Histamin. Menonjol apabila degranulasi sel lemak, Basophils, ke tahap yang lebih rendah oleh pengakhiran serat sensitif, saraf, otot dan sel-sel lain. Pembentukan Gastamine ditemui selepas 30 saat selepas interaksi alergen dengan antibodi, dan ia mencapai maksimumnya dengan 1.5 minit.

Histamin menyebabkan pelanjutan kapal, peningkatan kebolehtelapan mereka, terutamanya kapilari dan volet. Di dalam perut ada reseptor G2, apabila berinteraksi dengan histamin yang menyebabkan kita meningkatkan, dan dalam otot-otot yang licin dari usus dan rahim, reseptor G1 dikesan, ketika berinteraksi dengan histamin yang membawa kepada pengurangan otot yang lancar. Di samping itu, histamin mempunyai kesan chemotaxic dan menarik ke laman web ini tindak balas alahan Eosinophils, yang dijelaskan, mungkin kehadiran histaminasi di granul eosinophil, menyebabkan ketidakaktifan histamin. Ini mungkin, serta kehadiran pengantara khas - Chemotaxis faktor Eosinophil - boleh dijelaskan oleh Eosinophilia di bawah beberapa tindak balas alahan jenis segera.

Serotonin. Ia terbentuk dalam degranulasi sel-sel lemak dan platelet dan mempunyai kesan vaskular yang kebanyakannya dalam bentuk peningkatan kebolehtelapan. Secara peribadi, serotonin sebagai mediator tidak mengambil bahagian dalam pembentukan tindak balas alergi segera. Ia telah terbukti hanya dalam haiwan eksperimen ( guinea babi., tikus, arnab, anjing).

Leukotrienes dalam 4, D 4 dibentuk dari membran fosfolipid sel-sel lemak dan leukosit. Menyebabkan pengurangan jangka panjang dan jangka panjang dalam otot yang licin, bronkus, usus, rahim. Kesan pengantara ini tidak dikeluarkan oleh persiapan antihistamin dan enzim proteolitik. Apabila berinteraksi dengan antibodi alergi, alergen histamine dikeluarkan selepas 1 -2 min, dan leukotrienes - selepas 16-32 minit.

Bradykinin. Ia adalah polipeptida yang terbentuk akibat transformasi kompleks protein darah. Ia mendadak meningkatkan kebolehtelapan kapal, dan bukannya histamin, mengembang kapilari, arradband, menyebabkan kesakitan, penurunan tekanan arteri, Meningkatkan emigrasi dan emigrasi leukocyte, menguatkan pengurangan otot yang lancar. Kesan terakhir Ia terbentuk lebih perlahan daripada di bawah tindakan histamin dan acetylcholine.

Acetylcholine. Ia terbentuk dalam sinaps saraf cholinergik, dan hasil daripada penurunan dalam aktiviti cholinesterase, kandungannya dalam darah pada jenis alahan serta-merta meningkat. Acetylcholine menyebabkan pelanjutan saluran darah dan peningkatan dalam kebolehtelapan mereka, mengurangkan otot yang lancar. Ia juga dipercayai bahawa Alergen, yang bertindak atas tisu organisma yang sensitif, menyebabkan peralihan asetilkolin yang berkaitan dengan yang bebas.

Prostaglandin. Pertama diperolehi dari kelenjar seks lelaki. Mereka adalah derivatif asid arakidonik. Kira-kira 20 prostaglandin yang berbeza diketahui. Prostaglandins E1 dan E 2 menghalang pembebasan Puan, menyumbang kepada kelonggaran badan-badan otot yang lancar, dan menguatkan pembentukan CAMF dalam sel-sel lemak, yang meningkatkan bekalan kuasa sel dan menghalangi degranulasi dan, oleh itu, pelepasan segera alergi. Prostaglandin E 2 merangsang pengecualian dari sel-sel lemak histamin, leukotrienes dan mediator lain. Adalah penting untuk mempengaruhi mereka pada otot yang licin dari bronkus. Pengaruh pengaruh prostaglandin E 2 dan kesan dlyative E 1 ditunjukkan. Mereka mempunyai kesan yang sama ke atas kapal-kapal.

Satu lagi mediator mungkin reaksi alahan adalah Peptide P, atau bahan Euler.

Peptide P memanjangkan peri - kapal feri, memberikan kesan hipotensi, menyebabkan pengurangan otot yang lancar saluran gastrousus. Kesan terakhir tidak dikeluarkan ubat antihistamin., atropin dan adrenolytic bahan. Oleh itu, menganalisis

aktiviti biologi mediator alahan segera, adalah perlu untuk memperhatikan kesan vaskular yang jelas (lanjutan kapal, meningkatkan kebolehtelapan mereka), pengurangan otot yang lancar dan kesan kemunculan untuk eosinophil, kesakitan. Perantara utama alergi segera dibentangkan dalam Jadual 7.3.

Pengantara Asas Alergi segera

Jadual 7.3.

