Augmentation de la teneur en fer dans le corps hémosidérose hémochromatose. Hémochromatose (diabète de bronze, cirrhose pigmentée). Caractéristiques du traitement de l'hémochromatose

• Qu'est-ce que l'hémochromatose
• Qu'est-ce qui provoque l'hémochromatose
• Symptômes de l'hémochromatose
• Le diagnostic de l'Hémochromatose
• Traitement de l'hémochromatose
• Quels médecins devriez-vous contacter si vous souffrez d'hémochromatose?

Qu'est-ce que l'hémochromatose

L'hémochromatose primaire (PHC) est une maladie autosomique récessive, associée au HLA, causée par un défaut génétique caractérisé par des troubles métaboliques dans lesquels il y a une absorption accrue du fer dans le tractus gastro-intestinal.

Qu'est-ce qui provoque l'hémochromatose

La maladie a été décrite pour la première fois par M. Troisier en 1871 comme un complexe de symptômes caractérisé par un diabète sucré, une pigmentation de la peau, une cirrhose du foie associée à l'accumulation de fer dans l'organisme. En 1889, Reclinghausen a inventé le terme « hémochromatose », reflétant l'une des caractéristiques de la maladie : la coloration inhabituelle de la peau et des organes internes. Il a été constaté que le fer s'accumule initialement dans les cellules parenchymateuses du foie, puis peut se déposer dans d'autres organes (pancréas, cœur, articulations, hypophyse).

Prévalence. Les études de génétique des populations ont changé la perception des SSP en tant que maladie rare. La prévalence du gène PHC est de 0,03 à 0,07 % - donc, jusqu'à récemment, il y avait 3 à 8 cas pour 100 000 habitants. Parmi la population blanche, la fréquence d'homozygotie est de 0,3%, la fréquence de portage hétérozygote est de 8-10%. Dans le cadre de l'amélioration du diagnostic, une augmentation de l'incidence est notée. Le taux d'incidence chez les résidents de la communauté européenne est en moyenne de 1: 300. Selon l'OMS, 10% de la population a une prédisposition à l'hémochromatose. Les hommes tombent malades environ 10 fois plus souvent que les femmes.

Pathogenèse (que se passe-t-il ?) pendant l'hémochromatose

Normalement, le corps contient environ 4 g de fer, dont g dans la composition de l'hémoglobine, de la myoglobine, de la catalase et d'autres pigments ou enzymes respiratoires. Les réserves de fer sont de 0,5 g, une partie d'entre elles sont dans le foie, mais elles ne sont pas visibles lors de l'examen histologique du fer par les méthodes conventionnelles. Normalement, l'alimentation quotidienne d'une personne contient environ 10 à 20 mg de fer (90 % en position libre, 10 % en combinaison avec l'hème), dont 1 à 1,5 mg est absorbé.

La quantité de fer absorbé dépend de ses réserves dans l'organisme : plus le besoin est élevé, plus le fer est absorbé. L'absorption se produit principalement dans la partie supérieure de l'intestin grêle et est un processus actif dans lequel le fer peut être transporté plus loin contre un gradient de concentration. Cependant, les mécanismes de transfert sont inconnus.

Dans les cellules de la muqueuse intestinale, le fer se trouve dans le cytosol. Une partie est liée et stockée sous forme de ferritine, qui est ensuite soit utilisée soit perdue à la suite de la desquamation des cellules épithéliales. Une partie du fer destinée au métabolisme dans d'autres tissus est transportée à travers la membrane basolatérale de la cellule et se lie à la transferrine, la principale protéine de transport du fer dans le sang. Dans les cellules, le fer se dépose sous forme de ferritine, un complexe de la protéine apoferritine avec le fer. Des grappes de molécules de ferritine décomposées sont l'hémosidérine. Environ un tiers des réserves de fer de l'organisme se présentent sous la forme d'hémosidérine, dont la quantité augmente dans les maladies associées à une accumulation excessive de fer.

Avec l'hémochromatose, l'absorption du fer dans le tube digestif augmente jusqu'à 3,0-4,0 mg. Ainsi, en 1 an, sa quantité excédentaire déposée dans les cellules du foie, du pancréas, du cœur et d'autres organes et tissus est d'environ 1 g. En fin de compte, les pools intra- et extracellulaires du corps deviennent sursaturés en fer, ce qui permet aux glandes libres de entrer dans des réactions intracellulaires toxiques. En tant qu'agent redox puissant, le fer crée des radicaux hydroxyles libres, qui à leur tour détruisent les macromolécules de lipides, de protéines et d'ADN.

L'accumulation accrue de fer dans le foie est caractérisée par :

• Fibrose et cirrhose du foie avec accumulation initiale prédominante de fer dans les cellules parenchymateuses, dans une moindre mesure dans les réticuloendothéliocytes stellaires.
• Dépôts de fer dans d'autres organes, y compris le pancréas, le cœur et l'hypophyse.
• Augmentation de l'absorption du fer, ce qui conduit à son adsorption et à son accumulation.

La maladie est associée aux mutations dites faux-sens, c'est-à-dire des mutations qui provoquent un changement dans la signification du codon et conduisent à l'arrêt de la biosynthèse des protéines.

La nature génétique des PHC a été confirmée par M. Simon et al. en 1976, qui révéla chez des représentants de la population européenne une étroite association de la maladie avec certains antigènes du principal complexe d'histocompatibilité. Pour l'expression clinique, le patient doit avoir deux allèles de PHC (homozygotie). La présence d'un haplotype HLA commun avec le patient indique le portage hétérozygote de l'allèle PHC. Chez ces individus, des signes indirects peuvent être trouvés qui indiquent une teneur accrue en fer dans le corps et l'absence de symptômes cliniquement significatifs. Le portage hétérozygote d'un gène prédomine sur celui des homozygotes. Si les deux parents sont hétérozygotes, un type d'hérédité pseudo-dominante est possible. Chez les hétérozygotes, l'absorption du fer est généralement légèrement augmentée, une légère augmentation du fer sérique est détectée, mais il n'y a pas de surcharge en oligo-éléments mettant la vie en danger. Dans le même temps, si les hétérozygotes souffrent d'autres maladies accompagnées de troubles du métabolisme du fer, des signes cliniques et morphologiques d'un processus pathologique peuvent apparaître.

La relation étroite de la maladie avec les antigènes HLA a permis de localiser le gène responsable du PHC, situé sur le bras court du chromosome 6, à proximité du locus A du système HLA et associé à l'allèle A3 et aux haplotypes A3 B7 ou A3 B14 . Ce fait a servi de base à des recherches visant à son identification.

L'hémochromatose héréditaire était à l'origine considérée comme une maladie simple et monogénique. Actuellement, selon le défaut génétique et le tableau clinique, on distingue 4 formes de PHC :

• HFE-1 autosomique récessif classique ;
• juvénile HFE-2;
• HFE-3 associé à une mutation du récepteur de la transferrine de type 2 ;
• hémochromatose autosomique dominante HFE-4.

L'identification du gène HFE (associé au développement de l'hémochromatose) a été un point important pour comprendre l'essence de la maladie. Le gène HFE code la structure d'une protéine constituée de 343 acides aminés, dont la structure est similaire à celle de la molécule du CMH de classe I. Chez les personnes souffrant d'hémochromatose, des mutations de ce gène ont été identifiées. Les porteurs de l'allèle C282Y dans un état homozygote parmi les Russes ethniques sont au moins 1 pour 1000 personnes. Le rôle du HFE dans le métabolisme du fer est mis en évidence par l'interaction du HFE avec le récepteur de la transferrine (TfR). L'association de HFE avec TfR réduit l'affinité de ce récepteur pour la transferrine liée au fer. Avec la mutation C282Y, HFE est généralement incapable de se lier à TfR, et avec la mutation H63D, l'affinité pour TfR diminue dans une moindre mesure. La structure tridimensionnelle du HFE a été étudiée par cristallographie aux rayons X, ce qui a permis d'établir la nature de l'interaction entre le HFE et la chaîne légère de 2m, ainsi que de déterminer la localisation des mutations caractéristiques de l'hémochromatose.

