تثبيط تراكم الصفائح الدموية. عوامل مضادة للصفيحات. ترجمة العبارة "Nootropil يمنع تراكم الصفائح الدموية المنشطة ويستعيد الخصائص التكوينية"

تراكم الصفائح الدموية هو رغبة الصفائح الدموية، أو أجزاء من الخلايا كبيرة النواة تسمى الصفائح الدموية أو لويحات Bizzocero، في "استشعار" حالة الطوارئ المصحوبة بفقدان الدم للالتقاء معًا بمساعدة "المصفيات" الأخرى (الموجودة أو المتكونة في العملية) )، إغلاق الضرر في السفينة.

عادة ما تكون الإصابة الصغيرة مع انتهاك سلامة الأوعية الصغيرة (إذا كان كل شيء على ما يرام مع نظام الإرقاء) لا تهدد بمشاكل كبيرة. ويتوقف الدم المتدفق من الجرح بعد فترة، وفي مثل هذه الحالات يقول الأشخاص الذين ينكرون مشاركتهم: «لقد توقف من تلقاء نفسه». وربما لا يعرف الجميع عملية مثل تراكم الصفائح الدموية، والتي تلعب دورا مهما في وقف النزيف ومنع فقدان السوائل الثمينة للجسم.

يعد تراكم الصفائح الدموية إحدى مراحل وقف النزيف

وراء مثل هذا التافه مثل وقف النزيف من أوعية الأوعية الدموية الدقيقة (الشرينات والأوردة والشعيرات الدموية) هناك عمليات معقدة ومتسلسلة:

• استجابةً للضرر، تتشنج الأوعية الدموية الدقيقة وبالتالي تعيق التدفق الحر للدم جزئيًا؛
• الصفائح الدموية - الصفائح الدموية، التي تعلق على المنطقة المتضررة، تندفع إلى مكان الحادث، في محاولة لسد "الفجوة" ( التصاق الصفائح الدموية);
• يزداد عدد الصفائح الدموية في مكان الإصابة بسرعة (تراكم)، وتبدأ في التجمع معًا وتشكل تكتلات - ويحدث هذا تراكم الصفائح الدموية‎والتي تمثل المرحلة الأولية ولكنها مهمة جدًا لتكوين جلطة الدم؛
• نتيجة لتجمع الصفائح الدموية، تكون فضفاضة الصفائح الدموية قابس (تراكم الصفائح الدموية لا رجعة فيه)، هذا القابس، على الرغم من عدم إمكانية اختراقه للبلازما، إلا أنه ليس مستقرًا وموثوقًا للغاية - المسه قليلاً وسوف يتدفق الدم مرة أخرى؛
• تنقبض جلطة الدم تحت تأثير بروتين انقباض الصفائح الدموية (الثرومبوبلاستين)، وتجعل خيوط الفيبرين جلطة الدم كثيفة، مما يوقف النزيف ( تراجع خثرة الثرومبين).

مراحل تكوين جلطة الدم

من الواضح أن تراكم الصفائح الدموية ليس المرحلة النهائية لوقف النزيف، بل هو مجرد واحدة من مراحل العملية، ولكن هذا لا يجعلها أقل أهمية. سيتم وصف كيفية تنفيذ هذا التفاعل، وما هي المكونات المشاركة فيه، في الأقسام التالية، ولكن أولاً وقبل كل شيء، يجب إعلام القارئ بأن تراكم الصفائح الدموية، أثناء قيامه بوظيفة وقائية لدى الأشخاص الأصحاء، يمكن أن يكون له أيضًا جانب سلبي . لا تتصرف الصفائح الدموية دائمًا بهذه الطريقة - فهي تجلس بهدوء وهدوء في الوقت الحالي، ويتم تنشيطها بسرعة، وتلتصق بجدران الأوعية الدموية وتلتصق ببعضها البعض إذا لزم الأمر (في حالة تلف الأوعية الدموية التي يتدفق منها الدم).

زيادة تراكم الصفائح الدمويةيعني الشدة المفرطة لعمل هذه الصفائح الدموية، عندما يتم تنشيطها بشكل غير ضروري (في حالة عدم وجود نزيف)، تلتصق ببعضها البعض وبالتالي تساهم في تكوين جلطات دموية غير ضرورية للجسم، والتي تتحرك لاحقًا عبر مجرى الدم، وتغلق الأوعية الدموية وتعطيل تغذية أنسجة الأعضاء الحيوية. يمكن أن يحدث هذا في أي مكان: في الأوعية التي تزود الدم بالقلب (احتشاء عضلة القلب)، والرئتين (احتشاء رئوي)، والدماغ (السكتة الدماغية)، وما إلى ذلك، ولهذا السبب يتم وصف الأشكال الطبية من العوامل المضادة للصفيحات على نطاق واسع للوقاية والعلاج. من هذه الحالات المرضية.

غالبًا ما يكون للجلطات الدموية في الشرايين الرائدة نتيجة حزينة، لكن كل شيء بدأ بشيء صغير - مع تراكم الصفائح الدموية التلقائي، ولكن لسوء الحظ، عندما تكون هذه الوظيفة (التجميعية) المهمة قد خضعت بالفعل لسبب ما لتغيرات مرضية...

تراكم الصفائح الدموية في اختبارات الدم

لدراسة قدرة الصفائح الدموية على التجميع، يتم إنشاء ظروف قريبة من الطبيعية (الدورة الدموية في مجرى الدم) للخلايا. يتم إجراء الاختبار على الزجاج باستخدام مواد محفزة مأخوذة بتركيزات معينة (تراكم الصفائح الدموية المستحث)، والتي، بشكل عام، تشارك في هذه العملية في كائن حي (في الجسم الحي) مع تراكم الصفائح الدموية المحفز بالنزيف (ADP، الكولاجين، الثرومبين، الأدرينالين). في بعض المختبرات، يتم استخدام مواد غير موجودة في الجسم ولكن لها القدرة على التسبب في التجمع، على سبيل المثال، الريستومايسين (ريستوسيتين)، للتحليل. تجدر الإشارة إلى أن كل ملف حث له حدوده الخاصة من القيم العادية، والتي يمكن العثور عليها من خلال النظر إلى الجدول. لكن تعرف فقط، لأن القاعدة يتم تقديمها بشكل مبدئي فقط، ويمكن توسيع نطاقها أو تضييق نطاقها في مختبرات مختلفة - وهذا يعتمد على القيم المرجعية لكل CDL.

الجدول: قدرة تراكم الصفائح الدموية الطبيعية اعتمادا على المادة المحفزة

من الأمور ذات الأهمية الخاصة لتشخيص الحالات المرضية (خاصة أمراض القلب والأوعية الدموية) تراكم الصفائح الدموية التلقائي (SAT)، عندما يدور عدد كبير من الصفائح الدموية الملتصقة معًا بحرية عبر الأوعية الدموية، مما يسبب عددًا من الاضطرابات، ويحدث هذا، أولاً كل شيء، في منطقة دوران الأوعية الدقيقة :

1. يهدد تراكم الصفائح الدموية التلقائي على مدى فترة طويلة من الزمن بأن يؤدي إلى تغييرات في جدران الأوعية الدموية (خاصة الأوعية الدموية الدقيقة)؛
2. يخلق SAT الظروف اللازمة لزيادة قدرة الصفائح الدموية على تكوين مجاميع، وبالتالي زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتطورها وحدوث مضاعفات وعواقب خطيرة على هذه الخلفية.

في أغلب الأحيان، يتم تحديد تراكم الصفائح الدموية التلقائي في ظروف المختبر من خلال:

• قياس الكثافة البصرية لتعليق الصفائح الدموية؛
• من خلال التقييم المورفولوجي (البصري) لصفائح الدم المجمعة.

من أجل تشخيص وتحديد الشكل الأنفي لاعتلال الصفيحات، من الأفضل بلا شك استخدام معدات حديثة خاصة - مقاييس التجميع (بصرية، تسجيل تراكم الصفائح الدموية في البلازما المخصبة بها، أو قياس التوصيل، الذي يقيس هذا المؤشر في الدم الكامل). تقوم هذه الأجهزة بتسجيل كل ما يحدث لصفائح الدم بشكل مستمر، ومن ثم عرض قياساتها بيانياً (منحنى – تجميعي)، تعتبر طرق التشخيص هذه موثوقة إلى حد كبير، إلا أنها تتطلب عمالة مكثفة وتتطلب كميات كبيرة من البلازما للبحث.

الانحرافات عن القاعدة تخلق مشاكل أثناء الحمل

كل من قدرة التجميع المنخفضة والعالية سيئة بنفس القدر. في هذا الصدد، في ظروف محددة، عندما يكون من الممكن زيادة أو تقليل تراكم الصفائح الدموية مقارنة بالمعدل الطبيعي، يصبح اختبار الدم الذي يحسب هذا المؤشر إلزاميًا.

أحد هذه الظروف هو فحص النساء في حالة الإنجاب، لأنه في مجال التوليد، غالبًا ما يكون لانحرافات قدرة تراكم الصفائح الدموية عن القاعدة عواقب وخيمة. خلال فترة الحمل، يبدأ جسم المرأة في الاستعداد لفقدان الدم القادم منذ فترة طويلة، لذلك تزيد معدلات تخثر الدم قليلاً، ولكن يتم ملاحظة درجة معتدلة من الزيادة، والتي لا ينبغي أن تشير إلى فرط التجميع.

زيادة تراكم الصفائح الدموية يمكن أن يسبب تجلط الدم، ولكن من ناحية أخرى، إذا تم تقليله، هناك خطر النزيف. للحصول على حمل مناسب، أنت بحاجة إلى وسط...

تتراوح القدرة الطبيعية لتراكم الصفائح الدموية أثناء الحمل عادة من 30 إلى 60%(بغض النظر عن مادة الحث المستخدمة) ومرة ​​أخرى: كل شيء تقريبي - يجب العثور على النتائج في المختبر الذي أجرى التحليل، حيث سيقوم المتخصصون بمقارنتها بالقيم المرجعية والإبلاغ عن الانحرافات، إن وجدت. فقط في مثل هذه الحالات يمكن للمرء أن يتوقع عدم مواجهة نقص أو فرط التجميع وتجنب تجلط الدم والنزيف.

تراكم الصفائح الدموية مع المحرضين

يجب إجراء اختبار الدم الذي يحدد القدرة التجميعية لممثلي رابط الصفائح الدموية باستخدام عدة محفزات في وقت واحد (يجب أن يكون هناك أربعة منهم على الأقل) من أجل معرفة مستوى العملية الذي يحدث فيه الفشل.

تجميع الصفائح الدموية مع ADP

يتم إجراء دراسة قدرة تراكم الصفائح الدموية باستخدام ADP من أجل تحديد تراكم الصفائح الدموية التلقائي أو تشخيص حالات التخثر التي تحدث في أمراض معينة:

1. عملية تصلب الشرايين.
2. ارتفاع ضغط الدم الشرياني؛
3. IHD، احتشاء عضلة القلب.
4. اضطرابات الدورة الدموية الدماغية.
5. السكرى؛
6. فرط بروتينات الدم الشحمية (تغيرات في طيف الدهون، زيادة البروتينات الدهنية منخفضة الكثافة، زيادة معامل تصلب الشرايين)؛
7. اعتلال الخثرات الوراثي.
8. اعتلال الصفيحات المصاحب لداء الأرومة الدموية.
9. عند تناول بعض الأدوية التي يمكن أن تمنع نشاط خلايا الصفائح الدموية.

يتم إعطاء الانحراف الهبوطي بواسطة:

• وهن الصفائح الدموية لغلانزمان (علم الأمراض الوراثي الناجم عن غياب أو خلل في مستقبل الغشاء للفيبرينوجين والبروتينات السكرية IIb-IIIa) ؛
• الاترومبيا الأساسية (يختلف عن وهن الصفائح الدموية عن طريق ضعف غير كامل في القدرات الوظيفية للصفائح الدموية.
• متلازمة ويسكوت ألدريتش (مرض متنحي نادر مرتبط بالجنس يتميز بتغيرات في الشكل وانخفاض في حجم الخلية)؛
• متلازمة تشبه الأسبرين (الأمراض المرتبطة بانتهاك "تفاعل الإطلاق" والمرحلة الثانية من التجميع) ؛
• اعتلال الصفيحات في متلازمة اليوريمي.
• اعتلال الصفيحات الثانوي (مع الأورام الدموية الخبيثة، قصور الغدة الدرقية، العلاج بالعوامل المضادة للصفيحات، مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية - العقاقير المضادة للالتهابات غير الستيرويدية، المضادات الحيوية، مدرات البول والأدوية التي تخفض ضغط الدم).

يتم ملاحظة زيادة في المؤشرات عندما:

• متلازمة الصفائح الدموية اللزجة (الميل إلى الالتصاق، زيادة تراكم الصفائح الدموية)؛
• تنشيط خلايا جزء الصفائح الدموية من نظام التخثر، الناجم عن عوامل مختلفة: الإجهاد النفسي والعاطفي، والأدوية، وتكوين المجمعات المناعية لأسباب معينة، وما إلى ذلك؛
• مقاومة حمض أسيتيل الساليسيليك.

التجمع الناجم عن الكولاجين

قد يشير الانحراف عن القاعدة عند استخدام التفاعل مع الكولاجين إلى حدوث اضطرابات بالفعل على مستوى الالتصاق. تميل المؤشرات إلى الانخفاض، من حيث المبدأ، بنفس الحالة المرضية كما في العينات التي تحتوي على ADP. لوحظ زيادة تراكم الصفائح الدموية في متلازمة الصفائح الدموية اللزجة والتهاب الأوعية الدموية من أصول مختلفة.

تحديد قدرة تراكم الصفائح الدموية في اختبار الأدرينالين

الأدرينالين، كونه محفزًا لنشاط التجميع العام للصفائح الدموية، يعمل كمؤشر أكثر إفادة لجميع آليات التنشيط الداخلي، بما في ذلك "رد فعل الإطلاق" المهم جدًا، ولكنه ضعيف جدًا. ويلاحظ التحول التنازلي في القيم في الظروف النموذجية للتحليل باستخدام ADP والكولاجين، لذلك لا فائدة من سرد كل شيء مرة أخرى. أما بالنسبة لزيادة نشاط تجميع الصفائح الدموية فلا جديد هنا أيضًا: زيادة لزوجة الصفائح الدموية وتنشيط إرقاء الصفائح الدموية في حالات معينة (الإجهاد والأدوية وغيرها).

دراسة نشاط العامل المساعد للريستوسيتين

تعكس قيم هذا المؤشر نشاط عامل فون ويلبراند، ويستخدم الاختبار بشكل أساسي لتشخيص مرض يحمل نفس الاسم.

تجدر الإشارة إلى أن إجراء هذا الاختبار باستخدام المحاثات مفيد ليس فقط لتحديد قدرة الصفائح الدموية على التجمع. تسمح لك هذه الاختبارات بتقييم فعالية الأدوية المضادة للصفيحات أثناء العلاج وتجعل من الممكن اختيار الجرعات الصحيحة من الأدوية.

معلومات للفضوليين

وفي الوقت نفسه، يمكن للقارئ أن يوبخ بحق أنه، بعد أن بدأ وصف الموضوع بالاختبارات، ومتغيرات معاييرها والتغيرات المرضية، قال المؤلف القليل جدًا عن صفائح الدم نفسها، ووظائفها وسلوكها أثناء التجميع الناتج عن النزيف. لا يسلط النص الضوء على آليات تنشيط الصفائح الدموية، كما أنه لا يشرح جوهر جميع التفاعلات الكامنة وراء التصاق الخلايا وتكوين سدادة مرقئ.

يمكن تصحيح كل هذا بسهولة من خلال السماح للأشخاص ذوي الاهتمام المتزايد بمتابعة العملية برمتها الموضحة في الأقسام أدناه، من البداية إلى النهاية، وفهم التفاصيل الدقيقة الفردية بشكل مستقل والإشارة إلى أهمية كل مكون من مكونات التفاعل.

الدور المهم للصفائح الدموية

تعتبر الصفائح الدموية مهمة جدًا في تنفيذ عملية الإرقاء الوعائي للصفائح الدموية، وهو ما ينعكس في اسم العملية. بشكل عام، تتمثل مهامهم في حل المهام التالية:

1. تحافظ صفائح الدم، التي تؤدي وظيفة التغذية الوعائية، على البنية الطبيعية والقدرات الوظيفية لجدران الأوعية ذات العيار الصغير؛
2. تتمتع بقدرات التجميع اللاصق، والتي تتمثل في حقيقة أن الخلايا تتجمع في "كتل" وتلتصق بالمناطق المتضررة من الأوعية الدموية (الالتصاق)، وتشكل بسرعة سدادة مرقئية (تراكم الصفائح الدموية)، ويمكنها إيقاف النزيف الطفيف خلال دقيقة إلى دقيقتين. ;
3. تشمل مهام صفائح الدم الحفاظ على تشنج الشعيرات الدموية المصابة عند المستوى المناسب - هذه الخلايا لا تسمح للأوعية بالاسترخاء، لأن هذا سيؤدي إلى زيادة النزيف؛
4. الصفائح الدموية ليست موجودة فحسب، بل تلعب أيضًا دورًا نشطًا في عمليات التخثر، وبالإضافة إلى ذلك، تؤثر على تفاعل انحلال الفيبرين.

ترتبط وظائف التصاق الصفائح الدموية وتجميعها ارتباطًا وثيقًا ويتم دمجها في وظيفة واحدة - التجميع اللاصق (تم اكتشاف قدرة خلايا الدم هذه في نهاية العام السابق - القرن التاسع). الحقيقة هي أن سدادة الصفائح الدموية تبدأ في التشكل حتى قبل اللحظة التي تصل فيها الصفائح الدموية إلى مكانها وتبدأ في الالتصاق بالغشاء القاعدي لجدران الأوعية الدموية.

على الرغم من أن ربط الصفائح الدموية بجدران الشعيرات الدموية يتم تسهيله من خلال مكونات النسيج الضام المختلفة، إلا أنه يتم التعرف على الكولاجين باعتباره المحفز الرئيسي للمرحلة الأولى من إرقاء الصفائح الدموية.

ومن خلال تغيير "مظهرهم" يكتسبون فرصًا جديدة

ومن المثير للاهتمام أن الصفائح الدموية، بعد أن "تعلمت" عن حالة طارئة في الجسم، تبدأ في الاستعداد بشكل مكثف قبل الوصول إلى مكان الحادث:

• في جزء من الثانية، يغيرون مظهرهم: من الخلايا المسطحة على شكل قرص، يتحولون إلى أشكال كروية، ويتخلصون من الأرجل الكاذبة (عمليات طويلة لم تكن موجودة من قبل والتي أصبحت ضرورية بشكل عاجل للتشبث بالأنسجة والتواصل مع بعضها البعض)؛
• تصل الصفائح الدموية إلى الوعاء التالف وهي مجهزة تجهيزًا كاملاً، أي أنها معدة جيدًا لكل من الالتصاق والتجمع، لذلك يستغرق الأمر ما يصل إلى 5 ثوانٍ للالتصاق.
• في الوقت نفسه، فإن الصفائح الدموية المنتشرة في مجرى الدم "لا تجلس خاملة"، فهي تبحث وتجد بسرعة "إخوانها"، وتتجمع في مجموعات (من 3 إلى 20 خلية) وتلتصق ببعضها البعض، وتشكل تكتلات؛
• يتم إرسال التكتلات إلى المنطقة المتضررة لتتواصل مع الصفائح الدموية التي كانت أول من وصل إلى مكان الحادث (الملتصق في المقام الأول) والتصق بالغشاء القاعدي المكشوف للأوعية الدموية.

يتم تنفيذ كل هذه الإجراءات بواسطة الصفائح الدموية من أجل زيادة حجم سدادة مرقئ بسرعة كبيرة، والتي خلال فترة زمنية قصيرة (من 1 إلى 3 دقائق) ستكون قادرة على إغلاق أي فجوة في الأوعية الدموية للأوعية الدموية الدقيقة من أجل وقف النزيف.

وراء التجميع هناك عملية كيميائية حيوية معقدة

إن التصاق الصفائح الدموية وتجمعها ليس رد فعل بسيطًا كما قد يبدو للوهلة الأولى. هذه عملية كيميائية حيوية معقدة متعددة المراحل تحدث بمشاركة العديد من العوامل الخارجية (الخارجية) والداخلية (الداخلية، القادمة من صفائح الدم نفسها): منشطات التفاعل، واستهلاك الطاقة، وإعادة هيكلة كبيرة لويحات Bizzocero. على سبيل المثال، لكي تعمل الصفائح الدموية بشكل كامل، تحتاج إلى عامل فون ويلبراند (بروتين سكري، عامل مساعد في البلازما لالتصاق الصفائح الدموية بالكولاجين)، ويتم إنتاجه في جدران الأوعية الدموية. لذا، فإن الصفائح الدموية، التي تتحرك عبر الأوعية الدموية، تخزن هذا البروتين السكري لاستخدامه في المستقبل، وتخزنه في حبيباتها بحيث تطلقه في البيئة إذا لزم الأمر (عند تنشيطه).

تراكم الصفائح الدموية مستحيل دون مشاركة عدد من المنشطات، والتي يتم تنشيطها في وقت واحد عند بدء التفاعل:

1. الكولاجين هو المحفز الرئيسي لالتصاق الصفائح الدموية.
2. ADP - يأخذ هذا المكون دورًا رائدًا في المرحلة الأولى من التجميع: أولاً، يتم إطلاق ADP بكميات صغيرة من جدار الوعاء الدموي المصاب وخلايا الدم الحمراء (كرات الدم الحمراء)، الموجودة أيضًا في مكان الحادث. ثم يتم تزويد منطقة الإرقاء بهذا المحفز بواسطة لويحات Bizzocero نفسها (ATP → ADP)، والتي تمكنت في البداية من الالتصاق والتنشيط (خاصية "رد الفعل المتحرر" للصفائح الدموية)؛
3. بالتوازي مع ADP، تأتي منبهات التجميع الأخرى - الأدرينالين والسيروتونين - من حبيبات الصفائح الدموية؛ يتم تنشيط إنزيمات الغشاء في صفائح الدم، مما يعزز تكوين منشطات رد الفعل القوية - حمض الأراكيدونيك (C 20 H 32 O 2) ومشتقاته، من بين وهي المادة المجمعة الأكثر نشاطًا - الثرومبوكسان.
4. هناك رابط مهم في تنظيم قدرات تراكم الصفائح الدموية وهو نظام البروستاجلاندين: في الوضع النشط، تتشكل إندوبروكسيدات البروستاجلاندين في البطانة وخلايا العضلات الملساء، ويمكن أيضًا تحويلها إلى ثرومبوكسان. ومع ذلك، في المرحلة الأخيرة من التجميع، عندما لم تعد هناك حاجة إليها، تغير هذه المواد اتجاهها وتبدأ في توفير إطلاق البروستاسيكلين الموسع للأوعية الدموية (PGI 2) في الدم، والذي يوسع الأوعية الدموية ويمنع تراكم الصفائح الدموية بشكل كبير؛
5. يكتمل "رد فعل إطلاق" العوامل داخل الصفائح الدموية، والذي يقوي ويزيد من قوة السدادة المرقئية مع الفيبرين، بواسطة عامل تجميع قوي للغاية - الثرومبين، وهو قادر على التسبب في التجميع بجرعات صغيرة مقارنة بتلك اللازمة لتدفق الدم. تجلط.

بالطبع، الآليات المذكورة هي في مجال اهتمام الأطباء من ملف تعريف معين، ومع ذلك، ربما ستكون أيضًا ذات أهمية للقراء الفضوليين بشكل خاص الذين حددوا هدف الفهم الشامل للتفاعلات المعقدة لإرقاء الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك، سيساعد هذا التعارف على فهم أصل عدد من الأمراض المرتبطة باضطرابات تخثر الدم في هذه المرحلة.

نقاط الضعف

تشكل الاضطرابات في أجزاء معينة من إرقاء الصفائح الدموية عددًا من الحالات المرضية (الوراثية والمكتسبة).

