Vitaminer og onkopatologi: et moderne syn fra evidensbasert medisin. Folsyre: regler for innleggelse, dosering, risiko for å utvikle kreft Folatavhengige ondartede svulster

Ikke alle vitaminer kroppen vår kan syntetisere seg selv, så mange av dem kommer overens med maten de spiser. I denne artikkelen vil vi forstå hva folat og folsyre er, hva er forskjellen deres og hva er effekten av disse stoffene på kroppen.

Folat og folsyre

Begrepene folat og folsyre brukes ofte om hverandre. Den eneste forskjellen mellom de to er at folat er et naturlig forekommende stoff. Kjent som vitamin B9. Folsyre er et syntetisk stoff som ikke forekommer naturlig, men er også kjent som vitamin B9. Begge disse stoffene samhandler i kroppen på nesten samme måte, med den eneste forskjellen at den syntetiske formen (folsyre) tas opp lettere i tarmen enn folat. Og dette er veldig uvanlig, siden vanligvis syntetiske former for næringsstoffer absorberes langsommere enn naturlige.

Folsyreformel

Folsyre / folat verdi

Som mange B-vitaminer er denne syren essensiell for et stort antall biologiske funksjoner, den spiller en viktig rolle i DNA-beskyttelse, reparasjon og replikasjon, og er også essensiell i prosessen med celledeling og vekst. Siden DNA spiller en viktig rolle i celledeling, er det viktig for gravide å forsikre seg om at de får i seg nok folat, da fosteret gjennomgår rask celledeling og derfor har svært høy etterspørsel etter folat. Mangel på folsyre er i ferd med å bli den vanligste årsaken til fødselsskader. En slik defekt er ryggmargsbrokk, som er resultatet av et delvis dannet nevralrør.

Eventuelle raskt delende celler i kroppen har et høyt behov for folat. Dette inkluderer sædproduksjon, produksjon av røde blodlegemer, spiker- og hårvekst.

Mat med mye folat/folat

Grønt (som spinat) eller belgfrukter er mat med mye folat. Spinat inneholder en av de høyeste konsentrasjonene av folat, med 1 porsjon tilsvarer omtrent 15 % av RDA. Derfor foreskriver leger ofte folat/folsyre til gravide. Men de trenger det i store mengder, så folatberiket mat alene er ikke nok. Under graviditet blir folat konsumert i kroppen spesielt raskt, noe som kan føre til mangel på dette stoffet, derfor, for å unngå ytterligere konsekvenser, tar en kvinne som bærer et barn folsyremedisiner. Doseringen bør være tilstrekkelig for både en kvinne som venter barn og hennes foster. Ellers kan fosteret utvikle ulike patologier, som ofte fører til for tidlig fødsel.


Mangel og overdose

I tillegg til den tidligere omtalte defekten - spina bifida - kan mangel på folsyre forårsake anemi, diaré og oppkast. Mangel påvirker også normal hjernefunksjon, som kan manifestere seg som depresjon eller angst. Folatmangel er sjelden i befolkningen generelt (spesielt nå som det er mange matvarer beriket med folat), men det er vanlig blant gravide kvinner. Dette er fordi kroppene deres krever høye konsentrasjoner av folat. Folsyre har en veldig kompleks interaksjon med vitamin B12 - mangel på det ene kan maskere symptomene på det andre, og det er derfor folk med folatmangel kanskje ikke kjenner det på lenge.

En overdose av folsyre er nesten umulig, siden denne syren er vannløselig og skilles ut fra kroppen sammen med urin. Den eneste negative bivirkningen av å innta store mengder folat er å maskere vitamin B12-mangel, som kan føre til nerveskader.

Det er bekymring for at folsyre kan fremme veksten av allerede eksisterende kreftformer. Dette er fordi kreftceller replikerer ekstremt raskt og har et stort behov for folsyre: jo mer folat/folsyre en person inntar, jo raskere vokser svulsten.

Folat og folsyre - hva er forskjellen?

Så folat og folsyre er kjemisk identiske, den eneste forskjellen er at folat er naturlig og folsyre er syntetisk, som begge er kjent som vitamin B9. I kroppen oppfører de seg likt, men den syntetiske formen er mer biotilgjengelig (det vil si lettere å absorbere). Folsyre spiller en rekke komplekse roller i menneskekroppen; det er spesielt viktig i replikering og bevaring av DNA, noe som gjør det til en viktig del av cellevekst. Det er mest rikelig med greener og er spesielt viktig for gravide kvinner. Folatoverdose er sjelden, men det kan etterligne vitamin B12-mangel og kan akselerere utviklingen av forhåndsetablerte kreftceller. Bruk av folsyre øker imidlertid ikke risikoen for kreft.

Folk har visst om fordelene med vitamin B9 (folsyre) i lang tid, men først relativt nylig har leger begynt å aktivt fremme bruken av dette stoffet blant befolkningen. Folsyre er foreskrevet i løpet av perioden og svangerskapet til et barn, det er inkludert i kompleks terapi i behandling av hjertesykdommer, det er mye kontrovers om hvordan dette vitaminet er i stand til å provosere utviklingen av kreft eller det er en hemmende faktor i veksten av kreftceller. Det er ingen tvil om bare én ting - folsyre er nødvendig av kroppen til hver person, men mottakelsen er spesielt viktig for kvinner.

Funksjoner av folsyre

Fordelene med vitaminer og mineraler er kjent for alle. Mange av oss vet hva kalsium og magnesium er, hvorfor jern er nødvendig i kroppen og hvilken effekt vitamin B6, B12, A og C, PP og D har. Vitamin B9 – folsyre, der virkestoffet er folat – forblir ufortjent glemt.

Merk:folsyre kan ikke produseres av kroppen selv, og dens evne til å samle seg i vev og organer er null. Selv om en person inngår i kostholdet den maksimale mengden mat som inneholder vitamin B9, vil kroppen assimilere mindre enn halvparten av det opprinnelige volumet. Den største ulempen med folsyre er at den ødelegger seg selv med en liten varmebehandling (det er nok å lagre produktet i et rom med romtemperatur).

Folat er en grunnleggende byggestein i DNA-syntese og vedlikehold av DNA-integritet. I tillegg er det vitamin B9 som bidrar til produksjonen av spesifikke enzymer i kroppen, som er aktivt involvert i forebygging av dannelsen av ondartede svulster.

Mangel på folsyre i kroppen ble påvist hos personer i alderen 20-45 år, hos gravide og ammende kvinner. Dette kan føre til utvikling av megaloblastisk anemi (onkologi assosiert med en reduksjon i DNA-syntese), fødsel av barn med utviklingsdefekter. Det er også visse kliniske symptomer som indikerer mangel på folsyre i kroppen - feber, ofte diagnostiserte inflammatoriske prosesser, forstyrrelser i fordøyelsessystemet (diaré, kvalme, anoreksi), hyperpigmentering.

Viktig:naturlig folsyre absorberes mye dårligere enn syntetisk: inntak av 0,6 μg av et stoff i form av en medisin er lik 0,01 mg folsyre i sin naturlige form.

Hvordan ta folsyre

National Academy of Sciences publiserte en generell retningslinje for folsyretilskudd tilbake i 1998. Doseringen i henhold til disse dataene vil være som følger:

  • optimal - 400 mcg per dag per person;
  • minimum - 200 mcg per person;
  • under graviditet - 400 mcg;
  • under amming - 600 mcg.

Merk: i alle fall er doseringen av vitamin B9 satt på individuell basis, og verdiene ovenfor kan bare brukes for en generell forståelse av den daglige dosen av stoffet. Det er klare restriksjoner på den daglige mengden av det aktuelle stoffet ved planlegging av graviditet og i svangerskapsperioden/mating av et barn, samt ved bruk av folsyre for å forebygge kreft.

