Metotreksato vartojimo instrukcijos. Tabletės ir injekcijos "Metotreksatas": instrukcijos, kainos ir tikros apžvalgos. Kai pastebimas poveikis

apibūdinimas

Porėta masė arba milteliai nuo geltonos, oranžinės iki gelsvai rudos spalvos, netaisyklingos spalvos, higroskopiški.

Sudėtis

Kiekviename buteliuke yra: veiklioji medžiaga: metotreksatas (natrio metotreksato pavidalu) - 10 mg arba 50 mg

Farmakoterapinė grupė

Antineoplastiniai agentai. Antimetabolitai.

ATC kodas: L01BA01.

farmakologinis poveikis

Tai folio rūgšties struktūrinių analogų grupės antimetabolitas. Jis turi priešnavikinį (citostatinį), imunosupresinį poveikį. Slopina dihidrofolato reduktazę (DHF), kuri paverčia dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį, kuri yra vienos anglies grupių donorė sintezuojant purino nukleotidus ir timidilatą, reikalingą DNR sintezei. Be to, ląstelėje metotreksatas poliglutaminuojamas, kai susidaro metabolitai, kurie slopina ne tik DHF, bet ir kitus nuo folio rūgšties priklausomus fermentus, įskaitant timidilato sintetazę, 5-aminoimidazolo-4-karboksamido-ribonukleotido (AICAR) transamilazę.

Slopina DNR sintezę ir taisymą, ląstelių mitozę, mažiau veikia RNR ir baltymų sintezę. Jis turi S fazės specifiškumą, yra aktyvus prieš audinius, turinčius didelį proliferacinį ląstelių aktyvumą, slopina piktybinių navikų augimą. Jautriausios yra aktyviai besidalijančios navikų, taip pat kaulų čiulpų ląstelės, embrionai, burnos ertmės gleivinės, žarnos, šlapimo pūslė.

Naudojimo indikacijos

Onkologinės ligos

Metotreksatas skirtas gestacinei choriokarcinomai, destruktyviam cistiniam apgamui ir cistiniam apgamui gydyti.

Ūminės limfoblastinės leukemijos atveju metotreksatas skirtas meninginės leukemijos profilaktikai ir yra naudojamas palaikomajam gydymui kartu su kitais chemoterapiniais preparatais.

Metotreksatas taip pat skirtas meninginei leukemijai gydyti.

Metotreksatas vartojamas vienas arba kartu su kitais vaistais nuo vėžio gydyti krūties vėžį, galvos ir kaklo plokščialąstelinę karcinomą, pažengusią grybelinę mikozę (odos T ląstelių limfomą) ir plaučių vėžį, ypač plokščialąstelinę karcinomą ir smulkialąstelinę karcinomą. .

Metotreksatas taip pat vartojamas kartu su kitais chemoterapiniais vaistais pažengusioms ne Hodžkino limfomos stadijoms gydyti.

Didelės metotreksato dozės, apsaugotos kalcio folinatu, kartu su kitais chemoterapiniais preparatais, veiksmingai pailgina išgyvenamumą be ligos pacientams, sergantiems nemetastazavusia osteosarkoma, kuriems buvo atlikta chirurginė pirminio naviko rezekcija arba amputacija.

Psoriazė

Metotreksatas skiriamas simptominei sunkios, nekontroliuojamos, negalią sukeliančios psoriazės kontrolei pacientams, kurie tinkamai nereaguoja į kitus gydymo būdus, tačiau tik nustačius diagnozę, pvz., atlikus biopsiją ir (arba) pasikonsultavus su dermatologu. Svarbu užtikrinti, kad psoriazės paūmėjimai nebūtų susiję su nediagnozuota liga, paveikiančia imuninį atsaką.

Reumatoidinis artritas, įskaitant poliartritinį jaunatvinį reumatoidinį artritą

Metotreksatas skirtas gydyti tam tikros kategorijos suaugusius pacientus, sergančius sunkiu aktyviu reumatoidiniu artritu (ACR kriterijai) arba vaikus, sergančius aktyviu poliartritiniu jaunatviniu reumatoidiniu artritu, kurių terapinis atsakas buvo nepakankamas arba kurie netoleruoja tinkamo pirmos eilės gydymo, įskaitant visa nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) dozė.

Galima tęsti aspirino, NVNU ir (arba) mažų steroidų dozių vartojimą, nors padidėjusio toksiškumo galimybė kartu vartojant NVNU, įskaitant salicilatus, nebuvo iki galo ištirta. Steroidų kiekis gali būti palaipsniui mažinamas pacientams, kurie reaguoja į metotreksatą. Metotreksato, aukso, penicilamino, hidroksichlorokvino, sulfasalazino ar citostatikų vartojimas kartu netirtas, todėl gali padidėti šalutinis poveikis. Poilsis ir fizinė terapija, kaip nurodyta, turi būti tęsiami.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Onkologinės ligos

Metotreksatas vartojamas per burną ir parenteraliai: švirkščiamas į raumenis, į veną, į arteriją, intratekaliai. Dozė apskaičiuojama pagal paciento svorį arba kūno paviršiaus plotą. Metotreksatas yra veiksmingas daugeliui vėžio formų, tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais chemoterapiniais vaistais. Dažnai pirmenybė teikiama peroraliniam vartojimui tablečių pavidalu, kai vartojamos mažos vaisto dozės. Prieš vartojant parenteralines vaisto formas, reikia apžiūrėti, ar nėra dalelių ir ar nepakito spalva.

Choriokarcinoma ir panašios trofoblastinės ligos. Metotreksatas per burną arba į raumenis po 15–30 mg per parą penkių dienų kurso metu. Šie kursai paprastai kartojami 3–5 kartus, jei reikia, su vienos ar kelių savaičių pertraukomis tarp kursų, kol išnyks toksinio poveikio simptomai. Gydymo veiksmingumas paprastai vertinamas atliekant 24 valandų trukmės kiekybinį žmogaus chorioninio gonadotropino (žCG) šlapimo tyrimą, kuris turėtų grįžti į normalią arba mažesnis nei 50 TV per 24 valandas, paprastai po trečio ar ketvirto kurso, ir paprastai visiškai išnyksta. išmatuojamų pažeidimų nuo 4 iki 6 savaičių. Normalizavus hCG, paprastai rekomenduojamas vienas ar du metotreksato kursai. Prieš kiekvieną vaisto kursą būtina atlikti išsamų klinikinį įvertinimą. Buvo pranešta apie ciklinio kombinuoto gydymo su metotreksatu ir kitų priešvėžinių vaistų naudą.

Choriokarcinoma gali pasireikšti anksčiau nei cistinis judrumas, todėl rekomenduojama profilaktinė chemoterapija metotreksatu. Destruktyvus cistinis apgamas laikomas invazine cistinio apgamo forma. Šioms skausmingoms būklėms gydyti metotreksato dozės yra panašios į rekomenduojamas choriokarcinomai gydyti.

Pirminis krūties vėžys su metastazėmisvpažasties limfmazgiai. Kartu su ciklofosfamidu metotreksatas ir fluorouracilas naudojami kaip adjuvantinė radikalios mastektomijos terapija. Vidutinė metotreksato dozė yra 40 mg/m2 1 ir 8 gydymo dienomis.

Leukemija.Ūminė limfoblastinė leukemija vaikams ir paaugliams iki šiol labiausiai reaguoja į chemoterapiją. Jauniems suaugusiems ir senyviems pacientams klinikinė remisija yra sunkiau, o ankstyvas atkrytis yra dažnesnis. Iš pradžių buvo naudojamas metotreksatas vienas arba kartu su steroidais ūminės limfoblastinės leukemijos remisijai sukelti. Nustatyta, kad gydymas kortikosteroidais, kartu su kitais antileukeminiais vaistais arba cikliškai kartu su metotreksatu, sukelia greitą ir veiksmingą remisiją. Vartojant metotreksato indukcijai 3,3 mg/m2 doze kartu su 60 mg/m2 prednizolono kasdien, remisija stebima 50 % pacientų, paprastai per 4–6 savaites. Metotreksatas kartu su kitais vaistais yra geriausias vaistas remisijai palaikyti.

Kai pasiekiama remisija ir palaikomasis gydymas leido pasiekti bendrą klinikinį pagerėjimą, tolesnis gydymas atliekamas taip: Metotreksatas skiriamas 2 kartus per savaitę per burną arba į raumenis, bendra savaitės dozė yra 30 mg/m2. Arba jis gali būti skiriamas 2,5 mg / kg dozėmis į veną kas 14 dienų.

Ūminės limfoblastinės leukemijos indukcinei ir palaikomajai terapijai buvo naudojami įvairūs kombinuoti chemoterapijos režimai. Gydytojas turi būti susipažinęs su nauja antileukeminio gydymo pažanga.

Meninginė leukemija. Daugelis leukemija sergančių pacientų turi centrinės nervų sistemos pažeidimą. Visais limfocitinės leukemijos atvejais metotreksatas gali būti skiriamas siekiant išvengti centrinės nervų sistemos pažeidimų. Tačiau metotreksatas prastai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, todėl tinkamam gydymui jis skiriamas intratekaliai. Metotreksatas be konservantų skiedžiamas iki 1 mg/ml koncentracijos tinkamoje sterilioje terpėje be konservantų, pavyzdžiui, 0,9 % natrio chlorido injekcinėje terpėje.

Cerebrospinalinio skysčio (CSF) tūris priklauso nuo amžiaus, o ne nuo kūno paviršiaus. Gimimo metu CSF sudaro 40% suaugusiojo tūrio ir pasiekia suaugusiųjų tūrį po kelerių metų.

Buvo pranešimų apie metotreksato intratekalinį 12 mg/m2 (didžiausia 15 mg) dozę, sumažėjusią metotreksato koncentraciją likvoroje ir veiksmingumo sumažėjimą vaikams bei didelę koncentraciją ir neurotoksiškumą suaugusiesiems. . Priklausomai nuo amžiaus, o ne nuo kūno paviršiaus ploto, rekomenduojamos šios vaisto dozės:

Viename tyrime šis dozavimo režimas lėmė atitinkamą metotreksato koncentraciją likvore ir sumažino neurotoksiškumą.

Remiantis kai kurių vaikų, sergančių ūmine limfoblastine leukemija, tyrimais, palyginti su aukščiau pateikta schema, vaistas buvo skiriamas 12 mg / m2 doze, nepriklausomai nuo amžiaus ar kūno paviršiaus ploto (ne daugiau kaip 15 mg), ir šis tyrimas parodė, kad reikšmingas centrinės nervų sistemos atkryčio dažnio sumažėjimas stebimoje grupėje, palyginti su amžiaus grupe.

Kurią schemą pasirinkti - patartina gydytojui susipažinti su medicinos literatūra.

