ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები მიიღება სინთეზურად და გამოიყენება მისი ფუნქციის უკმარისობის დროს. მათზე დაფუძნებული მედიკამენტები შეიძლება კომბინირებული იყოს და შეიცავდეს მინერალურ ელემენტებს, მაგალითად, კალიუმის იოდიდს.

მედიკამენტების ამ ჯგუფში შედის:

ფარისებრი ჯირკვლის ბუნებრივი პრეპარატია თირეოიდინი, რომელიც მიიღება დაკლული პირუტყვის გამხმარი უცხიმო ფარისებრი ჯირკვლებიდან. შეიცავს ორ ჰორმონს - თიროქსინი (ტეტრაიოდთირონინი) და ტრიიოდი თირონინი.

ფარისებრი ჯირკვლის სინთეზური პრეპარატები (ტრიიოდთირონინი = ლიოთირონინი, თიროქსინი = ლევოთიროქსინი = ევთიროქსი).გარდა ამისა, ზოგიერთი მათგანი შეიცავს ტრიიოდოთირონინს (T3) და თიროქსინს (T4): ლიოტრიქსი (T4/T3 თანაფარდობა არის 4:1), თიროტომი (T4/T3 არის 3:1), თიროკომბ (T4/T3 არის 7:1 ინ. გარდა ამისა, ეს პრეპარატი შეიცავს კალიუმის იოდიდს).

ფარმაკოდინამიკა. იოდის შემცველი ჰორმონის პრეპარატები უჯრედებში ძირითადად დიფუზიის გზით აღწევს.

ჰორმონალური პრეპარატების ურთიერთქმედება ბირთვულ რეცეპტორებთან იწვევს რნმ პოლიმერაზას და დნმ-ის ტრანსკრიპციის გააქტიურებას, რაც თავის მხრივ იწვევს mRNA და ცილების (ფერმენტების) სინთეზის გაზრდას.

ჰორმონალური პრეპარატების ურთიერთქმედება მიტოქონდრიულ რეცეპტორებთან ზრდის ენერგიის მეტაბოლიზმს სასუნთქ ჯაჭვში წყალბადის ტრანსპორტირებაში ჩართული დეჰიდროგენაზების გააქტიურების გამო.

გარდა ამისა, ცნობილია, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატებს შეუძლიათ უშუალოდ ასტიმულირონ მემბრანის Na, K" ATPase, ფერმენტი, რომელიც არეგულირებს იონების ტრანსპორტირებას უჯრედებში და კალიუმის უჯრედში.

ჰორმონების ბიოლოგიური აქტივობის შესაბამისად, ტრიიოდთირონინთან რეცეპტორების მიდრეკილება თითქმის 10-ჯერ მეტია, ვიდრე თიროქსინის მიმართ.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი. იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატები ხელს უწყობენ ქსოვილების დიფერენციაციას, ენქონდრულ ძვლის ზრდას, ჩონჩხის ფორმირებას და ნერვული ქსოვილის განვითარებას. ისინი ასევე ზრდიან ქსოვილის რეაქციას კატექოლამინების მიმართ, რაც დაკავშირებულია ბეტა-ადრენერგული რეცეპტორების რაოდენობის ზრდასთან და (ან) რეაქტიულობის გაზრდასთან; თავისუფალი რადიკალების რეაქციების დათრგუნვა; ხელს უწყობს ფილტვის სურფაქტანტის სინთეზს.

ამ პრეპარატების ეფექტი აღინიშნება მკურნალობიდან 2-3 დღის შემდეგ, საბოლოო ეფექტი შეინიშნება მოგვიანებით - 3-4 კვირის შემდეგ.

ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატების მოქმედება შეიძლება განსხვავდებოდეს დოზის მიხედვით. ამრიგად, თიროქსინის მცირე დოზებს აქვს ანაბოლური ეფექტი, ხოლო დიდი დოზები იწვევს ცილების დაშლას. დიდი დოზებით ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები თრგუნავს ჰიპოფიზის ჯირკვლის ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელ აქტივობას.

ფარმაკოკინეტიკა. სინთეზური პრეპარატები შეჰყავთ პარენტერალურად (სასურველია ინტრავენურად) ან პერორალურად. ნატურალური პრეპარატი თირეოიდინი გამოიყენება შინაგანად მხოლოდ დღის პირველ ნახევარში ჭამის შემდეგ. მათი შეწოვა ხდება თორმეტგოჯა ნაწლავში და ჯეჯუნუმში. ამ შემთხვევაში თიროქსინის აბსორბცია საშუალოდ 80%-ს შეადგენს, ხოლო ტრიიოდთირონინის 95%-ზე მეტს. შეწოვა დამოკიდებულია საკვების ბუნებაზე და შესაბამისი მედიკამენტების ერთდროულ გამოყენებაზე. ამრიგად, წამლის შეწოვა მცირდება საკვებში ცილის მაღალი შემცველობით ან მასთან ერთად ერთდროული მიღებაალუმინის შემცველი ანტაციდები, რკინის დანამატები და ა.შ. გარდა ამისა, ჰიპოთირეოზის დროს ჩვეულებრივ დარღვეულია შთანთქმის პროცესები.

თიროქსინის დამაკავშირებელ გლობულინთან შეკავშირება 99%-ზე მეტია. უფრო მეტიც, ტრიიოდოთირონინი ოდნავ ნაკლებად (0.4%) უკავშირდება სისხლის პლაზმის ცილებს და, შესაბამისად, უჯრედის მემბრანაში უფრო სწრაფად აღწევს, ვიდრე თიროქსინი.

ტრიიოდთირონინის მოქმედების ფარული პერიოდი შეადგენს 4-8 საათს, ხოლო თიროქსინის 24-48 საათს.

პერიფერიულ ქსოვილებში თიროქსინის ბიოტრანსფორმაციის ძირითადი გზაა დეიოდირება (85%). უფრო მეტიც, დეიოდირების პროცესი შეიძლება მოხდეს თიროქსინის მოლეკულის გარე რგოლის მონოდეიოდიზაციის გამო, შემდეგ წარმოიქმნება ტრიიოდთირონინი (30-35%), რომელიც 3-5-ჯერ უფრო აქტიურია, ვიდრე თავად თიროქსინი, ან შიდა რგოლის მონოდეიოდირების გამო. ; შედეგად, თიროქსინი გარდაიქმნება მეტაბოლურად არააქტიურ საპირისპირო ტრიიოდთირონინად (45-50%). შემდგომი დეიოდირება, რომელიც ძირითადად ღვიძლში ხდება, თან ახლავს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების აქტივობის დაკარგვას. თიროქსინის ნახევრად ელიმინაციის პერიოდი შეადგენს 7 დღეს, ტრიიოდთირონინისთვის - 2 დღეს, ამიტომ პირველის ეფექტი ერთჯერადი მიღების შემდეგ გრძელდება 2-3 კვირა, ხოლო მეორის - დაახლოებით 1 კვირა.

ურთიერთქმედება. იოდის შემცველი ჰორმონალური პრეპარატების ბიოტრანსფორმაცია იზრდება მიკროსომური დაჟანგვის ინდუქტორების (მაგალითად, ფენობარბიტალი, დიფენინი, კარბამაზენინი, ზიქსორინი, რიფამპიცინი და ა.შ.) ერთდროული მიღებით. სხვათა შორის, ფარისებრი ჯირკვლის პრეპარატები თავად არიან ავტოინდუქტორები და აჩქარებენ სხვა პრეპარატების ბიოტრანსფორმაციას.

თიროქსინისა და ტრიიოდთირონინის თავისუფალი ფრაქციის დონე სისხლში საგრძნობლად იზრდება, როდესაც ისინი შერწყმულია არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებთან, სულფა საშუალებებთან, ასევე კორტიკოსტეროიდებთან, ანდროგენებთან და ა.შ. პირიქით, მოცირკულირე იოდის შემცველი ჰორმონების კონცენტრაცია. წამლები მცირდება, როდესაც ისინი შერწყმულია ესტროგენებთან, რომლებიც ზრდის ღვიძლში თიროქსინის დამაკავშირებელ გლობულინის გამომუშავებას.

როდესაც ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატები გამოიყენება დიაბეტოგენურ საშუალებებთან ერთად (გლუკოკორტიკოიდები, თიაზიდური და მარყუჟის შარდმდენები, სომატოტროპინი და ა.შ.), იზრდება დიაბეტის პროვოცირების რისკი. როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატების მიღება არ შეიძლება პერორალურად, ალუმინის შემცველ ანტაციდებთან და რკინის დანამატებთან ერთად, რადგან ეს ამცირებს პირველის შეწოვას.

არასასურველი ეფექტები

გულის კორონარული დაავადების გამწვავება, გულის უკმარისობა, წინაგულების ფიბრილაციის გაჩენა. განსაკუთრებით საშიშია ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატების დანიშვნა კორონარული ათეროსკლეროზის და სხვა გულის დაავადებების მქონე პაციენტებისთვის. ასეთ პაციენტებს სჭირდებათ მკურნალობის დაწყება შემცირებული დოზებით.

ალერგიული რეაქციები (უფრო ხშირად თირეოიდინის გამოყენებისას).

შაქრიანი დიაბეტის გაუარესება, პრედიაბეტის პროვოცირება.

დოზის გადაჭარბების შემთხვევაში ხდება ჰიპერთირეოზისთვის დამახასიათებელი მოვლენები: გულისცემის გახშირება, სისტოლური შუილი მწვერვალზე, ეკგ-ის ცვლილებები (P და T ტალღების მომატება, R ტალღების ძაბვის გაზრდა, S-T ინტერვალის ცვლა იზოელექტრული ღერძის ქვემოთ), არითმიები. ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნებადობის მომატება, ოფლიანობა, სისუსტე და კუნთების დაღლილობა, ღრმა მყესების რეფლექსების მომატება, ზომიერი პოლიურია, მადის მომატება, წონის დაკლება, დიარეა, ოსტეოპოროზი და ა.შ., ეგზოფთალმოსის გარდა.

გამოყენების ჩვენებები

ჰიპოთირეოზი, მიქსედემა: გაციებული და შეშუპებული კანი, მტვრევადი თმა და ფრჩხილები, წონაში მატება, ქუთუთოების დავარდნა, პერიორბიტალური შეშუპება, გადიდებული ენა, არტერიული წნევის დაქვეითება, ბრადიკარდია, ეკგ ცვლილებები (ყველა ტალღის ძაბვის დაქვეითება, S-T ინტერვალის დაქვეითება იზოლექციის ქვემოთ. P-Q ინტერვალი), გულის ხმების დაბინდვა, ნეიროფსიქიკური ჩამორჩენა, ძილიანობა, ინტელექტის დაქვეითება, დაქვეითება რეპროდუქციული ფუნქციადა ა.შ. ბავშვებს აღენიშნებათ მკვეთრი ზრდის შეფერხება და შეუქცევადი გონებრივი ჩამორჩენილობა (კრეტინიზმი).

ეს პათოლოგია შეიძლება გამოწვეული იყოს ქრონიკული ჰაშიმოტოს თირეოიდიტით (იმუნოლოგიური დარღვევა გენეტიკურად მიდრეკილ პირებში); ფარისებრი ჯირკვლის თანდაყოლილი პათოლოგია (კრეტინიზმი); ფარისებრი ჯირკვლის ქსოვილის სიკვდილი რადიაციის გავლენის ქვეშ ან მისი ქირურგიული მოცილება; ენდემური, სპორადული ჩიყვი ან ფარისებრი ჯირკვლის კიბო (ჰიპოფუნქციით); წამლების მოქმედება (მაგალითად, იოდიდები, ლითიუმი, კობალტის ნაერთები, PAS, მერკაზოლილი, პროპილთიურაცილი, კარბიმაზოლი, ამიოდარონი და ა.შ.); ჰიპოფიზის ან ჰიპოთალამუსის დაავადებები. ბოლო ორ შემთხვევაში, როგორც წესი, მკურნალობა შედგება ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დამთრგუნველი მედიკამენტების შეწყვეტით ან ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონის დანიშვნით. ყველა სხვა შემთხვევაში ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატები გამოიყენება სიცოცხლისთვის.

ლევოთიროქსინი ითვლება არჩევით წამლად, ვინაიდან ის არ შეიცავს უცხო ალერგენულ პროტეინებს და აქვს ხანგრძლივი ნახევარგამოყოფის პერიოდი (7 დღე), რაც საშუალებას იძლევა დაინიშნოს დღეში ერთხელ. გარდა ამისა, ლევოთიროქსინი ორგანიზმში გარდაიქმნება ტრიიოდთირონინად, ამიტომ მისი მიღება საშუალებას გაძლევთ მიიღოთ ორივე ჰორმონი. ხაზგასმით უნდა აღინიშნოს, რომ ექვს თვემდე ასაკის ბავშვებში პრეპარატის საშუალო დოზა უნდა იყოს 8-9-ჯერ მეტი, ვიდრე მოზრდილებში. კრეტინიზმის მქონე ბავშვებში გონებრივი განვითარების შეუქცევადი დეფექტების თავიდან ასაცილებლად, მკურნალობა უნდა დაიწყოს რაც შეიძლება ადრე და გაგრძელდეს მთელი ცხოვრების განმავლობაში. ზოგიერთ შემთხვევაში გამოიყენება კომპლექსური პრეპარატები, რომლებიც შეიცავს ორივე ჰორმონს (მაგალითად, Lyothrix, Thyreotome, Thyreocomb). თირეოიდინის გამოყენება ეკონომიკურად აყვავებულ ქვეყნებში ახლა პრაქტიკულად მიტოვებულია, რადგან პროტეინების ანტიგენურობასთან დაკავშირებული პრობლემები, ჰორმონების კონცენტრაციის არასტაბილურობა და ცვალებადობა, ისევე როგორც ლაბორატორიული მონიტორინგის სირთულე, აღემატება დაბალი ფასის უპირატესობას.

პანჰიპოპიტუიტარიზმით გამოწვეული ჰიპოთირეოზი მოითხოვს ჩანაცვლებით თერაპიას არა მხოლოდ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონებით, არამედ კორტიკოსტეროიდებით.

მიქსედემა კომა. ამ შემთხვევაში უპირატესობა უფრო მეტს უნდა მიენიჭოს აქტიური პრეპარატი- ტრიიოდთირონინი (ლიოთირონინი). შესაძლებელია ლევოთიროქსინის ინტრავენური შეყვანა.

არანამკურნალევი პაციენტები იღუპებიან ჰიპოთირეოზით და თუ ძალიან ინტენსიური მკურნალობაკომა სიკვდილი ხდება გულ-სისხლძარღვთა კოლაფსით გამოწვეული მეტაბოლიზმის გაზრდით.

ჰიპოფიზის ჯირკვლის ფარისებრი ჯირკვლის ჭარბი მასტიმულირებელი ფუნქცია.

ჰიპოფიზ-ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქცია ფასდება ტრიიოდოთირონინის, თიროქსინის და თირეოტროპინის კონცენტრაციით (ჩვეულებრივ, TSH-ის კონცენტრაცია სისხლში არის 0,3-5,0 μU/ml), ასევე ჰიპოფიზის ჯირკვლის უნარით რეაგირება მოახდინოს შეყვანაზე. გამომყოფი ჰორმონი, რომელიც ასტიმულირებს TSH-ის სეკრეციას (ჩვეულებრივ, TSH დონე სისხლის შრატში TRH ინექციიდან 30-45 წუთის შემდეგ იზრდება 6 μU/მლ-ზე მეტით; 40 წელზე უფროსი ასაკის ადამიანებში TSH-ის რეაქცია შერბილებულია - ნაკლები 2 μU/ml). ამ განსაზღვრების შედეგები უფრო ინფორმატიულად ითვლება, ვიდრე ფარისებრი ჯირკვლის მიერ რადიოაქტიური იოდის შეწოვის გაზომვა (ჩვეულებრივ, იოდის 123-ის შეწოვა 24 საათში შეადგენს 5-35%), ვინაიდან ამ უკანასკნელ პროცესზე გავლენას ახდენს იოდის შემცველი პრეპარატები, როგორც. ასევე სალიცილატები და პირაზოლონები.

დიფუზური ტოქსიკური ჩიყვი. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის პრეპარატები ინიშნება ანტითირეოიდულ საშუალებებთან ერთად.

რესპირატორული დისტრეს სინდრომი ნაადრევ ახალშობილებში.

ჰიპერვიტამინოზი A.

ენდოკრინული ორგანო, ფარისებრი ჯირკვალი, ამარაგებს ორგანიზმს ჰორმონებით. ისინი იყოფა ორ ძირითად ჯგუფად: არაიოდირებული და იოდირებული, ძირითადად დარღვევები ხდება ბოლო ჯგუფიაქედან გამომდინარე, ტერმინი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ეხება იოდის შემცველ ჰორმონებს. მათ შორისაა თიროქსინი-T4 და ტრიიოდთირონინი-T3; როდესაც ისინი შედიან ადამიანის სისხლში, ისინი ნაწილდებიან მთელ სხეულში და აკონტროლებენ მას. ჩვენ განვიხილავთ რა არის ეს ჰორმონები, რა ფუნქციები აქვთ და რა შედეგები შეიძლება მოჰყვეს მათ წარმოების დარღვევას.

რა ფუნქციებს ასრულებენ იოდის შემცველი ჰორმონები?

იოდირებული ჰორმონები ასრულებენ შემდეგ მნიშვნელოვან ფუნქციებს:

ყველა ეს ფუნქცია ეხმარება ორგანოებს ფუნქციონირებას ბუნების მიერ დადგენილ რეჟიმში და განაპირობებს ადამიანის გაძლიერებულ განვითარებას.

საინტერესოა! ადამიანის ფარისებრი ჯირკვალი ერთ წელიწადში ერთ ჩაის კოვზ ჰორმონს გამოიმუშავებს.

რა ხდება, როდესაც არის ჭარბი?

არის შემთხვევები, როცა იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები დიდი რაოდენობით გამოიმუშავებს. ეს ხდება ადამიანის იმუნური სისტემის გაუმართაობის გამო. სხეულის იმუნიტეტი იწვევს რეცეპტორების დაზიანებას, რომლებიც პასუხისმგებელნი არიან ჰორმონების T3 და T4 გამომუშავებაზე. ისინი აგრძელებენ კარგად გაუმკლავდნენ თავიანთ ფუნქციას, მაგრამ მათი გადაჭარბების გამო, ხდება დაჩქარებული მეტაბოლიზმი და ცუდი ჯანმრთელობა, რომელიც გამოიხატება შემდეგი სიმპტომებით:

• სწრაფი გულისცემა;
• რეგულარულად ამაღლებული ტემპერატურა;
• მკვეთრი წონის დაკარგვა კარგი მადით;
• კიდურების ტრემორი;
• ცუდი ძილი;
• განწყობის უეცარი ცვლილება.

რა ხდება დეფიციტის დროს?

ფარისებრი ჯირკვლის მიერ წარმოებული ჰორმონების სიჭარბის გარდა, არსებობს დეფიციტიც. როგორც ჩანს, სხეულის იმუნური სისტემა, როგორც ჩანს, ჭამს ფარისებრი ჯირკვლის უჯრედებს, რაც იწვევს მისი ფუნქციონირების გაუარესებას. ორგანიზმში შეინიშნება იოდის დონის დაქვეითება, რაც გამოიხატება ჰორმონების T3 და T4 ნაკლებობით. ტრიიოდთირონინისა და თიროქსინის მცირე რაოდენობა იწვევს მთელი ორგანიზმის მუშაობის დარღვევას, რაც გამოიხატება შემდეგი სიმპტომებით:

• ზოგადი სისუსტე, ძილიანობა;
• ნაწლავის დისფუნქცია;
• უეცარი წონის მომატება;
• მეხსიერების დაქვეითება;
• ქალის ციკლის დარღვევა;
• კონცეფციის პრობლემა;
• სექსუალური სურვილის დაქვეითება;
• დეპრესია.

საინტერესოა! თქვენ თავად შეგიძლიათ შეამოწმოთ, განიცდის თუ არა თქვენს ორგანიზმს იოდის დეფიციტი. ამისათვის საჭიროა სხეულზე იოდის ბადე დახატოთ. თუ ის 2 საათის შემდეგ გაქრება, მაშინ იოდის ნაკლებობაა, რაც იწვევს იოდის შემცველი ჰორმონების დეფიციტს.

მიზეზები, რომლებიც იწვევს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დაბალი ან მაღალი დონის გამომუშავებას

ადამიანის ორგანიზმი რეგულარულად განიცდის უარყოფით გარე ზემოქმედებას, რაც იწვევს ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციონირების ჩახშობას და, შედეგად, იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზის დარღვევას. ასეთი მიზეზები მოიცავს:

• სტრესი;
• მემკვიდრეობითი ფაქტორი;
• უარყოფითი გარემო პირობები;
• გაზრდილი რადიაციის დონე;
• ინფექციური დაავადებები;
• პანკრეასის დაავადება;
• ვიტამინებისა და ორგანული ნივთიერებების ნაკლებობა.

ორგანიზმის ფუნქციონირებისთვის მნიშვნელოვანია იოდის შემცველი ჰორმონების გამომუშავება. თუ რაიმე სიმპტომი გამოვლინდა, საჭიროა მიმართოთ სპეციალისტს, რომელიც მარტივი ტესტების გამოყენებით დაადგენს იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზის დონეს და საჭიროების შემთხვევაში დანიშნავს მკურნალობას.

იგი შედგება ორი წილისა და ისთმუსისგან და მდებარეობს ხორხის წინ. ფარისებრი ჯირკვლის მასა 30 გ.

ჯირკვლის ძირითადი სტრუქტურული და ფუნქციური ერთეულია ფოლიკულები – მომრგვალებული ღრუები, რომელთა კედელს ქმნის კუბოიდური ეპითელური უჯრედების ერთი რიგი. ფოლიკულები ივსება კოლოიდებით და შეიცავს ჰორმონებს თიროქსინიდა ტრიიოდთირონინი, რომლებიც დაკავშირებულია ცილოვან თირეოგლობულინთან. ინტერფოლიკულურ სივრცეში არის C- უჯრედები, რომლებიც გამოიმუშავებენ ჰორმონს თიროკალციტონინი.ჯირკვალი უხვად მარაგდება სისხლით და ლიმფური ძარღვებით. ფარისებრი ჯირკვალში 1 წუთში გადინებული წყლის რაოდენობა 3-7-ჯერ აღემატება თავად ჯირკვლის მასას.

თიროქსინის და ტრიიოდთირონინის ბიოსინთეზიხორციელდება ამინომჟავის ტიროზინის იოდიზაციის გამო, შესაბამისად, იოდის აქტიური შეწოვა ხდება ფარისებრი ჯირკვალში. ფოლიკულებში იოდის შემცველობა 30-ჯერ აღემატება მის კონცენტრაციას სისხლში და ფარისებრი ჯირკვლის ჰიპერფუნქციით ეს თანაფარდობა კიდევ უფრო დიდი ხდება. იოდის შეწოვა ხდება აქტიური ტრანსპორტით. ატომურ იოდთან თიროზინის შერწყმის შემდეგ, რომელიც თიროგლობულინის ნაწილია, წარმოიქმნება მონოიოდოტიროზინი და დიოდოტიროზინი. დიოდოტიროზინის ორი მოლეკულის შერწყმით წარმოიქმნება ტეტრაიოდთირონინი ან თიროქსინი; მონო- და დიოდოთიროზინის კონდენსაცია იწვევს ტრიიოდთირონინის წარმოქმნას. შემდგომში თირეოგლობულინის დამშლელი პროტეაზების მოქმედების შედეგად სისხლში გამოიყოფა აქტიური ჰორმონები.

თიროქსინის აქტივობა რამდენჯერმე ნაკლებია, ვიდრე ტრიიოდთირონინი, მაგრამ თიროქსინის შემცველობა სისხლში დაახლოებით 20-ჯერ მეტია, ვიდრე ტრიიოდთირონინი. თიროქსინი, როდესაც დეიოდინირებულია, შეიძლება გარდაიქმნას ტრიიოდთირონინად. ამ ფაქტებიდან გამომდინარე, ვარაუდობენ, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ძირითადი ჰორმონი არის ტრიიოდთირონინი და თიროქსინი მოქმედებს როგორც მისი წინამორბედი.

ჰორმონების სინთეზი განუყოფლად არის დაკავშირებული ორგანიზმში იოდის მიღებასთან. თუ საცხოვრებელ რეგიონში წყალსა და ნიადაგში იოდის ნაკლებობაა, მცენარეული და ცხოველური წარმოშობის საკვებ პროდუქტებშიც იოდის ნაკლებობაა. ამ შემთხვევაში, ჰორმონის საკმარისი სინთეზის უზრუნველსაყოფად, ბავშვებისა და მოზრდილების ფარისებრი ჯირკვალი ზომით იზრდება, ზოგჯერ ძალიან მნიშვნელოვნად, ე.ი. ჩიყვი ხდება. მატება შეიძლება იყოს არა მხოლოდ კომპენსატორული, არამედ პათოლოგიურიც, ე.წ ენდემური ჩიყვი.რაციონში იოდის ნაკლებობას საუკეთესოდ ანაზღაურებს ზღვის მცენარეები და ზღვის სხვა პროდუქტები, იოდირებული მარილი, იოდის შემცველი სუფრის მინერალური წყალი და იოდის დანამატებით ცომეული. თუმცა, ორგანიზმში იოდის გადაჭარბებული მიღება ამძიმებს ფარისებრ ჯირკვალს და შეიძლება გამოიწვიოს სერიოზული შედეგები.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები

თიროქსინის და ტრიიოდთირონინის ეფექტი

ძირითადი:

• უჯრედის გენეტიკური აპარატის გააქტიურება, მეტაბოლიზმის სტიმულირება, ჟანგბადის მოხმარება და ჟანგვითი პროცესების ინტენსივობა

მეტაბოლური:

• ცილის მეტაბოლიზმი: ასტიმულირებს ცილის სინთეზს, მაგრამ როდესაც ჰორმონების დონე ნორმას აჭარბებს, ჭარბობს კატაბოლიზმი;
• ცხიმის მეტაბოლიზმი: ლიპოლიზის სტიმულირება;
• ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი: ჭარბი წარმოებისას სტიმულირდება გლიკოგენოლიზი, იზრდება სისხლში გლუკოზის დონე, აქტიურდება მისი შეღწევა უჯრედებში, აქტიურდება ღვიძლის ინსულინაზა.

ფუნქციონალური:

• უზრუნველყოს ქსოვილების განვითარება და დიფერენცირება, განსაკუთრებით ნერვული;
• გააძლიეროს სიმპათიკური ნერვული სისტემის მოქმედება ადრენერგული რეცეპტორების რაოდენობის გაზრდით და მონოამინ ოქსიდაზას ინჰიბირებით;
• პროსიმპათიური ეფექტები გამოიხატება გულისცემის, სისტოლური მოცულობის, არტერიული წნევის, სუნთქვის სიხშირის, ნაწლავის მოძრაობის, ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნებადობისა და სხეულის ტემპერატურის მომატებაში.

თიროქსინისა და ტრიიოდთირონინის წარმოების ცვლილებების გამოვლინებები

სომატოტროპინის და თიროქსინის არასაკმარისი წარმოების შედარებითი მახასიათებლები

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გავლენა სხეულის ფუნქციებზე

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების (თიროქსინი და ტრიიოდთირონინი) დამახასიათებელი ეფექტი არის ენერგიის მეტაბოლიზმის გაზრდა. შესავალს ყოველთვის თან ახლავს ჟანგბადის მოხმარების მატება, ხოლო ფარისებრი ჯირკვლის მოცილებას ყოველთვის თან ახლავს შემცირება. ჰორმონის მიღებისას მეტაბოლიზმი მატულობს, გამოთავისუფლებული ენერგიის რაოდენობა იზრდება და სხეულის ტემპერატურა იზრდება.

თიროქსინი ზრდის მოხმარებას. წონაში კლება და სისხლიდან გლუკოზის ინტენსიური ქსოვილის მოხმარება ხდება. სისხლიდან გლუკოზის დაკარგვა ანაზღაურდება მისი შევსებით ღვიძლში და კუნთებში გლიკოგენის გაზრდილი დაშლის გამო. ღვიძლში ლიპიდური რეზერვები მცირდება, ხოლო სისხლში ქოლესტერინის რაოდენობა მცირდება. ორგანიზმიდან წყლის, კალციუმის და ფოსფორის გამოყოფა იზრდება.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები იწვევს აგზნებადობის გაზრდას, გაღიზიანებას, უძილობას და ემოციურ დისბალანსს.

თიროქსინი ზრდის სისხლის წუთ მოცულობას და გულისცემას. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი აუცილებელია ოვულაციისთვის, ის ხელს უწყობს ორსულობის შენარჩუნებას და არეგულირებს სარძევე ჯირკვლების ფუნქციას.

ორგანიზმის ზრდა-განვითარებას ფარისებრი ჯირკვალიც არეგულირებს: მისი ფუნქციის დაქვეითება ზრდის შეჩერებას იწვევს. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი ასტიმულირებს ჰემატოპოეზს, ზრდის კუჭისა და ნაწლავების სეკრეციას და რძის გამოყოფას.

იოდის შემცველი ჰორმონების გარდა, ფარისებრი ჯირკვალი გამოიმუშავებს თიროკალციტონინი,სისხლში კალციუმის დონის შემცირება. თიროკალციტონინი არის პარათირეოიდული ჯირკვლების პარათირეოიდული ჰორმონის ანტაგონისტი. ფარისებრი ჯირკვლის კალციტონინი მოქმედებს ძვლოვან ქსოვილზე, აძლიერებს ოსტეობლასტების აქტივობას და მინერალიზაციის პროცესს. თირკმელებში და ნაწლავებში ჰორმონი აფერხებს კალციუმის რეაბსორბციას და ასტიმულირებს ფოსფატების რეაბსორბციას. ამ ეფექტების განხორციელება იწვევს ჰიპოკალციემია.

ჯირკვლის ჰიპერ- და ჰიპოფუნქცია

ჰიპერფუნქცია (ჰიპერთირეოზი)იწვევს დაავადებას ე.წ გრეივსის დაავადება.დაავადების ძირითადი სიმპტომები: ჩიყვი, თვალების ამობურცულობა, მეტაბოლიზმის მომატება, გულისცემის გახშირება, ოფლიანობა, ფიზიკური აქტივობა (ფუსუნი), გაღიზიანება (განწყობა, განწყობის სწრაფი ცვალებადობა, ემოციური არასტაბილურობა). სწრაფი დაღლილობა. ჩიყვი წარმოიქმნება ფარისებრი ჯირკვლის დიფუზური გადიდების გამო. მკურნალობა ახლა იმდენად ეფექტურია, რომ დაავადების მძიმე შემთხვევები საკმაოდ იშვიათია.

ჰიპოფუნქცია (ჰიპოთირეოზი)ფარისებრი ჯირკვლის დაავადება, რომელიც ვლინდება ადრეულ ასაკში, 3-4 წლამდე, იწვევს სიმპტომების განვითარებას კრეტინიზმი.კრეტინიზმით დაავადებული ბავშვები ჩამორჩებიან ფიზიკურ და გონებრივი განვითარება. დაავადების სიმპტომები: ჯუჯა აღნაგობა და სხეულის არანორმალური პროპორციები, ცხვირის განიერი, ღრმად ჩაძირული ხიდი, ფართოდ დაშორებული თვალები, ღია პირი და მუდმივად ამოწეული ენა, რადგან ის არ ჯდება პირში, მოკლე და მოხრილი კიდურები, სახის მოსაწყენი გამომეტყველება. ასეთი ადამიანების სიცოცხლის ხანგრძლივობა ჩვეულებრივ არ აღემატება 30-40 წელს. სიცოცხლის პირველ 2-3 თვეში შეიძლება მიღწეული იყოს შემდგომი ნორმალური გონებრივი განვითარება. თუ მკურნალობა იწყება ერთი წლის ასაკიდან, მაშინ ამ დაავადებით დაავადებული ბავშვების 40% რჩება გონებრივი განვითარების ძალიან დაბალ დონეზე.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰიპოფუნქცია მოზრდილებში იწვევს დაავადებას ე.წ მიქსედემა,ან ლორწოვანი შეშუპება.ამ დაავადების დროს მცირდება მეტაბოლური პროცესების ინტენსივობა (15-40%-ით), სხეულის ტემპერატურა, პულსი იკლებს, არტერიული წნევა იკლებს, ჩნდება შეშუპება, თმა ცვივა, ფრჩხილები იშლება, სახე ფერმკრთალი, უსიცოცხლო და ნიღაბი ხდება. - მსგავსი. პაციენტებს ახასიათებთ შენელება, ძილიანობა და ცუდი მეხსიერება. მიქსედემა ნელ-ნელა პროგრესირებადი დაავადებაა, რომელიც მკურნალობის გარეშე იწვევს სრულ ინვალიდობას.

ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის რეგულირება

ფარისებრი ჯირკვლის სპეციფიკური რეგულატორია იოდი, თავად ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი და TSH (ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი). მცირე დოზებით იოდი ზრდის TSH-ის სეკრეციას, ხოლო დიდი დოზებით აფერხებს მას. ფარისებრი ჯირკვალი ცენტრალური ნერვული სისტემის კონტროლს ექვემდებარება. ასეთი საკვები პროდუქტებიკომბოსტო, რუტაბაგა, ტურპის მსგავსად, თრგუნავს ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციას. ხანგრძლივი ემოციური აგზნების პირობებში მკვეთრად იზრდება თიროქსინისა და ტრიიოდთირონინის გამომუშავება. ასევე აღინიშნება, რომ ამ ჰორმონების სეკრეცია აჩქარებს სხეულის ტემპერატურის დაქვეითებას.

ფარისებრი ჯირკვლის ენდოკრინული ფუნქციის დარღვევების გამოვლინებები

ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციური აქტივობის გაზრდით და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ჭარბი წარმოებით, მდგომარეობა ხდება ჰიპერთირეოზი (ჰიპერთირეოზი), ახასიათებს სისხლში ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონის მატება. ამ მდგომარეობის გამოვლინებები აიხსნება თირეოიდული ჰორმონების ზემოქმედებით მომატებულ კონცენტრაციებში. ამრიგად, ბაზალური მეტაბოლიზმის (ჰიპერმეტაბოლიზმის) გაზრდის გამო პაციენტებს აღენიშნებათ სხეულის ტემპერატურის უმნიშვნელო მატება (ჰიპერთერმია). სხეულის წონა მცირდება შენარჩუნებული ან გაზრდილი მადის მიუხედავად. ეს მდგომარეობა გამოიხატება ჟანგბადზე მოთხოვნილების მატებით, ტაქიკარდიით, მიოკარდიუმის შეკუმშვის მომატებით, სისტოლური არტერიული წნევის მომატებით და ვენტილაციის გაზრდით. იზრდება ატფ-ის აქტივობა, მატულობს β-ადრენორეცეპტორების რაოდენობა, ვითარდება ოფლიანობა და სითბოს აუტანლობა. იზრდება აგზნებადობა და ემოციური ლაბილობა, შეიძლება გამოჩნდეს კიდურების ტრემორი და ორგანიზმში სხვა ცვლილებები.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გაძლიერებული ფორმირება და სეკრეცია შეიძლება გამოწვეული იყოს მთელი რიგი ფაქტორებით, რომელთა სწორი იდენტიფიკაცია განსაზღვრავს ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის კორექტირების მეთოდის არჩევას. მათ შორის არის ფაქტორები, რომლებიც იწვევენ ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულური უჯრედების ჰიპერფუნქციას (ჯირკვლის სიმსივნე, G- ცილების მუტაცია) და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების წარმოქმნისა და სეკრეციის ზრდას. თიროციტების ჰიპერფუნქცია შეინიშნება თირეოტროპინის რეცეპტორების გადაჭარბებული სტიმულაციის დროს TSH-ის გაზრდილი შემცველობით, მაგალითად, ჰიპოფიზის სიმსივნეებით, ან ადენოჰიპოფიზის თირეოტროფებში თირეოტროპული ჰორმონის რეცეპტორების მგრძნობელობის დაქვეითებით. თიროციტების ჰიპერფუნქციის და ჯირკვლის ზომის გაზრდის საერთო მიზეზი არის TSH რეცეპტორების სტიმულაცია მათზე წარმოქმნილი ანტისხეულებით. ავტოიმუნური დაავადებაგრეივ-ბაზედოვის დაავადებას (ნახ. 1). სისხლში ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონის დროებითი მატება შეიძლება განვითარდეს ჯირკვალში ანთებითი პროცესების გამო თირეოციტების განადგურების გამო (ჰაშიმოტოს ტოქსიკური თირეოიდიტი), ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების და იოდის პრეპარატების ჭარბი რაოდენობით მიღების გამო.

შეიძლება მოხდეს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონის მომატება თირეოტოქსიკოზი; ამ შემთხვევაში საუბრობენ ჰიპერთირეოზის შესახებ თირეოტოქსიკოზით. მაგრამ თირეოტოქსიკოზი შეიძლება განვითარდეს, როდესაც ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ჭარბი რაოდენობა შედის ორგანიზმში ჰიპერთირეოზის არარსებობის შემთხვევაში. აღწერილია თირეოტოქსიკოზის განვითარება ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მიმართ უჯრედული რეცეპტორების მომატებული მგრძნობელობის გამო. ცნობილია აგრეთვე საპირისპირო შემთხვევებიც, როდესაც მცირდება უჯრედების მგრძნობელობა ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მიმართ და ვითარდება ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მიმართ რეზისტენტობის მდგომარეობა.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების წარმოქმნის და სეკრეციის დაქვეითება შეიძლება გამოწვეული იყოს მრავალი მიზეზით, რომელთაგან ზოგიერთი ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის მარეგულირებელი მექანიზმების დარღვევის შედეგია. Ისე, ჰიპოთირეოზი (ჰიპოთირეოზი)შეიძლება განვითარდეს ჰიპოთალამუსში TRH-ის წარმოქმნის შემცირებით (სიმსივნეები, ცისტები, რადიაცია, ენცეფალიტი ჰიპოთალამუსში და სხვ.). ამ ჰიპოთირეოზის ეწოდება მესამეული. მეორადი ჰიპოთირეოზი ვითარდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის მიერ TSH-ის არასაკმარისი გამომუშავების გამო (სიმსივნეები, ცისტები, რადიაცია, ჰიპოფიზის ნაწილის ქირურგიული მოცილება, ენცეფალიტი და სხვ.). პირველადი ჰიპოთირეოზი შეიძლება განვითარდეს ჯირკვლის აუტოიმუნური ანთების შედეგად, იოდის, სელენის დეფიციტით, ჩიყვის ჭარბი მიღებით - ჩიყვი (კომბოსტოს ზოგიერთი სახეობა), ჯირკვლის დასხივების შემდეგ, რიგი ჯირკვლების ხანგრძლივი გამოყენებისას. მედიკამენტები (იოდი, ლითიუმი, ანტითირეოიდული პრეპარატები) და ა.შ.

ბრინჯი. 1. ფარისებრი ჯირკვლის დიფუზური გადიდება 12 წლის გოგონაში აუტოიმუნური თირეოიდიტით (T. Foley, 2002 წ.)

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების არასაკმარისი გამომუშავება იწვევს მეტაბოლიზმის, ჟანგბადის მოხმარების, ვენტილაციის, მიოკარდიუმის შეკუმშვის და სისხლის წუთმოცულობის შემცირებას. მძიმე ჰიპოთირეოზი შეიძლება განვითარდეს მდგომარეობა ე.წ მიქსედემა- ლორწოვანის შეშუპება. ის ვითარდება დაგროვების გამო (შესაძლოა გავლენის ქვეშ უფრო მაღალი ეტაპი TSH) მუკოპოლისაქარიდებს და წყალს კანის ბაზალურ შრეებში, რაც იწვევს სახის შეშუპებას და კანის კონსისტენციას, ასევე სხეულის წონის მატებას, მიუხედავად მადის დაქვეითებისა. მიქსედემის მქონე პაციენტებს შეიძლება განუვითარდეთ გონებრივი და მოტორული ჩამორჩენა, ძილიანობა, სიცივე, ინტელექტის დაქვეითება, ანს-ის სიმპათიკური განყოფილების ტონის დაქვეითება და სხვა ცვლილებები.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ფორმირების კომპლექსური პროცესები მოიცავს იონურ ტუმბოებს, რომლებიც უზრუნველყოფენ იოდის მიწოდებას და ცილოვანი ფერმენტების რაოდენობას, რომელთა შორის ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზა მნიშვნელოვან როლს ასრულებს. ზოგიერთ შემთხვევაში ადამიანს შეიძლება ჰქონდეს გენეტიკური დეფექტი, რომელიც იწვევს მისი სტრუქტურისა და ფუნქციის დარღვევას, რასაც თან ახლავს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზის დარღვევა. შეიძლება შეინიშნოს გენეტიკური დეფექტები თირეოგლობულინის სტრუქტურაში. ხშირად წარმოიქმნება ავტოანტისხეულები ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზასა და თირეოგლობულინის წინააღმდეგ, რასაც ასევე ახლავს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზის დარღვევა. იოდის ათვისების პროცესების აქტივობაზე და მის თირეოგლობულინში ჩართვაზე შეიძლება გავლენა იქონიოს რიგი ფარმაკოლოგიური აგენტები, არეგულირებს ჰორმონების სინთეზს. მათ სინთეზზე შეიძლება გავლენა იქონიოს იოდის პრეპარატების მიღებით.

ნაყოფსა და ახალშობილში ჰიპოთირეოზის განვითარებამ შეიძლება გამოიწვიოს კრეტინიზმი -ფიზიკური (დაბალი სიმაღლე, სხეულის პროპორციების დისბალანსი), სექსუალური და გონებრივი განუვითარებლობა. ამ ცვლილებების თავიდან აცილება შესაძლებელია ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის ადექვატური ჩანაცვლებითი თერაპიით დაბადებიდან პირველ თვეებში.

ფარისებრი ჯირკვლის სტრუქტურა

ეს არის ყველაზე დიდი ენდოკრინული ორგანო მასის და ზომის მიხედვით. ის ჩვეულებრივ შედგება ორი წილისგან, რომლებიც დაკავშირებულია ისთმუსით და განლაგებულია კისრის წინა ზედაპირზე, ფიქსირდება ტრაქეისა და ხორხის წინა და გვერდითი ზედაპირებზე შემაერთებელი ქსოვილით. ნორმალური ფარისებრი ჯირკვლის საშუალო წონა მოზრდილებში მერყეობს 15-30 გ-მდე, მაგრამ მისი ზომა, ფორმა და მდებარეობის ტოპოგრაფია მნიშვნელოვნად განსხვავდება.

ფუნქციურად აქტიური ფარისებრი ჯირკვალი არის პირველი ენდოკრინული ჯირკვალი, რომელიც ჩნდება ემბრიოგენეზის დროს. ადამიანის ნაყოფში ფარისებრი ჯირკვალი წარმოიქმნება საშვილოსნოსშიდა განვითარების მე-16-17 დღეს ენის ფესვზე ენდოდერმული უჯრედების დაგროვების სახით.

განვითარების ადრეულ სტადიებზე (6-8 კვირა) ჯირკვლის პრიმორდიუმი წარმოადგენს ინტენსიურად გამრავლებული ეპითელური უჯრედების ფენას. ამ პერიოდში ჯირკვალი სწრაფად იზრდება, მაგრამ მასში ჰორმონები ჯერ არ წარმოიქმნება. მათი გამოყოფის პირველი ნიშნები ვლინდება 10-11 კვირაში (ნაყოფებში დაახლოებით 7 სმ ზომის), როდესაც ჯირკვლის უჯრედები უკვე ახერხებენ იოდის ათვისებას, კოლოიდს და თიროქსინის სინთეზს.

ერთი ფოლიკულები ჩნდება კაფსულის ქვეშ, რომელშიც ფოლიკულური უჯრედები ყალიბდება.

პარაფოლიკულური (პარაფოლიკულური) ან C-უჯრედები იზრდებიან ფარისებრი ჯირკვლის რუდიმენტში მე-5 წყვილი ჯირკვლის ჩანთებიდან. ნაყოფის განვითარების მე-12-14 კვირამდე ფარისებრი ჯირკვლის მთელი მარჯვენა წილის ფოლიკულურ სტრუქტურას იძენს, ხოლო მარცხენა ორი კვირის შემდეგ. 16-17 კვირისთვის ნაყოფის ფარისებრი ჯირკვალი უკვე სრულად დიფერენცირებულია. 21-32 კვირის ნაყოფის ფარისებრი ჯირკვლები ხასიათდება მაღალი ფუნქციური აქტივობით, რომელიც აგრძელებს მატებას 33-35 კვირამდე.

ჯირკვლის პარენქიმაში არის სამი ტიპის უჯრედი: A, B და C. პარენქიმის უჯრედების უმეტესი ნაწილი თიროციტებია (ფოლიკულური, ან A-უჯრედები). ისინი ხაზს უსვამენ ფოლიკულების კედელს, რომლის ღრუებშიც მდებარეობს კოლოიდი. თითოეული ფოლიკული გარშემორტყმულია კაპილარების მკვრივი ქსელით, რომლის სანათურში შეიწოვება ფარისებრი ჯირკვლის მიერ გამოყოფილი თიროქსინი და ტრიიოდთირონინი.

უცვლელი ფარისებრი ჯირკვალში ფოლიკულები თანაბრად ნაწილდება მთელ პარენქიმაში. როდესაც ჯირკვლის ფუნქციური აქტივობა დაბალია, თიროციტები ჩვეულებრივ ბრტყელია; როდესაც ფუნქციური აქტივობა მაღალია, ისინი ცილინდრულია (უჯრედების სიმაღლე პროპორციულია მათში მიმდინარე პროცესების აქტივობის ხარისხთან). კოლოიდი, რომელიც ავსებს ფოლიკულების სანათურს, არის ერთგვაროვანი ბლანტი სითხე. კოლოიდის ძირითადი ნაწილი არის თიროგლობულინი, რომელიც გამოიყოფა თიროციტების მიერ ფოლიკულის სანათურში.

B უჯრედები (Ashkenazi-Hurthle უჯრედები) უფრო დიდია ვიდრე თიროციტები, აქვთ ეოზინოფილური ციტოპლაზმა და მრგვალი, ცენტრალურად განლაგებული ბირთვი. ამ უჯრედების ციტოპლაზმაში ნაპოვნი იქნა ბიოგენური ამინები, მათ შორის სეროტონინი. B უჯრედები პირველად ჩნდება 14-16 წლის ასაკში. ისინი დიდი რაოდენობით გვხვდება 50-60 წლის ადამიანებში.

პარაფოლიკულური, ანუ C- უჯრედები (რუსული ტრანსკრიფციით K-უჯრედები) განსხვავდება თიროციტებისგან იოდის შთანთქმის უნარის ნაკლებობით. ისინი უზრუნველყოფენ კალციტონინის სინთეზს, ჰორმონი, რომელიც მონაწილეობს ორგანიზმში კალციუმის მეტაბოლიზმის რეგულირებაში. C- უჯრედები უფრო დიდია ვიდრე თიროციტები და ჩვეულებრივ განლაგებულია ცალკე ფოლიკულებში. მათი მორფოლოგია დამახასიათებელია უჯრედებისთვის, რომლებიც სინთეზირებენ ცილებს ექსპორტისთვის (არსებობს უხეში ენდოპლაზმური ბადე, გოლჯის კომპლექსი, სეკრეტორული გრანულები და მიტოქონდრია). ჰისტოლოგიურ პრეპარატებზე C-უჯრედების ციტოპლაზმა უფრო მსუბუქი ჩანს ვიდრე თიროციტების ციტოპლაზმა, აქედან მოდის მათი სახელი - მსუბუქი უჯრედები.

თუ ქსოვილის დონეზე ფარისებრი ჯირკვლის ძირითადი სტრუქტურული და ფუნქციური ერთეული არის ფოლიკულები, რომლებიც გარშემორტყმულია სარდაფური მემბრანებით, მაშინ ფარისებრი ჯირკვლის ერთ-ერთი სავარაუდო ორგანოს ერთეული შეიძლება იყოს მიკროლობულები, რომლებიც მოიცავს ფოლიკულებს, C- უჯრედებს, ჰემოკაპილარებს და ქსოვილის ბაზოფილებს. . მიკროლობული შედგება 4-6 ფოლიკულისგან, რომლებიც გარშემორტყმულია ფიბრობლასტების გარსით.

დაბადების მომენტისთვის ფარისებრი ჯირკვალი ფუნქციურად აქტიური და სტრუქტურულად სრულად დიფერენცირებულია. ახალშობილებში ფოლიკულები მცირეა (დიამეტრის 60-70 მიკრონი); ბავშვის სხეულის განვითარებასთან ერთად მათი ზომა იზრდება და მოზრდილებში 250 მიკრონს აღწევს. დაბადებიდან პირველ ორ კვირაში ფოლიკულები ინტენსიურად ვითარდება, 6 თვისთვის ისინი კარგად განვითარდებიან მთელ ჯირკვალში, ხოლო ერთი წლის შემდეგ ისინი 100 მიკრონი დიამეტრს მიაღწევენ. სქესობრივი მომწიფების პერიოდში აღინიშნება ჯირკვლის პარენქიმისა და სტრომის ზრდის ზრდა, მისი ფუნქციური აქტივობის ზრდა, რაც გამოიხატება თიროციტების სიმაღლის მატებით და მათში ფერმენტების აქტივობის მატებით.

მოზრდილებში ფარისებრი ჯირკვალი ხორხთან და ტრაქეის ზედა ნაწილთან ისეა მიმდებარედ, რომ ისთმუსი განლაგებულია II-IV ტრაქეის ნახევრად ნაწილაკების დონეზე.

ფარისებრი ჯირკვლის წონა და ზომა იცვლება მთელი ცხოვრების განმავლობაში. ჯანმრთელ ახალშობილში ჯირკვლის მასა მერყეობს 1,5-დან 2 გ-მდე.სიცოცხლის პირველი წლის ბოლოს მასა გაორმაგდება და ნელ-ნელა იზრდება პუბერტატში 10-14გრ-მდე.მასის მატება განსაკუთრებით შესამჩნევია 5-7 წლის ასაკში. ფარისებრი ჯირკვლის წონა 20-60 წლის ასაკში 17-დან 40 გ-მდე მერყეობს.

ფარისებრი ჯირკვალს აქვს გამონაკლისად უხვი სისხლით მომარაგება სხვა ორგანოებთან შედარებით. ფარისებრი ჯირკვალში სისხლის მოცულობითი ნაკადის სიჩქარე შეადგენს დაახლოებით 5 მლ/გ წუთში.

ფარისებრი ჯირკვალი სისხლით მარაგდება დაწყვილებული ზედა და ქვედა ფარისებრი არტერიებით. ზოგჯერ დაუწყვილებელი, ყველაზე დაბალი არტერია (ა. ფარისებრი ჯირკვალიიმა).

ფარისებრი ჯირკვლიდან ვენური სისხლის გადინება ხორციელდება ვენების მეშვეობით, რომლებიც ქმნიან პლექსებს გვერდითი წილებისა და ისთმუსის გარშემო. ფარისებრი ჯირკვალს აქვს ლიმფური სისხლძარღვების ფართო ქსელი, რომლის მეშვეობითაც ლიმფა მიედინება ღრმა საშვილოსნოს ყელის ლიმფურ კვანძებში, შემდეგ სუპრაკლავიკულურ და გვერდითი საშვილოსნოს ყელის ღრმა ლიმფურ კვანძებში. საშვილოსნოს ყელის ღრმა გვერდითი ლიმფური ჭურჭელი ლიმფური კვანძებისისინი ქმნიან საუღლე ღეროს კისრის თითოეულ მხარეს, რომელიც მიედინება გულმკერდის სადინარში მარცხნივ და მარჯვენა ლიმფურ სადინარში მარჯვნივ.

ფარისებრი ჯირკვალი ინერვარდება სიმპათიკური ნერვული სისტემის პოსტგანგლიური ბოჭკოებით სიმპათიკური ღეროს ზედა, შუა (ძირითადად) და ქვედა საშვილოსნოს ყელის განგლიებიდან. ფარისებრი ჯირკვლის ნერვები ქმნიან პლექსებს ჯირკვალთან მიახლოებული გემების გარშემო. ითვლება, რომ ეს ნერვები ასრულებენ ვაზომოტორულ ფუნქციას. ფარისებრი ჯირკვლის ინერვაციაში ასევე მონაწილეობს საშოს ნერვი, რომელიც ჯირკვალში ატარებს პარასიმპათიკურ ბოჭკოებს, როგორც ზედა და ქვედა ხორხის ნერვების ნაწილი. იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების T 3 და T 4 სინთეზს ახორციელებენ ფოლიკულური A- უჯრედები - თიროციტები. ჰორმონები T 3 და T 4 იოდირებულია.

ჰორმონები T 4 და T 3 არის ამინომჟავის L-ტიროზინის იოდირებული წარმოებულები. იოდი, რომელიც მათი სტრუქტურის ნაწილია, შეადგენს ჰორმონის მოლეკულის მასის 59-65%-ს. იოდის მოთხოვნილება ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ნორმალური სინთეზისთვის მოცემულია ცხრილში. 1. სინთეზის პროცესების თანმიმდევრობა გამარტივებულია შემდეგნაირად. იოდი იოდიდის სახით იხსნება სისხლიდან იონური ტუმბოს გამოყენებით, გროვდება თიროციტებში, იჟანგება და შედის თიროგლობულინის ტიროზინის ფენოლურ რგოლში (იოდის ორგანიზაცია). თირეოგლობულინის იოდირება მონო- და დიიოდოტიროზინების წარმოქმნით ხდება თიროციტსა და კოლოიდს შორის საზღვარზე. შემდეგი, ორი დიოდოტიროზინის მოლეკულის შეერთება (კონდენსაცია) ხორციელდება T 4 ან დიოდოტიროზინის და მონოიოდოტიროზინის წარმოქმნის მიზნით T 3 . თიროქსინის ნაწილი ფარისებრ ჯირკვალში განიცდის დეიოდირებას ტრიიოდთირონინის წარმოქმნით.

ცხრილი 1. იოდის მოხმარების სტანდარტები (WHO, 2005. I. Dedov et al. 2007 წლის მიხედვით)

იოდირებული თირეოგლობულინი მასზე მიმაგრებულ T4-თან და T3-თან ერთად გროვდება და ინახება ფოლიკულებში კოლოიდის სახით, რომელიც მოქმედებს როგორც ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დეპო. ჰორმონების გამოყოფა ხდება ფოლიკულური კოლოიდის პინოციტოზის და ფაგოლიზოსომებში თირეოგლობულინის შემდგომი ჰიდროლიზის შედეგად. გამოთავისუფლებული T 4 და T 3 გამოიყოფა სისხლში.

ფარისებრი ჯირკვლის ბაზალური ყოველდღიური სეკრეცია შეადგენს დაახლოებით 80 μg T4 და 4 μg T3. ამ შემთხვევაში, ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულების თიროციტები არის ენდოგენური T4-ის წარმოქმნის ერთადერთი წყარო. T4-ისგან განსხვავებით, T3 წარმოიქმნება მცირე რაოდენობით თიროციტებში და ჰორმონის ამ აქტიური ფორმის ძირითადი ფორმირება ხდება სხეულის ყველა ქსოვილის უჯრედებში T4-ის დაახლოებით 80% დეიოდინაციის გზით.

ამრიგად, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ჯირკვლის დეპოს გარდა, სხეულს აქვს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მეორე, ექსტრაჯირკვლოვანი დეპო, რომელიც წარმოდგენილია სისხლში სატრანსპორტო პროტეინებთან დაკავშირებული ჰორმონებით. ამ საწყობების როლი პრევენციაა სწრაფი ვარდნაფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონე ორგანიზმში, რაც შეიძლება მოხდეს მათი სინთეზის ხანმოკლე შემცირებით, მაგალითად, იოდის მიღების მოკლევადიანი შემცირებით. სისხლში ჰორმონების შეკრული ფორმა ხელს უშლის მათ სწრაფ გამოდევნას ორგანიზმიდან თირკმელებით და იცავს უჯრედებს მათში ჰორმონების უკონტროლო შეღწევისგან. თავისუფალი ჰორმონები უჯრედებში ხვდება მათი ფუნქციური საჭიროებების შესაბამისი რაოდენობით.

უჯრედებში შემავალი თიროქსინი დეიოდინაზას ფერმენტების მოქმედებით განიცდის დეიოდირებას, ხოლო იოდის ერთი ატომის მოცილებისას წარმოიქმნება უფრო აქტიური ჰორმონი - ტრიიოდთირონინი. ამ შემთხვევაში, დეიოდინაციის გზებიდან გამომდინარე, T4-დან შეიძლება წარმოიქმნას როგორც აქტიური T3, ასევე არააქტიური საპირისპირო T3 (3,3",5"-ტრიიოდო-L-თირონინი - pT3). ეს ჰორმონები, თანმიმდევრული დეიოდინაციის გზით, გარდაიქმნება მეტაბოლიტებად T2, შემდეგ T1 და T0, რომლებიც კონიუგირებულია გლუკურონის მჟავასთან ან სულფატთან ღვიძლში და გამოიყოფა ნაღველში და თირკმელებით ორგანიზმიდან. არა მხოლოდ T3, არამედ თიროქსინის სხვა მეტაბოლიტებსაც შეუძლიათ ბიოლოგიური აქტივობის გამოვლენა.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მოქმედების მექანიზმი უპირველეს ყოვლისა განპირობებულია მათი ურთიერთქმედებით ბირთვულ რეცეპტორებთან, რომლებიც წარმოადგენენ არაჰისტონის ცილებს, რომლებიც მდებარეობს უშუალოდ უჯრედის ბირთვში. ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის რეცეპტორების სამი ძირითადი ქვეტიპია: TPβ-2, TPβ-1 და TRA-1. T 3-თან ურთიერთქმედების შედეგად რეცეპტორი აქტიურდება, ჰორმონ-რეცეპტორული კომპლექსი ურთიერთქმედებს დნმ-ის ჰორმონის მგრძნობიარე რეგიონთან და არეგულირებს გენების ტრანსკრიპციულ აქტივობას.

გამოვლენილია თირეოიდული ჰორმონების რიგი არაგენომური ეფექტები მიტოქონდრიებში და უჯრედების პლაზმურ მემბრანაზე. კერძოდ, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონებს შეუძლიათ შეცვალონ მიტოქონდრიული მემბრანების გამტარიანობა წყალბადის პროტონებისთვის და, სუნთქვისა და ფოსფორილირების პროცესების შეწყვეტით, შეამცირონ ატფ-ის სინთეზი და გაზარდონ ორგანიზმში სითბოს გამომუშავება. ისინი ცვლიან პლაზმური მემბრანების გამტარიანობას Ca 2+ იონებამდე და გავლენას ახდენენ კალციუმის მონაწილეობით განხორციელებულ მრავალ უჯრედშიდა პროცესზე.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ძირითადი ეფექტები და როლი

სხეულის ყველა ორგანოსა და ქსოვილის ნორმალური ფუნქციონირება გამონაკლისის გარეშე შესაძლებელია ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ნორმალური დონით, რადგან ისინი გავლენას ახდენენ ქსოვილების ზრდასა და მომწიფებაზე, ენერგიის გაცვლაზე და ცილების, ლიპიდების, ნახშირწყლების, ნუკლეინის მჟავების, ვიტამინების და სხვათა გაცვლაზე. ნივთიერებები. განასხვავებენ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მეტაბოლურ და სხვა ფიზიოლოგიურ ეფექტებს.

მეტაბოლური ეფექტები:

• ჟანგვითი პროცესების გააქტიურება და ბაზალური მეტაბოლიზმის მატება, ქსოვილების მიერ ჟანგბადის შეწოვის გაზრდა, სითბოს წარმოქმნის და სხეულის ტემპერატურის მომატება;
• ცილის სინთეზის სტიმულირება (ანაბოლური ეფექტი) ფიზიოლოგიურ კონცენტრაციებში;
• ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის გაზრდა და სისხლში დონის დაქვეითება;
• ჰიპერგლიკემია ღვიძლში გლიკოგენოლიზის გააქტიურების გამო.

ფიზიოლოგიური ეფექტები:

• უჯრედების, ქსოვილებისა და ორგანოების, მათ შორის ცენტრალური ნერვული სისტემის (ნერვული ბოჭკოების მიელინაცია, ნეირონების დიფერენცირება), აგრეთვე ქსოვილების ფიზიოლოგიური რეგენერაციის პროცესების ნორმალური ზრდის, განვითარების, დიფერენცირების პროცესების უზრუნველყოფა;
• SNS-ის ეფექტის გაძლიერება ადრენერგული რეცეპტორების მგრძნობელობის გაზრდის გზით Adr და NA მოქმედების მიმართ;
• ცენტრალური ნერვული სისტემის აგზნებადობის გაზრდა და ფსიქიკური პროცესების გააქტიურება;
• მონაწილეობა რეპროდუქციული ფუნქციის უზრუნველყოფაში (ხელშეწყობა GH, FSH, LH სინთეზს და ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის - IGF ეფექტების განხორციელებას);
• მონაწილეობა სხეულის ადაპტაციური რეაქციების ფორმირებაში არასასურველი ეფექტების მიმართ, განსაკუთრებით სიცივეზე;
• კუნთოვანი სისტემის განვითარებაში მონაწილეობა, კუნთების შეკუმშვის სიძლიერის და სიჩქარის გაზრდა.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების წარმოქმნის, სეკრეციის და გარდაქმნების რეგულირება ხორციელდება რთული ჰორმონალური, ნერვული და სხვა მექანიზმებით. მათი ცოდნა საშუალებას გვაძლევს დავადგინოთ ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სეკრეციის შემცირებული ან გაზრდილი მიზეზები.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სეკრეციის რეგულირებაში მთავარ როლს ასრულებენ ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზი-ფარისებრი ჯირკვლის ღერძის ჰორმონები (ნახ. 2). ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ბაზალური სეკრეცია და მისი ცვლილებები სხვადასხვა გავლენის ქვეშ რეგულირდება ჰიპოთალამუსის TRH და ჰიპოფიზის ჯირკვლის TSH დონეებით. TRH ასტიმულირებს TSH-ის გამომუშავებას, რომელსაც აქვს მასტიმულირებელი ეფექტი ფარისებრი ჯირკვლის თითქმის ყველა პროცესზე და T4 და T3 სეკრეციაზე. ნორმალურ ფიზიოლოგიურ პირობებში TRH და TSH წარმოქმნას აკონტროლებს სისხლში თავისუფალი T4 და T დონე უარყოფითი უკუკავშირის მექანიზმების საფუძველზე. ამ შემთხვევაში TRH-ისა და TSH-ის სეკრეციას აფერხებს სისხლში ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების მაღალი დონე და როდესაც მათი კონცენტრაცია დაბალია, ის იზრდება.

ბრინჯი. 2. ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზი-ფარისებრი ჯირკვლის ღერძში ჰორმონების წარმოქმნისა და სეკრეციის რეგულირების სქემატური წარმოდგენა.

ღერძის სხვადასხვა დონეზე ჰორმონების მოქმედების რეცეპტორების მგრძნობელობის მდგომარეობა მნიშვნელოვანია ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზის-ფარისებრი ჯირკვლის ღერძის ჰორმონების რეგულირების მექანიზმებში. ამ რეცეპტორების სტრუქტურის ცვლილებამ ან მათმა აუტოანტისხეულების სტიმულაციამ შეიძლება გამოიწვიოს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ფორმირების დარღვევა.

თავად ჯირკვალში ჰორმონების წარმოქმნა დამოკიდებულია სისხლიდან საკმარისი რაოდენობის იოდიდის მიღებაზე - 1-2 მკგ 1 კგ წონაზე (იხ. სურ. 2).

როდესაც ორგანიზმში იოდის არასაკმარისი მიღებაა, მასში ვითარდება ადაპტაციის პროცესები, რომლებიც მიზნად ისახავს მასში არსებული იოდის მაქსიმალურად ფრთხილად და ეფექტურად გამოყენებას. ისინი შედგება ჯირკვალში სისხლის ნაკადის გაზრდისგან, ფარისებრი ჯირკვლის მიერ იოდის უფრო ეფექტური შეწოვისგან, ჰორმონის სინთეზისა და ტუ სეკრეციის პროცესების ცვლილებებისგან. დეფიციტი. თუ ორგანიზმში იოდის ყოველდღიური მიღება დიდი ხნის განმავლობაში 20 მკგ-ზე ნაკლებია, მაშინ ფარისებრი ჯირკვლის უჯრედების ხანგრძლივი სტიმულაცია იწვევს მისი ქსოვილის გამრავლებას და ჩიყვის განვითარებას.

ჯირკვლის თვითრეგულირების მექანიზმები იოდის დეფიციტის პირობებში უზრუნველყოფს მის უფრო მეტ შეწოვას თიროციტების მიერ სისხლში იოდის დაბალ დონეზე და უფრო ეფექტურ ხელახალი გამოყენებაზე. თუ ორგანიზმს დღეში დაახლოებით 50 მკგ იოდი მიეწოდება, მაშინ სისხლიდან თიროციტების მიერ მისი შეწოვის სიჩქარის გაზრდის გამო (საკვების წარმოშობის იოდი და მეტაბოლური პროდუქტებიდან ხელახლა გამოყენებული იოდი), დაახლოებით 100 მკგ იოდი დღეში. შედის ფარისებრ ჯირკვალში.

