Teorier om tumorutvikling. Viral teori om svulstvekst Den vanligste teorien om opprinnelsen til svulster

Irritasjonsteori R. Virkhov

For mer enn 100 år siden ble det avslørt at ondartede svulster oftere forekommer i de delene av organene der vevene er mer utsatt for traumer (området av cardia, utløpet av magen, endetarmen, livmorhalsen) . Dette tillot R. Virkhov å formulere en teori i henhold til hvilken konstant (eller hyppig) vevstraumer akselererer celledelingsprosessene, som på et visst stadium kan omdannes til tumorvekst.

D. Konheims teori om embryonale rudimenter

I følge D. Kongheims teori kan det i de tidlige stadiene av embryoutvikling dukke opp flere celler i forskjellige områder enn det som trengs for å bygge den tilsvarende delen av kroppen. Noen celler som forblir uavhentede kan danne sovende rudimenter, som har potensialet for høyvekstenergi som ligger i alt embryonalt vev. Disse rudimentene er i en latent tilstand, men under påvirkning av visse faktorer kan de vokse og få tumoregenskaper. For tiden er denne utviklingsmekanismen gyldig for en smal kategori av neoplasmer kalt "dysembryonale" svulster.

Fisher-Wazels' regenerering-mutasjonsteori

Som et resultat av eksponering for ulike faktorer, inkludert kjemiske kreftfremkallende stoffer, oppstår degenerative-dystrofiske prosesser i kroppen, ledsaget av regenerering. I følge Fischer-Wazels er regenerering en "sensitiv" periode i cellelivet når tumortransformasjon kan skje. Selve transformasjonen av normale regenererende celler til tumorceller skjer, ifølge forfatterens teori, på grunn av unnvikende endringer i metastrukturer, for eksempel som følge av mutasjon.

Viral teori

Den virale teorien om utbruddet av svulster ble utviklet av L.A. Zilber. Viruset, som trenger inn i cellen, virker på genetisk nivå, og forstyrrer prosessene for regulering av celledeling. Påvirkningen av viruset forsterkes av ulike fysiske og kjemiske faktorer. For tiden er rollen til virus (onkovirus) i utviklingen av visse svulster klart bevist.

Immunologisk teori

Den yngste teorien om utbruddet av svulster. Ifølge denne teorien oppstår det hele tiden ulike mutasjoner i kroppen, inkludert tumortransformasjon av celler. Men immunsystemet identifiserer raskt "feil" celler og ødelegger dem. En forstyrrelse i immunsystemet fører til at en av de transformerte cellene ikke blir ødelagt og er årsaken til utviklingen av en neoplasma.

Ingen av de presenterte teoriene reflekterer et enkelt skjema for onkogenese. Mekanismene beskrevet i dem er viktige på et visst stadium av utbruddet av en svulst, og deres betydning for hver type neoplasma kan variere innenfor svært betydelige grenser.


Moderne polyetiologisk teori om opprinnelsen til svulster

I samsvar med moderne synspunkter, med utviklingen av forskjellige typer neoplasmer, skilles følgende årsaker til tumorcelletransformasjon:

Mekaniske faktorer: hyppige, gjentatte vevstraumer med påfølgende regenerering.

Kjemiske kreftfremkallende stoffer: lokal og generell eksponering for kjemikalier (for eksempel skrotumkreft i skorsteinsfeiere når de utsettes for sot, plateepitel lungekreft ved røyking av tobakk - eksponering for polysykliske aromatiske hydrokarboner, pleural mesothelioma ved arbeid med asbest, etc.).

Fysiske kreftfremkallende stoffer: UV (spesielt for hudkreft), ioniserende stråling (svulster i bein, skjoldbruskkjertel, leukemi).

Onkogene virus: Epstein-Barr-virus (rolle i utviklingen av Burkitts lymfom), T-celleleukemivirus (rolle i opprinnelsen til sykdommen med samme navn).

Det særegne ved den polyetiologiske teorien er at selve effekten av eksterne kreftfremkallende faktorer ikke forårsaker utviklingen av en neoplasma. For utseendet av en svulst er tilstedeværelsen av interne årsaker også nødvendig: en genetisk disposisjon og en viss tilstand av immun- og nevrohumoral systemer.

Tumorvekst tilhører kategorien slike generelle patologiske prosesser, hvis forståelse krever kombinert innsats fra medisinske forskere og biologer av forskjellige spesialiteter. De siste årene, takket være fremskrittene innen molekylærbiologi og genetikk, har nye data om molekylærgenetiske omorganiseringer i svulster blitt innhentet. Men som før forblir spørsmålene om etiologi, patogenese, morfogenese og progresjon av svulster uløste. Som før er det flere spørsmål enn svar her.

For å lette videre presentasjon av materialet, er det nødvendig å gi de greske og latinske termene som brukes i litteraturen som et synonym for begrepet en svulst - neoplasma (neoplasma), blastom (blastom), tumor (svulst) , oncos (oncos); og også for betegnelse av ondartede svulster - kreft eller karsinom (kreft, karsino-ma) og sarkom (sarkom).

Til tross for den lange historien med å studere problemet med svulst-venstre vekst, er det fortsatt ingen felles forståelse av hva en ondartet svulst er. R.A.Willis (1967) definerte en ondartet svulst som "en patologisk masse av vev med overdreven, ukoordinert vekst, som vedvarer selv etter opphør av virkningen av faktorene som forårsaker den." J.A.Ewing (1940) og H.C. Pilot (1986) i definisjonen av en ondartet svulst understreket at dens viktigste kjennetegn er "arvelig autonom vekst". A.I.Strukov og V.V. Serov (1985) definerer en ondartet svulst som "en patologisk prosess preget av uhemmet multiplikasjon (vekst) av celler ... Autonom, eller ukontrollert, vekst er den første hovedegenskapen til en svulst. ".

EPIDEMIOLOGITUMORER

Ondartede svulster representerer et alvorlig problem for menneskeheten, og er en av hovedårsakene til dødsfall i det moderne samfunn. Antall tilfeller av ondartede svulster registrert hvert år er omtrent 5,9 millioner; av disse dør 2 millioner pasienter årlig og 2 millioner registreres på nytt.

Forekomsten og dødeligheten fra neoplasmer varierer i forskjellige land i verden, noe som forklares av forskjeller i miljøforhold, etniske vaner og arv. Dermed er dødeligheten av magekreft i Japan 8 ganger høyere enn i USA, mens dødeligheten av bryst- og prostatakreft i Japan er 1/4 og 1/5 av de tilsvarende indikatorene i USA.

Ondartede neoplasmer forekommer med varierende frekvens blant ulike etniske grupper som bor i samme territorium. I USA er forekomsten av lungekreft blant svarte 2 ganger høyere enn blant hvite, noe som er assosiert med forskjeller i arvelig disposisjon. En stor gruppe svulster hos barn har en klar arvelig opprinnelse: retinoblastom, Wilms-svulst og hepatoblastom. I familier til pasienter med disse svulstene er det funnet spesifikke kromosomavvik. Utviklingen av retinoblastom korrelerer således med påvisningen av en delesjon av kromosom 13 med tapet av p53-genet, som er et anti-onkogen. Et annet eksempel er den arvelige sykdommen xeroderma pigmentosa med en kjent genetisk defekt i DNA-reparasjon, hvor risikoen for å utvikle hudkreft øker 1000 ganger.

Med arvelige faktorer er forekomsten av svulster assosiert med ataksi-telangiektasisyndrom (høy frekvens av leukemi og lymfomer), Fanconi-anemi (leukemi), Blooms syndrom (leukemi og andre svulster), multiple endokrine neoplasier av type I og II. Det er fastslått at kreft i bryst, tykktarm og nyre ofte registreres oftere i visse familier, selv om det ikke er funnet arvelige faktorer som kan delta i overføringen av disse sykdommene i familier.

Forskjeller i forekomsten av en bestemt svulst kan ofte skyldes ikke bare de genetiske egenskapene til visse grupper av befolkningen, men også av forskjeller i deres sosiale status. Det er kjent at mennesker som jobber og bor i nærheten av farlige industrier som har lidd av tuberkulose, har større sannsynlighet for å lide av lungekreft. Forskjeller kan jevnes ut når levekårene til mennesker endres. For eksempel lider japanske amerikanere av magekreft med samme hyppighet som lokalbefolkningen.

De siste årene er det avdekket en rekke trender i den epidemiologiske situasjonen når det gjelder sykelighet og dødelighet fra svulster.

For det første har det vært en økning i forekomst og død av kreft i alle land i verden; 50 % av de som døde av kreft bodde i utviklede land. I mange år har onkologiske sykdommer trygt okkupert 2. plass i strukturen av dødsårsaker etter kardiovaskulær patologi. Siden det nå er en nedadgående trend i dødeligheten fra sistnevnte, har svulster en klar sjanse til å bli en leder blant dødsårsakene i det 21. århundre.

For det andre registreres en økning i forekomsten av svulster i alle aldersgrupper, men det største antallet kreftpasienter er personer over 50 år. I denne forbindelse ble svulstene til et gerontologisk problem.

