რა არის ანგიოტენზინ 1 და 2. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები - რა არის ისინი? სხვა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატები

რომელიც გარდაიქმნება მისი წინამორბედი შრატის გლობულინიდან, რომელიც სინთეზირებულია ღვიძლის მიერ. ანგიოტენზინი ძალზე მნიშვნელოვანია ჰორმონალური რენინ-ანგიოტენზინის სისტემისთვის, სისტემა, რომელიც პასუხისმგებელია ადამიანის ორგანიზმში სისხლის მოცულობასა და წნევაზე.

ნივთიერება ანგიოტენზინოგენი მიეკუთვნება გლობულინების კლასს, იგი შედგება 400-ზე მეტისგან. მის გამომუშავებას და სისხლში გამოყოფას ღვიძლი მუდმივად ახორციელებს. ანგიოტენზინის დონე შეიძლება გაიზარდოს ანგიოტენზინ II-ის, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის, ესტროგენისა და პლაზმური კორტიკოსტეროიდების გავლენის ქვეშ. Როდესაც სისხლის წნევამცირდება, ეს მოქმედებს როგორც მასტიმულირებელი ფაქტორი რენინის წარმოებისთვის, ათავისუფლებს მას სისხლში. ეს პროცესი ანგიოტენზინის სინთეზს იწვევს.

ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II

გავლენის ქვეშ რენინაანგიოტენზინოგენისგან წარმოიქმნება შემდეგი ნივთიერება - ანგიოტენზინ I. ამ ნივთიერებას არ გააჩნია ბიოლოგიური აქტივობა; მთავარი როლი- იყოს წინამორბედი ანგიოტენზინ II. ეს უკანასკნელი ჰორმონი უკვე აქტიურია: ის უზრუნველყოფს ალდოსტერონის სინთეზს და ავიწროებს სისხლძარღვებს. ეს სისტემაარის სამიზნე მედიკამენტებისთვის, რომლებიც აქვეითებენ, ისევე როგორც მრავალი ინჰიბიტორული აგენტისთვის, რომლებიც ამცირებენ ანგიოტენზინ II-ის კონცენტრაციას.

ანგიოტენზინის როლი ორგანიზმში

ეს ნივთიერება ძლიერია ვაზოკონსტრიქტორი . ეს ნიშნავს, რომ ის ასევე ავიწროებს არტერიებს, რაც თავის მხრივ იწვევს არტერიული წნევის მატებას. ეს აქტივობა უზრუნველყოფილია ქიმიური ობლიგაციებით, რომლებიც წარმოიქმნება ჰორმონის სპეციალურ რეცეპტორთან ურთიერთქმედებისას. ასევე გულ-სისხლძარღვთა სისტემასთან დაკავშირებულ ფუნქციებს შორის შეიძლება გამოვყოთ აგრეგაცია თრომბოციტებიადჰეზიის რეგულირება და პროთრომბოზული ეფექტი. ეს ჰორმონი პასუხისმგებელია ჩვენს ორგანიზმში წარმოქმნილზე. ეს იწვევს სეკრეციის გაზრდას ნეიროსეკრეტორულ უჯრედებში თავის ტვინის ისეთ ნაწილში, როგორიცაა ჰიპოთალამუსიასევე ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის სეკრეციაში ჰიპოფიზის ჯირკვალი. ეს იწვევს ნორეპინეფრინის სწრაფ გამოყოფას. ჰორმონი ალდოსტერონი თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ გამოყოფილი, სისხლში გამოიყოფა ზუსტად ანგიოტენზინის წყალობით. მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ელექტროლიტური და წყლის ბალანსის შენარჩუნებაში, თირკმლის ჰემოდინამიკაში. ამ ნივთიერების მიერ ნატრიუმის შეკავება უზრუნველყოფილია პროქსიმალურ მილაკებზე მოქმედების უნარის გამო. ზოგადად, მას შეუძლია გლომერულური ფილტრაციის რეაქციის კატალიზება თირკმლის წნევის გაზრდით და თირკმლის ეფერენტული არტერიოლების შეკუმშვით.

სისხლში ამ ჰორმონის დონის დასადგენად, ნებისმიერი სხვა ჰორმონის მსგავსად, ტარდება რუტინული სისხლის ტესტი. მისი ჭარბი რაოდენობა შეიძლება მიუთითებდეს გაზრდილ კონცენტრაციაზე ესტროგენი , გაითვალისწინეთ გამოყენებისას ზეპირი ჩასახვის საწინააღმდეგო აბი ხოლო ბინეფრექტომიის შემდეგ, იცენკო-კუშინგის დაავადება შეიძლება იყოს დაავადების სიმპტომი. ანგიოტენზინის დონის დაქვეითება შეინიშნება გლუკოკორტიკოიდების დეფიციტით, მაგალითად, ღვიძლის დაავადებებით და ადისონის დაავადებით.

ანგიოტენზინი არის ჰორმონი, რომელიც რამდენიმე მექანიზმით პასუხისმგებელია არტერიული წნევის მატებაზე. ეს არის ე.წ. RAAS (რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემა) ნაწილი.

მაღალი წნევის მქონე ადამიანებში შეიძლება აღინიშნოს პლაზმური რენინის აქტივობის ეგრეთ წოდებული პერიოდები, რაც ვლინდება ანგიოტენზინ I-ის კონცენტრაციის დონეზე.

ანგიოტენზინის როლი ორგანიზმში

სახელი RAASმოდის მისი შემადგენელი ნაერთების პირველი ასოებიდან: რენინი, ანგიოტენზინი და ალდოსტერონი. ეს ნაერთები განუყოფლად არის დაკავშირებული და ურთიერთმოქმედებენ ერთმანეთის კონცენტრაციაზე: რენინი ასტიმულირებს ანგიოტენზინის გამომუშავებას, ანგიოთეზინი ზრდის ალდოსტერონის გამომუშავებას, ალდოსტერონი და ანგიოტენზინი აფერხებს რენინის გამოყოფას. რენინი არის ფერმენტი, რომელიც წარმოიქმნება თირკმელებში, ეგრეთ წოდებულ გლომერულ კამერებში.

რენინის გამომუშავება სტიმულირდება, მაგალითად, ჰიპოვოლემიით (მოცირკულირე სისხლის მოცულობის შემცირება) და პლაზმაში ნატრიუმის იონების კონცენტრაციის დაქვეითებით. სისხლში გამოთავისუფლებული რენინი მოქმედებს ანგიოტენზინოგენზე, ანუ სისხლის პლაზმის ერთ-ერთ ცილაზე, რომელიც წარმოიქმნება ძირითადად ღვიძლში.

რენინი არღვევს ანგიოტენზინოგენს ანგიოტენზინ I-მდე, რომელიც წარმოადგენს ანგიოტენზინ II-ის წინამორბედს. ფილტვის სისხლში ფერმენტი, რომელსაც ეწოდება ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი, გარდაქმნის ანგიოტენზინ I-ს მის ბიოლოგიურად აქტიურ ფორმად, ანგიოტენზინ II.

ანგიოტენზინ II სხეულში ბევრ როლს ასრულებს, მათ შორის:

• ასტიმულირებს ალდოსტერონის გამოყოფასთირკმელზედა ჯირკვლის ქერქიდან (ეს ჰორმონი, თავის მხრივ, გავლენას ახდენს წყალ-ელექტროლიტურ ბალანსზე, რაც იწვევს ორგანიზმში ნატრიუმის და წყლის იონების შეკავებას, ზრდის თირკმელების მიერ კალიუმის იონების გამოყოფას - ეს იწვევს მოცულობის ზრდას. მოცირკულირე სისხლი, ანუ მოცულობის მატება და, შესაბამისად, არტერიული წნევის მატება).
• მოქმედებს სისხლძარღვების კედელში განლაგებულ რეცეპტორებზე, რაც იწვევს სისხლძარღვთა შეკუმშვას და არტერიული წნევის მატებას.
• ასევე მოქმედებს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაზევაზოპრესინის წარმოების გაზრდა ან ანტიდიურეზული ჰორმონი.

სისხლში ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II დონე

პლაზმური რენინის აქტივობის განსაზღვრა არის ტესტი, რომელიც ტარდება არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. კვლევა მოიცავს პაციენტისგან მიღებას ვენური სისხლიღამის 6-8 საათის შემდეგ ძილის შემდეგ დიეტაზე, რომელიც შეიცავს 100-120 მმოლ მარილს დღეში (ეს არის ე.წ. კვლევა რენინის სეკრეციის გააქტიურების გარეშე).

რენინის სეკრეციის გააქტიურების კვლევა მოიცავს პაციენტების სისხლის ანალიზს სამდღიანი დიეტის შემდეგ, მარილის შეზღუდვით დღეში 20 მმოლ-მდე.

სისხლის ნიმუშებში ანგიოტენზინ II-ის დონე ფასდება რადიოიმუნოანალიზის მეთოდების გამოყენებით.

სტანდარტული ტესტი რენინის სეკრეციის გააქტიურების გარეშე ჯანმრთელ ადამიანებში არის დაახლოებით 1,5 ნგ/მლ/სთ, გააქტიურების შემდეგ გამოკვლეული დონე იზრდება 3-7-ჯერ.

ანგიოტენზინის მატება შეინიშნება:

• პირველადი არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე ადამიანებში(ანუ ჰიპერტენზია, რომელიც დამოუკიდებლად ვითარდება და რომლის გამომწვევი მიზეზი არ არის გამოვლენილი), ამ პაციენტებში ანგოტენზინის დონის გაზომვა დაგეხმარებათ აირჩიოთ შესაბამისი ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები;
• ზე ავთვისებიანი ჰიპერტენზია;
• თირკმლის იშემია, მაგალითად, თირკმლის არტერიის შევიწროების დროს;
• ქალებში, რომლებიც იღებენ ორალური კონტრაცეპტივები;
• რენინის წარმომქმნელი სიმსივნეები.

რაც შეეხება ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II დონის ნორმებისისხლში არის, შესაბამისად, 11-88 პგ/მლ და 12-36 პგ/მლ.

ქვეჯგუფის წამლები გამორიცხული. Ჩართვა

აღწერა

ანგიოტენზინ II რეცეპტორის ანტაგონისტები, ან AT 1 რეცეპტორების ბლოკატორები, ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ერთ-ერთი ახალი ჯგუფია. ის აერთიანებს წამლებს, რომლებიც არეგულირებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის (RAAS) ფუნქციონირებას ანგიოტენზინის რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების გზით.

RAAS მნიშვნელოვან როლს ასრულებს არტერიული წნევის რეგულირებაში, არტერიული ჰიპერტენზიის და გულის ქრონიკული უკმარისობის (CHF) პათოგენეზში, ისევე როგორც რიგი სხვა დაავადებები. ანგიოტენზინები (დან ანგიო- სისხლძარღვთა და დაძაბულობა- დაძაბულობა) - პეპტიდები, რომლებიც წარმოიქმნება ორგანიზმში ანგიოტენზინოგენისგან, რომელიც არის ღვიძლში სინთეზირებული სისხლის პლაზმის გლიკოპროტეინი (ალფა 2 გლობულინი). რენინის გავლენის ქვეშ (თირკმელების იუქსტაგლომერულ აპარატში წარმოქმნილი ფერმენტი), ანგიოტენზინოგენის პოლიპეპტიდი, რომელსაც არ გააჩნია პრესორული აქტივობა, ჰიდროლიზდება, წარმოქმნის ანგიოტენზინ I-ს, ბიოლოგიურად არააქტიურ დეკაპეპტიდს, რომელიც ადვილად ექვემდებარება შემდგომ ტრანსფორმაციას. ფილტვებში წარმოქმნილი ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (აგფ) გავლენით, ანგიოტენზინ I გარდაიქმნება ოქტაპეპტიდ - ანგიოტენზინ II, რომელიც წარმოადგენს მაღალაქტიურ ენდოგენურ პრესორულ ნაერთს.

ანგიოტენზინ II არის RAAS-ის მთავარი ეფექტური პეპტიდი. მას აქვს ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორული ეფექტი, ზრდის პერიფერიულ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას და იწვევს სწრაფი ზრდაჯოჯოხეთი. გარდა ამისა, ასტიმულირებს ალდოსტერონის სეკრეციას, ხოლო მაღალი კონცენტრაციით ზრდის ანტიდიურეზული ჰორმონის სეკრეციას (ნატრიუმის და წყლის რეაბსორბციის გაზრდა, ჰიპერვოლემია) და იწვევს სიმპათიკურ აქტივაციას. ყველა ეს ეფექტი ხელს უწყობს ჰიპერტენზიის განვითარებას.

ანგიოტენზინ II სწრაფად მეტაბოლიზდება (ნახევარგამოყოფის პერიოდი - 12 წუთი) ამინოპეპტიდაზა A-ს მონაწილეობით ანგიოტენზინ III-ის წარმოქმნით და შემდეგ ამინოპეპტიდაზა N - ანგიოტენზინ IV ზემოქმედებით, რომლებსაც აქვთ ბიოლოგიური აქტივობა. ანგიოტენზინ III ასტიმულირებს თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ ალდოსტერონის გამომუშავებას და აქვს დადებითი ინოტროპული აქტივობა. ანგიოტენზინ IV სავარაუდოდ მონაწილეობს ჰემოსტაზის რეგულირებაში.

ცნობილია, რომ სისტემური სისხლის მიმოქცევის RAAS-ის გარდა, რომლის გააქტიურებაც იწვევს მოკლევადიან ეფექტებს (მათ შორის, როგორიცაა ვაზოკონსტრიქცია, არტერიული წნევის მომატება, ალდოსტერონის სეკრეცია), არსებობს ადგილობრივი (ქსოვილოვანი) RAAS-ში. სხვადასხვა ორგანოებიდა ქსოვილები, მათ შორის. გულში, თირკმელებში, ტვინში, სისხლძარღვებში. ქსოვილის RAAS-ის გაზრდილი აქტივობა იწვევს ანგიოტენზინ II-ის ხანგრძლივ ეფექტს, რომელიც ვლინდება სამიზნე ორგანოების სტრუქტურული და ფუნქციური ცვლილებებით და იწვევს ასეთის განვითარებას. პათოლოგიური პროცესებიროგორიცაა მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია, მიოფიბროზი, თავის ტვინის სისხლძარღვების ათეროსკლეროზული დაზიანება, თირკმელების დაზიანება და ა.შ.

ახლა ნაჩვენებია, რომ ადამიანებში, აგფ-დამოკიდებული გზის გარდა ანგიოტენზინ I-ად ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის, არსებობს ალტერნატიული გზები, რომლებიც მოიცავს ქიმაზებს, კათეფსინ G-ს, ტონინს და სხვა სერინის პროტეაზებს. ქიმაზები, ან ქიმოტრიფსინის მსგავსი პროტეაზები, არის გლიკოპროტეინები მოლეკულური მასით დაახლოებით 30000. ქიმაზებს აქვთ მაღალი სპეციფიკა ანგიოტენზინ I-სთვის. სხვადასხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში ჭარბობს აგფ-დამოკიდებული ან ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების ალტერნატიული გზები. ამრიგად, გულის სერინის პროტეაზა, მისი დნმ და mRNA აღმოჩნდა ადამიანის მიოკარდიუმის ქსოვილში. უფრო მეტიც, ამ ფერმენტის უდიდეს რაოდენობას შეიცავს მარცხენა პარკუჭის მიოკარდიუმი, სადაც ქიმაზური გზა შეადგენს 80%-ზე მეტს. ანგიოტენზინ II-ის ქიმიაზე დამოკიდებული ფორმირება ჭარბობს მიოკარდიუმის ინტერსტიციუმში, ადვენტიციასა და სისხლძარღვთა მედიაში, ხოლო აგფ-დამოკიდებული ფორმირება ხდება სისხლის პლაზმაში.

ანგიოტენზინ II ასევე შეიძლება წარმოიქმნას უშუალოდ ანგიოტენზინოგენისგან ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორის, ტონინის, კათეფსინის G და ა.შ. კატალიზებული რეაქციების მეშვეობით.

ითვლება, რომ ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების ალტერნატიული გზების გააქტიურება მნიშვნელოვან როლს თამაშობს გულ-სისხლძარღვთა რემოდელირების პროცესებში.

ანგიოტენზინ II-ის ფიზიოლოგიური ეფექტები, ისევე როგორც სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ანგიოტენზინები, რეალიზდება უჯრედულ დონეზე სპეციფიური ანგიოტენზინის რეცეპტორების მეშვეობით.

დღეისათვის დადგენილია ანგიოტენზინის რეცეპტორების რამდენიმე ქვეტიპის არსებობა: AT 1, AT 2, AT 3 და AT 4 და ა.შ.

ადამიანებში, მემბრანასთან დაკავშირებული, G- პროტეინთან დაწყვილებული ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ორი ქვეტიპი გამოვლენილია და ყველაზე სრულად არის შესწავლილი - ქვეტიპები AT 1 და AT 2.

AT 1 რეცეპტორები ლოკალიზებულია სხვადასხვა ორგანოებსა და ქსოვილებში, ძირითადად სისხლძარღვების გლუვ კუნთებში, გულში, ღვიძლში, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში, თირკმელებში, ფილტვებში და თავის ტვინის ზოგიერთ უბანში.

ანგიოტენზინ II-ის ფიზიოლოგიური ეფექტების უმეტესობა, მათ შორის არახელსაყრელი, განპირობებულია AT 1 რეცეპტორებით:

არტერიული ვაზოკონსტრიქცია, მათ შორის. არტერიოლების ვაზოკონსტრიქცია თირკმლის გლომერული(განსაკუთრებით ეფერენტული), გაზრდილი ჰიდრავლიკური წნევა თირკმლის გლომერულებში,

ნატრიუმის რეაბსორბციის გაზრდა პროქსიმალურ თირკმლის მილაკებში,

თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ ალდოსტერონის სეკრეცია

ვაზოპრესინის სეკრეცია, ენდოთელინი-1,

რენინის გათავისუფლება

ნორეპინეფრინის მომატებული გამოყოფა სიმპათიკური ნერვული დაბოლოებებიდან, სიმპათიკურ-თირკმელზედა ჯირკვლის სისტემის გააქტიურება,

სისხლძარღვების გლუვი კუნთების უჯრედების პროლიფერაცია, ინტიმის ჰიპერპლაზია, კარდიომიოციტების ჰიპერტროფია, სისხლძარღვთა და გულის რემოდელირების პროცესების სტიმულირება.

არტერიული ჰიპერტენზიის დროს RAAS-ის გადაჭარბებული გააქტიურების ფონზე, ანგიოტენზინ II-ის AT 1 რეცეპტორებით შუამავალი ეფექტები პირდაპირ ან ირიბად ხელს უწყობს არტერიული წნევის მატებას. გარდა ამისა, ამ რეცეპტორების სტიმულაციას თან ახლავს ანგიოტენზინ II-ის დამაზიანებელი მოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე, მათ შორის მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის განვითარება, არტერიების კედლების გასქელება და ა.შ.

ანგიოტენზინ II-ის ეფექტი, შუამავლობით AT 2 რეცეპტორებით, აღმოაჩინეს მხოლოდ ბოლო წლებში.

AT 2 რეცეპტორების დიდი რაოდენობა აღმოჩნდა ნაყოფის ქსოვილებში (მათ შორის თავის ტვინში). პოსტნატალურ პერიოდში ადამიანის ქსოვილებში AT 2 რეცეპტორების რაოდენობა მცირდება. ექსპერიმენტული კვლევები, განსაკუთრებით თაგვებზე, რომლებშიც დაზიანებულია AT 2 რეცეპტორების კოდირების გენი, ვარაუდობს მათ მონაწილეობას ზრდისა და მომწიფების პროცესებში, მათ შორის უჯრედების გამრავლებასა და დიფერენციაციაში, ემბრიონის ქსოვილების განვითარებასა და საძიებო ქცევის ფორმირებაში.

