Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.
Komposisi dan bentuk rilis
Formoterol fumarat.
Kapsul lengkap dengan aerolizer (12 mcg); Formoterol fumarat dimikroionisasi. Aerosol terukur untuk inhalasi (1 dosis - 12 mcg); bubuk dosis untuk inhalasi (1 dosis - 4,5 mcg, 9 mcg).
Formoterol fumarat dihidrat.
Kapsul dengan bubuk untuk inhalasi (12 mcg).
efek farmakologis
Beta-agonis. Ini bekerja terutama pada reseptor beta2-adrenergik. Ini memiliki efek bronkodilator, menghentikan dan mencegah bronkospasme. Menghambat pelepasan histamin, leukotrien, dan prostaglandin D2 dari sel mast, granulosit basofilik, dan sel sensitisasi pohon bronkoalveolar.
Farmakokinetik
Diharapkan setelah terhirup, sebagian besar fumarat akan tertelan dan kemudian diserap dari saluran pencernaan. Mengikat protein plasma (albumin) - 31-38%. T1 / 2 dari berbagai metabolit - 13,9 dan 12,3 jam Dimetabolisme di hati. Ini diekskresikan dalam urin dalam bentuk tidak berubah dan dalam bentuk metabolit.
Indikasi
Pencegahan dan pengobatan bronkospasme pada pasien dengan obstruktif,.
Aplikasi
Obat ini diberikan melalui inhalasi. Untuk menghentikan bronkospasme akut, satu napas (12 g) obat harus diminum, jika perlu, setelah 1 menit, ambil napas kedua. Dengan efek terapeutik ringan, Anda dapat mengambil 2 napas lagi setelah 30 menit. Dosis harian maksimum adalah 96 mcg (8 napas).
Untuk mencegah serangan asma, ambil satu napas (12 mcg) di pagi dan sore hari, dan pada kasus yang parah, dua napas (24 mcg) 2 r / hari. Interval antara suntikan harus minimal 8 jam.
Dengan hati-hati, obat ini diresepkan untuk pasien yang menderita diabetes mellitus, serta mioma uteri. Saat menggunakan obat, pasien tidak dianjurkan untuk terlibat dalam aktivitas yang berpotensi berbahaya yang membutuhkan perhatian lebih dan reaksi mental dan motorik yang cepat. Penggunaan aerosol pada anak kecil harus dilakukan hanya di bawah pengawasan orang dewasa.
Efek samping
Sakit kepala, mual, pusing, mulut kering, gugup, tremor, kejang, takikardia dan takiaritmia.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap obat atau beta-agonis lainnya, tirotoksikosis, takiaritmia, kehamilan dan menyusui.
73573-87-2Karakteristik zat Formoterol
Bronkodilator (beta 2-agonis).
Tersedia sebagai formoterol fumarat dan formoterol fumarat dihidrat. Formoterol fumarat adalah bubuk kristal putih atau kekuningan. Mudah larut dalam asam asetat glasial, larut dalam metanol, sedikit larut dalam etanol dan isopropanol, sedikit larut dalam air, praktis tidak larut dalam aseton, etil asetat dan dietil eter. Berat molekul 840,9.
Farmakologi
efek farmakologis- bronkodilator, adrenomimetik.Formoterol fumarat adalah agonis adrenergik beta2 selektif kerja lama. Ketika dihirup, formoterol fumarat bekerja secara lokal pada bronkus, menyebabkan bronkodilatasi. Dalam penelitian in vitro telah ditunjukkan bahwa aktivitasnya melawan reseptor beta 2 -adrenergik, yang terletak terutama di otot polos bronkus, lebih dari 200 kali lebih tinggi daripada melawan reseptor beta 1 -adrenergik, yang terletak terutama di miokardium. Di miokardium, reseptor beta 2 -adrenergik juga ditemukan, terhitung hingga 10-50% dari jumlah total reseptor beta-adrenergik. Fungsi pasti dari reseptor ini belum ditetapkan, tetapi mereka meningkatkan kemungkinan mengembangkan efek jantung bahkan dengan beta2-agonis yang sangat selektif. Formoterol fumarat merangsang adenilat siklase intraseluler, yang mengkatalisis transformasi ATP menjadi cAMP. Peningkatan cAMP menyebabkan relaksasi otot polos bronkus dan menghambat pelepasan mediator hipersensitivitas tipe langsung dari sel, terutama dari sel mast. Riset in vitro menunjukkan bahwa formoterol fumarat menghambat pelepasan mediator (histamin dan leukotrien) dari sel mast di paru-paru manusia. Dalam penelitian pada hewan, formoterol fumarat telah terbukti menghambat ekstravasasi albumin plasma yang diinduksi histamin pada babi guinea yang dianestesi dan masuknya eosinofil yang diinduksi alergen pada anjing dengan hiperreaktivitas saluran napas. Pentingnya fakta-fakta ini diperoleh dalam penelitian pada hewan dan in vitro, tidak jelas bagi manusia.
Efek samping utama dari beta 2-agonis inhalasi adalah hasil dari aktivasi berlebihan reseptor beta-adrenergik sistemik. Efek samping yang paling umum pada orang dewasa dan remaja termasuk tremor otot rangka dan kejang, insomnia, takikardia, hipokalemia dan hiperglikemia.