La mutation C282Y conduit à la rupture de la liaison disulfure dans le domaine, ce qui est important dans la formation de la structure spatiale correcte de la protéine et sa liaison à 2m. La plus grande quantité de protéine HFE est produite dans les cryptes profondes du duodénum. Normalement, le rôle de la protéine HFE dans les cellules cryptone est de moduler l'absorption de fer associée à la transferrine. Chez une personne en bonne santé, une augmentation des taux de fer sérique entraîne une augmentation de son absorption par les cellules des cryptes profondes (un processus médié par TfR et modulé par HFE). La mutation C282Y peut perturber l'absorption du fer médiée par le TfR par les cellules des cryptes et, ainsi, générer un faux signal sur la présence d'une faible teneur en fer dans le corps.

En raison d'une diminution de la teneur en fer intracellulaire, les entérocytes en différenciation migrant vers l'apex des villosités commencent à produire une quantité accrue de DMT-1, ce qui améliore l'absorption du fer. Le lien principal dans la pathogenèse est un défaut génétique des systèmes enzymatiques qui régulent l'absorption du fer dans l'intestin lors d'un apport normal avec de la nourriture. Le lien génétique avec le système HLA-A a été prouvé. L'étude du déséquilibre de liaison à l'aide de ces marqueurs a montré la relation de l'hémochromatose avec Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

D'autres études dans ce sens et l'analyse des haplotypes suggèrent que le gène est situé entre D6 S2238 et D6 S2241. Le gène putatif de l'hémochromatose est homologue à HLA, et la mutation semble affecter une région fonctionnellement importante. Le gène qui contrôle la teneur en fer dans le corps est situé au locus A3HLA sur le chromosome 6. Ce gène code la structure d'une protéine qui interagit avec le récepteur de la transferrine et réduit l'affinité du récepteur pour le complexe fer-transférant. Ainsi, la mutation du gène HFE perturbe la capture du fer par la transferrine par les entérocytes du duodénum, ​​ce qui entraîne la formation d'un faux signal concernant la présence d'une faible teneur en fer dans l'organisme, qui, à son tour, conduit à une production accrue de la protéine de liaison au fer DCT-1 dans les villosités des entérocytes et comment la conséquence est une capture accrue du fer.

La toxicité potentielle s'explique par sa capacité, en tant que métal à valence variable, à déclencher de précieuses réactions radicalaires, entraînant des dommages toxiques aux organites et aux structures génétiques de la cellule, une augmentation de la synthèse de collagène et le développement de tumeurs. Les hétérozygotes présentent une légère augmentation des taux de fer sérique, mais ne présentent pas d'accumulation excessive de fer ni de lésions tissulaires.

Cependant, cela peut arriver si les hétérozygotes souffrent également d'autres maladies accompagnées de troubles du métabolisme du fer.

L'hémochromatose secondaire se développe souvent dans un contexte de maladies du sang, de porphyrie cutanée tardive, de transfusions sanguines fréquentes et de prise de médicaments contenant du fer.

Symptômes de l'hémochromatose

Caractéristiques des manifestations cliniques :

Les manifestations cliniques de la maladie se développent après le début de l'âge adulte, lorsque les réserves de fer dans le corps atteignent 20 à 40 g ou plus.

Il y a trois étapes dans le développement de la maladie :

• sans présence de surcharge en fer avec une prédisposition génétique;
• surcharge en fer sans manifestations cliniques;
• stade des manifestations cliniques.

L'apparition de la maladie est progressive. Au stade initial, pendant un certain nombre d'années, les plaintes de faiblesse prononcée, de fatigue, de perte de poids et de diminution de la fonction sexuelle chez les hommes prédominent. Il y a souvent des douleurs dans l'hypochondre droit, des articulations dues à une chondrocalcinose des grosses articulations, une sécheresse et des modifications atrophiques de la peau et des testicules.

Le stade avancé de la maladie est caractérisé par la triade classique. pigmentation de la peau, des muqueuses, cirrhose du foie et diabète.

La pigmentation est l'un des symptômes courants et précoces de l'hémochromatose. Sa gravité dépend de l'âge du processus. Un teint bronzé et charbonneux est plus visible sur les parties ouvertes du corps (visage, cou, bras), sur les zones préalablement pigmentées, au niveau des aisselles, sur les parties génitales.

Chez la plupart des patients, le fer se dépose principalement dans le foie. Une hypertrophie du foie est observée chez presque tous les patients. La consistance du foie est dense, la surface est lisse, dans certains cas, sa douleur est donnée à la palpation. La splénomégalie est diagnostiquée chez 25 à 50 % des patients. Les signes extrahépatiques sont rares, le diabète apparié survient chez 80 % des patients. Il est souvent insulino-dépendant.

Des troubles endocriniens sont observés sous forme d'hypofonctionnement de l'hypophyse, de la glande pinéale, des glandes surrénales, de la glande thyroïde (1/3 des patients) des gonades. Divers types d'endocrinopathies surviennent chez plus de 80 % des patients. La forme la plus courante de pathologie est le diabète sucré.

Des dépôts de fer dans le cœur avec PHC sont observés dans 90 à 100 % des cas, cependant, des manifestations cliniques de lésions cardiaques ne sont observées que chez 25 à 35 % des patients. La cardiomyopathie s'accompagne d'une augmentation de la taille du cœur, de troubles du rythme et du développement progressif d'une insuffisance cardiaque réfractaire.

Une combinaison d'hémochromatose avec arthropathie, chondrocalcinose, ostéoporose avec calciurie, troubles neuropsychiatriques, tuberculose et porphyrie tardive cutanée est possible.

Allouer latente (y compris les patients avec une prédisposition génétique et une surcharge en fer minime), avec des manifestations cliniques sévères et une hémochromatose terminale. Le plus souvent, il existe des formes hépatopathiques, cardiopathiques, endocrinologiques: respectivement, progressant lentement, progressant rapidement et une forme à évolution fulminante.

Le stade latent de PHC est observé chez 30 à 40% des patients, ce qui est détecté lors de l'examen génétique familial des proches des patients ou lors du dépistage de la population. Certaines de ces personnes plus âgées présentent des symptômes minimes sous la forme d'une légère faiblesse, d'une fatigue accrue, d'une sensation de lourdeur dans l'hypochondre droit, d'une pigmentation de la peau dans les zones ouvertes du corps, d'une diminution de la libido et d'une légère hépatomégalie.

Le stade des manifestations cliniques avancées est caractérisé par la présence d'un syndrome asthéno-végétatif, de douleurs abdominales, parfois assez intenses, d'arthralgies, d'une diminution de la libido et de la puissance chez 50% des hommes et une aménorrhée chez 40% des femmes. De plus, une perte de poids, des cardialgies et des palpitations peuvent survenir. Un examen objectif révèle une hépatomégalie, un mélasma, un dysfonctionnement du pancréas (diabète insulino-dépendant).

Au stade terminal de l'HSP, il existe des signes de décompensation des organes et des systèmes sous forme d'hypertension portale, de développement de l'hépatocellulaire, ainsi que d'insuffisance cardiaque ventriculaire droite et gauche, de coma diabétique et d'épuisement. En règle générale, les causes de décès de ces patients sont les saignements des varices de l'œsophage, l'insuffisance hépatocellulaire et cardiaque, la péritonite aseptique, le coma diabétique.

Chez ces patients, il existe une prédisposition au développement d'un processus tumoral (le risque de son développement chez les personnes de plus de 55 ans est 13 fois plus élevé que dans la population générale).

L'hémochromatose juvénile est une forme rare de la maladie qui survient à un jeune âge (15-30 ans) et se caractérise par une surcharge en fer sévère, accompagnée de symptômes de lésions hépatiques et cardiaques.