მომდინარეობს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი 50 მკგ იოდი დღეში არის ზღვარი, რომლის დროსაც ფარისებრი ჯირკვლის გრძელვადიანი უნარი დაგროვდეს ის (რეუტილირებული იოდის ჩათვლით) იმ რაოდენობით, როდესაც ჯირკვალში არაორგანული იოდის შემცველობა რჩება ნორმის ქვედა ზღვარზე (დაახლოებით 10 მგ. ). ორგანიზმში იოდის ამ ზღურბლის ქვემოთ დღეში, ფარისებრი ჯირკვლის მიერ იოდის შეწოვის გაზრდილი სიჩქარის ეფექტურობა არასაკმარისია, მცირდება იოდის შეწოვა და მისი შემცველობა ჯირკვალში. ამ შემთხვევებში უფრო სავარაუდოა ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქციის განვითარება.

იოდის დეფიციტის დროს ფარისებრი ჯირკვლის ადაპტაციური მექანიზმების გააქტიურების პარალელურად, აღინიშნება მისი ორგანიზმიდან შარდით გამოყოფის შემცირება. შედეგად, ადაპტური ექსკრეციული მექანიზმები უზრუნველყოფს იოდის ორგანიზმიდან დღეში მოცილებას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მისი დაბალი დღიური მოხმარების ექვივალენტური რაოდენობით.

იოდის ქვეზღვრული კონცენტრაციის ორგანიზმში მიღება (50 მკგ-ზე ნაკლები დღეში) იწვევს TSH-ის სეკრეციის ზრდას და მის მასტიმულირებელ მოქმედებას ფარისებრ ჯირკვალზე. ამას თან ახლავს თიროგლობულინის ტიროსილის ნარჩენების იოდირების დაჩქარება, მონოიოდოტიროზინების (MIT) შემცველობის ზრდა და დიოდოტიროზინების (DIT) დაქვეითება. MIT/DIT თანაფარდობა იზრდება და, შედეგად, T4 სინთეზი მცირდება და T3 სინთეზი იზრდება. T 3 / T 4 თანაფარდობა იზრდება რკინასა და სისხლში.

იოდის მძიმე დეფიციტის დროს აღინიშნება შრატში T4 დონის დაქვეითება, TSH დონის მატება და ნორმალური ან მომატებული T3 დონე. ამ ცვლილებების მექანიზმები მკაფიოდ არ არის გასაგები, მაგრამ, სავარაუდოდ, ეს არის T3-ის წარმოქმნისა და სეკრეციის სიჩქარის გაზრდის შედეგი, T3-სა და T4-ის თანაფარდობის ზრდა და T4-ის T3-ში გადაქცევის ზრდა. პერიფერიულ ქსოვილებში.

იოდის დეფიციტის პირობებში T3-ის წარმოქმნის ზრდა გამართლებულია TG-ის ყველაზე დიდი საბოლოო მეტაბოლური ეფექტის მიღწევის თვალსაზრისით ყველაზე დაბალი „იოდის“ სიმძლავრით. ცნობილია, რომ T 3-ის მეტაბოლიზმზე გავლენა დაახლოებით 3-8-ჯერ უფრო ძლიერია, ვიდრე T 4, მაგრამ ვინაიდან T 3 შეიცავს მხოლოდ 3 იოდის ატომს თავის სტრუქტურაში (და არა 4-ის მსგავსად T 4), მაშინ ერთი T-ის სინთეზისთვის. 3 მოლეკულა საჭიროა იოდის ხარჯების მხოლოდ 75%, T4-ის სინთეზთან შედარებით.

ძალიან მნიშვნელოვანი იოდის დეფიციტით და ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დაქვეითებით TSH მაღალი დონის ფონზე, T 4 და T 3 დონეები მცირდება. უფრო მეტი თირეოგლობულინი ჩნდება სისხლის შრატში, რომლის დონე კორელაციაშია TSH-ის დონესთან.

ბავშვებში იოდის დეფიციტი უფრო ძლიერ გავლენას ახდენს მეტაბოლურ პროცესებზე ფარისებრი ჯირკვლის თიროციტებში, ვიდრე მოზრდილებში. იოდდეფიციტურ საცხოვრებელ ადგილებში ფარისებრი ჯირკვლის დისფუნქცია ახალშობილებსა და ბავშვებში ბევრად უფრო ხშირი და გამოხატულია, ვიდრე მოზრდილებში.

ადამიანის ორგანიზმში იოდის მცირე ჭარბი მოხვედრისას იზრდება იოდის ორგანიზების ხარისხი, TG სინთეზი და მათი გამოყოფა. აღინიშნება TSH-ის დონის მატება, შრატში თავისუფალი T4-ის დონის უმნიშვნელო დაქვეითება მასში თირეოგლობულინის შემცველობის ერთდროული მატებით. იოდის ხანგრძლივმა ჭარბმა მიღებამ შეიძლება დაბლოკოს TG სინთეზი ბიოსინთეზურ პროცესებში ჩართული ფერმენტების აქტივობის დათრგუნვით. პირველი თვის ბოლოს ხდება ფარისებრი ჯირკვლის ზომის ზრდა. ორგანიზმში ჭარბი იოდის ქრონიკული გადაჭარბებული მიღებით შეიძლება განვითარდეს ჰიპოთირეოზი, მაგრამ თუ ორგანიზმში იოდის მიღება ნორმალიზდება, მაშინ ფარისებრი ჯირკვლის ზომა და ფუნქცია შეიძლება დაუბრუნდეს პირვანდელ მნიშვნელობებს.

იოდის წყაროები, რომლებმაც შეიძლება გამოიწვიოს იოდის ჭარბი მიღება, ხშირად მოიცავს იოდირებულ მარილს, მულტივიტამინის დანამატებს, რომლებიც შეიცავს მინერალურ დანამატებს, საკვებს და ზოგიერთ იოდის შემცველ მედიკამენტს.

ფარისებრი ჯირკვალს აქვს შიდა მარეგულირებელი მექანიზმი, რომელიც საშუალებას აძლევს მას ეფექტურად გაუმკლავდეს ჭარბი იოდის მიღებას. მიუხედავად იმისა, რომ იოდის მიღება შეიძლება მერყეობდეს, შრატში TG და TSH კონცენტრაციები შეიძლება დარჩეს მუდმივი.

ითვლება, რომ მაქსიმალური თანხაიოდი, რომელიც ორგანიზმში მოხვედრისას ჯერ კიდევ არ იწვევს ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის ცვლილებას, მოზრდილებში შეადგენს დაახლოებით 500 მკგ დღეში, მაგრამ ამავე დროს აღინიშნება TSH სეკრეციის დონის მატება თირეოტროპინის გათავისუფლების მოქმედების გამო. ჰორმონი.

იოდის მიღება 1,5-4,5 მგ რაოდენობით დღეში იწვევს შრატში როგორც მთლიანი, ისე თავისუფალი T4 შემცველობის მნიშვნელოვან შემცირებას და TSH დონის მატებას (T3 დონე უცვლელი რჩება).

იოდის ჭარბი ზემოქმედება ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დამთრგუნველად ვლინდება თირეოტოქსიკოზის დროსაც, იოდის ჭარბი რაოდენობით მიღებისას (ბუნებრივის მიმართ ყოველდღიური მოთხოვნა) თირეოტოქსიკოზის სიმპტომების აღმოფხვრა და შრატის TG დონის დაქვეითება. თუმცა, ორგანიზმში ჭარბი იოდის გახანგრძლივებული მიღებით, თირეოტოქსიკოზის გამოვლინებები კვლავ ბრუნდება. ითვლება, რომ სისხლში TG-ის დონის დროებითი დაქვეითება იოდის ჭარბი მიღებით, პირველ რიგში, გამოწვეულია ჰორმონის სეკრეციის დათრგუნვით.

ორგანიზმში იოდის მცირე ჭარბი რაოდენობით მიღება იწვევს ფარისებრი ჯირკვლის მიერ მისი შეწოვის პროპორციულ ზრდას, აბსორბირებული იოდის გარკვეულ გაჯერებამდე. როდესაც ეს მაჩვენებელი მიღწეულია, ჯირკვლის მიერ იოდის შეწოვა შეიძლება შემცირდეს, მიუხედავად მისი ორგანიზმში დიდი რაოდენობით მიღებისა. ამ პირობებში, ჰიპოფიზის TSH-ის გავლენის ქვეშ, ფარისებრი ჯირკვლის აქტივობა შეიძლება მნიშვნელოვნად განსხვავდებოდეს.

ვინაიდან ორგანიზმში ჭარბი იოდის მოხვედრისას TSH დონე იზრდება, მოსალოდნელია არა თავდაპირველი ჩახშობა, არამედ ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის გააქტიურება. თუმცა, დადგენილია, რომ იოდი აფერხებს ადენილატციკლაზას აქტივობის ზრდას, თრგუნავს ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზას სინთეზს და თრგუნავს წყალბადის ზეჟანგის წარმოქმნას TSH-ის მოქმედების საპასუხოდ, თუმცა TSH აკავშირებს უჯრედის მემბრანის რეცეპტორს. თიროციტები არ არის დაზიანებული.

უკვე აღინიშნა, რომ ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის დათრგუნვა ჭარბი იოდის მიერ დროებითია და ფუნქცია მალევე აღდგება ორგანიზმში იოდის ჭარბი რაოდენობით მიღების მიუხედავად. ფარისებრი ჯირკვალი ადაპტირდება ან თავისუფლდება იოდის გავლენისგან. ამ ადაპტაციის ერთ-ერთი მთავარი მექანიზმი არის იოდის შეწოვის და თიროციტში ტრანსპორტირების ეფექტურობის დაქვეითება. ვინაიდან მიჩნეულია, რომ იოდის ტრანსპორტირება თიროციტის სარდაფური მემბრანის მეშვეობით დაკავშირებულია Na+/K+ ატფ-აზას ფუნქციასთან, მოსალოდნელია, რომ ჭარბმა იოდმა შეიძლება გავლენა მოახდინოს მის თვისებებზე.

ფარისებრი ჯირკვლის მექანიზმების არსებობის მიუხედავად იოდის არასაკმარისი ან გადაჭარბებული მიღებასთან ადაპტაციისთვის, რათა შეინარჩუნოს მისი ნორმალური ფუნქციასხეულმა უნდა შეინარჩუნოს იოდის ბალანსი. ნიადაგში და წყალში იოდის ნორმალური დონით, 500 მკგ-მდე იოდი იოდიდის ან იოდატის სახით შეიძლება შევიდეს ადამიანის ორგანიზმში დღეში მცენარეულ საკვებთან ერთად და, უფრო მცირე ზომით, წყალთან ერთად, რომლებიც იოდებად გარდაიქმნება. მუცელი. იოდიდები სწრაფად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან და ნაწილდება სხეულის უჯრედგარე სითხეში. იოდიდის კონცენტრაცია უჯრედგარე სივრცეებში რჩება დაბალი, რადგან იოდიდის ნაწილი სწრაფად ითვისება უჯრედგარე სითხიდან ფარისებრი ჯირკვლის მიერ, ხოლო დარჩენილი ნაწილი გამოიყოფა სხეულიდან ღამით. ფარისებრი ჯირკვლის მიერ იოდის შეწოვის სიჩქარე უკუპროპორციულია თირკმელებით მისი გამოყოფის სიჩქარის. იოდი შეიძლება გამოიყოფა სანერწყვე და საჭმლის მომნელებელი ტრაქტის სხვა ჯირკვლებით, მაგრამ შემდეგ ნაწლავებიდან სისხლში შეიწოვება. იოდის დაახლოებით 1-2% გამოიყოფა საოფლე ჯირკვლებით, ხოლო გაძლიერებული ოფლიანობით, იოდის პროპორცია, რომელიც გამოიყოფა იოტთან ერთად, შეიძლება მიაღწიოს 10%-ს.

500 მკგ იოდი, რომელიც შეიწოვება ზედა ნაწლავიდან სისხლში, დაახლოებით 115 მკგ ითვისება ფარისებრი ჯირკვალში და დაახლოებით 75 მკგ იოდი გამოიყენება დღეში TG-ს სინთეზისთვის, 40 მკგ უბრუნდება უკან უჯრედგარე სითხეში. სინთეზირებული T 4 და T 3 შემდგომში ნადგურდება ღვიძლში და სხვა ქსოვილებში, გამოთავისუფლებული იოდი 60 მკგ ოდენობით შედის სისხლში და უჯრედგარე სითხეში, ხოლო დაახლოებით 15 მკგ იოდი, რომელიც ღვიძლში კონიუგირებულია გლუკურონიდებთან ან სულფატებთან, გამოიყოფა. ნაღველში.

მთლიან მოცულობაში სისხლი არის უჯრედგარე სითხე, რომელიც შეადგენს ზრდასრული ადამიანის სხეულის წონის დაახლოებით 35%-ს (ან დაახლოებით 25 ლ), რომელშიც იხსნება დაახლოებით 150 მკგ იოდი. იოდიდი თავისუფლად იფილტრება გლომერულებში და დაახლოებით 70% პასიურად შეიწოვება მილაკებში. დღის განმავლობაში დაახლოებით 485 მკგ იოდი გამოიყოფა ორგანიზმიდან შარდით და დაახლოებით 15 მკგ განავლით. სისხლის პლაზმაში იოდის საშუალო კონცენტრაცია შენარჩუნებულია დაახლოებით 0,3 მკგ/ლ.

ორგანიზმში იოდის მიღების შემცირებით მცირდება მისი რაოდენობა სხეულის სითხეებში, მცირდება შარდით გამოყოფა და ფარისებრი ჯირკვალს შეუძლია გაზარდოს მისი შეწოვა 80-90%-ით. ფარისებრ ჯირკვალს შეუძლია შეინახოს იოდი იოდოთირონინისა და იოდირებული ტიროზინების სახით ორგანიზმის 100-დღიან მოთხოვნილებასთან ახლოს. იოდის დაზოგვის ამ მექანიზმებისა და შენახული იოდის გამო, TG სინთეზი ორგანიზმში იოდის დეფიციტის პირობებში შეიძლება დარჩეს დაურღვეველი ორ თვემდე პერიოდის განმავლობაში. ორგანიზმში იოდის ხანგრძლივი დეფიციტი იწვევს TG-ს სინთეზის დაქვეითებას, მიუხედავად ჯირკვლის მიერ მისი სისხლიდან მაქსიმალური ათვისებისა. ორგანიზმში იოდის შეყვანის გაზრდამ შეიძლება დააჩქაროს TG-ს სინთეზი. თუმცა, თუ იოდის ყოველდღიური მიღება აღემატება 2000 მკგ-ს, ფარისებრი ჯირკვალში იოდის დაგროვება აღწევს იმ დონეს, რომ იოდის ათვისება და ჰორმონების ბიოსინთეზი ინჰიბირებულია. იოდის ქრონიკული ინტოქსიკაცია ხდება მაშინ, როდესაც იოდის ყოველდღიური მიღება ორგანიზმში 20-ჯერ მეტია დღიურ მოთხოვნილებაზე.

ორგანიზმში შემავალი იოდი გამოიყოფა ძირითადად შარდით, ამიტომ მისი მთლიანი შემცველობა ყოველდღიური შარდის მოცულობაში იოდის მიღების ყველაზე ზუსტი მაჩვენებელია და შეიძლება გამოყენებულ იქნას მთელ ორგანიზმში იოდის ბალანსის შესაფასებლად.

ამრიგად, ეგზოგენური იოდის საკმარისი მარაგი აუცილებელია TG-ს სინთეზისთვის ორგანიზმის საჭიროებების ადექვატური რაოდენობით. უფრო მეტიც, TG-ის ეფექტების ნორმალური განხორციელება დამოკიდებულია უჯრედების ბირთვულ რეცეპტორებთან მათი შეკავშირების ეფექტურობაზე, რომლებიც შეიცავს თუთიას. შესაბამისად, ამ მიკროელემენტის საკმარისი რაოდენობის (15 მგ/დღეში) მიღება ორგანიზმში ასევე მნიშვნელოვანია უჯრედის ბირთვის დონეზე TG-ის ზემოქმედების გამოვლინებისათვის.

თიროქსინიდან თიროქსინის აქტიური ფორმების წარმოქმნა პერიფერიულ ქსოვილებში ხდება დეიოდინაზების მოქმედებით, რომლის აქტივობის გამოვლინება მოითხოვს სელენის არსებობას. დადგენილია, რომ ზრდასრული ადამიანის ორგანიზმში 55-70 მკგ დღეში სელენის მიღება აუცილებელი პირობაა პერიფერიულ ქსოვილებში Tv-ის საკმარისი რაოდენობის ფორმირებისთვის.

ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის რეგულირების ნერვული მექანიზმები ხორციელდება ნეიროტრანსმიტერების SPS და PSNS გავლენით. SNS ანერვიებს ჯირკვლოვან გემებსა და ჯირკვლოვან ქსოვილს თავისი პოსტგანგლიური ბოჭკოებით. ნორეპინეფრინი ზრდის cAMP-ის დონეს თიროციტებში, აძლიერებს მათ მიერ იოდის შეწოვას, ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზს და სეკრეციას. PSNS ბოჭკოები ასევე უახლოვდება ფარისებრი ჯირკვლის ფოლიკულებს და გემებს. PSNS-ის ტონის მატებას (ან აცეტილქოლინის შეყვანა) თან ახლავს თირეოციტებში cGMP დონის მატება და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სეკრეციის დაქვეითება.

ცენტრალური ნერვული სისტემის კონტროლის ქვეშ არის ჰიპოთალამუსის წვრილუჯრედოვანი ნეირონების მიერ TRH-ის წარმოქმნა და სეკრეცია და, შესაბამისად, TSH და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სეკრეცია.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების დონე ქსოვილის უჯრედებში, მათი გარდაქმნა აქტიურ ფორმებად და მეტაბოლიტებად რეგულირდება დეიოდინაზების სისტემით - ფერმენტები, რომელთა აქტივობა დამოკიდებულია უჯრედებში სელენოცისტეინის არსებობაზე და ორგანიზმში სელენის მიღებაზე. არსებობს სამი ტიპის დეიოდინაზა (D1, D2, D3), რომლებიც განსხვავებულად ნაწილდება სხეულის სხვადასხვა ქსოვილებში და განსაზღვრავს თიროქსინის აქტიურ T3, ან არააქტიურ pT3 და სხვა მეტაბოლიტებად გარდაქმნის გზებს.

ფარისებრი ჯირკვლის პარაფოლიკულური K უჯრედების ენდოკრინული ფუნქცია

ეს უჯრედები სინთეზირებენ და გამოყოფენ ჰორმონ კალციტონინს.

კალციტონიპი (თირეოკალციტოინი)- პეპტიდი, რომელიც შედგება 32 ამინომჟავის ნარჩენებისგან, შემცველობა სისხლში 5-28 პმოლ/ლ, მოქმედებს სამიზნე უჯრედებზე, ასტიმულირებს T-TMS მემბრანის რეცეპტორებს და ზრდის მათში cAMP და IFZ დონეს. შეიძლება სინთეზირებული იყოს თიმუსში, ფილტვებში, ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და სხვა ორგანოებში. ექსტრათირეოიდული კალციტონინის როლი უცნობია.

კალციტონინის ფიზიოლოგიური როლი არის სისხლში კალციუმის (Ca 2+) და ფოსფატის (PO 3 4 -) დონის რეგულირება. ფუნქცია ხორციელდება რამდენიმე მექანიზმით:

• ოსტეოკლასტების ფუნქციური აქტივობის დათრგუნვა და ძვლის რეზორბციის დათრგუნვა. ეს ამცირებს Ca 2+ და PO 3 4 - იონების გამოყოფას ძვლოვანი ქსოვილიდან სისხლში;
• Ca 2+ და PO 3 4 - იონების რეაბსორბციის შემცირება პირველადი შარდიდან თირკმლის მილაკებში.

ამ ეფექტების გამო, კალციტონინის დონის მატება იწვევს სისხლში Ca 2 და PO 3 4 - იონების შემცველობის შემცირებას.

კალციტონინის სეკრეციის რეგულირებატარდება სისხლში Ca 2-ის უშუალო მონაწილეობით, რომლის კონცენტრაცია ჩვეულებრივ შეადგენს 2,25-2,75 მმოლ/ლ (9-11 მგ%). სისხლში კალციუმის დონის მატება (ჰიფსოკალციზმი) იწვევს კალციტონინის აქტიურ სეკრეციას. კალციუმის დონის შემცირება იწვევს ჰორმონის სეკრეციის შემცირებას. კალციტონინის სეკრეციას ასტიმულირებს კატექოლამინები, გლუკაგონი, გასტრინი და ქოლეცისტოკინინი.

კალციტონინის დონის მატება (ნორმაზე 50-5000-ჯერ მეტი) შეინიშნება ფარისებრი ჯირკვლის კიბოს ერთ-ერთ ფორმაში (მედულარული კარცინომა), რომელიც ვითარდება პარაფოლიკულური უჯრედებიდან. ამავდროულად, სისხლში კალციტონინის მაღალი დონის განსაზღვრა ამ დაავადების ერთ-ერთი მარკერია.

სისხლში კალციტონინის დონის მატებას, ისევე როგორც ფარისებრი ჯირკვლის მოცილების შემდეგ კალციტონინის თითქმის სრულ არარსებობას, შეიძლება არ ახლდეს კალციუმის მეტაბოლიზმის დარღვევა და ძვლოვანი სისტემის მდგომარეობა. ეს კლინიკური დაკვირვებები მიუთითებს იმაზე, რომ კალციტონინის ფიზიოლოგიური როლი კალციუმის დონის რეგულირებაში ბოლომდე არ არის გასაგები.

ენდოკრინული სისტემისთვის მთავარი კონცეფციაა "ჰორმონი". ჰორმონები- უჯრედშორისი ჰუმორული ქიმიური რეგულატორები - გამოიყოფა შიდა გარემოსხეული (ძირითადად სისხლში) სპეციალიზებული (ენდოკრინული) უჯრედებიდან და მოქმედებს სამიზნე უჯრედებზე, რომლებიც შეიცავს რეცეპტორების მოლეკულებს სპეციფიკური ჰორმონებისთვის. ეს დისტანციური (სისხლის ნაკადის მეშვეობით) ურთიერთქმედება ჰორმონის წარმომქმნელ უჯრედებსა და სამიზნე უჯრედებს შორის ცნობილია როგორც ენდოკრინული რეგულირება.პარაკრინული რეგულაცია გულისხმობს ჰორმონების ზემოქმედებას, რომლებიც გავლენას ახდენენ მეზობელ სამიზნე უჯრედებზე დიფუზიის გზით, ხოლო აუტოკრინული რეგულაცია პირდაპირ გავლენას ახდენს ამ ჰორმონების სეკრეტორულ უჯრედებზე (იხ. სურ. 4-7). ასევე არსებობს მრავალი სხვა "არაკლასიკური" ჰორმონის წარმომქმნელი ჯირკვალი. ეს მოიცავს ცენტრალურ ნერვულ სისტემას, თირკმელებს, კუჭს, წვრილი ნაწლავს, კანს, გულს და პლაცენტას. ახალი კვლევა უჯრედულ და მოლეკულურ ბიოლოგიაში მუდმივად აფართოებს ენდოკრინული სისტემის შესახებ ჩვენს გაგებას, როგორიცაა აღმოჩენა ლეპტინი- ცხიმოვანი უჯრედებიდან წარმოებული ჰორმონი.

ინფორმაცია უჯრედშორისი ურთიერთქმედება, რომელსაც ახორციელებს ჰორმონები ჯდება მოვლენების შემდეგ თანმიმდევრობაში: "სიგნალი (ჰორმონი) - რეცეპტორი - (მეორე მესინჯერი) - ფიზიოლოგიური პასუხი."ჰორმონების ფიზიოლოგიური კონცენტრაციები, რომლებიც ახორციელებენ ფუნქციების ჰუმორულ რეგულაციას, მერყეობს 10 -7 -10 -12 მ, ე.ი. ჰორმონები ეფექტურია უკიდურესად დაბალ კონცენტრაციებში.

სხვადასხვა ჰორმონები და ჰორმონალური სისტემა არეგულირებს სხეულის თითქმის ყველა ფუნქციას. მათ შორის მეტაბოლიზმი, რეპროდუქცია, ზრდა და განვითარება, სითხისა და ელექტროლიტების ბალანსი და ქცევა. მრავალი ენდოკრინული ჯირკვლის აქტივობა რეგულირდება ჰიპოფიზის ჯირკვლისა და ჰიპოთალამუსის უკუკავშირის მექანიზმების გამოყენებით.

ზოგიერთი ჰორმონის (ადრენალინი, ნორეპინეფრინი და სხვ.) სინთეზი პირდაპირ არ არის დამოკიდებული ჰიპოფიზის მარეგულირებელ ზემოქმედებაზე და აკონტროლებს სიმპათიკური ნერვული სისტემის მიერ.

ჰორმონების ქიმია

მათი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ჰორმონები, ისევე როგორც სხვა მარეგულირებელი ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებები (მაგალითად, ზრდის ფაქტორები, ინტერლეიკინები, ინტერფერონები, ქიმიოკინები, ანგიოტენზინები, Pg და სხვა მრავალი) იყოფა პეპტიდებად, სტეროიდებად, წარმოებულებად. ამინომჟავები და არაქიდონის მჟავა.

პეპტიდური ჰორმონებიეკუთვნის პოლარულ ნივთიერებებს, რომლებსაც არ შეუძლიათ უშუალოდ შეაღწიონ ბიოლოგიურ გარსებში. ამიტომ მათი სეკრეციისთვის გამოიყენება ეგზოციტოზის მექანიზმი. ამავე მიზეზით, პეპტიდური ჰორმონის რეცეპტორები ჩაშენებულია სამიზნე უჯრედის პლაზმურ მემბრანაში და სიგნალის გადაცემა უჯრედშიდა სტრუქტურებში ხორციელდება მეორე მესინჯერებით.

სტეროიდული ჰორმონები- მინერალოკორტიკოიდები, გლუკოკორტიკოიდები, ანდროგენები, ესტროგენები, პროგესტინები, კალციტრიოლი. ეს ნაერთები - ქოლესტერინის წარმოებულები - არაპოლარული ნივთიერებებია, ამიტომ ისინი თავისუფლად აღწევენ ბიოლოგიურ გარსებში. ამ მიზეზით, სტეროიდული ჰორმონების სეკრეცია ხდება სეკრეტორული ვეზიკულების მონაწილეობის გარეშე. ამავე მიზეზით, არაპოლარული მოლეკულების რეცეპტორები განლაგებულია სამიზნე უჯრედის შიგნით. ასეთ რეცეპტორებს ზოგადად ბირთვულ რეცეპტორებს უწოდებენ.

ამინომჟავების წარმოებულები- ტიროზინი (იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები, ნორეპინეფრინი, ადრენალინი და დოფამინი), ჰისტიდინი (ჰისტამინი), ტრიპტოფანი (მელატონინი და სეროტონინი).

არაქიდონის მჟავას წარმოებულები(ეიკოსანოიდები, ან პროსტანოიდები). ეიკოსანოიდები (ბერძნულიდან. ეიკოსი- ოცი) შედგება (არაქიდონის მჟავის მსგავსად) 20 ნახშირბადის ატომისგან. მათ შორისაა პროსტაგლანდინები (Pg), თრომბოქსანები, პროსტაციკლინები, ლეიკოტრიენები, ჰიდროქსიეიკოსოტეტრაენური (HETE, ინგლისური ჰიდროქსიეიკოსატეტრაენურიდან) და ეპოქსიეიკოსოტრიენური მჟავები, აგრეთვე ამ მჟავების წარმოებულები. ყველა ეიკოსანოიდს აქვს მაღალი და მრავალმხრივი ფიზიოლოგიური აქტივობა, ბევრი მათგანი ფუნქციონირებს მხოლოდ უჯრედის შიგნით.

სამიზნე უჯრედებზე ჰორმონების მოქმედების მექანიზმები

ენდოკრინულ სისტემაში განხორციელებული ინფორმაციული უჯრედშორისი ურთიერთქმედება უზრუნველყოფს მოვლენების შემდეგ თანმიმდევრობას:

ჰორმონი - სამიზნე უჯრედის რეცეპტორი - (მეორე მესინჯერი) - პასუხი

სამიზნე უჯრედები

თითოეულ ჰორმონს აქვს მარეგულირებელი ეფექტი სამიზნე უჯრედზე, თუ და მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ ის, როგორც ლიგანდი, უკავშირდება მისთვის სპეციფიკურ რეცეპტორულ ცილას სამიზნე უჯრედში.

სისხლის მიმოქცევა. ჰორმონები სისხლში ცირკულირებენ თავისუფლად ან ცილებთან ერთად, რომლებიც აკავშირებენ მათ (T 4, T 3, სტეროიდული ჰორმონები, ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორები, ზრდის ჰორმონი). ასეთ ცილებთან შეკავშირება მნიშვნელოვნად ზრდის ჰორმონების ნახევარგამოყოფის პერიოდს. ამრიგად, T4 ცირკულირებს კომპლექსის შემადგენლობაში დაახლოებით 1 კვირის განმავლობაში, ხოლო თავისუფალი T4-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი რამდენიმე წუთია.

განყოფილების შეჯამება

ენდოკრინული სისტემა აერთიანებს ორგანოებისა და სისტემების ფუნქციებს ჰორმონების მეშვეობით, რომლებიც გამოიყოფა როგორც კლასიკური ენდოკრინული ჯირკვლებიდან, ასევე ორგანოებიდან და ქსოვილებიდან, რომელთა ძირითადი ფუნქცია არ არის ენდოკრინული.

ჰორმონებს შეუძლიათ სიგნალები გაუგზავნონ უჯრედებს, რომლებიც წარმოქმნიან მათ (ავტოკრინული რეგულაცია) ან მეზობელ უჯრედებს (პარაკრინული რეგულაცია); კლასიკური ენდოკრინული ჯირკვლები ათავისუფლებენ ქიმიურ სიგნალებს სისხლში, რომლებიც აღწევს ქსოვილის შორეულ სამიზნეებს.

სამიზნე უჯრედები ცნობენ ჰორმონებს სპეციფიკურ უაღრესად დაკავშირებული რეცეპტორების მიხედვით, რომლებიც შეიძლება განთავსდეს უჯრედის ზედაპირზე, ციტოპლაზმის შიგნით ან სამიზნე უჯრედის ბირთვზე.

ჰორმონალური სიგნალები ორგანიზებულია უკუკავშირის იერარქიულ სისტემაში, კასკადებში, რომლებიც აძლიერებენ ეფექტებს მილიონჯერ და ზოგჯერ განსაზღვრავენ გამოთავისუფლებული სეკრეციის ბუნებას.

ჰორმონების უმეტესობას აქვს სხვადასხვა ეფექტი და აქვს უნარი, სხვა ჰორმონებთან ერთად, გააკონტროლოს სასიცოცხლო მნიშვნელობის პარამეტრები.

ქიმიურად, ჰორმონები შეიძლება იყოს ცალკეული ამინომჟავების, პეპტიდების ან ქოლესტერინის მეტაბოლიტები და დამოკიდებულია

მათი ხსნადობის გამო, ისინი სისხლში ტრანსპორტირდება თავისუფალი სახით (ამინები და პეპტიდები) ან უკავშირდება ცილების ტრანსპორტირებას (სტეროიდული და ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები).

ჰორმონები და მათი ფიზიოლოგიური ეფექტები

ეს განყოფილება იძლევა ფიზიოლოგიური მახასიათებელიენდოკრინული სისტემის უჯრედების მიერ სინთეზირებული და გამოყოფილი სხვადასხვა ჰორმონები.

ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზური სისტემა

დიენცეფალონის ნაწილი - ჰიპოთალამუსი - და მისი ფუძიდან გაშლილი ჰიპოფიზის ჯირკვალი ანატომიურად და ფუნქციურად ქმნიან ერთ მთლიანობას - ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზურ ენდოკრინულ სისტემას (იხ. სურ. 16-2, C, D).

ჰიპოთალამუსი

ჰიპოთალამუსის ნეიროსეკრეტორული ნეირონები ასინთეზირებენ ნეიროპეპტიდებს, რომლებიც შედიან ჰიპოფიზის ჯირკვლის წინა (გამომთავისუფლებელი ჰორმონები) და უკანა (ოქსიტოცინი და ვაზოპრესინი) წილებში.

