Защо един от най-богатите хора на планетата създаде най-голямата благотворителна фондация, която подпомага разработването и производството на ваксини? Бил Гейтс отпусна почти 6 милиарда долара за ваксинации: за борба с полиомиелит, малария, морбили, хепатит В, ротавирус и СПИН. Той е част от най-големия филантропичен проект в човешката история. В обръщенията си към бизнеса Бил Гейтс използва концепцията за „капиталистическа благотворителност” – дългосрочни инвестиции в социалната сфера (здравеопазване, образование), когато държавата, науката и бизнесът изпълняват прозрачни и системни програми. Глобалното здравеопазване, казва той, се нуждае от частен сектор, но посочва, че медицинската ефективност и доходите не се изключват взаимно. Изграждайки технологиите на бъдещето в Microsoft днес, този човек разбира, че превенцията с ваксини е същите технологии, които днес полагат основата за здравословно бъдеще за поколения напред. Ваксинопрофилактиката е призната за едно от най-ефективните изобретения на световната медицина през последните векове. Не знаем за много болести, които отнеха живота на милиони хора благодарение на ваксинацията (едра шарка, бяс, полиомиелит и други бяха победени). Средната продължителност на живота на световното население се е увеличила с 20-30 години.
По-скъпо е да се лекува и да се лекува
Ваксинацията е икономически ефективна превантивна мярка. Според Глобалния алианс за ваксини и имунизация (GAVI), за всеки долар, инвестиран във ваксини, възвръщаемостта на инвестицията е 18 долара. Според експерти от Центъра за контрол на инфекциозните заболявания (Атланта, САЩ) всеки долар, инвестиран във ваксинация срещу морбили, генерира печалба от 11,9 долара. Печалбата за имунизация срещу полиомиелит е $10,3, за ваксинации срещу рубеола - $7,7, срещу паротит - $6,7. Имунопрофилактиката при магарешка кашлица и инфекция с Haemophilus influenzae е печеливша, съответно, равна на $2,1-3,1 и $3,8.
За ликвидиране на едра шарка са похарчени $313 млн., размерът на предотвратените щети е $1-2 млрд. годишно. Никой друг сектор на националната икономика не дава толкова впечатляваща възвръщаемост. Всички разходи по извършените под егидата на СЗО дейности за ликвидиране на едра шарка се изплащат в рамките на един месец след обявяването на нейното ликвидиране.
Говорейки за Русия, годишните икономически щети от ротавирусна инфекция са над 6,8 милиарда рубли, а от човешкия папиломен вирус (HPV) - повече от 20 милиарда рубли. Това са първите резултати от проучване на икономическата тежест на болестите и икономическия ефект от програмите за ваксинация, извършено от експерти от платформата Effective Healthcare и представено на форума Gaidar през 2018 г.
През 2017 г. експертите на Effective Health Care започнаха да разработват модел за оценка на ефективността на ваксинацията. Моделът се основава на алгоритми за изчисляване на преки икономически щети (медицински разходи), косвени (загуба на работоспособност), социално-демографски (причинени от случаи на увреждане, смърт, загуба на репродуктивен капацитет), качество на живот (години на качество живот, продължителност на живота).
Използвайки този подход, е изчислена икономическата тежест от ротавируса и HPV.
За оценка на преките щети експертите са използвали тарифите на задължителната медицинска застраховка, действителната стойност на един случай в здравно заведение, клиничните насоки, цените на лекарствата и медицинските услуги. При изчисляване на косвените щети бяха взети икономически показатели, например БВП, коефициент на заетост и отпуск по болест.
Повечето от разходите могат да бъдат избегнати чрез ваксинации и повече от 5000 смъртни случая от свързани с HPV рак, казват експерти. Освен това превенцията на заболявания на репродуктивната система при млади жени може да роди 1350 деца годишно.
Според изследване на Глобалния алианс за ваксини и имунизация около 100 милиона души са на ръба на бедността поради здравни разходи, докато навременните ваксини от 2016 до 2020 г. ще спасят 24 милиона души от бедност в 41 страни от алианса.
Високи технологии срещу инфекции
Производството на ваксини е сложен многоетапен процес, който продължава средно от 4 до 36 месеца, докато производството на твърда лекарствена форма (таблетка) може да отнеме около три седмици. В същото време основната част от това време (до 70%) се взема от контрол на качеството, който включва няколкостотин различни теста и това е нормално, тъй като здравите новородени се ваксинират с ваксини. Следователно, като цяло разходите за производство и пускане на ваксина в обращение са значително по-високи в сравнение с твърдата лекарствена форма. Дори трансферът на технология в производствен обект в Русия може да отнеме до три до пет години. Да не говорим за разработването на ваксини от нулата – това са милиарди долари, 10-15 години да излязат на пазара. По този начин производството на ваксини е отложен бизнес резултат, а имунизацията е инвестиция в превенцията на инфекциозни заболявания с отложена ефективност за здравната система.
Осъзнавайки голямото търсене и ясни ползи от използването на ваксини, индустрията продължава да се развива, предлагайки технологични и научни решения в здравеопазването в борбата срещу разпространението на животозастрашаващи инфекции, за които няма географски граници. Всеки местен производител поддържа защитата в собствената си страна, предотвратявайки разпространението на вируси. Световните лидери се справят с проблема в глобален мащаб. Както и да е, ваксинацията е била и ще бъде един от най-печелившите видове инвестиции в здравеопазването, защото ви позволява значително да намалите разходите на държавата и самите граждани за лечение на инфекциозни заболявания, а също така решава проблем за намаляване нивото на заболеваемостта и смъртността от инфекции и следователно увеличаване на продължителността на живота на населението на страната.
През последните години ситуацията с инфекциозните заболявания се влоши рязко в Русия като цяло, особено в големите градове. Висок растеж се отбелязва в групата на така наречените инфекции, предотвратими с ваксина. Това означава, че децата са по-склонни да се разболеят от дифтерия, магарешка кашлица, паротит и други инфекциозни заболявания. Учените свързват това с промяна в социално-икономическите условия, с други думи, с влошаване на условията на живот. Но не само! Увеличаването на честотата на контролираните инфекции е свързано с недостатъчен ваксинационен обхват на целевата популация от деца и възрастни и високата честота на необосновани откази от ваксинации.
Човечеството не е длъжно на нито една медицинска наука да спасява толкова много животи, колкото ваксинологията, която изучава разработването и използването на лекарства за превенция на инфекциозни заболявания - ваксинопрофилактиката показа впечатляващ успех и без съмнение доказа, че е най- ефективни средства за предотвратяване на инфекциозни заболявания. Едно такова постижение е елиминирането на едра шарка през 20-ти век. В близко бъдеще задачите са ликвидиране на полиомиелита, намаляване на заболеваемостта от морбили, рубеола, дифтерия и паротит. Създадена е широка мрежа от имунизационни кабинети в детските поликлиники, разкрити са стаи за ваксинация за имунизация на деца на платена основа. Разработени и внедрени са правните основи на ваксинопрофилактиката.
През следващия век ваксиналната профилактика ще играе все по-голяма роля в защитата на населението от инфекции. Предполага се, че през XXI век календарът на превантивните ваксинации ще бъде имунизация срещу 35-40 инфекции. Днес можем с пълна увереност да кажем, че ваксинопрофилактиката е ефективен метод за превенция на редица инфекциозни заболявания.
Ваксинация и имунопрофилактика
Ваксинацията предпазва както децата, така и възрастните от редица сериозни инфекциозни заболявания. Тази поредица включва инфекции като туберкулоза, хепатит, дифтерия, тетанус, магарешка кашлица, полиомиелит, морбили, рубеола, паротит, менингококова инфекция, хемофилна инфекция, грип и др. Според Световната здравна организация (СЗО), 4-5 милиона деца по света умират или стават инвалиди всяка година от горните инфекции. Успешното развитие на медицината направи възможно намирането на ефективен метод за превенция, защита срещу тези заболявания - методът за навременна ваксинация. Навременната ваксинация е имунопрофилактика в рамките на сроковете, представени в националния имунизационен календар (всяка страна има своя собствена ваксинационна схема, която отговаря на международните изисквания).
Имунопрофилактиката е метод за индивидуална или масова защита на населението от инфекциозни заболявания чрез създаване или повишаване на изкуствен имунитет. Имунитет - способността на човешкото тяло да издържа на неблагоприятни външни фактори, като бактерии, вируси, гъбички, отрови от различен произход, които влизат в тялото с храна и въздух. Условно имунитетът може да бъде разделен на общ и специфичен. В осъществяването на общия имунитет участват централните органи на имунитета (тимусна жлеза, палатинни сливици и др.), кожа, лигавици, кръвни протеини и др. Средствата за специфичен имунитет (антитела - имуноглобулини G и M) са селективни и се образуват след заболяване или ваксинации. При дете с високо ниво на общ имунитет намалява не само рискът от усложнения след ваксинация, но и вероятността от заразяване с инфекциозното заболяване, от което е ваксинирано.
