Clasificarea medicamentelor neurotrope. Grupa farmacologică - Medicamente neurotrope. Ce medicament nootrop să cumpărați

Puțini oameni vorbesc despre beneficiile nicotinei. Dar despre subiectul că nicotina este dăunătoare pentru corpul uman, puteți vorbi mult timp, pe baza faptelor științifice pe care oamenii de știință și alții le citează în lucrările lor. Pe pachetele de țigări sunt publicate și imagini care avertizează o persoană despre pericolele fumatului pentru sănătate.

Desigur, există ceva adevăr în asta, sunt oameni care mor de nicotină dacă o folosesc în cantități excesive, dar am vrea să vorbim despre cât de utilă este nicotina.

Există vreun beneficiu în nicotină?

În primul rând, să vedem de ce s-a acordat atât de multă atenție subiectului nocivității nicotinei. De mulți ani, medicii au studiat această problemă și au oferit o cantitate imensă de dovezi că nu există niciun beneficiu în nicotină. Dar la urma urmei, o persoană, când fumează o țigară, absoarbe simultan mult fum cancerigen, iar nicotina nu are absolut nimic de-a face cu asta.

Dimpotrivă, dacă în țigări există foarte puțină nicotină, în acest caz acestea sunt dăunătoare sănătății umane, mai ales dacă fumătorul este obișnuit să inhaleze profund. Oamenii de știință știu despre acest lucru de mult timp, dar acum nu este obișnuit să vorbim despre proprietățile benefice ale nicotinei. Ce alte argumente s-au adus cu privire la beneficiile nicotinei pentru organismul uman?

Nicotina afectează negativ receptorii gustativi și olfactivi la oameni. De aceea cei care fumează simt gustul mâncării într-un mod cu totul diferit, i se pare insipid. Din acest motiv, apetitul scade și, ca urmare, excesul de greutate dispare. Pentru persoanele care suferă de obezitate, acest fapt este doar o mană cerească. Singurul lucru este că apetitul crește foarte puternic atunci când o persoană încearcă să se lase de fumat. Apoi kilogramele revin într-un ritm rapid.

1. Nicotina și boala Alzheimer

În 1992, Dr. James D'Fang a făcut descoperirea epică a beneficiilor nicotinei. El a convins întreaga lume că fumatul este o metodă de prevenire excelentă în lupta împotriva bolii Alzheimer. Potrivit omului de știință, cei care fumează aproape niciodată nu suferă de demență la bătrânețe.

Apropo, trebuie menționat că concluzia omului de știință nu este infirmată de medicii americani. Ei au descoperit că nicotina, care pătrunde în corpul uman, începe să se dezintegreze în mod activ în el, transformându-se în „nornicotină” - o substanță datorită căreia neuronii creierului nu mor. Dar trebuie menționat și aici că substanța rezultată este toxică, așa că nu trebuie să abuzați de țigări doar pentru a vă salva de soarta de a vă confrunta cu boala Alzheimer la bătrânețe.

2. Nicotina împotriva bolii Parkinson

Oamenii de știință americani au descoperit un fapt în plus, decât nicotina este utilă pentru oameni. Un medic pe nume Harvey Chekoway din Washington a dovedit că persoanele care fumează sunt cu 70% mai puțin expuse riscului de a contracta boli precum boala Parkinson, care progresează foarte lent și se dezvoltă într-o patologie cronică legată de neurologie.

De regulă, acest diagnostic se face persoanelor în vârstă. Care este beneficiul nicotinei în acest caz? Substanța are un efect foarte benefic asupra genelor receptorilor dopaminergici, datorită cărora bătrânii se pot lăuda cu o atenție bună, sunt mereu concentrați, doar că nu pentru mult timp. Pentru a vă menține concentrarea, trebuie să fumați constant o țigară. Dar din nou, aici nu trebuie să uităm de toxicitatea nicotinei, care poate distruge pur și simplu sănătatea umană.

Se pare că nicotina atenuează simptomele schizofreniei, deoarece această substanță are un efect bun asupra procesului gândirii umane și inhibă progresia bolii. Dacă citiți compoziția numeroaselor medicamente care sunt prescrise pentru schizofrenici, puteți fi sigur că nicotina este inclusă în ea, deoarece datorită ei este posibil să opriți halucinațiile pacientului, apatia și indiferența lui în toate.

3. Efectul benefic al nicotinei asupra sistemului digestiv

Medicii din domeniul gastroenterologiei au dezvăluit un alt fapt, cât de utilă este nicotina. Potrivit acestora, această substanță reduce peristaltismul intestinal. După ce o persoană fumează mai multe țigări, formarea de gaze în organele tractului digestiv este semnificativ redusă, deoarece mucusul în unele părți ale intestinului, sub influența nicotinei, începe să fie produs intens și, din acest motiv, probabilitatea de colită ulcerativă în oamenii este redus. În plus, cei care fumează nu au niciodată diaree.

Numai pe lângă beneficiile neechivoce ale nicotinei, este necesar să menționăm pericolele acesteia - el este cel care provoacă dezvoltarea activă a bolilor oncologice. Potrivit OMS, fumătorii sunt cei mai des victimele cancerului.

4. Beneficiile nicotinei pentru sănătatea femeilor

Oamenii de știință americani cred că hormonul feminin estrogen depinde de nivelul de nicotină care intră în corpul unei doamne. Potrivit medicilor din Dortmund, dacă o femeie fumează, atunci are:

• riscul de a dezvolta tumori maligne pe endometrul uterului este redus automat (datorită efectului nicotinei, celulele nu se împart atât de repede, în special cele canceroase);
• pe uter nu se formează ganglioni fibromatoși - adică țesutul conjunctiv nu crește, deoarece acest proces din organism este inhibat;
• endometrioza nu apare niciodată la fetele care au început să fumeze de la o vârstă fragedă (acest fapt nu a fost încă dovedit științific, oamenii de știință lucrează în această direcție pentru a găsi o relație);
• la gravidele care fumează, nicotina previne eclampsia - nu au o creștere a tensiunii arteriale, iar preeclampsia - nu dezvoltă preeclampsie, în care circulația cerebrală la mamă și la copil poate fi afectată. Toate acestea sunt doar avantaje indirecte de care este mai bine ca femeile însărcinate să le uite, dacă este important să-și păstreze sănătatea bebelușului și să-l protejeze de probabilitatea nașterilor cu numeroase defecte ale organelor interne.

Nu a fost posibil, până astăzi, să se stabilească exact de ce se întâmplă lucruri atât de semnificative în corpul unei femei care fumează. Există o presupunere că tutunul, pătrunzând în plămâni, se descompune, se formează sarea de potasiu (tiociant), care are o proprietate hipotensivă foarte mare, adică capacitatea de a scădea tensiunea arterială.

În plus, oamenii de știință din Statele Unite au stabilit mult mai multe fapte decât este utilă nicotina pentru sănătatea femeilor.

Acestea includ următoarele elemente:

• Nicotina ameliorează dismenoreea, adică o femeie poate supraviețui perioadei menstruale fără durere și alte simptome neplăcute care îi provoacă un disconfort sever. Acest lucru se realizează prin efectele tutunului asupra prostatei, care sunt sursele de dismenoree. Cu toate acestea, dacă căutați o modalitate de a scăpa de simptomele neplăcute în timpul menstruației, atunci este mai bine să luați doar niște analgezice decât să vă otrăviți corpul cu fum de tutun.
• În glandele mamare și pe colul uterin, neoplasmele maligne nu se formează în perioada în care o femeie ajunge la menopauză, deoarece nicotina inhibă diviziunea celulară necontrolată.

Pe lângă beneficiile nicotinei, este necesar să menționăm și prejudiciul acesteia asupra sănătății unei femei, în special a celei care poartă un copil sub inimă. Dacă o femeie însărcinată fumează excesiv, atunci este mai probabil să aibă o naștere prematură. În plus, o mamă fumătoare riscă să dea naștere unui copil bolnav.

5. Beneficiile nicotinei într-o situație stresantă

Continuând să argumenteze pentru beneficiile nicotinei, medicii spun că substanța ajută o persoană să facă față situațiilor stresante din viață. Fiecare fumător știe că după ce fumezi una sau două țigări, lumea întreagă pare mai blândă, mai plăcută și mai roz. De ce se întâmplă asta? Acest fapt poate fi explicat prin anumite procese fiziologice care apar în corpul uman după doza primită de nicotină:

• respirația în momentul fumatului devine ritmică și echilibrată (toate acestea contribuie la faptul că o persoană se calmează);
• fumul care emană dintr-o țigară relaxează mintea (mai ales dacă fumătorul este obișnuit să observe inelele de fum care se formează atunci când expiră în timp ce fumează);
• în momentul pufăirii unei țigări, cu condiția să fie liniște deplină în jur, persoana se relaxează complet;
• nicotina activează neurotransmițătorii responsabili de producerea „hormonului fericirii” (de aceea toți fumătorii, în cazul oricărei probleme sau situații neplăcute, simt nevoia de a fuma și aleargă imediat după colț să fumeze câteva țigări).

Rețineți că o îmbunătățire vizibilă a stării de spirit a fumătorului în momentul inhalării este pe termen scurt. După ceva timp, apatia revine din nou, există dorința de a fuma din nou o țigară pentru a cădea într-o stare de euforie, care îi place atât de mult unei persoane, și îl ajută să facă față numeroaselor dificultăți din viață.

6. Nicotina va preveni alergiile

Oamenii de știință eminenti ai omenirii oferă mai multe argumente fundamentate științific cu privire la motivul pentru care nicotina este încă utilă. În opinia lor, această substanță reduce probabilitatea de a dezvolta alergii la o persoană, deoarece în momentul fumatului chiar și o țigară, mastocite (celule care joacă un rol important în adaptarea organismului la efectele unui număr de alergeni asupra acestuia) începe să crească activ.

De exemplu, o persoană care fumează are un curs mult mai ușor de afecțiuni alergice, cum ar fi urticaria sau febra fânului. Desigur, o persoană care este predispusă la alergii nu își poate permite să scape de ea făcându-și aprovizionarea cu mii de cutii de țigări. Acesta este un act prea imprudent și nerezonabil. De asemenea, rețineți că fumul de tutun în sine poate fi un alergen. El este cel care provoacă dezvoltarea bolilor complicate ale sistemului bronhopulmonar la om, de exemplu, astmul.

Nicotina: Mai bine sau mai rău?

Pe baza celor de mai sus despre ce este utilă nicotina, trebuie spus că totul este complet ambiguu în această chestiune. Nu îți poți permite să ai încredere doar în acei medici care sunt convinși că fumatul poate dăuna doar sănătății unei persoane, dar nici nu ar trebui să fii condus de oameni de știință care dau argumente dubioase despre ce este utilă nicotina. Nu mai credeți în stereotipuri și înțelegeți că nicotina poate fi și o substanță periculoasă pentru oameni, deoarece pătrunde în organism împreună cu fumul de tutun cancerigen, dar în unele cazuri poate fi și benefică, dar pe termen scurt.

Cu toate acestea, o persoană care fumează absoarbe nu numai nicotina și fumul cancerigen, ci și numeroase substanțe periculoase care sunt incluse în compoziția sa și există mai mult de 400. Desigur, ele provoacă numeroși factori în corpul uman care duc la dezvoltarea de boli care pun viața în pericol, unele dintre ele devin pur și simplu incompatibile cu viața.

Cu toate acestea, știind toate acestea, mulți medici sunt fumători și fumători înrăiți. Cum poate fi explicat acest fapt? Aici nu vom vorbi despre cât de stresantă este munca personalului medical. Doar că nu este o problemă pentru medici să găsească un „mijloc de aur” în fumat, astfel încât organismul lor să primească beneficiile nicotinei, și nu doar rău. Ei cred că dacă fumezi în „limite rezonabile”, atunci nu trebuie să-ți faci griji că sănătatea ta va fi stricata.

Și ce înseamnă, în „limite rezonabile”:

• nu puteți fuma mai mult de 4 țigări pe zi (acest lucru se aplică bărbaților de complexitate mare);
• persoanele bolnave și femeile, în special femeile însărcinate, nu trebuie să fumeze mai mult de 2 țigări pe săptămână.