Hubungan farmakokinetik dan farmakodinamik antara denyut jantung, parameter EKG, kadar kalium plasma dan ekskresi formoterol fumarat melalui ginjal dipelajari pada 10 sukarelawan pria sehat berusia 25 hingga 45 tahun setelah satu kali inhalasi formoterol fumarat 12, 24, 48 atau 96 mcg. Sebuah hubungan linier ditemukan antara ekskresi ginjal formoterol fumarat dan penurunan kalium plasma, peningkatan glukosa plasma dan peningkatan denyut jantung. Dalam studi lain, 12 sukarelawan menerima dosis tunggal 120 mikrogram formoterol fumarat (10 kali dosis tunggal yang direkomendasikan). Pada semua subjek, kandungan kalium dalam plasma darah menurun secara maksimal sebesar 0,55-1,52 mmol/l (rata-rata penurunan maksimum adalah 1,01 mmol/l). Korelasi yang nyata dicatat antara konsentrasi formoterol fumarat dan kandungan kalium dalam plasma darah: efek terbesar pada tingkat kalium diamati 1-3 jam setelah mencapai Cmax formoterol fumarat. Rata-rata, peningkatan maksimum denyut jantung diamati 6 jam setelah mengambil formoterol fumarat dan sebesar 26 denyut per menit. Perpanjangan maksimum interval QT terkoreksi (QTc) bila dihitung menurut rumus Bazett rata-rata 25 milidetik, menurut rumus Fredericia - 8 milidetik. Interval QTc kembali ke baseline 12-24 jam setelah mengonsumsi formoterol fumarat. Konsentrasi formoterol plasma berkorelasi lemah dengan denyut nadi dan peningkatan QTc. Efek pada kadar kalium plasma, denyut nadi, interval QTc diketahui efek farmakologis dari kelas obat yang termasuk formoterol fumarat, sehingga penampilan mereka dalam studi dosis formoterol fumarat yang sangat tinggi (120 mcg sekali, 10 kali dosis tunggal yang direkomendasikan) tidak terduga. Fenomena ini ditoleransi dengan baik oleh sukarelawan yang sehat.
Efek elektrokardiografi dan kardiovaskular formoterol fumarat dibandingkan dengan albuterol (tidak terdaftar di Rusia) dan plasebo dalam dua studi double-blind 12 minggu pada pasien dengan asma bronkial; studi termasuk pemantauan EKG jangka panjang selama tiga periode 24 jam. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam ektopia ventrikel atau supraventrikular antara kelompok pasien (dalam dua studi ini, jumlah total pasien dengan asma bronkial yang menerima dosis formoterol fumarat dan menjalani pemantauan EKG terus menerus adalah sekitar 200 orang). Efek formoterol fumarat versus plasebo pada EKG pasien dengan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK) dievaluasi dalam studi 12 bulan (tidak ada pemantauan EKG jangka panjang yang digunakan). Analisis interval EKG dilakukan pada pasien yang berpartisipasi dalam penelitian di Amerika Serikat; dari jumlah tersebut, 46 orang menggunakan formoterol fumarat 12 mcg 2 kali sehari dan 50 pasien - 24 mcg dua kali sehari. EKG direkam sebelum digunakan dan 5-15 menit dan 2 jam setelah penggunaan pertama obat, kemudian setelah 3, 6 dan 12 bulan pengobatan. Menurut hasil penelitian, efek akut atau kronis yang signifikan secara klinis pada interval EKG, termasuk. QTc, dalam pengobatan formoterol fumarat tidak terdeteksi. Formoterol fumarat, seperti agonis beta lainnya, dapat menyebabkan perataan gelombang T, depresi segmen ST pada EKG; signifikansi klinis dari perubahan ini tidak diketahui.
Toleransi. Dalam studi klinis pada 19 pasien dewasa dengan asma bronkial sedang, efek bronkoprotektif formoterol fumarat dievaluasi oleh respon dalam tes dengan metakolin setelah mengambil dosis awal 24 mcg (dua kali dosis yang dianjurkan) dan setelah 2 minggu saat mengambil 24 mcg dua kali sehari. Toleransi terhadap efek bronkoprotektif formoterol fumarat, sebagaimana dibuktikan oleh penurunan efek bronkoprotektif sehubungan dengan volume ekspirasi paksa dalam 1 detik (FEV 1), diamati setelah 2 minggu minum obat, hilangnya sifat pelindung dicatat oleh akhir periode 12 jam setelah pemberian. Tidak ada reaksi hiperreaktivitas bronkus rebound setelah penghentian terapi jangka panjang dengan formoterol fumarat.
Penelitian klinis
Studi pada pasien dengan asma bronkial. Dalam tiga uji klinis besar pada pasien dengan asma bronkial, sementara formoterol fumarat tetap efektif dibandingkan dengan plasebo, ada sedikit penurunan respon bronkodilatasi, dinilai dalam waktu 12 jam, sambil mempertahankan efek formoterol fumarat, terutama bila diminum pada 24 mcg dua kali sehari. hari (dua kali dosis harian yang direkomendasikan).
Dalam studi dengan dosis tunggal dan ganda formoterol fumarat dengan dosis 12 mcg, peningkatan maksimum (indikator) pada FEV1 biasanya dicatat antara 1 dan 3 jam setelah pemberian. Peningkatan FEV1 dibandingkan dengan nilai awal terdeteksi dalam waktu 12 jam setelah penggunaan obat pada kebanyakan pasien.
Dua 12 minggu, multicenter, acak, komparatif, double-blind, studi plasebo pada orang dewasa dan remaja 12 tahun dan lebih tua dengan asma sedang sampai berat (FEV 1 adalah 40-80% dari nilai normal) menunjukkan bahwa formoterol fumarat (12 mcg dua kali sehari) tidak hanya menghasilkan bronkodilatasi yang signifikan yang diukur dengan FEV1 , tetapi juga meningkatkan banyak hasil efikasi sekunder, termasuk peningkatan skor gejala untuk asma gabungan dan nokturnal, serta pengurangan jumlah terbangun di malam hari dan malam ketika pasien menggunakan obat-obatan, perawatan darurat, peningkatan pengukuran aliran puncak pagi dan sore hari (laju aliran udara).
Studi klinis pada anak-anak. Dalam 12 bulan, multicenter, acak, double-blind, studi kelompok paralel pasien yang diobati dengan formoterol fumarat dan plasebo, 518 anak usia 5-12 tahun dengan asma bronkial, yang membutuhkan asupan harian bronkodilator dan obat anti-inflamasi, berpartisipasi . Efektivitas terapi dinilai pada hari pertama, pada minggu ke-12 dan pada akhir pengobatan; menurut hasil penelitian, kemanjuran formoterol fumarat 12 jam (menurut pengukuran FEV 1) melebihi kelompok plasebo pada semua waktu yang ditunjukkan.
