प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध। एंटीप्लेटलेट एजेंट। वाक्यांश का अनुवाद करें "नूट्रोपिल सक्रिय प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को रोकता है और कॉन्फ़िगरेशन गुणों को पुनर्स्थापित करता है"

प्लेटलेट एकत्रीकरण रक्त प्लेटलेट्स की इच्छा है, मेगाकारियोसाइट्स के टुकड़े जिन्हें प्लेटलेट्स या बिज़ोसेरो प्लाक कहा जाता है, अन्य "लिक्विडेटर्स" (प्रक्रिया में मौजूद या गठित) की मदद से, रक्त की हानि के साथ एक आपातकालीन स्थिति को "संवेदन" करते हुए एक साथ आते हैं। ), पोत में क्षति को बंद करें।

छोटे जहाजों की अखंडता के उल्लंघन के साथ एक छोटी सी चोट, एक नियम के रूप में (यदि सब कुछ हेमोस्टेसिस प्रणाली के साथ क्रम में है), बड़ी परेशानियों का खतरा नहीं है। घाव से खून बहना कुछ देर बाद बंद हो जाता है और ऐसे में लोग अपनी भागीदारी से इनकार करते हुए कहते हैं, ''यह अपने आप बंद हो गया.'' और, शायद, हर कोई प्लेटलेट एकत्रीकरण जैसी प्रक्रिया को नहीं जानता है, जो रक्तस्राव को रोकने और शरीर के लिए कीमती तरल पदार्थ के नुकसान को रोकने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण रक्तस्राव को रोकने के चरणों में से एक है

माइक्रोवास्कुलचर (धमनियों, शिराओं, केशिकाओं) की वाहिकाओं से रक्तस्राव को रोकने जैसी प्रतीत होने वाली छोटी सी बात के पीछे जटिल, अनुक्रमिक प्रक्रियाएं हैं:

• क्षति के जवाब में, माइक्रोसिरिक्युलेटरी वाहिकाएं ऐंठनग्रस्त हो जाती हैं और इस तरह रक्त के मुक्त प्रवाह को आंशिक रूप से बाधित करती हैं;
• रक्त प्लेटलेट्स - प्लेटलेट्स, जो क्षतिग्रस्त क्षेत्र से जुड़ते हैं, दुर्घटना स्थल की ओर भागते हैं, "अंतराल" को बंद करने की कोशिश करते हैं ( प्लेटलेट आसंजन);
• चोट वाली जगह पर प्लेटलेट्स की संख्या तेजी से बढ़ती है (संचय), वे एक साथ जमा होने लगते हैं और समूह बनाने लगते हैं - ऐसा होता है प्लेटलेट जमा होना, जो रक्त के थक्के बनने के प्रारंभिक लेकिन बहुत महत्वपूर्ण चरण का प्रतिनिधित्व करता है;
• रक्त प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण के परिणामस्वरूप, एक ढीलापन प्लेटिलेट प्लग (अपरिवर्तनीय प्लेटलेट एकत्रीकरण), यह प्लग, हालांकि प्लाज्मा के लिए अभेद्य है, बहुत स्थिर और विश्वसनीय नहीं है - इसे थोड़ा सा छूएं और रक्त फिर से प्रवाहित हो जाएगा;
• रक्त का थक्का प्लेटलेट्स (थ्रोम्बोप्लास्टिन) के संकुचनशील प्रोटीन के प्रभाव में सिकुड़ता है, फ़ाइब्रिन धागे रक्त के थक्के को घना बनाते हैं, जिससे रक्तस्राव रुक जाता है ( थ्रोम्बिन थ्रोम्बस का प्रत्यावर्तन).

रक्त का थक्का बनने के चरण

जाहिर है, प्लेटलेट एकत्रीकरण रक्तस्राव रोकने का अंतिम चरण नहीं है, यह प्रक्रिया के चरणों में से एक है, लेकिन यह इसे कम महत्वपूर्ण नहीं बनाता है। यह प्रतिक्रिया कैसे की जाती है, इसमें कौन से घटक शामिल हैं, इसका वर्णन निम्नलिखित अनुभागों में किया जाएगा, लेकिन, सबसे पहले, पाठक को सूचित किया जाना चाहिए कि प्लेटलेट एकत्रीकरण, स्वस्थ लोगों में एक सुरक्षात्मक कार्य करते हुए, एक नकारात्मक पहलू भी हो सकता है . प्लेटलेट्स हमेशा इस तरह से व्यवहार नहीं करते हैं - कुछ समय के लिए शांत और शांति से बैठने पर, वे जल्दी से सक्रिय हो जाते हैं, रक्त वाहिकाओं की दीवारों से चिपक जाते हैं और यदि आवश्यक हो तो एक साथ चिपक जाते हैं (यदि रक्त वाहिका जिससे रक्त बहता है क्षतिग्रस्त हो)।

प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धिइन रक्त प्लेटलेट्स के कार्यों की अत्यधिक तीव्रता का तात्पर्य है, जब वे अनावश्यक रूप से सक्रिय होते हैं (रक्तस्राव की अनुपस्थिति में), एक साथ चिपक जाते हैं और इस प्रकार शरीर के लिए अनावश्यक रक्त के थक्कों के निर्माण में योगदान करते हैं, जो बाद में रक्तप्रवाह के माध्यम से आगे बढ़ते हैं, बंद हो जाते हैं रक्त वाहिका और महत्वपूर्ण अंगों के ऊतकों के पोषण को बाधित करता है। यह कहीं भी हो सकता है: हृदय (मायोकार्डियल रोधगलन), फेफड़े (फुफ्फुसीय रोधगलन), मस्तिष्क (इस्केमिक स्ट्रोक) आदि को रक्त की आपूर्ति करने वाली वाहिकाओं में, यही कारण है कि रोकथाम और उपचार के लिए एंटीप्लेटलेट एजेंटों के औषधीय रूपों को व्यापक रूप से निर्धारित किया जाता है। इन रोग स्थितियों का.

प्रमुख धमनियों के थ्रोम्बोएम्बोलिज़्म का अक्सर दुखद परिणाम होता है, लेकिन यह सब एक छोटी सी चीज़ से शुरू हुआ - सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण के साथ, लेकिन, दुर्भाग्य से, जब किसी कारण से इतना महत्वपूर्ण (एकत्रीकरण) कार्य पहले से ही रोग संबंधी परिवर्तनों से गुजर चुका है...

रक्त परीक्षण में प्लेटलेट एकत्रीकरण

प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण क्षमता का अध्ययन करने के लिए, कोशिकाओं के लिए प्राकृतिक (रक्तप्रवाह में परिसंचरण) के करीब स्थितियाँ बनाई जाती हैं। कुछ सांद्रता (प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण) में लिए गए प्रेरक पदार्थों का उपयोग करके कांच पर परीक्षण किया जाता है, जो सामान्य तौर पर, रक्त प्लेटलेट्स (एडीपी, कोलेजन) के रक्तस्राव-उत्तेजित एकत्रीकरण के साथ एक जीवित जीव (विवो में) में इस प्रक्रिया में शामिल होते हैं। थ्रोम्बिन, एड्रेनालाईन)। कुछ प्रयोगशालाओं में, ऐसे पदार्थ जो शरीर में मौजूद नहीं होते हैं लेकिन एकत्रीकरण पैदा करने की क्षमता रखते हैं, उदाहरण के लिए, रिस्टोमाइसिन (रिस्टोसेटिन), का उपयोग विश्लेषण के लिए किया जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि प्रत्येक प्रारंभकर्ता की सामान्य मूल्यों की अपनी सीमाएं होती हैं, जिन्हें तालिका को देखकर पाया जा सकता है। लेकिन बस परिचित हो जाएं, क्योंकि मानदंड केवल अस्थायी रूप से दिया गया है, यह विभिन्न प्रयोगशालाओं में अपने दायरे का विस्तार या संकीर्ण कर सकता है - यह प्रत्येक सीडीएल के संदर्भ मूल्यों पर निर्भर करता है।

तालिका: प्रेरक पदार्थ के आधार पर सामान्य प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता

पैथोलॉजिकल स्थितियों (विशेष रूप से हृदय रोगों) के निदान के लिए विशेष महत्व सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण (एसएटी) है, जब एक साथ चिपके हुए रक्त प्लेटलेट्स की अत्यधिक संख्या रक्त वाहिकाओं के माध्यम से स्वतंत्र रूप से प्रसारित होती है, जिससे कई विकार होते हैं, और यह सबसे पहले होता है। सभी, माइक्रो सर्कुलेशन क्षेत्र में :

1. लंबे समय तक सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण से रक्त वाहिकाओं की दीवारों (विशेष रूप से माइक्रोवैस्कुलचर वाहिकाओं के लिए) में परिवर्तन होने का खतरा होता है;
2. एसएटी प्लेटलेट्स की समुच्चय बनाने की क्षमता को बढ़ाने के लिए स्थितियां बनाता है, जिससे हृदय संबंधी विकृति विकसित होने, इसकी प्रगति और इस पृष्ठभूमि के खिलाफ गंभीर जटिलताओं और परिणामों की घटना का खतरा बढ़ जाता है।

अक्सर, प्रयोगशाला स्थितियों में सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण निम्न द्वारा निर्धारित होता है:

• प्लेटलेट सस्पेंशन के ऑप्टिकल घनत्व को मापना;
• एकत्रित रक्त प्लेटलेट्स के रूपात्मक (दृश्य) मूल्यांकन के माध्यम से।

थ्रोम्बोसाइटोपैथियों के नोसोलॉजिकल रूप का निदान और निर्धारण करने के लिए, विशेष आधुनिक उपकरणों का उपयोग करना निस्संदेह बेहतर है - एग्रीगोमीटर (ऑप्टिकल, उनके साथ समृद्ध प्लाज्मा में रक्त प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को रिकॉर्ड करना, या कंडक्टोमेट्रिक, जो पूरे रक्त में इस सूचक को मापते हैं)। ये उपकरण रक्त प्लेटलेट्स के साथ होने वाली हर चीज को लगातार रिकॉर्ड करते हैं, और फिर उनके माप को ग्राफिक रूप से प्रदर्शित करते हैं (वक्र - एग्रीगोग्राम)। इस तरह के निदान तरीके काफी विश्वसनीय हैं, हालांकि, वे श्रम-गहन हैं और अनुसंधान के लिए बड़ी मात्रा में प्लाज्मा की आवश्यकता होती है।

आदर्श से विचलन गर्भावस्था के दौरान समस्याएं पैदा करता है

निम्न और उच्च एकत्रीकरण क्षमता दोनों समान रूप से खराब हैं। इस संबंध में, विशिष्ट परिस्थितियों में, जब प्लेटलेट एकत्रीकरण मानक की तुलना में बढ़ाया या घटाया जा सकता है, तो इस सूचक की गणना करने वाला रक्त परीक्षण अनिवार्य हो जाता है।

इन परिस्थितियों में से एक उन महिलाओं की जांच है जो बच्चे को जन्म देने की स्थिति में हैं, क्योंकि प्रसूति विज्ञान में, मानक से प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता के विचलन के अक्सर बुरे परिणाम होते हैं। गर्भकालीन अवधि के दौरान, एक महिला का शरीर आगामी रक्त हानि के लिए बहुत पहले से तैयारी करना शुरू कर देता है, इसलिए जमावट दर थोड़ी बढ़ जाती है, लेकिन मध्यम स्तर की वृद्धि नोट की जाती है, जिसे हाइपरएग्रिगेशन का संकेत नहीं देना चाहिए।

प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि से घनास्त्रता हो सकती है, लेकिन दूसरी ओर, यदि यह कम हो जाता है, तो रक्तस्राव का खतरा होता है। एक अनुकूल गर्भावस्था के लिए, आपको मध्य की आवश्यकता है...

गर्भावस्था के दौरान सामान्य प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता आमतौर पर 30 से 60% तक होती है(उपयोग किए गए प्रारंभ करनेवाला पदार्थ की परवाह किए बिना) और फिर: सब कुछ अनुमानित है - परिणाम उस प्रयोगशाला से प्राप्त किए जाने चाहिए जिसने विश्लेषण किया, जहां विशेषज्ञ उन्हें संदर्भ मूल्यों के साथ तुलना करेंगे और विचलन की रिपोर्ट करेंगे, यदि कोई हो। केवल ऐसे मामलों में ही कोई उम्मीद कर सकता है कि हाइपो- या हाइपरएग्रीगेशन का सामना न करना पड़े और घनास्त्रता और रक्तस्राव से बचा जा सके।

प्रेरकों के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण

एक रक्त परीक्षण जो प्लेटलेट लिंक के प्रतिनिधियों की एकत्रीकरण क्षमता को निर्धारित करता है, उसे एक साथ कई प्रेरकों के साथ किया जाना चाहिए (उनमें से कम से कम चार होने चाहिए) ताकि यह पता चल सके कि प्रक्रिया के किस स्तर पर विफलता होती है।

ADP के साथ रक्त प्लेटलेट्स का एकत्रीकरण

एडीपी के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता का अध्ययन सहज प्लेटलेट एकत्रीकरण की पहचान करने या एक निश्चित विकृति विज्ञान में होने वाली थ्रोम्बोटिक स्थितियों का निदान करने के लिए किया जाता है:

1. एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया;
2. धमनी का उच्च रक्तचाप;
3. आईएचडी, रोधगलन;
4. मस्तिष्क परिसंचरण संबंधी विकार;
5. मधुमेह;
6. हाइपरलिपोप्रोटीनीमिया (लिपिड स्पेक्ट्रम में परिवर्तन, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन में वृद्धि, एथेरोजेनेसिटी गुणांक में वृद्धि);
7. वंशानुगत थ्रोम्बोपैथी;
8. हेमोब्लास्टोसिस के साथ होने वाली थ्रोम्बोसाइटोपैथी;
9. कुछ दवाएं लेते समय जो प्लेटलेट कोशिकाओं की गतिविधि को रोक सकती हैं।

नीचे की ओर विचलन निम्न द्वारा दिया गया है:

• ग्लैंज़मैन का थ्रोम्बैस्थेनिया (फाइब्रिनोजेन और ग्लाइकोप्रोटीन IIb-IIIa के लिए झिल्ली रिसेप्टर की अनुपस्थिति या दोष के कारण होने वाली वंशानुगत विकृति);
• एसेंशियल एट्रोम्बिया (प्लेटलेट्स की कार्यात्मक क्षमताओं की अपूर्ण हानि द्वारा थ्रोम्बैस्थेनिया से भिन्न होता है);
• विस्कॉट-एल्ड्रिच सिंड्रोम (एक दुर्लभ सेक्स-लिंक्ड अप्रभावी बीमारी जो आकार में परिवर्तन और कोशिका आकार में कमी की विशेषता है);
• एस्पिरिन जैसा सिंड्रोम ("रिलीज़ प्रतिक्रिया" और एकत्रीकरण के दूसरे चरण के उल्लंघन से जुड़ी विकृति);
• यूरीमिक सिंड्रोम में थ्रोम्बोसाइटोपैथी;
• माध्यमिक थ्रोम्बोसाइटोपैथी (हेमेटोलॉजिकल घातकताओं, हाइपोथायरायडिज्म के साथ, एंटीप्लेटलेट एजेंटों के साथ उपचार, एनएसएआईडी - गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं, एंटीबायोटिक्स, मूत्रवर्धक और दवाएं जो रक्तचाप को कम करती हैं)।

संकेतकों में वृद्धि तब देखी जाती है जब:

• चिपचिपा प्लेटलेट सिंड्रोम (आसंजन की प्रवृत्ति, प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि);
• जमावट प्रणाली के प्लेटलेट भाग की कोशिकाओं का सक्रियण, विभिन्न कारकों के कारण होता है: मनो-भावनात्मक तनाव, दवाएं, कुछ कारणों से प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण, आदि;
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का प्रतिरोध।

कोलेजन के साथ प्रेरित एकत्रीकरण

कोलेजन के साथ प्रतिक्रिया का उपयोग करते समय मानक से विचलन यह संकेत दे सकता है कि आसंजन के स्तर पर गड़बड़ी पहले से ही हो रही है। सिद्धांत रूप में, संकेतक उसी विकृति के साथ कम होते जाते हैं, जैसे एडीपी वाले नमूनों में। बढ़े हुए प्लेटलेट एकत्रीकरण को चिपचिपे प्लेटलेट सिंड्रोम और विभिन्न मूल के वास्कुलिटिस में देखा जाता है।

एड्रेनालाईन के साथ एक परीक्षण में प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता का निर्धारण

एड्रेनालाईन, रक्त प्लेटलेट्स की सामान्य एकत्रीकरण गतिविधि का एक प्रेरक होने के नाते, सभी आंतरिक सक्रियण तंत्रों के सबसे सूचनात्मक संकेतक के रूप में कार्य करता है, जिसमें बहुत महत्वपूर्ण, लेकिन बहुत कमजोर, "रिलीज़ प्रतिक्रिया" भी शामिल है। एडीपी और कोलेजन के साथ विश्लेषण के लिए विशिष्ट स्थितियों में मूल्यों में गिरावट देखी गई है, इसलिए सब कुछ फिर से सूचीबद्ध करने का कोई मतलब नहीं है। जहां तक ​​रक्त प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण गतिविधि में वृद्धि की बात है, तो यहां कुछ भी नया नहीं है: प्लेटलेट चिपचिपाहट में वृद्धि और कुछ स्थितियों (तनाव, दवाएं, आदि) में प्लेटलेट हेमोस्टेसिस की सक्रियता।

रिस्टोसेटिन सहकारक गतिविधि का अध्ययन

इस सूचक के मान वॉन विलेब्रांड कारक की गतिविधि को दर्शाते हैं; परीक्षण का उपयोग मुख्य रूप से उसी नाम की बीमारी का निदान करने के लिए किया जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इंडक्टर्स का उपयोग करके इस परीक्षण को करना न केवल रक्त प्लेटलेट्स को एकत्रित करने की क्षमता निर्धारित करने के लिए उपयोगी है। ये परीक्षण आपको उपचार के दौरान एंटीप्लेटलेट दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करने और दवाओं की सही खुराक का चयन करना संभव बनाने की अनुमति देते हैं।

जिज्ञासुओं के लिए जानकारी

इस बीच, पाठक उचित रूप से इस बात की निंदा कर सकते हैं कि, परीक्षणों, उनके आदर्श के वेरिएंट और रोग संबंधी परिवर्तनों के साथ विषय का वर्णन शुरू करते हुए, लेखक ने रक्तस्राव-उत्तेजित एकत्रीकरण के दौरान रक्त प्लेटों, उनके कार्यों और व्यवहार के बारे में बहुत कम कहा है। पाठ प्लेटलेट सक्रियण के तंत्र पर प्रकाश नहीं डालता है, न ही यह सेल ग्लूइंग और हेमोस्टैटिक प्लग के गठन के पीछे की सभी प्रतिक्रियाओं का सार समझाता है।

बढ़ी हुई रुचि वाले लोगों को शुरू से अंत तक नीचे दिए गए अनुभागों में वर्णित पूरी प्रक्रिया का पालन करने, व्यक्तिगत सूक्ष्मताओं को स्वतंत्र रूप से समझने और प्रतिक्रिया के प्रत्येक घटक के महत्व को इंगित करने की अनुमति देकर यह सब आसानी से ठीक किया जा सकता है।

प्लेटलेट्स की अहम भूमिका

संवहनी-प्लेटलेट हेमोस्टेसिस के कार्यान्वयन में प्लेटलेट्स बहुत महत्वपूर्ण हैं, जो प्रक्रिया के नाम से परिलक्षित होता है। सामान्य तौर पर, उनके कार्यों में निम्नलिखित कार्यों को हल करना शामिल है:

1. रक्त प्लेटें, एक एंजियोट्रोफिक कार्य करते हुए, छोटे-कैलिबर वाहिकाओं की दीवारों की सामान्य संरचना और कार्यात्मक क्षमताओं को बनाए रखती हैं;
2. चिपकने वाली-एकत्रीकरण क्षमताएं होने से, जिसमें यह तथ्य शामिल होता है कि कोशिकाएं "गुच्छों" में इकट्ठा होती हैं और रक्त वाहिकाओं (आसंजन) के क्षतिग्रस्त क्षेत्रों से चिपक जाती हैं, जल्दी से एक हेमोस्टैटिक प्लग (प्लेटलेट एकत्रीकरण) बनाती हैं, वे 1 - 2 मिनट में मामूली रक्तस्राव को रोक सकती हैं ;
3. रक्त प्लेटों के कार्यों में घायल हेमोकेपिलरीज़ की ऐंठन को उचित स्तर पर बनाए रखना शामिल है - ये कोशिकाएं वाहिकाओं को आराम करने की अनुमति नहीं देती हैं, क्योंकि इससे रक्तस्राव में वृद्धि होगी;
4. प्लेटलेट्स न केवल मौजूद होते हैं, बल्कि जमावट प्रक्रियाओं में भी सक्रिय भाग लेते हैं, और इसके अलावा, फाइब्रिनोलिसिस प्रतिक्रिया को प्रभावित करते हैं।

प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण के कार्य अटूट रूप से जुड़े हुए हैं और एक में संयुक्त हैं - चिपकने वाला-एकत्रीकरण (रक्त कोशिकाओं की यह क्षमता पिछली - 9वीं शताब्दी से पहले वर्ष के अंत में खोजी गई थी)। तथ्य यह है कि प्लेटलेट प्लग उस क्षण से पहले ही बनना शुरू हो जाता है जब प्लेटलेट्स अपनी जगह पर आ जाते हैं और संवहनी दीवारों के तहखाने की झिल्ली से चिपकना शुरू कर देते हैं।

यद्यपि केशिकाओं की दीवारों से प्लेटलेट्स का जुड़ाव विभिन्न संयोजी ऊतक घटकों द्वारा सुगम होता है, कोलेजन को संवहनी-प्लेटलेट हेमोस्टेसिस के पहले चरण के मुख्य उत्तेजक के रूप में पहचाना जाता है।

अपना "रूप" बदलकर वे नए अवसर प्राप्त करते हैं

यह दिलचस्प है कि रक्त प्लेटलेट्स, शरीर में आपातकालीन स्थिति के बारे में "सीखने" के बाद, घटना स्थल पर पहुंचने से पहले गहन तैयारी करना शुरू कर देते हैं:

• एक सेकंड में, वे अपना रूप बदल लेते हैं: फ्लैट डिस्क के आकार की कोशिकाओं से वे गोलाकार आकृतियों में बदल जाते हैं, स्यूडोपोडिया (लंबी प्रक्रियाएं जो पहले नहीं थीं और जो ऊतक से चिपकने और एक दूसरे के साथ संवाद करने के लिए तत्काल आवश्यक हो गईं) को बाहर निकाल देती हैं;
• प्लेटलेट्स क्षतिग्रस्त बर्तन में पूरी तरह से सुसज्जित होकर पहुंचते हैं, यानी चिपकने और एकत्रीकरण दोनों के लिए अच्छी तरह से तैयार होते हैं, इसलिए उन्हें जुड़ने में 5 सेकंड तक का समय लगता है।
• उसी समय, रक्तप्रवाह में घूमने वाले प्लेटलेट्स "निष्क्रिय नहीं बैठते", वे खोजते हैं और जल्दी से अपने "भाइयों" को ढूंढते हैं, समूहों में इकट्ठा होते हैं (3 से 20 कोशिकाओं तक) और एक साथ चिपक जाते हैं, समूह बनाते हैं;
• कांग्लोमेरेट्स को प्लेटलेट्स से जुड़ने के लिए क्षतिग्रस्त क्षेत्र में भेजा जाता है जो घटनास्थल पर पहुंचने वाले पहले (मुख्य रूप से अनुवर्ती) थे और रक्त वाहिका के खुले बेसमेंट झिल्ली का पालन करते थे।

हेमोस्टैटिक प्लग के आकार को बहुत तेजी से बढ़ाने के लिए ये सभी क्रियाएं प्लेटलेट्स द्वारा की जाती हैं, जो थोड़े समय के भीतर (1 से 3 मिनट तक) माइक्रोवैस्कुलचर की रक्त वाहिका में किसी भी अंतर को बंद करने में सक्षम होगी। रक्तस्राव रोकें।

एकत्रीकरण के पीछे एक जटिल जैव रासायनिक प्रक्रिया है

प्लेटलेट्स का आसंजन और एकत्रीकरण इतनी सरल प्रतिक्रिया नहीं है जितनी पहली नज़र में लग सकती है। यह एक जटिल बहु-चरण जैव रासायनिक प्रक्रिया है जो विभिन्न बहिर्जात (बाहरी) और अंतर्जात (आंतरिक, स्वयं रक्त प्लेटों से आने वाले) कारकों की भागीदारी के साथ होती है: प्रतिक्रिया उत्तेजक, ऊर्जा की खपत, बिज़ोसेरो सजीले टुकड़े का महत्वपूर्ण पुनर्गठन। उदाहरण के लिए, पूर्ण कार्यप्रणाली के लिए, प्लेटलेट्स को वॉन विलेब्रांड कारक (एक ग्लाइकोप्रोटीन, कोलेजन के साथ रक्त प्लेटलेट्स के आसंजन के लिए एक प्लाज्मा कॉफ़ेक्टर) की आवश्यकता होती है, इसका उत्पादन संवहनी दीवारों में होता है। इसलिए, प्लेटलेट्स, रक्त वाहिकाओं के माध्यम से चलते हुए, भविष्य में उपयोग के लिए इस ग्लाइकोप्रोटीन का स्टॉक करते हैं, इसे अपने कणिकाओं में संग्रहीत करते हैं ताकि, यदि आवश्यक हो (सक्रिय होने पर), तो वे इसे पर्यावरण में छोड़ दें।

कई उत्तेजक पदार्थों की भागीदारी के बिना प्लेटलेट एकत्रीकरण असंभव है, जो प्रतिक्रिया शुरू होने पर एक साथ सक्रिय होते हैं:

1. कोलेजन प्लेटलेट आसंजन का मुख्य उत्तेजक है;
2. एडीपी - यह घटक एकत्रीकरण के पहले चरण में अग्रणी भूमिका निभाता है: सबसे पहले, एडीपी घायल वाहिका की दीवार और लाल रक्त कोशिकाओं (एरिथ्रोसाइट्स) से थोड़ी मात्रा में जारी होता है, जो दुर्घटना स्थल पर भी मौजूद होते हैं। फिर हेमोस्टेसिस ज़ोन को इस उत्तेजक के साथ बिज़ोसेरो प्लाक द्वारा आपूर्ति की जाती है (एटीपी → एडीपी), जो शुरू में पालन करने और सक्रिय करने में कामयाब रहे हैं (प्लेटलेट्स की "रिलीज़ प्रतिक्रिया" विशेषता);
3. एडीपी के समानांतर, अन्य एकत्रीकरण एगोनिस्ट - एड्रेनालाईन और सेरोटोनिन - प्लेटलेट ग्रैन्यूल से आते हैं; झिल्ली एंजाइम रक्त प्लेटों में सक्रिय होते हैं, जो शक्तिशाली प्रतिक्रिया उत्तेजक - एराकिडोनिक एसिड (सी 20 एच 32 ओ 2) और इसके डेरिवेटिव के निर्माण को बढ़ावा देते हैं। सबसे सक्रिय एकत्रीकरण पदार्थ कौन सा है - थ्रोम्बोक्सेन;
4. प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमताओं के नियमन में एक महत्वपूर्ण कड़ी प्रोस्टाग्लैंडीन प्रणाली है: सक्रिय मोड में, प्रोस्टाग्लैंडीन एंडोपरॉक्साइड्स एंडोथेलियम और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में बनते हैं; उन्हें थ्रोम्बोक्सेन में भी परिवर्तित किया जा सकता है। हालाँकि, एकत्रीकरण के अंतिम चरण में, जब यह आवश्यक नहीं रह जाता है, तो ये पदार्थ दिशा बदल देते हैं और रक्त में वैसोडिलेटर प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई 2) की रिहाई प्रदान करना शुरू कर देते हैं, जो रक्त वाहिकाओं को चौड़ा करता है और प्लेटलेट एकत्रीकरण को महत्वपूर्ण रूप से दबा देता है;
5. इंट्राप्लेटलेट कारकों की "रिलीज़ प्रतिक्रिया", फाइब्रिन के साथ हेमोस्टैटिक प्लग की ताकत को मजबूत करना और बढ़ाना, एक बहुत मजबूत एकत्रीकरण एजेंट - थ्रोम्बिन द्वारा पूरा किया जाता है, जो रक्त के लिए आवश्यक खुराक की तुलना में छोटी खुराक में एकत्रीकरण करने में सक्षम है। थक्का.

