რა ეფექტებს იწვევს ანგიოტენზინი 2. ანგიოტენზინი: ჰორმონის სინთეზი, ფუნქციები, რეცეპტორების ბლოკატორები. გვერდითი მოვლენები და უკუჩვენებები

ანგიოტენზინ 1 და 2-ს შორის მთავარი განსხვავება ისაა ანგიოტენზინ 1 წარმოიქმნება ანგიოტენზინოგენისგან ფერმენტ რენინის მიერ, ხოლო ანგიოტენზინ 2 წარმოიქმნება ანგიოტენზინ 1-დან ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) მოქმედებით.

ანგიოტენზინი არის პეპტიდი, რომელიც მოქმედებს არტერიების კუნთებზე მათი შევიწროების მიზნით, რითაც ზრდის არტერიულ წნევას. არსებობს ანგიოტენზინების სამი ტიპი: ანგიოტენზინ 1, 2 და 3. ანგიოტენზინოგენი გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 1-ში ფერმენტ რენინის მიერ კატალიზებით. ანგიოტენზინ 1 გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ად ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის მოქმედებით. ეს არის ანგიოტენზინის სახეობა, რომელიც პირდაპირ მოქმედებს სისხლძარღვებზე, იწვევს შევიწროებას და არტერიული წნევის მატებას. ანგიოტენზინ 3, თავის მხრივ, არის ანგიოტენზინ 2-ის მეტაბოლიტი.

1. მიმოხილვა და ძირითადი განსხვავებები
2. რა არის ანგიოტენზინი 1
3. რა არის ანგიოტენზინი 2
4. მსგავსება ანგიოტენზინ 1-სა და 2-ს შორის
   
5. რა განსხვავებაა ანგიოტენზინ 1 და 2-ს შორის
6. დასკვნა

რა არის ანგიოტენზინ 1?

ანგიოტენზინ 1 არის ცილა, რომელიც წარმოიქმნება ანგიოტენზინოგენისგან რენინის მოქმედებით. ის არის არააქტიური ფორმით და გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ად ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის გაყოფის მოქმედების გამო.

ანგიოტენზინ I-ს არ გააჩნია პირდაპირი ბიოლოგიური აქტივობა. მაგრამ ის მოქმედებს როგორც ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი მოლეკულა.

ანგიოტენზინ 2-ის დონის გაზომვა რთულია. ამიტომ, ანგიოტენზინ I-ის დონე იზომება, როგორც რენინის აქტივობის საზომი ანგიოტენზინ 1-ის დაშლის ბლოკირებით პლაზმის გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბირებით და პროტეოლიზის ანგიოტენზინაზას მიერ.

რა არის ანგიოტენზინ 2?

ანგიოტენზინ 2 არის ცილა, რომელიც წარმოიქმნება ანგიოტენზინ 1-ისგან ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) მოქმედებით. ამრიგად, ანგიოტენზინ 1 არის ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი.

ანგიოტენზინ 2-ის მთავარი ფუნქციაა შეკუმშვა სისხლძარღვებიარტერიული წნევის ასამაღლებლად. სისხლძარღვებზე პირდაპირი ზემოქმედების გარდა, ანგიოტენზინ 2-ს აქვს რამდენიმე ფუნქცია, რომელიც დაკავშირებულია თირკმელებთან, თირკმელზედა ჯირკვლებთან და ნერვებთან. ანგიოტენზინ 2 ზრდის წყურვილის გრძნობას და მარილისადმი ლტოლვას. თირკმელზედა ჯირკვლებში ანგიოტენზინ 2 ასტიმულირებს ალდოსტერონის გამომუშავებას. თირკმელებში ის ზრდის ნატრიუმის შეკავებას და გავლენას ახდენს თირკმელების სისხლის ფილტრაციაზე.

ანგიოტენზინ 2 უნდა შენარჩუნდეს სათანადო დონეზე ორგანიზმში. ანგიოტენზინ 2-ის ჭარბი რაოდენობა იწვევს ორგანიზმში ჭარბი სითხის შეკავებას. Წინააღმდეგ, დაბალი დონეანგიოტენზინ 2 იწვევს კალიუმის შეკავებას, ნატრიუმის დაკარგვას, სითხის შეკავების დაქვეითებას და დაქვეითებას სისხლის წნევა.

რა მსგავსებაა ანგიოტენზინ 1 და 2-ს შორის?

• ანგიოტენზინ 1 გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ად. ამიტომ ანგიოტენზინ 1 არის ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი.
• ანგიოტენზინ 1-დან 2-მდე გარდაქმნა შეიძლება დაბლოკოს აგფ-ის ინჰიბირების წამლებით.

რა განსხვავებაა ანგიოტენზინ 1 და 2-ს შორის?

ანგიოტენზინ 1 არის ცილა, რომელიც მოქმედებს როგორც ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი მოლეკულა, ხოლო ანგიოტენზინ 2 არის ცილა, რომელიც პირდაპირ მოქმედებს სისხლძარღვებზე, რათა შევიწროვდეს და გაზარდოს არტერიული წნევა. ამრიგად, ეს არის მთავარი განსხვავება ანგიოტენზინ 1-სა და 2-ს შორის. უფრო მეტიც, კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი განსხვავება ანგიოტენზინ 1-სა და 2-ს შორის არის ის, რომ ანგიოტენზინ 1 არის არააქტიური ცილა, ხოლო ანგიოტენზინ 2 არის აქტიური მოლეკულა.

გარდა ამისა, რენინი არის ფერმენტი, რომელიც ანგიოტენზინ 1-ის გამომუშავებას კატალიზებს, ხოლო ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი არის ფერმენტი, რომელიც ანგიოტენზინ 2-ის სინთეზს ახორციელებს. ფუნქციურად, ანგიოტენზინ 1 არის ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი, ხოლო ანგიოტენზინ 2 პასუხისმგებელია სისხლის მატებაზე. წნევა, წყლისა და ნატრიუმის სხეულში შემცველობა.

დასკვნა - ანგიოტენზინი 1 vs 2

ანგიოტენზინ 1 და ანგიოტენზინ 2 არის ანგიოტენზინის ორი ტიპი, რომლებიც პროტეინებია. ანგიოტენზინ 1-ს არ გააჩნია ბიოლოგიური აქტივობა,ნ o ის მუშაობს როგორც წინამორბედი მოლეკულა ანგიოტენზინ 2-ის ფორმირებისთვის. მეორე მხრივ, ანგიოტენზინ 2 არის აქტიური ფორმა, რომელიც იწვევს სისხლძარღვების შეკუმშვას. ეს ხელს უწყობს არტერიული წნევის და წყლის ბალანსის შენარჩუნებას ორგანიზმში.

1930-იან წლებში პეიჯის, ჰელმერის და ბრაუნ-მენენდესის პიონერულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ რენინი არის ფერმენტი, რომელიც არღვევს α2-გლობულინს (ანგიოტენზინოგენს) დეკაპეპტიდის (ანგიოტენზინ I) წარმოქმნით. ეს უკანასკნელი შემდეგ იშლება ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE) მიერ ოქტაპეპტიდის (ანგიოტენზინ II) წარმოქმნით, რომელსაც აქვს ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორული აქტივობა. იმავე წლებში გოლდბლატმა აღმოაჩინა, რომ ექსპერიმენტული ცხოველების თირკმელებში სისხლის ნაკადის შემცირება იწვევს არტერიული წნევის მატებას. შემდგომში შესაძლებელი გახდა ამ ორი ფაქტის დაკავშირება: თირკმელებში სისხლის ნაკადის დაქვეითება ასტიმულირებს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემას, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას. ეს სქემა ქმნის თანამედროვე იდეების საფუძველს არტერიული წნევის რეგულირების შესახებ.

რენინი

გლუვკუნთოვან უჯრედებს აფერენტული არტერიოლის თირკმლის გლომერულში („იუქსტაგლომერულური“) შესვლის ადგილას აქვთ სეკრეტორული ფუნქცია; ისინი აწარმოებენ და გამოყოფენ რენინს, პროტეოლიზურ ფერმენტს, რომლის მოლეკულური წონაა დაახლოებით 40 000. ჯუქსტაგლომერულ უჯრედებთან არის სპეციალიზებული უჯრედები ჰენლეს მარყუჟის სქელი აღმავალი კიდურის, რომელიც მდებარეობს თირკმლის ქერქში. ნეფრონის ამ უბანს მაკულა დენსა ეწოდება. იუქსტაგლომერულური უჯრედები და მაკულა დენსა ერთად ქმნიან იუქსტაგლომერულ აპარატს და მათი ურთიერთქმედება გადამწყვეტ როლს ასრულებს რენინის სეკრეციის რეგულირებაში.
რენინის სინთეზი მოიცავს ეტაპების სერიას, დაწყებული რენინის mRNA-ს პრეპრორენინად გადაქცევით. პრეპრორენინის N-ტერმინალური თანმიმდევრობა (23 ამინომჟავის ნარჩენი) მიმართავს ცილას ენდოპლაზმურ რეტიკულუმში, სადაც ის იშლება პრორენინის წარმოქმნით. პრორენინი გლიკოზირებულია გოლჯის აპარატში და ან უშუალოდ გამოიყოფა სისხლში დაურეგულირებელი გზით, ან შეფუთულია სეკრეტორულ გრანულებში, სადაც ის გარდაიქმნება აქტიურ რენინად. მიუხედავად იმისა, რომ პრორენინი შეადგენს სისხლის საერთო რენინის 50-90%-ს, მისი ფიზიოლოგიური როლი გაურკვეველი რჩება. თირკმელების გარეთ ის პრაქტიკულად არ გარდაიქმნება რენინად. 1 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მიკროანგიოპათიური გართულებებით, პლაზმაში პრორენინის დონე ოდნავ იზრდება.

რენინის გამოყოფა სეკრეტორული გრანულებიდან სისხლში კონტროლდება სამი ძირითადი მექანიზმით:

1. ბარორეცეპტორები აფერენტული არტერიოლების კედლებში, რომლებიც სტიმულირდება პერფუზიის წნევის შემცირებისას; ეს ეფექტი სავარაუდოდ შუამავალია პროსტაგლანდინების ადგილობრივი წარმოებით;
2. გულის და დიდი არტერიების რეცეპტორები, რომლებიც ააქტიურებენ სიმპათიკურ ნერვულ სისტემას, რაც იწვევს სისხლში კატექოლამინების დონის მატებას და ჯუქსტაგლომერულური უჯრედების უშუალო ნერვულ სტიმულაციას (β 1-ადრენერგული რეცეპტორების მეშვეობით);
3. macula densa-ს უჯრედები, რომლებიც სტიმულირდება ნეფრონის ამ სეგმენტში შემავალ მილაკოვან სითხეში Na + და SG იონების კონცენტრაციის შემცირებით. ამ ეფექტის მთავარი შუამავალი აშკარად არის SG იონები.

სისხლში მოხვედრის შემდეგ რენინი წყვეტს ანგიოტენზინ I დეკაპეპტიდს ანგიოტენზინოგენის N-ტერმინალური თანმიმდევრობისგან. ანგიოტენზინ I შემდეგ აგფ-ით გარდაიქმნება ოქტაპეპტიდ ანგიოტენზინ II-ად. აგფ კონცენტრაცია ყველაზე მაღალია ფილტვებში. ის ასევე გვხვდება სისხლძარღვთა ენდოთელური უჯრედების სანათურ გარსზე, თირკმლის გლომერულებში, თავის ტვინში და სხვა ორგანოებში. სხვადასხვა ანგიოტენზინაზები, ლოკალიზებული უმეტეს ქსოვილებში, სწრაფად ანადგურებენ ანგიოტენზინ II-ს და მისი ნახევარგამოყოფის პერიოდი პლაზმაში 1 წუთზე ნაკლებია.

ანგიოტენზინოგენი

ანგიოტენზინოგენი (რენინის სუბსტრატი) არის α2-გლობულინი, რომელიც გამოიყოფა ღვიძლის მიერ. ამ ცილის კონცენტრაცია (მოლეკულური წონა დაახლოებით 60000) ადამიანის პლაზმაში არის 1 მმოლ/ლ. ჩვეულებრივ, ანგიოტენზინოგენის კონცენტრაცია რენინის მიერ კატალიზებული რეაქციის V max-ზე დაბალია. ამიტომ, ანგიოტენზინოგენის კონცენტრაციის მატებასთან ერთად, პლაზმაში რენინის იმავე დონეზე წარმოქმნილი ანგიოტენზინის რაოდენობა უნდა გაიზარდოს. ჰიპერტენზიის დროს, პლაზმაში ანგიოტენზინოგენის შემცველობა ამაღლებულია და ეს დაავადება, როგორც ჩანს, დაკავშირებულია ანგიოტენზინოგენის გენის ვარიანტულ ალელთან. გლუკოკორტიკოიდები და ესტროგენები ასტიმულირებენ ანგიოტენზინოგენის ღვიძლში გამომუშავებას, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას ესტროგენების შემცველი ორალური კონტრაცეპტივების მიღებისას.
ორგანიზმში Na + შემცველობის შემცირებით, რასაც თან ახლავს პლაზმური რენინის დონის მატება, მკვეთრად იზრდება ანგიოტენზინოგენის მეტაბოლიზმის სიჩქარე. ვინაიდან მისი დაშლის პროდუქტების კონცენტრაცია არ იცვლება ასეთ პირობებში, ეს ზრდა აშკარად კომპენსირდება ღვიძლისმიერი ანგიოტენზინოგენის წარმოების გაზრდით. ამ ზრდის მექანიზმი გაურკვეველი რჩება, თუმცა ცნობილია, რომ ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს ანგიოტენზინოგენის წარმოებას.

ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტი

ACE (დიპეპტიდილ-კარბოქსიპეპტიდაზა) არის გლიკოპროტეინი, რომლის მოლეკულური წონაა 130,000-160,000, რომელიც ათავისუფლებს დიპეპტიდებს მრავალი სუბსტრატიდან. ანგიოტენზინ I-ის გარდა, ასეთ სუბსტრატებს მიეკუთვნება ბრადიკინინი, ენკეფალინები და ნივთიერება P. აგფ ინჰიბიტორები ფართოდ გამოიყენება სისხლში ანგიოტენზინ II-ის წარმოქმნის თავიდან ასაცილებლად და ამით მისი ეფექტების დაბლოკვის მიზნით. ვინაიდან აგფ მოქმედებს უამრავ სუბსტრატზე, ამ ფერმენტის ინჰიბირების შედეგები ყოველთვის არ მცირდება რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის აქტივობის ცვლილებამდე. მართლაც, კინინების დონის ზრდამ, რომლებიც ხელს უწყობენ აზოტის ოქსიდის გამოყოფას სისხლძარღვთა ენდოთელიუმიდან, შეიძლება როლი შეასრულოს აგფ ინჰიბიტორების ჰიპოტენზიურ ეფექტში. ბრადიკინინის ანტაგონისტები ასუსტებენ აგფ ინჰიბიტორების ჰიპოტენზიურ ეფექტს. კინინის დონის მატებამ ასევე შეიძლება გამოიწვიოს აგფ ინჰიბიტორების სხვა ეფექტი, კერძოდ, ინსულინის მიმართ ქსოვილების მგრძნობელობის მომატება და პაციენტებში სისხლში გლუკოზის დონის დაქვეითება. შაქრიანი დიაბეტიტიპი 2. გარდა ამისა, კინინის დაგროვება შეიძლება იყოს აგფ ინჰიბიტორების ორი ყველაზე მნიშვნელოვანი გვერდითი ეფექტის საფუძველი: ხველა, ანგიონევროზული შეშუპება და ანაფილაქსია.
აგფ-ის გარდა, სერინის პროტეაზებს, რომლებსაც ქიმაზებს უწოდებენ, ასევე შეუძლიათ ანგიოტენზინ I-ის გარდაქმნა ანგიოტენზინ II-ად. ეს ფერმენტები წარმოდგენილია სხვადასხვა ქსოვილებში; მათი აქტივობა განსაკუთრებით მაღალია გულის პარკუჭებში. ამრიგად, არსებობს აგფ დამოუკიდებელი მექანიზმი ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის.

ანგიოტენზინ II

სხვა პეპტიდური ჰორმონების მსგავსად, ანგიოტენზინ II უკავშირდება სამიზნე უჯრედების პლაზმურ მემბრანაზე ლოკალიზებულ რეცეპტორებს. აღწერილია ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ორი კლასი - AT1 და AT2; მათი mRNA-ები იზოლირებული და კლონირებული იყო. ანგიოტენზინ II-ის თითქმის ყველა ცნობილი გულ-სისხლძარღვთა, თირკმელზედა ჯირკვალზე და თირკმელზედა ჯირკვლების მოქმედება შუამავლობით ხდება AT1 რეცეპტორებით, ხოლო AT2 რეცეპტორებს შეუძლიათ შუამავლობდნენ ამ პეპტიდის მოქმედებას უჯრედების დიფერენციაციასა და ზრდაზე. რეცეპტორების ორივე კლასი შეიცავს შვიდ ტრანსმემბრანულ დომენს. AT1 უკავშირდება G ცილას, რომელიც ააქტიურებს ფოსფოლიპაზა C-ს, რითაც აძლიერებს ფოსფოინოზიტიდის ჰიდროლიზს ინოზიტოლ ტრიფოსფატის და დიაცილგლიცეროლის წარმოქმნით. ეს „მეორე მესინჯერები“ იწვევს უჯრედშიდა რეაქციების კასკადს, მათ შორის უჯრედებში კალციუმის კონცენტრაციის მატებას, პროტეინ კინაზების გააქტიურებას და, შესაძლოა, cAMP-ის უჯრედშიდა კონცენტრაციის შემცირებას. AT2 რეცეპტორებიდან სიგნალის გადაცემის მექანიზმი უცნობია.
ანგიოტენზინ II არის ძლიერი პრესორული ფაქტორი; არტერიოლების შეკუმშვით ის ზრდის მთლიან პერიფერიულ წინააღმდეგობას. ვაზოკონსტრიქცია ხდება ყველა ქსოვილში, მათ შორის თირკმელში და თამაშობს როლს თირკმლის სისხლის ნაკადის ავტორეგულაციაში. გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II ზრდის გულის შეკუმშვის სიხშირეს და სიძლიერეს.
უშუალოდ მოქმედებს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქზე, ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს ალდოსტერონის სეკრეციას და არის ამ ჰორმონის სეკრეციის ყველაზე მნიშვნელოვანი რეგულატორი. ის მნიშვნელოვან როლს ასრულებს Na+ ბალანსის რეგულირებაში. მაგალითად, უჯრედგარე სითხის მოცულობის შემცირება Na + არასაკმარისი მიღების გამო ასტიმულირებს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემას. ერთის მხრივ, ანგიოტენზინ II-ის ვაზოკონსტრიქტორული მოქმედება ხელს უწყობს არტერიული წნევის შენარჩუნებას უჯრედგარე სითხის შემცირებული მოცულობის პირობებში, ხოლო მეორე მხრივ, ანგიოტენზინ II ასტიმულირებს ალდოსტერონის სეკრეციას, იწვევს ნატრიუმის შეკავებას, რაც ხელს უწყობს პლაზმის მოცულობის შენარჩუნებას.
ინტრავასკულური მოცულობის ქრონიკული შემცირებით, რაც დამახასიათებელია Na + დაბალი მიღებისთვის, ანგიოტენზინ II-ის მუდმივად ამაღლებული დონე იწვევს გემებში AT1 რეცეპტორების რაოდენობის შემცირებას, ხოლო ვაზოკონსტრიქციის ხარისხი მოსალოდნელზე ნაკლებია. ამის საპირისპიროდ, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის გლომერულოზის ზონაში AT1 რეცეპტორების რაოდენობა იზრდება ინტრავასკულარული მოცულობის შემცირებით, ხოლო ალდოსტერონის სეკრეცია ანგიოტენზინ II-ის გავლენის ქვეშ უფრო იზრდება. ვარაუდობენ, რომ ინტრავასკულური მოცულობის ქრონიკული შემცირების საწინააღმდეგო ეფექტი სისხლძარღვების და თირკმელზედა ჯირკვლების მგრძნობელობაზე ანგიოტენზინ II-ის მიმართ ფიზიოლოგიურად გამართლებულია: დაბალი Na+-ის მიღების პირობებში, ალდოსტერონის სეკრეციის მკვეთრი ზრდა ზრდის ამ იონის რეაბსორბციას თირკმელები არტერიული წნევის მნიშვნელოვანი ზრდის გარეშე. ჰიპერტენზიის ზოგიერთ შემთხვევაში, თირკმელზედა და სისხლძარღვთა მგრძნობელობის ეს „ნატრიუმის მოდულაცია“ ანგიოტენზინ II-ის მიმართ დაქვეითებულია.
ანგიოტენზინ II აძლიერებს პერიფერიული გემების და გულის რეაქციას სიმპათიკური გავლენა(ნერვული დაბოლოებებით ნორეპინეფრინის სეკრეციის გაადვილებით და სისხლძარღვების გლუვი კუნთოვანი გარსის მგრძნობელობის გაზრდით ამ გადამცემის მიმართ). გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II-ის გავლენის ქვეშ, თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინის მიერ ადრენალინის სეკრეცია იზრდება.
კლინიკაში გამოიყენება ანგიოტენზინ II-ის რიგი ანტაგონისტები, რომლებიც მოქმედებენ მხოლოდ AT1 რეცეპტორებზე, AT2 რეცეპტორების შუამავლობით გავლენის გარეშე. მეორეს მხრივ, აგფ ინჰიბიტორები ამცირებენ ორივე კლასის რეცეპტორების აქტივობას. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები არ ახდენენ გავლენას ბრადიკინინის დონეზე. იმის გამო, რომ აგფ ინჰიბიტორები ნაწილობრივ ამცირებენ არტერიულ წნევას ბრადიკინინის დონის გაზრდით და ანგიოტენზინ II წარმოიქმნება აგფ ბლოკადის დროსაც კი, აგფ ინჰიბიტორების ATl ბლოკატორებთან კომბინირებამ შეიძლება უფრო მეტად შეამციროს არტერიული წნევა, ვიდრე ცალკეული წამლები.
ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისა და პერიფერიული ეფექტების ბლოკადა გამოიყენება თერაპიული მიზნებისათვის. მაგალითად, ანგიოტენზინ II-ის დონის მატება გულის შეგუბებითი უკმარისობის დროს დაბალი გულის გამომუშავებით ხელს უწყობს მარილისა და წყლის შეკავებას და ვაზოკონსტრიქციის გამოწვევით, ზრდის პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და, შესაბამისად, გულის შემდგომ დატვირთვას. აგფ ინჰიბიტორები ან ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები ფართოვდება პერიფერიული გემებიაუმჯობესებს ქსოვილების პერფუზიას და მიოკარდიუმის მუშაობას, ასევე ხელს უწყობს მარილისა და წყლის გამოყოფას თირკმელებით.

ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება თავის ტვინზე

ანგიოტენზინ II არის პოლარული პეპტიდი, რომელიც არ აღწევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერში. თუმცა, მას შეუძლია გავლენა მოახდინოს ტვინზე, მოქმედებით მის მიმდებარე სტრუქტურებში ცერებრალური პარკუჭებიდა წევს ჰემატოენცეფალურ ბარიერს გარეთ. სუბფორნიკულ ორგანოს განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვს ანგიოტენზინ II-ის მოქმედებაში, სისხლძარღვთა ორგანოტერმინალური ფირფიტა და მეოთხე პარკუჭის ქვედა ნაწილის კუდალური ნაწილი.
ანგიოტენზინ II იწვევს უკიდურესი წყურვილი. ამ ეფექტის შუამავალი რეცეპტორები განლაგებულია უპირატესად სუბფორნიკულ ორგანოში. ანგიოტენზინ II-ის გავლენის ქვეშ ასევე იზრდება ვაზოპრესინის სეკრეცია (ძირითადად პლაზმის ოსმოლარობის გაზრდის გამო). ამრიგად, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემამ შეიძლება მნიშვნელოვანი როლი ითამაშოს წყლის ბალანსის რეგულირებაში, განსაკუთრებით ჰიპოვოლემიის პირობებში.
არტერიული ჰიპერტენზიის პათოგენეზის მრავალი მოდელი ითვალისწინებს ანგიოტენზინ II-ის წარმოქმნას უშუალოდ ტვინში. თუმცა, ანგიოტენზინ II-ის ცერებრალური ზემოქმედების გამო არტერიული წნევის მატების ხარისხი მნიშვნელოვნად ნაკლებია, ვიდრე ასოცირდება ამ პეპტიდის უშუალო ზემოქმედებასთან სისხლძარღვებზე. უმეტეს ცხოველებში რეცეპტორები, რომლებიც შუამავლობენ ანგიოტენზინ II-ის ცერებრალური ჰიპერტენზიულ ეფექტს, განლაგებულია პოსტრემის მიდამოში. ანგიოტენზინ II-ის სხვა ცენტრალური ეფექტები მოიცავს ACTH სეკრეციის სტიმულაციას, ARP-ის დაქვეითებას და მარილის ლტოლვის გაზრდას, განსაკუთრებით მინერალოკორტიკოიდების დონის გაზრდის გამო. ანგიოტენზინის ყველა ამ (და სხვა) ცენტრალური ეფექტის მნიშვნელობა ჯერ კიდევ გასარკვევია.