Vrem totuși să vă îndemnăm la faptul că fumatul este un viciu, de care trebuie să scapi urgent. Există mai mult rău decât bine din asta. Sănătatea va avea de suferit cu siguranță dacă fumezi constant. Nu poate fi considerat un leac miracol sau un medicament psihotrop. Dacă doriți să trăiți mult timp, să nu vă îmbolnăviți, să nu vizitați în mod constant spitalele și alte instituții medicale, atunci cu siguranță ar trebui să renunțați la obiceiul de a fumat. Așa că nu numai că îți vei salva viața și îți vei proteja familia de fumul cancerigen, pe care trebuie să-l respire, dar și economisești semnificativ pentru a-i cheltui pe ceva mai util.

De la sfârșitul secolului al XVII-lea, omenirea știe ce este nicotina. Aparține alcaloizilor. Plantele din familia nuanțelor de noapte conțin mult. Cea mai mare concentrație dăunătoare de nicotină se observă în frunzele de tutun și makhorka. Un alcaloid este otrăvitor. Conține componente psihotrope toxice și este similară ca acțiune cu un medicament. Datorită utilizării pe scară largă a fumatului, mortalitatea în rândul întregii populații a planetei a crescut mult.

Utilizarea unui alcaloid provoacă patologii ale sistemului cardiovascular. Acest lucru se aplică nu numai țigărilor de fumat, narghilea, ci și utilizării amestecurilor, buruienilor, tutunului de mestecat (nasvay). Nicotina se găsește și în țigările electronice.

Nicotina duce adesea la intoxicație. Principalul pericol al substanței constă în capacitatea sa de a provoca cancer la oameni. Faptul că fumătorii inspiră și expiră fumul crește efectul factorilor care cresc riscul de a dezvolta mai mult de 15 tipuri de cancer. Alege plămânii, stomacul, laringele ca organe țintă principale și pătrunde în țesuturile lor. Substanța reduce procesul de moarte naturală a celulelor corpului, ceea ce duce la degenerarea lor într-o tumoră.

Datorită acțiunii nicotinei asupra organismului, vasele cresc în celulele canceroase. Acest fenomen este confirmat de fiziopatologie. Această ramură a medicinei a stabilit un model între fumat și dezvoltarea cancerului la om. Efectele negative ale nicotinei asupra vederii au fost confirmate. De asemenea, încetinește creșterea musculară și sinteza proteinelor.

Alcaloidul are un efect negativ asupra sănătății femeilor însărcinate. Devine cauza anomaliilor congenitale la copii. Un copil născut dintr-o femeie care fumează are mai multe șanse de a dezvolta diabet de tip II. Copiii ale căror mame au fumat în timpul sarcinii sunt mai susceptibili de a dezvolta tulburări respiratorii și defecte neurocomportamentale.

Faptul impactului negativ al alcaloidului asupra sistemului reproducător a fost dovedit. Deteriorează calitatea spermei la bărbați, devenind un factor în dezvoltarea ulterioară a infertilității.

Efectul nicotinei asupra corpului uman provoacă paralizia sistemului nervos. Dozele de 0,5 până la 1 mg/kg sunt suficiente pentru a opri respirația, stopul cardiac și moartea. Expunerea frecventă la un alcaloid pe corp înseamnă formarea unei dependențe persistente nu numai fizice, ci și psihice.

Substanța acționează asupra creierului și a sistemului nervos central. Alcaloidul stimulează producția de serotonină, endorfine, dopamină, norepinefrină și acid aminobutiric. Aceste substanțe contribuie la formarea plăcerii, calmului și fericirii la fumător. Această stimulare artificială stă la baza dezvoltării depresiei, schizofreniei și a altor tulburări la oameni. Nicotina este asemănătoare alcoolului în ceea ce privește influența asupra psihicului uman.

Efecte asupra organismului

Alcaloidul afectează negativ toți indicatorii de sănătate. Dăunează inimii și vaselor de sânge, tractului gastrointestinal, creierului, sistemului respirator și sistemului reproducător. Fumul de nicotină are un efect negativ asupra stării pielii, accelerează procesul de îmbătrânire. De la tutun de pe derma feței, ridurile adânci apar mai repede. Alcaloidul reduce, de asemenea, imunitatea la oameni.

Tract gastrointestinal

Toate elementele, de la dinți la intestine, suferă de fumul de tutun. La fumători, în tractul gastrointestinal se observă următoarele fenomene:

• salivație crescută;
• iritație persistentă a mucoasei bucale;
• sângerări frecvente ale gingiilor;
• îngălbenirea dinților, subțierea smalțului lor;
• dezvoltarea parodontozei;
• scăderea apetitului (folosirea unui alcaloid înlocuiește aportul alimentar);
• producția excesivă de acid clorhidric de către stomac;
• eliberarea conținutului stomacului în esofag, ducând la contracția mușchilor acestuia și la formarea de eroziuni și ulcere în acesta;
• încetinirea procesului de digestie a alimentelor;
• deteriorarea ficatului;
• încălcarea greutății normale;
• insuficiență în intestine sub formă de pierdere a mineralelor și vitaminelor esențiale;
• apariția diareei și a constipației.

Din cauza aportului de nicotină apar crampe de stomac. Pe fondul înfometării de oxigen a sângelui, organul începe să se contracte și apare o iritație severă în mucoasele sale. Consecința fumatului este dezvoltarea gastritei, care este unul dintre prevestitorii cancerului de stomac. Din cauza dependenței de nicotină, apar adesea ulcere și reflux gastroesofagian.

Aparatul cardiovascular

Alcaloizii din tutun provoacă o creștere a vâscozității sângelui. Din acest motiv, există riscul apariției cheagurilor de sânge. Nicotina afectează, de asemenea, alimentarea cu sânge a țesuturilor. Efectul său contribuie la creșterea presiunii. Hipertensiunea arterială se dezvoltă adesea la fumători. Aritmia și palpitațiile cardiace sunt semne comune ale dependenței de nicotină.

Un efect secundar al consumului de tutun este formarea activă a plăcilor de colesterol pe pereții vaselor de sânge. Toate acestea conduc la un risc crescut de a dezvolta infarct miocardic și accident vascular cerebral. Nicotina provoacă, de asemenea, boala coronariană. Cu o experiență lungă de fumat, insuficiența cardiacă începe să progreseze la o persoană. Un alcaloid duce la o lipsă de fier în sânge, ceea ce provoacă anemie.

Starea creierului și a sistemului nervos central

Sunt cunoscute mai multe opțiuni pentru modul în care neurotoxinele prezente în nicotină se reflectă asupra sistemului nervos central. Dozele mici de substanță sunt stimulentele acesteia, ducând la excitarea receptorilor. Dar acest efect al fumatului este pe termen scurt. Furnizarea pe termen lung de nicotină a creierului poate da naștere la dezvoltarea unei lipse acute de oxigen. Pe fondul lipsei sale la o persoană, crește riscul de moarte subită din cauza accidentului vascular cerebral.

Fumatul dăunează activității sistemului nervos central, ceea ce duce la următoarele modificări și simptome caracteristice:

• iritabilitate constantă;
• letargie;
• dureri de cap care se transformă în migrene;
• somnolenţă.

Din cauza unei insuficiențe a circulației cerebrale, fumătorii dezvoltă ateroscleroză.

Sistemul respirator

În știința medicală, alcaloidul este clasat printre cele mai comune mecanisme de cancer pulmonar la fumători. O consecință comună a consumului de tutun este dezvoltarea de neoplasme maligne în gură și laringe, necesitând o intervenție chirurgicală urgentă.

Important! La bărbații care fumează, incidența afecțiunilor oncologice ale aparatului respirator este cu 17,2% mai mare decât în ​​rândul celor care nu au acest obicei. În rândul femeilor, indicatorul este de 11,6%. În rândul nefumătorilor de ambele sexe, incidența cancerului pulmonar este de 1,3%. Statisticile reflectă datele din ultimii ani.

Principala nocivă a nicotinei se manifestă în provocarea bronșitei cronice și a astmului. Motivul constă în producția excesivă de flegmă, care se acumulează în tractul respirator. Prin tuse, acestea încep să se limpezească de fiecare dată când o persoană fumează.

Persoanele care abuzează de tutun au mai multe șanse de a dezvolta infecții respiratorii sub formă de laringită, amigdalita și faringită. La majoritatea fumătorilor, emfizemul este un caz tipic. Cea mai frecventă consecință a utilizării pe termen lung a țigărilor este dezvoltarea obstrucției pulmonare cronice.

Sistem reproductiv

Folosirea plantelor pentru fumat, a amestecurilor de tutun, a vaporizarii, a țigărilor electronice, a marijuanei duce la o denaturare a spermatogenezei la bărbați. Pe acest fond, calitatea materialului seminal se deteriorează. Această circumstanță servește ca un factor activ în dezvoltarea impotenței și a infertilității.

În timpul sarcinii la femei, nicotina duce la următoarele consecințe:

• risc crescut de moarte subită a fătului (în special în stadiul embrionar);
• dezvoltarea asfixiei în uter;
• provocarea nașterii premature în orice moment în timpul perioadei de gestație;
• întârzierea probabilă a adolescenților în dezvoltarea fizică și intelectuală, îmbolnăviri frecvente în procesul de creștere.

O mamă care alăptează care continuă să fumeze îi transferă nou-născutului, împreună cu laptele matern, toate componentele toxice ale tutunului, care îi pot provoca otrăviri severe. De asemenea, alcaloidul perturbă fondul hormonal la sexul frumos, ceea ce se reflectă în funcționarea defectuoasă a glandei tiroide. Din această cauză, compensarea estrogenului scade, care este principalul factor în dezvoltarea infertilității feminine. Nicotina agravează, de asemenea, ereditatea în generațiile următoare.

Principalul rău al țigărilor asupra corpului uman constă în formarea în el similară cu dependența de droguri. În același timp, abstinența (refuzul independent al obiceiului din propria voință) este semnificativ complicată din cauza nevoii mentale și fizice persistente de fumat. Când se tratează dependența, este necesar să se prescrie medicamente speciale anti-nicotină și sedative. Cu toate acestea, ele nu garantează o respingere completă a dependenței. Puteți renunța la obicei cusând o capsulă specială sub piele sau fixând pe ea un plasture anti-nicotină.

Din acțiunea fumului de țigară, există o întrerupere a activității absolut tuturor structurilor. Cele mai vulnerabile sisteme sunt sistemul respirator, cardiovascular, digestiv și reproducător. Pielea și părul fumătorului suferă semnificativ de efectele gudronului de nicotină. Un obicei prost reduce apărarea imunitară, provoacă cancer mai des decât alte dependențe. De asemenea, fumatul este unul dintre factorii de apariție a tetanosului, de la care este necesar să fie vaccinat.

Video util

Dependența de nicotină va fi discutată mai jos:

In contact cu

Nicotina este cel mai faimos și unul dintre mulți alcaloizi găsiți în mod natural în tutun. Nicotina în sine este prezentă în multe alte plante din familia solaanelor, precum vinetele sau ardeiul, dar în cantități minime. Efectul nicotinei pure izolate din produse din tutun sau din țigări este semnificativ diferit de cel al tutunului în sine și, în orice caz, ar trebui considerat ca efectul unei substanțe separate. În esență, nicotina are mai multe mecanisme de acțiune. Primul este că imită acțiunea neurotransmițătorului acetilcolină și poate activa direct receptorii de acetilcolină, care pot induce apoi creșteri ale catecolaminelor precum adrenalina și dopamina. Acest mecanism stă la baza atât potențialul de dependență de nicotină, cât și mecanismul de ardere a grăsimilor. Nicotina poate acționa, de asemenea, ca un compus anti-estrogenic, inhibând direct aromataza și unul dintre cei doi receptori de estrogen, care pot sta la baza unora dintre efectele secundare asociate consumului cronic de nicotină, în special la femei. În cele din urmă, nicotina prin natura sa provoacă stres oxidativ, dar la un nivel care este hormesis pentru celulă. Aceasta se referă la imitarea acțiunii acetilcolinei menționate mai devreme și a acțiunii antiinflamatorii. Este foarte probabil ca, datorită mecanismelor sale de acțiune asupra organismului, nicotina să fie un arzător de grăsimi, deoarece ca urmare a acțiunii sale crește nivelul de adrenalină, care acționează apoi asupra receptorilor beta-adrenergici (ținta moleculară a efedrinei). ). Creșterea nivelului de adrenalină mediază o creștere semnificativă, dar de scurtă durată, a ratei metabolice la consumatorul moderat de nicotină. Se crede că creșterea ratei de lipoliză (defalcarea acizilor grași) nu este asociată cu adrenalina, ci indirect de alte mecanisme, care ar putea cauza stres oxidativ. Creșterile catecolaminelor stau, de asemenea, la baza multor beneficii cognitive ale nicotinei (în principal legate de concentrarea și concentrarea crescută), în timp ce imitarea acțiunii acetilcolinei poate promova efecte inerente nootrope. În ceea ce privește dependența, putem spune că riscul acesteia este determinat de raportul dintre cantitatea de nicotină luată de o persoană (cu cât cantitatea este mai mare, cu atât riscul este mai mare) și viteza cu care nicotina intră în creier (cu cât concentrația de nicotină este mai rapidă). în creier se ridică, cu cât efectele sunt resimțite mai puternice și riscul de dependență este mai mare). Dezvoltarea dependenței nu este o caracteristică inerentă a nicotinei, așa cum demonstrează rezultatele terapiei cu nicotină folosită pentru a reduce dependența de țigări. Guma și plasturii au un risc potențial de dependență mai mic decât țigările din cauza vitezei cu care nicotina ajunge în creier. Pe termen scurt, datorită creșterii nivelului de catecolamine, potențialele efecte secundare ale nicotinei sunt similare cu efectele secundare acute ale altor stimulenți precum sau. Pe termen lung, nicotina poate rivaliza cu efedrina în ceea ce privește profilul său de efecte secundare, deoarece ambele țin nivelurile de catecolamine la distanță în timp (yohimbe și cofeina își pierd eficacitatea în două săptămâni sau mai puțin).

