Антибактериальной активностью обладают многие синтетические вещества из разных классов химических соединений. Наибольшую практическую ценность среди них представляют:
- Сульфаниламиды.
- Производные хинолона.
- Производные нитрофурана.
- Производные 8-оксихинолина.
- Производные хиноксалина.
- Оксазолидиноны.
К сульфаниламидным препаратам относится группа соединений с общей структурной формулой:
Общая структура сульфаниламидов Парааминобензойная кислота
Сульфаниламиды можно рассматривать как производные амида сульфанило- вой кислоты.
Химиотерапевтическая активность сульфаниламидных препаратов впервые была обнаружена в 1935 г. немецким врачом и исследователем Г. Домагком, который опубликовал данные об успешном применении в клинике пронтозила (крас
ного стрептоцида), синтезированного в качестве красителя. Вскоре было установлено, что «действующим началом» красного стрептоцида является образующийся при метаболизме сульфаниламид (стрептоцид).
Впоследствии на основе молекулы сульфаниламида было синтезировано большое количество его производных, из которых часть получила широкое применение в медицине. Синтез различных модификаций сульфаниламидов осуществлялся в направлении создания более эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных препаратов.
За последние годы использование сульфаниламидов в клинической практике снизилось, поскольку по активности они значительно уступают современным антибиотикам и обладают сравнительно высокой токсичностью. Кроме того, в связи с многолетним, часто бесконтрольным и неоправданным применением сульфаниламидов большинство микроорганизмов выработало к ним резистентность.
На микроорганизмы сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Механизм бактериостатического действия сульфаниламидов заключается в том, что эти вещества, имея структурное сходство с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК), конкурируют с ней в процессе синтеза фолиевой кислоты, являющейся фактором роста микроорганизмов.
Сульфаниламиды конкурентно ингибируют дигидроптероатсинтетазу, а также препятствуют включению парааминобензойной кислоты в дигидрофолие- вую. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофол иевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований (рис. 37.1). В результате этого подавляется синтез нуклеиновых кислот, что приводит к торможению роста и размножения микроорганизмов.
Сульфаниламиды не нарушают синтез дигидрофолиевой кислоты в клетках макроорганизма, поскольку последние не синтезируют, а утилизируют готовую дигидрофолиевую кислоту.
В средах, где имеется много ПАБК (гной, тканевой распад), сульфаниламиды малоэффективны. По этой же причине они слабо действуют в присутствии прокаина (новокаина) и бензокаина (анестезина), гидролизующихся с образованием ПАБК.
Длительное применение сульфаниламидов приводит к возникновению устойчивости со стороны микроорганизмов.
Изначально сульфаниламиды были активны в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, однако в настоящее время
Парааминобензойная кислота ^ Дигидроптероатсинтетаза - *-» | lt; Сульфаниламиды Д и гидрофолиевая кислота Дигидрофолатредуктаза + > | lt; -- Триметоприм Тетрагидрофолиевая кислота
Синтез пуринов и тимидина
Синтез ДНК и РНК
Рост и размножение микроорганизмов Рис. 37.1. Механизм действия сульфаниламидов и триметоприма.
многие штаммы стафилококков, стрептококков, пневмококков, гонококков, менингококков приобрели устойчивость. Сульфаниламиды сохранили свою активность в отношении нокардий, токсоплазм, хламидий, малярийных плазмодиев и актиномицетов.
Основными показаниями для назначения сульфаниламидов являются: нокар- диоз, токсоплазмоз, тропическая малярия, устойчивая к хлорохину. В ряде случаев сульфаниламиды применяют при кокковых инфекциях, бациллярной дизентерии, инфекциях, вызываемых кишечной палочкой.
Сульфаниламиды практически не отличаются друг от друга по спектру активности. Основное различие между сульфаниламидами заключается в их фармакокинетических свойствах.
- Сульфаниламиды для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)
- Короткого действия (t1/2lt;10 ч)
- Средней продолжительности действия (t1/210-24 ч)
- Длительного действия (tJ/2 24-48 ч)
- Сверхдлительного действия (t]/2gt;48 ч)
- Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)
- Сульфаниламиды для местного применения
- Комбинированные препараты сульфаниламидов и салициловой кислоты
- Комбинированные препараты сульфаниламидов с триметопримом
Препараты для резорбтивного действия хорошо всасываются из желудочно- кишечного тракта. Наибольшую концентрацию в крови создают препараты короткой и средней продолжительности действия. С белками плазмы крови в большей степени связываются препараты длительного и сверхдлительного действия. Распределяются по всем тканям, проходят через ГЭБ, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме - ацетилирование, происходящее в печени. Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Ацетилированные метаболиты фармакологически неактивны. Растворимость ацетилированных метаболитов значительно хуже, чем исходных сульфаниламидов, особенно при кислых значениях pH мочи, что может приводить к образованию в моче кристаллов (кристаллурии). Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты преимущественно почками.
Сульфаниламид - один из первых антимикробных препаратов сульфаниламидной структуры. В настоящее время препарат практически не используется ввиду низкой эффективности и высокой токсичности.
Сульфатиазол, сульфаэтидол, сульфадимидин и сульфакарбамид применяют 4-6 раз в сутки. Уросульфан применяется для лечения
инфекций мочевыводящих путей, поскольку препарат выводится почками в неизмененном виде и создает в моче высокие концентрации. Сульфаметокса- з о л входит в состав комбинированного препарата «Ко-тримоксазол». С у л ь ф а - монометоксин и Сульфадиметоксин назначают 1-2 раза в сутки.
Сульфаметоксипиразин применяют ежедневно при острых или быстро протекающих инфекционных процессах, 1 раз в 7-10 дней - при хронических, длительно текущих инфекциях.
Сульфаниламиды для резорбтивного действия вызывают много побочных эффектов. При их применении возможны нарушения системы крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), гепатотоксичность, аллергические реакции (кожные сыпи, лихорадка, агранулоцитоз), диспептические расстройства. При кислых значениях pH мочи - кристаллурия. Для профилактики возникновения кристал- лурии сульфаниламиды необходимо запивать щелочной минеральной водой или раствором соды.
Сульфаниламиды, действующие в просвете кишечника, практически не всасываются в желудочно-кишечном тракте и создают высокие концентрации в просвете кишечника, поэтому они применяются при лечении кишечных инфекций (бациллярной дизентерии, энтероколитов), а также для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Однако в настоящее время многие штаммы возбудителей кишечных инфекций приобрели устойчивость к сульфаниламидам. Для повышения эффективности лечения одновременно с сульфаниламидами, действующими в просвете кишечника, целесообразно назначать хорошо всасывающиеся препараты (Этазол, Сульфадимезин и др.), поскольку возбудители кишечных инфекций локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника. При приеме препаратов этой группы следует назначать витамины группы В, так как сульфаниламиды подавляют рост кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов группы В.
Фталилсульфатиазол оказывает антимикробное действие после отщепления фталевой кислоты и освобождения аминогруппы. Действующим началом фталилсульфатиазол а является норсульфазол.
Фталилсульфатиазол назначают 4-6 раз в сутки. Препарат малотоксичен. Побочных эффектов практически не вызывает.
Сульфагуанидин по действию сходен с фталилсульфатиазол ом.
Сульфацетамид - сульфаниламид для местного применения, который применяют в глазной практике в виде растворов (10-20-30%) и мази (10- 20-30%) при конъюнктивитах, блефаритах, гнойных язвах роговицы и гонорейных заболеваниях глаз. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда, особенно при использовании более концентрированных растворов, наблюдается раздражающее действие; в этих случаях назначают растворы меньшей концентрации.
Сульфадиазин серебра и сульфатиазол серебра отличаются наличием в молекуле атома серебра, что усиливает их антибактериальное действие. Препараты применяются местно в виде мазей при ожоговых и раневых инфек
циях, трофических язвах, пролежнях. При использовании препаратов могут развиться кожные аллергические реакции.
К комбинированным препаратам, сочетающим в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты, относятся салазосульфапири- дин, салазопиридазин, салазодиметоксин.В толстом кишечнике под влиянием микрофлоры происходит гидролиз этих соединений до 5-аминоса- лициловой кислоты и сульфаниламидного компонента. Все эти препараты обладают антибактериальным и противовоспалительным действием. Применяются при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, а также в качестве базисных средств при лечении ревматоидного артрита.
Салазосульфапиридин (сульфасалазин) - азосоединение сульфапири- дина с салициловой кислотой. Препарат назначают внутрь. При приеме препарата могут возникнуть аллергические реакции, диспептические явления, жжение в прямой кишке, лейкопения.
Аналогичными свойствами обладают салазопиридазин и салазодиметоксин.
Триметоприм - производное пиримидина, оказывающее бактериостатическое действие. Препарат блокирует восстановление дигидрофолие- вой кислоты в тетрагидрофолиевую вследствие ингибирования дигидрофо- латредуктазы.
Сродство триметоприма к бактериальной дигидрофолатредуктазе в 50 000 раз выше, чем к дигидрофолатредуктазе клеток млекопитающих.
Комбинация триметоприма с сульфаниламидами характеризуется бактерицидным эффектом и широким спектром антибактериального действия, включая микрофлору, устойчивую ко многим антибиотикам и обычным сульфаниламидам.