Le diagnostic de l'Hémochromatose

Fonctionnalités diagnostiques :

Le diagnostic repose sur des lésions d'organes multiples, des cas de la maladie chez plusieurs membres d'une même famille, une teneur élevée en fer, une excrétion urinaire de fer, une concentration élevée de transferrine et de ferritine sérique. Le diagnostic est probable lorsqu'il est associé à un diabète sucré, une cardiomyopathie, un hypogonadisme et une pigmentation cutanée typique. Les critères biologiques sont l'hyperferrémie, une augmentation de l'indice de saturation de la transferrine (plus de 45 %). Le taux de ferritine dans le sérum sanguin et l'excrétion de fer dans les urines (test de déféré) augmentent fortement. Après injection intramusculaire de 0,5 g de desferal, la libération de fer augmente à 10 mg/jour (à raison de 1,5 mg/jour), le coefficient NTI (fer/TIBC) augmente. Avec l'introduction des tests génétiques dans la pratique, le nombre de personnes atteintes d'hémochromatose sans signes cliniques de surcharge en fer a augmenté. Une étude est réalisée pour la présence de mutations C282Y / H63D dans le groupe à risque pour le développement d'une surcharge en fer. Si le patient est porteur homozygote de C282Y/H63D, le diagnostic d'hémochromatose héréditaire peut être considéré comme établi.

Parmi les méthodes de recherche non invasives, le dépôt d'un oligo-élément dans le foie peut être déterminé par IRM. La méthode est basée sur une diminution de l'intensité du signal du foie surchargé en fer. Dans ce cas, le degré de diminution de l'intensité du signal est proportionnel aux réserves de fer. La méthode vous permet de déterminer le dépôt excessif de fer dans le pancréas, le cœur et d'autres organes.

La biopsie du foie montre un dépôt de fer abondant, donnant une réaction de Perls positive. Dans une étude spectrophotométrique, la teneur en fer est supérieure à 1,5 % du poids sec du foie. Une grande importance est attachée à la mesure quantitative du taux de fer dans les biopsies hépatiques par spectrométrie d'absorption atomique, suivie du calcul de l'indice de fer hépatique. L'indice représente le rapport de la concentration de fer dans le foie (en μmol/g de poids sec) à l'âge du patient (en années). Avec PHC, déjà dans les premiers stades, cet indicateur est égal ou supérieur à 1,9-2,0 et n'atteint pas la valeur indiquée dans d'autres conditions caractérisées par l'hémosidérose hépatique.

Au stade latent de la maladie, les tests de la fonction hépatique ne changent pratiquement pas et, selon les données de l'examen histologique, une hémosidérose du 4ème degré, une fibrose des voies portes sans signes prononcés d'infiltration inflammatoire sont observées.

Au stade des manifestations cliniques avancées, les modifications histologiques du foie correspondent généralement à une cirrhose septale pigmentée ou à petits nodules avec des dépôts massifs d'hémosidérine dans les hépatocytes et moins importants dans les macrophages, l'épithélium des voies biliaires.

L'examen histologique au stade terminal de la maladie révèle une image d'hémosidérose généralisée avec des lésions du foie (comme une cirrhose mono- et multilobulaire), du cœur, du pancréas, de la thyroïde, des glandes salivaires et sudoripares, des glandes surrénales, de l'hypophyse et d'autres organes.

La surcharge en fer est observée dans un certain nombre d'affections congénitales ou acquises avec lesquelles les SSP doivent être différenciés.

Classification et raisons du développement d'une condition de surcharge en fer :

• Formes familiales ou congénitales d'hémochromatose :
  • Hémochromatose congénitale associée à l'HFE :
    • homozygotie pour C282Y;
    • hétérozygotie mixte pour C282Y / H63D.
  • hémochromatose congénitale sans HFE.
  • Hémochromatose juvénile.
  • Surcharge en fer chez les nouveau-nés.
  • Hémochromatose autosomique dominante.
• Surcharge de fer acquise :
  • Maladies hématologiques :
    • anémie par surcharge en fer;
    • une plus grande thalassémie;
    • anémie sidéroblastique;
    • anémies hémolytiques chroniques.
• Maladie chronique du foie :
  • hépatite C;
  • maladie alcoolique du foie;
  • stéatohépatite non alcoolique.

La maladie doit également être différenciée par une pathologie sanguine (thalassémie, anémie sidéroblastique, atransferrynémie héréditaire, anémie microcytaire, porphyrie cutanée tardive), des maladies hépatiques (atteinte hépatique alcoolique, hépatite virale chronique, stéatohépatite non alcoolique).

Traitement de l'hémochromatose

Caractéristiques du traitement de l'hémochromatose:

Montré est un régime riche en protéines, pas d'aliments riches en fer.

Le moyen le plus abordable d'éliminer l'excès de fer du corps est la saignée. Habituellement, 300 à 500 ml de sang sont prélevés à une fréquence de 1 à 2 fois par semaine. Le nombre de saignées est calculé en fonction du taux d'hémoglobine, de l'hématocrite sanguin, de la ferritine et de la quantité de fer en excès. Il est pris en compte que 500 ml de sang contiennent 200 à 250 mg de fer, principalement dans la composition de l'hémoglobine érythrocytaire. La saignée se poursuit jusqu'à ce que le patient développe une légère anémie. Une modification de cette technique extracorporelle est la cytaphérèse (CA) (retrait de la partie cellulaire du sang avec retour de l'autoplasme en circuit fermé). En plus de l'élimination mécanique des globules sanguins, l'AC a un effet détoxifiant et aide à réduire la gravité des processus dégénératifs-inflammatoires. Chaque patient subit 8 à 10 séances d'AC avec une transition supplémentaire vers un traitement de soutien utilisant l'AC ou l'hémoexfusion à raison de 2 à 3 séances pendant 3 mois.

Le traitement médicamenteux repose sur l'utilisation de déféroxamine (desféral, desférine), 10 ml d'une solution à 10% par voie intramusculaire ou intraveineuse goutte à goutte. Le médicament a une activité spécifique élevée pour les ions Fe3 +. Dans le même temps, 500 mg de desferal sont capables d'éliminer 42,5 mg de fer du corps. La durée du cours est de 20 à 40 jours. Dans le même temps, la cirrhose, le diabète sucré et l'insuffisance cardiaque sont traités. Le syndrome anémique fréquemment observé chez les patients atteints d'HSP en présence d'un excès de fer dans le tissu hépatique limite l'utilisation de la thérapie efférente. Dans notre clinique, un schéma d'utilisation de l'érythropoïétine recombinante dans le contexte de l'AC a été développé. Le médicament favorise une utilisation accrue du fer du dépôt du corps, ce qui entraîne une diminution des réserves totales de l'oligo-élément, une augmentation du taux d'hémoglobine. L'érythropoïétine recombinante est administrée à la dose de 25 µg/kg de poids corporel dans le cadre de séances d'AC, réalisées 2 fois par semaine pendant 10 à 15 semaines.

Prévision:

La prévision est déterminée par le degré et la durée de la congestion.

L'évolution de la maladie est longue, surtout chez les personnes âgées. Une thérapie opportune prolonge la vie de plusieurs décennies. Le taux de survie à 5 ans chez les patients traités est 2,5 à 3 fois plus élevé que chez les patients non traités. Le risque de développer un CHC chez les patients atteints d'HSP en présence d'une cirrhose du foie est multiplié par 200. Le plus souvent, la mort survient en raison d'une insuffisance hépatique.

L'hémochromatose est une maladie héréditaire qui affecte presque tous les systèmes et organes. Il s'agit d'une pathologie grave, également appelée diabète de bronze ou cirrhose pigmentaire.

Parmi les anomalies génétiques, cette maladie est reconnue comme l'une des plus courantes. Le nombre maximum de cas a été enregistré dans les pays nordiques.

