Bahan aktif

Amlodipin (amlodipin)
- ramipril (ramipril)

Bentuk rilis, komposisi dan kemasan

Kapsul agar-agar keras, CONI-SNAP 3, menutup sendiri, dengan dasar dan penutup merah anggur muda; isi kapsul adalah campuran butiran dan bubuk berwarna putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Eksipien: crospovidone - 20 mg, hypromellose - 1,18 mg, selulosa mikrokristalin - 114,82 mg, gliseril dibehenate - 2,05 mg.

Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 3), tutup dan kode warna dasar 51072: pewarna biru cemerlang (E133), pewarna merah memikat (E129), titanium dioksida (E171), agar-agar.

Kapsul gelatin keras, CONI-SNAP 0, menutup sendiri, dengan dasar merah muda muda dan tutup merah anggur muda; isi kapsul adalah campuran butiran dan bubuk berwarna putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar 51072/37350: basa - titanium dioksida (E171), pewarna besi oksida merah (E172), gelatin; penutup - titanium dioksida (E171), pewarna biru cemerlang (E133), pewarna merah menawan (E129), agar-agar.

10 buah. - lecet (3) - bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, CONI-SNAP 0, menutup sendiri, dengan dasar merah muda muda dan penutup merah marun; isi kapsul adalah campuran butiran dan bubuk berwarna putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Eksipien: crospovidone - 40 mg, hypromellose - 2,36 mg, selulosa mikrokristalin - 229,64 mg, gliseril dibehenate - 4,1 mg.

Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar 33007/37350: basa - titanium dioksida (E171), pewarna besi oksida merah (E172), gelatin; tutup - titanium dioksida (E171), pewarna azorubin (E122), (E132), agar-agar.

10 buah. - lecet (3) - bungkus kardus.

Kapsul gelatin keras, CONI-SNAP 0, menutup sendiri, dasar dan tutup merah marun; isi kapsul adalah campuran butiran dan bubuk berwarna putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Eksipien: crospovidone - 40 mg, hypromellose - 2,36 mg, selulosa mikrokristalin - 229,64 mg, gliseril dibehenate - 4,1 mg.

Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar 33007: pewarna azorubin (E122), nila carmine (E132), titanium dioksida (E171), gelatin.

10 buah. - lecet (3) - bungkus kardus.

efek farmakologis

Amlodipin

Amlodipine adalah turunan dari dihydropyridine. Dengan mengikat reseptor dihidropiridin, ia memblokir saluran kalsium yang lambat, menghambat transisi transmembran kalsium ke dalam sel otot polos pembuluh darah dan jantung (lebih banyak ke sel otot polos pembuluh darah daripada ke kardiomiosit). Ini memiliki efek antihipertensi dan antiangina.

Mekanisme aksi antihipertensi amlodipine adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah.

Amlodipine mengurangi iskemia miokard dengan dua cara berikut:

1) melebarkan arteriol perifer dan dengan demikian mengurangi resistensi pembuluh darah perifer (afterload), sementara denyut jantung tetap praktis tidak berubah, yang menyebabkan penurunan konsumsi energi dan kebutuhan oksigen miokard;

2) melebarkan arteri koroner dan perifer dan arteriol baik di daerah normal dan iskemik miokard, yang meningkatkan suplai oksigen ke miokardium pada pasien dengan angina vasospastik (angina Prinzmetal) dan mencegah perkembangan kejang koroner yang disebabkan oleh merokok.

Pada pasien dengan hipertensi arteri, dosis harian amlodipine memberikan penurunan tekanan darah selama 24 jam (baik dalam posisi terlentang dan berdiri). Karena onset aksi yang lambat, amlodipine tidak menyebabkan penurunan tekanan darah yang tajam.

Pada pasien dengan angina pektoris, dosis harian tunggal obat meningkatkan durasi aktivitas fisik, menunda perkembangan serangan angina berikutnya dan depresi segmen ST (sebesar 1 mm) dengan latar belakang aktivitas fisik, mengurangi frekuensi angina serangan dan kebutuhan.

Penggunaan amlodipine pada pasien dengan penyakit arteri koroner

Pada pasien dengan penyakit sistem kardiovaskular (termasuk aterosklerosis koroner dengan lesi dari satu pembuluh darah ke stenosis 3 arteri atau lebih dan aterosklerosis arteri karotis), yang pernah mengalami infark miokard, angioplasti transluminal perkutan arteri koroner (TLP) atau menderita angina pektoris, penggunaan amlodipine mencegah perkembangan penebalan intima-media arteri karotis, secara signifikan mengurangi kematian akibat penyebab kardiovaskular, infark miokard, stroke, TLP, cangkok bypass arteri koroner, menyebabkan penurunan jumlah rawat inap untuk angina tidak stabil dan perkembangan gagal jantung kronis, mengurangi frekuensi intervensi yang ditujukan untuk memulihkan aliran darah koroner.

Penggunaan amlodipine pada pasien Dengan gagal jantung

Amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau perkembangan komplikasi dan kematian pada pasien gagal jantung kronis kelas fungsional III-IV menurut NYHA selama terapi dengan digoxin, diuretik dan ACE inhibitor. Pada pasien dengan gagal jantung kronis kelas fungsional III-IV menurut NYHA etiologi non-iskemik, saat menggunakan amlodipine, ada kemungkinan edema paru. Amlodipine tidak menyebabkan efek metabolik yang merugikan, termasuk. tidak mempengaruhi kandungan indikator profil lipid.

Ramipril

Ramipril adalah penghambat ACE. Ramiprilat, dibentuk dengan partisipasi enzim hati, metabolit aktif ramipril, adalah penghambat kerja panjang dari enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim: ACE, kininase II). Dalam plasma dan jaringan, enzim kininase II ini mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor aktif, angiotensin II, dan juga mendorong pemecahan bradikinin. Penurunan pembentukan angiotensin II dan penghambatan pemecahan bradikinin menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah.

Peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin dalam darah dan jaringan menyebabkan efek kardioprotektif dan endothelioprotective ramipril karena aktivasi sistem prostaglandin dan, karenanya, peningkatan sintesis prostaglandin yang merangsang pembentukan oksida nitrat. (NO) dalam endoteliosit.

Angiotensin II merangsang produksi aldosteron, sehingga penggunaan ramipril menyebabkan penurunan sekresi aldosteron dan peningkatan ion kalium serum.

Dengan penurunan kandungan angiotensin II dalam darah, efek penghambatannya pada sekresi renin oleh jenis umpan balik negatif dihilangkan, yang mengarah pada peningkatan aktivitas renin plasma.

Diasumsikan bahwa perkembangan beberapa reaksi merugikan (khususnya, batuk kering) dikaitkan dengan peningkatan aktivitas bradikinin.

Pada pasien dengan hipertensi arteri mengambil ramipril menyebabkan penurunan tekanan darah pada posisi terlentang dan berdiri, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung. Ramipril secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah perifer, dengan hampir tidak ada perubahan dalam aliran darah ginjal dan GFR. Efek antihipertensi mulai muncul 1-2 jam setelah konsumsi dosis tunggal obat, mencapai nilai maksimumnya setelah 3-6 jam, dan bertahan dan bertahan selama 24 jam.Dengan pemberian, efek antihipertensi dapat meningkat secara bertahap , biasanya stabil dengan 3-4 minggu asupan obat secara teratur dan kemudian bertahan untuk waktu yang lama. Penghentian obat secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat dan signifikan (tidak ada sindrom "penarikan").

Pada pasien dengan hipertensi arteri, ramipril memperlambat perkembangan dan perkembangan hipertrofi dinding miokard dan pembuluh darah.

Pada pasien dengan gagal jantung kronis ramipril mengurangi OPSS (penurunan afterload pada jantung), meningkatkan kapasitas tempat tidur vena dan mengurangi tekanan pengisian ventrikel kiri, yang, karenanya, menyebabkan penurunan preload pada jantung. Pada pasien ini, saat mengambil ramipril, ada peningkatan curah jantung, fraksi ejeksi dan peningkatan toleransi latihan.

Untuk nefropati diabetes dan non-diabetes mengambil ramipril memperlambat laju perkembangan gagal ginjal dan waktu untuk timbulnya penyakit ginjal stadium akhir dan, dengan demikian, mengurangi kebutuhan untuk prosedur hemodialisis atau transplantasi ginjal. Pada tahap awal nefropati diabetes atau non-diabetes, ramipril mengurangi keparahan albuminuria.

Pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan penyakit kardiovaskular karena adanya lesi vaskular(diagnosis penyakit arteri koroner), riwayat penyakit arteri perifer obliterans, riwayat stroke) atau diabetes mellitus dengan setidaknya satu faktor risiko tambahan (mikroalbuminuria, hipertensi arteri, peningkatan kolesterol total, penurunan kolesterol HDL, merokok) menambahkan ramipril ke terapi standar secara signifikan mengurangi kejadian infark miokard, stroke dan kematian akibat penyebab kardiovaskular. Selain itu, ramipril mengurangi angka kematian secara keseluruhan, serta kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi, memperlambat timbulnya atau perkembangan gagal jantung kronis.

Pada pasien dengan gagal jantung yang berkembang pada hari-hari awal infark miokard akut(2-9 hari), ketika mengambil ramipril, mulai dari hari ke-3 hingga ke-10 infark miokard akut, risiko kematian menurun (sebesar 27%), risiko kematian mendadak (sebesar 30%), risiko perkembangan gagal jantung kronis hingga parah - kelas fungsional III- IV menurut klasifikasi NYHA yang resisten terhadap terapi (sebesar 27%), kemungkinan rawat inap berikutnya karena perkembangan gagal jantung (sebesar 26%).

Pada populasi umum pasien, serta pada pasien dengan diabetes mellitus, baik dengan hipertensi arteri dan dengan tekanan darah normal, ramipril secara signifikan mengurangi risiko pengembangan nefropati dan terjadinya mikroalbuminuria.

Farmakokinetik

Amlodipin

Pengisapan

Setelah pemberian oral dalam dosis terapeutik, amlodipine diserap dengan baik, waktu untuk mencapai Cmax dalam plasma darah ketika diminum adalah 6-12 jam, bioavailabilitas absolut adalah 64-80%. Makan tidak mempengaruhi penyerapan amlodipine.

Distribusi

V d adalah sekitar 21 l/kg. Pengikatan protein plasma sekitar 97,5%. Obat menembus melalui BBB.

C ss adalah 5-15 ng / ml dan dicapai setelah 7-8 hari penggunaan amlodipine terus menerus.

Ekskresi dalam ASI tidak diketahui.

Metabolisme dan ekskresi

Dimetabolisme di hati untuk membentuk metabolit tidak aktif. 10% zat yang tidak berubah dan 60% metabolit diekskresikan oleh ginjal, 20% - melalui usus.

T 1/2 dari plasma darah adalah sekitar 35-50 jam, yang sesuai dengan penunjukan obat 1 kali / hari. Jarak bebas total adalah 0,43 l / jam / kg.

Pada pasien dengan gagal hati dan gagal jantung kronis berat, T 1/2 meningkat menjadi 56-60 jam.

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, T 1/2 dari plasma darah meningkat menjadi jam 60. Perubahan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah tidak berkorelasi dengan derajat gangguan fungsi ginjal. Selama hemodialisis, amlodipine tidak dihilangkan.

Pada pasien usia lanjut, Tmax dan Cmax amlodipine praktis tidak berbeda dengan pasien yang lebih muda. Pada pasien lanjut usia yang menderita gagal jantung kronis, ada kecenderungan untuk mengurangi pembersihan amlodipine, yang mengarah pada peningkatan AUC dan T 1/2 hingga 65 jam.

Ramipril

Hisap dan distribusi

Setelah pemberian oral, ramipril cepat diserap dari saluran pencernaan (50-60%). Makan memperlambat penyerapannya, tetapi tidak mempengaruhi tingkat penyerapannya.

Ketersediaan hayati ramipril setelah pemberian oral berkisar dari 15% (untuk dosis 2,5 mg) hingga 28% (untuk dosis 5 mg). Bioavailabilitas ramiprilat setelah pemberian oral 2,5 mg dan 5 mg ramipril adalah sekitar 45% (dibandingkan dengan bioavailabilitasnya setelah pemberian intravena pada dosis yang sama).

Setelah mengambil ramipril secara oral, Cmax dalam plasma darah ramipril dan ramiprilat dicapai setelah 1 dan 2-4 jam, masing-masing. Penurunan konsentrasi plasma ramiprilat terjadi dalam beberapa tahap: fase distribusi dan eliminasi dengan T 1/2 ramiprilat sekitar 3 jam, kemudian fase intermediate dengan T 1/2 ramiprilat sekitar 15 jam, dan fase akhir dengan T 1/2 ramiprilat sekitar 15 jam. fase dengan konsentrasi ramiprilat yang sangat rendah dalam plasma darah dan T 1/2 ramiprilat, yaitu sekitar 4-5 hari. Fase terakhir ini disebabkan oleh pelepasan ramiprilat yang lambat dari ikatannya yang kuat dengan reseptor ACE. Meskipun fase akhir panjang dengan dosis tunggal ramipril secara oral pada siang hari dengan dosis 2,5 mg atau lebih, C ss ramiprilat dicapai setelah sekitar 4 hari pengobatan. Dengan penunjukan obat, T 1/2 "efektif", tergantung pada dosisnya, adalah 13-17 jam.

Mengikat protein plasma ramipril adalah sekitar 73%, ramiprilat - 56%.

Setelah pemberian intravena, Vd ramipril dan ramiprilat masing-masing kira-kira 90 dan 500 liter.

Metabolisme

Ramipril mengalami metabolisme/aktivasi lintas pertama yang ekstensif (terutama di hati melalui hidrolisis), menghasilkan pembentukan satu-satunya metabolit aktifnya, ramiprilat, yang aktivitasnya dalam kaitannya dengan penghambatan ACE kira-kira 6 kali lebih besar daripada ramipril. Selain itu, sebagai hasil metabolisme ramipril, terbentuk diketopiperazine yang tidak aktif secara farmakologis, yang kemudian dikonjugasikan dengan asam glukuronat. Ramiprilat juga diglukuronasi dan dimetabolisme menjadi asam diketopiperazic.

pembiakan

Setelah menelan ramipril berlabel radioaktif (10 mg), 39% dari radioaktivitas diekskresikan melalui usus dan sekitar 60% oleh ginjal. Setelah pemberian ramipril intravena, 50-60% dosis ditemukan dalam urin dalam bentuk ramipril dan metabolitnya. Setelah on / dalam pengenalan ramiprilat, sekitar 70% dari dosis ditemukan dalam urin dalam bentuk ramiprilat dan metabolitnya, dengan kata lain, dengan on / dalam pengenalan ramipril dan ramiprilat, bagian penting dari dosis diekskresikan melalui usus dengan empedu, melewati ginjal (masing-masing 50% dan 30%) . Setelah pemberian oral ramipril dengan dosis 5 mg pada pasien dengan drainase saluran empedu, jumlah ramipril dan metabolitnya yang hampir sama diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus selama 24 jam pertama setelah pemberian.

Sekitar 80-90% metabolit dalam urin dan empedu telah diidentifikasi sebagai metabolit ramiprilat dan ramiprilat. Ramipril glukuronida dan ramipril diketopiperazine menyumbang sekitar 10-20% dari total, dan kandungan urin dari ramipril yang tidak berubah adalah sekitar 2%.

Farmakokinetik dalam situasi klinis khusus

Dengan gangguan fungsi ginjal dengan CC kurang dari 60 ml / menit, ekskresi ramiprilat dan metabolitnya oleh ginjal melambat. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ramiprilat, yang menurun lebih lambat daripada pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Saat mengonsumsi ramipril dalam dosis tinggi (10 mg), gangguan fungsi hati menyebabkan perlambatan metabolisme lintas pertama ramipril menjadi ramiprilat aktif dan eliminasi ramiprilat yang lebih lambat.

Pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan hipertensi arteri, setelah 2 minggu pengobatan dengan ramipril dengan dosis harian 5 mg, tidak ada akumulasi ramipril dan ramiprilat yang signifikan secara klinis.

Pada pasien dengan gagal jantung kronis, setelah 2 minggu pengobatan dengan ramipril dengan dosis harian 5 mg, ada peningkatan 1,5-1,8 kali lipat dalam konsentrasi plasma ramiprilat dan AUC.

Pada sukarelawan lanjut usia yang sehat (65-76 tahun), farmakokinetik ramipril dan ramiprilat tidak berbeda secara signifikan dari pada sukarelawan muda yang sehat.

Indikasi

- hipertensi arteri (pasien yang diindikasikan untuk terapi kombinasi dengan amlodipine dan ramipril pada dosis yang sesuai dengan obat Egipres).

Kontraindikasi

- hipersensitivitas terhadap amlodipin dan turunan dihidropiridin lainnya; untuk ramipril, inhibitor ACE lainnya; untuk eksipien obat;

- Hipotensi arteri berat (tekanan darah sistolik)<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- gagal jantung hemodinamik tidak stabil setelah infark miokard;

- angioedema dalam sejarah (keturunan atau idiopatik, serta terkait dengan terapi sebelumnya dengan ACE inhibitor);

- stenosis katup aorta atau mitral yang signifikan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik;

- infark miokard akut pada pasien dengan penyakit seperti gagal jantung berat (kelas fungsional NYHA IV), aritmia ventrikel yang mengancam jiwa, kor pulmonal;

- hiperaldosteronisme primer;

- Stenosis arteri ginjal yang signifikan secara hemodinamik (bilateral atau unilateral dalam kasus ginjal tunggal);

- insufisiensi ginjal berat<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropati, pengobatannya adalah GCS, NSAID, imunomodulator dan / atau agen sitotoksik lainnya (pengalaman klinis tidak cukup);

- gagal jantung kronis dekompensasi (pengalaman klinis tidak mencukupi);

- hemodialisis atau hemofiltrasi menggunakan membran tertentu dengan permukaan bermuatan negatif, seperti membran aliran tinggi yang terbuat dari poliakrilonitril (bahaya berkembangnya reaksi hipersensitivitas);

- Apheresis LDL dengan penggunaan dekstran sulfat (bahaya mengembangkan reaksi hipersensitivitas);

- terapi desensitisasi untuk reaksi hipersensitivitas terhadap racun serangga - lebah, tawon;

- penggunaan simultan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus dan / atau gangguan ginjal sedang atau berat (GFR .)<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- penggunaan simultan dengan antagonis reseptor angiotensin II (ARA II) pada pasien dengan nefropati diabetik;

- kehamilan;

- masa laktasi (menyusui);

- anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (keamanan dan kemanjuran belum ditentukan).

Dengan hati-hati gunakan kombinasi amlodipine + ramipril pada penyakit dan kondisi berikut:

- lesi aterosklerotik pada arteri koroner dan serebral (bahaya penurunan tekanan darah yang berlebihan);

- peningkatan aktivitas RAAS, di mana, dengan penghambatan ACE, ada risiko penurunan tajam tekanan darah dengan penurunan fungsi ginjal;

- hipertensi arteri yang parah, terutama ganas;

- gagal jantung kronis, terutama parah atau di mana obat lain dengan tindakan antihipertensi diambil;

- stenosis unilateral arteri ginjal yang signifikan secara hemodinamik (dengan adanya kedua ginjal);

- asupan diuretik sebelumnya;

- pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit, penurunan BCC (termasuk dengan latar belakang penggunaan diuretik, diet bebas garam, diare, muntah, berkeringat banyak);

- penggunaan simultan dengan obat yang mengandung aliskiren (blokade ganda RAAS meningkatkan risiko penurunan tajam tekanan darah, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal);

- pelanggaran fungsi hati (kurangnya pengalaman dengan penggunaan): penguatan dan pelemahan efek ramipril dimungkinkan; jika pasien memiliki sirosis hati dengan asites dan edema, aktivasi RAAS yang signifikan dimungkinkan;

- gangguan fungsi ginjal (CC> 20 ml / menit);

- kondisi setelah transplantasi ginjal;

- penyakit jaringan ikat sistemik, termasuk. lupus eritematosus sistemik, skleroderma, terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan perubahan gambaran darah tepi (termasuk allopurinol, procainamide) - kemungkinan penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, perkembangan neutropenia atau agranulositosis;

- diabetes mellitus - risiko mengembangkan hiperkalemia;

- usia tua - risiko peningkatan tindakan antihipertensi;

- hiperkalemia;

- hiponatremia;

- infark miokard akut (dan periode dalam 1 bulan setelahnya);

- angina tidak stabil;

- gagal jantung kronis kelas fungsional III-IV etiologi non-iskemik menurut klasifikasi NYHA;

- stenosis aorta;

- SSSU (takikardia parah, bradikardia);

- stenosis mitral;

- hipotensi arteri;

- satu-satunya ginjal yang berfungsi;

- hipertensi renovaskular;

- penggunaan simultan dantrolen, estramustine, diuretik hemat kalium dan preparat kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium, preparat litium;

- pembedahan / anestesi umum;

- penggunaan simultan dengan inhibitor atau penginduksi isoenzim CYP3A4.

Dosis

Egipres dengan dosis tetap bahan aktif tidak digunakan untuk terapi awal. Jika pasien memerlukan penyesuaian dosis, maka harus dilakukan hanya dengan titrasi dosis komponen aktif dalam monoterapi. Hanya setelah itu dimungkinkan untuk menggunakan obat Egipres dengan dosis tetap bahan aktif dalam kombinasi di bawah ini.

Egipress diresepkan di dalam dewasa 1 kapsul 1 kali / hari, pada waktu yang sama, terlepas dari makanannya.

Dosis obat Egipres dipilih setelah titrasi dosis sebelumnya dari masing-masing komponen obat ramipril dan amlodipine pada pasien dengan hipertensi arteri.

Jika diperlukan terapi, dosis Egipres dapat diubah berdasarkan titrasi dosis individu dari masing-masing komponen: 5 mg 5 mg ramipril atau 5 mg amlodipine + 10 mg ramipril atau 10 mg amlodipine + 5 mg ramipril atau 10 mg amlodipine + 10 mg ramipril .