ჰორმონების გამოყოფა

ჰიპოთალამური გამომყოფი ჰორმონები (ინგლისურიდან. გამომყოფი ჰორმონი)- ნეიროჰორმონების ჯგუფი, რომლის სამიზნეა ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის ენდოკრინული უჯრედები. ფუნქციური თვალსაზრისით, გამათავისუფლებელი ჰორმონები იყოფა ლიბერინებად (გამომთავისუფლებელი ჰორმონები, რომლებიც აძლიერებენ შესაბამისი ჰორმონის სინთეზს და სეკრეციას წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის ენდოკრინულ უჯრედებში) და სტატინები (გამომთავისუფლებელი ჰორმონები, რომლებიც თრგუნავენ ჰორმონების სინთეზს და სეკრეციას). სამიზნე უჯრედები). ჰიპოთალამური ლიბერინები მოიცავს სომატოსტატინს, გონადოლიბერინს, თირეოტროპინის გამომყოფ ჰორმონს და კორტიკოლიბერინს, ხოლო სტატინები წარმოდგენილია სომატოსტატინით და პროლაქტინოსტატინით.

სომატოსტატინი- ენდოკრინული და ნერვული სისტემის ფუნქციების ძლიერი რეგულატორი, ინჰიბიტორულიმრავალი ჰორმონის და სეკრეციის სინთეზი და სეკრეცია.

სომატოლიბერინი.ჰიპოთალამური სომატოლიბერინი ასტიმულირებს ზრდის ჰორმონის სეკრეციას წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალში.

გონადოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი (ლულიბერინი) და პროლაქტინოსტატინი.გენი LHRH

კოდირებს ამინომჟავების თანმიმდევრობებს GnRH და პროლაქტინოსტატინისთვის. GnRH არის რეპროდუქციული ფუნქციის ყველაზე მნიშვნელოვანი ნეირორეგულატორი; ის ასტიმულირებს FSH და LH-ის სინთეზი და სეკრეცია გონადოტროპის წარმომქმნელ უჯრედებში და პროლაქტინოსტატინი თრგუნავსპროლაქტინის სეკრეცია წინა ჰიპოფიზის ლაქტოტროფული უჯრედებიდან. ლულიბერინი არის დეკაპეპტიდი.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი- ტრიპეპტიდი, რომელიც სინთეზირებულია ცენტრალური ნერვული სისტემის მრავალი ნეირონით (პარვენტრიკულური ბირთვის ნეიროსეკრეტორული ნეირონების ჩათვლით). ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონი ასტიმულირებსპროლაქტინის სეკრეცია ლაქტოტროფებიდან და თირეოტროპინი წინა ჰიპოფიზის თირეოტროფებიდან.

კორტიკოლიბერინისინთეზირებულია ჰიპოთალამუსის, პლაცენტის, T- ლიმფოციტების პარავენტრიკულური ბირთვის ნეიროსეკრეტორულ ნეირონებში. ჰიპოფიზის ჯირკვლის წინა წილში კორტიკოლიბერინი ასტიმულირებს ACTH და პროოპიომელანოკორტინის გენის ექსპრესიის სხვა პროდუქტების სინთეზს და სეკრეციას.

მელანოსტატინითრგუნავს მელანოტროპინების წარმოქმნას. ლიბერინები და სტატინები ჰიპოთალამუსის ნეირონების აქსონების გასწვრივ

მიაღწევენ მედიანურობას, სადაც ისინი გამოიყოფა პორტალური სისხლის ნაკადის სისტემის სისხლძარღვებში, შემდეგ ჰიპოფიზის პორტალური ვენების მეშვეობით, ეს ნეიროჰორმონები შედიან ჰიპოფიზის ჯირკვლის წინა წილში და არეგულირებენ მისი ენდოკრინული უჯრედების აქტივობას (ცხრილი 18-1, იხილეთ სურ. 16-2, C, D).

ცხრილი 18-1.ჰიპოთალამუსის ნეიროჰორმონების გავლენა ადენოჰიპოფიზის ჰორმონების სეკრეციაზე

დოფამინის როლი.ტიროზინის მეტაბოლიზმის შუალედური პროდუქტი და ნორეპინეფრინისა და ადრენალინის წინამორბედი, კატექოლამინი დოფამინი (3-ჰიდროქსიტირამინი), რომელიც შედის ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის უჯრედებში სისხლის მეშვეობით, აფერხებს FSH, ლუტროპინის (LH), TSH და TSH სეკრეციას. პროლაქტინი.

უკანა ჰიპოფიზის ჰორმონები

ნანოპეპტიდები ვაზოპრესინი და ოქსიტოცინი სინთეზირდება ჰიპოთალამუსის პარავენტრიკულური და სუპრაოპტიკური ბირთვების ნეიროსეკრეტორული ნეირონების პერიკარიაში, რომლებიც ტრანსპორტირდება მათი აქსონების გასწვრივ, როგორც ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზის ტრაქტის ნაწილი ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილამდე, სადაც ისინი გამოიყოფა სისხლში. (იხ. სურ. 16-2, D). სეკრეციის სიგნალი არის იმავე ნეიროსეკრეტორული ნეირონების იმპულსური აქტივობა.

ვაზოპრესინი(არგინინ ვაზოპრესინი, ანტიდიურეზული ჰორმონი - ADH) აქვს ანტიდიურეზული(თირკმლის მილაკებში წყლის რეაბსორბციის რეგულატორი) და ვაზოკონსტრიქტორი(ვაზოკონსტრიქტორი) ეფექტები(ჰორმონის ეს ზემოქმედება იწვევს სისტემური არტერიული წნევის მატებას). ADH-ის ძირითადი ფუნქციაა წყლის გაცვლის რეგულირება(სხეულის სითხეების მუდმივი ოსმოსური წნევის შენარჩუნება), რაც ხდება ნატრიუმის მეტაბოლიზმთან მჭიდრო კავშირში.

ADH-ის სეკრეცია სტიმულირებაჰიპოვოლემია საძილე რეგიონის ბარორეცეპტორებით, ჰიპეროსმოლარობა ჰიპოთალამუსის ოსმორეცეპტორებით, ვერტიკალურ მდგომარეობაში გადასვლა, სტრესი, შფოთვა.

ADH-ის სეკრეცია ჩაახშოალკოჰოლი, α-ადრენერგული აგონისტები, გლუკოკორტიკოიდები.

ოქსიტოცინიასტიმულირებსმიომეტრიუმის SMC-ის შეკუმშვა მშობიარობის დროს, ორგაზმის დროს, მენსტრუაციის ფაზაში, რომელიც გამოიყოფა ძუძუს და იზოლამაპილარული უბნის გაღიზიანებისას და ასტიმულირებსმიოეპითელური უჯრედების შეკუმშვა, რომლებიც ქმნიან მეძუძური სარძევე ჯირკვლის ალვეოლებს (რძის სეკრეციის რეფლექსი).

წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალი

წინა წილში სინთეზირდება და გამოიყოფა ეგრეთ წოდებული ტროპიკული ჰორმონები და პროლაქტინი. ტროპიკული ჰორმონები არის ჰორმონები, რომელთა სამიზნეები სხვა ენდოკრინული უჯრედებია.

მათი ქიმიური სტრუქტურის მიხედვით, ადენოჰიპოფიზის ჰორმონები არის პეპტიდური ჰორმონები ან გლიკოპროტეინები.

გლიკოპროტეინები- ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი და გონადოტროპინები (ლუტეინირების ჰორმონი - LH და ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი - FSH).

პოლიპეპტიდური ჰორმონები- ზრდის ჰორმონი, ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონი (ACTH) და პროლაქტინი. პროოპიომელანოკორტინის გენის გამოხატვისას, გარდა ACTH, ხდება სხვა პეპტიდების სინთეზი და სეკრეცია: β- და γ-ლიპოტროპინები, მელანოკორტინები (α-, β- და γ-მელანოტროპინები), β-ენდორფინი, ACTH-. პეპტიდის მსგავსად და დადგინდა, რომ მელანოტროპინები ასრულებენ ჰორმონალურ ფუნქციას; დარჩენილი პეპტიდების ფუნქციები საკმარისად არ არის შესწავლილი.

ზრდის ჰორმონები

ზრდის ჰორმონი (სომატოტროპული ჰორმონი - STH, სომატოტროპინი) ჩვეულებრივ სინთეზირდება მხოლოდ წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის აციდოფილურ უჯრედებში (სომატოტროფებში). კიდევ ერთი ზრდის ჰორმონი - ადამიანის ქორიონული სომატომამოტროპინი(პლაცენტალური ლაქტოგენი). ზრდის ჰორმონების მოქმედებას განაპირობებს ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორები - სომატომედინები. ზრდის ჰორმონები ანაბოლურია, ისინი ასტიმულირებენ ყველა ქსოვილის ზრდას.

გამოხატვის რეგულატორები(ცხრილი 18-2).

ცხრილი 18-2.მასტიმულირებელი და დამთრგუნველი ეფექტი ზრდის ჰორმონის სეკრეციაზე

სეკრეციის ყოველდღიური სიხშირე. GH შედის სისხლში ციკლურად - "სეკრეციის აფეთქებები", მონაცვლეობით სეკრეციის შეწყვეტის პერიოდებით (ასეთი ციკლის ხანგრძლივობაა

la იზომება წუთებში). GH-ის მაქსიმალური სეკრეცია ხდება ძილის მესამე და მეოთხე ფაზაში.

ასაკთან დაკავშირებული ცვლილებები GH სეკრეციაში. GH-ის შემცველობა სისხლის პლაზმაში მაქსიმალურია ადრეულ ბავშვობაში, ის თანდათან მცირდება ასაკთან ერთად და 5-20 წლის ასაკში არის 6 ნგ/მლ (პიკი პუბერტატში), 20-40 წლის ასაკში 3 ნგ/მლ, 40 წლის შემდეგ. წელი - 1 ნგ/მლ.

ფუნქციები

STG- ანაბოლური ჰორმონი,ყველა უჯრედის ზრდის სტიმულირება უჯრედებში ამინომჟავების მიწოდების და ცილის სინთეზის გაზრდის გამო. ყველაზე აშკარაა GH-ის გრძელვადიანი ეფექტი ძვლის ზრდაზე. ამ შემთხვევაში, GH-ის სამიზნეები არიან გრძელი მილაკოვანი ძვლების ეპიფიზური ხრტილოვანი ფირფიტის უჯრედები და პერიოსტეუმის და ენდოსტეუმის ოსტეობლასტები.

მეტაბოლური ეფექტები HGH არის ორფაზიანი და მიზნად ისახავს სისხლში გლუკოზის დონის შენარჩუნებას და ორგანიზმს ენერგეტიკული დანახარჯებით უზრუნველყოფას.

საწყისი ეტაპი(ინსულინის მსგავსი ეფექტი). STG იზრდებაგლუკოზის ათვისება კუნთებისა და ცხიმოვანი ქსოვილის მიერ, ხოლო ამინომჟავების ათვისება და ცილის სინთეზი კუნთებისა და ღვიძლის მიერ. ამავდროულად, GH აფერხებს ლიპოლიზს ცხიმოვან ქსოვილში. რამდენიმე წუთის შემდეგ ვითარდება გჰ-ის ეფექტის დაგვიანებული ფაზა.

დაგვიანებული ფაზა (ინსულინის მსგავსი ან დიაბეტოგენური ეფექტი). რამდენიმე ათეული წუთის შემდეგ ეს ხდება ჩაგვრაგლუკოზის აბსორბცია და უტილიზაცია (სისხლში გლუკოზა იზრდება) და მოგებალიპოლიზი (სისხლში იზრდება თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების შემცველობა).

ცილის მეტაბოლიზმი.HGH ასტიმულირებს ამინომჟავების მიწოდებას და ცილების სინთეზს უჯრედებში (ანაბოლური ეფექტი).

ცხიმის მეტაბოლიზმი.HGH აძლიერებს ლიპოლიზს და გამოთავისუფლებული ცხიმოვანი მჟავები გამოიყენება უჯრედების ენერგიის ხარჯების შესავსებად.

შედეგად, GH-ის გავლენით იცვლება ენერგიის მისაღებად აუცილებელი ნივთიერებების გამოყენების წესი: ცხიმები გამოიყენება და არა ნახშირწყლები ან ცილები. ვინაიდან GH აქვს ანაბოლური ეფექტი, ეს იწვევს წონის მატებას ცხიმის დაგროვების გარეშე.

სისხლის მიმოქცევა.სისხლში GH-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 25 წუთია. გამოთავისუფლებული GH-ის დაახლოებით 40% ქმნის კომპლექსს GH-შემაკავშირებელ ცილასთან და GH-ის ნახევარგამოყოფის პერიოდი მნიშვნელოვნად იზრდება.

GH რეცეპტორიმიეკუთვნება (პროლაქტინის რეცეპტორებთან, ინტერლეიკინებთან და ერითროპოეტინის რიგთან ერთად) ციტოკინის რეცეპტორების ოჯახს (ტიროზინ კინაზასთან დაკავშირებული რეცეპტორები). STH ასევე უკავშირდება პროლაქტინის რეცეპტორს.

სომატომედინები C და A(შესაბამისად, 70 და 67 ამინომჟავის ნარჩენების პოლიპეპტიდები) შუამავლობენ GH-ის მოქმედებას, რომლებიც მოქმედებს როგორც ზრდის აუტოკრინული ფაქტორები. ორივე სომატომედინს აქვს ძლიერი სტრუქტურული ჰომოლოგია პროინსულინთან, რის გამოც მათ ასევე უწოდებენ ინსულინის მსგავს ზრდის ფაქტორებს. სომატომედინის რეცეპტორები, ისევე როგორც ინსულინის რეცეპტორები, მიეკუთვნება რეცეპტორულ ტიროზინ კინაზებს. სომატომედინი C, მის რეცეპტორებთან შეკავშირებით, ასტიმულირებსჰიპოფიზის ზრდის ჰორმონის და ჰიპოთალამუსის სომატოსტატინის სინთეზს და თრგუნავსჰიპოთალამუსის სომატოლიბერინის სინთეზი.

ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონი

ადრენოკორტიკოტროპული ჰორმონი (ACTH, კორტიკოტროპინი). ACTH-ის სტრუქტურა დაშიფრულია პროოპიომელანოკორტინის გენით.

ცირკადული რიტმი. ACTH სეკრეცია იწყებს მატებას დაძინების შემდეგ და აღწევს პიკს გაღვიძებისთანავე.

ფუნქციები. ACTH ასტიმულირებსთირკმელზედა ჯირკვლის ჰორმონების (ძირითადად გლუკოკორტიკოიდ კორტიზოლის) სინთეზი და სეკრეცია.

ACTH რეცეპტორები(ACTH აკავშირებს მელანოკორტინის რეცეპტორს ტიპი 2) მემბრანასთან არის დაკავშირებული, G- პროტეინთან დაწყვილებული (ააქტიურებს ადენილატ ციკლაზას, რომელიც cAMP-ის დახმარებით საბოლოოდ ააქტიურებს უამრავ ფერმენტს გლუკოკორტიკოიდების სინთეზისთვის).

მელანოკორტინები

მელანოკორტინები (მელანოტროპინები) აკონტროლებენ კანისა და ლორწოვანი გარსების პიგმენტაციას. ACTH და მელანოკორტინის გამოხატულება ძირითადად კომბინირებულია. მელანოსტატინი თრგუნავსმელანოტროპინების (ალბათ ასევე ACTH) სეკრეცია. ცნობილია მელანოკორტინის რეცეპტორების რამდენიმე სახეობა; ACTH ასევე მოქმედებს ამ რეცეპტორების მე-2 ტიპის მეშვეობით.

გონადოტროპული ჰორმონები

ამ ჯგუფში შედის ჰიპოფიზი ფოლიტროპინი(ფოლიკულომასტიმულირებელი ჰორმონი – FSH) და ლუტროპინი(LH, luteinizing ჰორმონი), ასევე ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი(HCT) პლაცენტა.

ფოლიკულის მასტიმულირებელი ჰორმონი(FSH, ფოლიტროპინი) ქალებში იწვევს საკვერცხის ფოლიკულების ზრდას, მამაკაცებში ის არეგულირებს სპერმატოგენეზს (FSH სამიზნეები არიან სერტოლის უჯრედები).

ლუტეინირების ჰორმონი(LH, ლუტროპინი) ასტიმულირებს ტესტოსტერონის სინთეზს სათესლე ჯირკვლების ლეიდიგის უჯრედებში (მამაკაცებში LH-ს ზოგჯერ უწოდებენ ინტერსტიციულ უჯრედების მასტიმულირებელ ჰორმონს), ესტროგენისა და პროგესტერონის სინთეზს საკვერცხეებში, ასტიმულირებს ოვულაციას და ყვითელი სხეულის ფორმირებას. საკვერცხეებში.

ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი(HCT) სინთეზირდება ტროფობლასტური უჯრედებით განვითარების მე-10-12 დღიდან. ორსულობის დროს hCG ურთიერთქმედებს ყვითელი სხეულის უჯრედებთან და ასტიმულირებსპროგესტერონის სინთეზი და სეკრეცია.

ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი

გლიკოპროტეინების ბუნების ფარისებრი ჯირკვლის მასტიმულირებელი ჰორმონი (TSH, თირეოტროპინი) ასტიმულირებს იოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზს და სეკრეციას (T 3 და T 4). თირეოტროპინი ასტიმულირებს ფარისებრი ჯირკვლის ეპითელური უჯრედების დიფერენციაციას (გარდა ეგრეთ წოდებული მსუბუქი უჯრედებისა, რომლებიც სინთეზირებენ თიროკალციტონინს) და მათ ფუნქციურ მდგომარეობას (თირეოგლობულინის სინთეზის და T 3 და T 4 სეკრეციის ჩათვლით).

პროლაქტინი

პროლაქტინი აჩქარებს სარძევე ჯირკვლის განვითარებას და ასტიმულირებს რძის გამოყოფას. პროლაქტინის სინთეზი ხდება ჰიპოფიზის წინა ჯირკვლის აციდოფილურ ადენოციტებში (ლაქტოტროფებში). ლაქტოტროფების რაოდენობა შეადგენს ადენოჰიპოფიზის ყველა ენდოკრინული უჯრედის მინიმუმ მესამედს. ორსულობის დროს წინა წილის მოცულობა გაორმაგდება ლაქტოტროფების რაოდენობის (ჰიპერპლაზია) და მათი ზომის გაზრდის გამო (ჰიპერტროფია). პროლაქტინის მთავარი ფუნქცია სარძევე ჯირკვლის ფუნქციის სტიმულირებაა.

განყოფილების შეჯამება

ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზის ღერძი წარმოდგენილია ჰიპოთალამუსით, წინა და უკანა ჰიპოფიზის ჯირკვლებით.

არგინინ-ვაზოპრესინი და ოქსიტოცინი სინთეზირდება ჰიპოთალამუს ნეირონებში, რომელთა აქსონები მთავრდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის უკანა წილში.

არგინინის ვაზოპრესინი ზრდის თირკმლის წყლის რეაბსორბციას სისხლის ოსმოლარობის მომატების ან სისხლის მოცულობის შემცირების საპასუხოდ.

ოქსიტოცინი ასტიმულირებს სარძევე ჯირკვლიდან რძის გამოყოფას საშვილოსნოს წოვის და კუნთების შეკუმშვის საპასუხოდ მშობიარობის დროს საშვილოსნოს ყელის გაფართოების საპასუხოდ.

ჰორმონები ACTH, STH, პროლაქტინი, LH, FSH, TSH სინთეზირდება ჰიპოფიზის ჯირკვლის წინა წილში და გამოიყოფა ჰიპოთალამუსის რილიზინგ ჰორმონების საპასუხოდ, რომლებიც შედიან ჰიპოფიზის პორტალური მიმოქცევის სისხლში.

ფიჭვის სხეული

ფიჭვის სხეული (corpus рineale)- დიენცეფალონის მცირე (5-8 მმ) გამონაზარდი, რომელიც დაკავშირებულია პედიკულით მესამე პარკუჭის კედელთან (სურ. 18-1). ამ ჯირკვლის პარენქიმული უჯრედებიდან - პინეალოციტებიდან - გამომუშავება გამოიყოფა ცერებროსპინალურ სითხეში და სისხლში.

ბრინჯი. 18-1. ფიჭვის ჯირკვლის ტოპოგრაფია და ინერვაცია.

წყლის ტრიპტოფანი - მელატონინი.ორგანოს მიეწოდება მრავალი პოსტგანგლიური ნერვული ბოჭკო ზემო საშვილოსნოს ყელის სიმპათიკური განგლიონიდან. ჯირკვალი მონაწილეობს ცირკადული (ცირკადული) რითმების განხორციელებაში.

ცირკადული რიტმი.ცირკადული რიტმი არის ერთ-ერთი ბიოლოგიური რიტმი (ყოველდღიური, ყოველთვიური, სეზონური და წლიური რიტმები), რომელიც კოორდინირებულია დედამიწის ბრუნვის ყოველდღიურ ციკლურობასთან, გარკვეულწილად შეუსაბამო 24 საათთან. ბევრი ფიზიოლოგიური პროცესი, მათ შორის ჰიპოთალამუსის ნეიროსეკრეცია, ექვემდებარება ცირკადულ რიტმს. .

მელატონინი(I-აცეტილ-5-მეთოქსიტრიპტამინი) გამოიყოფა ცერებროსპინალურ სითხეში და სისხლში ძირითადად ღამით. პლაზმაში მელატონინის შემცველობა ღამით არის 250 პგ/მლ ბავშვებში 1-დან 3 წლამდე, 120 პგ/მლ მოზარდებში და 20 პგ/მლ 50-70 წლის ადამიანებში. ამავდროულად, დღის განმავლობაში მელატონინის შემცველობა არის მხოლოდ 7 პგ/მლ ნებისმიერი ასაკის ადამიანებში.

მელატონინის გამოხატვის რეგულირება ხდება მაშინ, როდესაც ნორეპინეფრინი ურთიერთქმედებს პინეალოციტების α- და β-ადრენერგულ რეცეპტორებთან: რეცეპტორებთან ასოცირებული G- ცილა (ადენილატციკლაზას გააქტიურება) საბოლოოდ იწვევს არილალკილამინ-L-აცეტილტრანსფერაზას გენის ტრანსკრიფციის ზრდას, მთავარი ფერმენტი. მელატონინის სინთეზი. მოვლენების სრული ჯაჭვი - ბადურადან პინეალოციტებამდე - ასეთია (იხ. სურ. 18-1).

♦ ბადურის განათების ცვლილებები მხედველობის ტრაქტისა და დამატებითი გზების მეშვეობით გავლენას ახდენს ნეირონების გამონადენზე სუპრაკროსუს ბირთვში (ჰიპოთალამუსის როსტროვენტრალური ნაწილი).

■ სიგნალები: ბადურადან ჰიპოთალამუსამდე არ წარმოიქმნება ღეროებში და კონუსებში, არამედ ბადურის სხვა უჯრედებში (შესაძლოა ამაკრინში), რომლებიც შეიცავს კრიპტოქრომული ჯგუფის ფოტოპიგმენტებს.

■ სუპრაკროსის ბირთვი შეიცავს ე.წ ენდოგენური საათი- უცნობი ბუნების ბიოლოგიური რითმების გენერატორი (მათ შორის ცირკადული რითმები), რომელიც აკონტროლებს ძილისა და სიფხიზლის ხანგრძლივობას, კვების ქცევას, ჰორმონის სეკრეციას და ა.შ. სიგნალი

გენერატორი - ჰუმორული ფაქტორი, რომელიც გამოიყოფა სუპრაცისკუსის ბირთვიდან (მათ შორის ცერებროსპინალურ სითხეში).

♦ სიგნალები: სუპრაკროსუსის ბირთვიდან ნეირონების გავლით: პარავენტრიკულური ბირთვი (n. პარავენტრიკულარული)ააქტიურებს ზურგის ტვინის გვერდითი სვეტების პრეგანგლიონურ სიმპათიკურ ნეირონებს (columna lateralis).

♦ სიმპათიკური პრეგანგლიური ნერვული ბოჭკოები ააქტიურებენ სიმპათიკური ღეროს ზედა საშვილოსნოს ყელის განგლიონის ნეირონებს.

♦ ზემო საშვილოსნოს ყელის განგლიონიდან პოსტგანგლიური სიმპათიკური ბოჭკოები გამოყოფენ ნორეპინეფრინს, რომელიც ურთიერთქმედებს ადრენერგულ რეცეპტორებთან პინეალოციტების პლაზმაში.

მელატონინის ეფექტი შესწავლილი: ცუდად შესწავლილი, მაგრამ ცნობილია, რომ მელატონინი ჰიპოთალამუსსა და ჰიპოფიზის ჯირკვალში იწვევს გენის ტრანსკრიფციას პერიოდი-1(ერთ-ერთი გენი დაკავშირებული ე.წ. ენდოგენურ საათთან).

მელატონინის რეცეპტორები- ტრანსმემბრანული გლიკოპროტეინები, რომლებიც დაკავშირებულია G- პროტეინთან (ადენილატციკლაზას გააქტიურება) - ნაპოვნია: ჰიპოფიზის ჯირკვალში, სუპრაკროსუსის ბირთვში (n. suprachiasmaticus)ჰიპოთალამუსი, ბადურა, ცენტრალური ნერვული სისტემის ზოგიერთი უბანი და რიგი სხვა ორგანოები.

ფარისებრი

ფარისებრი ჯირკვლის უჯრედებში ხდება ჰორმონების ორი ქიმიურად და ფუნქციურად განსხვავებული კლასის სინთეზი - იოდის შემცველი ჰორმონები (სინთეზირებულია ჯირკვლის ეპითელური ფოლიკულებში) და კალციტონინის გენების ექსპრესიის პროდუქტები (სინთეზირებული ე.წ. ფოლიკულების მსუბუქი უჯრედები – C-უჯრედები).

იოდის შემცველი ჰორმონებიჯირკვლები ტიროზინის წარმოებულებია. თიროქსინი (T 4) და ტრიიოდთირონინი (T 3) აძლიერებენ მეტაბოლურ პროცესებს, აჩქარებენ ცილების, ცხიმებისა და ნახშირწყლების კატაბოლიზმს, ზრდის გულისცემას და გულის გამომუშავებას; ისინი აუცილებელია: ცენტრალური ნერვული სისტემის ნორმალური განვითარებისთვის.

კალციტონინი(32-ამინომჟავის პეპტიდი) და კატაკალცინი(21-ამინომჟავის პეპტიდი). მათი ფუნქციები ანტაგონისტურია PTH - ჰორმონის ზემოქმედების მიმართ პარათირეოიდული ჯირკვალიკალციტონინი ამცირებს [Ca 2+] სისხლში, ასტიმულირებს მინერალიზაციას

ძვლები, ზრდის Ca 2 +, ფოსფატების და Na + თირკმელებით გამოყოფას (მცირდება მათი რეაბსორბცია თირკმლის მილაკებში).

კალციტონინის გენთან დაკავშირებული პეპტიდებიα და β (37 ამინომჟავა) გამოხატულია რიგ ნეირონებში ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და პერიფერიაში (განსაკუთრებით სისხლძარღვებთან ერთად). მათი როლი არის ტკივილის მიღებაში, კვების ქცევაში მონაწილეობა, ასევე სისხლძარღვთა ტონუსის რეგულირებაში. ამ პეპტიდების რეცეპტორები გვხვდება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, გულსა და პლაცენტაში.

იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზი და სეკრეცია ხდება ფარისებრი ჯირკვლის ეპითელური ფოლიკულებში. ამ ფოლიკულებს აქვთ სხვადასხვა ზომის და ფორმის (ძირითადად მრგვალი), შედგება კედლისგან (ფორმირდება ფოლიკულური უჯრედების ერთი ფენით) და ფოლიკულური ღრუსგან, რომელიც შეიცავს ე.წ. ფოლიკულური უჯრედების ფუნქცია ასტიმულირებსთირეოტროპინი. ფოლიკულურ უჯრედებს შეიძლება ჰქონდეთ სხვადასხვა სიმაღლე (დაბალი კუბურიდან ცილინდრულამდე), რაც დამოკიდებულია მათი ფუნქციონირების ინტენსივობაზე: უჯრედების სიმაღლე პროპორციულია მათში განხორციელებული პროცესების ინტენსივობისა. იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზისა და სეკრეციის სრული ციკლი ხდება ფოლიკულურ უჯრედებსა და კოლოიდებს შორის.

(სურათი 18-2).

იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზი

T4-ისა და T3-ის სინთეზი და სეკრეცია არის მრავალსაფეხურიანი პროცესი TSH-ის გამააქტიურებელი გავლენის ქვეშ.

იოდის შეწოვა.იოდის სახით ორგანული და არაორგანული ნაერთებისაკვებით ხვდება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და წყლის დალევა. იოდის ტრანსპორტირება სისხლის კაპილარებიდან ჯირკვალში ხდება ბაზალური ნაწილის პლაზმურ მემბრანაში ჩაშენებული ფოლიკულური უჯრედების გამო, რომლებიც ქმნიან ნატრიუმის და იოდის იონების ტრანსმემბრანული გადამზიდველის მოლეკულებს (ე.წ. იოდის ხაფანგი). ფოლიკულური უჯრედების აპიკალური ნაწილიდან I - შედის კოლოიდში ანიონის გადამტანის (პენდრინის) გამოყენებით.

ორგანიზმის იოდის ყოველდღიური მოთხოვნილება შეადგენს 150-200 მკგ. იოდის დეფიციტი ვითარდება საკვებისა და წყლისგან იოდის არასაკმარისი მიღებისას. სინთეზის შემცირება

ბრინჯი. 18-2. იოდის შემცველი ჰორმონების სინთეზისა და გამოყოფის ეტაპები . ფიგურის მარცხენა მხარეს ნაჩვენებია პროცესების მიმართულება ქვემოდან ზევით (სისხლის კაპილარების სანათურიდან ფოლიკულურ უჯრედებამდე და შემდეგ კოლოიდამდე), ფიგურის მარჯვენა მხარეს - ზემოდან ქვემოდან (კოლოიდიდან). ფოლიკულურ უჯრედებში და შემდეგ კაპილარების სანათურში).

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები წარმოიქმნება იოდის მიღებისას

მცირდება 10 მკგ/დღეში ქვემოთ. I-ის კონცენტრაციების თანაფარდობა - რკინასა და კონცენტრაციაში

I - სისხლის შრატში ჩვეულებრივ არის 25:1. იოდის დაჟანგვა(I - - I+) ჩნდება იოდიდ პეროქსიდაზას (ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზას) დახმარებით კოლოიდში მოხვედრისთანავე. იგივე ფერმენტი ახდენს თიროგლობულინის მოლეკულებში ტიროზინის ნარჩენებში ოქსიდირებული იოდის დამატებას.

თიროგლობულინი.ეს გლიკოპროტეინი, რომელიც შეიცავს 115 ტიროზინის ნარჩენს, სინთეზირდება ფოლიკულურ უჯრედებში და გამოიყოფა კოლოიდში. ეს არის ეგრეთ წოდებული მოუმწიფებელი თირეოგლობულინი.

თირეოგლობულინის იოდიზაცია

თირეოგლობულინის მომწიფება ხდება დაახლოებით 2 დღის განმავლობაში ფოლიკულური უჯრედების მწვერვალზე მისი იოდირებით ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზას გამოყენებით.

ფარისებრი ჯირკვლის პეროქსიდაზას მოქმედებით, დაჟანგული იოდი რეაგირებს ტიროზინის ნარჩენებთან, რის შედეგადაც წარმოიქმნება მონოიოდოტიროზინები და დიოდოტიროზინები. მონო- და დიიოდოტიროზინებს არ აქვთ ჰორმონალური აქტივობა; ორივე ნაერთი გამოიყოფა ფოლიკულური უჯრედებიდან, მაგრამ სწრაფად შეიწოვება და დეიოდირდება. დიოდოთიროზინის ორი მოლეკულა კონდენსირდება იოდოთირონინის წარმოქმნით (T 4), ხოლო მონოიოდოტიროზინი და დიოდოთიროზინი კონდენსირდება იოდოთირონინის წარმოქმნით (T 3).

მომწიფებული თირეოგლობულინი (სრულად იოდირებული) არის იოდის შემცველი ჰორმონების პროჰორმონი, მათი შენახვის ფორმა კოლოიდში.

ენდოციტოზი და თირეოგლობულინის დაშლა

საჭიროებისამებრ, მომწიფებული თირეოგლობულინი ხვდება (ინტერნალიზდება) კოლოიდიდან ფოლიკულურ უჯრედებში რეცეპტორების შუამავლობით. ლ-აცეტილგლუკოზამინის ენდოციტოზი.

T 3 და T 4 სეკრეცია

თირეოგლობულინის დაშლის დროს წარმოქმნილი ამინომჟავები გამოიყენება ახალი სინთეზის პროცესებისთვის და ფოლიკულური უჯრედების ბაზალური ნაწილიდან T 3 და T 4 შედის სისხლში.