Statistiques et antécédents médicaux

Un gène muté est responsable du développement de la maladie, que 5% de la population a, mais la maladie ne se développe que dans 0,3%. La prévalence chez les hommes est 10 fois plus élevée que chez les femmes. Chez la plupart des patients, les premiers symptômes apparaissent à l'âge de 40-60 ans.

Le code de la maladie selon la CIM-10 est U83.1.

Pour la première fois, des informations sur la maladie sont apparues en 1871. M. Troisier a été décrit comme un complexe avec des symptômes de diabète sucré, de cirrhose, de pigmentation de la peau.

En 1889, le terme « hémochromatose » a été introduit. Il reflète l'une des caractéristiques de la maladie : le derme et les organes internes acquièrent une couleur inhabituelle.

Raisons du développement

L'hémochromatose héréditaire primaire est une transmission autosomique récessive. Il est basé sur les mutations HFE. Ce gène est situé sur le bras court du chromosome 6.

Le défaut entraîne une violation de la capture du fer par les cellules du duodénum. Par conséquent, un faux signal apparaît sur l'apparition d'une carence en fer dans le corps.

Cela conduit à une augmentation de la formation de protéines de liaison au fer et à une augmentation de l'absorption du fer dans l'intestin. Par la suite, le pigment se dépose sur de nombreux organes, suivi de la mort des éléments actifs et du développement de processus sclérosés.

La maladie peut se manifester à tout âge. Il y a certains prérequis :

• Troubles métaboliques. Souvent, la maladie est détectée dans le contexte d'une cirrhose du foie ou lors d'un pontage.
• Maladies du foie. Surtout s'ils sont de nature virale, par exemple les hépatites B et C, qui n'ont pas été traitées depuis plus de 6 mois.
• Prolifération du tissu hépatique avec de la graisse.
• Disponibilité ou.
• L'introduction de médicaments intraveineux spécifiques qui provoquent une augmentation de la concentration de fer.
• Hémodialyse permanente.

Formes de la maladie

Il existe trois types de maladie :

• Héréditaire (primaire). Dans le cas primaire, il s'agit de la mutation de gènes responsables du métabolisme du fer. Cette forme est la plus courante. Un lien a été établi entre l'hémochromatose héréditaire et les anomalies congénitales enzymatiques qui conduisent à l'accumulation de fer.

Photo de diagnostic d'hémochromatose héréditaire

• Le néonatal apparaît chez les nouveau-nés. Les raisons du développement d'une telle pathologie n'ont pas été clarifiées à ce jour.
• Le secondaire se développe dans le contexte d'autres maladies associées à des problèmes de circulation sanguine et de peau. Il se développe sur fond de prise d'un grand nombre de préparations contenant du fer.

Ce dernier type peut être d'origine post-transfusionnelle, alimentaire, métabolique et mixte.

Étapes

Il y a trois étapes principales :

• D'abord. Des troubles du métabolisme du fer sont observés, mais sa quantité reste inférieure au niveau admissible.
• Seconde. Une accumulation excessive de fer par le corps se produit. Il n'y a pas de signes cliniques particuliers, mais grâce aux méthodes de recherche en laboratoire, il devient possible d'établir rapidement un écart par rapport à la norme.
• Troisième. Tous les symptômes de la maladie commencent à progresser. La maladie affecte la plupart des organes et systèmes.

Symptômes de l'hémochromatose

La maladie se manifeste le plus clairement chez les personnes d'âge mûr, lorsque la teneur en fer total atteint des valeurs critiques.

Selon les symptômes prédominants, plusieurs formes d'hémochromatose diffèrent :

• le foie,
• cœurs,
• Système endocrinien.

Premièrement, le patient se plaint d'une fatigue accrue, d'une diminution de la libido. Des pas très forts peuvent apparaître. Progressivement, la peau devient plus sèche, des troubles apparaissent au niveau des grosses articulations.

Au stade élargi, un complexe de symptômes se forme, représenté par un changement de la couleur de la peau vers une teinte bronze, le développement d'une cirrhose du foie, le diabète sucré. La pigmentation affecte principalement le visage, le haut de la main, le nombril et les mamelons. Les cheveux tombent progressivement.

Une accumulation excessive de fer dans les tissus et les organes entraîne une atrophie testiculaire chez l'homme. Les membres deviennent enflés et une forte perte de poids apparaît.

Complications

Le foie cesse de faire face à ses fonctions. Par conséquent, il commence à participer moins à la digestion, à la neutralisation et au métabolisme. Il y a des violations de la fréquence cardiaque, une diminution de la contractilité du muscle cardiaque.

Le corps devient prédisposé à d'autres maladies, car le système immunitaire ne peut pas faire face au stress.

Les complications courantes sont :

• ... Il y a une mort d'une partie de la région cardiaque due à des troubles circulatoires. La pathologie peut survenir dans le contexte d'une insuffisance cardiaque.
• Diabétique et. En raison des toxines, des lésions cérébrales se produisent, qui s'accumulent dans le diabète sucré.
• L'apparition de tumeurs dans le foie.

Si des bactéries pénètrent dans la circulation sanguine, une septicémie peut se développer. Elle entraîne une intoxication grave de tout le corps et une détérioration significative de l'état du patient. En raison de la septicémie, la probabilité de décès est élevée.

Certains patients ont un hypogonadisme comme complication. Il s'agit d'une maladie associée à une diminution de la production d'hormones sexuelles. Cette pathologie conduit à un dysfonctionnement sexuel.

Diagnostique

Des mesures diagnostiques sont prescrites pour les lésions d'organes multiples et pour la maladie de plusieurs membres d'une même famille. Une attention particulière est portée à l'âge d'apparition de la maladie.

Avec une forme héréditaire, les symptômes apparaissent à l'âge de 45-50 ans. Avec une apparition plus précoce des signes, ils parlent d'hémochromatose du deuxième type.

Parmi les méthodes non invasives, elle est souvent utilisée. Il y a une diminution de l'intensité du signal du foie, qui est surchargé en fer. De plus, sa force dépend de la quantité d'oligo-élément.

Lorsqu'il y a un dépôt abondant de Fe, cela donne une réaction de Perls positive. Avec une étude spectrophotométrique, il peut être établi que la teneur en fer est supérieure à 1,5% de la masse sèche du foie. Les résultats de coloration sont évalués visuellement en fonction du pourcentage de cellules colorées.

De plus, ils peuvent effectuer :

• Radiographie des articulations,
• EchoCG.

Test sanguin

Une formule sanguine complète n'est pas indicative. Il n'est nécessaire que pour exclure l'anémie. Le plus souvent loué, qui est indiqué :

1. Augmentation de la bilirubine au-dessus de 25 μmol par litre.
2. Augmenter l'ALAT au-dessus de 50.
3. Avec le diabète sucré, la quantité de glucose dans le sang augmente de 5,8.

Si vous suspectez une hémochromatose, un schéma spécial est utilisé:

• Tout d'abord, un test de concentration de transferrine est effectué. La spécificité du test est de 85 %.
• Test de dosage de ferritine. Si le résultat est positif, passez aux étapes suivantes.
• Phlébotomie. Il s'agit d'une méthode médicale et diagnostique visant à extraire une certaine quantité de sang. Il vise à éliminer 3 gr. glande. Si après cela le patient va mieux, le diagnostic est confirmé.

Traitement

Les méthodes thérapeutiques dépendent des caractéristiques du tableau clinique. Il est impératif de suivre un régime dans lequel il n'y a pas d'aliments contenant du fer et d'autres substances qui contribuent à l'absorption de cet oligo-élément.

Par conséquent, sous une interdiction stricte :

• plats de rognons et de foie,
• de l'alcool,
• produits à base de farine,
• Fruit de mer.

En petite quantité, vous pouvez manger de la viande, des aliments enrichis en vitamine C. Il est possible d'utiliser du café et du thé dans l'alimentation, car les tanins ralentissent l'absorption et l'accumulation du fer.