Pengantara	Suatu punca	Kesan biologi
Istamines.	Sangkar Lemak, Basophiles	Vasodilatation, peningkatan kebolehtelapan kapilari dan vullet, meningkatkan produk mukus
Serotonin.	Terrific sel thrombocyte.	Mengurangkan otot yang lancar, meningkatkan kebolehtelapan kapilari dan volet.
Leukotrienes b4, d4	Arachidonova.	Peningkatan dalam kebolehtelapan vaskular, neutrophil chemotaxis, kekejangan lambat otot licin
Prostaglandin E 2.	Arachidonova.	Broncho- dan vasoconstriction, kesan sakit, meningkatkan kebolehtelapan di hadapan histamin dan bradykinin
Thromboxan a 2.	Arachidonova.	Vazo- dan bronchokonstriction, agregasi thrombocyte
Kinina.	Protein plasma darah.	Peningkatan kebolehtelapan vaskular, vasodilasi, pengurangan perlahan dalam otot yang licin, kesan sakit
Faktor Chemotaxis Neutrophils dan Eosinophils	Lemak	Chemotaxis positif neutro- dan eosinophils
Platelet- written.	Basofiles. neutrofils. macrofagi	Pemilihan mediator platelet, meningkatkan kebolehtelapan kapal
Acetylcholine.	Sinapsses Holinergik.	Pengembangan kapal, meningkatkan kebolehtelapan
Peptide R.		Pengembangan kapal, kesan hipotensi
Enzim lysosomes.	Lysosomes.	Kerosakan pada sel
Melengkapi	Darah	Chemotaxis, phagocytosis, degranulasi sel mast, kerosakan membran sel
Sitokines (il, chemokins, inteferon)	Lihat jadual. 15.315.5.	Lihat Jadual 15.3-15.5

57 072

Jenis tindak balas alergi (tindak balas hipersensitiviti). Hipersensitiviti segera dan perlahan jenis. Peringkat tindak balas alergi. Mekanisme langkah demi langkah untuk pembangunan reaksi alergi.

1. 4 jenis tindak balas alergi (tindak balas hipersensitiviti).

Pada masa ini, mengenai mekanisme pembangunan, 4 jenis reaksi alergi (hipersensitiviti) diterima. Semua jenis tindak balas alergi biasanya jarang dijumpai dalam bentuk tulen, lebih kerap mereka wujud bersama kombinasi yang berbeza Atau pergi dari satu jenis reaksi terhadap jenis lain.
Pada masa yang sama, jenis I, II dan III adalah disebabkan oleh antibodi, dan berkaitan dengan reaksi hipersensitiviti jenis segera (GNT). Tindak balas jenis jenis IV adalah disebabkan oleh sel T sensitized dan tergolong dalam reaksi hipersensitiviti yang perlahan (GZT).

Nota!!! - Ini adalah tindak balas hipersensitiviti, yang dilancarkan oleh mekanisme imunologi. Pada masa ini, semua 4 jenis tindak balas dianggap sebagai tindak balas hipersensitiviti. Walau bagaimanapun, di bawah alergi yang benar. Memahami hanya tindak balas imun patologi yang diteruskan oleh mekanisme atopy, iaitu. Menurut saya, tindak balas II, jenis III dan IV (jenis Cytotoxic, Immunocomport dan Selular) dirujuk kepada patologi autoimun.

Jenis Pertama (i) - Atopic, jenis anaphylactic atau reacting - disebabkan oleh antibodi kelas IGE. Apabila alergen berinteraksi dengan IgE tetap di permukaan sel-sel lemak, sel-sel ini diaktifkan dan pelepasan mediator alergi yang didepositkan dan yang baru terbentuk diikuti oleh perkembangan reaksi alergi. Contoh tindak balas tersebut - kejutan anaphylactic, otkeke, polynosis, asma bronkial, dll.
Jenis Kedua (ii) - Citotoxic. Dalam jenis alergen ini menjadi sel-sel mereka sendiri, membran yang memperoleh sifat autoallergens. Ini berlaku terutamanya apabila mereka rosak akibat daripada kesan ubat, enzim bakteria atau virus, akibat dari mana sel berubah dan dilihat oleh sistem imun sebagai antigen. Dalam apa jua keadaan, untuk berlakunya alergi jenis ini, struktur antigen Mesti memperoleh sifat autoantigen. Jenis sitotoksik disebabkan oleh IgG- atau IGM, yang diarahkan terhadap para hiper yang terletak di atas sel-sel yang diubahsuai organisma tisu mereka sendiri. Pengikatan dengan AG di permukaan sel membawa kepada integrasi pelengkap, yang menyebabkan kerosakan dan pemusnahan sel-sel, phagocytosis berikutnya dan mengeluarkannya. Proses ini juga melibatkan leukosit dan sitotoksik limfosit.. Mengikat kepada IgG, mereka terlibat dalam pembentukan sitotoksisiti sel yang bergantung kepada antibodi. Ia adalah dengan jenis sitotoksik yang anemia hemolitik autoimun dibangunkan, alergi perubatan., tiroiditis autoimun.
Jenis Ketiga (iii) - ImmunOkomplexdi mana tisu-tisu badan rosak dengan mengedarkan kompleks imun dengan penyertaan IgG- atau Igm yang mempunyai yang besar berat molekul. So. Dengan jenis III, tindak balas adalah disebabkan oleh II, IGG dan IGM. Tetapi berbeza dengan jenis II, dengan reaksi alergi jenis III, antibodi berinteraksi dengan antigen larut, dan bukan dengan sel-sel di permukaan sel. Kompleks imun yang dihasilkan diedarkan di dalam badan dan ditetapkan dalam kapilari pelbagai tisu, di mana sistem pelengkap diaktifkan, menyebabkan aliran leukosit, pembebasan histamin, serotonin, enzim lysosomal, merosakkan kapal endothelium dan tisu di mana kebal yang ketahanan kompleks tetap. Reaksi jenis ini adalah penting untuk penyakit serum, ubat-ubatan dan alahan makanan, dengan beberapa penyakit Auto Allece (SLE, artritis reumatoid dan lain-lain).
Keempat (iv) Jenis tindak balas - hipersensitiviti jenis perlahan atau hipersensitiviti sel-tidak langsung. Reaksi jenis perlahan sedang berkembang dalam organisma yang sensitif 24-48 jam selepas bersentuhan dengan alergen. Dengan jenis tindak balas IV, peranan antibodi dilakukan dengan sensitif limfosit.. AG, yang menghubungi dengan reseptor khusus AG pada sel T, membawa kepada peningkatan jumlah populasi limfosit ini dan pengaktifan mereka dengan pembebasan mediator kekebalan selular - sitokin radang. Cytokines menyebabkan kluster makrofaj dan limfosit lain, melibatkan mereka dalam proses pemusnahan AG, yang mengakibatkan keradangan. Secara klinikal, ini ditunjukkan oleh perkembangan keradangan hipergic: infiltrat sel terbentuk, asas sel yang mononuklear - limfosit dan monosit. Jenis reaksi selular mendasari perkembangan virus dan jangkitan bakteria (Hubungi dermatitis, tuberkulosis, myos, sifilis, lepring, brucellosis), beberapa bentuk alergi berjangkit asma bronkial., tindak balas tindak balas imuniti transplantasi dan antitumor.

