არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ცოგ 2. შერჩევითი ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები: კლინიკური ეფექტურობა, მოქმედების მექანიზმი, გვერდითი მოვლენები. გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო აქტივობით

ა) შეუქცევადი COX ინჰიბიტორები

1. პრ-ნიე სალიცილის მჟავა- სალიცილატები:აცეტილსალიცილის მჟავა (ასპირინი)ლიზინის აცეტილსალიცილატი

ბ) შექცევადი COX ინჰიბიტორები

2. პირაზოლიდინები:ფენილბუტაზონი (ბუტადიონი), ანალგინი

3. ინდომეტაცინი (მეტინდოლი), სულინდაკი (კლინორილი), ეტოდოლაკი (ელდერინი)

4. დიკლოფენაკი ნატრიუმი (ვოლტარენი, ორტოფენი), კალიუმი (რაპტენ-რაპიდი)

5. ოქსიკამერები:პიროქსიკამი (ფელდენი), ლორნოქსიკამი (ქსეფოკამი), მელოქსიკამი (მოვალისი)

II. შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორები

1. სულფონამიდების ჯგუფის შემცველი ინგრედიენტები:ნიმესულიდი, ცელეკოქსიბი

აქტივობით და ქიმიური აგებულებით

მჟავების წარმოებულები:

გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო მოქმედებით:

სალიცილატები:აცეტილსალიცილის მჟავა, ლიზინის მონოაცეტილსალიცილატი, დიფლუნისალი (დოლობიტი), მეთილის სალიცილატი

პირაზოლიდინები:ფენილბუტაზონი (ბუტადიონი)

ინდოლეძმარმჟავას წარმოებულები:ინდომეტაცინი (მეტინდოლი), სულინდაკი (კლინორილი), ეტოდოლაკი (ელდერინი)

ფენილძმარმჟავას წარმოებულები:დიკლოფენაკის ნატრიუმი (ვოლტარენი, ორტოფენი), კალიუმი (რაპტენ-რაპიდი)

ოქსიკამერები:პიროქსიკამი (ფელდენი), ლორნოქსიკამი (ქსეფოკამი), მელოქსიკამი (მოვალისი)

ზომიერი ანთების საწინააღმდეგო აქტივობით

პროპიონის მჟავის წარმოებულები:იბუპროფენი (ბრუფენი, ნუროფენი), ნაპროქსენი (ნაპროსინი), კეტოპროფენი

ანტრანილის მჟავას წარმოებულები:მეფენამინის მჟავა, ფლუფენამის მჟავა

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო მოქმედებითარამჟავა წარმოებულები

ალკანონები:ნაბუმეტონი (რელაფენი)

სულფონამიდის წარმოებულები:ნიმესულიდი (Nimesil, Nise), ცელეკოქსიბი (Celebrex), Rofecoxib (Vioxx)

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები სუსტი ანთების საწინააღმდეგო მოქმედებით = ანალგეტიკები-ანტიპირეტიკები

პირაზოლონები: მეტამიზოლი ( ანალგინი)ამინოფენაზონი ( ამიდოპირინი)

პარაამინოფენოლის (ანილინის) წარმოებულები: ფენაცეტინი, აცეტამინაფენი ( პარაცეტამოლი, პერფალგანი, პანადოლი, ეფერალგანი, კალპოლი)

ჰეტეროარილაქეტა მჟავას წარმოებულები: კეტოროლაკი (კეტოროლი), ტოლმეტინი

მოქმედების მექანიზმი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო პრეპარატები(არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები) დაკავშირებულია COX-ის კონკურენტულ ინჰიბირებასთან. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით COX-ის ბლოკირება იწვევს პროსტაგლანდინების E 2 და 1 2 სინთეზის დარღვევას და სამი ძირითადი ეფექტის განვითარებას:

ანთების საწინააღმდეგო;

ტკივილგამაყუჩებელი;

სიცხის დამწევი.

მექანიზმი დ-ი:

ანთების საწინააღმდეგო:

PgE წარმოების ჩახშობა 2 და PgI 2 დაკავშირებული COX 2-ის ინჰიბირებასთან (მცირე დოზებით);

· ნეიტროფილების დათრგუნვა დაკავშირებულ G- პროტეინზე ზემოქმედებასთან (მაღალი დოზებით)

· ანთებითი შუამავლების წარმოქმნის და ინაქტივაციის შემცირება;

ლიპიდური პეროქსიდაციის დათრგუნვა

· ლიზოსომური მემბრანების სტაბილიზაცია (რაც ხელს უშლის ლიზოსომური ფერმენტების გამოყოფას და ხელს უშლის უჯრედული სტრუქტურების დაზიანებას);

· ოქსიდაციური ფოსფორილირების პროცესებში მაღალენერგეტიკული ნაერთების წარმოქმნის დათრგუნვა (ანთებითი პროცესის ენერგომომარაგების დარღვევა);

ქიმიოკინის სეკრეციის ჩახშობა

· უჯრედის ადჰეზიური მოლეკულების სინთეზისა და ექსპრესიის და, შესაბამისად, ლეიკოციტების მოძრაობის ფუნქციის დათრგუნვა;

· ნეიტროფილების გადაბმისა და რეცეპტორებთან ურთიერთქმედების დათრგუნვა (მათგან ანთებითი შუამავლების გამოყოფა ირღვევა, სინთეზის დათრგუნვა);

ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი (ზომიერი დოზებით 20-40 წუთის შემდეგ)

პერიფერიული კომპონენტი:

· რეცეპტორების რაოდენობის შემცირება, მემბრანების სტაბილიზაცია

· რეცეპტორების ტკივილის მგრძნობელობის ზღურბლის გაზრდა;

· პროტეოლიზური ფერმენტების აქტივობის დაქვეითება

· ექსუდაციის შეზღუდვა (5-7 დღის შემდეგ) ტკივილის დაბოლოებების შეკუმშვის შემდგომი შემცირებით დახურულ ღრუებში (სახსრები, კუნთები, პაროდონტიუმი, მენინგები) ექსუდატით.

Მთავარი

· Pg-E 2-ის წარმოქმნის შემცირება ზურგის ტვინის და თავის ტვინის სტრუქტურებში, რომლებიც მონაწილეობენ ტკივილის გატარებასა და აღქმაში;

აინჰიბირებს COX-2-ს და PGE-ს სინთეზს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში, სადაც ის მონაწილეობს ტკივილის გატარებასა და აღქმაში.

· ამცირებენ ჰიპერალგეზიას: PG და პროსტაციკლინის სინთეზის ბლოკადა, რომლებიც აძლიერებენ გამაღიზიანებელს. IL-1, TNF-α, ჰისტამინის, სეროტონინის, ბრადიკინინის და ნეიროკინინის მოქმედება ტკივილის რეცეპტორებზე.

· ბილიკების გასწვრივ ტკივილის იმპულსების გატარების დარღვევა ზურგის ტვინი, თრგუნავს თალამუსის ლატერალურ ბირთვებს.

· ასტიმულირებს ენდორფინების გამოყოფას და, შესაბამისად, აძლიერებს პერიაკვედუქტურის ინჰიბიტორულ ეფექტს რუხი ნივთიერებანოციცეპტური იმპულსების გადაცემაზე

სიცხის დამწევი ეფექტი (20-40 წუთის შემდეგ)

1. დათრგუნეთ ენდოგენური პიროგენების სინთეზი პერიფერიაში (IL-1) Mon/Mf-ში

2. COX-ის ინჰიბირებით ისინი ამცირებენ PG-E 1 და PG-F 2, NA და სეროტონინის სინთეზს ცენტრალურ ნერვულ სისტემაში.

ჰიპოთალამუსის პრეოპტიკური არეალის ნეირონებში სითბოს გამომუშავებისა და სითბოს გადაცემის ცენტრების ბალანსის აღდგენა.

· აფართოებს კანში სისხლძარღვებს და აძლიერებს ოფლიანობას

ენერგიის წარმოების დათრგუნვა ანთების ადგილზე

ბიოქიმიური რეაქციები, რომლებიც საფუძვლად უდევს ანთებას, არის ძალიან ენერგოინტენსიური: ანთებითი შუამავლების სინთეზი, ქიმიოტაქსია, ფაგოციტოზი, პროლიფერაცია. შემაერთებელი ქსოვილი

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები არღვევენ ATP სინთეზს (თრგუნავენ გლიკოლიზს და აერობული დაჟანგვა, გამორთეთ OF)

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ეფექტიპროლიფერაციის პროცესებზე

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები აფერხებენ შემაერთებელი ქსოვილის წარმოქმნას (კოლაგენის სინთეზს):

1. ფიბრობლასტების აქტივობის შემცირება

2. არღვევენ პროლიფერაციული პროცესების ენერგომომარაგებას

ყველაზე დიდი ანტიპროლიფერაციული ეფექტი აქვს შემდეგს: ინდომეტაცინი, დიკლოფენაკი ნატრიუმი, აცეკლოფენაკი, პიროქსიკამი, ლორნოქსიკამი, მელოქსიკამი

TxA 2/PgI2-ის ანტიაგრეგაციული ეფექტი

· თრომბოციტებში COX 1-ის ინჰიბირებით, ისინი თრგუნავენ ენდოგენური პროაგრეგანტის თრომბოქსანის სინთეზს.

· შერჩევითი COX 2 ინჰიბიტორებს არ გააჩნიათ ანტიაგრეგაციის ეფექტი.

იმუნოტროპული ეფექტიარასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები: თრგუნავს ტრანსკრიპციის ფაქტორის (NF-kB) აქტივაციას T ლიმფოციტებში

აფერხებს ციტოკინების (IL-1,6,8, ინტერფერონ-β, TNF-α), რევმატოიდული ფაქტორის, კომპლემენტის და ადჰეზიური მოლეკულების სინთეზს.

მთლიანი იმუნოლოგიური რეაქტიულობის შემცირება

აფერხებს სპეციფიკურ რეაქციებს ანტიგენებზე

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ჩვენება: მწვავე რევმატული. დაავადებები- პოდაგრა, ფსევდოპადაგრა, ოსტეოართრიტის გამწვავება . ქრონ. რევმატული დაავადებები- რევმატოიდული ართრიტი, სპონდილოართროპათია, ოსტეოართრიტი . მწვავე არარევმატული დაავადებები- დაზიანებები, ზურგის ტკივილი, პოსტოპერაციული ტკივილი, თირკმლის კოლიკა, დისმენორეა, შაკიკი და ა.შ. სხვა დაავადებები -პლევრიტი, პერიკარდიტი, კვანძოვანი ერითემა, მსხვილი ნაწლავის პოლიპოზი; პრევენცია - თრომბოზი, მსხვილი ნაწლავის კიბო.

