Limfoblastiskā leikēmija. Akūta limfoblastiskā leikēmija: cēloņi, diagnoze, ārstēšana

No kura jūs varat izārstēt, sazinoties ar ārstu. Lai to izdarītu savlaicīgi, jums ir jāzina par šo slimību, viss ir vismazākajām detaļām.

Kas ir akūta limfoblastiskā leikēmija?

Akūta limfoblastiskā forma tiek uzskatīta par visizplatītāko starp (aptuveni 80%).

Visbiežāk viņa pārsteidz zēni līdz 6 gadu vecumam un zēniem, meitenes ir slimas vairākas reizes mazāk.

Limfoblastiskās leikēmijas laikā tiek ietekmēti limfmezgli, kaulu smadzenes, thimuss un iekšējie orgāni, piemēram, liesa.

Ja slimība atkārtojas pēc ķīmiskās terapijas, centrālā nervu sistēma ir iesaistīta tās procesā.

Būtībā limfoblastiskā leikēmija ir ļaundabīgs slimība Asins veidošanās sistēmas, ko raksturo strauja un nekontrolēta limfoblasta augšana (nenobriedušas limfoidas šūnas).

Rašanās cēloņi

Precīzie slimības cēloņi nav uzstādīti. Pašlaik zinātnieki var piešķirt tikai provocējošu akūti limfoblastiskie leikēmijas faktoriUz kuru ietver:

Infekcijas slimības cietušas uz krūts.
Pārskaitīta ķīmijterapija, radiācijas terapija un jonizējošā starojuma ārstēšana.
Straving, kas bija māte agrāk.
Bioloģiskie mutagēni un to negatīvā ietekme uz grūtniecēm.
Bērna piedzimšanas svars ir vairāk nekā 4 kg.
Bērna ģenētika, piemēram, Dauna sindroms, imūndeficīts un līdzīgs.
Pieejamība ļaundabīgs audzējs Ģimenes vēsturē.

Zinātnieki uzskata, ka slimība attīstās vairāku saraksta faktoru kombinācijas dēļ, kā arī nosliece uz to.

Simptomi un pazīmes

Limfoblastisko leikēmiju raksturo dažu sindromu klātbūtne:

Inxication. Ko raksturo tradicionālās pazīmes intoksikācijas, t.i. vājums, drudzis un Ātri zaudējumi Svars.
Hiperplastisks. Perifēro limfmezgli palielinās, ar jūtām, sāpīgas saspringtas tekstūras konglomerāti tiek konstatētas. Tiek novērotas locītavas ievainots un uzbriest, sāpes kaulos un lūzumos. Ja infiltrāts iekļūst aknās un liesā, parādās spēcīgas sāpes Vēdera rajonā.
Anēmija. Āda iegūst sāpīgu paliktņa, gļotādas asiņošana, tahikardija un hemorāģiskais sindroms parādās (asiņaina vemšana, asiņošana, ekhimoze).

Ir novēroti arī individuālie simptomi. Tātad, zēni var palielināt un šķaudīt sēkliniekus, nieres. Bieži novēroja plašas asiņojumus tīklenē un gaismas audums. Parādās elpošanas mazspēja, etniskā piederība skatītāju nervu. Uz ādas var parādīties infiltrācijas rakstura elementi, kas sāpēja palpācijas laikā.

Diagnostika

Diagnostācija sākas ar anamnēzes, tostarp ģimenes un pazīmju analīzi. Pēc analizēšanas un apsekojumu piešķiršanas:

Kopējas un bioķīmiskās asins analīzes. Rādīt hemoglobīna, leikocītu un eritrocītu līmeni, trombocitopēnijas, nieru un aknu bojājumu klātbūtni. Arī asinīs tiek atklāti mielocīti un metamikolocīti, ja nav starpposma nogatavināšanas formas.

Fotoattēls parāda asins modeli akūtā limfoblastiskajā leikēmijā

Mielogram. Tas tiek veikts 3 posmos. Pirmkārt, tiek veikta analīze par citoloģisko morfoloģiju, parādot kaulu smadzeņu hiperlobi un infiltrāciju ar domnas šūnām. Tad tiek veikta cytoochemical analīze, un pēc tam, kad tas ir immunofenotipēšana, lai noteiktu šūnu veidu.
Muguras punkcija, kas parāda CNS leikēmijas šūnu bojājuma klātbūtni.
Ultraskaņa. Nosaka limfmezglu palielināšanas pakāpi un skarto orgānu lielumu.
Rentgena krūtis, lai redzētu, vai tiek palielināts mediju.

Ja pacientam ir izrakstīta ķīmijterapija, tiek veiktas papildu analīzes, piemēram, urīna testi, EKG un ECCG.

Ārstēšana

Galvenais ir ķīmijterapijā, kas ir sadalīta trīs posmos:

Indukcija. Ilgums ilgst aptuveni dažas nedēļas, to veic līdz ilgtspējīgai atlaišanai. Tas ir ķīmijterapija, izmantojot citostatiku. Zāles iznīcina leikēmisko šūnas, atjaunot asins veidošanos. Kā narkotikas var izmantot vintristīnu, glikokortikosteroīdus, sparaginaz, antraciklīnu un citus. Statistika liecina, ka vairāk nekā 85% gadījumu ir iespējams panākt izturīgu atlaišanu.
Konsolidācija. Ilgst līdz vairākiem mēnešiem. Mērķi iznīcināt atlikušās patogēnās šūnas. Metotreksāts, 6-merkaptopurīns, vintristīns, prednizons, citarababīns, asparagināze un citas narkotikas visbiežāk ir parakstītas. Lai palielinātu efektu, konsultējiet narkotikas intravenozi.
Atbalsts terapija. Ilgums ir vairākus gadus. Terapija ir paredzēta, lai saglabātu remisiju, risinot recidīva risku. Pacientam ir noteikts 6-merkaptopurīns un metotreksāts.

Atkarībā no reakcijas uz ārstēšanu, vecums pacienta un vienlaicīgas slimības Citas zāles var piešķirt. Piemēram, polivitamīnu vai antibiotiku uzņemšana. Retos gadījumos ir nepieciešama kaulu smadzeņu transplantācija.

Akūta limfoblastiskā leikēmija (viss) ir hematopoētisks vēzis. Mūsu tekstā jūs saņemsiet svarīga informācija Par sevi, kādas ir tās formas, cik bieži bērni ir slimi un kāpēc, kādi simptomi ir nepieciešams pievērst uzmanību tam, kā tie tiek diagnosticēti, kā viņi ārstē bērnus un kādas izredzes viņiem ir jāatgūst no šīs veidlapas vēzi.

Kas ir akūta limfoblastiskā leikēmija?

Akūta limfoblastiska leikēmija, kas ir saīsināta arī sauc arī par (saskaņā ar pirmajiem slimības burtiem), un dažreiz jūs varat apmierināt nosaukumu akūta limfoloikoze - tas ir hematopoietiskās sistēmas ļaunprātīga slimība. Slimība sākas kaulu smadzenēs. Mūsu rūpnīca ir dažādu asins šūnu "rūpnīca". Kad "slims" kaulu smadzenes, tad šī "rūpnīca", nevis veselīgu (ārsti runāt par nobriedušu šūnu) sāk "atbrīvot" liela summa Nenogatavojušās baltās asins šūnas.

Ja cilvēks nav slims, visas asins šūnas aug un atjaunina ļoti harmoniski, viss ir līdzsvarots. Asins šūnas nogatavojas pakāpeniski, un paša nogatavošanās process ir diezgan sarežģīts. Bet, kad bērns tiek ārstēts ar asu limfoblastisko leikēmiju, tas ir, viss, tad nogatavošanās process pārtraukumiem pilnībā.

Baltās asins pasakas, tas ir, viņi pēkšņi pārtrauc nogatavoties pilnīgi un nepalielinās pilntiesīgu darba šūnas. Tā vietā viņi sāk ātri un nekontrolējami. Asins veidošanās sistēmas darbība arvien vairāk neizdodas: slimības šūnas pārvieto veselīgu un aizņem savu vietu kaulu smadzenēs. Bērna pacientam trūkst veselīgu leikocītu, sarkanu asins šūnu (-u), bez asins plāksnēm (-iem).

Tas ir iemesls, kāpēc bērni var parādīties bērniem (), dažādas infekcijas komplikācijas () un bieža asiņošana. Un tie ir pirmie simptomi, kas var runāt par akūtu leikēmiju no bērna. Bet slimība pati, Ill, no paša sākuma nav kādā ķermeņa daļā. Tas iziet no kaulu smadzeņu uz asinīm, limfoido audumiem () un visos pārējos orgānos. Sāk pārkāpt visu orgānu sistēmas darbu, kas ir viss organisms. Tāpēc OL, tāpat kā visi pārējie leikēmijas veidi, sauc par sistēmisku ļaundabīgu slimību, tas ir, slimība parāda visu ķermeni kā sistēmu.

Oll izplatās caur ķermeni ļoti ātri. Bez ārstēšanas leikēmiskās šūnas atšķiras visur, nepārņemot šķēršļus. Iestādes, kurās viņi skāra, parasti sāk darbu un jaunas nopietnas slimības. Ja leikēmija netiek ārstēta, tad nāve nāk pēc dažiem mēnešiem.

Cik bieži visi bērni satiekas?

