Имунитетот се подразбира како збир на процеси и механизми кои му обезбедуваат на телото постојаност на внатрешната средина од сите генетски туѓи елементи од егзогена и ендогена природа. Не специфични факториотпорот се манифестации на вроден имунитет. Распредели: механички бариери(кожа, мукозни мембрани), хуморални фактори(имуноцитокини, лизозим, бета-лизини, пропердин протеински систем, протеини во акутна фаза) и клеточни фактори(фагоцити, природни клетки убијци). За разлика од имунитетот, неспецифичниот отпор се карактеризира со:
1) Недостаток на специфичен одговор на одредени антитела;
2) Присуство и на индуцирани и на неиндуцирани одбранбени фактори;
3) Недостаток на способност да се зачува меморијата од примарен контакт со антигенот.
Главните клеточни ефекторни клетки во уништувањето на микробите се фагоцитите (неутрофили, макрофаги). Сепак, функциите на фагоцитите не се ограничени само на убивање на туѓа честичка. Испуштања од фагоцити 3 главни групи на функции:
1) Заштитна(всушност фагоцитоза)
2) Претставувајќи- макрофагот го претставува АГ на лимфоцитите во системот на клеточна соработка
3) Секреторен- произведува повеќе од 60 активни медијатори, вклучувајќи IL-1.8; реактивни видови кислород, метаболички производи на арахидонска киселина итн.
Со развојот на недоволна активност на кој било од факторите на неспецифичен отпор, се развива состојба на имунодефициенција, и затоа е неопходно да се има идеја за начини за проценка на функционалната активност на секоја од горенаведените компоненти.
Шема 1. Основни методи за проценка на различните фази на фагоцитоза.
1. Да се земат предвид резултатите од сеидбата на отворените животни. Пресметајте ја вкупната контаминација во различни сектори, пополнете ја табелата за контаминација на различни органи и ткива на експерименталното животно во тетратка.
2. Опишете ја колонијата (по избор на наставникот) според стандардната шема (видете ја темата „Бактериолошки метод на истражување“).
3. Подгответе брисеви и обојте ги според Грам. Микоскопија, ја карактеризираат морфолошката слика.
4. Да се проучи сликата на нецелосна фагоцитоза во готовите препарати.
5. Да се расклопи шемата за поставување на експериментот за фагоцитоза.
6. Демонтирајте ја шемата на стадиум на опсоно-фагоцитна реакција.
Контролни прашања:
1. Наведете ги главните групи на неспецифични фактори на отпор.
2. Опишете ги анатомските бариери на неспецифичен отпор.
3. Кои се главните разлики помеѓу неспецифичниот отпор и имунитетот.
4. Опишете ги хуморалните фактори на неспецифична резистенција (лизозим, имуноцитокини, комплемент, бета-лизини, пропердин систем, протеини од акутна фаза)
5. Системот на комплемент: структура, функции, видови на активирање?
6. Кои клеточни фактори на неспецифична отпорност ги знаете?
7. Опишете ги фазите на фагоцитоза.
8. Кои се облиците на фагоцитоза.
9. Кои се механизмите на фагоцитоза.
10. Опишете ги главните форми на слободните радикали.
11. Колку изнесува фагоцитниот индекс и фагоцитниот број. Методи на оценување.
12. Кои методи може да се користат за дополнително да се процени активноста на фагоцитот?
13. Метод за проценка на интрацелуларното убивање: клиничко значење, инсценирање.
14. Суштина на опсонизацијата. Фагоцитно-опсоничен индекс.
15. NBT тест: поставување, клиничко значење.
16. Вредноста на антилизозимските, анти-комплементарните, анти-интерферонските активности на бактериите.
ТЕМА 3. РЕАКЦИИ НА ИМУНИТЕТ (1 ЧАС)
Една форма на имунолошка реактивност е способноста на телото да произведува антитела како одговор на антиген. Антиген е супстанца со одредена хемиска структура која носи туѓи генетски информации. Антигените се целосни, односно тие се способни да предизвикаат синтеза на антитела и да се врзат за нив, и неисправни или хаптени. Хаптените се способни само да се врзат за антителото, но не и да предизвикаат негова синтеза во телото. Бактериите и вирусите се претставени со комплексен систем на антигени (табели 4, 5), некои од нив имаат токсични и имуносупресивни својства.
Табела 4
Бактериски антигени
Табела 5
Вирусни антигени
Имунолошки методи на истражување - дијагностички методистудии засновани на специфичната интеракција на антигени и антитела. Широко се користи за лабораториска дијагностиказаразни болести, определување на крвни групи, ткивни и туморски антигени, протеински видови, препознавање на алергии и автоимуни болести, бременост, хормонски нарушувањакако и во истражувачката работа. Тие вклучуваат серолошки реакции, кои обично вклучуваат реакции на директна изложеност на антигени и серумски антитела ин витро. Во зависност од механизмот, серолошките реакции може да се поделат на реакции врз основа на феноменот на аглутинација; реакции врз основа на феноменот на врнежи; реакции на лиза и реакции на неутрализација.
Реакции базирани на феноменот на аглутинација.Аглутинација е адхезија на клетки или поединечни честички - носители на антиген со помош на имунолошки серум на овој антиген. Реакција на аглутинација на бактериикористењето на соодветен антибактериски серум е еден од наједноставните серолошки реакции... Суспензија на бактерии се додава на различни разредувања на тестот на крвниот серум и по одредено време на контакт на t °Регистар 37 ° во кој се јавува највисоко разредување на аглутинација во крвниот серум. Доделете ситнозрнести и груби памучни реакции на аглутинација. Кога бактериите се врзуваат преку H-антигенот, се формира талог од големи конјугати ag-at, во форма на снегулки. При контакт со О-ар, се појавува ситнозрнест талог. Реакцијата на аглутинација на бактериите се користи за дијагностицирање на многу заразни болести: бруцелоза, туларемија, тифусна и паратифусна треска, цревни инфекции и тифус.
Пасивна или индиректна реакција на хемаглутинација(RPGA, RNGA). Користи еритроцити или неутрални синтетички материјали (на пример, честички од латекс), на чија површина се сорбираат антигени (бактериски, вирусни, ткиво) или антитела. Нивната аглутинација настанува кога ќе се додадат соодветни серуми или антигени. Еритроцитите сензибилизирани со антигени се нарекуваат антигенска еритроцитна дијагностика и се користат за откривање и титрирање на антитела. Еритроцити сензибилизирани со антитела. се нарекуваат имуноглобулински еритроцитни дијагностички и се користат за откривање на антигени. Пасивната реакција на хемаглутинација се користи за дијагностицирање на болести предизвикани од бактерии (тифусна и паратифусна треска, дизентерија, бруцелоза, чума, колера, итн.), протозои (маларија) и вируси (грип, аденовирусни инфекции, вирусен хепатитисБ, сипаници, енцефалитис што го пренесува крлежотКримска хеморагична треска итн.).
Реакции врз основа на феноменот на врнежи.Врнежите се јавуваат како резултат на интеракцијата на антителата со растворливите антигени. Наједноставниот пример за реакција на таложење е формирањето во епрувета на непроѕирна лента за таложење на границата на таложење на антиген-антитела. Широко се користат разни видови на реакции на таложење во полутечен агар или агарозен гел (метод на двојна имунодифузија Ouchterloni, метод на радијална имунодифузија, имуноелетрофореза), кои се и квалитативни и квантитативни. Како резултат на слободната дифузија во гелот на антигени и антитела во зоната на нивниот оптимален сооднос, се формираат специфични комплекси - ленти за врнежи, кои се откриваат визуелно или со боење. Карактеристика на методот е дека секој пар антиген-антителоформира индивидуална лента за врнежи, а реакцијата не зависи од присуството на други антигени и антитела во системот што се проучува.
1. Ставете приближна реакција на аглутинација на стаклото. За да го направите ова, капка дијагностички серум и капка физиолошки раствор се нанесуваат на стаклениот тобоган со пипета. Мала количина на бактериска култура се внесува во секој примерок со помош на бактериолошка јамка и се емулгира. По 2-4 минути, во позитивен случај, се појавуваат снегулки во примерокот со серум, покрај тоа, капката станува транспарентна. Во контролниот примерок, капката останува рамномерно заматена.
2. Ставете детална реакција на аглутинација. За да ја поставите реакцијата, земете 6 цевки. Првите 4 цевки се експериментални, 5 и 6 се контролни. Во сите епрувети освен 1 додадете 0,5 ml солен раствор. Во првите 4 епрувети, титрирајте го тест серумот (1:50; 1: 100; 1: 200; 1: 400). Во сите епрувети, освен во 5-тата, додадете 0,5 ml антиген. Протресете ги цевките и ставете ги во термостат (37 0 С) 2 часа, а потоа оставете ги примероците на собна температура 18 часа. Резултатите се евидентираат според следната шема:
Целосна аглутинација, добро дефиниран флокулентен талог, бистар супернатант
Нецелосна аглутинација, изразен талог, малку заматен супернатант
Делумна аглутинација, има мал талог, течноста е заматена
Делумна аглутинација, седиментот е слаб, течноста е заматена
Нема аглутинација, нема талог, течноста е заматена.