बेशक, सूचीबद्ध तंत्र एक निश्चित प्रोफ़ाइल के डॉक्टरों के ध्यान के क्षेत्र में हैं, हालांकि, शायद वे विशेष रूप से जिज्ञासु पाठकों के लिए भी रुचिकर होंगे जिन्होंने प्लेटलेट हेमोस्टेसिस की जटिल प्रतिक्रियाओं को पूरी तरह से समझने का लक्ष्य निर्धारित किया है। इसके अलावा, इस तरह के परिचित से इस स्तर पर रक्त के थक्के जमने से जुड़ी कई बीमारियों की उत्पत्ति को समझने में मदद मिलेगी।

कमजोरियों

प्लेटलेट हेमोस्टेसिस के कुछ हिस्सों में गड़बड़ी कई रोग संबंधी स्थितियां (वंशानुगत और अधिग्रहित) बनाती हैं।

प्लेटलेट एकत्रीकरण के तंत्र में सबसे कमजोर एक बहुत ही महत्वपूर्ण "रिलीज़ प्रतिक्रिया" साबित हुई - इसके बिना, कोशिकाओं की भीड़ और चिपकने की प्रक्रिया शुरू होते ही समाप्त हो जाती है। बेशक, ऐसे मामलों में एक हेमोस्टैटिक प्लग नहीं बनता है।

इसके अलावा, माइक्रोकिरकुलेशन जोन में उच्च गुणवत्ता वाले रक्त के थक्के के लिए, गैर-प्रोटीन (सीए 2+, एमजी 2+, फॉस्फोलिपिड कारक) के विभिन्न पदार्थों के साथ-साथ प्रोटीन (एल्ब्यूमिन, फाइब्रिनोजेन,) की उपस्थिति की आवश्यकता होती है। गामा अंश के व्यक्तिगत घटक, आदि) प्रकृति।

प्लेटलेट्स को उनके लिए आरामदायक स्थिति, तथाकथित "प्लास्मिक वातावरण" बनाने के लिए प्रोटीन की आवश्यकता होती है, और केवल तभी रक्त प्लेटलेट्स कुशलतापूर्वक उन्हें सौंपे गए कार्यों को पूरा करेंगे। हालाँकि, कई प्रोटीन टूटने वाले उत्पाद (विशेष रूप से, जो फाइब्रिनोजेन और फाइब्रिन के टूटने से प्राप्त होते हैं) प्लेटलेट एकत्रीकरण में हस्तक्षेप करते हैं और इसे महत्वपूर्ण रूप से रोकते हैं।

इस बीच, बशर्ते कि प्लेटलेट हेमोस्टेसिस में सभी प्रतिभागी सामान्य रूप से कार्य कर रहे हों, प्लेटलेट एकत्रीकरण माइक्रोसिरिक्युलेशन ज़ोन में रक्तस्राव को रोकने में काफी सक्षम है, लेकिन बड़े जहाजों में, जहां दीवारों पर दबाव अधिक होता है, फ़ाइब्रिन के साथ प्रबलित नहीं किया गया प्लग अस्थिर होगा और , सीधे शब्दों में कहें तो, रक्तस्राव फिर से शुरू होकर "बाहर निकल जाएगा"।

एंटीप्लेटलेट एजेंट(ग्रीक एंटी- अगेंस्ट + लैट। एग्रीगेंस, एग्रीगेंटिस एडिंग) - दवाएं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकती हैं। प्लेटलेट एकत्रीकरण को चुनिंदा रूप से अवरुद्ध करने वाली दवाओं की कमी के कारण, जिन दवाओं में सहवर्ती एंटीएग्रीगेशन प्रभाव होता है, उन्हें चिकित्सा पद्धति में एंटीप्लेटलेट दवाओं के रूप में उपयोग किया जाता है। इनमें गैर-मादक एनाल्जेसिक एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड शामिल है (देखें)। दर्दनाशक ), गठिया रोधी दवा एंटुरन (देखें। गठिया रोधी औषधियाँ ), कुछ वैसोडिलेटर और एंटीस्पास्मोडिक्स (उदाहरण के लिए, डिपाइरिडामोल, पेंटोक्सिफाइलाइन, ज़ैंथिनोल निकोटिनेट)। साथ ही रक्त विकल्प रियोपॉलीग्लुसीन।

ए की क्रिया का तंत्र एराकिडोनिक एसिड के चयापचय को बाधित करने, चक्रीय एएमपी (सीएमपी) के इंट्रासेल्युलर स्तर को बढ़ाने, प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली की स्थिति को बदलने आदि के लिए दवाओं की क्षमता के कारण हो सकता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड इस एंजाइम के सक्रिय केंद्रों के एसिटिलीकरण द्वारा प्रोस्टाग्लैंडीन एच-सिंथेटेज़ (साइक्लोऑक्सीजिनेज) को अपरिवर्तनीय रूप से रोकता है। परिणामस्वरूप, एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टाग्लैंडीन एच2 और थ्रोम्बोक्सेन ए2 का निर्माण अवरुद्ध हो जाता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण के अंतर्जात प्रेरक हैं। प्लेटलेट एकत्रीकरण में अवरोध 1-3 के बाद विकसित होता है एचइस दवा को मौखिक रूप से लेने के बाद और कई दिनों तक जारी रहता है। उत्तरार्द्ध इस तथ्य के कारण है कि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड द्वारा इस एंजाइम के अपरिवर्तनीय निषेध के बाद साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि की बहाली केवल एक नए एंजाइम के गठन के कारण संभव है, और प्लेटलेट्स में प्रोटीन को संश्लेषित करने की क्षमता नहीं होती है, जिसमें शामिल हैं एंजाइम, क्योंकि एन्युक्लिएट कोशिकाएँ हैं। इस प्रकार, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एक खुराक के बाद, इसके एंटीएग्रीगेशन प्रभाव की अवधि प्लेटलेट के औसत जीवनकाल (8-11 दिन) से मेल खाती है। इस संबंध में, ए. एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 0.05-0.1 पर निर्धारित है जीदिन में 1 बार या 1-1.5 जीसप्ताह में 2-3 बार; अधिक मात्रा में या अधिक आवृत्ति के साथ उपयोग अनुचित है, क्योंकि साथ ही, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लंबे समय तक संवहनी दीवार में साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकता है और इस तरह एराकिडोनिक एसिड से प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को बाधित करता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण और संवहनी टोन पर अपने प्रभाव में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का एक अंतर्जात विरोधी है। 0.5 की खुराक पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की एक खुराक के बाद मनुष्यों में संवहनी दीवार की साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि की बहाली जी 6 के अंदर होता है एचएंडोथेलियम और संवहनी अंतरंग कोशिकाओं में साइक्लोऑक्सीजिनेज के गठन के कारण। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के बंद होने के बाद रक्त की एकत्रीकरण क्षमता धीरे-धीरे (कई दिनों के भीतर) बहाल हो जाती है और यह अवरुद्ध साइक्लोऑक्सीजिनेज वाले प्लेटलेट्स की संख्या में बिना किसी बाधा वाले साइक्लोऑक्सीजिनेज गतिविधि वाले नवगठित प्लेटलेट्स में बदलाव के कारण होती है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण पर क्रिया के तंत्र के अनुसार, एंटुरान एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड से कुछ अलग है।

शरीर में बनने वाले एंटुरेनियम के सल्फाइड मेटाबोलाइट्स में साइक्लोऑक्सीजिनेज को उलटने की क्षमता होती है। हालाँकि, यह स्पष्ट रूप से इसके एंटीएग्रीगेशन प्रभाव का मुख्य कारण नहीं है, क्योंकि एकल खुराक के साथ, एंटुरान प्रतिवर्ती है, और दीर्घकालिक उपयोग के साथ, यह अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। उत्तरार्द्ध इस तथ्य के कारण है कि लंबे समय तक उपयोग के साथ, एंटुरान प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्मिक झिल्ली में अपरिवर्तनीय परिवर्तन का कारण बनता है। नतीजतन, संवहनी एंडोथेलियम में प्लेटलेट्स का आसंजन कमजोर हो जाता है, और इन कोशिकाओं (एडीपी, सेरोटोनिन, थ्रोम्बोक्सेन) से कई पदार्थों की रिहाई की प्रक्रिया बाधित हो जाती है जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रेरित करते हैं। एंटुरान का एंटीएग्रीगेशन प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है और इसके निरंतर उपयोग के कई महीनों के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। जब लंबे समय तक (3 महीने तक) उपयोग के बाद दवा बंद कर दी जाती है, तो प्लेटलेट एकत्रीकरण में रुकावट 1-2 सप्ताह तक बनी रहती है। जैसा कि ए. एंटुरान 0.6-0.8 की दैनिक खुराक में निर्धारित है जी(आमतौर पर 2-4 खुराक में)।

डिपिरिडामोल (पर्यायवाची: चाइम्स, पर्सेन्टाइन), ज़ैंथिनोल निकोटिनेट (समानार्थी: कॉम्प्लामिन, ज़ेविन, थियोनिकोल) और पेंटोक्सिफाइलाइन (समानार्थी: ट्रेंटल) उनमें सीएमपी की सामग्री को बढ़ाकर प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं, क्योंकि ये दवाएं सीएमपी फॉस्फोडिएस्टरेज़ की गतिविधि को रोकती हैं, एक एंजाइम जो सीएमपी को चयापचय करता है। जैसा कि ए. डिपिरिडामोल मौखिक रूप से निर्धारित किया जाता है (1 के लिए)। एचभोजन से पहले) आमतौर पर 0.1 जीदिन में 4 बार; पेंटोक्सिफाइलाइन - उपचार की शुरुआत में, 0,

2-0,4 जीदिन में 3 बार, फिर रखरखाव खुराक में (0.1 जीदिन में 3 बार)। यदि तेजी से एकत्रीकरण विरोधी प्रभाव प्राप्त करना आवश्यक है, तो डिपाइरिडामोल को 0.01-0.02 पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है। जी।कभी-कभी वे ड्रिप अंतःशिरा प्रशासन 0.1 का सहारा लेते हैं जीपेंटोक्सिफाइलाइन 250-500 पर एमएल 5% ग्लूकोज घोल या आइसोटोनिक सोडियम क्लोराइड घोल (30-60 बूंद प्रति 1 की दर से)। मिन). पेंटोक्सिफाइलाइन का उपयोग 0.1-0.3 की खुराक में इंट्रा-धमनी में भी किया जा सकता है जी(0.01 की गति से) जीपहले में मिन). आपातकालीन मामलों में ज़ैंथिनोल निकोटिनेट को 0.3-0.6 पर अंतःशिरा में प्रशासित किया जाता है जीप्रति दिन। रखरखाव चिकित्सा के लिए इसे मौखिक रूप से, कम अक्सर इंट्रामस्क्युलर रूप से निर्धारित किया जाता है। साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधकों के विपरीत, ये ए, जो सीएमपी की सामग्री को बढ़ाते हैं, न केवल रोकते हैं, बल्कि संवहनी दीवार की एंटीएग्रीगेशन गतिविधि को कुछ हद तक उत्तेजित भी करते हैं। हालाँकि, प्लेटलेट एकत्रीकरण पर उनका प्रभाव स्थिर नहीं है, और इसलिए इस समूह के ए का उपयोग आमतौर पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में किया जाता है।

प्रोस्टेसाइक्लिन ने एंटीएग्रीगेशन गुणों का उच्चारण किया है। यह एडिनाइलेट साइक्लेज को सक्रिय करके प्लेटलेट्स में सीएमपी के स्तर को बढ़ाता है, जो सीएमपी के गठन को उत्तेजित करता है। हालाँकि, प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रभाव बहुत अल्पकालिक (कुछ मिनट) रहता है, और इसलिए इसे व्यापक व्यावहारिक उपयोग नहीं मिला है। प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग्स के बीच नए सक्रिय ए की खोज चल रही है, जो कार्रवाई की लंबी अवधि में इससे भिन्न है।

कभी-कभी, तेजी से एकत्रीकरण विरोधी प्रभाव प्राप्त करने के लिए, रक्त विकल्प रियोपोलीग्लुसीन, जो एक कम आणविक-वजन वाली डेक्सट्रान तैयारी है, का उपयोग किया जाता है। इसकी क्रिया के तंत्र का बहुत कम अध्ययन किया गया है और, जाहिर है, यह मुख्य रूप से हेमोडायल्यूशन के कारण है।

ए के उपयोग के संकेत प्रीथ्रोम्बोटिक स्थितियां, घनास्त्रता, विभिन्न स्थानीयकरणों के माइक्रोकिरकुलेशन विकार हैं। विशेष रूप से, ए को मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक के लिए संकेत दिया गया है

उदाहरण के लिए, जब कोई रक्त वाहिका क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो प्लेटलेट्स, झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स का उपयोग करके, जल्दी से सबएंडोथेलियल स्पेस (कोलेजन) के सुलभ घटकों का पालन करते हैं; यह प्रक्रिया वॉन विलेब्रांड कारक द्वारा नियंत्रित होती है। संवहनी दीवार पर प्लेटलेट आसंजन के बाद, उनके साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल (कैल्शियम, एडीपी, सेरोटोनिन और थ्रोम्बिन सहित) की सामग्री जारी होती है। जब वे एगोनिस्ट (विशेष रूप से कोलेजन और थ्रोम्बिन) से जुड़ते हैं तो प्लेटलेट सक्रियण और ग्रेन्युल सामग्री का स्राव उत्तेजित होता है। इस प्रक्रिया के दौरान, प्लेटलेट सक्रियण डे नोवो संश्लेषण और थ्रोम्बोक्सेन ए2 (टीएक्सए2) के स्राव को प्रेरित करता है, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एकत्रीकरण का प्रेरक है (चित्र 17.17)। ADP, थ्रोम्बिन और TXA2 प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देते हैं और इस तरह प्राथमिक रक्त के थक्के के निर्माण में योगदान करते हैं। प्लेटलेट सक्रियण के दौरान, ग्लाइकोप्रोटीन झिल्ली रिसेप्टर्स Ilb/IIIa में महत्वपूर्ण गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। ये परिवर्तन इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि पहले से निष्क्रिय एचबी/शा रिसेप्टर्स फाइब्रिनोजेन अणुओं को बांधते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्लेटलेट्स एक-दूसरे से मजबूती से जुड़े होते हैं, जिससे समुच्चय बनता है।

प्लेटलेट सक्रियण का नियमन मुख्यतः प्लेटलेट डिपो से Ca++ के निकलने के कारण होता है। परिणामस्वरूप, कोशिका साइटोसोल में कैल्शियम की सांद्रता बढ़ जाती है, प्रोटीन किनेसेस सक्रिय हो जाते हैं, और अंततः, प्लेटलेट्स के अंदर नियामक प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन होता है। कोशिका साइटोसोल में [Ca++] की वृद्धि भी फॉस्फोलिपेज़ A2 को उत्तेजित करती है, जिससे एराकिडोनिक एसिड निकलता है, जो TXA2 का अग्रदूत है (चित्र 17.17)। कैल्शियम रिलीज को कई कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। जब थ्रोम्बिन और अन्य एगोनिस्ट प्लेटलेट झिल्ली पर संबंधित रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, तो मध्यवर्ती यौगिक बनते हैं जो डिपो से कैल्शियम की रिहाई को उत्तेजित करते हैं। TXA2 प्लेटलेट्स की सतह पर अपने रिसेप्टर से जुड़कर इंट्रासेल्युलर [Ca++] के स्तर को बढ़ाता है, जो एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को दबा देता है, जिससे सीएमपी का उत्पादन कम हो जाता है और डिपो से [Ca++] का स्राव बढ़ जाता है (चित्र 17.17) . इसके विपरीत, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई2) एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को उत्तेजित करता है, प्लेटलेट्स में सीएमपी की एकाग्रता को बढ़ाता है और डिपो से [सीए++] के स्राव को रोकता है।

चावल। 17.17. प्लेटलेट सक्रियण इंट्रासेल्युलर [Ca++] द्वारा मध्यस्थ होता है। ऐसे कारक दिखाए गए हैं जो प्लेटलेट्स में इसके डिपो से कैल्शियम की रिहाई को तेज और बाधित करते हैं। थ्रोम्बिन और सेरोटोनिन, विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़कर, फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलएस) की कार्रवाई के तहत फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल डिफॉस्फेट (पीआईएफजी) से इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट (आईटीपी) के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। IFZ कोशिका कोशिका द्रव्य में कैल्शियम की रिहाई को बढ़ाता है। थ्रोम्बोक्सेन एजी (TXA2) कैल्शियम की रिहाई को भी बढ़ावा देता है: यह एडिनाइलेट साइक्लेज (एसी) की गतिविधि को रोकता है, जो चक्रीय एएमपी (सीएमपी) के उत्पादन में कमी के साथ होता है। सामान्य परिस्थितियों में, सीएमपी ईआर से [सीए++] की रिहाई को रोकता है, इसलिए टीसीएजी की कार्रवाई के कारण इस प्रभाव में कमी से साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की रिहाई बढ़ जाती है। एंडोथेलियल कोशिकाओं में बनने वाले प्रोस्टेसाइक्लिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है: एसी गतिविधि को उत्तेजित करके और सीएमपी के गठन से, यह प्लेटलेट्स के अंदर कैल्शियम की रिहाई को कम कर देता है। कैल्शियम फॉस्फोलिपेज़ Kj (PLA2) की गतिविधि को बढ़ाता है, जिसके प्रभाव में कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से TXAg अग्रदूत बनते हैं। जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, [Ca++] बदलता है, जिसके परिणामस्वरूप कैल्शियम भंडार की सामग्री जारी होती है, साइटोस्केलेटन को पुनर्गठित किया जाता है और ग्लाइकोप्रोटीन आईबी/शा रिसेप्टर्स की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है, यानी, प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए आवश्यक प्रक्रियाएं होती हैं। एडीपी प्लेटलेट एकत्रीकरण में भी एक निश्चित योगदान देता है, लेकिन इस प्रक्रिया के मध्यस्थों की अभी तक पहचान नहीं की गई है

आधुनिक एंटीप्लेटलेट दवाएं उनके सक्रियण और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं के विभिन्न चरणों में प्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित करती हैं। सबसे आम एंटीप्लेटलेट दवा एस्पिरिन है। चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं में डिपाइरिडामोल और टिक्लोपिडीन शामिल हैं। प्लेटलेट IIb/Sha रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली संभावित नई दवाओं का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है, और हृदय रोगों के उपचार में उनके महत्व को स्पष्ट किया जा रहा है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर) - दवाओं का एटीसी वर्गीकरण

साइट के इस अनुभाग में समूह की दवाओं के बारे में जानकारी शामिल है - B01AC प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर)। EUROLAB पोर्टल के विशेषज्ञों द्वारा प्रत्येक दवा का विस्तार से वर्णन किया गया है।

एनाटोमिकल थेराप्यूटिक केमिकल क्लासिफिकेशन (एटीसी) एक अंतरराष्ट्रीय दवा वर्गीकरण प्रणाली है। लैटिन नाम एनाटोमिकल थेराप्यूटिक केमिकल (एटीसी) है। इस प्रणाली के आधार पर, सभी दवाओं को उनके मुख्य चिकित्सीय उपयोग के अनुसार समूहों में विभाजित किया गया है। एटीसी वर्गीकरण में एक स्पष्ट, पदानुक्रमित संरचना है, जिससे सही दवाएं ढूंढना आसान हो जाता है।

प्रत्येक औषधि की अपनी औषधीय क्रिया होती है। बीमारियों के सफलतापूर्वक इलाज के लिए सही दवाओं की सही पहचान करना एक बुनियादी कदम है। अवांछनीय परिणामों से बचने के लिए, कुछ दवाओं का उपयोग करने से पहले, अपने डॉक्टर से परामर्श लें और उपयोग के लिए निर्देश पढ़ें। गर्भावस्था के दौरान अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया और उपयोग की शर्तों पर विशेष ध्यान दें।

ATX B01AC प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर):

औषधि समूह: प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर)

• एग्रीगल (गोलियाँ)
• एक्लोटिन (गोलियाँ)
• एस्पिग्रेल (कैप्सूल)
• एस्पिकोर (मौखिक गोलियाँ)
• एस्पिनैट (मौखिक गोलियाँ)
• एस्पिनैट (उत्साही गोलियाँ)
• एस्पिरिन (मौखिक गोलियाँ)
• एस्पिरिन 1000 (उत्साही गोलियाँ)
• एस्पिरिन कार्डियो (मौखिक गोलियाँ)
• एट्रोग्रेल (मौखिक गोलियाँ)
• ऐसकार्डोल (मौखिक गोलियाँ)
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड "यॉर्क" (मौखिक गोलियाँ)
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड कार्डियो (मौखिक गोलियाँ)
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड कार्डियो (कैप्सूल)

• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड-LekT (मौखिक गोलियाँ)
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड-रुस्फ़र (मौखिक गोलियाँ)
• एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड-यूबीएफ (मौखिक गोलियाँ)
• वेंटाविस (एरोसोल)
• डेट्रॉम्ब (मौखिक गोलियाँ)
• डिपिरिडामोल (मौखिक निलंबन)
• डिपिरिडामोल (मौखिक गोलियाँ)
• ज़िल्ट (मौखिक गोलियाँ)
• इबस्ट्रिन (मौखिक गोलियाँ)
• इलोमेडिन (जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें)
• कार्डिआस्क (मौखिक गोलियाँ)
• कार्डियोमैग्निल (मौखिक गोलियाँ)
• कोप्लाविक्स (मौखिक गोलियाँ)
• लिस्टैब 75 (मौखिक गोलियाँ)

• लोपिरेल (मौखिक गोलियाँ)
• मिक्रिस्टिन (मौखिक गोलियाँ)
• पार्सेडिल (ड्रैगी)
• पर्सेंटाइन (जलसेक के समाधान के लिए ध्यान केंद्रित करें)
• प्लाविक्स (मौखिक गोलियाँ)
• प्लाग्रिल (मौखिक गोलियाँ)
• प्लिडोल 100 (मौखिक गोलियाँ)
• प्लॉग्रेल (मौखिक गोलियाँ)
• सैनोमिल-सनोवेल (मौखिक गोलियाँ)
• टैग्रेन (मौखिक गोलियाँ)
• टारगेटेक (मौखिक गोलियाँ)
• टिक्लिड (मौखिक गोलियाँ)
• टिकलो (मौखिक गोलियाँ)
• थ्रोम्बो एसीसी (मौखिक गोलियाँ)

यदि आप किसी भी अन्य दवाओं और तैयारियों में रुचि रखते हैं, उनके विवरण और उपयोग के लिए निर्देश, समानार्थक शब्द और एनालॉग, संरचना और रिलीज के रूप के बारे में जानकारी, उपयोग के संकेत और साइड इफेक्ट्स, उपयोग के तरीके, खुराक और मतभेद, उपचार पर नोट्स दवाओं वाले बच्चों, नवजात शिशुओं और गर्भवती महिलाओं, दवाओं की कीमतें और समीक्षाएं, या आपके कोई अन्य प्रश्न और सुझाव हैं - हमें लिखें, हम निश्चित रूप से आपकी मदद करने का प्रयास करेंगे।

गर्म मुद्दा

• बवासीर का इलाज महत्वपूर्ण!
• योनि में असुविधा, सूखापन और खुजली की समस्याओं का समाधान महत्वपूर्ण!
• सर्दी का व्यापक उपचार महत्वपूर्ण!
• पीठ, मांसपेशियों, जोड़ों का उपचार महत्वपूर्ण!
• किडनी रोगों का व्यापक उपचार महत्वपूर्ण!

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प्लेटलेट एकत्रीकरण रक्त के थक्के जमने का एक महत्वपूर्ण संकेतक है

प्लेटलेट्स, रंगहीन रक्त कोशिकाएं, शरीर को खून की कमी से बचाने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं। उन्हें एम्बुलेंस कहा जा सकता है, क्योंकि वे तुरंत क्षति स्थल पर पहुंच जाती हैं और उसे रोक देती हैं। इस प्रक्रिया को एकत्रीकरण कहा जाता है.

प्लेटलेट एकत्रीकरण - यह क्या है?