AT 2 რეცეპტორები გვხვდება გულში, სისხლძარღვებში, თირკმელზედა ჯირკვლებში, თირკმელებში, ტვინის ზოგიერთ უბანში, რეპროდუქციული ორგანოები, მათ შორის საშვილოსნოში, ატრეზული საკვერცხის ფოლიკულებში და ასევე კანის ჭრილობებში. ნაჩვენებია, რომ AT 2 რეცეპტორების რაოდენობა შეიძლება გაიზარდოს ქსოვილის დაზიანებით (სისხლძარღვების ჩათვლით), მიოკარდიუმის ინფარქტით და გულის უკმარისობით. ვარაუდობენ, რომ ეს რეცეპტორები შეიძლება იყოს ჩართული ქსოვილების რეგენერაციის და დაპროგრამებული უჯრედების სიკვდილის (აპოპტოზის) პროცესებში.

ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II-ის გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები, შუამავლობით AT 2 რეცეპტორებით, საპირისპიროა AT 1 რეცეპტორების სტიმულირებით გამოწვეული ეფექტებისა და შედარებით სუსტად არის გამოხატული. AT 2 რეცეპტორების სტიმულირებას თან ახლავს ვაზოდილაცია, ინჰიბირება უჯრედის ზრდა, მათ შორის უჯრედების პროლიფერაციის დათრგუნვა (სისხლძარღვთა კედლის ენდოთელური და გლუვკუნთოვანი უჯრედები, ფიბრობლასტები და სხვ.), კარდიომიოციტების ჰიპერტროფიის დათრგუნვა.

ანგიოტენზინ II ტიპის 2 რეცეპტორების (AT 2) ფიზიოლოგიური როლი ადამიანებში და მათი კავშირი გულ-სისხლძარღვთა ჰომეოსტაზთან ამჟამად ბოლომდე არ არის გასაგები.

სინთეზირებულია მაღალ შერჩევითი AT 2 რეცეპტორის ანტაგონისტები (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), რომლებიც გამოიყენება RAAS-ის ექსპერიმენტულ კვლევებში.

სხვა ანგიოტენზინის რეცეპტორები და მათი როლი ადამიანებში და ცხოველებში ნაკლებად არის შესწავლილი.

AT 1 რეცეპტორების ქვეტიპები, AT 1a და AT 1b, რომლებიც განსხვავდებოდნენ პეპტიდ ანგიოტენზინ II-ის აგონისტებისადმი მიდრეკილებით (ეს ქვეტიპები არ იყო ნაპოვნი ადამიანებში) იზოლირებული იყო ვირთხების მესანგიუმის უჯრედული კულტურიდან. AT 1c რეცეპტორის ქვეტიპი იზოლირებული იყო ვირთხების პლაცენტიდან, ფიზიოლოგიური როლირაც ჯერ არ არის ნათელი.

AT 3 რეცეპტორები ანგიოტენზინ II-ისადმი აფინურობით გვხვდება ნეირონულ მემბრანებზე; მათი ფუნქცია უცნობია. AT 4 რეცეპტორები გვხვდება ენდოთელურ უჯრედებზე. ამ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით, ანგიოტენზინ IV ასტიმულირებს პლაზმინოგენის აქტივატორის 1 ტიპის ინჰიბიტორის გამოყოფას ენდოთელიუმიდან. AT 4 რეცეპტორები ასევე გვხვდება ნეირონების მემბრანებზე, მათ შორის. ჰიპოთალამუსში, სავარაუდოდ ტვინში, ისინი შუამავლობენ კოგნიტურ ფუნქციებს. ანგიოტენზინ IV-ის გარდა, ანგიოტენზინ III-ს ასევე აქვს ტროპიზმი AT 4 რეცეპტორების მიმართ.

RAAS-ის ხანგრძლივმა კვლევებმა არა მხოლოდ გამოავლინა მნიშვნელოვანიეს სისტემა ჰომეოსტაზის რეგულირებაში, გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის განვითარებაში, გავლენას ახდენს სამიზნე ორგანოების ფუნქციებზე, რომელთა შორის ყველაზე მნიშვნელოვანია გული, სისხლძარღვები, თირკმელები და ტვინი, მაგრამ ასევე გამოიწვია მედიკამენტების შექმნა, რომლებიც სპეციალურად მოქმედებენ. RAAS-ის ცალკეულ ნაწილებზე.

წამლების შექმნის სამეცნიერო საფუძველი, რომლებიც მოქმედებენ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკირებით, იყო ანგიოტენზინ II-ის ინჰიბიტორების შესწავლა. ექსპერიმენტულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტები, რომლებსაც შეუძლიათ დაბლოკონ მისი ფორმირება ან მოქმედება და, შესაბამისად, შეამცირონ RAAS-ის აქტივობა, არიან ანგიოტენზინოგენის წარმოქმნის ინჰიბიტორები, რენინის სინთეზის ინჰიბიტორები, აგფ-ს წარმოქმნის ან აქტივობის ინჰიბიტორები, ანტისხეულები, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები, მათ შორის სინთეტიკა. არაპეპტიდური ნაერთები, კონკრეტულად ბლოკავს AT 1 რეცეპტორებს და ა.შ.

პირველი ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორი, რომელიც თერაპიულ პრაქტიკაში შევიდა 1971 წელს, იყო სარალაზინი, პეპტიდური ნაერთი, რომელიც აგებულებით ანგიოტენზინ II-ს ჰგავს. სარალაზინი ბლოკავს ანგიოტენზინ II-ის პრესორულ ეფექტს და ამცირებს პერიფერიული გემების ტონუსს, ამცირებს პლაზმაში ალდოსტერონის შემცველობას და ამცირებს არტერიულ წნევას. თუმცა, 70-იანი წლების შუა პერიოდისთვის სარალაზინის გამოყენების გამოცდილებამ აჩვენა, რომ მას აქვს ნაწილობრივი აგონისტური თვისებები და ზოგიერთ შემთხვევაში იძლევა ცუდად პროგნოზირებად ეფექტს (გადაჭარბებული ჰიპოტენზიის ან ჰიპერტენზიის სახით). ამავდროულად, კარგი ჰიპოტენზიური ეფექტი ვლინდებოდა რენინის მაღალ დონესთან დაკავშირებულ პირობებში, ხოლო ანგიოტენზინ II-ის დაბალი დონის ფონზე ან სწრაფი ინექციით გაიზარდა არტერიული წნევა. აგონისტური თვისებების არსებობის გამო, ასევე სინთეზის სირთულის და საჭიროების გამო პარენტერალური შეყვანასარლასინს არ მიუღია ფართო პრაქტიკული გამოყენება.

90-იანი წლების დასაწყისში სინთეზირებული იყო პირველი არაპეპტიდური სელექციური AT 1 რეცეპტორის ანტაგონისტი, ეფექტური პერორალურად მიღებისას - ლოზარტანი, რომელიც იღებდა პრაქტიკული გამოყენებაროგორც ანტიჰიპერტენზიული საშუალება.

ამჟამად მსოფლიო სამედიცინო პრაქტიკაში გამოიყენება რამდენიმე სინთეზური არაპეპტიდური სელექციური ბლოკატორი ან გადის კლინიკურ კვლევებს - ვალსარტანი, ირბესარტანი, კანდესარტანი, ლოზარტანი, ტელმისარტანი, ეპროსარტანი, ოლმესარტან მედოქსომილი, აზილსარტანი მედოქსომილი, ზოლარსარტანი, ტაზოსარტანი არ არის და ჯერ კიდევ დარეგისტრირებულია რუსეთში).

არსებობს ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების რამდენიმე კლასიფიკაცია: ქიმიური სტრუქტურის, ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლების, რეცეპტორებთან შეკავშირების მექანიზმის მიხედვით და ა.შ.

მათი ქიმიური სტრუქტურიდან გამომდინარე, არაპეპტიდური AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორები შეიძლება დაიყოს 3 ძირითად ჯგუფად:

ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები: ლოზარტანი, ირბესარტანი, კანდესარტანი, ვალსარტანი, ტაზოსარტანი;

ბიფენილ არატეტრაზოლური ნაერთები - ტელმისარტანი;

არაბიფენილური არატეტრაზოლური ნაერთები - ეპროსარტანი.

ფარმაკოლოგიური აქტივობის არსებობიდან გამომდინარე, AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორები იყოფა აქტიურ დოზირებად ფორმებად და პროწამლებად. ამრიგად, თავად ვალსარტანს, ირბესარტანს, ტელმისარტანს, ეპროსარტანს აქვთ ფარმაკოლოგიური აქტივობა, ხოლო კანდესარტან ცილექსეტილი აქტიური ხდება მხოლოდ ღვიძლში მეტაბოლური გარდაქმნების შემდეგ.

გარდა ამისა, AT 1 ბლოკატორები განსხვავდება აქტიური მეტაბოლიტების არსებობის ან არარსებობის მიხედვით. ლოზარტანს და ტაზოსარტანს აქვთ აქტიური მეტაბოლიტები. მაგალითად, ლოზარტანის აქტიურ მეტაბოლიტს, EXP-3174, აქვს უფრო ძლიერი და ხანგრძლივი ეფექტი, ვიდრე ლოზარტანი (EXP-3174-ის ფარმაკოლოგიური აქტივობა 10-40-ჯერ აღემატება ლოზარტანს).

რეცეპტორებთან შეკავშირების მექანიზმის მიხედვით, AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორები (ისევე როგორც მათი აქტიური მეტაბოლიტები) იყოფა კონკურენტულ და არაკონკურენტულ ანგიოტენზინ II ანტაგონისტებად. ამრიგად, ლოზარტანი და ეპროსარტანი შექცევადად უკავშირდებიან AT 1 რეცეპტორებს და წარმოადგენენ კონკურენტულ ანტაგონისტებს (ანუ გარკვეულ პირობებში, მაგალითად, ანგიოტენზინ II-ის დონის მატებით სისხლის მოცულობის შემცირების საპასუხოდ, ისინი შეიძლება გადაადგილდნენ შემაკავშირებელ ადგილებიდან. ), ხოლო ვალსარტანი, ირბესარტანი, კანდესარტანი, ტელმისარტანი, ისევე როგორც ლოზარტანის აქტიური მეტაბოლიტი EXP−3174 მოქმედებენ როგორც არაკონკურენტული ანტაგონისტები და შეუქცევად აკავშირებენ რეცეპტორებს.

ამ ჯგუფის წამლების ფარმაკოლოგიური ეფექტი განპირობებულია ანგიოტენზინ II-ის გულ-სისხლძარღვთა ეფექტების ლიკვიდაციით, მათ შორის. ვაზოპრესორი.

ითვლება, რომ ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი და სხვა ფარმაკოლოგიური ეფექტებიანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტები გამოიყენება რამდენიმე გზით (ერთი პირდაპირი და რამდენიმე არაპირდაპირი).

ამ ჯგუფის წამლების მოქმედების ძირითადი მექანიზმი დაკავშირებულია AT 1 რეცეპტორების ბლოკადასთან. ყველა მათგანი მაღალი შერჩევითი AT 1 რეცეპტორის ანტაგონისტებია. ნაჩვენებია, რომ მათი აფინურობა AT 1 რეცეპტორების მიმართ ათასობითჯერ აღემატება AT 2 რეცეპტორებს: ლოზარტანისა და ეპროსარტანის მიმართ 1 ათასჯერ მეტი, ტელმისარტანი - 3 ათასზე მეტი, ირბესარტანი - 8,5 ათასი, ლოზარტანის აქტიური მეტაბოლიტი EXP. −3174 და კანდესარტანი - 10 ათასი, ოლმესარტანი - 12,5 ათასი, ვალსარტანი - 20 ათასი ჯერ.

AT 1 რეცეპტორების ბლოკადა ხელს უშლის ამ რეცეპტორების შუამავლობით ანგიოტენზინ II-ის ეფექტების განვითარებას, რაც ხელს უშლის ანგიოტენზინ II-ის არასასურველ ეფექტს სისხლძარღვთა ტონზე და თან ახლავს მაღალი არტერიული წნევის დაქვეითება. გრძელვადიანი გამოყენებაეს პრეპარატები იწვევს ანგიოტენზინ II-ის პროლიფერაციული ეფექტის შესუსტებას სისხლძარღვების გლუვკუნთოვან უჯრედებზე, მეზანგიალურ უჯრედებზე, ფიბრობლასტებზე, კარდიომიოციტების ჰიპერტროფიის დაქვეითებამდე და ა.შ.

ცნობილია, რომ თირკმელების იუქსტაგლომერულური აპარატის უჯრედების AT 1 რეცეპტორები მონაწილეობენ რენინის გამოყოფის რეგულირების პროცესში (უარყოფითი პრინციპის მიხედვით უკუკავშირი). AT 1 რეცეპტორების ბლოკადა იწვევს რენინის აქტივობის კომპენსატორულ ზრდას, ანგიოტენზინ I-ის, ანგიოტენზინ II-ის წარმოების ზრდას და ა.შ.

პირობებში მაღალი შემცველობაანგიოტენზინ II, AT 1 რეცეპტორების ბლოკადის ფონზე, ამ პეპტიდის დამცავი თვისებები ვლინდება, რეალიზებულია AT2 რეცეპტორების სტიმულაციის გზით და გამოხატულია ვაზოდილაციაში, პროლიფერაციული პროცესების შენელებაში და ა.შ.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინ I და II დონის მომატების ფონზე წარმოიქმნება ანგიოტენზინ-(1-7). ანგიოტენზინ-(1-7) წარმოიქმნება ანგიოტენზინ I-დან ნეიტრალური ენდოპეპტიდაზას მოქმედებით და ანგიოტენზინ II-დან პროლილ ენდოპეპტიდაზას მოქმედებით და წარმოადგენს RAAS-ის კიდევ ერთ ეფექტურ პეპტიდს, რომელსაც აქვს ვაზოდილაციური და ნატრიურეზული ეფექტი. ანგიოტენზინ-(1-7) ეფექტი განპირობებულია ეგრეთ წოდებული, ჯერ არ გამოვლენილი, AT x რეცეპტორებით.

ჰიპერტენზიის დროს ენდოთელური დისფუნქციის ბოლოდროინდელი კვლევები ვარაუდობს, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გულ-სისხლძარღვთა ეფექტები შესაძლოა დაკავშირებული იყოს ენდოთელური მოდულაციასთან და აზოტის ოქსიდის (NO) წარმოებაზე. მიღებული ექსპერიმენტული მონაცემები და ინდივიდუალური კლინიკური კვლევების შედეგები საკმაოდ წინააღმდეგობრივია. შესაძლოა, AT 1 რეცეპტორების ბლოკადის ფონზე, იზრდება ენდოთელიუმზე დამოკიდებული აზოტის ოქსიდის სინთეზი და გამოყოფა, რაც ხელს უწყობს ვაზოდილაციას, თრომბოციტების აგრეგაციის შემცირებას და უჯრედების პროლიფერაციის შემცირებას.

ამრიგად, AT 1 რეცეპტორების სპეციფიკური ბლოკადა იძლევა გამოხატული ანტიჰიპერტენზიული და ორგანოპროტექტორული ეფექტის საშუალებას. AT 1 რეცეპტორების ბლოკადის ფონზე, გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე ანგიოტენზინ II-ის (და ანგიოტენზინ III-ის, რომელსაც აქვს აფინურობა ანგიოტენზინ II რეცეპტორებთან) არასასურველი ზემოქმედება ინჰიბირებულია და, სავარაუდოდ, მისი გამოვლინება. დამცავი ეფექტი(AT 2 რეცეპტორების სტიმულირებით), და ანგიოტენზინ-(1-7) ეფექტი ასევე ვითარდება AT x რეცეპტორების სტიმულირებით. ყველა ეს ეფექტი ხელს უწყობს ვაზოდილაციას და ანგიოტენზინ II-ის პროლიფერაციული ეფექტის შესუსტებას სისხლძარღვთა და გულის უჯრედებზე.

AT 1 რეცეპტორის ანტაგონისტებს შეუძლიათ შეაღწიონ ჰემატოენცეფალურ ბარიერში და დათრგუნონ შუამავლის პროცესების აქტივობა სიმპათიკურ ნერვულ სისტემაში. სიმპათიკური ნეირონების პრესინაფსური AT 1 რეცეპტორების ბლოკირებით ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, ისინი აფერხებენ ნორეპინეფრინის გამოყოფას და ამცირებენ ადრენერგული რეცეპტორების სტიმულაციას სისხლძარღვთა გლუვ კუნთებში, რაც იწვევს ვაზოდილაციას. ექსპერიმენტული კვლევები აჩვენებს, რომ ეს დამატებითი მექანიზმიეპროსარტანისთვის უფრო დამახასიათებელია ვაზოდილაციური ეფექტი. მონაცემები ლოზარტანის, ირბესარტანის, ვალსარტანის და სხვა ზემოქმედების შესახებ სიმპათიკურ ნერვულ სისტემაზე (რომელიც ვლინდება თერაპიულზე მეტი დოზებით) ძალზე წინააღმდეგობრივია.

ყველა AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორი მოქმედებს თანდათანობით, ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი ვითარდება შეუფერხებლად, ერთჯერადი დოზის მიღებიდან რამდენიმე საათში და გრძელდება 24 საათამდე. რეგულარული გამოყენებისას, გამოხატული თერაპიული ეფექტიჩვეულებრივ მიიღწევა 2-4 კვირის (6 კვირამდე) მკურნალობის შემდეგ.

ამ ჯგუფის პრეპარატების ფარმაკოკინეტიკური მახასიათებლები მათ გამოყენებას მოსახერხებელი ხდის პაციენტებისთვის. ამ მედიკამენტების მიღება შესაძლებელია საკვებთან ერთად ან მის გარეშე. ერთი დოზა საკმარისია კარგი ჰიპოტენზიური ეფექტის უზრუნველსაყოფად მთელი დღის განმავლობაში. ისინი თანაბრად ეფექტურია სხვადასხვა სქესის და ასაკის პაციენტებში, მათ შორის 65 წელზე უფროსი ასაკის პაციენტებში.

კლინიკურმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ყველა ანგიოტენზინის რეცეპტორის ბლოკატორს აქვს მაღალი ანტიჰიპერტენზიული და გამოხატული ორგანოპროტექტორული ეფექტი და კარგად გადაიტანება. ეს საშუალებას აძლევს მათ გამოიყენონ სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთად გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის მქონე პაციენტების სამკურნალოდ.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების კლინიკური გამოყენების ძირითადი ჩვენება არის სხვადასხვა სიმძიმის არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობა. შესაძლებელია მონოთერაპია (მსუბუქი არტერიული ჰიპერტენზიის დროს) ან სხვა ანტიჰიპერტენზიულ საშუალებებთან ერთად (ზომიერი და მძიმე ფორმებისთვის).

ამჟამად, WHO/ISH (ჰიპერტენზიის საერთაშორისო საზოგადოების) რეკომენდაციების მიხედვით, უპირატესობა ენიჭება კომბინირებულ თერაპიას. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების ყველაზე რაციონალური ვარიანტია მათი კომბინაცია თიაზიდურ დიურეტიკებთან. შარდმდენის დაბალ დოზებში დამატებამ (მაგალითად, 12,5 მგ ჰიდროქლორთიაზიდი) შეიძლება გაზარდოს თერაპიის ეფექტურობა, რაც დასტურდება რანდომიზებული მულტიცენტრული კვლევების შედეგებით. შეიქმნა მედიკამენტები, რომლებიც მოიცავს ამ კომბინაციას - გიზაარი (ლოსარტანი + ჰიდროქლორთიაზიდი), კო-დიოვანი (ვალსარტანი + ჰიდროქლორთიაზიდი), კოაპროველი (ირბესარტანი + ჰიდროქლორთიაზიდი), ატაკანდ პლუსი (კანდესარტანი + ჰიდროქლორთიაზიდი), მიკარდის პლუსი (ტელმისარტანი + ჰიდროქლორთიაზიდი), და ა.შ. .