Наиболее известным препаратом из данной группы является Ко-тримок- с а з о л, представляющий собой сочетание 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Выбор сульфаметоксазола в качестве компонента Ко-тримоксазола вызван тем, что он имеет одинаковую скорость элиминации с триметопримом.
Ко-тримоксазол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, создает высокие концентрации в бронхиальном секрете, желчи, моче, предстательной железе. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек. Выводится преимущественно с мочой.
Препарат применяется при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, хирургических и раневых инфекциях, бруцеллезе.
При применении препарата возникают побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов резорбтивного действия. Ко-тримоксазол противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Препарат не следует назначать при беременности.
Аналогичными препаратами являются: лидаприм (сульфаметрол+триме- топрим), сульфатон (сульфамонометоксин+триметоприм), потесептил (сульфадимезин+триметоприм).
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА
Производные хинолона представлены нефторированными и фторированными соединениями. Наибольшей антибактериальной активностью обладают соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 - атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами.
Общая структурная формула фторхинолонов
Классификация производных хинолона
- Нефторированные хинолоны
- Фторхинолоны (препараты I поколения)
- Фторхинолоны (новые препараты II поколения)
Родоначальником группы нефторированных хинолонов является кислота налидиксовая. Препарат активен только в отношении некоторых грамотри- цательных микроорганизмов - кишечной палочки, шигелл, клебсиелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Резистентность микроорганизмов к препарату возникает быстро.
Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, особенно натощак. Высокие концентрации препарата создаются только в моче (около 80% препарата выделяется с мочой в неизмененном виде). t]/2 1-1,5 ч.
Применяют кислоту налидиксовую при инфекциях мочевыводящих путей (цистит, пиелит, пиелонефрит). Назначают препарат также для профилактики инфекций при операциях на почках и мочевом пузыре.
При применении препарата возможны диспептические расстройства, возбуждение ЦНС, нарушения функций печени, аллергические реакции.
Кислота налидиксовая противопоказана при почечной недостаточности.
Кислота оксолиниевая и кислота пипемидиевая аналогичны по фармакологическому действию кислоте налидиксовой.
Для фторхинолонов характерны следующие общие свойства:
- Препараты этой группы ингибируют жизненно важный фермент микробной клетки - ДНК-гиразу (топоизомеразу II типа), обеспечивающую суперспи- рализацию и ковалентное замыкание молекул ДНК. Блокада ДНК-гиразы приводит к разобщению нитей ДНК и, соответственно, к гибели клетки (бактерицидное действие). Избирательность антимикробного действия фторхинолонов связана с тем, что в клетках макроорганизма отсутствует топоизомераза II типа.
- Для фторхинолонов характерен широкий спектр антибактериального действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиелл, хеликобакте- рий, синегнойной палочки. Отдельные препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин) действуют на микобактерии туберкулеза. К фторхинолонам не чувствительны спирохеты, листерии и большинство анаэробов.
- Фторхинолоны действуют на вне и внутриклеточно локализованные микроорганизмы.
- Для препаратов этой группы характерен выраженный постантибиотический эффект.
- Резистентность микрофлоры к фторхинолонам развивается относительно медленно.
- Фторхинолоны создают высокие концентрации в крови и тканях при приеме внутрь, причем биодоступность не зависит от приема пищи.
- Фторхинолоны хорошо проникают в различные органы и ткани: легкие, почки, кости, простату и др.
При применении фторхинолонов возможны аллергические реакции, диспеп- тические явления, бессонница. Препараты этой группы тормозят развитие хрящевой ткани, поэтому они противопоказаны беременным и кормящим матерям; у детей могут применяться только по жизненным показаниям. В редких случаях фторхинолоны могут вызывать развитие тендинитов (воспаление сухожилий), что при физической нагрузке может привести к их разрывам.
Новые фторхинолоны (II поколение) проявляют более высокую активность в отношении грамположительных бактерий, прежде всего - пневмококков: активность левофлоксацина и спарфлоксацина превышает активность ципрофлокса- цина и офлоксацина в 2-4 раза, а активность моксифлоксацина в 4 и более раз. Важно, что активность новых фторхинолонов не различается в отношении пени- циллинчувствительных и пенициллинрезистентных штаммов пневмококка.
Новые фторхинолоны обладают более выраженной активностью в отношении стафилококков, причем некоторые препараты сохраняют умеренную активность в отношении метициллинрезистентных стафилококков.
Если препараты I поколения обладают умеренной активностью в отношении хламидий и микоплазм, то препараты II поколения - высокой, сравнимой с активностью макролидов и доксициклина.
Некоторые новые фторхинолоны (моксифлоксацин и др.) обладают хорошей активностью в отношении анаэробов, включая Clostridium spp. и Bacteroides spp., что позволяет применять их при смешанных инфекциях в режиме монотерапии.
Основное применение новых фторхинолонов - внебольничные инфекции дыхательных путей. Показана также эффективность этих препаратов при инфекции кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекциях.
Наиболее хорошо изучен из новых фторхинолонов левофлоксацин, являющийся левовращающим изомером офлоксацина. Поскольку левофлоксацин существует в двух лекарственных формах - парентеральной и пероральной, то возможно
его применение при тяжелых инфекциях в стационаре. Биодоступность препарата близка к 100%. Клиническая эффективность левофлоксацина при однократном назначении 250-500 мг/сут - существенное достоинство препарата, однако при генерализованных инфекционных процессах, протекающих в тяжелой форме, левофлоксацин назначают дважды в сутки.
Формирование резистентности к левофлоксацину возможно, однако устойчивость к нему развивается медленно и не является перекрестной с другими антибиотиками.
Левофлоксацин проявил себя как наиболее безопасный фторхинолон с низким уровнем гепатотоксичности. Он наиболее безопасен, наряду с офлоксацином и моксифлоксацином, в отношении влияния на ЦНС. Побочные эффекты на сердечно-сосудистую систему бывают значительно реже, чем при применении других фторхинолонов. Увеличение дозы левофлоксацина до 1000 мг/сут не приводит к увеличению побочных эффектов, а их вероятность не зависит от возраста больного.
В целом, уровень побочных эффектов, связанных с применением левофлоксацина, наиболее низкий среди фторхинолонов, а переносимость его расценивается как очень хорошая.
ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА
Производные нитрофурана, обладающие антимикробной активностью, характеризуются наличием нитрогруппы в положении С5 и различных заместителей в положении С2 фуранового ядра:
Общая структурная формула нитрофуранов
Нитрофураны
Нитрофуразон (Фурацилин), нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин).
К общим свойствам производных нитрофурана относятся следующие:
- способность нарушать структуру ДНК. В зависимости от концентрации нитрофураны оказывают бактерицидное или бактериостатическое действие;
- широкий спектр антимикробного действия, который включает бактерии (грамположительные кокки и грамотрицательные палочки), вирусы, простейшие (лямблии, трихомонады). Производные нитрофурана способны действовать на штаммы микроорганизмов, устойчивые к некоторым антибиотикам. На анаэробы и синегнойную палочку нитрофураны не действуют. Устойчивость к нитрофу- ранам возникает редко;
- высокая частота побочных реакций, возникающих при приеме препаратов.
(для наружного применения) для лечения и предупреждения гнойно-воспалительных процессов.
Нитрофурантоин создает высокие концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевыводящих путей.
Фуразолидон плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте и создает высокие концентрации в просвете кишечника. Применяется фуразолидон при кишечных инфекциях бактериальной и протозойной этиологии.
Фуразидин применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих путей и мест- но для промывания и спринцевания в хирургической практике.
Производные нитрофурана могут вызвать диспептические расстройства, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды. Для препаратов этой группы характерно гепатотоксическое, гематотоксическое и нейротоксичес- кое действие. При длительном применении производные нитрофурана могут вызвать легочные реакции (отек легких, бронхоспазм, пневмониты).
Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности, беременности.
ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА
К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-окси- хинолин-нитроксолин (5-НОК). Нитроксолин оказывает бактериостатическое действие за счет селективного ингибирования синтеза бактериальной ДНК. Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и выделяется в неизмененном виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.
Нитроксолин
Применяют нитроксолин для лечения инфекций мочевыводящих путей и для профилактики инфекций после операции на почках и мочевыводящих путях. Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечаются диспептические явления. Моча при лечении препаратом окрашивается в шафраново-желтый цвет.
ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА
Выраженной антибактериальной активностью обладают некоторые производные хиноксалина. К препаратам этой группы относятся хиноксидин и диокси- дин. Производные хиноксалина оказывают бактерицидное действие, которое связано со способностью активировать процессы перекисного окисления, приводящие к нарушению биосинтеза ДНК и глубоким структурным изменениям в цитоплазме микробной клетки. В связи с высокой токсичностью производные хиноксалина используются только по жизненным показаниям для лечения тяжелых форм анаэробной или смешанной аэробно-анаэробной инфекции, вызванной полирезистентными штаммами при неэффективности других антимикробных средств. Назначают хиноксидин и диоксидин только взрослым в условиях стационара. Препараты высокотоксичны; вызывают головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и т.п.
ОКСАЗОЛИДИНОНЫ
Оксазолидиноны - новый класс синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов.