प्लेटलेट एकत्रीकरण एक ऐसी प्रक्रिया है जिसमें कोशिकाएं आपस में चिपक जाती हैं। यह एक प्लग बनाता है जो घाव को बंद कर देता है। प्रारंभिक चरण में, रक्त कोशिकाएं आपस में चिपक जाती हैं और बाद में वाहिका की दीवारों से चिपक जाती हैं। इसका परिणाम रक्त का थक्का बन जाता है जिसे थ्रोम्बस कहा जाता है।

एक स्वस्थ शरीर में, एकत्रीकरण सुरक्षात्मक होता है: प्लेटलेट्स घाव को रोकते हैं और रक्तस्राव बंद हो जाता है। कुछ मामलों में, रक्त के थक्कों का बनना अवांछनीय है क्योंकि वे महत्वपूर्ण अंगों और ऊतकों में रक्त वाहिकाओं को अवरुद्ध करते हैं।

1. रंगहीन रक्त कोशिकाओं की बढ़ती गतिविधि स्ट्रोक और दिल के दौरे का कारण बन सकती है।
2. प्लेटलेट उत्पादन में कमी से अक्सर बड़े पैमाने पर रक्त की हानि होती है। बार-बार रक्तस्राव जो लंबे समय तक नहीं रुकता, थकावट और एनीमिया (एनीमिया) का कारण बनता है।

आंकड़ों के मुताबिक, हर साल 250 लोगों में से एक की मौत थ्रोम्बोसिस से होती है।

बीमारी से बचाव के लिए प्लेटलेट्स के स्तर और उनके एकत्रित होने की क्षमता को नियंत्रित करना जरूरी है।

• बार-बार रक्तस्राव - गर्भाशय, नाक से;
• थोड़ी सी चोट से चोट का दिखना;
• घावों का ठीक से ठीक न होना;
• सूजन।

सामान्य संकेतक

आम तौर पर, एकत्रीकरण 25-75% होता है। ऐसे संकेतक अच्छे हेमटोपोइजिस और ऊतकों और अंगों को पर्याप्त ऑक्सीजन आपूर्ति का संकेत देते हैं।

प्लेटलेट मानदंड - तालिका

एक वर्ष से कम उम्र का बच्चा

18 वर्ष से अधिक आयु के पुरुष

18 वर्ष से अधिक उम्र की महिलाएं

प्लेटलेट एकत्रीकरण परीक्षण

एक रक्त परीक्षण आपको आदर्श से विचलन की पहचान करने और हेमटोपोइएटिक और हृदय प्रणाली के विकृति का निदान करने की अनुमति देता है। इसके अलावा, प्रक्रिया कई बीमारियों की गतिशीलता की निगरानी करने और उचित उपचार निर्धारित करने के लिए निर्धारित है।

विश्लेषण प्रयोगशाला स्थितियों में किया जाता है। ऐसा करने के लिए, रक्त एक नस से लिया जाता है। अध्ययन से पहले, रोगी को सिफारिश की जाती है:

• 1-3 दिनों के लिए किसी विशेषज्ञ द्वारा तैयार किए गए आहार का पालन करें;
• प्रक्रिया से 8 घंटे पहले, उच्च वसा वाले खाद्य पदार्थों से बचें, साथ ही वोल्टेरेन जेल (यदि संभव हो) सहित दवाएं लें;
• 24 घंटे पहले, कॉफी, शराब, लहसुन सहित इम्यूनोस्टिमुलेंट के उपयोग से बचें और धूम्रपान बंद कर दें।

अध्ययन सुबह खाली पेट किया जाता है। प्रक्रिया से पहले, आपको केवल साफ, स्थिर पानी पीने की अनुमति है।

शिरापरक रक्त एकत्र करने के बाद, इसमें विशेष पदार्थ मिलाए जाते हैं - प्रेरक, जो उनकी संरचना में मानव शरीर की कोशिकाओं के समान होते हैं, थ्रोम्बस के गठन को बढ़ावा देते हैं। इस प्रयोजन के लिए उपयोग करें:

एकत्रीकरण का निर्धारण करने की विधि थक्के बनने से पहले और बाद में रक्त प्लाज्मा के माध्यम से प्रकाश तरंगों को प्रसारित करने पर आधारित है। प्रकाश तरंग की प्रकृति, आकार और गति को भी ध्यान में रखा जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि शरीर में सूजन प्रक्रिया होने पर अध्ययन नहीं किया जाता है।

संकेतक उस पदार्थ पर निर्भर करता है जो रक्त में जोड़ा गया था और उसकी सांद्रता पर।

प्रारंभ करनेवाला के आधार पर एकत्रीकरण दर - तालिका

एकत्रीकरण के प्रकार

डॉक्टर कई प्रकार के एकत्रीकरण में अंतर करते हैं:

• स्वतःस्फूर्त - किसी प्रेरक पदार्थ के बिना निर्धारित। प्लेटलेट्स की एकत्रीकरण गतिविधि को निर्धारित करने के लिए, नस से लिया गया रक्त एक टेस्ट ट्यूब में रखा जाता है, जिसे एक विशेष उपकरण में रखा जाता है, जहां इसे 37 डिग्री सेल्सियस के तापमान तक गर्म किया जाता है;
• प्रेरित - अध्ययन प्लाज्मा में प्रेरकों को जोड़कर किया जाता है। आमतौर पर, चार पदार्थों का उपयोग किया जाता है: एडीपी, कोलेजन, एपिनेफ्रिन और रिस्टोमाइसिन। इस विधि का उपयोग कई रक्त रोगों को निर्धारित करने के लिए किया जाता है;
• मध्यम - गर्भावस्था के दौरान देखा गया। अपरा परिसंचरण के कारण;
• निम्न - संचार प्रणाली के विकृति विज्ञान में होता है। प्लेटलेट स्तर में कमी से विभिन्न प्रकार के रक्तस्राव हो सकते हैं। मासिक धर्म के दौरान महिलाओं में देखा गया;
• बढ़ा हुआ - थ्रोम्बस गठन में वृद्धि की ओर जाता है। यह सूजन और सुन्नता की भावना के रूप में प्रकट होता है।

प्लेटलेट हाइपरएकत्रीकरण

यदि एकत्रीकरण (हाइपरएग्रीगेशन) का स्तर बढ़ता है, तो थ्रोम्बस गठन में वृद्धि होती है। इस स्थिति में, रक्त वाहिकाओं के माध्यम से धीरे-धीरे चलता है और तेजी से थक्का जम जाता है (आदर्श दो मिनट तक है)।

हाइपरएग्रिगेशन तब होता है जब:

• मधुमेह;
• उच्च रक्तचाप - उच्च रक्तचाप;
• गुर्दे, पेट, रक्त का कैंसर;
• संवहनी एथेरोस्क्लेरोसिस;
• थ्रोम्बोसाइटोपैथी.

एकत्रीकरण के बढ़े हुए स्तर से निम्नलिखित स्थितियाँ पैदा हो सकती हैं:

• रोधगलन - हृदय की मांसपेशियों की एक गंभीर बीमारी जो अपर्याप्त रक्त आपूर्ति के कारण विकसित होती है;
• स्ट्रोक - मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटना;
• निचले छोरों की नसों का घनास्त्रता।

समस्या को नजरअंदाज करना घातक हो सकता है.

उपचार के तरीके रोग की जटिलता पर निर्भर करते हैं।

दवाई से उपचार

प्रारंभिक चरण में, ऐसी दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है जिनका उद्देश्य रक्त को पतला करना है। नियमित एस्पिरिन इस उद्देश्य के लिए उपयुक्त है। रक्तस्राव को रोकने के लिए सुरक्षा कवच वाली दवा भोजन के बाद ली जाती है।

विशेष दवाओं के उपयोग से नए रक्त के थक्कों को बनने से रोकने में मदद मिलेगी। सभी दवाएं उपस्थित चिकित्सक के परामर्श के बाद ही ली जाती हैं।

अतिरिक्त अध्ययन के बाद, रोगी को निर्धारित किया जाता है:

• थक्कारोधी - दवाएं जो तेजी से रक्त का थक्का बनने से रोकती हैं;
• नोवोकेन नाकाबंदी, दर्द निवारक;
• दवाएं जो वासोडिलेशन को बढ़ावा देती हैं।

आहार

पीने के नियम को बनाए रखना बहुत महत्वपूर्ण है, क्योंकि तरल पदार्थ की अपर्याप्त मात्रा वाहिकासंकीर्णन का कारण बनती है, जिसके परिणामस्वरूप रक्त और भी अधिक गाढ़ा हो जाता है। आपको प्रतिदिन कम से कम 2-2.5 लीटर पानी का सेवन करना चाहिए।

उन खाद्य पदार्थों से बचें जो हेमटोपोइजिस को बढ़ावा देते हैं:

निषिद्ध उत्पाद - गैलरी

लोकविज्ञान

बढ़े हुए प्लेटलेट एकत्रीकरण का इलाज करने के लिए, गैर-पारंपरिक उपचार विधियों का उपयोग किया जाता है। काढ़े और अर्क का उपयोग करने से पहले, आपको अपने डॉक्टर से परामर्श करना चाहिए, क्योंकि कई औषधीय जड़ी-बूटियाँ थ्रोम्बोसाइटोसिस के लिए निषिद्ध हैं।

1. मीठा तिपतिया घास. एक गिलास में 1 बड़ा चम्मच उबलता पानी डालें। एल पिसी हुई जड़ी-बूटियाँ, 30 मिनट के लिए छोड़ दें। तरल को 3-4 बराबर भागों में बाँट लें और पूरे दिन पियें। चिकित्सा का कोर्स एक महीना है। यदि आवश्यक हो तो उपचार दोहराएं।
2. Peony। जड़ को पीसकर 1 चम्मच के अनुपात में 70% अल्कोहल डालें। एल 250 मिलीलीटर के लिए. 21 दिनों के लिए किसी अंधेरी जगह पर छोड़ दें। भोजन से पहले 30 बूँदें दो सप्ताह तक दिन में 3 बार लें। फिर आपको एक सप्ताह का ब्रेक लेने और पाठ्यक्रम दोहराने की जरूरत है।
3. हरी चाय। 1 चम्मच मिलाएं. अदरक की जड़ और हरी चाय, 500 मिलीलीटर उबलते पानी डालें, चाकू की नोक पर दालचीनी डालें। लगभग 15 मिनट तक चाय डालें। स्वाद के लिए आप नींबू मिला सकते हैं. दिन में पियें।
4. संतरे। प्रतिदिन 100 मिलीलीटर ताजा निचोड़ा हुआ संतरे का रस पीने की सलाह दी जाती है। कद्दू के रस के साथ 1:1 के अनुपात में मिलाया जा सकता है।

रक्त वाहिकाओं में गाढ़े रक्त और रक्त के थक्कों के बारे में - वीडियो

प्लेटलेट हाइपोएग्रीगेशन

एकत्रीकरण का कम स्तर रोगी के स्वास्थ्य और जीवन के लिए कम खतरनाक नहीं है। अपर्याप्त प्लेटलेट एकत्रीकरण (हाइपोएग्रीगेशन) खराब रक्त के थक्के (थ्रोम्बोसाइटोपेनिया) का कारण बनता है। परिणामस्वरूप, थक्के (थ्रोम्बी) का निर्माण नहीं होता है, जिससे गंभीर रक्तस्राव होता है।

डॉक्टर वंशानुगत और अधिग्रहीत प्लेटलेट हाइपोएग्रीगेशन के बीच अंतर करते हैं।

WHO के अनुसार, यह बीमारी दुनिया की लगभग 10% आबादी को प्रभावित करती है।

कम एकत्रीकरण क्षमता वायरल या बैक्टीरियल संक्रमण, फिजियोथेरेपी या दवाएँ लेने से सक्रिय होती है।

हाइपोएग्रिगेशन तब होता है जब:

• वृक्कीय विफलता;
• क्रोनिक ल्यूकेमिया - संचार प्रणाली की एक घातक बीमारी;
• थायराइड समारोह में कमी;
• रक्ताल्पता (एनीमिया)।

आहार

प्लेटलेट स्तर को सामान्य करने में पोषण एक महत्वपूर्ण कारक है। आहार में ऐसे खाद्य पदार्थ शामिल होने चाहिए जो हेमटोपोइजिस को बढ़ावा दें:

• एक प्रकार का अनाज;
• मछली;
• लाल मांस - किसी भी तरह से तैयार;
• गोमांस जिगर;
• अंडे;
• हरियाली;
• गाजर, बिछुआ, शिमला मिर्च, चुकंदर के साथ सलाद;
• अनार, केला, रोवन बेरी, गुलाब का रस।

ऐसे में आपको अदरक, खट्टे फल और लहसुन का सेवन कम या पूरी तरह खत्म कर देना चाहिए।

पारंपरिक उपचार

उन्नत मामलों में, उपचार केवल अस्पताल सेटिंग में किया जाता है। रोगी को निर्धारित है:

1. अमीनोकैप्रोइक एसिड समाधान 5% अंतःशिरा।
2. सोडियम एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट इंट्रामस्क्युलर या चमड़े के नीचे।
3. तैयारी: इमोसिंट, डाइसीनोन, ट्रैनेक्सैमिक एसिड।

गंभीर रक्तस्राव के मामले में, दाता प्लेटलेट द्रव्यमान का आधान किया जाता है।

मरीजों को खून पतला करने वाली दवाएं लेने से बचना चाहिए:

हाइपोएग्रीगेशन के उपचार के लिए दवाएं - गैलरी

अपरंपरागत उपचार

उपचार के पारंपरिक तरीकों को सहायक के रूप में उपयोग किया जाता है, क्योंकि केवल औषधीय जड़ी-बूटियों की मदद से प्लेटलेट काउंट बढ़ाना असंभव है।

1. बिच्छू बूटी। 1 बड़ा चम्मच पीस लें. एल पौधों, उबलते पानी का एक गिलास डालें और 10 मिनट के लिए धीमी आंच पर रखें। तरल को ठंडा करें और छान लें। प्रत्येक भोजन से पहले लें. कोर्स एक महीने का है.
2. चुकंदर का रस। कच्चे चुकंदर को कद्दूकस करें, 1 बड़ा चम्मच डालें। एल दानेदार चीनी। पेस्ट को रात भर के लिए छोड़ दें। सुबह नाश्ते से पहले जूस निचोड़कर पी लें। उपचार की अवधि 2-3 सप्ताह है।
3. तिल का तेल। उपचार और रोकथाम दोनों के लिए उपयोग किया जाता है। भोजन के बाद दिन में 3-4 बार लें।

गर्भावस्था के दौरान विशेषताएं

गर्भावस्था के दौरान एकत्रीकरण का स्तर बहुत महत्वपूर्ण है। सच तो यह है कि इस प्रक्रिया में व्यवधान के गंभीर परिणाम होते हैं।

गर्भावस्था के दौरान मानक 150-380 x 10^9/ली माना जाता है।

संकेतक में मामूली वृद्धि अपरा रक्त परिसंचरण से जुड़ी है और इसे सामान्य माना जाता है। ऊपरी सीमा 400 x 10^9/ली से अधिक नहीं होनी चाहिए।

किसी भी प्रारंभकर्ता को जोड़ने के साथ एकत्रीकरण का सामान्य स्तर 30-60% है।

अति एकत्रीकरण

प्लेटलेट हाइपरएग्रिगेशन न केवल मां के लिए, बल्कि बच्चे के लिए भी खतरनाक है, क्योंकि यह प्रारंभिक अवस्था में गर्भपात या सहज गर्भपात का कारण बन सकता है। डॉक्टर गर्भावस्था के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण में वृद्धि के मुख्य कारण बताते हैं:

• उल्टी, बार-बार मल त्याग, अपर्याप्त पीने के आहार के परिणामस्वरूप शरीर का निर्जलीकरण;
• ऐसी बीमारियाँ जो प्लेटलेट स्तर में द्वितीयक वृद्धि को भड़का सकती हैं।

गर्भवती महिलाओं को चिकित्सकीय जांच करानी चाहिए और नियमित जांच करानी चाहिए। केवल इस तरह से समय रहते मानक से विचलन को देखा जा सकता है और उचित उपाय किए जा सकते हैं।

जमावट के स्तर में मध्यम वृद्धि के साथ, आहार को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है। आपको ऐसे खाद्य पदार्थों का सेवन करना चाहिए जो आपके रक्त प्लाज्मा को पतला करते हैं। ये हैं अलसी और जैतून का तेल, प्याज, टमाटर का रस। आहार में मैग्नीशियम युक्त खाद्य पदार्थ शामिल होने चाहिए:

यदि आहार परिणाम नहीं लाता है, तो दवा उपचार निर्धारित किया जाता है।

हाइपोएग्रीगेशन

एकत्रित क्षमता में कमी गर्भवती महिला और भ्रूण के स्वास्थ्य के लिए हाइपरएग्रीगेशन से कम खतरनाक नहीं है। इस स्थिति में, वाहिकाएँ नाजुक हो जाती हैं, शरीर पर चोट के निशान दिखाई देने लगते हैं और मसूड़ों से खून आने लगता है। यह रक्त कोशिकाओं की गुणात्मक संरचना के उल्लंघन या उनके अपर्याप्त उत्पादन के कारण होता है। हाइपोएग्रीगेशन के कारण बच्चे के जन्म के दौरान और बाद में गर्भाशय से रक्तस्राव हो सकता है।

प्लेटलेट स्तर में कमी निम्नलिखित कारकों से उत्पन्न होती है:

• दवाएँ लेना - मूत्रवर्धक, जीवाणुरोधी;
• ऑटोइम्यून और अंतःस्रावी रोग;
• एलर्जी;
• गंभीर विषाक्तता;
• खराब पोषण;
• विटामिन बी12 और सी की कमी.

रक्त कोशिकाओं के संश्लेषण में सुधार के लिए, एक महिला को विटामिन बी और सी से भरपूर खाद्य पदार्थ खाने की सलाह दी जाती है:

डॉक्टर विशेष दवाएं लिखते हैं जो बच्चे पर नकारात्मक प्रभाव डाले बिना हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर लाभकारी प्रभाव डालती हैं।

हाइपर- या हाइपोएग्रीगेशन से जुड़े नकारात्मक परिणामों और जोखिमों से बचने के लिए, डॉक्टर गर्भावस्था की योजना बनाते समय भी प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता पर एक अध्ययन करने की सलाह देते हैं।

बच्चों में विशेषताएं

इस तथ्य के बावजूद कि बढ़ी हुई एकत्रीकरण क्षमता आमतौर पर वयस्क आबादी में पाई जाती है, हाल ही में बच्चों में बीमारी के मामलों में वृद्धि हुई है।

1. हाइपरएग्रीगेशन या तो वंशानुगत हो सकता है या अधिग्रहित किया जा सकता है। वयस्कों में ऊंचे प्लेटलेट स्तर के कारण बहुत अलग नहीं होते हैं। मुख्य रूप से:
   • संचार प्रणाली के रोग;
   • संक्रामक और वायरल रोग;
   • शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान।

एक वर्ष से कम उम्र के बच्चों में, हाइपरएग्रीगेशन निर्जलीकरण और एनीमिया के कारण हो सकता है। किशोरावस्था में तनावपूर्ण स्थितियाँ और शरीर का शारीरिक विकास महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।

उपचार प्लेटलेट एकत्रीकरण क्षमता में मानक से विचलन के कारण का पता लगाने के साथ शुरू होता है। कभी-कभी अपने आहार और पीने के नियम को समायोजित करना ही पर्याप्त होता है। कुछ मामलों में, असामान्यता का कारण बनने वाली बीमारी के उपचार की आवश्यकता होती है।

यदि आवश्यक हो, तो एक हेमेटोलॉजिस्ट एक अतिरिक्त परीक्षा आयोजित करेगा और रोगी की उम्र और रोग की गंभीरता के अनुसार दवा लिखेगा।

प्लेटलेट का स्तर क्यों गिरता है - वीडियो

प्लेटलेट एकत्रीकरण के स्तर का अध्ययन एक महत्वपूर्ण निदान प्रक्रिया है जो आपको गंभीर बीमारियों की पहचान करने, जटिलताओं के जोखिम को कम करने और समय पर उपचार करने की अनुमति देती है।

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सामग्री केवल सूचनात्मक उद्देश्यों के लिए प्रकाशित की गई है और किसी भी परिस्थिति में इसे किसी चिकित्सा संस्थान के विशेषज्ञ के साथ चिकित्सा परामर्श का विकल्प नहीं माना जा सकता है। पोस्ट की गई जानकारी के उपयोग के परिणामों के लिए साइट प्रशासन जिम्मेदार नहीं है। निदान और उपचार के प्रश्नों के साथ-साथ दवाएं निर्धारित करने और उनकी खुराक निर्धारित करने के लिए, हम अनुशंसा करते हैं कि आप डॉक्टर से परामर्श लें।

27.1. दवाएं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती हैं (एंटीप्लेटलेट एजेंट)

प्लेटलेट्स छोटे, डिस्क के आकार के रक्त तत्व होते हैं जो अस्थि मज्जा मेगाकार्योसाइट्स के टुकड़ों के रूप में बनते हैं। प्लेटलेट्स रक्त में 6-12 दिनों तक घूमते रहते हैं और फिर ऊतक मैक्रोफेज द्वारा ग्रहण कर लिए जाते हैं।

संवहनी एन्डोथेलियम प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित करता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I 2) और एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर छोड़ती हैं, जिसे नाइट्रिक ऑक्साइड - NO से पहचाना जाता है। ये पदार्थ प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं ऐसे पदार्थों का स्राव करती हैं जो रक्त के थक्के को कम करते हैं और थक्का जमने को बढ़ावा देते हैं। यह सब अक्षुण्ण संवहनी एंडोथेलियम के एंटीथ्रोम्बोजेनिक गुणों को सुनिश्चित करता है।

जब संवहनी एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, जो विभिन्न कारकों (यांत्रिक आघात, संक्रमण, संवहनी दीवार में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन, रक्तचाप में वृद्धि आदि) के कारण हो सकता है, तो एंडोथेलियम के एंटीथ्रॉम्बोजेनिक गुण कम हो जाते हैं, जो गठन के लिए स्थितियां बनाता है। खून का थक्का जमने से. प्रोस्टेसाइक्लिन और एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर का संश्लेषण बाधित होता है और इससे संपर्क में आसानी होती है

क्षतिग्रस्त एंडोथेलियल सतह वाले प्लेटलेट्स। प्लेटलेट्स क्षति स्थल पर जमा हो जाते हैं और संवहनी सबएंडोथेलियम के साथ बातचीत करते हैं: सीधे या वॉन विलेब्रांड कारक (सक्रिय प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा स्रावित) के माध्यम से, वे प्लेटलेट में स्थानीयकृत विशिष्ट ग्लाइकोप्रोटीन की भागीदारी के साथ सबएंडोथेलियम के कोलेजन और अन्य प्रोटीन से बंध जाते हैं। झिल्ली. वॉन विलेब्रांड कारक ग्लाइकोप्रोटीन आईबी से बांधता है, और कोलेजन प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन आईए से बांधता है (चित्र 27-1 देखें)। प्लेटलेट्स पर कोलेजन (साथ ही थ्रोम्बिन, जो स्थानीय रूप से थ्रोम्बस गठन के प्रारंभिक चरण में पहले से ही छोटी मात्रा में बनता है) के प्रभाव से उनकी स्थिति में बदलाव होता है - सक्रियण। प्लेटलेट्स अपना आकार बदलते हैं (डिस्क के आकार से वे कई प्रक्रियाओं - स्यूडोपोडिया के साथ फैलते हैं) और पोत की क्षतिग्रस्त सतह को ढक देते हैं।

सक्रिय होने पर, प्लेटलेट्स विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ छोड़ते हैं, जो गैर-सक्रिय प्लेटलेट्स में कणिकाओं (α-कणिकाओं, घने कणिकाओं) में स्थित होते हैं। घने कण उन पदार्थों का भंडार हैं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करते हैं: एडीपी और सेरोटोनिन। प्लेटलेट ग्रैन्यूल से इन पदार्थों की रिहाई प्लेटलेट्स पर कोलेजन, थ्रोम्बिन और एडीपी सहित अन्य एकत्रीकरण प्रेरकों की कार्रवाई के कारण सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप होती है। रक्तप्रवाह में जारी एडीपी प्लेटलेट झिल्ली में स्थानीयकृत विशिष्ट (प्यूरिनर्जिक) रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (पी2वाई 12 प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर्स) के माध्यम से, एडीपी एडिनाइलेट साइक्लेज के अवरोध और सीएमपी स्तर में कमी का कारण बनता है, जिससे प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में सीए 2 स्तर में वृद्धि होती है (चित्र 27-2)।

इसके अलावा, जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, तो प्लेटलेट झिल्ली फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि बढ़ जाती है, जो झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड के निर्माण में शामिल एक एंजाइम है। प्लेटलेट्स में, चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स (प्रोस्टाग्लैंडिंस जी2/एच2) को पहले साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से संश्लेषित किया जाता है, और उनसे, थ्रोम्बोक्सेनसिन की भागीदारी के साथ-

थेटेज़ थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का उत्पादन करता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक सक्रिय उत्तेजक और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है। एक बार रक्तप्रवाह में छोड़े जाने के बाद, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 प्लेटलेट झिल्ली पर थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। परिणामस्वरूप, फॉस्फोलिपेज़ सी इन रिसेप्टर्स से जुड़े सीक्यू प्रोटीन के माध्यम से सक्रिय होता है और बनता है

चावल। 27-1. संवहनी दीवार को नुकसान के दौरान प्लेटलेट्स का आसंजन और एकत्रीकरण: ईसी - एंडोथेलियल सेल; वीडब्ल्यू - वॉन विलेब्रांड कारक; टीएक्सए 2 - थ्रोम्बोक्सेन ए 2; पीजीआई 2 - प्रोस्टेसाइक्लिन; नहीं - एंडोथेलियल आराम कारक; जीपी - ग्लाइकोप्रोटीन; जीपी एलएलबी/एलएलएलए - ग्लाइकोप्रोटीन एलएलबी/एलएलए (से: काटज़ंग बी.जी. बाज़िक और क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - एनवाई, 2001, संशोधित)

इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट, जो प्लेटलेट्स के इंट्रासेल्युलर डिपो से सीए 2+ की रिहाई को बढ़ावा देता है (प्लेटलेट्स में कैल्शियम डिपो की भूमिका घने नलिकाओं की एक प्रणाली द्वारा की जाती है)। इससे Ca 2+ की साइटोप्लाज्मिक सांद्रता में वृद्धि होती है (चित्र 27-2)। थ्रोम्बोक्सेन ए 2 संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीए 2+ की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे वाहिकासंकीर्णन होता है।

चावल। 27-2. एंटीप्लेटलेट एजेंटों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, टिक्लोपिडीन और एपोप्रोस्टेनॉल) की कार्रवाई के तंत्र: ईसी - एंडोथेलियल सेल; पीएल - कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड; एए - आर्किडोनिक एसिड; पीएलए 2 - फॉस्फोलिपेज़ ए 2; COX - साइक्लोऑक्सीजिनेज; टीएस - थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़; पीएस - प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेटेज़; पीजीजी 2 /एच 2 - चक्रीय एंडोपरॉक्साइड; टीएक्सए 2 - थ्रोम्बोक्सेन ए 2; पीजीआई 2 - प्रोस्टेसाइक्लिन; एसी - एडिनाइलेट साइक्लेज; पीएलएस - फॉस्फोलिपेज़ सी; आईपी ​​3 - इनोसिटॉल-1, 4, 5-ट्राइफॉस्फेट

इस प्रकार, ADP और थ्रोम्बोक्सेन A 2 प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में Ca 2+ के स्तर को बढ़ाते हैं। साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ प्लेटलेट झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की संरचना में बदलाव का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप वे फाइब्रिनोजेन को बांधने की क्षमता हासिल कर लेते हैं। फ़ाइब्रिनोजेन के एक अणु में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के लिए दो बंधन स्थल होते हैं और इस प्रकार यह दो प्लेटलेट्स को एकजुट कर सकता है (चित्र 27-3)। फ़ाइब्रिनोजेन पुलों द्वारा कई प्लेटलेट्स के जुड़ने से प्लेटलेट समुच्चय का निर्माण होता है।

प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I 2) का प्लेटलेट एकत्रीकरण पर विपरीत प्रभाव पड़ता है। जैसे थ्रोम्बोक्सेन, प्रोस्टेसाइक्लिन

चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स से बनता है, लेकिन एक अन्य एंजाइम - प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेटेज़ की क्रिया के तहत। प्रोस्टेसाइक्लिन को एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है और रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है, जहां यह प्लेटलेट झिल्ली में प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और जी एस प्रोटीन के माध्यम से उनसे जुड़े एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करता है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में सीएमपी का स्तर बढ़ जाता है और साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की सांद्रता कम हो जाती है (चित्र 27-2 देखें)। यह ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की संरचना को बदलने से रोकता है और वे फाइब्रिनोजेन को बांधने की अपनी क्षमता खो देते हैं। इस प्रकार, प्रोस्टेसाइक्लिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। प्रोस्टेसाइक्लिन के प्रभाव में, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीए 2+ की एकाग्रता कम हो जाती है, जिससे वासोडिलेशन होता है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण की ओर ले जाने वाली मुख्य घटनाओं के निम्नलिखित अनुक्रम को प्रतिष्ठित किया जा सकता है (आरेख 27-1 देखें)।

एंटीप्लेटलेट एजेंटों की कार्रवाई का मुख्य फोकस, जो वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और एडीपी की कार्रवाई के उन्मूलन के साथ-साथ प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की नाकाबंदी से जुड़ा है। कार्रवाई के एक अलग तंत्र वाले पदार्थों का भी उपयोग किया जाता है, जो प्लेटलेट्स में सीएमपी की एकाग्रता को बढ़ाते हैं और इसलिए, उनमें सीए 2+ की एकाग्रता को कम करते हैं।

प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करने वाले एजेंटों के निम्नलिखित समूह प्रतिष्ठित हैं।

एजेंट जो थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को रोकते हैं। - साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक:

योजना 27.1. प्लेटलेट एकत्रीकरण का तंत्र

साइक्लोऑक्सीजिनेज और थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ अवरोधक: indobufen.

