Ce este angiotensina 1 și 2. Blocanții receptorilor de angiotensină - ce este? Alte medicamente antihipertensive

Care este transformată din precursorul său, globulina serică, sintetizată de ficat. Angiotensina este extrem de importantă pentru sistemul hormonal renină-angiotensină - un sistem care este responsabil pentru volumul și presiunea sângelui în corpul uman.

Substanța angiotensinogen aparține clasei de globuline, constă din mai mult de 400. Producerea și eliberarea acestuia în sânge este efectuată continuu de către ficat. Nivelurile angiotensinei pot crește sub influența angiotensinei II, a hormonului tiroidian, a estrogenului și a corticosteroizilor plasmatici. Când tensiunea arterială scade, acesta acționează ca un stimul pentru producția de renină, eliberând-o în sânge. Acest proces declanșează sinteza angiotensinei.

Angiotensina I și angiotensina II

Sub influență renina angiotensinogenul produce următoarea substanță - angiotensina I. Această substanță nu are activitate biologică, rolul ei principal este de a fi precursor angiotensină II. Ultimul hormon este deja activ: asigură sinteza aldosteronului, îngustează vasele de sânge. Acest sistem este o țintă pentru medicamentele care scad α, precum și pentru mulți agenți inhibitori care reduc concentrația de angiotensină II.

Rolul angiotensinei în organism

Această substanță este puternică vasoconstrictor . Aceasta înseamnă că, de asemenea, îngustează arterele, iar acest lucru, la rândul său, duce la o creștere a tensiunii arteriale. Această activitate este asigurată de legăturile chimice care se formează în timpul interacțiunii hormonului cu un receptor special. De asemenea, printre funcțiile legate de sistemul cardiovascular se poate distinge agregarea trombocite, reglarea aderenței și efect protrombotic. Acest hormon este responsabil pentru hormonii care apar în corpul nostru. Determină o creștere a secreției în celulele neurosecretoare dintr-o parte a creierului precum hipotalamus, precum și secreția de hormon adrenocorticotrop în glanda pituitară. Acest lucru are ca rezultat o eliberare rapidă de norepinefrină. Hormonul aldosteronului , secretat de glandele suprarenale, este eliberat în sânge doar datorită angiotensinei. Joacă un rol important în menținerea echilibrului electrolitic și hidric, hemodinamica renală. Retenția de sodiu de către această substanță este asigurată datorită capacității sale de a acționa asupra tubilor proximali. În general, este capabil să catalizeze reacția de filtrare glomerulară prin creșterea presiunii renale și constrângerea arteriolelor eferente renale.

Pentru a determina nivelul acestui hormon în sânge, se face un test de sânge de rutină, precum și pentru orice alți hormoni. Excesul său poate indica o concentrație crescută estrogen , observat la utilizare pilulele contraceptive orale iar în timpul, după o binefrectomie, boala Itenko-Cushing poate fi un simptom al bolii. Un nivel scăzut de angiotensină se observă cu deficiența de glucocorticoizi, de exemplu, cu boli hepatice, boala Addison.

Angiotensina este un hormon care este responsabil pentru creșterea tensiunii arteriale prin mai multe mecanisme. Face parte din așa-numitul RAAS (sistemul renină - angiotensină - aldosteron).

La persoanele cu hipertensiune arterială se pot observa așa-numitele perioade de activitate a reninei plasmatice, care se manifestă la nivelul concentrației angiotensinei I.

Rolul angiotensinei în organism

Nume RAAS provine din primele litere ale compușilor săi constitutivi: renină, angiotensină și aldosteron. Acești compuși sunt indisolubil legați și influențează reciproc concentrațiile celuilalt: renina stimulează producția de angiotensină, angiotensina crește producția de aldosteron, aldosteronul și angiotensina inhibă eliberarea de renina. Renina este o enzimă produsă în rinichi, în așa-numitele camere glomerulare.

Producția de renină este stimulată, de exemplu, de hipovolemie (scăderea volumului sanguin circulant) și scăderea concentrației ionilor de sodiu în plasmă. Renina eliberată în sânge acționează asupra angiotensinogenului, adică una dintre proteinele plasmatice din sânge produse în principal în ficat.

Renina scindează angiotensinogenul la angiotensină I, care este precursorul angiotensinei II. În circulația pulmonară, sub acțiunea unei enzime numită enzimă de conversie a angiotensinei, angiotensina I este transformată într-o formă biologic activă, adică angiotensina II.

Angiotensina II îndeplinește multe roluri în organism, în special:

• stimulează eliberarea de aldosteron din cortexul suprarenal (acest hormon, la rândul său, afectează echilibrul hidric și electrolitic, ceea ce determină o întârziere în organism a ionilor de sodiu și apă, crescând excreția ionilor de potasiu de către rinichi - aceasta duce la o creștere a volumului de sângele circulant, adică la o creștere a volemiei și, în consecință, la o creștere a tensiunii arteriale).
• actioneaza asupra receptorilor situati in peretele vaselor de sange ceea ce duce la vasoconstrictie si cresterea tensiunii arteriale.
• afectează și sistemul nervos central prin creşterea producţiei de vasopresină sau hormon antidiuretic.

Nivelurile sanguine ale angiotensinei I și angiotensinei II

Determinarea activității reninei plasmatice este un studiu care se efectuează la pacienții cu hipertensiune arterială. Studiul constă în obținerea de sânge venos de la pacient după 6-8 ore de somn noaptea cu o dietă care conține 100-120 mmol de sare pe zi (acesta este așa-numitul studiu fără activarea secreției de renină).

Studiul cu activarea secreției de renină constă în analiza sângelui pacienților după o dietă de trei zile cu restricție a aportului de sare la 20 mmol pe zi.

Nivelurile de angiotensină II din probele de sânge sunt evaluate prin metode radioimunotestare.

Standardul de studiu fără activarea secreției de renină la oamenii sănătoși este de aproximativ 1,5 ng/ml/oră, atunci când este examinat după activare, nivelul crește de 3-7 ori.

Se observă o creștere a angiotensinei:

• la persoanele cu hipertensiune arterială primară(adică hipertensiunea care se dezvoltă de la sine și nu poate fi identificată), la acești pacienți, măsurarea nivelului de angotensină vă poate ajuta să alegeți medicamentele antihipertensive adecvate;
• cu hipertensiune arterială malignă;
• ischemia rinichilor, de exemplu, în timpul îngustării arterei renale;
• la femeile care iau contraceptive orale;
• tumori producătoare de renină.

Cu privire la norme pentru conținutul de angiotensină I și angiotensină IIîn sânge, este, respectiv, 11-88 pg/ml și, respectiv, 12-36 pg/ml.

Subgrup de droguri exclus. Aprinde

Descriere

Antagoniştii receptorilor de angiotensină II sau blocanţii receptorilor AT 1 sunt una dintre noile grupuri de agenţi antihipertensivi. Combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS) prin interacțiunea cu receptorii de angiotensină.

RAAS joacă un rol important în reglarea tensiunii arteriale, în patogeneza hipertensiunii arteriale și a insuficienței cardiace cronice (ICC), precum și în o serie de alte boli. Angiotensine (din angio- vasculare şi tensio- tensiune) - peptide formate în organism din angiotensinogen, care este o glicoproteină (alfa 2-globulină) a plasmei sanguine, sintetizată în ficat. Sub influența reninei (o enzimă formată în aparatul juxtaglomerular al rinichilor), polipeptida angiotensinogenă, care nu are activitate presară, este hidrolizată, formând angiotensină I, o decapeptidă inactivă biologic, care este ușor supusă transformărilor ulterioare. Sub acțiunea unei enzime de conversie a angiotensinei (ACE), care se formează în plămâni, angiotensina I este transformată într-o octapeptidă - angiotensina II, care este un compus presor endogen foarte activ.

Angiotensina II este principala peptidă efectoră a RAAS. Are un puternic efect vasoconstrictor, crește rezistența vasculară periferică, provoacă o creștere rapidă a tensiunii arteriale. În plus, stimulează secreția de aldosteron, iar în concentrații mari crește secreția de hormon antidiuretic (creșterea reabsorbției de sodiu și apă, hipervolemie) și determină activarea simpatică. Toate aceste efecte contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale.

Angiotensina II este metabolizată rapid (timp de înjumătățire - 12 minute) cu participarea aminopeptidazei A cu formarea angiotensinei III și apoi sub influența aminopeptidazei N - angiotensină IV, care au activitate biologică. Angiotensina III stimulează producerea de aldosteron de către glandele suprarenale, are o activitate inotropă pozitivă. Se crede că angiotensina IV este implicată în reglarea hemostazei.

Se știe că, pe lângă RAAS-ul circulației sistemice, a cărui activare duce la efecte pe termen scurt (inclusiv vasoconstricție, creșterea tensiunii arteriale, secreție de aldosteron), există RAAS local (tisular) în diferite organe și țesuturi. , incl. în inimă, rinichi, creier, vase de sânge. Activitatea crescută a țesuturilor RAAS provoacă efecte pe termen lung ale angiotensinei II, care se manifestă prin modificări structurale și funcționale ale organelor țintă și conduc la dezvoltarea unor astfel de procese patologice precum hipertrofia miocardică, miofibroza, afectarea aterosclerotică a vaselor cerebrale, afectarea rinichilor etc. .

S-a demonstrat acum că la om, în plus față de calea dependentă de ACE de conversie a angiotensinei I în angiotensină II, există căi alternative care implică chimaze, catepsină G, tonină și alte serin proteaze. Chimazele, sau proteaze asemănătoare chimotripsinei, sunt glicoproteine ​​cu o greutate moleculară de aproximativ 30 000. Chimazele au o specificitate ridicată pentru angiotensina I. În diferite organe și țesuturi predomină căile dependente de ECA sau alternative pentru formarea angiotensinei II. Astfel, serin proteaza cardiacă, ADN-ul și ARNm-ul acesteia au fost găsite în țesutul miocardic uman. Cea mai mare cantitate din această enzimă se găsește în miocardul ventriculului stâng, unde calea chimazei reprezintă mai mult de 80%. Formarea dependentă de chimază a angiotensinei II predomină în interstițiul miocardic, adventiția și mediile vasculare, în timp ce formarea dependentă de ACE are loc în plasma sanguină.

Angiotensina II poate fi formată și direct din angiotensinogen prin reacții catalizate de activatorul de plasminogen tisular, tonină, catepsină G etc.

Se crede că activarea căilor alternative pentru formarea angiotensinei II joacă un rol important în procesele de remodelare cardiovasculară.

Efectele fiziologice ale angiotensinei II, ca și alte angiotensine biologic active, sunt realizate la nivel celular prin receptori specifici de angiotensină.

Până în prezent a fost stabilită existența mai multor subtipuri de receptori de angiotensină: AT 1, AT 2, AT 3 și AT 4 etc.

La om, două subtipuri de receptori de angiotensină II legați de membrană, cuplați cu proteina G, subtipurile AT1 și AT2, au fost identificate și studiate cel mai amănunțit.

Receptorii AT 1 sunt localizați în diferite organe și țesuturi, în principal în mușchiul neted vascular, inimă, ficat, cortex suprarenal, rinichi, plămâni și în unele zone ale creierului.

Cele mai multe dintre efectele fiziologice ale angiotensinei II, inclusiv cele adverse, sunt mediate de receptorii AT 1:

Vasoconstricție arterială, incl. vasoconstricție a arteriolelor glomerulilor renali (în special a celor eferenți), creșterea presiunii hidraulice în glomeruli renali,

Creșterea reabsorbției de sodiu în tubii renali proximali,

Secreția de aldosteron de către cortexul suprarenal

Secreția de vasopresină, endotelină-1,

eliberare de renină,

Eliberarea crescută de norepinefrină din terminațiile nervoase simpatice, activarea sistemului simpatico-suprarenal,

Proliferarea celulelor musculare netede vasculare, hiperplazia intimală, hipertrofia cardiomiocitelor, stimularea proceselor de remodelare vasculară și cardiacă.

În hipertensiunea arterială pe fondul activării excesive a RAAS, efectele angiotensinei II mediate de receptorii AT 1 contribuie direct sau indirect la creșterea tensiunii arteriale. În plus, stimularea acestor receptori este însoțită de un efect dăunător al angiotensinei II asupra sistemului cardiovascular, inclusiv dezvoltarea hipertrofiei miocardice, îngroșarea pereților arteriali etc.

Efectele angiotensinei II mediate de receptorii AT2 au fost descoperite abia în ultimii ani.

Un număr mare de receptori AT 2 găsiți în țesuturile fătului (inclusiv în creier). În perioada postnatală, numărul de receptori AT2 din țesuturile umane scade. Studiile experimentale, în special la șoareci la care gena care codifică receptorii AT2 a fost distrusă, sugerează participarea lor la procesele de creștere și maturare, inclusiv proliferarea și diferențierea celulelor, dezvoltarea țesuturilor embrionare și formarea comportamentului explorator.

Receptorii AT 2 se găsesc în inimă, vasele de sânge, glandele suprarenale, rinichi, unele zone ale creierului, organele de reproducere, incl. în uter, foliculii ovarieni atrezirovannyh, precum și în rănile pielii. S-a demonstrat că numărul de receptori AT 2 poate crește odată cu afectarea țesuturilor (inclusiv vasele de sânge), infarctul miocardic și insuficiența cardiacă. Se sugerează că acești receptori pot fi implicați în procesele de regenerare a țesuturilor și moartea celulară programată (apoptoză).

