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Bactéries intestinales, probiotiques et perspectives de leur utilisation pour le traitement des maladies du tractus gastro-intestinal
Yu.O. Shulpekova
Département de propédeutique des maladies internes, Faculté de médecine, Académie de médecine de Moscou EUX. Sechenov, Moscou Les caractéristiques de la composition et le rôle des bactéries symbiotes intestinales dans le maintien de la santé sont examinés. L'exactitude de l'utilisation du terme « dysbiose » dans la pratique clinique est discutée ; ont indiqué des maladies et des affections qui sont souvent interprétées à tort comme une dysbiose. Un bref aperçu des maladies dans lesquelles l'efficacité de certains probiotiques a été confirmée par les résultats d'études comparatives est donné. Les indications pour l'utilisation du médicament probiotique combiné moderne Linex, ses avantages et ses schémas posologiques sont présentés.
L'histoire de l'étude du rôle de la microflore intestinale dans le maintien de la santé humaine remonte à la fin du XIXe siècle, lorsque le concept de la maladie comme conséquence d'une "auto-intoxication" intestinale a été développé.
Mais aujourd'hui encore, force est de constater que l'on sait encore peu de choses sur l'interaction entre notre corps et les bactéries qui l'habitent, et qu'il est très difficile d'évaluer la composition de la microflore habitant le tractus gastro-intestinal (GIT) du point de vue de la « norme » et « pathologie ».
Composition et signification physiologique de la microflore intestinale
Plus de 400 espèces de micro-organismes vivent dans le tractus gastro-intestinal humain. La teneur en unités formant colonies (UFC) dans 1 ml de contenu intraluminal augmente de 10 2–3 à 10 11–12 au fur et à mesure que nous passons de l'estomac au gros intestin. Dans le même temps, la proportion de micro-organismes anaérobies augmente et leur potentiel oxydant diminue.
Les bactéries intestinales sont représentées par les populations principales (dominantes ou résidentes), concomitantes et résiduelles.
La population dominante est constituée principalement de bactéries des familles Lactobacillus, Bifidobacteria et bactéroïdes.
La population d'accompagnement est représentée par E. coli, des eubactéries, des fusobactéries, des entérocoques et des peptocoques.
La population résiduelle comprend des champignons de type levure, des bacilles, des clostridies, des proteus, etc. Certains de ces microorganismes ont des propriétés pathogènes plus ou moins prononcées. Il est généralement admis que chez une personne en bonne santé, pas plus de 15 % des microbes intestinaux ont les caractéristiques de pathogène ou de pathogène conditionnel.
Dans le tractus gastro-intestinal supérieur, la composition de la microflore est similaire à celle de l'oropharynx ; une part notable de celui-ci est représentée par les streptocoques. Dans la direction distale, la teneur en lactobacilles augmente progressivement et les bifidobactéries prédominent dans le côlon.
Selon les concepts modernes, le rôle principal dans le maintien de l'état physiologique normal de la microflore gastro-intestinale est joué par les bactéries des familles Lactobacillus et Bifidobacteria, qui sont des anaérobies à Gram positif non sporulés et n'ayant pas de propriétés pathogènes. Une caractéristique importante de ces micro-organismes est le type de métabolisme saccharolytique. Au cours du processus de fermentation des glucides sous l'action des enzymes des lactobacilles et des bifidobactéries, des acides gras à chaîne courte se forment - lactique, acétique, butyrique, propionique. En présence de ces acides, le développement de souches opportunistes, qui ont pour la plupart un métabolisme de type protéolytique, est inhibé. La suppression des souches protéolytiques s'accompagne de la suppression des processus de putréfaction et de la suppression de la formation d'ammoniac, d'amines aromatiques, de sulfures et de cancérogènes endogènes. En raison de la production d'acides gras, le pH du contenu intestinal est régulé.
Les acides gras à chaîne courte jouent un rôle important dans la régulation du métabolisme. En entrant dans la circulation systémique, ils fournissent jusqu'à 20 % des besoins énergétiques quotidiens de l'organisme et servent également de principal fournisseur d'énergie pour l'épithélium de la paroi intestinale.
Les acides butyrique et propionique augmentent l'activité mitotique et régulent la différenciation de l'épithélium. Les acides lactique et propionique régulent l'absorption du calcium. Leur rôle dans la régulation du métabolisme du cholestérol et du métabolisme du glucose dans le foie est d'un grand intérêt.
Les lactobacilles et les bifidobactéries synthétisent des acides aminés, des protéines, des vitamines B1, B2, B6, B12, K, des acides nicotinique et folique, substances à activité antioxydante.
Les bactéries de la population générale jouent un rôle important dans la digestion des composants du lait. Les lactobacilles et les entérocoques sont capables de décomposer le lactose et les protéines du lait. La phosphoprotéine phosphatase sécrétée par les bifidobactéries est impliquée dans le métabolisme de la caséine. Tous ces processus ont lieu dans l'intestin grêle.
Les espèces de lactobacilles intestinaux comprennent : L. acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L. plantarum, L. salivarius, L. rhamnosus, L. reuteri. B. bifidum, B. longum, B. infantis se distinguent parmi les bifidobactéries.
Parmi les micro-organismes aérobies appartenant à la population concomitante, un rôle important dans la biocénose microbienne de l'intestin appartient à l'E. coli non hémolytique - Escherichia coli, qui produit des vitamines (B1, B2, B6, B12, K, nicotiniques, foliques , acides pantothéniques), participe au métabolisme du cholestérol, de la bilirubine, de la choline, de la bile et des acides gras, affecte indirectement l'absorption du fer et du calcium.
Avec l'élargissement des connaissances sur les caractéristiques de l'activité vitale de la microflore intestinale, l'idée de son rôle important dans le maintien de la tension de l'immunité locale et systémique devient de plus en plus claire.
Dans l'intestin, il existe des mécanismes de protection qui empêchent une reproduction excessive et l'introduction de la microflore. Il s'agit notamment de l'intégrité de l'épithélium et de la bordure en brosse (dont la distance entre les microvillosités est inférieure à la taille de la bactérie), la production d'immunoglobuline A, la présence de bile, la présence de plaques de Peyer, etc.
En raison de la production de substances à activité antibactérienne (bactériocines, acides gras à chaîne courte, lactoferrine, lysozyme), la microflore normale offre une protection locale contre la reproduction excessive d'agents pathogènes opportunistes et l'introduction de micro-organismes pathogènes. La présence d'un stimulus microbien constant et le contact avec les macrophages et les lymphocytes dans la zone des plaques de Peyer assurent une intensité suffisante de l'immunité locale, la production d'immunoglobulines A et une activité phagocytaire élevée. Dans le même temps, le contact constant avec les cellules immunitaires sous-tend la tolérance immunologique.
Les composants des bactéries intestinales pénètrent dans la circulation systémique, maintenant ainsi le degré de tension nécessaire de l'immunité systémique et assurant sa "connaissance" avec la microflore de l'environnement.
Cependant, même les bactéries intestinales considérées comme non pathogènes, dépourvues d'une capacité distincte d'adhésion, d'invasion et de production de toxines, avec l'échec des mécanismes de défense locaux, sont théoriquement capables de causer des dommages à la paroi intestinale, voire une infection systémique. . Par conséquent, la prescription de médicaments à base de bactéries intestinales (probiotiques) doit toujours être justifiée.
Causes des violations de la composition de la microflore intestinale
La composition de la population microbienne intestinale, même chez une personne en bonne santé, est sujette à variabilité et, apparemment, reflète la capacité de l'organisme à s'adapter aux habitudes alimentaires et de style de vie, aux facteurs climatiques.
Il faut reconnaître que le concept général de "dysbiose", qui jusqu'à récemment était largement utilisé pour désigner des violations de la composition de la microflore intestinale, ne reflète pas pleinement l'essence de ces changements, ne permet pas de formuler clairement le diagnostic et de déterminer les tactiques de traitement.
Ainsi, il est possible de distinguer des maladies et des syndromes individuels, qui sont souvent interprétés à tort comme une dysbiose :
- syndrome de prolifération bactérienne;
- diarrhée associée aux antibiotiques;
- Infection à Clostridium difficile (colite pseudomembraneuse);
- syndrome du côlon irritable;
- Diarrhée des voyageurs;
- déficit en disaccharidase;
- candidose intestinale dans le contexte d'états d'immunodéficience;
- entérite staphylococcique, etc.