Dosis harian maksimum Egipres adalah 10 mg amlodipine + 10 mg ramipril; melebihi dosis maksimum tidak dianjurkan. Dosis 10 mg amlodipine + 5 mg ramipril (sebagai amlodipine) dan 5 mg amlodipine + 10 mg ramipril (sebagai ramipril) adalah dosis harian maksimum.

Dengan hati-hati, obat harus diresepkan untuk pasien yang menerima diuretik, karena risiko gangguan keseimbangan air dan elektrolit. Pada pasien ini, fungsi ginjal dan kadar kalium darah harus dipantau.

Pada pasien lanjut usia dan pasien dengan insufisiensi ginjal ekskresi amlodipine dan ramipril dan metabolitnya diperlambat. Karena itu, pada pasien seperti itu, perlu untuk secara teratur memantau kandungan kreatinin dan kalium dalam plasma darah. Egipres dapat diberikan pada pasien dengan klirens kreatinin 60 ml/menit. Pada QC<60 мл/мин, serta pasien dengan hipertensi arteri yang sedang hemodialisis, Egipres direkomendasikan hanya jika mereka menerima ramipril dengan dosis 2,5 mg atau 5 mg sebagai dosis pemeliharaan yang optimal selama titrasi dosis individu. Tidak perlu untuk mentitrasi dosis individu amlodipine dalam pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Egipress dikontraindikasikan pada pasien dengan QC<20 мл/мин/1.73 м 2 luas permukaan tubuh. Perubahan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah tidak berkorelasi dengan tingkat keparahan gagal ginjal.

Egipres harus digunakan dengan hati-hati. pasien dengan gagal hati karena kurangnya rekomendasi tentang dosis obat pada pasien tersebut. Egipres hanya direkomendasikan pada pasien yang menerima ramipril 2,5 mg sebagai dosis pemeliharaan yang optimal selama titrasi dosis individu. Dosis harian maksimum ramipril pada pasien dengan gangguan fungsi hati adalah 2,5 mg.

Egipress tidak boleh diresepkan anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang efikasi dan keamanan penggunaan ramipril dan amlodipine pada kelompok pasien tersebut, baik dalam bentuk monoterapi maupun dalam terapi kombinasi.

Efek samping

Penentuan frekuensi efek samping menurut klasifikasi WHO: sangat sering -> 1/10 (> 10%); sering - >1/100, tapi<1/10 (>1% tapi<10%); нечасто - >1/1000 tapi<1/100 (>0,1% tapi<1%); редко - >1/10,000 tapi<1/1000 (>0,01% tapi<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Dari sistem darah dan limfatik: jarang - eosinofilia 2; jarang - leukopenia 2, termasuk neutropenia 2 dan agranulositosis 2, penurunan jumlah eritrosit dalam darah tepi 2, penurunan hemoglobin 2, trombositopenia 2; sangat jarang - purpura trombositopenik 1, trombositopenia 1, leukopenia 1; frekuensi tidak diketahui - depresi hematopoiesis sumsum tulang 2, pansitopenia 2, anemia hemolitik 2.

Dari sistem kekebalan: sangat jarang - angioedema 1, eritema multiforme 1, urtikaria 1; frekuensinya tidak diketahui - reaksi anafilaksis 2 atau anafilaktoid 2 (dengan penghambatan ACE, jumlah reaksi anafilaksis atau anafilaktoid terhadap racun serangga meningkat), peningkatan titer antibodi antinuklear 2.

Dari sisi metabolisme: sering - peningkatan kandungan kalium dalam darah 2; jarang - anoreksia 2, kehilangan nafsu makan 2, kenaikan / penurunan berat badan 1; frekuensinya tidak diketahui - penurunan konsentrasi natrium dalam darah 2, sindrom sekresi ADH yang tidak memadai 2.

Cacat mental: sering - kantuk 1; jarang - suasana hati labil 1, gugup 1 '2, depresi 1, kecemasan 1 "2,
mood depresi 2 , gelisah 2 , gangguan tidur 2 termasuk mengantuk 2 ; jarang - kejang 1, apatis 1, kebingungan 2; frekuensi tidak diketahui - konsentrasi terganggu 2 .

Dari sistem saraf: sering - perasaan panas dan kemerahan pada kulit wajah 1, peningkatan kelelahan 1, pusing 1, sakit kepala 1 ' 2, perasaan "ringan" di kepala 2; jarang - malaise 1, pingsan 1, peningkatan keringat 1, asthenia 1, hypoesthesia 1, paresthesia 1,2, neuropati perifer 1, tremor 1, insomnia 1, mimpi yang tidak biasa 1, migrain 1, pusing 2, ageusia (kehilangan kepekaan rasa) 2 , dysgeusia 2 (gangguan kepekaan rasa); jarang - kejang 1, apatis 1, tremor 2, ketidakseimbangan 2; sangat jarang - ataksia 1, amnesia 1, kasus terisolasi dari sindrom ekstrapiramidal 1; frekuensinya tidak diketahui - iskemia serebral 2, termasuk stroke iskemik dan kecelakaan serebrovaskular sementara, gangguan reaksi psikomotor 2, parosmia 2 (gangguan persepsi bau).

Dari sisi organ penglihatan: jarang - gangguan penglihatan 1.2, termasuk penglihatan kabur 2, diplopia 1, gangguan akomodasi 1, xerophthalmia 1, konjungtivitis 1, sakit mata 1; jarang - konjungtivitis 2.

Pada bagian organ pendengaran dan gangguan labirin: jarang - dering di telinga 1; jarang - gangguan pendengaran 2, telinga berdenging 2.

Dari sisi hati: sering - jantung berdebar 1; jarang - iskemia miokard 2, termasuk perkembangan serangan angina atau infark miokard 2, takikardia 2, aritmia (penampilan atau intensifikasi) 2, palpitasi 2; jarang -
perkembangan atau perburukan gagal jantung 1 ; sangat jarang - aritmia jantung (termasuk bradikardia 1, takikardia ventrikel 1 dan fibrilasi atrium 1), infark miokard 1, nyeri dada 1.

Dari sisi vaskular: sering - edema perifer (pergelangan kaki dan kaki) 1, penurunan tekanan darah yang berlebihan 2, pelanggaran regulasi ortostatik tonus vaskular (hipotensi ortostatik) 2, sinkop 2; jarang - penurunan tekanan darah yang berlebihan 1, hipotensi ortostatik 1, vaskulitis 1, "pembilasan" darah ke kulit wajah 2, edema perifer 2; jarang - terjadinya atau intensifikasi gangguan peredaran darah dengan latar belakang lesi vaskular stenosis 2, vaskulitis 2; frekuensi tidak diketahui - sindrom Raynaud 2.

Dari sistem pernapasan: sering - batuk kering 2 (meningkat di malam hari dan dalam posisi terlentang -), bronkitis 2, sinusitis 2, sesak napas 2; jarang - sesak napas 1, rinitis 1, bronkospasme 1, termasuk memburuknya perjalanan asma bronkial 2, hidung tersumbat 2; sangat jarang - batuk 1 .

Dari sistem pencernaan: sering - nyeri di rongga perut 1, mual 1 "2, reaksi inflamasi di lambung dan usus 2, gangguan pencernaan 2, ketidaknyamanan di perut 2, dispepsia 2, diare 2, muntah 2; jarang - muntah 1, perubahan rejimen buang air besar ( termasuk sembelit 1 "2, perut kembung 1), dispepsia 1, diare 1, anoreksia 1, kekeringan pada mukosa mulut 1" 2, haus 1, pankreatitis 2, termasuk fatal (kasus pankreatitis dengan hasil fatal saat mengambil ACE inhibitor diamati sangat jarang), peningkatan aktivitas enzim pankreas dalam plasma darah 2, angioedema usus 2, sakit perut 2, gastritis 2; jarang - hiperplasia gingiva 1, peningkatan nafsu makan 1, glositis 2; sangat jarang - gastritis 1, pankreatitis 1; frekuensi tidak diketahui - stomatitis aphthous 2 (reaksi inflamasi pada mukosa mulut).

Dari sisi hati dan saluran empedu: jarang - peningkatan aktivitas enzim hati 2 dan kandungan bilirubin terkonjugasi dalam plasma darah 2; jarang - penyakit kuning kolestatik 2, lesi hepatoseluler 2; sangat jarang - hiperbilirubinemia 1, penyakit kuning (biasanya kolestatik 1), peningkatan aktivitas transaminase hati 1, hepatitis 1; frekuensinya tidak diketahui - gagal hati akut 2, kolestatik 2 atau hepatitis 2 sitolitik (hasil yang mematikan sangat jarang terjadi).

Dari kulit dan jaringan subkutan: sering - ruam kulit 2, khususnya, makulo-papula 2; jarang - pruritus 1, ruam kulit 1, alopecia 1, angioedema 2, termasuk. fatal (edema laring dapat menyebabkan obstruksi jalan napas yang menyebabkan kematian), pruritus 2, hiperhidrosis 2 (keringat berlebihan); jarang - dermatitis eksfoliatif 1 "2, urtikaria 2, onikolisis 2; sangat jarang - reaksi fotosensitifitas 2; sangat jarang - parosmia 1, xeroderma 1, keringat "dingin" 1, pelanggaran pigmentasi kulit 1; frekuensi tidak diketahui - nekrolisis epidermal toksik 2, sindrom Stevens-Johnson 2 , eritema multiforme 2 , pemfigus 2 , memperburuk keparahan psoriasis 2 , dermatitis seperti psoriasis 2 , pemfigoid 2 atau lichenoid 2 (seperti lumut) eksantema 2 atau enanthema 2 , alopecia 2 .

Dari sistem muskuloskeletal: sering - kram otot 2, mialgia 2; jarang - artralgia 1" 2, kram otot 1, mialgia 1, nyeri punggung 1, arthrosis 1; jarang - myasthenia gravis 1.

Dari sistem kemih: jarang - sering buang air kecil 1, nyeri buang air kecil 1, nokturia 1, impotensi 1, gangguan fungsi ginjal 2, termasuk perkembangan gagal ginjal akut 2, peningkatan jumlah urin 2, peningkatan proteinuria yang sudah ada 2, peningkatan dalam konsentrasi urea 2 dan kreatinin 2 dalam darah; sangat jarang - disuria 1, poliuria 1.

Dari alat kelamin dan kelenjar susu: jarang - impotensi sementara karena disfungsi ereksi 2, penurunan libido 2, ginekomastia 1; frekuensi tidak diketahui - ginekomastia 2 .

Gangguan umum: sering - nyeri dada 2, perasaan lelah 2; jarang - penyimpangan rasa 1, menggigil 1, epistaksis 1, demam 2; jarang - asthenia 2 (kelemahan);

Pengaruh terhadap hasil studi laboratorium dan instrumental: sangat jarang - hiperglikemia 1.

1 Reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan amlodipine
2 Reaksi merugikan yang terkait dengan penggunaan ramipril

Laporan kemungkinan reaksi merugikan

Penyediaan data tentang dugaan reaksi obat yang merugikan sangat penting untuk memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio risiko/manfaat produk obat.

Overdosis

Tidak ada informasi tentang overdosis obat Egipres.

Amlodipin

Gejala: penurunan tekanan darah yang nyata dengan kemungkinan perkembangan refleks takikardia dan vasodilatasi perifer yang berlebihan (ada kemungkinan hipotensi arteri yang parah dan persisten, termasuk dengan perkembangan syok dan kematian).

Perlakuan: penunjukan arang aktif (terutama dalam 2 jam pertama setelah overdosis), lavage lambung, pemberian posisi tinggi pada anggota badan, pemeliharaan aktif fungsi sistem kardiovaskular, pemantauan fungsi jantung dan paru-paru, kontrol BCC dan diuresis . Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, jika tidak ada kontraindikasi, mungkin berguna untuk menggunakan obat vasokonstriktor. Gunakan di / dalam pendahuluan. Amlodipine sebagian besar terikat pada protein serum, sehingga hemodialisis tidak efektif.

Ramipril

Gejala: vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan perkembangan penurunan tekanan darah, syok; bradikardia atau refleks takikardia, gangguan cairan dan elektrolit, gagal ginjal akut, stupor.

Perlakuan: bilas lambung, penunjukan adsorben, natrium sulfat (jika mungkin, selama 30 menit pertama). Dalam kasus penurunan tekanan darah yang nyata, pasien harus dibaringkan, kaki harus diangkat, dan fungsi sistem kardiovaskular harus dipertahankan secara aktif; administrasi agonis 1 -adrenoreseptor (norepinefrin, dopamin) dan angiotensinamide tambahan dapat ditambahkan ke terapi untuk mengisi BCC dan mengembalikan keseimbangan elektrolit. Dalam kasus bradikardia refrakter obat, alat pacu jantung sementara mungkin diperlukan. Dalam kasus overdosis, perlu untuk memantau kandungan kreatinin dan elektrolit dalam serum darah. Ramiprilat diekskresikan dengan buruk dari darah dengan hemodialisis.

interaksi obat

Amlodipin

Amlodipine dapat digunakan dengan aman untuk mengobati hipertensi dengan diuretik thiazide, alpha-blocker, beta-blocker, atau ACE inhibitor. Pada pasien dengan angina stabil, amlodipine dapat dikombinasikan dengan agen antiangina lainnya, seperti nitrat kerja panjang atau kerja pendek, beta-blocker.

Tidak seperti penghambat saluran kalsium lambat lainnya (CBCC), tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dari amlodipine (CCB generasi ke-3) yang ditemukan ketika digunakan bersama dengan NSAID, terutama dengan indometasin.

Dimungkinkan untuk meningkatkan aksi antiangina dan antihipertensi BMCC bila digunakan bersama dengan thiazide dan diuretik "loop", verapamil, ACE inhibitor, beta-blocker dan nitrat, serta untuk meningkatkan aksi antihipertensinya bila digunakan bersama dengan alpha 1-blocker , antipsikotik.

Meskipun efek inotropik negatif umumnya tidak diamati dengan amlodipine, beberapa BMC dapat mempotensiasi efek inotropik negatif obat antiaritmia yang memperpanjang interval QT (misalnya, amiodaron dan quinidine).

Amlodipine juga dapat digunakan dengan aman bersamaan dengan antibiotik dan agen hipoglikemik oral.

Dosis tunggal sildenafil pada dosis 100 mg pada pasien dengan hipertensi esensial tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik amlodipine.

Penggunaan berulang amlodipine dengan dosis 10 mg dan atorvastatin pada dosis 80 mg tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik atorvastatin.

Simvastatin: penggunaan amlodipine berulang secara simultan dengan dosis 10 mg dan simvastatin dengan dosis 80 mg menyebabkan peningkatan paparan simvastatin sebesar 77%. Dalam kasus seperti itu, dosis simvastatin harus dibatasi hingga 20 mg.

Etanol (minuman yang mengandung alkohol): dengan penggunaan tunggal dan berulang dengan dosis 10 mg, amlodipine tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik etanol.

Antivirus (ritonavir): meningkatkan konsentrasi plasma BMCC, termasuk. dan amlodipin.

Antipsikotik dan isofluran: peningkatan aksi hipotensi turunan dihidropiridin.

Sediaan kalsium dapat mengurangi efek BMCC.

Dengan penggunaan gabungan BMCC dengan persiapan lithium(tidak ada data untuk amlodipine) dapat meningkatkan manifestasi neurotoksisitasnya (mual, muntah, diare, ataksia, tremor, tinnitus).

Studi tentang penggunaan amlodipine secara bersamaan dan siklosporin pada sukarelawan sehat dan semua kelompok pasien, kecuali pasien setelah transplantasi ginjal, tidak dilakukan. Berbagai penelitian tentang interaksi amlodipine dengan siklosporin pada pasien setelah transplantasi ginjal menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi ini mungkin tidak menyebabkan efek apa pun atau meningkatkan konsentrasi minimum siklosporin (C min) ke tingkat yang bervariasi hingga 40%. Data ini harus diperhitungkan dan konsentrasi siklosporin pada kelompok pasien ini harus dipantau selama penggunaan siklosporin dan amlodipin.

Tidak mempengaruhi konsentrasi serum digoksin dan klirens ginjalnya.

Tidak secara signifikan mempengaruhi kinerja warfarin(waktu protrombin).

Simetidin tidak mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Dalam studi in vitro, amlodipine tidak mempengaruhi pengikatan protein plasma. digoksin, fenitoin, warfarin, dan indometasin.

Jus anggur: Dosis tunggal simultan 240 mg jus jeruk bali dan 10 mg amlodipine di dalamnya tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik amlodipine. Namun, tidak disarankan untuk menggunakan jus jeruk bali dan amlodipine secara bersamaan, karena. dengan polimorfisme genetik isoenzim CYP3A4, dimungkinkan untuk meningkatkan bioavailabilitas amlodipine dan, sebagai hasilnya, meningkatkan efek hipotensi.

Dosis tunggal antasida yang mengandung aluminium/magnesium tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Inhibitor isoenzim CYP3A4: dengan penggunaan simultan diltiazema dengan dosis 180 mg dan amlodipine dengan dosis 5 mg pada pasien (dari 69 hingga 87 tahun) dengan hipertensi arteri, terjadi peningkatan paparan sistemik amlodipine sebesar 57%. Penggunaan bersamaan dengan amlodipine dan eritromisin pada sukarelawan sehat (dari 18 hingga 43 tahun) tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam paparan amlodipine (peningkatan AUC sebesar 22%). Meskipun signifikansi klinis dari efek ini tidak sepenuhnya jelas, mereka mungkin lebih menonjol pada pasien usia lanjut.

Inhibitor kuat dari isoenzim CYP3A4 (misalnya, ketokonazol, itrakonazol) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah ke tingkat yang lebih besar daripada diltiazem. Amlodipine dan inhibitor isoenzim CYP3A4 harus digunakan dengan hati-hati.

Klaritromisin: penghambat isoenzim CYP3A4. Pasien yang menggunakan klaritromisin dan amlodipin memiliki peningkatan risiko penurunan tekanan darah. Pasien yang menggunakan kombinasi ini disarankan untuk berada di bawah pengawasan medis yang ketat.

Penginduksi isoenzim CYP3A4: tidak ada data tentang efek penginduksi isoenzim CYP3A4 pada farmakokinetik amlodipine. Tekanan darah harus dipantau secara hati-hati saat menggunakan amlodipine dan penginduksi isoenzim CYP3A4.

Takrolimus: ketika digunakan bersamaan dengan amlodipine, ada risiko peningkatan konsentrasi tacrolimus dalam plasma darah. Untuk menghindari toksisitas tacrolimus ketika digunakan bersamaan dengan amlodipine, konsentrasi tacrolimus dalam plasma darah pasien harus dipantau dan dosis tacrolimus disesuaikan jika perlu.

Inhibitor target mekanistik untuk rapamycin dalam sel mamalia mTOR (Mamalia Target of Rapamicin): Inhibitor mTor seperti temsirolimus, sirolimus dan everolimus adalah substrat dari isoenzim CYP3A4. Amlodipine adalah inhibitor lemah dari isoenzim CYP3A4. Ketika digunakan bersamaan dengan inhibitor mTor, amlodipine dapat meningkatkan paparannya.

Ramipril

Studi klinis telah menunjukkan bahwa blokade ganda RAAS dengan kombinasi inhibitor ACE, ARA II, atau aliskiren menyebabkan peningkatan efek samping seperti hipertensi arteri, hiperkalemia, dan gangguan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan mengambil obat tunggal yang bekerja pada RAAS.

Kombinasi kontra indikasi

Terapi ekstrakorporeal yang mengakibatkan darah bersentuhan dengan permukaan bermuatan negatif, seperti hemodialisis atau hemofiltrasi dengan membran fluks tinggi tertentu (membran poliakrilonitril) dan aferesis LDL dengan dekstran sulfat

Risiko mengembangkan reaksi anafilaktoid yang parah.

Penggunaan simultan ramipril dan obat-obatan yang mengandung aliskiren

Penggunaan simultan ramipril dan obat-obatan yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus dan / atau gangguan ginjal sedang atau berat (GFR kurang dari 60 ml / menit / 1,73 m 2 luas permukaan tubuh) dikontraindikasikan dan tidak dianjurkan pada pasien lain.

Penggunaan simultan ramipril dengan ARA II

Penggunaan bersamaan ramipril dengan ARA II dikontraindikasikan pada pasien dengan nefropati diabetik dan tidak dianjurkan pada pasien lain.

Kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati

Dengan garam kalium, diuretik hemat kalium (misalnya, spironolakton, eplerenon [turunan spironolakton], amilorida, triamteren), obat lain yang dapat meningkatkan konsentrasi kalium dalam serum darah (termasuk ARA II, tacrolimus, siklosporin; dengan obat yang mengandung co -trimoksasol

Perkembangan hiperkalemia dimungkinkan (dengan penggunaan simultan, pemantauan rutin konsentrasi kalium dalam serum darah diperlukan).

Dengan obat antihipertensi (misalnya, diuretik dan obat lain dengan efek antihipertensi (nitrat, antidepresan trisiklik, penghilang rasa sakit, asupan alkohol berat, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin)

Kemungkinan potensiasi efek antihipertensi.

Dengan simpatomimetik vasopresor (epinefrin (adrenalin), isoproterenol, dobutamin, dopamin)

Mengurangi efek antihipertensi ramipril memerlukan pemantauan tekanan darah secara teratur.

Dengan allopurinol, agen imunosupresif, kortikosteroid (glukokortikosteroid dan mineralokortikoid), procainamide, sitostatika dan obat lain yang dapat mengubah gambaran darah tepi

Kemungkinan mengembangkan kelainan darah meningkat.

Dengan garam lithium

Dimungkinkan untuk mengurangi ekskresi lithium, yang mengarah pada peningkatan konsentrasi lithium dalam serum dan peningkatan toksisitasnya. Oleh karena itu, perlu untuk secara teratur memantau konsentrasi serum lithium.

Dengan agen hipoglikemik (insulin, agen hipoglikemik oral (turunan sulfonilurea))

ACE inhibitor dapat mengurangi resistensi insulin. Dalam beberapa kasus, pada pasien yang menerima agen hipoglikemik, penurunan resistensi insulin seperti itu dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Efek ini dapat berkembang setelah beberapa hari atau bulan pengobatan.