Линезолид - первый препарат этого класса, зарегистрированный в РФ под патентованным (торговым) названием Зивокс. Для него характерны следующие свойства:
- способность ингибировать синтез белка в бактериальной клетке. В отличие от других антибиотиков, действующих на белковый синтез, линезолид воздействует на ранних этапах трансляции путем необратимого связывания с 30S- и SOS-субъединицей рибосом, в результате чего нарушается образование 708-комплекса и формирование пептидной цепи. Этот уникальных механизм действия препятствует развитию перекрестной резистентности с такими антибиотиками, как макролиды, аминогликозиды, линкосамиды, тетрациклины, хлорамфеникол;
- тип действия - бактериостатический. Бактерицидная активность отмечена для Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens и некоторых штаммов стрептококков, включая Streptococcus pneumoniae и Streptococcus pyogenes;
- спектр действия включает основные грамположительные микроорганизмы, включая метициллинрезистентные стафилококки, пенициллин- и макролидрезис- тентные пневмококки и гликопептидрезистентные энтерококки. Линезолид менее активен в отношении грамотрицательных бактерий;
- в высокой степени накапливается в бронхолегочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь. Имеет 100% биодоступность;
- резистентность развивается очень медленно. Развитие резистентности к линезолиду связывают с длительным парентеральным применением (4-6 нед).
Рекомендован следующий режим дозирования: 600 мг (перорально или внутривенно) каждые 12 ч. Линезолид можно применять в режиме ступенчатой терапии с начальным назначением парентерально, затем перорально (на 3-5-й день), что обусловливает его фармакоэкономические преимущества как альтернативы ванкомицину. При лечении инфекций кожи и мягких тканей доза составляет 400 мг каждые 12 ч.
Линезолид показал хорошую переносимость как при пероральном, так и при внутривенном применении. Наиболее часто отмечали побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, окрашивание языка), головную боль и кожную сыпь. Обычно эти явления нетяжелые по интенсивности и недлительные. При применении линезолида более 2 нед возможна обратимая тромбоцитопения.
Линезолид является ингибитором монооаминоксидазы, поэтому может усиливать действие дофамина, адреналина и серотонина. При совместном приеме возможно повышение прессорного ответа на допаминергические, вазопрессорные или симпатомиметические препараты, что требует снижения дозы. Пероральная суспензия линезолида содержит фенилалин, поэтому следует избегать ее назначения больным с фенилкетонурией.
Взаимодействие синтетических антибактериальных препаратов с другими лекарственными средствами
Окончание таблицы
|
1 |
2 |
3 |
|
|
нпвс |
Повышение концентрации сульфаниламидов в плазме крови |
|
Левомицетин |
Усиление гематотоксического действия левомицетина и сульфаниламидов |
|
|
Фторхинолоны |
Антациды, препараты железа |
Снижение биодоступности фтор- хинолонов |
|
НПВС |
Усиление нейротоксического действия фторхинолонов |
|
|
Антикоагулянты непрямого действия |
Возрастает риск кровотечений |
|
|
Нитрофураны (фуразолидон) |
Левомицетин |
Усиление гематотоксического действия взаимодействующих препаратов |
|
Алкоголь |
Дисульфирамоподобная реакция |
|
|
Ингибиторы МАО |
Гипертензивный криз |
Основные препараты
|
Международное непатентованное название |
Патентованные (торговые) названия |
Формы выпуска |
Информация для пациента |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Сульфатиазол (Sulfathiazolum) |
Норсульфазол |
|
Препараты принимают натощак за 30-40 мин до еды. Необходимо запивать препараты обильным щелочным питьем. Во время лечения необходимо проводить анализ крови и мочи |
|
Сульфаэтидол (Sulfaethidolum) |
Этазол |
Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г |
|
|
Сульфакарба- мид (Sulfacar- bamidum) |
Уросульфан |
Порошок, таблетки по 0,5 г |
|
|
Сульфадиме- токсин (Sulfa- dimethoxinum) |
Мадрибон |
Порошок, таблетки по 0,2 и 0,5 г |
|
|
Сульфаметок- сипиразин (Sulfametho- xypyrazine) |
Сульфален |
Порошок, таблетки по 0,25 и 0,5 г |
|
|
Триметоприм + сульфаметок- сазол (Trimetho- primum+Sulfa- methoxazolum) |
Ко-тримокса- 30 л, Бактрим, Бисептол |
Таблетки (в 1 таблетке 400 мг сульфаметок- сазола и 80 мг триме- топрима) |
|
Окончание таблицы
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Салазосульфа- пиридин (Salazosulfapy- ridinum) |
Сульфасалазин |
Таблетки по 0,5 г |
Принимают внутрь по 0,5 г 4 раза в день за 30-40 мин до еды, запивая полным стаканом воды |
|
Ципрофлокса- цин (Ciproflo- xacinum) |
Ципробай, Цифран, Ципролет |
Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 и 100 мл |
При приеме внутрь запивать полным стаканом воды. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не прини- мать двойных доз. Не подвергаться прямому воздействию солнечных и ультрафиоле- товых лучей |
|
Офлоксацин (Ofloxacinum) |
Таривид |
Таблетки по 0,2 г |
|
|
Ломефлоксацин (Lomefloxacin) |
Максаквин |
Таблетки по 0,4 г |
|
|
Нитрофуранто- ин (Nitrofuran- toinum) |
Фурадонин |
Таблетки по 0,05 и 0,1 г |
Принимать внутрь после еды, запивать достаточным количеством воды (100-200 мл). Не принимать двойных доз. Во время лечения фуразолидоном не следует употреблять алкогольные напитки |
|
Фуразолидон (Furazolidonum) |
|
Таблетки по 0,05 г |
|
|
Нитроксолин (Nitroxolinum) |
5-НОК |
Таблетки по 0,05 г |
Принимать за 1 ч до еды |
Сульфаниламиды
Препараты данной группы назначают при непереносимости антибиотиков или устой-чивости к ним микрофлоры. По активности они существенно уступают антибиотикам и в по-следние годы значение их для клиники снижается. Сульфаниламиды по своему строению близки к параамннобензойной кислоте. Механизм действия препаратов связан с их конку-рентным антагонизмом с параамянобензонной кислотой, которая используется микроорга-низмами для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Нарушение синтеза последней приводит к блокаде образования пуриновых н пирнмиднновых оснований и подавлению размножения микроорганизмов (бактерностагическое действие).
Сульфаниламиды активны в отношении грамположнтельных и грамотрицательных кокков, кишечной палочки, шигеллы, холерного вибриона, клострндий, простейших (маля-рийный плазмодий и токсоплазмы), хламнднй; возбудитетелей сибирской язвы, дифтерии, чумы, а также клебсиеллы, актнномнцетов и некоторых других микроорганизмов.
В зависимости от всасываемости из желудочно-кишечного тракта и длительности вы-ведения из организма выделяют следующие группы сульфаниламидов:
А. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью:
кратковременного действия (Т1/2 - 8 ч); норсульфазол, сульфадимезин, уросульфан, этазол, сульфацил натрия;
средней длительности действия (Т1/2 - 8-20 ч): сульфазин и другие препараты (эти средства не нашли широкого применения);
длительного действия (Т1/2 - 24-48 ч): сульфапнридазнн,
сульфадиметоксин (сульфометоксазол), сульфамонометоксин и другие препараты;
сверхдлительного действия (Т1/2 - 65 ч); сульфален.
Б. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта и мед-ленно выделяющиеся из организма: сульгин, фталазол, фтазнн, салазопиридазин н другие препараты. ^^ ^
Дтштельность действия сульфаниламидов зависит от возникновения лабильных связей с альбумином. Из крови сульфаниламиды достаточно хорошо проникают в различные ткани и жидкости организма. Наибольшей проникающей способностью обладает сульфапирндазнн. Сульфадиметоксин в значительных количествах накапливается в желчи. Все сульфанилами-ды хорошо проникают через плаценту. Сульфаниламиды метаболизнруются (ацетилируются) в печенн. При этом теряется их активность н нарастает токсичность, у некоторых из них рез-ко снижается растворимость в нейтральной и особенно в кислой среде, что может способст-вовать выпадению их в осадок в мочевых путях (кристаллурия). Степень и скорость ацетн-лнрования различных сульфаниламидов неодинаковы. Те препараты, которые ацетилируют-ся в незначительной степени, выводятся из организма в активной форме, и это определяет их большую противомнкробную активность в мочевых путях (этазол, уросульфан). Сульфани-ламиды могут ннактшшроваться в организме путем образования неактивных глюкуронндов. Этот путь инактивации особенно характерен для сульфадиметоксина. Глюкурониды сульфа-ниламидов хорошо растворимы в воде и не выпадают в осадок в почках. Выделяются суль-фаниламиды и их метаболиты почками.
Чувствительность микробов к сульфаниламидам резко снижается в тех средах, где имеется высокая концентрация парааминобензойной кислоты, например, в гнойном очаге. Активность препаратов длительного действия уменьшается в присутствии фолиевой кисло-ты, метионина, пуриновых и пнримидиновых оснований. Конкурентный механизм действия этих препаратов требует создания в крови больного высокой концентрации сульфанилами-дов для успешного лечения инфекций. Для этого следует назначить первую ударную дозу, в 2-3 раза превышающую среднюю терапевтическую, и через определенные интервалы време-ни (в зависимости от периода полувыведення препарата) назначать поддерживающие дозы.