ჩვეულებრივ, ფარისებრი ჯირკვალი გამოყოფს 80-100 მკგ T4 და 5 მკგ T3 დღეში. T 3-ის კიდევ 22-25 μg წარმოიქმნება T4-ის დეიოდიზაციის შედეგად პერიფერიულ ქსოვილებში, ძირითადად ღვიძლში.

იოდოთირონინის სინთეზის რეგულირება

იოდოთირონინის სინთეზს და სეკრეციას არეგულირებს ჰიპოთალამურ-ჰიპოფიზური სისტემა უკუკავშირის მექანიზმის მეშვეობით (სურ. 18-3).

ბრინჯი. 18-3. მარეგულირებელი ურთიერთობები ჰიპოთალამუსს, ადენოჰიპოფიზსა და ფარისებრ ჯირკვალს შორის. გამააქტიურებელი ზემოქმედება - მყარი ხაზი, ინჰიბიტორული ზემოქმედება - წერტილოვანი ხაზი. TSH-RH - თირეოტროპინის გამომყოფი ჰორმონი. TSH-RG და TSH-ის სეკრეციის გაზრდის სტიმული არის სისხლში იოდოთირონინის კონცენტრაციის დაქვეითება.

თიროქსინი

თიროქსინი (β-[(3,5-დიიოდო-4-ჰიდროქსიფენოქსი)-3,5-დიიოდოფენილ] ალანინი, ან 3,5,3",5"-ტეტრაიოდთირონინი, C 15 H 11 I 4 NO 4, T 4, მოლ. მასა 776.87) წარმოიქმნება დიოდოტიროზინების წყვილისაგან. თიროქსინი არის მთავარი იოდის შემცველი ჰორმონი, T4 შეადგენს მინიმუმ 90%-ს.

სისხლში შემავალი ყველა იოდისგან.

ტრანსპორტი სისხლშია. სისხლში ცირკულირებს არაუმეტეს 0,05% T 4

თავისუფალ ფორმაში, თითქმის მთელი თიროქსინი არის დაკავშირებული პლაზმის ცილებთან. მთავარი სატრანსპორტო ცილა არის თიროქსინის დამაკავშირებელი გლობულინი (აკავშირებს T 4-ის 80%-ს), თიროქსინის დამაკავშირებელი პრეალბუმინის წილი, ისევე როგორც ალბუმინი, შეადგენს T4-ის 20%-ს. მიმოქცევის დროსისხლში (ნახევარგამოყოფის პერიოდი) T 4 არის დაახლოებით 7 დღე, ჰიპერთირეოზიით 3-4 დღე, ჰიპოთირეოზიით - 10 დღემდე.

ლ -ფორმათიროქსინი ფიზიოლოგიურად დაახლოებით ორჯერ უფრო აქტიურია ვიდრე რასემიური (DZ-თიროქსინი), D- ფორმისარ არის ჰორმონალურად აქტიური.

გარე რგოლის დეიოდირებათიროქსინი, რომელიც ნაწილობრივ გვხვდება ფარისებრ ჯირკვალში, ძირითადად გვხვდება ღვიძლში და იწვევს T 3-ის წარმოქმნას.

შექცევადი ტრიიოდთირონინი.თიროქსინის შიდა რგოლის დეიოდირება ხდება ფარისებრ ჯირკვალში, ძირითადად ღვიძლში და ნაწილობრივ თირკმელში. შედეგად წარმოიქმნება საპირისპირო (უკუ) T 3 - 3,3",5"-ტრიიოდთირონინი, rT 3 (ინგლისური რევერსიდან), რომელსაც დაბადების შემდეგ აქვს უმნიშვნელო ფიზიოლოგიური აქტივობა.

ტრიიოდოთირონინი

ტრიიოდთირონინი წარმოიქმნება მონოიოდოთირონინისა და დიოდთირონინისგან (სისხლში მოცირკულირე T3-ის დაახლოებით 15% სინთეზირდება ფარისებრ ჯირკვალში, დანარჩენი ტრიიოდთირონინი წარმოიქმნება თიროქსინის გარე რგოლის მონოდეიოდირების დროს, რომელიც ძირითადად გვხვდება ღვიძლში). T 3 შეადგენს სისხლში შემავალი იოდის მხოლოდ 5%-ს, მაგრამ T 3 აუცილებელია ორგანიზმისთვის და იოდის შემცველი ჰორმონების ზემოქმედების განსახორციელებლად.

ტრანსპორტი სისხლშია. T 3-ის არაუმეტეს 0,5% ცირკულირებს სისხლში თავისუფალი სახით, თითქმის მთელი ტრიიოდთირონინი არის შეკრული.

მიმოქცევის დროსისხლში (ნახევარგამოყოფის პერიოდი) T 3 არის დაახლოებით 1,5 დღე.

ფიზიოლოგიური აქტივობა T 3 დაახლოებით ოთხჯერ მეტია ვიდრე თიროქსინი, მაგრამ ნახევარგამოყოფის პერიოდი გაცილებით მოკლეა. ორივე T 3 და T 4 ბიოლოგიური აქტივობა განპირობებულია შეუზღუდავი ფრაქციის გამო.

იოდთირონინის კატაბოლიზმი. T 3 და T 4 კონიუგირებულია ღვიძლში გლუკურონის ან გოგირდის მჟავასთან და გამოიყოფა ნაღველში, შეიწოვება ნაწლავში, დეიოდირებულია თირკმელებში და გამოიყოფა შარდში.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის რეცეპტორები

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ბირთვული რეცეპტორები ტრანსკრიფციის ფაქტორებია. ცნობილია ამ რეცეპტორების მინიმუმ სამი ქვეტიპი: α1, α2 და β. α 1 - და β- ქვეტიპები - გარდამქმნელი გენები ERBA1და ERBA2შესაბამისად.

იოდის შემცველი ჰორმონების ფუნქციები

იოდის შემცველი ჰორმონების ფუნქციები მრავალრიცხოვანია. T 3 და T 4 ზრდის მეტაბოლური პროცესების ინტენსივობას, აჩქარებს ცილების, ცხიმებისა და ნახშირწყლების კატაბოლიზმს, ზრდის გულისცემას და გულის გამომუშავება; ისინი აუცილებელია ცენტრალური ნერვული სისტემის ნორმალური განვითარებისთვის. იოდის შემცველი ჰორმონების უკიდურესად მრავალფეროვანი ზემოქმედება სამიზნე უჯრედებზე (რომლებიც სხეულის თითქმის ყველა უჯრედია) აიხსნება ცილის სინთეზისა და ჟანგბადის მოხმარების ზრდით.

ცილის სინთეზიიზრდება ტრანსკრიპციის გააქტიურების შედეგად სამიზნე უჯრედებში, მათ შორის ზრდის ჰორმონის გენში. იოდოთირონინი განიხილება როგორც ზრდის ჰორმონის სინერგიტები. T 3 დეფიციტით, ჰიპოფიზის უჯრედები კარგავენ GH-ს სინთეზის უნარს.

ჟანგბადის მოხმარებაიზრდება Na+-, K+-ATPase-ს გაზრდილი აქტივობის შედეგად.

ღვიძლი.იოდოთირონინი აჩქარებს გლიკოლიზს, ქოლესტერინის სინთეზს და ნაღვლის მჟავას სინთეზს. ღვიძლში და ცხიმოვან ქსოვილში T 3 ზრდის უჯრედების მგრძნობელობას ადრენალინის ზემოქმედების მიმართ (ლიპოლიზის სტიმულირება ცხიმოვან ქსოვილში და გლიკოგენის მობილიზება ღვიძლში).

კუნთები. T 3 ზრდის გლუკოზის მოხმარებას, ასტიმულირებს ცილის სინთეზს და კუნთების მასის ზრდას და ზრდის მგრძნობელობას ადრენალინის მოქმედების მიმართ.

სითბოს წარმოება.იოდოთირონინი მონაწილეობს სხეულის რეაქციის ფორმირებაში გაცივებაზე სითბოს წარმოების გაზრდით, სიმპათიკური ნერვული სისტემის მგრძნობელობის გაზრდით ნორეპინეფრინის მიმართ და ასტიმულირებს ნორეპინეფრინის სეკრეციას.

ჰიპეროდოთირონინემია.იოდთირონინის ძალიან მაღალი კონცენტრაცია აფერხებს ცილის სინთეზს და ასტიმულირებს კატაბოლურ პროცესებს, რაც იწვევს აზოტის უარყოფითი ბალანსის განვითარებას.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების ფიზიოლოგიური ეფექტები მოცემულია ცხრილში. 18-3.

ფარისებრი ჯირკვლის ფუნქციის შეფასება

ფ რადიოიმუნოანალიზისაშუალებას გაძლევთ პირდაპირ გაზომოთ T 3, T 4, TSH შინაარსი.

ფ ჰორმონების შეწოვაფისები - არაპირდაპირი მეთოდი ჰორმონის დამაკავშირებელი ცილების დასადგენად.

ფ თავისუფალი თიროქსინის ინდექსი- უფასო T4-ის შეფასება.

ფ TSH სტიმულაციის ტესტი თირეოტროპინის გამომყოფი ჰორმონითგანსაზღვრავს თირეოტროპინის სეკრეციას სისხლში თირეოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონის ინტრავენური შეყვანის საპასუხოდ.

ფ ტესტები TSH რეცეპტორების ანტისხეულების გამოსავლენადიდენტიფიცირება Ig-ების ჰეტეროგენული ჯგუფი, რომელიც უკავშირდება ფარისებრი ჯირკვლის ენდოკრინული უჯრედების TSH რეცეპტორებს და ცვლის მის ფუნქციურ აქტივობას.

ფ სკანირებაფარისებრი ჯირკვალი ტექნეციუმის იზოტოპების გამოყენებით (99p1 ც)საშუალებას გაძლევთ განსაზღვროთ რადიონუკლიდების შემცირებული დაგროვების ადგილები (ცივიკვანძები), აღმოაჩინოს ფარისებრი ჯირკვლის ექტოპიური კერები ან ორგანოს პარენქიმის დეფექტი. 99t Tc გროვდება მხოლოდ ფარისებრ ჯირკვალში, ნახევარგამოყოფის პერიოდი მხოლოდ 6 საათია.

ფ რადიოაქტიური იოდის შეწოვის კვლევაიოდ-123 (123 I) და იოდი-131 (131 I) გამოყენებით.

ფ იოდის შემცველობა სასმელ წყალში.წყალსადენის სამუშაოებზე წყლის იოდიზაცია ხორციელდება.

ფ Სუფრის მარილი.რუსეთში აკრძალულია არაიოდირებული სუფრის მარილის წარმოება.

ფარისებრი ჯირკვლის მდგომარეობაგანსაზღვრავს ფარისებრი ჯირკვლის ენდოკრინულ ფუნქციას. ევთირეოზი- არანაირი გადახრები. ფარისებრი ჯირკვლის დაავადებაზე შეიძლება ეჭვი შეიტანოს ენდოკრინული დისფუნქციის სიმპტომების გამოვლენისას (ჰიპოთირეოზი),ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების გადაჭარბებული ეფექტი (ჰიპერთირეოზი)ან ფარისებრი ჯირკვლის კეროვანი ან დიფუზური გაფართოებით (ჩიყვი).

მაგიდის დასასრული. 18-3

კალციტონინი და კატალცინი

C-უჯრედები (გამოითქმის "see-cells", საწყისი ინგლისურიკალციტონინი - კალციტონინი) ფოლიკულებში ასევე უწოდებენ პარაფოლიკულურს. გენი CALC1შეიცავს ნუკლეოტიდურ თანმიმდევრობებს, რომლებიც აკოდირებენ პეპტიდურ ჰორმონებს კალციტონინს, კატაკალცინს და α პეპტიდს, რომლებიც დაკავშირებულია კალციტონინის გენთან. Ca 2+ მეტაბოლიზმის რეგულატორები - კალციტონინი და კატალცინი - სინთეზირდება ფარისებრ ჯირკვალში; პეპტიდი α არ არის გამოხატული ნორმალურ ფარისებრ ჯირკვალში.

კალციტონინი- პეპტიდი, რომელიც შეიცავს 32 ამინომჟავის ნარჩენს, მოლ. წონა 3421.

ფ გამოხატვის რეგულატორი- [Ca 2 +] სისხლის პლაზმა. კალციუმის ქლორიდის ინტრავენური შეყვანა მნიშვნელოვნად ზრდის კალციტონინის სეკრეციას. β-ადრენერგული აგონისტები, დოფამინი, ესტროგენები, გასტრინი, ქოლეცისტოკინინი, გლუკაგონი და სეკრეტინი ასევე ასტიმულირებენ კალციტონინის სეკრეციას.

ფ ფუნქციებიკალციტონინი მრავალფეროვანია. კალციტონინი არის კალციუმის ცვლის ერთ-ერთი რეგულატორი; კალციტონინის ფუნქციები ანტაგონისტურია პარათირეოიდული ჰორმონის ფუნქციების მიმართ.

♦ სისხლში Ca 2+ შემცველობის შემცირება(პარათიროკრინი იზრდება Ca 2+ შინაარსი).

♦ მინერალიზაციის სტიმულირებაძვლები (PTH აძლიერებსძვლის რეზორბცია).

♦ Ca 2 +, ფოსფატების და Na + თირკმელებით გაზრდილი ექსკრეცია(მცირდება მათი რეაბსორბცია თირკმლის მილაკებში).

♦ კუჭისა და პანკრეასის სეკრეცია.კალციტონინი ამცირებსკუჭის წვენის მჟავიანობა და პანკრეასის წვენში ამილაზასა და ტრიპსინის შემცველობა.

♦ ჰორმონალური რეგულირებაძვლოვანი ქსოვილის მდგომარეობა(იხილეთ ქვემოთ).

ფ კალციტონინის რეცეპტორიმიეკუთვნება სეკრეტინის რეცეპტორების ოჯახს, როდესაც კალციტონინი უკავშირდება რეცეპტორს სამიზნე უჯრედებში (მაგალითად, ოსტეოკლასტები), იზრდება cAMP-ის შემცველობა. კატაკალცინი- პეპტიდი, რომელიც შედგება 21 ამინომჟავისგან

ნარჩენი - ასრულებს იგივე ფუნქციებს, როგორც კალციტონინი.

განყოფილების შეჯამება

ფარისებრი ჯირკვლის ძირითადი ჰორმონებია თიროქსინი (T 4) და ტრიიოდთირონინი (T 3), რომლებიც შეიცავს იოდს.

თირეოგლობულინის დაშლის შედეგად ფოლიკულურ უჯრედებში გამოიყოფა ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები.

TSH არეგულირებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების სინთეზს და გამოყოფას ადენილატციკლაზას გააქტიურებით და cAMP-ის წარმოქმნით.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონების კონცენტრაცია სისხლში არეგულირებს TSH-ის გამოყოფას წინა ჰიპოფიზის ჯირკვალიდან.

პერიფერიულ ქსოვილებში ფერმენტი 5"-დეიოდინაზა დეიოდინიზირებს T4-ს ფიზიოლოგიურად აქტიურ ჰორმონ T3-ში.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ცენტრალური ნერვული სისტემის განვითარების ყველაზე მნიშვნელოვანი რეგულატორებია.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები ასტიმულირებენ ზრდას ჰიპოფიზის ჯირკვლიდან ზრდის ჰორმონის გამოყოფის რეგულირებით და პირდაპირ გავლენას ახდენენ სამიზნე ქსოვილებზე, როგორიცაა ძვალი.

ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები არეგულირებენ ბაზალურ და შუალედურ მეტაბოლიზმს მიტოქონდრიებში ატფ-ის სინთეზზე გავლენით და გენების ექსპრესიით, რომლებიც აკონტროლებენ მეტაბოლურ ფერმენტებს.

გაზრდილი აგზნებადობა და გაზრდილი მეტაბოლური სიჩქარე, რაც იწვევს წონის დაკლებას, მიუთითებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის სიჭარბეზე (ჰიპერთირეოზი).

ბაზალური მეტაბოლური სიჩქარის დაქვეითება, რაც იწვევს ჭარბ წონას, ახასიათებს ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონის დეფიციტს (ჰიპოთირეოზი).

პარათირეოიდული ჯირკვლები

ოთხი მცირე პარათირეოიდული ჯირკვალი განლაგებულია ფარისებრი ჯირკვლის უკანა ზედაპირზე და კაფსულის ქვეშ.

ვინაიდან პარათირეოიდული ჯირკვლები ტოპოგრაფიულად დაკავშირებულია ფარისებრ ჯირკვალთან, მისი ქირურგიული რეზექციის დროს არსებობს პარათირეოიდული ჯირკვლების მოცილების საშიშროება. ამ შემთხვევაში ვითარდება ჰიპოკალციემია, ტეტანია და კრუნჩხვები; სიკვდილი შესაძლებელია.

პარათირეოიდული ჯირკვლების ფუნქციაა Ca 2+ - მარეგულირებელი პეპტიდური ჰორმონის პარათირეოიდოკრინის (PTH) სინთეზი და სეკრეცია. PTH ფარისებრი ჯირკვლის კალციტონთან და კატაკალცინთან ერთად, ასევე D ვიტამინთან ერთად არეგულირებს კალციუმის და ფოსფატის ცვლას.

ჰორმონები

პარათირეოიდული ჯირკვალი სინთეზირებს და გამოყოფს პარათიროკრინს (PTH) და PTH-თან დაკავშირებულ პროტეინს სისხლში. ეს ჰორმონები კოდირებს სხვადასხვა გენს, მაგრამ PTH-თან დაკავშირებული ცილის ფიზიოლოგიური მნიშვნელობა გაცილებით ფართოა.

პარათიროკრინი

პარათირეოკრინი (პარათირინი, პარათირეოიდული ჰორმონი, პარათირეოიდული ჰორმონი, პარათირეოიდული ჰორმონი, PTH) არის 84 ამინომჟავის ნარჩენების პოლიპეპტიდი.

PTH გამოხატვის რეგულატორები

შრატი F[Ca 2+] - მთავარი რეგულატორი PTH სეკრეცია. Ca 2 + იონები ურთიერთქმედებენ პარათირეოიდული ჯირკვლების ძირითადი უჯრედების Ca 2 + რეცეპტორებთან (Ca 2 + სენსორი).

♦ ჰიპოკალციემია(↓[Ca 2+] სისხლში) აძლიერებსსეკრეცია

PTG.

♦ ჰიპერკალციემია[Ca 2+] სისხლში) ამცირებსსეკრეცია

PTG.

■ Ca 2 + სენსორი არის ტრანსმემბრანული გლიკოპროტეინი, რომელიც გვხვდება პარათირეოიდული ჯირკვლების მთავარ უჯრედებში, ასევე თირკმლის მილაკების ეპითელიუმში. Ca 2+-ის რეცეპტორთან შეკავშირება ასტიმულირებს ფოსფოლიპაზა C-ს, რაც იწვევს ITP-ისა და დიაცილგლიცეროლის გამოყოფას, რასაც მოჰყვება Ca 2+-ის გამოყოფა მისი უჯრედშიდა მარაგებიდან. უჯრედშიდა [Ca 2+] მატება ააქტიურებს

პროტეინ კინაზა C. საბოლოო შედეგი არის ჩახშობა PTH სეკრეცია.

ვიტამინი D - დამხმარე რეგულატორი PTH გენის გამოხატულება. ვიტამინი D (კალციტრიოლი) რეცეპტორები ბირთვული ტრანსკრიფციის ფაქტორებია. კალციტრიოლ-კალციტრიოლის რეცეპტორების კომპლექსის შეერთება დნმ-თან დეპრესიებს PTH გენის ტრანსკრიფცია.

მაგნიუმის იონები.შემცირებული Mg 2+ შემცველობა ასტიმულირებს PTH სეკრეცია, ჭარბი Mg 2 + აქვს მასზე ინჰიბიტორული ეფექტი.

PTH სეკრეცია იზრდებაგააქტიურების გავლენის ქვეშ β -ადრენერგული რეცეპტორები და cAMP.

PTH რეცეპტორები- G- პროტეინთან დაკავშირებული ტრანსმემბრანული გლიკოპროტეინები მნიშვნელოვანი რაოდენობით გვხვდება ძვლოვან ქსოვილში (ოსტეობლასტები) და თირკმლის ქერქში (ნეფრონის დახრილი მილაკების ეპითელიუმი). არსებობს PTH რეცეპტორების ორი ტიპი: I ტიპი აკავშირებს PTH და PTH დაკავშირებულ პროტეინს, II ტიპი აკავშირებს მხოლოდ PTH-ს. როდესაც ლიგანდები აკავშირებენ რეცეპტორს სამიზნე უჯრედებში, არა მხოლოდ იზრდება cAMP-ის უჯრედშიდა შემცველობა, არამედ აქტიურდება აგრეთვე ფოსფოლიპაზა C (ITP-ისა და დიაცილგლიცეროლის გამოთავისუფლება, Ca 2+-ის გამოყოფა მისი უჯრედშიდა მარაგებიდან, Ca2+-ის გააქტიურება დამოკიდებულია პროტეინ კინაზები).

ფუნქციები. PTH ინარჩუნებს კალციუმის და ფოსფატის ჰომეოსტაზს. F PTH ზრდის კალციუმის დონეს სისხლში,აძლიერებს ძვლის რეზორბციას და კალციუმის გამორეცხვას ძვლებიდან, ასევე აძლიერებს კალციუმის ტუბულარული რეაბსორბციას თირკმელებში.

F PTH ასტიმულირებს კალციტრიოლის წარმოქმნასთირკმელებში კალციტრიოლი აძლიერებს კალციუმის და ფოსფატების შეწოვას ნაწლავში.

F PTH ამცირებს ფოსფატების რეაბსორბციას თირკმლის მილაკებში და აძლიერებს მათ გამორეცხვას ძვლებიდან.

მინერალური მეტაბოლიზმი და ძვლოვანი ქსოვილი

ძვლები ქმნიან სხეულის ჩონჩხს, იცავენ და მხარს უჭერენ სასიცოცხლო ორგანოებს და ემსახურებიან კალციუმის საწყობს მთელი სხეულის საჭიროებებისთვის. ძვალში არის უჯრედების ორი ხაზი - კონსტრუქციული (ოსტეოგენური უჯრედები - ოსტეობლასტები - ოსტეოციტები) და დესტრუქციული (მრავალბირთვული ოსტეოკლასტები). ძვლის უჯრედები

გარშემორტყმული ძვლის მატრიცით. არსებობს გაუაზრებელი (არამინერალიზებული) ძვლის მატრიცა - ოსტეოიდური და მომწიფებული (კალციფიცირებული ან კალციფიცირებული) ძვლის მატრიცა.

ძვლის მატრიცა

მწიფე ძვლის მატრიცა შეადგენს ძვლის მშრალი მასის 50%-ს და შედგება არაორგანული (50%) და ორგანული (25%) ნაწილებისგან და

წყალი (25%).

ორგანული ნაწილი.ძვლის მატრიქსის ორგანული ნივთიერებები სინთეზირდება ოსტეობლასტების მიერ. ორგანული მატრიქსის მაკრომოლეკულებს მიეკუთვნება კოლაგენები (I ტიპის კოლაგენი - 90-95% და V ტიპის კოლაგენი) და არაკოლაგენური ცილები (ოსტეონექტინი, ოსტეოკალცინი, პროტეოგლიკანები, სილოპროტეინები, მორფოგენეტიკური ცილები, პროტეოლიპიდები, ფოსფოპროტეინები), ასევე გლიცინკოგლიცინი. კერატანის სულფატი).

არაორგანული ნაწილიშეიცავს ორ მნიშვნელოვან რაოდენობას ქიმიური ელემენტი- კალციუმი (35%) და ფოსფორი (50%), რომლებიც ქმნიან ჰიდროქსიაპატიტის კრისტალებს - . ძვლის არაორგანული ნაწილი ასევე შეიცავს ბიკარბონატებს, ციტრატებს, ფტორებს, Mg 2 +, K +, Na + მარილებს.

F ჰიდროქსიაპატიტის კრისტალები უკავშირდებიან კოლაგენის მოლეკულებს ოსტეონექტინის მეშვეობით. ეს ლიგატი ხდის ძვლებს უკიდურესად გამძლეს დაძაბულობისა და შეკუმშვის მიმართ.

F ზრდასრული ადამიანის ორგანიზმი შეიცავს დაახლოებით 1000 გ კალციუმს. ყველა კალციუმის 99% გვხვდება ძვლებში. ძვლის კალციუმის დაახლოებით 99% შეიცავს ჰიდროქსიაპატიტის კრისტალებს. ძვლის კალციუმის მხოლოდ 1% არის ფოსფატის მარილების სახით, ისინი ადვილად ცვლიან ძვლებსა და სისხლს შორის და ასრულებენ ბუფერის როლს („კალციუმის გაცვლა“) როდესაც იცვლება კალციუმის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში.

ოსტეოიდის მინერალიზაცია

ოსტეოიდი არის არამინერალიზებული ორგანული ძვლის მატრიცა ოსტეობლასტების გარშემო, რომლებიც სინთეზირებენ და გამოყოფენ მის კომპონენტებს. შემდგომში ოსტეოიდი მინერალიზდება ტუტე ფოსფატაზის აქტივობის გამო. ეს ფერმენტი ჰიდროლიზებს ფოსფორის მჟავას ეთერებს ორთოფოსფატის წარმოქმნით, რომელიც ურთიერთქმედებს Ca 2+-თან, რაც იწვევს ნალექის წარმოქმნას ამორფული კალციუმის ფოსფატის Ca 3 (PO 4) 2 სახით და მისგან ჰიდროქსიაპატიტის კრისტალების შემდგომ წარმოქმნამდე.

ოსტეოიდის ნორმალური მინერალიზაციისთვის განსაკუთრებით საჭიროა 1α,25-დიჰიდროქსიქოლეკალციფეროლი (ვიტამინ D 3-ის აქტიური ფორმა - კალციტრიოლი). ნაწლავში კალციუმის და ფოსფორის შეწოვის ხელშეწყობით, კალციტრიოლი უზრუნველყოფს მათ აუცილებელ კონცენტრაციას ძვლის მატრიქსში კრისტალიზაციის პროცესების დასაწყებად. ოსტეობლასტებზე უშუალო ზემოქმედებით, კალციტრიოლი ზრდის ამ უჯრედებში ტუტე ფოსფატაზას აქტივობას, რაც ხელს უწყობს ძვლის მატრიქსის მინერალიზაციას.

ძვლის უჯრედები

ოსტეობლასტებიაქტიურად სინთეზირებს და გამოყოფს ძვლის მატრიქსის ნივთიერებებს თითქმის მთელ უჯრედის ზედაპირზე, რაც საშუალებას აძლევს ოსტეობლასტს გარშემორტყმული იყოს მატრიქსით ყველა მხრიდან. როგორც სინთეზური და სეკრეტორული აქტივობა მცირდება, ოსტეობლასტები ხდებიან ოსტეოციტები, რომლებიც ჩაშენებულია ძვლის მატრიქსში. ორივე ოსტეობლასტები და ოსტეოციტები გამოხატავენ PTH და კალციტრიოლის რეცეპტორებს.

ოსტეოციტები- მომწიფებული არაგამყოფი უჯრედები, რომლებიც განლაგებულია ძვლის ღრუებში, ან ლაქუნებში. ოსტეოციტების წვრილი პროცესები განლაგებულია ძვლის ღრუებიდან (ლაკუნურ-ტუბულარული სისტემა) სხვადასხვა მიმართულებით მიმავალ მილაკებში. ოსტეოციტები ინარჩუნებენ მინერალიზებული მატრიქსის სტრუქტურულ მთლიანობას და მონაწილეობენ ორგანიზმში Ca 2 + მეტაბოლიზმის რეგულირებაში. ოსტეოციტების ამ ფუნქციას აკონტროლებს Ca 2 + სისხლის პლაზმაში და სხვადასხვა ჰორმონები. ლაკუნარული კანალიკულური სისტემაივსება ქსოვილის სითხით, რომლის მეშვეობითაც ხდება ნივთიერებების გაცვლა ოსტეოციტებსა და სისხლს შორის. სითხე მუდმივად ცირკულირებს მილაკებში, რაც ხელს უწყობს მეტაბოლიტების დიფუზიას და გაცვლას ლაკუნებსა და პერიოსტეუმის სისხლძარღვებს შორის. Ca 2 + და PO 4 3- კონცენტრაცია ლაკუნურ-ტუბულურ სითხეში აღემატება კრიტიკული დონე Ca 2 + მარილების სპონტანური დალექვისთვის, რაც მიუთითებს ძვლის უჯრედების მიერ გამოყოფილი ნალექების ინჰიბიტორების არსებობაზე, რომლებიც აკონტროლებენ მინერალიზაციის პროცესს.

ოსტეოკლასტები- მონონუკლეარული ფაგოციტური სისტემის დიდი მრავალბირთვიანი უჯრედები. ოსტეოკლასტების წინამორბედები მონოციტებია. მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (M-CSF) და

კალციტრიოლი, ხოლო მათი გასააქტიურებლად - IL-6 და ოსტეობლასტების მიერ წარმოებული ოსტეოკლასტების დიფერენციაციის ფაქტორი (ოსტეოპროტეგერინის ლიგანდი). ოსტეოკლასტები განლაგებულია ძვლის რეზორბციის (დესტრუქციის) არეში (ნახ. 18-4, I). F ოსტეოკლასტის გოფრირებული საზღვარი (სურ. 18-4, II) - მრავალრიცხოვანი ციტოპლაზმური პროექცია, მიმართული ძვლის ზედაპირისკენ. დიდი რაოდენობით H+ და Cl - გამოიყოფა ოსტეოკლასტების გამონაზარდების მემბრანის მეშვეობით, რაც ქმნის და ინარჩუნებს მჟავე გარემოს (pH დაახლოებით 4) ლაკუნის დახურულ სივრცეში, ოპტიმალური ძვლის მატრიცის კალციუმის მარილების დასაშლელად. H+-ის ფორმირება ოსტეოკლასტების ციტოპლაზმაში კატალიზებულია კარბოანჰიდრაზა II-ით. ოსტეოკლასტები შეიცავს უამრავ ლიზოსომას, რომელთა ფერმენტები (მჟავა ჰიდროლაზები, კოლაგენაზები, კათეფსინი K) ანადგურებენ ძვლის მატრიცის ორგანულ ნაწილს.

ჰორმონალური რეგულირება

ზრდის რეგულირება

ძვლის მატრიქსის მაკრომოლეკულების სინთეზს ასტიმულირებს კალციტრიოლი, PTH, სომატომედინები, გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი β და პოლიპეპტიდური ზრდის ფაქტორები ძვლისგან.

სომატომედინებიჩონჩხის ქსოვილებში ანაბოლური პროცესების სტიმულირება (დნმ, რნმ, ცილების, პროტეოგლიკანების ჩათვლით) სინთეზი, ასევე გლიკოზამინოგლიკანების სულფაცია. სომატომედინების აქტივობა განისაზღვრება ზრდის ჰორმონით (სომატოტროპინი).

Ვიტამინი ცეაუცილებელია კოლაგენის ფორმირებისთვის. ამ ვიტამინის დეფიციტი ანელებს ძვლის ზრდას და მოტეხილობების შეხორცებას.

ვიტამინი Aხელს უწყობს ძვლის ფორმირებას და ზრდას. ვიტამინის ნაკლებობა აფერხებს ოსტეოგენეზს და ძვლების ზრდას. A ვიტამინის ჭარბი რაოდენობა იწვევს ეპიფიზური ხრტილოვანი ფირფიტების ზედმეტ ზრდას და ანელებს ძვლის სიგრძის ზრდას.

მინერალიზაციის რეგულირება

კალციტრიოლი, რომელიც აუცილებელია წვრილ ნაწლავში Ca 2+-ის შეწოვისთვის, ხელს უწყობს მინერალიზაციის პროცესს. კალციტრიოლი ასტიმულირებს მინერალიზაციას ტრანსკრიპციულ დონეზე, ზრდის ოსტეოკალცინის ექსპრესიას. ვიტამინი D 3 დეფიციტი იწვევს

ბრინჯი. 18-4. ძვალი. მე - ოსტეოკლასტი. გოფრირებული საზღვრის ციტოპლაზმური პროცესები მიმართულია ძვლის მატრიცის ზედაპირისკენ. ციტოპლაზმა შეიცავს უამრავ ლიზოსომას; II - ოსტეოკლასტების და ძვლის რეზორბცია. როდესაც ოსტეოკლასტი ურთიერთქმედებს მინერალიზებული ძვლის მატრიცის ზედაპირთან, კარბოანჰიდრაზა II (CA II) კატალიზებს H + და HC0 3 "-ის წარმოქმნას. H + აქტიურად გამოიდევნება უჯრედიდან H + -, K პროტონის დახმარებით. + -ATP-აზა, რომელიც იწვევს ლაკუნის დახურული სივრცის მჟავიანობას ჰიდროლიზური ლიზოსომის ფერმენტები არღვევს ძვლის მატრიცის ფრაგმენტებს: A - ოსტეოკლასტი ძვლის ზედაპირზე, B - გოფრირებული საზღვრის ნაწილი, C - ნაწილი. ოსტეოკლასტური უჯრედის მემბრანა გოფრირებული საზღვრის მიდამოში.