La phlébotomie, décrite juste ci-dessus, a également un effet thérapeutique. La durée de la saignée à des fins médicinales n'est pas inférieure à 2 ans, jusqu'à ce que la ferrine soit réduite à 50 unités. Simultanément, la dynamique de l'hémoglobine est surveillée.

La cytophorèse est parfois utilisée. L'essence de la méthode consiste à faire passer le sang à travers un cycle fermé. Dans ce cas, le sérum est purifié. Après cela, le sang revient. Pour obtenir le résultat souhaité, 10 procédures sont effectuées en un cycle.

Pour le traitement, des chélateurs sont utilisés, qui aident la glande à être excrétée du corps plus rapidement. Un tel effet n'est réalisé que sous la surveillance attentive d'un médecin, car avec une utilisation prolongée ou une utilisation sans contrôle, il se produit une opacification du cristallin de l'œil.

Si l'hémochromatose est compliquée par la croissance d'une tumeur maligne, un traitement chirurgical est prescrit. En cas de cirrhose progressive, une transplantation hépatique est prescrite. L'arthrite est traitée par la chirurgie plastique des articulations.

Prévision et prévention

Lorsqu'une maladie apparaît, pour prévenir les complications, il vous faut :

1. Suivez un régime.
2. Prenez des médicaments fixant le fer.

S'il n'y a pas d'hémochromatose, mais qu'il existe des conditions préalables héréditaires, il est alors nécessaire de suivre strictement les recommandations du médecin lors de la prise de préparations à base de fer. La prévention se résume également au dépistage familial et à la détection précoce de l'apparition de la maladie.

La maladie est dangereuse et a une évolution progressive. Avec une thérapie opportune, la vie peut être prolongée de plusieurs décennies.

En l'absence de soins médicaux, la survie est rarement supérieure à 5 ans. En présence de complications, le pronostic est sombre.

Conférence vidéo sur l'hémochromatose du foie :

L'hémochromatose est une maladie qui affecte le métabolisme du fer, ce qui provoque un excès de fer dans l'organisme. Découvrez les causes, les symptômes et le traitement.

Il ne fait aucun doute que le foie est l'un des organes les plus importants de notre corps. Parmi ses fonctions principales, on peut citer le stockage et la libération du sucre dans le sang, la synthèse du glycogène, le traitement des boissons alcoolisées et médicaments divers, l'élimination des impuretés du sang...

Cependant, il existe un certain nombre de maladies du foie qui peuvent clairement affecter le foie, en particulier directement. Un bon exemple est l'hémochromatose, une maladie qui peut être héréditaire ou acquise.

Qu'est-ce que l'hémochromatose ?

L'hémochromatose est un changement caractérisé par un mauvais métabolisme du fer dans notre corps. Inutile de dire que c'est un composant essentiel de notre corps si nous voulons que tous nos organes fonctionnent correctement. On estime que la quantité correcte de fer dans le sang devrait être d'au moins environ 4 ou 5 grammes, la quantité libérée par l'hémoglobine.

Cependant, cette condition est caractérisée par le fait que le corps est incapable de décomposer cet élément et provoque donc une augmentation excessive du niveau de fer dans tout le tube digestif. C'est quelque chose qui peut avoir un impact très négatif sur notre santé et surtout sur le fonctionnement du foie.

L'hémochromatose est une maladie qui survient chez les personnes de tous âges. Elle peut affecter environ une personne sur 200 à 300 et est beaucoup plus fréquente chez les hommes, car les femmes ont d'autres moyens de se débarrasser du fer pendant la grossesse.

Quelles sont les causes de l'hémochromatose ?

Maintenant que nous savons déjà en quoi consiste l'hémochromatose, nous allons expliquer quelles en sont les causes :

• Consommation excessive de vin. Cette boisson alcoolisée se caractérise par la présence de fortes doses de fer. Par conséquent, s'il est trop ingéré, il est possible que la personne souffre d'hémochromatose.
• Hépatite C. Ce virus du foie peut également provoquer une augmentation du taux de fer dans le sang.
• Transfusion sanguine. Lorsqu'une personne reçoit plusieurs transfusions pour une raison quelconque, ce processus provoque également l'accumulation de dépôts de fer.
• Déficit de production de transferrine. La transferrine est une protéine responsable du transport de tout le fer dans le corps. Cependant, des problèmes surviennent lorsqu'une personne est incapable de sécréter cette protéine naturellement, provoquant un cas évident d'hémochromatose.

Symptômes de l'hémochromatose

Les symptômes de l'hémochromatose peuvent varier en fonction de l'état d'avancement de la maladie. Par conséquent, il est très important de le déterminer le plus tôt possible. Parmi les symptômes les plus courants figurent :

• Dommages au foie : l'un des symptômes les plus courants de l'hémochromatose est ce qu'on appelle l'hépatomégalie. Cela signifie que le côté gauche du foie est enflammé, ce qui peut provoquer par la suite une ascite, un œdème et même une jaunisse.
• L'excès de fer peut également s'accumuler dans divers muscles cardiaques, ce qui peut par la suite provoquer une insuffisance cardiaque légère. Une fatigue extrême et un gonflement des jambes sont des symptômes importants de cette maladie.
• Hyperpigmentation de la peau : La plupart des cas d'hémochromatose se traduisent généralement plus tard par des cas d'hyperpigmentation de la peau vers des tons très foncés. Il est également normal de voir des images de calvitie ou de perte de cheveux.

Types d'hémochromatose

Comme indiqué au début de cet article, il existe deux types différents d'hémochromatose : une héréditaire (la plus courante) et une acquise. Ci-dessous, nous découvrirons les principales différences.

Hémochromatose héréditaire

L'hémochromatose héréditaire est une maladie génétique de type autosomique récessif (ou héréditaire récessif), ce qui signifie qu'elle doit être héritée du père et de la mère pour se manifester ; c'est-à-dire que les deux parents doivent être porteurs du gène.

On estime que 20 à 25 personnes sont porteuses d'un gène, ce qui signifie que nous avons une maladie héréditaire du foie très courante.

Dans le cas de l'hémochromatose héréditaire, deux mutations ont été identifiées dans les gènes des protéines HFE, appelées C282Y et H63D. Des études montrent qu'en Europe, on estime que 60 à 100 % des patients atteints héritent du gène C282Y des deux parents (homozygote C282Y) ou héritent du gène H63D de l'un et du gène C282Y de l'autre (doubles hétérozygotes).

Hémochromatose acquise

Également connue sous le nom d'hémochromatose secondaire, elle est causée par une grande variété de troubles et d'affections, et il n'y a pas de cause unique ou spécifique qui entraîne une augmentation des dépôts de fer dans le corps.

Parmi les raisons qui provoquent le plus souvent l'apparition de cette hémochromatose, on peut citer :

• Maladies du foie telles que la maladie alcoolique du foie ou l'hépatite C.
• Consommation chronique d'alcool affectant le foie.
• Effectuer plusieurs transfusions sanguines.
• Déficit congénital en transferrine.
• Porphyrie tardive cutanée.
• Hémochromatose néonatale.
• Acéruloplasminémie.
• Apport excessif de fer

Quel traitement existe-t-il pour l'hémochromatose?

L'hémochromatose étant caractérisée par une dose trop élevée de fer dans notre organisme, il est évident qu'il faudra réduire les niveaux de ce composant. Pour ce faire, vous devez prendre en compte les signes suivants :

• Réduire la consommation d'alcool. La consommation de certaines boissons, comme le vin rouge ou rosé, peut provoquer une hémochromatose. Par conséquent, il est fortement recommandé d'arrêter de les prendre dès l'apparition des premiers symptômes.
• Évitez les poissons blancs et les fruits de mer. Le poisson est aussi une source inépuisable de fer. Par conséquent, vous devrez arrêter de le prendre pendant un certain temps pour réduire votre taux de fer. Il en va de même pour les crustacés ou les suppléments vitaminiques qui contiennent du fer ou de la vitamine C.
• Éloignez-vous des ustensiles en fer. Et le fait est que le traiter ou le manipuler peut conduire au fait que plus tard nous empruntons cet élément par accident.