For det tredje ble det etablert kjønnsforskjeller i hyppigheten og strukturen av forekomsten av ondartede svulster mellom menn og kvinner. I gjennomsnitt er forekomsten av neoplasmer blant menn 1,5 ganger høyere enn blant kvinner, og i eldre aldersgrupper - mer enn 2 ganger. I strukturen av sykelighet hos menn siden 1981 har lungekreft, kreft i mage og tykktarm tatt de ledende plassene. Noe stabilisering av forekomsten av lungekreft og en betydelig økning i forekomsten av tykktarmskreft er notert. I strukturen av sykdommen

Hos kvinner er de tre første plassene delt mellom seg etter bryst-, livmor- og tykktarmskreft. I Russland er situasjonen noe annerledes. Hos menn er de vanligste kreft i lunge, mage, hud; hos kvinner, brystkreft, hudsvulster og magekreft.

For det fjerde er strukturen av sykelighet og dødelighet fra onkologiske sykdommer i konstant endring på grunn av deltakelsen av noen svulster og en reduksjon i forekomsten av andre svulster. I noen tilfeller er en slik reduksjon i sykelighet forbundet med bruk av effektive forebyggende tiltak. For eksempel, i USA, på grunn av forbudet mot røyking og streng kontroll over utslipp av benzopyren og andre kreftfremkallende stoffer i atmosfæren, har forekomsten av lungekreft stabilisert seg.

ÅRSAKERUTVIKLINGOGPATOGENESETUMORER

Ulike etiologiske faktorer som kan forårsake utvikling av svulster kalles kreftfremkallende faktorer, eller kreftfremkallende stoffer. Det er tre hovedgrupper av kreftfremkallende stoffer: kjemiske, fysiske (stråling) og virale. Det antas at 80-90 % ondartede svulster er et resultat av negative miljøpåvirkninger. Dermed kan kreftproblemet betraktes som et miljøproblem. Prosessen med tumorutvikling under påvirkning av kreftfremkallende faktorer kalles karsinogenese. Blant årsakene til utviklingen av svulster hos mennesker og dyr nevnes ulike kreftfremkallende midler, som dannet grunnlaget for konstruksjonen av mange teorier om kreftfremkalling. De viktigste er teorien om kjemiske kreftfremkallende stoffer, fysiske kreftfremkallende stoffer, viral-genetiske og polyetiologiske teorier. Yu. Kongeims dysontogenetiske teori, eller teorien om "embryonale rudimenter", er av historisk interesse.

Teorien om kjemiske kreftfremkallende stoffer. Kjemisk karsinogenese hos mennesker ble først beskrevet av J. Hill, som observerte utviklingen av lipose i neseslimhinnen hos personer som inhalerte for store mengder medikamenter, og Sir Percival Patt (1775), som beskrev kreft i pungen til skorsteinsfeier. Siden den gang har mer enn 1000 kjemiske kreftfremkallende stoffer blitt beskrevet, hvorav bare 20 har vist seg å initiere menneskelige svulster. Selv om hovedforskningen innen kjemisk karsinogenese utføres på laboratoriedyr og i cellekulturer, er det likevel observasjoner av menneskelige svulster, hvor utviklingen skyldes effekten av kjemiske kreftfremkallende stoffer. Profesjonelle svulster - blærekreft

hos de som arbeider med anilinfargestoffer, lungekreft hos personer i kontakt med asbest, leverkreft hos arbeidere med produksjon av polyvinylklorid, etc.

Kreftfremkallende stoffer er delt inn i to store grupper: genotoksiske og epigenetiske, avhengig av deres evne til å samhandle med DNA.

TIL genotoksiske kreftfremkallende stoffer inkluderer polysykliske aromatiske hydrokarboner, aromatiske aminer, nitrosoforbindelser, etc.

Noen genotoksiske kreftfremkallende stoffer kan samhandle direkte med DNA, og det er derfor de kalles rett. Andre må gjennomgå kjemiske transformasjoner i celler, som et resultat av at de blir aktive, får elektrofilisitet, kan konsentrere seg i cellekjernene og samhandle med DNA. Disse genotoksiske kreftfremkallende stoffene kalles indirekte. Aktiveringen av indirekte genotoksiske kreftfremkallende stoffer skjer med deltakelse av en rekke celleenzymsystemer, som monooksygenase-enzymsystemet, hvor de viktigste aktive komponentene er cytokrom P-450-hemoprotein, epoksidhydrataser, samt transferaser, som katalyserer konjugasjonsreaksjoner av kreftfremkallende stoffer. Aktiverte metabolitter reagerer med forskjellige områder av DNA. forårsaker alkylering av dens baser - adenin, guanin, cytidium og tymidin. Dannelsen av 0 6 -alkylguanin kan føre til punktmutasjoner i cellegenomet. Disse enzymsystemene finnes i cellene i lever-, bronkial-, mage-, tarm- og nyreepitel og andre celler.

Epigenetiske kreftfremkallende stoffer er representert av klororganiske forbindelser, immundempende midler, etc. De gir ikke positive resultater i tester for mutagenitet, men administreringen av dem forårsaker utvikling av svulster.

Opprinnelsen til kjemiske kreftfremkallende stoffer kan være ekso- og entogen. Kolesterol, gallesyrer, aminosyrer, tryptofan, noen steroidhormoner, lipidperoksider anses å være velkjente endogene kreftfremkallende stoffer. Visse sykdommer og kroniske hypoksiske tilstander kan bidra til akkumulering av endogene kreftfremkallende stoffer i kroppen.

Kjemisk karsinogenese har en flertrinns natur og fortsetter i flere stadier: initiering, promotering og progresjon av en svulst. Hvert av stadiene krever spesielle etiologiske faktorer og er forskjellige i morfologiske manifestasjoner. V initieringsstadiet det er en interaksjon av det genotoksiske kreftfremkallende stoffet med cellegenomet, som forårsaker dets omorganisering. Dette er imidlertid ikke nok for en ondartet transformasjon. Sistnevnte gir

ved virkningen av et annet skadelig middel som forårsaker ytterligere omorganiseringer i genomet. Cellen blir ondartet og begynner å dele seg ukontrollert. Stoffet som bestemmer begynnelsen av kampanjestadiet kalles en promoter. Epigenetiske kreftfremkallende gener brukes ofte som promotere, samt stoffer som ikke er kreftfremkallende i seg selv. Effekten av kjemiske kreftfremkallende stoffer avhenger av administrasjonsvarigheten og dosen, selv om det ikke er noen terskel minstedose der et kreftfremkallende middel kan anses som trygt. I tillegg kan effektene av ulike kjemiske kreftfremkallende stoffer være kumulative.

Om tumorprogresjon snakke i nærvær av ukontrollert tumorvekst.

Ved å oppsummere dataene om kjemisk kreftfremkalling, bør det understrekes at for å realisere deres virkning, må kjemiske kreftfremkallende stoffer virke på kjernefysisk DNA og forårsake skade.

Teorien om fysiske kreftfremkallende stoffer. Fysiske kreftfremkallende stoffer inkluderer tre grupper av faktorer: solar, kosmisk og ultrafiolett stråling; ioniserende stråling og radioaktive stoffer.

1. Rom, solenergi (inkludert ultrafiolett)stråling, Kanskje er det den vanligste kreftfremkallende faktoren som en person må komme i kontakt med. Det er overbevisende eksperimentelle bevis og kliniske observasjoner av den kreftfremkallende effekten av solstråling. Det er kjente fakta om predisposisjonen for utviklingen av muslan hos innbyggerne i ekvatorialregionene, spesielt de med hvit hud med lavt nivå av melaninsyntese, som er en skjerm som beskytter hudceller mot de mutagene effektene av ultrafiolette stråler. Den mutagene effekten av disse strålene bekreftes også av observasjoner av pasienter med pigmentert xerodermi som har en genetisk defekt i enzymer som reparerer DNA. Som et resultat av fjerning av de muterte DNA-regionene forekommer det ikke, noe som fører til utseendet av ondartede celler og hyppig utvikling av hudkreft hos disse pasientene.

Spørsmålet om utviklingen av svulster under påvirkning av begge ioniserende, så og ikke-ioniserende stråling. Det hastet med dette problemet ble spesielt høyt i andre halvdel av 1900-tallet i forbindelse med atombombingen av Hiro-shima og Nagasaki, atomtester og ulykker ved atomkraftverk (NPP).

Epidemiologiske data som bekrefter den kreftfremkallende effekten av ioniserende stråling relaterer seg til bruk av røntgenstråler i medisin, arbeid med radioaktive kilder i industrien og observasjon av de overlevende fra atombomben og atomkraftverkulykkene.

Bruk av røntgen i medisinen har hatt mer enn positive konsekvenser. Helt i begynnelsen av bruken av røntgenstråler brukte ikke legene verneutstyr, og pasientene ble foreskrevet urimelig høye stråledoser. Det var da en høy forekomst av ondartede svulster i hendene ble registrert hos radiologer, og deretter leukoser hos pasienter som fikk bestråling av ryggraden og bekkenbenet for ankyloserende spondylitt. De siste årene er det beskrevet en økning i utviklingen av ondartede svulster hos barn hvis mødre gjennomgikk en røntgenundersøkelse av bekkenet under svangerskapet. Selv om disse resultatene er kontroversielle, er det velkjent at fostervev er spesielt følsomme for røntgenstråler.

Yrkesrelatert lungekreft forårsaket av innånding av den radioaktive gassen radon ble først beskrevet hos urangruvearbeidere. Bensarkom hos arbeidere som maler urskivene med selvlysende fargestoffer er også assosiert med akkumulering av radioaktive partikler i beinene. Det er motstridende bevis på en høyere forekomst av leukemi hos mennesker som bor i nærheten av anlegg for behandling av atomavfall.