Chacune de ces maladies a sa propre cause, certains facteurs de risque, sa présentation clinique, ses critères de diagnostic et ses tactiques de traitement. Bien entendu, dans le contexte de ces maladies, des troubles secondaires de la composition microbienne intestinale peuvent se développer.
Peut-être le plus courant en pratique clinique est le syndrome de prolifération bactérienne, caractérisé par une diminution du nombre d'anaérobies (en particulier des bifidobactéries), une augmentation du nombre total de formes fonctionnellement défectueuses d'E. coli (« lactose », « mannitol » , « indolo-négatif »), le contenu des formes hémolytiques E. coli et la création de conditions pour la multiplication de Candida spp.
Le syndrome de prolifération bactérienne se développe dans le contexte de troubles de la digestion luminale ou pariétale (déficit enzymatique congénital, pancréatite, entéropathie coeliaque, entérite), du passage du contenu intestinal (fistules interintestinales, « anses aveugles » de l'intestin, diverticules, troubles du péristaltisme, obstruction intestinale); diminution des propriétés protectrices de la membrane muqueuse (états acides, immunodéficiences); effets iatrogènes sur la microflore intestinale (utilisation de corticoïdes, cytostatiques, en particulier chez les patients affaiblis et âgés).
Une multiplication excessive des bactéries est observée principalement dans l'intestin grêle, car le milieu nutritif le plus favorable est créé ici. Les manifestations du syndrome de prolifération bactérienne, telles que flatulences, grondements, transfusions dans l'abdomen, selles molles, hypovitaminose, perte de poids, apparaissent souvent dans le tableau clinique des principales maladies énumérées ci-dessus.
Tests confirmant la présence de troubles pathologiques dans la composition de la microflore
Comme pour le diagnostic d'autres maladies, des méthodes adéquates doivent être utilisées pour évaluer les changements dans la microflore intestinale.
Le semis d'excréments pour la dysbiose, courant en Russie, ne peut pas être considéré comme un test informatif, d'autant plus que les modifications pathologiques de la microflore affectent principalement l'intestin grêle. Cette méthode est utile pour exclure les infections intestinales ainsi que l'infection à C. difficile.
L'étude microbiologique de l'inoculation de l'aspiré du contenu de l'intestin grêle a une très grande précision.
Le test respiratoire au 14C-xylose, les tests à l'hydrogène au lactulose et au glucose peuvent révéler la présence d'une prolifération bactérienne dans l'intestin, mais ne donnent pas une idée de la composition de la microflore.
La détermination du spectre des acides gras dans les selles par analyse chromatographique gaz-liquide permet d'estimer approximativement le rapport quantitatif de divers types de bactéries intestinales.
Utilisation de probiotiques
Au début du 20ème siècle, le grand scientifique russe Mechnikov I.I. ont émis l'hypothèse qu'une teneur élevée en lactobacilles dans la biocénose intestinale est une condition nécessaire à la santé et à la longévité humaines. I. I. Mechnikov ont mené des expériences sur l'utilisation d'une culture vivante de bifidobactéries à des fins médicinales.
Au cours des années suivantes, le développement de médicaments à base de micro-organismes aux propriétés bénéfiques, appelés probiotiques, s'est poursuivi.
En tant qu'agent thérapeutique potentiel, les lactobacilles ont initialement reçu le plus d'attention en tant que bactérie aux propriétés bénéfiques les mieux étudiées. Depuis les années 1920. La culture de L. acidophilus a commencé à être utilisée sous forme de lait acidophile pour le traitement des maladies gastro-intestinales accompagnées de constipation. Depuis les années 1950. l'expérience s'accumule dans l'utilisation de L. acidophilus et d'autres cultures pour prévenir la diarrhée associée aux antibiotiques.
Avec le développement de la microbiologie, de nouvelles informations ont été obtenues sur les propriétés positives des bifidobactéries, Escherichia coli, streptocoque lactique non toxique - Streptococcus (ou Enterococcus) faecium. Certaines souches de ces micro-organismes et leurs combinaisons ont commencé à entrer dans la composition de préparations probiotiques.
Lors de l'étude de la capacité des microbes à adhérer aux cellules épithéliales de l'intestin grêle, il a été montré que l'utilisation de micro-organismes en combinaison augmente leur capacité à se fixer dans la zone de la bordure en brosse.
Les mécanismes de l'action thérapeutique des probiotiques comprennent: la suppression de la croissance des micro-organismes pathogènes, la restauration de l'intégrité de l'épithélium, la stimulation de la sécrétion d'immunoglobuline A, la suppression de la production de cytokines pro-inflammatoires et la normalisation des processus métaboliques.
L'approche moderne du développement de tels médicaments implique, d'une part, l'utilisation de micro-organismes en combinaison et, d'autre part, leur libération sous une forme encapsulée qui permet un stockage à long terme à des températures ordinaires. Des études expérimentales cliniques ont montré que sous l'influence du suc gastrique et de la bile, les probiotiques perdent jusqu'à 90 % de leur activité avant de pénétrer dans les intestins. Des méthodes sont en cours de développement pour augmenter le taux de survie des bactéries - en raison de leur immobilisation sur des microsupports poreux, l'inclusion de composants de milieu nutritif dans la préparation.
Malgré le développement "théoriquement" compétent des préparations probiotiques, toutes ne sont pas efficaces dans la pratique. À ce jour, les données de nombreuses études contrôlées ouvertes et en aveugle ont été accumulées, sur la base des résultats desquels certaines conclusions ont été tirées sur les perspectives d'utilisation de certains types de micro-organismes dans diverses maladies intestinales.
Il a été démontré que la souche GG de L. rhamnosus a le plus grand effet dans le traitement de la gastro-entérite infectieuse chez les enfants et E. faecium SF68 chez les adultes.
Selon certains rapports, pendant la période de récupération après une gastro-entérite virale, il est conseillé de prescrire des médicaments contenant des lactobacilles ou leur combinaison avec des bifidobactéries et des entérocoques; la résolution la plus rapide après les infections intestinales bactériennes est facilitée par la sous-espèce de bifidobactéries.
La capacité de réduire l'incidence de la diarrhée associée aux antibiotiques a été établie pour les bactéries suivantes dans les probiotiques :
- L. rhamnosus souche GG;
- une combinaison de L. acidophilus et L. bulgaricus;
- E. faecium SF68;
- B. longum ;
- une combinaison de Lactobacillus et B. longum;
- levure médicinale Saccharomyces boulardii.
Pour réduire l'incidence des effets secondaires du traitement par Helicobacter pylori, l'administration concomitante de probiotiques contenant L. rhamnosus et S. Boulardii, ou une combinaison de L. acidophilus et de Bifidobacterium lactis, est recommandée.
Une combinaison de L. acidophilus, L. Bulgaricus et Streptococcus thermophilus s'est avérée efficace pour prévenir le développement de la diarrhée du voyageur.
Selon une méta-analyse, un probiotique contenant S. boulardii est le plus efficace dans le traitement des infections récurrentes à C. Difficile (colite pseudomembraneuse).
Dans le syndrome du côlon irritable, l'effet des probiotiques sur la gravité des symptômes tels que les ballonnements, la douleur, ainsi que le nombre total de manifestations a été étudié. A démontré l'efficacité des micro-organismes E. faecium, L. plantarum, ainsi qu'un mélange de VSL # 3 (une combinaison de Bifidobacterium breve, B. longum, B. infantis, L. acidophilus, L. plantarum, L. casei, L .bulgaricus, S. thermophilus) , des mélanges de L. acidophilus, L. plantarum et B. breve et des mélanges de L. Salivarius et B. infantis. Cependant, ces données ont été obtenues sur des groupes de patients relativement petits, par conséquent, elles n'ont pas encore été prises en compte dans les recommandations internationales pour le traitement des patients atteints du syndrome du côlon irritable.
Il y a une question aiguë sur la possibilité d'utiliser des probiotiques pour le traitement et la prévention des exacerbations des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin - colite ulcéreuse et maladie de Crohn. Considérant le rôle incontestable de la microflore endogène dans le maintien de l'intégrité de l'épithélium et le contrôle de l'inflammation, ainsi que la toxicité potentielle des immunosuppresseurs utilisés aujourd'hui, les probiotiques sont de grands espoirs en tant que « médicaments du futur » dans le traitement des maladies inflammatoires de l'intestin. En raison d'un matériel statistique insuffisant, les résultats des études réalisées ne permettent pas encore l'élaboration de recommandations généralement acceptées pour l'inclusion des probiotiques dans les schémas thérapeutiques standards. Cependant, des données très encourageantes ont été obtenues concernant la capacité du probiotique composite VSL #3 à réduire le taux de récidive de la maladie de Crohn. Dans la rectocolite hémorragique, l'effet du maintien de la rémission a été démontré par E. coli Nissle 1917 et Lactobacillus GG ; en termes d'induction de rémission - de très fortes doses de probiotique VSL #3.