Dengan inhibitor dipeptidyl peptidase tipe IV (DPP-IV) (gliptin), misalnya sitagliptin, saxagliptin, vildagliptin, linagliptin

Dengan estromustine

Peningkatan risiko pengembangan angioedema dengan penggunaan simultan dengan ACE inhibitor.

Dengan penghambat target mekanistik rapamycin dalam sel mTOR mamalia, misalnya temsirolimus, sirolimus, everolimus

Dengan racecadotril (inhibitor enkephalinase yang digunakan untuk mengobati diare akut)

Peningkatan risiko mengembangkan angioedema.

Dengan NSAID (indometasin, (lebih dari 3 g / hari))

Dimungkinkan untuk melemahkan aksi ramipril, meningkatkan risiko gangguan fungsi ginjal dan meningkatkan konsentrasi kalium dalam serum darah. Pemantauan ketat kreatinin serum dan konsentrasi kalium dianjurkan.

Dengan terapi desensitisasi

Dalam kasus hipersensitivitas terhadap racun serangga, ACE inhibitor, termasuk ramipril, meningkatkan kemungkinan dan tingkat keparahan reaksi anafilaksis atau anafilaktoid terhadap racun serangga. Diasumsikan bahwa reaksi serupa mungkin terjadi pada alergen lain.

instruksi khusus

Instruksi khusus yang berkaitan dengan ramipril dan amlodipine berlaku untuk obat Egipres.

Kemanjuran dan keamanan obat Egipres * dan zat aktifnya dalam krisis hipertensi belum ditetapkan.

Instruksi khusus untuk mengambil amlodipine

Dalam pengobatan hipertensi arteri, amlodipine dapat dikombinasikan dengan diuretik thiazide, alpha- dan beta-blocker, ACE inhibitor, nitrat kerja lama, nitrogliserin sublingual, NSAID, antibiotik dan agen hipoglikemik oral.

Dalam pengobatan angina pektoris, amlodipine dapat diresepkan dalam kombinasi dengan agen antiangina lainnya, termasuk. pada pasien yang refrakter terhadap pengobatan dengan nitrat dan / atau beta-blocker dalam dosis yang memadai.

Amlodipine tidak memiliki efek buruk pada metabolisme dan lipid plasma dan dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan asma bronkial, diabetes mellitus dan asam urat.

Amlodipine juga dapat digunakan dalam kasus di mana pasien cenderung mengalami vasospasme/vasokonstriksi.

Pasien dengan berat badan rendah, perawakan pendek dan pasien dengan disfungsi hati yang parah mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.

Selama perawatan, kontrol berat badan dan pengawasan oleh dokter gigi diperlukan (untuk mencegah rasa sakit, pendarahan dan hiperplasia gusi).

Pada pasien dengan CHF NYHA kelas III-IV non-iskemik, penggunaan amlodipine menunjukkan peningkatan kejadian edema paru, meskipun tidak ada tanda-tanda perburukan gagal jantung.

Instruksi khusus untuk mengambil ramipril

Pasien dengan risiko tinggi hipotensi arteri

Pasien dengan aktivitas RAAS yang meningkat secara signifikan berada pada risiko penurunan akut tekanan darah dan penurunan fungsi ginjal karena penghambatan ACE. Aktivasi RAAS yang signifikan, yang memerlukan pengawasan medis dengan pemantauan tekanan darah, diharapkan terjadi pada pasien berikut:

Pasien dengan hipertensi berat;

Pasien dengan gagal jantung kongestif dekompensasi;

Pasien dengan obstruksi inlet/outlet ventrikel kiri yang signifikan secara hemodinamik (yaitu stenosis katup aorta atau mitral);

Pasien dengan stenosis unilateral arteri ginjal dari satu ginjal yang berfungsi;

Pasien dengan (atau mungkin) gangguan keseimbangan air dan elektrolit (termasuk pasien yang menggunakan diuretik);

Pasien dengan sirosis hati dan/atau asites;

Pasien yang menjalani operasi besar atau menerima obat dengan efek antihipertensi selama anestesi.

Koreksi dehidrasi, hipovolemia, atau defisiensi garam dianjurkan sebelum memulai pengobatan (pada pasien dengan gagal jantung, bagaimanapun, tindakan terapeutik tersebut harus dipertimbangkan terhadap risiko kelebihan volume aliran darah).

Blokade ganda RAAS. Penggunaan simultan ACE inhibitor, ARA II atau aliskiren meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan gangguan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS dengan ACE inhibitor, ARA II, atau aliskiren tidak dianjurkan. Jika blokade ganda RAAS mutlak diperlukan, pengobatan harus di bawah pengawasan spesialis dan pemantauan rutin fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah. Penggunaan simultan ACE inhibitor dan ARA II dikontraindikasikan pada pasien dengan nefropati diabetik, diabetes mellitus dan / atau dengan dan / atau gangguan ginjal sedang atau berat (GFR kurang dari 60 ml / menit / 1,73 m 2 luas permukaan tubuh).

Pemantauan fungsi ginjal

Fungsi ginjal harus dipantau sebelum dan selama pengobatan dengan penyesuaian dosis yang memadai, terutama pada minggu-minggu pertama pengobatan. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal memerlukan pemantauan terpisah. Ada risiko gangguan fungsi ginjal, terutama pada pasien dengan gagal jantung kongestif atau setelah transplantasi ginjal.

Angioedema

Angioedema telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk ramipril. Risiko angioedema meningkat pada pasien yang diobati dengan inhibitor mTOR (temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptin, atau racecadotril.

Jika terjadi angioedema, obat harus dihentikan. Perawatan darurat harus segera dimulai. Pasien harus diamati setidaknya selama 12-24 jam dan dapat dipulangkan hanya setelah gejalanya benar-benar hilang.

Pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, kasus angioedema usus kecil diamati. Pasien-pasien ini khawatir tentang sakit perut (dengan atau tanpa mual dan muntah).

Reaksi anafilaksis selama desensitisasi

Kemungkinan dan keparahan reaksi anafilaksis dan anafilaktoid terhadap racun serangga dan alergen lainnya meningkat dengan penghambatan ACE. Kemungkinan penghentian sementara obat Egipres harus dipertimbangkan sebelum pengembangan desensitisasi.

Pemantauan elektrolit

Hiperkalemia telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan inhibitor ACE seperti preparat ramipril. Pasien dengan peningkatan risiko hiperkalemia meliputi: pasien dengan insufisiensi ginjal, pasien lanjut usia (di atas 70 tahun), pasien dengan diabetes mellitus yang tidak terkontrol, atau pasien yang menggunakan garam kalium, diuretik hemat kalium dan zat aktif lain yang meningkatkan konsentrasi kalium serum, atau pasien dengan dehidrasi, dekompensasi jantung atau asidosis metabolik. Jika penggunaan simultan zat-zat di atas diindikasikan, maka pemantauan rutin konsentrasi kalium serum diperlukan.

Hiponatremia. Sindrom sekresi ADH yang tidak mencukupi dan hiponatremia berikutnya diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ramipril. Dianjurkan untuk secara teratur memantau konsentrasi natrium serum pada pasien usia lanjut, serta pada pasien lain yang berisiko mengalami hiponatremia.

Neutropenia/agranulositosis

Neutropenia/agranulositosis, trombositopenia, dan anemia jarang terjadi; kasus penekanan sumsum tulang juga telah dilaporkan. Pemantauan WBC dianjurkan untuk mendeteksi kemungkinan leukopenia. Pada fase awal pengobatan, pemantauan lebih sering direkomendasikan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, pada pasien dengan penyakit jaringan ikat yang menyertai (lupus eritematosus sistemik, skleroderma) dan pada semua pasien yang juga menerima pengobatan dengan obat lain yang dapat menyebabkan perubahan dalam darah. gambar.

perbedaan etnis

ACE inhibitor lebih mungkin menyebabkan angioedema pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien Kaukasia. Seperti inhibitor ACE lainnya, ramipril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dengan hipertensi arteri, mungkin karena prevalensi hipertensi arteri pada pasien dengan kadar renin rendah.

Batuk

Kasus batuk telah dilaporkan selama pengobatan dengan ACE inhibitor. Ciri khas batuk adalah kekeringan dan kegigihannya, serta hilangnya manifestasinya setelah penghentian terapi. Batuk yang disebabkan oleh ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam diagnosis banding batuk.

Gangguan fungsi hati

Penggunaan ACE inhibitor dalam kasus yang jarang disertai dengan perkembangan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis, dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan, kadang-kadang dengan hasil yang fatal. Mekanisme perkembangan sindrom ini tidak diketahui.

Kebutuhan untuk menghentikan pengobatan

Jika perlu untuk menghentikan pengobatan, dosis Egipres harus dikurangi secara bertahap.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol

Selama masa pengobatan, dianjurkan untuk menahan diri dari mengemudi kendaraan dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor (pusing mungkin terjadi, terutama pada awal pengobatan, dan pada pasien yang menggunakan obat-obatan). obat diuretik, penurunan konsentrasi). Setelah dosis pertama, serta setelah peningkatan dosis obat yang signifikan, tidak disarankan untuk mengemudikan kendaraan dan bekerja dengan peralatan teknis selama beberapa jam.

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan selama kehamilan, karena. ramipril dapat memiliki efek buruk pada janin: pelanggaran perkembangan ginjal janin, penurunan tekanan darah janin dan bayi baru lahir, gangguan fungsi ginjal, hiperkalemia, hipoplasia tulang tengkorak, oligohidramnion, kontraktur anggota badan, kelainan bentuk tulang tengkorak, hipoplasia paru-paru.

Sebelum memulai obat pada wanita usia subur, kehamilan harus dikecualikan.

Jika seorang wanita merencanakan kehamilan, maka pengobatan dengan obat harus dihentikan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan obat, Anda harus berhenti meminumnya sesegera mungkin dan memindahkan pasien ke obat lain yang akan meminimalkan risiko pada anak.

masa menyusui

Data tentang ekskresi ramipril dalam ASI pada wanita tidak tersedia. Amlodipine diekskresikan dalam ASI pada wanita. Rata-rata rasio susu/plasma untuk konsentrasi amlodipin adalah 0,85 di antara 31 wanita menyusui yang menderita hipertensi akibat kehamilan dan menerima amlodipin dengan dosis awal 5 mg/hari. Dosis obat disesuaikan jika perlu (tergantung pada dosis harian rata-rata dan berat badan: masing-masing 6 mg dan 98,7 mcg/kg). Perkiraan dosis harian amlodipine yang diterima bayi dengan ASI adalah 4,17 mcg/kg.

Mengingat data pelepasan amlodipine dengan ASI pada wanita, penggunaan obat selama menyusui dikontraindikasikan.

Kesuburan

Tidak ada efek amlodipine pada kesuburan pada tikus dalam studi praklinis.

Aplikasi di masa kecil

Penggunaan obat pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun dikontraindikasikan (pengalaman klinis tidak mencukupi).

Untuk gangguan fungsi ginjal

Kontraindikasi: stenosis arteri ginjal yang signifikan secara hemodinamik (bilateral atau unilateral dalam kasus satu ginjal); insufisiensi ginjal berat (KK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Obat harus disimpan jauh dari jangkauan anak-anak pada suhu tidak melebihi 30°C. Umur simpan - 3 tahun.

Pendekatan modern untuk pengobatan hipertensi arteri adalah penggunaan kombinasi tetap agen antihipertensi. Ini nyaman, karena jumlah pil yang diminum berkurang, kepatuhan terhadap terapi meningkat. Salah satu obat kombinasi ini adalah Egipres, yang mengandung dua zat aktif: amlodipine dan ramipril.

Mekanisme aksi

Untuk memahami cara kerja suatu obat, perlu dipahami mekanisme kerja masing-masing komponennya. Zat aktif, bila digunakan bersama-sama, meningkatkan sifat menguntungkan satu sama lain.

Amlodipin

Komponen Egipres ini termasuk antagonis kalsium dihidropiridin. Itu tidak memungkinkan kalsium untuk menembus langsung ke dalam sel otot polos, yang menyebabkan relaksasi lapisan otot dinding pembuluh darah. Akibatnya, vasospasme dihilangkan dan tekanan darah menurun. Perluasan arteri yang mensuplai jantung disertai dengan peningkatan aliran darah dan penurunan hipoksia miokard. Afterload pada jantung berkurang, sedangkan frekuensi kontraksinya tetap tidak berubah. Kebutuhan oksigen miokard menurun. Jadi dua efek utama diwujudkan: antihipertensi dan antiangina.

Pada kebanyakan pasien penyakit jantung koroner (PJK), dengan terapi teratur, proses penebalan intima-media di arteri karotis melambat. Jumlah serangan angina, jumlah rawat inap karena perkembangan bentuk penyakit arteri koroner yang tidak stabil dan perkembangan gagal jantung kronis (CHF) berkurang. Mengurangi kemungkinan kematian yang disebabkan oleh komplikasi kardiovaskular seperti serangan jantung, stroke. Perawatan memungkinkan Anda untuk menunda intervensi pada arteri jantung, yang diperlukan untuk meningkatkan suplai darah ke miokardium.

Penghambat saluran kalsium ini tidak memperburuk kondisi pasien dengan gagal jantung kongestif mencapai kelas fungsional III dan IV, ketika penggunaan diuretik dan digoksin diperlukan. Meskipun orang-orang di mana CHF berkembang tidak dengan latar belakang penyakit arteri koroner, tetapi karena alasan lain, ada kemungkinan edema paru. Obat tidak berpengaruh pada proses metabolisme, termasuk tidak berpengaruh pada kandungan lipid.

Ramipril

Dengan sendirinya, ACE inhibitor ini bukanlah zat aktif. Melewati hati, ia mengalami biotransformasi dengan pembentukan metabolit aktif - ramiprilat. Tindakan senyawa ini ditujukan untuk menekan efek enzim pengubah angiotensin (ACE). Tujuan utama ACE adalah untuk berpartisipasi dalam proses konversi angiotensin I menjadi angiotensin II. Zat aktif biologis ini meningkatkan tonus pembuluh darah dan berkontribusi pada penghancuran bradikinin, yang melebarkan pembuluh darah. Setelah mengambil Egipres, ekspansi arteri diamati, yang juga difasilitasi oleh penekanan pemecahan bradikinin. Dengan penurunan tonus vaskular, tekanan turun.

Dengan latar belakang terapi reguler, perlindungan jantung tercapai, efek menguntungkan pada endotelium arteri dicatat. Di bawah pengaruh ramiprilat, aktivitas sistem kallikrein-kinin dalam jaringan dan darah dirangsang. Sebagai hasil dari peningkatan produksi prostaglandin, sintesis oksida nitrat di endotel vaskular dirangsang, yang juga berkontribusi lebih lanjut untuk ekspansi mereka. Dengan menghalangi pembentukan angiotensin II, produksi aldosteron menurun, dan kandungan ion kalium meningkat dalam plasma. Pada saat yang sama, natrium dan air tidak tertahan.

Dengan penggunaan zat obat semacam itu secara teratur, terjadi perlambatan dalam proses hipertrofi miokardium ventrikel kiri, serta lapisan otot dinding pembuluh darah. Terjadi penurunan afterload dan preload pada jantung, curah jantung meningkat dan aktivitas fisik dapat ditoleransi dengan lebih baik. Jika ada patologi ginjal (nefropati) dari segala asal, termasuk dengan latar belakang diabetes, maka Egipres membantu memperlambat perkembangan gagal ginjal, serta mengurangi hilangnya protein dalam urin (albuminuria). Jika tidak ada patologi seperti itu, maka risiko nefropati dan mikroalbuminuria berkurang secara signifikan.

Dengan latar belakang pengobatan biasa, perkembangan gagal jantung kronis dan perkembangannya melambat. Berkat ramipril, risiko serangan jantung dan stroke berkurang, dan kemungkinan kematian akibat patologi jantung dan pembuluh darah juga berkurang.

Farmakokinetik

Meskipun sinergi tindakan, zat obat yang membentuk Egipres berperilaku berbeda dalam tubuh manusia.

Amlodipin

Setelah zat aktif ini masuk ke dalam tubuh, ia mulai diserap secara aktif. Makan makanan tidak mempengaruhi proses ini. Konsentrasi plasma puncak tercapai 6-12 jam kemudian. Bioavailabilitas rata-rata dari 64 hingga 80%. Ini mengikat protein plasma sebesar 97%. Menembus ke dalam sistem saraf pusat. Waktu paruh eliminasi adalah dari 35 hingga 50 jam, tetapi pada pasien dengan gangguan fungsi hati yang parah atau gagal jantung yang parah, dapat berlangsung hingga 60 jam. Obat ini bekerja lambat, 2-4 jam setelah pemberian, efeknya muncul. Efek antihipertensi berlangsung selama 24 jam.

Konsentrasi zat aktif yang stabil dibuat setelah seminggu penggunaan teratur. Amlodipine dimetabolisme oleh 90% di hati dengan pembentukan zat tidak aktif. Sejumlah kecil (10%) tetap dalam bentuk aktif dan dikeluarkan dari tubuh bersama dengan metabolit (60%) melalui filtrasi ginjal. Sisa 20-30% dari zat tidak aktif dihilangkan melalui saluran pencernaan. Saat ini tidak ada data tentang kemampuan untuk masuk ke dalam ASI.

Ramipril

Zat obat ini juga cepat diserap dalam sistem pencernaan (hingga 60%). Jika tablet (kapsul) diminum setelah makan, kecepatan penyerapannya menurun, meskipun jumlah obat yang masuk ke dalam tubuh tidak berkurang. Ketersediaan hayati, tergantung pada dosisnya, dapat berkisar antara 15 hingga 28%, dan metabolit aktifnya (ramiprilat), yang terbentuk di hati, mencapai 45%. Konsentrasi plasma puncak ramipril dibuat setelah 1 jam, dan ramiprilat - setelah 2-4 jam. Konsentrasi yang stabil tercapai setelah 4 hari. Komunikasi dengan protein plasma dalam ramipril adalah 73%, dalam ramiprilat - 56%.

Tekanan mulai berkurang 1-2 jam setelah konsumsi. Efek antihipertensi maksimum diamati setelah 3-6 jam. Aksi berlangsung selama 24 jam. Tekanan dengan latar belakang penggunaan reguler stabil selama 3-4 minggu. Tidak ada sindrom penarikan setelah penghentian terapi.

Dikeluarkan dari tubuh secara perlahan. Ramipril dapat bertahan dalam plasma dan jaringan hingga 4-5 hari. Sebagian besar obat dan metabolitnya dikeluarkan dari tubuh oleh ginjal (hingga 70%), sisanya melewati usus. Jika kemampuan fungsional ginjal berkurang, klirens kreatinin kurang dari 60 ml / menit, maka obat bertahan lebih lama di dalam tubuh. Oleh karena itu, konsentrasinya dalam darah menjadi lebih tinggi daripada orang sehat. Jika fungsi hati terganggu, maka mengambil dosis tinggi (10 mg) disertai dengan pembentukan ramiprilat yang lambat dan eliminasi yang lambat. Pada pasien dengan CHF, konsentrasi metabolit aktif meningkat 1,5 kali, kadang-kadang sedikit lebih.

Indikasi untuk penunjukan dan aturan aplikasi

Menurut petunjuk penggunaan, Egipres hanya memiliki satu indikasi - hipertensi arteri. Pengangkatannya dimungkinkan dalam kasus di mana dokter merekomendasikan untuk mengonsumsi amlodipine dan ramipril. Tidak mungkin untuk memulai terapi dengan kombinasi tetap, karena tidak ada kemungkinan untuk mengubah dosis satu atau komponen lain. Untuk memulainya, monoterapi direkomendasikan - penggunaan zat aktif secara terpisah satu sama lain. Setelah dosis dipilih, dosis Egipres yang sesuai ditentukan.

Obatnya diminum sekali sehari. Anda dapat melakukan ini sebelum atau sesudah makan, tetapi sebaiknya pada waktu yang bersamaan. Jika diuretik digunakan secara paralel, maka kadar kalium dalam plasma darah, serta kerja ginjal, harus dipantau secara teratur. Aturan ini diamati dalam pengobatan pasien lanjut usia dan orang yang menderita insufisiensi ginjal. Dengan sangat hati-hati, ACE inhibitor harus diresepkan untuk gagal hati.

Ketika pengobatan dikontraindikasikan

Ada banyak kontraindikasi untuk digunakan:

• intoleransi individu terhadap komponen Egipres, serta inhibitor ACE dan dihidropiridin lainnya;
• tekanan yang terlalu rendah (di bawah 90 mm Hg);
• keadaan syok;
• ketidakstabilan hemodinamik;
• stenosis (penyempitan) kedua arteri ginjal dan arteri yang memasok satu-satunya ginjal yang berfungsi;
• cacat jantung bawaan dan bawaan - stenosis parah pada katup mitral dan aorta, stenosis aorta, kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
• infark miokard akut selama periode ketidakstabilan hemodinamik dengan perkembangan gagal jantung, diperumit oleh aritmia parah dan dengan adanya kor pulmonal;
• dekompensasi aktivitas jantung;
• produksi aldosteron yang berlebihan oleh korteks adrenal - hiperaldosteronisme primer;
• penurunan fungsi ginjal yang signifikan bila klirens kreatinin kurang dari 20 ml/menit/1,73 m 2 ;
• Edema Quincke dalam sejarah (edema angioneurotik);
• nefropati, pengobatan yang memerlukan imunomodulator, hormon korteks adrenal (glukokortikosteroid), NSAID atau sitostatika;
• penggunaan obat secara bersamaan, yang meliputi komponen seperti aliskiren. Ini berlaku terutama untuk pasien dengan diabetes mellitus mapan atau penurunan fungsi ginjal, ketika laju filtrasi glomerulus kurang dari 60 ml / menit;
• hemodialisis menggunakan beberapa membran;
• penghilangan lipoprotein densitas rendah dengan apheresis ketika dekstran sulfat digunakan, karena kemungkinan peningkatan reaksi hipersensitivitas;
• masa kehamilan dan menyusui;
• terapi simultan untuk tujuan desensitisasi dengan peningkatan kerentanan terhadap racun lebah dan tawon;
• orang di bawah usia 18 tahun.

Kapan harus berhati-hati?