L'hémochromatose (diabète de bronze, cirrhose pigmentaire), étant une maladie héréditaire, est transmise au receveur par des gènes récessifs. Selon les statistiques, environ 0,33% des personnes sont sensibles à cette maladie et environ 10% sont porteurs de son génome. Le tableau clinique et les symptômes ont été décrits pour la première fois en 1871. Il y avait des signes de diabète sucré, une cirrhose du foie, une couleur bronze inhabituelle de la peau. Quelques années plus tard, le terme « hémochromatose » a été introduit, qui caractérise les principaux symptômes de la maladie.

Il s'est également avéré que les hommes sont beaucoup plus sensibles à cette maladie que les femmes. En moyenne, il y a 1 femme pour 20 hommes malades. Cela est dû à la présence d'un flux menstruel chez les femmes, grâce auquel le corps est libéré de l'excès de fer. L'hémochromatose est rare à un jeune âge. Le plus souvent, les personnes de 40 ans et plus figurent sur la liste des personnes atteintes de cette maladie.

Le danger de cette maladie réside dans son caractère discret. La plupart des cas de diagnostic d'hémochromatose ont été notés déjà dans les derniers stades du développement de la maladie.

À ce jour, il existe deux types de cette maladie: l'hémochromatose primaire et secondaire. Le premier et le deuxième type de maladie sont difficiles à diagnostiquer. L'hémochromatose primaire est appelée hémochromatose vraie ou idiopathique, transmise au niveau des gènes. L'hémochromatose secondaire n'est pas une maladie congénitale et est une conséquence d'anémies d'étiologies diverses, de transfusions sanguines ou d'un traitement inapproprié avec des préparations à base de fer.

L'hémochromatose secondaire comprend également :

1. Post-transfusion (causée par le traitement à long terme de l'anémie avec de multiples transfusions sanguines);
2. Métabolique (associé à une violation du métabolisme du fer dans le corps);
3. Alimentaire (consommation excessive d'aliments contenant du fer).

De plus, l'hémochromatose néonatale, diagnostiquée chez le nouveau-né, est également isolée. La maladie se caractérise par des troubles métaboliques, souvent mortels. Souvent, le seul traitement efficace pour cette maladie est.

Pathogénèse

La pathogenèse de la maladie est due à l'accumulation de fer en excès dans le corps, principalement dans les cellules du foie, de la rate, du myocarde et du pancréas. Cela conduit à l'apparition d'un grand nombre de radicaux libres de fer, qui commencent à entrer dans des réactions d'oxydation chimique avec les protéines, les lipides, l'ADN, etc.

Chez une personne en bonne santé, normalement, la teneur en fer ne dépasse pas 3-4 g, tandis que chez un patient atteint d'hémochromatose, elle atteint 50 et plus. Cette concentration s'explique par une mutation génétique, à la suite de laquelle les processus de base du métabolisme et de l'absorption des substances sont perturbés. Le résultat est une absorption excessive de fer, conduisant à la maladie. Par exemple, chez une personne en bonne santé, environ 1 à 2 mg de fer sont absorbés dans le tractus gastro-intestinal en une journée, chez un patient atteint d'hémochromatose - jusqu'à 6 mg. L'excès de fer dans les cellules se lie à la protéine apoferritine, formant de la ferritine, dans une molécule pouvant contenir jusqu'à 4,5 mille atomes de fer. Des taux élevés de ferritine sont souvent révélateurs d'une hémochromatose.

Environ un tiers des patients développent un diabète sucré, avec diverses complications (ceci est facilité par un dysfonctionnement du pancréas, associé à un excès de fer dans celui-ci). Les troubles du travail de l'hypophyse affectent le fonctionnement du système génito-urinaire (atrophie testiculaire, impuissance). Dans l'écrasante majorité des cas, il existe des maladies du système cardiovasculaire (arythmies diverses, troubles de la conduction, insuffisance cardiaque, etc.).

Avec l'hémochromatose, le risque de maladies infectieuses (pneumonie, hépatite, bronchite) augmente considérablement, ce qui est associé à un dysfonctionnement des phagocytes.

Un "compagnon" caractéristique de l'hémochromatose est l'arthropathie - lésions articulaires. La maladie se caractérise par une douleur intense dans les articulations et les ligaments, qui s'explique par une augmentation des dépôts de calcium.

Lors du diagnostic de toutes les maladies concomitantes, il est important de déterminer leur étiologie.

Symptômes

Le tableau clinique est très similaire à d'autres maladies du foie, ce qui complique grandement le diagnostic. Il est hautement souhaitable de commencer le traitement avant même l'apparition des premiers signes de la maladie. La médecine moderne dispose d'un éventail assez large d'analyses biochimiques permettant de diagnostiquer la maladie à un stade précoce. Cependant, si des symptômes sont apparus avant que le diagnostic ne soit posé, ils se caractérisent dans la plupart des cas par les éléments suivants :

• les fonctions hépatiques sont altérées, il y a une augmentation de sa taille, une exacerbation des maladies chroniques, qui sont beaucoup plus difficiles avec l'hémochromatose. Le risque de développer une cirrhose et un cancer du foie ;
• la plupart des patients se plaignent de faiblesse et de fatigue persistantes;
• pigmentation, assombrissement de la peau, dus à l'accumulation de pigment mélanique;
• dans certains cas, il y a des plaintes de douleurs articulaires. Sous l'influence du fer libre, les composés de calcium sont retenus dans le corps, déposés dans les articulations des doigts, des genoux, des mains;
• affaiblissement de l'immunité, sensibilité à divers types d'infections, virus;
• perte de cheveux.

Si elle n'est pas traitée, la maladie devient généralement chronique et peut provoquer :

• une augmentation de la concentration de sucre dans le sang due à des dysfonctionnements du pancréas ;
• perturbations du cycle menstruel chez les femmes et affaiblissement de la puissance chez les hommes, en raison des effets destructeurs du fer sur les glandes sexuelles;
• insuffisance cardiaque, arythmie, perturbations du travail du système conducteur causées par l'accumulation de fer dans le cœur;
• diverses perturbations hormonales associées à des troubles de la glande thyroïde;
• hyperpigmentation des zones cutanées sur les paumes, au niveau des aisselles, aux endroits d'anciennes cicatrices.

Diagnostique

Compte tenu de la nature génétique de la maladie, il est nécessaire de se renseigner sur la présence de cette maladie chez les proches du patient. Une attention particulière doit être portée à ses frères et sœurs. D'autres maladies du foie présentant des symptômes similaires, telles que la cirrhose alcoolique, doivent également être exclues. La prise de sang pour analyse biochimique dans l'hémochromatose révèle généralement ce qui suit :

• les niveaux de fer sont au-dessus de la normale;
• un pourcentage élevé de saturation de la transferrine en fer;
• les taux de ferritine sont considérablement augmentés.

La méthode la plus informative pour diagnostiquer l'hémochromatose est la biopsie du foie, ainsi que les études génétiques pour identifier les gènes mutants. La tomodensitométrie peut aider à déterminer le niveau d'accumulation de fer dans les organes (le plus souvent dans le foie et le cœur). Dans certains cas, la phlébotomie quantitative est utilisée pour diagnostiquer l'hémochromatose. Pour ce faire, le sang du patient est prélevé deux fois par semaine (en fait, une saignée), après quoi les analyses sont comparées. Si une numération formule sanguine complète montre une anémie causée par une perte de sang, l'hémochromatose est exclue.