აცეტილსალიცილის მჟავა- სალიცილის მჟავას წარმოებული, შეუქცევადად ბლოკავს COX ფერმენტის აქტიური ცენტრის აცეტილირების გამო. მას აქვს მნიშვნელოვნად უფრო დიდი მიდრეკილება COX-1-თან, ვიდრე COX-2-თან. ა ტკივილგამაყუჩებელი, სიცხის დამწევი, ანთების საწინააღმდეგო, ანტიაგრეგანტი.

1. აინჰიბირებს ციკლოოქსიგენაზას (COX-1 და COX-2) და შეუქცევად აფერხებს არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმის ციკლოოქსიგენაზას გზას, ბლოკავს PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alpha, PGE 1, PGE 2 და სხვ.) სინთეზს. . ამცირებს ჰიპერემიას, ექსუდაციას, კაპილარების გამტარიანობას, ჰიალურონიდაზას აქტივობას, ზღუდავს ანთებითი პროცესის ენერგომომარაგებას ატფ-ის წარმოების ინჰიბირებით.

2. მოქმედებს თერმორეგულაციისა და ტკივილის მგრძნობელობის სუბკორტიკალურ ცენტრებზე. თერმორეგულაციის ცენტრში PG (ძირითადად PGE 1) შემცველობის შემცირება იწვევს სხეულის ტემპერატურის დაქვეითებას კანის სისხლძარღვების გაფართოებისა და ოფლიანობის გაზრდის გამო.

3. ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი განპირობებულია ტკივილის მგრძნობელობის ცენტრებზე მოქმედებით, აგრეთვე პერიფერიული ანთების საწინააღმდეგო ეფექტით და სალიცილატების უნარით შეამცირონ ბრადიკინინის ალგოგენური მოქმედება.

4. თრომბოქსან A 2-ის შემცველობის შემცირება თრომბოციტებში იწვევს აგრეგაციის შეუქცევად დათრგუნვას და ოდნავ აფართოებს სისხლძარღვებს. ანტითრომბოციტული ეფექტი გრძელდება 7 დღის განმავლობაში ერთჯერადი დოზის მიღების შემდეგ. სერიალის დროს კლინიკურ კვლევებშინაჩვენებია, რომ თრომბოციტების წებოვნების მნიშვნელოვანი დათრგუნვა მიიღწევა 30 მგ-მდე დოზებით. ზრდის პლაზმის ფიბრინოლიზურ აქტივობას და ამცირებს K ვიტამინზე დამოკიდებული კოაგულაციის ფაქტორების კონცენტრაციას (II, VII, IX, X). ასტიმულირებს ექსკრეციას შარდმჟავას, ვინაიდან დარღვეულია მისი რეაბსორბცია თირკმლის მილაკებში.

5. F/კინეტიკა: აცეტილსალიცილის მჟავას T1/2 არ აღემატება 15-20 წუთს.ცირკულირებს ორგანიზმში (75–90% ალბუმინთან დაკავშირებით) და ნაწილდება ქსოვილებში სალიცილის მჟავას ანიონის სახით. Cmax მიიღწევა დაახლოებით 2 საათში. სისხლის პლაზმის ცილებთან ერთად აცეტილსალიცილის მჟავაპრაქტიკულად არ ურთიერთობს. ღვიძლში ბიოტრანსფორმაციის დროს წარმოიქმნება მეტაბოლიტები, რომლებიც გვხვდება ბევრ ქსოვილსა და შარდში. სალიცილატების ექსკრეცია ძირითადად ხდება თირკმლის მილაკებში აქტიური სეკრეციის გზით უცვლელი სახით და მეტაბოლიტების სახით.

6. განაცხადი:ეფექტური ანტითრომბოციტული საშუალება 100-150 მგ დღეში დოზით თრომბოზის პროფილაქტიკისთვის კორონარული გემებიზე კორონარული დაავადებაგული, პროფილაქტიკისთვის იშემიური ინსულტი. მწვავე და ქრონიკული დაავადებების მკურნალობა რევმატული დაავადებები; ნევრალგია, მიალგია, სახსრების ტკივილი.

უკუჩვენებები: ჰიპერმგრძნობელობა, მათ შორის. "ასპირინის" ტრიადა, "ასპირინის" ასთმა; ჰემორაგიული დიათეზი(ჰემოფილია, ფონ ვილბრანდის დაავადება, ტელანგიექტაზია), აორტის ანევრიზმა, გულის უკმარისობა, კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მწვავე და მორეციდივე ეროზიული და წყლულოვანი დაავადებები, კუჭ-ნაწლავის სისხლდენა, თირკმლის მწვავე ან ღვიძლის უკმარისობასაწყისი ჰიპოპროთრომბინემია, K ვიტამინის დეფიციტი, თრომბოციტოპენია, თრომბოზული თრომბოციტოპენიური პურპურა, გლუკოზა-6-ფოსფატდეჰიდროგენაზას დეფიციტი, ორსულობა (I და III ტრიმესტრი), ძუძუთი კვება, საბავშვო და მოზარდობისსიცხის დამწევი საშუალებად გამოყენებისას 15 წლამდე (ვირუსული დაავადებების გამო სიცხის მქონე ბავშვებში რეიეს სინდრომის განვითარების რისკი).

8. აცეტილსალიცილის მჟავას სპეციფიკური გვერდითი მოვლენებია კუჭის ლორწოვანი გარსის გაღიზიანება და დაწყლულება,ბრონქოსპაზმი - "ასპირინის ასთმა".ბრონქოსპაზმი გამოწვეულია არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმის ლიპოქსიგენაზას გზის გააქტიურებით.

9. მოწამვლა: თავის ტკივილიყურებში შუილი, ვიზუალური და ფსიქიკური დარღვევები; გულისრევა, ღებინება, დიარეა, ეპიგასტრიკული ტკივილი; რესპირატორული ალკალოზი ან მეტაბოლური აციდოზი.

დიკლოფენაკის ნატრიუმი -ფენილძმარმჟავას წარმოებული. პრეპარატი არის ერთ-ერთი ყველაზე ხშირად გამოყენებული ანთების საწინააღმდეგო საშუალება გამოხატული ტკივილგამაყუჩებელი და სიცხის დამწევი მოქმედებით. მას აქვს გამოხატული ტკივილგამაყუჩებელი თვისებები და სიცხის დამწევი მოქმედება. აქვს დაბალი ტოქსიკური აქტივობა.

ლორნოქსიკამი- არასელექტიური COX ინჰიბიტორი. მას აქვს გამოხატული ტკივილგამაყუჩებელი და ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი. სიცხის დამწევი ეფექტი ვლინდება მხოლოდ დიდი დოზების მიღებისას.

არასელექციურად აინჰიბირებს ციკლოოქსიგენაზას (COX-1 და COX-2). ამცირებს PG-ს, ლეიკოტრიენების გამომუშავებას, მოქმედებს კუჭის ლორწოვან გარსზე, თრომბოციტების ფუნქციაზე და თირკმლის სისხლის ნაკადზე. აფერხებს რეაქტიული ჟანგბადის სახეობების და კინინის სისტემის გამოყოფას.

გავლენას ახდენს ძირითადად ექსუდაციური და პროლიფერაციული ფაზებზე ანთებითი რეაქცია. რევმატოიდული ართრიტის მქონე პაციენტებში დანიშვნისას ავლენს გამოხატულ ტკივილგამაყუჩებელ ეფექტს, ამცირებს დილის შებოჭილობის ხანგრძლივობას, რიჩის სახსრის ინდექსს, ანთებით და მტკივნეული სახსრები; ზოგიერთ პაციენტში ამცირებს ESR-ს.

ჩვენებები: ტკივილგამაყუჩებელი საშუალება ანთებითი პროცესები: ოსტეოართრიტი, რევმატოიდული ართრიტი) + პოსტოპერაციული პერიოდი+ სიმსივნესთან დაკავშირებული ტკივილი. მიიღეთ 2-3-ჯერ დღეში. პერორალურად მიღებისას ის სწრაფად და მთლიანად შეიწოვება, ბიოშეღწევადობა უახლოვდება 100%-ს. Cmax-ის მიღწევის დრო დაახლოებით 2 საათია (ინტრამუსკულარული შეყვანისას - 15 წუთი). პლაზმაში, თითქმის მთელი იგი უკავშირდება ცილებს. ღვიძლში ის ჰიდროქსილირებულია და გარდაიქმნება ფარმაკოლოგიურად არააქტიურ მეტაბოლიტად. T 1/2 - 4 საათი დოზის დაახლოებით 30% გამოიყოფა შარდით, ძირითადად მეტაბოლიტების სახით, დანარჩენი ნაღველში. გვერდითი მოვლენებიდან აღსანიშნავია. ხშირი რეაქციებიკუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან.

იბუპროფენი -ფენილპროპიონის მჟავა, რომელიც გამოიყენება ანთებით გამოწვეული ტკივილის დროს.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი .

არასელექციურად აინჰიბირებს COX-1 და COX-2, ამცირებს PG სინთეზს. ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი დაკავშირებულია სისხლძარღვთა გამტარიანობის დაქვეითებასთან, მიკროცირკულაციის გაუმჯობესებასთან, ანთებითი შუამავლების (PG, კინინები, LT) უჯრედებიდან გამოყოფის დაქვეითებასთან და ანთებითი პროცესის ენერგომომარაგების ჩახშობასთან.

ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი განპირობებულია ანთების ინტენსივობის დაქვეითებით, ბრადიკინინის წარმოების დაქვეითებით და მისი ალგოგენურობით. რევმატოიდული ართრიტის დროს ის გავლენას ახდენს უპირატესად ანთებითი პასუხის ექსუდაციურ და ნაწილობრივ პროლიფერაციულ კომპონენტებზე, აქვს სწრაფი და გამოხატული ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი, ამცირებს შეშუპებას, დილის სიმტკიცეს და სახსრების შეზღუდულ მოძრაობას.

დიენცეფალონის სითბოს მარეგულირებელი ცენტრების აგზნებადობის დაქვეითება იწვევს სიცხის დამწევ ეფექტს. სიცხის დამწევი ეფექტის სიმძიმე დამოკიდებულია სხეულის საწყის ტემპერატურასა და დოზაზე. ერთჯერადი დოზით ეფექტი გრძელდება 8 საათამდე.პირველადი დისმენორეის დროს ამცირებს საშვილოსნოსშიდა წნევას და საშვილოსნოს შეკუმშვის სიხშირეს. შექცევადად აფერხებს თრომბოციტების აგრეგაციას.

იმის გამო, რომ PG-ები აყოვნებენ არტერიული სადინრის დახურვას დაბადების შემდეგ, COX ინჰიბიცია ითვლება იბუპროფენის მოქმედების ძირითად მექანიზმად. IV გამოყენება ახალშობილებში დახშული არტერიული სადინარით.

ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი, ანთების საწინააღმდეგო ეფექტთან შედარებით, ვითარდება უფრო მცირე დოზების დანიშვნისას. ტკივილის სინდრომის დროს პრეპარატის მოქმედების დაწყება აღინიშნება 0,5 საათის შემდეგ, მაქსიმალური ეფექტი 2-4 საათის შემდეგ, მოქმედების ხანგრძლივობა 4-6 საათი, პერორალური მიღებისას პრეპარატი კარგად და სწრაფად შეიწოვება. კარგად აღწევს სინოვიალურ სითხეში, სადაც მისი კონცენტრაცია აღემატება მაღალი ღირებულებებივიდრე სისხლის პლაზმაში. ტარის 2 საათი.

იბუპროფენს აქვს ყველა ტიპიური გვერდითი მოვლენებიარასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალება, ამავდროულად ითვლება (განსაკუთრებით აშშ-ში) უფრო უსაფრთხო დიკლოფენაკთან და ინდომეტაცინთან შედარებით.

პრეპარატი უკუნაჩვენებია ანგიონევროზული შეშუპების ან ბრონქოსპასტიური სინდრომის განვითარების რისკის დროს.

ცელეკოქსიბი არის COX-2 შერჩევითი ინჰიბიტორი.ის ძირითადად აფერხებს იმ ფერმენტის აქტივობას, რომელიც წარმოიქმნება ანთების ადგილზე.

ფარმაკოლოგიური ეფექტი- ანთების საწინააღმდეგო, ტკივილგამაყუჩებელი, სიცხის დამწევი.

შერჩევით აინჰიბირებს COX-2-ს და ბლოკავს ანთების პროფილაქტიკური PG-ების წარმოქმნას. თერაპიულ კონცენტრაციებში ის არ აინჰიბირებს COX-1-ს. კლინიკურ კვლევებში ჯანმრთელ მოხალისეებში, ცელეკოქსიბი ერთჯერადი დოზებით 800 მგ-მდე და მრავალჯერადი დოზით 600 მგ ორჯერ დღეში 7 დღის განმავლობაში (რეკომენდებულ თერაპიულ დოზებზე ზემოთ) არ ამცირებს თრომბოციტების აგრეგაციას და არ ზრდის სისხლდენის დროს. PGE 2 სინთეზის დათრგუნვამ შეიძლება გამოიწვიოს სითხის შეკავება ჰენლეს მარყუჟის სქელ აღმავალ სეგმენტში და შესაძლოა ნეფრონის სხვა დისტალურ უბნებში გაზრდილი რეაბსორბციის გამო. PGE 2 აფერხებს წყლის რეაბსორბციას შემგროვებელ სადინარებში, რაც ხელს უშლის ანტიდიურეზული ჰორმონის მოქმედებას.

TC არ ახდენს გავლენას აგრეგაციაზე, რადგან COX-2 არ წარმოიქმნება თრომბოციტებში. აღმოჩნდა, რომ აქტივობა ხელს უშლის სიმსივნის განვითარებას და მსხვილი ნაწლავისა და სწორი ნაწლავის პოლიპოზს.

პერორალურად მიღებისას ის სწრაფად შეიწოვება, Cmax მიიღწევა დაახლოებით 3 საათის შემდეგ. საკვების მიღება, განსაკუთრებით ცხიმებით მდიდარი, ანელებს შეწოვას. პლაზმის ცილებთან შეკავშირების ხარისხი შეადგენს 97%-ს. წონასწორული კონცენტრაცია მიიღწევა მე-5 დღეს. ის თანაბრად ნაწილდება ქსოვილებში და აღწევს BBB-ში. ბიოტრანსფორმირებული ღვიძლში ძირითადად ციტოქრომ P450-ის CYP2C9 იზოფერმენტის მონაწილეობით. T1/2 - 8–12 საათი, საერთო კლირენსი - 500 მლ/წთ. იგი გამოიყოფა არააქტიური მეტაბოლიტების სახით, ძირითადად კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის მეშვეობით; უცვლელი ცელეკოქსიბის მცირე რაოდენობა (1%-ზე ნაკლები) შარდშია.

ჩვენებები:რევმატოიდული ართრიტი, ოსტეოართრიტი, მაანკილოზებელი სპონდილიტი, ფსორიაზული ართრიტი.

არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების გვერდითი მოვლენები

ამჟამად ში სამედიცინო პრაქტიკაფართოდ გამოიყენება არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები (NSAIDs). ისინი ინიშნება როდის სხვადასხვა დაავადებებირომლებიც თან ახლავს ტკივილის სინდრომი, ცხელება, ასევე პოსტოპერაციულ პერიოდში პაციენტების ტკივილის შესამსუბუქებლად.
არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები არის სიმპტომური საშუალებები, ვინაიდან ისინი ყველაზე ხშირად აღმოფხვრის დაავადების კლინიკურ გამოვლინებებს განვითარების მექანიზმზე ზემოქმედების გარეშე პათოლოგიური პროცესი. ამ პრეპარატებს აქვთ მთელი რიგი სერიოზული გვერდითი მოვლენები, ამიტომ ბოლო წლებიფარმაცევტები ცდილობენ შექმნან ახალი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, რომლებიც არა მხოლოდ ეფექტურია, არამედ უფრო უსაფრთხოც.
მექანიზმი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მოქმედებაპროსტაგლანდინების წარმოების ჩახშობის უნარის გამო, სპეციალური ნივთიერებები, რომლებიც გავლენას ახდენენ ანთებითი რეაქციის და ტკივილის გამოვლინებაზე. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით პროსტაგლანდინების სინთეზის ბლოკირება ხდება ფერმენტ ციკლოოქსიგენაზას (COX) აქტივობის მათი დონის გამო. მიღებული მონაცემების მიხედვით, ადამიანის ორგანიზმში ციკლოოქსიგენაზა წარმოდგენილია COX 1-ისა და COX 2-ის ორი იზომერული ფორმით. არსებობს მოსაზრება, რომ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო და ტკივილგამაყუჩებელი მოქმედება განისაზღვრება COX-ის აქტივობის დათრგუნვის უნარით. 2 და კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის, თირკმელების და ჰემატოპოეზის გვერდითი ეფექტების განვითარება დაკავშირებულია COX 1-ის ინჰიბირებასთან. ამ კონცეფციის საფუძველზე სინთეზირებული იყო ახალი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, რომლებსაც ჰქონდათ შერჩევითი ეფექტი (ანუ უპირატესი) აქტივობის ჩახშობაზე. COX 2. ამ ჯგუფის პრეპარატებია: ნიმესულიდი, მელოქსიკამი, ცელეკოქსიბი, ეტოდოლაკი, როფეკოქსიბი. კლინიკური კვლევების დროს გამოვლინდა, რომ ახალი თაობის არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები ეფექტურობით არ ჩამოუვარდებოდა მათ. თერაპიული ეფექტიტრადიციული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, მაგრამ ისინი ოთხჯერ ნაკლებად იწვევდნენ გართულებებს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან მკურნალობის დროს.
მაგრამ ამის მიუხედავად, პაციენტებში, რომლებიც იღებენ NSAID თერაპიას შერჩევითი მოქმედება, შესაძლოა განვითარდეს აგრეთვე სხვადასხვა გვერდითი მოვლენები (მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება და ა.შ.), რაც ზოგჯერ ექიმს აიძულებს გააუქმოს დანიშნული მკურნალობა. და ზოგიერთ შემთხვევაში, შერჩევითი COX2 ინჰიბიტორები, ისევე როგორც ტრადიციული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, შეიძლება გამოიწვიოს ძალიან სერიოზული გართულებებიკუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, რომელიც საფრთხეს უქმნის პაციენტის სიცოცხლეს ( კუჭის სისხლდენაკუჭის წყლულის პერფორაცია ან თორმეტგოჯა ნაწლავი). ამიტომ, პირებს, რომლებსაც აქვთ მაღალი რისკისასეთი დაავადებების განვითარებისათვის აუცილებელია ინტენსიური დანიშვნა პროფილაქტიკური მკურნალობა პეპტიური წყლულიდა გასტრიტი, მიუხედავად იმისა, რომელ არასტეროიდულ საშუალებებს იღებენ.
COX 2-ისთვის შერჩევითი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები შეიძლება გამოიწვიოს სისხლის შედედების გაზრდა და, შესაბამისად, გაზარდოს მიოკარდიუმის ინფარქტის და იშემიური ინსულტის რისკი. ამიტომ ავადმყოფები გულ-სისხლძარღვთა სისტემის(ათეროსკლეროზი, ვარიკოზული ვენები, ჰიპერტენზია და სხვ.) სელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების დანიშვნასთან ერთად რეკომენდებულია ასპირინის მიკროდოზები (0,25 გ/დღეში). მაგრამ ვინაიდან თავად აცეტილსალიცილის მჟავამ შეიძლება გამოიწვიოს კუჭ-ნაწლავის ტრაქტში სერიოზული გართულებების განვითარება, ჩნდება კითხვა: "ღირს თუ არა ამ წამლების ერთდროულად დანიშვნა?"
ყოველივე ზემოთქმულიდან ირკვევა, რომ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, რომლებიც მიეკუთვნებიან COX 2 სელექციური ინჰიბიტორების ჯგუფს, ნაკლოვანებების გარეშე არ არის. მათ, ისევე როგორც ტრადიციული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მსგავსად (თუმცა გაცილებით იშვიათად), შეიძლება გამოიწვიოს სხვადასხვა და ზოგჯერ სიცოცხლისათვის საშიშიგართულებები. ამიტომ, ნებისმიერი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებებით მკურნალობის დაწყებამდე აუცილებლად უნდა მიმართოთ ექიმს. მხოლოდ სპეციალისტს შეუძლია აირჩიოს ყველაზე შესაფერისი ამ პაციენტის სამკურნალო პროდუქტიდა ასევე, საჭიროების შემთხვევაში, დანიშნოს პრევენციული მკურნალობა არსებული სხვა სომატური დაავადებები. მხოლოდ არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების არჩევის ამ მიდგომით შეგიძლიათ მნიშვნელოვნად შეამციროთ გართულებების ალბათობა.

ყველა არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მოქმედების მექანიზმი არის ფერმენტ ციკლოოქსიგენაზას (COX) აქტივობის დათრგუნვა, რომელიც არაქიდონის მჟავისგან წარმოქმნის პროსტაგლანდინებს და თრომბოქსანს. ადამიანის ორგანიზმში არის ორი ციკლოოქსიგენაზას იზოფერმენტი: COX-1 და COX-2. COX 1 შეიცავს ნორმალური პირობებივ სისხლძარღვებიკუჭის, თირკმელების და აკატალიზებს პროსტაგლანდინების სინთეზს, რომლებიც მონაწილეობენ რეგულაციაში ფიზიოლოგიური პროცესებისხეული. COX-2 პერიფერიულ ქსოვილებში წარმოიქმნება მხოლოდ ანთების დროს. ტრადიციული არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები, როგორიცაა ინდომეტაცინი და დიკლოფენაკი, მოქმედებენ განურჩევლად, აინჰიბირებენ "სასარგებლო" COX-1 და COX-2 თანაბრად. ტკივილს იწვევსდა ანთება. ზე გრძელვადიანი გამოყენებაასეთი არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები გავლენას ახდენენ კუჭისა და თორმეტგოჯა ნაწლავის ლორწოვან გარსზე წყლულების და სისხლდენის წარმოქმნით. არასელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების ნაკლოვანებებმა გამოიწვია ახალი თაობის არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების შექმნა, რომლებიც შერჩევითია COX-2-ისთვის.