Strålingskatastrofer, som atombombingen av japanske byer under andre verdenskrig, atomprøver på teststeder i regionen Semipalatinsk og Marshalløyene, samt ulykken i 1986 ved atomkraftverket i Tsjernobyl, førte til en kraftig økning i antall onkologiske sykdommer blant berørt befolkning. Hyppigheten av utviklingen av leukemi og solide svulster, først og fremst i skjoldbruskkjertelen, har økt flere ganger, spesielt blant barn. Nederlaget til skjoldbruskkjertelen er assosiert med selektiv akkumulering av radioaktivt jod i vevet, som dannes under kjernefysiske kjedereaksjoner.

Det blir klart at den kreftfremkallende effekten av stråling kan kombineres med virkningen av andre kreftfremkallende midler - kjemiske og virale. I tillegg, som det er vist i eksperimenter, kan stråling aktivere virus (for eksempel myeloid leukemivirus fra mus).

■ Det bør understrekes at i likhet med kjemiske kreftfremkallende stoffer realiserer fysiske kreftfremkallende stoffer en kreftfremkallende effekt gjennom skade på DNA i cellegenomet.

Viral genetisk teori. L.A. Zilber (1968) regnes med rette som grunnleggeren av teorien. Ifølge denne teorien kan en rekke svulster utvikle seg under påvirkning av spesielle virus kalt onkogene virus. De første eksperimentene for å bevise virusets rolle i utviklingen av svulster ble utført ved bruk av acellulære filtrater fra neoplasmavev, som forårsaket utvikling av svulster hos mottakerdyr. På denne måten klarte V. Ellerman og O. Bang (1908) for første gang å forårsake leukemi hos kyllinger. Det første onkogene viruset ble beskrevet i 1911 av den eksperimentelle patologen ved Rockefeller Institute Pyeton Rous som et filtrerende middel som er i stand til å forårsake utvikling av sarkom hos kyllinger. For denne oppdagelsen ble P. Rous tildelt Nobelprisen 55 år senere i 1968. På 1930-tallet oppdaget G.Bittner brystkreftviruset fra mus, og R.E.Shope oppdaget kaninpapillomviruset. Etter disse grunnleggende studiene begynte antallet arbeider med identifisering av onkogene virus å vokse som et snøskred. Inntil nylig ble viral karsinogenese ansett for å være iboende bare hos dyr. I de siste tiårene har det blitt innhentet data om viktigheten av virus og i utviklingen av visse humane svulster: Afrikansk Burkitts lymfom, eller Bskitts lymfom (DNA-inneholdende Epstein-Barr-virus), nasofaryngealt karsinom (DNA-holdig Epstein-Barr-virus) , papillomer og genital hudkreft (DNA-holdig papillomavirus), enkelte typer T-celleleukemier og lymfomer (RNA-holdig virus HLTV I), etc. Onkologiske virus tilhører familiene av DNA- og RNA-virus.

DNA-holdige onkovirus inneholder to grupper av gener: den første gruppen - genene som er nødvendige for replikasjonen av viruset, den andre gruppen - genene til virusets strukturelle proteiner. DNA-holdige onkovirus settes enten helt eller delvis inn i vertscellens genom og forårsaker i det overveldende flertallet av tilfeller døden til denne cellen. Hovedmekanismen for død av en infisert celle skyldes ødeleggelsen av dens membran på tidspunktet for frigjøring av virale partikler. Det har blitt antydet at når et DNA-holdig oncovirus kommer inn i sensitive celler, resulterer bare ett av en million tilfeller i en transformasjon av cellen av ond kvalitet. DNA-holdige onco-virus inkluderer adenovirus, herpesvirus, papovavirus, varicella-zoster-virus og hepatitt B-virus. Virus av denne gruppen er mye mer sannsynlig å forårsake ulike infeksjonssykdommer enn tumorvekst.

RNA-holdige onkovirus tilhører retrovirus og fører, med unntak av humant immunsviktvirus og hepatitt C, ikke til utvikling av infeksjonssykdommer. Mange av retrovirusene eksisterer i vertens kropp i årevis uten å forårsake patologiske fenomener i den. Alle RNA-holdige onkovirus er delt inn i raske og sakte transformerende. Genomet til RNA-holdige virus har nødvendigvis tre grupper av gener: gag - som koder for virusproteiner, pol - koder for revers transkriptase som er nødvendig for syntese av viralt DNA på RNA, som er helt eller delvis inkorporert i vertscellens genom, env - koder for proteiner viral kapsid. En celle infisert med et virus dør ikke, siden RNA-holdige virus forlater den hovedsakelig ved å spire uten å ødelegge cellemembranen, og dette gjør RNA-holdige virus svært effektive i å transformere celler. For tiden er mange onkogene retrovirus kjent for å forårsake utvikling av sarkomer, leukemier og solide svulster hos dyr og mennesker.

I 1976 ble det første genet ansvarlig for ondartet celletransformasjon oppdaget i Rous sarcoma retrovirus. Det var et src-onkogen. Det ble eksperimentelt funnet at Rous-sarkomvirus som mangler src-onkogenet ikke er i stand til å indusere tumorutvikling. For tiden er mer enn 100 gener av virus som er ansvarlige for utviklingen av svulster allerede kjent, som kalles virale onkogener. Transfeksjon av virale onkogener inn i celler fører til deres ondartede transformasjon.

Den polyetiologiske teorien om karsinogenese. Denne teorien forener alle andre, siden svulster er mange forskjellige sykdommer, i utviklingen av hver av hvilke forskjellige etiologiske faktorer kan være involvert. I tillegg kan effekten av alle kjente kreftfremkallende stoffer kumuleres og forsterkes.

Prestasjoner innen eksperimentell og klinisk onkologi på 1900-tallet gjorde det mulig å fastslå at utviklingen av svulster er et resultat av mutasjoner i somatiske celler som oppstår når DNA-molekyler blir skadet. Denne konklusjonen bekreftes av tre grupper av fakta: 1) tilstedeværelsen av korrelasjoner av visse kromosomale mutasjoner med visse typer svulster; 2) utviklingen av en tumorfenotype i celler under transfeksjon av onkogene virus inn i dem; 3) påvisning av mutagene egenskaper i de fleste kjente kreftfremkallende midler.

CELLULÆRONKOGENER, ANTIONCOGENS

OGMODERNEREPRESENTASJONOKARSINOGENESE

Tatt i betraktning forskjellige teorier om tumoretiologi, blir man slått av det faktum at forskjellige kreftfremkallende midler, som er forskjellige i deres virkningsmekanismer, fører til samme resultat - utvikling av svulster, hvis hovedegenskaper er uregulert vekst med nedsatt celledifferensiering. Forklaringen på dette fenomenet var

gitt bare de siste tiårene på grunn av oppdagelsen av cellulære onkogener og anti-onkogener. Det moderne konseptet med karsinogenese er assosiert med muligheten for ulike kreftfremkallende midler til å forårsake skade på cellegenomet, som er ledsaget av aktivering av cellulære onkogener og/eller inaktivering av anti-onkogener (skjema 33). Sammenhengen av karsinogenese med disse cellegenene er ikke tilfeldig, siden det er disse genene som kan utløse celledeling og er involvert i kontrollen av deres spredning og differensiering.

1976 Stechellen et al. i fugler, og i 1978 Spector et al. Hos pattedyr ble det funnet en DNA-region homolog med virale onkogener. I aktiv tilstand har slike områder fått navnet cellulære onkogener, i inaktiv - protoon-coens. Protoonkogener er de normale genene til celler. I modent vev er de vanligvis inaktive. Aktiveringen av proto-onko-gener og deres transformasjon til cellulære onkogener skjer under tumorvekst, så vel som under embryogenese. Noen av de cellulære onkogenene aktiveres også under proliferasjon Celledifferensiering i foci av reparativ regenerering.

Cellulære onkogener koder for syntesen av proteiner kalt onkoproteiner, eller onkoproteiner. Det skal bemerkes at alle for tiden kjente onkoproteiner er involvert i overføringen av mitogenetiske signaler fra cellemembranen til kjernen til visse cellegener. Dette betyr at de fleste vekstfaktorer og andre cytokiner til en viss grad kan samhandle med onkoproteiner.

Av funksjonell aktivitet og strukturell likhet med elementer i den signalerende mitogenetiske kjeden alle onco-proteiner kan deles inn i følgende grupper: - onkoproteiner - homologer av vekstfaktorer (c-sis, int-r, k-fgt, etc.); - onkoproteiner - holomogramreseptorer for vekstfaktorer (c-erbB, c-erbA, etc.);

- onkoproteiner assosiert med arbeidet til reseptorer - analoger av G-proteinet (c-ras) og proteinkinaseproteiner (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);

- onkoproteiner som overfører vekstsignaler til DNA (c-fos, c-jun, c-myc, etc.).

For å stimulere celleproliferasjon må proto-onkogener bli til cellulære onkogener. Kjent fire hovedmekanismer for aktivering av protoonkogener: - innsettingsaktivering - aktivering under påvirkning av gener (virale) innebygd i genomet;

- aktivering under translokasjon av en kromosomseksjon med et innebygd protoonkogen;

- aktivering ved amplifikasjon (multiplikasjon av kopier) av protoon-kogen;

Aktivering ved punktmutasjoner av protoonkogener (se skjema 33).

Innsettingsaktivering skjer med deltakelse av RNA- og, sjeldnere, DNA-holdige virus, som kan integreres i cellegenomet og, med deres gener, modulere aktiviteten til nærliggende cellulære gener, som kan inkludere protoonkogener. Retrovirus kan være bærere av et viralt onkogen, eller en forsterker som fungerer som en aktivator av onkogener.