- Имунопрофилактиката се случва:
- специфичен (насочен срещу специфичен патоген)
- неспецифичен (активиране на имунната система на организма като цяло)
- активен (производството на защитни антитела от самия организъм в отговор на прилагането на ваксината)
- пасивно (въвеждане на готови антитела в тялото) Успешното развитие на медицината направи възможно намирането на ефективен метод за превенция, защита срещу инфекциозни заболявания - методът за навременна ваксинация.
Ваксинацията е въвеждането в човешкото тяло на отслабен или убит причинител на болестта (или изкуствено синтезиран протеин, който е идентичен с протеина на агента) с цел формиране на имунитет чрез производство на антитела за борба с причинителя на болестта. Сред микроорганизмите, които успешно се борят с помощта на ваксинации, може да има вируси (например патогени на морбили, рубеола, паротит, полиомиелит, хепатит А и В и др.) или бактерии (патогени на туберкулоза, дифтерия, магарешка кашлица , тетанус и др.). Колкото повече хора са имунизирани срещу определено заболяване, толкова по-малка е вероятността останалите (неимунни) да се разболеят, толкова по-малка е вероятността да възникне епидемия. Развитието на специфичен имунитет до проективно (протективно) ниво може да се постигне с еднократна ваксинация (морбили, паротит, туберкулоза) или с множество ваксинации (полиомиелит, DPT).
Ваксинацията е най-ефективното и рентабилно средство за защита срещу инфекциозни заболявания, познато в съвременната медицина.
Ваксините са биологични препарати, предназначени да създадат имунитет у хора, животни и птици към патогени на инфекциозни заболявания. Те се получават от отслабени или убити микроорганизми или техните отпадни продукти. Всяка ваксина се основава на защитни антигени, които са само малка част от бактериална клетка или вирус и осигуряват развитието на специфичен имунен отговор.
Кой има нужда от ваксини и защо
Дейностите по масова ваксинация са необходими, за да се подготви тялото за бърза и ефективна среща с патогенен микроб. Прилагат се ваксини, съдържащи бактерии, вируси или техни антигени в безопасна форма, така че имунната система да има време първо да се „запознае“ с този патоген и да мобилизира защитните му ресурси. Още при втората среща с истински „враг” тялото ще бъде готово много бързо да развие реакция, която е в състояние да елиминира нахлуващия вирус или бактерии, преди те да успеят да се настанят в него и да започнат да се размножават.
Ваксините се прилагат в тялото по различни начини.
Методи за прилагане на ваксини
Орално (през устата).Класическият пример за орална ваксина е OPV, жива полиомиелитна ваксина. Обикновено по този начин се прилагат живи ваксини, за да се предпазят от чревни инфекции (полиомиелит, коремен тиф). Този вид ваксинация не изисква специално образование и обучение.
Интрадермално и кожно.Класически пример за интрадермално приложение е BCG. Други интрадермални ваксини са жива ваксина срещу туларемия и ваксина срещу едра шарка. Традиционното място за кожно приложение на ваксини е или горната част на ръката (над делтоидния мускул) или предмишницата, по средата между китката и лакътя.
Подкожен път на приложение на ваксините.Доста традиционен начин на приложение на ваксини и други имунобиологични препарати на територията на бившия СССР, добре познатата инжекция "под лопатката" (така се инжектират гангренозни и стафилококови токсоиди). По принцип този път се използва както за живи, така и за инактивирани ваксини. Мястото на ваксинация може да бъде както рамото (страничната повърхност на средата между раменните и лакътните стави), така и предностранната повърхност на средната трета на бедрото.
Интрамускулен начин на приложение на ваксината- най-предпочитаният метод за ваксинация. Не се препоръчва децата да бъдат ваксинирани в глутеалната област, тъй като на тази възраст подкожният мастен слой е добре развит и е много трудно да се проникне в глутеусния мускул. В допълнение, всяко инжектиране в глутеалната област е придружено от известен риск от увреждане на седалищния нерв при хора с анатомични особености на преминаването му в мускулите. Следователно, най-предпочитаното място за интрамускулно инжектиране на ваксини при деца под 2-годишна възраст е предностранната повърхност на бедрото (в средната му трета). На това място мускулната маса е значително развита, а подкожният мастен слой е по-тънък, отколкото в глутеалната област.
При деца над 18-месечна възраст и при възрастни предпочитаното място за ваксинация е делтоидният мускул (мускулно удебеляване в горната част на горната част на ръката под главата на раменната кост). За ваксинация на малки деца това място за инжектиране не се използва поради недостатъчно развитие на мускулна маса и по-голяма болезненост.
Някои ваксини (като жив грип) се дават през носа с помощта на специални пулверизатори. Разработва се аерозолен метод за приложение на ваксината върху лигавиците на устната кухина и горните дихателни пътища, както и под формата на таблетки или таблетки за смучене в устата.
Реваксинацията (повторно прилагане на ваксината) е насочена към поддържане на имунитета, развит от предишни ваксинации.
- Следните фактори влияят върху развитието на имунитета след ваксинация:
- фактори, свързани със самата ваксина
- фактори в зависимост от организма:
- състояние на индивидуална имунна реактивност
- възраст
- наличие на имунна недостатъчност
- състоянието на тялото като цяло
- генетична предразположеност
- фактори на околната среда:
- качество на човешкото хранене
- условия на труд и живот
- климат
- физични и химични фактори на околната среда
Превантивни ваксинации
Ваксини, използвани за профилактични ваксини.
Национален календар за ваксинации.
| Възраст | Име на ваксината |
|---|---|
| През първите 24 часа от живота | Първа ваксинация - срещу хепатит В |
| Новородени (3-7 дни) | Ваксинация срещу туберкулоза (BCG) |
| 3 месеца | Втора ваксинация срещу вирусен хепатит В, първа ваксинация срещу дифтерия, коклюш, тетанус, полиомиелит |
| 4,5 месеца | Втора ваксинация срещу дифтерия, коклюш, тетанус, полиомиелит |
| 6 месеца | Третата ваксинация срещу вирусен хепатит, срещу дифтерия, коклюш, тетанус, полиомиелит |
| 12 месеца | Четвъртата ваксинация срещу вирусен хепатит В, морбили, паротит, рубеола |
| 18 месеца | Първа реваксинация срещу дифтерия, коклюш, тетанус, полиомиелит |
| 20 месеца | Втора реваксинация срещу полиомиелит |
| 6 години | Реваксинация срещу морбили, епидемичен паратит, рубеола |
| 6-7 години | Втора реваксинация срещу дифтерия, тетанус |
| 7 години | Реваксинация срещу туберкулоза (BCG) |
| 14 годишен | Трета реваксинация срещу дифтерия, тетанус, реваксинация срещу туберкулоза, трета реваксинация срещу полиомиелит |
| Възрастни от 18 години | Реваксинация срещу дифтерия, тетанус - на всеки 10 години от момента на последната реваксинация |
| Деца от 1 до 17 години, възрастни от 18 до 55 години, които не са ваксинирани преди това | Ваксинация срещу вирусен хепатит В |
Обща характеристика на ваксините в календара на ваксините
- В Русия се произвеждат около 40 вида ваксини. Между тях:
- Живи ваксини (грип, морбили, паротит, полиомиелит, антракс, туберкулоза, Ку-треска, туларемия, чума, бруцелоза)
- Убити (инактивирани) ваксини (бяс, коремен тиф, грип, енцефалит, пренасян от кърлежи, магарешка кашлица, холера, лептоспироза, тиф, херпес)
- Химически ваксини (менингококова инфекция, холера, коремен тиф)
- Токсоиди (дифтерия, тетанус, ботулизъм)
- Рекомбинантни ваксини (хепатит В)
Живите ваксини се приготвят от апатогенни патогени, т.е. отслабени в изкуствени или естествени условия. Ваксинните щамове губят патогенните си свойства и губят способността си да причиняват инфекциозно заболяване при хората, но запазват способността си да се размножават на мястото на инжектиране, а по-късно и в лимфните възли и вътрешните органи. Инфекцията, изкуствено причинена от въвеждането на ваксина, продължава известно време, не е придружена от клинична картина на заболяването и стимулира образуването на имунитет към патогенни щамове микроорганизми. В отделни случаи могат да възникнат заболявания, причинени от директното приложение на ваксината. Понякога причината е отслабеният имунитет на ваксинираното лице, понякога остатъчната вирулентност на ваксиналния щам. Живите ваксини създават по-дълъг и по-силен имунитет от инактивираните и химически ваксини. За да се създаде толкова силен имунитет, е достатъчно еднократно инжектиране на ваксината. Поради факта, че ваксините се произвеждат на базата на живи микроорганизми, се спазват редица изисквания за запазване на ваксините.
Инактивираните ваксини се приготвят от инактивирани (чрез нагряване, третиране с алкохол, ацетон, формалин) вирулентни щамове на бактерии и вируси, които имат набор от необходими антигени. С горните методи на лечение структурата на антигените почти не се уврежда и в същото време се постига пълно инактивиране на ваксините.
За да се създаде дългосрочна защита, е необходимо многократно прилагане на инактивирани ваксини (тъй като тяхната ефективност е по-ниска от тази на живите).
Химическите ваксини са слабо реактогенни и могат да се прилагат многократно и в големи дози. Те са устойчиви на влиянието на околната среда и могат да се използват в различни асоциации срещу няколко инфекции едновременно.