3. Да се запознае со формулацијата на реакцијата на врнежите во дијагнозата на токсигенскиот сој на C.diphtheriae.
4. Да се расклопат шемите на директни и индиректни реакции на Кумбс.
Контролни прашања
1. Имунитет, неговите видови
2. Централни и периферни органи на имунитет. Функции, структура.
3. Главните клетки вклучени во имунолошките одговори.
4. Класификација на антигени, својства на антигени, својства на хаптени.
5. Антигенска структура на бактериска клетка, вирус.
6. Хуморален имунитет: карактеристики, главни клетки вклучени во хуморалниот имунитет.
7. Б-лимфоцити, клеточна структура, фази на созревање и диференцијација.
8. Т-лимфоцити: клеточна структура, фази на созревање и диференцијација.
9. Соработка на три клетки во имунолошкиот одговор.
10. Класификација на имуноглобулини.
11. Структурата на имуноглобулинот.
12. Нецелосни антитела, структура, значење.
13. Имунитетни реакции, класификација.
14. Реакција на аглутинација, опции за поставување, дијагностичка вредност.
15. Реакција на Кумбс, шема за поставување, дијагностичка вредност.
16. Реакција на врнежите, опции за поставување, дијагностичка вредност.
Факторите на неспецифичен отпор (заштита), кои обезбедуваат неселективна природа на одговорот на антигенот и се најстабилна форма на имунитет, се должат на вродените биолошки карактеристики на видот. Тие реагираат на странски агент стереотипно и без разлика на неговата природа. Главните механизми на неспецифична одбрана се формираат под контрола на геномот за време на развојот на организмот и се поврзани со природни физиолошки реакции широк опсег- механички, хемиски и биолошки.
Меѓу факторите на неспецифичен отпор се:
неодговорност на клетките на макроорганизмитена патогени микроорганизми и токсини, поради генотипот и поврзано со отсуство на рецептори на површината на такви клетки за адхезија на патогениот агенс;
бариера функција на кожата и мукозните мембрани,што се обезбедува со отфрлање на епителните клетки на кожата и активни движења на цилиите на цилијарниот епител на мукозните мембрани. Покрај тоа, тоа се должи на ослободување на егзо-секрети на пот и лојните жлездикожа, специфични инхибитори, лизозим, кисела средина на гастричната содржина и други агенси. Биолошките фактори на заштита на ова ниво се должат на деструктивниот ефект на нормалната микрофлора на кожата и мукозните мембрани на патогени микроорганизми;
температурна реакција,при што престанува размножувањето на повеќето патогени бактерии. На пример, отпорноста на кокошките на предизвикувачкиот агенс на антракс (B. anthracis) се должи на фактот дека нивната телесна температура е во рамките на 41-42 ° C, при што бактериите не се способни за само-репродукција;
клеточни и хуморални фактори на телото.
Во случај на пенетрација на патогени во телото, вклучени се хуморалните фактори, кои вклучуваат протеини на системот на комплементот, пропердин, лизини, фибронектин, цитокински систем (интерлеукини, интерферони итн.). Развијте васкуларни реакцииво форма на брз локален едем во фокусот на оштетувањето, кој ги задржува микроорганизмите и не дозволува да навлезат во внатрешната средина. Во крвта се појавуваат протеини од акутната фаза - Ц-реактивен протеин и лектин што го врзува манан, кои имаат способност да комуницираат со бактерии и други патогени. Во овој случај, нивното зафаќање и апсорпција од страна на фагоцитните клетки е засилено, т.е. се јавува опсонизација на патогените, а овие хуморални фактори ја играат улогата на опсонини.
Клеточните фактори на неспецифична заштита вклучуваат мастоцитите, леукоцити, макрофаги, природни (природни) клетки убијци (NK-клетки, од англискиот „природен убиец“).
Мастоцитите се големи ткивни клетки кои содржат цитоплазматски гранули кои содржат хепарин и биолошки активни супстанциикако што се хистамин, серотонин. За време на дегранулацијата, мастоцитите лачат специјални супстанции кои посредуваат во воспалителните процеси (леукотриени и голем број цитокини). Медијаторите ја зголемуваат пропустливоста на васкуларните ѕидови, што им овозможува на комплементот и клетките да излезат во ткивата на лезијата. Сето ова го инхибира пенетрацијата на патогени во внатрешната средина на телото. NK-клетките се големи лимфоцити кои немаат Т- или Б-клеточни маркери и се способни спонтано да ги убиваат клетките инфицирани со тумор и вирус, без претходен контакт. Во периферната крв, тие сочинуваат до 10% од сите мононуклеарни клетки. NK-клетките се локализирани главно во црниот дроб, црвената пулпа на слезината и мукозните мембрани.
Фагоцитоза- биолошки феномен заснован на препознавање, фаќање, апсорпција и обработка на туѓи материи од еукариотска клетка. Предметите за фагоцитоза се микроорганизмите, самите телесни клетки кои умираат, синтетички честички итн. Фагоцитите се полиморфонуклеарни леукоцити (неутрофили, еозинофили, базофили), моноцити и фиксирани макрофаги - алвеоларни, перитонеални, дезинхетни и купферови клетки на купфер, .
Во процесот на фагоцитоза (од грчкиот фаго - јас голтам, цитос - клетки) постојат неколку фази (сл. 15.1):
Пристап на фагоцит до туѓ корпускуларен објект (клетка);
Адсорпција на објект на површината на фагоцитот;
Апсорпција на предметот;
Уништување на фагоцитираниот објект.
Првата фаза на фагоцитоза се изведува со позитивна хемотакса.
Адсорпцијата се јавува со врзување на туѓ предмет за рецепторите на фагоцитите.
Третата фаза се изведува на следниов начин.
Фагоцитот го обвива адсорбираниот предмет со неговата надворешна мембрана и го вовлекува (инвагинира) во клетката. Овде се формира фагозом, кој потоа се спојува со лизозомите на фагоцитот. Се формира фаголизозом. Лизозомите се специфични гранули кои содржат бактерицидни ензими (лизозим, киселински хидролази, итн.).
Специјални ензими се вклучени во формирањето на активни слободни радикали O 2 и H 2 O 2.
Во последната фаза на фагоцитозата, апсорбираните предмети се лизираат на соединенија со ниска молекуларна тежина.
Таквата фагоцитоза продолжува без учество на специфични хуморални заштитни фактори и се нарекува предимуна (примарна) фагоцитоза. Токму оваа варијанта на фагоцитоза првпат беше опишана од II Мечников (1883) како фактор на неспецифична одбрана на организмот.
Фагоцитозата резултира или со смрт на туѓи клетки (целосна фагоцитоза) или со преживување и пролиферација на заробените клетки (нецелосна фагоцитоза). Нецелосната фагоцитоза е еден од механизмите на долгорочно опстојување (искуство) на патогени агенси во макроорганизам и хроничноста на инфективни процеси. Таквата фагоцитоза често се јавува кај неутрофилите и завршува со нивната смрт. Нецелосна фагоцитоза е откриена кај туберкулоза, бруцелоза, гонореја, јерсиниоза и други инфективни процеси.
Зголемување на брзината и ефикасноста на фагоцитната реакција е можно со учество на неспецифични и специфични хуморални протеини, кои се нарекуваат опсонини. Тие вклучуваат протеини од системот на комплемент C3b и C4b, протеини од акутна фаза, IgG, IgM итн. Опсонини имаат хемиски афинитет за некои компоненти на клеточниот ѕид на микроорганизмите, се врзуваат за нив, а потоа таквите комплекси лесно се фагоцитираат бидејќи фагоцитите имаат специјални рецептори за молекули опсонини. Соработката на различни опсонини на крвниот серум и фагоцитите го сочинува опсонофагоцитниот систем на телото. Евалуацијата на опсонската активност на крвниот серум се врши со одредување на опсоничен индекс или опсонофагоцитен индекс, кои го карактеризираат ефектот на опсонини врз апсорпцијата или лизата на микроорганизмите од фагоцитите. Фагоцитозата, во која се вклучени специфични (IgG, IgM) опсонин протеини, се нарекува имуна.
Комплемент систем(лат. complementum - додаток, средство за надополнување) е група на протеини во крвниот серум кои учествуваат во неспецифични одбранбени реакции: лиза на клетки, хемотакса, фагоцитоза, активирање на мастоцитите итн. Протеините на комплементот припаѓаат на глобулини или гликопротеини. Тие се произведени од макрофаги, леукоцити, хепатоцити и сочинуваат 5-10% од сите крвни протеини.