Nicotină: metode de administrare (dozaj recomandat, cantități active, alte detalii)

Nicotina poate fi introdusă în organism în mai multe moduri (cu excepția țigărilor, care nu sunt recomandate pentru utilizare din cauza riscurilor care depășesc semnificativ beneficiile acestui mod de a lua nicotină):

Un inhalator care vă permite să simțiți rapid efectele nicotinei (și care, de fapt, este asociat cu un risc mai mare decât alte metode, datorită vitezei cu care nicotina pătrunde în organism);

Plasturele cu nicotină, atunci când este utilizat, absorbția este întârziată cu aproximativ o oră după aplicare. Plasturele vă permite să mențineți un nivel constant de nicotină în serul sanguin, dar provoacă un salt cognitiv mai mic (potențial minim de risc, potențial nootrop minim);

Gumă de mestecat, ale cărei avantaje și dezavantaje se află undeva la mijloc față de metodele descrise mai sus.

Momentan există date despre „doza optimă” de nicotină pentru un nefumător. Ar fi prudent ca un nefumator sa urmeze aceleasi indicatii ca si pentru stimulente, adica sa inceapa cu doze mici si sa le mareasca treptat. Aceasta implică cumpărarea unei gume de 2 mg sau un sfert dintr-un plasture de 24 mg pentru început și apoi creșterea acestuia până la ceea ce pare a fi doza minimă eficientă. În prezent, nu există un nivel de prag dedicat când riscul devine prea mare, deoarece acest nivel este individual. Când utilizați nicotină în terapia de înlocuire a nicotinei (pentru a reduce nevoia de a fuma), este suficient să urmați instrucțiunile de utilizare ale produsului. Cantitățile descrise în aceste instrucțiuni pot fi excesive pentru un nefumător.

Surse și structură

Țigări și alte surse

Nicotina este principalul alcaloid din tutun (alcaloizii minori sunt nornicotina, anatabina, anabazina) și este prezentă în frunzele de tutun ca pesticid care ucide insectele care încearcă să se hrănească cu ele (fitoalexinele resveratrolul și cofeina au o origine similară). Nicotina reprezintă până la 1,5% din greutatea totală a tutunului de țigări comercial și 95% din conținutul total de alcaloizi. În medie, o țigară conține 10-14 mg de nicotină, dar numai 1-1,5 mg ajung în sânge după fumat. Majoritatea alcaloizilor găsiți în tutun se găsesc numai în tutun și sunt similari structural cu nicotina, inclusiv miosmina, N"-metilmiosmină, cotinina, nicotirina, nornicotirina, nicotină N"-oxid, 2, 3"-bipiridil și metanicotina. Miosmină nu este unic.alcaloidul tutunului și este destul de răspândit în alimentația umană, precum și nicotina, care este prezentă în cantități mici în plantele din familia nuanțelor (2-7 μg/kg legume).Cantitatea medie de nicotină pe care o persoană o are primește prin legume din familia mănăselelor este la nivelul de 1,4 mcg pe zi, 95 la sută din populație primește nu mai mult de 2,25 mcg de nicotină din legumele pe care le consumă. Aceasta este de aproximativ 444 de ori mai puțin decât cantitatea de nicotină dintr-o țigară. este principalul alcaloid din tutun.Se gaseste si in plantele din familia nuantelor precum vinetele.cartofi si rosii dar in cantitati atat de mici incat nu pot induce efectele neurologice pe care le provoaca fumatul.

Farmacologia nicotinei

Aspirarea la fumat

În condiții normale, nicotina este o bază slabă cu pKa = 8,0 iar în mediile acide, unde nicotina este de obicei ionizată, nu poate pătrunde ușor în membrane. Fumul de la țigările uscate cu aer cald (pH 5,5-6,0) este în cele mai multe cazuri acid, astfel încât nicotina nu poate trece cu ușurință prin membrana mucoasă a gurii. O anumită cantitate de nicotină mai poate trece prin membrana mucoasă, deoarece Picăturile de gumă de nicotină pot avea un pH mai mare, dar cea mai mare parte a absorbției în cazul fumatului de tutun are loc în tractul respirator. Nicotina poate trece prin mucoasa bucală la niveluri ridicate ale pH-ului. Aceasta se referă la tutunul curat cu aer, care este de obicei folosit în pipe și trabucuri (diferit de tutunul cald întărit cu aer, deja menționat, al țigărilor din America de Nord). Nicotina din astfel de tutun este de obicei neionizantă și poate trece prin mucoasa bucală. În gură, nicotina poate trece prin mucoasa bucală dacă mediul (fumul de tutun) este alcalin. Acest mediu este tipic pentru tutunul de pipă și trabuc și guma de nicotină. În plămâni, nicotina este absorbită atunci când vine în contact cu alveolele. Rata de absorbție este considerată ridicată datorită suprafeței mari a alveolelor și datorită faptului că pH-ul în plămâni = 7,4, ceea ce facilitează transportul nicotinei prin membrană. Absorbția rapidă a nicotinei se realizează în țesuturile pulmonare.

Aspirație (alte tipuri)

În tutunul de mestecat, guma de nicotină și tutunul se adaugă substanțe speciale care cresc pH-ul pentru a facilita trecerea nicotinei prin mucoasa bucală. Aceleași substanțe sunt adăugate la plasturele cu nicotină pentru a îmbunătăți absorbția nicotinei de către piele. Biodisponibilitatea globală a nicotinei în guma de nicotină este mai mică decât atunci când este inhalată și este aproximativ la nivelul de 50-80%. Biodisponibilitatea mai scăzută se datorează absorbției nicotinei în intestin, care pătrunde acolo odată cu saliva înghițită în condițiile metabolismului presistemic. Plasturele cu nicotină diferă în absorbție în funcție de marcă, deși orice plasture permite, de obicei, nicotinei să intre în fluxul sanguin într-o oră de la aderență. Nicotina rămasă (10% din cea conținută în plasture) încă se infiltrează în fluxul sanguin după ce plasturele a fost deja îndepărtat. Această nicotină intră în fluxul sanguin din pielea înmuiată în nicotină.

Farmacocinetica în fluxul sanguin

Unele studii despre fumatul de țigară arată că Tmax (timpul până la atingerea concentrației maxime de nicotină în sânge) coincide cu momentul final al fumatului unei țigări, în timp ce pentru mestecat și tuns timpul corespunzător este puțin mai lung (mai dificil de titrat), iar la mestecatul gumei de nicotină nu se realizează.aceeaşi concentraţie maximă de nicotină în sânge, ca la o doză echivalentă de nicotină obţinută prin fumatul ţigărilor sau prin folosirea tutunului de mestecat. Primul efect maxim al nicotinei din țigară asupra sistemului nervos are loc în 10-20 de secunde după o pufătură, cu toate acestea, cantitatea exactă de nicotină primită de o persoană în acest timp poate varia, deoarece pufurile în sine pot fi diferite (pot fi mari). sau mici, viteza lor poate fi diferită poate fi influențată de cât de mult se diluează puful cu aer), deși cantitatea medie de nicotină care ajunge în circulația sistemică pentru fumătorul mediu care preferă țigara medie nord-americană este de 1-1,5 miligrame. Fumatul de țigări duce la o creștere foarte rapidă a concentrației de nicotină în sânge. Se crede că guma de mestecat care conține 6 miligrame de nicotină crește nivelul de nicotină din sânge cu 15-20 nanograme/mililitru, în timp ce o țigară fumată poate crește acest nivel cu 15-30 nanograme/mililitru.

Distributie

Un pH de 7,4 în sânge indică faptul că nicotina se află într-o stare în care raportul dintre porțiunea sa ionizată și cea neionizată este de 69:31, iar legarea sa de proteinele plasmatice din sânge este mai mică de 5%. Volumul mediu susținut de distribuție al nicotinei este de 2,6 litri/kg. Nicotina este distribuită pe scară largă în organism. Organele precum ficatul, rinichii, splina și plămânii au cea mai mare afinitate pentru nicotină; cel mai mic este tesutul adipos. Acest lucru a fost stabilit prin autopsia fumătorilor. Concentrația de nicotină în mușchii scheletici și în sânge este aceeași. La fumători, în comparație cu nefumătorii, nicotina se poate lega de țesutul cerebral cu o afinitate mai mare și are o capacitate crescândă de a se lega de receptor. Nicotina se acumulează în fluidele corporale, în special în saliva și sucurile gastrice, datorită absorbției ionice, și se poate acumula și în laptele matern într-un raport de 2,9: 1 (lapte: plasmă). In plus, traverseaza usor bariera placentara si se poate acumula in lichidul amniotic la o concentratie putin mai mare decat concentratia in ser si poate patrunde in fat.

Neurocinetica

Datorită trecerii rapide a fumului în plămâni, precum și absorbției rapide în ei, nicotina poate fi conținută în țesutul creierului la 10-20 de secunde după inhalarea unei țigări, ceea ce este mai rapid decât în ​​cazul unei injecții intravenoase. Livrarea rapidă a nicotinei către creier, precum și capacitatea nicotinei de a induce dependența (contextul recompensei) și, în plus, capacitatea fumătorului de a controla procesul de fumat în funcție de propriile preferințe, fac din țigări cea mai periculoasă metodă de utilizarea nicotinei în termeni de dependență. Volumul de distribuție al nicotinei în plasmă (100% este considerat ca volum de distribuție în plasmă nu în creier) este la un nivel de aproximativ 20% pentru tot creierul (nesemnificativ, așa cum arată un studiu pe primate în care acest a fost obţinută) cu o distribuţie predominantă în câmpul preexistent (29%) şi amigdală (39%) şi mai puţin răspândită în substanţa albă (10%). Totuși, în studiul care a identificat aceste date, pentru evaluare a fost folosit un inhibitor de aromatază, în timp ce la primate, distribuția aromatazei concurează cu distribuția indicată mai sus (deși la om se găsește o cantitate mare de aromatază în talamus). Utilizarea nicotinei prin fumatul tigarilor este, din punct de vedere neurologic, cea mai eficienta metoda de introducere a nicotinei in organism datorita farmacocineticii acesteia si a capacitatii fumatorului de a controla nicotina care patrunde in organism in functie de nevoile individuale.