Jaunesniems nei 3 metų pacientams metotreksatas skiriamas kaip sudėtinio gydymo dalis. Paprastai naudojamas kas savaitę, kol smegenų skysčio ląstelinė sudėtis normalizuojasi.

Kadangi su amžiumi CSF tūris gali mažėti, senyviems pacientams gali būti sumažinta dozė.

Meninginei leukemijai gydyti intratekalinis metotreksatas gali būti skiriamas kas 2–5 dienas. Tačiau vartojant vaistą trumpesniais nei 1 savaitės intervalais, gali padidėti poūmis toksiškumas. Metotreksatas skiriamas tol, kol smegenų skysčio ląstelės normalizuojasi. Šiuo metu tinkama viena papildoma dozė. Meninginės leukemijos profilaktikai dozė yra tokia pati kaip ir gydymui, išskyrus vartojimo intervalus. Šiuo atžvilgiu gydytojui patartina pasidomėti medicinine literatūra.

Nepageidaujamas šalutinis poveikis gali pasireikšti vartojant bet kokį intratekalinį poveikį ir dažniausiai yra neurologinio pobūdžio. Didelės dozės gali sukelti traukulius.

Intratekaliai vartojamo metotreksato dideli kiekiai patenka į sisteminę kraujotaką ir gali sukelti sisteminį toksiškumą. Taigi, sisteminis gydymas antileukeminiais vaistais turi būti atitinkamai pakoreguotas, sumažintas arba nutrauktas. Centrinės nervų sistemos leukemija gali nereaguoti į intratekalinę chemoterapiją, todėl geriausia apsvarstyti spindulinę terapiją.

Limfomos. Sergant I–II laipsnio Burkitto naviku, metotreksatas kai kuriais atvejais sukelia ilgalaikę remisiją. Rekomenduojama dozė yra 10-25 mg per burną kas antrą dieną 4-8 dienas. III stadijoje metotreksatas paprastai skiriamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio. Gydymas visais etapais paprastai susideda iš kelių kursų su 7-10 dienų intervalais.

III stadijos limfosarkomos gali reaguoti į kombinuotą gydymą vaistais su metotreksatu, kurio dozė yra 0,625–2,5 mg / kg per parą. Sergant Hodžkino liga, atsakas į metotreksatą yra nereikšmingas.

Grybelinė mikozė (odos T ląstelių limfoma). Vien tik gydymas metotreksatu sukelia klinikinį atsaką 50 % pacientų. Ankstyvosiose stadijose dozė paprastai yra nuo 5 iki 50 mg kartą per savaitę. Dozės mažinimas arba vartojimo nutraukimas – atsižvelgiant į paciento atsaką ir hematologinį stebėjimą. Metotreksatas taip pat skiriamas du kartus per savaitę nuo 15 iki 37,5 mg pacientams, kurių atsakas į savaitinį gydymą prastai. Vėlesnėse ligos stadijose buvo taikoma kombinuota chemoterapija, kuriai taikoma didelė metotreksato dozė į veną, apsaugant kalcio folinatą.

Osteosarkoma. Veiksminga adjuvantinė chemoterapija reikalauja kelių citotoksinių chemoterapinių vaistų. Be didelių metotreksato dozių, apsaugotų kalcio folinatu, šie vaistai gali būti doksorubicinas, cisplatina ir bleomicino, ciklofosfamido ir daktinomicino (BCD) derinys, dozės ir tvarkaraštis pateikti toliau esančioje lentelėje. Pradinė metotreksato dozė didelėms dozėms gydyti yra 12 g/m2. Jei šios dozės nepakanka, kad infuzijos pabaigoje būtų pasiekta didžiausia metotreksato koncentracija serume (10-3 mmol/l), vėlesnio gydymo metu dozę galima padidinti iki 15 g/m2. Jei pacientas vemia arba netoleruoja geriamųjų vaistų, kalcio folinatas švirkščiamas į veną arba į raumenis ta pačia doze ir režimu.

Reiškia	Dozė	Gydymas savaites po operacijos
Metotreksatas Kalcio folinatas	12 g / m2 IV per 4 valandas (pradinė dozė) 15 mg PO kas 6 valandas 60 valandų, t. y. iš viso 10 dozių, pradedant 24 valandas nuo metotreksato infuzijos pradžios	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Doksorubicinas kaip vienintelė priemonė	30 mg/m2 per parą, į veną, 3 dienas	8, 17
Doksorubicinas Cisplatina	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomicinas Ciklofosfamidas Daktinomicinas	15 V/m2 į veną 2 dienas 600 mg/m2 į veną 2 dienas 0,6 mg/m2 į veną 2 dienas	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Jei reikia skirti šias dideles metotreksato dozes, reikia laikytis šių saugumo priemonių.

Apimtos metotreksato rekomendacijos dėl kalcio folinato

Metotreksato vartojimą reikia atidėti iki pasveikimo, jei:

leukocitų skaičius yra mažesnis nei 1500 / μl;

neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 200 / μl;

trombocitų skaičius mažesnis nei 75 000 / μl;

bilirubino kiekis serume didesnis nei 1,2 mg / dl;

ALT lygis viršija 450 U;

gleivinis yra tol, kol nėra įrodymų, kad atsigaus;

yra nuolatinis pleuros skystis. Prieš infuziją reikia nusausinti.

Normali inkstų funkcija turi būti kliniškai įrodyta:

Prieš pradedant gydymą kreatinino kiekis serume turi būti normalus, o kreatinino klirensas turi būti didesnis nei 60 ml/min.

Prieš kiekvieną tolesnį gydymo kursą reikia išmatuoti kreatinino kiekį serume.

Pacientai turi būti gerai hidratuoti ir jiems turėtų būti skiriamas natrio bikarbonatas šlapimui šarminti.

Į veną sušvirkškite 1000 ml/m2 skysčio per 6 valandas prieš pradedant metotreksato infuziją. Tęskite hidrataciją 125 ml/m2/val. (3 litrai/m2 per dieną) metotreksato infuzijos metu ir 2 dienas po infuzijos. Šlapimą šarminkite, kad pH būtų didesnis nei 7,0 metotreksato infuzijos ir kalcio folinato terapijos metu. Tai galima padaryti skiriant natrio bikarbonato per burną arba įtraukiant į atskirą tirpalą, skirtą vartoti į veną.

Būtina kartoti kreatinino koncentraciją serume ir metotreksatą per 24 valandas nuo gydymo metotreksatu pradžios ir bent kartą per dieną, kol metotreksato lygis bus bent 5x10-8 mol/l (0,05 mikromolio).

Pacientams, kurių metotreksato eliminacija yra uždelsta, išsivystys negrįžtamas oligurinis inkstų nepakankamumas. Be tinkamo kalcio folinato terapijos, šiems pacientams reikia nuolat hidratuoti, šarminti šlapimą ir atidžiai stebėti skysčių ir elektrolitų pusiausvyrą, kol metotreksato koncentracija serume nukris žemiau 0,05 mikromolio ir inkstų nepakankamumas išnyks. Jei reikia, šiems pacientams taip pat gali būti naudinga ūmi trumpalaikė hemodializė su dideliu dializatoriaus srautu.

Kai kuriems pacientams po metotreksato vartojimo pastebimi reikšmingi metotreksato eliminacijos sutrikimai arba inkstų nepakankamumas. Šie sutrikimai gali būti arba negali būti susiję su reikšmingu klinikiniu toksiškumu. Jei reikšmingo toksiškumo nepastebėta, tolesnių gydymo kursų metu gydymas kalcio folinatu turi būti pratęstas dar 24 valandoms (iš viso 14 dozių per 84 valandas). Visada reikia iš naujo įvertinti galimybę, kad pacientas vartoja kitus vaistus, kurie sąveikauja su metotreksatu (pavyzdžiui, vaistus, kurie gali trukdyti metotreksato jungimuisi su serumo albuminu), net jei laboratorinių nukrypimų nepastebėta.

DĖMESIO: NENAUDOKITE KALCIO FOLINATO INTRATEKAL!

Psoriazė, reumatoidinis artritas ir jaunatvinis reumatoidinis artritas.

Suaugusieji. Reumatoidinis artritas – Rekomenduojama pradinė dozė:

Kartą per burną, 7,5 mg, kartą per savaitę.

3 kartus per savaitę padalytos 2,5 mg dozės kas 12 valandų.

Parenterinis vartojimo būdas: rekomenduojama pradinė metotreksato dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę, švirkščiant po oda, į raumenis arba į veną. Priklausomai nuo paciento ligos ir paciento toleravimo vaisto, pradinė dozė gali būti palaipsniui didinama po 2,5 mg per savaitę. Negalima viršyti 25 mg savaitės dozės. Atsakymo į gydymą galima tikėtis per 4–8 savaites. Pasiekus gydomąjį poveikį, dozę reikia palaipsniui mažinti iki paskutinės, reikalingos vaisto poveikiui palaikyti.

Dozavimas vaikams iki 16 metų, sergantiems poliartritiniu jaunatviniu idiopatiniu artritu: rekomenduojama dozė yra 10-15 mg/m2 per savaitę. Esant nepakankamam poveikiui, savaitės dozę galima padidinti iki 20 mg/m2 per savaitę. Šioje pacientų grupėje vaistas vartojamas į raumenis.

Visiems suaugusiems pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu (RA) arba jaunatviniu reumatoidiniu artritu (JRA), dozę galima palaipsniui koreguoti, kad būtų pasiektas optimalus atsakas. Ribota patirtis rodo, kad suaugusiesiems vartojant didesnes nei 20 mg dozes per savaitę, rimtų toksinių reakcijų, ypač kaulų čiulpų slopinimo, dažnis ir sunkumas. Nors yra patirties vartojant iki 30 mg/m2 per savaitę vaikams, vis dar yra per mažai paskelbtų duomenų, kad būtų galima įvertinti didesnių nei 20 mg/m2 per savaitę dozių, kurios gali sukelti rimtą toksiškumą vaikams, poveikį. Tačiau patirtis rodo, kad vaikai, vartojantys 20–30 mg/m2 per savaitę (0,65–1,0 mg/kg per savaitę), gali geriau absorbuotis ir turėti mažiau šalutinių poveikių virškinimo trakte, jei metotreksatas švirkščiamas į raumenis arba po oda.

Terapinis atsakas paprastai prasideda po 3–6 savaičių, o paciento būklė gali gerėti dar 12 ar daugiau savaičių.

Optimali gydymo trukmė nežinoma. Riboti ilgalaikių suaugusiųjų tyrimų duomenys rodo, kad tęsiant gydymą pradinis klinikinis pagerėjimas išlieka mažiausiai dvejus metus. Nutraukus gydymą metotreksatu, artritas paprastai pablogėja per 3–6 savaites.

Pacientas turi būti išsamiai informuotas apie riziką ir būti nuolat prižiūrimas gydytojo.