ბრინჯი. 18-4.გაგრძელება.ავად - ძვლოვანი ქსოვილის ტრაბეკულები. მარცხნივ - ნორმალური, მარჯვნივ - ოსტეოპოროზი; IV - ძვლის მასის ასაკთან დაკავშირებული დინამიკა. ჰიდროქსიაპატიტისთვის მოცემულია ფარდობითი მნიშვნელობები.

ძვლის მინერალიზაციის დარღვევა, რაც შეინიშნება რაქიტით ბავშვებში და ოსტეომალაცია მოზრდილებში. რეზორბციის რეგულირება

ძვლის რეზორბცია გამაგრება PTH, ინტერლეიკინები-1 და -6, გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი α, გვ. ძვლის რეზორბცია მხარდაჭერაიოდის შემცველი ფარისებრი ჯირკვლის ჰორმონები.

PTH-ის გავლენით გაზრდილი რეზორბცია არ არის დაკავშირებული ამ ჰორმონის უშუალო ზემოქმედებასთან ოსტეოკლასტებზე, ვინაიდან ამ უჯრედებს არ გააჩნიათ PTH რეცეპტორები. PTH და კალციტრიოლის გამააქტიურებელი ეფექტი ოსტეოკლასტებზე ხდება არაპირდაპირი გზით ოსტეობლასტების მეშვეობით. PTH და კალციტრიოლი ასტიმულირებს ოსტეოკლასტების დიფერენციაციის ფაქტორის, ოსტეოპროტეგერინის ლიგანდის წარმოქმნას.

ძვლის რეზორბცია და ოსტეოკლასტების აქტივობა ჩაახშოკალციტონინი (რეცეპტორების მეშვეობით ოსტეოკლასტების პლაზმალემაში) და γ-ინტერფერონი.

ესტროგენები აფერხებენ მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორის (M-CSF) გამომუშავებას ძვლის ტვინის რეტიკულური უჯრედების მიერ, რაც აუცილებელია ოსტეოკლასტების ფორმირებისთვის, რაც აფერხებს ძვლის რეზორბციას.

განყოფილების შეჯამება

პლაზმაში კალციუმის დონის დაქვეითება ნორმალურ დონეზე დაბლა იწვევს ნერვულ დაბოლოებებში სპონტანური მოქმედების პოტენციალის გამოჩენას, რაც იწვევს ჩონჩხის კუნთების კრუნჩხვით შეკუმშვას.

მოცირკულირე კალციუმის დაახლოებით ნახევარი არის თავისუფალი ან იონიზებული ფორმით, დაახლოებით 10% უკავშირდება მცირე ანიონებს და დაახლოებით 40% უკავშირდება პლაზმის ცილებს. უმეტესობაფოსფორი სისხლში ცირკულირებს ორთოფოსფატების სახით.

საკვებთან ერთად მოხმარებული კალციუმის ძირითადი ნაწილი არ შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და გამოიყოფა განავლით. პირიქით, ფოსფატები თითქმის მთლიანად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში და გამოიყოფა ორგანიზმიდან შარდით.

პლაზმაში იონიზებული კალციუმის შემცველობის დაქვეითება ასტიმულირებს PTH-ის სეკრეციას, პოლიპეპტიდური ჰორმონის, რომელიც გამოიყოფა პარათირეოიდული ჯირკვლების მიერ. PTH მნიშვნელოვან როლს ასრულებს კალციუმის და ფოსფორის ჰომეოსტაზში და მოქმედებს ძვლებზე, თირკმელებზე და ნაწლავებზე, რათა გაზარდოს კალციუმის კონცენტრაცია და შეამციროს პლაზმური ფოსფატის კონცენტრაცია.

ღვიძლში და თირკმელებში, რეაქციების მთელი ჯაჭვის შედეგად, ვიტამინი D გარდაიქმნება აქტიურ ჰორმონად 1,25-დიჰიდროქსიფეროლში. ეს ჰორმონი ასტიმულირებს კალციუმის შეწოვას ნაწლავში და, შესაბამისად, ზრდის კალციუმის კონცენტრაციას პლაზმაში.

კალციტონინი არის პოლიპეპტიდური ჰორმონი, რომელიც გამოიყოფა ფარისებრი ჯირკვლის მიერ და მოქმედებს პლაზმაში კალციუმის კონცენტრაციის დაქვეითებით.

თირკმელზედა ჯირკვლები

თირკმელზედა ჯირკვლები არის დაწყვილებული ორგანოები, რომლებიც მდებარეობს რეტროპერიტონეალურად თირკმლის ზედა პოლუსებზე Th 12 და L 1 დონეზე. ფორმალურად, ეს არის ორი ჯირკვალი - ქერქიდა ტვინის ნაწილი,- განსხვავებული წარმოშობის მქონე (თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქი ვითარდება მეზოდერმიდან, მედულას ქრომაფინის უჯრედები ნერვული ქერქის უჯრედების წარმოებულებია). სინთეზირებული ჰორმონების ქიმიური სტრუქტურა ასევე განსხვავებულია: თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის უჯრედები სინთეზირებენ სტეროიდულ ჰორმონებს (მინერალოკორტიკოიდები, გლუკოკორტიკოიდები და ანდროგენის წინამორბედები), მედულას ქრომაფინის უჯრედები ასინთეზირებენ კატექოლ ამინებს. ამავდროულად, ფუნქციური თვალსაზრისით, თითოეული თირკმელზედა ჯირკვალი არის სტრესულ სიტუაციაზე სწრაფი რეაგირების ერთი სისტემის ნაწილი, რომელიც უზრუნველყოფს „ფრენის ან შეტევის“ ქცევითი პასუხის შესრულებას. ამ კონტექსტში მნიშვნელოვანია შემდეგი გარემოებები, რომლებიც ფუნქციურად უზრუნველყოფს ნერვული სისტემის სიმპათიკურ ნაწილს, ქრომაფინის უჯრედებსა და გლუკოკორტიკოიდებს შორის კავშირს.

„გაფრენის ან ბრძოლის“ რეაქციის ჰუმორული ეფექტი არის ადრენალინი, რომელიც გამოიყოფა სისხლში თირკმელზედა ჯირკვლის ტვინიდან.

ქრომაფინის უჯრედები ქმნიან სინაფსებს პრეგანგლიურ სიმპათიკურ ნეირონებთან და განიხილება, როგორც ეფერენტული სიმპათიკური ინერვაციის პოსტგანგლიონური უჯრედები, რომლებიც ათავისუფლებენ ადრენალინს სისხლში აცეტილქოლინის სინაფსური სეკრეციის საპასუხოდ და ნიკოტინურ ქოლინერგულ რეცეპტორებთან მის დაკავშირებას.

თირკმელზედა ჯირკვალი ორგანოს ქერქიდან იღებს გლუკოკორტიკოიდების შემცველ სისხლს. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ქრომაფინის უჯრედებიდან ადრენალინის სინთეზი და გამოყოფა გლუკოკორტიკოიდების კონტროლის ქვეშაა.

თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქი

თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ეპითელური სტეროიდოგენური უჯრედები – მათი ფუნქციიდან და მორფოლოგიიდან გამომდინარე – განსხვავებულად გამოიყურება. უშუალოდ ორგანოს კაფსულის ქვეშ არის გლომერულოზის (zona glomerulosa) უჯრედები (იკავებს ქერქის მთლიანი მოცულობის 15%-ს), ზონა fasciculata უჯრედები უფრო ღრმაა (ქერქის მოცულობის 70%) და საზღვარზე. medulla არის zona reticularis-ის უჯრედები. თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის სხვადასხვა ზონაში სინთეზირდება სტეროიდული ჰორმონების სხვადასხვა ჯგუფი: მინერალოკორტიკოიდები, გლუკოკორტიკოიდები და ანდროგენების წინამორბედები.

მინერალოკორტიკოიდები(zona glomerulosa). ალდოსტერონი- ძირითადი მინერალოკორტიკოიდი. მისი ამოცანაა შეინარჩუნოს ელექტროლიტების ბალანსი სხეულის სითხეებში; თირკმელებში ალდოსტერონი ზრდის ნატრიუმის იონების რეაბსორბციას (ნატრიუმის შეკავების შედეგად ორგანიზმში წყლის შემცველობა იზრდება და არტერიული წნევა მატულობს), ზრდის კალიუმის იონების გამოყოფას (კალიუმის დაკარგვა იწვევს ჰიპოკალიემიას), ასევე ქლორის, ბიკარბონატის რეაბსორბცია და წყალბადის იონების გამოყოფა. ალდოსტერონის სინთეზი სტიმულირებულიანგიოტენზინ II.

გლუკოკორტიკოიდები(ფასციკულური და რეტიკულური ზონები). კორტიზოლი- ძირითადი გლუკოკორტიკოიდი, რომელიც შეადგენს ყველა გლუკოკორტიკოიდების 80%-ს. დარჩენილი 20% არის კორტიზონი, კორტიკოსტერონი, 11-დეოქსიკორტიზოლი და 11-დეოქსიკორტიკოსტერონი. გლუკოკორტიკოიდები აკონტროლებენ ცილების, ნახშირწყლების და ცხიმების მეტაბოლიზმს, თრგუნავენ იმუნურ რეაქციებს და ასევე აქვთ ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. გლუკოკორტიკოიდების სინთეზი სტიმულირებულიადენოჰიპოფიზის ტროპიკული ჰორმონი - ACTH.

ანდროგენის წინამორბედები(ფასციკულური და რეტიკულური ზონები). დეჰიდროეპიანდროსტერონი და ანდროსტენედიონი არიან ანდროგენების წინამორბედები; მათი შემდგომი ტრანსფორმაციები ხდება თირკმელზედა ჯირკვლის გარეთ და განხილულია მე-19 თავში. ჰიპოფიზის ჯირკვლის გონადოტროპული ჰორმონები არ მოახდინოს გავლენარეტიკულარულ ზონაში სასქესო ჰორმონების სეკრეციაზე.

გლუკოკორტიკოიდები

თირკმელზედა ჯირკვლების მიერ გამოყოფილი მთავარი ბუნებრივი გლუკოკორტიკოიდი არის კორტიზოლი(სეკრეციის მოცულობა არის 15-დან 20 მგ/დღეში, კორტიზოლის კონცენტრაცია სისხლში დაახლოებით 12 მკგ/100 მლ). კორტიზოლისთვის, ასევე მისი სინთეზისა და კორტიკო-სეკრეციის რეგულირებისთვის.

ბერინი და ACTH ხასიათდება გამოხატული ყოველდღიური პერიოდულობით. ზე ნორმალური რიტმიძილის დროს კორტიზოლის გამოყოფა იმატებს დაძინების შემდეგ და მაქსიმუმს აღწევს გაღვიძებისთანავე. როგორც წამალი შიგნით კლინიკური პრაქტიკაჩვეულებრივ გამოიყენება სინთეზური გლუკოკორტიკოიდები (დექსამეტაზონი, პრედნიზოლონი, მეთილპრედნიზონი და სხვ.). თითქმის ყველა გლუკოკორტიკოიდს ასევე აქვს მინერალოკორტიკოიდული ეფექტი.

გლუკოკორტიკოიდების სეკრეციის რეგულირება(სურათი 18-5).

გამააქტიურებელი (დაღმავალი) გავლენები. კორტიზოლის სინთეზისა და სეკრეციის პირდაპირი აქტივატორი არის ACTH. ACTH გამოიყოფა წინა ჰიპოფიზის ჯირკვლის უჯრედების მიერ კორტიკოლიბერინის გავლენით, რომელიც ჰიპოთალამუსიდან ხვდება ჰიპოთალამუს-ჰიპოფიზის პორტალური სისტემის სისხლში. სტრესული სტიმული ააქტიურებს გავლენის მთელ დაღმავალ სისტემას, რაც იწვევს კორტიზოლის სწრაფ გამოყოფას. კორტიზოლს აქვს სხვადასხვა მეტაბოლური ეფექტი, რომელიც მიზნად ისახავს სტრესის მავნე ბუნების აღმოფხვრას.

აღმავალი (ინჰიბიტორული) გავლენა კორტიზოლი მოქმედებს უარყოფითი უკუკავშირის პრინციპით, თრგუნავს ACTH-ის სეკრეციას ჰიპოფიზის ჯირკვლის წინა წილში და კორტიკოლიბერინის ჰიპოთალამუსში. შედეგად, კორტიზოლის კონცენტრაცია პლაზმაში მცირდება იმ დროს, როდესაც სხეული არ ექვემდებარება სტრესს.

მეტაბოლიზმი

შეკრული და თავისუფალი ფორმები. გლუკოკორტიკოიდების 90%-ზე მეტი ცირკულირებს სისხლში პროტეინებთან - ალბუმინთან და კორტიკოიდების დამაკავშირებელ გლობულინთან (ტრანსკორტინთან) დაკავშირებით. პლაზმის კორტიზოლის დაახლოებით 4% არის თავისუფალი ფრაქცია.

მიმოქცევის დრო განისაზღვრება ტრანსკორტინთან შეკავშირების სიძლიერით (კორტიზოლის ნახევარგამოყოფის პერიოდი 2 საათამდეა, კორტიკოსტერონი 1 საათზე ნაკლები).

წყალში ხსნადი ფორმები. ლიპოფილური კორტიზოლის მოდიფიკაცია ძირითადად ღვიძლში ხდება; წარმოიქმნება კონიუგატები გლუკურონიდთან და სულფატთან. მოდიფიცირებული გლუკოკორტიკოიდები - წყალში ხსნადი ნაერთებიგამოყოფის უნარი.

ექსკრეცია.გლუკოკორტიკოიდების კონიუგირებული ფორმები ნაღველთან ერთად გამოიყოფა კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში, რომლის 20% იკარგება შარდში.

ბრინჯი. 18-5. მარეგულირებელი სქემები GnRH-ACTH-კორტიზოლის სისტემაში. სიმბოლოები "+" და "-" მიუთითებს მასტიმულირებელ და ინჰიბიტორულ ზემოქმედებაზე.

ჯართი, 80% შეიწოვება ნაწლავებში. სისხლიდან 70% გლუკო-

კორტიკოიდები გამოიყოფა შარდით. ფუნქციებიგლუკოკორტიკოიდები მრავალფეროვანია - მეტაბოლიზმის რეგულირებიდან იმუნოლოგიური და ანთებითი რეაქციების მოდიფიკაციამდე.

ნახშირწყლების მეტაბოლიზმი. ძირითადი მოვლენები ხდება ჩონჩხის კუნთებს, სხეულის ცხიმის საწყობებსა და ღვიძლს შორის. მეტაბოლური ძირითადი გზებია გლუკოზის სტიმულირება

კონეოგენეზი, გლიკოგენის სინთეზი და შინაგანი ორგანოების მიერ გლუკოზის მოხმარების შემცირება (ტვინის გარდა). მთავარი ეფექტი არის სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციის მომატება.

♦ გლუკონეოგენეზი- ამინომჟავების, ლაქტატის და ცხიმოვანი მჟავების გამო გლუკოზის სინთეზი, ე.ი. არანახშირწყლოვანი სუბსტრატები.

■ ჩონჩხის კუნთებში, გლუკოკორტიკოიდები გამაგრებაცილის დაშლა. შედეგად მიღებული ამინომჟავები შედიან ღვიძლში.

■ ღვიძლში გლუკოკორტიკოიდები სტიმულირებაამინომჟავების მეტაბოლიზმის ძირითადი ფერმენტების სინთეზი - გლუკონეოგენეზის სუბსტრატები.

♦ გლიკოგენის სინთეზიაძლიერებსგლიკოგენის სინთეზის გააქტიურების გამო. შენახული გლიკოგენი გლიკოგენოლიზით ადვილად გარდაიქმნება გლუკოზად.

ლიპიდური მეტაბოლიზმი.კორტიზოლი იზრდებაცხიმოვანი მჟავების მობილიზება - გლუკონეოგენეზის სუბსტრატების წყარო.

♦ ლიპოლიზიაძლიერებსკიდურებში.

♦ ლიპოგენეზიაძლიერებსსხეულის სხვა ნაწილებში (ტორსი და სახე).

ცილები და ნუკლეინის მჟავები.

♦ ანაბოლური ეფექტი ღვიძლში.

♦ კატაბოლური ეფექტი სხვა ორგანოებში (განსაკუთრებით ჩონჩხის კუნთებში).

იმუნური სისტემა. მაღალი დოზებით გლუკოკორტიკოიდები მოქმედებს როგორც იმუნოსუპრესანტები(გამოიყენება როგორც გადანერგილი ორგანოების უარყოფის პრევენციის საშუალება მძიმე ფსევდოპარალიტიკური მიასთენია გრავისის დროს - მიასთენია გრავისი- ნიკოტინური აცეტილქოლინის რეცეპტორებისადმი აუტოანტისხეულების გამოჩენის შედეგი).

ანთება.გლუკოკორტიკოიდებს აქვთ გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი.

კოლაგენის სინთეზი. გლუკოკორტიკოიდები ხანგრძლივი გამოყენებისას აფერხებსფიბრობლასტებისა და ოსტეობლასტების სინთეზური აქტივობა, რაც იწვევს კანის გათხელებას და ოსტეოპოროზის განვითარებას.

ჩონჩხის კუნთები. გლუკოკორტიკოიდების ხანგრძლივი გამოყენება ინარჩუნებს კუნთების კატაბოლიზმს, რაც იწვევს კუნთების ატროფიას და სისუსტეს.

Φ სასუნთქი გზები.გლუკოკორტიკოიდების მიღებამ შეიძლება შეამციროს ლორწოვანი გარსის შეშუპება, რომელიც ვითარდება, მაგალითად, ბრონქული ასთმის დროს.

Φ კორტიზოლით გამოწვეული ორგანოებისა და სხეულის სისტემების ფიზიოლოგიური რეაქციები მოცემულია ცხრილში. 18-4.

ცხრილი 18-4.ფიზიოლოგიური რეაქციები კორტიზოლზე

ალდოსტერონი

ალდოსტერონი არის მთავარი მინერალოკორტიკოიდი. ალდოსტერონის ნორმალური კონცენტრაცია სისხლში არის დაახლოებით 6 ნგ 100 მლ-ზე, სეკრეციის მოცულობა 150-დან 250 მკგ/დღეში. სხვა თირკმელზედა ჯირკვლის სტეროიდებს, რომლებიც განიხილება გლუკოკორტიკოიდებად (კორტიზოლი, 11-დეოქსიკორტიზოლი, 11-დეოქსიკორტიკოსტერონი, კორტიკოსტერონი), ასევე აქვთ მინერალოკორტიკოიდული აქტივობა, თუმცა ალდოსტერონთან შედარებით მათი საერთო წვლილი მინერალოკორტიკოიდულ აქტივობაში არც ისე დიდია.

სინთეზისა და სეკრეციის რეგულატორები (სურ. 18-6).

Φ ანგიოტენზინ II- რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის კომპონენტი - ალდოსტერონის სინთეზისა და სეკრეციის მთავარი რეგულატორი. ეს პეპტიდი ასტიმულირებსალდოსტერონის გამოყოფა.

Φ გულის ნატრიურეზული ფაქტორი(ატრიოპეპტინი) აფერხებსალდოსტერონის სინთეზი.

Φ Na+.ჰიპო- და ჰიპერნატრიემიის ეფექტი რეალიზდება რენინ-ანგიოტენზინის სისტემის მეშვეობით.

ბრინჯი. 18-6. სხეულის სითხეებში ბალანსის შენარჩუნება. სიმბოლოები "+" და "-" მიუთითებს მასტიმულირებელ და ინჰიბიტორულ ზემოქმედებაზე. აგფ - ანგიოტენზინ-გარდამქმნელი ფერმენტი.

Φ K+.კალიუმის იონების მოქმედება არ არის დამოკიდებული სისხლში Na+ და ანგიოტენზინ II-ის შემცველობაზე.

♦ ჰიპერკალიემიაასტიმულირებსალდოსტერონის სეკრეცია.

♦ ჰიპოკალიემიაანელებსალდოსტერონის სეკრეცია. ფ პროსტაგლანდინები.

♦ E 1და E 2სტიმულირებაალდოსტერონის სინთეზი.

♦ F 1aდა F 2aშეანელემინერალოკორტიკოიდების სეკრეცია.

Φ დაზიანებები და სტრესული პირობებიმომატებაალდოსტერონის სეკრეცია თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქზე ACTH-ის გამააქტიურებელი ეფექტის გამო.

მეტაბოლიზმი.ალდოსტერონი პრაქტიკულად არ აკავშირებს სისხლის პლაზმის ცილებს, ამ მიზეზით მისი სისხლის მიმოქცევის დრო (ნახევარგამოყოფის პერიოდი) არ აღემატება 15 წუთს. ალდოსტერონი გამოიყოფა სისხლიდან ღვიძლის მიერ, სადაც ის გარდაიქმნება ტეტრაჰიდროალდოსტერონ-3-გლუკურონიდად, გამოიყოფა თირკმელებით.

ალდოსტერონის რეცეპტორი- უჯრედშიდა (ბირთვული) პოლიპეპტიდი - აკავშირებს ალდოსტერონს და ააქტიურებს გენების ტრანსკრიფციას, ძირითადად Na+-, K+-ATPase გენების და Na+, K+ და Cl-ის კომბინირებულ ტრანსმემბრანულ გადამტანს. ალდოსტერონის რეცეპტორები გვხვდება თირკმლის მილაკების, სანერწყვე და საოფლე ჯირკვლების ეპითელურ უჯრედებში. მაღალი აფინურობის რეცეპტორი სისტემებში ინ ვიტროასევე აკავშირებს კორტიზოლს, მაგრამ in vivoკორტიზოლსა და რეცეპტორს შორის პრაქტიკულად არ არსებობს ურთიერთქმედება, ვინაიდან უჯრედშიდა 11β-ჰიდროქსისტეროიდ დეჰიდროგენაზა გარდაქმნის კორტიზოლს კორტიზონად, რომელიც ცუდად აკავშირებს მინერალოკორტიკოიდულ რეცეპტორს. შესაბამისად, გლუკოკორტიკოიდული კორტიზოლი არ ავლენს მინერალოკორტიკოიდულ ეფექტს სამიზნე უჯრედებში.

ფუნქციამინერალოკორტიკოიდები - სხეულის სითხეებში ელექტროლიტების ბალანსის შენარჩუნება - ხორციელდება თირკმელების მილაკებში იონების რეაბსორბციაზე ზემოქმედებით (დისტალური ჩახლართული მილაკები და შემგროვებელი სადინარების საწყისი ნაწილი). ფ Na+.ალდოსტერონი აძლიერებსნატრიუმის იონების რეაბსორბცია.

Როგორც შედეგი ნატრიუმის შეკავებაორგანიზმში წყლის შემცველობა იზრდება და არტერიული წნევა მატულობს.

Φ K + .ალდოსტერონი იზრდებაკალიუმის იონების ექსკრეცია. კალიუმის დაკარგვაიწვევს ჰიპოკალიემიას.

Φ Cl -, HCO 3 -, H+.ალდოსტერონი აძლიერებსქლორის, ბიკარბონატის რეაბსორბცია და წყალბადის იონების თირკმელებით გამოყოფა.

ქრომაფინის ქსოვილი

თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ენდოკრინულ ფუნქციას ასრულებენ ქრომაფინის უჯრედები, რომლებიც წარმოიქმნება ნერვული ქერქიდან, რომლებიც ასევე ქმნიან პარაგანგლიებს. მცირე მტევანი და ცალკეული ქრომაფინის უჯრედები ასევე გვხვდება გულში, თირკმელებში და სიმპათიურ განგლიებში. ქრომაფინის უჯრედებს ახასიათებთ გრანულები ელექტრონით მკვრივი შემცველობით, რომლებიც შეიცავს ან ადრენალინს (მათი უმრავლესობა) ან ნორეპინეფრინს, რომელიც იძლევა ქრომაფინის რეაქციას კალიუმის დიქრომატთან. გრანულები ასევე შეიცავს ATP და ქრომოგრანინებს.

კატექოლ ამინები

სინთეზი.კატექოლამინები სინთეზირდება ტიროზინისგან ჯაჭვის გასწვრივ: ტიროზინი (ტიროზინის გარდაქმნა კატალიზებულია ტიროზინის ჰიდროქსილაზას მიერ) - DOPA (DOPA დეკარბოქსილაზა) - დოფამინი (დოპამინი- β -ჰიდროქსილაზა) - ნორეპინეფრინი (ფენილეთანოლამინ-N-მეთილტრანსფერაზა) - ადრენალინი.

Φ DOPA(დიოქსიფენილალანინი). ეს ამინომჟავა იზოლირებულია ლობიოდან ვიცია ფაბამისი L- ფორმა, ლევოდოპა, გამოიყენება როგორც ანტიპარკინსონიული პრეპარატი. (X-DOPA,ლევოდოპა, 3-ჰიდროქსი-L-ტიროზინი, L-დიჰიდროქსიფენილალანინი).

Φ დოფამინი- 4-(2-ამინოეთილ)პიროკატექოლი.

Φ ნორეპინეფრინი- ადრენალინის დემეთილირებული წინამორბედი. ნორეპინეფრინის სინთეზის ფერმენტი (დოფამინ β-ჰიდროქსილაზა) გამოიყოფა ქრომაფინის უჯრედებიდან და ნორადრენერგული ტერმინალებიდან ნორეპინეფრინთან ერთად.

Φ ადრენალინი- l-1-(3,4-დიჰიდროქსიფენილ)-2-(მეთილამინო)ეთანოლი - მხოლოდ ჰუმორული ფაქტორი, რომელიც არ მონაწილეობს სინაფსურ გადაცემაში.

სეკრეცია.როდესაც სიმპათიკური ნერვული სისტემა გააქტიურებულია, ქრომაფინის უჯრედები ათავისუფლებენ კატექოლ ამინებს სისხლში (ძირითადად ადრენალინი).კატექოლამინებთან ერთად, ATP და ცილები გამოიყოფა გრანულებიდან. ადრენალინის შემცველი უჯრედები ასევე შეიცავს ოპიოიდურ პეპტიდებს (ენკეფალინებს) და გამოყოფენ მათ ადრენალინთან ერთად.

მეტაბოლიზმიადრენალინი და სხვა ბიოგენური ამინები წარმოიქმნება კატექოლ-O-მეთილტრანსფერაზასა და მონოამინოქსიდაზების გავლენის ქვეშ. შედეგად, გამოიყოფა შარდში.

მეტანეფრინები და ვანილიმანდელის მჟავა, შესაბამისად. პლაზმაში კატექოლამინების ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს დაახლოებით 2 წუთს. მწოლიარე მდგომარეობაში მყოფ ჯანმრთელ მამაკაცში ნორეპინეფრინის შემცველობა სისხლში არის დაახლოებით 1,8 ნმოლ/ლ, ადრენალინი – 16 ნმოლ/ლ და დოფამინი – 0,23 ნმოლ/ლ. ეფექტები.კატექოლამინებს აქვთ მოქმედების ფართო სპექტრი (ზემოქმედება გლიკოგენოლიზზე, ლიპოლიზზე, გლუკონეოგენეზზე, მნიშვნელოვანი ზემოქმედება გულ-სისხლძარღვთა სისტემაზე). ვაზოკონსტრიქცია, გულის კუნთის შეკუმშვის პარამეტრები და კატექოლ ამინების სხვა ეფექტები რეალიზდება α- და β-ადრენერგული რეცეპტორების მეშვეობით სამიზნე უჯრედების ზედაპირზე (SMCs, სეკრეტორული უჯრედები, კარდიომიოციტები). რეცეპტორებიკატექოლ ამინები - ადრენერგული. ფ ადრენერგული რეცეპტორებისამიზნე უჯრედები (მათ შორის სინაფსური) დაკავშირებულია ნორეპინეფრინთან, ადრენალინთან და სხვადასხვა ადრენერგულ პრეპარატებთან (გამააქტიურებელი - აგონისტები, ადრენერგული აგონისტები, ბლოკატორები - ანტაგონისტები, ადრენერგული ბლოკატორები). ადრენერგული რეცეპტორები იყოფა α- და β- ქვეტიპებად. α- და β-ადრენერგულ რეცეპტორებს შორის განასხვავებენ α 1 - (მაგალითად, პოსტსინაფსური ავტონომიური ნერვული სისტემის სიმპათიკურ ნაწილში), α 2 - (მაგალითად, პრესინაფსური ავტონომიური ნერვული სისტემის სიმპათიკურ ნაწილში და პოსტსინაფსური. ტვინი), β 1 - (კერძოდ, კარდიომიოციტები), β 2 - და β 3 - ადრენერგული რეცეპტორები. ადრენერგული რეცეპტორები გაერთიანებულია G პროტეინთან.

♦ β 2-ადრენერგული რეცეპტორების ყველა ქვეტიპი ააქტიურებს ადენილატციკლაზას და მომატება

♦ α 2 -ადრენორეცეპტორები აინჰიბირებენ ადენილატ ციკლაზას და შემცირებაუჯრედშიდა cAMP შინაარსი.

♦ α 1 -ადრენერგული რეცეპტორები ააქტიურებენ ფოსფოლიპაზა C-ს, რომელიც ზრდის (ITP და დიაცილგლიცეროლის მეშვეობით) Ca 2+ იონების ინტრაციტოპლაზმურ შემცველობას.

ეფექტები,შუამავლობით ადრენერგული რეცეპტორების სხვადასხვა ქვეტიპები - იხილეთ ასევე თავი 15.

♦ α 1

■ გლიკოგენოლიზი.მოგება.

■ სისხლძარღვების და შარდსასქესო სისტემის SMC.შემცირება.

♦ α 2

■ კუჭ-ნაწლავის ტრაქტი.რელაქსაცია.

■ ლიპოლიზი.ჩახშობა.

■ ინსულინი, რენინი.სეკრეციის ჩახშობა.

■ კარდიომიოციტები.გაზრდილი შეკუმშვის ძალა.

■ ლიპოლიზი.მოგება.

■ ინსულინი, გლუკაგონი, რენინი.გაზრდილი სეკრეცია.

■ ბრონქების, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის SMC, სისხლძარღვები, შარდსასქესო სისტემა. რელაქსაცია.

■ ღვიძლი.მოგებაგლიკოგენოლიზი და გლუკონეოგენეზი.

■ კუნთები.მოგებაგლიკოგენოლიზი.

■ ლიპოლიზი.მოგება.

სიმპათოადრენალური სისტემის გადაუდებელი ფუნქცია

"სიმპათოადრენალინის სისტემის გადაუდებელი ფუნქცია" ("საბრძოლო რეაქცია", "გაფრენა ან შეტევა" სიტუაცია), როგორც ხშირად უწოდებენ სისხლში ადრენალინის უეცარი გათავისუფლების სხვადასხვა ეფექტს, წარმოდგენილია ცხრილში. 18-5.

ცხრილი 18-5.ფიზიოლოგიური ცვლილებები "ბრძოლის" რეაქციის დროს

განყოფილების შეჯამება

თირკმელზედა ჯირკვალი შედგება გარე ქერქისგან, რომელიც გარშემორტყმულია შიდა მედულას. ქერქი შეიცავს სამ ჰისტოლოგიურად სხვადასხვა ზონები(გარედან შიგნით) - გლომერულური, ფასციკულური და რეტიკულური.

თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის მიერ გამოყოფილი ჰორმონები მოიცავს გლუკოკორტიკოიდებს, მინერალოკორტიკოიდ ალდოსტერონს და თირკმელზედა ჯირკვლის ანდროგენებს.

გლუკოკორტიკოიდები კორტიზოლი და კორტიკოსტერონი სინთეზირდება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ზონაში fasciculata და zona reticularis.

მინერალოკორტიკოიდი ალდოსტერონი სინთეზირდება თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის გლომერულ ზონაში.

ACTH ზრდის გლუკოკორტიკოიდების და ანდროგენების სინთეზს zona fasciculata და reticularis უჯრედებში, ზრდის cAMP-ის უჯრედშიდა შემცველობას.

ანგიოტენზინ II და ანგიოტენზინ III ასტიმულირებენ ალდოსტერონის სინთეზს ზონა გლომერულოზის უჯრედებში, ზრდის ციტოზოლში კალციუმის შემცველობას და ააქტიურებს ციტოკინაზა C-ს.