Ja paskatās visu veidu bērniem un pusaudžiem, tad asa limfoblastiska ir visizplatītākā leikēmijas forma, gandrīz 80%. Un, ja mēs runājam par visu bērnu onkoloģiju, asu limfoblastiskās leikēmijas skaits ir gandrīz viena trešdaļa no visiem vēža veidiem bērniem un pusaudžiem.

Saskaņā ar statistiku Vācijā Bērnu vēža reģistrā (Maincs), aptuveni 500 bērni un pusaudži vecumā no 0 līdz 14 gadiem tiek reģistrēti katru gadu. Bet kopējā summa 18 gadu vecumā pārsteidza apmēram 550 līdz 600 cilvēku. Ill slims jebkurā vecumā, tas ir, pieaugušie var arī saņemt slimu. Bet visbiežāk akūta limfoblastiskā leikēmija joprojām notiek bērniem vecumā no gada līdz pieciem. Un zēni kļūst slimi nedaudz biežāk nekā meitenes.

Kādas ir visas formas?

Kad bērns nokrīt visu, tas nozīmē, ka organismā bija mutācijas (ļaundabīgas izmaiņas) no nenobriedušiem prekursoru šūnām. Priekšteces šūnas (vai vispārējās šūnas) var salauzt (savstarpēji) jebkurā laikā, kad šūna joprojām nogatavojas. Tas ir, kad jaunais būris aug, tas iet caur dažādiem nogatavināšanas soļiem, un tas var pārtraukt jebkuru tās nogatavināšanas pakāpi. Tas nozīmē, ka ne tikai dažādas limfocītu apakšgrupas var mutēt, bet arī bojājums notiek jebkurā sākumposmā šūnu augšanu. Tieši šī iemesla dēļ, ka kritušie bērni atrod dažādus OL veidus.

Piemēram, visi tā sauktie V-OLFORMS (ārsti var arī runāt par B-šūnu vai lineāro leikēmiju), kas radies no prekursoru šūnām. Un visas tā sauktās T-visas veidlapas (ārsti var arī runāt par T-šūnu vai T-lineāru leikēmiju), parādījās no priekšgājēju šūnām. Ja mutācija notika šūnu nogatavošanās agrīnajā posmā, pēc tam slimības formas vārdā noteikti ir prefikss "Pre". Šādi veidlapas vai apakštipi ir atšķirti:

pre-Pre-B-Cell Ol (šodien tas ir visbiežāk sauc par Pro-in all; arī šī opcija var tikt apzīmēta kā I vai Pro-B-Cell OL vai nulles šūnu ol)
B-II visi (vai "parastā" tips)
pre-B-Cell (B-III) Viss
mathellular (B-IV) viss
pro- un tulkot šūnu
cortical T-Cell Ol
nobriedušu t-šūnu visu

Ir svarīgi zināt, ka pati slimība ir visa - ir dažādas formas vai audzēšana. Tie atšķiras ļoti atšķiras viens no otra, tas ir, slimība var pilnībā noplēst pilnīgi atšķirīgi un atveseļošanās izredzes (speciālistu valodā - prognoze) ir atšķirīga. Ja ārsti precīzi izlemj, kā viņi izturas pret slimu bērnu, tie obligāti ņem vērā visas atšķirības un specifiku.

Kāpēc bērni visi slimo?

Neviens nezina, kāpēc bērni ir slimi ar asu limfoblastisko leikēmiju (visu). Ir zināms, ka bērns krīt, kad tas vēl nav nogatavināts, ESF sāk mainīt ļaundabīgo. No šiem bojājumiem sākas ģenētiskā šūnu mutācija. Bet visbiežāk paliek nesaprotama, kāpēc notika ģenētiskās izmaiņas, un kāpēc daži bērni ar šādām izmaiņām ir slims, un citi - nē.

Piemēram, bērniem, kuri ir sāpīgi, ir mutācija, kas jau ir atrodama jaundzimušajam. Bet bērns ir slims un tikai gadus vēlāk. Tajā pašā laikā ne katrs bērns ar šādu gēnu mutāciju kļūst atšķirīga. Tas liecina, ka ir ne tikai ģenētiskā nosliece, bet arī citi Ārējie iemesli. Visticamāk, bērni ir slimi, kad tie vienlaicīgi sakrita ar vairākiem dažādiem riska faktoriem.

Ir zināms, ka bērni un pusaudži ar noteiktu iedzimtu vai iegūtu imūndeficītu [], vai, ja viņiem ir dažas novirzes (piemēram, vai), ir augsta nosliece, lai slims no vienas no limfoblastiskās leikēmijas formām. Arī zināma ietekme uz leikēmiju sākas var būt arī daži ķīmiskās vielas un zāles, kā arī daži s. Bet ne katrs bērns var būt precīzi saprotams, ka tas bija slimības cēlonis.

Kādi ir slimības simptomi?

Kā ir ārstēšana?

Ārstēšanas kursi ķīmijterapijas bērniem ar OL sastāv no vairākiem posmiem. Šie posmi vai ārstēšanas posmi atšķiras viens no otra, kura laikā tie tiek veikti, kādas narkotiku kombinācijas tiek izmantotas katrā konkrētajā posmā, cik intensīvi ārstēšanas kursi ir jābūt un kādi mērķi ir vērsti uz katru fāzi.

Katrā konkrētajā posmā bērni tiek ārstēti atbilstoši dažādiem terapijas plāniem, ko sauc arī par protokolu. Saskaņā ar kuru protokolu bērns tiks apstrādāts, ir atkarīgs no tā, kurš risks, kurā viņš samazinājās. Tā kā katrai riska grupai ir sava ārstēšanas programma, kurā bērni tiek ārstēti. Parasti augstāks riska grupa, tas ir, virs riska atkārtošanās, jo intensīvāka terapijas plānu.

Ja bērnam vajadzēja kaulu smadzeņu transplantāciju, un viņam nebija recidīva, tad pilnā ārstēšanas kurss ilgst aptuveni divus gadus. Ārstēšana sastāv no posma ar intensīvu ķīmijterapiju, kad bērnam ir jādodas uz slimnīcu vairākas reizes. Laiks aizņem apmēram pusgadu. Pēc skatuves, kad ķīmijterapijas kursi nav tik intensīvāki, mērenāki, bērni tiek ārstēti ambulatori (tas ir, tie var būt mājās). Šī terapijas daļa turpina aptuveni pusotru gadu.

Medicīniskā plānā ietilpst:

Sagatavošanas apstrāde (Eksperti sauc savu korektūru, jūs varat arī izpildīt nosaukumu sākotnējo posmu ārstēšanas): tas ir sagatavošanās galvenajai ārstēšanai. Tas sastāv no īsa ķīmijterapijas kursa [], kurss ilgst aptuveni nedēļu. Tā izmanto vienu vai divas zāles. Ļoti sākumā organismā ir milzīgs skaits leikēmisko šūnu. Tāpēc pretējā mērķis ir sākt samazināt šo summu pakāpeniski un ļoti uzmanīgi, lai ķermenis. Fakts ir tāds, ka tad, kad vēža šūnas Kreditē, organismā ir noteikti vielmaiņas produkti. Un, ja tie uzkrājas lielos daudzumos, tie kaitē ķermenim, galvenokārt darbam nierēm (tā saukto).
Indukcija (Speciālisti var arī runāt par indukcijas terapiju): tas ir intensīvas ķīmijterapijas posms, ja tiek izmantotas vairākas zāles. Šajā posmā ārstēšanas mērķis ir īsā laikā nogalināt maksimālo leikēmisko šūnu. Tas ir, jo ārsti saka, bērnam vajadzētu doties uz atlaišanu (). Ārstēšana ilgst aptuveni piecas līdz astoņas nedēļas.
Terapijas konsolidācija un pastiprināšana (Speciālisti var arī runāt par atlaišanas konsolidāciju): šis posms tiek veikts vairāku mēnešu laikā (no aptuveni 2 līdz 4). Ārsti strādā ar jaunām narkotiku kombinācijām. Ārstēšanas mērķis ir iznīcināt šīs leikēmijas šūnas, kas varētu izdzīvot, un tādējādi konsolidēt remisiju. Svarīgs elements terapijā šajā posmā ir arī neirolekozes novēršana, tas ir, profilaktiski saņem šādu ārstēšanu, lai vēža šūnas tur nenāk. Parasti zāles tiek ieviestas mugurkaula kanālā (eksperti runā par intratekālo ķīmijterapiju). Dažreiz bērni papildus saņem staru terapiju [] (eksperti runā par galvaskausa apstarošanu, tas ir, smadzeņu apstarošana), piemēram, ja leikemic šūnas nonāca centrālajā nervu sistēmā, tas ir, viņi tika atrasti tur. Neirolekozes novēršana neļauj smadzenēs vai in muguras smadzenes. Bet ir lielāka iespēja, ka tur jau ir vēža šūnas, tāpēc ārstēšana novērš tās no centrālās nervu sistēma.
Reinduccia (Speciālisti var runāt par reinduccial terapiju): būtībā tas ir indukcijas posma atkārtošanās. Tas ir, bērns iegūst intensīvus ķīmijterapijas kursus, dažādas citostatikas kombinācijas augstā devā. Ārstēšanas mērķis ir pilnībā nogalināt pēdējās leukemous šūnas un tādējādi samazināt iespējamību, ka slimība var atgriezties (recidīvs). Šis posms var ilgt no vairākām nedēļām līdz vairākiem mēnešiem. Ārstēšanā tiek veikti intensīvas ķīmijterapijas kursi.
Atbalsts terapija vai ilgtermiņa atbalstoša terapija: Šis ir pēdējais ārstēšanas posms. Tās mērķis ir ietekmēt ķermeni ilgu laiku un tādējādi iznīcināt visas šīs audzēja šūnas, kas varēja izdzīvot pat pēc intensīviem ķīmijterapijas kursiem. Bērns regulāri saņem zemas ķīmijterapijas un ārstēšanas devas, kas galvenokārt iet cauri. Tas ir, bērns var būt mājās. Un, ja valsts un labklājība ir normāla, tā var doties uz bērnudārzu vai skolu. Šis posms tiek veikts ilgu laiku, līdz terapijas vispārējā ārstēšana sasniegs divus gadus.