Hematologinės, kepenų, inkstų ir plaučių funkcijos turi būti vertinamos viso gydymo kurso metu, fizinė apžiūra ir laboratoriniai tyrimai – prieš gydymą ir periodiškai gydymo metu. Gydymo metotreksatu metu reikia imtis atitinkamų priemonių, kad būtų išvengta pastojimo.

Visi gydymo grafikai turi būti nuolat peržiūrimi ir stebimi, atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Pradinė bandomoji dozė gali būti skiriama prieš įprastą dozavimą, siekiant nustatyti padidėjusį jautrumą vaistui. Didžiausia mielosupresija paprastai pasireiškia nuo septynių iki dešimties dienų.

psoriazė.

Vienkartinė savaitinė dozė, švirkščiama į raumenis arba į veną: 10-25 mg per savaitę, kol bus pasiektas tinkamas atsakas. Norint nustatyti idiosinkratinę reakciją, 1 savaitę prieš gydymą rekomenduojama parenteriniu būdu suleisti 5-10 mg bandomąją dozę. Rekomenduojama pradinė metotreksato dozė yra 7,5 mg kartą per savaitę po oda, į raumenis arba į veną. Dozę reikia palaipsniui didinti, tačiau negalima viršyti savaitės dozės - 30 mg metotreksato. Atsakymo į gydymą galima tikėtis per 2–6 savaites. Pasiekus gydomąjį poveikį, dozę reikia palaipsniui mažinti iki paskutinės, reikalingos vaisto poveikiui palaikyti.

Padalintos geriamosios 2,5 mg dozės kas 12 valandų 3 dozes per savaitę.

Dozavimas skiriamas palaipsniui, kol pasiekiamas optimalus klinikinis atsakas; negalima viršyti 30 mg dozės per savaitę.

Pasiekus optimalų klinikinį atsaką, dozę reikia sumažinti iki mažiausio įmanomo vaisto kiekio ir kuo ilgesnės pertraukos. Metotreksato vartojimas gali leisti grįžti prie įprastinio vietinio gydymo, kuris turėtų būti skatinamas.

1 g / 10 ml arba 5 g / 50 ml metotreksato injekcinis tirpalas yra hipertoninis ir negali būti naudojamas intratekaliai. 500 mg / 20 ml ir 1 g / 40 ml tirpalas taip pat nėra skirtas intratekaliam vartojimui.

Vaikai (3 metų ir vyresni) ir paaugliai. Vartojant metotreksatą vaikams ir paaugliams, reikia būti atsargiems ir laikytis atitinkamų gydymo protokolų. Vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija (ŪLL), pavartojus 1 g/m2 metotreksato dozę, buvo pastebėtas sunkus neurotoksiškumas (nervų sistemos pažeidimas), kuris pasireiškė generalizuotų arba židininių epilepsijos priepuolių forma. Simptominiams pacientams diagnostikos vaizdų metu nustatyta leukoencefalopatija ir (arba) mikroangiopatinė kalcifikacija.

Senyvi pacientai (vyresni nei 65 metų). Dėl folatų trūkumo ir ribotos kepenų ir inkstų funkcijos reikia apsvarstyti dozės mažinimą. Senyvi pacientai turi būti tikrinami dėl ankstyvų toksiškumo požymių.

Vaisto tirpalo paruošimas

Buteliuko turinį ištirpinkite 1 ml (buteliukas, kuriame yra 10 mg liofilizuotų miltelių) arba 2 ml (buteliukas, kuriame yra 50 mg liofilizuotų miltelių) 0,9 % natrio chlorido injekcinio tirpalo. Gautas tirpalas, kurio koncentracija yra atitinkamai 10 mg / ml arba 25 mg / ml, gali būti švirkščiamas į veną, į raumenis arba po oda. Intratekaliniam vartojimui skirto tirpalo koncentracija yra 1 mg / ml.

Tirpalas turi būti ruošiamas aseptinėmis sąlygomis. Vaistinį tirpalą reikia suvartoti iš karto po paruošimo! Prieš vartojant tirpalą reikia apžiūrėti, ar jis skaidrus. Jei randama nuosėdų, produktas turi būti pašalintas.

Medicinos personalas, dirbdamas su vaistu ir jį vartodamas, turi imtis būtinų atsargumo priemonių; atsargumo priemonių turi imtis ir pacientai.

Metotreksato tirpalą, taip pat kitus vaistus nuo vėžio, ruošti ir naudoti reikia atsargiai. Būtina dėvėti apsaugines priemones, tokias kaip akiniai, kaukė ir pirštinės.

Jei vaisto ar tirpalo pateko ant odos, pažeistą vietą reikia nedelsiant gerai nuplauti vandeniu ir muilu. Jei vaisto ar tirpalo pateko ant gleivinės, pažeistą vietą reikia nedelsiant gerai nuplauti vandeniu.

Šalutinis poveikis

Šalutinio poveikio dažnis nurodomas tokia gradacija: labai dažnai (≥ 1/10); dažnai (≥ 1/100,

Iš nervų sistemos: dažnai - galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas; retai - galvos svaigimas, sumišimas, traukuliai; labai retai - galūnių skausmas, raumenų silpnumas arba parestezija, skonio pokytis (metalo skonis), ūminis aseptinis meningitas su meningizmu (paralyžius, vėmimas); nežinoma - leukopatija.

Intraveninis metotreksatas gali sukelti mirtiną ūminį encefalitą / encefalopatiją.

Iš regėjimo organo pusės: retai - sunkus regėjimo sutrikimas; labai retai - retinopatija.

Su širdies pusės: retai - perikarditas, perikardo efuzija, širdies tamponada.

Iš laivų pusės: retai - hipotenzija, tromboemboliniai pokyčiai (arterijų trombozė, smegenų trombozė, giliųjų venų trombozė, inkstų venų trombozė, tinklainės venų trombozė, tromboflebitas, plaučių embolija).

Iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažnai - leukopenija, anemija, trombocitopenija; retai - pancitopenija; labai retai - agranulocitozė, sunkaus kaulų čiulpų slopinimo atvejai.

Iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organų: dažnai - pneumonija, plaučių paūmėjimai ir mirtis dėl intersticinio alveolito / pneumonito (nepriklausomai nuo dozės ir gydymo metotreksatu trukmės). Tipiški simptomai gali būti bendros ligos, sausas, dirginantis kosulys, dusulys, krūtinės skausmas ir karščiavimas. Retai - plaučių fibrozė, pneumocistinė pneumonija, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, pleuros efuzija. Dažnis nežinomas – kraujavimas iš nosies, alveolių kraujavimas*.

* pranešta apie metotreksato vartojimą reumatinėms ir kitoms autoimuninėms ligoms gydyti.

Iš virškinamojo trakto: labai dažnai - stomatitas, dispepsija, pykinimas, apetito praradimas; dažnai - burnos gleivinės ir gerklės išopėjimas (ypač per pirmąsias 24–48 valandas po metotreksato pavartojimo), viduriavimas; retai - enteritas, faringitas, vėmimas; retai - virškinamojo trakto opa; labai retai - hematemezė, kraujavimas, toksinis megakolonas.

Iš kepenų ir tulžies takų: labai dažnai - kepenų fermentų (ALT, ASAT, šarminės fosfatazės ir bilirubino) aktyvumo padidėjimas; retai - cirozė, fibrozė ir riebalų degeneracija kepenyse; sumažėjęs albumino kiekis serume; retai - ūminis hepatitas; labai retai - kepenų nepakankamumas.

Iš inkstų ir šlapimo takų: nedažnai - šlapimo pūslės uždegimas ir išopėjimas (galbūt su hematurija), sutrikusi inkstų funkcija, sutrikęs šlapinimasis; retai - inkstų nepakankamumas, oligurija, anurija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas.

Iš odos ir poodinių audinių: dažnai - egzantema, eritema, niežulys; nedažnai - padidėjęs jautrumas šviesai, plaukų slinkimas, padidėję reumatiniai mazgeliai, juostinė pūslelinė, vaskulitas, herpetiniai odos bėrimai, dilgėlinė; retai - hiperpigmentacija, spuogai, ekchimozė; labai retai - Stevens-Johnson sindromas, toksinė epidermio nekrolizė (Lyell sindromas), nagų pigmentacijos pokyčiai, ūminė paronichija, furunkuliozė, telangiektazija.

Skeleto, raumenų ir jungiamojo audinio sutrikimai: retai - artralgija, mialgija, osteoporozė.

Iš metabolizmo ir mitybos pusės: retai - cukrinis diabetas.

Iš reprodukcinės sistemos ir krūties: retai - makšties uždegimas ir opos; labai retai – sumažėjęs lytinis potraukis, impotencija, ginekomastija, oligospermija, menstruacijų sutrikimai, išskyros iš makšties.

Bendrieji sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: retai - alerginės reakcijos, anafilaksinis šokas, alerginis vaskulitas, karščiavimas, konjunktyvitas, infekcija, sepsis, sutrikęs žaizdų gijimas, hipogamaglobulinemija.

Metotreksato suleidimas į raumenis kartais sukelia vietines reakcijas (deginimo pojūtį) arba pažeidimus (pūlinį, riebalinio audinio sunaikinimą) injekcijos vietoje. Metotreksato vartojimas po oda yra gerai toleruojamas. Buvo pastebėtos vidutinio sunkumo odos reakcijos, kurios gydymo metu sumažėjo.

Atsiradus aukščiau nurodytoms nepageidaujamoms reakcijoms arba nepageidaujamoms reakcijoms, kurios nenurodytos šioje vaistinio preparato medicininio vartojimo instrukcijoje, turite pasitarti su gydytoju.

Kontraindikacijos

Metotreksatasdraudžiama šiomis sąlygomis:

reikšmingas kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis> 85,5 μmol / l);

piktnaudžiavimas alkoholiu;

inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas)

sunkios ūminės ar lėtinės infekcijos (pvz., tuberkuliozė arba ŽIV);

burnos ar virškinimo trakto opos;

skiepijimas gyvomis vakcinomis gydymo metotreksatu metu.

Metotreksatas, vartojamas nėščioms moterims, gali sukelti vaisiaus mirtį arba teratogeninį poveikį. Metotreksatas draudžiamas nėščioms moterims, sergančioms psoriaze ar reumatoidiniu artritu, ir juo gydyti vėžį galima tik tada, kai galima nauda yra didesnė už riziką vaisiui. Vaisingo amžiaus moterys neturėtų vartoti metotreksato, kol neatmetamas nėštumas, ir jos turi būti visiškai informuotos apie rimtą pavojų vaisiui, jei gydymo metu jos pastoja. Jei kuris nors iš partnerių vartoja metotreksatą, nėštumo metu ir mažiausiai tris mėnesius po gydymo vyrams reikia vengti nėštumo, o moterims – bent vienos ovuliacijos metu po gydymo. Kadangi metotreksatas gali sukelti rimtų nepageidaujamų reakcijų kūdikiams, žindančioms motinoms jo vartoti draudžiama.