ყველაზე შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორი რუსეთში არის პრეპარატი "" (ეტორიკოქსიბი), რომელსაც "მიეძღვნა სიმპოზიუმი". ახალი წამალიტკივილის სამკურნალოდ: პირველი წელი რუსეთში“, გაიმართა როგორც ნაწილი XVII რუსული ეროვნული კონგრესი"ადამიანი და მედიცინა". ის აინჰიბირებს 106-ჯერ მეტ ციკლოოქსიგენაზა-2-ს, ვიდრე ციკლოოქსიგენაზა-1-ს, ანუ პრაქტიკულად არ ახდენს გავლენას COX-1-ზე და ამიტომ არ უნდა გამოიწვიოს დიდი რაოდენობითგართულებები კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან. ეს დასტურდება კლინიკური კვლევების მონაცემებით: 10 კლინიკური კვლევის მეტა-ანალიზი, რომელიც მოიცავდა პაციენტებს ოსტეოართრიტით, ოსტეოართრიტით, რევმატოიდული ართრიტით და ქრონიკული ტკივილიუკანა ნაწილში აჩვენა, რომ კუჭ-ნაწლავის პერფორაციების, წყლულების და სისხლდენის რისკი არკოქსიას მიღებისას 50%-ით ნაკლებია, ვიდრე არასელექტიური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებისას. კუჭ-ნაწლავის სიმპტომებისა და გვერდითი მოვლენების გამო თერაპიის შეწყვეტის მაჩვენებელი ასევე უფრო დაბალია არკოქსიას მიღებისას, ვიდრე არასელექციური არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებისას.

ცელეკოქსიბი (ცელეკოქსიბი, სელებრექსი) ცელეკოქსიბი შეიქმნა მე-20 საუკუნის 90-იან წლებში და წარმოშვა უაღრესად სპეციფიკური COX-2 ინჰიბიტორების მთელი კლასი - "კოქსიბები".

MD: ცელეკოქსიბი ბლოკავს COX-2-ს შერჩევით 375-ჯერ ფერმენტის COX-1 იზოფორმთან შედარებით. ითვლება, რომ ეს გამოწვეულია ცელეკოქსიბის მოლეკულაში ორი განყოფილების არსებობით, რომლებიც მკაცრად არის დამაგრებული კუთხით: მოლეკულის პოლარული სულფონანილიდური ჯგუფი ბლოკავს COX-2-ის ჰიდროფილურ გვერდით ჯიბეს, ხოლო მოლეკულის არილპირაზოლის ნაწილი იკავებს. ფერმენტის მთავარი ჰიდროფობიური არხი. იმის გამო, რომ COX-1 მოლეკულას არ აქვს ჰიდროფილური გვერდითი ჯიბე, ცელეკოქსიბი ვერ ჯდება მჭიდროდ ფერმენტის აქტიურ ცენტრში და პრეპარატის კავშირი COX-1-თან საკმაოდ მყიფეა. იგი რეალიზდება მხოლოდ ცელეკოქსიბის მაღალი დოზების მიღებისას (COX-2-ის ბლოკადა ვითარდება უკვე მაშინ, როდესაც ცელეკოქსიბი ინიშნება დოზით 0,2 მგ/კგ ან 150-200 მგ/დღეში, ხოლო COX-1-ის ბლოკადა საჭიროებს 200 მგ დოზას. / კგ ან დაახლოებით 14000 მგ/დღეში).

ცხრილი 7. შედარებითი მახასიათებლებიარასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებები

Წამალი	სიცხის დამწევი	ანთების საწინააღმდეგო	ტკივილგამაყუჩებელი	ეფექტი.	COX-1 † TsOG-2
ასპირინი (ASA)
დიფლუნისალი
პარაცეტამოლი
ფენილბუტაზონი
იბუპროფენი
ნაპროქსენი
ინდომეტაცინი
სულინდაკი
დიკლოფენაკი
პიროქსიკამი
ტენოქსიკამი
კეტოროლაკი
მეფენამი. რომ-ის
ნაბუმეთონი
ცელეკოქსიბი

Შენიშვნა: † - რაც უფრო დაბალია თანაფარდობა COX-1/COX-2=-ლგ[ IC 50 COX-1/IC 50 COX-2], რაც უფრო შერჩევითია აგენტი COX-2-ისთვის.

FK: ცელეკოქსიბს აქვს ძალიან დაბალი ხსნადობა წყალში, ამიტომ პრეპარატის პარენტერალური ფორმის შექმნა უკიდურესად რთულია. პერორალურად მიღებისას ცელეკოქსიბის ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 75%-ს; საკვების მიღებამ შეიძლება შეამციროს შეწოვის სიჩქარე 20-30%-ით, მაგრამ ბიოშეღწევადობა უფრო სრულყოფილი ხდება და იზრდება 7-20%-ით. სისხლში ცელეკოქსიბი 97%-ით უკავშირდება სისხლის ცილებს. 200 მგ ერთჯერადი დოზის შემდეგ, მნიშვნელობა მაქსიმალური კონცენტრაციასისხლის შრატში არის 1500 ნგ/მლ და 5-ჯერ აღემატება მინიმალურ თერაპიულ დონეს (300 ნგ/მლ). ვინაიდან პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 10-12 საათს, კონცენტრაციის დაქვეითება მინიმალურ თერაპიულ დონემდე ხდება 2 ტ ½-ზე ოდნავ მეტი დროის განმავლობაში, ე.ი. ცელეკოქსიბის მიღება შესაძლებელია დღეში ერთხელ.

ცელეკოქსიბის მეტაბოლიზმი ხდება ღვიძლში (>90%) ძირითადად ციტოქრომ P 450 2C9 იზოფორმის გამო. ეს ციტოქრომი არ მონაწილეობს წამლების (მაგალითად, ამინოგლიკოზიდების, ანტიკონვულანტების და ორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებების) მეტაბოლიზმში, ამიტომ ცელეკოქსიბით მკურნალობისას დოზის კორექცია არ არის საჭირო მასთან ერთად მიღებული წამლებისთვის.

FE: ცელეკოქსიბი ხასიათდება გამოხატული ანთების საწინააღმდეგო და ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტით. ეფექტურობით ცელეკოქსიბი 100-400 მგ/დღეში დოზით არ ჩამოუვარდება ASA-ს, ნაპროქსენს და დიკლოფენაკს. საინტერესოა აღინიშნოს, რომ პრეპარატის ანთების საწინააღმდეგო და ტკივილგამაყუჩებელი ეფექტი არ არის დოზადამოკიდებული. 100 მგ/დღეზე ნაკლები დოზით გამოყენებისას პრეპარატის ეფექტი არ არის, დოზის დიაპაზონში 100-დან 400 მგ/დღეში ეს ხდება, მაგრამ დოზის შემდგომი ზრდა 400 მგ/დღეში 1200 მგ-მდე. /დღე პრაქტიკულად არ ზრდის ეფექტს.

ვინაიდან ცელეკოქსიბი პრაქტიკულად არ ახდენს გავლენას COX-1-ზე, ის არ ცვლის თრომბოციტების აგრეგაციას და არ იწვევს დისაგრეგანტული ეფექტის განვითარებას.

გამოყენების ჩვენებები და დოზირების რეჟიმი: ცელეკოქსიბი გამოიყენება კუნთოვანი სისტემის ქრონიკული ანთებითი დაზიანებების სამკურნალოდ:

ოსტეოართრიტი – 100-400 მგ/დღეში 1 დოზით;

რევმატოიდული ართრიტი - 200-800 მგ/დღეში 1-2 დოზით.

ვინაიდან არსებობს თეორიული წინაპირობა COX-2-ის შესაძლო მონაწილეობისთვის კოლორექტალურ მიდამოში კანცეროგენეზის პროცესებში და ალცჰეიმერის დაავადების განვითარებაზე, ზოგიერთი ავტორი მიიჩნევს ცელეკოქსიბს, როგორც პერსპექტიულ პრეპარატს ამ დაავადებების პროფილაქტიკისთვის ხანდაზმული ასაკის ადამიანებში. .

NE: COX-2-ის მაღალი სელექციურობის გამო და COX-1 ფიზიოლოგიური იზოფორმის ნორმალური ფუნქციონირების შენარჩუნების გამო, ცელეკოქსიბი ითვლება უფრო უსაფრთხო არასტეროიდულ ანთების საწინააღმდეგო საშუალებად COX-ის არასელექციურ ინჰიბიტორებთან შედარებით.

ცელეკოქსიბი ნაკლებად იწვევს ფორმირებას წყლულოვანი დეფექტებიკუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსზე, არ იწვევს სისხლდენის განვითარებას თრომბოციტების აგრეგაციის შემცირების გამო და არ გააჩნია ტოკოლიტური ეფექტი (არ ამცირებს მიომეტრიუმის ტონუსს). არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე ადამიანებში მის გამოყენებას არ ახლავს წნევის დესტაბილიზაცია.

თუმცა, თავდაპირველი იმედები შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორების და თავად ცელეკოქსიბის სრული უსაფრთხოების შესახებ, როგორც წესი, არ გამართლდა. ახლა დადგენილია, რომ მის გამოყენებას თან ახლავს შემდეგი არასასურველი ეფექტები:

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ცელეკოქსიბი არ იწვევს წყლულოვანი დაზიანებაკუჭ-ნაწლავის ტრაქტის ლორწოვან გარსს, მაგრამ აფერხებს არსებული წყლულოვანი დეფექტების შეხორცების პროცესს. ითვლება, რომ ეს გამოწვეულია იმით, რომ კუჭ-ნაწლავის ეპითელიუმის შეკეთების და მიტოზის პროცესების კონტროლი ხორციელდება პროსტაგლანდინების მიერ, რომლებიც წარმოიქმნება COX-2-ის გავლენის ქვეშ.

ცელეკოქსიბის სულფონანილიდების ჯგუფმა შეიძლება გამოიწვიოს კანი ალერგიული რეაქციებიდა ჯვარედინი სენსიბილიზაცია სულფონამიდური პრეპარატების და პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებების მიმართ სულფონილშარდოვანას წარმოებულების ჯგუფიდან.

იმ ადამიანების 1%-ს, რომლებიც დიდხანს იღებდნენ ცელეკოქსიბს, განუვითარდათ თირკმლის მწვავე უკმარისობა.