Системот на комплементот е претставен со 20-26 протеини во крвниот серум, кои циркулираат во форма на посебни фракции (комплекси), се разликуваат по физички и хемиски својства и се означени со симболите C1, C2, C3 ... C9 итн. својствата и функциите на главните 9 компоненти на комплементот се добро проучени ...
Во крвта, сите компоненти циркулираат во неактивна форма, во форма на коензими. Активирањето на протеините на комплементот (т.е. склопување на фракции во една целина) се врши со специфични имунолошки и неспецифични факториво процесот на повеќестепени трансформации. Покрај тоа, секоја компонента на комплементот ја катализира активноста на следната. Ова ја обезбедува низата, каскадата на влегувањето на компонентите на комплементот во реакцијата.
Протеините на системот на комплементот се вклучени во активирањето на леукоцитите, развојот на воспалителни процеси, лизата на целните клетки и, со прицврстување на површината на клеточните мембрани на бактерии, се способни да ги опсонизираат („облекуваат“) стимулирање на фагоцитоза.
Постојат 3 познати начини за активирање на комплемент системот: алтернативен, класичен и лектин.
Повеќето важна компонентакомплементот е C3, кој се расцепува од конвертазата формирана од која било патека на активирање во фрагменти C3a и C3b. Фрагментот СЗb е вклучен во формирањето на С5-конвертаза. Ова е почетната фаза во формирањето на мембранолитичкиот комплекс.
На алтернативен пат, комплементот може да се активира со полисахариди, бактериски липиполисахариди, вируси и други антигени без учество на антитела. Иницијатор на процесот е компонентата СЗb, која се врзува за површинските молекули на микроорганизмите. Понатаму, со учество на голем број ензими и протеинот пропердин, овој комплекс ја активира компонентата C5, која се прицврстува на целната клеточна мембрана. Потоа на него се формира комплекс за напад на мембрана (MAC) од компоненти на C6-C9. Процесот завршува со перфорација на мембраната и лиза на микробните клетки. Токму оваа патека на започнување на каскада од комплементарни протеини се одвива во раните фази на инфективниот процес, кога сè уште не се развиени специфични имунолошки фактори (антитела). Покрај тоа, компонентата C3b, со врзување за бактериската површина, може да дејствува како опсонин, подобрувајќи ја фагоцитозата.
Класичниот пат на активирање на комплементот се активира и продолжува со учество на комплекс антиген-антитела. IgM молекулите и некои IgG фракции во комплексот антиген-антитела имаат посебни местакои се способни да ја врзат C1 компонентата на комплементот. Молекулата C1 се состои од 8 подединици, од кои едната е активна протеаза. Учествува во расцепувањето на C2 и C4 компонентите со формирање на C3-конвертаза на класичната патека, која ја активира C5 компонентата и обезбедува формирање на комплексот за напад на мембраната C6-C9, како кај алтернативниот пат.
Лектинската патека на активација на комплементот се должи на присуството во крвта на специјален протеин за врзување на шеќер зависен од калциум - лектин кој врзува манан (MSL). Овој протеин е способен да ги врзува остатоците од маноза на површината на микробните клетки, што доведува до активирање на протеаза која ги расцепува компонентите C2 и C4. Ова го активира формирањето на мембрано-лизирачки комплекс, како во класичната патека на активирање на комплементот. Некои истражувачи ја сметаат оваа патека како варијанта на класичниот пат.
Во процесот на расцепување на компонентите C5 и C3, се формираат мали фрагменти C5a и C3a, кои служат како посредници на воспалителната реакција и иницираат развој на анафилактички реакции со учество на мастоцити, неутрофили и моноцити. Овие компоненти се нарекуваат комплементарни анафилатоксини.
Активноста на комплементот и концентрацијата на неговите поединечни компоненти во човечкото тело може да се зголеми или намали во различни патолошки состојби. Може да има наследни недостатоци. Содржината на комплементот во животинските серуми зависи од видот, возраста, сезоната, па дури и времето од денот.
Највисоко и најстабилно ниво на комплемент беше забележано кај заморчињата, затоа, мајчин или лиофилизиран крвен серум од овие животни се користи како извор на комплемент. Протеините на системот на комплементот се многу лабилни. Тие брзо се уништуваат кога се чуваат на собна температура, изложени на светлина, ултравиолетови зраци, протеази, раствори на киселини или алкалии, отстранувајќи ги јоните на Ca ++ и Mg ++. Загревањето на серумот на 56 ° C за 30 минути доведува до уништување на комплементот, а овој серум се нарекува инактивиран.
Квантитативната содржина на компонентите на комплементот во периферната крв се одредува како еден од показателите за активноста на хуморалниот имунитет. Кај здрави индивидуи, содржината на компонентата C1 е 180 μg / ml, C2 - 20 μg / ml, C4 - 600 μg / ml, C3 - 13 001 μg / ml.
Воспалението, како најважна манифестација на имунитетот, се развива како одговор на оштетувањето на ткивото (првенствено интегрално) и е насочено кон локализирање и уништување на микроорганизмите кои влегле во телото. Воспалителниот одговор се заснова на комплекс од хуморални и клеточни фактори на неспецифичен отпор. Клинички, воспалението се манифестира со црвенило, оток, болка, локална треска и дисфункција оштетен органили ткаенина.
Централната улога во развојот на воспалението ја играат васкуларните реакции и клетките на мононуклеарниот фагоцитен систем: неутрофили, базофили, еозинофили, моноцити, макрофаги и мастоцити. Кога клетките и ткивата се оштетени, дополнително се ослободуваат различни медијатори: хистамин, серотонин, простагландини и леукотриени, кинини, протеини од акутната фаза, вклучително и Ц-реактивниот протеин итн., кои играат важна улога во развојот на воспалителни реакции.
Бактериите кои влегле во телото по оштетувањето и нивните отпадни производи го активираат системот за коагулација на крвта, системот на комплементот и клетките на макрофаго-мононуклеарниот систем. Се јавува формирање на згрутчување на крвта, што го спречува ширењето на патогени со крв и лимфа и го спречува генерализирањето на процесот. Кога системот на комплемент е активиран, се формира комплекс за напад на мембрана (MAC), кој ги лизира микроорганизмите или ги опсонизира. Вториот ја подобрува способноста на фагоцитните клетки да ги апсорбираат и варат микроорганизмите.
Природата и исходот на воспалителниот процес зависат од многу фактори: природата и интензитетот на дејството на странскиот агенс, формата на воспалителниот процес (алтернативен, ексудативен, пролиферативен), неговата локализација, состојбата на имунолошкиот систем итн. Ако воспалението не заврши во рок од неколку дена, станува хронично и потоа се развива имуно воспалениекои вклучуваат макрофаги и Т-лимфоцити.
Одржливото зачувување на високата продуктивност на фармските животни во голема мера зависи од вешто користење на адаптивните и заштитните својства на нивното тело од страна на луѓето. Станува неопходно систематски и сеопфатно да се проучува природната отпорност на животните. Во услови на фарми, само оние животни можат да го дадат очекуваниот ефект кои имаат висока природна отпорност на неповолни услови на животната средина.
Технологијата за производство на производи во сточарството мора да се комбинира со физиолошките потреби и можности на животното.
Познато е дека кај високопродуктивните животни и живина, ориентацијата на биохемиските процеси кон синтезата на супстанциите што ги сочинуваат производите е многу интензивна. Овој интензитет на метаболичките процеси кај животните дополнително се влошува со совпаѓањето на продуктивниот период, во голема мера, со периодот на бременост. Од имунобиолошка гледна точка, состојбата на живите организми во современи услови се карактеризира со намалување на имунолошката реактивност и неспецифичен имунитет.
На проблемот на проучување на природната отпорност на животните им беше посветено внимание на многу истражувачи: А.Д. Адо; С.И. Пљашенко; ДОБРО. Браун, Д.И. Барсукова; И.Ф. Крабустовски.
Заштитната функција на професорот по крв А.Ја. Јарошев го карактеризира вака: „Крвта е местото каде што се наоѓаат различни видови антитела, и двете формирани како одговор на внесот на микроорганизми, супстанции, токсини и видови кои обезбедуваат стекнат и вроден имунитет“.
Природниот отпор и имунитетот се заштитни средства. Прашањето за предноста на една од овие заштитни уредисе дискутабилни. Неспорно е дека во период на инкубацијапред развојот на имунитетот, телото има одлучувачка отпорност на инфективниот агенс и често излегува како победник. Токму оваа почетна отпорност на инфективниот агенс ја спроведуваат факторите на неспецифична заштита. Во исто време, карактеристика на природниот отпор, за разлика од имунитетот, е способноста на телото да наследи неспецифични одбранбени фактори.
Природната или физиолошката отпорност на организмот е општо биолошко својство и на растенијата и на животните. Отпорноста на телото на штетни фактори зависи од неговото ниво. надворешна средина, вклучително и за микроорганизми.