ადგილობრივი რენინ-ანგიოტენზიური სისტემები

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ყველა კომპონენტი იმყოფება არა მხოლოდ ზოგად სისხლის მიმოქცევაში, არამედ სხვადასხვა ქსოვილებში და, შესაბამისად, ანგიოტენზინ II ადგილობრივად შეიძლება წარმოიქმნას. ამ ქსოვილებში შედის თირკმელები, ტვინი, გული, საკვერცხეები, თირკმელზედა ჯირკვლები, ტესტები და პერიფერიული გემები. თირკმელში ანგიოტენზინ II პირდაპირ ასტიმულირებს Na + რეაბსორბციას პროქსიმალური მილაკების ზედა სეგმენტებში (ნაწილობრივ Na +/H + კონტრტრანსპორტის გააქტიურებით სანათურ მემბრანაზე). ადგილობრივი ან სისტემური წარმოშობის ანგიოტენზინ II ასევე მნიშვნელოვან როლს ასრულებს GFR-ის შენარჩუნებაში ჰიპოვოლემიისა და არტერიული სისხლის ნაკადის დაქვეითების დროს. ანგიოტენზინ II-ის გავლენის ქვეშ, ეფერენტული არტერიოლები უფრო მეტად ვიწროვდება, ვიდრე აფერენტული არტერიოლები, რაც იწვევს ჰიდრავლიკური წნევის მატებას თირკმლის გლომერულების კაპილარებში და ხელს უშლის GFR-ის შემცირებას თირკმლის პერფუზიის დაქვეითებით.

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემა და არტერიული ჰიპერტენზია

ჰიპერტონული დაავადება

(მოდული direct4)

არტერიული წნევა დამოკიდებულია როგორც გულის გამომუშავებაზე, ასევე პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობაზე. ჰიპერტონული დაავადებაგამოწვეულია პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაზრდით, რაც, თავის მხრივ, განისაზღვრება მრავალი სისტემურად და ადგილობრივად წარმოებული ჰორმონების და ზრდის ფაქტორების კომპლექსური ურთიერთქმედებით, აგრეთვე ნეიროგენული ზემოქმედებით. თუმცა, სპეციფიკური ფაქტორი (ან ფაქტორები), რომლებიც საფუძვლად უდევს ჰიპერტენზიის პათოგენეზს, ჯერ არ არის დადგენილი. ცნობილი მონაცემები არტერიული წნევის მომატების შესახებ თირკმლის პერფუზიის დარღვევით და რენინის სეკრეციის გაზრდით საშუალებას გვაძლევს გავიგოთ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის როლი ჰიპერტენზიის ეტიოლოგიაში.
ჯერ კიდევ 1970-იანი წლების დასაწყისში, Laragh et al. შემოთავაზებულია ვაზოკონსტრიქციისა და ინტრავასკულური მოცულობის ზრდის ფარდობითი როლის შეფასება ჰიპერტენზიის პათოგენეზში ARP-ის მიხედვით. ამაღლებული ARP-ით ვაზოკონსტრიქცია განიხილებოდა ამ დაავადების განვითარების წამყვან მექანიზმად, ხოლო დაბალი ARP-ით გათვალისწინებული იყო ინტრავასკულარული მოცულობის ზრდა. მიუხედავად იმისა, რომ ეს აზრი თეორიულად გამართლებულია, ის ყოველთვის არ დასტურდება ჰემოდინამიკური კვლევების შედეგებით. გარდა ამისა, წამლები, რომლებიც გავლენას ახდენენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემაზე (აგფ ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები) ეხმარება ჰიპერტენზიის დროსაც კი დაბალი ARP-ით.
როგორც ზემოთ აღინიშნა, დიეტა დაბალი შემცველობა Na + ზრდის თირკმელზედა ჯირკვლის რეაქციას ანგიოტენზინ II-ზე, ხოლო ამავდროულად ამცირებს სისხლძარღვთა მგრძნობელობას ამ პეპტიდის მიმართ. Na+ დატვირთვას საპირისპირო ეფექტი აქვს. ჯანმრთელ ადამიანში მოხმარება დიდი რიცხვი Na +, თირკმელზედა ჯირკვლისა და სისხლძარღვთა რეაქტიულობის ცვლილებები ხელს უწყობს თირკმლის სისხლის ნაკადის ზრდას და თირკმელებში Na + რეაბსორბციის შემცირებას. ორივე ხელს უწყობს ჭარბი Na + ორგანიზმიდან მოცილებას. ნორმალური ან მომატებული ARP-ით ჰიპერტენზიის შემთხვევების თითქმის 50%-ში აღმოჩენილია ნატრიუმის დატვირთვის მოხსნის უნარის დარღვევა. ვარაუდობენ, რომ მთავარი დეფექტი დაკავშირებულია ანგიოტენზინ II-ის ადგილობრივ წარმოებასთან ან მისი რეცეპტორების დარღვევასთან, რის შედეგადაც Na + მოხმარების რყევები არ ცვლის სამიზნე ქსოვილების რეაქტიულობას. აგფ ინჰიბიტორები, ანგიოტენზინ I-ის დონის შემცირებით, აღადგენს თირკმელზედა ჯირკვლების და სისხლძარღვების რეაქტიულობას ასეთ შემთხვევებში.
პაციენტების დაახლოებით 25%-ში ARP მცირდება. დაბალი ARP-ით ჰიპერტენზია უფრო ხშირად გვხვდება შავკანიანებსა და ხანდაზმულებში. ვარაუდობენ, რომ ამ შემთხვევებში არტერიული წნევა განსაკუთრებით მგრძნობიარეა მარილის მიმართ და მისი შემცირება ყველაზე ადვილად მიიღწევა დიურეზულებისა და კალციუმის ანტაგონისტების დახმარებით. მიუხედავად იმისა, რომ ადრე ითვლებოდა, რომ აგფ ინჰიბიტორები არაეფექტურია ჰიპერტენზიის დროს დაბალი ARP-ით, ბოლო კვლევები აჩვენებს, რომ ARP მნიშვნელობა შეიძლება არ იყოს ამ კლასის წამლების ეფექტურობის პროგნოზირებადი. შესაძლებელია, რომ აგფ ინჰიბიტორების ეფექტურობა ასეთ შემთხვევებში დაკავშირებული იყოს ბრადიკინინის დონის მატებასთან ან ანგიოტენზინ II-ის ადგილობრივი წარმოების დათრგუნვასთან თირკმელებში, ტვინში და სისხლძარღვებში. ამას ადასტურებს ბოლო კვლევები ტრანსგენურ ვირთხებზე (თაგვის რენინის გენის მატარებლები). ამ ვირთხებს განუვითარდათ არტერიული ჰიპერტენზიის მძიმე და ხშირად ფატალური ფორმა, რომელიც შეიძლება შემცირდეს აგფ ინჰიბიტორებით ან ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით. მიუხედავად იმისა, რომ ARP, ისევე როგორც პლაზმური ანგიოტენზინ II და თირკმლის ვენის რენინის დონე შემცირდა ამ ცხოველებში, თირკმელზედა ჯირკვლის რენინის და პლაზმური პრორენინის დონეები გაიზარდა და ადრენალექტომია გამოიწვია არტერიული წნევის დაქვეითებამდე. ამრიგად, ARP სისტემურ სისხლში არ ასახავს ადგილობრივი რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის მდგომარეობას და მის როლს არტერიული ჰიპერტენზიის პათოგენეზში.
ბოლო მოლეკულური კვლევები ასევე მხარს უჭერს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის მონაწილეობას ჰიპერტენზიის პათოგენეზში. და-ძმებში აღმოჩნდა კავშირი ანგიოტენზინოგენის გენის ალელსა და ჰიპერტენზიას შორის. აღმოჩენილია კორელაცია პლაზმაში ანგიოტენზინოგენის დონესა და არტერიულ წნევას შორის; ჰიპერტენზიის დროს იზრდება ანგიოტენზინოგენის კონცენტრაცია. უფრო მეტიც, თუ მშობლებს აწუხებთ ჰიპერტენზია, მაშინ ნორმალური არტერიული წნევის მქონე ბავშვებში ანგიოტენზინოგენის დონე იზრდება.

რენოვასკულარული ჰიპერტენზია

რენოვასკულარული ჰიპერტენზია არტერიული წნევის რენინდამოკიდებული ზრდის ყველაზე გავრცელებული მიზეზია. სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, ის გვხვდება პაციენტთა 1-4%-ში არტერიული ჰიპერტენზიადა არის ამ დაავადების ყველაზე განკურნებადი ფორმა. აფროამერიკელებს შორის თირკმლის არტერიის პათოლოგია და რენოვასკულარული ჰიპერტენზია ნაკლებად გავრცელებულია, ვიდრე თეთრკანიანებში. ათეროსკლეროზი ან თირკმლის არტერიების კედლების ფიბროკუნთოვანი ჰიპერპლაზია იწვევს თირკმლის პერფუზიის დაქვეითებას და რენინის და ანგიოტენზინ II-ის წარმოების გაზრდას. არტერიული წნევა მატულობს, მაგრამ ანგიოტენზინ II-ის მაღალი დონე თრგუნავს რენინის სეკრეციას კონტრალატერალური თირკმელიდან. ამიტომ, მთლიანი ARP შეიძლება დარჩეს ნორმალური ან გაიზარდოს მხოლოდ ოდნავ. არტერიული წნევის მატება შესაძლოა დაკავშირებული იყოს სხვა ანატომიურ მიზეზებთან: თირკმლის ინფარქტი, ცისტები, ჰიდრონეფროზი და ა.შ.
ასეთი შემთხვევების შედარებით დაბალი სიხშირის გათვალისწინებით, არტერიული წნევის მქონე ყველა პაციენტის რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის სკრინინგი პრაქტიკული არ არის. პირველ რიგში, თქვენ უნდა დარწმუნდეთ ამ პაციენტში არტერიული ჰიპერტენზიის „არაიდიოპათიური“ ხასიათის შესახებ.

რენოვასკულარულ ჰიპერტენზიაზე უნდა იყოს ეჭვი შემდეგ შემთხვევებში:

1. მძიმე ჰიპერტენზიით (დიასტოლური არტერიული წნევა > 120 მმ Hg) თირკმელების პროგრესირებადი უკმარისობით ან აგრესიული წამლის თერაპიისადმი რეფრაქტერულობით;
2. არტერიული წნევის სწრაფი მატებით ან ავთვისებიანი ჰიპერტენზიარეტინოპათიის III ან IV სტადიით;
3. ზომიერი ან მძიმე ჰიპერტენზიისთვის პაციენტებში დიფუზური ათეროსკლეროზით ან თირკმლის ზომის შემთხვევით გამოვლენილი ასიმეტრიით;
4. პლაზმაში კრეატინინის დონის მწვავე ზრდით (გამო უცნობი მიზეზებიან აგფ ინჰიბიტორებით მკურნალობის დროს);
5. ადრე სტაბილური არტერიული წნევის მწვავე ზრდით;
6. მუცლის აორტაზე სისტოლურ-დიასტოლური შუილის მოსმენისას;
7. ჰიპერტენზიის განვითარებით 20 წლამდე ან 50 წელზე უფროსი ასაკის ადამიანებში;
8. ზომიერი ან მძიმე ჰიპერტენზიისთვის ფილტვის შეშუპების განმეორებითი ეპიზოდების მქონე ადამიანებში;
9. ჰიპოკალიემიით ნორმალური ან გაზრდილი ARP-ის ფონზე დიურეზული თერაპიის არარსებობისას;
10. ოჯახურ ისტორიაში არტერიული ჰიპერტენზიის არარსებობის შემთხვევაში.

აგფ ინჰიბიტორებით ან ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობის დროს თირკმლის ფუნქციის მწვავე გაუარესება მიუთითებს თირკმლის არტერიის ორმხრივ სტენოზზე. ამ სიტუაციაში ორივე თირკმლის გლომერულში წნევა ინარჩუნებს ანგიოტენზინ II-ს, რომელიც ავიწროებს ეფერენტულ არტერიოლებს და ამ ეფექტის აღმოფხვრა იწვევს ინტრაგლომერულური წნევის და GFR-ის დაქვეითებას.
თირკმლის სისხლძარღვთა დაზიანების დიაგნოსტიკის სტანდარტული მეთოდია თირკმლის ანგიოგრაფია. თუმცა, ეს კვლევა შეიცავს მწვავე მილაკოვანი ნეკროზის რისკს და ამიტომ გამოიყენება თირკმლის სისხლძარღვების არაინვაზიური გამოსახულება და ფარმაკოლოგიური ტესტები. რენოვასკულარული პათოლოგიის დიაგნოსტიკის თანამედროვე მეთოდებია: 1) სტიმულაციის ტესტი კაპტოპრილით და ARP-ის განსაზღვრა; 2) რენოგრაფია კაპტოპრილით; 3) დოპლერის კვლევა; 4) მაგნიტურ-რეზონანსული ანგიოგრაფია (MRA); 5) სპირალური CT.
თავისთავად, ბაზალური პლაზმური რენინის დონის მატება არ ადასტურებს რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის არსებობას, რადგან ის მომატებულია ასეთი პაციენტების მხოლოდ 50-80%-ში. ჩვეულებრივ, აგფ ინჰიბიტორი კაპტოპრილი, ანგიოტენზინ II-ის მოქმედების დაბლოკვით უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმით, იწვევს რეაქტიულ ჰიპერრენინემიას. თირკმლის არტერიის სტენოზის მქონე პაციენტებში ეს რეაქცია ძლიერდება და რენინის დონე, რომელიც განისაზღვრება კაპტოპრილის მიღებიდან 1 საათის შემდეგ, გაცილებით მაღალია, ვიდრე ჰიპერტენზიის დროს. ამ ტესტის მგრძნობელობა და სპეციფიკა არის 93-100% და 80-95%, შესაბამისად. ნაკლებად მგრძნობიარეა შავკანიანებში, ახალგაზრდა პაციენტებში, პაციენტებში თირკმლის უკმარისობით ან იღებენ ანტიჰიპერტენზიულ თერაპიას.
თირკმლის არტერიის სტენოზი ასტიმულირებს იპსილატერალური თირკმლის რენინ-ანგიოტენზინის სისტემას, ხოლო ანგიოტენზინ II, ეფერენტული არტერიოლების შეკუმშვით, ხელს უწყობს ინტრაგლომერულური წნევის და GFR-ის შენარჩუნებას. აგფ ინჰიბიტორები (მაგ. კაპტოპრილი) ამცირებენ ანგიოტენზინ II-ის გამომუშავებას და ამით ამცირებენ გლომერულ წნევას და GFR-ს. თირკმელების იზოტოპური სკანირება კაპტოპრილის მიღებამდე და მის შემდეგ შეიძლება გამოავლინოს თირკმლის ცალმხრივი იშემია. თუ იზოტოპის მაქსიმალური დაგროვება ერთ თირკმელში შემცირდა ან შენელდა მეორესთან შედარებით, ეს მიუთითებს თირკმლის სისხლძარღვების დაზიანებაზე. თირკმლის არტერიის სტენოზის მაღალი რისკის მქონე პაციენტებში ამ ტესტის მგრძნობელობა 90%-ს აღწევს.
ცოტა ხნის წინ, კომბინაცია დუპლექსის ულტრაბგერათირკმელები თირკმლის არტერიული სისხლის ნაკადის გაზომვით (დოპლერის კვლევა). ასეთი რთული მეთოდის სპეციფიკა აღემატება 90%-ს, მაგრამ დამოკიდებულია მკვლევარის გამოცდილებაზე. ნაწლავში გაზების დაგროვება, სიმსუქნე, ბოლოდროინდელი ოპერაცია ან თირკმლის დამატებითი არტერიის არსებობა ართულებს სტენოზის ვიზუალიზაციას. დოპლერის კვლევის შედეგად მიღებული სისხლის ნაკადის სიჩქარის შესახებ მონაცემები საშუალებას გაძლევთ გამოთვალოთ რეზისტენტობა თირკმლის არტერიაში და გადაწყვიტოთ რომელ პაციენტებს შეუძლიათ ისარგებლონ რევასკულარიზაციისგან.
ძველი დაკვირვებებისგან განსხვავებით, სადაც MRA-ს მგრძნობელობა შეფასდა 92-97%, თანამედროვე კვლევები მიუთითებს ამ მეთოდის მხოლოდ 62% მგრძნობელობაზე და 84% სპეციფიკურობაზე. MRA-ს მგრძნობელობა განსაკუთრებით დაბალია თირკმლის არტერიის სტენოზის დროს, რომელიც დაკავშირებულია ფიბროკუნთოვან დისპლაზიასთან. თირკმლის არტერიის სტენოზის გამოვლენის ყველაზე მგრძნობიარე მეთოდი, როგორც ჩანს, არის სპირალური CT; ამ მეთოდის მგრძნობელობა და სპეციფიკა ინდივიდუალური კვლევებიმიაღწია შესაბამისად 98%-ს და 94%-ს.
საკმარისად მგრძნობიარე არაინვაზიური მეთოდების არარსებობის გამო, რომლებიც მთლიანად გამორიცხავდნენ თირკმლის არტერიის სტენოზს, კლინიკებს ხშირად უწევთ გადაწყვიტოს როდის და როგორ გამოიკვლიონ თირკმლის სისხლის ნაკადის მდგომარეობა არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. მან და პიკერინგმა, კლინიკური ეჭვის ინდექსზე დაყრდნობით, შემოგვთავაზეს პრაქტიკული ალგორითმი პაციენტების შერჩევისთვის რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის დიაგნოზისთვის და თირკმლის ანგიოგრაფიისთვის. ზომიერი რისკის მქონე პაციენტებში მიზანშეწონილია დაიწყოს დოპლერის კვლევა თირკმლის სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაანგარიშებით.
რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებისთვის ნაჩვენებია ანატომიური კორექციათირკმლის გემები. თუ არტერიოგრაფია ავლენს ერთი ან ორივე თირკმლის არტერიის შევიწროებას 75%-ზე მეტით, ეს მიუთითებს არტერიული ჰიპერტენზიის თირკმელების წარმოშობის შესაძლებლობაზე. სტენოზის ჰემოდინამიკური მნიშვნელობის შეფასება შესაძლებელია რენინის დონის განსაზღვრით თირკმლის ვენის სისხლში სტენოზის მხარეს და მისი შედარება რენინის დონესთან სისხლში, რომელიც მიედინება კონტრალატერალური თირკმელიდან. ამ დონის 1,5-ზე მეტი თანაფარდობა, როგორც წესი, განიხილება მნიშვნელოვნად, თუმცა უფრო მცირე თანაფარდობა არ გამორიცხავს დიაგნოზს. აგფ ინჰიბიტორის მიღებამ თირკმლის ვენების კათეტერიზაციამდე შეიძლება გაზარდოს ამ ტესტის მგრძნობელობა. ქირურგიული მკურნალობა ახდენს არტერიული წნევის ნორმალიზებას თირკმლის არტერიის სტენოზის მქონე პაციენტების 90%-ზე მეტში და რენინის სეკრეციის ცალმხრივი მატებით. თუმცა, ანგიოპლასტიკა ან ოპერაცია ასევე ეფექტურია ბევრ პაციენტში რენინის დონის თანაფარდობით ორივე თირკმლის ვენაში 1,5-ზე ნაკლები. ამიტომ, თირკმლის არტერიის მნიშვნელოვანი სტენოზის დროს ასეთი თანაფარდობის განსაზღვრა საჭიროდ აღარ ითვლება. ეს მაჩვენებელი შეიძლება სასარგებლო იყოს თირკმლის სეგმენტური არტერიების ორმხრივი სტენოზის ან სტენოზის შემთხვევაში, რადგან ის საშუალებას იძლევა განისაზღვროს რომელი თირკმელი ან მისი სეგმენტი არის რენინის გაზრდილი წარმოების წყარო.
თირკმლის არტერიის რეზისტენტობის ინდექსის გაანგარიშება [(1 - სისხლის ნაკადის სიჩქარე დიასტოლის ბოლოს)/(სისხლის ნაკადის მაქსიმალური სიჩქარე სისტოლში) x 100] დუპლექს დოპლერის კვლევის მიხედვით გვეხმარება თირკმლის რევასკულარიზაციის ეფექტურობის პროგნოზირებაში. 80-ზე მეტი წინააღმდეგობის ინდექსით, ოპერაცია ჩვეულებრივ წარუმატებელი იყო. პაციენტების დაახლოებით 80%-ში თირკმელების ფუნქცია კვლავ გაუარესდა და არტერიული წნევის მნიშვნელოვანი დაქვეითება დაფიქსირდა მხოლოდ ერთ პაციენტში. პირიქით, როდესაც რეზისტენტობის ინდექსი 80-ზე ნაკლები იყო, თირკმლის რევასკულარიზაციამ გამოიწვია არტერიული წნევის დაქვეითება პაციენტების 90%-ზე მეტში. მაღალი წინააღმდეგობის ინდექსი, სავარაუდოდ, მიუთითებს თირკმელშიდა სისხლძარღვების დაზიანებაზე და გლომერულოსკლეროზზე. ამიტომ, თირკმლის ძირითადი არტერიების გამტარიანობის აღდგენა ასეთ შემთხვევებში არ ამცირებს არტერიულ წნევას და არ აუმჯობესებს თირკმლის ფუნქციას. ბოლო კვლევებმა დაადასტურა არტერიული წნევის დაქვეითება რევასკულარიზაციის შემდეგ პაციენტებში თირკმლის არტერიის მძიმე სტენოზით (> 70%) და თირკმლის ფუნქციის დაქვეითებით (GFR).< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
თირკმლის არტერიების ანატომიური კორექცია ხორციელდება ან პერკუტანული ანგიოპლასტიკით (სტენტირებით ან მის გარეშე) ან პირდაპირი ქირურგიით. კითხვა შესახებ ოპტიმალური მეთოდიმკურნალობა ღია რჩება, რადგან არ არსებობს რანდომიზებული კვლევები, რომლებიც ადარებენ ანგიოპლასტიკის შედეგებს (სტენტირებასთან ერთად ან მის გარეშე), ქირურგიისა და წამლის თერაპიის შედეგებს. ფიბროკუნთოვანი დისპლაზიის დროს არჩევის მეთოდი კვლავ ანგიოპლასტიკაა, რომელიც სხვადასხვა წყაროს მიხედვით კურნავს პაციენტების 50-85%-ს. შემთხვევათა 30-35%-ში ანგიოპლასტიკა აუმჯობესებს პაციენტების მდგომარეობას და მხოლოდ 15%-ზე ნაკლებ შემთხვევაშია არაეფექტური. თირკმლის არტერიის ათეროსკლეროზული სტენოზის დროს მკურნალობის მეთოდის არჩევა გაცილებით რთულია. ჩარევის წარმატება დამოკიდებულია არტერიების შევიწროების ადგილმდებარეობაზე. ზოგადად, როდესაც ზიანდება თირკმლის ძირითადი არტერიები, ანგიოპლასტიკა იძლევა საუკეთესო შედეგს, ხოლო როდესაც მათი ოსტიები ვიწროვდება, საჭიროა სტენტირება. მხოლოდ ანგიოპლასტიკა თირკმლის არტერიების ათეროსკლეროზის დროს გამორიცხავს არტერიულ ჰიპერტენზიას პაციენტების 8-20%-ში, იწვევს წნევის დაქვეითებას შემთხვევების 50-60%-ში და არაეფექტურია შემთხვევების 20-30%-ში. გარდა ამისა, ასეთი პროცედურის შემდეგ 2 წლის განმავლობაში პაციენტების 8-30%-ს აღენიშნება თირკმლის არტერიის რესტენოზი. ანგიოპლასტიკა კიდევ უფრო ნაკლებად წარმატებულია თირკმლის არტერიის ორმხრივი დაავადების ან ქრონიკული არტერიული ჰიპერტენზიის შემთხვევაში. ანგიოპლასტიკის ეფექტურობის ასამაღლებლად გამოიყენება სტენტები. რიგი უკონტროლო კვლევების მიხედვით, ასეთ შემთხვევებში არტერიული წნევის დაქვეითება აღინიშნება პაციენტების 65-88%-ში, ხოლო რესტენოზი ვითარდება მხოლოდ 11-14%-ში. თირკმლის რევასკულარიზაციისას მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ათეროემბოლიის (ანგიოგრაფიასთან ასოცირებული), თირკმლის ფუნქციის გაუარესების და ნეფროტოქსიურობის რისკი (იოდის შემცველი რენტგენის კონტრასტული საშუალებების გამოყენების გამო).
კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი საკითხია თირკმლის ფუნქციის გაუმჯობესების შესაძლებლობის შეფასება ინტერვენციის შემდეგ, განსაკუთრებით თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზის დროს თირკმლის სისხლის ნაკადის და GFR-ის შემცირებით, მაგრამ ამ საკითხის განხილვა სცილდება ამ თავის ფარგლებს. თირკმლის არტერიის ათეროსკლეროზული სტენოზის მქონე პაციენტების მკურნალობა მოითხოვს ათეროსკლეროზთან საბრძოლველად ზოგადი ზომების მიღებას - მოწევის შეწყვეტა, არტერიული წნევის სამიზნე მნიშვნელობების მიღწევა და ლიპიდური მეტაბოლიზმის დარღვევების აღმოფხვრა. ცოტა ხნის წინ აჩვენა, რომ სტატინები არა მხოლოდ ანელებს, არამედ ხელს უწყობს ათეროსკლეროზული დაზიანებების რეგრესიას.
თირკმლის არტერიის სტენოზის ქირურგიული კორექცია ჩვეულებრივ ხორციელდება ენდარტერექტომიით ან შემოვლითი ქირურგიით. ეს მეთოდები ზოგადად უფრო ეფექტურია, ვიდრე ანგიოპლასტიკა, მაგრამ ოპერაცია შეიძლება ასოცირებული იყოს უფრო მეტ სიკვდილიანობასთან, განსაკუთრებით ხანდაზმულ პაციენტებში თანმხლები გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებით. უმრავლესობაში სამედიცინო ცენტრებითირკმელების რევასკულარიზაცია სასურველია ჩატარდეს პერკუტანული ანგიოპლასტიკის გზით სტენტების დაყენებით, განსაკუთრებით თირკმლის არტერიის ოსტიის სტენოზის შემთხვევაში. ქირურგიული რევასკულარიზაცია ტარდება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ანგიოპლასტიკა არაეფექტურია ან თუ საჭიროა აორტაზე ერთდროული ოპერაცია.
პაციენტის ზოგადი ცუდი მდგომარეობის ან დიაგნოზის შესახებ ეჭვის შემთხვევაში გამოიყენეთ წამლის მკურნალობა. ბოლოდროინდელმა რანდომიზებულმა კონტროლირებადმა კვლევებმა აჩვენა, რომ თირკმლის რევასკულარიზაცია საეჭვო რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებენ კონსერვატიულ სამედიცინო მკურნალობას, ყოველთვის არ იძლევა სასურველ შედეგებს. აგფ ინჰიბიტორები და შერჩევითი AT1 რეცეპტორების ანტაგონისტები განსაკუთრებით ეფექტურია, თუმცა, როგორც უკვე აღვნიშნეთ, თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზის დროს მათ შეუძლიათ შეამცირონ ეფერენტული გლომერულური არტერიოლების წინააღმდეგობა და, შესაბამისად, გააუარესონ თირკმლის ფუნქცია. ასევე გამოიყენება β-ბლოკატორები და კალციუმის ანტაგონისტები.