Kādi protokoli ārstē bērnus?

Vācijā gandrīz visi bērni un pusaudži ar akūtu limfoblastisko leikēmiju (visu) tiek apstrādāti saskaņā ar standartizētiem protokoliem. Vācijā šādas programmas / ārstēšanas protokoli tiek aicināti. Vācijas protokoli vai terapijas optimizācijas izpēte ir klīniskie pētījumi, tie ir stingri kontrolēti. Viņu mērķis ir ne tikai ārstēt slimus bērnus modernākajā attīstībā, bet arī tajā pašā laikā palielināt ārstēšanas efektivitāti. Ja šādi pētniecības protokoli darbojas, tas nozīmē, ka viņi vienlaicīgi ārstē bērnus un izmeklē konkrēto vēža formu. Tāpēc, kā rezultātā, jaunas pieejas ārstēšanai parādās.

Šodien Vācijā tiek strādāti šādi pētniecības protokoli visu bērnu un pusaudžu ārstēšanai (parasti ar starptautisko līdzdalību):

Pētniecības protokols AIEOP-BFM visu 2009. gadu: Tas ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols ārstēšanai visiem bērniem un pusaudžiem (no gada līdz pilniem 17 gadiem) (primārie pacienti). Vācijā ir daudz bērnu klīnikas un bērnu vēža centru, kā arī Austrijas, Šveices, Itālijas, Čehijas, Izraēlas un Austrālijas klīnikas. Vācijas Centrālais pētniecības birojs atrodas Schleswig-Holšteinas universitātes klīnikā, Ķīles pilsētā (Protokola vadītājs - profesors, medicīnas doktors Martin Shrappe). Šis protokols ir iepriekšējā All-BFM 2000 pētniecības protokola pārņēmējs, kas tika slēgts 2010. gadā.
Pētniecības protokols Coall-08-09 (Monēta - Sadarbības Sadarbības samazināšana, I.E. Sadarbojusies pētniecības protokols): tas ir Vācijas onkologu un hematologu Vācijas sabiedrības daudzcentru pētniecības protokols ( GPOH.) Olla ārstēšana bērniem un pusaudžiem (no gada, lai pabeigtu 17 gadus) (primārie pacienti). Pacientu kopums Protokolā tika atvērts 2010. gada 1. oktobrī. Daudzas vācu klīnikas darbojas tajā. Protokola vadītājs - profesors, medicīnas doktors M. Horstmann Hamburgas universitātes klīnikā.
Santera-06 pētniecības protokols: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols, lai ārstētu limfoblastisko leikēmiju vai bifenotipisku leikēmiju (OL apakšgrupu) pirmajā dzīves gadā. Monetārais centrālais pētniecības birojs atrodas Schleswig-Holšteinas universitātes klīnikā, Ķīles pilsēta (galvas pilsēta) Protokola - profesors, medicīnas doktors Martin Sharpt).
Terapeitiskais reģistrs ESPhall: Visi bērni un pusaudži iekrīt šajā reģistrā no 1 gada, lai pabeigtu 17 gadus ar OL un ar Filadelfijas hromosomu klātbūtni, kas tika ārstēti ar BFM, kolas vai interjera protokolu. Šis reģistrs atvērts 2012. gada beigās, kad tika slēgts ESPhall pētniecības protokols, un jaunais protokols vēl nav atvērts. Protokola vadītājs Vācijā un Šveicē - profesors, medicīnas doktors Martin Shrappe, Schleswig-Holšteinas universitātes klīnika, Kiel pilsēta. Visi bērni reģistrā tiek ārstēti ar Terapeitiskiem ieteikumiem ESPhall protokolā.
Pētniecības protokols Scted 2012 forums: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības protokols par visu bērnu un pusaudžu ārstēšanu līdz 18 gadu vecumam, kuriem ir norādes par alogēnu kaulu smadzeņu transplantāciju []. Šis protokols tika atvērts 2013. Visas bērnu klīnikas un bērnu onkoloģiskie centri Vācijā strādā pie tā, kā arī daudzas klīnikas eiropas valstis Un ārpus Eiropas. Starptautiskais koordinācijas birojs atrodas bērnu slimnīcā. St. Anne Vīnē, vadītājs - profesors, medicīnas doktors Christina Peters. Atbildīgā Vācijas vadītājs - profesors, medicīnas doktors Pēteris Bader, universitāte. tos. Wolfgang Goethe, Frankfurt-on Main.
Inteall SR 2010 Pētniecības protokols: Šis ir starptautisks daudzcentru pētniecības anti-recidīva protokols bērniem un pusaudžiem (līdz 18 gadiem) ar pirmo atkārtošanos Oll (B cellular visi no priekšgājēju šūnu grupas vai T-šūnu ol, pacientiem tikai no standarta Riska grupa). Centrālais pētniecības birojs atrodas University Charic Sharic, Berlīnē (protokola vadītājs - asociētais profesors, Cand. Med.N.n. Stankelbergas noma).
Novērojums (novērojums) Klīniskais pētniecības protokols All-Rez: Šajā protokolā visi pacienti ar Ill ir reģistrēti, kas nav apstrādāti saskaņā ar iepriekš minēto anti-recidīvu protokolu. Šādi pacienti ietver, piemēram, visus bērnus un pusaudžus līdz 18 gadiem ar otro atkārtošanos visiem vai bērniem un pusaudžiem ar pirmo atkārtošanos no augsta riska grupas. Uzraudzības protokola vadītājs - asociētais profesors, CAND. Med.n.n. Izīrē fon Shakelberg (centrs bērnu onkoloģijas un hematoloģijas universitātes klīnikas Sharite, Berlīnē).

Pirmie divi protcoli ir paredzēti tai pašai pacientu grupai (bērni no viena gada, lai pabeigtu 17 gadus, primārie pacienti ar visu diagnozi), tie minimāli atšķiras viens no otra. Klīnika, kurā bērns tiek ārstēts ar OL, izvēlieties sevi, kurš no šiem protokoliem tas darbojas. Lūdzu, ņemiet vērā, ka bērni ar Mathello-piena formā tiks ārstēti pār citu protokolu, proti, protokolu pacientiem ar nobriedušu B-šūnu ne-Hodgkinsky limfomu ().

Visu pētniecības protokolu galvenais mērķis ir palielināt bērnu ārstēšanas efektivitāti ar visu un tajā pašā laikā samazināt komplikācijas un blakusparādības no ārstēšanas. Pateicoties pētījumiem, kas pavada intensīvās terapijas posmu, uzkrājas pieredze un jaunās zināšanas par slimību. Ņemot vērā šo informāciju, eksperti uzskata jaunas pieejas ārstēšanā un izstrādāt jaunus protokolus.

Kādas izredzes atgūt no akūtu limfoblastisko leikēmiju?

Izārstēšanas varbūtība (ārsti šajā gadījumā runā par prognozi) no akūtas limfoblastiskās leikēmijas (viss) bērniem un pusaudžiem ir ievērojami pieaudzis pēdējos četrdesmit gadus. Tas tika panākts, pateicoties mūsdienu pieejas Diagnostikā (parādījās jaunas pētniecības metodes), intensīvi kombinētās ķīmijterapijas un visu kritušo bērnu kursi sāka ārstēt saskaņā ar vienu standarta protokolu. Šodien 5 gadus veci izdzīvošanas numuri saka, ka aptuveni 90% bērnu un pusaudžu tiek izārstēti (speciālisti tiek pieņemti 5 gadus no diagnozes dienas; ja bērns dzīvoja 5 gadus, un viņam nav recidīva, tas tiek uzskatīts par veselīgu ).

Bet, ja bērns ir nelabvēlīgs (piemēram, kad slimība ir slikti reaģē uz ārstēšanu, bērnam ir redzams viss, kas ir nopietni apstrādāts, vai diagnozes laikā bērns bija ārkārtīgi augsts), izredzes Atgūšana ievērojami mazāk nekā 90%. Pat ja bērni tiek ārstēti ar intensīvākiem ķīmijterapijas kursiem.

Katru gadu Vācijā aptuveni 90 cilvēki no šiem 550-600 bērniem un pusaudžiem, kuri pirmo reizi kļuva slikti, nāk atkārtojas. Tas ir, tas ir katrs septītais bērns.

Leukēmija vai hemoblastoze, ikdienas dzīvē, ko sauc par belokrovi - tie ir ļaundabīgi audzēji, kas veidojas no asins šūnām un to priekšgājējiem. Visas leikemic šūnas ir viena avota kloni. Akūta limfoblastiska leikēmija ir asins veidošanās limfoido asiņu veidošanās patoloģija.

