Obat antisekresi dalam pengobatan kompleks pankreatitis akut. Nilai obat antisekresi dalam pengobatan gastritis kronis dan penyakit tukak lambung Aturan minum obat antisekresi antasida

Blocker H2 - reseptor histamin:

Generasi pertama - cimetidine (histodil, altramet, neutronorm, belemet, ulcometin, simesan, taggamet);

Generasi ke-2 - ranitidine (zantak, histak, ranisan, acidex, zoran, ranigast, ranital, rantak, ulkosan, ulkodin, yazitin, acilok E);

Generasi ke-3 - famotidine (anthodin, ulfamid, blockacid, gaster, quamatel, ulceran, famonite, famosan, pepsid, lecedil, topcid, gastrosidin); roxatidine (roxane); nazitidin (asam); mifentidin.

Penghambat reseptor H2 adalah salah satu obat antisekresi yang paling umum saat ini. Mereka banyak digunakan dalam praktik klinis. Mereka tidak hanya memiliki efek antisekresi, tetapi juga menekan produksi pepsin basal dan terstimulasi, meningkatkan produksi lendir lambung, sekresi bikarbonat, dan meningkatkan sirkulasi mikro di pendingin dan duodenum. Dengan penggunaan obat, ada peningkatan pembentukan prostaglandin E2 di pendingin, yang menunjukkan efek sitoprotektif obat.

Ketika diminum, H2-blocker memiliki bioavailabilitas yang relatif tinggi, yang nilainya sekitar 90% untuk nizatidine, sedangkan untuk obat lain lebih rendah karena metabolisme lintas pertama di hati, di mana H2-blocker mengalami biotransformasi parsial. Dalam jumlah yang signifikan, terutama bila diberikan secara intravena, obat antisekresi diekskresikan oleh ginjal tidak berubah, mis. memiliki ground clearance campuran.

Terungkap bahwa beberapa bagian dari populasi refrakter terhadap terapi dengan H2-blocker, alasan fenomena ini belum diklarifikasi.

Elemen penting terapi dengan H2-blocker adalah penggunaannya untuk pemeliharaan dan pengobatan anti-kambuh. Dalam kasus pertama, pada dasarnya penting untuk tidak membiarkan pembatalan tiba-tiba dan pengembangan recoil sekretori, berkontribusi pada kekambuhan. Hal ini disebabkan respon adaptif tubuh terhadap asupan H2-blocker berupa perubahan densitas reseptor atau afinitasnya terhadap histamin. Penting untuk secara bertahap mengubah dosis dan perlindungan farmakologis oleh obat antisekresi lainnya. Pengobatan anti-kambuh didasarkan pada resep H2-blocker jangka panjang (hingga beberapa tahun). Obat antisekresi biasanya diresepkan pada malam hari dalam dosis yang dikurangi, tingkat kekambuhan dibandingkan dengan plasebo adalah 2-3 kali lebih rendah.

Ranitidin dan famotidin lebih selektif daripada simetidin. Famotidine 40 kali lebih kuat daripada cimetidine dan 8 kali lebih kuat dari ranitidine, memiliki efek terpanjang pada sekresi basal, menguranginya ke tingkat yang diperlukan dalam 10-12 jam. Ranitidin bertahan 7-8 jam, simetidin 2-5 jam. Jumlah maksimum efek samping diberikan oleh simetidin, yang masuk ke dalam interaksi obat terutama karena penghambatan metabolisme hati.


Konsentrasi beberapa obat dalam serum darah meningkat bila diminum bersamaan dengan simetidin. Dengan pemberian simetidin jangka panjang dalam dosis besar, perubahan hematologi (agranulositosis, leuko- dan trombopenia) dan endokrin (penurunan libido dan potensi, ginekomastia, galaktorea), serta gangguan sistem saraf pusat (disorientasi, gangguan mental) diamati.

Dalam terapi eradikasi, obat-obatan dari 2-3 generasi digunakan.

Penghambat pompa proton (penghambat sintesis ATP):

Omeprazole (losek, losek MAPS, omez, zerocid, omezol, omenat, omizak, osid, orthanol, omeprol, eroside);

Lansoprazole (lansap, lansoptol);

Pantoprazol (pantoprozol);

· Rabeprazole (pariet);

Esomeprazol (Nexium)

Dengan munculnya omeprazole di pasar farmasi pada awal 1990-an, muncul alternatif terapi tiga kali lipat yang mengandung preparat bismut. Untuk pertama kalinya, obat asli disintesis oleh Astra (Swedia) dan dijual dengan nama dagang Losek. Sampai sekarang, ini adalah obat yang paling populer dalam kelompok ini, karena kualitas tertinggi, keamanan dan penelitian terbaik. Selama keberadaannya, obat ini telah digunakan di lebih dari 200.000 pasien dalam studi terkontrol. Hampir seluruh dunia pengalaman menggunakan H + K + -ATPase inhibitor dalam rejimen terapi anti-Helicobacter dikaitkan dengan penggunaan Losek, dan sejak 1996 - Losek MAPSA.

Karena sifatnya, penghambat pompa proton merupakan komponen penting dari terapi pemberantasan "standar emas" untuk helicobacteriosis.

Penggunaan omeprazol menyebabkan redistribusi bakteri di mukosa lambung, sehingga di antrum tingkat kontaminasi H. pylori menurun, dan seringkali secara signifikan, dan di dalam lambung meningkat. Mekanisme efek pengaturan seperti itu dikaitkan dengan penghambatan sekresi lambung yang kuat. Sintesis H. pylori ATP dilakukan karena adanya gradien elektrokimia ion hidrogen. Urease bakteri, menguraikan urea dengan pelepasan ion amonium, menyebabkan alkalisasi lingkungan mikro bakteri, yang melindunginya dari aksi asam klorida jus lambung; dalam kondisi ini, sintesis ATP berlanjut. Penggunaan penghambat pompa proton menyebabkan peningkatan nilai pH ke tingkat yang tidak sesuai dengan aktivitas vital mikroorganisme. Bakteri harus berpindah dari antrum lambung ke bagian dengan nilai pH yang lebih rendah, yaitu. ke bagian tubuh dan jantung. Omeprazole menyebabkan perubahan pH fundus, mendekati pH antrum, dan bentuk coccoid dari H. pylori yang bertumpu pada membran mukosanya segera merespon dengan reproduksi.

Karena sebagian besar obat antibakteri bekerja untuk membelah bakteri, omeprazole, dengan meningkatkan jumlah bentuk vegetatif bakteri, membuat mereka lebih rentan terhadap obat antibakteri. Selain itu, aktivitas banyak obat antibakteri meningkat dengan perubahan nilai pH dari asam ke basa, dan penurunan volume sekresi meningkatkan konsentrasi obat antibakteri dalam jus lambung.

Inhibitor pompa proton tidak hanya menghambat H. pylori di antrum, tetapi juga merangsang mekanisme pertahanan makroorganisme terhadap bakteri. Antibodi terhadap H. pylori yang disekresikan pada permukaan pendingin dengan cepat terdegradasi di bawah pengaruh enzim proteolitik dalam jus lambung. Pergeseran pH menuju sisi basa secara nyata mengurangi aktivitas proteolitik isi lambung dan memperpanjang waktu paruh antibodi dan konsentrasinya. Aktivitas fungsional neutrofil juga bergantung pada pH dan meningkat seiring dengan pergeserannya ke sisi basa.

Penghambat pompa proton adalah penghambat sekresi lambung yang paling poten. Mereka menghambat produksi sekresi asam klorida lambung hingga 100%, dan karena interaksi yang tidak dapat diubah dengan enzim (khas untuk omeprazole), efeknya berlangsung selama beberapa hari. Efek antisekresi dari + + -ATPase inhibitor secara signifikan lebih tinggi daripada 2-blocker dari semua generasi. Frekuensi penyembuhan tukak duodenum dengan penunjukannya mendekati 100%.