რენინის სეკრეტორული სიმსივნეები

რენინის სეკრეციული სიმსივნეები ძალზე იშვიათია. ისინი, როგორც წესი, ჰემანგიოპერიციტომებია, რომლებიც შეიცავს იუქსტაგლომერულური უჯრედების ელემენტებს. ეს სიმსივნეები გამოვლენილია კომპიუტერული ტომოგრაფიით და ახასიათებს რენინის დონის მომატება დაზარალებული თირკმლის ვენურ სისხლში. ასევე აღწერილია სხვა რენინის სეკრეციული ნეოპლაზმები (მაგალითად, ვილმსის სიმსივნე, ფილტვის სიმსივნე), რომელსაც თან ახლავს მეორადი ალდოსტერონიზმი არტერიული ჰიპერტენზიით და ჰიპოკალიემიით.

დაჩქარებული არტერიული ჰიპერტენზია

დაჩქარებული არტერიული ჰიპერტენზია ხასიათდება დიასტოლური წნევის მწვავე და მნიშვნელოვანი ზრდით. იგი ეფუძნება პროგრესირებად ათეროსკლეროზს. პლაზმაში რენინისა და ალდოსტერონის კონცენტრაციამ შეიძლება მიაღწიოს ძალიან მაღალ მნიშვნელობებს. ითვლება, რომ ჰიპერრენინემია და არტერიული ჰიპერტენზიის დაჩქარებული განვითარება გამოწვეულია სისხლძარღვთა სპაზმებით და თირკმლის ქერქის ფართო სკლეროზით. ინტენსიური ანტიჰიპერტენზიული თერაპიაჩვეულებრივ აქრობს სისხლძარღვთა სპაზმებს და იწვევს არტერიული წნევის დაქვეითებას დროთა განმავლობაში.

ესტროგენის თერაპია

ესტროგენის შემცვლელმა თერაპიამ ან ორალურმა კონტრაცეპტივებმა შეიძლება გაზარდოს შრატში ალდოსტერონის კონცენტრაცია. ეს გამოწვეულია ანგიოტენზინოგენის და, სავარაუდოდ, ანგიოტენზინ II-ის წარმოების გაზრდით. ალდოსტერონის დონეც მეორად იზრდება, მაგრამ ჰიპოკალიემია იშვიათად ვითარდება ესტროგენების მიღებისას.

არღვევს სხვა პროტეინს სისხლში ანგიოტენზინოგენი (ATG)ცილის წარმოქმნით ანგიოტენზინი 1 (AT1), რომელიც შედგება 10 ამინომჟავისგან (დეკაპეპტიდი).

კიდევ ერთი სისხლის ფერმენტი APF(ანგიოტენზინის გარდამქმნელი ფერმენტი, ანგიოტენზინ გარდამქმნელი ფერმენტი (ACE), ფილტვის გარდამქმნელი ფაქტორი E) წყვეტს ორ კუდის ამინომჟავას AT1-დან, რათა წარმოქმნას 8 ამინომჟავის პროტეინი (ოქტაპეპტიდი) ე.წ. ანგიოტენზინი 2 (AT2). სხვა ფერმენტებს, ქიმაზებს, კათეფსინ G-ს, ტონინს და სხვა სერინის პროტეაზებს, ასევე აქვთ უნარი შექმნან ანგიოტენზინ 2 AT1-დან, მაგრამ ნაკლებად. თავის ტვინის ფიჭვის ჯირკვალი შეიცავს დიდი რაოდენობით ქიმაზას, რომელიც გარდაქმნის AT1-ს AT2-ად. ანგიოტენზინ 2 ძირითადად წარმოიქმნება ანგიოტენზინ 1-დან აგფ-ის გავლენის ქვეშ. AT2-ის წარმოქმნას AT1-დან ქიმაზების, კათეფსინ G, ტონინის და სხვა სერინის პროტეაზების მიერ AT2-ის ფორმირების ალტერნატიულ გზას უწოდებენ. აგფ იმყოფება სისხლში და სხეულის ყველა ქსოვილში, მაგრამ აგფ ყველაზე მეტად სინთეზირდება ფილტვებში. აგფ არის კინინაზა, ამიტომ ანადგურებს კინინებს, რომლებსაც აქვთ ვაზოდილაციური მოქმედება ორგანიზმში.

ანგიოტენზინ 2 თავის ზემოქმედებას ახდენს სხეულის უჯრედებზე, უჯრედების ზედაპირზე არსებული პროტეინების მეშვეობით, რომელსაც ეწოდება ანგიოტენზინის რეცეპტორები (AT რეცეპტორები). AT რეცეპტორები არის განსხვავებული ტიპები: AT1 რეცეპტორები, AT2 რეცეპტორები, AT3 რეცეპტორები, AT4 რეცეპტორები და სხვა. AT2-ს აქვს ყველაზე დიდი მიდრეკილება AT1 რეცეპტორების მიმართ. ამიტომ, პირველ რიგში, AT2 ურთიერთქმედებს AT1 რეცეპტორებთან. ამ კავშირის შედეგად ხდება პროცესები, რომლებიც იწვევს არტერიული წნევის (BP) მატებას. თუ AT2-ის დონე მაღალია და არ არსებობს თავისუფალი AT1 რეცეპტორები (არ ასოცირდება AT2-თან), მაშინ AT2 უკავშირდება AT2 რეცეპტორებს, რისთვისაც მას ნაკლები აფინურობა აქვს. AT2-ის AT2 რეცეპტორებთან კავშირი იწვევს საპირისპირო პროცესებს, რაც იწვევს არტერიული წნევის დაქვეითებას.

ანგიოტენზინი 2 (AT2) AT1 რეცეპტორებთან დაკავშირება:

1. აქვს ძალიან ძლიერი და ხანგრძლივი ვაზოკონსტრიქტორული მოქმედება სისხლძარღვებზე (რამდენიმე საათამდე), რითაც ზრდის სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და, შესაბამისად, არტერიულ წნევას (BP). AT2-ის სისხლძარღვთა უჯრედების AT1 რეცეპტორებთან შეერთების შედეგად, ქიმიური პროცესებირის შედეგადაც ტუნიკის მედიის გლუვი კუნთების უჯრედები იკუმშება, სისხლძარღვები ვიწროვდება (წარმოიქმნება ვაზოსპაზმი), მცირდება ჭურჭლის შიდა დიამეტრი (ჭურჭლის სანათური) და იზრდება გემის წინააღმდეგობა. მხოლოდ 0.001 მგ დოზით, AT2-ს შეუძლია არტერიული წნევის გაზრდა 50 მმ-ზე მეტი Hg-ით.
2. იწვევს ორგანიზმში ნატრიუმის და წყლის შეკავებას, რაც ზრდის მოცირკულირე სისხლის მოცულობას და, შესაბამისად, არტერიულ წნევას. ანგიოტენზინ 2 მოქმედებს თირკმელზედა ჯირკვლის გლომერულოზის ზონის უჯრედებზე. ამ მოქმედების შედეგად თირკმელზედა ჯირკვლების გლომერულოზის ზონის უჯრედები იწყებენ სინთეზს და სისხლში ჰორმონის ალდოსტერონის (მინერალოკორტიკოიდის) გამოყოფას. AT2 ხელს უწყობს ალდოსტერონის წარმოქმნას კორტიკოსტერონიდან ალდოსტერონის სინთეტაზაზე მისი მოქმედებით. ალდოსტერონი აძლიერებს ნატრიუმის და, შესაბამისად, წყლის რეაბსორბციას (შეწოვას) თირკმლის მილაკებიდან სისხლში. ეს იწვევს:
   • ორგანიზმში წყლის შეკავება და, შესაბამისად, მოცირკულირე სისხლის მოცულობის მატება და შედეგად არტერიული წნევის მატება;
   • ნატრიუმის შეკავება სხეულში იწვევს ნატრიუმის გაჟონვას ენდოთელური უჯრედებში, რომლებიც აფენენ სისხლძარღვების შიგნით. უჯრედში ნატრიუმის კონცენტრაციის მატება იწვევს უჯრედში წყლის რაოდენობის ზრდას. ენდოთელური უჯრედები მატულობს მოცულობაში (შეშუპება, "ადიდებულმა"). ეს იწვევს გემის სანათურის შევიწროებას. გემის სანათურის შემცირება ზრდის მის წინააღმდეგობას. სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის მატება ზრდის გულის შეკუმშვის სიძლიერეს. გარდა ამისა, ნატრიუმის შეკავება ზრდის AT1 რეცეპტორების მგრძნობელობას AT2-ის მიმართ. ეს აჩქარებს და აძლიერებს AT2-ის ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს. ეს ყველაფერი იწვევს არტერიული წნევის მატებას
3. ასტიმულირებს ჰიპოთალამუს უჯრედების სინთეზს და სისხლში გამოყოფას ანტიდიურეზული ჰორმონივაზოპრესინი და ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის (ACTH) უჯრედები ადენოჰიპოფიზის (წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალი). ვაზოპრესინი შეიცავს:
   1. ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი;
   2. ინარჩუნებს წყალს ორგანიზმში, ზრდის თირკმლის მილაკებიდან წყლის რეაბსორბციას (შეწოვას) სისხლში უჯრედშორისი ფორების გაფართოების შედეგად. ეს იწვევს მოცირკულირე სისხლის მოცულობის ზრდას;
   3. აძლიერებს კატექოლამინების (ადრენალინი, ნორეპინეფრინი) და ანგიოტენზინ 2-ის ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს.

   ACTH ასტიმულირებს გლუკოკორტიკოიდების სინთეზს თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ზონა fasciculata უჯრედების მიერ: კორტიზოლი, კორტიზონი, კორტიკოსტერონი, 11-დეოქსიკორტიზოლი, 11-დეჰიდროკორტიკოსტერონი. ყველაზე დიდი ბიოლოგიური ეფექტი აქვს კორტიზოლს. კორტიზოლს არ გააჩნია ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი, მაგრამ აძლიერებს ადრენალინისა და ნორეპინეფრინის ჰორმონების ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტს, რომლებიც სინთეზირდება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ზონა ფასციკულატის უჯრედებით.

4. არის კინინაზა, ამიტომ ანადგურებს კინინებს, რომლებსაც აქვთ ვაზოდილატაციური მოქმედება ორგანიზმში.

სისხლში ანგიოტენზინ 2-ის დონის მატებასთან ერთად შეიძლება გამოჩნდეს წყურვილის შეგრძნება და პირის სიმშრალე.

სისხლში და ქსოვილებში AT2-ის გახანგრძლივებული მატებით:

1. სისხლძარღვების გლუვი კუნთების უჯრედები დიდი ხნის განმავლობაში შეკუმშვის (შეკუმშვის) მდგომარეობაშია. შედეგად ვითარდება გლუვკუნთოვანი უჯრედების ჰიპერტროფია (გასქელება) და კოლაგენური ბოჭკოების გადაჭარბებული წარმოქმნა – სისხლძარღვების კედლები სქელდება, მცირდება გემების შიდა დიამეტრი. ამრიგად, სისხლძარღვების კუნთოვანი შრის ჰიპერტროფია, რომელიც განვითარდა სისხლძარღვებზე სისხლში AT2-ის გადაჭარბებული რაოდენობის გახანგრძლივებული ზემოქმედებით, ზრდის პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და, შესაბამისად, არტერიულ წნევას;
2. გული იძულებულია დიდი ხნის განმავლობაში შეკუმშოს დიდი ძალით, რათა მეტი მოცულობის სისხლი ამოტუმბოს და სპაზმური გემებისგან მეტი წინააღმდეგობა დაძლიოს. ეს იწვევს პირველ რიგში გულის კუნთის ჰიპერტროფიის განვითარებას, მისი ზომის ზრდას, გულის ზომის ზრდას (მარცხენა პარკუჭზე დიდი), შემდეგ კი ხდება გულის კუნთის უჯრედების (მიოკარდიოციტების) დაქვეითება. მათი დისტროფია (მიოკარდიუმის დისტროფია), დამთავრებული მათი სიკვდილით და შემაერთებელი ქსოვილით ჩანაცვლებით (კარდიოსკლეროზი), რაც საბოლოოდ იწვევს გულის უკმარისობას;
3. სისხლძარღვების გახანგრძლივებული სპაზმი სისხლძარღვების კუნთოვანი შრის ჰიპერტროფიასთან ერთად იწვევს ორგანოებისა და ქსოვილების სისხლმომარაგების გაუარესებას. არასაკმარისი სისხლის მიწოდება უპირველეს ყოვლისა აზიანებს თირკმელებს, ტვინს, მხედველობასა და გულს. თირკმელების არასაკმარისი სისხლით მომარაგება დიდი ხნის განმავლობაში იწვევს თირკმელების უჯრედებს დისტროფიის (გამოფიტვის), სიკვდილისა და შემაერთებელი ქსოვილით ჩანაცვლების (ნეფროსკლეროზი, თირკმლის შეკუმშვა) და თირკმელების ფუნქციის გაუარესებამდე (თირკმლის უკმარისობა). ტვინის არასაკმარისი სისხლით მომარაგება იწვევს ინტელექტუალური შესაძლებლობების, მეხსიერების, კომუნიკაციის უნარების, შესრულების, ემოციური დარღვევების, ძილის დარღვევას, თავის ტკივილს, თავბრუსხვევას, ტინიტუსს, სენსორულ დარღვევებს და სხვა დარღვევებს. გულში არასაკმარისი სისხლის მიწოდება იწვევს გულის კორონარული დაავადებას (სტენოკარდია, მიოკარდიუმის ინფარქტი). თვალის ბადურას არასაკმარისი სისხლით მომარაგება იწვევს მხედველობის სიმახვილის პროგრესულ დაქვეითებას;
4. სხეულის უჯრედების მგრძნობელობა ინსულინის მიმართ მცირდება (უჯრედების ინსულინის წინააღმდეგობა) - ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის დაწყება და პროგრესირება. ინსულინის წინააღმდეგობა იწვევს სისხლში ინსულინის მატებას (ჰიპერინსულინემია). გახანგრძლივებული ჰიპერინსულინემია იწვევს არტერიული წნევის მუდმივ მატებას - არტერიულ ჰიპერტენზიას, რადგან ეს იწვევს:
   • ორგანიზმში ნატრიუმის და წყლის შეკავებამდე - მოცირკულირე სისხლის მოცულობის მატება, სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის მატება, გულის შეკუმშვის ძალის მატება - არტერიული წნევის მატება;
   • სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების უჯრედების ჰიპერტროფიამდე - - არტერიული წნევის მომატება;
   • უჯრედის შიგნით კალციუმის იონების გაზრდილი შემცველობისკენ - არტერიული წნევის მომატება;
   • ტონის მატებამდე - მოცირკულირე სისხლის მოცულობის მატება, გულის შეკუმშვის სიძლიერის მატება - არტერიული წნევის მატება;

ანგიოტენზინ 2 განიცდის შემდგომ ფერმენტულ დაშლას გლუტამილამინოპეპტიდაზას მიერ ანგიოტენზინ 3-ის წარმოქმნით, რომელიც შედგება 7 ამინომჟავისგან. ანგიოტენზინ 3-ს აქვს უფრო სუსტი ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი, ვიდრე ანგიოტენზინ 2, მაგრამ ალდოსტერონის სინთეზის სტიმულირების უნარი უფრო ძლიერია. ანგიოტენზინ 3 ფერმენტ არგინინ ამინოპეპტიდაზას მიერ იშლება ანგიოტენზინ 4-მდე, რომელიც შედგება 6 ამინომჟავისგან.

არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობის მთავარი მიზნებია არტერიული წნევის დონის კონტროლი, სამიზნე ორგანოების დაზიანების პრევენცია და თერაპიის მაქსიმალური დაცვა.ამჟამად, არტერიული ჰიპერტენზიის, როგორც არტერიული წნევის შემცირების საწყისი საშუალება, მკურნალობისთვის ჯანმო და საერთაშორისო საზოგადოება არტერიული ჰიპერტენზიის კვლევისთვის ექსპერტები გვირჩევენ ექვს კლასს.

ეს არის ისეთი ცნობილი პრეპარატები, როგორიცაა β-ბლოკატორები, შარდმდენები, კალციუმის ანტაგონისტები, აგფ ინჰიბიტორები, β-ბლოკატორები. ასევე, არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალო ახალ რეკომენდაციებში ამ სიაში პირველად შედის ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები. ეს პრეპარატები აკმაყოფილებენ ყველა საჭირო მოთხოვნას არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ.

ანგიოტენზინ ბლოკატორების მოქმედების მექანიზმი არის ანგიოტენზინ II რეცეპტორების კონკურენტული ინჰიბირება. ანგიოტენზინ II არის რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის მთავარი ჰორმონი; ის იწვევს ვაზოკონსტრიქციას, ორგანიზმში მარილისა და წყლის შეკავებას და ხელს უწყობს სისხლძარღვთა კედლისა და მიოკარდიუმის რემოდელირებას.

ამრიგად, შეიძლება განვასხვავოთ ანგიოტენზინ II-ის 2 ძირითადი უარყოფითი ეფექტი - ჰემოდინამიკური და პროლიფერაციული. ჰემოდინამიკური ეფექტი შედგება სისტემური ვაზოკონსტრიქციისა და არტერიული წნევის მატებისგან, რაც ასევე დამოკიდებულია ანგიოტენზინ II-ის მასტიმულირებელ ეფექტზე სხვა პრესორულ სისტემებზე.

სისხლის ნაკადისადმი წინააღმდეგობა იზრდება ძირითადად თირკმლის გლომერულების ეფერენტული არტერიოლების დონეზე, რის შედეგადაც იზრდება ჰიდრავლიკური წნევა გლომერულ კაპილარებში. ასევე იზრდება გორგლოვანი კაპილარების გამტარიანობა. პროლიფერაციული ეფექტი მოიცავს კარდიომიოციტების, ფიბრობლასტების, არტერიოლების ენდოთელური და გლუვი კუნთების უჯრედების ჰიპერტროფიას და ჰიპერპლაზიას, რასაც თან ახლავს მათი სანათურის დაქვეითება.

თირკმელებში ხდება მეზანგიალური უჯრედების ჰიპერტროფია და ჰიპერპლაზია.ანგიოტენზინ II იწვევს ნორეპინეფრინის გამოყოფას პოსტგანგლიური სიმპათიკური ნერვების დაბოლოებიდან და მატულობს სიმპათიკური ნერვული სისტემის ცენტრალური ნაწილის აქტივობა. ანიგოტენზინ II ზრდის ალდოსტერონის სინთეზს, რაც იწვევს ნატრიუმის შეკავებას და კალიუმის ექსკრეციის გაზრდას.

ასევე იზრდება ვაზოპრესინის გამოყოფა, რაც იწვევს ორგანიზმში წყლის შეკავებას. მნიშვნელოვანია, რომ ანგიოტენზინ II აინჰიბირებს პლაზმინოგენის აქტივატორს და ხელს უწყობს ყველაზე ძლიერი პრესორული აგენტის, ენდოთელინის I გამოყოფას. ისინი ასევე მიუთითებენ ციტოტოქსიურ ეფექტზე მიოკარდიუმზე და, კერძოდ, სუპეროქსიდის ანიონის წარმოქმნის ზრდაზე, რომელსაც შეუძლია დაჟანგდეს. ლიპიდები და აზოტის ოქსიდის ინაქტივაცია.

ანგიოტენზინ II ინაქტივირებს ბრადიკინინს, რითაც იწვევს აზოტის ოქსიდის წარმოების შემცირებას. შედეგად საგრძნობლად სუსტდება აზოტის ოქსიდის დადებითი ეფექტი - ვაზოდილაცია, ანტიპროლიფერაციული პროცესები, თრომბოციტების აგრეგაცია. ანგიოტენზინ II-ის ეფექტი რეალიზდება სპეციფიური რეცეპტორების მეშვეობით.

აღმოჩენილია ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ორი ძირითადი ქვეტიპი: AT1 და AT2. AT1 არის ყველაზე გავრცელებული და შუამავალი ანგიოტენზინის ზემოთ ჩამოთვლილი ეფექტის უმეტესი ნაწილი (ვაზოკონსტრიქცია, მარილისა და წყლის შეკავება და რემოდელირების პროცესები). ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები ცვლიან ანგიოტენზინ II-ს AT1 რეცეპტორზე და ამით ხელს უშლიან ზემოაღნიშნული გვერდითი ეფექტების განვითარებას.