Saat mengambil Egipres, kehati-hatian diperlukan dalam situasi tertentu:

• aterosklerosis parah pada pembuluh otak, arteri koroner, karena kemungkinan penurunan tekanan yang berlebihan;
• hipertensi arteri maligna yang resisten terhadap obat;
• gagal jantung kronis ketika obat lain diminum yang dapat menurunkan tekanan darah;
• ketidakseimbangan elektrolit - kadar kalium tinggi (hiperkalemia), natrium rendah (hiponatremia);
• minum diuretik sebelum memulai terapi;
• penurunan volume darah yang bersirkulasi dalam tubuh (BCC) sebagai akibat dari alasan apa pun (pembatasan diet, kehilangan cairan selama diare, dengan muntah, dll.);
• operasi yang dilakukan dengan anestesi umum;
• gangguan hati;
• sirosis yang diperumit oleh sindrom edematous dengan munculnya asites (aktivasi sistem renin-angiotensin-aldosteron yang diucapkan);
• kondisi setelah transplantasi ginjal dari donor;
• satu ginjal yang berfungsi;
• patologi ginjal, di mana pembersihan kreatinin lebih dari 20 ml / menit;
• hipotensi;
• diabetes mellitus, karena kemungkinan hiperkalemia meningkat;
• kelas fungsional III dan IV CHF yang tidak berasal dari iskemik;
• hipertensi karena patologi ginjal;
• penyakit jaringan ikat sistemik (SLE, skleroderma, dan lainnya, untuk pengobatan yang menggunakan obat yang menghambat hematopoiesis di sumsum tulang);
• stenosis parah dari salah satu arteri ginjal, jika kedua ginjal hadir;
• penggunaan aliskiren dalam terapi kompleks hipertensi, karena risiko hipotensi, peningkatan kadar kalium dalam darah, fungsi ginjal dapat memburuk;
• usia lanjut pasien;
• sindrom sinus sakit;
• terapi bersamaan dengan diuretik hemat kalium, preparat kalium, litium, estramustine, dan dantrolen.

Gunakan pada wanita hamil dan menyusui

Kombinasi ini tidak dapat digunakan pada wanita hamil, karena Egipres mengandung ACE inhibitor. Kelompok dana selama melahirkan ini sangat dilarang, karena berdampak buruk pada perkembangan janin. Pada saat yang sama, pembentukan ginjal dan fungsinya menderita, ada keterbelakangan tulang tengkorak, deformasi mereka, tekanan berkurang, kontraktur anggota badan muncul, dan keterbelakangan paru-paru terungkap. Secara signifikan meningkatkan kandungan kalium dalam darah anak. Seorang wanita hamil memiliki oligohidramnion.

Jika seorang wanita merencanakan kehamilan, maka obatnya harus dibatalkan terlebih dahulu dan obat yang lebih aman harus diresepkan. Jika pembuahan terjadi selama penggunaan Egipres, maka harus diganti sesegera mungkin.

Tidak ada informasi yang dapat dipercaya tentang kemungkinan penetrasi ke dalam ASI dari obat-obatan yang mengandung Egipres. Karena itu, selama menyusui, pengobatan tidak dianjurkan.

Reaksi yang merugikan

Egipres dapat menyebabkan berbagai efek negatif karena amlodipine dan ramipril.

1. Sistem kardiovaskular: penurunan tekanan yang signifikan, termasuk hipotensi ortostatik; gangguan ritme (akselerasi, perlambatan denyut nadi, fibrilasi atrium atau flutter), perasaan detak jantung; kemungkinan perkembangan sindrom koroner akut (infark miokard), munculnya nyeri di dada, vaskulitis; kemungkinan kemerahan pada wajah karena aliran darah.
2. Sistem saraf: paling sering sakit dan pusing, pingsan mungkin terjadi; kemungkinan pelanggaran reaksi psikomotor, yang dimanifestasikan oleh kelelahan, asthenia, apatis, perubahan suasana hati, lekas marah, kecemasan dan gangguan depresi; gangguan gaya berjalan (ataksia) kadang-kadang diamati; perubahan sensitivitas sesuai dengan jenis penurunannya (hipestesia) dan sensasi terbakar (parestesia); gangguan tidur, mengantuk.
3. Organ penglihatan dan pendengaran: dalam beberapa kasus, persepsi rasa menderita, penyimpangannya mungkin terjadi, persepsi bau dapat berubah (parosmia); gangguan penglihatan yang jarang diamati, konjungtivitis; terkadang ada keluhan telinga berdenging.
4. Organ sistem pencernaan: perasaan mual, muntah, gangguan tinja (sembelit atau diare), ketidaknyamanan atau nyeri di perut, gangguan pencernaan, perut kembung; radang pankreas dan mukosa lambung, mulut kering, nafsu makan meningkat atau kurang; peningkatan aktivitas enzim hati (transaminase) dan bilirubin dalam darah, penyakit kuning karena kolestasis, hepatitis.
5. Sistem muskuloskeletal: nyeri pada otot, kontraksi kejang, nyeri pada persendian.
6. Organ pernapasan: sesak napas, hidung tersumbat (rinitis), batuk.
7. Organ sistem genitourinari: sering buang air kecil, terkadang berlebihan, mungkin pelanggaran potensi, ginekomastia.
8. Perubahan dalam darah: penurunan kandungan leukosit dan trombosit.
9. Manifestasi alergi dan kulit: angioedema, gatal-gatal pada kulit, keringat berlebih, alopecia; kemungkinan urtikaria, eritema multiforme dan ruam lainnya.

Reaksi khusus terhadap amlodipine

Selama penggunaan Egipres, efek negatif antagonis kalsium lainnya juga dapat terjadi:

• pada bagian dari sistem peredaran darah dan kardiovaskular: pembengkakan di kaki dan sepertiga bagian bawah kaki adalah karakteristik, penampilan dan perkembangan CHF, migrain mungkin terjadi; purpura trombositopenik;
• sistem saraf: neuropati tipe perifer, kehilangan memori, tremor, gangguan ekstrapiramidal, mimpi yang tidak biasa;
• sistem pencernaan dan kemih: hiperplasia gusi, haus; disuria dan buang air kecil yang menyakitkan;
• manifestasi lain: fluktuasi berat badan ke arah kenaikan atau penurunan berat badan, mimisan; nyeri pada bola mata, xerophthalmia; menggigil, keringat dingin; dermatitis, perubahan warna kulit, xeroderma; arthrosis, nyeri punggung, kelemahan otot.

Reaksi khusus terhadap ramipril

Zat obat ini memiliki lebih banyak efek samping:

• sistem peredaran darah dan kardiovaskular: gangguan peredaran darah perifer, termasuk sindrom Raynaud; berkurangnya kandungan eritrosit, hemoglobin, pansitopenia, peningkatan jumlah eosinofil; kemungkinan perkembangan anemia hemolitik;
• sistem saraf dan organ sensorik: kesadaran bingung, penurunan konsentrasi perhatian; gangguan pendengaran;
• sistem pencernaan: peningkatan plasma enzim pankreas (amilase); proses inflamasi di rongga mulut (stomatitis aphthous, radang lidah), angioedema interstisial;
• organ kemih: perkembangan gagal ginjal akut, perkembangan proteinuria; deteksi dalam analisis biokimia peningkatan kandungan kreatinin dan urea;
• kulit: dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, onikolisis (keterlambatan lempeng kuku dari tempat tidur), fotosensitifitas, sindrom Stevens-Johnson, pemfigus; ruam seperti psoriasis dan perkembangan psoriasis;
• efek lain: kalium plasma tinggi, penurunan kadar natrium, sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat; kondisi subfebrile; adalah mungkin untuk meningkatkan risiko mengembangkan reaksi alergi terhadap sengatan lebah dan tawon; peningkatan titer antibodi antinuklear.

Overdosis

Penggunaan dosis obat yang terlalu tinggi dapat menyebabkan gejala tertentu.

Overdosis amlodipine

Gejala utamanya adalah: penurunan tekanan darah yang signifikan, palpitasi dan perluasan pembuluh darah perifer yang nyata. Dimungkinkan untuk mengembangkan keadaan syok dengan hasil yang fatal. Jika keluhan seperti itu muncul, maka Anda harus segera mencuci perut, mengambil arang aktif. Pasien harus dibaringkan, kaki harus diberi posisi ditinggikan. Sebagai agen simtomatik, vasokonstriktor dan glukonat digunakan. Tidak akan ada efek dari hemodialisis, karena amlodipine sangat terkait dengan protein plasma.

Overdosis Ramipril

Selain hipotensi berat, hingga syok, ekspansi berlebihan pembuluh perifer dan takikardia yang berasal dari refleks, gejala lain juga dapat dicatat. Kemungkinan bradikardia, gagal ginjal akut, ketidakseimbangan cairan dan elektrolit, dan pingsan. Tindakan pertolongan pertama juga termasuk lavage lambung dan sorben. Penggunaan natrium sulfat dianjurkan. Jika perlu, isi kembali volume darah yang bersirkulasi dan kembalikan keseimbangan elektrolit.

Agen simtomatik termasuk agonis alfa 1 (adrenalin, dopamin) dan angiotensinamide. Dengan perkembangan bradikardia yang parah, dalam kasus yang jarang terjadi, pemasangan alat pacu jantung diperlukan. Hemodialisis tidak efektif. Pemantauan konstan elektrolit darah dan kadar kreatinin diperlukan.

Interaksi obat

Kombinasi yang Tidak Diinginkan

• penginduksi enzim hati mikrosomal, seperti St. John's wort, rifampisin - mengurangi konsentrasi amlodipine dalam darah;
• inhibitor enzim oksidasi mikrosomal hati, misalnya, antibiotik dari kelompok makrolida (eritromisin), agen antijamur azol (ketoconazole, itraconazole), inhibitor protease, ritonavir - meningkatkan konsentrasi antagonis kalsium dalam plasma, sehingga meningkatkan risiko efek samping reaksi;
• persiapan lithium meningkatkan efek negatif pada sistem saraf dan jantung;
• antagonis kalsium non-dihidropiridin - diltiazem dan verapamil;
• meningkatkan risiko hiperkalemia karena adanya inhibitor ACE, obat-obatan seperti trimetoprim, diuretik yang menahan kalium (triamterene, amiloride, veroshpiron), siklosporin, garam kalium, tacrolimus, penghambat reseptor angiotensin II.

Kemungkinan kombinasi

Ada obat-obatan yang boleh dikonsumsi dengan Egipres, tetapi harus diperhatikan:

• obat antihipertensi dari kelompok lain meningkatkan efek antihipertensi - diuretik, B-blocker, alpha 1-blocker (doxazosin, tamsulosin);
• mempotensiasi aksi ramipril sebagai anestesi, nitrat, baclofen, antidepresan trisiklik, etil alkohol, narkotika, hipnotik dan analgesik;
• mengurangi aktivitas antihipertensi simpatomimetik ramipril - adrenalin, dobutamin, isoproterinol dan dobutamin;
• estrogen dan natrium klorida juga melemahkan efek ramipril;
• penggunaan kombinasi dengan procainamide, steroid sistemik, imunosupresan, allopurinol atau sitostatika meningkatkan kemungkinan mengembangkan leukopenia;
• agen hipoglikemik oral, terapi insulin dengan latar belakang inhibitor ACE dapat berkontribusi pada penurunan kadar glukosa darah yang signifikan, hingga hipoglikemia;
• penggunaan simultan aliskiren dengan ramipril, terutama pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan penyakit ginjal kronis (bersihan kreatinin kurang dari 60 ml / menit), svildagliptin, meningkatkan risiko angioedema;
• NSAID (aspirin, indometasin) dapat melemahkan efek penghambat ACE, dan juga dapat menyebabkan hiperkalemia;
• meningkatkan tingkat kalium dalam heparin serum, digunakan secara paralel dengan ramipril.

Kombinasi Aman

Egipress dapat dikombinasikan dengan obat-obatan berikut:

• simetidin;
• digoksin;
• warfarin;
• fenitoin;
• sildenafil;
• atorvastatin.

Obat dapat dicuci dengan jus jeruk bali, sementara tidak akan ada perubahan signifikan dalam farmakokinetik.

Hal-hal untuk diingat

Sebelum memulai perawatan, pastikan untuk membaca instruksi aslinya. Egipress kompatibel dengan sebagian besar obat, meskipun tidak ada kombinasi yang berhasil. Dalam hal ini, semua kemungkinan momen buruk yang terkait dengan ini harus diperhitungkan.

Instruksi khusus untuk amlodipine

Obat ini praktis tidak memiliki efek negatif pada tubuh, oleh karena itu dapat digunakan pada semua pasien, termasuk mereka yang menderita diabetes, asam urat, dan asma bronkial. Perawatan seperti itu akan efektif pada orang yang rentan terhadap kejang pembuluh darah. Kombinasi dengan semua kelompok obat yang digunakan untuk mengurangi tekanan dan mengobati angina pektoris dimungkinkan. Dapat digunakan bersamaan dengan NSAID, obat penurun gula dan antibiotik.

Saat menghitung dosis, berat badan dan tinggi badan, fungsi hati harus diperhitungkan. Jika perlu, gunakan dosis kecil. Anda harus secara teratur memantau berat badan Anda dan mengunjungi dokter gigi untuk menghindari masalah gusi.

Instruksi khusus untuk ramipril

Sebelum memulai terapi, diinginkan untuk menilai tingkat elektrolit darah. Jika diuretik telah digunakan sebelumnya, maka sebelum mengambil tablet pertama (kapsul) ACE inhibitor, diuretik dibatalkan atau dosisnya dikurangi 2-3 hari sebelum diminum. Jika seseorang mengalami gagal jantung, maka pemantauan kondisi yang cermat diperlukan karena kemungkinan dekompensasi dan peningkatan kandungan cairan dalam tubuh. Pada pasien tersebut, ada kemungkinan penurunan tekanan yang kuat, yang akan disertai dengan penurunan jumlah urin yang dikeluarkan, azotemia. Dalam kasus yang jarang terjadi, gagal ginjal akut berkembang.

Perhatian selama pengobatan diperlukan pada pasien usia lanjut dengan peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron, karena penurunan tekanan yang signifikan mungkin terjadi. Penggunaan ACE inhibitor pada pasien dengan tekanan darah sangat tinggi, menderita bentuk hipertensi maligna, dengan gejala gagal jantung berat, terutama pada periode akut infark miokard, harus dimulai di rumah sakit.

Di bawah pengawasan medis yang ketat, pengobatan harus dilakukan pada pasien dengan aterosklerosis parah pada pembuluh darah otak dan arteri koroner. Penurunan tekanan yang tajam sering menyebabkan penurunan kondisi yang signifikan.

Dalam panas dan dengan aktivitas fisik yang intens, keringat meningkat, cairan hilang, BCC menurun, dan natrium diekskresikan. Oleh karena itu, pengobatan dapat disertai dengan perkembangan hipotensi. Selama penggunaan ACE inhibitor, alkohol tidak boleh dikonsumsi.

Jika hipotensi dicatat secara berkala selama perawatan, maka ini bukan alasan untuk menolak obat. Ketika tekanan menjadi normal, terapi harus dilanjutkan. Namun jika kondisi ini berulang, maka pengobatan dianjurkan untuk menghentikan atau mengurangi dosisnya.

Dengan latar belakang penggunaan ACE inhibitor, angioedema dapat berkembang. Pada saat yang sama, pembengkakan wajah, peningkatan lidah, bibir, pembengkakan laring, faring, kelopak mata, dan ekstremitas dicatat. Bernapas dan menelan mungkin sulit. Dalam situasi seperti itu, pengobatan harus segera dihentikan dan perhatian medis harus dicari. Diperlukan rawat inap. Di masa depan, cara kelompok ini tidak disarankan.

Komplikasi terapi yang parah adalah angioedema interstisial. Ini dimanifestasikan oleh sakit perut, yang sering disertai dengan rasa mual dan muntah. Mungkin ada pembengkakan paralel di wajah. Perwakilan dari ras Negroid memiliki risiko lebih tinggi terkena angioedema, tetapi efek hipotensinya kurang terasa karena penurunan aktivitas renin.

Jika terapi desensitisasi direncanakan untuk orang yang sensitif terhadap racun serangga, terutama lebah dan tawon, maka ACE inhibitor harus dibatalkan terlebih dahulu atau diganti dengan obat lain. Jika tidak, kemungkinan memprovokasi reaksi tipe anafilaktoid dan anafilaksis meningkat. Dalam hal ini, mual, manifestasi kulit dari berbagai jenis, sesak napas, dan muntah diamati. Kondisi ini mengancam nyawa.

Ada kasus reaksi tipe anafilaktoid yang parah selama hemodialisis, ketika beberapa membran aliran tinggi (poliakrilonitril) digunakan. Reaksi tersebut dapat disertai dengan perkembangan syok dan kematian pasien. Efek serupa mungkin terjadi ketika LDL dihilangkan dengan apheresis ketika dekstran sulfat digunakan.

Jika fungsi hati terganggu secara signifikan, maka reaksi terhadap penggunaan ramipril sulit diprediksi: dapat ditingkatkan atau dilemahkan. Dengan perkembangan sirosis hati yang parah, ketika edema dan asites terdeteksi, aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron meningkat, oleh karena itu, pasien tersebut harus dirawat dengan hati-hati.

Jika operasi direncanakan, maka perlu untuk memperingatkan ahli anestesi tentang obat yang diminum, termasuk ACE inhibitor. Jika tidak, selama anestesi, penurunan tekanan yang tajam mungkin terjadi. Dana kelompok ini harus dibatalkan sehari sebelum operasi yang diusulkan.

Pemantauan kadar glukosa secara cermat harus dilakukan pada penderita diabetes melitus, terutama pada awalnya. Hal ini disebabkan oleh fakta bahwa saat mengambil ramipril dan agen hipoglikemik oral, serta menggunakan insulin, risiko keadaan hipoglikemik meningkat. Kemungkinan ini bahkan lebih besar pada pasien dengan penyakit ginjal kronis.

Jika seorang wanita selama kehamilan menerima pengobatan dengan ACE inhibitor, maka setelah kelahiran anak, pemeriksaan menyeluruh diperlukan. Dalam hal ini, tekanan darah rendah, hiperkalemia, dan penurunan jumlah urin yang dikeluarkan sering terdeteksi. Kemungkinan gangguan saraf akibat gangguan aliran darah otak akibat hipotensi. Batuk kering adalah gejala umum yang terkait dengan penggunaan ACE inhibitor. Setelah penghentian obat, keluhan seperti itu hilang.

Orang yang mengendarai kendaraan pribadi atau kendaraan lain, atau bekerja dalam kondisi yang membutuhkan konsentrasi, harus berhati-hati terlebih dahulu. Lebih baik tidak mengemudi pada awalnya, karena pusing dan kurang konsentrasi dapat terjadi. Jika ACE inhibitor belum pernah diambil sebelumnya atau dosisnya ditingkatkan, maka pada jam-jam pertama setelah itu tidak mungkin untuk mengemudikan transportasi.

Selama penggunaan ramipril dan persiapan yang mengandungnya, perlu untuk terus-menerus memeriksa tes darah. Dianjurkan untuk melakukan penelitian sebelum perawatan, dan kemudian mengulanginya dalam enam bulan pertama sebulan sekali. Terkadang cukup untuk memeriksa analisis dalam waktu tiga bulan.

Indikator berikut tunduk pada pemantauan:

• konten kreatinin untuk menilai keadaan fungsi ginjal;
• jumlah natrium dan kalium dalam plasma;
• dalam tes darah umum, kandungan semua elemen yang terbentuk ditentukan, serta tingkat hemoglobin, formula leukosit dihitung;
• dalam tes darah biokimia, aktivitas transaminase hati, jumlah bilirubin ditentukan; jika penyakit kuning muncul, maka obatnya diganti.

Formulir rilis dan opsi penggantian

Egipress tersedia dalam bentuk kapsul. Rasio dosis amlodipine / ramipril berbeda: 5/5; 5/10; 10/5 dan 10/10 mg. Amlodipine besilat digunakan di sini. Selain bahan aktif utama, kapsul mengandung: crospovidone, hypromellose, MCC dan glyceryl dibegenate. Jumlah komponen tambahan berbeda tergantung pada dosisnya. Isi kapsulnya berupa bubuk berwarna putih.

Kapsul itu sendiri padat, agar-agar. Mereka berbeda dalam warna. Jadi, dosis 5/5 mg memiliki cangkang yang dicat dengan warna merah anggur muda; 5/10 mg - alasnya berwarna merah muda muda, dan tutupnya berwarna merah anggur muda; 10/5 mg - alasnya berwarna merah muda, tetapi tutupnya berwarna merah marun; 10/10mg - seluruh kapsul memiliki warna merah marun. Komposisi kapsul termasuk gelatin, berbagai pewarna dan titanium dioksida.

Lepuh mungkin berisi 7 atau 10 kapsul. Paket berisi 28, 56, 30 atau 90 buah. Diproduksi di Hongaria oleh perusahaan farmasi Egis. Obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C hingga tiga tahun. Dari apotek harus dikeluarkan dengan resep dokter.

Saat ini tidak ada analog obat. Jika karena alasan tertentu penggunaan Egipres tidak memungkinkan, maka disarankan untuk mengambil komponen utama obat secara terpisah sebagai pengganti. Amlodipine dan ramipril memiliki jumlah analog yang cukup.

Sejalan dengan pendekatan modern untuk pengobatan hipertensi arteri, yang paling efektif adalah penggunaan obat antihipertensi gabungan.

Pasien mencatat penggunaan obat-obatan tersebut dengan nyaman, karena tidak perlu meminum berbagai pil setelah meresepkan Egipres. Petunjuk penggunaan obat berisi daftar rekomendasi terperinci untuk mengecualikan efek samping atau kontraindikasi.

Efek farmakologis dinyatakan dalam petunjuk penggunaan Egipres: agen kardiovaskular, antihipertensi yang mengandung penghambat ion kalsium dan (ACE).

Petunjuk penggunaan Egipres yang diberikan menunjukkan bahwa kapsul gelatin keras mengandung bubuk putih dengan dua bahan aktif: amlodipine dan ramipril, dosis yang dapat dipilih sesuai dengan indikasi dan kesejahteraan orang tersebut.

Dalam satu lepuh - 10 kapsul, dalam kotak kardus ada 3 lepuh dengan instruksi untuk Egipres.