Perlu dicatat perbedaan antara karakteristik temporal farmakokinetik dan farmakodinamik. Aktivitas antisekresi maksimum suatu obat diamati ketika obat tidak lagi berada dalam plasma. Fenomena akumulasi fungsional melekat pada inhibitor pompa proton, yaitu. karena ireversibilitas penghambatan pompa proton, ada akumulasi efeknya, bukan obatnya.

Setelah penghentian obat, pemulihan produksi asam klorida terjadi 4-5 hari setelah resintesis enzim. Lansoprazole memiliki efek reversibel dan dapat dikurangi, khususnya, oleh glutathione seluler. Penting untuk dicatat bahwa tidak ada fenomena “kickback” setelah penghentian obat. Karena lingkungan asam diperlukan untuk membentuk bentuk aktif penghambat pompa proton, kemanjuran optimal dicapai ketika obat diminum 30 menit sebelum makan. Omeprazole dan perwakilan lain dari kelompok obat ini tidak memiliki efek tergantung dosis: dosis 20 mg tidak kurang efektif dari dua kali lipat.

Keamanan penghambat pompa proton untuk terapi jangka pendek (hingga 3 bulan) tinggi.

Penghambat sintesis ATP tidak diragukan lagi merupakan elemen penting dalam rejimen anti-helicobacter multifaktorial, karena mereka memberikan tingkat penurunan sekresi yang optimal (pH> 3,0) dan pelestarian jangka panjang dari efek yang dicapai (lebih dari 18 jam), memenuhi persyaratan yang dirumuskan oleh D. Burget dkk. untuk obat antiulcer yang ideal.

Baru-baru ini, data telah muncul tentang kemampuan spesifik penghambat pompa proton untuk menekan H. pylori in vitro, yang telah dikonfirmasi oleh uji klinis. Obat-obatan dari kelompok ini menghambat urease bakteri dan salah satu ATPasenya, sehingga memberikan efek bakteriostatik.

Dengan demikian, penghambat pompa proton, selain efek antisekresi yang diucapkan, memiliki efek anti-Helicobacter - bakteriostatik langsung dan dimediasi.

Dalam beberapa tahun terakhir, kelas penghambat pompa proton telah dilengkapi dengan kelompok obat baru yang merupakan isomer dari omeprazole - esomeprazole. Isomer pertama adalah Nexium, obat yang dikembangkan oleh AstraZeneca. Efektivitasnya disebabkan oleh perbedaan mendasar dalam metabolisme. Bentuk S-isomer, mudah masuk ke dalam interaksi kimia, memberikan konsentrasi tinggi zat aktif dalam plasma dan menghalangi aktivitas sejumlah besar pompa proton.

Pankreatitis akut adalah peradangan aseptik akut pada jaringan pankreas dari tipe demarkasi, yang didasarkan pada distrofi akut, agresivitas enzimatik dengan nekrobiosis pankreatosit dan hasil selanjutnya dalam nekrosis jaringan kelenjar dan struktur sekitarnya dengan penambahan purulen sekunder endogen. infeksi atau pada sklerosis dengan atrofitis pankreas ...

Di klinik modern operasi mendesak, pankreatitis akut menempati urutan ketiga dalam jumlah pasien rawat inap yang mendesak, kedua setelah radang usus buntu akut dan kolesistitis akut. Terlepas dari peningkatan konstan taktik pengobatan dan pengenalan teknologi diagnostik dan terapeutik baru, selama dekade terakhir, kematian pada pankreatitis akut berfluktuasi dalam 7-15%, dan dalam bentuk pankreatitis destruktif mencapai 40-80%.

Sampai saat ini, sejumlah besar karya telah diterbitkan yang ditujukan untuk masalah pankreatitis akut. Namun, sampai saat ini, sebagian besar ketentuan mengenai etiologi, patogenesis, klasifikasi dan taktik pengobatan untuk patologi ini masih sangat kontroversial. Secara umum diterima bahwa pankreatitis akut adalah penyakit polietiologis. Pada saat yang sama, penulis Amerika menganggapnya sebagai penyalahgunaan alkohol, penulis Jerman - penyakit batu empedu, penulis Cina dan Vietnam - ascariasis. Namun demikian, dua kelompok faktor etiologi penyakit ini secara tradisional dibedakan. Kelompok pertama mencakup faktor-faktor yang menentukan pelanggaran aliran keluar sekresi pankreas dari asinus melalui saluran intralobular ke saluran pankreas utama dan selanjutnya ke duodenum, yang mengarah pada peningkatan tajam dalam tekanan pada sistem saluran pankreas (hipertensi-duktal faktor). Hipertensi intraduktal terjadi dengan spasme, inflamasi, sikatrik dan stenosis neoplastik dari papila duodenum besar, termasuk sfingter Oddi, choledocholithiasis. Spasme sfingter Oddi dapat disebabkan oleh berbagai pengaruh neuro-refleks dari reseptor zona hepatogastroduodenal, dan iritasi langsung pada bagian simpatis dan parasimpatis sistem saraf. Eksitasi saraf vagus menyebabkan hipersekresi jus pankreas, kejang sfingter Oddi, stasis dan hipertensi pada sistem saluran pankreas. Telah ditetapkan bahwa asupan alkohol jangka panjang dalam dosis yang relatif besar secara langsung menyebabkan peningkatan tekanan di saluran kecil pankreas. Faktor etiologi yang terkait dengan kelompok kedua menyebabkan kerusakan primer pada sel asinar dalam kondisi tekanan intraduktal normal (faktor asinar primer). Diketahui bahwa kerusakan primer pada sel asinar pankreas dapat terjadi dengan gangguan hemoperfusi lokal, reaksi alergi, gangguan metabolisme, ketidakseimbangan hormon, efek toksik, infeksi, trauma pada pankreas. Peran faktor etiologi pencernaan pada pankreatitis akut dapat diringkas sebagai berikut. Makanan kaya protein dan lemak, alkohol menyebabkan sekresi jus pankreas yang jelas, kaya protein dan miskin bikarbonat, yang, dalam kasus aliran keluar yang tidak memadai, dapat menyebabkan perkembangan pankreatitis pencernaan, kerusakan pada aparatus asinar dan perkembangan metabolisme. pankreatitis . Perlu dicatat bahwa konsumsi makanan kaya protein yang berlebihan dapat menyebabkan sensitisasi tubuh dengan metabolit protein, yang mengarah pada perkembangan pankreatitis alergi .. Dengan demikian, faktor etiologi utama pankreatitis akut adalah sebagai berikut: kolelitiasis, patologi saluran empedu umum terminal dan BDS, penyalahgunaan alkohol , cedera (termasuk yang operasi) pankreas, penyakit pembuluh darah, gangguan metabolisme, infeksi, keracunan, kondisi auto-alergi. Telah dibuktikan secara eksperimental dan secara klinis dikonfirmasi bahwa bentuk pankreatitis akut yang paling parah berkembang dengan kombinasi tiga faktor etiologi:

hipersekresi pankreas;

hipertensi intraduktal akut;

aktivasi intratubular enzim pankreas.