Побочные эффекты при лечении сульфамидами общие для всей группы: влияние на кровь и центральную нервную систему; дисбактериоз. Прием препаратов может вызвать мет-гемоглобннемию н гипербнлирубинемню, особенно у новорожденных. Поэтому не рекомен-дуют назначшъ данные препараты, особенно длительного действия, беременным незадолго до родов н новорожденным.
Бисептол (сульфатен, ко-трнмоксазол) - представляет собой сочетание сульфанилами-да - сульфаметоксазола с препаратом триметоприм. Трнметоприм подавляет активность важ-ного для синтеза фолвевых кислот фермента - дагндрофолагредуктазьь Этот комбинирован-ный препарат оказывает бактерицидное действие. У больных он может вызывать нарушение кроветворения (лейкопению, агранулоцитоз),
Салазосоединения сульфаниламидов
Салазосульфапирищи (сульфасалазин) - азотсоедииение сульфетирядина (сульфадн-на) с салициловой кислотой Отмечается высокая активность этого препарата в отношении диплококка, стрептококка, гонококка» кишечной палочки. Определяющую роль в механизме действия играет способность препарата накапливаться в соединительной тканн (в том числе кишечника) н постепенно распаляться на 5-ашшосалициловую кислоту (которая выводится с фекалиями) и еульфялириднн оказывающие противовоспалительное и антибактериальное действие в кишечнике. Применяется лекарство при неспецнфнческом язвенном колите. Са-лазопирндазнн и салшодиметоксин обладают сходным механизмом действия и показаниями.
Производные 4- и 8-оксихинолина
Препщ?ты этой группы являются галоидо- и нитропроизводными окснхинолниа Они действуют главным образом иа грамотрнцательную флору, а также оказывают антинрото-зойное действие (дизентерийная амеба, лямблии, трнхомонады, балантидии). По фармакоки-нетическим свойствам производные оксихинолнна делят на две группы; плохо всасываю-щиеся (энтеросептол, мексаформ, мекеаза» интестопая) и хорошо всасывающиеся из желу-дочно-кишечного тракта (ннтроксолнн),
Энтеросептол активен в отношении кишечной палочки, гнилостных бактерий, возбу-дителей амебной и бацнлпярной дизентерии. Практически не всасывается из желудочно-ки-шечного тракта, поэтому создается его высокая концентрадня в просвете кишечника, что ис-пользуют также в хирургической практике дан стерилизации кишечника перед операциями на этом органе Энтеросептол мачотокенчен, но при его приеме возможны диспептнческне явления, чаще на 2-й или 3-й день приема В составе энтеросептола имеется йод, поэтому возможны симптомы йодшма: насморк, кашель, боль в суставах, кожные сыпи, препарат протнвопокачш! при гнпертиреозе, Энтеросептол входит в соетш* комплексных препфаггов; дермозолон, мексаформ, мексат
Из-за побочных эффектов (дяснептическне расстройства, невриты^ миелопатня, пора-жение зрительного нерва) производные оксюшнолнна стали применять реже.
Ннтроксолнн (5-НОК) . препарат, который считают наименее токсичным по сравне-нию с другими окснхинолинами, Он обладает широким спектром действия в отношении грамположительных (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) и грамотрнцательных (P. vulg^is, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) возбудителей инфекций, а также грибков (С. albicans). Ннтроксолин хорошо всасьжается. Препарат хорошо проникает в ткань простаты. Практически все количество препарата выделяется в неизмененном виде почками, что с учетом спектра действия (яшроксолнн действует на всех возбудителей ин-фекции урогеннтального тракта) позволяет применять его исключительно в качестве уросеп-тика
Хинолоны
Хинолоны - большая группа а^гтшшфобяьвг^р"енаратов, обьеднненных единым ме-ханизмом действия: ингибированием фермента бактериальной клетки - ДНК-гиразы. ПервымSyntchem 3
препаратом из класса хинолонов была налидиксовая кислота (неграм), применяемая с 1962 г. Этот препарат в связи с особенностями фармакокинетики (выделяется почками в активном виде) и спектра антимикробного действия показан для лечения инфекций мочевыводящнх путей и некоторых кишечных инфекций (бактериальный энтероколит, дизентерия)
Анитибактериальные препараты группы фторхинолов
Препараты относящиеся к этой группе были получены при введении атома фтора в 6-е положение молекулы хинолона В зависимости от числа атомов фтора выделяют монофтори-рованные (цнпрофлоксацнн, офлоксацнн, пефлоксацин, норфлоксацин), днфторированные (ломефлоксацнн) и трифторированные (флероксацнн) соединения.
Первые препараты группы фторхинолонов были предложены для клинической прак-тики в 1978 -1980 гг. Интенсивное развитие группы фторхннолонов обусловлено широким спектром действия, высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием, опти-мальными фармакокннетнческнмн свойствами, хорошей переносимостью при длительном применении.
Фторхннолоны являются препаратами широкого антимикробного спектра, охваты-вающим грамотрнцательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы.
Фторхинолоны обладают высокой активностью в отношении большинства грамотри-цательных бактерий (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
К чувствительным микроорганизмам относятся Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp, Staphylococcus spp. (вклю-чая штаммы, устойчивые к иетициллину), некоторые штаммы Clostridiuni (С. perfringens). Среди штаммов Psedomonas, в том числе P. aerugmosa, а также Streptococcus spp. (в том числе S. pneumonias) имеются как чувствительные, так и умеренно чувствительные штаммы
Как правило, умеренно чувствительными являются Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, анаэробные стрептококки.
Грибы, вирусы, трепонемы и большинство простейших устойчивы к действию фтор-хинолонов.
Активность фторхинолонов в отношении гранположнтельных микробов менее выра-жена, чем в отношении грамотрицательных, Стрептококки менее чувствительны к фторхи-нолонам, чем стафилококки.
Среди фторхннолонов наиболее высокую активность in vitro в отношении грамотри-цательных микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, а в отношении грамположительных - ципрофлоксацин и офлоксацин.
Механизм действия фторхинолонов связан с воздействием на ДНК-гиразу, Этот фер-мент участвует в процессах репликации, генетической рекомбинации и репарации ДНК. ДНК-гнраза вызывает негативную суперспнралнзацню, превращая ДНК в ковалентно закры* тую циркулярную структуру, а также ведет к обратимому связыванию витков ДНК. Связы-вание фторхинолонов с ДНК-гнразой приводит к гибели бактерий.
Фармакокинетнка, Фгорхинолоны быстро всасываются в желудочно-кишечном трак-те, достигая максимальных концентраций в крови через 1-3 часа. Прием пищи несколько замедляет всасывание препаратов, не влияя на объем всасывания. Для фторхннолонов харак-терна высокая бнодоступность при приеме внутрь, которая для большинства препаратов дос-тигает 80 -100% (исключением является норфлоксацнн, биодоступность которого после приема внутрь составляет 35 - 45%). Длительность циркуляции фторхинолонов в организме людей (для большинства препаратов показатель Т1/2 составляет 5-10 часов) позволяет на-значать их 2 раза в сутки. Фторхинолоны в низкой степени связываются белками сыворотки крови (в большинстве случаев менее 30%). Препараты имеют большой обьем распределения (90 л и более), что свидетельствует об их хорошем проникновении в различные ткани, где создаются концентрации, во многих случаях близкие к сьшороточньт или превышающие их. Фторхинолоны хорошо проникают в слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, мо-чеполовых и дыхательных путей, легкие, почки, синовиальную жидкость, где концентрации составляют более 150% по отношению к сывороточным; показатель проникновения фторхи-нолонов в мокроту, кожу, мышцы, матку, воспалительную жидкость и слюну составляет 50-150%, а в спинномозговую жидкость, жир и ткани глаза- менее 50%. Хорошая диффузия фторхннолонов в ткани обусловлена высокой липофнльностыо, и низким связыванием бел-ками,
Фторхинолоны метаболшируют в организме, при этом биотрансформации в большей степени подвержен пефлоксацнн (50 - 85%), в наименьшей - офлоксацин и ломефлоксанин (менее 10%); остальные препараты по степени метаболизма занимают промежуточное поло-жение. Количество образующихся метаболитов колеблется от 1 до 6, Ряд метаболитов (ожсо-, дезметнл-v формнл-) обладают некоторой антибактериальной активностью.
Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (бнотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путями. При экскреции фторхинолонов (офлоксацян и ломефлоксацин} почками в моче создаются концентрация, достаточные для подавления чувствительной к ннм микрофлоры в течение длительного времени,
Клиническое применение. Фторхннолоны широко применяются у больных с инфек-циями мочевыводящнх путей Эффективность при иеоеложнеиных и осложненных инфекци-ях составляет 70 -100% , Хорошие результаты получены у больных с бактериальным и бак-териально хламидийным простатитом (55 -100%),
Фторхинолоны эффективны при инфекциях, передаваемых половым путем^ в первую очередь гонорее. При острой неосложненной гонорее разной локализации (включая глотку и прямую кишку) действенность фторхннолонов составляет 97 . 100% даже при одноразовом применении. Менее выраженный эффект фторхннолонов наблюдается при урогеиитальной инфекции, вызванной хламндиямн (элиминация возбудителя составляет 45-100%) и мнко-плазмами (33 -100%). При сифилисе дрепаршы этой группы не применяются,
Хорошие результаты при применения фторхинолонов наблюдаются при кишечных инфекциях (сальмонеллез, дизентерия, различные формы бактериальной диареи).
