloïde en Israël

Selon les statistiques sur le traitement de la leucémie myéloïde aiguë en Israël, dans 90 % des cas, les patients obtiennent une rémission stable et plus de la moitié d'entre eux se rétablissent complètement.

Dans les cliniques israéliennes, le traitement des maladies hématologiques est basé sur des technologies médicales avancées, une vaste expérience pratique de spécialistes et des protocoles modernes pour augmenter la survie des patients.

Les tests de leucémie myéloïde sont effectués dans les services d'hématologie des cliniques ou des centres médicaux spécialisés. Les diagnostics incluent les éléments suivants :

Examen initial du patient et collecte d'informations sur l'histoire de la maladie, la dynamique de son développement et ses symptômes.
Méthodes de recherche en laboratoire, y compris un hémogramme et un test sanguin biochimique. Des tests cytogénétiques sont également effectués pour détecter les changements génétiques et évaluer au microscope l'état des chromosomes dans les cellules sanguines, la moelle osseuse et les ganglions lymphatiques.
Une ponction lombaire consiste à prélever des échantillons de moelle osseuse et à aider à détecter la présence de cellules anormales. En règle générale, la clôture est fabriquée à partir de la région lombaire sous anesthésie locale à l'aide d'une aiguille de ponction spéciale.
La biopsie de la moelle osseuse est la principale méthode de diagnostic de la leucémie. Il confirme le diagnostic et détermine le type de maladie. Le médecin prélève des tissus sous anesthésie locale ou une sédation intraveineuse peut être utilisée si le patient le souhaite.
L'échographie indique une hypertrophie des ganglions lymphatiques dans la région abdominale et permet également d'évaluer la structure et la taille du foie, de la rate et des reins.

En plus de cette norme de diagnostic, le médecin peut prescrire des méthodes de recherche supplémentaires, ainsi que référer à d'autres spécialistes pour consultation.

Parmi les méthodes modernes de traitement en Israël, les suivantes sont utilisées:

Chimiothérapie visant à supprimer la croissance et la division des cellules malignes. La technique est basée sur les principes d'augmentation de l'efficacité et de réduction du risque d'effets secondaires.
Une méthode de thérapie monoclonale basée sur l'utilisation d'anticorps spéciaux qui attaquent sélectivement les cellules atypiques.
La greffe de cellules souches est la méthode de traitement la plus radicale, elle permet dans la plupart des cas d'éliminer complètement la maladie.
Thérapie ciblée basée sur le principe d'une action ciblée directement sur une cellule maligne sans endommager les tissus sains de l'organisme.

Une approche individuelle de chaque patient et l'utilisation des dernières technologies sont les principaux principes de traitement utilisés dans les cliniques israéliennes. De telles tactiques peuvent augmenter considérablement les chances de guérison du patient, ainsi qu'améliorer le pronostic pour une meilleure qualité de vie.

Meilleurs hôpitaux en Israël

Centre médical "Herzliya". Des hématologues expérimentés garantissent à leurs patients un traitement efficace contre la leucémie. L'hôpital privé Herzliya est la première institution médicale d'Israël qui fournit à ses patients des soins médicaux de première classe et les meilleurs standards de traitement qui peuvent être trouvés. Le traitement des maladies hématologiques au centre médical Herzliya est basé sur les derniers développements scientifiques qui vous permettent d'obtenir des résultats impressionnants à tous les stades de la maladie et de répondre aux normes de sécurité des patients les plus strictes. L'hôpital privé du centre médical Herzliya a toutes les conditions pour le diagnostic et le traitement de tout niveau de complexité.

Les spécialistes proposent à leurs patients des protocoles modernes de chimiothérapie, de greffe de moelle osseuse, ainsi que d'autres méthodes thérapeutiques qui leur permettent d'obtenir des résultats optimaux dans le traitement de la leucémie. L'objectif principal des médecins est d'améliorer la survie et la qualité de vie des patients. À la Clinique Assuta, les patients reçoivent un traitement individualisé basé sur des informations génétiques sur le type de pathologie hématologique. L'hôpital dispose d'une équipe d'experts qui testent constamment de nouvelles façons de lutter contre la leucémie. Cela signifie que les patients de l'hôpital Assuta peuvent participer à des essais cliniques de nouveaux protocoles de traitement qui ne sont pas disponibles dans d'autres hôpitaux.