გლუკოკორტიკოიდები უკავშირდებიან გლუკოკორტიკოიდულ რეცეპტორებს, რომლებიც მდებარეობს სამიზნე უჯრედების ციტოზოლში. გლუკოკორტიკოიდული რეცეპტორი მიემართება ბირთვში და უერთდება გლუკოკორტიკოიდული პასუხის ელემენტებს დნმ-ის მოლეკულაში, რათა გაზარდოს ან შეამციროს კონკრეტული გენების ტრანსკრიფცია.

გლუკოკორტიკოიდები აუცილებელია ორგანიზმისთვის, რომ მოერგოს დატვირთვას, დაზიანებას და სტრესს.

თირკმელზედა ჯირკვლის მედულას ქრომაფინის უჯრედები სინთეზირებენ და გამოყოფენ კატექოლამინებს: ადრენალინს და ნორეპინეფრინს.

კატექოლამინები ურთიერთქმედებენ ადრენერგულ რეცეპტორებთან: α ρ α 2, β 1 და β 2, რომლებიც შუამავლობენ ჰორმონების უჯრედულ ეფექტს.

სტიმული, როგორიცაა დაზიანება, ბრაზი, ტკივილი, სიცივე, დამღლელი სამუშაო და ჰიპოგლიკემია იწვევს იმპულსებს ქოლინერგულ პრეგანგლიონურ ბოჭკოებში, რომლებიც ანერვიულებენ ქრომაფინის უჯრედებს, რაც იწვევს კატექოლამინების სეკრეციას.

ჰიპოგლიკემიის საწინააღმდეგოდ, კატექოლამინები ასტიმულირებენ ღვიძლში გლუკოზის წარმოქმნას, ლაქტური მჟავის გამოყოფას კუნთებიდან და ლიპოლიზს ცხიმოვან ქსოვილში.

პანკრეასი

პანკრეასი შეიცავს ნახევარი მილიონიდან ორ მილიონამდე ენდოკრინული უჯრედების მცირე ჯგუფს - ლანგერჰანსის კუნძულებს. კუნძულებზე გამოვლენილია ენდოკრინული უჯრედების რამდენიმე ტიპი, რომლებიც სინთეზირებენ და გამოყოფენ პეპტიდურ ჰორმონებს: ინსულინი (β-უჯრედები, ყველა კუნძულის უჯრედების 70%), გლუკაგონი (α-უჯრედები, 15%), სომატოსტატინი (δ-უჯრედები), პანკრეასი. პოლიპეპტიდი (PP-უჯრედები), სეუ F უჯრედები) და ბავშვებში უფრო ახალგაზრდა ასაკი- გასტრინები (G უჯრედები, სეუ D უჯრედები).

ინსულინი- ორგანიზმში ენერგიის მეტაბოლიზმის მთავარი რეგულატორი- აკონტროლებს ნახშირწყლების მეტაბოლიზმს (გლიკოლიზის სტიმულირება და გლუკონეოგენეზის დათრგუნვა), ლიპიდების (ლიპოგენეზის სტიმულირება), ცილების (ცილის სინთეზის სტიმულირება), ასევე ასტიმულირებს უჯრედების პროლიფერაციას (მიტოგენი). ინსულინის ძირითადი სამიზნე ორგანოებია ღვიძლი, ჩონჩხის კუნთი და ცხიმოვანი ქსოვილი.

გლუკაგონი- ინსულინის ანტაგონისტი - ასტიმულირებს გლიკოგენოლიზს და ლიპოლიზს, რაც იწვევს ენერგიის წყაროების (გლუკოზა და ცხიმოვანი მჟავები) სწრაფ მობილიზაციას. გლუკაგონის გენი ასევე კოდირებს ეგრეთ წოდებული ენტეროგლუკაგონების - გლიცენტინის და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდ-1 - ინსულინის სეკრეციის სტიმულატორების სტრუქტურას.

სომატოსტატინითრგუნავს ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციას პანკრეასის კუნძულებზე.

პანკრეასის პოლიპეპტიდიშედგება 36 ამინომჟავის ნარჩენებისგან. იგი კლასიფიცირდება როგორც კვების რეჟიმის რეგულატორი (კერძოდ, ეს ჰორმონი აფერხებს ეგზოკრინული პანკრეასის სეკრეციას). ჰორმონის სეკრეციას ასტიმულირებს ცილებით მდიდარი საკვები, ჰიპოგლიკემია, მარხვა და ფიზიკური ვარჯიში.

გასტრინები I და II(17-ამინომჟავის იდენტური პეპტიდები განსხვავდება სულფატის ჯგუფის არსებობით ტიროსილთან მე-12 პოზიციაზე) ასტიმულირებს მარილმჟავას სეკრეციას კუჭში. სეკრეციის სტიმულატორი არის გასტრინის გამომყოფი ჰორმონი, სეკრეციის ინჰიბიტორი არის მარილმჟავა. გასტრინი/ქოლეცისტოკინინის რეცეპტორი გვხვდება ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და კუჭის ლორწოვან გარსში.

ინსულინი

ინსულინის გენის ტრანსკრიფცია იწვევს პრეპროინსულინის mRNA-ს წარმოქმნას, რომელიც შეიცავს A, C და B თანმიმდევრობებს, ასევე

უთარგმნელი 3" და 5" მთავრდება. ტრანსლაციის შემდეგ წარმოიქმნება პროინსულინის პოლიპეპტიდური ჯაჭვი, რომელიც შედგება B, C და A ზედიზედ დომენების N-ბოლოზე. გოლჯის კომპლექსში პროტეაზები პროინსულინს ყოფენ სამ პეპტიდად: A (21 ამინომჟავა), B (30 ამინომჟავა). ) და C (31 ამინომჟავა). პეპტიდები A და B, ინტეგრირებული დისულფიდური ბმების მეშვეობით, ქმნიან დიმერს - ინსულინს. სეკრეტორული გრანულები შეიცავს ჰორმონალურად აქტიურ ინსულინს და არაჰორმონალურად აქტიურ C-პეპტიდს, აგრეთვე პროინსულინის კვალს.

ინსულინის სეკრეცია

ფარდობითი მარხვის დროს გამოყოფილი ინსულინის რაოდენობა (მაგალითად, დილით საუზმის წინ) არის დაახლოებით 1 ე/სთ; ჭამის შემდეგ 5-10-ჯერ იზრდება. საშუალოდ, ჯანმრთელი ზრდასრული მამაკაცი გამოყოფს 40 ერთეულ (287 მმოლ) ინსულინს დღის განმავლობაში.

სეკრეტორული გრანულების შემცველობაβ -უჯრედები სისხლში შედიან ეგზოციტოზის შედეგად, რომელიც გამოწვეულია უჯრედშიდა Ca 2+ შემცველობის ზრდით. ზუსტად უჯრედშიდა კალციუმი(უფრო ზუსტადთ) არის ინსულინის სეკრეციის პირდაპირი და მთავარი სიგნალი.ასევე გააქტიურებულია ეგზოციტოზის ხელშეწყობათ[cAMP] პროტეინ კინაზა A და გააქტიურებულიათ[დიაცილგლიცეროლი] პროტეინ კინაზა C, რომელიც ფოსფორილირებს ეგზოციტოზში ჩართულ რამდენიმე ცილას.ინსულინის სეკრეციის რეგულატორები ასტიმულირებენ ინსულინის სეკრეცია, ჰიპერგლიკემია (პლაზმაში გლუკოზის მომატება), ჰიპერკალემია, ზოგიერთი ამინომჟავა, აცეტილქოლინი, გლუკაგონი და ზოგიერთი სხვა ჰორმონი, საკვების მიღება, ასევე სულფონილურას წარმოებულები.

♦ გლუკოზა- ინსულინის სეკრეციის მთავარი რეგულატორი

■ სისხლის პლაზმაში გლუკოზის გაზრდილი შემცველობით (5 მმ-ზე მეტი, იხილეთ ცხრილი 18-8), ამ შაქრის მოლეკულები, აგრეთვე გალაქტოზის, მანოზის, β-კეტო მჟავის მოლეკულები. შედისვβ -უჯრედები გაადვილებული დიფუზიით ტრანსმემბრანული გლუკოზის გადამტანის (იმპორტიორის) GLUT2 მეშვეობით.

■ უჯრედში შემავალი შაქრის მოლეკულები განიცდიან გლიკოლიზს, რის შედეგადაც ხდება იზრდება ATP შინაარსი.

■ უჯრედშიდა ატფ-ის შემცველობის გაზრდა იხურებამგრძნობიარეა პლაზმური მემბრანის ატფ-ისა და კალიუმის არხების მიმართ, რაც აუცილებლად იწვევს მის დეპოლარიზაციას.

■ პლაზმური მემბრანის დეპოლარიზაცია β - უჯრედები იხსნებაპლაზმური მემბრანის ძაბვისადმი მგრძნობიარე კალციუმის არხები, შედეგად, კალციუმის იონები უჯრედში შედის უჯრედშორისი სივრციდან.

■ ციტოზოლის მატება ასტიმულირებსსეკრეტორული გრანულების ეგზოციტოზი, ამ გრანულების ინსულინი ჩნდება გარეთ β - უჯრედები.

♦ ჰიპერკალიემია

■ გაზრდილი K+ შემცველობა ორგანიზმის შიდა გარემოში ბლოკებიმგრძნობიარეა პლაზმური მემბრანის კალიუმის არხების მიმართ, რაც იწვევს მის დეპოლარიზაციას.

■ შემდგომი მოვლენები ვითარდება ზემოთ აღწერილი (იხ. პუნქტები 4 და 5).

♦ Ამინომჟავების(განსაკუთრებით არგინინი, ლეიცინი, ალანინი და ლიზინი) შედიან β - უჯრედები ტრანსმემბრანული ამინომჟავების გადამტანის დახმარებით და მეტაბოლიზებენ ტრიკარბოქსილის მჟავებს მიტოქონდრიულ ციკლში, რის შედეგადაც იზრდება ATP შინაარსი. შემდგომი მოვლენები ვითარდება ზემოთ აღწერილი (იხ. პუნქტები 3-5).

♦ სულფონილურას წარმოებულებიბლოკიკალიუმის არხები პლაზმალმაში β - უჯრედები, რომლებიც ურთიერთქმედებენ სულფონილშარდოვანას რეცეპტორთან, როგორც პლაზმური მემბრანის K+- და ATP მგრძნობიარე კალიუმის არხების ნაწილი, რაც იწვევს მის დეპოლარიზაციას. შემდგომი მოვლენები ვითარდება ზემოთ აღწერილი (იხ. პუნქტები 4 და 5).

♦ აცეტილქოლინი,გამოიყოფა მარჯვენა საშოს ნერვის ნერვული ბოჭკოების დაბოლოებებიდან, ურთიერთქმედებს G- პროტეინთან დაწყვილებულ მუსკარინულ ქოლინერგულ რეცეპტორებთან პლაზმური მემბრანის. G ცილა ააქტიურებს ფოსფოლიპაზა C-ს, რაც იწვევს უჯრედის მემბრანის ფოსფოინოზიტოლ ბიფოსფატის ფოსფოლიპიდებისგან ორი მეორე მესინჯერის - ციტოზოლური ITP და მემბრანული დიაცილგლიცეროლის გაყოფას.

■ ITP, მის რეცეპტორებთან შეკავშირებით, ასტიმულირებს Ca 2 +-ის გამოყოფა გლუვი ენდოპლაზმური ბადის ცისტერნებიდან, რაც იწვევს სეკრეტორული გრანულების ეგზოციტოზს ინსულინთან ერთად.

■ დიაცილგლიცეროლი ააქტიურებს პროტეინ კინაზა C-ს, რაც იწვევს ეგზოციტოზში ჩართული ზოგიერთი ცილის ფოსფორილირებას, რაც იწვევს ინსულინის სეკრეციას.

♦ ქოლეცისტოკინინიურთიერთქმედებს მის რეცეპტორებთან (G- პროტეინის დაწყვილებული რეცეპტორები). G ცილა ააქტიურებს ფოსფოლიპაზა C-ს. შემდგომი მოვლენები ხდება ზემოთ აღწერილი აცეტილქოლინისთვის.

♦ გასტრინიუკავშირდება ქოლეცისტოკინინის ტიპის B რეცეპტორს. შემდგომი მოვლენები ხდება ზემოთ აღწერილი ქოლეცისტოკინინისა და აცეტილქოლინისთვის.

♦ გასტრინის გამომყოფი ჰორმონიასევე ასტიმულირებსინსულინის სეკრეცია.

♦ გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1(იხილეთ ქვემოთ) - ყველაზე ძლიერი სტიმულატორიინსულინის სეკრეცია.

ინსულინის სეკრეციის ინჰიბიტორები

♦ ადრენალინი და ნორეპინეფრინი (α 2-ადრენერგული რეცეპტორების და cAMP-ის შემცველობის შემცირების მეშვეობით) თრგუნავს ინსულინის სეკრეციას. β-ადრენერგული რეცეპტორების მეშვეობით (cAMP-ის შემცველობა იზრდება), ეს აგონისტები ასტიმულირებენ ინსულინის სეკრეციას, მაგრამ α-ადრენერგული რეცეპტორები ჭარბობენ ლანგერჰანსის კუნძულებზე, რაც იწვევს ჩაგვრაინსულინის სეკრეცია.

■ Სტრესი.ადრენალინის როლი ინსულინის სეკრეციის ჩახშობაში განსაკუთრებით დიდია სტრესის განვითარების დროს, როდესაც სიმპათიკური სისტემააღელვებული. ადრენალინი ერთი-

დროებით ზრდის გლუკოზის და ცხიმოვანი მჟავების კონცენტრაციას სისხლის პლაზმაში. ამ ორმაგი ეფექტის მნიშვნელობა შემდეგია: ადრენალინი იწვევს ღვიძლში ძლიერ გლიკოგენოლიზს, იწვევს სისხლში გლუკოზის მნიშვნელოვანი რაოდენობის გამოყოფას რამდენიმე წუთში და ამავდროულად აქვს პირდაპირი ლიპოლიტიკური ეფექტი ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედებზე. სისხლში ცხიმოვანი მჟავების კონცენტრაციის გაზრდა. შესაბამისად, ადრენალინი ქმნის სტრესის პირობებში ცხიმოვანი მჟავების გამოყენების შესაძლებლობებს.

♦ სომატოსტატინიდა ნეიროპეპტიდი გალანინი,აკავშირებს მათ რეცეპტორებს, ისინი იწვევენ cAMP-ის უჯრედშიდა შემცველობის შემცირებას და ჩაახშოინსულინის სეკრეცია. ფ დიეტური რეჟიმიძალზე მნიშვნელოვანია როგორც ინსულინის სეკრეციისთვის და სისხლის პლაზმაში გლუკოზის შემცველობისთვის, ასევე ინსულინის სამიზნე ორგანოებში ცილების, ცხიმებისა და ნახშირწყლების ინსულინდამოკიდებული მეტაბოლიზმისთვის (ცხრილი 18-6).

ცხრილი 18-6.მარხვის და საკვების მიღების გავლენა ინსულინის შემცველობასა და ეფექტზე

ინსულინის მეტაბოლიზმი. ინსულინი და C-პეპტიდი სისხლში ცირკულირებს თავისუფალი სახით 3-5 წუთის განმავლობაში. ინსულინის ნახევარზე მეტი იშლება ღვიძლში ამ ორგანოში კარიბჭის ვენების მეშვეობით შესვლისთანავე. C-პეპტიდი არ ნადგურდება ღვიძლში, მაგრამ გამოიყოფა თირკმელებით. ამ მიზეზების გამო, სანდო ლაბორატორიული მონაცემები

ინსულინის სეკრეციის მაჩვენებელი არ არის თავად ჰორმონი (ინსულინი), არამედ C- პეპტიდი.

ინსულინის ფიზიოლოგიური ეფექტები

ინსულინის სამიზნე ორგანოები.ინსულინის ძირითადი სამიზნეებია ღვიძლი, ჩონჩხის კუნთები და ცხიმოვანი ქსოვილის უჯრედები. ვინაიდან ინსულინი არის მოლეკულების მეტაბოლიზმის მთავარი რეგულატორი - ორგანიზმში ენერგიის მეტაბოლიზმის წყაროები - სწორედ ამ ორგანოებში ვლინდება ინსულინის ძირითადი ფიზიოლოგიური ზემოქმედება ცილების, ცხიმების და ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე.

ფუნქციებიინსულინი მრავალფეროვანია (ენერგიის წყაროების - ნახშირწყლების, ლიპიდების და ცილების მეტაბოლიზმის რეგულირება). სამიზნე უჯრედებში ინსულინი ასტიმულირებსგლუკოზის და ამინომჟავების ტრანსმემბრანული ტრანსპორტირება, ცილების, გლიკოგენის და ტრიგლიცერიდების სინთეზი, გლიკოლიზი, აგრეთვე უჯრედების ზრდა და პროლიფერაცია, მაგრამ თრგუნავსპროტეოლიზი, ლიპოლიზი და ცხიმის დაჟანგვა (იხილეთ დეტალები ქვემოთ).

ინსულინის ეფექტის გამოვლინების სიჩქარე.ინსულინის ფიზიოლოგიური ეფექტები, მათი დაწყების სისწრაფეზე დაყრდნობით, ჰორმონის რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების შემდეგ, იყოფა სწრაფ (განვითარება წამებში), ნელა (წუთებში) და დაგვიანებად (ცხრილი 18-7).

ცხრილი 18-7.ინსულინის გრძელვადიანი ეფექტი

ინსულინის მოქმედება ნახშირწყლების მეტაბოლიზმზე

ღვიძლი.ინსულინს აქვს შემდეგი ეფექტი ჰეპატოციტებზე: Φ გლუკოზა მუდმივად შედის ღვიძლის უჯრედებში ტრანსმემბრანული გადამზიდველის მეშვეობით GLUT2;ინსულინი ახდენს დამატებითი ტრანსმემბრანული გადამტანის GLUT4-ის მობილიზებას,მისი ინტეგრაციის ხელშეწყობა ჰეპატოციტების პლაზმურ მემბრანაში;

Φ ჰეპატოში შესვლიდან -

გლუკოზის ციტები, ზრდის გლუკოკინ-გენის ტრანსკრიფციას

zy და გამააქტიურებელი გლიკოგენის სინთეზა; ფ ხელს უშლის გლიკოგენის დაშლას,გლი-ს აქტივობის დათრგუნვა

კოგენ ფოსფორილაზა და გლუკოზა-6-ფოსფატაზა; ფ გამააქტიურებელი გლუ-

კოკინაზა, ფოსფოფრუქტოკინაზა და პირუვატკინაზა; ფ ააქტიურებს გლუკოზის მეტაბოლიზმს ჰექსოზა მონოფოსფატის მეშვეობით

შუნტი;

Φ აჩქარებს პირუვატის დაჟანგვას,პირუვატდეჰიდროგენაზას გააქტიურება;

Φ თრგუნავს გლუკონეოგენეზს,თრგუნავს ფოსფოენოლპირუვატ კარბოქსიკინაზას, ფრუქტოზა-1,6-ბიფოსფატაზას და გლუკოზა-6-ფოსფატაზას აქტივობას.

ჩონჩხის კუნთები.ჩონჩხის კუნთების ინსულინში:

Φ მეშვეობით

ხელს უწყობს გლიკოგენის სინთეზსჰეპატოში შესვლიდან -

გლუკოზის ციტები, ზრდის ჰექსოკინაზას გენის ტრანსკრიფციას

და გლიკოგენის სინთეზის გააქტიურება; ფ ასტიმულირებს გლიკოლიზს და ნახშირწყლების დაჟანგვას,გააქტიურება he-

სოკინაზა, ფოსფოფრუქტოკინაზა და პირუვატკინაზა;

ცხიმოვანი ქსოვილი.ინსულინი მოქმედებს ადიპოციტების მეტაბოლიზმზე შემდეგი გზებით:

Φ ააქტიურებს გლუკოზის შეყვანას სარკოპლაზმაშიმეშვეობით

ტრანსმემბრანული გადამზიდავი GLUT4, რაც ხელს უწყობს მის

პლაზმურ მემბრანაში ინტეგრაცია; ფ ასტიმულირებს გლიკოლიზს,რაც ხელს უწყობს განათლებას

α-გლიცეროფოსფატი, გამოიყენება ტრიგლიცერიდების შესაქმნელად; ფ აჩქარებს პირუვატის დაჟანგვას,ააქტიურებს პირუვატის დეჰიდრო-

გენაზა და აცეტილ-CoA კარბოქსილაზა, რომელიც ხელს უწყობს

თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების სინთეზი.

ცნს.ინსულინს პრაქტიკულად არ აქვს გავლენა არც გლუკოზის ტრანსპორტირებაზე ნერვულ უჯრედებში და არც მათ მეტაბოლიზმზე. თავის ტვინის ნეირონები სხვა ორგანოების უჯრედებისგან იმით განსხვავდებიან, რომ ისინი იყენებენ გლუკოზას და არა ცხიმოვან მჟავებს ენერგიის ძირითად წყაროდ. უფრო მეტიც, ნერვულ უჯრედებს არ შეუძლიათ გლუკოზის სინთეზირება. სწორედ ამიტომ არის ტვინში გლუკოზის უწყვეტი მიწოდება ასე მნიშვნელოვანი ნეირონების ფუნქციონირებისთვის და გადარჩენისთვის.

სხვა ორგანოები.ცენტრალური ნერვული სისტემის მსგავსად, მრავალი ორგანო (როგორიცაა თირკმელები და ნაწლავები) არ არის მგრძნობიარე ინსულინის მიმართ.

გლუკოზის ჰომეოსტაზი

გლუკოზის შემცველობა ორგანიზმის შიდა გარემოში უნდა იყოს მკაცრად შეზღუდულ ფარგლებში. ამრიგად, უზმოზე, გლუკოზის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მერყეობს 60-90 მგ% (ნორმოგლიკემია), იზრდება 100-140 მგ% (ჰიპერგლიკემია) ჭამიდან ერთი საათის განმავლობაში და ჩვეულებრივ უბრუნდება ნორმალურ მნიშვნელობებს. 2 საათი. არის სიტუაციები, როდესაც გლუკოზის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში მცირდება 60 მგ%-მდე და ქვემოთ (ჰიპოგლიკემია). სისხლში გლუკოზის მუდმივი კონცენტრაციის შენარჩუნების აუცილებლობა ნაკარნახევია იმით, რომ ტვინი, ბადურა და ზოგიერთი სხვა ორგანო და უჯრედი იყენებს ძირითადად გლუკოზას ენერგიის წყაროდ. ასე რომ, კვებას შორის ინტერვალებში, სხეულის შიდა გარემოში ნაპოვნი გლუკოზის ძირითადი ნაწილი გამოიყენება ტვინის მეტაბოლიზმისთვის.

გლუკოზის ჰომეოსტაზის შენარჩუნება ხდება შემდეგი მექანიზმებით. ფ ღვიძლი აქვეითებს გლუკოზის კონცენტრაციის რყევებს.Ისე,

როდესაც სისხლში გლუკოზა იზრდება მაღალ კონცენტრაციებამდე ჭამის შემდეგ და იზრდება გამოყოფილი ინსულინის რაოდენობა, ნაწლავიდან აბსორბირებული გლუკოზის 60%-ზე მეტი ინახება ღვიძლში გლიკოგენის სახით. მომდევნო საათებში, როდესაც გლუკოზის კონცენტრაცია და ინსულინის სეკრეცია მცირდება, ღვიძლი გამოყოფს გლუკოზას სისხლში.

Φ ინსულინი და გლუკაგონი ორმხრივად არეგულირებენ სისხლში გლუკოზის ნორმალურ დონეს.გლუკოზის მომატებული დონე ნორმალურ დონესთან შედარებით მოქმედებს უკუკავშირის მექანიზმის მეშვეობით ლანგერჰანსის კუნძულების β-უჯრედებზე და იწვევს ინსულინის სეკრეციის გაზრდას, რაც იწვევს

გლუკოზის კონცენტრაცია ნორმალურად. ნორმალურზე დაბალი გლუკოზის დონე აფერხებს ინსულინის წარმოქმნას, მაგრამ ასტიმულირებს გლუკაგონის სეკრეციას, რაც გლუკოზის დონეს ნორმალურ დონეზე აბრუნებს.

Φ ჰიპოგლიკემია პირდაპირ გავლენას ახდენს ჰიპოთალამუსზე,რომელიც აღაგზნებს სიმპათიკურ ნერვულ სისტემას. შედეგად, ადრენალინი გამოიყოფა თირკმელზედა ჯირკვლებიდან და ზრდის ღვიძლის მიერ გლუკოზის გამოყოფას.

Φ გახანგრძლივებული ჰიპოგლიკემია ასტიმულირებს ზრდის ჰორმონის და კორტიზოლის გამოყოფას,რაც ამცირებს სხეულის უჯრედების უმეტესობის გლუკოზას მოხმარების სიჩქარეს, რაც საშუალებას აძლევს სისხლში გლუკოზის კონცენტრაციას დაუბრუნდეს ნორმალურ დონეს.

ჭამის შემდეგ მონოსაქარიდები შეიწოვება ნაწლავში: ტრიგლიცერიდები და ამინომჟავები ღვიძლში შედიან კარის ვენის სისტემის მეშვეობით, სადაც სხვადასხვა მონოსაქარიდები გარდაიქმნება გლუკოზაში. ღვიძლში გლუკოზა ინახება გლიკოგენის სახით (გლიკოგენის სინთეზი ასევე ხდება კუნთებში); გლუკოზის მხოლოდ მცირე ნაწილი იჟანგება ღვიძლში. გლუკოზა, რომელსაც ჰეპატოციტები არ იყენებენ, მთავრდება ზოგადი მიმოქცევის სისტემაში და შედის სხვადასხვა ორგანოებში, სადაც იჟანგება წყალში და CO 2-მდე და უზრუნველყოფს ამ ორგანოების ენერგეტიკულ საჭიროებებს. ფ ინკრეტინები.როდესაც ქიმი შედის ნაწლავში მისი კედლის ენდოკრინული უჯრედებიდან, ე.წ. ინკრეტინები გამოიყოფა სხეულის შიდა გარემოში: კუჭის ინჰიბიტორული პეპტიდი, ენტეროგლუკაგონი (გლიცენტინი) და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი 1, რომლებიც აძლიერებენ გლუკოზათ გამოწვეულ ინსულინის სეკრეციას. ფ გლუკოზის შეწოვანაწლავის სანათურიდან ატარებენ Na+-დამოკიდებული ნატრიუმის და გლუკოზის იონების თანატრანსპორტერები, რომლებიც ჩაშენებულია ენტეროციტების აპიკალურ პლაზმურ მემბრანაში, რაც მოითხოვს (გლუკოზის გადამტანებისგან განსხვავებით) ენერგიის ხარჯვას. პირიქით, გლუკოზის გათავისუფლება ენტეროციტებიდან სხეულის შიდა გარემოში, რომელიც ხდება მათი ბაზალური ნაწილის პლაზმალემის მეშვეობით, ხდება გაადვილებული დიფუზიის გზით. ფ გლუკოზის გამოყოფა თირკმელებით

♦ ფილტრაციაგლუკოზის მოლეკულები თირკმლის კორპუსების სისხლის კაპილარების სანათურიდან ბოუმანის კაფსულის ღრუში -

შუმლიანსკი ტარდება სისხლის პლაზმაში გლუკოზის კონცენტრაციის პროპორციულად.

♦ რეაბსორბცია.როგორც წესი, მთელი გლუკოზა ხელახლა შეიწოვება პროქსიმალური ჩახლართული მილის პირველ ნახევარში 1,8 მმოლ/წთ სიჩქარით (320 მგ/წთ). გლუკოზის რეაბსორბცია ხდება (ისევე როგორც მისი შეწოვა ნაწლავში) ნატრიუმის და გლუკოზის იონების ერთობლივი გადაცემის გზით.

♦ სეკრეცია.ჯანმრთელ ადამიანებში გლუკოზა არ გამოიყოფა ნეფრონის მილაკების სანათურში.

♦ გლუკოზურია.გლუკოზა შარდში ჩნდება, როდესაც მისი შემცველობა სისხლის პლაზმაში 10 მმ-ს აღემატება.

კვებას შორისგლუკოზა სისხლში შედის ღვიძლიდან, სადაც წარმოიქმნება გლიკოგენოლიზის (გლიკოგენის გლუკოზაში დაშლის) და გლუკონეოგენეზის (ამინომჟავების, ლაქტატის, გლიცეროლისა და პირუვატისგან გლუკოზის წარმოქმნა) გამო. გლუკოზა-6-ფოსფატაზას დაბალი აქტივობის გამო გლუკოზა არ შედის სისხლში კუნთებიდან.

Φ დასვენების დროსგლუკოზის შემცველობა სისხლის პლაზმაში არის 4,5-5,6 მმ, ხოლო მთლიანი გლუკოზის შემცველობა (გამოთვლები ზრდასრული ჯანმრთელი კაცისთვის) 15 ლიტრ უჯრედშორის სითხეში არის 60 მმოლი (10,8 გ), რაც დაახლოებით შეესაბამება ამ შაქრის საათობრივ მოხმარებას. . უნდა გვახსოვდეს, რომ გლუკოზა არ სინთეზირდება არც ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში და არც ერითროციტებში და არ ინახება გლიკოგენის სახით და ამავე დროს არის ენერგიის უაღრესად მნიშვნელოვანი წყარო.

Φ კვებას შორის ჭარბობს გლიკოგენოლიზი, გლუკონეოგენეზი და ლიპოლიზი. ხანმოკლე მარხვის დროსაც კი (24-48 საათი) ვითარდება შაქრიანი დიაბეტის მახლობლად შექცევადი მდგომარეობა - შიმშილის დიაბეტი.ამავდროულად, ნეირონები იწყებენ კეტონის სხეულების გამოყენებას ენერგიის წყაროდ.

ფიზიკური დატვირთვის დროსგლუკოზის მოხმარება რამდენჯერმე იზრდება. ამავდროულად, იზრდება გლიკოგენოლიზი, ლიპოლიზი და გლუკონეოგენეზი, რომელიც რეგულირდება ინსულინით, ასევე ინსულინის ფუნქციური ანტაგონისტები (გლუკაგონი, კატექოლამინები, ზრდის ჰორმონი, კორტიზოლი).

Φ გლუკაგონი.იხილეთ ქვემოთ გლუკაგონის ეფექტი. ფ კატექოლამინები.ფიზიკური აქტივობა ჰიპოთალამუსის ცენტრების მეშვეობით (ჰიპოთალამური გლუკოსტატი) ააქტიურებს

სიმპათოადრენალური სისტემა. შედეგად, მცირდება ინსულინის გამოყოფა β-უჯრედებიდან, იზრდება გლუკაგონის სეკრეცია α-უჯრედებიდან, იზრდება გლუკოზის დინება ღვიძლიდან სისხლში და იზრდება ლიპოლიზი. კატექოლამინები ასევე აძლიერებენ მიტოქონდრიული ჟანგბადის მოხმარების ზრდას, რომელიც გამოწვეულია T3 და T4-ით. Φ მადლობა ზრდის ჰორმონისისხლის პლაზმაში გლუკოზის შემცველობა იზრდება, ღვიძლში გლიკოგენოლიზის მატებასთან ერთად, მცირდება კუნთების და ცხიმოვანი უჯრედების მგრძნობელობა ინსულინის მიმართ (შედეგად, მცირდება მათი გლუკოზის შეწოვა) და სტიმულირდება α-უჯრედებიდან გლუკაგონის გამოყოფა.

Φ გლუკოკორტიკოიდებისტიმულირებაგლიკოგენოლიზი და გლუკონეოგენეზი, მაგრამ თრგუნავს გლუკოზის ტრანსპორტირებას სისხლიდან სხვადასხვა უჯრედებში.

გლუკოსტატი.სხეულის შიდა გარემოში შემავალი გლუკოზის რეგულირება მიზნად ისახავს ამ შაქრის ჰომეოსტაზის შენარჩუნებას ნორმალურ მნიშვნელობებში (გლუკოსტატის კონცეფცია) და ხორციელდება სხვადასხვა დონეზე. მექანიზმები, რომლებიც იძლევა გლუკოზის ჰომეოსტაზის შენარჩუნების საშუალებას პანკრეასის და ინსულინის სამიზნე ორგანოების დონეზე (პერიფერიული გლუკოსტატი), განხილულია ზემოთ. ითვლება, რომ გლუკოზის შემცველობის ცენტრალურ რეგულირებას (ცენტრალური გლუკოსტატი) ახორციელებენ ჰიპოთალამუსის ინსულინმგრძნობიარე ნერვული უჯრედები, რომლებიც შემდეგ აგზავნიან სიგნალებს სიმპათოადრენალური სისტემის გასააქტიურებლად, აგრეთვე ჰიპოთალამუსის ნეირონებს, რომლებიც ასინთეზირებენ კორტიკოლიბერინს და. სომატოლიბერინი. ვინაიდან სხეულის შიდა გარემოში გლუკოზის შემცველობა გადახრის ნორმალურ მნიშვნელობებს, სისხლის პლაზმაში გლუკოზის შემცველობის მიხედვით, ვითარდება ჰიპერგლიკემია ან ჰიპოგლიკემია.

