Клавулановая кислота входит в группу метаболиков (ферментов и антиферментов). Она является ингибитором бета-лактамаз и оказывает противомикробное действие. Структура вещества схожа со структурой ядра ядра молекулы пенициллина. Однако, в отличие от нее, вместо тиазолидинового кольца в состав клавулановой кислоты входит оксазолидиновое кольцо.
После приема внутрь клавулановая кислота угнетает бета-лактамазы, образующиеся в результате действия грамотрицательных и некоторых других микроорганизмов. Механизм действия вещества заключается в следующем: клавулановая кислота проникает через оболочку клеток бактерий и инактивирует ферменты, находящиеся в этих клетках и на их границах. Процесс ингибирования бета-лактамазы часто является необратимым. В результате микроорганизмы становятся неспособными вырабатывать устойчивость к применяемому антибиотику.
Как используют препараты с клавулановой кислотой
Клавулановую кислоту назначают одновременно с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» для лечения инфекционно-воспалительных болезней, вызванных чувствительными к комбинации микроорганизмами. Дозировка препаратов является индивидуальной и определяется врачом в зависимости от возраста больного, показаний и лекарственной формы. Внутривенно препараты клавулановой кислоты используют с осторожностью у больных с тяжелыми нарушениями функционального состояния печени. При появлении крапивницы или эритематозной сыпи прием лекарств необходимо прекратить.
Клавулановая кислота противопоказана при индивидуальной непереносимости. В период беременности допускается использование этого препарата с «Амоксициллином» или «Тикарциллином» только по жизненным показаниям. В период лактации применять лекарство не рекомендуется. К побочным действиям клавулановой кислоты относятся: диспепсия, холестатическая желтуха, нарушение функционального состояния печени, гепатит, псевдомембранозный колит, кандидоз, аллергические реакции (многоформная эритема, отек Квинке, эксфолиативный дерматит, крапивница, анафилактический шок).
Торговое название препарата с клавулановой кислотой - «Калия клавуланат + Целлюлоза микрокристаллическая». Комбинированные лекарства, содержащие клавулановую кислоту: «Амовикомб», «Амоксиклав», «Амоксиклав Квиктаб», «Арлет», «Аугментин», «Бактоклав», «Верклав», «Кламосар», «Ликлав», «Панклав», «Ранклав», «Тароментин», «Флемоклав Солютаб», «Экоклав», «Тиментин».
Антибиотики - мощные средства для лечения бактериальных инфекций. Без них уже не обходятся терапевты и врачи-инфекционисты. Бактерии набирают резистентность к антибиотикам. Наиболее распространенными антибиотиками являются группы пенициллинов и цефалоспоринов, а бактерии производят бета-лактамазы для противодействия им (пеницилинны и цефалоспорины еще называют бета-лактамными антибиотиками). В таких случаях используют дополнительные средства для борьбы с инфекцией, такие как клавулановая кислота.
На латинском название действующего вещества пишется как acidum clavulanicum.
Атх
Формы выпуска и состав
Таблетки
В таблетированном виде клавуланат используется вместе с амоксициллином. Эту лекарственную форму удобнее всего давать взрослым, поскольку приверженность пациента к лечению тем выше, чем удобнее и реже принимать лекарства. Дозировка - 125 мг клавуланата в комбинации с антибиотиком.
Капли
Используются у детей до 1 года, поскольку такую форму можно давать ребенку, не боясь, что он подавится.
Порошок
Выпускается в пакетах, используется для приготовления суспензии.
Сироп
Данная лекарственная форма используется для младенцев и детей до 1 года.
Суспензия
Данная лекарственная форма используется для детей младшего возраста. Суспензия выпускается во флаконах и готова к употреблению.
Механизм действия
Клавуланат обладает противомикробным действием в отношении многих микроорганизмов. Особенно хорошо проявляется его активность в отношении бактерий, устойчивых к действию бета-лактамных антибиотиков (чаще всего это стафилококки, немного реже - стрептококки). Кроме противомикробной активности, препарат инактивирует лактамазы бактерий, не давая им противостоять незащищенным антибиотикам. Благодаря этому свойству клавуланат чаще используется в составе с другим антибиотиком, что взаимно потенцирует действие обеих веществ.