ცელეკოქსიბისთვის, ისევე როგორც ნიმესულიდისთვის, თრომბოზის განვითარების ინდუქციის უნარი დადასტურებული იყო CLASS კვლევაში (2000). ითვლება, რომ ეს გამოწვეულია იმით, რომ თრომბოქსან A 2 სინთეზს აკონტროლებს ძირითადად COX-1, ხოლო პროსტაციკლინის სინთეზს COX-2-ით. ამრიგად, ორგანიზმში COX-2 ბლოკადის ფონზე, თრომბოქსანის დონემ შეიძლება ჭარბობს პროსტაციკლინს და თრომბოციტების აგრეგაცია გაიზრდება, მიოკარდიუმის არალეტალური ინფარქტის განვითარებამდე.

თუმცა, უნდა აღინიშნოს, რომ 2002 წელს ჩატარებულმა უახლესმა კვლევებმა არ დაადასტურა CLASS კვლევის შედეგები. ამიტომ, ჰემოსტაზზე ცელეკოქსიბის ეფექტის საკითხი დღემდე ღია რჩება.

ქალებში ცელეკოქსიბის მიღება იწვევს შექცევადი უნაყოფობის განვითარებას (რომლის სიხშირე 2-ჯერ მეტი იყო, ვიდრე ქალების საკონტროლო პოპულაციაში, რომლებიც არ იღებდნენ COX-2 ინჰიბიტორებს).

FV: კაფსულები 100 და 200 მგ.

როფეკოქსიბი (როფეკოქსიბი, Vioxx) ისევე როგორც ცელეკოქსიბი, ის არის ძლიერი შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორი. როფეკოქსიბის მოქმედების მექანიზმი ცელეკოქსიბის მსგავსია, მაგრამ მოლეკულის არილფურანოზის ნაწილი ჰიდროფობიური მთავარი არხის ბლოკატორის როლს ასრულებს.

ფ K: როფეკოქსიბი კარგად შეიწოვება კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან, მაგრამ დოზის გაზრდისას მისი აბსორბცია მცირდება. ითვლება, რომ ეს გამოწვეულია პრეპარატის დაშლის თვისებებით. ცელეკოქსიბისგან განსხვავებით, ის ნაკლებად კარგად აკავშირებს ცილას (87%), მაგრამ მიუხედავად ამისა, მისი ნახევარგამოყოფის პერიოდი უფრო გრძელია ვიდრე ცელეკოქსიბისა და შეადგენს დაახლოებით 17 საათს (ამიტომ, როფეკოქსიბის მიღება შესაძლებელია დღეში ერთხელ). როფეკოქსიბის მეტაბოლიზმი ხდება ციტოქრომ P 450 3A4 იზოფორმის მონაწილეობით, რომელიც აქტიურად აჟანგებს პრეპარატს როგორც ღვიძლში, ასევე ნაწლავის კედელში.

FE: როფეკოქსიბს აქვს გამოხატული ტკივილგამაყუჩებელი, ანთების საწინააღმდეგო და სიცხის დამწევი ეფექტი. თუმცა, სხვა შერჩევითი COX-2 ინჰიბიტორების მსგავსად, მას არ გააჩნია ანტითრომბოციტული აქტივობა.

გამოყენება და დოზირება: როფეკოქსიბი გამოიყენება ოსტეოართრიტისა და რევმატოიდული ართრიტის სამკურნალოდ 25 მგ/დღეში ერთხელ.

NE: ზოგადად, როფეკოქსიბის გვერდითი ეფექტები ცელეკოქსიბის მსგავსია.

FV: ტაბლეტები 12,5 და 25 მგ.

წამლები, რომლებიც ძირითადად გავლენას ახდენენ ლიპოქსიგენაზას გზაზე

ეიკოსანოიდული მეტაბოლიზმი.

კლასიფიკაცია:

5-ლიპოქსიგენაზას ინჰიბიტორები: ზილეუტონი;

ლეიკოტრიენ cysLT 1 რეცეპტორის ანტაგონისტები: ზაფირლუკასტი, მონტელუკასტი, ვერლუკასტი, პრანლუკასტი, ცინალუკასტი, ირალუკასტი, პობილუკასტი.

Zileuton (ზილეუტონი, ზიფლო) Zileuton იყო პირველი პრეპარატი, რომელმაც გავლენა მოახდინა ეიკოსანოიდური მეტაბოლიზმის ლიპოქსიგენაზას გზის ფუნქციონირებაზე.

მ D: ანთებულ ქსოვილში, არაქიდონის მჟავის ნაწილი, რომელიც წარმოიქმნება უჯრედის მემბრანებში ფოსფოლიპიდებისგან, მეტაბოლიზდება ლიპოქსიგენაზას გზით. ამ შემთხვევაში ფერმენტი 5-LOG აჟანგებს არაქიდონის მჟავას ჯერ 5-ჰიდროპეროქსიეიკოსატეტრაენის მჟავამდე, შემდეგ კი ამ პროდუქტს ჰიდროლიზებს ლეიკოტრიენად A4-მდე (იხ. სქემა 3).

LTA 4-ის შემდგომი მეტაბოლიზმი შეიძლება მიმდინარეობდეს 2 ალტერნატიული გზის გასწვრივ, რომელთაგან თითოეულის არჩევანი დამოკიდებულია უჯრედის ტიპზე, სადაც ხდება ქიმიური რეაქცია.

ნეიტროფილებსა და მონოციტებში LTB 4 წარმოიქმნება ჟანგბადის და ჰიდროლაზას ფერმენტის მონაწილეობით. ეოზინოფილებში, ბაზოფილებში და მასტ უჯრედებში LTA 4 განიცდის კონიუგაციას SH-გლუტათიონთან LTC 4-მდე, რომელიც შემდგომში იშლება LTD 4-მდე და LTE 4-მდე. ლეიკოტრიენის სინთეზის პროცესები ყველაზე ინტენსიურად ხდება ანთებით ქსოვილებში ბრონქული ხე. ამრიგად, ბრონქული ასთმის მქონე ადამიანებში ისინი 5-10-ჯერ უფრო ინტენსიურია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში.

სამიზნე ქსოვილებში ლეიკოტრიენები მოქმედებენ სპეციალურ მემბრანულ რეცეპტორებზე და იწვევენ პასუხებს (იხ. ცხრილი 8.):

ცხრილი 8. ლეიკოტრიენების ეფექტები და ლეიკოტრიენის რეცეპტორების ტიპები.

ლეიკოტრიენი	სამიზნე ქსოვილი	რეცეპტორი: ეფექტი
LTC 4, LTD 4, LTE 4	ბრონქული კუნთები	cysLT 1: ბრონქების შეკუმშვა, უჯრედების პროლიფერაცია
	ბრონქული ჯირკვლები	cysLT 1: ლორწოს ჰიპერსეკრეცია
		cysLT 1: გაზრდილი გამტარიანობა და შეშუპება cysLT 2: , შემდეგ  BP, კორონარული სისხლის ნაკადი
	ეოზინოფილები	cysLT 1: ქიმიოტაქსია ანთების ადგილზე
	ნ. ვაგუსური	cysLT 1: ტკივილის გამოთავისუფლება და ბრონქოსპაზმის განვითარება
	ნეიტროფილები	LT: ქიმიოტაქსია ანთების ადგილზე

ამრიგად, ლეიკოტრიენები ხელს უწყობენ ბრონქოსპაზმის განვითარებას და შეტევას ბრონქული ასთმა. მათი ბრონქოსპასტიკური ეფექტი 1000-ჯერ უფრო ძლიერია, ვიდრე ჰისტამინი (ცხოველებში ასთმის მოდელირების საცნობარო აგენტი) 20.

Zileuton შექცევადად უკავშირდება 5-LOG-ის აქტიურ ადგილს და ბლოკავს ყველა ლეიკოტრიენის სინთეზს.

FE: აქვს ასთმის საწინააღმდეგო ეფექტი. ზილეუტონის მიღება ამცირებს ლეიკოტრიენების სინთეზს და, შედეგად, მცირდება ბრონქოსპაზმის და ბრონქების ლორწოვანი გარსის შეშუპების განვითარების ალბათობა.

გამოყენება და დოზირება: Zileuton გამოიყენება ბრონქული ასთმის შეტევების თავიდან ასაცილებლად (განსაკუთრებით ასთმის "ასპირინის" ფორმა, რომელიც გამოწვეულია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებით, რომლებიც აფერხებენ არაქიდონის მჟავას მეტაბოლიზმის COX-დამოკიდებულ გზებს და მისი LOX-დამოკიდებული მეტაბოლიზმის კომპენსატორულ ზრდას). უკვე განვითარებული ასთმის შეტევის შესაჩერებლად, ზილეუტონი არ გამოიყენება, რადგან ლეიკოტრიენების სინთეზი უკვე დასრულებულია, მათ აქვთ დრო, გაააქტიურონ რეცეპტორები და გამოიწვიონ უჯრედების შეკუმშვა. ამრიგად, ზილეუტონი არის ასთმის ძირითადი (გრძელვადიანი) დაგეგმილი თერაპიის საშუალება.

ასთმის საწინააღმდეგო მოქმედების ეფექტურობის თვალსაზრისით, ზილეუტონი ჩამოუვარდება გლუკოკორტიკოსტეროიდებს და  2-ადრენერგულ აგონისტებს. ზილეუტონის გამოყენება ჩვეულებრივ რეკომენდებულია შემდეგ სიტუაციებში:

ბრონქებისთვის ფილტვის ასთმამუდმივი შემთხვევებისთვის, ზილეუტონი გამოიყენება მონოთერაპიისთვის, როგორც ერთადერთი ძირითადი მკურნალობა.

ბრონქული ასთმისთვის საშუალო ხარისხიგრავიტაციის გარდა, იგი გამოიყენება ძირითადი თერაპიაგლუკოკორტიკოსტეროიდები, როგორც ხანგრძლივი მოქმედების  2-ადრენერგული აგონისტების ალტერნატივა (ანუ კომბინაცია "GCS +  2 -AM" შეიძლება შეიცვალოს "GCS + Zileuton"-ით). ზილეუტონის გამოყენება ზოგჯერ შეიძლება შემცირდეს 20%-ით დღიური დოზამიღებული სტეროიდები.

როგორც წესი, ზილეუტონი მიიღება 600 მგ 4-ჯერ დღეში.

NE: ზილეუტონის ყველაზე მნიშვნელოვანი არასასურველი ეფექტი არის მისი ჰეპატოტოქსიურობა, რაც მნიშვნელოვნად ზღუდავს პრეპარატის გამოყენებას.

FV: 600 მგ ტაბლეტები.

ზაფირლუკასტი (ზაფირლუკასტი, აკოლოტე) MD: ზაფირლუკასტი უკავშირდება ცისტეინილ cysLT 1 ტიპის ლეიკოტრიენის რეცეპტორებს და ბლოკავს მათ. ამავდროულად, ლეიკოტრიენები C 4, D 4 და E 4 არ შეუძლიათ ამ რეცეპტორების გააქტიურება და ბრონქების გლუვ კუნთებზე შესაბამისი ეფექტების გამოწვევა.