Jenis reaksi	Mekanisme pembangunan	Manifestasi klinikal.
Jenis saya reaktif reaksi	Berkembang akibat alergen mengikat dengan IgE tetap pada sel-sel lemak, yang membawa kepada pelepasan dari sel-sel mediator alergi, yang menyebabkannya manifestasi klinikal.	Kejutan Anaphylactic, Otka Quince, Atopic Bronchial Asma, Polynosa, Conjunctivitis, Urthius, atopic dermatitis., Dr.
Jenis II Reaksi Cytotoxic	IgG atau IGM yang dikondisikan, yang diarahkan terhadap para hiper yang terletak di sel-sel tisu mereka sendiri. Pelengkap pengaktifan berlaku, yang menyebabkan sitolis sel sasaran	Autoimmune. anemia hemolitik., thrombocytopenia, autoimun thyroiditis, ugranulocytosis perubatan, dll.
Jenis III Reaksi Immunocomport yang dimediasi oleh Kompleks Imun	Merangkumi kompleks imun dengan IGG atau IGM ditetapkan ke dinding kapilari, mengaktifkan sistem pelengkap, penyusupan tisu oleh leukosit, pengaktifan dan produk mereka dari faktor sitotoksik dan radang (histamin, enzim lysosomal, dan lain-lain), merosakkan saluran endothelium dan tisu.	Penyakit Serum, Perubatan dan alahan makanan, SLE, REUMATOID arthritis alveolit \u200b\u200balergi, vasculitis nekrotik, dsb.
Taipkan reaksi sel-tidak langsung	Sensitied. limfosit.Dengan menghubungi hipertensi, cytokines radang menghasilkan, yang mengaktifkan makrofag, monosit, limfosit dan merosakkan tisu-tisu sekeliling, membentuk sel infiltrat.	Hubungi dermatitis, tuberkulosis, mycoses, sifilis, lepring, brucellosis, tindak balas penolakan pemindahan dan imuniti antitumor.

2. Hipersensitiviti jenis segera dan perlahan jenis.

Apakah perbezaan utama antara semua 4 jenis tindak balas alergi ini?
Dan perbezaan bagaimana terutamanya jenis imuniti, humoral atau selular, disebabkan oleh tindak balas ini. Bergantung kepada ini membezakan:

3. Tahap tindak balas alergi.

Dalam kebanyakan pesakit, manifestasi alahan adalah disebabkan oleh antibodi kelas IgE, oleh itu kita akan mempertimbangkan mekanisme untuk pembangunan alergi atas contoh reaksi alahan jenis I (Atopia). Dalam masa kini, tiga peringkat dibezakan:

Tahap imunologi - Termasuk perubahan dalam sistem imun yang berlaku semasa hubungan pertama alergen dengan badan dan pembentukan antibodi yang sama, iaitu. SensIbilization. Jika pada masa pembentukan alergen dikeluarkan dari badan, tidak manifestasi alergi Tidak datang. Sekiranya alergen tiba lagi atau terus berada di dalam badan, alergen - kompleks antibodi terbentuk.
Patochimical. - Pelepasan mediator alergi aktif secara biologi.
Patofisiologi - Peringkat manifestasi klinikal.

Pemisahan ini di peringkat cukup bersyarat. Walau bagaimanapun, jika anda bayangkan proses pembangunan alergi langkah demi langkah, Ia akan kelihatan seperti ini:

Hubungan pertama dengan Allergen
Pendidikan IgE.
Penetapan Ige di permukaan sel-sel lemak
Kepekaan badan
Sentuhan berulang dengan alergen yang sama dan pembentukan kompleks imun pada membran sel-sel lemak
Keluar dari mediator dari sel-sel lemak
Tindakan mediator mengenai organ dan fabrik
Tindak balas alahan.

Oleh itu, tahap imunologi termasuk perenggan 1 - 5, patocimic - perenggan 6, pathophysiological - perenggan 7 dan 8.