Во областа на изучувањето на природниот имунитет, развојот на теоретските одредби и примената на добиените достигнувања во практиката на земјоделското производство направија многу домашни и странски одгледувачи - одгледувачи на растенија. Што се однесува до сточарството, истражувањата за овој најтежок и многу важен проблем се прилично расфрлани, одвоени, не обединети со заедничка насока.
Не може да се негира дека вештачката имунизација на фармските животни одигра и продолжува да игра непроценлива улога во борбата против многу заразни болести, што нанесе огромни штети на добитокот, но не треба да се мисли дека само така е можно да се зачува благосостојбата на животните на бескрајно долго време.
На медицината и ветеринарната медицина и се познати повеќе од илјада заразни болести предизвикани од микроорганизми. Дури и да се создадат вакцини и серуми против сите овие болести, тешко е да се замисли нивната широка практична примена во масовни размери.
Како што знаете, во сточарството имунизацијата се спроведува само против најопасните инфекции во загрозените области.
Во исто време, постепен, несомнено многу долгорочен избор и избор на животни со висока отпорност ќе доведе до создавање на поединци, ако не целосно, тогаш во значителен дел, отпорни на повеќето штетни фактори.
Искуството од домашното и странското сточарство покажува дека не се акутните заразни болести кои се пораспространети на фармите и живинарските фарми, туку таквите заразни и незаразни болести кои можат да се појават во позадина на намалување на нивото на природна отпорност на стадото.
Важна резерва за зголемување на производството на храна и подобрување на нивниот квалитет е намалувањето на морбидитетот и отпадот. Тоа е можно со зголемување на општата отпорност на организмот со избирање на поединци кои се имуни на разни болести.
Проблемот на зголемување на природната отпорност е тесно поврзан со употребата на генетски научен интереси е од големо економско значење. Имунизацијата на животните и нивната генетска отпорност мора да се надополнуваат една со друга.
Изборот за отпорност на некои болести поединечно може да биде ефективен, но изборот за отпорност на неколку болести одеднаш паралелно со селекција врз основа на продуктивноста е практично невозможен. Врз основа на ова, изборот е неопходен за да се зголеми целокупното ниво на природна отпорност на телото. Има многу примери кога едностраниот избор за продуктивност без да се земе предвид природната отпорност доведе до предвремено убивање и губење на вредни линии и семејства.
Создадете животни и птици со високо нивоприродниот отпор бара посебна селекција и генетски програми, во кои треба да се посвети големо внимание на прашања како што се утврдувањето на фенотипот и генотипот на птицата што се карактеризира со зголемена природна отпорност, проучување на наследноста на особината на отпорност, воспоставување на врска меѓу особините на природна отпорност и економски корисни карактеристики, употреба на знаци на природен отпор при изборот. Во исто време, нивото на природна отпорност пред сè треба да ја одразува способноста на телото да издржи неповолни фактори на животната средина и да укаже на резерва на одбрана на телото.
Контролата над нивото на природна отпорност може да се планира за периодите на раст и продуктивност, земајќи ја предвид технологијата усвоена во фармата или принудена пред да се спроведат технолошки методи: воведување нова опрема, пренос на животни и живина од една. услови на чување на други, вакцинација, ограничено хранење, употреба на нови адитиви за добиточна хранаи така натаму.Ова ќе ви овозможи навремено да се идентификувате негативни странипреземени мерки и да се спречи намалување на продуктивноста, да се намали процентот на убивање и смртност.
Сите податоци за определување на природната отпорност на животните и живината треба да се споредат со други показатели за контрола на растот и развојот, кои се добиваат во зоолошката лабораторија.
Контролата на нивото на природна отпорност треба да помогне во утврдувањето на планираните бројки за безбедноста на добитокот и навремено да се наведат мерките за постојните прекршувања.
Студиите за нивото на природна отпорност овозможуваат, за време на периодот на селекција, да се изберат високопродуктивни поединци кои истовремено имаат висока отпорност на нормални функциифизиолошки системи.
Рутинските студии за нивото на природна отпорност мора да се вршат на истата група во одредени календарски времиња поврзани со напнатоста на метаболичките процеси во одредени периоди на продуктивност (различни периоди на продуктивност, периоди на раст).
Природниот отпор е одговор на целиот организам, кој е регулиран од централниот нервен систем. Затоа, за да се процени степенот на природна отпорност, треба да се користат критериуми и тестови кои ја одразуваат состојбата на реактивност на организмот како целина.
Специфичноста на функциите на имунолошкиот систем се определува со процесите предизвикани од туѓи супстанции, антигени и врз основа на препознавањето на второто. Сепак, основата за распоредување на специфични имунолошки процеси се подревните реакции поврзани со воспаление. Бидејќи тие веќе постојат во секој организам пред да започне каква било агресија и нивниот развој не бара распоредување на имунолошки одговор, овие одбранбени механизминаречен природен, или вроден. Тие ја обезбедуваат првата линија на одбрана од биолошки напад. Втората линија на одбрана е реакцијата на адаптивниот имунитет - антиген-специфичен имунолошки одговор. Факторите на природниот имунитет сами по себе се доста ефикасни во спречувањето на биолошката агресија и борбата против неа, но кај повисоките животни овие механизми обично се збогатуваат со специфични компоненти кои, како да се, се напластени на нив. Системот на природни фактори на имунитет е граничен помеѓу вистинските имунолошкиот системи област во доменот на патофизиологијата, која исто така ги зема предвид механизмите и биолошкото значење на голем број манифестации на природен имунитет кои служат како составни делови на инфламаторниот одговор.
Односно, заедно со имунолошката реактивност во телото, постои систем на неспецифична одбрана или неспецифичен отпор. И покрај фактот дека неспецифичната отпорност на животните и живината на различни негативни влијанија од околината е во голема мера обезбедена од леукоцитниот систем на телото, сепак, тоа не зависи толку од бројот на леукоцити колку од нивните неспецифични одбранбени фактори кои се присутни во тело од првиот ден од животот и остануваат до смрт. Ги вклучува следните компоненти: непропустливост на кожата и мукозните мембрани; киселост на содржината на желудникот; присуство на бактерицидни супстанции во крвниот серум и телесните течности - лизозим, пропердин (комплекс од протеин од сурутка, M + јони и комплемент), како и ензими и антивирусни супстанции (интерферон, инхибитори отпорни на топлина).
Факторите на неспецифична заштита се првите кои се вклучени во борбата кога странските антигени влегуваат во телото. Тие на некој начин го подготвуваат теренот за понатамошно распоредување на имунолошките одговори кои го одредуваат исходот од борбата.
Природната отпорност на животните на различни неповолни влијанија од околината е обезбедена од неспецифични заштитни фактори кои се присутни во телото од првиот ден од животот и опстојуваат до смртта. Меѓу нив, фагоцитоза со своите заштитни клеточни механизмии фактори на хуморална отпорност, од кои најважни се лизозимот, бактерицидни фактори. Односно, фагоцитите (макрофаги и полиморфонуклеарни леукоцити) и системот на крвни протеини, наречен комплемент, заземаат посебна позиција меѓу заштитните фактори. Тие може да се припишат и на неспецифични и на имунореактивни одбранбени фактори.
Промените во неспецифичните фактори на имунитет кај животните и живината имаат карактеристики поврзани со возраста, особено, со возраста, хуморалните се зголемуваат, а клеточните се намалуваат.
Хуморалните фактори на неспецифична отпорност само обезбедуваат бактерицидни и бактериостатски ефекти на ткивата и телесните сокови и предизвикуваат лиза на некои видови микроорганизми. Степенот на манифестација на заштитните својства на живиот организам на микробиолошки агенс е добро илустриран со вкупната бактерицидна активност на крвниот серум. Бактерицидната активност на крвниот серум е интегрален показател за антимикробната активност на сите присутни антимикробни супстанции, како термолабилни (комплемент, пропердин, нормални антитела) и термостабилни (лизозим, бета-лизин) принципи.
Меѓу факторите на природниот имунитет на телото е лизозимот - универзален, древен заштитен ензим, широко распространет во растителниот и животинскиот свет. Лизозимот е особено широко распространет во телото на животните и луѓето: во крвниот серум, секретите на дигестивните жлезди и респираторниот тракт, млекото, лакрималната течност, грлото на матката, црниот дроб, слезината и птичјите јајца.
Лизозимот е основен протеин со молекуларна тежина од 14-15 илјади D. Неговата молекула е претставена со еден полипептиден синџир, кој се состои од 129 амино киселински остатоци и има 4 дисулфидни врски. Лизозимот кај животните се синтетизира и секретира од гранулоцити, моноцити и макрофаги.
Серумскиот лизозим игра барем двојна улога. Прво, има антимикробно дејство врз широк спектар на сапрофитски микроби, уништувајќи ги мукопротеинските супстанции во клеточните ѕидови. Второ, не е исклучено неговото учество во реакциите на стекнатиот имунитет. Бета-лизинот има својство да ги уништува бактериските клетки со активатор на комплементот.