არსებობს ორი სახის ეფექტი ანგიოტენზინ II-ზე: მისი წარმოქმნის შემცირება ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE ინჰიბიტორების) გამოყენებით და ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ბლოკადა (ანგიოტენზინ რეცეპტორების ბლოკატორები). ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების შემცირება აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებით დიდი ხანია კარგად არის დადასტურებული კლინიკურ პრაქტიკაში, მაგრამ ეს შესაძლებლობა არ მოქმედებს აგფ-დამოკიდებულ გზებზე ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების გზებზე (როგორიცაა ენდოთელური და თირკმლის პეპტიდაზები, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი, ქიმაზა, კათეფსინი G. და ელასტაზა, რომელიც შეიძლება კომპენსაციურად გააქტიურდეს აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას) და არასრულია.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება ამ ნივთიერების ყველა ტიპის რეცეპტორებზე არასელექციურად სუსტდება. კერძოდ, ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება AT2 რეცეპტორებზე (მეორე ტიპის რეცეპტორები), რომლის მეშვეობითაც რეალიზდება ანგიოტენზინ II-ის სრულიად განსხვავებული თვისებები (ანტიპროლიფერაციული და ვაზოდილატაციური), რომლებსაც აქვთ მაბლოკირებელი მოქმედება სამიზნე ორგანოების პათოლოგიურ რემოდელირებაზე.

აგფ ინჰიბიტორების ხანგრძლივი გამოყენებისას ჩნდება „გაქცევის“ ეფექტი, რომელიც გამოიხატება ნეიროჰორმონებზე მისი მოქმედების დაქვეითებით (აღდგენილია ალდოსტერონისა და ანგიოტენზინის სინთეზი), ვინაიდან აგფ-დამოკიდებული გზა ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის. თანდათანობით იწყებს გააქტიურებას ანგიოტენზინ II-ის ეფექტის შემცირების კიდევ ერთი გზაა AT1 რეცეპტორების სელექციური ბლოკადა, რომელიც ასევე ასტიმულირებს AT2 რეცეპტორებს;

ამავდროულად, არ არსებობს გავლენა კალიკრეინკინის სისტემაზე (რომლის მოქმედების გაძლიერება განსაზღვრავს აგფ ინჰიბიტორების დადებითი ეფექტების ნაწილს). ამრიგად, თუ აგფ ინჰიბიტორები უზრუნველყოფენ არასელექტიურ ბლოკადას უარყოფითი მოქმედება AT II, ​​შემდეგ AT II რეცეპტორების ბლოკატორები (ARB II) ახორციელებენ AT II მოქმედების შერჩევით (სრულ) ბლოკადას AT1 რეცეპტორებზე.

გარდა ამისა, განბლოკილი AT2 რეცეპტორების ანგიოტენზინ II-ის სტიმულაციას შეიძლება ჰქონდეს დამატებითი სასარგებლო როლი აზოტის ოქსიდის წარმოების გაზრდით, როგორც ბრადიკინინზე დამოკიდებული, ისე ბრადიკინინზე დამოუკიდებელი მექანიზმების მეშვეობით. ამრიგად, თეორიულად, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებას შეიძლება ჰქონდეს ორმაგი დადებითი ეფექტი - როგორც AT1 რეცეპტორების ბლოკადის, ასევე ანგიოტენზინ II-ის მიერ განბლოკილი AT2 რეცეპტორების სტიმულირების გზით.

პირველი ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორი იყო ლოზარტანი, რომელიც დარეგისტრირდა არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ 1994 წელს. შემდგომში გამოჩნდა ამ კლასის პრეპარატები, როგორიცაა ვალსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი და ეპროსარტანი, რომლებიც ახლახან რეგისტრირებულია რუსეთში. განხორციელების შემდეგ კლინიკური პრაქტიკაამ პრეპარატებმა გაიარეს კვლევების დიდი რაოდენობა, რომლებიც ადასტურებენ მათ მაღალ ეფექტურობასა და საბოლოო წერტილებზე დადებით გავლენას.

განვიხილოთ ყველაზე მნიშვნელოვანი კლინიკური კვლევები: მრავალცენტრიანი რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა LIFE (Losartan Intervention For Endpoint შემცირება ჰიპერტენზიის კვლევა), რომელიც დაახლოებით 5 წელი გაგრძელდა, გახდა ერთ-ერთი ცენტრალური, რომელიც აჩვენა ლოზარტანის ეფექტური ეფექტი ჰიპერტენზიის საბოლოო წერტილებზე. .

LIFE კვლევაში მონაწილეობდა 55-80 წლის ასაკის 9193 პაციენტი ჰიპერტენზიით და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის ნიშნებით (ECG კრიტერიუმები). პლაცებოზე 1-2 კვირიანი პერიოდის შემდეგ, პაციენტებში სისტოლური არტერიული წნევის დონეა 160-200 მმ Hg. ხოლო დიასტოლური არტერიული წნევა - 95-115 მმ Hg. რანდომიზებული იყო ლოზარტანის ან ატენოლოლის მისაღებად.

თუ არტერიული წნევის დონე არასაკმარისად შემცირდა, ნებადართული იყო ჰიდროქლორთიაზიდის ან სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების დამატება, აგფ ინჰიბიტორების, სარტანების და β-ბლოკატორების გარდა. შედეგების შეჯამებისას აღმოჩნდა, რომ ლოზარტანის ჯგუფში ყველა მიზეზით სიკვდილი დაფიქსირდა 63 პაციენტში, ხოლო ატენოლოლის ჯგუფში - 104 პაციენტში (p = 0,002).

გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის გამო დაღუპულთა რიცხვი იყო 38 ლოზარტანის ჯგუფში და 61 ატენოლოლის ჯგუფში (p = 0.028). იშემიური ინსულტი განვითარდა 51 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს და 65 პაციენტს, რომლებიც იღებდნენ ატენოლოლს (p = 0,205), და გულის მწვავე შეტევამიოკარდიუმი - შესაბამისად 41 და 50 პაციენტში (p=0.373).

ჰოსპიტალიზაცია CHF-ის გამწვავებისთვის საჭირო იყო 32 პაციენტს ლოზარტანის ჯგუფში და 55 ატენოლოლში (p = 0.019).შაქრიანი დიაბეტით (DM) პაციენტებს შორის LIFE კვლევაში პირველადი საბოლოო წერტილები დაფიქსირდა 17 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს და 34. ატენოლოლის მიღება. დან გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებიდიაბეტით დაავადებული 4 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ ლოზარტანით და 15 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ ატენოლოლთან, გარდაიცვალა.

სხვა მიზეზებით გარდაცვლილთა რიცხვი, შესაბამისად, 5 და 24 იყო. არტერიული წნევის საშუალო დონე დაკვირვების ბოლოს ლოზარტანისა და ატენოლოლის ჯგუფებში იყო 146/79 და 148/79 მმ Hg. შესაბამისად კლება იყო 31/17 და 28/17 მმ.ვცხ.სვ. საწყისი მაჩვენებლებიდან, შესაბამისად. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს, ალბუმინურია მნიშვნელოვნად ნაკლები იყო ატენოლოლის ჯგუფთან შედარებით (8 და 15%, შესაბამისად, p = 0.002), რაც მიუთითებს ლოზარტანის რენოპროტექტორულ თვისებებზე და ენდოთელიუმის ფუნქციის ნორმალიზების უნარზე. რომლის დაქვეითების ნიშნებია ალბუმინურია.

ლოზარტანი მნიშვნელოვნად უფრო ეფექტური იყო ვიდრე ატენოლოლი მარცხენა პარკუჭის მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის რეგრესიის თვალსაზრისით, რაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რადგან მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია განიხილება გულ-სისხლძარღვთა არასასურველი გართულებების მნიშვნელოვან პროგნოზირებად. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში გლიკემიის ხარისხი ჯგუფებში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანსა და ატენოლოლს არ განსხვავდებოდა, თუმცა შემდგომმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ლოზარტანის მიღება დაკავშირებული იყო ინსულინის მიმართ ქსოვილების მგრძნობელობის მატებასთან.

ლოზარტანის მიღებისას პაციენტების სისხლის შრატში შარდმჟავას დონე შემცირდა 29%-ით (p = 0.004), რაც ასახავდა პრეპარატის ურიკოზიურ ეფექტს. შარდმჟავას ამაღლებული დონე ასოცირდება გულ-სისხლძარღვთა ავადობასთან და შეიძლება ჩაითვალოს ჰიპერტენზიისა და მისი გართულებების რისკ-ფაქტორად.

ყველა სარტანიდან მხოლოდ ლოსარტანს აქვს ასეთი გამოხატული ეფექტი შარდმჟავას დონეზე, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ჰიპერურიკემიით. ამჟამად აგფ ინჰიბიტორები ინარჩუნებენ წამყვან პოზიციას, როგორც დიაბეტის ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ, მაგრამ გამოიყენება სარტანები ამ კატეგორიის პაციენტებში განიხილება როგორც სათანადოდ, რადგან ამ პრეპარატებს ასევე აქვთ ანტიპროლიფერაციული და ანტისკლეროზული მოქმედება თირკმლის ქსოვილზე, ანუ მათ აქვთ ნეფროპროტექტორული თვისებები, ამცირებენ მიკროალბუმინურიისა და პროტეინურიის სიმძიმეს.

ნეფროპროტექტორული თვისებების გამო, ლოზარტანის გამოყენებისას შარდში გამოყოფილი ცილის რაოდენობის შემცირების ხარისხი აღემატება 30%-ს. შეჯამებით, LIFE კვლევაში, 5-წლიანი შემდგომი დაკვირვების დროს, ლოსარტანით ნამკურნალებ პაციენტებს ატენოლოლთან შედარებით ჰქონდათ 13%-ით შემცირება გულ-სისხლძარღვთა ძირითადი მოვლენების (პირველადი საბოლოო წერტილი) მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკის გარეშე, მაგრამ ძირითადი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების 25%-ით შემცირებით -მ სხვაობა ინსულტის სიხშირეში.

ეს მონაცემები მიღებულია LVH-ის უფრო გამოხატული რეგრესიის ფონზე (ეკგ მონაცემების მიხედვით) ლოზარტანის მიმღებ ჯგუფში ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი თვისებაა მათი ნეფროპროტექტორული ეფექტი, რომელიც შესწავლილია მრავალ რანდომიზებულ კვლევაში. ამ კლასის წამლების რამდენიმე პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევამ აჩვენა, რომ ანელებს თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიის პროგრესირებას ან შრატში კრეატინინის მნიშვნელოვან ზრდას და ამცირებს ან ხელს უშლის მიკროალბუმინურიის ან პროტეინურიის განვითარებას როგორც დიაბეტური, ისე არადიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

მკურნალობის სხვადასხვა სქემების შედარებისას მიღებული იქნა მონაცემები ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ან აგფ ინჰიბიტორების უპირატესობის შესახებ პროტეინური დიაბეტური ნეფროპათიის და არადიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში კალციუმის ანტაგონისტებთან შედარებით თირკმელების ბოლო სტადიის უკმარისობის განვითარების თავიდან ასაცილებლად.

ამჟამად დიდი ყურადღება ეთმობა მიკროალბუმინურიის ან პროტეინურიის პროფილაქტიკას. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები უფრო ეფექტურია ცილის ექსკრეციის შესამცირებლად, ვიდრე β-ბლოკატორებთან, კალციუმის ანტაგონისტებთან ან დიურეტიკებთან შედარებით. ლოზარტანის ნეფროპროტექტორული თვისებები გამოვლინდა 6-თვიან მულტიცენტრულ პერსპექტიულ კვლევაში, RENAAL (ბოლო წერტილების შემცირება NIDDM-ში ყველა ანტაგონისტი ლოზარტანით), რომელშიც მოიცავდა 422 პაციენტს ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით და არტერიული ჰიპერტენზიით.

კვლევა მოიცავდა პაციენტებს პროტეინურიით (ალბუმინი/კრეატინინის თანაფარდობა პირველ დილით შარდში მინიმუმ 300 მგ/ლ) და შრატის კრეატინინის დონე 1.3-3.0 მგ/დლ. ლოზარტანი (50 მგ დღეში) ან პლაცებო დაემატა თერაპიას ჩვეულებრივი ანტიჰიპერტენზიული საშუალებებით (გარდა აგფ ინჰიბიტორებისა და სარტანებისა).

თუ არტერიული წნევის სამიზნე დონე არ იყო მიღწეული 4 კვირის განმავლობაში, ლოზარტანის დღიური დოზა იზრდებოდა 100 მგ-მდე, თუ ჰიპოტენზიური ეფექტი არასაკმარისი იყო, მკურნალობის მე-8 თვეში დიურეზულები, კალციუმის ანტაგონისტები, β-ბლოკატორები ან ცენტრალური მოქმედების პრეპარატები. რეჟიმს დაემატა. დაკვირვების პერიოდი საშუალოდ 3-4 წელი იყო.

შარდში ალბუმინის ყოველდღიური გამოყოფის დონე შემცირდა 115±85 მგ-დან 66±55 მგ-მდე (p=0.001), ხოლო გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონე - 7.0±1.5%-დან 6.6±1.26%-მდე (p=0.001). ლოზარტანის დამატებამ ანტიჰიპერტენზიულ რეჟიმზე შეამცირა პირველადი საბოლოო წერტილების მიღწევის მაჩვენებელი საერთო 16%-ით. ამრიგად, შრატში კრეატინინის დონის გაორმაგების რისკი შემცირდა 25%-ით (p = 0.006), თირკმელების ბოლო სტადიის უკმარისობის განვითარების ალბათობა - 28%-ით (p = 0.002). ლოზარტანის ჯგუფში, პროტეინურიის შემცირების ხარისხი იყო 40% (გვ

ისტორიული ცნობები

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARB) არის მედიკამენტების ახალი კლასი, რომელიც არეგულირებს და ახდენს არტერიული წნევის ნორმალიზებას. ისინი ეფექტურობით არ ჩამოუვარდებიან მოქმედების მსგავსი სპექტრის მქონე წამლებს, მაგრამ მათგან განსხვავებით მათ აქვთ ერთი უდავო უპირატესობა - პრაქტიკულად არ აქვთ გვერდითი მოვლენები.

ნარკოტიკების ყველაზე გავრცელებული ჯგუფები:

• სარტანები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები.

ამ პრეპარატების კვლევა ამჟამად მხოლოდ ადრეულ სტადიაზეა და გაგრძელდება მინიმუმ 4 წლის განმავლობაში. არსებობს გარკვეული უკუჩვენებები ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.

მედიკამენტების გამოყენება დაუშვებელია ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს, ჰიპერკალიემიის დროს, აგრეთვე პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით და თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზით. ეს პრეპარატები არ უნდა გამოიყენონ ბავშვებმა.

მედიკამენტების ერთ-ერთი პირველი ჯგუფი, რომელმაც გავლენა მოახდინა არტერიული წნევის ჰუმორულ რეგულაციაზე, იყო აგფ ინჰიბიტორები. მაგრამ პრაქტიკამ აჩვენა, რომ ისინი საკმარისად ეფექტური არ არის. ყოველივე ამის შემდეგ, ნივთიერება, რომელიც ზრდის არტერიულ წნევას (ანგიოტენზინ 2) წარმოიქმნება სხვა ფერმენტების გავლენის ქვეშ. გულში მის გაჩენას ხელს უწყობს ფერმენტი ქიმაზა.

შესაბამისად, საჭირო იყო ისეთი წამლის პოვნა, რომელიც დაბლოკავდა ანგიოტენზინ 2-ის გამომუშავებას ყველა ორგანოში ან მოქმედებდა როგორც მისი ანტაგონისტი.1971 წელს შეიქმნა პირველი პეპტიდური პრეპარატი სარალაზინი. თავისი სტრუქტურით იგი ჰგავს ანგიოტენზინ 2-ს. და ამიტომ უკავშირდება ანგიოტენზინის რეცეპტორებს (AT), მაგრამ არ ზრდის არტერიულ წნევას.

• სარალაზინის სინთეზი შრომატევადი და ძვირი პროცესია.
• ორგანიზმში ის მყისიერად ნადგურდება პეპტიდაზებით, მოქმედებს მხოლოდ 6-8 წუთის განმავლობაში.
• პრეპარატი უნდა შეიყვანოთ ინტრავენურად, წვეთოვანი გზით.

ამიტომ არ იყო გავრცელებული. გამოიყენება ჰიპერტონული კრიზისის სამკურნალოდ. უფრო ეფექტური, ხანგრძლივი მოქმედების წამლის ძიება გაგრძელდა. 1988 წელს შეიქმნა პირველი არაპეპტიდური პრეპარატი ლოზარტანი. მისი ფართო გამოყენება 1993 წელს დაიწყო. მოგვიანებით გაირკვა, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები ეფექტურია ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ ასეთ პირობებშიც კი. თანმხლები დაავადებები, Როგორ:

• შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2;
• ნეფროპათია;
• გულის ქრონიკული უკმარისობა.

ამ ჯგუფის მედიკამენტების უმეტესობას აქვს ხანმოკლე მოქმედების ეფექტი, მაგრამ ახლა შეიქმნა სხვადასხვა BAR-ები, რომლებიც უზრუნველყოფენ წნევის ხანგრძლივ შემცირებას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები არის წამლების ერთ-ერთი ახალი კლასი არტერიული წნევის ნორმალიზებისთვის. ამ ჯგუფის წამლების სახელები ბოლოვდება „-არტანით“. მათი პირველი წარმომადგენლები სინთეზირდნენ მეოცე საუკუნის 90-იანი წლების დასაწყისში. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობას, რითაც ხელს უწყობს უამრავ სასარგებლო ეფექტს.

ჩვენ ჩამოვთვლით ამ წამლების სინონიმებს:

• ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები;
• სარტანები.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები საუკეთესოდ ემორჩილებიან მკურნალობას ყველა კლასის არტერიული წნევის აბებს შორის. დადგენილია, რომ პაციენტების წილი, რომლებიც სტაბილურად აგრძელებენ ჰიპერტენზიის სამკურნალო მედიკამენტების მიღებას 2 წლის განმავლობაში, ყველაზე მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებსაც უნიშნავენ სარტანებს. მიზეზი ის არის, რომ ამ პრეპარატებს აქვთ ყველაზე მეტი დაბალი სიხშირეგვერდითი მოვლენები პლაცებოსთან შედარებით. მთავარი ის არის, რომ პაციენტებს პრაქტიკულად არ აღენიშნებათ მშრალი ხველა, რაც ხშირი პრობლემაა აგფ ინჰიბიტორების დანიშვნისას.

ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები: წამლები და მოქმედების მექანიზმი

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პრევენცია და მკურნალობა მოითხოვს პასუხისმგებლიან და სერიოზულ მიდგომას. ასეთი პრობლემები დღეს უფრო მეტად აწუხებს ადამიანებს. ამიტომ, ბევრი მიდრეკილია მათ გარკვეულწილად არასერიოზულად ეპყრობა. ასეთი ადამიანები ხშირად ან სრულიად უგულებელყოფენ მკურნალობის გავლის აუცილებლობას, ან იღებენ მედიკამენტებს ექიმის დანიშნულების გარეშე (მეგობრების რჩევით).

თუმცა, მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს: მხოლოდ იმიტომ, რომ წამალი დაეხმარა სხვას, არ იძლევა გარანტიას, რომ ის ასევე დაგეხმარებათ. მკურნალობის რეჟიმის ჩამოყალიბება მოითხოვს საკმარის ცოდნას და უნარებს, რაც მხოლოდ სპეციალისტებს აქვთ. ასევე შესაძლებელია ნებისმიერი წამლის დანიშვნა მხოლოდ პაციენტის სხეულის ინდივიდუალური მახასიათებლების, დაავადების სიმძიმის, მისი მიმდინარეობის მახასიათებლებისა და სამედიცინო ისტორიის გათვალისწინებით.

გარდა ამისა, დღეს ბევრი ეფექტური წამალია, რომელთა შერჩევა და დანიშვნა მხოლოდ სპეციალისტებს შეუძლიათ. მაგალითად, ეს ეხება სარტანებს, წამლების სპეციალურ ჯგუფს (მათ ასევე უწოდებენ ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორებს). რა არის ეს წამლები?

როგორ მუშაობს ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები? პაციენტების რომელ ჯგუფს ეხება ნივთიერებების გამოყენებასთან დაკავშირებული უკუჩვენებები? რა შემთხვევაში იქნება მიზანშეწონილი მათი გამოყენება? რა პრეპარატებში შედის ამ ჯგუფსნივთიერებები? ყველა ამ და სხვა კითხვებზე პასუხები დეტალურად იქნება განხილული ამ სტატიაში.

განსახილველ ნივთიერებათა ჯგუფს ასევე უწოდებენ: ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები. პრეპარატების ამ ჯგუფის კუთვნილი პრეპარატები წარმოიქმნა დაავადების გამომწვევი მიზეზების გულდასმით შესწავლით. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის. დღეს მათი გამოყენება კარდიოლოგიაში სულ უფრო ფართოვდება.

სანამ დანიშნული მედიკამენტების გამოყენებას დაიწყებთ, მნიშვნელოვანია ზუსტად გაიგოთ, როგორ მოქმედებს ისინი. როგორ მოქმედებს ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები ადამიანის სხეულზე? ამ ჯგუფის წამლები აკავშირებს რეცეპტორებს, რითაც ბლოკავს არტერიული წნევის მნიშვნელოვან ზრდას.

არტერიული წნევის დაქვეითებით და ჟანგბადის ნაკლებობით (ჰიპოქსია) თირკმელებში წარმოიქმნება სპეციალური ნივთიერება - რენინი. მისი გავლენით არააქტიური ანგიოტენზინოგენი გარდაიქმნება ანგიოტენზინ I-ად. ეს უკანასკნელი ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის მოქმედებით გარდაიქმნება ანგიოტენზინ II-ად. ამ რეაქციაზე კონკრეტულად მოქმედებს წამლების ფართოდ გამოყენებული ჯგუფი, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები.

ანგიოტენზინ II ძალიან აქტიურია. რეცეპტორებთან შეკავშირებით იწვევს არტერიული წნევის სწრაფ და მუდმივ მატებას. ნათელია, რომ ანგიოტენზინ II რეცეპტორები შესანიშნავი სამიზნეა თერაპიული ჩარევისთვის. ARB-ები, ან სარტანები, მოქმედებენ სპეციალურად ამ რეცეპტორებზე და ხელს უშლიან ჰიპერტენზიას.

ანგიოტენზინ I გარდაიქმნება ანგიოტენზინ II-ში არა მხოლოდ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის მოქმედებით, არამედ სხვა ფერმენტების - ქიმაზების მოქმედების შედეგადაც. ამიტომ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებს არ შეუძლიათ სრულად დაბლოკონ ვაზოკონსტრიქცია. ARBs ამ მხრივ უფრო ეფექტური წამლებია.

ნარკოტიკების კლასიფიკაცია

არსებობს სარტანების რამდენიმე სახეობა, რომლებიც განსხვავდება მათი მიხედვით ქიმიური სტრუქტურა. შესაძლებელია ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების არჩევა, რომლებიც შესაფერისია პაციენტისთვის. წამლები, რომელთა სია ქვემოთ იქნება მოცემული, მნიშვნელოვანია ექიმთან მათი გამოყენების მიზანშეწონილობის შესასწავლად და განსახილველად. ამრიგად, არსებობს ოთხი ჯგუფი. სარტანები:

• ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები.
• არაბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები.
• არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი.
• არაციკლური ნაერთები.

მათი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, არსებობს სარტანების ოთხი ჯგუფი:

• ლოზარტანი, ირბესარტანი და კანდესარტანი არის ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები;
• ტელმისარტანი არის არაბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებული;
• ეპროსარტანი – არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი;
• ვალსარტანი არის არაციკლური ნაერთი.

სარტანების გამოყენება მხოლოდ მეოცე საუკუნის 90-იან წლებში დაიწყო. ახლა საკმაოდ ბევრი სავაჭრო სახელწოდებაა არსებითი ნარკოტიკების. აქ არის მათი ნაწილობრივი სია:

• ლოზარტანი: ბლოკტრანი, ვაზოტენსი, ზისაკარი, კარზარტანი, კოზაარი, ლოზაპი, ლოზარელი, ლოსარტანი, ლორისტა, ლოზაკორი, ლოტორი, პრესარტანი, რენიკარდი;
• ეპროსარტანი: ტევტენი;
• ვალსარტანი: ვალაარი, ვალცი, ვალსაფორსი, ვალსაკორი, დიოვანი, ნორტივანი, ტანტორდიო, თარეგი;
• ირბესარტანი: აპროველი, იბერტანი, ირსარი, ფირმასტა;
• კანდესარტანი: ანგიაკანდი, ატაკანდი, ჰიპოსარტი, კანდეკორი, კანდესარი, ორდისი;
• ტელმისარტანი: მიკარდისი, პრიტორი;
• ოლმესარტანი: კარდოსალი, ოლიმესტრა;
• აზილსარტანი: ედარბი.