Фармакокинетика
Активное вещество быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация активного вещества в крови наступает уже через 1 час после приема. Действующее вещество не связывается с белками крови, оставаясь в плазме в неизменном виде. Выводится препарат преимущественно почками.
Показания к применению
Применяется при заболеваниях, возбудителями которых являются бактерии, таких как:
- Бактериальные заболевания носа, носовых пазух.
- Острые гнойные воспаления среднего уха.
- Фолликулярные и лакунарные ангины, которые сопровождаются выделением гноя из миндалин.
- Острые и хронические гнойные бронхиты.
- Острые и хронические абсцессы легких.
- Пневмонии различной локализации, возбудителем которых являются пневмококки, стафилококки, стрептококки.
- Острые и хронические пиелонефриты.
- Острый цистит, который сопровождается накоплением гноя.
- Острый гематогенный остеомиелит (чаще встречаются у детей, чем у взрослых).
- Острые перитониты, возникающие в следствие прорывов гнойников из внутренних органов в брюшную полость.
- Септические состояния, такие как септицемия, септикопиемия.
Противопоказания
Абсолютных противопоказаний для употребления лекарств, содержащих клавуланат, нет. Не рекомендуется принимать только в случае выявления индивидуальной непереносимости компонентов препарата.
При нарушениях функции почек или печени препарат не используют.
Как принимать клавулановую кислоту
Препараты, содержащие клавуланат, необходимо принимать от 7 до 14 дней в зависимости от симптомов заболевания. Использование меньше 7 дней не рекомендуется, поскольку патогенные микроорганизмы могут выжить и выработать устойчивость к активному веществу. Дозировка для взрослых - 125 мг клавуланата калия и 875 мг амоксициллина тригидрата (в комбинированном приеме). При легкой степени тяжести заболевания дозировка составляет 500 мг амоксициллина и 125 мг клавуланата.
Дозировка для детей - 30 мг амоксициллина и 15 мг клавуланата на 1 кг массы тела в сутки. Таблетку лучше всего принимать во время еды, поскольку абсорбция и биодоступность препарата будут выше.
Прием препарата при сахарном диабете
Сахарный диабет может сопровождаться диабетической нефропатией, в следствие чего нарушается функция почек. Поскольку препарат выводится преимущественно почками, это нужно учитывать при лечении больных с сахарным диабетом.
Побочные действия клавулановой кислоты
Побочные эффекты делятся в зависимости системы организма.
Желудочно-кишечный тракт
Клавуланат может вызывать разного рода нежелательные диспепсические реакции. Главным образом это усиленная перистальтика, которая может проявляться поносами. Такое состояние необходимо отличать от антибиотикоассоциированной диареи, которая возникает вследствие гибели микрофлоры и размножения в кишечнике патогенных микроорганизмов.
Во время лечения препаратом может возникнуть холестатическая желтуха, которая проявляется пожелтением кожи и болью в правом подреберье. Кроме того, существует риск возникновения медикаментозного гепатита, который чаще проявляется у мужчин пожилого возраста и возникает в следствие длительного употребления данного лекарста.
Органы кроветворения
Данный препарат влияет на белый росток красного костного мозга, вызывая обратимое (уровень восстанавливается после прекращения приема препарата) снижение уровня лейкоцитов, нейтрофилов. Вместе с лейкоцитами, на время приема снижается уровень тромбоцитов, что может ослабить свертываемость крови.
Центральная нервная система
На время терапии клавуланатом может появиться головокружение или головная боль. В редких случаях возможно возникновение судорог центрального генеза. Судороги связаны с нарушением выведения лекарства из организма или употребления высоких доз.
Аллергии
При лечении клавуланатом могут возникать разного рода аллергические реакции, такие как крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, атопический дерматит. Они возникают крайне редко вследствие индивидуальной непереносимости препарата. Во избежание возникновения этих состояний следует провести тест на чувствительность к препарату.