4. Mekanisme langkah demi langkah untuk pembangunan reaksi alergi.

Hubungan pertama dengan alergen.
Pendidikan IG E.
Pada peringkat pembangunan ini, reaksi alergi menyerupai tindak balas imun yang normal, dan juga disertai dengan pengeluaran dan pengumpulan antibodi tertentu yang boleh dihubungkan hanya dengan alergen yang menyebabkan pendidikan mereka.
Tetapi dalam hal Atopy, ia adalah pendidikan untuk alergen yang diterima IGE, dan dalam peningkatan kuantiti Berhubung dengan gred lain imunoglobulin, oleh itu ia juga dipanggil alahan bergantung kepada IG -E. Ige dihasilkan secara tempatan, terutamanya dalam shell submucosal fabrics bersentuhan dengan persekitaran luaran: saluran pernafasan, kulit, saluran gastrointestinal.
Penetapan Ige kepada membran sel-sel lemak.
Jika semua kelas imunoglobulin yang lain selepas pembentukan mereka diedarkan secara bebas dalam darah, maka IGE mempunyai harta yang segera dilekatkan pada membran sel bengkak. Sel-sel lemak adalah sel imun Tisu penghubung yang terletak di semua tisu yang bersentuhan dengan persekitaran luaran: tisu saluran pernafasan, saluran gastrousus, serta kain yang menghubungkan yang mengelilingi salur darah. Sel-sel ini mengandungi secara biologi bahan aktif Sebagai histamin, serotonin, dan lain-lain, dan dipanggil mediator tindak balas alahan. Mereka memilikinya aktiviti yang diucapkan Dan terdapat beberapa kesan pada kain dan organ, menyebabkan gejala alergi.
Kepekaan badan.
Untuk pembangunan alergi, satu syarat diperlukan - pemekaan awal badan, iaitu. Kemunculan sensitiviti yang meningkat kepada bahan-bahan asing adalah alergen. Peningkatan sensitiviti terhadap bahan ini terbentuk pada pertemuan pertama dengannya.
Masa dari hubungan pertama dengan alergen untuk berlakunya peningkatan sensitiviti kepada ia dipanggil tempoh pemekaan. Ia boleh berkisar dari beberapa hari hingga beberapa bulan atau bahkan tahun. Tempoh ini, di mana IGE terkumpul di dalam badan, dipasang ke bakofil dan membran sel lemak.
Organisme yang sensitif adalah yang di mana stok antibodi atau t-limfosit (dalam kes GZT) yang sensitif kepada antigen tertentu ini.
Kepekaan tidak pernah diiringi oleh manifestasi klinikal alahan, kerana dalam tempoh ini hanya terkumpul. Kompleks Imun AG + AD belum dibentuk. Kain yang sama, menyebabkan alergi, mampu tidak tunggal, tetapi hanya kompleks imun.
Hubungan berulang dengan alergen yang sama dan pembentukan kompleks imun pada membran sel-sel lemak.
Reaksi alergi berlaku hanya apabila ditemui semula organisma yang sensitif dengan alergen ini. Alergen mengikat berlaku dengan sudah siap di permukaan sel-sel lemak dan pembentukan kompleks imun: alergen + di.
Output mediator alergi dari sel-sel lemak.
Kompleks Imun merosakkan membran sel-sel lemak, dan mediator alergi masuk ke dalam medium intercellular. Fabrik kaya dengan sel-sel lemak (kapal kulit, kerang serous, tisu penghubung Dan yang lain) rosak oleh mediator yang dikeluarkan.
Dengan pendedahan jangka panjang alergen, sistem imun menggunakan sel tambahan untuk mencerminkan pencerobohan antigen. Lebih banyak baris terbentuk bahan kimia - Mediators, yang menyebabkan ketidakselesaan yang lebih menderita alergi dan meningkatkan keterukan gejala. Pada masa yang sama, mekanisme ketidakaktifan medial alergi ditindas.
Kesan mediator mengenai organ dan fabrik.
Kesan mediator menentukan manifestasi klinikal alergi. Kesan sistem sedang berkembang - mengembangkan saluran darah dan peningkatan dalam kebolehtelapan, rembesan mukus, rangsangan saraf, kekejangan otot licin.
Manifestasi klinikal reaksi alergi.
Bergantung pada badan, jenis alergen, jalan pendapatan, tempat di mana proses alergi dimainkan, kesan pengantara alergi, gejala mungkin seluruh sistem (anaphylaxis klasik) atau setempat dalam sistem yang berasingan badan (Asma - dalam saluran pernafasan, ekzema - dalam kulit).
Gatal-gatal, hidung berair, lusuh, etnik, sesak nafas, tekanan jatuh, dan lain-lain dan mengembangkan gambar yang sepadan rhinitis alergi, konjunktivitis, dermatitis, asma bronkial atau anafilaksia.

Berbeza dengan hipersensitiviti yang dinyatakan di atas jenis yang segera, alergi yang perlahan disebabkan oleh sel T sensitized, dan bukan antibodi. Dan sel-sel organisma itu dimusnahkan dengannya, di mana kompleks imun dari AG + sensitif T-Lymphocyte berlaku.

Pengurangan dalam teks.

Antigens - AG;
Antibodi - di;
Antibodi \u003d sama seperti imunoglobulins. (At \u003d ig).
Hipersensitiviti jenis perlahan - gzt
Hipersensitiviti Jenis Segera - GNT
Imunoglobulin a - iga
Immunoglobulin G - Igg
Immunoglobulin M - Igm
Immunoglobulin E - IgE.
Imunoglobulins. - IG;
Reaksi antigen dengan antibodi - ag + pada

Pengantara	Kesan
Faktor penghambatan penghijrahan	Braking Migrof Migrofage, Phagocytosis Meningkatkan, Pembentukan Granuloma
Pemindahan faktor.	Pemindahan pasif hipersensitiviti
Lymphotoxin.	Sel sasaran lisace.
Faktor Macrophage Chemotaxis, Monocytes	Makrofag Chemotaxis, Monocytes
Proliferasi menghalang faktor.	Limphocyte proliferation braking.
Faktor kereaktifan kulit.	Menyebabkan keradangan di tapak suntikan
Interferon (α, β, γ)	Mengaktifkan pembunuh T-Lymphocytes, menghalang jangkitan sel dengan virus
Faktor Mitogenik (IL-2, IL-3, IL-6)	Transformasi Letupan Lymphocytes

Limfotoxin. Orang itu mempunyai berat molekul sebanyak 80,000. Mungkin, polipeptida ini mempunyai kesan sitotoksik, menyebabkan kemusnahan sel-sel sasaran yang mengandungi antigen dan brek terhadap pertumbuhan semula sel-sel ini.

