V.G. Vakharlovski - généticien médical, neuropathologiste pédiatrique de la plus haute catégorie, candidat aux sciences médicales. Docteur du Laboratoire de Génétique pour le Diagnostic Prénatal des Maladies Héréditaires et Congénitales de l'I.A. AVANT DE. Otta - depuis plus de 30 ans, il s'occupe de conseil médical et génétique sur le pronostic de l'état de santé des enfants, l'étude, le diagnostic et le traitement des enfants souffrant de maladies héréditaires et congénitales du système nerveux. Auteur de plus de 150 publications.
Chacun de nous, en pensant à un enfant, rêve de n'avoir qu'un fils ou une fille en bonne santé et finalement heureux. Parfois, nos rêves s'effondrent et l'enfant naît gravement malade, mais cela ne signifie pas du tout que ce propre enfant de sang (scientifiquement: biologique) indigène sera dans l'écrasante majorité des cas moins aimé et moins cher. Bien sûr, à la naissance d'un enfant malade, il y a infiniment plus de soucis, de coûts matériels, de stress physique et moral qu'à la naissance d'un enfant en bonne santé. Certains condamnent la mère et/ou le père pour avoir abandonné un enfant malade. Mais, comme nous le dit l'Évangile : « Ne jugez pas et vous ne serez pas jugés. Ils refusent un enfant pour des raisons diverses, tant du côté de la mère et/ou du père (sociaux, matériels, liés à l'âge, etc.), que de l'enfant (la gravité de la maladie, la possibilité et les perspectives de traitement , etc.). Les enfants soi-disant abandonnés peuvent être à la fois des personnes malades et des personnes pratiquement en bonne santé, quel que soit leur âge : à la fois des nouveau-nés et des nourrissons, ainsi que des personnes plus âgées.
Pour diverses raisons, les conjoints décident de prendre un enfant d'un orphelinat ou immédiatement d'une maternité à la famille. Moins souvent, cela, de notre point de vue, un acte civil humain et audacieux, est accompli par des femmes célibataires. Il arrive que des enfants handicapés quittent l'orphelinat et que leurs parents nommés prennent volontairement dans la famille un enfant malade ou atteint de paralysie cérébrale infantile, etc.
La tâche de ce travail est de mettre en évidence les caractéristiques cliniques et génétiques des maladies héréditaires les plus courantes qui apparaissent chez un enfant immédiatement après la naissance et en même temps, sur la base du tableau clinique de la maladie, un diagnostic peut être posé, ou au cours des années suivantes de la vie d'un enfant, lorsque la pathologie est diagnostiquée en fonction du temps d'apparition des premiers symptômes propres à cette maladie. Certaines maladies peuvent être détectées chez un enfant avant même l'apparition des symptômes cliniques en utilisant un certain nombre d'études biochimiques, cytogénétiques et génétiques moléculaires en laboratoire.
La probabilité d'avoir un enfant atteint d'une pathologie congénitale ou héréditaire, dite population ou risque statistique général égal à 3-5%, hante toute femme enceinte. Dans certains cas, il est possible de prédire la naissance d'un enfant atteint de l'une ou l'autre maladie et de diagnostiquer une pathologie déjà pendant la période intra-utérine. Certaines malformations et maladies congénitales sont établies chez le fœtus à l'aide de techniques de laboratoire biochimiques, cytogénétiques et génétiques moléculaires, plus précisément, un ensemble de méthodes de diagnostic prénatal (prénatal).
Nous sommes convaincus que tous les enfants proposés à l'adoption/adoption doivent être examinés en détail par tous les médecins spécialistes afin d'exclure le profil pathologie correspondant, notamment examiné et examiné par un généticien. Dans ce cas, toutes les données connues sur l'enfant et ses parents doivent être prises en compte.
Mutations chromosomiques
Dans le noyau de chaque cellule du corps humain, il y a 46 chromosomes, c'est-à-dire 23 paires, qui contiennent toutes les informations héréditaires. Une personne reçoit 23 chromosomes d'une mère avec un ovule et 23 d'un père avec un spermatozoïde. Lorsque ces deux cellules germinales fusionnent, nous obtenons le résultat que nous voyons dans le miroir et autour de nous. Un spécialiste de la cytogénétique est engagé dans l'étude des chromosomes. À cette fin, des cellules sanguines appelées lymphocytes sont utilisées, qui sont spécialement traitées. Un ensemble de chromosomes, distribué par un spécialiste par paires et par numéro de série - la première paire, etc., est appelé caryotype. Nous le répétons, le noyau de chaque cellule contient 46 chromosomes ou 23 paires. La dernière paire de chromosomes est responsable du sexe d'une personne. Chez les filles, ce sont des chromosomes XX, l'un est reçu de la mère, l'autre du père. Les garçons ont des chromosomes sexuels XY. Le premier a été reçu de la mère et le second du père. La moitié du sperme contient le chromosome X et l'autre moitié du chromosome Y.
Il existe un groupe de maladies causées par un changement dans l'ensemble des chromosomes. La plus courante d'entre elles est la maladie de Down (un nouveau-né sur 700). Le diagnostic de cette maladie chez un enfant doit être posé par un néonatologiste dans les 5 à 7 premiers jours du séjour d'un nouveau-né dans une maternité et confirmé par une étude du caryotype de l'enfant. Dans la maladie de Down, le caryotype est de 47 chromosomes, le troisième chromosome se trouve dans la 21e paire. Les filles et les garçons souffrent de cette anomalie chromosomique de la même manière.
Seules les filles peuvent avoir la maladie de Shereshevsky-Turner. Les premiers signes de pathologie sont le plus souvent perceptibles à l'âge de 10-12 ans, lorsque la fille a une petite taille, des cheveux bas à l'arrière de la tête, à 13-14 ans, il n'y a aucun signe de menstruation. Il y a un léger retard dans le développement mental. Le principal symptôme chez les patients adultes atteints de la maladie de Shereshevsky-Turner est l'infertilité. Le caryotype d'un tel patient est de 45 chromosomes. Il manque un chromosome X. L'incidence de la maladie est de 1 fille sur 3 000 et chez les filles mesurant 130 à 145 cm - 73 pour 1 000.
Seuls les hommes sont atteints de la maladie de Kleinfelter, diagnostiquée le plus souvent entre 16 et 18 ans. Le patient a une croissance élevée (190 cm et plus), souvent un léger retard de développement mental, disproportionné par rapport à la croissance des bras longs, couvrant la poitrine avec sa circonférence. Lors de l'étude du caryotype, 47 chromosomes sont observés - 47, XXY. Chez les patients adultes atteints de la maladie de Kleinfelter, l'infertilité est le principal symptôme. La prévalence de la maladie est de 1 : 18 000 hommes en bonne santé, 1 : 95 garçons atteints de retard mental et un parmi 9 hommes infertiles.
Ci-dessus, nous avons décrit les maladies chromosomiques les plus courantes. Plus de 5 000 maladies de nature héréditaire sont dites monogéniques, c'est-à-dire qu'il y a un changement, une mutation, dans l'un des 30 000 gènes présents dans le noyau d'une cellule humaine. Le travail de certains gènes contribue à la synthèse (formation) de la ou des protéines correspondant à ce gène, qui sont responsables du fonctionnement des cellules, organes et systèmes de l'organisme. Une perturbation (mutation) d'un gène entraîne une violation de la synthèse des protéines et une perturbation supplémentaire de la fonction physiologique des cellules, des organes et des systèmes du corps, dans l'activité desquels cette protéine est impliquée. Examinons la plus courante de ces maladies.
Selon les données fournies par l'Organisation mondiale de la santé, environ 6% des enfants naissent avec divers troubles du développement causés par la génétique. Cet indicateur prend également en compte les pathologies qui n'apparaissent pas immédiatement, mais à mesure que les bébés grandissent. Dans le monde moderne, le pourcentage de maladies héréditaires augmente chaque année, ce qui attire l'attention et inquiète grandement les spécialistes du monde entier.
Compte tenu du rôle des facteurs génétiques, les maladies humaines héréditaires peuvent être classées dans les trois groupes suivants :
1. Maladies dont le développement n'est dû qu'à la présence d'un gène muté
De telles pathologies se transmettent de génération en génération. Il s'agit notamment de la myopie à six doigts, de la dystrophie musculaire.
2. Maladies à prédisposition génétique
Leur développement nécessite l'influence de facteurs externes supplémentaires. Par exemple, un certain composant naturel dans la composition d'un produit peut provoquer une réaction allergique grave et un traumatisme crânien peut conduire à l'épilepsie.
3. Maladies causées par l'influence d'agents infectieux ou de traumatismes, mais n'ayant pas de lien établi avec des mutations génétiques
Dans ce cas, l'hérédité joue toujours un rôle. Par exemple, dans certaines familles, les enfants souffrent très souvent de rhumes, tandis que dans d'autres, même en contact étroit avec des patients infectieux, ils restent en bonne santé. Les chercheurs pensent que les caractéristiques héréditaires de l'organisme déterminent également la variété des types et des formes de l'évolution de diverses maladies.
Causes des maladies héréditaires
La principale cause de toute maladie héréditaire est la mutation, c'est-à-dire un changement persistant du génotype. Les mutations du matériel héréditaire humain sont différentes, elles se divisent en plusieurs types :
— Mutations génétiques sont des changements structurels dans les sections d'ADN - une macromolécule qui assure le stockage, la transmission et la mise en œuvre du programme génétique pour le développement du corps humain. De tels changements deviennent dangereux lorsqu'ils conduisent à la formation de protéines aux caractéristiques inhabituelles. Comme vous le savez, les protéines sont à la base de tous les tissus et organes du corps humain. De nombreuses maladies génétiques se développent à la suite de mutations. Par exemple, la fibrose kystique, l'hypothyroïdie, l'hémophilie et autres.
— Mutations génomiques et chromosomiques- ce sont des modifications qualitatives et quantitatives des chromosomes - éléments structuraux des noyaux cellulaires, assurant la transmission des informations héréditaires de génération en génération. Si les transformations n'ont lieu que dans leur structure, les violations des fonctions de base du corps et du comportement humain peuvent ne pas être aussi prononcées. Lorsque les changements affectent également le nombre de chromosomes, des maladies très graves se développent.
— Mutations sexuelles ou somatiques(ne participe pas à la reproduction sexuée) cellules... Dans le premier cas, le fœtus déjà au stade de la fécondation acquiert des déviations de développement génétiquement déterminées et dans le second, seules certaines parties des tissus corporels restent en bonne santé.