Translokasjon av seksjoner av kromosomer i celler kan føre til kontakt av protoonkogener med sterke forsterkere, slik det skjer ved Burkitts lymfom og kronisk human myeloid leukemi.

Ved Burkitts lymfom observeres resiprok translokasjon av regioner av kromosom 8 og 14. Som et resultat blir regionen av kromosom 8q24 som inneholder c-mic, translokert til regionen av kromosom 14 14q32, inn i virkningssonen til genet til tunge kjeder. av immunglobuliner. I 10 % av tilfellene oppstår en annen variant av gjensidig translokasjon med innsetting av 8q24-regionen som bærer c-myc i kromosom 2, nær genene til immunoglobulin-lette kjeder. Aktive gener av immunglobuliner fungerer som forsterkere i forhold til det cellulære onkogenet c-tus.

Kronisk human myeloid leukemi er preget av en spesifikk genetisk defekt - tilstedeværelsen av Philadelphin-kromosomet, som dannes som et resultat av gjensidig translokasjon mellom kromosom 9 og 22. Regionen av kromosom 9 som bærer c-abl-protoonkogenet viser seg å være på. et fragment av kromosom 22, hvor et nytt gen dannes - hybrid c-abl-bcr, hvis proteinprodukt har tyrosinaseaktivitet.

Amplifikasjon av et cellulært onkogen manifesterer seg i en økning i antall kopier og kan fange opp både individuelle gener og hele deler av kromosomene. I dette tilfellet kan ytterligere små kromosomer vises. Amplifikasjon er blitt beskrevet for c-tus- og c-ras-familiene til celleonkogener i kreft i lunge, blære, tykktarm og bukspyttkjertel. Amplifikasjon av N-myc finnes i humant nevroblastom i 38 % av tilfellene og korrelerer med en dårlig prognose for pasientens liv. Amplifikasjon av c-neu, hvis onkoprotein er homologt med reseptorer for den epidermoide vekstfaktoren, er en dårlig prognostisk faktor ved brystkreft. Akkumulering av onkoprotein c-neu i karsinomceller fører til økt binding av vekstfaktorer som syntetiseres av selve tumorcellene (TNF-a), som stimulerer tumorvekst ved en autokrin mekanisme.

Anti-onkogener, eller gener— kreftdempere. I cellenes genom finner man gener som tvert imot hemmer celleproliferasjon og har en anti-onkogen effekt. Tap av slike gener av cellen kan føre til utvikling av kreft. De mest studerte anti-onkogenene er p53 og Rb (retinoblas-toma-gen). Tap av Rb er funnet i retinoblastom, en sjelden svulst hos barn (forekomsten av retinoblastom er 1 av 20 000 barn). 60 % av retinoblastomer utvikler seg sporadisk, og 40 % beskrevet som arvelige svulster med en autosomal dominant arvemåte. I tilfeller av arvelig Rb-defekt er det normale genet fraværende bare på ett allel. Den andre allelen forblir intakt; derfor kan en svulst bare utvikles hvis det andre intakte Rb-genet samtidig er skadet. Ved spontant utviklende retinoblastom påvirker tapet av Rb begge allelene samtidig.

p53-suppressorgenet heter 1995-molekylet. Det er to former for p53-anti-onkogenet: "vill" (uendret) og mutert. I svulstceller i mange typer kreft finnes opphopning av den muterte eller "ville" formen av p53 i for stor mengde, noe som har en negativ effekt på reguleringen av cellesyklusen, og derfor får cellen evnen til å øke spredning.

Regulering av celleproliferativ aktivitet med p53 utføres gjennom forsterkning eller svekkelse av apoptose av det (se forelesning 8 "Nekrose" av det generelle kurset). Aktivering av p53 mot bakgrunnen av aktivering av cellulære onkogener c-fos og c-myc fører til død av tumorceller, som observeres når svulsten utsettes for kjemoterapi og stråling. Mutasjoner av p53 eller dets inaktivering på andre måter mot bakgrunn av økt ekspresjon av c-fos, c-myc og bcl-2, tvert imot, resulterer i økt celleproliferasjon og ondartet transformasjon.

PATOGENESEONDARTETTUMORER

Patogenesen til ondartede svulster i generelle termer kan representeres som en stadiumprosess, bestående av følgende stadier:

Og Endringer i genomet til en somatisk celle under påvirkning av ulike kreftfremkallende midler og i noen tilfeller i nærvær av visse arvelige endringer i genomet.

2. Aktivering av cellulære onkogener og undertrykkelse av anti-kreft
ny

3. Uttrykk av cellulære onkogener, produksjonsforstyrrelser
regulatoriske gener.

4. Ondartet transformasjon av celler med oppkjøpet
evne til autonom vekst.

HOVEDEGENSKAPERTUMORER

Avhengig av modenhetsgrad, veksthastighet, vekstmønster, evne til metastasering og tilbakefall, skilles to typer svulster: godartede og ondartede.

Godartede svulster er bygget fra modne

lykh differensierte celler, har en langsom ekspansiv vekst med dannelse av en kapsel av bindevev ved grensen til det omkringliggende normale vevet (vekst av svulsten i seg selv), kommer ikke tilbake etter fjerning, gir ikke metastaser. Navnene på godartede svulster er dannet fra roten til navnet på det opprinnelige vevet med tillegg av "ohm"-enden. Ondartede svulster er bygget opp av delvis eller fullstendig udifferensierte celler, vokser raskt, invaderende omkringliggende vev (infiltrerende vekst) og vevsstrukturer (invasiv vekst), kan gjenta seg og metastasere. Ondartede svulster fra epitelet kalles kreft, eller karsinom, fra derivater av mesenkymalt vev - sarkomer. Når vi analyserer mønstrene for tumorvekst, må vi hele tiden sammenligne disse to typene neoplasmer.

Hovedegenskapene til svulster er autonom vekst, tilstedeværelsen av atypisme, evnen til yrke og metastaser.

Autonom tumorvekst. Preget av fraværet

kontroll over spredning og differensiering av celler fra siden av den tumorbærende organismen. Dette betyr ikke i det hele tatt at tumorceller er i en form for proliferativt kaos. I virkeligheten tumorceller går til autologeinnsch eller parakrin mekanisme for regulering av veksten.

Med autokrin vekststimulering produserer tumorcellen selv vekstfaktorer eller onkoproteiner - analoger av vekstfaktorer, samt reseptorer, eller onkoproteiner - analoger av vekstfaktorreseptorer. Dette skjer for eksempel ved småcellet lungekreft, hvis celler produserer veksthormon

bombesin og samtidig reseptorer for det. I dette tilfellet forekommer også parakrin stimulering, siden bombesin kan samhandle

å simulere med naboceller. Et slående eksempel på parakrin tumorstimulering kan være produksjonen av insulinlignende vekstfaktor-2 av fibroblaster av stroma av lungekreft. I dette tilfellet samhandler vekstfaktoren med reseptorer på kreftceller og stimulerer deres spredning. Autonom tumorvekst uttrykkes i tap av kontakthemming og immortalisering (erverv av udødelighet) av tumorceller, noe som kan forklares ved overgangen av celler til de autokrine og parakrine banene for regulering av deres vekst.

Tumorautonomi er av relativ karakter, pga

siden svulstvevet hele tiden mottar fra kroppen ulike næringsstoffer, oksygen, hormoner, cytokiner brakt med blodstrømmen. I tillegg opplever den effekten av immunsystemet og det omkringliggende ikke-neoplastiske vevet.

Dermed bør autonomien til en svulst ikke forstås som den fullstendige uavhengigheten av tumorceller fra kroppen, men som tumorcellers tilegnelse av evnen til selvstyre.

I ondartede svulster uttrykkes autonom vekst i stor grad, og de vokser raskt og invaderer tilstøtende normalt vev. I godartede svulster er den autonome veksten ekstremt svak, noen av dem egner seg til regulatorisk påvirkning, vokser sakte, uten å spire tilstøtende vev.

Tumoratypisme. Begrepet "atypisme" kommer fra gresk. atypicus - avvik fra normen. I tillegg til begrepet «atypisme» brukes også begreper som «anaplasi» (tilbake til det embryonale utviklingsstadiet) og «kataplasi» (likning av embryonalt vev). Det siste begrepet er mer korrekt, siden

under tumorvekst skjer ingen tilbakevending til embryonalt vev, selv om mange egenskaper ved tumorvev bringer det nærmere embryonalt vev. I svulster skilles 4 typer atypisme ut: morfologisk, biokjemisk, antigen og funksjonell.

Morfologisk atypisme. Det kalles også "atypisme av tumorstrukturen" og kommer til uttrykk i det faktum at tumorvevet ikke gjentar strukturen til et lignende modent vev, og tumorceller ligner kanskje ikke på modne celler av samme opprinnelse.

Morfologisk atypisme er presentert i to varianter: vev og cellulær. Vevsatypisme uttrykkes i en endring i forholdet mellom parenkymet og stroma av svulsten, oftere med en overvekt av parenkymet; en endring i størrelsen og formen på vevsstrukturer med utseendet til stygge vevsformasjoner av forskjellige størrelser. Cellulær atypisme består i utseendet av cellepolymorfisme både i form og størrelse, utvidelse av kjerner i celler med ofte kuttede konturer, en økning i det nukleære-cytoplasmatiske forholdet til fordel for kjernen, og utseendet til store nukleoler. Som et resultat av patologiske mitoser finnes celler med hyperkrome kjerner, gigantiske kjerner, multinukleære celler og figurer av patologiske mitoser i tumorceller.