تبين أن الأكثر ضعفًا في آلية تراكم الصفائح الدموية هو "رد فعل إطلاق" مهم جدًا - فبدونه تنتهي عملية ازدحام الخلايا ولصقها بمجرد أن تبدأ. وبطبيعة الحال، لا يتم تشكيل سدادة مرقئ في مثل هذه الحالات.

بالإضافة إلى ذلك، من أجل تخثر الدم عالي الجودة في منطقة دوران الأوعية الدقيقة، هناك حاجة لوجود مواد مختلفة غير بروتينية (Ca 2+، Mg 2+، عامل الفسفوليبيد)، وكذلك البروتين (الزلال، الفيبرينوجين). ، المكونات الفردية لجزء جاما، وما إلى ذلك) الطبيعة.

تحتاج الصفائح الدموية إلى البروتينات من أجل خلق ظروف مريحة لها، ما يسمى بـ “الجو البلازمي”، وعندها فقط ستؤدي الصفائح الدموية المهام الموكلة إليها بكفاءة. ومع ذلك، فإن العديد من منتجات تحلل البروتين (خاصة تلك التي يتم الحصول عليها من تحلل الفيبرينوجين والفيبرين) تتداخل مع تراكم الصفائح الدموية وتمنعه ​​بشكل كبير.

وفي الوقت نفسه، بشرط أن يعمل جميع المشاركين في عملية إرقاء الصفائح الدموية بشكل طبيعي، فإن تراكم الصفائح الدموية يكون قادرًا تمامًا على إيقاف النزيف في منطقة دوران الأوعية الدقيقة، ولكن في الأوعية الكبيرة، حيث يكون الضغط على الجدران أعلى، فإن السدادة غير المعززة بالفيبرين ستكون غير قابلة للاستمرار و ، ببساطة، سوف "يطير" لاستئناف النزيف.

عوامل مضادة للصفيحات(يوناني مضاد ضد + لات. aggregans، إضافة aggregantis) - الأدوية التي تمنع تراكم الصفائح الدموية. نظرًا لعدم وجود أدوية تمنع تراكم الصفائح الدموية بشكل انتقائي، يتم استخدام الأدوية التي لها تأثير مصاحب مضاد للتراكم كأدوية مضادة للصفيحات في الممارسة الطبية. وتشمل هذه حمض أسيتيل الساليسيليك المسكن غير المخدر (انظر. المسكنات ), عقار أنتوران المضاد للنقرس (انظر. أدوية مضادة للنقرس ), بعض موسعات الأوعية الدموية ومضادات التشنج (على سبيل المثال، ديبيريدامول، البنتوكسيفيلين، نيكوتينات الزانثينول). وكذلك بديل الدم ريوبوليجلوسين.

قد تكون آليات عمل A. بسبب قدرة الأدوية على تعطيل استقلاب حمض الأراكيدونيك، وزيادة المستوى داخل الخلايا للـ AMP الدوري (cAMP)، وتغيير حالة الغشاء السيتوبلازمي للصفائح الدموية، وما إلى ذلك.

يثبط حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل لا رجعة فيه البروستاجلاندين H-سينثيتيز (إنزيمات الأكسدة الحلقية) عن طريق أستلة المراكز النشطة لهذا الإنزيم. ونتيجة لذلك، يتم حظر تكوين البروستاجلاندين H2 والثرومبوكسان A2، وهما محفزان داخليان لتراكم الصفائح الدموية، من حمض الأراكيدونيك. تثبيط تراكم الصفائح الدموية يتطور بعد 1-3 حبعد تناول هذا الدواء عن طريق الفم ويستمر لعدة أيام. يرجع هذا الأخير إلى حقيقة أن استعادة نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية بعد تثبيط لا رجعة فيه لهذا الإنزيم بواسطة حمض أسيتيل الساليسيليك لا يمكن تحقيقه إلا بسبب تكوين إنزيم جديد، ولا تتمتع الصفائح الدموية بالقدرة على تصنيع البروتينات، بما في ذلك الانزيمات، لأن هي خلايا عديمة النواة. وهكذا، بعد جرعة واحدة من حمض أسيتيل الساليسيليك، تتوافق مدة تأثيره المضاد للتجمع مع متوسط ​​عمر الصفائح الدموية (8-11 يومًا). في هذا الصدد، كما يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك عند 0.05-0.1 ز 1 مرة في اليوم أو 1-1.5 ز 2-3 مرات في الأسبوع؛ الاستخدام بجرعات أعلى أو بتكرار أكبر غير مناسب، لأن في الوقت نفسه، يمنع حمض أسيتيل الساليسيليك إنزيمات الأكسدة الحلقية في جدار الأوعية الدموية لفترة طويلة وبالتالي يعطل تكوين البروستاسيكلين من حمض الأراكيدونيك، وهو خصم داخلي للثرومبوكسان A 2 في تأثيره على تراكم الصفائح الدموية ونغمة الأوعية الدموية. استعادة نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية لجدار الأوعية الدموية لدى البشر بعد جرعة واحدة من حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 0.5 زيحدث خلال 6 حبسبب تكوين إنزيمات الأكسدة الحلقية في البطانة والخلايا الباطنة الوعائية. يتم استعادة قدرة الدم على التجميع بعد التوقف عن تناول حمض أسيتيل الساليسيليك ببطء (في غضون عدة أيام) ويحدث نتيجة للتغير في عدد الصفائح الدموية التي تحتوي على إنزيمات الأكسدة الحلقية المحظورة إلى الصفائح الدموية المشكلة حديثًا مع نشاط إنزيمات الأكسدة الحلقية غير المتضرر.

وفقا لآلية العمل على تراكم الصفائح الدموية، أنتوران يختلف إلى حد ما عن حمض أسيتيل الساليسيليك.

تتمتع مستقلبات كبريتيد الأنتورانيوم المتكونة في الجسم بالقدرة على منع إنزيمات الأكسدة الحلقية بشكل عكسي. ومع ذلك، يبدو أن هذا ليس السبب الرئيسي لتأثيره المضاد للتجميع، لأنه بجرعة واحدة، يمكن عكس عقار أنتوران، ومع الاستخدام طويل الأمد، فإنه يمنع تراكم الصفائح الدموية بشكل لا رجعة فيه. هذا الأخير يرجع إلى حقيقة أنه مع الاستخدام المطول، يسبب أنتوران تغييرات لا رجعة فيها في الغشاء السيتوبلازمي للصفائح الدموية. ونتيجة لذلك، يتم إضعاف التصاق الصفائح الدموية بالبطانة الوعائية، وتتعطل عمليات إطلاق عدد من المواد من هذه الخلايا (ADP، السيروتونين، الثرومبوكسان) التي تحفز تراكم الصفائح الدموية. يتطور التأثير المضاد للتجميع لـ anturan تدريجياً ويصل إلى الحد الأقصى بعد عدة أشهر من استخدامه المستمر. عندما يتم إيقاف الدواء بعد الاستخدام طويل الأمد (لمدة 3 أشهر)، يستمر تثبيط تراكم الصفائح الدموية لمدة 1-2 أسابيع. كما يوصف A. anturan بجرعة يومية قدرها 0.6-0.8 ز(عادة في 2-4 جرعات).

ديبيريدامول (مرادف: الدقات، بيرسانتين)، زانثينول نيكوتينات (مرادف: كومبلامين، زافين، ثيونيكول) والبنتوكسيفيلين (مرادف: ترنتال) يمنع تراكم الصفائح الدموية عن طريق زيادة محتوى cAMP فيها، لأن تمنع هذه الأدوية نشاط إنزيم cAMP phosphodiesterase، وهو إنزيم يقوم باستقلاب cAMP. كما يوصف أ. ديبيريدامول عن طريق الفم (لمدة 1 حقبل الوجبات) عادة 0.1 ز 4 مرات في اليوم. البنتوكسيفيلين - في بداية العلاج، 0،

2-0,4 ز 3 مرات في اليوم، ثم بجرعة صيانة (0.1 ز 3 مرات في اليوم). إذا كان من الضروري تحقيق تأثير مضاد للتراكم السريع، يتم إعطاء ديبيريدامول عن طريق الوريد عند 0.01-0.02 ز.في بعض الأحيان يلجأون إلى الحقن في الوريد بالتنقيط 0.1 زالبنتوكسيفيلين بنسبة 250-500 ملمحلول جلوكوز 5% أو محلول كلوريد الصوديوم متساوي التوتر (بمعدل 30-60 نقطة لكل 1). دقيقة). يمكن أيضًا استخدام البنتوكسيفيلين داخل الشرايين بجرعات تتراوح من 0.1 إلى 0.3 ز(بسرعة 0.01 زفي 1 دقيقة). يتم إعطاء نيكوتينات الزانثينول في حالات الطوارئ عن طريق الوريد بمعدل 0.3-0.6 زفي اليوم. لعلاج الصيانة يتم وصفه عن طريق الفم، في كثير من الأحيان في العضل. على عكس مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية، فإن هذه A.، التي تزيد من محتوى cAMP، لا تمنع فحسب، بل تحفز إلى حد ما نشاط منع التجميع لجدار الأوعية الدموية. ومع ذلك، فإن تأثيرها على تراكم الصفائح الدموية ليس مستقرًا، وبالتالي يتم استخدام A. من هذه المجموعة عادةً مع حمض أسيتيل الساليسيليك.

لقد أعلن البروستاسيكلين عن خصائص مضادة للتجميع. فهو يزيد من مستوى cAMP في الصفائح الدموية عن طريق تنشيط محلقة الأدينيلات، مما يحفز تكوين cAMP. ومع ذلك، فإن تأثير البروستاسيكلين قصير الأمد جدًا (بضع دقائق)، وبالتالي لم يحظ باستخدام عملي واسع النطاق. يجري البحث عن A. نشط جديد بين نظائر البروستاسيكلين، والتي تختلف عنه في مدة تأثير أطول.

في بعض الأحيان، لتحقيق تأثير سريع مضاد للتجمع، يتم استخدام بديل الدم ريوبوليجلوسين، وهو مستحضر ديكستران منخفض الوزن الجزيئي. لم تتم دراسة آلية عملها إلا قليلاً، ويبدو أنها ترجع إلى حد كبير إلى تخفيف الدم.

مؤشرات لاستخدام A. هي حالات ما قبل الجلطات، وتجلط الدم، واضطرابات دوران الأوعية الدقيقة من توطين مختلف. على وجه الخصوص، يشار A. لاحتشاء عضلة القلب، نقص تروية

على سبيل المثال، عند تلف الأوعية الدموية، تلتصق الصفائح الدموية، باستخدام مستقبلات البروتين السكري الغشائية، بسرعة بالمكونات التي يمكن الوصول إليها في الفضاء تحت البطانية (الكولاجين)؛ يتم تنظيم هذه العملية بواسطة عامل فون ويلبراند. بعد التصاق الصفائح الدموية بجدار الأوعية الدموية، يتم إطلاق محتويات حبيباتها السيتوبلازمية (بما في ذلك الكالسيوم، ADP، السيروتونين والثرومبين). يتم تحفيز تنشيط الصفائح الدموية وإفراز محتويات الحبيبات عندما ترتبط بالناهضات (خاصة الكولاجين والثرومبين). خلال هذه العملية، يؤدي تنشيط الصفائح الدموية إلى تحفيز تخليق دي نوفو وإفراز الثرومبوكسان A2 (TXA2)، وهو مضيق قوي للأوعية ومحفز للتجمع (الشكل 17.17). يعمل ADP والثرومبين وTXA2 على تعزيز تراكم الصفائح الدموية وبالتالي المساهمة في تكوين جلطة الدم الأولية. أثناء تنشيط الصفائح الدموية، تحدث تغييرات تكوينية مهمة في مستقبلات غشاء البروتين السكري Ilb/IIIa. تؤدي هذه التغييرات إلى حقيقة أن مستقبلات Hb/Sha غير النشطة سابقًا تربط جزيئات الفيبرينوجين، ونتيجة لذلك ترتبط الصفائح الدموية ببعضها البعض بقوة، وتشكل مجاميع.

يرجع تنظيم تنشيط الصفائح الدموية إلى حد كبير إلى إطلاق Ca++ من مستودع الصفائح الدموية. ونتيجة لذلك، يزداد تركيز الكالسيوم في العصارة الخلوية بالخلية، ويتم تنشيط كينازات البروتين، وفي النهاية، تحدث فسفرة البروتينات التنظيمية داخل الصفائح الدموية. تؤدي زيادة [Ca++] في العصارة الخلوية الخلوية أيضًا إلى تحفيز الفسفوليباز A2، مما يتسبب في إطلاق حمض الأراكيدونيك، وهو سلائف TXA2 (الشكل 17.17). يتم تنظيم إطلاق الكالسيوم من خلال عدة عوامل. عندما يرتبط الثرومبين والمنبهات الأخرى بالمستقبلات المقابلة على غشاء الصفائح الدموية، يتم تشكيل مركبات وسيطة تحفز إطلاق الكالسيوم من المستودع. يزيد TXA2 من مستوى [Ca++] داخل الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبله على سطح الصفائح الدموية، مما يثبط نشاط محلقة الأدينيلات، وبالتالي يقلل إنتاج cAMP ويزيد من إطلاق [Ca++] من المستودع (الشكل 17.17). . في المقابل، فإن البروستاسيكلين (PGI2) الذي تنتجه الخلايا البطانية يحفز نشاط محلقة الأدينيلات، ويزيد من تركيز cAMP في الصفائح الدموية ويمنع إفراز [Ca++] من المستودع.

أرز. 17.17. يتم تنشيط الصفائح الدموية عن طريق [Ca++] داخل الخلايا. يتم عرض العوامل التي تسرع وتمنع إطلاق الكالسيوم من مستودعه في الصفائح الدموية. الثرومبين والسيروتونين، من خلال الارتباط بمستقبلات محددة، يحفزان إنتاج إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (ITP) من ثنائي فوسفات الفوسفاتيديلينوسيتول (PIFg) تحت تأثير الفوسفوليباز C (PLS). يعزز IFZ إطلاق الكالسيوم في السيتوبلازم في الخلية. يعزز Thromboxane Ag (TXA2) أيضًا إطلاق الكالسيوم: فهو يثبط نشاط محلقة الأدينيلات (AC)، والذي يصاحبه انخفاض في إنتاج AMP الحلقي (cAMP). في الظروف العادية، يمنع cAMP إطلاق [Ca++] من الشبكة الإندوبلازمية، وبالتالي فإن انخفاض هذا التأثير بسبب عمل TCAg يزيد من إطلاق الكالسيوم في السيتوبلازم. البروستاسيكلين المتكون في الخلايا البطانية له تأثير معاكس: من خلال تحفيز نشاط AC وتكوين cAMP، فإنه يقلل من إطلاق الكالسيوم داخل الصفائح الدموية. يعزز الكالسيوم نشاط الفسفوليباز Kj (PLA2)، الذي تحت تأثيره تتشكل سلائف TXAg من الدهون الفوسفاتية في غشاء الخلية. عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية، يتغير [Ca++]، ونتيجة لذلك يتم إطلاق محتويات مخازن الكالسيوم، ويتم إعادة تنظيم الهيكل الخلوي ويتغير شكل مستقبلات البروتين السكري Ib/Sha بشكل ملحوظ، أي تحدث العمليات اللازمة لتراكم الصفائح الدموية. يقدم ADP أيضًا مساهمة معينة في تراكم الصفائح الدموية، ولكن لم يتم تحديد وسطاء هذه العملية بعد

تؤثر الأدوية المضادة للصفيحات الحديثة على وظيفة الصفائح الدموية في مراحل مختلفة من عمليات التنشيط والتجميع. الدواء المضاد للصفيحات الأكثر شيوعًا هو الأسبرين. تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة سريريًا ديبيريدامول وتيكلوبيدين. تتم دراسة الأدوية الجديدة المحتملة التي تمنع مستقبلات الصفائح الدموية IIb/Sha بشكل نشط، كما يتم توضيح أهميتها في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية.

مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء الهيبارين) - تصنيف ATC للأدوية

يحتوي هذا القسم من الموقع على معلومات حول الأدوية من المجموعة - مثبطات تراكم الصفائح الدموية B01AC (باستثناء الهيبارين). يتم وصف كل دواء بالتفصيل من قبل متخصصين في بوابة EUROLAB.

التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي (ATC) هو نظام دولي لتصنيف الأدوية. الاسم اللاتيني هو الكيمياء العلاجية التشريحية (ATC). وبناءً على هذا النظام، يتم تقسيم جميع الأدوية إلى مجموعات حسب استخدامها العلاجي الرئيسي. يتمتع تصنيف ATC ببنية هرمية واضحة، مما يسهل العثور على الأدوية المناسبة.

كل دواء له تأثير دوائي خاص به. يعد تحديد الأدوية المناسبة بشكل صحيح خطوة أساسية لعلاج الأمراض بنجاح. لتجنب العواقب غير المرغوب فيها، قبل استخدام بعض الأدوية، استشر طبيبك واقرأ تعليمات الاستخدام. انتبه بشكل خاص للتفاعلات مع الأدوية الأخرى، بالإضافة إلى شروط الاستخدام أثناء الحمل.

مثبطات تراكم الصفائح الدموية ATX B01AC (باستثناء الهيبارين):

مجموعة الأدوية: مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء الهيبارين)

• الكلي (أقراص)
• أكلوتين (أقراص)
• اسبيجرل (كبسولة)
• أسبيكور (أقراص عن طريق الفم)
• أسبينات (أقراص عن طريق الفم)
• اسبينات (أقراص فوارة)
• الأسبرين (أقراص عن طريق الفم)
• أسبرين 1000 (أقراص فوارة)
• الأسبرين كارديو (أقراص عن طريق الفم)
• أتروجريل (أقراص عن طريق الفم)
• أسيكاردول (أقراص عن طريق الفم)
• حمض أسيتيل الساليسيليك "يورك" (أقراص عن طريق الفم)
• حمض أسيتيل الساليسيليك كارديو (أقراص عن طريق الفم)
• حمض أسيتيل الساليسيليك كارديو (كبسولة)

• حمض أسيتيل الساليسيليك-ليكت (أقراص عن طريق الفم)
• حمض أسيتيل الساليسيليك-روسفار (أقراص عن طريق الفم)
• حمض أسيتيل الساليسيليك-UBF (أقراص عن طريق الفم)
• فينتافيس (الهباء الجوي)
• ديترومب (أقراص عن طريق الفم)
• ديبيريدامول (معلق عن طريق الفم)
• ديبيريدامول (أقراص عن طريق الفم)
• زيلت (أقراص عن طريق الفم)
• ايبوسترين (أقراص عن طريق الفم)
• إيلوميدين (مركز لمحلول التسريب)
• CardiASK (أقراص عن طريق الفم)
• كارديوماجنيل (أقراص عن طريق الفم)
• كوبلافيكس (أقراص عن طريق الفم)
• ليستاب 75 (أقراص عن طريق الفم)

• لوبيريل (أقراص عن طريق الفم)
• ميكريستين (أقراص عن طريق الفم)
• بارسيديل (دراجيه)
• بيرسانتين (مركز لمحلول التسريب)
• بلافيكس (أقراص عن طريق الفم)
• بلاغريل (أقراص عن طريق الفم)
• بليدول 100 (أقراص عن طريق الفم)
• بلوجريل (أقراص عن طريق الفم)
• سانوميل-سانوفيل (أقراص عن طريق الفم)
• تاجرين (أقراص عن طريق الفم)
• Targetek (أقراص عن طريق الفم)
• تيكليد (أقراص عن طريق الفم)
• تيكلو (أقراص عن طريق الفم)
• ثرومبو ACC (أقراص عن طريق الفم)

إذا كنت مهتمًا بأي أدوية ومستحضرات أخرى، وأوصافها وتعليماتها للاستخدام، والمرادفات ونظائرها، ومعلومات حول التركيب وشكل الإصدار، ومؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية، وطرق الاستخدام، والجرعات وموانع الاستعمال، وملاحظات حول العلاج أدوية الأطفال وحديثي الولادة والحوامل وأسعار الأدوية ومراجعاتها أو لديك أي أسئلة واقتراحات أخرى - اكتب إلينا وسنحاول مساعدتك بالتأكيد.

مواضيع مثيرة

• علاج البواسير مهم!
• حل مشاكل الانزعاج المهبلي والجفاف والحكة مهم!
• العلاج الشامل لنزلات البرد مهم!
• علاج الظهر والعضلات والمفاصل مهم!
• العلاج الشامل لأمراض الكلى مهم!

خدمات أخرى:

نحن في الشبكات الاجتماعية:

شركاؤنا:

ATC (ATS) - تصنيف الأدوية والمنتجات الطبية على بوابة EUROLAB.

تم تسجيل العلامة التجارية والعلامة التجارية EUROLAB™. كل الحقوق محفوظة.

يعد تراكم الصفائح الدموية مؤشرا هاما على تخثر الدم

تلعب الصفائح الدموية، وهي خلايا الدم عديمة اللون، دورًا حيويًا في حماية الجسم من فقدان الدم. يمكن أن يطلق عليهم سيارات الإسعاف، حيث يندفعون على الفور إلى مكان الضرر ويغلقونه. هذه العملية تسمى التجميع.

تراكم الصفائح الدموية - ما هو؟

تجميع الصفائح الدموية هو عملية تلتصق فيها الخلايا ببعضها البعض. وهذا يشكل سدادة تغلق الجرح. في المرحلة الأولية، تلتصق خلايا الدم ببعضها ثم تلتصق بجدران الوعاء الدموي. والنتيجة هي جلطة دموية تسمى الخثرة.

في الجسم السليم، يكون التجمع أمرًا وقائيًا: حيث تسد الصفائح الدموية الجرح ويتوقف النزيف. في بعض الحالات، يكون تكوين جلطات الدم غير مرغوب فيه، لأنها تسد الأوعية الدموية في الأعضاء والأنسجة الحيوية.

1. زيادة نشاط خلايا الدم عديمة اللون يمكن أن تؤدي إلى السكتة الدماغية والنوبات القلبية.
2. غالبًا ما يؤدي انخفاض إنتاج الصفائح الدموية إلى فقدان كميات كبيرة من الدم. يؤدي النزيف المتكرر الذي لا يتوقف لفترة طويلة إلى الإرهاق وفقر الدم (فقر الدم).

ووفقا للإحصاءات، يموت واحد من كل 250 شخصا بسبب تجلط الدم كل عام.

ومن أجل الوقاية من المرض، من الضروري التحكم في مستوى الصفائح الدموية وقدرتها على التجمع.

• نزيف متكرر - الرحم، من الأنف.
• ظهور كدمات من أدنى إصابة.
• جروح سيئة الشفاء.
• تورم.

المؤشرات العادية

عادة، التجميع هو 25-75٪. تشير هذه المؤشرات إلى تكوين دم جيد وإمدادات كافية من الأكسجين للأنسجة والأعضاء.

قاعدة الصفائح الدموية - الجدول

طفل أقل من سنة واحدة

الرجال فوق 18 سنة

النساء فوق 18 سنة

اختبار تجميع الصفائح الدموية

يتيح لك اختبار الدم تحديد الانحرافات عن القاعدة وتشخيص أمراض الجهاز المكونة للدم والقلب والأوعية الدموية. وبالإضافة إلى ذلك، يوصف الإجراء لرصد ديناميات عدد من الأمراض ووصف العلاج المناسب.

يتم إجراء التحليل في ظروف المختبر. للقيام بذلك، يتم أخذ الدم من الوريد. قبل الدراسة ينصح المريض بما يلي:

• اتباع نظام غذائي أعده متخصص لمدة 1-3 أيام؛
• قبل 8 ساعات من الإجراء، تجنب الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من الدهون، وكذلك تناول الأدوية، بما في ذلك هلام فولتارين (إن أمكن)؛
• قبل 24 ساعة، تجنب استخدام المنشطات المناعية، بما في ذلك القهوة والكحول والثوم، والتوقف عن التدخين.

يتم إجراء الدراسة في الصباح على معدة فارغة. قبل الإجراء، يُسمح لك بشرب الماء النظيف فقط.

