Sikloserin - petunjuk penggunaan. Efek samping dari sikloserin

Sikloserin terbentuk selama hidup Streptomyces orchidaceus dan mikroorganisme lainnya atau dibentuk secara sintetis. Cycloserine mengganggu sintesis dinding sel. Cycloserine adalah antagonis kompetitif dan analog D-alanin. Sikloserin menghambat aktivitas dua enzim yang terlibat dalam pembentukan dinding sel bakteri pada tahap awal: D-alanyl-D-alanine synthetase (memastikan masuknya D-alanine ke dalam pentapeptida, yang diperlukan untuk pembentukan peptidoglikan ) dan L-alanine racemase (mengubah L-alanyl menjadi D -alanine). Cycloserine efektif melawan Mycobacterium tuberkulosis, bakteri gram negatif, gram positif, dan mikroorganisme lainnya. Cycloserine menunjukkan efek bakterisida atau bakteriostatik tergantung pada sensitivitas mikroorganisme dan konsentrasi di tempat infeksi. Sikloserin aktif melawan mikroorganisme gram negatif pada konsentrasi 10 - 100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., konsentrasi hambat minimum terhadap Mycobacterium tuberkulosis adalah 3 - 25 mg/l dalam cairan dan 10 - 20 mg/l atau lebih - pada media nutrisi padat. Sikloserin aktif melawan Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. Resistensi Mycobacterium tuberkulosis terhadap sikloserin berkembang jarang dan lambat, setelah enam bulan pengobatan, hingga 20 - 30% strain yang resistan terhadap obat diisolasi. Cycloserine belum menunjukkan resistensi silang dengan obat anti tuberkulosis lainnya. Efektivitas sikloserin telah terbukti pada bentuk tuberkulosis kronis yang disebabkan oleh mikobakteri yang resisten terhadap obat anti tuberkulosis lain, mikobakteriosis atipikal yang disebabkan oleh kompleks Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intraselulere dan lain-lain.
Ketika diminum, sikloserin dengan cepat dan hampir seluruhnya (70 - 90%) diserap dari saluran pencernaan. Konsentrasi maksimum sikloserin dalam darah dicapai setelah 3 sampai 8 jam. Bila diminum dengan dosis 250 mg setiap 12 jam, konsentrasi maksimum sikloserin dalam darah adalah 25 - 30 mcg/ml. Sikloserin hampir tidak berikatan dengan protein plasma. Sikloserin didistribusikan dengan baik ke seluruh cairan dan jaringan tubuh, termasuk cairan serebrospinal, sinovial, asites dan pleura, dahak, empedu, paru-paru, dan jaringan limfoid. Cycloserine menembus penghalang darah-otak dan plasenta dan diekskresikan dalam ASI. Konsentrasi sikloserin dalam cairan pleura, cairan serebrospinal, ASI dan darah janin mendekati konsentrasi plasma. Sikloserin sebagian (35%) mengalami biotransformasi di hati menjadi metabolit yang tidak teridentifikasi. Waktu paruh sikloserin adalah 8 - 12 jam. Sikloserin diekskresikan terutama oleh ginjal (melalui filtrasi glomerulus) tidak berubah (66% dalam 24 jam dan 10% lainnya diekskresikan dalam 2 hari berikutnya) dan dalam jumlah kecil melalui feses. Dosis sikloserin yang berulang dapat disertai dengan akumulasi. Pada gagal ginjal, waktu paruh sikloserin meningkat.
Belum ada penelitian yang dilakukan untuk mengevaluasi karsinogenisitas sikloserin.
Uji sintesis asam deoksiribonukleat nonreparatif dan uji Ames negatif.
Penelitian pada dua generasi tikus menunjukkan tidak ada penurunan kesuburan pada perkawinan pertama dan sedikit penurunan kesuburan pada perkawinan kedua. Studi pada dua generasi tikus yang menerima dosis hingga 100 mg/kg per hari tidak mengungkapkan efek teratogenik sikloserin. Kemampuan sikloserin menyebabkan kerusakan pada janin bila dikonsumsi oleh wanita hamil belum diketahui.

Indikasi

Bentuk aktif tuberkulosis paru, tuberkulosis luar paru (termasuk kerusakan ginjal) dengan sensitivitas mikroorganisme terhadap sikloserin dan setelah terapi yang memadai tidak berhasil dengan obat anti tuberkulosis utama (isoniazid, streptomisin, etambutol, rifampisin) hanya dalam kombinasi dengan obat anti tuberkulosis lainnya; bentuk tuberkulosis kronis; kombinasi tuberkulosis dengan infeksi saluran kemih akut yang disebabkan oleh strain sensitif mikroorganisme gram negatif dan gram positif, terutama Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli dengan ketidakefektifan obat dasar (perlu menggunakan sikloserin untuk pengobatan infeksi ini hanya jika semua obat konvensional untuk pengobatan dan sensitivitas mikroorganisme terhadapnya telah ditentukan); infeksi mikobakteri atipikal (termasuk yang disebabkan oleh Mycobacterium avium); infeksi saluran kemih.