Il faut comprendre que la nomination de probiotiques est rarement efficace en l'absence de traitement étiotrope et pathogénique de la maladie sous-jacente. Selon la situation spécifique, un traitement chirurgical peut être nécessaire (par exemple, avec syndrome de l'anse adducteur, fistules interintestinales), la nomination de médicaments anti-inflammatoires et antibactériens, régulateurs de la motilité gastro-intestinale (par exemple, avec syndrome du côlon irritable).
De nombreuses préparations probiotiques sont enregistrées en Russie. Cependant, l'écrasante majorité d'entre eux ne sont pas suffisamment modernes et ne contiennent pas les espèces et les souches de micro-organismes pour lesquels les preuves d'études comparatives ont été obtenues. Au fur et à mesure que l'expérience a été acquise, il y a eu une tendance vers l'utilisation de probiotiques combinés.
Caractéristiques et application de Linex
Ces dernières années, dans la pratique des gastro-entérologues russes, Linex, une préparation combinée contenant des bactéries - représentants de la microflore intestinale naturelle : Bifidobacterium infantis v. liberorum, Lactobacillus acidophilus et streptocoque du groupe D d'acide lactique non toxinogène - Streptococcus (Enterococcus) faecium. Comme indiqué ci-dessus, ces types de bactéries ont démontré une efficacité clinique dans le traitement d'un certain nombre de maladies intestinales et font partie des micro-organismes avec lesquels des « espoirs » particuliers sont associés pour être inclus dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin à l'avenir. Les cultures de micro-organismes qui font partie de Linex ont été obtenues en cultivant sur des milieux additionnés d'antibiotiques. Par conséquent, elles sont résistantes à la plupart des agents antibactériens et sont capables de se multiplier même dans des conditions de thérapie antibactérienne. La résistance des souches obtenues aux antibiotiques est si élevée qu'elle persiste après des inoculations répétées de 30 générations, ainsi qu'in vivo. Dans le même temps, il n'y a eu aucun transfert de gènes de résistance antibactérienne à d'autres types de micro-organismes. Ceci est très important du point de vue des conséquences de l'utilisation de Linex: à la fois dans le contexte de la prise et après l'arrêt du médicament, il n'y a aucun risque de développer une résistance aux antibiotiques de la part des bactéries pathogènes et de sa propre microflore.
L'effet thérapeutique de Linex est de remplacer temporairement les fonctions de la propre microflore intestinale du patient dans des conditions de suppression, en particulier dans le contexte de l'utilisation d'antibiotiques. L'inclusion de lactobacilles, de S. Faecium et de bifidobactéries dans Linex assure le flux de microflore « curative » dans différentes parties de l'intestin dans des proportions quantitativement et qualitativement équilibrées.
Dans une étude contrôlée par placebo portant sur 60 patients adultes souffrant de diarrhée associée aux antibiotiques ou de diarrhée d'étiologie inconnue, la prise de Linex pendant 3 à 5 jours s'est accompagnée d'une normalisation des selles. Chez les enfants, Linex s'est avéré très efficace dans la prévention et le traitement de la diarrhée associée aux antibiotiques qui s'est déjà développée.
L'utilisation de Linex dans le cadre d'un traitement d'éradication anti-Helicobacter améliore la tolérance aux antibiotiques : elle réduit l'incidence des flatulences et des diarrhées.
Dans l'intestin, les composants microbiens de Linex ont non seulement un effet eubiotique, mais remplissent également toutes les fonctions de la microflore intestinale normale : ils participent à la synthèse des vitamines B1, B2, B3, B6, B12, H (biotine), PP, K , E, acides folique et ascorbique. En abaissant le pH du contenu intestinal, ils créent des conditions favorables à l'absorption du fer, du calcium, de la vitamine D.
Les lactobacilles et les streptocoques lactiques effectuent la dégradation enzymatique des protéines, des graisses et des glucides complexes, notamment en cas de carence en lactase, qui accompagne dans la plupart des cas les maladies intestinales.
Linex est disponible en capsules contenant au moins 1,2 × 10 7 bactéries lyophilisées vivantes.
La pharmacocinétique du médicament a été peu étudiée en raison du fait qu'il n'existe actuellement aucun modèle pharmacocinétique pour l'étude de substances biologiques complexes chez l'homme, constituées de composants de poids moléculaires différents.
Pour les nourrissons et les enfants de moins de 2 ans, Linex est prescrit 1 capsule 3 fois par jour, enfants de 2 à 12 ans - 1-2 capsules 3 fois par jour, enfants de plus de 12 ans et adultes - 2 capsules 3 fois par jour . Le médicament est pris après les repas avec une petite quantité de liquide. Ne buvez pas de boissons chaudes afin d'éviter la mort de la microflore vivante.
Linex peut être prescrit pendant la grossesse et l'allaitement. Il n'y a aucun rapport de cas de surdosage de Linex.
Conclusion
Ainsi, les probiotiques, notamment leurs préparations combinées, prennent progressivement une place de plus en plus affirmée en gastro-entérologie.
Au fur et à mesure que la base de preuves s'accumule, ils peuvent fournir aux médecins un moyen de traiter un patient, influençant habilement sa symbiose avec le monde des bactéries et un risque minimal pour le corps humain.
Littérature
Le rôle et les méthodes de la recherche bactériologique dans le diagnostic des maladies du tractus gastro-intestinal
Recherche bactériologique
Les bactéries et les champignons se trouvent en grande quantité dans les intestins et remplissent un certain nombre de fonctions importantes : formation de vitamines, protection (en raison de la compétition avec la flore opportuniste et pathogène), digestion (en raison de la teneur en diverses enzymes qu'elles contiennent). L'activation dans l'intestin de n'importe quel groupe (putréfactif, fermentaire ou pathogène) entraîne une modification du rapport normal microflore - dysbiose. La dysbactériose complique l'évolution de la plupart des maladies gastro-intestinales.
La dysbactériose médicinale (fongique, staphylococcique, Pseudomonas aeruginosa, Protéine), qui se développe au cours d'un traitement par antibactériens, est souvent difficile, si elle est diagnostiquée tardivement, elle conduit souvent à un sepsis, un choc, parfois mortel.
Le diagnostic de dysbiose est posé sur la base d'un examen bactériologique des matières fécales, c'est-à-dire en semant des matières fécales sur des milieux nutritifs avec une identification plus poussée des micro-organismes.
Identification des contaminations microbiennes intestinales. La contamination microbienne de l'intestin se caractérise par une croissance excessive de micro-organismes opportunistes (Escherichia, Klebsiella, entérocoques, lactobacilles) et une suppression de la croissance de bifidobactéries et d'autres micro-organismes liés à des facteurs de protection.
Les principales raisons de la prolifération des micro-organismes opportunistes
- gastro-entérite aiguë ou entérocolite survenue récemment ;
- maladies accompagnées de troubles de la digestion et de l'absorption des aliments dans l'intestin grêle (déficit congénital ou acquis en lactase, saccharase et autres enzymes d'hydrolyse des disaccharides, maladie cœliaque (carence en gluten), achlorhydrie, achilie, insuffisance pancréatique sécrétoire, excrétion biliaire);
- maladies accompagnées d'une altération de la fonction motrice de l'intestin grêle (diverticules, sténoses intestinales dans la maladie de Crohn, lésions radiologiques, après une intervention chirurgicale sur les organes abdominaux ; obstruction dans les tumeurs de l'intestin grêle ; dyskinésie intestinale, par exemple, dans les maladies des voies biliaires);
- maladies chroniques des organes internes, accompagnées de signes d'immunodéficience (infection par le VIH, diabète sucré, maladies infectieuses, sclérodermie, etc.);
- thérapie massive à long terme avec des antibiotiques à large spectre.
À la suite d'une contamination microbienne de l'intestin, des modifications structurelles de sa membrane muqueuse se produisent (aplatissement des villosités, infiltration inflammatoire de la lamina propria), ce qui entraîne une altération persistante de l'absorption d'eau et de nourriture, le développement de au traitement, des diarrhées et autres troubles dyspeptiques et l'apparition de signes de malabsorption.