Slimība galvenokārt ir bērnu - 60% no visiem pacientiem, kas jaunāki par 20 gadiem. Visbiežāk bērni cieš no 3 līdz 4 gadiem, galvenokārt zēni. Otrais saslimstības maksimums samazinās par 50-60 gadiem. Tomēr slimība var attīstīties jebkurā vecumā, ieskaitot zīdaiņu.

Attīstības cēloņi un mehānismi

Audzora augšanas patofizioloģijas centrā leikemātu laikā - viena hematopoētiskās šūnas mutācijas, kas vairs nereaģē uz organisma regulatoriem, zaudē spēju nogatavināt (diferencēt), ierobežojot sadalījumu skaitu (normālas šūnas pārtraukt pastāvēšanu pēc aptuveni 50 mitozēm ) un sāk vairoties.

Parasti nav iespējams izsaukt vienu - vienīgais iemesls mutāciju nav iespējams, jo īpaši ņemot vērā to, ka lielākā daļa pacientu ir bērni. Bet leikēmijas attīstībai ir paredzēti predisponējoši faktori:

Ķīmisko vielu ietekme (benzols, dažas zāles);
bioloģiskie faktori ( tipisks piemērs - Epstein-Barr Virus, HLTV vīruss);
iedzimtas hromosomu aberācijas;
daži iedzimtas slimības (Down sindromi, ziedēšana, Kleinfelter, Wiscott-Oldrich, Falcon Anēmija);
fizikālie faktori: jonizējošais, rentgena starojums (radiogrāfisko biroju darbinieki biežāk ir slimi leikēmija iedzīvotājiem).

Visi pēcnācēji - sākotnējās netipiskās limfocītiskās šūnas, kas ir nekontrolētas reizināšanas, apspiest sadalīšanu un nogatavināšanu normāliem asinīm veidojošiem šūnām. Vispirms tie ir sadalīti kaulu smadzenēs, tad iet uz asinīm, liesas, aknām, iekšējiem orgāniem - un tas kļūst par sākumu klīniskās izpausmes.

Simptomi

Sūdzības un simptomus akūtā limfoblastiskajā leikēmijā izraisa šādi faktori kā:

ķermeņa intoksikācija ar ļaundabīgo šūnu bojājumiem;
asins veidošanās apspiešana un tās sekas;
ogu infiltrācija ar leikēmisko šūnām.

Patiesībā trīs no šiem faktoriem ir leikēmijas patoģenēze.

Inteksikācijas sindroma klīnika parasti nav izteikta spilgti, un, lai gan bieži vien tas ir pirmais leikēmijas simptoms, nepiesaista uzmanību. Vājums, svīšana, subilake (temperatūra nedaudz virs 37) parasti ir saistītas ar dažiem citiem iemesliem.

Aktīvi sadalīta leikēmijas šūnas faktiski "pievelciet sevi" visus kaulu smadzeņu resursus. Turklāt tie identificē vielas, kas apspiež normālas asins šūnu prekursoru sadalījumu. Tā rezultātā samazinās eritrocītu, leikocītu un trombocītu skaits. Tas izpaužas:

Anēmija. Sarkano asins šūnu trūkums, un līdz ar to hemoglobīns izraisa skābekļa trūkumu organismā. Galvenie simptomi: vispārējais vājums, ādas paliktņa un gļotādas, elpas trūkums vingrošanas laikā.
Trombocitopēnija. Trombocītu trūkums izpaužas asiņošana. Tie var būt dažādas intensitātes, sākot no petehijas - ādas izsitumi - bagātīgai kuņģa, dzemdes asiņošanai un intrakraniālām asiņojumiem.
Imūndeficīta attīstība. Cepfocīti, neitrofilie leikocīti ir atbildīgi par aizsardzību pret infekcijām. Normālie limfocīti nav nobrieduši, aizstājot sprādzienus, kas, sakarā ar briesmīgumu, nespēj aizsargāt pret infekcijām, un leikocītu skaits ir samazināts sakarā ar normālu asins veidošanās apspiešanu. Infekciju smagums var būt atšķirīgs, līdz plašam flegmonam un sepsim. Šādas komplikācijas notiek 10-20% no akūtas limfātiskās leikēmijas gadījumiem.

Ļaundabīgas šūnas, kas iekļūst iekšējos orgānus, veido tālvadības fokusus - leikēmisko infiltrātus. Atšķirībā no citu ļaundabīgu audzēju metastāzēm, leikēmiskie infiltrāti neiznīcina audus un izplatīt tos. 75% pacientu, limfmezgli pieaug, aknas, liesa. Uz ādas ir leikēmiskās plāksnes. Infiltrācija smadzeņu čaumalas (neiroleycosis) izraisa izpausmes, kas ir līdzīgas meningīta simptomiem: slikta dūša, koordinācijas traucējumi, \\ t galvassāpes, miegainība. Šādas pazīmes ir norādītas 50% pacientu.

Diagnostika

Tas parasti ir pirmais, kas piesaista mainītu asins analīzi, ar skaitu leikocītu vairāk nekā 15x10 9 / l. Akūtai leikēmijai ir raksturota tā sauktā leukemous atteice - milzīga sprādziena šūnu, daži nobrieduši limfocīti un pilnīgi prom starpposma, nogatavināšanas šūnas ir pilnīgi trūkst.

Lai iegūtu galīgo diagnozes apstiprinājumu, kas iegūta punkcijas laikā, un izpētīt sprādzienu šūnu daudzumu. Lielākajai daļai asu leikēmijas galvenais OnComarker - vairāk nekā 20% sprādzienu šūnu kaulu smadzenēs, bet akūtu limfoblastisko leikēmiju diagnostikas kritērijs - 25% sprādzju. Ja šis rādītājs ir zemāks vai domnas šūnas kaulu smadzenēs, bet ir leikēmiskie infiltrāti citos orgānos un audos, viņi runā par limfoblastisko limfomu, kuras ārstēšana, kas tomēr neatšķiras no akūtas leikēmijas ārstēšanas.

Kaulu smadzeņu, imūnhenotipu, citoģenētisko pētījumu morphocitochemical pētījums (kas pamatojas mūsdienu klasifikācija PVO ieteiktā leikēmija), kas ļauj noteikt visas leikēmiskās klona šūnu iezīmes, ir noteiktas klīniskajās vadlīnijās, bet praksē tikai dažos lielos medicīnas centros ir iespējams.

Obligāti izpildīts lumbāls punkcijaApstiprināt vai atspēkot neiroleycosis. Šis nosacījums prasa īpašu terapiju, jo parastās ķīmijterapijas zāles nesaņem caur hematorecefalisko barjeru.

Asins klīniskā analīze un koagulācijas sistēmas izpēte ļauj identificēt un pielāgot anēmiju, trombocitopēniju.

Kt. krūtis un vēdera dobums Ļauj noteikt aknu, liesas, limfmezglu bojājumus. Tas ir īpaši bīstami, lai palielinātu mīnainā limfmezglu, kas atrodas blakus sirdī, trahejas un lieliem bronhīniem.

Ārstēšana un prognoze par akūtu limfoblastisko leikēmiju bērniem

Mūsdienu terapijas protokoli ir izrādījušies akūtu limfoblastisko leikēmiju bērniem no absolūti nāvējošām potenciāli dziedinošām slimībām.

Pamatojoties uz individuālām īpašībām, ir trīs prognozes iespējas.

Konservatīva attieksme

Bet nelabvēlīgā prognozes grupa nenozīmē, ka pacients ir "norakstīts ar kontiem", gluži pretēji, šajā gadījumā ārstēšanu veic spēcīgākas narkotiku kombinācijas.

Fakts ir tāds, ka leikēmijas ķīmijterapija, tomēr, un jebkurš cits ļaundabīgs audzējs tiek veikts ļoti grūti. Jebkurš ķīmijterapijas protokols ir kaut kas līdzīgs zelta vidusposma starp ārstēšanas efektivitāti un drošību. Tāpēc, lai nodrošinātu labvēlīgas, starpposma un nelabvēlīgas prognozēšanas, tiek piemērotas dažādas ārstēšanas shēmas, kuras mērķis ir pilnībā iznīcināt leikēmisko šūnu klonu. Jebkurā no shēmām tiek izmantota citostatikas un hormonu (prednizona) kombinācija, preparātu un devu apjoma atšķirība.

Ķīmijterapijas laikā rūpīgi rūpēties par mutes dobumu un ādu, kameras dezinfekcija, personīgā higiēna vecāku, kas rūpējas par bērnu, ir ļoti svarīgi.

Ķīmijterapija sastāv no vairākiem posmiem:

Remisijas indukcija - pirmais uzbrukums netipiskas šūnas. Ilgums 64 dienas.
Konsolidācija ir visvairāk toksisks posms. 56 dienas.
Vēlā intensifikācija - 49 dienas.
Ja iepriekšējie posmi ir atļauts sasniegt atlaišanu, vēl vairāk atbalsta ķīmijterapiju tiek veikta vismaz 2 gadus.

Tā ir programma standarta un vidēja riska pacientiem ar labvēlīgu vai starpproduktu prognozi. Augsta riska vai nelabvēlīgas prognozes gadījumā:

Remissance indukcija - 72 dienas.
Konsolidācija - trīs ķīmijterapijas bloks 6 dienas tiek atkārtots divreiz (tikai 6 bloki).
Atbalstot ķīmijterapiju remisijas vismaz 104 nedēļas.