Токсоидите стимулират образуването на антитоксичен имунитет, който е по-нисък от имунитета, появил се естествено (след прекарано заболяване) или след въвеждането на живи ваксини. Антитоксичният имунитет не гарантира, че ваксиниран човек няма да стане носител на бактерии. Ако токсоидът не е напълно инактивиран (причината може да е недостатъчен контрол по време на производството), могат да се появят симптоми, характерни за това заболяване.
Рекомбинантните ваксини са сравнително нова тенденция в производството на ваксини. Това са ваксини с генно инженерство. Част от ДНК на патогенния вирус се вмъква в генетичния апарат на вирус, който не причинява заболяване. Те са доказали на практика своята ефективност, безопасност, годност за използване в комбинация с други ваксини. Засега обаче само рекомбинантната ваксина срещу хепатит В заема своето място в календара на ваксините и в практиката на ваксинация като цяло.
Комбинираните (комплексни) ваксини са широко използвани в световната практика. Сред тях: DPT, жива комплексна ваксина за профилактика на морбили, паротит и рубеола (произведена само в чужбина), ваксина срещу морбили, паротит и рубеола в комбинация с живи ваксини срещу полиомиелит и варицела, тривалентна полиомиелитна ваксина (жива, инактивирана), менингококова ваксина, ваксина срещу грип и др.
Противопоказания за профилактични ваксинации.
Странични ефекти. Усложнения.
Отношението на лекарите към противопоказанията за ваксинация непрекъснато се променя. Все по-малко са причините за "кранчета", тъй като списъкът с болести, които са освободени от ваксинации, става все по-кратък. Например, много хронични заболявания вече не са противопоказание за ваксинация. Напротив, само навременната ваксинация на такива пациенти може да намали броя на усложненията по време на следващото обостряне. Пример за това е тежкото протичане на морбили при пациенти с хранителни разстройства, заразени с туберкулоза и ХИВ, магарешка кашлица при недоносени бебета, рубеола при пациенти със захарен диабет, грип при пациенти с бронхиална астма, пневмококова инфекция при пациенти с кръвни заболявания, вирусен хепатит в пациенти с чернодробни заболявания, варицела при пациенти с левкемия. Намаляването на противопоказанията за ваксинации е свързано с подобряване на технологията за производство на ваксини.
Всички противопоказания са разделени на:
Невярно - противопоказания, които не са. Този списък включва диагнози, които показват въображаема патология, например дисбиоза при деца с нормално движение на червата. Въпросът за ваксинацията във всеки отделен случай се решава от лекаря.
Относителен (временен)- в момента има противопоказание, но с течение на времето може да бъде премахнато. Временно противопоказание за рутинна ваксинация е остро заболяване или обостряне на хроничен процес. В такива случаи ваксинациите се правят не по-рано от 1 месец след възстановяването.
Абсолютно (постоянно)- противопоказания, които трябва да се спазват внимателно. Тези противопоказания са посочени в инструкциите за употреба на ваксината и е необходим преглед от лекар преди всяка ваксинация. При наличие на този вид противопоказание тази ваксинация не се извършва при никакви обстоятелства, тъй като рискът от развитие на усложнения след ваксинация се увеличава. Сред постоянните противопоказания има общи за всички ваксини. Това е прекалено бурна реакция или усложнение на предишното приложение на ваксината. Има противопоказания за прилагане на живи ваксини: злокачествени новообразувания, бременност, някои заболявания на имунната система. Освен това всяка ваксина може да има свои собствени противопоказания, например при ваксината срещу хепатит В това е алергична реакция към хлебна мая, за ваксината срещу грип това е алергия към пилешки протеин.
| състояние | ваксина |
|---|---|
| Тежка реакция към предишна доза ваксина | Всички ваксини |
| Първична имунна недостатъчност, HIV инфекция | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Прогресивна неврологична патология | DTP |
| Конвулсии | DTP |
| Тежки форми на алергични заболявания (анафилактичен шок, повтарящ се оток на Квинке, полиморфна ексудативна екзема, серумна болест) | DTP (инжектирани реклами) |
| Злокачествени заболявания на кръвта, неоплазми | Всички ваксини |
| Алергични реакции към аминогликозиди | Всички ваксини |
| Анафилаксия за пилешки протеин | Вносни ваксини |
OPV - атенюирана полиомиелитна ваксина LIV - жива ваксина срещу морбили HDV - жива ваксина против паротит
| Нозологични форми | ваксина | Препоръки за ваксинация | Остро фебрилно заболяване | Всички ваксини | След 2 седмици |
|---|---|---|
| Хронични заболявания в острия стадий | Всички ваксини | Когато се постигне пълна или частична ремисия (след 24 седмици) | Недоносеност (телесно тегло под 2000 g), вътреутробни инфекции, хемолитична болест на новородените и др. | Всички ваксини | При нормално физическо и психическо развитие децата, които не са били ваксинирани по време на неонаталния период, получават ваксината след възстановяване |
| След приложение на гама глобулин, препарати от кръвна плазма и интравенозен имуноглобулин | Живи ваксини | Ваксинацията се извършва след известно време след приложението на лекарството (в зависимост от дозата) |
Фалшиви противопоказания за ваксинация
- стабилни органични лезии на нервната система от различен произход
- вродени малформации в етап на компенсация
- алергични състояния и прояви в имплицитно състояние
- непрогресираща перинатална енцефалопатия
- рахит
- умерена анемия
- уголемяване на тимуса
- поддържаща терапия за хронични заболявания
- дисбиоза, идентифицирана чрез лабораторни изследвания, без клинични прояви
Оттегляне на ваксинация
Често се вземат решения за невъзможността да се ваксинират деца с лошо здраве. Въпреки това, според препоръката на СЗО, на първо място трябва да се ваксинират отслабените деца, тъй като те са най-тежко болни от инфекции. Напоследък списъкът на заболяванията, считани за противопоказания за ваксинация, е значително стеснен.
Ако съществува риск от заразяване с магарешка кашлица, дифтерия или тетанус поради неблагоприятна епидемиологична ситуация, ползите от ваксинацията може да надвишават риска от усложнения и в тези случаи детето трябва да бъде ваксинирано. Тези условия включват:
- повишаване на телесната температура с повече от 40 ° C в рамките на 48 часа след ваксинацията (не е причинено от други причини)
- колапс или подобно състояние (хипотоничен епизод) в рамките на 48 часа след ваксинацията
- непрекъснат, неутешим плач в продължение на 3 или повече часа, настъпил през първите два дни след ваксинацията
- конвулсии (на фона на треска и без треска), които се появяват в рамките на 3 дни след ваксинацията
Ваксинирането на деца с установено или потенциално неврологично увреждане представлява особено предизвикателство. Тези деца имат повишен (в сравнение с други деца) риск от проява (проява) на основното заболяване за първи път 1-3 дни след ваксинацията. В някои случаи се препоръчва да се отложи DPT ваксинацията - ваксината до изясняване на диагнозата, предписване на курса на лечение и стабилизиране на състоянието на детето.
Пример за такива състояния са: прогресивна енцефалопатия, неконтролирана епилепсия, инфантилни спазми, анамнеза за конвулсивен синдром, както и всяко неврологично разстройство, което се появява между дозите на DPT.
Стабилните неврологични състояния, забавянето на развитието не са противопоказания за DPT ваксинация. Въпреки това, тези деца се съветват да предписват парацетамол по време на ваксинацията.
Ситуации, при които ваксината се прилага с повишено внимание.
Ваксинацията се отлага, ако детето има тежко или средно тежко инфекциозно заболяване.
Следващите дози DTP ваксина са противопоказани, ако след предишната инжекция детето има анафилактичен шок или енцефалопатия (в рамките на 7 дни и не е причинено от други причини).
Реакции на ваксинация и усложнения след ваксинация
Ваксината често причинява леки реакции на ваксинация: повишаване на телесната температура (обикновено не по-високо от 37,5 ° C), умерена болезненост, зачервяване и подуване на мястото на инжектиране и загуба на апетит. За намаляване на температурната реакция се препоръчва да се даде парацетамол. Ако температурната реакция се появи при дете 24 часа след ваксинацията или продължи повече от един ден, тогава се счита, че не е свързана с ваксинацията и е причинена от друга причина. Това състояние трябва да бъде изследвано от лекар, за да не се пренебрегне по-сериозно състояние, като отит на средното ухо или менингит.
Тежките реакции на ваксина, причинени от DPT, са редки. Те се срещат при по-малко от 0,3% от ваксинираните. Те включват телесна температура над 40,5 ° C, колапс (хипотоничен епизод), конвулсии със или без повишаване на температурата.
Разграничаване на общи и локални реакции след ваксинация.
Общите реакции се изразяват с умерено повишаване на телесната температура, леко неразположение. Когато ваксината се инжектира подкожно, се появява болезненост, по-рядко подуване на мястото на инжектиране (локална реакция). Както общите, така и локалните реакции след ваксинации се понасят лесно и продължават не повече от 3 дни.
Тежка обща интоксикация, подуване, нагнояване на мястото на инжектиране се считат за усложнение след ваксинация.