ასევე ხელმისაწვდომია სარტანების მზა კომბინაციები დიურეტიკებთან და კალციუმის ანტაგონისტებთან, ასევე რენინის სეკრეციის ანტაგონისტთან ალისკირენთან.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები შეიძლება დაიყოს 4 ჯგუფად მათი ქიმიური კომპონენტების მიხედვით:

• ტელმისარტანი. არაბიფინილ ტეტრაზოლის წარმოებული.
• ეპროსარტანი. არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი.
• ვალსარტანი. არაციკლური კავშირი.
• ლოსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი. ეს ჯგუფი ეკუთვნის ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულებს.

როგორ მუშაობს ბლოკატორები?

არტერიული წნევის დაქვეითებას ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებით არ ახლავს გულისცემის მატება. განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვს რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობის ბლოკადას უშუალოდ მიოკარდიუმსა და სისხლძარღვთა კედელში, რაც ხელს უწყობს გულის და სისხლძარღვების ჰიპერტროფიის რეგრესიას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების მოქმედებას მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის და რემოდელირების პროცესებზე თერაპიული მნიშვნელობა აქვს იშემიური და ჰიპერტენზიული კარდიომიოპათიის, აგრეთვე კარდიოსკლეროზის სამკურნალოდ პაციენტებში კორონარული დაავადებაგულები. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები ასევე ანეიტრალებს ანგიოტენზინ II-ის მონაწილეობას ათეროგენეზის პროცესებში, ამცირებს გულის სისხლძარღვების ათეროსკლეროზულ დაზიანებას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებები (2009)

თირკმელი არის ჰიპერტენზიის სამიზნე ორგანო, რომლის ფუნქციაზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები. ისინი ჩვეულებრივ ამცირებენ შარდში ცილის გამოყოფას (პროტეინურია) ჰიპერტონული და დიაბეტური ნეფროპათიის (თირკმელების დაზიანება) მქონე პაციენტებში. თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ პაციენტებში თირკმლის არტერიის ცალმხრივი სტენოზით, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში კრეატინინის დონის მატება და თირკმლის მწვავე უკმარისობა.

ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ბლოკატორებს აქვთ ზომიერი ნატრიურეზული მოქმედება (გამოიწვევენ ორგანიზმს შარდში მარილის გამოდევნას) პროქსიმალურ მილაკში ნატრიუმის რეაბსორბციის დათრგუნვით, აგრეთვე ალდოსტერონის სინთეზის და გამოთავისუფლების ინჰიბირებით. ნატრიუმის რეაბსორბციის დაქვეითება სისხლში დისტალურ მილაკებში ალდოსტერონის გამო, განაპირობებს გარკვეულ შარდმდენი ეფექტს.

სხვა ჯგუფის ჰიპერტენზიის სამკურნალო პრეპარატებს - აგფ ინჰიბიტორებს - აქვთ დადასტურებული თვისება, იცავს თირკმელებს და აფერხებს თირკმლის უკმარისობის განვითარებას პაციენტებში. თუმცა, როგორც აპლიკაციის გამოცდილება დაგროვდა, მათ დანიშნულებასთან დაკავშირებული პრობლემები აშკარა გახდა. პაციენტთა 5-25%-ს უვითარდება მშრალი ხველა, რომელიც შეიძლება იყოს ისეთი მტკივნეული, რომ მოითხოვოს პრეპარატის შეწყვეტა. ზოგჯერ ანგიონევროზული შეშუპება ხდება.

ასევე, ნეფროლოგები განსაკუთრებულ მნიშვნელობას ანიჭებენ თირკმელების სპეციფიკურ გართულებებს, რომლებიც ზოგჯერ ვითარდება აგფ ინჰიბიტორების მიღებისას. ეს არის გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის მკვეთრი ვარდნა, რასაც თან ახლავს სისხლში კრეატინინის და კალიუმის დონის მატება. ასეთი გართულებების რისკი იზრდება პაციენტებში, რომლებსაც დიაგნოზირებულია თირკმლის არტერიების ათეროსკლეროზი, გულის შეგუბებითი უკმარისობა, ჰიპოტენზია და მოცირკულირე სისხლის მოცულობის დაქვეითება (ჰიპოვოლემია).

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამორჩეული თვისებაა მათი კარგი ტოლერანტობა, პლაცებოსთან შედარებით. გვერდითი მოვლენები მათი მიღებისას შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას. ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, ანგიოტენზინ II-ის ბლოკატორების გამოყენებას არ ახლავს მშრალი ხველის გამოჩენა. ანგიონევროზული შეშუპება ასევე უფრო იშვიათად ვითარდება.

აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს მნიშვნელოვანი სწრაფი ვარდნაარტერიული წნევა ჰიპერტენზიის დროს, რომელიც გამოწვეულია გაზრდილი აქტივობარენინი სისხლის პლაზმაში. თირკმლის არტერიების ორმხრივი შევიწროების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია შეიძლება გაუარესდეს. ორსულ ქალებში ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება უკუნაჩვენებია ნაყოფის განვითარების დარღვევისა და ნაყოფის სიკვდილის მაღალი რისკის გამო.

მიუხედავად ყველა ამ არასასურველი ეფექტისა, სარტანები ითვლება პაციენტების მიერ არტერიული წნევის შესამცირებლად წამლების ყველაზე კარგად ტოლერანტულ ჯგუფად, გვერდითი რეაქციების ყველაზე დაბალი სიხშირით. ისინი კარგად ერწყმის წამლების თითქმის ყველა ჯგუფს, რომლებიც ახდენენ არტერიული წნევის ნორმალიზებას, განსაკუთრებით დიურეტიკებთან.

როდესაც თირკმელებში არტერიული წნევა იწყებს კლებას, რენინი წარმოიქმნება ჰიპოქსიის (ჟანგბადის ნაკლებობის) ფონზე. ის მოქმედებს არააქტიურ ანგიოტენზინოგენზე, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 1-ად. მასზე მოქმედებს ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ის სახით.

რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით ანგიოტენზინ 2 მკვეთრად ზრდის არტერიულ წნევას. ARA მოქმედებენ ამ რეცეპტორებზე, რის გამოც არტერიული წნევა მცირდება.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები არა მხოლოდ ებრძვიან ჰიპერტენზიას, არამედ აქვთ შემდეგი ეფექტები:

• მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის შემცირება;
• პარკუჭოვანი არითმიის შემცირება;
• ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირება;
• დიასტოლური ფუნქციის გაუმჯობესება;
• მიკროალბუმინურიის შემცირება (ცილის ექსკრეცია შარდში);
• თირკმლის ფუნქციის გაუმჯობესება დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში;
• სისხლის მიმოქცევის გაუმჯობესება (გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს).

სარტანები შეიძლება გამოყენებულ იქნას პროფილაქტიკისთვის სტრუქტურული ცვლილებებითირკმელებისა და გულის ქსოვილებში, ასევე ათეროსკლეროზში.

გარდა ამისა, ARAs შეიძლება შეიცავდეს აქტიურ მეტაბოლიტებს. ზოგიერთ წამალში აქტიური მეტაბოლიტები უფრო მეტხანს ძლებენ, ვიდრე თავად წამლები.

გამოყენების ჩვენებები

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება რეკომენდებულია შემდეგი პათოლოგიების მქონე პაციენტებისთვის:

• არტერიული ჰიპერტენზია. ჰიპერტენზია სარტანების გამოყენების მთავარი ჩვენებაა. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები კარგად მოითმენს პაციენტებს და ეფექტი შეიძლება შევადაროთ პლაცებოს. პრაქტიკულად არ იწვევს უკონტროლო ჰიპოტენზიას. ასევე, ეს პრეპარატები, ბეტა ბლოკერებისგან განსხვავებით, არ მოქმედებს მეტაბოლურ პროცესებზე და სექსუალური ფუნქციაარ არის არითმოგენური ეფექტი. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან შედარებით, ARA პრაქტიკულად არ იწვევს ხველას და ანგიონევროზულ შეშუპებას და არ ზრდის კალიუმის კონცენტრაციას სისხლში. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები იშვიათად იწვევენ პაციენტებში წამლის ტოლერანტობას. პრეპარატის მიღების მაქსიმალური და ხანგრძლივი ეფექტი შეინიშნება ორიდან ოთხ კვირაში.
• თირკმლის დაზიანება (ნეფროპათია). ეს პათოლოგია არის ჰიპერტენზიის და/ან დიაბეტის გართულება. პროგნოზის გაუმჯობესებაზე გავლენას ახდენს შარდში გამოყოფილი ცილის შემცირება, რაც ანელებს თირკმლის უკმარისობის განვითარებას. ბოლო კვლევები ვარაუდობენ, რომ ARA ამცირებს პროტეინურიას (ცილის ექსკრეციას შარდში) თირკმელების დასაცავად, მაგრამ ეს შედეგები ჯერ ბოლომდე არ არის დადასტურებული.
• გულის უკმარისობა. ამ პათოლოგიის განვითარება განპირობებულია რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობით. დაავადების დასაწყისშივე, ეს აუმჯობესებს გულის აქტივობას, ასრულებს კომპენსატორულ ფუნქციას. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ხდება მიოკარდიუმის რემოდელირება, რაც საბოლოოდ იწვევს მის დისფუნქციას. გულის უკმარისობის ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობა განპირობებულია იმით, რომ მათ შეუძლიათ შერჩევითად დათრგუნონ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებებს შორის არის შემდეგი დაავადებები:

• მიოკარდიული ინფარქტი;
• დიაბეტური ნეფროპათია;
• მეტაბოლური სინდრომი;
• წინაგულების ფიბრილაცია;
• აუტანლობა აგფ ინჰიბიტორების მიმართ.

ამჟამად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ერთადერთი ჩვენებაა ჰიპერტენზია. მათი გამოყენების მიზანშეწონილობა LVH-ის, გულის ქრონიკული უკმარისობის და დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში ირკვევა კლინიკურ კვლევებში.

ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასის გამორჩეული თვისებაა კარგი ტოლერანტობა, პლაცებოსთან შედარებით. გვერდითი მოვლენები მათი გამოყენებისას შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას. ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების გამოყენებას არ ახლავს ბრადიკინინის დაგროვება და შედეგად ხველის გამოჩენა. ანგიონევროზული შეშუპება ასევე შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად.

აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის საკმაოდ სწრაფი დაქვეითება ჰიპერტენზიის რენინდამოკიდებულ ფორმებში. თირკმელების თირკმლის არტერიების ორმხრივი შევიწროების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია შეიძლება გაუარესდეს. თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებს აქვთ ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკი მკურნალობის დროს ალდოსტერონის გამოყოფის დათრგუნვის გამო.

ორსულობის დროს AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება უკუნაჩვენებია ნაყოფის განვითარებისა და სიკვდილის დარღვევის შესაძლებლობის გამო.

ზემოაღნიშნული არასასურველი ეფექტების მიუხედავად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ყველაზე კარგად ტოლერანტული ჯგუფია პაციენტების მიერ გვერდითი რეაქციების ყველაზე დაბალი სიხშირით.

AT1 რეცეპტორის ანტაგონისტები კარგად ერწყმის ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატების თითქმის ყველა ჯგუფს. განსაკუთრებით ეფექტურია მათი კომბინაცია დიურეტიკებთან.

ლოზარტანი

ეს არის პირველი არაპეპტიდური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ამ კლასის პროტოტიპი. ის არის ბენზილიმიდაზოლის წარმოებული და არ გააჩნია აგონისტური აქტივობა AT1 რეცეპტორებზე, რომლებიც ბლოკავს 30000-ჯერ უფრო აქტიურად ვიდრე AT2 რეცეპტორებს. ლოზარტანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ხანმოკლეა - 1,5-2,5 საათი.

ღვიძლში მისი პირველი გავლისას ლოზარტანი მეტაბოლიზდება აქტიური მეტაბოლიტის EPX3174-ის წარმოქმნით, რომელიც 15-30-ჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე ლოზარტანი და აქვს უფრო გრძელი ნახევარგამოყოფის პერიოდი 6-დან 9 საათამდე. ლოზარტანის ძირითადი ბიოლოგიური ეფექტები განპირობებულია ამ მეტაბოლიტს. ლოზარტანის მსგავსად, მას ახასიათებს AT1 რეცეპტორების მაღალი სელექციურობა და აგონისტური აქტივობის არარსებობა.

ლოზარტანის ბიოშეღწევადობა პერორალურად მიღებისას არის მხოლოდ 33%. მისი გამოყოფა ხდება ნაღველით (65%) და შარდით (35%). თირკმელების ფუნქციის დარღვევა მცირე გავლენას ახდენს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკაზე, ხოლო ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას ორივე აქტიური ნივთიერების კლირენსი მცირდება და მათი კონცენტრაცია სისხლში იზრდება.

ზოგიერთი ავტორი თვლის, რომ პრეპარატის დოზის გაზრდა 50 მგ-ზე დღე-ღამეში არ იძლევა დამატებით ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს, ზოგი კი აღინიშნა არტერიული წნევის უფრო მნიშვნელოვანი დაქვეითება, როდესაც დოზა გაიზარდა 100 მგ/დღეში. დოზის შემდგომი ზრდა არ იწვევს პრეპარატის ეფექტურობის ზრდას.

დიდი იმედები იყო დაკავშირებული ლოზარტანის გამოყენებასთან გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში. საფუძველი იყო ELITE კვლევის მონაცემები (1997), რომელშიც ლოზარტანით (50 მგ/დღეში) 48 კვირის განმავლობაში თერაპია დაეხმარა სიკვდილის რისკის შემცირებას 46%-ით გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, კაპტოპრილთან შედარებით, რომელიც ინიშნება 50 მგ 3-ჯერ დღეში. დღეს.

ვინაიდან ეს კვლევა ჩატარდა პაციენტთა შედარებით მცირე კოჰორტაზე (722), ჩატარდა უფრო დიდი კვლევა, ELITE II (1992), რომელიც მოიცავდა 3152 პაციენტს. მიზანი იყო ლოზარტანის ეფექტის შესწავლა გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტების პროგნოზზე. თუმცა, ამ კვლევის შედეგებმა არ დაადასტურა ოპტიმისტური პროგნოზი - კაპტოპრილით და ლოზარტანით მკურნალობის დროს პაციენტების სიკვდილიანობა თითქმის იგივე იყო.

ირბესარტანი

ირბესარტანი არის მაღალი სპეციფიკური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი. მისი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, იგი მიეკუთვნება იმიდაზოლის წარმოებულებს. მას აქვს მაღალი მიდრეკილება AT1 რეცეპტორების მიმართ, ის 10-ჯერ უფრო შერჩევითია ვიდრე ლოზარტანი.

ირბესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის შედარებისას 150-300 მგ/დღეში დოზით და ლოზარტანის 50-100 მგ/დღეში დოზით, აღინიშნა, რომ მიღებიდან 24 საათის შემდეგ, ირბესარტანმა შეამცირა DBP უფრო მნიშვნელოვნად, ვიდრე ლოზარტანი. თერაპიის 4 კვირის შემდეგ, დოზის გაზრდა სამიზნე DBP დონის ((amp)lt;90 მმ Hg) მისაღწევად საჭირო იყო პაციენტების 53%-ში, რომლებიც იღებდნენ ირბესარტანს და 61%-ში პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს. ჰიდროქლორთიაზიდის დამატებითმა მიღებამ უფრო მნიშვნელოვნად გააძლიერა ირბესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, ვიდრე ლოზარტანი.

მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ბლოკავს რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის აქტივობას დამცავი ეფექტითირკმელებზე ჰიპერტენზიის, დიაბეტური ნეფროპათიის და პროტეინურიის მქონე პაციენტებში. ეს ეფექტი ეფუძნება წამლების ინაქტივაციურ ეფექტს ანგიოტენზინ II-ის ინტრარენალურ და სისტემურ მოქმედებაზე.

არტერიული წნევის სისტემურ დაქვეითებასთან ერთად, რომელსაც თავისთავად აქვს დამცავი ეფექტი, ანგიოტენზინ II-ის ზემოქმედების განეიტრალება ორგანოს დონეზე ხელს უწყობს ეფერენტული არტერიოლების წინააღმდეგობის შემცირებას. ეს იწვევს ინტრაგლომერულური წნევის დაქვეითებას პროტეინურიის შემდგომი შემცირებით. მოსალოდნელია, რომ AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რენოპროტექტორული ეფექტი შეიძლება იყოს უფრო მნიშვნელოვანი ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების ეფექტი.

რამდენიმე კვლევამ შეისწავლა ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტი ჰიპერტენზიის და II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში პროტეინურიით. პრეპარატი ამცირებს პროტეინურიას და ანელებს გლომერულოსკლეროზის პროცესებს.

ამჟამად ტარდება კლინიკური კვლევები ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტის შესასწავლად დიაბეტური ნეფროპათიის და ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ერთ-ერთი მათგანი, IDNT, სწავლობს ირბესარტანისა და ამლოდიპინის შედარებით ეფექტურობას დიაბეტური ნეფროპათიის გამო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში.

ტელმისარტანი

ტელმისარტანს აქვს ინჰიბიტორული მოქმედება AT1 რეცეპტორებზე, 6-ჯერ მეტი ვიდრე ლოზარტანის. ეს არის ლიპოფილური პრეპარატი, რის გამოც კარგად აღწევს ქსოვილებში.

ტელმისარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობის შედარება სხვა თანამედროვე პრეპარატებთან გვიჩვენებს, რომ ის არცერთ მათგანს არ ჩამოუვარდება.

ტელმისარტანის ეფექტი დოზაზეა დამოკიდებული. დღიური დოზის 20 მგ-დან 80 მგ-მდე გაზრდას თან ახლავს SBP-ზე ზემოქმედების ორჯერ გაზრდა, ასევე DBP-ის უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება. დღეში 80 მგ-ზე მეტი დოზის გაზრდა არ იძლევა არტერიული წნევის დამატებით შემცირებას.

ვალსარტანი

SBP და DBP-ის მუდმივი დაქვეითება ხდება რეგულარული გამოყენების 2-4 კვირის შემდეგ, ისევე როგორც სხვა AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები. ეფექტის ზრდა შეინიშნება 8 კვირის შემდეგ. არტერიული წნევის ყოველდღიური მონიტორინგი მიუთითებს იმაზე, რომ ვალსარტანი არ არღვევს ნორმალურ ცირკადულ რიტმს და T/P მაჩვენებელი, სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, 60-68%-ია.

VALUE კვლევაში, რომელიც დაიწყო 1999 წელს და მოიცავდა 14400 პაციენტს ჰიპერტენზიით 31 ქვეყნიდან, ვალსარტანისა და ამლოდიპინის გავლენის ეფექტურობის შედარებითი შეფასება საბოლოო წერტილებზე დაეხმარება გადაწყვიტოს კითხვა, აქვთ თუ არა მათ, როგორც შედარებით ახალ პრეპარატებს, უპირატესობები. ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში გართულებების განვითარების რისკზე ზემოქმედებისას დიურეტიკებთან და ბეტა-ბლოკატორებთან შედარებით.

ამ ჯგუფის ნივთიერებების მიღება შეგიძლიათ მხოლოდ ექიმის დანიშნულებით. არის რამდენიმე შემთხვევა, როდესაც მიზანშეწონილი იქნება ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება. კლინიკური ასპექტებიამ ჯგუფში ნარკოტიკების გამოყენება შემდეგია:

• ჰიპერტენზია. სწორედ ეს დაავადება ითვლება სარტანების გამოყენების მთავარ ჩვენებად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები არ ახდენენ უარყოფით გავლენას მეტაბოლიზმზე, არ პროვოცირებენ ერექციულ დისფუნქციას და არ არღვევენ ბრონქების გამტარობას. პრეპარატის მოქმედება იწყება მკურნალობის დაწყებიდან ორიდან ოთხ კვირამდე.
• გულის უკმარისობა. ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის მოქმედებას, რომლის აქტივობაც დაავადების განვითარების პროვოცირებას ახდენს.
• ნეფროპათია. შაქრიანი დიაბეტის და არტერიული ჰიპერტენზიის გამო თირკმელების ფუნქციონირების სერიოზული დარღვევები ხდება. ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები იცავს მათ შინაგანი ორგანოებიდა ხელს უშლის ჭარბი ცილის გამოყოფას შარდში.

ჰიპერტონული დაავადება. არტერიული ჰიპერტენზია არის ARB-ების გამოყენების ერთ-ერთი მთავარი ჩვენება. ამ ჯგუფის მთავარი უპირატესობა მისი კარგი ტოლერანტობაა. ისინი იშვიათად იწვევენ უკონტროლო ჰიპოტენზიას და კოლაფსის რეაქციებს. ეს პრეპარატები არ ცვლიან ნივთიერებათა ცვლას, არ აუარესებენ ბრონქულ ობსტრუქციას, არ იწვევენ ერექციულ დისფუნქციას და არ ავლენენ არითმოგენურ ეფექტს, რაც განასხვავებს მათ ბეტა-ბლოკერებისგან. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან შედარებით, სარტანები მნიშვნელოვნად ნაკლებად იწვევენ მშრალ ხველას, სისხლში კალიუმის კონცენტრაციის გაზრდას და ანგიონევროზულ შეშუპებას. მაქსიმალური ეფექტი ARB-ები ვითარდება გამოყენების დაწყებიდან 2-4 კვირაში და მდგრადია. მათ მიმართ ტოლერანტობა (წინააღმდეგობა) გაცილებით ნაკლებად გავრცელებულია.

გულის უკმარისობა. გულის უკმარისობის პროგრესირების ერთ-ერთი მექანიზმი არის რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა. დაავადების დასაწყისში ეს არის კომპენსატორული რეაქცია, რომელიც აუმჯობესებს გულის აქტივობას. შემდგომში ხდება მიოკარდიუმის რემოდელირება, რაც იწვევს მის დისფუნქციას.
ARB-ები შერჩევით თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობას, რაც განმარტავს მათ გამოყენებას გულის უკმარისობის დროს. განსაკუთრებით კარგი პერსპექტივებიამ მხრივ სარტანების კომბინაცია ბეტა-ბლოკატორებთან და ალდოსტერონის ანტაგონისტებთან აქვს.

ნეფროპათია. თირკმლის დაზიანება (ნეფროპათია). სერიოზული გართულებაარტერიული ჰიპერტენზია და შაქრიანი დიაბეტი. შარდში ცილის გამოყოფის შემცირება მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ამ პირობების პროგნოზს, რადგან ეს მიუთითებს თირკმლის უკმარისობის პროგრესირების შენელებაზე. ითვლება, რომ ARB იცავს თირკმელებს და ამცირებს შარდში ცილის გამოყოფას (პროტეინურია). თუმცა, ამის სრულად დადასტურება შესაძლებელია მხოლოდ მულტიცენტრული რანდომიზებული კვლევების შედეგების მიღების შემდეგ, რომელიც ჩატარდება უახლოეს მომავალში.

დამატებითი კლინიკური ეფექტები

სარტანებს აქვთ შემდეგი დამატებითი კლინიკური ეფექტები:

• არითმიული ეფექტი;
• ნერვული სისტემის უჯრედების დაცვა;
• მეტაბოლური ეფექტები.

ნერვული სისტემის უჯრედების დაცვა. ARB იცავს ტვინს ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ეს ამცირებს ასეთ პაციენტებში ინსულტის რისკს. ეს ეფექტი დაკავშირებულია სარტანების ჰიპოტენზიურ ეფექტთან. თუმცა, მათ ასევე აქვთ პირდაპირი გავლენა ტვინის გემების რეცეპტორებზე. აქედან გამომდინარე, არსებობს მათი სარგებლობის მტკიცებულება ადამიანებში, რომლებსაც აქვთ ნორმალური არტერიული წნევა, მაგრამ ტვინში სისხლძარღვთა ავარიის მაღალი რისკი.

ანტიარითმული ეფექტი. ბევრ პაციენტში სარტანები ამცირებს წინაგულების ფიბრილაციის პირველი და შემდგომი პაროქსიზმების რისკს.