بعد جمع الدم الوريدي، تضاف إليه مواد خاصة - محفزات تشبه في تكوينها خلايا الجسم البشري، مما يعزز تكوين الخثرة. لهذا الغرض استخدم:

وتعتمد طريقة تحديد التجميع على نقل الموجات الضوئية عبر بلازما الدم قبل وبعد التخثر. كما يتم أخذ طبيعة موجة الضوء وشكلها وسرعتها في الاعتبار.

وتجدر الإشارة إلى أنه لا يتم إجراء الدراسة في حالة وجود عملية التهابية في الجسم.

ويعتمد المؤشر على المادة التي أضيفت إلى الدم وتركيزها.

معدل التجميع اعتمادا على مغو - الجدول

أنواع التجميع

يميز الأطباء عدة أنواع من التجميع:

• عفوي - يتم تحديده بدون مادة مغوية. لتحديد نشاط تجميع الصفائح الدموية، يتم وضع الدم المأخوذ من الوريد في أنبوب اختبار، والذي يتم وضعه في جهاز خاص، حيث يتم تسخينه إلى درجة حرارة 37 درجة مئوية؛
• المستحث - تتم الدراسة بإضافة محرضات إلى البلازما. عادة، يتم استخدام أربع مواد: ADP، والكولاجين، والإبينفرين، والريستومايسين. تُستخدم هذه الطريقة لتحديد عدد من أمراض الدم؛
• معتدل - لوحظ أثناء الحمل. ناجمة عن الدورة الدموية المشيمية.
• منخفض - يحدث في أمراض الدورة الدموية. انخفاض مستويات الصفائح الدموية يمكن أن يؤدي إلى أنواع مختلفة من النزيف. لوحظ عند النساء أثناء فترة الحيض؛
• زيادة - يؤدي إلى زيادة تكوين الخثرة. ويتجلى ذلك في شكل تورم وشعور بالخدر.

فرط تراكم الصفائح الدموية

إذا زاد مستوى التجميع (فرط التجميع)، يحدث زيادة في تكوين الخثرة. في هذه الحالة، يتحرك الدم ببطء عبر الأوعية ويتخثر بسرعة (المعدل الطبيعي يصل إلى دقيقتين).

يحدث فرط التجميع عندما:

• السكرى؛
• ارتفاع ضغط الدم - ارتفاع ضغط الدم.
• سرطان الكلى والمعدة والدم.
• تصلب الشرايين الوعائية.
• اعتلال الصفيحات.

يمكن أن تؤدي زيادة مستويات التجميع إلى الحالات التالية:

• احتشاء عضلة القلب - مرض حاد في عضلة القلب يتطور بسبب نقص إمدادات الدم.
• السكتة الدماغية - حادث وعائي دماغي.
• تجلط الأوردة في الأطراف السفلية.

تجاهل المشكلة يمكن أن يكون قاتلاً.

تعتمد طرق العلاج على مدى تعقيد المرض.

علاج بالعقاقير

في المرحلة الأولية، يوصى بتناول الأدوية التي تهدف إلى تسييل الدم. الأسبرين العادي مناسب لهذا الغرض. لمنع النزيف، يتم تناول الدواء في غلاف واقي بعد الوجبات.

سيساعد استخدام الأدوية الخاصة في منع تكوين جلطات دموية جديدة. يتم تناول جميع الأدوية فقط بعد استشارة الطبيب المعالج.

بعد دراسات إضافية، يوصف للمريض:

• مضادات التخثر - الأدوية التي تمنع تخثر الدم السريع.
• حصار نوفوكائين ومسكنات الألم.
• الأدوية التي تعزز توسع الأوعية.

نظام عذائي

من المهم للغاية الحفاظ على نظام الشرب، لأن كمية غير كافية من السوائل تسبب تضيق الأوعية، ونتيجة لذلك يثخن الدم أكثر. يجب عليك استهلاك ما لا يقل عن 2-2.5 لتر من الماء يوميًا.

تجنب الأطعمة التي تعزز تكون الدم:

المنتجات المحظورة - معرض

العلوم العرقية

لعلاج زيادة تراكم الصفائح الدموية، يتم استخدام طرق العلاج غير التقليدية. قبل استخدام decoctions والحقن، يجب عليك استشارة الطبيب، لأن العديد من الأعشاب الطبية محظورة لكثرة الصفيحات.

1. البرسيم الحلو. صب 1 ملعقة كبيرة ماء مغلي على كوب. ل. الأعشاب المطحونة، تترك لمدة 30 دقيقة. قسم السائل إلى 3-4 أجزاء متساوية واشربه طوال اليوم. مسار العلاج شهر. إذا لزم الأمر، كرر العلاج.
2. الفاوانيا. اطحن الجذر واسكب 70٪ كحول بنسبة 1 ملعقة كبيرة. ل. ل 250 مل. اتركه في مكان مظلم لمدة 21 يومًا. خذ 30 قطرة قبل الوجبات 3 مرات في اليوم لمدة أسبوعين. ثم عليك أن تأخذ استراحة لمدة أسبوع وتكرر الدورة.
3. شاي أخضر. مزيج 1 ملعقة صغيرة. جذر الزنجبيل والشاي الأخضر، صب 500 مل من الماء المغلي، أضف القرفة على طرف السكين. غرس الشاي لمدة 15 دقيقة. يمكنك إضافة الليمون حسب الذوق. اشرب خلال النهار.
4. البرتقال. وينصح بشرب 100 مل من عصير البرتقال الطازج يومياً. يمكن مزجه مع عصير اليقطين بنسبة 1:1.

حول الدم السميك والجلطات الدموية في الأوعية الدموية - فيديو

نقص تراكم الصفائح الدموية

انخفاض مستوى التجميع لا يقل خطورة على صحة وحياة المريض. يؤدي تراكم الصفائح الدموية غير الكافي (نقص التجميع) إلى ضعف تخثر الدم (نقص الصفيحات). ونتيجة لذلك لا يحدث تكوين جلطات (خثرات) مما يؤدي إلى نزيف حاد.

يميز الأطباء بين نقص تراكم الصفائح الدموية الوراثي والمكتسب.

وبحسب منظمة الصحة العالمية فإن المرض يصيب نحو 10% من سكان العالم.

يتم تنشيط القدرة التجميعية المنخفضة عن طريق العدوى الفيروسية أو البكتيرية أو العلاج الطبيعي أو تناول الأدوية.

يحدث نقص التجميع عندما:

• الفشل الكلوي؛
• سرطان الدم المزمن - مرض خبيث في الدورة الدموية.
• انخفاض وظيفة الغدة الدرقية.
• فقر الدم (فقر الدم).

نظام عذائي

التغذية عامل مهم في تطبيع مستويات الصفائح الدموية. يجب أن يحتوي النظام الغذائي على الأطعمة التي تعزز تكون الدم:

• الحنطة السوداء؛
• سمكة؛
• اللحوم الحمراء - المحضرة بأي شكل من الأشكال؛
• لحم كبد البقر؛
• بيض؛
• خضرة.
• السلطات مع الجزر، نبات القراص، الفلفل الحلو، البنجر؛
• الرمان والموز والتوت الروان وعصير ثمر الورد.

في هذه الحالة، يجب عليك تقليل تناول الزنجبيل والحمضيات والثوم أو التخلص منه تمامًا.

العلاج التقليدي

في الحالات المتقدمة، يتم العلاج فقط في المستشفى. يوصف للمريض:

1. محلول حمض أمينوكابرويك 5% عن طريق الوريد.
2. أدينوسين ثلاثي فوسفات الصوديوم في العضل أو تحت الجلد.
3. الاستعدادات: إيموسينت، ديسينون، حمض الترانيكساميك.

في حالة النزيف الشديد، يتم إجراء نقل كتلة الصفائح الدموية من المتبرع.

يجب على المرضى تجنب تناول الأدوية التي تعمل على تسييل الدم:

أدوية لعلاج نقص التجميع - معرض

علاج غير تقليدي

تُستخدم طرق العلاج التقليدية كمساعد، حيث أنه من المستحيل زيادة عدد الصفائح الدموية فقط بمساعدة الأعشاب الطبية.

1. نبات القراص. طحن 1 ملعقة كبيرة. ل. تُسكب النباتات بكوب من الماء المغلي وتوضع على نار خفيفة لمدة 10 دقائق. تبريد السائل وتصفية. خذ قبل كل وجبة. الدورة شهر واحد.
2. عصير الشمندر. صر البنجر الخام، أضف 1 ملعقة كبيرة. ل. السكر المحبب. اترك المعجون طوال الليل. في الصباح، اعصري العصير واشربيه قبل الإفطار. مدة العلاج 2-3 أسابيع.
3. زيت السمسم. يستخدم لكل من العلاج والوقاية. خذ 3-4 مرات في اليوم بعد الوجبات.

الميزات أثناء الحمل

مستوى التجميع أثناء الحمل له أهمية كبيرة. والحقيقة هي أن تعطيل هذه العملية يؤدي إلى عواقب وخيمة.

يعتبر المعدل الطبيعي أثناء الحمل 150-380 × 10 ^ 9 / لتر.

ترتبط الزيادة الطفيفة في المؤشر بالدورة الدموية المشيمية وتعتبر طبيعية. يجب ألا يتجاوز الحد الأعلى 400×10^9/لتر.

المستوى الطبيعي للتجميع مع إضافة أي مغو هو 30-60%.

فرط التجميع

فرط تراكم الصفائح الدموية يشكل خطرا ليس فقط على الأم، ولكن أيضا على الطفل، لأنه يمكن أن يسبب الإجهاض أو الإجهاض التلقائي في المراحل المبكرة. يذكر الأطباء الأسباب الرئيسية لزيادة تراكم الصفائح الدموية أثناء الحمل:

• جفاف الجسم نتيجة القيء وحركات الأمعاء المتكررة وعدم كفاية نظام الشرب.
• الأمراض التي يمكن أن تؤدي إلى زيادة ثانوية في مستويات الصفائح الدموية.

يجب على المرأة الحامل الخضوع لفحص طبي وإجراء فحوصات منتظمة. بهذه الطريقة فقط يمكن ملاحظة الانحراف عن القاعدة في الوقت المناسب واتخاذ التدابير المناسبة.

مع زيادة معتدلة في مستوى التخثر، يوصى بتعديل النظام الغذائي. يجب عليك تناول الأطعمة التي تقلل من بلازما الدم. هذه هي بذور الكتان وزيوت الزيتون والبصل وعصير الطماطم. يجب أن يشمل النظام الغذائي الأطعمة التي تحتوي على المغنيسيوم:

إذا لم يحقق النظام الغذائي نتائج، يوصف العلاج بالعقاقير.

نقص التجميع

إن انخفاض القدرة التجميعية لا يقل خطورة على صحة المرأة الحامل والجنين من فرط التجميع. في هذه الحالة تصبح الأوعية الدموية هشة وتظهر كدمات على الجسم وتبدأ اللثة بالنزيف. يحدث هذا بسبب انتهاك التكوين النوعي لخلايا الدم أو عدم كفاية إنتاجها. يمكن أن يسبب نقص التجميع نزيف الرحم أثناء الولادة وبعدها.

يحدث انخفاض في مستويات الصفائح الدموية بسبب العوامل التالية:

• تناول الأدوية - مدرات البول ومضادات البكتيريا.
• أمراض المناعة الذاتية والغدد الصماء.
• حساسية؛
• التسمم الشديد
• سوء التغذية
• نقص الفيتامينات B12 و C.

لتحسين تخليق خلايا الدم، ينصح المرأة بتناول الأطعمة الغنية بالفيتامينات B وC:

يصف الطبيب أدوية خاصة لها تأثير مفيد على نظام المكونة للدم دون أن يكون لها تأثير سلبي على الطفل.

لتجنب العواقب والمخاطر السلبية المرتبطة بفرط أو نقص التجميع، يوصي الأطباء بإجراء دراسة حول قدرة تراكم الصفائح الدموية حتى عند التخطيط للحمل.

الميزات عند الأطفال

على الرغم من أن زيادة القدرة التجميعية توجد عادة لدى السكان البالغين، فقد حدثت مؤخرا زيادة في حالات المرض لدى الأطفال.

1. يمكن أن يكون فرط التجميع وراثيًا أو مكتسبًا. لا تختلف أسباب ارتفاع مستويات الصفائح الدموية كثيرًا عند البالغين. خاصة:
   • أمراض الدورة الدموية؛
   • الأمراض المعدية والفيروسية.
   • تدخل جراحي.

عند الأطفال الذين تقل أعمارهم عن سنة واحدة، يمكن أن يكون سبب فرط التراكم هو الجفاف وفقر الدم. في مرحلة المراهقة، تلعب المواقف العصيبة والنمو الفسيولوجي للجسم دورًا مهمًا.

يبدأ العلاج بمعرفة سبب الانحراف عن القاعدة في قدرة تراكم الصفائح الدموية. في بعض الأحيان يكون تعديل نظامك الغذائي ونظام الشرب كافياً. في بعض الحالات، يكون من الضروري علاج المرض الذي تسبب في هذا الشذوذ.

إذا لزم الأمر، سيقوم أخصائي أمراض الدم بإجراء فحص إضافي ويصف الدواء وفقًا لعمر المريض وشدة المرض.

لماذا تنخفض مستويات الصفائح الدموية - فيديو

تعد دراسة مستوى تراكم الصفائح الدموية إجراءً تشخيصيًا مهمًا يسمح لك بتحديد الأمراض الخطيرة وتقليل خطر حدوث مضاعفات وتنفيذ العلاج في الوقت المناسب.

• مطبعة

يتم نشر المادة لأغراض إعلامية فقط ولا يمكن بأي حال من الأحوال اعتبارها بديلاً عن الاستشارة الطبية مع أخصائي في مؤسسة طبية. إدارة الموقع ليست مسؤولة عن نتائج استخدام المعلومات المنشورة. بالنسبة لأسئلة التشخيص والعلاج، وكذلك وصف الأدوية وتحديد نظام الجرعات، نوصي باستشارة الطبيب.

27.1. الأدوية التي تقلل من تراكم الصفائح الدموية (العوامل المضادة للصفيحات)

الصفائح الدموية عبارة عن عناصر دموية صغيرة على شكل قرص تتشكل على شكل أجزاء من الخلايا الضخمة في نخاع العظم. تدور الصفائح الدموية في الدم لمدة 6-12 يومًا ثم يتم امتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية الأنسجة.

تؤثر البطانة الوعائية على النشاط الوظيفي للصفائح الدموية. تطلق الخلايا البطانية البروستاسيكلين (البروستاجلاندين I 2) وعامل الاسترخاء البطاني، والذي يُعرف بأكسيد النيتريك - NO، في مجرى الدم. هذه المواد تمنع تراكم الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تفرز الخلايا البطانية مواد تقلل من تخثر الدم وتعزز تحلل الجلطة. كل هذا يضمن الخصائص المضادة للتخثر في بطانة الأوعية الدموية السليمة.

عندما تتلف بطانة الأوعية الدموية، والتي يمكن أن تسببها عوامل مختلفة (الصدمات الميكانيكية، والالتهابات، والتغيرات تصلب الشرايين في جدار الأوعية الدموية، وزيادة ضغط الدم، وما إلى ذلك)، يتم تقليل الخصائص المضادة للتخثر في البطانة، مما يخلق الظروف الملائمة للتكوين. من جلطة دموية. يتم تعطيل تخليق البروستاسيكلين وعامل الاسترخاء البطاني وهذا يسهل الاتصال

الصفائح الدموية مع سطح بطانة الأوعية الدموية التالفة. تتراكم الصفائح الدموية في موقع الضرر وتتفاعل مع البطانة الوعائية: مباشرة أو من خلال عامل فون ويلبراند (الذي تفرزه الصفائح الدموية المنشطة والخلايا البطانية)، وترتبط بالكولاجين والبروتينات الأخرى في البطانة تحت البطانة بمشاركة بروتينات سكرية محددة موضعية في الصفائح الدموية. غشاء. يرتبط عامل Von Willebrand بالبروتين السكري Ib، ويرتبط الكولاجين بالبروتين السكري Ia الموجود في غشاء الصفائح الدموية (انظر الشكل 27-1). يؤدي تأثير الكولاجين (وكذلك الثرومبين، الذي يتشكل محليًا بكميات صغيرة بالفعل في المرحلة الأولى من تكوين الخثرة) على الصفائح الدموية إلى حدوث تغيير في حالتها - التنشيط. تغير الصفائح الدموية شكلها (من شكل قرص تصبح منتشرة مع العديد من العمليات - الأرجل الكاذبة) وتغطي السطح التالف من الوعاء الدموي.

عند تنشيطها، تطلق الصفائح الدموية مواد نشطة بيولوجيًا مختلفة، والتي توجد في الصفائح الدموية غير المنشطة في حبيبات (حبيبات ألفا، حبيبات كثيفة). الحبيبات الكثيفة هي مستودع للمواد التي تحفز تراكم الصفائح الدموية: ADP والسيروتونين. يحدث إطلاق هذه المواد من حبيبات الصفائح الدموية نتيجة لزيادة تركيز Ca 2+ داخل الخلايا بسبب عمل الكولاجين والثرومبين ومحفزات التجميع الأخرى، بما في ذلك ADP نفسه، على الصفائح الدموية. يحفز ADP المنطلق في مجرى الدم مستقبلات محددة (بيورينجية) موضعية في غشاء الصفائح الدموية. من خلال مستقبلات البروتين G المقترنة (مستقبلات البيورينرجيك P2Y 12)، يسبب ADP تثبيط محلقة الأدينيلات وانخفاض مستويات cAMP، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الكالسيوم في سيتوبلازم الصفائح الدموية (الشكل 27-2).

بالإضافة إلى ذلك، عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية، يزداد نشاط غشاء الصفائح الدموية فوسفوليباز A2، وهو إنزيم يشارك في تكوين حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية. في الصفائح الدموية، يتم تصنيع الأكسيد الداخلي الحلقي (البروستاجلاندين G2/H2) أولاً من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير إنزيمات الأكسدة الحلقية، ومنه بمشاركة الثرومبوكسانيزين-

ينتج الثيتاز الثرومبوكسان A2، وهو منشط نشط لتراكم الصفائح الدموية ومضيق للأوعية. بمجرد إطلاق الثرومبوكسان A2 في مجرى الدم، فإنه يحفز مستقبلات الثرومبوكسان على أغشية الصفائح الدموية. ونتيجة لذلك، يتم تنشيط فسفوليباز C من خلال بروتينات Cq المرتبطة بهذه المستقبلات وتكوين

أرز. 27-1. التصاق وتجميع الصفائح الدموية أثناء تلف جدار الأوعية الدموية: EC - الخلية البطانية. فولكس فاجن - عامل فون ويلبراند؛ TxA 2 - الثرومبوكسان A 2؛ PGI 2 - بروستاسيكلين. لا - عامل الاسترخاء البطاني. GP - البروتينات السكرية. GP llb/llla - البروتينات السكرية llb/llla (من: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY، 2001، بصيغته المعدلة)

إينوسيتول -1،4،5-ثلاثي الفوسفات، الذي يعزز إطلاق الكالسيوم 2+ من مستودع الصفائح الدموية داخل الخلايا (يتم تنفيذ دور مستودع الكالسيوم في الصفائح الدموية بواسطة نظام من الأنابيب الكثيفة). وهذا يؤدي إلى زيادة في تركيز السيتوبلازم من الكالسيوم 2+ (الشكل 27-2). يسبب الثرومبوكسان A2 زيادة في تركيز Ca2+ في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية.

أرز. 27-2. آليات عمل العوامل المضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك، تيكلوبيدين وإيبوبروستينول): EC - الخلية البطانية. PL - الدهون الفوسفاتية لأغشية الخلايا. AA - حمض الأرشيدونيك. جيش التحرير الشعبى الصينى 2 - فسفوليباز A 2؛ كوكس - انزيمات الأكسدة الحلقية. TS - سينسيتاز الثرومبوكسان. PS - إنزيم البروستاسيكلين. PGG 2 /H 2 - الأوكسيدات الداخلية الدورية؛ TxA 2 - الثرومبوكسان A 2؛ PGI 2 - بروستاسيكلين. AC - محلقة الأدينيلات. PLS - فسفوليباز C؛ IP 3 - إينوسيتول -1، 4، 5 ثلاثي الفوسفات

وبالتالي، فإن ADP والثرومبوكسان A 2 يزيدان من مستوى Ca 2+ في سيتوبلازم الصفائح الدموية. يتسبب Cytoplasmic Ca 2+ في حدوث تغيير في تكوين البروتينات السكرية IIb/IIIa في غشاء الصفائح الدموية، ونتيجة لذلك يكتسبون القدرة على ربط الفيبرينوجين. يحتوي جزيء واحد من الفيبرينوجين على موقعين مرتبطين بالبروتينات السكرية IIb/IIIa وبالتالي يمكنه توحيد الصفائح الدموية (الشكل 27-3). يؤدي ربط العديد من الصفائح الدموية بواسطة جسور الفيبرينوجين إلى تكوين تجمعات الصفائح الدموية.

البروستاسيكلين (البروستاجلاندين I 2) له تأثير معاكس على تراكم الصفائح الدموية. مثل الثرومبوكسان، البروستاسيكلين

يتكون من إندوبيروكسيدات حلقية، ولكن تحت تأثير إنزيم آخر - بروستاسيكلين سينثيتاز. يتم تصنيع البروستاسيكلين بواسطة الخلايا البطانية ويتم إطلاقه في مجرى الدم، حيث يحفز مستقبلات البروستاسيكلين في غشاء الصفائح الدموية ومحلقة الأدينيلات المرتبطة بها من خلال بروتين G s. ونتيجة لذلك، يزداد مستوى cAMP في الصفائح الدموية وينخفض ​​تركيز السيتوبلازم Ca 2+ (انظر الشكل 27-2). وهذا يمنع تكوين البروتينات السكرية IIb/IIIa من التغيير ويفقد قدرتها على ربط الفيبرينوجين. وبالتالي، يمنع البروستاسيكلين تراكم الصفائح الدموية. تحت تأثير البروستاسيكلين، ينخفض ​​تركيز الكالسيوم 2+ في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى توسع الأوعية.

يمكن تمييز التسلسل التالي للأحداث الرئيسية التي تؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية (انظر الشكل 27-1).

يرتبط التركيز الرئيسي لعمل العوامل المضادة للصفيحات، والتي تستخدم حاليًا في الممارسة السريرية، بالقضاء على عمل الثرومبوكسان A 2 وADP، وكذلك مع حصار البروتينات السكرية IIb/IIIa لأغشية الصفائح الدموية. كما يتم استخدام مواد ذات آلية عمل مختلفة، مما يزيد من تركيز cAMP في الصفائح الدموية، وبالتالي يقلل من تركيز Ca 2+ فيها.

يتم تمييز المجموعات التالية من العوامل التي تقلل تراكم الصفائح الدموية.

العوامل التي تمنع تخليق الثرومبوكسان A2. - مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية:

المخطط 27.1. آلية تراكم الصفائح الدموية

مثبطات إنزيم الأكسدة الحلقية ومثبطات إنزيم الثرومبوكسان: إندوبوفين.

العوامل التي تحفز مستقبلات البروستاسيكلين:

العوامل التي تتداخل مع تأثير ADP على الصفائح الدموية:

العوامل التي تمنع إنزيم فوسفوديستراز الصفائح الدموية:

العوامل التي تمنع البروتينات السكرية IIb/IIIa من أغشية الصفائح الدموية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: abciximab.

الحاصرات الاصطناعية للبروتينات السكرية IIb/IIIa: ابتيفيباتيد. تيروفيبان.

العوامل التي تمنع تخليق الثرومبوكسان A2

حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين*) هو عامل معروف مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يستخدم حاليا على نطاق واسع كعامل مضاد للصفيحات. يرتبط التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك بتأثيره المثبط على تخليق الثرومبوكسان A 2 في الصفائح الدموية.