Влияние на способность управлять механизмами
В число побочных эффектов входит головокружение, что может влиять на ясность сознания. Поэтому на время терапии данным лекарственным средством необходимо воздержаться от управления транспортным средством или механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания.
Особые указания
Помимо обязательного проведения пробы на индивидуальную чувствительность к препарату, нужно убедиться, что у больного раньше не было реакций на антибиотики группы пенициллинов, цефалоспоринов или других бета-лактамных антибиотиков.
В случае наличии аллергии на амоксициллин (группа полусинтетических пенициллинов), цефтазидим (или другой антибиотик из группы цефалоспоринов), тикарциллин или пенициллин в анамнезе препарат не используют. В таких случаях необходимо рассмотреть возможность лечения макролидами (например, азитромицином), которые не вызовут перекрестную аллергию.
Если у больного есть почечная недостаточность с клиренсом креатинина ниже 30 мг в минуту, то использование препарата не рекомендуется, поскольку может возникнуть затруднение выведения препарата почками и накопление препарата в тканях и органах. В случае когда клиренс эндогенного креатинина выше 30 мг в минуту, нет необходимости в корректировании дозировки препарата.
При наличии у пациента нарушений функционального состояния печени (например, при гепатите или холестатической желтухе) клавуланат назначают с осторожностью, оценивая риски и ожидаемый положительный результат.
Препараты с содержанием клавуланата следует использовать только в случае наличия у патогенных микроорганизмов резистентности к незащищенному антибиотику. Если есть вероятность, что микроорганизмы не продуцируют факторы, разрушающие незащищенный антибиотик, то нужно отдать предпочтение в терапии только антибиотиком без добавления клавуланата.
Клавуланат может вызывать неспецифическое коньюгирование иммуноглобулина G и альбуминов на мембранах эритроцитов, что может дать ложный положительный результат при лабораторном проведении пробы Кумбса. Это необходимо учитывать при терапии данным препаратом.
Применение при беременности и в период лактации
Данных применения препарата у беременных недостаточно, и говорить о полной безопасности для здоровья матери и плода нельзя. В случае необходимости приема клавуланата врач должен сравнить возможные риски с ожидаемыми результатами лечения и только после этого принять решение о назначении препарата.
Назначение клавулановой кислоты детям
Детям можно назначать препараты, содержащие клавуланат, с первых дней жизни. Для младенцев и детей раннего возраста используют лекарственные формы в виде суспензии или сиропа, поскольку они легче дозируются и их проще давать детям.
Применение в пожилом возрасте
В пожилом возрасте клавуланат назначается с осторожностью только при наличии почечной или печеночной патологии. При отсутствии нарушений в этих системах препарат не нужно ограничивать в применении.
Передозировка клавулановой кислоты
Прием высоких доз препаратов сопровождаются усилением побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. Это может быть сильная тошнота, рвота, диарея. Также возникает нарушение водно-электролитного баланса, которое нужно корректировать в первую очередь водно-солевыми инфузионными растворами. Для передозировки характерны эйфория, бессонница, головокружения, судороги (в редких случаях при сильных водно-электролитных нарушениях).
Взаимодействие с другими препаратами
Поскольку клавуланат влияет на состав кишечной микрофлоры (особенно это при длительном применении), он может снижать всасывание эстрогенов и тем самым снижать контрацептивный эффект оральных комбинированных гормональных контрацептивов.
Влияние на микрофлору также проявляется в усилении активности непрямых антикоагулятнов, потому что бактерии тонкого кишечника отвечают за синтез витамина К (один из факторов свертывания, мишень для непрямых антикоагулянтов) и всасывание витамина Е (антиоксидантная система).
Одним из частых и ярких побочных эффектов препарата является послабление стула и, как следствие, возникновение диареи. Поэтому совместное применение клавуланата и слабительных может вызвать профузную диарею. Необходимо избегать такой комбинации средств, поскольку это усилит водно-электролитные нарушения и повысить риск возникновения судорог. Слабительные снижают всасывание препарата, тем самым снижая его противомикробную активность.