არაერთმა მულტიცენტრულმა კვლევამ (ELITE, ELITE II, Val-HeFT და სხვ.) აჩვენა AT 1 რეცეპტორის ანტაგონისტების გამოყენების ეფექტურობა CHF-ში. ამ კვლევების შედეგები საკამათოა, მაგრამ ზოგადად ისინი მიუთითებენ მაღალ ეფექტურობაზე და უკეთეს (აგფ ინჰიბიტორებთან შედარებით) ტოლერანტობაზე.

ექსპერიმენტული და კლინიკური კვლევების შედეგები მიუთითებს, რომ AT 1 ქვეტიპის რეცეპტორების ბლოკატორები არა მხოლოდ ხელს უშლიან გულ-სისხლძარღვთა რემოდელირების პროცესებს, არამედ იწვევენ მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის (LVH) საპირისპირო განვითარებას. კერძოდ, ნაჩვენები იყო, რომ ლოზარტანით ხანგრძლივი თერაპიის დროს პაციენტებს აღენიშნებოდათ მარცხენა პარკუჭის ზომის შემცირების ტენდენცია სისტოლისა და დიასტოლის დროს და მიოკარდიუმის შეკუმშვის მატებისკენ. LVH-ის რეგრესია აღინიშნა ვალსარტანისა და ეპროსარტანის ხანგრძლივი გამოყენებისას არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ნაჩვენებია, რომ ზოგიერთი AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორი უმჯობესდება თირკმლის ფუნქცია, მათ შორის დიაბეტური ნეფროპათიის დროს, ასევე ცენტრალური ჰემოდინამიკის მაჩვენებლები CHF-ში. ჯერჯერობით, კლინიკური დაკვირვებები სამიზნე ორგანოებზე ამ პრეპარატების ეფექტთან დაკავშირებით ცოტაა, მაგრამ კვლევა ამ სფეროში აქტიურად გრძელდება.

ანგიოტენზინ AT 1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების უკუჩვენებაა ინდივიდუალური ჰიპერმგრძნობელობა, ორსულობა და ძუძუთი კვება.

ცხოველებზე ჩატარებული ექსპერიმენტებიდან მიღებული მონაცემები მიუთითებს, რომ წამლებმა, რომლებსაც აქვთ პირდაპირი გავლენა RAAS-ზე, შეიძლება გამოიწვიოს ნაყოფის დაზიანება, ნაყოფისა და ახალშობილის სიკვდილი. ნაყოფზე ზემოქმედება განსაკუთრებით საშიშია ორსულობის მეორე და მესამე ტრიმესტრში, რადგან ჰიპოტენზიის შესაძლო განვითარება, კრანიალური ჰიპოპლაზია, ანურია, თირკმლის უკმარისობადა ნაყოფის სიკვდილი. AT 1 რეცეპტორების ბლოკატორების მიღებისას არ არსებობს პირდაპირი მითითებები ასეთი დეფექტების განვითარების შესახებ, თუმცა ამ ჯგუფის პრეპარატები არ უნდა იქნას გამოყენებული ორსულობის დროს და თუ ორსულობა გამოვლინდა მკურნალობის დროს, მათი გამოყენება უნდა შეწყდეს.

არ არსებობს ინფორმაცია AT 1 რეცეპტორების ბლოკატორების შეღწევის უნარის შესახებ დედის რძექალები. ამასთან, ცხოველებზე ჩატარებულ ექსპერიმენტებში დადგინდა, რომ ისინი შედიან მეძუძური ვირთხების რძეში (ვირთხების რძეში გვხვდება არა მხოლოდ თავად ნივთიერებების, არამედ მათი აქტიური მეტაბოლიტების მნიშვნელოვანი კონცენტრაციები). ამასთან დაკავშირებით მეძუძურ ქალებში არ გამოიყენება AT 1 რეცეპტორის ბლოკატორები და თუ დედისთვის თერაპია აუცილებელია, ძუძუთი კვება წყდება.

ამ პრეპარატების გამოყენება პედიატრიულ პრაქტიკაში თავიდან უნდა იქნას აცილებული, რადგან ბავშვებში მათი გამოყენების უსაფრთხოება და ეფექტურობა დადგენილი არ არის.

არსებობს მთელი რიგი შეზღუდვები AT 1 ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტებით თერაპიისთვის. სიფრთხილე უნდა იქნას გამოყენებული პაციენტებში შემცირებული სისხლის მოცულობით და/ან ჰიპონატრიემიით (დიურეტიკებით მკურნალობის დროს, მარილის მიღების შეზღუდვა დიეტასთან ერთად, დიარეა, ღებინება), ასევე პაციენტებში, რომლებიც იმყოფებიან ჰემოდიალიზზე, რადგან შეიძლება განვითარდეს სიმპტომური ჰიპოტენზია. რისკის/სარგებლის თანაფარდობის შეფასება აუცილებელია პაციენტებში რენოვასკულარული ჰიპერტენზიით გამოწვეული თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზით ან ერთი თირკმლის არტერიის სტენოზით, რადგან RAAS-ის გადაჭარბებული ინჰიბირება ამ შემთხვევებში ზრდის მძიმე ჰიპოტენზიის და თირკმლის უკმარისობის რისკს. სიფრთხილით გამოიყენეთ აორტის ან მიტრალური სტენოზის, ობსტრუქციული ჰიპერტროფიული კარდიომიოპათიის დროს. თირკმლის ფუნქციის დარღვევის არსებობისას აუცილებელია შრატში კალიუმის და კრეატინინის დონის მონიტორინგი. არ არის რეკომენდებული პირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმის მქონე პაციენტებში გამოყენება, რადგან ამ შემთხვევაში, წამლები, რომლებიც აინჰიბირებენ RAAS-ს, არაეფექტურია. არ არის საკმარისი მონაცემები ღვიძლის მძიმე დაავადების მქონე პაციენტებში გამოყენების შესახებ (მაგ., ციროზი).

გვერდითი ეფექტები ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტებთან, რომლებიც აქამდე იყო მოხსენებული, ჩვეულებრივ არის მსუბუქი, გარდამავალი და იშვიათად მოითხოვს თერაპიის შეწყვეტას. გვერდითი ეფექტების საერთო სიხშირე შედარებულია პლაცებოსთან, რაც დასტურდება პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების შედეგებით. ყველაზე გავრცელებული გვერდითი მოვლენებია თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, ზოგადი სისუსტე და ა.შ. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები პირდაპირ არ ახდენენ გავლენას ბრადიკინინის, ნივთიერების P და სხვა პეპტიდების მეტაბოლიზმზე და, შედეგად, არ იწვევენ მშრალ ხველას, რომელიც ხშირად ვლინდება აგფ ინჰიბიტორებით მკურნალობის დროს.

ამ ჯგუფის მედიკამენტების მიღებისას არ არის პირველი დოზის ჰიპოტენზიის ეფექტი, რაც ვლინდება აგფ ინჰიბიტორების მიღებისას და უეცარი მოხსნა არ ახლავს მობრუნებული ჰიპერტენზიის განვითარებას.

მულტიცენტრული პლაცებოზე კონტროლირებადი კვლევების შედეგები აჩვენებს AT 1 ანგიოტენზინ II რეცეპტორის ანტაგონისტების მაღალ ეფექტურობას და კარგ ტოლერანტობას. თუმცა, ჯერჯერობით მათი გამოყენება შეზღუდულია გამოყენების გრძელვადიანი შედეგების შესახებ მონაცემების ნაკლებობით. WHO/ITF ექსპერტების აზრით, მათი გამოყენება არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ მიზანშეწონილია აგფ ინჰიბიტორების მიმართ შეუწყნარებლობის შემთხვევაში, კერძოდ, აგფ ინჰიბიტორებით გამოწვეული ხველის ანამნეზში.

ამჟამად მიმდინარეობს მრავალი კლინიკური კვლევა, მათ შორის. და მულტიცენტრული კვლევები, რომლებიც ეძღვნება ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ანტაგონისტების გამოყენების ეფექტურობასა და უსაფრთხოებას, მათ გავლენას პაციენტების სიკვდილიანობაზე, ხანგრძლივობასა და ცხოვრების ხარისხზე და შედარება ანტიჰიპერტენზიულ და სხვა პრეპარატებთან არტერიული ჰიპერტენზიის, გულის ქრონიკული უკმარისობის სამკურნალოდ. , ათეროსკლეროზი და ა.შ.

ნარკოტიკები

ნარკოტიკები - 4133 ; სავაჭრო სახელები - 84 ; Ძირითადი ინგრედიენტები - 9

აქტიური ნივთიერება	სავაჭრო სახელები
ინფორმაცია არ არის

ანგიოტენზინი არის პეპტიდური ჰორმონი, რომელიც იწვევს სისხლძარღვების შევიწროებას (ვაზოკონსტრიქცია), არტერიული წნევის მატებას და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქიდან ალდოსტერონის გამოყოფას სისხლში.

ანგიოტენზინი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემაში, რომელიც წარმოადგენს წამლების მთავარ სამიზნეს, რომლებიც ამცირებენ არტერიულ წნევას.

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ანტაგონისტების მოქმედების ძირითადი მექანიზმი დაკავშირებულია AT1 რეცეპტორების ბლოკადასთან, რაც გამორიცხავს ანგიოტენზინ 2-ის არასასურველ ეფექტს სისხლძარღვთა ტონზე და ახდენს მაღალი წნევის ნორმალიზებას.

სისხლში ანგიოტენზინის დონე იზრდება თირკმლის ჰიპერტენზიით და თირკმლის სიმსივნეებით, რომლებიც წარმოქმნიან რენინს, და მცირდება დეჰიდრატაციით, კონის სინდრომით და თირკმლის მოცილებით.

ანგიოტენზინის სინთეზი

ანგიოტენზინის წინამორბედია ანგიოტენზინოგენი, გლობულინების კლასის ცილა, რომელიც მიეკუთვნება სერპინებს და გამოიმუშავებს ძირითადად ღვიძლს.

ანგიოტენზინ 1-ის გამომუშავება ხდება რენინის ანგიოტენზინოგენზე გავლენის ქვეშ. რენინი არის პროტეოლიზური ფერმენტი, რომელიც არის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი თირკმლის ფაქტორი, რომელიც მონაწილეობს არტერიული წნევის რეგულირებაში, თუმცა მას არ გააჩნია პრესორული თვისებები. ანგიოტენზინ 1-ს ასევე არ გააჩნია ვაზოპრესორული აქტივობა და სწრაფად გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ად, რომელიც არის ყველაზე ძლიერი ყველა ცნობილი პრესორული ფაქტორი. ანგიოტენზინ 1-ის ანგიოტენზინ 2-ად გარდაქმნა ხდება C-ტერმინალის ნარჩენების მოცილების გამო ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის გავლენის ქვეშ, რომელიც იმყოფება სხეულის ყველა ქსოვილში, მაგრამ ყველაზე მეტად სინთეზირებულია ფილტვებში. ანგიოტენზინ 2-ის შემდგომი დაშლა იწვევს ანგიოტენზინ 3-ისა და ანგიოტენზინ 4-ის წარმოქმნას.

გარდა ამისა, ტონინს, ქიმაზებს, კათეფსინ G-ს და სხვა სერინის პროტეაზებს აქვთ ანგიოტენზინ 1-დან ანგიოტენზინ 2-ის წარმოქმნის უნარი, რომელიც არის ეგრეთ წოდებული ალტერნატიული გზა ანგიოტენზინ 2-ის ფორმირებისთვის.

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემა

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემა არის ჰორმონალური სისტემა, რომელიც უზრუნველყოფს არტერიული წნევის და ორგანიზმში მოცირკულირე სისხლის მოცულობის რეგულირებას.

წამლები, რომლებიც მოქმედებენ ანგიოტენზინ რეცეპტორების ბლოკირებით, შემუშავებულია ანგიოტენზინ 2-ის ინჰიბიტორების შესწავლით, რომლებსაც შეუძლიათ დაბლოკონ მისი წარმოქმნა ან მოქმედება და ამით შეამცირონ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა.

რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის კასკადი იწყება პრეპრორენინის სინთეზით რენინის mRNA-ს ტრანსლაციის გზით თირკმელების აფერენტული არტერიოლების იუქსტაგლომერულ უჯრედებში, სადაც, თავის მხრივ, პრეპრორენინი წარმოიქმნება პრორენინისაგან. ამ უკანასკნელის მნიშვნელოვანი ნაწილი გამოიყოფა სისხლში ეგზოციტოზის შედეგად, მაგრამ პრორენინის ნაწილი გარდაიქმნება რენინად იუქსტაგლომერულური უჯრედების სეკრეტორულ გრანულებში, შემდეგ ასევე გამოიყოფა სისხლში. ამ მიზეზით, ჩვეულებრივ, სისხლში მოცირკულირე პრორენინის მოცულობა გაცილებით მაღალია, ვიდრე აქტიური რენინის კონცენტრაცია. რენინის წარმოების კონტროლი განმსაზღვრელი ფაქტორია რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობაში.

რენინი არეგულირებს ანგიოტენზინ 1-ის სინთეზს, რომელსაც არ გააჩნია ბიოლოგიური აქტივობა და მოქმედებს როგორც ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი, რომელიც ემსახურება როგორც ძლიერი ვაზოკონსტრიქტორი. პირდაპირი მოქმედება. მისი გავლენის ქვეშ, სისხლძარღვები ვიწროვდება და არტერიული წნევის შემდგომი მატება ხდება. მას ასევე აქვს პროთრომბოზული ეფექტი - არეგულირებს თრომბოციტების ადჰეზიას და აგრეგაციას. გარდა ამისა, ანგიოტენზინ 2 აძლიერებს ნორეპინეფრინის გამოყოფას, ზრდის ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონის და ანტიდიურეზული ჰორმონის გამომუშავებას და შეიძლება გამოიწვიოს წყურვილის შეგრძნება. თირკმელებში წნევის გაზრდით და ეფერენტული არტერიოლების შევიწროებით, ანგიოტენზინ 2 ზრდის გლომერულური ფილტრაციის სიჩქარეს.

ანგიოტენზინ 2 თავის გავლენას ახდენს სხეულის უჯრედებზე სხვადასხვა ტიპის ანგიოტენზინის რეცეპტორების (AT რეცეპტორების) მეშვეობით. ანგიოტენზინ 2-ს აქვს ყველაზე დიდი მიდრეკილება AT 1 რეცეპტორების მიმართ, რომლებიც ლოკალიზებულია ძირითადად სისხლძარღვების გლუვ კუნთებში, გულში, თავის ტვინის ზოგიერთ უბანში, ღვიძლში, თირკმელებში და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქში. ანგიოტენზინ 2-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 12 წუთს. ანგიოტენზინ 3, რომელიც წარმოიქმნება ანგიოტენზინ 2-დან, აქვს მისი აქტივობის 40%. ანგიოტენზინ 3-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი სისხლში დაახლოებით 30 წამია, სხეულის ქსოვილებში - 15-30 წუთი. ანგიოტენზინ 4 არის ჰექსოპეპტიდი და თავისი თვისებებით ანგიოტენზინ 3-ის მსგავსია.

ანგიოტენზინ 2-ის კონცენტრაციის გახანგრძლივებული მატება იწვევს უჯრედების მგრძნობელობის დაქვეითებას ინსულინის მიმართ, ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის განვითარების მაღალი რისკით.

ანგიოტენზინ 2 და კალიუმის იონების უჯრედგარე დონე არის ალდოსტერონის ყველაზე მნიშვნელოვანი რეგულატორი, რომელიც წარმოადგენს ორგანიზმში კალიუმის და ნატრიუმის ბალანსის მნიშვნელოვან მარეგულირებელს და მნიშვნელოვან როლს ასრულებს სითხის მოცულობის კონტროლში. ის ზრდის წყლისა და ნატრიუმის რეაბსორბციას დისტალურ ჩახლართულ მილაკებში, შემგროვებელ სადინარებში, სანერწყვე და ოფლის ჯირკვლებში და მსხვილ ნაწლავში, რაც იწვევს კალიუმის და წყალბადის იონების გამოყოფას. სისხლში ალდოსტერონის მომატებული კონცენტრაცია იწვევს ორგანიზმში ნატრიუმის შეკავებას და შარდში კალიუმის ექსკრეციის გაზრდას, ანუ სისხლის შრატში ამ მიკროელემენტის დონის დაქვეითებას (ჰიპოკალიემია).

ამაღლებული ანგიოტენზინის დონე

სისხლში და ქსოვილებში ანგიოტენზინ 2-ის კონცენტრაციის გახანგრძლივებული მატებით, იზრდება კოლაგენური ბოჭკოების წარმოქმნა და ვითარდება სისხლძარღვების გლუვი კუნთების უჯრედების ჰიპერტროფია. შედეგად სისხლძარღვების კედლები სქელდება, მცირდება მათი შიდა დიამეტრი, რაც იწვევს არტერიული წნევის მატებას. გარდა ამისა, ხდება გულის კუნთის უჯრედების დაქვეითება და გადაგვარება, რასაც მოჰყვება მათი სიკვდილი და ჩანაცვლება შემაერთებელი ქსოვილით, რაც იწვევს გულის უკმარისობის განვითარებას.

სისხლძარღვების კუნთოვანი შრის გახანგრძლივებული სპაზმი და ჰიპერტროფია იწვევს ორგანოებისა და ქსოვილების სისხლის მიწოდების გაუარესებას, პირველ რიგში თავის ტვინში, გულში, თირკმელებში. ვიზუალური ანალიზატორი. თირკმელების სისხლმომარაგების ხანგრძლივი ნაკლებობა იწვევს მათ დეგენერაციას, ნეფროსკლეროზს და თირკმლის უკმარისობის წარმოქმნას. თუ ტვინში სისხლი არასაკმარისია, ძილის დარღვევა ხდება, ემოციური დარღვევებიდაქვეითებული ინტელექტი, მეხსიერება, ტინიტუსი, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა და ა.შ. გულის იშემია შეიძლება გართულდეს სტენოკარდიით, მიოკარდიუმის ინფარქტით. ბადურას არასაკმარისი სისხლით მომარაგება იწვევს მხედველობის სიმახვილის პროგრესულ დაქვეითებას.

რენინი არეგულირებს ანგიოტენზინ 1-ის სინთეზს, რომელსაც არ გააჩნია ბიოლოგიური აქტივობა და მოქმედებს როგორც ანგიოტენზინ 2-ის წინამორბედი, რომელიც მოქმედებს როგორც ძლიერი პირდაპირი მოქმედების ვაზოკონსტრიქტორი.

ანგიოტენზინ 2-ის კონცენტრაციის გახანგრძლივებული მატება იწვევს უჯრედების მგრძნობელობის დაქვეითებას ინსულინის მიმართ, ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტის განვითარების მაღალი რისკით.

ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორები

ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორები (ანგიოტენზინ 2-ის ანტაგონისტები) არის მედიკამენტების ჯგუფი, რომელიც ამცირებს არტერიულ წნევას.

წამლები, რომლებიც მოქმედებენ ანგიოტენზინ რეცეპტორების ბლოკირებით, შემუშავებულია ანგიოტენზინ 2-ის ინჰიბიტორების შესწავლით, რომლებსაც შეუძლიათ დაბლოკონ მისი წარმოქმნა ან მოქმედება და ამით შეამცირონ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა. ეს ნივთიერებები მოიცავს რინინის სინთეზის ინჰიბიტორებს, ანგიოტენზინოგენის წარმოქმნის ინჰიბიტორებს, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებს, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტებს და ა.შ.

ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები (ანტაგონისტები) არის ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ჯგუფი, რომელიც აერთიანებს წამლებს, რომლებიც არეგულირებენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის ფუნქციონირებას ანგიოტენზინ რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების გზით.

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ანტაგონისტების მოქმედების ძირითადი მექანიზმი დაკავშირებულია AT1 რეცეპტორების ბლოკადასთან, რაც გამორიცხავს ანგიოტენზინ 2-ის არასასურველ ეფექტს სისხლძარღვთა ტონზე და ახდენს მაღალი წნევის ნორმალიზებას. ამ ჯგუფის წამლების მიღება უზრუნველყოფს ხანგრძლივ ანტიჰიპერტენზიულ და ორგანოპროტექტორულ ეფექტს.

ამჟამად მიმდინარეობს კლინიკური კვლევები ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების ეფექტურობისა და უსაფრთხოების შესასწავლად.

ვიდეო YouTube-დან სტატიის თემაზე:

არტერიული ჰიპერტენზიის მკურნალობის მთავარი მიზნებია არტერიული წნევის დონის კონტროლი, სამიზნე ორგანოების დაზიანების პრევენცია და თერაპიის მაქსიმალური დაცვა.ამჟამად, არტერიული ჰიპერტენზიის, როგორც არტერიული წნევის შემცირების საწყისი საშუალება, მკურნალობისთვის ჯანმო და საერთაშორისო საზოგადოება არტერიული ჰიპერტენზიის კვლევისთვის ექსპერტები გვირჩევენ ექვს კლასს.

ეს არის ისეთი ცნობილი პრეპარატები, როგორიცაა β-ბლოკატორები, შარდმდენები, კალციუმის ანტაგონისტები, აგფ ინჰიბიტორები, β-ბლოკატორები. ასევე, არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალო ახალ რეკომენდაციებში ამ სიაში პირველად შედის ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები. ეს პრეპარატები აკმაყოფილებენ ყველა საჭირო მოთხოვნას არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ.

ანგიოტენზინ ბლოკატორების მოქმედების მექანიზმი არის ანგიოტენზინ II რეცეპტორების კონკურენტული ინჰიბირება. ანგიოტენზინ II არის რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის მთავარი ჰორმონი; ის იწვევს ვაზოკონსტრიქციას, ორგანიზმში მარილისა და წყლის შეკავებას და ხელს უწყობს სისხლძარღვთა კედლისა და მიოკარდიუმის რემოდელირებას.

ამრიგად, ჩვენ შეგვიძლია გამოვყოთ 2 ძირითადი ნეგატიური ეფექტიანგიოტენზინ II - ჰემოდინამიკური და პროლიფერაციული. ჰემოდინამიკური ეფექტი შედგება სისტემური ვაზოკონსტრიქციისა და არტერიული წნევის მატებისგან, რაც ასევე დამოკიდებულია ანგიოტენზინ II-ის მასტიმულირებელ ეფექტზე სხვა პრესორულ სისტემებზე.

სისხლის ნაკადისადმი წინააღმდეგობა იზრდება ძირითადად თირკმლის გლომერულების ეფერენტული არტერიოლების დონეზე, რის შედეგადაც იზრდება ჰიდრავლიკური წნევა გლომერულ კაპილარებში. ასევე იზრდება გორგლოვანი კაპილარების გამტარიანობა. პროლიფერაციული ეფექტი მოიცავს კარდიომიოციტების, ფიბრობლასტების, არტერიოლების ენდოთელური და გლუვი კუნთების უჯრედების ჰიპერტროფიას და ჰიპერპლაზიას, რასაც თან ახლავს მათი სანათურის დაქვეითება.

თირკმელებში ხდება მეზანგიალური უჯრედების ჰიპერტროფია და ჰიპერპლაზია.ანგიოტენზინ II იწვევს ნორეპინეფრინის გამოყოფას პოსტგანგლიური სიმპათიკური ნერვების დაბოლოებიდან და მატულობს სიმპათიკური ნერვული სისტემის ცენტრალური ნაწილის აქტივობა. ანიგოტენზინ II ზრდის ალდოსტერონის სინთეზს, რაც იწვევს ნატრიუმის შეკავებას და კალიუმის ექსკრეციის გაზრდას.

ასევე იზრდება ვაზოპრესინის გამოყოფა, რაც იწვევს ორგანიზმში წყლის შეკავებას. მნიშვნელოვანია, რომ ანგიოტენზინ II აინჰიბირებს პლაზმინოგენის აქტივატორს და ხელს უწყობს ყველაზე ძლიერი პრესორული აგენტის, ენდოთელინის I გამოყოფას. ისინი ასევე მიუთითებენ ციტოტოქსიურ ეფექტზე მიოკარდიუმზე და, კერძოდ, სუპეროქსიდის ანიონის წარმოქმნის ზრდაზე, რომელსაც შეუძლია დაჟანგდეს. ლიპიდები და აზოტის ოქსიდის ინაქტივაცია.

ანგიოტენზინ II ინაქტივირებს ბრადიკინინს, რითაც იწვევს აზოტის ოქსიდის წარმოების შემცირებას. შედეგად საგრძნობლად სუსტდება აზოტის ოქსიდის დადებითი ეფექტი - ვაზოდილაცია, ანტიპროლიფერაციული პროცესები, თრომბოციტების აგრეგაცია. ანგიოტენზინ II-ის ეფექტი რეალიზდება სპეციფიური რეცეპტორების მეშვეობით.

აღმოჩენილია ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ორი ძირითადი ქვეტიპი: AT1 და AT2. AT1 არის ყველაზე გავრცელებული და შუამავალი ანგიოტენზინის ზემოთ ჩამოთვლილი ეფექტის უმეტესი ნაწილი (ვაზოკონსტრიქცია, მარილისა და წყლის შეკავება და რემოდელირების პროცესები). ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები ცვლიან ანგიოტენზინ II-ს AT1 რეცეპტორზე და ამით ხელს უშლიან ზემოაღნიშნული გვერდითი ეფექტების განვითარებას.

არსებობს ორი სახის ეფექტი ანგიოტენზინ II-ზე: მისი წარმოქმნის შემცირება ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის (ACE ინჰიბიტორების) გამოყენებით და ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ბლოკადა (ანგიოტენზინ რეცეპტორების ბლოკატორები). ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების შემცირება აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებით დიდი ხანია კარგად არის დადასტურებული კლინიკურ პრაქტიკაში, მაგრამ ეს შესაძლებლობა არ მოქმედებს აგფ-დამოკიდებულ გზებზე ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების გზებზე (როგორიცაა ენდოთელური და თირკმლის პეპტიდაზები, ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორი, ქიმაზა, კათეფსინი G. და ელასტაზა, რომელიც შეიძლება კომპენსაციურად გააქტიურდეს აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას) და არასრულია.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება ამ ნივთიერების ყველა ტიპის რეცეპტორებზე არასელექციურად სუსტდება. კერძოდ, ანგიოტენზინ II-ის მოქმედება AT2 რეცეპტორებზე (მეორე ტიპის რეცეპტორები), რომლის მეშვეობითაც რეალიზდება ანგიოტენზინ II-ის სრულიად განსხვავებული თვისებები (ანტიპროლიფერაციული და ვაზოდილატაციური), რომლებსაც აქვთ მაბლოკირებელი მოქმედება სამიზნე ორგანოების პათოლოგიურ რემოდელირებაზე.

აგფ ინჰიბიტორების ხანგრძლივი გამოყენებისას ჩნდება „გაქცევის“ ეფექტი, რომელიც გამოიხატება ნეიროჰორმონებზე მისი მოქმედების დაქვეითებით (აღდგენილია ალდოსტერონისა და ანგიოტენზინის სინთეზი), ვინაიდან აგფ-დამოკიდებული გზა ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის. თანდათანობით იწყებს გააქტიურებას ანგიოტენზინ II-ის ეფექტის შემცირების კიდევ ერთი გზაა AT1 რეცეპტორების სელექციური ბლოკადა, რომელიც ასევე ასტიმულირებს AT2 რეცეპტორებს;

ამავდროულად, არ არსებობს გავლენა კალიკრეინკინის სისტემაზე (რომლის მოქმედების გაძლიერება განსაზღვრავს აგფ ინჰიბიტორების დადებითი ეფექტების ნაწილს). ამრიგად, თუ აგფ ინჰიბიტორები ახორციელებენ AT II-ის უარყოფითი ეფექტის არჩევით ბლოკადას, მაშინ AT II რეცეპტორების ბლოკატორები (ARB II) ახორციელებენ AT II მოქმედების შერჩევით (სრულ) ბლოკადას AT1 რეცეპტორებზე.

გარდა ამისა, განბლოკილი AT2 რეცეპტორების ანგიოტენზინ II-ის სტიმულაციას შეიძლება ჰქონდეს დამატებითი სასარგებლო როლი აზოტის ოქსიდის წარმოების გაზრდით, როგორც ბრადიკინინზე დამოკიდებული, ისე ბრადიკინინზე დამოუკიდებელი მექანიზმების მეშვეობით. ამრიგად, თეორიულად, ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებას შეიძლება ჰქონდეს ორმაგი დადებითი ეფექტი - როგორც AT1 რეცეპტორების ბლოკადის, ასევე ანგიოტენზინ II-ის მიერ განბლოკილი AT2 რეცეპტორების სტიმულირების გზით.

პირველი ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორი იყო ლოზარტანი, რომელიც დარეგისტრირდა არტერიული ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ 1994 წელს. შემდგომში გამოჩნდა ამ კლასის პრეპარატები, როგორიცაა ვალსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი და ეპროსარტანი, რომლებიც ახლახან რეგისტრირებულია რუსეთში. ამ პრეპარატების კლინიკურ პრაქტიკაში დანერგვის დღიდან ჩატარდა კვლევების დიდი რაოდენობა, რომლებიც ადასტურებენ მათ მაღალ ეფექტურობას და დადებით ეფექტს საბოლოო წერტილებზე.

განვიხილოთ ყველაზე მნიშვნელოვანი კლინიკური კვლევები: მრავალცენტრიანი რანდომიზებული, ორმაგად ბრმა LIFE (Losartan Intervention For Endpoint შემცირება ჰიპერტენზიის კვლევა), რომელიც დაახლოებით 5 წელი გაგრძელდა, გახდა ერთ-ერთი ცენტრალური, რომელიც აჩვენა ლოზარტანის ეფექტური ეფექტი ჰიპერტენზიის საბოლოო წერტილებზე. .

LIFE კვლევაში მონაწილეობდა 55-80 წლის ასაკის 9193 პაციენტი ჰიპერტენზიით და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის ნიშნებით (ECG კრიტერიუმები). პლაცებოზე 1-2 კვირიანი პერიოდის შემდეგ, პაციენტებში სისტოლური არტერიული წნევის დონეა 160-200 მმ Hg. ხოლო დიასტოლური არტერიული წნევა - 95-115 მმ Hg. რანდომიზებული იყო ლოზარტანის ან ატენოლოლის მისაღებად.

თუ არტერიული წნევის დონე არასაკმარისად შემცირდა, ნებადართული იყო ჰიდროქლორთიაზიდის ან სხვა ანტიჰიპერტენზიული საშუალებების დამატება, აგფ ინჰიბიტორების, სარტანების და β-ბლოკატორების გარდა. შედეგების შეჯამებისას აღმოჩნდა, რომ ლოზარტანის ჯგუფში ყველა მიზეზით სიკვდილი დაფიქსირდა 63 პაციენტში, ხოლო ატენოლოლის ჯგუფში - 104 პაციენტში (p = 0,002).

გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიის გამო დაღუპულთა რიცხვი იყო 38 ლოზარტანის ჯგუფში და 61 ატენოლოლის ჯგუფში (p = 0.028). Იშემიური ინსულტიგანვითარდა 51 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს და 65 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ატენოლოლს (p = 0.205), და გულის მწვავე შეტევამიოკარდიუმი - შესაბამისად 41 და 50 პაციენტში (p=0.373).

ჰოსპიტალიზაცია CHF-ის გამწვავებისთვის საჭირო იყო 32 პაციენტს ლოზარტანის ჯგუფში და 55 ატენოლოლში (p = 0.019).შაქრიანი დიაბეტით (DM) პაციენტებს შორის LIFE კვლევაში პირველადი საბოლოო წერტილები დაფიქსირდა 17 პაციენტში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს და 34. ატენოლოლის მიღება. დან გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებიდიაბეტით დაავადებული 4 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ ლოზარტანით და 15 პაციენტი, რომლებიც მკურნალობდნენ ატენოლოლთან, გარდაიცვალა.

სხვა მიზეზებით გარდაცვლილთა რიცხვი, შესაბამისად, 5 და 24 იყო. არტერიული წნევის საშუალო დონე დაკვირვების ბოლოს ლოზარტანისა და ატენოლოლის ჯგუფებში იყო 146/79 და 148/79 მმ Hg. შესაბამისად კლება იყო 31/17 და 28/17 მმ.ვცხ.სვ. საწყისი მაჩვენებლებიდან, შესაბამისად. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს, ალბუმინურია მნიშვნელოვნად ნაკლები იყო ატენოლოლის ჯგუფთან შედარებით (8 და 15%, შესაბამისად, p = 0.002), რაც მიუთითებს ლოზარტანის რენოპროტექტორულ თვისებებზე და ენდოთელიუმის ფუნქციის ნორმალიზების უნარზე. რომლის დაქვეითების ნიშნებია ალბუმინურია.

ლოზარტანი მნიშვნელოვნად უფრო ეფექტური იყო ვიდრე ატენოლოლი მარცხენა პარკუჭის მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის რეგრესიის თვალსაზრისით, რაც განსაკუთრებით მნიშვნელოვანია, რადგან მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია განიხილება გულ-სისხლძარღვთა არასასურველი გართულებების მნიშვნელოვან პროგნოზირებად. შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში გლიკემიის ხარისხი ჯგუფებში, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანსა და ატენოლოლს არ განსხვავდებოდა, თუმცა შემდგომმა ანალიზმა აჩვენა, რომ ლოზარტანის მიღება დაკავშირებული იყო ინსულინის მიმართ ქსოვილების მგრძნობელობის მატებასთან.

ლოზარტანის მიღებისას დონე შარდმჟავასპაციენტების სისხლის შრატში შემცირდა 29%-ით (p = 0.004), რაც ასახავდა პრეპარატის ურიკოზიურ ეფექტს. შარდმჟავას ამაღლებული დონე ასოცირდება გულ-სისხლძარღვთა ავადობასთან და შეიძლება ჩაითვალოს ჰიპერტენზიისა და მისი გართულებების რისკ-ფაქტორად.

ყველა სარტანიდან მხოლოდ ლოსარტანს აქვს ასეთი გამოხატული ეფექტი შარდმჟავას დონეზე, რომელიც შეიძლება გამოყენებულ იქნას ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში ჰიპერურიკემიით. ამჟამად აგფ ინჰიბიტორები ინარჩუნებენ წამყვან პოზიციას, როგორც დიაბეტის ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ, მაგრამ გამოიყენება სარტანები ამ კატეგორიის პაციენტებში განიხილება როგორც სათანადოდ, რადგან ამ პრეპარატებს ასევე აქვთ ანტიპროლიფერაციული და ანტისკლეროზული მოქმედება თირკმლის ქსოვილზე, ანუ მათ აქვთ ნეფროპროტექტორული თვისებები, ამცირებენ მიკროალბუმინურიისა და პროტეინურიის სიმძიმეს.

ნეფროპროტექტორული თვისებების გამო, ლოზარტანის გამოყენებისას შარდში გამოყოფილი ცილის რაოდენობის შემცირების ხარისხი აღემატება 30%-ს. შეჯამებით, LIFE კვლევაში, 5-წლიანი შემდგომი დაკვირვების დროს, ლოსარტანით ნამკურნალებ პაციენტებს ატენოლოლთან შედარებით ჰქონდათ 13%-ით შემცირება გულ-სისხლძარღვთა ძირითადი მოვლენების (პირველადი საბოლოო წერტილი) მიოკარდიუმის ინფარქტის რისკის გარეშე, მაგრამ ძირითადი გულ-სისხლძარღვთა მოვლენების 25%-ით შემცირებით -მ სხვაობა ინსულტის სიხშირეში.

ეს მონაცემები მიღებულია LVH-ის უფრო გამოხატული რეგრესიის ფონზე (ეკგ მონაცემების მიხედვით) ლოზარტანის მიმღებ ჯგუფში ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი თვისებაა მათი ნეფროპროტექტორული ეფექტი, რომელიც შესწავლილია მრავალ რანდომიზებულ კვლევაში. ამ კლასის წამლების რამდენიმე პლაცებოზე კონტროლირებად კვლევამ აჩვენა, რომ ანელებს თირკმელების დაავადების ბოლო სტადიის პროგრესირებას ან შრატში კრეატინინის მნიშვნელოვან ზრდას და ამცირებს ან ხელს უშლის მიკროალბუმინურიის ან პროტეინურიის განვითარებას როგორც დიაბეტური, ისე არადიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში.

მკურნალობის სხვადასხვა სქემების შედარებისას მიღებული იქნა მონაცემები ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ან აგფ ინჰიბიტორების უპირატესობის შესახებ პროტეინური დიაბეტური ნეფროპათიის და არადიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში კალციუმის ანტაგონისტებთან შედარებით თირკმელების ბოლო სტადიის უკმარისობის განვითარების თავიდან ასაცილებლად.

ამჟამად დიდი ყურადღება ეთმობა მიკროალბუმინურიის ან პროტეინურიის პროფილაქტიკას. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები უფრო ეფექტურია ცილის ექსკრეციის შესამცირებლად, ვიდრე β-ბლოკატორებთან, კალციუმის ანტაგონისტებთან ან დიურეტიკებთან შედარებით. ლოზარტანის ნეფროპროტექტორული თვისებები გამოვლინდა 6-თვიან მულტიცენტრულ პერსპექტიულ კვლევაში, RENAAL (ბოლო წერტილების შემცირება NIDDM-ში ყველა ანტაგონისტი ლოზარტანით), რომელშიც მოიცავდა 422 პაციენტს ტიპი 2 შაქრიანი დიაბეტით და არტერიული ჰიპერტენზიით.

კვლევა მოიცავდა პაციენტებს პროტეინურიით (ალბუმინი/კრეატინინის თანაფარდობა პირველ დილით შარდში მინიმუმ 300 მგ/ლ) და შრატის კრეატინინის დონე 1.3-3.0 მგ/დლ. ლოზარტანი (50 მგ დღეში) ან პლაცებო დაემატა თერაპიას ჩვეულებრივი ანტიჰიპერტენზიული საშუალებებით (გარდა აგფ ინჰიბიტორებისა და სარტანებისა).

თუ არტერიული წნევის სამიზნე დონე არ იყო მიღწეული 4 კვირის განმავლობაში, ლოზარტანის დღიური დოზა იზრდებოდა 100 მგ-მდე, თუ ჰიპოტენზიური ეფექტი არასაკმარისი იყო, მკურნალობის მე-8 თვეში დიურეზულები, კალციუმის ანტაგონისტები, β-ბლოკატორები ან ცენტრალური მოქმედების პრეპარატები. რეჟიმს დაემატა. დაკვირვების პერიოდი საშუალოდ 3-4 წელი იყო.