Pacientai, sergantys psoriaze ar reumatoidiniu artritu, sergantys alkoholizmu, alkoholine kepenų liga ar kita lėtine kepenų liga, neturėtų vartoti metotreksato.

Pacientams, sergantiems psoriaze ar reumatoidiniu artritu, kuriems yra akivaizdžių ar laboratorinių imunodeficito sindromų požymių, metotreksato vartoti negalima. Pacientams, sergantiems psoriaze ar reumatoidiniu artritu, kuriems yra kraujo sutrikimų, tokių kaip kaulų čiulpų hipoplazija, leukopenija, trombocitopenija, anemija, metotreksato vartoti negalima.

Pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas metotreksatui, šio vaisto vartoti negalima.

Perdozavimas

Simptomai: specifinių simptomų nėra. Jis diagnozuojamas pagal metotreksato kiekį plazmoje.

Gydymas: Nedelsiant skiriamas kalcio folinatas, siekiant neutralizuoti mielotoksinį metotreksato poveikį (per burną, į raumenis arba į veną). Kalcio folinato dozė turi būti bent jau lygi metotreksato dozei ir turi būti suvartota per pirmąją valandą; tolesnės dozės skiriamos pagal poreikį. Jie padidina organizmo hidrataciją, šarmina šlapimą, kad būtų išvengta vaisto ir jo metabolitų nusėdimo šlapimo takuose.

Atsargumo priemonės

Po gydymo metotreksatu kurso rekomenduojama vartoti kalcio folinatą, kad sumažėtų toksinis didelių vaistų dozių poveikis. Gydant didelėmis dozėmis, būtina papildomai nustatyti metotreksato koncentraciją plazmoje, šlapimo pH (prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato kaip priešnuodžio vartojimo laikotarpį, kol metotreksato koncentracija plazmoje nukris žemiau 0,05 μmol / l, kad pH būtų didesnis nei 7, kad būtų sumažinta nefropatijos rizika dėl vaisto ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime). Norint laiku nustatyti apsinuodijimo simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: iš pradžių kas antrą dieną, po to pirmą mėnesį kas 3-5 dienas, vėliau kartą per 7-10 dienos, remisijos laikotarpiu - kartą per 1-2 savaites), inkstų funkcija (šlapalo azotas, CC ir (arba) kreatinino kiekis serume, šlapimo rūgšties koncentracija serume). Metotreksatas gali sukelti ūminio ar lėtinio toksinio poveikio kepenims simptomų (įskaitant kepenų fibrozę ir cirozę). Lėtinis toksinis poveikis kepenims paprastai išsivysto po ilgo metotreksato vartojimo (dažniausiai 2 ar daugiau metų) arba pasiekus bendrą ne mažesnę kaip 1,5 g kumuliacinę dozę ir gali sukelti nepalankų rezultatą. Toksinis poveikis kepenims taip pat gali atsirasti dėl sunkios gretutinės istorijos (alkoholizmo, nutukimo, cukrinio diabeto) ir senyvo amžiaus. Norint objektyvizuoti kepenų funkciją, kartu su biocheminiais parametrais, rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją prieš pradedant gydymą arba praėjus 2–4 mėnesiams po gydymo pradžios; su bendrąja 1,5 g doze ir po kiekvienos papildomos 1–1,5 g, sergant vidutinio sunkumo kepenų fibroze ar bet kokiu ciroze, gydymas metotreksatu nutraukiamas; sergant lengva fibroze, antra biopsija paprastai rekomenduojama po 6 mėn. Pradinės terapijos metu galimi nedideli histologiniai kepenų pakitimai (nežymūs vartų uždegimai ir riebaliniai pakitimai), kurie nėra gydymo atsisakymo ar jo nutraukimo priežastis, tačiau rodo, kad vaistą reikia vartoti atsargiai. Būtina periodiškai atlikti krūtinės ląstos organų fluoroskopiją. Kaulų čiulpų kraujodaros būklę rekomenduojama stebėti prieš gydymą, vieną kartą gydymo laikotarpiu ir kurso pabaigoje. Išsivysčius viduriavimui ir opiniam stomatitui, gydymas metotreksatu turi būti nutrauktas, nes yra didelė hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos rizika, dėl kurios pacientas gali mirti.

Nelaikykite neapsaugotos odos per daug saulės spindulių ir nepiktnaudžiaukite UV lempa (galima padidėjusio jautrumo šviesai reakcija). Būtina atsisakyti imunizacijos (jei to nepatvirtina gydytojas) nuo 3 iki 12 mėnesių po vaisto vartojimo; kiti kartu gyvenančio paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepytis geriamąja poliomielito vakcina (venkite kontakto su asmenimis, pasiskiepijusiais nuo poliomielito, arba dėvėti apsauginę kaukę, dengiančią nosį ir burną).

Gauta pranešimų apie kraujavimą iš plaučių, vartojant metotreksatą pacientams, sergantiems reumatinėmis ligomis. Jei skrepliuose atsiranda kraujo ir atsiranda hemoptizė, nedelsdami praneškite gydytojui.

Specialios saugumo priemonės

Dirbant su metotreksatu, reikia laikytis bendrų darbo su citostatikais taisyklių. Darbo vieta turi būti padengta vienkartiniais sugeriamojo popieriaus lapais su plėvele. Reikia mūvėti apsaugines pirštines ir akinius, kad metotreksato tirpalai netyčia nepatektų ant odos ar į akis. Jei vaisto vis dėlto pateko ant odos ar gleivinių, pažeista vieta nedelsiant nuplaunama dideliu kiekiu vandens. Nėščios sveikatos priežiūros specialistai neturėtų dirbti su vaistu. Nepanaudoti tirpalai, įrankiai ir medžiagos, kurie liečiasi su metotreksatu, turi būti sunaikinti sudeginant. Konkrečių rekomendacijų dėl žudymo temperatūros nėra. Jei vaistas naudojamas ambulatoriškai, nepilkite vaisto likučių į kanalizaciją ir neišmeskite kartu su kitomis atliekomis.

Taikymas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Tyrimai parodė teratogeninį metotreksato poveikį, todėl nėštumo metu jo vartoti negalima. Vaisingo amžiaus pacientai (moterys ir vyrai) ir jų partneriai gydymo metu ir mažiausiai šešis mėnesius po gydymo metotreksatu turi naudoti veiksmingas kontraceptines priemones. Jei metotreksatu gydomo vyro pacientė ar partnerė vis dėlto pastoja, būtina pasitarti su specialistais dėl neigiamo metotreksato poveikio vaisiui rizikos. Metotreksato išsiskiria su motinos pienu, todėl gydymo vaistais metu žindymą reikia nutraukti.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitus potencialiai pavojingus mechanizmus

Atsižvelgiant į tokių nepageidaujamų reakcijų, kaip galvos svaigimas, sumišimas ir mieguistumas, atsiradimo galimybę, vartojant metotreksatą, rekomenduojama nevairuoti ir nevaldyti mechanizmų.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Kartu vartojant salicilatus, fenilbutazoną, fenitoiną, sulfonamidus, sulfonilkarbamido darinius, aminobenzenkarboksirūgštį, pirimetaminą ar trimetoprimą, daugybę antibiotikų (penicilino, tetraciklino, chloramfenikolio), netiesioginių antikoaguliantų ir hipolipideminių vaistų, mažinančių kai kurių kanalėlių sekreciją. atvejų gali išsivystyti stiprus toksinis poveikis, kartais net mirtinas. NVNU, vartojant dideles metotreksato dozes, padidina pastarųjų koncentraciją ir sulėtina jų pašalinimą, o tai gali sukelti mirtį nuo sunkios hematologinės ir virškinimo trakto intoksikacijos. Rekomenduojama nutraukti fenilbutazono vartojimą 7–12 dienų, piroksikamo – 10 dienų, diflunisalio ir indometacino – 24–48 val., ketoprofeno ir NVNU su trumpu T1/2 12–24 val. iki vidutinių ir didelių metotreksato dozių infuzijos. ir mažiausiai 12 valandų (priklausomai nuo metotreksato koncentracijos kraujyje) po jo pabaigos. Atsargiai reikia vartoti NVNU kartu su mažomis metotreksato dozėmis (galima sumažinti metotreksato išsiskyrimą inkstų kanalėliuose). Vaistai, blokuojantys kanalėlių sekreciją (pavyzdžiui, probenecidas), padidina metotreksato toksiškumą, nes sumažina jo išsiskyrimą per inkstus. Folio rūgštis ir jos dariniai mažina potenciją. Vaistas stiprina netiesioginių antikoaguliantų (kumarino ar indandiono darinių) poveikį ir padidina kraujavimo riziką, nes sumažina prokoagulianto faktoriaus sintezę kepenyse ir sutrikdo trombocitų susidarymą. Folio turintys vaistai (įskaitant multivitaminus) sumažina toksinį metotreksato poveikį kaulų čiulpams. Virškinamajame trakte prastai rezorbuojami antibiotikai (tetraciklinai, chloramfenikolis) mažina metotreksato rezorbciją ir sutrikdo jo metabolizmą dėl normalios žarnyno mikrofloros slopinimo. Penicilinų grupės vaistai mažina metotreksato inkstų klirensą. Retinoidai, azatioprinas, sulfasalazinas, etanolis ir kiti hepatotoksiniai vaistai padidina hepatotoksinio poveikio riziką. Padidina šlapimo rūgšties koncentraciją kraujyje, todėl gydant pacientus, sergančius hiperurikemija ir podagra, gali prireikti koreguoti vaistų nuo podagros (alopurinolio, kolchicino, sulfinpirazono) dozę, vartoti urikozūrinius vaistus nuo podagros. gali padidinti nefropatijos, susijusios su padidėjusia šlapimo rūgšties gamyba gydymo metu, išsivystymo riziką (pageidautina alopurinolis). Diazoto oksido anestezija gali sukelti nenuspėjamą sunkią mielosupresiją ir stomatitą. Acikloviras, skirtas parenteraliniam vartojimui intratekalinio metotreksato vartojimo fone, padidina neurologinių sutrikimų atsiradimo riziką. Pavartojus citarabiną 48 valandas prieš arba per 10 minučių po gydymo metotreksatu, gali išsivystyti sinerginis citotoksinis poveikis (rekomenduojame koreguoti dozavimo režimą, atsižvelgiant į hematologinių parametrų kontrolę). Kartu vartojant metotreksatą ir asparaginazę, galima blokuoti metotreksato veikimą. Neomicinas (vartojamas per burną) gali sumažinti metotreksato (vartojamo per burną) absorbciją. Nenormalius kraujo pokyčius sukeliantys vaistai padidina leukopeniją ir (arba) trombocitopeniją, jeigu šie vaistai kaulų čiulpų funkcijai turi tokį patį poveikį kaip ir metotreksatas. Kiti vaistai, slopinantys kaulų čiulpų funkciją arba spindulinė terapija, stiprina poveikį ir papildomai slopina kaulų čiulpų funkciją. Kartu vartojant citarabiną, galimas sinergetinis citotoksinis poveikis. Keli pacientai, sergantys psoriaze ar grybeline mikoze, gydomi metotreksatu kartu su PUVA terapija (metoksalenu ir NSO), buvo diagnozuotas odos vėžys. Derinys su spinduline terapija gali padidinti kaulų čiulpų slopinimo riziką. Kartu su gyvomis virusinėmis vakcinomis jis gali sustiprinti vakcinos viruso dauginimąsi, sustiprinti šalutinį vakcinos poveikį ir sumažinti antikūnų gamybą, reaguojant į gyvų ir inaktyvuotų vakcinų skyrimą, todėl intervalas tarp gyvų vakcinų vartojimo o inaktyvuotos virusinės vakcinos svyruoja nuo 3 iki 12 mėnesių.