Studii recente arată că efectele cardiovasculare ale angiotensinei II mediate de receptorii AT 2 sunt opuse celor cauzate de excitarea receptorilor AT 1 și sunt relativ ușoare. Stimularea receptorilor AT 2 este însoțită de vasodilatație, inhibarea creșterii celulare, incl. suprimarea proliferării celulare (celule endoteliale și musculare netede ale peretelui vascular, fibroblaste etc.), inhibarea hipertrofiei cardiomiocitelor.

Rolul fiziologic al receptorilor angiotensinei II de tip II (AT 2) la om și relația lor cu homeostazia cardiovasculară nu este în prezent pe deplin înțeles.

Au fost sintetizați antagoniști ai receptorilor AT2 foarte selectivi (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), care sunt utilizați în studiile experimentale ale RAAS.

Alți receptori de angiotensină și rolul lor la oameni și animale au fost puțin studiate.

Subtipurile de receptori AT1, AT1a și AT1b, care diferă ca afinitate pentru agoniştii peptidici angiotensinei II, au fost izolate din cultura de celule mezangiale de șobolan (aceste subtipuri nu au fost găsite la om). Subtipul receptorului AT 1c a fost izolat din placenta șobolanilor, al cărui rol fiziologic nu este încă clar.

Receptorii AT 3 cu afinitate pentru angiotensina II se găsesc pe membranele neuronale, funcția lor este necunoscută. Receptorii AT 4 se găsesc pe celulele endoteliale. Interacționând cu acești receptori, angiotensina IV stimulează eliberarea unui inhibitor al activatorului de plasminogen de tip 1 din endoteliu. Receptorii AT 4 se găsesc și pe membranele neuronilor, incl. în hipotalamus, probabil în creier, ele mediază funcțiile cognitive. Pe lângă angiotensina IV, angiotensina III are și un tropism pentru receptorii AT4.

Studiile pe termen lung ale RAAS nu numai că au relevat importanța acestui sistem în reglarea homeostaziei, în dezvoltarea patologiei cardiovasculare, influențând funcțiile organelor țintă, dintre care cele mai importante sunt inima, vasele de sânge, rinichii și creier, dar a condus și la crearea de droguri, acționând intenționat asupra părților individuale ale RAAS.

Baza științifică pentru crearea medicamentelor care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină a fost studiul inhibitorilor de angiotensină II. Studiile experimentale arată că antagoniștii angiotensinei II care pot bloca formarea sau acțiunea acesteia și, prin urmare, pot reduce activitatea RAAS sunt inhibitorii de formare a angiotensinogenului, inhibitorii sintezei reninei, inhibitorii formării sau activității ACE, anticorpii, antagoniștii receptorilor de angiotensină, inclusiv compușii sintetici nepeptidici, în special blocarea receptorilor AT 1 etc.

Primul blocant al receptorilor angiotensinei II introdus în practica terapeutică în 1971 a fost saralazina, un compus peptidic similar ca structură cu angiotensinei II. Saralazin a blocat acțiunea presoră a angiotensinei II și a scăzut tonusul vaselor periferice, a redus conținutul de aldosteron în plasmă, a scăzut tensiunea arterială. Cu toate acestea, până la mijlocul anilor 1970, experiența utilizării saralazinei a arătat că are proprietățile unui agonist parțial și, în unele cazuri, dă un efect imprevizibil (sub formă de hipotensiune sau hipertensiune arterială excesivă). În același timp, un efect hipotensiv bun s-a manifestat în condițiile asociate cu un nivel ridicat de renină, în timp ce pe fondul unui nivel scăzut de angiotensină II sau cu o injecție rapidă a tensiunii arteriale a crescut. Datorită prezenței proprietăților agoniste, precum și datorită complexității sintezei și necesității administrării parenterale, saralazina nu a primit o aplicare practică largă.

La începutul anilor 1990, a fost sintetizat primul antagonist al receptorului AT1 selectiv non-peptidic eficient atunci când este administrat oral, losartanul, care a primit aplicare practică ca agent antihipertensiv.

În prezent, mai mulți blocanți sintetici nepeptidici selectivi AT 1 sunt utilizați sau în curs de studii clinice în practica medicală mondială - valsartan, irbesartan, candesartan, losartan, telmisartan, eprosartan, olmesartan medoxomil, azilsartan medoxomil, zolarsartan, tazosartan (zolarsartan nu sunt și tazosartan). încă înregistrate în Rusia).

Există mai multe clasificări ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II: după structura chimică, caracteristicile farmacocinetice, mecanismul de legare la receptori etc.

În funcție de structura chimică, blocanții non-peptidici ai receptorilor AT 1 pot fi împărțiți în 3 grupuri principale:

Derivați bifenilici ai tetrazolului: losartan, irbesartan, candesartan, valsartan, tazosartan;

Compuși bifenil netetrazol - telmisartan;

Compuși non-bifenil netetrazol - eprosartan.

Prin prezența activității farmacologice, blocanții receptorilor AT1 sunt împărțiți în forme de dozare active și promedicamente. Deci, valsartanul, irbesartanul, telmisartanul, eprosartanul în sine au activitate farmacologică, în timp ce candesartanul cilexetil devine activ numai după transformări metabolice în ficat.

În plus, blocanții AT 1 diferă în funcție de prezența sau absența metaboliților activi în ei. Metaboliții activi se găsesc în losartan și tazosartan. De exemplu, metabolitul activ al losartanului, EXP-3174, are un efect mai puternic și de durată mai lungă decât losartanul (în ceea ce privește activitatea farmacologică, EXP-3174 depășește losartanul de 10-40 de ori).

Conform mecanismului de legare la receptori, blocanții receptorilor AT 1 (precum și metaboliții lor activi) sunt împărțiți în antagoniști competitivi și necompetitivi ai angiotensinei II. Astfel, losartanul și eprosartanul se leagă reversibil de receptorii AT 1 și sunt antagoniști competitivi (adică, în anumite condiții, de exemplu, cu o creștere a nivelului de angiotensină II ca răspuns la o scădere a CBC, pot fi deplasați de la locurile de legare) , în timp ce valsartanul, irbesartanul, candesartanul, telmisartanul și metabolitul activ al losartanului EXP-3174 acționează ca antagoniști necompetitivi și se leagă ireversibil de receptori.

Acțiunea farmacologică a acestui grup de medicamente se datorează eliminării efectelor cardiovasculare ale angiotensinei II, inclusiv. vasopresor.

Se crede că efectul antihipertensiv și alte efecte farmacologice ale antagoniștilor receptorilor angiotensinei II sunt realizate în mai multe moduri (unul direct și mai multe indirecte).

Principalul mecanism de acțiune al medicamentelor din acest grup este asociat cu blocarea receptorilor AT 1. Toți sunt antagoniști foarte selectivi ai receptorilor AT1. S-a demonstrat că afinitatea lor pentru AT 1 - depășește de mii de ori pe cea pentru receptorii AT 2: pentru losartan și eprosartan de mai mult de 1 mie de ori, pentru telmisartan - mai mult de 3 mii, pentru irbesartan - 8,5 mii, pentru metabolitul activ al losartan EXP-3174 și candesartan - de 10 mii de ori, olmesartan - de 12,5 mii de ori, valsartan - de 20 de mii de ori.

Blocarea receptorilor AT 1 previne dezvoltarea efectelor angiotensinei II mediate de acești receptori, ceea ce previne efectul advers al angiotensinei II asupra tonusului vascular și este însoțită de o scădere a tensiunii arteriale crescute. Utilizarea pe termen lung a acestor medicamente duce la o slăbire a efectelor proliferative ale angiotensinei II în raport cu celulele musculare netede vasculare, celulele mezangiale, fibroblastele, o scădere a hipertrofiei cardiomiocitelor etc.

Se știe că receptorii AT 1 din celulele aparatului juxtaglomerular al rinichilor sunt implicați în reglarea eliberării de renină (prin principiul feedback-ului negativ). Blocarea receptorilor AT 1 determină o creștere compensatorie a activității reninei, o creștere a producției de angiotensină I, angiotensină II etc.

În condițiile unui conținut crescut de angiotensină II pe fondul blocării receptorilor AT 1, se manifestă proprietățile protectoare ale acestei peptide, care se realizează prin stimularea receptorilor AT 2 și se exprimă prin vasodilatație, încetinirea proceselor proliferative etc. .

În plus, pe fondul unui nivel crescut de angiotensine I și II, se formează angiotensină-(1-7). Angiotensina-(1-7) se formează din angiotensină I sub acțiunea endopeptidazei neutre și din angiotensină II sub acțiunea prolil endopeptidazei și este o altă peptidă efectoră RAAS care are efect vasodilatator și natriuretic. Efectele angiotensinei-(1-7) sunt mediate prin așa-numiții, neidentificați încă, receptori AT x.

Studii recente despre disfuncția endotelială în hipertensiune arterială sugerează că efectele cardiovasculare ale blocanților receptorilor de angiotensină pot fi, de asemenea, legate de modularea endotelială și efectele asupra producției de oxid nitric (NO). Datele experimentale obținute și rezultatele studiilor clinice individuale sunt destul de contradictorii. Poate că, pe fondul blocării receptorilor AT 1, sinteza dependentă de endoteliu și eliberarea de oxid nitric crește, ceea ce contribuie la vasodilatație, la scăderea agregării trombocitelor și la scăderea proliferării celulare.

Astfel, blocarea specifică a receptorilor AT 1 permite un efect antihipertensiv și organoprotector pronunțat. Pe fondul blocării receptorilor AT 1, efectul advers al angiotensinei II (și angiotensinei III, care are afinitate pentru receptorii angiotensinei II) asupra sistemului cardiovascular este inhibat și, probabil, se manifestă efectul său protector (prin stimularea AT 2). receptori), iar acţiunea se dezvoltă şi.angiotensină-(1-7) prin stimularea receptorilor AT x. Toate aceste efecte contribuie la vasodilatația și slăbirea acțiunii proliferative a angiotensinei II în raport cu celulele vasculare și ale inimii.

Antagoniștii receptorilor AT 1 pot pătrunde în bariera hemato-encefalică și pot inhiba activitatea proceselor mediatoare din sistemul nervos simpatic. Prin blocarea receptorilor presinaptici AT 1 ai neuronilor simpatici din SNC, aceștia inhibă eliberarea norepinefrinei și reduc stimularea adrenoceptorilor mușchiului neted vascular, ceea ce duce la vasodilatație. Studiile experimentale arată că acest mecanism suplimentar de acțiune vasodilatatoare este mai caracteristic eprosartanului. Datele privind efectul losartanului, irbesartanului, valsartanului etc. asupra sistemului nervos simpatic (care s-a manifestat la doze care depășesc pe cele terapeutice) sunt foarte contradictorii.

Toți blocanții receptorilor AT 1 acționează treptat, efectul antihipertensiv se dezvoltă fără probleme, în câteva ore după administrarea unei singure doze, și durează până la 24 de ore.Cu utilizarea regulată, un efect terapeutic pronunțat se obține de obicei după 2-4 săptămâni (până la 2-4 săptămâni). 6 săptămâni) de tratament.

Caracteristicile farmacocinetice ale acestui grup de medicamente fac ca pacienții să le folosească convenabil. Aceste medicamente pot fi luate cu sau fără alimente. O singură doză este suficientă pentru a oferi un efect hipotensiv bun în timpul zilei. Sunt la fel de eficiente la pacienții de sex și vârste diferite, inclusiv la pacienții cu vârsta peste 65 de ani.

Studiile clinice arată că toți blocanții receptorilor de angiotensină au un efect antihipertensiv ridicat și pronunțat organoprotector, toleranță bună. Acest lucru le permite să fie utilizate, împreună cu alte medicamente antihipertensive, pentru tratamentul pacienților cu patologie cardiovasculară.

Principala indicație pentru utilizarea clinică a blocanților receptorilor de angiotensină II este tratamentul hipertensiunii arteriale de severitate diferită. Posibilă monoterapie (cu hipertensiune arterială ușoară) sau în asociere cu alte medicamente antihipertensive (cu forme moderate și severe).

În prezent, conform recomandărilor OMS/IOH (Societatea Internațională pentru Hipertensiune arterială), se preferă terapia combinată. Cea mai rațională pentru antagoniştii receptorilor de angiotensină II este combinarea lor cu diuretice tiazidice. Adăugarea unui diuretic în doză mică (de exemplu, 12,5 mg hidroclorotiazidă) poate îmbunătăți eficacitatea terapiei, după cum evidențiază rezultatele studiilor multicentre randomizate. Au fost create preparate care includ această combinație - Gizaar (losartan + hidroclorotiazidă), Co-diovan (valsartan + hidroclorotiazidă), Coaprovel (irbesartan + hidroclorotiazidă), Atakand Plus (candesartan + hidroclorotiazidă), Micardis Plus (telmisartan + hidroclorotiazidă), etc. .

O serie de studii multicentrice (ELITE, ELITE II, Val-HeFT etc.) au demonstrat eficacitatea unor antagonişti ai receptorilor AT 1 în ICC. Rezultatele acestor studii sunt mixte, dar, în general, indică o eficacitate ridicată și o tolerabilitate mai bună (în comparație cu inhibitorii ECA).