შარდში ალბუმინის ყოველდღიური გამოყოფის დონე შემცირდა 115±85 მგ-დან 66±55 მგ-მდე (p=0.001), ხოლო გლიკოზირებული ჰემოგლობინის დონე - 7.0±1.5%-დან 6.6±1.26%-მდე (p=0.001). ლოზარტანის დამატებამ ანტიჰიპერტენზიულ რეჟიმზე შეამცირა პირველადი საბოლოო წერტილების მიღწევის მაჩვენებელი საერთო 16%-ით. ამრიგად, შრატში კრეატინინის დონის გაორმაგების რისკი შემცირდა 25%-ით (p = 0.006), თირკმელების ბოლო სტადიის უკმარისობის განვითარების ალბათობა - 28%-ით (p = 0.002). ლოზარტანის ჯგუფში, პროტეინურიის შემცირების ხარისხი იყო 40% (გვ

ისტორიული ცნობები

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARB) არის მედიკამენტების ახალი კლასი, რომელიც არეგულირებს და ახდენს არტერიული წნევის ნორმალიზებას. ისინი ეფექტურობით არ ჩამოუვარდებიან მოქმედების მსგავსი სპექტრის მქონე წამლებს, მაგრამ მათგან განსხვავებით მათ აქვთ ერთი უდავო უპირატესობა - პრაქტიკულად არ აქვთ გვერდითი მოვლენები.

ნარკოტიკების ყველაზე გავრცელებული ჯგუფები:

• სარტანები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები.

ამ პრეპარატების კვლევები აქვს ამ მომენტში, ჯერ კიდევ მხოლოდ საწყისი ეტაპიდა გაგრძელდება კიდევ 4 წელი მაინც. არსებობს გარკვეული უკუჩვენებები ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებასთან დაკავშირებით.

მედიკამენტების გამოყენება დაუშვებელია ორსულობისა და ძუძუთი კვების დროს, ჰიპერკალიემიის დროს, აგრეთვე პაციენტებში თირკმლის მძიმე უკმარისობით და თირკმლის არტერიის ორმხრივი სტენოზით. ეს პრეპარატები არ უნდა გამოიყენონ ბავშვებმა.

მედიკამენტების ერთ-ერთი პირველი ჯგუფი, რომელმაც გავლენა მოახდინა არტერიული წნევის ჰუმორულ რეგულაციაზე, იყო აგფ ინჰიბიტორები. მაგრამ პრაქტიკამ აჩვენა, რომ ისინი საკმარისად ეფექტური არ არის. ყოველივე ამის შემდეგ, ნივთიერება, რომელიც ზრდის არტერიულ წნევას (ანგიოტენზინ 2) წარმოიქმნება სხვა ფერმენტების გავლენის ქვეშ. გულში მის გაჩენას ხელს უწყობს ფერმენტი ქიმაზა.

შესაბამისად, საჭირო იყო ისეთი წამლის პოვნა, რომელიც დაბლოკავდა ანგიოტენზინ 2-ის გამომუშავებას ყველა ორგანოში ან მოქმედებდა როგორც მისი ანტაგონისტი.1971 წელს შეიქმნა პირველი პეპტიდური პრეპარატი სარალაზინი. თავისი სტრუქტურით იგი ჰგავს ანგიოტენზინ 2-ს. და ამიტომ უკავშირდება ანგიოტენზინის რეცეპტორებს (AT), მაგრამ არ ზრდის არტერიულ წნევას.

• სარალაზინის სინთეზი შრომატევადი და ძვირი პროცესია.
• ორგანიზმში ის მყისიერად ნადგურდება პეპტიდაზებით, მოქმედებს მხოლოდ 6-8 წუთის განმავლობაში.
• პრეპარატი უნდა შეიყვანოთ ინტრავენურად, წვეთოვანი გზით.

ამიტომ არ იყო გავრცელებული. გამოიყენება ჰიპერტენზიული კრიზისის სამკურნალოდ, უფრო ეფექტური, გრძელვადიანი აქტიური პრეპარატიგაგრძელებული. 1988 წელს შეიქმნა პირველი არაპეპტიდური პრეპარატი ლოზარტანი. მისი ფართო გამოყენება 1993 წელს დაიწყო. მოგვიანებით გაირკვა, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები ეფექტურია ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ ასეთ პირობებშიც კი. თანმხლები დაავადებები, Როგორ:

• შაქრიანი დიაბეტი ტიპი 2;
• ნეფროპათია;
• გულის ქრონიკული უკმარისობა.

ამ ჯგუფის მედიკამენტების უმეტესობას აქვს ხანმოკლე მოქმედების ეფექტი, მაგრამ ახლა შეიქმნა სხვადასხვა BAR-ები, რომლებიც უზრუნველყოფენ წნევის ხანგრძლივ შემცირებას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები არის წამლების ერთ-ერთი ახალი კლასი არტერიული წნევის ნორმალიზებისთვის. ამ ჯგუფის წამლების სახელები ბოლოვდება „-არტანით“. მათი პირველი წარმომადგენლები სინთეზირდნენ მეოცე საუკუნის 90-იანი წლების დასაწყისში. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობას, რითაც ხელს უწყობს უამრავ სასარგებლო ეფექტს.

ჩვენ ჩამოვთვლით ამ წამლების სინონიმებს:

• ბლოკატორები ანგიოტენზინ-II რეცეპტორები;
• ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები;
• სარტანები.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები საუკეთესოდ ემორჩილებიან მკურნალობას ყველა კლასის არტერიული წნევის აბებს შორის. დადგენილია, რომ პაციენტების წილი, რომლებიც სტაბილურად აგრძელებენ ჰიპერტენზიის სამკურნალო მედიკამენტების მიღებას 2 წლის განმავლობაში, ყველაზე მაღალია იმ პაციენტებში, რომლებსაც უნიშნავენ სარტანებს. მიზეზი ის არის, რომ ამ პრეპარატებს აქვთ გვერდითი ეფექტების ყველაზე დაბალი სიხშირე, პლაცებოს გამოყენებასთან შედარებით. მთავარი ის არის, რომ პაციენტებს პრაქტიკულად არ აღენიშნებათ მშრალი ხველა, რაც ხშირი პრობლემაა აგფ ინჰიბიტორების დანიშვნისას.

ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები: წამლები და მოქმედების მექანიზმი

გულ-სისხლძარღვთა დაავადებების პრევენცია და მკურნალობა მოითხოვს პასუხისმგებლიან და სერიოზულ მიდგომას. ასეთი პრობლემები დღეს უფრო მეტად აწუხებს ადამიანებს. ამიტომ, ბევრი მიდრეკილია მათ გარკვეულწილად არასერიოზულად ეპყრობა. ასეთი ადამიანები ხშირად ან სრულიად უგულებელყოფენ მკურნალობის გავლის აუცილებლობას, ან იღებენ მედიკამენტებს ექიმის დანიშნულების გარეშე (მეგობრების რჩევით).

თუმცა, მნიშვნელოვანია გვახსოვდეს: მხოლოდ იმიტომ, რომ წამალი დაეხმარა სხვას, არ იძლევა გარანტიას, რომ ის ასევე დაგეხმარებათ. მკურნალობის რეჟიმის ჩამოყალიბება მოითხოვს საკმარის ცოდნას და უნარებს, რაც მხოლოდ სპეციალისტებს აქვთ. ასევე შესაძლებელია ნებისმიერი წამლის დანიშვნა მხოლოდ პაციენტის სხეულის ინდივიდუალური მახასიათებლების, დაავადების სიმძიმის, მისი მიმდინარეობის მახასიათებლებისა და სამედიცინო ისტორიის გათვალისწინებით.

გარდა ამისა, დღეს ბევრი ეფექტური წამალია, რომელთა შერჩევა და დანიშვნა მხოლოდ სპეციალისტებს შეუძლიათ. მაგალითად, ეს ეხება სარტანებს - სპეციალურ ჯგუფს სამკურნალო ნივთიერებები(ამას ასევე უწოდებენ ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორის ბლოკატორებს). რა არის ეს წამლები?

როგორ მუშაობს ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები? პაციენტების რომელ ჯგუფს ეხება ნივთიერებების გამოყენებასთან დაკავშირებული უკუჩვენებები? რა შემთხვევაში იქნება მიზანშეწონილი მათი გამოყენება? რა პრეპარატებში შედის ამ ჯგუფსნივთიერებები? ყველა ამ და სხვა კითხვებზე პასუხები დეტალურად იქნება განხილული ამ სტატიაში.

განსახილველ ნივთიერებათა ჯგუფს ასევე უწოდებენ: ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები. პრეპარატების ამ ჯგუფის კუთვნილი პრეპარატები წარმოიქმნა დაავადების გამომწვევი მიზეზების გულდასმით შესწავლით. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის. დღეს მათი გამოყენება კარდიოლოგიაში სულ უფრო ფართოვდება.

სანამ დანიშნული მედიკამენტების გამოყენებას დაიწყებთ, მნიშვნელოვანია ზუსტად გაიგოთ, როგორ მოქმედებს ისინი. როგორ მოქმედებს ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები ადამიანის სხეულზე? ამ ჯგუფის წამლები აკავშირებს რეცეპტორებს, რითაც ბლოკავს არტერიული წნევის მნიშვნელოვან ზრდას.

არტერიული წნევის დაქვეითებით და ჟანგბადის ნაკლებობით (ჰიპოქსია) თირკმელებში წარმოიქმნება სპეციალური ნივთიერება - რენინი. მისი გავლენით არააქტიური ანგიოტენზინოგენი გარდაიქმნება ანგიოტენზინ I-ად. ეს უკანასკნელი ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის მოქმედებით გარდაიქმნება ანგიოტენზინ II-ად. ამ რეაქციაზე კონკრეტულად მოქმედებს წამლების ფართოდ გამოყენებული ჯგუფი, ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორები.

ანგიოტენზინ II ძალიან აქტიურია. რეცეპტორებთან შეკავშირებით იწვევს არტერიული წნევის სწრაფ და მუდმივ მატებას. ნათელია, რომ ანგიოტენზინ II რეცეპტორები შესანიშნავი სამიზნეა თერაპიული ჩარევისთვის. ARB-ები, ან სარტანები, მოქმედებენ სპეციალურად ამ რეცეპტორებზე და ხელს უშლიან ჰიპერტენზიას.

ანგიოტენზინ I გარდაიქმნება ანგიოტენზინ II-ში არა მხოლოდ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის მოქმედებით, არამედ სხვა ფერმენტების - ქიმაზების მოქმედების შედეგადაც. ამიტომ ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებს არ შეუძლიათ სრულად დაბლოკონ ვაზოკონსტრიქცია. ARBs ამ მხრივ უფრო ეფექტური წამლებია.

ნარკოტიკების კლასიფიკაცია

არსებობს სარტანების რამდენიმე სახეობა, რომლებიც განსხვავდება მათი მიხედვით ქიმიური სტრუქტურა. შესაძლებელია ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების არჩევა, რომლებიც შესაფერისია პაციენტისთვის. წამლები, რომელთა სია ქვემოთ იქნება მოცემული, მნიშვნელოვანია ექიმთან მათი გამოყენების მიზანშეწონილობის შესასწავლად და განსახილველად. ამრიგად, არსებობს ოთხი ჯგუფი. სარტანები:

• ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები.
• არაბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები.
• არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი.
• არაციკლური ნაერთები.

მათი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, არსებობს სარტანების ოთხი ჯგუფი:

• ლოზარტანი, ირბესარტანი და კანდესარტანი არის ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულები;
• ტელმისარტანი არის არაბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებული;
• ეპროსარტანი – არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი;
• ვალსარტანი არის არაციკლური ნაერთი.

სარტანების გამოყენება მხოლოდ მეოცე საუკუნის 90-იან წლებში დაიწყო. ახლა საკმაოდ ბევრი სავაჭრო სახელწოდებაა არსებითი ნარკოტიკების. აქ არის მათი ნაწილობრივი სია:

• ლოზარტანი: ბლოკტრანი, ვაზოტენსი, ზისაკარი, კარზარტანი, კოზაარი, ლოზაპი, ლოზარელი, ლოსარტანი, ლორისტა, ლოზაკორი, ლოტორი, პრესარტანი, რენიკარდი;
• ეპროსარტანი: ტევტენი;
• ვალსარტანი: ვალაარი, ვალცი, ვალსაფორსი, ვალსაკორი, დიოვანი, ნორტივანი, ტანტორდიო, თარეგი;
• ირბესარტანი: აპროველი, იბერტანი, ირსარი, ფირმასტა;
• კანდესარტანი: ანგიაკანდი, ატაკანდი, ჰიპოსარტი, კანდეკორი, კანდესარი, ორდისი;
• ტელმისარტანი: მიკარდისი, პრიტორი;
• ოლმესარტანი: კარდოსალი, ოლიმესტრა;
• აზილსარტანი: ედარბი.

ასევე ხელმისაწვდომია სარტანების მზა კომბინაციები დიურეტიკებთან და კალციუმის ანტაგონისტებთან, ასევე რენინის სეკრეციის ანტაგონისტთან ალისკირენთან.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები შეიძლება დაიყოს 4 ჯგუფად მათი ქიმიური კომპონენტების მიხედვით:

• ტელმისარტანი. არაბიფინილ ტეტრაზოლის წარმოებული.
• ეპროსარტანი. არაბიფენილ ნეტეტრაზოლი.
• ვალსარტანი. არაციკლური კავშირი.
• ლოსარტანი, კანდესარტანი, ირბესარტანი. ეს ჯგუფი ეკუთვნის ბიფენილ ტეტრაზოლის წარმოებულებს.

როგორ მუშაობს ბლოკატორები?

არტერიული წნევის დაქვეითებას ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენებით არ ახლავს გულისცემის მატება. განსაკუთრებული მნიშვნელობა აქვს რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობის ბლოკადას უშუალოდ მიოკარდიუმსა და სისხლძარღვთა კედელში, რაც ხელს უწყობს გულის და სისხლძარღვების ჰიპერტროფიის რეგრესიას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების მოქმედებას მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიის და რემოდელირების პროცესებზე თერაპიული მნიშვნელობა აქვს იშემიური და ჰიპერტენზიული კარდიომიოპათიის, აგრეთვე კარდიოსკლეროზის სამკურნალოდ პაციენტებში კორონარული დაავადებაგულები. ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები ასევე ანეიტრალებს ანგიოტენზინ II-ის მონაწილეობას ათეროგენეზის პროცესებში, ამცირებს გულის სისხლძარღვების ათეროსკლეროზულ დაზიანებას.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებები (2009)

თირკმელი არის ჰიპერტენზიის სამიზნე ორგანო, რომლის ფუნქციაზე მნიშვნელოვნად მოქმედებს ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორები. ისინი ჩვეულებრივ ამცირებენ შარდში ცილის გამოყოფას (პროტეინურია) ჰიპერტონული და დიაბეტური ნეფროპათიის (თირკმელების დაზიანება) მქონე პაციენტებში. თუმცა, უნდა გვახსოვდეს, რომ პაციენტებში თირკმლის არტერიის ცალმხრივი სტენოზით, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს პლაზმაში კრეატინინის დონის მატება და თირკმლის მწვავე უკმარისობა.

ანგიოტენზინ II-ის რეცეპტორების ბლოკატორებს აქვთ ზომიერი ნატრიურეზული მოქმედება (გამოიწვევენ ორგანიზმს შარდში მარილის გამოდევნას) პროქსიმალურ მილაკში ნატრიუმის რეაბსორბციის დათრგუნვით, აგრეთვე ალდოსტერონის სინთეზის და გამოთავისუფლების ინჰიბირებით. ნატრიუმის რეაბსორბციის დაქვეითება სისხლში დისტალურ მილაკებში ალდოსტერონის გამო, განაპირობებს გარკვეულ შარდმდენი ეფექტს.

სხვა ჯგუფის ჰიპერტენზიის სამკურნალო პრეპარატებს - აგფ ინჰიბიტორებს - აქვთ დადასტურებული თვისება, იცავს თირკმელებს და აფერხებს თირკმლის უკმარისობის განვითარებას პაციენტებში. თუმცა, როგორც აპლიკაციის გამოცდილება დაგროვდა, მათ დანიშნულებასთან დაკავშირებული პრობლემები აშკარა გახდა. პაციენტთა 5-25%-ს უვითარდება მშრალი ხველა, რომელიც შეიძლება იყოს ისეთი მტკივნეული, რომ მოითხოვოს პრეპარატის შეწყვეტა. ზოგჯერ ანგიონევროზული შეშუპება ხდება.

ასევე, ნეფროლოგები განსაკუთრებულ მნიშვნელობას ანიჭებენ თირკმელების სპეციფიკურ გართულებებს, რომლებიც ზოგჯერ ვითარდება აგფ ინჰიბიტორების მიღებისას. ეს არის სიჩქარის მკვეთრი ვარდნა გლომერულური ფილტრაცია, რასაც თან ახლავს სისხლში კრეატინინისა და კალიუმის დონის მატება. ასეთი გართულებების რისკი იზრდება პაციენტებში, რომლებსაც დიაგნოზირებულია თირკმლის არტერიების ათეროსკლეროზი, გულის შეგუბებითი უკმარისობა, ჰიპოტენზია და მოცირკულირე სისხლის მოცულობის დაქვეითება (ჰიპოვოლემია).

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამორჩეული თვისებაა მათი კარგი ტოლერანტობა, პლაცებოსთან შედარებით. გვერდითი მოვლენები მათი მიღებისას შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას. ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, ანგიოტენზინ II-ის ბლოკატორების გამოყენებას არ ახლავს მშრალი ხველის გამოჩენა. ანგიონევროზული შეშუპება ასევე უფრო იშვიათად ვითარდება.

აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის საკმაოდ სწრაფი დაქვეითება ჰიპერტენზიის დროს, რაც გამოწვეულია სისხლის პლაზმაში რენინის აქტივობის გაზრდით. თირკმლის არტერიების ორმხრივი შევიწროების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია შეიძლება გაუარესდეს. ორსულ ქალებში ანგიოტენზინ II რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება უკუნაჩვენებია ნაყოფის განვითარების დარღვევისა და ნაყოფის სიკვდილის მაღალი რისკის გამო.

მიუხედავად ყველა ამ არასასურველი ეფექტისა, სარტანები ითვლება პაციენტების მიერ არტერიული წნევის შესამცირებლად წამლების ყველაზე კარგად ტოლერანტულ ჯგუფად, გვერდითი რეაქციების ყველაზე დაბალი სიხშირით. ისინი კარგად ერწყმის წამლების თითქმის ყველა ჯგუფს, რომლებიც ახდენენ არტერიული წნევის ნორმალიზებას, განსაკუთრებით დიურეტიკებთან.

როდესაც თირკმელებში არტერიული წნევა იწყებს კლებას, რენინი წარმოიქმნება ჰიპოქსიის (ჟანგბადის ნაკლებობის) ფონზე. ის მოქმედებს არააქტიურ ანგიოტენზინოგენზე, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 1-ად. მასზე მოქმედებს ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი, რომელიც გარდაიქმნება ანგიოტენზინ 2-ის სახით.

რეცეპტორებთან ურთიერთქმედებით ანგიოტენზინ 2 მკვეთრად ზრდის არტერიულ წნევას. ARA მოქმედებენ ამ რეცეპტორებზე, რის გამოც არტერიული წნევა მცირდება.

ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები არა მხოლოდ ებრძვიან ჰიპერტენზიას, არამედ აქვთ შემდეგი ეფექტები:

• მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის შემცირება;
• შემცირება პარკუჭოვანი არითმია;
• ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირება;
• დიასტოლური ფუნქციის გაუმჯობესება;
• მიკროალბუმინურიის შემცირება (ცილის ექსკრეცია შარდში);
• თირკმლის ფუნქციის გაუმჯობესება დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში;
• სისხლის მიმოქცევის გაუმჯობესება (გულის ქრონიკული უკმარისობის დროს).