Atostogų sąlygos

Pagal receptą.

Gamintojas:

RUE „Belmedpreparaty“

Baltarusijos Respublika, 220007, Minskas,

Šv. Fabricius, 30, t./f. (+37517) 220 37 16,

paštu Paštas: [apsaugotas el. paštas]

Metotreksatas yra priešvėžinis vaistas, priklausantis antimetabolitų, kurie yra folio rūgšties antagonistai, grupei.

Vaistas lėtina DNR atstatymą ir sintezę, slopina ląstelių mitozę. Metotreksato poveikiui jautriausi audiniai yra tie, kurie gali daugintis: navikinis audinys, embrioninės ląstelės, kaulų čiulpai, gleivinių epitelis.

Šiame straipsnyje mes apsvarstysime, kodėl gydytojai skiria Metotreksatą, įskaitant šio vaisto vartojimo instrukcijas, analogus ir kainas vaistinėse. Komentaruose galite perskaityti tikras žmonių, kurie jau vartojo metotreksatą, APŽVALGAS.

Išleidimo forma ir sudėtis

Metotreksatas yra geriamųjų tablečių pavidalu. Vaistas parduodamas polimerinėse skardinėse (po 50 skirtukų), lizdinėse plokštelėse (po 10 arba 50 skirtukų) arba stikliniuose indeliuose (po 50 skirtukų), kurie dedami į kartonines dėžutes po 1, 2, 3 arba 5 vnt.

Tabletėse yra 2,5 mg metotreksato; 5 ir 10 mg; papildomų medžiagų pavidalu – celiuliozė, kukurūzų krakmolas, silicio dioksidas, magnio stearatas, laktozės monohidratas.
Tirpale yra 10 mg metotreksato 1 ml, injekciniame koncentrate - 100 mg 1 ml; papildomi komponentai: natrio hidroksidas, injekcinis vanduo, natrio chloridas.

Klinikinė ir farmakologinė grupė: vaistai nuo vėžio.

Naudojimo indikacijos

Metotreksatas paprastai skiriamas šioms ligoms gydyti:

Trofoblastinė liga.
Ūminė limfocitinė leukemija.
Grybelinė mikozė sunkiais etapais.
Kiaušidžių ir sėklidžių lytinių ląstelių navikai.
Minkštųjų ląstelių ir osteosarkoma, Ewingo sarkoma.
Meduloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatozė.
Reumatoidinis artritas (jei kiti gydymo būdai neveiksmingi).
Sunkios psoriazės formos (su netinkamo gydymo neveiksmingumu).
Odos, vulvos ir gimdos kaklelio vėžys, krūties vėžys, varpos, stemplės, plaučių vėžys, kaklo ir galvos plokščialąstelinis vėžys, inkstų, šlapimtakio ir inkstų dubens vėžys, kepenų vėžys.

farmakologinis poveikis

Priešnavikinis, antimetabolitinės grupės citostatinis agentas slopina dihidrofolato reduktazę, kuri dalyvauja redukuojant dihidrofolio rūgštį į tetrahidrofolio rūgštį (anglies fragmentų nešiklį, reikalingą purino nukleotidų ir jų darinių sintezei).

Slopina sintezę, DNR atstatymą ir ląstelių mitozę. Veikimui ypač jautrūs greitai besidauginantys audiniai: piktybinių navikų ląstelės, kaulų čiulpai, embrioninės ląstelės, žarnyno gleivinės epitelio ląstelės, šlapimo pūslė, burnos ertmė. Kartu su priešnavikiniu preparatu jis turi imunosupresinį poveikį.

Naudojimo instrukcijos

Metotreksato tabletės vartojamos per burną. Dozės ir gydymo sąlygos kiekvienam pacientui nustatomos individualiai, atsižvelgiant į ligos stadiją ir indikacijas, priešvėžinio gydymo schemą, kraujodaros sistemos būklę.

Reumatoidinis artritas. Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri geriama vienu metu arba padalyta į tris dozes kas 12 valandų.Kad būtų pasiektas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, reikia pradėti mažinti dozę, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Sergant jaunatviniu lėtiniu artritu, vaikams veiksmingos 10-30 mg/m2 per savaitę (0,3-1 mg/kg) dozės.
Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip kompleksinės terapijos dalis). 3,3 mg/m2 kartu su prednizonu, kol pasiekiama remisija, po to 15 mg/m2 kartą per savaitę arba 2,5 mg/kg kas 14 dienų.
Sergant trofoblastiniais navikais, vaistą rekomenduojama vartoti kasdien po 15-30 mg 5 dienas su ilgesniu nei vienos savaitės intervalu (atsižvelgiant į toksiškumo simptomus). Gydymo kursai turi būti kartojami 3-5 kartus.
psoriazė. Gydymas metotreksatu skiriamas nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozė mažinama tol, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Dėl vaisto citotoksiškumo reikia atidžiai elgtis. Vaisto receptą gali skirti tik patyręs specialistas. Atsižvelgdamas į metotreksato savybes ir veikimo ypatybes, gydytojas turi informuoti pacientą apie vaisto gebėjimą sukelti sunkų ir kartais mirtiną šalutinį poveikį ir būtinybę laikytis griežto gydymo režimo, kad jis būtų kuo mažesnis.

Kontraindikacijos

Jūs negalite vartoti vaisto šiais atvejais:

Sunkus inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas;
Hematologiniai sutrikimai, įskaitant kaulų čiulpų hipoplaziją, leukopeniją, trombocitopeniją, anemiją;
Ūminė infekcinių ligų forma;
Imunodeficito sindromas;
Nėštumo ir maitinimo krūtimi laikotarpis;
Amžius iki 3 metų;
Padidėjęs jautrumas vaisto sudedamosioms dalims.

Šalutiniai poveikiai

Vaistas turi tam tikrą šalutinį poveikį:

gingivitas,
retai - viduriavimas, enteritas, melena, pankreatitas;
leukopenija;
trombocitopenija;
galvos svaigimas;
jaučiuosi pavargęs;
opinis stomatitas,
faringitas,
anoreksija,
pykinimas;
anemija;
retai - galvos skausmas, mieguistumas, afazija, traukuliai;
spermatogenezės ir oogenezės sutrikimai;
oligospermija;
sumažėjęs lytinis potraukis;
menstruacijų sutrikimai;
sumažėjęs atsparumas infekcijoms;
šaltkrėtis;
jautrumas šviesai;
telangiektazija;
pigmentacijos sutrikimai;
aknė;
hematurija,
impotencija;
odos bėrimas;
inkstų funkcijos sutrikimas;
cistitas,
furunkuliozė;
toksinė epidermio nekrolizė, dilgėlinė, Stevens-Johnson sindromas.

Ilgai vartojant - cirozė, kepenų nekrozė, periportinė kepenų fibrozė, riebalinė atrofija.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Pasižymi teratogeniniu poveikiu: gali sukelti vaisiaus mirtį, įgimtas deformacijas. Jei gydymo metotreksatu metu moteris pastoja, nėštumo nutraukimo klausimas turi būti išspręstas dėl šalutinio poveikio vaisiui rizikos. Metotreksato išsiskiria su motinos pienu, todėl žindymą reikia nutraukti visam gydymo kursui.

Analogai

Veikliosios medžiagos struktūriniai analogai:

Vero metotreksatas;
Zexat;
Metodas;
Metotreksatas (Emtexat);
Metotreksatas injekcijoms;
Lahemo metotreksatas;
natrio metotreksatas;
Metotreksato LENS;
Metotreksatas Teva;
Metotreksatas Ebeve;
Treksanas;
Evetreksas.

Dėmesio: dėl analogų vartojimo reikia susitarti su gydančiu gydytoju.

Antineoplastinis vaistas. Jis naudojamas gerybiniams ir piktybiniams navikams gydyti.

Naudojimo instrukcijos:

Metotreksatas yra citostatinis vaistas iš antimetabolitų grupės, folio rūgšties antagonistų. Jis turi ryškų imunosupresinį poveikį net santykinai mažomis dozėmis, kurios neturi pastebimo hematologinio toksiškumo. Dėl šios priežasties metotreksatas yra plačiau naudojamas kaip imunosupresinis vaistas nei kiti citostatikai, turintys imunosupresinį poveikį.

Vaisto aprašymas Metotreksatas nėra skirtas skirti gydymą be gydytojo dalyvavimo.

Išleidimo forma ir sudėtis

Tabletes

Injekcija

Farmakologinės savybės

Jis turi priešnavikinį ir imunosupresinį poveikį. Aktyviai besidalijančios piktybinių navikų ląstelės, taip pat kaulų čiulpai, embrionas, burnos ertmės, žarnyno ir šlapimo pūslės gleivinės yra ypač jautrios metotreksato veikimui.

Suleidus į veną, jis greitai pasiskirsto tūryje, atitinkančiame bendrą kūno skysčių tūrį. Pradinis pasiskirstymo tūris yra 0,18 l / kg (18% kūno svorio), pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra 0,4–0,8 l / kg (40–80% kūno svorio). Prie plazmos baltymų prisijungia apie 50%.

Vartojant terapinėmis dozėmis, nepriklausomai nuo vartojimo būdo, jis praktiškai neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą (po intratekalinio vartojimo didelė koncentracija pasiekiama smegenų skystyje). Jis išsiskiria į motinos pieną, prasiskverbia pro placentą (turi teratogeninį poveikį vaisiui).

Jis daugiausia metabolizuojamas kepenų ląstelėse, kai susidaro poliglutamatai (DHF ir timidilato sintetazės inhibitoriai), kuriuos hidrolazės gali paversti metotreksatu.

Nedidelis poliglutaminuotų darinių kiekis ilgą laiką išlaikomas audiniuose. Šių aktyvių metabolitų sulaikymo laikas ir veikimo trukmė priklauso nuo ląstelių tipo, audinio ir naviko tipo.