Tas ir šīs grupas pacienti, ka tiek parādīta kaulu smadzeņu transplantācija. Ja tas notiek veiksmīgi, atkārtošanās nenotiek, bet mūsu valstī kaulu smadzeņu donoru reģistrs tiek izstrādāts, tādēļ, ja nav piemērota donora starp radiniekiem, transplantācijas varbūtība strauji samazinās.

Kaulu smadzeņu transplantācija

Indikācijas:

Par 33 terapijas dienām nenāca remisiju;
Leikocitoze ir vairāk nekā 100 kombinācijā ar dažām ģenētiskām un molekulārajām bioķīmiskajām īpašībām audzēja un klīniski neredzētu atbildi uz prednizonu;
Vairāk nekā 25% no sprādzieniem kaulu smadzenēs līdz 15. dienai no atlaišanas indukcijas.
Agri un ļoti agri recidīvi;
Visi recidīvi T-mobilā visu.

Ja remisija saglabājas 5 gadus vai ilgāk, pacients tiek uzskatīts par izārstētu. Bet dažreiz leikēmiskās šūnas mutē, zaudējot jutību pret terapiju un pēc tam atkārtots ir iespējams. Šādā gadījumā pacients turpina ārstēt, bet protokoli mainās. Ja pacients nav iegūts pastāvīgajā remisijā, tas nav iespējams, atkārtošanās periodi tiek atkārtoti līdz pilnai ķermeņa izsmelšanai vai leikēmijas komplikāciju nāvei (asiņošana, infekcija).

Citostatiskā terapija noteikti ir papildināta ar atbalstu, kas ir vērsts uz hemoglobīna, koagulācijas sistēmas normalizēšanu, intoksikācijas novēršanu, samazināšanu blakus efekti Pamata ārstēšana.

Ar akūtu limfoblastisko leikēmiju, prognoze bērniem ir labvēlīgs - piecu gadu veca nekvalificēta izdzīvošanas līmenis ir 60 - 80%.

Ārstēšana un prognoze: pieaugušie

Leikēmijas ārstēšanas principi pieaugušajiem nav ļoti atšķirīgi no bērniem - daudzas shēmas tika aizņemtas vai pielāgotas no pediatrijas prakses. Galvenie ārstēšanas posmi ir atlaišana, konsolidācija un ķīmijterapijas atbalstīšana.

Remissance indukcija: 2 fāzes 4 nedēļas katram;
Atjaunošanas konsolidācija: 5 posmi 3 - 4 nedēļas;
Atbalsts terapija.

Tādā pašā veidā kā bērniem shēmas atšķiras atkarībā no leikemiskā klona ģenētiskajām iezīmēm. Prognostic riska faktori tiek pētīti, bet to izmantošana attiecas uz ieteikumu, jo prakse rāda - 40-50% pacientu, kam nav jautri riska faktori, akūta limfoloikoze joprojām atkārtojas.

Indikācijas kaulu smadzeņu transplantācijai pieaugušo augsta riska grupās ir atkarīgas no konkrētā ārstēšanas protokola. Bet visos gadījumos pacienta stāvoklis un papildu patoloģijas tiek ņemtas vērā atveseļošanās pēc transplantācijas.

Tāpat kā bērnu ārstēšanā, ir nepieciešama atbalstoša terapija.

Pieaugušo prognoze parasti ir sliktāka nekā bērniem: piecu gadu vecā vispārējā izdzīvošanas rādītājs ir no 40 līdz 60%, atkarībā no pacienta vecuma un leikēmiskā klona ģenētiskās iezīmes.

Akūta limfoblastiskā leikēmija ir asins sistēmas audzēja slimība, kas izriet no ļaundabīgas pārveidošanas prekursoru vai t-limfocītu.

Epidemioloģija. Starp ļaundabīgo neoplazmiem no hematopoētisko un limfoido audu, kas aizņem pusi no visiem ļaundabīgiem audzējiem bērniem, leikēmijas īpatsvars veido 38-40%. Akūtas limfoblastiskās leikēmijas biežums bērniem līdz 15 gadu vecumam ir 4,1 ± 0,4 gadījumi uz 100 000 bērnu iedzīvotāju skaitu ar zēnu / meiteņu attiecību 1,3: 1 un slimības maksimums no 2 līdz 5 gadiem.

Klasifikācija. Pamats mūsdienu diagnoze Akūta limfoblastiskā leikēmija ir Fab-klasifikācija, kas ir veidota ar kritērijiem, kas iegūti blastu morfoloģiskajā un citokiririmiskajā pētījumā.

Akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnoze ir izveidota vairāk nekā 25-30% sprādzju klātbūtnē kaulos. Saskaņā ar morfoloģiskajiem kritērijiem domnas šūnām akūtu limfoblastisko leikēmiju ir 3 šūnu veidi: L1, L2, L3. Aptuveni 85% bērnu ar akūtu limfoblastisko leikēmiju ir dominējošā versija L1, 14% - L2 un 1% - L3. Lymphoblastiem L3 tipam ir virsmas imūnglobulīni un citi šūnu marķieri. Tajā pašā laikā tika konstatēta korelācija starp L1 un L2 ar morfoloģisko šūnu un imunoloģisko marķieru veidiem uz sprādzienu šūnu virsmas.

Etioloģija un patogenēze. Ģenētiskajiem faktoriem ir nozīmīga, predisponējoša loma asu leikēmijas, tostarp akūtu limfoblastiskajā leikēmijā. Šis fakts ir balstīts uz iespējamo asociāciju dažādām konstitucionālām izmaiņām hromosomu aparātā pacientiem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju, family leikēmijas gadījumiem, dvīņu vīrusu iespējamību un hromosomu aberāciju atklāšanu (translocations, dzēšana, inversija utt.) Leukemic šūnas šajā slimībā. Hromosomu traucējumu noteikšana daudzās domnas šūnās norāda uz to klonu izcelsmi.

Kopā ar ģenētiskajiem faktoriem vīrusu infekcija un imunitātes stāvoklis var paredzēt leikēmijas attīstību. Tomēr pētnieki nespēja noteikt tikai vīrusu lomu bez jebkādu citu iemeslu ietekmes akūtas limfoblastiskās leikēmijas veidošanā. Ir daudzi darbi, kas norāda paaugstināts risks Leikēmijas slimības, kas pakļautas vairākiem faktoriem (zemas radiācijas, ķīmisko vielu, fiziskās ietekmes, smēķēšanas, uc devu). Vairumā gadījumu Īpašs iemesls Akūtas limfoblastiskās leikēmijas rašanās joprojām nav zināma.

Attīstībā akūtu limfoblastisko leikēmiju, TEL / AML Chimeric genēšana ir pievienots, veidošanās, kura ir intuotiski, iespējams, kā rezultātā spontāno kļūdu procesā replikācijas un DNS atlīdzību. Pateicoties ģenētisko anomāliju uzkrāšanai audzēja klonī, notiek normāla šūnu diferenciācijas bloks, un pārkāpumi sastopami procesos, proliferācijas un apoptozi.

Klīniskais attēls Akūta limfoblastiska leikēmija bērniem ir saistīts ar kaulu smadzeņu infiltrācijas pakāpi ar limfoblastiem un procesa ekstrumiālu izplatīšanu. Akūta limfoblastiskā leikēmijas laikā nākamajos periodos: Preyloikosny, Sharp, remisija, recidīvs un termināls.

Slimības sākumā klīniskie simptomi parasti nav. Ķermeņa temperatūras lifti var būt marķēti, apetītes samazināšanās, palielinot vājumu, letarģiju. Dažos gadījumos analīze perifērās asinis Ir iespējams noteikt izmaiņas (anēmija, granulocitopēnija, trombocitopēnija). Tomēr tie visbiežāk nosaka tikai kaulu smadzenēs precīzi. Lielākajā daļā bērnu ir vētrains sākums. Vispārējās vispārējās intoksikācijas simptomi, anoreksija bez būtiskas svara zuduma un kaulu sāpēm.

Ādas un redzamās gļotādas atšķiras liellaukumā. Akūta leikēmijas raksturīga iezīme ir hemorāģiska sindroms, ko izsaka polimorfas asiņošanas (no Petechs līdz lieliem asiņojumiem) uz ādas un asiņošanu no gļotādām (deguna, kuņģa-zarnu trakta, nieru). Viens no raksturīgi simptomi Akūta limfoblastiska leikēmija bērniem ir nesāpīgs pieaugums perifēro limfmezglos, visbiežāk kakla, padusē, inguinal. Gandrīz visiem bērniem ir ne tikai limfmezglu, bet arī aknu un liesas.

Akūtas limfoblastiskas leikēmijas retās izpausmes ietver izmaiņas uz ādas un subkutāni audi Leukēmīdu veidā, nekrotiskiem ādas bojājumiem un gļotādām mutes dobums (Gingivīts, stomatīts no katarhāla līdz čūla necaurlaidīgām) un zarnām (Enteropātija). To attīstība ir saistīta ar gļotādu, audu un asinsvadu infiltrāciju, asiņošanas klātbūtni un infekciju pievienošanu. Ar akūtu limfoblastisko leikēmiju bērniem ir iespējams iesaistīt centrālās nervu sistēmas, dzimumorgānu, acu un plaušu procesā. Šo simptomu klātbūtne sākotnējā akūtas leikēmijas periodā ir slikta prognostiska zīme.