Metabolism

Nicotina este metabolizată pe scară largă într-o varietate de moduri, dar calea principală pentru metabolismul nicotinei este prin cotinină (70-80%). În ciuda faptului că 10-15% din toate produsele metabolice ale nicotinei excretate în urină este cotinină, principalul metabolism are loc prin cotinină, iar cotinina în sine suferă o metabolizare ulterioară. Conversia directă a nicotinei în cotinină are loc prin participarea unui intermediar. Acest mediator este nicotina ionizată-Δ1 "(5") - iminiu, conversia nicotinei în care are loc datorită enzimei P450 CYP2A6. Conversia ulterioară în cotinină are loc datorită aldehid-oxidazei citoplasmatice. Cotinina poate fi ulterior glucuronidată și excretată în urină sub formă de glucuronid de cotinină, sau poate fi transformată în N-oxid de cotinină sau trans 3-hidroxicotinină (care poate fi apoi și glucuronidată și excretată în urină). De asemenea, trebuie remarcat faptul că nicotina în sine poate fi glucuronidată și excretată în urină sub formă de glucuronid de nicotină. Acest proces are loc cu 3-5% din cantitatea totală de nicotină care a pătruns în corpul uman. Se crede că, pe lângă 10-15% din nicotină metabolizată prin cotinină și 3-5% din nicotină metabolizată prin glucuronidare, alți produși metabolici sunt trans 3-hidroxicotinina (cel mai semnificativ metabolit, 33-40% din metabolism), cotinina. glucuronid (12-17%) și trans 3-hidroxicotinină glucuronid (7-9%). Principala cale de metabolizare a nicotinei este metabolismul prin cotinină. Cotinina este apoi fie excretată nemodificată într-o cantitate detectabilă, fie este supusă unui metabolism suplimentar. Atât nicotina, cât și cotinina și metaboliții cotininei pot suferi glucuronidare (atașarea glucozei la o moleculă). Un alt fenomen responsabil pentru 4-7% din metabolism este N-oxidul de nicotină, care este rezultatul reacției nicotinei cu monoxidaza 3 care conține flavină (FMO3) și produce în principal izomerul trans al N-oxidului de nicotină. Este un produs al tractului urinar și poate fi găsit în urină sau transformat înapoi în nicotină în intestine. Acest metabolit, împreună cu glucuronidul alcalin de nicotină (3-5% din toată nicotina ingerată), este responsabil pentru cea mai mare parte a ceea ce rămâne din metabolism prin cotinină.

Interacțiunile enzimatice

Enzima aromatază (CYP1A1/2) pare a fi inhibată de nicotină, cu un IC50 de 223 +/- 10μm și, deoarece nicotina este de două ori mai puternică decât metabolitul său cotinină, ambele împreună pot inhiba aromataza mai puternic. Dozele mari de androstenedionă pot inversa inhibarea aromatazei de către nicotină și cotinină. Alți inhibitori de aromatază găsiți în tutun includ miozamina (IC50 33 +/- 2μm; inhibitor de 7 ori mai puternic decât nicotina), anabazina, N-n-octanoilnornicotina (comparabilă cu aminoglutetimida) și N-(4-hidroxiandecanoil) anabazina. Nicotina inhibă aromataza. Cu toate acestea, este un inhibitor relativ slab atunci când se iau în considerare concentrațiile necesare pentru a inhiba 50% din activitatea enzimatică. Alte substanțe găsite în tutun sunt inhibitori mai puternici de aromatază. Într-un studiu care a utilizat injecții intravenoase de nicotină la babuini (la niveluri apropiate de conținutul de nicotină al unei țigări; 0,015-0,3 mg / kg), a fost observată inhibarea aromatazei la nivelul creierului.

Neurologie

Neurofiziologie

Injecțiile cu nicotină (la fumători) măresc activitatea neuronală în regiunile frontale și lombare ale creierului, precum și în nucleul accumbens și amigdala, zone ale creierului implicate în procese de dependență.

Atenție și timp de reacție

O meta-analiză a nicotinei și a efectelor sale asupra creierului la om a arătat că există dovezi ample că nicotina sporește atenția (atât capacitatea de a răspunde instantaneu, cât și la diverși stimuli externi). Această meta-analiză s-a concentrat mai mult pe nicotină în sine, deoarece studiile anterioare s-au concentrat mai mult pe fumători și s-au uitat la efectele nicotinei asupra creierului numai după ce a renunțat. O altă meta-analiză s-a concentrat doar pe studiile de laborator ale persoanelor sănătoase și a exclus fumătorii care au renunțat la nicotină sau pe cei care nu au fost în studiul dublu-orb în comparație cu placebo. Această meta-analiză a reunit date din 41 de studii și a analizat parametrii răspunsului instantaneu (acuratețe și timp de răspuns), precum și răspunsul la stimuli (acuratețe și timp de răspuns), 76% din studii, iar meta-analiză în sine nu a fost asociată. cu industria tutunului (au fost independenți). Nouă dintre aceste studii au examinat acuratețea reacțiilor instantanee, iar 8 dintre aceste studii plus alte 5 au analizat timpii de reacție. Doar 5 studii (unice) au examinat acuratețea răspunsului la stimuli, precum și timpul de răspuns la stimuli, în plus față de celelalte șase studii. S-a observat semnificativ și pozitiv în ceea ce privește acuratețea răspunsului instantaneu (g = 0,34, z = 4,19, p mai mic de 0,001), timpul răspunsului instantaneu (g = 0,34, z = 3,85, p mai mic de 0,001) și răspunsul timp până la stimul (g = 0,30, z = 3,93, p mai mic de 0,001). Au fost observate îmbunătățiri minore ca răspuns la acuratețea stimulului (g = 0,13, z = 0,47, p mai puțin de 0,6). S-a observat o dependență liniară rigidă față de acești parametri. Au fost observate îmbunătățiri relative ale scorurilor de atenție cu diferite doze de nicotină într-o paradigmă dependentă de doză. Au fost observate îmbunătățiri în direcția și reținerea atenției la stimuli, exact, și în comutarea atenției între stimuli, cu toate acestea, îmbunătățirile în acuratețea comutării atenției pot să nu fie la fel de semnificative.

Anxietate și depresie

Într-un studiu efectuat pe pacienți cu declin cognitiv ușor (nefumători), s-a arătat că utilizarea de plasturi cu nicotină în doză de 15 mg timp de 6 luni pe zi a fost asociată cu o îmbunătățire a indicațiilor subiective de anxietate, ceea ce indică efectul anxiolitic al nicotinei. În același studiu, nu a existat o îmbunătățire semnificativă a evaluării subiective a depresiei. Un studiu care a folosit nicotină la nefumători a remarcat că o doză de 2 mg de nicotină (gumă de nicotină) a determinat o creștere a activității regiunilor creierului asociate cu percepții negative în comparație cu placebo. Astfel, se sugerează că nicotina poate crește anxietatea.

Afrodisiac

Un studiu care a comparat țigările obișnuite cu țigările fără nicotină a constatat că țigările care conțin nicotină au avut un efect negativ asupra efectelor sexuale prin fluxul sanguin (s-au făcut măsurători ale diametrului penisului). Astfel, se sugerează că nicotina poate acționa ca un anafrodiziac. Două studii mai recente pe bărbați și femei nefumători au arătat că nicotina poate reduce stimularea sexuală (cauzată de vizionarea de filme pornografice sau singură) fără a afecta semnificativ alți parametri de dispoziție; bărbații au raportat, de asemenea, o scădere a erecției după ce au luat nicotină.

Efecte nootropice

O meta-analiză a nicotinei a arătat că nicotina îmbunătățește memoria, în special memoria pe termen scurt. Un studiu de 6 luni pe pacienți cu deficiențe cognitive ușoare (cu vârsta peste 55 de ani raportând pierderi de memorie) a constatat că utilizarea zilnică a plasturii de nicotină de 15 mg (eliberare peste 16 ore) a fost asociată cu îmbunătățiri ale memoriei, atenției și vitezei psihomotorii. .

Oboseală

S-a demonstrat că nicotina reduce oboseala creierului la persoanele cu impulsivitate crescută (și scăderea autocontrolului), cu un efect redus asupra celor cu impulsivitate scăzută.

Mecanismul de recompensare

Într-un studiu efectuat la nefumători, plasturi cu nicotină de 14 mg (două plasturi de 7 mg) au sporit răspunsul de recompensă la stimuli non-medicamentali. Studiul a folosit un test de imagistică computerizat sofisticat. Utilizatorii cărora li sa administrat nicotină au răspuns mai bine la stimulentele legate de recompensă, mecanismul de recompensă durand mai mult decât controalele. La aceeași concluzie au ajuns și cercetătorii care au dat bani fumătorilor după proces. Rezultate similare au fost găsite în studiile pe animale în care administrarea de nicotină a fost asociată cu un răspuns crescut la recompensă în comparație cu stimulii non-medicamentali. Renunțarea la consumul de nicotină a fost asociată cu scăderea răspunsului la recompensă.

Impulsivitate

Într-un studiu asupra fumătorilor dependenți de jocuri de noroc, sa observat că, deși aportul de nicotină de 4 mg (prin inhalator) a suprimat pofta de țigară, nu a existat niciun efect asupra jocurilor de noroc față de placebo. În studiul receptorilor nicotinici de acetilcolină (care activează nicotina) folosind plasturi transdermici de nicotină (7 mg) și evaluarea impulsivității folosind trei teste diferite, s-a observat că nicotina a îmbunătățit indicatorii asociați cu impulsivitate în grupul cu un nivel de bază crescut al impulsivitatii ( scăderea autocontrolului).fără efect semnificativ asupra indivizilor cu impulsivitate scăzută. Totodată, au fost observați diverși indicatori ai timpului de reacție, cei mai buni indicatori au fost înregistrați în grupul cu impulsivitate redusă.

Neurologie (dependență)

Mecanisme

Teoria dominantă în prezent a mecanismelor de dezvoltare a dependenței de nicotină este activarea receptorilor nicotinici de acetilcolină (nAChR) pe neuronii dopaminergici mezocorticolimbic, care servesc la îmbunătățirea răspunsului la recompense și motivație, precum și la stimuli non-farmacologici. Prin aceste mecanisme se manifesta si efectul nootrop al nicotinei. Secundar activării receptorilor nicotinici de acetilcolină α4ß2 și ß2 pe neuronii dopaminergici, aceștia se depolariză, determinând o creștere a declanșării neuronale. Activarea directă a receptorilor nicotinici de acetilcolină α4ß2 excită direct acești neuroni dopaminergici. Toate aceste mecanisme conduc la influența dopaminei în nucleul accumbens, care este, de asemenea, asociată cu mecanismul de dependență care stă la baza acțiunii unor substanțe precum heroina și cocaina. Inhibarea acestui proces dopaminergic are ca rezultat reducerea poftelor asociate cu nicotina. Activarea receptorilor de acetilcolină nicotinici a7 crește excitația în nucleul accumbens din regiunea tegmentală ventrală (VTA), precum și în alte două zone cunoscute sub numele de nucleul tegmental pedunculopontic (PPT) și nucleul tegmental laterodorsal (LDT), ca legare la presinaptic. a7 receptorilor de nicotină activitate glutaminergică și oferă potență pe termen lung. Spre deosebire de receptorii α4ß2 și ß2, care desensibilizează destul de repede după activare, receptorii a7 nicotinici de acetilcolină sunt desensibilizați lent, ceea ce le asigură potențarea pe termen lung printr-o creștere a semnalizării glutaminergice. În multe cazuri, potențialul inhibitor al neuronilor GABAergici este redus. Neuronii GABAergici, care sunt exprimați în principal în regiunea tegmentală ventrală, și în condiții normale se opun excitării neuronilor glutaminergici, exprimă în principal receptorii α4ß2. În cazurile în care fumătorii absorb constant nicotină și mențin niveluri crescute de nicotină în corpul lor, acești receptori sunt desensibilizați și efectul lor este redus datorită activării scăzute a α4ß2, ducând la o creștere bruscă a receptorilor a7 nicotinici de acetilcolină și la activarea neuronilor glutaminergici. Activarea neuronilor dopaminergici este direct legată de multe dintre efectele pe termen scurt ale nicotinei în această zonă a creierului, iar activarea receptorilor de acetilcolină nicotinici a7 pe alți neuroni decât această zonă a creierului îmbunătățește rețeaua neuronală. și este un mecanism de dependență pe termen lung. În acest studiu, fumătorii dependenți au prezentat o eliberare crescută de dopamină, care a fost absentă la nefumătorii. Când s-a comparat nicotina per se și tutunul din țigări la fumătorii dependenți cărora li sa administrat anterior 4 mg pastile de nicotină față de placebo și apoi s-a comparat țigările de fumat fără nicotină în ambele grupuri, s-a demonstrat că fumatul, indiferent de conținutul lor de nicotină, a fost asociat cu sentimente de plăcere și scăderea poftelor de fumat, iar utilizarea prealabilă a nicotinei a redus numărul de pufuri și a redus și mai mult pofta. În alte studii, aceste constatări au fost confirmate și pentru țigările cu nicotină.