Folsyre og graviditet

Folsyre er ansvarlig for syntesen av DNA, den er aktivt involvert i celledeling, i deres restaurering. Derfor må det aktuelle stoffet tas under graviditetsplanlegging, og i svangerskapsperioden og under amming.

Folsyre er foreskrevet for de kvinnene som har sluttet å bruke prevensjon og planlegger en baby. Det er nødvendig å begynne å bruke det aktuelle stoffet så snart beslutningen er tatt om å bli gravid og føde et barn - viktigheten av en absolutt tilførsel av folsyre i mors kropp i de første dagene / ukene av svangerskapet er vanskelig å vurdere. Faktum er at ved to ukers alder begynner embryoet allerede å danne en hjerne - på dette tidspunktet kan det hende at en kvinne ikke en gang mistenker om graviditet. I de tidlige stadiene av graviditeten dannes også babyens nervesystem - folsyre er nødvendig for riktig celledeling og dannelsen av en absolutt sunn kropp. Hvorfor foreskriver gynekologer vitamin B9 til kvinner når de planlegger en graviditet? Det aktuelle stoffet deltar aktivt i hematopoiesis, som oppstår under dannelsen av morkaken - med mangel på folsyre kan graviditet ende i spontanabort.

Mangel på folsyre i en kvinnes kropp under graviditeten kan føre til utvikling av fødselsskader:

  • "Leppespalte";
  • hydrocephalus;
  • "ganespalte";
  • nevrale rørdefekt;
  • brudd på barnets mentale og intellektuelle utvikling.

Å ignorere utnevnelsen av folsyre fra en gynekolog kan føre til for tidlig fødsel, morkakeavbrudd, dødfødsel, spontanabort - ifølge vitenskapelige studier kan denne utviklingen av hendelser i 75% av tilfellene forhindres ved å ta folsyre 2-3 måneder før graviditet .

Etter fødsel er det heller ikke verdt å avbryte løpet av å ta det aktuelle stoffet - postpartum depresjon, apati, generell svakhet er et resultat av mangel på folsyre i mors kropp. I tillegg, i fravær av ytterligere introduksjon av folater i kroppen, er det en forringelse av kvaliteten på morsmelk, mengden reduseres, noe som påvirker veksten og utviklingen av barnet.

Folsyredosering under graviditet og amming

I løpet av planleggings- og svangerskapsperioden foreskriver leger folsyre til en kvinne i en mengde på 400 - 600 mcg per dag. Under amming trenger kroppen en høyere dose - opptil 600 mcg per dag. I noen tilfeller foreskrives kvinner en dose på 800 mcg folsyre per dag, men en slik beslutning bør kun tas av en gynekolog basert på resultatene av en undersøkelse av kvinnens kropp. En økt dose av det aktuelle stoffet er foreskrevet når:

  • diagnostisert hos en kvinne med diabetes mellitus og epilepsi;
  • eksisterende medfødte sykdommer i familien;
  • behovet for konstant å ta medisiner (de gjør det vanskelig for kroppen å absorbere folsyre);
  • tidligere fødsel av barn med en historie med folatavhengige sykdommer.

Viktig : i hvilke mengder en kvinne bør ta folsyre under planlegging / svangerskapsperioder og amming, bør gynekologen angi. Det er strengt forbudt å uavhengig velge en "praktisk" dosering.

Hvis en kvinne er helt frisk, er vitamin B9 foreskrevet i form av multivitaminpreparater, som er nødvendige for en kvinne når hun planlegger graviditet og bærer et barn. De selges på apotek og er beregnet på vordende mødre - "Elevit", "Pregnavit", "Vitrum Prenatal" og andre.

Hvis behovet for en økt dosering av folsyre er identifisert, blir en kvinne foreskrevet medisiner med et høyt innhold av vitamin B9 - "Folacin", "Apo-Folic".

Merk: for å vite nøyaktig hvor mange kapsler / tabletter du trenger å ta per dag, må du studere instruksjonene for stoffet og konsultere en gynekolog.

Prinsippet for å bruke legemidler som inneholder folsyre er enkelt: før eller under måltider, med mye vann.

Overdosering og kontraindikasjoner

Nylig har det blitt "moteriktig" å foreskrive folsyre til gravide kvinner i mengden 5 mg per dag - mest sannsynlig ønsker de å fylle kroppen med vitamin B9 helt sikkert. Dette er helt feil! Til tross for at overflødig folsyre skilles ut fra kroppen 5 timer etter innleggelse, kan en økt dosering av folsyre føre til utvikling av anemi, økt eksitabilitet, nedsatt nyrefunksjon og forstyrrelser i mage-tarmkanalen. Det antas at den maksimalt tillatte dosen av en folatdag er 1 mg, 5 mg per dag er en terapeutisk dose som er foreskrevet for sykdommer i det kardiovaskulære systemet og andre deler av kroppen.

Bør avklares : selv med en overdose av folsyre som foreskrevet av en lege, er det ingen negativ effekt på den intrauterine utviklingen av fosteret. Bare organismen til den vordende moren lider.

En kontraindikasjon for utnevnelsen av folsyre er en individuell intoleranse mot stoffet eller overfølsomhet overfor det. Hvis en slik lidelse ikke ble identifisert før avtalen, kan etter bruk av medisiner med vitamin B9, utslett og kløe på huden, ansiktshyperemi (rødhet), bronkospasme vises. Hvis disse symptomene vises, bør du umiddelbart slutte å ta de foreskrevne legemidlene og informere legen din.

Fordelene med folsyre for gravide er beskrevet i detalj i videoanmeldelsen:

Folsyre i matvarer

Folsyre og kreft: bevis fra offisiell forskning

Mange kilder indikerer at folsyre er foreskrevet i behandlingen av kreft. Men på dette spørsmålet var meningene til forskere / leger delt - noen studier bekrefter at det er dette stoffet som kan hemme veksten av kreftceller og tjene som forebygging i onkologi, men andre pekte på veksten av ondartede svulster når du tar medisiner med folsyre.

Overordnet kreftrisikovurdering med folsyretilskudd

Resultatene av en storstilt studie som evaluerte den totale risikoen for å utvikle kreft hos pasienter som tar folsyretilskudd ble publisert i januar 2013 i The Lancet.

"Denne studien gir tillit til sikkerheten til folsyretilskudd i opptil fem år, enten i kosttilskudd eller beriket mat."

Studien involverte rundt 50 000 frivillige, som ble delt inn i 2 grupper: den første gruppen fikk regelmessig folsyretilskudd, den andre gruppen fikk en placebo "dummy". Folsyregruppen hadde 7,7 % (1904) nye krefttilfeller, mens placebogruppen hadde 7,3 % (1809) nye tilfeller. Det var ingen merkbar økning i total kreftforekomst, selv hos personer med høyt gjennomsnittlig folatinntak (40 mg per dag), sier eksperter.

Risiko for brystkreft med folsyretilskudd

I januar 2014 ble resultatene av en annen studie publisert. Forskere har studert risikoen for å utvikle brystkreft hos kvinner som tar folsyre. Kanadiske forskere fra St. Michael's Hospital i Toronto, spesielt Dr. Yong-Ying-Kim, hovedforfatter av studien, fant at folattilskudd tatt av brystkreftpasienter kan fremme veksten av ondartede celler.

Tidligere har noen forskere hevdet at folat er i stand til å beskytte mot ulike typer kreft, inkludert brystkreft. Studier av kanadiske forskere har imidlertid vist at inntak av folsyre i en dosering på 2,5 mg 5 ganger daglig i 2-3 måneder på rad bidrar betydelig til veksten av eksisterende precancerøse eller kreftceller i brystkjertlene. gnagere. Viktig: denne dosen er mange ganger høyere enn den anbefalte dosen for mennesker.