Définition. La leucémie myéloïde chronique est une maladie myéloproliférative avec formation d'un clone tumoral de moelle osseuse de cellules progénitrices capables de se différencier en granulocytes matures de séries à prédominance neutrophile.

CIM10 : C92.1 - Leucémie myéloïde chronique.

Étiologie. Le facteur étiologique de la maladie peut être une infection par un virus latent. Le facteur déclenchant qui révèle les antigènes du virus latent peut être des rayonnements ionisants, des effets toxiques. Une aberration chromosomique apparaît - le soi-disant chromosome de Philadelphie. C'est le résultat d'une translocation réciproque d'une partie du bras long du chromosome 22 vers le chromosome 9. Le chromosome 9 contient le protooncogène abl et le chromosome 22 contient le protooncogène c-sis, qui est un homologue cellulaire du virus du sarcome du singe (gène de transformation du virus), ainsi que le gène bcr. Le chromosome Philadelphie apparaît dans toutes les cellules sanguines à l'exception des macrophages et des lymphocytes T.

Pathogénèse. Sous l'influence de facteurs étiologiques et déclenchants, un clone tumoral issu d'une cellule progénitrice apparaît dans la moelle osseuse, capable de se différencier en neutrophiles matures. Le clone tumoral se propage dans la moelle osseuse, déplaçant les croissances hématopoïétiques normales.

Un grand nombre de neutrophiles apparaît dans le sang, comparable au nombre d'érythrocytes - leucémie. L'une des causes de l'hyperleucocytose est l'arrêt des gènes bcr et abl liés au chromosome Philadelphie, ce qui provoque un retard dans l'achèvement final du développement des neutrophiles avec l'expression d'antigènes d'apoptose (mort naturelle) sur leur membrane. Les macrophages fixes de la rate doivent reconnaître ces antigènes et éliminer les vieilles cellules usées du sang.

La rate ne peut pas faire face au taux de destruction des neutrophiles du clone tumoral, ce qui entraîne la formation initiale d'une splénomégalie compensatrice.

En relation avec les métastases, des foyers d'hématopoïèse tumorale apparaissent dans la peau, d'autres tissus et organes. L'infiltration leucémique de la rate contribue à son augmentation supplémentaire. Dans la rate énorme, les érythrocytes normaux, les leucocytes et les plaquettes sont également détruits de manière intensive. C'est l'une des principales causes d'anémie hémolytique et de purpura thrombocytopénique.

Une tumeur myéloproliférative, en cours de développement et de métastase, subit des mutations et passe de monoclonale à multiclonale. Ceci est mis en évidence par l'apparition dans le sang de cellules avec d'autres, outre le chromosome Philadelphie, des aberrations dans le caryotype. En conséquence, un clone tumoral non contrôlé de cellules blastiques est formé. Une leucémie aiguë survient. L'infiltration leucémique du cœur, des poumons, du foie, des reins, une anémie progressive, une thrombocytopénie sont incompatibles avec la vie et le patient décède.

Le tableau clinique. La leucémie myéloïde chronique passe par 3 étapes dans son développement clinique : initiale, bénigne étendue (monoclonale) et maligne terminale (polyclonale).

stade initial correspond à une hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse associée à de petits changements dans le sang périphérique sans signes d'intoxication. La maladie à ce stade ne présente aucun symptôme clinique et passe souvent inaperçue. Ce n'est que dans des cas isolés que les patients peuvent ressentir des douleurs sourdes et douloureuses dans les os et parfois dans l'hypochondre gauche. La leucémie myéloïde chronique au stade initial peut être reconnue par la détection accidentelle d'une leucocytose « asymptomatique », suivie d'une ponction sternale.

Un examen objectif au stade initial peut révéler une légère augmentation de la rate.

Scène élargie correspond à la période de prolifération tumorale monoclonale avec métastase modérée (infiltration leucémique) en dehors de la moelle osseuse. Elle se caractérise par les plaintes des patients concernant une faiblesse générale progressive, la transpiration. Le poids corporel est perdu. Il y a une tendance aux rhumes persistants. Perturbé par des douleurs dans les os, du côté gauche dans la région de la rate, une augmentation dans laquelle les patients se remarquent. Dans certains cas, une condition subfébrile prolongée est possible.