Cinetica

Un aspect al mecanismului de recompensă al consumului de nicotină este rata la care nicotina ajunge la creier și este asociată cu recompensa percepută. Când este fumată, nicotina poate ajunge la țesutul neural în 10-20 de secunde, mai rapid decât injecțiile intravenoase, ceea ce este comparabil cu administrarea intranazală de nicotină. Creșterea rapidă a concentrațiilor neuronale de nicotină este unul dintre factorii de dependență. Alte utilizări ale nicotinei care evită o Cmax atât de rapidă și rapidă în țesutul neural (gumă de mestecat, plasturi, tablete sublinguale și pastile) sunt asociate cu un grad mai scăzut de dependență, dar ratele scăzute de dependență pentru astfel de produse sunt asociate și cu cantitatea de doză de nicotină. absorbit. Rata cu care nicotina ajunge la creier și concentrația totală de nicotină care ajunge la creier sunt predictori ai potențialului de dependență. Dozele mari și absorbția rapidă (când se fumează țigări) sunt asociate cu o dependență mai mare decât formele de nicotină cu eliberare susținută (gumă, plasturi). Un studiu asupra nicotinei la fumătorii care doresc să renunțe la fumat a remarcat că, în grupul care a folosit gumă de nicotină (2 mg sau 4 mg; n = 127), plasture transdermic 15 mg (15 mg; n = 124), spray nazal (n = 126) sau inhalator de nicotină (n = 127) cu produse ad libitum au indicat că la utilizatorii care nu au fumat timp de cel puțin 3 săptămâni și au finalizat un studiu de 12 săptămâni, toate metodele au fost la fel de eficiente în raport cu numărul de fumători care au continuat să renunțe la fumat și cu scorul mediu de plăcere sau satisfacție pe perioada respectivă. Ratele de dependență în timpul terapiei de înlocuire cu nicotină au fost evaluate în funcție de câte persoane au continuat să utilizeze nicotină la 3 săptămâni după finalizarea studiului (37% în grupul cu spray, 28% în grupul cu gumă de mestecat, 19% în inhalator și 8% în plasture). ), și prin indicații subiective de dependență în această perioadă de timp (33% inhalator, 22% gumă de mestecat, 20% spray nazal, 0% plasture). Luând în considerare aceste obiective ale studiului, utilizarea gumei de nicotină este asociată cu rate mai scăzute de dependență subiectivă decât inhalatorul și spray-ul nazal combinate. Plasturele a fost asociat cu cele mai scăzute rate de dependență. Terapia de înlocuire a nicotinei în sine este asociată cu dezvoltarea dependenței, care este legată de rata și cantitatea totală de nicotină consumată. Rata dependenței este mai mică decât cea a fumatului.

Efectul nicotinei asupra bărbaților și femeilor

Pofta de nicotină este asociată cu dimorfismul sexual, deoarece femeile au nevoie de mai puțină nicotină pentru a dezvolta dependență, iar renunțarea la fumat este mai dificilă pentru femei decât pentru bărbați. Aceste diferențe au o bază biologică, deoarece studiile pe animale de laborator arată și asemenea diferențe. Dozele mici de nicotină (la granița cu nivelul la care șobolanii nu pot lua nicotină singuri, care este un indicator al dezvoltării dependenței) au un efect mai mare asupra femelelor decât asupra masculilor. S-a demonstrat că femelele erau dispuse să parcurgă distanțe lungi pentru a primi o doză de nicotină, în comparație cu bărbații. Se crede că hormonii care circulă în organism pot juca un rol în aceste diferențe, deoarece progesteronul exogen este asociat cu reducerea poftelor și plăcerea de a fumat. În plus, a existat o corelație certă între nicotină și ciclul estral, deoarece este legată de dezvoltarea dependenței de nicotină, deoarece femeile raportează o creștere a consumului de țigări în timpul menstruației. Acest fenomen este independent de simptomele menstruale (de exemplu, fumatul pentru ameliorarea simptomelor menstruale). Cu toate acestea, unele studii nu au reușit să demonstreze această legătură. O sensibilitate deosebită la renunțarea la fumat se dezvoltă în timpul menstruației și la ceva timp după încheierea acesteia. Aceste interacțiuni pot sta la baza capacității nicotinei de a interfera cu semnalizarea estrogenului în țesutul neural, inhibând direct subunitatea beta a receptorului de estrogen și inhibând aromataza.

Nicotina și dezvoltarea dependenței

19,8% din populația americană fumează țigări (nu nicotină per se) (date 2007), și deși 45% dintre fumători au încercat să se lase de fumat (2008), doar 4-7% au reușit. În timpul renunțării la fumat, una dintre efectele secundare frecvente raportate de respondenți a fost dificultățile de concentrare. Unul dintre cele mai comune motive pentru reluarea fumatului a fost efectele subiective nootrope ale nicotinei. Din aceste motive, nicotina a fost studiată de mult timp în legătură cu dezvoltarea dependenței de țigări care conțin tutun.

Sistemul cardiovascular

Ritm cardiac

Când luați 6 mg de gumă de nicotină la un bărbat în vârstă de 21 de ani, se observă o creștere a frecvenței cardiace, precum și o creștere a presiunii diastolice și sistolice la 30 de minute după consum. Același studiu la femei a arătat și o creștere a ritmului cardiac, dar nu a arătat o creștere semnificativă a tensiunii arteriale. Un studiu de 6 luni folosind plasturi de nicotină de 15 mg a arătat reduceri semnificative ale tensiunii arteriale, cu o creștere medie de 9,6 mmHg în grupul placebo. in 6 luni. În grupul care a folosit plasturi cu nicotină, a existat o scădere a presiunii sistolice cu 4 mm Hg.

5 interacțiuni cu metabolismul glucozei

Inflamație și metabolismul glucozei

Secundar față de efectele antiinflamatoare ale nicotinei, nicotina poate crește sensibilitatea la insulină dacă mecanismul de rezistență la insulină este legat de inflamație, iar la șobolani, nicotina acționează asupra insulinei fără a afecta greutatea corporală.

Cercetare

Fumatul în sine poate avea un efect negativ asupra metabolismului glucozei. Utilizarea pe termen lung a gumei de nicotină se corelează cu rezistența la insulină. Ca atare, efectele nicotinei per se sunt foarte interesante din punct de vedere al cercetării. Când se analizează efectele izolate ale nicotinei la fumătorii sănătoși, sa observat că utilizarea unui plasture transdermic de nicotină de 14 mg a crescut rezistența la insulină și nivelul de glucoză din sânge. Perfuziile de nicotină la nefumători nu au niciun efect asupra nivelurilor inițiale de absorbție a glucozei la indivizii sănătoși (10,9 +/- 0,3 mg/kg LBM), iar absorbția a fost afectată cu aproximativ 32 +/- 6% la diabeticii de tip II. Astfel, s-a demonstrat că nicotina are efecte diferite asupra persoanelor sănătoase și pacienților cu diabet. Aceste date susțin cercetările anterioare care sugerează că aportul de nicotină la diabetici agravează rezistența la insulină, în timp ce un studiu care a folosit snuff a constatat că tutunul în sine nu a fost asociat cu dezvoltarea rezistenței la insulină la persoanele sănătoase, spre deosebire de fumat; astfel, orice compus găsit în țigări, mai degrabă decât în ​​priză, poate fi asociat cu dezvoltarea rezistenței la insulină, iar acest compus nu este nicotină în sine. În acest studiu, în care fumătorii au fost împărțiți în grupe „sănătoși” și „diabetici”, împărțirea sa bazat pe indicatorii nivelurilor circulante de glucoză, insulină și HbA1c (creștete la diabetici); doza de nicotină a fost de 0,3 μg/kg/min și a simulat fumatul unei țigări. 6.3. Sensibilitatea la insulină după renunțarea la fumat Se știe că după renunțarea la fumat se observă adesea creșterea în greutate, de obicei grăsime; acest lucru se datorează atât metabolismului scăzut, cât și aportului caloric crescut, deși acest lucru se poate datora parțial sensibilității crescute la insulină după renunțarea la fumat. Plasturile de nicotină nu au niciun efect asupra creșterii sensibilității la insulină după renunțarea la fumat.

Obezitatea

Se știe că țigările stimulează lipoliza (arderea grăsimilor). Acest efect poate fi replicat și prin administrarea intravenoasă a acelorași doze de nicotină; când se compară gemenii monozigoți, greutatea fraților fumători a fost cu 2,5-5,0 kg mai mică decât greutatea fraților nefumători. Deși greutatea poate fi influențată de o varietate de motive, stimularea lipolizei și declanșarea unui neuron colinergic în țesutul adipos sunt efecte directe de ardere a grăsimilor care sunt exprimate prin receptorii nicotinici de acetilcolină.

Mecanisme

Nicotina poate spori activitatea kinazei dependente de AMP din adipocite, care este asociată cu o creștere a lipolizei, în funcție de timpul de expunere și de concentrare. Deoarece creșterea kinazei dependente de AMP și lipoliza au fost inhibate de N-acetilcisteină, acestea au fost mediate de efecte prooxidative. Se știe că stresul oxidativ reglează kinaza dependentă de AMP, în special peroxinitratul (un derivat pro-oxidativ al oxidului de azot), iar aceste efecte au fost observate la nivelul nicotinei circulante, care se realizează prin fumatul unei țigări (6nM, până la 6 nM). 600 nM). Cu toate acestea, activarea kinazei dependente de AMP nu induce lipoliza cu aportul de nicotină (din moment ce inhibitorul, Compusul C, a inhibat cu succes kinaza dependentă de AMP, dar nu a eliminat lipoliza). Creșterea lipolizei odată cu aportul de nicotină se datorează faptului că nicotina inhibă sintaza acizilor grași (cu 30% la o doză de 100 nM), care poate fi secundară peroxinitratului și o posibilă creștere a nivelului de catecolamine precum adrenalina, care sunt eliberate ca răspuns la stimularea cu nicotină (care a fost demonstrată după administrarea intravenoasă). Studiul notează că 7,2 ng/ml de nicotină (niveluri atinse după fumatul unei țigări) au crescut nivelurile de epinefrină și norepinefrină cu 213 +/- 30% și, respectiv, 118 +/- 5%. Eliberarea de glicerol (144-148%) a fost inhibată de un agonist colinergic (acționând asupra receptorului de acetilcolină) și a scăzut cu 60% cu propanolol (un antagonist beta-adrenergic implicat în eliberarea catecolaminelor). O scădere a lipolizei induse de nicotină a fost observată și în alte studii, cu blocarea concomitentă a receptorilor beta-adrenergici. Nicotina acționează asupra receptorilor de acetilcolină, eliberând adrenalină și norepinefrină, care acționează apoi asupra receptorilor beta-adrenergici (ținta moleculară a epinefrinei și efedrinei), afectând arderea grăsimilor. Acesta nu este singurul, ci și cel mai important mecanism de acțiune al nicotinei. Activarea receptorilor nicotinici de acetilcolină pe celulele adipoase este asociată cu o scădere a secreției de TNF-a proinflamator, iar acest receptor (și anume, a7nAChR) este corelat negativ cu masa de grăsime corporală; persoanele cu un indice de masă corporală (IMC) de 40 sau mai mare au până la 75% mai puțin conținut de ARNm și proteine ​​decât persoanele cu greutate normală. Activarea receptorilor nicotinici de acetilcolină pe celulele adipoase mediază efectele antiinflamatorii în celulele adipoase și scade secreția de citokine proinflamatorii.

Metabolism

La persoanele sănătoase, guma de nicotină care conține 1-2 mg de nicotină crește rata metabolică cu 3,7-4,9%. Acești indicatori cresc și mai mult cu utilizarea simultană a 50-100 mg de cofeină în gumă fără dependența de doză observată cu dependența de cofeină. Rata de oxidare a grăsimilor la administrarea de nicotină nu se modifică în comparație cu grupul de control. Măsurătorile au fost efectuate timp de 180 de minute, în primele 25 subiecții au mestecat gumă.