Аскорбиновая кислота может повышать абсорбцию данного лекарственного средства, тем самым усиливая его антимикробный эффект.
На время лечения необходимо периодически проверять функцию почек лабораторными анализами.
Совместимость с алкоголем
Биохимеческих реакций, где бы пересекались алкоголь с клавуланатом, нет, поэтому нельзя говорить об их несовместимости. Но на время лечения все же следует воздержаться от приема алкоголя, чтобы снизить нагрузку на печень.
Аналоги
На рынке представлены следующие аналоги - Панклав, Экоклав, Аугментин, Амоксиклав, Флемоксин Солютаб.
Условия отпуска из аптеки
Можно ли купить без рецепта
Данное лекарственное средство можно купить без рецепта, но перед использованием необходимо обязательно проконсультироваться с врачом и принимать согласно инструкции.
Цена на клавулановую кислоту
Цена варьируется от 150 до 300 рублей в зависимости от производителя.
Условия хранения препарата
Хранить препарат в оригинальной упаковке при комнатной температуре. Хранить в месте, недоступном для детей.
Срок годности
3 года от даты изготовления, которая указана на картонной упаковке.
Клавулановую кислоту впервые обнаружили в 1974-1975 годах в Великобритании. Ее вырабатывают бактерии Streptomyces clavuligerus . Химически она представляет собой бициклический бета-лактам, не содержащий ни пенициллинового, ни цефалоспоринового ядра. Клавулановая кислота активна против некоторых бактерий, в том числе, хламидий, нейссерий, стрептококков, . Однако ее не используют в качестве самостоятельного антибиотика. Важнейшее свойство клавулановой кислоты - способность ингибировать бета-лактамазы. Это ферменты, защищающие бактерии от действия . Они разрушают бета-лактамы до того, как они успевают повредить клеточную стенку бактерий. Именно бета-лактамазы обеспечивают резистентность бактерий к пенициллинам и цефалоспоринам. Их вырабатывают как грамположительные, так и грамотрицательные бактерии.
Клавулановую кислоту применяют в комбинации с бета-лактамами. С их помощью лечат менингиты, эндокардиты, сепсис, бронхиты и пневмонии, перитониты, бактериальные заболевания почек, мочевыводящих путей и половой системы, инфекции кожи. Кроме того, комбинированные средства используют и для профилактики заболеваний, например, перед хирургическими операциями. Из них наиболее известен «Амоксиклав» («Панклав», «Аугментин», «Верклав», «Амовикомб»), содержащий амоксициллин. В ветеринарии «Амоксиклав» используют для лечения инфекций у собак и кошек, а также свиней, овец, коров и птицы. Его нельзя применять для кроликов, хомяков, морских свинок и кур-несушек, яйца которых предназначены в пищу.
Помимо снижения активности бета-лактамаз клавулановая кислота усиливает иммунный ответ на инфекцию, что повышает эффективность комбинированных препаратов. Так, в исследованиях пенициллин-резистентного золотистого стафилококка амоксициллин снижал степень его фагоцитоза - поглощения и переваривания бактерий клетками иммунной системы. Добавление клавулановой кислоты напротив, стимулировало этот процесс. Однако это верно только для бактерий, резистентных к бета-лактамам: исследования на штаммах, не вырабатывающих бета-лактамазы, не выявили значимых различий в интенсивности фагоцитоза под действием амоксициллина отдельно и его комбинации с клавулановой кислотой.
При оральном поступлении клавулановая кислота всасывается в пищеварительном тракте и затем быстро выводится с мочой. Из тканей она также выводится быстро, в том числе, после инъекций. В небольших количествах клавулановая кислота выделяется с молоком.
Клавулановую кислоту используют в комбинации с другими лекарственными средствами. Поэтому побочные эффекты обычно рассматривают для препарата в целом, а не для отдельных веществ. Комбинированную терапию бета-лактамами и клавулановой кислотой связывают с повышенным риском развития холестаза и лекарственных гепатитов, возникающих в процессе или вскоре после лечения. Эти состояния обычно не угрожают жизни. Известны случаи аллергических реакций, вызванных клавулановой кислотой.