Risiko for folsyre og prostatakreft

I mars 2009 publiserte Journal of the National Cancer Institute resultatene av en studie om sammenhengen mellom folatinntak og risikoen for prostatakreft.

Forskere ved University of South California, spesielt studieforfatter Jane Figueiredo, fant at å ta vitamintilskudd med folsyre mer enn dobler risikoen for å utvikle prostatakreft.

Forskere overvåket helsen til 643 frivillige i mer enn seks og et halvt år: menn med en gjennomsnittsalder på omtrent 57 år. Alle menn ble delt inn i 2 grupper: i den første gruppen ble folsyre tatt daglig (1 mg hver), den andre gruppen fikk placebo. I løpet av denne tiden ble 34 deltakere diagnostisert med prostatakreft. Basert på dataene de navnga, beregnet forskerne sannsynligheten for å utvikle prostatakreft hos alle deltakerne i løpet av 10 år og kom til den konklusjonen at 9,7 % av personer fra gruppe 1 (som tar folsyre) og bare 3,3 % kan få kreft. menn fra den andre gruppen (som godtar "dummies").

Folsyre og strupekreft

I 2006 fant forskere ved det katolske universitetet i det hellige hjerte at inntak av store doser folsyre bidro til å regressere laryngeal leukoplaki (en precancerøs sykdom som går foran kreft i strupehodet).

Eksperimentet involverte 43 personer som ble diagnostisert med laryngeal leukoplaki. De tok 5 mg folsyre 3 ganger om dagen. Resultatene av studien, publisert av lederen Giovanni Almadori, overrasket leger: regresjon ble registrert hos 31 pasienter. I 12 - en fullstendig kur, i 19 - en reduksjon i flekker med 2 eller flere ganger. Italienske forskere utførte en analyse og fant at i blodet til pasienter med hode- og nakkekreft, så vel som pasienter som lider av laryngeal leukoplaki, reduseres konsentrasjonen av folsyre. På bakgrunn av dette ble det fremsatt en hypotese om lavt nivå av folat som en provoserende faktor i utvikling og progresjon av kreft.

Folsyre og tykktarmskreft

Tidligere har forskere fra American Cancer Society bevist at vitamin B9 reduserer risikoen for utvikling betydelig - det er nok å bruke folsyre i form av naturlige produkter (spinat, kjøtt, lever, dyrenyrer, sorrel) eller syntetiske stoffer.

Tim Byers fant at pasienter som tok folattilskudd hadde en økning i antall polypper i tarmen (polypper er precancerøse tilstander). Viktig: forskerne understreket at vi snakker om bruk av medikamenter, og ikke produkter som inneholder folat.

Merk: De fleste studiene som bekrefter økt risiko for ondartede svulster er basert på å ta doser som er mange ganger høyere enn minimum anbefalt. Husk at anbefalt dose er 200 - 400 mcg. De fleste folattilskudd inneholder 1 mg folat - det er 2,5 til 5 ganger ditt daglige behov!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, medisinsk kommentator, terapeut i den høyeste kvalifikasjonskategorien

Folsyre og folat– Er dette det samme? Hva er forskjellen mellom disse stoffene. Og hvorfor det skal være viktig for graviditetsplanlegging.

Det kanskje vanligste vitaminet, bortsett fra selvfølgelig multivitaminer og jern, skrives folsyre ut til alle gravide. Nå er det foreskrevet selv til de som akkurat er i ferd med å bli gravide.

Årsaken er veldig viktig - det er forebygging av fødselsskader i nevralrøret til fosteret. Dette vitaminet er spesielt viktig i første trimester av svangerskapet.

Og først nylig fant jeg ut at det viser seg at folsyre og folat – eller et naturlig stoff som vi får i oss – er helt forskjellige ting.

Til meg som jente for som temaet graviditet begynner å bli veldig aktuelt, ble det interessant - så hva skal jeg ta - Folsyre, som foreskrevet av leger eller naturlig form - Folat.

Folsyre og folat: Hva er forskjellen?

Det viser seg at disse 2 stoffene i prinsippet ikke er like.

Folat Er den generelle betegnelsen brukt for gruppen vannløselige B-vitaminer, også kjent for oss under forkortelsen "Vitamin B-9". Det er dette stoffet som forekommer naturlig i naturen og produkter.

Folsyre Er et oksidert syntetisk stoff som kun finnes i vitaminkomplekser og kosttilskudd. Det ble syntetisert relativt nylig, i 1943, og forekommer ikke naturlig i naturen.

La oss nå se på mekanismen for deres handling.

Folat kommer inn i kroppen vår under dekke Tetrahydrofolat... Denne formen dannes av den naturlige metabolismen av folat i tynntarmens slimhinne.

Folsyre, derimot, går gjennom en prosess med senking og metylering i leveren vår, hvor den omdannes til en biologisk aktiv form Tetrahydrofolat trenger et spesielt enzym Dehydrofolate Reductase.

Problemer kan begynne når kroppen vår ikke har nok av dette enzymet i leveren, eller når vi tar store mengder folat (som under graviditet), noe som resulterer i unormale og unormale nivåer umetabolisert Folsyre i blodet.

Hva kan høye nivåer av folat i kroppen vår forårsake? Forskning viser at dette øker risikoen for å utvikle ondartede svulster. Annen forskning indikerer at overflødig folat fører til anemi.

Så hva gjør du?

Hvis du ikke spiser nok lever og grønt, er det mer sannsynlig at du har folatmangel under graviditeten.

Og selv om du spiser lever, spinat, persille, brokkoli, blomkål, rødbeter nesten hver dag (en veldig god kilde til ikke bare folat, men også nyttige bakterier som er nødvendige for å skape en normal mikroflora som vi vil overføre til babyen vår ved fødselen) , erter - det er det samme av hensyn til så å si forebygging, det er best å ta Folat før man blir gravid og under graviditet.

Ta en nærmere titt på sammensetningen av graviditetens multivitamin, de fleste av dem inneholder folsyre. For meg selv har jeg allerede bestemt meg for at jeg vil ta dette komplekset, hvis vitaminer og mineraler er hentet fra matkilder, og ikke syntetisert syntetisk. Dette organiske komplekset inneholder Folat, ikke folsyre. Den eneste ulempen med dette multivitaminet er mangelen på folat. Derfor kan du fortsatt ta Folat separat, det finnes under navnet 5- Metyltetrahydrofolat eller 5-MTHF. For eksempel her dette.

Jeg planlegger å begynne å ta Folat ikke under svangerskapet, men flere måneder før det, det vil si under graviditetsplanleggingen. Normal dosering er 800-1200 mcg per dag.

Selvfølgelig er det til slutt opp til deg å bestemme om du tar folsyre eller folat. Jeg, som tilhenger av alt naturlig og naturlig, har allerede bestemt meg for at jeg vil foretrekke Folat og vil ta det på linje med mat som er rik på det, selvfølgelig.

Visste du om forskjellen mellom folsyre og folat? Hva er å foretrekke for deg? Som alltid vil jeg gjerne høre fra deg!

* Viktig: Kjære lesere! Alle iherb-lenker inneholder min personlige henvisningskodekode. Dette betyr at hvis du går til denne linken og bestiller fra iherb-nettsiden eller går inn HPM730 ved bestilling i spesialfelt (henvisningskode) får du 5% rabatt på hele bestillingen din, jeg får en liten provisjon for dette (dette har absolutt ingen betydning for prisen på bestillingen din).

(Besøkt 42 012 ganger, 1 besøk i dag)

Kjære kollegaer!
Sertifikatet til seminardeltakeren, som vil bli generert hvis du fullførte testoppgaven, vil indikere kalenderdatoen for din online deltakelse i seminaret.