Честите реакции след ваксинация включват: висока температура, общо неразположение, главоболие, болки в ставите, коремна болка, повръщане, гадене, нарушение на съня и т.н. Температурата е най-обективният индикатор за цялостната реакция. Според степента на повишаване на температурата общите реакции се разделят на слаби (37-37,5 ° C), средни (37,6-38,5 ° C) и силни (над 38,5 ° C). Времето на обща реакция варира от ваксина до ваксина. Така че температурната реакция след въвеждането на DPT ваксината се появява главно през първия ден след ваксинацията и бързо преминава. Температурна реакция към ваксина срещу морбили може да се появи 6 до 12 дни след ваксинацията. В същото време се наблюдава хиперемия на фаринкса, хрема, лека кашлица, а понякога и конюнктивит. По-рядко се срещат общо неразположение, намален апетит, кървене от носа и обрив, подобен на морбили.
От 8-ия до 16-ия ден след ваксинацията срещу паротит понякога се наблюдава повишаване на температурата, хиперемия на фаринкса, ринит и краткотрайно (1-3 дни) увеличение на паротидните слюнчени жлези. Продължителните прояви на катарални явления или по-изразено увеличение на слюнчените жлези е причина да се консултирате с лекар.
Локалните реакции се развиват директно на мястото на инжектиране. Локална реакция към DPT - ваксината се изразява в зачервяване и малко уплътняване (около 2,5 cm в диаметър) на мястото на инжектиране. Локална реакция към ваксината срещу морбили, която се проявява само от време на време: хиперемия, лек оток на тъканите на мястото на приложение на ваксината в рамките на 1-2 дни. Възможна локална реакция към ваксината срещу рубеола е хиперемия на мястото на инжектиране, рядко лимфаденит.
Така че локалната реакция се проявява като локална болезненост, оток, хиперемия, инфилтрация, възпаление.
При аерозолния метод на приложение на ваксината могат да се наблюдават локални реакции като конюнктивит, катарални явления на горните дихателни пътища.
Наличието на общи и локални реакции, както и степента на тяхното проявление до голяма степен зависят от вида на ваксината. С въвеждането на живи ваксини могат да се появят симптоми, свързани с характерните свойства на самите щамове и появата на ваксинален инфекциозен процес.
С въвеждането на убити и химически сорбирани ваксини, както и токсоиди, локалните реакции обикновено се развиват за един ден и като правило изчезват след 2-7 дни. Треска и други признаци на обща реакция продължават ден или два.
При многократна ваксинация могат да се появят алергични реакции към ваксината, които се изразяват в поява на оток и хиперемия на мястото на инжектиране на ваксината, както и усложнение на общи реакции с повишена температура, ниско кръвно налягане, поява на обрив , и др. Алергичните реакции могат да се появят веднага след прилагане на лекарството, но могат да се появят по-късно, един ден - два след ваксинацията. Факт е, че ваксините съдържат различни алергенни вещества, някои от които предизвикват незабавна алергична реакция, а други - свръхчувствителност, последствията от които могат да се проявят с течение на времето. Например, определен брой деца са алергични към яйчен белтък, говежди албумин, говежди серум и други хетероложни протеини. Доказано е, че не всички от тези деца развиват алергични реакции към ваксина, съдържаща този протеин, и че такива деца по принцип могат да бъдат ваксинирани с това лекарство.
Ваксиниране на пътници
Преди заминаване в чужбина всяко дете трябва да бъде ваксинирано по възраст. Препоръчително е да направите последната ваксинация не по-късно от 2 седмици преди планираното пътуване. Разпределенията, свързани с пътуването, са неприемливи, напротив, ако е необходимо, можете да ускорите ваксинациите, например, като ги започнете на възраст от 2 месеца, така че детето да бъде напълно ваксинирано до 4 месеца. На непълно ваксинираните деца от всяка възраст се поставят всички липсващи ваксини по едно и също време. Тези препоръки се отнасят и за деца, осиновени от чужденци.
Същото важи и за възрастните, които трябва да получат ваксинации, които са задължителни за определена държава на пребиваване.
В зависимост от региона, в който отивате, може да се препоръчат ваксинации срещу следните заболявания.
Дифтерия и тетанус.Ваксинацията срещу тези заболявания трябва да се извършва при заминаване за всяка страна.
полиомиелит. Тези, които пътуват до райони, където все още се среща полиомиелит, трябва да завършат пълен курс на първична ваксинация. За деца, ако е необходимо, можете да изместите датите и да съкратите интервала между ваксинациите.
Морбили и паротит. Всички лица, които не са получили поне една доза от съответната ваксина и не са боледували, трябва да бъдат ваксинирани преди заминаване, независимо от страната.
Туберкулоза. Ваксинацията се препоръчва за всички лица (особено лекари и учители), пътуващи за дълги периоди от време за работа сред населението на страните с висока честота на тази инфекция. Преди пътуването и след връщане е желателно да се направи туберкулинов тест (реакция на Манту), което е особено важно за хората, работещи на терен и децата, живеещи с тях.
Жълта треска.Ваксинацията срещу това заболяване е задължителна за влизане в някои страни от Африка и Южна Америка.
Хепатит В. Ваксинацията срещу хепатит В се препоръчва на лица, пътуващи до страните от Югоизточна Азия, Африка и Близкия изток.
Коремен тиф. Лицата, пътуващи до развиващите се страни (Индия, щатите от Северна Африка, Централна Азия и др.) за дълъг период (повече от 4 седмици) трябва да бъдат ваксинирани.
Менингококова инфекция.Ваксинацията е показана за лица, пътуващи за дълго време в страни с висок риск от инфекция (регион Сахара, Обединени арабски емирства, Саудитска Арабия).
Японски енцефалит.Ваксинацията е показана за лица, пътуващи до ендемични райони на няколко страни от Югоизточна Азия и Далечния изток, за да работят на терен повече от месец в края на лятото или началото на есента.
холера. Тъй като ваксините и лекарствата не осигуряват пълна защита на тялото и предотвратяват холерата, СЗО не изисква сертификат за това заболяване от 1973 г. при влизане в горещи страни.
чума. Ефективността на ваксинацията срещу чума е приблизително 70%, така че не е задължителна за туристите. Ваксинирани са само така наречените рискови групи, тоест хора, работещи в зоната на възможна поява на чума.
Бяс. Това заболяване е широко разпространено в страни като Виетнам, Индия, Китай, Тайланд, страни от Южна Америка. Препоръчително е курсът на ваксинация да се проведе един месец преди планираното пътуване.
Енцефалит, пренасян от кърлежи.Вероятността от инфекция е най-важна в следните страни и региони: Австрия, Чехия, Карелия, Урал, Красноярск, Хабаровски край, Новосибирска област и Поволжието.
Всяка страна има свои собствени изисквания за ваксинация за влизащите или напускащите. Ако отивате на пътуване в чужбина и не знаете какви ваксини трябва да се направят, можете да се свържете с посолството на страната, където ще ви бъде предоставена цялата необходима информация.
Ваксинация за епидемиологични индикации.
Бяс
Бясът е вирусно заболяване с преобладаващо увреждане на нервната система. Източникът на причинителя на инфекцията са болни от бяс животни (кучета, котки, лисици, вълци). Около 50 хиляди души умират от бяс в света всяка година.
Човек се заразява при ухапване, както и ако слюнката на болно животно попадне върху увредена кожа или лигавици, по-рядко чрез предмети, замърсени със слюнка, при рязане на трупове и др. Вирусът може да се появи в слюнката на животно не по-рано от 10 дни преди появата на симптоми на бяс, което определя периода на наблюдение за ухапване.
Провежда се ваксинопрофилактика за лица от редица професии, спешна - за лица, които са били в контакт с болно животно.
Ваксинопрофилактика (активна имунизация, специфична имунизация) - това е изкуствено възпроизвеждане на имунен отговор чрез прилагане на ваксина с цел създаване на имунитет срещу инфекция.
Ваксинопрофилактикасе извършва с ваксинни препарати, съдържащи специфичен антиген.
В отговор на въвеждането на антиген в тялото, активирането на имунната система естествено протича под формата на редица последователни етапи:
- улавяне на антиген от макрофагите;
- разцепване (обработка) и представяне (представяне) на пептидни фрагменти на антигена към Т клетки, (фиг. 1);
- пролиферация и диференциация на Т клетки с поява на регулаторни помощници и супресори, цитотоксични Т клетки, клетки на паметта;
- активиране на В-клетки с трансформацията им в клетки, произвеждащи плазмени антитела;
- формиране на имунологична памет;
- производство на специфични антитела;
- намаляване на нивото на антителата.