Cercetare

La rozătoare, nicotina poate reduce greutatea grăsimilor atunci când este hrănită cu o dietă bogată în grăsimi, precum și cu o dietă obișnuită. În ambele cazuri, s-a observat blocarea acestui efect la administrarea antagonistului receptorului de acetilcolină mecamilamină; într-un studiu, s-a arătat că inhibarea selectivă a receptorului α4ß2 (folosind vareniclina) poate inhiba doar parțial arderea grăsimilor. În experimente pe șobolani, s-a demonstrat că efectul arderii grăsimilor se observă cu aportul alimentar controlat, fără reducerea conținutului de calorii. Aceste studii folosesc însă doze foarte mari de nicotină (2-4mg/kg, un studiu a folosit doze de până la 4,5mg/kg, ceea ce echivalează cu 2,5 pachete de țigări). Aceste modificări au fost observate la doze orale de 0,5 mg/kg și au fost dependente de doză, dar semnificația lor statistică poate scădea în timp (pe măsură ce eficacitatea scade). Într-un studiu pe bărbați fumători (refractari la efectele nicotinei) cărora li sa administrat 4 mg de gumă de nicotină sau o doză echivalentă sub formă de țigară sau inhalator, nu a existat o creștere a lipolizei în decurs de 180 de minute și nici o creștere. în nivelurile de adrenalină. În ceea ce privește rata metabolică, mai multe studii au observat o creștere a ratei metabolice la șobolanii cu numai nicotină. La oameni, țigările de fumat au arătat o creștere a ratei metabolice de aproximativ 210 kcal în 24 de ore, comparativ cu nefumătorii. Această creștere a ratei metabolice poate fi mediată pur și simplu de o creștere a cantității de epinefrină și norepinefrină, cu un timp de înjumătățire de 3,5 minute (similar cu timpul de înjumătățire activ al receptorilor de adrenalină). Creșterea lipolizei nu arată un timp de înjumătățire evident. Studiile la animale arată o creștere semnificativă a lipolizei și a ratei metabolice, care scade în timp (la doze mici, nicotina nu este foarte diferită de placebo și doar la doze mari se observă lipoliza). Accelerarea metabolismului se poate datora pur și simplu unei creșteri a cantității de catecolamine (adrenalină și norepinefrină). Un studiu care a utilizat plasturi cu nicotină la bărbați și femei în vârstă de 55 de ani a arătat că, după 91 de zile de utilizare a nicotinei, a existat o scădere în greutate de 1,3 kg (0,13 kg pentru grupul placebo). Cu toate acestea, la remăsurare după 6 luni, diferența a dispărut. Studiile pe oameni arată că utilizarea nicotinei izolat pe o perioadă lungă de timp nu este eficientă pentru pierderea în greutate.

Creștere în greutate

Renunțarea la obiceiul de a fumat țigări este adesea însoțită de creșterea în greutate, în principal a masei de grăsime, care este asociată cu o încetinire a metabolismului și o creștere a aportului alimentar. Numai nicotina (într-o mică măsură) poate ajuta la reducerea creșterii în greutate după renunțarea la fumat, dar rezultatele sunt amestecate și nu pot fi spuse cu certitudine. Guma cu nicotină, de exemplu, nu poate rezista la creșterea în greutate după renunțarea la fumat (gumă de 2 mg; fără limitare de doză). Un studiu a arătat beneficii atunci când se utilizează gumă de gumă 2-4 mg într-un regim specific. Este posibil un efect dependent de doză (care nu a fost confirmat ulterior în experimentele cu plasturi cu nicotină). Compușii care pot ajuta la prevenirea creșterii în greutate după renunțarea la fumat sunt naltrexona, dexfenfluramina și fenilpropanolamida și fluoxetina.

Mușchi scheletic

Mecanisme

S-a demonstrat că nicotina este capabilă să activeze mTOR atunci când este incubată în cultura mușchilor scheletici, posibil mediand scăderea sensibilității la insulină legată de fumat (deoarece activarea mTOR induce IRS-1 și suprimă semnalele de insulină).

Efectele nicotinei asupra inflamației

Mecanisme

Nicotina prezintă proprietăți antiinflamatorii acționând ca un agonist colinergic prin activarea receptorului nicotinic de acetilcolină a7 (a7nAChR) pe celulele imune, în special pe celulele dendrine și macrofage. Această cale este reglată în mod natural de neurotransmițătorul acetilcolină, eliberat de nervul vag, care inhibă capacitatea celulelor imune de a răspunde la TNF-a și scade eliberarea acestuia din celulele imune. Mai recent, s-a demonstrat, de asemenea, că nicotina poate inhiba activarea NF-kB în macrofagele activate de LPS și poate afecta, de asemenea, splenocitele. Evident, activarea receptorului nicotinic fie de către nicotină în sine, fie de către neurotransmițătorul acetilcolină poate suprima răspunsurile inflamatorii asupra celulelor imune și poate scădea secreția de citokine proinflamatorii. Activarea nicotinei a7nAChR crește eliberarea de JAK2 și STAT3, care la rândul lor induce eliberarea tristetraprolinei (TTP), care destabilizaază TNF-a și interferează cu acțiunea acestuia. TTP este un regulator citoplasmatic ineficient al inflamației, iar absența sa provoacă artrită la șobolani. Un alt posibil mecanism de acțiune al nicotinei este suprimarea proteinelor din grupul 1 cu mobilitate ridicată, care poate fi un posibil mecanism de reducere a semnelor clinice de sepsis.

Colită ulcerativă

Studiile epidemiologice au arătat că fumătorii au un risc redus de a dezvolta colită ulceroasă. Riscul relativ este de 0,6 (0,4-1,0) în comparație cu nefumătorii. Persoanele care se lasă de fumat au un risc de două ori mai mare de a dezvolta CU în comparație cu fumătorii (1,1-3,7). Descoperiri similare au fost obținute în alte studii, cu toate acestea, aceste rate nu se aplică altor boli ale tractului gastrointestinal, cum ar fi boala Crohn (uneori asociată cu un risc crescut) și boala inflamatorie intestinală. S-a observat că colita ulceroasă este mai probabil să se dezvolte la cei care renunță la fumat decât la fumătorii actuali. Aceste efecte paradoxale sunt secundare faptului că nicotina acționează ca un alcaloid antiinflamator. Chiar și cu utilizarea nicotinei cu ajutorul țigărilor, există o relație inversă cu dezvoltarea colitei ulcerative.

Nicotină și cancer

metaboliți

N'-nitrosonornicotina (NNN), o nitrozamină găsită în tutun, un metabolit al nornicotinei, poate avea potențial cancerigen. NNN a fost găsit în urina persoanelor care s-au lăsat de fumat și au folosit plasturi cu nicotină sau gumă. Se speculează că unii oameni pot produce NNN ecdogen din nicotină. Un studiu care a utilizat plasturi de nicotină de 21 mg timp de 24 de săptămâni după renunțarea la fumat a remarcat că nivelurile urinare de NNN au scăzut aproape de limita de detecție (0,005 pmol/ml-0,021 pmol/ml). Studiul a remarcat, de asemenea, că 40% dintre fumătorii pasivi (din 10) au avut niveluri de NNN în urină de 0,002 pmol/ml și, în timp ce aceste două studii (dintre care ultimul au fost bine structurate) au observat creșteri semnificative ale nivelurilor de NNN urinare, cel puțin Un studiu nu a arătat nicio creștere cu terapia de înlocuire a nicotinei (folosind plasturi).

Plămânii

Activarea receptorului de acetilcolină α7 promovează efecte anabolice, cum ar fi fosforilarea Akt și activarea Src. Activarea receptorului nicotinic crește markerii citoplasmatici ai pro-inflamației (translocații 5-LOX, COX-2 și NF-kB). Nicotina la o concentrație de 100 nM nu poate induce proliferarea, dar poate prezenta efecte anti-apoptotice. Receptorii colinergici acționează ca o cale de semnalizare pentru supraviețuirea celulară în cancerul pulmonar, care se aplică și acetilcolinei.

6 interacțiuni cu hormonii

Testosteron

Nicotina și metabolitul său cotinina afectează negativ structura testiculelor și nivelurile circulante de testosteron și pot reduce expresia receptorilor de androgeni (studiu la șobolan, măsurarea prostatei). În parte, aceste mecanisme sunt secundare oxidării testiculelor (inclusiv deteriorarea și epuizarea enzimelor), dar o anumită suprimare poate fi secundară agonismului colinergic testicular. Mecanisme similare funcționează pentru nicotină și cotinină. Într-un studiu care a utilizat doze de 0,5 mg / kg și 1 mg / kg prin tub (în stomac) timp de 30 de zile, a existat o scădere a greutății testiculare asociată cu utilizarea nicotinei. Nu a existat un efect clar asupra hipertrofiei de prostată. O scădere a nivelului de testosteron circulant a fost observată într-o paradigmă dependentă de doză, dar a revenit la normal după 30 de zile de sevraj de nicotină. Într-un studiu care a utilizat o doză mai mică, 0,6 mg/100 g, timp de 12 săptămâni, a existat, de asemenea, o scădere a greutății testiculare și suprimarea nivelurilor circulante de testosteron și a nivelului de testosteron în testicule. Aminoacidul taurină a reușit să reducă la jumătate scăderea nivelului de testosteron la o doză de 50 mg/kg greutate corporală. Un efect mai mare a fost observat cu utilizarea gonadotropinei corionice umane. Nikitina poate reduce eliberarea de 17ß-HSD și 3ß-HSD și expresia StAR până la 60% din grupul de control. Aceste efecte pot fi diminuate cu taurina si normalizate cu gonadotropina corionica umana. În cele din urmă, un alt studiu care a utilizat șoareci la vârsta de 20 de săptămâni (vârsta medie), atunci când li s-au administrat doze mici de nicotină (0,0625 mg/kg bw) după o fază inițială scurtă, a remarcat că, după 90 de zile, s-a observat o suprimare a nivelului de testosteron de la 898,4ng. / ml în grupul de control până la 364 ng / ml (o scădere de 59,5%) în grupul cu nicotină, care a fost asociat cu organizarea anormală a celulelor în prostată. Rezultate similare au fost deja obținute mai devreme. Se speculează că cauza este o scădere a nivelului de androgeni, deși cauza exactă este încă necunoscută. Într-un studiu pe șobolani, s-a observat că suplimentarea cu nicotină suprimă nivelurile de testosteron la doze relevante din punct de vedere psihologic, ceea ce se datorează parțial activării receptorilor (colinergic muscarinic) și, în situații cronice, lezării testiculelor prin oxidare; daunele au fost parțial reduse cu utilizarea antioxidanților. Un studiu la bărbați care erau considerați dependenți de nicotină pentru fumat 15. 48 mg de nicotină (echivalent cu niveluri serice de 20ng/ml sau mai mare) nu a arătat nicio modificare a nivelurilor circulante de testosteron atunci când au fost măsurate pe parcursul a două ore, deși a existat o tendință de scădere. Un alt studiu în Medline este un studiu de cohortă pe bărbați cu vârsta cuprinsă între 35 și 59 de ani (n = 221) care au fumat zilnic înainte de studiu. Nivelurile circulante de testosteron au fost evaluate la acesti barbati dupa un an de sevraj. Măsurătorile nivelurilor inițiale de testosteron la un an după renunțarea la fumat s-au dovedit a fi aceleași. Un studiu mai amplu la bărbați în vârstă (n = 375, vârsta 59,9 +/- 9,2 ani) arată că fumatul este asociat cu creșterea nivelului de testosteron. Alte studii nu arată nicio diferență semnificativă între grupuri, sau chiar o tendință către niveluri mai mari de testosteron la fumători (4,33 +/- 0,53 ng/ml la nefumători, 4,84 +/- 0,37 ng/ml la fumători).