Cara pemberian sikloserin dan dosisnya

Sikloserin diminum segera sebelum makan, jika terjadi iritasi pada selaput lendir saluran pencernaan, obat diminum setelah makan.
Untuk orang dewasa, dosis awal adalah 250 mg 2 kali sehari dengan selang waktu 12 jam selama dua minggu pertama, kemudian, jika perlu, dengan mempertimbangkan tolerabilitas, dosis ditingkatkan secara hati-hati menjadi 250 mg setiap 6 hingga 8 jam di bawah pengawasan. konsentrasi sikloserin dalam darah, dosis harian maksimum adalah 1 hari.Untuk anak-anak (di atas 3 tahun), dosis biasa adalah 10 mg/kg per hari dalam 2 hingga 3 dosis, kemudian dosisnya bervariasi tergantung konsentrasinya. sikloserin dalam darah dan efek terapeutik; dosis yang lebih besar diberikan hanya jika dosis yang lebih kecil tidak cukup efektif atau dalam fase akut proses tuberkulosis; Dosis harian untuk anak-anak tidak boleh melebihi 750 mg. Untuk pasien berusia di atas 60 tahun, serta untuk pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg, sikloserin diresepkan 250 mg dua kali sehari.
Sebelum memulai terapi, perlu dilakukan isolasi kultur mikroorganisme dan penentuan sensitivitas strain mikroorganisme terhadap sikloserin dan obat anti tuberkulosis lainnya.
Selama terapi sebaiknya Anda tidak minum alkohol.
Pasien lanjut usia dengan gangguan fungsi ginjal diberi resep sikloserin dosis rendah.
Selama terapi, perlu untuk memantau konsentrasi sikloserin dalam darah (konsentrasi sikloserin dalam darah tidak boleh melebihi 30 mg/l; pada konsentrasi di atas 30 mg/ml kemungkinan toksisitas), fungsi ginjal dan hati, dan hematologi. parameter.
Untuk mencegah gejala neurotoksisitas (termasuk kejang, tremor, agitasi), obat penenang atau antikonvulsan dapat digunakan.
Pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menerima sikloserin dengan dosis lebih dari 500 mg per hari diperlukan untuk mengidentifikasi tanda-tanda efek toksik obat pada sistem saraf pusat.
Penggunaan sikloserin harus dihentikan atau dosisnya harus dikurangi jika pasien mengalami dermatitis alergi atau gejala keracunan sistem saraf pusat: kejang, mengantuk, psikosis, kebingungan, depresi kesadaran, sakit kepala, hiperrefleksia, tremor, paresis, pusing , disartria.
Risiko terjadinya sindrom kejang meningkat pada pasien dengan alkoholisme kronis, oleh karena itu penggunaan sikloserin pada kondisi ini dikontraindikasikan.
Saat merawat pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang mengonsumsi dosis harian lebih dari 500 mg dan dicurigai tanda dan gejala overdosis, konsentrasi sikloserin dalam darah harus ditentukan setidaknya seminggu sekali. Dosis sikloserin harus disesuaikan untuk menjaga konsentrasi obat dalam darah di bawah 30 mg/l. Pasien tersebut harus berada di bawah pengawasan langsung dokter karena kemungkinan berkembangnya gejala toksisitas.
Dalam beberapa kasus, penggunaan sikloserin dan obat anti tuberkulosis lainnya dapat menyebabkan kekurangan asam folat dan sianokobalamin (vitamin B12) dalam tubuh, dan berkembangnya anemia megaloblastik. Jika anemia berkembang selama terapi, perlu dilakukan pemeriksaan dan pengobatan pasien yang tepat.
Efek toksik sikloserin dapat dikurangi atau dicegah dengan meresepkan asam glutamat 500 mg 3 - 4 kali sehari (sebelum makan) selama terapi, dan pemberian garam natrium asam adenosin trifosfat (1 ml larutan 1%) secara intramuskular setiap hari. piridoksin 200 - 300 mg per hari.
Selama pengobatan dengan sikloserin, perlu untuk membatasi tekanan mental pasien dan menghilangkan kemungkinan faktor overheating (mandi air panas, paparan sinar matahari).
Selama pengobatan dengan sikloserin, perlu untuk menahan diri dari melakukan aktivitas yang berpotensi berbahaya yang memerlukan reaksi psikomotorik cepat dan peningkatan konsentrasi perhatian (termasuk mengemudi, bekerja dengan mesin).

Kontraindikasi untuk digunakan

Hipersensitivitas, depresi, epilepsi, agitasi berat, gagal ginjal kronis (klirens kreatinin kurang dari 25 ml/menit), psikosis, alkoholisme, gangguan mental (psikosis, kecemasan, depresi, termasuk riwayat), penyakit organik pada sistem saraf pusat, kronis gagal jantung, kejang kejang (termasuk riwayat), usia di bawah 3 tahun, hamil, menyusui.

Pembatasan penggunaan

Gagal ginjal kronik (klirens kreatinin lebih dari 25 ml/menit), usia di bawah 18 tahun.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Penggunaan sikloserin dikontraindikasikan selama kehamilan. Belum diketahui apakah sikloserin menyebabkan kerusakan pada janin bila digunakan pada wanita hamil. Cycloserine sebaiknya diberikan kepada wanita hamil hanya jika benar-benar diperlukan. Selama menyusui, selama terapi sikloserin, perlu untuk berhenti menyusui atau berhenti minum sikloserin selama menyusui, dengan mempertimbangkan pentingnya pengobatan obat bagi ibu.

Efek samping dari sikloserin

Sistem saraf dan organ indera: tremor, sakit kepala, disartria, kejang, kejang epilepsi, pusing, mengantuk, setengah sadar, disorientasi, kebingungan, kehilangan ingatan, psikosis, kecemasan, insomnia, pingsan, perilaku bunuh diri, neuritis perifer, euforia, upaya bunuh diri, perubahan karakter, agresivitas , peningkatan iritabilitas, paresis, paresthesia, depresi, serangan kejang klonik, hiperrefleksia, koma.
Sistem pencernaan: mual, mulas, peningkatan kadar aminotransferase serum (terutama pada pasien lanjut usia dengan penyakit hati).
Sistem kardiovaskular dan darah (hematopoiesis, hemostasis): gagal jantung kongestif, eksaserbasi gagal jantung kronis, anemia megaloblastik, anemia sideroblastik.
Reaksi alergi: ruam kulit, gatal.
Yang lain: demam, batuk meningkat.

Interaksi sikloserin dengan zat lain

Cycloserine membantu mengurangi resistensi terhadap streptomisin, isoniazid, asam para-aminosalisilat.
Isoniazid dan ethionamide (termasuk sebagai bagian dari obat kombinasi) bila digunakan bersama dengan sikloserin saling meningkatkan neurotoksisitas.
Sikloserin tidak cocok dengan alkohol (risiko terjadinya serangan epilepsi meningkat).
Azitromisin memperlambat eliminasi, meningkatkan konsentrasi sikloserin dalam darah dan meningkatkan risiko toksisitas.
Sikloserin saling meningkatkan efek obat kombinasi amoksisilin + asam klavulanat, amoksisilin + sulbaktam.
Dalam uji klinis terkontrol plasebo pada pasien dengan tuberkulosis yang resistan terhadap berbagai obat, tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan antara bedaquiline dan sikloserin yang diamati.
Mungkin ada interaksi antara sikloserin dan kombinasi benfotiamine + piridoksin.
Resistensi vaksin BCG terhadap sikloserin telah diamati.
Sikloserin melemahkan efek piridoksin (termasuk dalam berbagai kombinasi) dengan meningkatkan laju ekskresi piridoksin oleh ginjal (dapat menyebabkan perkembangan anemia, neuritis perifer, diperlukan peningkatan dosis piridoksin).
Dalam pengobatan kombinasi tuberkulosis, perlu memperhitungkan efek aditif pada sistem saraf pusat prothionamide (sebagai bagian dari kombinasi pirazinamid + prothionamide + rifabutin + [piridoksin]) dan sikloserin.
Prothionamide (sebagai bagian dari kombinasi lomefloxacin + pyrazinamide + prothionamide + ethambutol, lomefloxacin + pyrazinamide + prothionamide + ethambutol + pyridoxine) kompatibel dengan sikloserin.
Sikloserin mengurangi efek piridoksal fosfat.
Kombinasi piridoksin + tiamin + sianokobalamin + [lidokain] dapat berinteraksi dengan sikloserin.
Penggunaan piridoksin secara bersamaan dengan sikloserin dapat menyebabkan neuropati dan anemia.
Ketika prothionamide dan cycloserine digunakan bersamaan, kejang menjadi lebih sering.
Ketika digunakan bersama-sama, asam folat mengurangi efek sikloserin.