Les experts identifient un certain nombre de facteurs pouvant provoquer des mutations dans le matériel héréditaire et, à l'avenir, la naissance d'un enfant présentant des anomalies génétiques. Il s'agit notamment des éléments suivants :
— La relation entre le père et la mère de l'enfant à naître
Dans ce cas, le risque que les parents soient porteurs de gènes avec des dommages identiques augmente. De telles circonstances excluront les chances du bébé d'acquérir un phénotype sain.
— Âge des futurs parents
Au fil du temps, une quantité croissante de dommages génétiques, bien que très insignifiants, apparaît dans les cellules germinales. En conséquence, le risque d'avoir un enfant avec une anomalie héréditaire augmente.
— Père ou mère appartenant à un groupe ethnique particulier
Par exemple, les Juifs ashkénazes ont souvent la maladie de Gaucher, et les peuples méditerranéens et les Arméniens ont la maladie de Wilson.
— Exposition d'un des parents aux radiations, une substance ou un médicament toxique puissant.
— Style de vie malsain
La structure des chromosomes est influencée par des facteurs externes tout au long de la vie d'une personne. De mauvaises habitudes, une mauvaise alimentation, un stress intense et bien d'autres raisons peuvent entraîner des dégradations génétiques.
Si, lors de la planification d'une grossesse, vous souhaitez exclure les maladies génétiques du bébé à naître, assurez-vous de subir un examen. En faisant cela le plus tôt possible, les parents ont une chance supplémentaire de présenter leur enfant en bonne santé.
Diagnostic des troubles génétiques
La médecine moderne est capable de détecter la présence d'une maladie héréditaire au stade du développement fœtal et, avec une probabilité élevée, de prédire d'éventuels troubles génétiques lors de la planification de la grossesse. Il existe plusieurs méthodes de diagnostic :
1. Analyse biochimique du sang périphérique et d'autres fluides biologiques dans le corps de la mère
Il vous permet d'identifier un groupe de maladies génétiquement déterminées associées à des troubles métaboliques.
2. Analyse cytogénétique
Cette méthode est basée sur l'analyse de la structure interne et de l'arrangement mutuel des chromosomes à l'intérieur de la cellule. Son analogue le plus parfait est l'analyse cytogénétique moléculaire, qui permet de détecter les moindres changements dans la structure des éléments les plus importants du noyau cellulaire.
3. Analyse syndrologique
Elle implique la sélection d'un certain nombre de signes parmi toute la variété, inhérents à une maladie génétique particulière. Cela se fait en examinant soigneusement le patient et en utilisant des programmes informatiques spéciaux.
4. Échographie fœtale
Détecte certaines maladies chromosomiques.
5. Analyse génétique moléculaire
Détermine même les plus petits changements dans la structure de l'ADN. Permet de diagnostiquer des maladies monogéniques et des mutations.
Il est important de déterminer en temps opportun la présence ou la probabilité de maladies héréditaires chez le bébé à naître. Cela vous permettra d'agir dès les premiers stades du développement fœtal et d'anticiper les opportunités de minimiser les effets indésirables à l'avance.
Méthodes de traitement des maladies héréditaires
Jusqu'à récemment, les maladies génétiques n'étaient pratiquement pas traitées car elles étaient considérées comme désespérées. Leur évolution irréversible et l'absence de résultat positif ont été supposées au cours de l'intervention médicale et chirurgicale. Cependant, les spécialistes ont fait d'importants progrès dans la recherche de nouvelles méthodes efficaces de traitement des pathologies héréditaires.
Aujourd'hui, il existe trois méthodes principales :
1. Méthode symptomatique
Il vise à éliminer les symptômes douloureux et à ralentir la progression de la maladie. Cette technique comprend l'utilisation d'analgésiques pour la douleur, l'utilisation de médicaments nootropes pour la démence, etc.
2. Thérapie pathogénétique
Elle implique l'élimination des défauts causés par un gène muté. Par exemple, s'il ne produit pas une certaine protéine, ce composant est introduit artificiellement dans le corps.
3. Méthode étiologique
Il est basé sur la correction génétique : l'isolement de la région endommagée de l'ADN, son clonage et son utilisation ultérieure à des fins médicinales.
La médecine moderne traite avec succès des dizaines de maladies héréditaires, mais il est encore impossible de parler d'obtenir des résultats absolus. Les experts recommandent un diagnostic rapide et, si nécessaire, prennent des mesures pour réduire les éventuels troubles génétiques de votre enfant à naître.
Chaque personne en bonne santé possède 6 à 8 gènes endommagés, mais ils ne perturbent pas la fonction cellulaire et n'entraînent pas de maladie, car ils sont récessifs (non manifestes). Si une personne hérite de sa mère et de son père deux gènes anormaux similaires, elle tombe malade. La probabilité d'une telle coïncidence est extrêmement faible, mais elle augmente fortement si les parents sont parents (c'est-à-dire qu'ils ont un génotype similaire). Pour cette raison, l'incidence des anomalies génétiques est élevée dans les populations fermées.
Chaque gène du corps humain est responsable de la production d'une protéine spécifique. En raison de la manifestation du gène endommagé, la synthèse d'une protéine anormale commence, ce qui entraîne des dysfonctionnements des cellules et des défauts de développement.
Le médecin peut établir le risque d'une éventuelle anomalie génétique en vous interrogeant sur les maladies des proches « jusqu'à la troisième génération », tant de votre part que de la part de votre mari.
Les maladies génétiques sont nombreuses et certaines d'entre elles sont très rares.
Liste des maladies héréditaires rares
Voici les caractéristiques de certaines maladies génétiques.
Syndrome de Down (ou trisomie 21)- une maladie chromosomique caractérisée par un retard mental et une altération du développement physique. La maladie survient en raison de la présence du troisième chromosome dans la 21e paire (au total, une personne a 23 paires de chromosomes). C'est la maladie génétique la plus courante, touchant environ un nouveau-né sur 700. L'incidence du syndrome de Down augmente chez les enfants nés de femmes de plus de 35 ans. Les patients atteints de cette maladie ont une apparence particulière et souffrent d'un retard mental et physique.
syndrome de Turner- une maladie qui touche les filles se caractérise par l'absence partielle ou totale d'un ou deux chromosomes X. La maladie touche une fille sur 3000. Les filles atteintes de cette maladie sont généralement très petites et n'ont aucune fonction ovarienne.
Syndrome X-trisomie- une maladie dans laquelle une fille naît avec trois chromosomes X. Cette maladie survient en moyenne chez une fille sur 1000. Le syndrome X-trisomie se caractérise par un léger retard mental et, dans certains cas, une infertilité.
Le syndrome de Klinefelter- une maladie dans laquelle un garçon a un chromosome supplémentaire. La maladie survient chez un garçon sur 700. Les patients atteints du syndrome de Klinefelter sont généralement grands, il n'y a pas d'anomalies externes notables du développement (après la puberté, la croissance des poils du visage est difficile et les glandes mammaires sont légèrement agrandies). L'intellect chez les patients est généralement normal, mais les troubles de la parole sont fréquents. Les hommes atteints du syndrome de Klinefelter sont généralement infertiles.
Fibrose kystique- une maladie génétique dans laquelle les fonctions de nombreuses glandes sont altérées. La mucoviscidose n'affecte que les Caucasiens. Environ une personne de race blanche sur 20 possède un gène qui peut causer la fibrose kystique s'il est présent. La maladie survient lorsqu'une personne reçoit deux de ces gènes (du père et de la mère). En Russie, la mucoviscidose, selon diverses sources, survient chez un nouveau-né sur 3500-5400, aux États-Unis - dans un sur 2500. Dans cette maladie, le gène responsable de la production de protéines, qui régule le mouvement du sodium et le chlore à travers les membranes cellulaires, est endommagé. Il y a une déshydratation et une augmentation de la viscosité des sécrétions des glandes. En conséquence, un épais secret bloque leur activité. Chez les patients atteints de mucoviscidose, les protéines et les graisses sont mal absorbées, par conséquent, la croissance et la prise de poids sont fortement ralenties. Les méthodes modernes de traitement (prise d'enzymes, de vitamines et d'un régime spécial) permettent à la moitié des patients atteints de mucoviscidose de vivre plus de 28 ans.
Hémophilie- une maladie génétique caractérisée par une augmentation des saignements due à un déficit d'un des facteurs de coagulation. La maladie est héréditaire en lignée féminine, tout en touchant la grande majorité des garçons (en moyenne, un sur 8500). L'hémophilie survient lorsque les gènes responsables de l'activité des facteurs de coagulation sanguine sont endommagés. Avec l'hémophilie, il y a des hémorragies fréquentes dans les articulations et les muscles, qui peuvent finalement conduire à leur déformation importante (c'est-à-dire à l'invalidité d'une personne). Les personnes atteintes d'hémophilie doivent éviter les situations de saignement. Les personnes atteintes d'hémophilie ne devraient pas prendre de médicaments qui réduisent la coagulation du sang (par exemple, l'aspirine, l'héparine et certains analgésiques). Pour prévenir ou arrêter le saignement, le patient reçoit une injection d'un concentré de plasma contenant une grande quantité du facteur de coagulation manquant.
La maladie de Tay-Sachs- une maladie génétique caractérisée par l'accumulation d'acide phytanique (produit de la dégradation des graisses) dans les tissus. La maladie survient principalement chez les Juifs ashkénazes et les Canadiens français (un nouveau-né sur 3600). Les enfants atteints de la maladie de Tay-Sachs dès leur plus jeune âge ont un retard de développement, puis ils deviennent paralysés et aveugles. En règle générale, les patients vivent jusqu'à 3-4 ans. Il n'y a pas de remède pour cette maladie.
L'article reflète les données modernes sur la prévalence, le tableau clinique, le diagnostic, y compris les maladies héréditaires prénatales et néonatales, plus courantes, le calendrier des études pour le diagnostic prénatal et l'interprétation des données obtenues. Des données sur les principes thérapeutiques des maladies héréditaires sont également présentées.
Maladies héréditaires- les maladies dont l'apparition et le développement sont associés à des modifications (mutations) du matériel génétique. Selon la nature des mutations, on distingue les maladies monogéniques héréditaires, chromosomiques, mitochondriales et multifactorielles. (E.K. Ginter, 2003). Les maladies congénitales doivent être distinguées des maladies héréditaires, qui sont causées par des lésions intra-utérines causées, par exemple, par une infection (syphilis ou toxoplasmose) ou l'effet d'autres facteurs dommageables sur le fœtus pendant la grossesse.