Var raksturot slimības atkārtošanos dažādas lokalizācijas: kaulu smadzenes, ekstramedulāras ar centrālās nervu sistēmas (neiroleycosis), dzimumorgānu utt. (Āda, kauli, orbītā, gaismas, mandeles). Tajā pašā laikā ir iespējamas kombinētās recidīvas (leikēmiskās kaulu smadzeņu bojājuma kombinācija ar citām lokalizācijām). Pilnīga atlaišana Klīnisko slimības klīnisko simptomu trūkums asins veidošanās stāvoklī pacientiem tiek uzskatīts, ka Normo vai vidēji šūnu kaulu smadzeņu vidū vai vidēji šūnu kaulu smadzenēs netiek konstatētas ne vairāk kā 5% citu hematopopisko asnu attiecību. Vismaz 1x109 / l, un trombocītēs vismaz 100x109 / l; Leukēmisko bojājumu ekstramedulārie fokusie fokusie.

Diagnostika. Anamnēze. Pacienti uzliek sūdzības par vājumu, drudzi, sāpēm kaulos un / vai locītavās, asiņošana.

Pilns pētījumi: pilnīga klīniskā pārbaude ar izaugsmes svara rādītāju mērīšanu, izturīgu audzēju mezglu lielumu, orgānu kļūmes novērtējumu. Apstiprināt akūtas limfoblastiskās leikēmijas diagnozi, tas ir nepieciešams visaptveroša pārbaude, galvenais ir morpho imunoloģiskās un citoģenētiskās metodes. Leukēmiskie limfoblasti sniedz negatīvu reakciju uz mieloperoksidāzi un hloracetateterāzi, nesatur lipīdus. Attiecībā uz limfoblastiem materiāla granulārais sadalījums šogās reakcijā purpura granulu veidā gar perifērijā citoplazmas ir raksturīga.

Imunofenotipēšana papildina akūtas limfoblastiskās leikēmijas morfoloģisko diagnozi un nosaka lineāro piederību un domnas šūnu brieduma posmu. Tā kā akūtas limfoblastiskās leikēmijas ārstēšanas izvēle ir atkarīga no leikēmijas imunoloģiskās podavinta, tad immunofenotipu var uzskatīt par obligātu diagnostikas procesa elementu.

Metode ir balstīta uz diferenciācijas antigēnu atklāšanu limfoblastu diafragmā, izmantojot monoklonālu antivielu. Katrs no imūnopodivāriem atbilst konkrētam antigēnu kopumam. Pārskatu izpilde ir balstīta uz sprādzienu šūnu immunofenotipa salīdzinājumu ar saviem neucholum analogiem, kas rodas normālas V-un T-limfocītu diferenciācijas gaitā. Šā iemesla dēļ akūtas limfoblastiskās leikēmijas imkhmopodvariālu nosaukumi atbilst leikēmisko šūnu brieduma posmiem.

Akūta limfoblastiskā leikēmija no B lineāriem priekšgājējiem notiek 60-80% gadījumu, Olla - 2-3% un T-All - 13-15% pacientu. Visbiežāk un prognozētais labvēlīgais ir agrīnā priekšnoteikums (kopīgs, iepriekšējs c) imunopodvarcionāls. Tas ir reti atrasts un agresīvi ieņēmumi Ill. Lielākā daļa autoru uzskata, ka ir slikta prognoze T-OL. Atlikušos imunopodarianti var saukt uz vidējo prognozi.

Citogenētiskie pētījumi, izmantojot diferenciālās krāsošanas metodes atsevišķu kaulu smadzeņu šūnu hromosomu identificēšanai un perifēro asins papildināt informāciju par leikēmijas īpatnībām bērniem. Dažādas morfoloģiskas iespējas asām leikēmijas raksturo īpašas hromosomu anomālijas, kas ir vārsts diferenciāldiagnoze slimības prognozēšana.

Mūsdienu citogenētiskās tehnoloģijas ļāva izveidot hromosomu traucējumus aptuveni 90% gadījumu akūtu limfoblastisko leikēmiju. Saskaņā ar mūsu datiem, lielākais skaits Pacientiem bija normāli (28,8%) un hipertipoida (\u003e 50 xp) (31,2%) hromosomu kopums. Reti patoloģiskas hromosomas bija mazāk izplatītas: hipodiploīds (
Leukēmisko šūnu citogenētiskā pazīme bērniem, kas jaunāki par 3 gadiem, ir identiski vecākiem bērniem, tomēr ir atrodamas izmaiņas leikēmisko šūnu kariotipā ar lielāku frekvenci un jo īpaši bērniem līdz vienam gadam. Ir pierādījumi, ka strukturālie hromosomu traucējumi (galvenie translocations) korelē ar imūnfenotipisku šūnu substrāta raksturīgo akūtu limfoblastisko leikēmiju. Citogenētiskie marķieri un molekulārās anomālijas akūtā limfoblastiskā leikēmijā ne tikai ietekmē slimības prognozi, bet arī ļauj uzraudzīt minimālo atlikušo slimību, kā arī noteikt pietiekamu pacientu terapiju.

Analizējot perifērās asinis bērniem ar akūtu limfoblastisko leikēmiju, anēmija parasti tiek novērota, trombocitopēnija. Atkarībā no leikocitozes, ir gadījumi ar normālu, samazināta (1x109 / l un mazāk) un paaugstināts (20x109 / l un vairāk, līdz 100x109 / l) pēc leikocītu skaita. Palielināts daudzums Leukocīti (\u003e 10x109 / l) nosaka aptuveni 1/3 pacientu, un\u003e 50x109 / l - vienā piektā pacientam. Absolūtais slimības rādītājs ir sprādzienu šūnu izskats, kuru skaits var atšķirties (no 1-2 līdz 90% vai vairāk). Tomēr var būt gadījumi, ja nav blastu šūnu perifērās asinīs.

Kaulu smadzeņu punktā sprādzienu šūnu daudzums var svārstīties diapazonā no 50-100%, ir normālu šūnu attiecību pārkāpums, megacariocītu samazināšanās vai neesošs. Ja diagnoze ir šaubu, trepaobiopias un kaulu smadzeņu histoloģiskā pārbaude ir nepieciešama. Difūza vai liela mēroga sprādziena infiltrācijas noteikšana pārkāpumā parastās attiecības Asins veidošanās kāposti, parastās hematopois apspiešana apstiprina akūtas leikēmijas diagnozi. Limfmezglu punkcija, kad tie tiek palielināti, kā arī audzēja veidojumu punkcijas, ja tāda ir, ir obligāta, lai iegūtu citoloģisko apstiprinājumu par slimības diagnozi.

Muguras punkcija ļauj diagnosticēt nervu sistēmas sakāvi pat tad, ja nav klīniskā simptomātika. Analizējot šķidrumu, šādi rādītāji tiek pieņemti kā norma: citoze 0-6 limfocīti / μl, proteīns 0.2-0.3%, cukurs 50-75 mg%, urīnskābe 0,2-0,5 mg (saskaņā ar Muller-Zheyfert metodi). Ar pieaugumu skaita kodolenerģijas elementu dzērienu, ir nepieciešams domāt par neirolekozi, visbiežāk līmenis proteīna palielinās. Tomēr ir gadījumi, kad klīniski ir neiroloģiski simptomi, un šķidrumā nav neviena citoze. Tajā pašā laikā uzmanība jāpievērš proteīna daudzuma palielināšanai.

Starptautiskie kritēriji, lai novērtētu Centrālās nervu sistēmas sakāvi: \\ t
CNS statuss i (negatīvs):
- nav centrālās nervu sistēmas sakāves klīniskās izpausmes;
- nav datu par centrālās nervu sistēmas sakāvi saskaņā ar datoru tomogrāfiju / magnētisko rezonanses tomogrāfiju;
- normāls acu tēvs;
- jo šķidrumā ir pilnīgi blastu šūnu trūkums.

CNS statuss II (negatīvs):
- sprādzieni Lycore nav definēti. Sarkano asins šūnu un leikocītu 100: 1 par narkotikām, kas izgatavotas no citpine. Šūnu skaits 1 ml šķidruma nepārsniedz 5 šūnas. Punkcija vizuāli nebija traumatiska;
- tiek noteikti limflasti, bet sarkano asins šūnu un leikocītu attiecība ir vairāk nekā 100: 1 par citadpīniem. Šī sarkano asins šūnu un leikocītu attiecība tiek uzskatīta par traumatiskas punkcijas rezultātā, \\ t
- šķidrums ir piesārņots ar asinīm;
- traumatiska punkcija (guļ uz acs ir piesārņots ar asinīm). Leukocītu skaits 1 ml šķidruma ir vairāk nekā 50.