В случаях респираторных заболеваний фторхинолоны имеют важное значение при лечении инфекций нижних дыхательных путей (пневмонии, бронхит, бронхозктатнческая болезнь), вызванных грамотрицательной микрофлорой, включая P. awuginosa.
Применение фторхинолонов как препаратов первого ряда при инфекциях верхних ды-хательных путей нецелесообразно.
Фторхинолоны являются эффективными препаратами для лечэння тяжелых форм гнойно -воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрнцательнымн аэробными бактериями (включая Р, aemgi-поаа) н S. аш-еш.
Учитывая хорошее проникновение фторхннолонов в гинекологические ткани (матка, влагалище, маточные трубы, яичники^ их успешно применяют при лечении острых воспали-тельных заболеваний органов малого таза,
Фторхннолоны (парентерально или внутрь) эффективны Ери септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной грамстрицагельными н грамположнтельными аэробными микроорганизмами
Фторхннолоны (ципрофлоксащш, офлоксацян, нефгоксзщш) успешно применяются при лэченяи вторичных бактериальных менингитов.
Побочные реакции. Побочные реакции при применении фторхннолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) (тошнота, рвота, анорексия, желудочный дискомфорт) н центральной нервной системы (0,5 . б%) (головную боль, голо-вокружение, расстройство сна или настроения, возбуждение, тремор, депрессию), Аллерги-ческие реакции, вызванные фторхннолонамн, встречаются не более чем у 2% больных, Кож-ные реакции отмечют в 2% > кроме того, наблюдается фотосенсибилизация Фгорхннолоиы замедляют рост хрящевой ткани у молодых животных; неизвестно, влияют ли они на костную ткань у детей. Тем не менее эти препараты не рекомендуют применять у детей до 12 лет и беременных.
Ципрофлоксацин (щшробай, цнфлоксннал) является одним из наиболее активных н широко используемых препаратов этой труппы. Он хорошо проникает в различные органы и ткани, клетки. В мокроту при икает до 100%, в плевральную жидкость - 90-80%, в ткань лег-кого - до 200-1000 % препарата. Препарат применяют при инфекциях дыхательных путей, мочевых путей, остеомиелите, абдоминальной инфекции, поражении кожи и придатков
Пефлоксацин (пефлацин, абакгал) отностнся к фторхинолонам, проявляющим высо-кую активность против Enterobacteriaceae, грамотрицательных кокков. Грамположительные стафилококки и стрептококки менее чувствительны к пефлоксацину> чем грамотрнцательные бактерии. Пефлоксацин проявляет высокую активность против внутрнклеточно располагаю-щихся бактерий (хпамнднй, легионелл, мнкоплазм). Он хорошо всасывается при приеме внутрь, в больших концентрациях определяется в органах и тканях, в том числе костях, хо-рошо накапливается в коже, мышцах, фасциях, пернтонеальной жидкости, в органах брюш-ной полости, простате, проникает через ГЭБ.
Пефлоксацин активно метаболизируется в печени с появлением активных соедине-ний: N- деметилпефлоксацин (норфлоксацнн), N-оксидпефлоксацин, оксодеметшшефлокса-цнн н другие. Препарат элиминируется почками и частично выделяется с желчью.
Офлоксацин (флокснн, таривид) относится к монофгорированным хннолонам. Его ан-тимикробная активность близка к ципрофлоксацину, однако отмечается более высокая ак-тивность против золотистого стафилококка В то же время офлоксацин имеет лучшие фарма-кокннетнческне параметры, лучшую биодоступность, более длительный период полуэлими-нацни и более высокие концентрации в сыворотке и тканях. Применяют преимущественно при инфекциях урогеннтальной области, а также при респираторной инфекции по 200-400 мг 2-3 раза в день.
Ломефлоксадин (моксаквин) - это дифторхннолон. Он быстро и легко всасывается при приеме внутрь. Биодоступность превышает 98%. Очень хорошо накапливается в тканях предстательной железы. Применяют по 1 таблетке 400 мг в сутки при инфекциях дыхатель-ных и мочевых путей, профилактике урогеннтальной инфекции в послеоперационном пе-риоде, поражении кожи и мягких тканей, желудочно-кишечного тракта
Нитрофураны
Ннтрофураны активны в отношении грамположительной н грамотрнцательной фло-ры: к ним чувствительна кишечная, дизентерийная палочки, возбудители паратифа, сальмо-неллы, холерный вибрион, лямблии, трнхомонады, стафилококки, крупные вирусы, возбу-днттелн газовой гангрены. Препараты этой группы эффективны при устойчивости микроор-ганизмов к другим противомнкробным средствам. Ннтрофураны обладают ашигрнбковой активностью, редко вызывают днсбактерноз и кандндоз. Препараты оказывают бактерицид-ное действие угнетая образование нуклеиновых кислот. Они хорошо всасываются из желу-дочно-кишечного тракта, быстро проникают и равномерно распределяются в жидкостях н тканях. Основным превращением их в организме является восстановление ннтрогруппы. Выделяются нитрофураны и их метаболиты почками, частично с желчью н в просвет кишеч-ника
К побочным эффектам относятся днспептнческие явления и аллергические реакции, метгемоглобинемня, снижение агрегации тромбоцитов и в связи с этим кровоточивость, на-рушение овариально-менструального цикла, эмбрнотокснчность, нарушение функции почек, при длительном приеме могут возникать невриты, легочные ннтерстициапьные инфильтра-ты. Для предотвращения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, назначение аи-тнгнстаминных препаратов н витаминов группы В. Большое количество побочных эффектов ограничивает применение препаратов этой группы.
Фуразолидон действует нашнгеллы, сальмонеллы, холерный вибрион, лямблии, трн-хомонады, палочки паратифа, протея. Он применяется при инфекциях ЖКТ. ФуразолидонSy»tchem6
повышает чувствительность к спиртным напиткам, то есть обладает тетурамоподобныы дей-ствием Назначают внутрь после еды по 0,1-0,15 г 4 раза в сутки. Свыше 10 дней его прини-мать не рекомендуется.
Фурадонин (нитрофурантонн) обладает антимикробным спектром действия, анало-гичным спектру действия фуразолндона, но активнее его в отношении кишечной папочки, стафилококков и протея. При приеме внутрь фурадоннн быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. 50% фурадонина выделяется с мочой в неизмененном состоянии, а 50% -в виде неактивных; метаболитов. Высокая концентрация препарата в моче сохраняется до 12 часов. Фурадоннн в больших количествах элиминируется с желчью. Препарат проникает че-рез плаценту. Применяют препарат при инфекциях мочевьзделительной системы.
Фурогнн (солафур) получил наибольшее распространение из препаратов этой группы Для применения внутрь однократная доза составляет 0,1-0,2 г, его принимают 3 раза в сутки в течение 7-10 дней. Основное применение в качестве уроантиеептнка Местно используют для промываний (в хирургии) и спринцеваний (в акушерско-гннекологнческой практике).
Производное тиосемикарбазона
Фарингосепт (амбазон) - бактериостэтический препарат, представляющий собой 1,4-бензохино-гуаиил-гидрозонтносемикарбазон. Активен в отношении гемолитического стреп-тококка, пневмококка, зеленящего стрептококка Показания к применению препарата огра-ничены заболеваниями носоглотки; лечение и профилактикаташнллнтов, гингивитов, сто-матитов, вызванных: возбудителем, чувствительным к этому препарату, а также лечение ос-ложнений после операций в носоглотке. Применяют сублиншальио от 3 до 5 таблеток в су-тки через 15-30 мин после еды.
Производные хиноксалина
Хннокснднн является производным хиноксалнна, синтетическое антибактериальное средство. Активен в отношения палочки Фриддендера, синегнонной, кишечной н дизенте-рийной палочек, сальмонеллы, стафилококков, клострядий (особенно возбудителей газовой гангрены). Хиноксидин показан при тяжелых формах воспалительных процессов в брюшной полости.
По фармакодинамике н фармахоквнетнке диоксидин аналогичен хинокснднну, но меньшая токсичность н возможность внутриполостного и внутривенного введения даоксн-дияа значительно увеличили эффективность терапии сепсиса, особенно вызванного стафи-лококком и синешойной папочкой.
Сульфаниламидные лекарственные средства
Являются производными амида сульфаниловой кислоты. Химиотерапевтическая активность сульфаниламидов была обнаружена в 30-х годах ХХ века, когда немецкий исследователь Домагк открыл и предложил для медицинского применения пронтозил или красный стрептоцид, за что ему была присуждена Нобелевская премия.
Вскоре было установлено, что в молекуле пронтозила противомикробным свойством обладает амид сульфаниловой кислоты, который назвали белым стрептоцидом. На основе его молекулы синтезировано большое количество производных сульфаниламидных ЛС.
Механизм действия сульфаниламидов связан с конкретным антагонизмом с пара-аминобензойной кислотой (ПАБК) – фактором роста и развития микробной клетки. ПАБК необходима для синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты, участвующей в дальнейшем образовании пуриновых и пиримидиновых оснований, которые необходимы для синтеза нуклеиновых кислот микроорганизмов. Благодаря схожести структуры ПАБК сульфаниламидные ЛС вытесняют ее и вместо ПАБК захватываются микробной клеткой, тем самым задерживают рост и развитие микроорганизмов. (Рис.28). Для получения терапевтического эффекта сульфаниламиды необходимо назначать в дозах, достаточных для предупреждения возможности использования микроорганизмами ПАБК, находящиеся в тканях.