Selon l'OMS, 5 à 7 % des nouveau-nés présentent diverses pathologies héréditaires, dans lesquelles les formes monogéniques représentent 3 à 5 %. Le nombre de maladies héréditaires (MH) enregistrées est en constante augmentation. De nombreuses maladies génétiquement déterminées n'apparaissent pas immédiatement après la naissance, mais après un certain temps, parfois très long. Aucune spécialité médicale ne peut se passer de la connaissance des bases de la génétique médicale, car les maladies héréditaires affectent tous les organes et systèmes des organes humains. Le point clé de la génétique médicale est le développement de méthodes pour le diagnostic, le traitement et la prévention des maladies humaines héréditaires.
Les maladies héréditaires ont leurs propres caractéristiques :
1. NB sont souvent de nature familiale. Parallèlement, la présence de la maladie chez un seul des membres du pedigree n'exclut pas le caractère héréditaire de cette maladie (nouvelle mutation, apparition d'un homozygote récessif).
2. Avec NB, plusieurs organes et systèmes sont impliqués dans le processus à la fois.
3. Le NB se caractérise par une évolution chronique progressive.
4. Au NB, il existe des symptômes spécifiques rares ou leurs combinaisons : la sclérotique bleue parle d'ostéogenèse imparfaite, le noircissement des urines sur les couches - d'alcaptonurie, d'odeur de souris - de phénylcétonurie, etc.
Étiologie des maladies héréditaires. Les facteurs étiologiques des maladies héréditaires sont des mutations (changements) dans le matériel héréditaire. Des mutations affectant l'ensemble des chromosomes ou des chromosomes individuels (polyploïdie et aneuploïdie), ainsi que des parties de chromosomes (réarrangements structurels - délétions, inversions, translocations, duplications, etc.) conduisent au développement de maladies chromosomiques. Dans les maladies chromosomiques, l'équilibre de l'ensemble des gènes est perturbé, ce qui peut entraîner la mort intra-utérine d'embryons et de fœtus, des malformations congénitales et d'autres manifestations cliniques. Plus le matériel chromosomique est impliqué dans la mutation, plus la maladie se manifeste tôt et plus les perturbations dans le développement physique et mental de l'individu sont importantes. Il existe environ 1000 types d'anomalies chromosomiques détectées chez l'homme. Les maladies chromosomiques sont rarement transmises du parent à l'enfant, principalement une nouvelle mutation survenue par hasard. Mais environ 5% des personnes sont porteuses d'altérations chromosomiques équilibrées. Par conséquent, en cas d'infertilité, de mortinatalité, de fausse couche à répétition ou de présence d'un enfant présentant une pathologie chromosomique dans la famille, il est nécessaire d'examiner les chromosomes de chacun des conjoints. Les maladies génétiques sont des maladies causées par des changements dans la structure de la molécule d'ADN (mutations génétiques).
Les maladies monogéniques (en réalité les maladies héréditaires) - phénotypiquement des mutations génétiques - peuvent se manifester aux niveaux moléculaire, cellulaire, tissulaire, organique et organique.
Maladies polygéniques (multifactorielles) - maladies à prédisposition héréditaire, causées par l'interaction de plusieurs (ou plusieurs) gènes et facteurs environnementaux.
La contribution des maladies héréditaires et congénitales à la mortalité infantile et juvénile dans les pays développés (selon les documents de l'OMS) est importante. Parmi les principales causes de décès des moins de 1 an, la part des facteurs périnataux est de 28%, les maladies congénitales et héréditaires -25%, la mort subite de l'enfant - 22%, les infections -9%, les autres - 6%. Les principales causes de décès à l'âge de 1 à 4 ans sont les accidents (31%), les maladies congénitales et héréditaires (23%), les tumeurs (16%), les infections (11%), les autres (6%).
Le rôle important des prédispositions héréditaires dans la survenue de maladies généralisées (maladies de l'estomac et du duodénum, hypertension artérielle essentielle, cardiopathie ischémique, psoriasis ulcéreux, asthme bronchique, etc.) a été prouvé. Par conséquent, pour la prévention et le traitement de ces maladies, il est nécessaire de connaître les mécanismes d'interaction des facteurs environnementaux et héréditaires dans leur apparition et leur développement.
Les maladies héréditaires n'ont pas répondu au traitement pendant longtemps et la seule méthode de prévention était la recommandation de s'abstenir de procréer. Ces jours sont révolus. La génétique médicale moderne a armé les cliniciens de méthodes de diagnostic précoce, pré-symptomatique (préclinique) et même prénatal des maladies héréditaires. Les méthodes de diagnostic préimplantatoire (avant l'implantation d'embryons) sont en cours de développement intensif et sont déjà utilisées dans certains centres.
Désormais, un système harmonieux de prévention des maladies héréditaires s'est développé : conseil médical et génétique, prévention préconceptuelle, diagnostic prénatal, diagnostic de masse des maladies métaboliques héréditaires du nouveau-né, susceptible de correction diététique et médicamenteuse, examen clinique des patients et de leurs familles. L'introduction de ce système permet de réduire de 60 à 70 % la fréquence des naissances d'enfants atteints de malformations congénitales et de maladies héréditaires.
Maladies monogéniques (MB) ou maladies géniques (comme on les appelle à l'étranger). Les MB sont basés sur un seul gène ou des mutations ponctuelles. Les MB représentent une part importante des pathologies héréditaires et il existe aujourd'hui plus de 4500 maladies. Selon la littérature, dans différents pays, ils sont détectés chez 30 à 65 enfants pour 1000 nouveau-nés, soit 3,0 à 6,5 %, et dans la structure de la mortalité totale des enfants de moins de 5 ans, ils représentent 10 à 14 %. Les maladies sont nombreuses et caractérisées par un polymorphisme clinique prononcé. Les maladies génétiques se manifestent le plus souvent par des défauts métaboliques héréditaires - les fermentopathies. La même maladie génétique peut être causée par différentes mutations. Par exemple, plus de 200 de ces mutations sont décrites dans le gène de la mucoviscidose et 30 dans le gène de la phénylcétonurie. Dans certains cas, des mutations dans différentes parties du même gène peuvent entraîner diverses maladies (par exemple, des mutations de l'oncogène RET).
Des mutations pathologiques peuvent être réalisées à différentes périodes de l'ontogenèse. La plupart d'entre eux se manifestent in utero (jusqu'à 25 % de toutes les pathologies héréditaires) et à l'âge prépubère (45 %). Environ 25 % des mutations pathologiques apparaissent à la puberté et à l'adolescence, et seulement 10 % des maladies monogéniques se développent à l'âge de plus de 20 ans.
Les substances qui s'accumulent en raison de l'absence ou de la diminution de l'activité des enzymes ont elles-mêmes un effet toxique ou sont incluses dans la chaîne des processus métaboliques secondaires, à la suite desquels des produits toxiques se forment. La fréquence globale des maladies génétiques dans les populations humaines est de 2 à 4 %.
Les maladies géniques sont classées : selon les types de transmission (autosomique dominante, autosomique récessive, dominante liée à l'X, etc.) ; par la nature du défaut métabolique - maladies métaboliques héréditaires - NBO (maladies associées à une violation du métabolisme des acides aminés, des glucides, des lipides, des minéraux, des acides nucléiques, etc.); selon le système ou l'organe le plus impliqué dans le processus pathologique (nerveux, oculaire, cutané, endocrinien, etc.).
Parmi les NBO il y a :
- maladies du métabolisme des acides aminés (PCU, tyrosinose, alcaptonurie, leucinose, etc.) ;
- maladies du métabolisme des glucides (galactosémie, glycogénose, mucopolysaccharidose);
- maladies du métabolisme de la porphyrine et de la bilirubine (syndromes de Gilbert, de Crigler-Nayyard, porphyrie, etc.) ;
- les maladies de la biosynthèse des corticoïdes (syndrome adrénogénital, hypoaldostéronisme, etc.) ;
- maladies du métabolisme des purines et des pyramides (acidurie orotique, goutte, etc.) ;
- les maladies du métabolisme lipidique (lipidose familiale essentielle, gangliosidose, sphingolipidose, cérébrosidose, etc.) ;
- maladie érythrocytaire (anémie de Fanconi, anémies hémolytiques, déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, etc.) ;
- Maladies du métabolisme des métaux (maladie de Wilson-Konovalov, maladie de Menkes, paralysie périodique familiale, etc.) ;
maladies du transport des systèmes rénaux (maladie de Toni-Debre-Fanconi, tubulopathie, rachitisme résistant à la vitamine D, etc.).
Les maladies chromosomiques (syndromes chromosomiques) sont des complexes de malformations congénitales multiples causées par des modifications numériques (mutations génomiques) ou structurelles (aberrations chromosomiques) des chromosomes visibles au microscope optique.
Les aberrations chromosomiques et les changements dans le nombre de chromosomes, comme les mutations génétiques, peuvent se produire à différents stades du développement d'un organisme. S'ils surviennent dans les gamètes des parents, alors l'anomalie sera observée dans toutes les cellules de l'organisme en développement (mutant complet). Si une anomalie survient au cours du développement embryonnaire lors du clivage du zygote, le caryotype du fœtus sera en mosaïque. Les organismes mosaïques peuvent contenir plusieurs (2, 3, 4 ou plus) clones cellulaires avec différents caryotypes. Ce phénomène peut s'accompagner d'un mosaïcisme dans tous ou dans des organes et systèmes individuels. Avec un petit nombre de cellules anormales, les manifestations phénotypiques peuvent ne pas être détectées.
Les facteurs étiologiques de la pathologie chromosomique sont tous les types de mutations chromosomiques (aberrations chromosomiques) et certaines mutations génomiques (modifications du nombre de chromosomes). Chez l'homme, il n'existe que 3 types de mutations génomiques : la tétraploïdie, la triploïdie et l'aneuploïdie. De toutes les variantes de l'aneuploïdie, on ne trouve que des trisomies par autosomes, des polysomies par chromosomes sexuels (tri-, tétra- et pentasomies) et parmi les monosomies, seule la monosomie X.
Tous les types de mutations chromosomiques se retrouvent chez l'homme : délétions, duplications, inversions et translocations. La délétion (absence d'un site) dans l'un des chromosomes homologues signifie une monosomie partielle pour ce site, et la duplication (doublement d'un site) signifie une trisomie partielle.