Rezultatele studiilor experimentale și clinice indică faptul că blocanții receptorilor de subtip AT 1 nu numai că previn procesele de remodelare cardiovasculară, ci provoacă și regresia hipertrofiei ventriculare stângi (LVH). În special, s-a demonstrat că în timpul terapiei de lungă durată cu losartan, pacienții au prezentat o tendință de scădere a dimensiunii ventriculului stâng în sistolă și diastolă, o creștere a contractilității miocardice. Regresia LVH a fost observată la utilizarea pe termen lung a valsartanului și eprosartanului la pacienții cu hipertensiune arterială. S-a descoperit că unii blocanți ai receptorilor de subtip AT 1 îmbunătățesc funcția renală, inclusiv. cu nefropatie diabetică, precum și indicatori ai hemodinamicii centrale în ICC. Până acum, observațiile clinice cu privire la efectul acestor medicamente asupra organelor țintă sunt puține, dar cercetările în acest domeniu sunt în desfășurare activă.

Contraindicațiile pentru utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei AT 1 sunt hipersensibilitatea individuală, sarcina, alăptarea.

Datele pe animale sugerează că agenții cu efect direct asupra RAAS pot provoca leziuni fetale, moarte fetală și neonatală. Deosebit de periculos este efectul asupra fătului în trimestrul II și III de sarcină, deoarece. posibilă dezvoltare a hipotensiunii arteriale, hipoplazie a craniului, anurie, insuficiență renală și moarte la făt. Nu există indicii directe ale dezvoltării unor astfel de defecte atunci când se administrează blocanți ai receptorilor AT 1, cu toate acestea, medicamentele din acest grup nu trebuie utilizate în timpul sarcinii și, dacă sarcina este detectată în timpul perioadei de tratament, acestea trebuie întrerupte.

Nu există informații despre capacitatea blocanților receptorilor AT 1 de a pătrunde în laptele matern al femeilor. Cu toate acestea, în experimente pe animale, s-a stabilit că acestea pătrund în laptele șobolanilor care alăptează (în laptele șobolanilor se găsesc concentrații semnificative nu numai ale substanțelor în sine, ci și ale metaboliților lor activi). În acest sens, blocanții receptorilor AT 1 nu sunt utilizați la femeile care alăptează, iar dacă terapia este necesară pentru mamă, alăptarea este întreruptă.

Utilizarea acestor medicamente în practica pediatrică trebuie evitată deoarece siguranța și eficacitatea lor la copii nu au fost determinate.

Pentru terapia cu antagonişti ai receptorilor de angiotensină AT1, există o serie de limitări. Se recomandă prudență la pacienții cu CBC redus și/sau hiponatremie (în timpul tratamentului cu diuretice, limitarea aportului de sare cu dietă, diaree, vărsături), precum și la pacienții aflați în hemodializă, tk. posibila dezvoltare a hipotensiunii arteriale simptomatice. O evaluare a raportului risc/beneficiu este necesară la pacienţii cu hipertensiune arterială renovasculară datorată stenozei bilaterale a arterei renale sau stenozei arterei renale a unui singur rinichi, deoarece. inhibarea excesivă a RAAS în aceste cazuri crește riscul de hipotensiune arterială severă și insuficiență renală. Se recomandă prudență în stenoza aortică sau mitrală, cardiomiopatia hipertrofică obstructivă. Pe fondul afectarii funcției renale, este necesar să se monitorizeze nivelurile de potasiu și creatinine serice. Nu este recomandat pacienților cu hiperaldosteronism primar, tk. în acest caz, medicamentele care inhibă RAAS sunt ineficiente. Nu există date suficiente privind utilizarea la pacienții cu boală hepatică severă (de exemplu, ciroză).

Efectele secundare raportate până în prezent cu antagoniştii receptorilor de angiotensină II sunt de obicei uşoare, tranzitorii şi rareori justifică întreruperea terapiei. Frecvența totală a reacțiilor adverse este comparabilă cu placebo, după cum evidențiază rezultatele studiilor controlate cu placebo. Cele mai frecvente efecte adverse sunt cefaleea, amețelile, slăbiciunea generală etc. Antagoniștii receptorilor de angiotensină nu afectează în mod direct metabolismul bradikininei, substanței P și a altor peptide și, ca urmare, nu provoacă tuse uscată, care apare adesea în timpul tratamentului. cu inhibitori ai ECA.

Când luați medicamente din acest grup, nu există niciun efect al hipotensiunii arteriale a primei doze, care apare atunci când luați inhibitori ai ECA, iar retragerea bruscă nu este însoțită de dezvoltarea hipertensiunii de rebound.

Rezultatele studiilor multicentrice controlate cu placebo arată o eficacitate ridicată și o tolerabilitate bună a antagoniștilor receptorilor angiotensinei II AT1. Cu toate acestea, până acum utilizarea lor este limitată de lipsa datelor privind efectele pe termen lung ale utilizării. Potrivit experților OMS/MOH, utilizarea lor pentru tratamentul hipertensiunii arteriale este recomandabilă în caz de intoleranță la inhibitorii ECA, în special, în cazul antecedentelor de tuse cauzată de inhibitorii ECA.

În prezent, numeroase studii clinice sunt în desfășurare, inclusiv. și multicentric, dedicat studiului eficacității și siguranței antagoniștilor receptorilor de angiotensină II, impactul lor asupra mortalității, duratei și calității vieții pacienților și comparării cu medicamentele antihipertensive și alte medicamente în tratamentul hipertensiunii arteriale, insuficienței cardiace cronice, aterosclerozei, etc.

Pregătiri

Preparate - 4133 ; Denumiri comerciale - 84 ; Ingrediente active - 9

Substanta activa	Denumiri comerciale
nici o informatie disponibila

Angiotensina este un hormon peptidic care cauzează îngustarea vaselor de sânge (vasoconstricție), creșterea tensiunii arteriale și eliberarea de aldosteron din cortexul suprarenal în fluxul sanguin.

Angiotensina joacă un rol semnificativ în sistemul renină-angiotensină-aldosteron, care este ținta principală a medicamentelor care scad tensiunea arterială.

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor receptorilor de angiotensină 2 este asociat cu blocarea receptorilor AT 1, eliminând astfel efectele adverse ale angiotensinei 2 asupra tonusului vascular și normalizând hipertensiunea arterială.

Nivelul de angiotensină din sânge crește odată cu hipertensiunea renală și cu neoplasmele rinichilor care produc renină și scade odată cu deshidratarea, sindromul Conn și îndepărtarea rinichilor.

Sinteza angiotensinei

Precursorul angiotensinei este angiotensinogenul, o proteină din clasa globulinelor, care aparține serpinelor și este produsă în principal de ficat.

Producția de angiotensină 1 are loc sub influența renină angiotensinogen. Renina este o enzimă proteolitică care este unul dintre cei mai importanți factori renali implicați în reglarea tensiunii arteriale, în timp ce ea însăși nu are proprietăți presoare. De asemenea, angiotensina 1 nu are activitate vasopresoare și este transformată rapid în angiotensină 2, care este cel mai puternic dintre toți factorii presori cunoscuți. Conversia angiotensinei 1 în angiotensină 2 are loc datorită eliminării reziduurilor C-terminale sub influența enzimei de conversie a angiotensinei, care este prezentă în toate țesuturile corpului, dar este sintetizată cel mai mult în plămâni. Defalcarea ulterioară a angiotensinei 2 duce la formarea angiotensinei 3 și a angiotensinei 4.

În plus, tonina, chimazele, catepsina G și alte serin proteaze au capacitatea de a forma angiotensină 2 din angiotensină 1, care este așa-numita cale alternativă pentru formarea angiotensinei 2.

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron

Sistemul renină-angiotensină-aldosteron este un sistem hormonal care reglează tensiunea arterială și volumul de sânge care circulă în organism.

Medicamentele care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină au fost create în timpul studiului inhibitorilor de angiotensină II, care sunt capabili să blocheze formarea sau acțiunea acestuia și astfel să reducă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Cascada renină-angiotensină-aldosteron începe cu sinteza preproreninei prin translația mARN-ului renină în celulele juxtaglomerulare ale arteriolelor aferente ale rinichilor, unde prorenina se formează la rândul său din preprorenină. O parte semnificativă a acestuia din urmă este eliberată în fluxul sanguin prin exocitoză, totuși, o parte din prorenină este transformată în renină în granulele secretoare ale celulelor juxtaglomerulare și apoi eliberată și în fluxul sanguin. Din acest motiv, volumul de prorenină care circulă în sânge este în mod normal mult mai mare decât concentrația de renină activă. Controlul producției de renină este un factor determinant în activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

Renina reglează sinteza angiotensinei 1, care nu are activitate biologică și acționează ca un precursor al angiotensinei 2, care servește ca un puternic vasoconstrictor cu acțiune directă. Sub influența sa, există o îngustare a vaselor de sânge și o creștere ulterioară a tensiunii arteriale. De asemenea, are un efect protrombotic - reglează aderența și agregarea trombocitelor. În plus, angiotensina 2 potențează eliberarea de norepinefrină, crește producția de hormon adrenocorticotrop și hormon antidiuretic și poate provoca sete. Prin creșterea presiunii în rinichi și constrângerea arteriolelor eferente, angiotensina 2 crește rata de filtrare glomerulară.

Angiotensina 2 își exercită acțiunea asupra celulelor corpului prin diferite tipuri de receptori de angiotensină (receptori AT). Angiotensina 2 are cea mai mare afinitate pentru receptorii AT 1, care sunt localizați în principal în mușchii netezi ai vaselor de sânge, inimă, unele zone ale creierului, ficatului, rinichilor și cortexului suprarenal. Timpul de înjumătățire al angiotensinei 2 este de 12 minute. Angiotensina 3, formată din angiotensina 2, are 40% din activitate. Timpul de înjumătățire al angiotensinei 3 în sânge este de aproximativ 30 de secunde, în țesuturile corpului - 15-30 de minute. Angiotensina 4 este o hexopeptidă și are proprietăți similare cu angiotensina 3.

O creștere prelungită a concentrației de angiotensină 2 duce la o scădere a sensibilității celulelor la insulină cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat de tip 2.

Angiotensina 2 și nivelurile extracelulare ale ionilor de potasiu sunt printre cei mai importanți regulatori ai aldosteronului, care este un regulator important al echilibrului de potasiu și sodiu în organism și joacă un rol semnificativ în controlul volumului lichidului. Crește reabsorbția apei și a sodiului în tubii contorți distali, conductele colectoare, glandele salivare și sudoripare și intestinul gros, determinând excreția ionilor de potasiu și hidrogen. O concentrație crescută de aldosteron în sânge duce la retenția de sodiu în organism și la creșterea excreției de potasiu în urină, adică la o scădere a nivelului acestui microelement în serul sanguin (hipokaliemie).

Niveluri crescute de angiotensină

Odată cu creșterea prelungită a concentrației de angiotensină 2 în sânge și țesuturi, crește formarea fibrelor de colagen și se dezvoltă hipertrofia celulelor musculare netede ale vaselor de sânge. Ca urmare, pereții vaselor de sânge se îngroașă, diametrul lor intern scade, ceea ce duce la creșterea tensiunii arteriale. În plus, există epuizarea și degenerarea celulelor musculare ale inimii, urmată de moartea și înlocuirea acestora cu țesut conjunctiv, care este cauza insuficienței cardiace.

Spasmul prelungit și hipertrofia stratului muscular al vaselor de sânge provoacă o deteriorare a alimentării cu sânge a organelor și țesuturilor, în primul rând creierului, inimii, rinichilor și analizorului vizual. Lipsa prelungită a alimentării cu sânge a rinichilor duce la distrofia acestora, nefroscleroză și formarea insuficienței renale. Cu alimentare insuficientă cu sânge a creierului, se observă tulburări de somn, tulburări emoționale, scăderea inteligenței, memorie, tinitus, cefalee, amețeli etc.. Ischemia cardiacă se poate complica cu angina pectorală, infarct miocardic. Aportul inadecvat de sânge a retinei duce la o scădere progresivă a acuității vizuale.

Renina reglează sinteza angiotensinei 1, care nu are activitate biologică și acționează ca un precursor al angiotensinei 2, care servește ca un puternic vasoconstrictor cu acțiune directă.

O creștere prelungită a concentrației de angiotensină 2 duce la o scădere a sensibilității celulelor la insulină cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat de tip 2.

Blocante angiotensinei 2

Blocanții angiotensinei 2 (antagoniștii angiotensinei 2) sunt un grup de medicamente care scad tensiunea arterială.

Medicamentele care acționează prin blocarea receptorilor de angiotensină au fost create în timpul studiului inhibitorilor de angiotensină II, care sunt capabili să blocheze formarea sau acțiunea acestuia și astfel să reducă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Astfel de substanțe includ inhibitori ai sintezei rininei, inhibitori ai formării angiotensinogenului, inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, antagoniști ai receptorilor de angiotensină etc.

Blocanții receptorilor de angiotensină II (antagoniști) sunt un grup de medicamente antihipertensive care combină medicamente care modulează funcționarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron prin interacțiunea cu receptorii de angiotensină.

Principalul mecanism de acțiune al antagoniștilor receptorilor angiotensinei 2 este asociat cu blocarea receptorilor AT 1, eliminând astfel efectele adverse ale angiotensinei 2 asupra tonusului vascular și normalizând hipertensiunea arterială. Utilizarea medicamentelor din acest grup oferă un efect antihipertensiv și de protecție a organelor pe termen lung.

În prezent, studiile clinice sunt în desfășurare pentru a studia eficacitatea și siguranța blocanților receptorilor de angiotensină II.