एजेंट जो प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट्स पर एडीपी के प्रभाव में हस्तक्षेप करते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa को अवरुद्ध करते हैं।

मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी: abciximab.

ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के सिंथेटिक अवरोधक: eptifibatide; tirofiban.

एजेंट जो थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को रोकते हैं

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन*) एक प्रसिद्ध सूजनरोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक एजेंट है। वर्तमान में व्यापक रूप से एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा होता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अपरिवर्तनीय रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकता है (एंजाइम के अपरिवर्तनीय एसिटिलीकरण का कारण बनता है) और इस प्रकार एराकिडोनिक एसिड से चक्रीय एंडोपरॉक्साइड, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के अग्रदूत और प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को बाधित करता है। इसलिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव में, न केवल प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का संश्लेषण, बल्कि संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण भी कम हो जाता है (चित्र 27-2 देखें)। हालांकि, उचित खुराक और आहार का चयन करके, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अधिमान्य प्रभाव प्राप्त करना संभव है। यह प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतर के कारण है।

प्लेटलेट्स - एन्युक्लिएट कोशिकाएं - में प्रोटीन पुनर्संश्लेषण प्रणाली नहीं होती है और इसलिए, साइक्लोऑक्सीजिनेज को संश्लेषित करने में सक्षम नहीं होती हैं। इसलिए, इस एंजाइम के अपरिवर्तनीय निषेध के साथ, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 संश्लेषण का व्यवधान प्लेटलेट के पूरे जीवन भर बना रहता है, अर्थात। 7-10 दिनों के भीतर. नए प्लेटलेट्स के निर्माण के कारण, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम समय तक रहता है, और इसलिए, दवा के एक स्थिर प्रभाव को प्राप्त करने के लिए (यानी, थ्रोम्बोक्सेन के स्तर में एक स्थिर कमी), इसे निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। दिन में एक बार।

साइक्लोऑक्सीजिनेज को संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में पुन: संश्लेषित किया जाता है, और इस एंजाइम की गतिविधि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने के कुछ घंटों के भीतर बहाल हो जाती है। इसलिए, जब दिन में एक बार दवा निर्धारित की जाती है, तो प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है।

इसके अलावा, लगभग 30% एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड यकृत में प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है, इसलिए प्रणालीगत परिसंचरण में इसकी एकाग्रता पोर्टल रक्त की तुलना में कम है। नतीजतन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्रणालीगत वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं की तुलना में पोर्टल रक्तप्रवाह में उच्च सांद्रता में घूमने वाले प्लेटलेट्स पर कार्य करता है। इसलिए, प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को दबाने के लिए, एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को दबाने की तुलना में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की छोटी खुराक की आवश्यकता होती है।

इन कारणों से, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक और प्रशासन की आवृत्ति में वृद्धि के साथ, प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण पर इसका निरोधात्मक प्रभाव अधिक स्पष्ट हो जाता है, जिससे एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी हो सकती है। इन विशेषताओं के संबंध में, एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को दिन में एक बार छोटी खुराक (औसतन 100 मिलीग्राम) में निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग अस्थिर एनजाइना के लिए, मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और परिधीय संवहनी घनास्त्रता की रोकथाम के लिए, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग और कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के दौरान रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लंबे समय तक दिन में एक बार मौखिक रूप से मिलीग्राम की खुराक में (कुछ संकेतों के लिए - खुराक सीमा 50 से 325 मिलीग्राम तक) निर्धारित किया जाता है। वर्तमान में, डॉक्टरों के पास घनास्त्रता की रोकथाम के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तैयारी है, जिसमें मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ होता है, जिसमें एंटिक-लेपित गोलियां शामिल हैं - एसेकार्डोल *, एस्पिकोर *, कार्डियोपाइरिन *, एस्पिरिन कार्डियो *, नोवांडोल *, थ्रोम्बो एसीसी * और अन्य। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव जल्दी (मिनटों के भीतर) होता है। एंटिक-लेपित खुराक के रूप अधिक धीरे-धीरे कार्य करना शुरू करते हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग के साथ उनकी प्रभावशीलता व्यावहारिक रूप से पारंपरिक गोलियों से अलग नहीं होती है। तेज़ प्रभाव पाने के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की गोलियां चबानी चाहिए।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मुख्य दुष्प्रभाव साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध से जुड़े हैं। यह प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और आई 2 के गठन को बाधित करता है, जिसमें एक एंटीसेक्रेटरी और गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है (पेट की पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करता है, बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाता है)। परिणामस्वरूप, अल्पकालिक उपयोग के साथ भी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट और ग्रहणी के उपकला (अल्सरोजेनिक प्रभाव) को नुकसान पहुंचा सकता है। एंटिक-लेपित खुराक रूपों का उपयोग करते समय गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर प्रभाव कम स्पष्ट होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते समय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और अन्य रक्तस्रावी जटिलताएं संभव हैं। ऐसी जटिलताओं का जोखिम तब कम होता है जब एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 100 मिलीग्राम/दिन या उससे कम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। COX के चयनात्मक निषेध से एराकिडोनिक एसिड के रूपांतरण और ल्यूकोट्रिएन्स के निर्माण के लिए लिपोक्सिनेज मार्ग सक्रिय हो जाता है, जिसमें ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर गुण होते हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एक हमले ("एस्पिरिन अस्थमा") की शुरुआत को भड़का सकता है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं संभव हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अल्सरोजेनिक प्रभाव को कम करने के लिए, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एक संयोजन दवा कार्डियोमैग्निल * प्रस्तावित की गई है। मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एंटासिड प्रभाव) को निष्क्रिय कर देता है, जिससे श्लेष्म झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव कम हो जाता है। दवा का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान संकेतों के लिए किया जाता है, जिसमें इस्केमिक स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम भी शामिल है।

इंडोबुफेन (इबस्ट्रिन *) थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को कम करता है, साथ ही साइक्लोऑक्सीजिनेज और थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ को रोकता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, इंडोबुफेन साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रतिवर्ती निषेध का कारण बनता है। इस दवा को लेते समय, प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा में सापेक्ष वृद्धि होती है (प्रोस्टेसाइक्लिन/थ्रोम्बोक्सेन ए 2 अनुपात बढ़ जाता है)। इंडोबुफेन प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को रोकता है। उपयोग के संकेत और दुष्प्रभाव एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान हैं।

एजेंट जो प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं

प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करने का एक अन्य तरीका प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना है। इस उद्देश्य के लिए वे उपयोग करते हैं

प्रोस्टेसाइक्लिन तैयारी ई पी ओ प्रो एस टी ई एन ओ एल *। प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रभाव न केवल प्लेटलेट्स पर, बल्कि संवहनी स्वर पर भी थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के प्रभाव के विपरीत है। यह वासोडिलेशन और रक्तचाप में कमी का कारण बनता है। प्रोस्टेसाइक्लिन के इस प्रभाव का उपयोग फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में किया जाता है। चूंकि प्रोस्टेसाइक्लिन रक्त में तेजी से नष्ट हो जाता है (टी 1/2 लगभग 2 मिनट) और इसलिए लंबे समय तक कार्य नहीं करता है, दवा को जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है। इसकी अल्प क्रिया के कारण, एपोप्रोस्टेनॉल* को एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में व्यापक उपयोग नहीं मिला है। एपोप्रोस्टेनॉल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव के उपयोग का एक संभावित क्षेत्र एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण की रोकथाम है।

एजेंट जो प्लेटलेट्स पर ADP की क्रिया में बाधा डालते हैं

टिक्लोपिडाइन (टिक्लिड*), एक थिएनोपाइरीडीन व्युत्पन्न, एडीपी के कारण होने वाले प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। टिक्लोपिडाइन एक प्रोड्रग है; इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की भागीदारी के साथ एक सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन से जुड़ा है। टिक्लोपिडीन मेटाबोलाइट में थियोल समूह होते हैं, जिसके माध्यम से यह अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट झिल्ली में पी2वाई 12 प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है। इससे प्लेटलेट्स पर एडीपी का उत्तेजक प्रभाव खत्म हो जाता है और उनमें साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की सांद्रता में कमी आ जाती है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की अभिव्यक्ति और फाइब्रिनोजेन से उनका जुड़ाव कम हो जाता है (चित्र 27-2 देखें)। अपनी क्रिया की अपरिवर्तनीय प्रकृति के कारण, टिक्लोपिडीन का लंबे समय तक चलने वाला एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है।

टिक्लोपिडीन के निरंतर उपयोग से अधिकतम प्रभाव 7-11 दिनों (सक्रिय मेटाबोलाइट की क्रिया के निर्माण और विकास के लिए आवश्यक समय) के बाद प्राप्त होता है और दवा बंद करने के बाद यह प्लेटलेट्स के पूरे जीवनकाल (7-10) तक बना रहता है। दिन)।

कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग और कोरोनरी धमनियों के स्टेंटिंग के दौरान, निचले छोरों की बीमारियों में घनास्त्रता को रोकने के लिए, इस्केमिक स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम के लिए टिक्लोपिडाइन निर्धारित किया जाता है। दवा मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी होती है, भोजन के साथ दिन में 2 बार निर्धारित की जाती है।

टिक्लोपिडीन का उपयोग इसके दुष्प्रभावों के कारण सीमित है। भूख में कमी, मतली, उल्टी, दस्त (20%), पेट में दर्द, त्वचा पर चकत्ते (11-14%) संभव है। विख्यात

एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के रक्त प्लाज्मा स्तर में वृद्धि। एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग करते समय रक्तस्राव एक सामान्य जटिलता है। एक खतरनाक जटिलता न्यूट्रोपेनिया है, जो 1-2.4% रोगियों में उपचार के पहले तीन महीनों के दौरान होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और बहुत कम ही अप्लास्टिक एनीमिया संभव है। इस संबंध में, उपचार के पहले महीनों के दौरान, रक्त चित्र की व्यवस्थित निगरानी आवश्यक है।

क्लोपिडोग्रेल (प्लाविक्स*, ज़िल्ट*) रासायनिक संरचना, मुख्य प्रभाव और क्रिया के तंत्र में टिक्लोपिडीन के समान है। टिक्लोपिडीन की तरह, यह एक प्रोड्रग है और एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए यकृत में परिवर्तित होता है। उपचार के दूसरे दिन से प्लेटलेट एकत्रीकरण में महत्वपूर्ण अवरोध देखा गया, अधिकतम प्रभाव 4-7 दिनों के बाद प्राप्त होता है। दवा बंद करने के बाद इसका असर 7-10 दिनों तक रहता है। क्लोपिडोग्रेल गतिविधि में टिक्लोपिडीन से बेहतर है - 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर यह प्लेटलेट एकत्रीकरण में समान कमी और 500 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टिक्लोपिडीन के समान रक्तस्राव के समय को बढ़ाने का कारण बनता है।

असहिष्णुता के मामले में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान संकेतों के लिए किया जाता है। भोजन की परवाह किए बिना, दिन में एक बार मौखिक रूप से लें। क्लोपिडोग्रेल को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ जोड़ा जा सकता है, क्योंकि दवाएं प्लेटलेट एकत्रीकरण के विभिन्न तंत्रों को रोकती हैं और इसलिए एक-दूसरे के प्रभाव को बढ़ाती हैं (हालांकि, इस संयोजन के साथ रक्तस्रावी जटिलताओं का खतरा अधिक होता है)।

टिक्लोपिडीन की तुलना में, क्लोपिडोग्रेल के दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होते हैं (दस्त - 4.5%, दाने - 6%)। क्लोपिडोग्रेल का उपयोग न्यूट्रोपेनिया (0.1%) जैसी गंभीर जटिलता के कम जोखिम से जुड़ा है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया कम बार होता है। एक दुर्लभ जटिलता के रूप में, टिक्लोपिडीन की तरह, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा विकसित हो सकता है।

प्लेटलेट फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक

डिपिरिडामोल (क्यूरेंटाइल*, पर्सेंटाइन*) को सबसे पहले कोरोनरी डिलेटर के रूप में प्रस्तावित किया गया था। बाद में, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने की इसकी क्षमता का पता चला। वर्तमान में, डिपाइरिडामोल का उपयोग मुख्य रूप से घनास्त्रता की रोकथाम के लिए एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में किया जाता है। डिपाइरिडामोल का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट्स में सीएमपी के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप उनमें साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की एकाग्रता कम हो जाती है। ऐसा कई कारणों से होता है. सबसे पहले, डिपाइरिडामोल फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, जो सीएमपी को निष्क्रिय करता है। इसके अलावा, डिपाइरिडामोल एंडोथेलियल कोशिकाओं और एरिथ्रोसाइट्स द्वारा एडेनोसिन के अवशोषण और इसके चयापचय को रोकता है (एडेनोसिन डेमिनमिनस को रोकता है), जिससे रक्त में एडेनोसिन का स्तर बढ़ जाता है (चित्र 27-4)। एडेनोसिन प्लेटलेट ए 2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इन रिसेप्टर्स से जुड़े एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को बढ़ाता है, परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में सीएमपी का गठन बढ़ जाता है और साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ का स्तर कम हो जाता है। डिपिरिडामोल संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीएमपी स्तर को भी बढ़ाता है, जिससे वैसोरेलैक्सेशन होता है।

डिपाइरिडामोल का उपयोग इस्केमिक स्ट्रोक को रोकने के लिए, साथ ही परिधीय धमनियों के रोगों के लिए किया जाता है (मुख्य रूप से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में, क्योंकि डिपाइरिडामोल में स्वयं एक कमजोर एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है)। भोजन से 1 घंटा पहले दिन में 3-4 बार मौखिक रूप से निर्धारित। मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ संयोजन में, माइट्रल हृदय रोग में रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए डिपाइरिडामोल निर्धारित किया जाता है।

डिपिरिडामोल का उपयोग करते समय, सिरदर्द, चक्कर आना, धमनी हाइपोटेंशन, अपच संबंधी लक्षण,

त्वचा के चकत्ते। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से रक्तस्राव का जोखिम कम होता है। एनजाइना पेक्टोरिस (संभवतः "चोरी सिंड्रोम") के मामलों में डिपिरिडामोल का उपयोग वर्जित है।

चावल। 27-4. डिपिरिडामोल की एंटीप्लेटलेट क्रिया का तंत्र: ईसी - एंडोथेलियल सेल; ए 2-पी - एडेनोसिन ए 2 रिसेप्टर; पीडीई - कैंप फॉस्फोडिएस्टरेज़; एसी - एडिनाइलेट साइक्लेज़; जीपी IIb/IIIa - ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa

पेंटोक्सिफाइलाइन (अगापुरिन*, ट्रेंटल*), डिपाइरिडामोल की तरह, फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है और सीएमपी स्तर को बढ़ाता है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में साइटोप्लाज्मिक Ca2+ का स्तर कम हो जाता है, जिससे उनके एकत्रीकरण में कमी आ जाती है। पेंटोक्सिफाइलाइन में अन्य गुण भी हैं: यह लाल रक्त कोशिकाओं की विकृति को बढ़ाता है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करता है, और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिससे माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार होता है।

पेंटोक्सिफाइलाइन का उपयोग सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं, विभिन्न मूल के परिधीय परिसंचरण विकारों और आंखों के संवहनी विकृति के लिए किया जाता है (अध्याय "सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं" देखें)। संभावित दुष्प्रभाव: अपच संबंधी लक्षण, चक्कर आना, चेहरे का लाल होना, साथ ही रक्तचाप में कमी, क्षिप्रहृदयता, एलर्जी प्रतिक्रिया, रक्तस्राव। डिपिरिडामोल की तरह, यह एनजाइना पेक्टोरिस के दौरान हमलों को भड़का सकता है।

प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa को अवरुद्ध करने वाले एजेंट

एंटीप्लेटलेट एजेंटों का यह समूह, जो प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के साथ सीधे संपर्क करता है और फाइब्रिनोजेन के साथ उनके बंधन को बाधित करता है, अपेक्षाकृत हाल ही में सामने आया है।

एब्सिक्सिमैब (रेओप्रो*) - इस समूह की पहली दवा एक "काइमेरिक" माउस/मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है (ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के लिए माउस एंटीबॉडी का फैब टुकड़ा मानव आईजी के एफसी टुकड़े के साथ संयुक्त है)। एब्सिक्सिमैब गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से प्लेटलेट झिल्ली पर ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के साथ फाइब्रिनोजेन के बंधन को रोकता है, जिससे उनका एकत्रीकरण बाधित होता है (चित्र 27-3 देखें)। एकल खुराक के 48 घंटे बाद प्लेटलेट एकत्रीकरण सामान्य हो जाता है। कोरोनरी धमनियों की एंजियोप्लास्टी के दौरान घनास्त्रता को रोकने के लिए दवा को अंतःशिरा (जलसेक के रूप में) दिया जाता है। एब्सिक्सिमैब का उपयोग करते समय, रक्तस्राव संभव है, जिसमें आंतरिक (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, इंट्राक्रानियल, जननांग पथ से रक्तस्राव), मतली, उल्टी, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, एनाफिलेक्टिक शॉक तक एलर्जी प्रतिक्रियाएं, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं।

समान क्रियाविधि वाली कम एलर्जेनिक दवाओं की खोज से ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के सिंथेटिक ब्लॉकर्स का निर्माण हुआ। बारबोरिन (पिग्मी रैटलस्नेक के जहर से अलग किया गया एक पेप्टाइड) के आधार पर, दवा ईपीटीआईएफबीएटीडी (इंटीग्रिलिन *) प्राप्त की गई - एक चक्रीय हेक्टेपेप्टाइड जो फाइब्रिनोजेन श्रृंखला के अमीनो एसिड अनुक्रम की नकल करता है, जो सीधे ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa से बांधता है। इप्टिफिबेटाइड प्रतिस्पर्धात्मक रूप से फाइब्रिनोजेन को रिसेप्टर्स से बांधने से विस्थापित करता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का प्रतिवर्ती विकार होता है। दवा को अंतःशिरा में जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है; एंटीप्लेटलेट प्रभाव 5 मिनट के भीतर होता है और प्रशासन बंद होने के 6-12 घंटे बाद गायब हो जाता है। परक्यूटेनियस कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के दौरान थ्रोम्बस गठन की रोकथाम, अस्थिर एनजाइना के लिए और मायोकार्डियल रोधगलन की रोकथाम के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। इप्टिफिबेटाइड का उपयोग करते समय एक खतरनाक जटिलता रक्तस्राव है; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया संभव है।

टिरोफिबैन (एग्रास्टैट*) ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa का एक गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो टायरोसिन का एक एनालॉग है। इप्टिफिबेटाइड की तरह, टिरोफिबैन प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। दवा को अंतःशिरा (जलसेक) द्वारा प्रशासित किया जाता है। प्रभाव की शुरुआत की गति, कार्रवाई की अवधि और उपयोग के संकेत इप्टिफिबेटाइड के समान हैं। दुष्प्रभाव - रक्तस्राव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

इस समूह में दवाओं के उपयोग की संभावनाओं का विस्तार करने के लिए, ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के अवरोधक बनाए गए जो मौखिक रूप से प्रशासित होने पर प्रभावी होते हैं - ज़ेमिलोफिबन *, सिब्राफिबन *, आदि। हालांकि, इन दवाओं के परीक्षणों से उनकी अपर्याप्त प्रभावशीलता और साइड इफेक्ट का पता चला। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का रूप।

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दवाएं जो प्लेटलेट और एरिथ्रोसाइट एकत्रीकरण को कम करती हैं। फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताएं। दुष्प्रभाव। 19.1.1. दवाएं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती हैं (एंटी-प्लेटलेट्स)

प्लेटलेट एकत्रीकरण को काफी हद तक थ्रोम्बोक्सेन-प्रोस्टेसाइक्लिन प्रणाली द्वारा नियंत्रित किया जाता है। दोनों यौगिक चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स से बनते हैं, जो शरीर में एराकिडोनिक एसिड के परिवर्तन के उत्पाद हैं (आरेख 24.1 देखें), और क्रमशः थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

थ्रोम्बोक्सेन ए 2 (टीएक्सए 2) प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाता है और गंभीर वाहिकासंकीर्णन का कारण बनता है (चित्र 19.1)। यह प्लेटलेट्स में संश्लेषित होता है। बढ़े हुए प्लेटलेट एकत्रीकरण का तंत्र स्पष्ट रूप से थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर्स पर थ्रोम्बोक्सेन के सक्रिय प्रभाव के कारण फॉस्फोलिपेज़ सी की उत्तेजना से जुड़ा हुआ है। इससे इनोसिटॉल 1,4,5-ट्राइफॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल का निर्माण बढ़ जाता है और इस प्रकार प्लेटलेट्स में Ca 2+ की मात्रा बढ़ जाती है। थ्रोम्बोक्सेन एक बहुत ही अस्थिर यौगिक है (t 1/2 = 30 s 37? C पर)।

थ्रोम्बोक्सेन के साथ, प्लेटलेट एकत्रीकरण उत्तेजक में संवहनी दीवार कोलेजन, थ्रोम्बिन, एडीपी, सेरोटोनिन, प्रोस्टाग्लैंडीन ई 2 और कैटेकोलामाइन भी शामिल हैं।

प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I 2; PG1 2) द्वारा बिल्कुल विपरीत भूमिका निभाई जाती है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और वासोडिलेशन का कारण बनता है। यह प्लेटलेट एकत्रीकरण का सबसे सक्रिय अंतर्जात अवरोधक है। उच्च सांद्रता में, यह संवहनी दीवार की सबएंडोथेलियल परत पर प्लेटलेट्स के आसंजन (चिपकने) को रोकता है (कोलेजन के साथ उनकी बातचीत को रोकता है)। संश्लेषण

प्रोस्टेसाइक्लिन मुख्य रूप से संवहनी एंडोथेलियम द्वारा निर्मित होता है; इसकी सबसे बड़ी मात्रा रक्त वाहिकाओं के अंतरंग में निहित होती है। प्रोस्टेसाइक्लिन भी रक्त में प्रसारित होता है। इसका मुख्य प्रभाव यह है कि यह प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स और उनसे जुड़े एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करता है और प्लेटलेट्स और संवहनी दीवार में सीएमपी सामग्री को बढ़ाता है (इंट्रासेल्युलर सीए 2+ की सामग्री कम हो जाती है)।

प्रोस्टेसाइक्लिन के अलावा, प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 1 और डी, नाइट्रिक ऑक्साइड (एनओ), हेपरिन, एएमपी, एडेनोसिन, सेरोटोनिन विरोधी आदि द्वारा एकत्रीकरण कम हो जाता है।

व्यावहारिक उद्देश्यों के लिए, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने वाले एजेंटों का बहुत महत्व है। वे निम्नलिखित दिशाओं में कार्य करते हैं:

I. थ्रोम्बोक्सेन प्रणाली की गतिविधि का निषेध

1. थ्रोम्बोक्सेन संश्लेषण में कमी

एक। साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड)

बी। थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ अवरोधक (डैज़ोक्सीबेन)

2. थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर ब्लॉक 1

3. मिश्रित क्रिया के पदार्थ(1बी + 2; रिडोग्रेल)

द्वितीय. प्रोस्टेसाइक्लिन प्रणाली की बढ़ी हुई गतिविधि

1. एजेंट जो प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं(एपोप्रोस्टेनोल)

तृतीय. एजेंट जो प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स (जीपी IIb/IIIa) के साथ फाइब्रिनोजेन के बंधन को रोकते हैं

1 कई थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्राप्त किए गए हैं और अनुसंधान चरण (डालट्रोबैन) में हैं।

1. ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स के विरोधी(एब्सिक्सिमैब, टिरोफिबैन)

2. दवाएं जो प्लेटलेट प्यूरीन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं और उन पर एडीपी के उत्तेजक प्रभाव को रोकती हैं (ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स सक्रिय नहीं होते हैं)(टिक्लोपिडाइन, क्लोपिडोग्रेल)

चतुर्थ. विभिन्न प्रकार की क्रिया के एजेंट (डिपिरिडामोल, एंटुरान)।

व्यवहार में सबसे आम एंटीप्लेटलेट एजेंट एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) है (अध्याय 8; 8.2 और 24 देखें)। यह साइक्लोऑक्सीजिनेज का अवरोधक है, जिसके परिणामस्वरूप चक्रीय एंडोपरॉक्साइड और उनके मेटाबोलाइट्स थ्रोम्बोक्सेन और प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण बाधित होता है। हालाँकि, प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज संवहनी दीवार में एक समान एंजाइम की तुलना में अधिक संवेदनशील है। इसलिए, थ्रोम्बोक्सेन का संश्लेषण प्रोस्टेसाइक्लिन की तुलना में अधिक हद तक दबा हुआ है। छोटी खुराक में दवा का उपयोग करते समय प्रभाव में यह अंतर विशेष रूप से स्पष्ट होता है। नतीजतन, एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्रबल होता है, जो कई दिनों तक रह सकता है, जिसे प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के निरोधात्मक प्रभाव की अपरिवर्तनीयता द्वारा समझाया गया है। प्लेटलेट्स दोबारा साइक्लोऑक्सीजिनेज का संश्लेषण नहीं करते हैं। इसकी पूर्ति केवल नए प्लेटलेट्स के निर्माण के दौरान होती है (प्लेटलेट्स का "जीवन" 7-10 दिन मापा जाता है)। उसी समय, पोत की दीवार का साइक्लोऑक्सीजिनेज कई घंटों के भीतर अपनी गतिविधि बहाल कर देता है। इसलिए, थ्रोम्बोक्सेन के स्तर में कमी की अवधि प्रोस्टेसाइक्लिन की तुलना में अधिक लंबी है।