Patogenesis pankreatitis akut saat ini juga masih menjadi bahan perdebatan sengit. Dipercaya bahwa perkembangan pankreatitis akut disebabkan oleh gangguan pembentukan intraseluler dan pengangkutan enzim pankreas, serta aktivasi enzim zymotic intraasinar oleh hidrolase. Mekanisme pemicu reaksi patologis, yang merupakan dasar dari lesi inflamasi-nekrotik pankreas, adalah pelepasan enzim pankreas teraktivasi dari sel asinar, yang biasanya ada dalam bentuk zimopenzim yang tidak aktif. Pada saat yang sama, hari ini secara umum diterima bahwa proses autolisis terutama disebabkan oleh aksi enzim lipolitik. Aktivasi lipase terjadi ketika yang terakhir berada dalam kontak dengan asam empedu dan enterokinase. Situasi ini terjadi selama penghancuran hidraulik asinus akibat hipertensi intraduktal, yang terutama merupakan konsekuensi dari: hipersekresi pankreas dan refluks empedu-pankreas atau duodeno-pankreas dengan stenosis atau insufisiensi sfingter Oddi dan hipertensi duodenum. Diasumsikan bahwa alkohol tidak hanya memiliki efek toksik langsung pada pankreatosit, tetapi juga menyebabkan pembentukan mikroclomerate protein yang menyumbat saluran pankreas kecil. Perhatikan bahwa lipase pankreas tidak merusak sel-sel sehat. Kerusakan disebabkan oleh aksi fosfolipase A, yang menyebabkan penghancuran membran sel, yang memungkinkan lipase masuk ke dalam sel. Ketika mekanisme ini diterapkan, lokus pancreatonecrobiosis berlemak dengan poros demarkasi perifokal terbentuk. Jika proses patobiokimia terbatas pada ini, maka nekrosis pankreas berlemak terbentuk. Jika dengan akumulasi asam lemak yang berlebihan di jaringan kelenjar, pH mencapai 3, 4-4, 3, terjadi transformasi tripsinogen intraseluler menjadi tripsin. Dalam hal ini, tripsin mengaktifkan enzim lisosom, serta proteinase lain yang menyebabkan proteolisis pankreatosit. Elastase yang diaktifkan melisiskan dinding pembuluh darah, jembatan jaringan ikat interlobular, yang berkontribusi pada penyebaran cepat autolisis enzimatik di pankreas dan di struktur sekitarnya. Di bawah aksi tripsin, semua enzim pankreas (elastase, carboxypeptidase, chymotrypsin proenzyme), enzim sistem kallikrein-kinin, enzim fibrinolitik dan penghambat hemokoagulasi diaktifkan, yang pada akhirnya menyebabkan gangguan patobiokimia lokal dan umum dengan kemungkinan berakhir dalam bentuk dari sebuah sindrom... Merupakan kebiasaan untuk membedakan tahap pra-infeksi penyakit, di mana fokus inflamasi dan nekrotik aseptik terbentuk, dan fase komplikasi infeksi - nekrosis pankreas yang terinfeksi, nekrosis pankreas yang terinfeksi dengan abses pankreatogenik, phlegmon retroperitoneal.

Jadi, salah satu poin mendasar dari kompleks reaksi patologis, disatukan oleh konsep "pankreatitis akut", adalah hipertensi intraduktal di pankreas. Di mana komponen utama peningkatan tekanan intraduktal adalah sekresi (dalam beberapa situasi - hipersekresi) jus pankreas.

Klasifikasi tradisional pankreatitis akut, yang diadopsi oleh ahli bedah praktis, adalah klasifikasi klinis dan morfologis yang membedakan pankreatitis edematous akut dan bentuk pankreatitis destruktif - nekrosis pankreas berlemak, nekrosis pankreas hemoragik, dan juga menyediakan kemungkinan pengembangan komplikasi awal dan akhir. S. F. Bagnenko, A. D. Tolstoy, A. A. Kurygin (2004) membedakan bentuk klinis pankreatitis akut berikut, sesuai dengan fase patofisiologi perjalanannya:

Fase I-enzimatik, adalah lima hari pertama penyakit. Selama periode ini, pembentukan nekrosis pankreas dengan berbagai panjang, perkembangan endotoksikosis (durasi rata-rata hiperenzimemia adalah 5 hari), dan pada beberapa pasien - kegagalan organ multipel dan syok endotoksin. Jangka waktu maksimum untuk pembentukan nekrosis pankreas adalah tiga hari, setelah periode ini tidak berkembang lebih jauh. Namun, pada pankreatitis berat, periode pembentukan nekrosis pankreas jauh lebih singkat (24-36 jam). Dianjurkan untuk membedakan dua bentuk klinis: pankreatitis akut berat dan ringan.

  • Pankreatitis akut berat. Frekuensi kejadiannya 5%, angka kematiannya 50-60%. Substrat morfologi pankreatitis akut berat adalah pankreatonkrosis luas (fokal besar dan subtotal total), yang sesuai dengan endotoksikosis berat.
  • Pankreatitis akut ringan. Tingkat kejadian adalah 95%, tingkat kematian adalah 2-3%. Nekrosis pankreas dalam bentuk pankreatitis akut ini tidak terbentuk (edema pankreas), atau terbatas dan tidak menyebar luas (nekrosis pankreas fokal - hingga 1,0 cm). Pankreatitis akut ringan disertai dengan endotoksikosis, yang tingkat keparahannya tidak mencapai tingkat yang parah.

Fase II-reaktif(Minggu ke-2 penyakit), ditandai dengan reaksi tubuh terhadap fokus nekrosis yang terbentuk (baik di pankreas maupun di jaringan parapankreas). Bentuk klinis fase ini adalah infiltrasi peripankreas.

Fase III-pencairan dan penyerapan(dimulai dari minggu ke-3 penyakit, dapat berlangsung selama beberapa bulan). Sequesters di pankreas dan di jaringan retroperitoneal mulai terbentuk dari hari ke-14 sejak timbulnya penyakit. Ada dua kemungkinan pilihan untuk jalannya fase ini:

  • pencairan dan penyerapan aseptik - nekrosis pankreas steril; ditandai dengan pembentukan kista dan fistula postnekrotik;
  • fusi dan sekuestrasi septik - nekrosis pankreas yang terinfeksi dan nekrosis jaringan parapankreas dengan perkembangan lebih lanjut dari komplikasi purulen. Bentuk klinis dari fase penyakit ini adalah parapankreatitis purulen-nekrotik dan komplikasinya sendiri (kebocoran purulen-nekrotik, abses ruang retroperitoneal dan rongga perut, omentobursitis purulen, peritonitis purulen, perdarahan arrosif dan gastrointestinal, fistula pencernaan, sepsis, dll. .) ...

Perlu dicatat bahwa tidak semua penulis berbagi sudut pandang tentang evolusi perubahan patomorfologi pada pankreatitis akut dan menyarankan kemungkinan proses destruktif primer (nekrosis pankreas hemoragik) tanpa pankreatitis edematous akut dan nekrosis pankreas berlemak sebelumnya. Mungkin ini karena fakta bahwa pasien, karena latar belakang sosial yang diketahui, sudah dirawat di rumah sakit pada tahap nekrosis pankreas hemoragik atau dengan adanya komplikasi purulen. Namun demikian, sebagian besar peneliti mendukung pendapat tentang kontinuitas fase morfologi pankreatitis akut. Jadi, M. Schein (2004) menyebut pankreatitis sebagai "penyakit empat minggu". Dan ini cukup bisa dimengerti, baik dari sudut pandang patomorfologi, dan dari sudut pandang pragmatis seorang ahli bedah Amerika yang berpraktik. Memang, dua minggu pertama - perawatan konservatif kompleks yang persisten, pada periode berikutnya - intervensi bedah dari invasif minimal (laparoskopi, tusukan transparietal) hingga sangat agresif (necrsequestrectomy, omentopancreatobursostomy, pembukaan abses pankreatogenik dan phlegmon dari ruang retroperitoneal). Karena, dalam kerangka bagian ini, penulis tidak bermaksud untuk melanjutkan diskusi tentang taktik pengobatan untuk pankreatitis akut (pertama-tama, tentang indikasi, waktu dan jumlah bantuan bedah), perhatian utama diberikan pada masalah ini. pengobatan konservatif pasien dengan patologi ini. Perlu dicatat bahwa, menurut sejumlah penulis (A.D. Tolstoy, 2003, M. Schein, 2004), terapi konservatif kompleks yang didasarkan pada patogenetik pada pankreatitis akut yang sangat penting untuk hasil penyakit. Ini terutama benar pada pankreatitis edematous akut, karena mencegah transisi bentuk pankreatitis ini ke nekrosis pankreas. Yang tidak kalah relevan adalah terapi konservatif intensif dengan fokus penghancuran lemak atau hemoragik yang sudah terbentuk, yang dalam hal ini mencegah penyebaran fokus inflamasi-nekrotik ke jaringan yang sebelumnya utuh. Selain itu, mengingat aseptisitas utama dari proses pankreatitis akut pada periode awal penyakit, dari sudut pandang akal sehat, disarankan untuk pengobatan terapeutik aktif yang ditujukan untuk menghentikan proses patologis di pankreas itu sendiri, mencegah dan mengobati toksemia pankreatogenik. sindrom, dan mencegah komplikasi septik.