CNS statuss III (pozitīvs):
- masveida smadzeņu bojājums vai mometimes saskaņā ar datoru tomgrāfisko / magnētisko rezonansi tomgrāfu;
- leikēmiskā tīklenes bojājums, pat ja nav sprādzienu dzērienu;
- neuzliesmojoša jostas punkcija, šūnu skaits 1 ml šķidruma - vairāk nekā 5, un lielākā daļa šūnu saskaņā ar citoloģiskajiem pētījumiem (citpin) - sprādzieni;
- Ja šķidruma piesārņojums asinīs ir apšaubāma, centrālās nervu sistēmas leikēmiskā bojājums jānorāda ar šādiem rādītājiem: \\ t
1) Šūnu skaits ir vairāk nekā 5 par 1 ml + lielākā daļa no tiem - asmeņi (citpuspīns) + leikocītu attiecība pret eritrocītiem 100: 1 (citpin);
2) Šūnu skaits ir vairāk nekā 5 no 1 ml šķidruma + augstāks sprādzienu īpatsvars šķidrumā nekā perifērās asinīs (citpin).

Pētījumā par dzērienu ar immunhores ar polimēra ķēdes reakciju ar akūtu leikoblastiskās leikēmijas primāro diagnozi, visus bērnus atklāj sprādzienu klātbūtne šķidrumā, pat negatīva rezultāta gadījumā citoloģiskā izmeklēšanā. Lai diagnosticētu nervu sistēmas bojājumus, tiek veiktas arī papildu pētījumu metodes: rentgena celšanas tomogrāfija, magnētiskā rezonanses attēlveidošana, elektroencefalogrāfija un atbalss.

Neirolekozes gadījumā metotreksāta (12 mg) vai metotreksāta kombinācijā ar citarabīnu (30 mg) un prednizonu (10 mg) pirms 3 parastās analīzes mugurkaula šķidrums. Pēc tam ķīmijterapijas endoomumbal lietošana bija ieteicama 1 reizi 1-1,5 mēnešu laikā. Lai atbalstītu terapiju.
Tajā pašā laikā ļoti redzama sistēmiska ķīmijterapija. Indikācijas ar terapeitisko mērķi, re-gamma terapija uz smadzeņu zonā.

Ar radioloģisko pētījumu kaulu sistēma Osteoporoze bieži tiek konstatēta cauruļveida kaulos un mugurkaulā. Lai diagnosticētu nervu sistēmas bojājumus, tiek veiktas arī papildu pētījumu metodes: rentgenogramma datortomogrāfija, Magnētiskās rezonanses attēlveidošana, elektrība un echohetfealealography.

Akūtas leukoblastiskās leikēmijas diferenciālā diagnoze tiek veikta ar nepilngadīgo reimatoīdo artrītu, \\ t infekcijas mononukleoze, idiopātisks trombocitopēniskais violets, klepus, aplastisks anēmija, akūta infekcioza limfocitoze.

Akūtas leukelocal leikēmijas diagnoze dažos gadījumos ir diferencēta ar hipo- un aplastisko anēmiju, kas turpina ar Pitictopenia un var būt sākums Akūtas leukoblastiskas leikēmijas attīstība. Šādos gadījumos čempionāta un kaulu smadzeņu bioption pētījums ar morfoimmunoloģiskiem un citogēniskiem pētījumiem. Chromosomālās aberācijas klātbūtne norāda audzēja slimības veidošanos. Tas ir arī nepieciešams, lai iegūtu grūtības ar citiem ļaundabīgiem audzējiem: neiroblastoma, retinoblastoma, rhabomiosarcoma.

Ārstēšana. Mērķis: pilna atgūšanaMaksimālu leikēmiskā klona izskaušanu.

Indikācijas hospitalizācijai: intensīvas polihimoterapijas veikšana un komplikāciju ārstēšana. Tagad ir kļuvis skaidrs, ka inducētās remisijas ilgums akūtā leikoblastiskajā leikēmijā lielā mērā ir saistīts ar stingru ievērošanu principiem turpmākai slimības ārstēšanai:
1) atbilstoša terapija indukcija;
2) remisijas pastiprināšanās, kuras mērķis ir novērst atlikušās domnas šūnas;
3) neirolekozes ķīmija un ķīmijas hidrauliskā novēršana;
4) anti-nodarīts (atbalstoša) ārstēšana, kas saistīta ar klātbūtni atlikušo leikemiskā infiltrācijas fokusā.

Lai novērstu neirolekozi, tradicionāli tiek izmantotas metotreksāta un gamma terapijas endoommumbal lietošana smadzeņu telpā.

Intensifikācijas konsolidācijas jēdziens slēpjas, turpinot samazināt leikēmijas šūnu populācijas, kas sasniegta remisijas indukcijas periodā. Šim nolūkam piemēro narkotikas, ar kurām tika sasniegta remisija vai ķīmijterapijas produktu kombinācija, kas netiek izmantota indukcijas periodā un spēj sasniegt minimālo krustenisko pretestības attīstību.

Atbalsta ārstēšanas mērķis ir maksimālais leikēmiskā klona samazinājums. Dažos gadījumos tiek dokumentēta atlikušo (atlikušo) leikēmijas klātbūtne biopsijas materiāls. Visbiežāk, lai saglabātu remisiju izmanto 6-merkaptopurīnu un metotreksātu.

Lielākā daļa mūsdienu protokolu ārstēšanai akūtu leukoblastisko leikēmiju bērniem (BFM, DFCI, POG, CCSG, UKALL, Holandiešu All-VI, uc), ko izmanto Amerikas Savienotajās Valstīs, Vācijā, Lielbritānijā un Holandē, lieto intensīvu polihemoterapiju ar obligāta neirolekāņu profilakses iekļaušana. Programmatūras apstrādes izmantošana ļāva palielināt ilgtermiņa izdzīvošanas līmeni līdz 70-80%. Augstas efektivitātes parādīja vācu autoristu izstrādātās programmas - BFM (BFM-90, BFM-95, Allic-BFM-2002), kas bija plaši izplatīta Eiropā un Krievijā. Ārstēšana atkārtošanās akūtu leikoblastisko leikēmiju veic intensīvas ķīmijterapijas programmas, izmantojot paaugstinātas devas narkotiku.

Ārstēšana bez medijiem. Radiācijas terapija ar sākotnējo Centrālās nervu sistēmas sakāvi un leikēmijas bojājumu novēršanai centrālajā nervu sistēmā pacientiem ar t-visu un augstu atkārtošanās risku.

Indikācijas konsultācijām ar citiem speciālistiem: Oftalmologs, Lor-CEO (acu dibens, putuš sikls Nose), ar neirolekozi - konsultācijas neiropatologs.

Aptuvenais invaliditātes nosacījums: 8 mēneši Intensīva terapija.

Papildu uzturēšana: OnCohematologa novērošana reizi divās nedēļās. 2 gadus, tad reizi divos mēnešos. (3 gadi), tad reizi 6 mēnešos. (5 gadi).

Informācija pacientam. Apgrozīšanas režīms (fiziskās slodzes ierobežojums, izvairieties no tiešas saules gaismas), pilnīgu uzturu.

Prognoze. Arvien vairāk leikocītu (vairāk nekā 50 x 109 / l) un blastose perifērās asinīs tiek uzskatīta par nelabvēlīgu. Ir dati par vecuma ietekmi uz akūtas leukoblastiskās leikēmijas prognozi bērniem. Slimības prognoze, kas jaunāka par 1, ir absolūti nelabvēlīga. Pacientu izdzīvošana vairāk nekā 10 gadus ir mazāk, salīdzinot ar vairāk jaunākā grupa. Tas ir saistīts ar audzēja masas nelabvēlīgo iznākumu ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem un citu ekstramētu leikemisko infiltrācijas fokusa klātbūtni.

Pētījumi, lai identificētu akūtas leikoblastiskās leikēmijas prognozes faktorus bērniem, ir parādījuši, ka šajā gadījumā prognoziskās vai stadiona grupas var piešķirt, izmantojot īpašības, ievērojami un neatkarīgi ietekmējot prognozi. Pacientiem ar labu prognozi jāsaņem standarta terapija ar minimālu sekundāro efektu risku. Vairāk intensīva ārstēšana Pacientiem ar sliktu prognozi. Lielākā daļa pētnieku uzskata, ka agrīna reakcija uz terapiju (saskaņā ar kaulu smadzeņu - uz 15. ārstēšanas dienu) ir labvēlīga prognostiska iezīme pacientu ilgtermiņa izdzīvošanai.

Akūta limfoblastiska leikēmija attiecas uz smagu onkoloģisko slimību veidu ar maksimālo bērnu izpausmi, kas jaunāki par 6 gadiem. Pieaugušie ir jutīgi pret šo slimību, jo īpaši pēc 60 gadiem. Līdz šim nav pilnībā identificēti iemesli, kas rada patoloģiju, bet cīņa pret to tiek veikta visā pasaulē. Izdzīvošanas prognoze ir atkarīga no ārstēšanas diagnozes un efektivitātes savlaicīguma. Mūsdienu metodes Ārstēšana dod zināmu iespēju tulkot akūtu formu ar remisijas fāzi. Šajā gadījumā tiek konstatēti labvēlīgi rezultāti, kad limfoblastiskā leikēmija tiek ārstēta bērniem.

Slimības būtība

Akūta limfoblastiskā leikēmija (viss) ir ļaundabīgas dabas asins radušās sistēmas slimība, kurā attīstās nekontrolēts limfoblasta izplatīšanās process, t.I. Nemainīgi limfoidā šūnas. Bērnu un pusaudža gados tas ir visizplatītākais onkoloģijas veids, un zēni ir spēcīgāki. Otrā (mērenākā) saslimstības operācija tiek svinēta vecāka gadagājuma cilvēkiem pēc 65 gadiem. Patoloģija attiecas uz kaulu smadzenēm, limfmezgliem, liesu un autokrāvēju. Pēc ārstēšanas ir iespējama recidīvs ar centrālās nervu sistēmas bojājumiem.