Les maladies chromosomiques chez les nouveau-nés surviennent avec une fréquence d'environ 2,4 cas pour 1000 naissances. La plupart des anomalies chromosomiques (polyploïdie, haploïdie, trisomie pour les gros chromosomes, monosomie) sont incompatibles avec la vie - les embryons et les fœtus sont éliminés du corps de la mère, principalement au début de la grossesse.
Des anomalies chromosomiques se produisent également dans les cellules somatiques avec une fréquence d'environ 2%. Normalement, ces cellules sont éliminées par le système immunitaire si elles se manifestent comme étrangères. Cependant, dans certains cas (activation d'oncogènes), des anomalies chromosomiques peuvent être à l'origine d'une croissance maligne. Par exemple, une translocation entre les chromosomes 9 et 22 provoque une leucémie myéloïde chronique.
La multiplicité des dommages est commune à toutes les formes de maladie chromosomique. Ce sont des lésions craniofaciales, des malformations congénitales des systèmes organiques, un retard de croissance et de développement intra-utérin et postnatal, un retard mental, des dysfonctionnements des systèmes nerveux, immunitaire et endocrinien.
Les manifestations phénotypiques des mutations chromosomiques dépendent des principaux facteurs suivants : les caractéristiques du chromosome impliqué dans l'anomalie (ensemble spécifique de gènes), le type d'anomalie (trisomie, monosomie, complète, partielle), la taille des manquants (avec monosomie partielle) ou en excès (avec trisomie partielle) de matériel génétique, le degré de mosaïcité de l'organisme pour les cellules aberrantes, le génotype de l'organisme, les conditions environnementales. Il est maintenant clair qu'avec les mutations chromosomiques, les manifestations les plus spécifiques d'un syndrome particulier sont dues à des changements dans de petites sections de chromosomes. Ainsi, des symptômes spécifiques de la maladie de Down sont retrouvés avec une trisomie d'un petit segment du bras long du chromosome 21 (21q22.1), le syndrome du cri du chat - avec délétion de la partie médiane du bras court du chromosome 5 (5p15), Edwards syndrome - avec trisomie d'un segment du bras long du chromosome
Le diagnostic final des maladies chromosomiques est établi par des méthodes cytogénétiques.
Trisomies. Les trisomies les plus courantes chez l'homme se situent sur les 21e, 13e et 18e paires de chromosomes.
Syndrome de Down (maladie) (DM) - le syndrome de la trisomie 21 est la forme la plus courante de pathologie chromosomique chez l'homme (1: 750). Du point de vue cytogénétique, la trisomie 21 est représentée par une trisomie simple (94 % des cas), une forme de translocation (4 %) ou un mosaïcisme (2 % des cas). Chez les garçons et les filles, la pathologie survient aussi souvent.
Il a été établi de manière fiable que les enfants atteints du syndrome de Down sont plus susceptibles de naître de parents plus âgés. La possibilité d'un deuxième cas de la maladie dans une famille atteinte de trisomie 21 du chromosome 21 est de 1 à 2 % (avec l'âge de la mère, le risque augmente). Les trois quarts de toutes les translocations dans la maladie de Down sont dus à une mutation de novo. 25 % des cas de translocation sont familiaux, tandis que le risque de récidive est beaucoup plus élevé (jusqu'à 15 %) et dépend largement du parent porteur d'une translocation symétrique et du chromosome impliqué.
Les patients sont caractérisés par : une tête arrondie avec une nuque aplatie, un front étroit, un visage large et plat, un épicanthus typique, un hypertélorisme, un dos nasal creux, une incision oblique (mongoloïde) des fentes oculaires, des taches Brushfield (taches claires sur l'iris), lèvres épaisses, langue épaissie avec des rainures profondes, dépassant de la bouche, oreillettes petites, arrondies et basses avec une boucle pendante, mâchoire supérieure sous-développée, palais haut, croissance anormale des dents, cou court.
Parmi les anomalies des organes internes, les plus typiques sont les anomalies cardiaques (anomalies des cloisons interventriculaires ou interauriculaires, fibroélastose, etc.) et les organes digestifs (atrésie duodénale, maladie de Hirschsprung, etc.). Parmi les patients trisomiques avec une incidence plus élevée que dans la population, il existe des cas de leucémie et d'hypothyroïdie. L'hypotonie musculaire est prononcée chez les jeunes enfants et les cataractes sont souvent observées chez les enfants plus âgés. Dès le plus jeune âge, il y a un retard dans le développement mental. Le QI moyen est de 50, mais un retard mental modéré est plus fréquent. L'espérance de vie moyenne dans le syndrome de Down est significativement plus faible (36 ans) que dans la population.
Le syndrome de Patau (SP) - syndrome de la trisomie 13 - survient avec une fréquence de 1: 7000 (en tenant compte des mort-nés). Il existe deux variantes cytogénétiques du syndrome de Patau : la trisomie simple et la translocation robertsonienne. 75 % des cas de trisomie du chromosome 13 sont dus à l'apparition d'un chromosome supplémentaire 13. Il existe une relation entre l'incidence du syndrome de Patau et l'âge de la mère, même si elle est moins stricte que dans le cas de la trisomie 21. 25 % des cas de SP sont la conséquence d'une translocation impliquant les chromosomes de la 13e paire, dont dans trois cas sur quatre une mutation de novo. Dans un quart des cas, la translocation impliquant les chromosomes de la 13ème paire est héréditaire avec un risque de récidive de 14%.
Avec la SP, des malformations congénitales sévères sont observées. Les enfants atteints du syndrome de Patau naissent avec un poids corporel inférieur à la normale (2 500 g). Ils présentent : une microcéphalie modérée, une altération du développement de diverses parties du système nerveux central, un front peu incliné, des fentes oculaires rétrécies, dont la distance entre les deux est réduite, une microphtalmie et un colobome, une opacité cornéenne, - une arête nasale enfoncée, une large base du nez, oreillettes déformées, fente de la lèvre supérieure et du palais, polydactylie, position des fléchisseurs des mains, cou court.
Chez 80% des nouveau-nés, des malformations cardiaques sont trouvées: défauts des septa interventriculaire et interauriculaire, transposition vasculaire, etc. Des modifications fibrokystiques du pancréas, des rates accessoires et une hernie ombilicale embryonnaire sont observées. Les reins sont hypertrophiés, ont une lobulation accrue et des kystes dans la couche corticale, des malformations des organes génitaux sont révélées. Car SP est caractérisé par un retard mental.
La plupart des patients atteints du syndrome de Patau (98 %) meurent avant l'âge d'un an, les survivants souffrent d'une profonde idiotie.
Le syndrome d'Edwards (SE) - syndrome de la trisomie 18 - survient avec une fréquence d'environ 1 sur 7000 (y compris les mort-nés). Les enfants atteints de trisomie 18 naissent plus souvent de mères plus âgées, le lien avec l'âge de la mère est moins prononcé que dans les cas de trisomie 21 et 13. Pour les femmes de plus de 45 ans, le risque d'avoir un enfant malade est de 0,7 %. Du point de vue cytogénétique, le syndrome d'Edwards est représenté par une trisomie 18 simple (90 %), un mosaïcisme est observé dans 10 % des cas. Elle survient beaucoup plus souvent chez les filles que chez les garçons, ce qui est peut-être dû à la plus grande vitalité du corps féminin.
Les enfants atteints de trisomie 18 naissent avec un faible poids à la naissance (en moyenne 2177 g), bien que l'âge gestationnel soit normal voire supérieur à la norme.
Les manifestations phénotypiques du syndrome d'Edwards sont diverses : des anomalies du crâne cérébral et facial sont souvent notées, le crâne cérébral est dolichocéphale, la mâchoire inférieure et l'ouverture buccale sont petites, les fentes palpébrales sont étroites et courtes, les oreillettes sont déformées et dans le l'écrasante majorité des cas sont situés bas, quelque peu allongés dans le plan horizontal, le lobe, et souvent le tragus est absent ; le conduit auditif externe est rétréci, parfois absent, le sternum est court, ce qui réduit les espaces intercostaux et la cage thoracique est plus large et plus courte que la normale, développement anormal du pied : le talon dépasse fortement, la voûte plantaire s'affaisse (basculement pied), le gros orteil est épaissi et raccourci; des défauts du cœur et des gros vaisseaux sont notés: un défaut du septum interventriculaire, une aplasie d'une cuspide des valves de l'aorte et de l'artère pulmonaire, une hypoplasie du cervelet et du corps calleux, des modifications des structures des olives, un retard mental sévère, diminution du tonus musculaire, se transformant en une augmentation avec la spasticité.
L'espérance de vie des enfants atteints du syndrome d'Edwards est courte : 60 % des enfants meurent avant l'âge de 3 mois, seul un enfant sur dix survit à un an ; les survivants sont profondément oligophrènes.
Syndrome de trisomie X. La fréquence d'apparition est de 1: 1000. Caryotype 47, XXX. Actuellement, il existe des descriptions de tétra- et pentosomies X. La trisomie sur le chromosome X survient à la suite de la non-disjonction des chromosomes sexuels lors de la méiose ou lors de la première division du zygote.
Le syndrome de polysomie X a un polymorphisme important. Le corps féminin avec un physique masculin. Les caractères sexuels primaires et secondaires peuvent être sous-développés. Dans 75 % des cas, les patients ont un retard mental modéré. Certaines d'entre elles ont une fonction ovarienne altérée (aménorrhée secondaire, dysménorrhée, ménopause précoce). Parfois, ces femmes peuvent avoir des enfants. Le risque de schizophrénie est augmenté. Avec une augmentation du nombre de chromosomes X supplémentaires, le degré d'écart par rapport à la norme augmente.
Syndrome de Shereshevsky-Turner (monosomie X). La fréquence d'apparition est de 1: 1000.
Caryotype 45, X. 55% des filles atteintes de ce syndrome ont un caryotype 45, X, 25% ont un changement dans la structure de l'un des chromosomes X. Dans 15 % des cas, le mosaïcisme est détecté sous la forme de deux ou plusieurs lignées cellulaires, dont l'une a un caryotype 45, X, et l'autre est représentée par les caryotypes 46, XX ou 46, XY. La troisième lignée cellulaire est le plus souvent représentée par le caryotype 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Le risque d'hériter du syndrome est de 1 nouveau-né sur 5 000. Le phénotype est féminin.