Saat ini, ketentuan mendasar dari pengobatan konservatif pankreatitis akut diatur dalam semua pedoman untuk operasi perut darurat. Mari kita ingatkan pembaca tentang mereka dengan beberapa komentar. Jadi, dengan pankreatitis akut, berikut ini ditunjukkan:

  1. Tindakan yang ditujukan untuk menekan fungsi eksokrin pankreas: A) "Dingin, lapar dan istirahat" (hipotermia lokal, diet ketat, istirahat di tempat tidur); B) Penekanan obat sekresi pankreas: sitostatika (5-fluorouracil, tegafur), penghambat sekresi lambung (obat antisekresi - H2 blocker, PPI), agonis reseptor opioid (dalargin), ribonuklease pankreas, somatostatin dan analog sintetiknya.
  2. Terapi antispasmodik: antispasmodik myotropic (drotaverine, papaverine), antikolinergik (platifillin, atropine), infus campuran glukosa-novocaine.
  3. Tindakan yang ditujukan untuk menonaktifkan enzim pankreas yang beredar dalam darah dan menghambat kaskade reaksi sistem kallikrein-kinin: inhibitor protease - aprotinin, asam -aminokaproat.
  4. Pereda nyeri: obat antiinflamasi nonsteroid, analgesik opioid (tentu saja, dengan pengecualian morfin), blokade novocaine regional.
  5. Koreksi gangguan hipovolemik dan elektrolit air, peningkatan mikrosirkulasi, penghambatan oksidasi radikal bebas: infus kristaloid, koloid (preparat hidroksipati, gelatin), emulsi perfluoroorganik, albumin, plasma beku segar, antioksidan spesifik dan nonspesifik.
  6. Terapi detoksifikasi dan metode detoksifikasi aferen: infus dekstran, diuresis paksa, detoksifikasi ekstrakorporeal (hemo-, limfa dan enterosorpsi, plasmapheresis, ultrahemofiltrasi).
  7. Pengisian kembali biaya energi (minimal 3500 kkal/hari): nutrisi parenteral, nutrisi selang enteral seimbang.
  8. Koreksi sindrom insufisiensi enterik: pencegahan atau menghilangkan paresis usus, dekompresi usus kecil dan besar, lavage enteral, penggunaan enterosorben, antihipoksan.
  9. Resep pencegahan obat antibakteri: sefalosporin generasi ketiga, fluorokuinolon, metronidazol, dengan nekrosis pankreas yang berkembang - karbapenem (meropenem).
  10. Terapi sindrom.

Dalam karya berbagai penulis selama lima sampai sepuluh tahun terakhir, evolusi taktik pengobatan pada pasien dengan pankreatitis akut dari bedah agresif ke hamil konservatif jelas ditelusuri. Pendekatan modern untuk pengobatan pasien dengan pankreatitis akut menentukan kebutuhan untuk memilih opsi spesifik untuk terapi, dengan mempertimbangkan stadium perjalanan pankreatitis, dengan mempertimbangkan dinamika parameter laboratorium dan data dari studi instrumental - ultrasound, computed tomography, pencitraan resonansi magnetik.

Perlu dicatat bahwa kondisi yang sangat diperlukan untuk pengobatan pasien dengan bentuk klinis dan morfologis pankreatitis akut adalah kepatuhan terhadap kondisi utama - penciptaan istirahat untuk pankreas. Ini dicapai dengan menekan produksi enzim oleh pankreatosit, akibatnya pelepasan enzim yang melisiskan protein (tripsin, kimotripsin, elastase) dan membran sel fosfolipid (fosfolipase, kolesterol esterase) berkurang secara signifikan. Dengan demikian, keadaan pankreatosit yang istirahat mendorong regresi autolisis dan mencegah perubahan jaringan nekrotik. Dalam hal ini, dalam terapi kompleks pankreatitis akut, tempat utama diambil oleh obat-obatan yang secara langsung atau tidak langsung menghambat fungsi eksokrin pankreas. Efek terapeutik maksimum dicapai dengan penekanan sinergis sintesis enzim pada tingkat pankreas, eliminasi dan inaktivasi enzim yang sudah beredar dalam darah.

Secara historis, kelas pertama senyawa yang digunakan untuk tujuan ini pada pankreatitis akut adalah sitostatika - 5-fluorouracil, tegafur. Kerugian dari obat ini adalah penghambatan leukopoiesis, gangguan imunogenesis, terjadinya hipo dan disproteinemia. Penggunaan obat-obatan ini dibenarkan dalam nekrosis pankreas yang diverifikasi untuk menekan fungsi sekresi pankreas secara maksimal dan dengan demikian mengurangi tingkat enzim pankreas dalam plasma. Sebelumnya, obat-obatan dari golongan protease inhibitor banyak digunakan untuk menghambat sekresi pankreas, tetapi sekarang telah ditetapkan bahwa obat-obatan dari protease inhibitor hanya aktif dalam darah. Sebagai aturan, inhibitor protease tidak memasuki jaringan pankreas dalam konsentrasi yang cukup dan tidak dapat secara efektif menjalankan fungsinya dalam kaitannya dengan enzim pankreas. Selain itu, protease inhibitor memiliki efek autoimun. Untuk menekan fungsi eksokrin pankreas, penggunaan agonis reseptor opioid (dalargin), yang secara selektif terakumulasi dalam pankreatosit dan menghambat sintesis zymogen pankreas, dibenarkan. Mekanisme kerjanya mirip dengan ribonuklease pankreas, yang menghancurkan RNA pembawa pesan sel, yang menyebabkan sintesis protein oleh pankreatosit terhambat. Obat pilihan untuk pankreatitis akut termasuk analog sintetik dari hormon somatostatin - octreotide, yang memiliki efek penghambatan yang nyata pada fungsi eksokrin pankreas karena aktivasi reseptor D spesifik dari pankreatosit. Arah utama aksinya adalah penghambatan sekresi basal dan terstimulasi dari pankreas, lambung, usus kecil, regulasi aktivitas sistem kekebalan, produksi sitokin, efek sitoprotektif. Selain itu, octreotide bekerja dengan cara yang sama pada sel parietal dan sel utama lambung, membantu mengurangi produksi asam. Regimen dosis biasa untuk octreotide adalah 300-600 mcg / hari. dengan tiga kali pemberian intravena atau subkutan.

Metode penghambatan sekresi pankreas yang didasarkan pada patogenesis adalah penggunaan obat-obatan yang mengurangi sekresi lambung - obat antisekresi... Untuk memahami mekanisme kerja obat antisekresi pada pankreatitis akut, kita harus membahas secara singkat regulasi sekresi pankreas. Pengaturan sekresi jus pankreas dilakukan oleh mekanisme neurohumoral, dengan kepentingan utama diberikan pada faktor humoral - hormon gastrointestinal (sekretin, cholecystokinin-pancreosimin), yang diaktifkan dengan partisipasi pelepasan peptida yang disekresikan di mukosa duodenum. Secretin meningkatkan produksi bagian cair jus, dan cholecystokinin-pancreosimin merangsang aktivitas enzim pankreas. Insulin, gastrin, bombensin, garam empedu, serotonin juga meningkatkan aktivitas sekresi kelenjar. Pelepasan jus pankreas dihambat oleh glukagon, kalsitonin, somatostatin. Proses sekresi pankreas meliputi tiga fase. Fase sefalik (refleks kompleks) terutama disebabkan oleh rangsangan refleks saraf vagus. Fase lambung berhubungan dengan efek nervus vagus dan gastrin yang disekresi oleh kelenjar antral saat makanan masuk ke lambung. Selama fase usus (usus) Ketika kimus asam mulai memasuki usus halus, kecepatan sekresi pankreas menjadi maksimum, yang terutama terkait dengan sekresi sekretin dan kolesistokinin oleh sel-sel mukosa usus. Jadi, ada hubungan langsung antara sekresi asam klorida oleh sel parietal lambung, penurunan pH intraduodenal, produksi sekretin di mukosa duodenum dan peningkatan sekresi getah pankreas. Itulah sebabnya, untuk menghambat sekresi jus pankreas, mengurangi tekanan intraductal di pankreas dan, pada akhirnya, untuk mengurangi aktivasi enzim intrapankreas, tindakan digunakan untuk menekan sekresi asam klorida di lambung - stimulator fisiologis dari sekresi pankreas. Penurunan keasaman jus lambung menyebabkan pengasaman duodenum yang kurang jelas, akibatnya pelepasan sekretin, hormon utama yang merangsang fungsi ekskresi pankreas, berkurang.