Tests bactériologiques pour détecter la prolifération bactérienne dans l'intestin
Révéler la prolifération bactérienne dans l'intestin est possible de plusieurs manières, dont 2 sont les plus informatives :
- examen bactériologique des aspirations jéjunales;
- test respiratoire à l'hydrogène.
Examen bactériologique des aspirations jéjunales |
En cas de contamination microbienne, elle révèle une augmentation significative du nombre total de microorganismes dans 1 ml de suc intestinal (plus de 100/ml), ainsi que la prédominance de la microflore opportuniste. Pour l'étude, une longue sonde en polyéthylène de deux mètres est utilisée, insérée à travers un endoscope avec un canal de biopsie à une profondeur d'environ 35 cm au-delà du portier. | ||||||||||
Test respiratoire à l'hydrogène |
Appartient à un groupe de nombreuses méthodes indirectes pour déterminer la colonisation bactérienne de l'intestin grêle. Il est basé sur la capacité de la plupart des bactéries à décomposer enzymatiquement les glucides, au cours desquels se forme de l'hydrogène qui, après avoir été absorbé dans la circulation sanguine, est excrété par le corps lors de la respiration. L'étude est réalisée le matin à jeun. Tout d'abord, un échantillon initial d'air expiré est obtenu, pour cela le patient prend une profonde inspiration et une expiration maximale dans un tube Haldane-Priestley modifié. A la fin de l'expiration, 30 ml d'air sont aspirés dans une seringue en plastique. Ensuite, le patient prend 50 g de lactulose (ou glucose) par voie orale. Des échantillons d'air expiré (30 ml chacun) sont prélevés pendant 3 heures toutes les 20 minutes de la manière décrite. Tous les échantillons obtenus sont analysés sur un analyseur d'hydrogène. Normalement, la quantité d'hydrogène dans l'air expiré augmente modérément et le pic de concentration en hydrogène se produit 2 heures ou plus après le début de l'étude. En cas de prolifération bactérienne dans l'intestin grêle, le pic de concentration en H 2 (plus de 20 tr/min) est généralement atteint dans la première heure. Le test respiratoire à l'hydrogène est assez simple et sûr, bien que sa sensibilité soit inférieure à celle d'une étude bactériologique de l'aspiration jéjunale. Les méthodes microhelminthologiques sont utilisées pour détecter les œufs ou les larves d'helminthes. Des frottis natifs ou des préparations colorées fixées sont préparés pour la recherche. Lors de l'examen de l'entérobiase, des méthodes de grattage des plis périanaux avec une spatule en bois ou un coton-tige sont utilisées. À partir des raclages, des préparations sont préparées, qui sont examinées au microscope. Pour contrôler le traitement, l'intégralité des matières fécales est envoyée au laboratoire les jours de prise de l'antihelminthique. Méthodes de recherche aux rayons XLa méthode aux rayons X pour examiner les intestins donne une idée de l'emplacement des différentes parties de l'intestin, de leur forme, de l'état de la fonction d'évacuation motrice (tonicité et péristaltisme), permet d'identifier l'inflammation de la muqueuse intestinale , diagnostiquer l'expansion ou le rétrécissement, déterminer les modifications du relief de la membrane muqueuse et évaluer l'activité motrice de l'intestin ... Méthodes de base :
Méthodes endoscopiques d'examen de l'intestinColoscopie
Avec l'examen aux rayons X, l'endoscopie est actuellement considérée comme la principale méthode de diagnostic des maladies de l'estomac et des intestins aux premiers stades de leur développement. La coloscopie est utilisée pour diagnostiquer les maladies suivantes :
Parmi toutes les méthodes de recherche instrumentales connues, seule l'endoscopie permet d'étudier en détail les plus petits changements de la membrane muqueuse, de reconnaître les sources de saignement et de surveiller de manière dynamique l'évolution des processus pathologiques. De plus, grâce à l'endoscopie, diverses interventions chirurgicales et thérapeutiques peuvent être réalisées directement sous contrôle visuel. La méthode de la coloscopie est assez sûre, mais elle nécessite des compétences particulières en raison des caractéristiques anatomiques du côlon, qui présente un certain nombre de courbes naturelles et de sphincters physiologiques. Avant la coloscopie, il est conseillé d'effectuer une sigmoïdoscopie et un examen digital du rectum.
Préparation d'un patient pour une coloscopie planifiée :
L'étude est réalisée par le médecin dans la position du patient allongé sur le côté gauche. Après l'examen, le patient doit être surveillé et calme. Si nécessaire, une biopsie ciblée de la muqueuse colique peut être réalisée lors de la coloscopie. SigmoïdoscopieGrâce à la sigmoïdoscopie, il est possible de détecter des modifications pathologiques de la membrane muqueuse (néoplasmes malins et bénins, processus inflammatoires, ulcérations, hémorroïdes, fistules). Dans l'étude, vous pouvez obtenir des frottis et des grattages de la membrane muqueuse pour un examen bactériologique et cytologique, effectuer une biopsie, certaines manipulations thérapeutiques et chirurgicales. Préparation du patient à l'étude : L'examen est réalisé par le médecin en décubitus dorsal du patient aux membres inférieurs surélevés et étendus (en cas d'utilisation d'un rectoscope souple) ou en position genou-coude (en cas d'utilisation d'un rectoscope rigide). Le rectoscope est inséré à une profondeur de 25-30 cm. Après l'examen, le patient doit être surveillé et calme. LaparoscopieLa laparoscopie est une méthode d'examen visuel de la cavité abdominale à l'aide d'un endoscope (laparoscope) inséré à travers la paroi abdominale. L'examen de la cavité abdominale, si nécessaire, est associé à une biopsie ciblée du foie et parfois du pancréas. La laparoscopie est réalisée pour le diagnostic urgent et la chirurgie d'urgence (par exemple, péritonite ou ascite d'origine inconnue, suspicion de thrombose mésentérique et d'infarctus intestinal), ainsi que pour les opérations endoscopiques sur les organes abdominaux. La laparoscopie permet de déterminer la taille de certains organes de la cavité abdominale, d'évaluer la nature de leur surface, la couleur de la membrane séreuse, la présence de formations focales superficielles, etc. La laparoscopie étant une méthode invasive, elle est réalisée uniquement dans un hôpital chirurgical dans le respect de toutes les règles d'asepsie et d'antiseptique. Contre-indications à la laparoscopie :
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Ces dernières années, en relation avec l'utilisation d'endoscopes spéciaux à fibres optiques flexibles, la coloscopie est devenue l'une des méthodes de diagnostic les plus importantes.Dans la partie proximale parties de l'œsophage, une petite quantité de bactéries peut être trouvée vivant dans l'oropharynx, dans les parties distales - staphylocoques, diphtéroïdes, bactéries lactiques, sarcines, Bacillus subtilis et candida. Des recherches bactériologiques sont menées pour identifier les agents responsables de l'œsophagite. Les principaux agents pathogènes sont les champignons HSV, CMV et Candida.
Pour l'infection herpétique indiquer de multiples petits ulcères profonds ; avec une infection à CMV, ils sont plus gros et ont tendance à fusionner. L'œsophagite candidosique est typique des patients présentant des états d'immunodéficience sévère. Pour isoler le candida, des biopsies sont prélevées au cours de l'œsophagoscopie, des frottis colorés selon Gram sont microscopiques et le matériel est inoculé sur un milieu nutritif.
Examen bactériologique de l'estomac
Bactéries dans l'estomac pratiquement absents, ou leur nombre ne dépasse pas 10 3 -10 4 ml de contenu, ce qui est dû au pH acide. Un plus grand nombre de bactéries sont détectées dans la partie pylorique. Avec une hypochlorhydrie dans l'estomac, des lactobacilles, des sarcins, des entérobactéries, des bacilles pyocytaires, des entérocoques, des bacilles sporulés et divers champignons sont détectés. Helicobacter pylori, l'agent causal de la gastroduodénite ulcéreuse récurrente, revêt une importance particulière.