एक नई दवा, नाइट्रोएस्पिरिन, संश्लेषित की गई है, जो शरीर में नाइट्रिक ऑक्साइड को खत्म करती है। जैसा कि ज्ञात है, उत्तरार्द्ध अंतर्जात एंटीप्लेटलेट यौगिकों में से एक है। इस प्रकार, नाइट्रोएस्पिरिन द्वारा प्लेटलेट एकत्रीकरण का अवरोध साइक्लोऑक्सीजिनेज के अवरोध (जिसके कारण थ्रोम्बोक्सेन जैवसंश्लेषण में कमी होती है) और NO उत्पादन के कारण होता है। नाइट्रोएस्पिरिन का पाचन तंत्र की श्लेष्मा झिल्ली पर नकारात्मक प्रभाव एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन) की तुलना में कम स्पष्ट होता है। इसके अलावा, NO की रिहाई के कारण, दवा का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है।

थ्रोम्बोक्सेन सिंथेज़ को रोकने वाले पदार्थ बनाने के उद्देश्य से किए गए अनुसंधान ने काफी रुचि आकर्षित की है। पदार्थ जो थ्रोम्बोक्सेन के संश्लेषण को चुनिंदा रूप से कम करते हैं (चित्र 19.1 देखें)। ऐसे एजेंटों को सैद्धांतिक रूप से प्लेटलेट एकत्रीकरण को अधिक विशिष्ट और प्रभावी ढंग से दबाना चाहिए। सिद्धांत रूप में, यह समस्या हल हो गई थी: डैज़ोक्सीबेन नामक एक इमिडाज़ोल व्युत्पन्न को संश्लेषित किया गया था, जो चुनिंदा रूप से थ्रोम्बोक्सेन सिंथेज़ को अवरुद्ध करता है। हालाँकि, उम्मीदें पूरी नहीं हुईं, क्योंकि डेज़ॉक्सीबेन के साथ मोनोथेरेपी अप्रभावी थी। यह स्पष्ट रूप से एराकिडोनिक एसिड के रूपांतरण के लिए साइक्लोऑक्सीजिनेज मार्ग में गठित इसकी क्रिया की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रोएग्रीगेटिंग पदार्थों (चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स) के संचय के कारण होता है, जो थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। व्यावहारिक चिकित्सा में, डैज़ोक्सीबेन का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में किया जाता है। थ्रोम्बोक्सेन प्लेटलेट रिसेप्टर्स (डालट्रोबैन) के अवरोधक और विशेष रूप से दवाएं जो थ्रोम्बोक्सेन सिंथेज़ (रिडोग्रेल) के निषेध के साथ इस क्रिया को जोड़ती हैं, अधिक आशाजनक हैं, लेकिन उन्हें अधिक सावधानीपूर्वक अध्ययन की आवश्यकता होती है।

उपरोक्त दवाएं थ्रोम्बोक्सेन प्रणाली को बाधित करके प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती हैं। दूसरी संभावना प्रोस्टेसाइक्लिन प्रणाली को सक्रिय करने की है। यह संबंधित रिसेप्टर्स को प्रभावित करके या प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेज़ की गतिविधि को बढ़ाकर किया जा सकता है।

प्रोस्टेसाइक्लिन की एंटीप्लेटलेट क्रिया के सिद्धांत पर ऊपर चर्चा की गई है। इसके अलावा, दवा वासोडिलेशन का कारण बनती है और रक्तचाप को कम करती है। इसकी कम स्थिरता (37 डिग्री सेल्सियस पर टी 1/2 = 3 मिनट) को ध्यान में रखते हुए, इसे निचले हिस्से के संवहनी रोगों के लिए दीर्घकालिक (कई घंटे) इंट्रा-धमनी जलसेक के रूप में रोगियों को देने की कोशिश की गई थी। चरम सीमाएँ प्रोस्टेसाइक्लिन ने मांसपेशियों और अन्य ऊतकों में रक्त परिसंचरण में लगातार (3 दिनों के भीतर) सुधार किया, इस्केमिक दर्द को खत्म किया और ट्रॉफिक अल्सर के उपचार को बढ़ावा दिया। यह प्रभाव प्लेटलेट एकत्रीकरण और वासोडिलेशन के स्थानीय अवरोध से जुड़ा है। प्रोस्टेसाइक्लिन दवा को एपोप्रोस्टेनॉल कहा जाता है।

रासायनिक रूप से अधिक स्थिर प्रोस्टेसाइक्लिन एनालॉग, कार्बासाइक्लिन को संश्लेषित किया गया है। हालाँकि, यह जैविक वातावरण में अस्थिर भी निकला। कार्बासाइक्लिन, जब अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है, तो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम कर देता है। प्रयोग से पता चला कि प्रभाव जलसेक की अवधि तक बना रहता है और इसके समाप्ति के बाद 10 मिनट से अधिक नहीं रहता है। अपनी अल्प अवधि की क्रिया के कारण, दोनों पदार्थ व्यावहारिक उपयोग के लिए अनुपयुक्त हैं। लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं बनाना वांछनीय है जो प्रशासन के विभिन्न मार्गों के माध्यम से प्रभावी हों। हालांकि, एपोप्रोस्टेनॉल ने अपने आवेदन का क्षेत्र ढूंढ लिया है: इसे हेमोडायलिसिस (हेपरिन के बजाय) के दौरान उपयोग करने की अनुशंसा की जाती है, क्योंकि यह डायलिसिस झिल्ली पर प्लेटलेट आसंजन को कम करता है और रक्तस्राव का कारण नहीं बनता है। दवा का उपयोग हेमोसर्प्शन और एक्स्ट्राकोर्पोरियल सर्कुलेशन के लिए भी किया जाता है। इसके अलावा, इसका उपयोग फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप (वासोडिलेटर + एंटीप्लेटलेट प्रभाव) के लिए किया जाता है।

एंटीप्लेटलेट एजेंट बनाने का विचार जो अंतर्जात प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है, निस्संदेह रुचि का है। प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेज़, जो इस प्रक्रिया को सुनिश्चित करता है, एंडोथेलियल कोशिकाओं में पाया जाता है और प्लेटलेट्स में अनुपस्थित होता है और औषधीय पदार्थों की कार्रवाई के लिए एक "लक्ष्य" हो सकता है। हालाँकि, इस प्रकार की दवाएँ अभी तक प्राप्त नहीं हुई हैं।

हाल के वर्षों में, प्लेटलेट्स के ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स (जीपी IIb/IIIa) पर कार्य करने वाले पदार्थों ने बहुत अधिक ध्यान आकर्षित किया है (चित्र 19.2)। ये रिसेप्टर्स प्लेटलेट एकत्रीकरण में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। उनकी गतिविधि को प्रभावित करने वाली दवाओं को 2 समूहों में विभाजित किया गया है। पहला ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स (एब्सिक्सिमैब, टिरोफिबैन, आदि) के प्रतिस्पर्धी या गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधक हैं। दूसरे समूह को ऐसी दवाओं द्वारा दर्शाया जाता है जो प्लेटलेट्स पर एडीपी के सक्रिय प्रभाव और उनके ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स (टिक्लोपिडाइन, क्लोपिडोग्रेल) की अभिव्यक्ति में हस्तक्षेप करती हैं। दोनों ही मामलों में, ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स के लिए फाइब्रिनोजेन और कई अन्य कारकों का बंधन नहीं होता है या कम हो जाता है, जो इन पदार्थों के एंटीप्लेटलेट प्रभाव को रेखांकित करता है।

ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर ब्लॉकर्स उनकी रासायनिक संरचना के अनुसार निम्नलिखित समूहों से संबंधित हैं:

1. मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज- एब्सिक्सिमैब।

2. सिंथेटिक पेप्टाइड्स- इप्टिफाइबेटाइड।

3. सिंथेटिक गैर-पेप्टाइड यौगिक- टिरोफिबन।

चिकित्सा पद्धति में पेश की गई इस समूह की पहली दवा एब्सिक्सिमैब (रेओप्रो) थी, जो प्लेटलेट ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स (IIb/IIIa) का एक गैर-प्रतिस्पर्धी अवरोधक है। यह फ़ाइब्रिनोजेन और कई अन्य यौगिकों को इन रिसेप्टर्स से जुड़ने से रोकता है। इसके कारण, दवा प्लेटलेट एकत्रीकरण और उसके बाद रक्त के थक्कों के गठन को कम करती है। अधिकतम एंटीप्लेटलेट प्रभाव तब देखा जाता है जब कम से कम 80% ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स बंधे होते हैं। दवा में थक्कारोधी गतिविधि भी होती है।

एब्सिक्सिमैब एक विशेष मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का एक टुकड़ा है।

इसे एक बार में या जलसेक द्वारा अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। रिसेप्टर्स से जुड़ाव जल्दी (5-30 मिनट के भीतर) होता है। अधिकतम प्रभाव लगभग 2 घंटे के बाद विकसित होता है। दवा प्रशासन को रोकने के बाद, स्पष्ट प्रभाव 1 दिन तक रहता है, और ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के अवशिष्ट प्रभाव 10 दिनों से अधिक समय तक बने रह सकते हैं।

इसका उपयोग कोरोनरी वाहिकाओं पर सर्जिकल हस्तक्षेप, एनजाइना पेक्टोरिस और मायोकार्डियल रोधगलन के लिए किया जाता है। अक्सर हेपरिन, साथ ही फ़ाइब्रिनोलिटिक्स के साथ जोड़ा जाता है।

सबसे आम दुष्प्रभाव विभिन्न स्थानों पर रक्तस्राव में वृद्धि है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, अपच आदि संभव हैं।

ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर प्रतिपक्षी की आगे की खोज का उद्देश्य रासायनिक संश्लेषण द्वारा प्राप्त दवाएं बनाना था। ऐसे कई एंटीप्लेटलेट एजेंट अब अंतःशिरा और एंटरल प्रशासन के लिए जाने जाते हैं। उनमें से एक चक्रीय पेप्टाइड इप्टिफिबेटाइड (इंटीग्रिलिन) है। यह विशेष रूप से ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa रिसेप्टर्स को बांधता है, फाइब्रिनोजेन को उनके साथ बातचीत करने से रोकता है। इसे अंतःशिरा द्वारा प्रशासित किया जाता है। यह तेजी से कार्य करता है और एब्सिक्सिमैब की तुलना में इसकी अवधि कम होती है। जलसेक रोकने के बाद, प्रभाव 2-8 घंटों के भीतर गायब हो जाता है;

1.5-2.5 घंटे। लगभग 25% पदार्थ रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता है। यकृत में आंशिक रूप से चयापचय होता है। 40-50% गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, अधिकतर अपरिवर्तित।

ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स के प्रतिस्पर्धी अवरोधकों के समूह में गैर-पेप्टाइड यौगिक टिरोफिबैन (एग्रास्टैट) भी शामिल है। प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करने का तंत्र और उपयोग के संकेत एब्सिक्सिमैब के समान हैं।

दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाता है। इसमें एब्सिक्सिमैब की तुलना में कार्रवाई की अवधि कम होती है। जलसेक को रोकने के बाद, प्लेटलेट एकत्रीकरण 4-8 घंटों के भीतर बहाल हो जाता है। थोड़ी हद तक चयापचय होता है। = लगभग 2 घंटे। मुख्य रूप से गुर्दे (65%) और आंतों (25%) द्वारा अपरिवर्तित उत्सर्जित।

सिंथेटिक दवाएं रक्तस्राव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और एलर्जी प्रतिक्रियाओं का कारण भी बन सकती हैं।

पदार्थों का दूसरा समूह (टिक्लोपिडीन, क्लोपिडोग्रेल) एक अलग सिद्धांत के अनुसार कार्य करता है। वे सीधे ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स को प्रभावित नहीं करते हैं। उनके एंटीप्लेटलेट प्रभाव का तंत्र यह है कि वे प्लेटलेट्स के प्यूरीन रिसेप्टर्स (पी 2वाई) पर एडीपी के उत्तेजक प्रभाव में हस्तक्षेप करते हैं। इसी समय, प्लेटलेट्स और ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स सक्रिय नहीं होते हैं, जो फाइब्रिनोजेन के साथ बाद की बातचीत को रोकता है।

टिक्लोपिडाइन (टिक्लिड) ने एंटीप्लेटलेट गतिविधि को स्पष्ट किया है। आंतरिक रूप से प्रशासित होने पर प्रभावी। प्रभाव धीरे-धीरे विकसित होता है और 3-5 दिनों के बाद अधिकतम तक पहुँच जाता है। टिक्लोपिडीन स्वयं निष्क्रिय है। यकृत में इसका तेजी से चयापचय होता है और इससे सक्रिय यौगिक बनते हैं, अर्थात। टिक्लोपिडाइन एक औषधि है। हृदय और रक्त वाहिकाओं पर ऑपरेशन के बाद थ्रोम्बोटिक जटिलताओं की घटनाओं को कम करने के लिए, मायोकार्डियल रोधगलन को रोकने के लिए अस्थिर एनजाइना के लिए उपयोग किया जाता है। दुष्प्रभाव अक्सर देखे जाते हैं। इनमें अपच, त्वचा पर लाल चकत्ते, और एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के रक्त स्तर में वृद्धि शामिल है। कभी-कभी ल्यूकोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और पैन्टीटोपेनिया होता है, इसलिए व्यवस्थित रक्त निगरानी आवश्यक है। ल्यूकोपोइज़िस के उल्लंघन के पहले लक्षणों पर, दवा बंद कर दी जानी चाहिए। टिक्लोपिडाइन आमतौर पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रति असहिष्णुता के लिए निर्धारित किया जाता है।

क्लोपिडोग्रेल भी टिक्लोपिडीन समूह की दवाओं से संबंधित है। एक प्रोड्रग है. लीवर में इससे एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनता है, जो एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्रदान करता है। यह चुनिंदा और अपरिवर्तनीय रूप से उन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है जिनके साथ ADP इंटरैक्ट करता है, और टिक्लोपिडीन की तरह, ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स GP IIb/IIIa की सक्रियता को समाप्त कर देता है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट एकत्रीकरण ख़राब हो जाता है।

दवा को दिन में एक बार मौखिक रूप से दिया जाता है। शीघ्रता से अवशोषित, लेकिन पूरी तरह से नहीं (लगभग 50%)। रक्त में अधिकतम सांद्रता लगभग 1 घंटे के बाद जमा हो जाती है। अधिकांश पदार्थ और मेटाबोलाइट्स प्लाज्मा प्रोटीन से बंध जाते हैं

खून। वे गुर्दे और आंतों द्वारा उत्सर्जित होते हैं। टी 1/2 मेटाबोलाइट

8 घंटे। दवा के दैनिक प्रशासन के साथ, अधिकतम एंटीप्लेटलेट प्रभाव (40-60% तक अवरोध) 3-7 दिनों के बाद विकसित होता है।

दवा अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन की जाती है। टिक्लोपिडीन की तुलना में, त्वचा (विभिन्न चकत्ते), पाचन तंत्र (रक्तस्राव), और परिधीय रक्त संरचना (न्यूट्रोपेनिया) पर दुष्प्रभाव कम आम हैं। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तुलना में कम आम, यह गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और श्लेष्म झिल्ली के अल्सरेशन का कारण बनता है, लेकिन दस्त और त्वचा पर चकत्ते अधिक आम हैं।

औषधियों का समूह विभिन्न प्रकार की क्रियाडिपिरिडामोल और एंटुरान शामिल हैं।

डिपिरिडामोल (क्यूरेंटिल) को कोरोनरी डिलेटर के रूप में जाना जाता है (अध्याय 14.3 देखें)। हालाँकि, इसमें कुछ एंटीप्लेटलेट गतिविधि होती है। इसकी क्रिया का तंत्र अच्छी तरह से समझा नहीं गया है। यह ज्ञात है कि यह फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है और प्लेटलेट्स में सीएमपी की सामग्री को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ाता है। इसके अलावा, यह एडेनोसिन के प्रभाव को प्रबल करता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। उत्तरार्द्ध इस तथ्य के कारण है कि डिपाइरिडामोल एरिथ्रोसाइट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा एडेनोसिन के अवशोषण और चयापचय को रोकता है। इसके अलावा, यह प्रोस्टेसाइक्लिन की क्रिया को प्रबल करता है। सबसे आम दुष्प्रभाव सिरदर्द, अपच और त्वचा पर लाल चकत्ते हैं। आमतौर पर, डिपाइरिडामोल का उपयोग अप्रत्यक्ष एंटीकोआगुलंट्स या एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ संयोजन में किया जाता है।

एंटुरन दवा (सल्फिनपाइराज़ोन) एक गठिया-रोधी दवा है (अध्याय 25 देखें)। इसके साथ ही, यह प्लेटलेट आसंजन 1 को रोकता है और इसमें एंटीप्लेटलेट गतिविधि होती है। शायद बाद वाला साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध और/या प्लेटलेट झिल्ली पर प्रभाव के साथ-साथ एडीपी और सेरोटोनिन की रिहाई में कमी से जुड़ा है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देता है। दवा की प्रभावशीलता कम है.

46. ​​​​केंद्रीय α-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट। वर्गीकरण. कार्रवाई की प्रणाली। फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स। संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव। अन्य समूहों की दवाओं के साथ संभावित बातचीत। सेंट्रल अल्फा 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट

केंद्रीय α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स के एगोनिस्ट एकान्त पथ के नाभिक के क्षेत्र में α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिसके बाद मेडुला ऑबोंगटा में सहानुभूति आवेगों का निषेध होता है। इससे सहानुभूति तंत्रिका तंत्र की गतिविधि में कमी आती है और वेगस तंत्रिका के स्वर में वृद्धि होती है, जिससे कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध और कार्डियक आउटपुट में कमी आती है। परिणामस्वरूप, रक्तचाप कम हो जाता है।

दवाओं के इस समूह में गुआनफासिन (एस्टुलिक), क्लोनिडाइन (जेमिटॉन, कैटाप्रेसिन, क्लोनिडाइन), मेथिल्डोपा (एल्डोमेट, डोपगिट) शामिल हैं।

गुआनफासिन, जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो जठरांत्र संबंधी मार्ग से लगभग पूरी तरह से अवशोषित हो जाता है। रक्त में अधिकतम सांद्रता 2 घंटे के बाद और मस्तिष्क संरचनाओं में - 4 घंटे के बाद बनती है। गुआनफासिन का आधा जीवन घंटों का होता है, इसलिए इसे दिन में 1-2 बार लिया जा सकता है। दवा शुरू करने के चौथे दिन रक्त में गुआनफासिन का एक स्थिर स्तर स्थापित हो जाता है। इसके बंद होने के बाद 2-4 दिनों के भीतर रक्तचाप अपने मूल स्तर पर आ जाता है।

मौखिक प्रशासन के बाद क्लोनिडाइन अच्छी तरह से अवशोषित हो जाता है। प्लाज्मा में इसकी अधिकतम सांद्रता 3-5 घंटों के बाद पहुंच जाती है। दवा का आधा जीवन घंटों का होता है, कार्रवाई की अवधि 2 से 24 घंटे तक होती है। मौखिक प्रशासन के बाद, 60% दवा मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होती है निष्क्रिय रूप में.

मेथिल्डोपा के मौखिक प्रशासन के बाद, लगभग 50% पदार्थ प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। अधिकतम हाइपोटेंशन प्रभाव मौखिक प्रशासन के 4-6 घंटे बाद होता है और घंटों तक जारी रहता है। उपचार के दौरान, हाइपोटेंशन प्रभाव 2-5वें दिन होता है। दवा मूत्र में अपेक्षाकृत तेज़ी से उत्सर्जित होती है, मुख्यतः अपरिवर्तित।

§ चिकित्सा में स्थान

α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट का उपयोग धमनी उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए किया जाता है।

गुआनफासिन का उपयोग ओपिओइड वापसी के लक्षणों के लिए किया जा सकता है।

क्लोनिडाइन को ओपन-एंगल ग्लूकोमा के लिए भी निर्धारित किया जाता है (मोनोथेरेपी के रूप में या अन्य दवाओं के साथ संयोजन में जो इंट्राओकुलर दबाव को कम करते हैं)।

केंद्रीय α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट के उपयोग के दौरान निम्नलिखित दुष्प्रभाव हो सकते हैं:

§ पाचन तंत्र से: शुष्क मुँह, भूख न लगना, मतली, उल्टी, पेट में ऐंठन, कब्ज, गैस्ट्रिक स्राव में कमी।

§ केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से: उनींदापन, चक्कर आना, सिरदर्द, बेहोशी, मानसिक और मोटर प्रतिक्रियाओं की गति धीमी होना, कमजोरी, अवसाद, चिंता, तनाव, घबराहट, साइकोमोटर आंदोलन, हाथों और उंगलियों का कांपना, भ्रम।

§ कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से: ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया।

§ दृष्टि के अंग से: नेत्रश्लेष्मलाशोथ (सूखापन, खुजली, आंखों में जलन)।

§ अन्य: पसीना आना, नाक बंद होना, शक्ति में कमी, कामेच्छा में कमी।

यदि आप अचानक गुआनफासिन और क्लोनिडाइन लेना बंद कर देते हैं, तो विदड्रॉल सिंड्रोम (रक्तचाप में वृद्धि, घबराहट, सिरदर्द, कंपकंपी, मतली) हो सकता है।

मेथिल्डोपा से मायोकार्डिटिस, हेमोलिटिक एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम और यकृत रोगों का विकास हो सकता है।

मेथिलोडोपा (1.5-3 महीने) के लंबे समय तक उपयोग से टैचीफाइलैक्सिस विकसित हो सकता है। इन मामलों में, दवा की खुराक बढ़ाना आवश्यक है।

इस समूह में दवाओं के उपयोग में बाधाएं हैं: अतिसंवेदनशीलता, धमनी हाइपोटेंशन, कार्डियोजेनिक शॉक, हृदय चालन विकार, अवसाद, गर्भावस्था, स्तनपान।

मेथिल्डोपा को सक्रिय यकृत रोगों, गंभीर गुर्दे की शिथिलता, पार्किंसनिज़्म, फियोक्रोमोसाइटोमा, पोर्फिरीया में contraindicated है।

हाल ही में मायोकार्डियल रोधगलन के बाद, कोरोनरी धमनियों और मस्तिष्क वाहिकाओं के गंभीर एथेरोस्क्लेरोसिस के मामलों में केंद्रीय α 2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर एगोनिस्ट सावधानी के साथ निर्धारित किए जाते हैं।

α2-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर विरोधी (फेंटोलामाइन, योहिम्बाइन), नॉनस्टेरॉइडल एंटी-इंफ्लेमेटरी दवाओं और एस्ट्रोजेन के साथ एक साथ उपयोग से गुआनफासिन के एंटीहाइपरटेन्सिव प्रभाव में कमी संभव है। जब मूत्रवर्धक, β-ब्लॉकर्स और परिधीय वैसोडिलेटर के साथ एक साथ उपयोग किया जाता है तो गुआनफासिन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में वृद्धि देखी जाती है।

जब गुआनफासिन का उपयोग एंटीसाइकोटिक्स के साथ एक साथ किया जाता है, तो इस दवा का शामक प्रभाव बढ़ाया जा सकता है।

सिम्पैथोलिटिक्स (रिसरपाइन और गुआनेथिडीन) सहानुभूति तंतुओं के एड्रीनर्जिक अंत में नॉरपेनेफ्रिन भंडार को ख़त्म कर देते हैं और क्लोनिडीन के हाइपोटेंशन प्रभाव को रोकते हैं। ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स (इमिप्रामाइन, क्लोमीप्रामाइन, डेसिप्रामाइन) के साथ एक साथ उपयोग करने पर क्लोनिडाइन का हाइपोटेंशन प्रभाव कम हो जाता है।

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स और बीटा-ब्लॉकर्स क्लोनिडीन को बंद करने के बाद उच्च रक्तचाप के विकास के जोखिम को बढ़ाते हैं।

जब क्लोनिडाइन को प्रोप्रानोलोल और एटेनोलोल के साथ एक साथ निर्धारित किया जाता है, तो एक योगात्मक हाइपोटेंशन प्रभाव देखा जाता है, शुष्क मुँह प्रकट होता है, और दवा का शामक प्रभाव बढ़ जाता है।

मौखिक हार्मोनल गर्भ निरोधकों के एक साथ उपयोग से क्लोनिडाइन का शामक प्रभाव अधिक स्पष्ट हो जाता है।

क्लोनिडीन और साइक्लोस्पोरिन के संयुक्त उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त प्लाज्मा में बाद की एकाग्रता बढ़ सकती है।

ट्रैंक्विलाइज़र, फेनफ्लुरमाइन, क्लोरप्रोमेज़िन के साथ एक साथ उपयोग से मेथिल्डोपा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को मजबूत करना संभव है।

ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स, गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं, लौह लवण (आयरन सल्फेट, आयरन ग्लूकोनेट) के साथ संयुक्त होने पर मेथिल्डोपा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव में कमी देखी जाती है।

जब मेथिल्डोपा को बीटा-ब्लॉकर्स के साथ निर्धारित किया जाता है, तो ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है। मेथिल्डोपा थेरेपी के दौरान एनेस्थीसिया (फ्लोरोटेन, सोडियम थियोपेंटल) देने पर पतन संभव है।

मेथिल्डोपा को एमएओ अवरोधकों और लेवोडोपा के साथ सहवर्ती रूप से निर्धारित करने की अनुशंसा नहीं की जाती है। बाद के मामले में, ऐसा इसलिए है क्योंकि लेवोडोपा के एंटीपार्किन्सोनियन प्रभाव और माइटिल्डोपा के हाइपोटेंशन प्रभाव में वृद्धि हो सकती है।

47. एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स। वर्गीकरण. कार्रवाई की प्रणाली। फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स। संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव। अन्य समूहों की दवाओं के साथ संभावित बातचीत। एसीई अवरोधक (एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, एसीई अवरोधक) प्राकृतिक और सिंथेटिक रासायनिक यौगिकों का एक समूह है जिसका उपयोग हृदय (आमतौर पर खुराक में जो रक्तचाप को कम नहीं करता है) और गुर्दे के उपचार और रोकथाम के लिए किया जाता है। विफलता, रक्तचाप कम करने में, प्लास्टिक सर्जरी में, आयनकारी विकिरण से सुरक्षा के लिए। सामान्य जराराका के जहर में निहित पेप्टाइड्स का अध्ययन करके इसकी खोज की गई ( बोथ्रोप्स जराराका). उच्च रक्तचाप और दिल की विफलता के इलाज के लिए एसीई अवरोधक दवाओं का सबसे अधिक उपयोग किया जाता है।

एसीई अवरोधक एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया को रोकते हैं, जो जैविक रूप से निष्क्रिय एंजियोटेंसिन I को हार्मोन एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करता है, जिसमें वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली पर प्रभाव के परिणामस्वरूप, साथ ही कल्लिकेरिन-किनिन प्रणाली के प्रभाव में वृद्धि एसीई अवरोधकएक काल्पनिक प्रभाव पड़ता है.