FE: ზაფირლუკასტი ხელს უშლის ბრონქული ასთმის შეტევის განვითარებას, ამცირებს ბრონქული ლორწოვანი გარსის შეშუპებას. სამწუხაროდ, ზაფირლუკასტს არ შეუძლია აღმოფხვრას უკვე განვითარებული ასთმის შეტევა, რადგან ლეიკოტრიენის რეცეპტორების გააქტიურების შემდეგ, ბრონქული შეკუმშვის პროცესი იწყება უჯრედშიდა შუამავლებით, მიუხედავად იმისა, რჩება თუ არა რეცეპტორი ლეიკოტრიენთან ასოცირებული თუ წამლის მიერ გადაადგილებული.

უ გამოვლინდა, რომ ზაფირლუკასტს აქვს სუსტი ანთების საწინააღმდეგო ეფექტი - ის აფერხებს ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების სინთეზს: IL-4.5 და GM-CSF (იხ. ცხრილი 2) და, შესაბამისად, თრგუნავს ქრონიკული ანთების პროცესებს, რომლებიც მიმდინარეობს ბრონქულ ხეზე. ასთმის დროს.

ეფექტურობის თვალსაზრისით, ზაფირლუკასტის მიღება შედარებულია ინჰალირებული სტეროიდების მიღებასთან 400-500 მკგ/დღეში (ბეკლომეტაზონის ეკვივალენტში). ამიტომ, თუ პაციენტი ადრე იღებდა კორტიკოსტეროიდებს 400 მკგ-მდე დოზით დღეში, ზაფირლუკასტზე გადასვლისას მათი მიღება შეიძლება შეწყდეს, ხოლო თუ სტეროიდების დღიური დოზა იყო 400 მკგ/დღეზე მეტი, მაშინ შეიძლება შემცირდეს 200-ით. -400 მკგ/დღეში.

FC: ზაფირლუკასტი კარგად შეიწოვება პერორალურად მიღებისას. საკვებთან ერთად მიღება ამცირებს ზაფირლუკასტის ბიოშეღწევადობას 40%-ით. პრეპარატის მეტაბოლიზმი ხდება ღვიძლში ციტოქრომ P 450 2C9-ის მონაწილეობით. მეტაბოლიზმის დროს წარმოქმნილი ჰიდროქსილირებული წარმოებულები 90-ჯერ ნაკლებად აქტიურია, ვიდრე თავად ზაფირლუკასტი. ზაფირლუკასტის გამოყოფა ხდება 90% ნაღვლის საშუალებით. უნდა გვახსოვდეს, რომ ზაფირლუკასტის მიღებას თან ახლავს ციტოქრომების P 450 ფუნქციის დათრგუნვა (არა მხოლოდ იზოფორმა 2C9, არამედ 3A4, რომელიც მონაწილეობს წამლების დიდი უმრავლესობის მეტაბოლიზმში).

გამოყენება: ზაფირლუკასტი ჩვეულებრივ მიიღება პერორალურად უზმოზე, 20 მგ 2-ჯერ დღეში, საჭიროების შემთხვევაში დოზა შეიძლება გაიზარდოს 40 მგ-მდე 2-ჯერ დღეში.

Zafirlukast გამოიყენება ასთმის შეტევების თავიდან ასაცილებლად მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში. ზე რბილი ნაკადიასთმის ზაფირლუკასტი გამოიყენება როგორც მონოთერაპია და ზომიერი

ეს ჩვეულებრივ დამატებით არის ინჰალირებული სტეროიდების 21. უნდა გვახსოვდეს, რომ ზაფირლუკასტის მიღება არ შეუძლია შეაჩეროს უკვე დაწყებული ასთმის შეტევა.

NE: Zafirlukast არის დაბალი ტოქსიკური პრეპარატი. მისი მთავარი არასასურველი ეფექტი (თუმცა საკმაოდ იშვიათია) არის ჩურგ-სტროსის სინდრომის განვითარების შესაძლებლობა. ეს სინდრომი არის სისტემური ეოზინოფილური ვასკულიტის ვარიანტი, დაავადება, რომლის დროსაც ვითარდება ფილტვის ცირკულაციის გემების აუტოიმუნური ანთება და შემდეგი სიმპტომები: ასთმის შეტევების გაძლიერება, ფილტვის ქსოვილებში ეოზინოფილების ღრუბლისმაგვარი ინფილტრატების გამოჩენა, რომლებიც რენტგენოგრაფიაზე წააგავს პნევმონიის სურათს, ეოზინოფილიას პერიფერიულ სისხლში.

ბოლო წლებში დადგინდა, რომ ამ სინდრომის განვითარების ყველაზე დიდი რისკია პაციენტებში, რომლებმაც ზაფირლუკასტის თერაპიის დაწყებამდე იღებდნენ გლუკოკორტიკოსტეროიდებს მაღალი დოზებით და ზაფირლუკასტის დანიშვნის შემდეგ უეცრად შეწყვიტეს მათი მიღება. ჩურგ-სტროსის სინდრომის მკურნალობის საფუძველია გლუკოკორტიკოსტეროიდების მაღალი დოზების გამოყენება სისტემურად (პერორალურად ან ინტრავენურად).

ძალზე იშვიათია, რომ ზაფირლუკასტის მიღებამ (განსაკუთრებით 80 მგ/დღეზე მეტი დოზით) შეიძლება გამოიწვიოს ჰეპატოტოქსიურობის განვითარება და თან ახლდეს ტრანსამინაზების დონის მკვეთრი მატება პერიფერიულ სისხლში.

FV: ტაბლეტები 0.02 და 0.04.

მონტელუკასტი (მონტელუკასტი, სინგულარი) მონტელუკასტი მოქმედების მექანიზმითა და ძირითადი ფარმაკოლოგიური ეფექტებით ზეფირლუკასტის მსგავსია, მაგრამ აქვს მთელი რიგი დადებითი თვისებები:

FV: შემოგარსული ტაბლეტები 10 მგ, საღეჭი ტაბლეტები 5 და 4 მგ.

პროსტაგლანდინების აქტივობის მქონე მედიკამენტები.

სამედიცინო პრაქტიკაში ბუნებრივად წარმოქმნილი პროსტაგლანდინების გამოყენება ყოველთვის არ არის შესაძლებელი. ეს გამოწვეულია იმით, რომ ორგანიზმში მათი არსებობის პერიოდი გამოითვლება წუთებში (ჩვეულებრივ არაუმეტეს 10-15 წუთისა), რის შემდეგაც ისინი ნადგურდებიან და შეუქცევად კარგავენ აქტივობას.

ცხრილი 9 აჯამებს ძირითადს წამლებიპროსტაგლანდინების და მათი სინთეზური ანალოგების აქტივობით.

ცხრილი 9. პროდუქტები, რომლებიც დაფუძნებულია პროსტაგლანდინებზე და მათ სინთეზურ ანალოგებზე.

ნიშნავს		მოკლე აღწერა
		FE:გავლენას ახდენს EP რეცეპტორებზე საშვილოსნოში და აძლიერებს მის რიტმულ შეკუმშვას. ეფექტი ხდება ორსულობის ხანგრძლივობისა და მისი არსებობის მიუხედავად. ააქტიურებს საშვილოსნოს ყელის კოლაგენაზას. ეს იწვევს საშვილოსნოს ყელში კოლაგენური ქსელის განადგურებას, ჰიდროფილური გლიკოზამინოგლიკანების შემცველობის ზრდას და ჰიალურონის მჟავა. შედეგად, საშვილოსნოს ყელი რბილდება. FC:მეტაბოლიზმი ხდება ფილტვის ქსოვილში. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 2,5-5,0 წუთს. ჩვენებები:მშობიარობის ინდუქცია: გელის შეყვანა ხდება ინტრავაგინალურად 500 მკგ, შემდეგ 500-1000 მკგ ყოველ საათში ან ინტრავენური ინფუზია 0,25 მკგ/წთ სიჩქარით (თუ 0,5 საათის შემდეგ ეფექტი არ განვითარდება, სიხშირე იზრდება 0,5-1,0 მკგ-მდე. / წთ წთ). აბორტი: სუპოზიტორები 20 მგ ყოველ 3-5 საათში ინტრავაგინალურად ან ინტრავენური ინფუზიით საწყისი სიჩქარით 2,5 მკგ/წთ, 0,5 საათის შემდეგ, საჭიროების შემთხვევაში, იზრდება 5-10 მკგ/წთ-მდე. NE:საშვილოსნოს გახეთქვა, ცხელი ციმციმები, გულისრევა, ღებინება, დიარეა. FV:ლარი 0,5 მგ შპრიცებში 3,0 გ.
დინოპროსტი		FE:ის მოქმედებს დინოპროსტონის მსგავსად, მაგრამ ეფექტი უფრო ძლიერი და დრამატულია. ჩვენებები:გამოიყენება იგივე მითითებისთვის, როგორც დინოპროსტონი აბორტი 15 კვირამდე: 250-1000 მგ ანტრამნიალურად ყოველ 1-2 საათში. ორსულობის 15 კვირის შემდეგ: 40 მგ ერთხელ. მშობიარობის ინდუქციისთვის: ინტრავენური ინფუზია 5.0-7.5 მკგ/წთ სიჩქარით, ყოველ 10-20 წუთში გაზრდილი 2.5 მკგ/წთ. მაქსიმალური სიჩქარე 25 მკგ/წთ). NE:კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან - მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა; გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ - ტაქიკარდია, არტერიული წნევის მერყეობა, ბრონქოსპაზმი. FV:ხსნარი 0,5% 1 მლ ამპულაში.
ალპროსტადილი		FE:იწვევს გლუვი კუნთების ვაზოდილაციას და შეკუმშვას შინაგანი ორგანოები. პენისში შეყვანისას ეს იწვევს კავერნოზულ სხეულებში სისხლის მიწოდების მატებას და ვენების პირის მახლობლად სფინქტერების შეკუმშვას, რაც ხელს უწყობს ერექციის წარმოქმნას და შენარჩუნებას. ამცირებს აგრეგაციას და აძლიერებს თრომბოციტების დაშლას. FC:მეტაბოლიზმი ხდება ფილტვების გემებში. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდია 0,5-1,0 წთ. ჩვენებები:ერექციული დისფუნქციის მკურნალობა. 125-250 მკგ შეჰყავთ ინტრაურეთრალურად ერთხელ (არაუმეტეს 2-ჯერ დღეში). შესაძლებელია ინტრაკავერნოზული შეყვანა (პენისის კავერნოზული სხეულების ქსოვილში). სისხლძარღვთა გამანადგურებელი დაავადებების მკურნალობა ქვედა კიდური(ათეროსკლეროზი, ენდარტერიტი, თრომბოანგიიტი და ა.შ.). შეჰყავთ 10-40 მგ ინტრავენურად ინფუზიის სახით 1-3 საათის განმავლობაში. NE:ტკივილი შიგნით პენისი, პრიაპიზმი (ფიქსირდება ინდივიდების 4%-ში), ჰემატომები ინტრაკავერნოზული ინექციით, პენისში სიცხის შეგრძნება, არტერიული წნევის მერყეობა, არითმიები. FV:ფხვნილი ამპულაში 0.00002; 0.01 და 0.04; პელეტები პენისისთვის 125, 250 და 500 მკგ.
ლატანოპროსტი		FE:არის პრონარკოტიკი. თვალის წინა კამერა ჰიდროლიზდება ესთერაზებით ფენილპროსტანოინის მჟავად, რომელიც შერჩევით ააქტიურებს სკლერული გემების FP რეცეპტორებს, რაც იწვევს მათ გაფართოებას. ეს ააქტიურებს თვალშიდა სითხის გადინებას უვეასკლერული ტრაქტის გასწვრივ (სისხლები, რომლებიც პირდაპირ აკავშირებენ ქოროიდითვალები და სკლერა), ტრადიციული ბილიკის გვერდის ავლით თვალის წინა კამერისა და ჩაფხუტის არხის კუთხით. შედეგად, თვალშიდა წნევა მცირდება. ჩვენებები:კონტროლისთვის თვალშიდა წნევაღიაკუთხოვანი გლაუკომით. საღამოს 1 წვეთი შეიტანეთ თვალში. ეფექტი ვითარდება 3-4 საათის შემდეგ და გრძელდება 24 საათამდე. NE:განცდა უცხო სხეულითვალში, ირისის პიგმენტაციის ცვლილებები (დაბნელება), პალპებრალური ნაპრალის გადიდება. FV:ხსნარი 0,005% 1 მლ ბოთლებში.
მიზოპროსტოლი		FE:არის პრონარკოტიკი. შემდეგ გადაყლაპვაკუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედელში განიცდის ბიოტრანსფორმაციას მიზოპროსტოლის მჟავად, რომელიც შერჩევით ააქტიურებს კუჭის პარიეტალური და ლორწოვანი უჯრედების EP-პროსტაგლანდინების რეცეპტორებს. შედეგად, კუჭის წვენის და მარილმჟავას სეკრეციის ბაზალური, ღამის და საკვებით სტიმულირებული სიჩქარე მცირდება. ლორწოს და ბიკარბონატების გამომუშავება იზრდება. ეფექტი ვითარდება 30 წუთის შემდეგ და გრძელდება 3 საათის განმავლობაში. იწვევს ნაწლავის გლუვი კუნთების და მიომეტრიუმის შეკუმშვას. FC: PgE 1-ის შედარებით სტაბილური ანალოგი. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 20-40 წუთს. ჩვენებები:კუჭ-ნაწლავის ლორწოვანი გარსის ეროზიული და წყლულოვანი დაზიანებების პროფილაქტიკა და მკურნალობა, რომლებიც გამოწვეულია არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღება. მიიღეთ 200 მკგ პერორალურად 2-4-ჯერ დღეში ჭამის დროს ან დაუყოვნებლივ მის შემდეგ და ძილის წინ. NE:მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა; დარღვევები მენსტრუალური ციკლიალგოდისმენორეა. FV:ტაბლეტები 0.0002