يثبط حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل لا رجعة فيه إنزيمات الأكسدة الحلقية (يسبب أستلة لا رجعة فيها للإنزيم) وبالتالي يعطل تكوين الأكسيد الداخلي الحلقي، وسلائف الثرومبوكسان A2 والبروستاجلاندين من حمض الأراكيدونيك. لذلك، تحت تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك، لا ينخفض ​​​​فقط تخليق الثرومبوكسان A 2 في الصفائح الدموية، ولكن أيضًا يتناقص تخليق البروستاسيكلين في الخلايا البطانية الوعائية (انظر الشكل 27-2). ومع ذلك، من خلال اختيار الجرعات المناسبة ونظام العلاج، من الممكن تحقيق تأثير تفضيلي لحمض أسيتيل الساليسيليك على تخليق الثرومبوكسان A 2 . ويرجع ذلك إلى وجود اختلافات كبيرة بين الصفائح الدموية والخلايا البطانية.

لا تحتوي الصفائح الدموية - الخلايا المنواة - على نظام إعادة تصنيع البروتين، وبالتالي، فهي غير قادرة على تصنيع إنزيمات الأكسدة الحلقية. لذلك، مع تثبيط هذا الإنزيم بشكل لا رجعة فيه، يستمر تعطيل تخليق الثرومبوكسان A2 طوال عمر الصفائح الدموية، أي. في غضون 7-10 أيام. نظرًا لتكوين صفائح دموية جديدة، فإن التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك يستمر لفترة زمنية أقصر، وبالتالي لتحقيق تأثير مستقر للدواء (أي انخفاض ثابت في مستويات الثرومبوكسان)، يوصى بوصفه مرة واحدة في اليوم.

تتم إعادة تصنيع إنزيمات الأكسدة الحلقية في الخلايا البطانية الوعائية، ويتم استعادة نشاط هذا الإنزيم خلال ساعات قليلة بعد تناول حمض أسيتيل الساليسيليك. ولذلك، عند وصف الدواء مرة واحدة يوميا، لا يوجد انخفاض كبير في تخليق البروستاسيكلين.

بالإضافة إلى ذلك، يخضع ما يقرب من 30% من حمض أسيتيل الساليسيليك لعملية التمثيل الغذائي في الكبد، لذلك يكون تركيزه في الدورة الدموية الجهازية أقل منه في الدم البابي. ونتيجة لذلك، يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك على الصفائح الدموية المنتشرة في مجرى الدم البابي بتركيزات أعلى من الخلايا البطانية للأوعية الجهازية. ولذلك، لقمع تخليق الثرومبوكسان A2 في الصفائح الدموية، هناك حاجة إلى جرعات أصغر من حمض أسيتيل الساليسيليك من قمع تخليق البروستاسيكلين في الخلايا البطانية.

لهذه الأسباب، مع زيادة جرعة وتكرار تناول حمض أسيتيل الساليسيليك، يصبح تأثيره المثبط على تخليق البروستاسيكلين أكثر وضوحًا، مما قد يؤدي إلى انخفاض في التأثير المضاد للصفيحات. فيما يتعلق بهذه الميزات، يوصى باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك كعامل مضاد للصفيحات بجرعات صغيرة (في المتوسط ​​100 ملغ) مرة واحدة يوميًا.

كعامل مضاد للصفيحات، يتم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك للذبحة الصدرية غير المستقرة، للوقاية من احتشاء عضلة القلب والسكتة الإقفارية وتجلط الأوعية الدموية الطرفية، لمنع تكوين جلطات الدم أثناء تطعيم مجازة الشريان التاجي ورأب الأوعية التاجية. يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق الفم بجرعات ملغ (في مؤشرات معينة - في نطاق الجرعة من 50 إلى 325 ملغ) مرة واحدة يوميًا لفترة طويلة. حاليًا، يتوفر لدى الأطباء مستحضرات حمض أسيتيل الساليسيليك المخصصة للوقاية من تجلط الدم، والتي تحتوي على ملغ من المادة الفعالة، بما في ذلك الأقراص المغلفة معويًا - أسيكاردول *، أسبيكور *، كارديوبيرين *، أسبرين كارديو *، نوفاندول *، ثرومبو ACC * وغيرها، ويحدث التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك بسرعة (خلال دقائق). تبدأ أشكال الجرعات المغلفة معويًا في التصرف بشكل أبطأ، ولكن مع الاستخدام طويل الأمد، لا تختلف فعاليتها عمليًا عن فعالية الأقراص التقليدية. لتحقيق تأثير أسرع، يجب مضغ أقراص حمض أسيتيل الساليسيليك.

ترتبط الآثار الجانبية الرئيسية لحمض أسيتيل الساليسيليك بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية. يؤدي هذا إلى تعطيل تكوين البروستاجلاندين E 2 و I 2، والتي لها تأثير مضاد للإفراز ومعدي (تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية للمعدة، وزيادة إفراز المخاط والبيكربونات). ونتيجة لذلك، حتى مع الاستخدام قصير المدى، يمكن أن يسبب حمض أسيتيل الساليسيليك ضررًا لظهارة المعدة والاثني عشر (تأثير تقرح). يكون التأثير على الغشاء المخاطي للمعدة أقل وضوحًا عند استخدام أشكال الجرعات المعوية المغلفة. عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك، من الممكن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي ومضاعفات نزفية أخرى. يكون خطر حدوث مثل هذه المضاعفات أقل عند وصف حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 100 ملغ / يوم أو أقل. يؤدي التثبيط الانتقائي لـ COX إلى تنشيط مسار إنزيمات الأكسدة الشحمية لتحويل حمض الأراكيدونيك وتكوين الليكوترينات، التي لها خصائص مضيق القصبات الهوائية. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، يمكن أن يؤدي حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ظهور نوبة ("ربو الأسبرين"). ردود الفعل التحسسية ممكنة.

لتقليل التأثير التقرحي لحمض أسيتيل الساليسيليك، تم اقتراح دواء مركب Cardiomagnyl * يحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم. هيدروكسيد المغنيسيوم يحيد حمض الهيدروكلوريك في المعدة (تأثير مضاد للحموضة)، مما يقلل من تأثيره الضار على الغشاء المخاطي. يستخدم هذا الدواء لنفس المؤشرات مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، بما في ذلك للوقاية الثانوية من السكتة الدماغية.

يقلل إندوبوفين (إيبوسترين *) من تخليق الثرومبوكسان A 2، بينما يثبط في نفس الوقت إنزيمات الأكسدة الحلقية وصناعة الثرومبوكسان. على عكس حمض أسيتيل الساليسيليك، يسبب الإندوبوفين تثبيطًا عكسيًا لإنزيمات الأكسدة الحلقية. عند تناول هذا الدواء، هناك زيادة نسبية في كمية البروستاسيكلين (تزداد نسبة البروستاسيكلين/الثرومبوكسان A2). يمنع الإندوبوفين التصاق الصفائح الدموية وتجمعها. مؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية هي نفسها بالنسبة لحمض أسيتيل الساليسيليك.

العوامل التي تحفز مستقبلات البروستاسيكلين

هناك طريقة أخرى لتقليل تراكم الصفائح الدموية وهي تحفيز مستقبلات البروستاسيكلين. ولهذا الغرض يستخدمون

تحضير البروستاسيكلين e p o pro s t e n o l * . تأثير البروستاسيكلين يتعارض مع تأثير الثرومبوكسان A 2 ليس فقط على الصفائح الدموية، ولكن أيضًا على نغمة الأوعية الدموية. يسبب توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم. يستخدم هذا التأثير للبروستاسيكلين في ارتفاع ضغط الدم الرئوي. نظرًا لأن البروستاسيكلين يتم تدميره بسرعة في الدم (حوالي 1/2 دقيقة) وبالتالي لا يعمل لفترة طويلة، يتم إعطاء الدواء عن طريق التسريب. نظرًا لمفعوله القصير، لم يتم استخدام الإيبوبروستينول* على نطاق واسع كعامل مضاد للصفيحات. أحد المجالات المحتملة لاستخدام التأثير المضاد للصفيحات للإيبوبروستينول هو منع تراكم الصفائح الدموية أثناء الدورة الدموية خارج الجسم.

العوامل التي تتداخل مع عمل ADP على الصفائح الدموية

تيكلوبيدين (ticlid*)، أحد مشتقات الثينوبيريدين، يمنع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP. تيكلوبيدين هو دواء أولي، ويرتبط تأثيره المضاد للصفيحات بتكوين مستقلب نشط بمشاركة إنزيمات الكبد الميكروسومية. يحتوي مستقلب التيكلوبيدين على مجموعات الثيول، التي من خلالها يرتبط بشكل لا رجعة فيه بمستقبلات البيورينج P2Y 12 في غشاء الصفائح الدموية. وهذا يؤدي إلى القضاء على التأثير المحفز لـ ADP على الصفائح الدموية وانخفاض تركيز السيتوبلازم Ca 2+ فيها. ونتيجة لذلك، فإن التعبير عن البروتينات السكرية IIb/IIIa في غشاء الصفائح الدموية وارتباطها بالفيبرينوجين يتناقص (انظر الشكل 27-2). نظرًا لطبيعة تأثيره التي لا رجعة فيها، فإن تيكلوبيدين له تأثير مضاد للصفيحات طويل الأمد.

يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير مع الاستخدام المستمر للتيكلوبيدين بعد 7-11 يومًا (الوقت اللازم لتكوين وتطوير عمل المستقلب النشط) وبعد التوقف عن تناول الدواء يستمر طوال عمر الصفائح الدموية بالكامل (7-10). أيام).

يوصف تيكلوبيدين للوقاية الثانوية من السكتة الدماغية، لمنع تجلط الدم في أمراض طمس الأطراف السفلية، أثناء تطعيم مجازة الشريان التاجي ودعامة الشرايين التاجية. الدواء فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم، ويوصف مرتين في اليوم مع وجبات الطعام.

استخدام تيكلوبيدين محدود بسبب آثاره الجانبية. احتمالية فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال (20%)، آلام في البطن، طفح جلدي (11-14%). ذُكر

زيادة في مستوى بلازما الدم من البروتينات الدهنية تصلب الشرايين. يعد النزيف من المضاعفات الشائعة عند استخدام العوامل المضادة للصفيحات. من المضاعفات الخطيرة قلة العدلات التي تحدث خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج لدى 1-2.4٪ من المرضى. من الممكن حدوث نقص الصفيحات وندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي في حالات نادرة جدًا. في هذا الصدد، خلال الأشهر الأولى من العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لصورة الدم.

يشبه كلوبيدوجريل (بلافيكس*، زيلت*) تيكلوبيدين في التركيب الكيميائي والتأثيرات الرئيسية وآلية العمل. مثل التيكلوبيدين، فهو دواء أولي ويخضع للتحويل في الكبد ليشكل مستقلبًا نشطًا. وقد لوحظ تثبيط كبير لتراكم الصفائح الدموية من اليوم الثاني من العلاج، ويتحقق التأثير الأقصى بعد 4-7 أيام. بعد التوقف عن الدواء، يستمر تأثيره لمدة 7-10 أيام. يتفوق كلوبيدوقرل على التيكلوبيدين في النشاط - عند تناول جرعة يومية قدرها 75 ملغ فإنه يسبب نفس الانخفاض في تراكم الصفائح الدموية وإطالة زمن النزف مثل التيكلوبيدين عند تناول جرعة يومية قدرها 500 ملغ.

يستخدم عقار كلوبيدوقرل لنفس مؤشرات حمض أسيتيل الساليسيليك في حالة عدم تحمله. تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، بغض النظر عن الوجبات. يمكن الجمع بين عقار كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك، حيث أن الأدوية تمنع آليات مختلفة لتراكم الصفائح الدموية وبالتالي تعزز تأثير بعضها البعض (ومع ذلك، مع هذا المزيج هناك خطر أكبر لحدوث مضاعفات نزفية).

بالمقارنة مع تيكلوبيدين، فإن الآثار الجانبية للكلوبيدوقرل أقل وضوحا (الإسهال - 4.5٪، الطفح الجلدي - 6٪). يرتبط استخدام عقار كلوبيدوجريل بانخفاض خطر حدوث مضاعفات خطيرة مثل قلة العدلات (0.1٪)، ويحدث نقص الصفيحات بشكل أقل تكرارًا. كمضاعفات نادرة، كما هو الحال مع تيكلوبيدين، قد تتطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية.

مثبطات إنزيم فوسفوديستراز الصفائح الدموية

تم اقتراح ديبيريدامول (كورانتيل*، بيرسانتين*) لأول مرة كموسع للشرايين التاجية. وفي وقت لاحق، تم الكشف عن قدرته على منع تراكم الصفائح الدموية. حاليا، يستخدم ديبيريدامول بشكل رئيسي كعامل مضاد للصفيحات للوقاية من تجلط الدم. يرتبط التأثير المضاد للصفيحات للديبيريدامول بزيادة مستوى cAMP في الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز السيتوبلازم Ca 2+ فيها. يحدث هذا لعدة أسباب. أولاً، يثبط الديبيريدامول إنزيم الفوسفوديستراز، الذي يثبط نشاط cAMP. بالإضافة إلى ذلك، يمنع ديبيريدامول امتصاص الأدينوزين بواسطة الخلايا البطانية وكريات الدم الحمراء واستقلابه (يمنع نازعة أمين الأدينوزين)، وبالتالي زيادة مستوى الأدينوزين في الدم (الشكل 27-4). يحفز الأدينوزين مستقبلات الصفائح الدموية A2 ويزيد من نشاط محلقة الأدينيلات المرتبطة بهذه المستقبلات، ونتيجة لذلك، يزداد تكوين cAMP في الصفائح الدموية وينخفض ​​مستوى السيتوبلازم Ca 2+. يزيد الديبيريدامول أيضًا من مستويات cAMP في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يسبب ارتخاء الأوعية الدموية.

يستخدم ديبيريدامول للوقاية من السكتة الدماغية، وكذلك لأمراض الشرايين الطرفية (أساسا بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك، لأن ديبيريدامول نفسه له تأثير ضعيف مضاد للصفيحات). يوصف عن طريق الفم 3-4 مرات يوميا قبل ساعة من وجبات الطعام. بالاشتراك مع مضادات التخثر عن طريق الفم، يوصف ديبيريدامول لمنع تشكيل جلطات الدم في مرض القلب التاجي.

عند استخدام ديبيريدامول، صداع، دوخة، انخفاض ضغط الدم الشرياني، أعراض عسر الهضم،

طفح جلدي. خطر النزيف أقل من استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك. يُمنع استعمال ديبيريدامول في حالات الذبحة الصدرية ("متلازمة السرقة" المحتملة).

أرز. 27-4. آلية العمل المضاد للصفيحات للديبيريدامول: EC - الخلية البطانية. A2 -P - مستقبل الأدينوزين A2؛ PDE - معسكر فسفودايستراز. AC - محلقة الأدينيلات. GP IIb/IIIa - البروتينات السكرية IIb/IIIa

البنتوكسيفيلين (أغابورين*، ترينتال*)، مثل ديبيريدامول، يثبط إنزيم الفوسفوديستراز ويزيد من مستويات cAMP. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​مستوى السيتوبلازم Ca 2 + في الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض في تجمعها. البنتوكسيفيلين له أيضًا خصائص أخرى: فهو يزيد من تشوه خلايا الدم الحمراء، ويقلل من لزوجة الدم، وله تأثير موسع للأوعية الدموية، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

يستخدم البنتوكسيفيلين في علاج الحوادث الوعائية الدماغية، واضطرابات الدورة الدموية الطرفية من أصول مختلفة، وأمراض الأوعية الدموية في العين (انظر فصل "الأدوية المستخدمة في الحوادث الوعائية الدماغية"). الآثار الجانبية المحتملة: أعراض عسر الهضم، والدوخة، واحمرار الوجه، وكذلك انخفاض ضغط الدم، وعدم انتظام دقات القلب، والحساسية، والنزيف. مثل ديبيريدامول، يمكن أن يثير هجمات أثناء الذبحة الصدرية.

عوامل تمنع البروتينات السكرية IIb/IIIa من أغشية الصفائح الدموية

هذه المجموعة من العوامل المضادة للصفيحات، والتي تتفاعل بشكل مباشر مع البروتينات السكرية IIb/IIIa لأغشية الصفائح الدموية وتعطل ارتباطها بالفيبرينوجين، ظهرت مؤخرًا نسبيًا.

Abciximab (reopro*) - الدواء الأول من هذه المجموعة هو جسم مضاد وحيد النسيلة "خيميري" للفأر/الإنسان (جزء Fab من الأجسام المضادة للفئران إلى البروتينات السكرية IIb/IIIa مع جزء Fc من Ig البشري). يقوم Abciximab بشكل غير تنافسي بتثبيط ارتباط الفيبرينوجين بالبروتينات السكرية IIb/IIIa الموجودة على غشاء الصفائح الدموية، مما يعطل تجمعها (انظر الشكل 27-3). يعود تراكم الصفائح الدموية إلى طبيعته بعد 48 ساعة من جرعة واحدة. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد (كتسريب) لمنع تجلط الدم أثناء رأب الأوعية الدموية في الشرايين التاجية. عند استخدام abciximab، من الممكن حدوث نزيف، بما في ذلك النزيف الداخلي (الجهاز الهضمي، داخل الجمجمة، نزيف من الجهاز البولي التناسلي)، والغثيان، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم، وبطء القلب، وردود الفعل التحسسية حتى صدمة الحساسية، ونقص الصفيحات.

أدى البحث عن أدوية أقل حساسية ولها نفس آلية العمل إلى إنشاء حاصرات اصطناعية للبروتينات السكرية IIb/IIIa. استنادًا إلى الباربورين (الببتيد المعزول من سم الأفعى الجرسية القزمية)، تم الحصول على عقار إيبتيفاتيد (إنتغريلين *) - وهو هكتابيبتيد حلقي يحاكي تسلسل الأحماض الأمينية لسلسلة الفيبرينوجين، والذي يرتبط مباشرة بالبروتينات السكرية IIb/IIIa. يقوم إبتيفيباتيد بإزاحة الفيبرينوجين بشكل تنافسي من الارتباط بالمستقبلات، مما يسبب اضطرابًا عكسيًا في تراكم الصفائح الدموية. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كالتسريب. يحدث التأثير المضاد للصفيحات خلال 5 دقائق ويختفي بعد 6-12 ساعة من التوقف عن تناوله. يوصى بهذا الدواء للوقاية من تكوين الخثرة أثناء رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد، وللذبحة الصدرية غير المستقرة، وللوقاية من احتشاء عضلة القلب. من المضاعفات الخطيرة عند استخدام إبتيفيباتيد النزيف. نقص الصفيحات ممكن.

تيروفيبان (أغراستات*) هو مانع غير ببتيدي للبروتينات السكرية IIb/IIIa، وهو نظير للتيروزين. مثل إبتيفيباتيد، تيروفيبان يمنع بشكل تنافسي مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد (التسريب). سرعة ظهور التأثير ومدة العمل ومؤشرات الاستخدام هي نفسها بالنسبة للإبتيفيباتيد. الآثار الجانبية - النزيف ونقص الصفيحات.

لتوسيع إمكانيات استخدام الأدوية في هذه المجموعة، تم إنشاء حاصرات البروتينات السكرية IIb/IIIa والتي تكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم - زيميلوفيبان *، سيبرافيبان *، وما إلى ذلك. ومع ذلك، كشفت اختبارات هذه الأدوية عن فعاليتها غير الكافية وتأثيرها الجانبي في شكل من أشكال نقص الصفيحات الحاد.

لمواصلة التنزيل، تحتاج إلى جمع الصورة:

الأدوية التي تقلل من تراكم الصفائح الدموية وكرات الدم الحمراء. ميزات الحرائك الدوائية. آثار جانبية. 19.1.1. الأدوية التي تقلل من تراكم الصفائح الدموية (مضادات الصفائح الدموية)

يتم تنظيم تراكم الصفائح الدموية إلى حد كبير عن طريق نظام الثرومبوكسان-البروستاسيكلين. يتكون كلا المركبين من الأكسيد الداخلي الحلقي، وهو نتاج تحول حمض الأراكيدونيك في الجسم (انظر الرسم البياني 24.1)، ويعمل على مستقبلات الثرومبوكسان والبروستاسيكلين، على التوالي.

يزيد الثرومبوكسان A 2 (TXA 2) من تراكم الصفائح الدموية ويسبب تضيق الأوعية الدموية الشديد (الشكل 19.1). يتم تصنيعه في الصفائح الدموية. من الواضح أن آلية زيادة تراكم الصفائح الدموية ترتبط بتحفيز الفسفوليباز C بسبب التأثير المنشط للثرومبوكسان على مستقبلات الثرومبوكسان. يؤدي ذلك إلى زيادة تكوين إينوسيتول 1،4،5-ثلاثي الفوسفات وثنائي الجلسرين وبالتالي يزيد محتوى الكالسيوم 2+ في الصفائح الدموية. الثرومبوكسان مركب غير مستقر للغاية (t 1/2 = 30 ثانية عند 37 درجة مئوية).

إلى جانب الثرومبوكسان، تشتمل منشطات تراكم الصفائح الدموية أيضًا على كولاجين جدار الأوعية الدموية، والثرومبين، وADP، والسيروتونين، والبروستاجلاندين E 2، والكاتيكولامينات.

يلعب البروستاسيكلين الدور المعاكس تمامًا (البروستاجلاندين I 2؛ PG1 2). يمنع تراكم الصفائح الدموية ويسبب توسع الأوعية. وهو المانع الداخلي الأكثر نشاطًا لتراكم الصفائح الدموية. بتركيزات عالية، يمنع التصاق (التصاق) الصفائح الدموية بالطبقة تحت البطانية لجدار الأوعية الدموية (يمنع تفاعلها مع الكولاجين). توليف

يتم إنتاج البروستاسيكلين بشكل رئيسي عن طريق البطانة الوعائية. أكبر كمية منه موجودة في بطانة الأوعية الدموية. ينتشر البروستاسيكلين أيضًا في الدم. تأثيره الرئيسي هو أنه يحفز مستقبلات البروستاسيكلين وحلقة الأدينيلات المرتبطة بها ويزيد من محتوى cAMP في الصفائح الدموية وجدار الأوعية الدموية (ينخفض ​​محتوى Ca 2 + داخل الخلايا).

بالإضافة إلى البروستاسيكلين، يتم تقليل التجميع بواسطة البروستاجلاندين E 1 و D، وأكسيد النيتريك (NO)، والهيبارين، وAMP، والأدينوزين، ومضادات السيروتونين، وما إلى ذلك.

لأغراض عملية، تعتبر العوامل التي تمنع تراكم الصفائح الدموية ذات أهمية كبيرة. وهم يتصرفون في الاتجاهات التالية:

I. تثبيط نشاط نظام الثرومبوكسان

1. انخفاض تخليق الثرومبوكسان

أ. مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية (حمض أسيتيل الساليسيليك)

ب. مثبطات إنزيم الثرومبوكسان (دازوكسيبين)

2. كتلة مستقبلات الثرومبوكسان 1

3. المواد ذات الفعل المختلط(1ب + 2؛ ريدوغريل)

ثانيا. زيادة نشاط نظام البروستاسيكلين

1. العوامل التي تحفز مستقبلات البروستاسيكلين(إيبوبروستينول)

ثالثا. العوامل التي تمنع ارتباط الفيبرينوجين بمستقبلات بروتين سكري الصفائح الدموية (GP IIb/IIIa)

1 تم الحصول على عدد من حاصرات مستقبلات الثرومبوكسان وهي في مرحلة البحث (دالتروبان).

1. مضادات مستقبلات البروتين السكري(أبسيكسيماب، تيروفيبان)

2. الأدوية التي تمنع مستقبلات البيورين في الصفائح الدموية وتمنع التأثير المحفز لـ ADP عليها (لا يتم تنشيط مستقبلات البروتين السكري)(تيكلوبيدين، كلوبيدوجريل)

رابعا. عوامل لأنواع مختلفة من العمل (ديبيريدامول، أنتوران).