Normālā stāvoklī hematopoietiskās sistēmas kaulu smadzenes Tiek veidotas kāts (nenobriedušas) šūnas, kas pakāpeniski attīstās, kļūstot par pilnu (nobriedušu) asins komponentiem. Viens no transformācijas virzieniem ir limfoidā, t.sk. Limfocītu veidošanās, no kura veidojas limfocīti. Tādējādi veidojas 3 veidu limfocīti: limfocītos, kas ražo antivielas, lai aizsargātu pret infekcijām; T-limfocīti, kas sniedz palīdzību limfocītos attīstības antivielu attīstībā; Slepkavu šūnas, lai novērstu ļaundabīgas šūnas un vīrusus.

Ar visu, mehānisms ražošanas cilmes šūnu ir bojāta. Daži limfoblastu veidi tiek ražoti pārāk daudz, un viņiem nav laika pārvērsties par pilniem limfocītiem. Šādas bojātās šūnas tika sauktas par leikēmisko šūnu. Šīs nenobriedušās leikēmiskās šūnas nespēj pilnībā veikt funkcijas limfocītu, ti.e. Cīnās ar infekcijas bojājumiem. Tajā pašā laikā tie, koncentrējoties asinīs un kaulu smadzenēs, izspiest pilntiesīgu nobriedušu leikocītu un citus asins komponentus. Tā rezultātā samazinot nobriedušu asins elementu saturu, kas aizsargāti no infekcijām aizvien zaudē. Rodas dabiska komplikācija: bieži infekcijas slimības, anēmija un asiņošana.

Patoloģijas attīstība

Šūnu veidošanās diktē leikēmijas vienību V-Oll un T Sol, atkarībā no limfoblasta veida pārsvars. Lielākais sadalījums (vairāk nekā 80%) atrod šūnu tipā. Maksimālā aktivitāte veidošanos šāda veida šūnas ietilpst 3-4 gadus veci bērna, kas izskaidro maksimumu atbilstošo visu šajā vecuma diapazonā.

T-šūnu varianta augstākā attīstība ir novērota 15-16 gadus veciem pusaudžiem. Šī parādība ir saistīta ar maksimālo thymus attīstību. Savā kursā T-Ol tiek uzskatīts par smagāku formu nekā šūnu variantu.

Ja vēža šūnas pārsniedz asinsritē, attīstās atbilstošajā iekšējā orgānā Ļaundabīgs audzējsMetastāžu process turpinās. Patoloģisko šūnu pavairošanas galvenie ceļi ir šādi: hematogēna - cirkulācija asinsritē (var sasniegt sirdi vai smadzenes); limfātiskā - iekļūst limfātiskajā plūsmā un nokārtot limfmezglos; Ar blīviem audumiem - blakus esošie audumi tiek ietekmēti.

Neoplazma, kas veidojas metastāzes rezultātā, ir audzējs, uz līdzīga primārā vēža struktūras. Tātad, kad leikemic šūnas sasniedz smadzenes un rada audzēju, šādas šūnas smadzenēs ir raksturīgas leikēmiskās šūnas, tas ir, attīstās smadzeņu vēzis, bet neoplazma no leikēmiskās šūnām.

Patoloģijas cēloņi

Precīza slimības etioloģija pašlaik tiek pētīta. Ir atzīts, ka OL rodas, kad iedzimta nosliece un nelabvēlīgi apstākļi kombinācija. apkārtne. Tajā pašā laikā, iespējams, infekciozs patogēns atšķiras kā predisponējošais faktors.

Ģenētiskos traucējumus atklāja gandrīz 80% bērnu, kurus skārusi B-Cellu Leikēmija. Turklāt, limfoblastisko leikēmiju pieaugušajiem izraisīja ar šo iemeslu gandrīz 65% gadījumu. Plaša anomālija ir izpausme Philadelphi hromosomu, un ar šādu patoloģiju ir palielināts risks izskatu fokusu CNS. Citas kopīgas mutācijas provocējot slimības bērniem kļūst kriptiska translokācija vai savstarpēja pārvietošana ar himērisko oncogen.

Ar jonizācijas apstarošanu saistītie cēloņi ir neapstrīdami. Radiācijas un rentgena starojums ievērojami palielina visu risku. Pat staru terapija un palielināts dabiskā starojuma fons dažos apgabalos tiek uzskatīti par nosacījumu, lai palielinātu risku.

Vairāki pētnieki pieprasa bērnu patoloģijas vīrusu infekcijas rakstura esamību. Pēc viņu domām, akūtu B-šūnu tipu leikēmiju bērnam var izraudzīties ar nespecifisku vīrusu, jo īpaši gripas vīrusu.

Runājot par iedzimtu predispozīciju, vairāk augsta frekvence Slimības bērniem, kuriem ir ciešas attiecības (ieskaitot Olla pacientu brāļus, māsas). Tika konstatēts tiešs leikēmijas savienojums ar Dauna sindroma izpausmi.

Patoloģijas izpausme

Patoloģijas simptomi var būt visvairāk dažādas izpausmes. Galvenās iezīmes ir saistīts ar asins veidošanās funkcijas pārkāpumu un limfoblastu pārpalikumu. Visprecīzākās izpausmes: vispārējā vājums, ādas paliktnis, apetītes pasliktināšanās un nozīmīgs svara zudums, tahikardija, dažāda anēmija, audzēja intoksikācija. Trombocītu deficīts izraisa nelielu asinsizplūdumu uz ādas un gļotādām, asiņošanu zarnās un degunā, zilumi un zilumi no neliela spiediena. Parasti tika atzīmēts limfmezglu pieaugums ar kakla, cirkšņa, aksilācijas zonā. To bieži novēro hepatosgegālija (liesas un aknu lieluma palielināšana).

Sāpju sindroms ir visjutīgākais kaulos un locītavās. tāpēc ka patoloģiskie traucējumi kaulu struktūra Dažādu rakstzīmju kaulu lūzumi rodas zemās slodzēs. Viens no visvairāk raksturīgās pazīmes - nedrošība pirms infekcijām.

Bieži un ilgstoši Angins var norādīt uz visu, un šajā gadījumā tie ir ļoti slikti ārstēti ar antibiotikām.

Paaugstinātā temperatūra ir saistīta gan ar biežu infekciju un audzēja intoksikācijas iekļūšanu.

Priekš akūta forma Patoloģijas pazīmes dažādu bojājumu var atrast dažādos orgānos: acis, nieres, sēklinieki zēniem un olnīcām meitenēm. Diezgan bieži izpaužas centrālā nervu sistēma - neirolēmija izpaužas.

Patoloģijas ārstēšana

Akūta limfoblastiskās leikēmijas ārstēšana ir atkarīga no slimības ilguma, bojājumu pakāpes, metastāžu klātbūtne, citu orgānu sakāve, simptomu smagums. Terapijas shēma un bērniem, un pieaugušajiem ir sadalīts 3 posmos:

Remisijas sasniegšana, t.e. Terapija, kas vērsta uz akūtas fāzes pāreju uz ilgtermiņa remisijas stadiju, tiek veikta 3-5 nedēļu laikā pēc simptomu izpausmes. Galvenais uzdevums ir straujš limfoblasta satura samazinājums un asins veidošanās procesa stabilizācija. Pirmkārt, intensīva ķīmijterapija ir parakstīta, izmantojot citostatiku, kas iznīcina leikēmisko šūnas. Augsta efektivitāte tiek novērota, ja to izmanto nākamās narkotikas: Winkerstine, hormonālie glikokortikosteroīdi, sparģīnāze, antraciklīns (downorubicin). Ar šādu ārstēšanu, bērni tiek atzīmēti gandrīz 95% gadījumu, un pieaugušajiem - līdz 80%.
Iegūtās remisijas konsolidācija ir turpināt likvidēt atlikušo limfoblastu, lai izslēgtu atkārtošanos ilgu laiku. Kursa terapija tiek veikta vairākus mēnešus, un tas ir pilnībā atkarīgs no reāliem ārstēšanas rezultātiem. Terapija tiek veikta, izmantojot šādas zāles: metotreksāts, 6-merkaptopurīns, vintristīns, prednizons, ciklofosfamīds, citarabīns, lejupslīde, asparagināze.
Tiek veikta atbalsta ārstēšana, lai nodrošinātu remisijas perioda ilgumu, un tā mērķis ir novērst jebkādu atkārtošanās risku pēc terapijas divos iepriekšējos posmos. Trešā posma ilgums ir 2,5-3,5 gadi. Visbiežāk tiek parakstīti 6-merkaptopurīna un metotreksāts. Šajā terapijas laikā narkotikas galvenokārt tiek ieviestas tablešu veidā, un pati ārstēšana tiek veikta mājās, kontrolējot apmeklē ārstu.

Akūta limfoblastiska leikēmija ir ļoti smaga slimībakas nav viegli maigi maziem bērniem. Galvenais uzdevums ir identificēt patoloģiju pēc iespējas ātrāk un nodrošināt efektīvu ārstēšanu. Ar savlaicīgu ārstēšanu, labvēlīga dzīves prognoze ir diezgan augsta.