მეტაბოლური ეფექტები. პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ქრონიკულ ARB-ებს, აქვთ ტიპი 2 დიაბეტის განვითარების შემცირებული რისკი. თუ ეს დაავადება უკვე არსებობს, მაშინ მისი გამოსწორება უფრო ადვილია. ეფექტი ეფუძნება ქსოვილის ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას სარტანების გავლენის ქვეშ.

ARB-ები აუმჯობესებენ ლიპიდურ მეტაბოლიზმს მთლიანი ქოლესტერინის, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების შემცირებით. ეს პრეპარატები ამცირებენ შარდმჟავას სისხლში, რაც მნიშვნელოვანია, როდესაც გრძელვადიანი თერაპიადიურეზული საშუალებები დადასტურებულია ზოგიერთი სარტანის მოქმედება შემაერთებელი ქსოვილის დაავადებებში, კერძოდ, მარფანის სინდრომის დროს.

ვალსარტანი

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები კარგად გადაიტანება პაციენტის მიერ. პრინციპში, ამ პრეპარატებს არ აქვთ სპეციფიკური გვერდითი მოვლენები, მსგავსი ეფექტის მქონე წამლების სხვა ჯგუფებისგან განსხვავებით, მაგრამ მათ შეუძლიათ გამოიწვიონ ალერგიული რეაქციებიროგორც ნებისმიერი სხვა პრეპარატი.

რამდენიმე გვერდითი ეფექტიდან რამდენიმე მოიცავს:

• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• უძილობა;
• მუცლის ტკივილი;
• გულისრევა;
• ღებინება;
• ყაბზობა.

იშვიათ შემთხვევებში პაციენტმა შეიძლება განიცადოს შემდეგი დარღვევები:

• მტკივნეული შეგრძნებებიკუნთებში;
• სახსრების ტკივილი;
• გაიზარდა სხეულის ტემპერატურა;
• ARVI სიმპტომების გამოვლინება (ცხვირი, ხველა, ყელის ტკივილი).

ზოგჯერ არსებობს გვერდითი მოვლენები გენიტარული და გულ-სისხლძარღვთა სისტემებიდან.

BAR-ის გამოყენების თავისებურებები

როგორც წესი, წამლები, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, იწარმოება ტაბლეტების სახით, რომელთა მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად. პრეპარატის მაქსიმალური სტაბილური კონცენტრაცია მიიღწევა ორკვირიანი რეგულარული გამოყენების შემდეგ. ორგანიზმიდან გამოყოფის პერიოდი მინიმუმ 9 საათია.

ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორები შეიძლება განსხვავდებოდეს მათი მოქმედების სპექტრით.

ჰიპერტენზიის მკურნალობის კურსი 3 კვირა ან მეტია, რაც დამოკიდებულია ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე.

გარდა ამისა, ეს პრეპარატი ამცირებს შარდმჟავას კონცენტრაციას სისხლში და გამოაქვს ნატრიუმი ორგანიზმიდან. დოზა რეგულირდება დამსწრე ექიმის მიერ შემდეგი ინდიკატორების საფუძველზე:

• კომბინირებული მკურნალობა, მათ შორის ამ პრეპარატის გამოყენება დიურეტიკებთან, მოიცავს არაუმეტეს 25 მგ-ის გამოყენებას. თითოეულ დღეს.
• თუ გამოვლინდა გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, არტერიული წნევის დაქვეითება, პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.
• ღვიძლისა და თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატი ინიშნება სიფრთხილით და მცირე დოზებით.

პრეპარატი მოქმედებს მხოლოდ AT-1 რეცეპტორებზე, ბლოკავს მათ. ერთჯერადი დოზის ეფექტი მიიღწევა 2 საათის შემდეგ. იგი ინიშნება მხოლოდ დამსწრე ექიმის მიერ, რადგან არსებობს რისკი, რომ პრეპარატმა ზიანი მიაყენოს.

პაციენტები, რომლებსაც აქვთ შემდეგი პათოლოგიები, სიფრთხილით უნდა მიმართონ პრეპარატის გამოყენებას:

• ნაღვლის სადინარების ობსტრუქცია. პრეპარატი გამოიყოფა ორგანიზმიდან ნაღველთან ერთად, ამიტომ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ამ ორგანოს ფუნქციონირების დარღვევა, არ არის რეკომენდებული ვალსარტანის გამოყენება.
• რენოვასკულარული ჰიპერტენზია. ამ დიაგნოზის მქონე პაციენტებში აუცილებელია შრატში შარდოვანას დონის, ასევე კრეატინინის მონიტორინგი.
• დისბალანსი წყალ-მარილის მეტაბოლიზმი. ამ შემთხვევაში ამ დარღვევის გამოსწორება სავალდებულოა.

Მნიშვნელოვანი! ვალსარტანის გამოყენებისას პაციენტს შეიძლება ჰქონდეს ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ხველა, შეშუპება, დიარეა, უძილობა და სექსუალური ფუნქციის დაქვეითება. პრეპარატის მიღებისას არსებობს სხვადასხვა ვირუსული ინფექციების განვითარების რისკი.

პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული სამუშაოს შესრულებისას, რომელიც მოითხოვს მაქსიმალურ კონცენტრაციას.

ამ პრეპარატის მიღების ეფექტი მიიღწევა 3 საათის შემდეგ. იბერსარტანის მიღების კურსის დასრულების შემდეგ არტერიული წნევა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ მნიშვნელობას.

იბერსარტანი არ აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას, განსხვავებით ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტების უმეტესობისგან, რადგან არ მოქმედებს ლიპიდური მეტაბოლიზმი.

Მნიშვნელოვანი! პრეპარატი მიიღება ყოველდღიურად ერთსა და იმავე დროს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, დოზის გაორმაგება მკაცრად არ არის რეკომენდებული.

გვერდითი რეაქციები იბერსარტანის მიღებისას:

• თავის ტკივილი;
• გულისრევა;
• თავბრუსხვევა;
• სისუსტე.

ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ მას აქვს მსუბუქი და ხანგრძლივი ეფექტი მთელი დღის განმავლობაში. როდესაც თქვენ შეწყვეტთ მის მიღებას, არ არის წნევის უეცარი მატება. ეპროსარტანი ინიშნება შაქრიანი დიაბეტის დროსაც კი, რადგან ის არ მოქმედებს სისხლში შაქრის დონეზე. პრეპარატის მიღება ასევე შეუძლიათ პაციენტებს თირკმლის უკმარისობით.

ეპროსარტანს აქვს შემდეგი გვერდითი მოვლენები:

• ხველა;
• სურდო;
• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• დიარეა;
• მკერდის ტკივილი;
• ქოშინი.

გვერდითი რეაქციები, როგორც წესი, ხანმოკლეა და არ საჭიროებს დოზის კორექციას ან პრეპარატის სრულ შეწყვეტას.

პრეპარატი არ ენიშნებათ ორსულებს, ძუძუთი კვების პერიოდში და ბავშვებს. ეპროსარტანი არ ინიშნება პაციენტებში თირკმლის არტერიის სტენოზით, ისევე როგორც პირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმით.

უმეტესობა ძლიერი წამალისარტანთა შორის. ანაცვლებს ანგიოტენზინ 2-ს AT-1 რეცეპტორებთან კავშირისგან. ის შეიძლება დაინიშნოს პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით, მაგრამ დოზა არ იცვლება. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში მას შეუძლია გამოიწვიოს ჰიპოტენზია მცირე დოზებითაც კი.

ტელმისარტანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში შემდეგი დარღვევებით:

• პირველადი ალდოსტერონიზმი;
• ღვიძლისა და თირკმელების მძიმე დისფუნქცია.

პრეპარატი არ ინიშნება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში, ასევე ბავშვებსა და მოზარდებში.

ტელმისარტანის გამოყენების გვერდით მოვლენებს შორისაა:

• დისპეფსია;
• დიარეა;
• ანგიონევროზული შეშუპება;
• წელის ტკივილი;
• კუნთების ტკივილი;
• ინფექციური დაავადებების განვითარება.

ტელმისარტანი მიეკუთვნება წამლების ჯგუფს, რომლებიც მოქმედებენ დაგროვებით. გამოყენების მაქსიმალური ეფექტის მიღწევა შესაძლებელია პრეპარატის რეგულარული გამოყენების ერთი თვის შემდეგ. აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია, რომ არ დაარეგულიროთ დოზა დამოუკიდებლად გამოყენების პირველ კვირებში.

იმისდა მიუხედავად, რომ წამლებს, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, აქვთ მინიმალური უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები, ისინი უნდა იქნას მიღებული სიფრთხილით იმის გამო, რომ ეს პრეპარატები ჯერ კიდევ კვლევის ეტაპზეა. პაციენტში მაღალი წნევის სამკურნალოდ სწორი დოზა შეიძლება დანიშნოს მხოლოდ დამსწრე ექიმმა, რადგან თვითმკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგები.

სარალაზინისგან განსხვავებით, ახალ პრეპარატებს უფრო ხანგრძლივი ეფექტი აქვთ და მათი მიღება შესაძლებელია ტაბლეტების სახით. თანამედროვე ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები კარგად უკავშირდებიან პლაზმის ცილებს. მათი ორგანიზმიდან ამოღების მინიმალური ვადა 9 საათია, მათი მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად.

სისხლში პრეპარატის ყველაზე დიდი რაოდენობა მიიღწევა 2 საათის შემდეგ.გაგრძელებული გამოყენებისას სტაბილური კონცენტრაცია დგინდება ერთი კვირის განმავლობაში.BAR ასევე გამოიყენება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ თუ აგფ ინჰიბიტორები უკუნაჩვენებია. დოზა დამოკიდებულია არჩეული მედიკამენტის ტიპზე და პაციენტის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე, BAP რეკომენდებულია სიფრთხილით, ვინაიდან ამ დროისთვის კვლევა მიმდინარეობს და ყველა გვერდითი ეფექტი არ არის გამოვლენილი. ყველაზე ხშირად ინიშნება:

• ვალსარტანი;
• ირბესარტანი;
• კანდესარტანი;
• ლოზარტანი;
• ტელმისარტანი;
• ეპროსარტანი.

მიუხედავად იმისა, რომ ყველა ეს პრეპარატი ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორია, მათი მოქმედება გარკვეულწილად განსხვავებულია. აირჩიეთ სწორი ეფექტური პრეპარატიპაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლებიდან გამომდინარე, მხოლოდ ექიმს შეუძლია.

ინიშნება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ. ის ექსკლუზიურად ბლოკავს AT-1 რეცეპტორებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სისხლძარღვთა კედლის შერბილებაზე. ერთჯერადი გამოყენების შემდეგ ეფექტი ჩნდება 2 საათის შემდეგ.დოზას განსაზღვრავს ექიმი პაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლების მიხედვით, ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში პრეპარატი შეიძლება იყოს მავნე.

გამოყენებამდე სავალდებულოა წყალ-მარილის ცვლის დარღვევების კორექცია. ჰიპონატრიემიით, დიურეზულების, ვალსარტანის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მუდმივი ჰიპოტენზია.

რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში საჭიროა შრატში კრეატინინის და შარდოვანას დონის მონიტორინგი.

ვინაიდან პრეპარატი ძირითადად გამოიყოფა ნაღველთან ერთად, არ არის რეკომენდებული სანაღვლე გზების ობსტრუქციის დროს.

ვალსარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს ხველა, დიარეა, შეშუპება, ძილის დარღვევა და ლიბიდოს დაქვეითება. მისი გამოყენებისას საგრძნობლად იზრდება ვირუსული ინფექციების განვითარების რისკი.

პრეპარატის მიღებისას რეკომენდებულია სიფრთხილე პოტენციურად საშიში სამუშაოს შესრულებისას ან მანქანის მართვისას.

არასაკმარისი ცოდნის გამო ვალსარტანი არ ინიშნება ბავშვებს, ორსულებსა და მეძუძურ ქალებს. გამოიყენეთ სიფრთხილით სხვა მედიკამენტებთან ერთად.

ირბესარტანი

ამცირებს ალდოსტერონის კონცენტრაციას, გამორიცხავს ანგიოტენზინ 2-ის ვაზოკონსტრიქტორ ეფექტს, ამცირებს დატვირთვას გულზე. მაგრამ ის არ თრგუნავს კინაზას, რომელიც ანადგურებს ბრადიკინს. პრეპარატს აქვს მაქსიმალური ეფექტი მიღებიდან 3 საათის შემდეგ. თერაპიული კურსის შეწყვეტისას არტერიული წნევა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ მნიშვნელობას.

BAR-ების უმეტესობისგან განსხვავებით, ირბესარტანი არ მოქმედებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე და შესაბამისად არ აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.პრეპარატის მიღება უნდა მოხდეს ყოველდღიურად ერთსა და იმავე დროს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, შემდეგ ჯერზე დოზა არ შეიძლება გაორმაგდეს.ირბესარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს: ვალსარტანისგან განსხვავებით, ის შეიძლება გაერთიანდეს დიურეტიკებთან.

კანდესარტანი

წამალი აფართოებს სისხლძარღვებს, ამცირებს გულისცემას და სისხლძარღვთა კედლის ტონუსს, აუმჯობესებს თირკმლის სისხლის ნაკადს და აჩქარებს წყლისა და მარილების გამოყოფას. ჰიპოტენზიური ეფექტი თანდათან ვლინდება და გრძელდება ერთი დღის განმავლობაში. დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად სხვადასხვა ფაქტორების მიხედვით.

თირკმლის მძიმე უკმარისობის დროს მკურნალობა იწყება დაბალი დოზებით.

ღვიძლის დაავადებების დროს პრეპარატის მიღება რეკომენდებულია სიფრთხილით, ვინაიდან ღვიძლში ყველაზე აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება პროპრესამკურნალოდან.

არასასურველია კანდესარტანის დიურეტიკებთან შერწყმა, შეიძლება განვითარდეს მუდმივი ჰიპოტენზია.

ლოზარტანის კალიუმი

ხელმისაწვდომობა თანმხლები დაავადებები. ღვიძლისა და თირკმლის უკმარისობის დროს ინიშნება მინიმალური რაოდენობა.

ლოზარტანის დიურეტიკებთან კომბინირებული მკურნალობისას დღიური დოზაარ უნდა იყოს 25 მგ-ზე მეტი.

გვერდითი ეფექტების განვითარების შემთხვევაში (თავბრუსხვევა, ჰიპოტენზია), პრეპარატის რაოდენობა არ მცირდება, რადგან ისინი სუსტი და გარდამავალია.

მიუხედავად იმისა, რომ პრეპარატს არ აქვს მნიშვნელოვანი გვერდითი რეაქციები ან უკუჩვენებები, არ არის რეკომენდებული ორსულობის, ლაქტაციის ან ბავშვებში. ოპტიმალურ დოზას ირჩევს ექიმი.

ტელმისარტანი

ერთ-ერთი ყველაზე ძლიერი ბარი. მას შეუძლია ანგიოტენზინ 2-ის გადაადგილება AT 1 რეცეპტორებთან კავშირისგან, მაგრამ არ ავლენს აფინურობას სხვა AT რეცეპტორებთან. დოზა ინიშნება ინდივიდუალურად, ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში პრეპარატის მცირე რაოდენობაც საკმარისია ჰიპოტენზიის გამოწვევისთვის. ლოზარტანისა და კანდესარტანისგან განსხვავებით, თირკმლის ფუნქციის დარღვევის შემთხვევაში დოზა არ იცვლება, ტელმისარტანი არ არის რეკომენდებული:

• პაციენტებთან ერთად პირველადი ალდოსტერონიზმი;
• თან მძიმე დარღვევებიღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციები;
• ორსული, მეძუძური ბავშვები და მოზარდები.

ტელმისარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა, დისპეფსია და ანგიონევროზული შეშუპება. პრეპარატის გამოყენება იწვევს ინფექციური დაავადებების განვითარებას. შეიძლება მოხდეს ტკივილი წელის და კუნთების არეში. მნიშვნელოვანია იცოდეთ! მაქსიმალური ჰიპოტენზიური ეფექტი მიიღწევა მკურნალობის დაწყებიდან არა უადრეს ერთი თვისა. ამიტომ, ტელმისარტანის დოზა არ უნდა გაიზარდოს, თუ მკურნალობა არ არის ეფექტური პირველ კვირებში.

ეპროსარტანი

ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების გზები

კლასიკური ცნებების შესაბამისად, რენინ-ანგიოტენზინ სისტემის მთავარი მოქმედი ჰორმონი, ანგიოტენზინ II, წარმოიქმნება სისტემურ მიმოქცევაში ბიოქიმიური რეაქციების კასკადის შედეგად. 1954 წელს ლ. სკეგსმა და კლივლენდის სპეციალისტთა ჯგუფმა დაადგინეს, რომ ანგიოტენზინი არის მოცირკულირე სისხლში ორი ფორმით: დეკაპეპტიდისა და ოქტაპეპტიდის სახით, რომელსაც შემდგომში ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II უწოდეს.

ანგიოტენზინ I წარმოიქმნება ღვიძლის უჯრედების მიერ წარმოქმნილი ანგიოტენზინოგენისგან მისი დაშლის შედეგად. რეაქცია ტარდება რენინის გავლენის ქვეშ. შემდგომში, ეს არააქტიური დეკაპტიდი ექვემდებარება აგფ-ს და, ქიმიური ტრანსფორმაციის პროცესის მეშვეობით, გარდაიქმნება აქტიურ ოქტაპეპტიდ ანგიოტენზინ II-ში, რომელიც წარმოადგენს ძლიერ ვაზოკონსტრიქტორ ფაქტორს.

ანგიოტენზინ II-ის გარდა, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ფიზიოლოგიურ ეფექტებს ახორციელებს რამდენიმე სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება. მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანია ანგიოტენზინი (1-7), რომელიც წარმოიქმნება ძირითადად ანგიოტენზინ I-დან და ასევე (ნაკლებად) ანგიოტენზინ II-დან. ჰეპტაპეპტიდს (1-7) აქვს ვაზოდილაციური და ანტიპროლიფერაციული ეფექტი. ანგიოტენზინ II-ისგან განსხვავებით, ის არ მოქმედებს ალდოსტერონის სეკრეციაზე.

პროტეინაზების გავლენით, ანგიოტენზინ II-ისგან წარმოიქმნება კიდევ რამდენიმე აქტიური მეტაბოლიტი - ანგიოტენზინ III, ან ანგიოტენზინ (2-8) და ანგიოტენზინ IV, ან ანგიოტენზინ (3-8). ანგიოტენზინ III დაკავშირებულია პროცესებთან, რომლებიც ხელს უწყობენ არტერიული წნევის მატებას - ანგიოტენზინის რეცეპტორების სტიმულაციას და ალდოსტერონის წარმოქმნას.

ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II წარმოიქმნება არა მხოლოდ სისტემურ მიმოქცევაში, არამედ სხვადასხვა ქსოვილებში, სადაც გვხვდება რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ყველა კომპონენტი (ანგიოტენზინოგენი, რენინი, აგფ, ანგიოტენზინის რეცეპტორები) და ასევე გამოვლენილია რენინის და ანგიოტენზინ II გენების ექსპრესია.

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ორკომპონენტიანი ბუნების კონცეფციის შესაბამისად, სისტემურ კავშირს ენიჭება წამყვანი როლი მის მოკლევადიან ფიზიოლოგიურ ეფექტებში. რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილის კომპონენტი უზრუნველყოფს ხანგრძლივ ეფექტს ორგანოების ფუნქციასა და სტრუქტურაზე. არის ვაზოკონსტრიქცია და ალდოსტერონის გამოყოფა ანგიოტენზინის სტიმულაციის საპასუხოდ მყისიერი რეაქციები, ხდება წამებში, მათი შესაბამისად ფიზიოლოგიური როლი, რომელიც ხელს უწყობს სისხლის მიმოქცევას სისხლის დაკარგვის, დეჰიდრატაციის ან ორთოსტატული ცვლილებების შემდეგ.

სხვა ეფექტები - მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია, გულის უკმარისობა - ვითარდება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ქრონიკული დაავადებების პათოგენეზისთვის, ქსოვილის დონეზე განხორციელებული ნელი რეაქციები უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სისტემური კავშირის მიერ განხორციელებული სწრაფი.

აგფ-დამოკიდებული ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის გარდა, დადგენილია მისი ფორმირების ალტერნატიული გზები. აღმოჩნდა, რომ ანგიოტენზინ II-ის დაგროვება გრძელდება მისი ინჰიბიტორი ენალაპრილის მიერ აგფ-ის თითქმის სრული ბლოკადის მიუხედავად. შემდგომში დადგინდა, რომ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილოვანი კავშირის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის ფორმირება ხდება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე.

ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა ხორციელდება სხვა ფერმენტების - ტონინის, ქიმაზებისა და კათეფსინის მონაწილეობით. ამ სპეციფიკურ პროტეინაზებს შეუძლიათ არა მხოლოდ ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა, არამედ ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირ ანგიოტენზინოგენისგან რენინის მონაწილეობის გარეშე გამოყოფა. ორგანოებსა და ქსოვილებში წამყვანი ადგილი უკავია აგფ-დან დამოუკიდებელ გზებს ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის. ამრიგად, ადამიანის მიოკარდიუმში მისი დაახლოებით 80% იქმნება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე.

თირკმელებში ანგიოტენზინ II-ის შემცველობა ორჯერ მეტია, ვიდრე მისი სუბსტრატის ანგიოტენზინ I-ის შემცველობა, რაც მიუთითებს ანგიოტენზინ II-ის ალტერნატიული წარმოქმნის გავრცელებაზე უშუალოდ ორგანოს ქსოვილებში.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების მაბლოკირებელი პრეპარატები

რეცეპტორების დონეზე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ბლოკადის მიღწევის მცდელობები დიდი ხანია კეთდება. 1972 წელს სინთეზირებული იქნა პეპტიდი ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი სარალაზინი, მაგრამ მან ვერ იპოვა თერაპიული გამოყენება მისი ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდის, ნაწილობრივი აგონისტური აქტივობისა და ინტრავენური შეყვანის საჭიროების გამო.

პირველი არაპეპტიდური ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორის შექმნის საფუძველი იყო იაპონელი მეცნიერების კვლევა, რომლებმაც 1982 წელს მიიღეს მონაცემები იმიდაზოლის წარმოებულების AT1 რეცეპტორების დაბლოკვის უნარის შესახებ. 1988 წელს მკვლევართა ჯგუფმა რ.ტიმერმანსის ხელმძღვანელობით მოახდინა არაპეპტიდური ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი ლოზარტანის სინთეზირება, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი ჯგუფის პროტოტიპი. გამოიყენება კლინიკაში 1994 წლიდან.

შემდგომში სინთეზირებული იქნა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რაოდენობა, მაგრამ ამჟამად მხოლოდ რამდენიმე წამალს აქვს კლინიკური გამოყენება. ისინი განსხვავდებიან ბიოშეღწევადობით, შეწოვის დონით, ქსოვილებში განაწილებით, ელიმინაციის სიჩქარით და აქტიური მეტაბოლიტების არსებობით ან არარსებობით.

შეჯამება

თქვენი ჯანმრთელობის შენარჩუნება თითოეული ადამიანის პირადი პასუხისმგებლობაა. და რაც უფრო უფროსი ხარ, მით მეტი ძალისხმევა მოგიწევს ამისთვის. ამასთან, ფარმაცევტული ინდუსტრია ფასდაუდებელ დახმარებას უწევს ამ მხრივ, მუდმივად მუშაობს უკეთესი და ეფექტური შესაქმნელად. წამლები.

ამ სტატიაში განხილული ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები ასევე აქტიურად გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან ბრძოლაში. მედიკამენტები, რომელთა ჩამონათვალი მოცემულია და დეტალურად იყო განხილული ამ სტატიაში, უნდა იქნას გამოყენებული და გამოყენებული დამსწრე ექიმის მიერ დადგენილი წესით. კარგად იცნობს პაციენტის ამჟამინდელ მდგომარეობას და მხოლოდ მისი მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ.

თუ გსურთ დაიწყოთ თვითმკურნალობა, მნიშვნელოვანია გახსოვდეთ ამასთან დაკავშირებული საფრთხეები. უპირველეს ყოვლისა, მოცემული მედიკამენტების გამოყენებისას მნიშვნელოვანია მკაცრად დაიცვან დოზა და დროდადრო დაარეგულიროთ ის, რაც დამოკიდებულია მიმდინარე მდგომარეობაპაციენტი. მხოლოდ პროფესიონალს შეუძლია ყველა ამ პროცედურის სწორად ჩატარება.