Както се вижда от фигури 1-3, антигенът влиза в тялото, улавя се от антиген-представящата клетка (APC) - макрофага (както и клетките на Лангерханс, дендритни клетки), която предава обработения сигнал на два вида лимфоцити - В-клетъчни и Т-клетъчни. В същото време В-клетката получава сигнал от помощния Т-лимфоцит. Едва тогава В-клетката започва да се дели, за да се превърне в произвеждаща антитяло или клетка на паметта. Взаимодействието на APC с Т-клетка се основава на явление, наречено "двойно разпознаване". Смисълът на това явление се крие във факта, че макрофагът може да предава сигнал за антиген не на всеки Т-лимфоцит, а само на "своите", идентични по хистосъвместимост гени. Гените за хистосъвместимост принадлежат към основния комплекс за тъканна хистосъвместимост MHC (от английското "основен комплекс за хистосъвместимост"), който осъществява генетичен контрол на имунните отговори. Днес са изследвани МНС на различни видове бозайници, като най-пълно проучените МНС от два типа: мишки – H-2 системата и хората – HLA системата (Human Leykocyte Antigen). HLA системата е най-изчерпателно проучената генетична система не само в човешкия геном, но и при бозайниците.
Уловени чрез фагоцитоза, антигените се преработват до пептидни фрагменти и се представят на повърхността на антиген-представящата клетка в комплекс с HLA молекули (клетъчни детерминанти на основния комплекс за хистосъвместимост) от I и II клас, което допълнително води до активиране на специфични помощни (CD4 +) и цитолитични (CD8 +) Т - лимфоцити.
Регулирането на имунния отговор се осъществява от Т-хелпери чрез цитокини. През 1986 г. T. Mosmann et al. описва две алтернативни субпопулации на Т-хелпери (Th): Th1, произвеждащ IL-2, IFN-гама и лимфотоксин (TNF-бета), чиято основна функция е да контролира клетъчно-медиираната форма на отговор под формата на забавен -тип свръхчувствителност (DTH) и цитотоксични Т - лимфоцити (CTL), и Th2 - помощници за производството на антитела, продуциращи IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 и IL-13. В допълнение към горните субпопулации бяха изолирани допълнителни клонове: Th0, който едновременно произвежда Th1 и Th2, и Th3, който произвежда трансформиращи растежни фактори (TFP), които се генерират при ентерално приложение на антиген в имунната система на лигавицата и регулират локално IgA синтез.
Теоретично, както клетъчните, така и хуморалните фактори участват в механизма на развитие на антиинфекциозна защита, но всяка инфекция се характеризира с преобладаване на един или друг вид имунитет. Експериментът показва, че развитието на защитен имунитет е свързано с Th1-тип отговор при инфекции, причинени от патогени с вътреклетъчен път на репродукция (туберкулоза, листериоза, салмонелоза, туларемия, бруцелоза, токсоплазмоза, рикетсиоза).
Scott P. (1993) свързва действието на Mycobacterium tuberculosis с активирането на Т-клетъчния имунитет.
В същото време развитието на хуморалните механизми на имунния отговор е характерно за много вирусни инфекции (рубеола, варицела, енцефалит, пренасян от кърлежи, полиомиелит, паротит, морбили) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995). Основните механизми на имунния отговор действат и по време на имунизация с различни ваксини, което най-вероятно определя ефективността на ваксината. Например, експериментално е доказано, че жив респираторен синцитиален вирус (RSV) индуцира Th1-подобен имунен отговор и инактивиран Th2 отговор, който е свързан с неефективността на ваксинацията на деца с инактивирана RSV субединична ваксина (Graham B , et al 1993; Welliver R et al, 1994).
Фигура 1 и 2
Фигура 3
Много изследователи описват имуномодулиращия ефект на ваксините, свързани с генерирането на Th от различни видове. Добре известно е какъв силен неспецифичен ефект върху имунната система има коклюшният компонент на DTP ваксината.
Медуницин Н.В. (2004) отбелязва, че много инфекциозни агенти и ваксини са способни да стимулират неспецифично производството на антитела, фагоцитозата и други клетъчни имунни отговори, което води до потискане на имунния отговор.
Според G.F. Железникова (2003), имуномодулиращият ефект на ваксините, способни да предизвикат както потискане, така и активиране на определени имунни функции, трябва да се вземе предвид при ваксиниране на деца с автоимунна патология, причинена от автореактивен Th1 (2000). По-специално, авторът прави предположението, че такива деца трябва да се използват с повишено внимание във ваксини, които предизвикват предимно Th1-подобен имунен отговор. Напротив, децата с алергични заболявания, в чийто генезис се предполага, че е включен Th2 с IgE-зависим механизъм на непосредствена алергия, трябва да бъдат ваксинирани с повишено внимание с протеинови или инактивирани вирусни ваксини с преобладаващо Th2-подобен тип имунен отговор .
Съществуват значителни разлики в имунния отговор при въвеждането на живи и инактивирани ваксини, към първоначалното и повторното приложение на ваксинални антигени. Медуницин Н.В. в монографията си „Вакцинология“ (2004) отбелязва, че процесът на формиране на имунен отговор към прилагането на ваксини, като многоетапен, започва от мястото на приложение на антигена. В този случай антигенът на ваксината се обработва и представя с помощта на локални спомагателни клетки (Лангерханс, дендритни клетки, чревни М-клетки и др.), след което антигенът се фиксира в регионалните лимфни възли, далака, черния дроб и други органи , в който същият процес на обработка и представяне на антиген.
Несъмнено естеството на развитието на имунитета зависи от вида на ваксината (жива или убита).
По време на първоначалното приложение (ваксинация) на жива вирусна ваксина в неимунен организъм, ваксиналният щам на патогена навлиза в тропичния орган, където се възпроизвежда с последващо освобождаване в свободна циркулация и включването на верига от имунологични реакции, идентични на тези с естествена инфекция. Ето защо реакцията към въвеждането на живи ваксини особено често се появява след края на инкубационния период и се проявява като отслабен симптомокомплекс на естествена инфекция (увеличаване на тилните лимфни възли при прилагане на ваксина срещу рубеола, паротидните слюнчени жлези към ваксината срещу паротит и др.). Имунният отговор в този случай се характеризира с появата на IgM антитела в кръвта на 3-6 дни, последвано от преминаване към синтеза на IgG антитела. Очевидно е също, че в хода на подобно взаимодействие се образуват и клетки на имунологичната памет, които отговарят за продължителността на имунитета. При многократно приложение на ваксината се получава бързо и интензивно образуване на IgG антитела.
Формирането на имунологична памет е свързано с образуването на популации от паметови Т и В клетки, характерна особеност на които е бързата пролиферация под въздействието на специфичен антиген с образуването на голяма популация от ефекторни клетки и синтеза на голяма брой антитела и съответно цитокини. Имунологичната памет може да продължи години, а понякога и цял живот (едра шарка, морбили и др.).
Р.М. Хайтов, Б.В. Пинегин (2000) отбелязват, че именно имунологичната памет е в основата на постваксиналния имунитет и представлява високоефективна защита на организма срещу реинфекция, т.е. повторно заразяване със същия патоген. По принцип имунната система е "способна да се учи" с всяка подготовка за ваксина. Въпреки това, с въвеждането на инактивирани адсорбирани ваксини (DTP, ADS), имунният отговор се характеризира с ниско и краткосрочно производство на антитела, което изисква многократно приложение на лекарството.
Живите вирусни ваксини, чието действие е предназначено да размножава вируса във ваксинираното тяло, създават силен имунитет след първата инжекция. Повторната ваксинация ви позволява да ваксинирате срещу инфекции тези лица, при които първата доза от ваксината по една или друга причина не е довела до развитие на имунитет.
Тук са възможни следните опции:
- доза за реваксинация се прилага на дете, което е запазило нивото на специфични антитела след ваксинация;
- реваксинираща доза се прилага на дете със загубен имунитет, но клетките на паметта се запазват;
- първичната доза на ваксината се оказва „некачествена“, което често се случва при неспазване на студовата верига или по други причини (смърт на ваксиналния щам, липса на репликация в тропическия орган и др.).
Предполага се, че в първия вариант реваксиниращата доза на вируса ще бъде инактивирана от циркулиращи в кръвта антитела и най-вероятно няма да има увеличение на производството на специфично антитяло или имунният отговор ще бъде слаб поради възможното му стимулиране от имунни комплекси. При втория вариант (реваксинация на дете със загубен имунитет, но с клетки на паметта) втората доза от ваксината ще доведе до бърз и високоефективен имунен отговор.
В последния случай на детето липсва не само имунитет, но и клетки на паметта, следователно въвеждането на реваксинираща доза ще предизвика верига от последователни имунни реакции, характерни за тези, когато за първи път срещнат този антиген. Имунната система на детето също реагира адекватно на едновременното приложение на няколко антигена, докато производството на антитела в отговор на всички тези антигени става по същия начин, както когато се прилагат поотделно (вижте глава "Комбинирани ваксини"). Освен това някои ваксини, когато се прилагат едновременно, могат да имат спомагателен ефект, т.е. засилване на имунния отговор към други антигени. Имуномодулиращите свойства на токсина Bordetella pertussis са добре известни (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al, (1996)).
Комплексните ваксини се използват в Русия за производство на DPT ваксина, ADS, ADS-M, OPV, ваксина срещу грип, менингококова инфекция A + C и ваксина от опортюнистична флора.
В света са създадени около 20 комбинирани ваксини, от които най-сложните комбинации са комбинация от DPT ваксина с инактивиран полиомиелит, хемофилен тип b и рекомбинантна ваксина срещу хепатит B.