Seminar "VERDI AV FOATS UT AV GRAVIDITET"

Fører: Det republikanske medisinske universitetet

Datoen for: fra 01.06.2015 til 01.06.2016

Bestemmelse av folat

Folat er en folatbasert kjemisk forbindelse som utgjør vitamin B9 totalt. De er uunnværlige komponenter i grunnleggende metabolske prosesser, hvorav de viktigste er nukleotidsyntese og DNA-replikasjon, som sikrer fysiologisk deling og normal vekst av alle celler i kroppen.

Ved folatmangel forstyrres replikasjonsprosessen, noe som først og fremst påvirker raskt prolifererende celler, som hematopoietiske celler og epitelceller. Skade på hematopoietiske celler fører til forstyrrelse av hematopoiesis i benmargen med dannelse av en megaloblastisk type hematopoiesis, hvis manifestasjon er megaloblastisk folatmangelanemi. Som et resultat av skade på epitelceller forverres regenereringen av huden og slimhinnene.

Folater deltar også i metyleringsreaksjonene til alle metabolske substrater: proteiner, hormoner, lipider, nevrotransmittere osv. DNA er det viktigste substratet for metylering i kroppen. DNA-metylering sikrer funksjonen til det cellulære genomet, regulering av ontogenese og celledifferensiering. Det er også assosiert med aktiviteten til immunsystemet, som gjennom metyleringsreaksjoner gjenkjenner og undertrykker uttrykket av fremmede gener. Metyleringsdefekter resulterer i slike patologiske tilstander som kreft, aterosklerose, nevrodegenerative, autoimmune og allergiske sykdommer.

Sammen med hematopoietiske celler og epitelceller, vokser også korionvev hos en gravid kvinne raskt, som også er svært følsomme for de negative effektene av folatmangel. Forstyrrelse av genomet til embryonale celler under deling og differensiering fører til svekket embryogenese, dannelse av fostermisdannelser og et komplisert svangerskapsforløp.

Folatmetabolisme i kroppen

Folat syntetiseres ikke i kroppen og kommer til oss med mat. De største mengdene folat finnes i grønne bladgrønnsaker, belgfrukter, sitrusfrukter og dyrelever. Det begrensede forbruket av slike matvarer skyldes først og fremst den høye frekvensen av folatmangel blant befolkningen, som påvises hos nesten 90 % av befolkningen.

For å kompensere for mangelen på folat har det siden 1998 i USA, Australia og mange europeiske land blitt gjennomført programmer for beriking av mat med folsyre (brød, mel, pasta) med en hastighet på et ekstra daglig inntak på ca. 100 mcg.

Folsyre som forbrukes av befolkningen i ferd med å berike mat, så vel som de fleste folater i kosten, er biologisk inaktive. Bare én form for folsyre absorberes fra tarmen inn i sirkulasjonssystemet og konsumeres deretter av cellene, kun én form for folsyre - monoglutamat 5-metyltetrahydrofolat (5-MTHF) (Fig. 1) De resterende formene for folater er polyglutamater, som, når de absorberes fra tarmen inn i blodet, under påvirkning av enzymet MTHFR også omdannes til 5-MTHF-monoglutamat. 5-MTHF går inn i cellene i kroppen og deltar i biologiske prosesser: syklusene for cellereplikasjon og metylering (fig. 2).

Metyleringssyklusen inkluderer transformasjonen av aminosyren metionin, som kommer inn i kroppen med animalske produkter (kjøtt, melk og egg), til S-adenosylmetionin og deretter homocystein. S-adenosylmetionin er en metyldonor for alle cellulære metyltransferaser som metylerer ulike substrater (DNA, proteiner, lipider, enzymer, etc.). Etter tapet av metylgruppen omdannes den til homocystein, hvorav en del metaboliseres med deltagelse av det B6-avhengige enzymet cystationinsyntase og skilles ut av nyrene, og en del av det remetyleres og omdannes til metionin, noe som fører til gjenopptakelsen av metyleringscellesyklusen. Den gjentatte metyleringen av homocystein skjer på grunn av at metylgruppene til 5-MTHF-monoglutamat kommer inn i cellene, som transporteres av det B12-avhengige enzymet metioninsyntase. På denne måten gir folater en konstant tilførsel av metylgrupper til metyleringssyklusene.

Etter å ha deltatt i metyleringssyklusen, omdannes 5-MTHF igjen til folsyrepolyglutamater. Polyglutamater er involvert i en annen like viktig metabolsk prosess: de gir syklusen av nukleotidsyntese og DNA-replikasjon, som lar celler dele seg. Som et resultat av disse reaksjonene dannes mellomformer av folsyre - polyglutamatdihydrofolat og 5,10-metylentetrahydrofolat. Dihydrofolater omdannes tilbake til tetrahydrofolatpolyglutamater av enzymet dehydrofolatreduktase (DHFR) og gjenbrukes i syntesen av nukleotidforløpere for DNA-dannelse og celledeling. 5,10-metylentetrahydrofolater under påvirkning av enzymet MTHFR omdannes til det aktive monoglutamat 5-MTHF, som sammen med 5-MTHF tilført fra blodet brukes til å re-metylere homocystein til metionin og delta i metyleringssykluser.

Folatmangel, hyperhomocysteinemi og risiko for kardiovaskulær sykdom

Homocystein er en aminosyre som dannes i kroppen fra metionin som et resultat av sistnevntes deltakelse i metyleringsreaksjoner. Samtidig er det et substrat for fornyelsen av metyleringssyklusen, og omdannes igjen til metionin gjennom overføring av nye metylgrupper fra folater.

Med mangel på folater blir prosessen med remetylering av homocystein forstyrret og akkumulering skjer i kroppen. De siste årene har det vist seg at enhver økning i homocysteinnivåer i blodet øker risikoen for trombofile komplikasjoner som hjerteinfarkt, hjerneslag og venøs tromboemboli. Samtidig deltar ikke homocystein direkte i aktiviteten til blodkoagulasjonssystemet, og effekten utføres indirekte. Hyperhomocysteinemi forårsaker skade på det vaskulære endotelet, som aktiverer faktorene i blodkoagulasjonssystemet og fører til en økning i trombedannelse, mens aktiviteten til den antikoagulerende koblingen til hemostase forverres. I tillegg, på steder med skade på vaskulærveggen, oppstår avsetning av kolesterol, kalsium og cellulære nedbrytningsprodukter med dannelse av aterosklerotiske plakk, som et resultat av at lumen av karene smalner, noe som fører til sirkulasjonsforstyrrelser og utvikling av koronar hjertesykdom. Således er hyperhomocysteinemi en bevist uavhengig risikofaktor for hjerte- og karsykdommer.

Det nedre serumhomocysteinnivået er 5 µmol/L, mens den øvre grensen varierer mellom 10 og 20 µmol/L, avhengig av alder, kjønn, etnisk gruppe og folatinntak. En rekke store studier har vist at ved serum homocysteinkonsentrasjon? 10 μmol / L, er det en betydelig økning i risikoen for å utvikle koronar hjertesykdom, hjerneslag, hjerteinfarkt, samt ondartede neoplasmer. En økning i blodhomocysteinnivåer med bare 5 μmol / L fører til en økning i risikoen for aterosklerotiske vaskulære lesjoner med 80%, akutt hjerteinfarkt og hjerneslag - med 50%. Sammen med dette øker den totale dødeligheten betydelig, inkludert dødelighet fra både hjerte- og karsykdommer og urelaterte årsaker, inkludert ondartede neoplasmer.