Overdosis

Overdosis akut dapat diamati bila menggunakan sikloserin dengan dosis lebih dari 1 g.Tanda overdosis dapat diamati bila kandungan sikloserin dalam serum darah adalah 25 - 30 mg/ml (mengambil dosis tinggi, jika lebih dari 500 mg sikloserin dimasukkan ke dalam tubuh setiap hari, gangguan pembersihan ginjal). Dalam kasus overdosis sikloserin, sakit kepala, peningkatan iritabilitas, pusing, paresthesia, paresis, disartria, kejang, setengah sadar, psikosis, kebingungan, koma berkembang.
mengonsumsi karbon aktif (mungkin lebih efektif daripada menginduksi muntah dan bilas lambung); pengobatan simtomatik dan suportif; dengan kejang, penggunaan obat antiepilepsi; Untuk mencegah efek neurotoksik, digunakan piridoksin (200 - 300 mg per hari), obat nootropik (piracetam, asam glutamat), dan obat benzodiazepin (diazepam). Hemodialisis menghilangkan sikloserin dari darah, tetapi tidak mengecualikan perkembangan keracunan yang mengancam jiwa.

Nama dagang obat dengan bahan aktif sikloserin

Obat kombinasi:
Sikloserin + Piridoksin: Coxerine Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.

Kapsul No.0, buram, badan putih, tutup coklat muda; isi kapsul berbentuk bubuk atau campuran bubuk dan butiran dari warna putih atau hampir putih sampai kuning muda. Isi kapsul diperbolehkan untuk dipadatkan sesuai dengan bentuk kapsul, hancur bila ditekan.

Eksipien: laktosa 162 mg, silikon dioksida koloid 3 mg, magnesium stearat 5 mg.

Komposisi tubuh kapsul: titanium dioksida 2%, gelatin hingga 100%.
Komposisi tutup kapsul: pewarna besi oksida hitam 0,1%, pewarna besi oksida merah 0,12%, pewarna besi oksida kuning 0,3%, titanium dioksida 2%, agar-agar hingga 100%.

10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (1) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (2) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (3) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (4) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (5) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (6) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (8) - kemasan karton.
10 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (10) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (1) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (2) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (3) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (4) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (5) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (6) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (8) - kemasan karton.
30 buah. - kemasan seluler kontur (aluminium/PVC) (10) - kemasan karton.

20 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.
30 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.
40 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.
50 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.

Kapsul agar-agar keras, ukuran No. 1, dengan badan putih atau hampir putih dan tutup merah; isi kapsulnya berwarna putih sampai kuning muda.

Eksipien: magnesium stearat, silikon dioksida koloid, kalsium fosfat, bedak.

Komposisi cangkang kapsul: titanium dioksida, pewarna merah tua Ponceau 4R, pewarna kuning kuinolin, gelatin, air.

10 buah. - lecet (10) - bungkus karton.

7 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (1) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Cellless (2) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Cellless (3) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (1) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Cellless (2) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Cellless (3) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Cellless (10) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Cellless (10) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (50) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (54) - Paket Kardus.
7 buah. - Paket Kontur Cellless (60) - Paket Kardus.
7 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.
10 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (50) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Tanpa Sel (54) - Paket Kardus.
10 buah. - Paket Kontur Cellless (60) - Paket Kardus.
100 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.
10 buah. - toples polimer (1) - bungkus karton.

100 buah. - botol polietilen (1) - bungkus karton.

Kapsul agar-agar keras No. 1, dengan badan putih buram dan tutup merah buram.

Eksipien: laktosa 120 mg, bedak murni 10 mg, silikon dioksida koloidal (aerosil) 3 mg, magnesium stearat 10 mg.

Komposisi cangkang kapsul: Tubuh kapsul: agar-agar hingga 100%, titanium dioksida (E 171) 2,11%; Tutup kapsul: agar-agar hingga 100%, pewarna merah tua Ponceau 4R (E 124) 0,49%, pewarna kuning kuinolin (E 104) 0,00999%, titanium dioksida (E 171) 2,16%.

10 buah. - strip aluminium (1) - bungkus karton.
10 buah. - strip aluminium (5) - bungkus karton.
10 buah. - strip aluminium (10) - bungkus karton.

Indikasi

Tuberkulosis (sebagai bagian dari terapi kombinasi), infeksi mikobakteri atipikal (infeksi MAC).

— TBC (bentuk kronis, obat cadangan, sebagai bagian dari terapi kombinasi);

- infeksi mikobakteri atipikal (termasuk yang disebabkan oleh Mycobacterium avium);

- infeksi saluran kemih.

Gunakan pada pasien lanjut usia

Pasien berusia di atas 60 tahun - 0,25 g 2 kali sehari.

Regimen dosis

Bila diminum untuk orang dewasa, dosisnya 0,25-1 g/hari dalam beberapa dosis terbagi. Dosis maksimum- 1 gram/hari.

Untuk anak-anak - 10-20 mg/kg/hari dalam dosis terbagi.

Secara oral, segera sebelum makan (jika terjadi iritasi pada mukosa gastrointestinal - setelah makan), orang dewasa- 0,25 g setiap 12 jam selama 12 jam pertama, kemudian, jika perlu, dengan mempertimbangkan tolerabilitas, dosis ditingkatkan secara hati-hati menjadi 250 mg setiap 6-8 jam dengan memantau konsentrasi obat dalam serum darah.

Dosis harian maksimum adalah 1 g. Pasien berusia di atas 60 tahun, dan juga dengan berat badan kurang dari 50 kg- 0,25 g 2 kali/hari. Dosis harian untuk anak-anak- 0,01-0,02 g/kg (tidak lebih tinggi dari 0,75 g/hari).

Efek samping

Dari sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi: sakit kepala, pusing, mengantuk, gelisah, kebingungan, depresi, kesulitan berbicara, mimpi buruk, otot berkedut, gemetar, gelisah, neuropati perifer, kejang.

Reaksi alergi: kemungkinan ruam kulit.

Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, insomnia atau mengantuk, mimpi buruk, kecemasan, lekas marah, kehilangan ingatan, paresthesia, neuritis perifer, tremor, euforia, depresi, keinginan bunuh diri, psikosis, kejang epileptiform.

Dari sistem kardiovaskular: eksaserbasi gagal jantung kronis pada pasien yang memakai 1 hingga 1,5 g sikloserin per hari.

Dari sistem pencernaan: mual, mulas, diare.

Reaksi alergi:(ruam kulit, gatal), anemia megaloblastik dan peningkatan kadar aminotransferase hati, mual, mulas, diare, terutama pada pasien lanjut usia dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya.

Yang lain: demam, batuk meningkat.

Kontraindikasi untuk digunakan

Depresi, psikosis, alkoholisme, gangguan fungsi ginjal, epilepsi, penyakit organik pada sistem saraf pusat, riwayat kejang, kehamilan, hipersensitivitas terhadap sikloserin.

- hipersensitivitas;

— penyakit organik pada sistem saraf pusat;

- epilepsi;

— serangan epilepsi (termasuk riwayat);

— gangguan jiwa (kecemasan, psikosis, depresi, termasuk riwayat);

— gagal jantung kronis;

— gagal ginjal kronik (klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit);

- alkoholisme.

Dengan hati-hati terapkan di masa kecil.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi untuk digunakan selama kehamilan.

Sikloserin diekskresikan dalam ASI, jadi jika perlu menggunakannya selama menyusui, masalah penghentian menyusui harus diselesaikan.

Hanya digunakan dalam kasus kebutuhan vital.

Gunakan pada anak-anak

Aplikasi dimungkinkan sesuai dengan rejimen dosis.

Dengan hati-hati terapkan di masa kecil.

instruksi khusus

Dengan monoterapi dengan sikloserin, perkembangan resistensi mikobakteri yang cepat mungkin terjadi, sehingga hanya terapi kombinasi yang harus digunakan.

Pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menerima sikloserin dengan dosis di atas 500 mg/hari diperlukan untuk mengidentifikasi tanda-tanda toksisitas SSP.

Selama masa pengobatan, hindari minum alkohol.

Sebelum memulai terapi sikloserin, perlu untuk mengisolasi kultur mikroorganisme dan menentukan sensitivitas strain terhadap obat ini. Dalam kasus infeksi tuberkulosis, perlu ditentukan sensitivitas strain terhadap obat anti tuberkulosis lainnya.

Pengobatan dengan sikloserin harus dihentikan atau dosisnya dikurangi jika pasien mengalami dermatitis alergi atau gejala kerusakan sistem saraf pusat, yaitu sakit kepala, pusing, mengantuk, kebingungan, tremor, paresis perifer, disartria, kejang, dan psikosis. Karena indeks terapeutik sikloserin yang rendah, risiko terjadinya kejang meningkat pada pasien dengan alkoholisme kronis.

Keracunan biasanya terjadi pada konsentrasi obat dalam darah lebih dari 30 mg/L, yang mungkin disebabkan oleh overdosis atau gangguan pembersihan ginjal. Saat mengonsumsi obat, parameter hematologi, fungsi ginjal (konsentrasi kreatinin dan nitrogen urea dalam darah), konsentrasi obat dalam darah dan fungsi hati harus dipantau.

Saat merawat pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang mengonsumsi dosis harian lebih dari 500 mg dan diduga menunjukkan tanda dan gejala overdosis, kadar obat dalam darah harus dipantau setidaknya seminggu sekali. Dosisnya harus disesuaikan untuk menjaga kadar obat dalam darah di bawah 30 mg/l.

Untuk mencegah gejala kerusakan sistem saraf pusat, khususnya kejang, agitasi atau tremor, dimungkinkan untuk menggunakan antikonvulsan atau obat penenang. Pasien yang menerima lebih dari 500 mg sikloserin per hari harus berada di bawah pengawasan langsung dokter karena kemungkinan berkembangnya gejala tersebut. Efek toksik sikloserin dapat dicegah atau dikurangi dengan meresepkan asam glutamat 500 mg 3-4 kali sehari (sebelum makan) selama pengobatan, dan pemberian garam natrium ATP (1 ml larutan 1%) secara intramuskular setiap hari, serta sebagai piridoksin dengan dosis 200-300 mg/hari.

Untuk mencegah efek samping neurotoksik, obat psikotropika benzodiazepin diazepam (5 mg) atau phenazepam (1 mg) diresepkan pada malam hari, serta piracetam dengan dosis 800 mg 2 kali sehari. Dalam beberapa kasus, penggunaan sikloserin dapat menyebabkan perkembangan defisiensi vitamin B12 dan/atau asam folat, anemia megaloblastik dan sideroblastik. Jika anemia terjadi selama pengobatan, maka perlu dilakukan pemeriksaan dan pengobatan yang tepat terhadap pasien.

Penting untuk membatasi tekanan mental pasien dan mengecualikan kemungkinan faktor overheating (berada di bawah sinar matahari dengan kepala telanjang, mandi air panas).

Karena pesatnya perkembangan resistensi selama monoterapi dengan sikloserin, kombinasinya dengan obat anti-tuberkulosis lainnya dianjurkan.

Pengaruh penggunaan sikloserin terhadap kemampuan mengendarai mobil dan menggunakan mesin belum diketahui.

Overdosis

Overdosis diamati ketika konsentrasi plasma sikloserin adalah 25-30 mg/ml akibat penggunaan sikloserin dalam dosis tinggi dan/atau gangguan pembersihan ginjal. Keracunan akut dapat terjadi bila lebih dari 1 g/hari tertelan. Gejala keracunan kronis dengan penggunaan jangka panjang dengan dosis lebih dari 500 mg/hari: sakit kepala, pusing, kebingungan, peningkatan iritabilitas, paresthesia, psikosis, disartria, paresis, kejang, koma.

Kelompok klinis dan farmakologis

06.051 (Obat anti tuberkulosis)
06.032 (Antibiotik)

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Kapsul gelatin keras, ukuran No. 1, dengan badan berwarna putih atau hampir putih dan tutup berwarna merah; isi kapsulnya berwarna putih sampai kuning muda.

Eksipien: magnesium stearat, silikon dioksida koloid, kalsium fosfat, bedak.

Komposisi cangkang kapsul: titanium dioksida, pewarna merah Ponceau 4R, pewarna kuning kuinolin, gelatin, air.

10 buah. - lecet (10) - bungkus karton.

efek farmakologis

Antibiotik spektrum luas. Ia bertindak secara bakteriostatik atau bakterisida tergantung pada konsentrasi di tempat peradangan dan sensitivitas mikroorganisme.