Videoclip de pe YouTube pe tema articolului:

Principalele obiective în tratamentul hipertensiunii arteriale sunt controlul tensiunii arteriale, prevenirea afectarii organelor țintă și atingerea aderenței maxime la terapie.În prezent, șase clase de medicamente.

Acestea sunt medicamente atât de bine-cunoscute ca a-blocante, diuretice, antagonişti de calciu, inhibitori ai ECA, a-blocante. De asemenea, în noile recomandări pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, blocanții receptorilor de angiotensină II sunt incluși în această listă pentru prima dată. Aceste medicamente îndeplinesc toate cerințele necesare pentru tratamentul hipertensiunii arteriale.

Mecanismul de acțiune al blocanților angiotensinei este inhibarea competitivă a receptorilor angiotensinei II. Angiotensina II este principalul hormon al sistemului renină-angiotensină, provoacă vasoconstricție, retenție de sare și apă în organism și favorizează remodelarea peretelui vascular și a miocardului.

Astfel, se pot distinge 2 efecte negative principale ale angiotensinei II - hemodinamice și proliferative. Efectul hemodinamic constă în vasoconstricție sistemică și creșterea tensiunii arteriale, care depinde și de efectul stimulator al angiotensinei II asupra altor sisteme presoare.

Rezistența la fluxul sanguin crește în principal la nivelul arteriolelor eferente ale glomerulilor renali, rezultând o creștere a presiunii hidraulice în capilarele glomerulare. Creste si permeabilitatea capilarelor glomerulare. Efectul proliferativ constă în hipertrofia și hiperplazia cardiomiocitelor, fibroblastelor, celulelor endoteliale și musculare netede ale arteriolelor, care este însoțită de o scădere a lumenului acestora.

La rinichi apar hipertrofia și hiperplazia celulelor mezangiale.Angiotensina II determină eliberarea norepinefrinei de la terminațiile nervilor simpatici postganglionari, iar activitatea verigii centrale a sistemului nervos simpatic crește. Angiotensina II mărește sinteza aldosteronului, ceea ce determină retenția de sodiu și creșterea excreției de potasiu.

De asemenea, crește eliberarea de vasopresină, ceea ce duce la reținerea apei în organism. Este semnificativ faptul că angiotensina II inhibă activatorul plasminogenului și promovează eliberarea celui mai puternic agent presor, endotelina I. Ele indică, de asemenea, un efect citotoxic asupra miocardului și, în special, o creștere a formării anionului superoxid, care poate oxidează lipidele și inactivează oxidul nitric.

Angiotensina II inactivează bradikinina, determinând astfel o scădere a producției de oxid nitric. Ca urmare, efectele pozitive ale oxidului de azot - vasodilatație, procese antiproliferative, agregarea trombocitelor - sunt slăbite semnificativ. Efectele angiotensinei II sunt realizate prin receptori specifici.

Au fost identificate două subtipuri majore de receptori de angiotensină II: AT1 și AT2. AT1 sunt cele mai frecvente și mediază cele mai multe dintre efectele angiotensinei enumerate mai sus (vasoconstricție, retenție de sare și apă și procese de remodelare). Blocanții receptorilor de angiotensină II înlocuiesc angiotensina II la receptorul AT1 și previn astfel dezvoltarea efectelor adverse de mai sus.

Există două tipuri de efecte asupra angiotensinei II: reducerea formării acesteia cu ajutorul unei enzime de conversie a angiotensinei (inhibitori ECA) și blocarea receptorilor angiotensinei II (blocante ale receptorilor angiotensinei). Reducerea formării angiotensinei II cu inhibitori ai ECA sa stabilit de mult timp și ferm în practica clinică, dar această posibilitate nu afectează căile de formare a angiotensinei II non-dependente de ECA (cum ar fi peptidazele endoteliale și renale, activatorul tisular al plasminogenului, chimaza, catepsina). G și elastaza, care pot fi activate compensatorie la utilizarea inhibitorilor ECA), și este incompletă.

În plus, efectul angiotensinei II asupra tuturor tipurilor de receptori pentru această substanță este slăbit neselectiv. În special, efectul angiotensinei II asupra receptorilor AT2 (receptorii de tip 2) scade, prin care se realizează proprietăți complet diferite ale angiotensinei II (antiproliferative și vasodilatatoare), care au un efect de blocare asupra remodelării patologice a organelor țintă.

Cu utilizarea prelungită a inhibitorilor ECA, apare efectul de „scăpare”, care se exprimă printr-o scădere a efectului său asupra neurohormonilor (sinteza aldosteronului și angiotensinei este restabilită), deoarece calea non-dependentă de ACE pentru formarea angiotensinei II începe treptat să se activeze.O altă modalitate de a reduce acțiunea angiotensinei II este blocarea selectivă a receptorilor AT1, care stimulează și receptorii AT2;

în același timp, nu există niciun efect asupra sistemului kalikreinkinin (a cărui potențare a acțiunii determină o parte din efectele pozitive ale inhibitorilor ECA). Astfel, dacă inhibitorii ECA efectuează o blocare neselectivă a acțiunii negative a AT II, ​​atunci blocanții receptorilor AT II (ARB II) efectuează o blocare selectivă (completă) a acțiunii AT II asupra receptorilor AT1.

În plus, stimularea angiotensinei II a receptorilor AT2 neblocați poate juca un rol pozitiv suplimentar, deoarece există o creștere a producției de oxid nitric atât prin mecanisme dependente de bradikinină, cât și prin mecanisme independente de bradikinină. Astfel, teoretic, utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei II poate avea un dublu efect pozitiv – atât prin blocarea receptorilor AT1, cât și prin stimularea angiotensinei II a receptorilor AT2 neblocați.

Primul blocant al receptorilor de angiotensină II a fost losartanul, înregistrat pentru tratamentul hipertensiunii arteriale în 1994. Ulterior, au apărut medicamente din această clasă precum valsartan, candesartan, irbesartan și eprosartan, înregistrate recent în Rusia. De la introducerea acestor medicamente în practica clinică, au fost efectuate un număr mare de studii care confirmă eficacitatea lor ridicată și efectul benefic asupra obiectivelor.

Să luăm în considerare cele mai importante studii clinice.Studiul multicentric, randomizat, dublu-orb LIFE (Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study), care a durat aproximativ 5 ani, a devenit unul dintre cele centrale care a demonstrat efectul eficient al losartanului asupra obiectivelor. în hipertensiune arterială.

Studiul LIFE a implicat 9193 de pacienți cu vârsta cuprinsă între 55-80 de ani cu hipertensiune arterială și semne de hipertrofie ventriculară stângă (criterii ECG). După o perioadă de prelevare cu placebo de 1-2 săptămâni, pacienții cu un nivel al tensiunii arteriale sistolice de 160-200 mm Hg. iar tensiunea arterială diastolică - 95-115 mm Hg. au fost randomizati pentru a primi losartan sau atenolol.

În cazul scăderii insuficiente a tensiunii arteriale, a fost permisă adăugarea de hidroclorotiazidă sau alte medicamente antihipertensive, cu excepția inhibitorilor ECA, a sartanilor și a blocantelor p. Rezumând, s-a dovedit că în grupul cu losartan, decesul din toate cauzele a avut loc la 63 de pacienți, iar în grupul cu atenolol - la 104 pacienți (p = 0,002).

Numărul deceselor din cauza bolilor cardiovasculare a fost de 38 în grupul cu losartan și 61 în grupul cu atenolol (p=0,028). Accident vascular cerebral ischemic s-a dezvoltat la 51 de pacienți tratați cu losartan și 65 de pacienți tratați cu atenolol (p=0,205) și infarct miocardic acut - la 41 și, respectiv, 50 de pacienți (p=0,373).

Spitalizarea pentru exacerbarea ICC a fost necesară la 32 de pacienți din grupul cu losartan și 55 din grupul cu atenolol (p = 0,019) Dintre pacienții cu diabet zaharat (DZ) din studiul LIFE, obiectivele primare au fost observate la 17 pacienți tratați cu losartan și 34 tratate cu atenolol. 4 pacienți diabetici care au primit losartan și 15 pacienți care au primit atenolol au murit din cauza bolilor cardiovasculare.

Numărul deceselor din alte cauze a fost de 5, respectiv 24. Nivelul mediu al tensiunii arteriale la sfârșitul observării în loturile de losartan și atenolol a fost de 146/79 și 148/79 mm Hg. respectiv, scăderea a fost de 31/17 și 28/17 mmHg. din valorile inițiale, respectiv. La pacienţii diabetici trataţi cu losartan, albuminuria a fost observată mult mai rar decât în ​​grupul cu atenolol (8, respectiv 15%, p = 0,002), ceea ce indică proprietăţile renoprotectoare ale losartanului şi capacitatea acestuia de a normaliza funcţia endotelială, unul dintre semne. de încălcare a căruia este albuminuria.

Losartanul a fost semnificativ mai eficient decât atenololul în ceea ce privește regresia hipertrofiei ventriculare stângi, ceea ce pare a fi deosebit de important, deoarece hipertrofia miocardică este considerată un predictor important al evenimentelor cardiovasculare adverse. La pacienții cu diabet zaharat, gradul de glicemie în grupurile care au primit losartan și atenolol nu a fost diferit, totuși, analizele ulterioare au arătat că administrarea losartanului a fost asociată cu o creștere a sensibilității țesuturilor la insulină.

În timpul tratamentului cu losartan, nivelul de acid uric din serul sanguin al pacienților a scăzut cu 29% (p=0,004), ceea ce a reflectat efectul uricozuric al medicamentului. Nivelurile crescute de acid uric sunt asociate cu morbiditatea cardiovasculară și pot fi considerate ca un factor de risc pentru hipertensiune arterială și complicațiile acesteia.

Dintre toți sartanii, numai losartanul are un efect atât de pronunțat asupra nivelului de acid uric, care poate fi utilizat la pacienții hipertensivi cu hiperuricemie, deoarece aceste medicamente au și efecte antiproliferative și antisclerotice asupra țesutului renal, adică au nefroprotectoare. proprietăți, reducând severitatea microalbuminuriei și proteinuriei.

Datorită proprietăților nefroprotectoare, gradul de reducere a cantității de proteine ​​excretate în urină la utilizarea losartanului depășește 30%. Astfel, în studiul LIFE de 5 ani, pacienții tratați cu losartan în comparație cu grupul cu atenolol au prezentat o reducere de 13% a evenimentelor cardiovasculare majore (obiectivul principal), fără nicio diferență în riscul de infarct miocardic, dar cu o diferență de 25% în frecvența accidentelor vasculare cerebrale.

Aceste date au fost obținute pe fondul unei regresii mai pronunțate a HVS (conform datelor ECG) în grupul tratat cu losartan.Una dintre cele mai importante proprietăți ale blocanților receptorilor de angiotensină este efectul lor nefroprotector, care a fost studiat în multe studii randomizate. . Această clasă de medicamente s-a dovedit în mai multe studii controlate cu placebo că întârzie dezvoltarea bolii renale în stadiu terminal sau o creștere semnificativă a creatininei serice și că reduce sau previne dezvoltarea microalbuminuriei sau proteinuriei la pacienții cu diabet zaharat și nediabetic. nefropatie.

La compararea diferitelor regimuri de terapie, s-au obținut date privind superioritatea blocanților receptorilor de angiotensină sau inhibitorilor ECA la pacienții cu nefropatie diabetică proteinurică și nefropatie non-diabetică față de antagoniștii de calciu în prevenirea dezvoltării insuficienței renale în stadiu terminal.

În prezent, se acordă multă atenție prevenirii microalbuminuriei sau proteinuriei. Blocanții receptorilor de angiotensină s-au dovedit a fi mai eficienți în reducerea excreției de proteine ​​decât beta-blocantele, antagoniștii de calciu sau diureticele. Proprietățile nefroprotectoare ale losartanului au fost demonstrate într-un studiu prospectiv multicentric de 6 luni RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), care a implicat 422 de pacienți cu diabet zaharat de tip 2 și hipertensiune arterială.

Studiul a inclus pacienți cu proteinurie (raportul albumină/creatinină în prima porție de urină de dimineață nu mai puțin de 300 mg/l) și nivelul creatininei serice de 1,3-3,0 mg/dl. Losartan (50 mg pe zi) sau placebo a fost adăugat la terapia cu medicamente antihipertensive convenționale (cu excepția inhibitorilor ECA și a sartanilor).

Dacă nivelul țintă al tensiunii arteriale nu a fost atins în decurs de 4 săptămâni, doza zilnică de losartan a fost crescută la 100 mg. Dacă efectul hipotensiv a fost insuficient în luna a 8-a de tratament, diuretice, antagoniști de calciu, β-blocante sau medicamente cu acțiune centrală. au fost adăugate la regim. Perioada de urmărire a fost în medie de 3-4 ani.

Nivelul zilnic de excreție urinară de albumină a scăzut de la 115±85 mg la 66±55 mg (p=0,001), iar nivelul hemoglobinei glicozilate a scăzut de la 7,0±1,5% la 6,6±1,26% (p=0,001). Adăugarea losartanului la regimul antihipertensiv a redus incidența obiectivelor primare cu 16%. Astfel, riscul de dublare a nivelului creatininei serice a scăzut cu 25% (p=0,006), probabilitatea de a dezvolta insuficiență renală terminală - cu 28% (p=0,002). În grupul cu losartan, gradul de reducere a proteinuriei a fost de 40% (p

Informații istorice

Blocanții receptorilor de angiotensină (ARA) sunt o nouă clasă de medicamente care reglează și normalizează tensiunea arterială. Nu sunt inferioare ca eficacitate medicamentelor cu un spectru similar de acțiune, dar, spre deosebire de acestea, au un plus incontestabil - practic nu au efecte secundare.