Amlodipine adalah antagonis kalsium dihidropiridin, yang, sebagai bagian dari Egipres, memblokir saluran kalsium, menghentikan kalsium masuk melalui membran sel, yang menyebabkan relaksasi otot polos pembuluh darah dan jantung.

Dengan demikian, relaksasi serat otot di membran pembuluh darah terjadi dan kejang pembuluh darah berhenti. Akibatnya, pergerakan darah dipulihkan dan tekanan darah menjadi normal.

Petunjuk penggunaan menggambarkan efek terapeutik Egipres melalui komponen utamanya. Amlodipine, sebagai berikut dari instruksi, memiliki efek antiangina dan antihipertensi, yaitu berkontribusi pada saturasi miokardium dengan oksigen dan menurunkan tekanan darah dengan memperluas lumen di arteri:

• memiliki sifat anti-aterosklerotik dan kardioprotektif pada (PJK);
• mengurangi jumlah dan durasi serangan angina yang terkait dengan bentuk penyakit arteri koroner yang tidak stabil, atau yang timbul dari gagal jantung kronis (CHF);
• mencegah keadaan iskemik miokard, yang dicatat dalam petunjuk penggunaan;
• mengurangi kemungkinan serangan jantung, stroke dan mencegah gangguan pada sirkulasi otak.

Pada orang dengan penyakit arteri koroner, penggunaan kronis amlodipine memperlambat penebalan lapisan dalam dan tengah di selubung arteri karotis. Seperti yang dinyatakan dalam instruksi, amlodipine sebagai bagian dari Egipres tidak mengganggu proses metabolisme umum, tidak mengganggu metabolisme lipid.

Sesuai dengan petunjuk penggunaan, penunjukan amlodipine diperbolehkan bila perlu digunakan (glikosida jantung yang mengaktifkan metabolisme natrium-kalsium) dan diuretik yang berasal dari alam atau kimia. Namun, dalam kasus CHF yang tidak terkait dengan, edema paru dapat terjadi.

Penting! Efek hipotensi amlodipine disebabkan oleh ketergantungan tubuh pada penggunaan dosis yang diperlukan. Seperti yang dinyatakan dalam instruksi, satu dosis obat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata hingga 24 jam. Pada saat yang sama, itu tidak memicu penurunan tekanan tiba-tiba dan tidak membatasi kemampuan untuk aktivitas fisik aktif.

Inhibitor ACE ini bukan zat aktif independen, setelah penyerapan di hati berubah menjadi metabolit aktif ramiprilat.

Inhibitor aktif ramiprilat menghambat enzim yang mengubah angiotensin, hormon peptida yang menyebabkan penyempitan pembuluh darah dan memicu tekanan darah tinggi.

1. Merangsang sintesis oksida nitrat di lapisan sel pipih asal mesenkim dan memiliki efek menguntungkan pada fungsi penghalang pembuluh darah.
2. Berpartisipasi dalam pembentukan hormon mineralokortikosteroid aldosteron, yang disintesis di korteks adrenal.
3. Memperlambat proses hipertrofi miokardium ventrikel kiri dan pertumbuhan lapisan otot di dinding pembuluh darah.
4. Ini memiliki efek vasodilatasi yang nyata, mengatur beban jantung, seperti yang dinyatakan dalam petunjuk penggunaan.

Penting! Efek hipotensi dari Egipres muncul 1,5-2 jam setelah mengambil dosis tunggal dan berlangsung selama sehari. Dengan kursus pengobatan yang panjang sesuai dengan instruksi, efek hipotensi meningkat dan setelah satu bulan penggunaan, obat mempertahankan efeknya untuk waktu yang lama.

Pada patologi ginjal, termasuk yang disebabkan oleh diabetes mellitus, ramipril mencegah terjadinya gagal ginjal (PN) dan mencegah ekskresi protein dengan urin. Petunjuk penggunaan Egipres menyatakan bahwa penggunaan ramipril menunda gagal ginjal stadium akhir dan menghilangkan kebutuhan untuk hemodialisis atau penggantian ginjal.

Untuk apa pil itu?

Sebagai berikut dari petunjuk penggunaan, Egipres digunakan untuk pencegahan dan pengobatan patologi kardiovaskular. Indikasi utama:

• gelar apa pun;
• vasospastik, karena kejang arteri;
• dengan suplai darah yang tidak mencukupi;
• CHF dalam bentuk dekompensasi.

Instruksi untuk penggunaan

Petunjuk penggunaan memberikan dosis Egipres dan alasan penggunaan obat, efek samping, serta kasus-kasus di mana penggunaannya dikontraindikasikan.

Cara Penggunaan?

Menurut petunjuk, Egipres diminum 1 kapsul 1 kali / hari, kira-kira pada waktu yang sama, tanpa terikat dengan asupan makanan.

Petunjuk penggunaan merekomendasikan penggunaan Egipres dalam kasus di mana penggunaan simultan amlodipine dan ramipril diperlukan. Perawatan dimulai dengan monoterapi, menggunakan bahan aktif secara terpisah untuk menentukan dosis yang diperlukan. Kemudian varian kompleks diresepkan dalam bentuk obat Egipres.

Jika diuretik diminum bersamaan, maka perlu untuk memeriksa kadar kalium dalam plasma darah dan memantau kondisi ginjal. Terutama hati-hati, seperti yang ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan Egipres, ambil ACE inhibitor pada gagal hati.

Dosis

Rasio amlodipine / ramipril ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan Egipres: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

Petunjuk penggunaan memberikan dosis harian tertinggi yang memungkinkan penggunaan Egipres 10/10 mg, yang berarti 10 mg amlodipine dan 10 mg ramipril. Parameter dosis ini tidak boleh dilampaui untuk menghindari konsekuensi negatif.

Catatan khusus

Penjelasan terpisah dalam petunjuk penggunaan Egipres mengacu pada komponen utamanya: amlodipine dan ramipril.

1. Amlodipine - hampir tidak meninggalkan konsekuensi negatif pada tubuh manusia, oleh karena itu diperbolehkan untuk diresepkan untuk berbagai kelompok orang sakit. Petunjuk penggunaan memungkinkan menggabungkan Egipres dengan obat lain untuk menormalkan tekanan darah dan mengobati angina pektoris dari berbagai bentuk.Petunjuk penggunaan memungkinkan Anda untuk melengkapi Egipres dengan obat-obatan tersebut:
   • ACE inhibitor diresepkan untuk pengobatan gagal jantung dan ginjal;
   • nitrat, termasuk agen kerja panjang;
   • thiazide dan diuretik seperti thiazide.

   Amlodipine tidak mempengaruhi metabolisme dan komposisi lipid plasma darah, sehingga dapat digunakan untuk mengobati pasien dengan diabetes mellitus, peradangan kronis pada saluran pernapasan, dan pelanggaran proses metabolisme. Dan menunjuk bersama dengan agen antibakteri, obat hipoglikemik untuk mengurangi gula dan NSAID. Pasien dengan berat badan yang tidak mencukupi atau perawakan pendek dapat memilih dosis obat yang dikurangi, seperti yang dijelaskan dalam petunjuk penggunaan Egipres. Dalam proses pengobatan, perlu untuk memantau perubahan berat badan dan mengikuti rejimen diet untuk memantau asupan natrium.

2. Ramipril - sebelum penunjukan komponen ini, perlu untuk menghilangkan hipovolemia (penurunan volume darah yang lewat) dan hiponatremia. Petunjuk penggunaan merekomendasikan bahwa pengobatan dengan ramipril untuk gagal jantung paling baik dilakukan di rumah sakit di bawah pengawasan seorang spesialis.

Penurunan sementara tekanan darah bukanlah alasan untuk menghentikan obat, dengan serangan berulang dari hipotensi arteri parah, seperti yang ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan, dosis harus diubah.

Dalam hal penggunaan diuretik, dosisnya harus ditinjau beberapa hari sebelum dimulainya pengobatan dengan ramipril, yang dinyatakan dalam petunjuk penggunaan Egipres.

Pada pasien dengan disfungsi hati, dengan sirosis hati, aktivasi sementara sistem hormonal, yang terlibat dalam pengaturan tekanan darah, dimungkinkan.

Beberapa pasien melaporkan munculnya edema lokal pada wajah dan anggota badan, yang disertai dengan rasa sakit di perut dan muntah. Dalam kasus pembengkakan jaringan di wajah atau leher, dalam kasus pelanggaran menelan atau refleks pernapasan, petunjuk penggunaan meresepkan untuk segera membatalkan pengobatan yang sedang berlangsung dengan Egipres.

Mengikuti petunjuk penggunaan Egipres, perlu untuk mengambil tindakan pencegahan dalam kondisi suhu udara tinggi dan dengan upaya fisik yang serius karena timbulnya hiperhidrosis dan kemungkinan kehilangan cairan dengan latar belakang kandungan natrium yang rendah dalam darah.

Penggunaan kombinasi ACE inhibitor dan agen hipoglikemik menyebabkan penurunan kadar glukosa dalam darah dan getah bening. Sebagian besar efek ini terjadi dalam dua sampai tiga minggu pertama terapi kombinasi.

Penunjukan ACE inhibitor untuk pasien setelah pengenalan anestesi dan pembedahan (termasuk gigi) dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata jika obat antihipertensi digunakan untuk menghilangkan rasa sakit. Oleh karena itu, dalam petunjuk penggunaan Egipres, dianjurkan untuk membatasi atau menangguhkan penggunaan ACE inhibitor satu hari sebelum operasi.

Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan disfungsi ginjal, zat aktif ini diekskresikan jauh lebih lambat. Oleh karena itu, mengikuti petunjuk penggunaan Egipres, pemantauan ketat kadar kalium dan kreatinin dalam tes darah diperlukan. Obat ini terutama diresepkan dengan hati-hati untuk orang-orang yang menggunakan diuretik untuk mencegah ketidakseimbangan air-garam.

Efek samping

Semua efek samping yang tercantum dalam petunjuk penggunaan disebabkan oleh adanya dua komponen dalam persiapan Egipres.

1. Amlodipine dapat menyebabkan gangguan seperti:
   • dalam sistem kardiovaskular - palpitasi mendadak dan aritmia jantung, kejengkelan patologi jantung, ortostatik;
   • dalam sistem saraf - pusing dan ketidakstabilan, perasaan demam dan kemerahan, kelelahan dan kelelahan, kantuk terus-menerus; jarang - sinkop, kerusakan saraf perifer;
   • dalam keadaan mental - penurunan sensitivitas, keadaan gugup dan lekas marah, kecemasan; sangat jarang - pelupa, kehilangan koordinasi; instruksi mencatat kasus individu gangguan motorik karena hilangnya tonus otot;
   • dalam sistem muskuloskeletal - nyeri pada tulang belakang dan persendian, perubahan destruktif-distrofik pada jaringan tulang rawan, kontraksi otot yang tidak disengaja, gangguan transmisi neuromuskular mungkin terjadi;
   • dalam sistem pencernaan - dispepsia (pencernaan yang menyakitkan), desakan untuk mual dan muntah, kurang nafsu makan, rasa haus; jarang - eksaserbasi gastritis, hepatitis, pankreatitis;
   • dalam sistem kemih - sering buang air kecil, dominasi diuresis nokturnal, gangguan seksual;
   • dalam sistem pernapasan - sesak napas, radang permukaan lendir;
   • dalam sistem hematopoietik, sangat jarang - diatesis hemoragik, penurunan jumlah leukosit dan trombosit, yang ditunjukkan dalam petunjuk penggunaan;
   • pada bagian indera - pelanggaran akomodasi dan fungsi visual, gambar ganda, radang konjungtiva, rasa yang tidak biasa dan sensasi penciuman, terjadinya dering di telinga;
   • gangguan metabolisme sangat jarang - peningkatan kadar glukosa darah;
   • reaksi alergi berupa ruam kulit dan gatal-gatal, seperti yang tercantum dalam petunjuk;
   • reaksi dermatologis berupa pigmentasi permukaan kulit, kerontokan rambut patologis.
2. Ramipril dapat menyebabkan konsekuensi seperti itu:
   • dalam sistem kardiovaskular - penurunan tekanan darah yang nyata, kehilangan kesadaran, hipotensi postural (pelanggaran kemampuan tubuh untuk mempertahankan keadaan vertikal); jarang - iskemia miokard hingga serangan jantung, peradangan pembuluh darah imunopatologis, edema perifer, "pembilasan" darah ke kulit;
   • dalam sistem saraf - pusing, kerusakan reseptor rasa dan penciuman; jarang - kehilangan keseimbangan dan gangguan proses psikomotorik;
   • di pihak jiwa - kecemasan, kurang mood, gangguan tidur; instruksi mengatakan bahwa jarang - proses sadar yang membingungkan, ketidakmampuan untuk berkonsentrasi, menggunakan memori;
   • pada bagian indra - persepsi kabur, gangguan fungsi visual dan pendengaran; tinnitus, yang berarti "telinga berdenging";
   • dalam sistem muskuloskeletal - nyeri pada otot dan persendian, kontraksi anggota badan yang tidak disengaja, seperti yang dikatakan instruksi;
   • dalam sistem pencernaan - nyeri di perut dan usus, radang pada saluran pencernaan, manifestasi dysbacteriosis;
   • dalam sistem kemih - patologi ginjal, gangguan buang air kecil;
   • pada sistem pernapasan - sesak napas, radang bronkus dan selaput lendir, batuk kering (terutama di malam hari);
   • dalam sistem hematopoietik jarang - penurunan hemoglobin dan jumlah sel darah merah dalam darah, pengurangan siklus hidup sel darah merah, penghambatan proses hematopoietik di sumsum tulang;
   • dalam sistem kekebalan - perubahan tingkat antibodi antinuklear; anafilaksis sehubungan dengan racun serangga selama terapi dengan ACE inhibitor, yang dicatat dalam instruksi.

Mengapa hipertensi berbahaya?

Kontraindikasi untuk digunakan

Kemungkinan kontraindikasi untuk penggunaan obat juga tergantung pada aksi komponen aktifnya dan ditentukan dalam petunjuk penggunaan Egipres.

1. Amlodipine sebagai bagian dari Egipres dikontraindikasikan jika ada:
   • kerentanan khusus terhadap amlodipine;
   • tekanan darah rendah, denyut nadi lambat;
   • kondisi syok kardiogenik;
   • stenosis aorta (penyempitan pembuluh darah arteri di area katup);
   • gagal jantung, kondisi setelah

Kelompok klinis-farmakologis:  

Termasuk dalam obat-obatan

Termasuk dalam daftar (Keputusan Pemerintah Federasi Rusia No. 2782-r tanggal 30 Desember 2014):

VED

ONLS

ATH:

C.09.B.B Penghambat ACE dalam kombinasi dengan penghambat saluran kalsium

Farmakodinamik:

Amlodipine adalah turunan dari dihydropyridine. Dengan mengikat reseptor dihidropiridin, ia memblokir saluran kalsium yang lambat, menghambat transisi transmembran kalsium ke dalam sel otot polos pembuluh darah dan jantung (lebih banyak ke sel otot polos pembuluh darah daripada ke kardiomiosit). Ini memiliki efek antihipertensi dan antiangina.

Karena onset tindakan yang lambat, itu tidak menyebabkan penurunan tekanan darah yang tajam.

Ramiprilat, dibentuk dengan partisipasi enzim hati, metabolit aktif ramipril, adalah penghambat kerja panjang dari enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim - ACE, kininase II). Dalam plasma dan jaringan, enzim kininase II ini mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor aktif, angiotensin II, dan juga mendorong pemecahan bradikinin. Penurunan pembentukan angiotensin II dan penghambatan pemecahan bradikinin menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah. Peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin dalam darah dan jaringan menyebabkan efek kardioprotektif dan endothelioprotective ramipril karena aktivasi sistem prostaglandin dan, karenanya, peningkatan sintesis PG yang merangsang pembentukan oksida nitrat. (NO) dalam endoteliosit. Angiotensin II merangsang produksi aldosteron, sehingga penggunaan ramipril menyebabkan penurunan sekresi aldosteron dan peningkatan ion kalium serum.

Dengan penggunaan kombinasi CCB dengan persiapan lithium (data tidak tersedia untuk amlodipine), dimungkinkan untuk meningkatkan manifestasi neurotoksisitasnya (mual, muntah, diare, ataksia, tremor, tinnitus).

Amlodipine tidak mempengaruhi in vitro tingkat pengikatan protein plasma digoksin, fenitoin, warfarin dan indometasin.

Dosis tunggal antasida yang mengandung aluminium / magnesium tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik amlodipine.

Dosis tunggal 100 mg sildenafil pada pasien dengan hipertensi esensial tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik amlodipine.

Penggunaan berulang amlodipine dengan dosis 10 mg dan atorvastatin dengan dosis 80 mg tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik atorvastatin. Dengan penggunaan simultan amlodipine dengan digoxin pada sukarelawan sehat, kandungan serum digoxin dan pembersihan ginjalnya tidak berubah. Dengan penggunaan tunggal dan berulang dengan dosis 10 mg tidak mempengaruhi farmakokinetik etanol secara signifikan.

Amlodipine tidak mempengaruhi perubahan PT yang disebabkan oleh warfarin. tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik siklosporin.

Penggunaan dantrolene secara bersamaan (dalam / dalam pendahuluan), penginduksi isoenzim dari sistem sitokrom CYP3A4 (misalnya, St. Petersburg).

Ramipril

Kombinasi kontra indikasi

Penggunaan beberapa membran aliran tinggi dengan permukaan bermuatan negatif (misalnya, membran poliakrilonitril) selama hemodialisis atau hemofiltrasi; penggunaan dekstran sulfat dalam apheresis LDL adalah risiko mengembangkan reaksi anafilaksis yang parah.

Dengan garam kalium, diuretik hemat kalium (misalnya, amilorida, triamterene,) dan obat lain, termasuk. dengan antagonis reseptor angiotensin II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, siklosporin - hiperkalemia dapat berkembang (dengan penggunaan simultan, pemantauan rutin kalium serum diperlukan).

Kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati

Dengan obat antihipertensi (terutama diuretik) dan obat lain yang mengurangi tekanan darah (nitrat, antidepresan trisiklik, agen anestesi umum dan lokal,) - potensiasi efek antihipertensi. Ketika dikombinasikan dengan diuretik, kandungan natrium dalam serum darah harus dipantau.

Dengan obat tidur, narkotika, dan obat penghilang rasa sakit lainnya, penurunan tekanan darah yang lebih nyata mungkin terjadi.

Dengan simpatomimetik vasopresor (, isoproterenol,) - penurunan efek antihipertensi ramipril, pemantauan tekanan darah secara teratur diperlukan.

Dengan allopurinol, procainamide, sitostatika, imunosupresan, kortikosteroid sistemik dan agen lain yang dapat mempengaruhi parameter hematologi, penggunaan gabungan meningkatkan risiko pengembangan leukopenia.

Dengan garam lithium - peningkatan kandungan lithium dalam serum dan peningkatan efek kardio dan neurotoksik lithium.

Dengan agen hipoglikemik untuk pemberian oral (turunan sulfonilurea, biguanida), insulin - karena penurunan resistensi insulin di bawah pengaruh ramipril, dimungkinkan untuk meningkatkan efek hipoglikemik obat ini, hingga perkembangan hipoglikemia.

Penggunaan simultan obat yang mengandung pada pasien dengan diabetes mellitus dan insufisiensi ginjal (Kreatinin Cl kurang dari 60 ml / menit), serta dengan vildagliptin - karena peningkatan kejadian angioedema dengan penggunaan simultan dengan ACE inhibitor.

Kombinasi untuk dipertimbangkan

Dengan NSAID (, ) - dimungkinkan untuk melemahkan aksi ramipril, meningkatkan risiko gangguan fungsi ginjal dan meningkatkan kandungan kalium dalam serum darah.

Dengan heparin - dimungkinkan untuk meningkatkan kandungan kalium dalam serum darah.

Dengan natrium klorida - melemahnya efek antihipertensi ramipril dan pengobatan gejala CHF yang kurang efektif.

Dengan etanol - peningkatan gejala vasodilatasi. dapat meningkatkan efek samping etanol pada tubuh.

Dengan estrogen - melemahnya efek antihipertensi ramipril (retensi cairan).

Terapi desensitisasi untuk hipersensitivitas terhadap racun serangga - ACE inhibitor, termasuk, meningkatkan kemungkinan mengembangkan reaksi anafilaksis atau anafilaktoid yang parah terhadap racun serangga.

Instruksi khusus:

Amlodipin

Dalam pengobatan hipertensi, dapat dikombinasikan dengan mengambil diuretik thiazide, alpha- dan beta-blocker, ACE inhibitor, nitrat kerja lama, nitrogliserin sublingual, NSAID, antibiotik dan agen hipoglikemik oral.

Dalam pengobatan angina pektoris, dapat diresepkan dalam kombinasi dengan agen antiangina lainnya, termasuk. pasien refrakter terhadap pengobatan dengan nitrat dan / atau beta-blocker dalam dosis yang memadai.

Amlodipine tidak memiliki efek buruk pada metabolisme dan lipid plasma dan dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan asma bronkial, diabetes mellitus dan asam urat.

Amlodipine juga dapat digunakan dalam kasus di mana pasien cenderung mengalami vasospasme/vasokonstriksi.

Pasien dengan berat badan rendah, perawakan pendek dan pasien dengan disfungsi hati yang parah mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.

Selama perawatan, kontrol berat badan dan pengawasan oleh dokter gigi diperlukan (untuk mencegah rasa sakit, pendarahan dan hiperplasia gusi).

Ramipril

Sebelum memulai pengobatan dengan ramipril, perlu untuk menghilangkan hiponatremia dan hipovolemia. Pasien yang sebelumnya telah menggunakan diuretik harus membatalkannya atau setidaknya mengurangi dosisnya 2-3 hari sebelum memulai ramipril (dalam hal ini, kondisi pasien dengan CHF harus dipantau secara teratur karena kemungkinan mengembangkan dekompensasi di dalamnya dengan peningkatan BCC).

Setelah mengambil dosis pertama obat, serta dengan peningkatan dosis dan / atau dosis diuretiknya (terutama diuretik loop), perlu untuk memastikan pemantauan medis pasien secara teratur setidaknya selama 8 jam untuk mengambil tindakan yang tepat pada waktu yang tepat jika terjadi penurunan tekanan darah yang berlebihan.