Estrogen

În experimentele cu babuini, s-a demonstrat că nicotina este un inhibitor de aromatază in vivo după injecții de nicotină la babuini la concentrații de 0,015-0,03mg/kg (nivelurile plasmatice au ajuns la 15,6-65ng/ml), ca după fumatul unei țigări. Aceste date contrazic studiile anterioare care arată că nicotina este un inhibitor activ al aromatazei in vitro. Acest lucru poate explica de ce femeile care fumează mult sunt adesea predispuse la tulburări de deficit de estrogen (osteoporoză, tulburări menstruale, menopauză precoce) și explică nivelurile crescute de testosteron circulant la fumătorii de ambele sexe (ceea ce nu a fost demonstrat în studii pe termen scurt) . Capacitatea nicotinei (și a alcaloizilor de nicotină asociați) de a inhiba enzima aromatază poate provoca o schimbare către androgeni față de estrogeni în timp. Rata de schimbare observată în aceste studii poate fi mai mare decât atunci când nicotina este luată izolat, datorită prezenței altor alcaloizi în tutun. Într-un studiu al nivelurilor serice de estrogen la șobolani, s-a demonstrat că nivelurile circulante de estradiol scad în medie pe parcursul a 4 cicluri de estro, comparativ cu grupul de control 4 zile mai târziu. Au fost observate unele diferențe în gradul de declin. Estrogenul protejează parțial împotriva daunelor cauzate de ischemie (lipsa de oxigen) și reperfuzie (reintroducerea oxigenului), iar această protecție este suprimată prin utilizarea prelungită a nicotinei. Un studiu ulterior care a identificat mecanismele din spatele acestui fapt a remarcat că șobolanii cărora li sa administrat 4,5 mg/kg de hidrogen tartrat de nicotină (pentru a prezenta efecte identice cu fumatul continuu de țigară) timp de 16 zile înainte ca ischemia cerebrală să experimenteze o creștere a daunelor cauzate de ischemie cu utilizarea nicotinei (pe cale orală). contraceptivele, inofensive izolat, au acționat în sinergie cu nicotina, crescând daune). Se credea că aceste efecte sunt mediate de inhibarea estrogenică a semnalizării intracelulare a estrogenului și, deoarece aceste efecte s-au manifestat și cu utilizarea 1μM ICI 182780, s-a susținut că nicotina inhibă receptorii de estrogen și fosforilarea CREB, care mediază efectele neuroprotective ale estrogenului ( inhibarea NADPH oxidazei și reducerea cuștii pro-oxidazei); nicotina reduce cantitatea de proteină ER-ß, nu ER-a, iar această inhibare a ER-ß a fost, de asemenea, implicată în reducerea plasticității neuronale și a pierderii mitocondriale în neuroni.

Hormonul luteinizant

La șobolani, atunci când primesc nicotină în doză de 0,6 mg / 100 g greutate corporală timp de 12 săptămâni, nivelurile hormonului luteinizant și hormonului foliculostimulant sunt reduse cu 40%, respectiv 28%. Într-un studiu uman, la evaluarea nivelurilor de LH în două ore de la suplimentarea cu nicotină de 15,48 mg (prin fumat la fumătorii dependenți), s-a observat că nivelul de LH a crescut în 14 minute de la fumatul unei țigări și a fost foarte corelat (r = 0,642) cu serul. niveluri.nicotina.

Prolactina

Fumatul de țigară la fumătorii dependenți este asociat cu o creștere a nivelului de prolactină în decurs de 6 minute de la fumat. Nivelurile rămân ridicate pentru încă 42 de minute și apoi revin la normal în 120 de minute.

Interacțiunea cu alte substanțe

Nicotină și cofeină

Utilizarea combinată a cofeinei și nicotinei (cafea și țigări) este foarte populară; fumătorii, de altfel, sunt mult mai iubitori de cafea decât nefumătorii. Când sunt utilizate împreună în doze mari, nicotina și cofeina prezintă efecte termogenice (440 mg cofeină și 18,6-19,6 țigări pe zi). Acest efect termogenic este sporit și mai mult cu exercițiul fizic, cu toate acestea, așa cum s-a indicat într-un studiu, acest fenomen este observat doar la bărbați. Un studiu a constatat că 50-100 mg de cofeină și 1-2 mg de gumă cu nicotină au suprimat mai mult apetitul decât nicotina singură. Utilizarea acestei combinații în doze mari (100 mg cofeină și 2 mg nicotină) poate fi asociată cu greață. Un studiu a arătat că aportul de cofeină (la o doză de 250 g) la fumătorii care nu consumaseră anterior cofeină timp de 4 săptămâni, atunci când a fost utilizat împreună cu perfuzii de nicotină, a determinat o scădere a efectului stimulator perceput subiectiv al nicotinei, comparativ cu placebo. Persoanele care nu fumează, dar consumă cofeină nu au interacțiuni semnificative cu cofeina și nicotina. Un studiu (auto-raportat de respondenți) a constatat că cofeina nu crește potențialul de dependență de nicotină atunci când este utilizată în doze adecvate din ambele. Aceste rezultate, totuși, sunt în contradicție cu un alt studiu în care participanții au fost rugați să decidă câți bani sunt dispuși să cheltuiască pe injecții cu cofeină sau nicotină. Acest studiu a arătat că capacitatea cofeinei de a reduce efectele „negative” ale nicotinei a stimulat dependența. Terapia de înlocuire a nicotinei (pentru a reduce pofta de nicotină) nu afectează în niciun fel sevrajul de cofeină și dependența de cofeină.

Nicotină și alcool

Alcoolul (etanolul) este o băutură populară în societate. Alcoolul este popular printre fumători și invers. În plus, utilizarea nicotinei stimulează consumul de alcool, în special la bărbați. Într-un studiu care evaluează utilizarea în comun a alcoolului și nicotinei, s-a observat că nicotina (10 μg/kg) suprimă semnificativ percepția subiectivă a intoxicației cu alcool (nivelul de alcool în aerul expirat este de 40-80 mg%), dar crește alcoolul -deficit de memorie asociat. Efectul sedativ al alcoolului poate fi diminuat prin utilizarea nicotinei. Nicotina poate crește euforia consumului de alcool. Această scădere a memoriei de scurtă durată a fost raportată anterior, în grupul care ia combinația alcool + nicotină, performanța este mai slabă decât în ​​grupul placebo și în grupul care ia numai alcool. Alcoolul, nicotina sau o combinație a acestor substanțe nu afectează semnificativ indicatorii de atenție.

Nicotină și N-acetilcisteină

N-acetilcisteina (NAC) este o formă bioactivă a aminoacidului cisteină (găsit în cantități mari în proteinele din zer) care a fost cercetată ca substanță care poate reduce dependența de nicotină. Teoria despre rolul NAC în dezvoltarea dependenței se bazează pe transmiterea glutamatului. Defalcarea la retragerea drogurilor care creează dependență este asociată cu o scădere a concentrațiilor inițiale de glutamat extracelular. Aceasta duce la o scădere a activării receptorilor presinaptici mGluR2 / 3, care de obicei suprimă semnalizarea glutamatului și la o creștere a semnalizării glutamatului; deși majoritatea cercetărilor au fost făcute pe modele de cocaină, acești receptori sunt activați și în dependența de nicotină. Stimularea acestor receptori reduce efectul „pozitiv” al nicotinei. Creșterea nivelului extracelular de glutamat reduce simptomele de sevraj. NAC poate reduce simptomele de sevraj, crește nivelurile extracelulare de schutamat și, într-o oarecare măsură, poate suprima dependența de cocaină și heroină la șobolani. Un studiu dublu-orb cu fumători (15 sau mai multe țigări pe zi) care s-au lăsat brusc de fumat și apoi au luat fie placebo, fie NAC de două ori pe zi pentru o doză totală de 3600 mg nu a arătat nicio reducere a poftei de nicotină cu NAC. Reducerea efectelor secundare a fost mică și nu a atins semnificație statistică. Cu toate acestea, atunci când subiecții au fost invitați înapoi în laborator și li sa cerut să fumeze (semnalând sfârșitul studiului), subiecții cărora li sa administrat NAC au raportat o scădere semnificativă a plăcerii de a fumat în comparație cu grupul de control. Pe o scară de la 1 la 100, grupul placebo a evaluat plăcerea de a fuma o țigară la 65,58 +/- 24,7 și NAC la 42,6 +/- 29,02 (cu 35,1% mai puțin). Această scădere a efectelor pozitive poate fi mai relevantă pentru persoanele care fumează decât pentru cei care se lasă de fumat. Un studiu (dublu-orb) a observat că 2.400 mg pe zi de NAC timp de 4 săptămâni la fumători nu a redus numărul de țigări fumate pe săptămână per se, cu toate acestea, în situații sociale (fumat și băutură) a existat o reducere semnificativă a numărul de țigări fumate; aceste efecte au fost mai pronunțate atunci când NAC a fost utilizat timp de 4 săptămâni sau mai mult.

Nicotină și sunătoare

Sunătoarea este un antidepresiv dopaminergic, investigat ca compus care afectează dependența de nicotină, datorită efectelor pozitive în experimente la șoareci și reducând mecanic dependența prin modularea catecolaminelor (dopamină, norepinefrină, adrenalină). Buproprionul (un antidepresiv) este eficient în renunțarea la fumat. Primele studii deschise (non-orb) cu sunătoare în dependența de nicotină au arătat că sunătoarea la o doză de 900 mg zilnic timp de trei luni a fost asociată cu 24% simptome de sevraj la sfârșitul studiului. Acesta a fost urmat de un alt studiu dublu-orb cu sunătoare la o doză de 300 mg și 600 mg de trei ori pe zi (doză totală 900 mg sau 1800 mg; 0,3% hipericină) timp de 12 săptămâni împotriva placebo, în care St. Sunătoarea nu a arătat nicio diferență semnificativă față de placebo.

Nicotină și Modafinil

Modafinilul este un medicament pe bază de prescripție medicală pentru narcolepsie cu efecte nootrope și este investigat ca mijloc de reducere a dependenței de nicotină. Într-un studiu orb, modafinilul nu numai că nu a reușit să reducă simptomele de sevraj, ci mai degrabă a crescut simptomele negative ale sevrajului de nicotină. Când modafinilul a fost luat timp de 8 săptămâni la o doză de 200 mg dimineața, rata abandonului a fost de 44,2% în grupul placebo și de 32% în grupul modafinil (diferență minoră). Administrarea modafinilului este, de asemenea, asociată cu o creștere semnificativă a simptomelor depresive și a dispoziției proaste, fără a afecta starea de spirit pozitivă și dorința de a fuma.

Nicotina si Taurina

Taurina este un aminoacid neesențial care conține o grupă de sulf. Taurina reduce (dar nu în totalitate) scăderea testosteronului și a altor hormoni (hormon luteinizant, hormon foliculostimulant) observată la utilizarea nicotinei la șobolani. Taurina a fost investigată în acest scop deoarece este cel mai abundent β-aminoacid liber din sistemul reproducător masculin și este protector împotriva efectelor nicotinei asupra țesutului inimii, precum și asupra vezicii urinare și a tractului urinar, datorită proprietăților sale antioxidante. .

Nicotina si efedrina

Într-un studiu care a utilizat nicotină (0,2 mg/kg) la șobolani, unde nu a existat niciun efect negativ asupra țesutului cardiac atunci când nicotină a fost luată izolat, s-a constatat o ușoară toxicitate la administrarea unei combinații de cofeină și efedrină în prezența nicotinei; acest studiu a folosit doze destul de mari de efedrina (30mg/kg), dar doze adecvate de cafeina (24mg/kg) si nicotina. O doză de 0,2 mg/kg la șoareci este aproximativ echivalentă cu o doză de 3 mg la un om de 90 kg.

Siguranță și toxicitate

Un studiu care a utilizat plasturi cu nicotină în doză de 15 mg timp de 6 luni la persoane altfel sănătoase în vârstă de 55 de ani, cu ușoare cu deficiențe ușoare de memorie, a arătat că numărul total de efecte negative a crescut semnificativ cu aportul de nicotină (82) decât cu placebo (52). , cu toate acestea, niciunul dintre aceste efecte nu a fost caracterizat drept „grav”. Studiul a raportat, de asemenea, o scădere a tensiunii arteriale și o creștere a cogniției atunci când luați nicotinef.