Ved elektronmikroskopisk undersøkelse manifesteres cellulær atypisme av tumorcellen også ved endringer i strukturen til kjernen med kromatinmarginering og tilstedeværelsen av heterokromatin, en reduksjon i antall kjernefysiske porer, som kan bidra til separasjon av kjernen og cytoplasma til tumorcellen. I tillegg, på det ultrastrukturelle nivået, blir graden av tap av spesifikk differensiering av tumorcellen tydelig synlig.

Begge typer morfologisk atypisme er iboende i ondartede svulster. Det er en klar positiv sammenheng mellom graden av alvorlighetsgraden og svulstens malignitet. Godartede svulster er bare preget av vevsatypisme, siden de er bygget av modne, differensierte cellulære elementer.

Biokjemisk atypisme. Det manifesterer seg i metabolske endringer i tumorvev. Alle metabolske endringer i svulsten er rettet mot å sikre dens vekst og tilpasning til den relative oksygenmangelen som oppstår under den raske veksten av neoplasma. Økt syntese av onkoproteiner, vekstfaktorer og deres reseptorer, en reduksjon i syntesen og innholdet av histoner, syntesen av embryonale proteiner og reseptorer for dem, transformasjonen av tumorceller til fakultative anaerober og en reduksjon i innholdet av cAMP er registrert i tumorceller. Biokjemisk atypisme kan studeres ved hjelp av morfologiske metoder - histo- og immunhistokjemiske. derfor kalles det også histokjemisk atypisme.

Antigen atypisme. GI Abelev (1963-1978) isolerer 5 typer antigener i svulster:

Virale tumorantigener, som er identiske for alle svulster forårsaket av dette viruset;

Tumorantigener forårsaket av kreftfremkallende stoffer;

Isoantigener av transplantasjonstypen - tumorspesifikke antigener;

Onkofetale antigener - embryonale antigener (α-fetoprotein, kreft embryonalt antigen, etc.);

Heteroorganiske antigener.

Tilstedeværelsen av tumorspesifikke antigener er bevist av både eksperimentelle og kliniske data. Muligheten for avvisning av et tumortransplantat av kroppen til et dyremottaker av ingefærstammer av mus ble eksperimentelt vist, noe som utelukker muligheten for avvisning på grunn av en konflikt i histokompatibilitetsantigener. Et annet bevis er påvisningen av cytotoksiske T-lymfocytter blant cellene i det inflammatoriske infiltratet i svulster, som er i stand til å samhandle med målcellen kun i nærvær av komplementær ™ i henhold til systemet tilset. Lignende T-celleinfiltrater er funnet i melanomer. I humane svulster ble tumorspesifikke antigener bare funnet i isolerte neoplasmer - melanom, neuroblastom, Burkitts lymfom, osteosarkom, tykktarmskreft og leukemi. Identifikasjon av disse antigenene ved immunologiske og immunhistokjemiske metoder er mye brukt i diagnostisering av disse svulstene.

Dermed kan det konkluderes med at antigen atypisme av svulster manifesterer seg i dannelsen av tumorspesifikke antigener, onkofetale antigener, så vel som i tap av histokompatibilitetsantigener og vevsspesifikke antigener av noen svulster, noe som fører til utvikling av antigen. -negative svulster og dannelsen av toleranse for dem.

Funksjonell atypisme. Det er preget av tap av spesialiserte funksjoner som er iboende i lignende modne celler av tumorceller, og / eller utseendet til en ny funksjon som ikke er karakteristisk for celler av denne typen. For eksempel slutter cellene i lavdifferensiert magekreft i scirrhoid å produsere sekreter og begynner intensivt å syntetisere kollagen fra svulsten.

Tumorprogresjon. Teorien om tumorprogresjon ble utviklet av L. Foulds \ (1969) basert på data fra eksperimentell onkologi. I følge teorien om tumorprogresjon er det en konstant trinnvis progressiv tumorvekst med svulsten som går gjennom en rekke kvalitativt forskjellige stadier. Samtidig manifesteres autonomien til ikke bare vekst, men også alle andre tegn på en svulst, som forfatteren av teorien selv trodde. Det er vanskelig å være enig med sistnevnte synspunkt, siden maligniteten til en svulst alltid har en materiell base i form av eksistensen av en aktiv syntese av visse onkoproteiner, vekstfaktorer og deres reseptorer, som etterlater et avtrykk på manifestasjoner av morfologisk atypisme av svulsten og brukes til å forutsi livet til kreftpasienter.

Forslaget om at svulsten er i konstant endring og med (at det som regel er en progresjon mot en økning i dens malignitet, hvor en av manifestasjonene er utviklingen av metastaser, er rettferdig og vil bli diskutert mer detaljert i forelesning 21 "Morfologiske egenskaper, morfogenese og histogenese av svulster".

Tumor, neoplasma, blastom(fra gresk. blasto - spire) - en patologisk prosess preget av uhemmet reproduksjon (vekst) av celler; samtidig er forstyrrelser i vekst og differensiering av celler forårsaket av endringer i deres genetiske apparat.

Tumormorfogenese: teori - krampaktig og iscenesatt transformasjon.

Diskontinuerlig transformasjonsteori: I følge denne teorien kan en svulst utvikle seg uten forutgående vevsendringer.

Stadier av morfogenese av ondartede svulster:

Pretumor stadium - hyperplasi og precancerøs dysplasi;

- ikke-invasivt tumorstadium (kreft in situ);

Stadium av invasiv tumorvekst;

Stadium av metastase.

Det er godartede svulster som kan forvandle seg til ondartede (adenomatøse polypper, adenomer og papillomer, hvor foci av malignitet utvikles), og det er godartede svulster som aldri forvandles til ondartede.

Pretumoral dysplasi. Utviklingen av svulster innledes med forstadier til kreft. Pretumorprosesser inkluderer dysplastiske prosesser, som er preget av utviklingen av endringer i de parenkymale og stromale elementene. De viktigste morfologiske kriteriene vurderes utseendet på tegn på cellulær atypisme i parenkymet i organet med en bevart vevsstruktur. Med dysplasi av epitelet finnes polymorfe epitelceller med hyperkrome kjerner og figurer av mitose, basalmembranen tykner, og lymfoide infiltrater vises.

Ikke-invasiv tumorstadium. Progresjonen av dysplasi er assosiert med ytterligere påvirkninger som fører til genetiske omorganiseringer og ondartet transformasjon. Som et resultat dukker det opp en ondartet celle, som deler seg, danner en node (klon) av lignende celler, lever videre på grunn av diffusjon av næringsstoffer fra vevsvæsken til tilstøtende normalt vev og ikke vokser inn i dem. På dette stadiet har tumorknuten ennå ikke egne kar. Når det gjelder kreft, kalles svulststadiet "i seg selv" uten ødeleggelse av basalmembranen og uten dannelse av stroma og blodårer stadium av kreft in situ - kreft in situ, og skilles ut i en uavhengig morfogenetisk scene. Varigheten av dette stadiet kan nå 10 år eller mer.

Invasiv svulststadium. Preget av utseendet infiltrerende vekst. Et vaskulært nettverk vises i svulsten (hvis karet er mindre enn 3 mm, vokser ikke svulsten), stroma, grenser til det tilstøtende ikke-tumorvevet er fraværende på grunn av veksten av tumorceller inn i det. Tumorinvasjon skjer i tre faser:

1) Den første fasen av tumorinvasjonen er preget av svekkelse av kontaktene mellom celler, en reduksjon i antall intercellulære kontakter, en reduksjon i konsentrasjonen av noen adhesive molekyler.

2) I andre fase tumorcellen skiller ut proteolytiske enzymer og deres aktivatorer, som sikrer nedbrytning av den ekstracellulære matrisen, og dermed frigjør banen for tumorinvasjon... På samme tid

3) I den tredje fasen av invasjonen tumorceller migrerer til nedbrytningssonen og deretter gjentas prosessen igjen.

Stadium av metastase. Spredningen av tumorceller fra den primære svulsten til andre organer gjennom lymfe-, blodkar, perineuralt, implantasjon.

HISTogenese av svulster

Prosessen med tumorutvikling under påvirkning av kreftfremkallende faktorer kalles karsinogenese. Etiologiske faktorer som kan forårsake utvikling av svulster kalles kreftfremkallende faktorer (kreftfremkallende stoffer).

Det er 3 hovedgrupper av kreftfremkallende stoffer: kjemisk, fysisk (stråling) og viral. 80-90 % ondartede svulster er et resultat av negative miljøpåvirkninger.

Kjemisk karsinogenese finner sted i flere stadier: initiering, promotering og progresjon av en svulst. V initieringsstadiet det genotoksiske kreftfremkallende stoffet interagerer med cellegenomet, noe som forårsaker dets omorganisering. Cellen blir ondartet og begynner å dele seg ukontrollert. Stoffet som bestemmer begynnelsen av promoteringsstadiet kalles en promoter (kreftfremkallende stoffer må virke på kjernefysisk DNA og forårsake skade). Om tumorprogresjon snakke i nærvær av ukontrollert tumorvekst.