Pour la détection de H. pylori le plus optimal est le prélèvement de biopsies au cours de la fibrogastroscopie. À maladies d'origine alimentaire causés par S. aureus et B. cereus, étudient les lavages gastriques, qui sont examinés immédiatement. Les prélèvements sont centrifugés, le sédiment est microscopique et ensemencé sur des milieux nutritifs. Si une analyse immédiate est impossible, le pH des échantillons est ramené à des valeurs neutres et congelé. Le vomi est livré au laboratoire sur de la glace; ils peuvent être congelés si nécessaire.
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Mikhailova, Olesya Nikolaevna. Aspects théoriques et pratiques de la prévention et du traitement des maladies gastro-intestinales des veaux de la période postnatale précoce : thèse ... Candidate en sciences vétérinaires : 06.02.02 / Mikhailova Olesya Nikolaevna ; [Lieu de protection : Kur. Etat s.-kh. acad. eux. I.I. Ivanova] .- [Kursk], 2013.- 159 p. : ill. RSL OD, 61 14-16 / 47
introduction
1.0 Revue de la littérature 8
1.1 Maladies gastro-intestinales des veaux postnatals précoces : étiologie, caractéristiques cliniques et épizootologiques 8
1.2 Prévention et traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux 20
1.3 L'utilisation d'immunostimulants pour les maladies gastro-intestinales chez les veaux nouveau-nés 31
2.0 Propre recherche 34
2.1 Matériel et méthodes de recherche 34
3.0 Résultats de nos propres recherches 36
3.1 Justification théorique de la méthodologie de recherche de la thèse 36
3.2 Élucidation des causes et des caractéristiques de l'évolution et de la manifestation des maladies gastro-intestinales des veaux nouveau-nés 38
3.3. Justification théorique et expérimentale de l'obtention d'un nouveau médicament immunométabolique à base d'acide succinique et de lévamisole 44
3.3.1 Etude de l'effet d'une préparation complexe (lévamisole ambre) sur les paramètres hématologiques, immunologiques et biochimiques des veaux nouveau-nés 48
3.4 Influence du lévamisole ambré sur les taux d'incidence de la diarrhée 55
3.5 L'efficacité du lévamisole ambré pour la correction des processus métaboliques et immunitaires chez les vaches corsées 56
3.6 Test de production de l'efficacité du lévamisole ambre pour la prévention des maladies gastro-intestinales chez les veaux nouveau-nés 61
3.7 Efficacité des préparations complexes d'acide succinique pour la prévention et le traitement de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés après administration orale 68
3.7.1 Justification théorique et expérimentale de la possibilité d'une utilisation combinée de l'acide succinique, ASD de la deuxième fraction d'iodinol 68
3.7.2 Effet de l'acide succinique en association avec l'ASD de la seconde fraction, en association avec l'iodinol sur les paramètres hématologiques, immunologiques et biochimiques de veaux cliniquement sains après administration orale 70
3.7.3 L'efficacité de l'administration orale d'une composition à base d'acide succinique et d'ASD pour la prophylaxie et en association avec l'iodinol en clinique pour le traitement de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés 73
3.7.4 L'efficacité de l'administration orale d'une composition à base d'acide succinique et d'ASD pour la prophylaxie et en association avec l'iodinol dans le traitement de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés atteints d'un syndrome toxico-infectieux sévère 75
3.8 Expérience de terrain évaluant l'efficacité de la recherche scientifique pour la prévention de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés 77
4.0 Discussion des résultats de la recherche 81
5.0 Conclusion 104
6.0 Suggestions pratiques 106
7.0 Liste de la littérature utilisée 107
Annexe 143
Introduction au travail
Pertinence du sujet. Les maladies gastro-intestinales, qui se manifestent par un syndrome diarrhéique, sont très répandues et causent de grands dommages économiques à l'élevage industriel. Malgré la grande attention accordée par la science et la pratique au problème de la prévention et du traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux, il n'y a pas d'amélioration significative de la situation. Les veaux qui ont eu la diarrhée à un âge précoce sont plus tard rabougris et, en règle générale, sont sensibles aux pathologies respiratoires.
La principale cause de maladies gastro-intestinales de masse chez les veaux nouveau-nés est constituée par des agents pathogènes infectieux, dont la virulence augmente lorsque des animaux sensibles traversent le corps. Avec la diarrhée des veaux nouveau-nés, il est très difficile de déterminer le rôle principal de tel ou tel agent pathogène. À cet égard, les tentatives de prévention de ces maladies avec l'utilisation d'agents spécifiques n'ont pas toujours un résultat positif. Dans le même temps, l'utilisation largement pratiquée de la chimiothérapie et de l'antibiothérapie conduit souvent à la sélection de souches de micro-organismes résistantes aux médicaments.
La résistance des veaux à la diarrhée est entièrement déterminée par l'activité de l'immunité colostrale, qui est directement proportionnelle à la qualité du colostrum (Mishchenko V.A. et al. 2004). Des données récentes indiquent que dans les conditions de l'élevage industriel dans le colostrum de vache, il y a une forte diminution des facteurs de défense immunitaire, à la suite de laquelle une déficience du système immunitaire humoral est observée chez les veaux nouveau-nés (Voronin ES, Shakhov AG, 1999 ). Compte tenu du fait que les troubles métaboliques et immunitaires sous-tendent la manifestation clinique de toutes les conditions physiopathologiques, le concept moderne de prévention et de traitement des maladies gastro-intestinales devrait inclure l'utilisation obligatoire d'agents immunométaboliques.
Tout ce qui précède a déterminé le choix du sujet de la thèse de recherche consacrée à la recherche de moyens efficaces de prévention et de traitement des maladies gastro-intestinales avec syndrome diarrhéique.
Le but de la recherche. L'objectif principal de la thèse de recherche était la justification théorique et expérimentale de la production et de l'utilisation de préparations d'acide succinique dans le système de mesures de prévention et de traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux atteints du syndrome diarrhéique.
Pour atteindre cet objectif, les tâches suivantes ont été identifiées :
Étudier les caractéristiques de la manifestation et de l'évolution des maladies gastro-intestinales chez les veaux nouveau-nés ;
Justifier théoriquement et expérimentalement les méthodes d'obtention de préparations complexes à activité immunométabolique et anti-infectieuse;
Étudier l'efficacité de l'utilisation de préparations d'acide succinique pour stimuler les processus immunobiochimiques, la prévention et le traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux.
Détermination de l'efficacité de production des approches de l'auteur pour la prévention et le traitement de la diarrhée chez les veaux.
Nouveauté scientifique. De nouvelles compositions de préparations immunométaboliques complexes à base d'acide succinique ont été scientifiquement prouvées, développées et brevetées, et leur efficacité a été déterminée pour stimuler les processus métaboliques et immunitaires, prévenir la dysbactériose et traiter la diarrhée chez les veaux postnatals précoces.
La signification pratique de l'œuvre. À la suite de la recherche scientifique en médecine vétérinaire pratique, des moyens économiquement rentables, simples et efficaces et des propositions pratiques pour la prévention et le traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux nouveau-nés ont été proposés. Les résultats de la recherche ont été inclus dans le projet d'instructions temporaires sur l'utilisation du lévamisole ambre, approuvé par le directeur de l'Institut de recherche de Koursk sur la production agro-industrielle de l'Académie agricole russe et la Direction vétérinaire de la région de Koursk.
Les principales dispositions de la thèse soumise en soutenance :
1. Causes, caractéristiques de manifestation et évolution des maladies gastro-intestinales des veaux nouveau-nés;
2. Justification théorique et expérimentale de l'obtention de nouvelles formulations à activité immunométabolique, anti-infectieuse et détoxifiante.
3. Résultats de l'étude de l'efficacité de l'utilisation de nouveaux médicaments dans le système de mesures pour stimuler les processus métaboliques et immunitaires, la prévention et le traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux atteints du syndrome diarrhéique.
Approbation et publication des résultats de la recherche. Les matériaux de la thèse de recherche ont été rapportés et discutés lors de la Conférence scientifique et pratique internationale de l'Académie agricole d'État de Belgorod « Problèmes de la production agricole au stade actuel et moyens de les résoudre » - Belgorod, 2012 ; à la Conférence scientifique et pratique internationale de l'Académie agricole d'État de Koursk « Complexe agro-industriel : les contours du futur » - Koursk, 2012 ; à la Conférence scientifique et pratique internationale Don Agrarian « Problèmes réels d'assurer le bien-être vétérinaire de l'industrie de l'élevage » - Zernograd, 2012 ; à la conférence internationale scientifique et pratique « Problèmes réels de la médecine vétérinaire et de l'élevage intensif d'animaux » Académie agricole d'État de Briansk - Briansk - 2013.