: Etichete

Lista literaturii folosite:

Benowitz NL, Jacob P al 3-lea. Aportul zilnic de nicotină în timpul fumatului. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Determinarea conținutului de nicotină al diferitelor solanacee comestibile (Solanaceae) și a produselor lor și estimarea aportului alimentar de nicotină asociat. J Agric Food Chim. (1999)

Benowitz NL, și colab. Absorbția nicotinei și efectele cardiovasculare cu consumul de tutun fără fum: comparație cu țigările și guma de nicotină. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Determinanți ai aportului de nicotină în timpul mestecării gumei de gumă polacrilex cu nicotină. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, și colab. Variabilitatea interindividuală în metabolismul și efectele cardiovasculare ale nicotinei la om. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Nicotina administrată transdermic se acumulează în sucul gastric. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P al 3-lea. Metabolismul nicotinei în cotinină studiat printr-o metodă cu izotop stabil dublu. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nicotina, cotinina și anabazina inhibă aromataza în trofoblastul uman in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Derivații de alcaloizi din tutun ca inhibitori ai aromatazei cancerului de sân. Cancer Lett. (1993)

Stein EA, şi colab. Activarea corticală limbică indusă de nicotină în creierul uman: un studiu RMN funcțional. Am J Psihiatrie. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Meta-analiză a efectelor acute ale nicotinei și fumatului asupra performanței umane. Psihofarmacologie (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Efectele nicotinei transdermice asupra atenției la nefumătorii adulți cu și fără deficite atenționale. Physiol Behav. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Efectele nicotinei asupra uitării induse de recuperare nu sunt atribuibile modificărilor în excitare. Psihofarmacologie (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Efectele comportamentale și neuronale ale nicotinei asupra reorientării atenționale vizuale spațiale la subiecții nefumători. Neuropsihofarmacologie. (2008)

Colzato LS, et al. Cofeina, dar nu nicotina, îmbunătățește legarea caracteristicilor vizuale. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, și colab. Nicotina crește răspunsul neuronal la stimuli neplăcuți și anxietatea la nefumători. Dependent Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Efectele fumatului de țigară asupra potenței sexuale umane. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Efectele acute ale nicotinei asupra excitației sexuale fiziologice și subiective la bărbații nefumători: un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Efectele inhibitoare ale nicotinei asupra excitației sexuale fiziologice la femeile nefumătoare: rezultate dintr-un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, încrucișat. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, și colab. Tratamentul cu nicotină al deficienței cognitive ușoare: un studiu clinic pilot dublu-orb de 6 luni. Neurologie. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipularea receptorilor nicotinici de acetilcolină afectează în mod diferențial inhibarea comportamentală la subiecții umani cu și fără impulsivitate dezordonată de bază. Psihofarmacologie (Berl). (2012)

Dawkins L, şi colab. Un studiu experimental dublu-orb controlat cu placebo al nicotinei: I – efectele asupra motivației stimulative. Psihofarmacologie (Berl). (2006)

Nicotina este unul dintre cei mai faimoși alcaloizi. El este cel care este menționat atunci când se vorbește despre pericolele fumatului, spunând că doar o picătură de substanță va ucide cu ușurință un cal mare. Dar este?

Ce este nicotina și cât de toxică este? Este posibil să fii otrăvit cu acest alcaloid în viața de zi cu zi și cum să ajuți victima dacă a avut loc otrăvirea?

Chimiștii clasifică nicotina drept alcaloizi - substanțe de origine vegetală care conțin azot. Acest grup include, de asemenea, cofeina, chinina, stricnina, cocaina și alți compuși organici.

Multe dintre ele au o caracteristică comună - capacitatea de a influența procesele care au loc în organism. Unii alcaloizi sunt considerați otrăvuri și medicamente în același timp, totul depinde de cantitatea de substanță. Nicotina poate fi, de asemenea, un medicament, dar este mult mai frecvent numită o toxină periculoasă.

Formula chimică a acestei substanțe este C 10 H 14 N 2. Arată ca un lichid uleios limpede, care se întunecă și devine maro-gălbui în timpul depozitării. Mirosul substanței este înțepător, gustul arde. Densitatea nicotinei practic nu diferă de cea a apei, prin urmare se amestecă bine cu ea.Cu acizi formează săruri, care se dizolvă bine și în apă.

Nicotina este o otravă extrem de periculoasă pentru insecte și animalele cu sânge rece. Prin urmare, în urmă cu un secol a fost folosit ca insecticid. Ulterior s-a dovedit că această substanță este periculoasă și pentru oameni și alte creaturi cu sânge cald. Prin urmare, a fost înlocuit cu derivați artificiali mai inofensivi, cum ar fi imidaclopridul sau acetamipridul.

Unde poți găsi nicotină

Toată lumea știe că nicotina se găsește în tutun, dar se găsește și în alte plante din familia solaanelor, de exemplu, în toate roșiile și ardeii familiari, dar acolo concentrația sa este scăzută, așa că nu amenință o persoană. Există urme de nicotină în alte plante, de exemplu, în coada-calului, balon sau sedum.

Alcaloizii de nicotină se găsesc și în frunzele de coca. Mai mult decât în ​​tutun, această substanță poate fi găsită numai într-o plantă foarte apropiată de ea - makhorka.

Dar în corpul uman, în mod normal, nu există nicotină. El nu ia parte la procesele metabolice normale. Teoretic, sub influența anumitor enzime, această substanță poate fi transformată în niacină. Este cunoscută sub numele de vitamina PP, a cărei deficiență provoacă pelagra. Dar în corpul uman nu există enzime capabile să asimileze această toxină și să o transforme într-o vitamină.

Deși nicotina este o substanță complet străină organismului uman, se absoarbe foarte ușor prin plămâni din fumul de tutun, din tractul digestiv când este înghițită și chiar prin piele când intră în contact cu o soluție suficient de concentrată. Odată ajuns în sânge, acest alcaloid se răspândește rapid în tot corpul.

Pătrunde cu ușurință în bariera hemato-encefalică, prin placentă și alte obstacole. Prin urmare, fumatul în timpul sarcinii este strict contraindicat, toxina intră în sângele bebelușului.

După inhalarea fumului de țigară, după 4-7 secunde, nicotina intră în creier. Concentrația sa maximă se observă la aproximativ 10 minute după fumat. Reducerea lui la jumătate are loc abia după o jumătate de oră. În același timp, alcaloidul părăsește creierul.

Nicotina este excretată foarte lent de către organism. Dispare din sânge după aproximativ 2-3 ore. Dar este posibil să se detecteze produsele degradării sale în organism pentru încă o zi și jumătate până la două zile. Faptul este că în ficat, nicotina este împărțită în cotinină și nicotină-N-oxid. Aceste substanțe sunt excretate de rinichi și este posibil să se detecteze cotinina în urină folosind un test chiar și la două zile după ce ai fumat o țigară.

După ce intră în sânge, acest alcaloid acționează asupra terminațiilor nervoase, ceea ce îi determină efectul. În concentrații scăzute, acționează asupra receptorilor de acetilcolină, provocând următoarele efecte:

• Întărirea producției de adrenalină;
• Creșterea tensiunii arteriale și vasoconstricție;
• Creșterea ritmului cardiac;
• Intrarea în sânge a glucozei stocate în ficat sub formă de glicogen;
• Eliberarea în creier a unor substanțe care formează un efect psihostimulant.

După aceea, apare o ușoară amețeală, care la cineva este însoțită de o derealizare aproape imperceptibilă, cuiva seamănă cu un zbor. Pentru mulți, o țigară ajută la concentrare și colectare. Dar acest lucru nu este întotdeauna cazul. Prima țigară pe care o fumați provoacă adesea greață, dureri de cap și dezgust.

Dacă doza de nicotină este crescută, sinapsele nervoase vor începe să fie deprimate, ceea ce poate provoca apariția unor simptome neplăcute. Deși acest efect este cel care face din țigările principalul sedativ pentru mulți oameni.

Se crede că nicotina este un drog. Intr-adevar, daca fumezi mult si pentru o perioada indelungata, se dezvolta dependenta psihologica si fizica. Însă nu s-a stabilit încă dacă este cauzată de nicotină sau de alte substanțe din compoziția fumului de țigară.La multe persoane, dependența se formează doar psihologic sau nu apare deloc.

Efectul toxic al nicotinei

Nicotina pură este o otravă puternică. Doar 0,5-1 mg / kg din această substanță este suficient pentru a ucide o persoană. Pentru a-i evalua toxicitatea, merită spus că doza letală a binecunoscutei cianuri de potasiu este mult mai mică și se ridică la 1,7 mg / kg. Dar în timpul fumatului, cea mai mare parte a toxinelor conținute în tutun zboară împreună cu fumul și doar aproximativ 20-30% intră în plămâni.

Având în vedere că țigările rareori conțin mai mult de 0,8 mg de nicotină, este dificil să obțineți otrăvire gravă atunci când fumați.

În medicină, au fost înregistrate cazuri de otrăvire fatală prin fumat. Dar acestea erau competiții sau pariuri între fumători și ei „fumau” cu țigări sau pipe.

Pentru a înrăutăți semnificativ starea de sănătate, uneori este suficient să fumezi mai multe țigări la rând. Dar nu da vina pe toate simptomele neplăcute pe efectul nicotinei. În tutun există și alte substanțe nocive care pot afecta negativ sănătatea umană. De obicei, simptomele intoxicației cu nicotină includ:

• Paloare și amețeli;
• tulburare de ritm cardiac;
• Agitație sau apatie excesivă;
• Frisoane și transpirații reci;
• Vedere încețoșată și țiuit în urechi;
• Greață, salivare și vărsături;
• Diaree;
• Slăbiciune.

În cele mai periculoase situații pot începe convulsii.

Trebuie remarcat faptul că, deși probabilitatea de intoxicație cu nicotină atunci când fumați este minimă, acest obicei nu poate fi considerat ca nu dăunător. Expunerea pe termen lung la doze mici de toxină duce la deteriorarea aproape a tuturor sistemelor corpului - respirator, cardiovascular, digestiv etc. Fumătorii pot dezvolta în cele din urmă gastrită, ateroscleroză, aritmii și boli coronariene, cancer pulmonar și multe alte boli.

Intoxicația cu alcaloizi cu nicotină poate fi acută sau cronică. Primul tip se găsește la cei care nu au fumat niciodată (sau aproape niciodată) și au primit brusc o doză mare de substanță. Toate simptomele descrise mai sus apar de obicei în ele. Otrăvirea cronică apare la fumătorii experimentați.

Fumătorii suferă rareori de intoxicație cu nicotină. Acest lucru se poate întâmpla dacă fumezi foarte mult timp. Într-o astfel de situație, toxina se depune pe mucoasele tractului respirator și este încălzită acolo. Atinsă o cantitate critică, provoacă otrăvire.De obicei, fumătorii cu experiență nu observă imediat simptome neplăcute și, prin urmare, întârzie vizita la spital, exacerbând situația.

Nicotina poate fi otrăvită grav prin înghițirea ei. Consumatorii adulți de tutun de mestecat controlează de obicei cantitatea. Dar un copil, care găsește o țigară sau un tutun, poate gusta din ea și se poate intoxica grav. Uneori, simptomele otrăvirii apar foarte repede într-o formă acută, astfel încât copilul trebuie să fie salvat într-un cadru spitalicesc.

Puteți obține otrăvire severă cu nicotină, chiar și cu un rezultat fatal, consumând un insecticid care o conține. Dar este puțin probabil să reușiți să găsiți o compoziție potrivită, deoarece acestea au fost de mult considerate învechite.

Fumul pasiv poate provoca, de asemenea, otrăvire dacă trebuie să petreci mult timp într-o cameră cu fum. Anterior, lucrătorii din fabricile de tutun sufereau adesea de acest lucru. Dar precauțiile moderne au exclus această posibilitate.

Cum să ajuți o persoană cu otrăvire cu nicotină

Nu este ușor să determinați în mod independent că o persoană a fost otrăvită de nicotină. Prin urmare, este mai bine să sunați imediat la medici.

În timp ce așteptați o ambulanță, puteți încerca să spălați stomacul dacă substanța a fost înghițită și apoi să beți enterosorbent. Dacă toxina a ajuns în alt mod, este suficient pentru a oferi victimei o poziție confortabilă și odihnă. Cu tremurături sau convulsii severe, trebuie avut grijă ca pacientul să nu se rănească.

Nu trebuie să dați victimei niciun medicament, cu excepția enterosorbentelor. Este dificil pentru un neprofesionist să prezică modul în care acest medicament va afecta starea unei persoane; este mai bine să rămâi cu el și să încerci să-l sprijini până când sosesc medicii.

Tratamentul otrăvirii

În cele mai multe cazuri, nu este necesar niciun tratament pentru otrăviți. Treptat, toate simptomele neplăcute dispar, lăsând doar o aversiune față de tutun.

Dacă otrăvirea cu nicotină concentrată are loc, de exemplu, într-un insecticid, o astfel de intoxicație este tratată într-un cadru spitalicesc. Terapia de susținere și curățarea corpului sunt de obicei necesare.

Beneficiile nicotinei

Toxicitatea multor substanțe depinde de concentrația lor și de modul de administrare. Acest lucru este valabil și pentru nicotină. Tabletele, guma și plasturii care conțin această substanță vă pot ajuta să renunțați la fumat.

Există, de asemenea, studii în curs în care nicotina acționează ca un tratament pentru ADHD, Alzheimer și boala Parkinson, zona zoster și multe altele. Poate că, în timp, nicotina va deveni baza pentru noi medicamente și va începe să beneficieze omenirea.