Ondartede svulster er bygget opp av delvis eller fullstendig udifferensierte celler, vokser raskt, invaderende omkringliggende vev (infiltrerende vekst) og vevsstrukturer (invasiv vekst), kan gjenta seg og metastasere. Ondartede svulster fra epitelet kalles kreft, eller karsinom, fra derivater av mesenkymalt vev - sarkomer.

Hovedegenskapene til svulster er autonom vekst, tilstedeværelsen av atypisme, evnen til fremgang og metastase.

    Bare en prolifererende somatisk celle (poly- eller unipotente celler) kan gjennomgå transformasjon.

    En svulstcelle er i stand til å gjenta i en pervertert form tegnene på differensiering innebygd i progenitorcellen som den oppsto fra.

3. Differensiering av tumorceller avhenger av malignitetsnivået til progenitorcellen og nivået av differensieringsblokken. Godartede svulster utvikles under transformasjonen av unipotente stamceller med lav differensieringsblokk; derfor er de bygget fra modne cellulære elementer. Ondartede svulster er preget av et lavere nivå av differensiering av cellene, som er assosiert med deres utvikling fra pluripotente stamceller og tilstedeværelsen av en høy differensieringsblokk. Jo høyere malignitetsnivå og nivået av differensieringsblokken, desto mindre differensiert den fremvoksende maligne svulsten.

Som histo- og cytogenetiske markører for tumorceller kan brukes " tumormarkører"(vekstfaktorer, reseptorer, onkoproteiner, adhesive molekyler, enzymer, reseptorer og adhesive molekyler).

Dysplasi Er et brudd på spredning og differensiering av epitelet med utviklingen celleatypi(ulik størrelse og form på celler, en økning i størrelsen på kjerner, en økning i antall mitoser og deres atypier) og brudd på histoarkitektonikk(tap av polaritet av epitelet, dets histo- og organspesifisitet).

Det er 3 grader av dysplasi: mild, moderat og alvorlig(karakteriserer precancerøs tilstand). Alvorlig dysplasi er vanskelig å skille fra karsinomi situ("kreft på plass").

Morfologisk atypisme(atypisme av tumorstrukturen) kommer til uttrykk i det faktum at tumorvev gjentar ikke strukturen til et lignende modent vev, og tumorceller ligner kanskje ikke på modne celler av samme opprinnelse.

Morfologisk atypisme er representert av 2 alternativer: vev og cellulært.

Vevsatypisme: - uttrykt i en endring i forholdet mellom parenkymet og svulstens stroma, oftere med en overvekt av parenkymet;

En endring i størrelsen og formen på vevsstrukturer med utseendet til stygge vevsformasjoner av forskjellige størrelser.

Cellulær atypisme: - polymorfisme av celler vises (i form og størrelse), - utvidelse av kjerner i celler, som ofte har kuttede konturer, - en økning i det nukleære-cytoplasmatiske forholdet til fordel for kjernen, utseendet til store nukleoler. Som et resultat av patologiske mitoser finnes celler med hyperkrome kjerner, gigantiske kjerner, multinukleerte celler og figurer av patologiske mitoser i tumorceller.

58 BEGREPPET TUMORRPROGRESJON. KROPPENS IMMUNE REAKSJON PÅ TUMOREN. BIPSYENS BETYDNING I ONKOLOGI. I 1969 skapte L. Fulds, basert på data fra eksperimentell onkologi, teorien om tumorprogresjon. I følge denne teorien betraktes en svulst som en formasjon som kontinuerlig utvikler seg gjennom kvalitativt forskjellige stadier, med det menes arvelige endringer i den irreversible naturen til ett eller flere tydelig manifesterte tegn. Ervervelsen av tumoregenskaper skjer i etapper, som et resultat av endring av en populasjon av celler til en annen, ved seleksjon av cellekloner eller ved mutasjon av tumorceller. Dette skaper grunnlaget for cellenes økende autonomi og deres maksimale tilpasning til miljøet.

På antigener til tumorceller (tumorantigener) oppstår begge former for immunrespons: humoral med utseendet av antistoffer og cellulære med akkumulering av drepende T-lymfocytter sensibilisert mot tumorceller. Antitumorantistoffer beskytter ikke bare kroppen mot svulsten, men kan også fremme progresjonen, og har en forsterkende effekt. Lymfocytter og makrofager i kontakt med tumorceller kan ha en cytolytisk eller cytotoksisk effekt på dem. I tillegg er makrofager og nøytrofiler i stand til å forårsake en cytostatisk effekt, som et resultat av at DNA-syntese og mitotisk aktivitet i tumorceller reduseres. Dermed ligner antitumorimmunforsvaret transplantasjonsimmuniteten.

"

1. Svulstens egenskap

En svulst (andre navn: neoplasma, neoplasma, blastom) er en patologisk formasjon som utvikler seg uavhengig i organer og vev, preget av autonom vekst, polymorfisme og celleatypi.

En svulst er en patologisk formasjon som utvikler seg uavhengig i organer og vev, preget av uavhengig vekst, mangfold og uvanlige celler.

En hevelse i tarmen (synlige folder) kan se ut som et sår (piler).

Egenskaper til svulster (3):

1. autonomi (uavhengighet fra kroppen): en svulst oppstår når 1 eller flere celler kommer utenfor kroppens kontroll og begynner å dele seg raskt. Samtidig kan verken de nervøse eller endokrine (endokrine kjertlene), eller immunsystemet (leukocytter) takle dem.

Selve prosessen med at cellene går ut av kontroll over kroppen kalles "tumortransformasjon".

2. polymorfisme (mangfold) av celler: i strukturen til svulsten kan det være celler med forskjellige strukturer.

3. atypi (uvanlig) av celler: tumorceller er forskjellige i utseende fra cellene i vevet der svulsten har utviklet seg. Hvis en svulst vokser raskt, består den hovedsakelig av ikke-spesialiserte celler (noen ganger, med svært rask vekst, er det til og med umulig å bestemme vevet som er kilden til tumorvekst). Hvis det går sakte, blir cellene lik normale og kan utføre deler av funksjonene sine.


2. Teorier om utbruddet av svulster

Det er velkjent: Jo flere teorier som blir funnet opp, jo mindre klarhet i noe. Teoriene beskrevet nedenfor forklarer bare individuelle stadier av tumordannelse, men gir ikke et integrert skjema for deres forekomst (onkogenese). Her gir jeg de mest forståelige teoriene:

· Teorien om irritasjon: hyppige traumer i vev akselererer celledelingsprosessene (celler tvinges til å dele seg for at såret skal gro) og kan forårsake tumorvekst. Det er kjent at føflekker, som ofte utsettes for gnidning med klær, barberingsskader osv., til slutt kan bli til ondartede svulster (vitenskapelig - ondartet; fra engelsk malign - evil, unkind).

· Viral teori: virus invaderer celler, forstyrrer reguleringen av celledeling, noe som kan resultere i tumortransformasjon. Slike virus kalles onkovirus: T-celleleukemivirus (fører til leukemi), Epstein-Barr-virus (forårsaker Burkitts lymfom), papillomavirus, etc.

Burkitts lymfom forårsaket av Epstein-Barr-viruset.

Lymfom er en lokal svulst i lymfoid vev. Lymfoidvev er en type hematopoetisk vev. Sammenlign med leukemier, som stammer fra noe hematopoetisk vev, men som ikke har en klar lokalisering (utvikles i blodet).

· Mutasjonsteori: kreftfremkallende stoffer (dvs. faktorer som forårsaker kreft) fører til mutasjoner i cellenes genetiske apparat. Celler begynner å dele seg på en uordnet måte. Faktorene som forårsaker cellemutasjoner kalles mutagener.

· Immunologisk teori: selv i en sunn organisme forekommer enkeltcellemutasjoner og deres tumortransformasjon konstant. Men normalt ødelegger immunsystemet raskt de "feile" cellene. Hvis immunsystemet er svekket, blir ikke en eller flere tumorceller ødelagt og blir en kilde til neoplasmautvikling.

Det er andre teorier som fortjener oppmerksomhet, men jeg vil skrive om dem separat i bloggen min.

Moderne syn på forekomsten av svulster.

For forekomst av svulster er det nødvendig å ha:

Interne årsaker:

1.genetisk disposisjon

2. en viss tilstand av immunsystemet.

Eksterne faktorer (de kalles kreftfremkallende stoffer, fra latinsk kreft - kreft):

1. mekaniske kreftfremkallende stoffer: hyppige vevstraumer med påfølgende regenerering (restaurering).

2. fysiske kreftfremkallende stoffer: ioniserende stråling (leukemi, beinsvulster, skjoldbruskkjertelen), ultrafiolett stråling (hudkreft). Det er publisert bevis på at hver solbrenthet av huden øker risikoen for å utvikle en svært ondartet svulst - melanom i fremtiden.

3. kjemiske kreftfremkallende stoffer: effekten av kjemikalier på hele kroppen eller bare på et bestemt sted. Benzopyren, benzidin, komponenter av tobakksrøyk og mange andre stoffer har onkogene egenskaper. Eksempler: lungekreft ved røyking, pleural mesothelioma ved arbeid med asbest.

4. biologiske kreftfremkallende stoffer: i tillegg til virusene som allerede er nevnt, har bakterier kreftfremkallende egenskaper: for eksempel kan langvarig betennelse og sårdannelse i mageslimhinnen på grunn av Helicobacter pylori-infeksjon resultere i malignitet.