ვინაიდან მხოლოდ დამსწრე ექიმს შეუძლია გამოკვლევისა და ტესტის შედეგების საფუძველზე დანიშნოს შესაბამისი დოზები და ზუსტად ჩამოაყალიბოს მკურნალობის რეჟიმი. ყოველივე ამის შემდეგ, თერაპია ეფექტური იქნება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ პაციენტი დაიცავს ექიმის რეკომენდაციებს, მეორე მხრივ, მნიშვნელოვანია, რომ ყველაფერი გააკეთოთ თქვენი ფიზიკური მდგომარეობის გასაუმჯობესებლად ჯანსაღი ცხოვრების წესის წესების დაცვით.

ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ სათანადოდ დაარეგულირონ ძილისა და სიფხიზლის რეჟიმი, შეინარჩუნონ წყლის ბალანსი და ასევე შეცვალონ კვების ჩვევები (ბოლოს და ბოლოს, უხარისხო კვება, რომელიც ორგანიზმს არ აძლევს საკმარისი რაოდენობითსაჭირო სასარგებლო ნივთიერებები, ნორმალურ რიტმში არ მოგცემთ გამოჯანმრთელების საშუალებას).აირჩიეთ მაღალი ხარისხის მედიკამენტები. იზრუნეთ საკუთარ თავზე და თქვენს ახლობლებზე. Იყოს ჯანმრთელი!

გვერდითი მოვლენები და უკუჩვენებები

• გულის უკმარისობა;
• არტერიული ჰიპერტენზია;
• ინსულტის რისკის შემცირება იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ამის წინაპირობები.

აკრძალულია "ლოსარტანის" გამოყენება ორსულობის დროს და ორსულობის დროს ძუძუთი კვებაისევე როგორც პრეპარატის ცალკეული კომპონენტების მიმართ ინდივიდუალური მგრძნობელობის შემთხვევაში. ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორებმა, რომლებიც შეიცავს მოცემულ პრეპარატს, შეიძლება გამოიწვიოს გარკვეული გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავბრუსხვევა, უძილობა, ძილის დარღვევა, გემოვნების დარღვევა, მხედველობის დარღვევა, ტრემორი, დეპრესია, მეხსიერების დაქვეითება, ფარინგიტი, ხველა, ბრონქიტი, რინიტი, გულისრევა, გასტრიტი, კბილის ტკივილიდიარეა, ანორექსია, ღებინება, კრუნჩხვები, ართრიტი, ტკივილი მხრის, ზურგის, ფეხების, პალპიტაცია, ანემია, თირკმლის დისფუნქცია, იმპოტენცია, ლიბიდოს დაქვეითება, ერითემა, ალოპეცია, გამონაყარი, ქავილი, შეშუპება, ცხელება, ჩიყვი, ჰიპერკალიემია.

პრეპარატი უნდა იქნას მიღებული დღეში ერთხელ, საკვების მიღების მიუხედავად, დამსწრე ექიმის მიერ დანიშნულ დოზებში.ეს პრეპარატი ეფექტურად ამცირებს მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიას, რომელიც ხდება არტერიული ჰიპერტენზიის განვითარების გამო. მოხსნის სინდრომი არ ვლინდება პრეპარატის გამოყენების შეწყვეტის შემდეგ, თუმცა ის გამოწვეულია ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ზოგიერთი ბლოკატორებით (სარტანების ჯგუფის აღწერა გვეხმარება იმის გარკვევაში, თუ რომელი მათგანია). წამლებიეს ქონება ვრცელდება).

ტაბლეტები მიიღება პერორალურად. ისინი უნდა გადაყლაპოთ დაღეჭვის გარეშე. პრეპარატის დოზა ინიშნება დამსწრე ექიმის მიერ. მაგრამ მაქსიმალური თანხანივთიერება, რომლის მიღებაც შესაძლებელია დღის განმავლობაში, არის ექვსას ორმოცი მილიგრამი.ზოგჯერ ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორებმაც შეიძლება უარყოფითად იმოქმედონ სხეულზე.

გვერდითი მოვლენები, რომლებიც შეიძლება გამოიწვიოს ვალსარტანმა: ლიბიდოს დაქვეითება, ქავილი, თავბრუსხვევა, ნეიტროპენია, გონების დაკარგვა, სინუსიტი, უძილობა, მიალგია, დიარეა, ანემია, ხველა, ზურგის ტკივილი, თავბრუსხვევა, გულისრევა, ვასკულიტი, შეშუპება, რინიტი. თუ რომელიმე ზემოთ ჩამოთვლილი რეაქცია მოხდა, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ სპეციალისტს.

ARB აინჰიბირებს (ინჰიბირებს) ტიპის 1 ანგიოტენზინ რეცეპტორებს, რომელთა მეშვეობითაც ხდება ანგიოტენზინ II-ის უარყოფითი ზემოქმედება, კერძოდ:

• არტერიული წნევის მომატება ვაზოკონსტრიქციის გამო;
• თირკმელების მილაკებში Na იონების უკუმიტაცების გაზრდა;
• გაიზარდა ალდოსტერონის, ადრენალინის და რენინის წარმოება - ძირითადი ვაზოკონსტრიქტორული ჰორმონები;
• სისხლძარღვთა კედლისა და გულის კუნთის სტრუქტურული ცვლილებების სტიმულირება;
• სიმპათიკური (აგზნებადი) ნერვული სისტემის აქტივობის გააქტიურება.

ARB-ები გავლენას ახდენენ ორგანიზმში ნეიროჰუმორულ ურთიერთქმედებებზე, მათ შორის მთავარ მარეგულირებელ სისტემებზე: RAAS და სიმპათოადრენალურ სისტემაზე (SAS), რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან არტერიული წნევის მატებაზე და გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიების წარმოქმნასა და პროგრესირებაზე. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ძირითადი ჩვენებები. :

• არტერიული ჰიპერტენზია;
• გულის ქრონიკული უკმარისობა (CHF II-IV ფუნქციური კლასები ნიუ-იორკის გულის ასოციაციის NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით წამლების კომბინაციებში, როდესაც შეუძლებელია ან არაეფექტური ACEI თერაპია) კომპლექსური მკურნალობა;
• სტაბილური ჰემოდინამიკის მქონე პაციენტების პროცენტული მატება, რომლებმაც განიცადეს მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, გართულებული მარცხენა პარკუჭის უკმარისობით და/ან მარცხენა პარკუჭის სისტოლური დისფუნქციით;
• არტერიული ჰიპერტენზიის და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის მქონე პაციენტებში ცერებროვასკულური მწვავე ავარიების (ინსულტის) განვითარების ალბათობის შემცირება;
• ნეფროპროტექტორული ფუნქცია 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც დაკავშირებულია პროტეინურიასთან მის შესამცირებლად, თირკმელების პათოლოგიის რეგრესიით, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ტერმინალურ სტადიამდე პროგრესირების რისკის შესამცირებლად (ჰემოდიალიზის პრევენცია, შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის გაზრდის ალბათობა).

ARB-ების გამოყენების უკუჩვენებები: ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა, თირკმლის არტერიების ორმხრივი სტენოზი ან ერთი თირკმლის არტერიის სტენოზი, ორსულობა, ლაქტაცია.

ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების მოქმედება განპირობებულია ამ უკანასკნელის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან შეკავშირების უნარით. მაღალი სპეციფიურობით და ქსოვილის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის მოქმედების პრევენციით, ეს პრეპარატები უზრუნველყოფენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის უფრო სრულ ბლოკადას აგფ ინჰიბიტორებთან შედარებით.

ანგიოტენზინ II ანტაგონისტების მიერ AT1 რეცეპტორების ბლოკადა იწვევს მისი ძირითადი ფიზიოლოგიური ეფექტების ჩახშობას:

• ვაზოკონსტრიქცია
• ალდოსტერონის სინთეზი
• კატექოლამინების გამოყოფა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან და პრესინაფსური მემბრანებიდან
• ვაზოპრესინის გათავისუფლება
• სისხლძარღვთა კედელსა და მიოკარდიუმში ჰიპერტროფიის და პროლიფერაციის პროცესის შენელება

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების მთავარი ჰემოდინამიკური ეფექტი არის ვაზოდილაცია და, შესაბამისად, არტერიული წნევის დაქვეითება.

წამლების ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობა დამოკიდებულია რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის საწყის აქტივობაზე: მაღალი რენინის აქტივობის მქონე პაციენტებში ისინი უფრო ძლიერად მოქმედებენ.

მექანიზმები, რომლითაც ანგიოტენზინ II ანტაგონისტები ამცირებენ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას, შემდეგია:

• ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ვაზოკონსტრიქციისა და სისხლძარღვის კედლის ჰიპერტროფიის დათრგუნვა
• ნატრიუმის რეაბსორბციის დაქვეითება ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირი მოქმედების გამო თირკმლის მილაკებზე და ალდოსტერონის გამოყოფის შემცირების გამო
• ანგიოტენზინ II-ის გამო სიმპათიკური სტიმულაციის აღმოფხვრა
• ბარორეცეპტორული რეფლექსების რეგულირება ტვინის ქსოვილში რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სტრუქტურების დათრგუნვის გამო
• ანგიოტენზინის შემცველობის ზრდა, რომელიც ასტიმულირებს ვაზოდილაციური პროსტაგლანდინების სინთეზს
• ვაზოპრესინის გამოყოფის შემცირება
• მოდულატორული ეფექტი სისხლძარღვთა ენდოთელიუმზე
• გაიზარდა აზოტის ოქსიდის გამომუშავება ენდოთელიუმის მიერ AT2 რეცეპტორების და ბრადიკინინის რეცეპტორების გააქტიურების გამო მოცირკულირე ანგიოტენზინ II-ის დონის გაზრდით.

ყველა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორს აქვს ხანგრძლივი ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, რომელიც გრძელდება 24 საათის განმავლობაში, ვლინდება თერაპიის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ და მაქსიმუმს აღწევს მკურნალობის მე-6-8 კვირაში. წამლების უმეტესობას აქვს არტერიული წნევის დოზადამოკიდებული შემცირება. ისინი არ არღვევენ მის ნორმალურ ყოველდღიურ რიტმს.

ხელმისაწვდომი კლინიკური დაკვირვებები მიუთითებს, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ხანგრძლივი მიღებისას (2 წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში), მათი მოქმედებისადმი წინააღმდეგობა არ ვითარდება. მკურნალობის გაუქმება არ იწვევს არტერიული წნევის მომატებას. AT1 რეცეპტორის ბლოკატორები არ ამცირებენ არტერიულ წნევას, თუ ის ნორმალურ ფარგლებშია.

ვალსარტანი

BAP არის არასაკმარისად შესწავლილი, მაგრამ ეფექტური ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები

მოძებნეთ საიმედო ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატიმინიმალური გვერდითი რეაქციებით გრძელდება რამდენიმე საუკუნის განმავლობაში. ამ ხნის განმავლობაში გამოიკვეთა მაღალი წნევის გამომწვევი მიზეზები და შეიქმნა წამლების მრავალი ჯგუფი. ყველა მათგანს აქვს მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი. მაგრამ ყველაზე ეფექტურია მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ არტერიული წნევის ჰუმორულ რეგულაციაზე. მათ შორის ყველაზე საიმედოდ ამ დროისთვის ითვლება ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs).

1998 წელს შესრულდა 100 წელი შვედი ფიზიოლოგის რ. ტიგერშტედტის მიერ რენინის აღმოჩენიდან. თითქმის 50 წლის შემდეგ, 1934 წელს, გოლდბლატმა და თანაავტორებმა, რენინდამოკიდებული ჰიპერტენზიის მოდელის გამოყენებით, პირველად დაამტკიცეს ამ ჰორმონის მთავარი როლი არტერიული წნევის დონის რეგულირებაში. ანგიოტენზინ II-ის სინთეზი ბრაუნ-მენენდესის (1939) და პეიჯის (1940) მიერ იყო კიდევ ერთი ნაბიჯი რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ფიზიოლოგიური როლის შესაფასებლად. 70-იან წლებში რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის პირველი ინჰიბიტორების შემუშავებამ (ტეპროტიდი, სარალაზინი, შემდეგ კი კაპტოპრილი, ენალაპრილი და ა.შ.) პირველად შესაძლებელი გახადა ამ სისტემის ფუნქციებზე გავლენის მოხდენა. შემდეგი განვითარება იყო ნაერთების შექმნა, რომლებიც შერჩევით ბლოკავს ანგიოტენზინ II რეცეპტორებს. მათი შერჩევითი ბლოკადა არის ფუნდამენტურად ახალი მიდგომა რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის გააქტიურების უარყოფითი ეფექტების აღმოსაფხვრელად. ამ პრეპარატების შექმნამ ახალი პერსპექტივები გახსნა ჰიპერტენზიის, გულის უკმარისობისა და დიაბეტური ნეფროპათიის სამკურნალოდ.

კლასიკური ცნებების შესაბამისად, რენინ-ანგიოტენზინ სისტემის მთავარი მოქმედი ჰორმონი, ანგიოტენზინ II, წარმოიქმნება სისტემურ მიმოქცევაში ბიოქიმიური რეაქციების კასკადის შედეგად. 1954 წელს ლ. სკეგსმა და კლივლენდის სპეციალისტთა ჯგუფმა დაადგინეს, რომ ანგიოტენზინი არის მოცირკულირე სისხლში ორი ფორმით: დეკაპეპტიდისა და ოქტაპეპტიდის სახით, რომელსაც შემდგომში ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II უწოდეს.

ანგიოტენზინ I წარმოიქმნება ღვიძლის უჯრედების მიერ წარმოქმნილი ანგიოტენზინოგენისგან მისი დაშლის შედეგად. რეაქცია ტარდება რენინის გავლენის ქვეშ. შემდგომში, ეს არააქტიური დეკაპტიდი ექვემდებარება აგფ-ს და, ქიმიური ტრანსფორმაციის პროცესის მეშვეობით, გარდაიქმნება აქტიურ ოქტაპეპტიდ ანგიოტენზინ II-ში, რომელიც წარმოადგენს ძლიერ ვაზოკონსტრიქტორ ფაქტორს.

ანგიოტენზინ II-ის გარდა, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ფიზიოლოგიურ ეფექტებს ახორციელებს რამდენიმე სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება. მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანია ანგიოტენზინი (1-7), რომელიც წარმოიქმნება ძირითადად ანგიოტენზინ I-დან და ასევე (ნაკლებად) ანგიოტენზინ II-დან. ჰეპტაპეპტიდს (1-7) აქვს ვაზოდილაციური და ანტიპროლიფერაციული ეფექტი. ანგიოტენზინ II-ისგან განსხვავებით, ის არ მოქმედებს ალდოსტერონის სეკრეციაზე.

პროტეინაზების გავლენით, ანგიოტენზინ II-ისგან წარმოიქმნება კიდევ რამდენიმე აქტიური მეტაბოლიტი - ანგიოტენზინ III, ან ანგიოტენზინ (2-8) და ანგიოტენზინ IV, ან ანგიოტენზინ (3-8). ანგიოტენზინ III დაკავშირებულია პროცესებთან, რომლებიც ხელს უწყობენ არტერიული წნევის მატებას - ანგიოტენზინის რეცეპტორების სტიმულაციას და ალდოსტერონის წარმოქმნას.

ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II წარმოიქმნება არა მხოლოდ სისტემურ მიმოქცევაში, არამედ სხვადასხვა ქსოვილებში, სადაც გვხვდება რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ყველა კომპონენტი (ანგიოტენზინოგენი, რენინი, აგფ, ანგიოტენზინის რეცეპტორები) და ასევე გამოვლენილია რენინის და ანგიოტენზინ II გენების ექსპრესია. ქსოვილოვანი სისტემის მნიშვნელობა განპირობებულია მისი წამყვანი როლით გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებების წარმოქმნის პათოგენეტიკურ მექანიზმებში ორგანოს დონეზე.

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ორკომპონენტიანი ბუნების კონცეფციის შესაბამისად, სისტემურ კავშირს ენიჭება წამყვანი როლი მის მოკლევადიან ფიზიოლოგიურ ეფექტებში. რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილის კომპონენტი უზრუნველყოფს ხანგრძლივ ეფექტს ორგანოების ფუნქციასა და სტრუქტურაზე. ვაზოკონსტრიქცია და ალდოსტერონის გამოყოფა ანგიოტენზინის სტიმულაციის საპასუხოდ არის დაუყოვნებელი პასუხები, რომლებიც წარმოიქმნება წამებში, შეესაბამება მათ ფიზიოლოგიურ როლს სისხლის დაკარგვის, დეჰიდრატაციის ან ორთოსტატული ცვლილებების შემდეგ სისხლის მიმოქცევის მხარდასაჭერად. სხვა ეფექტები - მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია, გულის უკმარისობა - ვითარდება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ქრონიკული დაავადებების პათოგენეზისთვის, ქსოვილის დონეზე განხორციელებული ნელი რეაქციები უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სისტემური კავშირის მიერ განხორციელებული სწრაფი.

აგფ-დამოკიდებული ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის გარდა, დადგენილია მისი ფორმირების ალტერნატიული გზები. აღმოჩნდა, რომ ანგიოტენზინ II-ის დაგროვება გრძელდება მისი ინჰიბიტორი ენალაპრილის მიერ აგფ-ის თითქმის სრული ბლოკადის მიუხედავად. შემდგომში დადგინდა, რომ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილოვანი კავშირის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის ფორმირება ხდება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე. ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა ხორციელდება სხვა ფერმენტების - ტონინის, ქიმაზებისა და კათეფსინის მონაწილეობით. ამ სპეციფიკურ პროტეინაზებს შეუძლიათ არა მხოლოდ ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა, არამედ ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირ ანგიოტენზინოგენისგან რენინის მონაწილეობის გარეშე გამოყოფა. ორგანოებსა და ქსოვილებში წამყვანი ადგილი უკავია აგფ-დან დამოუკიდებელ გზებს ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის. ამრიგად, ადამიანის მიოკარდიუმში მისი დაახლოებით 80% იქმნება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორები

ანგიოტენზინ II-ის ძირითადი ეფექტები ხორციელდება სპეციფიკურ უჯრედულ რეცეპტორებთან მისი ურთიერთქმედებით. ამჟამად გამოვლენილია ანგიოტენზინის რეცეპტორების რამდენიმე ტიპი და ქვეტიპი: AT1, AT2, AT3 და AT4. ადამიანებში მხოლოდ AT1 და AT2 რეცეპტორები გვხვდება. პირველი ტიპის რეცეპტორები იყოფა ორ ქვეტიპად - AT1A და AT1B. ადრე ითვლებოდა, რომ AT1A და AT2B ქვეტიპები მხოლოდ ცხოველებში იყო ნაპოვნი, მაგრამ ახლა ისინი იდენტიფიცირებულია ადამიანებში. ამ იზოფორმების ფუნქციები ბოლომდე არ არის გასაგები. AT1A რეცეპტორები ჭარბობს სისხლძარღვთა გლუვკუნთოვან უჯრედებში, გულში, ფილტვებში, საკვერცხეებსა და ჰიპოთალამუსში. AT1A რეცეპტორების დომინირება სისხლძარღვთა გლუვ კუნთებში მიუთითებს მათ როლზე ვაზოკონსტრიქციის პროცესებში. გამომდინარე იქიდან, რომ AT1B რეცეპტორები ჭარბობს თირკმელზედა ჯირკვალში, საშვილოსნოში და წინა ჰიპოფიზში, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ისინი მონაწილეობენ პროცესებში. ჰორმონალური რეგულირება. AT1C, რეცეპტორების ქვეტიპის არსებობა, ვარაუდობენ, რომ არსებობს მღრღნელებში, მაგრამ მათი ზუსტი ლოკალიზაცია დადგენილი არ არის.

ცნობილია, რომ ანგიოტენზინ II-ის ყველა გულ-სისხლძარღვთა, ისევე როგორც ექსტრაკარდიული ეფექტი შუამავლობით ხდება ძირითადად AT1 რეცეპტორების მეშვეობით.

ისინი გვხვდება გულის, ღვიძლის, ტვინის, თირკმელების, თირკმელზედა ჯირკვლების, საშვილოსნოს, ენდოთელური და გლუვი კუნთების უჯრედებში, ფიბრობლასტებში, მაკროფაგებში, პერიფერიულ სიმპათიკურ ნერვებში და გულის გამტარ სისტემაში.

გაცილებით ნაკლებია ცნობილი AT2 რეცეპტორების შესახებ, ვიდრე AT1 ტიპის რეცეპტორების შესახებ. AT2 რეცეპტორი პირველად კლონირდა 1993 წელს და დადგინდა მისი ლოკალიზაცია X ქრომოსომაზე. ზრდასრულ სხეულში AT2 რეცეპტორები იმყოფება მაღალი კონცენტრაციებითირკმელზედა ჯირკვალში, საშვილოსნოში და საკვერცხეებში, ისინი ასევე გვხვდება სისხლძარღვთა ენდოთელიუმში, გულში და სხვადასხვა სფეროებშიტვინი ემბრიონის ქსოვილებში AT2 რეცეპტორები ბევრად უფრო ფართოდ არის წარმოდგენილი, ვიდრე მოზრდილებში და ჭარბობს მათში. დაბადებიდან მალევე, AT2 რეცეპტორი „ითიშება“ და აქტიურდება გარკვეულ პათოლოგიურ პირობებში, როგორიცაა მიოკარდიუმის იშემია, გულის უკმარისობა და სისხლძარღვების დაზიანება. ის ფაქტი, რომ AT2 რეცეპტორები ყველაზე ფართოდ არის წარმოდგენილი ნაყოფის ქსოვილებში და მათი კონცენტრაცია მკვეთრად მცირდება დაბადებიდან პირველ კვირებში, მიუთითებს მათ როლზე დაკავშირებულ პროცესებში. უჯრედის ზრდა, დიფერენციაცია და განვითარება.

ითვლება, რომ AT2 რეცეპტორები შუამავლობენ აპოპტოზს - უჯრედების დაპროგრამებულ სიკვდილს, რაც მისი დიფერენცირებისა და განვითარების პროცესების ბუნებრივი შედეგია. ამის გამო AT2 რეცეპტორების სტიმულაციას გააჩნია ანტიპროლიფერაციული ეფექტი.

AT2 რეცეპტორები განიხილება AT1 რეცეპტორების ფიზიოლოგიურ საპირწონედ. როგორც ჩანს, ისინი აკონტროლებენ ჭარბ ზრდას, რომელიც შუამავლობს AT1 რეცეპტორების ან ზრდის სხვა ფაქტორების მეშვეობით და ასევე აწონასწორებს AT1 რეცეპტორის სტიმულაციის ვაზოკონსტრიქტორ ეფექტს.

ითვლება, რომ ვაზოდილაციის მთავარი მექანიზმი AT2 რეცეპტორების სტიმულირებისას არის აზოტის ოქსიდის (NO) წარმოქმნა სისხლძარღვთა ენდოთელიუმის მიერ.

ანგიოტენზინ II-ის ეფექტი

გული

ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება გულზე არის პირდაპირი და არაპირდაპირი - სისხლში სიმპათიკური აქტივობის და ალდოსტერონის კონცენტრაციის გაზრდის გზით, ვაზოკონსტრიქციის გამო შემდგომი დატვირთვის გაზრდით. ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირი მოქმედება გულზე არის ინოტროპული ეფექტი, ასევე კარდიომიოციტების და ფიბრობლასტების ზრდა, რაც ხელს უწყობს მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიას.

ანგიოტენზინ II ჩართულია გულის უკმარისობის პროგრესირებაში, იწვევს ისეთ არასასურველ ეფექტებს, როგორიცაა მიოკარდიუმზე წინასწარი და შემდგომი დატვირთვის გაზრდა ვენოკონსტრიქციის და არტერიოლების შევიწროების შედეგად, გულში სისხლის ვენური დაბრუნების შემდგომი მატებით და სისტემური სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის გაზრდით. ; ალდოსტერონზე დამოკიდებული სითხის შეკავება ორგანიზმში, რაც იწვევს მოცირკულირე სისხლის მოცულობის ზრდას; სიმპათიკურ-თირკმელზედა სისტემის გააქტიურება და მიოკარდიუმში პროლიფერაციისა და ფიბროელასტოზის პროცესების სტიმულირება.

გემები

სისხლძარღვებში AT რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით ანგიოტენზინ II-ს აქვს ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას.