Faktor kereaktifan kulit. Meningkatkan kebolehtelapan kapal-kapal, pengembangan mereka, yang ditunjukkan oleh kemerahan dan bahagian pengedap hipersensitiviti yang perlahan. Faktor kereaktifan kulit adalah albumin, mungkin dalam kompleks dengan asid lemak.

Semua mediator ini mempunyai kesan sitotoksik, menyebabkan perubahan sel, dan juga merangsang penghijrahan dari darah limfosit, makrofag. Itulah sebabnya hipersensitiviti jenis yang perlahan dicirikan oleh penyusupan mononuklear.

Peringkat Patofisiologi Alergi

Tahap patofisiologi tindak balas alergi adalah kompleks fungsional, biokimia dan perubahan struktur Pada tahap selular, fabrik, organik dan teratur yang timbul daripada peralihan imunologi dan mengasingkan pengantara alergi dalam interaksi alergen dengan pemekaan substrat material.

Pada peringkat ini, bagi mana-mana proses alergi jenis segera, terutamanya kejutan anaphylactic, pelanggaran yang paling ciri dari kardiovaskular, pernafasan, pencernaan, endokrin, sistem saraf, sistem peredaran darah, metabolisme. Peralihan sistem adalah akibat daripada mediator mediator yang menyebabkan gangguan peredaran mikro (peningkatan kebolehtelapan, pengembangan kapilari, pelanggaran sifat rheologi darah), kekejangan otot yang licin bronkus dan badan otot licin (usus, uterus, dan lain-lain), Meningkatkan rembesan glukocorticoids dan catecholamines, perubahan dalam proses pengujaan dan brek di pelbagai peringkat sistem sarafyang membawa kepada kekangan peraturan utama fungsi penting.

Manifestasi tempatan dalam reaksi alergi dicirikan oleh perubahan sel, perkembangan edema, fenomena radang, kesan sitotoksik dan sitolytic.

Bergantung kepada dominasi manifestasi umum atau tempatan, reaksi alergi dibahagikan kepada sistemik dan tempatan. Reaksi sistemik jenis segera termasuk kejutan anaphylactic, penyakit serum, urtikaria; Setempat - fenomena Ardus - Sakharov, fenomena Ovei, Polyindoza, bronkospasme.

Untuk peringkat perubahan patofisiologi dalam alergi pergerakan perlahan, pembangunan dicirikan reaksi radang Dalam organ-organ yang terjejas dengan kehadiran penyusupan mononuklear yang terdiri daripada limfosit, monocytes, makrofag. Sel-sel menyusup mempunyai asal-usul hematogenik. Pengubahan dan Lysis sel dan tisu dalam tumpuan keradangan sebahagian besarnya ditentukan oleh kesan mediator imuniti selular, khususnya, kesan sitotoksik limfosit yang sensitif.

Reaksi alahan tempatan dari jenis tertangguh termasuk tuberculin, hubungan dermatitis, kebanyakan proses autoimun organosofic, penolakan pemindahan; ke penyakit sistemik Kolagenoses milik.

Mekanisme autoallergia

Toleransi imunologi bermakna pengiktirafan antigen organisma sendiri (autoantigen) dan, akibatnya, ketiadaan reaksi imuniti.

Dengan pemansuhan toleransi yang disebabkan oleh tindakan kepada tubuh pelbagai faktor yang merosakkan, penyakit autoimun berlaku, dalam patogenesis yang mana imuniti humoral atau selular (antibodi atau t-limfosit) dimainkan. Adalah dipercayai bahawa sistem imun boleh membentuk tindak balas imun terhadap mana-mana autoantignen.

Dua kumpulan utama proses autoimmune dibezakan: organospecific (myasthenia, thyroiditis hashimoto, thyrotoxicosis dengan goiter meresap) dan sistemik (rheumatoid arthritis, lupus merah sistemik, dll.)

Di antara banyak representasi patogenesis autoallergia, dua kumpulan utama hipotesis boleh dibezakan, yang berdasarkan pelbagai mekanisme:

1 - sistem imun biasa secara semula jadi bertindak balas terhadap yang diubahsuai (diubahsuai) yang dipengaruhi oleh pelbagai pengaruh (kimia, fizikal, berjangkit, dan lain-lain) antigen tisu sendiri (alergen endo sekunder);

2 - Sistem imun yang rosak bertindak balas terhadap antigen tisu biasa.

Dalam kes autoamelergia, selaras dengan mekanisme pertama, rantaian kausal adalah seperti berikut: berlakunya antigen tisu yang diubah suai ^ tindak balas imunologi yang biasa dalam bentuk membangun antibodi atau limfosit yang sensitif ^ kesan merosakkan mereka ke atas sel-sel dan tisu. Di dalam tahun lepas Pandangan ini menyebabkan beberapa bantahan dan komen kritikal (R.V. Petrov). Pertama sekali, selaras dengan sudut pandangan R.V. Petrova (lihat di atas), antigen tisu yang diubahsuai tidak boleh dikaitkan dengan endoallergens, dan kepada spesies khas exoallergens, oleh itu, dengan itu membangunkan atas dasar ini, proses itu bukan autoimmune (auto alergi). Selain itu, interaksi antibodi dan limfosit yang sensitif dengan antigen yang diubahsuai dapat dilihat sebagai tindak balas pelindung, kerana ia harus melibatkan pemusnahan antigen sedemikian, penyingkirannya dari badan dan harga diri yang pesat, yang tidak biasa penyakit autoimun.yang merupakan watak kronik yang mengekalkan diri sendiri.