Traitement

Le besoin et les méthodes de traitement sont déterminés par le médecin, en fonction de la gravité de la maladie, du sexe, de l'âge, des complications, etc.

Le facteur décisif pour un contrôle efficace de la maladie est son diagnostic précoce.

Le traitement le plus courant de l'hémochromatose est la saignée ou la phlébotomie. Habituellement, environ 400 ml de sang sont prélevés sur le patient chaque semaine. Cela aide à normaliser le niveau de fer dans le corps. Les prélèvements sanguins sont effectués exclusivement dans les hôpitaux et sous la supervision du personnel médical. La fréquence des procédures et la durée du cours de la saignée sont déterminées par le médecin. Certains patients sont obligés de donner du sang tout au long de leur vie.

Un régime alimentaire spécial aide également à normaliser les niveaux de fer dans le sang et le foie. De l'alimentation du patient, il est nécessaire d'exclure les aliments riches en fer (poisson, produits carnés, œufs, etc.).

Important : seul un médecin doit déterminer la forme du régime et sa durée ! Un régime alimentaire mal choisi peut aggraver l'état du patient.

Parfois, des médicaments sont prescrits qui lient le fer et l'éliminent du corps (par exemple, la déféroxamine, le B-desféral).

Une condition préalable au traitement de l'hémochromatose est le rejet de l'alcool. L'alcool aggrave le tableau général de la maladie et conduit à la cirrhose dans près de 100 % des cas.

Le manque de traitement approprié peut entraîner des conséquences fatales.

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Hémochromatose héréditaire Est une maladie génétique dans laquelle le fer s'accumule dans le corps humain. Il s'agit d'une maladie héréditaire assez courante chez les Européens. Selon les experts américains, 1 habitant de la région sur 240-300 souffre d'hémochromatose héréditaire.

Les patients atteints d'hémochromatose peuvent ne pas se plaindre et leur espérance de vie peut ne pas différer de celle des personnes en bonne santé. D'autres développent des symptômes graves de surcharge en fer, notamment un dysfonctionnement sexuel, une insuffisance cardiaque, des douleurs articulaires, une cirrhose du foie, un diabète sucré, une faiblesse générale et un assombrissement de la peau.

La teneur normale en fer dans le corps doit être comprise entre 3 et 4 grammes. La quantité totale de fer dans le corps est régulée par des mécanismes d'absorption spécifiques. Notre corps perd environ 1 milligramme de fer par jour à cause de la sueur, de la peau morte et des cellules intestinales. Les femmes perdent en moyenne 1 milligramme de plus à cause des menstruations. Les intestins d'un adulte en bonne santé compensent chaque jour cette perte en absorbant le fer des aliments. Lorsqu'une personne perd beaucoup de fer dans le sang, son absorption dans les intestins est améliorée. L'équilibre normal est maintenu, il n'y a donc pas de gros dépôts de fer dans le corps.

Chez les personnes atteintes d'hémochromatose héréditaire, l'absorption quotidienne de fer par l'intestin est supérieure à la norme dont le corps a besoin. Et comme le corps humain ne peut pas libérer rapidement du fer, cela conduit à l'accumulation et au dépôt de fer dans les organes et les tissus. Avec l'hémochromatose héréditaire, jusqu'à 20 grammes de fer s'accumulent dans le corps du patient à l'âge de 40-50 ans - cinq fois plus que la norme !

L'excès de fer se dépose dans les articulations, le foie, les testicules, le cœur, ce qui endommage ces organes et provoque des symptômes d'hémochromatose. Les femmes peuvent stocker le fer plus lentement parce qu'elles subissent des pertes de fer pendant la menstruation, la grossesse et l'allaitement. Ainsi, chez les femmes, les symptômes de lésions organiques se développent en moyenne 10 ans plus tard que chez les hommes.

Le caractère héréditaire de l'hémochromatose

L'hémochromatose héréditaire est une maladie autosomique récessive. Cela signifie qu'un enfant n'est susceptible de développer une hémochromatose que si ses deux parents ont le gène de la maladie. Contrairement à ce type d'hérédité, avec les maladies autosomiques dominantes, l'enfant peut hériter de la maladie même de l'un des parents.

Le corps humain est composé de milliers de milliards de cellules. À l'intérieur de chaque cellule, il y a un noyau qui contient notre matériel génétique - les chromosomes. Chaque personne a 23 paires de chromosomes - 46 chromosomes au total. Nous héritons de ce matériel de nos deux parents. Les chromosomes contiennent de l'ADN qui code pour tous nos processus métaboliques, notre apparence, notre taille, la couleur des yeux et des cheveux, l'intelligence et d'autres caractéristiques. Les défauts de l'ADN, appelés mutations, peuvent conduire à des maladies, et ils sont "mémorisés" au niveau moléculaire et transmis aux nouvelles générations - c'est la nature des maladies génétiques.

Il existe deux principaux types de mutations associées à l'hémochromatose héréditaire - C282Y et H63D. Les numéros 282 et 63 indiquent l'emplacement des défauts dans le gène HFE, qui est situé sur le 6ème chromosome.

Les personnes qui héritent de deux mutations C282Y de chaque parent ont un risque très élevé de développer une hémochromatose. En fait, ces personnes représentent 95% de tous les patients atteints d'hémochromatose héréditaire. Les patients qui ont hérité d'une mutation C282Y d'un parent et d'une mutation H63D de l'autre parent représentent 3 % des patients atteints d'hémochromatose.

Symptômes de l'hémochromatose héréditaire

A un stade précoce de la maladie, les patients ne présentent aucun symptôme permettant de suspecter une hémochromatose et de subir un test ADN. Plus tard, un taux élevé de fer sérique dans le sang peut être détecté, ce qui est détecté par hasard, lors de tests pour une autre raison.

Chez les hommes, les symptômes de l'hémochromatose peuvent ne pas apparaître avant 40-50 ans. Chez la femme, les premiers symptômes peuvent apparaître 10, voire 15 à 20 ans plus tard que chez l'homme.

Les dépôts de fer dans la peau provoquent un assombrissement de la peau, qui est parfois simplement négligé. Les dépôts de fer dans l'hypophyse et les testicules provoquent le dessèchement des testicules et l'impuissance. Le fer dans le pancréas provoque une diminution de la production d'insuline et du diabète. Les dépôts dans le muscle cardiaque entraînent une insuffisance cardiaque et des arythmies. Les dommages au foie provoquent des cicatrices (cirrhose) et un risque accru de cancer du foie. Le fer dans les articulations provoque des douleurs pendant le mouvement et une restriction des mouvements.

Le diagnostic de l'hémochromatose

Comme déjà mentionné, chez la plupart des patients, une augmentation suspecte du taux de fer dans le sang est détectée par hasard. Chez certains patients, au début, un niveau accru d'enzymes hépatiques est détecté, ce qui conduit plus tard au diagnostic d'hémochromatose. C'est beaucoup plus facile lorsque les patients connaissent l'hémochromatose chez leurs parents, alors ils viennent eux-mêmes pour un examen à ce sujet.

Tests sanguins.

Il existe plusieurs tests sanguins qui mesurent les taux de fer dans le corps : taux de ferritine, taux de fer sérique, capacité maximale de fixation du fer (TIBC) et saturation de la transferrine.

La ferritine est une protéine sanguine qui est en corrélation avec la quantité de fer stockée dans le corps. Les taux de ferritine sont généralement faibles chez les patients atteints d'anémie ferriprive (AID), mais élevés chez les patients atteints d'hémochromatose. Les niveaux de ferritine augmentent également dans certaines infections (hépatite virale) et d'autres processus inflammatoires, de sorte que cet indicateur seul n'est pas suffisant pour un diagnostic précis.

Les tests de saturation en fer sérique et en transferrine sont effectués simultanément. Le fer sérique reflète la quantité de fer dans la partie liquide (sérum) du sang. La capacité de liaison indique la quantité totale de fer qui peut lier la transferrine sérique, une protéine qui transporte les molécules de fer vers différentes parties du corps.