3. Mutasjonsteori

Foreløpig er det allment aksepterte konseptet at kreft er en genetisk sykdom basert på endringer i cellegenomet. I det overveldende flertallet av tilfellene utvikles ondartede neoplasmer fra en enkelt tumorcelle, det vil si at de har en monoklonal opprinnelse. Basert på mutasjonsteorien oppstår kreft på grunn av akkumulering av mutasjoner i spesifikke områder av cellulært DNA, noe som fører til dannelsen av defekte proteiner.

Viktige milepæler i utviklingen av mutasjonsteorien om karsinogenese:

1914 - Den tyske biologen Theodor Boveri antydet at kromosomavvik kunne føre til kreft.

· 1927 - Hermann Müller oppdaget at ioniserende stråling forårsaker mutasjoner.

· 1951 - Müller foreslo en teori om at mutasjoner er ansvarlige for ondartet transformasjon av celler.

1971 - Alfred Knudson forklarte forskjellene i forekomsten av arvelige og ikke-arvelige former for netthinnekreft (retinoblastom) med det faktum at for en mutasjon i RB-genet må begge allelene være påvirket, og en av mutasjonene må arves. .

· På begynnelsen av 1980-tallet ble overføringen av den transformerte fenotypen med DNA fra ondartede celler (spontant og kjemisk transformerte) og svulster til normale celler vist. Faktisk har det første direkte beviset dukket opp på at tegn på transformasjon er kodet i DNA.

1986 - Robert Weinberg identifiserte først tumorsuppressorgenet.

· 1990 - Bert Vogelstein og Eric Faron publiserte et kart over sekvensielle mutasjoner assosiert med rektalkreft. En av prestasjonene til molekylær medisin på 90-tallet. ga bevis for at kreft er en genetisk multifaktoriell sykdom.

· 2003 - Antall identifiserte gener assosiert med kreft har oversteget 100 og fortsetter å vokse raskt.


Men ... Og så snakket Zilber om hva som ikke kunne annet enn å forårsake en dyp og forsiktig stillhet i salen: "... Det er nødvendig å dvele ved suksessene i studiet av etiologien til noen ondartede svulster. Jeg forstår perfekt behov for ekstrem tilbakeholdenhet og dyp forsiktighet i dette komplekset og et viktig spørsmål. Det er imidlertid umulig å gå forbi i stillhet den siste tidens arbeid, i ...

Alder. Disse formasjonene inkluderer dermoide og branchiogene cyster. Ondartede svulster i nyrene kan utvikle seg som et resultat av misdannelser i nyrene (KA Moskacheva), etc. Det kliniske forløpet til mange svulster hos barn har sine egne egenskaper; For eksempel, et hemangiom, som er godartet i sin histologiske struktur, ligner samtidig i sin raske og infiltrerende vekst ...

Først går de inn i de regionale lymfeknutene, hvor spredningen deres midlertidig kan stoppes som følge av immunresponsen, under kirurgisk behandling med en svulst fjernes også regionale lymfeknuter, noe som forhindrer utviklingen av tidlige metastaser. Hematogene metastaser. Det antas at tumorceller kommer inn i blodet tidlig i utviklingen av mange ...

Virale tumorantigener; 2) antigener av svulster forårsaket av kreftfremkallende stoffer; 3) isoantigener av transplantasjonstypen; 4) embryonale antigener; 5) heteroorganiske antigener. I udifferensierte ondartede svulster oppstår antigen forenkling, som, i likhet med utseendet til embryonale antigener, er en refleksjon av tumorcellekataplasi. Identifikasjon av typiske og atypiske ...

Til dags dato er det ingen eksakt teori om utbruddet av en kreftsvulst, og mange leger og forskere krangler om dette. Mens det er en generell teori, som alle er tilbøyelige til - at kreft oppstår som et resultat av mutasjon av gener inne i cellene hos både menn, kvinner og små barn.

Med teknologiutviklingen dukker det opp flere og flere teorier som har et sted å være, men som ennå ikke er 100 % bevist. Hvis forskere forstår hva kreften er fra, vil de kunne forutsi denne sykdommen hos mennesker og ødelegge den i embryoet.

Det er ennå ikke mulig å svare på spørsmålet om hvor kreft kommer fra, men vi vil gi deg flere teorier, og du vil allerede bestemme hvilken som er mest plausibel. Vi anbefaler deg å lese denne artikkelen i sin helhet, den vil fullstendig revolusjonere din forståelse av kreft.

Når oppsto kreft

Kreft og andre svulster er syke ikke bare hos mennesker, men hos dyr og enkelte typer planter. Denne sykdommen har alltid eksistert i vår historie. Den eldste omtale var i 1600 f.Kr. i Egypt. På gamle papyri ble en ondartet neoplasma i brystkjertlene beskrevet.

Egypterne behandlet kreft med ild og brant det skadede området. Gifter og til og med arsen ble også brukt til moxibustion. De gjorde det samme i andre deler av verden, for eksempel i Ramayana.


For første gang ble ordet "kreft" introdusert i betegnelsen av Hippokrates (460-377 f.Kr.). Selve navnet er hentet fra det greske "karkinos", som betyr "kreft" eller "svulst". Så han betegnet enhver ondartet neoplasma med betennelse i nærliggende vev.

Det var et annet navn "Onkos", som også betyr svulstdannelse. En lege kjent for hele verden allerede på den tiden beskrev først karsinom i mage-tarmkanalen, livmor, tarm, nasopharynx, tunge og brystkjertler.

I gamle tider ble eksterne svulster ganske enkelt fjernet, og de resterende metastasene ble behandlet med salver og oljer med blandinger av gift. På Russlands territorium ble moxibustion fra tinktur og salve av hemlock og celandine ofte brukt. Og i andre land hvor disse plantene ikke vokste, brant de med arsenikk.

Dessverre ble de indre svulstene ikke behandlet på noen måte, og pasientene døde rett og slett. Den berømte romerske healeren Galen i 164, allerede i vår tid, beskrev svulster med ordet "tymbos", som betyr "gravhaug".


Allerede da innså han at tidlig diagnostisering og oppdagelse av sykdommen på et tidlig stadium gir en positiv prognose. Senere prøvde han å ta hensyn til beskrivelsen av sykdommen. Han brukte, i likhet med Hippokrates, ordet onkos, som senere ble roten til ordet «onkologi».

Aulus Cornelius Celsus i det 1. århundre f.Kr. prøvde å behandle kreft bare i de tidlige stadiene, og i sistnevnte ga terapi ikke lenger noe resultat. Selve sykdommen er beskrevet få steder. Det er ingen omtale av det selv i honning. boken til Kina "Classics of Internal Medicine of the Yellow Emperor". Og det er to grunner:


  1. De fleste leger beskrev ikke sykdommen, men forsøkte å behandle den.
  2. Forekomsten av kreftsvulster var ganske lav. Og på denne tiden har toppen kommet på grunn av et teknisk gjennombrudd i århundret, fabrikker, industri osv.

For første gang begynte en mer nøyaktig beskrivelse på midten av det nittende århundre av legen Rudolf Vircherov. Han beskrev mekanismen for spredning og vekst av kreftceller. Men onkologi som en gren av medisin ble grunnlagt først i midten av det tjuende århundre, da nye diagnostiske metoder dukket opp.

Problemet med det XXI århundre

Ja, kreft har alltid eksistert, men det var ikke i samme skala som det er nå. Antall sykdommer vokser hvert tiår, og problemet kan ramme hver familie, bokstavelig talt om 50-70 år.


Et annet problem er at årsaken til hendelsen ennå ikke er avklart. Mange forskere og onkologer krangler om forekomsten av sykdommen. Det er ganske mange teorier, og hver av dem gir et aspekt og avslører mysteriet med gardinet om opprinnelsen til sykdommen. Men det er de som motsier hverandre, og det generelle svaret på spørsmålet - hvor kommer onkologien fra? - ikke ennå.

Hepatogen teori

På slutten av 1930-tallet undersøkte en gruppe tyske forskere kreft på grunnlag av de såkalte «krefthusene». Menneskene som bodde der var konstant syke av kreft, og legene kom til at en hepatogen faktor kan tyde på dette. Senere begynte de til og med å gi ut en viss beskyttelse mot denne strålingen, selv om de selv ikke visste hvordan de skulle fikse det.

Den internasjonale kongressen for onkologi tilbakeviste senere denne teorien. Men senere kom hun tilbake. Hepatogene soner: feil i bakken, tomrom, skjæringer mellom vannstrømmer, t-banetunneler, etc. Disse sonene trekker energi ut av en person under et lengre opphold.


Hepatogene stråler har en diameter på opptil 35 cm og kan vokse opp til 12 etasjer. Å komme inn i området under søvn, hvile eller arbeid, er organer under påvirkning utsatt for enhver sykdom, inkludert kreft. Disse sonene ble først beskrevet på 50-tallet av forrige århundre av Ernst Hartman, han kalte dem "Hartmanns rutenett".

Legen beskrev forekomsten av kreft på seks hundre sider. Teorien hans var at det er immunsystemet som er undertrykt. Og som vi vet, er det hun som først og fremst begynner å kjempe mot de muterte cellene og ødelegger dem i de første stadiene. Hvis noen er interessert, kan du alltid finne og lese boken hans utgitt på 60-tallet av XX-tallet - "Sykdommer som et problem med plassering."

En av de kjente legene på den tiden, Dieter Aschof, ba pasientene sine sjekke arbeidsstedene og boligene deres ved hjelp av biolokaliseringsspesialister. Tre leger fra Wien Hohengt, Sauerbuch og Notanagel rådet kreftpasienter til umiddelbart å flytte fra hjemmene sine til et annet sted.