Φ ჰიპოგლიკემია- სისხლში გლუკოზის დონის შემცირება 3,33 მმოლ/ლ-ზე ნაკლები. ჰიპოგლიკემია შეიძლება განვითარდეს ჯანმრთელ ადამიანებში რამდენიმე დღის მარხვის შემდეგ. კლინიკურად ჰიპოგლიკემია ვლინდება, როდესაც გლუკოზის დონე 2,4-3,0 მმოლ/ლ-ზე დაბლა იკლებს. ჰიპოგლიკემიის დიაგნოსტიკის გასაღები არის უიპლის ტრიადა: ნეიროფსიქიატრიული გამოვლინებები მარხვის დროს, სისხლში გლუკოზა 2,78 მმოლ/ლ-ზე ნაკლები, შეტევის შემსუბუქება პერორალური ან ინტრავენური შეყვანით.

დექსტროზის ხსნარი (40-60 მლ 40% გლუკოზის ხსნარი). ჰიპოგლიკემიის უკიდურესი გამოვლინებაა ჰიპოგლიკემიური კომა. ფ ჰიპერგლიკემია.გლუკოზის მასიური მიღება ორგანიზმის შიდა გარემოში იწვევს სისხლში მისი შემცველობის მატებას - ჰიპერგლიკემიას (გლუკოზის შემცველობა სისხლის პლაზმაში აღემატება 6,7 მმ-ს). ჰიპერგლიკემია ასტიმულირებსინსულინის სეკრეცია β- უჯრედებიდან და თრგუნავსგლუკაგონის სეკრეცია ლანგერჰანსის კუნძულების α-უჯრედებიდან. ორივე ჰორმონი ბლოკავს ღვიძლში გლუკოზის წარმოქმნას გლიკოგენოლიზისა და გლუკონეოგენეზის დროს. ჰიპერგლიკემია, იმის გამო, რომ გლუკოზა არის ოსმოტიკურად აქტიური ნივთიერება, შეიძლება გამოიწვიოს უჯრედების დეჰიდრატაცია და ოსმოსური დიურეზის განვითარება ელექტროლიტების დაკარგვით. ჰიპერგლიკემიამ შეიძლება გამოიწვიოს მრავალი ქსოვილის დაზიანება, განსაკუთრებით სისხლძარღვების. ჰიპერგლიკემია შაქრიანი დიაბეტის დამახასიათებელი სიმპტომია.

ინსულინის ეფექტი ცხიმის მეტაბოლიზმზე

ღვიძლი.ინსულინი ჰეპატოციტებში:

Φ ხელს უწყობსგლუკოზისგან ცხიმოვანი მჟავების სინთეზი, აცეტილ-CoA კარბოქსილაზას და ცხიმოვანი მჟავების სინთაზას გააქტიურება. ცხიმოვანი მჟავები, უმატებენ α-გლიცეროფოსფატს, გარდაიქმნება ტრიგლიცერიდებად;

Φ თრგუნავსცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვა აცეტილ-CoA-ს მალონილ-CoA-ში გადაქცევის გაზრდის გამო. Malonyl-CoA აინჰიბირებს კარნიტინ აცილტრანსფერაზას აქტივობას (ცხიმოვანი მჟავების ტრანსპორტირება ციტოპლაზმიდან მიტოქონდრიაში მათი β-დაჟანგვისა და კეტო მჟავებად გადაქცევისთვის. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ინსულინს აქვს ანტიკეტოგენური ეფექტი.

ცხიმოვანი ქსოვილი.ლიპოციტებში ინსულინი ხელს უწყობს თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების ტრიგლიცერიდებად გარდაქმნას და მათ ცხიმად დეპონირებას. ინსულინის ეს ეფექტი რამდენიმე გზით ხდება. ინსულინი:

Φ ზრდის პირუვატის დაჟანგვას,ააქტიურებს პირუვატდეჰიდროგენაზას და აცეტილ-CoA კარბოქსილაზას, რაც ხელს უწყობს თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავების სინთეზს;

Φ იზრდებაგლუკოზის ტრანსპორტირება ლიპოციტებში, რომლის შემდგომი გარდაქმნა ხელს უწყობს α-გლიცეროფოსფატის წარმოქმნას;

Φ ხელს უწყობს ტრიგლიცერიდების სინთეზსα-გლიცეროფოსფატისა და თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავებისგან;

Φ ხელს უშლის ტრიგლიცერიდების დაშლასგლიცეროლზე და თავისუფალ ცხიმოვან მჟავებზე, თრგუნავს ჰორმონზე მგრძნობიარე ტრიგლიცერიდ ლიპაზის აქტივობას;

Φ ააქტიურებს ლიპოპროტეინების ლიპაზის სინთეზს,ტრანსპორტირდება ენდოთელური უჯრედებში, სადაც ეს ფერმენტი არღვევს ქილომიკრონის ტრიგლიცერიდებს და ძალიან დაბალი სიმკვრივის ლიპოპროტეინებს.

ინსულინის გავლენა ცილების მეტაბოლიზმზე და სხეულის ზრდაზე

ღვიძლში, ჩონჩხის კუნთებში და სხვა სამიზნე ორგანოებსა და სამიზნე უჯრედებში ინსულინი ასტიმულირებს ცილების სინთეზს და აფერხებს ცილების კატაბოლიზმს. Სხვა სიტყვებით, ინსულინი- ძლიერი ანაბოლური ჰორმონი.ინსულინის ანაბოლური ეფექტი რეალიზდება რამდენიმე გზით. ინსულინი:

ასტიმულირებსუჯრედების მიერ ამინომჟავების შეწოვა;

აძლიერებსგენის ტრანსკრიფცია და mRNA ტრანსლაცია;

თრგუნავსცილების (განსაკუთრებით კუნთების ცილების) დაშლა და აფერხებს მათ სისხლში გამოყოფას;

ამცირებსგლუკონეოგენეზის სიჩქარე ამინომჟავებიდან. ინსულინის და ზრდის ჰორმონის ანაბოლური ეფექტი სინერგიულია

ჩვენ. ამას არანაკლებ განაპირობებს ის ფაქტი, რომ ზრდის ჰორმონის მოქმედება ხორციელდება ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის - სომატომედინ C-ის მეშვეობით.

გლუკაგონი და გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდები

გლუკაგონის გენი შეიცავს თანმიმდევრობას, რომელიც აკოდირებს რამდენიმე ფიზიოლოგიურად დაკავშირებული ჰორმონის სტრუქტურას გლუკაგონის ეფექტებით. ტრანსკრიფცია წარმოქმნის პრეპროგლუკაგონის mRNA-ს, მაგრამ ეს mRNA განსხვავებულად იშლება (დიფერენციალური შერწყმა) ლანგერჰანსის კუნძულების α უჯრედებში და ზედა წვრილი ნაწლავის ლორწოვანი გარსის ენდოკრინულ L უჯრედებში, რაც იწვევს სხვადასხვა პროგლუკაგონის mRNA-ების წარმოქმნას.

Φ გლიცენტინიშედგება 69 ამინომჟავის ნარჩენებისგან, ასტიმულირებს ინსულინის და კუჭის წვენის სეკრეციას და ასევე მონაწილეობს კუჭ-ნაწლავის მოძრაობის რეგულირებაში. გლიცენტინი ასევე გვხვდება ჰიპოთალამუსისა და ტვინის ღეროს ნერვულ უჯრედებში.

Φ გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-1(ამინომჟავების თანმიმდევრობა 7-37) არის გლუკოზით ინდუცირებული ინსულინის სეკრეციის ყველაზე ძლიერი სტიმულატორი (რის გამოც, კერძოდ, გლუკოზის ტოლერანტობის ტესტი ტარდება პერორალურად და არა ინტრავენურად). ეს პეპტიდი თრგუნავს კუჭის სეკრეციას და განიხილება, როგორც ფიზიოლოგიური შუამავალი გაჯერების განცდის. პეპტიდი ასევე სინთეზირებულია ჰიპოთალამუსის პარავენტრიკულური ბირთვის ნეირონებში და ცენტრალური ბირთვის ნეირონებში. ამიგდალა. ნერვული უჯრედების ორივე ჯგუფი უშუალოდ მონაწილეობს კვების ქცევის რეგულირებაში.

Φ გლუკაგონის მსგავსი პეპტიდი-2ასტიმულირებს ნაწლავის კრიპტის უჯრედების გამრავლებას და წვრილ ნაწლავში შეწოვას.

გლუკაგონის სეკრეცია

უჯრედშიდა მოვლენები, რომლებიც უზრუნველყოფენ α-უჯრედებიდან გლუკაგონის სეკრეციას, ხდება იგივე მექანიზმებით, როგორც ინსულინის სეკრეცია β-უჯრედებიდან (იხილეთ განყოფილება „ინსულინის სეკრეციის რეგულატორები“), მაგრამ იგივე უჯრედგარე სიგნალები იწვევს გლუკაგონის სეკრეციას. ხშირად (მაგრამ არა ყოველთვის!) იწვევს საპირისპირო შედეგებს.

სტიმულირებაგლუკაგონის სეკრეცია, ამინომჟავები (განსაკუთრებით არგინინი და ალანინი), ჰიპოგლიკემია, ინსულინი, გასტრინი, ქოლეცისტოკინინი, კორტიზოლი, ვარჯიში, უზმოზე,β -ადრენერგული სტიმულატორები, საკვების მიღება (განსაკუთრებით ცილებით მდიდარი).

ჩახშობაგლუკაგონის სეკრეცია გლუკოზა, ინსულინი, სომატოსტატინი, სეკრეტინი, თავისუფალი ცხიმოვანი მჟავები, კეტონური სხეულები,α - ადრენერგული სტიმულატორები.

სისხლში გლუკაგონის ნახევარგამოყოფის პერიოდი დაახლოებით 5 წუთია.

გლუკაგონის ფიზიოლოგიური ეფექტები

გლუკაგონის მთავარი სამიზნეა ღვიძლი (ჰეპატოციტები), უფრო მცირე რაოდენობით კი – ადიპოციტები და განივზოლიანი კუნთოვანი ქსოვილი (კარდიომიოციტების ჩათვლით). გლუკაგონის რეცეპტორი განლაგებულია სამიზნე უჯრედების პლაზმალმაში; ის აკავშირებს მხოლოდ გლუკაგონს და G პროტეინის მეშვეობით. ააქტიურებსადენილატციკლაზა. გლუკაგონის რეცეპტორის გენის მუტაციები იწვევს არაინსულინდამოკიდებულ შაქრიან დიაბეტს. გლუკაგონი განიხილება, როგორც ინსულინის ანტაგონისტი; ეს ჰორმონი ასტიმულირებს გლიკოგენოლიზს და ლიპოლიზს, რაც

იწვევს ენერგიის წყაროების (გლუკოზა და ცხიმოვანი მჟავები) სწრაფ მობილიზაციას. ამავდროულად, გლუკაგონს აქვს კეტოგენური ეფექტი, ე.ი. ასტიმულირებს კეტონის სხეულების წარმოქმნას.

გლუკაგონი ზრდის გლუკოზის დონეს(ხელს უწყობს ჰიპერგლიკემიას) სისხლის პლაზმაში.ეს ეფექტი რეალიზდება რამდენიმე გზით.

Φ გლიკოგენოლიზის სტიმულირება.გლუკაგონი, გლიკოგენ ფოსფორილაზას გააქტიურებით და ჰეპატოციტებში გლიკოგენის სინთეზის ინჰიბირებით, იწვევს გლიკოგენის სწრაფ და გამოხატულ დაშლას და სისხლში გლუკოზის გამოყოფას.

Φ გლიკოლიზის დათრგუნვა.გლუკაგონი აინჰიბირებს გლიკოლიზის ძირითად ფერმენტებს (ფოსფოფრუქტოკინაზა, პირუვატკინაზა) ღვიძლში, რაც იწვევს ჰეპატოციტებში გლუკოზა-6-ფოსფატის შემცველობის ზრდას, მის დეფოსფორილირებას და სისხლში გლუკოზის გამოყოფას.

Φ გლუკონეოგენეზის სტიმულირება.გლუკაგონი აძლიერებს ამინომჟავების ტრანსპორტირებას სისხლიდან ჰეპატოციტებში და ერთდროულად ააქტიურებს გლუკონეოგენეზის ძირითად ფერმენტებს (პირუვატ კარბოქსილაზა, ფრუქტოზა-1,6-ბიფოსფატაზა), რაც ზრდის გლუკოზის შემცველობას უჯრედების ციტოპლაზმაში და მის შეღწევას სისხლში.

გლუკაგონი ხელს უწყობს კეტონის სხეულების წარმოქმნას,ცხიმოვანი მჟავების დაჟანგვის სტიმულირება: ვინაიდან აცეტილ-CoA კარბოქსილაზას აქტივობა ინჰიბირებულია, კარნიტინ აცილტრანსფერაზას ინჰიბიტორის - მალონილ-CoA შემცველობა მცირდება, რაც იწვევს ცხიმოვანი მჟავების გადინებას ციტოპლაზმიდან მიტოქონდრიაში, სადაც ისინი წარმოიქმნება. β -დაჟანგვა და გადაქცევა კეტო მჟავებად. სხვა სიტყვებით რომ ვთქვათ, ინსულინისგან განსხვავებით, გლუკაგონს აქვს კეტოგენური ეფექტი.

განყოფილების შეჯამება

ალფა, ბეტა, დელტა და F უჯრედების განაწილებას ლანგერჰანსის თითოეულ კუნძულზე აქვს გარკვეული ნიმუში, რაც იმაზე მეტყველებს, რომ სეკრეციის პარაკრინული რეგულირება შესაძლებელია.

პლაზმაში გლუკოზის დონე არის ინსულინის და გლუკაგონის სეკრეციის ძირითადი ფიზიოლოგიური რეგულატორი. ამ პროცესში ასევე მონაწილეობენ ამინომჟავები, ცხიმოვანი მჟავები და კუჭ-ნაწლავის ზოგიერთი ჰორმონი.

ინსულინს აქვს ანაბოლური მოქმედება ნახშირწყლების, ცხიმებისა და ცილების მეტაბოლიზმზე ქსოვილებში, რომლებიც მისი მოქმედების სამიზნეა.

გლუკაგონის გავლენა ნახშირწყლებზე, ცხიმებზე და ცილის მეტაბოლიზმიძირითადად ღვიძლში ვლინდება და კატაბოლური ხასიათისაა.

ტესტები

სტეროიდული ანდროგენები და α-ინჰიბინი სინთეზირდება სათესლე ჯირკვლებში. მათი ფიზიოლოგიური მნიშვნელობა განხილულია მე-19 თავში, აქ მოცემულია ჰორმონების მოკლე მახასიათებლები.

სტეროიდული ანდროგენებიწარმოებული ლეიდიგის ინტერსტიციული უჯრედებით (ტესტოსტერონი და დიჰიდროტესტოსტერონი) და თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის ზონა რეტიკულარული უჯრედებით (დეჰიდროეპიანდროსტერონი და ანდროსტენედიონი, რომლებსაც აქვთ სუსტი ანდროგენული აქტივობა).

Φ ტესტოსტერონი- მთავარი მოცირკულირე ანდროგენი. ემბრიოგენეზის დროს ანდროგენები აკონტროლებენ ნაყოფის განვითარებას მამრობითი ტიპის მიხედვით. სქესობრივი მომწიფების პერიოდში ისინი ასტიმულირებენ მამრობითი მახასიათებლების განვითარებას. პუბერტატის დაწყებისას ტესტოსტერონი აუცილებელია სპერმატოგენეზის, მეორადი სექსუალური მახასიათებლების, პროსტატის ჯირკვლის და სათესლე ბუშტუკების სეკრეტორული აქტივობის შესანარჩუნებლად.

Φ დიჰიდროტესტოსტერონი. 5α-რედუქტაზა კატალიზებს ტესტოსტერონის დიჰიდროტესტოსტერონად გარდაქმნას ლეიდიგის უჯრედებში, პროსტატისა და სათესლე ბუშტუკებში.

α - ინჰიბინი.ეს გლიკოპროტეინური ჰორმონი სინთეზირდება სერტოლის უჯრედებში, ხვეული სემინიფერული მილაკებიდან და ბლოკავს ჰიპოფიზის FSH-ის სინთეზს.

საკვერცხეები

საკვერცხეები ასინთეზირებენ ქალის სტეროიდულ ჰორმონებს, გლიკოპროტეინების ჰორმონებს ინჰიბინებს და პეპტიდურ რელაქსინს. მათი ფიზიოლოგიური მნიშვნელობა განხილულია მე-19 თავში; აქ არის ჰორმონების მოკლე მახასიათებლები.

ქალის სასქესო ჰორმონებიესტროგენები (ესტრადიოლი, ესტრონი, ესტრიოლი) და პროგესტინები (პროგესტერონი) სტეროიდებია.

Φ ესტროგენებისქესობრივი მომწიფების პერიოდში ისინი ასტიმულირებენ ქალის გენდერული მახასიათებლების განვითარებას. რეპროდუქციული ასაკის ქალებში ესტროგენები ააქტიურებენ ფოლიკულური უჯრედების პროლიფერაციას, ხოლო ენდომეტრიუმში აკონტროლებენ მენსტრუალური ციკლის პროლიფერაციულ ფაზას.

♦ ესტრადიოლი(17β-ესტრადიოლი, E 2) - 17β-ესტრა-1,3,5(10)-ტრიენ-3,17-დიოლი - წარმოიქმნება ტესტოსტერონისგან არომატიზაციით, აქვს გამოხატული ესტროგენული აქტივობა. არომატული C18-ესტროგენების ფორმირება C19-ანდროგენებისგან კატალიზებულია არომატაზა,მას ასევე უწოდებენ ესტროგენის სინთაზას. ამ ფერმენტის სინთეზს საკვერცხეში იწვევს FSH.

♦ ესტრონი(E 1) - 3-ჰიდროქსიესტრა-1,3,5(10)-ტრიენ-17-ონი - 17β-ესტრადიოლის მეტაბოლიტი, რომელიც წარმოიქმნება ანდროსტენედიონის არომატიზაციით, აქვს მცირე ესტროგენული აქტივობა და გამოიყოფა ორსულის შარდში. ქალები.

♦ ესტრიოლი- 16α,17β-ესტრი-1,3,5(10)-ტრიენ-3,16,17-ტრიოლი - წარმოიქმნება ესტრონისაგან. ეს სუსტი ესტროგენი გამოიყოფა ორსული ქალების შარდით და მნიშვნელოვანი რაოდენობით იმყოფება პლაცენტაში.

♦ ესტროგენის რეცეპტორიმიეკუთვნება ბირთვულ რეცეპტორებს, 595 ამინომჟავის ნარჩენების პოლიპეპტიდს, აქვს გამოხატული ჰომოლოგია პროტოონკოგენთან. v-erbA.

Φ პროგესტერონიეხება პროგესტინებს, ის სინთეზირდება საკვერცხის ყვითელი სხეულის უჯრედებით საკვერცხე-მენსტრუალური ციკლის ლუტეალურ სტადიაში, ასევე ორსულობის დროს ქორიონის უჯრედებით. პროგესტერონი ენდომეტრიუმში აკონტროლებს მენსტრუალური ციკლის სეკრეტორულ ფაზას და მნიშვნელოვნად ზრდის მიომეტრიუმის SMC-ების აგზნებადობის ზღურბლს. სტიმულირებაპროგესტერონის LH და HGT სინთეზი. პროგესტინის რეცეპტორი არის ბირთვული ტრანსკრიპციის ფაქტორი; რეცეპტორის გენის დეფექტების გამო, მენსტრუალური ციკლის სეკრეტორული ფაზის დამახასიათებელი ენდომეტრიუმის ცვლილებები არ ხდება. ამშვიდებს- პეპტიდური ჰორმონები ინსულინის ოჯახიდან, რომლებიც სინთეზირებულია ყვითელი სხეულისა და ციტოტროფობლასტის უჯრედების მიერ, ორსულობის დროს აქვს დამამშვიდებელი ეფექტი მიომეტრიულ SMC-ზე და მშობიარობამდე ისინი ხელს უწყობენ სიმფიზის ბუბის და საშვილოსნოს ყელის დარბილებას.

საკვერცხეში სინთეზირებული ინჰიბინები თრგუნავენ ჰიპოთალამუს გონადოლიბერინისა და ჰიპოფიზის სინთეზს და სეკრეციას.

FSH.

პლაცენტა

პლაცენტა ასინთეზებს ბევრ ჰორმონს და სხვა ბიოლოგიურ აქტიური ნივთიერებები, რომლებიც მნიშვნელოვანია ორსულობის ნორმალური მიმდინარეობისა და ნაყოფის განვითარებისთვის.

პეპტიდური ჰორმონები (მათ შორის ნეიროპეპტიდები და გამათავისუფლებელი ჰორმონები): ადამიანის ქორიონული გონადოტროპინი (CHT), ზრდის ჰორმონის პლაცენტური ვარიანტი, ადამიანის ქორიონული სომატომამოტროპინები 1 და 2 (პლაცენტალური ლაქტოგენები), თირეოტროპინი (TSH), თირეოტროპინ-რილიზინგ ჰორმონი (TSH-RH), კორტიკოლიბერი (AC). -RH), გონადოლიბერინი, სომატოლიბერინი, სომატოსტატინი, ნივთიერება P, ნეიროტენზინი, ნეიროპეპტიდი Y, ACTH-თან დაკავშირებული პეპტიდი, გლიკოდელინი A (ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორის დამაკავშირებელი ცილა), ინჰიბინები.

სტეროიდული ჰორმონები: პროგესტერონი, ესტრონი, ესტრადიოლი, ესტრიოლი.

თირკმლები

თირკმელების სხვადასხვა უჯრედები სინთეზირებენ ნივთიერებების მნიშვნელოვან რაოდენობას, რომლებსაც აქვთ ჰორმონალური ეფექტი.

რენინიარ არის ჰორმონი, ეს ფერმენტი (პროტეაზა, რომლის სუბსტრატი არის ანგიოტენზინოგენი) არის საწყისი რგოლი რენინ-ანგიოტენზინოგენ-ანგიოტენზინის სისტემაში (რენინანგიოტენზინის სისტემა), სისტემური არტერიული წნევის ყველაზე მნიშვნელოვანი რეგულატორი. რენინი სინთეზირდება თირკმლის კორპუსების აფერენტული არტერიოლების კედლის მოდიფიცირებულ (ეპითელიოიდურ) სმკ-ებში, რომლებიც პერიგლომერულური კომპლექსის ნაწილია და გამოიყოფა სისხლში. რენინის სინთეზისა და სეკრეციის რეგულატორები: 1) β-ადრენერგული რეცეპტორების შუამავლობით გამოწვეული სიმპათიკური ინერვაცია (რენინის სეკრეციის სტიმულირება); 2) ანგიოტენზინები (უარყოფითი უკუკავშირის პრინციპზე დაყრდნობით); 3) macula densa რეცეპტორები, როგორც პერიგლომერულური კომპლექსის ნაწილი (NaCl-ის შემცველობის რეგისტრაცია ნეფრონის დისტალურ მილაკებში); 4) ბარორეცეპტორები თირკმლის კორპუსების აფერენტული არტერიოლის კედელში.

კალციტრიოლი(1α, 25-დიჰიდროქსიქოლეკალციფეროლი) - ვიტამინი D 3-ის აქტიური ფორმა - სინთეზირებულია პროქსიმალური ჩახლართული მილაკების მიტოქონდრიაში, ხელს უწყობს შეწოვას.

კალციუმი და ფოსფატები ნაწლავებში, ასტიმულირებს ოსტეობლასტებს (აჩქარებს ძვლის მინერალიზაციას). კალციტრიოლის წარმოქმნას ასტიმულირებს PTH და ჰიპოფოსფატემია (სისხლში ფოსფატის დაბალი დონე) და თრგუნავს ჰიპერფოსფატემიით (სისხლში ფოსფატის დონის მომატება).

ერითროპოეტინი- სიალიუმის მჟავას შემცველი ცილა - სინთეზირებულია ინტერსტიციული უჯრედებით, ასტიმულირებს ერითროპოეზს პროერითრობლასტების ფორმირების სტადიაზე. ერითროპოეტინის გამომუშავების მთავარი სტიმულია ჰიპოქსია (ქსოვილებში pO 2-ის დაქვეითება, მათ შორის, რაც დამოკიდებულია მოცირკულირე სისხლის წითელი უჯრედების რაოდენობაზე).

ვაზოდილატორები- ნივთიერებები, რომლებიც ამშვიდებენ სისხლძარღვების SMC კედლებს, აფართოებენ მათ სანათურს და ამით ამცირებენ არტერიულ წნევას. კერძოდ, ბრადიკინინი და ზოგიერთი პროსტაგლანდინი (Pg) სინთეზირდება თირკმლის მედულას ინტერსტიციულ უჯრედებში.

Φ ბრადიკინინი- ნონაპეპტიდი, რომელიც წარმოიქმნება დეკაპეპტიდ კალიდინისგან (ლიზილ-ბრადიკინინი, კინინოგენი, ბრადიკინინოგენი), რომელიც თავის მხრივ გამოიყოფა α 2-გლობულინისაგან პეპტიდაზების - კალიკრეინების (კინინოგენინების) მოქმედებით.

Φ პროსტაგლანდინი E2ამშვიდებს თირკმლის სისხლძარღვების SMC-ს, რითაც ამცირებს სიმპათიკური სტიმულაციის და ანგიოტენზინ II-ის ვაზოკონსტრიქტორულ ეფექტებს.

გული

ნატრიურეზული ფაქტორები (წინაგულების ფაქტორი - ატრიოპეპტინი) სინთეზირებულია მარჯვენა წინაგულის კარდიომიოციტებით და ცენტრალური ნერვული სისტემის ზოგიერთი ნეირონით. ნატრიურეზული პეპტიდების სამიზნეებია თირკმლის კორპუსკულების უჯრედები, თირკმლის შემგროვებელი სადინარები, თირკმელზედა ჯირკვლის ქერქის გლომერულოზის ზონა და სისხლძარღვთა სმკ-ები. ნატრიურეზული ფაქტორების ფუნქციებია უჯრედგარე სითხისა და ელექტროლიტური ჰომეოსტაზის მოცულობის კონტროლი (ალდოსტერონის, რენინის, ვაზოპრესინის სინთეზისა და სეკრეციის დათრგუნვა). ამ პეპტიდებს აქვთ ძლიერი ვაზოდილაციური ეფექტი და აქვეითებენ არტერიულ წნევას.

კუჭი და ნაწლავები

კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მილაკოვანი ორგანოების კედელი შეიცავს უამრავ ენდოკრინულ უჯრედებს (ენტეროენდოკრინული

უჯრედები), რომლებიც გამოყოფენ ჰორმონებს. კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის საკუთარი ნერვული სისტემის უჯრედებთან ერთად (ნაწლავის ნერვული სისტემა), რომლებიც წარმოქმნიან სხვადასხვა ნეიროპეპტიდებს, ენტეროენდოკრინული სისტემა არეგულირებს საჭმლის მომნელებელი სისტემის ბევრ ფუნქციას (განხილულია 21 თავში). აქ, მაგალითად, დავასახელებთ პეპტიდურ ჰორმონებს გასტრინს, სეკრეტინს და ქოლეცისტოკინინს.

გასტრინიასტიმულირებს HCl-ის სეკრეციას კუჭის ლორწოვანი გარსის პარიეტალური უჯრედების მიერ.

სეკრეტინიასტიმულირებს ბიკარბონატის და წყლის გამოყოფას თორმეტგოჯა ნაწლავისა და პანკრეასის ჯირკვლების სეკრეტორული უჯრედებიდან.

ქოლეცისტოკინინიასტიმულირებს ნაღვლის ბუშტის შეკუმშვას და ფერმენტების გამოყოფას პანკრეასიდან.

სხვადასხვა ორგანოები

უჯრედები სხვადასხვა ორგანოებიწარმოქმნის ბევრ მარეგულირებელ ქიმიურ ნივთიერებას, რომლებიც ფორმალურად არ არის დაკავშირებული ჰორმონებთან და ენდოკრინულ სისტემასთან (მაგალითად, Pg, ინტერფერონები, ინტერლეუკინები, ზრდის ფაქტორები, ჰემატოპოეტინები, ქიმიოკინები და ა.შ.).

ეიკოსანოიდებიგავლენას ახდენს სისხლძარღვების და ბრონქების SMC-ების შეკუმშვაზე, ცვლის ტკივილის მგრძნობელობის ზღურბლს და მონაწილეობს სხეულის მრავალი ფუნქციის რეგულირებაში (ჰემოსტაზის შენარჩუნება, SMC ტონის რეგულირება, კუჭის წვენის სეკრეცია, იმუნური სტატუსის შენარჩუნება და ა.შ.). მაგალითად, ფილტვებში, PgD 2 და ლეიკოტრიენ C 4 არის სასუნთქი გზების SMC მძლავრი კონტრაქტული აგონისტები, მათი ეფექტები, შესაბამისად, 30 და 1000-ჯერ უფრო ძლიერია, ვიდრე ჰისტამინის ეფექტი. ამავდროულად, PgE 2 არის ვაზოდილატორი, ხოლო ლეიკოტრიენები D 4 და E 4 არის ვაზოკონსტრიქტორები; ისინი ასევე ზრდიან სისხლძარღვის კედლის გამტარიანობას.

Φ Pg ფიზიოლოგიურ pH მნიშვნელობებზე ცუდად აღწევს ბიოლოგიურ გარსებში. მათი ტრანსმემბრანული ტრანსპორტირება ხორციელდება უჯრედის მემბრანებში ჩაშენებული სპეციალური გადამტანი ცილებით.

Φ PG რეცეპტორები ჩადგმულია სამიზნე უჯრედების პლაზმურ მემბრანაში და ასოცირდება G პროტეინებთან.

ჰისტამინი- კუჭში მარილმჟავას სეკრეციის ძლიერი სტიმულატორი, დაუყოვნებელი ალერგიული რეაქციების ყველაზე მნიშვნელოვანი შუამავალი.

რეაქციები და ანთება, იწვევს სასუნთქი გზების SMC-ების შეკუმშვას და ბრონქოკონსტრიქციას, მაგრამ ამავე დროს არის ვაზოდილატორი მცირე გემებისთვის.

ინტერფერონები- გლიკოპროტეინები ანტივირუსული აქტივობით; არსებობს ინტერფერონის მინიმუმ ოთხი ტიპი (α, β, γ, ω).

ინტერლეიკინები(მინიმუმ 31) - ციტოკინები, რომლებიც მოქმედებენ როგორც ზრდის ფაქტორები და ლიმფოციტების და სხვა უჯრედების დიფერენციაცია.

ზრდის ფაქტორებიასტიმულირებს სხვადასხვა უჯრედების ზრდას და დიფერენციაციას, ზოგჯერ კი ტრანსფორმაციას (ავთვისებიანობას). ცნობილია რამდენიმე ათეული ზრდის ფაქტორი: ეპიდერმული, ფიბრობლასტები, ჰეპატოციტები, ნერვები და ა.შ.

ქიმიოკინები(რამდენიმე ათეული) - მცირე სეკრეტორული ცილები, უპირველეს ყოვლისა, არეგულირებს ლეიკოციტების მოძრაობას. ქიმიოკინების სახელების მაგალითები: ფრაქტალკინი, ლიმფოტაქტინი, მონოციტური ქიმიოტაქსის ფაქტორი, IL-18, ევტაქტინი და მრავალი სხვა.

კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორები- ცილოვანი ფაქტორები, რომლებიც აუცილებელია ჰემატოპოეტური უჯრედების გადარჩენისთვის, პროლიფერაციისა და დიფერენციაციისთვის. მათ დაარქვეს იმ უჯრედების მიხედვით, რომლებსაც ისინი ასტიმულირებენ: გრანულოციტების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (G-CSF), გრანულოციტ-მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (GM-CSF), მაკროფაგების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორი (M-CSF) და მრავალუჯრედიანი კოლონია- მასტიმულირებელი ფაქტორი (IL-3). ეს ფაქტორები წარმოიქმნება მაკროფაგების, T- ლიმფოციტების, ენდოთელიუმის და ფიბრობლასტების მიერ.

ლეპტინი, ადიპოციტებში წარმოქმნილი ჰორმონი, მოქმედებს ჰიპოთალამუსზე, ამცირებს საკვების მიღებას და ზრდის ენერგიის ხარჯვას.

ადიპონექტინი არის ჰორმონი, რომელიც წარმოიქმნება ისევე, როგორც ლეპტინი ადიპოციტებში, მაგრამ მოქმედებს როგორც ლეპტინის ანტაგონისტი.