Chez les nouveau-nés et les nourrissons, il existe des signes de dysplasie (cou court avec excès de peau et plis ptérygoïdiens, œdème lymphatique des pieds, des jambes, des mains et des avant-bras, hallux valgus, taches de vieillesse multiples, petite taille. 135 à 145 cm) et dans le développement des caractères sexuels secondaires. Chez l'adulte, il est typique : faible localisation des oreillettes, sous-développement des caractères sexuels primaires et secondaires, dysgénésie gonadique, accompagnée d'aménorrhée primaire, 20% des patients présentent des malformations cardiaques (coarctation de l'aorte, sténose aortique , développement de malformations de la valve mitrale), dans 40% - anomalies rénales (doublement des voies urinaires, rein en fer à cheval).
Les patients porteurs d'une lignée cellulaire du chromosome Y peuvent développer un gonadoblastome et une thyroïdite auto-immune est souvent observée. L'intelligence souffre rarement. Le sous-développement ovarien conduit à l'infertilité. Pour confirmer le diagnostic, parallèlement à l'étude des cellules sanguines périphériques, une biopsie cutanée et une étude des fibroblastes sont réalisées. Dans certains cas, les tests génétiques révèlent le syndrome de Noonan, qui a des manifestations phénotypiques similaires, mais n'est pas étiologiquement associé au syndrome de Shereshevsky-Turner. Contrairement à ce dernier, avec le syndrome de Noonan, les garçons et les filles sont sensibles à la maladie, et le retard mental domine dans le tableau clinique, le phénotype de Turner est caractéristique avec un caryotype masculin ou féminin normal. La plupart des patients atteints du syndrome de Noonan ont un développement sexuel et une fertilité normaux. Dans la plupart des cas, la maladie n'affecte pas l'espérance de vie des patients.
Le syndrome de Klinefelter. La fréquence d'occurrence est de 1: 1000 garçons. Caryotype 47, XXY. Chez 80% des garçons atteints du syndrome de Klinefelter, le mosaïcisme est retrouvé dans 20% des cas, dans lesquels l'une des lignées cellulaires a un caryotype 47, XXY. Le risque de récidive du syndrome de Klinefelter ne dépasse pas les indicateurs de la population générale et est de 1 cas sur 2000 naissances vivantes. Le phénotype est masculin.
La clinique se distingue par une grande variété et une non-spécificité des manifestations. Chez les garçons atteints de ce syndrome, la croissance dépasse les indicateurs moyens typiques de cette famille, ils ont des membres longs, un type de corps féminin et une gynécomastie. La racine des cheveux est peu développée, l'intellect est réduit. En raison du sous-développement des testicules, les caractères sexuels primaires et secondaires sont mal exprimés, le cours de la spermatogenèse est altéré. Les réflexes sexuels sont préservés. Un traitement précoce avec des hormones sexuelles mâles est parfois efficace. Plus il y a de chromosomes X dans l'ensemble, plus l'intelligence est considérablement réduite. L'infantilisme et les problèmes de comportement dans le syndrome de Klinefelter créent des difficultés d'adaptation sociale.
Parfois, il peut y avoir des cas d'augmentation du nombre de chromosomes Y : XYY, XXYY, etc. Dans ce cas, les patients présentent des signes du syndrome de Klinefelter, une croissance élevée (en moyenne 186 cm) et un comportement agressif. Il peut y avoir des anomalies des dents et du système squelettique. Les glandes sexuelles se développent normalement. Plus il y a de chromosomes Y dans l'ensemble, plus la diminution de l'intelligence est le comportement agressif.
En plus de la trisomie et de la monosomie complètes, des syndromes sont connus associés à une trisomie et une monosomie partielles sur presque tous les chromosomes. Cependant, ces syndromes sont moins fréquents qu'un cas pour 100 000 naissances.
Diagnostic du NB. En génétique clinique, pour le diagnostic de diverses formes de pathologie héréditaire, on utilise: la méthode clinique et généalogique, les méthodes de recherche spéciales et supplémentaires (laboratoire, instrumentale).
Conseil en génétique médicale. L'objectif principal du conseil génétique médical est d'informer les personnes intéressées sur la probabilité du risque d'occurrence dans la descendance des patients. La promotion des connaissances génétiques au sein de la population fait également partie des mesures médico-génétiques, puisque cela contribue à une approche plus responsable de l'accouchement. Le conseil génétique médical s'abstient de toute mesure coercitive ou gratifiante en matière d'accouchement ou de mariage, n'assumant qu'une fonction d'information.
Le Conseil Génétique Médical (CGM) est une assistance spécialisée à la population pour prévenir l'apparition de patients atteints de pathologie héréditaire dans la famille, pour identifier, consulter les patients atteints de NB, informer la population sur le NB, ainsi que les moyens de le prévenir et de le traiter.
Les principales missions du MGK :
- établir un diagnostic précis d'une maladie héréditaire et déterminer le type d'hérédité de la maladie dans une famille donnée ;
- faire un pronostic pour la naissance d'un enfant atteint d'une maladie héréditaire, calculer le risque de récidive de la maladie dans la famille ;
- déterminer le moyen de prévention le plus efficace, en aidant la famille à prendre la bonne décision ;
- la propagande du savoir médico-génétique auprès des médecins, de la population.
Indications pour MGK :
- développement physique retardé; croissance naine (pas plus de 140 cm pour les adultes), déformation congénitale des membres supérieurs et/ou inférieurs, des doigts, de la colonne vertébrale, de la poitrine, du crâne, déformation du visage, modification du nombre de doigts et d'orteils, syndactylie, combinaisons de congénitales déformations, fragilité congénitale des os;
- développement sexuel retardé, sexe indéterminé ; sous-développement des ONG et caractères sexuels secondaires ;
- un retard mental, un retard mental, une surdité congénitale ou une surdité muette ;
- augmentation du nombre de stigmates de la dysembryogenèse ;
- des malformations multiples ou une combinaison de malformations isolées et de petites anomalies du développement ;
- atrophie musculaire, hypertrophie musculaire, contractions musculaires spastiques, mouvements violents, paralysie, boiterie non traumatique, troubles de la marche, immobilité ou raideur des articulations ;
- cécité, microphtalmie, cataracte congénitale, glaucome congénital, colobomes, aniridie, nystagmus, ptosis, détérioration progressive de la vision crépusculaire ;
- sécheresse ou kératinisation accrue de la peau des paumes et des plantes, d'autres parties du corps, taches brunes et tumeurs multiples sur la peau, cloques spontanées ou induites, absence d'ongles, alopécie, dentition ;
- maladies chroniques évolutives d'origine inconnue ;
- une forte détérioration de l'état après une courte période de développement normal de l'enfant. L'intervalle asymptomatique peut aller de plusieurs heures à plusieurs semaines et dépend de la nature de l'anomalie, du régime alimentaire et d'autres facteurs ;
- léthargie ou, au contraire, tonus accru et convulsions chez un nouveau-né, vomissements incessants chez un nouveau-né, troubles neurologiques évolutifs ;
- odeur inhabituelle de corps et/ou d'urine ("douce", "souris", "chou bouilli", "pieds en sueur"), etc.;
- la présence dans la famille de pathologies héréditaires, de troubles du développement, de cas similaires de la maladie dans la famille, de cas de mort subite d'un enfant à un âge précoce;
- infertilité, fausses couches à répétition, mortinatalité ;
- mariage consanguin
Même avant de planifier l'accouchement, ainsi qu'à la naissance d'un enfant malade (rétrospectivement), chaque couple marié devrait subir un conseil génétique médical.
Étapes de la CIG :
1. Vérification du diagnostic clinique d'hérédité (ou vraisemblablement
héréditaire).
2. Etablir la nature de la transmission héréditaire de la maladie dans la famille consultée.
3. Evaluation du risque génétique de récidive de la maladie (pronostic génétique).
4. Détermination des méthodes de prévention.
5. Expliquer aux candidats la signification des informations médicales et génétiques collectées et analysées.
Méthodes de diagnostic prénatal des maladies héréditaires. Le diagnostic prénatal est associé à la résolution d'un certain nombre de problèmes biologiques et éthiques avant la naissance d'un enfant, car il ne s'agit pas de guérir la maladie, mais de prévenir la naissance d'un enfant atteint d'une pathologie qui ne peut être traitée (généralement en mettant fin à la grossesse avec consentement de la femme et tenue d'une consultation périnatale). Au niveau actuel de développement du diagnostic prénatal, il est possible d'établir un diagnostic de toutes les maladies chromosomiques, la plupart des malformations congénitales, des enzymopathies, dans lesquelles un défaut biochimique est connu. Certains d'entre eux peuvent être établis à presque n'importe quel stade de la grossesse (maladies chromosomiques), certains - après 11-12 semaines (défauts de réduction des membres, atrésie, anencéphalie), certains - seulement dans la seconde moitié de la grossesse (cœur, rein, système nerveux central).
Tableau 1
Schéma d'examen d'une femme enceinte pour évaluer l'état de développement intra-utérin du fœtus (conformément à l'arrêté du ministère de la Santé de la Fédération de Russie n° 457 du 28/12/2000)
| Type d'étude | But de l'étude |
| La première étape de l'étude (10-14 semaines de grossesse) | |
| Examen échographique de toutes les femmes enceintes dans les cliniques prénatales Aspiration des villosités choriales (selon indications) : - l'âge de la femme enceinte est supérieur à 35 ans - portage familial d'une anomalie chromosomique - antécédents familiaux d'une maladie monogénique identifiée - marqueurs échographiques (TVP étendu) | Établir la durée et la nature du déroulement de la grossesse. Évaluation obligatoire de l'épaisseur de l'espace du col, de l'état du chorion. Formation d'un groupe à risque pour la pathologie chromosomique et pour certaines malformations congénitales chez le fœtus. Diagnostic cytogénétique de la pathologie chromosomique, détermination du sexe fœtal. |
| La deuxième étape de l'étude (20-24 semaines de grossesse) | |
| Examen échographique Etude Doppler du flux sanguin utéroplacentaire. | Une évaluation détaillée de l'anatomie du fœtus afin de détecter des malformations, des marqueurs de maladies chromosomiques, des formes précoces de retard de croissance fœtale, des pathologies du placenta, des quantités anormales d'eau. Formation d'un groupe à risque pour le développement de la prééclampsie, du retard de croissance fœtale, de l'insuffisance placentaire au troisième trimestre. Formation d'un groupe à risque pour la naissance d'enfants atteints de maladies chromosomiques et de certaines malformations congénitales. Diagnostic cytogénétique des maladies chromosomiques chez le fœtus. Diagnostic d'une forme spécifique d'une maladie monogénique par des méthodes de diagnostic biochimique ou ADN utilisant des cellules fœtales. |
| La troisième étape de l'étude (32-34 semaines de grossesse) | |
| Examen échographique de toutes les femmes enceintes dans les cliniques prénatales | Évaluation des taux de croissance fœtale, détection des malformations congénitales à manifestation tardive. Évaluation de l'état de développement du fœtus. |
Indications pour le diagnostic prénatal :
- la présence dans la famille d'une maladie héréditaire bien établie ;
- l'âge de la mère est supérieur à 37 ans ;
- portage par la mère du gène de la maladie récessive liée à l'X ;
- une histoire d'avortements spontanés chez les femmes enceintes aux premiers stades de la grossesse, les mortinaissances de genèse inconnue, les enfants atteints de malformations multiples et d'anomalies chromosomiques ;
- la présence de réarrangements structurels de chromosomes (notamment translocations et inversions) chez l'un des parents ;
- hétérozygotie des deux parents pour une paire d'allèles en pathologie à transmission autosomique récessive ;
- les femmes enceintes de la zone de rayonnement de fond élevé.