Jis šiek tiek metabolizuojamas (vartojant įprastas dozes) iki 7-hidroksimetotreksato (tirpumas vandenyje yra 3-5 kartus mažesnis nei metotreksato). Šio metabolito kaupimasis atsiranda vartojant dideles metotreksato dozes, skirtas osteosarkomai gydyti.

Pacientų, vartojančių mažiau nei 30 mg/m2 vaisto pradinėje fazėje, pusinės eliminacijos laikas yra 2-4 valandos. Galutinis Tsh priklauso nuo dozės ir yra 3–10 valandų įvedant mažas (mažiau nei 30 mg / m2) ir 8–15 valandų - dideles metotreksato dozes (80 mg / m2 ar daugiau).

Jis išsiskiria daugiausia per inkstus glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu per 24 valandas, mažiau nei 10% išsiskiria su tulžimi. Metotreksato klirensas labai skiriasi, mažėja vartojant dideles dozes.

Pacientams, kuriems yra sunkus ascitas arba išsiliejimas į pleuros skystį, vaisto eliminacija vėluoja. Vartojant pakartotinai, jis kaupiasi audiniuose metabolitų pavidalu. Esant lėtiniam inkstų nepakankamumui, vaisto eliminacija gali žymiai pailgėti.

Metotreksato vartojimo indikacijos

limfocitinė ir mieloidinė leukemija;
neuroleukemija;
daugybinė mieloma;
trofoblastiniai navikai;
stemplės karcinoma;
galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma;
pūslės vėžys;
plaučių vėžys;
kepenų vėžys;
pieno liaukos vėžys;
inkstų vėžys;
šlapimtakių vėžys;
prostatos vėžys;
gimdos kaklelio vėžys;
vulvos vėžys;
kiaušidžių vėžys;
sėklidžių vėžys;
varpos vėžys;
Hodžkino ir ne Hodžkino limfomos (įskaitant Burkitt limfomą);
grybelinė mikozė (vietinis gydymas);
nemetastazavusi osteosarkoma.

Be to:

reumatoidinis artritas (įskaitant Felty sindromą);
nuo steroidų priklausoma bronchinė astma;
Krono liga;
lėtinis opinis kolitas;
plokščioji kerpligė;
psoriazė;
psoriazinis artritas;
Reiterio sindromas;
Sesari sindromas;
išsėtinė sklerozė.

Vartojimo būdas ir dozavimas

Dozės ir gydymo terminai nustatomi individualiai, atsižvelgiant į chemoterapijos režimą, indikacijas, gydymo režimą, paciento „reakciją“ ir toleranciją. Dozės apskaičiuojamos pagal paciento kūno paviršiaus plotą ar svorį.

Dozės, naudojamos pagal gydymo režimą, skirstomos į:

įprastos (mažos) dozės (vienkartinė dozė mažesnė nei 100 mg / m2);
vidutinė (vienkartinė dozė 100-1000 mg / m2);
didelis (vienkartinė dozė viršija 1000 mg/m2).

Didesnės nei 100 mg/m2 dozės yra skiriamos tik lašinant į veną ir apsaugant kalcio folinatą. Vartojant į veną, vaistas praskiedžiamas 5% dekstrozės tirpalu iki 10 mg / ml koncentracijos.

Naudojami šie dozavimo režimai:

Taikymo ypatybės

Gydymo metotreksatu metu ir po jo reikia vengti pastojimo (vyrams – 3 mėn. po gydymo, moterims – bent vieną ovuliacijos ciklą). Po gydymo metotreksatu kurso rekomenduojama vartoti kalcio folinatą, kad sumažėtų toksinis didelių vaistų dozių poveikis. Išsivysčius viduriavimui ir opiniam stomatitui, gydymą metotreksatu reikia nutraukti ir nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Šalutiniai poveikiai

Iš nervų sistemos ir jutimo organų:

encefalopatija;
galvos svaigimas;
galvos skausmas;
regėjimo sutrikimas;
mieguistumas;
afazija;
nugaros skausmas;
raumenų sustingimas kaklo gale;
traukuliai;
paralyžius;
hemiparezė.

Kai kuriais atvejais:

nuovargis;
silpnumas;
sąmonės sumišimas;
ataksija;
drebulys;
dirglumas;
koma;
konjunktyvitas;
per didelis ašarojimas;
katarakta;
fotofobija;
žievės aklumas (vartojant dideles dozes).

Iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės:

perikarditas;
eksudacinis perikarditas;
hipotenzija.

Tromboemboliniai pokyčiai:

arterijų trombozė;
smegenų trombozė;
giliųjų venų trombozė;
inkstų venų trombozė;
tromboflebitas;
plaučių embolija.

Iš kraujodaros sistemos ir hemostazės sistemos pusės:

anemija;
leukopenija;
trombocitopenija;
neutropenija;
limfopenija (ypač T-limfocitai);
hipogama globulinemija;
kraujavimas;
septicemija dėl leukopenijos.

Iš kvėpavimo sistemos:

intersticinis pneumonitas;
plaučių fibrozė;
plaučių infekcijų paūmėjimas.

Iš virškinamojo trakto:

gingivitas;
faringitas;
opinis stomatitas;
anoreksija;
pykinimas;
vemti;
viduriavimas;
pasunkėjęs rijimas;
melena;
virškinimo trakto gleivinės išopėjimas;
kraujavimas iš virškinimo trakto;
enteritas;
kepenų pažeidimas;
fibrozė ir kepenų cirozė.

Iš Urogenitalinės sistemos:

cistitas;
nefropatija;
azotemija;
hematurija;
hiperurikemija arba sunki nefropatija;
dismenorėja;
nestabili oligospermija;
oogenezės ir spermatogenezės proceso pažeidimas;
vaisiaus anomalijos.

Iš odos pusės:

odos eritema;
plaukų slinkimas (retai);
jautrumas šviesai;
ekchimozė;
į spuogus panašus bėrimas;
furunkuliozė;
lupimasis;
odos de- arba hiperpigmentacija;
pūslių susidarymas;
folikulitas;
telangiektazija;
toksinė epidermio nekrolizė;
Stevens-Johnson sindromas.

Alerginės reakcijos:

karščiavimas;
šaltkrėtis;
bėrimas;
dilgėlinė;
anafilaksija.

Kiti:

imunosupresija;
oportunistinė infekcija;
osteoporozė;
vaskulitas.

Sąveika su kitais vaistiniais preparatais

Sustiprėjusį ir pailgėjusį metotreksato poveikį, sukeliantį apsinuodijimą, palengvina kartu vartojami NVNU, barbitūratai, sulfonamidai, kortikosteroidai, tetraciklinai, trimetoprimas, chloramfenikolis, para-aminobenzenkarboksirūgštis ir para-aminohipuro rūgštys, probenecidas.

Folio rūgštis ir jos dariniai mažina potenciją.

Stiprina netiesioginių antikoaguliantų (kumarino ar indandiono darinių) veikimą ir padidina kraujavimo riziką.

Penicilinų grupės vaistai mažina metotreksato inkstų klirensą.

Kartu vartojant metotreksatą ir asparaginazę, galima blokuoti metotreksato veikimą.

Neomicinas (geriamas) gali sumažinti metotreksato absorbciją.

Kiti vaistai, slopinantys kaulų čiulpų funkciją arba spindulinė terapija, stiprina poveikį ir papildomai slopina kaulų čiulpų funkciją.

Kartu vartojant citarabiną, galimas sinergetinis citotoksinis poveikis.

Kartu su gyvomis virusinėmis vakcinomis jis gali sustiprinti vakcinos viruso replikaciją, sustiprinti šalutinį vakcinos poveikį ir sumažinti antikūnų gamybą reaguojant į tiek gyvų, tiek inaktyvuotų vakcinų skyrimą.

Kontraindikacijos

padidėjęs jautrumas;
imunodeficitas;
anemija (įskaitant hipo- ir aplastinę);
leukopenija;
trombocitopenija;
leukemija su hemoraginiu sindromu;
kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas;
pleuros efuzija;
ascitas;
kaulų čiulpų funkcijos slopinimas;
vėjaraupiai (įskaitant neseniai perkeltus);
stomatitas;
opinis kolitas.

Kontraindikuotinas nėštumo metu (gali sukelti vaisiaus mirtį arba įgimtus apsigimimus). Gydymo metu turėtų sustotižindymas.

Perdozavimas

Specifinių perdozavimo simptomų nėra. Jei tyčia ar netyčia išgėrėte dozes, viršijančias rekomenduojamas, taip pat kai yra akivaizdžių šalutinio poveikio simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Laikymo sąlygos ir terminai

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Metotreksato analogai

Šie vaistai yra analogiški:

Vero-metotreksatas;
Metotreksatas Teva;
Metotab;
Metodas;
Zexat.

Metotreksato kaina

Vaistinėse galite nusipirkti Metotreksato tablečių ir injekcinio tirpalo už 169-597 rublių kainą.

Metotreksatas yra priešnavikinis agentas, turintis imunosupresinį, citostatinį ir priešnavikinį poveikį.

Tiekiamos injekcinėmis ampulėmis ir tabletėmis, skirtomis peroraliniam vartojimui.

Metotreksatas-Ebeve veikia šlapimo pūslės epitelio ląsteles, piktybinius navikus, kaulų čiulpus, žarnyno gleivinės ir burnos ertmės ląsteles, embrionines ląsteles.

Vaistas skiriamas esant sunkiai psoriazei, reumatoidiniam artritui, trofoblastiniams navikams, limfomoms ir leukemijoms, sunkioms grybelinėms mikozėms.

Klinikinė ir farmakologinė grupė

Antineoplastinis vaistas.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Kainos

Kiek kainuoja metotreksatas? Vidutinė kaina vaistinėse yra 190 rublių.

Išleidimo forma ir sudėtis

Galima įsigyti keliomis formomis. Viena iš jų yra Metotreksato tabletės, kurių kiekvienoje yra 2,5 mg veikliosios medžiagos, ir Metotreksato-Ebeve tabletės su 10 mg veikliosios medžiagos.

Taip pat vaistas tiekiamas injekcinio tirpalo Metotreksatas-Ebeve su 10 mg veikliosios medžiagos pavidalu ir koncentratas Metotrexat-Ebeve tirpalui ruošti, kurio 5 ml yra 500 mg aktyvus ingredientas.

Farmakologinis poveikis

Antineoplastinis agentas iš antimetabolitų grupės – folio rūgšties antagonistai. Veikia mitozės S fazėje. Veiksmas yra susijęs su purino nukleotidų ir timidilato sintezės slopinimu, negrįžtamai jungiantis su dihidrofolato reduktaze, kuri neleidžia dihidrofolatui suskaidyti į aktyvų tetrahidrofolatą.