ЛД50 клавулановой кислоты для крыс и мышей превышает 2000 мг/кг массы тела, что означает небольшую токсичность для млекопитающих. При отравлениях этим веществом наблюдаются тошнота, диарея и боли в животе. В редких случаях помимо этих симптомов отмечали сыпь, гиперактивность или сонливость. Клавулановая кислота не проявляет генотоксичных и канцерогенных свойств. Однако эксперименты на крысах и мышах показали ее репродуктивную токсичность.
В Евросоюзе максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции животного происхождения ограничены законодательно. Так, в свинине, говядине и жире этих животных не должно присутствовать более 100 мкг/кг этого вещества. Содержание клавулановой кислоты в свиной и говяжьей печени не должно превышать 200 мкг/кг, в почках - 400 мкг/кг, в коровьем молоке - 200 мкг/кг. В Российской Федерации и странах ЕАЭС максимально допустимые уровни клавулановой кислоты в пищевой продукции не установлены.
Литература
- Амоксициллин + Клавулановая кислота. Реестр лекарственных средств Российской Федерации.
- Clavulanic acid. PubChem.
- Clavulanic Acid. Summary Report (2). Committee For Veterinary Medicinal Products. EMEA/MRL/776/01-FINAL. February 2001
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate. J Antimicrob Chemother. 2003 Jul;52(1):18-23. Epub 2003 May 29.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Effects of a short-course of amoxicillin/clavulanic acid on systemic and mucosal immunity in healthy adult humans. Int Immunopharmacol. 2005 May;5(5):917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franco A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Hypersensitivity to clavulanic acid in children. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308-10.
И клавуланат калия.
Форма выпуска
Выпускается препарат Амоксициллин + Клавуланат в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления инъекционного раствора, капель для внутреннего приёма или суспензии.
Фармакологическое действие
Для данного препарата характерно антибактериальное и бактерицидное действие.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Комбинированное лекарственное средство амоксициллин и клавуланат является ингибитором бета-лактамаз. Благодаря своему бактерицидному действию препарат способен угнетать синтез бактериальной стенки. Его активность проявляется в отношении основных аэробных грамположительных бактерий и их штаммов, которые продуцируют бета-лактамазы, например: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis и другие, а также некоторые анаэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные грамотрицательные бактерии и так далее.
При этом клавуланат оказывает подавляющее действие на II, III, IV и V типы бета-лактамаз, но неактивен в отношении бета-лактамаз I типа, которые синтезирует Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Для данного вещества характерна высокая тропность к основным пенициллиназам, образуя стабильный комплекс с ферментом, не допуская под воздействием бета-лактамаз ферментативной деградации амоксициллин.
Показания к применению
Основным показанием для назначения Амоксициллин + Клавуланат является лечение бактериальных инфекций:
- ЛОР-органов – , ;
- нижних дыхательных путей – пневмонии, эмпиемы плевры, абсцесса лёгких;
- мягких и покровных тканей – импетиго, абсцесса, вторично инфицированных дерматозов, флегмоны;
- мочеполовой системы – , пиелита, сальпингита, и так далее;
- а также в качестве профилактики инфекций при хирургических вмешательствах, и и прочих нарушениях.
Противопоказания к применению
Применение препарата противопоказано при:
- инфекционном мононуклеозе ;
- гиперчувствительности;
- желтухе или нарушениях в работе печени в процессе лечения.
С особой осторожностью лекарство назначают при , , тяжелой печёночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ и прочих отклонениях.
Побочные эффекты
При лечении препаратами Амоксициллин + Клавуланат могут развиваться нарушения в деятельности пищеварительной и нервной системы, органов кроветворения, аллергических и местных реакций, и прочих нарушений.
Поэтому лечение может сопровождаться: тошнотой, рвотой, гиперактивностью, тревожностью, судорогами, нарушениями процесса кроветворения, тромбоцитопенией, тромбоцитозом, эозинофилией и так далее.