პოდაგრის საწინააღმდეგო მედიკამენტები

თავად ჯოჯოხეთმა გააჩინა ჩიყვი და ობობა:

ლაფონტეინმა ეს ჭორი მთელ მსოფლიოში გაავრცელა.

არ დავკიდებ და არ გავზომავ,

რამდენად მართალია ეს, როგორ და რატომ;

უფრო მეტიც, მას ეჩვენება

თუ თვალებს დახუჭავ, შეგიძლია ზღაპრების გჯეროდეს.

და ამაში ეჭვი არ მეპარებოდა,

რომ პოდაგრა და ობობა ჯოჯოხეთიდან იბადებიან.

ი.ა. კრილოვი "გუტი და ობობა".

პოდაგრის საწინააღმდეგო პრეპარატები არის მედიკამენტები, რომლებიც გამოიყენება ჩიყვის შეტევების შესამსუბუქებლად, ასევე მათი პრევენციისთვის თავდასხმებს შორის პერიოდში.

პოდაგრა არის მემკვიდრეობითი მეტაბოლური დაავადება, რომელიც დაკავშირებულია პურინის მეტაბოლიზმთან, ორგანიზმში შარდმჟავას დაგროვებასთან და გამოიხატება ართრიტის განმეორებითი შეტევებით სახსრებსა და ხრტილში ურატების დეპონირების გამო. ზოგჯერ პოდაგრა არ არის მემკვიდრეობითი ხასიათისა და შეიძლება ასოცირებული იყოს ორგანიზმში ნუკლეინის მჟავების ინტენსიური დაშლის პერიოდთან (მაგალითად, როდესაც სიმსივნე იშლება ციტოსტატიკური თერაპიის ან რადიოთერაპიის გამო).

ცხრილი 7. არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების შედარებითი მახასიათებლები

Წამალი	სიცხის დამწევი	ანთების საწინააღმდეგო	ტკივილგამაყუჩებელი	ეფექტი.	COX-1 † TsOG-2
ასპირინი (ASA)
დიფლუნისალი
პარაცეტამოლი
ფენილბუტაზონი
იბუპროფენი
ნაპროქსენი
ინდომეტაცინი
სულინდაკი
დიკლოფენაკი
პიროქსიკამი
ტენოქსიკამი
კეტოროლაკი
მეფენამი. რომ-ის
ნაბუმეთონი
ცელეკოქსიბი

FK: ცელეკოქსიბს აქვს ძალიან დაბალი ხსნადობა წყალში, ამიტომ პრეპარატის პარენტერალური ფორმის შექმნა უკიდურესად რთულია. პერორალურად მიღებისას ცელეკოქსიბის ბიოშეღწევადობა შეადგენს დაახლოებით 75%-ს; საკვების მიღებამ შეიძლება შეამციროს შეწოვის სიჩქარე 20-30%-ით, მაგრამ ბიოშეღწევადობა უფრო სრულყოფილი ხდება და იზრდება 7-20%-ით. სისხლში ცელეკოქსიბი 97%-ით უკავშირდება სისხლის ცილებს. 200 მგ ერთჯერადი დოზის შემდეგ მაქსიმალური კონცენტრაცია სისხლის შრატში არის 1500 ნგ/მლ და 5-ჯერ აღემატება მინიმალურ თერაპიულ დონეს (300 ნგ/მლ). ვინაიდან პრეპარატის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 10-12 საათს, კონცენტრაციის დაქვეითება მინიმალურ თერაპიულ დონემდე ხდება 2 ტ ½-ზე ოდნავ მეტი დროის განმავლობაში, ე.ი. ცელეკოქსიბის მიღება შესაძლებელია დღეში ერთხელ.

ოსტეოართრიტი – 100-400 მგ/დღეში 1 დოზით;

რევმატოიდული ართრიტი - 200-800 მგ/დღეში 1-2 დოზით.

ცელეკოქსიბი ნაკლებად ხშირად იწვევს კუჭ-ნაწლავის ლორწოვან გარსზე წყლულოვანი დეფექტების წარმოქმნას, არ იწვევს სისხლდენის განვითარებას თრომბოციტების აგრეგაციის შემცირების გამო და არ გააჩნია ტოკოლიზური ეფექტი (არ ამცირებს მიომეტრიუმის ტონუსს). არტერიული ჰიპერტენზიის მქონე ადამიანებში მის გამოყენებას არ ახლავს წნევის დესტაბილიზაცია.

როგორც უკვე აღვნიშნეთ, ცელეკოქსიბი არ იწვევს კუჭ-ნაწლავის ლორწოვანი გარსის წყლულოვანი დაზიანებების განვითარებას, მაგრამ ანელებს არსებული წყლულოვანი დეფექტების შეხორცების პროცესს. ითვლება, რომ ეს გამოწვეულია იმით, რომ კუჭ-ნაწლავის ეპითელიუმის შეკეთების და მიტოზის პროცესების კონტროლი ხორციელდება პროსტაგლანდინების მიერ, რომლებიც წარმოიქმნება COX-2-ის გავლენის ქვეშ.

ცელეკოქსიბის სულფონანილიდების ჯგუფმა შეიძლება გამოიწვიოს კანის ალერგიული რეაქციები და ჯვარედინი სენსიბილიზაცია სულფონამიდური პრეპარატებისა და პერორალური ჰიპოგლიკემიური საშუალებების მიმართ სულფონილურას წარმოებულების ჯგუფიდან.

FV: კაფსულები 100 და 200 მგ.

NE: ზოგადად, როფეკოქსიბის გვერდითი ეფექტები ცელეკოქსიბის მსგავსია.

FV: ტაბლეტები 12,5 და 25 მგ.

წამლები, რომლებიც ძირითადად გავლენას ახდენენ ლიპოქსიგენაზას გზაზე

ეიკოსანოიდული მეტაბოლიზმი.

კლასიფიკაცია:

5-ლიპოქსიგენაზას ინჰიბიტორები: ზილეუტონი;

ნეიტროფილებსა და მონოციტებში LTB 4 წარმოიქმნება ჟანგბადის და ჰიდროლაზას ფერმენტის მონაწილეობით. ეოზინოფილებში, ბაზოფილებში და მასტ უჯრედებში LTA 4 განიცდის კონიუგაციას SH-გლუტათიონთან LTC 4-მდე, რომელიც შემდგომში იშლება LTD 4-მდე და LTE 4-მდე. ლეიკოტრიენის სინთეზის ყველაზე ინტენსიური პროცესები ხდება ბრონქული ხის ანთებულ ქსოვილებში. ამრიგად, ბრონქული ასთმის მქონე ადამიანებში ისინი 5-10-ჯერ უფრო ინტენსიურია, ვიდრე ჯანმრთელ ადამიანებში.

ცხრილი 8. ლეიკოტრიენების ეფექტები და ლეიკოტრიენის რეცეპტორების ტიპები.

ლეიკოტრიენი	სამიზნე ქსოვილი	რეცეპტორი: ეფექტი
LTC 4, LTD 4, LTE 4	ბრონქული კუნთები	cysLT 1: ბრონქების შეკუმშვა, უჯრედების პროლიფერაცია
	ბრონქული ჯირკვლები	cysLT 1: ლორწოს ჰიპერსეკრეცია
		cysLT 1: გაზრდილი გამტარიანობა და შეშუპება cysLT 2: , შემდეგ  BP, კორონარული სისხლის ნაკადი
	ეოზინოფილები	cysLT 1: ქიმიოტაქსია ანთების ადგილზე
	ნ. ვაგუსური	cysLT 1: ტკივილის გამოთავისუფლება და ბრონქოსპაზმის განვითარება
	ნეიტროფილები	LT: ქიმიოტაქსია ანთების ადგილზე

ამრიგად, ლეიკოტრიენები ხელს უწყობენ ბრონქოსპაზმის განვითარებას და ბრონქული ასთმის შეტევას. მათი ბრონქოსპასტიკური ეფექტი 1000-ჯერ უფრო ძლიერია, ვიდრე ჰისტამინი (ცხოველებში ასთმის მოდელირების საცნობარო აგენტი) 20.