Активность сульфаниламидов снижается в гнойном содержимом, крови, где наблюдаются высокие концентрации ПАБК. Активность их снижается также в присутствии веществ, распадающихся с образованием ПАБК (новокаин, бензокаин, производные сульфонилмочевины), при совместном назначении с фолиевой кислотой и лекарственными средствами, участвующими в ее синтезе.
Сульфаниламиды оказывают бактериостатическое действие. Спектр действия этих соединений довольно широк и включает следующие возбудители инфекций: грамположительные и грамотрицательные бактерии (стрептококки, пневмококки, гонококки, менингококки, кишечная палочка, шигеллы, возбудители сибирской язвы, чумы, дифтерии, бруцеллеза, холеры, газовой гангрены, туляремии), простейшие (плазмодии малярии, токсоплазмы), хламидии, актиномицеты.
Большинство сульфаниламидов хорошо всасываются из ЖКТ преимущественно в тонком кишечнике. Распределение в организме происходит равномерно, они обнаруживаются в спинномозговой жидкости, проникают в полость суставов, проходят через плаценту.
В организме сульфаниламиды подвергаются ацетилированию, при этом теряется их химиотерапевтическая активность. Ацетильные производные менее растворимы в воде и выпадают в осадок. Степень ацетилирования для различных ЛС сильно колеблется. Выделяются сульфаниламиды из организма главным образом почками.
Сульфаниламидные средства применяются для лечения инфекционных заболеваний разной локализации. Средства, хорошо всасывающиеся из кишечника, используются для лечения пневмонии, менингита, сепсиса, инфекций мочевыводящих путей, ангины, рожистого воспаления, раневых инфекций и др. Их часто применяют в сочетании с антибиотиками.
Некоторые сульфаниламиды плохо всасываются из кишечника, создают в нем высокую концентрацию и активно подавляют кишечную микрофлору (фталазол, сульгин, фтазин).
Сульфаниламидные ЛС считаются малотоксичными соединениями, однако могут вызвать следующие нежелательные побочные эффекты: аллергические реакции (сыпь, дерматит, лихорадку), диспепсические расстройства (тошноту, рвоту, снижение аппетита), кристаллурию (ацетилированные продукты могут выпадать в почках в виде кристаллов и закупоривать мочевые пути), нарушение функции почек, лейкопению, анемию, нервно-психические расстройства. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (до 3 л в сутки).
Противопоказаны сульфаниламиды при повышенной чувствительности к ним, нарушении выделительной функции почек, заболеваниях системы крови, поражении печени, беременности.
Сульфаниламиды резорбтивного действия
Эти ЛС хорошо всасываются их ЖКТ, накапливаются во всех тканях и различаются по длительности антибактериального эффекта и скорости выделения из организма.
ЛС короткого действия с периодом полувыведения (на 50%) до 8 часов. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4-6 часов.
Сульфадимезин (сульфаметазин) практически не растворим в воде. Относительно малотоксичен, но вызывает кристаллурию, изменение картины крови.
Сульфаэтилтиадиазол (этазол) практически не растворим в воде. Меньше ацетилируется, чем другие сульфаниламиды, не вызывает кристаллурии и меньше влияет на кровь. Этазол-натрий легко растворим в воде и его можно использовать парентерально при тяжелых инфекциях.
Сульфацетамид (сульфацил-натрий) хорошо растворим в воде. Применяется местно в глазной практике в виде капель, мазей для лечения конъюнктивитов, блефаритов, гнойных язв роговицы, для лечения ран. Используют также парентерально для системного действия при тяжелых инфекциях.
Сульфаниламид(стрептоцид) для системного действия применяется в таблетках и порошках, при этом он быстро всасывается в кровь. Для лечения гнойно-воспалительных заболеваний кожи, язв, ран применяют мазь стрептоцидовую или линимент стрептоцида местно на пораженную поверхность кожи или на салфетки для перевязок. Входит в состав комбинированных мазей «Сунорэф», «Нитацид», аэрозоля «Ингалипт».
ЛС длительного действия с периодом полувыведения до 24-48 часов. Они хорошо всасываются из ЖКТ, но медленно выводятся из организма, их назначают 1-2 раза в сутки.
Сульфадиметоксин (мадрибон), сульфаметоксазол значительно подвергаются реабсорбции в почечных канальцах, накапливаются в больших количествах в желчи, проникают в плевральную жидкость, но плохо и медленно проникают через гематоэнцефалический барьер.
Сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин) также подвергается реабсорбции в почках. Проникает в спинномозговую, плевральную жидкость, накапливается в желчи. Эффективен в отношении некоторых вирусов и простейших (возбудителей малярии, трахомы, лепры).
ЛС сверхдлительного (пролонгированного) действия с периодом полувыведения до 84 часов.
Сульфаметоксипиридазин (сульфален) быстро всасывается из ЖКТ, поэтому в просвете кишечника создаются его высокие концентрации. Их применяют при лечении кишечных инфекций – бациллярной дизентерии, колитов, энтероколитов, для профилактики кишечной инфекции, в послеоперационный период.
Сульфаниламиды, не всасывающиеся из ЖКТ
Фталилсульфатиазол (фталазол) – порошок, практически нерастворимый в воде. В кишечнике отщепляется сульфаниламидная часть молекулы – норсульфазол. Часто фталазол комбинируют с антибиотиками и хорошо всасывающимися сульфаниламидами. Токсичность у него низкая, переносится хорошо. Назначают 4-6 раз в день при кишечных инфекциях.
Сульфагуанидин (сульгин) действует аналогично фталазолу.
Фтазин – ЛС более длительного действия, его назначают 2 раза в сутки при дизентерии, сальмонеллезе и других кишечных инфекциях.
Комбинированные лекарственные средства сульфаниламидов
Наиболее часто используется комбинация сульфаниламидов с триметопримом. Триметоприм блокирует переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую. В подобной комбинации повышается антимикробная активность и эффект становится бактерицидным. (Рис. 28).
Ко-тримаксазол (бисептол, септрин, гросептол, бактрим, ориприм и др.) представляет собой сочетание сульфаметоксазола и триметоприма. ЛС хорошо всасывается из ЖКТ, продолжительность эффекта около 8 часов. Выделяется в основном почками. Назначают 2 раза в сутки при инфекциях дыхательных путей, кишечных, ЛОР-инфекциях, мочеполовой системы и др.
Побочные эффекты такие же, как у других сульфаниламидов.
Рис. 33 Механизм действия сульфаниламидов и триметоприма
Аналогичными ЛС являются Лидаприм (сульфаметрол + триметоприм), Сульфатон (сульфамонометоксин + триметоприм).
Созданы ЛС, сочетающие в своей структуре фрагменты сульфаниламида и салициловой кислоты. К ним относятся Салазопиридазин (салазодин), Месалазин (месакол, салофальк и др.). Эти ЛС обладают антибактериальным и противовоспалительным действием. Применяют при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона (гранулематозный колит) внутрь и ректально. При применении возможны аллергические реакции, лейкопения, анемия.
Производные нитрофурана
Производные нитрофурана являются противомикробными средствами широкого спектра действия, они эффективны в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, анаэробов, простейших, риккетсий, грибков. К ним устойчивы синегнойная палочка, микобактерии туберкулеза, вирусы.
Нитрофураны нарушают процессы тканевого дыхания у микроорганизмов и оказывают бактериостатическое действие. Они эффективны при устойчивости микроорганизмов к другим противомикробным средствам.
Нитрофураны хорошо всасываются из ЖКТ, приблизительно равномерно распределяются в тканях. В спиномозговую жидкость проникают плохо. Выделяются с мочой почками, частично с желчью в просвет кишечника.
Применяют в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей, а некоторые – местно в качестве антисептиков (фурацилин).
К основным нежелательным побочным эффектам в результате приема нитрофуранов внутрь относятся диспепсические и аллергические реакции, головокружение. Они обладают тетурамоподобным действием (повышают чувствительность организма к алкоголю). С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуется обильное питье, прием ЛС после еды, витамины группы В. Противопоказаны при тяжелых заболеваниях почек, печени, сердца, повышенной чувствительности к нитрофуранам, беременности, лактации.
Нитрофурантоин (фурадонин) обладает широким спектром противомикробного действия, высокоактивен в отношении стафиллококка и кишечной палочки. Обнаруживается в высокой концентрации в моче, поэтому применяется при инфекциях мочевых путей. Кроме того, фурадонин выделяется с желчью и может использоваться при холециститах.
Фуразидин (фурагин) обладает широким спектром действия. Применяют при острых и хронических уретритах, циститах, пиелонефритах и других инфекциях мочевыводящих путей и почек в таблетках. Для лечения гнойных ран, ожогов, для спринцеваний и промываний применяют местно раствор на изотоническом растворе хлорида натрия.
Фуразолидон угнетает рост и размножение грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Плохо всасывается из ЖКТ. Особенно активен по отношению к грамотрицательным микробам, в частности к возбудителям кишечных инфекций. Обладает противотрихомонадной и противолямблиозной активностью.