Actuellement, des méthodes indirectes et directes de diagnostic prénatal sont utilisées.
Avec des méthodes indirectes, une femme enceinte est examinée (méthodes obstétricales et gynécologiques, sérum sanguin pour l'alpha-foetoprotéine, hCG, n-estriol, protéine PAPP-a); avec des lignes droites - le fruit.
Les méthodes directes non invasives (sans chirurgie) comprennent l'échographie ; à invasive directe (avec violation de l'intégrité des tissus) - biopsie chorionique, amniocentèse, cordocentèse et fœtoscopie.
L'échographie (échographie) est l'utilisation des ultrasons pour obtenir une image du fœtus et de ses membranes, l'état du placenta. À partir de la 5e semaine de grossesse, vous pouvez obtenir une image des membranes de l'embryon et à partir de la 7e semaine - et de l'embryon lui-même. À la fin de la 6e semaine de grossesse, l'activité cardiaque de l'embryon peut être enregistrée. Au cours des deux premiers mois de la grossesse, l'échographie ne détecte toujours pas les anomalies fœtales, mais il est possible de déterminer sa viabilité. A 12-20 semaines de grossesse, il est déjà possible de diagnostiquer une grossesse gémellaire, une localisation du placenta, des malformations du système nerveux central, du tractus gastro-intestinal, des MPS, du système ostéoarticulaire, des cardiopathies congénitales, etc.
L'opinion générale est que la méthode est sûre, par conséquent, la durée de l'étude n'est pas limitée et, si nécessaire, elle peut être réutilisée. Au cours de la grossesse physiologique, il est nécessaire d'effectuer une triple échographie et, en cas de grossesse à haut risque de complications, elle est répétée toutes les 2 semaines.
L'échographie peut détecter des anomalies du développement du fœtus dans 85 à 90 % des cas - anencéphalie, hydrocéphalie, polykystique ou agénésie des reins, dysplasie des extrémités, hypoplasie des poumons, malformations congénitales multiples, malformations cardiaques, hydropisie (œdème) du fœtus et placenta, etc. données sur la taille du fœtus (longueur du tronc, cuisse, épaule, diamètre bipariétal de la tête), sur la présence de dysmorphie, sur la fonction du myocarde, sur le volume de liquide amniotique et la taille du placenta.
L'échographie Doppler (ainsi que l'imagerie Doppler couleur) reflète la circulation sanguine dans divers tissus du fœtus.
L'échographie du placenta vous permet d'établir sa localisation, la présence d'un décollement de ses zones individuelles, de kystes, de calcifications (un signe de "vieillissement" du placenta). L'amincissement ou l'épaississement du placenta indique la probabilité d'une insuffisance placentaire.
Une triade de méthodes de recherche s'est généralisée : une étude du taux d'alpha-foetoprotéine, de la teneur en gonadotrophine chorionique (CG) et en estriol libre dans le sang des femmes au 2e trimestre de la grossesse. La teneur en alpha-foetoprotéine est également déterminée dans le liquide amniotique et en estriol libre dans l'urine des femmes enceintes. Les écarts dans les taux plasmatiques d'alpha-foetoprotéine, de gonadotrophine chorionique et d'estriol libre chez une femme enceinte servent d'indicateurs d'un risque élevé pour le fœtus. Les seuils (indiquant un risque élevé) sont les niveaux d'alpha-foetoprotéine et d'hCG dans le sang d'une femme enceinte, dépassant 2 MoM, et pour un niveau réduit d'alpha-foetoprotéine dans la maladie de Down, la valeur seuil est inférieure à 0,74 MoM. Une diminution du niveau d'estriol libre, correspondant à une valeur de 0,7 MoM et moins, est également prise comme seuil, indiquant une insuffisance placentaire.
L'alpha-foetoprotéine est retrouvée dans le liquide amniotique dès la 6ème semaine de grossesse (1,5 µg/ml) ; sa concentration la plus élevée est observée à 12-14 semaines (environ 30 µg/ml) ; puis elle diminue fortement et à la 20ème semaine elle n'est plus que de 10 µg/l. De bons résultats sont obtenus en déterminant le niveau d'alpha-foetoprotéine dans le sérum sanguin de la mère sur une période de 16 à 20 semaines. grossesse. Son augmentation est due à l'apport de cette protéine du sérum du fœtus à travers le placenta avec quelques malformations.
Toutes les femmes enceintes présentant des taux altérés d'alpha-foetoprotéine dans le sang nécessitent un examen supplémentaire. La teneur en alpha-foetoprotéine dans les fluides biologiques est augmentée en cas de malformations multiples, hernie vertébrale, hydrocéphalie, anencéphalie, malformations du tractus gastro-intestinal et anomalies de la paroi abdominale antérieure, hydronéphrose et agénésie des reins, ainsi que dans l'insuffisance fœtoplacentaire , rétention fœtale, fœtus multiples , prééclampsie, conflit Rh et hépatite virale B.
En cas de maladies chromosomiques chez le fœtus (par exemple, la maladie de Down) ou la présence de diabète sucré de type I chez une femme enceinte, au contraire, la concentration d'alpha-foetoprotéine dans le sang des femmes enceintes est réduite.
Une augmentation du niveau de CG et de ses sous-unités bêta libres de plus de 2 MoM indique un retard du développement intra-utérin du fœtus, un risque élevé de mort fœtale prénatale, de décollement placentaire ou d'autres types d'insuffisance placentaire
Actuellement, l'étude des marqueurs sériques est réalisée au 1er trimestre de la grossesse en déterminant simultanément les spécificités de la protéine A. gravide (PAPP-a) et de l'hCG. Cela permet de diagnostiquer la maladie de Down et certaines autres anomalies chromosomiques chez le fœtus. déjà à 10-13 semaines de gestation.
Méthodes de diagnostic invasives :
Biopsie du chorion - le prélèvement de l'épithélium des villosités choriales pour la recherche est effectué par voie transabdominale sous contrôle échographique entre la 9e et la 14e semaine de gestation.
La placentopuncture est réalisée de 15 à 20 semaines. grossesse.
Le tissu résultant est utilisé pour des études cytogénétiques et biochimiques et des analyses d'ADN. Avec cette méthode, tous les types de mutations (gènes, chromosomiques et génomiques) peuvent être détectés. Si des anomalies dans le développement du fœtus sont identifiées, les parents décident d'interrompre la grossesse, puis d'interrompre la grossesse jusqu'à la 12e semaine.
L'amniocentèse est la collecte de liquide amniotique et de cellules fœtales pour une analyse plus approfondie. Cette étude est devenue possible après le développement de la technologie de l'amniocentèse transabdominale, réalisée sous la direction de l'échographie. L'obtention du matériel de test (cellules et liquide) est possible dès la 16e semaine de grossesse. Le liquide amniotique est utilisé pour les études biochimiques (des mutations génétiques sont détectées) et les cellules sont utilisées pour l'analyse de l'ADN (des mutations génétiques sont détectées), l'analyse cytogénétique et la détection de la chromatine X et Y (des mutations génomiques et chromosomiques sont diagnostiquées). De simples études biochimiques du liquide amniotique peuvent fournir des informations diagnostiques précieuses - études de la teneur en bilirubine, estriol, créatinine, cortisol, 17-hydroxyprogestérone, rapport entre lécithine et sphingomyéline. Le diagnostic du syndrome adrénogénital chez l'embryon (déficit en 21-hydroxylase) est possible dès la 8e semaine de gestation, lorsqu'une teneur accrue en 17-hydroxyprogestérone est trouvée dans le liquide amniotique.
L'étude du spectre des acides aminés du liquide amniotique permet d'identifier certaines maladies métaboliques héréditaires chez le fœtus (acidurie arginine-succinique, citrullinurie, etc.), et la détermination du spectre des acides organiques permet de diagnostiquer des acidurie (acidurie propionique, méthylmalonique, isovalérique, etc.).
Pour reconnaître la gravité de la maladie hémolytique chez le fœtus avec sensibilisation Rh d'une femme enceinte, une étude spectrophotométrique directe du liquide amniotique est réalisée.
Cordocentèse - prélèvement de sang dans le cordon ombilical du fœtus, dont les cellules et le sérum sont utilisés pour des études cytogénétiques, génétiques moléculaires et biochimiques. Cette procédure est réalisée de la 21e à la 24e semaine de grossesse sous contrôle échographique. La cordocentèse peut également être réalisée au cours de l'embryo-fœtoscopie. Par exemple, la détermination de l'ADN ou de l'ARN spécifique du virus (par transcription inverse) dans le sang fœtal est cruciale pour le diagnostic des infections intra-utérines - VIH, rubéole, cytomégalie, parvovirus B19.
Fœtoscopie - examen du fœtus avec un endoscope à fibre optique inséré dans la cavité amniotique à travers la paroi antérieure de l'utérus. La méthode vous permet d'examiner le fœtus, le cordon ombilical, le placenta et de faire une biopsie. La fœtoscopie s'accompagne d'un risque élevé d'interruption de grossesse et est techniquement difficile, par conséquent, a une application limitée.
Les technologies modernes permettent la biopsie de la peau, des muscles, du foie du fœtus pour diagnostiquer la génodermatose, la dystrophie musculaire, la glycogénose et d'autres maladies héréditaires graves.
Le risque d'interruption de grossesse lors de l'utilisation de méthodes invasives de diagnostic prénatal est de 1 à 2 %.