Hyperhomocysteinemi refererer til en blandet form for trombofili, fordi den kan være ervervet og arvelig. Ervervet hyperhomocysteinemi oppstår med utilstrekkelig inntak av mat rik på folsyre, samt med nedsatt absorpsjon av folat i blodet mot bakgrunn av tarmsykdommer. Alkoholisme, røyking, bruk av en rekke medikamenter (antikonvulsiva, hormonelle prevensjonsmidler, barbiturater, sulfonamider, antineoplastiske), hypotyreose, diabetes mellitus kan også føre til folatmangel og utvikling av hyperhomocysteinemi. Akkumulering av serumhomocystein kan skyldes nedsatt utskillelse ved nyresykdom.

En viktig rolle i metabolismen av homocystein spilles også av folatsyklusenzymer: MTHFR, metioninsyntase og cystationinsyntase. De sikrer både homocystein-remmetylering og konvertering til metionin, samt fjerning av overskudd gjennom urinsystemet. Funksjonen til metylensyntase og cystothioninsyntase avhenger av mengden vitamin B12 og B6 som kommer inn i kroppen. Det er også en arvelig enzymmangel som følge av polymorfismer i genomet deres.

Den vanligste årsaken til arvelig hyperhomocysteinemi er MTHFR-genpolymorfisme. MTHFR er hovedenzymet i folatmetabolismen. Den konverterer alle inaktive former for folat, både inntatt, inkludert syntetiske folsyretabletter og de i cellene, til biologisk aktiv 5-MTHF (fig. 2). Dysfunksjon av dette enzymet, som i den homozygote formen for polymorfisme avtar med 75% fra den opprinnelige og i den heterozygote formen - med 30%, fører til en kraftig reduksjon i dannelsen av aktive folater og utviklingen av folatmangel. Kvinner med MTHFR-genpolymorfisme har høy risiko for å utvikle kardiovaskulære sykdommer.

Det ble funnet at regelmessig inntak av folsyre (i en dose på ca. 200 mcg / dag) reduserer nivået av homocystein i blodet betydelig og reduserer dødeligheten av hjerte- og karsykdommer. I en retrospektiv kohortstudie av 5056 pasienter med koronararteriesykdom ble folatnivåer i blodet analysert med en dødsrate fra hjerteinfarkt. En signifikant omvendt korrelasjon ble funnet mellom serumfolatkonsentrasjon og dødelighet fra hjerteinfarkt. Det er en klar nedadgående trend i sykehusinnleggelser på grunn av akutt hjerteinfarkt i land som implementerer et matfolatberikningsprogram.

I løpet av de siste tiårene har forekomsten av akutt hjerneslag vært synkende i alle land. Men en sammenligning av nedgangen i denne indikatoren i USA og Canada mellom 1990-2002 ved bruk av matforsterkningsprogrammer med den i Storbritannia, hvor forsterkning ikke er obligatorisk, viste en mer signifikant nedgang i forekomsten av hjerneslag i land med obligatorisk matriking .... En metaanalyse publisert i 2012, som kombinerer resultatene fra en undersøkelse av 59 tusen pasienter, viste en reduksjon i risikoen for hjerneslag når de tok folsyre.

Samtidig konkluderte en metaanalyse av 8 studier som involverte 37485 pasienter at folattilskudd i 5 år hadde liten effekt på forekomsten av hjerteinfarkt og slag. Dessuten, en meta-analyse av Wang et al. i 2007, avslørte ikke en beskyttende effekt av folat i forhold til utvikling av hjerneslag. I motsetning til disse funnene angående folsyretilskudd, påviste forfatterne effekten av kombinert bruk av B-vitaminer (folsyre, vitamin B6 og B12), som reduserte risikoen for hjerneslag med 18 %.

Folatmangel og kreft

Med mangel på folater i kroppen svekkes replikasjonen og differensieringen av epitelceller, som er ledsaget av en forverring av regenereringen av hud og slimhinner. I tillegg forårsaker folatmangel skade på genomet til raskt prolifererende celler og øker risikoen for ondartede sykdommer. Dessuten blir genomet til kreftceller mer følsomt for brudd på folatmetabolismen enn genomet til normale celler.

Hyperhomocysteinemi er en uavhengig risikofaktor for aktivering av karsinogenese. Immunologiske og biokjemiske studier har vist at folatmangel ikke bare bidrar til akkumulering av giftig homocystein, men reduserer også T-celle immun mot kreftresistens.

De siste årene har det dukket opp publikasjoner om sammenhengen mellom folatmangel og ondartede sykdommer. Den hyppigst observerte sammenhengen med risikoen for tykktarmskreft og brystkreft. Brudd på cellulær replikasjon og DNA-metylering bidrar til utviklingen av kreft- og precancerøse tilstander i livmorhalsen. Kvinner med HPV-infeksjon og lave blodnivåer av folat og vitamin B12 hadde 70 % høyere risiko for CIN enn kvinner med normale folatnivåer.

Sammenlignende metaanalyse av 12523 tilfeller av ondartede sykdommer av ulik lokalisering i perioden 1991-2009. i Italia og Sveits, sammenlignet med 22 828 kontrolltilfeller, viste at inntak av matvarer som inneholder 100 μg folat per dag reduserer risikoen for eventuelle ondartede sykdommer: spiserør, strupehode, mage, tykktarmskreft, bukspyttkjertel, luftrør, bryst, endometrium. , eggstokker, nyrer og prostata.

Mens det er mottatt blandede konklusjoner for inntak av syntetisk folsyre. Som et resultat av epidemiologiske og kliniske studier og resultatene av implementeringen av programmer for berikelse av mat med syntetisk folsyre, ble det avdekket en toveis sammenheng mellom inntak av folsyre, nivået av folat i blodet og kreft. Det ble funnet at kreftrisikoen øker både ved mangel på folat og ved en overdose av syntetisk folsyre. Bruk av syntetisk folsyre i en mengde på mer enn 400 μg per dag var assosiert med en betydelig økning i risikoen for ondartede sykdommer som brystkreft, tykktarmskreft, lunge-, prostata- og eggstokkreft.

Folatmangel og nevropati

En av manifestasjonene av folatmangel er nevropati. Det oppstår som et resultat av skade på kappen til nerveender og et brudd på ledningen av nerveimpulser langs dem på grunn av en svikt i metylering av dets hovedprotein, myelin.

Tilbake i 1963 H. Gough et al. fant en sammenheng mellom lave folatkonsentrasjoner med angst og depresjon. Foreløpig er det bevist at mer enn en tredjedel av pasientene med depresjon har folatmangel, mens alvorlighetsgraden av sykdommen og effektiviteten av antidepressiv behandling er omvendt korrelert med nivået av folat i erytrocytter. Befolkningsstudier har vist at med tilstrekkelig folatinntak i kosten og folatforsterkning reduseres forekomsten av depresjon.

De siste årene har sammenhengen mellom folatmangel og utvikling av schizofreni og autisme blitt tydelig. En av hovedteoriene for utviklingen av disse sykdommene er medfødt misdannelse (mindre misdannelser) i nervesystemet. Resultater fra en 40-årig amerikansk studie, Prenatal Risk Factors for Schizophrenia, viste at høye homocysteinnivåer under graviditet doblet et barns risiko for å utvikle schizofreni og autisme.

Folatmangel og aldersrelaterte endringer

En rekke studier har vist sammenhengen mellom høye nivåer av homocystein i blodet med degenerative forandringer i øyets blodårer og synshemming hos eldre. Daglig bruk av folsyre i kombinasjon med vitamin B6 og B12 hos 5000 pasienter over 7 år har vist en 34 % reduksjon i risikoen for å utvikle disse komplikasjonene.

Lav folatstatus er korrelert med hørselstap, spesielt i høy alder. En studie i Nederland viste en forbedring av hørselen med et folsyretilskudd (800 mcg/dag) hos 700 eldre pasienter.