Применяют при кишечных инфекциях, сепсисе, трихомонадных кольпитах, лямблиозе, инфицированных ожогах и др. Иногда используется для лечения алкоголизма. Таким же действием обладает Нифуроксазид.
Нитрофурал (фурацилин) используется в виде водных, спиртовых растворов, мазей как антисептическое средство для обработки ран, полосканий и промываний полостей, при гнойно-воспалительных процессах на коже. Перорально в таблетках может применяться для лечения дизентерии, инфекций мочевых путей.
Производные нитроимидазола
Проявляют бактерицидное действие в отношении всех анаэробов, простейших, Helicobacter pylori. В отношении аэробных бактерий и грибов неактивны. Являются универсальными противопротозойными средствами. При приеме внутрь быстро и полно всасываются, проникают во все ткани, в том числе проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Метаболизируются в печени, выводятся с мочой в неизмененном виде и в виде метаболитов, окрашивая ее в красно-коричневый цвет.
Метронидазол (трихопол, флагил, клион, метрогил) назначают при трихомониазе, лямблиозе, внеклеточном амебиазе, язвенной болезни желудка и других заболеваниях. Назначают внутрь, парентерально, ректально, местно.
Из побочных эффектов чаще всего отмечаются диспепсические явления (нарушение аппетита, металлический привкус, диарея, тошнота), может вызвать нарушение со стороны ЦНС (нарушение координации движений, судороги). Оказывает тетурамоподобное действие, не совместим с алкоголем.
К производным нитроимидазолов относится также Тинидазол (фазижин), Орнидазол (тиберал), Ниморазол (наксоджин). Они действуют более продолжительно, чем метронидазол. Тинидазол входит в состав комплексного ЛС в сочетании с норфлоксацином «Н-Флокс–Т». Обладает антибактериальной и антипротозойной активностью.
Хинолоны
1 поколение - Нефторированные
Производные 8-оксинолина
Интетрикс
Нитроксолин
ЛС обладают широким спектром противомикробного действия, а также противогрибковой и противопротозойной активностью.
Механизм антибактериального действия состоит в нарушении синтеза белка микробных клеток. Применяют ЛС оксихинолинов при кишечных инфекциях, инфекциях мочеполовой системы и др.
Различают ЛС производные 8-оксихинолина плохо всасывающиеся и хорошо всасывающиеся из ЖКТ.
Интетрикс плохо всасывается из пищеварительного канала. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных патогенных кишечных бактерий, грибов рода Candida. Принимают при острой диарее, кишечном амебиазе. Малотоксичен.
Нитроксолин (5-НОК, 5-нитрокс) быстро всасывается из ЖКТ и выделяется почками в неизмененном виде. Применяют при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Активен в отношении некоторых дрожжеподобных грибов. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления, невриты. При приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.
Противопоказаны производные 8-оксихинолина при повышенной чувствительности к ним, нарушениях функции почек, печени, поражениях периферической нервной системы.
Производные нафтиридина
Кислота налидиксовая
Кислота пипемидиевая
Кислота налидиксовая (невиграмон, неграм) проявляет сильное антибактериальное действие в отношении грамотрицательных микроорганизмов. Синегнойная палочка, грамположительные возбудители и анаэробы устойчивы к налидиксовой кислоте.
В зависимости от концентрации действует бактерицидно и бактериостатически. Хорошо всасывается при приеме внутрь, выделяется с мочой в неизмененном виде. Применяют при инфекциях мочевых путей, особенно острых формах, а также при холециститах, отитах, энтероколитах.
ЛС обычно хорошо переносится, иногда возможны диспепсические расстройства, аллергические реакции, фотодерматозы.
Противопоказана кислота налидиксовая при нарушении функции печени, почек, беременности, детям до 2-х лет.
Кислота пипемидиевая (палин, пимидел, пипемидин, пипем) обладает бактерицидным действием в отношении большинства грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов. Хорошо всасывается из ЖКТ, выделяется почками в неизмененном виде, создавая в моче высокие концентрации. Применяют при острых и хронических заболеваниях мочевых путей и почек.
Возможны диспепсические явления и аллергические реакции в виде сыпи.
2 поколение – фторированные (фторхинолоны)
Эти ЛС являются производными хинолона, содержащими в структуре атомы фтора. Являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Влияют на метаболизм ДНК бактерий. Оказывают бактерицидное действие на аэробные грамотрицательные бактерии, несколько слабее действуют на грамположительных возбудителей. Активны в отношении микобактерий туберкулеза, хламидий.
Фторхинолоны хорошо всасываются и эффективны при приеме внутрь, выделяются почками чаще в неизмененном виде. Проникают в различные органы и ткани, проходят через гематоэнцефалический барьер.
Применяются при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей, почек, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, ЛОР-инфекциях, менингите, туберкулезе, сифилисе и других заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.
Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно.
Могут вызвать нежелательные побочные явления: головокружение, бессонницу, фотосенсибилизацию, лейкопению, изменение хрящей, дисбактериоз.
Противопоказаны при беременности, лактации, до 18 лет.
1- е поколение – системного действия:
Ципрофлоксацин (ципробай, цифран, ципринол), Пефлоксацин (абактал), Норфлоксацин (норбактин, нолицин), Офлоксацин (таривид, офломакс), Ломефлоксацин (максаквин, ломитас) имеют широкое применение в урологии, пульмонологии, офтальмологии, отоларингологии, дерматологии для лечения инфекционных заболеваний различного течения. Применяются внутрь, инъекционно, местно.
2 – поколение – респираторные фторхинолоны:
Они избирательно накапливаются в дыхательных путях. Левофлоксацин (таваник), Моксифлоксацин (авелокс) применяются при инфекциях дыхательных путей, туберкулезе легких, кожи и мягких тканей 1 раз в день. Эффективны при инфекциях, резистентных к β-лактамным антибиотикам, макролидам и другим химиотерапевтическим средствам. Реже вызывают нежелательные эффекты.
| Название ЛС, синонимы, условия хранения | Формы выпуска | Способы применения |
| Sulfadimidinum (Sulfadimezinum) (Б) | Первый прием 4 табл., затем по 2 табл. через 4 часа |
|
| Sulfanilamidum (Streptocidum) (Б) | Табл. 0,3; 0,5 Мазь 10% – 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Линимент 5% – 30,0 | По 1-2 табл. 5-6 раз в сутки В полость раны Наружно на пораженные участки кожи Наружно на пораженные участки кожи |
| Sulfaaethylthiadizolum (Aethazolum) (Б) | Табл. 0,5 | По 2 табл. 4-6 раз в сутки В полость раны |
| Aethazolum-natrium (Б) | Амп. 10% и 20% р-р – 5мл и 10 мл | В мышцу (в вену медленно) 3 раза в сутки |
| (Sulfacylum-natrium) (Б) | Флак. (тюбик- капельница) 10%, 20%, 30% р-р – 1,5 мл, 5 мл и 10 мл Мазь 30% - 10,0 Амп. 30% р-р – 5 мл | По 2 капли в полость конъюнктивы 3 раза в сутки Закладывать за веко 3 раза в сутки В вену медленно 2 раза в сутки |
| Sulfadimethoxinum (Madribonum) (Б) | Табл. 0,5 | По 1-2 табл. 1 раз в сутки (1 день – 4 табл.) |
| По 1 табл. 1 раз в сутки (1 день 5 табл.). при хронической инфекции по 1 табл. 1 раз в неделю |
||
| Phthalylsulfathiazidum (Phthalazolum) | Табл. 0,5 | По 2 табл. 4-6 раз в сутки |
| Sulraguanidinum (Sulginum) | Табл. 0,5 | По 2 табл.4-6 раз в сутки |
| Co-Trimoxazolum Biseptolum, Septrinum, Oriprinum) | Табл. 0,12; 24; 0,48; 0,96 Сусп. 80мл и 100мл | Па 2 табл. утром и вечером после еды По 2 чайн. ложке 2 раза в сутки В вену по 10 мл 2 раза в сутки |
| Salazopyridazinum (Salazodinum) |
1. Противоглистные
При кишечных нематодозах: мебендазол, альбендазол, пирантел, пиперазин, бефений, левамизол и др.
При кишечных цестодозах: празиквантель, фенасал и др.
Применяемые при внекишечных инвазиях: мебендазол, празиквантель и др.
2. Противопротозойные
При малярии: хлорохин, примахин, пириметамин, хинин
При амебиазе: метронидазол, тинидазол, эметин, хиниофон, хлорохин
При трихомонадозе: метронидазол, тинидазол
При лямблиозе: метронидазол, тинидазол, фуразолидон, аминохинол
При токсоплазмозе: спирамицин, пириметамин, сульфаниламиды
При балантидиазе: тетрациклин
При лейшманиозе: солюсурьмин
При трипаносомозах: меларсопрол, примахин.
Противоглистные средства.
Гельминтозами в современном мире страдают более 2 млрд. человек. Особенно широко распространены они в тропических странах, а их глобализации способствуют туризм, миграция населения, войны и др. т. п. события.
Мебендазол (вермокс) - выпускается в таблетках по 0,1.