Un examen objectif révèle une splénomégalie sévère. L'organe peut occuper jusqu'à la moitié du volume de la cavité abdominale. La rate est dense, indolore et avec une splénomégalie extrêmement prononcée, elle est sensible. Avec un infarctus de la rate, une douleur intense apparaît soudainement dans la moitié gauche de l'abdomen, un bruit de frottement du péritoine sur la zone d'infarctus et la température corporelle augmente.

En appuyant la main sur le sternum, le patient peut ressentir une douleur intense.

Dans la plupart des cas, une hépatomégalie modérée est trouvée en raison d'une infiltration d'organes leucémiques.

Des symptômes de lésions d'autres organes peuvent apparaître : ulcère gastrique et ulcère duodénal, dystrophie myocardique, pleurésie, pneumonie, infiltration leucémique et/ou hémorragie de la rétine, irrégularités menstruelles chez la femme.

Une production excessive d'acide urique lors de la désintégration des noyaux neutrophiles conduit souvent à la formation de calculs d'urate dans les voies urinaires.

Phase terminale correspond à la période d'hyperplasie polyclonale de la moelle osseuse avec de multiples métastases de divers clones tumoraux vers d'autres organes et tissus. Elle se subdivise en phase d'accélération myéloproliférative et en crise blastique.

Phase accélération myéloproliférative peut être caractérisée comme une exacerbation prononcée de la leucémie myéloïde chronique. Tous les symptômes subjectifs et objectifs de la maladie sont aggravés. Constamment inquiet de douleurs intenses dans les os, les articulations, la colonne vertébrale.

En relation avec l'infiltration leucémique, de graves dommages au cœur, aux poumons, au foie et aux reins se produisent.

Une rate hypertrophiée peut occuper jusqu'à 2/3 du volume de la cavité abdominale. Des leucémies apparaissent sur la peau - des taches de couleur rose ou brune, s'élevant légèrement au-dessus de la surface de la peau, denses, indolores. Ce sont des infiltrats tumoraux constitués de cellules blastiques et de granulocytes matures.

Des ganglions lymphatiques agrandis sont révélés, dans lesquels se développent des tumeurs solides telles que des sarcomes. Des foyers de croissance sarcomateuse peuvent se produire non seulement dans les ganglions lymphatiques, mais également dans tout autre organe, les os, qui s'accompagnent de symptômes cliniques appropriés.

Il y a une tendance à l'hémorragie sous-cutanée - purpura thrombocytopénique. Des signes d'anémie hémolytique apparaissent.

En relation avec une forte augmentation de la teneur en leucocytes dans le sang, dépassant souvent le niveau de 1000 * 10 9 / l (vraie "leucémie"), un syndrome clinique d'hyperleucocytose avec essoufflement, cyanose, lésions du système nerveux central système, se manifestant par des troubles mentaux, une déficience visuelle à la suite d'un œdème du nerf optique.

Crise explosive est l'exacerbation la plus aiguë de la leucémie myéloïde chronique et, selon les données cliniques et de laboratoire, est la leucémie aiguë.

Les patients sont dans un état grave, épuisés, avec des difficultés à se retourner dans le lit. Ils s'inquiètent des douleurs les plus fortes dans les os, la colonne vertébrale, la fièvre épuisante, les sueurs torrentielles. La peau est bleuâtre pâle avec des ecchymoses multicolores (purpura thrombocytopénique), des lésions leucémiques roses ou brunes. L'ictère de la sclérotique est perceptible. Syndrome de Sweet : dermatose aiguë neutrophile avec fièvre élevée. La dermatose se caractérise par des nodules douloureux, parfois de gros nœuds sur la peau du visage, des bras, du tronc.

Les ganglions lymphatiques périphériques sont hypertrophiés, densité pierreuse. La rate et le foie sont agrandis à la taille maximale possible.

À la suite d'une infiltration leucémique, de graves dommages au cœur, aux reins et aux poumons se produisent avec des symptômes d'insuffisance cardiaque, rénale et pulmonaire, ce qui entraîne la mort du patient.

Diagnostique.

Au stade initial de la maladie :

Formule sanguine complète : le nombre d'érythrocytes et d'hémoglobine est normal ou légèrement diminué. Leucocytose jusqu'à 15-30 * 10 9 / l avec un déplacement de la formule leucocytaire vers la gauche vers les myélocytes et les promyélocytes. On note une basophilie, une éosinophilie, une thrombocytose modérée.