Studi klinis tentang kemanjuran formoterol fumarat pada bronkospasme yang diinduksi oleh olahraga(efeknya diperkirakan sebagai penurunan FEV1 lebih dari 20%). Empat acak, double-blind, studi perbandingan termasuk 77 pasien berusia 4 sampai 41 tahun. Respon latihan dinilai dengan FEV1 pada 15 menit, 4, 8, dan 12 jam setelah dosis tunggal 12 g formoterol fumarat dan plasebo. Skor pada kelompok formoterol fumarat secara signifikan lebih unggul daripada kelompok plasebo pada semua waktu tindak lanjut. Belum ada penelitian yang dilakukan tentang kemanjuran penggunaan formoterol dua kali sehari secara teratur dalam mencegah serangan asma yang disebabkan oleh olahraga.
Studi klinis pada pasien dengan PPOK. Dalam uji klinis dengan beberapa dosis formoterol fumarat dengan dosis 12 mcg pada pasien dengan PPOK, bronkodilatasi yang nyata (peningkatan FEV1 sebesar 15% atau lebih) dicatat 5 menit setelah inhalasi dosis awal, berlangsung selama 12 jam. untuk dua studi perbandingan menggunakan plasebo formoterol fumarat (12 mcg) meningkatkan aliran puncak pagi hari dibandingkan dengan pretreatment.
Farmakokinetik
Farmakokinetik formoterol fumarat telah dipelajari pada sukarelawan sehat yang menggunakan dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan dan pada pasien dengan PPOK yang menerima formoterol fumarat pada dosis terapeutik dan dosis yang lebih tinggi. Ekskresi urin formoterol tidak berubah digunakan sebagai indikator tidak langsung dari paparan sistemik. Distribusi formoterol dari plasma berhubungan dengan ekskresi ginjal, dan distribusi dan ekskresi T 1/2 serupa. Setelah inhalasi tunggal pada 12 sukarelawan sehat dari 120 g formoterol fumarat, itu dengan cepat diserap ke dalam plasma, mencapai C max (92 pg / ml) dalam waktu 5 menit. Pada pasien PPOK yang mendapat formoterol fumarat dengan dosis 12 atau 24 mcg dua kali sehari selama 12 minggu, konsentrasi plasma rata-ratanya masing-masing berkisar antara 4,0-8,8 pg/ml dan 8,0-17,3 pg/ml, 10 menit, 2 dan 6 jam setelah inhalasi. Setelah inhalasi 12-96 g formoterol fumarat pada 10 sukarelawan sehat, ekskresi urin dari R,R- dan S,S-enansiomer formoterol meningkat sebanding dengan dosis, dengan demikian, penyerapan formoterol fumarat setelah inhalasi linier pada kisaran dosis yang dipertimbangkan.
Dalam sebuah penelitian pada pasien dengan asma bronkial yang menerima 12 dan 24 mcg formoterol fumarat melalui inhalasi dua kali sehari selama 4 atau 12 minggu, indeks kumulasi, dinilai dengan ekskresi obat yang tidak berubah dalam urin, berkisar antara 1,63-2,08 dibandingkan dengan dosis awal. Untuk pasien PPOK yang menggunakan formoterol fumarat 12 dan 24 mcg dua kali sehari selama 12 minggu, indeks kumulasi, dihitung dari ekskresi obat yang tidak berubah dalam urin, adalah 1,19-1,38. Ini menegaskan beberapa akumulasi formoterol fumarat dalam plasma dengan beberapa dosis. Jumlah formoterol fumarat yang diekskresikan dengan latar belakang konsentrasi kesetimbangan hampir sama dengan yang diprediksi berdasarkan farmakokinetik setelah dosis tunggal. Agaknya, sebagian besar formoterol fumarat (mirip dengan obat inhalasi lainnya) akan tertelan dan kemudian diserap dari saluran cerna. Mengikat in vitro dengan protein plasma adalah 61-64% pada konsentrasi 0,1-100 ng / ml, dengan albumin - 31-38% pada konsentrasi plasma 5-500 ng / ml (konsentrasi plasma ini melebihi setelah menghirup 120 mg formoterol fumarat). Formoterol fumarat dimetabolisme terutama oleh glukuronidasi langsung pada gugus hidroksil fenolik atau alifatik dan O-demetilasi diikuti oleh konjugasi glukuronida pada gugus hidroksil fenolik mana pun. Jalur biotransformasi lainnya melibatkan sulfasi dan deformilasi disertai sulfasi. Rute yang dominan adalah konjugasi langsung pada gugus hidroksil fenolik, rute terpenting kedua adalah O-demetilasi, disertai dengan konjugasi pada gugus 2 "-hidroksil fenolik. Empat isoenzim sitokrom P450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9 dan CYP2A6). Pada konsentrasi terapeutik, formoterol tidak menghambat enzim sitokrom P450. Pada beberapa pasien, mungkin ada aktivitas fungsional yang tidak mencukupi dari satu atau kedua isoenzim. CYP2D6 dan CYP2C19. Namun, apakah kekurangan salah satu atau kedua isoenzim dapat menyebabkan peningkatan paparan sistemik atau pengembangan efek samping sistemik tidak diketahui (studi yang memadai belum dilakukan). Setelah menelan 80 mikrogram formoterol fumarat radiolabeled oleh dua sukarelawan sehat, 59-62% diekskresikan dalam urin dan 32-34% di feses dalam waktu 104 jam; pembersihan ginjal formoterol fumarat mereka adalah sekitar 150 ml/menit. Pada 16 pasien asma bronkial yang menerima 12 mikrogram atau 24 mikrogram formoterol fumarat inhalasi, sekitar 10% obat diekskresikan dalam urin tidak berubah dan 15-18% - dalam bentuk konjugat. Pada 18 pasien PPOK yang menerima formoterol fumarat dengan dosis yang sama, angka ini berturut-turut adalah 7% dan 6-9%. Setelah inhalasi tunggal 120 g formoterol fumarat pada 12 sukarelawan sehat, terminal T 1/2 (berdasarkan pengukuran konsentrasi plasma) adalah 10 jam Bila dihitung dari tingkat ekskresi ginjal, terminal T 1/2 untuk R, R dan S, S enansiomer formoterol fumarat masing-masing adalah 13,9 dan 12,3 jam. Setelah inhalasi tunggal 12-120 g formoterol fumarat pada sukarelawan sehat, dosis tunggal dan berulang formoterol fumarat dengan dosis 12 g atau 24 g pada pasien dengan asma bronkial, proporsi R, R- dan S, S -enansiomer dari zat tidak berubah yang ditemukan dalam urin adalah 40% dan 60%, masing-masing (rasio kedua enansiomer tetap konstan selama rentang dosis yang dipelajari dan tidak ada bukti akumulasi salah satunya relatif terhadap yang lain dengan dosis berulang) .