През 1980 г. са открити механизми за генетичен контрол на имунния отговор или гените на имунния отговор, т. нар. Ir гени, които определят развитието на висок или нисък имунен отговор към специфичен антиген у индивида. Освен генетичния компонент, фенотипните характеристики на организма, придобити през живота, влияят върху силата на имунния отговор. Важни са различни видове имунопатология, вкл. имунодефицитни състояния. Според Н.В. Medunitsyna (2001), нивото на имунния отговор при хората се влияе от демографски, природни, професионални фактори, сезонни ритми и др.
Р.З. Князев, П.М. Luzin (1998) показа, че недостатъчност на Т-системата се наблюдава по-често при лица с кръвна група IV, което увеличава риска от инфекции. По-ниски титри на анти-дифтерийни и антитетанус антитела се наблюдават при хора с кръвни групи I и III (Prilutskiy A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994). При лица с ниски титри на антитела срещу хепатит В се определя намалена концентрация на имуноглобулини от клас G, M и A (Platkov E. et al, 1990).
Така имунолозите бяха изправени пред задачата да създадат методи за фенотипна корекция на генния контрол на имунитета, т.е. начини за превръщане на генетично слабо реагиращи индивиди към специфичен антиген в силно реагиращи. В резултат на многогодишната работа на руски учени, ръководени от акад. Р.М. Khaitov в областта на имуногенетиката е създаването на имуностимулиращи полимери с висока имуногенност, чието конюгиране (химично свързване) с антиген, например грипния вирус, води до стимулиране на производството на антитела без допълнителни добавки. Блестящ пример в областта на създаването на принудителни ваксини е инактивираната противогрипна ваксина Grippol, алергични ваксини, в бъдеще - ваксини срещу туберкулоза, дифтерия и др.
Правете разлика между естествени (вродени) и изкуствени; активен и пасивен имунитет. Естествено активно придобитият имунитет възниква след предишни заболявания, изкуствено активен - след ваксинация. IgG антителата, предавани от майката на плода, осигуряват пасивно придобит естествен имунитет при деца от първата година от живота. Бебето също получава секреторни IgM и IgA чрез кърмата.
Пасивно придобитият изкуствен имунитет възниква и в резултат на въвеждането на готови антитела под формата на специфични имуноглобулини (морбили, грип, антистафилококови и др.) или след прилагане на серум, плазма и кръв на излекувани.
Пасивният имунитет се развива по-бързо от активния, което е от особена важност при постекспозиционна профилактика на редица заболявания, например енцефалит, пренасян от кърлежи, както и за спешна профилактика на редица инфекции (хепатит А и В, варицела и др.), включително при лица, получаващи имуносупресивна терапия.
Интервалът между ваксинациите, както с живи, така и с убити лекарства, не трябва да бъде по-малък от 28 дни, в противен случай антителата, образувани при първото приложение на ваксината, ще инактивират новоприетия антиген, в резултат на което силата на имунния отговор ще намалее.
ХАРАКТЕРИСТИКА НА ВАКЦИННИ ПРЕПАРАТИ
КЛАСИФИКАЦИЯ НА ВАКЦИННИ ПРЕПАРАТИ
В момента е приета единна класификация на лекарствата, които създават активен имунитет: живи, убити, химически ваксини и токсоиди. Химическите ваксини и токсоидите са вид инактивирано лекарство. Освен това се изолират рекомбинантни ваксини, принудителни ваксини, асоциирани или комбинирани ваксини.
Живите ваксини се произвеждат на базата на атенюирани щамове с постоянно фиксирана авирулентност (вирулентността е способността на патогена да причинява заболяване). Като са лишени от способността да причиняват инфекциозно заболяване, те въпреки това запазват способността си да се размножават в тялото на ваксинираните. Получената ваксинална инфекция, въпреки че се среща при по-голямата част от ваксинираните пациенти без изразени клинични симптоми, по правило води до формиране на стабилен имунитет.
Ваксинните щамове, използвани при производството на живи ваксини, се получават по различни начини: чрез изолиране на атенюирани мутанти от пациенти (ваксиналния щам на вируса на заушка на Jeryl Lynn) или от външната среда; селекция на ваксинни клонове (щам на антракс STI); продължително пасажиране в тялото на опитни животни и пилешки ембриони (щам 17D на вируса на жълтата треска).
За бързото приготвяне на безопасни ваксинални щамове, предназначени за производство на живи противогрипни ваксини, страната ни използва метода на хибридизация на настоящите епидемични вирусни щамове със студено адаптирани щамове, които са безвредни за хората. Наследяването от студено адаптивен донор на поне един от гените, кодиращи негликиран протеин на вириона, води до загуба на вирулентност. Като ваксинални щамове се използват рекомбинанти, които са наследили поне 3 фрагмента от генома на донора.
Имунитетът, който се развива след ваксинация с повечето живи ваксини, продължава много по-дълго, отколкото след ваксинация с инактивирани ваксини. Така че след еднократно инжектиране на ваксини срещу морбили, рубеола и паротит, продължителността на имунитета достига 20 години, ваксината срещу жълта треска - 10 години, ваксината срещу туларемия - 5 години. Това определя и значителните интервали между първото и последващото приложение на тези лекарства. В същото време, за да се постигне пълноценен имунитет срещу полиомиелит, тривалентната жива ваксина се прилага три пъти през първата година от живота, а реваксинациите се извършват през втората, третата и шестата година от живота. Повторните инжекции на ваксината се дължат на възможна интерференция между трите типа вируси, съставляващи ваксината, в резултат на което може да се развие недостатъчен имунен отговор към един от тях.
Живите ваксини, с изключение на полиомиелит, се предлагат в лиофилизирана форма, което гарантира тяхната стабилност за относително дълъг период.
Като монопрепарати по-често се използват както живи, така и инактивирани ваксини.
Инактивираните или убитите ваксини се класифицират в следните подгрупи: Корпускулярни (цели вириони) ваксини, които са бактерии и вируси, които са били инактивирани чрез химическо (формалин, алкохол, фенол) или физическо (топлинна, ултравиолетова радиация) излагане или комбинация от и двете. За приготвянето на корпускулни ваксини, като правило, се използват вирулентни щамове на микроорганизми, тъй като те имат най-пълния набор от антигени. За производството на индивидуални ваксини (например култура против бяс) се използват атенюирани щамове. Примери за корпускулни ваксини са коклюш (компонент DTP), бяс, лептоспироза, инактивирани ваксини срещу цял вирион срещу грип, ваксини срещу кърлежи и японски енцефалит и редица други лекарства. Освен цял вирион, в практиката се използват и разделени или дезинтегрирани препарати (сплит ваксини), при които с помощта на детергенти се разделят структурните компоненти на вириона. Към същата категория могат да бъдат причислени инактивирани субединични вирусни ваксини, съдържащи отделни структурни компоненти на вируса, например, субединична грипна ваксина, състояща се от хемаглутининин и невраминидаза. Субединиците без липиди и разделените ваксини са добре поносими и силно имуногенни.
Химическите ваксини са антигенни компоненти, извлечени от микробна клетка, които определят имуногенния потенциал на последната. За приготвянето им се използват различни физикохимични техники. Такива ваксини включват полизахаридни ваксини срещу менингококова инфекция от групи А и С, хемофилус инфлуенца тип b, пневмококова инфекция и ваксина срещу тиф - Vi-антиген на тифоидни бактерии. Тъй като бактериалните полизахариди са тимус-независими антигени, техните конюгати с протеинов носител (дифтериен или тетаничен токсоид в количество, което не стимулира производството на съответните антитела, или с протеин на самия микроб, например, външната мембрана на пневмокока ) се използват за формиране на Т-клетъчна имунологична памет.
Важна отличителна черта на химическите ваксини е тяхната ниска реактогенност. Химическите ваксини са вид убита ваксина. Рекомбинантни ваксини. Пример за това е ваксината срещу хепатит В, която се произвежда по рекомбинантна технология. Областта на гена на субединицата на вируса на хепатит В, кодираща синтеза на HBsAg, се вмъква в ДНК на дрождевите клетки, които, размножавайки се, осъществяват синтеза на този антиген. Протеинът HBsAg се изолира от дрождевите клетки, като ги разгражда и пречиства с помощта на физични и химични методи. Полученият HBsAg препарат е напълно без ДНК на дрожди и съдържа само следи от дрождев протеин. Такива ваксини също могат да бъдат класифицирани като инактивирани. Инактивираните бактериални и вирусни ваксини се предлагат както в суха (лиофилизирана), така и в течна форма. Течните ваксини обикновено съдържат консервант. За да се създаде пълноценен имунитет, обикновено е необходимо да се въведат инактивирани ваксини два или три пъти. Продължителността на имунитета, развиващ се след това, е относително краткосрочна и са необходими реваксинации за поддържането му на високо ниво.