Овој ензим ги има основните својства на протеинот и предизвикува брза лиза на живите клетки на некои видови бактерии. Неговото дејство се изразува во растворање на специфични мукополисахаридни школки на микроорганизми чувствителни на него или во запирање на нивниот раст. Покрај тоа, лизозимот ги убива бактериите кои припаѓаат на многу други видови, но не предизвикува нивна лиза.
Лизозимот е содржан во гранулоцитите и се ослободува во активна форма како резултат на дури и минимално оштетување на клетките во течниот медиум што ги опкружува леукоцитите. Во овој поглед, не е случајно што овој ензим е рангиран меѓу супстанциите кои го одредуваат природниот и стекнат имунитет на телото на инфекции.
Системот на комплементот е комплексен комплекс на протеини, претставен главно во фракцијата на β-глобулин, нумерирање, вклучувајќи регулаторни, околу 20 компоненти, кои сочинуваат 10% од протеините во крвниот серум и претставуваат систем на пептидни хидролази со каскадно дејство. Катаболизмот на компонентите на комплементот е најголем во споредба со другите протеини на крвниот серум, со обновување до 50% од протеините на системот во текот на денот.
Имајќи предвид каков комплексен сет се серумските протеини во системот на комплементот, не е изненадувачки што беа потребни околу 70 години за да се утврди фактот дека комплементот се состои од 9 компоненти, а тие, пак, може да се поделат на 11 независни протеини.
Комплементот првпат бил опишан од Бухнер во 1889 година под името „алексин“ - термолабилен фактор, во чие присуство се забележува лиза на микробите. Комплементот го добил своето име поради фактот што го надополнува (надополнува) и го подобрува дејството на антителата и фагоцитите, заштитувајќи го човечкото тело и животните од мнозинството. бактериски инфекции... Во 1896 година, Борде беше првиот што го дефинираше комплементот како фактор присутен во свеж серум кој е неопходен за лиза на бактерии и црвени крвни зрнца. Овој фактор не се промени по прелиминарната имунизација на животното, што овозможи јасно да се разликува комплементот од антителата. Бидејќи брзо се сфати дека комплементот не е единствената функционална супстанција во серумот, целото внимание беше насочено кон неговата способност да ја стимулира лизата на недопрените клетки; комплементот почна да се разгледува речиси исклучиво во светлината на неговата способност да делува на лизата на клетките.
Студијата за комплементот во смисла на кинетичка анализа на фазите што водат до лиза на клетките обезбеди точни податоци за секвенцијалната интеракција на компонентите на комплементот и важен доказ за повеќекомпонентниот комплемент систем. Идентификацијата на овие фактори покажа дека комплементот е важен посредник во воспалителниот процес.
Комплементот е најважниот активатор на целиот систем на стекнати и нормални антитела, кои, во негово отсуство, се неефикасни при имунолошки реакции (хемолиза, бактериолиза, делумно реакција на аглутинација). Комплементот е систем на пептидни хидролази со каскадно дејство означени од C1 до C9. Утврди дека повеќетокомпонентата се синтетизира од хепатоцити и други клетки на црниот дроб (околу 90%, C3, C6, C8, фактор Б, итн.), Како и моноцити - макрофаги (C1, C2, C3, C4, C5).
Различни компоненти на комплементот и нивните фрагменти формирани за време на процесот на активирање се способни да предизвикаат воспалителни процеси, лиза на клетките, ја стимулираат фагоцитозата. Крајниот резултат може да биде склопување на комплекс од C5-, C6-, C7-, C8- и C9- компоненти кои ја напаѓаат мембраната со формирање на канали во неа и зголемување на пропустливоста на мембраната за вода и јони, што предизвикува клеточна смрт.
Активирањето на комплементот може да се случи на два главни начини: алтернативно - без учество на антитела и класично - со учество на антитела.
Бактерицидните фактори се тесно поврзани, а лишувањето од серум на еден од нив предизвикува промени во содржината на другите.
Значи, комплементот заедно со антитела или други сензибилизирачки агенси може да убие некои бактерии (на пример, Вибрио, Салмонела, Шигела, Ешерихија) со оштетување на клеточниот ѕид. Мушел и Треферс покажаа дека бактерицидниот одговор во С. Тифи - Ц' морско прасе- антителата на зајаците или луѓето „во некои погледи наликуваат на систем за хемолитичка реакција: MD ++ ја подобрува бактерицидната активност; бактерицидните криви се слични на кривите на хемолитичкиот одговор; постои обратна врска помеѓу бактерицидната активност на антителата и комплементот; многу малку антитела се потребни за да се убие една бактериска клетка.
За да дојде до оштетување или промена на клеточниот ѕид на бактериите, потребен е лизозим, а овој ензим делува на бактериите дури откако ќе ги обработи со антитела и комплемент. Нормалниот серум содржи доволно лизозим за да ги оштети бактериите, но ако лизозимот се отстрани, не се забележува оштетување. Додавање кристален лизозим бело јајцеја враќа бактериолитичката активност на системот на антитела-комплемент.
Покрај тоа, лизозимот го забрзува и го подобрува бактерицидното дејство. Овие набљудувања може да се објаснат со претпоставката дека антителото и комплементот, во контакт со бактериската клеточна мембрана, го изложуваат супстратот на кој делува лизозимот.
Како одговор на влегувањето на патогени микроби во крвотокот, бројот на леукоцити се зголемува, што се нарекува леукоцитоза. Главната функција на леукоцитите е уништување на патогени микроорганизми. Неутрофилите, кои го сочинуваат најголемиот дел од леукоцитите, поседувајќи амебоидни движења, можат да се движат. Доаѓајќи во контакт со микробите, овие големи клетки ги заробуваат, вшмукувајќи ги во протоплазмата, ги варат и уништуваат. Неутрофилите зафаќаат не само живи, туку и мртви бактерии, остатоци од уништени ткива и туѓи тела... Лимфоцитите, покрај тоа, се вклучени во процеси на обновувањепо воспаление на ткивото. Една бела крвна клетка може да убие повеќе од 15 бактерии и понекогаш умира во тој процес. Односно, потребата од одредување на фагоцитната активност на леукоцитите како показател за отпорноста на организмот е очигледна и не бара оправдување.
Фагоцитозата е посебна форма на ендоцитоза во која се апсорбираат големи честички. Фагоцитозата ја вршат само специфични клетки (неутрофили и макрофаги). Фагоцитозата е еден од најраните одбранбени механизми кај луѓето и различни типовиживотни од многу надворешни влијанија... За разлика од проучувањето на другите ефективни функции на неутрофилите, проучувањето на фагоцитозата веќе стана традиционално. Како што знаете, фагоцитозата е мултифакториелен и повеќестепен процес, а секоја од неговите фази се карактеризира со развој на каскада од сложени биохемиски процеси.
Процесот на фагоцитоза е поделен во 4 фази: приближување до фагоцитираниот предмет, контакт и адхезија на честичките на површината на леукоцитот, апсорпција на честички и нивно варење.
Прва фаза: Способноста на леукоцитите да мигрираат кон фагоцитираниот објект зависи и од хемотактичките својства на самиот објект и од хемотактичките својства на крвната плазма. Хемотаксата е движење во дадена насока. Затоа, хемотаксата е дефинитивна гаранција за вклучување на неутрофилите во одржувањето на имунолошката хомеостаза. Хемотаксата вклучува најмалку две фази:
1. Фаза на ориентација, при која клетките или се протегаат или формираат псевдоподија. Околу 90% од клетките се ориентирани во дадена насока во рок од неколку секунди.
2. Фаза на поларизација, при која се одвива интеракцијата помеѓу лигандот и рецепторот. Покрај тоа, униформноста на одговорот на хемотаксичките фактори од различна природа дава причина да се претпостави универзалноста на овие способности, кои, очигледно, се во основата на интеракцијата на неутрофилот со надворешната средина.
Втората фаза: адхезија на честички на површината на леукоцитите. Леукоцитите реагираат на адхезија и фаќање на честички со зголемување на нивото на метаболичка активност. Има трикратно зголемување на апсорпцијата на О2 и гликоза, се зголемува интензитетот на аеробната и анаеробната гликолиза. Оваа состојба на метаболизмот за време на фагоцитозата се нарекува "метаболичка експлозија". Тоа е придружено со дегранулација на неутрофили. Содржината на гранулите се ослободува во екстрацелуларната средина со егзоциноза. Сепак, дегранулацијата на неутрофилите за време на фагоцитозата е целосно нареден процес: прво специфичните гранули се спојуваат со надворешната клеточна мембрана, а дури потоа азурофилните. Значи, фагоцитозата започнува со егзоцитоза - итно ослободување во надворешната средина на бактерицидни протеини и киселински хидролази вклучени во ресорпција на имуни комплекси и неутрализација на екстрацелуларните бактерии.