სარტანები შეიძლება გამოყენებულ იქნას თირკმელებისა და გულის ქსოვილებში სტრუქტურული ცვლილებების, ასევე ათეროსკლეროზის თავიდან ასაცილებლად.

გარდა ამისა, ARAs შეიძლება შეიცავდეს აქტიურ მეტაბოლიტებს. ზოგიერთ წამალში აქტიური მეტაბოლიტები უფრო მეტხანს ძლებენ, ვიდრე თავად წამლები.

გამოყენების ჩვენებები

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება რეკომენდებულია შემდეგი პათოლოგიების მქონე პაციენტებისთვის:

• არტერიული ჰიპერტენზია. ჰიპერტონული დაავადება– სარტანების გამოყენების ძირითადი ჩვენება. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტები კარგად მოითმენს პაციენტებს და ეფექტი შეიძლება შევადაროთ პლაცებოს. პრაქტიკულად არ იწვევს უკონტროლო ჰიპოტენზიას. ასევე, ეს პრეპარატები, ბეტა-ბლოკერებისგან განსხვავებით, არ ახდენენ გავლენას მეტაბოლურ პროცესებზე ან სექსუალურ ფუნქციაზე და არ არის არითმოგენური ეფექტი. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან შედარებით, ARA პრაქტიკულად არ იწვევს ხველას და ანგიონევროზულ შეშუპებას და არ ზრდის კალიუმის კონცენტრაციას სისხლში. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები იშვიათად იწვევენ პაციენტებში წამლის ტოლერანტობას. პრეპარატის მიღების მაქსიმალური და ხანგრძლივი ეფექტი შეინიშნება ორიდან ოთხ კვირაში.
• თირკმლის დაზიანება (ნეფროპათია). ეს პათოლოგია არის ჰიპერტენზიის და/ან დიაბეტის გართულება. პროგნოზის გაუმჯობესებაზე გავლენას ახდენს შარდში გამოყოფილი ცილის შემცირება, რაც ანელებს თირკმლის უკმარისობის განვითარებას. ბოლო კვლევები ვარაუდობენ, რომ ARA ამცირებს პროტეინურიას (ცილის ექსკრეციას შარდში) თირკმელების დასაცავად, მაგრამ ეს შედეგები ჯერ ბოლომდე არ არის დადასტურებული.
• გულის უკმარისობა. ამ პათოლოგიის განვითარება განპირობებულია რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობით. დაავადების დასაწყისშივე, ეს აუმჯობესებს გულის აქტივობას, ასრულებს კომპენსატორულ ფუნქციას. დაავადების პროგრესირებასთან ერთად ხდება მიოკარდიუმის რემოდელირება, რაც საბოლოოდ იწვევს მის დისფუნქციას. გულის უკმარისობის ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორებით მკურნალობა განპირობებულია იმით, რომ მათ შეუძლიათ შერჩევითად დათრგუნონ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა.

გარდა ამისა, ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ჩვენებებს შორის არის შემდეგი დაავადებები:

• მიოკარდიული ინფარქტი;
• დიაბეტური ნეფროპათია;
• მეტაბოლური სინდრომი;
• წინაგულების ფიბრილაცია;
• აუტანლობა აგფ ინჰიბიტორების მიმართ.

ამჟამად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ერთადერთი ჩვენებაა ჰიპერტენზია. მათი გამოყენების მიზანშეწონილობა LVH-ის, გულის ქრონიკული უკმარისობის და დიაბეტური ნეფროპათიის მქონე პაციენტებში ირკვევა კლინიკურ კვლევებში.

ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი კლასის გამორჩეული თვისებაა კარგი ტოლერანტობა, პლაცებოსთან შედარებით. გვერდითი მოვლენები მათი გამოყენებისას შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად, ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების გამოყენებისას. ამ უკანასკნელისგან განსხვავებით, ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების გამოყენებას არ ახლავს ბრადიკინინის დაგროვება და შედეგად ხველის გამოჩენა. ანგიონევროზული შეშუპება ასევე შეინიშნება ბევრად უფრო იშვიათად.

აგფ ინჰიბიტორების მსგავსად, ამ პრეპარატებმა შეიძლება გამოიწვიოს არტერიული წნევის საკმაოდ სწრაფი დაქვეითება ჰიპერტენზიის რენინდამოკიდებულ ფორმებში. თირკმელების თირკმლის არტერიების ორმხრივი შევიწროების მქონე პაციენტებში თირკმლის ფუნქცია შეიძლება გაუარესდეს. თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებს აქვთ ჰიპერკალიემიის განვითარების რისკი მკურნალობის დროს ალდოსტერონის გამოყოფის დათრგუნვის გამო.

ორსულობის დროს AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება უკუნაჩვენებია ნაყოფის განვითარებისა და სიკვდილის დარღვევის შესაძლებლობის გამო.

ზემოაღნიშნული არასასურველი ეფექტების მიუხედავად, AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ყველაზე კარგად ტოლერანტული ჯგუფია პაციენტების მიერ გვერდითი რეაქციების ყველაზე დაბალი სიხშირით.

AT1 რეცეპტორის ანტაგონისტები კარგად ერწყმის ანტიჰიპერტენზიულ პრეპარატების თითქმის ყველა ჯგუფს. განსაკუთრებით ეფექტურია მათი კომბინაცია დიურეტიკებთან.

ლოზარტანი

ეს არის პირველი არაპეპტიდური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ამ კლასის პროტოტიპი. ის არის ბენზილიმიდაზოლის წარმოებული და არ გააჩნია აგონისტური აქტივობა AT1 რეცეპტორებზე, რომლებიც ბლოკავს 30000-ჯერ უფრო აქტიურად ვიდრე AT2 რეცეპტორებს. ლოზარტანის ნახევარგამოყოფის პერიოდი ხანმოკლეა - 1,5-2,5 საათი.

ღვიძლში მისი პირველი გავლისას ლოზარტანი მეტაბოლიზდება აქტიური მეტაბოლიტის EPX3174-ის წარმოქმნით, რომელიც 15-30-ჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე ლოზარტანი და აქვს უფრო გრძელი ნახევარგამოყოფის პერიოდი 6-დან 9 საათამდე. ლოზარტანის ძირითადი ბიოლოგიური ეფექტები განპირობებულია ამ მეტაბოლიტს. ლოზარტანის მსგავსად, მას ახასიათებს AT1 რეცეპტორების მაღალი სელექციურობა და აგონისტური აქტივობის არარსებობა.

ლოზარტანის ბიოშეღწევადობა პერორალურად მიღებისას არის მხოლოდ 33%. მისი გამოყოფა ხდება ნაღველით (65%) და შარდით (35%). თირკმელების ფუნქციის დარღვევა მცირე გავლენას ახდენს პრეპარატის ფარმაკოკინეტიკაზე, ხოლო ღვიძლის ფუნქციის დარღვევისას ორივე აქტიური ნივთიერების კლირენსი მცირდება და მათი კონცენტრაცია სისხლში იზრდება.

ზოგიერთი ავტორი თვლის, რომ პრეპარატის დოზის გაზრდა 50 მგ-ზე დღე-ღამეში არ იძლევა დამატებით ანტიჰიპერტენზიულ ეფექტს, ზოგი კი აღინიშნა არტერიული წნევის უფრო მნიშვნელოვანი დაქვეითება, როდესაც დოზა გაიზარდა 100 მგ/დღეში. დოზის შემდგომი ზრდა არ იწვევს პრეპარატის ეფექტურობის ზრდას.

დიდი იმედები იყო დაკავშირებული ლოზარტანის გამოყენებასთან გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში. საფუძველი იყო ELITE კვლევის მონაცემები (1997), რომელშიც ლოზარტანით (50 მგ/დღეში) 48 კვირის განმავლობაში თერაპია დაეხმარა სიკვდილის რისკის შემცირებას 46%-ით გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტებში, კაპტოპრილთან შედარებით, რომელიც ინიშნება 50 მგ 3-ჯერ დღეში. დღეს.

ვინაიდან ეს კვლევა ჩატარდა პაციენტთა შედარებით მცირე კოჰორტაზე (722), ჩატარდა უფრო დიდი კვლევა, ELITE II (1992), რომელიც მოიცავდა 3152 პაციენტს. მიზანი იყო ლოზარტანის ეფექტის შესწავლა გულის ქრონიკული უკმარისობის მქონე პაციენტების პროგნოზზე. თუმცა, ამ კვლევის შედეგებმა არ დაადასტურა ოპტიმისტური პროგნოზი - კაპტოპრილით და ლოზარტანით მკურნალობის დროს პაციენტების სიკვდილიანობა თითქმის იგივე იყო.

ირბესარტანი

ირბესარტანი არის მაღალი სპეციფიკური AT1 რეცეპტორის ბლოკატორი. მისი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, იგი მიეკუთვნება იმიდაზოლის წარმოებულებს. მას აქვს მაღალი მიდრეკილება AT1 რეცეპტორების მიმართ, ის 10-ჯერ უფრო შერჩევითია ვიდრე ლოზარტანი.

ირბესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტის შედარებისას 150-300 მგ/დღეში დოზით და ლოზარტანის 50-100 მგ/დღეში დოზით, აღინიშნა, რომ მიღებიდან 24 საათის შემდეგ, ირბესარტანმა შეამცირა DBP უფრო მნიშვნელოვნად, ვიდრე ლოზარტანი. თერაპიის 4 კვირის შემდეგ, დოზის გაზრდა სამიზნე DBP დონის ((amp)lt;90 მმ Hg) მისაღწევად საჭირო იყო პაციენტების 53%-ში, რომლებიც იღებდნენ ირბესარტანს და 61%-ში პაციენტებს, რომლებიც იღებდნენ ლოზარტანს. ჰიდროქლორთიაზიდის დამატებითმა მიღებამ უფრო მნიშვნელოვნად გააძლიერა ირბესარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, ვიდრე ლოზარტანი.

მრავალრიცხოვანმა კვლევებმა აჩვენა, რომ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის აქტივობის ბლოკირებას აქვს თირკმელების დამცავი ეფექტი ჰიპერტენზიის, დიაბეტური ნეფროპათიის და პროტეინურიის მქონე პაციენტებში. ეს ეფექტი ეფუძნება წამლების ინაქტივაციურ ეფექტს ანგიოტენზინ II-ის ინტრარენალურ და სისტემურ მოქმედებაზე.

არტერიული წნევის სისტემურ დაქვეითებასთან ერთად, რომელსაც თავისთავად აქვს დამცავი ეფექტი, ანგიოტენზინ II-ის ზემოქმედების განეიტრალება ორგანოს დონეზე ხელს უწყობს ეფერენტული არტერიოლების წინააღმდეგობის შემცირებას. ეს იწვევს ინტრაგლომერულური წნევის დაქვეითებას პროტეინურიის შემდგომი შემცირებით. მოსალოდნელია, რომ AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რენოპროტექტორული ეფექტი შეიძლება იყოს უფრო მნიშვნელოვანი ვიდრე აგფ ინჰიბიტორების ეფექტი.

რამდენიმე კვლევამ შეისწავლა ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტი ჰიპერტენზიის და II ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში პროტეინურიით. პრეპარატი ამცირებს პროტეინურიას და ანელებს გლომერულოსკლეროზის პროცესებს.

ამჟამად ტარდება კლინიკური კვლევები ირბესარტანის რენოპროტექტორული ეფექტის შესასწავლად დიაბეტური ნეფროპათიის და ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ერთ-ერთი მათგანი, IDNT, სწავლობს ირბესარტანისა და ამლოდიპინის შედარებით ეფექტურობას დიაბეტური ნეფროპათიის გამო ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში.

ტელმისარტანი

ტელმისარტანს აქვს ინჰიბიტორული მოქმედება AT1 რეცეპტორებზე, 6-ჯერ მეტი ვიდრე ლოზარტანის. ეს არის ლიპოფილური პრეპარატი, რის გამოც კარგად აღწევს ქსოვილებში.

ტელმისარტანის ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობის შედარება სხვებთან თანამედროვე საშუალებებიაჩვენებს, რომ არცერთ მათგანს არ ჩამოუვარდება.

ტელმისარტანის ეფექტი დოზაზეა დამოკიდებული. დღიური დოზის 20 მგ-დან 80 მგ-მდე გაზრდას თან ახლავს SBP-ზე ზემოქმედების ორჯერ გაზრდა, ასევე DBP-ის უფრო მნიშვნელოვანი შემცირება. დღეში 80 მგ-ზე მეტი დოზის გაზრდა არ იძლევა არტერიული წნევის დამატებით შემცირებას.

ვალსარტანი

SBP და DBP-ის მუდმივი დაქვეითება ხდება რეგულარული გამოყენების 2-4 კვირის შემდეგ, ისევე როგორც სხვა AT1 რეცეპტორების ბლოკატორები. ეფექტის ზრდა შეინიშნება 8 კვირის შემდეგ. არტერიული წნევის ყოველდღიური მონიტორინგი მიუთითებს იმაზე, რომ ვალსარტანი არ არღვევს ნორმალურ ცირკადულ რიტმს და T/P მაჩვენებელი, სხვადასხვა წყაროების მიხედვით, 60-68%-ია.

VALUE კვლევაში, რომელიც დაიწყო 1999 წელს და მოიცავდა 14400 პაციენტს ჰიპერტენზიით 31 ქვეყნიდან, ვალსარტანისა და ამლოდიპინის გავლენის ეფექტურობის შედარებითი შეფასება საბოლოო წერტილებზე დაეხმარება გადაწყვიტოს კითხვა, აქვთ თუ არა მათ, როგორც შედარებით ახალ პრეპარატებს, უპირატესობები. ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში გართულებების განვითარების რისკზე ზემოქმედებისას დიურეტიკებთან და ბეტა-ბლოკატორებთან შედარებით.

ამ ჯგუფის ნივთიერებების მიღება შეგიძლიათ მხოლოდ ექიმის დანიშნულებით. არის რამდენიმე შემთხვევა, როდესაც მიზანშეწონილი იქნება ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენება. კლინიკური ასპექტებიამ ჯგუფში ნარკოტიკების გამოყენება შემდეგია:

• ჰიპერტენზია. სწორედ ეს დაავადება ითვლება სარტანების გამოყენების მთავარ ჩვენებად. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები არ ახდენენ უარყოფით გავლენას მეტაბოლიზმზე, არ პროვოცირებენ ერექციულ დისფუნქციას და არ არღვევენ ბრონქების გამტარობას. პრეპარატის მოქმედება იწყება მკურნალობის დაწყებიდან ორიდან ოთხ კვირამდე.
• გულის უკმარისობა. ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის მოქმედებას, რომლის აქტივობაც დაავადების განვითარების პროვოცირებას ახდენს.
• ნეფროპათია. შაქრიანი დიაბეტის და არტერიული ჰიპერტენზიის გამო თირკმელების ფუნქციონირების სერიოზული დარღვევები ხდება. ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები იცავს მათ შინაგანი ორგანოებიდა ხელს უშლის ჭარბი ცილის გამოყოფას შარდში.

ჰიპერტონული დაავადება. არტერიული ჰიპერტენზია არის ARB-ების გამოყენების ერთ-ერთი მთავარი ჩვენება. ამ ჯგუფის მთავარი უპირატესობა მისი კარგი ტოლერანტობაა. ისინი იშვიათად იწვევენ უკონტროლო ჰიპოტენზიას და კოლაფსის რეაქციებს. ეს პრეპარატები არ ცვლიან ნივთიერებათა ცვლას, არ აუარესებენ ბრონქულ ობსტრუქციას, არ იწვევენ ერექციულ დისფუნქციას და არ ავლენენ არითმოგენურ ეფექტს, რაც განასხვავებს მათ ბეტა-ბლოკერებისგან. ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტის ინჰიბიტორებთან შედარებით, სარტანები მნიშვნელოვნად ნაკლებად იწვევენ მშრალ ხველას, სისხლში კალიუმის კონცენტრაციის გაზრდას და ანგიონევროზულ შეშუპებას. ARB-ების მაქსიმალური ეფექტი ვითარდება გამოყენების დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ და მდგრადია. მათ მიმართ ტოლერანტობა (წინააღმდეგობა) გაცილებით ნაკლებად გავრცელებულია.

გულის უკმარისობა. გულის უკმარისობის პროგრესირების ერთ-ერთი მექანიზმი არის რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობა. დაავადების დასაწყისში ეს არის კომპენსატორული რეაქცია, რომელიც აუმჯობესებს გულის აქტივობას. შემდგომში ხდება მიოკარდიუმის რემოდელირება, რაც იწვევს მის დისფუნქციას.
ARB-ები შერჩევით თრგუნავენ რენინ-ანგიოტენზინ-ალდოსტერონის სისტემის აქტივობას, რაც განმარტავს მათ გამოყენებას გულის უკმარისობის დროს. ამ მხრივ განსაკუთრებით კარგი პერსპექტივა აქვს სარტანების კომბინაციას ბეტა-ბლოკატორებთან და ალდოსტერონის ანტაგონისტებთან.

ნეფროპათია. თირკმლის დაზიანება (ნეფროპათია). სერიოზული გართულებაარტერიული ჰიპერტენზია და შაქრიანი დიაბეტი. შარდში ცილის გამოყოფის შემცირება მნიშვნელოვნად აუმჯობესებს ამ პირობების პროგნოზს, რადგან ეს მიუთითებს თირკმლის უკმარისობის პროგრესირების შენელებაზე. ითვლება, რომ ARB იცავს თირკმელებს და ამცირებს შარდში ცილის გამოყოფას (პროტეინურია). თუმცა, ამის სრულად დადასტურება შესაძლებელია მხოლოდ მულტიცენტრული რანდომიზებული კვლევების შედეგების მიღების შემდეგ, რომელიც ჩატარდება უახლოეს მომავალში.

დამატებითი კლინიკური ეფექტები

სარტანებს აქვთ შემდეგი დამატებითი კლინიკური ეფექტები:

• არითმიული ეფექტი;
• ნერვული სისტემის უჯრედების დაცვა;
• მეტაბოლური ეფექტები.

ნერვული სისტემის უჯრედების დაცვა. ARB იცავს ტვინს ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში. ეს ამცირებს ასეთ პაციენტებში ინსულტის რისკს. ეს ეფექტი დაკავშირებულია სარტანების ჰიპოტენზიურ ეფექტთან. თუმცა, მათ ასევე აქვთ პირდაპირი გავლენა ტვინის გემების რეცეპტორებზე. აქედან გამომდინარე, არსებობს მტკიცებულება მათი სარგებლობის შესახებ ადამიანებში ნორმალური დონეარტერიული წნევა, მაგრამ თავის ტვინში სისხლძარღვთა ავარიის მაღალი რისკი.

ანტიარითმული ეფექტი. ბევრ პაციენტში სარტანები ამცირებს წინაგულების ფიბრილაციის პირველი და შემდგომი პაროქსიზმების რისკს.

მეტაბოლური ეფექტები. პაციენტებს, რომლებიც იღებენ ქრონიკულ ARB-ებს, აქვთ ტიპი 2 დიაბეტის განვითარების შემცირებული რისკი. თუ ეს დაავადება უკვე არსებობს, მაშინ მისი გამოსწორება უფრო ადვილია. ეფექტი ეფუძნება ქსოვილის ინსულინის წინააღმდეგობის შემცირებას სარტანების გავლენის ქვეშ.