Для местных и аллергических реакций характерно: развитие флебита в месте укола, крапивницы, эритематозных высыпаний и прочее. Помимо этого, не исключено возникновение кандидамикоза, суперинфекций, интерстициальных нефритов, кристаллурии и гематурии .
Амоксициллин + Клавуланат, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Следует отметить, что данный препарат может использоваться для приёма внутрь и инъекционного введения. При этом терапевтическая схема, дозировка и длительность применения устанавливается индивидуально. Как сообщает инструкция по применению препарата, это зависит от формы тяжести заболевания, локализации инфекции и особенностей больного.
Для взрослых пациентов и детей от 12 лет назначается суточная дозировка 250 мг к 3 разовому приёму. Тяжёлое течение инфекций допускает увеличение дозировки до 500 мг или 1 г к 2-х разовому применению. Детям младше 12 лет рекомендуется принимать препарат в виде сиропа, суспензии или капель. Разовую дозировку устанавливают в зависимости от возраста ребёнка: для 9 мес-2 лет – 62,5 мг, 2-7 лет – 125 мг, 7-12 лет – 250 мг к 3-х разовому приёму. Тяжёлые случаи заболеваний допускают увеличение дозировки.
Средняя продолжительность лечения составляет 10-14 дней.
Передозировка
В случаях передозировки не исключено развитие таких нежелательных симптомов, как нарушение работы ЖКТ и состояния водно-электролитного баланса.
При этом выполняется симптоматическое лечение, возможно с гемодиализом.
Взаимодействие
Комбинированное лечение данным препаратом и антацидами, слабительными, аминогликозидами – часто приводит к замедлению и снижению абсорбции. Одновременный приём с аскорбиновой кислотой – повышает абсорбцию.
Для бактерицидных антибиотиков – аминогликозидов, цефалоспоринов, и характерно синергидное действие. Некоторые бактериостатические средства, например, макролиды, линкозамиды и сульфаниламиды проявляют антагонистический эффект. Также отмечается повышение эффективности непрямых антикоагулянтов, приводящее к подавлению кишечной микрофлоры, снижению синтеза витамина К или протромбинового индекса.
Одновременное лечение антикоагулянтами требует контроля показателей свёртываемости крови. Снижается действие пероральных контрацептивов, , что увеличивает риск развития резких кровотечений. , диуретики, Фенилбутазон – способны повысить концентрацию амоксициллина. Кроме того, аллопуринол может вызвать сыпь и раздражение на кожных покровах.
Особые указания
Во время проведения антибиотической терапии необходим тщательный контроль состояния функций органов кроветворения, почек и печени. Снизить риск развития нежелательных эффектов, связанных с работой ЖКТ, позволит приём препарата вместе с едой. Также не исключено развитие суперинфекции, вызванное ростом нечувствительной к препарату микрофлоры, требующей изменения схемы лечения. Повышенная чувствительность к приводит к перёкрестным аллергическим реакциям с цефалоспориновыми антибиотиками .
Условия продажи
В аптеках антибиотики отпускаются по рецепту.
Условия хранения
Оптимальное место для хранения лекарства – сухое, прохладное, защищённое от детей и света.
Срок годности
Аналоги
К основным аналогам относятся препараты: Амоклавин, Клавоцин, Тикарциллин Клавуланат, Медоклав, Моксиклав, Ранклав, Рапиклав и .
Алкоголь
При лечении антибиотиками необходимо воздержаться от употреблений алкоголя, так как это снижает эффективность терапии и повышает вероятность развития побочных действий.
МНН: Амоксициллин, Клавулановая кислота
Производитель: Красфарма ОАО
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Амоксициллин в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз
Номер регистрации в РК: № РК-ЛС-5№020148
Период регистрации: 30.09.2013 - 30.09.2018
Инструкция
Торговое название
Амоксициллин+Клавулановая кислота
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 0.5 г+0.1 г; 1.0 г +0.2 г.