العامل المضاد للصفيحات الأكثر شيوعًا في الممارسة العملية هو حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين) (انظر الفصول 8 و8.2 و24). وهو مثبط للأنزيمات الأكسدة الحلقية، ونتيجة لذلك يتم تعطيل تخليق الإندوبروكسيدات الحلقية ومستقلباتها الثرومبوكسان والبروستاسيكلين. ومع ذلك، فإن إنزيم الأكسدة الحلقية في الصفائح الدموية أكثر حساسية من الإنزيم المماثل الموجود في جدار الأوعية الدموية. ولذلك، يتم تثبيط تخليق الثرومبوكسان إلى حد أكبر من البروستاسيكلين. هذا الاختلاف في التأثير واضح بشكل خاص عند استخدام الدواء بجرعات صغيرة. نتيجة لذلك، يسود التأثير المضاد للصفيحات، والذي يمكن أن يستمر لعدة أيام، وهو ما يفسره عدم رجعة التأثير المثبط لحمض أسيتيل الساليسيليك على إنزيمات الأكسدة الحلقية في الصفائح الدموية. لا تقوم الصفائح الدموية بتخليق إنزيمات الأكسدة الحلقية مرة أخرى. يتم تجديده فقط أثناء تكوين الصفائح الدموية الجديدة (يتم قياس "عمر" الصفائح الدموية من 7 إلى 10 أيام). وفي الوقت نفسه، يستعيد إنزيم الأكسدة الحلقية الموجود في جدار الوعاء الدموي نشاطه خلال عدة ساعات. ولذلك فإن مدة الانخفاض في مستويات الثرومبوكسان أطول من مدة البروستاسيكلين.

تم تصنيع دواء جديد، وهو نيترواسبيرين، الذي يزيل أكسيد النيتريك في الجسم. وكما هو معروف، فإن هذا الأخير هو أحد المركبات المضادة للصفيحات الذاتية. وبالتالي، فإن تثبيط تراكم الصفائح الدموية بواسطة النيتروسبرين يرجع إلى تثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية (مما يؤدي إلى انخفاض في التخليق الحيوي للثرومبوكسان) وإنتاج NO. التأثير السلبي على الغشاء المخاطي للجهاز الهضمي للنيتروسبرين أقل وضوحًا من تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين). بالإضافة إلى ذلك، بسبب إطلاق NO، فإن الدواء له تأثير خافض لضغط الدم.

لقد اجتذبت الأبحاث التي تهدف إلى إنشاء مواد تمنع سينسيز الثرومبوكسان اهتمامًا كبيرًا. المواد التي تقلل بشكل انتقائي تخليق الثرومبوكسان (انظر الشكل 19.1). يجب أن تقوم هذه العوامل نظريًا بقمع تراكم الصفائح الدموية بشكل أكثر تحديدًا وفعالية. من حيث المبدأ، تم حل هذه المشكلة: تم تصنيع مشتق إيميدازول يسمى دازوكسيبين، والذي يمنع بشكل انتقائي سينسيز الثرومبوكسان. ومع ذلك، لم تتحقق التوقعات، لأن العلاج الأحادي بالدازوكسيبين لم يكن فعالاً. من الواضح أن هذا يرجع إلى تراكم المواد المتراكمة (أكسيدات داخلية حلقية) على خلفية عملها، والتي تتشكل في مسار إنزيمات الأكسدة الحلقية لتحويل حمض الأراكيدونيك، الذي يحفز مستقبلات الثرومبوكسان. في الطب العملي، يتم استخدام دازوكسيبين بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك. تعتبر حاصرات مستقبلات الصفائح الدموية الثرومبوكسان (دالتروبان) وخاصة الأدوية التي تجمع بين هذا التأثير وتثبيط سينسيز الثرومبوكسان (ريدوغريل) واعدة أكثر، ولكنها تتطلب دراسة أكثر دقة.

الأدوية المذكورة أعلاه تقلل من تراكم الصفائح الدموية عن طريق تثبيط نظام الثرومبوكسان. الاحتمال الثاني هو تفعيل نظام البروستاسيكلين. يمكن القيام بذلك عن طريق التأثير على المستقبلات المقابلة أو عن طريق زيادة نشاط سينسيز البروستاسيكلين.

تمت مناقشة مبدأ عمل البروستاسيكلين المضاد للصفيحات أعلاه. وبالإضافة إلى ذلك، فإن الدواء يسبب توسع الأوعية الدموية ويخفض ضغط الدم. مع الأخذ في الاعتبار ثباته المنخفض (t 1/2 = 3 دقائق عند 37 درجة مئوية)، تمت تجربة إعطائه للمرضى على شكل تسريب طويل الأمد (عدة ساعات) داخل الشرايين لعلاج أمراض الأوعية الدموية السفلية. الأطراف. تسبب البروستاسيكلين في تحسن مستمر (خلال 3 أيام) في الدورة الدموية في العضلات والأنسجة الأخرى، والقضاء على الألم الإقفاري وتعزيز شفاء القرحة الغذائية. يرتبط هذا التأثير بالتثبيط الموضعي لتراكم الصفائح الدموية وتوسع الأوعية. يُسمى دواء البروستاسيكلين إيبوبروستينول.

تم تصنيع نظير بروستاسيكلين أكثر استقرارًا كيميائيًا، وهو كارباسيكلين. ومع ذلك، فقد تبين أيضًا أنها غير مستقرة في البيئة البيولوجية. عند تناول الكارباسيكلين عن طريق الوريد، فإنه يقلل من تراكم الصفائح الدموية. وأظهرت التجربة أن التأثير يستمر طوال مدة التسريب ولا يزيد عن 10 دقائق بعد توقفه. نظرًا لقصر مدة تأثيرهما، فإن كلتا المادتين غير مناسبتين للاستخدام العملي. من المستحسن تصنيع أدوية طويلة المفعول تكون فعالة من خلال طرق مختلفة للإعطاء. ومع ذلك، فقد وجد إيبوبروستينول مجال تطبيقه: يوصى باستخدامه أثناء غسيل الكلى (بدلاً من الهيبارين)، لأنه يقلل من التصاق الصفائح الدموية على غشاء غسيل الكلى ولا يسبب النزيف. يستخدم الدواء أيضًا لامتصاص الدم والدورة الدموية خارج الجسم. بالإضافة إلى ذلك، يتم استخدامه لارتفاع ضغط الدم الرئوي (موسع للأوعية الدموية + تأثير مضاد للصفيحات).

إن فكرة إنشاء عوامل مضادة للصفيحات تعمل بشكل انتقائي على تنشيط تخليق البروستاسيكلين الداخلي هي فكرة ذات أهمية لا شك فيها. يوجد سينسيز البروستاسيكلين، الذي يضمن هذه العملية، في الخلايا البطانية وهو غائب في الصفائح الدموية ويمكن أن يكون "هدفًا" لعمل المواد الدوائية. لكن لم يتم الحصول بعد على أدوية من هذا النوع.

في السنوات الأخيرة، جذبت المواد التي تعمل على مستقبلات البروتين السكري (GP IIb/IIIa) للصفائح الدموية الكثير من الاهتمام (الشكل 19.2). تلعب هذه المستقبلات دورًا حاسمًا في تراكم الصفائح الدموية. تنقسم الأدوية التي تؤثر على نشاطها إلى مجموعتين. الأول هو الحاصرات التنافسية أو غير التنافسية لمستقبلات البروتين السكري (abciximab، tirofiban، وما إلى ذلك). وتمثل المجموعة الثانية الأدوية التي تتداخل مع التأثير المنشط لـ ADP على الصفائح الدموية والتعبير عن مستقبلات البروتين السكري (تيكلوبيدين، كلوبيدوجريل). في كلتا الحالتين، لا يحدث أو يتناقص ارتباط الفيبرينوجين وعدد من العوامل الأخرى بمستقبلات البروتين السكري، وهو ما يكمن وراء التأثير المضاد للصفيحات لهذه المواد.

تنتمي حاصرات مستقبلات البروتين السكري حسب تركيبها الكيميائي إلى المجموعات التالية:

1. الأجسام المضادة وحيدة النسيلة- ابسيكسيماب.

2. الببتيدات الاصطناعية- ابتيفيباتيد.

3. المركبات الاصطناعية غير الببتيدية- تيروفيبان.

كان الدواء الأول لهذه المجموعة الذي تم تقديمه في الممارسة الطبية هو abciximab (reopro)، وهو مانع غير تنافسي لمستقبلات البروتين السكري (IIb/IIIa) من الصفائح الدموية. يمنع الفيبرينوجين وعدد من المركبات الأخرى من الارتباط بهذه المستقبلات. بفضل هذا الدواء يقلل من تراكم الصفائح الدموية وتكوين جلطات الدم اللاحقة. يتم ملاحظة الحد الأقصى للتأثير المضاد للصفيحات عندما يرتبط ما لا يقل عن 80٪ من مستقبلات البروتين السكري. الدواء لديه أيضا نشاط مضاد للتخثر.

أبسيكسيماب هو جزء من جسم مضاد وحيد النسيلة خاص.

يتم إعطاؤه عن طريق الوريد مرة واحدة أو عن طريق التسريب. يحدث الارتباط بالمستقبلات بسرعة (خلال 5-30 دقيقة). يتطور التأثير الأقصى بعد حوالي ساعتين، وبعد التوقف عن تناول الدواء، يستمر التأثير الواضح لمدة تصل إلى يوم واحد، ويمكن أن تستمر التأثيرات المتبقية لحصار مستقبلات البروتين السكري لأكثر من 10 أيام.

يتم استخدامه للتدخلات الجراحية على الأوعية التاجية، والذبحة الصدرية، واحتشاء عضلة القلب. غالبا ما يتم دمجه مع الهيبارين، وكذلك الفيبرين.

التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو زيادة النزيف في مواقع مختلفة. من الممكن حدوث تفاعلات حساسية، نقص الصفيحات، انخفاض ضغط الدم، بطء القلب، عسر الهضم، وما إلى ذلك.

تهدف عمليات البحث الإضافية عن مضادات مستقبلات البروتين السكري إلى إنتاج أدوية يتم الحصول عليها عن طريق التخليق الكيميائي. يُعرف الآن عدد من هذه العوامل المضادة للصفيحات بالإعطاء عن طريق الوريد والأمعاء. واحد منهم هو الببتيد الحلقي eptifibatide (integrilin). وهو يرتبط على وجه التحديد بمستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa، مما يمنع الفيبرينوجين من التفاعل معها. يتم إعطاؤه عن طريق الوريد. وهو يعمل بشكل أسرع وله مدة أقصر من أبسيكسيماب. بعد إيقاف التسريب، يختفي التأثير خلال 2-8 ساعات.

1.5-2.5 ساعة حوالي 25% من المادة ترتبط ببروتينات بلازما الدم. يتم استقلابه جزئيا في الكبد. يتم إخراج 40-50% عن طريق الكلى، معظمها دون تغيير.

تتضمن مجموعة الحاصرات التنافسية لمستقبلات البروتين السكري أيضًا مركب تيروفيبان غير الببتيدي (أغراستات). آلية الحد من تراكم الصفائح الدموية ومؤشرات الاستخدام مماثلة لتلك الخاصة بـ abciximab.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد. لديه مدة عمل أقصر من abciximab. بعد إيقاف التسريب، يتم استعادة تراكم الصفائح الدموية خلال 4-8 ساعات، ويتم استقلابها إلى حد ما. = حوالي ساعتين، يتم إخراجه بشكل رئيسي دون تغيير عن طريق الكلى (65٪) والأمعاء (25٪).

يمكن أن تسبب الأدوية الاصطناعية أيضًا النزيف ونقص الصفيحات وردود الفعل التحسسية.

المجموعة الثانية من المواد (تيكلوبيدين، كلوبيدوقرل) تعمل وفق مبدأ مختلف. أنها لا تؤثر بشكل مباشر على مستقبلات البروتين السكري. آلية تأثيرها المضاد للصفيحات هي أنها تتداخل مع التأثير المحفز لـ ADP على مستقبلات البيورين (P 2Y) للصفائح الدموية. وفي الوقت نفسه، لا يتم تنشيط الصفائح الدموية ومستقبلات البروتين السكري، مما يمنع تفاعل الأخير مع الفيبرينوجين.

لقد أعلن تيكلوبيدين (ticlid) عن نشاط مضاد للصفيحات. فعالة عندما تدار معويا. يتطور التأثير تدريجيًا ويصل إلى الحد الأقصى بعد 3-5 أيام. تيكلوبيدين نفسه غير نشط. يتم استقلابه بسرعة في الكبد وتتكون منه مركبات نشطة ، أي. تيكلوبيدين هو دواء أولي. يستخدم للذبحة الصدرية غير المستقرة لمنع احتشاء عضلة القلب، للحد من حدوث مضاعفات التخثر بعد العمليات الجراحية على القلب والأوعية الدموية، وما إلى ذلك. ويتم ملاحظة الآثار الجانبية في كثير من الأحيان. وتشمل هذه عسر الهضم، والطفح الجلدي، وزيادة مستويات الدم من البروتينات الدهنية تصلب الشرايين. في بعض الأحيان يحدث نقص الكريات البيض وندرة المحببات وقلة الكريات الشاملة، لذلك من الضروري مراقبة الدم بشكل منهجي. عند ظهور العلامات الأولى لانتهاك تكون الكريات البيض، ينبغي وقف الدواء. يوصف تيكلوبيدين عادة لعدم تحمل حمض أسيتيل الساليسيليك.

ينتمي عقار كلوبيدوجريل أيضًا إلى مجموعة أدوية تيكلوبيدين. هو دواء أولي. في الكبد، يتم تشكيل المستقلب النشط منه، والذي يوفر تأثير مضاد للصفيحات. إنه يمنع بشكل انتقائي ولا رجعة فيه المستقبلات التي يتفاعل معها ADP، وعلى غرار تيكلوبيدين، يلغي تنشيط مستقبلات البروتين السكري GP IIb/IIIa. ونتيجة لذلك، يتم انتهاك تراكم الصفائح الدموية.

يتم إعطاء الدواء عن طريق الفم مرة واحدة في اليوم. يمتص بسرعة، ولكن ليس بشكل كامل (حوالي 50٪). ويتراكم الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد حوالي ساعة واحدة، وترتبط معظم المادة ومستقلباتها ببروتينات البلازما

دم. تفرز عن طريق الكلى والأمعاء. ر 1/2 المستقلب

8 ساعات مع تناول الدواء يوميًا، يتطور الحد الأقصى للتأثير المضاد للصفيحات (تثبيط بنسبة 40-60٪) بعد 3-7 أيام.

الدواء جيد التحمل نسبيا. بالمقارنة مع تيكلوبيدين، فإن الآثار الجانبية على الجلد (طفح جلدي مختلف)، والجهاز الهضمي (النزيف)، وتكوين الدم المحيطي (قلة العدلات) أقل شيوعًا. وهو أقل شيوعًا من حمض أسيتيل الساليسيليك، ويسبب نزيفًا معويًا وتقرحًا في الغشاء المخاطي، لكن الإسهال والطفح الجلدي أكثر شيوعًا.

مجموعة المخدرات أنواع مختلفة من العمليشمل ديبيريدامول وأنتوران.

يُعرف ديبيريدامول (كورانتيل) بأنه موسع للشرايين التاجية (انظر الفصل 14.3). ومع ذلك، فإنه يحتوي على بعض النشاط المضاد للصفيحات. آلية عملها ليست مفهومة جيدا. ومن المعروف أنه يثبط إنزيم الفوسفوديستراز ويزيد بشكل كبير من محتوى cAMP في الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك، فهو يعزز تأثير الأدينوزين، الذي يمنع تراكم الصفائح الدموية وله تأثير موسع للأوعية الدموية. هذا الأخير يرجع إلى حقيقة أن ديبيريدامول يمنع امتصاص واستقلاب الأدينوزين بواسطة كريات الدم الحمراء والخلايا البطانية. وبالإضافة إلى ذلك، فإنه يقوي عمل البروستاسيكلين. الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا هي الصداع وعسر الهضم والطفح الجلدي. عادة، يتم استخدام ديبيريدامول بالاشتراك مع مضادات التخثر غير المباشرة أو حمض أسيتيل الساليسيليك.

عقار أنتوران (سلفينبيرازون) هو دواء مضاد للنقرس (انظر الفصل 25). بالإضافة إلى ذلك، فإنه يمنع التصاق الصفائح الدموية 1 وله نشاط مضاد للصفيحات. ربما يرتبط الأخير بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية و/أو التأثير على غشاء الصفائح الدموية، بالإضافة إلى انخفاض في إطلاق ADP والسيروتونين، مما يعزز تراكم الصفائح الدموية. فعالية الدواء منخفضة.

46. ​​منبهات مستقبلات ألفا الأدرينالية المركزية. تصنيف. آلية العمل. الديناميكا الدوائية، الحركية الدوائية. المؤشرات، موانع، الآثار الجانبية. التفاعلات المحتملة مع أدوية من مجموعات أخرى. منبهات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية المركزية

منبهات المستقبلات الأدرينالية α 2 المركزية تحفز المستقبلات الأدرينالية α 2 في منطقة نواة الجهاز الانفرادي مع تثبيط لاحق للنبضات الودية في النخاع المستطيل. وهذا يؤدي إلى انخفاض في نشاط الجهاز العصبي الودي وزيادة في لهجة العصب المبهم، مما يؤدي إلى انخفاض في إجمالي مقاومة الأوعية الدموية الطرفية والنتاج القلبي. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​ضغط الدم.

تشمل هذه المجموعة من الأدوية جوانفاسين (إستوليك)، وكلونيدين (جيميتون، كاتابريسين، كلونيدين)، ميثيل دوبا (ألدوميت، دوبيجيت).

يتم امتصاص Guanfacine، عند تناوله عن طريق الفم، بالكامل تقريبًا من الجهاز الهضمي. يتم إنشاء الحد الأقصى للتركيز في الدم بعد ساعتين، وفي هياكل الدماغ - بعد 4 ساعات.نصف عمر جوانفاسين هو ساعات، لذلك يمكن تناوله 1-2 مرات في اليوم. يتم تحديد مستوى ثابت من جوانفاسين في الدم في اليوم الرابع بعد بدء الدواء. بعد التوقف عن تناوله، يعود ضغط الدم إلى مستواه الأصلي خلال 2-4 أيام.

يمتص الكلونيدين جيدًا بعد تناوله عن طريق الفم. يصل تركيزه الأقصى في البلازما بعد 3-5 ساعات، عمر النصف للدواء هو ساعات، مدة التأثير تتراوح من 2 إلى 24 ساعة، بعد تناوله عن طريق الفم، يتم إخراج 60% من الدواء عن طريق الكلى، بشكل رئيسي. في شكل غير نشط.

بعد تناول ميثيل دوبا عن طريق الفم، يدخل حوالي 50% من المادة إلى الدورة الدموية الجهازية. الحد الأقصى لتأثير انخفاض ضغط الدم يحدث بعد 4-6 ساعات من تناوله عن طريق الفم ويستمر لساعات. مع مسار العلاج، يحدث تأثير انخفاض ضغط الدم في اليوم 2-5. يتم إخراج الدواء بسرعة نسبية في البول، دون تغيير بشكل رئيسي.

§ مكان في العلاج

تستخدم منبهات المستقبلات الأدرينالية ألفا 2 لعلاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني.

يمكن استخدام Guanfacine لأعراض انسحاب المواد الأفيونية.

يوصف الكلونيدين أيضًا لعلاج الجلوكوما مفتوحة الزاوية (كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية أخرى تخفض ضغط العين).

قد تحدث الآثار الجانبية التالية أثناء استخدام منبهات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية المركزية:

§ من الجهاز الهضمي: جفاف الفم، فقدان الشهية، غثيان، قيء، تقلصات في المعدة، إمساك، انخفاض إفراز المعدة.

§ من الجهاز العصبي المركزي: نعاس، دوخة، صداع، إغماء، تباطؤ سرعة ردود الفعل العقلية والحركية، ضعف، اكتئاب، قلق، توتر، عصبية، هياج حركي نفسي، رعشة اليدين والأصابع، ارتباك.

§ من الجهاز القلبي الوعائي: انخفاض ضغط الدم الانتصابي، بطء القلب.

§ من عضو الرؤية: التهاب الملتحمة (جفاف، حكة، حرقان في العينين).

§ أخرى: التعرق، واحتقان الأنف، وانخفاض الفاعلية، وانخفاض الرغبة الجنسية.

إذا توقفت فجأة عن تناول جوانفاسين وكلونيدين، فقد تحدث متلازمة الانسحاب (زيادة ضغط الدم، والعصبية، والصداع، والرعشة، والغثيان).

يمكن أن يؤدي ميثيل دوبا إلى تطور التهاب عضلة القلب وفقر الدم الانحلالي ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات ومتلازمة تشبه الذئبة وأمراض الكبد.

مع الاستخدام طويل الأمد للميثيلودوبا (1.5-3 أشهر) قد يتطور التسرع. في هذه الحالات، من الضروري زيادة جرعة الدواء.

موانع استخدام الأدوية في هذه المجموعة هي: فرط الحساسية، انخفاض ضغط الدم الشرياني، صدمة قلبية، اضطرابات التوصيل القلبي، الاكتئاب، الحمل، الرضاعة.

هو بطلان ميثيل دوبا في أمراض الكبد النشطة، والخلل الكلوي الحاد، والشلل الرعاش، ورم القواتم، والبورفيريا.

يتم وصف منبهات المستقبلات الأدرينالية المركزية α2 بحذر في حالات تصلب الشرايين الشديدة في الشرايين التاجية والأوعية الدماغية، بعد احتشاء عضلة القلب مؤخرًا.

من الممكن حدوث انخفاض في التأثير الخافض لضغط الدم للجوانفاسين مع الاستخدام المتزامن مع مضادات مستقبلات ألفا 2 الأدرينالية (فينتولامين ويوهيمبين) والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية والإستروجين. لوحظت زيادة في التأثير الخافض لضغط الدم للجوانفاسين عند استخدامه في وقت واحد مع مدرات البول وحاصرات بيتا وموسعات الأوعية الدموية الطرفية.

عند استخدام جوانفاسين في وقت واحد مع مضادات الذهان، قد يتم تعزيز التأثير المهدئ لهذا الدواء.

تستنزف مضادات الودي (ريسيربين وجوانيثيدين) احتياطيات النورإبينفرين في النهايات الأدرينالية للألياف الودية وتمنع التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين. يتم تقليل التأثير الخافض لضغط الدم للكلونيدين عند استخدامه في وقت واحد مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (إيميبرامين، كلوميبرامين، ديسيبرامين).

تزيد مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات وحاصرات بيتا من خطر الإصابة بارتفاع ضغط الدم بعد التوقف عن تناول الكلونيدين.

عندما يوصف الكلونيدين في وقت واحد مع بروبرانولول وأتينولول، لوحظ تأثير إضافي خافض لضغط الدم، ويظهر جفاف الفم، ويزداد التأثير المهدئ للدواء.

يصبح التأثير المهدئ للكلونيدين أكثر وضوحًا مع الاستخدام المتزامن لموانع الحمل الهرمونية عن طريق الفم.

على خلفية الاستخدام المشترك للكلونيدين والسيكلوسبورين، قد يزيد تركيز الأخير في بلازما الدم.

من الممكن تعزيز التأثير الخافض لضغط الدم لميثيل دوبا مع الاستخدام المتزامن مع المهدئات والفينفلورامين والكلوربرومازين.

لوحظ انخفاض في التأثير الخافض لضغط الدم لميثيل دوبا عند دمجه مع مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات والأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية وأملاح الحديد (كبريتات الحديد وجلوكونات الحديد).

عندما يتم وصف ميثيل دوبا مع حاصرات بيتا، قد يحدث انخفاض ضغط الدم الانتصابي. عند إعطاء التخدير (الفلوروتان، ثيوبنتال الصوديوم) أثناء العلاج بالميثيل دوبا، من الممكن حدوث الانهيار.

لا يُنصح باستخدام ميثيل دوبا بالتزامن مع مثبطات MAO والليفودوبا. في الحالة الأخيرة، يرجع ذلك إلى احتمال وجود زيادة في التأثير المضاد للباركنسون للليفودوبا والتأثير الخافض لضغط الدم للميتيلدوبا.

47. مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين. حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين. تصنيف. آلية العمل. الديناميكا الدوائية، الحركية الدوائية. المؤشرات، موانع، الآثار الجانبية. التفاعلات المحتملة مع أدوية المجموعات الأخرى مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين) هي مجموعة من المركبات الكيميائية الطبيعية والاصطناعية المستخدمة لعلاج والوقاية من أمراض القلب (عادة بجرعات لا تقلل من ضغط الدم) والكلى. الفشل، في خفض ضغط الدم، في الجراحة التجميلية، للحماية من الإشعاعات المؤينة. تم اكتشافه من خلال دراسة الببتيدات الموجودة في سم نبات الجاراراك الشائع ( بوثروبس جاراراكا). تُستخدم أدوية مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على نطاق واسع لعلاج ارتفاع ضغط الدم وفشل القلب.

تمنع مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين عمل الإنزيم المحول للأنجيوتنسين، والذي يحول الأنجيوتنسين I غير النشط بيولوجيًا إلى هرمون أنجيوتنسين II، الذي له تأثير مضيق للأوعية. نتيجة التأثير على نظام الرينين أنجيوتنسين وكذلك تعزيز تأثيرات نظام كاليكريين كينين مثبطات إيسيكون لها تأثير خافض للضغط.

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين على إبطاء تحلل البراديكينين، وهو موسع وعائي قوي يحفز توسع الأوعية الدموية من خلال إطلاق أكسيد النيتريك (NO) والبروستاسيكلين (البروستاجلاندين I2).

تصنيف مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

· المستحضرات المحتوية على مجموعات السلفهيدريل: كابتوبريل، زوفينوبريل.

· الأدوية المحتوية على ثنائي الكربوكسيلات: إنالابريل، راميبريل، كينابريل، بيريندوبريل، ليسينوبريل، بينازيبريل.

· الأدوية المحتوية على الفوسفونات: فوسينوبريل.

· مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين الطبيعية.

الكازوكينين واللاكتوكينين عبارة عن منتجات تحلل الكازين ومصل اللبن التي تحدث بشكل طبيعي بعد تناول منتجات الألبان. الدور في خفض ضغط الدم غير واضح. يتم إنتاج Lactotripeptides Val-Pro-Pro وIle-Pro-Pro بواسطة البروبيوتيك Lactobacillus helveticus أو عبارة عن منتجات تحلل الكازين ولها تأثير خافض لضغط الدم. تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على خفض ضغط الدم عن طريق تقليل المقاومة الوعائية الطرفية الكلية. لا يتغير النتاج القلبي ومعدل ضربات القلب كثيرًا. هذه الأدوية لا تسبب عدم انتظام دقات القلب المنعكس، وهي سمة من سمات موسعات الأوعية الدموية المباشرة. يتم تحقيق غياب عدم انتظام دقات القلب المنعكس عن طريق ضبط مستوى تنشيط مستقبلات الضغط على مستوى أقل أو عن طريق تنشيط الجهاز العصبي السمبتاوي.

الفوائد السريرية لمثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين

تعمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE) على تقليل البيلة البروتينية، وبالتالي فهي مهمة بشكل خاص لعلاج المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن. هذا التأثير مهم أيضًا في المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بداء السكري، ولهذا السبب تتمتع هذه الأدوية بمكانة الأدوية المفضلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى مرضى السكري. ويبدو أن هذه التأثيرات تترافق مع تحسن ديناميكا الدم الكلوية وانخفاض مقاومة الشرايين الصادرة، مما يقلل الضغط في الشعيرات الدموية الكبيبية. تعمل هذه الأدوية أيضًا على تقليل الوفيات الناجمة عن احتشاء عضلة القلب وفشل القلب. لقد تم إثبات فائدة مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين لجميع درجات شدة قصور القلب، وكذلك في المرضى الذين يعانون من خلل في البطين الأيسر بدون أعراض؛ وقد ثبتت فائدته أيضًا في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب سابقًا. بشكل عام، كان هناك انخفاض كبير في احتشاء عضلة القلب والاستشفاء في المستشفى (نسبة الأرجحية 0.72، 95٪ CI 67-78٪). وهذا يعني أن علاج 100 مريض سيمنع حدوث حدث واحد على الأقل في 7 مرضى.

يتم تحمل مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بشكل جيد لأنها تسبب تفاعلات خصوصية أقل وليس لها أي آثار جانبية استقلابية مقارنة بحاصرات بيتا ومدرات البول.

مجموعة من الآثار الجانبية: انخفاض ضغط الدم، السعال الجاف، فرط بوتاسيوم الدم، الفشل الكلوي الحاد (في المرضى الذين يعانون من تضيق الشريان الكلوي الثنائي)، احتمال اعتلال الجنين (موانع الحمل)، الطفح الجلدي، عسر الهضم، وذمة وعائية، قلة العدلات، تسمم الكبد، انخفاض الرغبة الجنسية، متلازمة ستيفنز جونسون .

أفاد باحثون كنديون أن استخدام مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين يزيد من خطر تعرض المرضى للسقوط والكسور بنسبة 53٪. من المفترض أن هذا التأثير للأدوية قد يرتبط بالتغيرات في بنية العظام واحتمال حدوث انخفاض كبير في الضغط عند تغيير وضع الجسم.

حاصرات قنوات الكالسيوم البطيئة. تصنيف. آلية العمل. الديناميكا الدوائية، الحركية الدوائية. المؤشرات، موانع، الآثار الجانبية. التفاعلات المحتملة مع أدوية من مجموعات أخرى. حاصرات قنوات الكالسيوم

حاصرات قنوات الكالسيوم (مضادات الكالسيوم) تقضي بشكل فعال على أعراض العديد من أمراض القلب والأوعية الدموية، وتساعد على تقليل شدة الاضطرابات المرضية، وفي بعض الحالات يكون لها تأثير مفيد على التشخيص.

يعتمد تصنيف مضادات الكالسيوم على الاختلافات في التركيب الكيميائي وانتقائية الأنسجة. تشتمل مضادات الكالسيوم من الجيل الأول على أقراص وكبسولات تقليدية من نيفيديبين وفيراباميل وإيديلتيازيم. يتم تمثيل مضادات الكالسيوم من الجيل الثاني بأشكال جرعات جديدة من نيفيديبين وفيراباميل وديلتيازيم، بالإضافة إلى مشتقات جديدة ديهيدروبيريدين-لوديبين ولاسيديبين، والتي تصنف أحيانًا على أنها مضادات الكالسيوم من الجيل الثالث.

يتم تمثيل أشكال الجرعات الجديدة من مضادات الكالسيوم في أقراص أو كبسولات مثبطة، أو أقراص إطلاق ثنائية الطور أو أنظمة علاجية دوائية.

مضادات الكالسيوم هي حاصرات انتقائية لقنوات الكالسيوم البطيئة (النوع L)، موضعية في القناة الجيبية الأذينية، والأذينية البطينية، وألياف بوركينجي، والليفات العضلية القلبية، وخلايا العضلات الملساء الوعائية، والعضلات الهيكلية. لها تأثير توسع الأوعية بشكل واضح ولها التأثيرات الرئيسية التالية:

1. مضاد للذبحة الصدرية، مضاد للإقفار.

3. واقي عضوي (واقي للقلب، وواقي للكلى)؛

6. انخفاض الضغط في الشريان الرئوي وتوسع القصبات الهوائية - بعض مضادات الكالسيوم (ديهيدروبيريدين)؛

7. انخفاض تراكم الصفائح الدموية.

يرتبط التأثير المضاد للذبحة الصدرية بالتأثير المباشر لمضادات الكالسيوم على عضلة القلب والأوعية التاجية، وبتأثيرها على ديناميكا الدم المحيطية. عن طريق منع دخول أيونات الكالسيوم إلى عضلة القلب، فإنها تقلل من تحويل الطاقة المرتبطة بالفوسفات إلى عمل ميكانيكي، وبالتالي تقلل من قدرة عضلة القلب على تطوير التوتر الميكانيكي، وبالتالي تقليل انقباضها. يؤدي عمل هذه الأدوية على جدار الأوعية التاجية إلى توسعها (تأثير مضاد للتشنج) وزيادة تدفق الدم التاجي. ونتيجة لذلك، يزداد إمداد عضلة القلب بالأكسجين، ويؤدي التأثير على الشرايين الطرفية (توسع الأوعية الشريانية) إلى انخفاض المقاومة المحيطية وضغط الدم (انخفاض التحميل اللاحق)، مما يقلل من عمل القلب وعضلة القلب. الحاجة للأكسجين. في هذه الحالة، يتم الجمع بين التأثير المضاد للذبحة الصدرية مع تأثير وقائي للقلب (على سبيل المثال، أثناء نقص تروية عضلة القلب، وآلية ذلك هي منع تحميل الخلايا العضلية القلبية بأيونات الكالسيوم).

يرتبط التأثير الخافض لضغط الدم لمضادات الكالسيوم بتوسع الأوعية المحيطية، مما لا يقلل من ضغط الدم فحسب، بل يزيد أيضًا من تدفق الدم إلى الأعضاء الحيوية - القلب والدماغ والكلى. يتم الجمع بين التأثير الخافض لضغط الدم وتأثيرات معتدلة مدرة للصوديوم ومدر للبول، مما يؤدي إلى انخفاض إضافي في مقاومة الأوعية الدموية وحجم الدم المنتشر. وبالإضافة إلى ذلك، فإن مضادات الكالسيوم لها تأثير مفيد على التغيرات المورفولوجية في الأوعية الدموية وغيرها من الأجهزة المستهدفة لارتفاع ضغط الدم. يرتبط التأثير الوقائي للقلب لمضادات الكالسيوم في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم بقدرتهم على التسبب في تراجع تضخم عضلة القلب في البطين الأيسر وتحسين وظيفة الانبساطي لعضلة القلب. تعتمد هذه التأثيرات على تأثير الدورة الدموية (تقليل التحميل الزائد) وانخفاض الحمل الزائد للخلايا العضلية القلبية مع أيونات الكالسيوم.

نتيجة لانخفاض ضغط الدم، يمكن أن يكون لمضادات الكالسيوم تأثير محفز على أنظمة الرينين أنجيوتنسين-الألدوستيرون والجهاز الودي الكظري، مما يؤدي إلى ظهور آثار جانبية، ونتيجة لذلك، ضعف التحمل. وينطبق هذا بشكل خاص على أشكال النيفيديبين قصيرة المفعول (لا ينصح بها للعلاج الروتيني لارتفاع ضغط الدم). اليوم، تم إنشاء أشكال جرعات طويلة المفعول من الديهيدروبيريدينات، والتي، بسبب الزيادة البطيئة في تركيز البلازما، لا تسبب تنشيط آليات مضادة للتنظيم وتظهر قدرة تحمل أفضل.

ويستند التأثير الكلوي لمضادات الكالسيوم على القضاء على تضيق الأوعية الدموية للأوعية الكلوية وزيادة تدفق الدم الكلوي. بالإضافة إلى ذلك، تزيد مضادات الكالسيوم من معدل الترشيح الكبيبي. نتيجة لإعادة توزيع تدفق الدم داخل الكلى، يزداد Na + -uresis، مما يكمل التأثير الخافض لضغط الدم لمضادات الكالسيوم. من المهم أن نلاحظ أن مضادات الكالسيوم فعالة حتى في المرضى الذين يعانون من المظاهر الأولية لتصلب الأوعية الدموية الكلوية، ونظرًا لقدرتها على قمع تكاثر خلايا المسراق، فإنها توفر الحماية الكلوية. تشمل الآليات الأخرى للتأثير الوقائي الكلوي لمضادات الكالسيوم تثبيط تضخم الكلى والوقاية من التكلس الكلوي عن طريق تقليل الحمل الزائد لخلايا الحمة الكلوية بأيونات الكالسيوم.

تم تأكيد التأثير المضاد للتصلب العصيدي لمضادات الكالسيوم في الدراسات السريرية ويحدث بسبب الآليات التالية:

1. ↓ التصاق الوحيدات.

2. ↓ انتشار وهجرة الشركات الصغيرة والمتوسطة الحجم؛

3. ↓ ترسب استرات الكولسترول.

4. تدفق الكولسترول.

5. ↓ تراكم الصفائح الدموية.

6. ↓ إطلاق عوامل النمو.

7. ↓ إنتاج الأكسيد الفائق.

8. ↓ بيروكسيد الدهون.

9. ↓ تركيب الكولاجين.

فيراباميل وديلتيازيم لهما مدارية لكل من عضلة القلب والأوعية الدموية؛ ديهيدروبيريدينات لها مدارية أكبر للأوعية، وبعضها لديه مدارية انتقائية للشريان التاجي (نيسولديبين) أو الأوعية الدماغية (النيموديبين).

تحدد انتقائية الأنسجة لمضادات الكالسيوم الفرق في تأثيراتها:

1. توسع الأوعية الدموية المعتدل في فيراباميل، الذي له تأثيرات سلبية على كرونوتروبيك، مؤثر في التقلص العضلي.

2. توسع الأوعية الدموية الواضح في النيفيديبين والديهيدروبيريدينات الأخرى، والتي ليس لها أي تأثير تقريبًا على تلقائية عضلة القلب وموصليتها وانقباضها.

3. التأثيرات الدوائية للديلتيازيم متوسطة.

يتم إعطاء معظم مضادات الكالسيوم عن طريق الفم. فيراباميل، ديلتيازيم، نيفيديبين، نيموديبين لها أشكال للإعطاء بالحقن.

مضادات الكالسيوم هي أدوية محبة للدهون. بعد تناولها عن طريق الفم، تتميز بمعدل امتصاص سريع، ولكن توافرها الحيوي متغير بشكل كبير، والذي يرتبط بوجود "تأثير المرور الأول" عبر الكبد. في بلازما الدم، ترتبط الأدوية بقوة بالبروتينات، وخاصة الألبومين، وبدرجة أقل، البروتينات الدهنية. يعتمد معدل تحقيق الحد الأقصى للتركيز في بلازما الدم (Cmax) وTS على شكل جرعات مضادات الكالسيوم: من 1-2 ساعة لأدوية الجيل الأول، إلى 3-12 ساعة لأدوية الجيل الثاني والثالث.

نظرًا لأن تأثيرات الدورة الدموية لمضادات الكالسيوم تعتمد على الجرعة، فإن إحدى الخصائص الحركية الدوائية المهمة لمضادات الكالسيوم طويلة المفعول هي نسبة Cmax إلى Cmin في بلازما الدم.

كلما اقتربت نسبة Cmax إلى Cmin من الوحدة، كلما كان تركيز البلازما أكثر استقرارًا خلال النهار، ولا توجد "قمم" و"انخفاضات" حادة في تركيز الأدوية في البلازما، من ناحية، يضمن ثبات التأثير، ومن ناحية أخرى، لا يحفز أنظمة التوتر في الجسم.

مكان في الممارسة السريرية

تحدد خصائص النشاط الدوائي للممثلين الفرديين لمضادات الكالسيوم مؤشرات استخدامها في أمراض القلب والأوعية الدموية المختلفة.

إن التأثير الدوائي للديلتيازيم وخاصة الفيراباميل يشبه في كثير من النواحي حاصرات بيتا. لذلك، غالبًا ما تستخدم مضادات الكالسيوم هذه في المرضى الذين لا يعانون من قصور القلب أو انخفاض كبير في انقباض عضلة القلب، في الحالات التي يتم فيها موانع استخدام حاصرات بيتا، أو عدم تحملها، أو ليست فعالة بما فيه الكفاية.

ديهيدروبيريدين (نيفيديبين GITS، لاسيديبين، أملوديبين) هي الأدوية المفضلة لعلاج ارتفاع ضغط الدم لدى المرضى الذين يعانون من آفات الشريان السباتي.

بالإضافة إلى ذلك، هناك سبب للاعتقاد بأنه في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم، فإن بعض ديهيدروبيريدين (لاسيديبين، نيفيديبين GITS) لا يمكنهم التحكم بشكل فعال في أعراض المرض ومنع مضاعفات القلب والأوعية الدموية فحسب، بل يمكنهم أيضًا إبطاء تطور تصلب الشرايين.

موانع وصف مضادات الكالسيوم ترجع إلى آثارها الضارة على وظيفة عضلة القلب (بطء القلب، انخفاض انقباض عضلة القلب - فيراباميل وديلتيازيم) وديناميكا الدم، خاصة في الحالات الحادة المصحوبة بالميل إلى انخفاض ضغط الدم وزيادة نشاط الجهاز الودي الكظري.

الآثار الجانبية التالية شائعة لجميع مضادات الكالسيوم:

1. الآثار المرتبطة بتوسع الأوعية الدموية الطرفية: الصداع، احتقان جلد الوجه والرقبة، والخفقان، وتورم الساقين، وانخفاض ضغط الدم الشرياني.

2. اضطرابات التوصيل: بطء القلب، كتلة الأذينية البطينية.

3. اضطرابات الجهاز الهضمي: الإمساك، والإسهال.

يعتمد تكرار حدوث الآثار الجانبية الفردية على خصائص الدواء المستخدم. عند تناول جرعة قصيرة المفعول من النيفيديبين، إلى جانب انخفاض ضغط الدم الشرياني، من الممكن حدوث عدم انتظام دقات القلب وحدوث أو تفاقم نقص تروية عضلة القلب. عند استخدام مشتقات ديهيدروبيريدين طويلة المفعول، فيراباميل وديلتيازيم، لا يحدث مثل هذا التفاعل. غالبًا ما يتطور انخفاض ضغط الدم الشرياني الشديد عند تناوله عن طريق الوريد أو استخدام جرعات عالية من الأدوية. يرتبط ظهور الوذمة في الساقين، كقاعدة عامة، بتوسع الشرايين وليس مظهرا من مظاهر قصور القلب. وهي تقل مع انخفاض جرعة الدواء، ولكنها تختفي غالبًا دون تغيير العلاج عندما يكون النشاط البدني محدودًا.

حالات الجرعة الزائدة من مضادات الكالسيوم عند استخدام الجرعات العلاجية لا تزال غير معروفة. يتم العلاج بالتسريب في الوريد من كلوريد الكالسيوم.

تتجلى التفاعلات الدوائية من خلال تغير في شدة التأثير الخافض لضغط الدم (زيادة أو نقصان) وزيادة في التأثيرات المثبطة للقلب (انخفاض انقباض عضلة القلب، وتوصيل أبطأ على طول المسارات، وما إلى ذلك).

وقد لوحظت مثل هذه التفاعلات على مستوى التغيرات في النشاط الأيضي في الكبد (فيراباميل وديلتيازيم يثبطان السيتوكروم P450) والارتباط ببروتينات البلازما (للأدوية ذات الارتباط العالي والمؤشر العلاجي الضيق).

49. حاصرات بيتا. تصنيف. آلية العمل. الديناميكا الدوائية، الحركية الدوائية. المؤشرات، موانع، الآثار الجانبية. التفاعلات المحتملة مع أدوية من مجموعات أخرى. حاصرات بيتا هي أدوية تمنع بشكل عكسي (مؤقتًا) أنواعًا مختلفة من المستقبلات الأدرينالية (β 1 -، β 2 -، β 3 -).

لا يمكن المبالغة في تقدير أهمية حاصرات بيتا. إنها الفئة الوحيدة من الأدوية في أمراض القلب التي تم منح جائزة نوبل في الطب لتطويرها. عند منح الجائزة عام 1988، وصفت لجنة نوبل الأهمية السريرية لحاصرات بيتا بأنها " أعظم إنجاز في مكافحة أمراض القلب منذ اكتشاف الديجيتال قبل 200 عام».

مستحضرات الديجيتال (نباتات قفاز الثعلب، الديجيتال اللاتينية) هي مجموعة من جليكوسيدات القلب (ديجوكسين، ستروفانثين، إلخ)، والتي تم استخدامها لعلاج قصور القلب المزمن منذ عام 1785 تقريبًا.

المادة 00206

وقت الاستعداد للاختبارات في الوضع السريع (Cito)

عند الوقت		الاستعداد
أيام الأسبوع	عطلة نهاية الاسبوع
عيادة في مختبر CIR في دوبروفكا
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 ساعات
ماريينو، نوفوكوزنيتسكايا، فويكوفسكايا
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 ساعات
بوتوفو
08:00-12:00	09:00-12:00	حتى الساعة 17:00
بودولسك
08:00-09:00	09:00-10:00	حتى الساعة 15:00
09:00-11:00	10:00-11:00	حتى الساعة 17:00

قيمة الاختبارات

لتقييم وظيفة الصفائح الدموية، تقوم مختبرات CIR بإجراء تحليل لتراكم الصفائح الدموية المستحث. هذا تحليل عالي الجودة يتم إجراؤه على مقياس التجميع التلقائي. وبما أن هذا الاختبار يتغير بشكل كبير عند تناول الأدوية التي تؤثر على تخثر الدم (العوامل المضادة للصفيحات مثل الأسبرين، الثرومبواس، مضادات التخثر مثل الهيبارين)، فمن المستحسن تناوله قبل البدء بتناول هذه الأدوية. لكل مخطط تجميعي، يصدر طبيب المختبر نتيجة.

يوصى بإجراء اختبار تراكم الصفائح الدموية في الحالات التالية: الإجهاض، محاولات التلقيح الاصطناعي غير الناجحة، تاريخ من مضاعفات الحمل الشديدة، العقم مجهول السبب، بالإضافة إلى زيادة النزيف: سهولة ظهور الكدمات، غزارة الطمث، نزيف في الأنف.

يقوم منحنى التجميع بتقييم سعة التجميع، وشكل المنحنى، ووجود موجة أو موجتين، ووجود التجزئة.

تظهر العينة الموضحة: 1 - تصفير الجهاز، 2 - قبل إضافة المحث، 3 - الذروة المرتبطة بتخفيف العينة بواسطة المحث، 4 - النقطة المرجعية، الموجة الأولى، 5 - الموجة الثانية، 6 - التجزئة.

معلومات مهمة: الجمع بين تناول الأطعمة والأدوية العشبية والمكملات الغذائية التي تحتوي على مكونات من هذه القائمة مع تناول مضادات الصفيحات (thromboASS) ومضادات التخثر (الهيبارين) يعد مزيجًا خطيرًا بسبب خطر النزيف (الفئة D وفقًا لتصنيف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية) . خطر النزيف في معظم الحالات يفوق الفائدة المحتملة.

في مختبرات CIR، يتم إجراء تجميع الصفائح الدموية باستخدام المحفزات التالية:

• التجميع مع ADP
  
• التجميع مع حمض الأراكيدونيك
• التجميع مع الأدرينالين (الإيبينفرين)
• التجميع مع الريستوسيتين.
  تتيح المحرضات الثلاثة الأولى تقييم وظيفة الصفائح الدموية من جوانب مختلفة، فهي تكمل بعضها البعض. يتيح لك التجميع مع الريستوسيتين الشك في وجود حالة نزيف خطيرة - مرض فون ويلبراند (نقص عامل فون ويلبراند). عند التخطيط للحمل، يعد هذا التحليل مهمًا للقضاء على خطر النزيف أثناء الولادة.

التجميع مع ADP (الخط الأزرق) وحمض الأراكيدونيك.تم تقليل استجابة التجميع بشكل حاد. لا يوجد عمليا أي تجزئة.

التجميع مع ADP.
يتم تقليل استجابة التجميع. لا يوجد عمليا أي تجزئة.

أيضًا، قد ينخفض ​​تراكم الصفائح الدموية مع ADP والأدرينالين.

التجميع مع ADP، تم تقليل الاستجابة. التقسيم الجزئي.

التجميع مع الريستوسيتين، يتم تقليل استجابة التجميع بشكل حاد.

يتم إجراء التحليل في ماريينو في أيام الأسبوع وأيام السبت من 9.00 إلى 11.00، في تريتياكوفسكايا وفويكوفسكايا في أيام الأسبوع من 8.00 إلى 10.00.