Ini mengganggu sintesis dinding sel dengan bertindak sebagai antagonis kompetitif D-alanin. Menekan aktivitas enzim yang bertanggung jawab untuk sintesis dinding sel. Aktif melawan mikroorganisme gram negatif, pada konsentrasi 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp. MIC sehubungan dengan Mycobacterium tuberkulosis adalah 3-25 mg/l dalam cairan dan 10-20 mg/l atau lebih dalam media nutrisi padat. Resistensi obat terjadi secara perlahan (setelah 6 bulan pengobatan berkembang pada 20-80% kasus).

Farmakokinetik

Penyerapan setelah pemberian oral adalah 70-90%. Praktis tidak berikatan dengan protein plasma.

TCmax - 3-4 jam; sebanding dengan dosis yang diminum 0,25, 0,5 dan 1 g, Cmax masing-masing adalah 6, 24 dan 30 µg/l. Setelah minum 250 mg setiap 12 jam, Cmax adalah 25-30 mcg/ml. Menembus dengan baik ke dalam cairan dan jaringan tubuh, termasuk cairan serebrospinal, ASI, empedu, dahak, jaringan limfatik, paru-paru, cairan asites dan sinovial, efusi pleura, dan melewati plasenta. Rongga perut dan pleura mengandung 50-100% konsentrasi obat dalam serum darah. Hingga 35% dari dosis yang diberikan dimetabolisme. T1/2 dengan fungsi ginjal normal -10 jam Diekskresikan melalui filtrasi glomerulus tidak berubah: 50% setelah 12 jam, 65-70% dalam 24-72 jam, sejumlah kecil - dengan feses.

Pada gagal ginjal kronik, fenomena penumpukan dapat terjadi setelah 2-3 hari.

Dosis

Secara oral, segera sebelum makan (jika terjadi iritasi pada mukosa gastrointestinal - setelah makan), dewasa - 0,25 g setiap 12 jam selama 12 jam pertama, kemudian, jika perlu, dengan mempertimbangkan toleransi, dosis ditingkatkan secara hati-hati menjadi 250 mg setiap 6 -8 jam di bawah pengawasan konsentrasi obat dalam serum darah.

Dosis harian maksimum adalah 1 g Pasien di atas 60 tahun, serta berat badan kurang dari 50 kg, minum 0,25 g 2 kali sehari. Dosis harian untuk anak-anak adalah 0,01-0,02 g/kg (tidak lebih tinggi dari 0,75 g/hari).

Overdosis

Overdosis diamati ketika konsentrasi plasma sikloserin adalah 25-30 mg/ml akibat penggunaan sikloserin dalam dosis tinggi dan/atau gangguan pembersihan ginjal. Keracunan akut dapat terjadi bila lebih dari 1 g/hari tertelan. Gejala keracunan kronis dengan penggunaan jangka panjang dengan dosis lebih dari 500 mg/hari: sakit kepala, pusing, kebingungan, peningkatan iritabilitas, paresthesia, psikosis, disartria, paresis, kejang, koma.

Pengobatan: simtomatik, karbon aktif, obat antiepilepsi. Untuk mencegah efek neurotoksik, diberikan piridoksin dengan dosis 200-300 mg/hari, antikonvulsan dan obat penenang.

Interaksi obat

Meningkatkan laju ekskresi piridoksin oleh ginjal (dapat menyebabkan perkembangan anemia dan neuritis perifer, diperlukan peningkatan dosis piridoksin). Etanol meningkatkan risiko serangan epilepsi, terutama pada orang yang menderita alkoholisme kronis.

Etionamida meningkatkan risiko efek samping SSP, terutama kejang.

Isoniazid meningkatkan kejadian pusing dan kantuk.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Hanya digunakan dalam kasus kebutuhan vital.

Efek samping

Dari sistem saraf: sakit kepala, pusing, insomnia atau kantuk, mimpi buruk, kecemasan, lekas marah, kehilangan ingatan, paresthesia, neuritis perifer, tremor, euforia, depresi, keinginan bunuh diri, psikosis, kejang epileptiform.

Dari sistem kardiovaskular: eksaserbasi gagal jantung kronis pada pasien yang mengonsumsi 1 hingga 1,5 g sikloserin per hari.

Dari sistem pencernaan: mual, mulas, diare.

Reaksi alergi: (ruam kulit, gatal), anemia megaloblastik dan peningkatan kadar aminotransferase hati, mual, mulas, diare, terutama pada pasien lanjut usia dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya.

Lainnya: demam, batuk meningkat.

Kondisi dan periode penyimpanan

Daftar B. Simpan di tempat kering, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan: 2 tahun.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Indikasi

— TBC (bentuk kronis, obat cadangan, sebagai bagian dari terapi kombinasi);

- infeksi mikobakteri atipikal (termasuk yang disebabkan oleh Mycobacterium avium);

- infeksi saluran kemih.

Kontraindikasi

- hipersensitivitas;

— penyakit organik pada sistem saraf pusat;

- epilepsi;

— serangan epilepsi (termasuk riwayat);

— gangguan jiwa (kecemasan, psikosis, depresi, termasuk riwayat);

— gagal jantung kronis;

— gagal ginjal kronik (klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit);

- alkoholisme.

Gunakan dengan hati-hati pada anak-anak.

instruksi khusus

Penting untuk membatasi tekanan mental pasien dan mengecualikan kemungkinan faktor overheating (berada di bawah sinar matahari dengan kepala telanjang, mandi air panas).

Karena pesatnya perkembangan resistensi selama monoterapi dengan sikloserin, kombinasinya dengan obat anti-tuberkulosis lainnya dianjurkan.

Pengaruh penggunaan sikloserin terhadap kemampuan mengendarai mobil dan menggunakan mesin belum diketahui.

Gunakan untuk gangguan ginjal

Kontraindikasi: gagal ginjal kronik (klirens kreatinin kurang dari 50 ml/menit).

efek farmakologis

Antibiotik anti tuberkulosis. Ia bertindak secara bakteriostatik atau bakterisida tergantung pada konsentrasi di tempat infeksi dan sensitivitas mikroorganisme. Ini adalah analog dari asam amino D-alanin. Secara kompetitif menghambat aktivitas enzim L-alanine racemase, yang mengubah L-alanine menjadi D-alanine, dan D-alanyl-D-alanine synthetase, yang mencakup D-alanine menjadi pentapeptida yang diperlukan untuk membangun dinding sel bakteri.

Aktif melawan Mycobacterium tuberkulosis, Mycobacterium avium.

Farmakokinetik

Penyerapan setelah pemberian oral adalah 70-90%. Praktis tidak berikatan dengan protein plasma.