ARB აუმჯობესებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმს, ამცირებს მთლიანი ქოლესტერინის, დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინების ქოლესტერინის და ტრიგლიცერიდების შემცველობას. ეს პრეპარატები ამცირებენ შარდმჟავას დონეს სისხლში, რაც მნიშვნელოვანია დიურეტიკებთან ერთდროული ხანგრძლივი თერაპიის დროს. ზოგიერთი სარტანის ეფექტი დაავადებები დადასტურებულია შემაერთებელი ქსოვილიკერძოდ, მარფანის სინდრომით.

ვალსარტანი

ანგიოტენზინ 2-ის რეცეპტორების ბლოკატორები კარგად გადაიტანება პაციენტის მიერ. პრინციპში, ამ პრეპარატებს არ აქვთ სპეციფიკური გვერდითი მოვლენები, განსხვავებით სხვა ჯგუფის პრეპარატებისგან მსგავსი ქმედება, მაგრამ შეიძლება გამოიწვიოს ალერგიული რეაქციებიროგორც ნებისმიერი სხვა პრეპარატი.

რამდენიმე გვერდითი ეფექტიდან რამდენიმე მოიცავს:

• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• უძილობა;
• მუცლის ტკივილი;
• გულისრევა;
• ღებინება;
• ყაბზობა.

იშვიათ შემთხვევებში პაციენტმა შეიძლება განიცადოს შემდეგი დარღვევები:

• კუნთების ტკივილი;
• სახსრების ტკივილი;
• გაიზარდა სხეულის ტემპერატურა;
• ARVI სიმპტომების გამოვლინება (ცხვირი, ხველა, ყელის ტკივილი).

ზოგჯერ არსებობს გვერდითი მოვლენები გენიტარული და გულ-სისხლძარღვთა სისტემებიდან.

BAR-ის გამოყენების თავისებურებები

როგორც წესი, წამლები, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, იწარმოება ტაბლეტების სახით, რომელთა მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად. პრეპარატის მაქსიმალური სტაბილური კონცენტრაცია მიიღწევა ორკვირიანი რეგულარული გამოყენების შემდეგ. ორგანიზმიდან გამოყოფის პერიოდი მინიმუმ 9 საათია.

ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორები შეიძლება განსხვავდებოდეს მათი მოქმედების სპექტრით.

ჰიპერტენზიის მკურნალობის კურსი 3 კვირა ან მეტია, რაც დამოკიდებულია ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე.

გარდა ამისა, ეს პრეპარატი ამცირებს შარდმჟავას კონცენტრაციას სისხლში და გამოაქვს ნატრიუმი ორგანიზმიდან. დოზა რეგულირდება დამსწრე ექიმის მიერ შემდეგი ინდიკატორების საფუძველზე:

• კომბინირებული მკურნალობა, მათ შორის ამ პრეპარატის გამოყენება დიურეტიკებთან, მოიცავს არაუმეტეს 25 მგ-ის გამოყენებას. თითოეულ დღეს.
• თუ გამოვლინდა გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, არტერიული წნევის დაქვეითება, პრეპარატის დოზა უნდა შემცირდეს.
• ღვიძლისა და თირკმლის უკმარისობის მქონე პაციენტებში პრეპარატი ინიშნება სიფრთხილით და მცირე დოზებით.

პრეპარატი მოქმედებს მხოლოდ AT-1 რეცეპტორებზე, ბლოკავს მათ. ერთჯერადი დოზის ეფექტი მიიღწევა 2 საათის შემდეგ. იგი ინიშნება მხოლოდ დამსწრე ექიმის მიერ, რადგან არსებობს რისკი, რომ პრეპარატმა ზიანი მიაყენოს.

პაციენტები, რომლებსაც აქვთ შემდეგი პათოლოგიები, სიფრთხილით უნდა მიმართონ პრეპარატის გამოყენებას:

• ნაღვლის სადინარების ობსტრუქცია. პრეპარატი გამოიყოფა ორგანიზმიდან ნაღველთან ერთად, ამიტომ პაციენტებს, რომლებსაც აქვთ ამ ორგანოს ფუნქციონირების დარღვევა, არ არის რეკომენდებული ვალსარტანის გამოყენება.
• რენოვასკულარული ჰიპერტენზია. ამ დიაგნოზის მქონე პაციენტებში აუცილებელია შრატში შარდოვანას დონის, ასევე კრეატინინის მონიტორინგი.
• დისბალანსი წყალ-მარილის მეტაბოლიზმი. ამ შემთხვევაში ამ დარღვევის გამოსწორება სავალდებულოა.

Მნიშვნელოვანი! ვალსარტანის გამოყენებისას პაციენტს შეიძლება ჰქონდეს ისეთი სიმპტომები, როგორიცაა ხველა, შეშუპება, დიარეა, უძილობა და სექსუალური ფუნქციის დაქვეითება. პრეპარატის მიღებისას არსებობს სხვადასხვა ვირუსული ინფექციების განვითარების რისკი.

პრეპარატი სიფრთხილით უნდა იქნას მიღებული სამუშაოს შესრულებისას, რომელიც მოითხოვს მაქსიმალური კონცენტრაციაყურადღება.

ამ პრეპარატის მიღების ეფექტი მიიღწევა 3 საათის შემდეგ. იბერსარტანის მიღების კურსის დასრულების შემდეგ არტერიული წნევა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ მნიშვნელობას.

იბერსარტანი არ აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას, განსხვავებით ანგიოტენზინის რეცეპტორების ანტაგონისტების უმეტესობისგან, რადგან არ მოქმედებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე.

Მნიშვნელოვანი! პრეპარატი მიიღება ყოველდღიურად ერთსა და იმავე დროს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, დოზის გაორმაგება მკაცრად არ არის რეკომენდებული.

გვერდითი რეაქციები იბერსარტანის მიღებისას:

• თავის ტკივილი;
• გულისრევა;
• თავბრუსხვევა;
• სისუსტე.

ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ მას აქვს მსუბუქი და ხანგრძლივი ეფექტი მთელი დღის განმავლობაში. არ შეინიშნება გამოყენების შეწყვეტისას მკვეთრი ნახტომებიწნევა. ეპროსარტანი ინიშნება შაქრიანი დიაბეტის დროსაც კი, რადგან ის არ მოქმედებს სისხლში შაქრის დონეზე. პრეპარატის მიღება ასევე შეუძლიათ პაციენტებს თირკმლის უკმარისობით.

ეპროსარტანს აქვს შემდეგი გვერდითი მოვლენები:

• ხველა;
• სურდო;
• თავბრუსხვევა;
• თავის ტკივილი;
• დიარეა;
• მკერდის ტკივილი;
• ქოშინი.

გვერდითი რეაქციები, როგორც წესი, ხანმოკლეა და არ საჭიროებს დოზის კორექციას ან პრეპარატის სრულ შეწყვეტას.

პრეპარატი არ ენიშნებათ ორსულებს, ძუძუთი კვების პერიოდში და ბავშვებს. ეპროსარტანი არ ინიშნება პაციენტებში თირკმლის არტერიის სტენოზით, ისევე როგორც პირველადი ჰიპერალდოსტერონიზმით.

უმეტესობა ძლიერი წამალისარტანთა შორის. ანაცვლებს ანგიოტენზინ 2-ს AT-1 რეცეპტორებთან კავშირისგან. ის შეიძლება დაინიშნოს პაციენტებში თირკმლის ფუნქციის დარღვევით, მაგრამ დოზა არ იცვლება. თუმცა, ზოგიერთ შემთხვევაში მას შეუძლია გამოიწვიოს ჰიპოტენზია მცირე დოზებითაც კი.

ტელმისარტანი უკუნაჩვენებია პაციენტებში შემდეგი დარღვევებით:

• პირველადი ალდოსტერონიზმი;
• ღვიძლისა და თირკმელების მძიმე დისფუნქცია.

პრეპარატი არ ინიშნება ორსულობისა და ლაქტაციის პერიოდში, ასევე ბავშვებსა და მოზარდებში.

ტელმისარტანის გამოყენების გვერდით მოვლენებს შორისაა:

• დისპეფსია;
• დიარეა;
• ანგიონევროზული შეშუპება;
• წელის ტკივილი;
• კუნთების ტკივილი;
• ინფექციური დაავადებების განვითარება.

ტელმისარტანი მიეკუთვნება წამლების ჯგუფს, რომლებიც მოქმედებენ დაგროვებით. გამოყენების მაქსიმალური ეფექტის მიღწევა შესაძლებელია პრეპარატის რეგულარული გამოყენების ერთი თვის შემდეგ. აქედან გამომდინარე, მნიშვნელოვანია, რომ არ დაარეგულიროთ დოზა დამოუკიდებლად გამოყენების პირველ კვირებში.

იმისდა მიუხედავად, რომ წამლებს, რომლებიც ბლოკავს ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, აქვთ მინიმალური უკუჩვენებები და გვერდითი მოვლენები, ისინი უნდა იქნას მიღებული სიფრთხილით იმის გამო, რომ ეს პრეპარატები ჯერ კიდევ კვლევის ეტაპზეა. პაციენტში მაღალი წნევის სამკურნალოდ სწორი დოზა შეიძლება დანიშნოს მხოლოდ დამსწრე ექიმმა, რადგან თვითმკურნალობამ შეიძლება გამოიწვიოს არასასურველი შედეგები.

სარალაზინისგან განსხვავებით, ახალ პრეპარატებს უფრო ხანგრძლივი ეფექტი აქვთ და მათი მიღება შესაძლებელია ტაბლეტების სახით. თანამედროვე ბლოკატორებიანგიოტენზინის რეცეპტორები კარგად უკავშირდებიან პლაზმის ცილებს. მათი ორგანიზმიდან ამოღების მინიმალური ვადა 9 საათია, მათი მიღება შესაძლებელია საკვების მიღების მიუხედავად.

სისხლში პრეპარატის ყველაზე დიდი რაოდენობა მიიღწევა 2 საათის შემდეგ.გაგრძელებული გამოყენებისას სტაბილური კონცენტრაცია დგინდება ერთი კვირის განმავლობაში.BAR ასევე გამოიყენება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ თუ აგფ ინჰიბიტორები უკუნაჩვენებია. დოზა დამოკიდებულია არჩეული მედიკამენტის ტიპზე და პაციენტის ინდივიდუალურ მახასიათებლებზე, BAP რეკომენდებულია სიფრთხილით, ვინაიდან ამ დროისთვის კვლევა მიმდინარეობს და ყველა გვერდითი ეფექტი არ არის გამოვლენილი. ყველაზე ხშირად ინიშნება:

• ვალსარტანი;
• ირბესარტანი;
• კანდესარტანი;
• ლოზარტანი;
• ტელმისარტანი;
• ეპროსარტანი.

მიუხედავად იმისა, რომ ყველა ეს პრეპარატი ანგიოტენზინ 2-ის ბლოკატორია, მათი მოქმედება გარკვეულწილად განსხვავებულია. მხოლოდ ექიმს შეუძლია აირჩიოს ყველაზე ეფექტური პრეპარატი პაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლების მიხედვით.

ინიშნება ჰიპერტენზიის სამკურნალოდ. ის ექსკლუზიურად ბლოკავს AT-1 რეცეპტორებს, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან სისხლძარღვთა კედლის შერბილებაზე. ერთჯერადი გამოყენების შემდეგ ეფექტი ჩნდება 2 საათის შემდეგ.დოზას განსაზღვრავს ექიმი პაციენტის ინდივიდუალური მახასიათებლების მიხედვით, ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში პრეპარატი შეიძლება იყოს მავნე.

გამოყენებამდე სავალდებულოა წყალ-მარილის ცვლის დარღვევების კორექცია. ჰიპონატრიემიით, დიურეზულების, ვალსარტანის გამოყენებამ შეიძლება გამოიწვიოს მუდმივი ჰიპოტენზია.

რენოვასკულარული ჰიპერტენზიის მქონე პაციენტებში საჭიროა შრატში კრეატინინის და შარდოვანას დონის მონიტორინგი.

ვინაიდან პრეპარატი ძირითადად გამოიყოფა ნაღველთან ერთად, არ არის რეკომენდებული სანაღვლე გზების ობსტრუქციის დროს.

ვალსარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს ხველა, დიარეა, შეშუპება, ძილის დარღვევა და ლიბიდოს დაქვეითება. მისი გამოყენებისას საგრძნობლად იზრდება ვირუსული ინფექციების განვითარების რისკი.

პრეპარატის მიღებისას რეკომენდებულია სიფრთხილე პოტენციურად საშიში სამუშაოს შესრულებისას ან მანქანის მართვისას.

არასაკმარისი ცოდნის გამო ვალსარტანი არ ინიშნება ბავშვებს, ორსულებსა და მეძუძურ ქალებს. გამოიყენეთ სიფრთხილით სხვა მედიკამენტებთან ერთად.

ირბესარტანი

ამცირებს ალდოსტერონის კონცენტრაციას, გამორიცხავს ანგიოტენზინ 2-ის ვაზოკონსტრიქტორ ეფექტს, ამცირებს დატვირთვას გულზე. მაგრამ ის არ თრგუნავს კინაზას, რომელიც ანადგურებს ბრადიკინს. პრეპარატს აქვს მაქსიმალური ეფექტი მიღებიდან 3 საათის შემდეგ. თერაპიული კურსის შეწყვეტისას არტერიული წნევა თანდათან უბრუნდება თავდაპირველ მნიშვნელობას.

BAR-ების უმეტესობისგან განსხვავებით, ირბესარტანი არ მოქმედებს ლიპიდურ მეტაბოლიზმზე და შესაბამისად არ აფერხებს ათეროსკლეროზის განვითარებას.პრეპარატის მიღება უნდა მოხდეს ყოველდღიურად ერთსა და იმავე დროს. დოზის გამოტოვების შემთხვევაში, შემდეგ ჯერზე დოზა არ შეიძლება გაორმაგდეს.ირბესარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს: ვალსარტანისგან განსხვავებით, ის შეიძლება გაერთიანდეს დიურეტიკებთან.

კანდესარტანი

წამალი აფართოებს სისხლძარღვებს, ამცირებს გულისცემას და სისხლძარღვთა კედლის ტონუსს, აუმჯობესებს თირკმლის სისხლის ნაკადს და აჩქარებს წყლისა და მარილების გამოყოფას. ჰიპოტენზიური ეფექტი თანდათან ვლინდება და გრძელდება ერთი დღის განმავლობაში. დოზა შეირჩევა ინდივიდუალურად იმის მიხედვით სხვადასხვა ფაქტორები.

თირკმლის მძიმე უკმარისობის დროს მკურნალობა იწყება დაბალი დოზებით.

ღვიძლის დაავადებების დროს პრეპარატის მიღება რეკომენდებულია სიფრთხილით, ვინაიდან ღვიძლში ყველაზე აქტიური მეტაბოლიტი წარმოიქმნება პროპრესამკურნალოდან.

არასასურველია კანდესარტანის დიურეტიკებთან შერწყმა, შეიძლება განვითარდეს მუდმივი ჰიპოტენზია.

ლოზარტანის კალიუმი

თანმხლები დაავადებების არსებობა. ღვიძლისა და თირკმლის უკმარისობის დროს ინიშნება მინიმალური რაოდენობა.

ლოზარტანთან და დიურეზულებთან ერთად მიღებისას სადღეღამისო დოზა უნდა იყოს არაუმეტეს 25 მგ.

გვერდითი ეფექტების განვითარების შემთხვევაში (თავბრუსხვევა, ჰიპოტენზია), პრეპარატის რაოდენობა არ მცირდება, რადგან ისინი სუსტი და გარდამავალია.

მიუხედავად იმისა, რომ პრეპარატს არ აქვს მნიშვნელოვანი გვერდითი რეაქციები ან უკუჩვენებები, არ არის რეკომენდებული ორსულობის, ლაქტაციის ან ბავშვებში. ოპტიმალურ დოზას ირჩევს ექიმი.

ტელმისარტანი

ერთ-ერთი ყველაზე ძლიერი ბარი. მას შეუძლია ანგიოტენზინ 2-ის გადაადგილება AT 1 რეცეპტორებთან კავშირისგან, მაგრამ არ ავლენს აფინურობას სხვა AT რეცეპტორებთან. დოზა ინიშნება ინდივიდუალურად, ვინაიდან ზოგიერთ შემთხვევაში პრეპარატის მცირე რაოდენობაც საკმარისია ჰიპოტენზიის გამოწვევისთვის. ლოზარტანისა და კანდესარტანისგან განსხვავებით, თირკმლის ფუნქციის დარღვევის შემთხვევაში დოზა არ იცვლება, ტელმისარტანი არ არის რეკომენდებული:

• პირველადი ალდოსტერონიზმის მქონე პაციენტები;
• ღვიძლისა და თირკმელების ფუნქციის მძიმე დარღვევით;
• ორსული, მეძუძური ბავშვები და მოზარდები.

ტელმისარტანმა შეიძლება გამოიწვიოს დიარეა, დისპეფსია და ანგიონევროზული შეშუპება. პრეპარატის გამოყენება იწვევს ინფექციური დაავადებების განვითარებას. შეიძლება მოხდეს ტკივილი წელის და კუნთების არეში. მნიშვნელოვანია იცოდეთ! მაქსიმალური ჰიპოტენზიური ეფექტი მიიღწევა მკურნალობის დაწყებიდან არა უადრეს ერთი თვისა. ამიტომ, ტელმისარტანის დოზა არ უნდა გაიზარდოს, თუ მკურნალობა არ არის ეფექტური პირველ კვირებში.

ეპროსარტანი

ანგიოტენზინ II-ის ფორმირების გზები

კლასიკური ცნებების შესაბამისად, რენინ-ანგიოტენზინ სისტემის მთავარი მოქმედი ჰორმონი, ანგიოტენზინ II, წარმოიქმნება სისტემურ მიმოქცევაში ბიოქიმიური რეაქციების კასკადის შედეგად. 1954 წელს ლ. სკეგსმა და კლივლენდის სპეციალისტთა ჯგუფმა დაადგინეს, რომ ანგიოტენზინი არის მოცირკულირე სისხლში ორი ფორმით: დეკაპეპტიდისა და ოქტაპეპტიდის სახით, რომელსაც შემდგომში ანგიოტენზინ I და ანგიოტენზინ II უწოდეს.

ანგიოტენზინ I წარმოიქმნება ღვიძლის უჯრედების მიერ წარმოქმნილი ანგიოტენზინოგენისგან მისი დაშლის შედეგად. რეაქცია ტარდება რენინის გავლენის ქვეშ. შემდგომში, ეს არააქტიური დეკაპტიდი ექვემდებარება აგფ-ს და, ქიმიური ტრანსფორმაციის პროცესის მეშვეობით, გარდაიქმნება აქტიურ ოქტაპეპტიდ ანგიოტენზინ II-ში, რომელიც წარმოადგენს ძლიერ ვაზოკონსტრიქტორ ფაქტორს.

ანგიოტენზინ II-ის გარდა, რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ფიზიოლოგიურ ეფექტებს ახორციელებს რამდენიმე სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერება. მათგან ყველაზე მნიშვნელოვანია ანგიოტენზინი (1-7), რომელიც წარმოიქმნება ძირითადად ანგიოტენზინ I-დან და ასევე (ნაკლებად) ანგიოტენზინ II-დან. ჰეპტაპეპტიდს (1-7) აქვს ვაზოდილაციური და ანტიპროლიფერაციული ეფექტი. ანგიოტენზინ II-ისგან განსხვავებით, ის არ მოქმედებს ალდოსტერონის სეკრეციაზე.

პროტეინაზების გავლენით, ანგიოტენზინ II-ისგან წარმოიქმნება კიდევ რამდენიმე აქტიური მეტაბოლიტი - ანგიოტენზინ III, ან ანგიოტენზინ (2-8) და ანგიოტენზინ IV, ან ანგიოტენზინ (3-8). ანგიოტენზინ III დაკავშირებულია პროცესებთან, რომლებიც ხელს უწყობენ არტერიული წნევის მატებას - ანგიოტენზინის რეცეპტორების სტიმულაციას და ალდოსტერონის წარმოქმნას.