Di samping itu, tidak ada tafsiran tentang anggaran kerosakan kepada antibodi tisu biasa mengikut teori ini, kerana antibodi dihasilkan terhadap antigen yang diubahsuai dan, berdasarkan kekhususannya, tidak dapat berinteraksi dengan antigen biasa. Semua konsep seterusnya autoamellergia meneruskan dari idea-idea asas yang mana-mana gangguan autoimun adalah penyakit sistem imun badan dari mana ia mengikuti kesimpulan yang hampir penting untuk perjuangan yang berkesan Mereka perlu, pertama sekali, pembetulan mekanisme imunologi, dan tidak terjejas oleh tisu. Khususnya, F. Bernet mencadangkan hipotesis, mengikut mana pelanggaran awal tindak balas autoimun adalah pelanggaran utama sistem imuniti dan mekanisme imunologi, yang membawa kepada penampilan klon yang dilarang sel, yang berinteraksi dengan tisu biasa dan Antigen organ, menyebabkan mereka kerosakan. Dalam kes ini, patogenesis penyakit autoimun seolah-olah seperti berikut: pelanggaran genom limfosit ^ Pengumpulan klon yang dilarang sel ^ tindak balas imun sel-sel klon yang dilarang dengan kemunculan autoantibodi atau limfosit yang sensitif, yang berinteraksi dengan antigen tisu biasa, menyebabkan perubahan mereka. Hipotesis ini menarik perhatian para penyelidik kerana menerangkan sifat diri proses autoimmune dan kemungkinan menggunakan imunosupresan. Di samping itu, ia membolehkan anda menyimpulkan bahawa agen yang berjangkit (bakteria dan virus) dengan kehadiran kecenderungan keturunan kepada proses autoimun boleh menyebabkan mutasi dalam dan pembolehubah, yang membawa kepada kemunculan klon yang dilarang sel.

Di tengah-tengah proses autoimun, mungkin terdapat kekurangan toleransi imunologi kepada beberapa antigen "halangan". Oleh itu, dengan kerosakan kepada halangan histohematic dan gangguan kepakaran fisiologi antigen organ-organ ini, mereka boleh mengalir ke dalam aliran darah, menyebabkan pengaktifan sistem v- dan t-imuniti, pembentukan antibodi atau limfosit yang sensitif, yang merosakkan organ biasa. dan kain. Bukti kecergasan persembahan sedemikian adalah pemodelan kekalahan autoimun buah pinggang, otak, semennikov, apabila diperkenalkan ke dalam sel-sel dan ekstrak organ (buah pinggang, otak, jantung), bersama-sama dengan pengisi yang bebas.

Dalam sesetengah kes, perkembangan proses autoimun menjelaskan kehadiran antigen reaktif (contohnya, streptococcus dan otot jantung). Streptococcus termasuk immuno-penyair dalam sel yang menghasilkan antibodi yang berinteraksi dengan streptococcus dan serentak dengan penentu antigen tisu yang serupa.

Satu siri hipotesis menganggap tindak balas autoimun sebagai negeri immunodeficient. Oleh itu, X. FuidAdberg percaya bahawa jika ada gen di badan tindak balas imunologi yang lemah dan kuat di dalam badan, beberapa patogen berjangkit boleh lama dalam tisu, yang membawa kepada kemusnahan mereka, dan antigen sel rosakDengan memasuki darah, mereka boleh menyebabkan tindak balas imunologi yang kuat yang akhirnya akan membawa kepada kerosakan autoimun kepada tisu biasa.

Menurut R.V. Petrova, hipotesis ini mempersoalkan penggunaan imunosupresan dalam beberapa kes, termasuk hormon, dan menarik perhatian kepada kemungkinan untuk mengembangkan rangsangan gen tindak balas imunologi yang lemah. Di samping itu, hipotesis ini mengikat perkembangan proses autoimun dengan jangkitan kronik.Sebagai contoh, Streptococco.

Sesetengah penyelidik menjelaskan perkembangan tindak balas autoimun kepada immunodeficiency - kekurangan fungsi penindas T-Lymphocytes, yang akhirnya membawa kepada pengaktifan klon auto-agresif sel yang mampu menyebabkan tindak balas autoimun dengan antigen tisu biasa. Defisit penindas boleh dijelaskan dalam kemunduran kongenital timus atau kesan jangkitan, terutama virus. Dalam tahun-tahun kebelakangan ini, (X. Cantor) telah dijumpai bahawa sebelum pembangunan sklerosis akut dan arthritis rheumatoid, penindas T-Lymphosites hilang dari darah dan tisu.

Pemerhatian klinikal menunjukkan bahawa dengan proses autoimun klasik seperti, sebagai lupus merah sistemik, rheumatoid arthritis, sklerosis berbilangTerdapat defisit transser. Akhirnya, asas proses autoimune membohongi pelanggaran proses normal Pengiktirafan. Lymphocytes mempunyai reseptor yang memastikan pengiktirafan antigen "mereka". Blokade reseptor ini menggunakan antibodi anti-reseptor membawa kepada pembatalan toleransi kepada komponennya sendiri badan dan kemunculan klon yang agresif sel immunocompetent., sebagai contoh, bentuk tahan insulin gula diabetes. Ia dijelaskan oleh pengumpulan autoantibodes terhadap reseptor sel, biasanya berinteraksi dengan insulin.