La vésicocentèse, ou ponction de la vessie fœtale, est utilisée pour obtenir de l'urine pour examen en cas de maladies graves et de malformations des organes du système urinaire.
Le diagnostic préimplantatoire des maladies héréditaires graves est devenu possible au cours de la dernière décennie grâce au développement de la technologie de fécondation in vitro et à l'utilisation de la réaction en chaîne par polymérase pour obtenir de multiples copies d'ADN embryonnaire. Au stade du clivage d'un œuf fécondé (blastocyste), lorsque l'embryon est constitué de 6 à 8 cellules individuelles, l'une d'entre elles est séparée par des méthodes de micromanipulation pour l'extraction de l'ADN, sa multiplication et son analyse ultérieure à l'aide de sondes ADN (réaction en chaîne par polymérase d'amorce, Sauthern-blot, recherche sur le polymorphisme de fragments d'ADN de restriction, etc.). Cette technologie est utilisée pour détecter les maladies héréditaires - Tay-Sachs, l'hémophilie, la dystrophie musculaire de Duchenne, le chromosome X fragile et un certain nombre d'autres. Cependant, il est disponible pour quelques grands centres et a un coût de recherche très élevé.
Des méthodes sont en cours de développement pour isoler des cellules fœtales (érythroblastes, trophoblastes, etc.) circulant dans le sang d'une femme enceinte, pour réaliser des analyses cytogénétiques, génétiques moléculaires et immunologiques à des fins de diagnostic. Jusqu'à présent, un tel diagnostic n'est possible que dans les cas où les cellules sanguines (érythroblastes) de la femme enceinte ont des chromosomes ou des gènes fœtaux, par exemple le chromosome Y, le gène du facteur Rh chez une femme Rh négatif et les antigènes HLA hérités de le père.
La poursuite du développement et de la diffusion de méthodes de diagnostic prénatal des maladies héréditaires réduira considérablement l'incidence des pathologies héréditaires chez les nouveau-nés.
Dépistage néonatal. Dans le cadre du Projet National Prioritaire « Santé » en cours, l'extension du dépistage néonatal est envisagée, et désormais le dépistage de la phénylcétonurie, de l'hypothyroïdie congénitale, du syndrome adrénogénital, de la galactosémie, de la mucoviscidose est en cours. Le dépistage de masse des nouveau-nés (dépistage néonatal) pour les NBO est la base de la prévention des maladies héréditaires dans les populations. Le diagnostic néonatal des maladies héréditaires permet de déterminer la prévalence de la maladie sur un territoire déterminé, dans une entité constitutive déterminée de la Fédération de Russie et dans l'ensemble du pays, d'assurer le dépistage précoce des enfants atteints de maladies héréditaires et de commencer traitement en temps opportun, prévenir le handicap et le développement de conséquences cliniques graves, et réduire la mortalité infantile due aux maladies héréditaires.
Dans la consultation de génétique médicale au Centre Présidentiel de Périnatalité du Ministère de la Santé de la SR CR, un dépistage néonatal est effectué, l'enregistrement de toutes les patientes nées et diagnostiquées avec une pathologie héréditaire. Le registre républicain des maladies héréditaires a été créé, qui permet de prédire la dynamique de la charge génétique dans la population et d'élaborer les mesures médico-sociales nécessaires
La structure des anomalies chromosomiques pour 1991-2008
| N° p \ p | Nosologie | Qté | Pourcentage de toutes les pathologies |
| 1 | S. vers le bas | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Shereshevsky - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polysomie pour le chromosome Y | 4 | 0,65 |
| 7 | Polysomie sur le chromosome X | 6 | 0,9 |
| 8 | Anomalies des chromosomes sexuels | 18 | 2,95 |
| 9 | Anomalies chromosomiques mineures | 66 | 10,82 |
| 10 | Aberrations chromosomiques | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| LE TOTAL | 610 | 100 |
L'analyse par années ces dernières années n'a pas révélé d'augmentation significative de la fréquence des naissances d'enfants atteints de pathologies héréditaires dans la république, mais la fréquence des naissances d'enfants atteints de malformations congénitales augmente d'année en année, en particulier les cardiopathies congénitales.
Les résultats du dépistage néonatal des maladies métaboliques héréditaires dans la République de Tchouvachie pour la période 1999-2008.
| Maladie métabolique héréditaire | Nouveau-nés examinés | Révélé | L'incidence de la maladie dans la République de Tchouvachie | L'incidence de la maladie dans la Fédération de Russie (Novikov P.V., 2008) |
| phénylcétonurie | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| hypothyroïdie congénitale | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| fibrose kystique | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| syndrome adrénogénital | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galactosémie | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Traitement des maladies héréditaires. Malgré le grand succès dans l'amélioration des méthodes cytogénétiques, biochimiques et moléculaires pour étudier l'étiologie et la pathogenèse de la NZ, le traitement symptomatique reste le principal, qui diffère peu du traitement de toute autre maladie chronique. Et pourtant, à l'heure actuelle, dans l'arsenal des généticiens, il existe de nombreux moyens de traitement pathogénique; tout d'abord, il s'agit des maladies métaboliques héréditaires (NBO). Les manifestations cliniques du NBO sont le résultat de perturbations dans la chaîne de transformations (métabolisme) des produits (substrats) dans le corps humain; la mutation génétique conduit à des enzymes et coenzymes défectueuses. La thérapie pathogénétique a été développée pour environ 30 NBO. Il existe plusieurs directions de la thérapie NBO :
1. Thérapie diététique. Restriction ou arrêt complet de l'apport dans l'organisme de produits dont le métabolisme est altéré en raison du blocage enzymatique. Cette technique est utilisée dans les cas où une accumulation excessive du substrat a un effet toxique sur l'organisme. Parfois (surtout lorsque le substrat n'est pas vital et peut être synthétisé en quantité suffisante par des voies détournées) une telle thérapie diététique a un très bon effet. Un exemple typique est la galactosémie. La situation est un peu plus compliquée avec la phénylcétonurie. La phénylalanine est un acide aminé essentiel, elle ne peut donc pas être complètement exclue des aliments, mais il est nécessaire de sélectionner individuellement la dose physiologiquement nécessaire de phénylalanine pour le patient. En outre, une thérapie diététique a été développée pour la tyrosinémie, la leucinose, l'intolérance héréditaire au fructose, l'homocystinurie, etc.
2. Reconstitution des coenzymes. Dans un certain nombre de NBO, ce n'est pas la quantité d'enzyme requise qui change, mais sa structure, ce qui perturbe la liaison avec la coenzyme et provoque un blocage métabolique. Le plus souvent, nous parlons de vitamines. L'administration supplémentaire au patient de co-ferments (le plus souvent certaines doses de vitamines) donne un effet positif. La pyridoxine, la cobalamine, la thiamine, les préparations de carnitine, les folates, la biotine, la riboflavine, etc. sont utilisées en tant que tels "auxiliaires".
3. Augmentation de l'excrétion des produits toxiques qui s'accumulent en cas de blocage de leur métabolisme ultérieur. De tels produits comprennent, par exemple, le cuivre pour la maladie de Wilson-Konovalov (la D-pénicillamine est administrée au patient pour neutraliser le cuivre), le fer pour les hémoglobinopathies (le déferal est prescrit pour prévenir l'hémosidérose des organes parenchymateux.
4. Introduction artificielle dans le corps du patient du produit de la réaction bloquée. Par exemple, la prise d'acide cytidylique pour l'orthoacidurie (une maladie dont souffre la synthèse des pyrimidines) élimine les phénomènes d'anémie mégaloblastique.
5. Impact sur les molécules « gâtées ». Cette méthode est utilisée pour traiter l'anémie falciforme et vise à réduire la probabilité de formation de cristaux d'hémoglobine 3. L'acide acétylsalicylique améliore l'acétylation de l'HbS et réduit ainsi son hydrophobie, ce qui provoque l'agrégation de cette protéine.
6. Remplacement de l'enzyme manquante. Cette méthode est utilisée avec succès dans le traitement du syndrome adrénogénital (administration d'hormones stéroïdes à activité gluco- et minéralocorticoïde), du nanisme hypophysaire (administration d'hormone de croissance), de l'hémophilie (globuline antihémophilique). Cependant, pour un traitement efficace, il est nécessaire de connaître toutes les subtilités de la pathogenèse de la maladie, ses mécanismes biochimiques. De nouvelles avancées sur cette voie sont associées aux réalisations de la biologie physico-chimique, du génie génétique et de la biotechnologie.
7. Blocage de l'activité pathologique des enzymes à l'aide d'inhibiteurs spécifiques ou d'une inhibition compétitive par des analogues de substrats de cette enzyme. Cette méthode de traitement est utilisée pour l'activation excessive des systèmes de coagulation sanguine, la fibrinolyse, ainsi que pour la libération d'enzymes lysosomales à partir de cellules détruites.
La transplantation de cellules, d'organes et de tissus est de plus en plus utilisée dans le traitement de la MN. Ainsi, une information génétique normale est introduite dans le corps du patient avec un organe ou un tissu, ce qui assure la synthèse et le travail corrects des enzymes et protège le corps des conséquences de la mutation survenue. L'allotransplantation est utilisée pour traiter : les syndromes de Di Giorgi (hypoplasie du thymus et des glandes parathyroïdes) et le syndrome de Neelof - transplantation de thymus ; ostéopétrose récessive, mucopolysaccharidose, maladie de Gaucher, anémie de Fanconi - greffe de moelle osseuse ; cardiomyopathies primaires - transplantation cardiaque; Maladie de Fabry, amylose, syndrome d'Alport, maladie polykystique des reins héréditaire - greffe de rein, etc.
La dernière nouvelle orientation dans le traitement des maladies héréditaires est la thérapie génique. Cette direction est basée sur le transfert de matériel génétique dans le corps humain, et les conditions suivantes doivent être remplies : décodage du gène qui cause la maladie, connaissance des processus biochimiques dans le corps contrôlés par ce gène, livraison réussie du gène à cellules cibles (grâce à des systèmes de vecteurs utilisant des virus, des méthodes chimiques et physiques) et un travail efficace à long terme du gène transplanté dans le corps.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Université d'État de Chuvash nommée d'après I. N. Oulianova
Centre Périnatal Présidentiel du Ministère de la Santé de la SR CR
Krasnov Mikhail Vasilievich - Docteur en sciences médicales, professeur, chef du département des maladies de l'enfance
Littérature:
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3. Vakharlovski V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Génétique dans la pratique pédiatrique : Un guide pour les médecins. SPb. 2009.288s.