एसीई अवरोधक ब्रैडीकाइनिन के टूटने को धीमा कर देते हैं, एक मजबूत वैसोडिलेटर जो नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) और प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I2) की रिहाई के माध्यम से रक्त वाहिकाओं के विस्तार को उत्तेजित करता है।

एसीई अवरोधकों का वर्गीकरण

· सल्फहाइड्रील समूह युक्त तैयारी: कैप्टोप्रिल, ज़ोफेनोप्रिल।

· डाइकार्बोक्सिलेट युक्त दवाएं: एनालाप्रिल, रैमिप्रिल, क्विनाप्रिल, पेरिंडोप्रिल, लिसिनोप्रिल, बेनाज़िप्रिल।

· फॉस्फोनेट युक्त दवाएं: फ़ोसिनोप्रिल।

· प्राकृतिक एसीई अवरोधक।

कैसोकिनिन और लैक्टोकिनिन कैसिइन और मट्ठा के टूटने वाले उत्पाद हैं जो डेयरी उत्पादों के सेवन के बाद स्वाभाविक रूप से उत्पन्न होते हैं। रक्तचाप कम करने में भूमिका स्पष्ट नहीं है। लैक्टोट्रिपेप्टाइड्स वैल-प्रो-प्रो और इले-प्रो-प्रो प्रोबायोटिक्स लैक्टोबैसिलस हेल्वेटिकस द्वारा निर्मित होते हैं या कैसिइन के टूटने वाले उत्पाद होते हैं और इनमें एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है। एसीई अवरोधक कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करके रक्तचाप को कम करते हैं। कार्डियक आउटपुट और हृदय गति में ज्यादा बदलाव नहीं होता है। ये दवाएं रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया का कारण नहीं बनती हैं, जो प्रत्यक्ष वैसोडिलेटर्स की विशेषता है। रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया की अनुपस्थिति बैरोरिसेप्टर सक्रियण के स्तर को निचले स्तर पर सेट करके या पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र को सक्रिय करके प्राप्त की जाती है।

एसीई अवरोधकों के नैदानिक ​​लाभ

एसीई अवरोधक प्रोटीनमेह को कम करते हैं, इसलिए वे क्रोनिक किडनी रोग के रोगियों के उपचार के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण हैं। यह प्रभाव मधुमेह के निदान वाले रोगियों में भी महत्वपूर्ण है, यही कारण है कि इन दवाओं को मधुमेह के रोगियों में उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए पसंद की दवाओं का दर्जा प्राप्त है। ये प्रभाव बेहतर वृक्क हेमोडायनामिक्स और अपवाही धमनियों के प्रतिरोध में कमी से जुड़े प्रतीत होते हैं, जो ग्लोमेरुलर केशिकाओं में दबाव को कम करता है। ये दवाएं मायोकार्डियल रोधगलन और हृदय विफलता से मृत्यु दर को भी कम करती हैं। एसीई अवरोधकों का लाभ एचएफ गंभीरता की सभी डिग्री के साथ-साथ स्पर्शोन्मुख बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन वाले रोगियों में प्रदर्शित किया गया है; पिछले रोधगलन वाले रोगियों में भी लाभ प्रदर्शित किया गया है। कुल मिलाकर, रोधगलन और एचएफ अस्पताल में भर्ती होने में उल्लेखनीय कमी आई (विषम अनुपात 0.72, 95% सीआई 67-78%)। इसका मतलब यह है कि 100 मरीजों का इलाज करने से 7 मरीजों में कम से कम एक घटना को रोका जा सकेगा।

एसीई अवरोधक अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं क्योंकि वे कम विशिष्ट प्रतिक्रियाएं पैदा करते हैं और बीटा ब्लॉकर्स और मूत्रवर्धक की तुलना में कोई चयापचय दुष्प्रभाव नहीं होते हैं।

साइड इफेक्ट की सीमा: हाइपोटेंशन, सूखी खांसी, हाइपरकेलेमिया, तीव्र गुर्दे की विफलता (द्विपक्षीय गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में), भ्रूण संबंधी क्षमता (गर्भावस्था में गर्भनिरोधक), चकत्ते, डिस्गेसिया, एंजियोएडेमा, न्यूट्रोपेनिया, हेपेटोटॉक्सिसिटी, कामेच्छा में कमी, स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम .

कनाडाई शोधकर्ताओं की रिपोर्ट है कि एसीई अवरोधकों के उपयोग से मरीजों के गिरने और फ्रैक्चर का खतरा 53% बढ़ जाता है। यह माना जाता है कि दवाओं का यह प्रभाव हड्डी की संरचना में बदलाव और शरीर की स्थिति बदलते समय दबाव में उल्लेखनीय कमी की संभावना दोनों से जुड़ा हो सकता है।

धीमे कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स। वर्गीकरण. कार्रवाई की प्रणाली। फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स। संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव। अन्य समूहों की दवाओं के साथ संभावित बातचीत। कैल्शियम चैनल अवरोधक

कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स (कैल्शियम विरोधी) कई हृदय रोगों के लक्षणों को प्रभावी ढंग से खत्म करते हैं, रोग संबंधी विकारों की गंभीरता को कम करने में मदद करते हैं, और कुछ मामलों में पूर्वानुमान पर लाभकारी प्रभाव डालते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी का वर्गीकरण रासायनिक संरचना और ऊतक चयनात्मकता में अंतर पर आधारित है। पहली पीढ़ी के कैल्शियम प्रतिपक्षी में निफ़ेडिपिन, वेरापामिल और इडिल्टियाज़ेम की नियमित गोलियाँ और कैप्सूल शामिल हैं। दूसरी पीढ़ी के कैल्शियम प्रतिपक्षी को निफ़ेडिपिन, वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम के नए खुराक रूपों के साथ-साथ नए डेरिवेटिव डायहाइड्रोपाइरीडीन-लोडिपाइन और लैसीडिपिन द्वारा दर्शाया जाता है, जिन्हें कभी-कभी तीसरी पीढ़ी के कैल्शियम प्रतिपक्षी के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी के नए खुराक रूपों को मंद गोलियों या कैप्सूल, द्विध्रुवीय रिलीज़ टैबलेट या दवा चिकित्सीय प्रणालियों द्वारा दर्शाया जाता है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी "धीमे कैल्शियम चैनल" (एल-प्रकार) के चयनात्मक अवरोधक हैं, जो सिनोट्रियल, एट्रियोवेंट्रिकुलर ट्रैक्ट, पर्किनजे फाइबर, मायोकार्डियल मायोफिब्रिल्स, संवहनी चिकनी मांसपेशी कोशिकाओं और कंकाल की मांसपेशियों में स्थानीयकृत होते हैं। उनका एक स्पष्ट वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है और निम्नलिखित मुख्य प्रभाव होते हैं:

1. एंटीजाइनल, एंटी-इस्केमिक;

3. ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव (कार्डियोप्रोटेक्टिव, नेफ्रोप्रोटेक्टिव);

6. फुफ्फुसीय धमनी में दबाव कम होना और ब्रांकाई का फैलाव - कुछ कैल्शियम प्रतिपक्षी (डायहाइड्रोपाइरीडीन);

7. प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी.

एंटीजाइनल प्रभाव मायोकार्डियम और कोरोनरी वाहिकाओं पर कैल्शियम प्रतिपक्षी के प्रत्यक्ष प्रभाव और परिधीय हेमोडायनामिक्स पर उनके प्रभाव दोनों से जुड़ा हुआ है। कार्डियोमायोसाइट में कैल्शियम आयनों के प्रवेश को अवरुद्ध करके, वे फॉस्फेट-बाउंड ऊर्जा को यांत्रिक कार्यों में परिवर्तित करना कम कर देते हैं, इस प्रकार मायोकार्डियम की यांत्रिक तनाव विकसित करने की क्षमता कम हो जाती है, और परिणामस्वरूप इसकी सिकुड़न कम हो जाती है। कोरोनरी वाहिकाओं की दीवार पर इन दवाओं की कार्रवाई से उनका विस्तार (एंटीस्पास्टिक प्रभाव) होता है और कोरोनरी रक्त प्रवाह में वृद्धि होती है। इसके कारण, मायोकार्डियम में ऑक्सीजन की आपूर्ति बढ़ जाती है, और परिधीय धमनियों (धमनी वासोडिलेशन) पर प्रभाव से परिधीय प्रतिरोध और रक्तचाप (आफ्टरलोड में कमी) में कमी आती है, जिससे हृदय और मायोकार्डियम का काम कम हो जाता है। ऑक्सीजन की आवश्यकता. इस मामले में, एंटीजाइनल प्रभाव को कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव के साथ जोड़ा जाता है (उदाहरण के लिए, मायोकार्डियल इस्किमिया के दौरान, जिसका तंत्र कैल्शियम आयनों के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के भार को रोकना है)।

कैल्शियम प्रतिपक्षी का काल्पनिक प्रभाव परिधीय वासोडिलेशन से जुड़ा होता है, जो न केवल रक्तचाप को कम करता है, बल्कि महत्वपूर्ण अंगों - हृदय, मस्तिष्क, गुर्दे में रक्त के प्रवाह को भी बढ़ाता है। हाइपोटेंशन प्रभाव को मध्यम नैट्रियूरेटिक और मूत्रवर्धक प्रभावों के साथ जोड़ा जाता है, जिससे संवहनी प्रतिरोध और परिसंचारी रक्त की मात्रा में अतिरिक्त कमी आती है। इसके अलावा, कैल्शियम प्रतिपक्षी रक्त वाहिकाओं और उच्च रक्तचाप के अन्य लक्षित अंगों में रूपात्मक परिवर्तनों पर लाभकारी प्रभाव डालते हैं। उच्च रक्तचाप के रोगियों में कैल्शियम प्रतिपक्षी का कार्डियोप्रोटेक्टिव प्रभाव बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी के प्रतिगमन और मायोकार्डियल डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार करने की उनकी क्षमता से जुड़ा हुआ है। ये प्रभाव हेमोडायनामिक प्रभाव (आफ्टरलोड में कमी) और कैल्शियम आयनों के साथ कार्डियोमायोसाइट्स के अधिभार में कमी पर आधारित हैं।

रक्तचाप कम करने के परिणामस्वरूप, कैल्शियम प्रतिपक्षी रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन और सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम पर एक ट्रिगर प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे साइड इफेक्ट का विकास हो सकता है और परिणामस्वरूप, खराब सहनशीलता हो सकती है। यह निफ़ेडिपिन के लघु-अभिनय रूपों के लिए विशेष रूप से सच है (उच्च रक्तचाप के नियमित उपचार के लिए अनुशंसित नहीं)। आज, डायहाइड्रोपाइरीडीन के लंबे समय तक काम करने वाले खुराक के रूप बनाए गए हैं, जो प्लाज्मा एकाग्रता में धीमी वृद्धि के कारण, प्रति-नियामक तंत्र की सक्रियता का कारण नहीं बनते हैं और बेहतर सहनशीलता दिखाते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी का नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव वृक्क वाहिकाओं के वाहिकासंकीर्णन को समाप्त करने और वृक्क रक्त प्रवाह को बढ़ाने पर आधारित है। इसके अलावा, कैल्शियम प्रतिपक्षी ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर को बढ़ाते हैं। रक्त प्रवाह के अंतःस्रावी पुनर्वितरण के परिणामस्वरूप, Na + -यूरेसिस बढ़ जाता है, जो कैल्शियम प्रतिपक्षी के काल्पनिक प्रभाव को पूरक करता है। यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि कैल्शियम प्रतिपक्षी नेफ्रोएंजियोस्क्लेरोसिस की प्रारंभिक अभिव्यक्तियों वाले रोगियों में भी प्रभावी होते हैं और, मेसैजियम कोशिकाओं के प्रसार को दबाने की उनकी क्षमता के कारण, नेफ्रोप्रोटेक्शन प्रदान करते हैं। कैल्शियम प्रतिपक्षी के नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव के अन्य तंत्रों में कैल्शियम आयनों के साथ वृक्क पैरेन्काइमा कोशिकाओं के अधिभार को कम करके वृक्क अतिवृद्धि को रोकना और नेफ्रोकाल्सीनोसिस की रोकथाम शामिल है।

क्लिनिकल अध्ययनों में कैल्शियम प्रतिपक्षी के एंटीथेरोजेनिक प्रभाव की पुष्टि की गई है और यह निम्नलिखित तंत्रों के कारण होता है:

1. ↓ मोनोसाइट आसंजन;

2. ↓ एसएमसी का प्रसार और प्रवासन;

3. ↓ कोलेस्ट्रॉल एस्टर का जमाव;

4. कोलेस्ट्रॉल का बहिर्वाह;

5. ↓ प्लेटलेट एकत्रीकरण;

6. ↓ विकास कारकों की रिहाई;

7. ↓ सुपरऑक्साइड उत्पादन;

8. ↓ लिपिड पेरोक्सीडेशन;

9. ↓ कोलेजन संश्लेषण।

वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम में मायोकार्डियम और रक्त वाहिकाओं दोनों के लिए एक ट्रॉपिज्म होता है; डायहाइड्रोपाइरीडीन में वाहिकाओं के लिए एक बड़ा ट्रॉपिज्म होता है, और उनमें से कुछ में कोरोनरी (निसोल्डिपाइन) या सेरेब्रल वाहिकाओं (निमोडाइपिन) के लिए एक चयनात्मक ट्रॉपिज्म होता है।

कैल्शियम प्रतिपक्षी की ऐसी ऊतक चयनात्मकता उनके प्रभावों में अंतर निर्धारित करती है:

1. वेरापामिल में मध्यम वासोडिलेशन, जिसमें नकारात्मक क्रोनोट्रोपिक, ड्रोमोट्रोपिक और इनोट्रोपिक प्रभाव होते हैं;

2. निफ़ेडिपिन और अन्य डायहाइड्रोपाइरीडीन में स्पष्ट वासोडिलेशन, जिसका मायोकार्डियम की स्वचालितता, चालकता और सिकुड़न पर वस्तुतः कोई प्रभाव नहीं पड़ता है;

3. डिल्टियाज़ेम के औषधीय प्रभाव मध्यवर्ती हैं।

अधिकांश कैल्शियम प्रतिपक्षी मौखिक रूप से दिए जाते हैं। वेरापामिल, डिल्टियाज़ेम, निफ़ेडिपिन, निमोडिपिन में पैरेंट्रल प्रशासन के लिए रूप हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी लिपोफिलिक दवाएं हैं। मौखिक प्रशासन के बाद, उन्हें अवशोषण की तीव्र दर की विशेषता होती है, लेकिन महत्वपूर्ण रूप से परिवर्तनशील जैवउपलब्धता होती है, जो यकृत के माध्यम से "पहले पास प्रभाव" की उपस्थिति से जुड़ी होती है। रक्त प्लाज्मा में, दवाएं प्रोटीन, मुख्य रूप से एल्ब्यूमिन और कुछ हद तक लिपोप्रोटीन से मजबूती से बंधी होती हैं। रक्त प्लाज्मा (सी अधिकतम) और टीएस में अधिकतम सांद्रता जिस दर से प्राप्त होती है वह कैल्शियम प्रतिपक्षी के खुराक रूप पर निर्भर करती है: पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए 1-2 घंटे से लेकर दूसरी पीढ़ी की दवाओं के लिए 3-12 घंटे तक। -तीसरी पीढ़ी।

चूंकि कैल्शियम प्रतिपक्षी के हेमोडायनामिक प्रभाव खुराक पर निर्भर होते हैं, लंबे समय तक काम करने वाले कैल्शियम प्रतिपक्षी की एक महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक विशेषता रक्त प्लाज्मा में Cmax से Cmin का अनुपात है।

Cmax और Cmin का अनुपात एकता के जितना करीब होता है, दिन के दौरान प्लाज्मा सांद्रता उतनी ही अधिक स्थिर होती है; प्लाज्मा में दवाओं की सांद्रता में कोई तेज "चोटियाँ" और "गिरावट" नहीं होती हैं, जो एक ओर, प्रभाव की स्थिरता सुनिश्चित करता है, और दूसरी ओर, शरीर की तनाव प्रणालियों को उत्तेजित नहीं करता है।

नैदानिक ​​अभ्यास में स्थान

कैल्शियम प्रतिपक्षी के व्यक्तिगत प्रतिनिधियों की औषधीय गतिविधि की विशेषताएं विभिन्न हृदय रोगों में उनके उपयोग के संकेत निर्धारित करती हैं।

डिल्टियाज़ेम और विशेष रूप से वेरापामिल की औषधीय क्रिया कई मायनों में बीटा-ब्लॉकर्स के समान है। इसलिए, इन कैल्शियम प्रतिपक्षी का उपयोग अक्सर उन रोगियों में किया जाता है जिनके दिल की विफलता या मायोकार्डियल सिकुड़न में महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है, ऐसे मामलों में जहां बीटा ब्लॉकर्स को प्रतिबंधित किया जाता है, बर्दाश्त नहीं किया जाता है, या पर्याप्त प्रभावी नहीं होते हैं।

कैरोटिड धमनी घावों वाले रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए डायहाइड्रोपाइरीडीन (निफ़ेडिपिन जीआईटीएस, लैसीडिपिन, एम्लोडिपिन) पसंद की दवाएं हैं।

इसके अलावा, यह मानने का कारण है कि उच्च रक्तचाप के रोगियों में, कुछ डायहाइड्रोपाइरीडीन (लैसिडिपाइन, निफेडिपिन जीआईटीएस) न केवल रोग के लक्षणों को प्रभावी ढंग से नियंत्रित कर सकते हैं और हृदय संबंधी जटिलताओं को रोक सकते हैं, बल्कि एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को भी धीमा कर सकते हैं।

कैल्शियम प्रतिपक्षी के नुस्खे के लिए मतभेद मायोकार्डियल फ़ंक्शन (ब्रैडीकार्डिक, मायोकार्डियल सिकुड़न में कमी - वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम) और हेमोडायनामिक्स पर उनके प्रतिकूल प्रभाव के कारण होते हैं, विशेष रूप से तीव्र स्थितियों में हाइपोटेंशन की प्रवृत्ति और सिम्पैथोएड्रेनल प्रणाली की बढ़ी हुई गतिविधि के साथ।

निम्नलिखित दुष्प्रभाव सभी कैल्शियम विरोधियों में आम हैं:

1. परिधीय वासोडिलेशन से जुड़े प्रभाव: सिरदर्द, चेहरे और गर्दन की त्वचा का हाइपरिमिया, धड़कन, पैरों की सूजन, धमनी हाइपोटेंशन;

2. चालन विकार: ब्रैडीकार्डिया, एट्रियोवेंट्रिकुलर ब्लॉक;

3. जठरांत्र संबंधी विकार: कब्ज, दस्त।

व्यक्तिगत दुष्प्रभावों की घटना की आवृत्ति प्रयुक्त दवा की विशेषताओं पर निर्भर करती है। जब निफ़ेडिपिन की एक लघु-अभिनय खुराक ली जाती है, तो धमनी हाइपोटेंशन के साथ-साथ टैचीकार्डिया और मायोकार्डियल इस्किमिया की घटना या बिगड़ना संभव है; डायहाइड्रोपाइरीडीन, वेरापामिल और डिल्टियाज़ेम के लंबे समय तक काम करने वाले डेरिवेटिव का उपयोग करते समय, ऐसी प्रतिक्रिया नहीं होती है। गंभीर धमनी हाइपोटेंशन अक्सर अंतःशिरा प्रशासन या दवाओं की उच्च खुराक के उपयोग से विकसित होता है। पैरों की सूजन की उपस्थिति, एक नियम के रूप में, धमनियों के फैलाव से जुड़ी होती है और हृदय विफलता की अभिव्यक्ति नहीं है। वे दवा की खुराक में कमी के साथ कम हो जाते हैं, लेकिन शारीरिक गतिविधि सीमित होने पर अक्सर थेरेपी बदले बिना ही चले जाते हैं।

चिकित्सीय खुराक का उपयोग करते समय कैल्शियम प्रतिपक्षी की अधिक मात्रा के मामले अभी भी अज्ञात हैं। उपचार कैल्शियम क्लोराइड के अंतःशिरा जलसेक के साथ होता है।

फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की गंभीरता में बदलाव (वृद्धि या कमी) और कार्डियोडिप्रेसिव प्रभाव में वृद्धि (मायोकार्डिअल सिकुड़न में कमी, मार्गों के साथ धीमी चालन, आदि) से प्रकट होते हैं।

इस तरह की बातचीत यकृत में चयापचय गतिविधि में परिवर्तन (वेरापामिल और डिल्टियाजेम साइटोक्रोम पी450 को रोकते हैं) और प्लाज्मा प्रोटीन से बंधन (उच्च बंधन और एक संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक वाली दवाओं के लिए) के स्तर पर देखी जाती है।

49. बीटा-ब्लॉकर्स। वर्गीकरण. कार्रवाई की प्रणाली। फार्माकोडायनामिक्स, फार्माकोकाइनेटिक्स। संकेत, मतभेद, दुष्प्रभाव। अन्य समूहों की दवाओं के साथ संभावित बातचीत। बीटा ब्लॉकर्स बीटा ब्लॉकर्स ऐसी दवाएं हैं जो विपरीत रूप से (अस्थायी रूप से) विभिन्न प्रकार (β 1 -, β 2 -, β 3 -) एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स को ब्लॉक करती हैं।

बीटा ब्लॉकर्स के महत्व को शायद ही कम करके आंका जा सकता है। वे कार्डियोलॉजी में दवाओं का एकमात्र वर्ग हैं जिसके विकास के लिए चिकित्सा में नोबेल पुरस्कार प्रदान किया गया था। 1988 में पुरस्कार प्रदान करते समय, नोबेल समिति ने बीटा-ब्लॉकर्स के नैदानिक ​​महत्व को बताया " 200 साल पहले डिजिटलिस की खोज के बाद से हृदय रोग के खिलाफ लड़ाई में सबसे बड़ी सफलता».

डिजिटलिस तैयारी (फॉक्सग्लोव पौधे, लैटिन डिजिटलिस) कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स (डिगॉक्सिन, स्ट्रॉफैंथिन, आदि) का एक समूह है, जिसका उपयोग लगभग 1785 से पुरानी हृदय विफलता के इलाज के लिए किया जाता रहा है।

अनुच्छेद 00206

एक्सप्रेस मोड में परीक्षण के लिए तैयारी का समय (सीटो)

निश्चित समय		तत्परता
काम करने के दिन	सप्ताहांत
डबरोव्का पर सीआईआर प्रयोगशाला में क्लिनिक
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 घंटे
मैरीनो, नोवोकुज़नेट्सकाया, वोइकोव्स्काया
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 घंटे
बुटोवो
08:00-12:00	09:00-12:00	17:00 बजे तक
पोडॉल्स्क
08:00-09:00	09:00-10:00	15:00 बजे तक
09:00-11:00	10:00-11:00	17:00 बजे तक

परीक्षणों का मूल्य

प्लेटलेट फ़ंक्शन का आकलन करने के लिए, सीआईआर प्रयोगशालाएं प्रेरित प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए एक विश्लेषण करती हैं। यह एक स्वचालित एग्रीगोमीटर पर किया गया उच्च गुणवत्ता वाला विश्लेषण है। चूंकि रक्त के थक्के को प्रभावित करने वाली दवाएं (उदाहरण के लिए एंटीप्लेटलेट एजेंट, उदाहरण के लिए, एस्पिरिन, थ्रोम्बोअस, एंटीकोआगुलंट्स, उदाहरण के लिए, हेपरिन) लेने पर यह परीक्षण नाटकीय रूप से बदल जाता है, इसलिए इन दवाओं को लेना शुरू करने से पहले इसे लेने की सलाह दी जाती है। प्रत्येक एग्रेगोग्राम के लिए, प्रयोगशाला डॉक्टर एक निष्कर्ष जारी करता है।

निम्नलिखित मामलों में प्लेटलेट एकत्रीकरण परीक्षण की सिफारिश की जाती है: गर्भपात, असफल आईवीएफ प्रयास, गर्भावस्था की गंभीर जटिलताओं का इतिहास, अज्ञात मूल की बांझपन, साथ ही रक्तस्राव में वृद्धि: आसान चोट, मेनोरेजिया, नाक से खून आना।

एकत्रीकरण वक्र एकत्रीकरण के आयाम, वक्र के आकार, एक या दो तरंगों की उपस्थिति और पृथक्करण की उपस्थिति का मूल्यांकन करता है।

दिखाए गए नमूने से पता चलता है: 1 - डिवाइस का शून्यीकरण, 2 - प्रारंभ करनेवाला जोड़ने से पहले, 3 - प्रारंभ करनेवाला द्वारा नमूने के कमजोर पड़ने से जुड़ा शिखर, 4 - संदर्भ बिंदु, पहली लहर, 5 - दूसरी लहर, 6 - पृथक्करण।

महत्वपूर्ण जानकारी: इस सूची के घटकों वाले खाद्य पदार्थों, हर्बल दवाओं और पोषक तत्वों की खुराक लेने के साथ एंटीप्लेटलेट एजेंट (थ्रोम्बोएएसएस) और एंटीकोआगुलंट्स (हेपरिन) लेने का संयोजन रक्तस्राव के जोखिम के कारण एक खतरनाक संयोजन है (एफडीए वर्गीकरण के अनुसार श्रेणी डी) . अधिकांश मामलों में रक्तस्राव का जोखिम संभावित लाभ से अधिक होता है।

सीआईआर प्रयोगशालाओं में, प्लेटलेट एकत्रीकरण निम्नलिखित प्रेरकों के साथ किया जाता है:

• ADP के साथ एकत्रीकरण
  
• एराकिडोनिक एसिड के साथ एकत्रीकरण
• एड्रेनालाईन (एपिनेफ्रिन) के साथ एकत्रीकरण
• रिस्टोसेटिन के साथ एकत्रीकरण.
  पहले तीन प्रेरक विभिन्न पक्षों से प्लेटलेट्स के कार्य का मूल्यांकन करना संभव बनाते हैं; वे एक दूसरे के पूरक हैं। रिस्टोसेटिन के साथ एकत्रीकरण से खतरनाक रक्तस्राव की स्थिति का संदेह हो सकता है - वॉन विलेब्रांड रोग (वॉन विलेब्रांड कारक की कमी)। गर्भावस्था की योजना बनाते समय, प्रसव के दौरान रक्तस्राव के जोखिम को खत्म करने के लिए यह विश्लेषण महत्वपूर्ण है।

एडीपी (नीली रेखा) और एराकिडोनिक एसिड के साथ एकत्रीकरण।एकत्रीकरण प्रतिक्रिया तेजी से कम हो गई है। वस्तुतः कोई पृथक्करण नहीं है।

ADP के साथ एकत्रीकरण.
एकत्रीकरण प्रतिक्रिया कम हो गई है. वस्तुतः कोई पृथक्करण नहीं है।

इसके अलावा, एडीपी और एड्रेनालाईन के साथ प्लेटलेट एकत्रीकरण कम हो सकता है।

एडीपी के साथ एकत्रीकरण, प्रतिक्रिया कम हो गई। आंशिक पृथक्करण.