Sur la base des documents soumis pour la soutenance de la thèse, 7 articles ont été publiés, dont 3 dans des revues à comité de lecture.
La structure et la portée de la thèse.
Le travail de thèse est présenté sur 143 pages de texte informatique, illustré de 24 tableaux, se compose d'une introduction, d'une revue de la littérature, de ses propres recherches et d'une discussion de leurs résultats, conclusions, propositions de production, liste de la littérature utilisée. La liste de la littérature utilisée comprend 344 sources, dont 122 auteurs étrangers.
Prévention et traitement des maladies gastro-intestinales chez les veaux
Selon V.T. Samokhin et al. (2002), Shakhova A.G. (2002) Le complexe biologique "mère-fœtus-nouveau-né" doit être considéré comme un système unique dans le développement de méthodes rationnelles de prévention et de contrôle des maladies néonatales, car il existe une relation directe entre l'état du métabolisme, le niveau de résistance naturelle du corps des vaches, le développement intra-utérin du fœtus, l'état de santé et la sécurité des veaux nouveau-nés. Ce point de vue est le résultat de nombreuses études scientifiques menées à différentes époques par E.S. Voronin. (1981) et autres (1989), Devrishev D.A. (2000), Zarosa V.G. (1983), Kasicha A. Yu. (1987), Nemchenko M.I. et al. (1986), Semenov V.G. (2002), Sidorov M.A. (1981, 1987), Suleimanov S.M. (1999), Urban V.P., Neimanov I.L. (1984), Fedorov Yu .SCH1988), Chekishev V.M. (1985), Sharabrin I.G. (1974), Shishkov V.P. et autres (1981, 1985), Shkil N.A. (1997) et autres.
Même les veaux normalement développés ont un certain nombre de caractéristiques physiologiques qui les rendent particulièrement vulnérables aux maladies gastro-intestinales. Tout d'abord, il s'agit d'une immunodéficience physiologique.
Chez les nouveau-nés, le système immunitaire est insuffisamment développé, ils se caractérisent par une faible activité fonctionnelle des cellules et une infériorité des liens humoraux de l'immunité. La compensation des déficiences du système immunitaire des nouveau-nés liées à l'âge au cours de la période postnatale est due aux facteurs cellulaires et humoraux du colostrum. Avec leur manque de colostrum, l'immunodéficience est aggravée (Voronin E.S., Shakhov A.G., 1999 ; Devrishev D.A., 2000 ; Terekhov V.I., 2002 ; Fedorov Yu.N. 1988, etc.).
Selon la grande majorité des chercheurs, la résistance des veaux à la diarrhée est déterminée par l'activité de l'immunité colostrale, qui est directement proportionnelle à la qualité du colostrum, qui est la seule source d'immunoglobulines (Mishchenko VA et al., 2005 ; Richou R « 1981 ; Salt LJ, 1985 ; Selman JE, 1979).
Avec les anticorps de la mère au nouveau-né contenant du colostrum, des cellules leucocytaires immunologiquement actives sont transférées (Vieg A. e.a., 1971 Concha S. e.a., 1980; Selman J. 1979; Suling L. 1980; Smith Y. e.a. , 1977; Tough DFea, 1996).
Avec une consommation de colostrum opportune, au plus tard 2 heures après la naissance, la proportion de gammaglobulines dans les protéines plasmatiques atteint 30 à 50 %, ce qui réduit considérablement le risque de diarrhée. Et inversement, les veaux dont la quantité de gammaglobulines dans le sang ne dépasse pas 10 % à l'âge d'un jour tombent malades et meurent presque tous.
L'importance d'une alimentation opportune de colostrum aux nouveau-nés est mise en évidence par la comparaison des données cliniques sur l'enregistrement de la diarrhée chez les veaux « de nuit » et « de jour ». La morbidité et la mortalité des veaux nés la nuit dépassent largement les indices des veaux « de jour » (Mishchenko V.A. et al., 2005). Le colostrum est donné aux veaux "veilleuses" le matin, c'est-à-dire après 5 à 6 heures ou plus.
Le colostrum doit être vérifié pour la mammite immédiatement après le vêlage. Le facteur le plus important dans la prévention de la diarrhée néonatale est le moment de la consommation de colostrum. Le meilleur moment pour boire pour la première fois est lorsque le veau commence à téter (30-40 minutes après la naissance pour la plupart). Pour la mammite chez une vache vêlante, le colostrum d'autres vaches peut être utilisé. Une banque de colostrum congelé est recommandée.
Un facteur important influençant le niveau d'immunité colostrale est la concentration d'immunoglobulines dans le colostrum (Weaver D.e.a. 2000). Chez les vaches à haut rendement, la concentration d'immunoglobulines dans le colostrum est plus faible que chez les animaux avec un rendement laitier inférieur. Chez les vaches dont les processus métaboliques sont altérés, les veaux naissent avec un complexe de symptômes métaboliques similaire. Les violations du statut immunométabolique de la mère ont un effet direct sur le développement embryonnaire du fœtus, qui peut devenir l'une des raisons du développement d'immunodéficiences secondaires et, à peine, une conséquence d'une morbidité élevée.
Une autre caractéristique qui influence la propension à l'incidence de la diarrhée est la stérilité intestinale à la naissance. Le veau naît faiblement protégé et, entrant dans un nouvel environnement saturé de divers agents pathogènes, s'infecte facilement.
La principale voie d'infection des veaux nouveau-nés est alimentaire, à la suite d'un contact avec la microflore dite "de la grange", représentée par l'association de micro-organismes gram-négatifs et gram-positifs.
La microflore conditionnellement pathogène ("vache") décompose le lait dans l'estomac avec la formation d'une grande quantité de toxines qui irritent la muqueuse intestinale.
Le phénomène de dysbiose reflète les conditions modifiées de reproduction de l'acide lactique et des micro-organismes opportunistes dans l'intestin. Ces derniers, pénétrant dans la caillette, déplacent les micro-organismes acides molaires. La multiplication rapide des micro-organismes opportunistes s'accompagne de la formation d'un grand nombre de produits toxiques de leur activité vitale.
Pour compenser la dysbiose physiologique et la formation plus précoce de résistance à la colonisation intestinale après la première administration de colostrum aux veaux nouveau-nés, il est recommandé de prescrire des probiotiques (Antipov V.A., 1981 ; Bazhenov A.N. et al., 1986 ; Voronin E.S. et al., 1994 ; Grigoriev GI et al., 2000 ; Gryazneva TN, 2005 ; Gudkov AV et al., 1986 ; Devrishev DA, 1988 ; Intizarov MM., 1989 ; Karpov VN, 1987 ; Kvasnikov EI et al., 1975 ; Panin AN et al. , 1988 ; Perdigon GEA 2001 ; Shanahan F., 2001, etc.).
Les probiotiques sont des préparations biologiques qui sont des cultures stabilisées de micro-organismes symbiotiques ou des produits de leur fermentation qui ont une activité antagoniste contre les micro-organismes putréfiants et pathogènes, incl. et à Escherichia, dans les intestins.
La composition à plusieurs composants et l'action pharmacologique polyvalente permettent l'utilisation de probiotiques à effet élevé pour la prévention et le traitement de la colibacillose des veaux, la dysbactériose, la détoxification de certaines toxines endogènes et exogènes, la création d'une protection intestinale non spécifique contre les bactéries pathogènes (résistance à la colonisation intestinale). Ce sont des médicaments physiologiques sans danger pour l'environnement en pharmacocinétique et en pharmacodynamique, ils sont technologiquement avancés pour une utilisation en groupe, n'ont pas d'effets secondaires, ne s'accumulent pas dans les organes et les tissus des animaux, ne provoquent pas de dépendance à la microflore pathogène (VAAntipov, 2001; A. Panin et al., 1993 ; Yu. N. Proskurin, 2000 ; SI. Parnikova, 2002).
L'administration précoce de préparations probiotiques aux veaux nouveau-nés est également importante car la microflore intestinale normale agit comme le premier stimulant du système immunitaire. Il convient de noter que l'efficacité thérapeutique des probiotiques pour les maladies gastro-intestinales chez les veaux n'est pas assez élevée. Une contre-indication à l'utilisation de probiotiques est l'inadmissibilité de leur association avec des antibiotiques ou d'autres médicaments antimicrobiens.