Perlu dicatat bahwa, meskipun luas (dan wajib di sejumlah klinik) penggunaan obat antisekresi untuk pengobatan pasien dengan pankreatitis akut, studi sistematis tentang masalah ini belum dilakukan baik di Rusia maupun di luar negeri. Diketahui dari laporan individu bahwa:

Penggunaan omeprazole dalam pengobatan kompleks pasien dengan pankreatitis akut dan eksaserbasi pankreatitis kronis berkontribusi pada pengurangan sindrom nyeri perut yang lebih cepat, normalisasi gambaran klinis, parameter instrumental dan laboratorium yang sesuai (Zvyagintseva TD et al., 2003; Minushkin ON dkk., 2004);

Kemanjuran klinis omeprazole pada pankreatitis akut adalah yang tertinggi di antara obat antiulkus. Omeprazole sangat lipofilik, mudah menembus sel parietal mukosa lambung, di mana ia terakumulasi dan diaktifkan pada pH asam. Rabeprazole memiliki durasi kerja yang lebih pendek daripada omeprazole. Pada pankreatitis akut, dosis harian omeprazole adalah 40 mg (M. Buchler et al., 2000);

Sampai saat ini, berdasarkan prinsip-prinsip kedokteran berbasis bukti, dapat dipastikan bahwa efektivitas PPI pada pankreatitis akut secara signifikan lebih tinggi dibandingkan dengan penghambat reseptor histamin H2 (K. Bardhan et al., 2001, data dari a meta-analisis oleh N. Chiba et al., 1999).

Mempertimbangkan fakta bahwa untuk mengecualikan pengasaman duodenum, pH intragastrik harus setidaknya 4, rejimen optimal untuk menggunakan bentuk parenteral omeprazole (Losec) pada pankreatitis akut harus dipertimbangkan sebagai pemberian bolus 80 mg obat. , diikuti dengan infus kontinu dengan kecepatan 4 mg / jam.

Perlunya penggunaan obat antisekresi pada pankreatitis akut disebabkan oleh dua keadaan lagi. Sangat sering (dalam setidaknya 20% kasus) pankreatitis akut dikombinasikan dengan penyakit tukak lambung. Pada saat yang sama, kehadiran setidaknya satu hubungan sebab akibat jelas: ulserasi - pankreatitis akut. Pertama, perkembangan proses inflamasi-nekrotik di pankreas karena penetrasi borok ke kepala dan tubuh kelenjar dimungkinkan. Kedua, penyakit tukak lambung, sebagai suatu peraturan, dikombinasikan dengan gangguan parah pada motilitas duodenum, yang diwujudkan melalui hipertensi duodenum, mengarah pada pembentukan refluks duodenum-pankreas. Dalam situasi klinis yang sulit ini, mengendalikan produksi asam lambung adalah salah satu tujuan utama pengobatan. Oleh karena itu, dalam hal ini penggunaan obat antisekresi, termasuk jangka panjang, memiliki indikasi yang mutlak. Akhirnya, indikasi lain untuk penunjukan obat antisekresi pada pankreatitis akut adalah pencegahan kerusakan erosif dan ulseratif stres, kebutuhan yang sangat relevan dalam perjalanan pankreatitis akut yang parah dengan perkembangan nekrosis pankreas fokal besar, purulen-septik. komplikasi dan sindrom kegagalan organ multipel.

Sebagai kesimpulan, kami ingin menekankan sekali lagi bahwa penggunaan kompleks tindakan perawatan intensif modern (terapi antisekresi, penghambat lain sekresi pankreas dan enzim proteolitik, agen detoksifikasi) pada pasien dengan pankreatitis akut, dengan mempertimbangkan stadium dan individu dinamika penyakit, serta pencegahan tepat waktu komplikasi purulen nekrosis pankreas tidak diragukan lagi akan meningkatkan hasil pengobatan pasien dengan pankreatitis akut, mengurangi masa inap di rumah sakit, mengurangi kebutuhan akan perawatan invasif dan, yang paling penting, mengurangi angka kematian.

Obat antisekresi menempati salah satu tempat utama dalam pengobatan penyakit tukak lambung. Ini termasuk M-antikolinergik perifer, penghambat reseptor H2, penghambat pompa proton.

Untuk memahami mekanisme kerja obat antisekresi, perlu diketahui cara kerja sel parietal.

Sel parietal adalah struktur terpolarisasi, pada membran dasar-lateral di mana terdapat seluruh kelompok reseptor yang memberikan perubahan metabolisme berikutnya dalam sel di bawah pengaruh molekul asetilkolin, gastrin, histamin atau karena penetrasi kalsium ion ke dalam sel. Stimulasi molekul reseptor membran basal-lateral dengan bantuan sinyal molekul ekstraseluler berakhir, pada akhirnya, dengan produksi ion hidrogen dan respons fungsional terakhir - sekresi asam klorida.

Peristiwa di dalam sel parietal memiliki beberapa tingkatan: asetilkolin dan gastrin merangsang pembentukan seluruh kelompok molekul sinyal sekunder (inositol-3-fosfat, diasilgliserol, kalsium), dan histamin bekerja melalui molekul adenosin monofosfat siklik. Produksi asam dilakukan oleh pompa proton - H +, K + ATPase. Ini adalah pompa ion yang bergantung pada energi (tergantung ATP) yang mengangkut ion hidrogen ke dalam lumen kelenjar lambung dan ion kalium ke dalam sel parietal. Molekul H +, K + -ATPase dalam sel yang berada dalam keadaan tidak mensekresi didistribusikan secara difus di sitoplasma. Dalam proses persiapan untuk sekresi, molekul H + -, K + -ATPase bergerak ke permukaan tubulus sekretori, tertanam dalam membran tubulus sekretori dan mulai mentransfer ion hidrogen dari sel ke dalam lumen kelenjar, dan ion kalium - ke dalam ruang nutriseluler karena energi ATP.

M-antikolinergik perifer dalam pengobatan penyakit ulkus peptikum

M-antikolinergik perifer, baik non-selektif (atropin sulfat, metasin, platifillin hydrotartrate) dan selektif (pirenzepine, gastrocepin), yang telah lama digunakan untuk pengobatan penyakit yang bergantung pada asam, telah surut belakangan ini. bertahun-tahun. Efek antisekresinya kecil, aksinya berumur pendek dan seringkali mereka, terutama antikolinergik non-selektif, menyebabkan reaksi samping (mulut kering, takikardia, sembelit, gangguan kemih, peningkatan tekanan intraokular, dll.).

Penghambat reseptor H2 dalam pengobatan penyakit tukak lambung

Penghambat reseptor H2 memiliki efek antisekresi yang lebih kuat. Mereka telah digunakan dalam pengobatan penyakit tukak lambung selama lebih dari 20 tahun, mereka dipelajari dengan baik. Penggunaannya secara signifikan mempengaruhi perjalanan penyakit ulkus peptikum: persentase jaringan parut ulkus meningkat, waktu pengobatan berkurang, dan jumlah intervensi bedah untuk penyakit ulkus peptikum dan komplikasinya menurun. Sampai saat ini, beberapa generasi penghambat reseptor histamin H2 telah diusulkan:

  • simetidin,
  • ranitidin,
  • famotidin,
  • nizatidin,
  • roxatidin.