Rodo aktyvumą prieš greitai augančias ląsteles. Sukelia tam tikrą imunosupresinį poveikį.

Naudojimo indikacijos

Nuo ko tai padeda? Metotreksatas skiriamas šioms ligoms gydyti:

Trofoblastinė liga.
Ūminė limfocitinė leukemija.
Grybelinė mikozė sunkiais etapais.
(jei kiti gydymo metodai neveiksmingi).
Sunkios formos (su tinkamo gydymo neveiksmingumu).
Minkštųjų ląstelių ir osteosarkoma, Ewingo sarkoma.
Kiaušidžių ir sėklidžių lytinių ląstelių navikai.
Meduloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatozė.
Odos, vulvos ir gimdos kaklelio vėžys, krūties vėžys, varpos, stemplės, plaučių vėžys, kaklo ir galvos plokščialąstelinis vėžys, inkstų, šlapimtakio ir inkstų dubens vėžys, kepenų vėžys.

Kontraindikacijos

Metotreksatas turi keletą rimtų kontraindikacijų:

padidėjęs kraujavimas ir kraujavimo sustabdymo problemos dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo;
imunodeficito sindromas;
skiepijimo gyvomis vakcinomis laikotarpiu;
padidėjęs jautrumas pagrindinei veikliajai medžiagai arba pagalbiniams komponentams;
sunkūs inkstų ir kepenų veiklos sutrikimai;
leukocitų skaičiaus sumažėjimas kraujo tūrio vienete;
priklausomybė nuo alkoholio.

Be to, senyvo amžiaus žmonės, taip pat esant tokioms ligoms, vaistą turėtų vartoti atsargiai:

kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas;
diabetas;
virškinamojo trakto opinės ligos;
laktozės netoleravimas.

Vaikams iki 3 metų vaistas nenaudojamas.

Vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Metotreksato išsiskiria su motinos pienu, todėl žindymą reikia nutraukti visam gydymo kursui.

Dozavimas ir vartojimo metodas

Naudojimo instrukcijose nurodyta, kad Metotreksato tabletės vartojamos per burną. Dozės ir gydymo terminai nustatomi individualiai, atsižvelgiant į chemoterapijos režimą.

Reumatoidinis artritas:

Pradinė dozė paprastai yra 7,5 mg kartą per savaitę, kuri geriama vienu metu arba padalyta į tris dozes kas 12 valandų.Kad būtų pasiektas optimalus poveikis, savaitės dozę galima didinti, tačiau ji neturi viršyti 20 mg. Pasiekus optimalų klinikinį poveikį, reikia pradėti mažinti dozę, kol bus pasiekta mažiausia veiksminga dozė. Optimali gydymo trukmė nežinoma. Sergant jaunatviniu lėtiniu artritu, vaikams veiksmingos 10-30 mg/m2 per savaitę (0,3-1 mg/kg) dozės.

Trofoblastiniai navikai:

15-30 mg per burną per dieną 5 dienas kas vieną ar daugiau savaičių (priklausomai nuo toksiškumo požymių). Gydymo kursai paprastai kartojami 3–5 kartus.
50 mg kartą per 5 dienas su mažiausiai 1 mėnesio pertrauka. Gydymo kursas reikalauja 300-400 mg.

Ūminė limfoblastinė leukemija (kaip kompleksinės terapijos dalis):

3,3 mg/m2 kartu su prednizonu, kol pasiekiama remisija, po to 15 mg/m2 kartą per savaitę arba 2,5 mg/kg kas 14 dienų.

Ne Hodžkino limfomos (kaip sudėtinės terapijos dalis):

15-20 mg / m2 vienai dozei 2 kartus per savaitę;
7,5 mg / m2 per parą 5 dienas.

Grybelinė mikozė:

25 mg 2 kartus per savaitę. Dozės sumažinimas arba vaisto vartojimo nutraukimas nustatomas pagal paciento reakciją ir hematologinius parametrus.

Psoriazė:

Gydymas metotreksatu skiriamas nuo 10 iki 25 mg per savaitę. Dozė paprastai didinama palaipsniui, pasiekus optimalų klinikinį poveikį, dozė mažinama tol, kol pasiekiama mažiausia veiksminga dozė.

Šalutiniai poveikiai

Metotreksato šalutinio poveikio sunkumas visiems žmonėms yra skirtingas.

Pacientai dažnai pastebi nuovargio jausmą, kartais pastebimi galvos skausmai, mieguistumas ir traukuliai.
Iš reprodukcinės sistemos pusės yra menstruacinio ciklo pažeidimas, lytinio potraukio sumažėjimas, impotencijos vystymasis.
Iš virškinimo sistemos pusės gali išsivystyti opinis stomatitas, anoreksija, faringitas. Retais atvejais prasideda viduriavimas arba išsivysto pankreatitas. Išskirtinėmis situacijomis galima cirozė, kepenų nekrozė.
Gali atsirasti ir kitų alerginių bei dermatologinių reakcijų: šaltkrėtis, odos išbėrimas, furunkuliozė, pigmentacijos sutrikimai.

Komplikacijų sunkumas priklauso nuo daugelio aplinkybių, įskaitant ligos sunkumą.

Perdozavimas

Perdozavus metotreksato, specifiniai simptomai nėra būdingi, todėl jį lemia veikliosios vaisto medžiagos kiekis kraujo plazmoje.

Gydymui rekomenduojama skirti specifinį priešnuodį – kalcio folinatą – kuo greičiau išgėrus vaisto didelėmis dozėmis, geriausia per pirmąją valandą. Jo dozė turi būti lygi arba didesnė už atitinkamą metotreksato dozę. Tolesnės dozės skiriamos pagal poreikį, atsižvelgiant į metotreksato koncentraciją serume. Siekiant išvengti metotreksato ir (arba) jo metabolitų nusėdimo inkstų kanalėliuose, būtina atlikti šlapimo šarminimą ir kūno drėkinimą, dėl kurio paspartėja vaisto išsiskyrimas.

Siekiant sumažinti nefropatijos atsiradimo riziką dėl metotreksato ar jo metabolitų nuosėdų susidarymo šlapime, rekomenduojama papildomai nustatyti šlapimo pH prieš kiekvieną vartojimą ir kas 6 valandas per visą kalcio folinato vartojimo laikotarpį. kuris naudojamas kaip priešnuodis. Pastarojo įvedimas turi būti tęsiamas tol, kol metotreksato koncentracija plazmoje sumažės iki ne didesnės kaip 0,05 μmol / L ir pH pakils iki didesnių nei 7.

Specialios instrukcijos

Prieš pradedant ar atnaujinant gydymą metotreksatu, reikia atlikti pilną bendrą kraujo tyrimą trombocitų kiekiui nustatyti, biocheminį kraujo tyrimą kepenų fermentų, bilirubino, serumo albumino dydžiams nustatyti, krūtinės ląstos rentgeno tyrimą, inkstų funkcijos tyrimas, jei reikia, tuberkuliozės ir hepatito tyrimai.

Metotreksatas yra citotoksinis vaistas, todėl jį naudojant reikia būti atsargiems. Vaistą turi skirti gydytojas, turintis metotreksato vartojimo patirties ir susipažinęs su jo savybėmis bei veikimo charakteristikomis. Atsižvelgiant į galimą sunkių ir net mirtinų nepageidaujamų reakcijų atsiradimą, gydytojas turi išsamiai informuoti pacientus apie galimą riziką ir rekomenduojamas saugos priemones. Pacientus, kuriems taikomas gydymas metotreksatu, reikia tinkamai stebėti, kad būtų laiku nustatyti ir įvertinti galimo toksinio poveikio ir nepageidaujamų reakcijų požymiai.

Norint laiku nustatyti apsinuodijimo simptomus, būtina stebėti periferinio kraujo būklę (leukocitų ir trombocitų skaičių: iš pradžių kas antrą dieną, po to pirmą mėnesį kas 3-5 dienas, vėliau kartą per 7-10 dienų , remisijos laikotarpiu - kartą per 1-2 savaites), "kepenų" transaminazių aktyvumą, inkstų funkciją (karbamido azoto, kreatinino klirenso ir (arba) kreatino koncentraciją serume), šlapimo rūgšties koncentraciją kraujo serume, periodiškai atlikti. krūtinės ląstos rentgenograma, burnos gleivinės ir ryklės išopėjimas prieš kiekvieną kartą. Kaulų čiulpų kraujodaros būklę rekomenduojama stebėti prieš gydymą, vieną kartą gydymo laikotarpiu ir kurso pabaigoje.

Norint objektyvizuoti kepenų funkciją, kartu su biocheminiais parametrais, rekomenduojama atlikti kepenų biopsiją prieš pradedant gydymą arba praėjus 2–4 mėnesiams po gydymo pradžios; kai bendra kumuliacinė dozė yra 1,5 g ir po kiekvieno papildomo 1-1,5 g. Esant vidutinio sunkumo kepenų fibrozei arba bet kokio laipsnio cirozei, gydymas metotreksatu atšaukiamas; lengvos fibrozės atveju antra biopsija paprastai rekomenduojama po 6 mėnesių. Pradinės terapijos metu galimi nedideli histologiniai kepenų pakitimai (nežymūs vartų uždegimai ir riebaliniai pakitimai), kurie nėra gydymo atsisakymo ar jo nutraukimo priežastis, tačiau rodo, kad vaistą reikia vartoti atsargiai.

Metotreksatas gali sukelti ūminio ar lėtinio hepatotoksinio poveikio simptomų (įskaitant fibrozę ir kepenų cirozę). Lėtinis toksinis poveikis kepenims paprastai išsivysto po ilgo metotreksato vartojimo (dažniausiai 2 ar daugiau metų) arba pasiekus bendrą ne mažesnę kaip 1,5 g kumuliacinę dozę ir gali sukelti nepalankų rezultatą. Toksinis poveikis kepenims taip pat gali atsirasti dėl sunkios gretutinės istorijos (alkoholizmo, nutukimo, cukrinio diabeto) ir senyvo amžiaus. Dėl toksinio vaisto poveikio kepenims gydymo metu reikia susilaikyti nuo kitų hepatotoksinių vaistų skyrimo pacientams, išskyrus akivaizdžius būtinybės atvejus. Pacientus, vartojančius kitus hepatotoksinius vaistus (pvz., leflunomidą), reikia atidžiai stebėti.