Cele mai frecvente grupuri de medicamente:

• sartani;
• blocante ale receptorilor de angiotensină.

Cercetările asupra acestor medicamente sunt în prezent abia la început și vor continua cel puțin încă 4 ani. Există unele contraindicații pentru utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei II.

Utilizarea medicamentelor este inacceptabilă în timpul sarcinii și în timpul alăptării, cu hiperkaliemie, precum și la pacienții cu insuficiență renală severă și stenoză bilaterală a arterelor renale. Aceste medicamente nu trebuie utilizate la copii.

Unul dintre primele grupuri de medicamente care afectează reglarea umorală a tensiunii arteriale a fost inhibitorii ECA. Dar practica a arătat că nu sunt suficient de eficiente. La urma urmei, o substanță care crește tensiunea arterială (angiotensina 2) este produsă sub influența altor enzime. În inimă, enzima chimaza contribuie la apariția acesteia.

În consecință, a fost necesar să se găsească un medicament care să blocheze producția de angiotensină 2 în toate organele sau să fie antagonistul acestuia.În 1971, a fost creat primul medicament peptidic, saralazina. În structura sa, este similar cu angiotensina 2. Și, prin urmare, se leagă de receptorii de angiotensină (AT), dar nu crește tensiunea arterială.

• Sinteza saralazinei este un proces laborios și costisitor.
• În organism, este distrus instantaneu de peptidaze, acționând doar timp de 6-8 minute.
• Medicamentul trebuie administrat intravenos, prin picurare.

Prin urmare, nu a fost distribuit pe scară largă. Este utilizat pentru tratarea crizei hipertensive, a continuat căutarea unui medicament mai eficient, cu acțiune prelungită. În 1988, a fost creat primul BAR non-peptidic, losartanul. A început să fie utilizat pe scară largă în 1993. Ulterior s-a constatat că blocanții receptorilor de angiotensină sunt eficienți pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, chiar și în cazul bolilor concomitente precum:

• diabet zaharat de tip 2;
• nefropatie;
• insuficienta cardiaca cronica.

Majoritatea medicamentelor din acest grup au un efect de scurtă durată, dar acum au fost create diverse BAR-uri care asigură o reducere a presiunii pe termen lung.

Blocanții receptorilor de angiotensină II sunt una dintre noile clase de medicamente pentru normalizarea tensiunii arteriale. Numele medicamentelor din acest grup se termină cu „-artan”. Primii lor reprezentanți au fost sintetizați la începutul anilor 90 ai secolului XX. Blocanții receptorilor de angiotensină II inhibă activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, contribuind astfel la o serie de efecte pozitive.

Enumerăm sinonime pentru aceste medicamente:

• blocanți ai receptorilor angiotensinei II;
• antagonişti ai receptorilor de angiotensină;
• sartani.

Blocanții receptorilor de angiotensină-II au cea mai bună aderență la tratament dintre toate clasele de pastile pentru tensiunea arterială. S-a stabilit că proporția de pacienți care continuă să ia în mod stabil medicamente antihipertensive timp de 2 ani este cea mai mare dintre pacienții cărora li se prescriu sartani. Motivul este că aceste medicamente au cea mai mică frecvență de efecte secundare, comparabilă cu utilizarea placebo. Principalul lucru este că pacienții practic nu au o tuse uscată, ceea ce este o problemă comună atunci când prescriu inhibitori ECA.

Blocanții receptorilor de angiotensină 2: medicamente și mecanism de acțiune

Atât prevenirea, cât și tratamentul bolilor cardiovasculare necesită o abordare responsabilă și serioasă. Acest tip de problemă devine din ce în ce mai frecventă în rândul oamenilor de astăzi. Prin urmare, mulți tind să le trateze oarecum ușor. Asemenea oameni fie ignoră complet necesitatea de a urma un tratament, fie iau medicamente fără prescripție medicală (la sfatul prietenilor).

Cu toate acestea, este important să rețineți că faptul că un medicament l-a ajutat pe altul nu garantează că vă va ajuta și pe dvs. Pentru a forma un regim de tratament, sunt necesare cunoștințe și abilități suficiente pe care le au doar specialiștii. De asemenea, este posibil să se prescrie orice medicamente, ținând cont doar de caracteristicile individuale ale corpului pacientului, de severitatea bolii, de caracteristicile cursului acesteia și de anamneză.

În plus, astăzi există multe medicamente eficiente pe care doar specialiștii le pot selecta și prescrie. De exemplu, acest lucru se aplică sartanilor - un grup special de medicamente (se mai numesc și blocanți ai receptorilor angiotensinei 2). Care sunt aceste medicamente?

Cum acționează blocanții receptorilor de angiotensină 2? Contraindicațiile la utilizarea substanțelor se referă la ce grupuri de pacienți? În ce cazuri ar fi potrivit să le folosim? Ce medicamente sunt incluse în acest grup de substanțe? Răspunsurile la toate aceste întrebări și la câteva alte întrebări vor fi discutate în detaliu în acest articol.

Grupul de substanțe luate în considerare se mai numește astfel: blocanți ai receptorilor de angiotensină 2. Medicamentele aparținând acestui grup de medicamente au fost produse ca urmare a unui studiu amănunțit al cauzelor bolilor sistemului cardiovascular. Astăzi, utilizarea lor în cardiologie devine din ce în ce mai frecventă.

Înainte de a începe să utilizați medicamentele prescrise, este important să înțelegeți exact cum funcționează acestea. Cum afectează blocanții receptorilor de angiotensină 2 corpul uman? Medicamentele din acest grup se leagă de receptori, blocând astfel o creștere semnificativă a tensiunii arteriale.

Cu o scădere a tensiunii arteriale și o lipsă de oxigen (hipoxie), în rinichi se formează o substanță specială - renina. Sub influența sa, angiotensinogenul inactiv este transformat în angiotensină I. Aceasta din urmă, sub acțiunea unei enzime de conversie a angiotensinei, este transformată în angiotensină II. Un astfel de grup de medicamente utilizat pe scară largă precum inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei acționează tocmai asupra acestei reacții.

Angiotensina II este foarte activă. Prin legarea de receptori, determină o creștere rapidă și persistentă a tensiunii arteriale. Evident, receptorii angiotensinei II sunt o țintă excelentă pentru acțiunea terapeutică. ARB-urile sau sartanii acționează asupra acestor receptori pentru a preveni hipertensiunea arterială.

Angiotensina I este transformată în angiotensină II nu numai sub acțiunea enzimei de conversie a angiotensinei, ci și ca urmare a acțiunii altor enzime - chimaze. Prin urmare, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei nu pot bloca complet vasoconstricția. ARB-urile sunt mai eficiente în acest sens.

Clasificarea medicamentelor

Există mai multe tipuri de sartani care diferă în structura lor chimică. Este posibil să alegeți un blocant al receptorilor de angiotensină 2 care este potrivit pentru pacient. Medicamentele enumerate mai jos, este important să cercetați și să discutați oportunitatea utilizării lor cu medicul dumneavoastră. Deci, există patru grupuri de sartani:

• Derivați bifenilici ai tetrazolului.
• Derivați non-bifenil ai tetrazolului.
• Non-bifenil netetrazol.
• compuși neciclici.

După structura chimică, se disting patru grupe de sartani:

• losartanul, irbesartanul și candesartanul sunt derivați de tetrazol bifenil;
• telmisartanul este un derivat non-bifenil al tetrazolului;
• eprosartan - non-bifenil netetrazol;
• valsartanul este un compus neciclic.

Sartanii au început să fie folosiți abia în anii 90 ai secolului XX. Acum există destul de multe nume comerciale ale principalelor medicamente. Iată o listă parțială:

• losartan: blocktran, vasotens, zisacar, carsartan, cozaar, lozap, lozarel, losartan, lorista, losacor, lotor, presartan, renicard;
• eprosartan: teveten;
• valsartan: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
• telmisartan: micardis, pritor;
• olmesartan: cardosal, olimestra;
• azilsartan: edarbi.

Sunt disponibile și combinații gata preparate de sartani cu diuretice și antagoniști de calciu, precum și cu antagonistul secreției de renină aliskiren.

Blocanții receptorilor de angiotensină pot fi împărțiți în 4 grupe în funcție de componentele lor chimice:

• Telmisartan. Nebifinil derivat al tetrazolului.
• Eprosartan. Non-bifenil netetrazol.
• Valsartan. Conexiune non-ciclică.
• Losartan, Candesartan, Irbesartan. Acest grup aparține derivaților bifenil ai tetrazolului.

Cum funcționează blocantele?

Scăderea tensiunii arteriale cu utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei II nu este însoțită de o creștere a frecvenței cardiace. De o importanță deosebită este blocarea activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron direct în miocard și peretele vascular, ceea ce contribuie la regresia hipertrofiei inimii și a vaselor de sânge.

Efectul blocanților receptorilor angiotensinei II asupra proceselor de hipertrofie și remodelare miocardică este de importanță terapeutică în tratamentul cardiomiopatiei ischemice și hipertensive, precum și al cardiosclerozei la pacienții cu boală coronariană. Blocanții receptorilor angiotensinei II neutralizează, de asemenea, participarea angiotensinei II la procesele de aterogeneză, reducând afectarea aterosclerotică a vaselor cardiace.

Indicații pentru utilizarea blocanților receptorilor de angiotensină-II (2009)

Rinichii sunt un organ țintă în hipertensiune arterială, a cărui funcție este afectată semnificativ de blocanții receptorilor de angiotensină II. Acestea reduc de obicei excreția de proteine ​​în urină (proteinurie) la pacienții cu nefropatie hipertensivă și diabetică (leziune renală). Cu toate acestea, trebuie amintit că la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale, aceste medicamente pot provoca o creștere a creatininei plasmatice și insuficiență renală acută.

Blocanții receptorilor de angiotensină II au un efect natriuretic moderat (determină organismul să scape de sare din urină) prin suprimarea reabsorbției sodiului în tubul proximal, precum și prin inhibarea sintezei și eliberării de aldosteron. Reducerea reabsorbției sodiului mediată de aldosteron în sânge în tubul distal contribuie la un anumit efect diuretic.

Medicamentele pentru hipertensiune arterială din alt grup - inhibitorii ECA - au o proprietate dovedită de a proteja rinichii și de a inhiba dezvoltarea insuficienței renale la pacienți. Cu toate acestea, odată cu acumularea de experiență în aplicație, problemele asociate scopului lor au devenit evidente. 5-25% dintre pacienți dezvoltă o tuse uscată, care poate fi atât de chinuitoare încât necesită întreruperea medicamentului. Ocazional, apare angioedem.

De asemenea, nefrologii acordă o importanță deosebită complicațiilor renale specifice care se dezvoltă uneori în timpul tratamentului cu inhibitori ECA. Aceasta este o scădere bruscă a ratei de filtrare glomerulară, care este însoțită de o creștere a nivelului de creatinine și potasiu din sânge. Riscul unor astfel de complicații este crescut pentru pacienții diagnosticați cu ateroscleroză a arterelor renale, insuficiență cardiacă congestivă, hipotensiune arterială și scădere a volumului sanguin circulant (hipovolemie).

O caracteristică distinctivă a blocanților receptorilor angiotensinei II este bună, comparabilă cu placebo, tolerabilitatea. Efectele secundare la administrarea acestora sunt observate mult mai rar decât la utilizarea inhibitorilor ECA. Spre deosebire de acestea din urmă, utilizarea blocanților angiotensinei II nu este însoțită de apariția unei tuse uscată. Angioedemul se dezvoltă, de asemenea, mult mai rar.

La fel ca inhibitorii ECA, aceste medicamente pot provoca o scădere destul de rapidă a tensiunii arteriale în hipertensiune arterială, care este cauzată de creșterea activității reninei plasmatice. La pacienții cu îngustarea bilaterală a arterelor renale, funcția renală se poate deteriora. Utilizarea blocanților receptorilor de angiotensină II la femeile însărcinate este contraindicată din cauza riscului ridicat de tulburări de dezvoltare a fătului și de deces.

În ciuda tuturor acestor efecte nedorite, sartanii sunt considerați cel mai bine tolerat grup de medicamente pentru scăderea tensiunii arteriale, cu cea mai mică incidență a reacțiilor adverse. Sunt bine combinate cu aproape toate grupurile de medicamente care normalizează tensiunea arterială, în special cu diuretice.

În perioada în care tensiunea arterială începe să scadă în rinichi, pe fondul hipoxiei (lipsa de oxigen), se produce renina. Afectează angiotensinogenul inactiv, care este transformat în angiotensină 1. Este afectat de o enzimă de conversie a angiotensinei, care este transformată în forma angiotensină 2.

Intrând în comunicare cu receptorii, angiotensina 2 crește dramatic tensiunea arterială. ARA actioneaza asupra acestor receptori, motiv pentru care presiunea scade.

Blocanții receptorilor de angiotensină nu numai că luptă împotriva hipertensiunii, ci au și următorul efect:

• reducerea hipertrofiei ventriculare stângi;
• reducerea aritmiei ventriculare;
• scăderea rezistenței la insulină;
• îmbunătățirea funcției diastolice;
• reducerea microalbuminuriei (excreția de proteine ​​în urină);
• îmbunătățirea funcției renale la pacienții cu nefropatie diabetică;
• îmbunătățirea circulației sângelui (cu insuficiență cardiacă cronică).