Setelah koreksi untuk berat badan, tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik tergantung pada jenis kelamin. Dalam uji klinis, formoterol fumarat diberikan kepada pasien lanjut usia dengan asma bronkial (318 orang berusia 65 tahun ke atas, 39 orang berusia 75 tahun ke atas) dan PPOK (395 dan 62 orang berusia 65 tahun ke atas dan 75 tahun ke atas, masing-masing. ) . Tidak ada perbedaan nyata dalam keamanan dan kemanjuran formoterol fumarat pada orang tua dan orang muda; infeksi saluran pernapasan dengan frekuensi yang sedikit lebih tinggi diamati pada pasien berusia 75 tahun ke atas, tetapi hubungan mereka dengan asupan formoterol fumarat belum ditetapkan. Pada anak usia 5-12 tahun dengan asma bronkial yang menerima inhalasi formoterol fumarat dengan dosis 12 mcg atau 24 mcg dua kali sehari selama 12 minggu, indeks kumulasi dihitung dari ekskresi ginjal formoterol fumarat tidak berubah berkisar antara 1,18 hingga 1,84 (dalam dewasa - 1,63-2,08). Dalam urin anak-anak, sekitar 6% formoterol fumarat ditemukan tidak berubah dan 6,5-9% dalam bentuk konjugat. Farmakokinetik formoterol fumarat pada orang dengan kerusakan hati atau ginjal dan pada pasien usia lanjut belum diteliti.
Farmakologi eksperimental
Dalam penelitian pada hewan (babi mini, tikus, anjing), kasus aritmia dan kematian mendadak dengan nekrosis miokard yang dikonfirmasi secara histologis telah dicatat dengan penggunaan simultan beta-agonis dan turunan metilxantin. Signifikansi klinis dari fakta-fakta ini bagi manusia belum ditentukan.
Karsinogenisitas, mutagenisitas, efek pada kesuburan
Studi karsinogenisitas formoterol fumarat dilakukan pada tikus dan mencit yang diberi makanan atau air minum selama 2 tahun. Pada tikus, kejadian leiomioma ovarium meningkat pada dosis formoterol fumarat 15 mg/kg atau lebih dalam air minum dan 20 mg/kg dalam makanan. Ketika menerima 5 mg/kg formoterol fumarat (kelebihan sekitar 450 kali paparan AUC pada manusia saat mengambil MRDH inhalasi) dengan makanan, kejadian leiomioma ovarium pada tikus tidak meningkat. Kasus perkembangan tumor sel teka jinak ovarium meningkat ketika formoterol fumarat diambil dengan makanan dengan dosis yang sama atau lebih besar dari 0,5 mg / kg (paparan AUC dengan dosis 0,5 mg / kg kira-kira 45 kali lebih tinggi dari paparan MRDH inhalasi). Fakta-fakta ini tidak diamati ketika formoterol fumarat diberikan pada tikus dengan air minum dan dalam pengujian pada tikus. Pada tikus jantan, kasus adenoma subkapsular dan karsinoma kelenjar adrenal meningkat ketika menerima 69 mg/kg atau lebih formoterol fumarat dalam air minum; perkembangan tumor ini tidak dicatat ketika formoterol fumarat diambil dengan makanan dengan dosis sekitar 50 mg / kg (paparan AUC kira-kira 590 kali lebih tinggi daripada paparan pada manusia saat dihirup dengan dosis harian maksimum yang direkomendasikan). Perkembangan hepatokarsinoma pada tikus diamati saat mengonsumsi 20 dan 50 mg/kg formoterol fumarat (betina) dan 50 mg/kg (jantan) dengan makanan. Perkembangan leiomyoma uteri dan leiomyosarcomas dicatat ketika mengambil formoterol fumarat dengan makanan pada dosis 2 mg / kg atau lebih (paparan AUC dengan dosis 2 mg / kg kira-kira 25 kali paparan pada manusia dengan pemberian inhalasi maksimum yang direkomendasikan. dosis harian). Peningkatan kejadian leiomioma pada organ sistem reproduksi pada hewan pengerat betina mirip dengan data penelitian agonis beta-adrenergik lainnya.
Formoterol fumarat tidak bersifat mutagenik atau klastogenik dalam pengujian berikut: pengujian mutagenisitas pada sel bakteri dan mamalia, pengujian kromosom pada sel mamalia, pengujian perbaikan DNA pada hepatosit tikus dan fibroblas manusia, pengujian transformasi pada fibroblas mamalia, dan pengujian mikronukleus pada mencit dan tikus.
Dalam studi reproduksi pada tikus yang diobati dengan formoterol fumarat secara oral dengan dosis sekitar 3 mg/kg (sekitar 1000 kali dosis inhalasi harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia, berdasarkan luas permukaan tubuh dalam mg/m 2), tidak ada pelanggaran kesuburan yang terdeteksi. . Pada tikus yang diobati dengan formoterol fumarat dengan dosis 6 mg/kg (2000 kali dosis inhalasi harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia berdasarkan luas permukaan tubuh dalam mg/m2) pada akhir kehamilan, mortalitas prenatal dan neonatus meningkat. Efek ini tidak diamati ketika mengambil formoterol fumarat dengan dosis 0,2 mg / kg (70 kali dosis inhalasi harian maksimum yang direkomendasikan untuk manusia, berdasarkan luas permukaan tubuh dalam mg / m 2). Perlambatan pengerasan kerangka dan penurunan berat badan diamati pada janin tikus yang menerima formoterol fumarat selama periode organogenesis dengan laju masing-masing 0,2 mg/kg dan 6 mg/kg. Dalam penelitian pada tikus dan kelinci, formoterol fumarat tidak menyebabkan malformasi.
Aplikasi zat Formoterol
Berdasarkan Referensi Meja Dokter (2009), formoterol fumarat diindikasikan untuk terapi pemeliharaan jangka panjang (dua kali sehari - di pagi dan sore hari) untuk asma bronkial dan pencegahan (pada orang dewasa dan anak-anak 5 tahun ke atas) bronkospasme pada penyakit saluran napas obstruktif reversibel, termasuk. pada pasien dengan gejala asma nokturnal.