Penghambat reseptor H2 generasi pertama simetidin Ini memiliki efek antisekresi yang jelas, tetapi berumur pendek (4-5 jam), oleh karena itu, untuk mempertahankan konsentrasi terapeutik dalam darah, dosis obat empat kali dan dosis harian tinggi 0,8-1 g adalah diperlukan Seiring dengan ini, cimetidine sering menyebabkan efek samping. Ini memiliki efek antiandrogenik dengan menekan produksi gonadotropin dan meningkatkan kadar prolaktin, yang menyebabkan ginekomastia dan impotensi; dapat menyebabkan kerusakan pada hati, ginjal. Selain itu, dengan memblokir sistem sitokrom P450 di hati, simetidin mengubah metabolisme banyak obat (teofilin, b-blocker, diazepam, dll.), yang mempersulit pengobatan penyakit penyerta. Efek samping lain juga diamati: reaksi alergi, gejala dispepsia, kerusakan sistem saraf pusat, sitopenia, dll. Sejumlah besar reaksi samping simetidin dan obat lain dari seri ini membatasi penggunaannya, dan saat ini mereka praktis tidak digunakan .

Penghambat reseptor H2 generasi berikutnya ( ranitidin, famotidin) berbeda dari simetidin dalam durasi kerja antisekresi yang lebih lama (hingga 12 jam) dan frekuensi efek samping yang jauh lebih rendah. Mereka tidak memiliki efek antiandrogenik dan hepatotoksik, tidak meningkatkan kadar kreatinin plasma, dan tidak berinteraksi dengan sistem sitokrom P450 di hati. Ranitidine diresepkan sekali pada malam hari dalam dosis harian 300 mg atau 150 mg 2 kali sehari, famotidine - sekali dalam dosis 40 mg pada malam hari atau 20 mg 2 kali sehari.

Seperti yang ditunjukkan oleh penelitian terbaru, penghambat reseptor H2 tidak hanya memiliki efek antisekresi, tetapi juga sitoprotektif. Di bawah pengaruhnya, pembentukan lendir dan sekresi bikarbonat meningkat, sirkulasi mikro di mukosa lambung meningkat; Sintesis DNA dalam sel meningkat, karena itu proses reparatif dirangsang. Pengobatan dengan penghambat reseptor H2 harus cukup lama dengan penurunan dosis obat secara bertahap untuk mengecualikan sindrom penarikan, dimanifestasikan oleh peningkatan tajam dalam sekresi asam lambung dan kekambuhan dini penyakit tukak lambung.

Dalam kondisi darurat (perdarahan dari saluran pencernaan bagian atas, pencegahan perdarahan gastroduodenal erosif dan ulseratif setelah operasi ekstensif, trauma berat, luka, luka bakar), penghambat reseptor H2 dapat diberikan secara parenteral. Famotidine untuk pemberian parenteral, diproduksi dengan nama Quamatel, bila diberikan secara intravena 20 mg, meningkatkan pH intragastrik menjadi 7,0, yaitu, tingkat netral tercapai, yang diperlukan untuk menghentikan perdarahan dan mencegah perdarahan berulang. Setelah menghentikan pendarahan, Anda dapat melanjutkan minum Quamatel dalam tablet 20 mg 2 kali sehari.

Penghambat reseptor H2 disintesis kemudian - nizatidin, roxatidin- tidak memiliki keuntungan besar.

Inhibitor pompa proton dalam pengobatan penyakit tukak lambung

Inhibitor pompa proton, yaitu omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole dan esomeprazole, memiliki efek penghambatan yang sangat selektif pada fungsi pembentuk asam lambung. Penghambat pompa proton tidak bekerja pada aparatus reseptor sel parietal, tetapi pada enzim intraseluler H + -, K + -ATPase, menghalangi operasi pompa proton dan, akibatnya, produksi asam klorida.

Dalam hal efek antisekresinya, penghambat pompa proton lebih unggul daripada penghambat reseptor H2. Dosis pemblokir pompa proton yang paling banyak digunakan omeprazol- 20 mg 2 kali sehari atau 40 mg di malam hari. Omeprazole meningkatkan jaringan parut yang cepat pada ulkus: setelah 2 minggu. pengobatan dicapai dengan jaringan parut ulkus duodenum pada 60% pasien, setelah 4 minggu. - 93%; dengan tukak lambung, jaringan parut setelah 4 minggu. dicatat pada 73% pasien, setelah 8 minggu. - 91%. Efek samping obat selama periode penggunaan yang biasa (3-4 minggu) jarang terjadi, gangguan dispepsia, sakit kepala, reaksi alergi dapat muncul. Saat ini, omeprazole (losek) untuk pemberian parenteral telah muncul di Rusia, memberikan penurunan cepat dalam sekresi intragastrik, yang dipertahankan selama 24 jam.

Penggunaan penghambat pompa proton baru ( pariet, nexium) memungkinkan Anda untuk mencapai efek antisekresi yang lebih cepat dan lebih stabil dibandingkan dengan omeprazole. Uji eksperimental dan klinis telah menetapkan bahwa pada hari pertama pengobatan, nilai pH intragastrik dan lamanya waktu di mana pH di lambung dipertahankan di atas 3,0 secara signifikan lebih tinggi daripada saat mengonsumsi omeprazole. Berkat ini, sudah pada hari pertama masuk, manifestasi klinis penyakit seperti mulas, sindrom nyeri berkurang atau hilang sama sekali.

Penghambat reseptor gastrin dalam pengobatan penyakit tukak lambung

Pencarian untuk penghambat reseptor gastrin sedang berlangsung. Obat yang diusulkan dalam kelompok ini ( proglumid, ringan) dalam uji klinis ternyata tidak efektif dan tidak ditemukan penggunaannya secara luas.

Penghambat saluran kalsium dalam pengobatan penyakit tukak lambung

Penghambat saluran kalsium (verapamil, nifedipine) tidak memiliki nilai independen dalam pengobatan tukak lambung, tetapi karena efek antisekresinya yang moderat, mereka dapat digunakan ketika penyakit tukak lambung dikombinasikan dengan penyakit jantung koroner dan / atau hipertensi.

A. Kalinin, dll.

"Obat antisekresi dalam pengobatan penyakit tukak lambung" dan artikel lain dari bagian

Mulas adalah refluks jus lambung ke kerongkongan. Gejala ini sering merupakan akibat dari gaya hidup yang tidak tepat (konsumsi alkohol, obesitas, merokok) atau menunjukkan penyakit pada organ pencernaan (tukak lambung, gastritis dengan keasaman tinggi), terutama dengan munculnya sakit perut secara bersamaan.

Banyaknya obat mulas di apotek, janji iklan tentang penghapusan cepat gejala yang tidak menyenangkan dapat menimbulkan kebingungan. Saat memilihnya, Anda harus mengetahui kekhasan penggunaan obat tertentu, kontraindikasi yang ada dan fokus pada rasio efisiensi dan biaya yang optimal.

Antasida

Obat mulas yang menetralkan keasaman mirip dengan efek soda. Namun, tidak seperti yang terakhir, mereka tidak merangsang peningkatan lebih lanjut dalam produksi asam dan iritasi pada selaput lendir karena pelepasan karbon dioksida. Kelompok antasida diwakili oleh agen berdasarkan magnesium dan aluminium.

Penting! Antasida diindikasikan untuk mulas jangka pendek, bantuan datang dalam beberapa menit. Sebagian besar dana dibatasi hingga 5 hari.