მსუბუქი მდგრადი ბრონქული ასთმის დროს ზილეუტონი გამოიყენება მონოთერაპიისთვის, როგორც ერთადერთი ძირითადი საშუალება.

საშუალო სიმძიმის ბრონქული ასთმისთვის, იგი გამოიყენება გლუკოკორტიკოსტეროიდებით ძირითადი თერაპიის გარდა, როგორც ხანგრძლივი მოქმედების  2-ადრენერგული აგონისტების ალტერნატივა (ანუ კომბინაცია "GCS +  2 -AM" შეიძლება შეიცვალოს "GCS +"-ით. ზილეუტონი“). ზილეუტონის გამოყენებამ შეიძლება ზოგჯერ შეამციროს მიღებული სტეროიდების დღიური დოზა 20%-ით.

როგორც წესი, ზილეუტონი მიიღება 600 მგ 4-ჯერ დღეში.

FV: 600 მგ ტაბლეტები.

Zafirlukast გამოიყენება ასთმის შეტევების თავიდან ასაცილებლად მოზრდილებში და 12 წელზე უფროსი ასაკის ბავშვებში. მსუბუქი ასთმის დროს ზაფირლუკასტი გამოიყენება მონოთერაპიის სახით, ხოლო ზომიერი ასთმის დროს,

NE: Zafirlukast არის დაბალი ტოქსიკური პრეპარატი. მისი მთავარი არასასურველი ეფექტი (თუმცა საკმაოდ იშვიათია) არის ჩურგ-სტროსის სინდრომის განვითარების შესაძლებლობა. ეს სინდრომი არის სისტემური ეოზინოფილური ვასკულიტის ვარიანტი - დაავადება, რომლის დროსაც ვითარდება ფილტვის ცირკულაციის სისხლძარღვების აუტოიმუნური ანთება და ვლინდება შემდეგი სიმპტომები: ასთმის შეტევების გაძლიერება, ფილტვის ქსოვილებში ეოზინოფილების ღრუბლის მსგავსი ინფილტრატების გამოჩენა. რენტგენოგრაფია წააგავს პნევმონიის, ეოზინოფილიის სურათს პერიფერიულ სისხლში.

FV: ტაბლეტები 0.02 და 0.04.

FV: შემოგარსული ტაბლეტები 10 მგ, საღეჭი ტაბლეტები 5 და 4 მგ.

პროსტაგლანდინების აქტივობის მქონე მედიკამენტები.

ცხრილი 9 აჯამებს ინფორმაციას პროსტაგლანდინების აქტივობის ძირითადი წამლებისა და მათი სინთეზური ანალოგების შესახებ.

ნიშნავს		მოკლე აღწერა
		FE:გავლენას ახდენს EP რეცეპტორებზე საშვილოსნოში და აძლიერებს მის რიტმულ შეკუმშვას. ეფექტი ხდება ორსულობის ხანგრძლივობისა და მისი არსებობის მიუხედავად. ააქტიურებს საშვილოსნოს ყელის კოლაგენაზას. ეს იწვევს საშვილოსნოს ყელში კოლაგენური ქსელის განადგურებას, მასში ჰიდროფილური გლიკოზამინოგლიკანების და ჰიალურონის მჟავის შემცველობის გაზრდას. შედეგად, საშვილოსნოს ყელი რბილდება. FC:მეტაბოლიზმი ხდება ფილტვის ქსოვილში. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 2,5-5,0 წუთს. ჩვენებები:მშობიარობის ინდუქცია: გელის შეყვანა ხდება ინტრავაგინალურად 500 მკგ, შემდეგ 500-1000 მკგ ყოველ საათში ან ინტრავენური ინფუზია 0,25 მკგ/წთ სიჩქარით (თუ 0,5 საათის შემდეგ ეფექტი არ განვითარდება, სიხშირე იზრდება 0,5-1,0 მკგ-მდე. / წთ წთ). აბორტი: სუპოზიტორები 20 მგ ყოველ 3-5 საათში ინტრავაგინალურად ან ინტრავენური ინფუზიით საწყისი სიჩქარით 2,5 მკგ/წთ, 0,5 საათის შემდეგ, საჭიროების შემთხვევაში, იზრდება 5-10 მკგ/წთ-მდე. NE:საშვილოსნოს გახეთქვა, ცხელი ციმციმები, გულისრევა, ღებინება, დიარეა. FV:ლარი 0,5 მგ შპრიცებში 3,0 გ.
დინოპროსტი		FE:ის მოქმედებს დინოპროსტონის მსგავსად, მაგრამ ეფექტი უფრო ძლიერი და დრამატულია. ჩვენებები:გამოიყენება იგივე მითითებისთვის, როგორც დინოპროსტონი აბორტი 15 კვირამდე: 250-1000 მგ ანტრამნიალურად ყოველ 1-2 საათში. ორსულობის 15 კვირის შემდეგ: 40 მგ ერთხელ. მშობიარობის ინდუქციისთვის: ინტრავენური ინფუზია 5,0-7,5 მკგ/წთ სიჩქარით, ყოველ 10-20 წუთში გაზრდილი 2,5 მკგ/წთ (მაქსიმალური სიხშირე 25 მკგ/წთ). NE:კუჭ-ნაწლავის ტრაქტიდან - მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა; გულ-სისხლძარღვთა სისტემის მხრივ - ტაქიკარდია, არტერიული წნევის მერყეობა, ბრონქოსპაზმი. FV:ხსნარი 0,5% 1 მლ ამპულაში.
ალპროსტადილი		FE:იწვევს ვაზოდილაციას და იკუმშება შინაგანი ორგანოების გლუვი კუნთები. პენისში შეყვანისას ეს იწვევს კავერნოზულ სხეულებში სისხლის მიწოდების მატებას და ვენების პირის მახლობლად სფინქტერების შეკუმშვას, რაც ხელს უწყობს ერექციის წარმოქმნას და შენარჩუნებას. ამცირებს აგრეგაციას და აძლიერებს თრომბოციტების დაშლას. FC:მეტაბოლიზმი ხდება ფილტვების გემებში. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდია 0,5-1,0 წთ. ჩვენებები:ერექციული დისფუნქციის მკურნალობა. 125-250 მკგ შეჰყავთ ინტრაურეთრალურად ერთხელ (არაუმეტეს 2-ჯერ დღეში). შესაძლებელია ინტრაკავერნოზული შეყვანა (პენისის კავერნოზული სხეულების ქსოვილში). ქვედა კიდურების სისხლძარღვების გამანადგურებელი დაავადებების მკურნალობა (ათეროსკლეროზი, ენდარტერიტი, თრომბოანგიიტი და სხვ.). შეჰყავთ 10-40 მგ ინტრავენურად ინფუზიის სახით 1-3 საათის განმავლობაში. NE:ტკივილი პენისში, პრიაპიზმი (ფიქსირდება ინდივიდების 4%-ში), ჰემატომები ინტრაკავერნოზული ინექციით, პენისში სიცხის შეგრძნება, არტერიული წნევის მერყეობა, არითმიები. FV:ფხვნილი ამპულაში 0.00002; 0.01 და 0.04; პელეტები პენისისთვის 125, 250 და 500 მკგ.
ლატანოპროსტი		FE:არის პრონარკოტიკი. თვალის წინა კამერა ჰიდროლიზდება ესთერაზებით ფენილპროსტანოინის მჟავად, რომელიც შერჩევით ააქტიურებს სკლერული გემების FP რეცეპტორებს, რაც იწვევს მათ გაფართოებას. ეს ააქტიურებს თვალშიდა სითხის გადინებას უვეასკლერული ტრაქტის გასწვრივ (ჭურჭელი, რომელიც პირდაპირ აკავშირებს თვალის ქოროიდსა და სკლერას), გვერდის ავლით ტრადიციულ გზას თვალის წინა კამერისა და შლემოვის არხის კუთხით. შედეგად, თვალშიდა წნევა მცირდება. ჩვენებები:თვალშიდა წნევის გასაკონტროლებლად ღიაკუთხოვანი გლაუკომის დროს. საღამოს 1 წვეთი შეიტანეთ თვალში. ეფექტი ვითარდება 3-4 საათის შემდეგ და გრძელდება 24 საათამდე. NE:თვალში უცხო სხეულის შეგრძნება, ირისის პიგმენტაციის ცვლილება (დაბნელება), პალპებრული ნაპრალის გადიდება. FV:ხსნარი 0,005% 1 მლ ბოთლებში.
მიზოპროსტოლი		FE:არის პრონარკოტიკი. პერორალური მიღების შემდეგ, იგი განიცდის ბიოტრანსფორმაციას კუჭ-ნაწლავის ტრაქტის კედელში მიზოპროსტოლის მჟავად, რომელიც შერჩევით ააქტიურებს კუჭის პარიეტალური და ლორწოვანი უჯრედების EP-პროსტაგლანდინის რეცეპტორებს. შედეგად, კუჭის წვენის და მარილმჟავას სეკრეციის ბაზალური, ღამის და საკვებით სტიმულირებული სიჩქარე მცირდება. ლორწოს და ბიკარბონატების გამომუშავება იზრდება. ეფექტი ვითარდება 30 წუთის შემდეგ და გრძელდება 3 საათის განმავლობაში. იწვევს ნაწლავის გლუვი კუნთების და მიომეტრიუმის შეკუმშვას. FC: PgE 1-ის შედარებით სტაბილური ანალოგი. ელიმინაციის ნახევარგამოყოფის პერიოდი შეადგენს 20-40 წუთს. ჩვენებები:არასტეროიდული ანთების საწინააღმდეგო საშუალებების მიღებით გამოწვეული კუჭ-ნაწლავის ლორწოვანი გარსის ეროზიული და წყლულოვანი დაზიანების პროფილაქტიკა და მკურნალობა. მიიღეთ 200 მკგ პერორალურად 2-4-ჯერ დღეში ჭამის დროს ან დაუყოვნებლივ მის შემდეგ და ძილის წინ. NE:მუცლის ტკივილი, გულისრევა, ღებინება, დიარეა; მენსტრუაციის დარღვევა, ალგოდისმენორეა. FV:ტაბლეტები 0.0002

პოდაგრის საწინააღმდეგო მედიკამენტები

თავად ჯოჯოხეთმა გააჩინა ჩიყვი და ობობა:

ლაფონტეინმა ეს ჭორი მთელ მსოფლიოში გაავრცელა.

არ დავკიდებ და არ გავზომავ,

რამდენად მართალია ეს, როგორ და რატომ;

უფრო მეტიც, მას ეჩვენება

თუ თვალებს დახუჭავ, შეგიძლია ზღაპრების გჯეროდეს.

და ამაში ეჭვი არ მეპარებოდა,

რომ პოდაგრა და ობობა ჯოჯოხეთიდან იბადებიან.

ი.ა. კრილოვი "გუტი და ობობა".