De siste tiårene har mange studier beskrevet sammenhengen mellom reduserte folatnivåer, lavt folatinntak og kognitiv svikt hos eldre. En systematisk gjennomgang av retrospektive studier publisert i 2009 viste at hyperhomocysteinemi øker risikoen for Alzheimers sykdom og senil demens.

Folsyretilskudd på 800 mcg / dag senker homocysteinnivået i blodet med 26% sammenlignet med placebo og reduserer kognitiv svikt. Med kombinert bruk av folsyre med vitamin B6 og B12 hos pasienter som lider av kognitive svekkelser og hyperhomocysteinemi, var reduksjonen i serumhomocysteinkonsentrasjonen mer signifikant (med 32%) og progresjonen av kognitive svekkelser ble redusert med 53% sammenlignet med placebo.

Folatmangel og anemi

Folatmangel har tradisjonelt vært assosiert med utvikling av anemi. En reduksjon i nivået av hemoglobin og røde blodceller oppstår som et resultat av et brudd på hematopoiesis i benmargen. For normal erytropoese trenger du en tilstrekkelig mengde folat, vitamin B12 og jern. Mangel på folater og / eller vitamin B12 fører til brudd på delingen av hematopoietiske celler, som er ledsaget av erstatning av den normoblastiske typen hematopoiesis med den megaloblastiske typen, der antall blodceller reduseres, volumet deres øker og deres funksjonell aktivitet avtar.

Utnevnelsen av syntetisk folsyre kan øke nivået av hemoglobin og røde blodlegemer i blodet betydelig, men underlagt normal funksjon av enzymene som er ansvarlige for metabolismen av folatsyklusen. I tilfeller av polymormisme i MTHFR- og/eller metioninsyntasegenene, er effektiviteten av denne taktikken mye lavere.

I tillegg maskerer administrasjonen av syntetisk folsyre vitamin B12-mangelen som er karakteristisk for pernisiøs anemi. Vitamin B12 er assosiert med aktiviteten til enzymet metioninsyntase, som er ansvarlig for overføringen av metylgruppen av folater til metyleringssykluser. Den alvorligste konsekvensen av dette er skade på metyleringen av myelin, et protein som leder nerveimpulser. Syntetiske folater fører til gjenoppretting av normal hematopoiesis og behandling av anemi, men gjenoppretting av metyleringsprosesser skjer ikke. Resultatet er irreversibel ødeleggelse av myelin og rask progresjon av nevrologiske symptomer: fra depresjon til kognitive lidelser og Alzheimers sykdom.

Anemi assosiert med vitamin B12-mangel forekommer hos 20 % av voksne og oftere hos vegetarianere, gravide og nyfødte. Antall personer med lave serum vitamin B12-nivåer som følge av fortifiseringsprogrammer har økt med 70-87%. En studie av 1500 eldre voksne i USA fant at høye serumfolatnivåer fra beriket mat var assosiert med lave vitamin B12-nivåer og hadde høyest risiko for anemi og kognitiv svikt.

Folsyre og metafolin

Som et resultat av funnene om de negative effektene av høydoseinntak av syntetisk folsyre, anses "aldri-å-være-for-mye"-tilnærmingen til folattilskudd for tiden som kontroversiell. Det daglige behovet for folat er bare 400 mcg eller 0,4 mg.

I tillegg, på grunn av den utbredte utbredelsen av genetiske polymorfismer av folatsyklusenzymer, er effektiviteten av å foreskrive syntetisk folsyre ikke tilstrekkelig. Syntetisk folsyre, som de fleste folater i kosten, er biologisk inaktiv og kun ved hjelp av MTHFR-enzymet kan den omdannes til det aktive monoglutamat 5-MTHF (fig. 1, 2). Men, i motsetning til kostholdsfolater, kan syntetisk folsyre i umetabolisert form også komme inn i den systemiske sirkulasjonen og tas opp av cellene. Utseendet til den umetaboliserte formen i blodet oppstår selv med et daglig inntak av folsyre på mer enn 200 μg, noe som skyldes de begrensede egenskapene til det enzymatiske systemet i tarmslimhinnen. Syntetisk folsyre som kommer inn i cellene blokkerer reseptorer og enzymer som endogene folater samhandler med, som som et resultat ikke kan realisere effektene deres. Tilsynelatende er dette årsaken til utviklingen av uønskede bivirkninger ved subsidiering av høye doser folsyre.

Ved en høy konsentrasjon av umetabolisert folsyre i blodserumet, som et resultat av inntak av forsterkede produkter, hemmes aktiviteten til naturlige drepeceller, NK-celler. NK-celler er en viktig komponent i en uspesifikk immunrespons som begrenser aktiviteten til smittestoffer og tumorceller.

Andre studier har vist en økning i kognitiv svikt hos eldre mennesker med folatinntak på mer enn 400 mcg/dag. I en kohortstudie av befestningsprogrammet ble det funnet at én av tre eldre amerikanere hadde umetabolisert folat i serumet, som var assosiert med økt anemi og dårlig kognitiv ytelse i kombinasjon med lave vitamin B12-nivåer. Forfatterne konkluderte med at umetabolisert serumfolat kan ha en negativ effekt på nervesystemets aktivitet.

I motsetning til dette er en annen form for folsyre - 5-MTHF (L-metylfolat) eller metafolin - biologisk aktiv og absorberes i blodet uten deltakelse av de intestinale enzymatiske systemene, inkludert MTHFR-enzymet. Det fanges direkte opp av celler og brukes i metabolske prosesser - DNA-replikasjon og metyleringssykluser (fig. 1, 2). Ved undersøkelse av nivået av folater i erytrocytter hos kvinner med polymorfisme av MTHFR-genet med forskjellige typer arv, ble det vist at metafolin øker innholdet betydelig enn folsyre, i tillegg reduserer metafolin nivået av homocystein mer signifikant.

Den biologisk aktive formen for folsyre, metafolin, finnes i Femibion. Den inneholder bare 400 mcg folat, hvorav halvparten er folsyre og halvparten er biologisk aktivt metafolin. I tillegg inneholder den andre representanter for B-vitaminene, inkludert B6 og B12, som er nødvendige for aktiviteten til enzymer som sikrer metabolismen av folater i kroppen, samt vitamin C, E, PP og jod.

Som et multivitamin-mineralkompleks, sammenligner Femibion ​​gunstig med de fleste andre representanter for denne gruppen mattilsetningsstoffer. Femibion ​​utøver betydelig mindre stress på leveren og mage-tarmkanalen på grunn av antall komponenter i sammensetningen, som er 2/3 mindre enn i en konvensjonell multivitamintablett. I tillegg overstiger ikke innholdet av de fleste vitaminer og mineraler 50-75% av det daglige behovet, som kombinert med matinntak ikke fører til et overskudd av vitaminer i kroppen, ikke mindre farlig enn mangelen deres.

Konklusjon

Folater spiller en uerstattelig rolle i kroppen: de deltar i cellereplikasjon og differensiering, og gir metylering av alle metabolske substrater. Samtidig har 9 av 10 personer i befolkningen folatmangel, som er assosiert både med utilstrekkelig inntak av matvarer som inneholder folsyre, og som et resultat av brudd på dannelsen av aktive folater under polymorfi av folatsyklusenzymer. .

I nærvær av genetisk polymorfisme av folatsyklusgener, hvorav den hyppigste er MTHFR-polymorfisme, patogenetisk begrunnet er bruken av multivitamin-mineralkomplekset Femibion, som inkluderer, i tillegg til 200 μg folsyre, 200 μg aktivt folat - metafolin, så vel som andre representanter for gruppens vitaminer, nødvendig for å sikre aktiviteten til enzymer i folatsyklusen og implementeringen av folaters funksjon i kroppen.