Третата фаза: по контактот и адхезијата на честичките на површината на фагоцитот, следи нивна апсорпција. Фагоцитираната честичка влегува во цитоплазмата на неутрофилот како резултат на инвагинација на надворешната клеточна мембрана. Инвагинираниот дел од мембраната со затворената честичка е отцепен, како резултат на што се формира вакуола или фагозом. Овој процес може да се случи истовремено во неколку области на клеточната површина на леукоцитите. Контактната лиза и фузијата на мембраните на лизозомалните гранули и фагоцитната вакуола доведува до формирање на фаголизозом и навлегување на бактерицидни протеини и ензими во вакуолата.
Четврта фаза: интрацелуларно расцепување (варење). Фагоцитните вакуоли формирани за време на испакнувањето и врзувањето на клеточната мембрана се спојуваат со гранулите во цитоплазмата. Како резултат на ова, се формираат дигестивни вакуоли, исполнети со содржината на гранулите и фагоцитираните честички. Во првите три минути по фагоцитозата, во вакуоли исполнети со бактерии се одржува неутрална pH вредност, што е оптимално за дејство на ензими, специфични гранули - лизозим, лактоферин и алкална фасфотаза. Тогаш рН вредноста паѓа на 4, како резултат на што се создава оптимум за дејство на ензимите на азурофилните гранули - миелопероксидаза и киселинските хидролази растворливи во вода.
Уништувањето на живите објекти, или целосната фагоцитоза, треба да се смета како конечен феномен, во кој се фокусирани многу врски на ефекторниот потенцијал на клетката. Фундаментална фаза во проучувањето на антимикробните својства на фагоцитите беше развојот на идеи дека убивањето на бактерии (ефект убиец) нема никаква врска со деградацијата (варењето) на мртвите предмети - убиени микроби, остатоци од сопствените ткива, клетки. Ова е олеснето со откривање на нови бактерицидни фактори и системи, механизми на нивната цитотоксичност и методи на поврзување со фагоцитни реакции. Во однос на реактивноста, сите бактерицидни фактори на неутрофилите можат да се поделат во 2 групи.
Првиот вклучува компоненти формирани во зрел неутрофил. Нивното ниво не зависи од стимулацијата на клетката, туку е целосно определено од количината на супстанција синтетизирана во процесот на гранулопоеза. Тие вклучуваат лизозим, некои протеолитички ензими, лактоферин, катјонски протеини и пептиди со мала молекуларна тежина наречени „defensins“ (од англиски дефиниција - заштита). Тие лизираат (лизозим), убиваат (катјонски протеини) или го инхибираат растот на бактериите (лактоферин). Нивната улога во антимикробната заштита е потврдена со набљудувања направени во анаеробен режим: неутрофили, лишени од можноста да ги користат бактерицидните својства на активираниот кислород, нормално убиваат микроорганизми.
Факторите од втората група се формираат или остро се активираат при стимулација на неутрофил. Нивната содржина е поголема, толку е поинтензивна реакцијата на клетките. Зголемувањето на оксидативниот метаболизам доведува до формирање на кислородни радикали, кои, заедно со водород пероксид, миелопероксидаза и халогени, ја сочинуваат ефекторната врска на апаратот за цитотоксичност зависен од кислород. Би било погрешно да се спротивстават различните антимикробни фактори еден на друг. Нивната ефикасност во голема мера зависи од меѓусебната рамнотежа, условите во кои се јавува фагоцитоза, видот на микробот. Јасно е, на пример, дека во анаеробна срединаво преден план се биоцидни моменти, независни од кислородот. Тие убиваат многу бактерии, но дури и еден отпорен вирулентен вид може да открие неуспех на таков систем. Антимикробниот потенцијал се состои од збир на меѓусебно комплементарни, често меѓусебно компензрачки интеракции, кои обезбедуваат максимална ефикасност на бактерицидните реакции. Оштетувањето на неговите поединечни врски го ослабува неутрофилот, но не значи целосна беспомошност во одбраната од инфективни агенси.
Следствено, трансформацијата на нашите идеи за гранулоцитите, особено за неутрофилите, за последните годинипретрпе екстремно големи промени, а денес хетерогеноста на функционалните способности на неутрофилите едвај дава причина да се класифицираат меѓу сите познати клетки вклучени во различни формиимунолошки одговор. Ова е потврдено и од огромниот спектар на функционални способности на неутрофилите и од сферата на нивното влијание.
Промените во природниот отпор во зависност од различни фактори се од голем интерес.
Еден од најважните аспекти на проблемот со природната стабилност на организмот е проучувањето на неговите старосни карактеристики. Реактивните својства во растечкиот организам се развиваат постепено и конечно се формираат само на одредено ниво на општо физиолошко созревање. Затоа, младите и возрасните организми имаат различна подложност на болести, различно реагираат на ефектите на патогените агенси.
Постнаталниот период на развој на повеќето цицачи се карактеризира со состојба на намалена реактивност на организмот, изразена со целосно отсуство или слаба манифестација на неспецифични хуморални фактори. Овој период се карактеризира и со несоодветен инфламаторен одговор и ограничена манифестација на специфични фактори на хуморална одбрана. Како што напредува развојот, реактивноста на телото на животното постепено станува посложена и подобрена, што е поврзано со развојот на ендокрините жлезди, формирањето на одредено ниво на метаболизам, подобрувањето на заштитните средства против инфекции, интоксикација итн. на.
Факторите на клеточната одбрана во телото на животните се појавуваат порано од хуморалните. Телињата имаат кафез заштитна функцијаорганизам, најизразен во првите денови по раѓањето. На постара возраст, степенот на фагоцитоза постепено се зголемува со флуктуации на опсонофагоцитниот индекс нагоре или надолу, во зависност од условите на притвор. Преминот од млечна храна во добиточна храна ја намалува фагоцитната активност на леукоцитите. Вакцинацијата на телињата во првите денови од животот ја зголемува активноста на фагоцитозата.
Во исто време, кај телињата родени од неимунизирани крави, фагоцитната активност на леукоцитите е 5 пати помала отколку кај телињата родени од крави имунизирани со паратифус антиген. Хранењето со колострум, исто така, ја зголеми активноста на леукоцитите.
Фагоцитните реакции кај телињата се зголемуваат до 5 дена од животот, а потоа почнуваат нагло да опаѓаат на возраст од 10 дена. Повеќето ниски стапкифагоцитозата се забележува на возраст од 20 дена. Фагоцитната активност на леукоцитите во овој период е уште помала отколку кај телињата стари еден ден. Почнувајќи од 30-дневната возраст, се забележува постепено зголемување на фагоцитната активност на леукоцитите и интензитетот на апсорпција на микроорганизмите од нив. Овие показатели ги достигнуваат своите максимални вредности на возраст од 6 месеци. Во иднина, индикаторите за фагоцитоза се менуваат, но нивните вредности остануваат практично на ниво од 6 месечна возраст. Следствено, клеточните одбранбени фактори до оваа возраст во телото на телињата се веќе целосно формирани.
Кај новородените телиња, нормалните аглутинини на Гертнер-антигенот се отсутни и се појавуваат само на возраст од 2 ... 2,5 месеци. Телињата вакцинирани со паратифоидна вакцина во првите денови од животот не развиваат антитела. Аглутинините на овој антиген се појавуваат само на возраст од 10 ... 12 дена и се формираат во низок титар до 1,5 месеци. Во првите 3 ... 7 дена од животот на телињата, тие се слабо изразени и го достигнуваат нивото на возрасни животни само за 2- месечна возраст.
Најниско ниво на бактерицидна активност во крвниот серум на телињата е забележано кај новороденчињата пред внесувањето на колострумот. На третиот ден по раѓањето, бактерицидната активност на крвниот серум се зголемува, а на возраст од 2 месеци практично го достигнува нивото на возрасни животни.
Лизозимот не се наоѓа кај новородените телиња пред хранењето со колострум. По пиењето колострум, се појавува лизозимот, но до 10-тиот ден тој речиси се преполови. Сепак, на возраст од еден месец, титарот на лизозимот постепено повторно се зголемува. Во тоа време, телињата веќе се способни сами да произведуваат лизозим. На возраст од 2 месеци, титарот на лизозимот ја достигнува својата максимална вредност, а потоа до 6-месечна возраст неговата количина се одржува приближно на исто ниво, по што титарот повторно се намалува на возраст од 12 месеци.
Како што можете да видите, во првите 10 дена од животот на телињата, високата способност на леукоцитите за фагоцитоза го компензира недостатокот на бактерицидна активност на крвниот серум. Во подоцнежните периоди, промените во бактерицидната активност на крвниот серум се брановидни по природа, што, очигледно, е поврзано со условите на притвор и годишните времиња.
На првиот ден од животот, јагнињата имаат релативно висок фагоцитен индекс, кој нагло се намалува за 15 дена од животот, потоа повторно се зголемува и го достигнува својот максимум до 2-месечна возраст или нешто подоцна.