रिस्टोसेटिन के साथ एकत्रीकरण, एकत्रीकरण प्रतिक्रिया तेजी से कम हो जाती है।

विश्लेषण मैरीनो में सप्ताह के दिनों और शनिवार को 9.00 से 11.00 बजे तक, ट्रेटीकोव्स्काया और वोयकोव्स्काया में सप्ताह के दिनों में 8.00 से 10.00 बजे तक दिया जाता है।

कौन सी दवाएं प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित करती हैं?

रोगज़नक़ तंत्र	प्रभाव को समझने का उपाय	ड्रग्स
थ्रोम्बोक्सेन A2 गठन के अवरोधक
फॉस्फोलिपेज़ अवरोधक	एराकिडोनिक एसिड के निर्माण को रोकता है, कोलेजन, एडीपी और एड्रेनालाईन एकत्रीकरण को रोकता है	क्विनाकार्पिन, उच्च खुराक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स
COX अवरोधक	एसाइथेलेट प्लेटलेट और COX झिल्ली, एंडोथेलियम में प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को रोकते हैं, एकत्रीकरण और रिलीज प्रतिक्रियाओं को रोकते हैं। COX को अवरुद्ध करने वाली दवाओं की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एराकिडोनिक एसिड का स्तर तेजी से कम हो जाता है।	पीवीपी (एस्पिरिन, इंडोमेथेसिन, ब्यूटाडियोन, इबुप्रोफेन, सल्पीराज़ोन), इंडोसिड, फेनोप्रोफेन
थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ अवरोधक	वे प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को प्रभावित किए बिना थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं।	प्रोस्टेसाइक्लिन और इसके सिंथेटिक एनालॉग्स, इमिडाज़ोल और इसके डेरिवेटिव (व्यक्तिगत संवेदनशीलता)
थ्रोम्बोक्सेन A2 के प्रतिस्पर्धी विरोधी	थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करें और एकत्रीकरण को रोकें। एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव में एकत्रीकरण को रोकता है	1,3-एज़ोप्रोस्टैनोइक एसिड और इसके डेरिवेटिव
दवाएं जो प्लेटलेट्स में सीएमपी स्तर बढ़ाती हैं
एडिनाइलेट साइक्लेज़ उत्तेजक	वे प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को प्रभावित किए बिना थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। एराकिडोनिक एसिड के प्रभाव में एकत्रीकरण को रोकता है।	प्रोस्टेसाइक्लिन, पीजीई, डाइटरपीन फोस्कोलिन
फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक	सीएमपी क्षरण को रोकता है। रोकना एकत्रीकरण की दूसरी लहर, सबएंडोथेलियम से प्लेटलेट आसंजन, रिलीज प्रतिक्रिया को बाधित करता है	डिपिरिडामोल, पैपावेरिन, एमिनोफिलीन, इंटेन्सैन
प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण के उत्तेजक	वे प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को बढ़ाते हैं, एंडोथेलियम से इसकी रिहाई करते हैं, और इसके क्षरण को कमजोर करते हैं	एनाबॉलिक स्टेरॉयड, निकोटिनिक एसिड, वैसोप्रेसिन
दवाएं जो कैल्शियम परिवहन में बाधा डालती हैं
	दबाने एकत्रीकरण की दूसरी लहर	आइसोप्टीन, निफ़ेडिपिन
	का उल्लंघन चिपकने वाला-एकत्रीकरण कार्यप्लेटलेट्स	उच्च सांद्रता में फ़्यूरोसेमाइड
	एडीपी-कोलेजन- और एड्रेनालाईन-प्लेटलेट एकत्रीकरण की प्रारंभिक और दूसरी लहर को बाधित करता है	नाइट्रोफ्यूरेंटोइन, एमिनाज़िन, इमिप्रामाइन, एमिट्रिप्टिलाइन, एंटीहिस्टामाइन, α- और β-ब्लॉकर्स, पेनिसिलिन, कार्बेनिसिलिन की उच्च (20 मिलियन यूनिट/दिन से अधिक) खुराक
विभिन्न समूहों की औषधियाँ
थक्का-रोधी	उच्च सांद्रता में वे एकत्रीकरण को कम कर देते हैं	पेलेंटन, वारफारिन
डेक्सट्रांस	प्लेटलेट एकत्रीकरण कम करें	Reopoliglyukin
बेहोशी की दवा	कम करना एडीपी एकत्रीकरण	नाइट्रस ऑक्साइड, साइक्लोप्रोपेन, फेनोबार्बिटल
शराब	कम कर देता है कोलेजन और एडीपी एकत्रीकरण
एंटीप्लेटलेट एजेंट	कम करना सभी प्रकार के एकत्रीकरण, महत्वपूर्ण रूप सेप्रोस्टेसाइक्लिन के प्रभाव को बढ़ाएं, प्लेटलेट्स और फाइब्रिनोजेन के बीच संबंध को बाधित करें	टिक्लिड

प्रस्तुति "प्लेटलेट जमा होना"

• प्लेटलेट एकत्रीकरण क्या है
• प्लेटलेट ग्रैन्यूल क्या हैं और उनमें क्या होता है?
• एक जीवित जीव में कौन से प्लेटलेट एक्टिवेटर होते हैं और प्रयोगशाला किसका उपयोग करती है?
• अनुसंधान करने के लिए आवश्यकताएँ
• प्लेटलेट एकत्रीकरण को प्रभावित करने वाले कारक
• समुच्चय की व्याख्या

प्लेटलेट्स प्राथमिक रक्तस्राव नियंत्रण की प्रक्रिया में शामिल होते हैं। उनके सक्रियण में तीन चरण शामिल हैं: 1) प्रभावित क्षेत्र पर आसंजन, 2) रिलीज प्रतिक्रिया (प्लेटलेट उत्पादों का स्राव और प्रमुख रिसेप्टर्स का सक्रियण) और 3) एकत्रीकरण।

उदाहरण के लिए, जब कोई रक्त वाहिका क्षतिग्रस्त हो जाती है, तो प्लेटलेट्स, झिल्ली ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स का उपयोग करके, जल्दी से सबएंडोथेलियल स्पेस (कोलेजन) के सुलभ घटकों का पालन करते हैं; यह प्रक्रिया वॉन विलेब्रांड कारक द्वारा नियंत्रित होती है। संवहनी दीवार पर प्लेटलेट आसंजन के बाद, उनके साइटोप्लाज्मिक ग्रैन्यूल (कैल्शियम, एडीपी, सेरोटोनिन और थ्रोम्बिन सहित) की सामग्री जारी होती है। जब वे एगोनिस्ट (विशेष रूप से कोलेजन और थ्रोम्बिन) से जुड़ते हैं तो प्लेटलेट सक्रियण और ग्रेन्युल सामग्री का स्राव उत्तेजित होता है। इस प्रक्रिया के दौरान, प्लेटलेट सक्रियण डे नोवो संश्लेषण और थ्रोम्बोक्सेन ए2 (टीएक्सए2) के स्राव को प्रेरित करता है, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर और एकत्रीकरण का प्रेरक है (चित्र 17.17)। ADP, थ्रोम्बिन और TXA2 प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ावा देते हैं और इस तरह प्राथमिक रक्त के थक्के के निर्माण में योगदान करते हैं। प्लेटलेट सक्रियण के दौरान, ग्लाइकोप्रोटीन झिल्ली रिसेप्टर्स Ilb/IIIa में महत्वपूर्ण गठनात्मक परिवर्तन होते हैं। ये परिवर्तन इस तथ्य की ओर ले जाते हैं कि पहले से निष्क्रिय एचबी/शा रिसेप्टर्स फाइब्रिनोजेन अणुओं को बांधते हैं, जिसके परिणामस्वरूप प्लेटलेट्स एक-दूसरे से मजबूती से जुड़े होते हैं, जिससे समुच्चय बनता है।

प्लेटलेट सक्रियण का नियमन मुख्यतः प्लेटलेट डिपो से Ca++ के निकलने के कारण होता है। परिणामस्वरूप, कोशिका साइटोसोल में कैल्शियम की सांद्रता बढ़ जाती है, प्रोटीन किनेसेस सक्रिय हो जाते हैं, और अंततः, प्लेटलेट्स के अंदर नियामक प्रोटीन का फॉस्फोराइलेशन होता है। कोशिका साइटोसोल में [Ca++] की वृद्धि भी फॉस्फोलिपेज़ A2 को उत्तेजित करती है, जिससे एराकिडोनिक एसिड निकलता है, जो TXA2 का अग्रदूत है (चित्र 17.17)। कैल्शियम रिलीज को कई कारकों द्वारा नियंत्रित किया जाता है। जब थ्रोम्बिन और अन्य एगोनिस्ट प्लेटलेट झिल्ली पर संबंधित रिसेप्टर्स से जुड़ते हैं, तो मध्यवर्ती यौगिक बनते हैं जो डिपो से कैल्शियम की रिहाई को उत्तेजित करते हैं। TXA2 प्लेटलेट्स की सतह पर अपने रिसेप्टर से जुड़कर इंट्रासेल्युलर [Ca++] के स्तर को बढ़ाता है, जो एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को दबा देता है, जिससे सीएमपी का उत्पादन कम हो जाता है और डिपो से [Ca++] का स्राव बढ़ जाता है (चित्र 17.17) . इसके विपरीत, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा निर्मित प्रोस्टेसाइक्लिन (पीजीआई2) एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को उत्तेजित करता है, प्लेटलेट्स में सीएमपी की एकाग्रता को बढ़ाता है और डिपो से [सीए++] के स्राव को रोकता है।

चावल। 17.17. प्लेटलेट सक्रियण इंट्रासेल्युलर [Ca++] द्वारा मध्यस्थ होता है। ऐसे कारक दिखाए गए हैं जो प्लेटलेट्स में इसके डिपो से कैल्शियम की रिहाई को तेज और बाधित करते हैं। थ्रोम्बिन और सेरोटोनिन, विशिष्ट रिसेप्टर्स से जुड़कर, फॉस्फोलिपेज़ सी (पीएलएस) की कार्रवाई के तहत फॉस्फेटिडिलिनोसिटॉल डिफॉस्फेट (पीआईएफजी) से इनोसिटोल ट्राइफॉस्फेट (आईटीपी) के उत्पादन को उत्तेजित करते हैं। IFZ कोशिका कोशिका द्रव्य में कैल्शियम की रिहाई को बढ़ाता है। थ्रोम्बोक्सेन एजी (TXA2) कैल्शियम की रिहाई को भी बढ़ावा देता है: यह एडिनाइलेट साइक्लेज (एसी) की गतिविधि को रोकता है, जो चक्रीय एएमपी (सीएमपी) के उत्पादन में कमी के साथ होता है। सामान्य परिस्थितियों में, सीएमपी ईआर से [सीए++] की रिहाई को रोकता है, इसलिए टीसीएजी की कार्रवाई के कारण इस प्रभाव में कमी से साइटोप्लाज्म में कैल्शियम की रिहाई बढ़ जाती है। एंडोथेलियल कोशिकाओं में बनने वाले प्रोस्टेसाइक्लिन का विपरीत प्रभाव पड़ता है: एसी गतिविधि को उत्तेजित करके और सीएमपी के गठन से, यह प्लेटलेट्स के अंदर कैल्शियम की रिहाई को कम कर देता है। कैल्शियम फॉस्फोलिपेज़ Kj (PLA2) की गतिविधि को बढ़ाता है, जिसके प्रभाव में कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से TXAg अग्रदूत बनते हैं। जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, [Ca++] बदलता है, जिसके परिणामस्वरूप कैल्शियम भंडार की सामग्री जारी होती है, साइटोस्केलेटन को पुनर्गठित किया जाता है और ग्लाइकोप्रोटीन आईबी/शा रिसेप्टर्स की संरचना में महत्वपूर्ण परिवर्तन होता है, यानी, प्लेटलेट एकत्रीकरण के लिए आवश्यक प्रक्रियाएं होती हैं। एडीपी प्लेटलेट एकत्रीकरण में भी एक निश्चित योगदान देता है, लेकिन इस प्रक्रिया के मध्यस्थों की अभी तक पहचान नहीं की गई है

आधुनिक एंटीप्लेटलेट दवाएं उनके सक्रियण और एकत्रीकरण की प्रक्रियाओं के विभिन्न चरणों में प्लेटलेट फ़ंक्शन को प्रभावित करती हैं। सबसे आम एंटीप्लेटलेट दवा एस्पिरिन है। चिकित्सकीय रूप से उपयोग की जाने वाली अन्य दवाओं में डिपाइरिडामोल और टिक्लोपिडीन शामिल हैं। प्लेटलेट IIb/Sha रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली संभावित नई दवाओं का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है, और हृदय रोगों के उपचार में उनके महत्व को स्पष्ट किया जा रहा है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर) - दवाओं का एटीसी वर्गीकरण

साइट के इस अनुभाग में समूह की दवाओं के बारे में जानकारी शामिल है - B01AC प्लेटलेट एकत्रीकरण अवरोधक (हेपरिन को छोड़कर)। EUROLAB पोर्टल के विशेषज्ञों द्वारा प्रत्येक दवा का विस्तार से वर्णन किया गया है।

एनाटोमिकल थेराप्यूटिक केमिकल क्लासिफिकेशन (एटीसी) एक अंतरराष्ट्रीय दवा वर्गीकरण प्रणाली है। लैटिन नाम एनाटोमिकल थेराप्यूटिक केमिकल (एटीसी) है। इस प्रणाली के आधार पर, सभी दवाओं को उनके मुख्य चिकित्सीय उपयोग के अनुसार समूहों में विभाजित किया गया है। एटीसी वर्गीकरण में एक स्पष्ट, पदानुक्रमित संरचना है, जिससे सही दवाएं ढूंढना आसान हो जाता है।

प्रत्येक औषधि की अपनी औषधीय क्रिया होती है। बीमारियों के सफलतापूर्वक इलाज के लिए सही दवाओं की सही पहचान करना एक बुनियादी कदम है। अवांछनीय परिणामों से बचने के लिए, कुछ दवाओं का उपयोग करने से पहले, अपने डॉक्टर से परामर्श लें और उपयोग के लिए निर्देश पढ़ें। गर्भावस्था के दौरान अन्य दवाओं के साथ परस्पर क्रिया और उपयोग की शर्तों पर विशेष ध्यान दें।

वाक्यांश का अनुवाद करें "नूट्रोपिल सक्रिय प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को रोकता है और कॉन्फ़िगरेशन गुणों को पुनर्स्थापित करता है"

बढ़े हुए प्लेटलेट एकत्रीकरण के साथ इस्केमिक हृदय रोग और मायोकार्डियल रोधगलन का विकास होता है।

यानी कमजोर करता है, रक्त वाहिकाओं की कठोरता को कम करता है, लाल रक्त कोशिकाओं को अवसर देता है

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बड़ी वाहिकाओं में, कोई भी चीज़ लाल रक्त कोशिकाओं की गति को नहीं रोकती है, लेकिन केशिकाओं में, जब रक्त गाढ़ा होता है और बहुत सारे प्लेटलेट्स होते हैं, जिनमें गांठें बन जाती हैं, तो लाल रक्त कोशिकाएं आगे नहीं बढ़ पाती हैं। यहीं पर हाइपोक्सिया होता है।

फिर पता लगाएं कि बाहरी झिल्लियों में कौन से विन्यास गुण हैं

कठोर लाल रक्त कोशिकाएं. (कठोर लाल रक्त कोशिकाएं कोलेस्ट्रॉल से भरी हुई लाल रक्त कोशिकाएं हैं, है ना?) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

स्पर के आकार की लाल रक्त कोशिकाएं प्लीहा के लाल गूदे से नहीं गुजर सकतीं - यह एक विन्यास गुण है।

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प्लेटलेट एकत्रीकरण निषेध क्या है?

ये ऐसी दवाएं हैं जो थ्रोम्बस गठन की प्रारंभिक प्रक्रिया को रोकती हैं, यानी एकत्रीकरण (प्लेटलेट्स को एक साथ चिपकाना) और आसंजन (प्लेटलेट्स को रक्त वाहिकाओं की दीवारों की सतह पर चिपकाना), रक्त और ऊतक माइक्रोकिरकुलेशन के रियोलॉजिकल गुणों को सामान्य करना।

इनमें एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, डिपाइरिडामोल, टिक्लोपिडीन (टिक्लिड) आदि शामिल हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड दिन में एक बार या लंबे समय तक हर दूसरे दिन 0.08-0.3 ग्राम की छोटी खुराक में थ्रोम्बस गठन के प्रारंभिक चरण को प्रभावित करता है। ऐसी खुराक पर, दवा प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज के एसिटिलेशन द्वारा थ्रोम्बोक्सेन ए के संश्लेषण को बाधित करती है। एंटीप्लेटलेट प्रभाव कई दिनों तक रहता है, क्योंकि प्लेटलेट साइक्लोऑक्सीजिनेज पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का निरोधात्मक प्रभाव अपरिवर्तनीय है। साइक्लोऑक्सीजिनेज केवल नए प्लेटलेट्स के निर्माण के दौरान बहाल होता है। संवहनी दीवार में इस एंजाइम का स्तर कई घंटों के भीतर बहाल हो जाता है, इसलिए थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का स्तर कुछ दिनों के भीतर सामान्य हो जाता है, और प्रोस्टेसाइक्लिन का स्तर बहुत तेजी से होता है। जैसे-जैसे खुराक बढ़ती है, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टेसाइक्लिन के गठन को रोकना शुरू कर देता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण का प्रतिकार करता है, और दवा का एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम हो जाता है।

उपयोग के लिए संकेत: थ्रोम्बोफ्लेबिटिस, रेटिना वाहिकाओं का घनास्त्रता, सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाएं, पोस्टऑपरेटिव रक्त के थक्कों की रोकथाम और एनजाइना पेक्टोरिस और मायोकार्डियल रोधगलन में थ्रोम्बोम्बोलिक जटिलताओं की रोकथाम के लिए।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तरह डिपाइरिडामोल (क्यूरेंटिल), प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोककर रक्त वाहिकाओं में रक्त के थक्कों के गठन को रोकता है, जो प्लेटलेट्स में सीएमपी के संचय को बढ़ावा देता है। इससे सेरोटोनिन थ्रोम्बोक्सेन एकत्रीकरण सक्रियकर्ताओं, एडीपी की रिहाई में कमी आती है। यह एडेनोसिन डेमिनमिनस को भी रोकता है। एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स में एडेनोसिन के संचय को बढ़ावा देता है, जो वासोडिलेशन और प्लेटलेट एकत्रीकरण के निषेध के साथ होता है। डिपिरिडामोल को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तुलना में बेहतर सहन किया जाता है और इसका अल्सरोजेनिक प्रभाव नहीं होता है। कुछ मामलों में, चेहरे की लालिमा, क्षिप्रहृदयता और एलर्जी त्वचा पर दाने देखे जाते हैं। कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस में यह दवा वर्जित है।

टिक्लोपिडाइन (टिक्लिड), क्लोपिडोग्रेल (प्लाविका) एडीपी-निर्भर प्लेटलेट एकत्रीकरण (चरण I, II) को रोकता है, ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स II बी / III ए के निषेध के कारण प्लेटलेट्स के बीच फाइब्रिन पुलों के निर्माण में बाधा डालता है (फाइब्रिनोजेन, वॉन के बंधन को ख़राब करता है) ग्लाइकोप्रोटीन रिसेप्टर्स के लिए विलेब्रांड कारक), और प्लेटलेट सीएमपी सिस्टम के माध्यम से एंटीप्लेटलेट प्रोस्टाग्लैंडिन जे 2, डी 2, ई के गठन को भी बढ़ाता है।

पेंटोक्सिफाइलाइन (ट्रेंटल) फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, प्लेटलेट और एरिथ्रोसाइट एकत्रीकरण को कम करता है, फाइब्रिनोलिसिस को बढ़ाता है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करता है, और माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार करता है।

अन्य ज़ैंथिन डेरिवेटिव में भी एंटीप्लेटलेट गुण होते हैं - थियोफ़िलाइन, थियोब्रोमाइन, एमिनोफ़िलाइन, जो फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकते हैं।

27.1. दवाएं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करती हैं (एंटीप्लेटलेट एजेंट)

प्लेटलेट्स छोटे, डिस्क के आकार के रक्त तत्व होते हैं जो अस्थि मज्जा मेगाकार्योसाइट्स के टुकड़ों के रूप में बनते हैं। प्लेटलेट्स रक्त में 6-12 दिनों तक घूमते रहते हैं और फिर ऊतक मैक्रोफेज द्वारा ग्रहण कर लिए जाते हैं।

संवहनी एन्डोथेलियम प्लेटलेट्स की कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित करता है। एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्तप्रवाह में प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I 2) और एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर छोड़ती हैं, जिसे नाइट्रिक ऑक्साइड - NO से पहचाना जाता है। ये पदार्थ प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकते हैं। इसके अलावा, एंडोथेलियल कोशिकाएं ऐसे पदार्थों का स्राव करती हैं जो रक्त के थक्के को कम करते हैं और थक्का जमने को बढ़ावा देते हैं। यह सब अक्षुण्ण संवहनी एंडोथेलियम के एंटीथ्रोम्बोजेनिक गुणों को सुनिश्चित करता है।

जब संवहनी एंडोथेलियम क्षतिग्रस्त हो जाता है, जो विभिन्न कारकों (यांत्रिक आघात, संक्रमण, संवहनी दीवार में एथेरोस्क्लोरोटिक परिवर्तन, रक्तचाप में वृद्धि आदि) के कारण हो सकता है, तो एंडोथेलियम के एंटीथ्रॉम्बोजेनिक गुण कम हो जाते हैं, जो गठन के लिए स्थितियां बनाता है। खून का थक्का जमने से. प्रोस्टेसाइक्लिन और एंडोथेलियल रिलैक्सिंग फैक्टर का संश्लेषण बाधित होता है और इससे संपर्क में आसानी होती है

क्षतिग्रस्त एंडोथेलियल सतह वाले प्लेटलेट्स। प्लेटलेट्स क्षति स्थल पर जमा हो जाते हैं और संवहनी सबएंडोथेलियम के साथ बातचीत करते हैं: सीधे या वॉन विलेब्रांड कारक (सक्रिय प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा स्रावित) के माध्यम से, वे प्लेटलेट में स्थानीयकृत विशिष्ट ग्लाइकोप्रोटीन की भागीदारी के साथ सबएंडोथेलियम के कोलेजन और अन्य प्रोटीन से बंध जाते हैं। झिल्ली. वॉन विलेब्रांड कारक ग्लाइकोप्रोटीन आईबी से बांधता है, और कोलेजन प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन आईए से बांधता है (चित्र 27-1 देखें)। प्लेटलेट्स पर कोलेजन (साथ ही थ्रोम्बिन, जो स्थानीय रूप से थ्रोम्बस गठन के प्रारंभिक चरण में पहले से ही छोटी मात्रा में बनता है) के प्रभाव से उनकी स्थिति में बदलाव होता है - सक्रियण। प्लेटलेट्स अपना आकार बदलते हैं (डिस्क के आकार से वे कई प्रक्रियाओं - स्यूडोपोडिया के साथ फैलते हैं) और पोत की क्षतिग्रस्त सतह को ढक देते हैं।

सक्रिय होने पर, प्लेटलेट्स विभिन्न जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ छोड़ते हैं, जो गैर-सक्रिय प्लेटलेट्स में कणिकाओं (α-कणिकाओं, घने कणिकाओं) में स्थित होते हैं। घने कण उन पदार्थों का भंडार हैं जो प्लेटलेट एकत्रीकरण को उत्तेजित करते हैं: एडीपी और सेरोटोनिन। प्लेटलेट ग्रैन्यूल से इन पदार्थों की रिहाई प्लेटलेट्स पर कोलेजन, थ्रोम्बिन और एडीपी सहित अन्य एकत्रीकरण प्रेरकों की कार्रवाई के कारण सीए 2+ की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में वृद्धि के परिणामस्वरूप होती है। रक्तप्रवाह में जारी एडीपी प्लेटलेट झिल्ली में स्थानीयकृत विशिष्ट (प्यूरिनर्जिक) रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। जी-प्रोटीन युग्मित रिसेप्टर्स (पी2वाई 12 प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर्स) के माध्यम से, एडीपी एडिनाइलेट साइक्लेज के अवरोध और सीएमपी स्तर में कमी का कारण बनता है, जिससे प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में सीए 2 स्तर में वृद्धि होती है (चित्र 27-2)।

इसके अलावा, जब प्लेटलेट्स सक्रिय होते हैं, तो प्लेटलेट झिल्ली फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि बढ़ जाती है, जो झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड के निर्माण में शामिल एक एंजाइम है। प्लेटलेट्स में, चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स (प्रोस्टाग्लैंडिंस जी2/एच2) को पहले साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रभाव में एराकिडोनिक एसिड से संश्लेषित किया जाता है, और उनसे, थ्रोम्बोक्सेनसिन की भागीदारी के साथ-

थेटेज़ थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का उत्पादन करता है, जो प्लेटलेट एकत्रीकरण का एक सक्रिय उत्तेजक और वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर है। एक बार रक्तप्रवाह में छोड़े जाने के बाद, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 प्लेटलेट झिल्ली पर थ्रोम्बोक्सेन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। परिणामस्वरूप, फॉस्फोलिपेज़ सी इन रिसेप्टर्स से जुड़े सीक्यू प्रोटीन के माध्यम से सक्रिय होता है और बनता है

चावल। 27-1. संवहनी दीवार को नुकसान के दौरान प्लेटलेट्स का आसंजन और एकत्रीकरण: ईसी - एंडोथेलियल सेल; वीडब्ल्यू - वॉन विलेब्रांड कारक; टीएक्सए 2 - थ्रोम्बोक्सेन ए 2; पीजीआई 2 - प्रोस्टेसाइक्लिन; नहीं - एंडोथेलियल आराम कारक; जीपी - ग्लाइकोप्रोटीन; जीपी एलएलबी/एलएलएलए - ग्लाइकोप्रोटीन एलएलबी/एलएलए (से: काटज़ंग बी.जी. बाज़िक और क्लिनिकल फार्माकोलॉजी - एनवाई, 2001, संशोधित)

इनोसिटोल-1,4,5-ट्राइफॉस्फेट, जो प्लेटलेट्स के इंट्रासेल्युलर डिपो से सीए 2+ की रिहाई को बढ़ावा देता है (प्लेटलेट्स में कैल्शियम डिपो की भूमिका घने नलिकाओं की एक प्रणाली द्वारा की जाती है)। इससे Ca 2+ की साइटोप्लाज्मिक सांद्रता में वृद्धि होती है (चित्र 27-2)। थ्रोम्बोक्सेन ए 2 संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीए 2+ की एकाग्रता में वृद्धि का कारण बनता है, जिससे वाहिकासंकीर्णन होता है।

चावल। 27-2. एंटीप्लेटलेट एजेंटों (एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, टिक्लोपिडीन और एपोप्रोस्टेनॉल) की कार्रवाई के तंत्र: ईसी - एंडोथेलियल सेल; पीएल - कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपिड; एए - आर्किडोनिक एसिड; पीएलए 2 - फॉस्फोलिपेज़ ए 2; COX - साइक्लोऑक्सीजिनेज; टीएस - थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़; पीएस - प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेटेज़; पीजीजी 2 /एच 2 - चक्रीय एंडोपरॉक्साइड; टीएक्सए 2 - थ्रोम्बोक्सेन ए 2; पीजीआई 2 - प्रोस्टेसाइक्लिन; एसी - एडिनाइलेट साइक्लेज; पीएलएस - फॉस्फोलिपेज़ सी; आईपी ​​3 - इनोसिटॉल-1, 4, 5-ट्राइफॉस्फेट

इस प्रकार, ADP और थ्रोम्बोक्सेन A 2 प्लेटलेट्स के साइटोप्लाज्म में Ca 2+ के स्तर को बढ़ाते हैं। साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ प्लेटलेट झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की संरचना में बदलाव का कारण बनता है, जिसके परिणामस्वरूप वे फाइब्रिनोजेन को बांधने की क्षमता हासिल कर लेते हैं। फ़ाइब्रिनोजेन के एक अणु में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के लिए दो बंधन स्थल होते हैं और इस प्रकार यह दो प्लेटलेट्स को एकजुट कर सकता है (चित्र 27-3)। फ़ाइब्रिनोजेन पुलों द्वारा कई प्लेटलेट्स के जुड़ने से प्लेटलेट समुच्चय का निर्माण होता है।

प्रोस्टेसाइक्लिन (प्रोस्टाग्लैंडीन I 2) का प्लेटलेट एकत्रीकरण पर विपरीत प्रभाव पड़ता है। जैसे थ्रोम्बोक्सेन, प्रोस्टेसाइक्लिन

चक्रीय एंडोपरॉक्साइड्स से बनता है, लेकिन एक अन्य एंजाइम - प्रोस्टेसाइक्लिन सिंथेटेज़ की क्रिया के तहत। प्रोस्टेसाइक्लिन को एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जाता है और रक्तप्रवाह में छोड़ा जाता है, जहां यह प्लेटलेट झिल्ली में प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और जी एस प्रोटीन के माध्यम से उनसे जुड़े एडिनाइलेट साइक्लेज को उत्तेजित करता है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में सीएमपी का स्तर बढ़ जाता है और साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की सांद्रता कम हो जाती है (चित्र 27-2 देखें)। यह ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की संरचना को बदलने से रोकता है और वे फाइब्रिनोजेन को बांधने की अपनी क्षमता खो देते हैं। इस प्रकार, प्रोस्टेसाइक्लिन प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। प्रोस्टेसाइक्लिन के प्रभाव में, संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीए 2+ की एकाग्रता कम हो जाती है, जिससे वासोडिलेशन होता है।

प्लेटलेट एकत्रीकरण की ओर ले जाने वाली मुख्य घटनाओं के निम्नलिखित अनुक्रम को प्रतिष्ठित किया जा सकता है (आरेख 27-1 देखें)।

एंटीप्लेटलेट एजेंटों की कार्रवाई का मुख्य फोकस, जो वर्तमान में नैदानिक ​​​​अभ्यास में उपयोग किया जाता है, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 और एडीपी की कार्रवाई के उन्मूलन के साथ-साथ प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की नाकाबंदी से जुड़ा है। कार्रवाई के एक अलग तंत्र वाले पदार्थों का भी उपयोग किया जाता है, जो प्लेटलेट्स में सीएमपी की एकाग्रता को बढ़ाते हैं और इसलिए, उनमें सीए 2+ की एकाग्रता को कम करते हैं।

प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करने वाले एजेंटों के निम्नलिखित समूह प्रतिष्ठित हैं।

एजेंट जो थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को रोकते हैं। - साइक्लोऑक्सीजिनेज अवरोधक:

योजना 27.1. प्लेटलेट एकत्रीकरण का तंत्र

साइक्लोऑक्सीजिनेज और थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ अवरोधक: indobufen.