Токсоидите са бактериални екзотоксини, които стават безвредни при продължително излагане на формалин при повишени температури. Такава технология за производство на токсини, като същевременно запазва антигенните и имуногенните свойства на токсините, прави невъзможно обръщането на тяхната токсичност. По време на производствения процес токсоидите се пречистват от баластни вещества (хранителна среда, други продукти на метаболизма и разпад на микробна клетка) и се концентрират. Тези процедури намаляват тяхната реактогенност и позволяват използването на малки количества лекарства за имунизация. За активна профилактика на токсинемични инфекции (дифтерия, тетанус, ботулизъм, газова гангрена, стафилококова инфекция) се използват токсоидни препарати, сорбирани върху различни минерални адсорбенти. Адсорбцията на токсоидите значително повишава тяхната антигенна активност и имуногенност. Това се дължи, от една страна, на създаването на „депо“ на лекарството на мястото на неговото приложение с постепенно постъпване на антиген в циркулационната система, от друга страна, чрез адювантното действие на сорбента, което поради развитието на локално възпаление предизвиква засилване на реакцията на плазмените клетки в регионалните лимфни възли.
Токсоидите се произвеждат под формата на монопрепарати (дифтерия, тетанус, стафилококи и др.) и свързани лекарства (дифтерия-тетанус, ботулинов трианатоксин). През последните години е разработен препарат от коклюшен токсоид, който в редица чужди страни се превърна в един от компонентите на ацелуларната ваксина срещу коклюш. В Русия се използва нормален човешки имуноглобулин с повишено съдържание на коклюш, предназначен за лечение на тежки форми на магарешка кашлица. За да се постигне напрегнат антитоксичен имунитет, токсоидните препарати изискват по правило две приложения и последваща реваксинация. Освен това тяхната превантивна ефективност достига 95-100% и продължава няколко години. Важна особеност на токсоидите е и фактът, че те осигуряват запазване на стабилна имунологична памет в организма. Следователно, когато те бъдат въведени отново при хора, които са били напълно ваксинирани преди 10 или повече години, се наблюдава бързо образуване на антитела във високи титри. Именно това свойство на лекарствата определя обосновката на тяхното използване при постекспозиционна профилактика на дифтерия във фокуса, както и на тетанус в случай на спешна профилактика. Друга също толкова важна характеристика на токсоидите е тяхната относително ниска реактогенност, което позволява да се сведе до минимум списъкът от противопоказания за употреба.
Принудителни ваксини. Тези лекарства включват ваксини от ново поколение, получени чрез химическо ковалентно свързване (конюгиране) на имуномодулатори с имунизиращи антигени, които са част от ваксините. Някои синтетични неестествени полиелектролити с контролирана структура се използват като имуномодулатори. Ефектът от стимулиране на антителогенезата на полиелектролитите е свързан със способността им да се адсорбират върху клетъчната мембрана и директно да активират деленето и антиген-зависимата диференциация на лимфоцитите (Петров Р.В., Хаитов Р.М., 1998). Един от представителите на синтетичните полиелектролити е домашният медикамент полиоксидоний, създаден в Института по имунология на Министерството на здравеопазването на Руската федерация под ръководството на R.V. Петров.
Използването на имуномодулиращи лекарства при ваксинална профилактика преди всичко е продиктувано от необходимостта от намаляване на дозата на въведения антиген. Пример за това е конюгираната полимер-субединична противогрипна ваксина Grippol, в която наличието на имуномодулатор полиоксидоний направи възможно намаляването на инокулационната доза на антигените 3 пъти (Khaitov R.M., Nekrasov A.V., et al., 1999).
Полиосцидонията, както и ликопид, миелопид (MP-3) са лекарства, които имат преобладаващ ефект върху клетките на макрофаго-моноцитната система. Имуномодулаторите, които влияят на Т-системата на имунитета, включват множество лекарства, получени от тимуса на едрия рогат добитък, техния предшественик Т-активин и имуномодулатори от последно поколение - миелопид (неговата MP-1 фракция) и имунофан, които се използват като форсиращи агенти на процес на ваксинация.
В момента се разработва и тества принудителна ваксина срещу коремен тиф на базата на V- и O-антигени (форсиращ агент - полиоксидониум), ваксина срещу хепатит А и В "GEP-A + B-in-Vac" (форсиращ агент - полиоксидоний), многокомпонентна VP-4 ваксина срещу опортюнистични микроби (принуждаващ агент - множество пептиди), ацелуларна ваксина срещу коклюш (фосфатен агент - полиоксидоний).
Комбинираното използване на ваксини и имунотропни лекарства, които възстановяват имунните реакции, включително способността за производство на антитела, също може да бъде обещаващо. От тази гледна точка вниманието на имунолозите е привлечено от простотата на експеримента и възможността за постигане на бърз ефект. Опитите в нашето отделение за форсиране на имунния отговор към ваксинация срещу хепатит В при деца със злокачествени тумори на фона на полихимиотерапия с комбинирано приложение на рекомбинантна ваксина и имуномодулатори като цяло показват, че този подход е обещаващ. В крайна сметка, при деца с имуносупресия, след въвеждането на имуностимуланти, способността за производство на специфични антитела към рекомбинантната ваксина се увеличава. Нивото на антитела към приложението на Imunofan, Polyoxidonium и Gepon почти винаги се повишава (средно 46-77 пъти). При всички серии от експерименти при анализа на средните геометрични титри на антитела с въвеждането на полиоксидоний и гепон са получени значителни разлики.
Днес е от основно значение, че методът на принудителна ваксинация може да се счита за релевантен, той отваря перспективи за подобряване на ваксините при решаването на важния въпрос за формиране на защитен имунитет, включително при имунодефицитни индивиди.
СЪСТАВ НА ВАКСИНИ
В допълнение към атенюираните микроорганизми или антигени, които осигуряват развитието на специфичен имунитет, ваксините включват и други компоненти. Те могат да бъдат разделени на две групи.
Първият включва вещества, въведени в препарата, за да се осигури стабилност на неговите антигенни свойства (стабилизатори), поддържане на стерилност (консерванти) и повишаване на имуногенността (адюванти).
Като стабилизатори се използват само вещества, за които има фармакопейни монографии: захароза, лактоза, човешки албумин, натриев глутамат. Наличието им в препарата не оказва влияние върху неговата реактогенност.
Предназначението на консервантите, химически вещества с бактерицидно действие, е да осигурят стерилността на инактивираните ваксини, освободени стерилни. Последното може да бъде нарушено в резултат на образуване на микропукнатини в отделни ампули, неспазване на правилата за съхранение на лекарството в отворена ампула (флакон) по време на процедурата за ваксинация.
СЗО препоръчва използването на консерванти предимно за сорбирани ваксини, както и препарати, произведени в многодозови опаковки. Най-разпространеният консервант както в Русия, така и във всички развити страни по света е мертиолатът (тиомерсал), който е органична живачна сол, която естествено не съдържа свободен живак. Съдържанието на мертиолат в DPT, токсоиди, ваксина срещу хепатит В и други сорбирани препарати (не повече от 50 µg на доза), изискванията за неговото качество и методи за контрол у нас не се различават от тези в САЩ, Великобритания, Франция , Германия, Канада и др. страни.
Тъй като мертиолатът влияе неблагоприятно на антигените на инактивираните полиовируси, 2-феноксиетанолът се използва като консервант в чужди препарати, съдържащи инактивирана полиомиелитна ваксина. Като минерални сорбенти с адювантни свойства се използват алуминиев хидроксид, алуминиев фосфат, N-окислено производно на поли-1,4-етиленпиперазин - полиоксидоний, холерен токсин и лабилен токсин на E. coli, стимулиращи образуването на секреторни IgA антитела. В момента се тестват други видове адюванти. Практическата им употреба позволява да се намали антигенното натоварване на лекарството и по този начин да се намали неговата реактогенност.
Втората група включва вещества, чието присъствие във ваксините се дължи на технологията на тяхното производство (хетероложни протеини на култивационния субстрат, антибиотици, въведени в клетъчната култура при производството на вирусни ваксини, компоненти на хранителната среда, вещества, използвани за инактивиране). Съвременните методи за пречистване на ваксините от тези баластни примеси позволяват да се намали съдържанието на последните до минималните стойности, регламентирани от нормативната документация за съответния препарат. По този начин, съгласно изискванията на СЗО, съдържанието на хетероложен протеин във ваксините за парентерално приложение не трябва да надвишава 0,5 µg във ваксинната доза, а съдържанието на антибиотици (канамицин или мономицин) във ваксините срещу морбили, паротит и рубеола не трябва да надвишава 10 единици. в доза от ваксина. Тук също е уместно да се отбележи, че при производството на вирусни ваксини е забранено използването на антибиотици с изразени сенсибилизиращи или токсични свойства (пеницилин и неговите производни, стрептомицин, тетрациклини).
Антибиотиците не се използват при производството на бактериални ваксини. Наличието в анамнезата на ваксинирана индикация за развитието на алергични реакции от незабавен тип към веществата, които съставляват определено лекарство (информация за тях се съдържа в уводната част на Инструкцията за употреба) е противопоказание за употребата му.