Динамиката поврзана со возраста на хуморалните фактори на природна отпорност на организмот кај јагнињата е исто така детално проучена. Така, во првите денови од животот слават намалени стапкиприроден отпор. Способноста за производство на антитела во нив се појавува на возраст од 14 ... 16 дена и го достигнува нивото на имунолошка реактивност на возрасните животни за 40 ... 60 дена. Во првите денови од животот на јагнињата, инхибицијата на микробите при контакт со крвниот серум е слабо изразена, на возраст од 10-15 дена бактерицидната активност на серумот малку се зголемува и за 40-60 дена го достигнува нивото карактеристично за возрасни овци. .
Кај прасињата од раѓање до 6-месечна возраст, исто така, постои одредена шема на промени во индикаторите на клеточните и хуморалните заштитни фактори.
Кај прасињата, најниските стапки на фагоцитоза се забележани на возраст од 10 дена, а последователно, до 6-месечна возраст, се забележува нивно постепено зголемување. Тоа е, на возраст од 10 дена кај прасињата има остар пад на сите показатели за фагоцитоза. Најизразена манифестација на фагоцитоза е забележана кај прасињата на возраст од 15 дена. Прасињата рано одвикнати и вештачки хранети имаат пониски вредности на фагоцитен индекс во споредба со прасињата кои се хранат под маторицата, иако раното одвикнување од матката не влијаело на нивниот раст.
Најмалите индекси на опсоно-фагоцитна реакција се забележани на возраст од 20 дена. Во овој период, не само што се намалува фагоцитната активност на леукоцитите, туку се намалува и нивниот број во 1 mm3 крв (фагоцитен капацитет). Наглото намалување на индикаторите за фагоцитоза очигледно е поврзано со прекин на снабдувањето со антитела со колострум кои промовираат фагоцитоза. Од 20-дневна возраст, фагоцитната активност на леукоцитите постепено се зголемува и достигнува максимум на возраст од 4 месеци.
Комплементарната активност кај прасињата започнува да се открива само на 5-дневна возраст и, постепено се зголемува, до 2-ри ... 3-ти месец од животот го достигнува нивото на возрасни животни.
Формирањето на висок титар на серумски протеини кај прасињата се јавува без оглед на вакцинацијата на маториците, до крајот на четвртата недела од животот. Бактерицидните својства на крвта кај прасињата се најизразени до третата недела од животот.
На возраст од 2 дена, прасињата имаат добро изразена способност на крвниот серум да го инхибира растот на тест микробите.
На возраст од 10 дена, остар падбактерицидна способност на серумот. Во исто време, не само што се намалува интензитетот на потиснување на растот на микробите со серум, туку и времетраењето на неговото дејство. Во иднина, како што се зголемува возраста на животните, се зголемува бактерицидната активност на крвниот серум.
Следствено, младите животни од првите 3 ... 4 дена од животот се карактеризираат со слаба имунолошка зрелост, нивната природна отпорност на негативните ефекти на факторите на животната средина е мала, што е поврзано со висок морбидитет и морталитет во овој период.
Кај птиците, раниот период на развој (60 дена) се карактеризира со слаба манифестација на хуморалните фактори на неспецифичен имунитет на телото. За разлика од овие индикатори, телото на птицата во раната фаза на онтогенезата содржи голема количина на лизозим. Што се однесува до клеточните заштитни фактори, овие показатели се доста високи.
За време на периодот на завршување на малолетничката топење и пубертетот на организмот, секој специфичен показател за природната отпорност на организмот има своја индивидуална динамика на промени. Така, редокс функцијата на крвта продолжува да расте постојано. На возраст од 150 дена, комплементарната активност на крвниот серум во заменските телиња значително се зголемува. Содржината на лизозим во крвниот серум има јасна тенденција да се намалува. Бактерицидната активност на крвниот серум во оваа фаза од постембрионалниот развој на живината значително се зголемува и го надминува нивото на кокошки стари 60 дена. Периодот на пубертет кај птиците се карактеризира со мало намалување на фагоцитниот интензитет на псевдо-еозинофилните гранулоцити и зголемување на процентот на фагоцитни псевдо-еозинофилни гранулоцити.
Третиот период од студијата, во споредба со првиот и вториот, во голема мера е определен од производството на јајца на птицата. Со почетокот на oviposition и неговото последователно зголемување, се јавува позначително намалување на редокс функцијата на крвта. Комплементарната активност на крвниот серум се зголемува со зголемување на производството на јајца и неговата максимална количина беше забележана на возраст од 210-300 дена, што одговараше на врвот на несењето јајца. Бактерицидната активност има тенденција да се зголемува до почетокот на oviposition до нејзиниот врв, а потоа се намалува. Ова, очигледно, е поврзано со поинтензивна активност на органите за производство на јајца. Со зголемување на нивото на oviposition, фагоцитниот интензитет и процентот на фагоцитни псевдо-еозинофилни гранулоцити кај возрасните птици се зголемуваат во споредба со пулетите. Така, можеме да кажеме дека нивото на нивната продуктивност има големо влијание врз индексите на природна отпорност кај живината; колку е поголема продуктивноста, толку поинтензивни се неспецифичните заштитни фактори на организмот.
Хуморалните фактори вклучуваат: комплемент, интерферони, лизозим, бета-лизини и клеточни фактори: неутрофилни леукоцити (микрофаги).
Главниот хуморален фактор на неспецифичен отпор е дополнување- комплексен комплекс на серумски протеини (околу 20), кои се вклучени во уништување на странски антигени, активирање на коагулацијата, формирање на кинини. Комплементот се карактеризира со формирање на брз, повеќекратно засилен одговор на примарниот сигнал поради каскаден процес. Комплементот може да се активира на два начина: класичен и алтернативен.Во првиот случај, активирањето се јавува поради приврзаност кон имунолошкиот комплекс (антиген-антитело), а во вториот - поради приврзаност кон липополисахаридите на клеточниот ѕид на микроорганизмите, како и ендотоксинот. Без оглед на патеките на активирање, се формира мембрански напаѓачки комплекс на комплементни протеини, кој го уништува антигенот.
Второ и не помалку важен фактор, е интерферон... Тоа е алфа-леукоцитен, бета-фиброзен и гама интерферонимун. Тие се произведени од леукоцити, фибробласти и лимфоцити, соодветно. Првите две се произведуваат постојано, а гама-интерферон - само ако вирусот влезе во телото.
Покрај комплементот и интерфероните, хуморалните фактори вклучуваат лизозим и бета-лизини... Суштината на дејството на овие супстанции лежи во фактот дека, како ензими, тие конкретно ги уништуваат липополисахаридните секвенци во составот на клеточниот ѕид на микроорганизмите. Разликата помеѓу бета-лизините и лизозимот е во тоа што тие се произведуваат во стресни ситуации. Покрај овие супстанции, во оваа група спаѓаат: Ц-реактивен протеин, протеини од акутна фаза, лактоферин, пропердин итн.
Неспецифичен отпор на клеткитеобезбедени од фагоцити: макрофаги - моноцити и микрофаги - неутрофили.
За да се обезбеди фагоцитоза, овие клетки се обдарени со три својства:
- Хемотакса - насочено движење кон објектот на фагоцитоза;
- Адхезивност - способност за фиксирање на предметот на фагоцитоза;
- Биоцидно - способност да се вари предметот на фагоцитоза.
Последното својство го обезбедуваат два механизми - зависен од кислород и независен од кислород. Механизам зависен од кислородповрзани со активирање на мембранските ензими (NAD оксидаза, итн.) и производство на биоцидни слободни радикали кои произлегуваат од гликозата и кислородот на специјален цитохром Б-245. Независна од кислородмеханизмот е поврзан со протеините на лизозомите, кои се поставени во коскена срж... Само комбинација од двата механизми обезбедува целосно варење на објектот на фагоцитоза.
Лизозим -термостабилен протеин, како што е муколитички ензим. Содржи во солзи, плунка, перитонеална течност, крвна плазма и серум, во леукоцити, мајчино млеко итн. Произведено од моноцити и ткивни макрофаги, предизвикува лиза на многу бактерии, не е активен против вирусите.
Систем за комплименти- повеќекомпонентен самосклопен систем на серумски протеини, кој игра важна улога во одржувањето на хомеостазата. Се активира во процесот на самосклопување, т.е. секвенцијално прицврстување на добиениот комплекс на поединечни фракции. Тие се произведуваат во клетките на црниот дроб од мононуклеарни фагоцити и се содржани во крвниот серум во неактивна состојба.
Комплементот има голем број на функции:
- цитолитичко и цитотоксично дејство на целната клетка;
- анафилотоксините се вклучени во имунопатолошки реакции;
- ефикасноста на фагоцитозата на имуните комплекси (преку Fc рецепторите);
- фрагментот C3b го промовира врзувањето и навлегувањето на имуните комплекси од фагоцитите;
- фрагментите C3b, C5a и Bb (хемоаттрактанти) се вклучени во развојот на воспалението.