T Cmax - 3-4 jam; sebanding dengan dosis yang diminum 0,25, 0,5 dan 1 g, Cmax masing-masing adalah 6, 24 dan 30 µg/l. Setelah minum 250 mg setiap 12 jam, Cmax adalah 25-30 mcg/ml. Menembus dengan baik ke dalam cairan dan jaringan tubuh, termasuk cairan serebrospinal, ASI, empedu, dahak, jaringan limfatik, paru-paru, cairan asites dan sinovial, efusi pleura, dan melewati plasenta. Rongga perut dan pleura mengandung 50-100% konsentrasi obat dalam serum darah. Hingga 35% dari dosis yang diberikan dimetabolisme. T1/2 dengan fungsi ginjal normal -10 jam Diekskresi tidak berubah melalui filtrasi glomerulus: 50% setelah 12 jam, 65-70% dalam 24-72 jam, sejumlah kecil - dengan feses.

Dalam kasus gagal ginjal kronis setelah 2 - Fenomena akumulasi 3 hari mungkin terjadi.

Indikasi

Tuberkulosis (sebagai bagian dari terapi kombinasi), infeksi mikobakteri atipikal (infeksi MAC).

Regimen dosis

Bila diminum untuk orang dewasa, dosisnya 0,25-1 g/hari dalam beberapa dosis terbagi. Dosis maksimum- 1 gram/hari.

Untuk anak-anak - 10-20 mg/kg/hari dalam dosis terbagi.

Efek samping

Reaksi alergi: kemungkinan ruam kulit.

Kontraindikasi untuk digunakan

Depresi, psikosis, alkoholisme, gangguan fungsi ginjal, epilepsi, penyakit organik pada sistem saraf pusat, riwayat kejang, kehamilan, hipersensitivitas terhadap sikloserin.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Kontraindikasi untuk digunakan selama kehamilan.

Sikloserin diekskresikan dalam ASI, jadi jika perlu menggunakannya selama menyusui, masalah penghentian menyusui harus diselesaikan.

Gunakan pada anak-anak

Aplikasi dimungkinkan sesuai dengan rejimen dosis.

Overdosis

Perlakuan: simtomatik, karbon aktif, obat antiepilepsi. Untuk mencegah efek neurotoksik, diberikan piridoksin dengan dosis 200-300 mg/hari, antikonvulsan dan obat penenang.

Interaksi obat

Bila digunakan bersamaan dengan etanol, risiko terjadinya kejang meningkat; dengan etionamid, isoniazid - risiko timbulnya reaksi merugikan dari sistem saraf pusat meningkat.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Obat ini tersedia dengan resep dokter.

Kondisi dan periode penyimpanan

Daftar B. Simpan di tempat kering, terlindung dari cahaya, pada suhu tidak melebihi 25°C. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Umur simpan: 2 tahun.

Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Gunakan untuk gangguan ginjal

Kontraindikasi jika terjadi gangguan fungsi ginjal.

Gunakan pada pasien lanjut usia

Pasien berusia di atas 60 tahun - 0,25 g 2 kali sehari.

instruksi khusus

Dengan monoterapi dengan sikloserin, perkembangan resistensi mikobakteri yang cepat mungkin terjadi, sehingga hanya terapi kombinasi yang harus digunakan.

Pemantauan yang cermat terhadap pasien yang menerima sikloserin dengan dosis di atas 500 mg/hari diperlukan untuk mengidentifikasi tanda-tanda toksisitas SSP.

Selama masa pengobatan, hindari minum alkohol.

Cycloserine: petunjuk penggunaan dan ulasan

nama latin: Sikloserin

Kode ATX: J04AB01

Zat aktif: sikloserin (sikloserin)

Pabrikan: Biocom CJSC (Rusia), Valenta Pharmaceuticals OJSC (Rusia), Promed Ekspor Pvt.Ltd (India), Dong-A Pharmaceutical Co.Ltd (Korea Selatan), dll.

Memperbarui deskripsi dan foto: 10.07.2018

Cycloserine adalah obat anti tuberkulosis dengan spektrum aksi antibakteri yang luas.

Bentuk rilis dan komposisi

Cycloserine diproduksi dalam bentuk kapsul:

dosis 125 mg - No. 2, agar-agar keras, buram, dengan tutup dan badan berwarna putih (5, 7 atau 10 pcs. dalam kemasan strip; 10, 20, 30, 40, 50 atau 100 pcs. dalam toples polimer, dalam kemasan karton 1–6, 8, 10 bungkus atau 1 kaleng);
dosis 250 mg – padatan agar-agar; tergantung pada pabrikannya: No. 1, coklat tua dengan semburat merah, atau dengan tutup merah buram dan badan hampir putih atau putih; No.0, putih buram, atau dengan tutup coklat pucat atau oranye, dan badan putih (7 atau 10 pcs. dalam kemasan outline tanpa sel, dalam kemasan karton isi 1, 2, 3, 10, 50, 54, 60 bungkus; 10 atau 30 buah dalam kemasan strip, dalam kemasan karton 1–6, 8, 10 bungkus; 100 buah dalam botol polietilen, 10 buah dalam lepuh, dalam kemasan karton 1 botol atau 1, 5, 10 lepuh ; 4 atau 10 lembar dalam strip aluminium, dalam kemasan karton 1, 5, 10 strip berisi 10 lembar, 1 atau 10 strip berisi 4 lembar; 30, 50 atau 100 lembar dalam kantong polietilen densitas rendah, 1 bungkus dalam a toples polimer; 10, 20, 30, 40, 50 atau 100 buah dalam toples polimer, 1 toples dalam kemasan karton);
dosis 500 mg – No. 00, agar-agar keras, buram, dengan tutup dan badan kuning (5, 7 atau 10 pcs. dalam kemasan strip; 10, 20, 30, 40, 50, 100 pcs. dalam toples polimer , dalam kemasan karton 1–6, 8, 10 bungkus atau 1 kaleng).

Isi kapsul: bubuk atau campuran butiran dan bubuk dari hampir putih atau putih sampai kuning pucat; mungkin terjadi pemadatan isi kapsul sesuai bentuknya, yang hancur bila ditekan.

1 kapsul mengandung:

zat aktif: sikloserin – 125, 250 atau 500 mg;
komponen tambahan: 125 dan 500 mg – magnesium stearat, laktosa, silikon dioksida koloid; 250 mg – komposisi tergantung produsennya;
cangkang kapsul; 125 mg – agar-agar, titanium dioksida; 500 mg – gelatin, titanium dioksida, pewarna kuning kuinolin dan kuning matahari terbenam; 250 mg – komposisi tergantung produsennya.