Daftar obat penurun keasaman:

  • Magnesium dan aluminium hidroksida - Gastracid (murah), Almagel, Maalox (sachet sekali pakai), Gastal. Keasaman saat diminum berkurang cukup lancar, risiko sembelit/diare minimal, tapi efeknya hanya bertahan hingga 2 jam. Dana ini sepenuhnya dikontraindikasikan hingga usia 6 tahun, anak yang lebih besar hanya diresepkan oleh dokter dan sesuai dengan dosis dan durasi pengobatan yang tepat.
  • Fosfalugel. Sachet dosis tunggal (bisa diencerkan dengan air). Aluminium fosfat sering memicu sembelit, oleh karena itu, selama penggunaan obat ini, jumlah cairan yang Anda minum harus ditingkatkan.
  • Reni. Tablet Kunyah Rennie adalah antasida terbaik untuk meredakan mulas dengan cepat bahkan pada wanita hamil (dosis yang direkomendasikan aman). Obat ini lebih disukai dalam kasus penolakan rasa spesifik antasida lain (Almagel, Maalox). Kontraindikasi di bawah usia 12 tahun. Pemberian simultan dengan antibiotik, glikosida jantung, zat yang mengandung zat besi tidak diinginkan (mengurangi penyerapannya).
  • Vikair, Vikalin. Obat termurah yang digunakan dalam praktik medis sejak zaman Soviet. Mereka mengandung komponen tanaman - rimpang calamus. Mereka meredakan kejang dengan baik; bersama dengan antasida, mereka memiliki efek pencahar. Kontraindikasi pada anak-anak dan wanita hamil, pasien dengan gagal ginjal. Jangan takut feses berwarna gelap, efek ini akan hilang setelah obat dihentikan.
  • Relzer. Agen cair memiliki efek antasida dan karminatif (melawan perut kembung). Salah satu dari sedikit produk yang disetujui untuk digunakan oleh anak kecil dan wanita hamil. Untuk menghindari konsekuensi yang tidak diinginkan (muntah, sembelit, disfungsi ginjal), dosis yang berkaitan dengan usia harus diperhatikan dengan ketat.
  • Iberogast. Sediaan herbal mengatur motilitas gastrointestinal, mengurangi keasaman dan melindungi mukosa lambung dari ulserasi. Kontraindikasi pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun, hamil dan menyusui.
  • Gaviscon. Ini dianggap sebagai antasida yang paling mudah. Ciri khasnya adalah kemungkinan menggunakannya pada anak-anak dari 1 tahun. Tersedia dalam tablet kunyah sirup, bubuk, mint / lemon.

Obat antisekresi

Obat-obatan yang mengurangi produksi asam klorida diresepkan secara eksklusif oleh dokter. Pengobatan mulas dengan obat antisekresi dianjurkan untuk gejala tidak menyenangkan yang berkepanjangan yang tidak dihilangkan dengan koreksi diet dan minum antasida.

Penting! Obat antisekresi lebih efektif daripada antasida. Namun, efeknya setelah pemberian hanya terlihat setelah 1 jam. Kontraindikasi pada anak-anak, wanita hamil.

  • Omeprazol (Omez, Gastrozol, Ultop). Mengacu pada penghambat pompa proton. Tablet/kapsul efektif untuk sakit maag berkepanjangan.
  • Rabeprozol. Analog - Pariet, Bereta, Noflux. Ini adalah obat yang cukup mahal, tetapi lebih efektif daripada persiapan omeprazole.
  • Esomeprazole (Emanera lebih murah daripada Nexium). Obat antisekresi generasi baru, efektif tanpa adanya efek dana di atas. Peningkatan kondisi yang signifikan sudah diamati setelah 5 hari masuk, perjalanan rata-rata untuk tukak lambung adalah 1 bulan.

Obat antiulkus (ranitidin, gistak, kvamatel)

Penggunaan obat anti maag jangka panjang sering disertai gejala samping: mulut kering, sakit kepala, kram perut, takikardia. Merokok dan penggunaan antasida secara bersamaan (perbedaan antara dosis harus lebih dari 2 jam) secara signifikan mengurangi efektivitas dana ini.

Perlu diingat bahwa obat apa pun untuk sakit maag hanya bersifat simtomatik. Pemberian sendiri dana ini disarankan hanya untuk mulas jangka pendek. Dalam hal ini, hasil terapeutik hanya akan terjadi jika rekomendasi berikut dipatuhi:

  • untuk berhenti merokok;
  • koreksi nutrisi (pengecualian lemak / pedas, susu, alkohol, kopi);
  • kontrol atas asupan NSAID (terutama agresif terhadap aspirin perut);
  • mode kerja dan istirahat yang benar (tidur nyenyak);
  • pakaian longgar (penolakan ikat pinggang, celana ketat, korset).

Jika Anda mengalami mulas dengan latar belakang nyeri hebat di epigastrium, muntah berulang dan gejala serius lainnya, Anda harus segera menghubungi fasilitas medis. Kurangnya perbaikan dalam 5 hari dari asupan rutin obat antasida / antisekresi menunjukkan perkembangan kondisi patologis dan memerlukan diagnostik presisi tinggi dan perawatan kompleks selanjutnya.

Dengan berkembangnya industri farmasi untuk pengobatan:

  • -penyakit destruktif erosif pada zona gastroduodenal,
  • - penyakit refluks gastroesofageal (GERD)
  • - dengan perkembangan refluksofagitis,
  • - patologi yang berhubungan dengan infeksi Hp,

orang dewasa menawarkan berbagai macam obat penghambat pompa proton sebagai terapi awal dan standar emas

Esensi dan klasifikasi kimia obat antisekresi

Agen antisekresi menghambat sekresi asam klorida dan pepsin. Sintesis asam klorida dikendalikan oleh tiga jenis reseptor:

  • -H-2-histamin,
  • -gastrin
  • - Reseptor M-kolinergik.

Jadi, ada 4 kelompok obat antisekresi:

  • -bloker reseptor H-2-histamin,
  • - m-antikolinergik,
  • - penghambat pompa proton
  • - penghambat reseptor gastrin.

Mekanisme kerja, obat antisekresi

H2-blocker dalam pengobatan gastritis kronis dan penyakit tukak lambung telah digunakan sejak pertengahan 70-an dan saat ini merupakan salah satu obat antiulkus yang paling umum.

Efek antisekresi utama dari H2-blocker dimanifestasikan sebagai akibat dari pemblokiran reseptor H2-histamin di mukosa lambung. Karena ini, produksi asam klorida ditekan dan efek antiulkus dilakukan. Obat generasi baru berbeda dari obat pertama dari kelompok simetidin dalam tingkat penekanan malam hari dan total sekresi asam klorida harian, serta dalam durasi efek antisekresi. (lihat tabel No. 2 pada lampiran)

Obat-obatan bervariasi dalam nilai bioavailabilitas:

  • - cimetidine memiliki nilai -60-80%,
  • - ranitidin - 50-60%,
  • -famotidin - 30-50%,
  • -isatidin - 70%,
  • -roxatidine - 90-100%.

Penghapusan obat dilakukan oleh ginjal, dan 50-90% dari dosis yang diambil tidak berubah. Durasi waktu paruh berbeda untuk obat-obatan dari kelompok: simetidin, ranitidine dan nizatidine dalam 2 jam, famotidine - 3,5 jam, roxatidine - 6 jam.

CIMETIDINE (Rusia)

Bentuk dosis

tablet 200mg

Kelompok Farmakoterapi

Penghambat reseptor H2-histamin dan agen terkait

Indikasi untuk digunakan:

  • - penyakit ulseratif lambung dan duodenum,
  • - hyperacidity jus lambung (refluks esofagitis, gastritis, duodenitis),
  • - Sindrom Zollinger-Ellison,
  • -pankreatitis,
  • - perdarahan saluran cerna.

Kontraindikasi

  • - gagal hati dan / atau ginjal,
  • -hamil, menyusui
  • - anak-anak dan remaja (hingga 14 tahun).

Efek samping

  • - penurunan fungsi ekskresi hati,
  • -mengurangi penyerapan vitamin B12,
  • -neutro- dan trombositopenia,
  • - reaksi alergi (ruam kulit).

Dalam pengobatan gastritis kronis, 4 obat kelompok paling sering digunakan.

RANITIDIN (India)

Surat pembebasan

10 tab. dalam strip aluminium. 1, 2, 3, 4, 5 atau 10 strip dalam kotak kardus (150-300mg)

  • - Penghambat reseptor H-2 generasi ke-2,
  • - Dibandingkan dengan cematidin, ia memiliki aktivitas antisekresi 5 kali lebih besar,
  • -Berlangsung lebih lama - hingga 12 jam.