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Tout maladies génétiques, dont plusieurs milliers sont connus aujourd'hui, sont causées par des anomalies du matériel génétique humain (ADN).
Les maladies génétiques peuvent être associées à une mutation d'un ou plusieurs gènes, à une violation de la localisation, à l'absence ou à la duplication de chromosomes entiers (maladies chromosomiques), ainsi qu'à des mutations transmises par la mère dans le matériel génétique des mitochondries (maladies mitochondriales).
Plus de 4000 troubles monogéniques ont été décrits à eux seuls.
Un peu sur les maladies génétiques
La médecine sait depuis longtemps que différents groupes ethniques ont une prédisposition à certaines maladies génétiques. Par exemple, les habitants de la région de la mer Méditerranée sont plus susceptibles de souffrir de thalassémie. On sait que le risque de plusieurs maladies génétiques chez un enfant dépend fortement de l'âge de la mère.On sait également que certaines maladies génétiques sont apparues en nous comme une tentative du corps de résister à l'environnement. L'anémie falciforme, selon les données modernes, est originaire d'Afrique, où pendant des milliers d'années le paludisme a été un véritable fléau pour l'humanité. Dans la drépanocytose, les humains ont une mutation des globules rouges qui rend l'hôte résistant au paludisme à Plasmodium.
Aujourd'hui, les scientifiques ont développé des tests pour des centaines de maladies génétiques. On peut dépister la mucoviscidose, la trisomie 21, le syndrome de l'X fragile, la thrombophilie héréditaire, le syndrome de Bloom, la maladie de Canavan, l'anémie de Fanconi, la dysautonomie familiale, la maladie de Gaucher, la maladie de Niemann-Pick, le syndrome de Klinefelter, les thalassémies et bien d'autres maladies.
Fibrose kystique.
La mucoviscidose, connue dans la littérature de langue anglaise sous le nom de mucoviscidose, est l'une des maladies génétiques les plus courantes, en particulier chez les Caucasiens et les Juifs ashkénazes. Elle est causée par une carence en protéines, qui contrôle l'équilibre du chlorure dans les cellules. Le résultat d'une carence en cette protéine est l'épaississement et la perturbation des propriétés de la sécrétion des glandes. La mucoviscidose se manifeste par une altération des fonctions du système respiratoire, du tube digestif et du système reproducteur. Les symptômes peuvent aller de légers à très graves. Pour que la maladie survienne, les deux parents doivent être porteurs des gènes défectueux.Syndrome de Down.
Il s'agit de la maladie chromosomique la plus connue qui survient en raison de la présence d'un excès de matériel génétique sur le chromosome 21. Le syndrome de Down est enregistré chez 1 enfant pour 800-1000 nouveau-nés. Cette maladie est facile à détecter grâce au dépistage prénatal. Le syndrome se caractérise par des anomalies de la structure du visage, une diminution du tonus musculaire, des malformations des systèmes cardiovasculaire et digestif, ainsi qu'un retard de développement. Les enfants atteints du syndrome de Down présentent différents symptômes, allant de troubles du développement légers à très graves. Cette maladie est également dangereuse pour tous les groupes ethniques. Le facteur de risque le plus important est l'âge de la mère.Syndrome de l'X fragile.
Le syndrome de l'X fragile, ou syndrome de Martin-Bell, est associé au type le plus courant de retard mental congénital. Les retards de développement peuvent être très légers ou sévères, et parfois le syndrome est associé à l'autisme. Ce syndrome est retrouvé chez 1 homme sur 1 500 et 1 femme sur 2 500. La maladie est associée à la présence de zones répétitives anormales sur le chromosome X - plus ces zones sont nombreuses, plus la maladie progresse.Troubles héréditaires de la coagulation.
La coagulation du sang est l'un des processus biochimiques les plus complexes qui se produisent dans le corps, il existe donc une grande variété de troubles de la coagulation à différents stades. Les troubles de la coagulation peuvent entraîner des tendances hémorragiques ou, au contraire, la formation de caillots sanguins.Les maladies connues incluent la thrombophilie associée à une mutation de Leiden (facteur V Leiden). Il existe d'autres troubles génétiques de la coagulation, notamment un déficit en prothrombine (facteur II), un déficit en protéine C, un déficit en protéine S, un déficit en antithrombine III et d'autres.
Tout le monde a entendu parler de l'hémophilie - un trouble héréditaire de la coagulation, dans lequel des hémorragies dangereuses se produisent dans les organes internes, les muscles, les articulations, des saignements menstruels anormaux sont observés et toute blessure mineure peut entraîner des conséquences irréparables en raison de l'incapacité du corps à arrêter le saignement. La plus courante est l'hémophilie A (déficit en facteur VIII de coagulation); on connaît aussi l'hémophilie B (déficit en facteur IX) et l'hémophilie C (déficit en facteur XI).
Il existe également une maladie de von Willebrand très fréquente, dans laquelle des saignements spontanés sont observés en raison d'un faible niveau de facteur VIII. La maladie a été décrite en 1926 par le pédiatre finlandais von Willebrand. Des chercheurs américains pensent que 1% de la population mondiale en souffre, mais chez la plupart d'entre eux, le défaut génétique ne provoque pas de symptômes graves (par exemple, les femmes ne peuvent avoir que des règles abondantes). Les cas cliniquement significatifs, à leur avis, sont observés chez 1 personne sur 10 000, c'est-à-dire chez 0,01 %.
Hypercholestérolémie familiale.
Il s'agit d'un groupe de troubles métaboliques héréditaires qui se manifestent par des taux anormalement élevés de lipides et de cholestérol dans le sang. L'hypercholestérolémie familiale est associée à l'obésité, à une intolérance au glucose, au diabète, aux accidents vasculaires cérébraux et aux crises cardiaques. Le traitement de la maladie comprend des changements de mode de vie et un régime strict.La maladie de Huntington.
La maladie de Huntington (parfois la maladie de Huntington) est une maladie héréditaire qui provoque une dégénérescence progressive du système nerveux central. La perte de fonction des cellules nerveuses du cerveau s'accompagne de modifications du comportement, de mouvements saccadés anormaux (chorée), de contractions musculaires incontrôlées, de difficultés à marcher, de pertes de mémoire, de troubles de la parole et de la déglutition.Le traitement moderne vise à combattre les symptômes de la maladie. La maladie de Huntington commence généralement à se manifester à l'âge de 30 à 40 ans, et avant cela, une personne peut ne pas être consciente de son sort. Moins souvent, la maladie commence à progresser dès l'enfance. Il s'agit d'une maladie autosomique dominante - si l'un des parents a un gène défectueux, alors l'enfant a 50% de chances de l'avoir.
Dystrophie musculaire de Duchenne.
Avec la dystrophie musculaire de Duchenne, les symptômes apparaissent généralement avant l'âge de 6 ans. Ceux-ci incluent la fatigue, la faiblesse musculaire (commençant dans les jambes et en remontant), un retard mental possible, des problèmes cardiaques et respiratoires et des déformations de la colonne vertébrale et de la poitrine. Une faiblesse musculaire progressive entraîne un handicap ; à l'âge de 12 ans, de nombreux enfants sont déjà confinés dans un fauteuil roulant. Les garçons sont malades.Dystrophie musculaire de Becker.
Avec la dystrophie musculaire de Becker, les symptômes ressemblent à la dystrophie de Duchenne, mais surviennent plus tard et se développent plus lentement. La faiblesse musculaire dans le haut du corps n'est pas aussi grave que dans le type précédent de dystrophie. Les garçons sont malades. L'apparition de la maladie survient à 10-15 ans, et à l'âge de 25-30 ans, les patients sont généralement confinés à un fauteuil roulant.L'anémie falciforme.
Dans cette maladie héréditaire, la forme des globules rouges est perturbée, qui devient comme une faucille - d'où le nom. Les globules rouges altérés ne peuvent pas fournir suffisamment d'oxygène aux organes et aux tissus. La maladie entraîne des crises sévères qui surviennent de manière répétée ou peu fréquente dans la vie du patient. En plus des douleurs à la poitrine, à l'abdomen et aux os, il y a la fatigue, l'essoufflement, la tachycardie, la fièvre, etc.Le traitement comprend des analgésiques, de l'acide folique pour soutenir l'hématopoïèse, des transfusions sanguines, une dialyse et de l'hydroxyurée pour réduire la fréquence des épisodes. L'anémie falciforme survient principalement chez les personnes d'origine africaine et méditerranéenne, ainsi qu'en Amérique du Sud et en Amérique centrale.
Thalassémies.
Les thalassémies (bêta-thalassémies et alpha-thalassémies) sont un groupe de maladies héréditaires dans lesquelles la synthèse correcte de l'hémoglobine est perturbée. En conséquence, l'anémie se développe. Les patients se plaignent de fatigue, d'essoufflement, de douleurs osseuses, ils ont une hypertrophie de la rate et des os cassants, un manque d'appétit, des urines foncées, un jaunissement de la peau. Ces personnes sont sujettes aux maladies infectieuses.Phénylcétonurie.
La phénylcétonurie est le résultat d'un déficit en une enzyme hépatique nécessaire pour convertir l'acide aminé phénylalanine en un autre acide aminé, la tyrosine. Si la maladie n'est pas diagnostiquée à temps, de grandes quantités de phénylalanine s'accumulent dans le corps de l'enfant, provoquant un retard mental, des dommages au système nerveux et des convulsions. Le traitement consiste en un régime strict et en l'utilisation du cofacteur tétrahydrobioptérine (BH4) pour abaisser les taux sanguins de phénylalanine.Déficit en alpha-1-antitrypsine.
Cette maladie survient en raison d'une quantité insuffisante de l'enzyme alpha-1-antitropsine dans les poumons et le sang, ce qui entraîne des conséquences telles que l'emphysème. Les premiers symptômes de la maladie comprennent un essoufflement et une respiration sifflante. Autres symptômes : perte de poids, infections respiratoires fréquentes, fatigue, tachycardie.En plus de celles énumérées ci-dessus, il existe de nombreuses autres maladies génétiques. Aujourd'hui, il n'existe aucun remède radical pour eux, mais la thérapie génique a un potentiel énorme. De nombreuses maladies, en particulier lorsqu'elles sont diagnostiquées tôt, peuvent être contrôlées avec succès et les patients peuvent vivre une vie bien remplie et productive.
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