Sifat farmakologis

Farmakodinamik

Cycloserine termasuk dalam kelompok antibiotik spektrum luas. Tergantung pada sensitivitas mikroorganisme dan konsentrasi obat di tempat peradangan, obat ini menunjukkan sifat bakteriostatik atau bakterisida. Dengan mengganggu sintesis membran sel, zat aktif memanifestasikan dirinya sebagai antagonis kompetitif D-alanin. Obat ini menghambat aktivitas enzim yang memastikan sintesis dinding sel.

Sikloserin aktif melawan mikroorganisme gram negatif, pada konsentrasi 10–100 mg/l – melawan Treponema spp. dan Rickettsia spp. Konsentrasi hambat minimum (MIC) terhadap Mycobacterium tuberkulosis adalah 10–20 mg/l dan lebih tinggi pada media nutrisi padat, dan 3–25 mg/l pada media nutrisi cair. Resistensi mikroorganisme berkembang 6 bulan setelah dimulainya terapi pada 20-80% kasus.

Farmakokinetik

Setelah pemberian oral, penyerapan sikloserin adalah 70-90%, hampir tidak berikatan dengan protein plasma. Konsentrasi maksimum obat (Cmax) dalam plasma darah sebanding dengan dosis yang diterima 250, 500 dan 1000 mg masing-masing adalah 6, 24 dan 30 mcg/l. Waktu untuk mencapainya (T Cmax) adalah 3–4 jam. Saat mengonsumsi sikloserin 250 mg setiap 12 jam, Cmax dapat bervariasi dari 25 hingga 30 mcg/ml.

Zat tersebut menembus dengan baik ke dalam jaringan dan cairan tubuh, seperti ASI, cairan serebrospinal, jaringan limfatik, dahak, empedu, paru-paru, efusi pleura, cairan asites dan sinovial. Penghalang plasenta lewat. Rongga pleura dan perut mungkin mengandung 50-100% konsentrasi obat dalam serum.

Tidak lebih dari 35% dosis yang diminum mengalami transformasi metabolik, waktu paruh dengan latar belakang fungsi ginjal normal adalah 10 jam. Obat ini diekskresikan tidak berubah melalui filtrasi glomerulus: 50% setelah 12 jam, 65–70% dalam 24–72 jam; sejumlah kecil diekskresikan melalui tinja.

Pada gagal ginjal kronik (CRF), penumpukan dapat terjadi setelah 2-3 hari.

Indikasi untuk digunakan

tuberkulosis: bentuk kronis, tuberkulosis paru aktif, tuberkulosis ekstraparu (termasuk kerusakan ginjal) - dengan sensitivitas patogen terhadap obat dan setelah terapi yang tidak efektif dengan obat-obatan dasar (sebagai bagian dari pengobatan kombinasi);
infeksi saluran kemih yang disebabkan oleh strain sensitif bakteri gram negatif dan gram positif (Escherichia coli, Enterobacter spp.);
infeksi mikobakteri atipikal, termasuk yang disebabkan oleh Mycobacterium avium (sebagai bagian dari pengobatan kombinasi).

Kontraindikasi

gagal jantung kronis;
serangan epilepsi (termasuk riwayat);
epilepsi;
penyakit organik pada sistem saraf pusat (SSP);
CRF dengan bersihan kreatinin (CC) kurang dari 25 atau kurang dari 50 ml/menit (tergantung pabrikan);
alkoholisme;
gangguan jiwa (kecemasan, depresi, psikosis, termasuk riwayat);
hipersensitivitas terhadap komponen Cycloserine.

Kontraindikasi tambahan tergantung pada pabrikannya:

porfiria;
kecanduan;
kehamilan dan menyusui;
usia sampai dengan 3 atau sampai dengan 12 tahun;
malabsorpsi glukosa-galaktosa, intoleransi laktosa, defisiensi laktase (jika ada laktosa dalam kapsul).

Menurut petunjuknya, Cycloserine harus digunakan dengan sangat hati-hati pada anak-anak.

Petunjuk penggunaan Cycloserine: cara dan dosis

Sikloserin diminum secara oral, segera sebelum makan, atau jika terjadi iritasi pada mukosa saluran pencernaan - setelah makan.

Dosis awal untuk orang dewasa biasanya 250 mg, diminum 2 kali sehari (setiap 12 jam) selama dua minggu pertama. Selanjutnya, jika perlu, tergantung toleransi, dosis ditingkatkan secara hati-hati menjadi 250 mg 3-4 kali sehari (setiap 6-8 jam), sambil memantau konsentrasi zat dalam serum darah.

Dosis harian maksimum Cycloserine adalah 1000 mg, jika terjadi gangguan fungsi ginjal, diperlukan pengurangan dosis.

Pasien dengan berat badan kurang dari 50 kg, serta berusia di atas 60 tahun, sebaiknya minum obat 2 kali sehari, 250 mg.

Durasi terapi untuk infeksi saluran kemih adalah 7-10 hari, untuk infeksi mikobakteri – dari 6 bulan atau lebih.

Anak-anak di atas usia 3 tahun (atau setelah 12 tahun, tergantung produsennya) dianjurkan untuk mengonsumsi obat dengan dosis harian 10-20 mg/kg berat badan dalam 2-3 dosis terbagi, tetapi tidak melebihi 750 mg per hari. . Mengonsumsi Cycloserine dosis besar hanya diperbolehkan ketika mengobati fase akut dari proses tuberkulosis atau ketika efek dari dosis di atas tidak mencukupi.

Efek samping

sistem kardiovaskular dan organ hematopoietik: terjadinya gagal jantung kongestif (bila menggunakan dosis harian 1000–1500 mg);
sistem saraf: pusing, sakit kepala, mimpi buruk, insomnia/mengantuk, peningkatan iritabilitas, kecemasan, agresivitas, gangguan memori, neuritis perifer, tremor, paresthesia, kedutan otot, disartria, depresi, euforia, disorientasi dengan kehilangan ingatan, kebingungan, psikosis, kebingungan, perubahan karakter, kejang epileptiform, paresis, pingsan, keinginan bunuh diri, serangan kejang klonik besar dan kecil, hiperrefleksia, upaya bunuh diri, koma;
reaksi alergi: gatal, ruam kulit;
sistem pencernaan: mulas, mual, diare, peningkatan aktivitas aminotransferase hati (terutama pada pasien lanjut usia dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya);
lainnya: peningkatan batuk, demam, anemia megaloblastik/sideroblastik, defisiensi asam folat dan sianokobalamin.