Figur 1.

Fig. 2

Bibliografi:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Totalt inntak av folat og folsyre fra mat og kosttilskudd til amerikanske barn i alderen 1-13 år. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Umetabolisert serumfolsyre og dens forhold til folsyreinntak fra kosthold og kosttilskudd i et nasjonalt representativt utvalg av voksne > eller = 60 år i USA. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Mors bruk av folsyretilskudd under graviditet og barndoms luftveishelse og atopi: PIAMA fødselskohortstudien. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Sammenlignende effektivitet av en prenatal medisinsk mat til prenatale vitaminer på hemoglobinnivåer og uønskede utfall: en retrospektiv analyse. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Kombinasjonsbehandling av folsyre, pyridoksin og cyanokobalamin og aldersrelatert makuladegenerasjon hos kvinner: Women's Antioxidant and Folic Acid Cardiovascular Study. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Effekter av å senke homocysteinnivåer med B-vitaminer på kardiovaskulær sykdom, kreft og årsaksspesifikk dødelighet: Metaanalyse av 8 randomiserte studier som involverer 37 485 individer. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Grunnlaget for differensielle responser på folsyretilskudd. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Folsyrebefestning - dens historie, effekt, bekymringer og fremtidige retninger. Næringsstoffer 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folat og DNA-metylering: en gjennomgang av molekylære mekanismer og bevisene for folats rolle. Adv Nutr. 2012; 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Effekt av 3-årig folsyretilskudd på kognitiv funksjon hos eldre voksne i FACIT-studien: en randomisert, dobbeltblind, kontrollert studie. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat og kreft: hvordan DNA-skade, reparasjon og metylering påvirker tykktarmskreft. J Arve Metab Dis. 2011; 34: 101-109.

12. EFSA. ESCO-rapport om analyse av risikoer og fordeler ved å berike mat med folsyre. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Pre- og postfortifikasjonsinntak av folat og risiko for tykktarmskreft i en stor prospektiv kohortstudie i USA. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Mors folatnivåer i svangerskapet og astma hos barn i en alder av 3 år. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 el.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Folsyretilskudd i svangerskap og tidlig barndoms luftveishelse. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. En 19-basepar delesjonspolymorfisme i dihydrofolatreduktase er assosiert med økt umetabolisert folsyre i plasma og redusert folat i røde blodlegemer. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimers sykdom, amnestisk mild kognitiv svikt og aldersassosiert hukommelsessvikt: nåværende forståelse og fremgang mot integrativ forebygging. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Kim YI. Folat og tykktarmskreft: en evidensbasert kritisk gjennomgang. Mol Nutr Food Res. 2007; 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Folatkonsentrasjoner i røde blodlegemer øker mer etter tilskudd med -5-metyltetrahydrofolat enn med folsyre hos kvinner i fertil alder. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Bruk av folsyre under graviditet og utvikling av atopi, astma og lungefunksjon i barndommen. Pediatri 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Sirkulerende umetabolisert folsyre og 5-metyltetrahydrofolat i forhold til anemi, makrocytose og kognitiv testytelse hos amerikanske seniorer. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Sirkulerende umetabolisert folsyre og 5-metyltetrahydrofolat i forhold til anemi, makrocytose og kognitiv testytelse hos amerikanske seniorer. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folat- og vitamin B-12-status i forhold til anemi, makrocytose og kognitiv svekkelse hos eldre i en alder av folsyrebefestning. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Nasjonalt hjerte-, lunge- og blodinstitutt. Sykelighet og dødelighet: 2009 kartbok om kardiovaskulære, lunge- og blodsykdommer. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folsyre og L-5-metyltetrahydrofolat: sammenligning av klinisk farmakokinetikk og farmakodynamikk. Clin Pharmacok. 2010; 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Lavere risiko for cervikal intraepitelial neoplasi hos kvinner med høyt plasmafolat og tilstrekkelig vitamin B12 i post-folsyrebefestningstiden. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-metyltetrahydrofolat øker plasmafolat mer effektivt enn folsyre hos kvinner med homozygot eller villtype 677C, T polymorfisme av metylentetrahydrofolatreduktase. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. For mye folat: en risikofaktor for kreft og hjerte- og karsykdommer? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocystein-senking av B-vitaminer bremser hastigheten av akselerert hjerneatrofi ved mild kognitiv svikt. En randomisert kontrollert studie. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Umetabolisert folsyre i plasma er assosiert med redusert naturlig drepende celle cytotoksisitet blant postmenopausale kvinner. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Nasjonale trender i dødsrater og sykehusinnleggelser relatert til akutt hjerteinfarkt, hjertesvikt og hjerneslag, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folat i tykktarmskreft, prostatakreft og kardiovaskulær sykdom. Scand J Clin Lab Invest. 2007, 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Serumfolat- og vitamin B12-konsentrasjoner i forhold til prostatakreftrisiko - en norsk populasjon?Basert nestet case?kontrollstudie av 3000 tilfeller og 3000 kontroller innenfor JANUS-kohorten. Int J Epidemiol. 2013; 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Kreftrisiko med folsyretilskudd: en systematisk gjennomgang og metaanalyse. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocystein, skrøpelighet og dødelighet av alle årsaker hos eldre menn: Studien om helse hos menn. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Andelen av individer med lave serumvitamin B-12-konsentrasjoner uten makrocytose er høyere i perioden etter befestning av folsyre enn i pre-folinsyreberikningsperioden. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plasma S-adenosylhomocystein er assosiert med risikoen for kardiovaskulære hendelser hos pasienter som gjennomgår koronar angiografi: en kohortstudie. Am J Clin Nutr november. 2013; 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetiske mekanismer og utvikling av astma // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Forbedring av hjerneslagdødelighet i Canada og USA, 1990 til 2002. Opplag 2006; 113: 1335-43.

En av de viktige oppgavene i utviklingen av metoder for diagnostisering og behandling av kreft er å skaffe midler som selektivt kan akkumuleres i tumorceller og vev. Spesielt bruker nukleærmedisin isotopmerking av radiofarmasøytika for å diagnostisere svulster ved positronemisjonstomografi og enkeltfoton emisjon datatomografi. Nylig, tilnærminger basert på bruk av D -aminosyrer, folsyre og dens derivater (folater) for påvisning av svulster og levering av legemidler til dem.

I ondartede neoplasmer øker transporten av aminosyrer inn i celler gjennom membranen kraftig, assosiert med intensiveringen av proteinsyntesen i dem. D -aminosyrer i motsetning til L -aminosyrer, som proteinene våre er bygget av, kommer inn i cellene, metaboliserer ikke, deltar ikke i syntesen av proteiner, men akkumuleres i dem, dessuten akkumuleres de i kreftceller mye lettere enn i normale celler. I denne forbindelse ble det foreslått å bruke D - aminosyrer som spesifikke midler for påvisning av ondartede neoplasmer, og påfølgende studier på mus bekreftet at bruk av 2-jod D isotopmerket fenylalanin jeg 123 , er det mulig å oppnå en overveiende akkumulering av medikamentet i tumorvevet opp til 350%. Senere data viste seg imidlertid at den virkelige situasjonen ikke er så enkel og kan avhenge av cellearten og typen svulst.