एजेंट जो प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट्स पर एडीपी के प्रभाव में हस्तक्षेप करते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकते हैं:

एजेंट जो प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa को अवरुद्ध करते हैं।

मोनोक्लोनल प्रतिरक्षी: abciximab.

ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के सिंथेटिक अवरोधक: eptifibatide; tirofiban.

एजेंट जो थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को रोकते हैं

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड (एस्पिरिन*) एक प्रसिद्ध सूजनरोधी, एनाल्जेसिक और ज्वरनाशक एजेंट है। वर्तमान में व्यापक रूप से एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में उपयोग किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण पर इसके निरोधात्मक प्रभाव से जुड़ा होता है।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड अपरिवर्तनीय रूप से साइक्लोऑक्सीजिनेज को रोकता है (एंजाइम के अपरिवर्तनीय एसिटिलीकरण का कारण बनता है) और इस प्रकार एराकिडोनिक एसिड से चक्रीय एंडोपरॉक्साइड, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के अग्रदूत और प्रोस्टाग्लैंडीन के गठन को बाधित करता है। इसलिए, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के प्रभाव में, न केवल प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का संश्लेषण, बल्कि संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टेसाइक्लिन का संश्लेषण भी कम हो जाता है (चित्र 27-2 देखें)। हालांकि, उचित खुराक और आहार का चयन करके, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण पर एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का अधिमान्य प्रभाव प्राप्त करना संभव है। यह प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच महत्वपूर्ण अंतर के कारण है।

प्लेटलेट्स - एन्युक्लिएट कोशिकाएं - में प्रोटीन पुनर्संश्लेषण प्रणाली नहीं होती है और इसलिए, साइक्लोऑक्सीजिनेज को संश्लेषित करने में सक्षम नहीं होती हैं। इसलिए, इस एंजाइम के अपरिवर्तनीय निषेध के साथ, थ्रोम्बोक्सेन ए 2 संश्लेषण का व्यवधान प्लेटलेट के पूरे जीवन भर बना रहता है, अर्थात। 7-10 दिनों के भीतर. नए प्लेटलेट्स के निर्माण के कारण, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव कम समय तक रहता है, और इसलिए, दवा के एक स्थिर प्रभाव को प्राप्त करने के लिए (यानी, थ्रोम्बोक्सेन के स्तर में एक स्थिर कमी), इसे निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है। दिन में एक बार।

साइक्लोऑक्सीजिनेज को संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में पुन: संश्लेषित किया जाता है, और इस एंजाइम की गतिविधि एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लेने के कुछ घंटों के भीतर बहाल हो जाती है। इसलिए, जब दिन में एक बार दवा निर्धारित की जाती है, तो प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण में कोई महत्वपूर्ण कमी नहीं होती है।

इसके अलावा, लगभग 30% एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड यकृत में प्रथम-पास चयापचय से गुजरता है, इसलिए प्रणालीगत परिसंचरण में इसकी एकाग्रता पोर्टल रक्त की तुलना में कम है। नतीजतन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड प्रणालीगत वाहिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं की तुलना में पोर्टल रक्तप्रवाह में उच्च सांद्रता में घूमने वाले प्लेटलेट्स पर कार्य करता है। इसलिए, प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए2 के संश्लेषण को दबाने के लिए, एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रोस्टेसाइक्लिन के संश्लेषण को दबाने की तुलना में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की छोटी खुराक की आवश्यकता होती है।

इन कारणों से, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की खुराक और प्रशासन की आवृत्ति में वृद्धि के साथ, प्रोस्टेसाइक्लिन संश्लेषण पर इसका निरोधात्मक प्रभाव अधिक स्पष्ट हो जाता है, जिससे एंटीप्लेटलेट प्रभाव में कमी हो सकती है। इन विशेषताओं के संबंध में, एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड को दिन में एक बार छोटी खुराक (औसतन 100 मिलीग्राम) में निर्धारित करने की सिफारिश की जाती है।

एक एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग अस्थिर एनजाइना के लिए, मायोकार्डियल रोधगलन, इस्केमिक स्ट्रोक और परिधीय संवहनी घनास्त्रता की रोकथाम के लिए, कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग और कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के दौरान रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए किया जाता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड लंबे समय तक दिन में एक बार मौखिक रूप से मिलीग्राम की खुराक में (कुछ संकेतों के लिए - खुराक सीमा 50 से 325 मिलीग्राम तक) निर्धारित किया जाता है। वर्तमान में, डॉक्टरों के पास घनास्त्रता की रोकथाम के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की तैयारी है, जिसमें मिलीग्राम सक्रिय पदार्थ होता है, जिसमें एंटिक-लेपित गोलियां शामिल हैं - एसेकार्डोल *, एस्पिकोर *, कार्डियोपाइरिन *, एस्पिरिन कार्डियो *, नोवांडोल *, थ्रोम्बो एसीसी * और अन्य। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का एंटीप्लेटलेट प्रभाव जल्दी (मिनटों के भीतर) होता है। एंटिक-लेपित खुराक के रूप अधिक धीरे-धीरे कार्य करना शुरू करते हैं, लेकिन लंबे समय तक उपयोग के साथ उनकी प्रभावशीलता व्यावहारिक रूप से पारंपरिक गोलियों से अलग नहीं होती है। तेज़ प्रभाव पाने के लिए एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड की गोलियां चबानी चाहिए।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के मुख्य दुष्प्रभाव साइक्लोऑक्सीजिनेज के निषेध से जुड़े हैं। यह प्रोस्टाग्लैंडिंस ई 2 और आई 2 के गठन को बाधित करता है, जिसमें एक एंटीसेक्रेटरी और गैस्ट्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है (पेट की पार्श्विका कोशिकाओं द्वारा हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव को कम करता है, बलगम और बाइकार्बोनेट के स्राव को बढ़ाता है)। परिणामस्वरूप, अल्पकालिक उपयोग के साथ भी, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड पेट और ग्रहणी के उपकला (अल्सरोजेनिक प्रभाव) को नुकसान पहुंचा सकता है। एंटिक-लेपित खुराक रूपों का उपयोग करते समय गैस्ट्रिक म्यूकोसा पर प्रभाव कम स्पष्ट होता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड का उपयोग करते समय, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव और अन्य रक्तस्रावी जटिलताएं संभव हैं। ऐसी जटिलताओं का जोखिम तब कम होता है जब एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड 100 मिलीग्राम/दिन या उससे कम की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। COX के चयनात्मक निषेध से एराकिडोनिक एसिड के रूपांतरण और ल्यूकोट्रिएन्स के निर्माण के लिए लिपोक्सिनेज मार्ग सक्रिय हो जाता है, जिसमें ब्रोंकोकॉन्स्ट्रिक्टर गुण होते हैं। ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगियों में, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड एक हमले ("एस्पिरिन अस्थमा") की शुरुआत को भड़का सकता है। एलर्जी प्रतिक्रियाएं संभव हैं।

एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के अल्सरोजेनिक प्रभाव को कम करने के लिए, मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड युक्त एक संयोजन दवा कार्डियोमैग्निल * प्रस्तावित की गई है। मैग्नीशियम हाइड्रॉक्साइड पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड (एंटासिड प्रभाव) को निष्क्रिय कर देता है, जिससे श्लेष्म झिल्ली पर इसका हानिकारक प्रभाव कम हो जाता है। दवा का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान संकेतों के लिए किया जाता है, जिसमें इस्केमिक स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम भी शामिल है।

इंडोबुफेन (इबस्ट्रिन *) थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के संश्लेषण को कम करता है, साथ ही साइक्लोऑक्सीजिनेज और थ्रोम्बोक्सेन सिंथेटेज़ को रोकता है। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के विपरीत, इंडोबुफेन साइक्लोऑक्सीजिनेज के प्रतिवर्ती निषेध का कारण बनता है। इस दवा को लेते समय, प्रोस्टेसाइक्लिन की मात्रा में सापेक्ष वृद्धि होती है (प्रोस्टेसाइक्लिन/थ्रोम्बोक्सेन ए 2 अनुपात बढ़ जाता है)। इंडोबुफेन प्लेटलेट आसंजन और एकत्रीकरण को रोकता है। उपयोग के संकेत और दुष्प्रभाव एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान हैं।

एजेंट जो प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं

प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करने का एक अन्य तरीका प्रोस्टेसाइक्लिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना है। इस उद्देश्य के लिए वे उपयोग करते हैं

प्रोस्टेसाइक्लिन तैयारी ई पी ओ प्रो एस टी ई एन ओ एल *। प्रोस्टेसाइक्लिन का प्रभाव न केवल प्लेटलेट्स पर, बल्कि संवहनी स्वर पर भी थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के प्रभाव के विपरीत है। यह वासोडिलेशन और रक्तचाप में कमी का कारण बनता है। प्रोस्टेसाइक्लिन के इस प्रभाव का उपयोग फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप में किया जाता है। चूंकि प्रोस्टेसाइक्लिन रक्त में तेजी से नष्ट हो जाता है (टी 1/2 लगभग 2 मिनट) और इसलिए लंबे समय तक कार्य नहीं करता है, दवा को जलसेक द्वारा प्रशासित किया जाता है। इसकी अल्प क्रिया के कारण, एपोप्रोस्टेनॉल* को एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में व्यापक उपयोग नहीं मिला है। एपोप्रोस्टेनॉल के एंटीप्लेटलेट प्रभाव के उपयोग का एक संभावित क्षेत्र एक्स्ट्राकोर्पोरियल परिसंचरण के दौरान प्लेटलेट एकत्रीकरण की रोकथाम है।

एजेंट जो प्लेटलेट्स पर ADP की क्रिया में बाधा डालते हैं

टिक्लोपिडाइन (टिक्लिड*), एक थिएनोपाइरीडीन व्युत्पन्न, एडीपी के कारण होने वाले प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है। टिक्लोपिडाइन एक प्रोड्रग है; इसका एंटीप्लेटलेट प्रभाव माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम की भागीदारी के साथ एक सक्रिय मेटाबोलाइट के गठन से जुड़ा है। टिक्लोपिडीन मेटाबोलाइट में थियोल समूह होते हैं, जिसके माध्यम से यह अपरिवर्तनीय रूप से प्लेटलेट झिल्ली में पी2वाई 12 प्यूरिनर्जिक रिसेप्टर्स से जुड़ जाता है। इससे प्लेटलेट्स पर एडीपी का उत्तेजक प्रभाव खत्म हो जाता है और उनमें साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की सांद्रता में कमी आ जाती है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट झिल्ली में ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa की अभिव्यक्ति और फाइब्रिनोजेन से उनका जुड़ाव कम हो जाता है (चित्र 27-2 देखें)। अपनी क्रिया की अपरिवर्तनीय प्रकृति के कारण, टिक्लोपिडीन का लंबे समय तक चलने वाला एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है।

टिक्लोपिडीन के निरंतर उपयोग से अधिकतम प्रभाव 7-11 दिनों (सक्रिय मेटाबोलाइट की क्रिया के निर्माण और विकास के लिए आवश्यक समय) के बाद प्राप्त होता है और दवा बंद करने के बाद यह प्लेटलेट्स के पूरे जीवनकाल (7-10) तक बना रहता है। दिन)।

कोरोनरी धमनी बाईपास ग्राफ्टिंग और कोरोनरी धमनियों के स्टेंटिंग के दौरान, निचले छोरों की बीमारियों में घनास्त्रता को रोकने के लिए, इस्केमिक स्ट्रोक की माध्यमिक रोकथाम के लिए टिक्लोपिडाइन निर्धारित किया जाता है। दवा मौखिक रूप से लेने पर प्रभावी होती है, भोजन के साथ दिन में 2 बार निर्धारित की जाती है।

टिक्लोपिडीन का उपयोग इसके दुष्प्रभावों के कारण सीमित है। भूख में कमी, मतली, उल्टी, दस्त (20%), पेट में दर्द, त्वचा पर चकत्ते (11-14%) संभव है। विख्यात

एथेरोजेनिक लिपोप्रोटीन के रक्त प्लाज्मा स्तर में वृद्धि। एंटीप्लेटलेट एजेंटों का उपयोग करते समय रक्तस्राव एक सामान्य जटिलता है। एक खतरनाक जटिलता न्यूट्रोपेनिया है, जो 1-2.4% रोगियों में उपचार के पहले तीन महीनों के दौरान होती है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, एग्रानुलोसाइटोसिस और बहुत कम ही अप्लास्टिक एनीमिया संभव है। इस संबंध में, उपचार के पहले महीनों के दौरान, रक्त चित्र की व्यवस्थित निगरानी आवश्यक है।

क्लोपिडोग्रेल (प्लाविक्स*, ज़िल्ट*) रासायनिक संरचना, मुख्य प्रभाव और क्रिया के तंत्र में टिक्लोपिडीन के समान है। टिक्लोपिडीन की तरह, यह एक प्रोड्रग है और एक सक्रिय मेटाबोलाइट बनाने के लिए यकृत में परिवर्तित होता है। उपचार के दूसरे दिन से प्लेटलेट एकत्रीकरण में महत्वपूर्ण अवरोध देखा गया, अधिकतम प्रभाव 4-7 दिनों के बाद प्राप्त होता है। दवा बंद करने के बाद इसका असर 7-10 दिनों तक रहता है। क्लोपिडोग्रेल गतिविधि में टिक्लोपिडीन से बेहतर है - 75 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर यह प्लेटलेट एकत्रीकरण में समान कमी और 500 मिलीग्राम की दैनिक खुराक पर टिक्लोपिडीन के समान रक्तस्राव के समय को बढ़ाने का कारण बनता है।

असहिष्णुता के मामले में क्लोपिडोग्रेल का उपयोग एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के समान संकेतों के लिए किया जाता है। भोजन की परवाह किए बिना, दिन में एक बार मौखिक रूप से लें। क्लोपिडोग्रेल को एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के साथ जोड़ा जा सकता है, क्योंकि दवाएं प्लेटलेट एकत्रीकरण के विभिन्न तंत्रों को रोकती हैं और इसलिए एक-दूसरे के प्रभाव को बढ़ाती हैं (हालांकि, इस संयोजन के साथ रक्तस्रावी जटिलताओं का खतरा अधिक होता है)।

टिक्लोपिडीन की तुलना में, क्लोपिडोग्रेल के दुष्प्रभाव कम स्पष्ट होते हैं (दस्त - 4.5%, दाने - 6%)। क्लोपिडोग्रेल का उपयोग न्यूट्रोपेनिया (0.1%) जैसी गंभीर जटिलता के कम जोखिम से जुड़ा है, और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया कम बार होता है। एक दुर्लभ जटिलता के रूप में, टिक्लोपिडीन की तरह, थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा विकसित हो सकता है।

प्लेटलेट फॉस्फोडिएस्टरेज़ अवरोधक

डिपिरिडामोल (क्यूरेंटाइल*, पर्सेंटाइन*) को सबसे पहले कोरोनरी डिलेटर के रूप में प्रस्तावित किया गया था। बाद में, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकने की इसकी क्षमता का पता चला। वर्तमान में, डिपाइरिडामोल का उपयोग मुख्य रूप से घनास्त्रता की रोकथाम के लिए एंटीप्लेटलेट एजेंट के रूप में किया जाता है। डिपाइरिडामोल का एंटीप्लेटलेट प्रभाव प्लेटलेट्स में सीएमपी के स्तर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है, जिसके परिणामस्वरूप उनमें साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ की एकाग्रता कम हो जाती है। ऐसा कई कारणों से होता है. सबसे पहले, डिपाइरिडामोल फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है, जो सीएमपी को निष्क्रिय करता है। इसके अलावा, डिपाइरिडामोल एंडोथेलियल कोशिकाओं और एरिथ्रोसाइट्स द्वारा एडेनोसिन के अवशोषण और इसके चयापचय को रोकता है (एडेनोसिन डेमिनमिनस को रोकता है), जिससे रक्त में एडेनोसिन का स्तर बढ़ जाता है (चित्र 27-4)। एडेनोसिन प्लेटलेट ए 2 रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है और इन रिसेप्टर्स से जुड़े एडिनाइलेट साइक्लेज की गतिविधि को बढ़ाता है, परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में सीएमपी का गठन बढ़ जाता है और साइटोप्लाज्मिक सीए 2+ का स्तर कम हो जाता है। डिपिरिडामोल संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में सीएमपी स्तर को भी बढ़ाता है, जिससे वैसोरेलैक्सेशन होता है।

डिपाइरिडामोल का उपयोग इस्केमिक स्ट्रोक को रोकने के लिए, साथ ही परिधीय धमनियों के रोगों के लिए किया जाता है (मुख्य रूप से एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के संयोजन में, क्योंकि डिपाइरिडामोल में स्वयं एक कमजोर एंटीप्लेटलेट प्रभाव होता है)। भोजन से 1 घंटा पहले दिन में 3-4 बार मौखिक रूप से निर्धारित। मौखिक एंटीकोआगुलंट्स के साथ संयोजन में, माइट्रल हृदय रोग में रक्त के थक्कों के गठन को रोकने के लिए डिपाइरिडामोल निर्धारित किया जाता है।

डिपिरिडामोल का उपयोग करते समय, सिरदर्द, चक्कर आना, धमनी हाइपोटेंशन, अपच संबंधी लक्षण,

त्वचा के चकत्ते। एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड के उपयोग से रक्तस्राव का जोखिम कम होता है। एनजाइना पेक्टोरिस (संभवतः "चोरी सिंड्रोम") के मामलों में डिपिरिडामोल का उपयोग वर्जित है।

चावल। 27-4. डिपिरिडामोल की एंटीप्लेटलेट क्रिया का तंत्र: ईसी - एंडोथेलियल सेल; ए 2-पी - एडेनोसिन ए 2 रिसेप्टर; पीडीई - कैंप फॉस्फोडिएस्टरेज़; एसी - एडिनाइलेट साइक्लेज़; जीपी IIb/IIIa - ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa

पेंटोक्सिफाइलाइन (अगापुरिन*, ट्रेंटल*), डिपाइरिडामोल की तरह, फॉस्फोडिएस्टरेज़ को रोकता है और सीएमपी स्तर को बढ़ाता है। परिणामस्वरूप, प्लेटलेट्स में साइटोप्लाज्मिक Ca2+ का स्तर कम हो जाता है, जिससे उनके एकत्रीकरण में कमी आ जाती है। पेंटोक्सिफाइलाइन में अन्य गुण भी हैं: यह लाल रक्त कोशिकाओं की विकृति को बढ़ाता है, रक्त की चिपचिपाहट को कम करता है, और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है, जिससे माइक्रोसिरिक्युलेशन में सुधार होता है।

पेंटोक्सिफाइलाइन का उपयोग सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं, विभिन्न मूल के परिधीय परिसंचरण विकारों और आंखों के संवहनी विकृति के लिए किया जाता है (अध्याय "सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटनाओं के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं" देखें)। संभावित दुष्प्रभाव: अपच संबंधी लक्षण, चक्कर आना, चेहरे का लाल होना, साथ ही रक्तचाप में कमी, क्षिप्रहृदयता, एलर्जी प्रतिक्रिया, रक्तस्राव। डिपिरिडामोल की तरह, यह एनजाइना पेक्टोरिस के दौरान हमलों को भड़का सकता है।

प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa को अवरुद्ध करने वाले एजेंट

एंटीप्लेटलेट एजेंटों का यह समूह, जो प्लेटलेट झिल्ली के ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के साथ सीधे संपर्क करता है और फाइब्रिनोजेन के साथ उनके बंधन को बाधित करता है, अपेक्षाकृत हाल ही में सामने आया है।

एब्सिक्सिमैब (रेओप्रो*) - इस समूह की पहली दवा एक "काइमेरिक" माउस/मानव मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है (ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के लिए माउस एंटीबॉडी का फैब टुकड़ा मानव आईजी के एफसी टुकड़े के साथ संयुक्त है)। एब्सिक्सिमैब गैर-प्रतिस्पर्धी रूप से प्लेटलेट झिल्ली पर ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के साथ फाइब्रिनोजेन के बंधन को रोकता है, जिससे उनका एकत्रीकरण बाधित होता है (चित्र 27-3 देखें)। एकल खुराक के 48 घंटे बाद प्लेटलेट एकत्रीकरण सामान्य हो जाता है। कोरोनरी धमनियों की एंजियोप्लास्टी के दौरान घनास्त्रता को रोकने के लिए दवा को अंतःशिरा (जलसेक के रूप में) दिया जाता है। एब्सिक्सिमैब का उपयोग करते समय, रक्तस्राव संभव है, जिसमें आंतरिक (गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, इंट्राक्रानियल, जननांग पथ से रक्तस्राव), मतली, उल्टी, हाइपोटेंशन, ब्रैडीकार्डिया, एनाफिलेक्टिक शॉक तक एलर्जी प्रतिक्रियाएं, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया शामिल हैं।

समान क्रियाविधि वाली कम एलर्जेनिक दवाओं की खोज से ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के सिंथेटिक ब्लॉकर्स का निर्माण हुआ। बारबोरिन (पिग्मी रैटलस्नेक के जहर से अलग किया गया एक पेप्टाइड) के आधार पर, दवा ईपीटीआईएफबीएटीडी (इंटीग्रिलिन *) प्राप्त की गई - एक चक्रीय हेक्टेपेप्टाइड जो फाइब्रिनोजेन श्रृंखला के अमीनो एसिड अनुक्रम की नकल करता है, जो सीधे ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa से बांधता है। इप्टिफिबेटाइड प्रतिस्पर्धात्मक रूप से फाइब्रिनोजेन को रिसेप्टर्स से बांधने से विस्थापित करता है, जिससे प्लेटलेट एकत्रीकरण का प्रतिवर्ती विकार होता है। दवा को अंतःशिरा में जलसेक के रूप में प्रशासित किया जाता है; एंटीप्लेटलेट प्रभाव 5 मिनट के भीतर होता है और प्रशासन बंद होने के 6-12 घंटे बाद गायब हो जाता है। परक्यूटेनियस कोरोनरी एंजियोप्लास्टी के दौरान थ्रोम्बस गठन की रोकथाम, अस्थिर एनजाइना के लिए और मायोकार्डियल रोधगलन की रोकथाम के लिए दवा की सिफारिश की जाती है। इप्टिफिबेटाइड का उपयोग करते समय एक खतरनाक जटिलता रक्तस्राव है; थ्रोम्बोसाइटोपेनिया संभव है।

टिरोफिबैन (एग्रास्टैट*) ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa का एक गैर-पेप्टाइड अवरोधक है, जो टायरोसिन का एक एनालॉग है। इप्टिफिबेटाइड की तरह, टिरोफिबैन प्रतिस्पर्धी रूप से ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करता है। दवा को अंतःशिरा (जलसेक) द्वारा प्रशासित किया जाता है। प्रभाव की शुरुआत की गति, कार्रवाई की अवधि और उपयोग के संकेत इप्टिफिबेटाइड के समान हैं। दुष्प्रभाव - रक्तस्राव, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।

इस समूह में दवाओं के उपयोग की संभावनाओं का विस्तार करने के लिए, ग्लाइकोप्रोटीन IIb/IIIa के अवरोधक बनाए गए जो मौखिक रूप से प्रशासित होने पर प्रभावी होते हैं - ज़ेमिलोफिबन *, सिब्राफिबन *, आदि। हालांकि, इन दवाओं के परीक्षणों से उनकी अपर्याप्त प्रभावशीलता और साइड इफेक्ट का पता चला। गंभीर थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का रूप।