Sartanii pot fi utilizați pentru a preveni modificările structurale ale țesuturilor rinichilor și inimii, precum și ateroscleroza.

În plus, ARA poate conține metaboliți activi în compoziția sa. În unele medicamente, metaboliții activi durează mai mult decât medicamentele în sine.

Indicatii de utilizare

Utilizarea blocanților receptorilor angiotensinei II este recomandată pacienților cu următoarele patologii:

• Hipertensiune arteriala. Hipertensiunea arterială este principala indicație pentru utilizarea sartanilor. Antagoniştii receptorilor de angiotensină sunt bine toleraţi de către pacienţi, acest efect putând fi comparat cu placebo. Practic, nu provoacă hipotensiune arterială necontrolată. De asemenea, aceste medicamente, spre deosebire de beta-blocante, nu afectează procesele metabolice și funcția sexuală, nu există efect aritmogen. În comparație cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, ARA practic nu provoacă tuse și angioedem, nu măresc concentrația de potasiu în sânge. Blocanții receptorilor de angiotensină induc rar toleranță la medicamente la pacienți. Efectul maxim și de durată al luării medicamentului este observat după două până la patru săptămâni.
• Leziuni renale (nefropatie). Această patologie este o complicație a hipertensiunii arteriale și/sau a diabetului zaharat. Îmbunătățirea prognosticului este afectată de o scădere a proteinei excretate în urină, care încetinește dezvoltarea insuficienței renale. Studii recente au arătat că ARA reduc proteinuria (excreția de proteine ​​în urină) protejând în același timp rinichii, dar aceste rezultate nu sunt încă pe deplin dovedite.
• Insuficienta cardiaca. Dezvoltarea acestei patologii se datorează activității sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Chiar la începutul bolii, aceasta îmbunătățește activitatea inimii, îndeplinind o funcție compensatorie. În timpul dezvoltării bolii, are loc remodelarea miocardică, care duce în cele din urmă la disfuncția acesteia. Tratamentul cu blocanți ai receptorilor de angiotensină în insuficiența cardiacă se datorează faptului că aceștia sunt capabili să suprime selectiv activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron.

În plus, printre indicațiile pentru utilizarea blocanților receptorilor de angiotensină se numără următoarele boli:

• infarct miocardic;
• nefropatie diabetica;
• sindrom metabolic;
• fibrilatie atriala;
• intoleranță la inhibitorii ECA.

În prezent, singura indicație pentru utilizarea blocanților receptorilor AT1 este hipertensiunea arterială. Fezabilitatea utilizării lor la pacienții cu HVS, insuficiență cardiacă cronică, nefropatie diabetică este clarificată în cursul studiilor clinice.

O caracteristică distinctivă a noii clase de medicamente antihipertensive este tolerabilitatea bună, comparabilă cu placebo. Efectele secundare cu utilizarea lor sunt observate mult mai puțin frecvent decât cu utilizarea inhibitorilor ECA. Spre deosebire de acesta din urmă, utilizarea antagoniștilor angiotensinei II nu este însoțită de acumularea de bradikinină și apariția tusei rezultate. Angioedemul este, de asemenea, mult mai puțin frecvent.

La fel ca inhibitorii ECA, aceste medicamente pot provoca o scădere destul de rapidă a tensiunii arteriale în formele de hipertensiune dependente de renină. La pacienții cu îngustarea bilaterală a arterelor renale ale rinichilor, este posibilă deteriorarea funcției renale. La pacienții cu insuficiență renală cronică, există riscul de a dezvolta hiperkaliemie din cauza inhibării eliberării de aldosteron în timpul tratamentului.

Utilizarea blocanților receptorilor AT1 în timpul sarcinii este contraindicată din cauza posibilității de apariție a tulburărilor de dezvoltare a fătului și a decesului.

În ciuda efectelor nedorite de mai sus, blocanții receptorilor AT1 sunt cel mai bine tolerat grup de medicamente antihipertensive cu cea mai mică incidență a reacțiilor adverse.

Antagoniştii receptorilor AT1 sunt bine combinaţi cu aproape toate grupurile de medicamente antihipertensive. Combinația lor cu diuretice este deosebit de eficientă.

Losartan

Este primul blocant non-peptidic al receptorilor AT1, care a devenit prototipul acestei clase de medicamente antihipertensive. Este un derivat al benzimidazolului, nu are activitate agonistă pentru receptorii AT1, care blochează de 30.000 de ori mai activ decât receptorii AT2. Timpul de înjumătățire al losartanului este scurt - 1,5-2,5 ore.

În timpul primei treceri prin ficat, losartanul este metabolizat pentru a forma metabolitul activ EPX3174, care este de 15-30 de ori mai activ decât losartanul și are un timp de înjumătățire mai mare de 6 până la 9 ore. Principalele efecte biologice ale losartanului se datorează acest metabolit. Ca și losartanul, se caracterizează prin selectivitate ridicată pentru receptorii AT1 și absența activității agoniste.

Biodisponibilitatea orală a losartanului este de numai 33%. Excreția sa se realizează cu bilă (65%) și urină (35%). Funcția renală afectată afectează ușor farmacocinetica medicamentului, în timp ce în cazul disfuncției hepatice, clearance-ul ambilor agenți activi scade, iar concentrația lor în sânge crește.

Unii autori consideră că creșterea dozei de medicament la mai mult de 50 mg pe zi nu oferă un efect antihipertensiv suplimentar, în timp ce alții au observat o scădere mai semnificativă a tensiunii arteriale atunci când doza este crescută la 100 mg / zi. O creștere suplimentară a dozei nu crește eficacitatea medicamentului.

Mari speranțe au fost asociate cu utilizarea losartanului la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică. Baza au fost datele studiului ELITE (1997), în care terapia cu losartan (50 mg/zi) timp de 48 de săptămâni a contribuit la o reducere cu 46% a riscului de deces la pacienții cu insuficiență cardiacă cronică comparativ cu captopril, administrat 50 mg. de 3 ori pe zi.

Deoarece acest studiu a fost realizat pe o cohortă relativ mică (722) de pacienți, a fost întreprins un studiu mai amplu ELITE II (1992), care a inclus 3152 de pacienți. Scopul a fost de a studia efectul losartanului asupra prognosticului pacienților cu insuficiență cardiacă cronică. Cu toate acestea, rezultatele acestui studiu nu au confirmat prognosticul optimist - mortalitatea pacienților tratați cu captopril și losartan a fost aproape aceeași.

Irbesartan

Irbesartanul este un blocant foarte specific al receptorilor AT1. Conform structurii sale chimice, aparține derivaților de imidazol. Are o afinitate mare pentru receptorii AT1, fiind de 10 ori mai selectiv decât losartanul.

La compararea efectului antihipertensiv al irbesartanului în doză de 150-300 mg/zi și al losartanului în doză de 50-100 mg/zi, s-a observat că la 24 de ore după administrare, irbesartanul a redus DBP mai semnificativ decât losartanul. După 4 săptămâni de terapie, a fost necesară creșterea dozei pentru a atinge nivelul țintă de DBP ((amp)lt; 90 mm Hg. Art.) la 53% dintre pacienții cărora li s-a administrat irbesartan și la 61% dintre pacienții care au primit losartan. Administrarea suplimentară de hidroclorotiazidă a sporit mai semnificativ efectul antihipertensiv al irbesartanului decât losartanul.

Numeroase studii au stabilit că blocarea activității sistemului renină-angiotensină are un efect protector asupra rinichilor la pacienții cu hipertensiune arterială, nefropatie diabetică și proteinurie. Acest efect se bazează pe efectul inactivator al medicamentelor asupra efectelor intrarenale și sistemice ale angiotensinei II.

Împreună cu scăderea sistemică a tensiunii arteriale, care în sine are un efect protector, neutralizarea efectelor angiotensinei II la nivel de organ ajută la reducerea rezistenței arteriolelor eferente. Aceasta duce la o scădere a presiunii intraglomerulare cu o scădere ulterioară a proteinuriei. Se poate aștepta ca efectul renoprotector al blocanților receptorilor AT1 să fie mai semnificativ decât efectul inhibitorilor ECA.

Mai multe studii au examinat efectul renoprotector al irbesartanului la pacienții cu hipertensiune arterială și diabet zaharat de tip II cu proteinurie. Medicamentul a redus proteinuria și a încetinit procesele de glomeruloscleroză.

În prezent, sunt în curs de desfășurare studii clinice pentru a studia efectul renoprotector al irbesartanului la pacienții cu nefropatie diabetică și hipertensiune arterială. Unul dintre ele, IDNT, examinează eficacitatea comparativă a irbesartanului și amlodipinei la pacienții hipertensivi cu nefropatie diabetică.

Telmisartan

Telmisartanul are un efect inhibitor asupra receptorilor AT1, de 6 ori mai mare decât cel al losartanului. Este un medicament lipofil, datorită căruia pătrunde bine în țesuturi.

Comparația eficacității antihipertensive a telmisartanului cu alte medicamente moderne arată că nu este inferior niciunuia dintre ele.

Efectul telmisartanului este dependent de doză. Creșterea dozei zilnice de la 20 mg la 80 mg este însoțită de o creștere de două ori a efectului asupra SBP, precum și de o scădere mai semnificativă a DBP. Creșterea dozei cu mai mult de 80 mg pe zi nu dă o reducere suplimentară a tensiunii arteriale.

Valsartan

O scădere persistentă a TAS și PAD apare după 2-4 săptămâni de aport regulat, precum și a altor blocanți ai receptorilor AT1. Întărirea efectului se observă după 8 săptămâni. Monitorizarea zilnică a tensiunii arteriale indică faptul că valsartanul nu perturbă ritmul circadian normal, iar indicele T/R este, conform diverselor surse, de 60-68%.

În studiul VALUE, care a început în 1999 și include 14.400 de pacienți cu hipertensiune arterială din 31 de țări, o evaluare comparativă a eficacității efectului valsartanului și amlodipinei asupra punctelor finale va determina dacă aceștia, ca și medicamentele relativ noi, au un avantaj de risc. dezvoltarea complicațiilor la pacienții cu hipertensiune arterială comparativ cu diureticele și beta-blocantele.

Puteți lua substanțe din acest grup numai așa cum este prescris de medicul dumneavoastră. Există mai multe cazuri în care ar fi rezonabil să se utilizeze blocante ale receptorilor angiotensinei II. Aspectele clinice ale utilizării medicamentelor din acest grup sunt următoarele:

• Hipertensiune. Această boală este considerată principala indicație pentru utilizarea sartanilor. Acest lucru se datorează faptului că blocanții receptorilor de angiotensină 2 nu au un efect negativ asupra metabolismului, nu provoacă disfuncție erectilă și nu afectează permeabilitatea bronșică. Efectul medicamentului începe la două până la patru săptămâni după începerea tratamentului.
• Insuficienta cardiaca. Blocanții receptorilor de angiotensină 2 inhibă acțiunea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, a cărui activitate provoacă dezvoltarea bolii.
• Nefropatie. Din cauza diabetului zaharat și a hipertensiunii arteriale apar tulburări grave în funcționarea rinichilor. Blocanții receptorilor de angiotensină II protejează aceste organe interne și împiedică excretarea prea multor proteine ​​în urină.

Boala hipertonică. Hipertensiunea arterială este una dintre principalele indicații pentru utilizarea ARB. Principalul avantaj al acestui grup este tolerabilitatea bună. Rareori provoacă hipotensiune arterială necontrolată și reacții colaptoide. Aceste medicamente nu modifică metabolismul, nu afectează permeabilitatea bronșică, nu provoacă disfuncție erectilă și nu au un efect aritmogen, ceea ce le diferențiază favorabil de beta-blocante. În comparație cu inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei, sartanii sunt mult mai puțin probabil să provoace tuse uscată, o creștere a concentrației de potasiu în sânge și angioedem. Efectul maxim al ARB se dezvoltă după 2 până la 4 săptămâni de la începutul administrării și este persistent. Pentru ei, toleranța (stabilitatea) este mult mai puțin comună.

Insuficienta cardiaca. Unul dintre mecanismele de progresie a insuficienței cardiace este activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. La începutul bolii, aceasta servește ca o reacție compensatorie care îmbunătățește activitatea inimii. Ulterior, are loc remodelarea miocardică, ducând la disfuncția acestuia.
ARB suprimă selectiv activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, ceea ce explică utilizarea lor în insuficiența cardiacă. Combinațiile de sartani cu beta-blocante și antagonişti de aldosteron au perspective deosebit de bune în acest sens.

Nefropatie. Afectarea rinichilor (nefropatia) este o complicație gravă a hipertensiunii arteriale și a diabetului zaharat. O scădere a excreției urinare de proteine ​​îmbunătățește semnificativ prognosticul acestor afecțiuni, deoarece indică o încetinire a progresiei insuficienței renale. Se crede că BRA-urile protejează rinichii și reduc excreția de proteine ​​în urină (proteinurie). Cu toate acestea, acest lucru poate fi pe deplin dovedit numai după primirea rezultatelor studiilor multicentre randomizate, care vor fi efectuate în viitorul apropiat.

Efecte clinice suplimentare

Sartanii au următoarele efecte clinice suplimentare:

• efect aritmic;
• protecția celulelor sistemului nervos;
• efecte metabolice.