Интерферони- неспецифично ги штити MCÒ клетките од вирусна инфекција (различни вируси). Во исто време, тој има специфичност на видот - човечки интерферон, е активен само во Ò на една личност. Има и антипролиферативно (антитуморно), имуномодулаторно дејство.
Во зависност од нивното потекло, според нивната примарна структура и функции, тие се поделени во 3 класи:
- Леукоцитниот α-интерферон се добива во леукоцитни култури од донаторска крв, користејќи вируси кои не се опасни за луѓето (вируси на вакцинија, итн.) како интерфероногени. Покажува изразен антивирусен и антипролиферативен (антитуморен) ефект.
- Фибробластниот β-интерферон се добива во полутрансплантирани култури на човечки диплоидни клетки, главно антитуморна активност.
- Имунолошки γ-интерферон се добива во континуирани култури на лимфобластоидни клетки под влијание на митогените Б! или П! потекло. Има помалку изразен антивирусен ефект, но силен имуномодулаторно дејство.
Механизмот на антивирусно дејство на интерферон:
Интерферонот ја напушта погодената клетка и се врзува за специфични рецептори (супстанции слични на ганглиозид) на истите или соседните клетки. Рецепторите сигнализираат за синтеза на ензими - протеин киназа и ендонуклеаза. Ензимите се активираат со вирусни репликативни комплекси. Во овој случај, ендонуклеазата ја расцепува вирусната mRNA, а протеин киназата го блокира преводот на вирусните протеини Þ супресија на вирусната репродукција.
Интерферонот не спасува веќе погодена клетка, туку ги штити соседните клетки од инфекција.
Отпорност (од лат. се спротивстави - отпор, отпор) - отпорност на телото на дејство на екстремни стимули, способност да се спротивстави без значителни промени во постојаноста на внатрешната средина; тоа е најважниот квалитативен показател за реактивност;
Неспецифичен отпоре отпорноста на организмот на оштетување (G. Selye, 1961), не на некој посебен штетен агенс или група на агенси, туку генерално на оштетување, на различни фактори, вклучувајќи ги и екстремните.
Може да биде вродена (примарна) и стекната (секундарна), пасивна и активна.
Вродената (пасивна) отпорност се должи на анатомските и физиолошките карактеристики на организмот (на пример, отпорноста на инсектите, желките, поради нивната густа хитинозна покривка).
Стекнат пасивен отпор се јавува, особено, со серотерапија, трансфузија на крв за замена.
Активниот неспецифичен отпор се должи на заштитни и адаптивни механизми, се јавува како резултат на адаптација (адаптација кон околината), тренирање на штетен фактор (на пример, зголемување на отпорноста на хипоксија поради аклиматизација на висока планинска клима).
Биолошките бариери обезбедуваат неспецифична отпорност: надворешна (кожа, мукозни мембрани, респираторни органи, дигестивен апарат, црн дроб итн.) и внатрешно - хистохематолошка (хематоенцефалична, хематоофталмична, хематолавиринт, хемато-тестикуларна). Овие бариери, како и биолошки активните супстанции содржани во течностите (комплемент, лизозим, опсонини, пропердин), вршат заштитни и регулаторни функции, го одржуваат составот на хранливата средина што е оптимална за органот и помагаат во одржувањето на хомеостазата.
ФАКТОРИ КОИ ГО НАМАЛУВААТ НЕСПЕЦИЧНИОТ ОТПОР НА ТЕЛОТО. НАЧИНИ И МЕТОДИ НА НЕГОВО ЗГОЛЕМУВАЊЕ И ЗАЈАКНУВАЊЕ
Секое влијание што ја менува функционалната состојба на регулаторните системи (нервни, ендокрини, имунолошки) или извршни (кардиоваскуларни, дигестивни итн.), доведува до промена на реактивноста и отпорноста на телото.
Познати се факторите кои го намалуваат неспецифичниот отпор: ментална траума, негативни емоции, функционална инфериорност на ендокриниот систем, физичка и ментална прекумерна работа, претренираност, глад (особено протеини), неухранетост, недостаток на витамини, дебелина, хроничен алкохолизам, зависност од дрога, хипотермија, настинки, прегревање, болка траума, детренинг на телото, неговите индивидуални системи; физичка неактивност, остра промена на времето, продолжено изложување на директна сончева светлина, јонизирачко зрачење, интоксикација, болести од минатото итн.
Постојат две групи на патишта и методи кои го зголемуваат неспецифичниот отпор.
Со намалување на виталната активност, губење на способноста за самостојно постоење (толеранција)
2. Хипотермија
3. Блокатори на ганглии
4. Хибернација
При одржување или зголемување на нивото на витална активност (SNPS - состојба на неспецифично зголемен отпор)
1 1. Обука на основни функционални системи:
Физичка обука
Стврднување на ниски температури
Хипоксичен тренинг (адаптација на хипоксија)
2 2. Промена на функцијата на регулаторните системи:
Автоген тренинг
Усна сугестија
Рефлексологија (акупунктура, итн.)
3 3. Неспецифична терапија:
Балнеотерапија, балнеотерапија
Автохемотерапија
Протеинска терапија
Неспецифична вакцинација
Фармаколошки агенси (адаптогени - женшен, елеутерокок, итн.; фитоциди, интерферон)
До првата групаги вклучуваат влијанијата со чија помош се зголемува отпорот поради губење на способноста на телото да постои самостојно, намалување на активноста на виталните процеси. Тоа се анестезија, хипотермија, хибернација.
Кога животното е заразено во хибернација со чума, туберкулоза, антракс, болестите не се развиваат (тие се појавуваат дури откако ќе се разбуди). Покрај тоа, се зголемува отпорноста на изложеност на зрачење, хипоксија, хиперкапнија, инфекции и труење.
Анестезијата придонесува за зголемување на отпорноста на кислородно гладување, електрична струја. Во состојба на анестезија, стрептококна сепса и воспаление не се развиваат.
Со хипотермија, интоксикација со тетанус и дизентерија е ослабена, се намалува чувствителноста на сите видови кислородно гладување, на јонизирачко зрачење; зголемена отпорност на оштетување на клетките; алергиските реакции се ослабени, во експериментот, растот на малигните тумори се забавува.
Во сите овие состојби настанува длабока инхибиција на нервниот систем и како последица на сите витални функции: се инхибира активноста на регулаторните системи (нервниот и ендокриниот), метаболичките процеси се намалуваат, хемиските реакции се инхибираат, потребата бидејќи кислородот се намалува, циркулацијата на крвта и лимфата се забавува, температурата на телото се намалува, телото се префрла на постариот метаболички пат - гликолизата. Како резултат на потиснување на процесите на нормална витална активност, активните одбранбени механизми исто така се исклучуваат (или инхибираат), се јавува ареактивна состојба, која обезбедува опстанок на телото дури и во многу тешки услови. Во исто време, тој не се спротивставува, туку само пасивно го пренесува патогеното дејство на околината, речиси не реагирајќи на тоа. Оваа состојба се нарекува преносливост(зголемен пасивен отпор) и е начин на преживување на организмот во неповолни услови, кога е невозможно активно да се одбрани, да се избегне дејството на екстремен стимул.
Во втората групаги вклучуваат следните методи за зголемување на отпорноста при одржување или зголемување на нивото на витална активност на телото:
Адаптогените се агенси кои ја забрзуваат адаптацијата кон негативните влијанија и ги нормализираат нарушувањата предизвикани од стрес. Тие имаат широк терапевтски ефект, ја зголемуваат отпорноста на голем број фактори од физичка, хемиска, биолошка природа. Механизмот на нивното дејство е поврзан, особено, со нивната стимулација на синтезата на нуклеинските киселини и протеините, како и со стабилизацијата на биолошките мембрани.
Користејќи адаптогени (и некои други лекови) и прилагодување на телото на дејството на неповолните фактори на животната средина, можно е да се формира посебна состојба неспецифично зголемен отпор - SNPS. Се карактеризира со зголемување на нивото на витална активност, мобилизација на активни одбранбени механизми и функционални резерви на телото, зголемена отпорност на дејството на многу штетни агенси. Важен услов за развој на SNPS е дозирано зголемување на силата на изложеност на неповолни фактори на животната средина, физички напор, исклучување на преоптоварувања, со цел да се избегне дефект на механизмите за адаптација-компензација.
Така, постабилен е организмот кој е подобар, поактивно се спротивставува (SNPS) или помалку чувствителен и има поголема толеранција.
Управувањето со реактивноста и отпорноста на организмот е ветувачка насока во современата превентивна и куративна медицина. Зголемувањето на неспецифичниот отпор е ефикасен начин за зајакнување на телото воопшто.
Се вчитува...