Является производным бензимидазола. Назначается препарат по схемам, индивидуальным в случаях каждого конкретного гельминта. При пероральном применении препарат плохо всасывается. Учитывая, что мебендазол быстро разрушается при первом прохождении через печень, эти особенности фармакокинетики обеспечивают низкую биодоступность лекарства при таком пути введения, около 22%. В крови мебендазол на 95% связывается с белками плазмы. Метаболизирутеся препарат в печени до неактивных метаболитов, экскретируется в основном с желчью через кишечник. Т ½ составляет около полутора часов.
Механизм действия мебендазола связан с подавлением активности митохондриальной фумарат-редуктазы чувствительных микроорганизмов, что замедляет транспорт глюкозы и окислительное фосфорилирование соответствующих гельминтов. Кроме того, препарат может подавлять процесс сборки микротрубочек гельминтов путем связывания мебендазола с β - тубулином. С β - тубулином нематод производные бензимидазола взаимодействуют в более низких концентрациях нежели с β - тубулином млекопитающих, именно этим и объясняется избирательность действия подобных лекарств.
Степень устойчивости нематод к препарата этой группы коррелирует с экспрессией генов различных изотипов β-тубулина, что и понижает средство гельминтов к производным бензимидазола. Это обусловлено точечной мутацией, в результате которой Фен 200 β - тубулина замешается тирозином. А поскольку у человека в этом же положении гена β - тубулина также находится тирозин, новые производные бензимидазола, токсичные для устойчивого β - тубулина гельминтов, вероятно, становятся токсичными и для человека.
С.Д. ШСД: аскарида, острица, кишечная кривоголовка, власоглав, кишечная угрица, трихинелла, эхинококк и т.д.
П.П. Аскаридоз, энтеробиоз (через 2 недели необходима повторная дегельминтизация для профилактики реинвазии), анкилостомоз, трихоцефалез, стронгилоидоз, трихинеллез, иногда - при эхинококкозе и т.д.
П.Э. Боль в животе, диарея; при передозировке - угнетение кроветворения, гепатотоксичность; тератогенное действие; индивидуальная непереносимость.
Тиабендазол действует и применяется подобно мебендазолу. Отличия: 1) препарат более быстро и полно всасывается из ЖКТ, экскретируется в основном с мочой в виде метаболитов; 2) неэффективен в отношении трихинелл; 3) более токсичное средство, П.Э. + галлюцинации, судороги; синдром Стивена-Джонсона; индивидуальная неперено-симость чаще всего протекает в виде анафилактоидных реакций.
Альбендазол действует и применяется подобно мебендазолу. Отличия: 1) препарат связывается с белками плазмы на 70%; 2) Т ½ составляет от 4 до 15 часов: 3) хорошо проникает в ткани, в т.ч. в гидратные кисты, следовательно более эффективен при эхинококкозе; 4) экскретируется с мочой; 5) имеет более ШСД: + цистицерки, клонорхии, Encephalitozoon intestinali et lieneusi (возбудители микроспоридиозов у больных СПИДом), анкилостомы собак и кошек, вызывающие у человека синдром larva migrans; 6) лучше переносится.
Левамизол (декарис) - выпускается в таблетках по 0,05 и 0,15.
Назначается препарат перорально, по схемам, индивидуальным в случаях каждого конкретного гельминта. Быстро всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени, экскретирует в основном через почки с мочой. T ½ составляет около 16 часов.
У человека препарат может вызывать иммуномодулирующее действие, т.е. подавлять иммунитет при его гиперактивации и, наоборот, стимулировать при иммунодепрессии. Касается это преимущест-венно Т - звена иммунной системы.
О.Э. 1) Противогельминтный, С.Д. : аскарида, острица, кишечная кривоголовка, трихостронги-лоид, американский некатор, власоглав, токсоплазма и т.д.
2) Иммуномодулирующий.
П.П. Аскаридоз, энтеробиоз (через 2 недели необходима повторная дегельминтизация для профилактики реинвазии), анкилостомоз, трихостронгилоидоз, некатороз, трихоцефалез, токсоплазмоз.
П.Э. Тошнота, рвота, диарея; стоматит; головная боль, головокружение, возбуждение ЦНС до галлюцинаций и судорог; угнетение кроветворения; нефротоксичность; аллергии.
Бефений (нафтамон, нафтамон К, алькопар) - выпускается в таблетках по 0,5.
Практически не всассывается из ЖКТ, действует в просвете кишечника. Причем оболочка нафтамона К распадается преимущественно в тонком кишечнике, обеспечивая там местное воздействие. А просто нафтамон осуществляет свое преимущественное влияние в просвете толстого кишечника.
С.Д. Аскарида, острица, кишечная кривоголовка, трихостронгилоид, власоглав.
П.П. Аскаридоз, энтеробиоз (через 2 недели необходима повторная дегельминтизация для профилактики реинвазии), анкилостомоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез.
П.Э. Тошнота, рвота, диарея; иногда - гепатотоксичность; аллергии.
Пирантел (комбантрин) - выпускается в таблетках по 0,25.
Назначается препарат по схемам, индивидуальным в случаях каждого конкретного гельминта. Препарат плохо абсорбируется из ЖКТ, следовательно, особо эффективен при кишечных нематодозах. Большая часть пирантела экскретируется с калом, почти 50% в неизмененном виде, около 15% примененной дозы выводится из организма больного с мочой.
Пирантел относится к деполяризующим миорелаксантам. Он открывает катионные каналы и тем самым вызывает стойкое возбуждение Н - холинорецепторов. В результате этого у гельминтов возникает спастический паралич, этому же способствует и способность препарата подавлять активность ацетилхолинэстеразы. Именно поэтому пирантел не следует сочетать, например, с пиперазином, который, наоборот, оказывает противоположный эффект влияния на мышцы гельминтов, а также с другими препаратами такого же типа действия. В результате вышеописанного гельминты изгоняются из ЖКТ за счет его перистальтики. Беременным и детям до 2 - х лет применять пирантел не рекомендуется.
С.Д. Аскарида, острица, кишечная кривоголовка, трихостронгилоид, американский некатор и т.д.
П.П. Аскаридоз, энтеробиоз (через 2 недели необходима повторная дегельминтизация для профилактики реинвазии), анкилостомоз, трихостронгилоидоз, некатороз и т.д.
П.Э. Тошнота, рвота, диарея; головная боль, головокружение; кожные высыпания; лихорадка.
Пиперазина адипинат - выпускается в таблетках по 0,2 и 0,5.
Назначается препарат перорально, по схемам, индивидуальным в случаях каждого конкретного гельминта. Пиперазин быстро и полностью всасывается в ЖКТ, экскретируется с мочой, до 20% назначенной дозы экскретируется в неизмененном виде.
Под действием пиперазина у чувствительных аскарид наступает вялый паралич и они изгоняются из ЖКТ за счет его перистальтики. Препарат действует как агонист ГАМК: он повышает хлорную проницаемость мембран мышечных клеток аскарид, в результате чего возникает гиперполяризация мембран, что понижает возбудимость клеток, ведет к расслаблению мышц и вялому параличу. Поэтому, в отличии от пирантела, пиперазин относительно безопасен при применении у беременных и детей.
С.Д. Аскарида, острица.
П.П. Аскаридоз, энтеробиоз (через 2 недели необходима повторная дегельминтизация для профилактики реинвазии).
П.Э. Тошнота, рвота, диарея; головная боль, головокружение; при выраженной передозировке - судороги, угнетение дыхания; аллергии.
Празиквантель (бильтрицид, азинокс) - выпускается в таблетках по 0,6.
Назначается препарат перорально, по схемам, индивидуальным в случаях каждого конкретного гельминта. Всасывается при таком пути введения препарат быстро и почти полностью (на 80%), но биодоступность лекарства при этом невелика, т.к. значительная часть принятой дозы биотрансфор-мируется в печени уже при первом прохождении лекарства через нее с образованием неактивных или малоактивных гидроксилированных или конъюгированных метаболитов. В крови празиквантель на 80% связывается с белками плазмы. Почти 70% принятой дозы экскретируется с мочой в виде метаболитов в течении 24 часов, остальное выводится с желчью через кишечник. T ½ составляет около 1,5 часов для препарата и 4 - 6 часов для его метаболитов..
Уже в минимальных дозах празиквантель усиливает мышечный тонус чувствительных к нему гельминтов, вызывая у них длительное сокращение мышц и явление спастического паралича. В более высоких дозах препарат вызывает разрушение тегумента гельминтов, при этом обнажаются их антигены и запускается иммунный ответ больного человека.
С.Д. Бычий цепень, свиной цепень и цистицерки, карликовый цепень, широкий лентец, кошачья двуустка, китайский и легочный сосальщики, шистосомы, метагонимы, парагонимы, кишечная угрица.
П.П. Описторхоз, шистосомоз, клонархоз, мета - и парагонизм, тениоз и иногда при цистециркозе, тениаринхоз, гименолепидоз, дифиллоботриоз, стронгилоидоз.
П.Э. Тошнота, рвота; головная боль, головокружение, разбитость; аллергии; мышечная и суставная боли; возбуждение ЦНС до судорог; тератогенный.
Фенасал (никлосамид) действует и применяется подобно празиквантелю. Отличия: 1) имеет более узкий спектр действия, применяется только при тениозе, тениаринхозе, дифиллоботриозе, гименолепидозе; 2) более дешевое средство; 3) менее активное и более токсичное средство.
Loading...