Hampir tidak ada efek samping:

Jarang: sakit kepala

Mual,

Tablet 150 mg diminum 1 kali di pagi hari setelah makan dan 1-2 tablet di malam hari sebelum tidur. Regimen dosis lain dimungkinkan - 1 tablet 2 kali sehari atau 2 tablet 1 kali di malam hari. Pengobatan harus dilanjutkan selama beberapa bulan atau tahun, dengan dosis pemeliharaan 1 tablet pada malam hari.

Kontraindikasi:

  • - kehamilan;
  • - laktasi;
  • - anak di bawah 12 tahun;
  • - hipersensitivitas terhadap ranitidine atau komponen obat lainnya.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tablet 20 mg dan 40 mg, ampul 20 mg.

  • - Penghambat reseptor H2 generasi ke-3,
  • -Pada efek antisekresi, melebihi ranitidine sebanyak 30 kali.
  • - Untuk penyakit ulkus peptikum yang rumit, berikan 20 mg di pagi hari dan 20-40 mg di malam hari sebelum tidur. Dimungkinkan untuk mengambil hanya 40 mg sebelum tidur selama 4-6 minggu, terapi pemeliharaan - 20 mg sekali pada malam hari selama 6 minggu.

Efek samping

  • mulut kering
  • - sakit kepala
  • - reaksi alergi
  • -berkeringat

Kontraindikasi:

  • - kehamilan;
  • - periode laktasi;
  • - anak di bawah 3 tahun dengan berat badan kurang dari 20 kg (untuk bentuk sediaan ini);
  • - hipersensitivitas terhadap famotidine dan penghambat reseptor histamin H2 lainnya.

NIZITIDIN (Rusia)

Surat pembebasan. Kapsul 0,15 dan 0,3 g dalam kemasan 30 buah; konsentrat untuk infus dalam botol 4, 6 dan 12 ml (1 ml mengandung 0,025 g nizatidine).

  • - Pemblokir generasi ke-4.
  • - Resep tablet 150 mg 2 kali sehari atau 2 tablet pada malam hari untuk waktu yang lama.
  • - Luka ulkus gastroduodenal dalam 4-6 minggu pada 90% pasien.

Efek samping.

  • - mual mungkin
  • - jarang - kerusakan jaringan hati;
  • -kantuk,
  • -berkeringat,

Kontraindikasi Hipersensitivitas terhadap obat.

ROXATIDINE (India)

Surat pembebasan:

Kewaspadaan untuk zat Roxatidine

Sebelum memulai pengobatan, perlu untuk mengecualikan keberadaan tumor ganas di saluran pencernaan.

  • -H2 blocker dari generasi ke-5.
  • - Tablet 150 mg diresepkan 1 kali sehari atau 2 tablet 1 kali di malam hari.

Kontraindikasi:

  • -hipersensitivitas,
  • - gangguan fungsi hati dan ginjal,
  • -kehamilan, menyusui (untuk masa pengobatan harus dihentikan),
  • -masa kanak-kanak.

Efek samping:

  • -sakit kepala
  • - gangguan penglihatan
  • -sembelit
  • - ginekomastia,
  • - impotensi, penurunan libido sementara,
  • - ruam kulit, gatal.

Inhibitor pompa proton (PPI) memainkan peran utama dalam pengobatan gastritis kronis dan penyakit tukak lambung.

(Gbr. No. 1 lihat di lampiran)

Efisiensi terapeutik yang tinggi dari penghambat pompa proton dijelaskan oleh aktivitas antisekresinya yang nyata, yang 2-10 kali lebih tinggi daripada penghambat H2. Mengambil dosis terapeutik rata-rata sekali sehari (terlepas dari waktu) menekan tingkat sekresi asam lambung pada siang hari sebesar 80-98%, dan untuk H2-blocker, indikator yang sama memiliki nilai 55-70%.

Konsumsi PPI mendorong masuknya mereka ke lingkungan asam jus lambung, yang kadang-kadang menyebabkan konversi prematur menjadi sulfenamida, yang memiliki penyerapan usus yang buruk. Oleh karena itu, mereka digunakan dalam kapsul yang tahan terhadap aksi jus lambung.

Waktu paruh omeprazole adalah 60 menit, pantoprazole setengah diekskresikan selama 80-90 menit, dan lansoprazole - 90-120 menit. Penyakit hati dan ginjal tidak secara signifikan mempengaruhi indikator ini.

Omeprazole, Pantoprazole (lihat di atas untuk diagnosis dan pengobatan).

LANSOPROZOL (Rusia)

Surat pembebasan

Lansoprazole 30mg kaps N30

efek farmakologis

Obat Protoulcer.

Ambil 30 mg secara oral sekali sehari (pagi atau sore). Dengan terapi anti-Helicobacter pylori, dosis ditingkatkan menjadi 60 mg per hari.

Efek samping:

  • -reaksi alergi
  • -sakit kepala
  • -fotosensitisasi

Kontraindikasi:

  • -hipersensitivitas,
  • - neoplasma ganas pada saluran pencernaan,
  • - kehamilan (terutama trimester pertama)

M-antikolinergik adalah obat tertua. yang pertama untuk pengobatan penyakit tukak lambung digunakan obat belladonna dan atropin. Untuk waktu yang lama, atropin dianggap sebagai obat utama untuk penyakit gastritis kronis dan tukak lambung. Namun, farmakodinamik obat dimanifestasikan dalam efek sembarangan pada banyak reseptor M-kolinergik dalam tubuh, yang mengarah pada pengembangan banyak efek samping yang serius. Di antara kelompok agen M-kolinolitik, yang paling efektif adalah pirenzepin M1-kolinolitik selektif, yang memblokir reseptor M1-kolinergik pada tingkat ganglia intramural dan menghambat. pengaruh saraf vagus pada sekresi asam klorida dan pepsin, tanpa menghambat reseptor M-kolinergik kelenjar ludah, jantung dan organ lainnya.

Pirenzepin adalah satu-satunya yang termasuk dalam kelompok A02B (kode ATX A02BX03), namun, dalam hal kemanjuran klinis, lebih rendah daripada penghambat pompa proton dan penghambat H2. Oleh karena itu, penggunaannya dalam terapi modern terbatas.

PYRENZEPIN (Jerman)

Bentuk rilis dan komposisi:

Tablet pirenzepine 0,025 dan 0,05 g - dalam paket 50 pcs.

Bubuk Pirenzepine 0,01 g dalam ampul - dalam paket 5 ampul dengan pelarut.

Kelompok farmakologi

M-holinoblokator.

(setelah 2-3 hari) beralih ke pemberian oral.

Aplikasi zat:

  • - tukak lambung dan duodenum; kronis - esofagitis refluks asam hiper;
  • - lesi erosif dan ulseratif pada saluran pencernaan, termasuk. disebabkan oleh obat antirematik dan antiinflamasi;
  • - borok stres pada saluran pencernaan;
  • - Sindrom Zollinger-Ellison;
  • - perdarahan akibat erosi dan ulserasi pada saluran cerna bagian atas.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas.

Pembatasan penggunaan

Glaukoma, hiperplasia prostat, takikardia.

Efek samping dari zat Pirenzepine

Mulut kering

  • - paresis akomodasi,
  • - diare,
  • - reaksi alergi.

Cara pemberian dan dosis

Di dalam, i / m, i / v. Di dalam - 50 mg di pagi hari dan di malam hari 30 menit sebelum makan, dicuci dengan sedikit air. Kursus pengobatan setidaknya 4 minggu (4-8 minggu) tanpa gangguan.

Dalam bentuk parah tukak lambung dan tukak duodenum, 10 mg diberikan secara intramuskular dan intravena, 10 mg setiap 8-12 jam.

Dalam proses bertahun-tahun mencari penghambat reseptor gastrin dan pembuatan sejumlah obat jenis ini, ada banyak kesulitan dan penggunaannya secara luas dalam terapi medis praktis belum dimulai. Penghambat reseptor gastrin non-selektif adalah proglumide (kode A02BX06). Efek klinisnya sesuai dengan H2 blocker generasi pertama, tetapi obat ini memiliki kelebihan berupa sejumlah kecil efek samping.

Tidak ada penghambat reseptor gastrin yang terdaftar di Federasi Rusia.

Memuat ...Memuat ...