ما هي الأدوية التي تؤثر على تراكم الصفائح الدموية؟

الآلية المرضية	الطريق إلى تحقيق الأثر	المخدرات
مثبطات تكوين الثرومبوكسان A2
مثبطات الفوسفوليباز	يمنع تكوين حمض الأراكيدونيك. تمنع تراكم الكولاجين، ADP والأدرينالين	الكيناكاربين، جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات
مثبطات كوكس	تعمل أسيثيلات الصفائح الدموية وأغشية COX على منع تكوين البروستاسيكلين في البطانة، مما يمنع تفاعلات التجميع والتحرر. على خلفية الأدوية التي تمنع كوكس، تنخفض مستويات حمض الأراكيدونيك بشكل حاد.	PVP (الأسبرين، الإندوميتاسين، بوتاديون، إيبوبروفين، سولبيرازون)، إندوسيد، فينوبروفين
مثبطات إنزيم الثرومبوكسان	أنها تمنع تخليق الثرومبوكسان A2 دون التأثير على تخليق البروستاسيكلين.	البروستاسيكلين ونظائره الاصطناعية والإيميدازول ومشتقاته (الحساسية الفردية)
مضادات تنافسية للثرومبوكسان A2	منع مستقبلات الثرومبوكسان وقمع التجميع. يمنع التجميع تحت تأثير حمض الأراكيدونيك	1,3-حمض الأزوبروستانويك ومشتقاته
الأدوية التي تزيد من مستويات cAMP في الصفائح الدموية
محفزات محلقة الأدينيلات	أنها تمنع تخليق الثرومبوكسان A2 دون التأثير على تخليق البروستاسيكلين. يمنع التجميع تحت تأثير حمض الأراكيدونيك.	بروستاسيكلين، PGE، ديتيربين فوسكولين
مثبطات الفوسفوديستراز	يمنع تدهور المخيم. تعيق التصاق الصفائح الدموية إلى البطانة، والموجة الثانية من التجميع، وتعطيل رد فعل الإفراج	ديبيريدامول، بابافيرين، أمينوفيلين، إنتنسين
منشطات تخليق البروستاسيكلين	إنها تعزز تخليق البروستاسيكلين، وإطلاقه من البطانة، وتضعف تدهوره	الستيرويدات الابتنائية، حمض النيكوتينيك، الفاسوبريسين
الأدوية التي تتداخل مع نقل الكالسيوم
	كبح الموجة الثانية من التجميع	إيزوبتين، نيفيديبين
	انتهاك وظيفة تجميع المواد اللاصقةالصفائح	فوروسيميد بتركيزات عالية
	يعطل الموجة الأولية والثانية من تراكم الصفائح الدموية ADP-الكولاجين والأدرينالين	نيتروفورانتوين، أمينازين، إيميبرامين، أميتريبتيلين، مضادات الهيستامين، حاصرات ألفا وبيتا، جرعات عالية (أكثر من 20 مليون وحدة / يوم) من البنسلين، كاربنيسيلين
المخدرات من مجموعات مختلفة
مضادات التخثر	بتركيزات عالية تقلل التجميع	بيلينتان، الوارفارين
ديكسترانس	تقليل تراكم الصفائح الدموية	ريبوليجليوكين
عقاقير مخدرة	يقلل تجميع ADP	أكسيد النيتروز، سيكلوبروبان، الفينوباربيتال
الكحول	يقلل تجميع الكولاجين و ADP
عوامل مضادة للصفيحات	يقلل جميع أنواع التجميع، بشكل ملحوظتعزيز تأثير البروستاسيكلين، وتعطيل الاتصال بين الصفائح الدموية والفيبرينوجين	تيكليد

عرض تقديمي "تجمع الصفائح الدموية"

• ما هو تراكم الصفائح الدموية
• ما هي حبيبات الصفائح الدموية وماذا تحتوي؟
• ما هي منشطات الصفائح الدموية الموجودة في الكائن الحي وما الذي يستخدمه المختبر؟
• متطلبات إجراء البحوث
• العوامل التي تؤثر على تراكم الصفائح الدموية
• تفسير المجمعات

تشارك الصفائح الدموية في عملية السيطرة على النزيف الأولي. يتضمن تنشيطها ثلاث مراحل: 1) الالتصاق بالمنطقة المصابة، 2) تفاعل الإطلاق (إفراز منتجات الصفائح الدموية وتنشيط المستقبلات الرئيسية) و3) التجميع.

على سبيل المثال، عند تلف الأوعية الدموية، تلتصق الصفائح الدموية، باستخدام مستقبلات البروتين السكري الغشائية، بسرعة بالمكونات التي يمكن الوصول إليها في الفضاء تحت البطانية (الكولاجين)؛ يتم تنظيم هذه العملية بواسطة عامل فون ويلبراند. بعد التصاق الصفائح الدموية بجدار الأوعية الدموية، يتم إطلاق محتويات حبيباتها السيتوبلازمية (بما في ذلك الكالسيوم، ADP، السيروتونين والثرومبين). يتم تحفيز تنشيط الصفائح الدموية وإفراز محتويات الحبيبات عندما ترتبط بالناهضات (خاصة الكولاجين والثرومبين). خلال هذه العملية، يؤدي تنشيط الصفائح الدموية إلى تحفيز تخليق دي نوفو وإفراز الثرومبوكسان A2 (TXA2)، وهو مضيق قوي للأوعية ومحفز للتجمع (الشكل 17.17). يعمل ADP والثرومبين وTXA2 على تعزيز تراكم الصفائح الدموية وبالتالي المساهمة في تكوين جلطة الدم الأولية. أثناء تنشيط الصفائح الدموية، تحدث تغييرات تكوينية مهمة في مستقبلات غشاء البروتين السكري Ilb/IIIa. تؤدي هذه التغييرات إلى حقيقة أن مستقبلات Hb/Sha غير النشطة سابقًا تربط جزيئات الفيبرينوجين، ونتيجة لذلك ترتبط الصفائح الدموية ببعضها البعض بقوة، وتشكل مجاميع.

يرجع تنظيم تنشيط الصفائح الدموية إلى حد كبير إلى إطلاق Ca++ من مستودع الصفائح الدموية. ونتيجة لذلك، يزداد تركيز الكالسيوم في العصارة الخلوية بالخلية، ويتم تنشيط كينازات البروتين، وفي النهاية، تحدث فسفرة البروتينات التنظيمية داخل الصفائح الدموية. تؤدي زيادة [Ca++] في العصارة الخلوية الخلوية أيضًا إلى تحفيز الفسفوليباز A2، مما يتسبب في إطلاق حمض الأراكيدونيك، وهو سلائف TXA2 (الشكل 17.17). يتم تنظيم إطلاق الكالسيوم من خلال عدة عوامل. عندما يرتبط الثرومبين والمنبهات الأخرى بالمستقبلات المقابلة على غشاء الصفائح الدموية، يتم تشكيل مركبات وسيطة تحفز إطلاق الكالسيوم من المستودع. يزيد TXA2 من مستوى [Ca++] داخل الخلايا عن طريق الارتباط بمستقبله على سطح الصفائح الدموية، مما يثبط نشاط محلقة الأدينيلات، وبالتالي يقلل إنتاج cAMP ويزيد من إطلاق [Ca++] من المستودع (الشكل 17.17). . في المقابل، فإن البروستاسيكلين (PGI2) الذي تنتجه الخلايا البطانية يحفز نشاط محلقة الأدينيلات، ويزيد من تركيز cAMP في الصفائح الدموية ويمنع إفراز [Ca++] من المستودع.

أرز. 17.17. يتم تنشيط الصفائح الدموية عن طريق [Ca++] داخل الخلايا. يتم عرض العوامل التي تسرع وتمنع إطلاق الكالسيوم من مستودعه في الصفائح الدموية. الثرومبين والسيروتونين، من خلال الارتباط بمستقبلات محددة، يحفزان إنتاج إينوزيتول ثلاثي الفوسفات (ITP) من ثنائي فوسفات الفوسفاتيديلينوسيتول (PIFg) تحت تأثير الفوسفوليباز C (PLS). يعزز IFZ إطلاق الكالسيوم في السيتوبلازم في الخلية. يعزز Thromboxane Ag (TXA2) أيضًا إطلاق الكالسيوم: فهو يثبط نشاط محلقة الأدينيلات (AC)، والذي يصاحبه انخفاض في إنتاج AMP الحلقي (cAMP). في الظروف العادية، يمنع cAMP إطلاق [Ca++] من الشبكة الإندوبلازمية، وبالتالي فإن انخفاض هذا التأثير بسبب عمل TCAg يزيد من إطلاق الكالسيوم في السيتوبلازم. البروستاسيكلين المتكون في الخلايا البطانية له تأثير معاكس: من خلال تحفيز نشاط AC وتكوين cAMP، فإنه يقلل من إطلاق الكالسيوم داخل الصفائح الدموية. يعزز الكالسيوم نشاط الفسفوليباز Kj (PLA2)، الذي تحت تأثيره تتشكل سلائف TXAg من الدهون الفوسفاتية في غشاء الخلية. عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية، يتغير [Ca++]، ونتيجة لذلك يتم إطلاق محتويات مخازن الكالسيوم، ويتم إعادة تنظيم الهيكل الخلوي ويتغير شكل مستقبلات البروتين السكري Ib/Sha بشكل ملحوظ، أي تحدث العمليات اللازمة لتراكم الصفائح الدموية. يقدم ADP أيضًا مساهمة معينة في تراكم الصفائح الدموية، ولكن لم يتم تحديد وسطاء هذه العملية بعد

تؤثر الأدوية المضادة للصفيحات الحديثة على وظيفة الصفائح الدموية في مراحل مختلفة من عمليات التنشيط والتجميع. الدواء المضاد للصفيحات الأكثر شيوعًا هو الأسبرين. تشمل الأدوية الأخرى المستخدمة سريريًا ديبيريدامول وتيكلوبيدين. تتم دراسة الأدوية الجديدة المحتملة التي تمنع مستقبلات الصفائح الدموية IIb/Sha بشكل نشط، كما يتم توضيح أهميتها في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية.

مثبطات تراكم الصفائح الدموية (باستثناء الهيبارين) - تصنيف ATC للأدوية

يحتوي هذا القسم من الموقع على معلومات حول الأدوية من المجموعة - مثبطات تراكم الصفائح الدموية B01AC (باستثناء الهيبارين). يتم وصف كل دواء بالتفصيل من قبل متخصصين في بوابة EUROLAB.

التصنيف الكيميائي العلاجي التشريحي (ATC) هو نظام دولي لتصنيف الأدوية. الاسم اللاتيني هو الكيمياء العلاجية التشريحية (ATC). وبناءً على هذا النظام، يتم تقسيم جميع الأدوية إلى مجموعات حسب استخدامها العلاجي الرئيسي. يتمتع تصنيف ATC ببنية هرمية واضحة، مما يسهل العثور على الأدوية المناسبة.

كل دواء له تأثير دوائي خاص به. يعد تحديد الأدوية المناسبة بشكل صحيح خطوة أساسية لعلاج الأمراض بنجاح. لتجنب العواقب غير المرغوب فيها، قبل استخدام بعض الأدوية، استشر طبيبك واقرأ تعليمات الاستخدام. انتبه بشكل خاص للتفاعلات مع الأدوية الأخرى، بالإضافة إلى شروط الاستخدام أثناء الحمل.

ترجمة العبارة "Nootropil يمنع تراكم الصفائح الدموية المنشطة ويستعيد الخصائص التكوينية"

ويصاحب زيادة تراكم الصفائح الدموية مرض نقص تروية القلب وتطور احتشاء عضلة القلب.

أي: يضعف، ويقلل من صلابة الأوعية الدموية، ويمنح خلايا الدم الحمراء الفرصة

تغيير شكله ليسهل مروره عبر الأوعية..

في الأوعية الكبيرة، لا شيء يمنع حركة خلايا الدم الحمراء، أما في الشعيرات الدموية، عندما يكون الدم سميكًا ويوجد الكثير من الصفائح الدموية التي تكونت كتلًا، فإن خلايا الدم الحمراء لم تعد قادرة على الحركة. هذا هو المكان الذي يحدث فيه نقص الأكسجة.

ثم اكتشف خصائص التكوين التي تمتلكها الأغشية الخارجية

خلايا الدم الحمراء الصلبة. (خلايا الدم الحمراء الصلبة هي خلايا دم حمراء محملة بالكوليسترول، أليس كذلك؟) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

لا يمكن لخلايا الدم الحمراء ذات الشكل المهمازي أن تمر عبر اللب الأحمر للطحال - وهذه خاصية تكوينية.

اكتب كل تعريف بكلماتك الخاصة، واربط كل شيء حسب معناه - وقد انتهيت!

ما هو تثبيط تراكم الصفائح الدموية؟

هذه هي الأدوية التي تمنع العملية الأولية لتكوين الخثرة، أي التجميع (لصق الصفائح الدموية معًا) والالتصاق (لصق الصفائح الدموية على سطح جدران الأوعية الدموية)، وتطبيع الخصائص الريولوجية للدم ودوران الأوعية الدقيقة في الأنسجة.

وتشمل هذه حمض أسيتيل الساليسيليك، ديبيريدامول، تيكلوبيدين (تيكليد)، الخ.

يؤثر حمض أسيتيل الساليسيليك على المرحلة الأولية لتكوين الخثرة بجرعات صغيرة تتراوح من 0.08 إلى 0.3 جم مرة واحدة يوميًا أو كل يومين لفترة طويلة. في مثل هذه الجرعات، يعطل الدواء تخليق الثرومبوكسان A عن طريق أستلة إنزيمات الأكسدة الحلقية في الصفائح الدموية. يستمر التأثير المضاد للصفيحات لعدة أيام، لأن التأثير المثبط لحمض أسيتيل الساليسيليك على إنزيمات الأكسدة الحلقية في الصفائح الدموية لا رجعة فيه. تتم استعادة إنزيمات الأكسدة الحلقية فقط أثناء تكوين الصفائح الدموية الجديدة. يتم استعادة مستوى هذا الإنزيم في جدار الأوعية الدموية في غضون عدة ساعات، لذلك يحدث تطبيع مستويات الثرومبوكسان A2 في غضون أيام قليلة، ومستويات البروستاسيكلين أسرع بكثير. مع زيادة الجرعة، يبدأ حمض أسيتيل الساليسيليك في تثبيط تكوين البروستاسيكلين في الخلايا البطانية الوعائية، مما يقاوم تراكم الصفائح الدموية، ويتناقص تأثير الدواء المضاد للصفيحات.

مؤشرات للاستخدام: التهاب الوريد الخثاري، تخثر الأوعية الدموية في شبكية العين، والحوادث الوعائية الدماغية، للوقاية من جلطات الدم بعد العملية الجراحية والوقاية من مضاعفات الانصمام الخثاري في الذبحة الصدرية واحتشاء عضلة القلب.

يمنع ديبيريدامول (كورانتيل)، مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، تراكم الصفائح الدموية ويقاوم تكوين جلطات الدم في الأوعية الدموية عن طريق تثبيط إنزيم فوسفودايستراز، الذي يعزز تراكم cAMP في الصفائح الدموية. وهذا يؤدي إلى انخفاض في إطلاق منشطات تجميع السيروتونين والثرومبوكسان، ADP. كما أنه يثبط نازعة أمين الأدينوزين. يعزز تراكم الأدينوزين في كريات الدم الحمراء والصفائح الدموية، والذي يصاحبه توسع الأوعية وتثبيط تراكم الصفائح الدموية. يمكن تحمل الديبيريدامول بشكل أفضل من حمض أسيتيل الساليسيليك وليس له تأثير تقرحي. في بعض الحالات، هناك احمرار في الوجه، وعدم انتظام دقات القلب، والطفح الجلدي التحسسي. هو بطلان الدواء في تصلب الشرايين في الشرايين التاجية.

تيكلوبيدين (تيكليد)، كلوبيدوقرل (بلافيكا) يمنع تراكم الصفائح الدموية المعتمد على ADP (المراحل الأولى والثانية)، ويتداخل مع تكوين جسور الفيبرين بين الصفائح الدموية بسبب تثبيط مستقبلات البروتين السكري II B / III A (إضعاف ارتباط الفيبرينوجين، فون عامل ويلبراند لمستقبلات البروتين السكري)، ويعزز أيضًا تكوين البروستاجلاندينات المضادة للصفيحات J2، D2، E من خلال نظام cAMP للصفائح الدموية.

البنتوكسيفيلين (ترينتال) يثبط إنزيم الفوسفوديستراز، ويقلل من تراكم الصفائح الدموية وكرات الدم الحمراء، ويزيد من انحلال الفيبرين، ويقلل من لزوجة الدم، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

مشتقات الزانثين الأخرى لها أيضًا خصائص مضادة للصفيحات - الثيوفيلين، الثيوبرومين، الأمينوفيلين، والتي تمنع إنزيم الفوسفوديستراز.

27.1. الأدوية التي تقلل من تراكم الصفائح الدموية (العوامل المضادة للصفيحات)

الصفائح الدموية عبارة عن عناصر دموية صغيرة على شكل قرص تتشكل على شكل أجزاء من الخلايا الضخمة في نخاع العظم. تدور الصفائح الدموية في الدم لمدة 6-12 يومًا ثم يتم امتصاصها بواسطة الخلايا البلعمية الأنسجة.

تؤثر البطانة الوعائية على النشاط الوظيفي للصفائح الدموية. تطلق الخلايا البطانية البروستاسيكلين (البروستاجلاندين I 2) وعامل الاسترخاء البطاني، والذي يُعرف بأكسيد النيتريك - NO، في مجرى الدم. هذه المواد تمنع تراكم الصفائح الدموية. بالإضافة إلى ذلك، تفرز الخلايا البطانية مواد تقلل من تخثر الدم وتعزز تحلل الجلطة. كل هذا يضمن الخصائص المضادة للتخثر في بطانة الأوعية الدموية السليمة.

عندما تتلف بطانة الأوعية الدموية، والتي يمكن أن تسببها عوامل مختلفة (الصدمات الميكانيكية، والالتهابات، والتغيرات تصلب الشرايين في جدار الأوعية الدموية، وزيادة ضغط الدم، وما إلى ذلك)، يتم تقليل الخصائص المضادة للتخثر في البطانة، مما يخلق الظروف الملائمة للتكوين. من جلطة دموية. يتم تعطيل تخليق البروستاسيكلين وعامل الاسترخاء البطاني وهذا يسهل الاتصال

الصفائح الدموية مع سطح بطانة الأوعية الدموية التالفة. تتراكم الصفائح الدموية في موقع الضرر وتتفاعل مع البطانة الوعائية: مباشرة أو من خلال عامل فون ويلبراند (الذي تفرزه الصفائح الدموية المنشطة والخلايا البطانية)، وترتبط بالكولاجين والبروتينات الأخرى في البطانة تحت البطانة بمشاركة بروتينات سكرية محددة موضعية في الصفائح الدموية. غشاء. يرتبط عامل Von Willebrand بالبروتين السكري Ib، ويرتبط الكولاجين بالبروتين السكري Ia الموجود في غشاء الصفائح الدموية (انظر الشكل 27-1). يؤدي تأثير الكولاجين (وكذلك الثرومبين، الذي يتشكل محليًا بكميات صغيرة بالفعل في المرحلة الأولى من تكوين الخثرة) على الصفائح الدموية إلى حدوث تغيير في حالتها - التنشيط. تغير الصفائح الدموية شكلها (من شكل قرص تصبح منتشرة مع العديد من العمليات - الأرجل الكاذبة) وتغطي السطح التالف من الوعاء الدموي.

عند تنشيطها، تطلق الصفائح الدموية مواد نشطة بيولوجيًا مختلفة، والتي توجد في الصفائح الدموية غير المنشطة في حبيبات (حبيبات ألفا، حبيبات كثيفة). الحبيبات الكثيفة هي مستودع للمواد التي تحفز تراكم الصفائح الدموية: ADP والسيروتونين. يحدث إطلاق هذه المواد من حبيبات الصفائح الدموية نتيجة لزيادة تركيز Ca 2+ داخل الخلايا بسبب عمل الكولاجين والثرومبين ومحفزات التجميع الأخرى، بما في ذلك ADP نفسه، على الصفائح الدموية. يحفز ADP المنطلق في مجرى الدم مستقبلات محددة (بيورينجية) موضعية في غشاء الصفائح الدموية. من خلال مستقبلات البروتين G المقترنة (مستقبلات البيورينرجيك P2Y 12)، يسبب ADP تثبيط محلقة الأدينيلات وانخفاض مستويات cAMP، مما يؤدي إلى زيادة مستويات الكالسيوم في سيتوبلازم الصفائح الدموية (الشكل 27-2).

بالإضافة إلى ذلك، عندما يتم تنشيط الصفائح الدموية، يزداد نشاط غشاء الصفائح الدموية فوسفوليباز A2، وهو إنزيم يشارك في تكوين حمض الأراكيدونيك من الدهون الفوسفاتية الغشائية. في الصفائح الدموية، يتم تصنيع الأكسيد الداخلي الحلقي (البروستاجلاندين G2/H2) أولاً من حمض الأراكيدونيك تحت تأثير إنزيمات الأكسدة الحلقية، ومنه بمشاركة الثرومبوكسانيزين-

ينتج الثيتاز الثرومبوكسان A2، وهو منشط نشط لتراكم الصفائح الدموية ومضيق للأوعية. بمجرد إطلاق الثرومبوكسان A2 في مجرى الدم، فإنه يحفز مستقبلات الثرومبوكسان على أغشية الصفائح الدموية. ونتيجة لذلك، يتم تنشيط فسفوليباز C من خلال بروتينات Cq المرتبطة بهذه المستقبلات وتكوين

أرز. 27-1. التصاق وتجميع الصفائح الدموية أثناء تلف جدار الأوعية الدموية: EC - الخلية البطانية. فولكس فاجن - عامل فون ويلبراند؛ TxA 2 - الثرومبوكسان A 2؛ PGI 2 - بروستاسيكلين. لا - عامل الاسترخاء البطاني. GP - البروتينات السكرية. GP llb/llla - البروتينات السكرية llb/llla (من: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY، 2001، بصيغته المعدلة)

إينوسيتول -1،4،5-ثلاثي الفوسفات، الذي يعزز إطلاق الكالسيوم 2+ من مستودع الصفائح الدموية داخل الخلايا (يتم تنفيذ دور مستودع الكالسيوم في الصفائح الدموية بواسطة نظام من الأنابيب الكثيفة). وهذا يؤدي إلى زيادة في تركيز السيتوبلازم من الكالسيوم 2+ (الشكل 27-2). يسبب الثرومبوكسان A2 زيادة في تركيز Ca2+ في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى تضيق الأوعية الدموية.

أرز. 27-2. آليات عمل العوامل المضادة للصفيحات (حمض أسيتيل الساليسيليك، تيكلوبيدين وإيبوبروستينول): EC - الخلية البطانية. PL - الدهون الفوسفاتية لأغشية الخلايا. AA - حمض الأرشيدونيك. جيش التحرير الشعبى الصينى 2 - فسفوليباز A 2؛ كوكس - انزيمات الأكسدة الحلقية. TS - سينسيتاز الثرومبوكسان. PS - إنزيم البروستاسيكلين. PGG 2 /H 2 - الأوكسيدات الداخلية الدورية؛ TxA 2 - الثرومبوكسان A 2؛ PGI 2 - بروستاسيكلين. AC - محلقة الأدينيلات. PLS - فسفوليباز C؛ IP 3 - إينوسيتول -1، 4، 5 ثلاثي الفوسفات

وبالتالي، فإن ADP والثرومبوكسان A 2 يزيدان من مستوى Ca 2+ في سيتوبلازم الصفائح الدموية. يتسبب Cytoplasmic Ca 2+ في حدوث تغيير في تكوين البروتينات السكرية IIb/IIIa في غشاء الصفائح الدموية، ونتيجة لذلك يكتسبون القدرة على ربط الفيبرينوجين. يحتوي جزيء واحد من الفيبرينوجين على موقعين مرتبطين بالبروتينات السكرية IIb/IIIa وبالتالي يمكنه توحيد الصفائح الدموية (الشكل 27-3). يؤدي ربط العديد من الصفائح الدموية بواسطة جسور الفيبرينوجين إلى تكوين تجمعات الصفائح الدموية.