Test sanguin biochimique : une augmentation du taux d'acide urique.

Sternal ponctué : teneur accrue en cellules de la lignée granulocytaire avec une prédominance de formes jeunes. Le nombre d'explosions ne dépasse pas la limite supérieure de la norme. Le nombre de mégacaryocytes est augmenté.

Au stade élargi de la maladie :

Test sanguin général: le contenu des érythrocytes, l'hémoglobine est modérément réduit, l'indicateur de couleur est d'environ un. Des réticulocytes, des érythrocaryocytes uniques sont détectés. Leucocytose de 30 à 300 * 10 9 / l et plus. Un brusque déplacement de la formule leucocytaire vers la gauche vers les myélocytes et les myéloblastes. Le nombre d'éosinophiles et de basophiles est augmenté (association éosinophile-basophile). Réduction de la teneur absolue en lymphocytes. Thrombocytose, atteignant 600-1000 * 10 9 / l.

Étude histochimique des leucocytes : dans les neutrophiles, la teneur en phosphatase alcaline est fortement réduite.

Test sanguin biochimique : augmentation des taux d'acide urique, de calcium, diminution du cholestérol, augmentation de l'activité de la LDH. Le taux de bilirubine peut augmenter en raison de l'hémolyse des globules rouges dans la rate.

Sternal ponctué : le cerveau est riche en cellules. Le nombre de cellules des lignées de granulocytes est significativement augmenté. Explose pas plus de 10 %. De nombreux mégacaryocytes. Le nombre d'érythrocaryocytes est modérément réduit.

Analyse cytogénétique : le chromosome Philadelphie est détecté dans les cellules myéloïdes du sang, de la moelle osseuse, de la rate. Ce marqueur est absent dans les lymphocytes T et les macrophages.

Au stade terminal de la maladie en phase d'accélération myéloproliférative :

Formule sanguine complète: une diminution significative de la teneur en hémoglobine et en érythrocytes en association avec une anisochromie, une anisocytose, une poïkilocytose. Des réticulocytes isolés peuvent être détectés. Leucocytose neutrophile, atteignant 500-1000 * 10 9 / l. Un brusque décalage de la formule leucocytaire vers la gauche vers les explosions. Le nombre de blastes peut atteindre 15 %, mais il n'y a pas de lacune leucémique. La teneur en basophiles (jusqu'à 20%) et en éosinophiles est fortement augmentée. Nombre réduit de plaquettes. Des mégatrombocytes fonctionnellement défectueux, des fragments de noyaux de mégacaryocyte sont révélés.

Sternal ponctué: le germe érythrocytaire est supprimé de manière plus significative qu'au stade expansé, le contenu en cellules myéloblastiques, éosinophiles et basophiles est augmenté. Diminution du nombre de mégacaryocytes.

Analyse cytogénétique : un marqueur spécifique de la leucémie myéloïde chronique, le chromosome Philadelphie, est détecté dans les cellules myéloïdes. D'autres aberrations chromosomiques apparaissent, ce qui indique l'émergence de nouveaux clones de cellules tumorales.

Les résultats de l'examen histochimique des granulocytes, les paramètres biochimiques du sang sont les mêmes qu'au stade avancé de la maladie.

Au stade terminal de la maladie en phase de crise blastique :

Formule sanguine complète : baisse profonde du contenu en érythrocytes et en hémoglobine avec une absence totale de réticulocytes. Leucocytose mineure ou leucopénie. Neutropénie. Parfois basophilie. Les explosions sont nombreuses (plus de 30%). Échec leucémique : il y a des neutrophiles matures et des blastes dans le frottis, et il n'y a pas de formes de maturation intermédiaires. Thrombocytopénie.

Sternal ponctué : nombre réduit de granulocytes matures, de cellules d'érythrocytes et de lignées mégacaryocytaires. Le nombre de cellules blastiques est augmenté, y compris des cellules anormales avec des noyaux agrandis et déformés.

Les cellules blastiques sont détectées dans des préparations histologiques de leucémies cutanées.

Critères généralisés pour le diagnostic clinique et biologique de la leucémie myéloïde chronique :

Leucocytose neutrophile dans le sang périphérique sur 20 * 10 9 / l.

La présence dans la formule leucocytaire de granulocytes en prolifération (myélocytes, promyélocytes) et en maturation (myélocytes, métamyélocytes).