პერიფერიული სისხლძარღვთა წინააღმდეგობის ზრდას ასევე ხელს უწყობს ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ჰიპერტროფია და გლუვკუნთოვანი უჯრედების ჰიპერპლაზია, სისხლძარღვთა კედლის მიერ კოლაგენის ჰიპერპროდუქცია, ენდოთელინის სინთეზის სტიმულირება, აგრეთვე NO-ს შუამავლობით სისხლძარღვთა რელაქსაციის ინაქტივაცია.

ანგიოტენზინ II-ის ვაზოკონსტრიქტორული მოქმედება სისხლძარღვთა კალაპოტის სხვადასხვა ნაწილში არ არის ერთნაირი. ყველაზე გამოხატული ვაზოკონსტრიქცია AT რეცეპტორებზე მისი ზემოქმედების გამო შეინიშნება პერიტონეუმის, თირკმელებისა და კანის გემებში. ნაკლებად მნიშვნელოვანი ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი ვლინდება თავის ტვინის, ფილტვების, გულის და ჩონჩხის კუნთების გემებში.

თირკმლები

ანგიოტენზინ II-ის თირკმელების მოქმედება მნიშვნელოვან როლს თამაშობს არტერიული წნევის რეგულირებაში. თირკმელებში AT1 რეცეპტორების გააქტიურება ხელს უწყობს ორგანიზმში ნატრიუმის და, შესაბამისად, სითხის შეკავებას. ეს პროცესი რეალიზდება ალდოსტერონის სინთეზის გაზრდით და ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირი მოქმედებით ნეფრონის პროქსიმალურ დაღმავალ მილაკზე.

თირკმლის სისხლძარღვები, განსაკუთრებით ეფერენტული არტერიოლები, უკიდურესად მგრძნობიარეა ანგიოტენზინ II-ის მიმართ. თირკმლის აფერენტული გემების წინააღმდეგობის გაზრდით, ანგიოტენზინ II იწვევს თირკმლის პლაზმური ნაკადის დაქვეითებას და გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარის დაქვეითებას, ხოლო ეფერენტული არტერიოლების შევიწროება ხელს უწყობს გლომერულური წნევის მატებას და პროტეინურიის გამოვლენას.

ანგიოტენზინ II-ის ადგილობრივ წარმოქმნას გადამწყვეტი გავლენა აქვს თირკმლის ფუნქციის რეგულირებაზე. ის უშუალოდ მოქმედებს თირკმლის მილაკებზე, ზრდის Na+-ის რეაბსორბციას, ხელს უწყობს მეზანგიალური უჯრედების შეკუმშვას, რაც ამცირებს მთლიანი ფართობიგლომერულის ზედაპირი.

ნერვული სისტემა

ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ანგიოტენზინ II-ის ზემოქმედებით გამოწვეული ზემოქმედება ვლინდება ცენტრალური და პერიფერიული რეაქციებით. ანგიოტენზინის მოქმედება ცენტრალურ სტრუქტურებზე იწვევს არტერიული წნევის მატებას და ასტიმულირებს ვაზოპრესინის და ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის გამოყოფას. ანგიოტენზინის რეცეპტორების გააქტიურება პერიფერიული ნაწილებინერვული სისტემა იწვევს სიმპათიკური ნეიროტრანსმისიის გაზრდას და ნერვულ დაბოლოებებში ნორეპინეფრინის უკუმიტაცების ინჰიბირებას.

ანგიოტენზინ II-ის სხვა სასიცოცხლო ეფექტებია თირკმელზედა ჯირკვლების გლომერულოზას ზონაში ალდოსტერონის სინთეზის და განთავისუფლების სტიმულირება, ანთების, ათეროგენეზის და რეგენერაციის პროცესებში მონაწილეობა. ყველა ეს რეაქცია მნიშვნელოვან როლს ასრულებს გულ-სისხლძარღვთა სისტემის დაავადებების პათოგენეზში.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების მაბლოკირებელი პრეპარატები

რეცეპტორების დონეზე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ბლოკადის მიღწევის მცდელობები დიდი ხანია კეთდება. 1972 წელს სინთეზირებული იქნა პეპტიდი ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი სარალაზინი, მაგრამ მან ვერ იპოვა თერაპიული გამოყენება მისი ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდის, ნაწილობრივი აგონისტური აქტივობისა და ინტრავენური შეყვანის საჭიროების გამო. პირველი არაპეპტიდური ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორის შექმნის საფუძველი იყო იაპონელი მეცნიერების კვლევა, რომლებმაც 1982 წელს მიიღეს მონაცემები იმიდაზოლის წარმოებულების AT1 რეცეპტორების დაბლოკვის უნარის შესახებ. 1988 წელს მკვლევართა ჯგუფმა რ.ტიმერმანსის ხელმძღვანელობით მოახდინა არაპეპტიდური ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი ლოზარტანის სინთეზირება, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი ჯგუფის პროტოტიპი. გამოიყენება კლინიკაში 1994 წლიდან.

შემდგომში სინთეზირებული იქნა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რაოდენობა, მაგრამ ამჟამად მხოლოდ რამდენიმე წამალს აქვს კლინიკური გამოყენება. ისინი განსხვავდებიან ბიოშეღწევადობით, შეწოვის დონით, ქსოვილებში განაწილებით, ელიმინაციის სიჩქარით და აქტიური მეტაბოლიტების არსებობით ან არარსებობით.

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების ძირითადი ეფექტები

ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების მოქმედება განპირობებულია ამ უკანასკნელის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან შეკავშირების უნარით. მაღალი სპეციფიურობით და ქსოვილის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის მოქმედების პრევენციით, ეს პრეპარატები უზრუნველყოფენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის უფრო სრულ ბლოკადას აგფ ინჰიბიტორებთან შედარებით. AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების უპირატესობა აგფ ინჰიბიტორებთან შედარებით არის აგრეთვე მათი გამოყენებისას კინინების დონის მატების არარსებობა. ეს თავიდან აიცილებს ბრადიკინინის დაგროვებით გამოწვეულ არასასურველ გვერდით მოვლენებს, როგორიცაა ხველა და ანგიონევროზული შეშუპება.

ანგიოტენზინ II ანტაგონისტების მიერ AT1 რეცეპტორების ბლოკადა იწვევს მისი ძირითადი ფიზიოლოგიური ეფექტების ჩახშობას:

• ვაზოკონსტრიქცია
• ალდოსტერონის სინთეზი
• კატექოლამინების გამოყოფა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან და პრესინაფსური მემბრანებიდან
• ვაზოპრესინის გათავისუფლება
• სისხლძარღვთა კედელსა და მიოკარდიუმში ჰიპერტროფიის და პროლიფერაციის პროცესის შენელება

ჰემოდინამიკური ეფექტები

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების მთავარი ჰემოდინამიკური ეფექტი არის ვაზოდილაცია და, შესაბამისად, არტერიული წნევის დაქვეითება.

წამლების ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობა დამოკიდებულია რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის საწყის აქტივობაზე: მაღალი რენინის აქტივობის მქონე პაციენტებში ისინი უფრო ძლიერად მოქმედებენ.

მექანიზმები, რომლითაც ანგიოტენზინ II ანტაგონისტები ამცირებენ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას, შემდეგია:

• ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ვაზოკონსტრიქციისა და სისხლძარღვის კედლის ჰიპერტროფიის დათრგუნვა
• შემცირდა Na+-ის რეაბსორბცია ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირი მოქმედების გამო თირკმლის მილაკებზე და ალდოსტერონის გამოყოფის შემცირების გამო
• ანგიოტენზინ II-ის გამო სიმპათიკური სტიმულაციის აღმოფხვრა
• ბარორეცეპტორული რეფლექსების რეგულირება ტვინის ქსოვილში რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სტრუქტურების დათრგუნვის გამო
• ანგიოტენზინის შემცველობის ზრდა, რომელიც ასტიმულირებს ვაზოდილაციური პროსტაგლანდინების სინთეზს
• ვაზოპრესინის გამოყოფის შემცირება
• მოდულატორული ეფექტი სისხლძარღვთა ენდოთელიუმზე
• გაიზარდა აზოტის ოქსიდის გამომუშავება ენდოთელიუმის მიერ AT2 რეცეპტორების და ბრადიკინინის რეცეპტორების გააქტიურების გამო მოცირკულირე ანგიოტენზინ II-ის დონის გაზრდით.

ყველა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორს აქვს ხანგრძლივი ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, რომელიც გრძელდება 24 საათის განმავლობაში, ვლინდება თერაპიის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ და მაქსიმუმს აღწევს მკურნალობის მე-6-8 კვირაში. წამლების უმეტესობას აქვს არტერიული წნევის დოზადამოკიდებული შემცირება. ისინი არ არღვევენ მის ნორმალურ ყოველდღიურ რიტმს. ხელმისაწვდომი კლინიკური დაკვირვებები მიუთითებს, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ხანგრძლივი მიღებისას (2 წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში), მათი მოქმედებისადმი წინააღმდეგობა არ ვითარდება. მკურნალობის გაუქმება არ იწვევს არტერიული წნევის მომატებას. AT1 რეცეპტორის ბლოკატორები არ ამცირებენ არტერიულ წნევას, თუ ის ნორმალურ ფარგლებშია.

სხვა კლასის ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან შედარებით, აღინიშნა, რომ AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები, მიუხედავად იმისა, რომ უზრუნველყოფენ მსგავს ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს, იწვევენ ნაკლებ გვერდით მოვლენებს და უკეთესად იტანენ პაციენტებს.

მოქმედება მიოკარდიუმზე

არტერიული წნევის დაქვეითებას AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებისას არ ახლავს გულისცემის მატება. ეს შეიძლება გამოწვეული იყოს როგორც პერიფერიული სიმპათიკური აქტივობის დაქვეითებით, ასევე წამლების ცენტრალური ეფექტით, ტვინის სტრუქტურების დონეზე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილოვანი ერთეულის აქტივობის დათრგუნვის გამო.

განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია ამ სისტემის აქტივობის ბლოკადა უშუალოდ მიოკარდიუმსა და სისხლძარღვთა კედელში, რაც ხელს უწყობს მიოკარდიუმის და სისხლძარღვთა კედლის ჰიპერტროფიის რეგრესიას. AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები არა მხოლოდ თრგუნავენ ზრდის ფაქტორებს, რომელთა მოქმედება შუამავლობით ხდება AT1 რეცეპტორების გააქტიურებით, არამედ მოქმედებს AT2 რეცეპტორებზეც. AT1 რეცეპტორების დათრგუნვა ხელს უწყობს AT2 რეცეპტორების სტიმულაციის გაზრდას სისხლის პლაზმაში ანგიოტენზინ II-ის შემცველობის გაზრდის გამო. AT2 რეცეპტორების სტიმულირება ანელებს სისხლძარღვთა გლუვი კუნთების და ენდოთელური უჯრედების ზრდისა და ჰიპერპლაზიის პროცესებს, ასევე თრგუნავს ფიბრობლასტების მიერ კოლაგენის სინთეზს.

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების მოქმედებას მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის და რემოდელირების პროცესებზე თერაპიული მნიშვნელობა აქვს იშემიური და ჰიპერტენზიული კარდიომიოპათიის, აგრეთვე კარდიოსკლეროზის მკურნალობისას კორონარული არტერიის დაავადების მქონე პაციენტებში. ექსპერიმენტულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ამ კლასის პრეპარატები ზრდის კორონარული რეზერვს. ეს გამოწვეულია იმით, რომ კორონარული სისხლის ნაკადის რყევები დამოკიდებულია კორონარული სისხლძარღვების ტონუსზე, დიასტოლურ პერფუზიურ წნევაზე, LV ბოლო დიასტოლური წნევის ფაქტორებზე, რომლებიც მოდულირებულია ანგიოტენზინ II ანტაგონისტებით. AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები ასევე ანეიტრალებს ანგიოტენზინ II-ის მონაწილეობას ათეროგენეზის პროცესებში, ამცირებს გულის სისხლძარღვების ათეროსკლეროზულ დაზიანებას.

ეფექტი თირკმელებზე

თირკმელები ჰიპერტენზიის სამიზნე ორგანოა, რომლის ფუნქციაზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს AT1 რეცეპტორის ბლოკატორები. თირკმელებში AT1 რეცეპტორების ბლოკადა ამცირებს ეფერენტული არტერიოლების ტონს და ზრდის თირკმლის პლაზმის ნაკადს. ამავდროულად, გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარე არ იცვლება ან იზრდება.

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები, რომლებიც ხელს უწყობენ თირკმლის ეფერენტული არტერიოლების გაფართოებას და ინტრაგლომერულურ წნევის შემცირებას, ასევე თრგუნავენ თირკმლის ეფექტებიანგიოტენზინ II (ნატრიუმის რეაბსორბციის გაზრდა, მეზანგიალური უჯრედების დისფუნქცია, გლომერულური სკლეროზის პროცესების გააქტიურება), ხელს უშლის თირკმლის უკმარისობის პროგრესირებას. ეფერენტული არტერიოლების ტონუსის შერჩევითი შემცირებით და, შესაბამისად, ინტრაგლომერულური წნევის შემცირებით, პრეპარატები ამცირებენ პროტეინურიას ჰიპერტონული და დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ პაციენტებში თირკმლის არტერიის ცალმხრივი სტენოზით, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორებმა შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში კრეატინინის დონის მომატება და თირკმლის მწვავე უკმარისობა.

AT რეცეპტორების ბლოკადას აქვს ზომიერი ნატრიურეზული ეფექტი პროქსიმალურ მილაკში ნატრიუმის რეაბსორბციის პირდაპირი ჩახშობის, აგრეთვე ალდოსტერონის სინთეზისა და გამოთავისუფლების დათრგუნვის გამო. ალდოსტერონის შუამავლობით ნატრიუმის რეაბსორბციის დაქვეითება დისტალურ მილაკში განაპირობებს დიურეზულ ეფექტს.

ლოზარტანი, ერთადერთი AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი, აქვს დოზადამოკიდებული ურიკოზურიული ეფექტი. ეს ეფექტი დამოუკიდებელია რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის აქტივობისა და გამოყენებისგან სუფრის მარილი. მისი მექანიზმი ჯერ კიდევ არ არის ბოლომდე გასაგები.

ნერვული სისტემა

AT-რეცეპტორების ბლოკატორები ანელებენ ნეიროტრანსმისიას პერიფერიული სიმპათიკური აქტივობის ინჰიბირებით პრესინაფსური ადრენერგული რეცეპტორების ბლოკადის გზით. წამლების ექსპერიმენტული ინტრაცერებრალური შეყვანისას ცენტრალური სიმპათიკური რეაქციები თრგუნავს პარავენტრიკულური ბირთვების დონეზე. ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზე ზემოქმედების შედეგად მცირდება ვაზოპრესინის გამოყოფა და მცირდება წყურვილის შეგრძნება.

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებები და გვერდითი მოვლენები

ამჟამად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ერთადერთი ჩვენებაა ჰიპერტენზია. მათი გამოყენების მიზანშეწონილობა LVH-ის, გულის ქრონიკული უკმარისობის და დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში ირკვევა კლინიკურ კვლევებში.

ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასის გამორჩეული თვისებაა კარგი ტოლერანტობა, პლაცებოსთან შედარებით. გვერდითი მოვლენები მათი გამოყენებისას შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად, ვიდრე გამოყენებისას. ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების გამოყენებას არ ახლავს ბრადიკინინის დაგროვება და შედეგად ხველის გამოჩენა. ანგიონევროზული შეშუპება ასევე შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად.

აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის საკმაოდ სწრაფი დაქვეითება ჰიპერტენზიის რენინდამოკიდებულ ფორმებში. თირკმელების თირკმლის არტერიების ორმხრივი შევიწროების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია შეიძლება გაუარესდეს. თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებს აქვთ ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკი მკურნალობის დროს ალდოსტერონის გამოყოფის დათრგუნვის გამო.

ორსულობის დროს AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება უკუნაჩვენებია ნაყოფის განვითარებისა და სიკვდილის დარღვევის შესაძლებლობის გამო.

ზემოაღნიშნული არასასურველი ეფექტების მიუხედავად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ყველაზე კარგად ტოლერანტული ჯგუფია პაციენტების მიერ გვერდითი რეაქციების ყველაზე დაბალი სიხშირით.

AT1 რეცეპტორის ანტაგონისტები კარგად ერწყმის ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატების თითქმის ყველა ჯგუფს. განსაკუთრებით ეფექტურია მათი კომბინაცია.

ლოზარტანი

ეს არის პირველი არაპეპტიდური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ამ კლასის პროტოტიპი. ის არის ბენზილიმიდაზოლის წარმოებული და არ გააჩნია აგონისტური აქტივობა AT1 რეცეპტორებზე, რომლებიც ბლოკავს 30000-ჯერ უფრო აქტიურად ვიდრე AT2 რეცეპტორებს. ლოზარტანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ხანმოკლეა - 1,5-2,5 საათი.ღვიძლში პირველი გავლისას ლოზარტანი მეტაბოლიზდება აქტიური მეტაბოლიტის EPX3174-ის წარმოქმნით, რომელიც 15-30-ჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე ლოზარტანი და აქვს უფრო გრძელი ნახევარგამოყოფის პერიოდი - 6-დან 9 საათამდე ლოზარტანის ძირითადი ბიოლოგიური ეფექტი განპირობებულია ამ მეტაბოლიტით. ლოზარტანის მსგავსად, მას ახასიათებს AT1 რეცეპტორების მაღალი სელექციურობა და აგონისტური აქტივობის არარსებობა.

ლოზარტანის ბიოშეღწევადობა პერორალურად მიღებისას არის მხოლოდ 33%. მისი გამოყოფა ხდება ნაღველით (65%) და შარდით (35%). თირკმელების ფუნქციის დარღვევა მცირე გავლენას ახდენს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკაზე, ხოლო ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას ორივე აქტიური ნივთიერების კლირენსი მცირდება და მათი კონცენტრაცია სისხლში იზრდება.

ზოგიერთი ავტორი თვლის, რომ პრეპარატის დოზის გაზრდა 50 მგ-ზე დღე-ღამეში არ იძლევა დამატებით ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს, ზოგი კი აღინიშნა არტერიული წნევის უფრო მნიშვნელოვანი დაქვეითება, როდესაც დოზა გაიზარდა 100 მგ/დღეში. დოზის შემდგომი ზრდა არ იწვევს პრეპარატის ეფექტურობის ზრდას.

დიდი იმედები იყო დაკავშირებული ლოზარტანის გამოყენებასთან გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში. საფუძველი იყო ELITE კვლევის მონაცემები (1997), რომელშიც ლოზარტანით (50 მგ/დღეში) 48 კვირის განმავლობაში თერაპია დაეხმარა სიკვდილის რისკის შემცირებას 46%-ით გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, კაპტოპრილთან შედარებით, რომელიც ინიშნება 50 მგ 3-ჯერ დღეში. დღეს. ვინაიდან ეს კვლევა ჩატარდა პაციენტთა შედარებით მცირე კოჰორტაზე (722), ჩატარდა უფრო დიდი კვლევა, ELITE II (1992), რომელიც მოიცავდა 3152 პაციენტს. მიზანი იყო ლოზარტანის ეფექტის შესწავლა გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტების პროგნოზზე. თუმცა, ამ კვლევის შედეგებმა არ დაადასტურა ოპტიმისტური პროგნოზი - კაპტოპრილით და ლოზარტანით მკურნალობის დროს პაციენტების სიკვდილიანობა თითქმის იგივე იყო.

ირბესარტანი

ირბესარტანი არის მაღალი სპეციფიკური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი. მისი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, იგი მიეკუთვნება იმიდაზოლის წარმოებულებს. მას აქვს მაღალი მიდრეკილება AT1 რეცეპტორების მიმართ, ის 10-ჯერ უფრო შერჩევითია ვიდრე ლოზარტანი.

ირბესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის შედარებისას 150-300 მგ/დღეში დოზით და ლოზარტანის 50-100 მგ/დღეში დოზით, აღინიშნა, რომ მიღებიდან 24 საათის შემდეგ, ირბესარტანმა შეამცირა DBP უფრო მნიშვნელოვნად, ვიდრე ლოზარტანი. თერაპიის 4 კვირის შემდეგ გაზარდეთ დოზა მიზნობრივი DBP დონის მისაღწევად (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა აჩვენა, რომ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის აქტივობის ბლოკირებას აქვს თირკმელების დამცავი ეფექტი ჰიპერტენზიის, დიაბეტური ნეფროპათიის და პროტეინურიის მქონე პაციენტებში. ეს ეფექტი ეფუძნება წამლების ინაქტივაციურ ეფექტს ანგიოტენზინ II-ის ინტრარენალურ და სისტემურ მოქმედებაზე. არტერიული წნევის სისტემურ დაქვეითებასთან ერთად, რომელსაც თავისთავად აქვს დამცავი ეფექტი, ანგიოტენზინ II-ის ზემოქმედების განეიტრალება ორგანოს დონეზე ხელს უწყობს ეფერენტული არტერიოლების წინააღმდეგობის შემცირებას. ეს იწვევს ინტრაგლომერულური წნევის დაქვეითებას პროტეინურიის შემდგომი შემცირებით. მოსალოდნელია, რომ AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რენოპროტექტორული ეფექტი შეიძლება იყოს უფრო მნიშვნელოვანი ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების ეფექტი. AT1 რეცეპტორის ბლოკატორები შერჩევით მოქმედებენ AT1 რეცეპტორის დონეზე და უფრო სრულად ბლოკავენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემას თირკმლის ქსოვილში, რადგან ისინი აფერხებენ ნებისმიერი წარმოშობის ანგიოტენზინ II-ის ეფექტს.

რამდენიმე კვლევამ შეისწავლა ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტი ჰიპერტენზიის და II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში პროტეინურიით. პრეპარატი ამცირებს პროტეინურიას და ანელებს გლომერულოსკლეროზის პროცესებს.

ამჟამად ტარდება კლინიკური კვლევები ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტის შესასწავლად დიაბეტური ნეფროპათიის და ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ერთ-ერთი მათგანი, IDNT, სწავლობს ირბესარტანისა და ამლოდიპინის შედარებით ეფექტურობას დიაბეტური ნეფროპათიის გამო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში.

ტელმისარტანი

ტელმისარტანს აქვს ინჰიბიტორული მოქმედება AT1 რეცეპტორებზე, 6-ჯერ მეტი ვიდრე ლოზარტანის. ეს არის ლიპოფილური პრეპარატი, რის გამოც კარგად აღწევს ქსოვილებში.

ტელმისარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობის შედარება სხვა თანამედროვე პრეპარატებთან გვიჩვენებს, რომ ის არცერთ მათგანს არ ჩამოუვარდება.

ტელმისარტანის ეფექტი დოზაზეა დამოკიდებული. დღიური დოზის 20 მგ-დან 80 მგ-მდე გაზრდას თან ახლავს SBP-ზე ზემოქმედების ორჯერ გაზრდა, ასევე DBP-ის უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება. დღეში 80 მგ-ზე მეტი დოზის გაზრდა არ იძლევა არტერიული წნევის დამატებით შემცირებას.

ვალსარტანი

SBP და DBP-ის მუდმივი დაქვეითება ხდება რეგულარული გამოყენების 2-4 კვირის შემდეგ, ისევე როგორც სხვა AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები. ეფექტის ზრდა შეინიშნება 8 კვირის შემდეგ. არტერიული წნევის ყოველდღიური მონიტორინგი მიუთითებს იმაზე, რომ ვალსარტანი არ არღვევს ნორმალურ ცირკადულ რიტმს და T/P მაჩვენებელი, სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, 60-68%-ია. ეფექტურობა არ არის დამოკიდებული სქესზე, ასაკზე ან რასაზე. ვალსარტანი ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობით არ ჩამოუვარდება ამლოდიპინს, ჰიდროქლორთიაზიდს და ლიზინოპრილს და აღემატება მათ ტოლერანტობით.

VALUE კვლევაში, რომელიც დაიწყო 1999 წელს და მოიცავდა 14400 პაციენტს ჰიპერტენზიით 31 ქვეყნიდან, ვალსარტანისა და ამლოდიპინის გავლენის ეფექტურობის შედარებითი შეფასება საბოლოო წერტილებზე დაეხმარება გადაწყვიტოს კითხვა, აქვთ თუ არა მათ, როგორც შედარებით ახალ პრეპარატებს, უპირატესობები. ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში გართულებების განვითარების რისკზე ზემოქმედებისას დიურეტიკებთან შედარებით და.