Un régime affamé est prescrit lorsque des signes d'augmentation des selles apparaissent. Exclure 1-3 (à la discrétion du vétérinaire) alimentation avec du colostrum (lait), en le remplaçant par des solutions électrolytiques (en quantité de 0,5 - 1,0 l) ou des décoctions (infusions) de plantes médicinales (RJ Bywater, 1983) . Pour prévenir la déshydratation et l'intoxication des veaux malades, un grand nombre de solutions électrolytiques différentes ont été proposées pour l'abreuvement et l'administration parentérale.
La chimio-antibiothérapie reste le principal groupe de médicaments utilisés pour ces pathologies.
Les médicaments antibactériens sont des agents étiotropes qui suppriment sélectivement la croissance des micro-organismes, ce qui détermine leur propriété la plus importante - la spécificité par rapport aux agents pathogènes des maladies infectieuses chez les veaux. Les antibiotiques occupent la place la plus importante parmi ces médicaments. Kovalev V.F. et al. (1988) ,. Vitebsky E.L. et al. (1998), Sokolov V.D. et al. (2000), Troshin A.N. et al. (2003) :
Parmi les médicaments antidiarrhéiques hautement efficaces figurent les médicaments de la série des nitrofuranes. Possédant un large spectre de bioactivité, les nitrofuranes, contrairement aux antibiotiques, sont capables d'augmenter la résistance générale d'un macro-organisme (Shipitsyn A.G. et al., 1999).
En raison de l'utilisation massive et souvent non systématique de ce groupe de médicaments, leur efficacité a sensiblement diminué. La principale raison en est l'accumulation de souches résistantes aux médicaments de micro-organismes opportunistes dans la nature.
Pour surmonter la résistance aux médicaments des micro-organismes, une combinaison de deux médicaments et une combinaison de thérapie antibactérienne avec des médicaments qui renforcent les défenses de l'organisme sont le plus souvent pratiquées.
Etude de l'effet d'une préparation complexe (lévamisole ambre) sur les paramètres hématologiques, immunologiques et biochimiques des veaux nouveau-nés
Dans cette série d'expériences, la composition de la préparation a été utilisée, qui comprenait : 1% d'acide succinique et 2% de lévamisole. Nous illustrons la méthode d'obtention d'une préparation complexe par l'exemple suivant.
Pour préparer une préparation complexe, 950 ml d'eau déminéralisée ont été utilisés, dans lesquels 10,0 g d'acide succinique et 20 g de lévamisole ont été successivement dissous pendant le chauffage. Le volume total a été porté à 1000 ml. ajouter de l'eau déminéralisée. La solution résultante avait un pH de 4,5 à 4,7. Une fois la préparation conditionnée dans des flacons, la stérilisation a été effectuée. Stérilisation par autoclavage à 1,0-1,1 atm. dans les 30 minutes n'a pas changé les propriétés physico-chimiques du médicament. Le précipité n'est pas tombé pendant le stockage pendant 12 mois.
L'expérience de recherche et de production a été réalisée à la Kalininsky State Insurance Company.
Les objectifs de la recherche comprenaient l'étude de l'effet du médicament (lévamisole ambre) sur les paramètres hématologiques, immunologiques et biochimiques des veaux - normotrophes et veaux - hypotrophes.
Compte tenu du matériel clinique à notre disposition, 4 groupes de veaux ont été constitués pour l'expérimentation. Les deux premiers groupes ont été formés à partir du nombre de veaux physiologiquement développés. Dans deux autres groupes, des veaux du même âge ont été sélectionnés, mais parmi le nombre d'hypotrophes.
Ainsi, en menant la première série d'expériences, nous avons eu l'occasion d'étudier l'effet du médicament sur le corps de veaux et d'animaux physiologiquement développés présentant des signes évidents d'immunodéficience. La confirmation de ce dernier était les données d'homéostasie de fond, sélectionnées pour les expériences des veaux, affichées dans les tableaux 4,5,6,7.
Comme prévu, même les premiers résultats de contrôle des études ont montré que les paramètres hématologiques, même chez les veaux physiologiquement développés, étaient aux valeurs les plus basses de la norme physiologique pour ce groupe d'âge. L'utilisation de lévamisole ambre a permis d'activer des processus métaboliques, se traduisant par une augmentation et une normalisation du taux d'hémoglobine chez les veaux normotrophes. Chez les veaux hypotrophiques du groupe expérimental, le taux d'hémoglobine et le nombre d'érythrocytes ont pratiquement atteint les valeurs de fond des pairs cliniquement sains. Au cours des études subséquentes (après 2 semaines), aucun changement significatif n'est survenu chez les veaux des groupes témoins pendant cette période.
En étudiant le niveau des protéines totales et des fractions protéiques dans le sérum sanguin des veaux, il a été constaté que leur contenu fluctuait initialement dans les limites inférieures de la norme physiologique. L'utilisation de lévamisole ambre dès le troisième jour a révélé une tendance à l'augmentation des protéines totales et des y - globulines, qui ont atteint leur valeur maximale le 7ème jour, après quoi il y avait une tendance à une diminution progressive. Néanmoins, au 14e jour des études témoins, les indicateurs de la teneur en protéines totales et en fraction gamma-globuline étaient significativement plus élevés que ceux de leurs pairs des groupes témoins (P 0,05). Au cours de la recherche, une légère augmentation du taux d'albumine, des fractions d'a- et de p-globulines a également été notée.
Ainsi, l'utilisation du lévamisole ambré a favorisé l'amélioration des paramètres hématologiques et du métabolisme des protéines.
Une augmentation du niveau de fraction gamma globuline a indiqué une augmentation de la résistance du corps.
L'utilisation du médicament a permis d'améliorer significativement les paramètres biochimiques du sang (tableau 7). Ainsi, après 2 semaines chez des veaux physiologiquement développés, la teneur en calcium total dans le sérum sanguin était de 3,02 ± 0,11, contre 2,41 ± 0,19 chez les animaux témoins (P 0,05) ; et chez les veaux - hypotrophes, respectivement 2,28 ± 0,10 et 1,57 ± 0,18 (P 0,005). La teneur en phosphore inorganique a également eu une tendance à la hausse prononcée. Ainsi, chez les veaux normotrophes, la teneur en phosphore inorganique a augmenté au 7e jour à 2,04 ± 0,15, au 14e jour à 2,09 ± 0,16, soit 11,3 % et 12,4 % plus élevée que chez les animaux du groupe témoin. Un schéma similaire a été observé dans les indicateurs de la teneur en phosphore inorganique chez les veaux - normotrophes. La normalisation du métabolisme du calcium et du phosphore a significativement amélioré la réserve alcaline du sang. Ainsi, chez les veaux normotrophes, il est passé de 29,4 ± 2,3 à 43,7 ± 3,1 vol% CO2 (au jour 14), et chez les veaux - hypotrophes de 14,3 + 2,1 vol% CO2 à 29,1 ± 2,8 vol% CO2. Une augmentation et une normalisation de la teneur en calcium, en phosphore et en alcalinité de réserve du sang ne pouvaient qu'indiquer une amélioration du métabolisme minéral en général, ce qui est important pour augmenter la résistance globale du corps. Les observations cliniques ont montré que les animaux des groupes expérimentaux grandissaient mieux et étaient plus calmes que leurs pairs des groupes témoins. Le gain moyen de poids vif des veaux cliniquement sains était de 307 g et celui des veaux témoins de 250 g. En général, l'augmentation absolue du poids vif des veaux expérimentaux cliniquement sains était de 9,2 + 0,3 kg, contre 7,5 + 0,4 kg chez le témoin, et de 5,0 ± 0,2 kg et 2,4 chez les veaux retardés, respectivement. + 0,2 kg (tableau 8 ).
Comme vous le savez, l'un des facteurs de défense non spécifique de l'organisme est la phagocytose. Lors de l'analyse des résultats de la réaction phagocytaire, il a été constaté que déjà au jour 3, l'activité phagocytaire des neutrophiles chez les patients cliniquement sains et hypotrophes est de 13% et 5,8% plus élevée qu'avant l'administration du médicament, et 12% et 5,2 % plus élevé, selon par rapport aux animaux témoins.
L'activité bactéricide et lysozymique du sérum sanguin, reflétant, en général, les mécanismes humoraux de résistance naturelle, déjà au jour 3 après l'immunisation, était plus élevée que chez les animaux témoins (tableau 9).