Association éosinophile-basophile.

Hyperplasie myéloïde de la moelle osseuse.

Diminution de l'activité de la phosphatase alcaline des neutrophiles.

Détection du chromosome Philadelphie dans les cellules sanguines.

Splénomégalie.

Critères du laboratoire Kaliniko pour évaluer les groupes à risque nécessaires pour choisir les tactiques de traitement optimales pour le stade avancé de la leucémie myéloïde chronique.

Dans le sang périphérique : leucocytose supérieure à 200 * 10 9 / l, blastes inférieurs à 3 %, la somme des blastes et des promyélocytes est supérieure à 20 %, basophiles supérieure à 10 %.

La thrombocytose est supérieure à 500 * 10 9 / l ou la thrombocytopénie est inférieure à 100 * 10 9 / l.

L'hémoglobine est inférieure à 90 g/l.

Splénomégalie - le pôle inférieur de la rate 10 cm en dessous de l'arc costal gauche.

Hépatomégalie - le bord antérieur du foie sous l'arc costal droit de 5 cm ou plus.

Risque faible - l'un des signes. Risque intermédiaire - 2-3 signes. Risque élevé - 4-5 signes.

Diagnostic différentiel. Elle est réalisée avec des réactions leucémiques, une leucémie aiguë. La différence fondamentale entre la leucémie myéloïde chronique et des maladies similaires est la détection dans les cellules sanguines du chromosome Philadelphie, une teneur réduite en phosphatase alcaline dans les neutrophiles et une association éosinophile-basophile.

Plan d'enquête.

Analyse sanguine générale.

Etude histochimique de la teneur en phosphatase alcaline des neutrophiles.

Analyse cytogénétique du caryotype des cellules sanguines.

Test sanguin biochimique : acide urique, cholestérol, calcium, LDH, bilirubine.

Ponction sternale et/ou trépanobiopsie de l'aile iliaque.

Traitement. Dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde chronique, les méthodes suivantes sont utilisées:

Thérapie cytostatique.

L'introduction de l'alpha-2-interféron.

Cytophérèse.

Radiothérapie.

Splénectomie.

Une greffe de moelle osseuse.

La thérapie cytostatique commence au stade avancé de la maladie. A risque faible et moyen, une monothérapie avec un cytostatique est utilisée. A haut risque et au stade terminal de la maladie, une polychimiothérapie avec plusieurs cytostatiques est prescrite.

Le médicament de premier choix dans le traitement de la leucémie myéloïde chronique est l'hydroxyurée, qui a la capacité de supprimer la mitose dans les cellules leucémiques. Commencez par 20-30 mg/kg/jour per os en une seule dose. La dose est ajustée chaque semaine en fonction de l'évolution de l'image sanguine.

En l'absence d'effet, le mielosan est utilisé à raison de 2 à 4 mg par jour. Si le niveau de leucocytes dans le sang périphérique est réduit de moitié, la dose du médicament est également réduite de moitié. Lorsque la leucocytose tombe à 20 * 10 ^ 9 / L, le myélosan est temporairement annulé. Ensuite, ils passent à une dose d'entretien de 2 mg 1 à 2 fois par semaine.

En plus du myélosan, le myélobromol peut être utilisé à raison de 0,125-0,25 une fois par jour pendant 3 semaines, puis un traitement d'entretien à 0,125-0,25 une fois tous les 5-7-10 jours.

La polychimiothérapie peut être réalisée selon le programme AVAMP, qui comprend l'introduction de cytosar, méthotrexate, vincristine, 6-mercaptopurine, prednisolone. Il existe d'autres schémas de thérapie à plusieurs composants avec des cytostatiques.

L'utilisation de l'interféron alpha (reaferon, intron A) se justifie par sa capacité à stimuler l'immunité antitumorale et antivirale. Bien que le médicament n'ait pas d'effet cytostatique, il contribue toujours à la leucopénie et à la thrombocytopénie. L'alpha-interféron est prescrit sous forme d'injections sous-cutanées de 3 à 4 millions d'U/m 2 2 fois par semaine pendant six mois.

La cytophérèse vous permet de réduire la teneur en leucocytes dans le sang périphérique. Une indication directe de cette méthode est la résistance à la chimiothérapie. Une cytophérèse urgente est nécessaire chez les patients présentant un syndrome d'hyperleucocytose et d'hyperthrombocytose avec lésions prédominantes du cerveau et de la rétine. Les séances de cytophérèse sont effectuées de 4 à 5 fois par semaine à 4 à 5 fois par mois.