Jika digunakan untuk pertama kalinya atau pada dosis tinggi pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS, maka tekanan darah mereka harus dipantau secara teratur, terutama pada awal pengobatan, karena. pasien ini memiliki peningkatan risiko penurunan tekanan darah yang berlebihan. Pada hipertensi maligna dan gagal jantung, terutama pada tahap akut infark miokard, pengobatan dengan ramipril hanya boleh dimulai di rumah sakit.

Pada pasien dengan CHF, minum obat dapat menyebabkan perkembangan penurunan tekanan darah yang nyata, yang dalam beberapa kasus disertai dengan oliguria atau azotemia dan jarang - perkembangan gagal ginjal akut.

Perawatan harus diambil ketika merawat pasien lanjut usia, karena. mereka mungkin sangat sensitif terhadap ACE inhibitor; pada fase awal pengobatan, dianjurkan untuk memantau indikator fungsi ginjal.

Pada pasien yang penurunan tekanan darahnya dapat menimbulkan risiko tertentu (misalnya, pasien dengan penyempitan aterosklerotik pada arteri koroner atau serebral), pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.

Perhatian harus dilakukan selama latihan dan / atau cuaca panas karena risiko peningkatan keringat dan dehidrasi dengan perkembangan hipotensi arteri karena penurunan BCC dan penurunan natrium dalam darah.

Hipotensi arteri transien bukan merupakan kontraindikasi untuk melanjutkan pengobatan setelah stabilisasi tekanan darah. Dalam kasus kekambuhan hipotensi arteri parah, dosis harus dikurangi atau obat harus dihentikan. Angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, faring atau laring telah diamati pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Jika terjadi pembengkakan pada wajah (bibir, kelopak mata) atau lidah, atau jika menelan atau bernafas terganggu, pasien harus segera menghentikan penggunaan obat. Angioedema, terlokalisasi di daerah lidah, faring atau laring (kemungkinan gejala: gangguan menelan atau bernapas), dapat mengancam jiwa dan memerlukan tindakan segera untuk menghentikannya: s / c pemberian 0,3-0,5 mg atau / dalam infus pengenalan 0,1 mg epinefrin (di bawah kendali tekanan darah, detak jantung dan EKG) diikuti dengan penggunaan kortikosteroid (dalam / dalam, / m atau dalam); juga direkomendasikan untuk / dalam pengenalan antihistamin (antagonis reseptor H1- dan H2-histamin), dan dalam kasus kekurangan inaktivator enzim C1-esterase, dimungkinkan untuk mempertimbangkan kebutuhan untuk memperkenalkan enzim C1-esterase inhibitor selain epinefrin. Pasien harus dirawat di rumah sakit dan dipantau sampai gejala hilang sepenuhnya, tetapi tidak kurang dari 24 jam.

Pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, ada kasus angioedema usus, yang dimanifestasikan oleh sakit perut dengan atau tanpa mual dan muntah; dalam beberapa kasus, angioedema pada wajah diamati secara bersamaan. Jika pasien mengalami gejala di atas selama pengobatan dengan ACE inhibitor, kemungkinan berkembangnya angioedema usus juga harus dipertimbangkan selama diagnosis banding.

Pengobatan yang ditujukan untuk desensitisasi terhadap racun serangga (lebah, tawon) dan penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan dapat memicu reaksi anafilaksis dan anafilaktoid (misalnya, penurunan tekanan darah, sesak napas, muntah, reaksi alergi pada kulit), yang terkadang dapat mengancam jiwa. Terhadap latar belakang pengobatan dengan ACE inhibitor, reaksi hipersensitivitas terhadap racun serangga (misalnya, lebah, tawon) berkembang lebih cepat dan lebih parah. Jika perlu untuk melakukan desensitisasi terhadap racun serangga, maka ACE inhibitor harus diganti sementara dengan obat yang sesuai dari kelas lain.

Dengan penggunaan ACE inhibitor, telah dijelaskan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa dan berkembang pesat, kadang-kadang hingga berkembangnya syok selama hemodialisis atau filtrasi plasma menggunakan membran aliran tinggi tertentu (misalnya, membran poliakrilonitril) (lihat juga membran produsen ' instruksi). Penting untuk menghindari penggunaan bersama ramipril dan membran semacam itu (misalnya, untuk hemodialisis mendesak atau hemofiltrasi). Dalam hal ini, lebih baik menggunakan membran lain atau menghindari penggunaan ACE inhibitor. Reaksi serupa diamati dengan apheresis LDL menggunakan dekstran sulfat. Oleh karena itu, metode ini tidak boleh digunakan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, respons terhadap pengobatan dengan preparat ramipril dapat meningkat atau melemah. Selain itu, pada pasien dengan sirosis hati yang parah dengan edema dan/atau asites, aktivasi signifikan dari RAAS mungkin terjadi, sehingga perawatan khusus harus dilakukan saat merawat pasien ini.

Sebelum operasi (termasuk gigi), perlu memperingatkan ahli bedah / ahli anestesi tentang penggunaan ACE inhibitor.

Penggunaan ACE inhibitor pada pasien yang menjalani operasi besar dan/atau anestesi umum dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata jika anestesi umum dengan aksi hipotensi digunakan. Ini karena menghalangi pembentukan angiotensin II dengan latar belakang peningkatan kompensasi aktivitas renin. Dalam hal ini, volume cairan yang bersirkulasi harus ditingkatkan. Dianjurkan untuk berhenti minum ACE inhibitor 24 jam sebelum operasi. Berdasarkan hasil studi epidemiologi, diasumsikan bahwa penggunaan simultan ACE inhibitor dan insulin, serta agen hipoglikemik oral, dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Risiko perkembangan terbesar diamati selama minggu-minggu pertama terapi kombinasi, serta pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Pasien dengan diabetes memerlukan pemantauan glikemia secara teratur, terutama selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor.

Dengan oliguria, perlu untuk mempertahankan tekanan darah dan perfusi ginjal dengan memasukkan cairan dan vasokonstriktor yang sesuai.

Bayi baru lahir ini berisiko mengalami oliguria dan gangguan neurologis, kemungkinan karena penurunan aliran darah ginjal dan otak akibat penurunan tekanan darah yang disebabkan oleh ACE inhibitor.

Selama terapi dengan ACE inhibitor, batuk kering dapat terjadi. Batuk berlangsung lama saat mengonsumsi obat-obatan dari kelompok ini dan menghilang setelah pembatalannya. Ketika seorang pasien mengalami batuk kering, seseorang harus waspada terhadap kemungkinan sifat iatrogenik dari gejala ini.

Pada pasien ras Negroid, lebih sering daripada perwakilan ras lain, angioedema berkembang saat menggunakan ACE inhibitor. , seperti inhibitor ACE lainnya, mungkin memiliki efek antihipertensi yang kurang jelas pada pasien ras kulit hitam dibandingkan dengan perwakilan ras lain. Perbedaan ini mungkin karena fakta bahwa pasien kulit hitam dengan AH lebih cenderung memiliki aktivitas renin yang rendah.

Kontrol parameter laboratorium sebelum dan selama pengobatan dengan ramipril (hingga 1 kali per bulan dalam 3-6 bulan pertama pengobatan) meliputi:

Pemantauan fungsi ginjal (penentuan kreatinin serum). Dalam pengobatan ACE inhibitor pada minggu-minggu pertama pengobatan dan selanjutnya, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal. Pemantauan yang sangat hati-hati diperlukan pada pasien dengan gagal jantung, gangguan fungsi ginjal, setelah transplantasi ginjal, pasien dengan penyakit renovaskular, termasuk pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral yang signifikan secara hemodinamik dengan adanya dua ginjal (pada pasien tersebut, bahkan sedikit peningkatan serum kreatinin dapat menjadi indikator penurunan fungsi ginjal).

Kontrol kandungan elektrolit. Disarankan untuk secara teratur memantau kandungan kalium dalam serum darah. Pemantauan yang sangat hati-hati terhadap kandungan kalium dalam serum darah diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, gangguan signifikan pada keseimbangan air dan elektrolit, gagal jantung kongestif.

Kontrol parameter hematologi (kadar hemoglobin, jumlah leukosit, eritrosit, trombosit, formula leukosit). Disarankan untuk memantau parameter tes darah umum untuk mendeteksi kemungkinan leukopenia. Pemantauan yang lebih teratur direkomendasikan pada awal pengobatan dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, serta pada pasien dengan penyakit jaringan ikat atau pada pasien yang menerima obat lain secara bersamaan yang dapat mengubah gambaran darah tepi.

Pemantauan jumlah leukosit diperlukan untuk deteksi dini leukopenia, yang sangat penting pada pasien dengan peningkatan risiko perkembangannya, serta pada tanda-tanda pertama infeksi. Jika neutropenia terdeteksi (jumlah neutrofil kurang dari 2000 / l), penghentian pengobatan dengan ramipril diperlukan. Jika gejala yang berhubungan dengan leukopenia muncul (misalnya, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, tonsilitis), pemantauan segera dari gambaran darah tepi diperlukan. Jika terjadi tanda-tanda perdarahan (petechiae kecil, ruam merah-coklat pada kulit dan selaput lendir), perlu juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah tepi.

Penentuan aktivitas enzim hati, konsentrasi bilirubin dalam darah. Jika penyakit kuning atau peningkatan signifikan dalam aktivitas enzim hati terjadi, pengobatan dengan ramipril harus dihentikan dan pasien harus dipantau oleh dokter.

Selama masa pengobatan, dianjurkan untuk menahan diri dari mengemudi kendaraan dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor (pusing mungkin terjadi, terutama pada awal pengobatan, dan pada pasien yang menggunakan diuretik. obat-obatan, penurunan konsentrasi) Setelah dosis pertama, serta setelah peningkatan dosis obat yang signifikan, tidak disarankan untuk mengemudikan kendaraan dan bekerja dengan peralatan teknis selama beberapa jam.

instruksi

Catad_pgroup Kombinasi antihipertensi

Kapsul Egipres - petunjuk penggunaan

(amlodipin + ramipril | amlodipin + ramipril)

Nomor pendaftaran:

LP 002402

Nama dagang obat:

Egipres ®

Nama non-kepemilikan internasional:

amlodipin + ramipril

Bentuk dosis:

kapsul

Menggabungkan

zat aktif: amlodipine besylate 3.475/6.95/6.95/13.9/13.9 mg (sesuai dengan amlodipine 2.5/5/5/10/10 mg) dan ramipril 2.5/5/10/5/ 10 mg.
Eksipien: crospovidone 10/20/40/40/40 mg, hypromellose 0.59/1.18/2.36/2.36/2.36 mg, selulosa mikrokristalin 57.41/114.82/229.64/229.64/229 .64 mg, gliseril dibehenat 1.025 / 2.05 / 4.1 / 4.1 / 4,1 mg.
Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 3), tutup dan kode warna dasar 37350 (kapsul 2,5 mg + 2,5 mg): zat warna besi oksida merah (E172), titanium dioksida, agar-agar.
Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 3), tutup dan kode warna dasar 51072 (kapsul 5 mg + 5 mg): pewarna brillian blue (E133), pewarna menawan merah (E129), titanium dioksida, agar-agar.
Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar: 51072/37350 (kapsul 5 mg + 10 mg): tutup: titanium dioksida, pewarna biru cemerlang (E133), pewarna merah memikat (E129), agar-agar; dasar: titanium dioksida, pewarna besi oksida merah (E172), gelatin.
Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar: 33007/37350 (kapsul 10 mg + 5 mg): tutup: titanium dioksida, pewarna azorubin (E122), nila carmine (E132), agar-agar: basa: gitan dioksida, pewarna besi oksida merah (E172), gelatin.
Komposisi kapsul gelatin keras (CONI-SNAP 0), tutup dan kode warna dasar: 33007 (kapsul 10 mg + 10 mg): dye azorubine (E122). indigo carmine (E132), titanium dioksida, gelatin.

Keterangan
Kapsul 2,5 mg + 2,5 mg: CONI-SNAP 3 kapsul gelatin keras, menutup sendiri, dengan dasar dan tutup merah muda muda, mengandung campuran butiran dan bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kapsul 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 kapsul gelatin keras, menutup sendiri, dengan dasar dan tutup merah anggur muda, mengandung campuran butiran dan bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kapsul 5mg + 10mg: CONI-SNAP 0 kapsul gelatin keras, menutup sendiri, dengan dasar merah muda muda dan tutup merah anggur muda, mengandung campuran butiran dan bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kapsul 10 mg + 5 mg: Kapsul gelatin keras CONI-SNAP 0, menutup sendiri, dengan dasar merah muda muda dan tutup merah marun, mengandung campuran butiran dan bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.
Kapsul 10 mg + 10 mg: CONI-SNAP 0 kapsul gelatin keras, menutup sendiri, dengan dasar dan tutup merah marun, mengandung campuran butiran dan bubuk putih atau hampir putih, tidak berbau atau hampir tidak berbau.

Kelompok Farmakoterapi

Agen antihipertensi gabungan (penghambat enzim pengubah angiotensin + penghambat saluran kalsium "lambat")

kode ATX: C09BB04

Sifat farmakologis

Farmakodinamika
Amlodipin
Amlodipine adalah turunan dari dihydropyridine. Dengan mengikat reseptor dihidropiridin, ia memblokir saluran kalsium "lambat", menghambat transisi transmembran kalsium ke dalam sel otot polos pembuluh darah dan jantung (lebih luas - ke dalam sel otot polos pembuluh darah daripada ke kardiomiosit). Ini memiliki efek antihipertensi dan antiangina.
Mekanisme aksi antihipertensi amlodipine adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah.
Amlodipine mengurangi iskemia miokard dengan dua cara berikut:
1. Memperluas arteriol perifer dan dengan demikian mengurangi resistensi pembuluh darah perifer (afterload), sementara denyut jantung praktis tidak berubah, yang menyebabkan penurunan konsumsi energi dan kebutuhan oksigen miokard.
2. Memperluas arteri koroner dan perifer dan arteriol di area miokardium yang normal dan iskemik, yang meningkatkan suplai oksigen ke miokardium pada pasien dengan angina vasospastik (angina Prinzmetal) dan mencegah perkembangan spasme koroner yang disebabkan oleh merokok.
Pada pasien dengan AG, dosis harian amlodipine memberikan penurunan tekanan darah selama 24 jam (baik dalam posisi terlentang dan berdiri). Karena onset aksi yang lambat, amlodipine tidak menyebabkan penurunan tekanan darah yang tajam.
Pada pasien dengan angina pektoris, dosis harian tunggal obat meningkatkan durasi aktivitas fisik, menunda perkembangan serangan angina lain dan depresi segmen ST (sebesar 1 mm) selama latihan, mengurangi frekuensi serangan angina dan kebutuhan nitrogliserin. .
Penggunaan amlodipine pada pasien dengan penyakit arteri koroner
Pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (termasuk aterosklerosis koroner dengan lesi dari satu pembuluh darah ke stenosis 3 arteri atau lebih dan aterosklerosis arteri karotis), yang telah mengalami infark miokard, angioplasti transluminal perkutan arteri koroner (TLP), atau menderita angina pektoris), penggunaan amlodipine mencegah perkembangan penebalan arteri karotis intima-media, secara signifikan mengurangi kematian akibat penyebab kardiovaskular, MI. stroke, TLP, cangkok bypass arteri koroner, menyebabkan penurunan jumlah rawat inap untuk angina tidak stabil dan perkembangan CHF, mengurangi frekuensi intervensi yang bertujuan memulihkan aliran darah koroner.
Penggunaan amlodipine pada pasien dengan gagal jantung.
Amlodipine tidak meningkatkan risiko kematian atau perkembangan komplikasi dan hasil yang fatal pada pasien dengan CHF III-IV "FC menurut NYHA selama terapi dengan digoxin, diuretik dan ACE inhibitor. edema paru. Amlodipine tidak menyebabkan efek metabolik yang merugikan, termasuk tidak mempengaruhi kandungan indikator profil lipid.
Ramipril
Ramiprilat, dibentuk dengan partisipasi enzim "hati", metabolit aktif ramipril, adalah penghambat kerja panjang dari enzim dipeptidylcarboxypeptidase I (sinonim: enzim pengubah angiotensin (ACE), kininase II). Dalam plasma dan jaringan, enzim kininase II ini mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi vasokonstriktor aktif, angiotensin II, dan juga mendorong pemecahan bradikinin. Penurunan pembentukan angiotensin II dan penghambatan pemecahan bradikinin menyebabkan vasodilatasi dan penurunan tekanan darah (BP). Peningkatan aktivitas sistem kallikreinkinin dalam darah dan jaringan menyebabkan efek kardioprotektif dan endothelioprotective ramipril karena aktivasi sistem prostaglandin dan, karenanya, peningkatan sintesis prostaglandin (PG), yang merangsang pembentukan oksida nitrat (NO) dalam endoteliosit. Angiotensin II merangsang produksi aldosteron, sehingga penggunaan ramipril menyebabkan penurunan sekresi aldosteron dan peningkatan ion kalium serum.
Dengan penurunan kandungan angiotensin II dalam darah, efek penghambatannya pada sekresi renin oleh jenis umpan balik negatif dihilangkan, yang mengarah pada peningkatan aktivitas renin plasma.
Diasumsikan bahwa perkembangan beberapa reaksi merugikan (khususnya, batuk "kering") dikaitkan dengan peningkatan aktivitas bradikinin.
Pada pasien dengan hipertensi arteri (AH) mengambil ramipril menyebabkan penurunan tekanan darah pada posisi terlentang dan berdiri, tanpa kompensasi peningkatan denyut jantung (HR). Ramipril secara signifikan mengurangi resistensi pembuluh darah perifer total (OPVR), dengan hampir tidak ada perubahan dalam aliran darah ginjal dan laju filtrasi glomerulus. Efek antihipertensi mulai muncul 1-2 jam setelah konsumsi dosis tunggal obat, mencapai nilai maksimumnya setelah 3-6 jam, dan bertahan selama 24 jam.Dengan pemberian, efek antihipertensi dapat meningkat secara bertahap, biasanya menstabilkan dengan 3-4 minggu penggunaan obat biasa dan kemudian disimpan untuk waktu yang lama. Penghentian obat secara tiba-tiba tidak menyebabkan peningkatan tekanan darah yang cepat dan signifikan (tidak ada sindrom "penarikan").
Pada pasien dengan hipertensi, ramipril memperlambat perkembangan dan perkembangan hipertrofi dinding miokard dan pembuluh darah.
Pada pasien dengan gagal jantung kronis(CHF) ramipril mengurangi OPSS (penurunan afterload pada jantung), meningkatkan kapasitas tempat tidur vena dan mengurangi tekanan pengisian ventrikel kiri (LV), yang, karenanya, menyebabkan penurunan preload pada jantung. Pada pasien ini, saat mengambil ramipril, ada peningkatan curah jantung, fraksi ejeksi dan peningkatan toleransi latihan.
Untuk nefropati diabetes dan non-diabetes mengambil ramipril memperlambat laju perkembangan gagal ginjal dan waktu untuk timbulnya penyakit ginjal stadium akhir dan, dengan demikian, mengurangi kebutuhan untuk prosedur hemodialisis atau transplantasi ginjal. Pada tahap awal nefropati diabetes atau non-diabetes, ramipril mengurangi keparahan albuminuria.
Pada pasien dengan risiko tinggi mengembangkan penyakit pada sistem kardiovaskular (CVD) karena adanya lesi vaskular(diagnosis penyakit jantung koroner (PJK), riwayat penyakit arteri perifer obliterans, riwayat stroke) atau diabetes mellitus dengan setidaknya satu faktor risiko tambahan (mikroalbuminuria, hipertensi, peningkatan kolesterol total, penurunan kolesterol high-density lipoprotein (HDL) ), merokok), penambahan ramipril ke terapi standar secara signifikan mengurangi kejadian infark miokard (MI), stroke, dan kematian akibat penyebab kardiovaskular. Selain itu, ramipril mengurangi angka kematian secara keseluruhan, serta kebutuhan untuk prosedur revaskularisasi, memperlambat timbulnya atau perkembangan CHF.
Pada pasien dengan gagal jantung (HF) yang berkembang pada hari-hari pertama infark miokard akut(AMI) (2-9 hari), saat mengambil ramipril, mulai dari 3 hingga 10 hari AMI, risiko kematian menurun (sebesar 27%), risiko kematian mendadak (sebesar 30%), risiko perkembangan CHF hingga parah - kelas fungsional III-IV (FC) menurut klasifikasi New York Heart Association (NYHA) - resisten terhadap terapi (sebesar 27%), kemungkinan rawat inap berikutnya karena perkembangan gagal jantung (sebesar 26 %).
Pada populasi pasien umum, serta pada pasien dengan diabetes mellitus, baik dengan hipertensi dan tekanan darah normal, ramipril secara signifikan mengurangi risiko nefropati dan terjadinya mikroalbuminuria.