La dynamique des indicateurs immunologiques indique que le lévamisole ambré a fourni une tendance prononcée à une augmentation de l'activité phagocytaire des neutrophiles et de l'activité bactéricide du sérum sanguin. Au 14e jour, ces indicateurs n'ont pas subi de changements prononcés.
L'effet de l'acide succinique en association avec l'ASD de la seconde fraction, en association avec l'iodinol sur les paramètres hématologiques, immunologiques et biochimiques de veaux cliniquement sains après administration orale
Pour les expériences, nous avons utilisé une composition à base de 1% d'acide succinique, 4% d'ASD de la deuxième fraction dans un complexe avec de l'iodinol dans un rapport de 3: 1. Trois groupes de veaux ont été formés sur la base d'analogues dans la SEC de Kalininsky. Le premier groupe expérimental (n = 5) a reçu un biostimulant ambré, le second (n = 5) un biostimulant ambré en combinaison avec de l'iodinol. Le troisième groupe (n = 5) était le témoin. Les veaux de ce groupe ont été nourris avec une solution aqueuse d'iodinol (3 : 1). Les préparations ont été bues dans un volume de 100 ml, une fois par jour pendant 5 jours, 30 minutes avant de boire du lait.
Des prélèvements sanguins pour la recherche ont été effectués avant, les troisième et quatorzième jours après avoir bu les médicaments. Dans les tableaux - 19, 20, 21, nous fournissons des informations sur la dynamique des études hématologiques, immunologiques et biochimiques.
Les résultats des études hématologiques ont indiqué que l'utilisation de préparations d'acide succinique avait un effet positif sur le taux d'érythrocytes et leur saturation en hémoglobine. Le taux d'hémoglobine aux 3e et 14e jours après l'administration du médicament était significativement plus élevé chez les veaux expérimentaux par rapport à leurs pairs du groupe témoin.
L'indice d'alcalinité de réserve chez les veaux des groupes témoins à toutes les périodes de l'étude était inférieur à la norme physiologique, tandis que chez les animaux des deux groupes expérimentaux, il se situait dans les paramètres physiologiques. Cela indiquait que l'administration orale de préparations d'acide succinique assurait l'élimination de l'acidose métabolique. L'élimination de l'acidose métabolique a eu un effet positif sur le métabolisme des protéines. Le niveau de protéines totales dans le sang des veaux des groupes expérimentaux se situait dans la plage des indicateurs physiologiques moyens, tandis que chez leurs pairs, il était légèrement supérieur à la limite inférieure.
Dans les périodes de contrôle des études après l'administration du médicament, les indicateurs de l'activité bactéricide et du lysozyme chez les veaux des deux groupes expérimentaux étaient significativement plus élevés que chez les individus du groupe témoin. Cela a indiqué l'effet positif des préparations d'acide succinique sur les facteurs de résistance naturelle, ce qui est important par rapport à la résistance du corps aux infections endogènes, y compris la diarrhée.
Expérience de terrain évaluant l'efficacité de la recherche scientifique pour la prévention de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés
Étant donné que la résistance des veaux nouveau-nés à la diarrhée est entièrement déterminée par l'activité de l'immunité colostrale, qui dépend directement de la qualité du colostrum, la santé des vaches corsées devrait jouer un rôle important. Cependant, les données des études rétrospectives, y compris celles que nous avons menées, indiquent que chez la plupart des vaches au cours des derniers mois de la gestation, des processus pathobiochimiques profonds se développent. Les processus métaboliques et immunitaires sont interdépendants. Cette circonstance a servi de base au développement d'un médicament complexe avec une activité immunométabolique. Au cours de l'expérience scientifique et industrielle, il a été constaté que l'utilisation de lévamisole ambré permet une correction efficace des processus métaboliques et immunitaires chez les vaches et les veaux à parois profondes. Cela a eu un effet positif sur l'incidence de la diarrhée chez les veaux nouveau-nés.
À son tour, l'administration orale d'iodinol, un biostimulant ambré, s'est avérée être une approche assez efficace pour soulager le syndrome diarrhéique chez les veaux nouveau-nés.
L'expérience de recherche et de production a été réalisée à la SEC de Kalininsky entre janvier et mai 2013. La procédure pour mener des expériences de recherche et de production comprenait la mise en œuvre de mesures préventives à la fois sur les vaches corsées et sur les veaux nouveau-nés.
L'objet de l'expérience de recherche et de production était des vaches en lit profond et des veaux nouveau-nés jusqu'à l'âge de 10 jours.
Lors d'un traitement immunométabolique préventif, nous avons été guidés par le schéma déjà approuvé d'utilisation de lévamisole ambre, qui prévoit trois administrations intramusculaires du médicament à des vaches en lit profond dans un volume de 10,0 ml avec un intervalle de 10 jours.
En cas de diarrhée chez les veaux, la consommation de colostrum ou de lait a été remplacée par l'administration d'iodinol - un biostimulateur ambré (100 ml) mélangé à une solution saline avec une injection unique simultanée de lévamisole ambré à la dose de 2,0 ml. La concentration d'acide succinique dans la préparation utilisée pour les vaches et les veaux était de 1,5%.
A partir du nombre de vaches en lit profond, deux groupes expérimentaux ont été constitués. Les vaches du groupe expérimental (n = 103) ont été traitées avec du lévamisole ambré. Le groupe témoin comprenait 95 vaches.
Selon les résultats de l'observation clinique des veaux, les données suivantes ont été obtenues, qui sont présentées dans le tableau 24.
Au cours de l'observation clinique, il a été constaté que la diarrhée chez les veaux provenant de vaches du groupe témoin en mars et avril a été enregistrée chez presque tous les animaux. Dans ce cas, la diarrhée s'accompagnait souvent de symptômes d'intoxication grave.
Chez les veaux nés de vaches du groupe expérimental, la diarrhée était principalement légère et modérée.
Cette caractéristique doit être notée. Chez les veaux nés de vaches du groupe témoin, le syndrome diarrhéique s'est généralement développé en 2 à moins de 3 jours. Alors que chez les veaux nés de vaches du groupe expérimental, la diarrhée est apparue le 5-6ème jour.
Pour le traitement de la diarrhée, nous avons utilisé un biostimulateur iodinol-ambre. Dans le même temps, il a été constaté qu'une seule consommation d'iodinol, un biostimulant ambré pour les veaux présentant des symptômes de diarrhée légère, était, en règle générale, suffisante pour l'arrêter. Avec une sévérité moyenne de la diarrhée, deux, moins souvent trois verres de cette composition étaient nécessaires avec un intervalle de 5 à 6 heures.
Dans la clinique pour le traitement de la diarrhée avec un complexe symptomatique toxique prononcé, l'administration intraveineuse de 100 ml de Reamberin (solution d'acide succinique à 1,5%) avec l'ajout de 50 ml de glucose à 40% à sa composition s'est avérée très efficace. Le choix de Reamberin pour soulager les symptômes de toxicose n'est pas accidentel. La solution de détoxification "Reamberin" contient 1,5% d'acide succinique sous forme de son sel - le succinate de sodium. L'application pratique de "Reamberin" en médecine et en médecine vétérinaire indique qu'elle a un effet thérapeutique extrêmement élevé dans les maladies infectieuses toxiques. Cependant, l'expérience de son utilisation indique qu'il peut également avoir des effets secondaires sur les systèmes cardiaque et respiratoire. Pour l'infusion, il est appliqué par voie intraveineuse, par goutte à goutte. Il est évident que l'introduction goutte à goutte du médicament à des animaux productifs est difficile à réaliser dans un environnement de production.
Selon les résultats de nos observations, l'inclusion de glucose dans la solution de perfusion a permis de réduire le risque d'effets secondaires de Reamberin sur les systèmes cardiovasculaire et respiratoire avec un mode d'administration à jet lent (à travers une aiguille fine). Nous avons testé cette composition sur 17 veaux. Dans plus d'un cas, les effets secondaires n'ont pas été identifiés.
Les résultats de l'utilisation de Reamberin en combinaison avec du glucose ont fourni une "fracture" favorable du syndrome d'intoxication. En règle générale, après la première injection de la formulation pour perfusion, l'état clinique des veaux s'est tellement amélioré qu'ils n'ont plus soulevé d'inquiétude quant à une issue défavorable. Il convient de noter que l'utilisation d'autres solutions de perfusion, en particulier des solutions de glucose et de sel, en clinique pour l'élimination du syndrome toxique n'a pas donné un effet positif aussi prononcé.
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