L'indication de la radiothérapie locale est la splénomégalie géante avec périsplénite, leucémies ressemblant à des tumeurs. La dose d'exposition aux rayons gamma à la rate est d'environ 1 Gray.

La splénectomie est utilisée pour menacer la rupture de la rate, la thrombocytopénie profonde, l'hémolyse sévère des érythrocytes.

La greffe de moelle osseuse donne de bons résultats. Une rémission complète est obtenue chez 60% des patients subissant cette procédure.

Prévision. L'espérance de vie moyenne des patients atteints de leucémie myéloïde chronique au cours de l'évolution naturelle sans traitement est de 2 à 3,5 ans. L'utilisation de cytostatiques augmente l'espérance de vie à 3,8-4,5 ans. Un allongement plus important de l'espérance de vie des patients est possible après une greffe de moelle osseuse.

- maladie myéloproliférative maligne, caractérisée par une lésion prédominante de la lignée granulocytaire. Il peut être asymptomatique pendant longtemps. Elle se manifeste par une tendance à l'état subfébrile, une sensation de plénitude dans l'abdomen, des infections fréquentes et une rate hypertrophiée. Une anémie et des modifications des taux de plaquettes sont observées, accompagnées d'une faiblesse, d'une pâleur et d'une augmentation des saignements. Au stade final, de la fièvre, une lymphadénopathie et une éruption cutanée se développent. Le diagnostic est établi en tenant compte de l'anamnèse, du tableau clinique et des données de laboratoire. Traitement - chimiothérapie, radiothérapie, greffe de moelle osseuse.

informations générales

La leucémie myéloïde chronique est une maladie oncologique résultant d'une mutation chromosomique avec des dommages aux cellules souches pluripotentes et une prolifération incontrôlée subséquente de granulocytes matures. Elle représente 15 % du nombre total de tumeurs malignes hématologiques chez l'adulte et 9 % du nombre total de leucémies dans toutes les tranches d'âge. Se développe généralement après 30 ans, le pic d'incidence de la leucémie myéloïde chronique survient à l'âge de 45-55 ans. Les enfants de moins de 10 ans souffrent extrêmement rarement.

La leucémie myéloïde chronique est également fréquente chez les femmes et les hommes. En raison de l'évolution asymptomatique ou asymptomatique, cela peut devenir une découverte accidentelle lors de l'examen d'un test sanguin effectué en relation avec une autre maladie ou lors d'un examen de routine. Chez certains patients, une leucémie myéloïde chronique est détectée aux stades finaux, ce qui limite les possibilités thérapeutiques et aggrave les taux de survie. Le traitement est effectué par des spécialistes dans le domaine de l'oncologie et de l'hématologie.

Étiologie et pathogenèse de la leucémie myéloïde chronique

La leucémie myéloïde chronique est considérée comme la première maladie dans laquelle un lien entre le développement d'une pathologie et un certain trouble génétique a été établi de manière fiable. Dans 95 % des cas, la cause confirmée de la leucémie myéloïde chronique est une translocation chromosomique connue sous le nom de « chromosome de Philadelphie ». L'essence de la translocation est l'échange des régions 9 et 22 des chromosomes. À la suite de ce remplacement, un cadre de lecture ouvert stable est formé. La formation de cadres accélère la division cellulaire et inhibe la réparation de l'ADN, ce qui augmente la probabilité d'autres anomalies génétiques.

Parmi les facteurs possibles contribuant à l'apparition du chromosome Philadelphie chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique, les rayonnements ionisants et le contact avec certains composés chimiques sont appelés. Le résultat de la mutation est la prolifération accrue de cellules souches pluripotentes. Dans la leucémie myéloïde chronique, les granulocytes matures prolifèrent principalement, mais le clone anormal comprend également d'autres cellules sanguines : érythrocytes, monocytes, mégacaryocytes, moins souvent les lymphocytes B et T. Dans ce cas, les cellules hématopoïétiques normales ne disparaissent pas et, après suppression du clone anormal, peuvent servir de base à une prolifération normale des cellules sanguines.