Penggunaan formoterol fumarat "sesuai permintaan" (jika perlu) diindikasikan untuk orang dewasa dan anak-anak berusia 5 tahun ke atas untuk pencegahan cepat bronkospasme yang disebabkan oleh olahraga.
Formoterol fumarat digunakan untuk terapi pemeliharaan jangka panjang (dua kali sehari - pagi dan sore) pada pasien dengan PPOK, termasuk bronkitis kronis dan emfisema paru.
Kontraindikasi
Hipersensitivitas.
Batasan aplikasi
Gangguan kardiovaskular, termasuk. insufisiensi koroner, aritmia, hipertensi arteri, gangguan kejang, tirotoksikosis, respons yang tidak biasa terhadap simpatomimetik, kehamilan, menyusui, usia hingga 5 tahun (keamanan dan kemanjuran belum ditetapkan).
Formoterol fumarat tidak direkomendasikan untuk pasien yang berhasil mengontrol asma bronkial hanya dengan inhalasi non-sistematis agonis beta 2-adrenergik kerja pendek, serta untuk pasien yang terapi dengan kortikosteroid inhalasi atau obat lain benar-benar memadai, salah satunya adalah beta 2 kerja pendek yang kadang-kadang dihirup - adrenomimetik.
Gunakan selama kehamilan dan menyusui
Studi terkontrol yang memadai dari formoterol fumarat pada wanita hamil, termasuk. saat melahirkan, tidak dilakukan. Formoterol fumarat harus digunakan selama kehamilan dan persalinan (karena beta-agonis dapat mempengaruhi kontraktilitas uterus) hanya dalam kasus di mana manfaat yang dimaksudkan untuk ibu lebih besar daripada potensi risiko pada janin.
Formoterol fumarat diekskresikan dalam susu tikus. Tidak diketahui apakah itu diekskresikan dalam ASI pada wanita, tetapi karena banyak obat diekskresikan dalam ASI, formoterol fumarat harus diberikan dengan hati-hati pada wanita menyusui (studi terkontrol dengan baik pada wanita menyusui belum dilakukan).
Efek samping dari zat Formoterol
Efek samping formoterol fumarat mirip dengan agonis beta2 selektif lainnya dan termasuk angina pektoris, hipo atau hipertensi arteri, takikardia, aritmia, gugup, sakit kepala, tremor, mulut kering, palpitasi, pusing, kejang, mual, kelelahan, kelemahan hipokalemia, hiperglikemia, asidosis metabolik, dan insomnia.
Asma bronkial
Dalam uji klinis terkontrol, formoterol fumarat (12 g 2 kali sehari) diterima oleh 1985 pasien (anak-anak 5 tahun ke atas, remaja dan dewasa) dengan asma bronkial. Di antara efek samping formoterol fumarat yang diidentifikasi dengan frekuensi 1% atau lebih, melebihi frekuensi efek samping pada kelompok plasebo, berikut ini dicatat (di sebelah namanya adalah persentase terjadinya efek samping ini pada formoterol fumarat grup, dalam tanda kurung - dalam grup plasebo):
tremor 1,9% (0,4%), pusing 1,6% (1,5%), insomnia 1,5% (0,8%).
bronkitis 4,6% (4,3%), infeksi dada 2,7% (0,4%), dispnea 2,1% (1,7%), tonsilitis 1,2% (0,7%), disfonia 1,0% (0,9%).
Yang lain: infeksi virus 17,2% (17,1%), nyeri dada 1,9% (1,3%), ruam 1,1% (0,7%).
Tiga efek samping - tremor, pusing dan disfonia - ditemukan tergantung pada dosis (dosis 6, 12 dan 24 mcg diambil dua kali sehari dipelajari).
Keamanan formoterol fumarat dibandingkan dengan plasebo dipelajari dalam uji klinis multisenter, acak, double-blind pada 518 anak berusia 5-12 tahun dengan asma bronkial yang membutuhkan bronkodilator harian dan obat antiinflamasi. Dengan latar belakang mengambil 12 mcg formoterol fumarat 2 kali sehari, frekuensi efek samping sebanding dengan kelompok plasebo. Sifat efek samping yang terdeteksi pada anak-anak berbeda dari efek samping formoterol fumarat yang dicatat pada orang dewasa. Efek samping kelompok formoterol fumarat pada anak yang lebih tinggi dibandingkan kelompok plasebo antara lain infeksi/radang (infeksi virus, rinitis, tonsilitis, gastroenteritis) atau keluhan gastrointestinal (nyeri perut, mual, dispepsia).
PPOK
Dalam dua studi terkontrol, formoterol fumarat (12 mcg dua kali sehari) diberikan kepada 405 pasien dengan PPOK. Insiden efek samping sebanding antara kelompok formoterol fumarat dan plasebo. Di antara efek samping pada kelompok formoterol fumarat dengan frekuensi sama dengan atau lebih besar dari 1% dan lebih tinggi dari pada kelompok plasebo, berikut ini dicatat (di sebelah nama adalah persentase kejadian pada kelompok formoterol fumarat, dalam tanda kurung - dalam kelompok plasebo):
Dari sistem saraf dan organ sensorik: kejang 1,7% (0%), kram otot betis 1,7% (0,5%), kecemasan 1,5% (1,2%).
Dari sistem pernapasan: infeksi saluran pernapasan atas 7,4% (5,7%), faringitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), peningkatan sputum 1,5% (1,2%).
Yang lain: nyeri punggung 4,2% (4,0%), nyeri dada 3,2% (2,1%), demam 2,2% (1,4%), pruritus 1,5% (1,0%), mulut kering 1,2% (1,0%), luka 1,2% (0%) .
Secara umum, kejadian semua kasus efek samping kardiovaskular dalam dua studi utama rendah dan sebanding dengan plasebo (6,4% pada pasien yang memakai 12 mcg formoterol fumarat dua kali sehari, dan 6,0% pada kelompok plasebo). Efek samping kardiovaskular spesifik pada kelompok formoterol fumarat, terjadi pada frekuensi 1% atau lebih dan melebihi frekuensi kejadian pada kelompok plasebo, dicatat.