Farmakokinetik
Amlodipin
Setelah pemberian oral dalam dosis terapeutik, amlodipine diserap dengan baik, waktu untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum (TCmax) ketika diminum adalah 6-12 jam, bioavailabilitas absolut adalah 64-80%. Vd adalah sekitar 21 l/kg. Komunikasi dengan protein plasma darah sekitar 97,5%. Makan tidak mempengaruhi penyerapan amlodipine. Obat menembus sawar darah-otak.
T½ dari plasma darah adalah sekitar 35-50 jam, yang sesuai dengan penunjukan obat sekali sehari. Pada pasien dengan gagal hati dan gagal jantung kongestif berat, T½ meningkat menjadi 56-60 jam, klirens total adalah 0,43 l / jam / kg.
Css stabil (5-15 ng / ml) dicapai setelah 7-8 hari asupan konstan amlodipine, dimetabolisme di hati dengan pembentukan metabolit tidak aktif. 10% obat asli dan 60% metabolit diekskresikan oleh ginjal, dan 20% melalui usus. Ekskresi dalam ASI tidak diketahui. Selama hemodialisis, amlodipine tidak dihilangkan.
Gunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal
T½ dari plasma darah pada pasien dengan insufisiensi ginjal meningkat hingga jam 60. Perubahan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah tidak berkorelasi dengan tingkat gangguan fungsi ginjal.
Gunakan pada pasien usia lanjut
Pada pasien usia lanjut, TCmax dan Cmax amlodipine praktis tidak berbeda dengan pasien yang lebih muda. Pada pasien lanjut usia yang menderita CHF, ada kecenderungan untuk mengurangi pembersihan amlodipine, yang mengarah pada peningkatan AUC dan T½ hingga 65 jam.
Ramipril
Setelah pemberian oral, ramipril cepat diserap dari saluran pencernaan (GIT) (50-60%). Makan memperlambat penyerapannya, tetapi tidak mempengaruhi tingkat penyerapannya. Ramipril mengalami metabolisme/aktivasi lintas pertama yang ekstensif (terutama di hati melalui hidrolisis), menghasilkan pembentukan satu-satunya metabolit aktifnya, ramiprilat, yang aktivitasnya dalam kaitannya dengan penghambatan ACE kira-kira 6 kali lebih tinggi daripada ramipril. Selain itu, sebagai hasil metabolisme ramipril, terbentuk diketopiperazine yang tidak aktif secara farmakologis, yang kemudian dikonjugasikan dengan asam glukuronat. Ramiprilat juga diglukuronasi dan dimetabolisme menjadi asam diketopiperazic. Ketersediaan hayati ramipril setelah pemberian oral berkisar dari 15% (untuk dosis 2,5 mg) hingga 28% (untuk dosis 5 mg). Bioavailabilitas ramiprilat setelah pemberian oral 2,5 mg dan 5 mg ramipril adalah sekitar 45% (dibandingkan dengan bioavailabilitasnya setelah pemberian intravena pada dosis yang sama).
Setelah mengambil ramipril secara oral, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) ramipril dan ramiprilat dicapai setelah 1 dan 2-4 jam, masing-masing. Penurunan konsentrasi plasma ramiprilat terjadi dalam beberapa tahap: fase distribusi dan eliminasi dengan waktu paruh (T½) ramiprilat sekitar 3 jam, kemudian fase menengah dengan T½ ramiprilat sekitar 15 jam, dan fase akhir. dengan konsentrasi plasma darah ramiprilat yang sangat rendah dan T½ ramiprilat, yaitu sekitar 4-5 hari. Fase terakhir ini disebabkan oleh pelepasan ramiprilat yang lambat dari ikatannya yang kuat dengan reseptor ACE. Meskipun fase akhir panjang dengan dosis ramipril oral harian tunggal dengan dosis 2,5 mg atau lebih, konsentrasi plasma kondisi mapan (Css) ramiprilat tercapai setelah sekitar 4 hari pengobatan. Dengan penunjukan obat, T½ "efektif", tergantung pada dosisnya, adalah 13-17 jam.
Pengikatan protein plasma sekitar 73% untuk ramipril dan 56% untuk ramiprilat.
Setelah pemberian intravena (IV), volume distribusi (Vd) ramipril dan ramiprilat masing-masing kira-kira 90 dan 500 liter.
Setelah menelan ramipril berlabel radioaktif (10 mg), 39% dari radioaktivitas diekskresikan melalui usus dan sekitar 60% oleh ginjal. Setelah pemberian ramipril intravena, 50-60% dosis ditemukan dalam urin sebagai ramipril dan metabolitnya. Setelah on / dalam pengenalan ramiprilat, sekitar 70% dari dosis ditemukan dalam urin dalam bentuk ramiprilat dan metabolitnya, dengan kata lain, dengan on / dalam pengenalan ramipril dan ramiprilat, bagian penting dari dosis diekskresikan melalui usus dengan empedu, melewati ginjal (masing-masing 50 dan 30%) . Setelah pemberian oral 5 mg ramipril pada pasien dengan drainase saluran empedu, jumlah yang hampir identik dari ramipril dan metabolitnya diekskresikan oleh ginjal dan melalui usus selama 24 jam pertama setelah pemberian.
Sekitar 80-90% metabolit dalam urin dan empedu telah diidentifikasi sebagai metabolit ramiprilat dan ramiprilat. Ramipril glukuronida dan ramipril diketopiperazine menyumbang sekitar 10-20% dari total, dan kandungan urin dari ramipril yang tidak dimetabolisme adalah sekitar 2%.
Dalam kasus gangguan fungsi ginjal dengan klirens kreatinin (CC) kurang dari 60 ml / menit, ekskresi ramiprilat dan metabolitnya oleh ginjal melambat. Hal ini menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ramiprilat, yang menurun lebih lambat daripada pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Saat mengonsumsi ramipril dalam dosis tinggi (10 mg), gangguan fungsi hati menyebabkan perlambatan metabolisme lintas pertama ramipril menjadi ramiprilat aktif dan eliminasi ramiprilat yang lebih lambat. Pada sukarelawan sehat dan pada pasien dengan hipertensi, setelah 2 minggu pengobatan dengan ramipril dengan dosis harian 5 mg, tidak ada akumulasi ramipril dan ramiprilat yang signifikan secara klinis. Pada pasien dengan CHF, setelah 2 minggu pengobatan dengan ramipril dengan dosis harian 5 mg, ada peningkatan 1,5-1,8 kali lipat dalam konsentrasi plasma ramiprilat dan area di bawah kurva farmakokinetik konsentrasi plasma zat tergantung pada waktu. (AUC).
Pada sukarelawan lanjut usia yang sehat (65-76 tahun), farmakokinetik ramipril dan ramiprilat tidak berbeda secara signifikan dari pada sukarelawan muda yang sehat.

Indikasi untuk digunakan

Hipertensi arteri (pasien yang diindikasikan untuk terapi kombinasi dengan amlodipine dan ramipril dalam dosis seperti dalam kombinasi)

Kontraindikasi

Amlodipin

Hipersensitivitas terhadap amlodipin dan turunan dihidropiridin lainnya; Hipotensi arteri berat (SBP kurang dari 90 mm Hg), syok (termasuk kardiogenik);
Proses obstruktif yang menghalangi ejeksi darah dari ventrikel kiri (misalnya, stenosis aorta yang signifikan secara klinis)
Gagal jantung yang tidak stabil secara hemodinamik setelah infark miokard;
Kehamilan;
Usia hingga 18 tahun (keamanan dan kemanjuran tidak ditentukan).
Ramipril

Hipersensitivitas terhadap ramipril, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE) lainnya;
Angioedema dalam sejarah (keturunan atau idiopatik, serta terkait dengan terapi sebelumnya dengan ACE inhibitor);
Stenosis arteri ginjal yang signifikan secara hemodinamik (bilateral atau unilateral, dalam kasus satu ginjal);
Hipotensi arteri (tekanan darah sistolik (SBP)<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Stenosis katup aorta atau mitral yang signifikan secara hemodinamik, atau kardiomiopati obstruktif hipertrofik;
hiperaldosteronisme primer;
Gagal ginjal berat (CK< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodialisis (pengalaman klinis tidak cukup);
Kehamilan;
Masa menyusui;
Nefropati, yang diobati dengan glukokortikosteroid (GCS), obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), imunomodulator dan / atau agen sitotoksik lainnya (pengalaman klinis tidak cukup);
Gagal jantung kronis dekompensasi (pengalaman klinis tidak cukup);
Usia hingga 18 tahun (pengalaman klinis tidak mencukupi);
Hemodialisis atau hemofiltrasi menggunakan membran tertentu dengan permukaan bermuatan negatif, seperti membran poliakrilonitril aliran tinggi (bahaya berkembangnya reaksi hipersensitivitas);
Alopheresis lipoprotein densitas rendah (LDL) dengan penggunaan dekstran sulfat (bahaya mengembangkan reaksi hipersensitivitas);
Terapi desensitisasi untuk reaksi hipersensitivitas terhadap racun serangga - lebah, tawon;
Tahap akut infark miokard pada pasien dengan penyakit seperti:

• gagal jantung berat (kelas fungsional IV menurut NYHA);
• aritmia ventrikel yang mengancam jiwa;
• jantung "paru".

Penggunaan simultan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (CC kurang dari 60 ml / menit) dan pasien dengan diabetes mellitus.
Amlodipin + ramipril

Hipersensitivitas terhadap eksipien yang membentuk obat;
Kehamilan;
Masa menyusui;
Gagal ginjal: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Dengan hati-hati

Gunakan kombinasi amlodipine + ramipril dengan hati-hati pada penyakit dan kondisi berikut:

• lesi aterosklerotik pada arteri koroner dan serebral (bahaya penurunan tekanan darah yang berlebihan);
• peningkatan aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). di mana, dengan penghambatan ACE, ada risiko penurunan tajam tekanan darah dengan penurunan fungsi ginjal:
  • hipertensi berat, terutama maligna,
  • CHF, terutama parah atau yang obat lain (JTC) dengan tindakan antihipertensi diambil,
  • stenosis unilateral arteri ginjal yang signifikan secara hemodinamik (dengan adanya kedua ginjal),
  • asupan diuretik sebelumnya,
  • pelanggaran keseimbangan air dan elektrolit, penurunan volume darah yang bersirkulasi (BCC) (termasuk dengan latar belakang penggunaan diuretik, diet bebas garam, diare, muntah, berkeringat banyak);
• penggunaan simultan dengan obat yang mengandung aliskiren (blokade ganda RAAS meningkatkan risiko penurunan tajam tekanan darah, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal);
• disfungsi hati - kurangnya pengalaman dengan penggunaan: dimungkinkan untuk meningkatkan dan melemahkan efek ramipril; jika pasien memiliki sirosis hati dengan asites dan edema, aktivasi RAAS yang signifikan dimungkinkan;
• gangguan fungsi ginjal (CC lebih dari 20 ml / menit);
• kondisi setelah transplantasi ginjal;
• penyakit jaringan ikat sistemik, termasuk lupus eritematosus sistemik, skleroderma, terapi bersamaan dengan obat-obatan yang dapat menyebabkan perubahan gambaran darah tepi (termasuk allopurinol, procainamide) - penghambatan hematopoiesis sumsum tulang, perkembangan neutropenia atau agranulositosis;
• diabetes mellitus - risiko mengembangkan hiperkalemia;
• usia tua - risiko peningkatan tindakan antihipertensi;
• hiperkalemia;
• hiponatremia;
• CHF kelas fungsional III-IV etiologi non-iskemik menurut klasifikasi NYHA;
• stenosis aorta;
• sindrom sinus sakit;
• stenosis mitral;
• hipotensi arteri;
• satu-satunya ginjal yang berfungsi;
• hipertensi renovaskular;
• penggunaan simultan dantrolene, estramustine, diuretik hemat kalium dan preparat kalium, pengganti garam meja yang mengandung kalium, preparat litium;
• pembedahan/anestesi umum;
• melakukan hemodialisis menggunakan membran aliran tinggi (misalnya, AN69 ®).

Gunakan selama kehamilan dan selama menyusui Kehamilan
Obat ini dikontraindikasikan untuk digunakan, karena ramipril dapat memiliki efek buruk pada janin: pelanggaran perkembangan ginjal janin, penurunan tekanan darah janin dan bayi baru lahir, gangguan fungsi ginjal, hiperkalemia, hipoplasia jaringan. tulang tengkorak, oligohidramnion, kontraktur anggota badan, kelainan bentuk tulang tengkorak, hipoplasia paru-paru. Sebelum memulai obat pada wanita usia subur, kehamilan harus dikecualikan.
Jika seorang wanita merencanakan kehamilan, maka pengobatan dengan obat harus dihentikan. Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan obat, Anda harus berhenti meminumnya sesegera mungkin dan memindahkan pasien ke obat lain yang akan meminimalkan risiko pada anak.
masa menyusui
Jika pengobatan dengan obat diperlukan selama menyusui, itu harus dihentikan (data tentang ekskresi amlodipine dan ramipril dalam ASI wanita tidak tersedia).
Kesuburan
Amlodipin
Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan calcium channel blockers. Data klinis tidak cukup untuk menilai potensi efek amlodipine pada kesuburan.

Dosis dan Administrasi

Oleskan Egipres di dalam, 1 kapsul 1 kali sehari, pada waktu yang sama, terlepas dari makanannya. Dosis obat Egipres dipilih setelah titrasi dosis sebelumnya dari masing-masing komponen obat: ramipril dan amlodipine pada pasien dengan hipertensi. Obat Egipres dengan dosis tetap bahan aktif tidak dapat digunakan untuk terapi awal. Jika pasien memerlukan penyesuaian dosis, maka harus dilakukan hanya dengan titrasi dosis komponen aktif dalam monoterapi. Hanya setelah itu dimungkinkan untuk menggunakan obat Egipres dengan dosis tetap bahan aktif dalam kombinasi di bawah ini.
Jika diperlukan terapi, dosis Egipres dapat diubah berdasarkan titrasi individu dari dosis komponen individu:
2.5 mg amlodipine + 2.5 mg ramipril atau
5 mg amlodipine + 5 mg ramipril atau
5 mg amlodipine + 10 mg ramipril atau
10 mg amlodipine + 5 mg ramipril atau
10 mg amlodipin + 10 mg ramipril.
Egipres dengan dosis 10 mg amlodipine + 10 mg ramipril adalah dosis harian maksimum obat, yang tidak dianjurkan untuk dilampaui. Dosis 10 mg amlodipine + 5 mg ramipril (sebagai amlodipine) dan 5 mg amlodipine + 10 mg ramipril (sebagai ramipril) adalah dosis harian maksimum.
dewasa

Pada pasien yang menggunakan diuretik, obat harus diberikan dengan hati-hati, karena risiko ketidakseimbangan cairan dan elektrolit. Pada pasien ini, fungsi ginjal dan kadar kalium darah harus dipantau.
Pasien lanjut usia dan pasien dengan insufisiensi ginjal

Penghapusan amlodipine dan ramipril dan metabolitnya pada pasien usia lanjut dan pasien dengan insufisiensi ginjal diperlambat. Karena itu, pada pasien seperti itu, perlu untuk secara teratur memantau kandungan kreatinin dan kalium dalam plasma darah.
Egipres dapat diberikan pada pasien dengan CC sama atau lebih besar dari 60 ml/menit. Dengan QC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres dikontraindikasikan pada pasien dengan UC< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pasien dengan gagal hati

Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat Egipres untuk pasien dengan insufisiensi hati karena kurangnya rekomendasi dosis obat pada pasien tersebut. Egipres hanya direkomendasikan pada pasien yang telah menerima 2,5 mg ramipril sebagai dosis pemeliharaan yang optimal selama titrasi dosis individu.
Anak-anak dan remaja

Egipres tidak boleh diresepkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang kemanjuran dan keamanan ramipril dan amlodipine pada kelompok pasien ini, baik sebagai monoterapi maupun sebagai terapi kombinasi.

Efek samping
Efek yang tidak diinginkan berikut diberikan sesuai dengan gradasi frekuensi kemunculannya berikut menurut klasifikasi WHO:
sangat umum: lebih dari 1/10 (lebih dari 10%);
sering: lebih dari 1/100 tetapi kurang dari 1/10 (lebih dari 1%, tetapi kurang dari 10%);
jarang: lebih dari 1/1000 tetapi kurang dari 1/100 (lebih dari 0,1%, tetapi kurang dari 1%);
jarang: lebih dari 1/10000 tetapi kurang dari 1/1000 (lebih dari 0,01% tetapi kurang dari 0,1%);
sangat jarang: kurang dari 1/10000 (kurang dari 0,01%).
Amlodipin
Dari sisi CCC: sering- edema perifer (pergelangan kaki dan kaki), palpitasi; jarang- penurunan tekanan darah yang berlebihan, hipotensi ortostatik, vaskulitis; jarang- perkembangan atau perburukan HF; jarang- aritmia jantung (termasuk bradikardia, takikardia ventrikel dan fibrilasi atrium), infark miokard, nyeri dada, migrain.
Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: jarang- artralgia, kram otot, mialgia, nyeri punggung, artrosis; jarang- myasthenia gravis.
Dari sisi sistem saraf pusat dan sistem saraf tepi: sering- perasaan panas dan kemerahan pada kulit wajah, kelelahan meningkat, pusing, sakit kepala, kantuk; jarang- malaise, pingsan, peningkatan keringat, asthenia, hipestesia, parestesia, neuropati perifer, tremor, insomnia, mood lability, mimpi yang tidak biasa, gugup, depresi, kecemasan; jarang- kejang, apatis; jarang- ataksia, amnesia, kasus terisolasi dari sindrom ekstrapiramidal.
Dari sistem pencernaan, sering- nyeri di rongga perut, mual; jarang- muntah, perubahan cara buang air besar (termasuk sembelit, perut kembung), dispepsia, diare, anoreksia, kekeringan pada mukosa mulut, haus; jarang- hiperplasia gusi, nafsu makan meningkat; jarang- gastritis, pankreatitis, hiperbilirubinemia, penyakit kuning (biasanya kolestatik), peningkatan aktivitas transaminase "hati", hepatitis.
Dari sisi darah: sangat jarang- purpura trombositopenik, trombositopenia, leukopenia.
Gangguan metabolisme: sangat jarang- hiperglikemia.
Dari sistem pernapasan: jarang- sesak napas, rinitis; jarang- batuk.
- sering buang air kecil, nyeri saat buang air kecil, nokturia, impotensi; jarang- disuria, poliuria.
Reaksi alergi: jarang- kulit gatal, ruam; jarang- angioedema, eritema multiforme, urtikaria.
Lainnya: jarang- alopecia, "denging" di telinga, ginekomastia, kenaikan / penurunan berat badan, gangguan penglihatan, diplopia, gangguan akomodasi, xerophthalmia, konjungtivitis, sakit mata, penyimpangan rasa, menggigil, mimisan; jarang- dermatitis; jarang- parosmia, xeroderma, keringat "dingin", pelanggaran pigmentasi kulit.
Ramipril
Dari sisi hati: jarang- iskemia miokard, termasuk perkembangan serangan angina atau infark miokard, takikardia, aritmia (penampilan atau intensifikasi), palpitasi, edema perifer.
Dari sisi kapal: sering- penurunan tekanan darah yang berlebihan, pelanggaran regulasi ortostatik tonus vaskular (hipotensi ortostatik), sinkop; jarang- "pasang" darah ke kulit wajah; jarang- terjadinya atau intensifikasi gangguan peredaran darah dengan latar belakang lesi vaskular stenosis, vaskulitis; frekuensi tidak diketahui- Sindrom Raynaud.
Dari sisi sistem saraf pusat (SSP): sering- sakit kepala, perasaan "ringan" di kepala; jarang- pusing, ageusia (kehilangan kepekaan rasa), dysgeusia (pelanggaran kepekaan rasa), paresthesia (rasa terbakar); jarang- gemetar, ketidakseimbangan; frekuensi tidak diketahui- iskemia serebral, termasuk stroke iskemik dan kecelakaan serebrovaskular sementara, gangguan reaksi psikomotor, parosmia (gangguan persepsi bau).
Pada bagian organ penglihatan: jarang- gangguan penglihatan, termasuk penglihatan kabur; jarang- konjungtivitis.
Gangguan pendengaran: jarang- gangguan pendengaran, telinga berdenging.
Dari sisi psikis: jarang- suasana hati yang tertekan, cemas, gugup, gelisah, gangguan tidur, termasuk kantuk; jarang- kebingungan kesadaran; frekuensi tidak diketahui- konsentrasi terganggu.
Dari sistem pernapasan: sering- batuk "kering" (diperparah pada malam hari dan dalam posisi terlentang), bronkitis, sinusitis, sesak napas; jarang- bronkospasme, termasuk memburuknya perjalanan asma bronkial, hidung tersumbat.
Dari sistem pencernaan: sering- reaksi inflamasi di lambung dan usus, gangguan pencernaan, ketidaknyamanan di perut, dispepsia, diare, mual, muntah; jarang- pankreatitis, termasuk. dan fatal (kasus pankreatitis fatal saat menggunakan ACE inhibitor sangat jarang), peningkatan aktivitas enzim pankreas dalam plasma darah, angioedema usus, sakit perut, gastritis, sembelit, kekeringan pada mukosa mulut; jarang- glositis; frekuensi tidak diketahui- stomatitis aphthous (reaksi inflamasi pada mukosa mulut).
Dari sistem hepatobilier: jarang- peningkatan aktivitas enzim "hati" dan kandungan bilirubin terkonjugasi dalam plasma darah; jarang- penyakit kuning kolestatik, lesi hepatoseluler; frekuensi tidak diketahui- gagal hati akut, hepatitis kolestatik atau sitolitik (hasil fatal sangat jarang terjadi).
Dari sisi ginjal dan saluran kemih: jarang- gangguan fungsi ginjal, termasuk perkembangan gagal ginjal akut, peningkatan jumlah urin, peningkatan proteinuria yang sudah ada, peningkatan konsentrasi urea dan kreatinin dalam darah.
Dari sistem reproduksi dan kelenjar susu: jarang- impotensi sementara karena disfungsi ereksi, penurunan libido; frekuensi tidak diketahui- ginekomastia.
Dari darah dan sistem limfatik: jarang- eosinofilia; jarang- leukopenia, termasuk neutropenia dan agranulositosis, penurunan jumlah sel darah merah dalam darah tepi, penurunan hemoglobin, trombositopenia; frekuensi tidak diketahui - penindasan hematopoiesis sumsum tulang, pansitopenia, anemia hemolitik.
Dari kulit dan selaput lendir: sering- ruam kulit, khususnya makulopapular; jarang - angioedema, termasuk. dan fatal (edema laring dapat menyebabkan obstruksi jalan napas yang menyebabkan kematian), pruritus, hiperhidrosis (keringat berlebihan); jarang- dermatitis eksfoliatif, urtikaria, onikolisis; jarang- reaksi fotosensitifitas; frekuensi tidak diketahui- nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigus, memburuknya psoriasis, dermatitis seperti psoriasis, pemfigoid atau lichenoid (seperti lumut) eksantema atau enanthema, alopecia.
Dari sistem muskuloskeletal dan jaringan ikat: sering- kram otot, mialgia; jarang - artralgia.
Dari sisi metabolisme, nutrisi dan parameter laboratorium: sering- peningkatan kandungan kalium dalam darah; jarang - anoreksia, kehilangan nafsu makan; frekuensi tidak diketahui- penurunan konsentrasi natrium dalam darah, sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak memadai.
Dari sistem kekebalan: frekuensinya tidak diketahui- reaksi anafilaksis atau anafilaktoid (dengan penghambatan ACE, jumlah reaksi anafilaksis atau anafilaktoid terhadap racun serangga meningkat), peningkatan titer antibodi antinuklear.
Gangguan umum: sering- nyeri dada, merasa lelah; jarang- peningkatan suhu tubuh; jarang- asthenia (kelemahan).