ბოლო ორი ათწლეულის განმავლობაში ჩატარებულმა კვლევებმა აჩვენა, რომ ანგიოტენზინ II წარმოიქმნება არა მხოლოდ სისტემურ მიმოქცევაში, არამედ სხვადასხვა ქსოვილები, სადაც გვხვდება რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ყველა კომპონენტი (ანგიოტენზინოგენი, რენინი, აგფ, ანგიოტენზინის რეცეპტორები) და ასევე გამოვლენილია რენინის და ანგიოტენზინ II გენების ექსპრესია.

რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ორკომპონენტიანი ბუნების კონცეფციის შესაბამისად, სისტემურ კავშირს ენიჭება წამყვანი როლი მის მოკლევადიან ფიზიოლოგიურ ეფექტებში. რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილის კომპონენტი უზრუნველყოფს ხანგრძლივ ეფექტს ორგანოების ფუნქციასა და სტრუქტურაზე. არის ვაზოკონსტრიქცია და ალდოსტერონის გამოყოფა ანგიოტენზინის სტიმულაციის საპასუხოდ მყისიერი რეაქციები, ხდება წამებში, მათი ფიზიოლოგიური როლის შესაბამისად, რაც არის სისხლის მიმოქცევის მხარდაჭერა სისხლის დაკარგვის, დეჰიდრატაციის ან ორთოსტატული ცვლილებების დროს.

სხვა ეფექტები - მიოკარდიუმის ჰიპერტროფია, გულის უკმარისობა - ვითარდება ხანგრძლივი პერიოდის განმავლობაში. გულ-სისხლძარღვთა სისტემის ქრონიკული დაავადებების პათოგენეზისთვის, ქსოვილის დონეზე განხორციელებული ნელი რეაქციები უფრო მნიშვნელოვანია, ვიდრე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სისტემური კავშირის მიერ განხორციელებული სწრაფი.

აგფ-დამოკიდებული ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნის გარდა, დადგენილია მისი ფორმირების ალტერნატიული გზები. აღმოჩნდა, რომ ანგიოტენზინ II-ის დაგროვება გრძელდება მიუხედავად თითქმის სრული ბლოკადააგფ თავის ინჰიბიტორ ენალაპრილთან ერთად. შემდგომში დადგინდა, რომ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ქსოვილოვანი კავშირის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის ფორმირება ხდება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე.

ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა ხორციელდება სხვა ფერმენტების - ტონინის, ქიმაზებისა და კათეფსინის მონაწილეობით. ამ სპეციფიკურ პროტეინაზებს შეუძლიათ არა მხოლოდ ანგიოტენზინ I-ის ანგიოტენზინ II-ად გარდაქმნა, არამედ ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირ ანგიოტენზინოგენისგან რენინის მონაწილეობის გარეშე გამოყოფა. ორგანოებსა და ქსოვილებში წამყვანი ადგილი უკავია აგფ-დან დამოუკიდებელ გზებს ანგიოტენზინ II-ის ფორმირებისთვის. ამრიგად, ადამიანის მიოკარდიუმში მისი დაახლოებით 80% იქმნება აგფ-ის მონაწილეობის გარეშე.

თირკმელებში ანგიოტენზინ II-ის შემცველობა ორჯერ მეტია, ვიდრე მისი სუბსტრატის ანგიოტენზინ I-ის შემცველობა, რაც მიუთითებს ანგიოტენზინ II-ის ალტერნატიული წარმოქმნის გავრცელებაზე უშუალოდ ორგანოს ქსოვილებში.

ანგიოტენზინ II რეცეპტორების მაბლოკირებელი პრეპარატები

რეცეპტორების დონეზე რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის ბლოკადის მიღწევის მცდელობები დიდი ხანია კეთდება. 1972 წელს სინთეზირებული იქნა პეპტიდი ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი სარალაზინი, მაგრამ მან ვერ იპოვა თერაპიული გამოყენება მისი ხანმოკლე ნახევარგამოყოფის პერიოდის, ნაწილობრივი აგონისტური აქტივობისა და ინტრავენური შეყვანის საჭიროების გამო.

პირველი არაპეპტიდური ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორის შექმნის საფუძველი იყო იაპონელი მეცნიერების კვლევა, რომლებმაც 1982 წელს მიიღეს მონაცემები იმიდაზოლის წარმოებულების AT1 რეცეპტორების დაბლოკვის უნარის შესახებ. 1988 წელს მკვლევართა ჯგუფმა რ.ტიმერმანსის ხელმძღვანელობით მოახდინა არაპეპტიდური ანგიოტენზინ II ანტაგონისტი ლოზარტანის სინთეზირება, რომელიც გახდა ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატების ახალი ჯგუფის პროტოტიპი. გამოიყენება კლინიკაში 1994 წლიდან.

შემდგომში სინთეზირებული იქნა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორების რაოდენობა, მაგრამ ამჟამად მხოლოდ რამდენიმე წამალს აქვს კლინიკური გამოყენება. ისინი განსხვავდებიან ბიოშეღწევადობით, შეწოვის დონით, ქსოვილებში განაწილებით, ელიმინაციის სიჩქარით და აქტიური მეტაბოლიტების არსებობით ან არარსებობით.

შეჯამება

თქვენი ჯანმრთელობის შენარჩუნება თითოეული ადამიანის პირადი პასუხისმგებლობაა. Და რა ხანდაზმული ასაკი, მით მეტი ძალისხმევა მოგიწევთ ამისთვის. თუმცა ფარმაცევტული ინდუსტრია ამ მხრივ ფასდაუდებელ დახმარებას უწევს, მუდმივად მუშაობს უკეთესი და ეფექტური მედიკამენტების შესაქმნელად.

ამ სტატიაში განხილული ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები ასევე აქტიურად გამოიყენება გულ-სისხლძარღვთა დაავადებებთან ბრძოლაში. მედიკამენტები, რომელთა ჩამონათვალი მოცემულია და დეტალურად იყო განხილული ამ სტატიაში, უნდა იქნას გამოყენებული და გამოყენებული დამსწრე ექიმის მიერ დადგენილი წესით. კარგად იცნობს პაციენტის ამჟამინდელ მდგომარეობას და მხოლოდ მისი მუდმივი მეთვალყურეობის ქვეშ.

თუ გსურთ დაიწყოთ თვითმკურნალობა, მნიშვნელოვანია გახსოვდეთ ამასთან დაკავშირებული საფრთხეები. უპირველეს ყოვლისა, მოცემული მედიკამენტების გამოყენებისას მნიშვნელოვანია მკაცრად დაიცვან დოზა და დროდადრო დაარეგულიროთ იგი პაციენტის ამჟამინდელი მდგომარეობიდან გამომდინარე. მხოლოდ პროფესიონალს შეუძლია ყველა ამ პროცედურის სწორად ჩატარება.

ვინაიდან მხოლოდ დამსწრე ექიმს შეუძლია გამოკვლევისა და ტესტის შედეგების საფუძველზე დანიშნოს შესაბამისი დოზები და ზუსტად ჩამოაყალიბოს მკურნალობის რეჟიმი. ყოველივე ამის შემდეგ, თერაპია ეფექტური იქნება მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ პაციენტი დაიცავს ექიმის რეკომენდაციებს, მეორეს მხრივ, მნიშვნელოვანია, რომ ყველაფერი გავაკეთოთ, რათა ხელი შეუწყოს საკუთარი თავის გაუმჯობესებას. ფიზიკური მდგომარეობაწესების დაცვით ჯანსაღი იმიჯიცხოვრება.

ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ სათანადოდ დაარეგულირონ ძილისა და სიფხიზლის შაბლონები, შეინარჩუნონ წყლის ბალანსი, ასევე არეგულირებს კვების ჩვევებს (ბოლოს და ბოლოს, უხარისხო კვება, რომელიც არ უზრუნველყოფს ორგანიზმს საკმარისი რაოდენობითსაჭირო ნუტრიენტები, არ მოგცემთ საშუალებას გამოჯანმრთელდეთ ნორმალურ რიტმში).აირჩიეთ ხარისხის მედიკამენტები. იზრუნეთ საკუთარ თავზე და თქვენს ახლობლებზე. Იყოს ჯანმრთელი!

გვერდითი მოვლენები და უკუჩვენებები

• გულის უკმარისობა;
• არტერიული ჰიპერტენზია;
• ინსულტის რისკის შემცირება იმ პაციენტებში, რომლებსაც აქვთ ამის წინაპირობები.

აკრძალულია "ლოსარტანის" გამოყენება ორსულობის დროს და ორსულობის დროს ძუძუთი კვებაისევე როგორც პრეპარატის ცალკეული კომპონენტების მიმართ ინდივიდუალური მგრძნობელობის შემთხვევაში. ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორებმა, რომლებიც შეიცავს მოცემულ პრეპარატს, შეიძლება გამოიწვიოს გარკვეული გვერდითი მოვლენები, როგორიცაა თავბრუსხვევა, უძილობა, ძილის დარღვევა, გემოვნების დარღვევა, მხედველობის დარღვევა, ტრემორი, დეპრესია, მეხსიერების დაქვეითება, ფარინგიტი, ხველა, ბრონქიტი, რინიტი, გულისრევა, გასტრიტი, კბილის ტკივილიდიარეა, ანორექსია, ღებინება, კრუნჩხვები, ართრიტი, ტკივილი მხრის, ზურგის, ფეხების, პალპიტაცია, ანემია, თირკმლის დისფუნქცია, იმპოტენცია, ლიბიდოს დაქვეითება, ერითემა, ალოპეცია, გამონაყარი, ქავილი, შეშუპება, ცხელება, ჩიყვი, ჰიპერკალიემია.

პრეპარატი უნდა იქნას მიღებული დღეში ერთხელ, საკვების მიღების მიუხედავად, დამსწრე ექიმის მიერ დანიშნულ დოზებში.ეს პრეპარატი ეფექტურად ამცირებს მიოკარდიუმის ჰიპერტროფიას, რომელიც ხდება არტერიული ჰიპერტენზიის განვითარების გამო. მოხსნის სინდრომი არ ვლინდება პრეპარატის გამოყენების შეწყვეტის შემდეგ, თუმცა ის გამოწვეულია ანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ზოგიერთი ბლოკატორებით (სარტანის ჯგუფის აღწერა გვეხმარება იმის გარკვევაში, თუ რომელ პრეპარატებს ეხება ეს თვისება).

ტაბლეტები მიიღება პერორალურად. ისინი უნდა გადაყლაპოთ დაღეჭვის გარეშე. პრეპარატის დოზა ინიშნება დამსწრე ექიმის მიერ. მაგრამ ნივთიერების მაქსიმალური რაოდენობა, რომელიც შეიძლება მიღებულ იქნას დღის განმავლობაში, არის ექვსას ორმოცი მილიგრამი, ზოგჯერ მათ შეუძლიათ გავლენა მოახდინონ სხეულზე. ნეგატიური გავლენაანგიოტენზინ 2 რეცეპტორების ბლოკატორები.

გვერდითი მოვლენები, რომლებიც შეიძლება გამოიწვიოს ვალსარტანმა: ლიბიდოს დაქვეითება, ქავილი, თავბრუსხვევა, ნეიტროპენია, გონების დაკარგვა, სინუსიტი, უძილობა, მიალგია, დიარეა, ანემია, ხველა, ზურგის ტკივილი, თავბრუსხვევა, გულისრევა, ვასკულიტი, შეშუპება, რინიტი. თუ რომელიმე ზემოთ ჩამოთვლილი რეაქცია მოხდა, დაუყოვნებლივ უნდა მიმართოთ სპეციალისტს.

ARB თრგუნავს (ანელებს) ტიპის 1 ანგიოტენზინის რეცეპტორებს, რომელთა მეშვეობითაც უარყოფითი გავლენაანგიოტენზინ II, კერძოდ:

• არტერიული წნევის მომატება ვაზოკონსტრიქციის გამო;
• თირკმელების მილაკებში Na იონების უკუმიტაცების გაზრდა;
• გაიზარდა ალდოსტერონის, ადრენალინის და რენინის წარმოება - ძირითადი ვაზოკონსტრიქტორული ჰორმონები;
• სისხლძარღვთა კედლისა და გულის კუნთის სტრუქტურული ცვლილებების სტიმულირება;
• სიმპათიკური (აგზნებადი) ნერვული სისტემის აქტივობის გააქტიურება.

ARB-ები გავლენას ახდენენ ორგანიზმში ნეიროჰუმორულ ურთიერთქმედებებზე, მათ შორის მთავარ მარეგულირებელ სისტემებზე: RAAS და სიმპათოადრენალურ სისტემაზე (SAS), რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან არტერიული წნევის მატებაზე და გულ-სისხლძარღვთა პათოლოგიების წარმოქმნასა და პროგრესირებაზე. ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების გამოყენების ძირითადი ჩვენებები. :

• არტერიული ჰიპერტენზია;
• გულის ქრონიკული უკმარისობა (CHF II–IV ფუნქციური კლასები ნიუ-იორკის გულის ასოციაციის NYHA კლასიფიკაციის მიხედვით წამლების კომბინაციებში, როდესაც შეუძლებელია აგფ ინჰიბიტორების გამოყენება ან არაეფექტური თერაპია) კომპლექსურ მკურნალობაში;
• სტაბილური ჰემოდინამიკის მქონე პაციენტების პროცენტული მატება, რომლებმაც განიცადეს მიოკარდიუმის მწვავე ინფარქტი, გართულებული მარცხენა პარკუჭის უკმარისობით და/ან მარცხენა პარკუჭის სისტოლური დისფუნქციით;
• განვითარების ალბათობის შემცირება მწვავე დარღვევები ცერებრალური მიმოქცევა(ინსულტი) არტერიული ჰიპერტენზიის და მარცხენა პარკუჭის ჰიპერტროფიის მქონე პაციენტებში;
• ნეფროპროტექტორული ფუნქცია 2 ტიპის შაქრიანი დიაბეტის მქონე პაციენტებში, რომლებიც დაკავშირებულია პროტეინურიასთან მის შესამცირებლად, თირკმელების პათოლოგიის რეგრესიით, თირკმელების ქრონიკული უკმარისობის ტერმინალურ სტადიამდე პროგრესირების რისკის შესამცირებლად (ჰემოდიალიზის პრევენცია, შრატში კრეატინინის კონცენტრაციის გაზრდის ალბათობა).

ARB-ების გამოყენების უკუჩვენებები: ინდივიდუალური შეუწყნარებლობა, თირკმლის არტერიების ორმხრივი სტენოზი ან ერთი თირკმლის არტერიის სტენოზი, ორსულობა, ლაქტაცია.

ანგიოტენზინ II-ის ანტაგონისტების მოქმედება განპირობებულია ამ უკანასკნელის სპეციფიკურ რეცეპტორებთან შეკავშირების უნარით. მაღალი სპეციფიურობით და ქსოვილის დონეზე ანგიოტენზინ II-ის მოქმედების პრევენციით, ეს პრეპარატები უზრუნველყოფენ რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის უფრო სრულ ბლოკადას აგფ ინჰიბიტორებთან შედარებით.

ანგიოტენზინ II ანტაგონისტების მიერ AT1 რეცეპტორების ბლოკადა იწვევს მისი ძირითადი ფიზიოლოგიური ეფექტების ჩახშობას:

• ვაზოკონსტრიქცია
• ალდოსტერონის სინთეზი
• კატექოლამინების გამოყოფა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან და პრესინაფსური მემბრანებიდან
• ვაზოპრესინის გათავისუფლება
• სისხლძარღვთა კედელსა და მიოკარდიუმში ჰიპერტროფიის და პროლიფერაციის პროცესის შენელება

AT1 რეცეპტორების ბლოკატორების მთავარი ჰემოდინამიკური ეფექტი არის ვაზოდილაცია და, შესაბამისად, არტერიული წნევის დაქვეითება.

წამლების ანტიჰიპერტენზიული ეფექტურობა დამოკიდებულია რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის საწყის აქტივობაზე: მაღალი რენინის აქტივობის მქონე პაციენტებში ისინი უფრო ძლიერად მოქმედებენ.

მექანიზმები, რომლითაც ანგიოტენზინ II ანტაგონისტები ამცირებენ სისხლძარღვთა წინააღმდეგობას, შემდეგია:

• ანგიოტენზინ II-ით გამოწვეული ვაზოკონსტრიქციისა და სისხლძარღვის კედლის ჰიპერტროფიის დათრგუნვა
• ნატრიუმის რეაბსორბციის დაქვეითება ანგიოტენზინ II-ის პირდაპირი მოქმედების გამო თირკმლის მილაკებზე და ალდოსტერონის გამოყოფის შემცირების გამო
• ანგიოტენზინ II-ის გამო სიმპათიკური სტიმულაციის აღმოფხვრა
• ბარორეცეპტორული რეფლექსების რეგულირება ტვინის ქსოვილში რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის სტრუქტურების დათრგუნვის გამო
• ანგიოტენზინის შემცველობის ზრდა, რომელიც ასტიმულირებს ვაზოდილაციური პროსტაგლანდინების სინთეზს
• ვაზოპრესინის გამოყოფის შემცირება
• მოდულატორული ეფექტი სისხლძარღვთა ენდოთელიუმზე
• გაიზარდა აზოტის ოქსიდის გამომუშავება ენდოთელიუმის მიერ AT2 რეცეპტორების და ბრადიკინინის რეცეპტორების გააქტიურების გამო მოცირკულირე ანგიოტენზინ II-ის დონის გაზრდით.

ყველა AT1 რეცეპტორის ბლოკატორს აქვს ხანგრძლივი ანტიჰიპერტენზიული ეფექტი, რომელიც გრძელდება 24 საათის განმავლობაში, ვლინდება თერაპიის დაწყებიდან 2-4 კვირის შემდეგ და მაქსიმუმს აღწევს მკურნალობის მე-6-8 კვირაში. წამლების უმეტესობას აქვს არტერიული წნევის დოზადამოკიდებული შემცირება. ისინი არ არღვევენ მის ნორმალურ ყოველდღიურ რიტმს.

ხელმისაწვდომი კლინიკური დაკვირვებები მიუთითებს, რომ ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორების ხანგრძლივი მიღებისას (2 წლის ან მეტი ხნის განმავლობაში), მათი მოქმედებისადმი წინააღმდეგობა არ ვითარდება. მკურნალობის გაუქმება არ იწვევს არტერიული წნევის მომატებას. AT1 რეცეპტორის ბლოკატორები არ ამცირებენ არტერიულ წნევას, თუ ის ნორმალურ ფარგლებშია.

ვალსარტანი

BAP არის არასაკმარისად შესწავლილი, მაგრამ ეფექტური ანტიჰიპერტენზიული საშუალებები

მოძებნეთ საიმედო ანტიჰიპერტენზიული პრეპარატიმინიმალურით არასასურველი რეაქციებიგრძელდება რამდენიმე საუკუნე. ამ ხნის განმავლობაში გამოიკვეთა მაღალი წნევის გამომწვევი მიზეზები და შეიქმნა წამლების მრავალი ჯგუფი. ყველა მათგანს აქვს მოქმედების სხვადასხვა მექანიზმი. მაგრამ ყველაზე ეფექტურია მედიკამენტები, რომლებიც გავლენას ახდენენ არტერიული წნევის ჰუმორულ რეგულაციაზე. მათ შორის ყველაზე საიმედოდ ამ დროისთვის ითვლება ანგიოტენზინის რეცეპტორების ბლოკატორები (ARBs).