La leucémie myéloïde chronique se caractérise par une évolution par étapes. Dans la première phase, chronique (inactive), il y a une aggravation progressive des changements pathologiques tout en maintenant un état général satisfaisant. Dans la deuxième phase de la leucémie myéloïde chronique - la phase d'accélération, des changements deviennent apparents, une anémie progressive et une thrombocytopénie se développent. Le stade final de la leucémie myéloïde chronique est une crise blastique, accompagnée d'une prolifération extramédullaire rapide de cellules blastiques. La source des blastes sont les ganglions lymphatiques, les os, la peau, le système nerveux central, etc. Dans la phase de crise blastique, l'état du patient atteint de leucémie myéloïde chronique se détériore fortement, des complications graves se développent, aboutissant à la mort du patient . Chez certains patients, la phase d'accélération est absente, la phase chronique est immédiatement remplacée par une crise blastique.

Symptômes de la leucémie myéloïde chronique

Le tableau clinique est déterminé par le stade de la maladie. La phase chronique dure en moyenne 2-3 ans, dans certains cas - jusqu'à 10 ans. Cette phase de la leucémie myéloïde chronique se caractérise par une évolution asymptomatique ou l'apparition progressive de symptômes « légers » : faiblesse, quelques malaises, diminution de la capacité de travail et sensation de plénitude abdominale. Un examen objectif d'un patient atteint de leucémie myéloïde chronique peut révéler une hypertrophie de la rate. Selon les tests sanguins, une augmentation du nombre de granulocytes jusqu'à 50-200 000 / l avec une évolution asymptomatique de la maladie et jusqu'à 200-1000 000 / l avec des symptômes "légers" est révélée.

Aux stades initiaux de la leucémie myéloïde chronique, une légère diminution des taux d'hémoglobine est possible. Par la suite, une anémie normochrome normocytaire se développe. Lors de l'examen d'un frottis sanguin de patients atteints de leucémie myéloïde chronique, on note une prédominance de formes jeunes de granulocytes: myélocytes, promyélocytes, myéloblastes. Il y a des écarts par rapport au niveau normal de grain dans un sens ou dans l'autre (abondants ou très rares). Le cytoplasme des cellules est immature, basophile. L'anisocytose est déterminée. Si elle n'est pas traitée, la phase chronique entre dans la phase d'accélération.

Le début de la phase d'accélération de la leucémie myéloïde chronique peut être mis en évidence à la fois par une modification des paramètres biologiques et une aggravation de l'état du patient. Peut-être une augmentation de la faiblesse, une hypertrophie du foie et un élargissement progressif de la rate. Chez les patients atteints de leucémie myéloïde chronique, des signes cliniques d'anémie et de thrombocytopénie ou de trobocytose sont révélés : pâleur, fatigue, vertiges, pétéchies, hémorragies, augmentation des saignements. Malgré le traitement en cours, le nombre de leucocytes dans le sang des patients atteints de leucémie myéloïde chronique augmente progressivement. Dans le même temps, il y a une augmentation du niveau de métamyélocytes et de myélocytes, l'apparition de cellules blastiques uniques est possible.

La crise blastique s'accompagne d'une forte détérioration de l'état du patient atteint de leucémie myéloïde chronique. De nouvelles anomalies chromosomiques apparaissent, une tumeur monoclonale se transforme en une tumeur polyclonale. Une augmentation de l'atypisme cellulaire est notée avec la suppression des germes normaux de l'hématopoïèse. Une anémie prononcée et une thrombocytopénie sont observées. Le nombre total de blastes et de promyélocytes dans le sang périphérique est supérieur à 30%, dans la moelle osseuse - supérieur à 50%. Les patients atteints de leucémie myéloïde chronique perdent du poids et de l'appétit. Des foyers extramédullaires de cellules immatures (chloromes) apparaissent. Des saignements et des complications infectieuses graves se développent.

Diagnostic de la leucémie myéloïde chronique

Le diagnostic est établi sur la base du tableau clinique et des résultats des tests de laboratoire. La première suspicion de leucémie myéloïde chronique survient souvent lorsque le niveau de granulocytes dans le test sanguin général est augmenté, prescrit comme examen de routine ou en rapport avec une autre maladie. Pour clarifier le diagnostic, les données de l'examen histologique du matériel obtenu par ponction sternale de la moelle osseuse peuvent être utilisées, cependant, le diagnostic final de leucémie myéloïde chronique est posé lorsque le chromosome Philadelphie est détecté par PCR, hybridation fluorescente ou recherche cytogénétique. .