Prinsip Umum Pemekaan Diagnostik

Diagnosis sensitiviti yang dipertingkatkan adalah perlu untuk mencegah perkembangan reaksi alergi. Untuk tujuan ini, satu siri sampel dijalankan dengan pengenalan alergen yang dikatakan (intracodently, konjungtivatif, secara intransal, dalam saluran pernafasan). Walau bagaimanapun, kes-kes tindak balas kejutan dinyatakan sebagai tindak balas kepada pendedahan atau sampel yang intradermal. Di samping itu, sampel tersebut tidak selalu membenarkan kami mengetahui peningkatan sensitivitiUntuk sampel intradermal yang negatif sebelum digunakan, sebagai contoh, antibiotik dan lain-lain bahan perubatan. Jangan mengecualikan kemungkinan mengembangkan kejutan anaphylactic dan kematian pesakit (V.A. Fradkin).

Memandangkan ketidakamanan sampel diagnostik, beberapa kaedah ekspres untuk mendiagnosis pemekaan telah dibangunkan. Ini adalah penunjuk kerosakan kepada neutrofil mengikut penyejuk, tindak balas aglomerasi leukosit dan kemerosotan tidak langsung dari Basophil Menurut Shelly, tindak balas transformasi letupan leukosit, degranulasi sel-sel lemak, dan sebagainya. Walau bagaimanapun, Catatan Va. Frakdina bahawa kaedah yang disebutkan di atas untuk mendiagnosis pemekaan memerlukan banyak masa untuk mendapatkan hasil, sementara pelantikan dan pentadbiran ubat-ubatanBerhubung dengan hipersensitiviti yang mungkin, ia perlu dijalankan. Oleh itu, kaedah yang paling mudah dan boleh dipercayai untuk mendiagnosis kepekaan sedang dijalankan, membolehkan mereka menerapkannya di mana-mana institusi perubatan.

Terdapat dua kelas utama mediator kimia yang bertanggungjawab untuk tindak balas hipersensitiviti jenis segera. Penting, atau utama, mediator adalah molekul yang telah terkumpul di granul sel-sel lemak dan philates asas dan mula mengeluarkan medium estainelular sejurus selepas menghubungi sel dengan antigen. Mediator ini diwakili

empat Molekul Utama Bentuk: 1) Dengan Amina Vasoactive - Histamine, Serotonin, 2) Faktor Chemotactic untuk Granulocytes, 3) Enzim, 4) Proteoglycans - Heparin (dalam sel-sel lemak) dan Chondroitin Sulfate (dalam Basophils). Mediator sekunder adalah molekul yang disintesis oleh De Novo selepas menghubungi sel-sel lemak, Baeophiles, atau sel-sel keradangan antigen yang lain. Kebanyakannya, mediator sekunder diwakili oleh derivatif lipid dan termasuk leucotrienes dan faktor yang mengaktifkan platelet.
Sasaran salah satu mediator utama lesi alahan - Histamine - adalah otot yang licin, saluran darah, beberapa glands Ecocrine.leukosit. Peristiwa yang membawa kepada pembangunan pelbagai bentuk Reaksi alergi sedang berkembang dalam beberapa peringkat (Rajah 16.1). Badan yang terdedah kepada alergi sudah peka oleh antibodi Ige tertentu, sel-sel obes. Pra-pemekaan yang diluluskan semasa hubungan utama dengan alergen dan tidak mempunyai akibat dalam bentuk pembangunan keadaan reaksi. Alergen yang sama semasa penembusan semula ke dalam badan berinteraksi dengan Esge Preexisting. Cross gandingan.

Rajah. 16.1. Penyertaan PCTtasna dalam Reaksi Yallerppscc.
Hasil daripada interaksi alergen dengan antibodi IgE tertentu, yang sedia ada pada sel-sel lemak, pelepasan aktif histamin dari granul bermula. Histamin, berinteraksi dengan reseptor pada otot yang licin dan / atau sel endothelium vaskular.melaksanakan tindakan patogennya

alergen Alergen dengan IGE menyediakan pengambilan CAA + di dalam sel, sebagai hasil dari mana sel diaktifkan dan histamine dikeluarkan dari granul intraselular. Pengantara berinteraksi dengan reseptor H1 dan H2 yang sesuai yang dibentangkan pada sel sasaran. Manifestasi utama tindakan patogen histamin adalah pengurangan mendadak dalam otot yang lancar. Pengurangan sedemikian bertanggungjawab, khususnya, untuk bronkospasme semasa asma atau kejutan anaphylactic.. Pengaruh histamine pada sistem vaskular. Ditunjukkan terutamanya dalam kekalahan sel epitelium. Mereka sempit di bawah tindakan histamin, mendedahkan dinding vaskular, yang menyumbang kepada peningkatan kebolehtelapan molekul besar ke kawasan luar bangkit.
Kesan patogenetik pada badan yang sama dengan histamin mempunyai mediator lain - serotonin. Pada manusia, aktiviti kompaun ini diperhatikan hanya dari segi platelet dan sel-sel usus kecil.
Faktor chemotactic, yang dibungkus dari granul sel-sel lemak, memberikan kemasukan granulosit dan neutrofil ke dalam tumpuan pembangunan reaksi.

Midiator alergi dikeluarkan atau disintesis apabila kompleksnya adalah T-Lymphocyte yang sensitif atau antibodi alergen. Bahan-bahan ini memainkan peranan penting dalam berlakunya hipersensitiviti kepada satu atau yang lain merengsa.

Mediator tindak balas alergi mempunyai tindakan vasoaktif, ketepatan, chemotactic, yang mampu merosakkan tisu badan dan mengaktifkan proses pembaikan. Tindakan bahan-bahan ini bergantung kepada jenis alergi, mekanisme kejadiannya, bentuk ejen yang merengsa.

Klasifikasi Alergi.