ПРОИЗВОДСТВО НА ВАКСИНИ И ДЪРЖАВЕН НАДЗОР ЗА КАЧЕСТВОТО ИМ
В съответствие със Закона на Руската федерация „За лекарствата“, одобрен на 22 юни 1998 г., производството на лекарства, които включват имунобиологични препарати, се извършва от производители на лекарства, които имат лиценз за тяхното производство. В Русия 16 предприятия произвеждат 50 вида ваксини срещу 28 инфекциозни заболявания (Таблица 2). Почти всички ваксини отговарят на изискванията на СЗО по отношение на основните показатели за безопасност и ефикасност, като по своята активност всяка от тях се нуждае от допълнително подобрение.
таблица 2
Ваксини, произведени в Руската федерация
| Видове ваксини | Инфекции за превенция на които се използват ваксини |
| Живи ваксини | Бруцелоза, грип, морбили, Ку-треска, жълта треска, паротит, полиомиелит, антракс, туберкулоза, тиф, туларемия, чума |
| Убити (инактивирани) и субединични ваксини | Бяс, коремен тиф, грип, енцефалит, пренасян от кърлежи, магарешка кашлица, холера, лептоспироза, хепатит А, тиф, херпес тип I и II |
| Химически ваксини | Менингококова болест, холера, коремен тиф |
| Токсоид | Дифтерия, тетанус, гангрена, ботулизъм, холера, стафилококови и Pseudomonas aeruginosa инфекции |
| Рекомбинантни ваксини | Хепатит Б |
| Изкуствени адювантни ваксини | Ваксина срещу грип с полиоксидоний, ваксина срещу хепатит А с полиоксидоний |
Съвременното производство на ваксини, подобно на други MIBP, трябва да се основава на спазването на санитарните правила на SP 3.3.2.015-94 „Производство и контрол на медицински имунобиологични препарати за осигуряване на тяхното качество“, документ, съответстващ на чуждестранна „Добра производствена практика“ ( GMP). Този регулаторен документ включва набор от изисквания за производството и контрола на MIBP, гарантирани за осигуряване на тяхната дейност, безопасност и стабилност и се прилага за всички предприятия, произвеждащи MIBP, независимо от тяхната ведомствена принадлежност. Съгласно посочения по-горе закон е забранено производството, продажбата и употребата на лекарствени продукти (включително произведени в чужбина), които не са преминали държавна регистрация, т.е. не са включени в Държавния регистър на лекарствата.
Основният регулаторен документ, който определя изискванията за качеството на MIBP и методите за контрола му, е монографията на фармакопеята (FS), одобрена от Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация. Този документ, който е държавен стандарт, съдържа изискванията на СЗО за биологични продукти, което позволява производството на местни лекарства на нивото на световните стандарти.
Документът, определящ технологията на производство на МИБП, е Наредбата за производство на лекарството (РП), която е съгласувана с ГИСК им. L.A. Тарасевич или друга контролираща организация.
Инструкциите за употреба на лекарството също са включени в регулаторните документи. Придавайки първостепенно значение на качеството на MIBP, преди всичко на тяхната безопасност и ефикасност, Законът на Руската федерация "За имунопрофилактиката на инфекциозните заболявания", одобрен на 17 септември 1998 г. (виж Приложение № 2), определя задължителното сертифициране на производството на лекарството, издадено от ГИСК им. Л. А. Тарасевич и лиценз за производство и продажба на лекарството, издаден от Министерството на медицинската индустрия. Държавният контрол върху качеството на лекарствените продукти, включително вносните, се извършва от Държавния научноизследователски институт за стандартизация и контрол на медицински биологични продукти на името на V.I. Л. А. Тарасевич от Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация (GISK на името на Л. А. Тарасевич).
Постановление на правителството на Руската федерация № 1241 от 18 декември 1995 г. в GISK im. На Л. А. Тарасевич бяха поверени функциите на Националния орган за контрол на медицинските имунобиологични препарати.
37. Ваксинопрофилактика и ваксинотерапия.
Ваксинопрофилактика- въвеждането на лекарства за предотвратяване на развитието на инфекциозни заболявания.
Ваксинотерапия- въвеждането на лекарства за медицински цели.
Ваксинните препарати се прилагат перорално, подкожно, интрадермално, парентерално, интраназално и чрез инхалация. Начинът на приложение се определя от Светия остров на лекарството. Според степента на необходимост се разпределят рутинна ваксинация и ваксинация по епидемиологични показания. Първият се провежда в съответствие с регламентирания календар за имунопрофилактика на най-честите или опасни инфекции. Ваксинацията за епидемиологични индикации се извършва за спешно създаване на имунитет при лица, изложени на риск от развитие на инфекция, например сред персонала на инфекциозни болници, в случай на огнище на инфекциозно заболяване в село или планирано пътуване до ендемични области (жълта треска, хепатит А)
38. Жива ваксина: получаване, изисквания за ваксиналните щамове, предимства и недостатъци.
Получаване:
Получава се с помощта на два основни принципа:
Принципът на Дженър- използването на щамове на патогени на инфекциозни заболявания на животни, генетично тясно свързани с подобни човешки заболявания. Въз основа на този принцип са получени ваксина срещу едра шарка и ваксина BCG. Защитните агенти (имуногени) на тези микроби се оказаха практически идентични.
Принципът на Пастьор- получаване на ваксини от изкуствено отслабени (атенюирани) вирулентни щамове на човешки инфекциозни агенти. Методът се основава на подбор на щамове с променени наследствени характеристики. Тези щамове се различават от оригиналните по това, че са загубили своята вирулентност, но са запазили имуногенните си свойства. Така Пастьор получава ваксина срещу бяс, а по-късно и ваксина срещу антракс, чума, туларемия.
За получаване на атенюирани щамове на патогенни микроби се използват следните методи:
Промяна на вирулентността на патогена чрез излагането му на неблагоприятни фактори на околната среда, последвано от селекция
Избор на авирулентни щамове от съществуващи колекции от микроби.
Изисквания към ваксиналните щамове:
селекция на петнисти мутанти с намалена вирулентност и запазени имуногенни свойства чрез култивирането им при определени условия или преминаването им през тялото на животни, устойчиви на дънна инфекция.
достойнство- напълно запазен набор от Ag на патогена, който осигурява развитието на дългосрочен имунитет дори след еднократна имунизация.
недостатъци- риск от развитие на явна инфекция в резултат на намаляване на атенюацията на ваксиналния щам.
39. Убити ваксини. Принципът на получаване. Химически ваксини.
Убити ваксини.
Произвежда се от силно верулентни щамове на инфекциозни патогени, типични по отношение на антигенната структура. Бактериалните щамове се отглеждат върху твърди или течни хранителни среди (вирусни щамове - в тялото на животни или култивирани клетки).
нагряване, третиране с фармацевтичен, ацетон и алкохол осигурява надеждно инактивиране на патогените и минимално увреждане на Ag.
Извършва се производствен контрол за стерилност, безвредност, реактогенност, имуногенност. Ваксините се пълнят стерилно в ампули, след което се сушат във вакуум при ниска температура.
Сушенето на ваксините осигурява висока стабилност на препаратите (съхранение 2 или повече години) и намалява концентрацията на някои примеси (формалин, фенол).
Ваксините се съхраняват при температура 4-8 градуса. Имунизацията с убити ваксини води до създаване на активен антимикробен имунитет.
Оценката на ефективността на имунизацията се извършва в епидемиологични експерименти чрез сравняване на заболеваемостта при ваксинираните и неваксинираните хора, както и от нивото на защитното Ab, определено при ваксинираните. Ефективността на тези ваксини обикновено е по-ниска от тази на живите ваксини, но когато се прилагат повторно, те създават доста стабилен имунитет, най-честият начин на приложение е парентералният.
Химически ваксини
Те се състоят от Ag, получен от микроорганизми по различни, предимно химични методи. За това се използват също киселинна хидролиза и екстракция с трихлороцетна киселина. Въпреки това, най-често използваният метод за ензимно храносмилане според Raistrick и Topli.
Стъпки на готвене:
Култивиране на култура от ваксинален щам в течна хранителна среда, последвано от унищожаване на бактериите чрез панкреатин и суперцентрофугиране за отстраняване на корпускулни елементи.
Алкохолно утаяване на имуногена от супернатанта и суперцентрофугиране за утаяване на Ag
Сушене чрез замразяване на утаен пълен Ag с добавяне на консервант (0,3% разтвор на фенол) и сорбент (алуминиев хидроксид).
Химическите ваксини съдържат примес от отделни органични съединения, състоящи се от протеини, полизахариди и липиди. В някои случаи се използват рибозомни фракции от микроби.
Основният принцип за получаване на тези ваксини е изолирането и пречистването на защитен Ag, които осигуряват развитието на надежден имунитет.
Един вид химикал. Ваксините са разделени и субединични ваксини. Разделените ваксини съдържат вътрешните и външните протеини на вируса, които са корозирали на фракции. Субединичните ваксини съдържат само външните протеини на вируса, останалата част от Ar се отстранява.
Химическите ваксини са слабо реактогенни. Може да се прилага в големи дози и многократно. Използването на адюванти, като подобрители на имунния отговор, повишава ефективността на ваксините. Chem. Ваксините, особено сухите, са устойчиви на влиянието на външната среда, добре са стандартизирани и могат да се използват в различни асоциации, насочени едновременно срещу редица инфекции.
Зареждане ...