البروستاسيكلين (البروستاجلاندين I 2) له تأثير معاكس على تراكم الصفائح الدموية. مثل الثرومبوكسان، البروستاسيكلين

يتكون من إندوبيروكسيدات حلقية، ولكن تحت تأثير إنزيم آخر - بروستاسيكلين سينثيتاز. يتم تصنيع البروستاسيكلين بواسطة الخلايا البطانية ويتم إطلاقه في مجرى الدم، حيث يحفز مستقبلات البروستاسيكلين في غشاء الصفائح الدموية ومحلقة الأدينيلات المرتبطة بها من خلال بروتين G s. ونتيجة لذلك، يزداد مستوى cAMP في الصفائح الدموية وينخفض ​​تركيز السيتوبلازم Ca 2+ (انظر الشكل 27-2). وهذا يمنع تكوين البروتينات السكرية IIb/IIIa من التغيير ويفقد قدرتها على ربط الفيبرينوجين. وبالتالي، يمنع البروستاسيكلين تراكم الصفائح الدموية. تحت تأثير البروستاسيكلين، ينخفض ​​تركيز الكالسيوم 2+ في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يؤدي إلى توسع الأوعية.

يمكن تمييز التسلسل التالي للأحداث الرئيسية التي تؤدي إلى تراكم الصفائح الدموية (انظر الشكل 27-1).

يرتبط التركيز الرئيسي لعمل العوامل المضادة للصفيحات، والتي تستخدم حاليًا في الممارسة السريرية، بالقضاء على عمل الثرومبوكسان A 2 وADP، وكذلك مع حصار البروتينات السكرية IIb/IIIa لأغشية الصفائح الدموية. كما يتم استخدام مواد ذات آلية عمل مختلفة، مما يزيد من تركيز cAMP في الصفائح الدموية، وبالتالي يقلل من تركيز Ca 2+ فيها.

يتم تمييز المجموعات التالية من العوامل التي تقلل تراكم الصفائح الدموية.

العوامل التي تمنع تخليق الثرومبوكسان A2. - مثبطات إنزيمات الأكسدة الحلقية:

المخطط 27.1. آلية تراكم الصفائح الدموية

مثبطات إنزيم الأكسدة الحلقية ومثبطات إنزيم الثرومبوكسان: إندوبوفين.

العوامل التي تحفز مستقبلات البروستاسيكلين:

العوامل التي تتداخل مع تأثير ADP على الصفائح الدموية:

العوامل التي تمنع إنزيم فوسفوديستراز الصفائح الدموية:

العوامل التي تمنع البروتينات السكرية IIb/IIIa من أغشية الصفائح الدموية.

الأجسام المضادة وحيدة النسيلة: abciximab.

الحاصرات الاصطناعية للبروتينات السكرية IIb/IIIa: ابتيفيباتيد. تيروفيبان.

العوامل التي تمنع تخليق الثرومبوكسان A2

حمض أسيتيل الساليسيليك (الأسبرين*) هو عامل معروف مضاد للالتهابات ومسكن وخافض للحرارة. يستخدم حاليا على نطاق واسع كعامل مضاد للصفيحات. يرتبط التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك بتأثيره المثبط على تخليق الثرومبوكسان A 2 في الصفائح الدموية.

يثبط حمض أسيتيل الساليسيليك بشكل لا رجعة فيه إنزيمات الأكسدة الحلقية (يسبب أستلة لا رجعة فيها للإنزيم) وبالتالي يعطل تكوين الأكسيد الداخلي الحلقي، وسلائف الثرومبوكسان A2 والبروستاجلاندين من حمض الأراكيدونيك. لذلك، تحت تأثير حمض أسيتيل الساليسيليك، لا ينخفض ​​​​فقط تخليق الثرومبوكسان A 2 في الصفائح الدموية، ولكن أيضًا يتناقص تخليق البروستاسيكلين في الخلايا البطانية الوعائية (انظر الشكل 27-2). ومع ذلك، من خلال اختيار الجرعات المناسبة ونظام العلاج، من الممكن تحقيق تأثير تفضيلي لحمض أسيتيل الساليسيليك على تخليق الثرومبوكسان A 2 . ويرجع ذلك إلى وجود اختلافات كبيرة بين الصفائح الدموية والخلايا البطانية.

لا تحتوي الصفائح الدموية - الخلايا المنواة - على نظام إعادة تصنيع البروتين، وبالتالي، فهي غير قادرة على تصنيع إنزيمات الأكسدة الحلقية. لذلك، مع تثبيط هذا الإنزيم بشكل لا رجعة فيه، يستمر تعطيل تخليق الثرومبوكسان A2 طوال عمر الصفائح الدموية، أي. في غضون 7-10 أيام. نظرًا لتكوين صفائح دموية جديدة، فإن التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك يستمر لفترة زمنية أقصر، وبالتالي لتحقيق تأثير مستقر للدواء (أي انخفاض ثابت في مستويات الثرومبوكسان)، يوصى بوصفه مرة واحدة في اليوم.

تتم إعادة تصنيع إنزيمات الأكسدة الحلقية في الخلايا البطانية الوعائية، ويتم استعادة نشاط هذا الإنزيم خلال ساعات قليلة بعد تناول حمض أسيتيل الساليسيليك. ولذلك، عند وصف الدواء مرة واحدة يوميا، لا يوجد انخفاض كبير في تخليق البروستاسيكلين.

بالإضافة إلى ذلك، يخضع ما يقرب من 30% من حمض أسيتيل الساليسيليك لعملية التمثيل الغذائي في الكبد، لذلك يكون تركيزه في الدورة الدموية الجهازية أقل منه في الدم البابي. ونتيجة لذلك، يعمل حمض أسيتيل الساليسيليك على الصفائح الدموية المنتشرة في مجرى الدم البابي بتركيزات أعلى من الخلايا البطانية للأوعية الجهازية. ولذلك، لقمع تخليق الثرومبوكسان A2 في الصفائح الدموية، هناك حاجة إلى جرعات أصغر من حمض أسيتيل الساليسيليك من قمع تخليق البروستاسيكلين في الخلايا البطانية.

لهذه الأسباب، مع زيادة جرعة وتكرار تناول حمض أسيتيل الساليسيليك، يصبح تأثيره المثبط على تخليق البروستاسيكلين أكثر وضوحًا، مما قد يؤدي إلى انخفاض في التأثير المضاد للصفيحات. فيما يتعلق بهذه الميزات، يوصى باستخدام حمض أسيتيل الساليسيليك كعامل مضاد للصفيحات بجرعات صغيرة (في المتوسط ​​100 ملغ) مرة واحدة يوميًا.

كعامل مضاد للصفيحات، يتم استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك للذبحة الصدرية غير المستقرة، للوقاية من احتشاء عضلة القلب والسكتة الإقفارية وتجلط الأوعية الدموية الطرفية، لمنع تكوين جلطات الدم أثناء تطعيم مجازة الشريان التاجي ورأب الأوعية التاجية. يوصف حمض أسيتيل الساليسيليك عن طريق الفم بجرعات ملغ (في مؤشرات معينة - في نطاق الجرعة من 50 إلى 325 ملغ) مرة واحدة يوميًا لفترة طويلة. حاليًا، يتوفر لدى الأطباء مستحضرات حمض أسيتيل الساليسيليك المخصصة للوقاية من تجلط الدم، والتي تحتوي على ملغ من المادة الفعالة، بما في ذلك الأقراص المغلفة معويًا - أسيكاردول *، أسبيكور *، كارديوبيرين *، أسبرين كارديو *، نوفاندول *، ثرومبو ACC * وغيرها، ويحدث التأثير المضاد للصفيحات لحمض أسيتيل الساليسيليك بسرعة (خلال دقائق). تبدأ أشكال الجرعات المغلفة معويًا في التصرف بشكل أبطأ، ولكن مع الاستخدام طويل الأمد، لا تختلف فعاليتها عمليًا عن فعالية الأقراص التقليدية. لتحقيق تأثير أسرع، يجب مضغ أقراص حمض أسيتيل الساليسيليك.

ترتبط الآثار الجانبية الرئيسية لحمض أسيتيل الساليسيليك بتثبيط إنزيمات الأكسدة الحلقية. يؤدي هذا إلى تعطيل تكوين البروستاجلاندين E 2 و I 2، والتي لها تأثير مضاد للإفراز ومعدي (تقليل إفراز حمض الهيدروكلوريك بواسطة الخلايا الجدارية للمعدة، وزيادة إفراز المخاط والبيكربونات). ونتيجة لذلك، حتى مع الاستخدام قصير المدى، يمكن أن يسبب حمض أسيتيل الساليسيليك ضررًا لظهارة المعدة والاثني عشر (تأثير تقرح). يكون التأثير على الغشاء المخاطي للمعدة أقل وضوحًا عند استخدام أشكال الجرعات المعوية المغلفة. عند استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك، من الممكن حدوث نزيف في الجهاز الهضمي ومضاعفات نزفية أخرى. يكون خطر حدوث مثل هذه المضاعفات أقل عند وصف حمض أسيتيل الساليسيليك بجرعة 100 ملغ / يوم أو أقل. يؤدي التثبيط الانتقائي لـ COX إلى تنشيط مسار إنزيمات الأكسدة الشحمية لتحويل حمض الأراكيدونيك وتكوين الليكوترينات، التي لها خصائص مضيق القصبات الهوائية. في المرضى الذين يعانون من الربو القصبي، يمكن أن يؤدي حمض أسيتيل الساليسيليك إلى ظهور نوبة ("ربو الأسبرين"). ردود الفعل التحسسية ممكنة.

لتقليل التأثير التقرحي لحمض أسيتيل الساليسيليك، تم اقتراح دواء مركب Cardiomagnyl * يحتوي على هيدروكسيد المغنيسيوم. هيدروكسيد المغنيسيوم يحيد حمض الهيدروكلوريك في المعدة (تأثير مضاد للحموضة)، مما يقلل من تأثيره الضار على الغشاء المخاطي. يستخدم هذا الدواء لنفس المؤشرات مثل حمض أسيتيل الساليسيليك، بما في ذلك للوقاية الثانوية من السكتة الدماغية.

يقلل إندوبوفين (إيبوسترين *) من تخليق الثرومبوكسان A 2، بينما يثبط في نفس الوقت إنزيمات الأكسدة الحلقية وصناعة الثرومبوكسان. على عكس حمض أسيتيل الساليسيليك، يسبب الإندوبوفين تثبيطًا عكسيًا لإنزيمات الأكسدة الحلقية. عند تناول هذا الدواء، هناك زيادة نسبية في كمية البروستاسيكلين (تزداد نسبة البروستاسيكلين/الثرومبوكسان A2). يمنع الإندوبوفين التصاق الصفائح الدموية وتجمعها. مؤشرات الاستخدام والآثار الجانبية هي نفسها بالنسبة لحمض أسيتيل الساليسيليك.

العوامل التي تحفز مستقبلات البروستاسيكلين

هناك طريقة أخرى لتقليل تراكم الصفائح الدموية وهي تحفيز مستقبلات البروستاسيكلين. ولهذا الغرض يستخدمون

تحضير البروستاسيكلين e p o pro s t e n o l * . تأثير البروستاسيكلين يتعارض مع تأثير الثرومبوكسان A 2 ليس فقط على الصفائح الدموية، ولكن أيضًا على نغمة الأوعية الدموية. يسبب توسع الأوعية وانخفاض ضغط الدم. يستخدم هذا التأثير للبروستاسيكلين في ارتفاع ضغط الدم الرئوي. نظرًا لأن البروستاسيكلين يتم تدميره بسرعة في الدم (حوالي 1/2 دقيقة) وبالتالي لا يعمل لفترة طويلة، يتم إعطاء الدواء عن طريق التسريب. نظرًا لمفعوله القصير، لم يتم استخدام الإيبوبروستينول* على نطاق واسع كعامل مضاد للصفيحات. أحد المجالات المحتملة لاستخدام التأثير المضاد للصفيحات للإيبوبروستينول هو منع تراكم الصفائح الدموية أثناء الدورة الدموية خارج الجسم.

العوامل التي تتداخل مع عمل ADP على الصفائح الدموية

تيكلوبيدين (ticlid*)، أحد مشتقات الثينوبيريدين، يمنع تراكم الصفائح الدموية الناجم عن ADP. تيكلوبيدين هو دواء أولي، ويرتبط تأثيره المضاد للصفيحات بتكوين مستقلب نشط بمشاركة إنزيمات الكبد الميكروسومية. يحتوي مستقلب التيكلوبيدين على مجموعات الثيول، التي من خلالها يرتبط بشكل لا رجعة فيه بمستقبلات البيورينج P2Y 12 في غشاء الصفائح الدموية. وهذا يؤدي إلى القضاء على التأثير المحفز لـ ADP على الصفائح الدموية وانخفاض تركيز السيتوبلازم Ca 2+ فيها. ونتيجة لذلك، فإن التعبير عن البروتينات السكرية IIb/IIIa في غشاء الصفائح الدموية وارتباطها بالفيبرينوجين يتناقص (انظر الشكل 27-2). نظرًا لطبيعة تأثيره التي لا رجعة فيها، فإن تيكلوبيدين له تأثير مضاد للصفيحات طويل الأمد.

يتم تحقيق الحد الأقصى من التأثير مع الاستخدام المستمر للتيكلوبيدين بعد 7-11 يومًا (الوقت اللازم لتكوين وتطوير عمل المستقلب النشط) وبعد التوقف عن تناول الدواء يستمر طوال عمر الصفائح الدموية بالكامل (7-10). أيام).

يوصف تيكلوبيدين للوقاية الثانوية من السكتة الدماغية، لمنع تجلط الدم في أمراض طمس الأطراف السفلية، أثناء تطعيم مجازة الشريان التاجي ودعامة الشرايين التاجية. الدواء فعال عندما يؤخذ عن طريق الفم، ويوصف مرتين في اليوم مع وجبات الطعام.

استخدام تيكلوبيدين محدود بسبب آثاره الجانبية. احتمالية فقدان الشهية، غثيان، قيء، إسهال (20%)، آلام في البطن، طفح جلدي (11-14%). ذُكر

زيادة في مستوى بلازما الدم من البروتينات الدهنية تصلب الشرايين. يعد النزيف من المضاعفات الشائعة عند استخدام العوامل المضادة للصفيحات. من المضاعفات الخطيرة قلة العدلات التي تحدث خلال الأشهر الثلاثة الأولى من العلاج لدى 1-2.4٪ من المرضى. من الممكن حدوث نقص الصفيحات وندرة المحببات وفقر الدم اللاتنسجي في حالات نادرة جدًا. في هذا الصدد، خلال الأشهر الأولى من العلاج، من الضروري إجراء مراقبة منتظمة لصورة الدم.

يشبه كلوبيدوجريل (بلافيكس*، زيلت*) تيكلوبيدين في التركيب الكيميائي والتأثيرات الرئيسية وآلية العمل. مثل التيكلوبيدين، فهو دواء أولي ويخضع للتحويل في الكبد ليشكل مستقلبًا نشطًا. وقد لوحظ تثبيط كبير لتراكم الصفائح الدموية من اليوم الثاني من العلاج، ويتحقق التأثير الأقصى بعد 4-7 أيام. بعد التوقف عن الدواء، يستمر تأثيره لمدة 7-10 أيام. يتفوق كلوبيدوقرل على التيكلوبيدين في النشاط - عند تناول جرعة يومية قدرها 75 ملغ فإنه يسبب نفس الانخفاض في تراكم الصفائح الدموية وإطالة زمن النزف مثل التيكلوبيدين عند تناول جرعة يومية قدرها 500 ملغ.

يستخدم عقار كلوبيدوقرل لنفس مؤشرات حمض أسيتيل الساليسيليك في حالة عدم تحمله. تناوله عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا، بغض النظر عن الوجبات. يمكن الجمع بين عقار كلوبيدوجريل وحمض أسيتيل الساليسيليك، حيث أن الأدوية تمنع آليات مختلفة لتراكم الصفائح الدموية وبالتالي تعزز تأثير بعضها البعض (ومع ذلك، مع هذا المزيج هناك خطر أكبر لحدوث مضاعفات نزفية).

بالمقارنة مع تيكلوبيدين، فإن الآثار الجانبية للكلوبيدوقرل أقل وضوحا (الإسهال - 4.5٪، الطفح الجلدي - 6٪). يرتبط استخدام عقار كلوبيدوجريل بانخفاض خطر حدوث مضاعفات خطيرة مثل قلة العدلات (0.1٪)، ويحدث نقص الصفيحات بشكل أقل تكرارًا. كمضاعفات نادرة، كما هو الحال مع تيكلوبيدين، قد تتطور فرفرية نقص الصفيحات التخثرية.

مثبطات إنزيم فوسفوديستراز الصفائح الدموية

تم اقتراح ديبيريدامول (كورانتيل*، بيرسانتين*) لأول مرة كموسع للشرايين التاجية. وفي وقت لاحق، تم الكشف عن قدرته على منع تراكم الصفائح الدموية. حاليا، يستخدم ديبيريدامول بشكل رئيسي كعامل مضاد للصفيحات للوقاية من تجلط الدم. يرتبط التأثير المضاد للصفيحات للديبيريدامول بزيادة مستوى cAMP في الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض تركيز السيتوبلازم Ca 2+ فيها. يحدث هذا لعدة أسباب. أولاً، يثبط الديبيريدامول إنزيم الفوسفوديستراز، الذي يثبط نشاط cAMP. بالإضافة إلى ذلك، يمنع ديبيريدامول امتصاص الأدينوزين بواسطة الخلايا البطانية وكريات الدم الحمراء واستقلابه (يمنع نازعة أمين الأدينوزين)، وبالتالي زيادة مستوى الأدينوزين في الدم (الشكل 27-4). يحفز الأدينوزين مستقبلات الصفائح الدموية A2 ويزيد من نشاط محلقة الأدينيلات المرتبطة بهذه المستقبلات، ونتيجة لذلك، يزداد تكوين cAMP في الصفائح الدموية وينخفض ​​مستوى السيتوبلازم Ca 2+. يزيد الديبيريدامول أيضًا من مستويات cAMP في خلايا العضلات الملساء الوعائية، مما يسبب ارتخاء الأوعية الدموية.

يستخدم ديبيريدامول للوقاية من السكتة الدماغية، وكذلك لأمراض الشرايين الطرفية (أساسا بالاشتراك مع حمض أسيتيل الساليسيليك، لأن ديبيريدامول نفسه له تأثير ضعيف مضاد للصفيحات). يوصف عن طريق الفم 3-4 مرات يوميا قبل ساعة من وجبات الطعام. بالاشتراك مع مضادات التخثر عن طريق الفم، يوصف ديبيريدامول لمنع تشكيل جلطات الدم في مرض القلب التاجي.

عند استخدام ديبيريدامول، صداع، دوخة، انخفاض ضغط الدم الشرياني، أعراض عسر الهضم،

طفح جلدي. خطر النزيف أقل من استخدام حمض أسيتيل الساليسيليك. يُمنع استعمال ديبيريدامول في حالات الذبحة الصدرية ("متلازمة السرقة" المحتملة).

أرز. 27-4. آلية العمل المضاد للصفيحات للديبيريدامول: EC - الخلية البطانية. A2 -P - مستقبل الأدينوزين A2؛ PDE - معسكر فسفودايستراز. AC - محلقة الأدينيلات. GP IIb/IIIa - البروتينات السكرية IIb/IIIa

البنتوكسيفيلين (أغابورين*، ترينتال*)، مثل ديبيريدامول، يثبط إنزيم الفوسفوديستراز ويزيد من مستويات cAMP. ونتيجة لذلك، ينخفض ​​مستوى السيتوبلازم Ca 2 + في الصفائح الدموية، مما يؤدي إلى انخفاض في تجمعها. البنتوكسيفيلين له أيضًا خصائص أخرى: فهو يزيد من تشوه خلايا الدم الحمراء، ويقلل من لزوجة الدم، وله تأثير موسع للأوعية الدموية، ويحسن دوران الأوعية الدقيقة.

يستخدم البنتوكسيفيلين في علاج الحوادث الوعائية الدماغية، واضطرابات الدورة الدموية الطرفية من أصول مختلفة، وأمراض الأوعية الدموية في العين (انظر فصل "الأدوية المستخدمة في الحوادث الوعائية الدماغية"). الآثار الجانبية المحتملة: أعراض عسر الهضم، والدوخة، واحمرار الوجه، وكذلك انخفاض ضغط الدم، وعدم انتظام دقات القلب، والحساسية، والنزيف. مثل ديبيريدامول، يمكن أن يثير هجمات أثناء الذبحة الصدرية.

عوامل تمنع البروتينات السكرية IIb/IIIa من أغشية الصفائح الدموية

هذه المجموعة من العوامل المضادة للصفيحات، والتي تتفاعل بشكل مباشر مع البروتينات السكرية IIb/IIIa لأغشية الصفائح الدموية وتعطل ارتباطها بالفيبرينوجين، ظهرت مؤخرًا نسبيًا.

Abciximab (reopro*) - الدواء الأول من هذه المجموعة هو جسم مضاد وحيد النسيلة "خيميري" للفأر/الإنسان (جزء Fab من الأجسام المضادة للفئران إلى البروتينات السكرية IIb/IIIa مع جزء Fc من Ig البشري). يقوم Abciximab بشكل غير تنافسي بتثبيط ارتباط الفيبرينوجين بالبروتينات السكرية IIb/IIIa الموجودة على غشاء الصفائح الدموية، مما يعطل تجمعها (انظر الشكل 27-3). يعود تراكم الصفائح الدموية إلى طبيعته بعد 48 ساعة من جرعة واحدة. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد (كتسريب) لمنع تجلط الدم أثناء رأب الأوعية الدموية في الشرايين التاجية. عند استخدام abciximab، من الممكن حدوث نزيف، بما في ذلك النزيف الداخلي (الجهاز الهضمي، داخل الجمجمة، نزيف من الجهاز البولي التناسلي)، والغثيان، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم، وبطء القلب، وردود الفعل التحسسية حتى صدمة الحساسية، ونقص الصفيحات.

أدى البحث عن أدوية أقل حساسية ولها نفس آلية العمل إلى إنشاء حاصرات اصطناعية للبروتينات السكرية IIb/IIIa. استنادًا إلى الباربورين (الببتيد المعزول من سم الأفعى الجرسية القزمية)، تم الحصول على عقار إيبتيفاتيد (إنتغريلين *) - وهو هكتابيبتيد حلقي يحاكي تسلسل الأحماض الأمينية لسلسلة الفيبرينوجين، والذي يرتبط مباشرة بالبروتينات السكرية IIb/IIIa. يقوم إبتيفيباتيد بإزاحة الفيبرينوجين بشكل تنافسي من الارتباط بالمستقبلات، مما يسبب اضطرابًا عكسيًا في تراكم الصفائح الدموية. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد كالتسريب. يحدث التأثير المضاد للصفيحات خلال 5 دقائق ويختفي بعد 6-12 ساعة من التوقف عن تناوله. يوصى بهذا الدواء للوقاية من تكوين الخثرة أثناء رأب الأوعية التاجية عن طريق الجلد، وللذبحة الصدرية غير المستقرة، وللوقاية من احتشاء عضلة القلب. من المضاعفات الخطيرة عند استخدام إبتيفيباتيد النزيف. نقص الصفيحات ممكن.

تيروفيبان (أغراستات*) هو مانع غير ببتيدي للبروتينات السكرية IIb/IIIa، وهو نظير للتيروزين. مثل إبتيفيباتيد، تيروفيبان يمنع بشكل تنافسي مستقبلات البروتين السكري IIb/IIIa. يتم إعطاء الدواء عن طريق الوريد (التسريب). سرعة ظهور التأثير ومدة العمل ومؤشرات الاستخدام هي نفسها بالنسبة للإبتيفيباتيد. الآثار الجانبية - النزيف ونقص الصفيحات.

لتوسيع إمكانيات استخدام الأدوية في هذه المجموعة، تم إنشاء حاصرات البروتينات السكرية IIb/IIIa والتي تكون فعالة عند تناولها عن طريق الفم - زيميلوفيبان *، سيبرافيبان *، وما إلى ذلك. ومع ذلك، كشفت اختبارات هذه الأدوية عن فعاليتها غير الكافية وتأثيرها الجانبي في شكل من أشكال نقص الصفيحات الحاد.