Dalam dua penelitian pada pasien yang memakai 12 mcg dan 24 mcg formoterol fumarat dua kali sehari, pola tujuh efek samping yang bergantung pada dosis (faringitis, demam, kejang, peningkatan jumlah dahak, disfonia, mialgia, dan tremor) dicatat.
Riset pasca pemasaran
Dalam perjalanan luas pasca-pemasaran penggunaan formoterol fumarat, ada laporan eksaserbasi parah asma bronkial, beberapa di antaranya berakhir fatal. Meskipun sebagian besar kasus ini dicatat pada pasien dengan asma bronkial parah atau kondisi dekompensasi akut, beberapa kasus dicatat pada pasien dengan asma bronkial yang kurang parah. Hubungan kasus ini dengan asupan formoterol fumarat belum ditentukan. Ada laporan yang jarang dari reaksi anafilaksis, termasuk hipotensi berat dan angioedema, terkait dengan formoterol fumarat inhalasi. Reaksi alergi dapat bermanifestasi sebagai urtikaria dan bronkospasme. Bukti pengembangan ketergantungan obat dengan penggunaan formoterol fumarat dalam uji klinis belum diterima.
Interaksi
Agen adrenergik lain saat menggunakan formoterol harus digunakan dengan hati-hati, karena ada risiko potensiasi efek simpatomimetik formoterol yang diprediksi. Dengan pemberian simultan turunan xanthine, steroid atau diuretik, efek hipokalemia agonis adrenergik dapat ditingkatkan. Perubahan EKG dan/atau hipokalemia karena diuretik non-kalium, seperti diuretik loop atau thiazide, dapat tiba-tiba diperburuk oleh beta-agonis, terutama ketika dosis yang terakhir terlampaui (walaupun signifikansi klinis dari efek ini tidak jelas. , kehati-hatian diperlukan saat meresepkan obat dari kelompok ini pada saat yang bersamaan). Formoterol, seperti beta 2-agonis lainnya, harus diberikan dengan perhatian khusus saat menggunakan inhibitor MAO, antidepresan trisiklik atau obat lain yang dapat memperpanjang interval QTc, karena ini dapat meningkatkan efek adrenomimetik pada sistem kardiovaskular (peningkatan risiko pengembangan ventrikel aritmia). Formoterol dan beta-blocker dapat saling menekan efek satu sama lain bila diberikan secara bersamaan. Beta-blocker tidak hanya dapat mengganggu kerja farmakologis dari beta-agonis, tetapi juga dapat menyebabkan bronkospasme yang parah pada pasien dengan asma bronkial.
Overdosis
Gejala: serangan angina, hiper atau hipotensi arteri, takikardia (lebih dari 200 bpm), aritmia, gugup, sakit kepala, tremor, kejang kejang, kram otot, mulut kering, palpitasi, mual, pusing, kelelahan, kelemahan, hipokalemia, hiperglikemia, insomnia, asidosis metabolik. Kemungkinan serangan jantung dan kematian (seperti semua simpatomimetik inhalasi). Dosis mematikan minimum pada tikus yang diobati dengan formoterol fumarat inhalasi adalah 156 mg/kg (sekitar 53.000 dan 25.000 kali MRDH inhalasi untuk orang dewasa dan anak-anak, masing-masing, berdasarkan luas permukaan tubuh dalam mg/m2).
Perlakuan: penarikan formoterol fumarat, terapi simtomatik dan suportif, pemantauan EKG. Penggunaan beta-blocker kardioselektif harus dilakukan dengan mempertimbangkan kemungkinan risiko pengembangan bronkospasme. Data tentang efektivitas dialisis pada overdosis formoterol fumarat tidak cukup.
Rute administrasi
Inhalasi.
Tindakan Pencegahan Zat Formoterol
Agonis beta2-adrenergik kerja lama dapat meningkatkan risiko kematian akibat asma. Oleh karena itu, dalam pengobatan asma, formoterol fumarat hanya boleh digunakan sebagai tambahan pengobatan pada pasien yang tidak mencapai efek yang memadai ketika meresepkan obat lain untuk pengobatan asma bronkial (misalnya, ketika meresepkan obat inhalasi dosis rendah atau sedang. glukokortikoid) atau dalam kasus di mana tingkat keparahan penyakit memerlukan penggunaan dua jenis terapi, termasuk formoterol fumarat. Data dari penelitian terkontrol plasebo besar AS yang membandingkan keamanan agonis beta2-adrenergik kerja lama lainnya (salmeterol) dan plasebo ketika ditambahkan ke terapi asma konvensional menunjukkan bahwa salmeterol menghasilkan peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo. Temuan ini mungkin juga berlaku untuk formoterol fumarat, yang merupakan agonis beta2-adrenergik kerja lama.
Formoterol fumarat tidak dimaksudkan untuk meredakan serangan asma. Jika, saat mengambil formoterol fumarat dengan dosis yang sebelumnya efektif, serangan asma bronkial mulai terjadi atau pasien membutuhkan lebih banyak inhalasi beta2-agonis kerja pendek daripada biasanya, konsultasi mendesak dengan dokter diperlukan, karena ini adalah tanda-tanda yang sering terjadi. destabilisasi kondisi. Dalam hal ini, terapi harus ditinjau ulang dan perawatan tambahan ditentukan (terapi anti-inflamasi, seperti kortikosteroid); peningkatan dosis harian formoterol fumarat tidak dapat diterima. Jangan menambah frekuensi inhalasi (lebih dari 2 kali sehari). Formoterol fumarat tidak boleh digunakan pada pasien dengan asma yang memburuk atau dekompensasi akut, karena dapat mengancam jiwa.
Seperti beta 2-agonis inhalasi lainnya, formoterol fumarat dapat menyebabkan bronkospasme paradoks; dalam hal ini, formoterol fumarat harus segera dihentikan dan pengobatan alternatif dilembagakan. Pada banyak pasien, monoterapi dengan beta 2-agonis tidak memberikan kontrol yang memadai terhadap gejala asma; pasien tersebut memerlukan pemberian awal obat anti-inflamasi, seperti kortikosteroid.