Folsyre er et annet middel som har en selektiv affinitet for ondartede celler. Celler transporterer folat gjennom to typer membranbundne proteiner - den reduserte folattransportøren og folatreseptoren. Førstnevnte er tilstede på praktisk talt alle celler og er hovedveien for fysiologisk folatinkorporering. Den andre er ansvarlig for binding til cellen av oksiderte folatformer. Selv om lave nivåer av reduserte folattransportører er tilstrekkelige til å levere folat til de fleste normale celler, overuttrykkes folatreseptoren på ondartede celler, noe som gir dem et konkurransefortrinn med begrenset tilgjengelighet av dette vitaminet. Det er mange indikasjoner på at folatreseptoren ofte er overuttrykt på overflaten av kreftceller. Folsyre har en meget høy affinitet for sine reseptorer, og reseptoren absorberes effektivt av cellen når den binder midlet som inneholder folsyre. Det er disse egenskapene ved folattransport inn i celler som er mye brukt til å utvikle metoder for å levere ulike midler, inkludert medikamenter, til tumorceller. I dag syntetiseres mange legemidler basert på folsyre for disse formålene.

For flere år siden foreslo Institutt for molekylær og strålingsbiofysikk ved PNPI en strategi for å søke etter selektiv merking av ondartede svulster: ved å syntetisere aminosyrederivater, forløpere av nukleinsyrer og folsyre merket med radioisotoper av jod, og studere særegenhetene ved deres binding. til kreftceller. Videre, basert på resultatene av disse studiene, er det planlagt å utvikle diagnostikk og terapeutiske radiofarmasøytiske midler for behandling av ondartede svulster på grunnlag av disse. Avdelingen har høyt kvalifiserte kjemikere med lang erfaring i syntese av radioaktivt merkede forbindelser, samt spesialister i cellebiologi som i mange år har jobbet med problemene med transformasjon av normale celler til kreftceller.

Foreløpige studier har etablert grensebetingelsene for syntesen av jodfolsyreJeg 125 , basert på interaksjonen av folsyre med en mild oksidant - klorjodid (ICL), ekstremt vanskelig å gå frem i henhold til det velkjente skjemaet for å introdusere jodatomer i molekylene til aromatiske forbindelser med ekstremt lave utbytter av målforbindelsen (ca. 1%) og krever syntese i løpet av 18 timer under alvorlige forhold. Vi har utviklet betingelser for rask syntese under milde forhold av jodfolsyreJeg 125 med høye produktutbytter (30-40%), noe som er svært viktig for vellykket syntese av legemidler merket med kortlivede isotoperJeg 121 ogJeg 123 .Medikamentene ble videre undersøkt i biologiske eksperimenter.i vitro på bindingen av jodfolsyre til ulike cellelinjer av ondartede svulster sammenlignet med normale celler. De aller første eksperimentene, som ikke optimaliserte betingelsene for maksimal binding av stoffet til cellene, viste at jodfolsyre binder seg mye mer fortrinnsvis til cellene til enkelte svulster. Spesielt kreftcellerHanLajodfolsyre ble bundet hundrevis av ganger mer fortrinnsvisJeg 125 sammenlignet med fibroblaster i lungene til menneskelige embryoer. Allerede fra disse resultatene følger det at preparater av jodfolsyre merket med radioisotoper er lovende for diagnostisering av ondartede svulster.i vivo ... Videre ble eksperimenter utplassert for å studere den komparative sorpsjonen av folater av kreft og normale celler for å etablere betingelsene for maksimalt nivå av binding av jodfolsyre til forskjellige cellelinjer, noe som vil bestemme de reelle utsiktene for å bruke det til diagnose og terapi av svulster og rekkevidden av anvendelser av denne teknikken til forskjellige ondartede svulster, og for tiden, for hvilke det var nødvendig å utvikle originale metoder for syntese av jodholdige reduserte former av folsyre, metylerte og formylerte derivater av disse folatene. I eksperimenter på sorpsjon av redusert folat av cellerHanLadet ble fastslått at det er to mekanismer for sorpsjon - langsomme og raske komponenter i sorpsjonsprosessen. Videre syntetiserte vi for første gang dijodfolsyre, som ifølge antakelsene skulle ha en sterkere affinitet for kreftceller enn monojodfolsyre. Eksperimenter har vist at dijodfolsyre binder seg 4 ganger sterkere til proteinet inne i cellen enn monojodfolsyre.

Etter fullføring av dette stadiet er det planlagt å gå videre til å studere muligheten for å bruke bromfolsyre (Br 82 ) for de nevnte diagnostiske og terapeutiske formål. Poenget er at noen av egenskapene til isotopenJeg 125 er langt fra ideelle for legemidler som injiseres i pasientens kropp. Disse inkluderer den lange halveringstiden til denne gamma-emitteren - 60 dager, samt faren for akkumulering i skjoldbruskkjertelen av radioaktivt jod som frigjøres under metabolismen av jodfolsyre i pasientens kropp, noe som kan føre til høye nivåer av lokalt overeksponering.Br 82 : dens halveringstid er 35 timer, og i tillegg har forskjellige former for uorganisk brom ikke egenskapen til fortrinnsvis akkumulering i noen organer til dyr. Derfor, i videre forskning, er det planlagt å utvikle syntesen av bromfolsyre (Br 82 ) og gjennomføre en detaljert studie av dens mulige anvendelse for diagnostisering og terapi av kreftsvulster.

Samtidig er de generelle ulempene med isotoper I 125 og Br 82 er at de er gamma-emittere, som gir diffuse og ganske store flekker under strålebehandling på grunn av det store løpet i vevet, som påvirker ikke bare svulster, men også friskt vev. Det er fristende å bruke radiofarmasøytiske midler basert på alfa-emittere med et vevsområde på noen få mikron, som står i forhold til cellestørrelsen. En mulig utfordrer til rollen som det mest effektive terapeutiske middelet er astatin 211, som imidlertid ikke kan produseres på de laveffektsyklotronene som er tilgjengelige i landet i dag, siden syklotroninstallasjonene ved V.I. Kurchatov og Tver er designet for å oppnå maksimal partikkelenergi opp til 30 MeV, noe som ikke er nok til å oppnå slike isotoper. Halogen astat 211 er en analog av jod, som det virker naturlig for i form av astatfolsyre å penetrere til en bestemt svulst og mest effektivt og selektivt ødelegge ondartede celler. Med tanke på planene om å bygge en syklotron ved PNPI i nær fremtid, hovedsakelig for medisinske formål ved energier på 80 og 200 MeV, virker ikke utsiktene for å lage disse stoffene så fantastiske.

I fremtiden er det også planlagt å drive prospekteringsarbeid med syntese av fluorerte aromatiske aminosyrer og sukker med sikte på å utvikle biologiske forbindelser merket med den kortlivede isotopen fluor-18 for deres bruk i positronemisjonstomografi. For samme formål virker det fristende å produsere isotoper I 121, I 123 og Br 76 , som er kortlivede positron-decayers, vil det være nødvendig å syntetisere folsyre merket med disse isotopene og bruke dem i PET for å oppdage tumorformasjoner. En viktig fordel med metoden for syntese av folsyre merket med halogenisotoper, utviklet ved PNPI, er den korte tiden som kreves for å oppnå sluttproduktene - syntesetiden beregnes i minutter, i motsetning til de mange timene med prosedyrer i eksisterende metoder for syntese av mindre effektive preparater av folsyrederivater.

Ovennevnte arbeid ble utført og er planlagt i fremtiden for implementering i nært samarbeid med underavdelingene til V.I. Khlopin og TsNIRRI, som ligger på territoriet til PNPI. Denne felles innsatsen fra store sektorinstitutter innenfor rammen av Nukleærmedisin-programmet kan føre til, med lanseringen av PIK-reaktoren og idriftsettelse av den angitte syklotroninstallasjonen, til å reise spørsmålet om å opprette et regionalt onkologisk senter i Gatchina, som har en bredt arsenal av de mest moderne diagnostiske og terapeutiske midlene for vellykket bekjempelse av ondartede svulster. ...

Ledende forskningsassistent PNPI

G.A. Baghiyan

Laster inn ...Laster inn ...