Overdosis

Tidak ada informasi tentang overdosis obat Egipres.
Amlodipin

Gejala: penurunan tekanan darah yang nyata dengan kemungkinan perkembangan refleks takikardia dan vasodilatasi perifer yang berlebihan (ada kemungkinan hipotensi arteri yang parah dan persisten, termasuk perkembangan syok dan kematian).
Perlakuan: Pengangkatan arang aktif (terutama dalam 2 jam pertama setelah overdosis), lavage lambung, pemberian posisi tinggi pada anggota badan, pemeliharaan aktif fungsi CCC, pemantauan fungsi jantung dan paru-paru, kontrol BCC dan diuresis.
Untuk mengembalikan tonus pembuluh darah dan tekanan darah, jika tidak ada kontraindikasi, mungkin berguna untuk menggunakan obat vasokonstriktor. Gunakan pemberian kalsium glukonat intravena.
Amlodipine sebagian besar terikat pada protein serum, sehingga hemodialisis tidak efektif.
Ramipril

Gejala: vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan perkembangan penurunan tekanan darah, syok; bradikardia atau refleks takikardia, gangguan air dan elektrolit. gagal ginjal akut, pingsan.
Perlakuan: bilas lambung, penunjukan adsorben, natrium sulfat (jika mungkin dalam 30 menit pertama). Dalam kasus penurunan tekanan darah yang nyata, pasien harus dibaringkan, kaki harus diangkat, dan fungsi CCC harus dipertahankan secara aktif; administrasi agonis alfa 1-adrenergik (norepinefrin, dopamin) dan angiotensinamide tambahan dapat ditambahkan ke terapi untuk mengisi BCC dan mengembalikan keseimbangan elektrolit. Dalam kasus bradikardia refrakter obat, alat pacu jantung buatan sementara mungkin diperlukan. Dalam kasus overdosis, perlu untuk memantau kandungan kreatinin dan elektrolit dalam serum darah. Ramiprilat diekskresikan dengan buruk dari darah dengan hemodialisis.

Interaksi dengan obat lain

Amlodipin
Diharapkan inhibitor enzim oksidasi mikrosomal hati (eritromisin pada orang muda, diltiazem pada orang tua, ketoconazole, graconazole, ritonavir) akan meningkatkan konsentrasi amlodipine dalam plasma darah, meningkatkan risiko efek samping, dan penginduksi hati. enzim oksidasi mikrosomal akan menurun. Dengan penggunaan simultan amlodipine dengan cimetidine, farmakokinetik amlodipine tidak berubah.
Asupan tunggal simultan 240 ml jus jeruk bali dan 10 mg amlodipine secara oral tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik amlodipine. Tidak seperti penghambat saluran kalsium "lambat" lainnya (CBCC), tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis dari amlodipine (CBCC generasi III) yang ditemukan ketika digunakan bersama dengan NSAID, terutama indometasin.
Dimungkinkan untuk meningkatkan aksi antiangina dan antihipertensi BMCC bila digunakan bersama dengan thiazide dan diuretik "loop", verapamil, ACE inhibitor, beta-blocker dan nitrat, serta meningkatkan aksi antihipertensinya bila digunakan bersama dengan alpha 1-blocker, antipsikotik.
Meskipun efek inotropik negatif umumnya tidak diamati dengan amlodipine, beberapa BMC dapat mempotensiasi efek inotropik negatif obat antiaritmia yang memperpanjang interval QT (misalnya, amiodaron dan quinidine).
Dengan penggunaan gabungan BMCC dengan persiapan lithium (data tidak tersedia untuk amlodipine), dimungkinkan untuk meningkatkan manifestasi neurotoksisitasnya (mual, muntah, diare, ataksia, tremor, tinnitus).
Amlodipin tidak mempengaruhi in vitro pada tingkat pengikatan protein plasma digoksin, fenitoin, warfarin dan indometasin.
Dosis tunggal antasida yang mengandung aluminium / magnesium tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik amlodipine
Dosis tunggal 100 mg sildenafil pada pasien dengan hipertensi esensial tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik amlodipine.
Penggunaan berulang amlodipine dengan dosis 10 mg dan atorvastatin dengan dosis 80 mg tidak disertai dengan perubahan signifikan dalam farmakokinetik atorvastatin.Dengan penggunaan simultan amlodipine dengan digoxin pada sukarelawan sehat, kandungan digoxin dalam serum dan fungsinya klirens ginjal tidak berubah. Dengan penggunaan tunggal dan berulang dengan dosis 10 mg, amlodipine tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik etanol.
Amlodipine tidak mempengaruhi perubahan waktu protrombin yang disebabkan oleh warfarin. Amlodipine tidak menyebabkan perubahan signifikan dalam farmakokinetik siklosporin.
Tidak disarankan kombinasi
Penggunaan bersama dantrolene (i.v.), penginduksi isoenzim sitokrom CYP3A4 (misalnya, rifampisin, St. ).
Ramipril
Kombinasi kontra indikasi
Penggunaan beberapa membran aliran tinggi dengan permukaan bermuatan negatif (misalnya, membran poliakrilonitril) selama hemodialisis atau hemofiltrasi; penggunaan dekstran sulfat dalam apheresis LDL adalah risiko mengembangkan reaksi anafilaksis yang parah.
Tidak disarankan kombinasi
Dengan garam kalium, diuretik hemat kalium (misalnya, amilorida, triamterene, spironolakton) dan obat lain (termasuk antagonis reseptor angiotensin II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, siklosporin) - hiperkalemia dapat berkembang (dengan penggunaan simultan, pemantauan rutin dilakukan). kadar kalium serum yang dibutuhkan).
Kombinasi untuk digunakan dengan hati-hati
Dengan agen antihipertensi (terutama diuretik) dan obat lain yang mengurangi tekanan darah (nitrat, antidepresan trisiklik, agen anestesi umum dan lokal, etanol, baclofen, alfuzosin, doxazosin, prazosin, tamsulosin, terazosin) - potensiasi efek antihipertensi. Ketika dikombinasikan dengan diuretik, kandungan natrium dalam serum darah harus dipantau.
Dengan obat tidur, narkotika, dan obat penghilang rasa sakit, penurunan tekanan darah yang lebih nyata dimungkinkan.
Dengan simpatomimetik vasopresor (epinefrin, isoproterenol, dobutamin, dopamin) - penurunan efek antihipertensi ramipril, pemantauan tekanan darah secara teratur diperlukan.
Dengan allopurinol, procainamide, sitostatika, imunosupresan. kortikosteroid sistemik dan obat lain yang dapat memengaruhi parameter hematologis - penggunaan gabungan meningkatkan risiko pengembangan leukopenia.
Dengan garam lithium - peningkatan kandungan lithium dalam serum dan peningkatan efek kardio dan neurotoksik lithium.
Dengan agen hipoglikemik untuk pemberian oral (turunan sulfonilurea, biguanida), insulin - karena penurunan resistensi insulin di bawah pengaruh ramipril, dimungkinkan untuk meningkatkan efek hipoglikemik obat ini, hingga perkembangan hipoglikemia.
Penggunaan simultan obat yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus dan insufisiensi ginjal (CC kurang dari 60 ml / menit), serta dengan vildagliptin - karena peningkatan kejadian angioedema saat menggunakannya dengan ACE inhibitor.
Kombinasi untuk dipertimbangkan
Dengan NSAID (indometasin, asam asetilsalisilat) - dimungkinkan untuk melemahkan aksi ramipril, meningkatkan risiko gangguan fungsi ginjal dan meningkatkan kandungan kalium dalam serum darah.
Dengan heparin - dimungkinkan untuk meningkatkan kandungan kalium dalam serum darah.
Dengan natrium klorida - melemahnya efek antihipertensi ramipril dan pengobatan gejala CHF yang kurang efektif,
Dengan etanol - peningkatan gejala vasodilatasi. Ramipril dapat meningkatkan efek buruk etanol pada tubuh.
Dengan estrogen - melemahnya efek antihipertensi ramipril (retensi cairan).
Terapi desensitisasi untuk hipersensitivitas terhadap racun serangga - ACE inhibitor, termasuk ramipril, meningkatkan kemungkinan mengembangkan reaksi anafilaksis atau anafilaktoid yang parah terhadap racun serangga.

instruksi khusus

Instruksi khusus yang berkaitan dengan ramipril dan amlodipine berlaku untuk obat Egipres.
Instruksi khusus untuk mengambil amlodipine

Dalam pengobatan hipertensi, amlodipine dapat dikombinasikan dengan diuretik thiazide, alpha- dan beta-blocker, ACE inhibitor, nitrat kerja lama, nitrogliserin sublingual, NSAID, antibiotik, dan agen hipoglikemik oral.
Dalam pengobatan angina pektoris, amlodipine dapat diberikan dalam kombinasi dengan agen antiangina lainnya, termasuk pada pasien yang refrakter terhadap pengobatan dengan nitrat dan/atau beta-blocker pada dosis yang memadai.
Amlodipine tidak memiliki efek buruk pada metabolisme dan lipid plasma dan dapat digunakan dalam pengobatan pasien dengan asma bronkial, diabetes mellitus dan asam urat.
Amlodiin juga dapat digunakan dalam kasus di mana pasien cenderung mengalami vasospasme/vasokonstriksi.
Pasien dengan berat badan rendah, perawakan pendek dan pasien dengan disfungsi hati yang parah mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.
Selama perawatan, kontrol berat badan dan pengawasan oleh dokter gigi diperlukan (untuk mencegah rasa sakit, pendarahan dan hiperplasia gusi).
Instruksi khusus untuk mengambil ramipril

Sebelum memulai pengobatan dengan ramipril, perlu untuk menghilangkan hiponatremia dan hipovolemia. Pasien yang sebelumnya telah menggunakan diuretik harus membatalkannya atau setidaknya mengurangi dosisnya 2-3 hari sebelum dimulainya ramipril (dalam hal ini, kondisi pasien dengan CHF harus dipantau secara teratur, karena kemungkinan mengembangkan dekompensasi di dalamnya dengan peningkatan BCC).
Setelah mengambil dosis pertama obat, serta dengan peningkatan dosis dan / atau dosis diuretiknya (terutama "loop"), perlu untuk memastikan pemantauan medis pasien secara teratur setidaknya selama 8 jam untuk memastikan mengambil tindakan tepat waktu jika terjadi penurunan tekanan darah yang berlebihan.
Jika ramipril digunakan untuk pertama kalinya atau dengan dosis tinggi pada pasien dengan peningkatan aktivitas RAAS, maka tekanan darah mereka harus dipantau secara teratur, terutama pada awal pengobatan, karena. pasien ini memiliki peningkatan risiko penurunan tekanan darah yang berlebihan. Pada hipertensi maligna dan gagal jantung, terutama pada tahap akut infark miokard, pengobatan dengan ramipril hanya boleh dimulai di rumah sakit.
Pada pasien dengan CHF, minum obat dapat menyebabkan perkembangan penurunan tekanan darah yang nyata, yang dalam beberapa kasus disertai dengan oliguria atau azotemia dan jarang - perkembangan gagal ginjal akut.
Perawatan harus diambil ketika merawat pasien lanjut usia, karena. mereka mungkin sangat sensitif terhadap ACE inhibitor; pada fase awal pengobatan, dianjurkan untuk memantau indikator fungsi ginjal.
Pada pasien yang penurunan tekanan darahnya dapat menimbulkan risiko tertentu (misalnya, pada pasien dengan penyempitan aterosklerotik pada arteri koroner atau serebral), pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat.
Perhatian harus dilakukan selama latihan dan / atau cuaca panas karena risiko peningkatan keringat dan dehidrasi dengan perkembangan hipotensi arteri karena penurunan BCC dan penurunan natrium dalam darah.
Selama perawatan, tidak dianjurkan untuk minum alkohol.
Hipotensi arteri transien bukan merupakan kontraindikasi untuk melanjutkan pengobatan setelah stabilisasi tekanan darah. Dalam kasus kekambuhan hipotensi arteri parah, dosis harus dikurangi atau obat harus dihentikan.
Kasus angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, faring atau laring telah diamati pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Jika terjadi pembengkakan pada wajah (bibir, kelopak mata) atau lidah, atau jika menelan atau bernafas terganggu, pasien harus segera menghentikan penggunaan obat. Angioedema, terlokalisasi di daerah lidah, faring, atau laring (kemungkinan gejala: gangguan menelan atau bernapas), dapat mengancam jiwa dan memerlukan tindakan segera untuk menghentikannya: injeksi subkutan 0,3-0,5 mg atau injeksi infus 0,1 mg epinefrin (di bawah kendali tekanan darah, detak jantung dan EKG) diikuti dengan penggunaan kortikosteroid (dalam / dalam, dalam / m, atau dalam); pemberian intravena antihistamin (antagonis reseptor H1 dan H2-histamin) juga dianjurkan, dan dalam kasus insufisiensi inaktivator enzim C1-esterase, kebutuhan untuk memberikan inhibitor enzim C1-esterase selain epinefrin dapat dipertimbangkan . Pasien harus dirawat di rumah sakit dan dipantau sampai gejala hilang sepenuhnya, tetapi tidak kurang dari 24 jam.
Pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, ada kasus angioedema usus, yang dimanifestasikan oleh sakit perut dengan atau tanpa mual dan muntah; dalam beberapa kasus, angioedema pada wajah diamati secara bersamaan. Jika pasien mengalami gejala di atas selama pengobatan dengan ACE inhibitor, kemungkinan berkembangnya angioedema usus juga harus dipertimbangkan selama diagnosis banding.
Pengobatan yang ditujukan untuk desensitisasi terhadap racun serangga (lebah, tawon) dan penggunaan ACE inhibitor secara bersamaan dapat memicu reaksi anafilaksis dan anafilaktoid (misalnya, penurunan tekanan darah, sesak napas, muntah, reaksi alergi pada kulit), yang terkadang dapat mengancam jiwa. Terhadap latar belakang pengobatan dengan ACE inhibitor, reaksi hipersensitivitas terhadap racun serangga (misalnya, lebah, tawon) berkembang lebih cepat dan lebih parah. Jika desensitisasi terhadap racun serangga diperlukan, ACE inhibitor harus diganti sementara dengan J1C yang sesuai dari kelas yang berbeda.
Dengan penggunaan ACE inhibitor, telah dijelaskan reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa dan berkembang pesat, kadang-kadang hingga berkembangnya syok selama hemodialisis atau filtrasi plasma menggunakan membran aliran tinggi tertentu (misalnya, membran poliakrilonitril) (lihat juga membran produsen ' instruksi). Penggunaan kombinasi ramipril dan jenis membran ini harus dihindari (misalnya, untuk hemodialisis mendesak atau hemofiltrasi). Dalam hal ini, lebih baik menggunakan membran lain atau menghindari penggunaan ACE inhibitor.
Reaksi serupa diamati dengan apheresis LDL menggunakan dekstran sulfat.
Oleh karena itu, metode ini tidak boleh digunakan pada pasien yang menerima ACE inhibitor.
Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, respons terhadap pengobatan dengan preparat ramipril dapat meningkat atau melemah. Selain itu, pada pasien dengan sirosis hati yang parah dengan edema dan/atau asites, aktivasi signifikan dari RAAS mungkin terjadi, sehingga perawatan khusus harus dilakukan saat merawat pasien ini.
Sebelum operasi (termasuk gigi), ahli bedah harus diperingatkan a. ahli anestesi tentang penggunaan ACE inhibitor. Penggunaan ACE inhibitor pada pasien yang menjalani operasi besar dan/atau anestesi umum dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang nyata jika anestesi umum dengan aksi hipotensi digunakan. Ini karena menghalangi pembentukan angiotensin II dengan latar belakang peningkatan kompensasi aktivitas renin. Dalam hal ini, volume cairan yang bersirkulasi harus ditingkatkan. Dianjurkan untuk berhenti minum ACE inhibitor 24 jam sebelum operasi.
Berdasarkan hasil studi epidemiologi, diasumsikan bahwa penggunaan simultan ACE inhibitor dan insulin, serta agen hipoglikemik oral, dapat menyebabkan perkembangan hipoglikemia. Risiko perkembangan terbesar diamati selama minggu-minggu pertama terapi kombinasi, serta pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pasien dengan diabetes memerlukan pemantauan glikemia secara teratur, terutama selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor.
Direkomendasikan untuk memantau bayi baru lahir dengan hati-hati yang telah terpapar inhibitor ACE dalam rahim untuk mendeteksi hipotensi arteri, oliguria, dan hiperkalemia.
Dengan oliguria, perlu untuk mempertahankan tekanan darah dan perfusi ginjal dengan memasukkan cairan dan vasokonstriktor yang sesuai. Bayi baru lahir ini berisiko mengalami oliguria dan gangguan neurologis, kemungkinan karena penurunan aliran darah ginjal dan otak akibat penurunan tekanan darah yang disebabkan oleh ACE inhibitor.
Selama terapi dengan ACE inhibitor, batuk "kering" dapat terjadi. Batuk berlangsung lama saat mengonsumsi obat-obatan dari kelompok ini dan menghilang setelah pembatalannya. Ketika seorang pasien mengalami batuk "kering", seseorang harus waspada terhadap kemungkinan sifat iatrogenik dari gejala ini.
Pada pasien ras Negroid, lebih sering daripada perwakilan ras lain, angioedema berkembang saat menggunakan ACE inhibitor. Ramipril, seperti inhibitor ACE lainnya, mungkin memiliki efek antihipertensi yang kurang menonjol pada pasien ras kulit hitam dibandingkan dengan perwakilan ras lain. Mungkin perbedaan ini disebabkan oleh fakta bahwa pasien dengan AH dari ras Negroid sering memiliki aktivitas renin yang rendah.
Pemantauan parameter laboratorium sebelum dan selama pengobatan dengan ramipril(sampai 1 kali per bulan dalam 3-6 bulan pertama pengobatan) meliputi:
Pemantauan fungsi ginjal (penentuan kreatinin serum)

Dalam pengobatan ACE inhibitor pada minggu-minggu pertama pengobatan dan selanjutnya, dianjurkan untuk memantau fungsi ginjal. Pemantauan yang sangat hati-hati diperlukan pada pasien dengan gagal jantung, gangguan fungsi ginjal, setelah transplantasi ginjal, pasien dengan penyakit renovaskular, termasuk pasien dengan stenosis arteri ginjal unilateral yang signifikan secara hemodinamik dengan adanya dua ginjal (pada pasien tersebut, bahkan sedikit peningkatan serum kreatinin dapat menjadi indikator penurunan fungsi ginjal).
Kontrol elektrolit

Disarankan untuk secara teratur memantau kandungan kalium dalam serum darah. Pemantauan yang sangat hati-hati terhadap kandungan kalium dalam serum darah diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, gangguan signifikan pada keseimbangan air dan elektrolit, gagal jantung kongestif.
Kontrol parameter hematologi (kadar hemoglobin, leukosit, eritrosit, jumlah trombosit, formula leukosit)

Disarankan untuk memantau parameter tes darah umum untuk mendeteksi kemungkinan leukopenia. Pemantauan yang lebih teratur dianjurkan pada awal pengobatan dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, serta pada pasien dengan penyakit jaringan ikat atau pada pasien yang menerima JIC secara bersamaan yang dapat mengubah gambaran darah tepi. Pemantauan jumlah leukosit diperlukan untuk deteksi dini leukopenia, yang sangat penting pada pasien dengan peningkatan risiko perkembangannya. serta pada tanda-tanda pertama infeksi.
Jika neutropenia terdeteksi (jumlah neutrofil kurang dari 2000 / l), penghentian pengobatan dengan ramipril diperlukan. Jika gejala yang berhubungan dengan leukopenia muncul (misalnya, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, tonsilitis), pemantauan segera dari gambaran darah tepi diperlukan. Jika terjadi tanda-tanda perdarahan (petechiae kecil, ruam merah-coklat pada kulit dan selaput lendir), perlu juga untuk mengontrol jumlah trombosit dalam darah tepi.
Penentuan aktivitas enzim "hati", konsentrasi bilirubin dalam darah

Dengan munculnya penyakit kuning atau peningkatan aktivitas enzim "hati" yang signifikan, pengobatan dengan ramipril harus dihentikan dan pengawasan medis pasien harus dipastikan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme kontrol

Selama masa pengobatan, dianjurkan untuk menahan diri dari mengemudi kendaraan dan melakukan aktivitas berbahaya lainnya yang memerlukan peningkatan konsentrasi perhatian dan kecepatan reaksi psikomotor (pusing mungkin terjadi, terutama pada awal pengobatan, dan pada pasien yang menggunakan obat-obatan). obat diuretik, penurunan konsentrasi). Setelah dosis pertama, serta setelah peningkatan dosis obat yang signifikan, tidak disarankan untuk mengemudikan kendaraan dan bekerja dengan peralatan teknis selama beberapa jam.

Surat pembebasan

Kapsul 2.5 mg + 2.5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. Oleh
7 atau 10 kapsul dalam kemasan blister yang terbuat dari film kombinasi "dingin" (poliamida/aluminium foil/PVC)//aluminium foil. 4 atau 8 blister (masing-masing 7 kapsul) atau 3 atau 9 blister (masing-masing 10 kapsul) dalam kotak kardus beserta petunjuk penggunaan.

Sebaiknya sebelum tanggal

3 tahun. Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.

Kondisi penyimpanan

Pada suhu tidak lebih tinggi dari 25 ° C.
Jauhkan dari jangkauan anak-anak.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Dengan resep.

Pabrikan

CJSC "EGIS Pabrik Farmasi", Hongaria
1106 Budapest, st. Keresturi, 30-38 Hungaria
Kantor Perwakilan Pabrik Farmasi EGIS OJSC (Hongaria) Moskow

121108, Moskow, st. Ivan Franko, d.8.