Состав
Один флакон содержит
активные вещества: амоксициллин натрия в пересчете на амоксициллин - 0.5 г; 1.0 г
клавуланат калия в пересчете на клавулановую кислоту - 0.1 г; 0.2 г
О писание
Порошок от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Бета-лактамные антибактериальные препараты- Пенициллины. Пенициллины в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Клавулановая кислота+
Амоксициллин
Код АТХ J01СR02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения препарата в дозах 1.2 и 0.6 г средние значения максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) амоксициллина составляют 105.4 и 32.2 мкг/мл, клавулановой кислоты - 28.5 и 10.5 мкг/мл соответственно. Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма (легкие, среднее ухо, плевральная и перитонеальная жидкости, матка, яичники). Амоксициллин проникает также в синовиальную жидкость, печень, предстательную железу, небные миндалины, мышечную ткань, желчный пузырь, секрет придаточных пазух носа, бронхиальный секрет. Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленных мозговых оболочках.
Активные вещества проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выделяются с грудным молоком.
Связывание с белками плазмы крови составляет для амоксициллина 17-20%, для клавулановой кислоты - 22-30%.
Метаболизируются оба компонента в печени. Амоксициллин частично метаболизируется - 10% от введенной дозы, клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму - 50% от введенной дозы.
После внутривенного введении препарата амоксициллин+клавулановая кислота в дозах 1.2 и 0.6 г период полувыведения (Т1/2) для амоксициллина составляет 0.9 и 1.07 ч, для клавулановой кислоты 0.9 и 1.12 ч.
Амоксициллин выводится почками (50-78% от введенной дозы) практически в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации. Клавулановая кислота выводится почками путем клубочковой фильтрации в неизменном виде, частично в виде метаболитов (25-40% от введенной дозы) в течение 6 часов после приема препарата.
Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие.
Фармакодинамика
Препарат представляет собой комбинацию полусинтетического пенициллина амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз - клавулановой кислоты. Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении:
аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
анаэробных грамположительных бактерий : Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni;
анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
Инфекции верхних отделов дыхательных путей (в том числе ЛОР-органов):
острый и хронический синусит, острый и хронический средний отит,
заглоточный абсцесс, тонзиллит, фарингит
Инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, хронический бронхит, пневмония
Инфекции мочеполовой системы: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, гонорея
Инфекции в гинекологии: цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт
Инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично-инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция
Инфекции костной и соединительной тканей
Инфекции желчных путей: холецистит, холангит
Одонтогенные инфекции, пост-хирургические инфекции, профилактика инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, при хирургическом лечении патологий желудочно-кишечного тракта
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек, а также от степени тяжести инфекции. Лечение не следует продолжать более 14 дней без повторной оценки состояния больного.
Взрослым и детям старше 12 лет: препарат назначают в дозе 1.2 г каждые 8 часов 3 раза в сутки, в случае тяжелого течения инфекции - каждые 6 ч, 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 6 г.
Дети
У детей с массой тела менее 40 кг применяется дозирование, исходя из массы тела ребенка. Рекомендуется выдерживать 4-х часовой интервал между введениями Амоксициллин+Клавулановая кислоты для предотвращения передозировки клавулановой кислотой.
Дети младше 3-х месяцев
Дети весом менее 4 кг: 50/5мг/кг каждые 12 часов
Дети весом более 4 кг: 50/5мг/кг каждые 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции
Дети от 3 месяцев до 12 лет
50/5мг/кг каждые 6-8 часов, в зависимости от тяжести инфекции
Для пациентов с почечной недостаточностью доза и/или интервал между введениями препарата должны быть скорректированы в зависимости от степени недостаточности: при клиренсе креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин лечение начинают с введения 1.2 г, затем по 0.6 г каждые 12 часов; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин - 1.2 г, затем по 0.6 г/сутки.
Для детей с уровнем креатинина менее 30 мл/мин не рекомендуется использование данной формы Амоксициллин+Клавулановая кислота. Поскольку 85% препарата удаляется гемодиализом, в конце каждой процедуры гемодиализа необходимо вводить обычную дозу препарата.