Statistikk

  • 1977 — vinduslegen Kasyanov undersøkte mer enn fire hundre mennesker som bodde i den hepatogene sonen. Studien viste at disse personene var syke med ulike sykdommer oftere enn andre.
  • 1986 – Den polske legen undersøkte mer enn tusen pasienter som sov og bodde i geopatogene soner. De som sov i skjæringspunktet mellom bjelkene ble syke i 4 år. 50% - milde sykdommer, 30% - moderate, 20% - dødelige.
  • 1995 – Den engelske onkologen Ralph Gordon fant at bryst- og lungekreft er mer vanlig hos mennesker som bor i helvetes soner. Husk at ifølge statistikk er dette de to vanligste sykdommene hos menn og kvinner.
  • 2006 – Ilya Lubensky introduserte begrepet «hepatogent syndrom». Han kom til og med opp med en rehabiliteringsteknikk for personer som ble påvirket av unormale stråler.

Virusteori

I 2008 mottok Harold Zurhausen Nobelprisen for å bevise at virus kan forårsake kreftsvulster. Han beviste dette med eksempelet livmorhalskreft. Samtidig fremmet mange sovjetiske og russiske forskere og leger fra forrige århundre også denne teorien, men kunne ikke bevise den på grunn av mangel på teknologi og diagnostisk utstyr.

For første gang skrev den sovjetiske vitenskapsmannen Leah Zilber om denne teorien. Han var i en konsentrasjonsleir og skrev teorien sin på et stykke silkepapir. Senere fortsatte sønnen Fjodor Kiselev farens idé og utviklet sammen med Zurhausen et verk der hovedfienden var humant papillomavirus (HPV), som kunne forårsake kreft. Senere, i store land, begynte nesten alle kvinner å bli vaksinert mot HPV.

Genetisk teori

Essensen i teorien er at det er en påvirkning, både ekstern og intern, på gener i prosessen med celledeling og i det vanlige liv. Som et resultat brytes genetikken til cellene ned, og de muterer og blir kreft. Etter det begynner slike vev uendelig å dele seg og vokse, absorbere og skade nærliggende organer.

Som et resultat har forskere funnet de såkalte onkogenene - dette er gener som under visse forhold og eksterne faktorer begynner å degenerere enhver celle i kroppen til en kreftcelle. Før denne tilstanden er slike gener i en sovende tilstand.

Det vil si at et gen er den delen av programkoden i kroppen som begynner å virke bare på et bestemt tidspunkt og under visse forhold. Derfor er risikoen for å bli syk hos personer med foreldre som har hatt kreft høyere enn hos andre.


Men vi må huske at immunsystemet vårt kjemper mot alle muterte eller ødelagte celler, som hele tiden skanner kroppen for sammenbrudd og ødelegger uaktsomme celler.

Og hvis immuniteten senkes, er sjansen i dette tilfellet større for å bli syk. Dette er spesielt farlig for et barn i en tidlig alder, når han allerede har sluttet å motta morsmelk som mat. Og også under delingen av de gjenværende stamcellene - de er mer sårbare for endringer i DNA-molekylene i vev hos babyer.

I dag er denne teorien den viktigste og mest utbredte, som brukes av nesten alle onkologer og leger. Siden alle andre teorier er mer enkelt en risikofaktor, enten det er virus eller hepatogen natur.

I tillegg la han merke til at kreftceller ikke danner vev som levende, og svulsten ser mer ut som en stor koloni. Nevyadomsky mente at tumorceller er fremmede organismer som klamydia.

O.I. Eliseeva, kandidat for medisinske vitenskaper, onkolog, som har studert kreftsvulster i 40 år, utledet teorien om at en svulst er en struktur av interaksjon mellom sopp, mikrober og virus, så vel som protozoer. Til å begynne med dukker det opp en sopp på stedet, hvor virus og mikroorganismer med protozoer utvikler seg videre.


H. Clark antydet og skrev i sitt arbeid at en kreftsvulst dukker opp på stedet for livet til en fluke, det er en flat orm. Og hvis du dreper ham, vil spredningen av kreft stoppe. Hans andre teori er kjemisk - når den utsettes for benzen og propylen. Samtidig, for at kreft skal begynne å oppstå, er det nødvendig å samle en tilstrekkelig mengde av disse stoffene.

Og nå et interessant faktum - ALLE pasientene som ble undersøkt av Dr. Clark hadde propylen og trematoder i kroppen. Han studerte faktorene i hverdagen som påvirker alle der propylen befinner seg:

  1. Proteser, kroner.
  2. Freon fra kjøleskap.
  3. Flaskevann.
  4. Deodoranter.
  5. Tannpasta.
  6. Raffinerte oljer.

I tillegg til dette kom en annen teori om stråling, som oppsto i 1927 og ble oppfunnet av Hermann Müller. Han så at som et resultat av eksponering for stråling og alle slags stråler, begynner celler å mutere og kreft kan oppstå. Riktignok ble bestrålingen utført på dyr, og ikke i laboratoriet direkte på vevet.

Forskere har lagt merke til at hovedsakelig kreftceller oppstår i et surt miljø. I et slikt miljø er det samtidig en svekkelse av immuniteten og alle nærliggende vev i kroppen. Og hvis miljøet gjøres alkalisk, vil alt være omvendt og kreftceller kan rett og slett ikke overleve i det, og immuniteten vil være normal. På grunn av dette er det en ganske gammel og god metode for å helbrede og gjenopprette den alkaliske balansen med kalsium og.

Biokjemi og kreft

I vår tid er kjemikalier, stoffer, sprøytemidler og andre skadelige stoffer ganske vanlig. Grunnlaget for teorien er at alle disse stoffene påvirker hver celle i kroppen. Som et resultat synker immuniteten dramatisk, og et gunstig miljø for fremveksten av kreftceller vises i kroppen.

Tilhengere av immunteorien mener at kreftceller oppstår konstant i løpet av livet, men immunsystemet ødelegger dem med jevne mellomrom. Med enhver påvirkning inne i kroppen og under regenereringsprosessen, vokser cellene våre og tetter til både indre og ytre sår. Og hele prosessen styres av immunsystemet.

Men med konstant irritasjon og sårtilheling kan mutasjon oppstå og kontroll kan opphøre. Denne teorien ble først foreslått av Rudolf Ludwig. Yamagaw og Ishikaw fra Japan gjorde et par tester. De smurte ørene på kaniner med kjemikalier. kreftfremkallende. Som et resultat, etter noen måneder, dukket det opp en svulst. Problemet var at ikke alle stoffer påvirket onkologien.

Trichomonas

Grunnleggeren av denne teorien er Otto Warburg. Han oppdaget i 1923 at kreftceller aktivt bryter ned glukose. Og i 1955 la han frem en teori om at ondartede celler, når de er mutert, begynner å oppføre seg som primitive Trichomonas, kan bevege seg, slutte å følge programmet som ble fastsatt helt i begynnelsen og vokse og formere seg veldig raskt.


I prosessen forsvinner flagellene, ved hjelp av hvilken de beveget seg, fra dem, som unødvendige. Som nevnt tidligere har mange forskere lagt merke til at kreftceller kan bevege seg og bevege seg som protozoer, og deretter spre seg gjennom hele kroppen og danne nye kolonier, selv under huden.

Hver person har tre typer Trichomonas: i munnen, tarmene og i reproduksjonssystemet. Det er der kreft oppstår oftest. I dette tilfellet, før det, er det en slags betennelse i livmorhalsen, prostatitt, etc. Dessuten kan Trichomonas selv uten flageller ikke skilles fra humant epitelvev i blodet. Og det er ganske mange typer protozoer.

Lite fakta

  1. I laboratoriet, under noen forhold, har ikke en eneste lege og vitenskapsmann i verden lykkes i å forvandle en normal celle til en kreftcelle. Virker på det med både kjemiske reagenser og stråling.
  2. Ingen i laboratoriet klarte å sette i gang metastasering.
  3. DNAet til en kreftcelle er 70 % likt DNAet til protozoer, likt Trichomonas.

MERK! Og samtidig er det ingen som tar teorien om Otto og Svishcheva til grunn. Alle snakker om genetisk mutasjon som den dominerende teorien, og ingen har funnet det rette svaret. Kanskje problemet er at forskere, leger ser den andre veien?! Det er ennå ikke klart hvorfor denne teorien ikke blir undersøkt.


Onkologiske neoplasmer vises som et resultat av et brudd på sirkulasjonen av intern energi gjennom jilo-kanalene i henhold til den kinesiske teorien. I dette tilfellet må energien til rommet, inn og ut, sirkulere i henhold til visse regler. Ved brudd på loven oppstår feil i kroppen: et fall i immunitet, forekomsten av sykdommer, inkludert neoplastiske sykdommer.


Alt dette kom til oss fra orientalsk medisin. Hver celle sender ut sitt eget biofelt, og i komplekset er det en generell stråling i form av et egg. Hvis det er en svekkelse av dette feltet, begynner virus, sopp og mikroorganismer å angripe kroppen, noe som kan føre til ondartede formasjoner.

Ethvert sår, en tilleggssykdom, er årsaken til at biofeltet begynner å snurre i den andre retningen. Og pasienten føler smertefulle symptomer, humøret forverres og biofeltet blekner enda mer. Men generelt sett er teorien her basert mer på effekten, og ikke på årsaken.

(1 anslag, gjennomsnitt: 5,00 av 5)

Laster inn ...Laster inn ...