La question de la possibilité de diagnostiquer la leucémie myéloïde chronique en l'absence du chromosome Philadelphie reste controversée. De nombreux chercheurs pensent que de tels cas peuvent s'expliquer par des anomalies chromosomiques complexes, en raison desquelles l'identification de cette translocation devient difficile. Dans certains cas, le chromosome Philadelphie peut être détecté par PCR par transcription inverse. Avec des résultats de recherche négatifs et une évolution atypique de la maladie, ils ne parlent généralement pas de leucémie myéloïde chronique, mais de trouble myéloprolifératif/myélodysplasique indifférencié.

Traitement de la leucémie myéloïde chronique

Les tactiques de traitement sont déterminées en fonction de la phase de la maladie et de la gravité des manifestations cliniques. Dans la phase chronique, avec une évolution asymptomatique et des modifications biologiques peu exprimées, elles se limitent à des mesures générales de renforcement. Il est conseillé aux patients atteints de leucémie myéloïde chronique d'observer le régime de travail et de repos, de manger des aliments riches en vitamines, etc. Lorsque le niveau de leucocytes augmente, le busulfan est utilisé. Après normalisation des paramètres de laboratoire et réduction de la rate, les patients atteints de leucémie myéloïde chronique se voient prescrire un traitement de soutien ou un traitement par busulfan. La radiothérapie est couramment utilisée pour la leucocytose en association avec la splénomégalie. Avec une diminution du niveau de leucocytes, une pause est faite pendant au moins un mois, puis ils passent à un traitement d'entretien avec le busulfan.

Dans la phase progressive de la leucémie myéloïde chronique, il est possible d'utiliser un médicament de chimiothérapie ou une polychimiothérapie. Appliquer du mitobronitol, de l'hexaphosphamide ou du chloroéthylaminouracile. Comme dans la phase chronique, un traitement intensif est effectué jusqu'à ce que les paramètres de laboratoire soient stabilisés, puis ils passent aux doses d'entretien. Les cours de polychimiothérapie pour la leucémie myéloïde chronique sont répétés 3 à 4 fois par an. En cas de crises blastiques, un traitement par hydroxycarbamide est effectué. Si le traitement est inefficace, une leucocytaphérèse est utilisée. En cas de thrombocytopénie sévère, d'anémie, des transfusions de thromboconcentré et de masse érythrocytaire sont effectuées. Avec les chloromes, la radiothérapie est prescrite.

La greffe de moelle osseuse est réalisée dans la première phase de la leucémie myéloïde chronique. Une rémission à long terme peut être obtenue chez 70 % des patients. Si cela est indiqué, une splénectomie est réalisée. La splénectomie d'urgence est indiquée en cas de rupture ou de menace de rupture de la rate, planifiée - avec crises hémolytiques, rate "errante", périsplénite récurrente et splénomégalie sévère, accompagnées d'un dysfonctionnement des organes abdominaux.

Pronostic de la leucémie myéloïde chronique

Le pronostic de la leucémie myéloïde chronique dépend de nombreux facteurs dont le déterminant est le moment de la mise en route du traitement (en phase chronique, en phase d'activation ou lors de la crise blastique). En tant que signes pronostiques défavorables de la leucémie myéloïde chronique, considérons une augmentation significative du foie et de la rate (le foie dépasse de 6 cm ou plus sous le bord de l'arc costal, la rate - de 15 cm ou plus), la leucocytose sur 100x10 9 / l, thrombocytopénie inférieure à 150x10 9 / l , thrombocytose supérieure à 500x10 9 / l, augmentation du taux de cellules blastiques dans le sang périphérique jusqu'à 1 % ou plus, augmentation du taux total de promyélocytes et de cellules blastiques dans le sang périphérique jusqu'à 30 % ou plus.

La probabilité d'une issue défavorable dans la leucémie myéloïde chronique augmente à mesure que le nombre de symptômes augmente. Des complications infectieuses ou des hémorragies sévères deviennent la cause du décès. L'espérance de vie moyenne des patients atteints de leucémie myéloïde chronique est de 2,5 ans. Cependant, avec un début de traitement opportun et une évolution favorable de la maladie, cet indicateur peut atteindre plusieurs décennies.