La saturation de la transferrine est le nombre obtenu en divisant la teneur en fer sérique par la capacité maximale de fixation du fer du sang. Cet indicateur indique quel pourcentage de transferrine est impliqué dans le transport du fer. Chez une personne en bonne santé, la saturation de la transferrine est de l'ordre de 20 à 50 %. Chez les patients atteints d'IDA, cet indicateur est anormalement bas et dans l'hémochromatose héréditaire, il est très élevé (c'est-à-dire que la plus grande partie de la transferrine est "occupée" par le transport des réserves de fer).

Les niveaux de fer sérique peuvent augmenter pendant la journée, généralement après les repas. Par conséquent, les analyses de sang doivent être effectuées le matin à jeun.

Biopsie du foie.

Le test le plus précis pour l'hémochromatose consiste à mesurer la teneur en fer du tissu hépatique. Pour ce test, il est nécessaire d'effectuer une biopsie - prélever un petit fragment du foie du patient. Habituellement, cette procédure est effectuée à l'aide d'une longue aiguille spéciale. Le patient est anesthésié, puis une aiguille est insérée à travers la peau dans le foie, et cette procédure est contrôlée à l'aide d'un appareil à ultrasons. Le tissu obtenu à partir de la biopsie est examiné en laboratoire à la recherche de signes d'inflammation du foie, de cirrhose (cicatrisation irréversible) et la teneur en fer est vérifiée.

La biopsie hépatique dans l'hémochromatose a également une valeur pronostique, car elle détermine le degré de cicatrisation irréversible du foie. Les patients atteints d'hémochromatose avec des résultats de biopsie relativement bons ont une espérance de vie normale (en supposant un traitement adéquat). Les patients chez qui l'hémochromatose a déjà provoqué une cirrhose du foie vivent beaucoup moins longtemps.

De plus, les patients atteints de cirrhose présentent une augmentation spectaculaire du risque de cancer du foie (carcinome hépatocellulaire), qui peut tuer une personne beaucoup plus tôt que ne le ferait la cirrhose. Lorsque le foie est déjà atteint, ce risque reste élevé, même si l'hémochromatose est activement traitée.

Analyses génétiques.

Le gène responsable de l'hémochromatose héréditaire a été découvert en 1996. Ce gène a reçu l'abréviation HFE. L'hémochromatose héréditaire chez la plupart des patients est associée à des mutations C282Y et H63D dans ce gène.

Le plus souvent (95%) les patients atteints d'hémochromatose ont deux mutations C282Y héritées des deux parents. Dans le même temps, toutes les personnes ayant une telle génétique ne souffrent pas de l'accumulation de fer dans le corps. Des études ont montré que seulement 50 % des personnes porteuses de la double mutation C282Y ont une hémochromatose et ses complications. Autrement dit, un test génétique positif n'est pas encore un verdict.

La mutation combinée C282Y / H63D se produit chez les enfants qui ont hérité de la mutation C282Y d'un parent et H63D de l'autre parent. La plupart de ces personnes ont des niveaux de fer normaux, mais certaines ont une surcharge en fer légère à modérée.

Si un enfant hérite d'un seul défaut C282Y de l'un des parents et que l'autre gène HFE est normal, il ne développera pas de symptômes de surcharge en fer. Mais une telle personne devient porteuse de la maladie. Si les deux parents ont un tel défaut, chacun de leurs enfants aura 25% de chances de développer une hémochromatose.

1. Les adultes suspectés d'hémochromatose héréditaire (par exemple, les proches parents des patients) doivent subir des tests sanguins pour le fer sérique, la ferritine, la TIBC et la saturation de la transferrine.
2. Les patients présentant un taux élevé de fer sérique, de ferritine et de saturation de la transferrine supérieure à 45 % doivent subir des tests génétiques.
3. Les patients présentant une double mutation C282Y et une saturation de la transferrine supérieure à 45 % sont considérés comme des patients atteints d'hémochromatose. Ils doivent être traités (phlébotomie thérapeutique).

Indications pour la biopsie du foie.

Tous les patients atteints d'hémochromatose n'ont pas besoin d'une biopsie du foie. L'objectif d'une biopsie du foie est d'identifier les patients atteints de cirrhose et d'exclure d'autres maladies du foie (les patients atteints de cirrhose ont souvent un cancer du foie).

Les jeunes de moins de 40 ans, porteurs de deux mutations C282Y, avec des enzymes hépatiques normales et un taux de ferritine sérique inférieur à 1000 ng/ml, ont un très faible risque de cirrhose. Face à cela, les experts américains recommandent de les traiter par une saignée thérapeutique sans biopsie hépatique. Ces patients ont un excellent pronostic avec un traitement adéquat.

Les patients de plus de 40 ans présentant des enzymes hépatiques élevées et des taux de ferritine sérique supérieurs à 1000 ng/ml présentent un risque sérieux de cirrhose du foie. Le médecin peut recommander une biopsie du foie si la procédure est sans danger pour le patient. Le pronostic dépend des résultats de la biopsie.

Traitement de l'hémochromatose héréditaire

Le traitement le plus efficace de l'hémochromatose est la phlébotomie (phlébotomie) - l'élimination régulière d'une partie du sang des veines des bras. Pour le traitement, il suffit généralement de prélever une unité de sang, soit 450 à 500 ml, tous les 7 à 14 jours (une unité de sang contient environ 250 mg de fer).

Dans le même temps, il est recommandé de vérifier le taux de ferritine sérique et la saturation de la transferrine tous les 2-3 mois. Dès que le taux de ferritine descend en dessous de 50 ng/ml avec une saturation de la transferrine inférieure à 50 %, la fréquence des saignées est réduite à 1 intervention tous les 2-3 mois.

Avantages de la phlébotomie thérapeutique pour l'hémochromatose :

1. Prévention de la cirrhose et du cancer du foie si le traitement est commencé tôt.
2. Amélioration de la fonction hépatique, en partie également chez les patients atteints de cirrhose.
3. Surmonter les symptômes tels que la faiblesse, la fatigue, les douleurs articulaires.
4. Amélioration de la fonction cardiaque chez les patients présentant des lésions myocardiques mineures.

Si l'hémochromatose est diagnostiquée à temps et traitée de manière intensive, les dommages au foie, au cœur, au pancréas, aux testicules et aux articulations peuvent être complètement évités et les patients restent des personnes pratiquement en bonne santé. Chez les patients présentant une cirrhose préexistante, la fonction des organes peut être améliorée, mais la cicatrisation du foie est irréversible et le risque de cancer reste élevé.

Recommandations alimentaires pour les patients atteints d'hémochromatose héréditaire :

1. Une alimentation normale et équilibrée est autorisée pour tous les patients subissant une phlébotomie thérapeutique. Il n'est pas nécessaire d'éviter les aliments contenant du fer.
2. Évitez les boissons alcoolisées, car la consommation régulière d'alcool affecte négativement le foie, augmente le risque de cirrhose et de carcinome hépatocellulaire.
3. La prise de fortes doses de vitamine C (acide ascorbique) chez les patients présentant une surcharge en fer peut entraîner des arythmies mortelles. Les suppléments de vitamine C doivent être évités jusqu'à ce que la maladie soit maîtrisée.
4. Ne mangez pas de fruits de mer crus, car vous pouvez contracter des infections dangereuses qui se développent dans un environnement riche en fer.

Diagnostic précoce du cancer du foie chez les patients atteints d'hémochromatose.

Le cancer du foie (hépatome ou carcinome hépatocellulaire) survient principalement chez les patients atteints de cirrhose du foie. Ainsi, les patients atteints d'hémochromatose et de cirrhose doivent subir régulièrement des examens échographiques (échographie) et des tests sanguins pour l'alpha-foetoprotéine (une protéine produite par la tumeur). Ces tests doivent être effectués tous les six mois.