Tidak ada data tentang aktivitas anti-inflamasi formoterol fumarat yang signifikan secara klinis, oleh karena itu, tidak dapat dianggap sebagai alternatif kortikosteroid. Formoterol fumarat tidak dimaksudkan untuk menggantikan kortikosteroid yang diminum atau melalui mulut; berhenti mengambil atau mengurangi dosis kortikosteroid tidak boleh. Pengobatan dengan kortikosteroid pada pasien yang sebelumnya telah menggunakan obat ini melalui mulut atau inhalasi harus dilanjutkan, bahkan jika kondisi pasien membaik akibat penggunaan formoterol fumarat. Setiap perubahan dosis kortikosteroid, khususnya pengurangan, harus didasarkan hanya pada penilaian klinis kondisi pasien.
Seperti agonis beta 2-adrenergik lainnya, formoterol fumarat pada beberapa pasien dapat menyebabkan efek kardiovaskular yang signifikan secara klinis (peningkatan denyut jantung, peningkatan tekanan darah, dll.); dalam kasus seperti itu, formoterol fumarat harus dihentikan. Seperti agonis beta2 lainnya, formoterol dapat menyebabkan hipokalemia yang signifikan secara klinis (mungkin karena redistribusi ion intraseluler), yang berkontribusi pada perkembangan efek kardiovaskular yang merugikan. Penurunan kalium serum biasanya bersifat sementara dan tidak memerlukan penggantian.
Pada pasien dengan asma bronkial, penggunaan beta-blocker, termasuk. untuk pencegahan sekunder infark miokard, tidak diinginkan. Dalam kasus seperti itu, penunjukan beta-blocker kardioselektif harus dipertimbangkan, meskipun harus digunakan dengan hati-hati.
Komposisi dan bentuk pelepasan obat
Kapsul dengan bubuk untuk inhalasi transparan padat, ukuran No. 3, coklat muda; isi kapsul berwarna putih atau hampir putih bubuk.
Eksipien: natrium benzoat - 0,02 mg, laktosa monohidrat - hingga 12 mg.
Komposisi cangkang kapsul: pewarna karamel (E150c) - 1,4388%, hypromellose - hingga 100%.
10 buah. - kemasan blister (3) dalam set. dengan alat untuk inhalasi. atau tanpanya - bungkus kardus.
10 buah. - kemasan blister (6) dalam set. dengan alat untuk inhalasi. atau tanpanya - bungkus kardus.
efek farmakologis
Beta-agonis. Bekerja terutama pada reseptor 2-adrenergik. Ini memiliki efek bronkodilator, menghentikan dan mencegah bronkospasme. Menghambat pelepasan histamin, leukotrien dan prostaglandin D2 dari sel mast, basofil dan sel peka pohon bronkoalveolar.
Farmakokinetik
Ketika diberikan melalui inhalasi, adalah mungkin untuk menelan sekitar 90% zat aktif. Ketika diambil secara oral, itu cepat diserap dari saluran pencernaan. Penyerapan adalah 65%. Cmax tercapai dalam 0,5-1 jam.Ikatan protein plasma adalah 61-64%. T 1/2 - 2-3 jam Dimetabolisme terutama oleh glukuronidasi. Ini diekskresikan oleh ginjal (70%) dan melalui usus (30%). Pembersihan ginjal - 150 ml / menit.
Ketika dihirup, diserap dengan cepat, C max tercapai setelah 15 menit, konsentrasi zat aktif di paru-paru setelah inhalasi dengan turbuhaler adalah 21-37%. Ketersediaan hayati - 46%. Ikatan protein 50%. T 1/2 - 8 jam
Indikasi
Pencegahan dan pengobatan bronkospasme pada pasien dengan bronkitis obstruktif, asma bronkial.
Kontraindikasi
Hipersensitif terhadap formoterol atau agonis beta lainnya, anak di bawah 5 tahun.
Dosis
Oleskan dalam bentuk inhalasi. Dosis tergantung pada bentuk sediaan yang digunakan dan usia pasien.
Efek samping
Mungkin:, mual, mulut kering, tremor.
Jarang: kram otot, mialgia, takikardia, pusing, agitasi, kecemasan, gangguan tidur, gugup, peningkatan bronkospasme.
Dalam beberapa kasus: reaksi hipersensitivitas (hipotensi arteri berat, urtikaria, angioedema, gatal, eksantema), edema perifer, perubahan rasa.
interaksi obat
Formoterol tidak boleh dikombinasikan dengan agen adrenomimetik, inhibitor MAO, antidepresan trisiklik (risiko efek samping dari sistem kardiovaskular meningkat).
Dengan penggunaan simultan turunan xanthine, kortikosteroid, diuretik meningkatkan kemungkinan efek hipokalemia obat.
Dengan penggunaan simultan quinidine, disopyramide, procainamide, fenotiazin, antihistamin, antidepresan trisiklik meningkatkan risiko pengembangan aritmia ventrikel.
(termasuk dalam bentuk tetes mata) sebagian atau seluruhnya memblokir aksi formoterol.
instruksi khusus
Perhatian khusus dan pemantauan ketat diperlukan jika perlu menggunakan formoterol pada pasien dengan penyakit penyerta berikut: penyakit arteri koroner; gangguan irama dan konduksi, terutama blokade AV derajat III; gagal jantung parah; stenosis aorta subvalvular idiopatik; kardiomiopati obstruktif hipertrofik; tirotoksikosis; perpanjangan interval QT yang diketahui atau dicurigai (QT terkoreksi >0,44 detik).
Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan diabetes mellitus, mioma uteri.
Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol
Tremor atau kecemasan yang terjadi selama pengobatan dengan beta-agonis dapat mempengaruhi kemampuan pasien untuk mengemudi, jadi saat menggunakan formoterol, tidak dianjurkan untuk terlibat dalam kegiatan yang berpotensi berbahaya yang memerlukan perhatian yang meningkat, reaksi psikomotorik yang cepat.
Kehamilan dan menyusui
Selama dan selama menyusui, formoterol digunakan dengan hati-hati, hanya dalam kasus di mana efek terapeutik yang diharapkan untuk ibu melebihi potensi risiko efek samping pada janin atau anak.