Protecția celulelor sistemului nervos. ARB-urile protejează creierul la pacienții cu hipertensiune arterială. Acest lucru reduce riscul de accident vascular cerebral la acești pacienți. Acest efect este asociat cu efectul hipotensiv al sartanilor. Cu toate acestea, ele au un efect direct asupra receptorilor din vasele cerebrale. Prin urmare, există dovezi ale beneficiilor acestora la persoanele cu niveluri normale ale tensiunii arteriale, dar cu un risc ridicat de accidente vasculare la nivelul creierului.

Efect antiaritmic. La mulți pacienți, sartanii reduc riscul apariției primelor episoade de fibrilație atrială și a celor ulterioare.

efecte metabolice. Pacienții care iau în mod regulat ARB au un risc redus de a dezvolta diabet de tip 2. Dacă această boală este deja prezentă, atunci corectarea ei este mai ușor de realizat. Efectul se bazează pe scăderea rezistenței tisulare la insulină sub acțiunea sartanilor.

ARB îmbunătățesc metabolismul lipidelor prin scăderea colesterolului total, a colesterolului lipoprotein cu densitate scăzută și a trigliceridelor. Aceste medicamente reduc acidul uric din sânge, care este important în timpul terapiei diuretice simultane pe termen lung. Unii sartani s-au dovedit a fi eficienți în bolile țesutului conjunctiv, în special , în sindromul Marfan .

Valsartan

Blocanții receptorilor de angiotensină II sunt bine tolerați de organismul pacientului. În principiu, aceste medicamente nu au efecte secundare specifice, spre deosebire de alte grupe de medicamente cu efect similar, dar pot provoca reacții alergice, ca orice alt medicament.

Unele dintre puținele efecte secundare includ:

• ameţeală;
• durere de cap;
• insomnie;
• durere abdominală;
• greaţă;
• vărsături;
• constipație.

În cazuri rare, pacientul poate prezenta următoarele tulburări:

• durere în mușchi;
• durere la nivelul articulațiilor;
• creșterea temperaturii corpului;
• manifestarea simptomelor SARS (nasu curgător, tuse, durere în gât).

Uneori există efecte secundare din partea sistemului genito-urinar și cardiovascular.

Caracteristici ale utilizării BAR

De regulă, medicamentele care blochează receptorii de angiotensină sunt eliberate sub formă de tablete, care pot fi băute indiferent de aportul alimentar. Concentrația maximă stabilă a medicamentului este atinsă după două săptămâni de administrare regulată. Perioada de excreție din organism este de cel puțin 9 ore.

Blocanții angiotensinei 2 pot diferi în spectrul lor de acțiune.

Cursul de tratament pentru hipertensiune arterială este de 3 săptămâni sau mai mult, în funcție de caracteristicile individuale.

În plus, acest medicament reduce concentrația de acid uric din sânge și elimină apa de sodiu din organism. Doza este ajustată de către medicul curant pe baza următorilor indicatori:

• Tratamentul combinat, inclusiv utilizarea acestui medicament cu diuretice, implică utilizarea a cel mult 25 mg. pe zi.
• Dacă apar reacții adverse, cum ar fi dureri de cap, amețeli, scăderea tensiunii arteriale, doza medicamentului trebuie redusă.
• La pacienții cu insuficiență hepatică și renală, medicamentul este prescris cu prudență și în doze mici.

Medicamentul acționează numai asupra receptorilor AT-1, blocându-i. Efectul unei singure doze se realizează după 2 ore. Este prescris numai de medicul curant, deoarece există riscul ca medicamentul să dăuneze.

Se recomandă prudență în utilizarea medicamentului la pacienții care prezintă astfel de patologii:

• Obstrucția căilor biliare. Medicamentul este excretat din organism cu bilă, astfel încât pacienților care au anomalii în funcționarea acestui organ nu li se recomandă să utilizeze valsartan.
• Hipertensiunea renovasculară. La pacienții cu acest diagnostic, este necesar să se controleze nivelul de uree din serul sanguin, precum și al creatininei.
• Dezechilibrul metabolismului apă-sare. În acest caz, corectarea acestei încălcări este necesară fără greșeală.

Important! Când utilizează Valsartan, pacientul poate prezenta simptome precum tuse, umflături, diaree, insomnie, scăderea funcției sexuale. În timp ce luați medicamentul, există riscul de a dezvolta diferite infecții virale.

Cu prudență, ar trebui să luați medicamentul în timpul lucrului care necesită concentrare maximă.

Efectul administrării acestui medicament este atins după 3 ore. După terminarea cursului de administrare a Ibersartan, tensiunea arterială revine sistematic la valoarea sa inițială.

Ibersartanul nu previne dezvoltarea aterosclerozei, spre deosebire de majoritatea antagoniștilor receptorilor de angiotensină, deoarece nu afectează metabolismul lipidic.

Important! Medicamentul implică consumul zilnic în același timp. Dacă omiteți o doză, dublarea dozei este puternic descurajată.

Reacții adverse la ibersartan:

• durere de cap;
• greaţă;
• ameţeală;
• slăbiciune.

În tratamentul hipertensiunii arteriale, are un efect ușor și persistent pe tot parcursul zilei. Când încetați să îl luați, nu există salturi puternice de presiune. Eprosartanul este prescris chiar și pentru diabetul zaharat, deoarece nu afectează nivelul zahărului din sânge. Medicamentul poate fi luat și de pacienții cu insuficiență renală.

Eprosartanul are următoarele reacții adverse:

• tuse;
• curgerea nasului;
• ameţeală;
• durere de cap;
• diaree;
• dureri în piept;
• dispnee.

Reacțiile adverse, de regulă, sunt de natură pe termen scurt și nu necesită ajustarea dozei sau întreruperea completă a medicamentului.

Medicamentul nu este prescris femeilor însărcinate, în timpul alăptării și copiilor. Nu prescrieți Eprosartan la pacienții cu stenoză a arterei renale, precum și cu hiperaldosteronism primar.

Cel mai puternic medicament dintre sartani. Ea înlocuiește angiotensina 2 din asocierea sa cu receptorii AT-1. Poate fi prescris pacienților cu insuficiență renală, în timp ce doza nu se modifică. Cu toate acestea, în unele cazuri poate provoca hipotensiune arterială chiar și în doze mici.

Telmisartanul este contraindicat la pacienții cu:

• aldosteronism primar;
• încălcări severe ale ficatului și rinichilor.

Nu prescrieți medicamentul în timpul sarcinii și alăptării, precum și copiilor și adolescenților.

Printre efectele secundare ale utilizării telmisartanului se numără:

• dispepsie;
• diaree
• angioedem;
• dureri lombare;
• dureri musculare;
• dezvoltarea bolilor infectioase.

Telmisartanul aparține unui grup de medicamente care acționează prin acumulare. Efectul maxim al aplicării poate fi atins după o lună de utilizare regulată a medicamentului. Prin urmare, este important să nu ajustați singur doza în primele săptămâni de la internare.

În ciuda faptului că medicamentele care blochează receptorii de angiotensină au un minim de contraindicații și efecte secundare, acestea trebuie luate cu prudență datorită faptului că aceste medicamente sunt încă în studiu. Doza corectă pentru tratamentul hipertensiunii arteriale la un pacient poate fi prescrisă numai de medicul curant, deoarece auto-medicația poate duce la consecințe nedorite.

Spre deosebire de saralazină, noile medicamente au un efect de lungă durată și pot fi luate sub formă de tablete. Blocanții moderni ai receptorilor de angiotensină se leagă bine de proteinele plasmatice. Perioada minima pentru scoaterea lor din corp este de 9 ore.Se pot lua indiferent de masa.

Cea mai mare cantitate de medicament din sânge este atinsă după 2 ore.Cu utilizarea constantă, se stabilește o concentrație staționară în decurs de o săptămână. BAR-urile sunt, de asemenea, utilizate pentru tratarea hipertensiunii dacă inhibitorii ECA sunt contraindicați. Doza depinde de tipul de medicament ales și de caracteristicile individuale ale pacientului, BAR-urile sunt recomandate cu prudență, deoarece studiile sunt în curs de desfășurare și nu au fost identificate toate efectele secundare. Cel mai adesea prescris:

• valsartan;
• irbesartan;
• candesartan;
• losartan;
• telmisartan;
• eprosartan.

Toate aceste medicamente, deși sunt blocante ale angiotensinei 2, acțiunea lor este oarecum diferită. Doar un medic poate alege corect cel mai eficient medicament, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului.

Este prescris pentru tratamentul hipertensiunii arteriale. Acesta blochează doar receptorii AT-1, care sunt responsabili pentru aducerea peretelui vascular în ton. După o singură aplicare, efectul apare după 2 ore.Doza prescrie medicul, în funcție de caracteristicile individuale ale pacientului, deoarece în unele cazuri medicamentul poate fi dăunător.

Înainte de utilizare, este obligatoriu să corectați încălcările metabolismului apă-sare. Cu hiponatremie, utilizarea de diuretice, valsartan poate provoca hipotensiune arterială persistentă.

Nivelurile serice ale creatininei și ureei trebuie monitorizate la pacienții cu hipertensiune arterială renovasculară.

Deoarece medicamentul este excretat în principal în bilă, nu este recomandat pentru obstrucția tractului biliar.

Valsartanul poate provoca tuse, diaree, edem, tulburări de somn, scăderea libidoului. Când îl utilizați, riscul de a dezvolta infecții virale crește semnificativ.

În timp ce luați medicamentul, se recomandă să fiți atenți atunci când efectuați lucrări potențial periculoase, la conducerea unei mașini.

Din cauza cunoștințelor insuficiente, valsartanul nu este prescris copiilor, femeilor însărcinate și femeilor care alăptează. Utilizați cu precauție cu alte medicamente.

Irbesartan

Scade concentrația de aldosteron, elimină efectul vasoconstrictor al angiotensinei 2, reduce sarcina asupra inimii. Dar nu inhibă kinaza care distruge bradikina. Efectul maxim al medicamentului este de 3 ore după administrare. Când cursul terapeutic este oprit, tensiunea arterială revine treptat la valoarea inițială.

Spre deosebire de majoritatea BAR-urilor, irbesartanul nu afectează metabolismul lipidic și, prin urmare, nu împiedică dezvoltarea aterosclerozei.Medicamentul trebuie luat zilnic în același timp. Dacă omiteți o doză, atunci data viitoare doza nu trebuie dublată.Irbesartanul poate provoca: Spre deosebire de valsartan, acesta poate fi combinat cu diuretice.

Candesartan

Medicamentul dilată vasele de sânge, reduce bătăile inimii și tonusul peretelui vascular, îmbunătățește fluxul sanguin renal, accelerează excreția de apă și săruri. Efectul hipotensiv apare treptat și durează o zi. Doza este selectată individual în funcție de diverși factori.

În insuficiența renală severă, tratamentul începe cu doze mici.

În bolile hepatice, medicamentul este recomandat să fie luat cu prudență, deoarece metabolitul cel mai activ, care se formează în ficat din promedicament.

Nu este de dorit să se combine candesartan cu diuretice, se poate dezvolta hipotensiune arterială persistentă.

Losartan de potasiu

Prezența comorbidităților. În insuficiența hepatică, renală, este prescrisă o cantitate minimă.

În tratamentul combinat al losartanului cu diuretice, doza zilnică nu trebuie să depășească 25 mg.

Dacă apar reacții adverse (amețeli, hipotensiune), atunci cantitatea de medicament nu este redusă, deoarece acestea sunt slabe și trecătoare.

Deși medicamentul nu are reacții adverse și contraindicații pronunțate, nu este recomandat în timpul sarcinii, alăptării și copiilor. Doza optimă este selectată de medic.

Telmisartan

Unul dintre cele mai puternice BAR-uri. Este capabil să înlocuiască angiotensina 2 din asocierea sa cu receptorii AT 1, dar nu prezintă afinitate pentru alți receptori AT. Doza este prescrisă individual, deoarece în unele cazuri chiar și o cantitate mică de medicament este suficientă pentru a provoca hipotensiune arterială. Spre deosebire de losartan și candesartan, doza nu este modificată în caz de afectare a funcției renale.Telmisartanul nu este recomandat:

• pacienți cu aldosteronism primar;
• cu încălcări severe ale ficatului și rinichilor;
• copii și adolescenți gravide, care alăptează.

Telmisartanul poate provoca diaree, dispepsie, angioedem. Utilizarea medicamentului provoacă dezvoltarea bolilor infecțioase. Este posibil să apară dureri în partea inferioară a spatelui, în mușchi.Este important de știut! Efectul hipotensiv maxim este atins nu mai devreme de o lună de la începerea tratamentului. Prin urmare, doza de telmisartan nu trebuie crescută dacă tratamentul nu este eficient în primele săptămâni.

Eprosartan

Modalități de formare a angiotensinei II

În conformitate cu conceptele clasice, principalul hormon efector al sistemului renină-angiotensină, angiotensina II, se formează în circulația sistemică ca urmare a unei cascade de reacții biochimice. In 1954, L. Skeggs si un grup de specialisti din Cleveland au descoperit ca angiotensina este prezenta in sangele circulant sub doua forme: sub forma unei decapeptide si a unei octapeptide, numite ulterior angiotensina I si angiotensina II.

Angiotensina I se formează ca urmare a scindării sale din angiotensinogenul produs de celulele hepatice. Reacția se realizează sub acțiunea reninei. Ulterior, această decaptidă inactivă este expusă ACE și, în procesul de transformare chimică, este transformată în octapeptida activă angiotensină II, care este un puternic factor vasoconstrictor.