Nelaikykite neapsaugotos odos per daug saulės spindulių ir nepiktnaudžiaukite UV lempa (galima padidėjusio jautrumo šviesai reakcija). Dėl poveikio imuninei sistemai metotreksatas gali pabloginti atsaką į vakcinaciją ir trukdyti imunologinių tyrimų rezultatams. Būtina atsisakyti imunizacijos (jei to nepatvirtina gydytojas) nuo 3 iki 12 mėnesių po vaisto vartojimo; kiti su juo gyvenantys paciento šeimos nariai turėtų atsisakyti skiepytis geriamąja poliomielito vakcina (venkite kontakto su asmenimis, pasiskiepijusiais poliomielitu, arba dėvėti apsauginę kaukę, dengiančią nosį ir burną). Abiejų lyčių vaisingo amžiaus pacientės ir jų partneriai gydymo metotreksatu metu ir po gydymo mažiausiai 3 mėnesius – vyrai ir bent vieną ovuliacijos ciklą – moterys turi naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Vystantis viduriavimui ir opiniam stomatitui, gydymą metotreksatu reikia nutraukti, nes yra didelė hemoraginio enterito ir žarnyno sienelės perforacijos rizika, dėl kurios pacientas gali mirti.

Po gydymo didelėmis metotreksato dozėmis kurso, siekiant sumažinti jo toksiškumą, rekomenduojama vartoti kalcio folinatą.

Kadangi metotreksatas gali paveikti centrinę nervų sistemą (jausti nuovargį, galvos svaigimą), vaistą vartojantys pacientai turi susilaikyti nuo transporto priemonių ir potencialiai pavojingų mechanizmų vairavimo.

Vaistų sąveika

Vartojant vaistą, būtina atsižvelgti į sąveiką su kitais vaistais:

Vartojant kartu su leflunamidu, padidėja pancitopenijos ir hepatotoksinio poveikio atvejai.
Piktnaudžiaujant alkoholiu ir vartojant hepatotoksinius vaistus, toksinis metotreksato poveikis kepenims didėja.
Ciprofloksacinas, glikopeptidai, penicilinai, kilpiniai diuretikai, fenilbutazonas mažina vaisto klirensą inkstuose, todėl padidėja jo koncentracija kraujyje ir padidėja toksiškumas hematopoezei.
Chloramfenikolis ir tetraciklinas, vartojami per burną, sumažina metotreksato absorbciją.
Be to, metotreksato toksiškumas didėja kartu vartojant salicilatus ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo.
Trimetoprimas ir sulfametoksazolas, kurie sukelia folio rūgšties trūkumą, taip pat lipidų kiekį mažinantys vaistai ir netiesioginiai antikoaguliantai gali sustiprinti toksinį metotreksato poveikį.
Chloramfenikolis, sulfonamidai, pirimetaminas neigiamai veikia kaulų čiulpus, todėl vartojant kartu su metotreksatu, paūmėja hematologiniai sutrikimai.
Metotreksatas slopina imuninį atsaką į vakcinaciją, o jei skiepijama gyvomis vakcinomis, gali atsirasti sunkių antigeninių reakcijų.
Vartojant kartu su citostatikais, metotreksato klirensas mažėja.
Derinys su radioterapija padidina audinių nekrozės tikimybę.
Amjodarono vartojimas prisideda prie odos opų atsiradimo.
Pradėjus vartoti aciklovirą ir kartu vartojant metotreksatą intratekaliai, padidėja neurologinių pažeidimų rizika.

Gydymo metu reikėtų vengti didesnio kavos, arbatos ir saldžių kofeino gėrimų vartojimo, nes gali sumažėti teofilino klirensas.

Metotreksatas yra priešvėžinis vaistas, plačiai naudojamas onkologinėje praktikoje, taip pat reumatologijoje ir dermatologijoje. Jis tiekiamas injekcinių ampulių ir tablečių pavidalu, skirtas vartoti per burną.

Indikacijos

Metotreksatas skirtas šioms ligoms gydyti:

ūminė limfoblastinė leukemija;
limfinės sistemos vėžys;
piktybiniai navikai plaučiuose;
trofoblastiniai nėštumo navikai;
gimdos kaklelio mikrokarcinoma;
pieno liaukos vėžys;
stemplės vėžys;
piktybiniai inkstų dubens ir šlapimtakių navikai;
osteosarkoma;
piktybiniai kaulų skeleto navikai;
tinklainės vėžys;
centrinės nervų sistemos navikai;
lytinių ląstelių navikai;
grybelinė mikozė;
sunkios psoriazės formos;
sunkios reumatoidinio artrito formos.

Vartojimo būdai ir dozavimas

Dozės ir gydymo trukmė kiekvienam pacientui nustatomi individualiai. Atsižvelgiama į indikacijas, ligos eigos stadiją, kraujodaros sistemos būklę, taip pat į bendrą priešvėžinio gydymo schemą.

Kai kurioms ligoms yra standartinis dozavimo režimas, kurį taip pat gali koreguoti gydantis gydytojas:

Vaistas vartojamas tarp valgymų. Tai reiškia – 1 valanda prieš valgį arba 1-2 valandos po pagrindinio valgio. Tabletės nekramtykite.

Kas mėnesį pirmuosius šešis mėnesius, o vėliau kartą per ketvirtį, ypač didinant dozes, jie atlieka įprastinį tyrimą. Tai turėtų apimti burnos ertmės, ryklės ir kvėpavimo sistemos tyrimą. Taip pat reikėtų atlikti funkcinius inkstų ir kepenų tyrimus bei hematologinį kraujo tyrimą.

Kontraindikacijos

Metotreksatas turi keletą rimtų kontraindikacijų:

padidėjęs jautrumas pagrindinei veikliajai medžiagai arba pagalbiniams komponentams;
sunkūs inkstų ir kepenų veiklos sutrikimai;
leukocitų skaičiaus sumažėjimas kraujo tūrio vienete;
padidėjęs kraujavimas ir kraujavimo sustabdymo problemos dėl trombocitų skaičiaus sumažėjimo;
imunodeficito sindromas;
skiepijimo gyvomis vakcinomis laikotarpiu;
priklausomybė nuo alkoholio.

Be to, senyvo amžiaus žmonės, taip pat esant tokioms ligoms, vaistą turėtų vartoti atsargiai:

kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas;
diabetas;
virškinamojo trakto opinės ligos;
laktozės netoleravimas.

Vaikams iki 3 metų vaistas nenaudojamas.

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Metotreksato vartojimas nėštumo metu yra griežtai draudžiamas. Tais atvejais, kai vaistas vis dar buvo vartojamas nėštumo metu, buvo užfiksuoti persileidimų, vaisiaus nušalimo atvejai, taip pat įgimtų kaukolės, galūnių ir širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimų išsivystymas.

Planuoti nėštumą gydymo priešvėžiniais vaistais laikotarpiu yra netikslinga. O norint išvengti neplanuoto pastojimo, nepaisant to, kuris iš partnerių yra pacientė, svarbu naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones viso gydymo kurso metu, taip pat dar šešis mėnesius po gydymo pabaigos.

Metotreksatas laisvai patenka į motinos pieną ir gali pakenkti naujagimiui, todėl gydymo laikotarpiu laktacijos reikia atsisakyti.

Perdozavimas

Perdozavimo atveju pasireiškia ūmi virškinimo sistemos reakcija, taip pat simptomai, rodantys kraujodaros sistemos slopinimą.

Nepageidaujamas toksinis poveikis Metotreksatas gali neutralizuoti kalcio folinatą.

Šalutiniai poveikiai

Metotreksatas turi nemažai šalutinių poveikių iš įvairių organų sistemų.

Organų sistemos	Dažnai	Dažnai	Nedažnai
Virškinimo trakto	Per pirmąsias 48 valandas nuo gydymo pradžios - pykinimas, vėmimas, pilvo spazmai, apetito praradimas, burnos gleivinės pažeidimai	Išmatų sutrikimas	Virškinimo trakto gleivinės išopėjimas, kraujavimas, kasos uždegimo paūmėjimas
Kepenų ir tulžies takų	Padidėjęs bilirubino, transaminazių aktyvumo ir šarminės fosfatazės kiekis	Riebalų kaupimasis kepenų ląstelėse, fibrozė, cirozė, sumažėjęs albumino kiekis serume
Kvėpavimo sistema		Kvėpavimo nepakankamumas, fibroziniai plaučių intersticinio audinio pokyčiai	Randų audinio susidarymas plaučiuose, pleuros efuzija
Nervų sistema		Galvos skausmo priepuoliai, padidėjęs nuovargis, mieguistumas, tirpimas, odos dilgčiojimas	Vienpusis paralyžius, traukuliai, sumišimas
Imuninė sistema			Padidėjęs individualus jautrumas iki anafilaksinio šoko, padidėjusi kūno temperatūra, alerginio pobūdžio kraujagyslių sienelių uždegimas, imuniteto slopinimas
Hematopoetinė sistema	Leukocitų ir trombocitų kiekio sumažėjimas kraujo tūrio vienete	Anemija, staigus visų kraujo sistemos ląstelių sumažėjimas, kraujo granulocitų sumažėjimas	Kraujavimas iš nosies
Inkstai ir šlapimo takai	Sumažėjęs kreatinino klirensas		Antrinis inkstų nepakankamumas, opinis šlapimo pūslės uždegimas
Oda ir poodinis audinys		Įvairūs odos bėrimai kartu su stipriu niežuliu	Patologinis plaukų slinkimas, odos nekrozė, herpetiforminiai išsiveržimai, padidėjusi pigmentacija, ilgalaikis žaizdų gijimas

Sudėtis

1 metotreksato tabletėje yra:

metotreksatas (pagrindinė veiklioji medžiaga) - 2,5 mg, 5 mg arba 10 mg;
kukurūzų krakmolas;
koloidinis silicio dioksidas;
laktozės monohidratas;
magnio stearatas;
mikrokristalinė celiuliozė.

Šviesiai geltonos tabletės, priklausomai nuo dozės, gali būti apvalios plokščios, apvalios abipus išgaubtos arba pailgos abipus išgaubtos.

Farmakologija ir farmakokinetika

Metotreksatas priklauso antimetabolitų grupei – struktūriniams folio rūgšties analogams. Jis turi ryškų priešnavikinį, citostatinį ir imunosupresinį farmakologinį poveikį.

Metotreksato poveikiui ypač jautrūs neoplazmų audiniai, kaulų čiulpai, gleivinių epitelio ląstelės ir embriono ląstelės. Paprastai metotreksatas stabdo piktybinių audinių augimą, bet nesukelia negrįžtamos žalos sveikiems audiniams.

Išgėrus, absorbcijos greitis priklauso nuo suvartotos dozės. Sisteminę kraujotaką pasiekiantis veikliosios medžiagos kiekis yra vidutiniškai 60%. Išgėrus, jį iš dalies skaido žarnyno mikroflora, o pagrindinė jo dalis metabolizuojama kepenyse ir inkstuose.

Susijusi informacija

Vaistas iš vaistinių išduodamas griežtai pagal receptą. Metotreksato tinkamumo laikas yra 3 metai. Pakuotę su vaistu reikia laikyti sausoje, tamsioje vietoje kambario temperatūroje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje. Būtina apsaugoti vaikus nuo laisvos prieigos prie vaisto.