Bergantung kepada keterukan dan kelajuan penampilan gejala selepas kesan berulang ejen yang menjengkelkan, tindak balas hipersensitiviti dibahagikan kepada 2 kumpulan:

tindak balas jenis segera;
reaksi jenis perlahan.

Reaksi hipersensitiviti jenis segera berlaku hampir serta-merta selepas pendedahan berulang merengsa. Antibodi yang terbentuk semasa hubungan pertama dalam alergen bebas diedarkan dalam media cecair. Dalam kes penembusan seterusnya rangsangan, kompleks antigen antigen dengan cepat dibentuk, yang menyebabkan terjadinya gejala alergi.

Perkembangan reaksi alergi yang perlahan berlaku selepas 1-2 hari selepas interaksi dengan ejen yang merengsa.

Reaksi ini tidak berkaitan dengan pengeluaran antibodi - limfosit yang sensitif terlibat dalam pembangunannya. Perkembangan yang perlahan terhadap tindak balas terhadap kesan perengsa adalah disebabkan oleh fakta bahawa untuk pengumpulan limfosit di kawasan keradangan, lebih banyak masa diperlukan, berbanding dengan tindak balas segera hipersensitiviti, yang dicirikan oleh pembentukan antigen Kompleks antibodi.

Mediator hipersensitiviti jenis segera

Dengan perkembangan tindak balas segera hipersensitiviti, peranan sel sasaran dilakukan oleh labrocytes, atau sel-sel lemak dan leukosit basofilik, yang mempunyai f-reseptor ke immunoglobulin E dan imunoglobulin G. Selepas menyambung antigen dengan antibodi, degranulasi berlaku dan mediator dibebaskan.

Mediator tindak balas alahan jenis segera adalah seperti berikut:

histamine merujuk kepada mediator alergi utama. Ia menindas sel T, pembiakan mereka, pembezaan sel-sel B dan pengeluaran antibodi oleh plasmacites, mengaktifkan aktiviti-aktiviti T-penekan, mempunyai kesan chemotaxic dan chemokinetik terhadap eosinophil dan neutrofil, mengurangkan proses pemisahan enzim lysosomal dengan neutrofil.
serotonin Meningkatkan Kapal Vessel daripada organ yang paling penting, seperti jantung, paru-paru, ginjal, otak. Di bawah pengaruhnya terdapat pengurangan dalam otot yang lancar. Serotonin tidak mempunyai ciri-ciri kesan anti-radang histamin. Pengantara ini mengaktifkan T-Suppressor kelenjar susu. dan limpa, serta penghijrahan sel T limpa di sumsum tulang dan nodus limfa.. Sebagai tambahan kepada tindakan imunosuppress, serotonin juga dapat merangsang imuniti. Di bawah pengaruh pengantara, sensitiviti mononuklear kepada pelbagai faktor chemotaxic meningkat.
bradykin adalah elemen sistem kinin. Pengantara ini menyumbang kepada pengembangan dan peningkatan dalam kebolehtelapan kapal-kapal, menimbulkan bronkospasm yang tahan lama, menjejaskan reseptor kesakitan, mengaktifkan pembangunan lendir dalam saluran penghadaman dan saluran pernafasan. Bradykin dihasilkan dengan cepat dalam kerosakan pada tisu badan, sebagai hasil daripada ciri-ciri yang banyak kesan proses keradangan - Vasodilatasi, pemborosan plasma, peningkatan dalam kebolehtelapan kapal, penghijrahan sel, perasaan menyakitkan Dan hiperalgesia.
heparin adalah pengantara dari sekumpulan proteoglycans. Heparin mempunyai kesan antikoagulan, mengambil bahagian dalam percambahan sel, menyumbang kepada penghijrahan sel endothelium, mengurangkan kesan pelengkap, merangsang phago dan pinocytosis.
melengkapkan serpihan - mediator keradangan. Di bawah pengaruh mereka, otot licin dikurangkan, histamin dilepaskan dari sel-sel lemak, iaitu tindak balas anaphylaxis sedang berkembang.
prostaglandins - B. organisma manusia Prostaglandin e, F, D. prostaglandin F menyumbang kepada kejadian serangan berat bronkospasme. Prostaglandin E, sebaliknya, mereka mempunyai kesan berperisai. Prostaglandin yang eksogen dapat mengaktifkan atau mengurangkan proses keradangan, kapal-kapal itu diperluaskan di bawah impak mereka, peningkatan kebolehtelapan mereka, peningkatan suhu badan dan eritema sedang berkembang.

Mediator hipersensitiviti jenis perlahan

Lymphokins yang disintesis oleh T-Lymphocytes adalah mediator yang ditangguhkan jenis reaksi alergi. Di bawah pengaruh mereka di tempat pendedahan kepada rangsangan, unsur-unsur sel tertumpu, infiltrasi dan proses keradangan berkembang.

Faktor reaktif kulit meningkatkan kebolehtelapan vaskular dan mempercepatkan penghijrahan sel darah putih.

Faktor kebolehtelapan mempunyai kesan yang sama. Di bawah pengaruh faktor chemotaxis dalam tindak balas hipersensitiviti, limfosit yang tidak senensitif, neutrofil, monosit, eosinophil terlibat. Di bawah pengaruh faktor yang menghalang penghijrahan dalam bidang keradangan, makrofag ditangguhkan dan terkumpul. Di bawah pengaruh faktor pemindahan, aktiviti dipindahkan ke sel T yang dilindungi Nonsense. Lymphocytes mensintesis interferon, yang mempunyai sifat antiviral, dan juga mengaktifkan fungsi t-killers semulajadi. Kesan mediator mengehadkan sistem lawan untuk melindungi sel sasaran.