Nama: Formoterol (Formoterol)
Efek farmakologis:
Agen beta-adrenergik, terutama merangsang reseptor beta-adrenergik. Ini memiliki efek bronkodilator (memperluas lumen bronkus). Menghambat (menekan) pelepasan histamin dan leukotrien (zat aktif biologis yang diproduksi dalam tubuh) dari jaringan paru-paru. Onset kerja obat adalah setelah 5 menit, maksimum - setelah 2 jam, durasi kerja dengan obstruksi bronkial reversibel (gangguan saluran udara melalui bronkus) hingga 10 jam.
Formoterol - indikasi untuk digunakan:
Pencegahan dan pengobatan bronkospasme (penyempitan tajam lumen bronkus) pada pasien dengan bronkitis obstruktif (radang bronkus, dikombinasikan dengan gangguan saluran udara melalui mereka); asma bronkial; bronkospasme yang disebabkan oleh alergen atau olahraga.Formoterol - metode aplikasi:
Obat ini diberikan melalui inhalasi. Untuk menghilangkan (menghilangkan) bronkospasme akut, satu napas (12 mcg) obat harus diminum, jika perlu, ambil napas kedua dalam satu menit. Dosis harian tertinggi adalah 96 mcg (8 isapan). Untuk mencegah serangan asma, 12 mcg (1 napas) diberikan 2 kali sehari setelah 12 jam, pada kasus yang parah, 24 mcg 2 kali sehari setidaknya 8 jam kemudian.Formoterol - efek samping:
Sakit kepala, pusing, mulut kering, gugup, tremor otot berkekuatan kecil, takikardia (detak jantung cepat), mual.Formoterol - kontraindikasi:
Kehamilan, menyusui, hipersensitivitas terhadap obat atau beta-agonis.Saat menggunakan obat, pasien tidak dianjurkan untuk melakukan aktivitas yang membutuhkan perhatian lebih atau koordinasi gerakan. Tidak perlu menggabungkan formoterol dengan agen adrenomimetik lainnya, inhibitor MAO, antidepresan trisiklik. Dengan hati-hati, obat ini diresepkan untuk pasien yang menderita diabetes mellitus, dengan mioma (tumor jinak pada lapisan otot) rahim.
Formoterol - formulir pelepasan:
Aerosol terukur untuk inhalasi dalam inhaler 100 dosis. Satu dosis mengandung 12 mikrogram formoterol fumarat.Formoterol - kondisi penyimpanan:
Daftar B. Di tempat yang sejuk, hindari pembekuan. Lindungi dari sinar matahari langsung dan sumber panas.Formoterol - sinonim:
Foradil.Penting!
Sebelum menggunakan obat formoterol Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda. Manual ini hanya untuk tujuan informasi.
Nama:
Formoterol (Formoterol)
Efek farmakologis:
Agen beta-adrenergik, terutama merangsang reseptor beta-adrenergik. Ini memiliki efek bronkodilator (memperluas lumen bronkus). Menghambat (menekan) pelepasan histamin dan leukotrien (zat aktif biologis yang diproduksi dalam tubuh) dari jaringan paru-paru. Onset kerja obat setelah 5 menit, maksimum setelah 2 jam, durasi kerja dengan obstruksi bronkus reversibel (gangguan aliran udara melalui bronkus) hingga 10 jam.
Indikasi untuk digunakan:
Pencegahan dan pengobatan bronkospasme (penyempitan tajam lumen bronkus) pada pasien dengan bronkitis obstruktif (radang bronkus, dikombinasikan dengan gangguan aliran udara melalui mereka), asma bronkial, bronkospasme yang disebabkan oleh alergen atau olahraga.
Metode aplikasi:
Obat ini diberikan melalui inhalasi. Untuk menghilangkan (menghilangkan) bronkospasme akut, satu napas (12 g) obat harus diminum, jika perlu, ambil napas kedua dalam satu menit. Dosis harian maksimum adalah 96 mcg (8 isapan). Untuk pencegahan serangan asma, 12 mcg (1 napas) diberikan 2 kali sehari setelah 12 jam, pada kasus yang parah, 24 mcg 2 kali sehari setidaknya 8 jam kemudian.
Fenomena yang tidak diinginkan:
Sakit kepala, pusing, mulut kering, gugup, tremor otot berkekuatan kecil, takikardia (detak jantung cepat), mual.
Kontraindikasi:
Kehamilan, menyusui, hipersensitivitas terhadap obat atau beta-agonis.
Saat menggunakan obat, pasien tidak dianjurkan untuk melakukan aktivitas yang membutuhkan peningkatan perhatian atau koordinasi gerakan. Jangan menggabungkan formoterol dengan agen adrenomimetik lainnya, inhibitor MAO, antidepresan trisiklik. Dengan hati-hati, obat ini diresepkan untuk pasien yang menderita diabetes mellitus, dengan mioma (tumor jinak pada lapisan otot) rahim.
Bentuk pelepasan obat:
Aerosol terukur untuk inhalasi dalam inhaler 100 dosis. Satu dosis mengandung 12 mikrogram formoterol fumarat.
Kondisi penyimpanan:
Obat dari daftar B. Di tempat yang sejuk, hindari pembekuan. Lindungi dari sinar matahari langsung dan sumber panas.
Sinonim:
Foradil.
Obat serupa:
Bronchoryl Theo-Asthalinforte Theo-Asthalin Shadrin Isadrinum Gambaran
Dokter yang terhormat!
Jika Anda memiliki pengalaman dalam meresepkan obat ini kepada pasien Anda - bagikan hasilnya (tinggalkan komentar)! Apakah obat ini membantu pasien, apakah ada efek samping yang terjadi selama pengobatan? Pengalaman Anda akan menarik bagi kolega dan pasien Anda.
Pasien yang terhormat!Jika Anda telah diresepkan obat ini dan telah menyelesaikan terapi, beri tahu kami apakah itu efektif (membantu), jika ada efek samping, apa yang Anda suka / tidak suka. Ribuan orang mencari di Internet untuk ulasan berbagai obat-obatan. Namun hanya sedikit yang meninggalkannya. Jika Anda secara pribadi tidak meninggalkan ulasan tentang topik ini, sisanya tidak akan membaca apa pun.
Terimakasih banyak!
Memuat...