Overdosis

Overdosis dapat terjadi ketika konsentrasi plasma sikloserin adalah 25-30 mg/ml, akibat gangguan pembersihan ginjal atau penggunaan obat dalam dosis besar. Bila digunakan secara oral dengan dosis harian lebih dari 1000 mg, kemungkinan keracunan akut meningkat. Gejala keracunan kronis dengan penggunaan obat jangka panjang 500 mg per hari meliputi gangguan berikut: pusing, sakit kepala, peningkatan iritabilitas, kebingungan, psikosis, disartria, paresthesia, kejang, paresis, koma.

Untuk kondisi ini, terapi simtomatik dan suportif dianjurkan. Arang aktif lebih efektif dalam mengurangi penyerapan dibandingkan bilas lambung dan induksi muntah. Untuk kejang, obat antiepilepsi diresepkan, untuk mencegah reaksi neurotoksik, piridoksin diberikan dengan dosis 200-300 mg per hari, serta obat penenang dan antikonvulsan. Hemodialisis memastikan pembuangan sikloserin dari darah, tetapi tidak dapat menghilangkan terjadinya keracunan yang mengancam jiwa.

instruksi khusus

Sebelum memulai terapi, perlu untuk mengisolasi kultur mikroorganisme dan menetapkan sensitivitas strain terhadap obat. Jika infeksi tuberkulosis terdeteksi, sensitivitas strain terhadap obat anti tuberkulosis lainnya harus ditentukan.

Jika, selama terapi obat, terjadi perkembangan dermatitis alergi atau gejala keracunan sistem saraf pusat (pusing, tremor, sakit kepala, mengantuk, kejang, depresi/kebingungan, paresis/disartria, hiperrefleksia), penggunaannya harus dihentikan atau dosisnya harus dikurangi. berkurang. Pada pasien dengan alkoholisme kronis, karena rendahnya indeks terapeutik sikloserin, risiko kejang meningkat.

Selama pengobatan, perlu untuk memantau fungsi ginjal (kadar kreatinin dan nitrogen urea dalam darah), parameter hematologi, aktivitas hati dan konsentrasi obat dalam darah.

Untuk mencegah berkembangnya gejala kerusakan sistem saraf pusat, khususnya tremor, agitasi atau kejang, dapat digunakan antikonvulsan atau obat penenang. Pasien yang memakai sikloserin dengan dosis harian lebih dari 500 mg harus berada di bawah pengawasan langsung dokter karena risiko efek yang tidak diinginkan tersebut.

Untuk mengurangi atau mencegah efek toksik sikloserin, dianjurkan untuk mengonsumsi asam glutamat 3-4 kali sehari (sebelum makan) dengan dosis 500 mg dan menyuntikkan garam natrium ATP (adenosin trifosfat) 1 ml secara intramuskular. larutan 1% dan piridoksin 200-300 mg per hari.

Untuk mencegah perkembangan gangguan neurotoksik, obat psikotropika benzodiazepin digunakan - phenazepam (dengan dosis 1 mg) atau diazepam (dengan dosis 5 mg) pada malam hari, serta piracetam 2 kali sehari dengan dosis 800 mg. .

Terkadang mengonsumsi sikloserin dan obat anti tuberkulosis lainnya dapat menyebabkan kekurangan asam folat dan sianokobalamin (vitamin B 12) dalam tubuh, serta berkembangnya anemia sideroblastik dan megaloblastik. Jika anemia terjadi selama terapi obat, pemeriksaan dan pengobatan yang tepat harus ditentukan.

Karena pesatnya perkembangan resistensi ketika sikloserin digunakan sebagai obat monoterapi, maka harus dikombinasikan dengan obat anti tuberkulosis lainnya.

Dampaknya terhadap kemampuan mengemudikan kendaraan dan mekanisme yang kompleks

Efek sikloserin pada kemampuan mengemudi mobil dan peralatan kompleks lainnya belum diketahui, namun karena kemungkinan berkembangnya reaksi merugikan dari sistem saraf pusat, pasien harus menahan diri dari aktivitas berbahaya yang memerlukan konsentrasi dan kecepatan reaksi.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Konsentrasi sikloserin dalam darah janin dan ASI mendekati konsentrasi yang ditemukan dalam serum wanita hamil atau menyusui (masing-masing). Tidak ada informasi yang memastikan efek negatif obat pada janin bila dikonsumsi selama kehamilan.

Penerapan Sikloserin:

kehamilan: hanya diperbolehkan dalam kasus yang sangat jarang terjadi, jika benar-benar diperlukan;
masa menyusui: menyusui harus dihentikan.

Beberapa produsen Cycloserine menunjukkan kehamilan dalam daftar kontraindikasi absolut untuk mengonsumsi obat tersebut, jadi Anda harus mempelajari instruksi terlampir dengan cermat.

Gunakan di masa kecil

Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan pada anak di bawah usia 3 atau di bawah 12 tahun (tergantung produsennya). Pengambilan sikloserin di masa kanak-kanak harus dilakukan dengan sangat hati-hati.

Untuk gangguan fungsi ginjal

Dengan adanya gagal ginjal kronis (klirens kreatinin di bawah 25 atau 50 ml/menit - tergantung produsennya), terapi dikontraindikasikan. Pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal yang menerima obat dengan dosis harian lebih dari 500 mg, dengan latar belakang kemungkinan gejala dan tanda overdosis, kadar sikloserin dalam darah harus dipantau setidaknya seminggu sekali. Dalam hal ini, dosis harus dipilih sehingga konsentrasi obat dalam darah di bawah 30 mg/l.

Untuk disfungsi hati

Gangguan fungsi hati tidak mempengaruhi kinetika sikloserin.

Gunakan di usia tua

Pasien lanjut usia (di atas 60 tahun) dianjurkan minum obat 2 kali sehari, 250 mg.

Interaksi obat

piridoksin: laju ekskresi obat ini oleh ginjal meningkat (neuritis perifer dan anemia dapat terjadi, dosis piridoksin harus ditingkatkan);
isoniazid: kejadian kantuk dan pusing meningkat (pasien memerlukan pemantauan yang cermat);
etionamida: ancaman efek neurotoksik obat meningkat, kemungkinan kejang meningkat;
streptomisin, isoniazid, asam para-aminosalisilat (PAS): resistensi terhadap obat ini berkurang;
etanol: risiko terjadinya serangan epilepsi meningkat (terutama pada pasien dengan alkoholisme kronis).

Analog

Analog dari Cycloserine adalah: Kansamine, Coxerine, Mizer, Cyclorin, Cycloserine-Ferein.

Syarat dan ketentuan penyimpanan

Simpan di tempat yang terlindung dari kelembapan dan cahaya, jauh dari jangkauan anak-anak, pada suhu tidak melebihi 25 °C.

Umur simpan – 2 tahun.