При перитонеальном диализе коррекция доз не требуется.
Приготовление и введение растворов для в/в инъекций: растворить содержимое флакона 0.6 г (0.5 г+0.1 г) в 10 мл воды для инъекций или 1.2 г (1.0 г+0.2 г) - в 20 мл воды для инъекций.
В/в вводить медленно (в течение 3-4 мин.)
Приготовление и введение растворов для в/в инфузий: приготовленные растворы для в/в инъекций, содержащие 0.6 г (0.5 г+0.1 г) или 1,2 г (1.0 г+0.2 г) препарата, должны быть разведены в 50 мл или 100 мл раствора для инфузий, соответственно. Продолжительность инфузии 30-40 мин.
При использовании перечисленных ниже инфузионных растворов в рекомендованных объемах в них сохраняются необходимые концентрации антибиотика.
В качестве растворителя для внутривенных инфузий могут использоваться инфузионные растворы: раствор натрия хлорида 0.9 %, раствор Рингера, раствор калия хлорида.
Побочные действия
Часто (≥1/100,<1/10)
Кандидоз
Нечасто (≥1/1000, <1/100)
Головокружение, головная боль
Тошнота, рвота, диспепсия
Умеренное повышение уровня печеночных ферментов
Кожная сыпь, зуд, крапивница
Редко (≥1/10000, <1/1000)
Обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения
Мультиформная эритема
Тромбофлебит в месте инъекции
Очень редко (<1/10000)
Обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и индекса протромбинового времени
Ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит
Обратимая повышенная активность и судороги
Псевдомембранозный или геморрагический колит
Изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали
Гепатит, холестатическая желтуха
Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллёзный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный
пустулёз
Интерстициальный нефрит, кристаллурия
Противопоказания
Повышенная чувствительность к пенициллинам или к любому компоненту препарата
Известная гиперчувствительность к другим бета-лактамным антибиотикам (цефалоспоринам, карбапенемам, монобактамам)
Желтуха или нарушение функции печени, развившиеся на фоне применения Амоксициллин+Клавулановая кислоты или бета-лактамных антибиотиков
Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении коре подобной сыпи).
Лекарственные взаимодействия
Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.
Препарат повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме препарата с антикоагулянтами необходимо следить за показателями свертываемости крови.
Амоксициллин+клавулановая кислота снижает эффективность пероральных контрацептивов. При одновременном применении препарата с этинилэстрадиолом или с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) возникает риск развития кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
При одновременном применении препарата с метотрексатом повышается токсичность последнего.
Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат. Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными средствами. Несовместим с аминогликозидами.
Особые указания
Перед началом лечения Амоксициллин+Клавулановая кислота необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики.
Описаны серьезные, а иногда и фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактический шок) на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и начать альтернативную терапию. При развитии серьезных реакций гиперчувствительности следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.
Амоксициллин+Клавулановая кислота не следует назначать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызвать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.
Длительное лечение Амоксициллин+Клавулановая кислота может сопровождаться чрезмерным ростом нечувствительных к нему микроорганизмов.
С осторожностью следует применять Амоксициллин+Клавулановая кислота у пациентов с нарушением функции печени.
У пациентов, получающих Амоксициллин+Клавулановая кислота, изредка наблюдается увеличение протромбинового времени, поэтому при одновременном применении Амоксициллин+Клавулановая кислота и антикоагулянтов необходимо проводить соответствующий мониторинг.
У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях может возникнуть кристаллурия. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.
Лабораторные анализы : высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой.
Беременность и период лактации
Амоксициллин+Клавулановая кислота проникает в грудное молоко, что может вызывать диарею и грибковые инфекции слизистых оболочек у детей, находящихся на грудном вскармливании. Решение о приостановлении грудного вскармливания принимают после тщательной оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Неизвестно.
Передозировка
Симптомы: возможны желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса. Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.
Лечение: проведение симптоматической терапии, коррекция водно-электролитного баланса. Амоксициллин+клавулановая кислота выводится из крови с помощью гемодиализа.
Loading...