Pe lângă angiotensina II, efectele fiziologice ale sistemului renină-angiotensină sunt realizate de mai multe substanțe biologic active. Cea mai importantă dintre ele este angiotensina (1-7), care se formează în principal din angiotensină I și, de asemenea, (în măsură mai mică) din angiotensina II. Heptapeptida(1-7) are efect vasodilatator și antiproliferativ. Spre deosebire de angiotensina II, nu afectează secreția de aldosteron.

Sub influența proteinazelor din angiotensina II, se formează mai mulți metaboliți activi - angiotensina III sau angiotensina (2-8) și angiotensina IV sau angiotensina (3-8). Angiotensina III este asociată cu procese care cresc tensiunea arterială - stimularea receptorilor de angiotensină și formarea de aldosteron.

Studiile din ultimele două decenii au arătat că angiotensina II se formează nu numai în circulația sistemică, ci și în diferite țesuturi, unde se găsesc toate componentele sistemului renină-angiotensină (angiotensinogen, renină, ACE, receptori de angiotensină), iar expresia genelor reninei și angiotensinei II este, de asemenea, relevată.

În conformitate cu conceptul sistemului renină-angiotensină cu două componente, legăturii sistemului i se atribuie rolul principal în efectele sale fiziologice pe termen scurt. Legătura tisulară a sistemului renină-angiotensină oferă un efect pe termen lung asupra funcției și structurii organelor. Vasoconstricția și eliberarea de aldosteron ca răspuns la stimularea angiotensinei sunt răspunsuri imediate care apar în câteva secunde, în conformitate cu rolul lor fiziologic, care este de a susține circulația după pierderea de sânge, deshidratare sau modificări ortostatice.

Alte efecte - hipertrofie miocardică, insuficiență cardiacă - se dezvoltă pe o perioadă lungă de timp. Pentru patogeneza bolilor cronice ale sistemului cardiovascular, răspunsurile lente efectuate la nivel de țesut sunt mai importante decât răspunsurile rapide implementate de legătura sistemică a sistemului renină-angiotensină.

Pe lângă conversia dependentă de ACE a angiotensinei I în angiotensină II, au fost stabilite căi alternative pentru formarea acesteia. S-a constatat că acumularea angiotensinei II continuă în ciuda blocării aproape complete a ECA cu inhibitorul său, enalapril. Ulterior, s-a constatat că la nivelul legăturii tisulare a sistemului renină-angiotensină, formarea angiotensinei II are loc fără participarea ACE.

Conversia angiotensinei I în angiotensină II se realizează cu participarea altor enzime - tonină, chimaze și catepsină. Aceste proteinaze specifice sunt capabile nu numai să transforme angiotensina I în angiotensină II, ci și să scindeze angiotensina II direct din angiotensinogen, fără participarea reninei. În organe și țesuturi, locul principal este ocupat de căile independente de ACE pentru formarea angiotensinei II. Deci, în miocardul uman, aproximativ 80% din acesta se formează fără participarea ACE.

La rinichi, conținutul de angiotensină II este de două ori mai mare decât conținutul substratului său de angiotensină I, ceea ce indică prevalența formării alternative a angiotensinei II direct în țesuturile organului.

Medicamente care blochează receptorii angiotensinei II

Încercările de a realiza blocarea sistemului renină-angiotensină la nivelul receptorilor s-au făcut de mult timp. În 1972, a fost sintetizată saralazina, antagonistul peptidei angiotensinei II, dar nu a găsit utilizare terapeutică din cauza timpului de înjumătățire scurt, a activității agoniste parțiale și a necesității administrării intravenoase.

Baza creării primului blocant non-peptidic al receptorilor de angiotensină a fost cercetările oamenilor de știință japonezi, care în 1982 au obținut date despre capacitatea derivaților de imidazol de a bloca receptorii AT1. În 1988, un grup de cercetători condus de R. Timmermans a sintetizat losartanul antagonist non-peptidic al angiotensinei II, care a devenit prototipul unui nou grup de medicamente antihipertensive. Folosit în clinică din 1994.

Ulterior, au fost sintetizați o serie de blocanți ai receptorilor AT1, dar doar câteva medicamente și-au găsit utilizare clinică în prezent. Ele diferă prin biodisponibilitate, rata de absorbție, distribuția tisulară, rata de eliminare, prezența sau absența metaboliților activi.

Rezumând

Menținerea sănătății este responsabilitatea personală a fiecăruia. Și cu cât îmbătrânești, cu atât trebuie să faci mai mult efort. Cu toate acestea, industria farmaceutică oferă asistență neprețuită în acest sens, lucrând constant pentru a crea medicamente mai bune și mai eficiente.

Inclusiv utilizate activ în lupta împotriva bolilor cardiovasculare și blocantele receptorilor de angiotensină 2 discutate în acest articol. Medicamentele, a căror listă a fost prezentată și discutată în detaliu în acest articol, ar trebui să fie utilizate și aplicate conform prescripției medicului curant, care cunoaște bine actualul starea de sănătate a pacientului și numai sub controlul său constant.

Dacă doriți să începeți auto-medicația, este important să vă amintiți pericolul asociat cu aceasta. În primul rând, atunci când utilizați medicamentele în cauză, este important să respectați cu strictețe doza și să o ajustați din când în când în funcție de starea curentă a pacientului. Doar un profesionist poate efectua toate aceste proceduri în mod corect.

Deoarece numai medicul curant poate, pe baza examinării și a rezultatelor testelor, să prescrie dozele adecvate și să formuleze cu exactitate un regim de tratament. La urma urmei, terapia va fi eficientă doar dacă pacientul respectă recomandările medicului, pe de altă parte, este important să faci tot ce îți stă în putere pentru a-ți îmbunătăți starea fizică respectând regulile unui stil de viață sănătos.

Astfel de pacienți trebuie să își ajusteze în mod corespunzător tiparele de somn și de veghe, să mențină echilibrul apei și să își ajusteze obiceiurile alimentare (la urma urmei, alimentația de proastă calitate care nu oferă organismului o cantitate suficientă de nutrienți esențiali nu va face posibilă recuperarea în un ritm normal).Alege medicamente de înaltă calitate. Ai grijă de tine și de cei dragi. Fii sănătos!

Efecte secundare și contraindicații

• insuficienta cardiaca;
• hipertensiune arteriala;
• reducerea riscului de accident vascular cerebral la acei pacienți care au condiții prealabile pentru acest lucru.

Este interzisă utilizarea "Losartanului" în timpul perioadei de naștere a copilului și în timpul alăptării, precum și în caz de sensibilitate individuală la componentele individuale ale medicamentului. Blocanții receptorilor de angiotensină 2, care includ medicamentul în cauză, pot provoca o anumită parte. efecte, cum ar fi amețeli, insomnie, tulburări de somn, gust, vedere, tremor, depresie, tulburări de memorie, faringită, tuse, bronșită, rinită, greață, gastrită, dureri de dinți, diaree, anorexie, vărsături, crampe, artrită, dureri la umăr , spate, picioare, palpitații, anemie, insuficiență renală, impotență, scăderea libidoului, eritem, alopecie, erupții cutanate, mâncărime, edem, febră, gută, hiperkaliemie.

Medicamentul trebuie luat o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar, în doze prescrise de medicul curant.Acest medicament reduce eficient hipertrofia miocardică, care apare din cauza dezvoltării hipertensiunii arteriale. Nu există sindrom de sevraj după oprirea utilizării medicamentului, deși este cauzat de unii blocanți ai receptorilor de angiotensină 2 (descrierea grupului de sartani ajută la aflarea căror medicamente aparține această proprietate).

Tabletele se iau pe cale orală. Acestea trebuie înghițite fără a mesteca. Doza de medicament este prescrisă de medicul curant. Dar cantitatea maximă de substanță care poate fi luată în timpul zilei este de șase sute patruzeci de miligrame.Uneori, blocanții receptorilor de angiotensină 2 pot avea un efect negativ asupra organismului.

Reacții adverse pe care le poate provoca Valsartan: scăderea libidoului, mâncărimi, amețeli, neutropenie, pierderea cunoștinței, sinuzită, insomnie, mialgie, diaree, anemie, tuse, dureri de spate, vertij, greață, vasculite, edem, rinită. Dacă apare oricare dintre reacțiile de mai sus, trebuie să contactați imediat un specialist.

ARB inhibă (încetinește) receptorii angiotensinei de primul tip, prin care se efectuează efectele negative ale angiotensinei II, și anume:

• creșterea tensiunii arteriale din cauza vasoconstricției;
• o creștere a recaptarii ionilor de Na în tubii rinichi;
• creșterea producției de aldosteron, adrenalină și renină - principalii hormoni vasoconstrictori;
• stimularea modificărilor structurale ale peretelui vaselor de sânge și ale mușchiului inimii;
• activarea activității sistemului nervos simpatic (excitator).

ARB afectează interacțiunile neuroumorale din organism, inclusiv principalele sisteme de reglare: RAAS și sistemul simpatico-suprarenal (SAS), care sunt responsabile de creșterea tensiunii arteriale, apariția și progresia patologiilor cardiovasculare.Principalele indicații pentru numirea angiotensinei blocante ale receptorilor:

• hipertensiune arteriala;
• insuficiență cardiacă cronică (CHF din clasele funcționale II–IV conform clasificării New York Heart Association NYHA în combinații de medicamente, dacă terapia cu inhibitori ai ECA nu este posibilă sau eficientă) în tratamentul complex;
• o creștere a procentului de pacienți cu infarct miocardic acut complicat cu insuficiență ventriculară stângă și/sau disfuncție ventriculară stângă sistolică, cu hemodinamică stabilă;
• o scădere a probabilității de a dezvolta accidente cerebrovasculare acute (accidente vasculare cerebrale) la pacienții cu hipertensiune arterială și hipertrofie ventriculară stângă;
• funcția nefroprotectoare la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 asociat cu proteinurie pentru a o reduce, regresia patologiei renale, reducerea riscului de progresie a insuficienței renale cronice până la stadiul terminal (prevenirea hemodializei, probabilitatea creșterii concentrației de creatinine serice). ).

Contraindicații la utilizarea ARB: intoleranță individuală, stenoză bilaterală a arterelor rinichilor sau stenoză a arterei unui singur rinichi, sarcină, alăptare.

Efectele antagoniştilor angiotensinei II se datorează capacităţii lor de a se lega de receptorii specifici ai acestora din urmă. Cu specificitate ridicată și împiedicând acțiunea angiotensinei II la nivel tisular, aceste medicamente asigură o blocare mai completă a sistemului renină-angiotensină în comparație cu inhibitorii ECA.

Blocarea receptorilor AT1 de către antagoniştii angiotensinei II duce la suprimarea principalelor sale efecte fiziologice:

• vasoconstricție
• sinteza aldosteronului
• eliberarea de catecolamine din glandele suprarenale și membranele presinaptice
• eliberarea de vasopresină
• încetinind procesul de hipertrofie și proliferare în peretele vascular și miocard

Principalul efect hemodinamic al blocanților receptorilor AT1 este vasodilatația și, în consecință, scăderea tensiunii arteriale.

Eficacitatea antihipertensivă a medicamentelor depinde de activitatea inițială a sistemului renină-angiotensină: la pacienții cu activitate ridicată a reninei, acestea acționează mai puternic.

Mecanismele prin care antagoniştii angiotensinei II reduc rezistenţa vasculară sunt următoarele:

• suprimarea vasoconstricției și hipertrofiei peretelui vascular cauzate de angiotensina II
• scăderea reabsorbției de Na datorită acțiunii directe a angiotensinei II asupra tubilor renali și prin scăderea eliberării de aldosteron
• eliminarea stimulării simpatice datorate angiotensinei II
• reglarea reflexelor baroreceptoare prin inhibarea structurilor sistemului renină-angiotensină din țesutul cerebral
• o creștere a conținutului de angiotensină care stimulează sinteza prostaglandinelor vasodilatatoare
• scăderea eliberării vasopresinei
• efect modulator asupra endoteliului vascular
• creșterea formării de oxid azotic de către endoteliu datorită activării receptorilor AT2 și a receptorilor bradikininei de către un nivel crescut de angiotensină II circulantă

Toți blocanții receptorilor AT1 au un efect antihipertensiv de lungă durată care durează 24 de ore.Se manifestă după 2-4 săptămâni de terapie și atinge un maxim până în a 6-8-a săptămână de tratament. Majoritatea medicamentelor au o scădere a tensiunii arteriale dependentă de doză. Ele nu perturbă ritmul zilnic normal al acestuia.

Observațiile clinice disponibile indică faptul că, la administrarea pe termen lung a blocanților receptorilor de angiotensină (timp de 2 ani sau mai mult), rezistența la acțiunea acestora nu se dezvoltă. Anularea tratamentului nu duce la o creștere „rebound” a tensiunii arteriale. Blocanții receptorilor AT1 nu reduc tensiunea arterială dacă aceasta este în limite normale.

Valsartan

BAR - medicamente antihipertensive puțin studiate, dar eficiente

Căutarea unui agent antihipertensiv de încredere cu reacții adverse minime se desfășoară de câteva secole. În acest timp, au fost identificate cauzele creșterii presiunii și au fost create multe grupuri de medicamente. Toate au mecanisme diferite de acțiune. Dar cele mai eficiente sunt medicamentele care afectează reglarea umorală a tensiunii arteriale. Blocanții receptorilor de angiotensină (BRA) sunt în prezent considerați cei mai de încredere dintre aceștia.